WO2023242322A1 - Dialysepflaster - Google Patents

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WO2023242322A1
WO2023242322A1 PCT/EP2023/066067 EP2023066067W WO2023242322A1 WO 2023242322 A1 WO2023242322 A1 WO 2023242322A1 EP 2023066067 W EP2023066067 W EP 2023066067W WO 2023242322 A1 WO2023242322 A1 WO 2023242322A1
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WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
active ingredient
reservoir
pharmaceutically active
transdermal therapeutic
suspension
Prior art date
Application number
PCT/EP2023/066067
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Dieter Paulukat
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Publication of WO2023242322A1 publication Critical patent/WO2023242322A1/de

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/00051—Accessories for dressings
    • A61F13/00063—Accessories for dressings comprising medicaments or additives, e.g. odor control, PH control, debriding, antimicrobic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/023—Adhesive bandages or dressings wound covering film layers without a fluid retention layer
    • A61F13/0233—Adhesive bandages or dressings wound covering film layers without a fluid retention layer characterised by the oclusive layer skin contacting layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches

Definitions

  • the invention relates to a transdermal therapeutic system, the transdermal therapeutic system for use in medicine, the transdermal therapeutic system for use in the treatment of a patient and a method for treating a patient.
  • Transdermal therapeutic systems as a dosage form for the transdermal administration of at least one pharmaceutically active ingredient have become widespread in recent years for the treatment of numerous diseases because they have advantages over other forms of administration.
  • the stomach, intestines and liver are spared by bypassing the gastrointestinal tract.
  • the first pass effect can be avoided and compliance increased because the patient does not have to take tablets regularly.
  • a transdermal therapeutic system (also called a transdermal patch) is generally understood to mean a system to be applied to the skin, preferably a patch, with a defined application area
  • Pharmaceutically active ingredient can be released into the body of a patient in a controlled manner, preferably in a controlled manner in terms of time and quantity.
  • Such systems usually have a backing layer as a backing layer, which protects the plaster and its contents from the outside and is optionally printed with information.
  • a backing layer as a backing layer, which protects the plaster and its contents from the outside and is optionally printed with information.
  • On the skin side it is preferably provided with a release liner that covers the sticky side of the system. The release film is removed before the system is stuck on and is often siliconized to make it easier to remove.
  • matrix systems matrix patches
  • membrane systems also called reservoir or depot systems or reservoir or depot patches
  • the active ingredient is contained in a matrix consisting of one or more layers, which lies directly on the skin with the help of an adhesive layer.
  • the matrix is also the adhesive layer.
  • the rate of diffusion of the active ingredient out of the matrix determines the rate of absorption.
  • the active ingredient in the membrane systems, there is a reservoir of the active ingredient under a carrier film, with the active ingredient from the reservoir being released into the skin in a controlled manner through a porous membrane.
  • the active ingredient is preferably present in the reservoir as a solution or suspension.
  • a carrier material such as a fleece that has been soaked with this solution and/or suspension, can serve as a reservoir.
  • transdermal therapeutic system for patients are a safe, reliable, precise and painless dosage of pharmaceutically active ingredients and easier therapy for children, elderly and patients in need of care. Furthermore, transdermal therapeutic systems are ideal for patients with swallowing difficulties and with extended intake intervals, especially with patches lasting several days.
  • the advantages of a transdermal therapeutic system on the manufacturer's side are the possible formulation of pharmaceutically active active ingredients with only low oral bioavailability, a controlled, uniform supply of pharmaceutically active active ingredients without active ingredient peaks, good control of the drug dosage by varying the area, no loss of active ingredient by avoiding the ridge -Pass metabolism in the liver and no breakdown of the active ingredient in the gastrointestinal tract.
  • transdermal therapeutic systems as described above, have the disadvantage that the amount of active ingredient in the system is predetermined and can no longer be varied after the system has been applied.
  • the active ingredient diffuses from the system through the patient's skin, which means that the active ingredient in the system steadily decreases. It is therefore not possible with the known systems to enable a permanently constant flux of the active ingredient.
  • the flux of the active ingredient out of the system is sometimes difficult to control, so that even in cases where a gradual decrease in the active ingredient flux is desired, this cannot be controlled precisely. A gradual increase in drug flux is not possible.
  • transdermal therapeutic system ie by a transdermal therapeutic system comprising
  • a reservoir with a wall and an interior for holding at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or for holding a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient, the wall of the reservoir being permeable to the at least one pharmaceutically active ingredient at at least one point active ingredient and wherein the reservoir has at least one inlet and at least one outlet for the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or for the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, and
  • fixation system for attaching the reservoir to a patient's skin.
  • the terms “includes”, “comprises” and/or “comprising” may also mean “consisting of”, i.e. the presence or addition of one or more other features, steps, elements, components and/or groups is excluded.
  • the reservoir of the transdermal therapeutic system is essentially not limited, but includes all those skilled in the art known possibilities to include an active ingredient in liquid form or a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient.
  • the reservoir i.e. in particular the wall of the reservoir, must be permeable to the at least one active ingredient in at least one place, since otherwise no diffusion through the patient's skin is possible.
  • the reservoir is permeable to the at least one active ingredient at least over the entire surface that is in contact with the patient's skin.
  • the at least one pharmaceutically active active ingredient is selected from the group comprising the active ingredient classes of analgesics, hormones, hypnotics, sedatives, antiepileptics, wake-up amines, psychoneurotropics, neuro-muscle blockers, antispasmodics, antihistamines, antiallergics, cardiotonics, antiarrhythmics, diuretics, hypotensives, vasopressors , antidepressants, antitussives, expectorants, thyroid hormones, sex hormones, antidiabetics, antitumor agents, antibiotics, chemotherapy drugs and/or narcotics.
