WO2022102894A1 - 코로나바이러스의 스파이크 단백질 및 뉴클레오캡시드 단백질을 동시발현하는 복제불능 아데노바이러스를 이용한 코로나바이러스 백신 - Google Patents

코로나바이러스의 스파이크 단백질 및 뉴클레오캡시드 단백질을 동시발현하는 복제불능 아데노바이러스를 이용한 코로나바이러스 백신 Download PDF

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coronavirus
covid
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adenovirus
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최정우
정광일
최강석
손승은
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주식회사 바이오리더스
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Definitions

  • the present invention relates to a recombinant adenovirus in which the spike protein and the nucleocapsid protein of the coronavirus are expressed in a form inserted into the replication-deficient adenovirus E1 region and the E3 region, and a coronavirus vaccine using the same.
  • Coronavirus has an envelope and has a single-stranded RNA of about 30 kb as a genome. It encodes structural proteins such as a capsid (nucleocapsid, N) protein, a matrix (M) protein, a small envelope (E) protein, and a spike (S) glycoprotein.
  • capsid nucleocapsid, N
  • M matrix
  • E small envelope
  • S spike glycoprotein.
  • Nucleocapsid is composed of nucleocapsid (N) protein bound to viral RNA.
  • N protein binds to viral RNA genome and plays an important role in stabilizing and packaging the genome during viral particle assembly, envelope formation, and RNA synthesis. do. It has a protrusion on the envelope, and a spike glycoprotein is essential when binding to a host cell receptor, and is known as a factor determining the range of a host to infect.
  • Coronavirus Infectious Disease-19 (hereafter referred to as “COVID-19”) is caused by a new type of coronavirus (SARS-CoV-2) that has spread throughout China and the world since it first occurred in Wuhan, China in December 2019. It refers to a respiratory infection. It is transmitted when droplets (saliva) of an infected person penetrate the respiratory tract or the mucous membranes of the eyes, nose, and mouth. After an incubation period of about 2 to 14 days (estimated) after infection, the main symptoms include fever (37.5 degrees), respiratory symptoms such as cough or shortness of breath, and pneumonia, but the frequency of asymptomatic infections is also high.
  • SARS-CoV-2 coronavirus
  • the present invention provides that a spike protein of coronavirus infection-19 (COVID-19) is inserted into the E1 region of a replication-defective adenovirus, and a nucleo of coronavirus infection-19 (COVID-19)
  • COVID-19 a spike protein of coronavirus infection-19
  • the E3 region is encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 2 It provides a recombinant adenovirus characterized in that it is encoded.
  • the present invention also provides a COVID-19 vaccine produced by the adenovirus.
  • the vaccine composition according to the present invention can induce an immune response to COVID-19 by inducing a humoral immune response and a cell-mediated response.
  • FIG. 1 shows a schematic diagram of inserting genes encoding the S protein and N protein of COVID-19 into adenovirus.
  • FIGS. 2 and 3 show the expression of S protein and N protein in cells infected with the recombined adenovirus according to the present invention.
  • Figure 4 shows the antigen-antibody reaction that occurs between the antigen expressed in the cells infected with the recombined adenovirus according to the present invention and the antibody of a cured patient through the ELISA technique.
  • the spike protein of coronavirus infection-19 is inserted into the E1 region of the replication-deficient adenovirus, and the nucleo of coronavirus infection-19 (COVID-19)
  • COVID-19 the nucleo of coronavirus infection-19
  • COVID-19 vaccine prepared by recombinant adenovirus as another embodiment of the present invention.
  • the protein may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NOs: 1 and 2.
  • the protein has 80 to 99%, 85 to 99%, preferably 90 to 99% sequence homology thereto, not only of the polypeptide identical to SEQ ID NOs: 1 and 2, but also of a polypeptide in which amino acids thereof are substituted by conservative substitution. It may include all polypeptides having
  • the term “vaccine composition” refers to a composition containing at least one or more immunologically active ingredients that induce an immunological response in an animal.
  • the term “antigen” refers to a protein expressed by a virus as a component capable of generating an immune function among the components of the virus.
