WO2021161545A1

WO2021161545A1 - 薬剤投与バルーンカテーテル

Info

Publication number: WO2021161545A1
Application number: PCT/JP2020/005917
Authority: WO
Inventors: 涼関
Original assignee: 日本ライフライン株式会社
Priority date: 2020-02-14
Filing date: 2020-02-14
Publication date: 2021-08-19

Abstract

多くの薬剤を保持することができ、保持した薬剤をデリバリー中に脱落させることなく目的部位に投与することができる薬剤投与バルーンカテーテルを提供することを目的とする。本発明の薬剤投与バルーンカテーテル（１００）は、アウターチューブ（１０）と、バルーン（２０）と、インナーチューブ（３０）と、バルーン（２０）の表面を薬剤により被覆してなる薬剤層（４０）と、径方向に伸縮可能なチューブからなるカバー部材（５０）とを備えてなり、カバー部材（５０）は、縮径状態において薬剤の放出を阻止し、バルーン（２０）が拡張することに伴って拡径するとともに、拡径状態におけるカバー部材（５０）の周壁に、薬剤の通過を可能とする貫通孔（５７）が形成されるように構成されている。

Description

薬剤投与バルーンカテーテル

本発明は、薬剤投与バルーンカテーテルに関する。

例えば、ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）におけるバルーンカテーテルとして、血管の狭窄部位をバルーンで拡張させるとともに、当該部位に薬剤を投与する薬剤投与バルーンカテーテルが知られている。

そのような薬剤投与バルーンカテーテルとして、バルーンの拡張時に薬剤を放出する薬剤担持部が当該バルーンの外周面に形成されているものが紹介されている（下記特許文献１参照）。

　しかし、特許文献１に記載された薬剤投与バルーンカテーテルにおいては、ラッピング（折り畳まれた）状態のバルーンを血管の狭窄部位に到達させるまでのデリバリー中に、薬剤担持部を構成する薬剤のうちのかなりの量（７０～８０％程度）がバルーンの外周面から脱落してしまうという問題がある。

　デリバリー中に薬剤が脱落すると、狭窄部位に対して必要量の薬剤が投与されないために有効な治療ができなくなるばかりでなく、末梢血管を詰まらせたり、末梢血管に炎症を起こしたりすることも考えられる。

　デリバリー中における薬剤の脱落などを防止するために、多孔質であるおよび／または表面にマイクロキャビティを有する膨張性の薬剤カバーによってバルーンの表面を被覆してなる薬剤投与バルーンカテーテルが提案されている（下記の特許文献２参照）。
　この薬剤カバーは、その周壁に、貫通していない孔またはマイクロキャビティを有し、この孔またはマイクロキャビティに薬剤を保持している。
　また、薬剤カバーはバルーンの拡張に伴って膨張（拡径）し、非膨張時においては保持してる薬剤は放出されず、膨張時において薬剤が放出される。これにより、デリバリー中（非膨張状態）の薬剤カバーからの薬剤の脱落を防止することができる。

　しかし、特許文献２に記載された薬剤投与バルーンカテーテルにおいては、これを構成する薬剤カバーの孔（非貫通孔）またはマイクロキャビティに十分な量の薬剤を保持させることができず、治療を要する部位に対して必要十分な量の薬剤を投与することができない。

特開平６－６３１４５号公報特開２０１１－５１６１３２号公報

　本発明は以上のような事情に基いてなされたものである。
　本発明の目的は、従来の薬剤投与バルーンカテーテルよりも多くの薬剤を保持することができ、保持した薬剤をデリバリー中に脱落させることなく目的部位に投与することができる薬剤投与バルーンカテーテルを提供することにある。

（１）本発明の薬剤投与バルーンカテーテルは、アウターチューブと、
　前記アウターチューブの先端部に、その基端ネック部が固着されているバルーンと、
　前記アウターチューブのルーメンおよび前記バルーンの内部に挿通され、その先端部に、前記バルーンの先端側ネック部が固着されているインナーチューブと、
　前記バルーンの表面を薬剤により被覆してなる薬剤層と、
　径方向に伸縮可能なチューブからなり、前記バルーンおよび前記薬剤層を内包し、その基端部が、前記バルーンの前記基端側ネック部および／または前記アウターチューブに固着されているとともに、その先端部が、前記バルーンの前記先端側ネック部に固着されたカバー部材とを備えてなり、
　前記カバー部材は、縮径状態において前記薬剤の放出を阻止し、ラッピング状態の前記バルーンが展開して拡張することに伴って拡径するとともに、拡径状態における前記カバー部材の周壁に、前記薬剤の通過を可能とする貫通孔が形成されるように構成されていることを特徴とする。

　このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、縮径状態のカバー部材により、薬剤層を構成する薬剤の放出を阻止することができるので、デリバリー中における薬剤の脱落（ロス）を防止することができる。
　また、カバー部材の内腔を薬剤の収容空間とすることができるので、特許文献１または特許文献２に記載されたバルーンカテーテルを含む従来公知の薬剤投与バルーンカテーテルよりも多くの薬剤を保持することができる。
　そして、目的部位（狭窄部位）に到達後、バルーンを拡張してカバー部材を拡径させることにより、狭窄部位が拡張されるとともに、拡径状態のカバー部材の周壁に形成された貫通孔を通して、保持されていた薬剤をカバー部材の外側に放出して目的部位に投与することができる。

（２）本発明の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、前記カバー部材は、前記バルーンが展開して拡張することに伴って弾性変形により拡径し、縮径状態における前記カバー部材の周壁には、前記薬剤の通過が不能で、前記カバー部材が拡径することにより開いて前記貫通孔となる複数のスリットが形成されていることが好ましい。

　このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、目的部位（狭窄部位）に到達後、バルーンを拡張してカバー部材を拡径させることにより、狭窄部位が拡張されるとともに、カバー部材の周壁に形成されたスリットの各々が開いて、薬剤の通過を可能とする貫通孔が形成されるので、これらの貫通孔を通して、保持されていた薬剤をカバー部材の外側に放出して目的部位に投与することができる。

（３）上記（２）の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、前記複数のスリットの各々が、軸方向と平行に形成されていることが好ましい。

　このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、カバー部材が拡径することに伴って当該カバー部材の円周方向（スリットの形成方向に垂直な方向）に作用する引張力によって、スリットの各々を確実に開かせて貫通孔を形成することができる。

（４）上記（３）の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、軸方向に沿って配列された複数のスリットからなる群が、円周方向に沿って等角度間隔に配置されていることが好ましい。

　このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、軸方向および円周方向に均一に薬剤を放出することができる。

（５）上記（２）～（４）の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、前記カバー部材が、表面硬度１０Ａ～９０Ａのエラストマーにより構成されていることが好ましい。

　このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、バルーンの拡張に伴って弾性変形により十分に拡径し、そして、バルーンの収縮に伴って縮径し、拡張前の形状に復元することができる。

（６）上記（５）の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、前記カバー部材が、融点８０～２２０℃の熱可塑性エラストマーにより構成されていることが好ましい。

　このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、その製造時において、カバー部材の基端部を、バルーンの基端側ネック部および／または前記アウターチューブに溶着させるとともに、カバー部材の先端部を、バルーンの先端側ネック部に溶着させることにより、カバー部材を強固に固定することができる。

（７）本発明の薬剤投与バルーンカテーテルは、アウターチューブと、
　前記アウターチューブの先端部に、その基端ネック部が固着されているバルーンと、
　前記アウターチューブのルーメンおよび前記バルーンの内部に挿通され、その先端部に、前記バルーンの先端側ネック部が固着されているインナーチューブと、
　前記バルーンの表面を薬剤により被覆してなる薬剤層と、
　径方向に伸縮可能なメッシュチューブからなり、前記バルーンおよび前記薬剤層を内包し、その基端部が、前記バルーンの前記基端側ネック部および／または前記アウターチューブに固着されているとともに、その先端部が、前記バルーンの前記先端側ネック部に固着されたカバー部材とを備えてなり、
　前記カバー部材は、縮径状態において前記薬剤の放出を阻止し、ラッピング状態の前記バルーンが展開して拡張することに伴って拡径するとともに、拡径状態における前記カバー部材の網目に前記薬剤を通過させて当該薬剤を放出できるように構成されていることを特徴とする。

　このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、縮径状態のカバー部材により、薬剤層を構成する薬剤の放出を阻止することができるので、デリバリー中における薬剤の脱落（ロス）を防止することができる。
　また、カバー部材の内腔を薬剤の収容空間とすることができるので、特許文献１または特許文献２に記載されたバルーンカテーテルを含む従来公知の薬剤投与バルーンカテーテルよりも多くの薬剤を保持することができる。
　そして、目的部位（狭窄部位）に到達後、バルーンを拡張してカバー部材を拡径させることにより、狭窄部位が拡張されるとともに、拡径状態のカバー部材の網目を通して、保持されていた薬剤をカバー部材の外側に放出して目的部位に投与することができる。

（８）上記（７）の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、拡張する前記バルーンの表面に押圧されることにより、前記薬剤が前記網目を通過することが好ましい。

