WO2021025415A1 - 디하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents

디하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2021025415A1
WO2021025415A1 PCT/KR2020/010234 KR2020010234W WO2021025415A1 WO 2021025415 A1 WO2021025415 A1 WO 2021025415A1 KR 2020010234 W KR2020010234 W KR 2020010234W WO 2021025415 A1 WO2021025415 A1 WO 2021025415A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
gingerdione
metabolic diseases
pharmaceutical composition
dehydro
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
PCT/KR2020/010234
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
강동호
백남인
강세찬
홍빛나
남윤희
이영근
권정은
백현진
Original Assignee
경희대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 경희대학교 산학협력단 filed Critical 경희대학교 산학협력단
Publication of WO2021025415A1 publication Critical patent/WO2021025415A1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/3262—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on blood cholesterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/30—Other Organic compounds

Definitions

  • the present disclosure relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases comprising dihydro-6-gingerdione, and more specifically, the present disclosure is metabolic including dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof It relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating diseases, a functional food composition, a feed composition, and a method of treating a metabolic disease using the pharmaceutical composition.
  • non-alcoholic fatty liver is increasing due to an increase in obesity, diabetes, and hyperlipidemia, and some of them are known to progress to fatty liver or cirrhosis.
  • Fatty liver is a simple liver. Since it is regarded as an early symptom of metabolic disease, not a disease, the importance of early diagnosis and treatment for fatty liver is increasing.
  • adipose tissue which is an energy storage tissue
  • non-fat such as liver, muscle, pancreas, and heart in the form of triglycerides (TG). It accumulates in the tissues, thereby increasing the free fatty acids in the blood, resulting in apoptosis or inflammation.
  • increased fatty acid synthesis decreased fatty acid oxidation rate, increased insulin resistance in muscles and liver, decreased insulin production in the pancreas
  • various problems such as beta cell death, heart failure in the heart, myocardial infarction, and non-alcoholic fatty liver (NAFLD) in the liver occur. Therefore, the absorption of fat, inhibition of fat biosynthesis, and inhibition of fat accumulation in tissues through increased fatty acidation can be an effective strategy for preventing and treating metabolic diseases such as obesity, insulin resistance, diabetes, and fatty liver.
  • mtGPAT inhibitor compounds include cyclopentenyl acetic acid derivatives (Eydysh et al. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18: 6470-6479), 2- (nonylsulfonamido), and benzoic acid. )
  • Derivatives (Eydysh et al. J. Med. Chem. 2009, 52:3317-3327) are known, and in WO 2011/019498, genetic inhibition of mtGPAT and lipid metabolism-related enzymes is used in the inhibition and treatment of various viral infections. It is reported to be effective. However, since these agents are known to cause various side effects, research is being actively conducted to develop a technology to treat metabolic diseases more safely and effectively.
  • One object of the present disclosure is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases comprising dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Another object of the present disclosure is to provide a method of treating metabolic diseases using the pharmaceutical composition.
  • Another object of the present disclosure is to provide a health functional food composition for preventing or improving metabolic diseases comprising dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Another object of the present disclosure is to provide a feed composition for preventing or improving metabolic diseases comprising dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Another object of the present disclosure is in the manufacture of a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases, a health functional food composition for preventing or improving metabolic diseases, or a feed composition for preventing or improving metabolic diseases, dihydro-6 -It is to provide a use of a composition comprising Dehydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Another object of the present disclosure is in the manufacture of a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases, a health functional food composition for preventing or improving metabolic diseases, or a feed composition for preventing or improving metabolic diseases, dihydro-6 -Gingerdione (Dehydro-6-gingerdione) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and as additional ingredients, 6-shogaol, 6-paradol, 6-ginjerol (6 -gingerol), 8-gingerol (8-gingerol), 10-gingerol (10-gingerol), and to provide the use of a composition comprising a compound separated and purified from ginger selected from the group consisting of a combination thereof.
  • One aspect of the present disclosure for achieving the above object provides a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases, including dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • dehydro-6-gingerdione refers to a kind of phenolic compound having the formula of C 17 H 22 O 4 isolated from ginger and the structure of the following general formula 1. do.
  • the dihydro-6-gingerdione may be isolated from a natural source such as ginger, but is not limited thereto, and may be chemically synthesized by a method known in the art, or a commercially available material may be used.
  • pharmaceutically acceptable salt refers to a salt in a form that can be used pharmaceutically among salts in which a cation and anion are bound by an electrostatic attraction.
  • a metal salt, an organic base and Salts, salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with basic or acidic amino acids, and the like typically, a metal salt, an organic base and Salts, salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with basic or acidic amino acids, and the like.
  • the metal salt may be an alkali metal salt (sodium salt, potassium salt, etc.), alkaline earth metal salt (calcium salt, magnesium salt, barium salt, etc.), aluminum salt, and the like;
  • Salts with organic bases include triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N,N-dibenzylethylenediamine May be salts with the like;
  • Salts with inorganic acids may be salts of hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and the like;
  • Salts with organic acids may be salts of formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, methanesulfonic acid, benzenes
  • metabolic disease refers to a disease caused by imbalance of sugars, lipids, proteins, vitamins, minerals and moisture, and is also referred to as a metabolic disease or metabolic disorder in other terms.
  • the metabolic disease is not particularly limited as long as it can be prevented, improved, or treated by dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof, but as an example, obesity, hypertension, arterial It can be sclerosis, diabetes, insulin resistance, hepatic steatosis, fatty liver, dyslipidemia, and the like, and as other examples, obesity, diabetes, and the like.
  • prevention of the present disclosure refers to any action of inhibiting or delaying the onset of metabolic diseases by using a composition containing the dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • treatment refers to any action that treats or ameliorates symptoms of metabolic diseases by using a composition containing the dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the pharmaceutical composition provided by the present invention includes 6-shogaol, 6-paradol, 6-gingerol separated and purified from ginger in addition to dihydro-6-gingerdione. ), 8-gingerol, 10-gingerol, or the like may be further included alone or in combination.
  • the pharmaceutical composition of the present application is administered to an individual who has or is suspected of having a disease, disorder, or condition described in this application.
  • the pharmaceutical composition of the present application is used to treat or at least partially arrest the symptoms of a disease, disorder, or condition described herein in an individual, such as a patient already suffering from the disorder described herein. It is administered in a sufficient amount. The amount effective for this use will depend on the severity and course of the disease, disorder or condition, prior treatment, the individual's health status and responsiveness to the drug, and the judgment of the physician or veterinarian.
  • An appropriate carrier, excipient, or diluent commonly used in the preparation of the pharmaceutical composition of the present application may be further included, and the carrier may be an unnatural carrier.
  • the pharmaceutical composition is any one selected from the group consisting of tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, solutions, emulsions, syrups, sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried agents, and suppositories. It may have a dosage form of, and may be various oral or parenteral dosage forms. In the case of formulation, it is prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants commonly used.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and these solid preparations include at least one excipient in one or more compounds, such as starch, calcium carbonate, sucrose, or lactose ( lactose), gelatin, etc.