  • analgesics analgesics, hormones, hypnotics, sedatives, antiepileptics, wake-up amines, psychoneurotropics, neuro-muscle blockers, antispasmodics, antihistamines, antiallergics, cardiotonics, antiarrhythmics, diuretics,
  • acetaminophen epinephrine
  • alprazolam amlodipine
  • amlodipine anastrozole
  • apomorphine aripiprazole
  • atorvastatin baclofen
  • benzocaine benzocaine/menthol
  • benzydamine buprenorphine, buprenorphine/naloxone
  • buprenorphine/naloxone cetirizine
  • chlorpheniramine clomipramine
  • dexamethasone Dextromethorphan , dextromethorphan/phenylephrine, diclofenac, diphenhydramine, diphenhydramine/phenylephrine, donepezil, dronabinol, epinephrine, escitalopram, famotidine, fentanyl, glimepiride, GLP-1 peptides, granisetron, insulin, insulin nanoparticles, insulin/GLP
  • pharmaceutically active ingredient also includes addictive substances, such as alcohol, in particular ethanol, or alcohol-containing, in particular ethanol-containing liquids.
  • the pharmaceutically active ingredient can also be a mixture of different active ingredients.
  • the pharmaceutically active active ingredient can be in liquid form, insofar as a pharmaceutically acceptable liquid form of the active ingredient is possible under normal conditions.
  • the pharmaceutically active ingredient can be in the form of a solution or suspension in a suitable, pharmaceutically acceptable solvent or suspension medium.
  • the pharmaceutically active active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising the at least one active ingredient can also include customary additives, such as penetration accelerators.
  • Penetration accelerators are preferably included because they increase the flow of active ingredients through the patient's skin.
  • Suitable penetration accelerators include, for example, fatty acids and/or fatty acid esters, such as pentanoic acid, hexanoic acid, octanoic acid, nonanoic acid, decanoic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, isoverlic acid, neoheptonic acid, neonanoic acid, isostearic acid, oleic acid, palmitoleic acid, linolenic acid, vaccenic acid , petroselinic acid, elaidic acid, oleic acid, arachidonic acid, gadoleic acid, erucic acid, ethyl acetate, methyl propylate, butyl acetate, methyl valerate, diethyl sebacitate, methyl laurate, ethyl oleate, isopropyl decanoate, is
  • Membrane tubes or dialysis tubes are generally referred to as thin-walled tubes into which a solution or suspension or another liquid medium can be added and which are permeable to a certain type of molecules and are essentially impermeable to the solvent or suspension medium .
  • Suitable materials for such membrane tubes or dialysis tubes are known to those skilled in the art.
  • the membrane or dialysis tube may be arranged to contact the patient's skin along a substantially straight line.
  • the membrane or dialysis tube can be arranged so that it is arranged in a helical or serpentine structure so that the surface area with which the tube touches the patient's skin is as large as possible.
  • Suitable dimensions of such a membrane or dialysis tube are known to those skilled in the art and can, for example, be based on cellulose.
  • membrane or dialysis tubes with a round or oval cross-section but also with rectangular or square cross-sections are suitable.
  • Suitable diameters for the membrane or dialysis tubes are approximately 0.5 mm to 25 mm, preferably approximately 1 mm to 10 mm. In the case of non-symmetrical cross sections, the diameter refers to the longest dimension.
  • the reservoir in particular the membrane or dialysis tube, has an inlet and an outlet.
  • the inlet and outlet can be interchangeable and are characterized by the fact that it is possible to fill the reservoir with a medium or remove medium from the reservoir.
  • the inlet and/or the outlet can be provided with suitable connections that enable external devices, such as locking mechanisms, pumps or external reservoirs, to be connected to them.
  • the transdermal therapeutic system is characterized in that the inlet and/or the outlet is provided with a pump which is designed to supply the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active agent Active ingredient to be pumped through the reservoir can be connected.
  • the transdermal therapeutic system is characterized in that the inlet and/or the outlet with a pump which is designed to supply the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient to pump through the reservoir.
  • Such embodiments have the advantage that a defined flow of active ingredient, constant or gradual, through the reservoir is possible through suitable pumps and thus constant or different amounts of active ingredient can be made available to a patient per unit of time.
  • the transdermal therapeutic system according to the invention is characterized in that the inlet and/or the outlet for the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or for the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient can be closed.
  • Such an embodiment makes it possible to fill the transdermal therapeutic system once with an active ingredient, an active ingredient solution or active ingredient suspension, to close the inlet and outlet after filling and then to apply it to the patient.
  • Such a system essentially works like a conventional transdermal therapeutic system, but has the advantage that the amount of active ingredient can be easily adjusted individually and can easily be reloaded with active ingredient after the active ingredient has been used up.
  • hose valves, clamps and/or gluing can be used as closing mechanisms.
  • the fixation system essentially includes any suitable system that is suitable for fixing the reservoir to the skin of a patient in such a way that constant contact between the skin and the reservoir can be ensured.
  • the transdermal therapeutic system is characterized in that the fixation system comprises a backing layer and an adhesive layer, preferably wherein the backing layer and/or the adhesive layer is impermeable to the at least one pharmaceutically active ingredient.
  • the fixation system completely covers the reservoir.
  • the reservoir and the fixation system can also be designed such that the reservoir is embedded in the adhesive layer.
  • the embedding can be carried out in such a way that the reservoir is embedded in such a way that at least one surface of the reservoir is not embedded in the adhesive layer and is available for contact with the patient's skin.
  • the transdermal therapeutic system is therefore characterized in that the fixation system comprises a backing layer and an adhesive layer and that the reservoir is at least partially integrated into the adhesive layer.
  • the surface of the reservoir that can be in contact with the patient's skin is preferably 2 to 250 cm 2 , preferably 10 to 150 cm 2 , in particular from 20 to 120 cm 2 . All intermediate values and subintervals are also possible and are hereby disclosed. Such an embodiment is advantageous because any compatibility problems between the pharmaceutically active ingredient and the adhesive are not relevant.
  • the embedding can take place in such a way that the reservoir is completely embedded in the adhesive layer.
  • the active ingredient flows through the adhesive layer into the patient's skin.
  • the person skilled in the art knows that attention must be paid to the compatibility of the active ingredient and adhesive.
  • the transdermal therapeutic system is therefore characterized in that the fixation system comprises a backing layer and an adhesive layer and that the reservoir is completely integrated into the adhesive layer.
