WO2021199239A1 - 包装体入り含水組成物 - Google Patents

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金子　靖
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興和株式会社
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis

Definitions

  • the present invention relates to a water-containing composition containing a package and the like.
  • a composition containing at least water as a solvent is widely used as a pharmaceutical product or a quasi-drug because of its advantages such as less irritation to the living body and the ability to blend various components. Has been done. However, since it contains water, there is a problem that it is easily contaminated by microorganisms. Therefore, the water-containing composition is often blended with an antiseptic (bactericidal agent) to have an antiseptic effect.
  • an antiseptic bacteriaicidal agent
  • the preservative for example, parabens, a quaternary ammonium type surfactant such as benzalkonium chloride, and the like are used.
  • Non-Patent Document 1 cytotoxicity
  • sodium zirconiumcyclosilicate hydrate which is a kind of zirconium cyclosilicate, is known as a compound whose effectiveness in the treatment of hyperpotassium is actually confirmed (Patent Documents 1 and 2).
  • Sodium zirconite sodium hydrate suspension powder has been sold in the United States and other countries as LOKELMA (registered trademark), a drug for hyperpotassium (Non-Patent Document). 2).
  • An object of the present invention is to provide a new means for reducing microbial contamination of a hydrous composition.
  • zirconium cyclosilicates such as sodium zirconium cyclosilicate hydrate, which are known to be useful for the treatment of hyperkalemia, have a water-containing composition. It has been found that it has a surprisingly excellent antiseptic effect when it is contained in a substance. Then, they have found that microbial contamination of the hydrous composition can be reduced for a long period of time by incorporating zirconium cyclosilicate in the hydrous composition and then containing the zirconium cyclosilicate in a package (container), and completed the present invention. ..
  • the present invention provides a water-containing composition containing a zirconium cyclosilicate in which the water-containing composition is contained in the package.
  • zirconium cyclosilicate means a component containing at least zirconium cyclosilicic acid and one or more cations, and may be a solvate such as a hydrate, for example.
  • the cation include cations of Group 1 elements such as potassium ion, sodium ion, rubidium ion and cesium ion; cations of Group 2 elements such as calcium ion and magnesium ion; hydrogen ion and the like.
  • One type or two or more types can be selected.
  • a cation selected from the group consisting of sodium ions and hydrogen ions is preferable from the viewpoint of reducing microbial contamination.
  • zirconium cyclosilicate at least one selected from the group consisting of sodium zirconium cyclosilicate and its solvent is preferable from the viewpoint of reducing microbial contamination, and sodium zirconium cyclosilicate hydrate (Japanese General Name). (JAN).
  • the US generic name (USAN) is Sodium zirconium cyclosilicate), which is particularly preferable.
  • Zirconium cyclosilicate is a component that is sparingly soluble in water, and its properties are not particularly limited, and examples thereof include powder.
  • the particle size of the zirconium cyclosilicate is not particularly limited, but from the viewpoint of improving the suspension property (dispersion stability) in the water-containing composition and imparting an antiseptic effect over the entire water-containing composition, 1 to 1 to 200 ⁇ m is preferable, 3 to 150 ⁇ m is more preferable, 5 to 100 ⁇ m is further preferable, and 10 to 50 ⁇ m is particularly preferable.
  • the particle size means a median diameter, and can be measured by, for example, a particle size distribution measuring device (specifically, for example, a particle size distribution measuring device LS 13 320 (Beckman Coulter)).
  • Zirconium cyclosilicate is a known compound and may be produced by a known method, or a commercially available product may be used. Examples of commercially available products include sodium zirconium cyclosilicate hydrate (trade name: LOKELMA (registered trademark) (AstraZeneca)).
  • the content of zirconium cyclosilicate is not particularly limited, but from the viewpoint of reducing microbial contamination, it is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, still more preferably 3 with respect to the total mass of the hydrous composition. It is preferably 65% by mass or less, particularly preferably 4% by mass or more, and more preferably 65% by mass or less, more preferably 60% by mass or less, still more preferably, with respect to the total mass of the hydrous composition from the viewpoint of ingestion feeling and the like.
  • 1 to 60% by mass is preferable, 2 to 50% by mass is more preferable, 3 to 40% by mass is further preferable, and 4 to 35% by mass is particularly preferable with respect to the total mass of the water-containing composition. ..
  • the mass ratio of (A) water to (B) zirconium cyclosilicate in the hydrous composition [(A) / (B)] is preferably 0.01 or more from the viewpoint of reducing microbial contamination. More preferably 0.1 or more, still more preferably 0.3 or more, still more preferably 0.5 or more, still more preferably 0.7 or more, still more preferably 1 or more, still more preferably 1.5 or more, particularly preferably 2 From the viewpoint of the feeling of administration and the like, it is preferably 50 or less, more preferably 45 or less, still more preferably 30 or less, still more preferably 25 or less, still more preferably 20 or less, still more preferably 10 or less, still more preferable.
  • 0.1 or more and 45 or less are preferable, 0.5 or more and 30 or less are more preferable, 1 or more and 25 or less are further preferable, 1.5 or more and 20 or less are further preferable, and 2 or more and 10 or less are particularly preferable. preferable.
  • the term "hydrous composition” means a composition containing at least water.
  • the "moisture-containing composition containing a package” means a composition comprising the water-containing composition and the package, and the water-containing composition is contained in the package, and is preferably a pharmaceutical preparation.
  • the properties of the water-containing composition are not particularly limited, and examples thereof include a liquid (suspension, etc.) and a semi-solid (gel (jelly), ointment, etc.).
  • a viscous liquid or semi-solid state is preferable from the viewpoint of improving the suspension property (dispersion stability) in the water-containing composition and imparting an antiseptic effect over the entire water-containing composition. ..
  • a water-containing composition having a shear viscosity of 1 Pa ⁇ s or more (more preferably 3 to 50 Pa ⁇ s, particularly preferably 5 to 20 Pa ⁇ s) when measured at 25 ° C. with a conical flat plate type rotational viscometer.
  • a semi-solid water-containing composition is preferable.
  • the conical flat plate type rotational viscometer include a modular rheometer MCR301 (Anton Pearl Co., Ltd.).
