WO2020225946A1 - 試料の評価方法、分析方法、劣化試料の検出方法、劣化血漿試料検出用マーカーおよび劣化血清試料検出用マーカー - Google Patents

試料の評価方法、分析方法、劣化試料の検出方法、劣化血漿試料検出用マーカーおよび劣化血清試料検出用マーカー Download PDF

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結実 海野
川名　修一
青木　豊
潤一 増田
宏隆 藤本
豪 中西
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株式会社島津製作所
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Definitions

  • the present invention relates to a sample evaluation method, an analysis method, a deteriorated sample detection method, a deteriorated plasma sample detection marker, and a deteriorated serum sample detection marker.
  • Non-Patent Document 1 by capillary electrophoresis-mass spectrometry, fluctuations in the amount of metabolites detected depending on the conditions of preparation or storage of plasma samples or serum samples are observed.
  • Non-Patent Document 2 similar observations are made by gas chromatography / mass spectrometry and liquid chromatography / mass spectrometry.
  • Non-Patent Document 3 and Non-Patent Document 4 propose to search for molecules whose detection amount varies depending on preparation or storage conditions as quality evaluation markers.
  • the first aspect of the present invention is to obtain a plasma sample prepared from human blood and to obtain 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminobutyric acid, 2- in the plasma sample.
  • the present invention relates to a method for evaluating a sample, which comprises evaluating the quality of the plasma sample based on the above.
  • a second aspect of the present invention relates to an analysis method comprising evaluating a plasma sample by the sample evaluation method of the first aspect and analyzing a plasma sample based on the evaluation.
  • a third aspect of the present invention is to obtain a plasma sample prepared from human blood and to obtain 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminobutyric acid, 2- in the plasma sample.
  • Ketobutyric acid 2'-deoxyuridine, 2-hydroxyisocaproic acid, 2-hydroxypyridine, 3-aminoisobutyric acid, 3-sulfinoalanine, 3-phenyllactic acid, 4-aminobutyric acid, 4-hydroxyphenyllactic acid, 4- Hydroxyproline, 5-glutamylcysteine, N6-acetyllysin, N-acetylserine, S-adenosylhomocysteine, S-adenosylmethionine, aconitic acid, ascorbic acid, asparagine, aspartic acid, acetylcarnitine, azelaic acid, adenine, Adenosine, adenosine monophosphate, adenosine 3', 5'-cyclic monophosphate, arachidonic acid, alanine, allantin, argininosuccinic acid, arginine, isoleucine, inosin,
  • the present invention relates to a method for detecting a deteriorated sample, which comprises detecting at least one molecule selected from the group consisting of.
  • a fourth aspect of the present invention is 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminobutyric acid, 2-ketobutyric acid, 2'-deoxyuridine, 2-hydroxyisocaproic acid, 2-hydroxypyridine.
  • a fifth aspect of the present invention is to obtain a serum sample prepared from human blood and to obtain 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminooctanoic acid, 2 in the serum sample.
  • the present invention relates to a method for evaluating a sample, which comprises evaluating the quality of the serum sample based on the strength of the molecule obtained by the detection.
  • a sixth aspect of the present invention relates to an analysis method comprising evaluating a serum sample by the sample evaluation method of the fifth aspect and analyzing a serum sample based on the evaluation.
  • a seventh aspect of the present invention is to obtain a serum sample prepared from human blood and to obtain 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminooctanoic acid, 2 in the serum sample.
  • the present invention relates to a method for detecting a deteriorated sample.
  • Eighth aspect of the present invention is 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminooctanoic acid, 2-aminobutyric acid, 2-ketoisovaleric acid, 2-hydroxyglutaric acid, 2-hydroxypyridine.
  • 3-Aminoisobutyric acid 3-Aminopropionic acid, ⁇ -alanine, 3-Indolpropionic acid, 3-Sulfinoalanine, 3-Hydroxyanthranyl acid, 3-Hydroxyisovaleric acid, 3-Hydroxypyrvic acid, 3-Hydroxy Propionic acid, 3-phenyllactic acid, 4-hydroxyphenyllactic acid, 4-hydroxyproline, 5-hydroxymethyl-2-furancarboxylic acid, N6-acetyllysine, N-acetylglutamine, N-acetylserine, S-adenosylhomo Cysteine, aconitic acid, adipic acid, ascorbic acid, asparagine, aspartic acid, acetylcarnitine, acetylglycine, acetoacetic acid, azelaic acid, adenine, adenosine, adenosine monophosphate, azel
  • FIG. 1 is a flowchart showing a flow of an analysis method according to an embodiment.
  • FIG. 2 is a conceptual diagram for explaining the preparation of a plasma sample.
  • FIG. 3 is a conceptual diagram for explaining the preparation of serum samples.
  • the sample evaluation method of the following embodiment detects a predetermined molecule in a sample derived from human blood, and evaluates the quality of the sample based on the detection.
  • the above-mentioned predetermined molecule is a molecule having a different concentration between a sample having low quality or deterioration and a sample having not having low quality or deterioration.
  • “poor quality” and “deterioration” mean that the quantitative values such as the concentration corresponding to at least a part of the molecules to be analyzed contained in the sample may have changed, and the quantitative values before the change. It means that it is difficult or impossible to get the value.
  • the above-mentioned predetermined molecule in the sample information on the quality of the sample can be obtained. Therefore, the above-mentioned predetermined molecule functions as a marker for evaluating the quality of the sample or for detecting the deteriorated sample. , Hereinafter referred to as a marker.
  • FIG. 1 is a flowchart showing the flow of an analysis method including the sample evaluation method of the present embodiment.
  • step S101 a plasma sample or serum sample is obtained. Specific molecules detected as markers will be described later.
