WO2024038821A1 - フレイル予防又は改善用組成物、及び、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物 - Google Patents

フレイル予防又は改善用組成物、及び、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2024038821A1
WO2024038821A1 PCT/JP2023/029205 JP2023029205W WO2024038821A1 WO 2024038821 A1 WO2024038821 A1 WO 2024038821A1 JP 2023029205 W JP2023029205 W JP 2023029205W WO 2024038821 A1 WO2024038821 A1 WO 2024038821A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ergothioneine
composition
frailty
salt
physical activity
Prior art date
Application number
PCT/JP2023/029205
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
諒 勝部
寿栄 鈴木
剛 首藤
Original Assignee
サントリーホールディングス株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by サントリーホールディングス株式会社 filed Critical サントリーホールディングス株式会社
Publication of WO2024038821A1 publication Critical patent/WO2024038821A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing or improving frailty and a composition for suppressing or improving age-related decline in physical activity ability.
  • healthy life expectancy is defined as ⁇ the period of time during which one can live without any restrictions on daily life due to health problems''
  • ⁇ healthy life expectancy'' is defined as ⁇ the period of time during which one can live without being restricted in daily life due to health problems,'' and requires nursing care.
  • the period during which a person can lead a life without restrictions is synonymous with the period during which daily life activities are not restricted.
  • One of the causes of late-stage elderly people becoming in need of nursing care is "frailty due to old age” (Non-Patent Document 1). Fried's definition is often used to diagnose frailty.
  • Ergothioneine is one of the naturally occurring sulfur-containing amino acids, and it has been reported in Non-Patent Document 3 that the blood concentration decreases with age. However, it is not known that ergothioneine prevents or improves frailty or suppresses or improves the decline in physical activity ability.
  • An object of the present invention is to provide a composition for preventing or improving frailty. Another object of the present invention is to provide a composition for suppressing or improving age-related decline in physical activity ability.
  • the present invention relates to, but is not limited to, the following compositions.
  • [1] A composition for preventing or improving frailty, containing ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient.
  • [2] A composition for suppressing or improving age-related decline in physical activity capacity, containing ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient.
  • [3] The composition according to [1] or [2] above, which acts on the sulfur metabolic pathway.
  • [5] The composition according to any one of [1] to [4] above, which is a food or drink.
  • [6] The composition according to any one of [1] to [5] above, which is used for preventing or improving locomotive syndrome.
  • a composition for preventing or improving frailty can be provided. Further, according to the present invention, it is possible to provide a composition for suppressing or improving age-related decline in physical activity ability.
  • FIG. 1 is a graph showing the survival rate curves of the WT ergothioneine group and the WT control group in Example 1.
  • FIG. 2 is a graph showing the distribution of lifespans of the WT ergothioneine group and the WT control group in Example 1.
  • FIG. 3 is a graph showing the healthy life expectancy rate curves of the WT ergothioneine group and the WT control group in Example 1.
  • FIG. 4 is a graph showing the distribution of healthy life expectancy of the WT ergothioneine group and the WT control group in Example 1.
  • FIG. 5 is a graph showing the survival rate curves of the MPST-1 ergothioneine group and the MPST-1 control group in Example 2.
  • FIG. 6 is a graph showing the healthy life expectancy rate curves of the MPST-1 ergothioneine group and the MPST-1 control group in Example 2.
  • FIG. 7 is a graph showing the survival rate curves of the CTH-1 ergothioneine group in Example 2, the MPST-1 ergothioneine group, and the WT ergothioneine group in Example 1.
  • FIG. 8 is a graph showing the healthy life expectancy rate curves of the CTH-1 ergothioneine group in Example 2, the MPST-1 ergothioneine group, and the WT ergothioneine group in Example 1.
  • the composition for preventing or improving frailty of the present invention contains ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient.
  • the composition for suppressing or improving age-related decline in physical activity capacity of the present invention contains ergothioneine or a salt thereof as an active ingredient.
  • the composition for preventing or improving frailty of the present invention and the composition for suppressing or improving age-related decline in physical activity capacity of the present invention are also collectively referred to as the composition of the present invention.
  • frailty refers to a condition classified as "frailty" or "pre-frailty” according to the above-mentioned Fried definition.
  • Prevention of frailty includes preventing the occurrence of frailty, delaying the occurrence of frailty, reducing the incidence of frailty, and reducing the risk of developing frailty.
  • Improvement of frailty includes suppressing frailty, reducing symptoms of frailty, recovering from frailty, delaying the progression of frailty, preventing the progression of frailty, and the like.
  • recovery includes partial recovery.
  • physical activity refers to any movement that consumes more energy than a resting state.
  • Physical activity consists of exercise and daily activities.
  • Exercise refers to physical activities that are planned, intentional, and continuous for the purpose of maintaining and improving physical strength.
  • Daily life activities refer to physical activities such as work, housework, and commuting to work and school in daily life.
  • Physical activity ability refers to the ability to perform these physical activities. Suppression of decline in physical activity ability includes maintaining physical activity ability, delaying progression of decline in physical activity ability, stopping decline in physical activity ability, and the like.
  • the composition for preventing or improving frailty of the present invention and the composition for suppressing or improving age-related decline in physical activity ability of the present invention can also be used for preventing or improving locomotive syndrome.
  • locomotive syndrome muscle syndrome
  • Prevention of locomotive syndrome includes preventing the occurrence of locomotive syndrome, delaying the occurrence of locomotive syndrome, reducing the incidence of locomotive syndrome, reducing the risk of occurrence of locomotive syndrome, etc.
  • Improvement of locomotive syndrome includes suppression of locomotive syndrome, alleviation of symptoms of locomotive syndrome, recovery from locomotive syndrome, delaying progression of locomotive syndrome, prevention of progression of locomotive syndrome, and the like.
  • ergothioneine or a salt thereof can be used as an active ingredient for preventing or improving locomotive syndrome.
  • Ergothioneine is a type of sulfur-containing amino acid.
  • ergothioneine is preferably L-ergothioneine.
  • the salt of ergothioneine is not particularly limited as long as it is a pharmacologically acceptable salt or a salt acceptable for foods and drinks, and may be either an acidic salt or a basic salt.
