WO2022102437A1 - 両親媒性分子及びその製造方法 - Google Patents

両親媒性分子及びその製造方法 Download PDF

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WO2022102437A1
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hydrophilic
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Inventor
雅裕 山科
真司 豊田
Original Assignee
国立大学法人東京工業大学
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/535—Organo-phosphoranes

Definitions

  • the present invention relates to an amphipathic molecule and a method for producing the same.
  • the amphipathic molecule of the present invention is characterized in that it can be easily produced.
  • amphipathic molecule is a molecule that has a hydrophilic site (compatible with water) and a hydrophobic site (not compatible with water) in one molecular skeleton. This molecule has the characteristic that in water, hydrophobic sites are attracted to each other to form one aggregate, and dirt molecules and components can be taken into the inside of the aggregate.
  • amphipathic molecules many molecules such as sodium dodecyl sulfate (SDS) and CHAPS are known.
  • SDS sodium dodecyl sulfate
  • CHAPS CHAPS
  • the amphipathic molecule developed by Yoshizawa et al. And previously filed by the present applicant (Patent Document 1) is also one of such known amphipathic molecules.
  • This amphipathic molecule has a curved hydrophobic skeleton in which two hydrophobic sites (anthracene) are connected at an angle of 120 degrees around the benzene ring, and has a hydrophilic functional group on the outside of the curved part. ..
  • amphipathic molecules described in Patent Document 1 described above has an advantage that it can be produced by a simple washing operation without complicated purification work by utilizing the Negishi coupling reaction, but it has a hydrophobic site. It has two steps, that is, the construction of the hydrophilic part and the construction of the hydrophilic part, and it was not always easy to manufacture.
  • the present invention has been made based on such a technical background, and an object of the present invention is to provide an amphipathic molecule that can be easily produced.
  • the present invention provides the following (1) to (16).
  • (1) The following general formula (I) [In the formula, R 1 and R 5 independently represent a halogen atom, an alkyl group, or an aryl group, and R 2 and R 4 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, respectively.
  • Aryl group, hydroxy group, amino group, cyano group, or the following general formula (A) (In the formula, L 1 is absent or represents a divalent chain group, and R 9 represents a hydrophilic group.) Represents a group represented by, R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group represented by the general formula (A), or the following general formula (B).
  • L 2 , L 3 and L 4 each independently represent a non-existent or divalent chain group
  • R 10 , R 11 and R 12 each independently represent a hydrogen atom.
  • Or represents a hydrophilic group [however, at least one of R 10 , R 11 and R 12 represents a hydrophilic group].
  • R6 R 7 and R 8 are independently substituted with an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group a and one or more substituents selected from the substituent group a.
  • the substituent group a is composed of a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a carbonyl group, a carboxyl group, an aryl group, a hydroxy group, a thiol group, and an amino group.
  • hydrophilic group is a trialkylammonium group, a sulfo group, a polyethylene glycol group, an amino group, a hydroxy group, a carboxyl group, a cyano group, a methoxy group, or a nitro group.
  • L 1 , L 2 , L 3 and L 4 in the general formulas (A) and (B) are alkylene groups (provided that one or more -CH 2- of the alkylene group is -O- or -CO.
  • R 6 , R 7 and R 8 in the general formula (I) are phenyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, furan-2-yl group, cyclohexyl group or phenylethynyl group.
  • R 1 and R 5 independently represent a halogen atom, an alkyl group, or an aryl group
  • R 2 and R 4 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, respectively.
  • L 1 is absent or represents a divalent chain group
  • R 9 represents a hydrophilic group.
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group represented by the general formula (A), or the following general formula (B).
  • L 2 , L 3 and L 4 each independently represent a non-existent or divalent chain group
  • R 10 , R 11 and R 12 each independently represent a hydrogen atom.
  • Or represents a hydrophilic group [however, at least one of R 10 , R 11 and R 12 represents a hydrophilic group].
  • R6 R 7 and R 8 are independently substituted with an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group a and one or more substituents selected from the substituent group a.
  • the substituent group a is composed of a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a carbonyl group, a carboxyl group, an aryl group, a hydroxy group, a thiol group, and an amino group.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 have the same meanings as described above.
  • the compound represented by and the following general formula (III) [In the formula, R 6 , R 7 and R 8 have the same meaning as above. ]
  • the above method comprising mixing the compounds represented by.
  • hydrophilic group is a trialkylammonium group, a sulfo group, a polyethylene glycol group, an amino group, a hydroxy group, a carboxyl group, a cyano group, a methoxy group, or a nitro group.
  • L 1 , L 2 , L 3 and L 4 in the general formulas (A) and (B) are alkylene groups (provided that one or more -CH 2- of the alkylene group is -O- or -CO.
  • R6, R7 , and R8 in the general formulas (I) and (III) are phenyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, furan-2-yl group, cyclohexyl group, or The method according to any one of (9) to (15), which is a phenylethynyl group.
  • the present invention provides a novel amphipathic molecule.
  • This amphipathic molecule has various advantages such as being able to be easily produced as compared with the conventional amphipathic molecule.
  • halogen atom is, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom and the like.
  • the "alkyl group having 1 to 4 carbon atoms” is a linear or branched alkyl group having 1 or more and 4 or less carbon atoms, and is, for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, or iso-.
  • the "arcosi group having 1 to 4 carbon atoms” is a linear or branched alkoxy group having 1 or more and 4 or less carbon atoms, and is, for example, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, or iso-. It is a propoxy group, an n-butoxy group, an iso-butoxy group, a sec-butoxy group, a tert-butoxy group and the like.
  • the "aryl group” is, for example, a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, a 9-anthryl group and the like.
  • the "heteroaryl group” is, for example, a pyridinyl group (pyridin-2-yl group, pyridine-3-yl group, pyridine-4-yl group), pyrimidinyl group (pyrimidine-2-yl group, pyrimidin-).
  • the "cycloalkyl group having 4 to 8 carbon atoms" is, for example, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group and the like.
  • the "alkyl group having 4 to 10 carbon atoms” is a linear or branched alkyl group having 4 or more and 10 or less carbon atoms, and is, for example, an n-butyl group, an iso-butyl group, or sec-butyl group.
  • the "alkenyl group having 4 to 10 carbon atoms” is a linear or branched alkenyl group having 4 or more and 10 or less carbon atoms, and is, for example, 1-methyl-2-propenyl group or 2-methyl-. 2-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 1-methyl-2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-pentenyl group, 1-hexenyl group, 1- Heptenyl, 1-octenyl, 1-nonenyl, 1-decenyl and the like.
  • the "alkynyl group having 4 to 10 carbon atoms” is a linear or branched alkynyl group having 4 or more and 10 or less carbon atoms, and is, for example, 1-butynyl group, 1-pentynyl group, 1-hexynyl. Group, 1-heptynyl group, 1-octynyl group, 1-nonynyl group, 1-decynyl group and the like.
  • the "arylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms" is, for example, a benzyl group, a phenethyl group, or the like.
  • the "arylalkenyl group having 8 to 10 carbon atoms" is, for example, a styryl group.
  • the "arylalkynyl group having 8 to 10 carbon atoms" is, for example, a phenylethynyl group or the like.
  • the compound of the present invention has the following general formula (I). It is represented by.
  • R 1 and R 5 independently represent a halogen atom, an alkyl group, or an aryl group, respectively.
  • the alkyl group is preferably, but is not limited to, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the aryl group is preferably, but is not limited to, a phenyl group.
  • R 1 and R 5 may be different groups, but are preferably the same group.
  • R 1 and R 5 may be any of the above-mentioned groups, but are preferably a halogen atom, and more preferably a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom.
  • R 2 and R 4 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, a hydroxy group, an amino group, or a cyano group.
  • the alkyl group is preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • the alkoxy group is preferably an alcoholic group having 1 to 4 carbon atoms, but is not limited thereto.
  • the aryl group is preferably, but is not limited to, a phenyl group.
  • R 2 and R 4 may be different groups, but are preferably the same group.
  • R 2 and R 4 may be any of the above-mentioned groups, but are preferably a hydrogen atom or a halogen atom, and more preferably a hydrogen atom.
  • R 2 and R 4 in the general formula (I) are the following general formula (A). It may represent a group represented by.
  • L 1 is absent or represents a divalent chain group.
  • L 1 does not exist means that R 9 is directly bonded to the benzene ring in the general formula (I).
  • L 1 may be absent or a divalent chain group, but is preferably an alkylene group, and more preferably —CO—O— CH2 - CH2-.
  • one or more -CH 2- of the alkylene group may be substituted with -O- or -CO-.
  • the number of carbon atoms of the alkylene group is not particularly limited, but is preferably 1 to 10, and more preferably 1 to 5.
  • the ratio of —O— or —CO— in the alkylene group is not particularly limited, but is preferably 50% or less.
  • R 9 represents a hydrophilic group.
  • the hydrophilic group means a group having an excellent affinity with water.
  • R 9 may be a hydrophilic group, but a trialkylammonium group, a sulfo group, a polyethylene glycol group, an amino group, a hydroxy group, a carboxyl group, a cyano group, a methoxy group, or a nitro group is preferable, and a trimethylammonium group or a sulfo group is preferable.