  • the sample is not particularly limited as long as it is a plasma sample or a serum sample prepared from human blood (hereinafter referred to as a blood donor).
  • the blood donor may be a healthy person or a patient with some disease.
  • the sample evaluation method of the present embodiment can be applied to a sample to be analyzed for any purpose such as research purpose, in addition to analysis for examination or diagnosis of a blood donor.
  • the sample evaluation method of the present embodiment is not limited to the above research, and may be used to evaluate the quality of a plasma sample or serum sample obtained from a patient at a medical institution or a laboratory. Good.
  • step S103 is started.
  • the plasma sample or serum sample obtained in step S101 is analyzed and the marker is detected in vitro.
  • the analysis here is called the first analysis.
  • the method for detecting a marker in a plasma sample or a serum sample is not particularly limited as long as it can be determined with desired accuracy whether or not the concentration of the detected marker satisfies a condition predetermined by a threshold value, a numerical range, or the like.
  • detecting a marker means performing detection for quantifying a marker contained in a plasma sample or a serum sample, and is an ionized marker, a dissociated marker, or a marker. It also includes the case where the marker-derived substance such as the ion, the derivative of the marker or the ion thereof is directly detected, but the marker itself is not directly detected.
  • the marker contained in the sample is preferably detected by mass spectrometry, and gas chromatography / mass spectrometry (hereinafter referred to as GC). / MS) or liquid chromatography / mass spectrometry (hereinafter referred to as LC / MS) is more preferable.
  • GC / MS and LC / MS include the case of performing a plurality of mass separations such as tandem mass spectrometry and MS n .
  • a mass spectrometer is preferable as a detection device for detecting a marker contained in a sample in the first analysis.
  • the mass spectrometer may be a single mass spectrometer or a mass spectrometer capable of separating masses in two or more stages.
  • the type of mass spectrometer that separates these masses inside the mass spectrometer is not particularly limited, and includes one or more quadrupole mass filters, ion traps, time-of-flight mass spectrometers, etc. as appropriate. Can be done.
  • the data obtained by detecting the marker in the first analysis (hereinafter referred to as the first data) is appropriately stored in an arbitrary storage medium.
  • the first data is not particularly limited as long as it indicates a detection signal generated by the detection of the marker.
  • the first data includes data corresponding to a mass chromatogram (hereinafter referred to as mass chromatogram data) or data corresponding to a mass spectrum (hereinafter referred to as mass spectrum data). can do.
  • the mass chromatogram data is data indicating the magnitude of the detection signal at each holding time.
  • the mass spectrum data is data indicating the magnitude of the detection signal corresponding to each m / z (corresponding to the mass-to-charge ratio).
  • step S105 is started.
  • step S105 the quality of the plasma sample or serum sample is evaluated based on the data obtained by the detection of the marker in step S103.
  • the marker is quantified by the data analysis of the first data.
  • the calculation in step S105 may be performed manually, but is preferably performed by a control device or the like including a CPU or the like.
  • the concentration of the marker is calculated using the first data and the calibration data such as the calibration curve or the relative response coefficient obtained in advance.
  • the peak area or peak intensity of the peak corresponding to the marker in the mass chromatogram is the magnitude of the detection signal corresponding to the marker (hereinafter, referred to as detection intensity). ) Is calculated.
  • the detection intensity is converted using the calibration data to obtain the concentration of the marker in the plasma sample or serum sample.
  • a quality condition a predetermined condition
  • Tables A to M listed below, list compounds that serve as markers to indicate whether or not certain quality conditions are met for the preparation or storage of plasma and serum samples. For example, it is assumed that a threshold value is predetermined for the markers shown in Tables A to M that increase under predetermined preparation or storage conditions, and the concentration of the obtained marker is higher than the threshold value. In this case, the sample does not satisfy the quality conditions, and the quality of the sample can be evaluated as insufficient or low.
  • a threshold value is set in advance for the markers shown in Tables A to M, which decrease under predetermined preparation or storage conditions in Tables A to M, and the concentration of the obtained marker is lower than the threshold value.
  • the sample does not satisfy the quality conditions, and the quality of the sample can be evaluated as insufficient or low.
  • Numerical ranges are predetermined for the markers shown in Tables A to M, which may increase or decrease under predetermined preparation or storage conditions but vary, and the concentration of the markers is outside the numerical range. Suppose. In this case, the sample does not satisfy the quality conditions, and the quality of the sample can be evaluated as insufficient or low.
  • the quality of the sample is low when any one or all of the multiple markers or an arbitrary number of markers do not meet the quality conditions. Can be evaluated as.
  • Tables A to M there are markers whose detection intensity has increased under predetermined conditions, markers whose detection intensity has decreased, and markers that may increase or decrease but fluctuate as compared with the case of the comparison target condition.
  • One or a plurality of these markers can be appropriately combined to evaluate the quality or detect the deteriorated plasma sample or the deteriorated serum sample.
  • the method such as the evaluation algorithm such as the method of setting the quality condition is not particularly limited.
  • FIG. 2 is a conceptual diagram for explaining the preparation of a plasma sample.
  • blood is stored in a blood collection tube or the like containing an anticoagulant such as EDTA by collecting blood from a blood donor.
  • mixing is performed by shaking the blood collection tube containing blood (arrow A1).
  • the blood is cooled and allowed to stand at a low temperature such as 4 ° C. (arrow A2).
  • blood is centrifuged (arrow A3).
  • the conditions for centrifugation are not particularly limited as long as the plasma is separated, and it is carried out at 3000 rpm for 15 minutes at, for example, 4 ° C.
  • the blood is separated into blood cells, which are precipitates, and the supernatant, and the plasma contained in the supernatant is separated (arrow A4).