  • antibody used in the present invention is a component produced by antigen stimulation within the immune system, and is a protein that specifically binds to a specific antigen and circulates in the lymph and blood and causes an antigen-antibody reaction.
  • Antigen-antibody reactions have high specificity for each antigen. This means that when antibodies are made by B cells of lymphocytes, antibodies produced by specific antigens do not react with other antigens in principle. This high specificity is used for tests such as immunity, allergy, and determination of the type and type of various diseases and infections.
  • the vaccine composition may be in any form known in the art, for example, in the form of solutions and injections, or in solid form suitable for suspension, but is not limited thereto. Such formulations may also be emulsified or encapsulated in liposomes or soluble glass, or may be prepared in the form of an aerosol or spray. They may also be incorporated into transdermal patches. In the case of liquid or injection, if necessary, it may contain propylene glycol and sodium chloride in an amount sufficient to prevent hemolysis.
  • the vaccine composition of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
  • Suitable carriers for vaccines are known to those skilled in the art and may include, but are not limited to, proteins, sugars, and the like.
  • Such carriers may be aqueous or non-aqueous solutions, suspensions, and emulsions.
  • non-aqueous carriers may be propylene glycol, polyethylene glycol, edible oils such as olive oil, and injectable organic esters such as ethyl oleate.
  • the vaccine composition may further include an adjuvant (adjuvant, immune-enhancing agent, immune-enhancing agent).
  • adjuvant refers to a compound or mixture that enhances the immune response and/or promotes the rate of absorption after inoculation, and may include any absorption-promoting agent.
  • Acceptable adjuvants include Freund's complete adjuvant, Freund's incomplete adjuvant, saponins, mineral gels such as aluminum hydroxide, surfactants such as lysolecithin, plurone polyols, polyanions, peptides, oil or hydrocarbon emulsions, keyholimpet he It may include, but is not limited to, mocyanine, dinitrophenol, and the like.
  • the vaccine composition of the present invention may be administered via any one administration route selected from the group consisting of oral, transdermal, intramuscular, intraperitoneal, intravenous, subcutaneous or nasal, preferably administered by injection. Do.
  • COVID-19 infectious disease is a disease caused by infection with the COVID-19 virus, and may include, but is not limited to, sinusitis, paroxysmal asthma, otitis media, cystic fibrosis, bronchitis, pneumonia, diarrhea, etc. .
  • the vaccine composition of the present invention is administered in a pharmaceutically effective amount.
  • pharmaceutically effective amount refers to an amount sufficient to exhibit a vaccine effect, and not to cause side effects or serious or excessive immune response, and the level of effective dose is determined by the disorder to be treated. , the severity of the disorder, the activity of the particular compound, the route of administration, the rate of elimination of the protein, the duration of treatment, the drug used in combination with or concomitantly with the protein, the age, weight, sex, diet, general health condition of the subject, and known in the medical arts. It may depend on a variety of factors, including factors.
  • a gene encoding the COVID-19 spike protein (S protein) was inserted into the E1 site of the replication-deficient adenovirus, and a gene encoding the COVID-19 nucleocapsid protein (N protein) was inserted into the E3 site (FIG. 1), and thus The protein expressed by this induces a humoral immune response and a cell-mediated response to have a protective effect against COVID-19 virus infection.
  • the base sequence of the adenovirus E1 into which the gene encoding the COVID-19 spike protein is inserted is as shown in SEQ ID NO: 1.
  • nucleotide sequence of the adenovirus E3 into which the gene encoding the COVID-19 nucleocapsid protein is inserted is shown in SEQ ID NO: 2 below.
  • Adenovirus receptor CAR overexpressed A549 cells were infected with 100 moi of Ad-S and Ad-S+N-expressing viruses, and RNA was extracted 72 hours later. After cDNA synthesis, mRNA level using each prime As the result of confirming the expression in FIG. 2 is shown in FIG. 2 , it can be confirmed that both the S protein and the S+N protein are specifically expressed.