  • a polyethylene glycol group is more preferred, and a trimethylammonium group is even more preferred.
  • the alkyl group in the trialkylammonium group is preferably, but is not limited to, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the "polyethylene glycol group” means a monovalent functional group obtained by removing a hydroxy group or a hydrogen atom at the terminal of polyethylene glycol.
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group represented by the above-mentioned general formula (A), or the following general formula (B). Represents the group indicated by.
  • L 2 , L 3 and L 4 independently represent a non-existent or divalent chain group.
  • “the absence of L 2 , L 3 , or L 4" means that R 10 , R 11 , or R 12 is directly bonded to the benzene ring in the general formula (B).
  • L2 , L3 , and L4 may be different groups or may be the same group.
  • L 2 , L 3 and L 4 may be absent or divalent chain groups, but are preferably alkylene groups, more preferably -CO-O-CH 2 -CH 2 -.
  • one or more -CH 2- of the alkylene group may be substituted with -O- or -CO-.
  • the number of carbon atoms of the alkylene group is not particularly limited, but is preferably 1 to 10, and more preferably 1 to 5. Even when -CH 2- in the alkylene group is replaced with -O- or -CO-, these groups are assumed to have one carbon and are included in the above-mentioned "number of carbon atoms of the alkylene group".
  • the ratio of —O— or —CO— in the alkylene group is not particularly limited, but is preferably 50% or less.
  • R 10 , R 11 and R 12 independently represent a hydrogen atom or a hydrophilic group. However, at least one of R 10 , R 11 and R 12 represents a hydrophilic group. R 10 , R 11 and R 12 may be different groups, but R 10 and R 12 are preferably the same group. R 10 , R 11 and R 12 may be a hydrogen atom or a hydrophilic group, but preferably a hydrogen atom, a trialkylammonium group, a sulfo group, a polyethylene glycol group, an amino group, a hydroxy group, a carboxyl group and a cyano group.
  • a methoxy group or a nitro group is preferable, a hydrogen atom, a trimethylammonium group, a sulfo group or a polyethylene glycol group is more preferable, and a hydrogen atom or a trimethylammonium group is further preferable.
  • the alkyl group in the trialkylammonium group is preferably, but is not limited to, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 2 , R 3 , and R 4 in the general formula (I) is a group represented by the general formula (A) or (B)
  • the compound represented by the general formula (I) has a hydrophilic group. Therefore, at least one of R 2 , R 3 , and R 4 needs to be a group represented by the general formula (A) or (B).
  • R 2 , R 3 and R 4 may be at least one group represented by the general formula (A) or (B), but 1) R 2 and R 4 are groups represented by the general formula (A). Groups other than, R 3 is a group represented by the general formula (A) or (B), 2) R 2 and R 4 are groups represented by the general formula (A), and R 3 is a general group. It is a group other than the group represented by the formula (A) or (B), or 3) R 2 and R 4 are the groups represented by the general formula (A), and R 3 is the general formula (A) or ( It is preferably the group represented by B).
  • R 6 , R 7 and R 8 are independently selected from an aryl group and a substituent group a which may be substituted with one or more substituents selected from the substituent group a.
  • Substituents may be substituted
  • arylalkenyl groups aryl group moieties may be substituted with one or more substituents selected from substituent group a
  • arylalkynyl groups aryl group moieties may be substituted).
  • the substituent group a is a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a carbonyl group, a carboxyl group, an aryl group, a hydroxy group and a thiol. It consists of a group and an amino group.
  • the aryl group is preferably a phenyl group
  • the heteroaryl group is preferably a furan-2-yl group
  • the arylalkyl group is preferably a phenylalkyl group
  • the arylalkenyl group is preferably a phenylalkenyl group
  • the arylalkynyl group is phenylalkynyl.
  • Groups are preferred, but not limited to.
  • the cycloalkyl group is preferably a cycloalkyl group having 4 to 8 carbon atoms
  • the alkyl group is preferably an alkyl group having 4 to 10 carbon atoms
  • the alkenyl group is preferably an alkenyl group having 4 to 10 carbon atoms
  • the alkynyl group is carbon.
  • the alkynyl group having a number of 4 to 10 is preferable, the arylalkyl group is preferably an arylalkyl group having 7 to 10 carbon atoms, the arylalkenyl group is preferably an arylalkenyl group having 8 to 10 carbon atoms, and the arylalkynyl group is preferably an arylalkenyl group having 8 to 10 carbon atoms.
  • the arylalkynyl group of 10 is preferred, but not limited to.
  • the hydrogen atom of the aryl group moiety such as an aryl group, a heteroaryl group, and an arylalkyl group may be substituted with a substituent.
  • the number of substituents may be 1 or more, but is preferably 1.
  • the position of the substituent is not particularly limited, but for example, when the hydrogen atom of 1 of the phenyl group is replaced by the substituent, it is preferable to replace the hydrogen atom at the 4-position of the phenyl group with the substituent.
  • R 6 , R 7 and R 8 may be different groups, but are preferably the same group.
  • the substituent examples include a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a carbonyl group, a carboxyl group, an aryl group, a hydroxy group, a thiol group, and an amino group.
  • the alkyl group is preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably a methyl group, but is not limited thereto.
  • the alkoxy group is preferably an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably a methoxy group, but is not limited thereto.
  • the aryl group is preferably, but is not limited to, a phenyl group.
  • R 6 , R 7 and R 8 may be the above-mentioned groups, but preferably a phenyl group, a 4-methylphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a furan-2-yl group, a cyclohexyl group, or a phenylethynyl group. It is a group, more preferably a phenyl group.
  • the compound represented by the general formula (I) can form a salt with an anion or cation. It is preferable that the anion and the cation can form a water-soluble salt with the compound represented by the general formula (I), and examples of the anion include a fluoride ion, a chloride ion, and a bromide ion. Examples of the cation include sodium ion, potassium ion and ammonium ion.
  • the compound represented by the general formula (I) is the following general formula (II). [In the formula, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 have the same meanings as described above. ]
  • the compound represented by and the following general formula (III) [In the formula, R 6 , R 7 and R 8 have the same meaning as above. ] It can be produced by a method including a step of mixing the compounds represented by.
  • the compound represented by the general formula (II) is prepared according to the method described in Example 1 in which the production method using 4-amino-3,5-dichlorobenzoic acid as a raw material is modified or modified as necessary. Can be manufactured. Many of the compounds represented by the general formula (III) can be purchased as commercial products, and even if they are not available as commercial products, those skilled in the art can produce them according to known documents.
  • the compound represented by the general formula (II) and the compound represented by the general formula (III) are mixed in the presence of a solvent.
  • the solvent used is not particularly limited, but one that does not interfere with the reaction of both compounds is preferable, and one having high solubility in both compounds is preferable.
  • chloroform, acetonitrile, methanol, acetone, tetrahydrofuran, water, a mixed solvent thereof and the like can be used.
  • the mixing ratio of the compound represented by the general formula (II) and the compound represented by the general formula (III) is not particularly limited, but the general formula (III) is used for 1 mol of the compound represented by the general formula (II).
  • the compound represented is preferably 0.5 to 2 mol, more preferably 0.8 to 1.3 mol.
  • the temperature at the time of mixing (reaction temperature) may be appropriately adjusted, but is preferably 10 to 60 ° C, more preferably 20 to 30 ° C.
  • reaction time of the compound represented by the general formula (II) and the compound represented by the general formula (III) may be appropriately adjusted according to other conditions such as the reaction temperature, but is 0.5 to 24 hours. It is preferably present, and more preferably 2 to 8 hours.
  • the compound represented by the general formula (I) is an amphipathic molecule and forms micelles in water.
  • Hydrophobic compounds eg, dyes, drugs, etc.
  • DDS drug delivery systems
  • the compound represented by the general formula (I) has the following characteristics. 1) Hydrophilic sites with reaction points can be easily synthesized in large quantities at low cost. 2) Hydrophobic sites (organophosphorus compounds) are inexpensive and have abundant types, and derivatives can be easily synthesized. 3) The compound represented by the general formula (II) and the compound represented by the general formula (III), which are the raw materials, can be converted into the compound represented by the general formula (I) only by mixing at room temperature. 4) It exists stably in water and forms an aggregate. 5) Hydrophobic dye molecules can be taken up in water.
  • Example 5 Water-solubilization of hydrophobic dye molecule by amphipathic molecule Since the hydrophobic dye molecule is sparingly soluble in water, it does not show any fluorescence in an aqueous solvent.
  • Nile red (excess amount), which is a hydrophobic dye molecule, was added to the prepared 2 mM NPPh3 aqueous solution (1 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and the precipitate was removed by filtration. It was found that the aqueous solution strongly showed the fluorescence of the dye molecule. This is because the hydrophobic dye molecule was incorporated into the aggregate of NPPh3 and solubilized (Fig. 8). The fact of inclusion was clarified by ultraviolet-visible absorption measurement and fluorescence measurement.
  • amphipathic molecule can be quantitatively prepared by simply mixing the hydrophilic group site and the hydrophobic site (phosphorus compound) at room temperature.
  • hydrophilic group site and the hydrophobic site (phosphorus compound) at room temperature.
