WO2022145408A1 - セロトニン受容体結合活性を有する環状アミン誘導体 - Google Patents

セロトニン受容体結合活性を有する環状アミン誘導体 Download PDF

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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Definitions

  • the present invention is a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof that has serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or counteracting action and is useful in the treatment and / or prevention of diseases caused by serotonin 5-HT2A receptor. And pharmaceutical compositions containing them.
  • Neurodegenerative disorders are a group of related human diseases that exhibit a common pathophysiological feature, namely progressive degeneration of selective neuronal populations that occurs over time. These neurodegenerative diseases include, but are not limited to, for example, Alzheimer's disease and related dementia, Parkinson's disease, Huntington's disease, Levy body disease and related motor disorders. Each of these disorders has its own unique clinical aspects, such as age of onset, time course of progression, neurological signs and symptoms, neuropsychiatric symptoms, and susceptibility to known therapeutic agents. In addition, the pathophysiological basis of each of these disorders is caused by a genetic mechanism peculiar to each disease (Non-Patent Document 1).
  • Non-Patent Document 2 discloses a variety of existing agents to achieve symptom relief of the motor, cognitive and neuropsychiatric manifestations that characterize these disorders.
  • Non-Patent Documents 4 and 5 Most existing therapeutic agents, including antipsychotics and antidepressants, are often effective in these patients, but their tolerability is significantly poor (Non-Patent Document 6). Also, available Parkinson's disease treatments, including L-dopa and dopamine agonists, are generally effective, but cause the emergence of treatment-restricting side effects that are currently too severe to be addressed by drug therapy.
  • Non-Patent Document 7 the 5-HT2A receptor agonist pimavanserin was first approved in the United States in 2016 for the indication of hallucinogenic delusions associated with Parkinson's disease. .. Unlike existing antipsychotic drugs, this drug has not been reported to have side effects of worsening motor symptoms or cognitive decline.
  • the main pharmacological action of pimavanserin is serotonin 5-HT2A receptor reverse-acting / antagonistic, but it also has serotonin 5-HT2C receptor reverse-acting (Non-Patent Document 8).
  • Patent Documents 3 to 14 and 16 to 22 Compounds having serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or counteracting action are described in Patent Documents 3 to 14 and 16 to 22, but compounds related to the present invention are described and suggested in any of the documents. Not. A quinuclidine derivative having muscarinic M3 receptor inhibitory activity is disclosed in Patent Document 15, but serotonin 5 -HT2A receptor antagonism and / or counteracting action and therapeutic effect on hallucinatory delusion are not described. No compound related to the present invention has been described or suggested.
  • An object of the present invention is to provide a novel compound having serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or counteracting action.
  • the present invention has an effect on serotonin-related diseases, including hallucinogenic delusions associated with Parkinson's disease and / or dementia, by having serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or counteracting action.
  • serotonin-related diseases including hallucinogenic delusions associated with Parkinson's disease and / or dementia
  • the present invention relates to the following items (1) to (31), (1') to (20') and (26') to (31').
  • R 1 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group
  • R 2 is independently a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy
  • R 3 are independently hydrogen atoms, halogens, hydroxys, substituted or unsubstituted alkyls or substituted or unsubstituted alkyloxys
  • n is 0, 1, or 2
  • the combination of (L 1 , L 2 ) is (NR L1 , N), (CR L1 R L1' , N), (O, N), (O, CR L2 ) or (NR L1 , CR L2 ).
  • R4 is the formula: (In the equation, p and q are independently 1, 2, or 3; p'' and q'' are independently 1 or 2; Ra is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl or a substituted or unsubstituted alkynyl; Ra'' is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl or a substituted or unsubstituted alkynyl; Each X b is independently CR b R b' ; Each X c is independently CR c R c' ; R b are each independently a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or
  • R a , and R b bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra binds, and R a and R c bonded to the carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded are The nitrogen atom to which R a is attached and the carbon atom to which R b or R c are attached may be combined to form a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle; R b and R c together form a (C1-C3) crosslink, and one of the carbon atoms constituting the crosslink may be replaced with an oxygen atom; R a and R d together form a (C1-C3) crosslink, and one of the carbon atoms constituting the crosslink may be replaced with an oxygen atom).
  • R 5 and R 6 are independently hydrogen atoms, halogens, hydroxys, substituted or unsubstituted alkyls or substituted or unsubstituted alkyloxys, or R 5 and R 6 may be combined with the same carbon atom to be bonded to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbon ring;
  • R7 is the formula: (During the ceremony, A is CR 11 or N;
  • R 9 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, a substituted or unsubstituted amino, a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or It is cyano;
  • R 10 is a hydrogen atom, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy, or
  • R 9 and R 10 may be combined to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle;
  • R 11 is a group independently represented by a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy); however, (I) When the combination of (L 1 , L 2 ) is either (CR L1 R L1' , N), (O, N), (O, CR L2 ) or (NR L1 , CR L2 ).
  • R4 is the formula: When the group is represented by, Ra is a compound represented by an alkyl substituted with an aromatic carbocyclic group and not an alkyl substituted with a non-aromatic heterocyclic group (provided that the compounds shown below are used. : Except for), or its pharmaceutically acceptable salt.
  • Ra is a compound represented by an alkyl substituted with an aromatic carbocyclic group and not an alkyl substituted with a non-aromatic heterocyclic group (provided that the compounds shown below are used. : Except for), or its pharmaceutically acceptable salt.
  • R 1 is a substituted or unsubstituted 5-membered aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted pyridine-2-yl, substituted or unsubstituted pyridine-3-yl, substituted or unsubstituted pyridazine-3.
  • RL1 , RL1'and RL2 are independently hydrogen atoms or substituted or unsubstituted alkyls;
  • R4 is a substituted or unsubstituted non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group;
  • R 5 and R 6 are independently hydrogen atoms, halogens, hydroxys, substituted or unsubstituted alkyls or substituted or unsubstituted alkyloxys, or R 5 and R 6 may be combined with the same carbon atom to be bonded to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbon ring;
  • R7 is the formula: (During the ceremony, A is CR 11 or N;
  • R 9 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, a substituted or unsubstituted amino, a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstit
  • R 9 and R 10 may be combined to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle;
  • Each of R 11 is independently a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a group represented by a substituted or unsubstituted alkyloxy)) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R4 is the formula: (In the formula, each symbol is synonymous with the above item (1)) The serotonin 5-HT2A receptor agonist according to the above item (17), which is the group indicated by.
  • Equation (I) (During the ceremony, R 1 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group; R 2 is independently a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy; R 3 are independently hydrogen atoms, halogens, hydroxys, substituted or unsubstituted alkyls or substituted or unsubstituted alkyloxys; n is 0, 1, or 2; The combination of (L 1 , L 2 ) is (NR L1 , N), (CR L1 R L1' , N), (O, N), (O, CR L2 ) or
  • R4 is the formula: (In the equation, p and q are independently 1, 2, or 3; p'' and q'' are independently 1 or 2; Ra is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl, a substituted or unsubstituted alkynyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic complex.
  • Ra'' is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl, a substituted or unsubstituted alkynyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic group.
  • R a and R b bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded can be substituted or unsubstituted together with the nitrogen atom to which Ra is bonded and the carbon atom to which R b is bonded.
  • a non-aromatic heterocycle may be formed; or Ra and R c bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded are bonded to the nitrogen atom to which Ra is bonded and R c .
  • R b and R c together form a (C1-C3) crosslink, and one of the carbon atoms constituting the crosslink may be replaced with an oxygen atom; R a and R d together form a (C1-C3) crosslink, and one of the carbon atoms constituting the crosslink may be replaced with an oxygen atom).
  • R 5 and R 6 are independently hydrogen atoms, halogens, hydroxys, substituted or unsubstituted alkyls or substituted or unsubstituted alkyloxys, or R 5 and R 6 may be combined with the same carbon atom to be bonded to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbon ring;
  • R7 is the formula: (During the ceremony, A is CR 11 or N;
  • R 9 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, a substituted or unsubstituted amino, a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or It is cyano;
  • R 10 is a hydrogen atom, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy, or
  • R 9 and R 10 may be combined to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle;
  • R 11 is a group represented by a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy, respectively; however, (I) When the combination of (L 1 , L 2 ) is either (CR L1 R L1' , N), (O, N), (O, CR L2 ) or (NR L1 , CR L2 ).
  • R4 is the formula: When the group is represented by, Ra is a compound represented by an alkyl substituted with an aromatic carbocyclic group and not an alkyl substituted with a non-aromatic heterocyclic group (provided that the compounds shown below are used. : Except for), or its pharmaceutically acceptable salt. (2') The compound according to the above item (1') or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is CR 11 . (3') The compound according to the above item (1') or (2') or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is CH.
  • R 1 is a substituted or unsubstituted 5-membered aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted pyridine-2-yl, substituted or unsubstituted pyridine-3-yl, substituted or unsubstituted pyridazine- 3-yl, substituted or unsubstituted pyrimidin-2-yl, substituted or unsubstituted pyrimidin-5-yl, substituted or unsubstituted pyrazinyl, substituted or unsubstituted 9-membered aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted.
  • R 1 is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group
  • R 2 is independently a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy
  • R 3 are independently hydrogen atoms, halogens, hydroxys, substituted or unsubstituted alkyls or substituted or unsubstituted alkyloxys
  • n is 0, 1, or 2
  • the combination of (L 1 , L 2 ) is (NR L1 , N), (CR L1 R L1' , N), (O, N), (O, CR L2 ) or (NR L1 , CR L2 ).
  • RL1 , RL1'and RL2 are independently hydrogen atoms or substituted or unsubstituted alkyls;
  • R4 is a substituted or unsubstituted non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or formula: (During the ceremony, p and q are independently 1, 2, or 3;
  • Ra is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl, a substituted or unsubstituted alkynyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic complex.
  • Each X b is independently CR b R b' ;
  • Each X c is independently CR c R c' ;
  • R b are each independently a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy;
  • R b' is independently a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy;
  • Each R c is independently a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy;
  • R c' is independently a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy;
  • X d is CR d or N;
  • R a and R b bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded can be substituted or unsubstituted together with the nitrogen atom to which Ra is bonded and the carbon atom to which R b is bonded.
  • a non-aromatic heterocycle may be formed; or Ra and R c bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded are bonded to the nitrogen atom to which Ra is bonded and R c .
  • R b and R c together form a (C1-C3) crosslink, and one of the carbon atoms constituting the crosslink may be replaced with an oxygen atom; R a and R d together form a (C1-C3) crosslink, and one of the carbon atoms constituting the crosslink may be replaced with an oxygen atom).
  • R 5 and R 6 are independently hydrogen atoms, halogens, hydroxys, substituted or unsubstituted alkyls or substituted or unsubstituted alkyloxys, or R 5 and R 6 may be combined with the same carbon atom to be bonded to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbon ring;
  • R7 is the formula: (During the ceremony, A is CR 11 or N;
  • R 9 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, a substituted or unsubstituted amino, a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or It is cyano;
  • R 10 is a hydrogen atom, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy, or
  • R 9 and R 10 may be combined to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle;
  • R 11 is independently a group represented by a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy)) or a pharmaceutically acceptable compound thereof.
  • a composition for antagonizing and / or reversing the serotonin 5-HT2A receptor which comprises a salt.
  • R4 is the formula: (During the ceremony, p'' and q'' are independently 1 or 2; Ra'' is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl or a substituted or unsubstituted alkynyl; R b'' is a hydrogen atom, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy; R c'' is a hydrogen atom, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy; X d'' is CR d or N; The composition for serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or reverse operation according to the above item (18'), wherein the other symbols are synonymous with the above item (18')).
  • composition according to item (20') above for use in the treatment and / or prevention of diseases involving serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors.
  • (30) Use of the serotonin 5-HT2A receptor inverse agonist according to the above item (17) or (18) for producing a therapeutic and / or preventive agent for a disease involving the serotonin 5-HT2A receptor.
  • (30') Use of the composition according to item (18') or (19') above for producing a therapeutic and / or prophylactic agent for a disease involving the serotonin 5-HT2A receptor.
  • the compound according to the present invention is the compound according to the present invention, the compound according to the 5-HT2A receptor antagonism and / or the antireactive agent of the present invention, or the pharmaceutical composition of the present invention.
  • the compound according to the present invention has a serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or a counteracting action, and is useful as a therapeutic agent and / or a prophylactic agent for a disease involving serotonin.
  • FIG. 1 shows the results of an inhibitory effect test on rat MK801-induced momentum enhancement when a solvent (Vehicle) and Example compound I-016 were administered.
  • FIG. 2 shows the results of an inhibitory effect test on rat MK801-induced momentum enhancement when a solvent (Vehicle) and Example compound I-043 were administered.
  • Halogen includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, and iodine atom. Fluorine atoms and chlorine atoms are particularly preferable.
  • alkyl includes a linear or branched hydrocarbon group having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, still more preferably 1 to 4 carbon atoms. do.
  • alkyl examples include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and n-pentyl. More preferred embodiments include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and tert-butyl.
  • alkyl moiety of alkyloxy in R9 C1-C4 alkyl is preferable.
  • methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and the like can be mentioned.
  • the amino in R9 is substituted with an alkyl
  • the alkyl is preferably C1-C4 alkyl.
  • methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and the like can be mentioned.
  • Haloalkyl means the above alkyl substituted with one or more halogens. When substituted with two or more halogens, the halogens may be the same or different. For example, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorofluoromethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,2-difluoropropyl, 3,3,3-trifluoropropyl, Examples thereof include 2,2,3,3-tetrafluoropropyl, 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl and the like.
  • alkenyl has 1 or more double bonds at arbitrary positions and has 2 to 15 carbon atoms, preferably 2 to 10 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, and further preferably 2 to 4 carbon atoms. Includes linear or branched hydrocarbon groups of.
  • alkenyl include vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, prenyl, butadienyl, pentenyl, isopentenyl, pentadienyl, hexenyl, isohexenyl, hexadienyl, heptenyl, octenyl, nonenyl, decenyl, undecenyl, dodecenyl, tridecenyl, tetra.
  • alkenyl include vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl. Further preferred embodiments include vinyl, n-propenyl, and the like.
  • alkynyl has one or more triple bonds at arbitrary positions and has 2 to 10 carbon atoms, preferably 2 to 8 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, and further preferably 2 to 4 carbon atoms. Includes linear or branched hydrocarbon groups. Further, it may have a double bond at an arbitrary position. For example, it includes ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, heptynyl, octynyl, noninyl, decynyl and the like.
  • Preferred embodiments of "alkynyl” include ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl. Further preferred embodiments include ethynyl, propynyl and the like.
  • aromatic carbocyclic group means a cyclic aromatic hydrocarbon group having a single ring or two or more rings.
  • aromatic carbocyclic group means a cyclic aromatic hydrocarbon group having a single ring or two or more rings.
  • phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl and the like can be mentioned.
  • a preferred embodiment of the "aromatic carbocyclic group” is phenyl.
  • aromatic carbocyclic ring means a ring derived from the above "aromatic carbocyclic group”.
  • non-aromatic carbocyclic group means a cyclic saturated hydrocarbon group or a cyclic non-aromatic unsaturated hydrocarbon group having a single ring or two or more rings.
  • the "non-aromatic carbocyclic group” having two or more rings also includes a monocyclic or two or more non-aromatic carbocyclic groups fused with the ring in the above "aromatic carbocyclic group”.
  • the "non-aromatic carbocyclic group” also includes a group that is crosslinked as follows, or a group that forms a spiro ring.
  • the monocyclic non-aromatic carbocyclic group preferably has 3 to 16 carbon atoms, more preferably 3 to 12 carbon atoms, and further preferably 4 to 8 carbon atoms.
  • cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl, cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclohexadienyl and the like can be mentioned.
  • the non-aromatic carbocyclic group having two or more rings preferably has 8 to 20 carbon atoms, and more preferably 8 to 16 carbon atoms.
  • indanyl, indenyl, acenaphthyl, tetrahydronaphthyl, fluorenyl and the like can be mentioned.
  • non-aromatic carbocyclic ring means a ring derived from the above-mentioned “non-aromatic carbocyclic group”.
  • Non-aromatic carbocycle formed by R b and R b'with the same carbon atom to be bonded and "R c and R c'are combined with the same carbon atom to be bonded”.
  • Examples of the "non-aromatic carbon ring formed by the above” include the following rings.
  • non-aromatic carbon ring formed by R 5 and R 6 together with the same carbon atom to be bonded include the following non-aromatic carbon rings.
  • non-aromatic carbon ring formed by R 9 and R 10 together with the same carbon atom to be bonded include the following non-aromatic carbon rings.
  • Aromatic heterocyclic group means a monocyclic or two or more aromatic cyclic groups having one or more identical or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring. do.
  • the aromatic heterocyclic group having two or more rings includes a monocyclic or an aromatic heterocyclic group having two or more rings fused with the ring in the above-mentioned "aromatic carbocyclic group", and the bond includes the group. It may be contained in any ring.
  • the monocyclic aromatic heterocyclic group is preferably 5 to 8 members, more preferably 5 or 6 members.
  • Examples of the 5-membered aromatic heterocyclic group include pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, frill, thienyl, isooxazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl and the like.
  • Examples of the 6-membered aromatic heterocyclic group include pyridyl, pyridadinyl, pyrimidinyl, pyrazineyl, triazinyl and the like.
  • the bicyclic aromatic heterocyclic group is preferably 8 to 10 members, more preferably 9 or 10 members.
  • indrill isoindrill, indazolyl, indridinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, naphthyldinyl, quinoxalinyl, prynyl, pteridinyl, benzimidazolyl, benzisooxazolyl, benzoxazolyl, benzoxadiazolyl, benzisothiazolyl.
  • the 9-membered aromatic heterocyclic groups include indolyl, isoindrill, indazolyl, indolidinyl, prynyl, benzimidazolyl, benzisooxazolyl, benzoxazolyl, benzoxadiazolyl, benzisothiazolyl, benzothiazolyl, benzothiazolizo. Examples thereof include lyl, benzotriazolyl, benzofuranyl, imidazolypyridyl, triazolopyridyl, oxazolopyridyl, thiazolopyridyl and the like.
  • Examples of the 10-membered aromatic heterocyclic group include quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, naphthyldinyl, quinoxalinyl, pteridinyl, pyrazinopyridazinyl and the like.
  • the aromatic heterocyclic group having 3 or more rings is preferably 13 to 15 members.
  • carbazolyl, acridinyl, xanthenyl, phenothiazine, phenoxatinyl, phenoxadinyl, dibenzofuryl and the like can be mentioned.
  • the "aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” may contain one or more N in the ring and may further have one or more identical or different heteroatoms arbitrarily selected from O or S in the ring. It means an aromatic heterocyclic group having a single ring or two or more rings.
  • the aromatic nitrogen-containing heterocyclic group having two or more rings includes a monocyclic or two or more aromatic nitrogen-containing heterocyclic groups in which the rings in the above "aromatic carbocyclic group" are condensed.
  • the binding hand may be held in any ring.
  • the monocyclic aromatic nitrogen-containing heterocyclic group is preferably 5 to 8 members, more preferably 5 or 6 members.
  • Examples of the 5-membered aromatic nitrogen-containing heterocyclic group include pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, isooxazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl and the like.
  • Examples of the 6-membered aromatic nitrogen-containing heterocyclic group include pyridyl, pyridadinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazinyl and the like.
  • the bicyclic aromatic nitrogen-containing heterocyclic group is preferably 8 to 10 members, more preferably 9 or 10 members.
  • Examples thereof include lyl, benzothiazolyl, benzothiasiazolyl, benzotriazolyl, imidazolypyridyl, triazolopyridyl, imidazolethiazolyl, pyrazinopyridazinyl, oxazolopyridyl, thiazolopyridyl and the like.
  • the aromatic nitrogen-containing heterocyclic group having 3 or more rings is preferably 13 to 15 members.
  • carbazolyl, acridinyl, phenothiadinyl and the like can be mentioned.
  • a “non-aromatic heterocyclic group” is a monocyclic or two or more non-aromatic cyclic group having one or more identical or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring. Means.
  • the non-aromatic heterocyclic group having two or more rings is a monocyclic or non-aromatic heterocyclic group having two or more rings, and the above-mentioned "aromatic carbocyclic group", “non-aromatic carbocyclic group”, and / Or a fused ring in the "aromatic heterocyclic group", and a single ring or two or more non-aromatic carbocyclic groups fused with the ring in the "aromatic heterocyclic group".
  • non-aromatic heterocyclic group also includes a group that is crosslinked as follows, or a group that forms a spiro ring.
  • the monocyclic non-aromatic heterocyclic group is preferably 3 to 8 members, more preferably 5 or 6 members.
  • examples of the three-membered non-aromatic heterocyclic group include thiylanyl, oxylanyl and aziridinyl.
  • Examples of the 4-membered non-aromatic heterocyclic group include oxetanyl and azetidinyl.
  • Examples of the 5-membered non-aromatic heterocyclic group include oxathiolanyl, thiazolidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, tetrahydrofuryl, dihydrothiazolyl, tetrahydroisothiazolyl, dioxolanyl, dioxolyl, thiolanyl and the like. Can be mentioned.
  • 6-membered non-aromatic heterocyclic groups include, for example, dioxanyl, thianyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, morpholino, thiomorpholinyl, thiomorpholino, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, tetrahydropyranyl, dihydrooxadinyl, tetrahydropyridazini. Examples thereof include le, hexahydropyrimidinyl, dioxadinyl, thiynyl, thiazinyl and the like.
  • Examples of the 7-membered non-aromatic heterocyclic group include hexahydroazepinyl, tetrahydrodiazepinyl and oxepanyl.
  • Examples of the 8-membered non-aromatic heterocyclic group include azocane, thiocane, oxocane and the like.
  • the non-aromatic heterocyclic group having two or more rings is preferably 8 to 20 members, more preferably 8 to 10 members.
  • indolinyl, isoindrinyl, chromanyl, isochromanyl and the like can be mentioned.
  • non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group means a monocyclic or two or more non-aromatic heterocyclic groups having one or more nitrogen atoms in the ring.
  • the non-aromatic heterocyclic group having two or more rings is a monocyclic or non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group having two or more rings, and the above-mentioned "aromatic carbocyclic group” and “non-aromatic carbocyclic group”. , And / or those in which the respective rings in the "aromatic heterocyclic group” are condensed are included, and the bond may be contained in any of the rings. For example, the following ring is shown. Further, the "non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” also includes a group crosslinked as follows or a group forming a spiro ring.
  • non-aromatic heterocyclic ring means a ring derived from the above “non-aromatic heterocyclic group”.
  • Non-aromatic heterocycle formed by R b and R b'with the same carbon atom to be bonded and "R c and R c'are combined with the same carbon atom to be bonded”
  • Examples of the “non-aromatic heterocycle formed by the above” include the following rings.
  • R a and a non-aromatic complex formed by R b bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded, together with the nitrogen atom to which Ra is bonded and the carbon atom to which R b is bonded .
  • Ring and “Ra, and R c bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded are formed together with the nitrogen atom to which Ra is bonded and the carbon atom to which R c is bonded .
  • Examples of the "non-aromatic heterocyclic ring” include the following rings. (In the formula, each symbol is synonymous with the above item (1'))
  • non-aromatic heterocycle formed by R 9 and R 10 together examples include the following rings.
  • R 4 is, for example, as follows. Group is mentioned. (In the formula, each symbol is synonymous with the above item (1'))
  • Trialkylsilyl means a group in which the above three “alkyls” are bonded to a silicon atom.
  • the three alkyl groups may be the same or different.
  • trimethylsilyl, triethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl and the like can be mentioned.
  • a carbon atom at an arbitrary position may be bonded to one or more groups selected from the following substituent group A.
  • Substituent group A Halogen, hydroxy, carboxy, formyl, formyloxy, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidine, penta Fluorothio, trialkylsilyl, Alkyloxy which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkenyloxy which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkynyloxy which may be substituted with the substituent group ⁇ , and substituted with the substituent group ⁇ .
  • alkylcarbonyloxy optionally substituted with substituent group ⁇ , alkenylcarbonyloxy, optionally substituted with substituent group ⁇ , alkynylcarbonyloxy, optionally substituted with substituent group ⁇ , alkylcarbonyl , Alkenylcarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇ , alkynylcarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇ , alkyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇ , substituted with substituent group ⁇ Alkenyloxycarbonyl which may be substituted, alkynyloxycarbonyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkylsulfanyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkenyl which may be substituted with the substituent group ⁇ .
