WO2021009450A1 - Procede d'amelioration de la biodisponibilite de composes actifs hydrophiles dans une solution aqueuse - Google Patents

Procede d'amelioration de la biodisponibilite de composes actifs hydrophiles dans une solution aqueuse Download PDF

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WO2021009450A1
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hydrophilic
bioavailability
solution
hydrophilic active
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Isabelle Desjardins-Lavisse
Guillaume Gillet
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Genialis
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/30—Physical treatment, e.g. electrical or magnetic means, wave energy or irradiation
    • A23L5/32—Physical treatment, e.g. electrical or magnetic means, wave energy or irradiation using phonon wave energy, e.g. sound or ultrasonic waves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood

Definitions

  • the present invention relates to the field of improving the bioavailability of active compounds. More particularly, it relates to a process for improving the bioavailability of hydrophilic active compounds in solution in an aqueous medium.
  • the hydrophilic active compounds, the bioavailability of which is improved can be used, for example, in the cosmetics, food, nutraceutical or pharmaceutical fields.
  • document WO2010 / 149668 describes a process for preparing an oil-in-water emulsion produced in a container in which is immersed a piezoelectric transducer operating at high frequencies, in particular greater than 900 kHz.
  • document WO2011 / 057340 describes a process for producing edible products derived from plants and / or fungi which does not use an organic solvent to extract the active biological compounds during the first step of the process.
  • This method comprises the steps of i) obtaining an aqueous medium comprising the material obtained from the plant and / or the fungus, ii) heat treating the medium and then iii) treating it with ultrasound at a frequency of between 20 and 24 KHz.
  • This extraction process aims to improve the activity of the extracts obtained by improving the extraction process itself, that is to say by increasing the quantity of active ingredient extracted and thus available in the product obtained. It is not intended to improve the bioavailability of the active ingredients, so as to obtain increased efficiency for the same amount of active ingredient. Disclosure of the invention
  • the invention relates to a process for improving the bioavailability of hydrophilic active compounds in solution in an aqueous medium, consisting in treating said solution containing said hydrophilic compound by ultrasound at a vibratory frequency greater than or equal to 1 MHz.
  • the invention also relates to a composition comprising at least one hydrophilic active compound in an aqueous solution, said composition being treated by applying the process of the invention.
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention in the cosmetics, agrifood, nutraceutical or pharmaceutical field.
  • the main advantage of the process according to the invention is that it makes it possible to vectorize and thus increase the bioavailability of hydrophilic molecules while they are in solution in an aqueous medium. This property is quite surprising and very interesting.
  • the process is particularly advantageous because it makes it possible to formulate hydrophilic compounds while increasing their bioavailability without adding chemical active agent. It opens the way to the preparation of compositions of short formula and whose effectiveness is increased.
  • a first subject of the invention relates to a process for improving the bioavailability of a hydrophilic active compound in solution in an aqueous medium, consisting in treating said solution containing said compound by ultrasound at a vibratory frequency greater than or equal to 1 MHz.
  • active compound within the meaning of the invention, is meant a functional compound. It is in particular any compound which can have a physiological effect on a biological matrix.
  • aqueous medium means a water-based medium, in particular a hydrosol.
  • the frequency of the ultrasound is between 1 and 3 MHz.
  • This process makes it possible to formulate hydrophilic compounds in solution in an aqueous medium by process, without adding chemical active. It is therefore a very simple formulation which may contain only the hydrophilic active compound, the vectorization effect being obtained by means of the ultrasound treatment.
  • the inventors consider that the ultrasound induces a “capsule-free vectorization” (without vectorizing agent), probably due to ionic rearrangements around the hydrophilic compounds present in the solution.
  • This concept is quite new and differs from the concept of vectorization as used until now which is based on an active envelopment, based on the formation of a capsule containing the active compound, thanks to the addition of a or several other compounds in aqueous medium.
