WO2022010276A1 - 전기화학적 유량모니터링 장치 - Google Patents

전기화학적 유량모니터링 장치 Download PDF

Info

Publication number
WO2022010276A1
WO2022010276A1 PCT/KR2021/008690 KR2021008690W WO2022010276A1 WO 2022010276 A1 WO2022010276 A1 WO 2022010276A1 KR 2021008690 W KR2021008690 W KR 2021008690W WO 2022010276 A1 WO2022010276 A1 WO 2022010276A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
electrode
fluid
space
flow rate
monitoring device
Prior art date
Application number
PCT/KR2021/008690
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
신운섭
주은화
박태좌
Original Assignee
주식회사 케어메디
서강대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020210089241A external-priority patent/KR20220007540A/ko
Application filed by 주식회사 케어메디, 서강대학교산학협력단 filed Critical 주식회사 케어메디
Priority to JP2023501572A priority Critical patent/JP2023539004A/ja
Priority to EP21837077.3A priority patent/EP4170295A4/en
Publication of WO2022010276A1 publication Critical patent/WO2022010276A1/ko
Priority to US18/095,088 priority patent/US20230158233A1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16886—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body for measuring fluid flow rate, i.e. flowmeters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16804—Flow controllers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F1/00—Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow
    • G01F1/56—Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow by using electric or magnetic effects
    • G01F1/64—Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow by using electric or magnetic effects by measuring electrical currents passing through the fluid flow; measuring electrical potential generated by the fluid flow, e.g. by electrochemical, contact or friction effects
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0272—Electro-active or magneto-active materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3317—Electromagnetic, inductive or dielectric measuring means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3331—Pressure; Flow
    • A61M2205/3334—Measuring or controlling the flow rate