  • Aromatic carbocyclic carbonyloxy which may be substituted with group ⁇ , non-aromatic carbocyclic carbonyloxy which may be substituted with substituent group ⁇ ', aromatic complex which may be substituted with substituent group ⁇ .
  • Ring carbonyloxy, non-aromatic heterocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group ⁇ ', aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group ⁇ , substituted with substituent group ⁇ ' May be non-aromatic carbocyclic carbonyl, optional aromatic heterocyclic carbonyl substituted with substituent group ⁇ , non-aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group ⁇ ', substituent group ⁇
  • Aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl substituted with group ⁇ , non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl substituted with substituent group ⁇ ', aromatics may be substituted with substituent group ⁇ .
  • Aromatic heterocyclic sulfinyl aromatic carbocyclic sulfonyls optionally substituted with substituents ⁇ , non-aromatic carbocyclic sulfonyls optionally substituted with substituents ⁇ ', substituted with substituents ⁇
  • Substituent group ⁇ halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl, and cyano.
  • Substituent group ⁇ Halogen, hydroxy, carboxy, cyano, alkyl which may be substituted with substituent group ⁇ , alkenyl which may be substituted with substituent group ⁇ , and may be substituted with substituent group ⁇ .
  • alkylcarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • alkenylcarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • alkynylcarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • substituted with substituent group ⁇ Alkyl sulfanyl which may be substituted, alkenyl sulfanyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkynyl sulfanyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkyl sulphinyl which may be substituted with the substituent group ⁇
  • Alkenyl sulfinyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • alkynyl sulfinyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • alkylsulfonyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • substituted with substituent group ⁇ May be alkenylsulfonyl, optionally substituted with substituent group ⁇ , alkyny
  • Substituent group ⁇ Substituent group ⁇ , alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, and alkynylcarbonyl.
  • Substituent group ⁇ ' Substituent group ⁇ and oxo.
  • Aromatic Carbocyclic Group “Substituted Aromatic Carbocyclic Group”, “Substituted Aromatic Heterocyclic Group”, “Substituted Aromatic Nitrogen-Containing Heterocyclic Group”, “Substituted Aromatic Carbocyclic Oxygen”, “Substituted Aromatic Heterocyclic Oxygen”, “Substituted aromatic carbocyclic carbonyloxy”, “substituted aromatic heterocyclic carbonyloxy”, “substituted aromatic carbocyclic carbonyl”, “substituted aromatic heterocyclic carbonyl”, “substituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl”, “substituted” Aromatic Heterocyclic Oxycarbonyl ”,“ Substituted Aromatic Carbocyclic Sulfanyl ”,“ Substituted Aromatic Heterocyclic Sulfanyl ”,“ Substituted Aromatic Carbocycle Sulfinyl ”,“
  • An atom at an arbitrary position on the ring may be bonded to one or more groups selected from the following substituent group B.
  • Substituent group B Halogen, hydroxy, carboxy, formyl, formyloxy, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidine, penta Fluorothio, trialkylsilyl, Alkyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkenyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkynyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , and may be substituted with the substituent group ⁇ .
  • Alkylsulfonyl which may be substituted with ⁇
  • alkenylsulfonyl which may be substituted with the substituent group ⁇
  • alkynylsulfonyl which may be substituted with the substituent group ⁇
  • Amino which may be substituted with the substituent group ⁇
  • imino which may be substituted with the substituent group ⁇
  • carbamoyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , and may be substituted with the substituent group ⁇ .
  • Aromatic carbocyclic carbonyloxy optionally substituted with group ⁇ "Non-aromatic carbocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group ⁇ '”, “Substituent group ⁇ substituted May be aromatic heterocyclic carbonyloxy ",” non-aromatic heterocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group ⁇ '", aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group ⁇ , Non-aromatic carbocyclic carbonyls may be substituted with substituents ⁇ ', aromatic heterocyclic carbonyls may be substituted with substituents ⁇ , non-aromatics may be substituted with substituents ⁇ '.
  • Fragrant heterocyclic oxycarbonyl may be, non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl substituted with substituent group ⁇ ', aromatic carbocyclic alkyl optionally substituted with substituent group ⁇ , substituent.
  • Non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl may be substituted with group ⁇ '
  • aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl may be substituted with substituent group ⁇ , and may be substituted with substituent group ⁇ '.
  • Non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl which may be substituted, aromatic carbocyclic sulfanyl which may be substituted by the substituent group ⁇ , non-aromatic carbocyclic sulfanyl which may be substituted by the substituent group ⁇ '.
  • Aromatic heterocyclic sulfanyl which may be substituted with substituent group ⁇ , non-aromatic heterocyclic sulfanyl which may be substituted with substituent group ⁇ ', aromatic which may be substituted with substituent group ⁇ .
  • Carbocyclic sulfinyl non-aromatic carbocyclic sulfinyl which may be substituted with substituent group ⁇ ', aromatic heterocyclic sulfinyl which may be substituted with substituent group ⁇ , substituted with substituent group ⁇ '. It may be a non-aromatic heterocyclic sulfinyl, an aromatic carbocyclic sulfonyl which may be substituted with a substituent group ⁇ , a non-aromatic carbocyclic sulfonyl which may be substituted with a substituent group ⁇ ', and a substituent group ⁇ .
  • An aromatic heterocyclic sulfonyl which may be substituted and a non-aromatic heterocyclic sulfonyl which may be substituted with the substituent group ⁇ '.
  • Group carbocycles “ substituted non-aromatic carbocycles formed by R c and R c ′ together with the same carbon atom to which they are bonded ”,“ R b and R b ′ are bonded to the same carbon atom Substituted non-aromatic heterocycles formed with, "Substituted non-aromatic heterocycles formed by R c and R c'with the same carbon atom to which they are bonded", " Ra , and A substituted non-aromatic heterocycle formed by R b bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which R a is bonded together with the nitrogen atom to which Ra is bonded and the carbon atom to which R b is bonded ",.
  • R a and a substituted non-fragrance formed by R c bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded together with the nitrogen atom to which Ra is bonded and the carbon atom to which R c is bonded .
  • Group Heterocycles "Substituted non-aromatic carbon rings formed by R 5 and R 6 together with the same carbon atom to which they are bonded”, “Substituted non-aromatic rings formed by R 9 and R 10 together”
  • the following substituent group C is mentioned. An atom at an arbitrary position on the ring may be bonded to one or more groups selected from the following substituent group C.
  • Substituent group C Substituent group B and oxo.
  • non-aromatic carbon ring When the "non-aromatic carbon ring”, “non-aromatic heterocycle” and “non-aromatic nitrogen-containing heterocycle” are substituted with “oxo", the two hydrogen atoms on the carbon atom are as follows. Means a ring that has been replaced.
  • substituents of "substituted amino”, “substituted imino”, “substituted carbamoyl” and “substituted sulfamoyl” include the following substituent group D. It may be substituted with 1 or 2 groups selected from the substituent group D.
  • Substituent group D Halogen, hydroxy, carboxy, cyano, alkyl which may be substituted with substituent group ⁇ , alkenyl which may be substituted with substituent group ⁇ , and may be substituted with substituent group ⁇ .
  • alkylcarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • alkenylcarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • alkynylcarbonyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • substituted with substituent group ⁇ Alkyl sulfanyl which may be substituted, alkenyl sulfanyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkynyl sulfanyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , alkyl sulphinyl which may be substituted with the substituent group ⁇
  • Alkenyl sulfinyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • alkynyl sulfinyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • alkylsulfonyl optionally substituted with substituent group ⁇
  • substituted with substituent group ⁇ May be alkenylsulfonyl, optionally substituted with substituent group ⁇ , alkyny
  • Sulfamoyl An aromatic carbocyclic group which may be substituted with a substituent group ⁇ , a non-aromatic carbocyclic group which may be substituted with a substituent group ⁇ ', and an aromatic group which may be substituted with a substituent group ⁇ .
  • ', q'', R a , R a'' , R b , R b' , R c , R c' , R b'' , R c'' , X d , X d'' , R d , R Preferred embodiments of 5 , R 6 , R 7 , A, R 9 , R 10 and R 11 are shown below.
  • Examples of the compound represented by the formula (I) are examples of all combinations of the specific examples shown below.
  • Examples of R 1 include a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group (hereinafter referred to as A-1).
  • Examples of R 1 include substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic groups (hereinafter referred to as A-2).
  • R 1 is a substituted or unsubstituted 5-membered aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted pyridine-2-yl, substituted or unsubstituted pyridine-3-yl, substituted or unsubstituted pyridazine-3-yl.
  • Examples thereof include a member aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group (hereinafter referred to as A-3).
  • R 1 include a substituted or unsubstituted 5-membered aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic heterocyclic group (hereinafter referred to as A-4).
  • R 1 is a substituted or unsubstituted 5-membered aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted pyridine-2-yl, substituted or unsubstituted pyridine-3-yl, substituted or unsubstituted pyridazine-3-yl. , Substituted or unsubstituted pyrimidine-2-yl, substituted or unsubstituted pyrimidin-5-yl or substituted or unsubstituted pyrazinyl (hereinafter referred to as A-5).
  • R 1 include substituted or unsubstituted 5-membered aromatic heterocyclic groups (hereinafter referred to as A-6).
  • R1 is substituted or unsubstituted pyridine-2-yl, substituted or unsubstituted pyridine-3-yl, substituted or unsubstituted pyridazine-3-yl, substituted or unsubstituted pyrimidine-2-yl, substituted or unsubstituted. Examples thereof include unsubstituted pyrimidine-5-yl or substituted or unsubstituted pyrazinyl (hereinafter referred to as A-7).
  • R 1 is substituted or unsubstituted pyrazolyl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted pyrrolyl, substituted or unsubstituted frill, substituted or unsubstituted thiophenyl, substituted or unsubstituted oxazolyl, substituted or unsubstituted. Triazolyl, substituted or unsubstituted isooxazolyl, substituted or unsubstituted pyrazinyl, substituted or unsubstituted pyrimidinyl or substituted or unsubstituted benzofuranyl (hereinafter referred to as A-8).
  • R1 is a substituted or unsubstituted pyrazolyl, a substituted or unsubstituted pyridine-2-yl, a substituted or unsubstituted pyridine-3-yl, a substituted or unsubstituted pyrrolyl, a substituted or unsubstituted frill, a substituted or unsubstituted frill.
  • R1 is pyrazolyl which may be substituted with the substituent group B, pyridine-2-yl which may be substituted with the substituent group B, and pyridine-3-yl which may be substituted with the substituent group B.
  • Pyrimyl which may be substituted with the substituent group B
  • frill which may be substituted with the substituent group B
  • thiophenyl which may be substituted with the substituent group B
  • R1 is pyrazolyl which may be substituted with the substituent group B, pyridine-2-yl which may be substituted with the substituent group B, and pyridine-3-yl which may be substituted with the substituent group B.
  • Pyrimyl which may be substituted with the substituent group B
  • frill which may be substituted with the substituent group B
  • thiophenyl which may be substituted with the substituent group B
  • R1 is pyrazolyl which may be substituted with the substituent group B, pyridine-2-yl which may be
  • R1 is pyrazolyl which may be substituted with the substituent group ⁇ , pyridine-2-yl which may be substituted with the substituent group ⁇ , and pyridine-3-yl which may be substituted with the substituent group ⁇ .
  • R 1 Haloalkyl and unsubstituted alkyl
  • R 1 include substituted or unsubstituted pyrazolyl (hereinafter referred to as A-12).
  • R 1 include pyrazolyl substituted with the substituent group ⁇ '(substituent group ⁇ ': halogen, haloalkyl, non-aromatic carbocyclic group and unsubstituted alkyl) (hereinafter referred to as A-13).
  • R 1 examples include pyrazolyl substituted with the substituent group ⁇ '' (substituent group ⁇ '': haloalkyl, unsubstituted alkyl and non-aromatic carbocyclic groups) (hereinafter referred to as A-14).
  • Examples of R1 include pyrazolyl substituted with alkyl (hereinafter referred to as A-15).
  • Examples of R 1 include pyrazolyl substituted with haloalkyl (hereinafter referred to as A-16).
  • Examples of R 1 include pyrazolyl substituted with a non-aromatic carbocyclic group (hereinafter referred to as A-17).
  • R 1 examples include substituted or unsubstituted frills (hereinafter referred to as A-18).
  • Examples of R 1 include frills substituted with the substituent group ⁇ '(substituent group ⁇ ': halogen, haloalkyl, non-aromatic carbocyclic group and unsubstituted alkyl) (hereinafter referred to as A-19).
  • Examples of R 1 include unsubstituted frills (hereinafter referred to as A-20).
  • R1 examples include substituted or unsubstituted pyridine-2-yl (hereinafter referred to as A-21).
  • R 1 examples include pyridine-2-yl substituted with the substituent group ⁇ '(substituent group ⁇ ': halogen, haloalkyl, non-aromatic carbocyclic group and unsubstituted alkyl) (hereinafter, A-22). ).
  • R 1 examples include halogen-substituted pyridine-2-yl (hereinafter referred to as A-23).
  • R 1 include substituted or unsubstituted oxazolyl (hereinafter referred to as A-24).
  • R 1 examples include oxazolyl substituted with the substituent group ⁇ '(substituent group ⁇ ': halogen, haloalkyl, non-aromatic carbocyclic group and unsubstituted alkyl) (hereinafter referred to as A-25).
  • examples of R 1 include oxazolyl substituted with the substituent group ⁇ '' (substituent group ⁇ '': haloalkyl, unsubstituted alkyl and unsubstituted non-aromatic carbocyclic group) (hereinafter referred to as A-26). do).
  • Examples of R 1 include alkyl-substituted oxazolyl (hereinafter referred to as A-27).
  • R 1 examples include oxazolyl substituted with haloalkyl (hereinafter referred to as A-28).
  • R 1 examples include oxazolyl substituted with a non-aromatic carbocyclic group (hereinafter referred to as A-29).
  • Examples of R 1 include substituted or unsubstituted triazolyl (hereinafter referred to as A-30).
  • Examples of R 1 include triazolyl substituted with the substituent group ⁇ '(substituent group ⁇ ': halogen, haloalkyl, non-aromatic carbocyclic group and unsubstituted alkyl) (hereinafter referred to as A-31).
  • R 1 examples include triazolyl substituted with the substituent group ⁇ '' (substituent group ⁇ '': haloalkyl, unsubstituted alkyl and unsubstituted non-aromatic carbocyclic group) (hereinafter referred to as A-32). do).
  • Examples of R 1 include alkyl-substituted triazolyl (hereinafter referred to as A-33).
  • Examples of R 1 include triazolyl substituted with haloalkyl (hereinafter referred to as A-34).
  • Examples of R 1 include triazolyl substituted with a non-aromatic carbocyclic group (hereinafter referred to as A-35).
  • Each of R 2 independently includes a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyl oxy (hereinafter referred to as B-1).
  • R 2 may be a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as B-2).
  • Each of R 2 independently includes a hydrogen atom (hereinafter referred to as B-3).
  • Each of R 3 independently includes a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyl oxy (hereinafter referred to as C-1).
  • Each of R 3 can independently include a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as C-2). Each of R 3 independently includes a hydrogen atom (hereinafter referred to as C-3).
  • n may be 0, 1, or 2 (hereinafter referred to as D-1).
  • n may be 0 or 1 (hereinafter referred to as D-2).
  • n may be 1 or 2 (hereinafter referred to as D-3).
  • D-4 is mentioned (hereinafter, referred to as D-4).
  • n is 1 (hereinafter, referred to as D-5).
  • D-6 is mentioned (hereinafter, referred to as D-6).
  • the combinations of (L 1 , L 2 ) include (NR L1 , N), (CR L1 R L1' , N), (O, N), (O, CR L2 ) or (NR L1 , CR L2 ). (Hereinafter referred to as E-1).
  • Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NR L1 , N), (CR L1 RL1' , N) or (O, N) (hereinafter referred to as E-2).
  • Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NR L1 , N) or (CR L1 RL1' , N) (hereinafter referred to as E-3).
  • Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NR L1 , N) or (O, N) (hereinafter referred to as E-4). Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NR L 1 , N) (hereinafter referred to as E-5). Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (CR L1 R L1' , N) (hereinafter referred to as E-6). Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (O, N) (hereinafter referred to as E-7). Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (O, CR L 2) (hereinafter referred to as E-8).
  • Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NR L 1 , CR L 2) (hereinafter referred to as E-9).
  • Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NH, N), (CH 2 , N), (O, N), (O, CH) or (NH, CH) (hereinafter, E-10).
  • Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NH, N), (CH 2 , N) or (O, N) (hereinafter referred to as E-11).
  • Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NH, N) or (CH 2 , N) (hereinafter referred to as E-12).
  • Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NH, N) or (O, N) (hereinafter referred to as E-13). Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (NH, N) (hereinafter referred to as E-14). Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (CH 2 , N) (hereinafter referred to as E-15). Examples of the combination of (L 1 , L 2 ) include (O, N) (hereinafter referred to as E-16).
  • RL1 , RL1'and RL2 can each independently include a hydrogen atom, a halogen or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as F-1).
  • Examples of RL1 include a hydrogen atom, a halogen, or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as F-2).
  • RL1 may be a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as F-3).
  • Examples of RL1 include a hydrogen atom or a fluorine atom (hereinafter referred to as F-4).
  • RL1 may be a hydrogen atom (hereinafter referred to as F-5).
  • Examples of RL2 include a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as F-10).
  • Examples of RL2 include a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as F-11).
  • Examples of RL2 include a hydrogen atom or a fluorine atom (hereinafter referred to as F-12).
  • RL2 includes a hydrogen atom (hereinafter referred to as F-13).
  • R4 include substituted or unsubstituted non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic groups (hereinafter referred to as G-1).
  • G-2 examples of R4 include substituted or unsubstituted 4- to 7-membered non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic groups (hereinafter referred to as G-2).
  • G-3 examples of R4 include substituted or unsubstituted 6-membered non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic groups (hereinafter referred to as G-3).
  • R4 is the formula: (In the formula, each symbol has the same meaning as the above item (1')).
  • R4 is the formula: (In the formula, each symbol has the same meaning as the above item (1')).
  • R4 is the formula: (In the formula, each symbol has the same meaning as the above item (1')).
  • R4 is the formula: (In the formula, each symbol has the same meaning as the above item (1')).
  • R4 is the formula: (In the equation, X c is CH 2 independently, R c '' is a hydrogen atom, p, q, p'', q'', Ra, Ra'' , X b , Examples of R b'' and R d are synonymous with the above item (1')) (hereinafter referred to as G-8).
  • R4 is the formula: (In the formula, X c is independently CH 2 , and p, q, R a , X b and R d are synonymous with the above item (1')). -9). R4 is the formula: (In the formula, each symbol has the same meaning as the above item (1')). R4 is the formula: (In the formula, each symbol has the same meaning as the above item (1')). R4 is the formula: (In the formula, each symbol has the same meaning as the above item (1')).
  • R4 is the formula: (In the formula, Ra is a hydrogen atom or an unsubstituted alkyl; X b is CR b R b' ; Rb is a hydrogen atom or halogen; R b'is a hydrogen atom or halogen; R b and R b'may be combined with the carbon atom to be bonded to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle; Examples thereof include a group represented by (R d is a hydrogen atom) (hereinafter referred to as G-13).
  • R4 is the formula: The group represented by (in the formula, Ra is a hydrogen atom) is mentioned (hereinafter, referred to as G-14).
  • R4 is the formula: Examples thereof include groups represented by (in the formula, Ra is an unsubstituted alkyl) (hereinafter referred to as G-15).
  • R4 is the formula: (In the formula, Ra is a hydrogen atom or an unsubstituted alkyl; R b and R b'are a hydrogen atom or a halogen), and examples thereof include groups represented by (hereinafter referred to as G-16).
  • R4 is the formula: Examples thereof include groups represented by (in the formula, Ra is a hydrogen atom or an unsubstituted alkyl) (hereinafter referred to as G-17). Independently, p and q may be 1, 2, or 3 (hereinafter referred to as H-1).
  • p and q may be 2 or 3 (hereinafter referred to as H-2).
  • 2 is for p and 1 is for q (hereinafter referred to as H-3).
  • 2 is for p and 2 is for q (hereinafter referred to as H-4).
  • 2 is for p and 3 is for q (hereinafter referred to as H-5).
  • Examples of p include 1, 2 and 3 (hereinafter referred to as H-6).
  • p may be 2 or 3 (hereinafter referred to as H-7).
  • Examples of q include 1, 2 or 3 (hereinafter referred to as H-8).
  • q may be 2 or 3 (hereinafter referred to as H-9).
  • As p, 1 can be mentioned (hereinafter, referred to as H-10).
  • p 2 can be mentioned (hereinafter, referred to as H-11).
  • p, 3 is mentioned (hereinafter, referred to as H-12).
  • q, 1 can be mentioned (hereinafter, referred to as H-13).
  • q, 2 can be mentioned (hereinafter, referred to as H-14).
  • q, 3 can be mentioned (hereinafter, referred to as H-15).
  • p'' and q'' may be 1 or 2 (hereinafter referred to as J-1). 1 is given independently for p'' and q'' (hereinafter referred to as J-2).
  • Ra is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl, a substituted or unsubstituted alkynyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic complex. Cyclic groups are mentioned (hereinafter referred to as K-1).
  • Examples of Ra include a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl or a substituted or unsubstituted alkynyl (hereinafter referred to as K-2).
  • Ra examples include a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as K-3).
  • Examples of Ra include hydrogen atoms, halogen-substituted alkyls or unsubstituted alkyls (hereinafter referred to as K-4).
  • Examples of Ra include a hydrogen atom or an unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as K-5).
  • K-6 examples of Ra include a hydrogen atom (hereinafter referred to as K-6).
  • Examples of Ra include substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as K-7).
  • Examples of Ra include an unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as K-8).
  • Ra'' is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl, a substituted or unsubstituted alkynyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic group. Examples thereof include group heterocyclic groups (hereinafter referred to as L-1).
  • Examples of Ra'' include a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkenyl or a substituted or unsubstituted alkynyl (hereinafter referred to as L-2).
  • Ra'' examples include a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as L-3). Examples of Ra'' include a hydrogen atom (hereinafter referred to as L-4). Examples of Ra'' include substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as L-5).
  • R b includes a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as N-1).
  • R b includes a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as N-2).
  • N-3 is independently a hydrogen atom (hereinafter referred to as N-3).
  • Halogen is mentioned independently for each R b (hereinafter referred to as N-4).
  • Each R b'independently includes a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as N-5).
  • Each R b'independently includes a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as N-6).
  • Each R b'independently includes a hydrogen atom (hereinafter referred to as N-7).
  • R c includes a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as O-1).
  • R c includes a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as O-2).
  • Each R c is independently a hydrogen atom (hereinafter referred to as O-3).
  • Halogen can be mentioned as R c independently (hereinafter referred to as O-4).
  • Each R c'independently includes a hydrogen atom, a halogen, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as O-5).
  • Each R c'independently includes a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as O-6).
  • Each R c'independently includes a hydrogen atom (hereinafter referred to as O-7).
  • R b'' examples include hydrogen atom, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as P-1).
  • R b'' examples include a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as P-2).
  • R c'' examples include hydrogen atom, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as Q-1).
  • Q-2 examples of R c'' include a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as Q-2).
  • X d examples include CR d or N (hereinafter referred to as R-1).
  • Examples of X d include CR d (hereinafter referred to as R-2).
  • Examples of X d'' include CR d or N (hereinafter referred to as S-1).
  • S-2 CR d can be mentioned (hereinafter referred to as S-2).
  • Examples of R d include hydrogen atom, halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted carbamoyl (hereinafter referred to as T-1).
  • Examples of R d include a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as T-2).
  • Examples of R d include a hydrogen atom (hereinafter referred to as T-3).
  • U-1 substituted or unsubstituted non-aromatic carbon ring
  • U-2 substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle
  • R a and R b bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded can be substituted or unsubstituted together with the nitrogen atom to which Ra is bonded and the carbon atom to which R b is bonded. It forms a non-aromatic heterocycle (hereinafter referred to as U-3).
  • R a and R c bonded to a carbon atom adjacent to the nitrogen atom to which Ra is bonded can be substituted or unsubstituted together with the nitrogen atom to which Ra is bonded and the carbon atom to which R c is bonded. It forms a non-aromatic heterocycle (hereinafter referred to as U-4).
  • R b and R c together form a (C1-C3) crosslink, and one of the carbon atoms constituting the crosslink may be replaced with an oxygen atom (hereinafter referred to as U-5).
  • R b and R c together form a (C1-C3) crosslink (hereinafter referred to as U-6).
  • R b and R c together form a (C2-C3) crosslink (hereinafter referred to as U-7).
