CN115279413A - 装在包装体中的含水组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种能够减少含水组合物的微生物污染的新技术方案。本发明的装在包装体中的含水组合物是含有环硅酸锆盐的含水组合物被收纳在包装体中而成的。

Description

装在包装体中的含水组合物

技术领域

本发明涉及一种装在包装体中的含水组合物等。

背景技术

至少含有水作为溶剂的组合物(含水组合物)由于对生物体刺激少、能够配合各种成分等优点，已作为医药品或医药部外品等而被广泛利用。

然而，由于含有水，存在容易被微生物污染这样的问题。

因此，通常在含水组合物中配合防腐剂(杀菌剂)来保持防腐效果。作为防腐剂，例如可以使用对羟基苯甲酸酯类、苯扎氯铵等季铵型表面活性剂等。

然而，这些防腐剂被指出有细胞毒性等问题(例如非专利文献1)，从而存在要求提供能够减少含水组合物的微生物污染的新技术方案的状况。

但是，作为治疗高钾血症的有效性在实际中已被确认的化合物，已知有作为环硅酸锆盐的一种的环硅酸锆钠水合物(专利文献1、2)，环硅酸锆钠水合物的悬浮用散分包(粉末制剂)作为适应高钾血症的医药品LOKELMA或ロケルマ(均为注册商标)已经在美国、日本等销售(非专利文献2、3)。该药剂的服药指导是在服用时，将分包内的药剂全部倒入容器内，悬浮于适量的水中后服用，但指导了悬浮后的药剂不要保管而应丢弃(非专利文献4)，从而始终以粉末的状态流通、保管。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2014－506556号公报

专利文献2：日本特表2016－535749号公报

非专利文献

非专利文献1：新眼科，8(10)：1599～1603，1991

非专利文献2：“LOKELMA(注册商标)”附加文件，2018年

非专利文献3：“LOKELMA悬浮用散分包5g/LOKELMA悬浮用散分包10g”附加文件，2020年3月

非专利文献4：“药物指南LOKELMA悬浮用散分包5g”，2020年5月

发明内容

发明所要解决的技术问题

然而，对于使含水组合物中含有环硅酸锆盐时的防腐效果，迄今为止还没有报告。

本发明所要解决的技术问题在于：提供一种能够减少含水组合物的微生物污染的新技术方案。

用于解决技术问题的技术方案

因此，为了解决上述技术问题，本发明的发明人进行精心研究后发现，在使含水组合物中含有已知对治疗高钾血症有用的环硅酸锆钠水合物等环硅酸锆盐时，意外地具有优异的防腐效果。并且发现，在使含水组合物中含有环硅酸锆盐后，将其收纳在包装体(容器)中，由此能够长期减少含水组合物的微生物污染，从而完成了本发明。

即，本发明提供含有环硅酸锆盐的含水组合物被收纳在包装体中而成的装在包装体中的含水组合物。

发明效果

利用本发明，能够提供一种能够减少微生物污染的保存稳定性良好的含水组合物。

具体实施方式

＜＜装在包装体中的含水组合物所涉及的方式的发明＞＞

在本说明书中，作为“环硅酸锆盐”，是指至少含有环硅酸锆和1种以上的阳离子的成分，例如可以为水合物等溶剂合物。作为阳离子，例如可以列举：钾离子、钠离子、铷离子、铯离子等第1族元素的阳离子；钙离子、镁离子等第2族元素的阳离子；氢离子等，可以选择这些中的1种或2种以上。作为阳离子，从减少微生物污染的观点考虑，优选选自钠离子和氢离子中的阳离子。

作为环硅酸锆盐，从减少微生物污染的观点考虑，优选选自环硅酸锆钠及其溶剂合物中的1种以上，特别优选环硅酸锆钠水合物(日本通用名(JAN)。其中，美国通用名(USAN)为Sodium zirconium cyclosilicate)。