  • lubricants such as magnesium stearate and talc are also used.
  • Liquid preparations for oral administration include suspensions, liquid solutions, emulsions, syrups, etc.In addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweetening agents, fragrances, and preservatives may be included. have.
  • Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried formulations, and suppositories.
  • non-aqueous solvent and the suspension solvent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, and injectable ester such as ethyl oleate may be used.
  • injectable ester such as ethyl oleate
  • a base for suppositories witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin paper, glycerogelatin, and the like may be used.
  • Another aspect of the present disclosure provides a method for preventing or treating a metabolic disease, comprising administering the pharmaceutical composition to an individual other than a human who has or is likely to develop a metabolic disease.
  • Another aspect of the present disclosure provides a method for preventing or treating a metabolic disease, comprising administering the pharmaceutical composition to an individual other than a human who has or is likely to develop a metabolic disease.
  • the term "individual" of the present disclosure means all animals including humans that develop or have the potential to develop metabolic diseases, specifically vertebrate animals, more specifically mammals, and more specifically mice, rabbits , Guinea pigs, hamsters, dogs, and cats, and more specifically, may be ape animals such as chimpanzees and gorillas.
  • administration means introducing a predetermined substance to a patient by any suitable method, and the route of administration of the substance may be administered through any general route as long as it can reach the target tissue.
  • Intraperitoneal administration, intravenous administration, intramuscular administration, subcutaneous administration, intradermal administration, oral administration, topical administration, intranasal administration, intrapulmonary administration, and rectal administration may be administered, but are not limited thereto.
  • the pharmaceutical composition may be administered by any device capable of moving the active substance to target cells.
  • the “administration” means that the composition of the present disclosure is introduced into a cell by “systemic delivery” or “local delivery”.
  • Systemic delivery refers to delivery that results in a broad biodistribution of a composition within an organism. Some administration techniques cause systemic delivery of certain compositions, and others may not.
  • the systemic delivery means that a useful, specifically therapeutically effective amount of the composition is exposed to most of the body.
  • the composition is not rapidly degraded or removed (e.g., by the first trachea (liver, lung, etc.) or rapid non-specific cell binding before reaching the site of the disease far from the site of administration). By) life in the blood is required.
  • topical delivery refers to delivery of a composition directly to a target site within an organism.
  • the composition can be delivered topically by direct injection to a disease site, such as a tumor, or other target site or target organ.
  • the pharmaceutical composition of the present disclosure may be administered orally or parenterally according to a desired method, and specifically, when administered parenterally, skin external or intraperitoneal, rectal, intravenous, muscle, subcutaneous, intrauterine dura mater or cerebrovascular
  • An injection method may be selected, and more specifically, it may be used for external skin.
  • composition of the present invention may be administered single or multiple to a subject in a pharmaceutically effective amount.
  • pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease with a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment, and the effective dose level is the type and severity of the subject, age, sex, activity of the drug, Sensitivity to drugs, time of administration, route of administration and rate of excretion, duration of treatment, factors including drugs used concurrently, and other factors well known in the medical field.
  • the pharmaceutical composition may be administered as an individual therapeutic agent or administered in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents. In addition, it can be administered single or multiple. It is important to administer an amount capable of obtaining the maximum effect in a minimum amount without side effects in consideration of all the above factors, and this can be easily determined by a person skilled in the art.
  • the pharmaceutical composition may be administered orally or parenterally (for example, intravenous, subcutaneous, intraperitoneal or topical application) according to a desired method, and the dosage may be the patient's condition and weight, the degree of disease , It depends on the drug form, administration route and time, but may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the pharmaceutical composition may be administered by dividing the amount of 0.001 to 1000 mg/kg, 0.05 to 200 mg/kg, 1 to 200 mg/kg, or 10 to 100 mg/kg once a day to several times, A preferred dosage may be appropriately selected by a person skilled in the art according to the condition and weight of the individual, the severity of the disease, the drug form, the route and duration of administration.
  • Another aspect of the present disclosure provides a health functional food for preventing or improving metabolic diseases, including dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Another aspect of the present disclosure provides a health functional food for preventing or improving metabolic diseases, including dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the term "improvement” refers to a health functional food composition for preventing or improving metabolic diseases containing dihydro-6-gingerdione according to the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, and the symptoms of the metabolic disease Refers to any action that improves or benefits.
  • the health functional food composition for preventing or improving metabolic diseases of the present disclosure includes forms such as pills, powders, granules, needles, tablets, capsules or liquids, and as foods to which the composition of the present disclosure can be added, for example
  • foods to which the composition of the present disclosure can be added for example
  • dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an essential ingredient that may be included in the food composition of the present disclosure other ingredients that may be added are not particularly limited, and various herbal extracts, foods such as ordinary foods It may contain auxiliary additives or natural carbohydrates as additional ingredients.
  • the food additives include food additives conventional in the art, such as flavoring agents, flavoring agents, coloring agents, fillers, stabilizers, and the like.
  • Examples of the natural carbohydrate include monosaccharides such as glucose, fructose, and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, and the like; And polysaccharides, for example, common sugars such as dextrin and cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • natural flavoring agents for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.
  • synthetic flavoring agents sacharin, aspartame, etc.
  • the food composition of the present disclosure includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavoring agents such as synthetic flavoring and natural flavoring agents, coloring agents and fillers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alginic acid and its Salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonates used in carbonated beverages, and the like may be contained. In addition, it may contain flesh for the manufacture of natural fruit juice and fruit juice beverages and vegetable beverages. These components may be used independently or in combination.
  • the health supplements include health functional foods and health foods.
  • the health function (functional food) is the same term as food for special health use (FoSHU).
  • the term “functional food” refers to medicine that is processed so that the bioregulatory function is effectively displayed.
  • the term “function (sex)” means obtaining useful effects for health purposes such as controlling nutrients or physiological effects on the structure and function of the human body.
  • the food product of the present disclosure can be prepared by a method commonly used in the art, and during the production, raw materials and ingredients commonly added in the art may be added to prepare it.
  • the formulation of the food may be prepared without limitation as long as it is a formulation recognized as a food.
  • the food composition of the present disclosure may be prepared in various forms of formulation, and unlike general drugs, it has the advantage of not having side effects that may occur when taking the drug for a long time using food as a raw material, and is excellent in portability.
  • Another aspect of the present disclosure provides a feed composition for preventing or improving metabolic diseases, including dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the feed composition may contain a feed additive.
  • the feed additive of the present disclosure corresponds to an auxiliary feed in the feed management law.
  • the term "feed” may mean an ingredient for eating, ingesting, and digesting an animal, or any natural or artificial diet suitable for it, a single meal, or a component of the single meal.
  • the kind of feed is not particularly limited, and feed commonly used in the art may be used.
