WO2021005204A1 - Composition répulsive de moustique et procédé de préparation - Google Patents

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WO2021005204A1
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WO
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moles
composition
composition according
essential oil
citronellal
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PCT/EP2020/069523
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Claude Grison
Andrii STANOVYCH
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Centre National De La Recherche Scientifique
Université De Montpellier
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    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
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    • A01N31/06—Oxygen or sulfur directly attached to a cycloaliphatic ring system
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    • A01P17/00—Pest repellants
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    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • TITLE Mosquito repellent composition and method of preparation
  • the present invention relates to a natural composition
  • a natural composition comprising penthane-3,8-diol, citronellol and geraniol.
  • the present invention also relates to a process for the synthesis of this composition, as well as to the use of this composition as a repellent agent for insects, in particular mosquitoes.
  • Synthetic repellents are the most widely used mosquito repellents.
  • the most active synthetic agent against the tiger mosquito is DEET or N, N diethyl-meta-toluamide.
  • DEET or N, N diethyl-meta-toluamide.
  • acetylcholisnesterase an enzyme essential in the synaptic cholinergic transmission of insects but also mammals (Corbel et al., BMC Biol. 2009, 5; 7: 47). This effect is to be compared to that of organophosphate pesticides or carbamates; and repeated use of DEET in combination with other substances is not recommended for children under 12 and pregnant women.
  • PMD p-menthane-3,8-diol
  • This organic compound can be extracted from the essential oil of lemon eucalyptus (Corymbia citriodora, equivalent to Eucalyptus citriodora), which is endemic to Australia.
  • a limited amount (around 1%) of PMD is present in this essential oil.
  • the development of natural PMD production cannot meet market demand. This is why the majority of PMDs used in repellents come from synthetic processes.
  • PMD can be synthesized from a natural and abundant raw material: citronellal. This synthesis comprises two steps: 1) the intramolecular ene-carbonyl reaction of citronellal to give isopulegol, followed by 2) the addition of H 2 0 to the intermediate isopulegol.
  • the methods of producing synthetic PMD involve the use of corrosive reagents, such as H 2 SO 4 , and / or the use of toxic solvents such as dichloromethane, toluene, benzene or DME, as well as neutralization and / or purification steps generating waste.
  • corrosive reagents such as H 2 SO 4
  • toxic solvents such as dichloromethane, toluene, benzene or DME
  • EP2862442 describes, for example, the use of citric acid as a catalyst for the reaction to convert citronellal into PMD.
  • citric acid as a catalyst for the reaction to convert citronellal into PMD.
  • solubility of the carboxylic acids in the organic phase necessitated a final treatment of the reaction mixture, which generated waste (solvent and inorganic salts).
  • This neutralization step led to an unsatisfactory Sheldon factor from an ecological point of view (ratio of the mass of waste to the obtained mass of desired product).
  • an objective of the present invention is to provide a composition comprising p-menthane-3,8-diol, citronellol and geraniol, and to provide a composition which can be used as a repellant against mosquitoes, said repellent agent being more effective than those of the state of the art.
  • Another object of the present invention is to provide a process for preparing a composition comprising p-menthane-3,8-diol, citronellol and geraniol in an efficient manner and which improves its impact from an ecological point of view.
  • the object of the invention is also to resolve these technical problems by proposing a process and a so-called natural composition, and in particular which can be labeled as natural / natural within the meaning of the regulations, and preferably of the most stringent regulations.
  • Another object of the invention is to resolve these technical problems by proposing a process using only natural reagents and a composition prepared solely from natural reagents.
  • the present invention relates to a natural composition
  • a natural composition comprising penthane-3,8-diol, citronellol and geraniol.
  • natural composition is understood to mean a composition comprising or consisting of one or more compounds, said compound (s) being natural.
  • natural compound means a compound present in nature or which can be extracted from an element present in nature and which has not undergone any additional chemical transformation not involving elements present in nature or extracted from it. nature, and / or a synthetic compound qualifying as natural according to the EFFA regulations.
  • natural compound is meant a compound present in nature or which can be extracted from an element present in nature and which has optionally undergone at least one additional chemical transformation, said additional transformation only involving one or more elements. present in nature or extracted from nature, and / or a synthetic compound qualifying as natural according to the EFFA regulations.
  • p-menthane-3,8-diol corresponds to (2-hydroxypropan-2-yl) -5-methylcyclohexan-1 -ol, in the form of at least one of its stereoisomers or any mixture thereof.
  • PMD exists in the form of eight stereoisomers la, lb, lc, ld, le, lf, I- g, lh of the following formula:
  • the cis stereoisomers of PMD correspond to a mixture of stereoisomers of PMD comprising at least one stereoisomer chosen from stereoisomers l-a, l-c, l-e and l-g.
  • the trans stereoisomers of PMD correspond to a mixture of stereoisomers of PMD comprising at least one stereoisomer chosen from the stereoisomers l-b, l-d, l-f and l-h.
  • citronellol corresponds to 3,7-dimethyloct-6-en-1 -ol (CAS number: 106-22-9) in one of its two enantiopure forms or as a racemic mixture.
  • geraniol corresponds to trans-3,7-dimethyl-2,6-octadien-1 -ol (CAS number: 106-24-1).
  • the composition according to the invention is a repellent composition.
  • repellent composition is understood to mean a composition which makes it possible to effectively remove from their “target” (humans or animals) a hematophagous arthropod.
  • a repellent composition according to the invention has a repellent activity against hematophagous arthropods, preferably against mosquitoes, advantageously against the Aedes albopictus mosquito, greater than or equal to the ED 50 (equivalent to the EC 50) of p pure menthane-3,8-diol.
  • the composition according to the invention further comprises at least one compound chosen from linalool, citronellal, isopulegol, and an acetal, said acetal being produced by reaction between citronellal and p-menthane-3,8 -diol.
  • linalool corresponds to the compound 3,7-dimethylocta-1, 6-dien-3-ol, in one of its two enantiopure forms or as a racemic mixture.
  • citronellal corresponds to 3,7-dimethyloct-6-en-1 -al (CAS number: 106-23-0), in one of its two enantiopure forms or as a racemic mixture.
  • isopulegol corresponds to 5-methyl-2-prop-1 -èn-2-ylcyclohexan-1 -ol, in the form of at least one of its stereoisomers or any one of their mixtures.
  • an acetal is a compound produced by an acetalization reaction between the aldehyde function of citronellal and the two hydroxyl functions of PMD.