环硅酸锆盐是水难溶性的成分，其性状没有特别限定，例如可以列举粉末状。另外，环硅酸锆盐的粒径没有特别限定，从使其在含水组合物中的悬浮性(分散稳定性)变得良好以及对含水组合物整体赋予防腐效果的观点考虑，优选1～200μm，更优选3～150μm，进一步优选5～100μm，特别优选10～50μm。

其中，上述粒径是指中值粒径，例如可以利用粒度分布测定装置(具体例如粒度分布测定装置LS 13 320(Beckman Coulter公司))进行测定。

环硅酸锆盐为公知的化合物，可以利用公知的方法制造，还可以使用市售品。作为市售品，例如可以列举环硅酸锆钠水合物(商品名：LOKELMA(注册商标)(Astra Zeneca公司))等。

环硅酸锆盐的含量没有特别限定，从减少微生物污染的观点考虑，相对于含水组合物全部质量，优选为1质量％以上，更优选为2质量％以上，进一步优选为3质量％以上，特别优选为4质量％以上，另外，从服用感等观点考虑，相对于含水组合物全部质量，优选为65质量％以下，更优选为60质量％以下，进一步优选为55质量％以下，进一步优选为50质量％以下，进一步优选为45质量％以下，进一步优选为40质量％以下，进一步优选为37质量％以下，特别优选为35质量％以下。作为具体的范围，相对于含水组合物全部质量，优选1～60质量％，更优选2～50质量％，进一步优选3～40质量％，特别优选4～35质量％。

另外，关于含水组合物中的(A)水相对于(B)环硅酸锆盐的含有质量比〔(A)/(B)〕，从减少微生物污染的观点考虑，优选为0.01以上，更优选为0.1以上，进一步优选为0.3以上，进一步优选为0.5以上，进一步优选为0.7以上，进一步优选为1以上，进一步优选为1.5以上，特别优选为2以上，另外，从服用感等观点考虑，优选为50以下，更优选为45以下，进一步优选为30以下，进一步优选为25以下，进一步优选为20以下，进一步优选为10以下，进一步优选为9以下，进一步优选为8以下，进一步优选为7以下，特别优选为6以下。作为具体的范围，优选0.1以上45以下，更优选0.5以上30以下，进一步优选1以上25以下，进一步优选1.5以上20以下，特别优选2以上10以下。

在本说明书中，“含水组合物”是指至少含有水的组合物。另外，“装在包装体中的含水组合物”是指具有含水组合物和包装体并且含水组合物被收纳在包装体中，优选为医药制剂。

含水组合物的性状没有特别限定，例如可以列举液状(悬浮液等)、半固体状(凝胶状(果冻状)、软膏等)等。

作为含水组合物的性状，从使含水组合物中的悬浮性(分散稳定性)变得良好以及对含水组合物整体赋予防腐效果的观点考虑，优选具有粘性的液状或半固体状。更具体而言，优选利用圆锥平板型旋转粘度计以25℃进行测定时的剪切粘度为1Pa·s以上(更优选3～50Pa·s、特别优选5～20Pa·s)的含水组合物或半固体状的含水组合物。

其中，作为上述圆锥平板型旋转粘度计，具体而言，例如可以列举模块式流变仪MCR301(Anton Paar公司)。

作为含水组合物中的水，例如可以列举精制水、注射用水、灭菌精制水等。另外，水的含量没有特别限定，从减少微生物污染的观点考虑，相对于含水组合物全部质量，优选为10质量％以上，更优选为25质量％以上，进一步优选为40质量％以上，进一步优选为55质量％以上，进一步优选为60质量％以上，特别优选为70质量％以上，另外，相对于含水组合物全部质量，优选为99质量％以下，更优选为95质量％以下，进一步优选为90质量％以下，进一步优选为85质量％以下，特别优选为80质量％以下。作为具体的范围，相对于含水组合物全部质量，进一步优选60～95质量％，特别优选70～90质量％。