Definitions

  • the present invention relates to an electrochemical flow monitoring device.
  • the drug infusion pump must be accurately controlled and injected to be effective in treatment, and side effects due to incorrect injection (over-injection, under-injection) are minimized.
  • Drug injection pumps currently used in hospitals, etc. include volumetric pumps, syringe pumps, implantable pumps, etc. In most cases, flow rate monitoring is not accurately measured and controlled. This is because there is no simple technology that precisely measures the flow rate at the microliter or nanoliter level that can be easily used individually.
  • FIG. 1 is a view showing an electrode used in a conventional electroosmotic pump.
  • the electroosmotic pump is a pump using the movement of fluid by the electroosmotic phenomenon that occurs when voltage is applied using electrodes at both ends of a porous membrane (porous membrane).
  • a porous membrane porous membrane
  • silica, glass, etc. are generally used, and when these are immersed in an aqueous solution, the surface becomes negatively charged.
  • a porous membrane has pathways through which many fluids can pass.
  • the surface of the fluid passage (which becomes the surface of the porous membrane material) has a negative charge (bound anion), which means that the mobile cation with a movable (+) charge moves in the fluid in contact with it.
  • the charge balance is correct.
  • cations mobile cations
  • a pump using this principle is an electroosmotic pump.
  • the electrode used in the electroosmotic pump is coated on a porous electrode such as Pt mesh, porous carbon paper or carbon cloth, or a porous structure to facilitate fluid movement.
  • a porous electrode such as Pt mesh, porous carbon paper or carbon cloth, or a porous structure to facilitate fluid movement.
  • electrode materials are used.
  • a voltage is applied to the electrode with a porous membrane made of silica or the like therebetween, the fluid moves accordingly.
  • the flow rate of the electroosmotic pump can be adjusted by the voltage level and the time the voltage is applied. Therefore, in order to improve the injection accuracy of the electroosmotic pump, a precise flow rate monitoring device capable of feedback on the flow rate is required.
  • an embodiment of the present invention precisely monitors the flow rate at the microliter or nanoliter level in order to prevent risks and side effects due to over-injection and under-injection of the drug, without contamination of the drug, and a certain ion concentration
  • An object of the present invention is to provide an electrochemical flow monitoring device for injecting a solution having
  • the electrochemical flow monitoring device has a predetermined volume and a space for accommodating the ionic fluid is formed in the middle of the membrane; a first electrode and a second electrode respectively provided on both sides of the membrane; and a control unit for changing the space to a concentration polarization state by applying a voltage to the first electrode and the second electrode, wherein the membrane includes a fluid movement passage through which a fluid can enter and exit the space, and the control unit is configured to change the space to a concentration polarization state.
  • a flow rate is calculated based on an ion current value generated by the fluid injected through the fluid movement passage.
  • a fluid is a solution with a low ionicity of 0.1 mM to 10 mM.
  • the volume of the membrane is between 2uL and 4uL.
  • the distance between the first electrode and the second electrode is 50 ⁇ m to 1 mm.
  • connection part electrically connected to the control unit.
  • the control unit includes a power supply unit for supplying a predetermined voltage to the first electrode and the second electrode; and a measuring unit measuring an ion current generated as ions of the fluid injected into the space move to both ends of the first electrode and the second electrode.
  • the present invention can measure the amount of current or charge proportional to the concentration polarization and the flow rate with a pair of electrodes. Not only is it different, but it represents a much simpler form.
  • the flow rate measurement according to the present invention is applicable to any solution having a certain ionic concentration, but is very useful for application to an electroosmotic pump using a low ionicity solution of about 0.1 to 10 mM.
  • the flow monitoring device according to the present invention can be used for various other quantitative injections in addition to drugs, and can solve the bottle-neck problem that appears in the field of current flow sensor development.
  • FIG. 1 is a view showing an electrode used in a conventional electroosmotic pump.
  • FIG. 2 is a diagram for explaining the principle of measuring ion current according to injection of an ionic solution after polarization according to an embodiment of the present invention.
  • FIG 3 is a diagram illustrating a fluid movement passage and a pumping configuration coupled with an electrode for a flow sensor according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 4A is a diagram schematically illustrating a membrane disposed between electrodes for a flow sensor according to an embodiment of the present invention.
  • 4B is a block diagram illustrating a configuration of a control unit according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 5 is a graph showing a change in current characteristics according to injection of an ionic solution between electrodes polarized at 1 mm intervals according to an embodiment of the present invention.
  • 6A is a graph showing the linearity of flow and current according to an embodiment of the present invention.
  • 6B is a graph of stability of current according to flow rate according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 7 is a graph showing a change in current characteristics according to injection of an ionic solution between polarized electrodes at 50 ⁇ m intervals according to an embodiment of the present invention.
  • the present invention is a technology to increase the injection accuracy of micro-pumps, such as drug pumps, by precisely monitoring the microliter or nanoliter-level flow rate, and electrochemical principles are applied.
  • the ionicity (concentration of ions) of a solution can be applied to determine the flow rate and flow rate of a constant solution.
  • an ionic liquid fluid, solution
  • concentration polarization of ions is induced by applying a voltage between the two electrodes
  • the ions contained in the liquid move to both ends of the electrode.
  • ionic current is measured. Since this current is proportional to the input flow, the measured current or charge can be used as a quantitative indicator related to the flow.
  • FIG. 2 is a diagram for explaining the principle of measuring ion current according to injection of an ionic solution after polarization according to an embodiment of the present invention.
  • 3 is a diagram illustrating a fluid movement passage and a pumping configuration coupled with an electrode for a flow sensor according to an embodiment of the present invention.
  • 4A is a diagram schematically illustrating a membrane disposed between electrodes for a flow sensor according to an embodiment of the present invention.
  • 4B is a block diagram illustrating a configuration of a control unit according to an embodiment of the present invention.