  • the acetal corresponds to the compound (Ac) of the following formula:
  • composition according to the invention comprises, relative to the total number of moles:
  • citronellal from 0.1 to 40% by moles, preferably from 0.5 to 30% by moles, preferably from 1 to 20% by moles of citronellal, and optionally
  • the present invention also relates to a composition
  • a composition comprising:
  • citronellal from 0.1 to 40% by moles, preferably from 0.5 to 30% by moles, preferably from 1 to 20% by moles of citronellal, and optionally
  • said acetal being produced by reaction between citronellal and p-menthane-3,8-diol.
  • P-menthane-3,8-diol, geraniol, citronellol, linalool, citronellal, isopulegol and an acetal are as defined according to the invention.
  • composition according to the invention comprises:
  • the composition according to the invention is natural.
  • the definition of natural composition is as detailed above.
  • the composition according to the invention further comprises from 0.1 to 15 mol% of linalool.
  • the composition according to the invention further comprises from 0.1 to 40% by moles, preferably from 0.5 to 30% by moles, preferably from 1 to 20% by moles of citronellal.
  • the composition according to the invention further comprises from 0.1 to 30% by moles, preferably from 1 to 20% by moles, preferably from 1 to 15% by moles of isopulegol.
  • the composition according to the invention further comprises from 0.1 to 20% by moles, preferably from 0.5 to 10% by moles, preferably from 1 to 5% by moles of acetal, said acetal being produced by reaction between citronellal and pementhane-3,8-diol.
  • p-menthane-3,8-diol is present in the form of at least one of its stereoisomers.
  • stereoisomers of p-menthane-3,8-diol are as defined above.
  • the composition according to the invention is characterized in that the p-menthane-3,8-diol is present in the form of a mixture of cis and trans stereoisomers, said mixture comprising from 10 to 90% by moles, preferably 20 to 80 mol% of cis stereoisomers, and 10 to 90 mol%, preferably 20 to 80 mol% of trans stereoisomers.
  • the present invention also relates to a process for preparing a composition according to the invention, characterized in that it comprises a step a) of bringing citronellal into contact with an essential oil comprising geraniol and citronellol, and obtaining of a composition according to the invention.
  • essential oil is understood to mean a volatile odorous substance produced by certain plants and which can be extracted, preferably by hydrodistillation, in the form of a liquid.
  • Citronellal, geraniol and citronellol are as defined above.
  • the essential oil comprising geraniol and citronellol is chosen from the group consisting of an essential oil of the species Geranium rose, an essential oil of the species Rosa damascena, an essential oil of Rosa gentifolia species, an essential oil of the species Cympogon winterianus and an essential oil of the species Nepata cataria.
  • the essential oil of the species Geranium rose can also be called the essential oil of the species Pelargonium asperum.
  • the essential oil of the Rose Geranium species comes from China, Reunion or Africa, preferably Reunion or Egypt.
  • the essential oil of the Rosa damascena species comes from Iran, China, Bulgaria or India.
  • the essential oil of the Rosa gentifolia species comes from France, Egypt or Morocco.
  • the essential oil of the species Cympogon winterianus comes from Réunion, Africa, Asia or South America, preferably Réunion, China, Taiwan, Brazil, Argentina or Chile.
  • the essential oil of the species Nepata cataria comes from Europe or North America.
  • the essential oil comprising geraniol and citronellol is an essential oil of the species Geranium rose.
  • the method according to the invention further comprises the following steps:
  • step b adding water to the mixture obtained in step a), preferably a volume of water of between 1 times and 10 times the volume of said mixture, and
  • step c) of the process according to the invention is carried out at a temperature between 40 ° C and 120 ° C, preferably between 60 ° C and 100 ° C, preferably between 80 ° C and 100 ° C. ° C, for example for a period of between 2 hours and 10 hours, preferably between 4 hours and 8 hours, preferably between 5 hours and 7 hours.
  • the method according to the invention is characterized in that the citronellal is used in the form of an essential oil chosen in particular from the group consisting of essential oils obtained from the species: Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus or Citrus hystix.
  • an essential oil chosen in particular from the group consisting of essential oils obtained from the species: Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus or Citrus hystix.
  • the essential oil of the species Eucalyptus citriodora can also be called the essential oil of the species Corymbia citriodora.
  • the essential oil of the species Eucalyptus citriodora comes from Australia, China or South America, preferably Australia.
  • the essential oil of the Citrus hystrix species comes from Réunion or Madagascar.
  • the essential oil of the species Citrus hystrix is obtained from the leaves of the species Citrus hystrix.
  • the process according to the invention is characterized in that the mixture obtained in step a) comprises from 30% to 99% by mass of an essential oil comprising citronellal, and preferably of essential oils originating from the species : Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus or Citrus hystix, and from 1% to 70% by mass of essential oil comprising geraniol and citronellol, and preferably of an essential oil of the species Geranium rosat.
  • the present invention also relates to the use of the composition according to the invention as a repellent agent for at least one insect.
  • the present invention also relates to the use of the composition according to the invention as a repellent agent for at least one hematophagous arthropod.
  • At least one insect repellent is meant within the meaning of the present invention a compound or a composition making it possible to effectively remove an insect from their “target” (humans or animals).
  • repellent agent for at least one hematophagous arthropod is meant within the meaning of the present invention a compound or a composition making it possible to effectively remove a hematophagous arthropod from their “target” (humans or animals).
  • the repellant is in the form of a lotion, a cream or a spray.
  • the repellant is contained in a bead applicator.
  • the insect is selected from the group consisting of mosquitoes, ticks and midges.
  • the insect is chosen from among mosquitoes, preferably of the genus Aedes, Anopheles, or Culex, preferably the mosquito is Aedes albopictus.
  • the hematophagous arthropod is selected from the group consisting of mosquitoes, ticks and midges.
  • the hematophagous arthropod is chosen from mosquitoes, preferably of the genus Aedes, Anopheles, or Culex, preferably the mosquito is Aedes albopictus.
  • the essential oils of Eucalyptus citriodora, Geranium rose, Cymbopogon winteranius or Citrus hystrix come from the Compagnie des Sens.
  • PMD can be produced from a mixture of two essential oils in the presence of water.
  • the conversion rate corresponds to the percentage of citronellal included in the essential oil which reacted at the end of the reaction
  • the selectivity corresponds to the percentage ratio between the amount of PMD obtained over the amount of citronellal converted.
  • the essential oil of Eucalyptus citriodora can be replaced by essential oil of Cymbopogon winteranius or Citrus hystrix.
  • Example 2 Behavioral tests of Aedes albopictus vis-à-vis the compositions of the invention
  • compositions obtained by the method according to the invention were tested on the behavior of the tiger mosquito, Aedes albopictus.
