WO2023096186A1 - 피페로닐산을 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 - Google Patents

피페로닐산을 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 Download PDF

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WO2023096186A1
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acid
piperonilic
promoting
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김영현
한승현
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(주)헤세드바이오
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    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Definitions

  • the present invention relates to a new use of piperonilic acid, and more specifically to a use for preventing hair loss or promoting hair growth of piperonilic acid.
  • Hair loss refers to a condition in which hair is lacking in areas where hair should normally exist, and is known to be caused by a combination of congenital and acquired factors such as irregular lifestyle, stress, male hormones, genetic and nutritional imbalance.
  • the hair loss progresses, the hair becomes thin and weak due to the phenomenon of vellus hair loss, the growth period is shortened, and hair falls out in the telogen or catagen phase, and hair follicles lose their function due to hair follicle atrophy due to the inability to supply nutrients. do.
  • Representative ingredients currently used to prevent hair loss or promote hair growth include minoxidil applied to the skin and finasteride administered orally.
  • minoxidil and finasteride have side effects such as depression and sexual dysfunction, and must be taken for a long time, and side effects such as hair loss starting again when treatment is stopped and toxicity have been reported. Therefore, interest in hair loss prevention agents or hair growth agents using natural product-derived ingredients with low toxicity and minimal side effects even after long-term administration is increasing.
  • Piperonylic acid is a natural product derived from various plants.
  • Korean Patent Publication No. 10-2019-0014340 and literature [Lee, Dohyun, et al. Scientific reports 8.1 (2016): 1-9.] report results that piperonilic acid activates epidermal growth factor (EGF) receptors at the cellular level and promotes the proliferation of some skin cells.
  • EGF epidermal growth factor
  • the above document only specifically describes cell test results related to skin regeneration, and does not disclose any effects related to preventing hair loss or promoting hair growth.
  • EGF receptor inhibitors exhibit hair growth effects such as early maturation (terminal differentiation) of eyelashes and scalp hair.
  • This document relates to the effect of preventing hair loss or promoting hair growth of an EGF receptor inhibitor, which is opposite to EGF receptor activation. That is, it is difficult to clearly determine the correlation between the effect on the EGF receptor and the effect of preventing hair loss or promoting hair growth.
  • a technical problem of the present invention is to provide a new substance having a purpose of preventing hair loss or promoting hair growth.
  • Another object of the present invention is to provide a new substance that can be used as a cosmetic, pharmaceutical or food composition for preventing hair loss or promoting hair growth.
  • the present invention contains piperonilic acid in an amount of 0.01% to 5% by weight based on the composition, (i) one selected from the group consisting of increasing hair thickness, enhancing hair elasticity, enhancing hair volume, and increasing the number of hairs more than one hair health improvement effect; (ii) alleviating symptoms of androgenetic alopecia; And (iii) it provides a cosmetic composition for preventing hair loss or promoting hair growth, characterized in that it exhibits an effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells.
  • the piperonilic acid may be derived from natural products or may be chemically synthesized.
  • the cosmetic composition may include one or more cosmetically acceptable additives or carriers. More specifically, the cosmetic composition is a hair tonic, hair conditioner, hair essence, hair lotion, hair nutrition lotion, hair shampoo, hair rinse, hair treatment, hair cream, hair nutrition cream, hair moisture cream, hair massage cream, hair Wax, hair aerosol, hair pack, hair nutrition pack, hair soap, hair cleansing foam, hair oil, hair drying agent, hair preservative, hair dye, hair waving agent, hair bleach, hair gel, hair glaze, hair dressing, hair lacquer, It may be one of formulations consisting of a hair moisturizer, a hair mousse and a hair spray.
  • the present invention contains piperonilic acid in an amount of 0.01% to 5% by weight based on the composition, and (i) increases hair thickness, strengthens hair elasticity, strengthens hair volume, and increases the number of hairs selected from the group consisting of one or more hair health improving effects; (ii) alleviating symptoms of androgenetic alopecia; And (iii) it provides a pharmaceutical composition for preventing hair loss or promoting hair growth, characterized in that exhibits the effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells.
  • the pharmaceutical composition may be one external skin preparation selected from the group consisting of aerosols, ointments, solutions, lotions, patches, powders for application, oils, creams, and gels.
  • the present invention contains piperonilic acid in an amount of 0.01% to 5% by weight based on the composition, and (i) increases hair thickness, strengthens hair elasticity, strengthens hair volume, and increases the number of hairs selected from the group consisting of one or more hair health improving effects; (ii) alleviating symptoms of androgenetic alopecia; And (iii) it provides a food composition for preventing hair loss or promoting hair growth, characterized in that it exhibits an effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells.
  • the present invention provides a method for preventing hair loss or promoting hair growth, comprising administering to a subject piperonilic acid contained in an amount of 0.01% to 5% by weight in the composition, the method comprising (i) hair growth At least one hair health improvement effect selected from the group consisting of increasing thickness, strengthening hair elasticity, strengthening hair volume, and increasing the number of hairs; (ii) alleviating symptoms of androgenetic alopecia; And (iii) it is characterized in that it exhibits an effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells.
  • the present invention provides a use of piperonilic acid for the preparation of a cosmetic, drug or food for preventing hair loss or promoting hair growth, wherein piperonilic acid is included in an amount of 0.01% to 5% by weight based on the composition.
  • hair loss prevention or hair growth promotion is (i) one or more types of hair health improvement effect selected from the group consisting of increasing hair thickness, strengthening hair elasticity, enhancing hair volume and increasing the number of hair; (ii) alleviating symptoms of androgenetic alopecia; And (iii) it is characterized in that it exhibits an effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells.
  • composition for preventing hair loss or stimulating hair growth of piperonilic acid uses a natural product-derived ingredient as an active ingredient, is safe, has few side effects, and has excellent effects on alleviating symptoms of androgenetic alopecia and growing and proliferating hair cells. It can be usefully used as cosmetics, medicines, quasi-drugs, or food for promoting hair growth.
