WO2023002119A1 - Utilisation d'un extrait lipidique de l'algue skeletonema pour favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau - Google Patents

Utilisation d'un extrait lipidique de l'algue skeletonema pour favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau Download PDF

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WO2023002119A1
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WO
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extract
skeletonema
cosmetic
repair
cosmetic composition
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PCT/FR2022/051435
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Robin Kurfurst
Olivier JEANNETON
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L V M H Recherche
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • TITLE Use of a lipid extract from Skeletonema algae to promote and/or stimulate skin repair TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
  • the present invention relates to the use of a lipid extract of Skeletonema algae as an agent intended to promote and/or stimulate skin repair.
  • Another object of the invention relates to a cosmetic composition comprising lipid extract of Skeletonema algae and optionally an extract of marine bacteria, and its use for promoting and/or stimulating the repair of the skin and/or the lips.
  • the skin is the body's first protective barrier against the environment.
  • the skin is daily subjected to a certain number of stimuli and attacks both by factors of exogenous origin (UV radiation, atmospheric pollution, cigarette smoke) and by factors of endogenous origin (hormones, inflammatory stress, etc.). ) likely to induce signs of skin aging.
  • factors of exogenous origin UV radiation, atmospheric pollution, cigarette smoke
  • factors of endogenous origin hormones, inflammatory stress, etc.
  • MMR mismatch repair
  • BER base excision repair
  • NER nucleotide excision repair
  • DB double strand break repair
  • DNA repair can itself be subject to age-related changes and deterioration. There is evidence that all DNA repair pathways, MMR, excisional repair, and DSB repair, become less efficient with age, leading, over time, to the accumulation of mutations (Gorbunova et al. coll., NAR 2007, vol.35, n°22, pp7466-7474).
  • the Applicant demonstrated in vitro the effects of a lipid extract of the algae Skeletonema on certain DNA repair mechanisms, in particular base excision mechanisms (BER - Base Excision Repair) and nucleotide excision mechanisms (NER - Nucleotide Excision Repair).
  • the lipid extract of Skeletonema algae according to the invention makes it possible to reinforce the repair mechanisms of lesions of the 8-oxoguanine type (8oxoG), Abasic Sites, ethenobases (Etheno) and cyclobutane dimers of pyrimidines (CPD-64 ), caused by stress - genotoxic.
  • the results obtained by the Applicant also show an additive or even synergistic effect on the repair mechanisms of 8oxoG and Etheno type lesions, when the lipid extract of Skeletonema algae according to the invention is used in combination with an extract of marine bacteria.
  • the lipid extract of Skeletonema algae according to the invention is of cosmetic interest as a repairing active ingredient promoting the regeneration of the skin and/or the lips.
  • the present invention relates to a lipid extract of Skeletonema algae for its topical use intended to promote and/or stimulate the repair of the skin and/or the lips.
  • said extract used according to the invention is characterized in that it is an extract referenced under the international nomenclature, INCI: SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
  • the present invention relates to a cosmetic composition
  • a cosmetic composition comprising, as cosmetic active ingredient, a lipid extract of Skeletonema algae, in a physiologically acceptable medium, for its topical use intended to promote and/or stimulate the repair skin and/or lips.
  • said composition used according to the invention further comprises at least one cosmetic adjuvant chosen from the group consisting of: antioxidants, emollients, moisturizing agents, anti-aging agents, perfumes, and mixtures thereof.
  • at least one cosmetic adjuvant chosen from the group consisting of: antioxidants, emollients, moisturizing agents, anti-aging agents, perfumes, and mixtures thereof.
  • said composition used according to the invention is in the form of a cream, oil-in-water or water-in-oil emulsion or multiple emulsion, solution, suspension, gel, milk, lotion or serum.
  • said composition used according to the invention is characterized in that said seaweed lipid extract has the INCI name: SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
  • said lipid extract of Skeletonema algae is present in the composition used according to the invention in a content ranging from 0.00001% to 1%, preferably from 0.00005% to 0.5%, more preferably from 0.0001% to 0.1% by weight of active ingredient (weight of the lipid extract) relative to the total weight of the composition.
  • said composition used according to the invention further comprises, as cosmetic active ingredient, an extract of marine bacteria.
  • said extract of marine bacteria has the INCI name: BACILLUS FERMENT.
  • the present invention relates to a cosmetic composition
  • a cosmetic composition comprising, as cosmetic active agents, a lipid extract of Skeletonema algae, preferably an extract with the INCI name SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT and an extract of marine bacteria, preferably an extract with the INCI name: BACILLUS FERMENT, in a physiologically acceptable medium.
  • FIG 4 Effect of active ingredients, Oléocomplexe 1 and SirtaliceTM, alone or in combination, on DNA repair mechanisms.
  • FIG.8 Star-shaped illustration of the protection provided for the different active ingredients according to the invention, Oléocomplexe 1 and SirtaliceTM, alone or in combination.
  • a first object of the invention relates to a lipid extract of Skeletonema algae for its topical use intended to promote and/or stimulate the repair of the skin and/or the lips.
  • the extract or extracts according to the invention make it possible to promote the functioning of DNA lesion repair mechanisms, in particular the mechanisms of excision of bases (BER - Base Excision Repair) and nucleotide excision mechanisms (NER - Nucleotide Excision Repair).
  • the lipid extract of Skeletonema algae according to the invention makes it possible to reinforce the repair mechanisms of lesions of the 8oxoG, Abasic Sites, Etheno and CPD-64 type, caused by genotoxic oxidative stress.
  • genetictoxic stress is understood to mean a stress which may be of physical or chemical origin, such as for example ultraviolet radiation, oxidative stress, etc. and causing the appearance of lesions in the DNA.
  • Base excision mechanisms or “Base Excision Repair” or “BER” is understood to mean repair by excision eliminating the lesions which only affect a single strand of DNA, and allowing the excision of the lesion and subsequent use of the complementary strand to fill the gap.
  • Base excision mechanisms correct small DNA alterations that do not distort the overall DNA helix structure, such as oxidized bases or uracil incorporation.
  • Excisional repair is of critical importance in repairing base damage induced by reactive oxygen species.
  • BER is classified into two sub-pathways: short-patch BER, a mechanism by which a single nucleotide is replaced, and long-patch BER, a mechanism by which 2–13 nucleotides are replaced.
  • NER Nucleotide Excision Repair
  • GG-NER global genome repair
  • TCR transcription-coupled repair
  • 8oxoG lesion is understood to mean the 8-oxoguanine lesion (8-hydroxyguanine, 8-oxo-Gua or OH8Gua).
  • the "8oxoG” type lesion is one of the most common lesions in DNA resulting from the modification of guanine by reactive oxygen species, and can lead to mismatching with adenine, which translated by G to T and C to A substitutions in the genome.
  • This type of binding can be caused by ionizing radiation, in relation to oxidative metabolism. In humans, it is mainly repaired by DNA glycosylase (OGG1) and AP endonuclease 1 (APE1), ie by base excision mechanisms.
  • GOGG1 DNA glycosylase
  • APE1 AP endonuclease 1
  • Abasic Sites lesion is understood to mean a lesion resulting in a location of DNA, a purine or pyrimidine base, being missing. Abasic sites can appear spontaneously by depurination or more rarely by depyrimination. They can also appear as a result of irradiation or oxidative stress. In humans, this lesion is mainly repaired by APE1, i.e. by a base excision mechanism.
  • Etheno or “ethenobase” type lesion is understood to be formed by reaction of aldehyde products conjugated with the N atom of the DNA bases to form an exocycle.
  • Ethenobases There are a large number of types of Ethenobases that can be formed, including 1,N2-EthenoGuanine (eG); 1,N6-EthenoAdenine (eA) and 1,N4-EthenoCytosine (eC).
  • eG 1,N2-EthenoGuanine
  • eA 1,N6-EthenoAdenine
  • eC 1,N4-EthenoCytosine
  • CPD-64 lesion is understood to mean a molecular lesion of the DNA resulting from the formation of pyrimidine dimers following a photochemical reaction between adjacent thymine or cytosine residues. In humans, it is mainly repaired by nucleotide excision mechanisms.