  • the electrochemical flow monitoring device includes a pumping unit 10, a fluid passage 110, a membrane 120 having a space 125 formed therein, a first electrode 130, It includes a connection unit 140 , a second electrode 150 , and a control unit 20 including a power supply unit 210 and a measurement unit 220 .
  • the flow monitoring device of the present invention includes a membrane 120 having a predetermined volume and having a space 125 for accommodating an ionic fluid in the center, a first electrode 130 provided on both sides of the membrane 120, and a second electrode 130, respectively.
  • the second electrode 150 and the control unit 20 for changing the space to a concentration polarization state by applying a voltage to the first electrode 130 and the second electrode 150 is included.
  • the membrane 120 includes a fluid passageway 110 through which a fluid can enter and exit the space.
  • the control unit 20 calculates a flow rate based on the ion current value generated by the fluid injected through the fluid movement passage 110 in the state of concentration polarization.
  • the fluid may be a solution having a low ionicity of 0.1 mM to 10 mM, but is not limited thereto.
  • a solution with a low ionicity of about 0.1 to 10 mM is generally used for an electroosmotic pump, and when the solution has a low ionic concentration, it is more advantageous for electroosmosis.
  • FIG. 4A is a perspective view schematically illustrating an arrangement relationship of the first electrode 130 , the membrane 120 , and the second electrode 150 shown in FIG. 3 .
  • the first electrode 130 and the second electrode 150 may be respectively disposed on both sides of the membrane 120 .
  • first electrode 130 and the second electrode 150 may include a connecting portion 140 formed to protrude from one side.
  • connection unit 140 may be electrically connected to the control unit 20 .
  • the membrane 120 has a predetermined volume and may include a space 125 in which the ionic fluid is introduced through the fluid movement passage 110 and accommodated therein.
  • the membrane 120 may be formed of a non-porous thin film. Accordingly, the fluid may be injected into the space 125 through the fluid passage 110 , and the injected fluid may be accommodated in the space 125 .
  • the space 125 of the membrane 120 may be formed to have a volume of 2uL to 4uL, and serves to contain the fluid.
  • the space 125 formed in a spherical shape has a diameter of 2 mm and a thickness of 1 mm, and may be formed to have a volume of about 3 uL.
  • the shape of the passage is not limited to a spherical shape, and may be formed in a shape having various volumes according to the flow rate.
  • the first electrode 130 and the second electrode 150 are coupled to both sides of the membrane 120 shown in FIG. 4A , and the pumping unit 10 shown in FIG. 3 is a fluid passageway 110 . can be connected with
  • the pumping unit 10 is connected to the fluid passage 110 and serves to inject a fluid of a preset flow rate into the space 125 .
  • the pumping unit 10 may be connected to a conventional electroosmotic pump to control the flow rate, but is not limited thereto.
  • the combined electrode for the flow sensor includes a space 125 formed in a form penetrating through the center of the membrane 120 and a space 125 with the first electrode 130 facing each other. ) and the second electrode 150 .
  • an interval between the first electrode 130 and the second electrode 150 may be 50 ⁇ m to 1 mm.
  • the power supply unit 210 applies a voltage to the extent that electrolysis does not occur to both ends of the first electrode 130 and the second electrode 150 , and the first electrode ( 130) and the space 125 of the membrane 120 positioned between the second electrode 150 may be changed to a concentration polarization state.
  • the power supply 210 may apply 1.0 V as a voltage.
  • the control unit 20 may measure a current value or an amount of charge generated inside the space 125 , and calculate a microvolume of the fluid based on the measured value.
  • the control unit 20 controls the power supply unit 210 for supplying a predetermined voltage to the first electrode 130 and the second electrode 150 and ions of the fluid injected into the space 125 to the first electrode. It may include a measuring unit 220 for measuring an ion current generated as it moves to both ends of the 130 and the second electrode 150 .
  • the connecting portion 140 protruding from the first electrode 130 and the second electrode 150 illustrated in FIG. 4A may be connected to the controller 20 .
  • the electrochemical flow monitoring device of the present invention forms a space 125 between the first and second electrodes 130 and 150 to have a certain volume in the middle of the double-sided tape 150 (membrane). and includes a fluid passageway 110 through which a solution may enter and exit.
  • a connection unit 140 is included to measure current while externally applying a voltage to both ends of the electrodes 130 and 150 .
  • the spherical space 125 which is a passage that contains the fluid and serves as a flow sensor, has a diameter of 2 mm, a thickness of 1 mm, and a volume of about 3 uL.
  • FIG. 5 is a graph showing a change in current characteristics according to injection of an ionic solution between electrodes polarized at 1 mm intervals according to an embodiment of the present invention.
  • 1.0 V is applied to the first and second electrodes 130 and 150 to change the interior of the space 125 to a concentration polarization state. Thereafter, 2 uL, 3 uL, and 4 uL of 0.5 mM Li2SO4 solution was injected using a pumping unit (10, syringe pump) for 10 seconds, respectively, and the current characteristics were observed. 5(a) to 5(c), when 2 uL, 3 uL, and 4 uL fluids (solutions) are sequentially injected, respectively, the current characteristics appear to decrease with time.
  • 6A is a graph showing the linearity of flow and current according to an embodiment of the present invention.
  • the peak current can be related to a value related to the flow rate.
  • the solution volume is slightly larger than the volume of the space 125 and thus the size is slightly reduced.
  • 6B is a graph of stability of current according to flow rate according to an embodiment of the present invention.
  • the first three data were confirmed to be due to the instability of the first use of the syringe pump, and the mean and standard deviation were calculated from the remaining seven data.
  • 27 ⁇ 0.4 nA indicates a precision of 1.5%
  • 37 ⁇ 0.3 nA indicates a precision of 0.8%
  • 45 ⁇ 0.3 nA indicates a precision of 0.8%.
  • FIG. 7 is a graph showing a change in current characteristics according to injection of an ionic solution between polarized electrodes at 50 ⁇ m intervals according to an embodiment of the present invention.
  • the flow sensor has a structure similar to that of Example 2, but the distance between the electrodes 130 and 150 is reduced by 1/20 to 50 um, and the electrode area is increased 18 times to 3 mm x 19 mm.
  • the current was measured using the electrode.
  • the internal volume of the space 125 was formed to have 3 uL, similar to Example 2.
  • a voltage of 1.0 V is applied to both electrodes to stabilize the baseline and then 0.5 uL of fluid is sequentially injected, the characteristics of the current appear uniformly as shown in FIG. 7 .