  • FIG. 1 shows a representative photograph of a cosmetic composition formulation for preventing hair loss or promoting hair growth according to the present invention
  • Figure 2 shows the results of confirming the effect of promoting the growth and proliferation of dermal papilla cells derived from androgenetic alopecia of piperonilic acid
  • Figure 3 shows the result of confirming the increase in the expression of Cyclin D protein involved in growth and proliferation promotion when treating androgenetic alopecia-derived dermal papilla cells with piperonilic acid,
  • Figure 4 is a photograph showing the result of confirming the growth and proliferation promotion effect of androgenetic alopecia-derived dermal papilla cells of piperonilic acid
  • FIG. 6 is a graph showing the results of a human application test confirming the alleviating effect of piperonilic acid on symptoms of androgenetic alopecia in subjects.
  • piperonylic acid contained in the cosmetic composition for preventing hair loss or promoting hair growth according to the present invention is a compound represented by Formula 1 below.
  • piperonilic acid may be derived from natural products.
  • piperonilic acid of the present invention may be contained in or isolated from a pepper family plant ( Piper nigrum L. or Piper longum L.) extract.
  • the piperonilic acid of the present invention may be chemically synthesized.
  • Piperonilic acid of the present invention is well known in the art and can be easily obtained commercially (CAS No.: 94-53-1).
  • piperonilic acid includes cosmetically acceptable salts of piperonilic acid in addition to piperonilic acid in free acid form.
  • piperonilic acid may be included in the composition as an active ingredient for preventing hair loss or promoting hair.
  • hair refers to a thread-like structure composed of keratinized epithelial cells and protruding to the skin surface, and includes both body hair and hair.
  • hair loss refers to a phenomenon in which hair falls off from the skin or a condition in which hair becomes sparse or thin, and may be used interchangeably with symptoms of hair loss.
  • hair loss is dystrophic hair loss, endocrine disorder hair loss, vascular dystonia, adult hair loss, patchy hair loss, alopecia areata, neurogenic hair loss, pityroid hair loss, trichotillomania, malignant hair loss, female pattern hair loss, androgenetic hair loss.
  • hair loss should be understood as meaning including all symptoms that can be classified as hair loss regardless of direct or indirect causes of occurrence.
  • the prevention of hair loss refers to any activity in which the occurrence or onset of one or more symptoms associated with hair loss is suppressed or delayed, and is not necessarily limited to completely suppressing the onset of hair loss.
  • hair growth promotion means any phenomenon that directly or indirectly contributes to the generation or growth of hair.
  • piperonilic acid has an effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells (Figs. 2 to 4).
  • composition containing piperonilic acid of the present invention can be usefully used for preventing hair loss or promoting hair growth.
  • the composition of the present invention has a hair health improving effect, and specifically, may exhibit at least one hair health improving effect selected from the group consisting of increasing hair thickness, strengthening hair elasticity, enhancing hair volume, and increasing the number of hairs.
  • composition of the present invention can alleviate the symptoms of androgenic alopecia.
  • androgenetic alopecia is defined as the same meaning used in the art.
  • Androgenetic alopecia is hair loss caused by a genetic predisposition and the action of androgen, a male hormone. When testosterone reaches hair follicles, it is converted into dihydrotestosterone (DHT) by 5 ⁇ -reductase, and DHT is known to atrophy hair follicles and gradually thin hair to show symptoms of hair loss. Androgenetic alopecia symptoms can occur in both male and female pattern hair loss.
  • DHT dihydrotestosterone
  • the cosmetic composition of the present invention can promote the proliferation of dermal papilla cells.
  • the dermal papilla cells of the present invention may be dermal papilla cells related to symptoms of androgenetic alopecia.
  • the cosmetic composition of the present invention has an effect of promoting growth and proliferation of dermal papilla cells isolated from hair follicles of the scalp of male androgenetic alopecia patients (FIG. 2 to 4).
  • the cosmetic composition of the present invention can alleviate alopecia in patients with androgenetic alopecia.
  • the cosmetic composition containing piperonilic acid to subjects in the present invention once a day for 12 weeks, it was confirmed that androgenetic alopecia symptoms were alleviated and the number of hairs increased statistically (Fig. 5 and Figure 6).
  • the cosmetic composition of the present invention may exert an effect of preventing hair loss or promoting hair growth alone, or may further contain one or more additional components that assist the effect of preventing hair loss or promoting hair growth of piperonilic acid.
  • the cosmetic composition of the present invention may further include a 5 ⁇ -reductase inhibitor, a hair root and hair follicle cell active component, a hair follicle cell blood flow enhancing component, a bactericidal component, an anti-dandruff agent, a keratin softener, a cooling agent, a moisturizer, and the like, but is limited thereto. It doesn't work.
  • piperonilic acid alone exhibits an effect of preventing hair loss or promoting hair growth
  • one or more additional components that may be included other than piperonilic acid in the cosmetic composition of the present invention are optionally included or not included. may not be
  • the cosmetic composition containing piperonilic acid of the present invention can be used as a functional cosmetic product that helps prevent or improve dryness, splitting, loss, keratinization, etc. due to weakened skin or hair function.
  • piperonilic acid contained in the cosmetic composition should be used in an appropriate amount that prevents hair loss or promotes hair growth while not exhibiting skin toxicity when used as a cosmetic, and the present inventors found that 0.01% to 5% by weight based on the composition is It was confirmed that the content was appropriate (FIGS. 5 and 6). More specifically, at least 0.02%, 0.05% or 0.1% by weight of the composition, and up to 2.5%, 1% or 0.5% by weight of piperonilic acid based on the composition may be included in the composition. More specifically, about 0.1% by weight of piperonilic acid, based on the composition, can be included in the composition (Example 2).
  • the cosmetic composition of the present invention may include one or more cosmetically acceptable additives or carriers in addition to piperonilic acid.