  • the skins and lips on which the lipid extract of the Skeletonema algae used according to the invention is applied are healthy, that is to say they do not present any disorders or disorders which would come under a state pathological (“unhealthy” subjects, suffering from a pathology).
  • Lipid extract of Skeletonema seaweed used according to the invention is a lipid extract of Skeletonema costatum seaweed and in particular the extract described in the French invention patent registered under national registration number FR9904165 and published under number FR2791568 B1.
  • the lipid extract of the alga Skeletonema is used to promote intercellular communication, in particular through the communicating junctions of keratinocytes, fibroblasts, and pre-adipocytes of the skin.
  • Skeletonema costatum is a well-known unicellular alga, of the phylum of Chlorophytes, of the phylum of Chrysophycophytes, of the class of Diatomophyceae and of the order of Central plants.
  • Diatomophyceae are widespread in fresh, marine or brackish water.
  • the life of species in this class can be planktonic or benthic.
  • the protoplasm is enclosed in a siliceous frustule.
  • Skeletonema costatum (SKC) is a mostly marine cosmopolitan species, frequently found associated with phytoplankton blooms in coastal waters.
  • the lipid extract of the Skeletonema algae used according to the invention is obtained by the extraction process described below.
  • the lipid extract used in the present invention is characterized in that it is an extract obtained by extraction of the alga Skeletonema with an alcoholic solvent chosen from the group consisting of isopropanol, ethanol, and methanol.
  • the extraction is carried out under reflux.
  • the seaweed is frozen before being extracted with the alcoholic solvent, preferably the freezing being carried out at a temperature between - 40° C. and - 20° C. approximately and for a period of preferably between 1 and 7 days approximately.
  • the frozen seaweed is immersed directly in the heated alcoholic solvent.
  • the thermal shock makes it possible to facilitate the decantation of the silica (from the skeleton of the cells of the algae).
  • the extract of the aforementioned seaweed is obtained after the succession of the following steps: a) the alcoholic solvent is alkalized to a pH comprised between 10 and 14, preferably at a pH equal to 13, for example with an aqueous solution of sodium hydroxide or with an aqueous solution of potassium hydroxide, b) the insolubles are eliminated from the hydro-alcoholic phase, c ) distilled water is added to the hydro-alcoholic phase, d) the solution obtained undergoes a liquid-liquid extraction with an apolar solvent immiscible with the hydro-alcoholic phase, e) the phase containing the apolar solvent is eliminated, f) the hydro-alcoholic phase recovered after elimination of the phase containing the apolar solvent, is acidified to a pH between 1 and 3, preferably to a pH equal to 2, g) the solution obtained after acidification undergoes an extraction liquid-liquid with a non-polar solvent immiscible with the hydro-alcoholic phase
  • the aforementioned extract is obtained by extraction with supercritical C02.
  • the seaweed is macerated in the alcoholic solvent at room temperature and preferably for a period of between 5 minutes and 80 minutes approximately, and preferably again, for a period of between 20 minutes and 40 minutes approximately.
  • the quantity of alcoholic solvent used is between 0.1 liter and 20 liters approximately of solvent, preferably between 2 liters and 10 liters approximately of solvent, per 100 g of seaweed, expressed in dry weight of seaweed.
  • the extraction can be carried out under an inert atmosphere, preferably under an atmosphere saturated with nitrogen. This makes it possible in particular to avoid a pronounced oxidative degradation of the active molecules.
  • the packaging of this lipid extract is preferably carried out under an inert gas such as nitrogen in order to protect the active molecules.
  • the lipid extract of Skeletonema algae as described in the paragraphs above can be used directly to prepare a cosmetic composition according to the invention.
  • said lipid extract of Skeletonema algae used according to the invention is referenced under the international nomenclature, INCI: SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
  • said lipid extract of Skeletonema algae used according to the invention is the product marketed by Givaudan active under the trade name oliocomplexe 1.
  • the oleocomplex product is referenced under the international nomenclature, INCI: CAPRYLIC/CAPRIC/SUCCINIC TRIGLYCERIDE (and) SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT (and) TOCOPHEROL (and) LECITHIN (and) ASCORBYL PALMITATE.
  • This oleocomplex 1 product comprises, in addition to the lipid extract of Skeletonema algae in a content ranging from 5 to 10%,
  • caprylic, capric and succinic triglyceride ester of glycerol and caprylic, capric and succinic acids
  • Extract of marine bacteria used according to the invention Extract of marine bacteria used according to the invention
  • the invention also uses an extract of marine bacteria.
  • the Applicant has been able to show that, surprisingly, an additive effect, or even synergy, is observed on the repair mechanisms of 8oxoG and Etheno type lesions, when the lipid extract of Skeletonema algae according to the invention is used. in combination an extract of marine bacteria.
  • the extract of marine bacteria used according to the invention is an extract of the INCI name extract: BACILLUS FERMENT.
  • said extract of marine bacteria is an extract of bacteria of the Bacillus genus.
  • the bacteria of the bacillus genus are well known to those skilled in the art, they form a genus of gram-positive bacteria, belonging to the bacillaceae family (Bacillaceae), to the order of bacillales (Bacillales), to the class of bacilli (Bacillis), and to the phyllum of firmicutes (Firmicutes).
  • said marine bacteria originate from the deep waters bordering the island of Reunion. They were collected at a depth of about 3400 meters at a temperature of about 1.5°C with an oxygen level of about 3.8pmol/L-1.
  • said extract, the extract of marine bacteria used according to the invention is the product marketed by LIPOTRUE under the trade name SirtaliceTM.
  • the SirtaliceTM product is referenced under the international nomenclature, INCI: GLYCERIN (and) WATER (and) BACILLUS FERMENT.
  • the SirtaliceTM product includes, in addition to the extract of marine bacteria in a content ranging from 0.43% to 0.58%,
  • Cosmetic composition comprising, as cosmetic active ingredient, at least one lipid extract of Skeletonema algae and optionally an extract of marine bacteria, for its use according to the invention
  • the lipid extract of Skeletonema algae is used in a cosmetic composition in an effective amount to obtain the desired effect.
  • an effective amount is meant the minimum amount of lipid extract of Skeletonema algae which is necessary to obtain the beneficial effect according to the invention, namely a beneficial effect consisting in promoting and/or stimulating the repair of the skin and/or of the lips and in particular of the skin of the face and/or of the neck.
  • the cosmetic composition for caring for keratin materials, in particular the skin and/or the lips, used in the present invention comprises, in a physiologically acceptable medium, a lipid extract of Skeletonema algae as described above.
  • another object of the invention relates to a cosmetic composition
  • a cosmetic composition comprising, as a cosmetic active ingredient, a lipid extract of Skeletonema algae, in a physiologically acceptable medium, for its topical use intended to promote and/or stimulate the skin and/or lip repair.
  • said lipid extract of Skeletonema algae has the INCI name: SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
  • cosmetic composition is meant any composition for cosmetic purposes, that is to say aesthetic, which can be brought into contact with the surface parts of the human body and more particularly with keratin materials, in particular human skin and/or lips.
  • physiologically acceptable medium any excipient suitable for topical use, in contact with keratin materials, without risk of toxicity, incompatibility, instability and/or allergic response.
  • keratin materials is meant the skin and/or its superficial body growths, and more particularly the human skin and/or lips. In particular, it will be the skin of the face and/or the neck and/or the body, and the lips.
  • the keratinous materials according to the invention are in particular healthy keratinous materials (healthy subjects), that is to say not exhibiting disorders or disorders which would come under a pathological state (non-healthy subjects, suffering from a pathology ). Reference will be made indiscriminately to healthy skin and/or lips or to healthy skin and/or lips in the remainder of the description.
  • the lipid extract of Skeletonema algae as described above is present in the cosmetic composition used according to the invention in a content ranging from 0.00001% to 1%, preferably from 0.00005% to 0.5%, more preferably from 0.0001% to 0.1% by weight of active material (lipid extract of Skeletonema algae as described above) relative to the total weight of the final composition.
  • said Skeletonema seaweed lipid extract is provided in said cosmetic composition in the form of the product marketed under the name Oléocomplexe 1.