  • phosphorus compound there are at least 122 types of phosphorus compounds on the market alone (reference: Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. ligand pamphlet)
  • azirid bonds are formed for the six types shown in FIG. That is, the phosphorus compounds targeted by the present invention are not limited to aryl phosphine, but also include alkyl phosphine and ethynyl phosphine.
  • NPPh3 has a molecular inclusion ability
  • various poorly water-soluble dye molecules can be solubilized.
  • BODIPY, perylene, C60, nanocarbon materials and the like can be mentioned.
  • 1F and 1Br as hydrophilic groups, 1F / PPh3, 1F / PTol3, 1F / Pani3, 1Br / PPh3, 1Br / PTol3, 1Br / Pani3 were quantitatively obtained.
  • 1Cl ⁇ PPh3 1 H NMR (500 MHz, CD 3 CN, 298 K): ⁇ 3.16 (s, 9H), 3.73 (m, 2H), 4.60 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 6H), 7.58-7.62 (m, 3H), 7.76-7.81 (m, 6H), 7.81 (d, J 1.0 Hz, 2H).
  • Example 8 Synthesis of PAr3 2 (15.0 mg, 0.0271 mmol) in methanol (4.0 ml) and tri (p-tolyl) phosphine (PTol 3,8.25 mg, 0.0271 mmol) in chloroform (4.0 ml) were mixed and 60. The mixture was stirred at ° C for 10 minutes or 5 hours. After distilling off the solvent, the obtained solid was washed with hexane to quantitatively obtain 2.PTol3 as a white solid.
  • PNp3 tri (2-naphthyl) phosphine
  • PtBu3 tri (4-tert-butyl) phosphine
  • PBp3 tri (4-biphenyl) phosphine
  • Ph2Cy cyclohexyldiphenylphosphine
  • PhCy2 dicyclohexylphenylphosphine
  • the compound of the present invention is an amphipathic molecule, it can be used for the same purposes as existing amphipathic molecules.

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Abstract

簡便に製造可能な両親媒性分子として、下記の一般式(I) 〔式中、Ｒ１及びＲ５はハロゲン原子などを表し、Ｒ２及びＲ４は水素原子などを表し、Ｒ３はトリメチルアンモニウム基などを表し、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はフェニル基などを表す。〕 で表される化合物を提供する。

Description

両親媒性分子及びその製造方法
　本発明は、両親媒性分子及びその製造方法に関する。本発明の両親媒性分子は、簡便に製造できるという特徴を有する。
　両親媒性分子とは、一つの分子骨格内に親水部位（水になじむ）と疎水部位（水になじまない）を有する分子である。この分子は、水中では疎水部位同士が引き寄せ合うことで一つの集合体を形成し、集合体の内部に汚れ分子や成分を取り込める特徴がある。両親媒性分子としては、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）やＣＨＡＰＳなど多くの分子が知られている。吉沢らによって開発され、本出願人によって以前出願された両親媒性分子も（特許文献１）、このような公知の両親媒性分子の一つである。この両親媒性分子は、ベンゼン環を軸に、２つの疎水部位（アントラセン）を１２０度の角度で連結した湾曲型の疎水性骨格を持ち、その湾曲部の外側に親水性の官能基を持つ。
特開2013-60408号公報
　従来の両親媒性分子の製造方法では、疎水部位へ高価な反応剤を介した有機合成的手法を使い、親水部位を導入する方法が取られていた。このため、両親媒性分子の製造には、煩雑な作業が必要であった。上述した特許文献１に記載されている両親媒性分子は、根岸カップリング反応を利用することによって、煩雑な精製作業なしに簡単な洗浄操作で製造できるという利点を有しているが、疎水部位の構築と親水部位の構築の二つの工程を有しており、必ずしも簡便に製造できるというわけではなかった。
　本発明は、このような技術的背景のもとになされたものであり、簡便に製造可能な両親媒性分子を提供すること目的とする。
　本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、シュタウディンガー反応というクリック反応の一種に着目し、予め製作した「反応点が導入された親水部位」に有機リン化合物を「混ぜるだけ」で、添加物を一切必要とせず、簡単に両親媒性分子を合成できることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は、以下の（１）～（１６）を提供する。
（１）下記の一般式(I)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 〔式中、Ｒ１及びＲ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、又はアリール基を表し、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、又は下記の一般式(A)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式中、Ｌ１は存在しないか、又は二価の鎖状基を表し、Ｒ９は親水基を表す。）
で示される基を表し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、一般式(A)で示される基、又は下記の一般式(B)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４はそれぞれ独立して、存在しないか、又は二価の鎖状基を表し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２はそれぞれ独立して、水素原子又は親水基を表す[但し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２の少なくとも一つは親水基を表す。]。）
で示される基を表し（但し、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも一つは一般式(A)で示される基又は一般式(B)で示される基を表す。）、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基、シクロアルキル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリールアルキル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、アリールアルケニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、又はアリールアルキニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）を表し、置換基群ａはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、カルボキシル基、アリール基、ヒドロキシ基、チオール基、及びアミノ基からなる。〕
で表される化合物。
（２）親水基が、トリアルキルアンモニウム基、スルホ基、ポリエチレングリコール基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シアノ基、メトキシ基、又はニトロ基である（１）に記載の化合物。
（３）親水基が、トリメチルアンモニウム基、スルホ基、又はポリエチレングリコール基である（１）に記載の化合物。
（４）親水基が、トリメチルアンモニウム基又はカルボキシル基である（１）に記載の化合物。
（５）一般式(I)におけるＲ１及びＲ５が、ハロゲン原子である（１）乃至（４）のいずれかに記載の化合物。
（６）一般式(I)におけるＲ２及びＲ４が、水素原子又はハロゲン原子である（１）乃至（５）のいずれかに記載の化合物。
（７）一般式(A)及び(B)におけるＬ１、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４が、アルキレン基（但し、アルキレン基の１以上の－ＣＨ２－は、－Ｏ－又は－ＣＯ－で置換されていてもよい。）である（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物。
（８）一般式(I)におけるＲ６、Ｒ７、及びＲ８が、フェニル基、４－メチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、シクロヘキシル基、又はフェニルエチニル基である（１）乃至（７）のいずれかに記載の化合物。
（９）下記の一般式(I)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 〔式中、Ｒ１及びＲ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、又はアリール基を表し、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、又は下記の一般式(A)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式中、Ｌ１は存在しないか、又は二価の鎖状基を表し、Ｒ９は親水基を表す。）
で示される基を表し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、一般式(A)で示される基、又は下記の一般式(B)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式中、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４はそれぞれ独立して、存在しないか、又は二価の鎖状基を表し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２はそれぞれ独立して、水素原子又は親水基を表す[但し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２の少なくとも一つは親水基を表す。]。）
で示される基を表し（但し、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも一つは一般式(A)で示される基又は一般式(B)で示される基を表す。）、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基、シクロアルキル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリールアルキル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、アリールアルケニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、又はアリールアルキニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）を表し、置換基群ａはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、カルボキシル基、アリール基、ヒドロキシ基、チオール基、及びアミノ基からなる。〕
で表される化合物を製造する方法であって、下記の一般式(II)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は上記と同じ意味である。〕