  • the type of consideration is not limited.
  • the consideration can include plastic or metal foils but also knitted fabrics or nonwovens.
  • PET polyethylene terephthalate
  • the transdermal therapeutic system according to the invention preferably has a removable protective layer on the non-rear side of the adhesive layer.
  • the same materials can be used for the removable protective layer as for the backing layer, provided that this has been treated with a suitable surface treatment, such as. B. siliconization, are removable.
  • the adhesive layer preferably comprises at least one pressure-sensitive adhesive polymer, which is preferably selected from the group consisting of polyacrylates and/or polymethacrylates, natural and/or synthetic rubbers, Polysiloxanes, styrene-butadiene block copolymers, isobutylene and/or ethylene-vinyl acetate copolymers.
  • the transdermal therapeutic system according to the invention is preferably characterized in that the transdermal therapeutic system has a size of preferably 2 to 250 cm 2 , preferably 10 to 150 cm 2 , in particular 20 to 120 cm 2 . All intermediate values and subintervals are also possible and are hereby disclosed.
  • the present invention also relates to the transdermal therapeutic system according to the invention, as described above, for use in medicine.
  • the present invention relates to the transdermal therapeutic system according to the invention, as described above, for use in the treatment of addictions, such as alcoholism.
  • the present invention also relates to the transdermal therapeutic system according to the invention, as described above, for use in a method comprising the steps
  • Filling can be understood here as broadly as possible and includes, for example, filling the reservoir once, but also flowing through the reservoir with an active ingredient in liquid form or an active ingredient solution or active ingredient suspension.
  • the reservoir does not have to be completely filled either.
  • filling the reservoir includes flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient.
  • the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient flows into the reservoir through the inlet and out of the reservoir through the outlet.
  • the flow of the pharmaceutically active ingredient can be circulated by a pump or new active ingredient can be taken from a corresponding external storage reservoir. Media emerging from the drain can be recycled or discarded.
  • filling the reservoir includes flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, wherein the amount of active ingredient or the concentration of the active ingredient, which flows through the reservoir per unit of time, is gradually increased or decreased.
  • the flow of the active ingredient can be circulated by a pump, preferably with the concentration/amount of the pharmaceutically active active ingredient being regulated, or new active ingredient can be taken from a corresponding external storage reservoir. Media emerging from the drain can be recycled or discarded.
  • the present invention also relates to a method of treating a patient using a transdermal therapeutic system as described above.
  • the above statements regarding the transdermal therapeutic system according to the invention apply analogously to the method according to the invention.
  • the invention relates to a method for treating a patient, comprising the steps
  • Filling can be understood here as broadly as possible and includes, for example, the one-time filling of the reservoir, but also the flow through the reservoir with a pharmaceutically active ingredient in liquid form or an active ingredient solution or active ingredient suspension.
  • the reservoir does not have to be completely filled either.
  • filling the reservoir includes flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient.
  • the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient flows into the reservoir through the inlet and out of the reservoir through the outlet.
  • the flow of the active ingredient can be circulated by a pump or new active ingredient can be taken from a corresponding external storage reservoir. Media emerging from the drain can be recycled or discarded.
  • filling the reservoir includes flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, wherein the amount of active ingredient or the concentration of the active ingredient, which flows through the reservoir per unit of time, is gradually increased or decreased.
  • the flow of the active ingredient can be circulated by a pump, preferably with the concentration/amount of the pharmaceutically active active ingredient being regulated, or new active ingredient can be taken from a corresponding external storage reservoir. Media emerging from the drain can be recycled or discarded.
  • a reservoir (5) that is permeable to an active ingredient, here in the form of a reservoir with a semi-permeable membrane as a wall, is provided with two hose connections (4). These form the inlet and outlet and are in turn provided with a connection to a pump (1) and a return flow to this pump (2). This makes it possible to cycle a medium through the reservoir.
  • the reservoir can be fixed to the skin of a patient using a fixation system (6).
  • the reservoir can be partially integrated into the fixation system.
  • the fixation system can also be provided with a removable protective layer (film) (3), which is removed before application.
  • a transdermal therapeutic system is used to treat an addicted patient.
  • the addicted patient is a "mirror drinker", i.e. a person who has to reach a certain alcohol level every day in order not to develop withdrawal symptoms.
  • the transdermal therapeutic system is filled with the addictive substance and the addictive substance is initially absorbed cycles through the system at a certain concentration. The amount/concentration of addictive substance is then slowly reduced, so that weaning is possible without withdrawal symptoms.
  • the advantage here is that no antispasmodic substances have to be added, which themselves are questionable, as weaning is as slow as desired The risk of relapse is significantly reduced, especially in the initial period after detoxification.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System, umfassend ein Reservoir mit einer Wandung und einem Innenraum zur Aufnahme von mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder zur Aufnahme einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, wobei die Wandung des Reservoirs an mindestens einer Stelle durchlässig für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff ist und wobei das Reservoir mindestens einen Zulauf und mindestens einen Ablauf für den mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder für die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff aufweist, und ein Fixierungssystem zum Befestigen des Reservoirs auf der Haut eines Patienten, das transdermale therapeutische System zur Verwendung in der Medizin, das transdermale therapeutische System zur Verwendung in der Behandlung eines Patienten und ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten.

Description

DIALYSEPFLASTER
Beschreibung
Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System, das transdermale therapeutische System zur Verwendung in der Medizin, das transdermale therapeutische System zur Verwendung in der Behandlung eines Patienten und ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten.
Transdermale therapeutische Systeme (TTS) als Darreichungsform zur transdermalen Verabreichung von mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff haben in den letzten Jahren zur Behandlung zahlreicher Erkrankungen weite Verbreitung gefunden, da sie gegenüber anderen Verabreichungsformen mit Vorteilen verbunden sind.
So werden zum einen Magen, Darm und Leber durch Umgehung des Gastrointestinaltraktes geschont. Zum anderen kann der First-Pass-Effekt umgangen und die Compliance erhöht werden, da der Patient nicht regelmäßig Tabletten einnehmen muss. Ferner besteht die Möglichkeit einer kontinuierlichen und kontrollierten Freisetzung des Wirkstoffes über einen längeren Zeitraum hinweg ohne die Gefahr der Über- oder Unterdosierung gegenüber oralen Darreichungsformen wie Tabletten.