  • R a and R d together form a (C1-C3) crosslink, and one of the carbon atoms constituting the crosslink may be replaced with an oxygen atom (hereinafter referred to as U-8). ..
  • R a and R d together form a (C1-C3) crosslink (hereinafter referred to as U-9).
  • R a and R d together form a (C2-C3) crosslink (hereinafter referred to as U-10).
  • R 5 and R 6 include hydrogen atom, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as V-1).
  • R 5 and R 6 are hydrogen atoms or substituted or unsubstituted alkyls (hereinafter referred to as V-2).
  • Each of R 5 and R 6 independently includes a hydrogen atom (hereinafter referred to as V-3).
  • R7 is the formula: (In the formula, R 9 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbon. It is a ring or cyano; R 10 is a hydrogen atom, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy, or a combination of R 9 and R 10 which is substituted or unsubstituted.
  • R7 is the formula: (In the formula, R 9 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbon.
  • R 10 is a hydrogen atom, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy; A and R 11 are synonymous with item (1') above).
  • W-2 R7 is the formula: (In the formula, R 9 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbon.
  • R 11 is a hydrogen atom or halogen
  • W-3 examples include the group represented by a ring or cyano; R 11 is a hydrogen atom or halogen) (hereinafter referred to as W-3).
  • R7 is the formula: (In the formula, R 9 is substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbon.
  • a group represented by a ring or cyano; R 11 is a hydrogen atom or a halogen) can be mentioned (hereinafter referred to as W-4).
  • R7 is the formula: (In the formula, R 9 has the same meaning as the above item (1')), and examples thereof include groups (hereinafter referred to as W-5).
  • Examples of A include CR 11 or N (hereinafter referred to as X-1).
  • CR 11 can be mentioned (hereinafter referred to as X-2).
  • CH is mentioned (hereinafter, referred to as X-3).
  • R 9 contains substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle or cyano.
  • R 9 examples include substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle. (Hereinafter referred to as Y-2).
  • R 9 include substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy or substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as Y-3).
  • R 9 examples include substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino or substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as Y-4).
  • examples of R 9 include substituted alkyloxy (substituent: halogen), unsubstituted alkyloxy, substituted amino (substituent: alkyl), substituted alkyl (substituent: halogen), and unsubstituted alkyl (hereinafter, Y-5).
  • R 9 examples include substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as Y-6).
  • R 9 examples include halogen-substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as Y-7). Examples of R 9 include unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as Y-8). Examples of R 9 include halogen-substituted alkyloxy (hereinafter referred to as Y-9). Examples of R 9 include substituted or unsubstituted amino acids (hereinafter referred to as Y-10). Examples of R 9 include alkyl-substituted amino (hereinafter referred to as Y-11). Examples of R 9 include substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as Y-12).
  • R9 examples include halogen-substituted or unsubstituted alkyls (hereinafter referred to as Y- 13 ). Examples of R 9 include unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as Y-14). Examples of R9 include halogen-substituted alkyls (hereinafter referred to as Y- 15 ). Examples of R 10 include hydrogen atom, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as Y-16).
  • R 10 examples include a hydrogen atom, a halogen, or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as Y-17).
  • examples of R 10 include a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as Y-18).
  • Examples of R 10 include a hydrogen atom (hereinafter referred to as Y-19).
  • R 9 and R 10 may be combined to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle (hereinafter referred to as Y-20).
  • R 9 and R 10 may be combined to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle (hereinafter referred to as Y-21). R 9 and R 10 may be combined to form a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle (hereinafter referred to as Y-22).
  • Each of R 11 independently includes a hydrogen atom, a halogen, a hydroxy, a substituted or unsubstituted alkyl or a substituted or unsubstituted alkyloxy (hereinafter referred to as Y-23).
  • Each of R 11 independently includes a hydrogen atom, a halogen, or a substituted or unsubstituted alkyl (hereinafter referred to as Y-24).
  • Each of R 11 independently includes a hydrogen atom or a halogen (hereinafter referred to as Y-25).
  • Each of R 11 independently includes a hydrogen atom (hereinafter referred to as Y-26).
  • R 1 is the above (A-4), (A-5), (A-6), (A-7), (A-8), (A-9), (A-10), (A-11), (A-12), (A-13), (A-14), (A-15), (A-16), (A-17), (A-18), (A) -19), (A-20), (A-21), (A-22), (A-23), (A-24), (A-25), (A-26), (A-27) ), (A-28), (A-29), (A-30), (A-31), (A-32), (A-33), (A-34) or (A-35) Can be mentioned.
  • R4 examples include (G-12), (G-13), (G-14), (G-15), (G-16), and (G-17) described above.
  • R7 is the formula: The groups indicated by are mentioned.
  • R 9 is the above (Y-4), (Y-5), (Y-6), (Y-7), (Y-8), (Y-9), (Y-10), Examples thereof include (Y-11), (Y-12), (Y-13), (Y-14) or (Y-15).
  • Examples of R 10 include the above (Y-17), (Y-18) or (Y-19).
  • Each of R 11 independently includes the above (Y-24), (Y-25) or (Y-26).
  • R1 is the above-mentioned (A-6), (A-12), (A-13), (A-14), (A-15), (A-16), (A-23), (A-). 24), (A-25), (A-26), (A-27), (A-28), (A-29), (A-30), (A-31), (A-32) , (A-33), (A-34) or (A-35).
  • R4 include (G-13), (G-14), (G-15), (G-16), and (G-17) described above.
  • R7 is the formula: The groups indicated by are mentioned.
  • R 9 is the above (Y-6), (Y-7), (Y-8), (Y-9), (Y-12), (Y-13), (Y-14) or (Y-15) can be mentioned.
  • Examples of R 10 include the above (Y-18) or (Y-19).
  • Each of R 11 independently includes the above (Y-25) or (Y-26).
  • R 1 is a substituted or unsubstituted 5-membered aromatic heterocyclic group;
  • the combination of (L 1 , L 2 ) is (NH, N) or (CH 2 , N);
  • R4 is the formula: (In the formula, Ra is a hydrogen atom or an unsubstituted alkyl;
  • X b is CR b R b' ;
  • Rb is a hydrogen atom or halogen;
  • R b' is a hydrogen atom or halogen;
  • R b and R b' may be combined with the carbon atom to be bonded to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle;
  • R d is a hydrogen atom);
  • R7 is the formula: (During the ceremony, R 9 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, or a substituted or unsubstituted alkyl; R 10 is a hydrogen atom
  • R1 is a substituted or unsubstituted oxazolyl, a substituted or unsubstituted triazolyl or a substituted or unsubstituted pyrazolyl;
  • the combination of (L 1 , L 2 ) is (NH, N) or (CH 2 , N);
  • R4 is the formula: (In the formula, Ra is a hydrogen atom or an unsubstituted alkyl;
  • X b is CR b R b' ;
  • Rb is a hydrogen atom or halogen;
  • R b' is a hydrogen atom or halogen;
  • R b and R b' may be combined with the carbon atom to be bonded to form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle;
  • R d is a hydrogen atom);
  • R7 is the formula: (During the ceremony, R 9 is a substituted or unsubstituted alkyloxy, or
  • R4 is the formula: (In the formula, Ra is a hydrogen atom or an unsubstituted alkyl; X b is CR b R b' ; Rb is a hydrogen atom or a fluorine atom; R b'is a hydrogen atom or a fluorine atom; R b and R b'may be combined with the carbon atom to be bonded to form an unsubstituted cyclopropane ring; R d is a hydrogen atom); R7 is the formula: (During the ceremony, R 9 is a halogen-substituted alkyloxy, an unsubstituted alkyloxy, a haloalkyl or an unsubstituted alkyl; R 10 is a hydrogen atom or halogen; R 11 is independently
  • the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') is not limited to a specific isomer, and all possible isomers (eg, keto-enol isomer, imine- Includes enamin isomers, diastereoisomers, optical isomers, rotational isomers, etc.), racemates or mixtures thereof.
  • One or more hydrogen, carbon and / or other atoms of the compounds of formula (I), formula (I') or formula (II') are isotopes of hydrogen, carbon and / or other atoms, respectively. Can be replaced. Examples of such isotopes are 2 H, 3 H, 11 C, 13 C, 14 C, 15 N, 18 O, 17 O, 31 P, 32 P, 35 S, 18 F, 123 I and, respectively. 36 Like Cl, hydrogen, carbon, nitrogen, oxygen, phosphorus, sulfur, fluorine, iodine and chlorine are included.
  • the compounds represented by formula (I), formula (I') or formula (II') also include compounds substituted with such isotopes.
  • the isotope-substituted compounds are also useful as pharmaceuticals and include all radiolabeled compounds of formula (I), formula (I') or formula (II').
  • the present invention also includes a "radiolabeling method" for producing the "radiolabeled body", and the "radiolabeled body” is useful as a tool for research and / or diagnosis in metabolic pharmacokinetics research, binding assay. Is.
  • Radiolabels of the compounds of formula (I), formula (I') or formula (II') can be prepared by methods well known in the art.
  • the tritium-labeled compound of the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') is subjected to a catalytic dehalogenation reaction using the tritium, and the formula (I), the formula (I').
  • it can be prepared by introducing tritium into a specific compound represented by the formula (II').
  • the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') is appropriately halogenated in the presence or absence of a suitable catalyst, for example, Pd / C or a base.
  • the 14 C-labeled compound can be prepared by using a raw material having 14 C carbon.
  • a pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') is represented by, for example, the formula (I), the formula (I') or the formula (II').
  • Compounds and alkali metals eg, lithium, sodium, potassium, etc.
  • alkaline earth metals eg, calcium, barium, etc.
  • magnesium transition metals (eg, zinc, iron, etc.), ammonia, organic bases (eg, eg, zinc, iron, etc.) Salts with trimethylamine, triethylamine, dicyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, meglumin, ethylenediamine, pyridine, picolin, quinoline, etc.
  • amino acids or inorganic acids (eg, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitrate, carbonic acid, hydrogen bromide). Acids, phosphoric acids, hydroiodic acids, etc.), and organic acids (eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, succinic acid, mandelic acid.
  • inorganic acids eg, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitrate, carbonic acid, hydrogen bromide. Acids, phosphoric acids, hydroiodic acids, etc.
  • organic acids eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, succinic acid, mandelic acid.
  • Glutal acid malic acid, benzoic acid, phthalic acid, ascorbic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, trifluoroacetic acid, etc.
  • These salts can be formed by conventional methods.
  • the compounds represented by the formula (I), formula (I') or formula (II') of the present invention or pharmaceutically acceptable salts thereof are solvates (eg, hydrates, etc.), co-crystals and / or. It may form crystalline polymorphs, and the invention also includes such various solvates, co-crystals and crystalline polymorphs.
  • the "solvate” may be coordinated with any number of solvent molecules (eg, water molecules) to the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II'). good.
  • solvent molecules eg, water molecules
  • a compound represented by the formula (I, formula (I') or formula (II') or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be recrystallized to form a crystal polymorph.
  • “Co-crystal”. Means that the compound or salt represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') and the counter molecule are present in the same crystal lattice, and contains an arbitrary number of counter molecules. Is also good.
  • the compounds of formula (I), formula (I') or formula (II') of the present invention or pharmaceutically acceptable salts thereof may form prodrugs, and the present invention has various such compounds. Also includes prodrugs.
  • a prodrug is a derivative of a compound according to the present invention having a group that can be chemically or metabolically decomposed, and is a compound according to the present invention that is pharmaceutically active in vivo by solvolysis or under physiological conditions. Is.
  • a prodrug is a compound that is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed or the like under physiological conditions in vivo and converted into a compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II').
  • the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a hydroxyl group, for example, a compound having a hydroxyl group and a suitable acyl halide, suitable Prodrugs such as acyloxy derivatives and sulfonyloxy derivatives produced by reacting with a suitable acid anhydride, a suitable sulfonyl chloride, a suitable sulfonylan hydride and a mixed hydride, or by reacting with a condensing agent. Illustrated.
  • the compound according to the present invention has a serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or a counteracting action, it is useful as a therapeutic agent and / or a preventive agent for diseases involving the serotonin 5-HT2A receptor.
  • Diseases involving the serotonin 5-HT2A receptor include Parkinson's disease-related illusion delusions, dementia-related illusion delusions, schizophrenia-related illusion delusions, depression-related illusion delusions, neurodegenerative diseases-related illusion delusions, and depression. , Schizophrenia, autism, addiction, dyskinesia, sleep disorder, irritability associated with Parkinson's disease, irritability associated with dementia, irritability associated with schizophrenia, sexual dysfunction, etc. Diseases to be mentioned.
  • hallucinogenic delusions associated with Parkinson's disease hallucinogenic delusions associated with dementia
  • hallucinogenic delusions associated with schizophrenia hallucinogenic delusions associated with depression
  • irritability associated with Parkinson's disease irritability associated with dementia
  • schizophrenia hallucinogenic delusions associated with depression
  • irritability associated with Parkinson's disease irritability associated with dementia
  • schizophrenia hallucinogenic delusions associated with depression
  • irritability associated with Parkinson's disease hallucinogenic delusions associated with dementia
  • the irritability associated with this can be mentioned.
  • “Serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or inverse agonist” means a drug having serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or inverse agonist action.
  • the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') according to the present invention can be produced, for example, by a general synthetic method shown below. Extraction, purification, etc. may be performed by the treatment performed in a normal organic chemistry experiment.
  • the compound of the present invention can be synthesized with reference to a method known in the art.
  • a method (In the formula, each symbol has the same meaning as the above item (1 ' ), and R 1'-is R 1- or R 1- (CR 2 R 3 ) n-1- ).
  • Process 1 Compound (a-3) can be obtained by reacting compound (a-1) and compound (a-2) in the presence or absence of acetic acid in a suitable reducing agent and a suitable solvent. ..
  • the compound (a'-1) and the compound (a'-2) can be used instead of the compound (a-1) and the compound (a-2) to obtain the compound (a-3) in the same manner. Can be done.
  • the reducing agent examples include sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride and the like, and the amount is 1.0 molar equivalent or more, preferably 1 with respect to the compound (a-1). It can be used in an equivalent amount of 0.0 to 2.0 mol.
  • Acetic acid can be used in an amount of 1.0 molar equivalent or more, preferably 1.0 to 2.0 molar equivalents, relative to compound (a-1).
  • Reaction solvents include alcohols (eg, methanol, ethanol, tert-butanol, isopropanol, etc.), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.). , Ethers (eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, dimethoxyethane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, dichloromethane, etc.), DMF, DMSO, NMP, acetonitrile, pyridine, etc., alone or mixed. Can be used.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, tert-butanol, isopropanol, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons
  • the reaction temperature is 0 to 80 ° C, preferably 0 to 20 ° C.
  • the reaction time is 0.1 to 48 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the obtained desired compound (a-3) can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • Step 2 Compound (Ia) can be obtained by reacting compound (a-4) and CDI in a suitable solvent and then reacting with compound (a-3) in a suitable solvent.
  • the CDI can be used in an amount of 1.0 mol equivalent or more, preferably 1.2 mol equivalents, relative to compound (a-4).
  • Reaction solvents include alcohols (eg, methanol, ethanol, tert-butanol, isopropanol, etc.), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.).
  • the reaction temperature is 0 to 80 ° C, preferably 0 to 20 ° C.
  • the reaction time is 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
  • the obtained desired compound (IA) can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • A'method (In the formula, each symbol is synonymous with the above item (1'), PG is an appropriate protecting group for an amino group (eg, Boc, Cbz, etc.), and Y 1 and Y 2 are hydrogen atoms, substitutions or Examples thereof include unsubstituted alkyl and substituted or unsubstituted alkyloxy.)
  • Process 1 Deprotecting the PG of the compound (I-a') in the presence of an acid, in the absence of a solvent or in a suitable solvent, or in the presence of a metal catalyst, reacting with hydrogen gas in the absence of a solvent or in a suitable solvent to remove the PG. By protection, the compound (Ia'') can be obtained.
  • Examples of the acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, TFA, formic acid and the like, and 1.0 molar equivalent or more, preferably 1.0 to 30 molar equivalents of the compound (Ia') may be used.
  • Examples of the metal catalyst include palladium-carbon (Pd / C), Adams' catalyst (PtO 2 ), Pearlman's catalyst (Pd (OH) 2 ), rhodium-aluminum oxide, chlorotris (triphenylphosphine) rhodium (I) and the like. , 0.01-100 weight percent with respect to the compound (I-a').
  • the hydrogen pressure is 1 to 50 atm.
  • reaction solvents include alcohols (eg, methanol, ethanol, tert-butanol, isopropanol, etc.), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.).
  • the reaction temperature is 0 to 80 ° C, preferably 0 to 20 ° C.
  • the reaction time is 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
  • the obtained desired compound (Ia'') can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • Step 2 Compound (Ia'') is obtained by reacting compound (Ia'') and compound (a-5) with a suitable reducing agent and, if necessary, acetic acid in a suitable solvent.
  • a suitable reducing agent include sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride and the like, and 1.0 molar equivalent or more, preferably 1.0 to more, relative to the compound (Ia''). 2.0 mol equivalents can be used.
  • Acetic acid can be used in an amount of 1.0 molar equivalent or more, preferably 1.0 to 2.0 molar equivalents, relative to compound (Ia'').
  • Reaction solvents include alcohols (eg, methanol, ethanol, tert-butanol, isopropanol, etc.), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.). , Ethers (eg, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, dimethoxyethane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, dichloromethane, etc.), DMF, DMSO, NMP, acetonitrile, pyridine, etc., alone or mixed. Can be used.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, tert-butanol, isopropanol, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons
  • the reaction temperature is 0 to 80 ° C, preferably 0 to 20 ° C.
  • the reaction time is 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
  • the obtained desired compound (I-a''') can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • Compound (Ib) can be obtained by reacting compound (a-3) with compound (b-1) in the presence of a condensing agent.
  • Condensing agents include dicyclohexylcarbodiimide, carbonyldiimidazole, dicyclohexylcarbodiimide-N-hydroxybenzotriazole, EDC, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5,-triazine-2-yl) -4-. Examples thereof include methylmorpholinium chloride, HATU and the like, and 1 to 5 molar equivalents can be used with respect to the compound (a-3).
  • the reaction temperature is ⁇ 20 ° C.
  • the reaction time is 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • the reaction solvent include DMF, DMA, NMP, tetrahydrofuran, dioxane, dichloromethane, acetonitrile and the like, and they can be used alone or in combination.
  • the obtained desired compound (Ib) can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • Compound (Ic) can be obtained by reacting compound (a-3) with compound (c-1) or a salt thereof in the presence of a base.
  • a base examples include pyridine, 2,6-lutidine, triethylamine, NMM and the like, and 2 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (a-3).
  • the reaction temperature is ⁇ 20 ° C. to 60 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C.
  • the reaction time is 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • reaction solvent examples include dichloromethane, DMF, DMA, NMP, tetrahydrofuran, dioxane, acetonitrile and the like, and they can be used alone or in combination.
  • the obtained desired compound (Ic) can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • the compound according to the present invention has a serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or a counteracting action, it is useful as a therapeutic agent and / or a preventive agent for hallucinogenic delusions associated with Parkinson's disease and / or dementia. Further, the compound according to the present invention has usefulness as a pharmaceutical, and preferably has any one of the following or a plurality of excellent characteristics. a) It has a weak inhibitory effect on CYP enzymes (for example, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, etc.). b) Shows good pharmacokinetics such as high bioavailability and appropriate clearance. c) High metabolic stability.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered by either an oral method or a parenteral method.
  • parenteral administration method include transdermal, subcutaneous, intravenous, intraarterial, intramuscular, intraperitoneal, transmucosal, inhalation, nasal, instillation, ear instillation, and intravaginal administration.
  • solid preparations for internal use eg tablets, powders, granules, capsules, pills, film preparations, etc.
  • liquid preparations for internal use eg, suspensions, emulsions, elixirs, syrups, etc.
  • an agent e.g., a limonade agent, a liquor agent, an aromatic water agent, an extract agent, a decoction agent, a tincture agent, etc.
  • the tablets may be sugar-coated tablets, film-coated tablets, enteric-coated tablets, sustained release tablets, troche tablets, sublingual tablets, buccal tablets, chewable tablets or orally disintegrating tablets, and powders and granules may be dry syrup.
  • Capsules may be soft capsules, microcapsules or sustained release capsules.
  • injections, infusions, external preparations eg, eye drops, nasal drops, ear drops, aerosols, inhalants, lotions, injections, coatings, gargling agents, enema agents, etc.
  • Any commonly used dosage form such as ointment, plaster, jelly, cream, patch, pap, external powder, suppository, etc. can be suitably administered.
  • the injection may be an emulsion of O / W, W / O, O / W / O, W / O / W type or the like.
  • a pharmaceutical composition for children, the elderly, severely ill patients or surgery by appropriately changing the effective amount, dosage form and / or various pharmaceutical additives of the compound according to the present invention. It can also be a thing.
  • pediatric pharmaceutical compositions include newborns (4 weeks to less than 1 year old), infants (4 weeks to less than 1 year old), infants (1 to 7 years old), children (7 to less than 15 years old) or 15 It can be administered to patients aged 18 to 18 years.
  • a pharmaceutical composition for the elderly can be administered to a patient aged 65 years or older.
  • the dose of the pharmaceutical composition of the present invention is preferably set in consideration of the age, weight, type and degree of disease, administration route, etc. of the patient, but in the case of oral administration, it is usually 0.05 to 300 mg / mg. It is kg / day, preferably in the range of 0.1 to 10 mg / kg / day. In the case of parenteral administration, it is usually 0.005 to 10 mg / kg / day, preferably in the range of 0.01 to 1 mg / kg / day, although it varies greatly depending on the administration route. This may be administered once to several times a day.
  • the compound according to the present invention is an antiparkinsonian drug, an antialzheimer drug, an antipsychotic drug, an antidepressant drug (hereinafter referred to as a concomitant drug) for the purpose of enhancing the action of the compound or reducing the dose of the compound.
  • a concomitant drug for the purpose of enhancing the action of the compound or reducing the dose of the compound.
  • the administration time of the compound according to the present invention and the concomitant drug is not limited, and these may be administered to the administration target at the same time or may be administered with a time lag.
  • the compound and the concomitant drug according to the present invention may be administered as two or more kinds of preparations containing the respective active ingredients, or may be administered as a single preparation containing those active ingredients.
  • the dose of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose.
  • the compounding ratio of the compound according to the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration target, administration route, target disease, symptom, combination and the like. For example, when the administration target is a human, 0.01 to 100 parts by weight of the concomitant drug may be used with respect to 1 part by weight of the compound according to the present invention.
  • Examples of the anti-Parkinson's disease drug include levodopa preparations and the like.
  • Examples of the anti-Alzheimer's drug include donepezil and the like.
  • Examples of the antipsychotic drug include quetiapine and the like.
  • Examples of antidepressants include escitalopram and the like.
  • Boc tert-butoxycarbonyl CDCl 3 : Dichloromethane
  • CDI Carbonyldiimidazole
  • Cbz benzyloxycarbonyl
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO Dimethyl sulfoxide
  • EDC 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl)
  • Carbodiimide HATU O- (7-azabenzotriazole-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate
  • NMP N-methylpyrrolidone
  • TFA trifluoroacetate
  • NMM N-methylmorpholin
  • THF tetrahydrofuran
  • PdCl 2 (dppf) [1,1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II)
  • the NMR analysis obtained in each example was performed at 400 MHz and measured using DMSO-d 6 and CDCl 3 . Further, when showing NMR data, there are cases where all the measured peaks are not described.
  • the retention time (RT) in the specification represents the retention time in LC / MS: liquid chromatography / mass spectrometry, and was measured under the following conditions.
  • Step 2 Synthesis of Compound (I-016) 1-Methylpiperidine-4-amine (0.634 g, 5.55 mmol) in acetonitrile (3.0 mL) suspension of carbonyldiimidazole (0.843 g, 5.20 mmol). ) In acetonitrile (2 mL) was added dropwise at room temperature over 2 minutes. The reaction was stirred at room temperature for 30 minutes. A solution of compound 2 (1.00 g, 3.47 mmol) in acetonitrile (5.0 mL) and triethylamine (0.961 mL, 6.94 mmol) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 1.5 hours.
  • Step 2 Synthesis of Compound 6
  • Sodium borohydride (0.16 g, 4.26 mmol) was added to a solution of compound 5 (2.8 g, 8.52 mmol) at ⁇ 78 ° C. in ethanol (28 mL), and 2 at ⁇ 78 ° C. Stir for hours.