  • This is particularly the case in oil-in-water emulsions, where each dispersed oil droplet forms a capsule containing one or more hydrophobic active ingredients dispersed in an oil.
  • the formation of the capsule thus requires the addition of at least one oil and, very generally, also of surfactant, surfactant and / or stabilizer in order to keep the dispersion stable over time.
  • a second subject of the invention relates to a composition comprising at least one hydrophilic active compound in solution in an aqueous medium, characterized in that said composition is treated by applying the process according to the invention.
  • Such a hydrophilic compound can be for example a sugar, a polar amino acid, a flavor or a pigment, a trace element, an antioxidant, a salicylated analgesic, an antifungal, an antibiotic (such as glycopeptide) or any other water-soluble active principle.
  • a hydrophilic compound can be for example caffeine, glucose, vitamin C, vitamin B9 (folic acid), hyaluronic acid, urea, acetylsalicylic acid or vanillin.
  • the formulation of the composition can be limited to the hydrophilic active compound itself in an aqueous medium.
  • the composition can also be used as an ingredient for the preparation of complex compositions.
  • a third subject of the invention relates to the use of a composition according to the invention in the cosmetics or agrifood field.
  • a cosmetic composition can be a lotion, a cream or any other formulation comprising an aqueous solution.
  • compositions according to the invention can be, for example, drinks comprising natural hydrophilic active agents chosen for their beneficial properties or for their aromas.
  • a fourth subject of the invention relates to the use of a composition according to the invention in the pharmaceutical or nutraceutical field.
  • compositions for pharmaceutical use can in particular be ocular or injectable preparations for which the reduction or elimination of the excipients is very advantageous, in particular for limiting the side effects.
  • An injectable composition can for example be a vaccine composition or a vaccine composition carrier, in which the antigen or the adjuvants are more bioavailable, and therefore more effective at an equivalent dose, thus making it possible to reduce the dose.
  • a fifth subject of the invention relates to a process for preparing a composition according to the invention consisting of:
  • the treatment time can vary and is dependent on the volume of preparation to be treated, on the molecule or molecules to be vectorized as well as on the number, type and power of the ultrasonic emitters.
  • Figure 1 Illustration of the reconstructed skin model used in Example 2
  • Figure 2 Caffeine diffusion kinetics through the reconstituted samples.
  • Reference caffeine dispersed in water without further addition;
  • HF same as reference and application of an ultrasonic treatment with a frequency of 1.7 MHz;
  • TA same as reference with addition of two surfactants (Tween 80 and Span) during dispersion;
  • TA&HF same as TA and application of an ultrasonic treatment at a frequency of 1.7 MHz.
  • Glucose syrup (78% glucose in water) was diluted in water so as to obtain 3L of a preparation containing 10% glucose, optionally adjusted to a pH equal to 7 by adding of soda. The preparation was then separated into three lots of IL each:
  • Table 1 Difference between absorbance after 24 h and initial absorbance, measured at 600nm.
  • Plates of 12 wells each containing a sample of EPISKIN reconstructed skin are used.
  • the system as used is shown in Figure 1.
  • the formulas to be evaluated are deposited on the surface.
  • the receiving medium, bathing the skin samples, is recovered and replaced every 30 min until 3 h then every hour until 12 h.
  • the fraction recovered is analyzed by HPLC (High Performance Liquid Chromatography) to quantify the caffeine present therein.
  • HPLC High Performance Liquid Chromatography
  • the HPLC is performed on a Dionex Ultimate 3000 system, using an Interchim Vintage Sériés KRC18 separator column.
  • the analyzes are carried out on an injected volume of 10 ⁇ l in a mobile phase consisting of a 50/50 (w / w) mixture of methanol and ultrapure water circulating at a flow rate of lmL / min.
  • compositions comprising caffeine in solution in water are all prepared so as to contain 2% of caffeine in the end and their pH is optionally adjusted to a pH equal to 7 by adding soda.