  • the tests were carried out on mosquitoes 5 to 9 days old after their evolution from nymph to adult.
  • Each cup contains a damp cotton.
  • the female mosquitoes were removed from the cage using a tube allowing their aspiration. They were then placed in each experiment cup (10 mosquitoes per cup).
  • the tests were carried out on plexiglass racks serving as supports for glass bells called feeders. These are connected to each other by plastic pipes where water circulates at 37 ° C. Pig intestinal skin was used to mimic human skin in the experiment. The pieces of intestinal skin are deposited and stretched over the feeders.
  • the repellent is diluted in EtOH and is deposited on the skin using a micropipette and spread over the entire surface.
  • concentration of commercial PMD is that of ED 50 (median effective dose, or “median effective dose” in English, which corresponds to the dose necessary for an active ingredient to be effective for 50% of a population tested), which was established at 200 mg / m 2 , i.e. a concentration of 0.02036 mg / pL. If the composition tested is a mixture of at least two compounds, one of which is PMD, said composition is diluted in ethanol at a concentration of 0.02036 mg / pL, or else is diluted in ethanol until to obtain 0.02036 mg / pL of PMD in the solution.
  • the feeders are turned over, then 300 ⁇ L of sheep blood are placed in each feeder.
  • the cups are inserted under each feeder.
  • Polystyrene plates are inserted between each line of repellent to avoid possible odor interactions.
  • the experiment lasts one hour.
  • the cups are then placed in a freezer at -20 ° C for 40 minutes. After freezing, the contents of a cup are placed between two sheets of paper. Everything is crushed with a plexiglass plate.
  • Counting blood-soaked mosquitoes is done by the number of red dots on the sheet of paper. The results are expressed as a percentage of repellency (100% - X% of gorging). The percentage of engorgement is defined relative to the EtOH negative control.
  • DEET and commercial cis / trans PMD 75/25 at 200 mg / m 2 were used as positive controls.
  • the repellent activity of the compositions obtained according to the method of the invention were tested on tiger mosquitoes according to the protocol described above. These activities were compared with those of DEET and commercial PMD, as well as with the activity of mixtures of 50/50, 75/25 or 90/10 mass ratios of essential oil of Eucalyptus citriodora (EC) and of essential oil of Geranium rose (GR) which have not been heated in the presence of water.
  • EC Eucalyptus citriodora
  • GR Geranium rose
  • compositions according to the invention are systematically more repellent than mixtures of essential oil of Eucalyptus citriodora (EC) and essential oil of geranium rose (GR) before heating in the presence of water.
  • EC Eucalyptus citriodora
  • GR geranium rose
  • compositions 1.1, 1 .2 and 1.3 exhibit the same repellent activity.
  • compositions tested at a concentration of 0.02036 mg / pL therefore contains less PMD than the commercial PMD positive control cis / trans 75/25, also tested at 0.02036 mg / pL (200 mg / m 2 in EtOH).
  • a second series of tests was carried out by adjusting the amount of composition according to the invention deposited so that the skin surface tested contained 200 mg / m 2 of PMD.
  • Composition 1 .2 is that which shows the strongest repellent activity. These surprising results may be the consequence of a synergistic effect between three compounds present in the composition according to the invention: PMD, citronellol and geraniol.
  • compositions comprising commercial PMD (cis / trans 75/25 mixture) alone or as a mixture with citronellol and / or geraniol were tested on tiger mosquitoes according to the protocol described above. .
  • X% by mass of a compound added to commercial PMD at 200 mg / m 2 means that said compound was tested at a concentration of X * 200 mg / m 2 .
  • the joint addition of citronellol and geraniol considerably enhances the repellent activity of PMD; this conclusion is verified regardless of the relative amounts of PMD, citronellol and geraniol (in each case, p ⁇ 0.001).
  • PMD / geraniol / citronellol (PMD at 100 mg / m 2 ) remains at least as active as PMD twice as concentrated (PMD at 200 mg / m 2 ). It can therefore be concluded that the combination of these three compounds makes it possible to reduce by two the amount of PMD while keeping the same repellent activity.
  • the process according to the invention makes it possible to generate, by simple addition of water, a natural composition with a very high repellent activity, allowing the use of small amounts of PMD, citronellol and geraniol and thus limit the risks of skin irritation observed with essential oils used in too high a quantity.
  • the PMD / citronellol / geraniol combination is ideal in terms of repellent activity; it can be obtained by mixing the three aforementioned compounds, or by the addition of commercial PMD in the essential oil of Geranium rose, or even more simply and more naturally by the process according to the invention in which the two are mixed.
  • essential oils of Lemon Eucalyptus and Rose Geranium the composition of which is modified by the addition of water.

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Abstract

La présente invention concerne une composition naturelle comprenant du p-menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol.

Description

TITRE : Composition répulsive de moustique et procédé de préparation
La présente invention concerne une composition naturelle comprenant du p- menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol.
La présente invention concerne également un procédé de synthèse de cette composition, ainsi que l’utilisation de cette composition en tant qu’agent répulsif d’insectes, en particulier des moustiques.
ETAT DE LA TECHNIQUE
La mondialisation des échanges, commerciaux ou passagers, est une cause importante d’introduction d’insectes envahissants. Ainsi, au cours des dernières décennies, la répartition géographique des insectes hématophages, et en particulier des moustiques porteurs de maladies à vecteur, a considérablement augmenté. Ils représentent un problème de santé majeur dans la mesure où ils transmettent des agents pathogènes à l'origine d'épidémies alarmantes.
Parmi ces insectes envahissants, le moustique tigre, ou Aedes albopictus, importé accidentellement d’Asie du Sud-Est, a trouvé un terrain favorable en Europe, en Chine et dans l’océan indien. Son adaptation est particulièrement préoccupante, car il est un vecteur potentiel de 20 maladies handicapantes, voire mortelles telles que le chikungunya, la dengue et zika.
En l'absence de vaccins pour la plupart des maladies transmises par les moustiques, l'utilisation d’agents répulsifs est la principale mesure pour éviter les contacts homme-moustique.
Deux types de répulsifs existent à l’heure actuelle, les agents de synthèse et les produits naturels.