  • Examples of the water in the water-containing composition include purified water, water for injection, sterilized purified water, and the like.
  • the water content is not particularly limited, but from the viewpoint of reducing microbial contamination, it is preferably 10% by mass or more, more preferably 25% by mass or more, still more preferably 40% by mass, based on the total mass of the water-containing composition.
  • the above is more preferably 55% by mass or more, further preferably 60% by mass or more, particularly preferably 70% by mass or more, and preferably 99% by mass or less, more preferably 95% by mass, based on the total mass of the hydrous composition. It is mass% or less, more preferably 90% by mass or less, further preferably 85% by mass or less, and particularly preferably 80% by mass or less.
  • 60 to 95% by mass is more preferable, and 70 to 90% by mass is particularly preferable, based on the total mass of the water-containing composition.
  • the pH value of the hydrous composition when measured at 25 ° C. is not particularly limited and is usually 2 to 13, but from the viewpoint of reducing microbial contamination, it is preferably 2.5 to 12, more preferably 3 to 11. Particularly preferably, it is 3 to 10.
  • the hydrous composition may contain one or more active ingredients of pharmaceuticals other than zirconium cyclosilicate.
  • active ingredients of pharmaceuticals include calcium polystyrene sulfonate, sodium polystyrene sulfonate, and the like.
  • the hydrous composition can be in various dosage forms according to a known method described in, for example, the 17th revised Japanese Pharmacopoeia General Regulations for Formulation.
  • the dosage form is not particularly limited, but the dosage form described in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia can be mentioned, and specifically, an oral solution, an elixir, a suspension, an emulsion, a limonade, a syrup, and an oral jelly.
  • Orally administered preparations examples thereof include oral liquid preparations, oral semi-solid preparations and the like that are applied to the oral cavity.
  • the dosage form of the water-containing composition is selected from suspension agents and oral jelly agents from the viewpoint of improving the suspension property (dispersion stability) in the water-containing composition and imparting an antiseptic effect over the entire water-containing composition.
  • the dosage form is preferable.
  • the water-containing composition may contain one or more general-purpose pharmaceutical additives in the fields of pharmaceuticals, foods, etc., in addition to zirconium cyclosilicate and water, depending on the dosage form and the like.
  • pharmaceutical additives include suspending agents, polymer gel bases, pH regulators, sweeteners, flavors, preservatives and the like.
  • at least one selected from a suspending agent and a polymer gel base from the viewpoint of improving the suspendability (dispersion stability) in the hydrous composition and imparting an antiseptic effect over the entire hydrous composition. It is preferable to include the above-mentioned pharmaceutical additives in the hydrous composition.
  • suspending agent examples include cellulose derivatives such as carmellose sodium, hydroxypropylmethylcellulose (hypromerose), hydroxypropylcellulose, methylcellulose, and croscarmellose sodium; gum arabic, sodium alginate, pregelatinized starch, curdlan, carrageenan, and the like.
  • Natural polymers such as canten, xanthan gum, guar gum, glucomannan, psyllium seed gum, gellan gum, tamarind seed gum, tara gum, starch, locust bean gum, pectin, etc. may be mentioned, and these may be used alone or in combination of two or more.
  • the polymer gel base examples include pectin, carrageenan, sodium polyacrylate, canten, gelatin and the like, and these can be used alone or in combination of two or more.
  • Examples of the pH adjuster include ascorbic acid, magnesium L-aspartate, benzoic acid, sodium benzoate, sodium chloride, dilute hydrochloric acid, calcium citrate, citrate hydrate, sodium citrate hydrate, and dihydrogen citrate.
  • Sodium, disodium citrate, calcium gluconate hydrate, tartrate acid, sodium tartrate, sorbic acid, sodium hydrogen carbonate, lactic acid, calcium lactate hydrate, anhydrous citrate, anhydrous sodium citrate, anhydrous sodium monohydrogen phosphate examples thereof include malic acid, calcium hydrogen phosphate hydrate, sodium hydrogen phosphate hydrate, calcium dihydrogen phosphate hydrate, sodium dihydrogen phosphate, etc., which are used alone or in combination of two or more. can.
  • sweeteners include aspartame, liquid sugar, fructose, fructose-glucose liquid sugar, reduced maltose water candy, acesulfam potassium, high glucose water candy, saccharin, saccharin sodium hydrate, sucralose, purified sucrose, purified honey, sorbitol, and sorbitol.
  • Liquids, simple syrups, sucrose, honey, powdered reduced maltose water candy, martitol, martitol liquid, water candy sugar, isomalt, lactose hydrate, mannitol, etc. may be mentioned, and these may be used alone or in combination of two or more. Can be used.
  • Flavors include, for example, orange flavor, kiwi fruit flavor, grapefruit flavor, strawberry flavor, cherry flavor, fruit flavor, muscat flavor, raspberry flavor, apple flavor, lemon flavor, caramel flavor, green tea flavor, cocoa flavor, coffee flavor, Sugar flavor, honey flavor, vanilla flavor, peppermint flavor, bellmot flavor, mint flavor, maple flavor, yogurt flavor and the like can be mentioned, and these can be used alone or in combination of two or more.
  • preservatives include sorbic acid, potassium sorbate, benzoic acid, sodium benzoate, methyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, benzalconium chloride, benzododecinium bromide and the like. These can be used alone or in combination of two or more.
  • the packaged water-containing composition of the present invention is obtained by incorporating zirconium cyclosilicate into the packaged water-containing composition as a result of hindering the invasion of microorganisms from the outside by containing the water-containing composition in the package. Combined with the antiseptic effect, microbial contamination of the hydrous composition can be reduced.
  • the shape, material (material), and the like of the "packaging body” are not particularly limited as long as they can accommodate the water-containing composition, and may be appropriately selected depending on the dosage form and the like.
  • the package should be a "sealed container” defined in the 17th revised Japanese Pharmacy Regulations (preventing solid foreign matter from entering during normal handling, transportation or storage, and preventing loss of the contents of the drug. (Container that can be used), "Airtight container” (Container that does not allow solid or liquid foreign matter to enter under normal handling, transportation or storage conditions, and can prevent loss, wind, deliquescent or evaporation of the contents of the drug), " A “sealed container” (a container that does not allow gas to enter under normal handling, transportation, or storage) is preferable, and the above-mentioned "airtight container” or “sealed container” is preferable from the viewpoint of further preventing the invasion of microorganisms from the outside.