以25℃进行测定时的含水组合物的pH值没有特别限定，通常为2～13，从减少微生物污染的观点考虑，优选为2.5～12，更优选为3～11，特别优选为3～10。

另外，含水组合物也可以含有1种或2种以上的除环硅酸锆盐以外的医药品的有效成分。作为这样的有效成分，例如可以列举聚苯乙烯磺酸钙、聚苯乙烯磺酸钠等。

含水组合物例如可以按照第十七版修订日本药典制剂总则等所记载的公知的方法制成各种剂型。剂型没有特别限定，可以列举第十七版修订日本药典所记载的剂型，具体可以列举：口服液剂、酏剂、悬浮剂、乳剂、柠檬水剂、糖浆剂、口服凝胶剂等口服给药的制剂；口腔用液剂、口腔用半固体剂等口腔内所适用的制剂等。

作为含水组合物的剂型，从含水组合物中的悬浮性(分散稳定性)变得良好以及对含水组合物整体赋予防腐效果的观点考虑，优选选自悬浮剂和口服凝胶剂中的剂型。

含水组合物除了含有环硅酸锆盐、水以外，根据剂型等，还可以含有1种或2种以上的医药品和食品等领域中通用的制剂添加物。作为这样的制剂添加物，可以列举悬浮剂、高分子凝胶基剂、pH调节剂、甜味剂、香料、防腐剂等。特别是从使含水组合物中的悬浮性(分散稳定性)变得良好以及对含水组合物整体赋予防腐效果的观点考虑，优选使含水组合物中含有选自悬浮剂和高分子凝胶基剂中的至少1种以上的制剂添加物。

另外，作为含水组合物，优选不含乙酸。

作为悬浮剂，例如可以列举：羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素(Hypromellose)、羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物；阿拉伯胶、海藻酸钠、α化淀粉、凝胶多糖、角叉菜胶、琼脂、黄原胶、瓜尔胶、葡甘露聚糖、车前籽胶、结冷胶、罗望子胶、他拉胶、淀粉、刺槐豆胶、果胶等天然高分子等，这些可以单独使用，或者将2种以上组合使用。

作为高分子凝胶基剂，例如可以列举果胶、角叉菜胶、聚丙烯酸钠、琼脂、明胶等，这些可以单独使用，或者将2种以上组合使用。

作为pH调节剂，例如可以列举抗坏血酸、L－天冬氨酸镁、苯甲酸、苯甲酸钠、氯化钠、稀盐酸、柠檬酸钙、柠檬酸水合物、柠檬酸钠水合物、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二钠、葡糖酸钙水合物、酒石酸、酒石酸钠、山梨酸、碳酸氢钠、乳酸、乳酸钙水合物、柠檬酸酐、无水柠檬酸钠、无水磷酸一氢钠、苹果酸、磷酸氢钙水合物、磷酸氢钠水合物、磷酸二氢钙水合物、磷酸二氢钠等，这些可以单独使用，或者将2种以上组合使用。

作为甜味剂，例如可以列举阿斯巴甜、液糖、果糖、果糖葡萄糖液糖、还原麦芽糖糖浆、安赛蜜钾、高葡萄糖糖浆、糖精、糖精钠水合物、蔗糖素、精制白糖、精制蜂蜜、山梨糖醇、山梨糖醇液、单糖浆、白糖、蜂蜜、粉末还原麦芽糖糖浆、麦芽糖醇、麦芽糖醇液、糖浆糖、异麦芽酮糖醇(isomalt)、乳糖水合物、甘露糖醇等，这些可以单独使用，或者将2种以上组合使用。

作为香料，例如可以列举橙味香料、猕猴桃味香料、葡萄柚味香料、草莓味香料、樱桃味香料、果味香料、麝香葡萄味香料、树莓味香料、苹果味香料、柠檬味香料、焦糖香料、绿茶味香料、可可香料、咖啡香料、糖香料、蜂蜜香料、香草香料、胡椒薄荷香料、苦艾香料、薄荷香料、枫槭香料、酸乳酪香料等，这些可以单独使用，或者将2种以上组合使用。

作为防腐剂，例如可以列举山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵等，这些可以单独使用，或者将2种以上组合使用。