  • cosmetically acceptable additives are cosmetic additives known in the art, such as fillers, binders, disintegrants, lubricants, and suspending agents, as long as they do not impair the functionality of piperonilic acid in view of the physicochemical properties of piperonilic acid.
  • solvents, antioxidants, pH adjusters, wetting agents, sweeteners or preservatives may be appropriately mixed and used.
  • cosmetically acceptable carriers are cosmetic carriers known in the art, such as gelling agents, activators, preservatives, antioxidants, and stabilizers, as long as they do not impair the functionality of piperonilic acid in view of the physicochemical properties of piperonilic acid.
  • Agents, solubilizers, vitamins, solvents, fragrances, fillers, blocking agents, pigments, odor absorbers, or dyes may be appropriately mixed and used.
  • carbomer, alcohol polyethylene ether eg, octyldodeceth-16
  • carbomer, alcohol polyethylene ether eg, octyldodeceth-16
  • octyldodeceth-16 is added to the cosmetic composition of the present invention to improve the hair loss prevention or hair growth promoting function of piperonilic acid when applied to human skin and to ensure skin safety.
  • butylene glycol, 1,2-hexanediol, ethanol, or one or more additives or carriers such as combinations thereof may be further included (see Preparation Example).
  • the cosmetic composition of the present invention may be formulated into a formulation that can be appropriately applied to hair to prevent hair loss or promote hair growth.
  • the cosmetic composition of the present invention is a hair tonic, hair conditioner, hair essence, hair lotion, hair nutrition lotion, hair shampoo, hair rinse, hair treatment, hair cream, hair nutrition cream, hair moisture cream, hair massage cream, Hair wax, hair aerosol, hair pack, hair nutrition pack, hair soap, hair cleansing foam, hair oil, hair drying agent, hair preservative, hair dye, hair waving agent, hair bleach, hair gel, hair glaze, hair dressing, hair lacquer , hair moisturizer, hair mousse and hair spray.
  • the cosmetic composition of the present invention may be locally administered by application in an appropriate volume to skin areas where hair loss prevention or hair growth promotion is required once to three times a day, and may be administered for 6 weeks, 12 weeks or more, or 30 weeks or more.
  • the frequency and cycle of administration may be appropriately adjusted depending on the severity of hair loss symptoms and the degree of desired hair promotion.
  • the cosmetic composition of the present invention may be directly applied to the skin by the user or applied to the skin by a device or apparatus that allows it to be properly applied to the hair.
  • the cosmetic composition of the present invention may be used in combination with one or more foods, drugs, or cosmetics for preventing hair loss or promoting hair growth, and may be used before or after hair transplantation.
  • the present invention contains piperonilic acid in an amount of 0.01% to 5% by weight based on the composition, and (i) increases hair thickness, strengthens hair elasticity, strengthens hair volume, and increases the number of hairs selected from the group consisting of one or more hair health improving effects; (ii) alleviating symptoms of androgenetic alopecia; And (iii) it provides a pharmaceutical composition for preventing hair loss or promoting hair growth, characterized in that exhibits the effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells.
  • the pharmaceutical composition may be used as a pharmaceutical or quasi-drug.
  • the pharmaceutical composition may be in a variety of formulations suitable for oral or parenteral administration.
  • dosage forms for oral administration include, for example, tablets, pills, powders, powders, granules, pellets, capsules, troches, lozenges, suspensions, emulsions, syrups and elixirs, and the like. may, but is not limited thereto.
  • dosage forms for parenteral administration include, for example, injections, suppositories, respiratory inhalants, aerosols, ointments, solutions, lotions, patches, powders for application, oils, creams, gels, and the like. However, it is not limited thereto.
  • the pharmaceutical composition may be administered orally or parenterally depending on the purpose.
  • parenteral administration includes, for example, intraperitoneal administration, rectal administration, subcutaneous administration, intravenous administration, intramuscular administration, chest administration, cerebrovascular administration, transdermal administration, and hair administration, and the composition is applied to the diseased area. It can also be sprayed, inhaled, or inhaled. It is not limited to this.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be applied topically.
  • a pharmacologically effective amount means an amount sufficient to treat a disease with a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment, and the level of the effective amount is the patient's condition, weight, sex, age, health condition, disease It may be determined according to factors including degree of drug, sensitivity to drug, administration time, route of administration, excretion rate, duration of treatment, drugs used concurrently, and other factors well known in the medical field.
  • the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention can be appropriately selected by a person skilled in the art.
  • the present invention contains piperonilic acid in an amount of 0.01% to 5% by weight based on the composition, and (i) increases hair thickness, strengthens hair elasticity, strengthens hair volume, and increases the number of hairs selected from the group consisting of one or more hair health improving effects; (ii) alleviating symptoms of androgenetic alopecia; And (iii) it provides a food composition for preventing hair loss or promoting hair growth, characterized in that it exhibits an effect of promoting the proliferation of dermal papilla cells.
  • the food composition may be in the form of food in a conventional sense, and may include, for example, beverages, drinks, powders, tablets and health functional foods.
  • the food composition of the present invention may be a health functional food.
  • health functional food refers to a food manufactured and processed to efficiently display bioregulatory functions in addition to supplying nutrients using raw materials or ingredients having useful functionalities to the human body.
  • the present invention provides a method for promoting growth or proliferation of hair cells by treating hair cells ex vivo with piperonilic acid.
  • the hair cells may be dermal papilla cells, specifically dermal papilla cells of androgenetic alopecia patients (FIGS. 2 to 4).
  • Piperonilic acid used in the method may be used at a concentration of 10 to 1,000 ⁇ M, but is not limited thereto.
  • the present invention also provides a hair cell culture medium composition comprising piperonilic acid as an active ingredient.
  • the hair cells may be dermal papilla cells, specifically, dermal papilla cells of a patient with androgenetic alopecia, and piperonilic acid may be used at a concentration of 10 to 1,000 ⁇ M, but is not limited thereto.
