WO2021056086A1 - Composição para saúde oral e processo de elaboração de composição para saúde oral - Google Patents

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WO2021056086A1
WO2021056086A1 PCT/BR2019/050449 BR2019050449W WO2021056086A1 WO 2021056086 A1 WO2021056086 A1 WO 2021056086A1 BR 2019050449 W BR2019050449 W BR 2019050449W WO 2021056086 A1 WO2021056086 A1 WO 2021056086A1
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tetra
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    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/58—Metal complex; Coordination compounds

Definitions

  • the present patent application belongs to the section of human needs, to the field of medical, dental and hygiene sciences; more specifically, oral compositions with continuous and localized formation of reactive oxygen, giving the formulations / compositions antimicrobial, sanitizing action (increased cleaning of the tooth and toothbrush, and consequently greater brightness, whiteness, anti-tartar properties) properties such as regenerating tissue, anti-malodor, anti-ulcerative, remineralizing (for being antibacterial favors remineralization) among others.
  • This patent application addresses the invention of innovative products aimed at oral health, and suitable for direct administration in the oral cavity by specialists and non-specialists, characterized by the fact that the formulations have a wide spectrum of action due to self-activation and continuous and localized formation of reactive oxygen, without the need for external activation by light, chemicals or electricity, except oxygen from the air.
  • compositions for oral health through the synergistic action of oxygen from the air with octa-carboxy or tetra-carboxy (metallophthalocyanins) characterized by being functional dyes capable of promoting self-activation and continuous production of reactive oxygen in the presence of molecular oxygen , safe and effective on odor-causing substances, microorganisms, on the clotting / healing mechanisms, among other properties of interest for maintaining oral health, which can be used directly by the patient or for professional use.
  • dentifrice compositions in all their physical forms of administration and presentation, oral antiseptics in all their physical forms of administration and presentation, gels, pastes, mouthwashes, varnishes or even the combination of two or more compositions.
  • Some of the actions reside in the control of oral biofilm, which consequently will lead to prevention and reduction of caries and periodontal disease; tartar control; prevention and / or reduction of odors and bad breath; increased tissue healing; control of oral ulcerations; greater cleaning, brightness and reduction of tooth darkening and preservation of toothbrush cleaning.
  • this “increased protection of oral tissues” is related to technologies in the control of diseases of the oral cavity, particularly in the control of biofilm, prevention and reduction of caries disease and periodontal, tartar control, increase in the speed of the degree of tissue healing, prevention and / or reduction of bad odor, as well as increase in cleanliness, brightness and decrease in the darkening of oral biological structures, such as gums and teeth, but also of functional aids such as orthodontic appliances, partial and total prostheses, in addition to the toothbrush itself.
  • sanitizing compositions such as toothpaste and rinses, which, aided by threads and toothbrushes, clean and enhance the smile.
  • ingredients such as cosmetic detergents, abrasive silicas, anti-tartar agents and whitening agents, active, among others, promote the cleaning of the mouth, and consequently, greater tooth brightness and whiteness (Lippert 2013).
  • sanitizing compositions such as toothpaste and rinses, which, aided by threads and toothbrushes, clean and enhance the smile.
  • ingredients such as cosmetic detergents, abrasive silicas, anti-tartar agents and whitening agents, active, among others, promote the cleaning of the mouth, and consequently, greater tooth brightness and whiteness (Lippert 2013).
  • the increase in the individual's self-esteem may still be related to ingredients against malodor, in addition to ingredients that add flavor and aroma to oral compositions.
  • Anti-odor agents are typically based on chemical reaction with volatile sulfur compounds (VSCs) such as methylmercaptan and hydrogen sulfide.
  • VSCs volatile sulfur compounds
  • Zinc salts are most commonly used, since zinc does not only have antimicrobial properties. Zinc is also capable of reacting with VSCs, thus transforming them into non-volatile zinc salts (zinc sulfide is one of the least soluble compounds) (Lippert 2013).
  • the consumer market presents a product developed for cleaning and lingual hygiene, with Zinc Chloride as an active agent to neutralize bad breath (when it comes from lingual coating).
  • the lingual coating (whitish plaque that covers the surface of the tongue) is composed of food debris, peeling cells of the mucosa and bacteria. And it is a common cause of bad breath, as it promotes the release of sulfur compounds in the oral cavity.
  • EDTA ethylene diamine tetraacetic acid
  • Triclosan despite its wide and diversified use, in September 2016, the Food and Drug Administration (FDA), a regulatory body that compares to Anvisa in the United States, announced that by September 2017 all antiseptic cosmetic products containing Triclosan should be withdrawn from the market. This attitude was taken based on inefficiency and not proof of total safety for human use. Chlorhexidine follows the same path due to its residual effect, in addition to the unwanted effect of tooth darkening with prolonged use.
  • FDA Food and Drug Administration
  • PDT Antimicrobial Photodynamic Therapy - PDT.
  • PDT is a therapy that uses a light source and photosensitizer (FTS) to photoinactivate microorganisms.
  • FTS light source and photosensitizer
  • PDT is not considered a substitute for antimicrobial drugs or any conventional treatment, but an important complementary treatment for localized oral infections, especially in cases of resistant microorganisms.
  • the sensitivity of bacteria, viruses and fungi to PDT suggests its applicability in localized infections of little depth and of known microbiota.
  • Low cost, minimal side effects and reduced likelihood of recurrences are the main advantages of therapy, in addition to technical simplicity and no risk of microbial resistance ”(summary of the article by Paula Eduardo 2015 et al.).
  • TFD's photosensitization mechanism consists of the interaction of light with the photosensitizer and oxygen, generating free radicals that induce severe damage to microbial cells, leading to their death.
  • Light is responsible for exciting the photosensitizing agent (FTS), which interacts with neighboring molecules through two mechanisms.
  • the photosensitizer in the excited state can act by removing a hydrogen atom from a molecule of the biological substrate (phospholipids, cholesterol, proteins, among others) or transferring electrons, generating radical ions that tend to react with oxygen in the fundamental state.
  • FTS photosensitizing agent
  • the literature presents numerous FTS acting effectively in PDT, one of which is the phenothiazine dyes such as Methylene Blue (AM), which are commonly used in Dentistry ”(text of the article-by Paula Eduardo 2015 et al.).
  • AM Methylene Blue
  • Phthalocyanines are synthetic dyes similar to porphyrins and structurally belonging to the class of azaporphyrins. PDTs are classified as second generation FTS, whose lipophilicity would contribute to their localization in plasma membranes, microsomes and mitochondria, and, consequently, to photodynamic action.
  • Zinc phthalocyanines are among the most promising sensitizers in this group.” (text taken in full from the dissertation - Evaluation of the Effects of Antimicrobial Photodynamic Therapy with the Phthalocyanine-Glucamine Photosensitizer as Adjunct Therapy in the Treatment of Periodontal Disease Induced in Rats - Corbi 2014).
  • Phthalocyanines exhibit very low solubility in most of the organic solvents commonly used as a result of the strong tt-p interactions of the aromatic macrocyclic rings of phthalocyanines in the crystalline state. On the one hand, low solubility is a desired quality in compounds used as pigments, but on the other hand it limits many of its other potential applications and obstructs the testing of solutions. Therefore, substituted phthalocyanines are studied mainly in solution, as their properties depend on the type of substituting groups, their number and their arrangement in the Pc ligand. NACKIEWICZ 2014, Octacarboxy phthalocyanines - compounds of interesting spectral, photochemical and catalytic properties.
  • compositions of this patent application have in their formulation self-activated carboxymetalophthalocyanines (octa or tetra) that are constant reactive oxygen-forming when in the presence of molecular oxygen.
  • triamcinolone acetonide paste a synthetic steroidal steroid that has an anti-inflammatory action acting in the temporary relief of symptoms associated with oral inflammatory lesions and ulcerative lesions resulting from trauma.
  • the current patent application has the same physical characteristics and ingredients main ones such as thickener (Gel), dye, sweetener, essence, foam-forming surfactant, base and solvent (Varnish), etc.
  • the state of the art includes some documents related to phthalocyanine, which are shown below.
  • the document WO 2012/123241 A2 - ORAL CARE COMPOSITIONS presents a toothpaste formulation for teeth whitening that particularly provides for the use of“ phthalocyanine blue pigment ”(phthalocyanine blue pigment) as a bleaching agent.
  • the present patent application provides for the use of self-activated functional carboxylated metalophthalocyanins (octa or tetra), Active Agent with effective in situ formation of reactive oxygen, which leads to the degradation of organic matter and removal of extrinsic stains, and consequent greater cleaning of the teeth. As an effect, the teeth become brighter, with the natural color, due to more effective cleaning.
  • octa or tetra carboxylated metalophthalocyanins
  • phthalocyanine as previously described, is widely explored as a form of dye.
  • Another relevant document is CA2512159C - ORAL CARE COMPOSITIONS AND METHODS "- provides for the use of phthalocyanine as a green dye (phthalocyanine green) and CN107028783A -" ORAL CARE PRODUCT AND MOUTH WASH CONTAINING CURCUMINE AND PREPARATION METHOD OF MOUTH WASH "- provides for the use of WASH” - provides phthalocyanine as a blue dye (phthalocyanine blue pigment).
  • dentifrice Another marketing example in oral health is dentifrice, which uses “phtalo blue” - CI74160 as a dye.