  • Saturated sodium hydrogen carbonate water (20 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated sodium chloride water and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was purified by amino silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain Compound 6 (2.1 g, yield 75%).
  • Step 3 Synthesis of Compound 7 Methanol (1.6 mL), ammonium formate (150 mg, 2.38 mmol), and palladium carbon hydroxide (40 mg, 0.14 mmol) were added to Compound 6 (157 mg, 0.48 mmol) at 60 ° C. Was stirred for 1 hour. The reaction solution was filtered to remove palladium carbon hydroxide. The solvent was removed under reduced pressure to give compound 7 (102 mg, 95% yield).
  • Step 4 Synthesis of Compound 8
  • Compound 8 was synthesized using Compound 7 and Compound 3 in the same manner as in Step 2 of Example 1.
  • Step 5 Synthesis of compound (I-028)
  • Dichloromethane (1.1 mL) and trifluoroacetic acid (230 ⁇ L, 2.99 mmol) were added to compound 8, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours.
  • Saturated sodium hydrogen carbonate water (1 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium chloride solution and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the obtained residue is dissolved in methylene chloride (37 mL), di-tert-butyl dicarbonate (9.86 mL, 42.5 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (0.519 g, 4.25 mmol) are added, and the mixture is added at room temperature. The mixture was stirred for 30 minutes. 4-Dimethylaminopyridine (5.19 g, 42.5 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Di-t-butyl dicarbonate (9.86 mL, 42.5 mmol) was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 5 days.
  • Step 2 Synthesis of Compound 10
  • Compound 9 (750 mg, 2.73 mmol) was dissolved in methanol (7.5 mL) and acetic acid (0.75 mL). 10% Palladium on carbon (375 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 19 hours under a hydrogen atmosphere of 1 atm. 30 mL of ethyl acetate was added and filtered through cerite. A 10% aqueous potassium carbonate solution (20 mL) was added to the filtrate, and the mixture was extracted with ethyl acetate (20 mL). The organic layer was washed twice with water (20 mL) and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Step 3 Step 4 and Step 5 Synthesis of compound (I-030)
  • Compound 11 was synthesized and carried out in the same manner as in Reference Example 1 using 1-methyl-1-pyrazole-3-carbaldehyde and compound 10.
  • Compound 12 was synthesized in the same manner as in Step 1 of Example 2, and then the compound (I-030) was obtained as a colorless oil in the same manner as in Step 5 of Example 3.
  • Step 1 Synthesis of Compound 13 2-Fluoro-4-hydroxybenzonitrile (5.00 g, 36.5 mmol) was dissolved in DMF (50 mL), potassium carbonate (15.12 g, 109 mmol), 2,2,2-tri. Fluoroethyltrifluoromethanesulfonate (5.52 mL, 38.3 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water (100 mL) was added and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 mL). The organic layer was washed 3 times with water (100 mL) and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step 2 Compound 13 (4.17 g, 19.0 mmol) was dissolved in THF (41.7 mL), a 0.89 mol / L borane-THF solution (32.1 mL, 28.5 mmol) was added, and the mixture was heated under reflux for 70 minutes. Under ice-cooling, 2 mol / L hydrochloric acid (28.5 mL, 57.1 mmol) was added, and then the mixture was heated under reflux for 1 hour. Ethyl acetate (100 mL) was added and the liquid was separated. A 2 mol / L sodium hydroxide aqueous solution (28.5 mL, 57.1 mmol) was added to the obtained aqueous layer, and the mixture was extracted twice with chloroform (100 mL).
  • Step 3 Synthesis of Compound 15
  • Compound 15 (614 mg, 61% yield) was synthesized using Compound 14 and 2-cyclopropyl-4-oxazole-carbaldehyde in the same manner as in Step 1 of Example 1.
  • 1 H-NMR (CDCl 3 ) ⁇ : 0.98-1.08 (4H, m), 1.98-2.06 (1H, m), 3.65 (2H, s), 3.80 (2H, s), 4.29-4.36 (2H, m) , 6.64-6.74 (2H, m), 7.30 (1H, t, J 8.4 Hz), 7.35 (1H, s).
  • Step 2 Synthesis of Compound 17
  • Compound 16 (12.1 g, 68.9 mmol) is dissolved in methanol (217 mL), acetic acid (7.89 mL, 138 mmol) and 10 w / w% carbon-supported palladium (1.47 g) are added. 1 atm hydrogen atmosphere was stirred for 2.5 hours. The reaction solution was filtered through cerite, and the solvent of the filtrate was distilled off under reduced pressure. A 1 mol / L aqueous sodium hydroxide solution (150 mL) was added to the obtained residue, and the mixture was extracted twice with ethyl acetate (150 mL).
  • Step 3 Synthesis of Compound 18
  • Compound 18 (2.79 g, 90% yield) was synthesized using Compound 17 and 2-methyl-4-oxazole-carbaldehyde in the same manner as in Step 1 of Example 1.
  • Step 2 Synthesis of Compound 21
  • Compound 20 (1.39 g) is dissolved in THF (13.9 mL), and 16.1 mL of borane-THF complex THF solution (0.89 mol / L) is added at room temperature under a nitrogen atmosphere for 3 hours. Refluxed. After cooling in an ice bath, 2 mol / L hydrochloric acid (14.4 mL) was slowly added, and then reflux was performed for 2.5 hours. The reaction mixture was cooled and then extracted with ethyl acetate (20 mL). The organic layer was extracted twice with 2 mol / L hydrochloric acid (5 mL).
  • Step 3 Synthesis of Compound 22
  • Compound 22 (680 mg, yield 83%) was synthesized using Compound 21 and 2-methyl-4-oxazole-carbaldehyde in the same manner as in Step 1 of Example 1.
  • the compound described as "d” in the “stereoscopic” item is a racemic compound.
  • the compounds described as “e” in the “stereoscopic” section are racemic compounds and diastereomeric mixtures thereof.
  • the compound described as “f” in the "three-dimensional” item is a single enantiomer whose configuration is not specified.
  • the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') according to the present invention has a serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or a counteracting action, and has a human serotonin 5-HT2A receptor. Anything that antagonizes.
  • the compound represented by the formula (I), the formula (I') or the formula (II') according to the present invention has serotonin 5-HT2A and 2C receptor antagonism and / or reverse action, and human serotonin 5-HT2A. And 2C receptors may be antagonized.
  • the Ki value is preferably 5000 nM or less, more preferably 1000 nM or less, still more preferably 100 nM or less.
  • Test Example 1 5-HT2A receptor binding inhibition test (each experimental condition)
  • Cell membrane Jump-In HEK cell membrane (expressing human recombinant 5-HT2A receptor)
  • Assay buffer Tris-HCl 50 mmol / L (pH 7.4) containing NaCl 120 mmol / L, MgCl 2.6H 2 O 1 mmol / L, KCl 5 mmol / L, 0.1% BSA and CaCl 22 mmol / L.
  • Radioactive ligand [ 3H ] -Ketanserin near the Kd value calculated by the following method
  • Non-specific ligand Serotonin HCl The Kd value was calculated when the lot of cell membrane was changed.
  • the GF / B UniFilter plate was allowed to stand overnight at room temperature.
  • the radioactivity of [ 3H ] -Ketanserin bound to the 5-HT2A receptor was measured using Microbeta2 (PerkinElmer) at a measurement time of 1 min / well.
  • a Saturation curve was written from the measured value, and the Kd value was calculated from the slope of the Scatchard Plot. (Binding test of compound according to the present invention)
  • 0.5 ⁇ L of the compound solution dissolved in DMSO was dispensed into a microplate, and the cell membrane and the hot ligand were diluted with Assay buffer, respectively.
  • MicroScinti 20 was dispensed into the GF / B UniFilter plate at 50 ⁇ L / well to seal the plate.
  • the GF / B UniFilter plate was allowed to stand overnight at room temperature.
  • the radioactivity of [ 3H ] -Ketanserin bound to the 5-HT2A receptor was measured using Microbeta2 (PerkinElmer) at a measurement time of 1 min / well.
  • Non-specific binding was calculated from the radioactivity of [ 3H ] -Ketanserin in the presence of ligand-unlabeled 500 ⁇ mol / L Serotonin HCl and total binding in the absence of the compound according to the invention (Vehicle). Finally, the Ki value was calculated from the dose-response curve.
  • the binding activity of the compound according to the present invention was calculated from the following binding inhibition rate (%).
  • Inhibition rate (%) [1- (ca) / (ba)] ⁇ 100 a; mean cpm of non-specific bonds b; mean cpm of total bonds c; cpm in the presence of test compound (result)
  • the evaluation results regarding the human serotonin 5-HT2A receptor binding activity of the compound according to the present invention are shown below.
  • the Ki value is "A” for less than 10 nM, "B” for 10 nM or more and less than 100 nM, and "C” for 100 nM or more and 5000 nM or less.
  • Test Example 2 5-HT2C receptor binding inhibition test (each experimental condition)
  • Cell membrane Jump-In HEK cell membrane (expressing human recombinant 5-HT2C receptor)
  • Assay buffer Tris-HCl 50 mmol / L (pH 7.4) containing NaCl 120 mmol / L, MgCl 2.6H 2 O 1 mmol / L, KCl 5 mmol / L, 0.1% BSA and CaCl 22 mmol / L.
  • Radioactive ligand [ 3H ] -Messurergine near the Kd value calculated by the following method
  • Non-specific ligand Serotonin HCl The Kd value was calculated when the lot of cell membrane was changed.
  • the GF / B UniFilter plate was allowed to stand overnight at room temperature.
  • the radioactivity of [ 3H ] -Ketanserin bound to the 5-HT2A receptor was measured using Microbeta2 (PerkinElmer) at a measurement time of 1 min / well.
  • a Saturation curve was written from the measured value, and the Kd value was calculated from the slope of the Scatchard Plot. (Binding test of compound according to the present invention)
  • 0.5 ⁇ L of the compound solution dissolved in DMSO was dispensed into a microplate, and the cell membrane and the hot ligand were diluted with Assay buffer, respectively.
  • the non-specific binding was calculated from the radioactivity of [ 3H ] -Messulazine in the presence of 500 ⁇ mol / L Serotonin HCl unlabeled with a ligand, and the total binding in the absence of the compound according to the present invention (Vehicle). Finally, the Ki value was calculated from the dose-response curve.
  • the binding activity of the compound according to the present invention was calculated from the following binding inhibition rate (%).
  • Inhibition rate (%) [1- (ca) / (ba)] ⁇ 100 a; mean cpm of non-specific bonds b; mean cpm of total bonds c; cpm in the presence of test compound (result)
  • the evaluation results regarding the human serotonin 5-HT2C receptor binding inhibitory activity of the compound according to the present invention are shown below.
  • the Ki value is "A" for less than 10 nM, "B” for 10 nM or more and less than 100 nM, and "C” for 100 nM or more and 5000 nM or less.
  • Test Example 3 For the purpose of assessing the risk of ECG QT interval prolongation of the compound according to the present invention, a ventricular repolarization process using CHO cells expressing a human ether-a-go-go related gene (hERG) channel.
  • An extracellular solution prepared by dissolving the compound according to the invention at a desired concentration is applied to cells under normal temperature conditions for 15 minutes or longer.
  • the absolute value of the maximum tail current is measured with reference to the current value at the holding membrane potential using analysis software (QP Assay software; Sophion Bioscience A / S).
  • the maximum tail current after application of the compound according to the present invention to the maximum tail current after application to the medium is calculated as the inhibition rate, and further correction is performed using the inhibition rate result of the negative control to obtain I Kr of the compound according to the present invention. Evaluate the impact on. The dilution concentration is changed as necessary.
  • Test Example 3-2 hERG test
  • CHO cells expressing human ether-a-go-go-related gene (herG) channels The action of the compound was investigated by evaluating the activity of. Evaluation was performed using the FluxORII Green Potassium IonCgannel Assay Kit (Invitrogen: Molecular Probe). Cells were seeded on 384 assay plates (8000 cells / well / 40 ⁇ L) and incubated overnight (37 ° C., 5% CO 2 ).
  • the fluorescent indicator was added to the medium and incubated for 1 hour (37 ° C, 5% CO 2 ) to allow the fluorescent indicator to be taken up by the cells. ..
  • a cell plate was placed in the cell-based kinetic assay system FLIPR (Molecular Device), and the compound was added to the cells to the desired concentration and reacted for 10 minutes.
  • FLIPR Cell-based kinetic assay system FLIPR (Molecular Device)
  • the inhibition rate of each concentration was 100% for the signal intensity when E-4031 was added to the cells at a final concentration of 10.3 ⁇ mol / L, and when DMSO was added to the cells at a final concentration of 0.7%.
  • the signal intensity was defined as 0% inhibition rate, and the inhibition rate was calculated from the signal intensity of each concentration.
  • Administration method Oral administration is forcibly administered intragastrically by an oral sonde. Intravenous administration is performed from the tail vein with a syringe equipped with an injection needle. (6) Evaluation item: Blood is collected over time, and the concentration of the compound according to the present invention in plasma is measured using LC / MS / MS. (7) Statistical analysis: Regarding the change in plasma concentration of the compound according to the present invention, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) was calculated by the moment analysis method, and the dose ratio between the oral administration group and the intravenous administration group and the AUC. The bioavailability (BA) of the compound according to the present invention is calculated from the ratio. The dilution concentration and the dilution solvent are changed as necessary.
  • Test Example 6 Metabolism stability test A commercially available pooled human liver microsome was reacted with the compound according to the present invention for a certain period of time, the residual rate was calculated by comparing the reaction sample and the unreacted sample, and the compound according to the present invention was metabolized in the liver. Evaluate the degree of metabolism. In 0.2 mL buffer (50 mmol / L Tris-HCl pH 7.4, 150 mmol / L potassium chloride, 10 mmol / L magnesium chloride) containing 0.5 mg protein / mL of human liver microsomes in the presence of 1 mmol / L NADPH The reaction is carried out at 37 ° C. for 0 or 30 minutes (oxidative reaction).
  • the compound according to the present invention in the centrifugal supernatant is quantified by LC / MS / MS or solid phase extraction (SPE) / MS, and the amount of the compound at the time of 0 minute reaction is set to 100%, and the compound according to the present invention after the reaction. Calculate the residual amount of.
  • the hydrolysis reaction is carried out in the absence of NADPH, and the glucuronidation reaction is carried out in the presence of 5 mmol / L UDP-glucuronic acid instead of NADPH, and the same operation is carried out thereafter.
  • the dilution concentration and dilution solvent are changed as necessary.
  • Test Example 6-2 Metabolic stability test A commercially available pooled human liver microsome was reacted with the compound according to the present invention for a certain period of time, the residual rate was calculated by comparing the reaction sample and the unreacted sample, and the compound according to the present invention was found in the liver. The degree of metabolism was evaluated. In 0.2 mL buffer (50 mmol / L Tris-HCl pH 7.4, 150 mmol / L potassium chloride, 10 mmol / L magnesium chloride) containing 0.5 mg protein / mL of human liver microsomes in the presence of 1 mmol / L NADPH The reaction was carried out at 37 ° C. for 0 or 30 minutes (oxidative reaction).
  • Test Example 7 P-gp Substrate Test A compound according to the present invention is added to one side of Transwell (registered trademark, CORNING) in which human MDR1-expressing cells or parent cells are monolayer-cultured, and the cells are reacted for a certain period of time.
  • Transwell registered trademark, CORNING
  • the membrane permeation coefficients from the Apical side to the Epithelial side (A ⁇ B) and from the Basolaternal side to the Epithelial side (B ⁇ A) were calculated, and the MDR1-expressing cells and the parent cells were Efflux Ratio (ER; Calculate the ratio) value of the membrane permeability coefficient of B ⁇ A and A ⁇ B.
  • the Efflux Ratio (ER value) of the MDR1-expressing cell and the parent cell is compared, and it is determined whether or not the compound according to the present invention is a P-gp substrate.
  • Test Example 8 MK801-induced hyperkinetic suppression test A 6-10 week old Wistar male rat was used. 30 mmol / L HCl was used as a solvent to prepare the administration solution of the test compound, and physiological saline was used as a solvent to prepare the administration solution of MK801. MK801-induced hyperkinetic suppression test Using SCANET manufactured by Melquest, data acquisition program SCL-40, and a transparent plastic cage, the following was carried out. In the breeding room, the compound administration solution (solvent or test compound solution) was subcutaneously administered and returned to the breeding cage. After 30 minutes, the animals were brought into the laboratory and acclimated to the laboratory.
  • the compounds of the invention are topical by any conventional route, in particular enteral, eg, orally, eg, in the form of tablets or capsules, or parenterally, eg, in the form of injections or suspensions. It can be administered as a pharmaceutical composition, for example, in the form of lotions, gels, ointments or creams, or in the form of nasal or suppositories.
  • Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention in free or pharmaceutically acceptable salt form, together with at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent, are mixed, in the conventional manner. It can be manufactured by granulation or coating method.
  • the oral composition can be a tablet, a granule, or a capsule containing an excipient, a disintegrant, a binder, a lubricant, etc., an active ingredient, and the like.
  • the composition for injection may be a solution or a suspension, may be sterilized, or may contain a preservative, a stabilizer, a buffering agent and the like.
  • the compound according to the present invention has serotonin 5-HT2A receptor antagonism and / or counteracting action, and is considered to be useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for diseases or conditions in which serotonin 5-HT2A receptor is involved. Be done.