  • the form of the package is not particularly limited, and may be appropriately selected depending on the dosage form, application, etc. of the water-containing composition.
  • the packaging may be a standard container or an irregular container (flexible packaging container), and specific examples thereof include bottle packaging (bottle packaging), SP (Strip Package) packaging, pillow packaging, stick packaging, and tube packaging.
  • the material (material) of the package is not particularly limited, and the material used for packaging the water-containing composition can be appropriately used in the fields of pharmaceuticals, foods and the like.
  • Examples of the material of the bottle body used for bottle packaging include glass, plastic (polyester, polyethylene (low density (LDPE), high density (HDPE), etc.), polypropylene, polystyrene, polycarbonate, etc.), metal (aluminum, etc.), and the like. Can be mentioned.
  • Examples of the material of the stopper and the lid include plastic (polyester, polyethylene, polypropylene, polystyrene, polycarbonate, etc.), metal (aluminum, etc.) and the like.
  • Examples of packaging materials used for SP packaging, pillow packaging, stick packaging, tube packaging, etc. include biaxially stretched polypropylene (OPP), biaxially stretched polyester (PET), glucose-modified PET (PET-G), and two.
  • a multi-layer structure may be formed by appropriately combining two or more of these.
  • a multilayer structure include a laminated structure of PVC and PVCC (PVC / PVCC; hereinafter, abbreviated in the same manner), PVC / PVDC / PE / PVC, PVC / PVCC / PE / PVDC / PVC, and the like.
  • PVC / PVCC laminated structure of PVC and PVCC
  • Examples of the method for forming such a multilayer structure include known laminating methods such as extrusion laminating, dry laminating, co-extruded laminating, thermal laminating, wet laminating, non-solvent laminating, and heat laminating.
  • the packaged water-containing composition of the present invention can be produced, for example, by a known method described in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia.
  • the hydrous composition is a suspending agent
  • water and, if necessary, a suspending agent or other additives are added to the zirconium cyclosilicate, and a homomixer, a homogenizer, a colloid mill, or the like is used.
  • a homomixer, a homogenizer, a colloid mill, or the like is used. It can be produced by suspending it by an appropriate method, homogenizing the whole, and then packaging it in a stick or the like.
  • the hydrous composition is an oral jelly agent
  • water, a polymer gel base and other additives are added to the zirconium cyclosilicate and mixed, and a standard container (for example, a portion cup or the like) is mixed. ), Then gelled and molded into a certain shape.
  • the packaged hydrous composition of the present invention contains a zirconium cyclosilicate useful for the treatment of hyperkalemia. Therefore, zirconium cyclosilicate can be used as an active ingredient and can be used as a drug having hyperkalemia as an indication.
  • a hydrous composition having an amount such that the dose of zirconium cyclosilicate is about 10 g per dose is administered to an adult three times a day for several days (for example). After the administration (for 2 to 3 days), the hydrous composition in an amount such that the dose of zirconium cyclosilicate is 5 g per dose may be orally administered once a day.
  • the dose may be appropriately increased or decreased depending on the serum potassium level and the patient's condition, but the maximum dose is preferably up to an amount such that the dose of zirconium cyclosilicate is 15 g per day.
  • the serum potassium level before dialysis after the maximum dialysis interval and the condition of the patient may be appropriately increased or decreased, but the maximum dose is an amount at which the dose of zirconium cyclosilicate is 15 g once a day. It is preferable to use up to.
  • the packaged water-containing composition of the present invention has reduced microbial contamination of the water-containing composition and has good storage stability.
  • the microorganisms are roughly classified into bacteria and fungi.
  • the bacterium include Gram-positive bacteria such as Staphylococcus aureus; and Gram-negative bacteria such as Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli.
  • the fungus include Candida albicans and the like. Among these, the effect of reducing fungal contamination is particularly excellent.
  • a method for imparting an antiseptic effect to a hydrous composition which comprises step A of incorporating zirconium cyclosilicate into the hydrous composition and step B of accommodating the hydrous composition in a package.
  • the step B may be performed after the step A or the step A may be performed after the step B.
  • the antiseptic effect is determined to be effective if the antiseptic power to be evaluated is superior to that in the case where zirconium cyclosilicate is not blended, and the degree of the effect is determined. Does not matter.
  • the zirconium cyclosilicate is preferably one or more selected from the group consisting of sodium zirconium cyclosilicate and a solvate thereof, and more preferably sodium zirconium cyclosilicate hydrate.
  • the content of the zirconium cyclosilicate is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, still more preferably 3% by mass or more, particularly preferably 3% by mass or more, based on the total mass of the hydrous composition.
  • [1-5] The description according to any one of [1-1] to [1-4], wherein the package is preferably a closed container, an airtight container or a sealed container, and more preferably an airtight container or a sealed container.
  • [1-6] The packaging according to any one of [1-1] to [1-5], wherein the dosage form of the water-containing composition is preferably a dosage form selected from a suspension agent and an oral jelly agent. Hydrous composition.
  • [1-7] The water-containing composition containing a package according to any one of [1-1] to [1-6], which is a pharmaceutical preparation.
  • a method for imparting an antiseptic effect to a hydrous composition which comprises a step A of incorporating zirconium cyclosilicate into the hydrous composition and a step B of accommodating the hydrous composition in a package.
  • the zirconium cyclosilicate is preferably one or more selected from the group consisting of sodium zirconium cyclosilicate and a solvate thereof, and more preferably sodium zirconium cyclosilicate hydrate. , [2-1].
  • the content of the zirconium cyclosilicate is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, still more preferably 3% by mass or more, particularly preferably 3% by mass or more, based on the total mass of the hydrous composition. Is 4% by mass or more, and is preferably 65% by mass or less, more preferably 60% by mass or less, still more preferably 55% by mass or less, still more preferably 50% by mass or less, and further, based on the total mass of the hydrous composition. [2-1] or [2-2], wherein the content is preferably 45% by mass or less, more preferably 40% by mass or less, further preferably 37% by mass or less, and particularly preferably 35% by mass or less. Method.