Unter einem transdermalen therapeutischen System (auch transdermalem Pflaster genannt) versteht man in der Regel ein auf die Haut aufzubringendes System, vorzugsweise ein Pflaster, mit festgelegter Applikationsfläche, das einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, vorzugsweise nach Zeit und Menge, kontrolliert an den Körper eines Patienten abgeben kann.
Solche Systeme weisen in der Regel eine Deckfolie (backing layer) als Rückschicht auf, welche das Pflaster und seinen Inhalt nach außen schützt und gegebenenfalls mit Informationen bedruckt ist. Zur Hautseite hin ist es vorzugsweise mit einer Abziehfolie versehen (release liner), die die klebrige Seite des Systems abdeckt. Die Abziehfolie wird vor dem Aufkleben des Systems entfernt und ist zwecks leichterem Ablösen oftmals silikonisiert.
Hinsichtlich der Technik der kontrollierten Wirkstoffabgabe aus dem System kann man zwischen Matrix-Systemen (Matrix-Pflastern) und Membran-Systemen (auch Reservoir- oder Depot-Systeme bzw. Reservoir- oder Depot-Pflaster genannt) unterscheiden.
Bei den Matrix-Systemen ist der Wirkstoff in einer aus einer oder mehreren Schichten bestehenden Matrix enthalten, die mit Hilfe einer Klebeschicht direkt auf der Haut aufliegt. Es sind auch Ausführungsformen möglich, bei denen die Matrix gleichzeitig die Klebeschicht ist. Die Diffusionsgeschwindigkeit des Wirkstoffes aus der Matrix heraus bestimmt die Resorptionsgeschwindigkeit. In einigen Ausführungsformen kann es zwischen Matrix- und Klebeschicht eine zusätzliche Membran geben, welche den Wirkstofffluss steuert.
Bei den Membran-Systemen liegt ein Reservoir des Wirkstoffs unter einer Trägerfolie vor, wobei der Wirkstoff aus dem Reservoir kontrolliert durch eine poröse Membran in die Haut abgegeben wird. In dem Reservoir liegt der Wirkstoff dabei vorzugsweise als Lösung bzw. Suspension vor. Vorzugsweise kann ein Trägermaterial, wie beispielsweise ein Fließ, das mit dieser Lösung und/oder Suspension getränkt wurde, als Reservoir dienen.
Die Vorteile eines transdermalen therapeutischen Systems sind auf Patientenseite eine sichere, zuverlässige, exakte und schmerzfreie Dosierung von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen und die einfachere Therapie von Kindern, älteren sowie pflegebedürftigen Patienten. Ferner sind transdermale therapeutische Systeme ideal für Patienten mit Schluckbeschwerden und bei verlängerten Einnahmeintervallen, insbesondere bei Mehrtagespflastern. Die Vorteile eines transdermalen therapeutischen Systems sind auf Herstellerseite die mögliche Formulierung von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen mit nur geringer oraler Bioverfügbarkeit, eine kontrollierte, gleichmäßige Zufuhr von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen ohne Wirkstoffspitzen, eine gute Steuerungsmöglichkeit der Arzneimitteldosierung durch Variation der Fläche, kein Wirkstoffverlust durch Vermeidung des First-Pass-Metabolismus in der Leber und kein Abbau des Wirkstoffs im Magen-Darm-Trakt.
Transdermale therapeutische Systeme, wie vorstehend dargestellt, weisen jedoch den Nachteil auf, dass die Menge an Wirkstoff in dem System vorgegeben ist und nach der Applikation des Systems nicht mehr variiert werden kann. So diffundiert der Wirkstoff aus dem System durch die Haut des Patienten, was zur Folge hat, dass der Wirkstoff in dem System stetig abnimmt. So ist es nicht möglich mit den bekannten Systemen einen dauerhaft konstanten Flux des Wirkstoffs zu ermöglichen. Auch ist der Flux des Wirkstoffs aus dem System teilweise nur schwer zu steuern, so dass auch in Fällen, in denen eine graduelle Abnahme des Wirkstofffl uxes gewünscht ist, diese nicht genau gesteuert werden kann. Eine graduelle Zunahme an Wirkstoffflux ist nicht möglich.
Wenn die Wirkstoffmenge in einem System erschöpft ist, bleibt damit lediglich der Austausch des Systems, was zu einer Versorgungslücke des Patienten mit dem Wirkstoff führt.
Es war daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung diese Nachteile von bekannten transdermalen therapeutischen Systemen zu beseitigen und ein transdermales therapeutisches System bereitzustellen, mit dem eine dauerhafte Versorgung mit einem Wirkstoff möglich ist und das es zudem ermöglicht definierte Gradienten bezüglich der Wirkstoffmenge zu applizieren.
Eine graduelle Applikation von Wirkstoff ist insbesondere bei der Behandlung von Suchtkrankheiten relevant, da es hierbei ermöglicht wird, einen Patienten mit dem jeweiligen Suchtmittel oder einem geeigneten Substitutionsmittel zu behandeln, wobei die Konzentration des Suchtmittels bzw. des Substitutionsmittels langsam reduziert werden kann. Überraschenderweise wurde diese Aufgabe durch ein transdermales therapeutisches System gemäß Anspruch 1 gelöst, d. h. durch ein transdermales therapeutisches System, umfassend
- ein Reservoir mit einer Wandung und einem Innenraum zur Aufnahme von mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder zur Aufnahme einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, wobei die Wandung des Reservoirs an mindestens einer Stelle durchlässig für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff ist und wobei das Reservoir mindestens einen Zulauf und mindestens einen Ablauf für den mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder für die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, aufweist, und
- ein Fixierungssystem zum Befestigen des Reservoirs auf der Haut eines Patienten.