  • the separated plasma is frozen and stored as a plasma sample (arrow A5).
  • the marker affected by the time from blood collection to centrifugation does not meet the quality conditions, evaluate the plasma sample as if the time from blood collection to centrifugation did not meet the conditions in the preparation of the plasma sample. Can be done. Alternatively, the time from blood collection to centrifugation can be estimated by detecting the marker. If the marker, which is affected by the time from blood collection to cooling of the blood, does not meet the quality requirements, the time from blood collection to standing at 4 ° C. in the preparation of plasma samples meets the conditions. Plasma samples can be evaluated as if they were not. Alternatively, the detection of the marker can estimate the time from blood sampling to cooling of the blood.
  • the plasma sample can be evaluated as if the number of freeze-thaw did not meet the conditions in the preparation or storage of the plasma sample.
  • the number of freeze-thaws can be estimated by detecting the marker. The information obtained from such quality evaluation can be useful for adjusting the plasma sample used for analysis to certain preparation or storage conditions.
  • FIG. 3 is a conceptual diagram for explaining the preparation of serum samples.
  • blood is stored in a blood collection tube or the like that does not contain an anticoagulant by collecting blood from a blood donor. After blood collection, mixing is performed by shaking the blood collection tube containing blood (arrow A10). After mixing, the blood is allowed to stand at room temperature (arrow A20). After standing, blood is centrifuged (arrow A30). The conditions for centrifugation are not particularly limited as long as the serum is separated, and are carried out, for example, at room temperature for 5 minutes at 3500 rpm.
  • the blood is separated into a clot, which is a precipitate, a serum separating agent, and serum, and the serum contained in the supernatant is separated (arrow A40).
  • the separated serum is frozen and stored as a serum sample (arrow A50).
  • the marker affected by the time from blood collection to centrifugation does not meet the quality conditions, evaluate the serum sample as if the time from blood collection to centrifugation did not meet the conditions in the preparation of the serum sample. Can be done. Alternatively, the time from blood collection to centrifugation can be estimated by detecting the marker. If the marker affected by the time from centrifugation to preparative does not meet the quality conditions, the serum sample is evaluated as if the time from centrifugation to preparative did not meet the conditions in the preparation of the serum sample. can do. Alternatively, the time from centrifugation to preparative can be estimated by detecting the marker.
  • the serum sample can be evaluated as if the number of freeze-thaw did not meet the condition in the preparation of the serum sample.
  • the number of freeze-thaws can be estimated by detecting the marker. The information obtained from such quality evaluation can be useful for adjusting the serum sample used for analysis to certain preparation or storage conditions.
  • step S107 is started. Analysis of the plasma sample or serum sample is performed based on the evaluation obtained in step S105.
  • the analysis here is called a second analysis. Based on the above evaluation, low quality plasma or serum samples, or samples obtained from facilities where these low quality samples were prepared or stored can be excluded from the analysis. Alternatively, based on the above evaluation, information indicating the reliability of the second analysis may be generated and added to the data obtained by the analysis.
  • the analysis is performed for any purpose such as research purpose.
  • the first analysis and the second analysis are performed by the same type of analysis method, but the second analysis can be performed by any analysis method without particular limitation.
  • the information obtained by the second analysis is appropriately output to a display device such as a liquid crystal monitor.
  • the markers are 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminobutyric acid, 2-ketobutyric acid, 2'-deoxyuridine, 2-hydroxyisocaproic acid, 2- Hydroxypyridine, 3-aminoisobutyric acid, 3-sulfinoalanine, 3-phenyllactic acid, 4-aminobutyric acid, 4-hydroxyphenyllactic acid, 4-hydroxyproline, 5-glutamylcysteine, N6-acetyllysine, N-acetylserine, S-adenosyl homocysteine, S-adenosylmethionine, aconitic acid, ascorbic acid, asparagine, asparagic acid, acetylcarnitine, azelaic acid, adenine, adenosine, adenosine monophosphate, adenosine 3',
  • the marker is 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-ketobutyric acid, 2'-deoxyuridine, 2-hydroxyiso.
  • Caproic acid 2-hydroxypyridine, 3-aminoisobutyric acid, 3-sulfinoalanine, 3-phenyllactic acid, 4-hydroxyphenyllactic acid, N6-acetyllysine, N-acetylserine, aconitic acid, ascorbic acid, azelaic acid, allantin , Indoxyl sulphate, uridine, octadecanol, oleic acid, cabroic acid, galacturonic acid, xanthin, xylose, quinophosphate, glyoxylic acid, glycolic acid, glycerol-3-phosphate, creatinine, cholesterol, cytosine, dihydrouracil, dihydroxy Acenophosphate, dimethylglycine, oxalic acid, silinositol, sucrose, stearic acid, sorbose, docosahexaenoic acid, tryptamine, trehalose, uric acid, paraxant
  • the markers affected by the time from blood collection to centrifugation of blood are 1,6-anhydroglucose, 1 -Hexadecanol, 2-hydroxypyridine, 2-ketobutyric acid, 3-sulfinoalanine, aconitic acid, allantin, arachidonic acid, ascorbic acid, azelaic acid, cytosine, dihydroxyacetone phosphate, glycerol-3-phosphate, histamine , Hydroquinone, lactitol, maleic acid, mannose, methionine sulfone, N-acetylserine, octadecanol, stearic acid, pantothenic acid, psicose, quinophosphate, malic acid, ribulose, sorbose, sucrose, uridine, xanthin, xylose, docosahexaenoic acid.