  • GB2343187A “Dl - & octa-sulpho- phthalocyanine & naphthalocyanine dye derivatives for use in tissue demarcation, imaging & diagnosis of tumor cells & diseased lymph nodes” - it is the use of phthalocyanine as a coloring compound for use together with light (phthalophoto-activated) in the TFD.
  • the patent EP0484027A1 "POLY SUBSTITUTED PHTHALOCYANINES" - anticipates the use of substituted phthalocyanines for the generation of singlet oxygen in at least one of the carbon atoms peripheral to the core of the phthalocyanine structure.
  • this patent provides for the generation of singlet oxygen from phthalocyanine compounds only under the influence of an external light source. (electromagnetic radiation) particularly in the range 680 to 770 nm - (use under the condition of TFD).
  • Phthalocyanines make them photochemical, electrochemical and catalytically active, and these properties can be controlled / adjusted depending on the central metal ion and its oxidation state, the substituents on the periphery of the ring and, also depending on the mode and the degree of intermolecular association, generating the various properties that have been explored in science and technology.
  • WO 2018/064735 AI proposes - “METALO-PHALOCYAN CARBOXY PRODUCTION PROCESS FOR EMPLOYMENT IN THE PRODUCTION OF DYES AND PIGMENTS”.
  • WO 2018/064735 AI owned by the Golden Technology company, anticipates the synthesis / production mode of the main asset of the present invention application.
  • the oral compositions requested here benefit from carboxymetalophtocyanins, which are more efficient in production of such molecule at a lower cost, with a very low level of waste production and with a high degree of purity when compared to conventional processes.
  • compositions characterized by the fact that they have a wide spectrum of action based on self-activation and continuous and localized formation of reactive oxygen, without the need for external activation by light, chemicals or electricity, except molecular oxygen.
  • Such compositions for oral health through the synergistic action of oxygen in the air with the autoactivated functional carboxymethyl phthalocyanines (octa or tetra) continuously generates adequate and safe amounts of reactive oxygen, effective on odor-causing substances, microorganisms, on the mechanisms of coagulation / scarring among other properties of interest for maintaining oral health, which can be used directly by the patient or for professional use.
  • the present patent application acts to control oral biofilm, which consequently will lead to prevention and reduction of caries and periodontal disease, tartar control, prevention and / or reduction of odors and bad breath; increased speed of tissue healing; control of oral ulcerations, thus promoting greater cleaning, brightness and reduction of the darkening of the tooth and toothbrush.
  • Phthalocyanine is a macrocyclic aromatic compound, widely used as dyes, presenting indirect antimicrobial action (Photodinosaur Therapy - PDT), direct antimicrobial action (Antibacterial).
  • the "oral care”, in direct comparison with Phthalocyanine, has indirect antimicrobial action (Photodinosaur Therapy - PDT) in relation to Porphyromonas gingivalis and also provides indirect antimicrobial action (Photodinosaur Therapy - PDT) in Porphyromonas gingivalis biofilm; indirect antimicrobial action (cariogenic bacteria and pathogens), phthalocyanine being applied to toothpastes (toothpaste and foam) and dental floss.
  • Streptococcus mutans ATCC 25175
  • Candida albicans ATCC 10231
  • Enterococcus faecalis ATCC 29212
  • Staphylococcus aureus ATCC 6538
  • phthalocyanine showed microbicidal action for all microorganisms at the different concentrations and times studied, with total inhibition of microbial growth occurring after direct contact with phthalocyanine.
  • the phthalocyanine cytotoxicity was verified against human cell lines.
  • the third case concerns an adult, female patient, over 80 years old, who presented control of thrush (ulcers) in 2 to 3 days after using the oral compositions described here.
  • the fourth case predicted adult, male patients, about 45 years old and smokers. They reported a greater cleaning of the brush as well as total removal of the taste and malodor of the cigarette.
  • the fifth case presented an adult male patient, about 45 years old, who reported anti-tartar activity, greater brightness and “whiteness”, as well as teeth whitening.
  • the sixth case reports an adult female patient, over 60 years old, using an orthodontic appliance. His report was of greater cleaning and whitening activity for both the appliance and the teeth, which was confirmed by the dental surgeon responsible for the maintenance of the appliance. He also reported healthier gums without inflammation.
  • the seventh case referred to an adult patient, male and over 60 years old. He reported anti-tartar activity, greater brightness and “whiteness” 7 clarification.
  • the eighth case concerned an adult patient, female and over the age of 40, whose profession is a dental surgeon. He reported using oral compositions for topical application and for home use by the patient in some patients. She reported a great improvement in the oral health condition of all patients, which she said was easily noticeable.
  • Antimicrobial - through the formation and release of reactive oxygen the object treated in the aforementioned patent application is able to act as antimicrobial agent caused by the action of oxygen generated by the auto-activated functional metalophthalocyanins (octa or tetra).
  • the action of the oral compositions acts on chemical cauterization, caused by the release of reactive oxygen by the action of the autoactivated functional metalophthalocyanines (octa or tetra), causing tissue oxidation, which leads to a tissue oxidation.
  • the autoactivated functional metalophthalocyanines octa or tetra
  • the object treated in the aforementioned patent application is able to act as a sanitizing agent by inactivating or solubilizing organic matter (bacteria and food debris).
  • the mechanism of action of the said oral compositions, object of this patent application may also be associated with the modification of the biofilm due to the fixation of the autoactivated functional carboxymethalophthalocyanins (octa or tetra) in the oral binding sites (tooth and mucosa) that would be used for biofilm formation. This happens because there is an electrostatic interaction between the negatively charged functional auto-activated carboxymethalophthalocyanins (octa or tetra) and the enamel hydroxyapatite, the mineral that constitutes the tooth enamel, positively charged.
  • carboxymetalophthalocyanins octa or tetra
  • Whitening - coloring by cleaning and by optical means is related both to the formation and release of active oxygen, and to the binding of the autoactivated functional carboxymethalophthalocyanins (octa or tetra) directly on the tooth, modifying the formation of the acquired film (causing the enamel staining), leaving the tooth as natural as possible; it may also be associated with biofilm modification due to the fixation of the autoactivated functional carboxymetalophthalocyanins (octa or tetra) in the oral binding sites (tooth and mucosa) that would be used for the formation of the biofilm.
  • the autoactivated functional carboxymethalophthalocyanins octa or tetra
  • autoactivated functional carboxymetalophthalocyanines octa or tetra
  • compositions have the same physical characteristics and main ingredients as thickener, sweetener, essence, surfactants, base and solvent, etc., plus the main active, the functional carboxymetalophthalocyanines (octa or tetra) self-activated.
  • compositions for oral health through the synergistic action of the autoactivated functional carboxylated metallo phthalocyanines (octa or tetra) promote the formation and continuous release of reactive oxygen in adequate amounts for the purposes described, and can be used both directly by the patient and aimed professional use in order to increase the product's efficiency when compared to commercial products.
  • Figure 1 shows the chemical structure of the active agent, object of this patent, whose reactive O2 promotes pain reduction, accelerates coagulation and tissue repair, has antimicrobial action, inhibits formation and removes biofilm, inhibits formation and removes 0 tartar, at last, promotes whitening, restoring teeth to their natural color;
  • FIG. 2 shows the application of Phthalocyanine in the microorganism Candida albicans (ATCC 10231) for 24 hours, using three containers where the first one presented positive control, the second predicted 10,000 mg of Phthalocyanine and the third container presented 1, 000 mg of Phthalocyanine;
  • Figure 3 reveals the application of Phthalocyanine in the microorganism Enterococcus Faecalis (ATCC 10231) for 24 hours, using three containers where the first one presented positive control, the second predicted 10,000 mg of Phthalocyanine and the third container presented 1, 000 mg of Phthalocyanine;
  • Staphylococcus aureus (ATCC 65381) for 24 hours, using three containers where the first one presented positive control, the second predicted 10,000 mg of Phthalocyanine and the third one presented 1, 000 mg of Phthalocyanine;
  • FIG. 5 shows the application of Phthalocyanine in the microorganism
  • Streptococcus mutans (ATCC 25175) for 03 minutes, using three containers where the first one presented positive control, the second predicted 10,000 mg Phthalocyanine and the third one presented 1,000 mg Phthalocyanine; and
  • FIG. 6 shows the application of Phthalocyanine in the microorganism
  • Streptococcus mutans (ATCC 25175) for 05 minutes, using three containers where the first one had a positive control, the second one predicted 10,000 mg of Phthalocyanine and the third one had 1,000 mg of Phthalocyanine.
  • the present invention depicts a gel composition with the following ingredients: thickeners, humectants such as sorbitol, glycerin, polyethylene glycol and / or mixtures thereof, binders such as carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, silica, thickener and / or mixtures thereof, preservatives (for example, methylparaben, propylparaben or mixtures thereof), acidulating agents (typically phosphoric acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid), essences (mint, etc.), flavorings (sodium saccharin or others).
  • thickeners humectants such as sorbitol, glycerin, polyethylene glycol and / or mixtures thereof
  • binders such as carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, silica, thickener and / or mixtures thereof
  • preservatives for example, methylparab
  • the active ingredient consists of: self-activated functional carboxymethyl phthalocyanines (octa or tetra).
  • the concentrations of the inactive ingredients are in accordance with the market products and will be analyzed in each type of mixture in particular.
  • the active ingredient - autoactivated functional carboxymethyl phthalocyanines (octa or tetra) has a concentration ranging from 0.001% to 20,000%.