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Measuring Volume Flow (AREA)

Abstract

본 발명의 일 실시예에 따른 전기화학적 유량모니터링 장치는 소정의 부피를 가지며 이온성 유체를 수용하는 공간이 가운데 형성된 멤브레인; 멤브레인의 양측에 각각 마련된 제1 전극과 제2 전극; 및 제1 전극 및 제2 전극에 전압을 인가하여 공간을 농도 분극 상태로 변하게 하는 제어부를 포함하되, 멤브레인은 공간에 유체가 드나들 수 있는 유체 이동 통로를 포함하는 것이고, 제어부는 농도 분극 상태에서 유체 이동 통로를 통해 주입된 유체에 의해, 발생된 이온 전류값을 기초로 유량을 산출한다.

Description

전기화학적 유량모니터링 장치
본 발명은 전기화학적 유량모니터링 장치에 관한 것이다.
약물주입펌프는 정확히 컨트롤되어 주입되어야 치료에 효과적일 뿐 아니라, 오주입(과다주입, 과소주입)에 따른 부작용이 최소화된다. 현재 병원 등에서 활용되고 있는 약물주입펌프는 용적펌프(volumetric pump), 주사기펌프(syringe pump), 체내이식형펌프(implantable pump) 등이 있는데, 대부분의 경우 유량 모니터링이 정확히 측정되어 제어되지 못하고 있다. 이는 개별적으로 간단히 활용 가능한 마이크로리터(microliter) 혹은 나노리터(nanoliter) 수준의 유량을 정밀하게 측정하는 간단한 기술이 존재하지 않기 때문이다.
도 1은 종래의 전기삼투펌프에 활용되는 전극을 도시한 도면이다.
전기삼투펌프는 다공성막(다공성멤브레인)의 양단의 전극을 이용하여 전압을 걸었을 때 생기는 전기삼투현상에 의해 유체가 이동하는 것을 이용한 펌프이다. 다공성막의 재료로는 일반적으로 실리카(silica), 유리(glass) 등이 사용되는데, 이들은 수용액에 담겨 있게 되면 표면이 음전하를 띠게 된다. 이 상태에서 전압을 가하면 (+)전극부로부터 (-)전극부로 유체의 이동이 일어나게 된다(도1의 윗 그림). 다공성막에는 수 많은 유체가 지나갈 수 있는 경로가 있다. 이 중 하나를 확대해 보면 유체통로의 표면(다공성막 재료의 표면이 됨)은 음전하(bound anion)를 띠게 되므로 이는 맞닿는 유체에서 움직일 수 있는 (+)전하를 가진 양이온(mobile cation)이 이동하여 전하균형이 맞는 상태가 된다. 이때 전압을 가해주면 (+)전극부 쪽에서 (-)전극부 방향으로 양이온(mobile cation)이 표면을 따라 이동하면서 이에 따른 수소결합 네트워크로 연결된 유체 전체가 미끄러지듯이 흘러가는 현상이 생기는데 이를 전기삼투현상이라 하고, 이 원리를 이용한 펌프가 전기삼투펌프이다.
도1을 참조하면, 전기삼투펌프에 활용되는 전극은 유체의 이동을 원활하게 하기 위해 다공성 전극인 백금망(Pt mesh), 다공성 탄소 종이 혹은 섬유(carbon paper or carbon cloth), 또는 다공성 구조 위에 코팅된 다양한 전극 물질이 활용된다. 또한 전극은 실리카 등으로 구성된 다공성 막을 사이에 두고 전압을 걸어주면 이에 따른 유체의 이동이 있게 된다.
전기삼투펌프의 유량은 전압 크기, 전압을 걸어준 시간 등에 의해 조절 가능하다. 따라서, 전기삼투펌프의 주입정확도를 향상시키기 위해, 유량에 대한 피드백이 가능한 정밀한 유량 모니터링 장치가 요구된다.
이와 관련하여, 종래 기술로서, 전기화학적인 분극현상을 이용한 유속측정장치가 보고된 바가 있는데(ACS Sensors 2019), 이 경우는 직접 전류를 측정하는 방식이 아니라 농도분극을 일으키는 전극쌍이 따로 있고, 유체가 지나가는 통로에 다른 전극쌍으로 임피던스(impedance)를 측정하는 방식이다. 이는 측정하고자 하는 유체에 전극이 직접 닿기 때문에 유체가 약물일 경우 오염의 우려가 있다.
이러한 문제를 해결하기 위해 본 발명의 일 실시예는 약물의 오염없이, 약물의 과다주입, 과소주입으로 인한 위험 및 부작용을 방지하고자 마이크로리터 혹은 나노리터 수준의 유량을 정밀하게 모니터링하고, 일정 이온 농도를 갖는 용액을 주입하는 전기화학적 유량모니터링 장치를 제공하고자 한다.
다만, 본 실시예가 이루고자 하는 기술적 과제는 상기된 바와 같은 기술적 과제들로 한정되지 않으며, 또 다른 기술적 과제들이 더 존재할 수 있다.
상술한 기술적 과제를 달성하기 위한 기술적 수단으로서, 전기화학적 유량모니터링 장치는 소정의 부피를 가지며 이온성 유체를 수용하는 공간이 가운데 형성된 멤브레인; 멤브레인의 양측에 각각 마련된 제1 전극과 제2 전극; 및 제1 전극 및 제2 전극에 전압을 인가하여 공간을 농도 분극 상태로 변하게 하는 제어부를 포함하되, 멤브레인은 공간에 유체가 드나들 수 있는 유체 이동 통로를 포함하는 것이고, 제어부는 농도 분극 상태에서 유체 이동 통로를 통해 주입된 유체에 의해, 발생된 이온 전류값을 기초로 유량을 산출한다.
유체는 0.1 mM 내지 10 mM의 낮은 이온도를 가진 용액인 것이다.
멤브레인의 공간은 2uL 내지 4uL 의 부피인 것이다.
제1전극 및 제2전극의 간격은 50um 내지 1mm 인 것이다.
제1 전극 및 제2 전극의 일측에 돌출된 형태로 형성되되, 제어부와 전기적으로 연결되는 연결부를 더 포함한다.
유체 이동 통로에 연결되어 공간으로 기 설정된 유량의 유체를 주입하는 펌핑부를 더 포함한다.
제어부는 제 1 전극 및 제 2 전극에 소정의 전압을 공급하는 전원 공급부; 및 공간에 주입된 유체의 이온들이 제1전극 및 제2전극의 양단으로 이동함에 따라 발생하는 이온 전류를 측정하는 측정부를 포함한다.
전술한 본 발명의 과제 해결 수단에 의하면, 본 발명은 한쌍의 전극으로 농도분극과 유량에 비례한 전류 혹은 전하량 측정이 가능하므로, 농도분극을 일으키는 별도의 전극쌍을 포함하는 종래의 기술과 구조적으로 다를 뿐 아니라 훨씬 단순한 형태를 나타낸다.
본 발명에 따른 유량 측정은 일정 이온농도를 가지는 모든 용액에 적용 가능하지만, 0.1~10 mM 정도의 낮은 이온도 용액을 활용하는 전기삼투펌프에 적용하기에 무척 유용하다.
또한, 기존의 전기삼투펌프에 본 발명에 따른 유량모니터링 장치를 유량의 피드백으로 연결하면 훨씬 더 정확한 유량 컨트롤이 가능하다.
더불어, 본 발명에 따른 유량모니터링 장치는 약물 이외에도 다른 다양한 정량주입에 활용이 가능하며, 현재 유량 센서의 개발 분야에 나타나는 보틀넥(bottle-neck) 문제를 해결할 수 있다.