Die in der Beschreibung der vorliegenden Offenbarung verwendete Terminologie dient nur der Beschreibung bestimmter Ausführungsformen und ist nicht als Einschränkung des Gegenstands zu verstehen. Wie in der vorliegenden Beschreibung und den Ansprüchen verwendet, sind die Singularformen "ein", "eine" und "die" so zu verstehen, dass sie auch die Pluralformen einschließen, sofern der Kontext nicht eindeutig etwas Anderes vorgibt. Dies gilt auch umgekehrt, d.h. die Pluralformen schließen auch die Singularformen ein. Es versteht sich auch, dass der Begriff "und/oder", wie er hier verwendet wird, sich auf alle möglichen Kombinationen von einem oder mehreren der zugehörigen aufgelisteten Elemente bezieht und diese einschließt.
In der vorliegenden Beschreibung und den Ansprüchen können die Begriffe "beinhaltet", "umfasst" und/oder "umfassend" auch „bestehend aus" bedeuten, d.h. das Vorhandensein oder Hinzufügen eines oder mehrerer anderer Merkmale, Schritte, Elemente, Komponenten und/oder Gruppen wird ausgeschlossen.
Alle Merkmale einer Ausführungsform können mit Merkmalen einer anderen Ausführungsform kombiniert werden, wenn die Merkmale der verschiedenen Ausführungsformen nicht unvereinbar sind.
Das Reservoir des erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen Systems ist im Wesentlichen nicht beschränkt, sondern umfasst alle dem Fachmann bekannten Möglichkeiten einen Wirkstoff in flüssiger Form bzw. eine Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, einzuschließen.
Es versteht sich, dass das Reservoir, also insbesondere die Wandung des Reservoirs, an mindestens einer Stelle für den mindestens einen Wirkstoff durchlässig sein muss, da ansonsten keine Diffusion durch die Haut des Patienten möglich ist.
Vorzugsweise ist das Reservoir mindestens auf der gesamten Oberfläche für den mindestens einen Wirkstoff durchlässig, die mit der Haut des Patienten in Kontakt steht.
Als pharmazeutisch aktive Wirkstoffe kommen hier im Wesentlichen alle Wirkstoffe in Frage, die prinzipiell zur transdermalen Applikation geeignet sind.
Vorzugsweise ist der mindestens eine pharmazeutisch aktive Wirkstoff ausgewählt aus der Gruppe, umfassend die Wirkstoffklassen der Analgetika, Hormone, Hypnotika, Sedativa, Antiepileptika, Weckamine, Psychoneurotropika, Neuro- Muskelblocker, Antispasmodika, Antihistaminika, Antiallergika, Cardiotonika, Antiarrhythmika, Diuretika, Hypotensiva, Vasopressoren, Antidepressiva, Antitussiva, Expectorantia, Thyroidhormone, Sexualhormone, Antidiabetika, Antitumor-Wirkstoffe, Antibiotika, Chemotherapeutika und/oder Narcotika.
Spezifische Beispiele umfassen Acetaminophen, Adrenalin, Alprazolam, Amlodipin, Anastrozol, Apomorphin, Aripiprazol, Atorvastatin, Baclofen, Benzocain, Benzocain/Menthol, Benzydamin, Buprenorphin, Buprenorphin/Naloxon, Buprenorphin/Naloxon/Cetirizin, Cetirizin, Chlorpheniramin, Clomipramin, Dexamethason, Dextromethorphan, Dextromethorphan/Phenylephrin, Diclofenac, Diphenhydramin, Diphenhydramin/Phenylephrin, Donepezil Dronabinol, Epinephrin, Escitalopram, Famotidin, Fentanyl, Glimepirid, GLP-1 Peptiden, Granisetron, Insulin, Insulin Nanopartikel, Insulin/GLP-1 Nanopartikel, Ketamin, Ketoprofen, Ketotifen, Koffein, Levocetirizin, Loperamid, Loratadin, Medizin, Methylphenidat, Midazolam, Mirodenafil, Montelukast, Multimeric-001, Naloxon, Nikotin, Nitroglycerin, Olanzapin, Olopatadin, Ondansetron, Oxybutynin, Pektin, Pektin/Menthol, Pectin/Ascorbinsäure, PediaSUNAT (Artesunat und Amodiaquin), Piroxicam, Phenylephrin, Prednisolon, Pseudoephedrin, Risperidon, Rivastigmin, Rizatriptan, Selegiline, Senna Glykosiden, Sildenafil Zitrat, Simethicon, Sumatriptan, Tadalafil, Testosteron, Triamcinolon Azetonid, Triptan, Tropicamide, Voglibose, Zolmitriptan, Zolpidem und/oder pharmazeutisch akzeptable Salze dieser Verbindungen.
Ferner werden unter dem Begriff pharmazeutisch aktive Wirkstoff auch Suchtstoffe, wie beispielsweise Alkohol, insbesondere Ethanol, oder alkoholhaltige, insbesondere ethanolhaltige Flüssigkeiten, subsumiert.
Der pharmazeutisch aktive Wirkstoff kann auch eine Mischung von unterschiedlichen Wirkstoffen sein.
Der pharmazeutisch aktive Wirkstoff kann in flüssiger Form vorliegen, insofern eine pharmazeutisch akzeptable flüssige Form des Wirkstoffes unter Normalbedingungen möglich ist.
Alternativ kann der pharmazeutisch aktive Wirkstoff in Form einer Lösung oder Suspension in einem geeigneten, pharmazeutisch akzeptablen Lösungsmittel bzw. Suspensionsmedium vorliegen.
Der pharmazeutisch aktive Wirkstoff in flüssiger Form bzw. die Lösung oder Suspension, umfassend den mindestens einen Wirkstoff, kann ferner übliche Additive, wie Penetrationsbeschleuniger umfassen.
Penetrationsbeschleuniger sind bevorzugt enthalten, denn sie erhöhen den Wirkstoffflux durch die Haut des Patienten.