  • Piperonilic acid used in the cell experiment of the present invention was purchased from Sigma-Aldrich Co., Ltd. and used.
  • the composition and composition standard content of the cosmetic composition applied to the human body application test of the present invention are as described in Table 1 below, and the form is as shown in the photograph shown in FIG.
  • the androgenetic alopecia-related dermal papilla cells used in the experiment were immortalized by inserting hTERT and SV40-Tag into dermal papilla cells (Dermal Papilla Cell; DPC, passage 1) derived from male androgenetic alopecia patients. obtained and used.
  • the proliferation of dermal papilla cells was confirmed using MTT tetrazolium. MTT tetrazolium is reduced to MTT formazan by intracellular mitochondrial enzymes, and at this time, the yellow color changes to blue-purple. The more cells present, the stronger the reduction, so a stronger blue-violet color appears, and the concentration of living cells is measured by measuring the absorbance of blue-violet at 540 nm.
  • 1x10 4 cells are dispensed into a 96 well cell culture plate and cultured for 24 hours. Thereafter, the serum-free medium was treated with 50 ⁇ M piperonilic acid and cultured for 24 hours. Then, after treating the cells with MTT reagent for two hours, DMSO was added to analyze cell growth by confirming color development at 540 nM. DMSO, a solvent, was used as a negative control.
  • the human dermal papilla cells were cultured in a serum-free medium for 24 hours and then treated with 25 and 50 ⁇ M piperonilic acid, respectively. After 24 hours of drug treatment, the level of Cyclin D was analyzed by Western blotting method.
  • GAPDH which is constantly expressed, was used to calibrate the total amount of protein between the antibody of Cyclin D and each lane.
  • DMSO a solvent, was used as a negative control.
  • hair loss is a symptom caused by the interaction of various types of cells constituting hair cells, in addition to the effect of promoting the proliferation of dermal papilla cell target cells confirmed in Example 1, piperonilic acid has an effect of preventing hair loss or promoting hair growth when applied to the human body. It was confirmed through human application tests.
  • the cosmetic composition prepared in Preparation Example was applied to the skin of male subjects (three or more) exhibiting symptoms of androgenetic alopecia once a day for 12 weeks. Subjects were instructed to apply 2 mL of the cosmetic composition to the scalp area where the subject lacked hair while the scalp was dry.
  • the expert panel evaluated the clinical picture.
  • the piperonil-containing composition of the present invention showed skin safety and skin absorption that can be applied as a cosmetic.
  • all of the subjects showed a sense of satisfaction as the overall hair became thick and healthy, and the hair became elastic and the overall sense of volume was strengthened.
  • the cosmetic composition containing piperonilic acid according to the present invention can be usefully used to prevent hair loss or promote hair growth, specifically, to improve hair health and alleviate symptoms of androgenetic alopecia.

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Abstract

본 발명은 피페로닐산의 탈모 방지 또는 발모 촉진 용도를 제공한다. 피페로닐산은 천연물 유래 성분으로 안전하고 부작용이 적으며 안드로겐성 탈모 증상을 효과적으로 개선하는 등의 효과가 있어 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장품, 의약품, 의약외품 또는 식품 등에 다양한 활용이 가능하다.

Description

피페로닐산을 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물
본 출원은 2021년 11월 25일 제출된 대한민국 특허출원 제10-2021-0164105호에 대한 우선권의 이익을 주장하며, 상기 대한민국 특허출원의 명세서에 기재된 모든 내용은 본 명세서의 일부로 포함된다.
본 발명은 피페로닐산의 신규 용도에 관한 것이며, 보다 구체적으로 피페로닐산의 탈모 방지 또는 발모 촉진 용도에 관한 것이다.
탈모는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 부족한 상태를 말하며, 불규칙한 생활습관과 스트레스, 남성호르몬, 유전 및 영양 불균형 등 선천적인 요인과 후천적인 요인이 복합적으로 연관되어 발병하는 것으로 알려져 있다. 탈모가 진행되면서 연모화 현상으로 모발이 가늘고 힘이 없어지며 성장기가 단축되어 휴지기 또는 퇴행기에서 모발의 탈락이 형성되고 모낭의 위축으로 모낭에 영양공급이 안되어 모낭의 기능을 상실하는 등의 현상을 보이게 된다.
탈모는 의학적인 문제 외에도 피부 미용상 문제를 일으킬 수 있기 때문에 탈모를 방지하거나 발모를 촉진할 수 있는 성분이 의약품 및 화장품 등으로 개발되어 왔다.
현재 탈모 방지 또는 발모 촉진을 위해 사용되는 대표적인 성분은 피부에 도포하는 미녹시딜과 경구 투여하는 피나스테리드 등이 있으며, 미국 FDA에서 탈모 치료 의약품으로 허가되어 있어 탈모 치료를 위한 약물로 널리 사용되고 있다. 그러나, 미녹시딜과 피나스테리드는 우울증 및 성기능 장애 등에 대한 부작용이 있고, 장기간 복용을 하여야 하며 치료 중단 시 다시 탈모가 시작되는 부작용 및 독성 등이 보고된 바 있다. 때문에 장기간 투여해도 독성이 적고 부작용이 최소화된 천연물 유래 성분을 활용한 탈모 방지제 또는 발모제에 대한 관심이 증가되고 있다.
피페로닐산(piperonylic acid)은 다양한 식물에서 분리되는 천연물 유래 성분이다. 대한민국 공개특허 제10-2019-0014340호 및 문헌[Lee, Dohyun, et al. Scientific reports 8.1 (2018): 1-9.]는 피페로닐산이 세포 수준에 EGF(epidermal growth factor) 수용체를 활성화시키고 일부 피부 세포의 증식을 촉진한다는 결과를 보고한다. 그러나, 상기 문헌은 오직 피부 재생과 관련한 세포실험 결과를 구체적으로 기재하고 있으며, 탈모 방지 또는 발모 촉진과 관련한 효과는 전혀 개시하고 있지 않다.