で表される化合物と下記の一般式(III)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 〔式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記と同じ意味である。〕
で表される化合物を混合する工程を含む、上記方法。
（１０）親水基が、トリアルキルアンモニウム基、スルホ基、ポリエチレングリコール基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シアノ基、メトキシ基、又はニトロ基である（９）に記載の方法。
（１１）親水基が、トリメチルアンモニウム基、スルホ基、又はポリエチレングリコール基である（９）に記載の方法。
（１２）親水基が、トリメチルアンモニウム基又はカルボキシル基である（９）に記載の方法。
（１３）一般式(I)及び(II)におけるＲ１及びＲ５が、ハロゲン原子である（９）乃至（１２）のいずれかに記載の方法。
（１４）一般式(I)及び(II)におけるＲ２及びＲ４が、水素原子又はハロゲン原子である（９）乃至（１３）のいずれかに記載の方法。
（１５）一般式(A)及び(B)におけるＬ１、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４が、アルキレン基（但し、アルキレン基の１以上の－ＣＨ２－は、－Ｏ－又は－ＣＯ－で置換されていてもよい。）である（９）乃至（１４）のいずれかに記載の方法。
（１６）一般式(I) 及び(III)におけるＲ６、Ｒ７、及びＲ８が、フェニル基、４－メチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、シクロヘキシル基、又はフェニルエチニル基である（９）乃至（１５）のいずれかに記載の方法。
　本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願、特願2020-187142の明細書及び／又は図面に記載される内容を包含する。
　本発明は、新規な両親媒性分子を提供する。この両親媒性分子は、従来の両親媒性分子と比べ、簡便に製造できるなど様々な利点を有する。
４－アジド－３，５－ジクロロ安息香酸（１ｂ）の合成経路を示す図である。 ４－アジド－３，５－ジクロロベンゾイルコリンヨウ化物塩（１ｃ）の合成経路を示す図である。 ４－アジド－３，５－ジクロロベンゾイルコリン塩化物塩（１Ｃｌ）の合成経路を示す図である。 両親媒性分子ＮＰＰｈ３の調製方法を示す図である。 両親媒性分子ＮＰＰｈ３’（ヨウ化物イオン）のＸ線結晶構造解析図である。（ａ）ボール&スティックモデルと（ｂ）ＣＰＫモデル。 ｎＮＰＰｈ３’及びＮＰＰｈ３’の水系溶媒中における加熱前後の1Ｈと３１Ｐ ＮＭＲスペクトルである。 （ａ）ＮＰＰｈ３の水中での集合体形成と（ｂ）５量体のモデル構造を示す図である。 両親媒性分子によって疎水性色素分子（ナイルレッド）が水溶化する原理を示す図である。 １Ｃｌと他のハロゲン原子が付加した親水基部位を示す図である。 実際に１Ｃｌとアザイリド結合を形成したリン化合物を示す図である。 難水溶性の色素及び炭素材料を示す図である。
　以下、本発明を詳細に説明する。
　本発明において「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などである。
　本発明において「炭素数１～４のアルキル基」とは、炭素数が１以上４以下の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉｓｏ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基などである。
　本発明において「炭素数１～４のアルコシ基」とは、炭素数が１以上４以下の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、ｉｓｏ－プロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｉｓｏ－ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基などである。
　本発明において「アリール基」とは、例えば、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、９－アンスリル基などである。
　本発明において「ヘテロアリール基」とは、例えば、ピリジニル基（ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、ピリジン－４－イル基）、ピリミジニル基（ピリミジン－２－イル基、ピリミジン－４－イル基、ピリミジン－５－イル基）、フラニル基（フラン－２－イル基、フラン－３－イル基）、チエニル基（チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基）、キノリニル基（キノリン－２－イル基、キノリン－３－イル基、キノリン－４－イル基、キノリン－５－イル基、キノリン－６－イル基）などである。
　本発明において「炭素数４～８のシクロアルキル基」とは、例えば、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などである。
　本発明において「炭素数４～１０のアルキル基」とは、炭素数が４以上１０以下の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、ｎ－ブチル基、ｉｓｏ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ｉｓｏ－ペンチル基、ｎｅｏ－ペンチル基、ヘキシル基、ｉｓｏ－ヘキシル基、ヘプチル基、ｉｓｏ－ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基などである。
　本発明において「炭素数４～１０のアルケニル基」とは、炭素数が４以上１０以下の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、例えば、１－メチル－２－プロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－メチル－２－ブテニル基、１－メチル－２－ブテニル基、３－ブテニル基、１－ペンテニル基、１－ヘキセニル基、１－ヘプテニル、１－オクテニル、１－ノネニル、１－デセニルなどである。
　本発明において「炭素数４～１０のアルキニル基」とは、炭素数が４以上１０以下の直鎖又は分枝鎖アルキニル基であり、例えば、１－ブチニル基、１－ペンチニル基、１－ヘキシニル基、１－へプチニル基、１－オクチニル基、１－ノニニル基、１－デシニル基などである。
　本発明において「炭素数７～１０のアリールアルキル基」とは、例えば、ベンジル基、フェネチル基などである。
　本発明において「炭素数８～１０のアリールアルケニル基」とは、例えば、スチリル基などである。
　本発明において「炭素数８～１０のアリールアルキニル基」とは、例えば、フェニルエチニル基などである。
　本発明の化合物は、下記の一般式(I)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 で表される。
　一般式(I)においてＲ１及びＲ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、又はアリール基を表す。ここで、アルキル基は炭素数１～４のアルキル基が好ましいが、これに限定されるわけではない。アリール基はフェニル基が好ましいが、これに限定されるわけではない。Ｒ１とＲ５は異なる基であってもよいが、同一の基であることが好ましい。Ｒ１及びＲ５は、前記した基であればよいが、好ましくは、ハロゲン原子であり、より好ましくは、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。
　一般式(I)においてＲ２及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヒドロキシ基、アミノ基、又はシアノ基を表す。ここで、アルキル基は炭素数１～４のアルキル基が好ましく、アルコキシ基は炭素数１～４のアルコシ基が好ましいが、これらに限定されるわけではない。アリール基はフェニル基が好ましいが、これに限定されるわけではない。Ｒ２とＲ４は異なる基であってもよいが、同一の基であることが好ましい。Ｒ２及びＲ４は、前記した基であればよいが、好ましくは、水素原子、又はハロゲン原子であり、より好ましくは、水素原子である。
　一般式(I)におけるＲ２及びＲ４は、下記の一般式(A)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 で示される基を表してもよい。
　一般式(A)においてＬ１は存在しないか、又は二価の鎖状基を表す。ここで、「Ｌ１が存在しない」とは、Ｒ９が一般式(I)におけるベンゼン環に直接結合していることを意味する。Ｌ１は、存在しないか、又は二価の鎖状基であればよいが、好ましくは、アルキレン基であり、より好ましくは、－ＣＯ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－である。ここで、アルキレン基の１以上の－ＣＨ２－は、－Ｏ－又は－ＣＯ－で置換されていてもよい。アルキレン基の炭素数は特に限定されないが、好ましくは、１～１０であり、より好ましくは、１～５である。なお、アルキレン基中の－ＣＨ２－を、－Ｏ－又は－ＣＯ－で置換した場合も、これらの基は１つの炭素を持つものとして、前記した「アルキレン基の炭素数」に含める。アルキレン基中に占める－Ｏ－又は－ＣＯ－の割合は特に限定されないが、好ましくは、５０％以下である。
　一般式(A)においてＲ９は親水基を表す。親水基とは、水との親和性に優れた基を意味する。Ｒ９は親水基であればよいが、トリアルキルアンモニウム基、スルホ基、ポリエチレングリコール基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シアノ基、メトキシ基、又はニトロ基が好ましく、トリメチルアンモニウム基、スルホ基、又はポリエチレングリコール基がより好ましく、トリメチルアンモニウム基が更に好ましい。ここで、トリアルキルアンモニウム基におけるアルキル基は、炭素数１～４のアルキル基が好ましいが、これに限定されるわけではない。なお、「ポリエチレングリコール基」とは、ポリエチレングリコールの末端のヒドロキシ基又は水素原子を除去することによって得られる一価の官能基を意味する。
　一般式(I)においてＲ３は、水素原子、ハロゲン原子、前述した一般式(A)で示される基、又は下記の一般式(B)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 で示される基を表す。
　一般式(B)においてＬ２、Ｌ３、及びＬ４はそれぞれ独立して、存在しないか、又は二価の鎖状基を表す。ここで、「Ｌ２、Ｌ３、又はＬ４が存在しない」とは、Ｒ１０、Ｒ１１、又はＲ１２が一般式(B)におけるベンゼン環に直接結合していることを意味する。Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４は異なる基であってもよく、同一の基であってもよい。Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４は、存在しないか、又は二価の鎖状基であればよいが、好ましくは、アルキレン基であり、より好ましくは、－ＣＯ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－である。ここで、アルキレン基の１以上の－ＣＨ２－は、－Ｏ－又は－ＣＯ－で置換されていてもよい。アルキレン基の炭素数は特に限定されないが、好ましくは、１～１０であり、より好ましくは、１～５である。なお、アルキレン基中の－ＣＨ２－を、－Ｏ－又は－ＣＯ－で置換した場合も、これらの基は１つの炭素を持つものとして、前記した「アルキレン基の炭素数」に含める。アルキレン基中に占める－Ｏ－又は－ＣＯ－の割合は特に限定されないが、好ましくは、５０％以下である。
　一般式 (B)においてＲ１０、Ｒ１１、及びＲ１２はそれぞれ独立して、水素原子又は親水基を表す。但し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２の少なくとも一つは親水基を表す。Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は異なる基であってもよいが、Ｒ１０とＲ１２は同一の基であることが好ましい。Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は水素原子又は親水基であればよいが、好ましくは、水素原子、トリアルキルアンモニウム基、スルホ基、ポリエチレングリコール基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シアノ基、メトキシ基、又はニトロ基が好ましく、水素原子、トリメチルアンモニウム基、スルホ基、又はポリエチレングリコール基がより好ましく、水素原子、又はトリメチルアンモニウム基が更に好ましい。ここで、トリアルキルアンモニウム基におけるアルキル基は、炭素数１～４のアルキル基が好ましいが、これに限定されるわけではない。