  • Non-limiting examples of the feed include vegetable feeds such as grains, root fruits, food processing by-products, algae, fiber, pharmaceutical by-products, oils and fats, starches, meals or grain by-products; Animal feeds such as proteins, inorganic logistics, oils and fats, minerals, oils and fats, single-cell proteins, zooplanktons or foods. These may be used alone or in combination of two or more.
  • Dihydro-6-gingerdione or a pharmaceutically acceptable salt thereof provided in the present invention is derived from ginger, which has been confirmed to be safe, and can improve diabetes symptoms or obesity symptoms, so that it is safe and effective to prevent various metabolic diseases or It could be widely used in treatment.
  • 1 is a fluorescence microscope photograph showing the result of treatment with alloxan (AX) in zebrafish larvae and then treatment with 6 kinds of ginger extract-derived compounds at a concentration of 0.1 ⁇ g/mL or 1 ⁇ g/mL, and the fluorescence microscope photograph. It is a graph showing the change in the size of the pancreatic islet calculated from.
  • AX alloxan
  • FIG. 2 is a fluorescence micrograph showing the result of treatment with insulin (IBS) in zebrafish larvae, and then treatment with 6 kinds of ginger extract-derived compounds at a concentration of 0.1 ⁇ g/mL or 1 ⁇ g/mL, and from the fluorescence micrograph. It is a graph showing the calculated change in the size of the pancreatic islet.
  • IBS insulin
  • 6 kinds of ginger extract-derived compounds at a concentration of 0.1 ⁇ g/mL or 1 ⁇ g/mL
  • 3A is a graph showing the results of measuring changes in body length of zebrafish larvae in the normal group and the diet-inducing group.
  • 3B is a graph showing the results of measuring changes in the belly circumference length of zebrafish larvae in the normal group and the diet-inducing group.
  • 3C is a graph showing the results of measuring changes in body weight of zebrafish larvae in the normal group and the diet-inducing group.
  • Example 1 Obtaining active ingredients of ginger extract
  • Example 1-1 Obtaining ginger extract
  • Example 1-2 Separation of active ingredients
  • Example 1-2-1 Obtaining the first fraction
  • Example 1-1 265 g of the ginger extract obtained in Example 1-1 was partitioned and extracted with water (2.8 L) and n-hexane (2.8 L ⁇ 2) to obtain 11.0 g of n-hexane fraction (ZOH).
  • Example 1-2-2 Obtaining a secondary fraction derived from ZOH-6
  • 6-shogaol Compound 1 was separated and purified.
  • Example 1-2-2-2 Obtaining the third fraction derived from the fraction ZOH-6-6
  • Example 1-2-2-2-2 Separation and purification of dehydro-6-gingerdione
  • Example 1-2-3 Obtaining a secondary fraction derived from ZOH-9
  • Example 1-2-3-1 Separation and purification of 6-gingerol
  • Example 1-2-3-3 Separation and purification of 10-ginjerol (gingerol)
  • Example 2 Antidiabetic Effect of Compound Derived from Ginger Extract on Alloxane-derived Diabetic Symptoms
  • Example 1-2 The antidiabetic effect of 6 kinds of ginger extract-derived compounds isolated and purified in Example 1-2 was tested for diabetic zebrafish induced by alloxane.
  • Example 1-2 Approximately, after 6 days of fertilization (5 day post fertilization) zebrafish larvae were placed in 96 wells, 100 ⁇ M alloxane was added and reacted for 6 hours. Then, the six kinds of ginger extract-derived compounds isolated and purified in Example 1-2 were treated at concentrations of 0.1 ⁇ g/mL and 1 ⁇ g/mL, respectively, for 48 hours.
  • pancreatic islet, PI pancreatic islet
  • 1 is a fluorescence microscope photograph showing the result of treatment with alloxan (AX) in zebrafish larvae and then treatment with 6 kinds of ginger extract-derived compounds at a concentration of 0.1 ⁇ g/mL or 1 ⁇ g/mL, and the fluorescence microscope photograph. It is a graph showing the change in the size of the pancreatic islet calculated from.
  • AX alloxan
  • pancreatic islets As shown in FIG. 1, when alloxane (AX) was treated in zebrafish larvae, the size of pancreatic islets was significantly reduced, but after the alloxane was treated, when the ginger extract-derived compound was treated, the size of pancreatic islets decreased. It was confirmed that it was restored to the normal level. In particular, it was confirmed that among the six ginger extract-derived compounds, 6-paradol and dehydro-6-gingerdione showed relatively excellent recovery effects.
  • Example 3 Antidiabetic Effect of Compound Derived from Ginger Extract on Diabetic Symptoms Derived from Hyperinsulin
  • Example 1-2 The antidiabetic effect of 6 kinds of ginger extract-derived compounds isolated and purified in Example 1-2 was tested on diabetic zebrafish induced by excessive insulin.
  • Example 1-2 Roughly, after fertilization 3 days (3 days post fertilization) zebrafish larvae were placed in 6 wells, 10 ⁇ M insulin was added and reacted for 48 hours. Then, the six kinds of ginger extract-derived compounds isolated and purified in Example 1-2 were treated at concentrations of 0.1 ⁇ g/mL and 1 ⁇ g/mL, respectively, for 48 hours.
  • pancreatic islet, PI pancreatic islet
  • FIG. 2 is a fluorescence micrograph showing the result of treatment with insulin (IBS) in zebrafish larvae, and then treatment with 6 kinds of ginger extract-derived compounds at a concentration of 0.1 ⁇ g/mL or 1 ⁇ g/mL, and from the fluorescence micrograph. It is a graph showing the calculated change in the size of the pancreatic islet.
  • IBS insulin
  • 6 kinds of ginger extract-derived compounds at a concentration of 0.1 ⁇ g/mL or 1 ⁇ g/mL
  • Example 1-2 The antidiabetic effect of 6 kinds of ginger extract-derived compounds isolated and purified in Example 1-2 was tested for diet-induced obesity zebrafish.
  • rotifer 60 mg during dpf 3-5 period Artemia 60 mg during dpf 6-10 period, and 18 mg dry feed during dpf 11-13 period were provided and ingested, and 0.1 ⁇ g/g/d during dpf 14-15 period.
  • the body length, weight, and belly circumference of the normal group and the diet-inducing group were measured, respectively, and the level of change was analyzed (FIGS. 3a to 3c).
  • 3A is a graph showing the results of measuring changes in body length of zebrafish larvae in the normal group and the diet-inducing group.
  • 3B is a graph showing the results of measuring changes in the belly circumference length of zebrafish larvae in the normal group and the diet-inducing group.
  • 3C is a graph showing the results of measuring changes in body weight of zebrafish larvae in the normal group and the diet-inducing group.
  • the weight was increased in the diet-induced group, and it was confirmed that the weight was decreased by administration of the compound derived from the ginger extract.
  • 6-paradol, dehydro-6-gingerdione, 8-ginjerol, and 10-ginjerol showed relatively excellent weight reduction effects.