EGF 수용체와 탈모 방지 또는 발모 촉진의 관계와 관련하여, 문헌[Alexandrescu, Doru T., C. Lisa Kauffman, and Constantin A. Dasanu. Dermatology online journal 15.3 (2009).] 등은 EGF 수용체 억제제가 속눈썹과 두피 모발의 조기 성숙(말단 분화)와 같은 모발 성장 효과를 나타낸다고 보고하고 있다. 상기 문헌은 EGF 수용체 활성화와 반대되는 EGF 수용체 억제제의 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과에 관한 문헌이다. 즉, EGF 수용체에 대한 영향과 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과의 상관관계에 대해서는 명확히 단정짓기 어렵다.
이에, 장기간 투여가 가능하고 부작용이 적은 탈모 방지 또는 발모 촉진제로 활용가능한 신규 물질의 발굴 및 개발이 요구되고 있다.
본 발명의 기술적 과제는 탈모 방지 또는 발모 촉진 용도를 갖는 신규 물질을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료, 약학 또는 식품 조성물로 활용될 수 있는 신규 물질을 제공하는 것이다.
상기 기술적 과제를 해결하기 위해, 본 발명자는 피페로닐산이 모발 세포에서, 그리고 사람에서 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 발휘한다는 점을 구체적으로 확인하고 본 발명을 완성하였다.
일 측면에서, 본 발명은 피페로닐산을 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함하고, (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과; (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및 (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다. 상기 피페로닐산은 천연물에서 유래되거나 화학적으로 합성될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 화장품으로 허용 가능한 1종 이상의 첨가제 또는 담체를 포함할 수 있다. 더욱 구체적으로, 상기 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어 에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 및 헤어스프레이로 구성된 제형 중 하나의 제형일 수 있다.
또 다른 일 측면에서, 본 발명은 피페로닐산을 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함하고, (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과; (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및 (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학 조성물을 제공한다. 일 실시양태에서, 상기 약학 조성물은 에어로졸제, 연고, 액제, 로션제, 패치제, 도포용 분말, 오일, 크림 및 겔로 구성된 군에서 선택된 1종의 피부 외용제일 수 있다.
또 다른 일 측면에서, 본 발명은 피페로닐산을 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함하고, (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과; (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및 (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 식품 조성물을 제공한다.
또 다른 일 측면에서, 본 발명은 조성물 내에 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함된 피페로닐산을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진 방법을 제공하며, 상기 방법은 (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과; (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및 (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
또 다른 일 측면에서, 본 발명은 탈모 방지 또는 발모 촉진을 위한 화장료, 약제 또는 식품의 제조를 위한 피페로닐산의 용도를 제공하며, 여기서 피페로닐산은 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함되고, 탈모 방지 또는 발모 촉진은 (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과; (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및 (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 피페로닐산의 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물은 천연물 유래 성분을 유효성분으로 사용하여 안전하고 부작용이 적으며, 안드로겐성 탈모 증상 완화 및 모발 세포 성장 및 증식 효과가 우수하므로 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장품, 의약품, 의약외품 또는 식품 등으로 유용하게 활용가능하다.
도 1은 본 발명에 따른 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물 제형의 대표 사진을 나타내고,
도 2는 피페로닐산의 안드로겐성 탈모 유래 모유두세포 성장 및 증식 촉진 효과를 확인한 결과를 나타내고,
도 3은 피페로닐산의 안드로겐성 탈모 유래 모유두세포 처리 시 성장 및 증식 촉진에 관여하는 사이클린(Cyclin) D 단백질 발현 증가를 확인한 결과를 나타내고,
도 4는 피페로닐산의 안드로겐성 탈모 유래 모유두세포 성장 및 증식 촉진 효과를 확인한 결과 나타낸 사진이고,
도 5는 피험자들을 대상으로 피페로닐산의 안드로겐성 탈모 증상의 완화 효과를 확인한 인체적용시험 결과를 나타낸 사진이고,
도 6은 피험자들을 대상으로 피페로닐산의 안드로겐성 탈모 증상의 완화 효과를 확인한 인체적용시험 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명에 따른 피페로닐산의 탈모 방지 또는 발모 촉진 용도를 실시하기 위한 최선의 형태를 상술한다.
일 측면에서, 본 발명의 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물에 포함되는 피페로닐산(piperonylic acid)은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물이다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2022016654-appb-img-000001
본 발명에서, 피페로닐산은 천연물에서 유래된 것일 수 있다. 예컨대 본 발명의 피페로닐산은 후추과 식물(Piper nigrum L. 또는 Piper longum L.) 추출물에 포함되거나 이로부터 분리된 것일 수 있다. 또는, 본 발명의 피페로닐산은 화학적으로 합성된 것일 수 있다. 본 발명의 피페로닐산은 그 제조방법이 당업계에 공지되어 있으며, 상업적으로 용이하게 입수할 수 있다(CAS No.: 94-53-1).
본 발명에서, 피페로닐산은 유리산 형태의 피페로닐산 외에도 피페로닐산의 화장품으로 허용 가능한 염을 포함한다.
본 발명에서, 피페로닐산은 탈모 방지 또는 모발 촉진을 위한 유효성분으로 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명에서, 용어 "모발"은 각질화된 상피세포로 이루어져 피부 표면으로 나오는 실 모양으로 된 구조물을 지칭하며, 체모와 두발을 모두 포함한다.