  • Hipotaurine Trehalose, 2'-deoxyuridine, 3-aminoisobutyric acid, 4-hydroxyphenyllactic acid, cholesterol, dimethylglycine, indoxyl sulfate, lactose, linoleic acid, malic acid, monostearic acid, myristic acid, oleic acid, palmitic acid , Stearic acid and uric acid can be at least one molecule selected from the group.
  • the markers affected by the time from blood collection to cooling of blood are 1,6-anhydroglucose, 2'. -Deoxyuridine, 2-hydroxyisocaproic acid, 2-hydroxypyridine, 2-ketobutyric acid, 3-sulfinoalanine, 3-phenyllactic acid, allantoin, azelaic acid, dihydrouracil, dihydroxyacetonephosphate, docosahexaenoic acid, glycerol- 3-phosphate, glycolic acid, glyoxylic acid, histamine, hydroquinone, hypotaurine, lactitol, lactose, maleic acid, mannose, methionine sulfone, N6-acetyllysine, N-acetylserine, oxalic acid, pantothenic acid, paraxanthin, psicose, It can be at least one molecule selected from the group consisting of quinosenic acid
  • the markers affected by the number of freeze-thaws are 1,6-anhydroglucose, 2-hydroxypyridine, 3-sulfinoalanine, ascorbic acid, Azelaic acid, boric acid, cabroic acid, galacturonic acid, hydroquinone, lactose, methionine sulfone, pantothenic acid, psicose, quinophosphate, ribbon acid, ribose, sucrose, 2'-deoxyuridine, 2-hydroxyisocaproic acid, cytosine, dihydroxy Acenophosphate, glycerol-3-phosphate, indoxyl sulfate, mannose, monosteare, N6-acetyllysine, N-acetylserine, octadecanol, ribose, siroinositol, trehalose, uridine, xanthin, xylose, 1-
  • the marker is 2-aminobutyric acid, 4-aminobutyric acid, 4-hydroxyproline, 5-glutamylcysteine, S-adenosine homocysteine, S- Adenosine methionine, asparagine, aspartic acid, acetylcarnitine, adenine, adenosine, adenosine 1 phosphate, adenosine 3', 5'-cyclic monophosphate, alanine, allantin, argininosuccinic acid, arginine, isoleucine, inosin, uridine, ornitine, Carnitine, xanthin, quinurenin, guanosine, guanosine monophosphate, glycine, glutamine, glutamic acid, creatinine, creatine, cholic acid, succinic acid, choline, cystathionin
  • Serotonin symmetric dimethylarginine, symmetric dimethylarginine, dopa, dopamine, tryptophan, nicotine amide, pantothenic acid, histidine, asymmetric dimethylarginine, hypoxanthin, proline, homocysteine, methionine sulfoxide, malic acid, isoleucine and uric acid It can be at least one molecule selected from the group.
  • the markers affected by the time from blood collection to centrifugation of blood are 5-glutamylcysteine, alanine, and alanine 1.
  • the markers affected by the time from blood collection to cooling of blood are 4-aminobutyric acid, 5-glutamylcysteine, and so on.
  • the markers affected by the number of freeze-thaws are 4-aminobutyric acid, 5-glutamylcysteine, adenine, adenosine, adenosine monophosphate, allantin, and arginine.
  • the markers are 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminooctanoic acid, 2-aminobutyric acid, 2-ketoisovaleric acid, 2-hydroxyglutaric acid, 2- Hydroxypyridine, 3-aminoisobutyric acid, 3-aminopropionic acid ( ⁇ -alanine), 3-indolepropionic acid, 3-sulfinoalanine, 3-hydroxyanthranyl acid, 3-hydroxyisovaleric acid, 3-hydroxypyruvate, 3-Hydroxypropionic acid, 3-phenyllactic acid, 4-hydroxyphenyllactic acid, 4-hydroxyproline, 5-hydroxymethyl-2-furancarboxylic acid, N6-acetyllysine, N-acetylglutamine, N-acetylserine, S- Adenosyl homocysteine, aconitic acid, adipic acid, ascorbic acid,
  • the marker is 1,6-anhydroglucose, 1-hexadecanol, 2-aminooctanoic acid, 2-aminobutyric acid, 2-ketoisoyoshi.
  • markers that are affected by the time from blood collection to centrifugation of blood are 2-aminooctanoic acid and 2-hydroxy.
  • the markers affected by the number of freeze-thaw are 1,6-anhydroglucose, 2-aminooctanoic acid, 2-hydroxypyridine, and 3-hydroxy.
  • the marker is 2-aminobutyric acid, 4-hydroxyproline, S-adenosylhomocysteine, aspartic acid, aspartic acid, acetylcarnitine, adenosine, adenosine, Adenosine 1 phosphate, adenosine 3', 5'-cyclic monophosphate, alanine, allantin, arginine succinic acid, arginine, isoleucine, inosin, uridine, ornitine, carnitine, carnosin, xanthin, quinurenin, guanosine, guanosine 3', 5' -Cyclic 1 phosphate, glycine, glutamic acid, creatinine, creatine, cholic acid, succinic acid, choline, cystine, cysteine, citidine, citrulin, dimethylglycine,
  • the markers affected by the time from the centrifugation of blood to the separation of serum obtained by centrifugation are adenine, adenosine, and the like.
  • It can be at least one molecule selected from the group consisting of'-cyclic adenosine, allantin, aspartic acid, cysteine, hypoxanthine, methionine sulfoxide, proline and xanthine.
  • markers affected by the number of freeze-thaw are adenine, adenosine, adenosine 3', 5'-cyclic monophosphate, adenosine 1 phosphate, allantin.