  • caatcatatg gtttccaacc cactaatggt gttggttacc aaggtggcgg tggctcgtct aacaaaagt ttctgcctttt ccaacaattt ggtggcggtg gctcgccaga tccatcaaaa

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Abstract

본 발명은 코로나바이러스의 스파이크(spike) 단백질과 뉴클레오캡시드(nucleocapsid) 단백질이 복제불능 아데노바이러스 E1영역과 E3영역에 삽입된 형태로 발현되는 재조합 아데노바이러스 및 이를 이용한 코로나바이러스 백신에 관한 발명으로, 본 발명에 의한 백신조성물은 체액성 면역반응 및 세포 매개성 반응을 유도하여 COVID-19에 대한 면역반응을 유도할 수 있다.

Description

코로나바이러스의 스파이크 단백질 및 뉴클레오캡시드 단백질을 동시발현하는 복제불능 아데노바이러스를 이용한 코로나바이러스 백신
본 발명은 코로나바이러스의 스파이크(spike) 단백질과 뉴클레오캡시드(nucleocapsid) 단백질이 복제불능 아데노바이러스 E1영역과 E3영역에 삽입된 형태로 발현되는 재조합 아데노바이러스 및 이를 이용한 코로나바이러스 백신에 관한 발명이다.
코로나바이러스는 외피를 가지며, 유전체로서 약 30kb 길이의 단일 가닥 RNA를 가지는데, 바이러스 유전체인 RNA 자체가 전사체로 작용하는 양성 가닥(positive-strand) RNA 유전자에 해당하고, 코로나바이러스의 유전자는 뉴클레오캡시드(nucleocapsid, N) 단백질, 매트릭스(matrix, M) 단백질, 작은 외피(small envelope, E) 단백질, 스파이크(spike, S) 당단백질 등의 구조 단백질을 암호화한다. 인간코로나바이러스(HCoV) 중 일부에서는 hemagglutinin-esterase(HE) 단백질을 생성하며, 바이러스 입자의 세포 표면의 부착 및 유리 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
뉴클레오캡시드는 바이러스 RNA와 결합된 뉴클레오캡시드(N) 단백질로 구성되며, N 단백질은 바이러스 RNA 유전체에 결합하여 바이러스 입자 조립, 외피 형성, RNA합성 과정에서 유전체를 안정화하고 포장하는데 중요한 역할을 수행한다. 외피에는 돌기를 가지며, 표면 돌기 당단백질(spike glycoprotein)은 숙주세포 수용체와 결합시 필수적으로 작용하며, 감염시키는 숙주의 범위를 결정하는 요소로 알려져 있다.
코로나바이러스감염증-19(이하, “COVID-19”라 함)는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생한 이후 중국 전역과 전 세계로 확산된, 새로운 유형의 코로나바이러스(SARS-CoV-2)에 의한 호흡기 감염질환을 말하는데, 감염자의 비말(침방울)이 호흡기나 눈·코·입의 점막으로 침투될 때 전염된다. 감염되면 약 2~14일(추정)의 잠복기를 거친 뒤 발열(37.5도) 및 기침이나 호흡곤란 등 호흡기 증상, 폐렴이 주증상으로 나타나지만 무증상 감염 사례 빈도도 높게 나오고 있다.
한편, COVID-19 연구를 기반으로 영장류 모델에서 COVID-19 백신을 개발하고 있으며, 개발중인 COVID-19 백신은 접종을 통해 체액성 및 세포성 면역반응을 증가시키는 것으로 나타났다. 그러나, 현재까지 상업화된 백신은 없는 상태이며, 최근 몇몇 제약회사들이 COVID-19 백신개발을 추진 중인 상태이나, 아직 개발단계로서 전임상, 임상 시험 등을 통한 유효성 검증이 필요한 상황으로, COVID-19 감염예방을 위한 백신이 절실히 요구되는 상황이다.
본 발명의 목적은 COVID-19 감염예방을 위한 백신 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)의 스파이크(spike) 단백질이 복제불능 아데노바이러스의 E1영역에 삽입되고, 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19)의 뉴클레오캡시드(nucleocapsid) 단백질이 복제불능 아데노바이러스의 E3영역에 삽입된 형태로 발현되는 재조합 아데노바이러스로서, E1영역은 서열번호 1의 염기서열에 의하여 코딩되고, E3영역은 서열변호 2의 염기서열에 의하여 코딩되는 것을 특징으로 하는 재조합 아데노바이러스를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 아데노바이러스에 의하여 제조되는 COVID-19 백신을 제공한다.