본 발명에서, 용어 "탈모"는 피부로부터 모발이 탈락하는 현상 또는 모발이 성기거나 가늘어지는 상태를 지칭하며, 탈모 증상과 혼용되어 사용될 수 있다. 본 발명에서 탈모는 영양장애성 탈모, 내분비장애성 탈모, 혈관장애성 탈모, 장년성 탈모, 결발성 탈모, 원형 탈모, 신경성 탈모, 비강성 탈모, 트리코틸로 마니아, 악성탈모, 여성형 탈모, 남성형 탈모, 안드로겐성 탈모, 휴지기 탈모, 두부 백선, 전두 탈모, 감모증, 유전성 단순 감모증, 전신 탈모약제성 탈모, 기계적 탈모, 외상성 탈모, 압박성 탈모, 생장기 탈모, 매독성 탈모, 지루 탈모, 증후성 탈모, 반흔성 탈모 또는 선천성 탈모를 포함하나 반드시 이에 제한되지 않는다. 본 발명에서 탈모는 발생의 직간접적인 원인을 불문하고 탈모로 분류될 수 있는 모든 증상을 포함하는 의미로서 이해되어야 한다.
본 발명에서, 탈모 방지는 탈모와 연관된 하나 이상의 증상의 발생 또는 발병이 억제되거나 지연되는 모든 행위를 의미하며, 반드시 탈모의 완전한 발병 억제에 국한되지 않는다.
본 발명에서, 발모 촉진은 모발의 생성 또는 성장에 직간접적으로 기여하는 모든 현상을 의미한다.
본 발명의 실시예에서, 피페로닐산이 모유두 세포의 증식을 촉진하는 효과를 가짐을 실험적으로 확인하였다(도 2 내지 도 4).
일반적으로 모발의 성장에는 모유두세포, 모모세포 등 다양한 종류의 세포가 상호작용하므로 일부 모발 세포를 대상으로 하는 세포 증식능 실험 외에도 임상적인 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 확인할 필요가 있다. 이에, 본 발명에서는 피페로닐산을 포함하는 조성물을 안드로겐성 탈모 증상을 겪는 남성을 대상으로 두피에 6 주 또는 12 주 이상 적용할 경우, 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 발휘한다는 점을 확인하였다(도 5 및 도 6).
따라서, 본 발명의 피페로닐산을 포함하는 조성물은 탈모 방지 또는 발모 촉진에 유용하게 활용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 모발 건강 개선 효과를 가지며, 구체적으로 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 조성물은 안드로겐성 탈모(androgenic alopecia) 증상을 완화할 수 있다. 본 발명에서, 용어 "안드로겐성 탈모"는 당업계에서 사용되는 것과 같은 의미로 정의된다. 안드로겐성 탈모는 유전적 소인과 남성호르몬인 안드로겐의 작용으로 발생하는 탈모이다. 테스토스테론이 모낭에 도달하면 5α-환원효소에 의해 디하이드로테스토스테론(Dihydrotestosterone; DHT)으로 전환되는데, DHT는 모낭을 위축시키고 모발을 서서히 가늘게 만들어 탈모 증상을 나타내는 것으로 알려져 있다. 안드로겐성 탈모 증상은 남성형 및 여성형 탈모 모두에서 나타날 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 모유두(dermal papilla) 세포의 증식을 촉진할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 모유두 세포는 안드로겐성 탈모 증상과 관련된 모유두 세포일 수 있다. 본 발명의 실시예에서, 본 발명의 화장료 조성물이 남성 안드로겐성 탈모 환자 두피의 모낭에서 분리된 모유두 세포의 성장 및 증식 촉진 효과가 있음을 확인하였다(도 2 내지 4).
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 안드로겐성 탈모 환자의 탈모증을 완화할 수 있다. 구체적으로, 본 발명에서 피험자들을 대상으로 피페로닐산을 포함하는 화장료 조성물을 12주 동안 1일 1회 도포한 결과 안드로겐성 탈모 증상이 완화되고, 모발 수 등이 통계적으로 증가하였음을 확인하였다(도 5 및 도 6).
본 발명의 화장료 조성물은 단독적으로 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 발휘할 수 있거나, 피페로닐산의 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 보조하는 1종 이상의 추가적인 성분을 더 포함할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 화장료 조성물은 5α-환원효소 억제 성분, 모근 및 모낭세포 활성 성분, 모낭세포 혈류 증강 성분, 살균 성분, 비듬방지제, 각질 연화제, 청량제, 보습제 등을 더 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 기술적 사상은 피페로닐산이 단독적으로 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 나타낸다는 점에 있으므로 본 발명의 화장료 조성물에서 피페로닐산 이외에 포함될 수 있는 1종 이상의 추가적인 성분은 임의적으로 포함되거나 또는 포함되지 않을 수 있다.
본 발명의 피페로닐산을 포함하는 화장료 조성물은 피부나 모발의 기능 약화로 인한 건조함, 갈라짐, 빠짐, 각질화 등을 방지하거나 개선하는 데에 도움을 주는 기능성 화장품 제품으로 활용될 수 있다.
본 발명에서, 화장료 조성물에 포함되는 피페로닐산은 화장품으로 사용될 때 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 나타내면서 피부 독성을 나타내지 않는 적절한 함량으로 사용되어야 하며, 본 발명자는 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%가 적정 함량임을 확인하였다(도 5 및 도 6). 보다 구체적으로, 조성물 기준 0.02 중량%, 0.05 중량% 또는 0.1 중량% 이상, 조성물 기준 2.5 중량%, 1 중량% 또는 0.5중량% 이하의 피페로닐산이 조성물에 포함될 수 있다. 더욱 구체적으로, 조성물 기준 약 0.1 중량%의 피페로닐산이 조성물에 포함될 수 있다(실시예 2).
본 발명의 화장료 조성물은 피페로닐산 외에 화장품으로 허용 가능한 1종 이상의 첨가제 또는 담체를 포함할 수 있다.