　このような構成の薬剤投与バルーンカテーテルによれば、バルーンの拡張圧を利用して、薬剤層を構成する薬剤を、カバー部材の網目に通過させて当該カバー部材の外側に放出することができる。

（９）上記（７）または（８）の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて、縮径状態における前記カバー部材の網目は、円周方向に延びる対角線の長さが軸方向に延びる対角線の長さよりも短い実質的に菱形であることが好ましい。

　カバー部材が拡径するときの当該カバー部材の網目は、円周方向の対角線の長さが伸びるように変形（拡張）し、軸方向の対角線の長さは実質的に変化しない。従って、縮径状態のカバー部材の網目において、円周方向の対角線の長さが軸方向の対角線の長さよりも短い薬剤投与バルーンカテーテルによれば、円周方向の伸び代を十分に確保することができ、拡径状態のカバー部材の網目の面積を十分に拡張することができるので、拡径状態のカバー部材の網目は薬剤の通過性に優れたものとなる。

（１０）本発明の薬剤投与バルーンカテーテルを構成する前記薬剤は、血管の再狭窄を防止する薬剤であることが好ましい。

　本発明の薬剤投与バルーンカテーテルには、従来の薬剤投与バルーンカテーテルよりも多くの薬剤を保持することができ、保持した薬剤をデリバリー中に脱落させることなく目的部位に放出することができる。

本発明の第１実施形態に係る薬剤投与バルーンカテーテルを示す説明図である。図１に示した薬剤投与バルーンカテーテルの要部（縮径状態のカバー部材を含む要部）を示す説明図である。図１に示した薬剤投与バルーンカテーテルの要部（縮径状態のカバー部材を含む要部）について、薬剤層およびカバー部材を断面で示す部分破断説明図である。図２のＩＶ－ＩＶ断面図である。図１に示した薬剤投与バルーンカテーテルの要部（拡径状態のカバー部材を含む要部）を示す説明図である。図１に示した薬剤投与バルーンカテーテルの要部（拡径状態のカバー部材を含む要部）について、バルーン、薬剤層およびカバー部材を断面で示す部分破断説明図である。図５のＶＩＩ－ＶＩＩ断面図である。本発明の第２実施形態に係る薬剤投与バルーンカテーテルの要部（縮径状態のカバー部材を含む要部）を示す説明図である。図８のＩＸ－ＩＸ断面図である。図８に示した薬剤投与バルーンカテーテルを構成するカバー部材が縮径状態のときに、当該カバー部材（メッシュチューブ）の網目形状を示す説明図である。図８に示した薬剤投与バルーンカテーテルの要部（拡径状態のカバー部材を含む要部）を示す説明図である。図１１のＸＩＩ－ＸＩＩ断面図である。

＜第１実施形態＞
以下、本発明の一実施形態を図面を用いて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

図１～図７に示す本実施形態の薬剤投与バルーンカテーテル１００は、アウターチューブ１０と、アウターチューブ１０の先端部に、その基端ネック部２５が固着されているバルーン２０と、アウターチューブ１０のルーメンおよびバルーン２０の内部に挿通されてガイドワイヤルーメンを形成し、その先端部に、バルーン２０の先端側ネック部２１が固着され、その先端がガイドワイヤポート３５Ａとして開口し、その基端が、アウターチューブ１０の側面においてガイドワイヤポート３５Ｂとして開口するインナーチューブ３０
と、バルーン２０の表面（外表面）を薬剤により被覆してなる薬剤層４０と、バルーン２０および薬剤層４０を内包する伸縮可能なチューブからなり、その基端部５５および先端部５１が、それぞれ、バルーン２０の基端側ネック部２５および先端側ネック部２１に固着されたカバー部材５０と、アウターチューブ１０の基端側に接続されたハイポチューブ６０と、ハイポチューブ６０の基端側に装着されたハブ７０とを備えてなり、カバー部材５０は、縮径状態において薬剤層４０を構成する薬剤の放出を阻止し、バルーン２０が展開して拡張することに伴って拡径するとともに、拡径状態におけるカバー部材５０の周壁には、薬剤の通過を可能とする（内周面から外周面に至る）貫通孔５７が形成されるように構成されている。
　具体的には、縮径状態におけるカバー部材５０の周壁に、当該カバー部材５０が拡径状態であるときに貫通孔５７となる、スリット５７Ｓが形成されている。

　本実施形態の薬剤投与バルーンカテーテル１００は、アウターチューブ１０と、バルーン２０と、インナーチューブ３０と、薬剤層４０と、カバー部材５０と、ハイポチューブ６０と、ハブ７０とを備えてなる。