  • Aureus NBRC 13276 strain was inoculated on soybean casein digest canten medium (manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) and cultured at 30 to 35 ° C. for 18 to 24 hours. After culturing, the cells were suspended in physiological saline and diluted with physiological saline to a concentration of 100 to 10000 CFU / mL to obtain a test bacterial solution.
  • a sample sample was prepared by mixing 5 mL of the sample suspension and 0.05 mL of the test bacterial solution (a mixture of 5 mL of sterilized purified water and 0.05 mL of the test bacterial solution was used as a control sample).
  • the obtained sample sample and control sample were each housed in a 14 mL volume polystyrene round tube and stored at 20 to 25 ° C. for 1 hour under light-shielded conditions.
  • the viable cell count immediately after sample preparation and after storage for 1 hour was measured by the canten plate pour method as follows. That is, 1 mL of each sample immediately after preparation and after storage for 1 hour is dispensed into a Petri dish, mixed with a soybean casein digest canten medium that has been preheated at about 45 ° C., and at 30 to 35 ° C. Incubated for 3 days. After culturing, the number of colonies formed was counted. The same culture was performed twice, and the average value of the number of colonies measured from two Petri dishes was defined as the "viable cell count".
  • the survival rate (%) after storage for 1 hour was calculated by the following formula.
  • Candida albicans NBRC 1594 strain was inoculated on Sabouraud-dextrose canten medium (manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) and cultured at 20 to 25 ° C. for 44 to 52 hours. After culturing, the cells were suspended in physiological saline and diluted with physiological saline to a concentration of 100 to 10000 CFU / mL to obtain a test bacterial solution. Using the obtained test bacterial solution, the same operation as the above-mentioned test for Staphylococcus aureus was performed (however, in the canten plate pour method, Sabouraud glucose canten medium was used instead of soybean casein digest canten medium. , The culture conditions were 20 to 25 ° C. for 3 days), and the survival rate (%) was calculated in the same manner. The results are shown in Table 1.
  • a hydrous composition (oral jelly agent) containing the components and amounts shown in Table 2 is prepared by a conventional method.
  • the prepared water-containing composition is contained in a polypropylene portion cup container (heat seal is a polyethylene-laminated aluminum foil film) in an amount of 100 g per container, and is contained in the packaging of Production Examples 1 to 9.
  • a water-containing composition can be produced.
  • a water-containing composition (suspension agent) containing the components and amounts shown in Table 3 is prepared by a conventional method.
  • the prepared water-containing composition is contained in a stick packaging container made of aluminum foil subjected to polyethylene laminating processing in an amount of 100 mL per package, and the water-containing composition containing the package of Production Examples 10 to 18 can be produced.
  • a water-containing composition in a package in which microbial contamination is reduced, and it can be used, for example, in the pharmaceutical industry.

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Abstract

含水組成物の微生物汚染を低減させる新たな手段の提供。　ジルコニウムシクロケイ酸塩を含有する含水組成物が、包装体に収容されてなる、包装体入り含水組成物。

Description