  • STEP (A) mix and homogenize, separately, low density carboxymethylcellulose (CMC), glycerin and / or propylene glycol
  • STEP (B) solubilization separately, deaminate sodium in 20,000% water and add mixture A
  • STAGE (C) solubilization separately, of sodium fluoride in 20% water and add mixture A
  • STAGE (D) solubilization separately, of methylparaben and propylparaben in 20,000% water and add to mixture A
  • STEP (F) Homogenize the mixture slowly, preferably under vacuum, until the total exemption of materials agglomerates in the total mixture. (pH 6-8).
  • the present invention depicts a varnish composition with the following ingredients: a base or matrix (natural resins such as rosin or synthetic, such as ethyl cellulose or hydroxy-propyl-methyl ethyl cellulose), solvent (ethanol, other), fluorinated agents (sodium monofluoro phosphate, tetra titanium fluoride, stannous fluoride, calcium fluoride, amine fluoride, preferably sodium fluoride) and autoactivated functional phthalocyanines (octa or tetra).
  • the matrix concentrations according to the composition of the present invention, have concentrations that can vary from 5,000% to 15,000%.
  • the solvents comprise concentrations ranging from about 70,000 to 90,000% and essence from 0.500% to 1.500%.
  • the fluoridated agents added to the present invention have concentrations that can vary from 0 (zero) to 11,250 ppm.
  • the active ingredient, the autoactivated functional carboxymethyl phthalocyanines (octa or tetra) have concentrations ranging from 0.001 to 20,000%.
  • StepEP (A) mix and homogenize, separately, the matrix (artificial resin) and the functional autoactivated phthalocyanines (octa or tetra) to the solvent (ethanol), STEP B add the mixture of STEP A fluoride sodium, homogenize.
  • STEP C Homogenize the mixture slowly, preferably in a vacuum, until total lump free in the total mixture. Homogenize the mixture well slowly, preferably under vacuum, until the total exemption of agglomerated materials in the total mixture.
  • the present invention depicts an oral antiseptic composition that comprises inactive ingredients such as: humectants such as sorbitol, glycerin, polyethylene glycol and / or mixtures thereof, preservatives (methylparaben, sodium benzoate, propylparaben or mixture thereof), acidulating agents (phosphoric acid, acid citric, tartaric acid, maleic acid), essences (mint, etc.), flavorings (sodium saccharin or others), dyes.
  • inactive ingredients such as: humectants such as sorbitol, glycerin, polyethylene glycol and / or mixtures thereof, preservatives (methylparaben, sodium benzoate, propylparaben or mixture thereof), acidulating agents (phosphoric acid, acid citric, tartaric acid, maleic acid), essences (mint, etc.), flavorings (sodium saccharin or others), dyes.
  • the active ingredients will consist of: fluoridated agents (sodium monofluorophosphate, titanium tetra fluoride, stannous fluoride, amine fluoride, preferably sodium fluoride) and phthalocyanine (octa or tetra) functional autoactivated phthalocyanines.
  • fluoridated agents sodium monofluorophosphate, titanium tetra fluoride, stannous fluoride, amine fluoride, preferably sodium fluoride
  • phthalocyanine octa or tetra functional autoactivated phthalocyanines.
  • concentrations of the wetting agents can vary from 2,000 to 15,000%.
  • the preservatives used in the composition of the present invention can vary between 0.010 and 0.500%.
  • the other inactive ingredients will have their concentration defined according to the needs of the market.
  • Active ingredients such as fluoridated agents have concentrations that can vary from 0.000 to 450,000 ppm.
  • the self-activated functional carboxymethyl phthalocyanines (octa or tetra) comprise a concentration that can vary from 0.001 to 20,000% of the total composition.
  • the other active ingredients such as antimicrobials will have their concentration defined according to the needs and requirements of the market.
  • Preparation of the oral antiseptic composition from the steps: STEP (A) solubilization, separately, of sodium fluoride in 20,000% water; STEP (B) solubilization, separately, of saccharin sodium in 20,000% water and add mixture A; STEP (C) solubilization, separately, of methylparaben and propylparaben in 20,000% water and add mixture A; STEP (D) solubilization, separately, of the functional carboxymethyl phthalocyanines (octa or tetra) in glycerin and add mixture A; STEP (E) mix and homogenize glycerin and / or propylene glycol separately to the aroma and add mixture A.
  • STEP (F) Homogenize the mixture well slowly, preferably under vacuum. (pH 6-8).
  • the present invention depicts a toothpaste composition with the following ingredients: Carboxymethylcellulose, Glycerin, Deionized Water, Sodium Fluoride, Sodium Saccharin, Sodium Benzoate, Sorbitol, Polyethylene Glycol - PEG 600, Silica, Sodium Lauryl Sulfate, Flavorings.
  • the active ingredient consists of: self-activated functional carboxymethyl phthalocyanines (octa or tetra).
  • concentrations of the inactive ingredients are according to the market and will be analyzed in each type of mixture in particular.
  • carboxymethyl phthalocyanines (octa or tetra) functional autoactivated have concentrations ranging from 0.001% to 20,000%.
  • the process is initiated by preparing the dissolution of the Active - FTALO in a humectant (Lauryl, Polyethylene glycol) and then added to the thickener forming an premix of active / humectant / thickener.
  • a humectant Liauryl, Polyethylene glycol
  • This phase takes place under slow agitation, between 45,000 to 200,000 rpm at 25 ° C, so that no lumps are formed, and the agitation remains until complete dissolution of the ingredients, which lasts about 15 minutes.
  • the dentifrice composition After obtaining the dentifrice composition, which occurred after the homogenization of all components, as described, its pH correction is carried out, to a value between 6 and 8; through the addition and homogenization, at speed and temperature indicated by the equipment manufacturer, of the pH corrector. Subsequently, the composition is filled into tubes.

Abstract

O presente pedido trata de composição e processo de elaboração para a saúde oral, adequadas para administração direta na cavidade oral por especialistas ou não, caracterizados por as formulações terem amplo espectro de ação devido a autoativação e formação contínua e localizada de oxigênio reativo, sem necessidade de ativação externa por luz, produtos químicos ou eletricidade, exceto oxigênio do ar, composições estas para saúde oral por meio da ação sinérgica do oxigênio do ar com octa-carboxi ou tetra-carboxi (metaloftalocianinas) sendo corantes funcionais capazes de promover a autoativação e produção contínua de oxigênio reativo na presença de oxigênio molecular, em quantidades adequadas, seguras e efetivas sobre substâncias causadoras de odor, microorganismos, sobre os mecanismos de coagulação/cicatrização dentre outras propriedades de interesse para a manutenção da saúde oral, podendo ser usadas diretamente pelo paciente ou de uso profissional.

Description

“COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL E PROCESSO DE ELABORAÇÃO DE COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”
CAMPO DE APLICAÇÃO
O presente pedido de patente pertence à seção de necessidades humanas, ao campo de ciências médicas, odontológicas e de higiene; mais especificamente, a composições orais com formação contínua e localizada de oxigénio reativo, conferindo às formulações/composições ação antimicrobiana, higienizadora (aumento da limpeza do dente e da escova dental, e consequentemente maior brilho, brancura, propriedades anti-tártaro) propriedades como regenerante tecidual, anti-malodor, anti-ulcerativo, remineralizante (por ser antibacteriano favorece a remineralização) dentre outras.
PREÂMBULO
Trata a presente solicitação de patente de invenção de produtos inovadores voltados para a saúde oral, e adequadas para administração direta na cavidade oral por especialistas e não especialistas, caracterizados pelo fato das formulações terem amplo espectro de ação devido a autoativação e formação contínua e localizada de oxigénio reativo, sem necessidade de ativação externa por luz, produtos químicos ou eletricidade, exceto oxigénio do ar. Tais composições para saúde oral por meio da ação sinérgica do oxigénio do ar com octa-carboxi ou tetra- carboxi(metaloftalocianinas)caracterizadas por serem corantes funcionais capazes de promover a autoativação e produção contínua de oxigénio reativo na presença de oxigénio molecular, em quantidades adequadas, seguras e efetivas sobre substâncias causadoras de odor, microorganismos, sobre os mecanismos de coagulação/cicatrização dentre outras propriedades de interesse para a manutenção da saúde oral, podendo ser usadas diretamente pelo paciente ou de uso profissional.
Estão inclusas na presente solicitação composições dentifrícias em todas as suas formas físicas de administração e apresentação, antissépticos orais em todas as suas formas físicas de administração e apresentação, géis, pastas, colutórios, vernizes ou ainda a combinação de duas ou mais composições. Algumas das ações residem no controle do biofilme oral, o que consequentemente levará a uma prevenção e diminuição da doença cárie e periodontal; controle de tártaro; prevenção e/ou redução de odores e mau hálito; aumento da cicatrização tecidual; controle de ulcerações orais; maior limpeza, brilho e diminuição do escurecimento do dente e preservação da limpeza da escova dental.
ESTADO DA TÉCNICA
Na atualidade, diversas são as inovações disponíveis para a manutenção da saúde, o que consequentemente tem aumentado a autoestima e a expectativa de vida das pessoas. No campo da saúde oral, na área de aplicação do referido pedido de patente, este “aumento da proteção dos tecidos orais” está relacionado as tecnologias no controle das doenças da cavidade oral, particularmente no controle do biofilme, prevenção e diminuição da doença cárie e periodontal, controle de tártaro, aumento da velocidade do grau de cicatrização tecidual, prevenção e/ou redução do mal odor, bem como aumento da limpeza, brilho e diminuição do escurecimento das estruturas biológicas orais, como as gengivas e os dentes, mas também das auxiliares funcionais como os aparelhos ortodônticos, próteses parciais e totais, além da própria escova dental.