  • the product marketed under the name Oléocomplexe is present in the cosmetic composition used according to the invention in a content ranging from 0.0001% to 1%, preferably from 0.0005% to 0.5%, more preferably from 0.001% at 0.1% by weight of raw material relative to the total weight of the final composition.
  • the additional ingredients advantageously used in the composition of the invention may be present in a content ranging from 0.0001% to 10%, preferably from 0.001% to 5% by weight (of raw material) relative to the total weight of the composition.
  • the physiologically acceptable medium generally represents from 1 to 99% by weight, relative to the total weight of said composition.
  • the cosmetic composition used according to the invention is a care composition for keratin materials, in particular the skin and/or the lips and in particular the skin of the face and/or the neck.
  • the cosmetic composition used according to the invention generally comprises, in addition to the lipid extract of Skeletonema algae and the physiologically acceptable medium, one or more acceptable cosmetic excipients from those known to those skilled in the art in order to obtain a composition for topical application, for example in the form of a cream, oil-in-water or water-in-oil emulsion or multiple emulsion, solution, suspension, gel, milk, lotion, serum, balm, stick, or even of powder.
  • the composition used according to the invention is in the form of a cream, oil-in-water or water-in-oil emulsion or multiple emulsion, solution, suspension, gel, milk, lotion, or serum .
  • said composition used according to the invention is in the form of a cream or a serum.
  • the cosmetic composition used according to the invention may be in any galenic form suitable for topical application to the skin and/or the lips and in particular to the skin of the face and/or the neck comprising the lipid extract of the algae Skeletonema and at least one cosmetic adjuvant chosen from antioxidants, perfumes, vitamins, thickening agents, emollient agents, moisturizing agents, anti-aging agents, lifting agents, tensing agents, plumping agents, soothing agents , antipollution agents, lightening or depigmenting agents, fillers, nacres and mixtures thereof.
  • the cosmetic adjuvant chosen from antioxidants, perfumes, vitamins, thickening agents, emollient agents, moisturizing agents, anti-aging agents, lifting agents, tensing agents, plumping agents, soothing agents , antipollution agents, lightening or depigmenting agents, fillers, nacres and mixtures thereof.
  • the cosmetic composition used according to the invention may also comprise at least one cosmetic adjuvant chosen from the group consisting of: antioxidants, emollients, moisturizing agents, anti-aging agents, perfumes, and mixtures thereof.
  • one or more cosmetically acceptable excipients will be selected from emulsifiers, polymers, surfactants, rheology agents, electrolytes, pH adjusters, antioxidants, preservatives, colorants , and mixtures thereof.
  • the cosmetic composition used according to the invention may comprise gelling agents, antioxidants, preservatives and mixtures thereof.
  • the cosmetic composition used according to the invention may also comprise a fatty (solid fatty substance) or oily phase.
  • oil phase means an oil or a mixture of oils which may or may not be miscible with each other.
  • oil is meant, within the meaning of the invention, a fatty substance, insoluble in water, liquid at 25° C. and atmospheric pressure. These oils can be volatile or non-volatile, vegetable, mineral or synthetic.
  • An oily phase according to the invention can comprise natural oils, hydrocarbons, silicones, and mixtures thereof.
  • the fatty or oily phase content in the cosmetic composition of the invention will generally range from 0.2% to 45%, preferably from 0.5% to 30%, and more preferably from 2% to 25% by weight per relative to the total weight of said composition.
  • said cosmetic composition used according to the present invention also comprises at least one second cosmetic active ingredient.
  • said second cosmetic active ingredient is an extract of marine bacteria and even more preferably it is an extract of marine bacteria whose INCI name is: BACILLUS FERMENT.
  • the marine bacteria extract is used in the cosmetic composition of the invention in an amount effective to obtain the desired effect, in particular to obtain the synergistic effect as regards the beneficial effect consisting in promoting and/or stimulate repairing the skin and/or the lips and in particular the skin of the face and/or the neck.
  • the extract of marine bacteria is present in the cosmetic composition used according to the invention in a content ranging from 0.0001% to 5%, preferably from 0.0005% to 4%, more preferably from 0.001% to 2% by weight of active material (weight of the extract of marine bacteria as described above) relative to the total weight of the composition.
  • said extract of marine bacteria is provided in said cosmetic composition in the form of the product marketed under the name SirtaliceTM.
  • the product marketed under the name SirtaliceTM is present in the cosmetic composition used according to the invention in a content ranging from 0.001% to 10%, preferably from 0.01% to 5%, more preferably from 0.1 % to 2.5% by weight of raw material relative to the total weight of the final composition.
  • Another object of the invention relates to a cosmetic composition
  • a cosmetic composition comprising, as cosmetic active agents, a lipid extract of Skeletonema algae, preferably an extract with the INCI name: SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT and an extract of marine bacteria, preferably an extract with the INCI name: BACILLUS FERMENT, in a physiologically acceptable medium.
  • said cosmetic composition comprising, as cosmetic active ingredients, an extract with INCI name: CAPRYLIC/CAPRIC/SUCCINIC TRIGLYCERIDE (and) SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT (and) TOCOPHEROL (and) LECITHIN (and) ASCORBYL PALMITATE and an extract of INCI name: GLYCERIN (and) WATER (and) BACILLUS FERMENT, in a physiologically acceptable medium.
  • an extract with INCI name: CAPRYLIC/CAPRIC/SUCCINIC TRIGLYCERIDE and SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT (and) TOCOPHEROL (and) LECITHIN (and) ASCORBYL PALMITATE
  • an extract of INCI name: GLYCERIN (and) WATER (and) BACILLUS FERMENT in a physiologically acceptable medium.
  • said cosmetic composition comprising, as cosmetic active agents, the product marketed under the name Oléocomplexe 1 and the product marketed under the name SirtaliceTM, in a physiologically acceptable medium.
  • the present invention will now be illustrated in the following non-limiting examples. The percentages (%) are expressed by weight of raw material (product marketed under the name Oléocomplexe 1 and product marketed under the name SirtaliceTM) relative to the total weight of the composition, unless otherwise indicated.
  • Example 1 Study of the protective effect of active ingredients according to the invention Objective of the study
  • Phase 1 Determination of H2O2 toxicity - Optimization of experimental conditions.
  • the IC20 dose is determined using the MTT cell viability assay. This dose corresponds to the concentration of genotoxic agent (here H2O2) resulting in 20% cell death.
  • FHNs were seeded in 96-well plates, and cultured under standard conditions for 2 days. H202 was then added to the culture medium at concentrations between 0 and 200 mM. Cell death was assessed at 24 hours.
  • the concentration of H 2 0 2 retained for the treatments in the presence of active agent, and corresponding to the IC20, is 40 pM.
  • the ExSy-SPOT test is used to characterize Base Excision Repair (BER), Nucleotide Excision Repair (NER), and Interstrand Adduct Repair (ICLR) systems.
  • the cell extracts are deposited on a chip functionalized with plasmids containing specific DNA lesions, in the presence of a specific buffer, ATP and 4 dNTPs, one of which is labeled for subsequent detection.
  • DNA repair enzymes contained in the extracts, excise the lesions (or the DNA fragment surrounding the lesions) and incorporate a fluorescent nucleotide during DNA resynthesis.
  • the fluorescent signal is quantified using a scanner. It is proportional to the Excision/Resynthesis capacities of each extract with respect to each of the lesions.
  • Treatment with 40 mM H2O2 in the culture medium induces an overall inhibition of about 50% of the efficiency of the repair mechanisms.
  • the combination of the two active ingredients produces an additive or even synergistic effect with regard to the repair of 8oxoG and Etheno type lesions.
  • the protection provided by the Actives was evaluated in relation to the oxidative stress created by H2O2 from the values of the ratios, and by determining a percentage of protection with the formula:
  • Oléocomplexe 1 offers better protection than SirtaliceTM, with the exception of the Etheno lesion where the protection is identical for the 2 Actives.
  • the results therefore confirm the interest of using the lipid extract of Skeletonema algae alone, or in combination with the extract of marine bacteria, to promote the repair mechanisms of DNA lesions and therefore to promote and/or stimulate skin and/or lip repair.
  • Example 2 Cosmetic formulations Cosmetic formulation in the form of a serum [Table 5]
  • the serum comprising the active ingredients Oléocomplexe 1 and SirtaliceTM used according to the invention promotes skin repair.