  バルーンカテーテル１００を構成するアウターチューブ１０には、バルーン２０を拡張させるための流体を流通させる拡張用ルーメンが形成されている。
  アウターチューブ１０の外径としては０．７～１．０ｍｍであることが好ましく、好適な一例を示せば０．８５ｍｍである。
  アウターチューブ１０の長さは１５０～４５０ｍｍであることが好ましい。

アウターチューブ１０の構成材料としては、ポリアミド、ポリエーテルポリアミド、ポリウレタン、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡＸ）（登録商標）およびナイロンなどの熱可塑性樹脂を挙げることができ、これらのうちＰＥＢＡＸが好ましい。

　アウターチューブ１０の先端部には、バルーン２０の基端ネック部２５が固着されている。
　バルーンカテーテル１００を構成するバルーン２０の直径（展開・拡張時）としては、１．０ｍｍ～８．０ｍｍであることが好ましく、好適な一例を示せば３．０ｍｍである。
　バルーン２０の長さは１０～２００ｍｍであることが好ましく、好適な一例を示せば２０ｍｍである。

　バルーン２０の構成材料としては、ポリウレタン樹脂、エチレン酢酸ビニル共重合体樹脂、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、その他のポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂、ポリスルホン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリエーテルブロックアミド樹脂などの熱可塑性樹脂を挙げることができる。

　アウターチューブ１０のルーメンおよびバルーン２０の内部にはインナーチューブ３０が挿通されている。
　バルーンカテーテル１００を構成するインナーチューブ３０は、ガイドワイヤルーメンを形成するチューブである。

　インナーチューブ３０の先端部には、バルーン２０の先端側ネック部２１が固着され、インナーチューブ３０の先端はガイドワイヤポート３５Ａとして開口している。
　なお、この実施形態とは異なるが、インナーチューブの先端に先端チップが装着されている場合には、先端チップの先端がガイドワイヤポートとして開口する。また、この場合には、バルーンの先端側ネック部が先端チップに固着されていてもよい。
　インナーチューブ３０の基端は、アウターチューブ１０の側面において、ガイドワイヤポート３５Ｂとして開口している。

インナーチューブ３０の外径としては０．５２～０．６０ｍｍであることが好ましく、好適な一例を示せば０．５６ｍｍである。
また、インナーチューブ３０の内径は０．４０～０．４４ｍｍであることが好ましく、好適な一例を示せば０．４２ｍｍである。

インナーチューブ３０の構成材料としては、アウターチューブ１０の構成材料と同一の熱可塑性樹脂を挙げることができ、それらのうちＰＥＢＡＸが好ましい。
また、インナーチューブ３０を構成する内層として、潤滑性の良好な樹脂層が形成されていてもよい。そのような樹脂としては、ポリエチレンなどのポリオレフィン、ＰＦＡ、ＰＴＦＥなどのフッ素系樹脂を挙げることができる。

　バルーン２０の内部空間は、拡張用ルーメンに連通している。この拡張用ルーメンは、バルーン２０を拡張させるために、その内部空間に供給される流体の流路となる。
　バルーン２０を拡張させるための流体としては、バルーンカテーテル１００を構成するインナーチューブ３０、アウターチューブ１０、バルーン２０および生体に対して反応性のない液体が使用される。

図６および図７に示すように、拡張時におけるバルーン２０の形状は円筒状であるが、収縮時におけるバルーン２０は、図３および図４に示すように、インナーチューブ３０の周りに折り畳まれたラッピング状態となっている。

　バルーンカテーテル１００を構成する薬剤層４０は、バルーン２０の表面（外表面）に薬剤を被覆することにより形成されている。
　薬剤層４０を構成する薬剤としては、従来の薬剤投与バルーンカテーテルにおいて投与される薬剤を使用することができ、血管の再狭窄を防止する薬剤を好適に使用することができる。

ここに、再狭窄を防止する薬剤としては、コルチコイド、ラパマイシン、アルガトロバン、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムスおよびパクリタキセルを挙げることができる。
　薬剤の形状（剤形）としては粒子状であることが好ましい。
　また、薬剤は、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＧＡなどからなる生分解性ポリマー粒子中に内包された状態であってもよい。