Tudo isso acessível ao autocuidado pelo próprio indivíduo, ou ainda as tecnologias disponíveis aos profissionais da área.
O asseio da boca é conferido por composições higienizadoras como dentifrícios e enxaguatórios, que auxiliados por fios e escovas dentais limpam e valorizam o sorriso. Incorporados a estas composições, ingredientes como detergentes cosméticos, sílicas abrasivas, agentes anti-tártaros e clareadores, ativos, dentre outros, promovem a limpeza da boca, e consequentemente, maior brilho e brancura do dente (Lippert 2013). Ainda sobre o tema, também é possível afirmar que existem produtos disponíveis no mercado que também higienizam a língua, a dentadura e até mesmo a limpeza da própria escova.
O aumento da autoestima do indivíduo ainda pode estar relacionado a ingredientes contra o mal odor, além de ingredientes que conferem sabor e aroma as composições orais.
Os agentes anti mal odores baseiam-se tipicamente na reação química com compostos de enxofre voláteis (VSCs) tais como metilmercaptano e sulfureto de hidrogénio. Os sais de zinco são mais comumente usados, já que o zinco não possui apenas propriedades antimicrobianas. O zinco também é capaz de reagir com os VSCs, transformando-os assim em sais de zinco não voláteis (o sulfeto de zinco é um dos compostos menos solúveis) (Lippert 2013). O mercado consumidor apresenta um produto desenvolvido para limpeza e higiene lingual, tendo como ativo o Cloreto de Zinco para neutralização do mau hálito (quando oriundo de saburra lingual). A saburra lingual (placa esbranquiçada que recobre a superfície da língua) é composta por restos alimentares, células descamadas da mucosa e bactérias. E é uma causa comum de mau hálito, pois promove a liberação de compostos de enxofre na cavidade oral.
Também é possível encontrar diversos sprays bucais com aromas para controle do mau hálito.
Ainda no que se refere as tecnologias disponíveis, muitas não são novas, mas que contribuem efetivamente para a saúde oral, dentre elas aquelas contendo princípios ativos como a Clorexidina, Triclosan, Cloreto de Cetilpiridíneo, gantrez, timol, mentol, eucaliptol. Estes exemplos possuem uma literatura consagrada em relação as suas atividades antimicrobianas e são largamente utilizados em composições orais. Assim, géis, soluções, vernizes contendo a Clorexidina já são encontrados no mercado disponíveis para uso caseiro e/ou profissional e de certa forma tem contribuído e muito para a saúde das populações (efeito antimicrobiano e cicatrizante).
Mais recente, uma tecnologia tendo como princípio ativo o ácido etilenodiamina tetraacético, EDTA, foi lançada em um gel dental para controle microbiano na cavidade oral. Segundo o fabricante, o gel dental foi capaz de remover 2x mais microorganismos do que o creme dental já estabelecido no mercado.
Segundo Cabezas&Fernández, 2018 ainda é possível afirmar que alguns antimicrobianos (Triclosan, por exemplo), por serem “modificadores de biofilme” também podem ser considerados “remineralizadores dentais”.
Entretanto nem todos os antimicrobianos são 100,000% aceitáveis.
O Triclosan apesar de seu amplo e diversificado uso, em setembro de 2016, a Food and Drug Administration (FDA), órgão regulatório que se compara à Anvisa dos Estados Unidos, anunciou que até setembro de 2017 todos os produtos cosméticos antisépticos contendo Triclosan deveriam ser retirados do mercado. Esta atitude foi tomada com base na ineficiência e não comprovação da total segurança para uso humano. No mesmo caminho segue a clorexidina devido ao seu efeito residual, além do efeito indesejado de escurecimento dental com o uso prolongado.
Outra terapia antimicrobiana é a Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana - TFD. A TFD é uma terapia que utiliza fonte de luz e fotossensibilizador (FTS) na fotoinativação de microrganismos. “A TFD não é considerada uma substituta aos fármacos antimicrobianos ou de qualquer tratamento convencional, mas sim uma importante modalidade de tratamento complementar de infecções bucais localizadas, principalmente em casos de microrganismos resistentes. A sensibilidade de bactérias, vírus e fungos à TFD sugere sua aplicabilidade em infecções localizadas de pouca profundidade e de microbiota conhecida. Baixo custo, mínimos efeitos colaterais e redução da probabilidade de recorrênciasão as principais vantagens da terapia, além de simplicidade técnica e ausência de risco de resistência microbiana” (resumo do artigo de Paula Eduardo 2015 et al.).
“O mecanismo de fotossensibilização da TFD consiste na interação da luz com o fotossensibilizador e o oxigénio, gerando radicais livres que induzem severos danos às células microbianas, levando à sua morte. A luz é responsável por excitar o agente fotossensibilizador (FTS), que interage com moléculas vizinhas através de dois mecanismos. O fotossensibilizador no estado excitado pode agir removendo um átomo de hidrogénio de uma molécula do substrato biológico (fosfolipídeos, colesterol, proteínas dentre outros) ou transferindo elétrons, gerando íons radicais que tendem a reagir com o oxigénio no estado fundamental. Para que a TFD seja efetiva, é imprecindível que a fonte de luz interaja com o FTS. A literatura apresenta inúmeros FTS atuando de maneira eficaz na TFD, sendo um deles os corantes fenotiazínicos como o Azul de Metileno (AM), que são comu- mente utilizados em Odontologia” (textodo artigo-de Paula Eduardo 2015 et al.).
Nas últimas décadas, foram desenvolvidos compostos considerados como a segunda geração de corantes, com propósitos diagnostico e terapêutico, dentre os quais está incluída uma das alternativas mais promissoras para a TFD, o grupo das ftalocianinas.
“Desde sua síntese e caracterização de forma acidental na Escócia na década de 20, as ftalocianinas tem sido foco de intensa pesquisa como corantes e pigmentos. As ftalocianinas são corantes sintéticos semelhantes às porfirinas e estruturalmente pertencentes a classe das azaporfirinas. As TFDs são classificadas como FTS de segunda geração, cuja lipofilicidade contribuiria para sua localização nas membranas plasmáticas, nos microssomos e nas mitocôndrias, e, consequentemente, para a ação fotodinâmica.
“As ftalocianinas de zinco (ZnPc) estão entre os sensibilizadores mais promissores deste grupo.” (texto retirado na íntegra da dissertação - Avaliação dos Efeitos da Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana com o Fotossensibilizador Ftalocianina-Glucamina como Terapia Adjunta no Tratamento da Doença Periodontal Induzida em Ratos - Corbi 2014).
As ftalocianinas exibem solubilidade muito baixa na maioria dos solventes orgânicos comumente usados como resultado das fortes interações tt-p dos anéis macrocíclicos aromáticos das ftalocianinas no estado cristalino. Por um lado, a baixa solubilidade é uma qualidade desejada em compostos usados como pigmentos, mas por outro lado isso limita muitas de suas outras aplicações potenciais e obstrui o teste de soluções. Portanto, as ftalocianinas substituídas são estudadas principalmente em solução, pois suas propriedades dependem do tipo de grupos substituintes, seu número e seu arranjo no ligante Pc. NACKIEWICZ 2014, Octacarboxy phthalocyanines - compounds of interesting spectral, photochemical and catalytic properties.
Longo e colaboradores (2012), desenvolveram um protocolo clínico envolvendo a aplicação de TFD mediada por cloreto de alumínio-ftalocianina (AlCIPc) encapsulada em lipossomas catiônicos contra bactérias cariogênicas em lesões de cárie. Os lipossomas catiônicos foram utilizados para distribuir AlCIPc preferencialmente a células bacterianas devido a alta densidade de cargas negativas na superfície destes tipos de células. Os principais resultados mostraram que o lipossoma catiônico carregado com AlCIPc foi preferencialmente incorporado pelas células bacterianas em comparação às células da polpa dentária eucarióticas, e foi eficiente na redução da carga microbiana das culturas bacterianas. Além disso, o estudo clínico mostrou uma redução média de 82,000% do total de bactérias nas cavidades tratadas após a aplicação da TFD. Para os autores, os resultados apresentados neste estudo mostraram que o protocolo de TFD antimicrobiano mediado por lipossomas catiônicos contendo AlCIPc é seguro para aplicação clínica e é eficiente na redução da carga bacteriana em lesões de cárie. (Longo 2012 - Photodynamic therapy disinfection of carious tissue mediated by aluminum- chloride-phthalocyanine entrapped in cationic liposomes: an in vitro and clinicai study.
Corbi 2014, concluiu que a TFD com o FTS ftalocianina-glucamina foi efetiva no tratamento da doença periodontal induzida em ratos. Assim, a ftalocianina- glucamina pode ser considerada um promissor fotossensibilizador.
Tapajós e colaboradores (2008) avaliaram o desempenho das ftalocianinas como FTS na TFD em células carcinogênicas orais. Os resultados apontaram uma redução de 95,000% na viabilidade celular das células tumorais, bem como alterações morfológicas. Como conclusão, os autores reforçam a eficiência das ftalocianinas ativadas pela TFD.