본 발명에서, 화장품으로 허용 가능한 첨가제는 피페로닐산의 물리화학적 특성에 비추어 볼 때 피페로닐산의 기능성을 해치지 않는 첨가제라면 당업계에 알려진 화장품 첨가제, 예컨대 충전제, 결합제, 붕해제, 윤활제, 현탁화제, 용제, 산화방지제, pH 조절제, 습윤제, 감미제 또는 보존제 등을 적절히 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서, 화장품으로 허용 가능한 담체는 피페로닐산의 물리화학적 특성에 비추어 볼 때 피페로닐산의 기능성을 해치지 않는 담체라면 당업계에 알려진 화장품 담체, 예컨대 겔화제, 활성제, 보존제, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 용매, 방향제, 충전제, 차단제, 안료, 흡취제 또는 염료 등 적절히 혼합하여 사용할 수 있다.
일 실시양태에서, 인체 피부 도포시 피페로닐산의 탈모방지 또는 발모촉진 기능성을 향상시키고, 피부 안전성을 확보하기 위해 본 발명의 화장료 조성물에 카보머, 알코올 폴리에틸렌 에테르(예컨대, 옥틸도데세스-16), 부틸렌글라이콜, 1,2-헥산디올, 에탄올 또는 이들의 조합과 같은 1종 이상의 첨가제 또는 담체를 더 포함시킬 수 있다(제조예 참조).
본 발명의 화장료 조성물은 탈모 방지 또는 발모 촉진을 위해 모발에 적절히 적용될 수 있는 제형으로 제조될 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어 에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 및 헤어스프레이로 구성된 제형 중 하나로 제조될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 탈모 방지 또는 발모 촉진이 필요한 피부 부위에 1일 1회 내지 3회 적절한 부피로 도포에 의해 국부 투여될 수 있고 6 주 이상, 12 주 이상 또는 30 주 이상 투여될 수 있다. 투여횟수 및 투여주기는 탈모 증상의 중증도, 희망하는 모발 촉진의 정도에 따라 적절히 조절될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 사용자가 직접 피부에 도포하거나, 모발에 적절히 도포될 수 있도록 하는 장치 또는 기구에 의해 피부에 도포될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 1종 이상의 탈모 방지 또는 발모 촉진용 식품, 의약품 또는 화장품과 병용될 수 있으며, 모발 이식술과 함께 또는 그 전후로 사용될 수 있다.
또 다른 일 측면에서, 본 발명은 피페로닐산을 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함하고, (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과; (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및 (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물은 의약품 또는 의약외품으로 사용될 수 있다.
본 발명에서, 약학 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여를 위한 적합하고 다양한 제형이 될 수 있다. 본 발명에서, 경구 투여용 제형은 예를 들어, 정제, 환제, 분말, 산제, 과립, 펠렛, 캡슐, 트로키(troches), 로젠지(lozenge), 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 엘릭시르제 등을 들 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 약학 조성물에서, 비경구 투여용 제형은 예를 들어, 주사제, 좌제, 호흡기 흡입제, 에어로졸제, 연고, 액제, 로션제, 패치제, 도포용 분말, 오일, 크림, 겔 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 않는다.
본 발명에서, 약학 조성물은 목적에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있다. 본 발명에서, 비경구 투여는 예를 들어, 복강 투여, 직장 투여, 피하 투여, 정맥 투여, 근육 투여, 흉부 투여, 뇌혈관 투여, 경피 투여 및 모발 투여를 들 수 있고, 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 것도 들 수 있으나. 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 구체적인 구현예에서, 본 발명의 약제학적 조성물은 국부로 도포될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서, 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효한 양의 수준은 환자의 상태, 체중, 성별, 연령, 건강상태, 질병의 정도, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물의 투여량은 통상의 기술자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 구체적인 사용양태는 서로 모순되지 않는 이상 상술한 화장료 조성물에서 기재된 것과 동일하게 적용된다.
또 다른 일 측면에서, 본 발명은 피페로닐산을 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함하고, (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과; (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및 (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명에서, 식품 조성물은 통상적인 의미에서의 식품 형태일 수 있으며, 예컨대 음료, 드링크제, 분말제, 정제 및 건강기능식품 등일 수 있다.
일 실시양태에서, 본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품일 수 있다. 본 발명에서 건강기능식품은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 제조 및 가공한 식품을 의미한다.
또 다른 일 측면에서, 본 발명은 피페로닐산을 체외에서 모발 세포에 처리하여 모발 세포의 성장 또는 증식을 촉진하는 방법을 제공한다. 상기 모발 세포는 모유두세포일 수 있고, 구체적으로 안드로겐성 탈모 환자의 모유두 세포일 수 있다(도 2 내지 도 4). 상기 방법에 사용되는 피페로닐산은 10 내지 1,000 μM의 농도로 사용될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명은 또한, 피페로닐산을 유효성분으로 포함하는 모발 세포 배양용 배지 조성물을 제공한다. 상기 모발 세포는 모유두 세포일 수 있고, 구체적으로 안드로겐성 탈모 환자의 모유두 세포일 수 있으며, 피페로닐산은 10 내지 1,000 μM의 농도로 사용될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
이하, 본 발명의 구체적인 제조예 및 실시예를 기술한다. 이는 본 발명의 바람직한 일 실시양태를 예시적으로 기재한 것이며, 통상의 기술자는 이를 참고로 하여 본 발명의 청구범위와 그 등가물을 보다 용이하게 이해하고 재현할 수 있을 것이다.
<제조예> 피페로닐산 및 이를 포함하는 조성물의 제조
본 발명의 세포 실험에 사용된 피페로닐산은 ㈜시그마알드리치에서 구입하여 사용하였다. 본 발명의 인체적용시험에 적용된 화장료 조성물의 조성 및 조성물 기준 함량은 하기 표 1에 기재된 바와 같으며, 그 형태는 도 1에 표시된 사진과 같다.