　バルーンカテーテル１００を構成するカバー部材５０は、バルーン２０および薬剤層４０を内包する伸縮可能なチューブからなる。

　図２、図３、図５および図６に示すように、カバー部材５０の基端部５５は、バルーン２０の基端側ネック部２５に固着されており、カバー部材５０の先端部５１は、バルーン２０の先端側ネック部２１に固着されている。
　なお、この実施形態とは異なるが、カバー部材の基端部がアウターチューブに固着されていてもよい。
　ここに、カバー部材５０の端部とバルーン２０のネック部とを固着する方法としては、接着でもよいが、両者を強固に固着することができるなどの観点から、溶着によることが好ましい。

　図２～図４に示すように、カバー部材５０は、内包するバルーン２０がラッピング状態であるときには縮径状態となっている。
　バルーン２０が展開して拡張することに伴ってカバー部材５０は拡径し、図５～図７に
示すような拡径状態となる。

　カバー部材５０の拡径率（拡径状態における外径／縮径状態における外径）としては、１５０～６００％であることが好ましく、更に好ましくは２００～５５０％である。

　ここに、カバー部材５０の伸縮は、構成材料の弾性変形によるものであり、拡径状態のカバー部材５０に内包されているバルーン２０を収縮させれば、カバー部材５０は、縮径状態（形状およびサイズ）に戻すことができる。この結果、内包されているバルーン２０がラッピング状態に戻りやすくなり、カテーテルの抜去が容易になる。

　図２および図４に示すように、縮径状態のカバー部材５０の周壁には、軸方向（長手方向）に沿って配列された５本のスリット５７Ｓからなる群が、円周方向に沿って等角度間隔（６０°間隔）に配置されている。

　スリット５７Ｓの各々は、カバー部材５０の周壁の内周面から外周面に至るように形成されているが、スリット５７Ｓを形成している（挟んでいる）対向面は、互いに押圧しているため、当該スリット５７Ｓを薬剤が通過することはできない。従って、カバー部材５０に内包されている薬剤層４０を構成する薬剤がカバー部材５０の外側に放出されることはない。

　バルーン２０の拡張に伴ってカバー部材５０が拡径して、カバー部材５０の周壁に形成されているスリット５７Ｓに対して円周方向の引張力が作用することにより、当該スリット５７Ｓが開いて（前記対向面が互いに離間して）、拡径状態のカバー部材５０の周壁には、図５～図７に示すような、内周面から外周面に至る貫通孔５７が形成され、この貫通孔５７から薬剤層４０（４０Ａ）が露出する。
　貫通孔５７は、薬剤層４０を構成する薬剤の通過が可能であり、この貫通孔５７を通して、カバー部材５０に内包されている薬剤をカバー部材５０の外側に放出させることができる。

　図６および図７に示すように、貫通孔５７から露出している薬剤層４０（４０Ａ）は、縮径状態のカバー部材５０に内包されていたときの薬剤層４０と比較して厚みが増加しており、薬剤層４０Ａの表面は、カバー部材５０の表面よりも高く盛り上がっている。
　なお、カバー部材５０の表面から盛り上がっている部分を構成する薬剤は、目的部位（狭窄部位）における血管内壁に押圧されることによって、カバー部材５０の外表面全体を被覆するように拡げられる。

　他方、貫通孔５７から露出していない薬剤層４０（４０Ｂ）は、縮径状態のカバー部材５０に内包されていたときの薬剤層４０と比較して厚みが大幅に減少している。バルーン２０を更に拡張させて、その表面（外表面）がカバー部材５０の内周面と接触することにより、薬剤層４０Ｂの厚みは最終的に略０となり、保持されていた殆どすべての薬剤が、カバー部材５０の外側に放出される。

　カバー部材５０の構成材料としては、弾性変形が可能となるよう、表面硬度が１０Ａ～９０Ａ、好ましくは２０Ａ～８０Ａのエラストマーを挙げることができる。
　そのようなエラストマーとしては、熱可塑性エラストマーおよびゴム材料（例えばイソプレンゴムなどの合成ゴム、ラテックスから得られる天然ゴム）を挙げることができる。

　カバー部材５０の構成材料として、上記の表面硬度条件を具備するエラストマーを使用することにより、バルーン２０の拡張に伴って弾性変形によって十分に拡径し、バルーン２０の収縮に伴って収縮し、拡張前の形状に復元することができる。

　また、カバー部材５０を構成するエラストマーは、融点８０～２２０℃の熱可塑性エラストマーであることが好ましい。

　カバー部材５０の構成材料として、上記融点を有する熱可塑性エラストマーを使用することにより、バルーンカテーテル１００の製造時において、カバー部材５０の基端部５５および先端部５１を、それぞれ、バルーン２０の基端側ネック部２５および先端側ネック部２１に溶着させて強固に固定することができる。