包装体入り含水組成物
　本発明は、包装体入り含水組成物等に関する。
　溶媒として少なくとも水を含有する組成物（含水組成物）は、生体に対して刺激が少ないことや、種々の成分が配合可能であること等の利点から、医薬品や医薬部外品等として広く利用されている。
　しかしながら、水を含むものであるため微生物によって汚染され易いという問題がある。
　そのため、含水組成物には、防腐剤（殺菌剤）を配合して防腐効果を持たせることが多い。防腐剤としては例えば、パラベン類や、ベンザルコニウム塩化物等の第４級アンモニウム型界面活性剤等が用いられる。
　しかしながら、こうした防腐剤には細胞毒性等の問題点があることが指摘されており（例えば、非特許文献１）、含水組成物の微生物汚染を低減させる新たな手段の提供が求められている状況にある。
　ところで、高カリウム血症の治療における有効性が実際に確認されている化合物として、ジルコニウムシクロケイ酸塩の一種であるジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物が知られており（特許文献１、２）、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物の懸濁用散分包（粉末製剤）が、高カリウム血症を適応とする医薬品ＬＯＫＥＬＭＡ（登録商標）として米国等で販売されるに至っている（非特許文献２）。
特表２０１４－５０６５５６号公報 特表２０１６－５３５７４９号公報
あたらしい眼科　８（１０）：１５９９～１６０３、１９９１ 「ＬＯＫＥＬＭＡ（登録商標）」添付文書、２０１８年
　しかしながら、ジルコニウムシクロケイ酸塩を含水組成物に含有せしめた場合における防腐効果についてはこれまで報告が無い。
　本発明の課題は、含水組成物の微生物汚染を低減させる新たな手段を提供することにある。
　そこで本発明者は、前記課題を解決するため鋭意検討したところ、高カリウム血症の治療に有用であることが知られるジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物などのジルコニウムシクロケイ酸塩が、含水組成物に含有せしめた場合に意外にも優れた防腐効果を有することを見出した。そして、ジルコニウムシクロケイ酸塩を含水組成物に含有せしめたうえでこれを包装体（容器）に収容することによって、長期に渡り含水組成物の微生物汚染を低減できることを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、ジルコニウムシクロケイ酸塩を含有する含水組成物が、包装体に収容されてなる、包装体入り含水組成物を提供するものである。
　本発明によれば、微生物汚染が低減された、保存安定性の良好な含水組成物が提供できる。
＜＜包装体入り含水組成物に係る態様の発明＞＞
　本明細書において「ジルコニウムシクロケイ酸塩」としては、少なくともジルコニウムシクロケイ酸と１種以上のカチオンを含む成分を意味し、例えば、水和物などの溶媒和物でもよい。カチオンとしては、例えば、カリウムイオン、ナトリウムイオン、ルビジウムイオン、セシウムイオン等の第１族元素のカチオン；カルシウムイオン、マグネシウムイオン等の第２族元素のカチオン；水素イオン等が挙げられ、これらうちの１種又は２種以上を選択できる。カチオンとしては、微生物汚染を低減させる観点から、ナトリウムイオン及び水素イオンよりなる群から選択されるカチオンが好ましい。
　ジルコニウムシクロケイ酸塩としては、微生物汚染を低減させる観点から、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム及びその溶媒和物よりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物（日本一般名（ＪＡＮ）。なお、米国一般名（ＵＳＡＮ）はSodium zirconium cyclosilicate）が特に好ましい。
　ジルコニウムシクロケイ酸塩は水に難溶性の成分であり、その性状は特に限定されないが、例えば、粉末状が挙げられる。また、ジルコニウムシクロケイ酸塩の粒子径は特に限定されないが、含水組成物への懸濁性（分散安定性）を良好にして含水組成物全体に渡って防腐効果を付与する観点から、１～２００μｍが好ましく、３～１５０μｍがより好ましく、５～１００μｍが更に好ましく、１０～５０μｍが特に好ましい。
　なお、上記粒子径は、メジアン径を意味し、例えば、粒度分布測定装置（具体的には例えば、粒度分布測定装置ＬＳ　１３　３２０（ベックマンコールター社））により測定できる。
　ジルコニウムシクロケイ酸塩は公知の化合物であり、公知の方法により製造してもよく、また、市販品を使用してもよい。市販品としては、例えば、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物（商品名：ＬＯＫＥＬＭＡ（登録商標）（アストラゼネカ社））等が挙げられる。
　ジルコニウムシクロケイ酸塩の含有量は特に限定されないが、微生物汚染を低減させる観点から、含水組成物全質量に対して、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは３質量％以上、特に好ましくは４質量％以上であり、また、服用感等の観点から、含水組成物全質量に対して、好ましくは６５質量％以下、より好ましくは６０質量％以下、更に好ましくは５５質量％以下、更に好ましくは５０質量％以下、更に好ましくは４５質量％以下、更に好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは３７質量％以下、特に好ましくは３５質量％以下である。具体的な範囲としては、含水組成物全質量に対して、１～６０質量％が好ましく、２～５０質量％がより好ましく、３～４０質量％が更に好ましく、４～３５質量％が特に好ましい。
　また、含水組成物中の（Ｂ）ジルコニウムシクロケイ酸塩に対する（Ａ）水の含有質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕は、微生物汚染を低減させる観点から、好ましくは０．０１以上、より好ましくは０．１以上、更に好ましくは０．３以上、更に好ましくは０．５以上、更に好ましくは０．７以上、更に好ましくは１以上、更に好ましくは１．５以上、特に好ましくは２以上であり、また、服用感等の観点から、好ましくは５０以下、より好ましくは４５以下、更に好ましくは３０以下、更に好ましくは２５以下、更に好ましくは２０以下、更に好ましくは１０以下、更に好ましくは９以下、更に好ましくは８以下、更に好ましくは７以下で、特に好ましくは６以下である。具体的な範囲としては、０．１以上４５以下が好ましく、０．５以上３０以下がより好ましく、１以上２５以下が更に好ましく、１．５以上２０以下が更に好ましく、２以上１０以下が特に好ましい。
　本明細書において「含水組成物」とは、少なくとも水を含有する組成物を意味する。また、「包装体入り含水組成物」とは、含水組成物と包装体を備え、含水組成物が包装体に収容されてなるものを意味し、好ましくは医薬製剤である。
　含水組成物の性状は特に限定されず、例えば、液状（懸濁液など）、半固形状（ゲル状（ゼリー状）、軟膏など）等が挙げられる。
　含水組成物の性状としては、含水組成物への懸濁性（分散安定性）を良好にして含水組成物全体に渡って防腐効果を付与する観点から、粘性のある液状又は半固形状が好ましい。より具体的には、円錐平板型回転粘度計により２５℃で測定した場合のせん断粘度が１Ｐa・s以上（より好ましくは３～５０Ｐa・s、特に好ましくは５～２０Ｐa・s）の含水組成物又は半固形状の含水組成物が好ましい。
　なお、上記円錐平板型回転粘度計としては、具体的には例えば、モジュラーレオメーターＭＣＲ３０１（アントンパール社）が挙げられる。