  • Acid salts include, for example, inorganic acid salts such as hydrochlorides, sulfates, nitrates, phosphates; acetates, citrates, maleates, malates, oxalates, lactates, succinates, fumarates; Examples include organic acid salts such as acid salts and propionate salts.
  • Examples of basic salts include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts; alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts.
  • Ergothioneine or its salt is not limited in any way by its form or manufacturing method. Ergothioneine or a salt thereof may be a chemically synthesized product or may be extracted and purified from a natural product. L-ergothioneine is abundantly contained in Golden/Yellow Oyster Mushroom (scientific name: Pleurotus cornucopiae var. citrinopileatus), which is a mushroom of the Pleurotus family and Pleurotus genus.
  • L-ergothioneine can be obtained from Agaricus bisporus (scientific name: Agaricus bisporus), Gray Oyster Mushroom (scientific name: Pleurotus ostreatus), such as white button mushrooms, crimini mushrooms, and Portabella mushrooms.
  • shiitake (scientific name: Lentinula edodes), maitake (Scientific name: Grifola Frondosa), Reishi (Scientific name: Ganoderma lucidum), Hericium erinaceus (Scientific name: Hericium erinaceus), Willow matsutake (Scientific name: Agrocybe aegerita), Chanterelle (Scientific name: Ca) ntharellus cibarius), boletus (scientific name: Boletus edulis), morels ( It is also included in mushrooms such as Morchella esculenta (scientific name: Morchella esculenta).
  • L-ergothioneine is obtained from a natural product, it is preferably extracted from Tamogitake mushrooms. Ergothioneine or its salt can also be produced by microbial fermentation. Ergothioneine or a salt thereof may be isolated.
  • the content of ergothioneine or its salt contained in the composition of the present invention is not particularly limited, and can be set depending on its form and the like.
  • the content of ergothioneine or its salt contained in the composition of the present invention is preferably 0.0001% by weight or more, more preferably 0.001% by weight or more, and preferably 90% by weight or less in terms of ergothioneine. , more preferably 50% by weight or less.
  • the content of ergothioneine or its salt contained in the composition of the present invention is preferably 0.0001 to 90% by weight, more preferably 0.001 to 50% by weight in terms of ergothioneine.
  • the content of ergothioneine can be measured by high performance liquid chromatography (HPLC).
  • the content of ergothioneine or its salt is preferably 2 to 50 mg, more preferably 5 to 25 mg, and more preferably 5 to 20 mg in terms of ergothioneine per daily intake for adults. More preferably, the amount is 10 to 20 mg.
  • the amount in terms of ergothioneine or a similar expression means the amount, and in the case of a salt of ergothioneine, the value obtained by multiplying the number of moles of the salt by the molecular weight of ergothioneine. means.
  • the dosage when the composition of the present invention is orally ingested or administered to a human (adult) subject, the dosage is ergothioneine or a salt thereof (in terms of ergothioneine) per 60 kg of body weight per day. , preferably 2 mg or more, more preferably 5 mg or more, even more preferably 10 mg or more, and preferably 50 mg or less, more preferably 25 mg or less, still more preferably 20 mg or less. In one aspect, the dosage of the composition of the present invention is preferably 2 to 50 mg per 60 kg of body weight per day for humans (adults), more preferably 2 to 50 mg of ergothioneine or a salt thereof (in terms of ergothioneine).
  • the above amount is preferably taken or administered at least once a day, for example, once a day or divided into several times (for example, 2 to 3 times). In one embodiment, it is preferable that the above amount of ergothioneine or a salt thereof is orally ingested or administered to a human. In one embodiment, the composition of the present invention can be used to ingest or administer to a human the above amount of ergothioneine or a salt thereof per 60 kg of body weight per day.
  • Ergothioneine or its salt is a compound that is contained in natural products and foods and drinks, and has been eaten. Therefore, from a safety standpoint, ergothioneine or a salt thereof is considered to pose few problems when ingested, for example, every day. According to the present invention, it is possible to provide a composition that is highly safe and has an effect of preventing or improving frailty and suppressing or improving age-related decline in physical activity ability.
  • the composition of the present invention may act on the sulfur metabolic pathway.
  • Sulfur metabolic pathways include those involved in the production of hydrogen sulfide (H 2 S).
  • Sulfur metabolic pathways have various physiological functions in vivo, such as regulation of redox status.
  • H 2 S which is a physiologically active substance, is a type of sulfur metabolite, is produced from cysteine in vivo, and functions as a signal molecule and a cell protection factor.
  • CTH-1 cystathionine ⁇ -lyase
  • MPST-1 3-mercaptopyruvate sulfur transferase
  • the composition of the present invention can be used to prevent or improve frailty or suppress or improve age-related decline in physical activity ability by acting on the sulfur metabolic pathway.
  • the composition of the present invention may be either an oral composition or a parenteral composition, but is preferably an oral composition.
  • Specific examples of the oral composition include foods and drinks, oral pharmaceuticals, quasi-drugs, feeds, etc., preferably food and beverages or oral pharmaceuticals, and more preferably food and beverages.
  • the composition of the present invention may be a material or a preparation used by being mixed into foods and drinks, pharmaceuticals, quasi-drugs, feeds, and the like.
  • compositions of the invention can be applied for either therapeutic (medical) or non-therapeutic (non-medical) uses.
  • Non-therapeutic is a concept that does not include medical procedures, ie, surgery, treatment, or diagnosis of humans.
  • composition of the present invention may contain any additives or components in addition to ergothioneine or its salt, as long as they do not impair the effects of the present invention. These additives and components can be selected depending on the form of the composition, etc.
  • additives and components can be selected depending on the form of the composition, etc.
  • the manufacturing method thereof is not particularly limited, and it can be manufactured by a general method.
  • the form of the oral composition of the present invention is not particularly limited, and may be solid (powder, granule, tablet, etc.), liquid, paste, or the like.
  • composition of the present invention when used as a food or drink, ingredients that can be used in food or drink (e.g., food materials, food additives used as necessary, etc.) are blended with ergothioneine or its salt, and various It can be used as food and drink.