본 발명에 의한 백신조성물은 체액성 면역반응 및 세포 매개성 반응을 유도하여 COVID-19에 대한 면역반응을 유도할 수 있다.
도 1은 아데노바이러스에 COVID-19의 S protein 및 N protein을 코딩하는 유전자를 삽입한 모식도를 나타낸 것이다.
도 2 및 도 3은 본 발명에 의하여 재조합된 아데노바이러스를 감염시킨 세포의 S protein 및 N protein 발현여부를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 의하여 재조합된 아데노바이러스를 감염시킨 세포에서 발현되는 항원과 완치환자의 항체 사이에 일어나는 항원항체 반응을 ELISA 기법을 통하여 확인한 것이다.
본 발명의 구체적인 일 실시예로서, 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19)의 스파이크(spike) 단백질이 복제불능 아데노바이러스의 E1영역에 삽입되고, 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19)의 뉴클레오캡시드(nucleocapsid) 단백질이 복제불능 아데노바이러스의 E3영역에 삽입된 형태로 발현되는 재조합 아데노바이러스로서, E1영역은 서열번호 1의 염기서열에 의하여 코딩되고, E3영역은 서열변호 2의 염기서열에 의하여 코딩되는 것을 특징으로 하는 재조합 아데노바이러스를 제공한다.
또한 본 발명의 다른 일 실시예로서 재조합 아데노바이러스에 의하여 제조되는 COVID-19 백신을 제공한다.
본 발명에서 단백질은 서열번호 1, 2의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있다. 상기 단백질은 서열번호 1, 2와 동일한 폴리펩타이드 뿐만 아니라 이의 아미노산이 보존적 치환에 의하여 치환된 폴리펩타이드, 이와 80 내지 99%, 85 내지 99%, 바람직하게는 90 내지 99%의 서열 상동성을 갖는 폴리펩타이드를 모두 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용한 용어 "백신 조성물"은 동물에서 면역학적 반응을 유도하는 적어도 하나 이상의 면역학적으로 활성인 성분을 함유하는 조성물을 의미한다.
본 발명에서 사용한 용어 "항원"은 바이러스의 구성성분 중 면역기능을 일으킬 수 있는 성분으로서 바이러스가 발현하는 단백질을 의미한다.
본 발명에서 사용한 용어 "항체"는 면역계 내에서 항원의 자극에 의하여 만들어지는 성분으로서 특정한 항원과 특이적으로 결합하여 림프와 혈액을 떠돌며 항원-항체반응을 일으키는 단백질이다. 항원-항체 반응은 각 항원에 대하여 높은 특이성을 갖는다. 이는 림프구의 B세포에서 항체가 만들어질 때 특정항원에 의해 생성된 항체는 원칙적으로 다른 항원과 반응하지 않는다. 이러한 높은 특이성은 면역, 알레르기, 각종 병 및 감염의 종류·형의 결정 등의 검사에 사용된다.
상기 백신 조성물은 당업계에 알려진 임의의 형태, 예를 들면, 액제 및 주사제의 형태 또는 현탁액에 적합한 고체 형태일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 제제는 또한 리포좀이나 가용 유리 내로 유화 또는 캡슐화되거나 에어로졸이나 스프레이 형태로도 제조될 수 있다. 이들은 경피(transdermal) 패치에 함유시킬 수도 있다. 액제 또는 주사제의 경우, 필요시 프로필렌글리콜 및 용혈 현상을 방지하는데 충분한 양의 염화나트륨을 함유할 수 있다.
본 발명의 백신 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함할 수 있다. 백신에 적합한 담체는 기술분야의 당업자에게 공지되어 있으며, 단백질, 당 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기의 담체는 수용액 또는 비-수용액, 현탁액, 및 에멀전일 수 있다. 비-수용액 담체의 예는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 식용유 예컨대 올리브 오일, 및 주사 가능한 유기 에스테르 예컨대 에틸 올리에이트일 수 있다.