Abstract

본 개시는 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물, 건강기능식품 조성물, 사료 조성물 및 상기 약학 조성물을 사용하여 대사성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에서 제공하는 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염은 안전성이 확인된 생강으로부터 유래되고, 당뇨증상 또는 비만증상을 개선시킬 수 있으므로, 다양한 대사성 질환의 안전하고 효과적인 예방 또는 치료에 널리 활용될 수 있을 것이다.

Description

디하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
본 개시는 디하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 개시는 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물, 건강기능식품 조성물, 사료 조성물 및 상기 약학 조성물을 사용하여 대사성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
현대사회는 급속한 자동화에 따른 편리한 생활환경, 가공식품 및 외식의 증가에 따른 과다 영양 섭취 및 신체활동량의 감소 등 다양한 원인으로 인해 비만 인구가 빠르게 증가하고 있으며, 이에 따라 고혈압, 당뇨병, 동맥경화증, 고지혈증, 인슐린 저항성, 이상지질혈증과 같은 대사성 질환이 증가되고 있는 추세이다. 그 중에서도, 근래에는 비만, 당뇨병, 고지혈증 등의 증가로 비알코올성 지방간염(non-alcoholic fatty liver, NAFLD)이 증가하고 있고, 그 중 일부는 지방간이나 간경변증으로 진행되는 것으로 알려져 있어, 지방간은 단순한 간 질환이 아닌 대사 질환의 초기 증상으로 여겨지고 있으므로, 지방간에 대한 조기 진단과 치료의 중요성은 점점 커지고 있다.
상기와 같은 다양한 대사성 만성질환은 비만에 의하여 유발된다고 알려져 있는데, 에너지 저장조직인 지방조직의 한계를 넘어 과도한 에너지가 공급되면, 중성지방(TG)의 형태로 간, 근육, 췌장, 심장 등의 비 지방조직에 축적되게 되고, 그로 인해 혈중 유리지방산이 증가되어 세포사멸이나 염증이 발생하며, 그 외에도 지방산의 합성증가, 지방산 산화속도 감소, 근육과 간에서의 인슐린 내성 증가, 췌장에서의 인슐린 생성 감소와 베타세포 사멸, 심장에서의 심부전, 심근경색, 간에서의 비알콜성 지방간(non-alcoholic fatty liver, NAFLD) 등의 여러 가지 문제가 발생한다고 알려져 있다. 따라서, 지방의 흡수, 지방생합성 억제 및 지방산화 증대를 통한 조직의 지방축적의 억제는 비만, 인슐린저항성, 당뇨, 지방간과 같은 대사성 질환의 예방 및 치료의 효율적인 전략이 될 수 있다.
이처럼 지방대사를 이용하여 대사성 질환을 치료하는 방법으로서, GAPT 및 DGAT를 저해할 수 있는 화합물을 개발하려는 연구가 활발히 진행되고 있다. 예를 들어, mtGPAT 저해제 화합물로는 싸이클로펜테닐 아세틱산(cyclopentenyl acetic acid) 유도체(Eydysh et al. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18: 6470-6479), 2-(nonylsulfonamido) 및 벤조산(benzoic acid) 유도체(Eydysh et al. J. Med. Chem. 2009, 52:3317-3327)가 알려져 있고, WO 2011/019498호에는 mtGPAT 및 지질대사 관련 효소들의 유전적 억제가 다양한 바이러스 감염의 억제 및 치료에 효과적이라고 보고되어 있다. 그러나, 이들 제제는 다양한 부작용을 유발한다고 알려져 있으므로, 보다 안전하면서도 효과적으로 대사성 질환을 치료하는 기술을 개발하려는 연구가 활발히 진행되고 있다.
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 보다 안전하면서도 효과적으로 대사성 질환을 치료하는 기술을 개발하고자 예의 연구노력한 결과, 예로부터 식품으로 활용되어온 생강으로 부커 분리정제된 디하이드로-6-진저디온이 당뇨, 비만 등의 다양한 대사성 질환을 효과적으로 치료할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 개시의 하나의 목적은 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 개시의 다른 목적은 상기 약학 조성물을 이용하여 대사성 질환을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
본 개시의 또 다른 하나의 목적은 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 개시의 또 다른 하나의 목적은 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
본 개시의 또 다른 하나의 목적은 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, 또는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물의 제조에 있어서, 디하이드로-6-진저디온(Dehydro-6-gingerdione) 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 조성물의 용도를 제공하는 것이다.
본 개시의 또 다른 하나의 목적은 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, 또는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물의 제조에 있어서, 디하이드로-6-진저디온(Dehydro-6-gingerdione) 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 및 추가 성분으로서 6-쇼가올(6-shogaol), 6-파라돌(6-paradol), 6-진제롤(6-gingerol), 8-진제롤(8-gingerol), 10-진제롤(10-gingerol) 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 생강으로부터 분리정제된 화합물을 포함하는 조성물의 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 개시의 하나의 양태는 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 개시의 용어 "디하이드로-6-진저디온(Dehydro-6-gingerdione)"이란, 생강으로 부터 분리된 C17H22O4의 화학식과 하기 일반식 1의 구조를 갖는 페놀화합물의 일종을 의미한다. 상기 디하이드로-6-진저디온은 생강과 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
[일반식 1]
Figure PCTKR2020010234-appb-I000001
본 개시의 용어 "약학적으로 허용되는 염"이란, 양이온과 음이온이 정전기적 인력에 의해 결합하고 있는 물질인 염 중에서도 약제학적으로 사용될 수 있는 형태의 염을 의미하는데, 통상적으로 금속염, 유기 염기와의 염, 무기산과의 염, 유기산과의 염, 염기성 또는 산성 아미노산과의 염 등이 될 수 있다. 예를 들어, 금속염으로는 알칼리 금속염(나트륨염, 칼륨염 등), 알칼리 토금속염(칼슘염, 마그네슘염, 바륨염 등), 알루미늄염 등이 될 수 있고; 유기 염기와의 염으로는 트리에틸아민, 피리딘, 피콜린, 2,6-루티딘, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 시클로헥실아민, 디시클로헥실아민, N,N-디벤질에틸렌디아민 등과의 염이 될 수 있으며; 무기산과의 염으로는 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산 등과의 염이 될 수 있고; 유기산과의 염으로는 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산, 말레인산, 시트르산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등과의 염이 될 수 있으며; 염기성 아미노산과의 염으로는 아르기닌, 라이신, 오르니틴 등과의 염이 될 수 있고; 산성 아미노산과의 염으로는 아스파르트산, 글루탐산 등과의 염이 될 수 있다. 본 개시의 목적상 상기 약학적으로 허용되는 염은 혈관 투과성 관련 질환의 발병이 예상되거나 또는 상기 질환이 발병된 환자의 치료에 적합한 이매티닙의 산 부가 염 또는 염기 부가 염인 것으로 해석될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다.
본 개시의 용어 "대사성 질환" 이란, 당질, 지질, 단백질, 비타민, 미네랄 및 수분 등의 불균형에 의한 질환을 의미하는 것으로, 다른 용어로 대사병 또는 대사장해라고도 호칭된다.