  • the cream comprising the active ingredients Oléocomplexe 1 and SirtaliceTM used according to the invention stimulates the repair of the skin.

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Abstract

La présente invention concerne un extrait lipidique de l'algue Skeletonema pour son utilisation topique destinée à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou les lèvres.

Description

DESCRIPTION
TITRE : Utilisation d’un extrait lipidique de l'algue Skeletonema pour favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION
La présente invention porte sur l’utilisation d’un extrait lipidique d'algue Skeletonema en tant qu’agent destiné à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau. Un autre objet de l’invention porte sur une composition cosmétique comprenant extrait lipidique d'algue Skeletonema et optionnellement un extrait de bactéries marines, et son utilisation pour favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres.
ETAT DE LA TECHNIQUE
La peau est la première barrière de protection de l'organisme vis-à-vis de l'environnement. La peau est quotidiennement soumise à un certain nombre de stimuli et d’agressions tant par des facteurs d’origine exogène (rayonnements UV, pollution atmosphérique, fumée de cigarette) que par des facteurs d’origine endogène (hormones, stress inflammatoire...) susceptibles d’induire des signes du vieillissement cutané. On parlera de vieillissement intrinsèque qui peut être décrit comme le résultat de facteurs génétiques et de changements corporels qui se produisent et apparaissent au cours du processus normal de vieillissement, et de vieillissement extrinsèque qui concerne le processus de vieillissement accéléré par des influences environnementales.
Une des grandes sources du vieillissement est l'accumulation de dommages dans le double brin d’ADN qui vont altérer le message génétique par mutation des bases nucléiques. En théorie une unique mutation peut entraîner une dérégulation cellulaire pouvant entraîner une tumorisation ou la mort cellulaire. Les systèmes cellulaires de protection et de réparation de l’ADN maintiennent l’intégrité du message génétique, cependant ces processus sont imparfaits et conduisent à l’accumulation de mutation de l’ADN qui entraîne une dérégulation des schémas de transcription, une désorganisation et un affaiblissement des mécanismes cellulaires conduisant à une diminution des capacités métaboliques cellulaires et finalement, conduisent au vieillissement cellulaire et tissulaire. Pour prévenir les lésions de l'ADN, les cellules ont développé un mécanisme élaboré de réparation de l'ADN. Plusieurs systèmes existent, les systèmes de réparation des mésappariements (MMR), de réparation par excision des bases (BER), de réparation par excision des nucléotides (NER) et de réparation des cassures double brin (DSB). Paradoxalement, la réparation de l'ADN peut elle-même être sujette à des changements et à une détérioration liée à l'âge. Il existe des preuves que toutes les voies de réparation de l'ADN, MMR, réparation par excision et réparation des DSB, deviennent moins efficaces avec l'âge, ce qui conduit, avec le temps, à l’accumulation des mutations (Gorbunova et coll., N. A. R. 2007, vol.35, n°22, pp7466-7474).
Il existe donc le besoin de trouver de nouveaux ingrédients capables de favoriser et/ou stimuler les mécanismes de réparation de l’ADN notamment afin de renforcer la réparation et/ou la régénération de la peau et/ou des lèvres.
De manière inattendue, la Demanderesse a mis en évidence in vitro les effets d’un extrait lipidique de l'algue Skeletonema sur certains mécanismes de réparation de l’ADN, notamment les mécanismes d’excision de bases (BER - Base Excision Repair) et les mécanismes d’excision de nucléotides (NER - Nucléotide Excision Repair). En particulier, l’extrait lipidique d'algue Skeletonema selon l’invention permet de renforcer les mécanismes de réparations des lésions de type 8-oxoguanine (8oxoG), Sites Abasiques, ethenobases (Etheno) et les dimères cyclobutaniques de pyrimidines (CPD-64), causées par un stress - génotoxique. De plus, les résultats obtenus par la Demanderesse montrent également un effet additif voire de synergie sur les mécanismes de réparations des lésions de type 8oxoG et Etheno, lorsque l’extrait lipidique d’algue Skeletonema selon l’invention est utilisé en association un extrait de bactéries marines. Ainsi, l’extrait lipidique d’algue Skeletonema selon l’invention présente un intérêt cosmétique comme actif réparateur favorisant la régénération de la peau et/ou des lèvres.
RESUME DE L’INVENTION
Selon un premier aspect, la présente invention porte sur un extrait lipidique de l'algue Skeletonema pour son utilisation topique destinée à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres. De préférence, ledit extrait utilisé selon l’invention est caractérisé en ce qu’il s’agit d’un extrait référencé sous la nomenclature internationale, INCI : SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
Selon un autre aspect, la présente invention porte sur une composition cosmétique comprenant, à titre d’actif cosmétique, un extrait lipidique de l'algue Skeletonema, dans un milieu physiologiquement acceptable, pour son utilisation topique destinée à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres.
De préférence, ladite composition utilisée selon l’invention comprend en outre au moins un adjuvant cosmétique choisi dans le groupe constitué par : des agents antioxydants, des agents émollients, des agents hydratants, des agents anti-âges, des parfums, et leurs mélanges.
De préférence encore, ladite composition utilisée selon l’invention est sous la forme d’une crème, émulsion huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsion multiple, solution, suspension, gel, lait, lotion, ou sérum.
De manière préférée, ladite composition utilisée selon l’invention est caractérisée en ce que ledit extrait lipidique d’algue a pour nom INCI : SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
De préférence, ledit extrait lipidique d’algue Skeletonema est présent dans la composition utilisée selon l’invention en une teneur allant de 0.00001% à 1%, de préférence de 0.00005% à 0.5%, de préférence encore de 0.0001% à 0.1% en poids de matière active (poids de l’extrait lipidique) par rapport au poids total de la composition.
De manière encore préférée, ladite composition utilisée selon l’invention comprend en outre, à titre d’actif cosmétique, un extrait de bactéries marines.
De manière encore préférée ledit extrait de bactéries marines a pour nom INCI : BACILLUS FERMENT.
De manière encore préférée, ledit extrait de bactéries marines est présent dans la composition utilisée selon l’invention en une teneur allant de 0.0001% à 5%, de préférence de 0.0005% à 4%, de préférence encore de 0.001% à 2% en poids de matière active (poids de l’extrait) par rapport au poids total de la composition. Selon un autre aspect, la présente invention porte sur une composition cosmétique comprenant, à titre d’actifs cosmétiques, un extrait lipidique de l'algue Skeletonema, de préférence un extrait de nom INCI SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT et un extrait de bactéries marines, de préférence un extrait de nom INCI : BACILLUS FERMENT, dans un milieu physiologiquement acceptable.
DESCRIPTION DES FIGURES
[Fig 1] Plan de traitement des cellules.
[Fig 2] Gamme de Cytotoxicité H202 sur des Fibroblastes SK0359.
[Fig 3] Effet de l’Ergothionéine sur les mécanismes de réparation de l’ADN.
[Fig 4] Effet des actifs, Oléocomplexe 1 et Sirtalice™, seuls ou en combinaison, sur les mécanismes de réparation de l’ADN.
[Fig 5] Ratio [Traité] /[Non Traité] - pour la condition contrôle (Ergothionéine).
[Fig.6] Ratio [Traité]/[Non Traité] - pour les différents actifs selon l’invention, Oléocomplexe 1 et Sirtalice™, seuls ou en combinaison.
[Fig.7] Illustration en étoile de la protection apportée pour la condition contrôle (Ergothionéine).
[Fig.8] Illustration en étoile de la protection apportée pour les différents actifs selon l’invention, Oléocomplexe 1 et Sirtalice™, seuls ou en combinaison.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Utilisation selon l’invention
De façon surprenante, les inventeurs ont mis en évidence que l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema présente in vitro des effets bénéfiques sur plusieurs des mécanismes de réparation des lésions de l’ADN suggérant son efficacité aux fins d’une utilisation topique destinée à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres et notamment de la peau du visage et/ou du cou. Ainsi, un premier objet de l’invention porte sur un extrait lipidique de l'algue Skeletonema pour son utilisation topique destinée à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres.