Les répulsifs synthétiques sont les répulsifs anti-moustiques les plus utilisés. L’agent de synthèse le plus actif contre le moustique tigre est le DEET ou N, N diéthyl-meta-toluamide. Toutefois, si son efficacité est reconnue, sa toxicité pour le système nerveux l’est également. Il inhibe l’acétylcholisnestérase, une enzyme indispensable dans la transmission synaptique cholinergique des insectes mais également des mammifères (Corbel et al., BMC Biol. 2009, 5;7:47). Cet effet est à comparer à celui des pesticides organophosphorés ou des carbamates ; et un usage répété du DEET en combinaison avec d’autres substances est déconseillé pour les enfants de moins de 12 ans et les femmes enceintes. Ces préoccupations concernant la sécurité pour les consommateurs et la résistance aux moustiques de ces répulsifs synthétiques ont conduit à une demande croissante d'alternatives naturelles.
Parmi les nombreux produits naturels existants, seul le p-menthane-3,8-diol (PMD) a une activité répulsive intéressante. Il a été démontré qu’une formulation à 20% de PMD procure une protection de 7 à 8 heures contre Aedes albopictus, similaire à un produit contenant 15% de DEET (Barnard DR, Xue R-D, J Med Entomol 2004, 41 (4):726-730), tout en ayant une toxicité faible et aucun effet indésirable, à l'exception de l'irritation des yeux, qui est observée pour tous les principes actifs naturels non toxiques.
Ce composé organique peut être extrait de l’huile essentielle d’eucalyptus citronné ( Corymbia citriodora, équivalent d'Eucalyptus citriodora), qui est une espèce endémique d’Australie. Toutefois, une quantité limitée (de l’ordre de 1%) de PMD est présente dans cette huile essentielle. Compte tenu de la distribution géographique restreinte dEucalyptus citriodora, le développement de la production naturelle de PMD ne peut répondre à la demande du marché. C'est pourquoi la majorité des PMD utilisés dans les répulsifs sont issus de processus synthétiques.
Le PMD peut être synthétisé à partir d’une matière première naturelle et abondante : le citronellal. Cette synthèse comprend deux étapes : 1 ) la réaction ène-carbonyle intramoléculaire du citronellal pour donner l’isopulégol, suivi de 2) l'addition de H20 sur l'isopulégol intermédiaire.
De nombreux travaux relatifs à cette synthèse ont été menés.
Par exemple, US 5 959 161 décrit la synthèse en phase aqueuse du PMD en présence d’acide sulfurique H2SO4 à partir de citronellal. De nombreuses variantes ont également été proposées pour favoriser l’obtention du stéréoisomère cis du PMD, réputé comme ayant une meilleure activité répulsive que le stéréoisomère trans (WO 9202136).
D’autre part, la synthèse du PMD catalysée par un acide de Lewis a été moins étudiée, car elle est nettement moins efficace. Par exemple, l'utilisation de Mo(CO)50Tf)2 dans du DME a été décrite (Kocovsky et al., J. Org. Chem. 1999, 64, 2765-2775). Au bout de 48 heures, 80% de stéréoisomères cis du PMD ont été obtenus, mais la préparation des complexes catalytiques utilisés dans ces synthèses est délicate, dangereuse et coûteuse.
Ainsi, de manière générale, les procédés de production de PMD synthétique impliquent l’utilisation de réactifs corrosifs, tel que le H2SO4, et/ou l'utilisation de solvants toxiques tels que le dichlorométhane, le toluène, le benzène ou le DME, ainsi que des étapes de neutralisation et/ou de purification générant des déchets.
De ce fait, l’utilisation de catalyseurs naturels a également été testée afin de développer des procédés plus écologiques.
EP2862442 décrit par exemple l'utilisation de l’acide citrique comme catalyseur de la réaction de transformation du citronellal en PMD. Cependant, la solubilité des acides carboxyliques dans la phase organique a nécessité un traitement final du mélange réactionnel, ce qui a généré des déchets (solvant et sels inorganiques). Cette étape de neutralisation a conduit à un facteur de Sheldon non satisfaisant d’un point de vue écologique (rapport entre la masse des déchets sur la masse obtenue de produit souhaité).
Ainsi, bien que certaines synthèses permettant d’obtenir du PMD soient bio inspirées, la qualification de « naturel » attribuée au PMD obtenu selon ces méthodes est très souvent discutable, car si elles sont soigneusement examinées, il est constatable que ces méthodes sont loin d’être respectueuses de l’environnement.
BUTS DE L’INVENTION
Ainsi, il existe un besoin de fournir une composition répulsive des arthropodes hématophages, et en particulier des moustiques, qui répondent à un ou plusieurs des problèmes techniques ci-dessus, et en particulier de fournir une composition naturelle répulsive des arthropodes hématophages qui soit efficace et non toxique en comparaison aux agents répulsifs existants.
Il existe également un besoin de fournir un procédé de préparation d’une composition répulsive des arthropodes hématophages, et en particulier des moustiques, qui permette de pallier les inconvénients précités.
Ainsi, un objectif de la présente invention est de fournir une composition comprenant du p-menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol, et de fournir une composition pouvant être utilisée en tant qu’agent répulsif contre les moustiques, ledit agent répulsif étant plus efficace que ceux de l’état de la technique.
Un autre objectif de la présente invention est de fournir un procédé permettant de préparer une composition comprenant du p-menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol d’une manière efficace et qui améliore son impact du point de vue écologique. L’invention a aussi pour but de résoudre ces problèmes techniques en proposant un procédé et une composition dite naturelle, et en particulier pouvant être labellisée comme naturel/naturelle au sens de la réglementation, et de préférence des réglementations les plus strictes. L’invention a aussi pour but de résoudre ces problèmes techniques en proposant un procédé mettant en oeuvre uniquement des réactifs naturels et une composition préparée uniquement à partir de réactifs naturels.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION
La présente invention concerne une composition naturelle comprenant du p- menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol.
Par « composition naturelle », on entend au sens de la présente demande une composition comprenant ou consistant d’un ou plusieurs composés, ledit ou lesdits composé(s) étant naturel(s). Par « composé naturel », on entend un composé présent dans la nature ou pouvant être extrait d’un élément présent dans la nature et n’ayant pas subi de transformation chimique additionnelle ne faisant pas intervenir d’éléments présents dans la nature ou extraits de la nature, et/ou un composé de synthèse qualifiable de naturel selon la réglementation de l’EFFA. De préférence, par « composé naturel », on entend un composé présent dans la nature ou pouvant être extrait d’un élément présent dans la nature et ayant éventuellement subi au moins une transformation chimique additionnelle, ladite transformation additionnelle faisant uniquement intervenir un ou des éléments présents dans la nature ou extraits de la nature, et/ou un composé de synthèse qualifiable de naturel selon la réglementation de l’EFFA.