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Abstract

本発明は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／もしくは逆作動作用を有する化合物またはその製薬上許容される塩ならびにそれらを含有するセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／もしくは逆作動用組成物を提供する。 式（Ｉ）： （式中、Ｒ１は置換もしくは非置換の芳香族複素環式基等であり、Ｒ２はそれぞれ独立して水素原子等であり、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子等であり、ｎは１等であり、（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは（ＮＨ、Ｎ）等であり、Ｒ４は式（ＡＡＡ）： （式中、ｐおよびｑはそれぞれ独立して２等であり、Ｒａは置換もしくは非置換のアルキル等であり、Ｘｂはそれぞれ独立してＣＲｂＲｂ'であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子等であり、Ｒｂ'はそれぞれ独立して、水素原子等であり、Ｘｃはそれぞれ独立してＣＲｃＲｃ'であり、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子等であり、Ｒｃ'はそれぞれ独立して、水素原子等であり、ＸｄはＣＲｄ等であり、Ｒｄは水素原子等である）で示される基であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子等であり、Ｒ７は式（ＢＢＢ）： （式中、Ａは、ＣＲ１１等であり、Ｒ９は置換もしくは非置換のアルキルオキシ等であり、Ｒ１０は水素原子等であり、Ｒ１１はそれぞれ独立して水素原子等である）で示される基である）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。

Description

セロトニン受容体結合活性を有する環状アミン誘導体
　本発明は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有し、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体に起因する疾患の治療および／または予防において有用な化合物またはその製薬上許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
　神経変性障害（ＮＤ）は、共通する病態生理学的特徴、すなわち時間の経過と共に起こる選択的ニューロン集団の進行性の変性を示す、一群の関連ヒト疾患である。これらの神経変性疾患には、たとえばアルツハイマー病および関連痴呆、パーキンソン病、ハンチントン病、レビー小体病および関連運動障害などが含まれるが、これらに限るわけではない。これらの各障害は、発症年齢、進行の時間経過、神経徴候および神経症状、神経精神症状、ならびに既知治療剤に対する感受性など、それぞれに特有の臨床面を持っている。また、これらの各障害の病態生理学的基礎は、各疾患に特有の遺伝的機序によって引き起こされる（非特許文献１）。
　本質的に異なるこれらの障害の基礎を成している遺伝的原因の解明はかなり進んでいるにもかかわらず、それらの全てに共通する選択的ニューロン変性を引き起こす生化学的機序については、分かっていることが比較的少ない。また、これらの障害のうち、パーキンソン病およびアルツハイマー病を含む最も一般的なものについては、稀にしか見られない家族型のこれらの疾患を引き起こす遺伝因子が発見されているものの、散発例の大部分については、その病態生理学的基礎はまだ分かっていない。そのため、疾患の進行を直接的に変化させることのできる特異的治療剤は、今のところ存在しない。その代わりに臨床医達は、これらの障害を特徴づける運動的発現、認知的発現および神経精神的発現の症状緩和を達成するために、様々な既存の薬剤を利用している（非特許文献２、３）。
　ＮＤを特徴づける様々な神経症状のうち、動作緩慢、ジスキネジアおよび舞踏病を含む運動機能の異常、ならびに精神病および不安やうつ病などの情動症状を含む神経精神症状の出現は、共通する症状であり、患者の機能状態と生活の質に深刻な影響を及ぼす(非特許文献４、５)。抗精神病薬および抗うつ剤を含めてほとんどの既存治療剤は、これらの患者でしばしば効力を示すものの、その認容性は著しく低い（非特許文献６）。また、利用可能なパーキンソン病治療剤は、Ｌ－ドーパおよびドーパミンアゴニストを含めて、概して有効ではあるものの、現時点では薬物療法で対処できないほど重篤な処置制限副作用の出現を引き起こす。
　長らくＮＤに特化した承認薬がない状況が続いたが、２０１６年に米国において５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動薬ピマバンセリンが初めてパーキンソン病に伴う幻覚妄想の適応で承認された（非特許文献７）。本薬剤は、既存抗精神病薬のように運動症状悪化の副作用、認知機能の低下は報告されていない。ピマバンセリンの主たる薬理作用はセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動性／拮抗性であるが、セロトニン５－ＨＴ２Ｃ受容体逆作動性も有する（非特許文献８）。ピマバンセリンのヒトにおけるＰＥＴ試験で測定された５－ＨＴ２Ａ占有率の結果及び、ピマバンセリンの臨床試験の結果から、ピマバンセリンは５－ＨＴ２Ａ及び２Ｃを介して薬効を発揮していることが示唆されている（非特許文献９）。また、ピマバンセリンは心血管系に与える悪影響が大きく、使用が制限されている。
　これらの知見は、身体障害をもたらすこれら特定の症状に対して効力を示すだけでなく、これら特異的患者集団において認容性をも持つように特異的に設計された、新規治療剤を開発する必要性を浮き彫りにしている。これは、新しい治療剤の薬物標的相互作用の選択性を改善することによって、達成することができる。具体的には、ターゲットとなる５－ＨＴ２Ａ、好ましくは５－ＨＴ２Ａおよび２Ｃ、に対する強い活性及び選択性を持ち、心血管系に与える悪影響を低減することで達成される。
　セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有する化合物が特許文献３～１４および１６～２２に記載されているが、いずれの文献においても本発明に関連する化合物は記載も示唆もされていない。
　ムスカリンＭ３受容体阻害活性を有するキヌクリジン誘導体が特許文献１５に開示されているが、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用および幻覚妄想治療効果については記載されておらず、また、本発明に関連する化合物は記載も示唆もされていない。
国際公開第２０１８／１３１６７２号 米国特許第８３７７９５９号明細書 国際公開第２００１／０６６５２１号 国際公開第２００４／０６４７３８号 国際公開第２０１９／０４０１０４号 国際公開第２０１９／０４０１０５号 国際公開第２０１９／０４０１０６号 国際公開第２０１９／０４０１０７号 国際公開第２０１０／１１１３５３号 国際公開第２００４／０００８０８号 国際公開第２００３／０５７６９８号 中国特許出願公開第１０９１１１３８５号明細書 国際公開第２００９／０３９４６１号 国際公開第２００７／１２４１３６号 国際公開第２００４／０００８４０号 国際公開第２０２１／１４７８１８号 国際公開第２０２１／１４７９０９号 中国特許出願公開第１０９１１１３８５号明細書 中国特許出願公開第１１３２１４１４１号明細書 中国特許出願公開第１１３２１４２３１号明細書 中国特許出願公開第１１３２１４２８９号明細書 国際公開第２０２１／２１８８６３号
Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ｖｏｌｕｍｅ １０, ｐａｇｅｓ　６２０-６３３(２０１４) Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ I Ｖｏｌ. ２２ Ｉｓｓ. 1 ２０１８ Ｍｏｖｅｍｅｎｔ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　Ｖｏｌ. ２４, Ｎｏ. １１, ２００９, ｐｐ. １６４１－１６４９ Ｐａｒｋｉｓｏｎｉｓｍ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　１５５．２００　９．Ｓ　１０５－１１０ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ． ２００４；　６３（２）：２９３－３００. ＪＡＭＡ Ｎｅｕｒｏｌ. ２０１６;　７３（５）：５３５－５４１. Ｌａｎｃｅｔ； ３８３：５３３-４０（２０１４） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｍａｙ ２００６, ３１７ （２） ９１０－９１８ ＣＮＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍｓ （２０１６）, ２１, ２７１-２７５
　本発明の目的は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有する新規化合物を提供することにある。好ましくは、本発明は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有することによって、パーキンソン病および／または認知症に伴う幻覚妄想をはじめとした、セロトニンが関与する疾患に対する効果を有する新規化合物およびそれらを含有する医薬を提供する。
　本発明は、以下の項目（１）～（３１）、（１’）～（２０’）および（２６’）～（３１’）に関する。
（１）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ｎは、０、１、または２であり；
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）であり；
　ＲＬ１、ＲＬ１’およびＲＬ２はそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、ｐおよびｑはそれぞれ独立して、１、２、または３であり；
　ｐ’’およびｑ’’はそれぞれ独立して、１または２であり；
　Ｒａは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり；
　Ｒａ’’は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり；
　Ｘｂはそれぞれ独立して、ＣＲｂＲｂ’であり；
　Ｘｃはそれぞれ独立して、ＣＲｃＲｃ’であり；
　Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｂ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｂ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｘｄは、ＣＲｄまたはＮであり；
　Ｘｄ’’は、ＣＲｄまたはＮであり；
　Ｒｄは、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり；
　ＲｂおよびＲｂ’ならびにＲｃおよびＲｃ’は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒａ、およびＲａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｂ、ならびに、
Ｒａ、およびＲａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｃは、
Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｂまたはＲｃが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよく；
　ＲａおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよい）で示される基であり；
　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、または、
　Ｒ５およびＲ６は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、
　Ａは、ＣＲ１１またはＮであり；
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基またはシアノであり；
　Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または、
　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ）で示される基であり；
　ただし、
（ｉ）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）のいずれかであるとき、ｎは１または２であり；
（ｉｉ）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが、（ＮＲＬ１、Ｎ）であり、
Ｒ４が式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
で示される基であるとき、Ｒａは芳香族炭素環式基で置換されたアルキルおよび非芳香族複素環式基で置換されたアルキルではない）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
を除く）、またはその製薬上許容される塩。
（２）ＡがＣＲ１１である、上記項目（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３）ＡがＣＨである、上記項目（１）または（２）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４）ｎが１または２である、上記項目（１）～（３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが（ＮＲＬ１、Ｎ）または（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）である、上記項目（１）～（４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（６）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが（ＮＨ、Ｎ）または（ＣＨ２、Ｎ）である、上記項目（１）～（５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（７）ＸｄがＣＲｄであり、Ｒｄが水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、上記項目（１）～（６）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（８）ＸｄがＣＨである、上記項目（１）～（７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（９）ｐが２であり、ｑが２である、上記項目（１）～（８）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１０）Ｒ２がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、上記項目（１）～（９）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１１）Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、上記項目（１）～（１０）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１２）Ｒ１が置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のピリジン‐２‐イル、置換もしくは非置換のピリジン‐３‐イル、置換もしくは非置換のピリダジン‐３‐イル、置換もしくは非置換のピリミジン‐２‐イル、置換もしくは非置換のピリミジン‐５‐イル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換の９員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の１０員芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記項目（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１３）Ｒ１が置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基である、上記項目（１）～（１２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１４）上記項目（１）～（１３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
（１５）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動薬である、上記項目（１４）記載の医薬組成物。
（１６）セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体逆作動薬である、上記項目（１４）記載の医薬組成物。
（１７）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ｎは、０、１、または２であり；
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）であり；
　ＲＬ１、ＲＬ１’およびＲＬ２はそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ４は、置換もしくは非置換の非芳香族含窒素複素環式基であり；
　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、または、
　Ｒ５およびＲ６は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、
　Ａは、ＣＲ１１またはＮであり；
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基またはシアノであり；
　Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または、
　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ）で示される基である）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動薬。
（１８）Ｒ４が式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、各記号は上記項目（１）と同義）
で示される基である、上記項目（１７）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動薬。
（１９）セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体逆作動薬である、上記項目（１７）または（１８）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動薬。
（１’）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ｎは、０、１、または２であり；
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）であり；
　ＲＬ１、ＲＬ１’およびＲＬ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、ｐおよびｑはそれぞれ独立して、１、２、または３であり；
　ｐ’’およびｑ’’はそれぞれ独立して、１または２であり；
　Ｒａは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒａ’’は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｘｂはそれぞれ独立して、ＣＲｂＲｂ’であり；
　Ｘｃはそれぞれ独立して、ＣＲｃＲｃ’であり；
　Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｂ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｂ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｘｄは、ＣＲｄまたはＮであり；
　Ｘｄ’’は、ＣＲｄまたはＮであり；
　Ｒｄは、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり；
　ＲｂおよびＲｂ’ならびにＲｃおよびＲｃ’は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｂは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｂが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；または
　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｃは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｃが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよく；
　ＲａおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよい）で示される基であり；
　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、または、
　Ｒ５およびＲ６は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、
　Ａは、ＣＲ１１またはＮであり；
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基またはシアノであり；
　Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または、
　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される基であり；
　ただし、
（ｉ）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）のいずれかであるとき、ｎは１または２であり；
（ｉｉ）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが、（ＮＲＬ１、Ｎ）であり、
Ｒ４が式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
で示される基であるとき、Ｒａは芳香族炭素環式基で置換されたアルキルおよび非芳香族複素環式基で置換されたアルキルではない）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
を除く）、またはその製薬上許容される塩。
（２’）ＡがＣＲ１１である、上記項目（１’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３’）ＡがＣＨである、上記項目（１’）または（２’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４’）ｎが１または２である、上記項目（１’）～（３’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５’）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）または（Ｏ、Ｎ）である、上記項目（１’）～（４’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（６’）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが（ＮＨ、Ｎ）または（ＣＨ２、Ｎ）である、上記項目（１’）～（５’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（７’）ＸｄがＣＲｄであり、Ｒｄが水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、上記項目（１’）～（６’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（８’）ＸｄがＣＨである、上記項目（１’）～（７’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（９’）ｐが２であり、ｑが２である、上記項目（１’）～（８’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１０’）Ｒ２がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、上記項目（１’）～（９’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１１’）Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、上記項目（１’）～（１０’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１２’）Ｒ１が置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のピリジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリダジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－５－イル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換の９員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の１０員芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記項目（１’）～（１１’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１３’）Ｒ１が置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基である、上記項目（１’）～（１２’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１４’）Ｉ－０１６、Ｉ－０２８、Ｉ－０４３、Ｉ－０７７、Ｉ－０８０、Ｉ－０８４、Ｉ－０８６、Ｉ－０８７、Ｉ－０９６、Ｉ－０９９、Ｉ－１０１、Ｉ－１０２、Ｉ－１０４、Ｉ－１０５、Ｉ－１１３、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１７、Ｉ－１１８、Ｉ－１２１およびＩ－１２２からなる群から選択される、上記項目（１’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１５’）上記項目（１’）～（１４’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
（１６’）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動薬である、上記項目（１４）または（１５’）記載の医薬組成物。
（１７’）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動薬、かつ５－ＨＴ２Ｃ受容体拮抗および／または逆作動薬である、上記項目（１４）または（１５’）記載の医薬組成物。
（１８’）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（式中、
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ｎは、０、１、または２であり；
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）であり；
　ＲＬ１、ＲＬ１’およびＲＬ２はそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ４は、置換もしくは非置換の非芳香族含窒素複素環式基または式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中、
　ｐおよびｑはそれぞれ独立して、１、２、または３であり；
　Ｒａは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｘｂはそれぞれ独立して、ＣＲｂＲｂ’であり；
　Ｘｃはそれぞれ独立して、ＣＲｃＲｃ’であり；
　Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｂ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｘｄは、ＣＲｄまたはＮであり；
　Ｒｄは、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり；
　ＲｂおよびＲｂ’ならびにＲｃおよびＲｃ’は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｂは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｂが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；または
　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｃは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｃが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよく；
　ＲａおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよい）で示される基であり；
　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、または、
　Ｒ５およびＲ６は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中、
　Ａは、ＣＲ１１またはＮであり；
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基またはシアノであり；
　Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または、
　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される基である）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物。
（１９’）Ｒ４が式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
（式中、
　ｐ’’およびｑ’’はそれぞれ独立して、１または２であり；
　Ｒａ’’は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり；
　Ｒｂ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒｃ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｘｄ’’は、ＣＲｄまたはＮであり；
　その他の各記号は上記項目（１８’）と同義である）で示される基である、上記項目（１８’）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物。
（２０’）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物、かつ５－ＨＴ２Ｃ受容体拮抗および／または逆作動用組成物である、上記項目（１８’）または（１９’）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物。
（２０）上記項目（１）～（１３）および（１’）～（１４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（２１）上記項目（１）～（１３）および（１’）～（１４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（２２）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記項目（１）～（１３）および（１’）～（１４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（２３）セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体の関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記項目（１）～（１３）および（１’）～（１４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（２４）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防剤を製造するための、上記項目（１）～（１３）および（１’）～（１４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩の使用。
（２５）セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体の関与する疾患の治療および／または予防剤を製造するための、上記項目（１）～（１３）および（１’）～（１４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩の使用。
（２６）上記項目（１７）または（１８）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動薬を投与することを特徴とする、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（２６’）上記項目（１８’）または（１９’）記載の組成物を投与することを特徴とする、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（２７）上記項目（１９）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体逆作動薬を投与することを特徴とする、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（２７’）上記項目（２０’）記載の組成物を投与することを特徴とする、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（２８）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記項目（１７）または（１８）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動薬。
（２８’）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記項目（１８’）または（１９’）記載の組成物。
（２９）セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体の関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記項目（１９）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体逆作動薬。
（２９’）セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体の関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記項目（２０’）記載の組成物。
（３０）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防剤を製造するための、上記項目（１７）または（１８）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体逆作動薬の使用。
（３０’）セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体の関与する疾患の治療および／または予防剤を製造するための、上記項目（１８’）または（１９’）記載の組成物の使用。
（３１）セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体の関与する疾患の治療および／または予防剤を製造するための、上記項目（１９）記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体逆作動薬の使用。
（３１’）セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃ受容体の関与する疾患の治療および／または予防剤を製造するための、上記項目（２０’）記載の組成物の使用。
　本発明に係る化合物（本明細書中、「本発明に係る化合物」とは、本発明化合物、本発明の５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／もしくは逆作動作用薬に係る化合物または本発明の医薬組成物に係る化合物を意味する。）は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有し、セロトニンが関与する疾患の治療剤および／または予防剤として有用である。
図１は、溶媒（Ｖｅｈｉｃｌｅ）および実施例化合物Ｉ－０１６を投与した場合の、ラットＭＫ８０１誘発運動量亢進に対する抑制効果試験の結果を示す。 図２は、溶媒（Ｖｅｈｉｃｌｅ）および実施例化合物Ｉ－０４３を投与した場合の、ラットＭＫ８０１誘発運動量亢進に対する抑制効果試験の結果を示す。
　以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
　「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
　「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
　以下、本発明について実施形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。
　また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
　「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子および塩素原子が好ましい。
　「アルキル」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－へプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル等が挙げられる。
　「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。
　Ｒ９におけるアルキルオキシのアルキル部分としては、Ｃ１－Ｃ４アルキルが好ましい。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等が挙げられる。
　Ｒ９におけるアミノがアルキルで置換されるとき、アルキルとしては、Ｃ１－Ｃ４アルキルが好ましい。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等が挙げられる。
　「ハロアルキル」とは、１以上のハロゲンで置換された上記アルキルを意味する。２以上のハロゲンで置換されている場合、該ハロゲンは同一であっても、異なっていてもよい。例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、２、２－ジフルオロエチル、２、２、２－トリフルオロエチル、２、２－ジフルオロプロピル、３、３、３－トリフルオロプロピル、２、２、３、３－テトラフルオロプロピル、２、２、３、３、３－ペンタフルオロプロピル等が挙げられる。
　「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
　「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。さらに好ましい態様として、ビニル、ｎ－プロペニル、等が挙げられる。
　「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、さらに好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。さらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。
　「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。さらに好ましい態様として、エチニル、プロピニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。
　「芳香族炭素環」とは、上記「芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
　「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
　さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
　２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環」とは、上記「非芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
　「ＲｂおよびＲｂ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する非芳香族炭素環」、ならびに、「ＲｃおよびＲｃ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する非芳香族炭素環」とは、例えば以下の環が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
「Ｒ５およびＲ６が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する非芳香族炭素環」とは、例えば、以下の非芳香族炭素環が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
「Ｒ９およびＲ１０が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する非芳香族炭素環」とは、例えば、以下の非芳香族炭素環が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。
　２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。５員芳香族複素環式基としては、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。６員芳香族複素環式基としては、例えば、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
　２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。９員芳香族複素環式基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。１０員芳香族複素環式基としては、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プテリジニル、ピラジノピリダジニル等が挙げられる。
　３環以上の芳香族複素環式基としては、１３～１５員が好ましい。例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
　「芳香族含窒素複素環式基」とは、Ｎを環内に１以上含み、さらにＯまたはＳから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有していてもよい、単環または２環以上の、芳香族複素環式基を意味する。２環以上の芳香族含窒素複素環式基は、単環または２環以上の芳香族含窒素複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　単環の芳香族含窒素複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。５員芳香族含窒素複素環式基としては、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。６員芳香族含窒素複素環式基としては、例えば、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
　２環の芳香族含窒素複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
　３環以上の芳香族含窒素複素環式基としては、１３～１５員が好ましい。例えば、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したもの、さらに、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族複素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。
　３員非芳香族複素環式基としては、例えば、チイラニル、オキシラニル、アジリジニルが挙げられる。４員非芳香族複素環式基としては、例えば、オキセタニル、アゼチジニルが挙げられる。５員非芳香族複素環式基としては、例えば、オキサチオラニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジオキソラニル、ジオキソリル、チオラニル等が挙げられる。６員非芳香族複素環式基としては、例えば、ジオキサニル、チアニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキサジニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。７員非芳香族複素環式基としては、例えば、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、オキセパニルが挙げられる。８員非芳香族複素環式基としては、例えば、アゾカン、チオカン、オキソカン等が挙げられる。
　２環以上の非芳香族複素環式基としては、８～２０員が好ましく、より好ましくは８～１０員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。
　「非芳香族含窒素複素環式基」とは、窒素原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族複素環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族含窒素複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものを包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　例えば、以下の環が示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　さらに、「非芳香族含窒素複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　「非芳香族複素環」とは、上記「非芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。
　「ＲｂおよびＲｂ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する非芳香族複素環」、ならびに、「ＲｃおよびＲｃ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する非芳香族複素環」とは、例えば以下の環が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
「Ｒａ、およびＲａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｂが、Ｒａが結合する窒素原子およびＲｂが結合する炭素原子と一緒になって形成する非芳香族複素環」、ならびに、「Ｒａ、およびＲａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｃが、Ｒａが結合する窒素原子およびＲｃが結合する炭素原子と一緒になって形成する非芳香族複素環」とは、例えば以下の環が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）
　「Ｒ９およびＲ１０が一緒になって形成する非芳香族複素環」とは、例えば以下の環が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　ＲｂおよびＲｂ’ならびにＲｃおよびＲｃ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成した場合、Ｒ４は、例えば以下のような基が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）
　「トリアルキルシリル」とは、上記「アルキル」３個がケイ素原子に結合している基を意味する。３個のアルキル基は同一でも異なっていてもよい。例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等が挙げられる。
　本明細書中、「置換基群αで置換されていてもよい」とは、「置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよい」ことを意味する。置換基群β、γおよびγ’についても同様である。
　「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アルキルオキシ」、「置換アルケニルオキシ」、「置換アルキニルオキシ」、「置換アルキルカルボニルオキシ」、「置換アルケニルカルボニルオキシ」、「置換アルキニルカルボニルオキシ」、「置換アルキルカルボニル」、「置換アルケニルカルボニル」、「置換アルキニルカルボニル」、「置換アルキルオキシカルボニル」、「置換アルケニルオキシカルボニル」、「置換アルキニルオキシカルボニル」、「置換アルキルスルファニル」、「置換アルケニルスルファニル」、「置換アルキニルスルファニル」、「置換アルキルスルフィニル」、「置換アルケニルスルフィニル」、「置換アルキニルスルフィニル」、「置換アルキルスルホニル」、「置換アルケニルスルホニル」、「置換アルキニルスルホニル」等の置換基としては、次の置換基群Ａが挙げられる。任意の位置の炭素原子が次の置換基群Ａから選択される１以上の基と結合していてもよい。
　置換基群Ａ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、トリアルキルシリル、
置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。
　置換基群α：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、およびシアノ。
　置換基群β：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。
　置換基群γ：置換基群α、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、およびアルキニルカルボニル。
　置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ。
　「置換芳香族炭素環式基」、「置換芳香族複素環式基」、「置換芳香族含窒素複素環式基」、「置換芳香族炭素環オキシ」、「置換芳香族複素環オキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニル」、「置換芳香族複素環カルボニル」、「置換芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換芳香族炭素環スルファニル」、「置換芳香族複素環スルファニル」、「置換芳香族炭素環スルフィニル」、「置換芳香族複素環スルフィニル」、「置換芳香族炭素環スルホニル」および「置換芳香族複素環スルホニル」等の「芳香族炭素環」および「芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基群Ｂが挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基群Ｂから選択される１以上の基と結合していてもよい。
　置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、トリアルキルシリル、
置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、「置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ」、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。
　「置換非芳香族炭素環式基」、「置換非芳香族複素環式基」、「置換非芳香族含窒素複素環式基」、「Ｒ９およびＲ１０が一緒になって形成する置換非芳香族複素環」、「Ｒ２２およびＲ２３が結合する炭素原子と一緒になって形成する置換非芳香族炭素環」、「置換非芳香族炭素環オキシ」、「置換非芳香族複素環オキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニル」、「置換非芳香族複素環カルボニル」、「置換非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族炭素環スルファニル」、「置換非芳香族複素環スルファニル」、「置換非芳香族炭素環スルフィニル」、「置換非芳香族複素環スルフィニル」、「置換非芳香族炭素環スルホニル」、「置換非芳香族複素環スルホニル」「ＲｂおよびＲｂ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する置換非芳香族炭素環」、「ＲｃおよびＲｃ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する置換非芳香族炭素環」、「ＲｂおよびＲｂ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する置換非芳香族複素環」、「ＲｃおよびＲｃ’が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する置換非芳香族複素環」、「Ｒａ、およびＲａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｂが、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｂが結合する炭素原子と一緒になって形成する置換非芳香族複素環」、「Ｒａ、およびＲａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｃが、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｃが結合する炭素原子と一緒になって形成する置換非芳香族複素環」、「Ｒ５およびＲ６が、結合する同一の炭素原子と一緒になって形成する置換非芳香族炭素環」、「Ｒ９およびＲ１０が一緒になって形成する置換非芳香族炭素環」、および「Ｒ９およびＲ１０が一緒になって形成する置換非芳香族複素環」の「非芳香族炭素環」および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基群Ｃが挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基群Ｃから選択される１以上の基と結合していてもよい。
　置換基群Ｃ：置換基群Ｂおよびオキソ。
　「非芳香族炭素環」、「非芳香族複素環」および「非芳香族含窒素複素環」が「オキソ」で置換されている場合、以下のように炭素原子上の２個の水素原子が置換されている環を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　「置換アミノ」、「置換イミノ」、「置換カルバモイル」および「置換スルファモイル」の置換基としては、次の置換基群Ｄが挙げられる。置換基群Ｄから選択される１または２の基で置換されていてもよい。
　置換基群Ｄ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。
　式（Ｉ）で示される化合物における、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせ、ＲＬ１、ＲＬ１’、ＲＬ２、Ｒ４、ｐ、ｑ、ｐ’’、ｑ’’、Ｒａ、Ｒａ’’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｂ’’、Ｒｃ’’、Ｘｄ、Ｘｄ’’、Ｒｄ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の好ましい態様を以下に示す。式（Ｉ）で示される化合物としては、以下に示される具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる（以下、Ａ－１とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基が挙げられる（以下、Ａ－２とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のピリジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリダジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－５－イル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換の９員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の１０員芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる（以下、Ａ－３とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の６員芳香族複素環式基が挙げられる（以下、Ａ－４とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のピリジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリダジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－５－イルまたは置換もしくは非置換のピラジニルが挙げられる（以下、Ａ－５とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基が挙げられる（以下、Ａ－６とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のピリジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリダジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－５－イルまたは置換もしくは非置換のピラジニルが挙げられる（以下、Ａ－７とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のフリル、置換もしくは非置換のチオフェニル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のトリアゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換のピリミジニルまたは置換もしくは非置換のベンゾフラニルが挙げられる（以下、Ａ－８とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のピリジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリジン－３－イル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のフリル、置換もしくは非置換のチオフェニル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のトリアゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換のピリミジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－５－イルまたは置換もしくは非置換のベンゾフラニルが挙げられる（以下、Ａ－９とする）。