Geeignete Penetrationsbeschleuniger umfassen beispielsweise Fettsäuren und/oder Fettsäureester, wie Pentansäure, Hexansäure, Oktansäure, Nonansäure, Decansäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Arachidinsäure, Behensäure, Lignocerinsäure, Isoverlinsäure, Neoheptonsäure, Neonanonsäure, Isostearinsäure, Ölsäure, Palmitoleinsäure, Linolensäure, Vaccensäure, Petroselinsäure, Elaidinsäure, Oleinsäure, Arachidonsäure, Gadoleinsäure, Erucasäure, Ethylacetat, Methylpropylat, Butylacetat, Methylvalerat, Diethylsebacitat, Methyllaurat, Ethyloleat, Isopropyldecanoat, Isopropylmyristat (Myristinsäureisopropylester), Isopropylpalmitat und/oder Isopropyloleinat. Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System ist ferner vorzugsweise dadurch gekennzeichnet, dass das Reservoir einen Membranschlauch, vorzugsweise einen Dialyseschlauch, umfasst.
Als Membranschläuche bzw. Dialyseschläuche werden in der Regel dünnwandige Schläuche bezeichnet, in die eine Lösung bzw. Suspension oder ein anderes flüssiges Medium gegeben werden kann und die durchlässig für eine bestimmte Art an Molekülen sind und dabei im Wesentlichen undurchlässig für das Lösungsmittel bzw. Suspensionsmedium sind.
Geeignete Materialen für solche Membranschläuche bzw. Dialyseschläuche sind dem Fachmann bekannt.
Der Membran- bzw. Dialyseschlauch kann so angeordnet sein, dass er die Haut des Patienten entlang einer im Wesentlichen geraden Linie berührt. In anderen Ausführungsformen kann der Membran- bzw. Dialyseschlauch so angeordnet sein, dass er in einer Schnecken- oder Serpentinenstruktur angeordnet ist, sodass die Oberfläche mit der der Schlauch die Haut des Patienten berührt möglichst groß ist.
Geeignete Dimensionen eines solchen Membran- bzw. Dialyseschlauchs sind dem Fachmann bekannt uns können beispielsweise auf Cellulosebasis aufgebaut sein.
Geeignet sind beispielsweise Membran- bzw. Dialyseschläuche mit rundem oder ovalem Querschnitt aber auch mit rechteckigen oder quadratischen Querschnitten.
Geeignete Durchmesser für die Membran- bzw. Dialyseschläuche betragen etwa 0,5 mm bis 25 mm, vorzugsweise etwa 1 mm bis 10 mm Bei nicht symmetrischen Querschnitten bezieht sich der Durchmesser auf die jeweils längste Ausdehnung.
Das Reservoir, insbesondere der Membran- bzw. Dialyseschlauch, weisen erfindungsgemäß einen Zulauf und einen Ablauf auf. Zulauf und Ablauf können austauschbar sein und zeichnen sich dadurch aus, dass ein Befüllen des Reservoirs mit einem Medium bzw. eine Entnahme von Medium aus dem Reservoir möglich ist. Vorzugsweise können der Zulauf und/oder der Ablauf mit geeignete Anschlüssen versehen sein, die es ermöglichen externe Vorrichtungen, wie Schließmechanismen, Pumpen oder externe Reservoirs daran anzuschließen.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße transdermal therapeutische System dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf mit einer Pumpe, die dazu ausgebildet ist, den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch das Reservoir zu pumpen, verbindbar sind.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße transdermal therapeutische System dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf mit einer Pumpe, die dazu ausgebildet ist den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch das Reservoir zu pumpen, verbunden sind.
Solche Ausführungsformen haben den Vorteil, dass durch geeignet Pumpen ein definierter Wirkstofffl ux, konstant oder graduell, durch das Reservoir möglich ist und somit einem Patienten pro Zeiteinheit konstante oder unterschiedliche Wirkstoffmengen zur Verfügung gestellt werden können.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße transdermal therapeutische System dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder für die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, verschließbar ist.
Eine solche Ausführungsform ermöglicht es das transdermale therapeutische System einmalig mit einem Wirkstoff, einer Wirkstofflösung oder Wirkstoffsuspension zu befüllen, nach dem Befüllen den Zu- und Ablauf zu schließen und dann dem Patienten zu applizieren. Ein solches System wirkt im Wesentlichen wie ein herkömmliches transdermales therapeutisches System, hat jedoch den Vorteil, dass die Wirkstoffmenge leicht individuell angepasst werden und nach Verbrauch des Wirkstoffs auch leicht neu mit Wirkstoff beladen werden kann.
Als Schließmechanismen können bekannte Schlauchventile, Klemmen und/oder eine Verklebung zum Einsatz kommen.
Das Fixierungssystem umfasst im Wesentlichen jedes geeignete System, das dazu geeignet ist das Reservoir so auf der Haut eines Patienten zu fixieren, dass ein konstanter Kontakt zwischen Haut und Reservoir sichergestellt werden kann.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße transdermal therapeutische System dadurch gekennzeichnet, dass das Fixierungssystem eine Rückschicht und eine Klebeschicht umfasst, vorzugsweise wobei die Rückschicht und/oder die Klebeschicht für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff undurchlässig ist.
Vorzugsweise deckt das Fixierungssystem das Reservoir vollständig ab.
Das Reservoir und das Fixierungssystem können auch so ausgebildet sein, dass das Reservoir in die Klebeschicht eingebettet ist.
Die Einbettung kann so erfolgen, dass das Reservoir so eingebettet ist, dass mindestens eine Oberfläche des Reservoirs nicht in die Klebeschicht eigebettet ist und zum Kontakt mit der Haut des Patienten zur Verfügung steht.
In dieser Ausführungsform ist das transdermale therapeutische System demnach dadurch gekennzeichnet, dass das Fixierungssystem eine Rückschicht und eine Klebeschicht umfasst und dass das Reservoir mindestens teilweise in die Klebeschicht integriert ist.
In dieser Ausführungsform beträgt die Oberfläche des Reservoirs, die mit der Haut des Patienten in Kontakt stehen kann, vorzugsweise 2 bis 250 cm2, bevorzugt 10 bis 150 cm2, insbesondere von 20 bis 120 cm2. Hierbei sind auch alle Zwischenwerte und Subintervalle möglich und hiermit offenbart. Eine solche Ausführungsform ist vorteilhaft, da eventuelle Kompatibilitätsprobleme von pharmazeutisch aktivem Wirkstoff und Klebstoff nicht relevant sind.