De Paula Eduardo 2015 et al. afirmam que além da atividade antimicrobiana a TFD também tem sido usada na regeneração tecidual (cicatrização e tratamento de tecido ulcerativo). No que se refere ao tema regeneração tecidual, produtos que não utilizam as Ftalocianinas tem tido excelentes resultados. Como exemplo, podem ser encontrados produtos cujo princípio ativo é a base de peróxido de uréia. O mecanismo de ação das composições orais, apesar de também ser baseado na liberação de oxigénio reativo tal como nas composições orais objetos deste pedido de patente, este é totalmente diferente, uma vez que quando o princípio ativo dos produtos for totalmente consumido, a ação acaba.
Em contraste, as composições orais deste pedido de patente, possuem em sua formulação carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas que são constantes formadoras de oxigénio reativo quando na presença de oxigénio molecular.
Também é possível encontrar a pasta triancinolona acetonida, um cortico esteroide sintético que possui ação antiinflamatória atuando no alívio temporário de sintomas associados com lesões inflamatórias orais e lesões ulcerativas resultantes de trauma.
EVOLUÇÃO DO ESTADO DA TÉCNICA
Em relação ao estado atual dos produtos já existentes no mercado, o atual pedido de patente apresenta as mesmas características físicas e ingredientes principais como espessante (Gel), corante, adoçante, essência, tensoativo formador de espuma, base e solvente (Verniz), etc.
No entanto, com base no estado da técnica, é possível afirmar que na atualidade não existe composições orais capazes de reunir todas as ações/efeitos desejados (antimicrobiano, antiulcerativo, regenerador tecidual e dental, higienizador, anti-malodor e clareador) em conjunto, associadas às carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas. E ainda, quando a ação/efeito existe individualmente, os mecanismos de ação são totalmente diferentes quando comparados ao do referido objeto de patente conforme já demonstrado.
Neste contexto vale ressaltar que os artigos científicos e patentes focados nas aplicações de ftalocianinas e derivados em tratamento oral ou da saúde bucal, exploram as propriedades de branqueamento óptico e como corante, mas principalmente como fotossensibilizadores para aplicação pela técnica de terapia fotodinâmica (atividade é dependente de luz), como demonstrado nas patentes listadas abaixo.
O estado da técnica contempla alguns documentos relacionados a ftalocianina, os quais são mostrados a seguir.
Primeiramente, o documento WO 2012/123241 A2 - ORAL CARE COMPOSITIONS” apresenta uma formulação dentifrícia para clareamento dos dentes que particularmente prevê o uso da “phthalocyanine blue pigment” (pigmento ftalocianina azul) como agente clareador.
O uso do pigmento ftalocianina azul no pedido de patente WO 2012/123241 A2 funciona apenas como clareador ótico para os dentes sem mais nenhuma ação adicional.
Já o presente pedido de patente, prevê o uso de metaloftalocianinas (octa ou tetra) carboxiladas funcionais autoativadas, Agente Ativo com efetiva formação in situ de oxigénio reativo, o que leva a degradação da matéria orgânica e remoção de manchas extrínsecas, e consequente maior limpeza dos dentes. Como efeito, os dentes ficam mais brilhantes, com a cor natural, devido a limpeza mais efetiva.
O uso da ftalocianina, como já descrito anteriormente, é muito explorado como forma de corante. Outro documento pertinente é o CA2512159C - ORAL CARE COMPOSITIONS AND METHODS” - prevê o uso da ftalocianina como corante verde (phthalocyanine green) e CN107028783A - “ORAL CARE PRODUCT AND MOUTH WASH CONTAINING CURCUMINE AND PREPARATION METHOD OF MOUTH WASH” - prevê o uso da ftalocianina como corante azul (phthalocyanine blue pigment).
Outro exemplo mercadológico na saúde oral é o dentifrício, que usa como corante o “phtalo blue” - CI74160.
US6204234B1 e US6734155B1 -“CLEANING COMPOSITIONS COMPRISING A SPECIFIC OXYGENASE” - antecipam o uso das ftalocianinas como agentes clareadores fotoativados enzimáticos, diferentemente do pedido de invenção aqui solicitado, que possui múltipla ação ativada de forma autónoma, sem a presença de luz.
Exemplos de patentes que antecipam a ação da ftalocianina sobre mal odor na cavidade oral - US6197070B1 - “DETERGENT COMPOSITIONS COMPRISING ALPHA COMBINATION OF A-AMYLASES FOR MALODOR STRIPPING” e CA2603114C - “ORAL CARE REGÍMEN SAND DEVICES” abordam a necessidade de uma ativação de suas propriedades pela luz. No atual pedido de patente de invenção, a ftalocianina utilizada não necessita de um ativador (autoativada).
Outro documento encontrado é o GB2343187A - “Dl - & octa-sulpho- phthalocyanine & naphthalocyanine dye derivatives for use in tissue demarcation, imaging&diagnosis of tumour cells & diseased lymph nodes” - trata-se do uso da ftalocianina como composto corante para uso juntamente com luz (ftalofotoativada) na TFD.
Apesar de a referida patente prever, desde 1998, a aplicação do uso em problemas dentais/gengivais, o atual pedido de patente se difere principalmente pelo uso de metaloftalocianinas (octa ou tetra) carboxiladas funcionais autoativadas, o que dispensa o uso de ativação da ftalocianina comum pela luz.
A patente EP0484027A1 - “POLY SUBSTITUTED PHTHALOCYANINES” - antecipa o uso das ftalocianinas substituídas para geração de oxigénio singleto em pelo menos um dos átomos de carbono periféricos ao núcleo da estrutura de ftalocianina. Entretanto esta patente prevê a geração de oxigénio singleto a partir dos compostos de ftalocianina apenas sob influência de uma fonte externa de luz (radiação eletromagnética) particularmente na faixa de 680 a 770 nm - (uso sob a condição da TFD).
Como demonstrado anteriormente, a estrutura eletrónica e molecular singulares das Ftalocianinas faz com que sejam fotoquímica, eletroquímica e cataliticamente ativas, sendo que tais propriedades podem ser controladas/ajustadas em função do íon metálico central e do seu estado de oxidação, dos substituintes na periferia do anel e, também em função do modo e o grau de associação intermolecular, gerando as diversas propriedades que vem sendo exploradas em ciência e tecnologia.
Assim, ftalocianinas não-substituídas metaladas com íons ferro, níquel, cobalto, zinco, magnésio, etc, são produzidas em larga escala para atender as demandas, principalmente do setor de pigmentos, tendo-se em vista a simplicidade e elevada eficiência das reações de ciclização. Todavia, a eficiência dessa reação fundamental é dependente do tipo e do número de grupos substituintes presentes na periferia do anel, tornando-se significativamente menores no caso de substituintes reativos como ácidos carboxílicos/carboxilatos. De fato, o rendimento tende a diminuir ainda mais em função do número de grupos carboxilatos ligados ao anel, tornando-os menos competitivos economicamente. Todavia, estas moléculas apresentam propriedades catalíticas interessantes, particularmente no que concerne às reações de oxidação, mais especificamente, as reações de ativação de oxigénio molecular. Assim, foram reportadas propriedades biocidas e de remoção de odores interessantes para o desenvolvimento de novas aplicações e produtos. Desta forma, processos de produção mais eficientes em larga escala de metalo-ftalocianinas carboxiladas, e consequentemente com menores custos de produção, poderiam viabilizar o desenvolvimento de novos produtos e aplicações, particularmente como corantes, pigmentos e aditivos funcionais para diversos setores.
É o que propõe a WO 2018/064735 AI - “PROCESSO DE PRODUÇÃO DE CARBOXI METALO-FTALOCIANINAS PARA EMPREGO NA PRODUÇÃO DE CORANTES E PIGMENTOS”. A WO 2018/064735 AI, pertencente a empresa Golden Technology, antecipa o modo de síntese/produção do principal ativo do presente pedido de invenção. As composições orais aqui solicitadas se beneficiam das carboximetaloftocianinas, que apresentam uma maior eficiência na produção de tal molécula com menor custo, com baixíssimo nível de produção de resíduos e com elevado grau de pureza quando comparado aos processos convencionais. OBJETIVO DA INVENÇÃO
Trata-se de composições orais caracterizadas pelo fato de ter amplo espectro de ação baseado na autoativação e na formação contínua e localizada de oxigénio reativo, sem necessidade de ativação externa por luz, produtos químicos ou eletricidade, exceto oxigénio molecular. Tais composições para saúde oral por meio da ação sinérgica do oxigénio do ar com as carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas, gera continuamente, quantidades adequadas e seguras de oxigénio reativo, efetivas sobre substâncias causadoras de odor, microorganismos, sobre os mecanismos de coagulação/cicatrização dentre outras propriedades de interesse para a manutenção da saúde oral, podendo ser usadas diretamente pelo paciente ou de uso profissional. De forma conjunta e simultânea o presente pedido de patente de invenção atua no controle do biofilme oral, o que consequentemente levará a uma prevenção e diminuição da doença cárie e periodontal, controle de tártaro, prevenção e/ou redução de odores e mau hálito; aumento da velocidade de cicatrização tecidual; controle de ulcerações orais, assim promovendo uma maior limpeza, brilho e diminuição do escurecimento do dente e da escova dental.
Sobre o potencial antimicrobiano de ftalocianinas aplicada em “cuidados orais”, entende-se que a Ftalocianina é um composto macrocíclico aromático, amplamente utilizado como corantes, apresentando ação antimicrobiana indireta (Terapia fotodinâmina - PDT), ação antimicrobiana direta (Antibacteriano).