Au sens de la présente invention, le p-menthane-3,8-diol (PMD) correspond au (2-hydroxypropan-2-yl)-5-méthylcyclohexan-1 -ol, sous la forme d’au moins un de ses stéréoisomères ou l’un quelconque de leurs mélanges.
Le PMD existe sous la forme de huit stéréoisomères l-a, l-b, l-c, l-d, l-e, l-f, I- g, l-h de formule suivante :
Figure imgf000006_0001
Selon l’invention, les stéréoisomères cis du PMD correspondent à un mélange des stéréoisomères du PMD comprenant au moins un stéréoisomère choisi parmi les stéréoisomères l-a, l-c, l-e et l-g.
Selon l’invention, les stéréoisomères trans du PMD correspondent à un mélange de stéréoisomères du PMD comprenant au moins un stéréoisomère choisi parmi les stéréoisomères l-b, l-d, l-f et l-h.
Au sens de la présente invention, le citronellol correspond au 3,7-diméthyloct- 6-èn-1 -ol (numéro CAS : 106-22-9) sous une de ses deux formes énantiopures ou en mélange racémique.
Au sens de la présente invention, le géraniol correspond au trans- 3,7- diméthyl-2,6-octadién-1 -ol (numéro CAS : 106-24-1 ).
De préférence, la composition selon l’invention est une composition répulsive.
Par « composition répulsive », on entend au sens de la présente demande une composition permettant d’éloigner efficacement de leur « cible » (hommes ou animaux) un arthropode hématophage. De préférence, une composition répulsive selon l’invention présente une activité répulsive contre les arthropodes hématophages, de préférence contre les moustiques, avantageusement contre le moustique Aedes albopictus, supérieure ou égale à l’ED 50 (équivalente à l’EC 50) du p-menthane-3,8-diol pur. De préférence, la composition selon l’invention comprend en outre au moins un composé choisi parmi le linalool, le citronellal, l’isopulégol, et un acétal, ledit acétal étant produit par réaction entre le citronellal et le p-menthane-3,8-diol. Au sens de la présente invention, le linalool correspond au composé 3,7- diméthylocta-1 ,6-dién-3-ol, sous une de ses deux formes énantiopures ou en mélange racémique.
Au sens de la présente invention, le citronellal correspond au 3,7-diméthyloct- 6-èn-1 -al (numéro CAS : 106-23-0), sous une de ses deux formes énantiopures ou en mélange racémique.
Au sens de la présente invention, l’isopulégol correspond au 5-méthyl-2-prop- 1 -èn-2-ylcyclohexan-1 -ol, sous la forme d’au moins un de ses stéréoisomères ou l’un quelconque de leurs mélanges.
Au sens de la présente invention, un acétal est un composé produit par réaction d’acétalisation entre la fonction aldéhyde du citronellal et les deux fonctions hydroxyles du PMD.
De préférence, l’acétal correspond au composé (Ac) de formule suivante :
Figure imgf000007_0001
sous la forme d’au moins un de ses stéréoisomères ou l’un quelconque de leurs mélanges.
Préférentiellement, la composition selon l’invention comprend par rapport au nombre de moles total:
- de 40 à 99% en moles, de préférence de 50 à 95% en moles, préférentiellement de 70 à 90% en moles de p-menthane-3,8-diol,
- de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 25% en moles de géraniol, - de 0,5 à 50% en moles, de préférence de 1 à 40% en moles, préférentiellement de 2 à 30% en moles de citronellol, et éventuellement,
- de 0,1 à 15% en moles de linalool, et éventuellement
- de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal, et éventuellement
- de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d’isopulégol, et éventuellement
- de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 0,5 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 10 % en moles d’acétal.
La présente invention concerne également une composition comprenant :
- de 40 à 99% en moles, de préférence de 50 à 95% en moles, préférentiellement de 70 à 90% en moles de p-menthane-3,8-diol,
- de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 25% en moles de géraniol,
- de 0,5 à 50% en moles, de préférence de 1 à 40% en moles, préférentiellement de 2 à 30% en moles de citronellol, et éventuellement,
- de 0,1 à 15% en moles de linalool, et éventuellement
- de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal, et éventuellement
- de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d’isopulégol, et éventuellement
- de 0,1 à 20% en moles, de préférence de 0,5 à 10% en moles, préférentiellement de 1 à 5% en moles d’acétal,
ledit acétal étant produit par réaction entre le citronellal et le p-menthane-3,8- diol.
Le p-menthane-3,8-diol, le géraniol, le citronellol, le linalool, le citronellal, l’isopulégol et un acétal, sont tels que définis selon l’invention.
De préférence, la composition selon l’invention comprend :
- de 70 à 90% en moles de p-menthane-3,8-diol,
- de 1 à 25% en moles de géraniol, et
- de 2 à 30% en moles de citronellol.
Avantageusement, la composition selon l’invention est naturelle. La définition de composition naturelle est telle que détaillée ci-dessus. De préférence, la composition selon l’invention comprend en outre de 0,1 à 15% en moles de linalool.
De préférence, la composition selon l’invention comprend en outre de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal.
De préférence, la composition selon l’invention comprend en outre de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d’isopulégol.
De préférence, la composition selon l’invention comprend en outre de 0,1 à 20% en moles, de préférence de 0,5 à 10% en moles, préférentiellement de 1 à 5% en moles d’acétal, ledit acétal étant produit par réaction entre le citronellal et le p- menthane-3,8-diol.
De préférence, dans une composition de l’invention, le p-menthane-3,8-diol est présent sous la forme d’au moins un de ses stéréoisomères.
Les stéréoisomères du p-menthane-3,8-diol sont tels que définis ci-dessus.
De préférence, la composition selon l’invention est caractérisée en ce que le p-menthane-3,8-diol est présent sous la forme d’un mélange de stéréoisomères cis et trans, ledit mélange comprenant de 10 à 90 % en moles, de préférence de 20 à 80% en moles de stéréoisomères cis, et de 10 à 90% en moles, de préférence de 20 à 80% en moles de stéréoisomères trans.
La présente invention concerne également un procédé de préparation d’une composition selon l’invention, caractérisé en ce qu’il comprend une étape a) de mise en contact de citronellal avec une huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol, et l’obtention d’une composition selon l’invention.
Par « huile essentielle », on entend au sens de la présente demande une substance odorante volatile produite par certaines plantes et pouvant être extraite, de préférence par hydrodistillation, sous forme de liquide.
Le citronellal, le géraniol et le citronellol sont tels que défini ci-dessus.