[표 1]
Figure PCTKR2022016654-appb-img-000002
<실시예 1> 안드로겐성 탈모 관련 모유두세포의 세포 증식 효과 확인
실험에 사용된 안드로겐성 탈모 관련 모유두세포는, 남성 안드로겐성 탈모 환자에서 유래된 모유두세포(Dermal Papilla Cell; DPC, passage 1)에 hTERT와 SV40-Tag를 삽입하여 불멸화시킨 세포주로, ㈜에피바이오텍에서 입수하여 사용하였다. 모유두세포의 증식은 MTT tetrazolium을 사용하여 확인하였다. MTT tetrazolium은 세포 내의 미토콘드리아 효소에 의해 MTT formazan으로 환원되며 이 때 노란색이 청자색으로 바뀌게 된다. 많은 세포가 존재할수록 더 강하게 환원되기 때문에 더 강한 청자색이 나타나며, 540nm에서 청자색의 흡광도를 측정하여 살아있는 세포의 농도를 측정한다. 구체적으로, 96 well 세포 배양 plate에 1x104 개의 세포를 분주하고 24시간 배양한다. 이후 무혈청 배지에 50μM의 피페로닐산을 처리한 후 24시간 배양하였다. 이후 MTT 시약을 세포에 두 시간 처리한 후 DMSO를 추가하여 540nM에서 발색을 확인함으로 세포성장을 분석하였다. 음성대조군으로는 용매인 DMSO를 사용하였다.
그 결과, 피페로닐산을 처리할 경우 안드로겐성 탈모 관련 모유두세포의 세포 증식이 촉진됨을 확인하였다(도 2).
또한, 안드로겐성 탈모 관련 모유두세포의 증식에 관여하는 유전자 발현 양상을 살펴보기 위해, 상기 인간 모유두세포를 무혈청 배지에서 24시간동안 배양한 후 25, 50μM의 피페로닐산을 각각 처리하였다. 약물을 처리하고 24시간 후 Cyclin D의 레벨을 Western blotting 방법을 통해 분석하였다. 항체는 Cyclin D의 항체와 각 lane간의 전체 단백질 양을 보정하기 위해 항상 일정하게 발현되는 GAPDH를 이용하였다. 음성대조군으로는 용매인 DMSO를 사용하였다.
그 결과, 피페로닐산이 처리된 안드로겐성 탈모 관련 모유두세포에서 세포 증식에 관여하는 Cyclin D 단백질의 발현이 대조군 대비 유의하게 상승함을 확인하였다(도 3).
한편, 피페로닐산 처리 시 안드로겐성 탈모 관련 모유두 세포의 증식 양상을 살펴보기 위해, 상기 인간 모유두세포를 12-well 세포배양 plate에 가득 키우고 yellow tip을 사용하여 세포에 상처를 주었다. 이 후 무혈청 배지에서 피페로닐산 100μM을 처리한 후 24시간, 48시간째 세포성장 촉진 효능을 관찰하였다. 음성대조군으로는 용매인 DMSO를 사용하였다.
그 결과, 피페로닐산을 처리할 경우 안드로겐성 탈모 관련 모유두세포의 세포 증식이 촉진됨을 재확인하였다(도 4).
<실시예 2> 인체적용시험을 통한 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과 확인
탈모는 모발 세포를 구성하는 다양한 종류의 세포가 상호작용함으로써 나타나는 증상이기 때문에, 실시예 1에서 확인한 모유두세포 대상 세포 증식 촉진 효과 외에도, 실제 인체에 적용되었을 경우 피페로닐산이 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과가 있는지 여부를 인체적용시험을 통해 확인하였다.
구체적으로, 안드로겐성 탈모 증상을 나타내는 남성 피험자들(3인 이상)에 대해, 상기 제조예에서 조제한 화장료 조성물(피페로닐산 0.1% 함유 헤어토닉)을 하루 1회 12 주 동안 피부에 도포하였다. 화장료 조성물은 피험자들에게 모발이 부족한 두피 부위에 두피에 물기가 없는 상태에서 2 mL씩 도포되도록 피험자에게 지시되었다.
12 주간 인체적용시험 후 전문가 패널이 임상 사진을 평가한 결과, 본 발명의 피페로닐 함유 조성물은 화장품으로 적용 가능한 피부 안전성 및 피부 흡수도를 나타냈다. 또한, 피험자들 모두 전반적으로 모발이 굵고 건강해지고, 모발에 탄력이 생겨 전체적으로 볼륨감이 강화되어 만족감을 나타내었다.
인체적용시험 결과를 정량화하기 위해 안드로겐성 탈모 증상 남성 환자 3인의 0, 6, 12주째 두발 상태(25 mm2당 모발의 수)를 도 6으로 정량화하였으며, 통계적 유의성(p < 0.02)을 갖는 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과가 있음을 확인하였다.
이상을 종합하면, 본 발명에 따른 피페로닐산 포함 화장료 조성물은 탈모의 방지 또는 발모 촉진, 구체적으로 모발 건강 개선 및 안드로겐성 탈모 증상 완화에 유용하게 활용될 수 있음을 알 수 있다.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 피페로닐산을 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함하고,
    (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과;
    (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및
    (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2022016654-appb-img-000003
  2. 제 1 항에 있어서, 피페로닐산은 천연물에서 유래되거나 화학적으로 합성된 것인 화장료 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 화장품으로 허용 가능한 1종 이상의 첨가제 또는 담체를 포함하는 화장료 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서, 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어 에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 및 헤어스프레이로 구성된 제형 중 하나인 화장료 조성물.
  5. 피페로닐산을 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함하고,
    (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과;
    (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및
    (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서 에어로졸제, 연고, 액제, 로션제, 패치제, 도포용 분말, 오일, 크림 및 겔로 구성된 군에서 선택된 1종의 피부 외용제인 약학 조성물.
  7. 피페로닐산을 조성물 기준 0.01 중량% 내지 5 중량%로 포함하고,
    (i) 모발 굵기 증가, 모발 탄력 강화, 모발 볼륨감 강화 및 모발 수 증가로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 모발 건강 개선 효과;
    (ii) 안드로겐성 탈모 증상 완화 효과; 및
    (iii) 모유두 세포의 증식 촉진 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 식품 조성물.
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