　そのような熱可塑性エラストマーとしては、ポリウレタンエラストマー、ポリスチレンエラストマー、ポリオレフィンエラストマーなどを挙げることができる。

  バルーンカテーテル１００を構成する金属製のハイポチューブ６０は、その先端部がアウターチューブ１０の基端部に挿入され、その基端部がストレインリリーフ７５およびハブ７０に挿入されている。
  ハイポチューブ６０は、ステンレス、Ｎｉ－Ｔｉ、Ｃｕ－Ｍｎ－Ａｌ系合金などから構成され、その先端部分に螺旋状のスリットが形成されていてもよい。
  ハイポチューブ６０の長さは、通常９００～１５００ｍｍとされる。

ハイポチューブ６０に装着されたハブ７０の基端部には、バルーン２０を拡張させるための流体を導入するための開口が形成されている。

このバルーンカテーテル１００を使用し、下記のようにしてＰＴＣＡを行うことができる。
先ず、ラッピング状態のバルーン２０および薬剤層４０を内包している縮径状態のカバー部材５０を血管内に挿入し、当該カバー部材５０を狭窄部位に到達させる。

　次に、バルーン２０の内部にアウターチューブ１０の拡張ルーメンから流体を導入してバルーン２０を拡張させ、カバー部材５０を拡径させる。拡径状態となったカバー部材５０によって狭窄部位が拡げられる。

　カバー部材５０が拡径することにより、その周壁に形成されていた３０本（５本×６）のスリット５７Ｓの各々が開いて貫通孔５７が形成され、この貫通孔５７から薬剤層４０（４０Ａ）が露出する。
　薬剤層４０を構成する薬剤は、貫通孔５７を通過してカバー部材５０の表面全体に展開され、カバー部材５０が接触している部位（狭窄されていた部位）に対して均等に投与される。

　薬剤の投与が完了後、バルーン２０を収縮させることによりカバー部材５０を縮径させ、縮径状態に戻ったカバー部材５０を体内から抜去する。

　本実施形態のバルーンカテーテル１００によれば、縮径状態のカバー部材５０により、薬剤層４０を構成する薬剤の放出を阻止することができるので、デリバリー中における薬剤の脱落（ロス）を確実に防止することができる。
　また、バルーン２０が内包されているカバー部材５０の内腔を薬剤の収容空間とすることができるので、従来公知の薬剤投与バルーンカテーテルよりも多くの薬剤を保持することができる。
　また、狭窄部位において、バルーン２０を拡張してカバー部材５０を拡径させることにより、狭窄部位が拡張されるとともに、カバー部材５０の周壁に形成されていたスリット５７Ｓの各々が開くことで貫通孔５７が形成され、当該貫通孔５７を通して、薬剤層４０
を構成する略すべての薬剤をカバー部材５０の外側に放出して狭窄されていた部位に投与することができる。

＜第２実施形態＞
次に本発明の他の実施形態について説明する。
　なお、図８～図１２において、第１実施形態と同一の構成要素については、図１～図７と同一の符合を付して、その説明を省略する。

図８～図１２においてその要部を示す本実施形態の薬剤投与バルーンカテーテル２００は、アウターチューブ１０と、アウターチューブ１０の先端部に、その基端ネック部２５が固着されているバルーン２０と、アウターチューブ１０のルーメンおよびバルーン２０の内部に挿通されてガイドワイヤルーメンを形成し、その先端部に、バルーン２０の先端側ネック部２１が固着されているインナーチューブ３０と、バルーン２０の表面（外表面）を薬剤により被覆してなる薬剤層４０と、バルーン２０および薬剤層４０を内包する伸縮可能なメッシュチューブからなり、その基端部８５および先端部８１が、それぞれ、バルーン２０の基端側ネック部２５および先端側ネック部２１に固着されたカバー部材８０と、アウターチューブ１０の基端側に接続されたハイポチューブと、ハイポチューブの基端側に装着されたハブとを備えてなり、カバー部材８０は、縮径状態において薬剤層４０を構成する薬剤の放出を阻止し、バルーン２０が展開して拡張することに伴って拡径するとともに、拡径状態におけるカバー部材８０の網目に薬剤を通過させて当該薬剤を放出できるように構成されている。
　具体的には、薬剤層４０を構成する薬剤が、拡張するバルーン２０の表面（外表面）に押圧されることにより、カバー部材８０の網目を通過して、カバー部材８０の外側に放出される。

　バルーンカテーテル２００を構成するカバー部材８０は網目を有するメッシュチューブからなる。
　図８および図１１に示すように、カバー部材８０の基端部８５は、バルーン２０の基端側ネック部２５に固着されており、カバー部材８０の先端部８１は、バルーン２０の先端側ネック部２１に固着されている。
　なお、この実施形態とは異なるが、カバー部材の基端部がアウターチューブに固着されていてもよい。