Die Einbettung kann alternativ so erfolgen, dass das Reservoir vollständig in die Klebeschicht eingebettet ist. In dieser Ausführungsform erfolgt der Wirkstoffflux dann durch die Klebeschicht in die Haut des Patienten. Hierbei ist dem Fachmann bekannt, dass auf die Kompatibilität von Wirkstoff und Klebstoff geachtet werden muss.
In dieser Ausführungsform ist das transdermale therapeutische System demnach dadurch gekennzeichnet, dass das Fixierungssystem eine Rückschicht und eine Klebeschicht umfasst und dass das Reservoir vollständig in die Klebeschicht integriert ist.
Die Art der Rücksicht ist nicht beschränkt. Die Rücksicht kann Kunststoff- oder Metallfolien aber auch Gestricke, Gewirke oder Vliese umfassen.
Am zweckmäßigsten sind für die Rückschicht Schichten oder Folien aus Kunststoff, wie z.B. Polyethylenterephthalat (PET). Der Vorteil dieser Kunststoffschichten oder Kunststofffolien liegt darin, dass diese kostengünstig herzustellen und gegenüber nahezu allen pharmazeutischen Wirkstoffen undurchlässig sind.
Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System weist in einer Ausführungsform vorzugsweise eine ablösbare Schutzschicht auf der Seite der Klebeschicht, die nicht die Rücksicht ist, auf.
Für die ablösbare Schutzschicht können grundsätzlich dieselben Materialien verwendet werden wie für die Rückschicht, vorausgesetzt, dass diese durch eine geeignete Oberflächenbehandlung, wie z. B. Silikonisierung, ablösbar ausgerüstet sind.
Die Klebeschicht umfasst vorzugsweise mindestens ein haftklebendes Polymer, das vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Polyacrylaten und/oder Polymethacrylaten, natürlichen und/oder synthetischen Kautschuken, Polysiloxanen, Styrol-Butadien-Blockcopolymeren, Isobutylen und/oder Ethylen- Vinylacetat-Copolymeren.
Diese Polymere zeichnen sich durch gute Kompatibilität mit pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen aus und weisen eine ausreichende Klebrigkeit auf.
Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System ist vorzugsweise dadurch gekennzeichnet, dass das transdermale therapeutische System eine Größe von vorzugsweise 2 bis 250 cm2, bevorzugt 10 bis 150 cm2, insbesondere von 20 bis 120 cm2 aufweist. Hierbei sind auch alle Zwischenwerte und Subintervalle möglich und hiermit offenbart.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System, wie vorstehend beschrieben, zur Verwendung in der Medizin.
In einer besonderen Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System, wie vorstehend beschreiben, zur Verwendung in der Behandlung von Suchterkrankungen, wie beispielsweise Alkoholismus.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System, wie vorstehend beschrieben, zur Verwendung in einem Verfahren, umfassend die Schritte
- Fixieren des transdermalen therapeutischen Systems auf der Haut eines Patienten, und
- Befüllen des Reservoirs mit mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.
Die vorstehenden Ausführungen zu dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System gelten analog für dessen Verwendung in dem genannten Verfahren.
Das Befüllen kann hier breitestmöglich verstanden werden und umfasst beispielsweise das einmalige Befüllen des Reservoirs, aber auch das Durchfließen des Reservoirs mit einem Wirkstoff in flüssiger Form bzw. einer Wirkstofflösung oder Wirkstoffsuspension. Das Reservoir muss auch nicht vollständig befüllt werden.
In einer Ausführungsform umfasst das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.
Vorzugsweise fließt der mindestens eine pharmazeutisch aktive Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch den Zulauf in das Reservoir ein und durch den Ablauf aus dem Reservoir aus.
Der Fluss des pharmazeutisch aktiven Wirkstoffs kann durch eine Pumpe im Kreis geführt werden oder es kann steig neuer Wirkstoff einem entsprechenden externen Vorratsreservoir entnommen werden. Aus dem Abfluss austretendes Medium kann rezykliert oder verworfen werden.
In einer anderen Ausführungsform umfasst das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, wobei die Menge an Wirkstoff bzw. die Konzentration des Wirkstoffs, die pro Zeiteinheit durch das Reservoir fließt, graduell erhöht oder erniedrigt wird.
Auch hier kann der Fluss des Wirkstoffs durch eine Pumpe im Kreis geführt werden, vorzugsweise wobei die Konzentration/Menge des pharmazeutisch aktiven Wirkstoffs reguliert wird oder es kann steig neuer Wirkstoff einem entsprechenden externen Vorratsreservoir entnommen werden. Aus dem Abfluss austretendes Medium kann rezykliert oder verworfen werden.
Die vorliegende Erfindung betriff auch ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten unter Einsatz eines transdermalen therapeutischen Systems, wie vorstehend beschrieben.
Die vorstehenden Ausführungen zu dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System gelten analog für das erfindungsgemäße Verfahren. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, umfassend die Schritte
- Fixieren eines transdermalen therapeutischen Systems, wie vorstehend beschreiben, auf der Haut eines Patienten, und
- Befüllen des Reservoirs mit mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.
Das Befüllen kann hier breitestmöglich verstanden werden und umfasst beispielsweise das einmalige Befüllen des Reservoirs, aber auch das Durchfließen des Reservoirs mit einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form bzw. einer Wirkstofflösung oder Wirkstoffsuspension. Das Reservoir muss auch nicht vollständig befüllt werden.
In einer Ausführungsform umfasst das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.
Vorzugsweise fließt der mindestens eine pharmazeutisch aktive Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch den Zulauf in das Reservoir ein und durch den Ablauf aus dem Reservoir aus.
Der Fluss des Wirkstoffs kann durch eine Pumpe im Kreis geführt werden oder es kann steig neuer Wirkstoff einem entsprechenden externen Vorratsreservoir entnommen werden. Aus dem Abfluss austretendes Medium kann rezykliert oder verworfen werden.