　Ｒ１は、置換基群Ｂで置換されていてもよいピラゾリル、置換基群Ｂで置換されていてもよいピリジン－２－イル、置換基群Ｂで置換されていてもよいピリジン－３－イル、置換基群Ｂで置換されていてもよいピロリル、置換基群Ｂで置換されていてもよいフリル、置換基群Ｂで置換されていてもよいチオフェニル、置換基群Ｂで置換されていてもよいオキサゾリル、置換基群Ｂで置換されていてもよいトリアゾリル、置換基群Ｂで置換されていてもよいイソオキサゾリル、置換基群Ｂで置換されていてもよいピラジニル、置換基群Ｂで置換されていてもよいピリミジン－２－イル、置換基群Ｂで置換されていてもよいピリミジン－５－イルまたは置換基群Ｂで置換されていてもよいベンゾフラニルが挙げられる（以下、Ａ－１０とする）。
　Ｒ１は、置換基群ωで置換されていてもよいピラゾリル、置換基群ωで置換されていてもよいピリジン－２－イル、置換基群ωで置換されていてもよいピリジン－３－イル、置換基群ωで置換されていてもよいピロリル、置換基群ωで置換されていてもよいフリル、置換基群ωで置換されていてもよいチオフェニル、置換基群ωで置換されていてもよいオキサゾリル、置換基群ωで置換されていてもよいトリアゾリル、置換基群ωで置換されていてもよいイソオキサゾリル、置換基群ωで置換されていてもよいピラジニル、置換基群ωで置換されていてもよいピリミジン－２－イル、置換基群ωで置換されていてもよいピリミジン－５－イルまたは置換基群ωで置換されていてもよいベンゾフラニルが挙げられる（置換基群ω：ハロゲン、シアノ、ハロアルキルおよび非置換アルキル）（以下、Ａ－１１とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のピラゾリルが挙げられる（以下、Ａ－１２とする）。
　Ｒ１は、置換基群ω’で置換されたピラゾリルが挙げられる（置換基群ω’：ハロゲン、ハロアルキル、非芳香族炭素環式基および非置換アルキル）（以下、Ａ－１３とする）。
　Ｒ１は、置換基群ω’’で置換されたピラゾリルが挙げられる（置換基群ω’’：ハロアルキル、非置換アルキルおよび非芳香族炭素環式基）（以下、Ａ－１４とする）。
　Ｒ１は、アルキルで置換されたピラゾリルが挙げられる（以下、Ａ－１５とする）。
　Ｒ１は、ハロアルキルで置換されたピラゾリルが挙げられる（以下、Ａ－１６とする）。
　Ｒ１は、非芳香族炭素環式基で置換されたピラゾリルが挙げられる（以下、Ａ－１７とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のフリルが挙げられる（以下、Ａ－１８とする）。
　Ｒ１は、置換基群ω’で置換されたフリルが挙げられる（置換基群ω’：ハロゲン、ハロアルキル、非芳香族炭素環式基および非置換アルキル）（以下、Ａ－１９とする）。
　Ｒ１は、非置換フリルが挙げられる（以下、Ａ－２０とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のピリジン－２－イルが挙げられる（以下、Ａ－２１とする）。
　Ｒ１は、置換基群ω’で置換されたピリジン－２－イルが挙げられる（置換基群ω’：ハロゲン、ハロアルキル、非芳香族炭素環式基および非置換アルキル）（以下、Ａ－２２とする）。
　Ｒ１は、ハロゲンで置換されたピリジン－２－イルが挙げられる（以下、Ａ－２３とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のオキサゾリルが挙げられる（以下、Ａ－２４とする）。
　Ｒ１は、置換基群ω’で置換されたオキサゾリルが挙げられる（置換基群ω’：ハロゲン、ハロアルキル、非芳香族炭素環式基および非置換アルキル）（以下、Ａ－２５とする）。
　Ｒ１は、置換基群ω’’で置換されたオキサゾリルが挙げられる（置換基群ω’’：ハロアルキル、非置換アルキルおよび非置換の非芳香族炭素環式基）（以下、Ａ－２６とする）。
　Ｒ１は、アルキルで置換されたオキサゾリルが挙げられる（以下、Ａ－２７とする）。
　Ｒ１は、ハロアルキルで置換されたオキサゾリルが挙げられる（以下、Ａ－２８とする）。
　Ｒ１は、非芳香族炭素環式基で置換されたオキサゾリルが挙げられる（以下、Ａ－２９とする）。
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のトリアゾリルが挙げられる（以下、Ａ－３０とする）。
　Ｒ１は、置換基群ω’で置換されたトリアゾリルが挙げられる（置換基群ω’：ハロゲン、ハロアルキル、非芳香族炭素環式基および非置換アルキル）（以下、Ａ－３１とする）。
　Ｒ１は、置換基群ω’’で置換されたトリアゾリルが挙げられる（置換基群ω’’：ハロアルキル、非置換アルキルおよび非置換の非芳香族炭素環式基）（以下、Ａ－３２とする）。
　Ｒ１は、アルキルで置換されたトリアゾリルが挙げられる（以下、Ａ－３３とする）。
　Ｒ１は、ハロアルキルで置換されたトリアゾリルが挙げられる（以下、Ａ－３４とする）。
　Ｒ１は、非芳香族炭素環式基で置換されたトリアゾリルが挙げられる（以下、Ａ－３５とする）。
　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｂ－１とする）。
　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｂ－２とする）。
　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子が挙げられる（以下、Ｂ－３とする）。
　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｃ－１とする）。
　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｃ－２とする）。
　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子が挙げられる（以下、Ｃ－３とする）。
　ｎは、０、１、または２が挙げられる（以下、Ｄ－１とする）。
　ｎは、０または１が挙げられる（以下、Ｄ－２とする）。
　ｎは、１または２が挙げられる（以下、Ｄ－３とする）。
　ｎは、０が挙げられる（以下、Ｄ－４とする）。
　ｎは、１が挙げられる（以下、Ｄ－５とする）。
　ｎは、２が挙げられる（以下、Ｄ－６とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）が挙げられる（以下、Ｅ－１とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）または（Ｏ、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－２とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）または（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－３とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）または（Ｏ、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－４とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－５とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－６とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（Ｏ、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－７とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（Ｏ、ＣＲＬ２）が挙げられる（以下、Ｅ－８とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）が挙げられる（以下、Ｅ－９とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＨ、Ｎ）、（ＣＨ２、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＨ）または（ＮＨ、ＣＨ）が挙げられる（以下、Ｅ－１０とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＨ、Ｎ）、（ＣＨ２、Ｎ）または（Ｏ、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－１１とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＨ、Ｎ）または（ＣＨ２、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－１２とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＨ、Ｎ）または（Ｏ、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－１３とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＨ、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－１４とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＣＨ２、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－１５とする）。
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（Ｏ、Ｎ）が挙げられる（以下、Ｅ－１６とする）。
　ＲＬ１、ＲＬ１’およびＲＬ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｆ－１とする）。
　ＲＬ１は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｆ－２とする）。
　ＲＬ１は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｆ－３とする）。
　ＲＬ１は、水素原子またはフッ素原子が挙げられる（以下、Ｆ－４とする）。
　ＲＬ１は、水素原子が挙げられる（以下、Ｆ－５とする）。
　ＲＬ１’は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｆ－６とする）。
　ＲＬ１’は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｆ－７とする）。
　ＲＬ１’は、水素原子またはフッ素原子が挙げられる（以下、Ｆ－８とする）。
　ＲＬ１’は、水素原子が挙げられる（以下、Ｆ－９とする）。
　ＲＬ２は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｆ－１０とする）。
　ＲＬ２は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｆ－１１とする）。
　ＲＬ２は、水素原子またはフッ素原子が挙げられる（以下、Ｆ－１２とする）。
　ＲＬ２は、水素原子が挙げられる（以下、Ｆ－１３とする）。
　Ｒ４は、置換もしくは非置換の非芳香族含窒素複素環式基が挙げられる（以下、Ｇ－１とする）。
　Ｒ４は、置換もしくは非置換の４～７員非芳香族含窒素複素環式基が挙げられる（以下、Ｇ－２とする）。
　Ｒ４は、置換もしくは非置換の６員非芳香族含窒素複素環式基が挙げられる（以下、Ｇ－３とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－４とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－５とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－６とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－７とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（式中、Ｘｃはそれぞれ独立して、ＣＨ２であり、Ｒｃ’’は水素原子であり、ｐ、ｑ、ｐ’’、ｑ’’、Ｒａ、Ｒａ’’、Ｘｂ、Ｒｂ’’ およびＲｄは上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－８とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
（式中、Ｘｃはそれぞれ独立して、ＣＨ２であり、ｐ、ｑ、Ｒａ、ＸｂおよびＲｄは上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－９とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－１０とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－１１とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－１２とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（式中、Ｒａは水素原子または非置換アルキルであり；
　ＸｂはＣＲｂＲｂ’であり；
　Ｒｂは、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒｂ’は、水素原子またはハロゲンであり；
　ＲｂおよびＲｂ’は、結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
　Ｒｄは水素原子である）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－１３とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
（式中、Ｒａは水素原子である）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－１４とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
（式中、Ｒａは非置換アルキルである）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－１５とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
（式中、Ｒａは水素原子または非置換アルキルであり；ＲｂおよびＲｂ’は、水素原子またはハロゲン）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－１６とする）。
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（式中、Ｒａは水素原子または非置換アルキルである）で示される基が挙げられる（以下、Ｇ－１７とする）。
　ｐおよびｑはそれぞれ独立して、１、２、または３が挙げられる（以下、Ｈ－１とする）。
　ｐおよびｑはそれぞれ独立して、２または３が挙げられる（以下、Ｈ－２とする）。
　ｐは２、ｑは１が挙げられる（以下、Ｈ－３とする）。
　ｐは２、ｑは２が挙げられる（以下、Ｈ－４とする）。
　ｐは２、ｑは３が挙げられる（以下、Ｈ－５とする）。
　ｐは、１、２または３が挙げられる（以下、Ｈ－６とする）。
　ｐは、２または３が挙げられる（以下、Ｈ－７とする）。
　ｑは、１、２または３が挙げられる（以下、Ｈ－８とする）。
　ｑは、２または３が挙げられる（以下、Ｈ－９とする）。
　ｐは、１が挙げられる（以下、Ｈ－１０とする）。
　ｐは、２が挙げられる（以下、Ｈ－１１とする）。
　ｐは、３が挙げられる（以下、Ｈ－１２とする）。
　ｑは、１が挙げられる（以下、Ｈ－１３とする）。
　ｑは、２が挙げられる（以下、Ｈ－１４とする）。
　ｑは、３が挙げられる（以下、Ｈ－１５とする）。
　ｐ’’およびｑ’’はそれぞれ独立して、１または２が挙げられる（以下、Ｊ－１とする）。
　ｐ’’およびｑ’’はそれぞれ独立して、１が挙げられる（以下、Ｊ－２とする）。
　Ｒａは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる（以下、Ｋ－１とする）。
　Ｒａは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルが挙げられる（以下、Ｋ－２とする）。
　Ｒａは、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｋ－３とする）。
　Ｒａは、水素原子、ハロゲンで置換されたアルキルまたは非置換アルキルが挙げられる（以下、Ｋ－４とする）。
　Ｒａは、水素原子または非置換アルキルが挙げられる（以下、Ｋ－５とする）。
　Ｒａは、水素原子が挙げられる（以下、Ｋ－６とする）。
　Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｋ－７とする）。
　Ｒａは、非置換アルキルが挙げられる（以下、Ｋ－８とする）。
　Ｒａ’’は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる（以下、Ｌ－１とする）。
　Ｒａ’’は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルが挙げられる（以下、Ｌ－２とする）。
　Ｒａ’’は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｌ－３とする）。
　Ｒａ’’は、水素原子が挙げられる（以下、Ｌ－４とする）。
　Ｒａ’’は、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｌ－５とする）。
　Ｘｂはそれぞれ独立して、ＣＲｂＲｂ’が挙げられる（以下、Ｍ－１とする）。
　Ｘｃはそれぞれ独立して、ＣＲｃＲｃ’が挙げられる（以下、Ｍ－２とする）。
　Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｎ－１とする）。
　Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｎ－２とする）。
　Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子が挙げられる（以下、Ｎ－３とする）。
　Ｒｂはそれぞれ独立して、ハロゲンが挙げられる（以下、Ｎ－４とする）。
　Ｒｂ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｎ－５とする）。
　Ｒｂ’はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｎ－６とする）。
　Ｒｂ’はそれぞれ独立して、水素原子が挙げられる（以下、Ｎ－７とする）。
　Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｏ－１とする）。
　Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｏ－２とする）。
　Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子が挙げられる（以下、Ｏ－３とする）。
　Ｒｃはそれぞれ独立して、ハロゲンが挙げられる（以下、Ｏ－４とする）。
　Ｒｃ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｏ－５とする）。
　Ｒｃ’はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｏ－６とする）。
　Ｒｃ’はそれぞれ独立して、水素原子が挙げられる（以下、Ｏ－７とする）。
　Ｒｂ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｐ－１とする）。
　Ｒｂ’’は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｐ－２とする）。
　Ｒｃ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｑ－１とする）。
　Ｒｃ’’は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｑ－２とする）。
　Ｘｄは、ＣＲｄまたはＮが挙げられる（以下、Ｒ－１とする）。
　Ｘｄは、ＣＲｄが挙げられる（以下、Ｒ－２とする）。
　Ｘｄ’’は、ＣＲｄまたはＮが挙げられる（以下、Ｓ－１とする）。
　Ｘｄ’’は、ＣＲｄが挙げられる（以下、Ｓ－２とする）。
　Ｒｄは、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルが挙げられる（以下、Ｔ－１とする）。
　Ｒｄは、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｔ－２とする）。
　Ｒｄは、水素原子が挙げられる（以下、Ｔ－３とする）。
　ＲｂおよびＲｂ’ならびにＲｃおよびＲｃ’は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成する（以下、Ｕ－１とする）。
　ＲｂおよびＲｂ’ならびにＲｃおよびＲｃ’は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成する（以下、Ｕ－２とする）。
　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｂは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｂが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成する（以下、Ｕ－３とする）。
　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｃは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｃが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成する（以下、Ｕ－４とする）。
　ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよい（以下、Ｕ－５とする）。
　ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成する（以下、Ｕ－６とする）。
　ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、（Ｃ２―Ｃ３）架橋を形成する（以下、Ｕ－７とする）。
　ＲａおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよい（以下、Ｕ－８とする）。
　ＲａおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成する（以下、Ｕ－９とする）。
　ＲａおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ２―Ｃ３）架橋を形成する（以下、Ｕ－１０とする）。
　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｖ－１とする）。
　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｖ－２とする）。
　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子が挙げられる（以下、Ｖ－３とする）。
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（式中、Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環またはシアノであり；Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または、Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；ＡおよびＲ１１は上記項目（１’）と同義である）で示される基が挙げられる（以下、Ｗ－１とする）。
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（式中、Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環またはシアノであり；Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；ＡおよびＲ１１は上記項目（１’）と同義である）で示される基が挙げられる（以下、Ｗ－２とする）。
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
（式中、Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環またはシアノであり；Ｒ１１は水素原子またはハロゲンである）で示される基が挙げられる（以下、Ｗ－3とする）。
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
（式中、Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環またはシアノであり；Ｒ１１は水素原子またはハロゲンである）で示される基が挙げられる（以下、Ｗ－４とする）。

　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（式中、Ｒ９は上記項目（１’）と同義である）で示される基が挙げられる（以下、Ｗ－５とする）。
　Ａは、ＣＲ１１またはＮが挙げられる（以下、Ｘ－１とする）。
　Ａは、ＣＲ１１が挙げられる（以下、Ｘ－２とする）。
　Ａは、ＣＨが挙げられる（以下、Ｘ－３とする）。
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環またはシアノが挙げられる（以下、Ｙ－１とする）。
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環が挙げられる（以下、Ｙ－２とする）。
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｙ－３とする）。
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｙ－４とする）。
　Ｒ９は、置換アルキルオキシ（置換基：ハロゲン）、非置換アルキルオキシ、置換アミノ（置換基：アルキル）、置換アルキル（置換基：ハロゲン）、非置換アルキル、が挙げられる（以下、Ｙ－５とする）。
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｙ－６とする）。
　Ｒ９は、ハロゲンで置換されたもしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｙ－７とする）。
　Ｒ９は、非置換アルキルオキシが挙げられる（以下、Ｙ－８とする）。
　Ｒ９は、ハロゲンで置換されたアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｙ－９とする）。
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアミノが挙げられる（以下、Ｙ－１０とする）。
　Ｒ９は、アルキルで置換されたアミノが挙げられる（以下、Ｙ－１１とする）。
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｙ－１２とする）。
　Ｒ９は、ハロゲンで置換されたもしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｙ－１３とする）。
　Ｒ９は、非置換アルキルが挙げられる（以下、Ｙ－１４とする）。
　Ｒ９は、ハロゲンで置換されたアルキルが挙げられる（以下、Ｙ－１５とする）。
　Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｙ－１６とする）。
　Ｒ１０は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｙ－１７とする）。
　Ｒ１０は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｙ－１８とする）。
　Ｒ１０は、水素原子が挙げられる（以下、Ｙ－１９とする）。
　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（以下、Ｙ－２０とする）。
　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよい（以下、Ｙ－２１とする）。
　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（以下、Ｙ－２２とする）。
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（以下、Ｙ－２３とする）。
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（以下、Ｙ－２４とする）。
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（以下、Ｙ－２５とする）。
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子が挙げられる（以下、Ｙ－２６とする）。
　式（Ｉ）で示される化合物において、例えば以下に挙げられる態様がより好ましい。下記具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。
（Ｉ）　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
　式中、Ｒ１は、上記（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－７）、（Ａ－８）、（Ａ－９）、（Ａ－１０）、（Ａ－１１）、（Ａ－１２）、（Ａ－１３）、（Ａ－１４）、（Ａ－１５）、（Ａ－１６）、（Ａ－１７）、（Ａ－１８）、（Ａ－１９）、（Ａ－２０）、（Ａ－２１）、（Ａ－２２）、（Ａ－２３）、（Ａ－２４）、（Ａ－２５）、（Ａ－２６）、（Ａ－２７）、（Ａ－２８）、（Ａ－２９）、（Ａ－３０）、（Ａ－３１）、（Ａ－３２）、（Ａ－３３）、（Ａ－３４）または（Ａ－３５）が挙げられる。
　Ｒ４は、上記（Ｇ－１２）、（Ｇ－１３）、（Ｇ－１４）、（Ｇ－１５）、（Ｇ－１６）、または（Ｇ－１７）が挙げられる。
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
で示される基が挙げられる。
　式中、Ｒ９は、上記（Ｙ－４）、（Ｙ－５）、（Ｙ－６）、（Ｙ－７）、（Ｙ－８）、（Ｙ－９）、（Ｙ－１０）、（Ｙ－１１）、（Ｙ－１２）、（Ｙ－１３）、（Ｙ－１４）または（Ｙ－１５）が挙げられる。
　Ｒ１０は、上記（Ｙ－１７）、（Ｙ－１８）または（Ｙ－１９）が挙げられる。
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、上記（Ｙ－２４）、（Ｙ－２５）または（Ｙ－２６）が挙げられる。
（ｉｉ）　式（ＩＩ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
　式中、（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、上記（Ｅ－１２）、（Ｅ－１４）または（Ｅ－１５）が挙げられる。
　Ｒ１は、上記（Ａ－６）、（Ａ－１２）、（Ａ－１３）、（Ａ－１４）、（Ａ－１５）、（Ａ－１６）、（Ａ－２３）、（Ａ－２４）、（Ａ－２５）、（Ａ－２６）、（Ａ－２７）、（Ａ－２８）、（Ａ－２９）、（Ａ－３０）、（Ａ－３１）、（Ａ－３２）、（Ａ－３３）、（Ａ－３４）または（Ａ－３５）が挙げられる。
　Ｒ４は、上記（Ｇ－１３）、（Ｇ－１４）、（Ｇ－１５）、（Ｇ－１６）、または（Ｇ－１７）が挙げられる。
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
で示される基が挙げられる。
　式中、Ｒ９は、上記（Ｙ－６）、（Ｙ－７）、（Ｙ－８）、（Ｙ－９）、（Ｙ－１２）、（Ｙ－１３）、（Ｙ－１４）または（Ｙ－１５）が挙げられる。
　Ｒ１０は、上記（Ｙ－１８）または（Ｙ－１９）が挙げられる。
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、上記（Ｙ－２５）または（Ｙ－２６）が挙げられる。
特に以下の態様が好ましい。
（ｉ）式（ＩＩ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
（式中、
　Ｒ１は、置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基であり；
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＨ、Ｎ）または（ＣＨ２、Ｎ）であり；
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
（式中、Ｒａは水素原子または非置換アルキルであり；
　ＸｂはＣＲｂＲｂ’であり；
　Ｒｂは、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒｂ’は、水素原子またはハロゲンであり；
　ＲｂおよびＲｂ’は、結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
　Ｒｄは水素原子である）で示される基であり；
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
（式中、
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ１０は、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される基である）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｉｉ）式（ＩＩ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
（式中、
　Ｒ１は、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のトリアゾリルまたは置換もしくは非置換のピラゾリルであり；
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＨ、Ｎ）または（ＣＨ２、Ｎ）であり；
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
（式中、Ｒａは水素原子または非置換アルキルであり；
　ＸｂはＣＲｂＲｂ’であり；
　Ｒｂは、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒｂ’は、水素原子またはハロゲンであり；
　ＲｂおよびＲｂ’は、結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
　Ｒｄは水素原子である）で示される基であり；
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
（式中、
　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ１０は、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである）で示される基である）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｉｉｉ）　式（ＩＩ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
（式中、
　Ｒ１は、置換基群ω’’で置換されたオキサゾリル、置換基群ω’’で置換されたトリアゾリルまたは置換基群ω’’で置換されたピラゾリル（置換基群ω’’：ハロアルキル、非置換アルキルおよび非芳香族炭素環式基）であり；
　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＨ、Ｎ）または（ＣＨ２、Ｎ）であり；
　Ｒ４は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
（式中、Ｒａは水素原子または非置換アルキルであり；
　ＸｂはＣＲｂＲｂ’であり；
　Ｒｂは、水素原子またはフッ素原子であり；
　Ｒｂ’は、水素原子またはフッ素原子であり；
　ＲｂおよびＲｂ’は、結合する炭素原子と一緒になって、非置換のシクロプロパン環を形成してもよく；
　Ｒｄは水素原子である）で示される基であり；
　Ｒ７は、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
（式中、
　Ｒ９は、ハロゲンで置換されたアルキルオキシ、非置換のアルキルオキシ、ハロアルキルまたは非置換のアルキルであり；
　Ｒ１０は、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである）で示される基である）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
　式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト－エノール異性体、イミン－エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。
　式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、123Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。
　式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物のトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“Ｉｓｏｔｏｐｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　（Ｐａｒｔ　Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ　６　（１９８７年）”を参照することができる。１４Ｃ－標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
　式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等）との塩が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
　本発明の式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）、共結晶および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物、共結晶および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。「共結晶」は、式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物または塩とカウンター分子が同一結晶格子内に存在することを意味し、任意の数のカウンター分子を含んでいても良い。
　本発明の式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明に係る化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明に係る化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば “Ｄｅｓｉｇｎ　ｏｆ　Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，　Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，　Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，　１９８５”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
　式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ－、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ－、ｔｅｒｔ－ＢｕＣＯＯ－、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ－、ＰｈＣＯＯ－、（ｍ－ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ－、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ－、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ－、ＣＨ３ＳＯ３－、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３－、ＣＦ３ＳＯ３－、ＣＨ２ＦＳＯ３－、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３－、ｐ－ＣＨ３Ｏ－ＰｈＳＯ３－、ＰｈＳＯ３－、ｐ－ＣＨ３ＰｈＳＯ３－が挙げられる。
　本発明に係る化合物は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有するため、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体が関与する疾患の治療剤および／または予防剤として有用である。セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体が関与する疾患としては、パーキンソン病に伴う幻覚妄想、認知症に伴う幻覚妄想、統合失調症に伴う幻覚妄想、うつに伴う幻覚妄想、神経変性疾患に伴う幻覚妄想、うつ、統合失調症、自閉症、依存症、ジスキネジア、睡眠障害、パーキンソン病に伴う易怒性、認知症に伴う易怒性、統合失調症に伴う易怒性、性機能不全等、セロトニンが介在する疾患が挙げられる。好ましくは、パーキンソン病に伴う幻覚妄想、認知症に伴う幻覚妄想、統合失調症に伴う幻覚妄想、うつに伴う幻覚妄想、パーキンソン病に伴う易怒性、認知症に伴う易怒性、統合失調症に伴う易怒性等が挙げられる。より好ましくは、パーキンソン病に伴う幻覚妄想、認知症に伴う幻覚妄想等が挙げられる。
　「セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動薬」とは、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有する医薬品を意味する。
　「セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物」とは、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有する組成物を意味し、医薬用途に限定されない。
（本発明の化合物の製造法）
　本発明に係る式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
　本発明の化合物は、当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。
Ａ法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義であり、Ｒ１’－はＲ１－またはＲ１－（ＣＲ２Ｒ３）ｎ－１－である。）
工程１
　化合物（ａ－１）および化合物（ａ－２）を、酢酸の存在下または非存在下、適切な還元剤および適当な溶媒中で反応させることにより、化合物（ａ－３）を得ることができる。別法としては化合物（ａ－１）および化合物（ａ－２）の代わりに化合物（ａ’－１）および化合物（ａ’－２）を用いても同様に化合物（ａ－３）を得ることができる。
　還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、化合物（ａ－１）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０～２．０モル当量使用することができる。
　酢酸は、化合物（ａ－１）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０～２．０モル当量使用することができる。
　反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は、０～８０℃、好ましくは０～２０℃である。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５～２４時間である。
　得られた所望の化合物（ａ－３）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程２
　化合物（ａ－４）およびＣＤＩを、適当な溶媒中で反応させ、次いで化合物（ａ－３）と適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ｉ－ａ）を得ることができる。
　ＣＤＩは、化合物（ａ－４）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．２モル等量使用することができる。
　反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は、０～８０℃、好ましくは０～２０℃である。
　反応時間は、０．１～２４時間、好ましくは０．５～６時間である。
　得られた所望の化合物（Ｉ－ａ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
Ａ’法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義であり、ＰＧはアミノ基の適切な保護基（例：Ｂｏｃ、Ｃｂｚ等）であり、Ｙ１およびＹ２は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ等が挙げられる。）
工程１
　化合物（Ｉ－ａ’）を酸存在下、無溶媒もしくは適当な溶媒中でＰＧを脱保護すること、または金属触媒存在下、無溶媒もしくは適当な溶媒中で水素ガスと反応させ、ＰＧを脱保護することにより、化合物（Ｉ－ａ’’）を得ることができる。
　酸としては、例えば、塩酸、硫酸、ＴＦＡ、ギ酸などが挙げられ、化合物（Ｉ－ａ’）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０～３０モル当量使用することができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素（Ｐｄ／Ｃ）、アダムス触媒（ＰｔＯ２）、パールマン触媒（Ｐｄ（ＯＨ）２）、ロジウム－酸化アルミニウム、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）などが挙げられ、化合物（Ｉ－ａ’）に対して０．０１～１００重量パーセント用いることができる。
　水素気圧は、１～５０気圧が挙げられる。なお、水素源として、シクロへキセン、１，４－シクロヘキサジエン、ギ酸、ギ酸アンモニウム等も用いることができる。
　反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は、０～８０℃、好ましくは０～２０℃である。
　反応時間は、０．１～２４時間、好ましくは０．５～６時間である。
　得られた所望の化合物（Ｉ－ａ’’）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程２
　化合物（Ｉ－ａ’’）をおよび化合物（ａ－５）を、適切な還元剤、必要に応じて酢酸と適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ｉ－ａ’’’）を得ることができる。
　還元剤としては、例えば、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、化合物（Ｉ－ａ’’）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０～２．０モル当量使用することができる。
　酢酸は、化合物（Ｉ－ａ’’）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０～２．０モル当量使用することができる。
　反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は、０～８０℃、好ましくは０～２０℃である。
　反応時間は、０．１～２４時間、好ましくは０．５～６時間である。
　得られた所望の化合物（Ｉ－ａ’’’）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
Ｂ法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義である。）
　化合物（ａ－３）に、縮合剤の存在下、化合物（ｂ－１）を反応させることにより、化合物（Ｉ－ｂ）を得ることができる。
　縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５，－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物（ａ－３）に対して１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　得られた所望の化合物（Ｉ－ｂ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
C法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
（式中、各記号は上記項目（１’）と同義である。）
　化合物（ａ－３）に、塩基の存在下、化合物（ｃ－１）もしくはその塩を反応させることにより、化合物（Ｉ－ｃ）を得ることができる。
　塩基としては、ピリジン、２，６－ルチジン、トリエチルアミン、ＮＭＭ等があげられ化合物（ａ－３）に対して２～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　得られた所望の化合物（Ｉ－ｃ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
　本発明に係る化合物は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有するため、パーキンソン病および／または認知症に伴う幻覚妄想の治療剤および／または予防剤として有用である。
　さらに本発明に係る化合物は、医薬としての有用性を備えており、好ましくは、下記のいずれか、または複数の優れた特徴を有している。
ａ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｂ）高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。
ｃ）代謝安定性が高い。
ｄ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）高い溶解性を示す。
ｈ）高いセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体結合能を有している。
ｉ）高いセロトニン５－ＨＴ２Ｃ受容体結合能を有している。
ｊ）脳移行性が高い。
ｋ）Ｐ－ｇｐ基質性が低い。
　本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。
　経口投与の場合は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。
　非経口投与の場合は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。
　本発明に係る化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明に係る化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。例えば、小児用医薬組成物は、新生児（出生後４週未満）、乳児（出生後４週～１歳未満）幼児（１歳以上７歳未満）、小児（７歳以上１５歳未満）若しくは１５歳～１８歳の患者に投与されうる。例えば、高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与されうる。
　本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５～３００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回～数回に分けて投与すれば良い。
　本発明に係る化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、抗パーキンソン病薬、抗アルツハイマー薬、抗精神病薬、抗うつ薬（以下、併用薬剤と称する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明に係る化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明に係る化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類以上の製剤として投与されてもよいし、それらの活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
　併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明に係る化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明に係る化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。
　抗パーキンソン病薬としては、例えば、レボドパ製剤等が挙げられる。
　抗アルツハイマー薬としては、例えば、ドネペジル等が挙げられる。
　抗精神病薬としては、例えば、クエチアピン等が挙げられる。
　抗うつ薬としては、例えば、エスシタロプラム等が挙げられる。
　以下に実施例および参考例、ならびに試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
　また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ＣＤＣｌ3：重クロロホルム
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＮＭＭ：Ｎ－メチルモルホリン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）：［１，１’－ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
（化合物の同定方法）
　各実施例で得られたＮＭＲ分析は４００ＭＨｚで行い、ＤＭＳＯ－ｄ６、ＣＤＣｌ３を用いて測定した。また、ＮＭＲデータを示す場合は、測定した全てのピークを記載していない場合が存在する。
　明細書中の保持時間（ＲＴ）は、ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー／質量分析でのリテンションタイムを表し、以下の条件で測定した。
（測定条件１)
カラム： Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ　（２．２μｍ　ｉ．ｄ．３．０ｘ５０ｍｍ）（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（測定条件２)
カラム： ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ　Ｃ１８　（１．７μｍ　ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
　なお、明細書中、ＭＳ（ｍ／ｚ）との記載は、質量分析で観測された値を示す。
　化合物（Ｉ－０１６）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
工程１　化合物２の合成
　５－フルオロピコリンアルデヒド（１．５４ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、化合物１（２．００ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）（合成法はＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１５年、第２５巻、第５号、ｐｐ．１０５３－１０５６に記載）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（５０６ｍｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応を停止させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、室温でしばらく撹拌した。水（１０ｍＬ）及び炭酸カリウム（２ｇ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０－１００％　酢酸エチル－ヘキサン）およびジオールシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０－１００％　酢酸エチル－ヘキサン）により精製して、黄色油状物として化合物２（２．１１ｇ、７．３０ｍｍｏｌ、収率６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.02 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.02-2.12 (1H, m), 3.71 (2H, d, J = 6.5 Hz), 3.76 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.29-7.40 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２　化合物（Ｉ－０１６）の合成
　カルボニルジイミダゾール（０．８４３ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３．０ｍＬ）懸濁液に、１－メチルピペリジン－４－アミン（０．６３４ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を室温で２分間かけて滴下した。反応液を室温で３０分間撹拌した。化合物２（１．００ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．０ｍＬ）溶液及びトリエチルアミン（０．９６１ｍＬ，６．９４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。別の反応容器で、カルボニルジイミダゾール（０．８４３ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３．０ｍＬ）懸濁液に、１－メチルピぺリジン－４－アミン（０．６３４ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を室温で２分間かけて滴下し、室温で３０分間撹拌した。この反応液を化合物２の反応液に加え、８０℃で１．５時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加えて反応を停止させた。酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層は水（４５ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）の混合液で３回、水（１０ｍＬ）で１回洗浄した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジオールシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－５％　メタノール－クロロホルム）により精製して、無色油状物として化合物（Ｉ－０１６）（１．２７ｇ、２．９７ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.02 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.35-1.48 (2H, m), 1.86-2.00 (2H, m), 2.00-2.17 (3H, m), 2.25 (3H, s), 2.54-2.83 (2H, m), 3.61-3.73 (1H, m), 3.70 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.42 (2H, s), 4.49 (2H, s), 5.78 (1H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8.5, 4.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (1H, td, J = 8.4, 2.8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 2.4 Hz).