On entend par « favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres » que le ou les extraits selon l’invention permettent promouvoir le fonctionnement mécanismes de réparation des lésions de l’ADN, notamment les mécanismes d’excision de bases (BER - Base Excision Repair) et les mécanismes d’excision de nucléotides (NER - Nucléotide Excision Repair). En particulier, l’extrait lipidique d'algue Skeletonema selon l’invention permet de renforcer les mécanismes de réparations des lésions de type 8oxoG, Sites Abasiques, Etheno et CPD-64, causées par un stress oxydant génotoxique.
On entend par « stress génotoxique » un stress pouvant être d'origine physique ou chimiques, comme par exemple un rayonnement ultraviolet, stress oxydant... et provoquant l'apparition de lésions dans l'ADN.
On entend par « mécanismes d’excision de bases » ou « Base Excision Repair » ou « BER », la réparation par excision éliminant les lésions qui n'affectent qu'un seul brin d'ADN, et permettant l'excision de la lésion et l'utilisation ultérieure du brin complémentaire pour combler le vide. Les mécanismes d’excision de bases corrigent les petites altérations de l'ADN qui ne déforment pas la structure globale de l'hélice d'ADN, comme les bases oxydées ou l'incorporation d'uracile. La réparation par excision est d'une importance capitale pour réparer les dommages aux bases induits par les espèces réactives de l'oxygène. La BER est classée en deux sous-voies : la BER à patch court, un mécanisme par lequel un seul nucléotide est remplacé, et la BER à patch long, un mécanisme par lequel 2 à 13 nucléotides sont remplacés.
On entend par « mécanismes d’excision de nucléotides » ou « Nucléotide Excision Repair » ou « NER », la réparation par élimination des oligonucléotides d'ADN courts contenant une base endommagée. Ce mécanisme reconnaît les lésions volumineuses causées par les composés cancérigènes, et les liaisons covalentes entre pyrimidines adjacentes résultant de l'exposition aux UV. La NER est ensuite classée en deux catégories : la réparation globale du génome (GG-NER), qui se produit partout dans le génome, et la réparation couplée à la transcription (TCR), qui élimine les lésions dans le brin transcrit des gènes actifs. On entend par lésion de type « 8oxoG » la lésion 8-oxoguanine (8-hydroxyguanine, 8- oxo-Gua ou OH8Gua). La lésion de type « 8oxoG » est l'une des lésions les plus courantes de l'ADN résultant de la modification de la guanine par des espèces réactives de l'oxygène, et peut entraîner un mauvais appariement avec l'adénine, ce qui se traduit par des substitutions de G en T et de C en A dans le génome. Ce type de liaison peut être provoqué par les rayonnements ionisants, en relation avec le métabolisme oxydatif. Chez l'homme, elle est principalement réparée par l'ADN glycosylase (OGG1) et l'AP endonucléase 1 (APE1), c’est-à-dire par des mécanismes d’excision de bases.
On entend par lésion de type « Sites Abasiques » une lésion ayant pour effet qu’un emplacement de l'ADN, une base purine ou pyrimidine, est manquant. Les sites abasiques peuvent apparaître spontanément par dépurination ou plus rarement par dépyrimidination. Ils peuvent également apparaître à la suite d’une irradiation ou d’un stress oxydatif. Chez l'homme, cette lésion est principalement réparée par APE1, c’est- à-dire par un mécanisme d’excision de bases.
On entend par lésion de type « Etheno » ou « éthénobase » sont formées par réaction des produits aldéhydiques conjugués avec l’atome N des bases de l’ADN pour former un exocycle. Il existe un nombre important de type d’Ethénobases pouvant être formées, notamment 1 ,N2-EthénoGuanine (eG); 1 ,N6-EthénoAdénine (eA) et 1,N4-EthénoCytosine (eC). Ces lésions promutagènes de l'ADN sont notamment générés par la réaction des bases de l'ADN avec les produits de peroxydation lipidique. Chez l'homme, cette lésion est principalement réparée par l’alkyladenine DNA glycosylase (AAG) et APE1, c’est-à- dire par un mécanisme d’excision de bases.
On entend par lésion de type « CPD-64 » une lésion moléculaire de l'ADN résultant la formation de dimères de pyrimidines suite à une réaction photochimique entre des résidus de thymine ou de cytosine adjacents. Chez l'homme, elle est principalement réparée par des mécanismes d’excision de nucléotides.
Les peaux et lèvres sur lesquelles est appliqué l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema utilisé selon l’invention, sont saines, c’est-à-dire qu’elles ne présentent pas de troubles ou de désordres qui relèveraient d’un état pathologique (sujets « non sains », atteints d’une pathologie). Extrait lipidique de l’algue Skeletonema utilisé selon l’invention Selon un mode préféré, l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema utilisé selon l’invention est un extrait lipidique de l’algue Skeletonema costatum et en particulier l’extrait décrit dans le brevet d’invention français enregistré sous le numéro d’enregistrement national FR9904165 et publié sous le numéro FR2791568 B1. Dans ce brevet, l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema est utilisé pour favoriser la communication intercellulaire, notamment à travers les jonctions communicantes des kératinocytes, des fibroblastes, et des pré- adipocytes de la peau.
Toutefois, à la connaissance de la Demanderesse, aucun effet de cet extrait sur les mécanismes de réparation de l’ADN n’a été décrit à ce jour. Par ailleurs, son utilisation pour favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres et notamment de la peau du visage et/ou du cou n’a pas non plus été décrite ou suggérée.
L'algue Skeletonema, en particulier Skeletonema costatum est une algue unicellulaire bien connue, du phylum des Chlorophytes, de l'embranchement des Chrysophycophytes, de la classe des Diatomophycées et de l'ordre des Centrales. Les Diatomophycées sont très répandues dans les eaux douces, marines ou saumâtres. La vie des espèces de cette classe peut être planctonique ou benthique. Le protoplasme est enfermé dans un frustule siliceux. Skeletonema costatum (SKC) est une espèce cosmopolite le plus souvent marine, que l'on trouve fréquemment associée aux efflorescences phytoplanctoniques des eaux côtières.
Selon un mode particulier et préféré, l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema utilisé selon l’invention est obtenu par le procédé d’extraction décrit ci-dessous.
Procédé d’extraction de l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema utilisé selon l’invention
Selon un mode de réalisation avantageux, l’extrait lipidique utilisé dans la présente invention est caractérisé en ce qu'il s'agit d'un extrait obtenu par extraction de l'algue Skeletonema avec un solvant alcoolique choisi parmi le groupe consistant de l'isopropanol, de l'éthanol, et du méthanol.
De manière avantageuse, l'extraction est réalisée sous reflux. Selon encore une variante de réalisation avantageuse, l'algue est congelée avant d'être extraite avec le solvant alcoolique, de préférence la congélation étant réalisée à une température située entre - 40° C et - 20° C environ et pendant une durée comprise de préférence entre 1 et 7 jours environ.
Selon encore une variante de réalisation avantageuse, l'algue congelée est plongée directement dans le solvant alcoolique chauffé. Le choc thermique permet en effet de faciliter la décantation de la silice (issue du squelette des cellules des algues).
Selon encore une variante de réalisation avantageuse, dans le cas d'une extraction avec un alcool alcalinisé, l'extrait de l'algue précité est obtenu après la succession des étapes suivantes : a) le solvant alcoolique est alcalinisé jusqu'à un pH compris entre 10 et 14, de préférence à un pH égal à 13, par exemple avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium ou avec une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium, b) les insolubles sont éliminés de la phase hydro-alcoolique, c) de l'eau distillée est ajoutée à la phase hydro-alcoolique, d) la solution obtenue subit une extraction liquide- liquide avec un solvant apolaire non miscible avec la phase hydro-alcoolique, e) la phase contenant le solvant apolaire est éliminée, f) la phase hydro-alcoolique récupérée après élimination de la phase contenant le solvant apolaire, est acidifiée jusqu'à un pH compris entre 1 et 3, de préférence à un pH égal à 2, g) la solution obtenue après acidification subit une extraction liquide-liquide avec un solvant apolaire non miscible avec la phase hydroalcoolique., h) la phase hydro-alcoolique est éliminée, j) la phase contenant le solvant apolaire récupérée après élimination de la phase hydro alcoolique subit une évaporation afin d'obtenir une huile exempte de solvant apolaire, cette huile étant l'extrait recherché et utilisé selon la présente invention.