O “cuidado oral”, em comparação direta com a Ftalocianina, apresenta ação antimicrobiana indireta (Terapia fotodinâmina - PDT) em relação à Porphyromonas gingivalis e, ainda, prevê ação antimicrobiana indireta (terapia fotodinâmina - PDT) em biofilme de Porphyromonas gingivalis; ação antimicrobiana indireta (Bactérias cariogênicas e periodonto patógenos), sendo a ftalocianina aplicada em dentifrícios (pasta e espuma dental) e fios dentais.
Foram feitos estudos para o aprimoramento do potencial antimicrobiano de ftalocianinas, no intuito intrínseco de desenvolver dentifrícios como, cremes dentais e espumas dentais contendo ftalocianina para estudos in vitro e possivelmente in vivo. Para tanto, foram utilizados os seguintes microorganismos: Streptococcus mutans (ATCC 25175); Candida albicans (ATCC 10231 ); Enterococcus faecalis (ATCC 29212); e Staphylococcus aureus (ATCC 6538).
Como resultados iniciais, revelou-se que a ftalocianina apresentou ação microbicida para todos os micro-organismos nas diferentes concentrações e tempos estudados, ocorrendo inibição total do crescimento microbiano após o contato direto com a ftalocianina.
Como passo seguinte verificou-se a citotoxicidade da ftalocianina frente a linhagens de células humanas.
Em seguida, buscou-se desenvolver os dentifrícios e seus brancos (controle negativo) para a sequência dos estudos, verificando o potencial anti-biofilme da ftalocinina e dos dentifrícios frente aos micro-organismos estudados e estudou-se também, a ação antimicrobiana da ftalocinanina frente a bactérias Gram negativas (Escherichia coli, Pseudomonasaeruginosae Klebsiellapneumoniae).
Para confirmar as afirmações acima descritas foram desenvolvidos ensaios laboratoriais e casos clínicos que demonstraram os efeitos.
Por meio de ensaios laboratoriais foi possível aferir o efeito positivo antimicrobiano para os principais microorganismos causadores da cárie dentária, bem como, para fungos e bactérias oportunistas.
Seguem alguns casos clínicos (dados não divulgados).
No primeiro caso, um paciente do sexo feminino acima dos 50 anos que fazia uso de aparelho ortodôntico pelo período de 1 ano. Após o uso de uma das formulações, objeto do presente pedido de patente, relatou logo no primeiro dia de uso maior limpeza, menor inflamação da gengiva e dos lábios devido aos brackets, clareamento dos dentes, diminuição do mau hálito. Tinha o habito de usar outra composição para escovar os dentes. Ao comparar as duas composições uma ação favorável do pedido de invenção foi verificada em relação a cicatrização mais rápida, redução das úlceras (normalmente surgiam muitas ao apertar o aparelho e duravam cerca de 10 dias para desaparecer. Além disso, com a aplicação do objeto proposto no presente pedido de patente surgiram estomatites em menor número e menos doloridas que levaram apenas 5 dias para desaparecer), e maior e melhor limpeza da boca e da escova. Quando apertava o aparelho tipicamente 10 dias eram necessários para normalizar a boca com uso de pasta normal. Já o segundo caso refere-se a um paciente adulto, masculino, acima dos 70 anos, com sangramento e inflamação gengival, mau hálito, acúmulo de placa bacteriana. Teve indicação de tratamento periodontal. Com o uso contínuo do objeto desta patente, já nos primeiros dias houve desaparecimento do sangramento gengival, bem como apresentou gengiva muito mais saudável. Mau hálito desapareceu.
O terceiro caso diz respeito a uma paciente adulta, feminina, acima dos 80 anos, que apresentou controle de aftas (úlceras) em 2 a 3 dias após o uso das composições orais aqui descritas.
O quarto caso previu pacientes adultos, masculinos, com cerca de 45 anos e fumantes. Relataram uma maior limpeza da escova bem como remoção total do sabor e mal odor do cigarro.
Já o quinto caso apresentou um paciente adulto, masculino, com cerca de 45 anos, o qual relatou atividade anti-tártaro, maior brilho e “brancura”, bem como clareamento dos dentes.
O sexto caso relata uma paciente adulta, do sexo feminino, acima dos 60 anos, usuária de aparelho ortodôntico. O seu relato foi de maior atividade de limpeza e clareamento tanto do aparelho quanto dos dentes o que foi confirmado pelo cirurgião dentista responsável pela manutenção do aparelho. Também relatou gengivas mais saudáveis sem inflamação.
O sétimo caso referiu-se a um paciente adulto, do sexo masculino e acima dos 60 anos. Relatou atividade anti-tártaro, maior brilho e “brancura’7clareamento.
Por fim, o oitavo caso disse respeito a uma paciente adulta, do sexo feminino e com idade acima dos 40 anos, cuja profissão é cirurgiã dentista. Relatou usar em alguns pacientes, as composições orais para aplicação tópica e para uso caseiro pelo paciente. Relatou uma grande melhora na condição da saúde oral de todos os pacientes, o que segundo ela foi facilmente perceptível.
De forma inédita, o pedido de patente de invenção ora proposto promove de maneira conjunta e simultânea as atividades na cavidade oral listadas abaixo, bem diferente do estado da técnica que atinge em separado uma ou outra função.
Antimicrobiano - por meio da formação e liberação de oxigénio reativo o objeto tratado no referido pedido de patente de invenção é capaz de atuar como agente antimicrobiano ocasionada pela ação do oxigénio gerado pelas carboxi metaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais auto ativadas.
Reparo tecidual e de úlceras - neste caso a ação das composições orais atuam na cauterização química, ocasionada pela liberação do oxigénio reativo pela ação das carboxi metaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas, ocasionando uma oxidação tecidual, o que leva a um reparo.
Limpeza - por meio da formação e liberação de oxigénio reativo, o objeto tratado no referido pedido de patente de invenção é capaz de atuar como agente higienizador inativando ou solubilizando matéria orgânica (bactérias e restos alimentares). Além disso, o mecanismo de ação das referidas composições orais, objeto deste pedido de patente, pode estar associado também a modificação do biofilme devido a fixação da carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas nos sítios de ligação oral (dente e mucosa) que seriam utilizados para a formação do biofilme. Isto acontece porque existe uma interação eletrostática entre as carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas negativamente carregadas e a hidroxiapatita do esmalte, mineral que constitui o esmalte dentário, carregada positivamente.
Mal odor-reação e eliminação dos compostos voláteis com o oxigénio reativo formado pela ação das carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas;
Anti tártaro - pela ação do oxigénio reativo formado por meio das carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas acontece a oxidação do biofilme do tártaro, tornando-o mais solúvel. Além disso, atua na fixação do processo inicial da placa bacteriana, prevenindo o início da formação do cálculo dentário.
Clareamento - coloração por limpeza e por meio ótico. No caso da limpeza está relacionado tanto a formação e liberação de oxigénio ativo, quanto a ligação das carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas diretamente no dente, modificando a formação da película adquirida (causadora do manchamento do esmalte), deixando o dente o mais natural possível; pode estar associado também a modificação do biofilme devido a fixação das carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas nos sítios de ligação oral (dente e mucosa) que seriam utilizados para a formação do biofilme. Isto acontece porque existe uma interação eletrostática entre as carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas negativamente carregadas e a hidroxi apatita do esmalte, mineral que constitui o esmalte dentário, carregada positivamente. Este processo de ligação na estrutura dentária pode alterar a interação da luz com o dente, tornando-o mais claro.
Como já relatado anteriormente as demais ftalocianinas no estado da técnica necessitam de ativação externa (foto ou eletroativação), ou não são capazes de obter tantos efeitos simultâneos, pois não foram concebidas para todas estas finalidades.
As composições orais ora descritas neste pedido de patente de invenção com atividades beneficiadas pela formação e liberação de oxigénio reativo, proporcionada pelas carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas, as quais utilizam preferencialmente como metais em sua fórmula o Fe e o Co, ou ambos, ou a associação de outros metais, podendo serem administrados na forma encapsulada ou não, molecular ou não.
Ainda é possível afirmar que, ao serem adicionados outros ingredientes ativos, as atuais composições deste pedido de patente de invenção, ações potencializadoras ocorrerão, e tornarão as composições com mais efeitos dependendo da sua indicação. A seguir uma tabela de efeitos complementares:
Figure imgf000016_0001
Em relação ao estado atual dos produtos já existentes no mercado, estas composições apresentam as mesmas características físicas e ingredientes principais como espessante, adoçante, essência, tensoativos, base e solvente, etc, acrescidos do ativo principal, as carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas.
O pedido de patente aqui descrito, descreve composições orais dentifrícias em todas as suas formas físicas de administração e apresentação, antissépticos orais em todas as suas formas físicas de administração e apresentação, tais como géis, pastas, colutórios, vernizes ou ainda a combinação de duas ou mais composições, associadas as metalo ftalocianinas (octa ou tetra) carboxiladas funcionais autoativadas. Tais composições para saúde oral, por meio da ação sinérgica das metalo ftalocianinas (octa ou tetra) carboxiladas funcionais autoativadas promovem a formação e a liberação contínua de oxigénio reativo em quantidades adequadas para os fins descritos, podendo ser usadas tanto diretamente pelo paciente, quanto visando uso profissional de forma a aumentar a eficácia do produto quando comparado aos produtos comerciais.
DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
Este pedido de patente de invenção será pormenorizadamente descrito, tomando como base a figura abaixo relacionada, na qual:
A figura 1 mostra a estrutura química do agente ativo, objeto desta patente, cujo O2 reativo promove a diminuição da dor, acelera a coagulação e a reparação tecidual, apresenta ação antimicrobiana, inibe a formação e remove 0 biofilme, inibe a formação e remove 0 tártaro, promove, por fim, 0 clareamento, devolvendo aos dentes, a sua cor natural;
A figura 2 mostra a aplicação da Ftalocianina no microorganismo Candida albicans (ATCC 10231) por 24 horas, sendo utilizados três recipientes onde 0 primeiro apresentou controle positivo, 0 segundo previu 10,000 mg de Ftalocianina e 0 terceiro recipiente apresentou 1 ,000 mg de Ftalocianina;
A figura 3 revela a aplicação da Ftalocianina no microorganismo Enterococcus Faecalis (ATCC 10231) por 24 horas, sendo utilizados três recipientes onde primeiro apresentou controle positivo, 0 segundo previu 10,000 mg de Ftalocianina e 0 terceiro recipiente apresentou 1 ,000 mg de Ftalocianina;
A figura 4 revela a aplicação da Ftalocianina no microorganismo
Staphylococcus aureus (ATCC 65381) por 24 horas, sendo utilizados três recipientes onde primeiro apresentou controle positivo, 0 segundo previu 10,000 mg de Ftalocianina e 0 terceiro recipiente apresentou 1 ,000 mg de Ftalocianina;
A figura 5 mostra a aplicação da Ftalocianina no microorganismo
Streptococcus mutans (ATCC 25175) por 03 minutos, sendo utilizados três recipientes onde primeiro apresentou controle positivo, 0 segundo previu 10,000 mg de Ftalocianina e 0 terceiro recipiente apresentou 1 ,000 mg de Ftalocianina; e
A figura 6 mostra a aplicação da Ftalocianina no microorganismo
Streptococcus mutans (ATCC 25175) por 05 minutos, sendo utilizados três recipientes onde primeiro apresentou controle positivo, o segundo previu 10,000 mg de Ftalocianina e o terceiro recipiente apresentou 1 ,000 mg de Ftalocianina. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção retrata uma composição de gel com os seguintes ingredientes: espessantes, umectantes tais como, sorbitol, glicerina, polietilenoglicol e/ou misturas deles, aglutinantes tais como carboximeticelulose, hidroxietilcelulose, goma xantana, sílica, espessante e/ou misturas dos mesmos, conservantes (por exemplo, metilparabeno, propilparabeno ou misturas deles), agentes acidulantes (tipicamente ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maléico), essências (menta, etc.), flavorizantes (sacarina sódica ou outros).
O ingrediente ativo é composto por: carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas.
As concentrações dos ingredientes inativos estão de acordo com os produtos de mercado e serão analisados em cada tipo de mistura em particular. O ingrediente ativo - carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas apresenta concentração variando de 0,001% a 20,000%.
Elaboração da composição do gel: ETAPA (A) misturar e homogeneizar, em separado, a carboximetilcelulose (CMC) de baixa densidade, a glicerina e/ou propilenoglicol, ETAPA (B) solubilização, em separado, desacarina sódica em 20,000% de água e acrescentar a mistura A, ETAPA (C) solubilização, em separado, de fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A, ETAPA (D) solubilização, em separado, de metilparabeno e propilparabeno em 20,000% de água e acrescentar a mistura A, ETAPA (E) solubilização, em separado, de carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativada sem glicerina e acrescentar a mistura A. ETAPA (F) Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo, até a total isenção de materiais aglomerados na mistura total. (pH 6-8).
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Figure imgf000019_0001
A presente invenção retrata uma composição de verniz com os seguintes ingredientes: uma base ou matriz (resinas naturais como colofônio ou sintéticas, como etilcelulose ou hidroxi-propil-metiletilcelulose), solvente (etanol, outro), agentes fluoretados (monofluoro fosfato de sódio, tetra fluoreto de titânio, fluoreto estanoso, fluoreto de cálcio, fluoreto de amina, preferencialmente fluoreto de sódio) e carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas. As concentrações da matriz, conforme composição da presente invenção apresenta concentrações que podem variar de 5,000% a 15,000%. Os solventes compreendem concentrações que variam de cerca de 70,000 a 90,000% e essência de 0,500% a 1 ,500%. Os agentes fluoretados adicionados a presente invenção apresentam concentrações que podem variar de 0 (zero) a 11 .250 ppm.
O ingrediente ativo, as carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas apresentam concentrações variando desde 0,001 a 20,000%.
Elaboração da composição do verniz: ETAPA (A) misturar e homogeneizar, em separado, a matriz (resina artificial) e as carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas ao solvente (etanol), ETAPA B acrescentar a mistura da ETAPA A fluoreto de sódio, homogeneizar. ETAPA C Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo, até a total isenção de grumos na mistura total. Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo, até a total isenção de materiais aglomerados na mistura total.
Figure imgf000019_0002
A presente invenção retrata uma composição de Antisséptico oral que compreende ingredientes inativos tais como: umectantes como, sorbitol, glicerina, polietilenoglicol e/ou misturas deles, conservantes (metilparabeno, benzoato de sódio, propilparabeno ou mistura deles), agentes acidulantes (ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maléico), essências (menta, etc.), flavorizantes (sacarina sódica ou outros), corantes. Os ingredientes ativos serão compostos por: agentes fluoretados (monofluorofosfato de sódio, tetra fluoreto de titânio, fluoreto estanoso, fluoreto de amina, preferencialmente fluoreto de sódio) e carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas. As concentrações dos agentes umectantes podem variar de 2,000 a 15,000%. Os conservantes utilizados na composição da presente invenção podem variar entre 0,010 e 0,500%. Os outros ingredientes inativos terão sua concentração definida de acordo com as necessidades do mercado.
Os ingredientes ativos como os agentes fluoretados apresentam concentrações que podem variar de 0,000 a 450,000 ppm. As carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas compreendem uma concentração que pode variar de 0,001 a 20,000% da composição total. Os outros ingredientes ativos como os antimicrobianos terão sua concentração definida de acordo com as necessidades e exigências do mercado.
Elaboração da composição antisséptico oral a partir das etapas: ETAPA (A) solubilização, em separado, de fluoreto de sódio em 20,000% de água; ETAPA (B) solubilização, em separado, de sacarina sódica em 20,000% de água e acrescentar a mistura A; ETAPA (C) solubilização, em separado, de metilparabeno e propilparabeno em 20,000% de água e acrescentar a mistura A; ETAPA (D) solubilização, em separado, das carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas em glicerina e acrescentar a mistura A; ETAPA (E) misturar e homogeneizar, em separado, a glicerina e/ou propilenoglicol ao aroma e acrescentar a mistura A.
ETAPA (F) Homogeneizar bem a mistura lentamente, preferencialmente a vácuo. (pH 6-8).
Figure imgf000020_0001
A presente invenção retrata uma composição de dentifrício com os seguintes ingredientes: Carboximetilcelulose, Glicerina, Água Deionizada, Fluoreto de Sódio, Sacarina Sódica, Benzoato de Sódio, Sorbitol, Polietilenoglicol - PEG 600, Sílica, LaurilSulfato de Sódio, Aromatizantes.
O ingrediente ativo é composto por: carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas. As concentrações dos ingredientes inativos são de acordo com os de mercado e serão analisados em cada tipo de mistura em particular.
O ingrediente ativo carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas apresentam concentrações variando desde 0,001% a 20,000%.
O processo é iniciado pela preparação da dissolução do Ativo - FTALO em umectante (Lauril, Polietilenoglicol) e depois adicionado ao espessante formando uma prémistura de ativo/umectante/espessante.
Esta fase acontece sob agitação lenta, entre 45.000 a 200.000 rpm à 25°C, para que não sejam formados grumos, sendo que a agitação permanece até completa dissolução da ingredinetes, o que dura cerca de 15 minutos.
Posteriormente, em um reator são adicionados os componentes a seguir, para que sejam homogeneizados, pelo período de 10 minutos, em velocidade e temperatura indicada pelo fabricante do equipamento, Água Deionizada, Fluoreto de Sódio, Sacarina Sódica e Benzoato de Sódio.
Em seguida, são adicionados à mistura, para que sejam homogeneizados com turbina, raspador e hélice, pelo período de 10 minutos, em velocidade e temperatura indicada pelo fabricante do equipamento, o Sorbitol e a Pré - mistura com o ativo previamente preparada, em sua totalidade (preferencialmente a vácuo).
Em seguida, são adicionados à mistura, para que sejam homogeneizados com raspador e hélice, pelo período de 01 hora e 30 minutos, em velocidade e temperatura indicada pelo fabricante do equipamento, a Sílica e, em seguida, adicionar à mistura, para homogeneização com raspador, pelo período de 15 minutos, em velocidade e temperatura indicada pelo fabricante do equipamento, Triclosan (antisséptico) e Aromatizantes.
Após a obtenção da composição dentifrícia, ocorrida após a homogeneização de todos os componentes, conforme descrito, é realizada a correção de seu pH, para um valor entre 6 e 8; por meio da adição e homogeneização, em velocidade e temperatura indicada pelo fabricante do equipamento, do corretor de pH. Posteriormente, é feito o envase da composição em bisnagas.
Figure imgf000022_0001
Apesar de detalhada a invenção, é importante entender que a mesma não limita sua aplicação aos detalhes e etapas aqui descritos. A invenção é capaz de outras modalidades e de ser praticada ou executada em uma variedade de modos. Deve ficar entendido que a terminologia aqui empregada é para a finalidade de descrição e não de limitação.