  • Foods and drinks are not particularly limited, and include, for example, general foods and drinks, health foods, health supplements, health drinks, foods with functional claims, foods for specified health uses, foods and drinks for patients, and the like.
  • the above health foods, health supplements, foods with functional claims, foods for specified health uses, etc. include fine granules, tablets, granules, powders, capsules, chewables, dry syrups, syrups, liquids, beverages, and drinks. It can be used in various formulations such as tablets and liquid foods.
  • composition of the present invention when used as a drug or quasi-drug, for example, ergothioneine or a salt thereof is mixed with a pharmacologically acceptable carrier, additives added as necessary, etc., and various preparations are prepared.
  • a pharmacologically acceptable carrier for example, ergothioneine or a salt thereof is mixed with a pharmacologically acceptable carrier, additives added as necessary, etc., and various preparations are prepared.
  • a pharmaceutical or quasi-drug in the form of a drug or quasi-drug.
  • Such carriers, additives, etc. may be pharmacologically acceptable ones that can be used in pharmaceuticals or quasi-drugs, such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, One or more of antioxidants, colorants, etc. may be used.
  • Examples of the administration (ingestion) form of pharmaceuticals or quasi-drugs include oral or parenteral (transdermal, transmucosal, rectal, injection, etc.) administration forms.
  • oral or parenteral transdermal, transmucosal, rectal, injection, etc.
  • the composition of the present invention is used as a drug or quasi-drug, it is preferably an oral drug or an oral quasi-drug.
  • Dosage forms for oral administration of pharmaceuticals or quasi-drugs include liquids, tablets, powders, fine granules, granules, sugar-coated tablets, capsules, suspensions, emulsions, chewables, and the like.
  • dosage forms for parenteral administration include injections, drops, ointments, lotions, patches, suppositories, nasal preparations, and pulmonary preparations (inhalants).
  • the drug may be a non-human veterinary drug.
  • feed When the composition of the present invention is used as feed, ergothioneine or a salt thereof may be added to the feed.
  • Feed also includes feed additives. Examples of the feed include livestock feed for cows, pigs, chickens, sheep, horses, etc.; small animal feed for rabbits, rats, mice, etc.; pet foods for dogs, cats, small birds, etc.
  • the subject to whom the composition of the present invention is ingested or administered is not particularly limited. Preferably it is a human or non-human mammal, more preferably a human.
  • the administration target is a subject who requires or desires prevention or improvement of frailty; a subject who requires or desires prevention or improvement of age-related decline in physical activity ability; prevention or improvement of locomotive syndrome. Examples include objects that are needed or desired. Examples of such targets include middle-aged and elderly people.
  • the composition of the present invention is a composition for preventing or improving frailty for middle-aged and elderly people; a composition for suppressing or improving age-related decline in physical activity ability for middle-aged and elderly people; and a composition for preventing or improving frailty for middle-aged and elderly people; It is suitably used as a composition for prevention or improvement of.
  • Middle-aged and elderly people include the elderly.
  • a middle-aged person may be, for example, a person over 40 years old.
  • elderly people are preferred among middle-aged and elderly people.
  • An elderly person may be, for example, a person over 60 years old or over 65 years old.
  • the subject to be administered may be a healthy person.
  • the composition of the present invention can also be used in healthy individuals for the purposes of, for example, preventing or improving frailty; suppressing or improving age-related decline in physical activity ability; preventing or improving locomotive syndrome.
  • the composition of the present invention may be labeled with functions such as, for example, preventing or ameliorating frailty; suppressing or ameliorating age-related decline in physical activity ability; and preventing or ameliorating locomotive syndrome. .
  • the composition of the present invention includes, for example, "preventing frailty,””improvingfrailty,””suppressing age-related decline in physical activity ability,” and “improving age-related decline in physical activity ability.” ”, “preventing locomotive syndrome”, and “improving locomotive syndrome”.
  • the composition of the present invention is preferably a food or drink product with the above labeling, more preferably a food or drink product.
  • the above-mentioned display may be a display to the effect that it is used to obtain the above-mentioned function.
  • the above label may be attached to the composition itself, or to the container or packaging of the composition.
  • the present invention also includes the following method.
  • a method for preventing or improving frailty which comprises administering ergothioneine or a salt thereof.
  • a method for suppressing or improving age-related decline in physical activity capacity which comprises administering ergothioneine or a salt thereof.
  • the invention also encompasses the following uses: Use of ergothioneine or its salt for preventing or improving frailty. Use of ergothioneine or a salt thereof to suppress or improve age-related decline in physical activity ability. By administering ergothioneine or a salt thereof to a subject, it is possible to prevent or improve frailty and suppress or improve age-related decline in physical activity ability.
  • ergothioneine or its salts are the same as in the compositions of the present invention described above.
  • ergothioneine or its salt one type of ergothioneine or its salt may be used, or two or more types may be used.
  • one or more types of ergothioneine or its salts may be administered (ingested) to the subject at least once a day, for example, once to several times a day (for example, 2 to 3 times). preferable.
  • ergothioneine or a salt thereof is orally administered (ingested).
  • the above uses are preferably in humans or non-human mammals, more preferably in humans.
  • ergothioneine or one or more salts thereof may be used in an amount (also referred to as an effective amount) that provides the desired effect.
  • the preferred dosage and administration targets of ergothioneine or its salt are the same as those for the composition of the present invention described above.
  • Ergothioneine or a salt thereof may be administered as it is or as a composition containing it.
  • the compositions of the invention described above may be used.
  • the invention also encompasses the use of ergothioneine or a salt thereof to prepare the compositions of the invention.
  • the numerical range expressed by a lower limit value and an upper limit value includes the lower limit value and upper limit value.
  • the range represented by "1 to 2" means 1 or more and 2 or less, and includes 1 and 2.
  • the upper limit and the lower limit may be any combination of ranges.
  • Example 1 Preventive effect of ergothioneine on frailty in wild type (WT) nematodes>
  • the ergothioneine used in the examples is L-ergothioneine.
  • NGM nematode growth medium
  • Ergothioneine was added to the NGM agar medium of the ergothioneine group at a final concentration of 5 mM ergothioneine.