본 발명에 있어서, 상기 대사성 질환은 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염에 의하여 예방, 개선 또는 치료될 수 있는 한 특별히 이에 제한되지 않으나, 일 예로서, 비만, 고혈압, 동맥경화, 당뇨, 인슐린저항성, 간지방증(hepatic steatosis), 지방간(fatty liver), 이상지질혈증 등이 될 수 있고, 다른 예로서, 비만, 당뇨 등이 될 수 있다.
본 개시의 용어 "예방"이란, 상기 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용하여 대사성 질환의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다.
본 개시의 용어 "치료"란, 상기 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용하여 대사성 질환의 증상 등을 다스리거나 낫게 하는 모든 행위를 말한다.
본 발명에서 제공하는 약학 조성물은 디하이드로-6-진저디온 이외에 생강으로부터 분리정제된 6-쇼가올(6-shogaol), 6-파라돌(6-paradol), 6-진제롤(6-gingerol), 8-진제롤(8-gingerol), 10-진제롤(10-gingerol) 등을 단독으로 또는 조합하여 추가로 포함할 수 있다.
예방적 용도에 있어, 본 출원의 약학적 조성물은 본 출원에 기술된 질환, 장애, 또는 상태를 가지고 있거나 발병 위험이 있는 것으로 의심되는 개체에 투여된다. 치료적 용도에 있어, 본 출원의 약학적 조성물은 본 출원에 기술된 장애를 이미 앓고 있는 환자와 같은 개체에 본 출원에 기술된 질병, 장애, 또는 상태의 증상을 치료하거나 적어도 부분적으로 정지시키기 위해 충분한 양으로 투여된다. 이러한 사용에 효과적인 양은 질환, 장애 또는 상태의 심각도 및 경과, 이전의 치료, 개체의 건강 상태와 약물에 대한 반응성, 및 의사 또는 수의사의 판단에 따라 달려있을 것이다.
본 출원의 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있는데, 상기 담체는 비자연적인 담체가 될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조제 및 좌제으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제,동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 개시의 다른 양태는 상기 약학 조성물을, 대사성 질환이 발병되거나 발병될 우려가 있는 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대사성 질환을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
본 개시의 다른 양태는 상기 약학 조성물을, 대사성 질환이 발병되거나 발병될 우려가 있는 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대사성 질환을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
상기 용어 "디하이드로-6-진저디온", "약학적으로 허용되는 염", "대사성 질환", "예방" 및 "치료"는 상기에서 설명한 바와 같다.
본 개시의 용어 "개체"란, 대사성 질환이 발병하거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미하고, 구체적으로는 척추동물이고, 보다 구체적으로는 포유동물이며, 더욱 구체적으로는 쥐, 토끼, 기니아피그, 햄스터, 개, 고양이와 같은 실험동물이며, 더욱더 구체적으로는 침팬지, 고릴라와 같은 유인원류 동물일 수 있다.
본 개시의 용어 "투여"란, 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며 물질의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 상기 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.
상기 "투여"는 본 개시의 조성물을 세포로 "전신 전달" 또는 "국소 전달"하여 도입되는 것을 뜻한다. "전신 전달"은 유기체 내에 조성물의 광역 생체분포를 유발하는 전달을 지칭한다. 일부 투여 기술은 특정한 조성물의 전신 전달을 유발하고, 다른 것들에는 그렇지 않을 수 있다. 상기 전신 전달은 유용한, 구체적으로는 치료적으로 유효한 양의 조성물이 신체의 대부분에 노출되는 것을 의미한다. 일반적으로, 광역 생분포를 얻기 위하여, 조성물이 투여 부위와 멀리 떨어진 질환 부위에 도달하기 전에 빠르게 분해되거나 제거되지 않도록(예를 들면, 최초 통과 기관(간, 폐 등)에 의해 또는 빠른 비특이적 세포 결합에 의해) 혈액 내에서 수명이 요구된다.
본 명세서에 사용된 "국소 전달"은 유기체 내에서 표적 부위에 조성물을 직접 전달하는 것을 지칭한다. 예를 들면, 조성물은 질환 부위, 예를 들면 종양, 또는 다른 표적 부위 또는 표적 기관 등에 직접 주사함으로써 국소 전달될 수 있다.
본 개시의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라, 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 구체적으로는 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사 방식을 선택될 수 있으며, 보다 구체적으로는 피부 외용으로 사용될 수 있다.
본 발며의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 개체에 단일 또는 다중 투여될 수 있다.
상기 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
상기 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여할 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 또한, 단일 또는 다중 투여할 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
또한, 상기 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
구체적인 예로, 상기 약학 조성물은 0.001 내지 1000 mg/kg, 0.05 내지 200 mg/kg, 1 내지 200 mg/kg, 또는 10 내지 100 mg/kg 양을 1일 1회 내지 수회로 나누어 투여 할 수 있으나, 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 개시의 또 다른 양태는, 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 개시의 또 다른 양태는, 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 용어 “디하이드로-6-진저디온", "약학적으로 허용되는 염”,“대사성 질환” 및 “예방”에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
본 발명에서 용어 “개선”은 본 발명에 따른 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로 상기 대사성 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 말한다.
본 개시의 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 개시의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다.
본 개시의 식품 조성물에서 포함할 수 있는 필수 성분으로 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염 이외에도 추가될 수 있는 다른 성분에는 특별히 제한이 없으며 통상의 식품과 같이 여러 생약추출물, 식품 보조 첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
또한, 상기 식품 보조 첨가제는 당업계에 통상적인 식품 보조 첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함한다.
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외에 향미제로서 천연 향미제(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 개시의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
구체적으로, 상기 건강보조식품은 건강기능식품 및 건강식품 등을 포함한다. 상기 건강 기능(성) 식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능(성)"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 개시의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 식품의 제형 또한 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 개시의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나다.
본 개시의 또 다른 양태는, 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.
상기 용어 “디하이드로-6-진저디온", "약학적으로 허용되는 염”, “대사성 질환”, “예방”, “개선” 등에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
상기 사료용 조성물은 사료 첨가제를 포함할 수 있다. 본 개시의 사료첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당한다.
본 발명에서 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 성분 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미할 수 있다.
상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명에서 제공하는 디하이드로-6-진저디온 또는 그의 약학적으로 허용되는 염은 안전성이 확인된 생강으로부터 유래되고, 당뇨증상 또는 비만증상을 개선시킬 수 있으므로, 다양한 대사성 질환의 안전하고 효과적인 예방 또는 치료에 널리 활용될 수 있을 것이다.
도 1은 제브라피시 유생에 알록산(AX)를 처리한 후, 6종의 생강 추출물 유래 화합물을 0.1 μg/mL 또는 1 μg/mL의 농도로 처리한 결과를 나타내는 형광현미경 사진 및 상기 형광현미경 사진으로부터 산출된 췌장섬의 크기변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 제브라피시 유생에 인슐린(IBS)을 처리한 후, 6종의 생강 추출물 유래 화합물을 0.1 μg/mL 또는 1 μg/mL의 농도로 처리한 결과를 나타내는 형광현미경 사진 및 상기 형광현미경 사진으로부터 산출된 췌장섬의 크기변화를 나타내는 그래프이다.