L'emploi d'un alcool alcalinisé, puis acidifié permet d'obtenir un extrait aux caractéristiques visuelles et olfactives compatibles avec une utilisation dans des compositions cosmétiques.
Selon encore une variante de réalisation avantageuse, l'extrait précité est obtenu par extraction au C02 supercritique. Selon encore une autre variante de réalisation avantageuse, avant toute autre opération d'extraction, on réalise une macération de l'algue dans le solvant alcoolique à température ambiante et de préférence pendant une durée comprise entre 5 minutes et 80 minutes environ, et de préférence encore, pendant une durée comprise entre 20 minutes et 40 minutes environ.
Selon encore une autre variante de réalisation avantageuse, la quantité de solvant alcoolique utilisée est comprise entre 0,1 litre et 20 litres environ de solvant, de préférence comprise entre 2 litres et 10 litres environ de solvant, pour 100 g d'algue, exprimés en poids sec d'algue.
Selon encore une autre variante de réalisation avantageuse, l'extraction peut être réalisée sous atmosphère inerte, de préférence sous atmosphère saturée en azote. Ceci permet d'éviter en particulier une dégradation oxydative prononcée des molécules actives.
Le conditionnement de cet extrait lipidique est réalisé de préférence sous gaz inerte tel que de l'azote afin de protéger les molécules actives.
A titre d’exemple non limitatif de procédés de préparation de l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema utilisé selon l’invention, on pourra se référer aux exemples 11.1 et II.2 du brevet français publié sous le numéro FR2791568 B1.
L’extrait lipidique de l’algue Skeletonema tel que décrit aux paragraphes ci-dessus pourra être utilisé directement pour préparer une composition cosmétique selon l’invention.
Selon un mode de réalisation préféré, ledit extrait lipidique de l’algue Skeletonema utilisé selon l’invention est référencé sous la nomenclature internationale, INCI : SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit extrait lipidique de l’algue Skeletonema utilisé selon l’invention est le produit commercialisé par Givaudan actif sous la dénomination commerciale oléocomplexe 1. Le produit oléocomplexe lest référencé sous la nomenclature internationale, INCI : CAPRYLIC/CAPRIC/SUCCINIC TRIGLYCERIDE (and) SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT (and) TOCOPHEROL (and) LECITHIN (and) ASCORBYL PALMITATE.
Ce produit oléocomplexe 1 comprend outre l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema en une teneur allant de 5 à 10 %,
- 0.2% de tocophérol,
- 0.05% de lécithine,
- 0.01% de palmitate d’ascorbyle, et
- du triglycéride caprylique, caprique et succinique (ester du glycérol et des acides caprylique, caprique et succinique) en une quantité suffisante pour atteindre 100% de la quantité finale de produit.
Extrait de bactéries marines utilisé selon l’invention
Selon certains modes de réalisation, l’invention utilise également un extrait de bactéries marines.
En effet, la Demanderesse a pu montrer que de manière surprenante on observe un effet additif, voire même de synergie sur les mécanismes de réparations des lésions de type 8oxoG et Etheno, lorsque l’extrait lipidique d’algue Skeletonema selon l’invention est utilisé en association un extrait de bactéries marines.
Selon un mode particulier, l’extrait de bactéries marines utilisé selon l’invention est un extrait l’extrait de nom INCI : BACILLUS FERMENT.
Selon une variante de réalisation avantageuse, ledit extrait de bactéries marines est un extrait de bactéries du genre bacillus. Les bactéries du genre bacillus sont bien connues de l’Homme du métier, elles forment un genre de bactéries à gram positif, appartenant à la famille des bacillacées ( Bacillaceae ), à l'ordre des bacillales ( Bacillales ), à la classe des bacilles ( Bacillis ), et au phyllum des firmicutes ( Firmicutes ).
Selon la présente invention, lesdites bactéries marines sont originaires des eaux profondes bordant l’île de la Réunion. Elles ont été collectées à une profondeur d’environ 3400 mètres à une température d’environ 1,5°C avec un taux d’oxygène d’environ 3,8pmol/L-1. Selon un autre mode de réalisation préféré, ledit extrait l’extrait de bactéries marines utilisé selon l’invention est le produit commercialisé par LIPOTRUE sous la dénomination commerciale Sirtalice™.
Le produit Sirtalice™ est référencé sous la nomenclature internationale, INCI : GLYCERIN (and) WATER (and) BACILLUS FERMENT.
Le produit Sirtalice™ comprend outre l’extrait de bactéries marines en une teneur allant de 0.43% à 0.58%,
- 17% à 22% d’eau et
- de la glycérine en une quantité suffisante pour atteindre 100% de la quantité finale de produit.
Composition cosmétique comprenant, à titre d’actif cosmétique, au moins un extrait lipidique de l'algue Skeletonema et optionnellement un extrait de bactéries marines, pour son utilisation selon l’invention
Selon l’invention, l’extrait lipidique de l'algue Skeletonema est utilisé dans une composition cosmétique dans une quantité efficace pour obtenir l’effet recherché.
Par « quantité efficace » on désigne la quantité minimum d’extrait lipidique de l'algue Skeletonema qui est nécessaire pour obtenir l’effet bénéfique selon l’invention, à savoir un effet bénéfique consistant à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres et notamment de la peau du visage et/ou du cou.
La composition cosmétique de soin des matières kératiniques, en particulier la peau et/ou les lèvres, utilisée dans la présente invention comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, un extrait lipidique de l'algue Skeletonema tel que décrit ci-dessus.
Ainsi, un autre objet de l’invention porte sur une composition cosmétique comprenant, à titre d’actif cosmétique, un extrait lipidique de l'algue Skeletonema, dans un milieu physiologiquement acceptable, pour son utilisation topique destinée à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres.
Selon un mode de réalisation préféré, ledit extrait lipidique de l’algue Skeletonema a pour nom INCI : SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT. Par composition cosmétique on entend toute composition à visée cosmétique, c’est à dire esthétique, pouvant être mise en contact avec les parties superficielles du corps humain et plus particulièrement avec les matières kératiniques, en particulier la peau et/ou les lèvres humaines.
Par milieu physiologiquement acceptable on entend tout excipient convenant à une utilisation topique, en contact avec les matières kératiniques, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité et/ou de réponse allergique.
Par matières kératiniques selon l’invention, on entend la peau et/ou ses phanères, et plus particulièrement la peau et/ou les lèvres humaines. En particulier, il s’agira de la peau du visage et/ou du cou et/ou du corps, et des lèvres.
Les matières kératiniques selon l’invention sont notamment des matières kératiniques saines (sujets sains ), c’est-à-dire ne présentant pas de troubles ou de désordres qui relèveraient d’un état pathologique (sujets non sains , atteints d’une pathologie). On parlera indifféremment de peaux et/ou lèvres saines ou de peaux et/ou lèvres dans le reste de la description.
Selon une variante de réalisation avantageuse, l’extrait lipidique de l'algue Skeletonema tel que décrit ci-dessus est présent dans la composition cosmétique utilisée selon l’invention en une teneur allant de 0.00001% à 1%, de préférence de 0.00005% à 0.5%, de préférence encore de 0.0001% à 0.1% en poids de matière active (extrait lipidique de l'algue Skeletonema tel que décrit ci-dessus) par rapport au poids total de la composition finale.
Selon un mode particulier, ledit extrait lipidique algue Skeletonema est apporté dans ladite composition cosmétique sous forme du produit commercialisé sous la dénomination Oléocomplexe 1.
Selon cette variante de réalisation, le produit commercialisé sous la dénomination Oléocomplexe lest présent dans la composition cosmétique utilisée selon l’invention en une teneur allant de 0.0001 % à 1%, de préférence de 0.0005% à 0.5%, de préférence encore de 0.001% à 0.1% en poids de matière première par rapport au poids total de la composition finale. Les ingrédients additionnels utilisés avantageusement dans la composition de l’invention peuvent être présents en une teneur allant de 0,0001% à 10%, de préférence de 0,001% à 5% en poids (de matière première) par rapport au poids total de la composition.