  • Ergothioneine was not added to the NGM agar medium of the control group.
  • 25 mg/mL Escherichia coli OP50 (30 ⁇ L) heated at 70° C. for 30 minutes was added to the NGM agar medium of the ergothioneine group and the control group, respectively.
  • Escherichia coli OP50 30 ⁇ L heated at 70° C. for 30 minutes was added to the NGM agar medium of the ergothioneine group and the control group, respectively.
  • eggs collected from adult individuals by hypochlorite treatment were seeded on an NGM agar medium, and developed L4 larvae were transferred to floxuridine-containing plates to make them sterile.
  • sterilized nematodes were transferred to assay plates.
  • C. elegans lifespan curves were plotted using the Kaplan-Meier estimator and statistical differences were analyzed using the Log-rank test. Differences between the two groups in the distribution of lifespan were detected by Welch t-test. P ⁇ 0.05 was considered a statistically significant difference.
  • Example 2 Preventive effect of ergothioneine on frailty in nematodes with abnormal sulfur metabolism>
  • CTH-1 or MPST-1 which is an H 2 S synthase, was knocked out were used.
  • MPST-1 MPST-1 knockout nematodes
  • the solid line represents the WT ergothioneine group
  • the dotted line represents the MPST-1 ergothioneine group
  • the broken line represents the CTH-1 ergothioneine group.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、フレイル予防又は改善用組成物、及び、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物を提供することを目的とする。 本発明は、エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する、フレイル予防又は改善用組成物に関する。

Description

フレイル予防又は改善用組成物、及び、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物
本発明は、フレイル予防又は改善用組成物及び加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物に関する。
日本のような人口構成における高齢者比率が高い国では、健康寿命の延長が課題となっている。健康寿命の短縮の要因の一つとして、加齢に伴う身体活動能力の低下が挙げられる。身体活動能力の低下は、転倒のリスク上昇、骨折等の怪我、長期臥床等の原因となる。
また、厚生労働省から発行されている厚生労働白書（平成２６年版）では、健康寿命は、「健康上の問題で日常生活が制限されることなく生活できる期間」と定義されており、介護を必要としない生活を送れる期間は、生活活動が制限されない期間と同義である。後期高齢者が要介護状態になる原因の一つとして、「高齢による衰弱（フレイル）」が挙げられる（非特許文献１）。フレイルの診断にはＦｒｉｅｄの定義がよく用いられている。この定義では、（１）体重減少、（２）倦怠感（疲れやすさ）、（３）活動性低下、（４）筋力低下、（５）歩行速度低下の５つの徴候のうち３つ以上に該当する場合を「フレイル」、１～２つに該当する場合を「プレフレイル」と分類する（非特許文献２）。
葛谷雅文、超高齢社会における虚弱の評価と介入の重要性、医事新報４５９９、２７－３１、２０１２ Ｆｒｉｅｄ　ＬＰ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｆｒａｉｌｔｙ　ｉｎ　ｏｌｄｅｒ　ａｄｕｌｔｓ：　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ａ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．　Ｊ　Ｇｅｒｏｎｔｏｌ　Ａ　Ｂｉｏｌ　Ｓｃｉ　Ｍｅｄ　Ｓｃｉ　２００１；　５６：　Ｍ１４６－１５６． Ｃｈｅａｈ　ＩＫ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ．　（２０１６）　４７８（１）：１６２－１６７．
エルゴチオネインは、天然に存在する含硫アミノ酸の一つであり、加齢により血中濃度が低下することが非特許文献３において報告されている。しかし、エルゴチオネインが、フレイルを予防又は改善することや、身体活動能力の低下を抑制又は改善することは知られていない。
本発明は、フレイル予防又は改善用組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物を提供することを目的とする。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、エルゴチオネイン又はその塩が、フレイルを予防又は改善する作用を有すること、さらに、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善する作用を有することを見出した。
本発明は、これらに限定されるものではないが、以下の組成物に関する。
〔１〕エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する、フレイル予防又は改善用組成物。
〔２〕エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物。
〔３〕硫黄代謝経路に作用する、上記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕経口用組成物である上記〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の組成物。
〔５〕飲食品である上記〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の組成物。
〔６〕ロコモティブシンドロームの予防又は改善のために使用される、上記〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の組成物。
本発明によれば、フレイル予防又は改善用組成物を提供することができる。また、本発明によれば、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物を提供することができる。