　一般式(I)におけるＲ２、Ｒ３、及びＲ４のいずれもが一般式(A)又は(B)で示される基でない場合、一般式(I)で表される化合物は親水基を持たないことになるので、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも一つは一般式(A)又は(B)で示される基である必要がある。Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、少なくとも一つが一般式(A)又は(B)で示される基であればよいが、１）Ｒ２及びＲ４が一般式(A)で示される基以外の基であり、Ｒ３が一般式(A)又は(B)で示される基であること、２）Ｒ２及びＲ４が一般式(A)で示される基であり、Ｒ３が一般式(A)又は(B)で示される基以外の基であること、又は３）Ｒ２及びＲ４が一般式(A)で示される基であり、Ｒ３が一般式(A)又は(B)で示される基であることが好ましい。
　一般式(I)においてＲ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基、シクロアルキル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリールアルキル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、アリールアルケニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、アリールアルキニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）を表し、置換基群ａはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、カルボキシル基、アリール基、ヒドロキシ基、チオール基、及びアミノ基からなる。ここで、アリール基はフェニル基が好ましく、ヘテロアリール基はフラン－２－イル基が好ましく、アリールアルキル基はフェニルアルキル基が好ましく、アリールアルケニル基はフェニルアルケニル基が好ましく、アリールアルキニル基はフェニルアルキニル基が好ましいが、これらに限定されるわけではない。また、シクロアルキル基は炭素数４～８のシクロアルキル基が好ましく、アルキル基は炭素数４～１０のアルキル基が好ましく、アルケニル基は炭素数４～１０のアルケニル基が好ましく、アルキニル基は炭素数４～１０のアルキニル基が好ましく、アリールアルキル基は炭素数７～１０のアリールアルキル基が好ましく、アリールアルケニル基は炭素数８～１０のアリールアルケニル基が好ましく、アリールアルキニル基は炭素数８～１０のアリールアルキニル基が好ましいが、これらに限定されるわけではない。
　アリール基、ヘテロアリール基、及びアリールアルキル基などのアリール基部分の水素原子は、置換基によって置換されていてもよい。置換基の数は１以上であればよいが、好ましくは、１である。置換基の位置は特に限定されないが、例えば、フェニル基の１の水素原子を置換基によって置換する場合、フェニル基の４位の水素原子を置換基によって置換することが好ましい。Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は異なる基であってもよいが、同一の基であることが好ましい。置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、カルボキシル基、アリール基、ヒドロキシ基、チオール基、及びアミノ基を挙げることができる。ここで、アルキル基は炭素数１～４のアルキル基が好ましく、メチル基がより好ましいが、これらに限定されるわけではない。アルコキシ基は炭素数１～４のアルコキシ基が好ましく、メトキシ基がより好ましいが、これらに限定されるわけではない。アリール基は、フェニル基が好ましいが、これに限定されるわけではない。Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は前記した基であればよいが、好ましくは、フェニル基、４－メチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、シクロヘキシル基、又はフェニルエチニル基であり、より好ましくは、フェニル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２の少なくとも一つがイオン性官能基である場合、一般式(I)で表される化合物は、陰イオン又は陽イオンと塩を形成することができる。陰イオン及び陽イオンは、一般式(I)で表される化合物と水溶性の塩を形成できることが好ましく、例えば、陰イオンとしては、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオンを挙げることができ、陽イオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、アンモニウムイオンを挙げることができる。
　一般式(I)で表される化合物は、下記の一般式(II)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は上記と同じ意味である。〕
で表される化合物と下記の一般式(III)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 〔式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記と同じ意味である。〕
で表される化合物を混合する工程を含む方法によって製造することができる。
　一般式(II)で表される化合物は、実施例１に記載した４－アミノ－３，５－ジクロロ安息香酸を原料とする製造方法に、必要に応じて、改変や修正を加えた方法に従って製造できる。一般式(III)で表される化合物は、その多くが市販品として購入可能であり、市販品として入手できない場合であっても、当業者であれば既知文献に従って製造できる。
　一般式(II)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物の混合は、溶媒の存在下で行う。使用する溶媒は特に限定されないが、両化合物の反応を妨げないものが好ましく、両化合物に対する溶解性が高いものが好ましい。具体的には、クロロホルム、アセトニトリル、メタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、水、又はこれらの混合溶媒などを使用できる。
　一般式(II)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物の混合比は特に限定されないが、一般式(II)で表される化合物１ｍｏｌに対して一般式(III)で表される化合物を０．５～２ｍｏｌとすることが好ましく、０．８～１．３ｍｏｌとすることがより好ましい。
　混合時の温度（反応温度）は適宜調節すればよいが、１０～６０℃であることが好ましく、２０～３０℃であることがより好ましい。
　一般式(II)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物の反応時間は、反応温度等、その他の条件に応じて適宜調節すればよいが、０．５～２４時間であることが好ましく、２～８時間であることがより好ましい。
　上記反応終了後、公知の手法（例えば、溶媒の留去、洗浄など）によって、必要に応じて後処理を行い、目的物である一般式(I)で表される化合物を得ることができる。
　一般式(I)で表される化合物は、両親媒性分子であり、水中でミセルを形成する。このミセルの内部に、疎水性化合物（例えば、色素、薬剤など）を取り込むことができ、これにより、疎水性化合物を水溶化させることができる。このような疎水性化合物を水溶化できる性質から、多くの両親媒性分子は薬物輸送システム（ＤＤＳ）に利用されているが、一般式(I)で表される化合物も、同様に、ＤＤＳに利用可能である。
　一般式(I)で表される化合物は、以下のような特徴を有する。
１）反応点を持つ親水部位は安価で簡便に大量合成できる。
２）疎水部位（有機リン化合物）は安価でかつ豊富な種類があり、誘導体も簡便に合成可能である。
３）原料となる一般式(II)で表される化合物及び一般式(III)で表される化合物は室温で混ぜるだけで、一般式(I)で表される化合物へと変換できる。
４）水中でも安定に存在し、集合体を形成する。
５）水中で疎水性の色素分子を取り込める。
　以下に、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
〔実施例１〕　アジド基を有する親水基の合成
＜４－アジド－３，５－ジクロロ安息香酸（１ｂ）の合成（図１）＞
　４－アミノ－３，５－ジクロロ安息香酸（０．５００ｇ，２．４３ｍｍｏｌ）と５％塩酸（１０ｍL）とアセトニトリル（２０ｍL）を混ぜて０℃に冷した。この溶液に、亜硝酸ナトリウム水溶液（０．２０１ｇ，２．９１ｍｍｏｌ，２ｍL）を滴下し０℃で３０分撹拌した。その後、アジ化ナトリウム水溶液（０．２３７ｇ，３．６４ｍｍｏｌ，２ｍL）を滴下し、室温で１０分撹拌した。析出した白色固体をろ集し、水で洗浄後、乾燥させることで４－アジド－３，５－ジクロロ安息香酸（１ｂ）を得た（０．５３８ｍｇ，収率９６％）。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ7.91 (s, 2H). 
＜４－アジド－３，５－ジクロロベンゾイルコリンヨウ化物塩（１ｃ）の合成（図２）＞
　４－アジド－３，５－ジクロロ安息香酸１ｂ（０．３０４ｇ，２．４３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３６１ｇ，２．５９ｍｍｏｌ）、２－クロロ－N,N－ジメチルエチルアミン塩酸塩（０．２８６ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）とジオキサン（２０ｍL）を加えて１１０℃で３０分撹拌した。室温まで冷ました後、水を加えて水相を酢酸エチルで抽出をした。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過で乾燥剤を取り除き、有機溶媒を留去した。ここへアセトニトリル（１０ｍL）を加え、ヨウ化メチル（２４２μL，３．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。有機溶媒を留去後、得られた固体を再沈殿（アセトニトリル／ジエチエーテル）により精製することで、白色固体の４－アジド－３，５－ジクロロベンゾイルコリンヨウ化物塩（１ｃ）を得た（０．４００ｇ，１ｂより収率７０％）。
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.15 (s, 9H), 3.73 (m, 2H), 4.66 (m, 2H), 8.00 (d, J = 0.5 Hz, 2H).
13C NMR (125 MHz, CD3CN, 298 K): δ55.4 (CH3), 60.9 (CH2), 66.1 (CH2), 129.3 (Cq), 130.8 (Cq), 131.7 (CH), 140.2 (Cq), 164.6 (C=O). 
＜４－アジド－３，５－ジクロロベンゾイルコリン塩化物塩（１Ｃｌ）の合成（図３）＞
　４－アジド－３，５－ジクロロベンゾイルコリンヨウ化物塩１ｃ（４５ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）と塩化銀（１７．４ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）と純水（５ｍL）を加えて５０℃で１時間撹拌した。析出した沈殿をろ過で除き、溶媒を留去後、得られた固体をアセトンで洗浄することで、白色固体の４－アジド－３，５－ジクロロベンゾイルコリン塩化物塩（１Ｃｌ）を得た（３５．０ｍｇ，収率８７％）。
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.16 (s, 9H), 3.76 (m, 2H), 4.66 (m, 2H), 7.99 (s, 2H).
1H NMR (500 MHz, D2O, 298 K): δ3.27 (s, 9H), 3.89 (m, 2H), 4.79 (m, 2H), 7.88 (s, 2H).
13C NMR (125 MHz, D2O, 298 K): δ54.4 (CH3), 60.1 (CH2), 65.2 (CH2), 127.2 (Cq), 129.5 (Cq), 130.6 (CH), 139.2 (Cq), 165.1 (C=O).
〔実施例２〕　両親媒性分子の調製
　アジドを持つ親水基部位１Ｃｌ（３５．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（２６．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）中に添加し、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた固体をヘキサンで洗浄することで、白色固体のＮＰＰｈ３を定量的に得た（図４，図５）。
ＮＰＰｈ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.19 (s, 9H), 3.79 (m, 2H), 4.61 (m, 2H), 7.50 (m, 6H), 7.59 (m, 3H), 7.78 (m, 6H), 7.81 (d, J = 1.3 Hz, 2H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.21.