도 1은 종래의 전기삼투펌프에 활용되는 전극을 도시한 도면이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 분극 후 이온성 용액 주입에 따른 이온전류 측정 원리를 설명하기 위한 도면이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 유량 센서용 전극과 결합된 유체 이동 통로 및 펌핑 구성을 도시한 도면이다.
도 4a 는 본 발명의 일 실시예에 따른 유량 센서용 전극 사이에 배치된 멤브레인을 대략적으로 도시한 도면이다.
도 4b는 본 발명의 일 실시예에 따른 제어부의 구성을 도시한 블록도이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 1 mm 간격 분극된 전극 사이에 이온성 용액 주입에 따른 전류 특성 변화 그래프이다.
도 6a는 본 발명의 일 실시예에 따른 유량과 전류의 선형성 그래프이다.
도 6b는 본 발명의 일 실시예에 따른 유량에 따른 전류의 안정성 그래프이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 50 um 간격 분극된 전극 사이에 이온성용액 주입에 따른 전류 특성 변화 그래프이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 유량에 따른 전류 변화 그래프이다.
아래에서는 첨부한 도면을 참조하여 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 그리고 도면에서 본 발명을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.
본 발명 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 "연결"되어 있다고 할 때, 이는 "직접적으로 연결"되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 "전기적으로 연결"되어 있는 경우도 포함한다.
본 발명 명세서 전체에서, 어떤 부재가 다른 부재 “상에” 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.
본 발명 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 본 발명 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 "약", "실질적으로" 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본 발명의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 본 발명 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 "~(하는) 단계" 또는 "~의 단계"는 "~ 를 위한 단계"를 의미하지 않는다.
본 발명은 마이크로리터 혹은 나노리터 수준의 유량을 정밀하게 모니터링하여 약물펌프 등 미량 정밀 펌프의 주입정확도를 높이는 기술로 전기화학적인 원리가 적용된다. 특히 용액의 이온도(이온의 농도)가 일정한 용액의 유량 및 유속을 결정하는 데에 적용될 수 있다. 두 전극 사이에 전압을 걸어 이온들의 농도분극현상(concentration polarization)이 유도된 상태에서 이온성 액체(유체, 용액)가 투입되면 이 액체에 포함된 이온의 전극의 양단으로 이동하게 되는데, 이에 따라 전류(이온전류, ionic current)가 측정된다. 이 전류는 투입된 유량과 비례하므로 측정된 전류 혹은 전하량을 유량과 연계되는 정량적 지표로 사용할 수 있다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 분극 후 이온성 용액 주입에 따른 이온전류 측정 원리를 설명하기 위한 도면이다. 도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 유량 센서용 전극과 결합된 유체 이동 통로 및 펌핑 구성을 도시한 도면이다. 도 4a 는 본 발명의 일 실시예에 따른 유량 센서용 전극 사이에 배치된 멤브레인을 대략적으로 도시한 도면이다. 도 4b는 본 발명의 일 실시예에 따른 제어부의 구성을 도시한 블록도이다.
도시된 바와 같이, 본 발명의 일 실시예에 따른 전기화학적 유량모니터링 장치는 펌핑부(10), 유체 이동 통로(110), 공간(125)이 형성된 멤브레인(120), 제1 전극(130), 연결부(140), 제2전극(150), 및 전원공급부(210)와 측정부(220)로 구성된 제어부(20)를 포함한다.
구체적으로, 본 발명의 유량모니터링 장치는 소정의 부피를 가지며 이온성 유체를 수용하는 공간(125)이 가운데 형성된 멤브레인(120), 멤브레인(120)의 양측에 각각 마련된 제1 전극(130)과 제2 전극(150), 및 제1 전극(130) 및 제2 전극(150)에 전압을 인가하여 공간을 농도 분극 상태로 변하게 하는 제어부(20)를 포함한다. 이때, 멤브레인(120)은 공간에 유체가 드나들 수 있는 유체 이동 통로(110)를 포함한다. 또한 제어부(20)는 농도 분극 상태에서 유체 이동 통로(110)를 통해 주입된 유체에 의해, 발생된 이온 전류값을 기초로 유량을 산출한다.
예시적으로 유체는 0.1 mM 내지 10 mM의 낮은 이온도를 가진 용액일 수 있으나 이에 한정된 것은 아니다. 0.1~10 mM 정도의 낮은 이온도를 가진 용액이 전기삼투펌프에 일반적으로 사용되며, 용액이 낮은 이온농도일 때 전기삼투현상에 더 유리하다.
예시적으로 도 4a는 도 3에 도시된 제1 전극(130), 멤브레인(120), 및 제2전극(150)의 배치 관계가 대략적으로 도시된 사시도이다.
제1 전극(130) 및 제2 전극(150)은 멤브레인(120)의 양측에 각각 배치될 수 있다.
또한, 제1 전극(130) 및 제2 전극(150)은 일측에 돌출된 형태로 형성된 연결부(140)를 포함할 수 있다. 이때 연결부(140)는 제어부(20)와 전기적으로 연결될 수 있다.
멤브레인(120)은 소정의 부피를 가지며 이온성 유체가 유체 이동 통로(110)를 통해 유입되어, 수용되는 공간(125)을 포함할 수 있다.