図１は、実施例１におけるＷＴエルゴチオネイン群及びＷＴコントロール群の生存率曲線を示すグラフである。 図２は、実施例１におけるＷＴエルゴチオネイン群及びＷＴコントロール群の寿命の分布を示すグラフである。 図３は、実施例１におけるＷＴエルゴチオネイン群及びＷＴコントロール群の健康寿命率曲線を示すグラフである。 図４は、実施例１におけるＷＴエルゴチオネイン群及びＷＴコントロール群の健康寿命の分布を示すグラフである。 図５は、実施例２におけるＭＰＳＴ－１エルゴチオネイン群及びＭＰＳＴ－１コントロール群の生存率曲線を示すグラフである。 図６は、実施例２におけるＭＰＳＴ－１エルゴチオネイン群及びＭＰＳＴ－１コントロール群の健康寿命率曲線を示すグラフである。 図７は、実施例２におけるＣＴＨ－１エルゴチオネイン群、ＭＰＳＴ－１エルゴチオネイン群及び実施例１におけるＷＴエルゴチオネイン群の生存率曲線を示すグラフである。 図８は、実施例２におけるＣＴＨ－１エルゴチオネイン群、ＭＰＳＴ－１エルゴチオネイン群及び実施例１におけるＷＴエルゴチオネイン群の健康寿命率曲線を示すグラフである。
本発明のフレイル予防又は改善用組成物は、エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する。
本発明の加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物は、エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する。
本発明のフレイル予防又は改善用組成物、及び、本発明の加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物を、まとめて本発明の組成物ともいう。
本発明において、フレイルとは、前述のＦｒｉｅｄの定義によって「フレイル」又は「プレフレイル」に分類される状態を指す。
フレイルの予防は、フレイルの発生の防止、フレイルの発生の遅延、フレイルの発生率の低下、フレイルの発生リスクの軽減等を含む。フレイルの改善は、フレイルの抑制、フレイルの症状の軽減、フレイルからの回復、フレイルの進行の遅延、フレイルの進行の防止等を含む。本発明において、回復は、部分的な回復を含む。
本発明において、身体活動とは、安静にしている状態より多くのエネルギーを消費するすべての動作のことを指す。身体活動は、運動と生活活動から構成される。運動とは、身体活動のうち、体力の維持・向上を目的として計画的・意図的に実施し、継続性のある活動のことを指す。生活活動とは、身体活動のうち、日常生活における労働、家事、通勤・通学などのことを指す。身体活動能力とは、これら身体活動を実行する能力のことを指す。
身体活動能力の低下抑制は、身体活動能力の維持、身体活動能力の低下の進行を遅延させること、身体活動能力の低下を停止させること等を含む。
本発明のフレイル予防又は改善用組成物、及び、本発明の加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物は、ロコモティブシンドロームの予防又は改善のために使用することもできる。
本発明において、ロコモティブシンドローム（運動器症候群）とは、運動器の障害により要介護になるリスクの高い状態になることをいう。
ロコモティブシンドロームの予防は、ロコモティブシンドロームの発生の防止、ロコモティブシンドロームの発生の遅延、ロコモティブシンドロームの発生率の低下、ロコモティブシンドロームの発生リスクの軽減等を含む。ロコモティブシンドロームの改善は、ロコモティブシンドロームの抑制、ロコモティブシンドロームの症状の軽減、ロコモティブシンドロームからの回復、ロコモティブシンドロームの進行の遅延、ロコモティブシンドロームの進行の防止等を含む。
一態様において、エルゴチオネイン又はその塩は、ロコモティブシンドロームの予防又は改善のための有効成分として使用することができる。
エルゴチオネインは、含硫アミノ酸の一種である。本発明において、エルゴチオネインは、好ましくはＬ－エルゴチオネインである。
エルゴチオネインの塩としては、薬理学的に許容される塩又は飲食品に許容される塩であれば特に限定されず、酸性塩及び塩基性塩のいずれであってもよい。酸性塩として、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。
エルゴチオネイン又はその塩は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。エルゴチオネイン又はその塩は、化学合成品でもよく、天然物から抽出及び精製されたものでもよい。Ｌ－エルゴチオネインは、ヒラタケ科ヒラタケ属のキノコであるタモギタケ（Ｇｏｌｄｅｎ／Ｙｅｌｌｏｗ　Ｏｙｓｔｅｒ　Ｍｕｓｈｒｏｏｍ）（学名：Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ　ｃｏｒｎｕｃｏｐｉａｅ　ｖａｒ．　ｃｉｔｒｉｎｏｐｉｌｅａｔｕｓ）に多く含有される。Ｌ－エルゴチオネインは、ホワイトボタンマッシュルーム、クリミニマッシュルーム、ポータベラ（Ｐｏｒｔａｂｅｌｌａ）マッシュルーム等のツクリタケ（学名：Ａｇａｒｉｃｕｓ　ｂｉｓｐｏｒｕｓ）、ヒラタケ（Ｇｒｅｙ　Ｏｙｓｔｅｒ　Ｍｕｓｈｒｏｏｍ）（学名：Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ　ｏｓｔｒｅａｔｕｓ）、シイタケ（学名：Ｌｅｎｔｉｎｕｌａ　ｅｄｏｄｅｓ）、マイタケ（学名：Ｇｒｉｆｏｌａ　Ｆｒｏｎｄｏｓａ）、レイシ（学名：Ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ｌｕｃｉｄｕｍ）、ヤマブシタケ（学名：Ｈｅｒｉｃｉｕｍ　ｅｒｉｎａｃｅｕｓ）、ヤナギマツタケ（学名：Ａｇｒｏｃｙｂｅ　ａｅｇｅｒｉｔａ）、アンズタケ（学名：Ｃａｎｔｈａｒｅｌｌｕｓ　ｃｉｂａｒｉｕｓ）、ポルチーニ（学名：Ｂｏｌｅｔｕｓ　ｅｄｕｌｉｓ）、アミガサダケ（学名：Ｍｏｒｃｈｅｌｌａ　ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）等のキノコにも含まれる。天然物からＬ－エルゴチオネインを得る場合は、タモギタケから抽出等することが好ましい。エルゴチオネイン又はその塩は、微生物発酵で製造することもできる。エルゴチオネイン又はその塩は、単離されたものであってもよい。
本発明の組成物に含まれるエルゴチオネイン又はその塩の含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。
本発明の組成物に含まれるエルゴチオネイン又はその塩の含有量は、エルゴチオネイン換算で、例えば、０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１重量％以上がより好ましく、また、９０重量％以下が好ましく、５０重量％以下がより好ましい。
一態様において、本発明の組成物に含まれるエルゴチオネイン又はその塩の含有量は、エルゴチオネイン換算で、０．０００１～９０重量％が好ましく、０．００１～５０重量％がより好ましい。エルゴチオネインの含有量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法により測定することができる。
本発明の組成物は、エルゴチオネイン又はその塩の含有量が、成人の１日摂取量当たり、エルゴチオネイン換算で２～５０ｍｇであることが好ましく、５～２５ｍｇであることがより好ましく、５～２０ｍｇであることがさらに好ましく、１０～２０ｍｇであることが特に好ましい。
本明細書中、エルゴチオネイン換算の量又はこれに類する表現は、エルゴチオネインの場合は、その量を意味し、エルゴチオネインの塩の場合は、当該塩のモル数にエルゴチオネインの分子量を乗じて得られる値を意味する。