  • the above markers used for evaluating the quality of plasma samples and serum samples can be used as markers for detecting degraded plasma samples and markers for detecting degraded serum samples, respectively. Also provided is a method for detecting a degraded sample, which comprises determining that the plasma or serum sample is degraded based on the detection of at least one molecule selected from these markers.
  • the method for evaluating a sample according to one aspect is to obtain a plasma sample prepared from human blood and detect at least one molecule shown in (1A) above in the plasma sample. It includes performing and evaluating the quality of the plasma sample based on the strength of the molecule obtained by the detection. This makes it possible to accurately evaluate the quality of plasma samples based on appropriate markers.
  • the analysis method according to the other aspect is to evaluate the plasma sample by the sample evaluation method according to any one of paragraphs 1 to 9, and based on the evaluation, plasma. It is provided with the analysis of the sample. As a result, it is possible to match the conditions for sample preparation and perform analysis with high accuracy.
  • the method for detecting a deteriorated sample according to another aspect is to obtain a plasma sample prepared from human blood and at least one molecule shown in (1A) above in the plasma sample. It is provided with the detection of. This makes it possible to accurately evaluate the quality of plasma samples based on appropriate markers.
  • the marker for detecting a deteriorated plasma sample according to another aspect contains at least one molecule shown in (1A) above. This makes it possible to accurately evaluate the quality of plasma samples.
  • the method for evaluating a sample is to obtain a serum sample prepared from human blood and to detect at least one molecule shown in (2A) above in the serum sample. It includes performing and evaluating the quality of the serum sample based on the strength of the molecule obtained by the detection. This makes it possible to accurately evaluate the quality of the serum sample based on an appropriate marker.
  • the method for evaluating a sample according to another aspect in the method for evaluating a sample according to item 18, in the detection, at least one molecule shown in the above (2H) in the serum sample. Based on the strength of the molecule obtained by the detection, the serum sample is based on the time from the centrifugation of the blood to the separation of the serum obtained by the centrifugation. Quality is evaluated. This makes it possible to accurately evaluate the quality of serum samples that have changed with respect to the time, based on appropriate markers when performing detection by LC / MS.
  • the serum sample is evaluated by the sample evaluation method according to any one of paragraphs 13 to 21, and the serum is based on the evaluation. It is provided with the analysis of the sample. As a result, it is possible to match the conditions for sample preparation and perform analysis with high accuracy.
  • the method for detecting a deteriorated sample according to another aspect is to obtain a serum sample prepared from human blood and at least one molecule shown in (2A) above in the serum sample. It is provided with the detection of. This makes it possible to accurately evaluate the quality of the serum sample based on an appropriate marker.
  • the marker for detecting a deteriorated serum sample according to another aspect contains at least one molecule shown in (2A) above. This makes it possible to accurately evaluate the quality of the serum sample.
  • the present invention is not limited to the contents of the above embodiment. Other aspects conceivable within the scope of the technical idea of the present invention are also included within the scope of the present invention.
  • Preparation of plasma sample At room temperature, 5 mL of blood from a healthy subject was taken into a blood collection tube containing EDTA, the blood collection tube was inverted and mixed, cooled, and allowed to stand at 4 ° C.
  • both the former and the latter are used. Preparation was performed under the conditions. After standing, the blood sample was centrifuged at 4 ° C., 3000 rpm and 15 minutes.
  • GC / MS The GC / MS was performed by GCMS-TQ8040 (Shimadzu), which is a GC-MS in which AOC-20i (Shimadzu) was installed as an autosampler.
  • LC / MS LC / MS was performed by LCMS-8050 (Shimadzu Corporation), which is a triple quadrupole LC-MS.
  • the detection intensity is 30 when the time from blood collection to centrifugation is 1 hour, 4 hours, 8 hours and 12 hours as compared with the case where it is 15 minutes.
  • the compounds increased or decreased by% or more are shown in Table A.
  • the rate of increase / decrease in Table A is a value of the relative detection intensity, where 1 is the detection intensity when the time from blood collection to centrifugation is 15 minutes.
  • the detection intensity increases by 30% or more compared to the case where the time is 1 minute or less.
  • the reduced compounds are shown in Table B.
  • the rate of increase / decrease in Table B is a value of the relative detection intensity, where the detection intensity is 1 when the time from blood collection to cooling is within 1 minute.
  • Table D shows the compounds that have increased or decreased.
  • the rate of increase / decrease in Table D is a value of the relative detection intensity, where 1 is the detection intensity when the time from blood collection to centrifugation is 15 minutes.
  • the detection intensity increases by 30% or more compared to the case where the time is 1 minute or less.
  • the reduced compounds are shown in Table E.
  • the rate of increase / decrease in Table E is a value of the relative detection intensity, where 1 is the detection intensity when the time from blood collection to cooling is within 1 minute.
  • Table G shows the compounds that have increased or decreased.
  • the rate of increase / decrease in Table G is a value of the relative detection intensity, where 1 is the detection intensity when the time from blood collection to centrifugation is 15 minutes.
  • the compounds are shown in Table H.
  • the rate of increase / decrease in Table H is a value of relative detection intensity, where 1 is the detection intensity when the time from centrifugation to fractionation is 30 minutes.
  • the detection intensity is 30%.
  • Table J shows the compounds that have increased or decreased.
  • the rate of increase / decrease in Table J is a value of the relative detection intensity, where 1 is the detection intensity when the time from blood collection to centrifugation is 15 minutes.
  • the compounds are shown in Table K.
  • the rate of increase / decrease in Table K is a value of the relative detection intensity, where 1 is the detection intensity when the time from centrifugation to sampling is 30 minutes.