  • the preparations evaluated during this experiment are as follows:
  • composition prepared without surfactant and without treatment
  • hydrofeeling Composition prepared without surfactant, with ultrasound treatment at a vibratory frequency of 1.7 MHz for 30 min;
  • TA Composition prepared with surfactants (3% Tween80 and 2% span in the final preparation), without ultrasound treatment;
  • TA&HF Composition prepared with surfactants (3% Tween80 and 2% span in the final preparation), with ultrasound treatment at a vibratory frequency of 1.7 MHz for 30min.
  • J c is calculated as the slope of the line observed on the second part of the curve.
  • the ti ag is defined as the time, on the abscissa, separating the “straight” part of the curve, corresponding to the constant flow, and the “curved” part of the curve, corresponding to the acceleration of the flow at the start of diffusion.
  • the shift is very different between the kinetics obtained thanks to the product prepared according to the invention on the one hand and all the others on the other hand.
  • This difference confirms that the treatment according to the invention induces an ease of the active principle, hydrophilic, to diffuse through the various layers of the skin. An increased bioavailability can be deduced from this, as its ability to reach the target cells (located in the hypodermis in the case of caffeine) is improved.

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Abstract

La présente invention a trait au domaine de l'amélioration de la biodisponibilité de composés actifs. Plus particulièrement, elle concerne un procédé d'amélioration de la biodisponibilité de composés actifs hydrophiles en solution dans un milieu aqueux. Les composés hydrophiles 5 dont la biodisponibilité est améliorée peuvent être utilisés par exemple dans le domaine cosmétique, agroalimentaire, neutraceutique ou pharmaceutique.

Description

PROCEDE D'AMELIORATION DE LA BIODISPONIBILITE DE COMPOSES ACTIFS HYDROPHILES DANS UNE SOLUTION AQUEUSE
La présente invention a trait au domaine de l'amélioration de la biodisponibilité de composés actifs. Plus particulièrement, elle concerne un procédé d'amélioration de la biodisponibilité de composés actifs hydrophiles en solution dans un milieu aqueux. Les composés actifs hydrophiles dont la biodisponibilité est améliorée peuvent être utilisés par exemple dans le domaine cosmétique, agroalimentaire, nutraceutique ou pharmaceutique.
Domaine technique
Il est connu d'utiliser un traitement de préparation d'émulsions stables comprenant une phase lipidique dans une phase aqueuse à l'aide de transducteurs piézoélectriques.
En particulier, le document WO2010/149668 décrit un procédé de préparation d'une émulsion huile-dans-eau réalisée dans un récipient dans lequel est immergé un transducteur piézoélectrique opérant à hautes fréquences, notamment supérieure à 900 kHz.
Il a par ailleurs été proposé dans le document WO2017037372 d'utiliser un procédé similaire, utilisant des ultrasons à des fréquences comparables, pour vectoriser des principes actifs hydrophobes, sous forme de phase dispersée dans une phase continue hydrophile. Il a notamment été proposé d'augmenter la biodisponibilité de la co-enzyme Q.10 par ce procédé.
Bien que très intéressants pour vectoriser des actifs et en augmenter la biodisponibilité, ces procédés sont liés à la production d'une émulsion et ne sont donc applicables qu'aux actifs hydrophobes dispersés dans une solution aqueuse, hydrophile.
Enfin, le document W02011/057340 décrit un procédé de production de produits comestibles issus de plantes et/ou de champignons qui n'utilise pas de solvant organique pour extraire les composés biologiques actifs lors de la première étape du procédé. Ce procédé comprend les étapes de i) obtenir un milieu aqueux comprenant la matière issue de la plante et/ou du champignon, ii) traiter thermiquement le milieu puis iii) le traiter aux ultrasons à une fréquence comprise entre 20 et 24 KHz. Ce procédé d'extraction vise à améliorer l'activité des extraits obtenus en améliorant le procédé d'extraction lui-même, c'est-à-dire en augmentant la quantité d'actif extrait et ainsi disponible dans le produit obtenu. Il ne vise pas à améliorer la biodisponibilité des actifs, de manière à obtenir une efficacité accrue à quantité d'actif identique. Exposé de l'invention
De manière surprenante, les inventeurs ont mis en évidence le fait qu'un traitement de composés hydrophiles présents dans une solution aqueuse à l'aide d'ultrasons permet d'améliorer significativement la biodisponibilité de ces composés.