［参考例１］
　化合物３の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
工程１　化合物３の合成
　１－メチル－１－ピラゾール－３－カルバアルデヒド（２．５０ｇ、２２．７０ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液に、化合物１（３．３９ｇ、１８．９２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。０℃に冷却後、水素化ホウ素ナトリウム（０．７１ｇ、１８．９２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した。２０％炭酸カリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物３（４．５ｇ、収率８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.01 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.04-2.10 (1H, m), 3.72 (2H, d, J = 10.2 Hz), 3.76 (2H, s), 3.80 (2H, s), 3.86 (3H, s), 6.17 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.28 (4H, m).
　化合物（Ｉ－０４３）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
工程１　化合物（Ｉ－０４３）の合成
１－メチルピペリジン－４－アミンおよび化合物３を用いて、実施例１の工程２と同様にして、黄色油状物として化合物（Ｉ－０４３）（１２６ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ、収率５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.02 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.30-1.49 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.01-2.17 (3H, m), 2.25 (3H, s), 2.54-2.80 (2H, m), 3.61-3.74 (1H, m), 3.71 (2H, d, J = 6.5 Hz), 3.83 (3H, s), 4.26 (2H, s), 4.48 (2H, s), 5.36 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.89 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 1.8 Hz).
　化合物（Ｉ－０２８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
工程１　化合物５の合成
　氷冷下、（Ｓ）－１－フェネチル－１－アミン（１．２９ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）に化合物４（３．３９ｇ、１８．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。ジエチルエーテル（６０ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。生じた固体をろ過で除去した後、溶媒を減圧除去し、化合物５（２．８ｇ、収率９６％）を得た。
工程２　化合物６の合成
　－７８℃の化合物５（２．８ｇ、８．５２ｍｍｏｌ）のエタノール（２８ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１６ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃で２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物６（２．１ｇ、収率７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.29-0.50 (m, 4H), 1.30 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.45-1.70 (m, 2H), 2.18 (s, 1H), 2.92-3.06 (s, 1H), 3.28-3.49 (m, 3H), 3.83 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.7, 4.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 4.3 Hz, 4H).
工程３　化合物７の合成
　化合物６（１５７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）にメタノール（１．６ｍＬ）、ギ酸アンモニウム（１５０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、および水酸化パラジウム炭素（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応液をろ過して水酸化パラジウム炭素を除去した。溶媒を減圧除去し、化合物７（１０２ｍｇ、収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.32-0.50 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 1.50-1.62 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 10.0, 6.4 Hz, 1H), 3.05 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.45-3.62 (m, 2H).
工程４　化合物８の合成
　化合物７および化合物３を用いて、実施例１の工程２と同様にして、化合物８を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.30 (1H, s), 0.42 (4H, s), 1.01 (3H, s), 1.03 (3H, s), 1.44 (9H, s), 1.61-1.64 (1H, m), 1.79 (1H, br s), 2.08-2.09 (1H, m), 3.14-3.17 (1H, m), 3.27-3.31 (1H, m), 3.47 (2H, br s), 3.70 (1H, s), 3.72 (1H, s), 3.82 (3H, s), 4.23 (2H, s), 4.47 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.52 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.65 (1H, s), 5.83 (1H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, s).
工程５　化合物（Ｉ－０２８）の合成
　化合物８にジクロロメタン（１．１ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（２３０μＬ、２．９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水（１ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル、酢酸エチル－メタノール）により精製して無色油状物として化合物（Ｉ－０２８）（３８．８ｍｇ、収率４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.14-0.18 (1H, m), 0.27-0.31 (1H, m), 0.35-0.37 (1H, m), 0.44-0.46 (1H, m), 1.02 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.56-1.57 (2H, m), 1.75-1.80 (1H, m), 2.08-2.09 (1H, m), 2.53 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.66 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.81-2.86 (1H, m), 2.91-2.93 (1H, m), 3.71 (3H, d, J = 6.5 Hz), 3.85 (3H, s), 4.25 (2H, s), 4.46 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.53 (1H, d, J = 15.3 Hz), 5.51 (1H, s), 5.85 (1H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.24 (1H, s).
　化合物（Ｉ－０３７）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
工程１　（Ｉ－０３７）の合成
　化合物（Ｉ－０２８）（１８６．２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）、メタノール（１．１ｍＬ）、ホルムアルデヒド（３６．２μＬ、１．３１ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８６．０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水（１ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル、酢酸エチル－メタノール）により精製して無色油状物として化合物（Ｉ－０３７）（４．９ｍｇ、収率３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.20-0.24 (1H, m), 0.33-0.36 (1H, br m), 0.40 (1H, dd, J = 8.8, 4.1 Hz), 0.46 (1H, dd, J = 8.8, 4.1 Hz), 1.01 (3H, s), 1.03 (3H, s), 1.85 (3H, s), 2.07-2.10 (2H, m), 2.15-2.18 (1H, br m), 2.23 (3H, s), 2.38-2.40 (2H, br m), 3.70 (1H, s), 3.72 (1H, s), 3.84 (3H, s), 4.26 (2H, s), 4.45 (1H, d, J = 15.2 Hz), 4.51 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.36 (1H, br s), 5.87 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24 (1H, d, J = 1.9 Hz).
　化合物（Ｉ－０３０）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
工程１　化合物９の合成
　４－フルオロベンゾニトリル（５．００ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０．０ｍＬ）溶液に、イソブチルアミン（２０．７ｍＬ、２０６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１６．１ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で４時間撹拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水(１００ｍＬ)で３回洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩化メチレン（３７ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（９．８６ｍＬ、４２．５ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（０．５１９ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。４－ジメチルアミノピリジン（５．１９ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。二炭酸ジ－ｔ－ブチル（９．８６ｍＬ、４２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５日間静置した。氷冷下、Ｎ－メチルピペリジン（９．４５ｍＬ、８５．０ｍｍｏｌ）を加えて反応を停止させた。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－３０％　酢酸エチル－ヘキサン）により精製して、白色固体として化合物９（２．３２ｇ、８．４５ｍｍｏｌ、収率２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.87 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.45 (9H, s), 1.74-1.81 (1H, m), 3.54 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.5 Hz).
工程２　化合物１０の合成
　化合物９（７５０ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）をメタノール（７．５ｍＬ）及び酢酸（０．７５ｍＬ）に溶解させた。１０％パラジウム炭素（３７５ｍｇ）を加え、１気圧水素雰囲気下室温で１９時間撹拌した。酢酸エチル３０ｍＬを加え、セライトを通してろ過した。ろ液に１０％炭酸カリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）で２回洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０－１００％　酢酸エチル－ヘキサン）により精製して、無色油状物として化合物１０（４８８ｇ、１．７５ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.88 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.43 (9H, s), 1.50-1.61 (2H, m), 1.72-1.79 (1H, m), 3.47 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.86 (2H, s), 7.16 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.27 (2H, d, J = 9.8 Hz).
工程３、工程４および工程５　化合物（Ｉ－０３０）の合成
　１－メチル－１－ピラゾール－３－カルバアルデヒドおよび化合物１０を用いて、参考例１と同様にして、化合物１１を合成し、実施例２の工程１と同様にして、化合物１２を合成し、次いで実施例３の工程５と同様にして、無色油状物として化合物（Ｉ－０３０）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.97 (3H, s), 0.99 (3H, s), 1.39-1.41 (2H, m), 1.87-1.91 (3H, m), 2.08-2.11 (2H, br m), 2.24 (3H, s), 2.65 (2H, br s), 2.92 (2H, d, J = 4.3 Hz), 3.67 (2H, br s), 3.83 (3H, s), 4.28 (2H, s), 4.41 (2H, s), 5.28 (1H, br s), 5.92 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 1.9 Hz).
　化合物（Ｉ－０１２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
工程１　化合物（Ｉ－０１２）の合成
　化合物３（４８．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４８９μＬ）溶液に、１－メチルピペリジン－４－カルボン酸（５６．２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０２．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６２．５μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水（１ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して黄色油状物として化合物（Ｉ－０１２）（４４．９ｍｇ、収率６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.02 (12H, t, J = 6.5 Hz), 1.19-1.31 (4H, m), 1.76 (4H, s), 1.94 (6H, d, J = 10.3 Hz), 2.03-2.09 (2H, m), 2.24-2.28 (7H, m), 2.38 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.79-2.82 (5H, br m), 3.70 (4H, t, J = 3.3 Hz), 3.84 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.36 (2H, s), 4.47 (2H, s), 4.55 (4H, s), 6.00 (1H, s), 6.18 (1H, s), 6.84 (4H, t, J = 8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.27 (1H, s), 7.28 (1H, s).
　化合物（Ｉ－１１２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
工程１　化合物１３の合成
　２－フルオロ－４－ヒドロキシベンゾニトリル（５．００ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１５．１２ｇ、１０９ｍｍｏｌ）、２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（５．５２ｍＬ、３８．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）で３回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物１３（７．９０ｇ、収率９８％）を粗生成物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 4.41 (2H, q, J = 7.8 Hz), 6.72-6.89 (2H, m), 7.58-7.64 (1H, m).
工程２
　化合物１３（４．１７ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４１．７ｍＬ）に溶解し、０．８９ｍｏｌ／Ｌボラン－ＴＨＦ溶液（３２．１ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）を加え、７０分間加熱還流した。氷冷下、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２８．５ｍＬ、５７．１ｍｍｏｌ）を加え、その後１時間加熱還流した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、分液した。得られた水層に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２８．５ｍＬ、５７．１ｍｍｏｌ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去して化合物１４（１．４６ｇ、収率３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 3.85 (2H, s), 4.33 (2H, q, J = 8.1 Hz), 6.65-6.70 (2H, m), 7.23-7.29 (1H, m).
工程３　化合物１５の合成
　化合物１４および２－シクロプロピル－４－オキサゾール－カルバアルデヒドを用いて、実施例１の工程１と同様にして、化合物１５（６１４ｍｇ、収率６１％）を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.98-1.08 (4H, m), 1.98-2.06 (1H, m), 3.65 (2H, s), 3.80 (2H, s), 4.29-4.36 (2H, m), 6.64-6.74 (2H, m), 7.30 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.35 (1H, s).
工程４　化合物（Ｉ－１１２）の合成
　化合物１５および１－メチルピペリジン－４－アミンを用いて、実施例１の工程２と同様にして、化合物（Ｉ－１１２）（２１９ｍｇ、収率７２％）を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.00-1.05 (4H, m), 1.45-1.57 (2H, m), 1.93-2.03 (3H, m), 2.08-2.17 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.72-2.81 (2H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 4.09 (2H, s), 4.33 (2H, q, J = 8.0 Hz), 4.46 (2H, s), 6.07 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.63-6.73 (2H, m), 7.23 (1H, s), 7.39 (1H, t, J = 8.6 Hz).
　化合物（Ｉ－０８６）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
工程１　化合物１６の合成
　１－ブタノール（９．００ｇ、１２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５６ｍＬ）およびＴＨＦ（１４ｍＬ）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（６０ｗ／ｗ％、４．６２ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。氷冷下４－フロオロベンゾニトリル（７．００ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。水（３００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（６０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を水（３００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物１６（１２．１ｇ）を粗生成物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.44-1.55 (2H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.9 Hz).
　工程２　化合物１７の合成
　化合物１６（１２．１ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）をメタノール（２１７ｍＬ）に溶解し、酢酸（７．８９ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）および１０ｗ／ｗ％炭素担持パラジウム（１．４７ｇ）を加え、１気圧水素雰囲気化２．５時間撹拌した。反応液をセライトを通してろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去し、化合物１７（１２．１ｇ、収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44-1.53 (2H, m), 1.71-1.81 (2H, m), 3.80 (2H, s), 3.95 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5 Hz).
工程３　化合物１８の合成
　化合物１７および２－メチル－４－オキサゾール－カルバアルデヒドを用いて、実施例１の工程１と同様にして、化合物１８（２．７９ｇ、収率９０％）を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.42-1.55 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.66 (2H, s), 3.74 (2H, s), 3.95 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (1H, s).
工程４　化合物（Ｉ－０８６）の合成
　化合物１８および１－メチルピペリジン－４－アミンを用いて、実施例１の工程２と同様にして、化合物（Ｉ－０８６）（０．１２５ｇ、収率４０％）を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ： 7.20 (1H, s), 7.18 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.84 (2H, d, J = 9.2 Hz), 5.60 (1H, s), 4.43 (2H, s), 4.16 (2H, s), 3.95 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.67 (1H, br s), 2.69 (2H, br s), 2.41 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.11 (2H, t, J = 9.4 Hz), 1.96-1.92 (2H, m), 1.78-1.74 (2H, m), 1.54-1.40 (4H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz).
　化合物（Ｉ－０８２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
工程１　化合物（Ｉ－０８２）の合成
　化合物３（４９．３ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０５３ｍＬ、０６５８ｍＬ）をジクロロメタン（０．６ｍＬ）に溶解し、化合物１９（４９．３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）（合成法はＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９０年、第３３巻、第８号、ｐｐ．２１０１－２１０８に記載）を加え、室温で8時間撹拌した。反応溶液をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色油状物として化合物（Ｉ－０８２）（２０．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、収率２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.02 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.76 (2H, br s), 1.94 (2H, br s), 2.02-2.12 (1H, m), 2.25 (5H, br s), 2.56 (2H, br s), 3.70 (2H, d, J = 6.7 Hz), 3.86 (3H, s), 4.38 (4H, dd, J = 26.2, 9.7 Hz), 4.79 (1H, br s), 6.08-6.18 (1H, br m), 6.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.26 (3H, m).
　化合物（Ｉ－１０８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
工程１　化合物２０の合成
　４－ブロモベンゾニトリル（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、プロピルボロン酸（１．４５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８．９５ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．４０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で８時間撹拌した。反応液をセライトを通してろ過した後、水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（ヘキサン／酢酸エチル）し、化合物２０（１．４０ｇ、８８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.66 (2H, sextet, J = 7.4 Hz), 2.64 (2H, J = 7.4 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.3 Hz).
工程２　化合物２１の合成
　化合物２０（１．３９ｇ）をＴＨＦ（１３．９ｍL）に溶解し、窒素雰囲気下室温でボラン－ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（０．８９ｍｏｌ／Ｌ）を１６．１ｍＬ加え、３時間還流した。氷浴で冷やした後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１４．４ｍＬ）をゆっくりと加え、その後２．５時間還流した。反応液を冷却後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５ｍL）で２回抽出した。水層を合わせて２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、クロロホルム（２０ｍL）で3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去し、化合物２１（１．３９ｇ、９７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, sextet, J = 7.7 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.83 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.0 Hz).
工程３　化合物２２の合成
　化合物２１および２－メチル－４－オキサゾール－カルバアルデヒドを用いて、実施例１の工程１と同様にして、化合物２２（６８０ｍｇ、収率８３％）を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.63 (2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.43 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.67 (2H, s), 3.78 (2H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.0 Hz).
工程４　化合物（Ｉ－１０８）の合成
　化合物２２および１－メチルピペリジン－４－アミンを用いて、実施例１の工程２と同様にして、化合物（Ｉ－１０８）（３７４ｍｇ、収率９５％）を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40-1.50 (2H, m), 1.58-1.71 (2H, m), 1.92-1.96 (2H, m), 2.11 (2H, t, J = 10.2 Hz), 2.26 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.68 (2H, br), 3.69 (1H, br), 4.18 (2H, s), 4.47 (2H, s), 5.59 (1H, br), 7.13 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.18 (1H, s).