도 3a는 정상군과 식이유발군 제브라피시 유생의 몸길이의 변화를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3b는 정상군과 식이유발군 제브라피시 유생의 배둘레 길이의 변화를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3c는 정상군과 식이유발군 제브라피시 유생의 몸무게의 변화를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 개시의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 생강 추출물의 유효성분 수득
실시예 1-1: 생강 추출물의 수득
생생강 100kg을 세척하고, 세척된 생강을 5mm 두께로 절단한 다음, 절단된 생강을 45℃ 에서 40시간 동안 건조하였다. 이어, 건조생강에 15배 중량의 70% 에탄올을 가하고, 70℃ 에서 5시간 동안 추출 및 여과하고, 65 내지 68℃의 온도조건 및 400 내지 500torr의 압력조건에서 60 birx로 농축하여 생강 추출물을 수득하였다.
실시예 1-2: 유효성분의 분리
실시예 1-2-1: 1차 분획물의 수득
상기 실시예 1-1에서 수득한 생강 추출물 265 g을 물 (2.8 L)과 n-hexane (2.8 L×2)로 분배 추출하여 11.0 g의 n-헥산 분획물 (ZOH)을 수득하였다.
상기 ZOH (11.0 g)을 SiO2 컬럼 크로마토그래피(Φ 7.0×16.0 cm, n-hexane-EtOAc= 4:1 → 1:1 → CHCl3-MeOH-water=30:3:1, 각 500 mL)에 적용하여 12개의 1차 분획물(ZOH-1 내지 ZOH-12)을 수득하였다. 상기 12개의 1차 분획물 중에서 분획물 ZOH-6(2.6 g, elution volume/total volume(Ve/Vt) 0.164-0.462) 및 분획물 ZOH-9 (2.4 g, Ve/Vt 0.557-693)을 선발하였다.
실시예 1-2-2: ZOH-6 유래 2차 분획물의 수득
상기 실시예 1-2-1에서 선발된 분획물 ZOH-6을 ODS 컬럼 크로마토그래피(Φ 5.0×18.0 cm, acetone-MeOH-H2O=1:1:1, 1.6 L)에 적용하여, 총 10개의 2차 분획물(ZOH-6-1 내지 6-10)을 수득한 다음, 이들 중, 분획물 ZOH-6-5 (296.9 mg, Ve/Vt 0.096-0.232) 및 분획물 ZOH-6-6 (145.4 mg, Ve/Vt 0.233-0.303)을 선발하였다.
실시예 1-2-2-1: 6-쇼가올(shogaol)의 분리정제
상기 실시예 1-2-2에서 선발된 분획물 ZOH-6-5를 SiO2 컬럼 크로마토그래피(Φ 2.0×15.0 cm, CHCl3-EtOAc=50:1 → 30:1 → 10:1, 각각 500 mL)에 적용하여 총 13개의 3차 분획물(ZOH-6-5-1 내지 6-5-13)을 수득하고, 이들 중 분획물 ZOH-6-5-6(24.3 mg, Ve/Vt 0.320-0.540)를 선발하였다.
상기 선발된 분획물 ZOH-6-5-6를 SiO2 TLC(Rf 0.60, CHCl3-EtOAc=10:1) 및 ODS TLC(Rf 0.70, acetone-MeOH-H2O=3:1:1)에 적용하여, 6-쇼가올(shogaol)(화합물 1)을 분리정제 하였다.
실시예 1-2-2-2: 분획물 ZOH-6-6 유래 3차 분획물의 수득
상기 실시예 1-2-2에서 선발된 분획물 ZOH-6-6을 SiO2 컬럼 크로마토그래피(Φ 2.0×17.0 cm, n-hexane-EtOAc=10:1, 700 mL)에 적용하여 총 5개의 3차 분획물(ZOH-6-6-1 내지 6-6-6)을 수득하고, 이들 중, 분획물 ZOH-6-6-2(4.2 mg, Ve/Vt 0.060-0.120) 및 분획물 ZOH-6-6-5(13.1 mg, Ve/Vt 0.760-0.870)를 선발하였다.
실시예 1-2-2-2-1: 6-파라돌(paradol)의 분리정제
상기 실시예 1-2-2-2에서 선발된 분획물 ZOH-6-6-2를 SiO2 TLC(Rf 0.55, CHCl3-EtOAc=3:1) 및 ODS TLC(Rf 0.65, acetone-MeOH-H2O=4:1:1)에 적용하여, 6-파라돌(paradol)(화합물 2)을 분리정제하였다.
실시예 1-2-2-2-2: 데하이드로-6-진저디온(dehydro-6-gingerdione)의 분리정제
상기 실시예 1-2-2-2에서 선발된 분획물 ZOH-6-6-5를 SiO2 TLC(Rf 0.50, CHCl3-EtOAc=3:1) 및 ODS TLC(Rf 0.65, acetone-MeOH-H2O=4:1:1)에 적용하여 데하이드로-6-진저디온(dehydro-6-gingerdione)(화합물 3)을 분리정제하였다.
실시예 1-2-3: ZOH-9 유래 2차 분획물의 수득
상기 실시예 1-2-1에서 선발된 분획물 ZOH-9를 ODS 컬럼 크로마토그래피(Φ 4.0×5.5 cm, MeOH-H2O=1:1 → 2:1, 각 1.6 L)에 적용하여, 총 10개의 2차 분획물(ZOH-9-1 내지 9-10)을 수득한 다음, 이들 중, 분획물 ZOH-9-1(1.2 g, Ve/Vt 0.000-0.331), 분획물 ZOH-9-4(174.9 mg, Ve/Vt 0.460-0.680) 및 분획물 ZOH-9-7(147.0 mg, Ve/Vt 0.820-0.920)을 선발하였다.
실시예 1-2-3-1: 6-진제롤(gingerol)의 분리정제
상기 실시예 1-2-3에서 선발된 분획물 ZOH-9-1을 SiO2 TLC(Rf 0.65, CHCl3-MeOH-H2O=15:3:1) 및 ODS TLC(Rf 0.70, MeOH-H2O=5:1)에 적용하여, 6-진제롤(gingerol)(화합물 4)을 분리정제하였다.
실시예 1-2-3-2: 8-진제롤(gingerol)의 분리정제
상기 실시예 1-2-3에서 선발된 분획물 ZOH-9-4를 SiO2 TLC(Rf 0.70, CHCl3-MeOH-H2O=15:3:1) 및 ODS TLC(Rf 0.55, MeOH-H2O=5:1)에 적용하여, 8-진제롤(gingerol)(화합물 5)을 분리정제하였다.