　含水組成物中の水としては例えば、精製水、注射用水、滅菌精製水等が挙げられる。また、水の含有量は特に限定されないが、微生物汚染を低減させる観点から、含水組成物全質量に対して、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは２５質量％以上、更に好ましくは４０質量％以上、更に好ましくは５５質量％以上、更に好ましくは６０質量％以上、特に好ましくは７０質量％以上であり、また、含水組成物全質量に対して、好ましくは９９質量％以下、より好ましくは９５質量％以下、更に好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは８５質量％以下、特に好ましくは８０質量％以下である。具体的な範囲としては、含水組成物全質量に対して、６０～９５質量％が更に好ましく、７０～９０質量％が特に好ましい。
　２５℃で測定した場合の含水組成物のｐＨ値は特に限定されず、通常２～１３であるが、微生物汚染を低減させる観点から、好ましくは２．５～１２、より好ましくは３～１１、特に好ましくは３～１０である。
　また、含水組成物は、ジルコニウムシクロケイ酸塩以外の、医薬品の有効成分を１種又は２種以上含有していてもよい。こうした有効成分としては例えば、ポリスチレンスルホン酸カルシウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。
　含水組成物は、例えば、第十七改正日本薬局方　製剤総則等に記載の公知の方法に従って、種々の剤形とすることができる。剤形は特に限定されないが、第十七改正日本薬局方に記載の剤形が挙げられ、具体的には、経口液剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤、シロップ剤、経口ゼリー剤等の経口投与する製剤；口腔用液剤、口腔用半固形剤等の口腔内に適用する製剤等が挙げられる。
　含水組成物の剤形としては、含水組成物への懸濁性（分散安定性）を良好にして含水組成物全体に渡って防腐効果を付与する観点から、懸濁剤及び経口ゼリー剤から選ばれる剤形が好ましい。
　含水組成物は、ジルコニウムシクロケイ酸塩、水以外に、剤形等に応じて、医薬品や食品等の分野において汎用の製剤添加物を１種又は２種以上含有していてもよい。かかる製剤添加物としては、懸濁化剤、高分子ゲル基剤、ｐＨ調節剤、甘味剤、香料、防腐剤等が挙げられる。特に、含水組成物への懸濁性（分散安定性）を良好にして含水組成物全体に渡って防腐効果を付与する観点から、懸濁化剤及び高分子ゲル基剤から選ばれる少なくとも１種以上の製剤添加物を含水組成物に含有せしめるのが好ましい。
　懸濁化剤としては、例えば、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、カードラン、カラギーナン、カンテン、キサンタンガム、グァーガム、グルコマンナン、サイリウムシードガム、ジェランガム、タマリンドシードガム、タラガム、デンプン、ローカストビーンガム、ペクチン等の天然高分子等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　高分子ゲル基剤としては、例えば、ペクチン、カラギーナン、ポリアクリル酸ナトリウム、カンテン、ゼラチンなどが挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　ｐＨ調節剤としては、例えば、アスコルビン酸、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化ナトリウム、希塩酸、クエン酸カルシウム、クエン酸水和物、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グルコン酸カルシウム水和物、酒石酸、酒石酸ナトリウム、ソルビン酸、炭酸水素ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム水和物、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、リンゴ酸、リン酸水素カルシウム水和物、リン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素カルシウム水和物、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、液糖、果糖、果糖ブドウ糖液糖、還元麦芽糖水アメ、アセスルファムカリウム、高ブドウ糖水アメ、サッカリン、サッカリンナトリウム水和物、スクラロース、精製白糖、精製ハチミツ、ソルビトール、ソルビトール液、単シロップ、白糖、ハチミツ、粉末還元麦芽糖水アメ、マルチトール、マルチトール液、水アメ糖、イソマルト、乳糖水和物、マンニトール等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　香料としては、例えば、オレンジフレーバー、キウイフルーツフレーバー、グレープフルーツフレーバー、ストロベリーフレーバー、チェリーフレーバー、フルーツフレーバー、マスカットフレーバー、ラズベリーフレーバー、リンゴフレーバー、レモンフレーバー、カラメルフレーバー、グリーンティーフレーバー、ココアフレーバー、コーヒーフレーバー、シュガーフレーバー、ハチミツフレーバー、バニラフレーバー、ペパーミントフレーバー、ベルモットフレーバー、ミントフレーバー、メイプルフレーバー、ヨーグルトフレーバー等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　防腐剤としては、例えば、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、ベンザルコニウム塩化物、ベンゾドデシニウム臭化物等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　次に、本発明の包装体入り含水組成物が備える包装体（容器）について説明する。本発明の包装体入り含水組成物は、含水組成物が包装体に収容されていることにより、外部からの微生物の侵入が妨げられる結果、ジルコニウムシクロケイ酸塩を含水組成物に含有せしめることによる防腐効果と相まって、含水組成物に対する微生物による汚染を低減できる。
　ここで、「包装体」は、含水組成物を収容可能であることを限度として、その形状、材料（素材）等は特に限定されず、剤形等に応じて適宜選択すればよい。なお、包装体は、第十七改正日本薬局方　通則に定義される「密閉容器」（通常の取扱い、運搬又は保存状態において、固形の異物が混入することを防ぎ、内容医薬品の損失を防ぐことができる容器）、「気密容器」（通常の取扱い、運搬又は保存状態において、固形又は液状の異物が侵入せず、内容医薬品の損失、風解、潮解又は蒸発を防ぐことができる容器）、「密封容器」（通常の取扱い、運搬又は保存状態において、気体の侵入しない容器）が好ましく、外部からの微生物の侵入をより妨げる観点から、上記「気密容器」又は「密封容器」が好ましい。
　包装体の形態は特に限定されず、含水組成物の剤形、用途等に応じて適宜選択すればよい。包装体は、定形容器でも不定形容器（軟包装容器）でもよく、具体的には、ビン包装（ボトル包装）、ＳＰ（Ｓｔｒｉｐ　Ｐａｃｋａｇｅ）包装、ピロー包装、スティック包装、チューブ包装等が挙げられる。
　包装体の材料（素材）は特に限定されず、医薬品や食品等の分野で、含水組成物を包装するのに用いられる材料を適宜用いることができる。
　ビン包装に用いられるビン本体の材料としては例えば、ガラス、プラスチック（ポリエステル、ポリエチレン（低密度（ＬＤＰＥ）、高密度（ＨＤＰＥ）など）、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネートなど）、金属（アルミニウムなど）等が挙げられる。また、栓や蓋の材料としては例えば、プラスチック（ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネートなど）、金属（アルミニウムなど）等が挙げられる。