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Abstract

試料の評価方法は、人間の血液から調製された血漿試料を取得することと、血漿試料における、所定の分子の検出を行うことと、上記検出により得られた、上記分子の強度に基づいて、血漿試料の品質を評価することとを備える。

Description

試料の評価方法、分析方法、劣化試料の検出方法、劣化血漿試料検出用マーカーおよび劣化血清試料検出用マーカー
　本発明は、試料の評価方法、分析方法、劣化試料の検出方法、劣化血漿試料検出用マーカーおよび劣化血清試料検出用マーカーに関する。
　血漿または血清に含まれる分子を質量分析等の分析により検出し、疾患を患うリスクの評価、診断、または予後の予測等についての情報を得る方法が研究されている。当該分析では、血漿試料または血清試料を調製または保存する際の条件の違いにより、得られる結果にばらつきが生じ得る。
　非特許文献１ではキャピラリー電気泳動－質量分析法により、血漿試料または血清試料の調製または保存の条件による代謝物の検出量の変動を観察している。非特許文献２ではガスクロマトグラフィ／質量分析および液体クロマトグラフィ／質量分析により、同様の観察を行っている。非特許文献３および非特許文献４では、調製または保存の条件により検出量が変動する分子を品質評価マーカーとして探索する点が提案されている。
Hirayama A, Sugimoto M, Suzuki A, Hatakeyama Y, Enomoto A, Harada S, Soga T, Tomita M, Takebayashi T. "Effects of processing and storage conditions on charged metabolomic profiles in blood." Electrophoresis,（ドイツ）, Wiley-VCH, 2015年9月、Volume 36, Issue 18, p.2148-2155 Nishiumi S, Suzuki M, Kobayashi T, Yoshida M. "Differences in metabolite profiles caused by pre-analytical blood processing procedures." Journal of bioscience and bioengineering,（日本）, Society for Bioscience and Bioengineering, Japan, 2018年5月、Volume 125, Issue 5, p.613-618 Kamlage B, Maldonado SG, Bethan B, Peter E, Schmitz O, Liebenberg V, Schatz P. "Serum metabolomics reveals γ-glutamyl dipeptides as biomarkers for discrimination among different forms of liver disease." Clinical Chemistry,（米国）, American Association For Clinical Chemistry, 2014年2月、Volume 60, Issue 2, p.399-412 春日、他３名監修、峰岸、他１８名著、「オミックス研究用生体試料の取り扱いに関する報告書、[online]、2017年8月1日、日本医療研究開発機構、[平成31年3月22日検索]、インターネット(https://www.biobank.amed.go.jp/2017/08/08/content/pdf/medical/omicsreport0810.pdf)
　適切なマーカーにより、正確に血漿試料または血清試料の品質の評価が行われることが望ましい。
　本発明の第１の態様は、人間の血液から調製された血漿試料を取得することと、前記血漿試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アコニット酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オルニチン、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、キサンチン、キシロース、キヌレニン、キノリン酸、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、コレステロール、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトシン、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セロトニン、ソルボース、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トリプトファン、トレハロース、ニコチンアミド、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキノン、ヒポキサンチン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、プシコース、プロリン、ホウ酸、ホモシステイン、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出を行うことと、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血漿試料の品質を評価することとを備える試料の評価方法に関する。
　本発明の第２の態様は、第１の態様の試料の評価方法により血漿試料の評価を行うことと、前記評価に基づいて、血漿試料の分析を行うこととを備える分析方法に関する。
　本発明の第３の態様は、人間の血液から調製された血漿試料を取得することと、前記血漿試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アコニット酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オルニチン、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、キサンチン、キシロース、キヌレニン、キノリン酸、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、コレステロール、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトシン、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セロトニン、ソルボース、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トリプトファン、トレハロース、ニコチンアミド、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキノン、ヒポキサンチン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、プシコース、プロリン、ホウ酸、ホモシステイン、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出を行うこととを備える劣化試料の検出方法に関する。
　本発明の第４の態様は、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アコニット酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オルニチン、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、キサンチン、キシロース、キヌレニン、キノリン酸、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、コレステロール、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトシン、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セロトニン、ソルボース、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トリプトファン、トレハロース、ニコチンアミド、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキノン、ヒポキサンチン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、プシコース、プロリン、ホウ酸、ホモシステイン、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子を含む、劣化血漿試料検出用マーカーに関する。