Le milieu physiologiquement acceptable représente généralement de 1 à 99% en poids, par rapport au poids total de ladite composition.
La composition cosmétique utilisée selon l’invention est une composition de soin des matières kératiniques, en particulier de la peau et/ou des lèvres et notamment de la peau du visage et/ou du cou.
La composition cosmétique utilisée selon l’invention comprend généralement, outre l’extrait lipidique de l'algue Skeletonema et le milieu physiologiquement acceptable, un ou plusieurs excipients cosmétiques acceptables parmi ceux connus de l’homme du métier en vue d’obtenir une composition pour l’application topique par exemple sous forme d’une crème, émulsion huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsion multiple, solution, suspension, gel, lait, lotion, sérum, de baume, de stick, ou encore de poudre.
Selon un mode particulier, la composition utilisée selon l’invention est sous la forme d’une crème, émulsion huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsion multiple, solution, suspension, gel, lait, lotion, ou sérum.
Dans un mode de réalisation préféré, ladite composition utilisée selon l’invention est sous la forme d’une crème ou d’un sérum.
La composition cosmétique utilisée selon l’invention peut se présenter sous toute forme galénique adaptée à une application topique sur la peau et/ou les lèvres et notamment de la peau du visage et/ou du cou comprenant l’extrait lipidique de l’algue Skeletonema et au moins un adjuvant cosmétique choisi parmi les antioxydants, les parfums, les vitamines, les agents épaississants, les agents émollients, les agents hydratants, les agents anti-âge, les agents liftants, les agents tenseurs, les agents repulpants, les agents apaisants, les agents antipollution, les agents éclaircissants ou dépigmentants, les charges, les nacres et leurs mélanges.
Aussi, selon un mode particulier de l’invention, la composition cosmétique utilisée selon l’invention peut comprendre en outre au moins un adjuvant cosmétique choisi dans le groupe constitué par : des agents antioxydants, des agents émollients, des agents hydratants, des agents anti-âges, des parfums, et leurs mélanges.
Selon la nature de la composition, on sélectionnera un ou plusieurs excipients cosmétiquement acceptables parmi des émulsionnants, des polymères, des agents tensioactifs, des agents de rhéologie, des électrolytes, des ajusteurs de pH, des agents anti-oxydants, des conservateurs, des colorants, et leurs mélanges.
À titre d’exemple particulier, la composition cosmétique utilisée selon l’invention peut comprendre des gélifiants, des antioxydants, des conservateurs et leurs mélanges.
La composition cosmétique utilisée selon l’invention peut comprendre en outre une phase grasse (corps gras solides) ou huileuse.
On entend par « phase huileuse » une huile ou un mélange d'huiles miscibles entre elles, ou non. Par « huile », on entend, au sens de l'invention, un corps gras, non soluble dans l'eau, liquide à 25° C et pression atmosphérique. Ces huiles peuvent être volatiles ou non volatiles, végétale, minérale ou synthétique.
Une phase huileuse selon l’invention peut comprendre des huiles naturelles, hydrocarbonées, siliconées, et leurs mélanges.
La teneur en phase grasse ou huileuse dans la composition cosmétique de l’invention ira généralement de 0,2 % à 45 %, de préférence de 0,5 % à 30 %, et de préférence encore de 2 % à 25 % en poids par rapport au poids total de ladite composition.
Selon un mode de réalisation particulier, ladite composition cosmétique utilisée selon la présente invention comprend en outre au moins un second actif cosmétique.
De préférence, ledit second actif cosmétique est un extrait de bactéries marines et manière encore préférée il s’agit d’un extrait de bactéries marines dont le nom INCI est : BACILLUS FERMENT.
De préférence, l’extrait bactéries marines est utilisé dans la composition cosmétique de l’invention dans une quantité efficace pour obtenir l’effet recherché, en particulier pour obtenir l’effet de synergie quant à l’effet bénéfique consistant à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres et notamment de la peau du visage et/ou du cou.
Selon une variante de réalisation avantageuse, l’extrait de bactéries marines est présent dans la composition cosmétique utilisée selon l’invention en une teneur allant de 0.0001% à 5%, de préférence de 0.0005% à 4%, de préférence encore de 0.001% à 2% en poids de matière active (poids de l’extrait de bactéries marines tel que décrit ci-dessus) par rapport au poids total de la composition.
Selon un mode particulier, ledit extrait de bactéries marines est apporté dans ladite composition cosmétique sous forme du produit commercialisé sous la dénomination Sirtalice™.
Selon cette variante de réalisation, le produit commercialisé sous la dénomination Sirtalice™ est présent dans la composition cosmétique utilisée selon l’invention en une teneur allant de 0.001 % à 10%, de préférence de 0.01% à 5%, de préférence encore de 0.1% à 2.5% en poids de matière première par rapport au poids total de la composition finale.
Un autre objet de l’invention porte sur une composition cosmétique comprenant, à titre d’actifs cosmétiques, un extrait lipidique de l'algue Skeletonema, de préférence un extrait de nom INCI : SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT et un extrait de bactéries marines, de préférence un extrait de nom INCI : BACILLUS FERMENT, dans un milieu physiologiquement acceptable.
De manière avantageuse ladite composition cosmétique comprenant, à titre d’actifs cosmétiques, un extrait de nom INCI : CAPRYLIC/CAPRIC/SUCCINIC TRIGLYCERIDE (and) SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT (and) TOCOPHEROL (and) LECITHIN (and) ASCORBYL PALMITATE et un extrait de nom INCI : GLYCERIN (and) WATER (and) BACILLUS FERMENT, dans un milieu physiologiquement acceptable.
De manière avantageuse ladite composition cosmétique comprenant, à titre d’actifs cosmétiques, le produit commercialisé sous la dénomination Oléocomplexe 1 et le produit commercialisé sous la dénomination Sirtalice™, dans un milieu physiologiquement acceptable. La présente invention va désormais être illustrée dans les exemples non limitatifs suivants. Les pourcentages (%) sont exprimés en poids de matière première (produit commercialisé sous la dénomination Oléocomplexe 1 et produit commercialisé sous la dénomination Sirtalice™) par rapport au poids total de la composition, sauf indication contraire.
EXEMPLES
Exemple 1 : Etude de l’effet protecteur des actifs selon l’invention Objectif de l’étude
Dans cette étude, la Demanderesse a étudié l’effet protecteur des actifs selon l’invention, pris seuls ou combinés, contre les effets d’un stress génotoxique (peroxyde d’hydrogène, H2O2) sur les activités de réparation de l’ADN de fibroblastes humains normaux. Plus particulièrement, cette étude porte sur l’effet protecteur des produits commercialisés sous la dénomination « oléocomplexe 1 » et « sirtalice™ ».
Déroulement de l’étude
Dans une première phase, des Fibroblastes humains normaux (FHN - SK0359), issus d’un prélèvement à la cuisse sur une femme âgée de 30 ans, ont été mis en culture. Puis, la dose de cytotoxicité (IC20) liée au traitement H2O2 après une incubation de 24h a été déterminée par le test MTT.
Lors de la seconde phase de l’étude, l’impact des actifs, seuls ou combinés, sur les activités de réparation de l’ADN en présence d’un stress H2O2 a été déterminé (Figure 1).
Phase 1 : Détermination de la toxicité de H2O2 - Optimisation des conditions expérimentale.
Protocole
La dose IC20 est déterminée par l’utilisation du test de viabilité cellulaire MTT. Cette dose correspond à la concentration en agent génotoxique (ici H2O2) entraînant 20% de mortalité cellulaire.
Les FHN ont été ensemencés dans des plaques 96 puits, et cultivés dans des conditions standard pendant 2 jours. L’H202 a alors été ajoutée au milieu de culture à des concentrations comprises entre 0 et 200 mM. La mortalité cellulaire a été évaluée à 24 heures.
Résultats
Avec les fibroblastes SK0359, la cytotoxicité engendrée par un traitement H2O2 de 24h est observée dès la concentration 5 mM. Une mortalité totale obtenue pour une concentration en H2O2 de 200 pM (Figure 2).