Claims

REIVINDICAÇÕES
1. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, caracterizado por apresentar uma composição de gel com os seguintes ingredientes: espessantes, umectantes tais como, sorbitol, glicerina, polietilenoglicol e/ou misturas deles, aglutinantes tais como carboxi meticelulose, hidroxietilcelulose, goma xantana, sílica, espessante e/ou misturas dos mesmos, conservantes (por exemplo, metilparabeno, propilparabeno ou misturas deles), agentes acidulantes (tipicamente ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maléico), essências (menta, etc.), flavorizantes (sacarina sódica ou outros), sendo que a referida composição gel apresenta 30,000% de Umectante (glicerina, Sorbitol, PEG 600), 10,000% de Espessante (Carboximetilcelulose, sílica, Veículo (Água Deionizada) a 57,000%, AGENTE ATIVO a 0,800%, Edulcorante (Sacarina Sódica) a 0,100%, Conservante (Benzoato de Sódio) a 1 ,000%, Aromatizante a 1 ,000% e Corretor de pH a 0,100%.
2. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com a reivindicação número 1 , caracterizado por o ingrediente ativo ser composto por: carboximetaloftalocianinas (octa/tetra) funcionais autoativadas.
3. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 1 e 2, caracterizado por o ingrediente ativo - carboximetalo ftalocianinas (octa/tetra) funcionais autoativadas apresentarem concentração variando de 0,001 % a 20,000%.
4. “PROCESSO DE ELABORAÇÃO DE COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de uma composição do tipo gel, caracterizado por apresentar as seguintes etapas: (A) misturar e homogeneizar, em separado, a carboximetilcelulose (CMC) de baixa densidade, a glicerina e/ou propilenoglicol, (B) solubilização, em separado, desacarina sódica em 20% de água e acrescentar a mistura A, (C) solubilização, em separado, de fluoreto de sódio em 20% de água e acrescentar a mistura A, (D) solubilização, em separado, de metilparabeno e propilparabeno em 20% de água e acrescentar a mistura A, (E) solubilização, em separado, de carboximetaloftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas em glicerina e acrescentar a mistura A. Homogeneizar bem a mistura lentamente, a vácuo, até a total isenção de materiais aglomerados na mistura total. (pH 6-8).
5. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, caracterizado por retratar uma composição de verniz com os seguintes ingredientes: uma base ou matriz (resinas naturais como colofônio ou sintéticas, como etilcelulose ou hidroxi-propil- metiletilcelulose), solvente (etanol, outro), agentes fluoretados (monofluorofosfato de sódio, tetrafluoreto de titânio, fluoreto estanoso, fluoreto de cálcio, fluoreto de amina, fluoreto de sódio) e carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas, sendo que a referida composição apresenta 12,000% de Matriz, 82,000% de Solvente, 2,500% de Fluoreto de sódio, 1 ,500% de Agente Ativo e 2,000% de Aromatizante.
6. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL” de acordo com a reivindicação número 5, caracterizado por as concentrações da matriz apresentarem concentrações que variam de 5,000 a 15,000%.
7. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL” de acordo com as reivindicações 5 e 6, caracterizado por os solventes terem concentrações na faixa de 70,000% a 90,000%, essência de 0,500% a 1 ,550% e agentes fluoretados adicionados de 0 (zero) a 11 .250 ppm.
8. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL” de acordo com as reivindicações números 5, 6 e 7, caracterizado por o ingrediente ativo, as carboximetalo ftalocianinas (octa/tetra) funcionais autoativadas apresentarem concentrações de 0,001 a 20,000%, sendo que a referida composição antisséptica apresenta 5,000% de Umectante (glicerina, Sorbitol, PEG 600), 0,100% de Agente Ativo, 94,000% de Veículo (Água Deionizada), 0,050% de Fluoreto de Sódio, 0,100% de Edulcorante (Sacarina Sódica), 0,100% de Conservante (Benzoato de Sódio) e 0,500% de Aromatizante.
9. “PROCESSO DE ELABORAÇÃO DE COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL” de uma composição de verniz, caracterizado por prever (A) misturar e homogeneizar, em separado, a matriz (resina artificial) e as carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas ao solvente (etanol), acrescentar a mistura A fluoreto de sódio, homogeneizar a mistura lentamente e a vácuo, até a total isenção de grumos na mistura total.
10. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, caracterizado por retratar uma composição de Antisséptico oral que tem ingredientes inativos tais como: umectantes como, sorbitol, glicerina, polietilenoglicol e/ou misturas deles, conservantes (metilparabeno, benzoato de sódio, propilparabeno ou mistura deles), agentes acidulantes (ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maléico), essências (menta, etc.), flavorizantes (sacarina sódica ou outros), corantes, sendo que, os ingredientes ativos serão compostos por: agentes fluoretados (monofluorofosfato de sódio, tetrafluoreto de titânio, fluoreto estanoso, fluoreto de amina, fluoreto de sódio) e carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas.
11. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com a reivindicação número 10, caracterizado por as concentrações dos agentes umectantes variarem de 2,000 a 15,000%, os conservantes utilizados na composição variarem entre 0,010 e 0,500%.
12. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 10 e 11 , caracterizado por os ingredientes ativos como os agentes fluoretados apresentarem concentrações que variam de 0,000 a 450,000 ppm, as carboximetalo ftalocianinas (octa/tetra) funcionais autoativadas apresentarem uma concentração que varia de 0,001 a 20,000% da composição total.
13. “PROCESSO DE ELABORAÇÃO DE COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de uma composição de antisséptico oral, caracterizado por prever as etapas de (A) solubilização, em separado, de fluoreto de sódio em 20,000% de água; (B) solubilização, em separado, de sacarina sódica em 20,000% de água e acrescentar a mistura A; (C) solubilização, em separado, de metilparabeno e propilparabeno em 20,000% de água e acrescentar a mistura A; (D) solubilização, em separado, das carboximetalo ftalocianinas (octa ou tetra) funcionais autoativadas em glicerina e acrescentar a mistura A; (E) misturar e homogeneizar, em separado, a glicerina e/ou propilenoglicol ao aroma e acrescentar a mistura A; Homogeneizar bem a mistura lentamente e à vácuo (pH 6-8), sendo que, a fórmula apresenta 50,000% a 60,000% de Umectante (glicerina, Sorbitol, PEG 600), 8,000% a 12,000% de Espessante (Carboximetilcelulose, sílica), 2,000% a 4,900% de Veículo (Água Deionizada), 0,250% a 0,500% de Ativo - Agente anticárie (Fluoreto de Sódio), 0,500% a 1 ,500% de Edulcorante (Sacarina Sódica, xilitol), 0,100% a 0,500% de Conservante (Benzoato de Sódio), 0,300% a 1 ,000% de Ativo - agente antitartaro (TSPP), 5,000% a 15,000% de Abrasivo (Sílica), 5,000% a 10,000% de Tensoativo (Lauril Sulfato de Sódio), 0,100% a 0,300% de Antiséptico (Triclosan), 1 ,000% a 3,000% de Aromatizante, 0,100% a 0,200% de Pigmento (Mica), 0,800% a 2,000% de Corretor de pH (Ácido Orto-Fosfórico) e 0,100% a 1 ,000% de Agente Ativo.
14. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de uma composição de dentifrício, caracterizado por apresentar os seguintes ingredientes: Carboximetilcelulose, Glicerina, Água Deionizada, Fluoreto de Sódio, Sacarina Sódica, Benzoato de Sódio, Sorbitol, Polietilenoglicol - PEG 600, Sílica, LaurilSulfato de Sódio, Aromatizantes.
15. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com a reivindicação número 14, caracterizado por prever uma composição de carboximetalo ftalocianinas (octa/tetra) funcionais autoativadas.
16. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 14 e 15, caracterizado por o ingrediente ativo carboximetalo ftalocianinas (octa/tetra) funcionais autoativadas apresentarem concentrações variando de 0,000001 % a 20%.
17. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 1 , 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11 , 12, 14, 15 e 16, caracterizada por ter ação baseada na formação contínua e localizada de oxigénio reativo, sem necessidade de ativação externa por luz, produtos químicos ou eletricidade, exceto oxigénio, por carboximetalo ftalocianinas funcionais e autoativadas e agente ativo.
18. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 1 , 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11 , 12, 14, 15, 16 e 17, caracterizada por tal composição, por meio de ação sinérgica do oxigénio do ar com as carboximetalo ftalocianinas (octa/tetra) funcionais autoativadas, com os metais Fe, Co, serem ambos administrados na forma encapsulada.
19. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 1 , 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11 , 12, 14, 15, 16, 17 e 18, caracterizada por tal composição por meio de ação sinérgica do oxigénio do ar com as carboximetalo ftalocianinas (octa/tetra) funcionais autoativadas, com os metais Fe, Co, serem ambos administrados na forma molecular.
20. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 1 , 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11 , 12, 14, 15, 16, 17, 18 e 19, caracterizada por o agente ativo ser associado ao fluor e aos complexos de cálcio e fosfato- remineralizante.
21. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 1 , 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18 e 19 e 20, caracterizada por o agente ativo ser associado ao agente clareador.
22. “COMPOSIÇÃO PARA SAÚDE ORAL”, de acordo com as reivindicações números 1 , 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11 , 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 e 21 , caracterizada por o agente ativo ser associado aos agentes dessensibilizantes.
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