ＮＰＰｈ３’
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.14 (s, 9H), 3.70 (m, 2H), 4.59 (m, 2H), 7.52 (m, 6H), 7.59 (m, 3H), 7.79 (m, 6H), 7.81 (s, 2H).
13C NMR (125 MHz, D2O, 298 K): δ56.0 (CH3), 60.6 (CH2), 67.1 (CH2), 120.8 (Cq), 131.0 (d, CH, JC-P = 12.1 Hz) , 131.3 (Cq), 132.5 (d, Cq, JC-P = 9.6 Hz), 133.7 (Cq), 134.4 (d, CH, JC-P = 2.4 Hz) , 134.6 (d, CH, JC-P = 10.8 Hz), 152.4.2 (Cq), 166.2 (C=O).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.26.
〔実施例３〕　両親媒性分子の安定性評価
　一般的にアザイリド（Ｎ＝Ｐ）結合は、水によって容易に加水分解されて１級アミンとトリフェニルホスフィンオキシドを生成する。塩素原子を含まない両親媒性分子ｎＮＰＰｈ３（０．００２ｍｍｏｌ）を重水（０．５ｍL）に溶かして６０ ℃に加熱してＮＭＲを用いて経過観察した。２時間後、ｎＮＰＰｈ３はすべてトリフェニルホスフィンオキシドに変換されることが分かった。一方で、塩素原子を有するＮＰＰｈ３（０．００２ｍｍｏｌ）では同一条件における加水分解率はわずか１％であることが1Ｈと３１Ｐ ＮＭＲ測定により明らかとなった（図６）。半減期に換算するとその安定性は３４０倍以上に増加した。なお、室温下におけるｎＮＰＰｈ３の半減期は７時間であるが、同一条件下におけるＮＰＰｈ３の分解は数日間確認されなかった。
〔実施例４〕　両親媒性分子の水中での集合体形成
　調製したＮＰＰｈ３（３．６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を純水（１．０ｍL）中に添加すると、疎水効果により疎水部位が相互作用し合うことで、球状の集合体を形成した（図７ａ）。1ＨＮＭＲより芳香族ピークがブロード化かつ高磁場にシフトし、３１Ｐ ＮＭＲよりリンのピークが著しくブロード化していた。この挙動はいずれも溶液中で集合体を形成することに由来する。濃度依存NMRの解析より、ＮＰＰｈ３の臨界ミセル濃度は約２．０ｍMであった。その集合体の大きさは、動的光散乱（ＤＬＳ）測定より平均２．０ｎｍの粒径であることが判明した。これは５分子のＮＰＰｈ３集合体に相当する（図７ｂ）。
1H NMR (500 MHz, D2O, 298 K, 6 mM based on NPPh3): δ3.06 (s, 9H), 3.63 (br, 2H), 4.50 (br, 2H), 7.05 (br, 6H), 7.17 (br, 3H), 7.49 (m, 6H), 7.59 (s, 2H).
31P NMR (202 MHz, D2O, 298 K): δ6.93.
〔実施例５〕　両親媒性分子による疎水性色素分子の水溶化
　疎水性色素分子は水に難溶であるため、水溶媒中では全く蛍光を示さない。これに対し、調製した２ｍＭのＮＰＰｈ３水溶液（１ｍL）に疎水性色素分子であるナイルレッド（過剰量）を添加し、室温で１時間撹拌し、沈殿をろ過で除いた。その水溶液は色素分子の蛍光を強く示すことが分かった。これは疎水性色素分子がＮＰＰｈ３の集合体に取り込まれ水溶化したことに由来する（図８）。内包の事実は紫外可視吸収測定及び蛍光測定により明らかにした。
〔実施例６〕　両親媒性分子の特徴
１）親水基部位の大量合成が簡便であること
　親水基部位１Ｃｌは市販品から簡便に合成できる。さらに、誘導体として他のハロゲン原子が付加した親水基も同様のプロセスで調製可能である（図９）。いずれもキログラム単位での大量合成も可能である。また、生成した親水基部位は固体状態で、酸素や熱に対して安定であるため取り扱いが容易である。
２）いつでも・どこでも・どんなリン化合物でも両親媒性分子化できること
　親水基部位と疎水部位（リン化合物）を単純に室温で混ぜるだけで両親媒性分子を定量的に調製することができる。特にリン化合物は市販品だけでも最低１２２種類（参考：東京化成工業株式会社　配位子パンフレット）存在するため、望みの性質を有する多種多様な両親媒性分子を提供できる可能性を秘めている。実際に、図１０に示す６種類に関してアザイリド結合を形成することを確認している。すなわち、本発明が対象とするリン化合物は、アリールホスフィンだけではなく、アルキルホスフィン、エチニルホスフィンなど多岐にわたる。
３）難水溶性色素分子を取り込み可溶化できること
　ＮＰＰｈ３は分子内包能を有するため、種々の難水溶性色素分子を水溶化することができる。前述のＮｉｌｅｒｅｄの他に、ＢＯＤＩＰＹ、ペリレン、Ｃ６０やナノカーボン材料などが挙げられる。
〔実施例７〕　１Ｈａｌ・ＰＡｒ３の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 　１Ｃｌ（１５．０ｍｇ，０．０４２４ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３，　１１．１ｍｇ，０．０４２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍｌ）に溶解し、６０℃で１０分撹拌した。溶媒を留去後、得られた固体をヘキサンで洗浄することで、白色固体の１Ｃｌ・ＰＰｈ３を定量的に得た。同様に、トリ（ｐ－トリル）ホスフィン（ＰＴｏｌ３）、トリアニシルホスフィン（ＰＡｎｉ３）を用い、対応する白色固体の１Ｃｌ・ＰＴｏｌ３と１Ｃｌ・ＰＡｎｉ３を定量的に得た。また、１Ｆと１Ｂｒを親水基に用いることで、１Ｆ・ＰＰｈ３、１Ｆ・ＰＴｏｌ３、１Ｆ・ＰＡｎｉ３、１Ｂｒ・ＰＰｈ３、１Ｂｒ・ＰＴｏｌ３、１Ｂｒ・ＰＡｎｉ３が定量的に得られた。
１Ｃｌ・ＰＰｈ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.16 (s, 9H), 3.73 (m, 2H), 4.60 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 6H), 7.58-7.62 (m, 3H), 7.76-7.81 (m, 6H), 7.81 (d, J=1.0 Hz, 2H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ6.38.
１Ｃｌ・ＰＴｏｌ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K): δ2.37 (s, 9H), 3.20 (s, 9H), 3.81 (m, 2H), 4.61 (m, 2H), 7.29-7.31 (m, 6H), 7.62-7.66 (m, 6H), 7.80 (d, J=1.0 Hz, 2H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.71.
１Ｃｌ・ＰＡｎｉ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.14 (s, 9H), 3.70 (s, 9H), 3.82 (m, 2H), 4.59 (m, 2H), 7.00-7.02 (m, 6H), 7.64-7.68 (m, 6H), 7.80 (d, J=1.5 Hz, 2H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ3.23.
１Ｆ・ＰＰｈ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K):δ3.16 (s, 9H), 3.73 (m, 2H), 4.64 (br, 2H), 7.55 (m, 6H), 7.65 (dd, J=7.1, 7.2 Hz, 3H), 7.75 (dd, JH-H=12.6 Hz, JH-P=7.4 Hz, 6H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ13.1.
１Ｆ・ＰＴｏｌ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K):δ2.40 (s, 9H), 3.13 (s, 9H), 3.68 (m, 2H), 4.63 (br, 2H), 7.35 (d, J=7.4 Hz, 6H), 7.61 (dd, JH-H=8.0 Hz, JH-P=12.6 Hz, 6H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ13.5.
１Ｆ・ＰＡｎｉ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K):δ3.13 (s, 9H), 3.68 (m, 2H), 3.84 (s, 9H), 4.62 (br, 2H), 7.05 (d, JH-H=8.9 Hz, JH-P=2.6 Hz, 6H), 7.64 (dd, JH-H=9.2 Hz, JH-P=12.0 Hz, 6H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ12.4.
１Ｂｒ・ＰＰｈ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K):δ3.14 (s, 9H), 3.72 (m, 2H), 4.59 (br, 2H), 7.49 (m, 6H), 7.59 (dd, J=7.7, 7.7 Hz, 3H), 7.78 (dd, JH-H=7.5 Hz, JH-P=12.6 Hz, 6H), 8.02 (s, 2H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ1.75.
１Ｂｒ・ＰＴｏｌ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K):δ2.38 (s, 9H), 3.14 (s, 9H), 3.71 (m, 2H), 4.59 (br, 2H), 7.3 (d, J=8 Hz, 6H), 7.64 (dd, JH-H=8 Hz, JH-P=12.6 Hz, 6H), 8.01 (s, 2H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ2.65.
１Ｂｒ・ＰＡｎｉ３
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K): 3.15 (s, 9H), 3.73 (br, 3H), 3.82 (s, 9H), 4.59 (br, 2H), 7.00 (d, J=8.6 Hz, 6H), 7.65 (dd, JH-H=8.6 Hz, JH-P=11.5 Hz, 6H), 8.01 (s, 2H).