　また、ＳＰ包装、ピロー包装、スティック包装、チューブ包装等に用いられる包装材料としては、例えば、二軸延伸ポリプロピレン（ＯＰＰ）、二軸延伸ポリエステル（ＰＥＴ）、グルコース変性ＰＥＴ（ＰＥＴ－Ｇ）、二軸延伸ナイロン（ＯＮｙ、ＰＡ）、セロハン、紙、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖状低密度ポリエチレン（Ｌ－ＬＤＰＥ）、エチレン－酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、無延伸ポリプロピレン（ＣＰＰ、ＩＰＰ）、アイオノマー樹脂（ＩＯ）、エチレン－メタクリル酸共重合体（ＥＭＡＡ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、二軸延伸ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、エチレン－ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、環状ポリオレフィン（ＣＯＣ）、無延伸ナイロン（ＣＮｙ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリスチレン（ＰＳ）、硬質塩化ビニル（ＶＳＣ）等の樹脂や、アルミニウム箔（ＡＬ）のような金属箔等が挙げられ、これらの２種以上を適宜組み合わせた多層構造としてもよい。斯かる多層構造としては例えば、ＰＶＣとＰＶＤＣを積層したもの（ＰＶＣ／ＰＶＤＣ。以下、同様に省略して表記する。）、ＰＶＣ／ＰＶＤＣ／ＰＥ／ＰＶＣ、ＰＶＣ／ＰＶＤＣ／ＰＥ／ＰＶＤＣ／ＰＶＣ、ＣＰＰ／ＣＯＣ／ＣＰＰ、ＰＶＣ／ＡＬ、ＣＰＰ／ＡＬ、ＣＰＰ／ＣＰＰ／ＣＰＰ、ＰＥＴ／ＡＬ／ＰＥ等が挙げられる。斯かる多層構造を形成する方法としては、押出しラミネート、ドライラミネート、共押出しラミネート、サーマルラミネート、ウェットラミネート、ノンソルベントラミネート、ヒートラミネート等の公知のラミネート方法が挙げられる。
　本発明の包装体入り含水組成物は、例えば、第十七改正日本薬局方等に記載の公知の方法により製造することができる。例えば、含水組成物が懸濁剤である場合には、ジルコニウムシクロケイ酸塩に水と必要に応じて懸濁化剤又はそのほかの添加剤を加え、ホモミキサー、ホモジナイザーやコロイドミルなどを用いた適切な方法で懸濁し、全体を均質としたうえで、スティック包装等することにより製造することができる。
　また、含水組成物が経口ゼリー剤である場合には、ジルコニウムシクロケイ酸塩に水と高分子ゲル基剤及び必要に応じてそのほかの添加剤を加えて混和し、定形容器（例えばポーションカップ等）に流し込んだうえでゲル化させ一定の形状に成形することにより製造することができる。
　本発明の包装体入り含水組成物は、高カリウム血症の治療に有用なジルコニウムシクロケイ酸塩を含有する。そのため、ジルコニウムシクロケイ酸塩を有効成分とし、高カリウム血症を効能・効果とする医薬品として利用することができる。この場合における用法・用量としては、例えば、成人に対して、開始用量として１回あたりジルコニウムシクロケイ酸塩の投与量が１０ｇ程度となる量の含水組成物を１日３回、数日間（例えば２、３日間）投与したうえで、その後は、１回あたりジルコニウムシクロケイ酸塩の投与量が５ｇとなる量の含水組成物を１日１回経口投与することが挙げられる。なお、血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減させてもよいが、最高用量は、１日当たり、ジルコニウムシクロケイ酸塩の投与量が１５ｇとなる量までとすることが好ましい。また、血液透析施行中の場合には、１回あたりジルコニウムシクロケイ酸塩の投与量が５ｇとなる量の含水組成物を１日１回経口投与することが好ましい。なお、最大透析間隔後の透析前の血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減させてもよいが、最高用量は、１日１回あたりジルコニウムシクロケイ酸塩の投与量が１５ｇとなる量までとすることが好ましい。
　そして、本発明の包装体入り含水組成物は、含水組成物に対する微生物汚染が低減されたものであり、良好な保存安定性を有する。当該微生物は、細菌、真菌に大別される。細菌としては、例えば、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）等のグラム陽性菌；緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、大腸菌（Escherichia coli）等のグラム陰性菌が挙げられる。真菌としては、例えば、カンジダ（Candida albicans）等が挙げられる。これらの中でも、真菌による汚染を低減する効果に特に優れる。
＜＜防腐効果付与方法に係る態様の発明＞＞
　また、本発明によれば、上記の包装体入り含水組成物の他に、以下の防腐効果付与方法も提供できる。
　ジルコニウムシクロケイ酸塩を含水組成物に含有せしめる工程Ａ、及び含水組成物を包装体に収容する工程Ｂを含む、含水組成物に防腐効果を付与する方法。なお、ジルコニウムシクロケイ酸塩を含有する含水組成物が、包装体に収容された状態が作出される限り、工程Ａの後に工程Ｂを行っても工程Ｂの後に工程Ａを行ってもよい。本発明の防腐効果付与方法において、防腐効果は、評価する対象の防腐力が、ジルコニウムシクロケイ酸塩を配合しない場合と比較して優れたものであれば効果有りと判定され、その効果の程度は問わない。
　なお、防腐効果付与方法における各文言の意義、各種成分の配合量等は、上記＜＜包装体入り含水組成物に係る態様の発明＞＞にて説明したのと同様である。
　なお、本明細書は、これらに何ら限定されるものでは無いが、例えば以下の態様を開示する。
　［１－１］　ジルコニウムシクロケイ酸塩を含有する含水組成物が、包装体に収容されてなる、包装体入り含水組成物。
　［１－２］　前記ジルコニウムシクロケイ酸塩が、好ましくはジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム及びその溶媒和物よりなる群から選ばれる１種以上であり、より好ましくはジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物である、［１－１］記載の包装体入り含水組成物。
　［１－３］　前記ジルコニウムシクロケイ酸塩の含有量が、含水組成物全質量に対して、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは３質量％以上、特に好ましくは４質量％以上であり、また、含水組成物全質量に対して、好ましくは６５質量％以下、より好ましくは６０質量％以下、更に好ましくは５５質量％以下、更に好ましくは５０質量％以下、更に好ましくは４５質量％以下、更に好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは３７質量％以下、特に好ましくは３５質量％以下である、［１－１］又は［１－２］記載の包装体入り含水組成物。
　［１－４］　水の含有量が、含水組成物全質量に対して、
好ましくは１０質量％以上、より好ましくは２５質量％以上、更に好ましくは４０質量％以上、更に好ましくは５５質量％以上、更に好ましくは６０質量％以上、特に好ましくは７０質量％以上であり、また、含水組成物全質量に対して、好ましくは９９質量％以下、より好ましくは９５質量％以下、更に好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは８５質量％以下、特に好ましくは８０質量％以下である、［１－１］～［１－３］のいずれか記載の包装体入り含水組成物。
　［１－５］　前記包装体が、好ましくは密閉容器、気密容器又は密封容器であり、より好ましくは気密容器又は密封容器である、［１－１］～［１－４］のいずれか記載の包装体入り含水組成物。
　［１－６］　前記含水組成物の剤形が、好ましくは懸濁剤及び経口ゼリー剤から選ばれる剤形である、［１－１］～［１－５］のいずれか記載の包装体入り含水組成物。