Ainsi, l'invention concerne un procédé d'amélioration de la biodisponibilité de composés actifs hydrophiles en solution dans un milieu aqueux consistant à traiter ladite solution contenant ledit composé hydrophile par ultrasons à une fréquence vibratoire supérieure ou égale à 1 MHz.
L'invention concerne aussi une composition comprenant au moins un composé actif hydrophile dans une solution aqueuse, ladite composition étant traitée par application du procédé de l'invention.
L'invention concerne aussi l'utilisation d'une composition selon l'invention dans le domaine cosmétique, agroalimentaire, nutraceutique ou pharmaceutique.
Enfin, elle concerne un procédé de préparation d'une composition selon l'invention.
Avantages de l'invention
Le principal avantage du procédé selon l'invention est qu'il permet de vectoriser et ainsi d'augmenter la biodisponibilité de molécules hydrophiles alors qu'elles sont en solution dans un milieu aqueux. Cette propriété est tout à fait surprenante et très intéressante.
Le procédé est particulièrement intéressant du fait qu'il permet de formuler des composés hydrophiles en augmentant leur biodisponibilité sans ajout d'actif chimique. Il ouvre la voie à la préparation de compositions de formule courte et dont l'efficacité est accrue.
Ainsi, les inventeurs ont démontré cet effet dans deux situations différentes :
croissance de micro-organismes améliorée lorsqu'ils sont incubés dans une solution de glucose préalablement traitée aux ultrasons ;
facilité accrue de la caféine en solution aqueuse préalablement traitée aux ultrasons à diffuser à traverser les différentes couches de la peau. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
Un premier objet de l'invention concerne un procédé d'amélioration de la biodisponibilité d'un composé actif hydrophile en solution dans un milieu aqueux consistant à traiter ladite solution contenant ledit composé par ultrasons à une fréquence vibratoire supérieure ou égale à 1 MHz.
Par « composé actif » au sens de l'invention, on entend un composé fonctionnel. Il s'agit en particulier de tout composé pouvant avoir un effet physiologique sur une matrice biologique.
Par « milieu aqueux » au sens de l'invention, on entend un milieu à base d'eau, notamment un hydrolat.
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la fréquence des ultrasons est comprise entre 1 et 3 MHz.
Ce procédé permet de formuler des composés hydrophiles en solution dans un milieu aqueux par voie de procédé, sans ajouter d'actif chimique. Il s'agit donc d'une formulation très simple qui peut ne contenir que le composé actif hydrophile, l'effet de vectorisation étant obtenu grâce au traitement aux ultrasons.
Sans être liés par cette théorie, les inventeurs considèrent que les ultrasons induisent une « vectorisation sans capsule » (sans agent vectorisant), probablement due à des réarrangements ioniques autour des composés hydrophiles présents dans la solution.
Cette notion est tout à fait nouvelle et diffère de la notion de vectorisation telle qu'utilisée jusqu'à présent qui repose sur un enveloppement actif, basé sur la formation d'une capsule contenant le composé actif, grâce à l'ajout d'un ou plusieurs autres composés au milieu aqueux. C'est notamment le cas dans les émulsions huile dans eau, où chaque gouttelette d'huile dispersée forme une capsule contenant un ou plusieurs actifs hydrophobes dispersés dans une huile. La formation de la capsule nécessite ainsi l'ajout a minima d'une huile et, très généralement, aussi de surfactant, tensio-actif et/ou stabilisant afin de maintenir la dispersion stable dans le temps.