　図８および図９に示すように、ラッピング状態のバルーン２０を内包しているカバー部材８０は縮径状態となっている。

　図１０は、縮径状態のカバー部材８０の網目形状を示している。
　同図に示すように、縮径状態におけるカバー部材８０の網目は、円周方向に延びる対角線の長さ（ｂ）が軸方向に延びる対角線の長さ（ａ）よりも短い菱形になっている。
　ここに、軸方向の対角線の長さ（ａ）としては０～１．０ｍｍであることが好ましく、更に好ましくは０．０１～０．１ｍｍである。
　また、円周方向の対角線の長さ（ｂ）としては０～０．５ｍｍであることが好ましく、更に好ましくは０．００５～０．０５ｍｍである。

　対角線の長さの比（ａ／ｂ）としては１．５～６．０であることが好ましく、更に好ましくは２．０～５．５である。

　縮径状態のカバー部材８０の網目が上記のような大きさであることにより、薬剤は当該網目を通過することができない。これにより、縮径状態のカバー部材８０は、薬剤層４０を構成する薬剤の放出を阻止することができる。

　図８および図９に示した状態から、ラッピング状態のバルーン２０を展開して拡張させることにより、カバー部材８０が拡径して、図１１および図１２に示すような拡径状態となる。
　カバー部材８０の拡径率としては１５０～６００％であることが好ましく、更に好ましくは２００～５５０％である。

　図１１に示したように、バルーン２０の拡張に伴ってカバー部材８０が拡径することにより、当該カバー部材８０の網目も拡張する。

　カバー部材８０が拡径するときに、当該カバー部材８０の網目は、円周方向の対角線の長さ（ｂ）が伸びるように変形（拡張）し、軸方向の対角線の長さ（ａ）は実質的に変化しない。従って、図１０に示したように、縮径状態のカバー部材８０の網目において、円周方向の対角線の長さ（ｂ）を、軸方向の対角線の長さ（ａ）より短くすることにより、円周方向の伸び代を十分に確保することができ、拡径状態のカバー部材８０の網目の面積を十分に拡張することができる。これにより、拡径状態のカバー部材８０の網目は薬剤の通過性に優れたものとなる。

　また、カバー部材８０が拡径するときに、薬剤層４０を構成する薬剤は、バルーン２０の表面（外表面）に押圧され、これにより、カバー部材８０の網目を通過して、カバー部材８０の外側に放出される。
　この結果、図１２に示したように、拡径状態のカバー部材８０の表面（外表面）には、網目を通過した薬剤によって薬剤層４０（４０Ｃ）が形成され、これにより、当該薬剤を目的部位に投与することが可能になる。

　カバー部材８０を構成する線材の材料としては、ポリウレタンエラストマー、ポリスチレンエラストマー、ポリオレフィンエラストマーなどを挙げることができる。

このバルーンカテーテル２００を使用し、下記のようにしてＰＴＣＡを行うことができる。
先ず、ラッピング状態のバルーン２０および薬剤層４０を内包している縮径状態のカバー部材８０を血管内に挿入し、当該カバー部材８０を狭窄部位に到達させる。

　次に、バルーン２０の内部にアウターチューブ１０の拡張ルーメンから流体を導入してバルーン２０を拡張させ、カバー部材８０を拡径させる。拡径状態となったカバー部材８０によって狭窄部位が拡げられる。

　また、カバー部材８０が拡径することにより、薬剤層４０を構成する薬剤は、拡張するバルーン２０の表面に押圧されることにより、カバー部材８０の網目を通過して当該カバー部材８０の表面に移行し、カバー部材８０が接触している部位（狭窄されていた部位）に対して投与される。

　薬剤の投与が完了後、バルーン２０を収縮させることによりカバー部材８０を縮径させ、縮径状態に戻ったカバー部材８０を体内から抜去する。

　本実施形態のバルーンカテーテル２００によれば、縮径状態のカバー部材８０により、薬剤層４０を構成する薬剤の放出を阻止することができるので、デリバリー中における薬剤の脱落（ロス）を確実に防止することができる。
　また、バルーン２０が内包されているカバー部材８０の内腔を薬剤の収容空間とすることができるので、従来公知の薬剤投与バルーンカテーテルよりも多くの薬剤を保持するこ
とができる。
　また、狭窄部位において、バルーン２０を拡張してカバー部材８０を拡径させることにより、狭窄部位が拡張されるとともに、拡径状態のカバー部材８０の網目を通して、薬剤層４０を構成する略すべての薬剤をカバー部材８０の外側に放出して狭窄されていた部位に投与することができる。