　上記一般的合成法および実施例に記載の方法に準じて、以下の化合物を合成した。構造および物性（ＬＣ／ＭＳデータ、ＮＭＲスペクトル）を以下の表に示す。
　なお、構造式中、「くさび形」および「破線」は立体配置を示す。特に、立体配置が記載された化合物において、「立体」の項目に「ａ」と記載されている化合物は、相対立体配置が特定されたラセミ体化合物である。「立体」の項目に「ｂ」と記載されている化合物は、相対立体配置が特定されている、絶対配置不明の単一のエナンチオマーである。「立体」の項目に「ｃ」と記載されている化合物は、化学構造に示した通りに立体が決定されていることを示す。
　また、不斉炭素を形成する結合が実線で記載されている化合物において、「立体」の項目に「ｄ」と記載されている化合物はラセミ体化合物である。「立体」の項目に「ｅ」と記載されている化合物はラセミ体化合物かつそれらのジアステレオマー混合物である。「立体」の項目に「ｆ」と記載されている化合物は立体配置が特定されていない単一のエナンチオマーである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000086
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000087
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000088
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000089
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000090
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000091
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000092
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000096
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000097
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000098
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000099
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000100
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000101
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000102
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000103
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000105
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000107
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000108
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000109
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000110
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000111
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000112
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000114
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000115
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000118
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000119
　以下に、本発明に係る化合物の生物試験例を記載する。本発明に係る化合物の生物試験には、以下の生物試験例に記載の試験手順またはそれと本質的に同じ試験手順を用いることができる。
　本発明に係る式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有し、ヒトセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体を拮抗するものであればよい。
　本発明に係る式（Ｉ）、式（Ｉ’）または式（ＩＩ’）で示される化合物は、セロトニン５－ＨＴ２Ａおよび２Ｃ受容体拮抗および／または逆作動作用を有し、ヒトセロトニン５－ＨＴ２Ａおよび２Ｃ受容体を拮抗するものであればよい。
　具体的には、以下に記載する評価方法において、Ｋｉ値は５０００ｎＭ以下が好ましく、より好ましくは、１０００ｎＭ以下、さらに好ましくは１００ｎＭ以下である。
試験例１：５－ＨＴ２Ａ受容体結合阻害試験
　(各実験条件)
　　細胞膜：Ｊｕｍｐ－Ｉｎ　ＨＥＫ細胞膜（ヒト組換５－ＨＴ２Ａ受容体を発現）
　アッセイバッファー：ＮａＣｌ　１２０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ　１ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ　５ｍｍｏｌ／Ｌ、０．１％ＢＳＡおよびＣａＣｌ２　２ｍｍｏｌ／Ｌを含むＴｒｉｓ－ＨＣｌ　５０ｍｍｏｌ／Ｌ（ｐＨ７.４）
　放射活性リガンド：下記手法で算出するＫｄ値付近の［３Ｈ］－Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎ
　非特異的リガンド：Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ＨＣｌ
　Ｋｄ値は細胞膜のロット変更時に算出した。あらかじめ、ＤＭＳＯに溶解した１ｍｍｏｌ／Ｌノンスペシフィックバインディング算出用化合物またはＤＭＳＯをマイクロプレートに０．５μＬ分注し、細胞膜をＡｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒで希釈した。放射活性リガンド溶液は段階希釈し、液体シンチレーターでカウントを確認した。希釈した細胞膜を含むＡｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒをマイクロプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注した。その後、放射活性リガンド溶液をマイクロプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、プレートをシールした。室温(２５℃)で１．５時間静置した。この間にＧＦ／Ｂ　ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートに５０ｍｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－ＨＣｌ （ｐＨ７．４）を５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、４℃で１時間以上静置した。その後、Ｃｅｌｌ ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）でフィルトレーションを行った。ＧＦ／Ｂ　ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートの空きｗｅｌｌに放射活性リガンド溶液を1０μＬ／ｗｅｌｌ分注した。ＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートを室温で乾燥させた後に、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔｉ２０をＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、プレートをシールした。ＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートを室温でオーバーナイト静置した。５－ＨＴ２Ａ受容体と結合した［３Ｈ］－Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎの放射活性は、Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ２（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて測定時間１ｍｉｎ／ｗｅｌｌで測定した。測定値からＳａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｃｕｒｖｅを書き、Ｓｃａｔｃｈａｒｄ　Ｐｌｏｔの傾きからＫｄ値を算出した。
　（本発明に係る化合物の結合試験）
　あらかじめ、ＤＭＳＯに溶解した化合物溶液をマイクロプレートに０．５μＬ分注し、細胞膜およびホットリガンドをそれぞれＡｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒで希釈した。その後、希釈した細胞膜を含むＡｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒをマイクロプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注した。その後、放射活性リガンド溶液をマイクロプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、プレートをシールした。その後、室温(２５℃)で１．５時間静置した。この間にＧＦ／Ｂ　ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートに５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ （ｐＨ７．４）を５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、４℃で１時間以上静置した。その後、Ｃｅｌｌ ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）でフィルトレーションを行った。ＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートを室温で乾燥させた後に、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔｉ２０をＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、プレートをシールした。ＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートを室温でオーバーナイト静置した。５－ＨＴ２Ａ受容体と結合した［３Ｈ］－Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎの放射活性は、Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ２（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて測定時間１ｍｉｎ／ｗｅｌｌで測定した。非特異的結合は、リガンド非標識の５００μｍｏｌ／Ｌ　Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ＨＣｌ存在下、総結合は本発明に係る化合物非存在下（Ｖｅｈｉｃｌｅ）での［３Ｈ］－Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎの放射活性から算出した。最終的に用量反応曲線から、Ｋｉ値を算出した。
　（本発明に係る化合物の結合活性は、以下の結合阻害率（％）から算出した。）
　　　阻害率（％）　＝　［１－（ｃ－ａ）／（ｂ－ａ）］×１００
　　　　　　　　　　　ａ　；　非特異結合の平均ｃｐｍ
　　　　　　　　　　　ｂ　；　総結合の平均ｃｐｍ
　　　　　　　　　　　ｃ　；　試験化合物存在下でのｃｐｍ
（結果）
　本発明に係る化合物のヒトセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体結合活性に関する評価結果を以下に示す。なお、Ｋｉ値は、１０ｎＭ未満を「Ａ」、１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満を「Ｂ」、１００ｎＭ以上５０００ｎＭ以下を「Ｃ」とする。
化合物Ｉ－００３：９．９３ｎＭ
化合物Ｉ－００４：４．５１ｎＭ
化合物Ｉ－００６：０．９６８ｎＭ
化合物Ｉ－０１２：６．０２ｎＭ
化合物Ｉ－０１５：４５．５ｎＭ
化合物Ｉ－０２９：４．３３ｎＭ
化合物Ｉ－０３０：２．１７ｎＭ
化合物Ｉ－０３１：０．７０９ｎＭ
化合物Ｉ－０３３：４．０１ｎＭ
化合物Ｉ－０３７：４．７０ｎＭ
化合物Ｉ－０４３：２．１４ｎＭ
化合物Ｉ－０４６：３．０９ｎＭ
化合物Ｉ－０８４：２．６１ｎＭ
化合物Ｉ－０８６：０．５０３ｎＭ
化合物Ｉ－１０１：０．６８３ｎＭ
化合物Ｉ－１０２：０．６４２ｎＭ
化合物Ｉ－１０３：１．８９ｎＭ
化合物Ｉ－１０４：０．９５２ｎＭ
化合物Ｉ－１０７：０．５４９ｎＭ
化合物Ｉ－１０９：０．４３０ｎＭ
化合物Ｉ－１１０：０．５３７ｎＭ
化合物Ｉ－１１７：０．８２０ｎＭ
化合物Ｉ－１１８：１．０３ｎＭ
化合物Ｉ－１２２：０．８２４ｎＭ
化合物Ｉ－１２３：０．５０６ｎＭ
化合物Ｉ－１２６：１．２４ｎＭ
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000120
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
試験例２：５－ＨＴ２Ｃ受容体結合阻害試験
　(各実験条件)
　　細胞膜：Ｊｕｍｐ－Ｉｎ　ＨＥＫ細胞膜（ヒト組換５－ＨＴ２Ｃ受容体を発現）
　アッセイバッファー：ＮａＣｌ　１２０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ　１ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ　５ｍｍｏｌ／Ｌ、０．１％ＢＳＡおよびＣａＣｌ２　２ｍｍｏｌ／Ｌを含むＴｒｉｓ－ＨＣｌ　５０ｍｍｏｌ／Ｌ（ｐＨ７.４）
　放射活性リガンド：下記手法で算出するＫｄ値付近の［３Ｈ］－Ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ
　非特異的リガンド： Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ＨＣｌ
　Ｋｄ値は細胞膜のロット変更時に算出した。あらかじめ、ＤＭＳＯに溶解した１ｍｍｏｌ／Ｌノンスペシフィックバインディング算出用化合物またはＤＭＳＯをマイクロプレートに０．５μＬ分注し、細胞膜をＡｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒで希釈した。放射活性リガンド溶液は段階希釈し、液体シンチレーターでカウントを確認した。希釈した細胞膜を含むＡｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒをマイクロプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注した。その後、放射活性リガンド溶液をマイクロプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、プレートをシールした。室温(２５℃)で１．５時間静置した。この間にＧＦ／Ｂ　ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートに５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、４℃で１時間以上静置した。その後、Ｃｅｌｌ ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）でフィルトレーションを行った。ＧＦ／Ｂ　ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートの空きｗｅｌｌに放射活性リガンド溶液を1０μＬ／ｗｅｌｌ分注した。ＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートを室温で乾燥させた後に、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔｉ２０をＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、プレートをシールした。ＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートを室温でオーバーナイト静置した。５－ＨＴ２Ａ受容体と結合した［３Ｈ］－Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎの放射活性は、Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ２（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて測定時間１ｍｉｎ／ｗｅｌｌで測定した。測定値からＳａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｃｕｒｖｅを書き、Ｓｃａｔｃｈａｒｄ　Ｐｌｏｔの傾きからＫｄ値を算出した。
　（本発明に係る化合物の結合試験）
　あらかじめ、ＤＭＳＯに溶解した化合物溶液をマイクロプレートに０．５μＬ分注し、細胞膜およびホットリガンドをそれぞれＡｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒで希釈した。その後、希釈した細胞膜を含むＡｓｓａｙ　ｂｕｆｆｅｒをマイクロプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注した。その後、放射活性リガンド溶液をマイクロプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、プレートをシールした。その後、３７℃で２時間静置した。この間にＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートに５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ (ｐＨ７．４)を５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、４℃で１時間以上静置した。その後、Ｃｅｌｌ ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）でフィルトレーションを行った。ＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートを室温で乾燥させた後に、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔｉ２０をＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートに５０μＬ／ｗｅｌｌ分注し、シールした。ＧＦ／Ｂ ＵｎｉＦｉｌｔｅｒプレートを室温でオーバーナイト静置した。５－ＨＴ２Ａ受容体と結合した［３Ｈ］－Ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅの放射活性は、Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ２（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて測定時間１ｍｉｎ／ｗｅｌｌで測定した。非特異的結合は、リガンド非標識の５００μｍｏｌ／Ｌ　Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ＨＣｌ存在下、総結合は本発明に係る化合物非存在下（Ｖｅｈｉｃｌｅ）での［３Ｈ］－Ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅの放射活性から算出した。最終的に用量反応曲線から、Ｋｉ値を算出した。
　（本発明に係る化合物の結合活性は、以下の結合阻害率（％）から算出した。）
　　　阻害率（％）　＝　［１－（ｃ－ａ）／（ｂ－ａ）］×１００
　　　　　　　　　　　ａ　；　非特異結合の平均ｃｐｍ
　　　　　　　　　　　ｂ　；　総結合の平均ｃｐｍ
　　　　　　　　　　　ｃ　；　試験化合物存在下でのｃｐｍ
（結果）
　本発明に係る化合物のヒトセロトニン５－ＨＴ２Ｃ受容体結合阻害活性に関する評価結果を以下に示す。なお、Ｋｉ値は、１０ｎＭ未満を「Ａ」、１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満を「Ｂ」、１００ｎＭ以上５０００ｎＭ以下を「Ｃ」とする。
化合物Ｉ－００３：８．３９ｎＭ
化合物Ｉ－００４：１１．５ｎＭ
化合物Ｉ－００６：２．４７ｎＭ
化合物Ｉ－０１２：３３．０ｎＭ
化合物Ｉ－０１５：１３６ｎＭ
化合物Ｉ－０２９：２０．５ｎＭ
化合物Ｉ－０３０：７．７６ｎＭ
化合物Ｉ－０３１：１．８９ｎＭ
化合物Ｉ－０３３：２８．９ｎＭ
化合物Ｉ－０３７：２．１１ｎＭ
化合物Ｉ－０４３：３．０７ｎＭ
化合物Ｉ－０４６：１４．５ｎＭ
化合物Ｉ－０８４：５．７８ｎＭ
化合物Ｉ－０８６：０．２４１ｎＭ
化合物Ｉ－１０１：０．４６１ｎＭ
化合物Ｉ－１０２：０．４１２ｎＭ
化合物Ｉ－１０３：０．６３４ｎＭ
化合物Ｉ－１０４：０．４８４ｎＭ
化合物Ｉ－１０７：０．３４０ｎＭ
化合物Ｉ－１０９：０．４６３ｎＭ
化合物Ｉ－１１０：０．３０１ｎＭ
化合物Ｉ－１１７：０．３１５ｎＭ
化合物Ｉ－１１８：０．３７１ｎＭ
化合物Ｉ－１２２：０．２８１ｎＭ
化合物Ｉ－１２３：１．３９ｎＭ
化合物Ｉ－１２６：６．２５ｎＭ
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000122
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000123
試験例３：ｈＥＲＧ試験
　本発明に係る化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ　ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　（ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明に係る化合物の作用を検討する。
　全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ　Ａ／Ｓ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持し、－５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録する。ジメチルスルホキシドを０．１％に調整した細胞外液（ＮａＣｌ：１４５　ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４　ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２：２　ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２：１　ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０　ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を媒体とし、媒体及び本発明に係る化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液をそれぞれ室温条件下で、１５分以上細胞に適用させる。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＱＰａｔｃｈ　Ａｓｓａｙ　ｓｏｆｔｗａｒｅ；Ｓｏｐｈｉｏｎ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ　Ａ／Ｓ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。媒体適用後の最大テール電流に対する本発明に係る化合物適用後の最大テール電流を阻害率として算出し、さらに陰性対照の阻害率結果を用いた補正を行うことで，本発明に係る化合物のＩＫｒへの影響を評価する。なお、希釈濃度は、必要に応じて変更する。
試験例３－２：ｈＥＲＧ試験
　本発明に係る化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ　ｅｔｈｅｒ-ａ-ｇｏ-ｇｏ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　（ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、カリウムチャネルの活性を評価することで化合物の作用を検討した。
ＦｌｕｘＯＲＩＩ　Ｇｒｅｅｎ　Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ＩｏｎＣｇａｎｎｅｌ　Ａｓｓａｙキット（インビトロジェン：モレキュラープローブ社）を用いて評価した。
３８４アッセイプレートに細胞を播種（８０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ／４０μＬ）し、一晩インキュベート（３７℃、５％ ＣＯ２）させた。培地をマイクロプレートウォッシャーでＷａｓｈ　ｂｕｆｆｅｒ（１ｘＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ）に交換後、蛍光指示色素を培地に添加し、蛍光指示色素を細胞に取り込ませるため１時間インキュベート（３７℃、５％ ＣＯ２）させた。
セルベースカイネティックアッセイシステムＦＬＩＰＲ（モレキュラーデバイス社）に細胞プレートを設置し、化合物を目的の濃度になるよう細胞に添加し１０分反応させた。そこへ刺激物質であるカリウム及びタリウム混合液を加えるとカリウムチャネルが開口し、細胞内に流入したタリウムは蛍光指示色素と結合することで、細胞内の蛍光シグナルが増加し、カリウムチャネル電流が蛍光シグナルとして検出された。各濃度の阻害率はＥ－４０３１を細胞に終濃度１０．３μｍｏｌ／Ｌの濃度で添加した際のシグナル強度を阻害率１００％、及びＤＭＳＯを終濃度０．７％で細胞に添加した際のシグナル強度を阻害率０％と規定し、各濃度のシグナル強度から阻害率を算出した。各濃度における阻害率からＩＣ５０を算出した。
（結果）
化合物Ｉ－０８１：ＩＣ５０＞５２．０μＭ
化合物Ｉ－０８２：ＩＣ５０＞５２．０μＭ
化合物Ｉ－０８３：ＩＣ５０＞５２．０μＭ
化合物Ｉ－０８４：ＩＣ５０＞５２．０μＭ
化合物Ｉ－０９９：ＩＣ５０＝４６．８μＭ
試験例４：ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはラットを使用する。
（２）飼育条件：マウスあるいはラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：所定の投与量で経口投与および静脈内投与する。以下のように群を設定する。投与量は、必要に応じて化合物毎に変更する。
　経口投与　２～６０μｍｏｌ／ｋｇあるいは１～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
　静脈内投与　１～３０μｍｏｌ／ｋｇあるいは０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明に係る化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中本発明に係る化合物濃度推移について、モーメント解析法により血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群の投与量比およびＡＵＣ比から本発明に係る化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出する。
　なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
試験例５：クリアランス評価試験
実験材料と方法
（１）使用動物：ＳＤラットを使用する。
（２）飼育条件：ＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定する。
　静脈内投与　１μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
（４）投与液の調製：ジメチルスルホキシド／プロピレングリコール＝１／１溶媒を用いて可溶化して投与する。
（５）投与方法：注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明に係る化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中本発明に係る化合物濃度推移について、モーメント解析法により全身クリアランス（CLtot）を算出する。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
試験例６：代謝安定性試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明に係る化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明に係る化合物が肝で代謝される程度を評価する。
　ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ　ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させる（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心する。その遠心上清中の本発明に係る化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳまたは固相抽出(ＳＰＥ)／ＭＳにて定量し、０分反応時の化合物量を１００％として反応後の本発明に係る化合物の残存量を計算する。なお、加水分解反応はＮＡＤＰＨ非存在下で、グルクロン酸抱合反応はＮＡＤＰＨに換えて５ｍｍｏｌ／Ｌ　ＵＤＰ－グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施する。希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
試験例６－２：代謝安定性試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明に係る化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明に係る化合物が肝で代謝される程度を評価した。
　ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ　ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１４０μＬに反応液７０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心した。その遠心上清中の本発明に係る化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳまたは固相抽出(ＳＰＥ)／ＭＳにて定量し、０分反応時の化合物量を１００％として反応後の本発明に係る化合物の残存率を計算した。
（結果）化合物濃度０．５μｍｏｌ／Ｌでの残存率を示す。
化合物Ｉ－０１６：９９．６％
化合物Ｉ－０２８：９０．２％
化合物Ｉ－０４３：８５．０％
化合物Ｉ－０７７：８５．３％
化合物Ｉ－０８６：７５．５％
化合物Ｉ－０８８：８０．０％
化合物Ｉ－１０２：９７．３％
試験例７：Ｐ－ｇｐ基質試験
　ヒトＭＤＲ１発現細胞または親細胞を単層培養したトランズウェル（登録商標、ＣＯＲＮＩＮＧ社）の片側に本発明に係る化合物を添加し、一定時間反応させる。ＭＤＲ１発現細胞と親細胞についてＡｐｉｃａｌ側からＢａｓｏｌａｔｅｒａｌ側方向（Ａ→Ｂ）とＢａｓｏｌａｔｅｒａｌ側からＡｐｉｃａｌ側方向（Ｂ→Ａ）の膜透過係数を算出し，ＭＤＲ１発現細胞と親細胞のＥｆｆｌｕｘ　Ｒａｔｉｏ（ＥＲ；Ｂ→ＡとＡ→Ｂの膜透過係数の比）値を算出する．ＭＤＲ１発現細胞と親細胞のＥｆｆｌｕｘ　Ｒａｔｉｏ（ＥＲ値）を比較し、本発明に係る化合物がＰ－ｇｐ基質であるか否かを判断する。
試験例８：ＭＫ８０１誘発運動亢進抑制試験
６－１０週齢のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを使用した。試験化合物の投与液調製には溶媒として３０ｍｍｏｌ／Ｌ　ＨＣｌを用いて溶解して使用、ＭＫ８０１の投与液調製には溶媒として生理食塩水を用い、溶解して使用した。ＭＫ８０１誘発運動亢進抑制試験メルクエスト社製のＳＣＡＮＥＴ、データ集録プログラムＳＣＬ－４０と透明プラスチック製ケージを利用し、以下のように実施した。
飼育室において、化合物投与液（溶媒または試験化合物溶解液）を皮下投与し、飼育ケージに戻した。３０分後に、動物を実験室に搬入し、実験室馴化を行った。その１５分後、静かにラットを取り出し、ＭＫ８０１投与液（溶媒またはＭＫ８０１溶解液）を腹腔内投与し飼育ケージに戻した。腹腔投与から１５分後にラットを取り出し、静かにＳＣＡＮＥＴ内に入れ、運動量測定開始した。測定開始から３０分後に測定を終了し、それぞれ個体の３０分間の運動量を総計した。
試験結果の解析は以下の通り実施した。
試験化合物投与群と溶媒投与群において、Ｏｎｅ－ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ（有意水準：両側５％)を行った。試験化合物投与群において、溶媒投与群と比較して有意な運動量の抑制を示した場合、抗精神病作用を有すると判断した。
上記試験の結果を図１および図２に示す。図中の●は溶媒投与時のラットの総自発運動活性を示し、■は本願実施例化合物（３ｍｇ／ｋｇ）投与時のラットの総自発運動活性を示し、▲は本願実施例化合物（１０ｍｇ／ｋｇ）投与時のラットの総自発運動活性を示す。
　以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
　本発明の化合物は、任意の従来の経路により、特に、経腸、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経口で、例えば注射液剤または懸濁剤の形態で、局所で、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻形態または座剤形態で医薬組成物として投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒にして、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態の本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法で、混合、造粒またはコーティング法によって製造することができる。例えば、経口用組成物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等および有効成分等を含有する錠剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる。また、注射用組成物としては、溶液剤または懸濁剤とすることができ、滅菌されていてもよく、また、保存剤、安定化剤、緩衝化剤等を含有してもよい。
　本発明に係る化合物は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動作用を有し、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体が関与する疾患または状態の治療剤および／または予防剤として有用であると考えられる。

Claims (20)

  1. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    （式中、
    　Ｒ１は、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　ｎは、０、１、または２であり；
    　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）であり；
    　ＲＬ１、ＲＬ１’およびＲＬ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
    　Ｒ４は、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    （式中、ｐおよびｑはそれぞれ独立して、１、２、または３であり；
    　ｐ’’およびｑ’’はそれぞれ独立して、１または２であり；
    　Ｒａは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    　Ｒａ’’は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    　Ｘｂはそれぞれ独立して、ＣＲｂＲｂ’であり；
    　Ｘｃはそれぞれ独立して、ＣＲｃＲｃ’であり；
    　Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｂ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｃ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｂ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｃ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｘｄは、ＣＲｄまたはＮであり；
    　Ｘｄ’’は、ＣＲｄまたはＮであり；
    　Ｒｄは、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり；
    　ＲｂおよびＲｂ’ならびにＲｃおよびＲｃ’は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
    　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｂは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｂが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；または
    　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｃは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｃが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
    　ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよく；
    　ＲａおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよい）で示される基であり；
    　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、または、
    　Ｒ５およびＲ６は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
    　Ｒ７は、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    （式中、
    　Ａは、ＣＲ１１またはＮであり；
    　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基またはシアノであり；
    　Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または、
    　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
    　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される基であり；
    　ただし、
    （ｉ）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）のいずれかであるとき、ｎは１または２であり；
    （ｉｉ）（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが、（ＮＲＬ１、Ｎ）であり、
    Ｒ４が式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    で示される基であるとき、Ｒａは芳香族炭素環式基で置換されたアルキルおよび非芳香族複素環式基で置換されたアルキルではない）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    を除く）、またはその製薬上許容される塩。
  2. 　ＡがＣＲ１１である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  3. 　ＡがＣＨである、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  4. 　ｎが１または２である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  5. 　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）または（Ｏ、Ｎ）である、請求項１～４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  6. 　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせが（ＮＨ、Ｎ）または（ＣＨ２、Ｎ）である、請求項１～５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  7. 　ＸｄがＣＲｄであり、Ｒｄが水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１～６のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  8. 　ＸｄがＣＨである、請求項１～７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  9. 　ｐが２であり、ｑが２である、請求項１～８のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  10. 　Ｒ２がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ３がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１～９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  11. 　Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１～１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  12. 　Ｒ１が置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のピリジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリダジン－３－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－２－イル、置換もしくは非置換のピリミジン－５－イル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換の９員芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の１０員芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  13. 　Ｒ１が置換もしくは非置換の５員芳香族複素環式基である、請求項１～１２のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  14. 　化合物Ｉ－０１６、Ｉ－０２８、Ｉ－０４３、Ｉ－０７７、Ｉ－０８０、Ｉ－０８４、Ｉ－０８６、Ｉ－０８７、Ｉ－０９６、Ｉ－０９９、Ｉ－１０１、Ｉ－１０２、Ｉ－１０４、Ｉ－１０５、Ｉ－１１３、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１７、Ｉ－１１８、Ｉ－１２１およびＩ－１２２からなる群から選択される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  15. 　請求項１～１４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
  16. 　セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動薬である、請求項１５記載の医薬組成物。
  17. 　セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動薬、かつ５－ＨＴ２Ｃ受容体拮抗および／または逆作動薬である、請求項１５記載の医薬組成物。
  18. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
    （式中、
    　Ｒ１は、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    　Ｒ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　ｎは、０、１、または２であり；
    　（Ｌ1、Ｌ２）の組み合わせは、（ＮＲＬ１、Ｎ）、（ＣＲＬ１ＲＬ１’、Ｎ）、（Ｏ、Ｎ）、（Ｏ、ＣＲＬ２）または（ＮＲＬ１、ＣＲＬ２）であり；
    　ＲＬ１、ＲＬ１’およびＲＬ２はそれぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
    　Ｒ４は、置換もしくは非置換の非芳香族含窒素複素環式基または式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
    （式中、
    　ｐおよびｑはそれぞれ独立して、１、２、または３であり；
    　Ｒａは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    　Ｘｂはそれぞれ独立して、ＣＲｂＲｂ’であり；
    　Ｘｃはそれぞれ独立して、ＣＲｃＲｃ’であり；
    　Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｂ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｃ’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｘｄは、ＣＲｄまたはＮであり；
    　Ｒｄは、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり；
    　ＲｂおよびＲｂ’ならびにＲｃおよびＲｃ’は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
    　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｂは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｂが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；または
    　Ｒａと、Ｒａが結合する窒素原子に隣接する炭素原子に結合するＲｃは、Ｒａが結合する窒素原子、およびＲｃが結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
    　ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよく；
    　ＲａおよびＲｄは、一緒になって、（Ｃ１―Ｃ３）架橋を形成し、該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子で置き換えられてもよい）で示される基であり；
    　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、または、
    　Ｒ５およびＲ６は、結合する同一の炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
    　Ｒ７は、式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
    （式中、
    　Ａは、ＣＲ１１またはＮであり；
    　Ｒ９は、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基またはシアノであり；
    　Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または、
    　Ｒ９およびＲ１０が一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
    　Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される基である）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物。
  19. 　Ｒ４が式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
    （式中、
    　ｐ’’およびｑ’’はそれぞれ独立して、１または２であり；
    　Ｒａ’’は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり；
    　Ｒｂ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒｃ’’は、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｘｄ’’は、ＣＲｄまたはＮであり；
    　その他の各記号は請求項１８と同義である）で示される基である、請求項１８記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物。
  20. 　セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物、かつ５－ＨＴ２Ｃ受容体拮抗および／または逆作動用組成物である、請求項１８または１９記載のセロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体拮抗および／または逆作動用組成物。
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