Un second objet de l'invention concerne une composition comprenant au moins un composé actif hydrophile en solution dans un milieu aqueux, caractérisé en ce que ladite composition est traitée par application du procédé selon l'invention.
Un tel composé hydrophile peut être par exemple un sucre, un acide aminé polaire, un arôme ou un pigment, un oligo-élément, un anti-oxydant, un antalgique salicylé, un antifongique, un antibiotique (type glycopeptide par exemple) ou tout autre principe actif hydrosoluble. En particulier, un tel composé hydrophile peut être par exemple la caféine, le glucose, la vitamine C, la vitamine B9 (acide folique), l'acide hyaluronique, l'urée, l'acide acétylsalicylique ou la vanilline.
La formulation de la composition peut être limitée au composé actif hydrophile lui-même dans un milieu aqueux. La composition peut également être utilisée en tant qu'ingrédient pour la préparation de compositions complexes.
Un troisième objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition selon l'invention dans le domaine cosmétique ou agroalimentaire.
Une composition cosmétique peut être une lotion, une crème ou toute autre formulation comprenant une solution aqueuse.
Dans le domaine de l'agroalimentaire, les compositions selon l'invention peuvent être par exemple des boissons comprenant des actifs naturels hydrophiles choisis pour leurs propriétés bénéfiques ou des arômes.
Un quatrième objet de l'invention concerne l'utilisation d'une composition selon l'invention dans le domaine pharmaceutique ou nutraceutique.
Les compositions à usage pharmaceutique peuvent en particulier être des préparations oculaires ou injectables pour lesquelles la diminution ou la suppression des excipients est très intéressante, notamment pour limiter les effets secondaires.
En effet, l'administration régulière de compositions oculaires complexes peut induire des réactions allergiques ou inflammatoires. Le fait de proposer une formule courte, sans agent chimique de vectorisation limite ce risque. De plus, la dose peut être réduite puisque la biodisponibilité du principe actif est augmentée.
Une composition injectable peut par exemple être une composition vaccinale ou un support de composition vaccinale, dans laquelle l'antigène ou les adjuvants sont plus biodisponibles, donc plus efficaces à dose équivalente, permettant ainsi de diminuer la dose.
Un cinquième objet de l'invention concerne un procédé de préparation d'une composition selon l'invention consistant à :
dissoudre un composé actif hydrophile dans une solution aqueuse ;
soumettre cette solution à un traitement par ultrasons à une fréquence vibratoire supérieure ou égale à 1 MHz. Le temps de traitement peut varier et est dépendant du volume de préparation à traiter, de la ou des molécules à vectoriser ainsi que du nombre, du type et de la puissance des émetteurs ultrasonores.
La présente invention sera mieux comprise à la lecture des exemples qui suivent, fournis à titre d'illustration et ne devant en aucun cas être considérés comme limitant la portée de la présente invention.
BREVE DESCRIPTION DES FIGURES
Figure 1 : Illustration du modèle de peau reconstruite utilisé à l'Exemple 2
Figure 2 : Cinétiques de diffusion de la caféine à travers les échantillons reconstitués. Référence : caféine dispersée dans l'eau sans autre ajout ; HF : idem référence et application d'un traitement ultrasonore de fréquence 1,7MHz; TA : idem référence avec ajout de deux tensio-actifs (Tween 80 et Span) lors de la dispersion ; TA&HF : idem TA et application d'un traitement ultrasonore de fréquence 1,7MHz.
EXEMPLES
EXEMPLE 1 : Biodisponibilité du glucose : application à la croissance de micro-organismes a- Matériels et méthodes
Du sirop de glucose (78% de glucose dans de l'eau) a été dilué dans de l'eau de sorte à obtenir 3L d'une préparation contenant 10% de glucose, éventuellement ajustée à un pH égal à 7 par l'ajout de soude. La préparation a ensuite été séparée en trois lots de IL chacun :
Un lot témoin ne subissant aucun traitement ;
Un lot traité pendant 30min à l'aide d'émetteur ultrasonore générant une onde dont la fréquence est de 1,7MHz ;
Un lot traité pendant 60min à l'aide d'émetteur ultrasonore générant une onde dont la fréquence est de 1,7MHz.