一態様において、本発明の組成物を、ヒト（成人）を対象に経口で摂取させる又は投与する場合、その投与量は、エルゴチオネイン又はその塩の投与量（エルゴチオネイン換算）として、１日当たり体重６０ｋｇあたり、好ましくは２ｍｇ以上、より好ましくは５ｍｇ以上、さらに好ましくは１０ｍｇ以上、また、好ましくは５０ｍｇ以下、より好ましくは２５ｍｇ以下、さらに好ましくは２０ｍｇ以下である。一態様において、本発明の組成物の投与量は、エルゴチオネイン又はその塩の投与量（エルゴチオネイン換算）として、ヒト（成人）であれば、１日当たり体重６０ｋｇあたり、好ましくは２～５０ｍｇ、より好ましくは５～２５ｍｇ、さらに好ましくは５～２０ｍｇ、さらにより好ましくは１０～２０ｍｇである。上記量を、１日１回以上、例えば、１日１回で又は数回（例えば２～３回）に分けて、摂取又は投与することが好ましい。一態様においては、上記量のエルゴチオネイン又はその塩を、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のエルゴチオネイン又はその塩を摂取させる又は投与するために使用することができる。
エルゴチオネイン又はその塩として、エルゴチオネイン又はその塩を２種以上使用する場合は、上記含有量及び投与量は、これらの合計量である。
エルゴチオネイン又はその塩は、天然物や飲食品に含まれ、食経験がある化合物である。このため安全性の観点から、エルゴチオネイン又はその塩は、例えば毎日摂取することにも問題が少ないと考えられる。本発明によれば、安全性が高く、フレイルの予防又は改善作用、加齢に伴う身体活動能力低下の抑制又は改善作用を有する組成物を提供することができる。
本発明の組成物は、硫黄代謝経路に作用するものであってもよい。硫黄代謝経路として、硫化水素（Ｈ２Ｓ）の産生に関与する経路が挙げられる。硫黄代謝経路は、酸化還元状態の調節など生体内で様々な生理学的機能を有する。生理活性物質であるＨ２Ｓは、硫黄代謝物の１種であり、生体内においてシステインから産生され、シグナル分子としての機能や細胞保護因子としての機能を発揮する。Ｈ２Ｓの合成酵素として、ＣＴＨ－１（シスタチオニンγリアーゼ）やＭＰＳＴ－１（３－メルカプトピルビン酸イオウ転移酵素）などが知られている。一態様において、本発明の組成物は、硫黄代謝経路に作用することにより、フレイルを予防又は改善するためや、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するために使用することができる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは経口用組成物である。
経口用組成物として具体的には、飲食品、経口用の医薬品、医薬部外品、飼料等が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用の医薬品であり、より好ましくは飲食品である。本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等に配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の組成物は、治療的用途（医療用途）又は非治療的用途（非医療用途）のいずれにも適用することができる。非治療的とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、エルゴチオネイン又はその塩に加えて、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができる。本発明の組成物を経口用組成物とする場合は、一般的に飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の経口用組成物に使用可能な添加剤等を使用できる。
本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。
本発明の経口用組成物の形態は特に限定されず、固体状（粉末状、顆粒状、タブレット状等）、液状、ペースト状等であってよい。
例えば本発明の組成物を飲食品とする場合、エルゴチオネイン又はその塩に、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康補助食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、病者用飲食品等が挙げられる。上記健康食品、健康補助食品、機能性表示食品、特定保健用食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤、飲料、ドリンク剤、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。
本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、例えば、エルゴチオネイン又はその塩に、薬理学的に許容される担体、必要に応じて添加される添加剤等を配合して、各種剤形の医薬品又は医薬部外品とすることができる。そのような担体、添加剤等は、医薬品又は医薬部外品に使用可能な、薬理学的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の１又は２以上が挙げられる。医薬品又は医薬部外品の投与（摂取）形態としては、経口又は非経口（経皮、経粘膜、経腸、注射等）投与の形態が挙げられる。本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、経口用医薬品又は経口用医薬部外品とすることが好ましい。医薬品又は医薬部外品の経口投与のための剤形としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。非経口投与のための剤型としては、例えば、注射剤、点滴剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）等が挙げられる。医薬品は、非ヒト動物用医薬であってもよい。
本発明の組成物を飼料とする場合には、エルゴチオネイン又はその塩を飼料に配合すればよい。飼料には飼料添加剤も含まれる。飼料としては、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料；ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料；犬、猫、小鳥等に用いるペットフードなどが挙げられる。
本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象（投与対象ということもできる）は、特に限定されない。好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。
一態様において、投与対象として、フレイルの予防又は改善を必要とする又は希望する対象；加齢に伴う身体活動能力低下の抑制又は改善を必要とする又は希望する対象；ロコモティブシンドロームの予防又は改善を必要とする又は希望する対象が挙げられる。このような対象として、例えば、中高年者等が挙げられる。一態様において、本発明の組成物は、中高年者用のフレイルの予防又は改善用組成物；中高年者用の加齢に伴う身体活動能力低下の抑制又は改善用組成物；中高年者用のロコモティブシンドロームの予防又は改善用組成物として好適に使用される。中高年者は、高齢者を含む。中高年者は、例えば、４０歳以上のヒトであってよい。一態様において、中高年者の中でも、対象として高齢者が好ましい。高齢者は、例えば、６０歳以上又は６５歳以上のヒトであってよい。投与対象は、健常者であってよい。本発明の組成物は、例えば、フレイルの予防又は改善；加齢に伴う身体活動能力低下の抑制又は改善；ロコモティブシンドロームの予防又は改善等を目的として、健常者に対して使用することもできる。
本発明の組成物には、例えば、フレイルを予防又は改善する；加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善する；ロコモティブシンドロームを予防又は改善する旨の機能の表示が付されていてもよい。本発明の組成物には、例えば、「フレイルを予防する」、「フレイルを改善する」、「加齢に伴う身体活動能力低下を抑制する」、「加齢に伴う身体活動能力低下を改善する」、「ロコモティブシンドロームを予防する」及び「ロコモティブシンドロームを改善する」からなる群より選択される少なくとも１つの機能の表示が付されていてもよい。