De préférence, l’huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol est choisi parmi le groupe constitué d’une huile essentielle de l’espèce Géranium rosat, d’une huile essentielle de l’espèce Rosa damascena, d’une huile essentielle de l’espèce Rosa gentifolia, d’une huile essentielle de l’espèce Cympogon winterianus et d’une huile essentielle de l’espèce Nepata cataria.
L’huile essentielle de l’espèce Géranium rosat peut être également appelée huile essentielle de l’espèce Pélargonium asperum.
De préférence, l’huile essentielle de l’espèce Géranium rosat provient de Chine, de la Réunion ou d’Afrique, de préférence de la Réunion ou d’Egypte.
De préférence, l’huile essentielle de l’espèce Rosa damascena provient d’Iran, de Chine, de Bulgarie ou d’Inde.
De préférence, l’huile essentielle de l’espèce Rosa gentifolia provient de France, d’Egypte ou du Maroc.
De préférence, l’huile essentielle de l’espèce Cympogon winterianus provient de la Réunion, d’Afrique, d’Asie ou d’Amérique du Sud, de préférence de la Réunion, de Chine, de Taïwan, du Brésil, de l’Argentine ou du Chili.
De préférence, l’huile essentielle de l’espèce Nepata cataria provient d’Europe ou d’Amérique du Nord.
De manière avantageuse, l’huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol est une huile essentielle de l’espèce Géranium rosat.
D’une manière préférée, le procédé selon l’invention comprend en outre les étapes suivantes :
b. ajout d’eau au mélange obtenu à l’étape a), de préférence d’un volume d’eau compris entre 1 fois et 10 fois le volume dudit mélange, et
c. chauffage du mélange obtenu à l’étape b).
De préférence, l’étape c) du procédé selon l’invention s’effectue à une température comprise entre 40 °C et 120 °C, de préférence comprise entre 60 °C et 100 °C, préférentiellement comprise entre 80 °C et 100 °C, par exemple pendant une durée comprise entre 2 heures et 10 heures, de préférence comprise entre 4 heures et 8 heures, préférentiellement comprise entre 5 heures et 7 heures.
De manière préférentielle, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que le citronellal est utilisé sous forme d’une huile essentielle choisie notamment parmi le groupe constitué d’huiles essentielles provenant des espèces : Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus ou Citrus hystix.
L’huile essentielle de l’espèce Eucalyptus citriodora peut être également appelée huile essentielle de l’espèce Corymbia citriodora. De préférence, l’huile essentielle de l’espèce Eucalyptus citriodora provient d’Australie, de Chine ou d’Amérique du Sud, de préférence d’Australie.
De préférence, l’huile essentielle de l’espèce Citrus hystrix provient de la Réunion ou de Madagascar.
Avantageusement, l’huile essentielle de l’espèce Citrus hystrix est obtenue à partir des feuilles de l’espèce Citrus hystrix.
Avantageusement, le procédé selon l’invention est caractérisé en ce que le mélange obtenu à l’étape a) comprend de 30% à 99% en masse d’une huile essentielle comprenant du citronellal, et de préférence d’huiles essentielles provenant des espèces : Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus ou Citrus hystix, et de 1% à 70% en masse d’huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol, et de préférence d’une huile essentielle de l’espèce Géranium rosat.
La présente invention concerne également l’utilisation de la composition selon l’invention en tant qu’agent répulsif d’au moins un insecte.
La présente invention concerne également l’utilisation de la composition selon l’invention en tant qu’agent répulsif d’au moins un arthropode hématophage.
Par « agent répulsif d’au moins un insecte », on entend au sens de la présente invention un composé ou une composition permettant d’éloigner efficacement de leur « cible » (hommes ou animaux) un insecte.
Par « agent répulsif d’au moins un arthropode hématophage », on entend au sens de la présente invention un composé ou une composition permettant d’éloigner efficacement de leur « cible » (hommes ou animaux) un arthropode hématophage.
Selon un mode de réalisation, l’agent répulsif est sous forme d’une lotion, d’une crème ou d’un spray.
Selon un mode de réalisation, l’agent répulsif est contenu dans un applicateur à billes.
D’une manière préférée, dans l’utilisation de la composition selon l’invention en tant qu’agent répulsif d’au moins un insecte, l’insecte est choisi parmi le groupe constitué des moustiques, des tiques et des midges.
De manière avantageuse, dans l’utilisation de la composition selon l’invention en tant qu’agent répulsif d’au moins un insecte, l’insecte est choisi parmi les moustiques, de préférence du genre Aedes, Anopheles, ou Culex, de préférence le moustique est Aedes albopictus.
D’une manière préférée, dans l’utilisation de la composition selon l’invention en tant qu’agent répulsif d’au moins un arthropode hématophage, l’arthropode hématophage est choisi parmi le groupe constitué des moustiques, des tiques et des midges.
De manière avantageuse, dans l’utilisation de la composition selon l’invention en tant qu’agent répulsif d’au moins un arthropode hématophage, l’arthropode hématophage est choisi parmi les moustiques, de préférence du genre Aedes, Anopheles, ou Culex, de préférence le moustique est Aedes albopictus.
L’invention va maintenant être décrite grâce aux exemples suivants, non limitatifs.
EXEMPLES
Le N, N diéthyl-meta-toluamide (DEET), le PMD commercial cis/trans 75/25, le citronellol, le géraniol, le terpinéol, proviennent de chez Sigma-Aldrich.
Les huiles essentielles d 'Eucalyptus citriodora, de Géranium rosat, de Cymbopogon winteranius ou de Citrus hystrix proviennent de la Compagnie des Sens.
Toutes les huiles essentielles sont certifiées BIO selon le référentiel COSMOS Organic par Ecocert Greenlife et garanties 100% pure, naturelle et intégrale.
Exemple 1 : Production de PMD à partir d’un mélange d’huiles essentielles
Le PMD peut être produit à partir d’un mélange de deux huiles essentielles en présence d’eau.
Pour cela, 2 mL de mélange d’huile essentielle (HE) d 'Eucalyptus citriodora (EC) et d’huile essentielle de Géranium rosat (GR), dans un rapport massique 50/50, 75/25 ou 90/10, sont ajoutés à 8 mL d’eau.. Le mélange est chauffé à 100°C pendant 6h.
Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau suivant :
[Table 1 ]
Figure imgf000013_0001
Le taux de conversion correspond au pourcentage de citronellal compris dans l’huile essentielle qui a réagi à l’issue de la réaction, et la sélectivité correspond au rapport en pourcentage entre la quantité de PMD obtenu sur la quantité de citronellal converti.
L’huile essentielle d 'Eucalyptus citriodora peut être remplacée par l’huile essentielle de Cymbopogon winteranius ou de Citrus hystrix.
Exemple 2 : Tests comportementaux d’Aedes albopictus vis-à-vis des compositions de l’invention
L’activité des compositions obtenues par le procédé selon l’invention a été testée sur le comportement du moustique tigre, Aedes albopictus.
Les tests comportementaux ont été réalisés sur le vectopôle de Montpellier qui est centre collaborateur de l’OMS pour l’évaluation des insecticides en santé publique.
Les tests ont été effectués sur des moustiques âgés de 5 à 9 jours après leur évolution de nymphe à adulte.
En prévision de l’expérience, les moustiques ont été nourris à l’eau sucrée uniquement la veille, afin de favoriser leur appétit pour le test du lendemain. Chaque test a été réalisé en cours d’après-midi, période où les moustiques sont les plus actifs.
Chaque gobelet contient un coton humide. Les moustiques femelles ont été prélevés de la cage grâce à un tube permettant leur aspiration. Ils ont ensuite été introduits dans chaque gobelet d’expérience (10 moustiques par gobelets).
Les tests ont été réalisés sur des portoirs en plexiglas servant de supports à des cloches en verre appelés feeders. Ceux-ci sont connectés entre eux par des tuyaux en plastique où l’eau circule à 37 °C. Une peau intestinale de porc a été utilisée pour mimer la peau humaine dans l’expérience. Les morceaux de peau d’intestin sont déposés et tendus sur les feeders.
Le répulsif est dilué dans l’EtOH et est déposé sur la peau grâce à une micropipette et étalé sur toute la surface. La concentration du PMD commercial est celle de l’ED 50 (dose efficace médiane, ou“médian effective dose” en anglais, qui correspond à la dose nécessaire pour qu’un actif soit efficace pour 50% d’une population testée), qui a été établie à 200 mg/m2, soit une concentration de 0,02036 mg/pL. Si la composition testée est un mélange d’au moins deux composés dont l’un est du PMD, ladite composition est diluée dans l’éthanol à une concentration de 0,02036 mg/pL, ou bien est diluée dans l’éthanol jusqu’à obtenir 0,02036 mg/pL de PMD dans la solution.
Les feeders sont retournés, puis 300 pL de sang de mouton sont déposés dans chaque feeder. Les gobelets sont insérés sous chaque feeder.
Des plaques de polystyrène sont insérées entre chaque ligne de répulsif pour éviter d’éventuelles interactions d’odeurs. L’expérience dure une heure, Les gobelets sont ensuite mis dans un congélateur à -20 °C pendant 40 minutes. Après congélation, le contenu d’un gobelet est déposé entre deux feuilles de papier. Le tout est écrasé avec une plaque en plexiglas. Le comptage des moustiques gorgés de sang se fait grâce au nombre de points rouges sur la feuille de papier. Les résultats sont exprimés en pourcentage de répulsion (100% - X% de gorgement). Le pourcentage de gorgement est défini par rapport au contrôle négatif EtOH. Du DEET et du PMD commercial cis/trans 75/25 à 200 mg/m2 ont été utilisés comme témoins positifs.
Les résultats obtenus ont été analysés statistiquement à l’aide du logiciel R (R Development Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. ISBN 3-900051 -07-0, 2013) et représentent la moyenne de 16 réplicats. Les valeurs de pourcentage de répulsion sont présentées sous forme de moyenne ± écart type. Le logiciel R permet également de comparer deux valeurs de pourcentage de répulsion grâce au calcul de la grandeur p. Cette grandeur p est une probabilité. Si p < 0,005, la différence observée entre les deux valeurs comparées de pourcentage de répulsion est significativement différente d’un point de vue statistique.
L’activité répulsive des compositions obtenues selon le procédé de l’invention ont été testées sur des moustiques tigres selon le protocole décrit ci-dessus. Ces activités ont été comparées avec celles du DEET et du PMD commercial, ainsi qu’avec l’activité de mélanges de rapports massiques 50/50, 75/25 ou 90/10 d’huile essentielle d 'Eucalyptus citriodora (EC) et d’huile essentielle de Géranium rosat (GR) qui n’ont pas été chauffés en présence d’eau.
Les résultats sont présentés dans le tableau suivant :
[Table 2]
Figure imgf000015_0001
Les compositions selon l’invention sont systématiquement plus répulsives que les mélanges d’huile essentielle d 'Eucalyptus citriodora (EC) et d’huile essentielle de Géranium rosat { GR) avant chauffage en présence d’eau.
D’un point de vue statistique, les compositions 1.1 , 1 .2 et 1.3 présentent la même activité répulsive.
Ces résultats sont d’autant plus remarquables que ces compositions correspondent à un mélange comprenant du PMD et d’autres composés. Une composition testée à une concentration de 0,02036 mg/pL contient donc moins de PMD que le contrôle positif PMD commercial cis/trans 75/25, également testé à 0,02036 mg/pL (200 mg/m2 dans EtOH).
Une deuxième série de test a été effectuée en ajustant la quantité de composition selon l’invention déposée de manière à ce que la surface de peau testée contienne 200 mg/m2 de PMD.
Les résultats sont présentés dans le tableau suivant : [Table 3]
Figure imgf000016_0001
En ajustant la concentration de PMD à 200 mg/m2 pour chaque test, toutes les compositions selon l’invention sont plus répulsives que le PMD commercial (p <
0,001 ).
La composition 1 .2 est celle qui montre la plus forte activité répulsive. Ces résultats surprenants peuvent être la conséquence d’un effet de synergie entre trois composés présents dans la composition selon l’invention : le PMD, le citronellol et le géraniol.
Pour illustrer ce phénomène, l’activité répulsive de compositions comprenant du PMD commercial (mélange cis/trans 75/25) seul ou en mélange avec de citronellol et/ou du géraniol ont été testées sur des moustiques tigres selon le protocole décrit ci-dessus.
Dans toute la suite des résultats, X% massique d’un composé ajouté à du PMD commercial à 200 mg/m2 signifie que ledit composé a été testé à une concentration de X*200 mg/m2.
Les résultats sont présentés dans les tableaux suivants : [Table 4]
Figure imgf000017_0001
[Table 5]
Figure imgf000017_0002
L’addition de citronellol au PMD commercial augmente son activité répulsive (p = 0,0267). De plus, l’addition conjointe de citronellol et de géraniol renforce considérablement l’activité répulsive du PMD ; cette conclusion est vérifiée quelles que soient les quantités relatives de PMD, de citronellol et de géraniol (dans chaque cas, p < 0,001 ).