Pour chacune des solutions ainsi réalisées, on prépare 6 flacons de 30mL de la solution, auxquels on ajoute :
Rien pour 2 d'entre eux ;
50g d'un mélange de préparation bactérienne pour yaourt en poudre (Lactobacillus bulgaricus et Streptococus thermophilus) pour deux d'entre eux ;
50g de levure de boulangerie en poudre (Saccharomyces cerevisiae). Les différents flacons sont analysés par spectroscopie UV visible, pour mesurer l'absorbance à 600nm. Les analyses sont réalisées juste après la préparation (tO) et 24h plus tard (t24).
b- Résultats
Les résultats d'absorbance à 600nm sont présentés dans le tableau 1. Ils sont exprimés pour comme la différence entre les absorbances obtenues à t24 et celles obtenues à tO, autrement dit :
Figure imgf000007_0001
Tableau 1 : Différence entre l'absorbance après 24h et l'absorbance initiale, mesurée à 600nm.
On observe que l'augmentation d'absorbance est plus importante pour les produits ensemencés lorsque ceux-ci ont subi le traitement, et que cela est particulièrement significatif pour la levure. Les valeurs, bien que plus faibles pour les bactéries sont également significatives ; ce résultat moins marqué pourrait s'expliquer par le fait que le glucose seul n'est pas suffisant pour une croissance efficace des bactéries.
Les résultats montrent une croissance accrue dans le cas des bactéries comme dans le cas des levures lorsque celles-ci sont incubées dans un milieu glucosé préalablement traité aux ultrasons. Cette observation atteste d'une meilleure biodisponibilité du glucose après traitement aux ultrasons.
EXEMPLE 2 : Biodisponibilité de la caféine : application cutanée a- Matériels et méthodes
Des plaques de 12 puits contenant chacun un échantillon de peau reconstruite EPISKIN sont utilisées. Le système tel qu'utilisé est représenté à la Figure 1. Les formules à évaluer sont déposées en surface. Le milieu récepteur, baignant les échantillons de peau, est récupéré et remplacé toutes les 30min jusqu'à 3h puis toutes les heures jusqu'à 12h. La fraction récupérée est analysée par CLHP (Chromatographie Liquide Haute Performance) pour y quantifier la caféine présente. La quantité totale de caféine ayant migrée au travers de l'échantillon de peau est ainsi obtenue par cumul des quantités mesurées à chaque prélèvement.
La CLHP est réalisée sur un système Dionex Ultimate 3000, à l'aide d'une colonne séparatrice Interchim Vintage Sériés KRC18. Les analyses sont réalisées sur un volume injecté de 10pL dans une phase mobile constituée d'un mélange 50/50 (w/w) de méthanol et d'eau ultrapure circulant à un débit de lmL/min.
Les compositions comprenant de la caféine en solution dans de l'eau sont toutes préparées de manière à contenir 2% de caféine au final et leur pH est éventuellement ajusté à un pH égal à 7 par l'ajout de soude. Les préparations évaluées lors de cette expérience sont les suivantes:
Référence : composition préparée sans tensioactif et sans traitement ;
hydrofeeling (ou HF) : Composition préparée sans tensioactif, avec un traitement aux ultrasons à une fréquence vibratoire de 1,7 MHz pendant 30min ;
TA : Composition préparée avec tensioactifs (3% de Tween80 et 2% de span dans la préparation finale), sans traitement aux ultrasons ;
TA&HF : Composition préparée avec tensioactifs (3% de Tween80 et 2% de span dans la préparation finale), avec un traitement aux ultrasons à une fréquence vibratoire de 1,7 MHz pendant 30min.
b- Résultats
Les résultats sont présentés à la Figure 2
On observe sur la figure 2 que toutes les cinétiques de diffusion de la caféine sont comparables, à l'exception de celle notée HF, correspondant au traitement selon l'invention. Cette vitesse accrue s'observe surtout au départ de la diffusion, les courbes étant relativement parallèles une fois le flux constant établi. Cela peut se traduire par l'observation de deux paramètres calculés à partir des courbes ci-dessus : le flux constant Jc et le décalage (« time lag ») tiag.