일 예로, 멤브레인(120)은 비다공성 박막으로 이루어 질 수 있다. 이에 따라 유체는 유체 이동 통로(110)를 통해 공간(125)에 주입될 수 있으며, 주입된 유체는 공간(125)의 내부에 수용될 수 있다. 이때, 멤브레인(120)의 공간(125)은 2uL 내지 4uL 의 부피를 갖도록 형성될 수 있으며, 유체를 담아두는 역할을 한다. 바람직하게, 구형으로 형성된 공간(125)은 지름 2 mm, 두께 1 mm 로서 약 3uL 부피를 갖도록 형성될 수 있다. 여기서, 통로의 형상이 구형에 한정되는 것은 아니며, 유량에 따라 다양한 부피를 갖는 모양으로 형성될 수 있다.
예시적으로, 도4a에 도시된 멤브레인(120)의 양측에 제1전극(130) 및 제2전극(150)이 결합되고, 도3에 도시된 펌핑부(10)가 유체 이동 통로(110)와 연결될 수 있다.
이때 펌핑부(10)는 유체 이동 통로(110)에 연결되어 공간(125)으로 기 설정된 유량의 유체를 주입하는 역할을 한다. 일 예로, 펌핑부(10)는 종래의 전기삼투펌프와 연결되어 유량 컨트롤이 이루어질 수 있으나, 이에 한정된 것은 아니다.
또한, 결합된 유량 센서용 전극은 도2에 도시된 것처럼, 멤브레인(120)의 가운데 관통한 형태로 형성된 공간(125)과 공간(125)을 사이에 두고, 마주보며 배치된 제1전극(130) 및 제2전극(150)으로 구성될 수 있다. 일 예로, 제1전극(130) 및 제2전극(150)의 간격은 50um 내지 1mm 로 이루어 질 수 있다.
예시적으로 도 2(a)를 참조하면, 전원 공급부(210)는 제1전극(130) 및 제2 전극(150)의 양단에 전기분해가 일어나지 않을 정도의 전압을 인가하여, 제1전극(130) 및 제2전극(150) 사이에 위치한 멤브레인(120)의 공간(125)이 농도 분극 상태로 변하게 할 수 있다. 바람직하게, 전원 공급부(210)는 전압으로 1.0 V 를 인가할 수 있다.
이어서, 제1전극(130) 및 제2전극(150) 사이에 위치한 공간(125)의 내부가 농도 분극 상태에서 이온을 포함한 유체가 주입되면, 도2(b)에 도시된 것처럼, 제1전극(130) 및 제2전극(150) 사이에 위치한 공간(125)에서 양이온 전류가 흐르게 된다. 이때 제어부(20)가 공간(125)의 내부에서 발생하는 전류값 또는 전하량을 측정하고, 측정값에 기초하여 유체의 미소 부피를 산출할 수 있다.
도 4b를 참조하면 제어부(20)는 제 1 전극(130) 및 제 2 전극(150)에 소정의 전압을 공급하는 전원 공급부(210) 및 공간(125)에 주입된 유체의 이온들이 제1전극(130) 및 제2전극(150)의 양단으로 이동함에 따라 발생하는 이온 전류를 측정하는 측정부(220)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 4a에 도시된 제1전극(130) 및 제2전극(150)에 돌출된 연결부(140)가 제어부(20)와 연결될 수 있다.
이하, 본 발명의 일 실시예에 따른 유량모니터링 장치를 이용한 유량과 전류의 특성을 설명하고자 한다.
(예 1) 유량 센서의 구성
일 예로, 도3에 도시된 것처럼, 본 발명의 전기화학적 유량모니터링 장치는 제1및 제2전극(130, 150) 사이에 양면테이프(150, 멤브레인)의 가운데 일정 부피가 되도록 공간(125)을 만들고 용액이 드나들 수 있는 유체 이동 통로(110)를 포함한다. 또한 도4b에 도시된 것처럼 전극(130, 150)의 양단에 외부에서 전압을 걸며 전류를 측정할 수 있도록 연결부(140)를 포함한다. 이때 유체를 담아 유량 센서 역할을 하는 통로인 구형 공간(125)은 지름 2 mm, 두께 1 mm 로서 약 3 uL 부피를 갖는다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 1 mm 간격 분극된 전극 사이에 이온성용액 주입에 따른 전류 특성 변화 그래프이다.
(예 2) 1 mm 간격 전극을 이용한 유량 센서의 성능
도 5를 참조하면, 제1 및 제2전극(130, 150)에 1.0 V 를 인가하여 공간(125)의 내부가 농도 분극 상태로 변하게 한다. 이후 펌핑부(10, 주사기펌프)를 이용하여 0.5 mM Li₂SO₄ 용액을 10초 동안에 각각 2 uL, 3 uL, 4 uL 씩 주입하며 전류 특성을 관찰하였다. 도5(a) 내지 도5(c)에 도시된 것처럼, 각각 2 uL, 3 uL, 4 uL 유체(용액)를 순차적으로 주입한 경우, 전류 특성은 시간이 흐름에 따라 감소하는 것으로 나타난다.
도 6a는 본 발명의 일 실시예에 따른 유량과 전류의 선형성 그래프이다.
도 6a를 참조하면, 피크전류를 유량과 관계된 값으로 연계시킬 수 있음을 나타낸다. 4 uL의 경우 용액 부피가 공간(125)의 부피보다 약간 커서 크기가 조금 작아진 것으로 추정된다.
도 6b는 본 발명의 일 실시예에 따른 유량에 따른 전류의 안정성 그래프이다.
도 6b를 참조하면, 각각의 유속(유량)에서 여러 번 반복하여 실험한 결과 재현성은 2% 이내임을 확인할 수 있다.
처음 3개의 데이터는 주사기펌프의 첫 사용의 불안정으로부터 기인했던 것으로 확인되어, 나머지 7개의 데이터로 평균, 표준편차를 계산하였다. 2 uL의 경우 27±0.4 nA 로 1.5%의 정밀도를 나타내고, 3 uL의 경우 37±0.3 nA 로 0.8%의 정밀도를 나타내고, 4 uL의 경우 45±0.3 nA 로 0.8% 의 정밀도를 나타낸다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 50 um 간격 분극된 전극 사이에 이온성용액 주입에 따른 전류 특성 변화 그래프이다.
(예 3) 50 um 간격 전극을 이용한 유량 센서의 성능
도 7을 참조하면, 예2와 유사한 형태의 구조이나, 양 전극(130, 150) 사이의 간격은 50 um 으로 1/20 줄이고, 전극의 면적은 3 mm x 19 mm 로 18배 증가된 유량 센서 전극을 활용하여 전류를 측정하였다. 이때 공간(125)의 내부 부피는 예2와 유사하게, 3 uL를 갖도록 형성하였다. 양 전극에 1.0 V 로 전압을 인가하여, 베이스라인을 안정시킨 후 0.5 uL 유체를 순차적으로 주입한 경우, 전류의 특성이 도7에 도시된 것과 같이 일정하게 나타난다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 유량에 따른 전류 변화 그래프이다.
도 8을 참조하면, 예 3의 유량 센서 구조를 이용하여, 0.5 mM Li₂SO₄ 용액을 10초 동안에 0.5, 1.0, 2.0 uL 를 각각 주입하여 전류의 특성을 관찰하였다. 이때 주입된 용액의 부피가 증가함에 따라 전류값도 증가하여, 전류의 특성이 비례하여 나타난다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (7)