In einer anderen Ausführungsform umfasst das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, wobei die Menge an Wirkstoff bzw. die Konzentration des Wirkstoffs, die pro Zeiteinheit durch das Reservoir fließt, graduell erhöht oder erniedrigt wird. Auch hier kann der Fluss des Wirkstoffs durch eine Pumpe im Kreis geführt werden, vorzugsweise wobei die Konzentration/Menge des pharmazeutisch aktiven Wirkstoffs reguliert wird, oder es kann steig neuer Wirkstoff einem entsprechenden externen Vorratsreservoir entnommen werden. Aus dem Abfluss austretendes Medium kann rezykliert oder verworfen werden.
Beschreibung der Figuren
Figur 1:
Gezeigt ist eine schematische Darstellung eines möglichen erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen Systems in einer bevorzugten Ausführungsform.
Ein für einen Wirkstoff permeables Reservoir (5), hier in Form eines Reservoirs mit einer semipermeablen Membran als Wandung, ist mit zwei Schlauchanschlüssen (4) versehen. Diese bilden den Zu- bzw. Ablauf und sind ihrerseits mit einem Anschluss an eine Pumpe (1) und einem Rückfluss an diese Pumpe (2) versehen. So ist eine Zyklisierung eines Mediums durch das Reservoir möglich. Das Reservoir kann mit einem Fixierungssystem (6) auf der Haut eines Patienten fixiert werden. Dabei kann das Reservoir teilweise in das Fixierungssystem integriert werden. Zum Transport und zur Lagerung kann das Fixierungssystem zudem mit einer ablösbaren Schutzschicht (Folie) (3) versehen werden, die vor Applikation entfernt wird.
Beispiele
Die Erfindung wird nachfolgend in einem nicht beschränkenden Beispiel näher erläutert.
Ein transdermales therapeutisches System, wie in Figur 1 dargestellt, wird zur Behandlung eines suchtkranken Patienten eingesetzt. Bei dem suchtkranken Patienten handelt es sich um einen „Spiegeltrinker", also um eine Person, die täglich einen bestimmten Alkoholpegel erreichen muss, um keine Entzugssymptome zu entwickeln. Bei diesem Patienten wird das transdermale therapeutische System mit dem Suchtstoff gefüllt und der Suchtstoff wird anfangs in einer bestimmten Konzentration durch das System zykliert. Die Menge/Konzentration an Suchtstoff wird dann langsam reduziert, sodass eine Entwöhnung ohne Entzugssymptomen möglich wird. Vorteilhaft ist dabei, dass hier keine krampflösenden Substanzen beigefügt werden müssen, die ihrerseits bedenklich sind, da die Entwöhnung beliebig langsam geführt werden kann. Die Rückfallgefahr ist hierbei insbesondere in der ersten Zeit nach der Entgiftung deutlich gesenkt.

Claims

Ansprüche
1. Transdermales therapeutisches System, umfassend
- ein Reservoir mit einer Wandung und einem Innenraum zur Aufnahme von mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder zur Aufnahme einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, wobei die Wandung des Reservoirs an mindestens einer Stelle durchlässig für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff ist und wobei das Reservoir mindestens einen Zulauf und mindestens einen Ablauf für den mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder für die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, aufweist, und
- ein Fixierungssystem zum Befestigen des Reservoirs auf der Haut eines Patienten.
2. Transdermales therapeutische System gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Reservoir einen Membranschlauch, vorzugsweise einen Dialyseschlauch, umfasst.
3. Transdermales therapeutisches System gemäß irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf mit einer Pumpe, die dazu ausgebildet ist, den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch das Reservoir zu pumpen, verbindbar sind.
4. Transdermales therapeutisches System gemäß irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf mit einer Pumpe, die dazu ausgebildet ist den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch das Reservoir zu pumpen, verbunden sind.
5. Transdermales therapeutisches System gemäß irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder für die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, verschließbar ist.
6. Transdermales therapeutisches System gemäß irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Fixierungssystem eine Rückschicht und eine Klebeschicht umfasst, vorzugsweise wobei die Rückschicht und/oder die Klebeschicht für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff undurchlässig ist.
7. Transdermales therapeutisches System gemäß irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Fixierungssystem eine Rückschicht und eine Klebeschicht umfasst und dass das Reservoir mindestens teilweise in die Klebeschicht integriert ist.
8. Transdermales therapeutisches System gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7 zur Verwendung in der Medizin.
9. Transdermales therapeutisches System gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7 zur Verwendung in der Behandlung von Suchterkrankungen.
10. Transdermales therapeutisches System gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7 zur Verwendung in einem Verfahren, umfassend die Schritte
- Fixieren des transdermalen therapeutischen Systems auf der Haut eines Patienten, und
- Befüllen des Reservoirs mit mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.
11. Transdermales therapeutisches System zur Verwendung gemäß Anspruch 10, wobei das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, umfasst, vorzugsweise wobei der mindestens eine pharmazeutisch aktive Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch den Zulauf in das Reservoir einfließen und durch den Ablauf aus dem Reservoir ausfließen kann.
12. Transdermales therapeutisches System zur Verwendung gemäß Anspruch 10 oder 11, wobei das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, umfasst, wobei die Menge an Wirkstoff bzw. die Konzentration des Wirkstoffs, die pro Zeiteinheit durch das Reservoir fließt, graduell erhöht oder erniedrigt wird.
13. Verfahren zur Behandlung eines Patienten, umfassend die Schritte
- Fixieren eines transdermalen therapeutischen Systems gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7 auf der Haut eines Patienten, und
- Befüllen des Reservoirs mit mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.
14. Verfahren gemäß Anspruch 13, wobei das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, umfasst, vorzugsweise wobei der mindestens eine pharmazeutisch aktive Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch den Zulauf in das Reservoir einfließen und durch den Ablauf aus dem Reservoir ausfließen kann.
15. Verfahren gemäß Anspruch 13 oder 14, wobei das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, umfasst, wobei die Menge an Wirkstoff bzw. die Konzentration des Wirkstoffs, die pro Zeiteinheit durch das Reservoir fließt, graduell erhöht oder erniedrigt wird.
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