　本発明の第５の態様は、人間の血液から調製された血清試料を取得することと、前記血清試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸、β-アラニン、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、アロース、安息香酸、イソロイシン、イノシトール、イノシン、ウラシル、ウリジン、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オルニチン、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キシリトール、キシルロース、キシロース、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、サルコシン、シスチン、システイン、シチジン、シトラマル酸、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セリン、セロトニン、ソルビトール、ソルボース、チラミン、チロシン、デカン酸、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプトファン、トレオニン、トレオン酸、トレハロース、ニコチンアミド、パラキサンチン、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルアラニン、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、プロリン、ペラルゴン酸、ホウ酸、ホモシステイン、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、メチオニン、メチオニンスルホキシド、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、リンゴ酸、ロイシン、安息香酸、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出を行うことと、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血清試料の品質を評価することとを備える試料の評価方法に関する。
　本発明の第６の態様は、第５の態様の試料の評価方法により血清試料の評価を行うことと、前記評価に基づいて、血清試料の分析を行うこととを備える分析方法に関する。
　本発明の第７の態様は、人間の血液から調製された血清試料を取得することと、前記血清試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸、β-アラニン、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、アロース、安息香酸、イソロイシン、イノシトール、イノシン、ウラシル、ウリジン、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オルニチン、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キシリトール、キシルロース、キシロース、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、サルコシン、シスチン、システイン、シチジン、シトラマル酸、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セリン、セロトニン、ソルビトール、ソルボース、チラミン、チロシン、デカン酸、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプトファン、トレオニン、トレオン酸、トレハロース、ニコチンアミド、パラキサンチン、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルアラニン、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、プロリン、ペラルゴン酸、ホウ酸、ホモシステイン、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、メチオニン、メチオニンスルホキシド、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、リンゴ酸、ロイシン、安息香酸、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出を行うこととを備える劣化試料の検出方法に関する。
　本発明の第８の態様は、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸、β-アラニン、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、アロース、安息香酸、イソロイシン、イノシトール、イノシン、ウラシル、ウリジン、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オルニチン、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キシリトール、キシルロース、キシロース、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、サルコシン、シスチン、システイン、シチジン、シトラマル酸、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セリン、セロトニン、ソルビトール、ソルボース、チラミン、チロシン、デカン酸、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプトファン、トレオニン、トレオン酸、トレハロース、ニコチンアミド、パラキサンチン、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルアラニン、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、プロリン、ペラルゴン酸、ホウ酸、ホモシステイン、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、メチオニン、メチオニンスルホキシド、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、リンゴ酸、ロイシン、安息香酸、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子を含む、劣化血清試料検出用マーカーに関する。
　本発明によれば、適切なマーカーに基づいて、正確に血漿試料または血清試料の品質の評価を行うことができる。
図１は、一実施形態に係る分析方法の流れを示すフローチャートである。 図２は、血漿試料の調製を説明するための概念図である。 図３は、血清試料の調製を説明するための概念図である。
　以下、図を参照して本発明を実施するための形態について説明する。以下の実施形態の試料の評価方法は、人間の血液に由来する試料における所定の分子の検出を行い、当該検出に基づいて試料の品質の評価を行うものである。
　上記所定の分子は、品質が低い、または劣化しているとされる試料と、品質が低くない、または劣化していないとされる試料とにおいて濃度が異なる分子である。ここで「品質が低い」および「劣化」とは、試料に含まれる少なくとも一部の分析対象の分子に対応する、濃度等の定量値が変化している可能性があり、変化する前の定量値を得ることが難しいか不可能であることを意味する。試料中の上記所定の分子を検出することで、試料の品質についての情報を得られるため、上記所定の分子は、試料の品質を評価する際、または劣化試料を検出するためのマーカーとして機能し、以下、マーカーと呼ぶ。
　図１は、本実施形態の試料の評価方法を含む分析方法の流れを示すフローチャートである。ステップＳ１０１において、血漿試料または血清試料が取得される。マーカーとして検出される具体的な分子については、後述する。