31P NMR (202 MHz, CD3CN, 298 K): δ2.15.
〔実施例８〕　２・ＰＡｒ３の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 　２（１５．０ｍｇ，０．０２７１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４．０ｍｌ）とトリ（ｐ－トリル）ホスフィン（ＰＴｏｌ３，８．２５ｍｇ，０．０２７１ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（４．０ｍｌ）を混合し、６０℃で１０分もしくは５時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた固体をヘキサンで洗浄することで、白色固体の２・ＰＴｏｌ３を定量的に得た。同様に、トリ（２－ナフチル）ホスフィン（ＰＮｐ３）、トリ（４－ｔｅｒｔ－ブチル）ホスフィン（ＰｔＢｕ３）、トリ（４－ビフェニル）ホスフィン（ＰＢｐ３）、シクロヘキシルジフェニルホスフィン（ＰＰｈ２Ｃｙ）、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン（ＰＰｈＣｙ２）を用い、対応する２・ＰＴｏｌ３、２・ＰＮｐ３、２・ＰｔＢｕ３、２・ＰＢｐ３、２・ＰＰｈ２Ｃｙ、２・ＰＰｈＣｙ２が定量的に得られた。
２・ＰＴｏｌ３
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ2.36 (s, 9H), 3.11 (m, 18H), 3.76 (br, 4H), 4.77 (br, 4H), 7.35 (d, J=6.3 Hz, 6H), 7.57 (dd, JH-H=12.3 Hz, JH-P=8.3 Hz, 6H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ4.81.
２・ＰＮｐ３
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ3.07 (s, 18H), 3.73 (br, 4H), 4.75 (br, 4H), 7.64 (dd, J=7.5, 7.5 Hz, 3H), 7.71 (dd, J=7.2, 7.2 Hz, 3H), 7.84 (dd, JH-H=9.4 Hz, JH-P=9.5 Hz, 3H), 8.03-8.06 (m, 6H), 8.10 (d, J=8.6 Hz, 3H), 8.60 (d, JH-P=11.5 Hz, 3H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ4.76.
２・ＰｔＢｕ３
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ1.27 (s, 27H), 3.12 (s, 18H), 3.77 (t, J=4.3 Hz, 4H), 4.77 (t, J=4.6 Hz, 4H), 7.57 (dd, JH-H=8.6 Hz, JH-P=2.9 Hz, 6H), 7.67 (dd, JH-H=8.3 Hz, JH-P=12.3 Hz, 6H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ3.09. 
２・ＰＢｐ３
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ3.11 (s, 18H), 3.77 (br, 4H), 4.78 (br, 4H), 7.44 (dd, J=7.4, 7.4 Hz, 3H), 7.52 (dd, J=7.4, 7.5 Hz, 6H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 6H), 7.88-7.92 (m, 12H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ3.59.
２・ＰＰｈ２Ｃｙ
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K):δ1.24-1.34 (m, 5H), 1.64 (d, 12.61H), 1.7 (m, 2H), 1.78 (br, 2H), 2.78 (br, 1H), 3.11 (s, 18H), 3.76 (br, 4H), 4.77 (br, 4H), 7.56 (m, 4H), 7.63 (d, J=7.4 Hz, 2H), 7.76 (dd, JH-H=7.4 Hz, JH-P=11.5 Hz, 4H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ12.7.
２・ＰＰｈＣｙ２
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K):δ0.95-1.11 (m, 6H), 1.24-1.34 (m, 6H), 1.62-1.75 (m, 8H), 2.57 (br, 2H), 3.13 (s, 18H), 3.78 (br, 4H), 4.8 (br, 4H), 7.55 (m, 2H), 7.61 (dd, J=7.1 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, JH-H=9.2 Hz, JH-P=9.2 Hz, 2H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ17.0.
〔実施例９〕　３・ＰＡｒ３の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 　３（１５．０ｍｇ，０．０４２１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４．０ｍｌ）とトリ（２－ナフチル）ホスフィン（ＰＮｐ３，１７．３ｍｇ，０．０４２１ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（４．０ｍｌ）を混合し、６０ ℃で１０分撹拌した。溶媒を留去後、得られた固体をヘキサンで洗浄することで、白色固体の２・ＰＴｏｌ３を定量的に得た。同様に、トリ（４－ｔｅｒｔ－ブチル）ホスフィン（ＰｔＢｕ３）、トリ（４－ビフェニル）ホスフィン（ＰＢｐ３）を用い、対応する２・ＰｔＢｕ３、２・ＰＢｐ３、が定量的に得られた。
３・ＰＮｐ３
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ7.58 (dd, J=7.4, 7.4 Hz, 3H), 7.65 (dd, J=7.4, 7.4 Hz, 3H), 7.85 (dd, J=9.4, 9.4 Hz, 3H), 7.97-8.01 (m, 6H), 8.02 (dd, JH-H=8.3 Hz, JH-P=8.3 Hz, 3H), 8.57 (d, JH-P=14.3 Hz, 3H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ-3.33.
３・ＰｔＢｕ３
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ1.28 (s, 27H), 7.52 (dd, JH-H=8.3 Hz, JH-P=2.6 Hz, 6H), 7.68 (dd, JH-H=8.3 Hz, JH-P=11.5 Hz, 6H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ-5.13.
３・ＰＢｐ３
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ 7.41 (dd, J=6.9, 6.9 Hz, 3H), 7.48 (dd, J=7.4, 7.4 Hz, 6H), 7.74 (d, J=6.3 Hz, 6H), 7.86-7.91 (m, 12H).
31P NMR (202 MHz, DMSO-d6, 298 K): δ-3.78.
〔実施例１０〕　４・ＰＴｏｌ３の合成
〔Ｂの合成〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 　１００ｍｌ一口フラスコにＡ（４．１８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、１０％塩酸水溶液３０ｍｌを加えて撹拌した。その後亜硝酸ナトリウム（１．６８ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ｍＬ）を加えて０℃で２時間撹拌した。続いて、ヨウ化カリウム（５．００ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて室温下で１時間撹拌した。亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過で乾燥剤を取り除き、有機溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で目的物を分離し、メタノールで再結晶することで薄褐色結晶のＢを得た（３．５６ｇ，収率５５％）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3, 298 K):δ3.95 (s, 6H), 8.54 (s, 2H), 8.63 (s, 1H)
〔Ｄの合成〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 　１００ｍｌ二口フラスコにＣ（１．５０ｇ，６．２３ｍｍｏｌ）、Ｂ２ｐｉｎ２（１．９０ｇ，７．４８ｍｎｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２（０．０８０８ｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（０．２５９ｇ，０．４６７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．８３ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換をした。その後、脱水ジオキサン（２５ｍｌ）を加え、８０℃で２１時間撹拌した。室温まで冷ました後、水を加えて水相を酢酸エチルで抽出をした。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過で乾燥剤を取り除き、有機溶媒を留去した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で分離精製することで、薄褐色固体のＤを得た（１．６４ｇ，収率９２％）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3, 298 K):δ 1.33 (s, 12H), 4.67 (s, 2H), 7.60 (s, 2H)
〔Ｅの合成〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　１００ｍｌ二口フラスコにＢ（０．３１３ｇ，０．９７８ｍｍｏｌ）、Ｄ（０．２９５ｇ，１．０３ｍｎｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２（０．０１８８ｇ，０．０４８９ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（０．０４０１ｇ，０．０９７８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９５６ｇ，２．９３ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換をした。その後、脱水トルエン（２５ｍｌ）加え、１１０℃で４時間撹拌した。室温まで冷ました後、水を加えて水相を酢酸エチルで抽出をした。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過で乾燥剤を取り除き、有機溶媒を留去した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で分離精製することで、淡黄色固体のＥを得た（０．１７１ｇ，収率４９％）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3, 298 K):δ 3.98 (s, 6H), 4.59 (s, 2H), 7.52 (s, 2H ), 8.35 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 8.61 (t, J = 2.0 Hz,1H)
〔Ｆの合成〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 　５０ｍｌ一口フラスコにＥ（０．２２９ｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）とアセトニトリル（１０ｍｌ）、１０％塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加えて０℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（０．６２５ｇ，０．９０６ｍｍｏｌ）の水溶液（２ｍｌ）を加えて０℃で２時間撹拌した。その後、アジ化ナトリウム（０．７１５ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）水溶液（２ｍｌ）を加えて室温下で１時間撹拌した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過で乾燥剤を取り除き、有機溶媒を留去した。
　上記操作で得られた固体（０．２３７ｇ）と水酸化カリウム（０．１０４ｇ，１．８７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１６ｍｌ）を５０ｍｌ一口フラスコに加えて７０℃で１．５時間撹拌した。室温まで冷ました後、水を加えて水相を酢酸エチルで抽出をし、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過で乾燥剤を取り除いた。有機溶媒を留去することで、淡黄色固体のＦを得た（０．２１８ｇ，　収率９６％）
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298 K):δ 7.97 (s, 2H), 8.40 (s, 2H), 8.84 (s, 1H)
〔Ｇの合成〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 　５０ｍｌ一口フラスコにＦ（０．２７５ｇ，０．７８１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．４３１ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエチルアミン塩酸塩（０．３３７ｇ，２．３４ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（３ｍｌ）を加えて８０℃で１．５時間撹拌した。室温まで冷ました後、水を加えて水相をトルエンで抽出をした。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過で乾燥剤を取り除き、有機溶媒を留去した。ここへアセトニトリル（１０ｍｌ）とヨウ化メチル（２９２μｌ，４．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。有機溶媒を留去後、得られた固体を再沈殿（アセトニトリル／ジエチエーテル）により精製することで、白色固体のＧを得た（３３０ｍｇ，Ｅより収率４３％）。
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K):δ 3.20 (s, 18H), 3.83 (m, 4H), 4.75 (m, 4H), 7.81 (s, 2H), 8.47 (s, 2H), 8.62 (s, 1H)
〔４の合成〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　１０ｍＬ反応用バイアルにＧ（３７．０ｍｇ，０．０４７５ｍｍｏｌ）と塩化銀（１３．６ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）、純水（８ｍｌ）を加えて６０℃で１時間撹拌した。析出した沈殿をろ過で除き、溶媒を留去後、得られた固体をアセトンで洗浄することで、白色固体の４を得た（２３．４ｍｇ，８２％）。
1H NMR (500 MHz, CD3CN, 298 K):δ 3.19 (s, 18H), 3.84 (m, 4H), 4.73 (m, 4H), 7.80 (s, 2H), 8.46 (s, 2H), 8.63 (s, 1H)
〔４・ＰＴｏｌ３の合成〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　４（１０．０ｍｇ，０．０１６７ｍｍｏｌ）とトリ（ｐ－トリル）ホスフィン（ＰＴｏｌ３，５．１ｍｇ，０．０１６７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）溶解し、室温で１．５時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた固体をヘキサンで洗浄することで、白色固体の４・ＰＴｏｌ３を定量的に得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3, 298 K): δ3.28 (s, 18H), 3.61 (m, 4H), 4.07 (m, 4H), 7.23 (m, J = 3.5 Hz 6H), 7.48 (s, 2H), 7.64 (m, J = 6.8 Hz, 6H), 8.34 (s, 2H), 8.55 (s, 1H).