一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましく、飲食品であることがより好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。上記の表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器又は包装に付されていてもよい。
本発明は、以下の方法も包含する。
エルゴチオネイン又はその塩を投与する、フレイルの予防又は改善方法。
エルゴチオネイン又はその塩を投与する、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善する方法。
本発明は、以下の使用も包含する。
フレイルの予防又は改善のための、エルゴチオネイン又はその塩の使用。
加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための、エルゴチオネイン又はその塩の使用。
エルゴチオネイン又はその塩を対象に投与することにより、フレイルの予防又は改善や、加齢に伴う身体活動能力低下の抑制又は改善が可能となる。
上記の方法及び使用において、エルゴチオネイン又はその塩の好ましい態様は、上述した本発明の組成物と同じである。エルゴチオネイン又はその塩として、エルゴチオネイン又はその塩１種を使用してもよく、２種以上を使用してもよい。上記方法及び使用においては、１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、エルゴチオネイン又はその塩の１種以上を対象に投与する（摂取させる）ことが好ましい。上記方法及び使用においては、エルゴチオネイン又はその塩を、経口投与（摂取）することが好ましい。上記の使用は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物、より好ましくはヒトにおける使用である。
上記方法及び使用においては、所望の作用が得られる量（有効量ということもできる）のエルゴチオネイン又はその塩の１種以上を使用すればよい。エルゴチオネイン又はその塩の好ましい投与量や投与対象等は上述した本発明の組成物と同じである。エルゴチオネイン又はその塩は、そのまま投与してもよく、これを含む組成物として投与してもよい。例えば、上述した本発明の組成物を使用してもよい。
本発明は、本発明の組成物を製造するための、エルゴチオネイン又はその塩の使用も包含する。
本明細書において下限値と上限値によって表されている数値範囲、即ち「下限値～上限値」は、それら下限値及び上限値を含む。例えば、「１～２」により表される範囲は、１以上２以下を意味し、１及び２を含む。本明細書において、上限及び下限は、いずれの組み合わせによる範囲としてもよい。
以下、本発明を実施例に基づいてより具体的に説明する。尚、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
＜実施例１：野生型（ＷＴ）線虫におけるエルゴチオネインのフレイル予防効果＞
ＷＴ線虫（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ　ｅｌｅｇａｎｓ）におけるエルゴチオネインのフレイル予防効果を調べた。実施例で使用したエルゴチオネインは、Ｌ－エルゴチオネインである。
まず、６ウェルディッシュへ６００μＬのＮＧＭ（ｎｅｍａｔｏｄｅ　ｇｒｏｕｔｈ　ｍｅｄｉｕｍ）寒天培地を加え、アッセイプレートを作製した。エルゴチオネイン群のＮＧＭ寒天培地中へ、終濃度が５ｍＭエルゴチオネインとなるように、エルゴチオネインを添加した。コントロール群のＮＧＭ寒天培地にはエルゴチオネインを添加しなかった。次いで、７０℃で３０分間加熱した２５ｍｇ／ｍＬ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＯＰ５０（３０μＬ）をエルゴチオネイン群及びコントロール群のＮＧＭ寒天培地へそれぞれ添加した。
アッセイに使用する線虫は、成虫個体から次亜塩素酸塩処理によって回収した卵をＮＧＭ寒天培地に播種し、発生したＬ４幼虫をｆｌｏｘｕｒｉｄｉｎｅ含有プレートに移し、不妊化させた。生後３日目に、不妊化済みの線虫をアッセイプレートに移した。
プレート画像を、２０℃設定のインキュベーター内に配置されたＩｎｃｕｃｙｔｅ（登録商標）　Ｓ３　Ｌｉｖｅ－Ｃｅｌｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　Ｓｙｓｔｅｍ（ザルトリウス社製）によって１２時間ごとに撮影し、線虫の姿勢と位置の変化を、連続した２枚の画像を重ね合わせることで検出した。
線虫が発生した日を０日とした。線虫の姿勢と位置は生育期間とともに変化し続けるため、変化が消失したポイントを死亡として記録した。アッセイ０日における個体数に対する、生存している線虫の個体数の割合を生存率と定義し、各日数における生存率を求めた。０日から死亡までの期間を寿命として定義した。
線虫は死亡する前に、頭部と尾部のみを動かすようになり、この状態をフレイルと定義した。そして、フレイルに至るまでの期間を健康寿命として定義した。発生した線虫の個体数に対する、フレイルではない線虫の個体数の割合を健康寿命率として定義し、各日数において求めた。
エルゴチオネインを添加した群（ＷＴエルゴチオネイン群ともいう。個体数ｎ＝４３）及び添加しなかった群（ＷＴコントロール群ともいう。個体数ｎ＝４２）のそれぞれにおける生存率、寿命の分布、健康寿命率及び健康寿命の分布を、それぞれ図１、図２、図３及び図４に示す。図１及び図３において、実線はＷＴコントロール群を、点線はＷＴエルゴチオネイン群を、それぞれ表す。線虫の寿命曲線は、Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ推定量を使用してプロットされ、統計学的な差異はＬｏｇ－ｒａｎｋ　ｔｅｓｔを使用して分析された。寿命の分布に対する２群間の差異は、Ｗｅｌｃｈ　ｔ－ｔｅｓｔによって検出した。Ｐ＜０．０５を統計学的に有意な差であると判断した。
＜結果＞
図１、図２、図３及び図４に示す通り、ＷＴ線虫に対するエルゴチオネインの投与は、寿命及び健康寿命を有意に延長した。以上のことから、エルゴチオネインは、ＷＴ線虫のフレイルを予防し、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制することが確認された。
＜実施例２：硫黄代謝異常線虫におけるエルゴチオネインのフレイル予防効果＞
遺伝子改変による硫黄代謝異常線虫を用いて、エルゴチオネインのフレイル予防効果を調べた。
Ｈ２Ｓの合成酵素であるＣＴＨ－１又はＭＰＳＴ－１をノックアウトした２種類の線虫（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ　Ｃｅｎｔｅｒより購入）を使用した。実施例１と同一のプロトコルで、それぞれの線虫におけるエルゴチオネインのフレイル予防効果を検討した。
ＭＰＳＴ－１をノックアウトした線虫にエルゴチオネインを添加した群（ＭＰＳＴ－１エルゴチオネイン群ともいう。個体数ｎ＝５１）及び添加しなかった群（ＭＰＳＴ－１コントロール群ともいう。個体数ｎ＝３３）のそれぞれにおける生存率を図５に、健康寿命率を図６に示す。図５及び図６において、実線はＭＰＳＴ－１コントロール群を、点線はＭＰＳＴ－１エルゴチオネイン群を、それぞれ表す。
ＣＴＨ－１をノックアウトした線虫にエルゴチオネインを添加した群（ＣＴＨ－１エルゴチオネイン群ともいう。個体数ｎ＝４９）、ＭＰＳＴ－１エルゴチオネイン群及び実施例１におけるＷＴエルゴチオネイン群のそれぞれにおける生存率を図７に、健康寿命率を図８に示す。図７及び図８において、実線はＷＴエルゴチオネイン群を、点線はＭＰＳＴ－１エルゴチオネイン群を、破線はＣＴＨ－１エルゴチオネイン群を、それぞれ表す。
＜結果＞
図５、図６、図７及び図８に示す通り、ＣＴＨ－１のノックアウト線虫とＭＰＳＴ－１のノックアウト線虫に対するエルゴチオネインの投与は、寿命及び健康寿命を有意に延長しなかった。これらの結果から、ＷＴ線虫に対するエルゴチオネインのフレイル予防効果は、ＣＴＨ－１のノックアウト線虫とＭＰＳＴ－１のノックアウト線虫において消失することが分かった。以上のことから、エルゴチオネインは、硫黄代謝経路に作用することにより、フレイル予防又は改善効果を示すことができると考えられた。
 