Jc est calculé comme étant la pente de la droite observée sur la seconde partie de la courbe. Le tiag est défini comme le temps, en abscisse, séparant la partie « droite » de la courbe, correspondant au flux constant, et la partie « incurvée » de la courbe, correspondant à l'accélération du flux en début de diffusion. Ces données sont présentées pour chaque courbe dans le Tableau 2 ci-après :
Figure imgf000009_0001
Tableau 2 : Flux (Jc) et décalage (tiag) calculés pour les diffusions de caféines vectorisés présentées sur la figure 2 (les noms des préparations sont les mêmes que sur ladite figure).
Les données calculées présentées dans le tableau 2 confirment les précédentes observations. Le flux constant, une fois atteint, est le même quelles que soient les conditions de préparation de la caféine, ce qui traduit le fait que la structure même des échantillons de peau et des couches qui la constituent ne sont pas altérés. En particulier, le traitement selon l'invention n'induit aucune dénaturation des échantillons de peau.
Le décalage est par contre très différent entre la cinétique obtenue grâce au produit préparé selon l'invention d'une part et toutes les autres d'autre part. Cette différence confirme que le traitement selon l'invention induit une facilité du principe actif, hydrophile, à diffuser à travers les différentes couches de la peau. On peut en déduire une biodisponibilité accrue, sa faculté à atteindre les cellules cibles (situées dans l'hypoderme dans le cas de la caféine) étant améliorée.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé d'amélioration de la biodisponibilité d'un composé actif hydrophile en solution dans un milieu aqueux consistant à traiter ladite solution contenant ledit composé par ultrasons à une fréquence vibratoire supérieure ou égale à 1 MHz.
2. Composition comprenant au moins un composé actif hydrophile en solution dans un milieu aqueux, caractérisé en ce que ladite composition est traitée par application du procédé tel que défini à la revendication 1.
3. Composition selon la revendication 2 dans laquelle ledit composé actif hydrophile est choisi parmi les sucres, les acides aminés polaires, les arômes ou les pigments hydrosolubles, les oligo-éléments, les a nti -oxydants, les antalgiques salicylés, les antifongiques, les antibiotiques ou tout autres principes actifs hydrosolubles.
4. Composition selon la revendication 3 dans laquelle ledit composé actif hydrophile est choisi parmi le glucose, la caféine, la vitamine C, la vitamine B9 (acide folique), l'acide hyaluronique, l'urée, l'acide acétylsalicylique ou la vanilline.
5. Utilisation d'une composition telle que définie à l'une des revendications 2 à 4 dans le domaine cosmétique ou agroalimentaire.
6. Utilisation selon la revendication 5 dans laquelle ladite composition est une boisson comprenant des actifs naturels hydrophiles.
7. Composition telle que définie à l'une des revendications 2 à 4 pour son utilisation dans le domaine pharmaceutique ou nutraceutique.
8. Composition selon la revendication 7 en tant que composition injectable ou support de composition injectable.
9. Composition selon la revendication 7 en tant que composition oculaire ou support de composition oculaire.
10. Procédé de préparation d'une composition telle que définie à l'une des revendications 2 à 4 consistant à : a. dissoudre un composé actif hydrophile dans une solution aqueuse ; b. soumettre cette solution à un traitement par ultrasons à une fréquence vibratoire supérieure ou égale à 1 MHz.
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