또한, 상기 백신 조성물은 어주번트(adjuvant, 면역조성제, 면역증강제)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 어주번트는 면역반응의 향상 및/또는 접종 후 흡수 속도를 촉진하는 화합물 또는 혼합물을 칭하는 것으로 임의의 흡수-촉진제를 포함할 수 있다. 허용 가능한 어주번트로는 프로인트 완전 어주번트, 프로인트 불완전 어주번트, 사포닌, 미네랄 젤 예컨대 수산화 알루미늄, 계면활성제 예컨대 리소레시틴, 플루론 폴리올, 다중음이온, 펩타이드, 오일 또는 탄화수소 에멀전, 키홀림펫 헤모시아닌, 디니트로페놀 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 백신 조성물은 경구, 경피, 근육내, 복막내, 정맥내, 피하내 또는 비강으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 투여경로를 통해 투여될 수 있으며, 바람직하게는 주사로 투여되는 것이 바람직하다.
본 발명에서 용어 "COVID-19 감염 질환"이란 COVID-19 바이러스의 감염으로 유발되는 질환으로서, 부비강염, 발작적 천식, 중이염, 낭성 섬유종, 기관지염, 폐렴, 설사 등을 예시할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 백신 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명의 용어 "약제학적으로 유효한 양"이란, 백신효과를 나타낼 수 있을 정도의 충분한 양으로, 부작용 또는 심각하거나 과도한 면역반응을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량의 수준은 치료하려는 장애, 장애의 중증도, 특정 화합물의 활성, 투여 경로, 단백질의 제거 속도, 치료 지속 기간, 단백질과 조합되거나 동시에 사용되는 약물, 개체의 연령,체중, 성별, 식습관, 일반적인 건강 상태 및 의학 분야에 공지된 인자를 비롯한 다양한 인자들에 따라 달라질 수 있다.
이하, 구체적인 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 재조합 아데노바이러스 벡터를 이용한 COVID-19 백신 제조
복제불능 아데노바이러스의 E1 부위에 COVID-19 spike 단백질(S protein)을 코딩하는 유전자를 삽입하고, E3 부위에 COVID-19 nucleocapsid 단백질(N protein)을 코딩하는 유전자를 삽입하였고(도 1), 이에 의하여 발현되는 단백질은 체액성면역반응 및 세포매개성 반응을 유도하여 COVID-19 바이러스 감염에 대한 보호 효과를 가지게 된다.
구체적으로, COVID-19 spike 단백질을 코딩하는 유전자가 삽입된 아데노바이러스 E1의 염기서열은 하기 서열번호 1과 같다.
서열번호 1
5`tgtaatgatccatttttgggtgtttattaccacaaaaacaacaaaagttggatggaaggtggcggtggctcgaattctaacaatcttgattctaaggttggtggtaattataattacctgtatagattgtttaggaagtctaatctcaaaccttttgagagagatatttcaactgaaatctatcaggccggtagcacaccttgtaatggtgttgaaggttttaattgttactttcctttacaatcatatggtttccaacccactaatggtgttggttaccaaggtggcggtggctcgtctaacaaaaagtttctgcctttccaacaatttggtggcggtggctcgccagatccatcaaaaccaagcaagaggtcatttattgaagatctacttttcaacaaagtgacacttgcagatgctggcttc 3`
(링커 : ggtggcggtggctcg)
다음으로, COVID-19 nucleocapsid 단백질을 코딩하는 유전자가 삽입된 아데노바이러스 E3의 염기서열은 하기 서열번호 2와 같다.