  1. 전기화학적 유량모니터링 장치에 있어서,
    소정의 부피를 가지며 이온성 유체를 수용하는 공간이 가운데 형성된 멤브레인;
    상기 멤브레인의 양측에 각각 마련된 제1 전극과 제2 전극; 및
    상기 제1 전극 및 제2 전극에 전압을 인가하여 상기 공간을 농도 분극 상태로 변하게 하는 제어부를 포함하되,
    상기 멤브레인은 상기 공간에 유체가 드나들 수 있는 유체 이동 통로를 포함하는 것이고,
    상기 제어부는 농도 분극 상태에서 상기 유체 이동 통로를 통해 주입된 유체에 의해, 발생된 이온 전류값을 기초로 유량을 산출하는 것인, 전기화학적 유량모니터링 장치.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 유체는 0.1 mM 내지 10 mM의 낮은 이온도를 가진 용액인 것인, 전기화학적 유량모니터링 장치.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 멤브레인의 공간은 2uL 내지 4uL 의 부피인 것인, 전기화학적 유량모니터링 장치.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 제1전극 및 제2전극의 간격은 50um 내지 1mm 인 것인, 전기화학적 유량모니터링 장치.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 제1 전극 및 제2 전극의 일측에 돌출된 형태로 형성되되, 상기 제어부와 전기적으로 연결되는 연결부를 더 포함하는 것인, 전기화학적 유량모니터링 장치.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 유체 이동 통로에 연결되어 상기 공간으로 기 설정된 유량의 유체를 주입하는 펌핑부를 더 포함하는 것인, 전기화학적 유량모니터링 장치.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 제어부는
    상기 제 1 전극 및 제 2 전극에 소정의 전압을 공급하는 전원 공급부; 및
    상기 공간에 주입된 유체의 이온들이 상기 제1전극 및 제2전극의 양단으로 이동함에 따라 발생하는 이온 전류를 측정하는 측정부를 포함하는 것인, 전기화학적 유량모니터링 장치.
PCT/KR2021/008690 2020-07-10 2021-07-08 전기화학적 유량모니터링 장치 WO2022010276A1 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023501572A JP2023539004A (ja) 2020-07-10 2021-07-08 電気化学的流量モニタリング装置
EP21837077.3A EP4170295A4 (en) 2020-07-10 2021-07-08 ELECTROCHEMICAL DEVICE FOR MONITORING FLOW
US18/095,088 US20230158233A1 (en) 2020-07-10 2023-01-10 Electrochemical apparatus for monitoring flow rate