接着，对本发明的装在包装体中的含水组合物所具有的包装体(容器)进行说明。本发明的装在包装体中的含水组合物通过将含水组合物收纳在包装体中，能够防止微生物从外部侵入，作为结果，与使含水组合物中含有环硅酸锆盐所产生的防腐效果相结合，能够减少微生物对含水组合物的污染。

其中，“包装体”只要能够收纳含水组合物，其形状、材料(原材料)等没有特别限定，只要根据剂型等适当选择即可。另外，包装体是指在搬运或保存状态下使用的包装体，是不包括反应器的概念。另外，包装体优选第十七版修订日本药典通则所定义的“密闭容器”(在通常的操作、搬运或保存状态下，能够防止固体异物混入并防止内容医药品的损失的容器)、“气密容器”(在通常的操作、搬运或保存状态下，不会侵入固体或液体状异物而能够防止内容医药品的损失、风解、潮解或蒸发的容器)、“密封容器”(在通常的操作、搬运或保存状态下不会侵入气体的容器)，从进一步防止微生物从外部侵入的观点考虑，优选上述“气密容器”或“密封容器”。

包装体的形态没有特别限定，只要根据含水组合物的剂型、用途等适当选择即可。包装体可以为定形容器，也可以为不定形容器(软包装容器)，具体可以列举瓶包装(bottlepackaging)、SP(Strip Package、窄条包装)包装、枕式包装、棒状包装、管包装等。

包装体的材料(原材料)没有特别限定，可以适当使用在医药品和食品等领域中用于包装含水组合物的材料。

作为用于瓶包装的瓶主体的材料，例如可以列举玻璃、塑料(聚酯、聚乙烯(低密度(LDPE)、高密度(HDPE)等)、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯等)、金属(铝等)等。另外，作为栓、盖的材料，例如可以列举塑料(聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯等)、金属(铝等)等。

另外，作为用于SP包装、枕式包装、棒状包装、管包装等的包装材料，例如可以列举双轴拉伸聚丙烯(OPP)、双轴拉伸聚酯(PET)、葡萄糖改性PET(PET－G)、双轴拉伸尼龙(ONy、PA)、玻璃纸、纸、低密度聚乙烯(LDPE)、直链状低密度聚乙烯(L－LDPE)、乙烯－乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、无拉伸聚丙烯(CPP、IPP)、离聚物树脂(IO)、乙烯－甲基丙烯酸共聚物(EMAA)、聚丙烯腈(PAN)、双轴拉伸聚偏氯乙烯(PVDC)、乙烯－乙烯醇共聚树脂(EVOH)、聚氯乙烯(PVC)、环状聚烯烃(COC)、无拉伸尼龙(CNy)、聚碳酸酯(PC)、聚苯乙烯(PS)、硬质氯乙烯(VSC)等树脂、铝箔(AL)这样的金属箔等，也可以形成将这些的2种以上适当组合而成的多层结构。作为这样的多层结构，例如可以列举将PVC和PVDC叠层而成的结构(PVC/PVDC。以下，同样省略进行标记。)、PVC/PVDC/PE/PVC、PVC/PVDC/PE/PVDC/PVC、CPP/COC/CPP、PVC/AL、CPP/AL、CPP/CPP/CPP、PET/AL/PE等。作为形成这样的多层结构的方法，可以列举挤出层压、干式层压、共挤出层压、热加工层压(thermal lamination)、湿式层压、无溶剂层压、热层压(heat lamination)等公知的层压方法。

在本发明中，“装在包装体中的含水组合物”是指其自身被置于流通过程并被搬运或被保管的物质。使含水组合物中含有环硅酸锆盐而赋予防腐效果，并且将含水组合物收纳在包装体中而减少微生物从外部侵入，从而能够长期减少微生物污染，因此能够以其本身的状态长期稳定地进行流通。