　［１－７］　医薬製剤である、［１－１］～［１－６］のいずれか記載の包装体入り含水組成物。
　［２－１］　ジルコニウムシクロケイ酸塩を含水組成物に含有せしめる工程Ａ、及び含水組成物を包装体に収容する工程Ｂを含む、含水組成物に防腐効果を付与する方法。
　［２－２］　前記ジルコニウムシクロケイ酸塩が、好ましくはジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム及びその溶媒和物よりなる群から選ばれる１種以上であり、より好ましくはジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物である、［２－１］記載の方法。
　［２－３］　前記ジルコニウムシクロケイ酸塩の含有量が、含水組成物全質量に対して、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは３質量％以上、特に好ましくは４質量％以上となり、また、含水組成物全質量に対して、好ましくは６５質量％以下、より好ましくは６０質量％以下、更に好ましくは５５質量％以下、更に好ましくは５０質量％以下、更に好ましくは４５質量％以下、更に好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは３７質量％以下、特に好ましくは３５質量％以下となるように含有せしめる、［２－１］又は［２－２］記載の方法。
　［２－４］　前記包装体が、好ましくは密閉容器、気密容器又は密封容器であり、より好ましくは気密容器又は密封容器である、［２－１］～［２－３］のいずれか記載の方法。
　［２－５］　前記含水組成物の剤形が、好ましくは懸濁剤及び経口ゼリー剤から選ばれる剤形である、［２－１］～［２－４］のいずれか記載の方法。
　［２－６］　医薬製剤である、［２－１］～［２－５］のいずれか記載の方法。
　以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
［試験例１］ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物の防腐効果の確認
　ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物の微生物（細菌及び真菌）に対する防腐効果の有無を確認するため、細菌として黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）を、真菌としてカンジダ（Candida albicans）を用い、以下の試験を実施した。
＜黄色ブドウ球菌に対する防腐効果の確認＞
　Staphylococcus aureus subsp. aureus　ＮＢＲＣ　１３２７６株を、ソイビーン・カゼイン・ダイジェストカンテン培地（日水製薬（株）製）に播種し、３０～３５℃で１８～２４時間培養した。培養後、菌体を生理食塩水に浮遊させ、１００～１００００ＣＦＵ／ｍＬとなるように生理食塩水で希釈し、試験菌液を得た。
　ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物（ＬＯＫＥＬＭＡ（登録商標）、ロット番号Ｗ０２０００１８Ａ：アストラゼネカ社）１５ｇを滅菌精製水３５ｍＬに懸濁し、試料懸濁液を得た。
　試料懸濁液５ｍＬと試験菌液０．０５ｍＬを混合し、試料サンプルを調製した（なお、滅菌した精製水５ｍＬと試験菌液０．０５ｍＬを混合したものを対照サンプルとした。）。
　得られた試料サンプル及び対照サンプルを、それぞれ１４ｍＬ容量のポリスチレン製ラウンドチューブに収容し、２０～２５℃で１時間、遮光条件下で保存した。
　試料サンプル及び対照サンプルそれぞれにつき、サンプル調製直後及び１時間保存後の生菌数を以下の通りカンテン平板混釈法により測定した。
　すなわち、調製直後及び１時間保存後の各種サンプルを１ｍＬずつペトリ皿に分注し、これにあらかじめ約４５℃に保温しておいたソイビーン・カゼイン・ダイジェストカンテン培地を混和し、３０～３５℃で３日間培養した。
　培養後、形成されたコロニー数を計測した。なお、同じ培養を２回行い、２枚のペトリ皿から計測されるコロニー数の平均値を「生菌数」とした。
　得られた生菌数から、以下の式により１時間保存後の生存率（％）を算出した。
　生存率（％）　＝　（１時間保存後の各種サンプルの生菌数　／　調製直後の各種サンプルの生菌数）　×　１００
＜カンジダに対する防腐効果の確認＞
　Candida albicans　ＮＢＲＣ　１５９４株を、サブロー・ブドウ糖カンテン培地（日水製薬（株）製）に播種し、２０～２５℃で４４～５２時間培養した。培養後、菌体を生理食塩水に浮遊させ、１００～１００００ＣＦＵ／ｍＬとなるように生理食塩水で希釈し、試験菌液を得た。
　得られた試験菌液を用いて前記した黄色ブドウ球菌に対する試験と同様の操作を行い（但し、カンテン平板混釈法において、ソイビーン・カゼイン・ダイジェストカンテン培地のかわりにサブロー・ブドウ糖カンテン培地を使用し、培養条件を２０～２５℃で３日間とした。）、同様に生存率（％）を算出した。
　結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１記載の結果より、わずか１時間の保存により、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムを懸濁した精製水において、黄色ブドウ球菌もカンジダもともに生存率が低下することが明らかとなった。
　以上の試験結果から、ジルコニウムシクロケイ酸塩を含水組成物に含有せしめて包装体に収容することにより、細菌及び真菌に対する防腐効果を付与でき、含水組成物の微生物汚染を低減できることが明らかとなった。
［製造例１～９］
　表２に記載の成分及び分量を含有する含水組成物（経口ゼリー剤）を常法により調製する。調製した含水組成物をポリプロピレン製のポーションカップ容器（ヒートシールはポリエチレンラミネート加工を施したアルミ箔製フィルム）に、１容器当たり１００ｇの量にて収容して、製造例１～９の包装体入り含水組成物を製造できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
［製造例１０～１８］
　表３に記載の成分及び分量を含有する含水組成物（懸濁剤）を常法により調製する。調製した含水組成物を、ポリエチレンラミネート加工を施したアルミ箔製のスティック包装容器に、１包装当たり１００ｍＬの量にて収容し、製造例１０～１８の包装体入り含水組成物を製造できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　本発明によれば、微生物汚染が低減された包装体入り含水組成物を提供でき、例えば医薬品産業等において利用できる。

Claims (6)

  1. 　ジルコニウムシクロケイ酸塩を含有する含水組成物が、包装体に収容されてなる、包装体入り含水組成物。
  2. 　前記ジルコニウムシクロケイ酸塩が、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム及びその溶媒和物よりなる群から選ばれる１種以上である、請求項１記載の包装体入り含水組成物。
  3. 　前記ジルコニウムシクロケイ酸塩が、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物である、請求項１記載の包装体入り含水組成物。
  4. 　前記ジルコニウムシクロケイ酸塩の含有量が、含水組成物全質量に対して、１～６０質量％である、請求項１～３のいずれか１項記載の包装体入り含水組成物。
  5. 　前記包装体が、気密容器又は密封容器である、請求項１～４のいずれか１項記載の包装体入り含水組成物。
  6. 　前記含水組成物の剤形が、懸濁剤及び経口ゼリー剤から選ばれる剤形である、請求項１～５のいずれか１項記載の包装体入り含水組成物。
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