　１００　薬剤投与バルーンカテーテル
　　１０　アウターチューブ
　　２０　バルーン
　　２１　バルーンの先端側ネック部
　　２５　バルーンの基端ネック部
　　３０　インナーチューブ
　　３５Ａ，３５Ｂ　ガイドワイヤポート
　　４０　薬剤層
　　５０　カバー部材
　　５１　カバー部材の先端部
　　５５　カバー部材の基端部
　　５７　貫通孔
　　５７Ｓ　スリット
　　６０　ハイポチューブ
　　７０　ハブ
　　７５　ストレインリリーフ
　２００　薬剤投与バルーンカテーテル
　　８０　カバー部材
　　８５　カバー部材の基端部
　　８１　カバー部材の先端部

Claims

アウターチューブと、
　前記アウターチューブの先端部に、その基端ネック部が固着されているバルーンと、
　前記アウターチューブのルーメンおよび前記バルーンの内部に挿通され、その先端部に、前記バルーンの先端側ネック部が固着されているインナーチューブと、
　前記バルーンの表面を薬剤により被覆してなる薬剤層と、
　径方向に伸縮可能なチューブからなり、前記バルーンおよび前記薬剤層を内包し、その基端部が、前記バルーンの前記基端側ネック部および／または前記アウターチューブに固着されているとともに、その先端部が、前記バルーンの前記先端側ネック部に固着されたカバー部材とを備えてなり、
　前記カバー部材は、縮径状態において前記薬剤の放出を阻止し、ラッピング状態の前記バルーンが展開して拡張することに伴って拡径するとともに、拡径状態における前記カバー部材の周壁に、前記薬剤の通過を可能とする貫通孔が形成されるように構成されていることを特徴とする薬剤投与バルーンカテーテル。
　前記カバー部材は、前記バルーンが展開して拡張することに伴って弾性変形により拡径し、縮径状態における前記カバー部材の周壁には、前記薬剤の通過が不能で、前記カバー部材が拡径することにより開いて前記貫通孔となる複数のスリットが形成されていることを特徴とする請求項１に記載の薬剤投与バルーンカテーテル。
　前記複数のスリットの各々が、軸方向と平行に形成されていることを特徴とする請求項２に記載の薬剤投与バルーンカテーテル。
　軸方向に沿って配列された複数のスリットからなる群が、円周方向に沿って等角度間隔に配置されていることを特徴とする請求項３に記載の薬剤投与バルーンカテーテル。
　前記カバー部材が、表面硬度１０Ａ～９０Ａのエラストマーにより構成されていることを特徴とする請求項２～４の何れかに記載の薬剤投与バルーンカテーテル。
　前記カバー部材が、融点８０～２２０℃の熱可塑性エラストマーにより構成されていることを特徴とする請求項５に記載の薬剤投与バルーンカテーテル。
　アウターチューブと、
　前記アウターチューブの先端部に、その基端ネック部が固着されているバルーンと、
　前記アウターチューブのルーメンおよび前記バルーンの内部に挿通され、その先端部に、前記バルーンの先端側ネック部が固着されているインナーチューブと、
　前記バルーンの表面を薬剤により被覆してなる薬剤層と、
　径方向に伸縮可能なメッシュチューブからなり、前記バルーンおよび前記薬剤層を内包し、その基端部が、前記バルーンの前記基端側ネック部および／または前記アウターチューブに固着されているとともに、その先端部が、前記バルーンの前記先端側ネック部に固着されたカバー部材とを備えてなり、
　前記カバー部材は、縮径状態において前記薬剤の放出を阻止し、ラッピング状態の前記バルーンが展開して拡張することに伴って拡径するとともに、拡径状態における前記カバー部材の網目に前記薬剤を通過させて当該薬剤を放出できるように構成されていることを特徴とする薬剤投与バルーンカテーテル。
　拡張する前記バルーンの表面に押圧されることにより、前記薬剤が前記網目を通過することを特徴とする請求項７に記載の薬剤投与バルーンカテーテル。
　縮径状態における前記カバー部材の網目は、円周方向に延びる対角線の長さが軸方向に延びる対角線の長さより短い実質的に菱形であることを特徴とする請求項７または８に記載の薬剤投与バルーンカテーテル。
　前記薬剤が、血管の再狭窄を防止する薬剤であることを特徴とする請求項１または７に記載の薬剤投与バルーンカテーテル。