另外，如下所述，本发明的装在包装体中的含水组合物含有对治疗高钾血症有用的环硅酸锆盐，例如能够作为对高钾血症有功效和效果的医药品利用。因此，本发明的装在包装体中的含水组合物可以包括用于作为医药利用的说明书(功能说明书或指示说明文书，具体而言，例如可以列举关于用法和用量、功效和效果等的说明事项等。)。在这种情况下，说明书可以显示于包装体本身的表面，也可以成为显示于与包装体分开的独立的纸等上并与装在包装体中的含水组合物组合的状态(例如将装在包装体中的含水组合物和记载了说明书的纸收纳在同一容器中的状态等)，还可以在将装在包装体中的含水组合物进一步收纳在容器中后显示于该容器表面。

本发明的装在包装体中的含水组合物例如可以利用第十七版修订日本药典等所记载的公知的方法进行制造。例如在含水组合物为悬浮剂的情况下，可以如下所述地制造：向环硅酸锆盐中添加水和根据需要的悬浮剂或其以外的添加剂，利用使用均质混合器、均质机和胶体磨等的合适方法使其悬浮，使整体形成均质后，进行棒状包装等。

另外，在含水组合物为口服凝胶剂的情况下，可以如下所述地制造：向环硅酸锆盐中添加水、高分子凝胶基剂和根据需要的其以外的添加剂并混和，充入定形容器(例如份量杯等)后，使其凝胶化并成型为一定的形状。

本发明的装在包装体中的含水组合物含有对治疗高钾血症有用的环硅酸锆盐。因此，能够将环硅酸锆盐作为有效成分，作为对高钾血症有功效和效果的医药品利用。作为这种情况下的用法和用量，例如可以列举：对于成人，作为初始用量，每1次给药环硅酸锆盐的给药量为10g左右的量的含水组合物，1日3次，给药数日(例如2、3日)，之后，每1次口服给药环硅酸锆盐的给药量为5g的量的含水组合物，1日1次。其中，也可以根据血清钾值和患者的状态进行适当增减，最高用量优选在每1日的环硅酸锆盐的给药量为15g的量以内。另外，在实施血液透析中的情况下，优选每1次口服给药环硅酸锆盐的给药量为5g的量的含水组合物，1日1次。其中，也可以根据最大透析间隔后的透析前的血清钾值和患者的状态进行适当增减，最高用量优选在1日1次的环硅酸锆盐的给药量为15g的量以内。

并且，本发明的装在包装体中的含水组合物能够减少对含水组合物的微生物污染，并具有良好的保存稳定性。该微生物大致分为细菌、真菌。作为细菌，例如可以列举：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)等革兰氏阳性菌；绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)、大肠杆菌(Escherichia coli)等革兰氏阴性菌。作为真菌，例如可以列举白念珠菌(Candida albicans)等。这些中，减少真菌的污染的效果特别优异。

＜＜防腐效果赋予方法所涉及的方式的发明＞＞

另外，利用本发明，除了上述的装在包装体中的含水组合物以外，还能够提供以下的防腐效果赋予方法。

对含水组合物赋予防腐效果的方法包括：使含水组合物中含有环硅酸锆盐的工序A；和将含水组合物收纳在包装体中的工序B。其中，含有环硅酸锆盐的含水组合物只要能够成为收纳在包装体中的状态，可以在工序A之后进行工序B，也可以在工序B之后进行工序A。在本发明的防腐效果赋予方法中，关于防腐效果，如果评价对象的防腐力比不配合环硅酸锆盐的情况优异，则判定为有效果，其效果的程度没有限定。

其中，防腐效果赋予方法中的各语句的意义、各种成分的配合量等与在上述＜＜装在包装体中的含水组合物所涉及的方式的发明＞＞中所说明的内容相同。

另外，本说明书并不受这些方式任何限定，例如公开以下的方式。

[1－1]一种装在包装体中的含水组合物，其是含有环硅酸锆盐的含水组合物被收纳在包装体中而成的。

[1－2]如[1－1]所述的装在包装体中的含水组合物，其中，上述环硅酸锆盐优选为选自环硅酸锆钠及其溶剂合物中的1种以上，更优选为环硅酸锆钠水合物。

[1－3]如[1－1]或[1－2]所述的装在包装体中的含水组合物，其中，上述环硅酸锆盐的含量相对于含水组合物全部质量，优选为1质量％以上，更优选为2质量％以上，进一步优选为3质量％以上，特别优选为4质量％以上，另外，相对于含水组合物全部质量，优选为65质量％以下，更优选为60质量％以下，进一步优选为55质量％以下，进一步优选为50质量％以下，进一步优选为45质量％以下，进一步优选为40质量％以下，进一步优选为37质量％以下，特别优选为35质量％以下。