La concentration d’H202 retenue pour les traitements en présence d’actif, et correspondant à l’IC20, est de 40 pM.
Phase 2 : Etude de l’impact des Actifs sur les activités de réparation de l’ADN - Stress H2O2
Principe du test ExSy-SPOT
Le test ExSy-SPOT permet de caractériser les systèmes de réparation par Excision de Bases (BER), de Réparation par Excision de Nucléotides (NER), et de réparation des adduits inter-brins (ICLR).
Les extraits cellulaires sont déposés sur une puce fonctionnalisée par des plasmides comportant des lésions de l’ADN spécifiques, en présence d’un tampon spécifique, d’ATP et des 4 dNTPs, dont l’un est marqué pour détection ultérieure.
Les enzymes de réparation de l’ADN, contenues dans les extraits, excisent les lésions (ou le fragment d’ADN entourant les lésions) et incorporent un nucléotide fluorescent lors de la resynthèse d’ADN.
Le signal fluorescent est quantifié à l’aide d’un scanner. Il est proportionnel aux capacités d’Excision/Resynthèse de chaque extrait vis-à-vis de chacune des lésions.
Les lésions étudiées sont présentées au tableau 1.
[Table 1]
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000019_0001
Définition des conditions expérimentales
[Table 2]
Figure imgf000019_0002
Résultats Effet IΉ2O2 et de l’Ergothionéine (Figure 3)
Le traitement par H2O2 40 mM dans le milieu de culture induit une inhibition globale d’environ 50% de l’efficacité des mécanismes de réparation.
En présence d’Ergothionéine, il a été observé une augmentation du signal de fluorescence en comparaison avec la fluorescence obtenue avec le stress H2O2 seul.
L’ajout d’Ergothionéine dans le milieu permet de retrouver le niveau de fluorescence basal pour la réparation des lésions sites abasiques et Etheno (Figure 3).
On peut en conclure que ce composé protège les cellules du stress H2O2, puisqu’il protège les systèmes de réparation de l’ADN. L’Ergothionéine peut donc être utilisée comme contrôle positif (ctrl+) lors de cette étude.
Etude des actifs
Les résultats bruts du traitement par les différents actifs, seuls ou en combinaison, sont présentés à la Figure 4. Afin de mieux visualiser ces effets, les résultats obtenus précédemment ont été présentés sous forme de ratios (Figures 5 et 6), où la ligne rouge représente le niveau de base des activités de réparation de l’ADN pour des FHN non traités.
Comme indiqué précédemment, l’ajout d’Ergothionéine dans le milieu permet de retrouver le niveau de fluorescence basal pour la réparation des lésions sites abasiques et Etheno (Figure 5).
Concernant les actifs utilisés selon l’invention (Figure 6), on observe qu’ils permettent de moduler les capacités de réparation de l’ADN. Notamment, des effets particulièrement importants sont observés pour les conditions suivantes :
- Oléocomplexe 1 : Lésions 8oxoG, Sites Abasiques et CPD-64 ;
- Sirtalice™ : Lésions Sites Abasiques ;
- Oléocomplexe 1 + Sirtalice™ : Lésions 8oxoG, Sites Abasiques, Etheno et CPD-64.
Les valeurs observées en rapport avec la figure 6 sont les suivantes :
Ratios bruts obtenus suite aux traitements par les différents actifs, seuls ou en combinaison [Table 3]
Figure imgf000021_0001
Détermination d’effets additif ou de synergie (gain observé par rapport au contrôle non traité (H2O2 seul))
[Table 4]
Figure imgf000021_0002
De manière surprenante, l’association des deux actifs produit un effet additif voire même de synergie en ce qui concerne les réparations des lésions de type 8oxoG et Etheno.
Conclusion sur la protection apportée par les actifs
La protection apportée par les Actifs a été évaluée par rapport au stress oxydant créé par H2O2 à partir des valeurs des ratios, et en déterminant un pourcentage de protection avec la formule :
100-[(1 -actif) / (I-H2O2) x100]. La représentation en « étoile » a été utilisée pour les Figures 7 et 8.
Cette représentation alternative des résultats permet de visualiser l’effet protecteur du contrôle Ergothionéine sur toutes les activités de réparation mesurées, de 40 à 100% en fonction de la voie de réparation et donc de la lésion considérée (voir Figure 7).
Concernant les actifs de l’invention, il est très intéressant de noter la présence d’une protection globale de ces Actifs, seuls ou combinés, à la concentration testée (exception faite de la réparation des Glycols).
Utilisé seul, l’Oléocomplexe 1 présente une meilleure protection que la Sirtalice™, exception faite de la lésion Etheno où la protection est identique pour les 2 Actifs.
L’utilisation combinée des 2 Actifs favorise encore plus la protection des mécanismes de réparation des lésions 8oxoG, CPD-64 et Etheno. Ce n’est pas le cas pour les sites abasiques.
De manière surprenante, on observe un effet additif pour les réparations des lésions de type 8oxoG, voire même de synergie pour les réparations des lésions de type Etheno.
Dans leur globalité, les résultats confirment donc l’intérêt d’utiliser l’extrait lipidique d’algue Skeletonema seul, ou en association avec l’extrait de bactéries marines, pour promouvoir les mécanismes de réparation des lésions de l’ADN et donc favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres.
Exemple 2 : Formulations cosmétiques Formulation cosmétique sous la forme d’un sérum [Table 5]
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000023_0001
Appliquée sur la peau du visage et/ou du cou et le contour des yeux, le sérum comprenant les actifs Oléocomplexe 1 et Sirtalice™ utilisés selon l’invention favorise la réparation de la peau.
Formulation cosmétique sous la forme d’une crème [Table 6]
Figure imgf000023_0002
Appliquée sur la peau du visage, la crème comprenant les actifs Oléocomplexe 1 et Sirtalice™ utilisés selon l’invention stimule la réparation de la peau.

Claims

REVENDICATIONS
1. Extrait lipidique de l'algue Skeletonema pour son utilisation topique destinée à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres.
2. Extrait pour son utilisation selon la revendication 1 , caractérisé en ce qu’il s’agit d’un extrait référencé sous la nomenclature internationale, INCI : SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
3. Composition cosmétique comprenant, à titre d’actif cosmétique, un extrait lipidique de l'algue Skeletonema, dans un milieu physiologiquement acceptable, pour son utilisation topique destinée à favoriser et/ou stimuler la réparation de la peau et/ou des lèvres.
4. Composition cosmétique pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que la composition comprend en outre au moins un adjuvant cosmétique choisi dans le groupe constitué par : des agents antioxydants, des agents émollients, des agents hydratants, des agents anti-âges, des parfums, et leurs mélanges.
5. Composition cosmétique selon la revendication 3 ou 4 pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce qu’elle est sous la forme d’une crème, émulsion huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsion multiple, solution, suspension, gel, lait, lotion, ou sérum.
6. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 3 à 5 pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit extrait lipidique d’algue a pour nom INCI : SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT.
7. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 3 à 6 pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit extrait lipidique d’algue Skeletonema est présent dans la composition en une teneur allant de 0.00001% à 1%, de préférence de 0.00005% à 0.5%, de préférence encore de 0.0001% à 0.1% en poids de matière active (poids de l’extrait lipidique) par rapport au poids total de la composition.
8. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 3 à 7 pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que ladite composition comprend en outre, à titre d’actif cosmétique, un extrait de bactéries marines.
9. Composition cosmétique selon la revendication 8 pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit extrait de bactéries marines a pour nom INCI : BACILLUS FERMENT.
10. Composition cosmétique selon la revendication 8 ou la revendication 9 pour son utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit extrait de bactéries marines est présent dans la composition en une teneur allant de 0.0001% à 5%, de préférence de 0.0005% à 4%, de préférence encore de 0.001% à 2% en poids de matière active (poids de l’extrait) par rapport au poids total de la composition.
11. Composition cosmétique comprenant, à titre d’actifs cosmétiques, un extrait lipidique de l'algue Skeletonema, de préférence un extrait de nom INCI SKELETONEMA COSTATUM EXTRACT et un extrait de bactéries marines, de préférence un extrait de nom INCI : BACILLUS FERMENT, dans un milieu physiologiquement acceptable.
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