31P NMR (202 MHz, CDCl3, 298 K): δ3.12.
　本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
　本発明の化合物は、両親媒性分子であることから、既存の両親媒性分子と同様の用途で利用可能である。

Claims (16)

  1. 　下記の一般式(I)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     〔式中、Ｒ１及びＲ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、又はアリール基を表し、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、又は下記の一般式(A)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｌ１は存在しないか、又は二価の鎖状基を表し、Ｒ９は親水基を表す。）
    で示される基を表し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、一般式(A)で示される基、又は下記の一般式(B)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４はそれぞれ独立して、存在しないか、又は二価の鎖状基を表し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２はそれぞれ独立して、水素原子又は親水基を表す[但し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２の少なくとも一つは親水基を表す。]。）
    で示される基を表し（但し、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも一つは一般式(A)で示される基又は一般式(B)で示される基を表す。）、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基、シクロアルキル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリールアルキル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、アリールアルケニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、又はアリールアルキニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）を表し、置換基群ａはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、カルボキシル基、アリール基、ヒドロキシ基、チオール基、及びアミノ基からなる。〕
    で表される化合物。
  2. 　親水基が、トリアルキルアンモニウム基、スルホ基、ポリエチレングリコール基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シアノ基、メトキシ基、又はニトロ基である請求項１に記載の化合物。
  3. 　親水基が、トリメチルアンモニウム基、スルホ基、又はポリエチレングリコール基である請求項１に記載の化合物。
  4. 　親水基が、トリメチルアンモニウム基又はカルボキシル基である請求項１に記載の化合物。
  5. 　一般式(I)におけるＲ１及びＲ５が、ハロゲン原子である請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 　一般式(I)におけるＲ２及びＲ４が、水素原子又はハロゲン原子である請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 　一般式(A)及び(B)におけるＬ１、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４が、アルキレン基（但し、アルキレン基の１以上の－ＣＨ２－は、－Ｏ－又は－ＣＯ－で置換されていてもよい。）である請求項１乃至６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 　一般式(I)におけるＲ６、Ｒ７、及びＲ８が、フェニル基、４－メチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、シクロヘキシル基、又はフェニルエチニル基である請求項１乃至７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 　下記の一般式(I)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     〔式中、Ｒ１及びＲ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、又はアリール基を表し、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、又は下記の一般式(A)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、Ｌ１は存在しないか、又は二価の鎖状基を表し、Ｒ９は親水基を表す。）
    で示される基を表し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、一般式(A)で示される基、又は下記の一般式(B)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４はそれぞれ独立して、存在しないか、又は二価の鎖状基を表し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２はそれぞれ独立して、水素原子又は親水基を表す[但し、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２の少なくとも一つは親水基を表す。]。）
    で示される基を表し（但し、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも一つは一般式(A)で示される基又は一般式(B)で示される基を表す。）、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ独立して、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基、置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基、シクロアルキル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリールアルキル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、アリールアルケニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）、又はアリールアルキニル基（アリール基部分は置換基群ａから選ばれた１以上の置換基によって置換されていてもよい）を表し、置換基群ａはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、カルボキシル基、アリール基、ヒドロキシ基、チオール基、及びアミノ基からなる。〕
    で表される化合物を製造する方法であって、下記の一般式(II)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は上記と同じ意味である。〕
    で表される化合物と下記の一般式(III)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     〔式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記と同じ意味である。〕
    で表される化合物を混合する工程を含む、上記方法。
  10. 　親水基が、トリアルキルアンモニウム基、スルホ基、ポリエチレングリコール基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シアノ基、メトキシ基、又はニトロ基である請求項９に記載の方法。
  11. 　親水基が、トリメチルアンモニウム基、スルホ基、又はポリエチレングリコール基である請求項９に記載の方法。
  12. 　親水基が、トリメチルアンモニウム基又はカルボキシル基である請求項９に記載の方法。
  13. 　一般式(I)及び(II)におけるＲ１及びＲ５が、ハロゲン原子である請求項９乃至１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 　一般式(I)及び(II)におけるＲ２及びＲ４が、水素原子又はハロゲン原子である請求項９乃至１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 　一般式(A)及び(B)におけるＬ１、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４が、アルキレン基（但し、アルキレン基の１以上の－ＣＨ２－は、－Ｏ－又は－ＣＯ－で置換されていてもよい。）である請求項９乃至１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 　一般式(I) 及び(III)におけるＲ６、Ｒ７、及びＲ８が、フェニル基、４－メチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、シクロヘキシル基、又はフェニルエチニル基である請求項９乃至１５のいずれか一項に記載の方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPS4995939A (ja) * 1973-01-26 1974-09-11

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4995939A (ja) * 1973-01-26 1974-09-11

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LI, Jin et al., Multifunctional Ligands. Phosphinimine-Substituted Cyanofluoroaromatics Including x-ray Molecular Structures of Three Representative Ligands 4,6-(CN)2C6F2-1,3-(N:PPh3)2, 4,6-(CN)2C6F2-1,3-(N:PPh2Me)2 and 4,6-(CN)2C6F2-1-(N:PPh3)-3-(N:PPh2Me). Formation of σ- and π-Complexes with Rhodium(I), Inorganic Chemistry, 1996, vol. 35, no. 19, pp. 5684-5692, ISSN 0020-1669, scheme 1 *
S. V. ESWARAN , S. K. SAJADIAN: "Synthesis and selective reduction of new sterically hindered nitrophenyl azides", SYNTHETIC COMMUNICATIONS, vol. 18, no. 15, 1 October 1988 (1988-10-01), US , pages 1807 - 1820, XP009536653, ISSN: 0039-7911, DOI: 10.1080/00397918808060936 *
SUNDHORO MADANODAYA, JEON SEAHO, PARK JAEHYEUNG, RAMSTRÖM OLOF, YAN MINGDI: "Perfluoroaryl Azide Staudinger Reaction: A Fast and Bioorthogonal Reaction", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION, vol. 56, no. 40, 25 September 2017 (2017-09-25), pages 12117 - 12121, XP055930283, ISSN: 1433-7851, DOI: 10.1002/anie.201705346 *
XIE YONGHUI, CHENG LONGHUAI, GAO YASI, CAI XUEKANG, YANG XING, YI LONG, XI ZHEN: "Tetrafluorination of Aromatic Azide Yields a Highly Efficient Staudinger Reaction: Kinetics and Biolabeling", CHEMISTRY - AN ASIAN JOURNAL, vol. 13, no. 14, 16 July 2018 (2018-07-16), pages 1791 - 1796, XP055930274, ISSN: 1861-4728, DOI: 10.1002/asia.201800503 *
YAMASHINA MASAHIRO, SUZUKI HAYATE, KISHIDA NATSUKI, YOSHIZAWA MICHITO, TOYOTA SHINJI: "Synthesis of Azaylide‐Based Amphiphiles by the Staudinger Reaction", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION, vol. 60, no. 33, 9 August 2021 (2021-08-09), pages 17915 - 17919, XP055930289, ISSN: 1433-7851, DOI: 10.1002/anie.202105094 *

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