[1－4]如[1－1]～[1－3]中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其中，水的含量相对于含水组合物全部质量，优选为10质量％以上，更优选为25质量％以上，进一步优选为40质量％以上，进一步优选为55质量％以上，进一步优选为60质量％以上，特别优选为70质量％以上，另外，相对于含水组合物全部质量，优选为99质量％以下，更优选为95质量％以下，进一步优选为90质量％以下，进一步优选为85质量％以下，特别优选为80质量％以下。

[1－5]如[1－1]～[1－4]中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其中，上述包装体优选为密闭容器、气密容器或密封容器，更优选为气密容器或密封容器。

[1－6]如[1－1]～[1－5]中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其中，上述含水组合物的剂型优选为选自悬浮剂和口服凝胶剂中的剂型。

[1－7]如[1－1]～[1－6]中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其为医药制剂。

[1－8]如[1－1]～[1－7]中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其为对高钾血症有功效和效果的医药品。

[1－9]如[1－1]～[1－8]中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其包括用于作为医药利用的说明书。

[2－1]一种对含水组合物赋予防腐效果的方法，其包括：使含水组合物中含有环硅酸锆盐的工序A；和将含水组合物收纳在包装体中的工序B。

[2－2]如[2－1]所述的方法，其中，上述环硅酸锆盐优选为选自环硅酸锆钠及其溶剂合物中的1种以上，更优选为环硅酸锆钠水合物。

[2－3]如[2－1]或[2－2]所述的方法，其中，以如下的方式含有上述环硅酸锆盐，即，上述环硅酸锆盐的含量相对于含水组合物全部质量，优选为1质量％以上，更优选为2质量％以上，进一步优选为3质量％以上，特别优选为4质量％以上，另外，相对于含水组合物全部质量，优选为65质量％以下，更优选为60质量％以下，进一步优选为55质量％以下，进一步优选为50质量％以下，进一步优选为45质量％以下，进一步优选为40质量％以下，进一步优选为37质量％以下，特别优选为35质量％以下。

[2－4]如[2－1]～[2－3]中任一项所述的方法，其中，上述包装体优选为密闭容器、气密容器或密封容器，更优选为气密容器或密封容器。

[2－5]如[2－1]～[2－4]中任一项所述的方法，其中，上述含水组合物的剂型优选为选自悬浮剂和口服凝胶剂中的剂型。

[2－6]如[2－1]～[2－5]中任一项所述的方法，其中，上述含水组合物为医药制剂。

实施例

以下，利用实施例对本发明更具体地进行说明，但本发明并不受这些实施例任何限定。

[试验例1]环硅酸锆钠水合物的防腐效果的确认

为了确认环硅酸锆钠水合物对微生物(细菌和真菌)有无防腐效果的，作为细菌，使用金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，作为真菌，使用白色念珠菌(Candidaalbicans)，实施以下的试验。

＜对金黄色葡萄球菌的防腐效果的确认＞

将Staphylococcus aureus subsp.aureus NBRC 13276株接种于大豆酪蛋白消化琼脂培养基(日水制药株式会社制造)，以30～35℃培养18～24小时。培养后，使菌体浮游于生理食盐水中，利用生理食盐水进行稀释，使其成为100～10000CFU/mL，得到试验菌液。