서열번호 2
5`attggctactaccgaagagctaccagacgaattcgtggtggtggtggcggtggctcgatcatatgggttgcaactgagggagccggtggcggtggctcgttgctgctgcttgacagattgaaccagcttggtggcggtggctcgcgtactgccactaaagcatacaatgtaggtggcggtggctcgtttgcccccagcgcttcagcgttcttcggaatgtcgcgcattggcatggaagtcggtggcggtggctcgacgtggttgacctacacaggtgccatcaaattggatgacaaagatccaaatttcaaagatcaagtcattttgctgggtggcggtggctcgaagcatattgacgcatacaaaacattcccaccaacagagcctaaaaag3`
(링커 : ggtggcggtggctcg)
실시예 2. S protein 및 N protein의 발현확인
아데노바이러스 수용체인 CAR가 과발현 되어있는 A549세포에 Ad-S, Ad-S+N을 발현하는 바이러스를 100moi로 감염시킨 후 72시간 뒤에 RNA를 추출하고, cDNA 합성 후 각각의 prime를 이용하여 mRNA 수준에서 발현여부를 확인한 결과를 도 2에 나타내었는 바, S protein 및 S+N protein 모두 특이적으로 발현된 것을 확인할 수 있다.
또한, 아데노바이러스 수용체인 CAR가 과발현 되어있는 A549 세포에 Ad-S, Ad-S+N을 발현하는 바이러스를 10, 50, 100 moi로 감염시킨 후 72시간 뒤에 cell을 lysis후 각각의 Spike 단백질항체, GAPDH항체를 이용하여 단백질 수준에서 발현여부를 확인한 결과를 도 3에 나타내었는 바, S protein, S+N protein 모두 특이적으로 S protein 농도의존적으로 발현되는 것을 확인하였다.
실시예 3. ELISA에 의한 항원항체 반응 확인
A549 세포에 Ad-S, Ad-S+N을 감염 후 total protein lysate를 추출 후 5ug을 plate에 코팅후 COVID-19 감염 후 완치환자의 혈청(1/100, 1/1000, 1/10000 희석)과 ELISA기법을 이용하여 반응을 확인한 결과 S+N 항원을 발현하는 단백질이 COVID-19에 대한 항체를 보유한 환자혈청과 강하게 반응하는 것을 확인하였다(도 4).
서열목록 1
tgtaatgatc catttttggg tgtttattac cacaaaaaca acaaaagttg gatggaaggt
ggcggtggct cgaattctaa caatcttgat tctaaggttg gtggtaatta taattacctg
tatagattgt ttaggaagtc taatctcaaa ccttttgaga gagatatttc aactgaaatc tatcaggccg gtagcacacc ttgtaatggt gttgaaggtt ttaattgtta ctttccttta
caatcatatg gtttccaacc cactaatggt gttggttacc aaggtggcgg tggctcgtct aacaaaaagt ttctgccttt ccaacaattt ggtggcggtg gctcgccaga tccatcaaaa
ccaagcaaga ggtcatttat tgaagatcta cttttcaaca aagtgacact tgcagatgct
ggcttc
서열목록 2
attggctact accgaagagc taccagacga attcgtggtg gtggtggcgg tggctcgatc
atatgggttg caactgaggg agccggtggc ggtggctcgt tgctgctgct tgacagattg
aaccagcttg gtggcggtgg ctcgcgtact gccactaaag catacaatgt aggtggcggt
ggctcgtttg cccccagcgc ttcagcgttc ttcggaatgt cgcgcattgg catggaagtc
ggtggcggtg gctcgacgtg gttgacctac acaggtgcca tcaaattgga tgacaaagat
ccaaatttca aagatcaagt cattttgctg ggtggcggtg gctcgaagca tattgacgca
tacaaaacat tcccaccaac agagcctaaa aag

Claims (2)

  1. 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)의 스파이크(spike) 단백질이 복제불능 아데노바이러스의 E1영역에 삽입되고, 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19)의 뉴클레오캡시드(nucleocapsid) 단백질이 복제불능 아데노바이러스의 E3영역에 삽입된 형태로 발현되는 재조합 아데노바이러스로서,
    E1영역은 서열번호 1의 염기서열에 의하여 코딩되고, E3영역은 서열변호 2의 염기서열에 의하여 코딩되는 것을 특징으로 하는 재조합 아데노바이러스.
  2. 제1항의 재조합 아데노바이러스에 의하여 제조되는 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 백신.
PCT/KR2021/006981 2020-11-10 2021-06-03 코로나바이러스의 스파이크 단백질 및 뉴클레오캡시드 단백질을 동시발현하는 복제불능 아데노바이러스를 이용한 코로나바이러스 백신 WO2022102894A1 (ko)

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