실시예 1-2-3-3: 10-진제롤(gingerol)의 분리정제
상기 실시예 1-2-3에서 선발된 분획물 ZOH-9-7을 SiO2 TLC(Rf 0.75, CHCl3-MeOH-H2O=15:3:1) 및 ODS TLC(Rf 0.45, MeOH-H2O=5:1)에 적용하여, 10-진제롤(gingerol)(화합물 6)을 분리정제하였다.
실시예 2: 알록산 유래 당뇨증상에 대한 생강 추출물 유래 화합물의 항당뇨 효과
알록산으로 유발한 당뇨 제브라피시를 대상으로, 실시예 1-2에서 분리정제된 6종의 생강 추출물 유래 화합물의 항당뇨 효과를 시험하였다.
대략적으로, 수정 6일 후(5 day post fertilization)의 제브라피시 유생(zebrafish larvae)을 96 웰에 위치시킨 후, 100μM 알록산을 가하고 6시간 동안 반응시켰다. 그런 다음, 상기 실시예 1-2에서 분리정제한 6종의 생강 추출물 유래 화합물을 각각 0.1 μg/mL 및 1 μg/mL 농도로 48시간 동안 처리하였다.
이어, 상기 제브라피시 유생에 40μM 2-NBDG를 가하여 30분 동안 염색한 다음, 0.03% 해수염 용액을 가하여 20분 동안 세척하고, 형광현미경(Olympus 1×70, Olympus, Japan)을 사용하여 췌장섬(pancreatic islet, PI)을 촬영한 다음, Focus Lite 소프트웨어를 사용하여 제브라피시의 췌장섬 크기변화를 분석하였다(도 1).
도 1은 제브라피시 유생에 알록산(AX)를 처리한 후, 6종의 생강 추출물 유래 화합물을 0.1 μg/mL 또는 1 μg/mL의 농도로 처리한 결과를 나타내는 형광현미경 사진 및 상기 형광현미경 사진으로부터 산출된 췌장섬의 크기변화를 나타내는 그래프이다.
도 1에서 보듯이, 제브라피시 유생에 알록산(AX)를 처리하면 췌장섬의 크기가 현저히 감소되었으나, 상기 알록산을 처리한 후, 생강 추출물 유래 화합물을 처리하면, 감소된 췌장섬의 크기가 정상 수치로 회복됨을 확인하였다. 특히, 6종의 생강 추출물 유래 화합물 중에서도 6-파라돌 및 데하이드로-6-진저디온이 상대적으로 우수한 회복효과를 나타냄을 확인하였다.
실시예 3: 과다인슐린 유래 당뇨증상에 대한 생강 추출물 유래 화합물의 항당뇨 효과
과다한 인슐린으로 유발한 당뇨 제브라피시를 대상으로, 실시예 1-2에서 분리정제된 6종의 생강 추출물 유래 화합물의 항당뇨 효과를 시험하였다.
대략적으로, 수정 3일 후(3 day post fertilization)의 제브라피시 유생을 6 웰에 위치시킨 후, 10μM 인슐린을 가하고 48시간 동안 반응시켰다. 그런 다음, 상기 실시예 1-2에서 분리정제한 6종의 생강 추출물 유래 화합물을 각각 0.1 μg/mL 및 1 μg/mL 농도로 48시간 동안 처리하였다.
이어, 상기 제브라피시 유생에 40μM 2-NBDG를 가하여 30분 동안 염색한 다음, 0.03% 해수염 용액을 가하여 20분 동안 세척하고, 형광현미경(Olympus 1×70, Olympus, Japan)을 사용하여 췌장섬(pancreatic islet, PI)을 촬영한 다음, Focus Lite 소프트웨어를 사용하여 제브라피시의 췌장섬 크기변화를 분석하였다(도 2).
도 2는 제브라피시 유생에 인슐린(IBS)을 처리한 후, 6종의 생강 추출물 유래 화합물을 0.1 μg/mL 또는 1 μg/mL의 농도로 처리한 결과를 나타내는 형광현미경 사진 및 상기 형광현미경 사진으로부터 산출된 췌장섬의 크기변화를 나타내는 그래프이다.
도 2에서 보듯이, 제브라피시 유생에 인슐린(IBS)을 과다처리하면 췌장섬의 크기가 현저히 감소되었으나, 상기 과다인슐린을 처리한 후, 생강 추출물 유래 화합물을 처리하면, 감소된 췌장섬의 크기가 정상 수치로 회복됨을 확인하였다. 특히, 상기 도 1과 유사하게 6종의 생강 추출물 유래 화합물 중에서도 6-파라돌 및 데하이드로-6-진저디온이 상대적으로 우수한 회복효과를 나타냄을 확인하였다.
실시예 4: 생강 추출물 유래 화합물의 항비만 효과
식이 유발성 비만 제브라피시를 대상으로, 실시예 1-2에서 분리정제된 6종의 생강 추출물 유래 화합물의 항당뇨 효과를 시험하였다.
대략적으로, 수정 3일 후의 제브라피시 유생을 페트리디쉬에 위치시킨 후, 정상군(100마리)과 식이유발군(100마리)을 각각 설정하였다.
상기 정상군에는 dpf 3~5 기간에는 로티퍼 5 mg, dpf 6~10 기간에는 아르테미아 5 mg, dpf 11~13 기간에는 건조사료 30 mg을 제공하여 섭취시키고, dpf14~15 기간에는 0.1 μg/mL의 생강 추출물 유래 화합물 또는 0.03% 해수염 용액을 제공하였다.
상기 식이유발군에는 dpf 3~5 기간에는 로티퍼 60 mg, dpf 6~10 기간에는 아르테미아 60 mg, dpf 11~13 기간에는 건조사료 18 mg을 제공하여 섭취시키고, dpf14~15 기간에는 0.1 μg/mL의 생강 추출물 유래 화합물 또는 0.03% 해수염 용액을 제공하였다.
상기 정상군과 식이유발군의 몸길이, 몸무게 및 배둘레의 길이를 각각 측정하고, 변화수준을 분석하였다(도 3a 내지 3c).
도 3a는 정상군과 식이유발군 제브라피시 유생의 몸길이의 변화를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3a에서 보듯이, 정상군에 비하여 식이유발군에서는 몸길이가 증가되었으나, 생강 추출물 유래 화합물의 투여에 따른 변화는 나타나지 않음을 확인하였다.
도 3b는 정상군과 식이유발군 제브라피시 유생의 배둘레 길이의 변화를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3b에서 보듯이, 정상군에 비하여 식이유발군에서는 배둘레 길이가 증가되었고, 생강 추출물 유래 화합물의 투여에 의해 배둘레 길이가 감소되는 경향을 나타냄을 확인하였다.
도 3c는 정상군과 식이유발군 제브라피시 유생의 몸무게의 변화를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3c에서 보듯이, 정상군에 비하여 식이유발군에서는 몸무게가 증가되었고, 생강 추출물 유래 화합물의 투여에 의해 몸무게가 감소되는 경향을 나타냄을 확인하였다. 특히, 6-파라돌, 데하이드로-6-진저디온, 8-진제롤 및 10-진제롤이 상대적으로 우수한 몸무게 감소효과를 나타냄을 확인하였다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 개시의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 개시의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (8)

  1. 디하이드로-6-진저디온(Dehydro-6-gingerdione) 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 대사성 질환은 비만, 고혈압, 동맥경화, 당뇨, 인슐린저항성, 간지방증, 지방간 또는 이상지질혈증인 것인, 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 생강으로부터 분리정제된 화합물을 추가로 포함하는 것인, 약학 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 화합물은 6-쇼가올(6-shogaol), 6-파라돌(6-paradol ), 6-진제롤(6-gingerol), 8-진제롤(8-gingerol), 10-진제롤(10-gingerol) 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물인 것인, 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물을 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함하는 것인, 약학 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 약학 조성물을, 대사성 질환이 발병되거나 발병될 우려가 있는 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대사성 질환을 치료하는 방법.
  7. 디하이드로-6-진저디온(Dehydro-6-gingerdione) 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  8. 디하이드로-6-진저디온(Dehydro-6-gingerdione) 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
PCT/KR2020/010234 2019-08-02 2020-08-03 디하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 WO2021025415A1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2019-0094120 2019-08-02
KR1020190094120A KR102079065B1 (ko) 2019-08-02 2019-08-02 데하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021025415A1 true WO2021025415A1 (ko) 2021-02-11

Family

ID=69670078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2020/010234 WO2021025415A1 (ko) 2019-08-02 2020-08-03 디하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR102079065B1 (ko)
WO (1) WO2021025415A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102079065B1 (ko) * 2019-08-02 2020-02-19 경희대학교 산학협력단 데하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002047195A (ja) * 2000-07-12 2002-02-12 Pharmaceutical Industry Technology & Development Center 生姜の有効成分を含む抽出物の製造方法、およびその抽出物を含む医薬組成物
KR102079065B1 (ko) * 2019-08-02 2020-02-19 경희대학교 산학협력단 데하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002047195A (ja) * 2000-07-12 2002-02-12 Pharmaceutical Industry Technology & Development Center 生姜の有効成分を含む抽出物の製造方法、およびその抽出物を含む医薬組成物
KR102079065B1 (ko) * 2019-08-02 2020-02-19 경희대학교 산학협력단 데하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIRIJA S. PATRO,SHYAM RELE,GAJANAN J. CHINTALWAR,SUBRATA CHATTOPADHYAY,SOUMYAKANTI ADHIKARI,TULSI MUKHERJE: "Protective Activities of Some Phenolic 1,3-Diketones against Lipid Peroxidation: Possible Involvement of the 1,3-Diketone Moiety.", CHEMBIOCHEM, vol. 3, no. 4, 27 March 2002 (2002-03-27), pages 364 - 370, XP055778276, ISSN: 1439-4227 *
FENG LI; VIRIYA NITTERANON; XIAOZHEN TANG; JIN LIANG; GUODONG ZHANG; KIRK L PARKIN; QIUHUI HU: "In vitro antioxidant and anti-inflammatory activities of 1-dehydro-[6]-gingerdione, 6-shogaol, 6-dehydroshogaol and hexahydrocurcumin", FOOD CHEMISTRY, vol. 135, no. 2, 30 April 2012 (2012-04-30), pages 332 - 337, XP028427166, ISSN: 0308-8146, DOI: 10.1016/j.foodchem.2012.04.145 *
HUANG SHIH-HAN, LEE CHIEN-HSING, WANG HUI-MIN, CHANG YU-WEI, LIN CHUN-YU, CHEN CHUNG-YI, CHEN YEN-HSU: "6-Dehydrogingerdione Restrains Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Responses in RAW 264.7 Macrophages", JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY, vol. 62, no. 37, 27 August 2014 (2014-08-27), pages 9171 - 9179, XP055778285, ISSN: 0021-8561, DOI: 10.1021/jf501665v *
SEUNG WOONG LEE; JU-HWAN LIM; MIN SEOK KIM; JI-HAK JEONG; GYU-YONG SONG; WOO SONG LEE; MUN-CHUAL RHO: "Phenolic compounds isolated fromroots inhibit cell adhesion", FOOD CHEMISTRY, vol. 128, no. 2, 22 March 2011 (2011-03-22), pages 778 - 782, XP028202208, ISSN: 0308-8146, DOI: 10.1016/j.foodchem.2011.03.095 *

Also Published As

Publication number Publication date
KR102079065B1 (ko) 2020-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ouassou et al. Inhibition of α-glucosidase, intestinal glucose absorption, and antidiabetic properties by Caralluma europaea
WO2017082629A2 (ko) 점막염의 치료 방법
WO2015026114A1 (ko) 모노아세틸디아실글리세롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 류마티스 관절염의 예방 또는 치료용 조성물
WO2021194110A1 (ko) 주주보사이드 a를 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2017176082A1 (ko) 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2023177188A1 (ko) 당 확산 추출공법으로 추출한 생병풀 추출물을 포함하는 항염, 장벽 효능을 가지는 화장료 조성물 및 이의 용도
WO2021025415A1 (ko) 디하이드로-6-진저디온을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2012008788A2 (ko) 세린을 유효성분으로 함유하는 지방간 질환의 예방 및 치료용 조성물 및 이의 용도 {composition for the prevention and treatment of fatty liver diseases containing serine as an active ingredient and the use thereof}
WO2013077634A1 (ko) 번데기동충하초 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간증의 예방 및 치료용 조성물
WO2017183902A1 (ko) 인진, 지유 및 울금 추출물 및 항바이러스제를 유효성분으로 포함하는 간질환 예방 또는 치료용 조성물
KR102118059B1 (ko) 발효생강 추출물을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2023239016A1 (ko) 디메틸제일아스테럴을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2016167444A1 (ko) 백출 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2020085644A1 (ko) 하이드로퀴논 유도체를 포함하는 비만 또는 비알콜성 지방간염의 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2016133352A1 (ko) 아모디아퀸을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
WO2010074453A2 (ko) 잔틴 산화효소 저해효과 및 염증유발효소 저해효과가 있는 참당귀 추출물을 포함하는 통풍 치료용 조성물
WO2014133286A1 (ko) 한인진 및 울금의 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 조성물
JPH0729923B2 (ja) カスタノスペルミン抗糖尿病剤
WO2018008973A1 (ko) 연교 추출물을 유효성분으로 함유하는 말초신경병증 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20090091615A (ko) 근육세포에서 포도당 흡수를 증가시키는 데이츄 추출물과이로부터 분리한 4ｈ-크로멘-4-온 유도체
KR100912735B1 (ko) 루틴 함유 괴화 추출물을 유효성분으로 하는 소염 진통제조성물
WO2012033261A1 (ko) 제니핀 또는 이의 유도체를 포함하는 패혈증 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2000086653A (ja) 二糖加水分解酵素阻害剤
WO2018066952A1 (ko) 관중 추출물을 유효성분으로 함유하는 고요산혈증 또는 고요산혈증 관련 대사 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2017213437A1 (ko) 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20850604

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20850604

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1