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2020-0085710 2020-07-10
KR20200085710 2020-07-10
KR10-2021-0089241 2021-07-07
KR1020210089241A KR20220007540A (ko) 2020-07-10 2021-07-07 전기화학적 유량모니터링 장치

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US18/095,088 Continuation US20230158233A1 (en) 2020-07-10 2023-01-10 Electrochemical apparatus for monitoring flow rate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022010276A1 true WO2022010276A1 (ko) 2022-01-13

Family

ID=79553446

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2021/008690 WO2022010276A1 (ko) 2020-07-10 2021-07-08 전기화학적 유량모니터링 장치

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20230158233A1 (ko)
EP (1) EP4170295A4 (ko)
JP (1) JP2023539004A (ko)
WO (1) WO2022010276A1 (ko)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10274661A (ja) * 1997-03-31 1998-10-13 Sumitomo Metal Mining Co Ltd 電解液の流速測定装置および方法
KR100292799B1 (ko) * 1998-11-20 2002-02-28 정선종 멤브레인구조의마이크로유량/유속센서,및그를이용한유량/유속측정방법
JP2003042827A (ja) * 2001-07-26 2003-02-13 Sefa Technology Kk 容器内試料の分量測定方法およびその装置
KR101484540B1 (ko) * 2013-12-19 2015-01-20 한국과학기술원 유량 센서
KR20170109523A (ko) * 2015-02-04 2017-09-29 프레제니우스 메디칼 케어 도이칠란드 게엠베하 유량계 및 유량계용 카세트 모듈

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0077413A1 (en) * 1981-10-20 1983-04-27 Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases Method and apparatus for electrically measuring fluid flow rates
AU614987B2 (en) * 1985-05-20 1991-09-19 Nabil I. Rizk Implantable electrophoretic pump for ionic drugs and associated methods
US8133373B2 (en) * 2008-08-15 2012-03-13 Dionex Corporation Electrochemically driven pump

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10274661A (ja) * 1997-03-31 1998-10-13 Sumitomo Metal Mining Co Ltd 電解液の流速測定装置および方法
KR100292799B1 (ko) * 1998-11-20 2002-02-28 정선종 멤브레인구조의마이크로유량/유속센서,및그를이용한유량/유속측정방법
JP2003042827A (ja) * 2001-07-26 2003-02-13 Sefa Technology Kk 容器内試料の分量測定方法およびその装置
KR101484540B1 (ko) * 2013-12-19 2015-01-20 한국과학기술원 유량 센서
KR20170109523A (ko) * 2015-02-04 2017-09-29 프레제니우스 메디칼 케어 도이칠란드 게엠베하 유량계 및 유량계용 카세트 모듈

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP4170295A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20230158233A1 (en) 2023-05-25
EP4170295A1 (en) 2023-04-26
JP2023539004A (ja) 2023-09-13
EP4170295A4 (en) 2024-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nicholson Ion-selective microelectrodes and diffusion measurements as tools to explore the brain cell microenvironment
CA1154092A (en) Analysis system
US5046496A (en) Sensor assembly for measuring analytes in fluids
CA2203886C (en) Patch clamp apparatus and technique having high throughput and low fluid volume requirements
US4443407A (en) Analysis system
DE69733821T2 (de) Blockierbare Sensorkassette mit integrierten Fluidanschlüssen, elektrischen Leitungen und Pumprohr
US9581562B2 (en) Handheld device for electrophysiological analysis
WO1985004719A1 (en) Self-calibrating single-use sensing device for clinical chemistry analyzer
WO2022010276A1 (ko) 전기화학적 유량모니터링 장치
US4842598A (en) Therapeutic agent delivery system and method
DE4410224C2 (de) Miniaturisiertes Durchfluß-Analysesystem
US4715850A (en) Therapeutic agent delivery system and method
JPH021258B2 (ko)
KR20220007540A (ko) 전기화학적 유량모니터링 장치
Severinghaus et al. History of blood gas analysis. V. Oxygen measurement
EP0247535A2 (de) Referenzelektrode für die Ionenaktivitätsmessung, insbesondere für die pH-Wertmessung
JP3099250B2 (ja) 化学センサプレート
EP0752098B1 (en) Sensor for monitoring ionic activity in biological fluids
RU180403U1 (ru) Датчик определения концентрации кислорода в газовой смеси
WO2020256197A1 (ko) 멀티 니들 디바이스
CA1297752C (en) Therapeutic agent delivery system and method
SU1029067A1 (ru) Пол рографическа чейка с малым внутренним объемом
Nicholson et al. Diffusion properties of brain tissue measured with electrode methods and prospects for optical analysis
JPH06288959A (ja) 化学センサプレート
Fozzard Cytosolic Sodium Ion Activity in Heart Cells

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21837077

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2023501572

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2021837077

Country of ref document: EP

Effective date: 20230119

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE