WO2020246581A1 - 脂質組成物 - Google Patents

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amino
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泰輔 遠藤
俊 金海
野呂　正樹
真太郎 田名部
山本　雅彦
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富士フイルム株式会社
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    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.

Definitions

  • the present invention relates to a lipid composition containing lipids and nucleic acids.
  • nucleic acid delivery techniques a method of administering nucleic acid-containing particles in which nucleic acid is encapsulated in particles (liposomes or lipid particles) is known.
  • nucleic acid-containing particles are prepared using lipids having an amino group or the like and becoming cations at a low pH, and delivery of nucleic acids is realized by imparting an appropriate charge to the particles.
  • Patent Document 1 discloses a compound having an ester group, an acetal group, or the like as a linking group connecting an aliphatic group and an amino group.
  • Patent Document 2 discloses a compound having a vinyloxy group, an amide group, an oxime group or the like as a linking group connecting an aliphatic group and an amino group.
  • the above-mentioned lipid having an amino group or the like and becoming a cation at a low pH may be referred to as a cationic lipid.
  • Patent Document 3 describes (a) nucleic acid; (b) cationic lipids constituting about 50 mol% to about 85 mol% of total lipids present in particles; (c) approximately 13 mol% of total lipids present in particles. Non-cationic lipids constituting up to about 49.5 mol%; and (d) complex lipids constituting about 0.5 mol% to about 2 mol% of the total lipids present in the particles, which inhibit the aggregation of the particles. Nucleic acid-lipid particles containing are described. Patent Document 4 contains 40-65% specific structural cationic lipids, 5-10% neutral lipids, 25-40% sterols, and 0.5-10% PEG or PEG-modified lipids. Lipid preparations are described.
  • lipids having an amino group are known to be toxic, a technique capable of delivering nucleic acid more efficiently is required.
  • the present invention has made it a problem to be solved to provide a lipid composition capable of realizing excellent nucleic acid delivery.
  • lipids represented by the formula (1) or salts thereof nonionic lipids, lipids and nucleic acids having a nonionic hydrophilic polymer structure.
  • (A) is defined as (B) and the molar ratio expressed as a percentage of the biionic lipid in all the lipids constituting the lipid composition is (B), 40 ⁇ (A)-(B) ⁇ 90. It was confirmed that excellent nucleic acid delivery could be achieved, and the present invention was completed. According to the present invention, the following inventions are provided.
  • ⁇ 1> Contains a lipid represented by the formula (1) or a salt thereof, a nonionic lipid, a lipid having a nonionic hydrophilic polymer structure, and a nucleic acid, and contains or does not contain a diionic lipid.
  • the total lipids constituting the lipid composition wherein the molar ratio represented by the percentage of the lipid represented by the formula (1) or a salt thereof in the total lipids constituting the lipid composition is defined as (A).
  • X represents -NR 1- or -O-
  • R 1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group, or R 21 -L 1 -R 22, 6 to 24 carbon atoms - a group represented by, R 21 represents a hydrocarbon group having 1 to 24 carbon atoms, L 1 is -O (CO) O-, -O (CO)-,-(CO) O-, -O-, or R 22 is a divalent linking group and represents a hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 independently represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms, or a group represented by R 31- L 2- R 32- , where R 31 is a hydrocarbon having 1 to 24 carbon atoms.
  • L 2 is -O (CO) O-, -O (CO)-,-(CO) O-, -O-, or R 32 is a divalent linking group and represents a hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , and R 12 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted.
  • R 4 and R 5 , R 10 and R 5 , R 5 and R 12 , R 4 and R 6 , R 5 and R 6 , R 6 and R 7 , R 6 and R 10 , R 12 and R 7 , and R 7 and any one or more pairs of R 8 may form a linked 4 may contain O atoms to 7-membered ring together, Substituents on alkyl groups having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted are hydroxyl groups, carboxyl groups, amino groups represented by -NR 45 R 46 , substituted or unsubstituted aryl groups, substituted or unsubstituted heteros.
  • Aryl group a group represented by —O (CO) OR 41 , —O (CO) —R 42 , —— (CO) OR 43 , or —OR 44 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • Substituents on the substituted or unsubstituted aryl group and the substituted or unsubstituted heteroaryl group are an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group represented by -NR 45 R 46 , and-.
  • ⁇ 7> Lipid or salt thereof represented by the formula (1) larger than 40 mol% and 90 mol% or less, 20 to 60 mol% nonionic lipid, 0.5 to 10 mol% nonionic hydrophilicity.
  • ⁇ 8> The lipid composition according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 7>, wherein the compound represented by the formula (1) is a compound represented by the formula (2).
  • R 2 and R 3 independently represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms, or a group represented by R 31- L 2- R 32- .
  • R 31 represents a hydrocarbon group having 1 to 24 carbon atoms.
  • L 2 is -O (CO) O-, -O (CO)-,-(CO) O-, -O-, or Show
  • R 32 is a divalent linking group and represents a hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 5 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted.
  • R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted.
  • Substituents on alkyl groups having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted are hydroxyl groups, carboxyl groups, amino groups represented by -NR 45 R 46 , substituted or unsubstituted aryl groups, substituted or unsubstituted heteros.
  • Aryl group a group represented by —O (CO) OR 41 , —O (CO) —R 42 , —— (CO) OR 43 , or —OR 44 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • Substituents on the substituted or unsubstituted aryl group and the substituted or unsubstituted heteroaryl group are an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group represented by -NR 45 R 46 , and-. It is a group represented by O (CO) OR 41 , -O (CO) -R 42 ,-(CO) OR 43 , or -OR 44 , and is a group represented by R 41 , R 42 , R 43 , R. 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms. e indicates 2 or 3.
  • R 2 and R R 3 are each independently 31 -L 2 -R 32 - Indicates a group represented by: Or one of R 2 and R 3 indicates a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms.
  • R 5 represents an unsubstituted alkyl group having 1 to 18 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms substituted with —O (CO) -R 42 or ⁇ (CO) OR 43 ;
  • R 7 and R 8 each independently represent an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms;
  • R 31 , L 2 , R 32 , R 42 and R 43 are synonymous with the definitions in ⁇ 8>.
  • ⁇ 10> The lipid composition according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 9>, wherein the content of nucleic acid with respect to total lipid is 1 to 25% by mass.
  • lipid composition according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 10> further comprising a pharmaceutically acceptable carrier.
  • ⁇ 12> The lipid composition according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11>, which is a composition for introducing nucleic acid into cells.
  • ⁇ 13> The lipid composition according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11>, which is a composition for nucleic acid delivery in vivo.
  • the lipid composition of the present invention can realize excellent nucleic acid delivery.
  • lipid composition of the present invention contains a lipid represented by the formula (1) or a salt thereof, a nonionic lipid, a lipid having a nonionic hydrophilic polymer structure and a nucleic acid, and include a zwitterionic lipid? , Or not included.
  • the molar ratio represented by the percentage of the lipid represented by the formula (1) or a salt thereof in the total lipids constituting the lipid composition is defined as (A) to constitute the lipid composition.
  • the molar ratio expressed as a percentage of the diionic lipid in the total lipid is (B)
  • 40 ⁇ (A)-(B) ⁇ 90 preferably 40 ⁇ (A)-(B).
  • the lipid composition of the present invention contains a lipid represented by the formula (1) or a salt thereof.
  • X represents -NR 1- or -O-
  • R 1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group, or R 21 -L 1 -R 22, 6 to 24 carbon atoms - a group represented by, R 21 represents a hydrocarbon group having 1 to 24 carbon atoms, L 1 is -O (CO) O-, -O (CO)-,-(CO) O-, -O-, or R 22 is a divalent linking group and represents a hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 independently represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms, or a group represented by R 31- L 2- R 32- , where R 31 is a hydrocarbon having 1 to 24 carbon atoms.
  • L 2 is -O (CO) O-, -O (CO)-,-(CO) O-, -O-, or R 32 is a divalent linking group and represents a hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , and R 12 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted.
  • R 4 and R 5 , R 10 and R 5 , R 5 and R 12 , R 4 and R 6 , R 5 and R 6 , R 6 and R 7 , R 6 and R 10 , R 12 and R 7 , and R 7 and any one or more pairs of R 8 may form a linked 4 may contain O atoms to 7-membered ring together, Substituents on alkyl groups having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted are hydroxyl groups, carboxyl groups, amino groups represented by -NR 45 R 46 , substituted or unsubstituted aryl groups, substituted or unsubstituted heteros.
  • Aryl group a group represented by —O (CO) OR 41 , —O (CO) —R 42 , —— (CO) OR 43 , or —OR 44 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • Substituents of the substituted or unsubstituted aryl group and the substituted or unsubstituted heteroaryl group are an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group represented by -NR 45 R 46 , and -O.
  • R 41 , R 42 , R 43 , R 44. , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • a, b, c, and d each independently indicate an integer of 0 to 3, where a + b is 1 or more and c + d is 1 or more.
  • the hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms in R 1 and the hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms in R 2 and R 3 are preferably an alkyl group, an alkenyl group or an alkynyl group, and are preferably an alkyl group or an alkenyl group. More preferably it is a group.
  • the alkyl group having 6 to 24 carbon atoms and the alkyl group having 3 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the alkyl group having 6 to 24 carbon atoms is preferably an alkyl group having 6 to 20 carbon atoms, and the alkyl group having 3 to 24 carbon atoms is more preferably an alkyl group having 6 to 20 carbon atoms.
  • examples thereof include a pentadecyl group, a hexadecyl group, a tetramethylhexadecyl group (preferably a 3,7,11,15-tetramethylhexadecyl group), a heptadecyl group, an octadecyl group, a nonadecil group and an icosyl group.
  • the alkenyl group having 6 to 24 carbon atoms and the alkenyl group having 3 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the alkenyl group having 6 to 24 carbon atoms is preferably an alkenyl group having 6 to 20 carbon atoms, and the alkenyl group having 3 to 24 carbon atoms is more preferably an alkenyl group having 6 to 20 carbon atoms.
  • the alkynyl group having 6 to 24 carbon atoms is preferably an alkynyl group having 6 to 20 carbon atoms, and the alkynyl group having 3 to 24 carbon atoms is more preferably an alkynyl group having 6 to 20 carbon atoms.
  • a hexynyl group a heptynyl group, an octynyl group, a nonynyl group, a decynyl group, an undecynyl group, a dodecynyl group, a tetradecynyl group, a pentadecynyl group, a hexadecynyl group, a heptadecynyl group, and an octadecynyl group.
  • All of the above alkenyl groups preferably have one or two double bonds, and all alkynyl groups preferably have one or two triple bonds.
  • the hydrocarbon group having 1 to 24 carbon atoms for R 21 and R 31 is preferably an alkyl group having 10 to 24 carbon atoms, an alkenyl group having 10 to 24 carbon atoms, or an alkynyl group having 10 to 24 carbon atoms. ..
  • the alkyl group having 10 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the alkyl group having 10 to 24 carbon atoms is preferably an alkyl group having 12 to 24 carbon atoms.
  • heptadecyl group heptadecyl group, octadecyl group, 2-butylhexyl group, 2-butyloctyl group, 1-pentylhexyl group, 2-pentylheptyl group, 3- Pentyloctyl group, 1-hexylheptyl group, 1-hexylnonyl group, 2-hexyloctyl group, 2-hexyldecyl group, 3-hexylnonyl group, 1-heptyloctyl group, 2-heptylnonyl group, 2-heptylundecyl Group, 3-heptyldecyl group, 1-octylnonyl group, 2-octyldecyl group, 2-octyldodecyl group, 3-octylundecyl group, 2-nonylundecyl group, 2-nonylundecyl group,
  • the alkenyl group having 10 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic. Specifically, a decenyl group, an undecenyl group, a dodecenyl group, a dodecazienyl group, a tridecenyl group (preferably (Z) -trideca-8-enyl group), a tetradecenyl group (preferably a tetradeca-9-enyl group), a pentadecenyl group.
  • Group (preferably (Z) -pentadeca-8-enyl group), hexadecenyl group (preferably (Z) -hexadeca-9-enyl group), hexadecadienyl group, heptadecenyl group (preferably (Z)) -Heptadeca-8-enyl group), heptadecadienyl group (preferably (8Z, 11Z) -heptadeca-8,11-dienyl group), octadecenyl group (preferably (Z) -octadeca-9-enyl group) ), Octadecadienyl group (preferably (9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienyl group) and the like.
  • the alkynyl group having 10 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic. Specific examples thereof include a decynyl group, an undecynyl group, a dodecinyl group, a tetradecynyl group, a pentadecynyl group, a hexadecynyl group, a heptadecynyl group, and an octadecynyl group. All of the above alkenyl groups preferably have one or two double bonds, and all alkynyl groups preferably have one or two triple bonds.
  • the divalent linking group and the hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms may be an alkylene group having 1 to 18 carbon atoms or an alkenylene group having 2 to 18 carbon atoms.
  • the alkylene group having 1 to 18 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the number of carbon atoms is preferably 1 to 12, more preferably 1 to 10, and even more preferably 2 to 10.
  • alkenylene group having 2 to 18 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the number of carbon atoms is preferably 1 to 12, more preferably 2 to 10.
  • L 1 a preferable range of L 1 , -O (CO) O-, -O (CO)-, or-(CO) O- is preferable, and -O (CO)-or- (CO) O- is more preferable.
  • L 2 a preferable range of L 2 , -O (CO) O-, -O (CO)-, or-(CO) O- is preferable, and -O (CO)-or- (CO) O- is more preferable.
  • Alkyl groups having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted for R 4 , R 6 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are linear or branched. It may be in the form of a chain or a ring. The number of carbon atoms is preferably 1 to 12.
  • the substituent is a hydroxyl group, a carboxyl group, -O (CO) OR 41 , -O (CO) -R 42 , -(CO) OR 43 , or -O.
  • the group represented by —R 44 is preferred, and the group represented by —O (CO) —R 42 or ⁇ (CO) OR 43 is more preferred.
  • Alkyl groups having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted for R 5 , R 7 , and R 8 may be linear or branched, and may be chain or cyclic. It may be.
  • the number of carbon atoms is preferably 1 to 12, more preferably 1 to 8.
  • the substituent is a hydroxyl group, a carboxyl group, -O (CO) OR 41 , -O (CO) -R 42 , -(CO) OR 43 , or -O.
  • the group represented by —R 44 is preferred, and the group represented by —O (CO) —R 42 , ⁇ (CO) OR 43 , or —OR 44 is more preferred.
  • Examples of the 4- to 7-membered ring that may contain an O atom include an azetidine ring, a pyrrolidine ring, a piperidine ring, a morpholine ring, and an azepane ring, and a 6-membered ring is preferable, and a piperidine ring and a morpholine ring are preferable.
  • Substituents in alkyl groups with 1-18 carbon atoms that may be substituted are substituted or unsubstituted for R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , and R 12.
  • the aryl group in the case of the aryl group of the number of carbon atoms is preferably 6 to 22, more preferably 6 to 18, and even more preferably 6 to 10. Specific examples thereof include a phenyl group, a naphthyl group, an anthracenyl group, and a phenanthrenyl group.
  • Substituents on the aryl group include an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group represented by -NR 45 R 46 , -O (CO) OR 41 , and -O (CO).
  • the groups represented by —R 42 , — (CO) OR 43 , or —OR 44 are preferred, with hydroxyl or carboxyl groups being more preferred.
  • Specific examples of the substituted aryl group include a hydroxyphenyl group and a carboxyphenyl group.
  • Substituents in alkyl groups with 1-18 carbon atoms that may be substituted are substituted or unsubstituted for R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , and R 12.
  • the heteroaryl group in the case of the heteroaryl group the number of carbon atoms is preferably 1 to 12, and more preferably 1 to 6. Specific examples thereof include a pyridyl group, a pyrazolyl group, an imidazolyl group, a benzoimidazolyl group, a thiazolyl group and an oxazolyl group.
  • Substituents on the heteroaryl group include an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group represented by -NR 45 R 46 , -O (CO) OR 41 , and -O (CO). ) -R 42 ,-(CO) OR 43 , or —OR 44 is preferred, with hydroxyl or carboxyl groups being more preferred.
  • Specific examples of the substituted or unsubstituted heteroaryl group include a hydroxypyridyl group, a carboxypyridyl group, a pyridonyl group and the like.
  • the hydrocarbon groups having 1 to 18 carbon atoms for R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 and R 46 include alkyl groups having 1 to 18 carbon atoms, alkenyl groups having 2 to 18 carbon atoms or carbons. It is preferably an alkynyl group having a number of 2 to 18, and more preferably an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 18 carbon atoms.
  • the alkyl group having 1 to 18 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the number of carbon atoms is preferably 3 to 18, and more preferably 5 to 18.
  • the alkenyl group having 2 to 18 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the number of carbon atoms is preferably 3 to 18, and more preferably 5 to 18.
  • the alkynyl group having 2 to 18 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the number of carbon atoms is preferably 3 to 18, and more preferably 5 to 18.
  • R 1 is a hydrocarbon group or R 21 -L 1 -R 22, 6 to 24 carbon atoms - - X is -NR 1 preferably exhibits a group represented by.
  • one of R 2 and R 3 is a hydrogen atom; the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms, or a group represented by R 31- L 2- R 32-. It is preferable to show.
  • R 2 and R 3 independently represent a hydrocarbon group having 6 to 24 carbon atoms or a group represented by R 31 ⁇ L 2 ⁇ R 32- .
  • R 4 , R 6 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are preferably hydrogen atoms.
  • R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted with —O (CO) -R 42 or ⁇ (CO) OR 43 , and an aryl group. It is preferably an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted with, an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group, and when it is an alkyl group, R 4 , R 6 , R 10 And R 12 may be linked to each other to form a ring which may contain an O atom.
  • an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted with —O (CO) -R 42 or ⁇ (CO) OR 43 , or an aryl group is substituted. It is preferably an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group, and an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, —O (CO) —R 42. Alternatively, it is more preferably an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted with ⁇ (CO) OR 43 .
  • R 7 and R 8 may be independently substituted with a hydrogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms, —O (CO) -R 42 or ⁇ (CO) OR 43 , respectively.
  • An alkyl group of 18, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which may be substituted with an aryl group, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group, or R 7 and R 8 are mutually exclusive. It is preferable that they are linked to form a 4- to 7-membered ring which may contain an O atom.
  • R 5 and R 7 or R 8 are not connected to each other and do not form a ring.
  • a + b is preferably 1 or 2, more preferably 1.
  • c + d is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
  • the compound represented by the formula (1) is preferably a compound represented by the following formula (1-1).
  • R 24 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group, or R 21 -L 1 -R 22, 6 to 24 carbon atoms - a group represented by, R 21 represents a hydrocarbon group having 1 to 24 carbon atoms, L 1 is -O (CO) O-, -O (CO)-,-(CO) O-, -O-, or R 22 is a divalent linking group and represents a hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 25 represents a hydrogen atom, a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms, or a group represented by R 31- L 2- R 32- , and R 31 represents a hydrocarbon group having 1 to 24 carbon atoms, and L 2 is -O (CO) O-, -O (CO)-,-(CO) O-, -O-, or R 32 is a divalent linking group and represents a hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 10 , and R 12 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted.
  • Substituents on alkyl groups having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted are hydroxyl groups, carboxyl groups, amino groups represented by -NR 45 R 46 , substituted or unsubstituted aryl groups, substituted or unsubstituted heteros.
  • Aryl group a group represented by —O (CO) OR 41 , —O (CO) —R 42 , —— (CO) OR 43 , or —OR 44 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • Substituents on the substituted or unsubstituted aryl group and the substituted or unsubstituted heteroaryl group are an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group represented by -NR 45 R 46 , and-. It is a group represented by O (CO) OR 41 , -O (CO) -R 42 ,-(CO) OR 43 , or -OR 44 , and is a group represented by R 41 , R 42 , R 43 , R. 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 10 , and R 12 in formula (1-1) are the same as those in formula (1).
  • R 24 of the formula (1-1) is preferably an alkyl group or an alkenyl group having 6 to 24 carbon atoms.
  • the alkyl group having 6 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the alkyl group having 6 to 24 carbon atoms is preferably an alkyl group having 8 to 20 carbon atoms.
  • the alkenyl group having 6 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the alkenyl group having 6 to 24 carbon atoms is preferably an alkenyl group having 8 to 20 carbon atoms.
  • R 25 of the formula (1-1) is preferably an alkyl group or an alkenyl group having 6 to 24 carbon atoms.
  • the alkyl group having 6 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the alkyl group having 6 to 24 carbon atoms is preferably an alkyl group having 7 to 20 carbon atoms.
  • the alkenyl group having 6 to 24 carbon atoms may be linear or branched, and may be chain or cyclic.
  • the alkenyl group having 6 to 24 carbon atoms is preferably an alkenyl group having 8 to 20 carbon atoms.
  • X indicates -O-;
  • R 2 , R 3 , R 31 , L 2 , and R 32 are synonymous with the definitions in equation (1).
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , and R 12 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted.
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , and R 12 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted.
  • the definition of the substituent on the alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted, the substituted or unsubstituted aryl group, and the substituent on the substituted or unsubstituted heteroaryl group is defined in the formula (1). Is synonymous with a + b is 1 and c +
  • the compound represented by the formula (1) is a compound represented by the following formula (2).
  • R 2 and R 3 independently represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms, or a group represented by R 31- L 2- R 32- .
  • R 31 represents a hydrocarbon group having 1 to 24 carbon atoms.
  • L 2 is -O (CO) O-, -O (CO)-,-(CO) O-, -O-, or Show
  • R 32 is a divalent linking group and represents a hydrocarbon linking group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 5 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted.
  • R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted.
  • Substituents on alkyl groups having 1 to 18 carbon atoms that may be substituted are hydroxyl groups, carboxyl groups, amino groups represented by -NR 45 R 46 , substituted or unsubstituted aryl groups, substituted or unsubstituted heteros.
  • Aryl group a group represented by —O (CO) OR 41 , —O (CO) —R 42 , —— (CO) OR 43 , or —OR 44 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • Substituents on the substituted or unsubstituted aryl group and the substituted or unsubstituted heteroaryl group are an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group represented by -NR 45 R 46 , and-. It is a group represented by O (CO) OR 41 , -O (CO) -R 42 ,-(CO) OR 43 , or -OR 44 , and is a group represented by R 41 , R 42 , R 43 , R. 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms. e indicates 2 or 3.
  • the definitions of R 2 , R 3 , R 5 , R 7 and R 8 are the same as those in equation (1).
  • R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms and may be substituted with 1 to 18 carbon atoms for R 5.
  • Substituents on the alkyl group of are hydroxyl groups, substituted or unsubstituted aryl groups, —O (CO) OR 41 , —O (CO) —R 42 , —— (CO) OR 43 , or ⁇ . It is a group represented by OR 44 , and R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 and R 46 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms and are substituted or unsubstituted.
  • the substituents on the aryl group are an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group represented by -NR 45 R 46 , -O (CO) OR 41 , and -O (CO)-. It is a group represented by R 42 ,-(CO) OR 43 , or -OR 44 , and R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45, and R 46 have 1 carbon atoms, respectively. It shows up to 18 hydrocarbon groups.
  • R 2 and R 3 each independently represent a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms or a group represented by R 31- L 2- R 32- , where L 2 is. , -O (CO)-or-(CO) O-, where R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms and may be substituted. Substituents on the alkyl groups of numbers 1-18 are unsubstituted aryl groups, —O (CO) -R 42 , or ⁇ (CO) OR 43 , where R 42 and R 43 are independent, respectively. It shows a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 each independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms
  • R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom.
  • the substituent on the alkyl group having 1 to 18 carbon atoms and optionally substituted is an unsubstituted aryl group, -O (CO) -R 42 , or-(CO).
  • ) is a group represented by O-R 43, R 42, and R 43 each independently represents a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , where L 2 is -O (CO)-or-(CO).
  • L 2 is -O (CO)-or-(CO).
  • R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, and the substituent on the alkyl group having 1 to 18 carbon atoms which may be substituted is ,
  • An unsubstituted aryl group, a group represented by -O (CO) -R 42 , or-(CO) O-R 43 , and R 42 and R 43 are independently carbonized with 1 to 18 carbon atoms, respectively. Indicates a hydrogen group.
  • R 2 and R 3 each independently represent a group represented by R 31- L 2- R 32- , where L 2 is -O (CO)-or-(. CO) O—, R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms and may be substituted on an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms. Is a substituent represented by an unsubstituted aryl group, -O (CO) -R 42 , or-(CO) O-R 43 , and R 42 and R 43 each independently have 1 to 18 carbon atoms. Indicates a hydrocarbon group.
  • R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon having 3 to 24 carbon atoms.
  • L 2 indicates -O (CO)-or-(CO) O-
  • R 7 and R 8 each independently have a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms.
  • Substituents on alkyl groups with 1-18 carbon atoms that may be shown and substituted are the substituents represented by an unsubstituted aryl group, —O (CO) —R 42 , or ⁇ (CO) OR 43.
  • R 42 and R 43 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • one of R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon having 6 carbon atoms.
  • Group is indicated, L 2 indicates -O (CO)-or-(CO) O-, and R 7 and R 8 each independently indicate a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms.
  • Substituents on alkyl groups with 1-18 carbon atoms that may be substituted are the groups represented by —O (CO) —R 42 , or ⁇ (CO) OR 43 , R 42 , and R.
  • Each of 43 independently represents a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon having 6 carbon atoms.
  • Group is indicated, L 2 indicates -O (CO)-or-(CO) O-, R 5 indicates a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, and R 7 and R 8 indicate a group.
  • Independently indicate a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon having 6 carbon atoms.
  • Group is indicated, L 2 indicates -O (CO)-or-(CO) O-, R 5 indicates a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, and R 7 and R 8 indicate a group.
  • R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 has 3 to 5 carbon atoms.
  • L 2 indicates -O (CO)-or-(CO) O-
  • R 5 indicates a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms
  • R 7 and R independently represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 has 3 to 5 carbon atoms.
  • Indicates a hydrocarbon group L 2 indicates -O (CO)-or-(CO) O-, R 5 indicates a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, and R 7 and R. 8 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms independently, and e represents 2.
  • one of R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon having 6 carbon atoms.
  • L 2 indicates -O (CO)-or-(CO) O-
  • R 5 indicates a hydrogen atom or an substituted alkyl group having 1 to 18 carbon atoms
  • R 7 and R 8 independently represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms
  • the substituted substituent on the alkyl group having 1 to 18 carbon atoms is -O (CO) -R 42
  • -(CO) O-R 43 is a group
  • R 42 and R 43 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.
  • R 2 and R 3 represents a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon having 6 carbon atoms.
  • Group is indicated, L 2 indicates -O (CO)-or-(CO) O-, R 5 indicates a hydrogen atom or an substituted alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, and R 7 and Each of R 8 independently represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, and the substituted substituent on the alkyl group having 1 to 18 carbon atoms is -O (CO) -R 42 , or -(CO) O-R 43 is a group, R 42 and R 43 each independently represent a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms, and e represents 2.
  • the preferred embodiment is R 2 and wherein at least one of R 3 represents one or more hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms including an unsaturated bond;
  • R 2 and R R 3 are each independently 31 -L 2 -R 32 - Indicates a group represented by: Or one of R 2 and R 3 indicates a group represented by R 31- L 2- R 32- , and the other of R 2 and R 3 is a hydrocarbon group having 3 to 24 carbon atoms.
  • R 5 represents an unsubstituted alkyl group having 1 to 18 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms substituted with —O (CO) -R 42 or ⁇ (CO) OR 43 ;
  • R 7 and R 8 each independently represent an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; (Here, R 31 , L 2 , R 32 , R 42 , and R 43 are synonymous with the definition in equation (2)). The case.
  • the compound represented by the formula (1) may form a salt.
  • Salts in the basic group include, for example, salts with mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitrate and sulfuric acid; formic acid, acetic acid, citrate, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid, Salts with organic carboxylic acids such as tartrate, aspartic acid, trichloroacetic acid and trifluoroacetic acid; and salts with sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, mesitylenesulfonic acid and naphthalenesulfonic acid.
  • mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitrate and sulfuric acid
  • formic acid acetic acid, citrate, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid
  • Salts in acidic groups include, for example, salts with alkali metals such as sodium and potassium; salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium; ammonium salts; and trimethylamine, triethylamine, tributylamine, pyridine, N, N- Nitrogen-containing organic bases such as dimethylaniline, N-methylpiperidin, N-methylmorpholine, diethylamine, dicyclohexylamine, procaine, dibenzylamine, N-benzyl- ⁇ -phenethylamine, 1-ephenamine and N, N'-dibenzylethylenediamine. Benzyl and so on.
  • preferred salts include pharmacologically acceptable salts.
  • Preferred specific examples of the compound represented by the formula (1) include the compounds described in Examples 1 to 133 described later, but the present invention is not construed as being limited thereto.
  • the compounds described in Examples 1 to 133 are referred to as Compounds 1 to 133, respectively.
  • compound 30 compound 56, compound 62, compound 70, compound 76, compound 77, compound 88, compound 89, compound 94, compound 100, compound 112, compound 124, compound 133, compound 134, compound 135, compound 136, compound 137, and compound 138 are particularly preferred.
  • the compound represented by the formula (1) can be produced by combining known methods, and can be produced, for example, according to the production method shown below.
  • R a and R b are leaving groups; R c , R d and Re are amino protecting groups or imino protecting groups; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 have the same meanings as above.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 have the same meanings as above.
  • As leaving groups for example, chloro group, fluoro group, bromo group, trichloromethoxy group.
  • the amino protecting group or imino protecting group include a tert-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, a 2-nitrobenzenesulfonyl group, a benzyl group and the like.
  • Known compounds of formula [3] include, for example, 4-nitrophenyl chloroformate, 1,1'-carbonyldiimidazole, triphosgene and phosgene.
  • the compound of formula [4] can be produced by reacting the compound of formula [2] with the compound of formula [3] in the presence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, but for example, halogen hydrocarbons, ethers, esters, amides, nitriles, sulfoxides and aromatic hydrocarbons. Examples thereof include hydrogens, and these solvents may be mixed and used.
  • Preferred solvents include ethers, with tetrahydrofuran being more preferred.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) the amount of the compound of the formula [2].
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • the base is preferably an organic base, and specific examples thereof include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, 4-methylmorpholine, pyridine, and N, N-dimethylaminopyridine.
  • the amount of the base used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the formula [2].
  • the amount of the compound of the formula [3] to be used is not particularly limited, but may be 0.3 to 10 times (v / w) the amount of the compound of the formula [2]. This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 5 minutes to 48 hours.
  • Known compounds of formula [5] include, for example, (9Z, 12Z) -di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene-1-yl) amines and dihexadecylamines.
  • the compound of formula [6] can be produced by reacting the compound of formula [4] with the compound of formula [5] in the presence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, but for example, halogen hydrocarbons, ethers, esters, amides, nitriles, sulfoxides and aromatic hydrocarbons. Examples thereof include hydrogens, and these solvents may be mixed and used.
  • Preferred solvents include ethers, with tetrahydrofuran being more preferred.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) the amount of the compound of the formula [4].
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • the base is preferably an organic base, and specific examples thereof include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, 4-methylmorpholine, pyridine, and N, N-dimethylaminopyridine.
  • the amount of the base used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the formula [4].
  • the amount of the compound of the formula [5] to be used is not particularly limited, but may be 1 to 10 times (v / w) the amount of the compound of the formula [4]. This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 5 minutes to 48 hours.
  • Compounds of formula [2A] include, for example, tert-butyl (2-((tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) (2-hydroxyethyl) carbamate and tert-butyl (2-((2-hydroxyethyl) (methyl)). ) Amino) Ethyl) Carbamate and the like are known.
  • the compound of formula [6A] is prepared by reacting the compound of formula [2A] with the compound of formula [3] in the presence of a base, and then combining the compound of formula [4A] with the compound of formula [5] in the presence of a base. It can be produced by reacting with. This reaction may be carried out according to the production methods (1-1) and (1-2).
  • the compound of formula [6] can be produced by deprotecting the compound of formula [6A]. This reaction is, for example, T.I. W. TW Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, pp. 696-926, 2007, John Wiley and Sons. Wiley & Sons, INC.) May be followed.
  • R a and R b are leaving groups; R c , R d and Re are amino protecting groups or imino protecting groups; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 have the same meanings as above.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 have the same meanings as above.
  • As leaving groups for example, chloro group, fluoro group, bromo group, trichloromethoxy group.
  • the amino protecting group or imino protecting group include a tert-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, a 2-nitrobenzenesulfonyl group, a benzyl group and the like.
  • Known compounds of formula [3] include, for example, 4-nitrophenyl chloroformate, 1,1'-carbonyldiimidazole, triphosgene and phosgene.
  • the compound of formula [8] can be produced by reacting the compound of formula [7] with the compound of formula [3] in the presence of a base. This reaction may be carried out according to the production method (1-1).
  • the compound of formula [9] can be produced by reacting the compound of formula [8] with the compound of formula [2] in the presence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, but for example, halogen hydrocarbons, ethers, esters, amides, nitriles, sulfoxides and aromatic hydrocarbons. Examples thereof include hydrogens, and these solvents may be mixed and used. Preferred solvents include ethers, with tetrahydrofuran being more preferred.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) the amount of the compound of the formula [8].
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • the base is preferably an organic base, and specific examples thereof include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, 4-methylmorpholine, pyridine, and N, N-dimethylaminopyridine.
  • the amount of the base used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the formula [8].
  • the amount of the compound of the formula [2] to be used is not particularly limited, but may be 1 to 10 times (v / w) the amount of the compound of the formula [8]. This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 5 minutes to 48 hours.
  • Compounds of formula [2A] include, for example, tert-butyl (2-((tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) (2-hydroxyethyl) carbamate and tert-butyl (2-((2-hydroxyethyl) (methyl)). ) Amino) Ethyl) Carbamate and the like are known.
  • the compound of formula [9] is produced by reacting the compound of formula [8] with the compound of formula [2A] in the presence of a base, and then deprotecting the compound of formula [9A] in the presence of a base. can do. This reaction may be carried out according to the production methods (2-2) and (1-4).
  • R a , R b and R g are leaving groups;
  • R f is an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms;
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 42 have the same meanings as above.
  • As leaving groups for example, chloro group, fluoro group, bromo group, trichloromethoxy.
  • Known compounds of formula [3] include, for example, 4-nitrophenyl chloroformate, 1,1'-carbonyldiimidazole, triphosgene and phosgene.
  • the compound of formula [8] can be produced by reacting the compound of formula [7] with the compound of formula [3] in the presence of a base. This reaction may be carried out according to the production method (1-1).
  • Compounds of formula [2B] include, for example, 2,2'-((2- (diethylamino) ethyl) azandyl) bis (ethane-1-ol) and 2,2'-((3- (diethylamino) propyl) azandyl). ) Bis (ethane-1-all) is known.
  • the compound of formula [9B] can be produced by reacting the compound of formula [8] with the compound of formula [2B] in the presence of a base. This reaction may be carried out according to the production method (2-2).
  • the compound of formula [10A] for example, dodecanoic acid, decanoic acid, nonanoic acid, octanoic acid and the like are known.
  • the compound of formula [9C] can be produced by reacting the compound of formula [9B] with the compound of formula [10A] in the presence of a condensing agent or an acid halide in the presence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, but for example, halogen hydrocarbons, ethers, esters, amides, nitriles, sulfoxides and aromatic hydrocarbons. Examples thereof include hydrogens, and these solvents may be mixed and used.
  • Preferred solvents include ethers, with tetrahydrofuran being more preferred.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) the amount of the compound of the formula [9B].
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • the base is preferably an organic base, and specific examples thereof include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, 4-methylmorpholine, pyridine, and N, N-dimethylaminopyridine.
  • the amount of the base used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the formula [9B].
  • Condensing agents used in this reaction include, for example, carbodiimides such as N, N'-dicyclohexylcarbodiimide and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide; carbonyls such as carbonyldiimidazole; diphenylphosphoryl.
  • carbodiimides such as N, N'-dicyclohexylcarbodiimide and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide
  • carbonyls such as carbonyldiimidazole
  • diphenylphosphoryl diphenylphosphoryl.
  • Acid azides such as azides
  • Acid cyanides such as diethylphosphoryl cyanide
  • Acid halides used in this reaction include, for example, carboxylic acid halides such as acetyl chloride and trifluoroacetyl chloride; sulfonic acid halides such as methanesulfonyl chloride and tosyl chloride; ethyl chloroformate and isobutyl chloroformate. Chloroformates and the like can be mentioned.
  • the amount of the compound of the formula [10A] to be used is not particularly limited, but may be 1 to 10 times (v / w) the amount of the compound of the formula [9B]. This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 5 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [10B] for example, dodecanoic acid chloride, decanoic acid chloride, nonanoic acid chloride, octanoic acid chloride and the like are known.
  • the compound of formula [9C] can be produced by reacting the compound of formula [9B] with the compound of formula [10B] in the presence of a base.
  • the compound of formula [10B] can be produced by reacting the compound of formula [10A] with thionyl chloride, oxalyl chloride and the like.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, but for example, halogen hydrocarbons, ethers, esters, amides, nitriles, sulfoxides and aromatic hydrocarbons. Examples thereof include hydrogens, and these solvents may be mixed and used. Preferred solvents include ethers, with tetrahydrofuran being more preferred.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) the amount of the compound of the formula [9B].
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases. The amount of the base used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the formula [9B].
  • the amount of the compound of the formula [10B] to be used is not particularly limited, but may be 1 to 10 times (v / w) the amount of the compound of the formula [2B]. This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 5 minutes to 48 hours.
  • R h and R i are leaving groups; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 have the same meanings as above.
  • the leaving group include a chloro group, a bromo group, an iodo group, a methanesulfonyl group, a 4-toluenesulfonyl group, a chloromethanesulfonyl group, a trifluoromethanesulfonyl group, and the like.
  • Compounds of formula [12] include, for example, 2-chloro-N, N-dimethylethane-1-amine, 4- (2-chloroethyl) morpholine and 2-chloro-N, N-diethylethane-1-amine, 2, -Bromo-N, N-diethylethane-1-amine, 3-chloro-N, N-diethylethane-1-amine and the like are known.
  • the compound of formula [2] can be produced by reacting the compound of formula [11] with the compound of formula [12] in the presence or absence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, but for example, alcohols, halogen hydrocarbons, ethers, esters, amides, nitriles, sulfoxides, etc. Aromatic hydrocarbons and water are mentioned, and these solvents may be mixed and used.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) the amount of the compound of the formula [11].
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases. The amount of the base used may be 1 to 10000 times mol, preferably 1 to 5000 times mol, of the compound of the formula [11].
  • the amount of the compound of the formula [12] to be used is not particularly limited, but may be 1 to 10 times (v / w) the amount of the compound of the formula [11]. This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 5 minutes to 48 hours.
  • the compound of formula [2] can be produced by reacting the compound of formula [13] with the compound of formula [14] in the presence or absence of a base. This reaction may be carried out according to the production method (4-1).
  • R j is a leaving group
  • R k is an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 43 have the same meaning as above.
  • the leaving group for example, chloro group, bromo group, iodo group, methanesulfonyl group, 4-toluenesulfonyl group, chloromethanesulfonyl group, trifluoromethanesulfonyl. Group, etc.
  • the compound of formula [2] can be produced by reacting the compound of formula [2C] with the compound of formula [15A] in the presence or absence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, but for example, alcohols, halogen hydrocarbons, ethers, esters, amides, nitriles, sulfoxides, etc. Aromatic hydrocarbons and water are mentioned, and these solvents may be mixed and used.
  • Preferred solvents include ethers or nitriles, with tetrahydrofuran or acetonitrile being more preferred.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) the amount of the compound of the formula [2C].
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases and organic bases.
  • the amount of the base used may be 1 to 10000 times mol, preferably 1 to 5000 times mol, of the compound of the formula [2C].
  • the amount of the compound of the formula [15A] to be used is not particularly limited, but may be 1 to 10 times (v / w) the amount of the compound of the formula [13].
  • This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 5 minutes to 48 hours.
  • R g and R l are leaving groups;
  • R m is an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms;
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 42 have the same meanings as above.
  • ”As the leaving group for example, a chloro group, a bromo group, an iodo group, a methanesulfonyl group, a 4-toluenesulfonyl group, a chloromethanesulfonyl group, Trifluoromethanesulfonyl group, trichloromethoxy group, 4-nitro-phenoxy group, 2,4-dinitrophenoxy group, 2,4,6-trichlorophenoxy group, pentafluorophenoxy group, 2,3,5,6-tetrafluorophenoxy Examples thereof include a group, an imidazolyl group, a triazolyl group, a 3,5-dioxo-4-methyl-1,2,4-oxadiazolidyl group, and an N-hydroxysuccinimidyl group.
  • the compound of formula [2] can be produced by reacting the compound of formula [2B] with the compound of formula [10A] in the presence of a condensing agent or an acid halide in the presence of a base. This reaction may be carried out according to the production method (3-3).
  • the compound of formula [10B] for example, dodecanoic acid chloride, decanoic acid chloride, nonanoic acid chloride, octanoic acid chloride and the like are known.
  • the compound of formula [2] can be produced by reacting the compound of formula [2B] with the compound of formula [10B] in the presence of a base. This reaction may be carried out according to the production method (3-4).
  • the compound of formula [2] can be produced by reacting the compound of formula [2C] with the compound of formula [16] in the presence or absence of a base. This reaction may be carried out according to the production method (4-1).
  • R n , Ro and R p are alkyl groups having 1 to 17 carbon atoms; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 42 and R 43 have the same meaning as above. "
  • Known compounds of formula [17A] include, for example, formaldehyde, acetaldehyde, propanal, butanal, pentanal, hexanal, heptanal and octanal.
  • the compound of formula [2] is such that the compound of formula [2C] is reacted with the compound of formula [17A] in the presence of a reducing agent, in the presence or absence of a reduction catalyst, and in the presence or absence of an acid.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, but for example, alcohols, halogen hydrocarbons, ethers, esters, amides, nitriles, sulfoxides, etc.
  • Aromatic hydrocarbons and water are mentioned, and these solvents may be mixed and used.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) the amount of the compound of the formula [2C].
  • Examples of the acid used in this reaction include inorganic acids and organic acids. The amount of the acid used may be 0.01 to 10000 times mol, preferably 0.05 to 100 times mol, of the compound of the formula [2C].
  • Examples of the reducing agent used in this reaction include sodium triacetoxyhydride, sodium cyanohydride, 2-picolinbolan, formic acid and hydrogen.
  • Examples of the reduction catalyst used in this reaction include palladium-carbon, palladium hydroxide-carbon, platinum-carbon, rhodium-carbon and ruthenium-carbon.
  • the amount of the compound of the formula [17A] to be used is not particularly limited, but may be 1 to 10 times (v / w) the amount of the compound of the formula [13]. This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 5 minutes to 48 hours.
  • isomers for example, optical isomers, geometric isomers, tautomers, etc.
  • these isomers can also be used.
  • solvates, hydrates and crystals of various shapes are present, these solvates, hydrates and crystals of various shapes can also be used.
  • a compound having an amino group, a hydroxyl group, a carboxyl group or the like is known in advance after the reaction by protecting these groups with an ordinary protective group. These protective groups can be removed by the above method.
  • the compound obtained by the above-mentioned production method is subjected to a reaction known per se, such as condensation, addition, oxidation, reduction, rearrangement, substitution, halogenation, dehydration or hydrolysis, or a combination of these reactions is appropriately combined. This can lead to other compounds.
  • the content of the lipid represented by the formula (1) or a salt thereof with respect to the total lipid is more preferably more than 40 mol% and 90 mol% or less, and more preferably 45 mol% or more and 80 ru. It is more preferably 45 mol% or more, and particularly preferably 70 mol% or less.
  • the lipid composition of the present invention comprises a nonionic lipid.
  • sterols are preferable. By including sterols in the oil phase, the membrane fluidity can be lowered and the effect of stabilizing lipid particles can be obtained.
  • the sterols are not particularly limited, but are cholesterol, phytosterol (citosterol), stigmasterol, fucosterol, spinasterol, brassicasterol, etc.), ergosterol, cholestanol, cholestenone, coprostanol, cholesteryl-2'-hydroxyethyl. Examples include ether, cholesteryl-4'-hydroxybutyl ether and the like. Of these, cholesterol is preferred.
  • the content of the nonionic lipid with respect to the total lipid is more preferably 20 mol% to 60 mol%, more preferably 25 mol% to 60 mol%, and 25 mol. It is more preferably% to 55 mol%, and particularly preferably 25 mol% to 50 mol%.
  • the lipid composition of the present invention contains a lipid having a nonionic hydrophilic polymer structure.
  • a lipid having a nonionic hydrophilic polymer structure in the oil phase, the effect of stabilizing the dispersion of lipid particles can be obtained.
  • nonionic hydrophilic polymer examples are not particularly limited, but are nonionic vinyl-based polymers, nonionic polyamino acids, nonionic polyesters, nonionic polyethers, nonionic natural polymers, and the like. Examples thereof include nonionic modified natural polymers, block polymers or graft copolymers having two or more of these polymers as constituent units.
  • nonionic hydrophilic polymers preferably nonionic polyethers, nonionic polyesters, nonionic polyamino acids or nonionic synthetic polypeptides, more preferably nonionic polyethers or nonionic polyethers.
  • the lipid having a nonionic hydrophilic polymer structure is preferably a lipid having a polyethylene glycol structure.
  • the lipid having a nonionic hydrophilic polymer is not particularly limited, and examples thereof include PEG-modified phosphoethanolamine, diacylglycerol PEG derivative, dialkylglycerol PEG derivative, cholesterol PEG derivative, and ceramide PEG derivative.
  • diacylglycerol PEG is preferable. That is, the lipid having a polyethylene glycol structure is preferably a lipid having a diacylglycerol structure and a polyethylene glycol structure.
  • the acyl group of the diacylglycerol moiety is more preferably an acyl group having 12 to 22 carbon atoms.
  • the weight average molecular weight of the PEG chain is preferably 500 to 5000, more preferably 750 to 3000.
  • the nonionic hydrophilic polymer chain may be branched and may have a substituent such as a hydroxymethyl group.
  • the content of the lipid having a nonionic hydrophilic polymer structure with respect to the total lipid is more preferably 0.5 mol% to 10 mol% with respect to the total lipid amount, and is 0. It is more preferably 5.5 mol% to 5 mol%, and particularly preferably 0.5 mol% to 3 mol%.
  • the lipid composition of the present invention may or may not contain a zwitterionic lipid.
  • Phospholipids are preferable as the zwitterionic lipids.
  • the phospholipid is not particularly limited, and examples thereof include phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, sphingomyelin, and phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine are preferable.
  • the zwitterionic lipid it may be used alone or in combination of a plurality of different zwitterionic lipids.
  • the phosphatidylcholine is not particularly limited, but is soy lecithin (SPC), hydrogenated soy lecithin (HSPC), egg yolk lecithin (EPC), hydrogenated egg yolk lecithin (EPC), 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3- Phosphatidyl (DMPC), 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphatidyl (DPPC), 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphatidyl (DSPC), 1-palmitoyl-2-oleoyl- Examples thereof include sn-glycero-3-phosphatidolin (POPC) and 1,2-dioreoil-sn-glycero-3-phosphatidolin (DOPC).
  • SPC soy lecithin
  • HSPC hydrogenated soy lecithin
  • EPC egg yolk lecithin
  • EPC hydrogenated egg yolk lecithin
  • 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine DMPC
  • 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine DPPC
  • 1,2-distearoyl-sn-glycero -3-Phosphocholine DSPC
  • the phosphatidylethanolamine is not particularly limited, but is 1,2-dimiristoyl-sn-glycero-3-phoethanolamine (DMPE), 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DPPE).
  • DMPE 1,2-dimiristoyl-sn-glycero-3-phoethanolamine
  • DPPE 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine
  • 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phoethanolamine DSPE
  • 1,2-dioreoil-sn-glycero-3-phoethanolamine DOPE
  • 1,2-dilinole oil-sn -Glycero-3-phophoethanolamine DLoPE
  • 1,2-difitanoyl-sn-glycero-3-phophoethanolamine D (Phy) PE
  • 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero- 3-Phosphoethanolamine POPE
  • 1,2-ditetradecyl-sn-glycero-3-phophoethanolamine 1,2-dihexadecyl-sn-glycero-3-phophoethanolamine
  • 1,2-dioctadecyl examples thereof include -sn-glycero-3-phophoethanolamine and 1,2-diphytanyl-sn-glycero-3-phophoethanolamine.
  • the sphingomyelin is not particularly limited, and examples thereof include egg yolk-derived sphingomyelin and milk-derived sphingomyelin.
  • the content of the zwitterionic lipid with respect to the total lipid is preferably 0 mol% to 30 mol%, more preferably 0 mol% to 20 mol%, and 0 mol. It is more preferably% to 15 mol%.
  • the lower limit of the content of the zwitterionic lipid with respect to the total lipid is not particularly limited, but is generally 0.5 mol% or more. , It is preferably 1 mol% or more, and more preferably 2 mol% or more.
  • the lipid composition of the present invention contains nucleic acids.
  • the nucleic acid include plasmids, single-stranded DNA, double-stranded DNA, siRNA (small interfering RNA), miRNA (microRNA), mRNA, antisense nucleic acid, ribozyme, and the like, and any of them may be included. It may also contain modified nucleic acids.
  • the content of nucleic acid with respect to total lipid is preferably 0.5 to 50% by mass, more preferably 1 to 25% by mass, still more preferably 1.5 to 20% by mass. It is particularly preferably 2 to 15% by mass.
  • the method for producing the lipid composition of the present invention will be described.
  • the method for producing the lipid composition is not limited, but all or part of the components of the lipid composition are dissolved in an organic solvent or the like to form an oil phase, and the water-soluble component is dissolved in water to form an aqueous phase. And the aqueous phase can be mixed and produced.
  • a micromixer may be used for mixing, or an emulsifier such as a homogenizer, an ultrasonic emulsifier, a high-pressure jet emulsifier, or the like may be used for emulsification.
  • a dry mixture containing lipids is prepared by vacuum-drying the solution containing lipids with an evaporator or the like or spray-drying with a spray dryer or the like, adding this mixture to an aqueous solvent, and further emulsifying with the above-mentioned emulsifier or the like. It can also be manufactured by doing so.
  • the step (a) includes dissolving the constituents classified as lipids in an organic solvent (alcohol such as ethanol, ester, etc.).
  • the total lipid concentration after dissolution in an organic solvent is not particularly limited, but is generally 1 mmol / L to 100 mmol / L, preferably 5 mmol / L to 50 mmol / L, and more preferably 10 mmol / L to. It is 30 mmol / L.
  • the aqueous phase can be obtained by dissolving nucleic acids (eg, siRNA, antisense nucleic acid, miRNA (microRNA), mRNA, etc.) in water or buffer. Ingredients such as antioxidants can be added as needed.
  • the mixing ratio (mass ratio) of the aqueous phase and the oil phase is preferably 5: 1 to 1: 1 and more preferably 4: 1 to 2: 1.
  • the method for removing the organic solvent from the dispersion liquid of the lipid particles is not particularly limited, and a general method can be used. For example, dialysis using a phosphate buffered saline solution is used. The organic solvent can be removed by performing the above.
  • the concentration of the dispersion obtained in the step (d) can be adjusted.
  • concentration phosphate buffered saline, physiological saline or the like can be used as a diluent to dilute to an appropriate concentration.
  • concentration the dispersion obtained in step (d) can be concentrated by ultrafiltration using an ultrafiltration membrane or the like. It is preferable to use the concentrated dispersion as it is, and it is also preferable to adjust the concentration to a desired concentration using the diluted solution after concentration.
  • Aseptic filtration is preferable in order to obtain the dispersion liquid of the lipid particles of the present invention into a pharmaceutical composition.
  • a filtration method a hollow fiber membrane, a reverse osmosis membrane, a membrane filter, or the like can be used to remove unnecessary substances from the dispersion liquid of lipid particles.
  • it is not particularly limited, but it is preferable to filter with a filter having a pore size capable of sterilization (preferably a filtration sterilization filter of 0.2 ⁇ m).
  • aseptic filtration is preferably performed after step (c) or step (d). Further, if necessary, the dispersion liquid of the lipid particles of the present invention can be freeze-dried.
  • the composition of the present invention is preferably composed of lipid particles.
  • the lipid particle means a particle composed of a lipid, and includes a composition having a structure selected from lipid aggregates, micelles, and liposomes in which the lipid is aggregated, and the composition containing the lipid.
  • the structure of the lipid particles is not limited to these as long as it is.
  • Liposomes include lipid bilayer structures, an aqueous phase inside, liposomes with a single layer of bilayer membranes, and multiphase liposomes with multiple layers. Either liposome may be included in the present invention.
  • the morphology of lipid particles can be confirmed by electron microscope observation or structural analysis using X-rays.
  • the lipid particles have a lipid bilayer structure (lamella structure) and an inner aqueous layer like liposomes, or the electron density inside the particles. It can be confirmed whether or not it has a high core and has a structure packed with constituents such as lipids.
  • the presence or absence of the lipid bilayer structure (lamellar structure) of the lipid particles can also be confirmed by the small-angle X-ray scattering (SAXS) measurement.
  • SAXS small-angle X-ray scattering
  • the particle size of the lipid particles is not particularly limited, but is preferably 10 to 1000 nm, more preferably 30 to 500 nm, still more preferably 50 to 250 nm, particularly preferably 50 to 200 nm, and most preferably 50. It is ⁇ 150 nm.
  • the particle size of the lipid particles can be measured by a general method (for example, dynamic light scattering method, laser diffraction method, etc.).
  • a nucleic acid for example, a gene
  • the lipid composition in the present invention contains a nucleic acid having a medicinal use
  • the lipid composition can be administered to a living body as a nucleic acid medicine. That is, the lipid composition of the present invention is preferably a composition for introducing nucleic acid into cells.
  • the lipid composition of the present invention is a carrier alone or pharmaceutically acceptable (also referred to as an administration medium, for example, physiological saline or phosphate buffer). Can be mixed with and administered to a living body.
  • concentration of the lipid composition (lipid particles) in the mixture with the pharmaceutically acceptable carrier is not particularly limited, and can generally be 0.05% by mass to 90% by mass.
  • the nucleic acid drug containing the lipid composition of the present invention may be supplemented with other pharmaceutically acceptable additives such as a pH adjustment buffer and an osmoregulation agent.
  • the administration route when administering the nucleic acid drug containing the lipid composition of the present invention is not particularly limited, and can be administered by any method.
  • Oral administration, parenteral administration intra-articular administration, intravenous administration, intra-arterial administration, subcutaneous administration, intradermal administration, intravitreal administration, intravitreal administration, intramuscular administration, intravaginal administration, intravesical administration) , Intravitreal administration, pulmonary administration, rectal administration, colon administration, bladder administration, nasal administration, intratubal administration, inhalation, etc.
  • Parenteral administration is preferable, and intravenous injection, subcutaneous injection, intradermal injection or intramuscular injection is preferable as the administration method.
  • the nucleic acid drug containing the lipid composition of the present invention can also be administered by direct injection into the diseased site.
  • the dosage form of the lipid composition of the present invention is not particularly limited, but when orally administered, the lipid composition of the present invention can be combined with a suitable excipient into tablets, lozenges, capsules, and pills. It can be used in the form of agents, suspensions, syrups and the like.
  • a suitable excipient into tablets, lozenges, capsules, and pills. It can be used in the form of agents, suspensions, syrups and the like.
  • an antioxidant, a buffer, a bacteriostatic agent, and an isotonic sterile injection, a suspending agent, a solubilizing agent, and a thickening agent , Stabilizers or additives such as preservatives can be combined as appropriate.
  • the lipid composition of the present invention is very useful as a nucleic acid delivery carrier because it can retain nucleic acids at a high inclusion rate.
  • a nucleic acid or the like can be introduced into a cell by transfecting the cell in vitro or in vivo.
  • the nucleic acid delivery carrier utilizing the present invention is also useful as a nucleic acid delivery carrier in nucleic acid medicine. That is, the lipid composition of the present invention is useful as a composition for nucleic acid delivery in vitro or in vivo (preferably in vivo).
  • purification by column chromatography was carried out using an automatic purification device ISOLERA (Biotage) or a medium pressure liquid chromatograph YFLC W-prep 2XY (Yamazen Corporation).
  • the carrier in silica gel column chromatography is Chro [Example matorex Q-Pack SI 50 (Fuji Silysia Chemical Ltd.), High Flash Columns W001, W002, W003, W004 or W005 (Yamazen Corporation). used.
  • NH silica gel Chromatolex Q-Pack NH 60 (Fuji Silysia Chemical Ltd.) was used.
  • the NMR spectrum was measured using Bruker AV300 (manufactured by Bruker) or Bruker AV400 (manufactured by Bruker) using tetramethylsilane as an internal reference, and the total ⁇ value was shown in ppm.
  • the MS spectrum was measured using ACQUITY SQD LC / MS System (manufactured by Waters).
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, hexane (400 mL), tert-butyl methyl ether (100 mL) and water (200 mL) were added, the organic layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane), and (9Z, 12Z) -di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene-1-yl) amine 57.7 g.
  • the obtained oil was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane, NH silica gel) and 2-((2- (dimethylamino) ethyl) ( Methyl) amino) ethyldi ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene-1-yl) carbamate (11.2 g) was obtained.
  • Example 1 (3) 3-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 3-((2- (Dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) propyldi ((9Z, 12Z)-) in the same manner as in Example 1 (3) except that amino) propan-1-ol is used. Octadeca-9,12-dien-1-yl) carbamate was obtained.
  • Example 3 (1) 12.0 mol / L sodium hydroxide aqueous solution (12.0 mol / L sodium hydroxide aqueous solution) in water (5 mL) solution of piperidine-4-ol (2.0 g), 2-chloro-N, N-dimethylethane-1-amine hydrochloride (5.69 g) 5 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 9 hours. Dichloromethane and water were added to the reaction mixture, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with dichloromethane. The organic layer and the extract were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Example 1 (3) In Example 1 (3), 1- (2- (dimethylamino) ethyl) piperidine-4-ol was used instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol.
  • 1- (2- (dimethylamino) ethyl) piperidine-4-yldi ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene- 1-Il) Carbamate was obtained.
  • Example 4 (1) 1- (2- (dimethylamino) ethyl) in the same manner as in Example 3 (1) except that piperidine-3-ol was used instead of piperidine-4-ol in Example 3 (1). ) Piperidine-3-ol was obtained. MSm / z (M + H): 173.
  • Example 1 (3) 1-(2- (dimethylamino) ethyl) piperidine-3-3 instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol 1- (2- (dimethylamino) ethyl) piperidine-3-yldi ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene-" in the same manner as in Example 1 (3) except that oar was used.
  • 1-Il) Carbamate was obtained.
  • Example 5 4- (2-Chloroethyl) morpholine hydrochloride (14.9 g) in an ethanol (60 mL) suspension of 2- (methylamino) ethane-1-ol (3.0 g) and potassium carbonate (22.1 g). In addition, the mixture was stirred at 60 ° C. for 4 hours and under reflux for 3 hours. After cooling the reaction mixture to room temperature, the insoluble material was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane, NH silica gel) to obtain 2- (methyl (2-morpholinoethyl) amino) ethane-1-ol (5.5 g). MSm / z (M + H): 189.
  • Example 1 (3) 2- (2- (methyl (2-morpholinoethyl) amino) ethane-1 was used instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol. -In the same manner as in Example 1 (3) except that ool is used, 2- (methyl (2-morpholinoethyl) amino) ethyldi ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene-1- Ill) I got carbamate.
  • Example 6 (1) The same method as in Example 5 (1) except that 2- (ethylamino) ethane-1-ol was used instead of 2- (methylamino) ethane-1-ol in Example 5 (1). , 2- (Ethyl (2-morpholinoethyl) amino) ethane-1-ol was obtained. MSm / z (M + H): 203.
  • Example 1 (3) 2- (ethyl (2-morpholinoethyl) amino) ethane-1 was used instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol.
  • 2- (Ethyl (2-morpholinoethyl) amino) ethyldi ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene-1-" in the same manner as in Example 1 (3) except that ool was used. Ill) I got carbamate.
  • Example 7 (1) Example 5 (1) except that 2-chloro-N, N-diethylethane-1-amine hydrochloride is used instead of 4- (2-chloroethyl) morpholine hydrochloride. 2-((2- (Diethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was obtained in the same manner as in the above. MSm / z (M + H): 175.
  • Example 1 (3) 2-((2- (diethylamino) ethyl) (methyl) amino instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol. ) 2-((2- (Diethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyldi ((9Z, 12Z) -octadeca- in the same manner as in Example 1 (3) except that ethane-1-ol is used. 9,12-dien-1-yl) carbamate was obtained.
  • Example 8 (1) In Example 2 (1), instead of using 3-bromopropane-1-ol, 2-bromoethane-1-ol was used instead of N, N, N'-trimethylethane-1,2-diamine. 2-((3- (Dimethylamino) propyl) (methyl) amino) ethane in the same manner as in Example 2 (1) except that N, N, N'-trimethylpropane-1,3-diamine is used. I got -1-all. MSm / z (M + H): 161.
  • Example 1 (3) 2-((3- (dimethylamino) propyl) (methyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 2-((3- (Dimethylamino) propyl) (methyl) amino) ethyldi ((9Z, 12Z)-) in the same manner as in Example 1 (3) except that amino) ethane-1-ol was used. Octadeca-9,12-dien-1-yl) carbamate was obtained.
  • Example 9 (1) In Example 1 (3), tert-butyl (2-((tert-butoxycarbonyl) amino) instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol) 2-((tert-Butoxycarbonyl) (2-((tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) amino in the same manner as in Example 1 (3) except that ethyl) (2-hydroxyethyl) carbamate is used. ) Ethyl) di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dien-1-yl) carbamate was obtained.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (methanol-chloroform, NH silica gel) and 2-((2-aminoethyl) amino) ethyldi ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene- 1-Il) Carbamate (0.3 g) was obtained.
  • Example 10 Examples 1 (3) except that dihexadecylamine is used instead of (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dien-1-yl) amine). 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyl dihexadecylcarbamate was obtained in the same manner as in 1 (3).
  • Example 11 In Example 1 (3), instead of using (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadecane-9,12-dien-1-yl) amine, it was synthesized according to the method described in WO2016 / 081029A1.
  • Example 12 In Example 1 (3), instead of using (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadecane-9,12-dien-1-yl) amine, it was synthesized according to the method described in WO2016 / 081029A1.
  • Example 13 In Example 1 (3), instead of using (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadecane-9,12-dien-1-yl) amine, it was synthesized according to the method described in WO2016 / 081029A1.
  • -9-Oxo-8-oxa-2,5,10-triazaoctadecane-18-oate was obtained.
  • Example 14 (1) Same as Example 1 (1) except that 6-bromohexane-1-ol is used instead of (6Z, 9Z) -18-bromooctadecar 6,9-diene.
  • N N-bis (6-hydroxyhexyl) -2-nitrobenzenesulfonamide was obtained by the above method.
  • N N-bis (6-hydroxyhexyl) -2-nitrobenzenesulfonamide (2.13 g)
  • triethylamine (0.58 mL) and tetrahydrofuran (5 mL) (Z) -non-2-ene -1-Il carbonochloride (3.15 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Example 1 (3) instead of using (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dien-1-yl) amine, azaneylbis (hexane-6,1-diyl) di. 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (methyl) in the same manner as in Example 1 (3) except that ((Z) -non-2-ene-1-yl) bis (carbonate) is used. ) Amino) ethyl bis (6-((((Z) -non-2-ene-1-yl) oxy) carbonyl) oxy) hexyl) carbamate was obtained.
  • Example 15 (1) (Z) -1-bromooctadeca-9-ene (4.53 g) in a suspension of N, N-dimethylformamide (20 mL) of nonane-1-amine (1.95 g) and potassium carbonate (1.87 g) ) was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 9 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and water (40 mL) and hexane (40 mL) were added.
  • Example 1 (3) instead of using (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dien-1-yl) amine), (Z) -N-nonyl octadeca-9 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyl (Z) -nonyl (octadeca-9) in the same manner as in Example 1 (3) except that -ene-1-amine is used. -En-1-yl) carbamate was obtained.
  • Example 16 Examples 15 (1) except that (6Z, 9Z) -18-bromooctadeca-6,9-diene is used instead of (Z) -1-bromooctadeca-9-ene. (9Z, 12Z) -N-nonyl octadeca-9,12-diene-1-amine was obtained in the same manner as in 15 (1). MSm / z (M + H): 392.
  • Example 1 (3) instead of using (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dien-1-yl) amine), (9Z, 12Z) -N-nonyl octadeca 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyl nonyl ((9Z,)) in the same manner as in Example 1 (3) except that -9,12-diene-1-amine is used. 12Z) -octadeca-9,12-diene-1-yl) carbamate was obtained.
  • Example 17 In Example 1 (3), except that dioctylamine is used instead of (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dien-1-yl) amine). 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyl dioctyl carbamate was obtained in the same manner as in 3).
  • Example 18 In Example 1 (3), except that dinonylamine is used instead of (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dien-1-yl) amine). 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyl dinonyl carbamate was obtained in the same manner as in).
  • Example 19 In Example 1 (3), except that didecylamine is used instead of (9Z, 12Z9-di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dien-1-yl) amine). 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyl didecylcarbamate was obtained in the same manner as in).
  • Example 20 (1) Synthesized according to the method described in WO2010 / 054401A1 (6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-ol (5.0 g), triethylamine (4.0 mL) and tetrahydrofuran ( To the mixture (25 mL) was added 4-nitrophenyl chloroformate (3.8 g), and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, the organic layer was separated, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water and ethyl acetate were added, the organic layer was separated, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) and 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -hepta). Triaconta-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate (0.36 g) was obtained.
  • Example 21 In Example 20 (2), 2- (methyl (2) synthesized in Example 5 (1) instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 2- (Methyl (2-morpholinoethyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z, 28Z, 31Z)) in the same manner as in Example 20 (2) except that -morpholinoethyl) amino) ethane-1-ol was used. ) -Heptatria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 22 In Example 20 (2), 2- (ethyl (2) synthesized in Example 6 (1) instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 2- (Ethyl (2-morpholinoethyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z, 28Z, 31Z) in the same manner as in Example 20 (2) except that -morpholinoethyl) amino) ethane-1-ol was used. ) -Heptatria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 23 In Example 20 (2), 2-((2- (2-)) synthesized in Example 7 (1) instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol. 2-((2- (Diethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethyl (in the same manner as in Example 20 (2) except that (diethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. (6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) Carbonate was obtained.
  • Example 24 (1) In Example 5 (1), 2-chloro-N, N-dimethylethane-1-amine hydrochloride was used instead of 4- (2-chloroethyl) morpholine hydrochloride, and 2- (methylamino) ethane-1 was used. 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (ethyl) in the same manner as in Example 5 (1) except that 2- (ethylamino) ethane-1-ol was used instead of -ol. Amino) ethane-1-ol was obtained. MSm / z (M + H): 161.
  • Example 20 (2) 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (ethyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 25 (1) In Example 5 (1), 2-chloro-N, N-dimethylethane-1-amine hydrochloride was used instead of 4- (2-chloroethyl) morpholine hydrochloride, and 2- (methylamino) ethane-1 was used. 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (isopropyl) in the same manner as in Example 5 (1) except that 2- (isopropylamino) ethane-1-ol was used instead of -ol. Amino) ethane-1-ol was obtained. MSm / z (M + H): 175.
  • Example 20 (2) 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (isopropyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 26 (1) In Example 5 (1), tert-butyl (2-bromoethyl) carbamate is used instead of 4- (2-chloroethyl) morpholine hydrochloride in the same manner as in Example 5 (1). -Butyl (2-((2-hydroxyethyl) (methyl) amino) ethyl) carbamate was obtained. MSm / z (M + H): 219.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), tert-butyl (2-((2-hydroxyethyl) (methyl)) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • Example 9 (2) 2-((tert-butoxycarbonyl) (2-((tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) amino) ethyl) di ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-diene Instead of using -1-yl) carbamate, tert-butyl (2-((((((6Z, 9Z, 28Z, 31Z))-heptatopia contour-6,) synthesized in Example 26 (2)) 2-((2-Aminoethyl)) in the same manner as in Example 9 (2) except that 9,28,31-tetraene-19-yl) oxy) ethyl) (methyl) amino) ethyl) carbamate was used.
  • Example 27 (2) 2-Bromoethane-1-ol (14.2 g) is added to an ethanol (50 mL) suspension of N, N'-dimethylethane-1,2-diamine (5.0 g) and potassium carbonate (17.2 g). , 60 ° C. for 5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, the insoluble material was filtered off, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 2,2'-(ethane-1,2-diylbis (methylazaneyl)) bis (ethane-1-ol) (10). .2 g) was obtained. MSm / z (M + H): 177.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol, 2,2'-(ethane-1,2-diylbis (methyl azaneyl)) )) (6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene in the same manner as in Example 20 (2) except that bis (ethane-1-ol) is used. -19-Il (2-((2-((2-hydroxyethyl) (methyl) amino) ethyl) (methyl) amino) ethyl) carbonate was obtained.
  • Example 28 (1) In Example 5 (1), instead of using 2- (methylamino) ethane-1-ol, 2,2'-azaneylbis (ethane-1-ol) and 4- (2-chloroethyl) morpholine hydrochloride were used. 2,2'-((2- (dimethylamino)) in the same manner as in Example 5 (1) except that 2-chloro-N, N-dimethylethane-1-amine hydrochloride was used instead of the one used. Ethyl) azaneyl) bis (ethane-1-ol) was obtained. MSm / z (M + H): 177.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 2,2'-((2- (dimethylamino) ethyl)) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (2-hydroxyethyl) amino) ethyl) (in the same manner as in Example 20 (2) except that azaneyl) bis (ethane-1-ol) is used. (6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) Carbonate was obtained.
  • Example 29 (1) Synthesized according to the method described in WO2015 / 005253A1 (in a mixture of (19Z, 22Z) -octacosa-19,22-diene-11-ol (1.0 g), triethylamine (1.0 mL) and tetrahydrofuran (5.0 mL)). , 4-Nitrophenyl chloroformate (1.0 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, the organic layer was separated, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was reduced under reduced pressure. Distilled off.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl-hexane acetate) and 4-nitrophenyl ((19Z, 22Z) -octacosa-19,22-diene-11-yl) carbonate (2). 0.0 g) was obtained.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 4-nitro instead of using (6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -heptatriaconta-6,9,28,31-tetraene-19-yl (4-nitrophenyl) carbonate. 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) in the same manner as in Example 20 (2) except that phenyl ((19Z, 22Z) -octacosa-19,22-diene-11-yl) carbonate is used. (Methyl) Amino) Ethyl ((19Z, 22Z) -octacosa-19,22-diene-11-yl) carbonate was obtained.
  • Example 30 (1) Potassium carbonate in a mixture of 2- (ethylamino) ethane-1-ol (4.0 g), 2-bromo-N, N-diethylethane-1-amine hydrobromide (17.6 g) and ethanol (80 mL) (18.6 g) was added, and the mixture was stirred under heating and reflux for 7 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, unnecessary substances were filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 20 (2) 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol. ) Ethane-1-ol 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z,) in the same manner as in Example 20 (2) except that ethane-1-ol is used. 28Z, 31Z) -heptatria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 31 (1) Potassium carbonate (8.0 g) in a mixture of 2- (propylamino) ethane-1-ol (2.0 g), 2-chloro-N, N-dimethylethane-1-amine hydrochloride (4.2 g) and ethanol (40 mL). ) was added, and the mixture was stirred under heating and reflux for 9 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, unnecessary substances were filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 20 (2) 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (propyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • 9Z, 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 32 (1) In Example 31 (1), the same method as in Example 31 (1) except that 2- (cyclohexylamino) ethane-1-ol is used instead of 2- (propylamino) ethane-1-ol. Then, a yellow oily 2- (cyclohexyl (2- (dimethylamino) ethyl) amino) ethane-1-ol was obtained. MSm / z (M + H): 215.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 2- (cyclohexyl (2- (dimethylamino) ethyl) amino) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 2- (Cyclohexyl (2- (dimethylamino) ethyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z, 28Z,), a colorless oil, in the same manner as in Example 20 (2) except that ethane-1-ol was used. 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 33 In Example 29 (2), 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (ethyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethyl ((19Z,) 22Z) -octacosa-19,22-diene-11-yl) carbonate was obtained.
  • Example 35 the colorless oil 2-(((2)) was carried out in the same manner as in Example 34 except that (9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoic acid was used instead of oleic acid. -((2- (Dimethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) propane-1,3-diyl (9Z, 9'Z, 12Z, 12'Z) -bis (octadeca-9,12) -Gieno art) was obtained.
  • Example 36 (1) A mixture of benzaldehyde (30.0 g), 6-bromohexane-1-ol (56.1 g), triethylsilane (67.5 mL) and toluene (300 mL) in ice-cooled trifluorinated boron diethyl ether complex (46.2 mL) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 40 minutes. Water was added to the reaction mixture, the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the reaction mixture was poured into a 10% aqueous sulfuric acid solution (330 mL) under ice-cooling, hexane (300 mL) was added, the organic layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Tetrahydrofuran (200 mL), ethanol (100 mL) and a 10 mol / L potassium hydroxide aqueous solution were added to the obtained residue, and the mixture was stirred at 40 ° C. for 1 hour.
  • Hexane (200 mL) and water (100 mL) were added to the reaction mixture, the organic layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Example 37 (1) Sodium hydrogenated triacetoxyboron in a mixture of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) amino) ethane-1-ol (250 mg), hexanal (0.35 mL), acetic acid (0.16 mL) and tetrahydrofuran (2.5 mL). (1.8 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 20 (2) 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (hexyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • 9Z, 28Z, 31Z) -heptateria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 38 (1) In Example 31 (1), the same method as in Example 31 (1) except that 2- (butylamino) ethane-1-ol is used instead of 2- (propylamino) ethane-1-ol. Then, 2- (butyl (2- (dimethylamino) ethyl) amino) ethane-1-ol as a yellow oil was obtained. MSm / z (M + H): 189.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 2- (butyl (2- (dimethylamino) ethyl) amino) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 2- (Butyl (2- (dimethylamino) ethyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z, 28Z,), a colorless oil, in the same manner as in Example 20 (2) except that ethane-1-ol was used. 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 39 (1) In Example 30 (1), the same method as in Example 30 (1) except that 2- (butylamino) ethane-1-ol was used instead of 2- (ethylamino) ethane-1-ol. Then, 2- (butyl (2- (diethylamino) ethyl) amino) ethane-1-ol as a pale yellow oil was obtained. MSm / z (M + H): 217.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 2- (butyl (2- (diethylamino) ethyl) amino) ethane instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. 2- (Butyl (2- (diethylamino) ethyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z, 28Z, 31Z)) as a colorless oil in the same manner as in Example 20 (2) except that -1-ol is used. -Heptatria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 40 (1) In Example 31 (1), the same method as in Example 31 (1) except that 2- (pentylamino) ethane-1-ol is used instead of 2- (propylamino) ethane-1-ol. Then, 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (pentyl) amino) ethane-1-ol as a brown oil was obtained. MSm / z (M + H): 203.
  • Example 20 (2) 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (pentyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • 9Z, 28Z, 31Z) -heptateria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 41 (1) In a mixture of tridecane-1,7,13-triol (5.0 g), oleic acid (13.4 g), triethylamine (18.2 mL), 4-dimethylaminopyridine (0.26 g) and N, N-dimethylformamide (25 mL). 1-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (10.3 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane), and the pale yellow oily 7-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyldiolate ( 4.1 g) was obtained.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water and ethyl acetate were added, the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (methanol-ethyl acetate) and silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane, NH silica gel) to make a colorless oil 7-(((2-((2- (2- ().
  • Example 42 (2) Potassium carbonate in a mixture of 2- (isopropylamino) ethane-1-ol (2.0 g), 2-bromo-N, N-diethylethane-1-amine hydrobromide (7.6 g) and ethanol (20 mL) (8.0 g) was added, and the mixture was stirred under heating and reflux for 7 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, unnecessary substances were filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 20 (2) 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol. ) 2-((2- (Diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z,), a colorless oil, in the same manner as in Example 20 (2) except that ethane-1-ol is used. 28Z, 31Z) -heptateria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 43 In Example 41 (2), 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (hexyl) amino instead of using 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol. ) Ethane-1-ol 7-(((2-((2- (dimethylamino) ethyl) (hexyl) amino) ethoxy) in the same manner as in Example 41 (2) except that ethane-1-ol is used. ) Carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyldiolate) was obtained.
  • Example 44 (1) In Example 30 (1), the same method as in Example 30 (1) except that 2- (propylamino) ethane-1-ol was used instead of 2- (ethylamino) ethane-1-ol. Then, 2-((2- (diethylamino) ethyl) (propyl) amino) ethane-1-ol as a pale yellow oil was obtained. MSm / z (M + H): 203.
  • Example 20 (2) 2-((2- (diethylamino) ethyl) (propyl) amino was used instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol. ) 2-((2- (Diethylamino) ethyl) (propyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z,), a colorless oil, in the same manner as in Example 20 (2) except that ethane-1-ol is used. 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 45 Similar to Examples 41 (1) and (2) except that (9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoic acid is used instead of oleic acid in Examples 41 (1) and (2). 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyl (9Z, 9'Z, 12Z) of colorless oil by the method of , 12'Z) -bis (octadecane-9,12-dienoart) was obtained.
  • Example 46 In Examples 41 (1) and (2), in the same manner as in Examples 41 (1) and (2), except that (Z) -hexadeca-9-enoic acid is used instead of oleic acid. Colorless oil 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyl (9Z, 9'Z) -bis (hexadeca-) 9-Enoart) was obtained.
  • Example 47 In Examples 41 (1) and (2), in the same manner as in Examples 41 (1) and (2), except that (Z) -tetradec-9-enoic acid is used instead of oleic acid. Colorless oil 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyl (9Z, 9'Z) -bis (tetradeca-) 9-Enoate) was obtained.
  • Example 48 In Examples 41 (1) and (2), 2-((2- (diethylamino) ethyl)) (instead of using 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol.
  • the colorless oil 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl)) is the same as in Examples 41 (1) and (2) except that isopropyl) amino) ethane-1-ol is used.
  • (Isopropyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyldiolate was obtained.
  • Example 49 (1) In Example 30 (1), N- (2-bromoethyl) -N-propylpropan-1-amine bromide was used instead of 2-bromo-N, N-diethylethane-1-amine hydrobromide. 2-((2- (Dipropylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol as a colorless oil was obtained by the same method as in Example 30 (1) except that a hydroxide was used. .. MSm / z (M + H): 217.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 2-((2- (dipropylamino) ethyl) (ethyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. ) Amino) 2-((2- (dipropylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethyl ((), a colorless oil, in the same manner as in Example 20 (2) except that ethane-1-ol is used. 6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -heptatoria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 50 A mixture of 10-ethoxy-10-oxodecanoic acid (22.0 g), thionyl chloride (22.0 mL) and N, N-dimethylformamide (0.1 mL) was stirred under heating under reflux for 1 hour and 30 minutes. The solvent was evaporated under reduced pressure to give the pale yellow oil ethyl 10-chloro-10-oxodecanoate as a crude product.
  • Example 41 (2) 2-butyloctyl10-(((4-nitrophenoxy)) instead of using 7-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyldiolate. ) Carbonyl) Oxy)
  • the colorless oil 2-butyloctyl 12-dodecyl-3,6-diethyl-10-oxo-9,11-dioxa-3, 6-Diazahenicosan-21-Oate was obtained.
  • Example 51 (1) In Example 30 (1), the same method as in Example 30 (1) except that 2- (benzylamino) ethane-1-ol was used instead of 2- (ethylamino) ethane-1-ol. Then, 2- (benzyl (2- (diethylamino) ethyl) amino) ethane-1-ol as a pale yellow oil was obtained. MSm / z (M + H): 251.
  • Example 20 (2) 2- (benzyl (2- (diethylamino) ethyl) amino) ethane instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol.
  • -Heptatria contour-6,9,28,31-tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 52 (2) 2-((2-Dimethylamino) ethyl) (octyl) as a colorless oil in Example 37 (1) in the same manner as in Example 37 (1) except that octanal is used instead of hexanal. Amino) ethane-1-ol was obtained. MSm / z (M + H): 245.
  • Example 20 (2) 2-((2-dimethylamino) ethyl) (octyl) amino instead of using 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol. ) 2-((2- (Dimethylamino) ethyl) (octyl) amino) ethyl ((6Z, 9Z)) of the colorless oil in the same manner as in Example 20 (2) except that ethane-1-ol is used. , 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 53 (1) In Example 37 (1), the colorless oil 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (dodecyl) was used in the same manner as in Example 37 (1) except that dodecanal was used instead of hexanal. ) Amino) Ethane-1-ol was obtained. MSm / z (M + H): 301.
  • Example 20 (2) 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (dodecyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • 9Z, 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 54 In Example 41 (2), 2-((2- (dipropylamino) ethyl) (ethyl) instead of 2-((2- (dipropylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • the colorless oil 7-(((2-((2- (dipropylamino) ethyl) (ethyl) amino) is the same method as in Example 41 (2) except that amino) ethane-1-ol is used.
  • Ethyl) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyldiolate was obtained.
  • Example 55 In Example 41 (2), 2-(benzyl (2- (diethylamino) ethyl) amino) ethane- instead of using 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol. 7-(((2- (benzyl (2- (diethylamino) ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane of colorless oil in the same manner as in Example 41 (2) except that 1-ol is used. A -1,13-diylgeolate was obtained.
  • Example 56 (1) In Example 41 (1), the colorless oil 7-(((4-nitrophenoxy)) was prepared in the same manner as in Example 41 (1) except that 2-hexyldecanoic acid was used instead of oleic acid. Carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (2-hexyldecanoate) was obtained.
  • Example 41 (2) 7-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) instead of using 7-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diyldiolate.
  • Tridecane-1,13-diylbis (2-hexyldecanoate) was used in the same manner as in Example 41 (2), except that the colorless oil 7-(((2-((2- (diethylaminoate))).
  • Ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (2-hexyldecanoate) was obtained.
  • Example 57 8- (2-octylcyclopropyl) octanoic acid synthesized in Examples 41 (1) and (2) according to the method described in European Journal of Medicinal Chemistry, 2016,109, p134-145 instead of using oleic acid. 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) of colorless oil in the same manner as in Examples 41 (1) and (2) except that Oxy) tridecane-1,13-diylbis (8- (2-octylcyclopropyl) octanoic acid)) was obtained.
  • Example 58 the colorless oil 7 was carried out in the same manner as in Examples 41 (1) and (2) except that 2-heptylundecanoic acid was used instead of oleic acid. -(((2-((2- (Diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (2-heptylundecanoic acid) was obtained.
  • the colorless oil 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13 -Diylbis (2- (4,4-dimethylpentane-2-yl) -5,7,7-trimethyloctanoate) was obtained.
  • Example 60 the colorless oil 7 was carried out in the same manner as in Examples 41 (1) and (2) except that 2-pentylheptanic acid was used instead of oleic acid. -(((2-((2- (Diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (2-pentylheptanoate) was obtained.
  • Example 61 In Example 50 (3), 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) instead of 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • Example 62 In Example 56 (2), 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) instead of 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol was used. 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethoxy) carbonyl) of colorless oil in the same manner as in Example 56 (2) except that ethane-1-ol is used. ) Oxy) Tridecane-1,13-diylbis (2-hexyldecanoate) was obtained.
  • Example 63 A mixture of 2- (methylamino) ethane-1-ol (3 g), potassium carbonate (6.6 g), 1-bromopropane (5.6 mL) and acetonitrile (30 mL) was stirred at 60 ° C. for 9 hours and 30 minutes. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2- (methyl (propyl) amino) ethane-1-ol (4.3 g) as a colorless oil. MSm / z (M + H): 118.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 2- (isopropyl (2- (methyl (propyl) amino) ethyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. ) Amino) Ethan-1-ol, a colorless oil (6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -hepttoria contour-6,9,28,31 in the same manner as in Example 20 (2). -Tetraene-19-yl (2- (isopropyl (2- (methyl (propyl) amino) ethyl) amino) ethyl) carbonate was obtained.
  • Example 64 (1) Methyl iodide (1.9 mL) was added dropwise to a solution of 2- (isopropylamino) ethane-1-ol (3 g) in dichloromethane (30 mL) under ice-cooling. After stirring at the same temperature for 1 hour and 15 minutes, the mixture was stirred at room temperature for 6 hours and 50 minutes. Potassium carbonate and water were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 2-((2- (isopropyl (methyl) amino) ethyl) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. In the same manner as in Example 20 (2) except that (propyl) amino) ethane-1-ol was used, the colorless oil (6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -heptatoria contour-6,9,28 , 31-Tetraene-19-yl (2-((2- (isopropyl (methyl) amino) ethyl) (propyl) amino) ethyl) carbonate was obtained.
  • Example 65 (1) Ethyl 2- (diethoxyphosphoryl) ethyl acetate (9.4 mL) was added dropwise to a suspension of 60% wt sodium hydride (1.7 g) in tetrahydrofuran (60 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Heptadecane-9-one (1.5 g) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred under heating under reflux for 16 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, the reaction mixture was poured into ice water, and then ethyl acetate was added.
  • Example 41 (1) and (2) the colorless oil 7 was carried out in the same manner as in Examples 41 (1) and (2) except that 3-octylundecanoic acid was used instead of oleic acid. -(((2-((2- (Diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (3-octylundecanoic acid) was obtained.
  • Example 66 In Examples 50 (1), (2) and (3), 12-ethoxy-12-oxododecanoic acid was added instead of 10-ethoxy-10-oxodecanoic acid to 1.0 mol / L dodecylmagnesium bromide-diethyl ether. 2-Butyloctyl as a colorless oil in the same manner as in Examples 50 (1), (2) and (3) except that a 1.0 mol / L decylmagnesium bromide-diethyl ether solution is used instead of the solution. 12-Decil-3,6-diethyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazatricosan-23-oate was obtained.
  • Example 67 Colorless oil in Examples 65 (1) and (2) in the same manner as in Examples 65 (1) and (2), except that tridecane-7-one was used instead of heptadecane-9-one. A 7- (((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (3-hexylnonanoic acid) was obtained.
  • Example 68 Examples 50 (1), (2) and (3) except that a 1.0 mol / L decylmagnesium bromide-diethyl ether solution is used instead of the 1.0 mol / L dodecyl magnesium bromide-diethyl ether solution.
  • the colorless oil 2-butyloctyl-12-decyl-3,6-diethyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6- Diazahenicosan-21-Oate was obtained.
  • Example 69 In Example 68, 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethane-1 instead of using 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol.
  • Diazahenicosan-21-Oate was obtained.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to remove the colorless oil 7-hydroxytridecane-1,13-diylbis (3-heptyl decanoate) (1.03 g) and the colorless oil. 7,13-Dihydroxytridecyl 3-heptyl decanoate (1,03 g) was obtained.
  • Example 71 (1) In Example 36 (1), a white solid was prepared in the same manner as in Example 36 (1) except that 5-bromopentane-1-ol was used instead of 6-bromohexane-1-ol. Undecane-1,6,11-triol was obtained. 1 1 H-NMR (CDCl 3 ) ⁇ : 3.70-3.55 (5H, m), 1.64-1.24 (16H, m).
  • Example 72 A mixture of diethyl 3-oxopentanate (4.0 g) and a 20% sodium ethoxide-ethanol solution (6.7 g) is stirred at 80 ° C. for 20 minutes, then ethyl 8-bromooctanoate (5.0 g) is added. , Stirred for 4 hours. A 20% sodium ethoxide-ethanol solution (6.7 g) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred for 5 minutes, then ethyl 8-bromooctanoate (5.0 g) was added, and the mixture was stirred for 3 hours.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane), and the colorless oily bis (2-butyloctyl) 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) nonadecane diate ( 436 mg) was obtained.
  • Nonadecandioate is used in the same manner as in Example 41 (2), except that the colorless oily bis (2-butyloctyl) 10-(((2-((2) 2)) -(Diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) nonadecandioate was obtained.
  • Example 73 Nonane as a white solid in Example 36 (1) in the same manner as in Example 36 (1) except that 4-bromobutane-1-ol was used instead of 6-bromohexane-1-ol. A -1,5,9-triol was obtained.
  • Examples 56 (1) and (2) In Examples 56 (1) and (2), Examples 56 (1) and (2) except that nonane-1,5,9-triol was used instead of tridecane-1,7,13-triol. ), The colorless oil 5-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) nonane-1,9-diylbis (2-hexyldeca) Noate) was obtained.
  • Example 74 (1) Decanoic acid (3.0 g) was added dropwise to a suspension of 60% wt sodium hydride in tetrahydrofuran (30 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. To the reaction mixture, add 1.5 mol / L lithium diisopropylamide-tetrahydrofuran-heptane-ethylbenzene solution (13.9 mL), stir at room temperature for 30 minutes, add 1-iodooctane (3.8 mL), and add 1-iodooctane (3.8 mL) at 45 ° C. The mixture was stirred for 6 hours.
  • Example 41 (1) and (2) the colorless oil 7 was carried out in the same manner as in Examples 41 (1) and (2) except that 2-octyldecanoic acid was used instead of oleic acid. -(((2-((2- (Diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (2-octyldecanoate) was obtained.
  • Example 75 a colorless oily substance was prepared in the same manner as in Example 50 except that a 1.0 mol / L nonylmagnesium bromide-diethyl ether solution was used instead of the 1.0 mol / L dodecyl magnesium bromide-diethyl ether solution. 2-Butyloctyl 3,6-diethyl-12-nonyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 76 Examples 74 (1) and (2), except that nonanoic acid is used instead of decanoic acid and 1-iodoheptane is used instead of 1-iodooctane in Examples 74 (1) and (2). ), The colorless oil 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (2-heptanenonanoic acid) ) was obtained.
  • Example 77 In Examples 74 (1) and (2), Examples 74 (1) and (2) except that octanoic acid was used instead of decanoic acid and 1-iodohexane was used instead of 1-iodooctane. ), The colorless oil 7-(((2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethoxy) carbonyl) oxy) tridecane-1,13-diylbis (2-hexylocta) Noate) was obtained.
  • Example 78 (1) 7,13-Dihydroxytridecyl3-heptyldecanoate (500 mg), decanoic acid (195 mg), triethylamine (0.43 mL), 4-dimethylaminopyridine (38 mg) synthesized in Examples 70 (1) and (2) To a mixture of and dichloromethane (10 mL) was added 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (126 mg) and stirred at room temperature for 18 hours.
  • Example 79 (1) Ethyl iodide (3.4 mL) was added dropwise to an acetonitrile solution (30 mL) of 2- (methylamino) ethane-1-ol (3.0 g) under ice-cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour and 45 minutes, and then 60. The mixture was stirred at ° C for 3 hours and 10 minutes. Potassium carbonate and water were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2- (ethyl (methyl) amino) ethane-1-ol (3.4 g) as a colorless oil. MSm / z (M + H): 104.
  • Example 20 (2) In Example 20 (2), 2- (tert-butyl (2- (ethyl (methyl) amino)) instead of 2-((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) ethane-1-ol was used. ) Ethyl) amino) 2- (tert-butyl (2- (ethyl (methyl) amino) ethyl) amino, a colorless oil, in the same manner as in Example 20 (2) except that ethane-1-ol is used. ) Ethyl ((6Z, 9Z, 28Z, 31Z) -Heptatria Conta-6,9,28,31-Tetraene-19-yl) carbonate was obtained.
  • Example 80 A 1 mol / L hexylmagnesium bromide-tetrahydrofuran solution (200 mL) was added dropwise to a solution of glutaric anhydride (27.3 g) in tetrahydrofuran (273 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. After adding 2 mol / L hydrochloric acid aqueous solution (240 mL) to the reaction mixture under ice cooling, ethyl acetate (270 mL) was added, the organic layer was separated, washed with water and saturated sodium chloride aqueous solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water and ethyl acetate were added, the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (methanol-ethyl acetate) and silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane, NH silica gel), and the colorless oil 2-butyloctyl 3,6-diethyl-12- Hexyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate (356 mg) was obtained.
  • Example 81 In Example 80 (2), 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) instead of 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • the colorless oil 2-butyloctyl3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-in the same manner as in Example 80 (2) except that ethane-1-ol was used. Dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate was obtained.
  • Example 82 (1) In Example 80 (1), the colorless oily substance 2 was prepared in the same manner as in Example 80 (1) except that 2-hexyldecane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol. -Hexyldecyl 5-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) undecanoic acid was obtained.
  • Example 80 (2) 2-hexyldecyl 5-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) instead of 2-butyloctyl 5-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) undecanoic acid was used.
  • Example 83 In Example 82 (2), 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) instead of 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol was used.
  • the colorless oil 2-hexyldecyl3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-in the same manner as in Example 82 (2) except that ethane-1-ol was used. Dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate was obtained.
  • Example 84 (1) A mixture of 10-methoxy-10-oxodecanoic acid (47.6 g), thionyl chloride (47.6 mL) and N, N-dimethylformamide (0.1 mL) was stirred under heating under reflux for 1 hour. The solvent was evaporated under reduced pressure to give a brown oil, methyl 10-chloro-10-oxodecanoate (59.7 g).
  • Tetraisopropyl orthotitanium (1.5 g) was added to a mixture of methyl 10-oxohexadecaneate (15.0 g) and 2-butyloctane-1-ol (14.7 g), and the mixture was stirred at 110 ° C. for 1 hour. Water (1 mL) is added to the reaction mixture, the mixture is stirred at room temperature for 15 minutes, purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane), and the colorless oil 2-butyloctyl 10-oxohexadecanoate (21.6 g) is used. ) was obtained.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to obtain 2-butyloctyl 10- (((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecane acid (2.07 g) as a colorless oil. It was.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water and ethyl acetate were added, the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (methanol-ethyl acetate) and silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane, NH silica gel), and the colorless oil 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl- 6-Isopropyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate (296 mg) was obtained.
  • Example 85 (1) In a mixture of 2,2'-azanediylbis (ethane-1-ol) (2.0 g), 2-bromo-N, N-diethylethane-1-amine hydrobromide (7.4 g) and ethanol (40 mL), Potassium carbonate (7.9 g) was added, and the mixture was stirred under heating and reflux for 8 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, unnecessary substances were filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 84 (2) In Example 84 (2), 2,2'-((2- (diethylamino) ethyl) azandyl) instead of using 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethane-1-ol) 2-Butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl)-, a colorless oil, in the same manner as in Example 84 (2) except that bis (ethane-1-ol) was used. 10-Oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-ioate was obtained.
  • Example 86 2-Butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate synthesized in Example 85 (2) 1-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (142 mg) in a mixture of 250 mg), dodecanoic acid (112 mg), triethylamine (0.31 mL), 4-dimethylaminopyridine (136 mg) and dichloromethane (5 mL). ) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours.
  • Example 87 the colorless oil 2-butyloctyl 6- (2- (decanoyloxy) ethyl) -3 was used in the same manner as in Example 86 except that decanoic acid was used instead of dodecanoic acid. -Ethyl-12-hexyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 88 In Example 86, the colorless oil 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-(in the same manner as in Example 86) except that octanoic acid was used instead of dodecanoic acid Octanoyloxy) ethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 89 (1) In Example 84 (1), the colorless oily substance 2 was prepared in the same manner as in Example 84 (1) except that 2-hexyldecane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol. -Hexyldecyl 10-((((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoate was obtained.
  • Example 84 (2) 2-hexyldecyl 10-((((4-nitrophenoxy) carbonyl)) instead of using 2-butyloctyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoic acid).
  • Example 84 (2) 2-hexyldecyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl)) instead of using 2-butyloctyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoic acid).
  • Oxy In the same manner as in Example 84 (2) except that hexadecanoate is used, the colorless oil 2-hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11 -Dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 90 (1) Except for the use of 3-chloro-N, N-diethylpropane-1-amine instead of 2-bromo-N, N-diethylethane-1-amine hydrobromide in Example 85 (1). Obtained a colorless oil of 2,2'-((3- (diethylamino) propyl) azandyl) bis (ethane-1-ol) in the same manner as in Example 85 (1). MSm / z (M + H): 219.
  • Example 85 (2) 2,2'-((3- (diethylamino) propyl) propyl, instead of using 2,2'-((2- (diethylamino) ethyl) azandyl) bis (ethane-1-ol) ) Azandiyl) Bis (ethane-1-ol) is used in the same manner as in Example 85 (2) except that the colorless oil 2-butyloctyl3-ethyl-13-hexyl-7- (2-hydroxy) is used. Ethyl) -11-oxo-10,12-dioxa-3,7-diazadocosan-22-oate was obtained.
  • Example 91 the colorless oil 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-() was carried out in the same manner as in Example 86 except that oleic acid was used instead of dodecanoic acid. Ole oil oxy) ethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 92 With Examples 84 (1) and (2), except that 8-methoxy-8-oxooctanoic acid is used instead of 10-methoxy-10-oxodecanoic acid. In the same manner, a colorless oily 2-butyloctyl3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazanonadecane-19-ioate was obtained.
  • Example 93 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate 2 -Butyloctyl 3-ethyl-13-hexyl-7- (2-hydroxyethyl) -11-oxo-10,12-dioxa-3,7-diazadocosan-22-oate, oleic acid instead of dodecanoic acid 2-Butyloctyl 3-ethyl-13-hexyl-7- (2- (oleoyloxy) ethyl) -11-oxo-10,12, which is a colorless oil, in the same manner as in Example 86 except that -Dioxa-3,7-Diazadokosan-22-Oate was obtained.
  • Example 94 In Example 92, 2-hexyldecyl 3-ethyl, a colorless oil, was used in the same manner as in Example 92 except that 2-hexyldecane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol. -12-Hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazanonadecane-19-oate was obtained.
  • Example 95 With Examples 84 (1) and (2), except that 6-methoxy-6-oxocaproic acid is used instead of 10-methoxy-10-oxodecanoic acid. In the same manner, a colorless oil 2-butyloctyl3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazaheptadecane-17-ioate was obtained. ..
  • Example 96 In Example 95, the colorless oil 2-hexyldecyl 3-ethyl was used in the same manner as in Example 95 except that 2-hexyldecane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol. -12-Hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazaheptadecane-17-oate was obtained.
  • Example 97 In Example 85, 2-hexyldecyl 10-((((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexa instead of using 2-butyloctyl10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoic acid
  • the colorless oil 2-hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11- was carried out in the same manner as in Example 85 except that decanoate was used. Dioxa-3,6-diazahenicosan-21-ioate was obtained.
  • Example 98 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate.
  • Example 99 In Example 98, the colorless oil 2-hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-() was carried out in the same manner as in Example 98 except that octanoic acid was used instead of decanoic acid. Octanoyloxy) ethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 100 the colorless oil 2-hexyldecyl 3-ethyl-6- (2- (hexanoyloxy)) was produced in the same manner as in Example 98 except that caproic acid was used instead of decanoic acid. Ethyl) -12-hexyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 101 In Example 80 (2), 2,2'-((2- (diethylamino) ethyl) azandyl) instead of using 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol)
  • Example 102 In Example 85 (2), 2-hexyldecyl 5-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) instead of using 2-butyloctyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecane acid ) 2-Hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9 as a colorless oil in the same manner as in Example 85 (2) except that undecanoic acid is used. , 11-Dioxa-3,6-Diazahexadecane-16-Oate was obtained.
  • Example 103 the colorless oil 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-() was carried out in the same manner as in Example 86 except that nonanoic acid was used instead of dodecanoic acid.
  • Example 104 the colorless oil 2-butyloctyl 3-ethyl-6- (2- (heptanoyloxy)) was produced in the same manner as in Example 86 except that heptanoic acid was used instead of dodecanoic acid. Ethyl) -12-hexyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 105 the colorless oil 2-butyloctyl 3-ethyl-6- (2- (hexanoyloxy)) was produced in the same manner as in Example 86 except that caproic acid was used instead of dodecanoic acid. Ethyl) -12-hexyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 106 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate. Example 86 except that 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate is used.
  • Example 107 the colorless oil 2-butyloctyl 6- (2- (decanoyloxy) ethyl) -3 was used in the same manner as in Example 106 except that decanoic acid was used instead of dodecanoic acid. -Ethyl-12-hexyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate was obtained.
  • Example 108 In Example 106, the colorless oil 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-() was carried out in the same manner as in Example 106 except that octanoic acid was used instead of dodecanoic acid. Octanoyloxy) ethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate was obtained.
  • Example 109 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate. Example 86 except that 2-hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate is used.
  • Example 110 the colorless oil 2-hexyldecyl 6- (2- (decanoyloxy) ethyl) -3 was used in the same manner as in Example 109 except that decanoic acid was used instead of dodecanoic acid. -Ethyl-12-hexyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate was obtained.
  • Example 111 In Example 109, the colorless oil 2-hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-() was carried out in the same manner as in Example 109 except that octanoic acid was used instead of dodecanoic acid. Octanoyloxy) ethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate was obtained.
  • Example 112 In Examples 80 (1) and (2), 2-octyldodecane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol, and 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino. ) Similar to Examples 80 (1) and (2) except that 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethane-1-ol is used instead of ethane-1-ol.
  • Example 113 In Examples 80 (1) and (2), 2-decyltetradecane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol, and 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino. ) Similar to Examples 80 (1) and (2) except that 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethane-1-ol is used instead of ethane-1-ol.
  • Example 114 In Examples 84 (1) and (2), 4-ethoxy-4-oxobutanoic acid was used instead of 10-methoxy-10-oxodecanoic acid, and 2-butyloctane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol. 2-Hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-, a colorless oil, in the same manner as in Examples 84 (1) and (2) except that hexyldecane-1-ol was used. 9,11-Dioxa-3,6-diazapentadecane-15-oate was obtained.
  • Example 115 In Examples 80 (1) and (2), instead of using 2-butyloctane-1-ol, (Z) -octadeca-9-ene-1-ol was replaced with 2-((2- (diethylamino) ethyl).
  • Ethan-1-ol was used instead of 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethane-1-ol, except that Examples 80 (1) and ( In the same manner as in 2), the colorless oil (Z) -octadeca-9-ene-1-yl 3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6 -Diazahexadecane-16-Oate was obtained.
  • Example 116 In Examples 84 (1) and (2), 7-ethoxy-7-oxoenanthic acid was used instead of 10-methoxy-10-oxodecanoic acid, and 2-butyloctane-1-ol was used instead of 2 2-Hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo in the same manner as in Examples 84 (1) and (2) except that -hexyldecane-1-ol is used. -9,11-Dioxa-3,6-diazooctadecane-18-oate was obtained.
  • Example 117 In Examples 84 (1) and (2), 9-methoxy-9-oxononanoic acid was used instead of 10-methoxy-10-oxodecanoic acid, and 2-butyloctane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol. 2-Hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-, a colorless oil, in the same manner as in Examples 84 (1) and (2) except that hexyldecane-1-ol was used. 9,11-Dioxa-3,6-diazycosan-20-Oate was obtained.
  • Example 118 In Example 98, the colorless oil 2-hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-() was carried out in the same manner as in Example 98 except that oleic acid was used instead of decanoic acid. Ole oil oxy) ethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 119 In Example 106, the colorless oil 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-() was carried out in the same manner as in Example 106 except that oleic acid was used instead of dodecanoic acid. Ole oil oxy) ethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate was obtained.
  • Example 120 the colorless oil 2-hexyldecyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-(2-() was carried out in the same manner as in Example 109 except that oleic acid was used instead of dodecanoic acid. Ole oil oxy) ethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahexadecane-16-oate was obtained.
  • Example 121 Similar to Examples 84 (1) and (2), except that 2-octyldodecane-1-ol is used instead of 2-butyloctane-1-ol in Examples 84 (1) and (2). To obtain 2-octyldodecyl 3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate as a colorless oil by the above method.
  • Example 122 Acrylic acid chloride (0.45 mL) was added to a mixture of heptane-1-ol (0.86 mL), triethylamine (1.55 mL) and tetrahydrofuran (5.00 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to obtain a colorless oily heptyl acrylate (0.57 g).
  • Triethylamine (1.24 mL) was added to the resulting mixture of heptyl acrylate (0.57 g), 2-((2- (diethylamino) ethyl) amino) ethane-1-ol dihydrochloride (0.52 g) and tetrahydrofuran (10 mL).
  • the mixture was stirred under heating and reflux for 8 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Example 84 (2) In Example 84 (2), heptyl 3-((2- (diethylamino) ethyl) (2-hydroxy) was used instead of 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethane-1-ol. 2-Butyloctyl 3-ethyl-6- (3- (heptyloxy) -3-oxopropyl)-, a colorless oil, in the same manner as in Example 84 (2) except that ethyl) amino) propanoate was used. 12-Hexyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 123 Ethyl 2- (diethoxyphosphoryl) ethyl acetate (18.8 mL) was added dropwise to a suspension of 60% wt sodium hydride (3.3 g) in tetrahydrofuran (80 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Undecane-6-one (2.0 g) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred under heating under reflux for 5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, the reaction mixture was poured into ice water, and then ethyl acetate was added.
  • Example 85 (2) 3-pentyloctyl10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) instead of using 2-butyloctyl10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoic acid.
  • the colorless oil 3-pentyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9 was carried out in the same manner as in Example 85 (2) except that hexadecanoic acid was used. , 11-Dioxa-3,6-Diazahenicosan-21-Oate was obtained.
  • Example 125 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate.
  • Example 126 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate.
  • Example 127 (1) In Example 84 (1), instead of using a 1.0 mol / L hexylmagnesium bromide-diethyl ether solution, a 1.0 mol / L pentylmagnesium bromide-tetrahydrofuran solution was used instead of using 2-butyloctane-1-ol.
  • 2-Hexyldecyl 10- (((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) pentadecanoic acid as a colorless oil was obtained in the same manner as in Example 84 (1) except that -hexyldecane-1-ol was used. ..
  • Example 84 (2) In Example 84 (2), 2-hexyldecyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) instead of using 2-butyloctyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoic acid. ) 2-Hexyldecyl 3-ethyl-6-isopropyl-10-oxo-12-pentyl-9,11-dioxa-, a colorless oil, in the same manner as in Example 84 (2) except that pentadecanoic acid is used. 3,6-Diazahenicosan-21-Oate was obtained.
  • Example 84 (1) a colorless oily substance was prepared in the same manner as in Example 84 (1) except that 2-pentylheptane-1-ol was used instead of 2-butyloctane-1-ol. 2-Pentylheptyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoic acid was obtained.
  • Example 85 (2) 2-pentylheptyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) instead of using 2-butyloctyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoic acid.
  • 11-Dioxa-3,6-Diazahenicosan-21-Oate was obtained.
  • Example 129 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate.
  • Example 130 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate.
  • Example 131 In Example 85 (2), 2-hexyldecyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) instead of using 2-butyloctyl 10-(((4-nitrophenoxy) carbonyl) oxy) hexadecanoic acid. ) 2-Hexyldecyl 3-ethyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-12-pentyl-9, a colorless oil, in the same manner as in Example 85 (2) except that pentadecanoic acid is used. , 11-Dioxa-3,6-Diazahenicosan-21-Oate was obtained.
  • Example 132 In Example 86, instead of using 2-butyloctyl 3-ethyl-12-hexyl-6- (2-hydroxyethyl) -10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate.
  • Example 133 (1) Examples 124 (1) and (2), except that pelargonic acid is used instead of undecanoic acid and 1-iodoheptane is used instead of 1-iodononane in Examples 124 (1) and (2).
  • Examples 84 (1) and (2) the same as in Examples 84 (1) and (2) except that 2-heptylnonane-1-ol is used instead of 2-butyloctane-1-ol.
  • a colorless oil of 2-heptylnonyl 3-ethyl-12-hexyl-6-isopropyl-10-oxo-9,11-dioxa-3,6-diazahenicosan-21-oate was obtained.
  • Example 134 (1) 2-Hexyl-1-octanol (4.4 g), 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (3.9 g), 4 in a solution of 10-bromodecanoic acid (4.0 g) in dichloromethane (80 mL) -Dimethylaminopyridine (0.9 g) and triethylamine (8.6 mL) were added at room temperature and stirred overnight at the same temperature. Ethyl acetate and water were added to the reaction mixture. The organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Example 134 (4) Same as Example 134 (4) except that 2-hexyloctyl decanoate 10- (hexyl amino) decanoate is used instead of 2-hexyl octyl decanoate 10- (octyl amino) in Example 134 (4).
  • 2-Hexyloctyl 3-ethyl-11-hexyl-6- (2- (octanoyloxy) ethyl) -10-oxo-9-oxa-3,6,11-triazahe of colorless oil by the method of Nikosan-21-Oate was obtained.
  • Example 137 6-bromo as a colorless oil of a colorless oil was used in the same manner as in Example 134 (1) except that 6-bromocaproic acid was used instead of 10-bromodecanoic acid. 2-Hexyloctyl hexanoate was obtained.
  • Example 134 (1) Colorless oil in Example 134 (1) in the same manner as in Example 134 (1) except that 6-(((benzyloxy) carbonyl) amino) caproic acid is used instead of 10-bromodecanoic acid. 2-Hexyloctyl6-(((benzyloxy) carbonyl) amino) hexanoate of the product was obtained.
  • Example 134 (2) 2-hexyloctyl 6-aminohexanoate was used instead of N-octylamine, and 2-hexyloctyl 6-bromohexarate was used instead of 2-hexyloctyl 10-bromodecanoate.
  • a pale yellow oily bis (2-hexyloctyl) 6,6'-azandyl dihexanoate was obtained in the same manner as in Example 134 (2) except that it was used.
  • Example 134 (4) bis (2-hexyloctyl) 6,6'-azandyldihexanoate was used instead of 2-hexyloctyl 10- (octylamino) decanoate, 2-((( Except for the use of 2-((2- (diethylamino) ethyl) (ethyl) amino) ethane-1-ol instead of 2- (diethylamino) ethyl) (2-hydroxyethyl) amino) ethyl octanoate.
  • Example 138 In Example 134 (4), bis (2-hexyloctyl) 6,6'-azandyldihexanoate was used instead of 2-hexyloctyl 10- (octylamino) decanoate, 2-((( Except for the use of 2-((2- (diethylamino) ethyl) (isopropyl) amino) ethane-1-ol instead of 2- (diethylamino) ethyl) (2-hydroxyethyl) amino) ethyl octanoate.
  • Lipid represented by the above formula (1) DSPC (1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine), product name: COATSOME MC- 8080; NOF corporation), cholesterol (product name: Cholesterol HP; Nippon Seika Co., Ltd.), DMG-PEG2000 (product name: SUNBRIGHT (R) GM-020; NOF corporation) are the moles shown in Tables 1 to 3.
  • the oil phase was obtained by dissolving in ethanol so that the total lipid concentration was 20 mmol / L.
  • the molar ratio represented by the percentage of the lipid represented by the formula (1) in the total lipids constituting the lipid composition is defined as (A), and the percentage of the biionic lipid in the total lipids constituting the lipid composition is used.
  • Tables 1 to 3 show "(A)-(B)" when the expressed molar ratio is (B).
  • the weight ratio of nucleic acid to total lipid at the time of mixing is also shown in Tables 1 to 3.
  • the lipids * in Tables 1 to 3 represent lipids represented by the formula (1) or lipids for comparison.
  • ⁇ Evaluation of siRNA inclusion rate> (Quantitative total nucleic acid concentration) To 60 ⁇ L of lipid particles holding nucleic acid, 30 ⁇ L of 3 mol / L sodium acetate aqueous solution and 9 ⁇ L of glycogen were added, and then 1.5 mL of ethanol was added to dissolve the lipid, and only the nucleic acid was precipitated. Then, centrifugation was performed to remove the supernatant. After air-drying for 15 minutes or more, water was added to redissolve the nucleic acid, and the concentration was measured using Nanodrop NF1000 (Thermo Fisher Scientific) to quantify the total nucleic acid concentration.
  • Nanodrop NF1000 Thermo Fisher Scientific
  • Quantum-iT RiboGreen RNA Assay Kit (Thermo Fisher Scientific) was used for quantification according to the protocol.
  • the 20 ⁇ TE buffer included in the above kit was diluted with water to obtain a 1 ⁇ TE buffer.
  • TE indicates Tris / EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid).
  • the lipid particle dispersion containing the nucleic acid was diluted 10000 times with 1 ⁇ TE buffer.
  • nucleic acid inclusion rate (total nucleic acid concentration-nucleic acid concentration in the outer aqueous phase) / total nucleic acid concentration x 100 The calculation results are shown in Tables 4 to 6.
  • FVII Factor VII
  • the FVII inhibitory activity was unfavorable.
  • the nucleic acid lipid composition of the present invention showed a strong FVII inhibitory activity and an excellent nucleic acid delivery effect.
  • Lipid represented by the above formula (1) DSPC (1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine), product name: COATSOME MC- 8080; NOF corporation), cholesterol (product name: Cholesterol HP; Nippon Seika Co., Ltd.), DMG-PEG2000 (product name: SUNBRIGHT (R) GM-020; NOF corporation) are the moles shown in Tables 1 to 3.
  • the oil phase was obtained by dissolving in ethanol so that the total lipid concentration was 20 mmol / L.
  • gp46 mouse siRNA (prepared with reference to Japanese Patent Application Laid-Open No. 2014-528328) 5 mg was dissolved in 1 mL of sterile water, and in Example 601 with 10 mmol / L acetate buffer of pH 4, and in Example 602, 50 mmol / L citrate of pH 4.
  • An aqueous phase was obtained by diluting each with an acid buffer so that the nucleic acid concentration was 19.7 ⁇ mol / L.
  • a dispersion of nucleic acid lipid particles was obtained by diluting 2-fold with physiological saline (PBS). Ethanol is removed by dialysis of this dispersion with PBS using a dialysis cassette (Slide-A-Lyzer G2, MWCO: 10 kD, Thermo Fisher Scientific), and a filter having a diameter of 0.22 ⁇ m (Sartorius Minisart 16534-). It was filtered with K) and sterilized. The mass ratio of siRNA to total lipids at the time of mixing is shown in Table 7.
  • ⁇ Evaluation of siRNA inclusion rate> (Quantitative total nucleic acid concentration) To 60 ⁇ L of lipid particles holding nucleic acid, 30 ⁇ L of 3 mol / L sodium acetate aqueous solution and 9 ⁇ L of glycogen were added, and then 1.5 mL of ethanol was added to dissolve the lipid, and only the nucleic acid was precipitated. Then, centrifugation was performed to remove the supernatant. After air-drying for 15 minutes or more, water was added to redissolve the nucleic acid, and the concentration was measured using Nanodrop NF1000 (Thermo Fisher Scientific) to quantify the total nucleic acid concentration.
  • Nanodrop NF1000 Thermo Fisher Scientific
  • Quantum-iT RiboGreen RNA Assay Kit (Thermo Fisher Scientific) was used for quantification according to the protocol.
  • the 20 ⁇ TE buffer included in the above kit was diluted with water to obtain a 1 ⁇ TE buffer.
  • TE indicates Tris / EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid).
  • the lipid particle dispersion containing the nucleic acid was diluted 10000 times with 1 ⁇ TE buffer.
  • nucleic acid inclusion rate (total nucleic acid concentration-nucleic acid concentration in the outer aqueous phase) / total nucleic acid concentration x 100 The results are shown in Table 8.
  • lipid particle dispersions obtained in Examples 601 and 602 were concentrated with an ultrafiltration membrane using an Amicon ultracentrifugal filter unit (manufactured by Merck), and then diluted with PBS to a desired concentration. To obtain an administered preparation.

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Abstract

本発明の課題は、優れた核酸送達を実現できる脂質組成物を提供することである。本発明によれば、式（１）で表される脂質又はその塩、非イオン性脂質、非イオン性親水性高分子構造を有する脂質および核酸を含み、双性イオン性脂質を含むか、または含まない、脂質組成物であって、脂質組成物を構成する全脂質中の式（１）で表される脂質又はその塩の百分率で表したモル比を（Ａ）とし、脂質組成物を構成する全脂質中の双性イオン性脂質の百分率で表したモル比を（Ｂ）としたとき、４０　＜（Ａ）－（Ｂ）　≦　９０となる、脂質組成物が提供される。 式中、Ｘは－ＮＲ１－または－Ｏ－を示し、Ｒ１は、水素原子、炭化水素基等を示し、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭化水素基等を示し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子またはアルキル基を示し、 Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４～７員環を形成してもよく、ａ、ｂ、ｃ、およびｄはそれぞれ独立に０～３の整数を示し、但し、ａ＋ｂは１以上であり、ｃ＋ｄは１以上である。

Description

脂質組成物
　本発明は、脂質及び核酸を含む脂質組成物に関する。
　核酸を細胞に送達できる技術が開発されてきたことから、核酸医薬品の開発が活発に行われている。核酸の送達技術の一つとして、核酸を粒子（リポソームまたは脂質粒子）に内包した核酸含有粒子を投与する方法が知られている。この技術においては、アミノ基などを有し低ｐＨでカチオンとなる脂質を用いて核酸含有粒子を調製しているが、粒子に適切な電荷を付与することにより核酸の送達を実現している。例えば、脂質粒子に含有させる化合物として、特許文献１には、脂肪族基とアミノ基とを繋ぐ連結基としてエステル基、アセタール基などを有する化合物が開示されている。特許文献２には、脂肪族基とアミノ基とを繋ぐ連結基としてビニルオキシ基やアミド基、オキシム基などを有する化合物が開示されている。なお、本明細書中では上記、アミノ基などを有し低ｐＨでカチオンとなる脂質のことをカチオン性脂質と呼ぶことがある。
　さらに核酸含有粒子を製造する際に使用する脂質化合物の種類および組成比を変更することについても検討されている。特許文献３には、（ａ）核酸；（ｂ）粒子中に存在する総脂質の約５０ｍｏｌ％～約８５ｍｏｌ％を構成するカチオン性脂質；（ｃ）粒子中に存在する総脂質の約１３ｍｏｌ％～約４９．５ｍｏｌ％を構成する非カチオン性脂質；および（ｄ）粒子中に存在する総脂質の約０．５ｍｏｌ％～約２ｍｏｌ％を構成する、粒子の凝集を阻害する複合化脂質、を含む核酸－脂質粒子が記載されている。特許文献４には、４０～６５％の特定の構造のカチオン性脂質、５～１０％の中性脂質、２５～４０％のステロール、および０．５～１０％のＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含む脂質製剤が記載されている。
国際公開公報２０１０／０５４４０１号パンフレット 国際公開公報２０１０／０５４４０５号パンフレット 国際公開公報２００９／１２７０６０号パンフレット 国際公開公報２０１０／１４４７４０号パンフレット
　アミノ基を有する脂質は毒性を有することが知られていることから、核酸をさらに効率的に送達できる技術が求められている。
　本発明は、かかる状況に鑑み、優れた核酸送達を実現できる脂質組成物を提供することを解決すべき課題とした。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、式（１）で表される脂質又はその塩、非イオン性脂質、非イオン性親水性高分子構造を有する脂質および核酸を含み、双性イオン性脂質を含むか、または含まない、脂質組成物において、脂質組成物を構成する全脂質中の式（１）で表される脂質又はその塩の百分率で表したモル比を（Ａ）とし、脂質組成物を構成する全脂質中の双性イオン性脂質の百分率で表したモル比を（Ｂ）としたとき、４０　＜（Ａ）－（Ｂ）　≦　９０とすることによって、優れた核酸送達を達成できることを確認し、本発明を完成するに至った。本発明によれば、以下の発明が提供される。
＜１＞　式（１）で表される脂質又はその塩、非イオン性脂質、非イオン性親水性高分子構造を有する脂質および核酸を含み、双性イオン性脂質を含むか、または含まない、脂質組成物であって、脂質組成物を構成する全脂質中の式（１）で表される脂質又はその塩の百分率で表したモル比を（Ａ）とし、脂質組成物を構成する全脂質中の双性イオン性脂質の百分率で表したモル比を（Ｂ）としたとき、４０　＜（Ａ）－（Ｂ）　≦　９０となる、脂質組成物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 式中、Ｘは－ＮＲ１－または－Ｏ－を示し、
Ｒ１は、水素原子、炭素数６～２４の炭化水素基、またはＲ２１－Ｌ１－Ｒ２２－で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１～２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１～２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４～７員環を形成してもよく、
置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
ａ、ｂ、ｃ、およびｄはそれぞれ独立に０～３の整数を示し、但し、ａ＋ｂは１以上であり、ｃ＋ｄは１以上である。
＜２＞　非イオン性脂質がステロール類である、＜１＞に記載の脂質組成物。
＜３＞　ステロール類がコレステロールである、＜２＞に記載の脂質組成物。
＜４＞　双性イオン性脂質がリン脂質である、＜１＞から＜３＞の何れか一に記載の脂質組成物。
＜５＞　非イオン性親水性高分子構造を有する脂質が、ポリエチレングリコール構造を有する脂質である、＜１＞から＜４＞の何れか一に記載の脂質組成物。
＜６＞　ポリエチレングリコール構造を有する脂質が、ジアシルグリセロール構造とポリエチレングリコール構造とを有する脂質である、＜５＞に記載の脂質組成物。
＜７＞　４０モル％より大きく９０モル％以下の式（１）で表される脂質又はその塩、２０～６０モル％の非イオン性脂質、０．５～１０モル％の非イオン性親水性高分子構造を有する脂質、および０～３０モル％の双性イオン性脂質を含む、＜１＞から＜６＞の何れか一に記載の脂質組成物。
＜８＞　式（１）で表される化合物が、式（２）で表される化合物である、＜１＞から＜７＞の何れか一に記載の脂質組成物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、
Ｒ３１は、炭素数１～２４の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 を示し、
Ｒ３２は、２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
ｅは２または３を示す。
＜９＞　式（２）において、
　Ｒ２およびＲ３の少なくとも一つは１つ以上の不飽和結合を含む炭素数３～２４の炭化水素基を示すか；Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立にＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示すか：あるいはＲ２およびＲ３の一方がＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が炭素数３～２４の炭化水素基を示し；
　Ｒ５は、無置換の炭素数１～１８のアルキル基、あるいは－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で置換された炭素数１～１８のアルキル基を示し；
　Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、炭素数１～４のアルキル基を示し；
　Ｒ３１、Ｌ２、Ｒ３２、Ｒ４２およびＲ４３は、＜８＞における定義と同義である、
＜８＞に記載の脂質組成物。
＜１０＞　全脂質に対する核酸の含有量が１～２５質量％である、＜１＞から＜９＞の何れか一に記載の脂質組成物。
＜１１＞　さらに薬学的に許容される担体を含む、＜１＞から＜１０＞の何れか一に記載の脂質組成物。
＜１２＞　細胞に核酸を導入するための組成物である、＜１＞から＜１１＞の何れか一に記載の脂質組成物。
＜１３＞　ｉｎ　ｖｉｖｏでの核酸送達のための組成物である、＜１＞から＜１１＞の何れか一に記載の脂質組成物。
　本発明の脂質組成物は、優れた核酸送達を実現できる。
　以下、本発明について詳細に説明する。
　本明細書において「～」は、その前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示す。
　本発明の脂質組成物は、式（１）で表される脂質又はその塩、非イオン性脂質、非イオン性親水性高分子構造を有する脂質および核酸を含み、双性イオン性脂質を含むか、または含まない。
＜式（１）で表される脂質又はその塩および双性イオン性脂質の含有量について＞
　本発明の脂質組成物においては、脂質組成物を構成する全脂質中の式（１）で表される脂質又はその塩の百分率で表したモル比を（Ａ）とし、脂質組成物を構成する全脂質中の双性イオン性脂質の百分率で表したモル比を（Ｂ）としたとき、４０　＜（Ａ）－（Ｂ）　≦　９０であり、好ましくは、４０　＜（Ａ）－（Ｂ）　≦　８０であり、より好ましくは、４５　≦（Ａ）－（Ｂ）　≦　８０であり、さらに好ましくは、４５　≦（Ａ）－（Ｂ）　≦　７０であり、一例としては、５０　≦（Ａ）－（Ｂ）　≦　６５である。（Ａ）－（Ｂ）を上記の範囲内に設定することにより、本発明の脂質組成物は、優れた核酸送達を達成できる。
＜式（１）で表される脂質又はその塩＞
　本発明の脂質組成物は、式（１）で表される脂質又はその塩を含む。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　式中、Ｘは－ＮＲ１－または－Ｏ－を示し、
　Ｒ１は、水素原子、炭素数６～２４の炭化水素基、またはＲ２１－Ｌ１－Ｒ２２－で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１～２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１～２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
　Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
　Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４～７員環を形成してもよく、
　置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
　置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基の置換基は、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
　ａ、ｂ、ｃ、およびｄはそれぞれ独立に０～３の整数を示し、但し、ａ＋ｂは１以上であり、ｃ＋ｄは１以上である。
　Ｒ１における炭素数６～２４の炭化水素基、並びにＲ２およびＲ３における炭素数３～２４の炭化水素基としては、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基であることが好ましく、アルキル基またはアルケニル基であることがより好ましい。炭素数６～２４のアルキル基および炭素数３～２４のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６～２４のアルキル基は炭素数６～２０のアルキル基であることが好ましく、炭素数３～２４のアルキル基は、炭素数６～２０のアルキル基であることがより好ましい。具体的には、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１－トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、テトラメチルヘキサデシル基（好ましくは、３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基などが挙げられる。炭素数６～２４のアルケニル基および炭素数３～２４のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６～２４のアルケニル基は炭素数６～２０のアルケニル基であることが好ましく、炭素数３～２４のアルケニル基は、炭素数６～２０のアルケニル基であることがより好ましい。具体的には、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘキサデカ－９－エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘプタデカ－８－エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）－ヘプタデカ－８，１１－ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－オクタデカ－９－エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエニル基）、ノナデセニル基、イコセニル基（好ましくは、（Ｚ）－イコサ－１１－エニル基）、イコサジエニル基（好ましくは、（１１，１４）－イコサ－１１，１４－ジエニル基）、などが挙げられる。炭素数６～２４のアルキニル基は炭素数６～２０のアルキニル基であることが好ましく、炭素数３～２４のアルキニル基は、炭素数６～２０のアルキニル基であることがより好ましい。具体的には、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基、テトラデシニル基、ペンタデシニル基、ヘキサデシニル基、ヘプタデシニル基、オクタデシニル基などが挙げられる。上記のアルケニル基はいずれも二重結合を１つまたは２つ有することが好ましく、アルキニル基はいずれも三重結合を１つまたは２つ有することが好ましい。
　Ｒ２１およびＲ３１についての炭素数１～２４の炭化水素基としては、炭素数１０～２４のアルキル基、炭素数１０～２４のアルケニル基または炭素数１０～２４のアルキニル基であることが好ましい。炭素数１０～２４のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数１０～２４のアルキル基は炭素数１２～２４のアルキル基であることが好ましい。具体的には、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１－トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、テトラメチルヘキサデシル基（好ましくは、３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基、２－ブチルヘキシル基、２－ブチルオクチル基、１－ペンチルヘキシル基、２－ペンチルヘプチル基、３－ペンチルオクチル基、１－ヘキシルヘプチル基、１－ヘキシルノニル基、２－ヘキシルオクチル基、２－ヘキシルデシル基、３－ヘキシルノニル基、１－ヘプチルオクチル基、２－ヘプチルノニル基、２－ヘプチルウンデシル基、３－ヘプチルデシル基、１－オクチルノニル基、２－オクチルデシル基、２－オクチルドデシル基、３－オクチルウンデシル基、２－ノニルウンデシル基、３－ノニルドデシル基、２－デシルドデシル基、２－デシルテトラデシル基、３－デシルトリデシル基、２－（４，４－ジメチルペンタン－２－イル）－５，７，７－トリメチルオクチル基などが挙げられる。炭素数１０～２４のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。具体的には、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基(好ましくは、（Ｚ）－トリデカ－８－エニル基)、テトラデセニル基（好ましくは、テトラデカ－９－エニル基）、ペンタデセニル基(好ましくは、（Ｚ）－ペンタデカ－８－エニル基)、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘキサデカ－９－エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘプタデカ－８－エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）－ヘプタデカ－８，１１－ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－オクタデカ－９－エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエニル基）などが挙げられる。炭素数１０～２４のアルキニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。具体的には、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基、テトラデシニル基、ペンタデシニル基、ヘキサデシニル基、ヘプタデシニル基、オクタデシニル基などが挙げられる。上記のアルケニル基はいずれも二重結合を１つまたは２つ有することが好ましく、アルキニル基はいずれも三重結合を１つまたは２つ有することが好ましい。
　Ｒ２２およびＲ３２についての、二価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基としては、炭素数１～１８のアルキレン基または炭素数２～１８のアルケニレン基であることが好ましい。炭素数１～１８のアルキレン基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は１～１２が好ましく、１～１０がより好ましく、２～１０がさらに好ましい。具体的には、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、ノナメチレン基、デカメチレン基、ウンデカメチレン基、ドデカメチレン基などが挙げられる。炭素数２～１８のアルケニレン基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は１～１２が好ましく、２～１０がより好ましい。
　Ｌ１の好ましい範囲としては、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－が好ましく、－Ｏ（ＣＯ）－または－（ＣＯ）Ｏ－がより好ましい。
　Ｌ２の好ましい範囲としては、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－が好ましく、－Ｏ（ＣＯ）－または－（ＣＯ）Ｏ－がより好ましい。
　Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２についての、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基の炭素数１～１８のアルキル基は、直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は１～１２が好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基などが挙げられる。アルキル基が置換基を有する場合の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基が好ましく、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で示される基がより好ましい。
　Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８についての、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基の炭素数１～１８のアルキル基は、直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は１～１２が好ましく、１～８がより好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基などが挙げられる。アルキル基が置換基を有する場合の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基が好ましく、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基がより好ましい。
　Ｏ原子を含んでいてもよい４～７員環としてはアゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環、アゼパン環が挙げられ、６員環であることが好ましく、ピペリジン環、モルホリン環が好ましい。
　Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２について、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基における置換基が置換もしくは無置換のアリール基である場合におけるアリール基としては、炭素数６～２２が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１０がさらに好ましい。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基などが挙げられる。アリール基上の置換基としては、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基が好ましく、ヒドロキシル基またはカルボキシル基がより好ましい。置換アリール基としては、具体的には、ヒドロキシフェニル基、カルボキシフェニル基、などが挙げられる。
　Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２について、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基における置換基が置換もしくは無置換のヘテロアリール基である場合におけるヘテロアリール基としては、炭素数１～１２が好ましく、１～６がより好ましい。具体的には、ピリジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基などが挙げられる。ヘテロアリール基上の置換基としては、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基が好ましく、ヒドロキシル基またはカルボキシル基がより好ましい。置換もしくは無置換のヘテロアリール基としては、具体的には、ヒドロキシピリジル基、カルボキシピリジル基、ピリドニル基、などが挙げられる。
　Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６についての炭素数１～１８の炭化水素基としては、炭素数１～１８のアルキル基、炭素数２～１８のアルケニル基または炭素数２～１８のアルキニル基であることが好ましく、炭素数１～１８のアルキル基または炭素数２～１８のアルケニル基であることがより好ましい。炭素数１～１８のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は３～１８が好ましく、５～１８がより好ましい。具体的には、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１－トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基などが挙げられる。炭素数２～１８のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は３～１８が好ましく、５～１８がより好ましい。具体的には、アリル基、プレニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基(好ましくは、（Ｚ）－２－ノネニル基または、（Ｅ）－２－ノネニル基)、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基(好ましくは、（Ｚ）－トリデカ－８－エニル基)、テトラデセニル基（好ましくは、テトラデカ－９－エニル基）、ペンタデセニル基(好ましくは、（Ｚ）－ペンタデカ－８－エニル基)、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘキサデカ－９－エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘプタデカ－８－エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）－ヘプタデカ－８，１１－ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－オクタデカ－９－エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエニル基）などが挙げられる。炭素数２～１８のアルキニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は３～１８が好ましく、５～１８がより好まししい。具体的には、プロパルギル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基、テトラデシニル基、ペンタデシニル基、ヘキサデシニル基、ヘプタデシニル基、オクタデシニル基などが挙げられる。
　Ｘが－ＮＲ１－を示すとき、Ｒ１が炭素数６～２４の炭化水素基、またはＲ２１－Ｌ１－Ｒ２２－で示される基を示すことが好ましい。このとき、Ｒ２およびＲ３の一方が、水素原子であり；Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示すことが好ましい。
　Ｘが－Ｏ－を示すとき、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、炭素数６～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示すことが好ましい。
　Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は水素原子であることが好ましい。
　Ｒ５は、水素原子、炭素数１～１８のアルキル基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基、アリール基で置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基で置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基であることが好ましく、アルキル基であるときＲ４、Ｒ６、Ｒ１０およびＲ１２と互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい環を形成していてもよい。なかでも、炭素数１～１８のアルキル基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基、アリール基で置換されてもよい炭素数１～１２のアルキル基、ヒドロキシル基で置換されてもよい炭素数１～８のアルキル基であることが好ましく、炭素数１～１８のアルキル基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基であることがより好ましい。
　Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１～１８の炭化水素基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基、アリール基で置換されてもよい炭素数１～８のアルキル基、またはヒドロキシル基で置換されてもよい炭素数１～８のアルキル基であるか、Ｒ７およびＲ８が互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４～７員環を形成していることが好ましい。
　Ｒ５とＲ７またはＲ８とは、互いに連結することはなく、環を形成することはない。
　ａ＋ｂは１または２であることが好ましく、１であることがより好ましい。ｃ＋ｄは１または２であることが好ましく、１であることがより好ましい。
　式（１）で表される化合物は、下記式（１－１）で表される化合物であることが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　Ｒ２４は、水素原子、炭素数６～２４の炭化水素基、またはＲ２１－Ｌ１－Ｒ２２－で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１～２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示す。
　Ｒ２５は、水素原子、炭素数３～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１～２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示す。
　Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子、または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
　Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、 Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、 並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４～７員環を形成してもよい。ただし、好ましきは、Ｒ５とＲ７またはＲ８とは、互いに連結することはなく、環を形成することはない。
　置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（１－１）におけるＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１２の定義および好ましい範囲は式（１）のものと同じである。
　式（１－１）のＲ２４は炭素数６～２４のアルキル基またはアルケニル基であることが好ましい。炭素数６～２４のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６～２４のアルキル基は炭素数８～２０のアルキル基であることが好ましい。具体的には、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１－トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、テトラメチルヘキサデシル基（好ましくは、３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基などが挙げられる。炭素数６～２４のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６～２４のアルケニル基は炭素数８～２０のアルケニル基であることが好ましい。具体的には、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘキサデカ－９－エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘプタデカ－８－エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）－ヘプタデカ－８，１１－ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－オクタデカ－９－エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエニル基）、ノナデセニル基、イコセニル基（好ましくは、（Ｚ）－イコサ－１１－エニル基）、イコサジエニル基（好ましくは、（１１，１４）－イコサ－１１，１４－ジエニル基）、などが挙げられる。
　上記のアルケニル基はいずれも二重結合を１つまたは２つ有することが好ましい。
　式（１－１）のＲ２５は炭素数６～２４のアルキル基またはアルケニル基であることが好ましい。炭素数６～２４のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６～２４のアルキル基は炭素数７～２０のアルキル基であることが好ましい。具体的には、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１－トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、テトラメチルヘキサデシル基（好ましくは、３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基などが挙げられる。炭素数６～２４のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６～２４のアルケニル基は炭素数８～２０のアルケニル基であることが好ましい。具体的には、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘキサデカ－９－エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－ヘプタデカ－８－エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）－ヘプタデカ－８，１１－ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）－オクタデカ－９－エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエニル基）、ノナデセニル基、イコセニル基（好ましくは、（Ｚ）－イコサ－１１－エニル基）、イコサジエニル基（好ましくは、（１１，１４）－イコサ－１１，１４－ジエニル基）、などが挙げられる。
　上記のアルケニル基はいずれも二重結合を１つまたは２つ有することが好ましい。
　好ましい態様においては、
Ｘが－Ｏ－を示し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｌ２    、およびＲ３２の定義は、式（１）における定義と同義であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基、および置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基の定義は、式（１）における定義と同義であり、
ａ＋ｂは１であり、ｃ＋ｄは１または２である。
　さらに好ましい態様においては、式（１）で示される化合物が、下記式（２）で示される化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、
Ｒ３１は、炭素数１～２４の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 を示し、
Ｒ３２は、２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
ｅは２または３を示す。
　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８の定義は式（１）のものと同じである。
　式（２）において、好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示し、Ｒ５についての、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、置換もしくは無置換のアリール基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、置換もしくは無置換のアリール基上の置換基は、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、炭素数３～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示し、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３であり、Ｒ４２およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、または炭素数３～２４の炭化水素基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または     炭素数１～１８のアルキル基を示し、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（２）において、好ましくは、Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または       炭素数１～１８のアルキル基を示し、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または   炭素数１～１８のアルキル基を示し、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（２）において、好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３～２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または 炭素数１～１８のアルキル基を示し、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または 炭素数１～１８のアルキル基を示し、置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ５は、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ５は、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示し、ｅは２を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３～５の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ５は、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３～５の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ５は、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１～１８のアルキル基を示し、ｅは２を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ５は、水素原子、または置換された炭素数１～１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または   炭素数１～１８のアルキル基を示し、置換された炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示す。
　式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）－、または－（ＣＯ）Ｏ－を示し、Ｒ５は、水素原子、または置換された炭素数１～１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または   炭素数１～１８のアルキル基を示し、置換された炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、ｅは２を示す。
　式（２）において、好ましい態様は、
　Ｒ２およびＲ３の少なくとも一つは１つ以上の不飽和結合を含む炭素数３～２４の炭化水素基を示すか；Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立にＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示すか：あるいはＲ２およびＲ３の一方がＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が炭素数３～２４の炭化水素基を示し；
　Ｒ５は、無置換の炭素数１～１８のアルキル基、あるいは－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で置換された炭素数１～１８のアルキル基を示し；
　Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、炭素数１～４のアルキル基を示す；
（ここで、Ｒ３１、Ｌ２、Ｒ３２、Ｒ４２、およびＲ４３は、式（２）における定義と同義である）
場合である。
　式（１）で表される化合物は塩を形成していてもよい。
　塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。
　酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ－ベンジル－β－フェネチルアミン、１－エフェナミンおよびＮ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。
　上記した塩の中で、好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
　式（１）で表される化合物の好ましい具体例としては、後記する実施例１～実施例１３３に記載の化合物が挙げられるが、本発明がこれにより限定して解釈されるものではない。
　実施例１～実施例１３３に記載の化合物は、それぞれ化合物１～化合物１３３と称する。
　上記の中でも、化合物３０、化合物５６、化合物６２、化合物７０、化合物７６、化合物７７、化合物８８、化合物８９、化合物９４、化合物１００、化合物１１２、化合物１２４、化合物１３３、化合物１３４、化合物１３５、化合物１３６、化合物１３７、及び化合物１３８が特に好ましい。
　式（１）で表される化合物の製造法について説明する。
　式（１）で表される化合物は、公知の方法を組み合わせることにより製造することができるが、例えば、以下に示す製造法に従い、製造することができる。
［製造法１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 「式中、ＲａおよびＲｂは、脱離基を；Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、アミノ保護基またはイミノ保護基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、トリクロロメトキシ基、４－ニトロ－フェノキシ基、２，４－ジニトロフェノキシ基、２，４，６－トリクロロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、２，３，５，６－テトラフルオロフェノキシ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、３，５－ジオキソ－４－メチル－１，２，４－オキサジアゾリジル基、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル基などが挙げられる。アミノ保護基またはイミノ保護基として、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、２－ニトロベンゼンスルホニル基、ベンジル基などが挙げられる。
（１－１）
　式［３］の化合物として、たとえば、クロロギ酸４－ニトロフェニル、１，１'－カルボニルジイミダゾール、トリホスゲンおよびホスゲンなどが知られている。
　式［４］の化合物は、塩基の存在下、式［２］の化合物を式［３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［２］の化合物に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。塩基は有機塩基が好ましく、具体的には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、４－メチルモルホリン、ピリジン、またはＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
　塩基の使用量は、式［２］の化合物に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～１０倍モルであればよい。
　式［３］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［２］の化合物に対して、０．３～１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応は、－３０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で５分間～４８時間実施すればよい。
（１－２）
　式［５］の化合物として、たとえば、（９Ｚ，１２Ｚ）－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）アミンおよびジヘキサデシルアミンなどが知られている。
　式［６］の化合物は、塩基の存在下、式［４］の化合物を式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［４］の化合物に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。塩基は有機塩基が好ましく、具体的には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、４－メチルモルホリン、ピリジン、またはＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
　塩基の使用量は、式［４］の化合物に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～１０倍モルであればよい。
　式［５］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［４］の化合物に対して、１～１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応は、－３０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で５分間～４８時間実施すればよい。
（１－３）
　式［２Ａ］の化合物として、たとえば、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメートおよびｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートなどが知られている。
　式［６Ａ］の化合物は、塩基の存在下、式［２Ａ］の化合物を式［３］の化合物と反応させた後、塩基の存在下、式［４Ａ］の化合物を式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（１－１）および（１－２）に準じて行えばよい。
（１－４）
　式［６］の化合物は、式［６Ａ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。
　この反応は、たとえば、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６～９２６頁、２００７年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載の方法に準じて行えばよい。
［製造法２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 「式中、ＲａおよびＲｂは、脱離基を；Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、アミノ保護基またはイミノ保護基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、トリクロロメトキシ基、４－ニトロ－フェノキシ基、２，４－ジニトロフェノキシ基、２，４，６－トリクロロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、２，３，５，６－テトラフルオロフェノキシ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、３，５－ジオキソ－４－メチル－１，２，４－オキサジアゾリジル基、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル基などが挙げられる。アミノ保護基またはイミノ保護基として、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、２－ニトロベンゼンスルホニル基、ベンジル基などが挙げられる。
（２－１）
　式［３］の化合物として、たとえば、クロロギ酸４－ニトロフェニル、１，１'－カルボニルジイミダゾール、トリホスゲンおよびホスゲンなどが知られている。
　式［８］の化合物は、塩基の存在下、式［７］の化合物を式［３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（１－１）に準じて行えばよい。
（２－２）
　式［９］の化合物は、塩基の存在下、式［８］の化合物を式［２］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［８］の化合物に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。塩基は有機塩基が好ましく、具体的には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、４－メチルモルホリン、ピリジン、またはＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
　塩基の使用量は、式［８］の化合物に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～１０倍モルであればよい。
　式［２］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［８］の化合物に対して、１～１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応は、－３０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で５分間～４８時間実施すればよい。
（２－３）
　式［２Ａ］の化合物は、たとえば、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメートおよびｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートなどが知られている。
　式［９］の化合物は、塩基の存在下、式［８］の化合物を式［２Ａ］の化合物と反応させた後、塩基の存在下、式［９Ａ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。
　この反応は、製造法（２－２）および（１－４）に準じて行えばよい。
［製造法３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 「式中、Ｒａ、ＲbおよびＲgは、脱離基を；Ｒfは、炭素数１～１８のアルキル基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ４２は、上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、トリクロロメトキシ基、４－ニトロ－フェノキシ基、２，４－ジニトロフェノキシ基、２，４，６－トリクロロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、２，３，５，６－テトラフルオロフェノキシ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、３，５－ジオキソ－４－メチル－１，２，４－オキサジアゾリジル基、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル基などが挙げられる。
（３－１）
　式［３］の化合物として、たとえば、クロロギ酸４－ニトロフェニル、１，１'－カルボニルジイミダゾール、トリホスゲンおよびホスゲンなどが知られている。
　式［８］の化合物は、塩基の存在下、式［７］の化合物を式［３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（１－１）に準じて行えばよい。
（３－２）
　式［２Ｂ］の化合物として、たとえば、２，２’－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）および２，２’－（（３－（ジエチルアミノ）プロピル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）などが知られている。
　式［９Ｂ］の化合物は、塩基の存在下、式［８］の化合物を式［２Ｂ」の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（２－２）に準じて行えばよい。
（３－３）
　式［１０Ａ］の化合物として、たとえば、ドデカン酸、デカン酸、ノナン酸およびオクタン酸などが知られている。
　式［９Ｃ］の化合物は、縮合剤または酸ハロゲン化物の存在下、塩基の存在下、式［９Ｂ］の化合物を式［１０Ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［９Ｂ］の化合物に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。塩基は有機塩基が好ましく、具体的には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、４－メチルモルホリン、ピリジン、またはＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
　塩基の使用量は、式［９Ｂ］の化合物に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～１０倍モルであればよい。
　この反応に使用される縮合剤としては、たとえば、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカルボジイミド類；カルボニルジイミダゾールなどのカルボニル類；ジフェニルホスホリルアジドなどの酸アジド類；ジエチルホスホリルシアニドなどの酸シアニド類；２－エトキシ－１－エトキシカルボニル－１，２－ジヒドロキノリン；Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェートならびにＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェートなどが挙げられる。
　この反応に使用される酸ハロゲン化物としては、たとえば、塩化アセチルおよびトリフルオロアセチルクロリドなどのカルボン酸ハロゲン化物類；塩化メタンスルホニルおよび塩化トシルなどのスルホン酸ハロゲン化物類；クロロギ酸エチルおよびクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステル類などが挙げられる。
　式［１０Ａ］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［９Ｂ］の化合物に対して、１～１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応は、－３０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で５分間～４８時間実施すればよい。
（３－４）
　式［１０Ｂ］の化合物として、たとえば、ドデカン酸クロリド、デカン酸クロリド、ノナン酸クロリドおよびオクタン酸クロリドなどが知られている。
　式［９Ｃ］の化合物は、塩基の存在下、式［９Ｂ］の化合物を式［１０Ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　式［１０Ｂ］の化合物は、式［１０Ａ］の化合物をチオニルクロリドまたはオキサリルクロリドなどと反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［９Ｂ］の化合物に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、式［９Ｂ］の化合物に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～１０倍モルであればよい。
　式［１０Ｂ］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［２Ｂ］の化合物に対して、１～１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応は、－３０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で５分間～４８時間実施すればよい。
　次に本発明化合物の製造の原料である式［２］の化合物の合成について説明する。
［製造法４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 「式中、ＲhおよびＲiは、脱離基を；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニル基、４－トルエンスルホニル基、クロロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、などが挙げられる。
（４－１）
　式［１２］の化合物として、たとえば、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン、４－（２－クロロエチル）モルホリンおよび２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジエチルエタン－１－アミン、２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジエチルエタン－１－アミン、３－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジエチルエタン－１－アミンなどが知られている。
　式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［１１］の化合物を式［１２］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アルコール類、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［１１］の化合物に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。　塩基の使用量は、式［１１］の化合物に対して、１～１００００倍モル、好ましくは、１～５０００倍モルであればよい。
　式［１２］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［１１］の化合物に対して、１～１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応は、－３０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で５分間～４８時間実施すればよい。
（４－２）
　式［１４］の化合物として、たとえば、２－ブロモエタン－１－オールおよび３－ブロモプロパン－１－オールなどが知られている。
　式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［１３］の化合物を式［１４］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（４－１）に準じて行えばよい。
［製造法５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 「式中、Ｒｊは、脱離基を；Ｒｋは、炭素数１～１８のアルキル基を；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ４３は上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニル基、４－トルエンスルホニル基、クロロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、などが挙げられる。
（５－１）
　式［１５Ａ］の化合物として、たとえば、ヘプチルアクリレートなどが知られている。
　式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１５Ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アルコール類、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　好ましい溶媒としては、エーテル類またはニトリル類が挙げられ、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルがより好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［２Ｃ］の化合物に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、式［２Ｃ］の化合物に対して、１～１００００倍モル、好ましくは、１～５０００倍モルであればよい。
　式［１５Ａ］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［１３］の化合物に対して、１～１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応は、－３０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で５分間～４８時間実施すればよい。
（５－２）
　式［１５Ｂ］の化合物として、たとえば、３－クロロプロパン酸ヘプチルなどが知られている。
　式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１５Ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（４－１）に準じて行えばよい。
［製造法６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 「式中、ＲｇおよびＲｌは、脱離基を；Ｒｍは、炭素数１～１８のアルキル基を；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ４２は上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニル基、４－トルエンスルホニル基、クロロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、トリクロロメトキシ基、４－ニトロ－フェノキシ基、２，４－ジニトロフェノキシ基、２，４，６－トリクロロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、２，３，５，６－テトラフルオロフェノキシ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、３，５－ジオキソ－４－メチル－１，２，４－オキサジアゾリジル基、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル基などが挙げられる。
（６－１）
　式［１０Ａ］の化合物として、たとえば、ドデカン酸、デカン酸、ノナン酸およびオクタン酸などが知られている。
　式［２］の化合物は、縮合剤または酸ハロゲン化物の存在下、塩基の存在下、式［２Ｂ］の化合物を式［１０Ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（３－３）に準じて行えばよい。
（６－２）
　式［１０Ｂ］の化合物として、たとえば、ドデカン酸クロリド、デカン酸クロリド、ノナン酸クロリドおよびオクタン酸クロリドなどが知られている。
　式［２］の化合物は、塩基の存在下、式［２Ｂ］の化合物を式［１０Ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（３－４）に準じて行えばよい。
（６－３）
　式［１６］の化合物として、たとえば、３－クロロプロパン酸ヘプチルなどが知られている。     
　式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（４－１）に準じて行えばよい。
［製造法７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 「式中、Ｒｎ、ＲｏおよびＲｐは、炭素数１～１７のアルキル基を；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ４２およびＲ４３は上記と同様の意味を有する。」
（７－１）
　式［１７Ａ］の化合物として、たとえば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール、ペンタナール、ヘキサナール、ヘプタナールおよびオクタナールなどが知られている。
　式［２］の化合物は、還元剤の存在下、還元触媒の存在下もしくは不存在下、酸の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１７Ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アルコール類、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［２Ｃ］の化合物に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応に用いられる酸としては、無機酸または有機酸が挙げられる。
　酸の使用量は、式［２Ｃ］の化合物に対して、０．０１～１００００倍モル、好ましくは、０．０５～１００倍モルであればよい。
　この反応に使用される還元剤としては、たとえば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボラン、ギ酸および水素などが挙げられる。
　この反応に使用される還元触媒としては、たとえば、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム－炭素、白金－炭素、ロジウム－炭素およびルテニウム－炭素などが挙げられる。
　式［１７Ａ］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［１３］の化合物に対して、１～１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　この反応は、－３０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で５分間～４８時間実施すればよい。
（７－２）
　式［１７Ｂ］の化合物として、たとえば、２－オキソエチルオクタノエートおよび２－オキソエチルノナノエートなどが知られている。
　式［２］の化合物は、還元剤の存在下、還元触媒の存在下もしくは不存在下、酸の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１７Ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（７－１）に準じて行えばよい。
（７－３）
　式［１７Ｃ］の化合物として、たとえば、ヘプチル３－オキソプロパノエートおよびオクチル３－オキソプロパノエートなどが知られている。
　式［２］の化合物は、還元剤の存在下、還元触媒の存在下もしくは不存在下、酸の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１７Ｃ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、製造法（７－１）に準じて行えばよい。
　上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。
　また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
　上記した製造法で使用される化合物において、たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基などを有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することができる。
　上記した製造法で得られる化合物は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことにより、または、それらの反応を適宜組み合わせることにより、他の化合物に誘導することができる。
　本発明の脂質組成物において、全脂質に対する式（１）で表される脂質又はその塩の含有量は、４０モル％より大きく９０モル％以下であることがより好ましく、４５モル％以上８０ル％以下であることがさらに好ましく、４５モル％以上７０モル％以下であることが特に好ましい。
＜非イオン性脂質＞
　本発明の脂質組成物は、非イオン性脂質を含む。
　非イオン性脂質としては、ステロール類が好ましい。油相にステロール類を含むことで、膜流動性を低下させ、脂質粒子の安定化効果を得ることができる。
　ステロール類としては、特に限定されないが、コレステロール、フィトステロール（シトステロール）、スチグマステロール、フコステロール、スピナステロール、ブラシカステロールなど）、エルゴステロール、コレスタノン、コレステノン、コプロスタノール、コレステリル－２’－ヒドロキシエチルエーテル、コレステリル－４’－ヒドロキシブチルエーテルなどを挙げることができる。これらの中でも、コレステロールが好ましい。
　本発明の脂質組成物において、全脂質に対する非イオン性脂質の含有量は、２０モル％～６０モル％であることがより好ましく、２５モル％～６０モル％であることがより好ましく、２５モル％～５５モル％であることがさらに好ましく、２５モル％～５０モル％であることが特に好ましい。
＜非イオン性親水性高分子構造を有する脂質＞
　本発明の脂質組成物は、非イオン性親水性高分子構造を有する脂質を含む。
　油相に非イオン性親水性高分子構造を有する脂質を含むことで、脂質粒子の分散安定化効果を得ることができる。
　非イオン性親水性高分子の例としては、特に限定されないが、非イオン性のビニル系高分子、非イオン性ポリアミノ酸、非イオン性ポリエステル、非イオン性ポリエーテル、非イオン性天然高分子、非イオン性改変天然高分子、これらの２種以上の高分子を構成単位とするブロック重合体またはグラフト共重合体が挙げられる。
　これらの非イオン性親水性高分子のうち、好ましくは非イオン性ポリエーテル、非イオン性ポリエステル、非イオン性ポリアミノ酸もしくは非イオン性合成ポリペプチドであり、さらに好ましくは非イオン性ポリエーテルまたは非イオン性ポリエステル、さらに好ましくは非イオン性ポリエーテルまたは非イオン性モノアルコキシポリエーテルであり、特に好ましくはポリエチレングリコール（ポリエチレングリコールは、以下においてＰＥＧとも称する）である。すなわち、非イオン性親水性高分子構造を有する脂質としては、ポリエチレングリコール構造を有する脂質であることが好ましい。
　非イオン性親水性高分子を有する脂質としては、特に限定されないが、ＰＥＧ修飾ホスホエタノールアミン、ジアシルグリセロールＰＥＧ誘導体、ジアルキルグリセロールＰＥＧ誘導体、コレステロールＰＥＧ誘導体、セラミドＰＥＧ誘導体などが挙げられる。これらの中でも、ジアシルグリセロールＰＥＧが好ましい。すなわち、ポリエチレングリコール構造を有する脂質としては、ジアシルグリセロール構造とポリエチレングリコール構造とを有する脂質であることが好ましい。ジアシルグリセロール部分のアシル基は、炭素数１２～２２のアシル基であることがより好ましい。
　非イオン性親水性高分子を有する脂質がＰＥＧ鎖を有する場合、ＰＥＧ鎖の重量平均分子量は、５００～５０００が好ましく、７５０～３０００がより好ましい。
　非イオン性親水性高分子鎖は、分岐していてもよく、ヒドロキシメチル基のような置換基を有していてもよい。
　本発明の脂質組成物において、全脂質に対する非イオン性親水性高分子構造を有する脂質の含有量は、全脂質量に対して０．５モル％～１０モル％であることがより好ましく、０．５モル％～５モル％であることがさらに好ましく、０．５モル％～３モル％であることが特に好ましい。
＜双性イオン性脂質＞
　本発明の脂質組成物は、双性イオン性脂質を含んでいてもよいし、または双性イオン性脂質を含まなくてもよい。
　双性イオン性脂質としては、リン脂質が好ましい。リン脂質としては、特に限定されないが、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリンなどが挙げられ、ホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノールアミンが好ましい。また、双性イオン性脂質としては、単独でも、複数の異なる双性イオン性脂質を組み合わせても良い。
　ホスファチジルコリンとしては、特に限定されないが、大豆レシチン（ＳＰＣ）、水添大豆レシチン（ＨＳＰＣ）、卵黄レシチン（ＥＰＣ）、水添卵黄レシチン（ＥＰＣ）、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（ＤＭＰＣ）、１，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（ＤＰＰＣ）、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（ＤＳＰＣ）、１－パルミトイル－２－オレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（ＰＯＰＣ）、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（ＤＯＰＣ）などが挙げられる。
　上記の中でも、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（ＤＭＰＣ）、１，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（ＤＰＰＣ）、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（ＤＳＰＣ）がより好ましい。
　ホスファチジルエタノールアミンとしては特に限定されないが、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、１，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、１，２－ジリノレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン（ＤＬｏＰＥ）、１，２－ジフィタノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン（Ｄ（Ｐｈｙ）ＰＥ）、１－パルミトイル－２－オレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、１，２－ジテトラデシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン、１，２－ジヘキサデシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン、１，２－ジオクタデシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン、１，２－ジフィタニル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミンなどが挙げられる。
　上記の中でも、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォエタノールアミン（ＤＯＰＥ）がより好ましい。
　スフィンゴミエリンとしては、特に限定されないが、卵黄由来スフィンゴミエリン、牛乳由来スフィンゴミエリンなどが挙げられる。
　本発明の脂質組成物において、全脂質に対する双性イオン性脂質の含有量は、０モル％～３０モル％であることが好ましく、０モル％～２０モル％であることがより好ましく、０モル％～１５モル％であることがさらに好ましい。
　本発明の脂質組成物が、双性イオン性脂質を含む場合には、全脂質に対する双性イオン性脂質の含有量の下限は特に限定されないが、一般的には０．５モル％以上であり、好ましくは１モル％以上であり、さらに好ましくは２モル％以上である。
＜核酸＞
　本発明の脂質組成物は核酸を含む。核酸としてはプラスミド、1本鎖DNA、2本鎖ＤＮＡ、ｓｉＲＮＡ（ｓｍａｌｌ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ　ＲＮＡ） 、ｍｉＲＮＡ（ｍｉｃｒｏ　ＲＮＡ）、ｍＲＮＡ、アンチセンス核酸、リボザイム等が挙げられ、いずれを含んでもよい。また、修飾化された核酸を含んでもよい。
　本発明の脂質組成物において、全脂質に対する核酸の含有量は、好ましくは０．５～５０質量％であり、より好ましくは１～２５質量％であり、さらに好ましくは１．５～２０質量％であり、特に好ましくは２～１５質量％である。
＜脂質組成物の製造方法＞
　本発明の脂質組成物の製造方法について説明する。
　脂質組成物の製造方法は限定されないが、脂質組成物の構成成分全てまたは一部の油溶性成分を有機溶媒等に溶解させ油相とし、水溶性成分を水に溶解させ水相とし、油相と水相を混合して製造することができる。混合にはマイクロミキサーを使用してもよく、ホモジナイザー等の乳化機、超音波乳化機、高圧噴射乳化機等により乳化してもよい。
あるいは、脂質を含む溶液をエバポレータなどによる減圧乾固または噴霧乾燥機などによる噴霧乾燥などにより脂質を含む乾燥した混合物を調製し、この混合物を水系溶媒に添加し、さらに前述の乳化機などで乳化することで製造することもできる。
　核酸を含む脂質組成物の製造方法の一例としては、
　脂質組成物の構成成分を有機溶媒に溶解して油相を得る工程（ａ）；
工程（ａ）で得た油相と、核酸などの水溶性成分を含む水相と、を混合する工程（ｂ）；
　工程（ｂ）で得た油相及び水相を含む混合液を希釈して、脂質粒子の分散液を得る工程（ｃ）；
　工程（ｃ）で得られた脂質粒子の分散液から上記有機溶媒を除去する工程（ｄ）；
　工程（ｄ）で得られた脂質粒子の分散液の濃度を調節する工程（ｅ）； を含む方法が挙げられる。
　工程（ａ）においては、脂質に分類される構成成分を、有機溶媒（エタノールなどのアルコール、またはエステルなど）に溶解させることを含む。有機溶媒に溶解させた後の総脂質濃度は特に限定されないが、一般的には１ｍｍｏｌ／Ｌ～１００ｍｍｏｌ／Ｌであり、好ましくは５ｍｍｏｌ／Ｌ～５０ｍｍｏｌ／Ｌであり、より好ましくは１０ｍｍｏｌ／Ｌ～３０ｍｍｏｌ／Ｌである。
　工程（ｂ）において、水相は、核酸（例えば、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス核酸、ｍｉＲＮＡ（ｍｉｃｒｏ　ＲＮＡ）、ｍＲＮＡなど）を、水または緩衝液に溶解することで得ることができる。必要に応じて酸化防止剤などの成分を添加することができる。水相と油相を混合する比率（質量比）は、５：１～１：１が好ましく、４：１～２：１がより好ましい。
　工程（ｄ）において、脂質粒子の分散液から有機溶媒を除去する方法としては、特に限定されず、一般的な手法を使用することができるが、例えば、リン酸緩衝生理食塩水を用いて透析を行うことにより有機溶媒を除去することができる。
　工程（ｅ）において、工程（ｄ）で得られた分散液の濃度を調整することができる。希釈する場合は、リン酸緩衝生理食塩水、生理食塩水などを希釈液として用いて適切な濃度に希釈することができる。濃縮する場合は、工程（ｄ）で得られた分散液を限外ろ過膜を用いた限外ろ過などにより濃縮することができる。濃縮した分散液をそのまま用いても好ましく、濃縮した後に前記希釈液を用いて所望の濃度に調整しても好ましい。
　本発明の脂質粒子の分散液を医薬組成物とするために、無菌ろ過を行うことが好ましい。ろ過の方法としては、中空糸膜、逆浸透膜、メンブレンフィルターなどを用いて、脂質粒子の分散液から不要なものを除去することができる。本発明では、特に限定されないが、滅菌できる孔径を有するフィルター（好ましくは０．２μｍのろ過滅菌フィルター）によってろ過することが好ましい。また、無菌ろ過を行うのは、工程（ｃ）または工程（ｄ）のあとが好ましい。
　さらに必要に応じて本発明の脂質粒子の分散液を、凍結乾燥を施すことができる。
＜脂質組成物について＞
　本発明の組成物は、脂質粒子から構成されることが好ましい。脂質粒子とは、脂質から構成される粒子を意味し、脂質が凝集している脂質凝集体、ミセル、リポソームから選択されるいずれかの構造を有する組成物が含まれるが、脂質を含む組成物である限り脂質粒子の構造はこれらに限定されない。リポソームとしては、脂質二重層構造を有し、内部に水相を有し、二重膜が単層のリポソーム、多数層状に重なった多重相リポソームがある。本発明にはどちらのリポソームが含まれてもよい。
　脂質粒子の形態は、電子顕微鏡観察またはエックス線を用いた構造解析などにより確認できる。例えば、Ｃｒｙｏ透過型電子顕微鏡観察（ＣｒｙｏＴＥＭ法）を用いた方法により、リポソームのように脂質粒子が脂質二分子膜構造（ラメラ構造）および内水層を持つ構造であるか、粒子内部に電子密度が高いコアを持ち、脂質をはじめとする構成成分が詰まった構造を有しているか、などが確認できる。エックス線小角散乱（ＳＡＸＳ）測定によっても、脂質粒子についての脂質二分子膜構造（ラメラ構造）の有無を確認できる。
　脂質粒子の粒子径は特に限定されないが、好ましくは１０～１０００ｎｍであり、より好ましくは３０～５００ｎｍであり、さらに好ましくは５０～２５０ｎｍであり、特に好ましくは５０～２００ｎｍであり、最も好ましくは５０～１５０ｎｍである。脂質粒子の粒子径は、一般的な方法（例えば、動的光散乱法、レーザー回折法など）により測定することができる。
＜脂質組成物の利用＞
　本発明における脂質組成物の利用の一例としては、核酸を含む脂質組成物を細胞に導入することによって、細胞に核酸（例えば、遺伝子など）を導入することができる。また、本発明における脂質組成物に、医薬用途を有する核酸を含む場合、脂質組成物は核酸医薬として生体に投与することができる。すなわち、本発明の脂質組成物は、好ましくは、細胞に核酸を導入するための組成物である。
　本発明における脂質組成物を核酸医薬として使用する場合には、本発明の脂質組成物は単独でまたは薬学的に許容される担体（投与媒体ともいう。例えば、生理食塩水またはリン酸緩衝液）と混合して、生体に投与することができる。
　薬学的に許容される担体との混合物中における脂質組成物（脂質粒子）の濃度は、特に限定されず、一般的には０．０５質量％から９０質量％とすることができる。また、本発明の脂質組成物を含む核酸医薬は、薬学的に許容される他の添加物質、例えば、ｐＨ調整緩衝剤、浸透圧調整剤などを添加してもよい。
　本発明の脂質組成物を含む核酸医薬を投与する際の投与経路は、特に限定されず、任意の方法で投与することができる。投与方法としては、経口投与、非経口投与（関節内投与、静脈内投与、動脈内投与、皮下投与、皮内投与、硝子体内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、膣内投与、膀胱内投与、髄腔内投与、肺投与、直腸投与、結腸投与、頬投与、鼻投与、大槽内投与、吸入など）が挙げられる。非経口投与が好ましく、投与方法としては静脈注射、皮下注射、皮内注射または筋肉内注射が好ましい。本発明の脂質組成物を含む核酸医薬は、疾患部位に直接注射することにより投与することもできる。
　本発明の脂質組成物の剤形は、特に限定されないが、経口投与を行う場合には、本発明の脂質組成物は、適当な賦形剤と組み合わせて、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、丸剤、懸濁剤、シロップ剤などの形態で使用することができる。また、非経口投与を行う場合には、本発明の脂質組成物と、酸化防止剤、緩衝剤、静菌薬、および等張滅菌注射剤、懸濁化剤、溶解補助剤、粘稠化剤、安定化剤または保存料などの添加剤を適宜組み合わせることができる。
＜核酸送達キャリア＞
　本発明の脂質組成物は、高い内包率で核酸を保持することが可能であるため、核酸送達キャリアとして非常に有用である。本発明を利用した核酸送達キャリアによれば、例えば、脂質組成物を、ｉｎ　ｖｉｔｒｏまたはｉｎ　ｖｉｖｏで細胞にトランスフェクションをすることにより、細胞に核酸などを導入することができる。また、本発明を利用した核酸送達キャリアは、核酸医薬における核酸送達キャリアとしても有用である。すなわち、本発明の脂質組成物は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏまたはｉｎ　ｖｉｖｏ（好ましくはｉｎ　ｖｉｖｏ)での核酸送達のための組成物として有用である。
　次に本発明について実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　特に記載のない場合、カラムクロマトグラフィーによる精製は、自動精製装置ＩＳＯＬＥＲＡ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）または中圧液体クロマトグラフＹＦＬＣ　Ｗ－ｐｒｅｐ　２ＸＹ　（山善株式会社）を使用した。
　特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、Ｃｈｒｏ［実施例ｍａｔｏｒｅｘ　Ｑ－Ｐａｃｋ　ＳＩ　５０（富士シリシア化学株式会社）、ハイフラッシュカラムＷ００１、Ｗ００２、Ｗ００３、Ｗ００４またはＷ００５（山善株式会社）を使用した。
　ＮＨシリカゲルは、Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ　Ｑ－Ｐａｃｋ　ＮＨ　６０（富士シリシア化学株式会社）を使用した。
　ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ　ＡＶ３００（Ｂｒｕｋｅｒ社製）またはＢｒｕｋｅｒ　ＡＶ４００（Ｂｒｕｋｅｒ社製）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
　ＭＳスペクトルは、ＡＣＱＵＩＴＹ　ＳＱＤ　ＬＣ／ＭＳ　Ｓｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社製）を用いて測定した。
＜化合物の合成＞
［実施例１］
（１） 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 　（６Ｚ，９Ｚ）－１８－ブロモオクタデカ－６，９－ジエン（１３１ｇ）、２－ニトロベンゼンスルホンアミド（３４．４ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８３０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７０．４ｇ）、ヨウ化ナトリム（２．５４ｇ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ヘキサン（３００ｍＬ）および水（６００ｍＬ）を加えた。有機層を分取した後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、２－ニトロ－Ｎ，Ｎ－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）ベンゼンスルホンアミド（９６．７ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.03-7.99 (1H, m), 7.69-7.58 (3H, m), 5.43-5.28 (8H, m), 3.26 (4H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.09-2.00 (8H, m), 1.56-1.45 (4H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　２－ニトロ－Ｎ，Ｎ－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）ベンゼンスルホンアミド（９６．７ｇ）、ドデカンチオール（５４．９ｍＬ）、アセトニトリル（４００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）の混合物に、１０．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（４７．５ｍＬ）を加え、４０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ヘキサン（４００ｍＬ）、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（１００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を加え、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、（９Ｚ，１２Ｚ）－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）アミン５７．７ｇを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.43-5.28 (8H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.58 (4H, t, J=6.0Hz), 2.09-1.99 (8H, m), 1.56-1.45 (4H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):514.
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 　クロロギ酸４－ニトロフェニル（１１．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オール（９．３６ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミン（１５．０ｇ）、トリエチルアミン（１６．３ｍＬ）を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）で精製した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメート（１１．２ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.42-5.23 (8H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.26-3.08 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0 Hz), 2.67 (2H, t, 6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.12-1.97 (8H, m), 1.57-1.43 (4H, m), 1.42-1.18 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):687.
［実施例２］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 　３－ブロモプロパン－１－オール（１．６７ｍＬ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’－トリメチルエタン－１，２－ジアミン（５ｍＬ）を加え、６０℃で８時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、３－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）プロパン－１－オール（１．２ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):161.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　実施例１（３）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに３－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）プロパン－１－オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、３－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）プロピル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5,27 (8H, m), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.09 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.50-2.34 (6H, m), 2.25 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.10-1.99 (8H, m), 1.86-1.74 (2H, m), 1.58-1.43 (4H, m), 1.42-1.18 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz)
MSm/z(M+H):701.
［実施例３］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　ピペリジン－４－オール（２．０ｇ）、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン塩酸塩（５．６９ｇ）の水（５ｍＬ）溶液に、１２．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応混合物に、ジクロロメタンおよび水を加え、有機層を分取し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層と抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－４－オール（１．３ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):173.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　実施例１（３）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－４－オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－４－イル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.28 (8H, m), 4.75-4.66 (1H, m), 3.24-3.10 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.72-2.60 (2H, m), 2.50-2.39 (4H, m), 2.37-2.27 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.09-1.99 (8H, m), 1.97-1.85 (2H, m), 1.76-1.65 (2H, m), 1.66-1.58 (8H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.41-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):713.
［実施例４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 　実施例３（１）において、ピペリジン－４－オールを用いた代わりにピペリジン－３－オールを用いること以外は実施例３（１）と同様の方法で、１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－３－オールを得た。
MSm/z(M+H):173.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 　実施例１（３）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－３－オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン－３－イル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5,43-5.28 (8H, m), 4.78-4.68 (1H, m), 3.26-3.06 (4H, m), 2.94-2.87 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.70-2.61 (1H, m), 2.52-2.38 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.16-1.99 (10H, m), 1.97-1.87 (1H, m), 1.77-1.43 (7H, m), 1.41-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):713.
［実施例５］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 　２－（メチルアミノ）エタン－１－オール（３．０ｇ）、炭酸カリウム（２２．１ｇ）のエタノール（６０ｍＬ）懸濁液に、４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１４．９ｇ）を加え、６０℃で４時間、還流下で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、２－（メチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エタン－１－オール（５．５ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):189.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　実施例１（３）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（メチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（メチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エチル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.46-5.25 (8H, m), 4.16 (2H, t, J=6.0Hz), 3.71 (4H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.09 (4H, m), 2.27 (4H, t, J=6.0Hz), 2.67 (2H, t, J=6.0Hz), 2.62-2.53 (2H, m), 2.52-2.42 (6H, m), 2.32 (3H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.55-1.44 (4H, m), 1.42-1.17 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):729.
［実施例６］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　実施例５（１）において、２－（メチルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（エチルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２－（エチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):203.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　実施例１（３）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（エチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（エチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エチル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.24 (8H, m), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 3.70 (4H, t, J=6.0Hz), 3.27-3.06 (4H, m), 2.82-2.69 (6H, m), 2.69-2.54 (4H, m), 2.52-2.39 (6H, m), 2.12-1.97 (8H, m), 1.55-1.42 (4H, m), 1.41-1.17 (32H, m), 1.03 (3H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):743.
［実施例７］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　実施例５（１）において、４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりに２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジエチルエタン－１－アミン塩酸塩を用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):175.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　実施例１（３）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.45-5.26 (8H, m), 4.16 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.09 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.67 (2H, t, J=6.0Hz), 2.60-2.49 (8H, m), 2.32 (3H, s), 2.12-1.96 (8H, m), 1.56-1.44 (4H, m), 1.42-1.17 (32H, m), 1.02 (6H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):715.
［実施例８］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　実施例２（１）において、３－ブロモプロパン－１－オールを用いた代わりに２－ブロモエタン－１－オールを、Ｎ，Ｎ，Ｎ’－トリメチルエタン－１，２－ジアミンを用いた代わりにＮ，Ｎ，Ｎ’－トリメチルプロパン－１，３－ジアミンを用いること以外は実施例２（１）と同様の方法で、２－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):161.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　実施例１（３）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エチル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.28 (8H, m), 4.16 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.25-3.10 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0 Hz), 2.63 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.42 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.28 (3H, s), 2.27 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.21 (6H, s), 2.04 (8H, q, J=6.0 Ha), 1.67-1.58 (2H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0 Hz).
MSm/z(M+H):701.
［実施例９］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　実施例１（３）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりにｔｅｒｔ－ブチル（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメートを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.27 (8H, m), 4.20-4.09 (1H, m), 3.51-3.10 (10H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.10-1.99 (8H, m), 1.64-1.48 (4H, m), 1.41-1.23 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメート(0.6g)、水(0.2mL)およびジクロロメタン(0.5mL)の混合物に、トリフルオロ酢酸(2mL)を加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物にトルエンを加え、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール－クロロホルム、ＮＨシリカゲル)で精製し、２－（（２－アミノエチル）アミノ）エチル　ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメート(0.3g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.43-5.28 (8H, m), 4.18 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.24-3.11 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.80 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0 Hz), 2.70 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.09-2.00 (8H, m), 1.59-1.44 (4H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0 Hz).
MSm/z(M+H):645.
［実施例１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりにジヘキサデシルアミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　ジヘキサデシルカルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.23-3.12 (4H, m), 2.67 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 1.55-1.38 (4H, m), 1.35-1.18 (52H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0 Hz).
MSm/z(M+H):639.
［実施例１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりに、ＷＯ２０１６／０８１０２９Ａ１に記載の方法に従って合成したジ（（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル）８，８’－アザネジルジオクタノエートを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル　２，５－ジメチル－１０－（８－（（（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル）オキシ）－８－オキソオクチル）－９－オキソ－８－オキサ－２，５，１０－トリアザオクタデカン－１８－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.70-5.46 (4H, m), 4.61 (4H, d, J=6.0Hz), 4.16 (2H, t, J=6.0Hz), 3.23-3.09 (4H, m), 2.66 (2H, t, J=6.0Hz), 2.61-2.45 (2H, m), 2.42-2.25 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.23 (6H, s), 2.15-2.05 (4H, m), 1.65-1.56 (4H, m), 1.55-1.43 (4H, m), 1.39-1.20 (32H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):723.
［実施例１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりに、ＷＯ２０１６／０８１０２９Ａ１に記載の方法に従って合成したジ（（Ｅ）－ノン－２－エン－１－イル）８，８’－アザネジルジオクタノエートを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、（Ｅ）－ノン－２－エン－１－イル　２，５－ジメチル－１０－（８－（（（Ｅ）－ノン－２－エン－１－イル）オキシ）－８－オキソオクチル）－９－オキソ－８－オキサ－２，５，１０－トリアザオクタデカン－１８－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.83-5.70 (2H, m), 5.61-5.49 (2H, m), 4.50 (4H, d, J=6.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=6.0Hz), 3.24-3.09 (4H, m), 2.67 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.38 (2H, t, J=6.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.09-2.00 (4H, m), 1.65-1.56 (4H, m), 1.55-1.44 (4H, m), 1.41-1.23 (32H, m),  0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):723.
［実施例１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりに、ＷＯ２０１６／０８１０２９Ａ１に記載の方法に従って合成したジノニル　８，８’－アザネジルジオクタノエートを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、ノニル　２，５－ジメチル－１０－（８－（ノニロキシ）－８－オキソオクチル）－９－オキソ－８－オキサ－２，５，１０－トリアザオクタデカン－１８－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.20-4.01 (6H, m), 3.24-3.09 (4H, m), 2.71-2.51 (4H, m), 2.44-2.38 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.26 (6H, s), 1.79-1.43 (12H, m), 1.37-1.23 (40H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):727.
［実施例１４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　実施例１（１）において、（６Ｚ，９Ｚ）－１８－ブロモオクタデカー６，９－ジエンを用いた代わりに６－ブロモヘキサン－１－オールを用いること以外は実施例１（１）と同様の方法で、Ｎ，Ｎ－ビス（６－ヒドロキシヘキシル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミドを得た。
　得られたＮ，Ｎ－ビス（６－ヒドロキシヘキシル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド（２．１３ｇ）、トリエチルアミン（０．５８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に、（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル　カルボノクロリデート（３．１５ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、（Ｚ）－６－（（Ｎ－（６－ヒドロキシヘキシル）－２－ニトロフェニル）スルホンアミド）ヘキシル　ノン－２－エン－１－イル　カルボネート（１．６７ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.04-7.97 (1H, m), 7.71-7.59 (3H, m), 5.72-5.51 (2H, m), 4.68 (2H, d, J=6.0Hz), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 3.65-3.59 (2H, m), 3.30-3.24 (4H, m), 2.14-2.07 (2H, m), 1.66-1.48 (8H, m), 1.40-1.22 (16H, m), 0.88 (3H, t, J=6.0Hz).
　得られた（Ｚ）－６－（（Ｎ－（６－ヒドロキシヘキシル）－２－ニトロフェニル）スルホンアミド）ヘキシル　ノン－２－エン－１－イル　カルボネート（１．６７ｇ）、（Ｚ）－４－ニトロフェニル　ノン－２－エン－１－イル　カルボネート（１．８４ｇ）、トリエチルアミン（１．７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）の混合物に、４－ジメチルアミノピリジン（０．３７ｇ）を加え、５０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、（（（２－ニトロフェニル）スルホニル）アザネジル）ビス（ヘキサン－６，１－ジイル）　ジ（（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル）ビス（カルボネート）（１．９６ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 8.04-7.97 (1H, m), 7.71-7.59 (3H, m), 5.72-5.51 (4H, m), 4.68 (4H, d, J=6.0Hz), 4.12 (4H, t, J=6.0Hz), 3.27 (4H, t, J=6.0Hz), 2.14-2.07 (4H, m), 1.66-1.48 (8H, m), 1.40-1.22 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 　（（（２－ニトロフェニル）スルホニル）アザネジル）ビス（ヘキサン－６，１－ジイル）　ジ（（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル）ビス（カルボネート）（１．０１ｇ）、ドデカン－１－チオール（１．０５ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（２．５１ｇ）を加え、５０℃で１０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、アザネジルビス（ヘキサン－６，１－ジイル）　ジ（（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル）ビス（カルボネート）（１．５９ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.73-5.50 (4H, m), 4.68 (4H, d, J=6.0Hz), 4.12 (4H, t, J=6.0Hz), 2.61 (4H, t, J=6.0Hz), 2.15-2.05 (4H, m), 1.73-1.46 (8H, m), 1.42-1.24 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりにアザネジルビス（ヘキサン－６，１－ジイル）　ジ（（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル）ビス（カルボネート）を用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　ビス（６－（（（（（Ｚ）－ノン－２－エン－１－イル）オキシ）カルボニル）オキシ）ヘキシル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.73-5.50 (4H, m), 4.67 (4H, d, J=6.0Hz), 4.20-4.08 (6H, m), 3.24-3.10 (4H, m), 2.66 (2H, d, J=6.0Hz), 2.53 (2H, t, J=6.0Hz), 2.38 (2H, t, J=6.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.15-2.06 (4H, m), 1.72-1.45 (8H, m), 1.42-1.23 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):727.
［実施例１５］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 　ノナン－１－アミン（１．９５ｇ）および炭酸カリウム（１．８７ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）懸濁液に、（Ｚ）－１－ブロモオクタデカ－９－エン（４．５３ｇ）を加え、８０℃で９時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（４０ｍＬ）およびヘキサン（４０ｍＬ）を加えた。有機層を分取した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、（Ｚ）－Ｎ－ノニルオクタデカ－９－エン－１－アミン（１．７２ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):394.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりに（Ｚ）－Ｎ－ノニルオクタデカ－９－エン－１－アミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　（Ｚ）－ノニル（オクタデカ－９－エン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.29 (2H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.24-3.11 (4H, m), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.38 (2H, t, J=6.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.08-1.93 (4H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.38-1.18 (34H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):567.
［実施例１６］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 　実施例１５（１）において、（Ｚ）－１－ブロモオクタデカ－９－エンを用いた代わりに（６Ｚ，９Ｚ）－１８－ブロモオクタデカ－６、９－ジエンを用いること以外は実施例１５（１）と同様の方法で、（９Ｚ，１２Ｚ）－Ｎ－ノニルオクタデカ－９，１２－ジエン－１－アミンを得た。
MSm/z(M+H):392.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりに（９Ｚ，１２Ｚ）－Ｎ－ノニルオクタデカ－９，１２－ジエン－１－アミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　ノニル（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.29 (4H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.11 (4H, m), 2.77 (2H, t, J=6.0Hz), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.38 (2H, t, J=6.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.10-1.99 (4H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.41-1.19 (28H, m), 0.92-0.85 (6H, m).
MSm/z(M+H):565.
［実施例１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりにジオクチルアミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　ジオクチルカルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.24-3.12 (4H, m), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 1.55-1.43 (4H, m), 1.34-1.19 (20H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):414.
［実施例１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりにジノニルアミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　ジノニルカルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.24-3.12 (4H, m), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 1.55-1.43 (4H, m), 1.34-1.19 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):442.
［実施例１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 　実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９－ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９、１２－ジエン－１－イル）アミンを用いた代わりにジデシルアミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル　ジデシルカルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.23-3.12 (4H, m), 2.67 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 1.55-1.38 (4H, m), 1.35-1.18 (28H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0 Hz).
MSm/z(M+H):470.
［実施例２０］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 　ＷＯ２０１０／０５４４０１Ａ１に記載の方法に従って合成した（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－オール(5.0g)、トリエチルアミン(4.0mL)およびテトラヒドロフラン(25mL)の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル(3.8g)を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル（４－ニトロフェニル）カルボネート(6.25g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.31-8.24 (2H, m), 7.42-7.35 (2H, m), 5.44-5.27 (8H, m), 4.87-4.76 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.11-1.99 (8H, m), 1.74-1.57 (4H, m), 1.44-1.21 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 　（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル（４－ニトロフェニル）カルボネート(0.89g)、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オール(0.30mL)、トリエチルアミン(0.27mL)およびテトラヒドロフラン(5mL)の混合物に、４－ジメチルアミノピリジン(0.23g)を加え、60℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カルボネート(0.36g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.27 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.22 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.71 (2H, t, J=6.0Hz), 2.58-2.50 (2H, m), 2.43-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.63-1.48 (4H, m), 1.42-1.19(36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):702.
［実施例２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに実施例５（１）で合成した２－（メチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２－（メチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.46-5.25 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.0Hz), 3.71 (4H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.71 (2H, t, J=6.0Hz), 2.62-2.54 (2H, m), 2.51-2.43 (6H, m), 2.32 (3H, s), 2.13-1.98 (8H, m), 1.65-1.46 (4H, m), 1.43-1.20 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):744.
［実施例２２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに実施例６（１）で合成した２－（エチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２－（エチル（２－モルホリノエチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.74-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.71 (4H, t, J=6.0Hz), 2.84-2.72 (6H, m), 2.70-2.54 (4H, m), 2.52-2.39 (6H, m), 2.12-1.94 (8H, m), 1.66-1.47 (4H, m), 1.44-1.18 (36H, m), 1.03 (3H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):758.
［実施例２３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに実施例７（１）で合成した２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.44-5.27 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0), 2.70 (2H, t, J=6.0Hz), 2.59-2.49 (8H, m),  2.31 (3H, s), 2.14-1.94 (8H, m), 1.64-1.47 (4H, m), 1.43-1.19 (36H, m), 1.02 (6H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):730.
［実施例２４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 　実施例５（１）において、４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりに２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン塩酸塩を、２－（メチルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（エチルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):161.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.0Hz), 2.83-2.71 (6H, m), 2.67-2.55 (4H, m), 2.42-2.33 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.12-1.98 (8H, m), 1.64-1.50 (4H, m), 1.45-1.19 (36H, m), 1.03 (3H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):716.
［実施例２５］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 　実施例５（１）において、４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりに２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン塩酸塩を、２－（メチルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（イソプロピルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):175.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.26 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz), 2.98-2.85 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.69 (2H, t, J=6.0Hz), 2.60-2.52 (2H, m), 2.37-2.29 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.10-1.99 (8H, m), 1.58-1.49 (4H, m), 1.45-1.20 (36H, m), 0.99 (6H, d, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):730.
［実施例２６］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 　実施例５（１）において、４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりにｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバメートを用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートを得た。
MSm/z(M+H):219.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりにｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－（（（（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトピアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）オキシ）エチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 5.04 (1H, bs), 4.76-4.62 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.12 (2H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.52 (2H, t, J=6.0Hz), 2.28 (3H, s), 2.12-1.96 (8H, m), 1.62-1.50 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.62-1.50 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):774.
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 　実施例９（２）において、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン－１－イル）カルバメートを用いた代わりに実施例２６（２）で合成したｔｅｒｔ－ブチル（２－（（２－（（（（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトピアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）オキシ）エチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートを用いること以外は実施例９（２）と同様の方法で、２－（（２－アミノエチル）（メチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.22 (2H, t, J=6.0Hz), 2.82-2.72 (6H, m), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.47 (2H, t, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.11-1.98 (8H, m), 1.62-1.44 (4H, m), 1.42-1.19 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):674.
［実施例２７］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 　Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミン（５．０ｇ）および炭酸カリウム（１７．２ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）懸濁液に、２－ブロモエタン－１－オール（１４．２ｇ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去し、２，２’－（エタン－１，２－ジイルビス（メチルアザネジル））ビス（エタン－１－オール）（１０．２ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):177.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２，２’－（エタン－１，２－ジイルビス（メチルアザネジル））ビス（エタン－１－オール）を用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル（２－（（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.27 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.23 (2H, t, J=6.0Hz), 3.56 (2H, t, J=6.0Hz), 2.82-2.67 (6H, m), 2.58-2.52 (6H, m), 2.31 (6H, s), 2.11-1.99 (8H, m), 1.63-1.46 (4H, m), 1.42-1.20 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):732.
［実施例２８］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 　実施例５（１）において、２－（メチルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２，２’－アザネジルビス（エタン－１－オール）を、４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりに２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン塩酸塩を用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２，２’－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）アザネジル）ビス（エタン－１－オール）を得た。
MSm/z(M+H):177.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２，２’－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）アザネジル）ビス（エタン－１－オール）を用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エチル）（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.45-5.25 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.0Hz), 3.53 (2H, t, J=6.0Hz), 2.89 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.73-2.64 (4H, m), 2.37 (2H, t, J=6.0Hz), 2.23 (6H, s), 2.10-1.98 (8H, m), 1.65-1.46 (4H, m), 1.43-1.18 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):732.
［実施例２９］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 　ＷＯ２０１５／００５２５３Ａ１に記載の方法に従って合成した（（１９Ｚ，２２Ｚ）－オクタコサ－１９，２２－ジエン－１１－オール（１．０ｇ）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル（１．０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、４－ニトロフェニル（（１９Ｚ，２２Ｚ）－オクタコサ－１９，２２－ジエン－１１－イル）カルボネート（２．０ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, d, J=9.0Hz), 7.38 (2H, d, J=9.0Hz), 5.43-5.28 (4H, m), 4.87-4.77 (1H, m), 2.77 (2H, t, J=6.0Hz), 2.10-1.99 (4H, m), 1.76-1.60 (4H, m), 1.43-1.20 (32H, m), 0.92-0.83 (6H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 　実施例２０（２）において、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル（４－ニトロフェニル）カルボネートを用いた代わりに４－ニトロフェニル（（１９Ｚ，２２Ｚ）－オクタコサ－１９，２２－ジエン－１１－イル）カルボネートを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル（（１９Ｚ，２２Ｚ）－オクタコサ－１９，２２－ジエン－１１－イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.26 (4H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.22 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (2H, t, J=6.0Hz), 2.71 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.11-1.97 (4H, m), 1.65-1.45 (4H, m), 1.42-1.19 (32H, m), 0.93-0.84 (6H, m).
MSm/z(M+H):580.
［実施例３０］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 　２－（エチルアミノ）エタン－１－オール(4.0g)、２－ブロモ－Ｎ、Ｎ－ジエチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩(17.6g)およびエタノール(80mL)の混合物に、炭酸カリウム(18.6g)を加え、加熱還流下で7時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不要物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、淡黄色油状物の２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オール(6.5g)を得た。
MSm/z(M+H):189.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.72-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 2.83-2.69 (6H, m), 2.65-2.46 (10H, m), 2.13-1.96 (8H, m), 1.65-1.47 (4H, m), 1.43-1.20 (36H, m), 1.09-0.98 (9H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):744.
［実施例３１］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 　２－（プロピルアミノ）エタン－１－オール(2.0g)、２－クロロ－Ｎ、Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン塩酸塩(4.2g)およびエタノール(40mL)の混合物に、炭酸カリウム(8.0g)を加え、加熱還流下で9時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不要物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、黄色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン－１－オール(0.87g)を得た。
MSm/z(M+H):175.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.45-5.26 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 2.85-2.70 (6H, m), 2.66-2.56 (2H, m), 2.51-2.41 (2H, m), 2.41-2.32 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.12-1.95 (8H, m), 1.66-1.18(42H, m), 0.96-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):730.
［実施例３２］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 　実施例３１（１）において、２－（プロピルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（シクロヘキシルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例３１（１）と同様の方法で、黄色油状物の２－（シクロヘキシル（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):215.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（シクロヘキシル（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（シクロヘキシル（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.25 (8H, m), 4.74-4.59 (1H, m), 4.08 (2H, t, J=6.6Hz), 2.85-2.70 (6H, m), 2.68-2.57 (2H, m), 2.48-2.37 (1H, m), 2.37-2.29(2H, m), 2.24 (6H, s), 2.13-1.94 (8H, m), 1.85-1.69 (4H, m), 1.66-1.49 (4H, m), 1.46-1.09 (42H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):770.
［実施例３３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 　実施例２９（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２９（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（１９Ｚ、２２Ｚ）－オクタコサ－１９，２２－ジエン－１１－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.27 (4H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=4.8Hz), 2.83-2.71 (4H, m), 2.67-2.55 (4H, m), 2.42-2.34 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.12-1.97 (4H, m), 1.67-1.47 (4H, m), 1.43-1.19 (32H, m), 1.03 (3H, t, J=5.4Hz), 0.95-0.82 (6H, m).
MSm/z(M+H):594.
［実施例３４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 　プロパン－１，２，３－トリオール(2.0g)、オレイン酸(12.3g)、４－ジメチルアミノピリジン(5.3g)およびテトラヒドロフラン(100mL)の混合物に、Ｎ，Ｎ‘－ジシクロヘキシルカルボジイミド(9.0g)を加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物の２－ヒドロキシプロパン－１，３－ジイルジオレエート(2.5g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.28 (4H, m), 4.22-4.04 (5H, m), 2.35 (4H, t, J=7.2Hz), 2.05-1.97 (8H, m), 1.68-1.56 (4H, m), 1.40-1.23 (40H, m), 0.88 (6H, t, J=7.5Hz).
　２－ヒドロキシプロパン－１，３－ジイルジオレエート(500mg)、トリエチルアミン(0.34mL)およびテトラヒドロフラン(5mL)の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル(246mg)を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オール(0.26g)、トリエチルアミン(0.23mL)および４－ジメチルアミノピリジン(0.20g)を加え、70℃で5時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール－酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２－（（（２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）プロパン－１，３－ジイルジオレエート(74mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.42-5.27 (4H, m), 5.13-5.04 (1H, m), 4.38-4.27 (2H, m), 4.25-4.10 (4H, m), 2.83-2.73 (2H, m), 2.67-2.54 (4H, m), 2.43-2.29 (6H, m), 2.24 (6H, s), 2.08-1.93 (8H, m), 1.68-1.46 (4H, m), 1.40-1.18 (40H, m), 1.03 (3H, t, J=5.1Hz), 0.88 (6H, t, J=5.4Hz).
MSm/z(M+H): 808.
［実施例３５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 　実施例３４において、オレイン酸を用いた代わりに（９Ｚ、１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン酸を用いること以外は実施例３４と同様の方法で、無色油状物の２－（（（２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）プロパン－１，３－ジイル（９Ｚ、９’Ｚ、１２Ｚ、１２’Ｚ）－ビス（オクタデカ－９，１２－ジエノアート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.28 (8H, m), 5.13-5.03 (1H, m), 4.38-4.29 (2H, m), 4.25-4.13 (4H, m), 2.83-2.72 (6H, m), 2.66-2.55 (4H, m), 2.42-2.28 (6H, m), 2.24 (6H, s), 2.13-1.95 (8H, m), 1.68-1.50 (4H, m), 1.42-1.23 (28H, m), 1.03 (3H, t, J=5.4Hz), 0.89 (6H, t, J=5.4Hz).
MSm/z(M+H):804.
［実施例３６］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 　ベンズアルデヒド(30.0g)、６－ブロモヘキサン－１－オール(56.1g)、トリエチルシラン(67.5mL)、トルエン(300mL)の混合物に、氷冷下で三ふっ化ほう素ジエチルエーテル錯体(46.2mL)を加え、同温度で40分撹拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物の（（（６－ブロモヘキシル）オキシ）メチル）ベンゼン(73.5g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.38-7.23 (5H, m), 4.50 (2H, s), 3.47 (2H, t, J=6.6Hz), 3.40 (2H, t, J=6.6Hz), 1.92-1.81 (2H, m), 1.68-1.58 (2H, m), 1.52-1.35 (4H, m).
　（（（６－ブロモヘキシル）オキシ）メチル）ベンゼン(66.7g)およびテトラヒドロフラン(200mL)の混合物を、マグネシウム(7.5g)およびテトラヒドロフラン(40mL)の混合物に滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下でギ酸エチル(8.3g)およびテトラヒドロフラン(100mL)の混合物を加え、同温度で1時間撹拌した。反応混合物を氷冷下で10%硫酸水溶液(330mL)に注ぎ込んだ後、ヘキサン(300mL)を加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に、テトラヒドロフラン(200mL)、エタノール(100mL)および10mol/L水酸化カリウム水溶液を加え、40℃で1時間撹拌した。反応混合物にヘキサン(200mL)および水(100mL)を加え、有機層を分取した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の１，１３－ビス（ベンジルオキシ）トリデカン－７－オール(25.3g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.24 (10H, m), 4.50 (4H, s), 3.61-3.54 (1H, m), 3.46 (4H, t, J=6.6Hz), 1.68-1.56 (4H, m), 1.48-1.26 (16H, m).
　１，１３－ビス（ベンジルオキシ）トリデカン－７－オール(24.0g)、10%水酸化パラジウム－炭素(10.0g)およびメタノール(240mL)の混合物を、水素雰囲気下、50℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチル(40mL)を加え、固形物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下で乾燥させ、白色固体のトリデカン－１，７，１３－トリオール(11.7g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.70-3.55 (5H, m), 1.64-1.24 (20H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 　トリデカン－１，７，１３－トリオール(5.0g)、オレイン酸(13.4g)、トリエチルアミン(18.2mL)、４－ジメチルアミノピリジン(0.26g)およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(25mL)の混合物に、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(10.3g)を加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物の７－ヒドロキシトリデカン－１，３－ジイルジオレエート(3.6g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.28 (4H, m), 4.06 (4H, t, J= 6.6Hz), 3.63-3.53 (1H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.06-1.96 (8H, m), 1.68-1.20 (64H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz).
７－ヒドロキシトリデカン－１，３－ジイルジオレエート(400mg)、トリエチルアミン(0.22mL)およびテトラヒドロフラン(4mL)の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル(161mg)を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オール(0.26g)、トリエチルアミン(0.22mL)および４－ジメチルアミノピリジン(0.19g)を加え、70℃で4時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール－酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエート(138mg)を得た。　
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.26(4H, m), 4.72-4.63 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.4Hz), 4.04 (4H, t, J=6.8Hz), 2.77 (2H, t, J=6.8Hz), 2.66-2.56 (4H, m), 2.43-2.34 (2H, m), 2.34-2.25 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.09-1.94 (8H, m), 1.70-1.47 (12H, m), 1.44-1.19 (52H, m), 1.03 (3H, t, J=7.2), 0.88 (6H, t, J=6.8Hz).
MSm/z(M+H):948.
［実施例３７］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 　２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オール(250mg)、ヘキサナール(0.35mL)、酢酸(0.16mL)およびテトラヒドロフラン(2.5mL)の混合物に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(1.8g)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に氷冷下でメタノール加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エタン－１－オール(400mg)を得た。
MSm/z(M+H):217.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.27 (8H, m), 4.72-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.4Hz), 2.84-2.71 (6H, m), 2.65-2.57 (2H, m), 2.53-2.54 (2H, m), 2.41-2.32 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.12-1.97 (8H, m), 1.68-1.49 (4H, m), 1.48-1.20 (44H, m), 0.97-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):772.
［実施例３８］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 　実施例３１（１）において、２－（プロピルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ブチルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例３１（１）と同様の方法で、黄色油状物の２－（ブチル（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):189.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ブチル（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（ブチル（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.26 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.4Hz), 2.84-2.71 (6H, m), 2.67-2.57 (2H, m), 2.54-2.44 (2H,m), 2.42-2.33 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.12-1.96 (8H, m), 1.67-1.48 (4H, m), 1.48-1.19 (40H, m), 0.97-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):744.
［実施例３９］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 　実施例３０（１）において、２－（エチルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ブチルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例３０（１）と同様の方法で、淡黄色油状物の２－（ブチル（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):217.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ブチル（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（ブチル（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.28 (8H, m), 4.71-4.62 (1H, m), 4.16 (2H, t, J=6.4Hz), 2.83-2.70 (6H, m), 2.65-2.43 (10H, m), 2.11-1.96 (8H, m), 1.65-1.49 (4H, m), 1.46-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.96-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):772.
［実施例４０］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 　実施例３１（１）において、２－（プロピルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ペンチルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例３１（１）と同様の方法で、褐色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ペンチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):203.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ペンチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ペンチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.26 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 2.83-2.70 (6H, m), 2.65-2.57 (2H, m), 2.53-2.43 (2H, m), 2.41-2.32 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.65-1.49 (4H, m), 1.48-1.19 (42H, m), 0.95-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):758.
［実施例４１］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 　トリデカン－１，７，１３－トリオール(5.0g)、オレイン酸(13.4g)、トリエチルアミン(18.2mL)、４－ジメチルアミノピリジン(0.26g)およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(25mL)の混合物に、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(10.3g)を加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物の７－ヒドロキシトリデカン－１，３－ジイルジオレエート(3.6g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.28 (4H, m), 4.06 (4H, t, J= 6.6Hz), 3.63-3.53 (1H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.06-1.96 (8H, m), 1.68-1.20 (64H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz).
　７－ヒドロキシトリデカン－１，３－ジイルジオレエート(3.6g)、トリエチルアミン(2.0mL)およびテトラヒドロフラン(36mL)の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル(1.4g)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、淡黄色油状物の７－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエート(4.1g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2H, 2.1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 5.40-5.28 (4H, m), 4.86-4.76 (1H, m), 4.06 (4H, t, J=6.6Hz), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.05-1.96 (8H, m), 1.74-1.56 (12H, m), 1.42-1.21 (52H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
 　７－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエート(2.0g)、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オール(1.2g)、トリエチルアミン(0.91mL)およびテトラヒドロフラン(20mL)の混合物に、４－ジメチルアミノピリジン(0.79g)を加え、加熱還流下で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール－酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエート(1.7g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.39-5.27 (4H, m), 4.71-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.4Hz), 4.04 (4H, t, J=6.8Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.66-2.46 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=7.6Hz), 2.08-1.94 (8H, m), 1.69-1.48 (12H, m), 1.41-1.19 (52H, m), 1.07-0.97 (9H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz).
MSm/z(M+H):976.
［実施例４２］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 　２－（イソプロピルアミノ）エタン－１－オール(2.0g)、２－ブロモ－Ｎ、Ｎ－ジエチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩(7.6g)およびエタノール(20mL)の混合物に、炭酸カリウム(8.0g)を加え、加熱還流下で7時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不要物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、淡黄色油状物の２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オール(3.5g)を得た。
MSm/z(M+H):203.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.27 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.8Hz), 2.96-2.85 (1H, m), 2.83-2.74 (4H, m), 2.68 (2H, t, J=6.8Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.12-1.96 (8H, m), 1.65-1.48 (4H, m), 1.45-1.19 (36H, m), 1.10-0.95 (12H, m), 0.89 (6H, t, J=6.8Hz).
MSm/z(M+H):758.
［実施例４３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
 　実施例４１（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.42-5.26 (4H, m), 4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=5.7Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.56 (2H, m), 2.55-2.44 (2H, m), 2.42-2.34 (2H, m), 2.29 (4H, t, J=7.5Hz), 2.23 (6H, s), 2.10-1.93 (8H, m), 1.69-1.49 (12H, m), 1.48-1.19 (60H, m), 0.95-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):1004.
［実施例４４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
 　実施例３０（１）において、２－（エチルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（プロピルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例３０（１）と同様の方法で、淡黄色油状物の２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):203.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.24 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.16 (2H, t, J=6.6Hz), 2.83-2.70 (6H, m), 2.65-2.41 (10H, m), 2.11-1.96 (8H, m), 1.64-1.51 (4H, m), 1.49-1.21 (38H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):758.
［実施例４５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに（９Ｚ、１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイル（９Ｚ、９’Ｚ、１２Ｚ、１２’Ｚ）－ビス（オクタデカ－９，１２－ジエノアート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.24 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.83-2.71 (6H, m), 2.66-2.47 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=8.1Hz), 2.13-1.96 (8H, m), 1.69-1.50 (12H, m), 1.44-1.21 (40H, m), 1.08-0.97 (9H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):972.
［実施例４６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに（Ｚ）－ヘキサデカ－９－エン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイル（９Ｚ、９’Ｚ）－ビス（ヘキサデカ－９－エノアート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.40-5.27 (4H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.45 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.09-1.93(8H, m), 1.70-1.48 (12H, m), 1.43-1.20 (44H, m), 1.11-0.97 (9H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):920.
［実施例４７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに（Ｚ）－テトラデック－９－エン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２　－　（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイル（９Ｚ、９’Ｚ）－ビス（テトラデカ－９－エノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.24 (4H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.46 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=7.8Hz), 2.11-1.92 (8H, m), 1.71-1.47 (12H, m), 1.45-1.21 (36H, m), 1.09-0.96 (9H, m), 0.95-0.83 (6H, m).
MSm/z(M+H):864.
［実施例４８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
 　実施例４１（１）および（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.27 (4H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.17-3.99 (6H, m), 2.95-2.86 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.4Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.28 (4H, t, J=8.0Hz), 2.08-1.93 (8H, m), 1.69-1.48 (12H, m), 1.43-1.20 (52H, m), 1.09-0.95 (12H, m), 0.88 (6H, t, J=6.8Hz).
MSm/z(M+H):990.
［実施例４９］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 　実施例３０（１）において、２－ブロモ－Ｎ、Ｎ－ジエチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩を用いた代わりにＮ－（２－ブロモエチル）－Ｎ－プロピルプロパン－１－アミン臭化水素酸塩を用いること以外は実施例３０（１）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):217.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.74-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 2.84-2.70 (6H, m), 2.65-2.46 (6H, m), 2.43-2.31 (4H, m), 2.13-1.97 (8H, m), 1.66-1.52 (4H, m), 1.50-1.21 (40H, m), 1.03 (3H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.80 (12H, m).
MSm/z(M+H):772.
［実施例５０］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
 　１０－エトキシ－１０－オキソデカン酸(22.0g)、塩化チオニル(22.0mL)およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(0.1mL)の混合物を、加熱還流下で1時間30分撹拌した。溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物のエチル１０－クロロ－１０－オキソデカノエートを粗生成物として得た。
　塩化亜鉛（II）(13.0g)のテトラヒドロフラン(284mL)懸濁液に、-78℃で1.0mol/Lドデシルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液(190mL)を滴下し、0℃まで昇温した後、同温度で30分撹拌した。反応混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(2.8g)およびエチル１０－クロロ－１０－オキソデカノエートを加え、0℃で1時間撹拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸水溶液(50mL)および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、褐色油状物のエチル１０－オキソドコサン酸(13.2g)を得た。
　エチル１０－オキソドコサン酸(22.0g)および２－ブチルオクタン－１－オール(31.9g)の混合物に、オルトチタン酸テトライソプロピル(1.7g)を加え、110℃で17時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、淡黄色固体の２－ブチルオクチル１０－オキソドコサン酸(11.7g)を得た。
　２－ブチルオクチル１０－オキソドコサン酸(11.7g)、メタノール(47mL)およびテトラヒドロフラン(47mL)の混合物に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(4.2g)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を氷および水の混合物に注ぎ込んだ後、1.0mol/L塩酸水溶液(22mL)を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の２－ブチルオクチル１０－ヒドロキシドコサノエート(7.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.96-3.98 (2H, d), 3.58 (1H, s), 2.27-2.31 (2H, t), 1.60-1.63 (2H, t), 1.38-1.43 (6H, d), 1.26-1.29 (46H, m), 0.86-0.89 (9H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
 　２－ブチルオクチル１０－ヒドロキシドコサノエート(500mg)、トリエチルアミン(0.43mL)およびテトラヒドロフラン(5mL)の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル(408mg)を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ドコサノエート(750mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2H, 2,1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 4.86-4.77 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.55 (7H, m), 1.40-1.21 (46H, m), 0.92-0.85 (9H, m).
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
 　実施例４１（２）において、７－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエートを用いた代わりに２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ドコサノエートを用いること以外は実施例４１と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル１２－ドデシル－３，６－ジエチル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.46 (10H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.67-1.48 (7H, m), 1.39-1.18 (46H, m), 1.10-0.98 (9H, m), 0.96-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):740.
［実施例５１］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
 　実施例３０（１）において、２－（エチルアミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ベンジルアミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例３０（１）と同様の方法で、淡黄色油状物の２－（ベンジル（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):251.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ベンジル（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（ベンジル（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）　－　ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.19 (5H, m), 5.46-5.27 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.0Hz), 3.68 (2H, s), 2.84-2.73 (6H, m), 2.69-2.42 (8H, m), 2.13-1.97 (8H, m), 1.65-1.49 (4H, m), 1.42-1.19 (36H, m), 0.98 (6H, t, J=7.2Hz), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):806.
［実施例５２］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
 　実施例３７（１）において、ヘキサナールを用いた代わりにオクタナールを用いること以外は実施例３７（１）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－ジメチルアミノ）エチル）（オクチル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):245.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－ジメチルアミノ）エチル）（オクチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（オクチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.24 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 2.84-2.71 (6H, m), 2.67-2.56 (2H, m), 2.53-2.43 (2H, m), 2.43-2.31 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.12-1.96 (8H, m), 1.66-1.51 (4H, m), 1.47-1.19 (48H, m), 0.96-0.80 (9H, m).
MSm/z(M+H):800.
［実施例５３］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
 　実施例３７（１）において、ヘキサナールを用いた代わりにドデカナールを用いること以外は実施例３７（１）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ドデシル）アミノ）エタン－１－オールを得た。
MSm/z(M+H):301.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ドデシル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（ドデシル）アミノ）エチル）（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.25 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 2.85-2.70 (6H, m), 2.66-2.57 (2H, m), 2.54-2.43 (2H, m), 2.42-2.32 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.66-1.50 (4H, m), 1.47-1.17 (56H, m), 0.97-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):856.
［実施例５４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
 　実施例４１（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.41-5.26 (4H, m), 4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.75 (2H, t, J=6.6Hz), 2.65-2.46 (6H, m), 2.43-2.34 (4H, m), 2.28 (4H, t, J=7.2Hz), 2.10-1.95 (8H, m), 1.69-1.51 (12H, m), 1.50-1.19 (56H, m), 1.03 (3H, t, J=7.5Hz), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):1004.
［実施例５５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
 　実施例４１（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ベンジル（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（ベンジル（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.17 (5H, m), 5.42-5.27 (4H, m), 4.71-4.61 (1H, m), 4.19 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=7.2Hz), 3.68 (2H, s), 2.79 (2H, t, J=6.0Hz), 2.67-2.42 (8H, m), 2.28 (4H, t, J=8.1Hz), 2.08-1.93 (8H, m), 1.69-1.49 (12H, m), 1.42-1.20 (52H, m), 0.97 (6H, t, J=7.2Hz), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):1038.
［実施例５６］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
 　実施例４１（１）において、オレイン酸を用いた代わりに２－ヘキシルデカン酸を用いること以外は実施例４１（１）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 8.28 (2H, dd, J=7.2H, 2,1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 4.86-4.76 (1H, m), 4.07 (4H, t, J=6.6Hz), 2.36-2.25 (2H, m), 1.72-1.20 (68H, m), 0.87 (12H, t, J=6.0Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
 　実施例４１（２）において、７－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエートを用いた代わりに７－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－ヘキシルデカノエート）を用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.46 (10H, m), 2.36-2.23 (2H, m), 1.68-1.16 (68H, m), 1.09-0.97 (9H, m), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):924.
［実施例５７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりにEuropean Journal of Medicinal Chemistry,2016,109,p134-145に記載の方法に従って合成した８－（２－オクチルシクロプロピル）オクタン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（８－（２－オクチルシクロプロピル）オクタン酸））を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=8.1Hz), 1.69-1.48 (12H, m), 1.45-1.08 (60H, m), 1.08-0.97 (9H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz), 0.71-0.51 (6H, m), -0.29 - -0.38 (2H, m).
MSm/z(M+H):1004.
［実施例５８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに２－ヘプチルウンデカン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－ヘプチルウンデカン酸）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=5.7Hz), 2.65-2.47 (10H, m), 2.36-2.24 (2H, m), 1.69-1.17 (76H, m), 1.08-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=7.5Hz).
MSm/z(M+H):980.
［実施例５９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに２－（４，４－ジメチルペンタン－２－イル）－５，７，７－トリメチルオクタン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－（４，４－ジメチルペンタン－２－イル）－５，７，７－トリメチルオクタノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.11-3.95 (4H, m), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.65-2.46 (10H, m), 2.19-2.06 (2H, m), 1.86-1.13 (40H, m), 1.10-0.79 (57H, m).
MSm/z(M+H):980.
［実施例６０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに２－ペンチルヘプタン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－ペンチルヘプタノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.65-2.47 (10H, m), 2.37-2.25 (2H, m), 1.69-1.19 (52H, m), 1.07-0.98 (9H, m), 0.87 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):812.
［実施例６１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
 　実施例５０（３）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例５０（３）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル１２－ドデシル－３－エチル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.2Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.66-1.48 (7H, m), 1.40-1.20 (46H, m), 1.07-0.95 (12H, m), 0.94-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):754.
［実施例６２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
 　実施例５６（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例５６（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.15-3.99 (6H, m), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.37-2.23 (2H, m), 1.69-1.16 (68H, m), 1.10-0.95 (12H, m), 0.87 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):938.
［実施例６３］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
 　２－(メチルアミノ)エタン－１－オール(3g)、炭酸カリウム(6.6g)、１－ブロモプロパン(5.6mL)およびアセトニトリル(30mL)の混合物を60℃で9時間30分間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の2-(メチル(プロピル)アミノ)エタン-1-オール(4.3g)を得た。
MSm/z(M+H):118.
　２－（メチル（プロピル）アミノ）エタン－１－オール(1.2 g)およびアセトニトリル(10mL)の混合物に、氷冷下でメタンスルホン酸無水物(1.9g) を滴下し、0℃で30分間撹拌した後、室温で30分間撹拌した。反応混合物に、２－（イソプロピルアミノ）エタン－１－オール(2.0g)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン (2.0mL)を加え、70℃で25時間30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、炭酸カリウムおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）で精製し、黄色油状物の２－（イソプロピル（２－（メチル（プロピル）アミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オール(0.3g) を得た。
MSm/z(M+H):203.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（イソプロピル（２－（メチル（プロピル）アミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル（２－（イソプロピル（２－（メチル（プロピル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=6.6Hz), 2.97-2.86 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.69 (2H, t, J=7.2Hz), 2.62-2.51 (2H, m), 2.44-2.35 (2H, m), 2.35-2.27 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.11-1.96 (8H, m), 1.66-1.20 (42H, m), 0.98 (6H, d, J=6.6Hz), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):758.
［実施例６４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
 　２－(イソプロピルアミノ)エタン－１－オール (3g)のジクロロメタン(30mL)溶液に、氷冷下でヨウ化メチル(1.9mL)を滴下した。同温度で1時間15分間撹拌した後、室温で6時間50分間撹拌した。反応混合物に、炭酸カリウムおよび水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム、ＮＨシリカゲル）で精製し、無色油状物の２－(イソプロピル(メチル)アミノ)エタン－１－オール(2.2g)を得た。
MSm/z(M+H):118.
　２－(イソプロピル(メチル)アミノ)エタン－１－オール(1.5g)、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン (2.5 mL)およびアセトニトリル(15mL)の混合物に、氷冷下でメタンスルホン酸無水物 (2.6 g) を加え、室温で4時間50分間撹拌した。反応混合物に、２－（プロピルアミノ）エタン－１－オール(4.3mL)を加え、70°Cで23時間30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）で精製し、黄色油状物の２－（（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン－１－オール(0.7 g)を得た。
MSm/z(M+H):203.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル（２－（（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.26 (8H, m), 4.74-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 2.87-2.70 (7H, m), 2.65-2.54 (2H, m), 2.51-2.40 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.12-1.95 (8H, m), 1.64-1.20 (42H, m), 1.00 (6H, d, J=6.6Hz), 0.94-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):758.
［実施例６５］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
 　60%wt水素化ナトリウム(1.7g)のテトラヒドロフラン(60mL)懸濁液に、氷冷下で２－（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル(9.4mL)を滴下し、同温度で30分間撹拌した。反応混合物にヘプタデカン－９－オン(1.5g)を加え、加熱還流下で16時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、反応混合物を氷水に注ぎこんだ後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物のエチル３－オクチルウンデカ－２－エノエート(1.2g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.61 (1H, s), 4.14 (2H, q, J=6.6Hz), 2.58 (2H, t, J=7.2Hz), 2.12 (2H, t, J=7.2Hz), 1.50-1.20 (27H, m), 0.91-0.85 (6H, m).
　エチル３－オクチルウンデカ－２－エノエート(1.2g)、10%パラジウム－炭素(0.35g)、およびメタノール(24mL)の混合物に、ギ酸アンモニウム(1.4g)を加え、加熱還流下で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の３－オクチルウンデカン酸エチル(1.1g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.12 (2H, q, J=7.2Hz), 2.21 (2H, d, J=6.6Hz), 2.05-2.04 (1H, m), 1.34-1.20 (31H, m), 0.88 (6H, 6.6Hz).
　３－オクチルウンデカン酸エチル(1.1g)およびエタノール(10mL)の混合物に、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液(5mL)を加え、80℃で5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酸性になるまで1mol/L塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の３－オクチルウンデカン酸(1.1g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.28 (2H, d, J=6.6Hz), 1.90-1.79 (1H, m), 1.35-1.19 (28H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに３－オクチルウンデカン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（３－オクチルウンデカン酸）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.22 (4H, d, J=6.6Hz), 1.90-1.76 (2H, m), 1.70-1.17 (76H, m), 1.10-0.97 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H): 1008
［実施例６６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
 　実施例５０（１）、（２）および（３）において、１０－エトキシ－１０－オキソデカン酸を用いた代わりに１２－エトキシ－１２－オキソドデカン酸を、1.0mol/Lドデシルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液を用いた代わりに1.0mol/Lデシルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液を用いること以外は実施例５０（１）、（２）および（３）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル１２－デシル－３，６－ジエチル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザトリコサン－２３－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97(2H, d, J=5.7Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.46 (10H, m), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.70-1.47 (7H, m), 1.41-1.20 (46H, m), 1.11-0.98 (9H, m), 0.95-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):740.
［実施例６７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
 　実施例６５（１）および（２）において、ヘプタデカン－９－オンを用いた代わりにトリデカン－７－オンを用いること以外は実施例６５（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（３－ヘキシルノナン酸）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.45 (10H, m), 2.22 (4H, d, J=6.6Hz), 1.89-1.77 (2H, m), 1.67-1.17 (60H, m), 1.08-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):896.
［実施例６８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
 　実施例５０（１）、（２）および（３）において、1.0mol/Lドデシルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液を用いた代わりに1.0mol/Lデシルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液を用いること以外は実施例５０（１）、（２）および（３）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル１２－デシル－３，６－ジエチル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, J=5.4Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.67-2.46 (10H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.68-1.50.（7H, m), 1.39-1.20 (42H, m), 1.07-0.98 (9H, m), 0.94-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.
［実施例６９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
 　実施例６８において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例６８と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル１２－デシル－３－エチル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.99-2.83 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.62-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.69-1.47 (7H, m), 1.40-1.19 (42H, m), 1.10-0.96 (12H, m), 0.94-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):726.
［実施例７０］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
 　実施例６５（１）において、ヘプタデカン－９－オンを用いた代わりにペンタデカン－８－オンを用いること以外は実施例６５（１）と同様の方法で、無色油状物の３－ヘプチルデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.28 (2H, d, J=6.6Hz), 1.90-1.79 (1H, m), 1.35-1.19 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
 　３－ヘプチルデカン酸(974mg)、トリデカン－１，７，１３－トリオール(2.49g)、トリエチルアミン(3.5mL)、４－ジメチルアミノピリジン(51mg)およびジクロロメタン(20mL)の混合物に、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(1.07g)を加え、室温で4日間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物の７－ヒドロキシトリデカン－１，１３－ジイルビス（３－ヘプチルデカノエート）(1.03g)および無色油状の７，１３－ジヒドロキシトリデシル３－ヘプチルデカノエート(1,03g)を得た。
７－ヒドロキシトリデカン－１，１３－ジイルビス（３－ヘプチルデカノエート）　1H-NMR(CDCl3)δ:4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 3.61-3.54 (1H, m), 2.22 (4H, d, J=7.2Hz), 1.88-1.20 (70H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
７，１３－ジヒドロキシトリデシル３－ヘプチルデカノエート　1H-NMR(CDCl3)δ:4.05 (2H, t, J=6.6Hz), 3.68-3.55 (3H, m), 2.22 (2H, d, J=6.6Hz), 1.88-1.77 (1H, m), 1.68-1.20 (44H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
 　実施例２０（１）および（２）において、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－オールを用いた代わりに７－ヒドロキシトリデカン－１，１３－ジイルビス（３－ヘプチルデカノエート）を、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（３－ヘプチルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=7.2Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.66-2.46 (10H, m), 2.22 (4H, d, J=7.2Hz), 1.91-1.76 (2H, m), 1.67-1.15 (68H, m), 1.08-0.97 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):952.
［実施例７１］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
 　実施例３６（１）において、６－ブロモヘキサン－１－オールを用いた代わりに、５－ブロモペンタン－１－オールを用いること以外は実施例３６（１）と同様の方法で、白色固体のウンデカン－１，６，１１－トリオールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.70-3.55 (5H, m), 1.64-1.24 (16H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
 　実施例５６（１）および（２）において、トリデカン－１，７，１３－トリオールを用いた代わりに、ウンデカン－１，６，１１－トリオールを用いること以外は実施例５６（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の６－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン－１，１１－ジイルビス（２－ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.63 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.37-2.23 (2H, m), 1.71-1.18 (64H, m), 1.10-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=7.2Hz).
MSm/z(M+H):896.
［実施例７２］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
 　３－オキソペンタン二酸ジエチル(4.0g)および20%ナトリウムエトキシド－エタノール溶液(6.7g)の混合物を、80℃で20分間撹拌した後、エチル８－ブロモオクタノエート(5.0g)を加え、4時間撹拌した。反応混合物に20%ナトリウムエトキシド－エタノール溶液(6.7g)を加え、5分間撹拌した後、エチル８－ブロモオクタノエート(5.0g)を加え、3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ヘキサンおよび20%塩化アンモニウム水溶液(10mL)を加え、有機層を分離した後、減圧下溶媒を留去し、テトラエチル９－オキソヘプタデカン－１，８，１０，１７－テトラカルボキシレート(10.3g)を粗生成物として得た。
　得られたテトラエチル９－オキソヘプタデカン－１，８，１０，１７－テトラカルボキシレート(2.5g)、酢酸(4.0mL)および30%塩酸水溶液(8.0mL)の混合物を、115℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去し、水およびアセトンを加えた。固形物を濾取し、水およびアセトンで洗浄後、減圧下で乾燥させ、白色固体の１０－オキソノナンデカン二酸(0.6g)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.38 (4H, t, J=7.2Hz), 2.18 (4H, t, J=7.2Hz), 1.54-1.38 (8H, m), 1.31-1.18 (16H, m).
　１０－オキソノナンデカン二酸(610mg)、２－ブチルオクタン－１－オール(663mg)、トリエチルアミン(1.25mL)、４－ジメチルアミノピリジン(217mg)およびジクロロメタン(6mL)の混合物に、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(853mg)を加え、室温で2日間撹拌した。反応混合物に10%硫酸水素カリウム水溶液(12mL)、ヘキサン(6mL)および酢酸エチル(6mL)を加え、有機層を分取した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物のビス（２－ブチルオクチル）１０－オキソノナンデカン二酸(612mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 2.38 (4H, t, J=7.2Hz), 2.30 (4H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.49 (10H, m), 1.36-1.23 (48H, m), 0.92-0.83 (12H, m).
　ビス（２－ブチルオクチル）１０－オキソノナンデカン二酸(612mg)およびメタノール(6mL)の混合物に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(35mg)を加え、同温度で1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で10%硫酸水素カリウム水溶液(6mL)およびヘキサン(6mL)を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物のビス（２－ブチルオクチル）１０－ヒドロキシノナデカンジオン酸(369mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 3.62-3.52 (1H, m), 2.30 (4H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.53 (10H, m), 1.45-1.20 (52H, m), 0.92-0.83 (12H, m).
　ビス（２－ブチルオクチル）１０－ヒドロキシノナデカンジオン酸(369mg)、トリエチルアミン(0.30mL)およびテトラヒドロフラン(2mL)の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル(218mg)を加え、室温で17時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物のビス（２－ブチルオクチル）１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ノナデカンジオエート(436mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2Hz, 1.8Hz), 7.38 (2H, dd, J=7.2Hz, 1.8Hz), 4.86-4.74 (1H, m), 3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 2.30 (4H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.53 (10H, m), 1.45-1.20 (52H, m), 0.92-0.83 (12H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
 　実施例４１（２）において、７－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルジオレエートを用いた代わりにビス（２－ブチルオクチル）１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ノナデカンジオエートを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物のビス（２－ブチルオクチル）１０－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ノナデカンジオエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.71-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (4H, d, J=6.0Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.48 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.50 (10H, m), 1.36-1.20 (52H, m), 1.03 (3H, t, J=7.2Hz), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.93-0.84 (12H, m).
MSm/z(M+H):896.
［実施例７３］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
 　実施例３６（１）において、６－ブロモヘキサン－１－オールを用いた代わりに、４－ブロモブタン－１－オールを用いること以外は実施例３６（１）と同様の方法で、白色固体のノナン－１，５，９－トリオールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.70-3.55 (5H, m), 1.64-1.24 (12H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
 　実施例５６（１）および（２）において、トリデカン－１，７，１３－トリオールを用いた代わりに、ノナン－１，５，９－トリオールを用いること以外は実施例５６（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の５－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ノナン－１，９－ジイルビス（２－ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.63 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=5.7Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.48 (10H, m), 2.36-2.24 (2H, m), 1.70-1.16 (60H, m), 1.09-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):868.
［実施例７４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
 　60%wt水素化ナトリウムのテトラヒドロフラン(30mL)懸濁液に、氷冷下でデカン酸(3.0g)を滴下し、同温度で30分間撹拌した。反応混合物に同温度で1.5mol/Lリチウムジイソプロピルアミド－テトラヒドロフラン－ヘプタン－エチルベンゼン溶液(13.9mL)を加え、室温で30分間撹拌した後、１－ヨードオクタン(3.8mL)を滴下し、45℃で6時間撹拌した。
　反応混合物を氷冷下で1mol/L塩酸水溶液および酢酸エチルの混合物に注ぎ込んだ後、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、黄色油状物の２－オクチルデカン酸(2.62g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.43-2.30 (1H, m), 1.72-1.20 (28H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
 　実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに２－オクチルデカン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－オクチルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.37-2.24 (2H, m), 1.70-1.16 (76H, m), 1.11-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):980.
［実施例７５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
 　実施例５０において、1.0mol/Lドデシルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液を用いた代わりに1.0mol/Lノニルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液を用いること以外は実施例５０と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３，６－ジエチル－１２－ノニル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.30（2H, t, J=7.8Hz), 1.69-1.47 (7H, m), 1.41-1.19 (40H, m), 1.09-0.97 (9H, m), 0.94-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):698.
［実施例７６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
 　実施例７４（１）および（２）において、デカン酸を用いた代わりにノナン酸を、１－ヨードオクタンを用いた代わりに１－ヨードヘプタンを用いること以外は実施例７４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－ヘプチルノナン酸）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.48 (10H, m), 2.37-2.23 (2H, m), 1.68-1.16 (68H, m), 1.08-0.97 (9H, m), 0.87 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):924.
［実施例７７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
 　実施例７４（１）および（２）において、デカン酸を用いた代わりにオクタン酸を、１－ヨードオクタンを用いた代わりに１－ヨードヘキサンを用いること以外は実施例７４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７－（（（２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン－１，１３－ジイルビス（２－ヘキシルオクタノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.45 (10H, m), 2.37-2.24 (2H, m), 1.72-1.15 (60H, m), 1.12-0.96 (9H, m), 0.87 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):868.
［実施例７８］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
 　実施例７０（１）および（２）で合成した７，１３－ジヒドロキシトリデシル３－ヘプチルデカノエート(500mg)、デカン酸(195mg)、トリエチルアミン(0.43mL)、４－ジメチルアミノピリジン(38mg)およびジクロロメタン(10mL)の混合物に、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(126mg)を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物の１３－（デカノイルオキシ）－７－ヒドロキシトリデシル３－ヘプチルデカノエート(469mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.06 (4H, t, J=6.6Hz), 3.63-3.53 (1H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 2.22 (2H, d, J=7.2Hz), 1.88-1.78 (1H, m), 1.68-1.20 (60H, m), 0.88 (9H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
 　実施例２０（１）および（２）において、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－オールを用いた代わりに１３－（デカノイルオキシ）－７－ヒドロキシトリデシル３－ヘプチルデカノエートを、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の１２－（６－（デカノイルオキシ）ヘキシル）－３，６－ジエチル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアゾオクタデカン－１８－イル３－ヘプチルデカノエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.45 (10H, m), 2.29 (2H, t, J=8.1Hz), 2.22 (2H, d, J=7.2Hz), 1.87-1.78 (1H, m), 1.70-1.18 (58H, m), 1.11-0.97 (9H, m), 0.93-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):854.
［実施例７９］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
 　２－(メチルアミノ)エタン－１－オール(3.0g)のアセトニトリル溶液(30mL)に、氷冷下でヨウ化エチル(3.4mL)を滴下し、同温度で1時間45分間撹拌した後、60℃で3時間10分間撹拌した。反応混合物に、炭酸カリウムおよび水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の２－(エチル(メチル)アミノ)エタン－１－オール(3.4g)を得た。
MSm/z(M+H):104.
　２－(エチル(メチル)アミノ)エタン－１－オール(3.0g)、４－ジメチルアミノピリジン(0.36g)、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン(9.9mL)およびテトラヒドロフラン(60mL)の混合物に、氷冷下でメタンスルホン酸無水物 (7.6g)のテトラヒドロフラン溶液(20mL) を滴下し、0℃で15分間撹拌した後、室温で3時間45分間撹拌した。反応混合物に、２－(ｔｅｒｔ－ブチルアミノ)エタン－１－オール(6.0g)、ヨウ化ナトリウム(0.45g)および水(1mL) を加え、75℃で30時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した後、水および2mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー ((酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル) で精製し、黄色油状物の２－（ｔｅｒｔ－ブチル（２－（エチル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オール(0.15g)を得た。
MSm/z(M+H):203.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
 　実施例２０（２）において、２－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（ｔｅｒｔ－ブチル（２－（エチル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－（ｔｅｒｔ－ブチル（２－（エチル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）－ヘプタトリアコンタ－６，９，２８，３１－テトラエン－１９－イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.25 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=7.5Hz), 2.84-2.73 (6H, m), 2.72-2.59 (2H, m), 2.50-2.34 (4H, m), 2.25 (3H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.65-1.48 (4H, m), 1.43-1.19 (36H, m), 1.12-1.01 (12H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):758.
［実施例８０］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
 　グルタル酸無水物(27.3g)のテトラヒドロフラン(273mL)溶液に、氷冷下で1mol/Lヘキシルマグネシウムブロミド－テトラヒドロフラン溶液(200mL)を滴下し、同温度で1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で2mol/L塩酸水溶液(240mL)を加えた後、酢酸エチル(270mL)を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製した後、ヘキサン(10mL)を加え、固形物を濾取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下で乾燥させ、白色固体の５－オキソウンデカン酸(16.0g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.50 (2H, t, J=7.2Hz), 2.40 (4H, t, J=7.2Hz), 2.02-1.80 (2H, m), 1.63-1.48 (2H, m), 1.37-1.20 (6H, m), 0.88 (3H, t, J=6.6Hz).
　５－オキソウンデカン酸(4.0g)、２－ブチルオクタン－１－オール(3.7g)、トリエチルアミン(8.4mL)、４－ジメチルアミノピリジン(1.22g)およびジクロロメタン(40mL)の混合物に、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(5.8g)を加え、40℃で3時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル５－オキソウンデカン酸(7.3g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (2H, d, J=5.1Hz), 2.47 (2H, t, J=7.2Hz), 2.39 (2H, t, J=7.2Hz), 2.33 (2H, t, J=7.2Hz), 1.95-1.83 (2H, m), 1.66-1.49 (3H, m), 1.36-1.20 (22H, m), 0.92-0.82 (9H, m).
　２－ブチルオクチル５－オキソウンデカン酸(7.3g)、テトラヒドロフラン(35mL)、およびメタノール(35mL)の混合物に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(1.1g)を加え、同温度で30分間撹拌した。反応混合物に氷冷下で2.0mol/L塩酸水溶液(35mL)およびヘキサン(35mL)を加え、有機層を分取した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル５－ヒドロキシウンデカノエート(6.3g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 3.65-3.53 (1H, m), 2.35 (2H, t, J=7.2Hz), 1.87-1.20 (32H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
　２－ブチルオクチル５－ヒドロキシウンデカノエート(1.62g)、トリエチルアミン(2.38mL)およびテトラヒドロフラン(16mL)の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル(1.71g)を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル５－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸(1.99g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, d, J=9.3Hz), 7.39 (2H, d, J=9.3Hz), 4.88-4.77 (1H, m), 3.99 (2H, d, J=6.0Hz), 2.41-2.31 (2H, m), 1.80-1.48 (7H, m), 1.44-1.20 (24H, m), 0.92-0.83 (9H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
 　２－ブチルオクチル５－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸(500mg)、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オール(527mg)、トリエチルアミン(0.787mL)およびテトラヒドロフラン(2.5mL)の混合物に、４－ジメチルアミノピリジン(342mg)を加え、60℃で10時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール－酢酸エチル) およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル３，６－ジエチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエート(356mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.64 (1H, m), 4.22-4.12 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.1Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.49 (10H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.73-1.50 (7H, m), 1.36-1.20 (24H, m),  1.06-0.99 (9H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):586.
［実施例８１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
 　実施例８０（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例８０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.64 (1H, m), 4.15-4.04 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.97-2.83 (1H, m), 2.68 (2H, t, 6.6Hz), 2.58-2.43 (8H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.73-1.50 (7H, m), 1.36-1.20 (24H, m),  1.06-0.96 (12H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):600.
［実施例８２］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
 　実施例８０（１）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘキシルデカン－１－オールを用いること以外は実施例８０（１）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル５－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.27 (2H, dd, J=6.6Hz, 1.8Hz), 7.38 (2H, dd, J=6.6 Hz, 1.8Hz), 4.88-4.78 (1H, m), 3.98 (2H, d, J=6.0Hz), 2.41-2.30 (2H, m), 1.79-1.53 (7H, m), 1.42-1.20 (32H, m), 0.92-0.83 (9H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
 　実施例８０（２）において、２－ブチルオクチル５－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸を用いた代わりに２－ヘキシルデシル５－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸を用いること以外は実施例８０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３，６－ジエチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.64 (1H, m), 4.23-4.12 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.48 (10H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.75-1.50 (7H, m), 1.36-1.20 (32H, m),  1.06-0.99 (9H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):642.
［実施例８３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
 　実施例８２（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例８２（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.64 (1H, m), 4.17-4.03 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.57-2.42 (8H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.73-1.50 (7H, m), 1.38-1.19 (32H, m),  1.06-0.96 (12H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):656.
［実施例８４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
 　１０－メトキシ－１０－オキソデカン酸(47.6g)、塩化チオニル(47.6mL)およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(0.1mL)の混合物を、加熱還流下で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、褐色油状物のメチル１０－クロロ－１０－オキソデカノエート(59.7g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.67 (3H, s), 2.88 (2H, t, J=7.2Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.75-1.57 (4H, m), 1.38-1.25 (8H, m).
　塩化亜鉛（II）(30.0g)のテトラヒドロフラン(500mL)懸濁液に、-78℃で1.0mol/Lヘキシルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液(440mL)を滴下し、0℃まで昇温した後、同温度で30分撹拌した。反応混合物に氷冷下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(6.4g)を加えた後、メチル１０－クロロ－１０－オキソデカノエート(59.7g)を同温度で滴下し、同温度で1時間撹拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸水溶液(200mL)および酢酸エチル(600mL)を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液(560mL)で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、白色固体の１０－オキソヘキサデカン酸メチル(50.6g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.67 (3H, s), 2.38 (4H, t, J=7.2Hz), 2.30 (2H, t, 7.2Hz), 1.65-1.49 (6H, m), 1.35-1.20 (14H, m), 0.88 (3H, t, J=7.2Hz).
　１０－オキソヘキサデカン酸メチル(15.0g)および２－ブチルオクタン－１－オール(14.7g)の混合物に、オルトチタン酸テトライソプロピル(1.5g)を加え、110℃で1時間撹拌した。反応混合物に水(1mL)を加え、室温で15分間撹拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル１０－オキソヘキサデカノエート(21.6g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (2H, d, J=5.6Hz), 2.38 (4H, t, J=7.6Hz), 2.29 (2H, t, J=7.6Hz), 1.65-1.50 (7H, m), 1.35-1.20 (30H, m), 0.92-0.83 (9H, m).
　２－ブチルオクチル１０－オキソヘキサデカノエート(21.6g)、メタノール(86mL)およびテトラヒドロフラン(86mL)の混合物に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(2.8g)を加え、同温度で30分間撹拌した。反応混合物を氷(80g)および水(80g)の混合物に注ぎ込んだ後、1.0mol/L塩酸水溶液(110mL)および酢酸エチル(200mL)を加え、有機層を分取した後、飽和塩化ナトリウム水溶液(200mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル１０－ヒドロキシヘキサデカノエート(18.0g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.61-3.54 (1H, m), 2.30 (2H, t, J=7.6Hz), 1.65-1.56 (3H, m), 1.48-1.22 (38H, m), 0.92-0.83 (9H, m).
　２－ブチルオクチル１０－ヒドロキシヘキサデカノエート(1.50g)、トリエチルアミン(1.43mL)およびテトラヒドロフラン(15mL)の混合物に、クロロギ酸４－ニトロフェニル(1.03g)を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸(2.07g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 4.86-4.76 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.20 (41H, m), 0.92-0.85 (9H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
 　２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸(300mg)、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オール(304mg)、トリエチルアミン(0.211mL)およびテトラヒドロフラン(6mL)の混合物に、４－ジメチルアミノピリジン(183mg)を加え、80℃で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール－酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエート(296mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.2Hz), 2.63-2.40 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.47 (7H, m), 1.40-1.19 (34H, m), 1.10-0.96 (12H, m), 0.95-0.79 (9H, m).
MSm/z(M+H):670.
［実施例８５］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
 　２，２’－アザンジイルビス（エタン－１－オール）(2.0g)、２－ブロモ－Ｎ、Ｎ－ジエチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩(7.4g)およびエタノール(40mL)の混合物に、炭酸カリウム(7.9g)を加え、加熱還流下で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不要物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、淡黄色油状物の２，２’－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）(2.3g)を得た。
MSm/z(M+H):205.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
 　実施例８４（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２，２’－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）を用いること以外は実施例８４（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.61 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 3.55 (2H, t, J=5.1Hz), 2.89 (2H, t, J=6.6Hz), 2.76-2.65 (4H, m), 2.64-2.41 (6H, m), 2.30 (2H, t, J=8.1Hz), 1.72-1.45 (7H, m), 1.40-1.20 (34H, m), 1.13-0.98 (6H, m), 0.96-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):672.
［実施例８６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
 　実施例８５（２）で合成した２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエート(250mg)、ドデカン酸(112mg)、トリエチルアミン(0.31mL)、４－ジメチルアミノピリジン(136mg)およびジクロロメタン(5mL)の混合物に、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(142mg)を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール－酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２－ブチルオクチル６－（２－（ドデカノイルオキシ）エチル）－３－エチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエート(177mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.60 (1H, m), 4.21-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.75 (4H, m), 2.73-2.43 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.5Hz), 1.70-1.46 (9H, m), 1.39-1.18 (50H, m), 1.12-0.97 (6H, m), 0.95-0.81 (12H, m) .
MSm/z(M+H):854.
［実施例８７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
 　実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにデカン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル６－（２－（デカノイルオキシ）エチル）－３－エチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.22-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.89-2.77 (4H, m), 2.74-2.43 (8H, m), 2.30 (4H, t, J=8.1Hz), 1.68-1.46 (9H, m), 1.40-1.18 (46H, m), 1.13-0.97 (6H, m), 0.95-0.80 (12H, m).
MSm/z(M+H):826.
［実施例８８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
 　実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.71-4.62 (1H, m), 4.20-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.6Hz), 2.89-2.77 (4H, m), 2.73-2.42 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.6Hz), 1.68-1.48 (9H, m), 1.39-1.18 (42H, m), 1.10-0.98 (6H, m), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):798.
［実施例８９］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
 　実施例８４（１）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘキシルデカン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル１０－（（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカノエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.4Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.4Hz), 4.85-4.77 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=5.6Hz), 2.30 (2H, t, J=7.6Hz), 1.72-1.20 (49H, m), 0.92-0.85 (9H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
 　実施例８４（２）において、２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２－ヘキシルデシル１０－（（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカノエートを用いること以外は実施例８４（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.97-2.87 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.62-2.40 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.69-1.49 (7H, m), 1.40-1.19 (42H, m), 1.12-0.95 (12H, m), 0.93-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):726.
［実施例９０］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
 　実施例８５（１）において、２－ブロモ－Ｎ、Ｎ－ジエチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩を用いた代わりに３－クロロ－Ｎ、Ｎ－ジエチルプロパン－１－アミンを用いること以外は実施例８５（１）と同様の方法で、無色油状物の２，２’－（（３－（ジエチルアミノ）プロピル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）を得た。
MSm/z(M+H):219.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
 　実施例８５（２）において、２，２　’－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）を用いた代わりに２，２’－（（３－（ジエチルアミノ）プロピル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１３－ヘキシル－７－（２－ヒドロキシエチル）－１１－オキソ－１０，１２－ジオキサ－３，７－ジアザドコサン－２２－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.58 (2H, t, J=5.4Hz), 2.76 (2H, t, J=5.7Hz), 2.67-2.40 (10H, m), 2.30 (2H, t, J=8.1Hz), 1.76-1.46 (9H, m), 1.38-1.19 (34H, m), 1.12-0.98 (6H, m), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):686.
［実施例９１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
 　実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オレオイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.38-5.28 (2H, m), 4.72-4.63 (1H, m), 4.21-4.06 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.90-2.76 (4H, m), 2.74-2.44 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.8Hz), 2.07-1.93 (4H, m), 1.68-1.45 (9H, m), 1.38-1.17 (54H, m), 1.11-0.96 (6H, m), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):936.
［実施例９２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
 　実施例８４（１）および（２）において、１０－メトキシ－１０－オキソデカン酸を用いた代わりに８－メトキシ－８－オキソオクタン酸を用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザノナデカン－１９－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.59 (1H, m), 4.17-4.04 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.69 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.42 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.46 (7H, m), 1.40-1.18 (30H, m), 1.14-0.94 (12H, m), 0.93-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):642.
［実施例９３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わり２－ブチルオクチル３－エチル－１３－ヘキシル－７－（２－ヒドロキシエチル）－１１－オキソ－１０，１２－ジオキサ－３，７－ジアザドコサン－２２－オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１３－ヘキシル－７－（２－（オレオイルオキシ）エチル）－１１－オキソ－１０，１２－ジオキサ－３，７－ジアザドコサン－２２－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.42-5.27 (2H, m), 4.72-4.59 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.86-2.71 (4H, m), 2.65-2.35 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2H), 2.07-1.94 (4H, m), 1.70-1.48 (11H, m), 1.41-1.19 (54H, m), 1.11-0.97 (6H, m), 0.96-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):950.
［実施例９４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
 　実施例９２において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘキシルデカン－１－オールを用いること以外は実施例９２と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザノナデカン－１９－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.71-4.62 (1H, m), 4.16-4.04 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.5Hz), 1.70-1.47 (7H, m), 1.41-1.19 (38H, m), 1.11-0.95 (12H, m), 0.93-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):698.
［実施例９５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
 　実施例８４（１）および（２）において、１０－メトキシ－１０－オキソデカン酸を用いた代わりに６－メトキシ－６－オキソヘキサン酸を用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘプタデカン－１７－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.16-4.04 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.63-2.42 (8H, m), 2.30 (2H, t, J=8.1Hz), 1.69-1.49 (7H, m), 1.44-1.20 (26H, m), 1.12-0.95 (12H, m), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):614.
［実施例９６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
 　実施例９５において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘキシルデカン－１－オールを用いること以外は実施例９５と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘプタデカン－１７－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.62 (1H, m), 4.17-4.04 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 2.98-2.83 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.62-2.41 (8H, m), 2.30 (2H, t, J=7.8Hz), 1.69-1.49 (7H, m), 1.42-1.18 (34H, m), 1.12-0.96 (12H, m), 0.93-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):670.
［実施例９７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
 　実施例８５において、２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２－ヘキシルデシル１０－（（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカノエートを用いること以外は実施例８５と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (2H, d, J=5.4Hz), 3.54 (2H, t, J=5.4Hz), 2.89 (2H, t, J=6.0Hz), 2.76-2.63 (4H, m), 2.62-2.42 (6H, m), 2.29 (2H, t, J=7.5Hz), 1.72-1.46 (7H, m), 1.39-1.18 (42H, m), 1.04 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.80 (9H, m).
MSm/z(M+H):728.
［実施例９８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わりに２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにデカン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル６－（２－（デカノイルオキシ）エチル）－３－エチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.63 (1H, m), 4.22-4.08 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.4Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.75-2.43 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.50 (9H, m), 1.39-1.16 (54H, m), 1.03 (6H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):882.
［実施例９９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
 　実施例９８において、デカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例９８と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.1Hz), 2.90-2.76 (4H, m), 2.76-2.42 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.8Hz), 1.68-1.47 (9H, m), 1.39-1.19 (50H, m), 1.12-0.96 (6H, m), 0.95-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):854.
［実施例１００］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
 　実施例９８において、デカン酸を用いた代わりにヘキサン酸を用いること以外は実施例９８と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－６－（２－（ヘキサノイルオキシ）エチル）－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 2.90-2.77 (4H, m), 2.73-2.41 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.70-1.46 (9H, m), 1.42-1.18 (46H, m), 1.13-0.97 (6H, m), 0.95-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):826.
［実施例１０１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
 　実施例８０（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２，２’－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）を用いること以外は実施例８０（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.64 (1H, m), 4.25-4.15 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.54 (2H, t, J=5.4Hz), 2.89 (2H, t, J=6.6Hz), 2.75-2.63 (4H, m), 2.60-2.42 (6H, m), 2.33 (2H, t, J=6.6Hz), 1.73-1.50 (7H, m), 1.39-1.20 (24H, m), 1.03 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):602.
［実施例１０２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
 　実施例８５（２）において、２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２－ヘキシルデシル５－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m) 4.25-4.14 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.54 (2H, t, J=4.8Hz), 2.89 (2H, t, J=6.0Hz), 2.76-2.63 (4H, m), 2.60-2.43 (6H, m), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 1.73-1.48 (7H, m), 1.40-1.17 (32H, m), 1.03 (6H, t, J=7.2Hz), 0.96-0.78 (9H, m). 
MSm/z(M+H):658.
［実施例１０３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
 　実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにノナン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（ノナノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.21-4.09 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.47 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.8Hz), 1.69-1.50 (9H, m), 1.40-1.19 (44H, m), 1.01 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):812.
［実施例１０４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
 　実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにヘプタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－６－（２－（ヘプタノイルオキシ）エチル）－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.60 (1H, m), 4.20-4.06 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.1Hz), 2.89-2.76 (4H, m), 2.71-2.62 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.30 (4H, t, J=8.1Hz), 1.68-1.47 (9H, m), 1.39-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H):784.
［実施例１０５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
 　実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにヘキサン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－６－（２－（ヘキサノイルオキシ）エチル）－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.21-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.89-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.59-2.45 (6H, m), 2.30 (4H, t, J=8.1Hz), 1.71-1.47 (9H, m), 1.40-1.19 (38H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):770.
［実施例１０６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わりに２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル６－（２－（ドデカノイルオキシ）エチル）－３－エチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.64 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.89-2.76 (4H, m), 2.72-2.63 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.37-2.25 (4H, m), 1.74-1.50 (9H, m), 1.39-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H):784.
［実施例１０７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
 　実施例１０６において、ドデカン酸を用いた代わりにデカン酸を用いること以外は実施例１０６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル６－（２－（デカノイルオキシ）エチル）－３－エチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.64 (1H, m), 4.22-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.75 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.37-2.25 (4H, m), 1.74-1.52 (9H, m), 1.40-1.19 (36H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):756.
［実施例１０８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
 　実施例１０６において、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例１０６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.64 (1H, m), 4.21-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.37-2.27 (4H, m), 1.74-1.50 (9H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H):728.
［実施例１０９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わりに２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル６－（２－（ドデカノイルオキシ）エチル）－３－エチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.64 (1H, m), 4.21-4.06 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.71-2.63 (2H, m), 2.57-2.46 (6H, m), 2.36-2.25 (4H, m), 1.72-1.52 (9H, m), 1.39-1.20 (48H, m), 1.02 (6H, t, J=7.5Hz), 0.95-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):840.
［実施例１１０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
 　実施例１０９において、ドデカン酸を用いた代わりにデカン酸を用いること以外は実施例１０９と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル６－（２－（デカノイルオキシ）エチル）－３－エチル－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.71-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.36-2.26 (4H, m), 1.73-1.52 (9H, m), 1.38-1.19 (44H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):812.
［実施例１１１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
 　実施例１０９において、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例１０９と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m), 4.22-4.07 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.1Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.71-2.63 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.37-2.24 (4H, m), 1.74-1.52 (9H, m), 1.39-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.96-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H):784.
［実施例１１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
 　実施例８０（１）および（２）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－オクチルドデカン－１－オールを、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例８０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－オクチルドデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m), 4.18-4.02 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.83 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.2Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.74-1.50 (7H, m), 1.39-1.16 (40H, m), 1.09-0.95 (12H, m), 0.93-0.80 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.
［実施例１１３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
 　実施例８０（１）および（２）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－デシルテトラデカン－１－オールを、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例８０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－デシルテトラデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m), 4.17-4.02 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.4Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.32 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.49 (7H, m), 1.39-1.17 (48H, m), 1.09-0.95 (12H, m), 0.94-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):768.
［実施例１１４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
 　実施例８４（１）および（２）において、１０－メトキシ－１０－オキソデカン酸を用いた代わりに４－エトキシ－４－オキソブタン酸を、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘキシルデカン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザペンタデカン－１５－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.77-4.67 (1H, m), 4.18-4.04 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.5Hz), 2.61-2.30 (10H, m), 2.02-1.78 (2H, m), 1.70-1.48 (3H, m), 1.41-1.17 (32H, m), 1.11-0.95 (12H, m), 0.94-0.81 (9H, m). 
MSm/z(M+H):642.
［実施例１１５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
 　実施例８０（１）および（２）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに（Ｚ）－オクタデカ－９－エン－１－オールを、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例８０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の（Ｚ）－オクタデカ－９－エン－１－イル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.26 (2H, m), 4.74-4.64 (1H, m), 4.15-4.01 (4H, m), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.31 (2H, t, J=7.2Hz), 2.08-1.94 (4H, m), 1.74-1.50 (10H, m), 1.41-1.19 (28H, m), 1.07-0.95 (12H, m), 0.92-0.82 (6H, m).
MSm/z(M+H):682.
［実施例１１６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
 　実施例８４（１）および（２）において、１０－メトキシ－１０－オキソデカン酸を用いた代わりに７－エトキシ－７－オキソヘプタン酸を、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘキシルデカン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアゾオクタデカン－１８－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.17-4.03 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.5Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.68-1.48 (7H, m), 1.41-1.18 (36H, m), 1.08-0.95 (12H, m), 0.93-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):684.
［実施例１１７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
 　実施例８４（１）および（２）において、１０－メトキシ－１０－オキソデカン酸を用いた代わりに９－メトキシ－９－オキソノナン酸を、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘキシルデカン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザイコサン－２０－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.15-4.03 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.1Hz), 2.98-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.47 (7H, m), 1.40-1.19 (40H, m), 1.08-0.95 (12H, m), 0.93-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.
［実施例１１８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
 　実施例９８において、デカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例９８と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オレオイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.38-5.28 (2H, m), 4.71-4.61 (1H, m), 4.21-4.08 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.87-2.76 (4H, m), 2.71-2.63 (2H, m), 2.57-2.45 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.06-1.94 (4H, m), 1.67-1.49 (9H, m), 1.39-1.18 (62H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):992.
［実施例１１９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
 　実施例１０６において、ドデカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例１０６と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オレオイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.40-5.28 (2H, m), 4.74-4.63 (1H, m), 4.22-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.73-2.62 (2H, m), 2.59-2.45 (6H, m), 2.37-2.25 (4H, m), 2.08-1.94 (4H, m), 1.73-1.50 (9H, m), 1.41-1.18 (44H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.96-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):866.
［実施例１２０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
 　実施例１０９において、ドデカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例１０９と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オレオイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.40-5.28 (2H, m), 4.73-4.64 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.1Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.37-2.24 (4H, m), 2.07-1.94 (4H, m), 1.73-1.51 (9H, m), 1.39-1.19 (52H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):922.
［実施例１２１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
 　実施例８４（１）および（２）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－オクチルドデカン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－オクチルドデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.15-4.06 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.59-2.42 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=8.1Hz), 1.68-1.48 (7H, m), 1.38-1.19 (50H, m), 1.09-0.96 (12H, m), 0.93-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):782.
［実施例１２２］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
 　ヘプタン－１－オール(0.86mL)、トリエチルアミン(1.55mL)およびテトラヒドロフラン(5.00mL)の混合物に、氷冷下でアクリル酸クロリド(0.45mL)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン)で精製し、無色油状物のヘプチルアクリレート(0.57g)を得た。
　得られたヘプチルアクリレート(0.57g)、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン－１－オール二塩酸塩(0.52g)およびテトラヒドロフラン(10mL)の混合物に、トリエチルアミン(1.24mL)を加え、加熱還流下で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物のヘプチル３－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）プロパノエート(0.21g)を得た。
MSm/z(M+H):331.
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
 　実施例８４（２）において、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いた代わりにヘプチル３－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）プロパノエートを用いること以外は実施例８４（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ブチルオクチル３－エチル－６－（３－（ヘプチルオキシ）－３－オキソプロピル）－１２－ヘキシル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.20-4.11 (2H, m), 4.06 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.87 (2H, t, J=6.6Hz), 2.77 (2H, d, J=6.0Hz), 2.64-2.41 (10H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.50 (9H, m), 1.37-1.22 (42H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.92-0.84 (12H, m).
MSm/z(M+H):798.
［実施例１２３］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
 　60%wt水素化ナトリウム(3.3g)のテトラヒドロフラン(80mL)懸濁液に、氷冷下で２－（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル(18.8mL)を滴下し、同温度で30分間撹拌した。反応混合物にウンデカン－６－オン(2.0g)を加え、加熱還流下で5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、反応混合物を氷水に注ぎこんだ後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物のエチル３－ペンチルオクト－２－エノエート(2.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.61 (1H, s), 4.14 (2H, q, J=6.6Hz), 2.58 (2H, t, J=7.2Hz), 2.12 (2H, t, J=7.2Hz), 1.50-1.20 (15H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
　エチル３－ペンチルオクト－２－エノエート(2.8g)、10%パラジウム－炭素(0.84g)、およびメタノール(56mL)の混合物に、ギ酸アンモニウム(4.4g)を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の３－ペンチルオクタン酸エチル(2.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.12 (2H, q, J=7.2Hz), 2.22 (2H, t, J=6.6Hz), 2.05-2.04 (1H, m), 1.34-1.20 (19H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
　2.5mol/L水素化リチウムアルミニウム-テトラヒドロフラン溶液(9.3mL)およびテトラヒドロフラン(50mL)の混合物に、３－ペンチルオクタン酸エチル(2.8g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液を氷冷下で滴下し、同温度で30分間撹拌した後、室温で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、氷冷下で氷水に注ぎ込んだ後、不溶物をセライト濾去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の３－ペンチルオクタン－１－オール(2.2g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.71-3.62 (2H, m), 1.57-1.49 (2H, m), 1.35-1.20 (17H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
 　実施例８４（１）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに３－ペンチルオクタン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）と同様の方法で、無色油状物の３－ペンチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 8.31-8.25 (2H, m), 7.41-7.36 (2H, m), 4.86-4.77 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.30 (2H, t, J=7.5Hz), 1.72-1.20 (43H, m), 0.92-0.85 (9H, m).
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
 　実施例８５（２）において、２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに３－ペンチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の３－ペンチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.06 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 4.08 (2H, t, J=6.6Hz),  3.54 (2H, t, J=4.5Hz), 2.88 (2H,, t, J=5.7Hz), 2.75-2.63 (4H, m), 2.60-2.41 (6H, m), 2.28 (2H, t, J=7.8Hz), 1.72-1.47 (8H, m), 1.44-1.14 (35H, m), 1.03 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):686.
［実施例１２４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
 　実施例７４（１）において、デカン酸を用いた代わりにウンデカン酸を、１－ヨードオクタンを用いた代わりに１－ヨードノナンを用いること以外は実施例７４（１）と同様の方法で、無色油状物の２－ノニルウンデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.29-2.41 (1H, m), 1.68-1.20 (32H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
 　2.5mol/L水素化リチウムアルミニウム-テトラヒドロフラン溶液(7.6mL)およびテトラヒドロフラン(60mL)の混合物に、２－ノニルウンデカン酸(3.0g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液を氷冷下で滴下し、同温度で30分間撹拌した後、室温で6時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、氷冷下で氷水に注ぎ込んだ後、不溶物をセライト濾去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の２－ノニルウンデカン－１－オール(2.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.57-3.51 (2H, m), 1.50-1.20 (33H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
 　実施例８４（１）および（２）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ノニルウンデカン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ノニルウンデシル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘキサデカン－１６－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.76-4.62 (1H, m), 4.18-4.02 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.2Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.36-2.27 (2H, m), 1.76-1.49 (7H, m), 1.39-1.19 (40H, m), 1.09-0.94 (12H, m), 0.93-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.
［実施例１２５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わりに３－ペンチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の３－ペンチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.21-4.02 (6H, m), 2.88-2.75 (4H, m), 2.71-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.34-2.22 (4H, m), 1.68-1.48 (10H, m), 1.44-1.17 (43H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):812.
［実施例１２６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わりに３－ペンチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにノナン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の３－ペンチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（ノナノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.59 (1H, m), 4.23-4.01 (6H, m), 2.90-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.35-2.22 (4H, m), 1.69-1.47 (10H, m), 1.44-1.18 (45H, m), 1.02 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96-0.80 (12H, m).
MSm/z(M+H):826.
［実施例１２７］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
 　実施例８４（１）において、1.0mol/Lヘキシルマグネシウムブロミド－ジエチルエーテル溶液を用いた代わりに1.0mol/Lペンチルマグネシウムブロミド－テトラヒドロフラン溶液を、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘキシルデカン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ペンタデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.31-8.25 (2H, m), 7.41-7.35 (2H, m), 4.87-4.75 (1H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0 Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.72-1.20 (47H, m), 0.93-0.83 (9H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
 　実施例８４（２）において、２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２－ヘキシルデシル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ペンタデカン酸を用いること以外は実施例８４（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－６－イソプロピル－１０－オキソ－１２－ペンチル－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.98-2.82 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.59-2.42 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.47 (7H, m), 1.40-1.18 (40H, m), 1.06-0.96 (12H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.
［実施例１２８］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
 　実施例１２４（２）において、２－ノニルウンデカン酸を用いた代わりに２－ペンチルヘプタン酸を用いること以外は実施例１２４（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ペンチルヘプタン－１－オールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.57-3.51 (2H, m), 1.50-1.20 (17H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
 　実施例８４（１）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ペンチルヘプタン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）と同様の方法で、無色油状物の２－ペンチルヘプチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 4.86-4.76 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.20 (41H, m), 0.92-0.85 (9H, m).
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
 　実施例８５（２）において、２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２－ペンチルヘプチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ペンチルヘプチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 3.54 (2H, t, J=4.5Hz), 2.88 (2H, t, J=6.6Hz), 2.74-2.64 (4H, m), 2.59-2.44 (6H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.75-1.45 (7H, m), 1.40-1.19 (34H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):672.
［実施例１２９］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わりに２－ペンチルヘプチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ペンチルヘプチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.88-2.77 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.69-1.48 (9H, m), 1.41-1.18 (42H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):798.
［実施例１３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わりに２－ペンチルヘプチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにノナン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ペンチルヘプチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－（ノナノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.22-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.75 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.60-2.46 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.5Hz), 1.70-1.47 (9H, m), 1.41-1.18 (44H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):812.
［実施例１３１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
 　実施例８５（２）において、２－ブチルオクチル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２－ヘキシルデシル１０－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ペンタデカン酸を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－１２－ペンチル－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.62 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 3.54 (2H, t, J=4.5Hz), 2.89 (2H, t, J=6.0Hz), 2.75-2.64 (4H, m), 2.60-2.43 (6H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.67-1.49 (7H, m), 1.41-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):714.
［実施例１３２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
 　実施例８６において、２－ブチルオクチル３－エチル－１２－ヘキシル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを用いた代わりに２－ヘキシルデシル３－エチル－６－（２－ヒドロキシエチル）－１０－オキソ－１２－ペンチル－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルデシル３－エチル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－１２－ペンチル－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4..22-4.06 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.48 (9H, m), 1.39-1.18 (48H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):840.
［実施例１３３］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
 　実施例１２４（１）および（２）において、ウンデカン酸を用いた代わりにノナン酸を、１－ヨードノナンを用いた代わりに１－ヨードヘプタンを用いること以外は実施例１２４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘプチルノナン－１－オールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.57-3.51 (2H, m), 1.50-1.20 (25H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
 　実施例８４（１）および（２）において、２－ブチルオクタン－１－オールを用いた代わりに２－ヘプチルノナン－１－オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘプチルノニル３－エチル－１２－ヘキシル－６－イソプロピル－１０－オキソ－９，１１－ジオキサ－３，６－ジアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.9Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.67-1.47 (7H, m), 1.39-1.19 (42H, m), 1.08-0.95 (12H, m), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):726.
［実施例１３４］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
 　１０－ブロモデカン酸（4.0g）のジクロロメタン（80mL）溶液に、２－ヘキシル－１－オクタノール（4.4g）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（3.9g）、４－ジメチルアミノピリジン（0.9g）、およびトリエチルアミン（8.6mL）を室温で加え、同温度で一晩撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の１０－ブロモデカン酸２－ヘキシルオクチル（3.4g）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.41 (2H, t, J=6.6Hz), 2.30 (2H, t, J=7.5Hz), 1.91-1.78 (2H, m), 1.69-1.19 (33H, m), 0.89 (6H, t, J=7.5Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
 　１０－ブロモデカン酸２－ヘキシルオクチル（1.0g）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（5mL）溶液に、Ｎ－オクチルアミン（1.1mL）および炭酸カリウム（1.9g）を室温で加え、60℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－酢酸エチル）で精製し、淡黄色油状物の１０－（オクチルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチル（806mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.58 (4H, t, J=7.2Hz), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.20 (47H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
 　２，２’－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン－１－オール）（1.0g）のジクロロメタン（20mL）溶液に、オクタン酸0.79mL）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（1.4g）、４－ジメチルアミノピリジン（1.2g）およびトリエチルアミン（2.1mL）を室温で加え、同温度で12時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、無色油状物の２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エチルオクタノエート（541mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.15 (2H, t, J=5.4Hz), 3.54 (2H, t, J=5.4Hz), 2.84 (2H, t, J=6.0Hz), 2.72-2.63 (4H, m), 2.59-2.44 (6H, m), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.78-1.19 (10H, m), 1.03 (6H, t, J=7.2Hz), 0.88 (3H, t, J=6.6Hz).
（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
 　２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エチルオクタノエート（500mg）のテトラヒドロフラン（6mL）溶液に、４－ニトロフェニルクロロホルメート（311mg）を室温で加え、同温度で1時間撹拌した。反応混合物に、１０－（オクチルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチル（300mg）およびトリエチルアミン（0.34mL）を室温で加え、60℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－酢酸エチル）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、無色油状物の２－ヘキシルオクチル３－エチル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１１－オクチル－１０－オキソ－９－オキサ－３，６，１１－トリアザヘニコサン－２１－オエート（117mg）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.16-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.24-3.09 (4H, m), 2.84-2.75 (4H, m), 2.71-2.61 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.34-2.23 (4H, m), 1.68-1.42 (5H, m), 1.36-1.18 (52H, m), 1.02 (6H, t, J=7.5Hz), 0.93-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H): 853.
［実施例１３５］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
 　実施例１３４（２）において、Ｎ－オクチルアミンを用いた代わりにＮ－ヘキシルアミンを用いること以外は実施例１３４（２）と同様の方法で、淡黄色油状物の１０－（ヘキシルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチルを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.58 (4H, t, J=7.2Hz), 2.30 (2H, t, J=8.1Hz), 1.67-1.21 (43H, m), 0.93-0.84 (9H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
 　実施例１３４（４）において、１０－（オクチルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチルを用いた代わりに１０－（ヘキシルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチルを用いること以外は実施例１３４（４）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルオクチル３－エチル－１１－ヘキシル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９－オキサ－３，６，１１－トリアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.15-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.24-3.08 (4H, m), 2.85-2.75 (4H, m), 2.71-2.62 (2H, m), 2.57-2.46 (6H, m), 2.34-2.24 (4H, m), 1.67-1.44 (5H, m), 1.37-1.18 (48H, m), 1.02 (6H, t, J=7.5Hz), 0.93-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H): 825.
［実施例１３６］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
 　実施例１３４（２）において、Ｎ－オクチルアミンを用いた代わりにＮ－ヘプチルアミンを用いること以外は実施例１３４（２）と同様の方法で、淡黄色油状物の１０－（ヘプチルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチルを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.58 (4H, t, J=7.5Hz), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.70-1.20 (45H, m), 0.95-0.83 (9H, m).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
 　実施例１３４（４）において、１０－（オクチルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチルを用いた代わりに１０－（ヘプチルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチルを用いること以外は実施例１３４（４）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルオクチル３－エチル－１１－ヘプチル－６－（２－（オクタノイルオキシ）エチル）－１０－オキソ－９－オキサ－３，６，１１－トリアザヘニコサン－２１－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.16-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.24-3.08 (4H, m), 2.85-2.74 (4H, m), 2.71-2.61 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.35-2.24 (4H, m), 1.66-1.44 (5H, m), 1.38-1.17 (50H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.93-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H): 839.
［実施例１３７］
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
 　実施例１３４（１）において、１０－ブロモデカン酸を用いた代わりに６－ブロモヘキサン酸を用いること以外は実施例１３４（１）と同様の方法で、無色油状物の無色油状物の６－ブロモヘキサン酸２－ヘキシルオクチルを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.98 (2H, d, J=5.4Hz), 3.41 (2H, t, J=6.6Hz), 2.33 (2H, t, J=8.1Hz), 1.95-1.81 (2H, m), 1.72-1.20 (25H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
 　実施例１３４（１）において、１０－ブロモデカン酸を用いた代わりに６－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ヘキサン酸を用いること以外は実施例１３４（１）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルオクチル６－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ヘキサノエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.42-7.22 (5H, m), 5.09 (2H, s), 4.86-4.66 (1H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz),  3.26-3.13 (2H, m), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.71-1.20 (27H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
 　２－ヘキシルオクチル６－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ヘキサノエート（3.8g）のメタノール（38mL）溶液に、１０％パラジウム－炭素（1.1g）およびギ酸アンモニウム（3.1g）を加え、還流下2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、無色油状物の６－アミノヘキサン酸２－ヘキシルオクチル（1.5g）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.97 (2H, d, J=5.1Hz), 2.69 (2H, t, J=7.2Hz), 2.32 (2H, t, J=7.2Hz), 1.71-1.20 (27H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
 　実施例１３４（２）において、Ｎ－オクチルアミンを用いた代わりに６－アミノヘキサン酸２－ヘキシルオクチルを、１０－ブロモデカン酸２－ヘキシルオクチルを用いた代わりに６－ブロモヘキサン酸２－ヘキシルオクチル用いること以外は実施例１３４（２）と同様の方法で、淡黄色油状物のビス（２－ヘキシルオクチル）６，６’－アザンジイルジヘキサノエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 2.59 (4H, t, J=7.5Hz), 2.31 (4H, t, J=7.5Hz), 1.70-1.20 (54H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
 　実施例１３４（４）において、１０－（オクチルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチルを用いた代わりにビス（２－ヘキシルオクチル）６，６’－アザンジイルジヘキサノエートを用い、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エチルオクタノエートを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例１３４（４）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルオクチル３，６－ジエチル－１１－（６－（（２－ヘキシルオクチル）オキシ）－６－オキソヘキシル）－１０－オキソ－９－オキサ－３，６，１１－トリアザヘプタデカン－１７－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.12 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 3.25-3.10 (4H, m), 2.72 (2H, t, J=6.0Hz), 2.64-2.47 (10H, m), 2.30 (4H, t, J=7.8Hz), 1.71-1.20 (54H, m), 1.09-0.98 (9H, m), 0.94-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H): 853.
［実施例１３８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
 　実施例１３４（４）において、１０－（オクチルアミノ）デカン酸２－ヘキシルオクチルを用いた代わりにビス（２－ヘキシルオクチル）６，６’－アザンジイルジヘキサノエートを用い、２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エチルオクタノエートを用いた代わりに２－（（２－（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン－１－オールを用いること以外は実施例１３４（４）と同様の方法で、無色油状物の２－ヘキシルオクチル３－エチル－１１－（６－（（２－ヘキシルオクチル）オキシ）－６－オキソヘキシル）－６－イソプロピル－１０－オキソ－９－オキサ－３，６，１１－トリアザヘプタデカン－１７－オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.04 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 3.24-3.11 (4H, m), 2.98-2.85 (1H, m), 2.64 (2H, t, J=6.6Hz), 2.59-2.42 (8H, m), 2.30 (4H, t, J=7.8Hz), 1.72-1.19 (54H, m), 1.08-0.95 (12H, m), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H): 867.
［核酸脂質粒子の作製とマウスにおけるレポータータンパクノックダウン率の測定］
＜核酸脂質粒子の調製＞
　上記実施例においてそれぞれ合成した、化合物５６、化合物６２、化合物７０、化合物７６、化合物７７、化合物８８、化合物８９、化合物９４、化合物１００、化合物１１２、化合物１２４、化合物１３３、化合物１３４、化合物１３５、化合物１３６、化合物１３７、及び化合物１３８を、式（１）で表される脂質として使用した。
　また、比較用には、以下の構造を有する脂質（比較化合物Ｃ）を特許文献４に記載の方法で合成して使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
　上記の式（１）で表される脂質、ＤＳＰＣ（１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine）、製品名：ＣＯＡＴＳＯＭＥ ＭＣ－８０８０；ＮＯＦ　ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、コレステロール（製品名：Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ＨＰ；日本精化株式会社）、ＤＭＧ－ＰＥＧ２０００（製品名：ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ（Ｒ）ＧＭ－０２０；ＮＯＦ　ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、表１～表３に記載のモル比で、総脂質濃度が２０ｍｍｏｌ／Ｌとなるようにエタノールに溶解させ、油相を得た。
　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｔｈｅｒａｐｙ（２００９）１７、８７８ページに記載の配列のｓｉＦＶＩＩ５ｍｇを滅菌水１ｍＬに溶解し、ｐＨ４の１０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸バッファーで核酸濃度が１９．７μｍｏｌ／Ｌになるように希釈して水相を得た。続いて水相と油相の体積比が水相：油相＝３：１となるようにシリンジポンプを用いてマイクロミキサー（特許第５２８８２５４号公報を参照）で混合し、混合液をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２倍希釈して核酸脂質粒子の分散物を得た。
　脂質組成物を構成する全脂質中の式（１）で表される脂質の百分率で表したモル比を（Ａ）とし、脂質組成物を構成する全脂質中の双性イオン性脂質の百分率で表したモル比を（Ｂ）としたときにおける「（Ａ）－（Ｂ）」を表１～表３に記載した。
　混合時の全脂質に対する核酸の重量比も表１～表３に記載した。
　表１～表３における脂質＊は、式（１）で表される脂質または比較用の脂質を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000240
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000241
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000242
＜粒子径の測定＞
　脂質粒子の粒子径は、脂質粒子分散液について、原液のまま測定した。
　測定結果を表４～表６に示す。
＜ｓｉＲＮＡの内包率の評価＞
（総核酸濃度定量）
　核酸を保持する脂質粒子６０μＬに、３ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム水溶液３０μＬとグリコーゲン９μＬを添加し、つづいてエタノール１．５ｍＬを添加することで脂質を溶解し、核酸のみを沈殿させた。その後、遠心分離を行い、上清を除去した。１５分以上風乾させた後、水を加えて再溶解させ、ナノドロップＮＦ１０００（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて濃度測定することで、総核酸濃度を定量した。
（外水相における核酸濃度の定量）
　Ｑｕａｎｔ－ｉＴ　ＲｉｂｏＧｒｅｅｎ　ＲＮＡ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用い、プロトコルに従って定量した。まず、上述のキットに含まれる２０×ＴＥバッファーを水で希釈し、１×ＴＥバッファーとした。なお、ＴＥは、Ｔｒｉｓ／ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を示す。外水相の核酸のみを定量するため、核酸を保持する脂質粒子分散液を１×ＴＥバッファーで１００００倍に希釈した。
　１００００倍に希釈した脂質粒子分散液１００μＬを、９６ウェルプレートに入れ、つづいて１×ＴＥバッファーで２０００倍に希釈したＲｉｂｏＧｒｅｅｎ試薬（上記したＱｕａｎｔｉ－ｉＴ　Ｒｉｂｏｇｒｅｅｎ　ＲＮＡ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔに含まれている試薬）１００μＬをサンプルに加え、プレートリーダーＩｎｆｉｎｉｔ　ＥＦ２００（ＴＥＣＡＮ）を用いて蛍光（励起波長：４８５ｎｍ、蛍光波長：５３５ｎｍ）を測定することで、外水相における核酸濃度を定量した。
（内包率の算出）
　上述の工程で得られた総核酸濃度および外水相での核酸濃度の定量結果を用いて、下記式に従って、核酸脂質粒子の核酸内包率を算出した。
核酸内包率（％）＝（総核酸濃度－外水相における核酸濃度）÷総核酸濃度×１００
　算出の結果を表４～表６に示す。
＜Ｆａｃｔｏｒ　ＶＩＩ（ＦＶＩＩ）タンパク測定＞
　Ｆａｃｔｏｒ　ＶＩＩ（ＦＶＩＩ）タンパク測定は、Ｎａｔｕｒｅ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（２０１０）２８，１７２－１７６に記載された方法に従った。Ｃ５７ＢＬ６／Ｊマウスをランダムに群分け（ｎ＝３）した。＜核酸脂質粒子の調製＞において調製した核酸脂質粒子の分散液を０．１ｍｇ／ｋｇになるように尾静脈投与した。また、比較用には同体積のＰＢＳを尾静脈投与した。投与２４時間後に後大静脈より採血を行い、血漿を得た。得られた血漿を用いてＢｉｏｐｈｅｎ　ＦＶＩＩ　ａｓｓａｙ　ｋｉｔ（Ａｎｉａｒａ）を使用してＦＶＩＩタンパク量を定量した。
　ＰＢＳ投与群の各個体の血漿サンプル中のＦＶＩＩ量を１００％として、各個体の血漿サンプル中のＦＶＩＩ量の相対比率を測定値とした。結果を表４～表６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000243
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000244
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000245
　比較例については、ＦＶＩＩ抑制活性が好ましくない結果となった。一方、本発明の核酸脂質組成物は、強いＦＶＩＩ抑制活性を示し、優れた核酸送達効果を示した。
［核酸脂質粒子の作製とマウスにおける肝毒性マーカーの評価］
＜核酸脂質粒子の調製＞
　上記実施例においてそれぞれ合成した、化合物８８、化合物８９を、式（１）で表される脂質として使用した。
　上記の式（１）で表される脂質、ＤＳＰＣ（１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスフォコリン（1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine）、製品名：ＣＯＡＴＳＯＭＥ ＭＣ－８０８０；ＮＯＦ　ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、コレステロール（製品名：Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ＨＰ；日本精化株式会社）、ＤＭＧ－ＰＥＧ２０００（製品名：ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ（Ｒ）ＧＭ－０２０；ＮＯＦ　ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、表１～表３に記載のモル比で、総脂質濃度が２０ｍｍｏｌ／Ｌとなるようにエタノールに溶解させ、油相を得た。
　gp46 mouse siRNA（特表２０１４－５２９３２８号公報を参照して調製） ５ｍｇを滅菌水１ｍＬに溶解し、実施例６０１ではｐＨ４の１０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸バッファーで、また実施例６０２ではｐＨ４の５０ｍｍｏｌ／Ｌクエン酸バッファーで、それぞれ核酸濃度が１９．７μｍｏｌ／Ｌになるように希釈して水相を得た。続いて水相と油相の体積比が水相：油相＝３：１となるようにシリンジポンプを用いてマイクロミキサー（特許第５２８８２５４号公報を参照）で混合し、混合液をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２倍希釈して核酸脂質粒子の分散物を得た。この分散液をＰＢＳにて透析カセット（Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ　Ｇ２，　ＭＷＣＯ：１０ｋＤ，　Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて透析することによりエタノールの除去を行い、０．２２μｍ径のフィルター（ザルトリウス社　Ｍｉｎｉｓａｒｔ　１６５３４－Ｋ）でろ過して滅菌した。混合時の全脂質に対するｓｉＲＮＡの質量比を表７に記載した。
gp46 mouse siRNA 配列
5'- GGACAGGCCUGUACAACUATT-3'
3'-TTCCUGUCCGGACAUGUUGAU-5'
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000246
＜粒子径とｓｉＲＮＡ内包率の測定＞
　脂質粒子の粒子径は、脂質粒子分散液について、原液のまま測定した。
＜粒子径の測定＞
　gp46 mouse siRNAを内包した脂質粒子の粒子径は、脂質粒子分散液について、粒径測定システムＥＬＳ－Ｚ２（大塚電子）を用いて、原液のまま測定した。
＜ｓｉＲＮＡの内包率の評価＞
（総核酸濃度定量）
　核酸を保持する脂質粒子６０μＬに、３ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム水溶液３０μＬとグリコーゲン９μＬを添加し、つづいてエタノール１．５ｍＬを添加することで脂質を溶解し、核酸のみを沈殿させた。その後、遠心分離を行い、上清を除去した。１５分以上風乾させた後、水を加えて再溶解させ、ナノドロップＮＦ１０００（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて濃度測定することで、総核酸濃度を定量した。
（外水相における核酸濃度の定量）
　Ｑｕａｎｔ－ｉＴ　ＲｉｂｏＧｒｅｅｎ　ＲＮＡ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用い、プロトコルに従って定量した。まず、上述のキットに含まれる２０×ＴＥバッファーを水で希釈し、１×ＴＥバッファーとした。なお、ＴＥは、Ｔｒｉｓ／ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を示す。外水相の核酸のみを定量するため、核酸を保持する脂質粒子分散液を１×ＴＥバッファーで１００００倍に希釈した。
　１００００倍に希釈した脂質粒子分散液１００μＬを、９６ウェルプレートに入れ、つづいて１×ＴＥバッファーで２０００倍に希釈したＲｉｂｏＧｒｅｅｎ試薬（上記したＱｕａｎｔｉ－ｉＴ　Ｒｉｂｏｇｒｅｅｎ　ＲＮＡ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔに含まれている試薬）１００μＬをサンプルに加え、プレートリーダーＩｎｆｉｎｉｔ　ＥＦ２００（ＴＥＣＡＮ）を用いて蛍光（励起波長：４８５ｎｍ、蛍光波長：５３５ｎｍ）を測定することで、外水相における核酸濃度を定量した。
（内包率の算出）
　上述の工程で得られた総核酸濃度および外水相での核酸濃度の定量結果を用いて、下記式に従って、核酸脂質粒子の核酸内包率を算出した。
核酸内包率（％）＝（総核酸濃度－外水相における核酸濃度）÷総核酸濃度×１００
結果を表８に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000247
＜投与製剤の作製＞
　上記実施例６０１および実施例６０２で得た脂質粒子分散液を、アミコンウルトラ遠心式フィルターユニット（メルク社製）を用いて限外ろ過膜により濃縮したのち、所望の濃度になるようにＰＢＳで希釈して投与製剤を得た。
＜マウスにおける肝毒性マーカーの評価＞
　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（雄、６週齢）に前記の様に濃度調整した実施例６０１、６０２で調製した核酸脂質粒子または陰性対照としてＰＢＳを尾静脈より投与した（３ｍｇ／ｋｇ、３回投与／週を２週間、各群ｎ＝５）。最終投与の２４時間後にヘパリン処理したシリンジを用いて血液を採取し、遠心分離（１８００×ｇ、１０分間、４℃）により血漿を採取した。日立７１８０型自動分析装置を用いて血漿中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）を日本臨床検査標準協議会の定めるＪＳＣＣ標準化対応法により定量した。測定結果を表９に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000248
　陰性対象投与時に対する、本発明の核酸脂質組成物投与時のＡＳＴ値およびＡＬＴ値の上昇幅は小さいことがわかった。

Claims (13)

  1. 式（１）で表される脂質又はその塩、非イオン性脂質、非イオン性親水性高分子構造を有する脂質および核酸を含み、双性イオン性脂質を含むか、または含まない、脂質組成物であって、脂質組成物を構成する全脂質中の式（１）で表される脂質又はその塩の百分率で表したモル比を（Ａ）とし、脂質組成物を構成する全脂質中の双性イオン性脂質の百分率で表したモル比を（Ｂ）としたとき、４０　＜（Ａ）－（Ｂ）　≦　９０となる、脂質組成物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     式中、Ｘは－ＮＲ１－または－Ｏ－を示し、
    Ｒ１は、水素原子、炭素数６～２４の炭化水素基、またはＲ２１－Ｌ１－Ｒ２２－で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１～２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
    Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１～２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
    Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４～７員環を形成してもよく、
    置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
    置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
    ａ、ｂ、ｃ、およびｄはそれぞれ独立に０～３の整数を示し、但し、ａ＋ｂは１以上であり、ｃ＋ｄは１以上である。
  2. 非イオン性脂質がステロール類である、請求項１に記載の脂質組成物。
  3. ステロール類がコレステロールである、請求項２に記載の脂質組成物。
  4. 双性イオン性脂質がリン脂質である、請求項１から３の何れか一項に記載の脂質組成物。
  5. 非イオン性親水性高分子構造を有する脂質が、ポリエチレングリコール構造を有する脂質である、請求項１から４の何れか一項に記載の脂質組成物。
  6. ポリエチレングリコール構造を有する脂質が、ジアシルグリセロール構造とポリエチレングリコール構造とを有する脂質である、請求項５に記載の脂質組成物。
  7. ４０モル％より大きく９０モル％以下の式（１）で表される脂質又はその塩、２０～６０モル％の非イオン性脂質、０．５～１０モル％の非イオン性親水性高分子構造を有する脂質、および０～３０モル％の双性イオン性脂質を含む、請求項１から６の何れか一項に記載の脂質組成物。
  8. 式（１）で表される化合物が、式（２）で表される化合物である、請求項１から７の何れか一項に記載の脂質組成物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３～２４の炭化水素基、またはＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、
    Ｒ３１は、炭素数１～２４の炭化水素基を示し、
    Ｌ２は、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ（ＣＯ）－、－（ＣＯ）Ｏ－、－Ｏ－、または
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     を示し、
    Ｒ３２は、２価の連結基であって炭素数１～１８の炭化水素連結基を示し、
    Ｒ５は、水素原子、または置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
    Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基を示し、
    置換されてもよい炭素数１～１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
    置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１～１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、－ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４１、－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２、－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３、または－Ｏ－Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１～１８の炭化水素基を示し、
    ｅは２または３を示す。
  9. 式（２）において、
    　Ｒ２およびＲ３の少なくとも一つは１つ以上の不飽和結合を含む炭素数３～２４の炭化水素基を示すか；Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立にＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示すか：あるいはＲ２およびＲ３の一方がＲ３１－Ｌ２－Ｒ３２－で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が炭素数３～２４の炭化水素基を示し；
    　Ｒ５は、無置換の炭素数１～１８のアルキル基、あるいは－Ｏ（ＣＯ）－Ｒ４２または－（ＣＯ）Ｏ－Ｒ４３で置換された炭素数１～１８のアルキル基を示し；
    　Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、炭素数１～４のアルキル基を示し；
    　Ｒ３１、Ｌ２、Ｒ３２、Ｒ４２およびＲ４３は、請求項８における定義と同義である、
    請求項８に記載の脂質組成物。
  10. 全脂質に対する核酸の含有量が１～２５質量％である、請求項１から９の何れか一項に記載の脂質組成物。
  11. さらに薬学的に許容される担体を含む、請求項１から１０の何れか一項に記載の脂質組成物。
  12. 細胞に核酸を導入するための組成物である、請求項１から１１の何れか一項に記載の脂質組成物。
  13. ｉｎ　ｖｉｖｏでの核酸送達のための組成物である、請求項１から１１の何れか一項に記載の脂質組成物。
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