[Table 6]
Figure imgf000018_0001
II a également été montré qu’une dilution par deux de la composition
PMD/géraniol/citronellol (PMD à 100 mg/m2) reste au moins aussi active que le PMD deux fois plus concentré (PMD à 200 mg/m2). On peut donc en conclure que la combinaison de ces trois composés permet de diminuer par deux la quantité de PMD en gardant la même activité répulsive.
En conséquence, le procédé selon l’invention permet de générer par simple addition d’eau une composition naturelle avec une activité répulsive très élevée, permettant l’utilisation de faibles quantités de PMD, de citronellol et de géraniol et ainsi de limiter les risques d’irritation cutanée observée avec les huiles essentielles utilisées en trop forte quantité.
[Table 7]
Figure imgf000018_0002
Figure imgf000019_0001
L’addition de PMD commercial à l’huile essentielle de Géranium rosat (HE GR) permet de retrouver l’efficacité de la combinaison PMD/citronellol/géraniol, ce qui constitue une confirmation claire de l’intérêt de cette association
De la même manière, l’addition de PMD à l’huile essentielle d 'Eucalyptus citriodora (HE EC) augmente nettement l’efficacité de cette huile essentielle seule ou du PMD seul, mais l’activité répulsive du mélange reste inférieure à celle des deux meilleures combinaisons PMD/citronellol/géraniol ou PMD/HE GR.
En conclusion, l’association PMD/citronellol/géraniol est idéale en terme d’activité répulsive ; elle peut être obtenue par mélange des trois composés précités, ou par l’addition de PMD commercial dans l’huile essentielle de Géranium rosat, ou encore plus simplement et de façon plus naturelle par le procédé selon l’invention dans lequel sont mélangées les deux huiles essentielles d’Eucalyptus citronné et de Géranium rosat dont la composition est modifiée par addition d’eau.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition naturelle répulsive d’au moins un arthropode hématophage, ladite composition comprenant du p-menthane-3,8-diol, du citronellol et du géraniol.
2. Composition naturelle répulsive selon la revendication 1 , caractérisé en ce que ladite composition comprend en outre au moins un composé choisi parmi le linalool, le citronellal, l’isopulégol, et un acétal, ledit acétal étant produit par réaction entre le citronellal et le p-menthane-3,8-diol.
3. Composition naturelle répulsive selon l’une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que ladite composition comprend par rapport au nombre de moles total:
- de 40 à 99% en moles, de préférence de 50 à 95% en moles, préférentiellement de 70 à 90% en moles de p-menthane-3,8-diol,
- de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 25% en moles de géraniol,
- de 0,5 à 50% en moles, de préférence de 1 à 40% en moles, préférentiellement de 2 à 30% en moles de citronellol, et éventuellement,
- de 0,1 à 15% en moles de linalool, et éventuellement
- de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal, et éventuellement
- de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d’isopulégol, et éventuellement
- de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 0,5 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 10 % en moles d’acétal.
4. Composition comprenant :
- de 40 à 99% en moles, de préférence de 50 à 95% en moles de p- menthane-3,8-diol,
- de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles de géraniol, et
- de 0,5 à 50% en moles, de préférence de 1 à 40% en moles de citronellol.
5. Composition selon la revendication 4, caractérisé en ce que ladite composition comprenant :
- de 70 à 90% en moles de p-menthane-3,8-diol,
- de 1 à 25% en moles de géraniol, et
- de 2 à 30% en moles de citronellol.
6. Composition selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que ladite composition est naturelle.
7. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisé en ce que ladite composition comprend en outre de 0,1 à 15% en moles de linalool.
8. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 à 7, caractérisé en ce que ladite composition comprend en outre de 0,1 à 40% en moles, de préférence de 0,5 à 30% en moles, préférentiellement de 1 à 20% en moles de citronellal.
9. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce que ladite composition comprend en outre de 0,1 à 30% en moles, de préférence de 1 à 20% en moles, préférentiellement de 1 à 15% en moles d’isopulégol.
10. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 à 9, caractérisé en ce que ladite composition comprend en outre de 0,1 à 20% en moles, de préférence de 0,5 à 10% en moles, préférentiellement de 1 à 5% en moles d’acétal, ledit acétal étant produit par réaction entre le citronellal et le p- menthane-3,8-diol.
11. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le p-menthane-3,8-diol est présent sous la forme d’au moins un de ses stéréoisomères.
12. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le p-menthane-3,8-diol est présent sous la forme d’un mélange de stéréoisomères cis et trans, ledit mélange comprenant de 10 à 90 % en moles, de préférence de 20 à 80% en moles de stéréoisomères cis, et de 10 à 90% en moles, de préférence de 20 à 80% en moles de stéréoisomères trans.
13. Procédé de préparation d’une composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce qu’il comprend une étape a) de mise en contact de citronellal avec une huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol, et l’obtention d’une composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 12.
14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que l’huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol est une huile essentielle de l’espèce Géranium rosat.
15. Procédé selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce qu’il comprend en outre une étape b) d’ajout d’eau au mélange obtenu à l’étape a), de préférence d’un volume d’eau compris entre 1 fois et 10 fois le volume dudit mélange, et une étape c) de chauffage du mélange obtenu à l’étape b).
16. Procédé selon l’une quelconque des revendications 13 à 15, caractérisé en ce que le citronellal est utilisé sous forme d’une huile essentielle choisie notamment parmi le groupe constitué d’huiles essentielles provenant des espèces : Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus ou Citrus hystix.
17. Procédé selon l’une quelconque des revendications 13 à 16, caractérisé en ce que le mélange obtenu à l’étape a) comprend de 30% à 99% en masse d’une huile essentielle comprenant du citronellal, et de préférence d’huiles essentielles provenant des espèces : Eucalyptus citriodora, Cymbogon winterianus ou Citrus hystix, et de 1 % à 70% en masse d’huile essentielle comprenant du géraniol et du citronellol, et de préférence d’une huile essentielle de l’espèce Géranium rosat.
18. Utilisation de la composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 6 en tant qu’agent répulsif d’au moins un arthropode hématophage.
19. Utilisation selon la revendication 18, caractérisée en ce que l’arthropode hématophage est choisi parmi le groupe constitué des moustiques, des tiques et des midges.
20. Utilisation selon la revendication 18 ou 19, caractérisée en ce que l’arthropode hématophage est choisi parmi les moustiques, de préférence du genre Aedes, Anopheles, ou Culex, de préférence le moustique est Aedes albopictus.
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