将环硅酸锆钠水合物(LOKELMA(注册商标)、批号W0200018A：Astra Zeneca公司)15g悬浮在灭菌精制水35mL中，得到试样悬浮液。

将试样悬浮液5mL和试验菌液0.05mL混合，制备试样样品(其中，将混合灭菌后的精制水5mL和试验菌液0.05mL而得到的样品作为对照样品。)。

将所得到的试样样品和对照样品分别收纳在14mL容量的聚苯乙烯制圆管中，以20～25℃在遮光条件下保存1小时。

对于试样样品和对照样品，分别如下所述地利用琼脂平板混释法测定样品制备之后和保存1小时后的活菌数。

即，将制备之后和保存1小时后的各种样品各1mL分注在陪替氏培养皿，向其中混合预先保温至约45℃的大豆酪蛋白消化琼脂培养基，以30～35℃培养3日。

培养后，计测所形成的菌落数。其中，将相同的培养进行2次，将根据2个陪替氏培养皿计测的菌落数的平均值作为“活菌数”。

根据所得到的活菌数，利用以下的式子算出保存1小时后的生存率(％)。

生存率(％)＝(保存1小时后的各种样品的活菌数/制备之后的各种样品的活菌数)×100

＜对白色念珠菌的防腐效果的确认＞

将Candida albicans NBRC 1594株接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基(日水制药株式会社制造)，以20～25℃培养44～52小时。培养后，使菌体浮游于生理食盐水中，利用生理食盐水进行稀释，使其成为100～10000CFU/mL，得到试验菌液。

使用所得到的试验菌液，进行与上述的对金黄色葡萄球菌的试验相同的操作(其中，在琼脂平板混释法中，使用沙氏葡萄糖琼脂培养基代替大豆酪蛋白消化琼脂培养基，使培养条件为20～25℃、3日。)，同样算出生存率(％)。

将结果示于表1。

[表1]

根据表1所记载的结果明确了，通过仅仅1小时的保存，在悬浮有环硅酸锆钠的精制水中，无论是金黄色葡萄球菌，还是白色念珠菌，生存率都下降了。

根据以上的试验结果明确了，通过使含水组合物中含有环硅酸锆盐并收纳在包装体中，能够赋予对细菌和真菌的防腐效果，并能够减少含水组合物的微生物污染。

[制造例1～9]

利用通常方法制备含有表2所记载的成分和分量的含水组合物(口服凝胶剂)。将所制备的含水组合物以每1个容器100g的量收纳在聚丙烯制的份量杯容器(热封使用实施了聚乙烯层压加工的铝箔制膜)中，从而能够制造制造例1～9的装在包装体中的含水组合物。

[表2]

[制造例10～18]

利用通常方法制备含有表3所记载的成分和分量的含水组合物(悬浮剂)。将所制备的含水组合物以每1份包装100mL的量收纳在实施了聚乙烯层压加工的铝箔制的棒状包装容器中，从而能够制造制造例10～18的装在包装体中的含水组合物。

[表3]

产业上的可利用性

利用本发明，能够提供一种能够减少微生物污染的装在包装体中的含水组合物，能够在例如医药品产业等中利用。

Claims (9)

1.一种装在包装体中的含水组合物，其特征在于：

其是含有环硅酸锆盐的含水组合物被收纳在包装体中而成的。

2.如权利要求1所述的装在包装体中的含水组合物，其特征在于：

其是对高钾血症有功效和效果的医药品。

3.如权利要求1或2所述的装在包装体中的含水组合物，其特征在于：

包括用于作为医药利用的说明书。

4.如权利要求1～3中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其特征在于：

所述环硅酸锆盐为选自环硅酸锆钠及其溶剂合物中的1种以上。

5.如权利要求1～3中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其特征在于：

所述环硅酸锆盐为环硅酸锆钠水合物。

6.如权利要求1～5中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其特征在于：

所述环硅酸锆盐的含量相对于含水组合物全部质量为1～60质量％。

7.如权利要求1～6中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其特征在于：

所述包装体为气密容器或密封容器。

8.如权利要求1～7中任一项所述的装在包装体中的含水组合物，其特征在于：

所述含水组合物的剂型为选自悬浮剂和口服凝胶剂中的剂型。

9.一种对含水组合物赋予防腐效果的方法，其特征在于：

包括：使含水组合物含有环硅酸锆盐的工序；和将含水组合物收纳在包装体中的工序。