Claims (6)

  1. エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する、フレイル予防又は改善用組成物。
  2. エルゴチオネイン又はその塩を有効成分として含有する、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物。
  3. 硫黄代謝経路に作用する、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 経口用組成物である請求項１又は２に記載の組成物。
  5. 飲食品である請求項１又は２に記載の組成物。
  6. ロコモティブシンドロームの予防又は改善のために使用される、請求項１又は２に記載の組成物。
PCT/JP2023/029205 2022-08-17 2023-08-10 フレイル予防又は改善用組成物、及び、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物 WO2024038821A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022130122 2022-08-17
JP2022-130122 2022-08-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2024038821A1 true WO2024038821A1 (ja) 2024-02-22

Family

ID=89941602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2023/029205 WO2024038821A1 (ja) 2022-08-17 2023-08-10 フレイル予防又は改善用組成物、及び、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2024038821A1 (ja)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021101181A (ja) * 2019-10-03 2021-07-08 学校法人沖縄科学技術大学院大学学園 フレイルの判定方法
WO2022230487A1 (ja) * 2021-04-26 2022-11-03 サントリーホールディングス株式会社 赤血球及び／又はヘモグロビン増加用組成物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021101181A (ja) * 2019-10-03 2021-07-08 学校法人沖縄科学技術大学院大学学園 フレイルの判定方法
WO2022230487A1 (ja) * 2021-04-26 2022-11-03 サントリーホールディングス株式会社 赤血球及び／又はヘモグロビン増加用組成物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RODA ELISA, RATTO DANIELA, DE LUCA FABRIZIO DE, DESIDERIO ANTHEA, RAMIERI MARTINO, GOPPA LORENZO, SAVINO ELENA, BOTTONE MARIA GRAZ: "Searching for a Longevity Food, We Bump into Hericium erinaceus Primordium Rich in Ergothioneine: The "Longevity Vitamin" Improves Locomotor Performances during Aging", NUTRIENTS, M D P I AG, CH, vol. 14, no. 6, 11 March 2022 (2022-03-11), CH , pages 1177, XP093140769, ISSN: 2072-6643, DOI: 10.3390/nu14061177 *
RODA, Elisa et al. Neuroprotective metabolites of Hericium erinaceus promote neuro-healthy aging. International Journal of Molecular Sciences. 2021, vol. 22, no. 12, article no. 6379 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20100166796A1 (en) Method of increasing cellular function and health of glutathione deficient animals
WO2024038821A1 (ja) フレイル予防又は改善用組成物、及び、加齢に伴う身体活動能力低下を抑制又は改善するための組成物
JP6641240B2 (ja) ナチュラルキラー細胞の活性化剤
CN114901083A (zh) 含有芝麻素类及pqq的组合物
WO2022230487A1 (ja) 赤血球及び／又はヘモグロビン増加用組成物
JP7458410B2 (ja) エルゴチオネイン又はその塩を含有する睡眠改善用組成物
KR20220147536A (ko) 저분자 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 근감소증의 예방 또는 개선용 식품 조성물 및 약학적 조성물
US20150005387A1 (en) Composition containing agmatine, and uses thereof in preparing drugs or neutraceutical substances
Ma et al. Influence of Ligustrum lucidum and Schisandra chinensis fruits on antioxidative metabolism and immunological parameters of layer chicks
WO2023090260A1 (ja) ヒスタミン－ｎ－メチルトランスフェラーゼ阻害用組成物
WO2022230491A1 (ja) 腎機能の低下抑制又は改善用組成物
WO2022230486A1 (ja) 脂肪分解促進用組成物
WO2022230494A1 (ja) 免疫細胞の代謝促進用組成物
WO2022230493A1 (ja) 白血球及び／又は好塩基球増加用組成物
WO2023063230A1 (ja) セサミン類及びエルゴチオネイン又はその塩を含有する組成物
EP2900252B1 (en) Agent for enhancing immunity containing glutathione
US20230158050A1 (en) Composition for enhancing immune function
TW202339725A (zh) 經口組成物及抑制源自麥角硫因之苦味之方法
KR20240089543A (ko) 세사민류 및 에르고티오네인 또는 그 염을 함유하는 조성물
CN116322370A (zh) 抗疲劳用组合物及用于能量产生能的提高、降低抑制或维持的组合物
CN118251219A (en) Histamine N-methyltransferase blocking compositions
TW202342004A (zh) 經口組成物，及，抑制源自麥角硫因或其鹽之苦味及源自二十二碳六烯酸類之臭味之方法
TW202342005A (zh) 經口組成物，及，抑制源自麥角硫因或其鹽之苦味及源自二十碳五烯酸類之臭味之方法
TW202342006A (zh) 經口組成物，及，抑制源自麥角硫因或其鹽之苦味及源自花生四烯酸類之臭味之方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 23854855

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1