（試料について）
　試料は、人間（以下、血液提供者と呼ぶ）の血液から調製された血漿試料または血清試料であれば特に限定されない。血液提供者は、健常者でも、何らかの疾患の患者でもよい。本実施形態の試料の評価方法は、血液提供者の検査若しくは診断のための分析の他、研究目的等、任意の目的のために分析に供される試料に適用することができる。
　好適な一例としては、コホート研究において、血漿試料または血清試料が複数の施設において調製および保存され、ある時期にこれらの試料が分析に供される場合が挙げられる。このような場合、異なる施設において調製または保存の条件が異なると、分析の結果がばらつき、信頼性の高い結果を得ることが難しくなる。従って、分析を行う前に、保存されていた試料の少なくとも一部を対象に本実施形態の試料の評価方法を行うことで、劣化したと想定される試料を検出して分析対象から除外する等して、分析の信頼性を高めることができる。
　なお、上述したように、本実施形態の試料の評価方法は、上記研究に限らず、医療機関または検査機関等で、患者から得た血漿試料または血清試料の品質を評価するために用いてもよい。
　ステップＳ１０１が終了したら、ステップＳ１０３が開始される。ステップＳ１０３において、ステップＳ１０１で取得された血漿試料または血清試料の分析が行われ、イン・ビトロでマーカーが検出される。ここでの分析は、第１分析と呼ぶ。
（マーカーの検出について）
　血漿試料または血清試料におけるマーカーの検出方法は、検出されたマーカーの濃度が、閾値または数値範囲等により予め定められた条件を満たすか否かを所望の精度で判別することができれば特に限定されない。
　なお、以下の実施形態において、「マーカーを検出する」とは、血漿試料または血清試料に含まれているマーカーを定量するための検出を行うことを指し、イオン化されたマーカー、解離されたマーカー若しくはそのイオン、または、マーカーの誘導体若しくはそのイオン等の、マーカー由来の物質を直接検出するがマーカー自体を直接検出しない場合も含む。
　様々な種類の物質を含む試料から、目的のマーカーを好適に分離して検出する観点から、試料に含まれるマーカーは、質量分析により検出されることが好ましく、ガスクロマトグラフィ／質量分析（以下、ＧＣ／ＭＳと呼ぶ）または液体クロマトグラフィ／質量分析（以下、ＬＣ／ＭＳと呼ぶ）により検出されることがより好ましい。ここで、ＧＣ／ＭＳおよびＬＣ／ＭＳは、タンデム質量分析やＭＳｎ等の複数回の質量分離を行う場合も含むものとする。
　従って、第１分析において試料に含まれるマーカーを検出する検出装置としては、質量分析計が好ましい。特にガスクロマトグラフ－質量分析計（以下、ＧＣ－ＭＳと呼ぶ）によりＧＣ／ＭＳを行ったり、液体クロマトグラフ－質量分析計（以下、ＬＣ－ＭＳと呼ぶ）によりＬＣ／ＭＳを行うことが好ましい。質量分析計はシングル質量分析計でも２段階以上の質量分離が可能な質量分析計でもよい。質量分析計の内部でこれらの質量分離を行う質量分析器についてもその種類は特に限定されず、四重極マスフィルタ、イオントラップおよび飛行時間型質量分析器等を適宜組み合わせて１以上含むものとすることができる。
　第１分析においてマーカーの検出により得られたデータ（以下、第１データと呼ぶ）は、適宜任意の記憶媒体に保存される。第１データは、マーカーの検出により生成された検出信号を示すものであれば特に限定されない。第１データは、第１分析が質量分析の場合は、マスクロマトグラムに対応するデータ（以下、マスクロマトグラムデータと呼ぶ）またはマススペクトルに対応するデータ（以下、マススペクトルデータと呼ぶ）等とすることができる。マスクロマトグラムデータは、各保持時間における検出信号の大きさを示すデータである。マススペクトルデータは、各ｍ／ｚ（質量電荷比に対応）に対応する検出信号の大きさを示すデータである。
　ステップＳ１０３が終了したら、ステップＳ１０５が開始される。ステップＳ１０５において、ステップＳ１０３でマーカーの検出により得られたデータに基づいて、血漿試料または血清試料の品質の評価が行われる。
　ステップＳ１０５では、第１データのデータ解析により、マーカーの定量が行われる。ステップＳ１０５における計算は、手計算で行ってもよいが、ＣＰＵ等を含む制御装置等により行われることが好ましい。第１データと、予め得られた検量線または相対応答係数等の較正データとを用いて、マーカーの濃度が算出される。例えばステップＳ１０３でＧＣ／ＭＳまたはＬＣ／ＭＳが行われた場合、マスクロマトグラムにおけるマーカーに対応するピークのピーク面積またはピーク強度が、マーカーに対応する検出信号の大きさ（以下、検出強度と呼ぶ）として算出される。当該検出強度を較正データを用いて換算し、血漿試料または血清試料におけるマーカーの濃度が得られる。
　マーカーの濃度が得られたら、当該濃度が、マーカーに対応する閾値または数値範囲等により予め定められた条件（以下、品質条件と呼ぶ）を満たすか否かが判定される。後述する表Ａ～Ｍは、血漿試料および血清試料の調製または保存についての所定の品質条件を満たすか否かを示すマーカーとなる化合物を列挙している。例えば、所定の調製または保存の条件において増加する、表Ａ～Ｍに示されたマーカーに関し閾値が予め定められており、当該閾値よりも得られたマーカーの濃度が高かったとする。この場合、当該試料は品質条件を満たさず、試料の品質が十分でない、または低い等として評価することができる。表Ａ～Ｍにおける、所定の調製または保存の条件において減少する、表Ａ～Ｍに示されたマーカーに関し閾値が予め定められており、当該閾値よりも得られたマーカーの濃度が低かったとする。この場合、当該試料は品質条件を満たさず、試料の品質が十分でない、または低い等として評価することができる。所定の調製または保存の条件において増加する場合も減少する場合もあるが変動する、表Ａ～Ｍに示されたマーカーに関し数値範囲が予め定められており、マーカーの濃度が当該数値範囲の外だったとする。この場合、当該試料は品質条件を満たさず、試料の品質が十分でない、または低い等として評価することができる。
　マーカーを複数用いて試料の品質を評価する場合には、複数のマーカーのうち、いずれか一つ若しくは全部、または任意の個数のマーカーが品質条件を満たさなかった場合に、試料の品質が低い等と評価することができる。表Ａ～Ｍでは、比較対象となる条件の場合と比べて所定の条件で検出強度が増加したマーカー、検出強度が減少したマーカー、増加する場合も減少する場合もあるが変動するマーカーがあるが、１または複数のこれらのマーカーを適宜組み合わせて品質の評価または劣化血漿試料若しくは劣化血清試料の検出を行うことができる。品質条件の設定の仕方等、評価のアルゴリズム等の方法は特に限定されない。
　マーカーによっては、血漿試料または血清試料の調製における特定の条件の違いを原因として試料の品質が影響を受けたものとして評価することも可能である。
　図２は、血漿試料の調製を説明するための概念図である。血漿試料の調製では、血液提供者からの採血により、血液がＥＤＴＡ等の抗凝固剤を含む採血管等に格納される。採血の後は、血液を含む採血管を振ったりすることで混合が行われる（矢印Ａ１）。混合の後は、血液が冷却に供され４℃等の低温で静置される（矢印Ａ２）。静置の後は血液の遠心分離が行われる（矢印Ａ３）。遠心分離の条件は、血漿が分離されれば特に限定されず、例えば４℃で１５分間、３０００ｒｐｍで行われる。遠心分離の後、血液は沈殿物である血球と上清とに分かれ、上清に含まれる血漿の分取が行われる（矢印Ａ４）。分取された血漿は血漿試料として凍結され保存される（矢印Ａ５）。
　採血から遠心分離までの時間に影響を受けるマーカーが、品質条件を満たさなかった場合、血漿試料の調製において、採血から遠心分離までの時間が条件を満たしていなかったものとして血漿試料を評価することができる。あるいは、当該マーカーの検出により、採血から遠心分離までの時間を推定することができる。採血から血液が冷却に供されるまでの時間に影響を受けるマーカーが、品質条件を満たさなかった場合、血漿試料の調製において、採血から４℃下に静置するまでの時間が条件を満たしていなかったものとして血漿試料を評価することができる。あるいは、当該マーカーの検出により、採血から血液が冷却されるまでの時間を推定することができる。凍結融解の回数に影響を受けるマーカーが、品質条件を満たさなかった場合、血漿試料の調製または保存において、凍結融解の回数が条件を満たしていなかったものとして血漿試料を評価することができる。あるいは、当該マーカーの検出により、凍結融解の回数を推定することができる。このような品質の評価で得られた情報は、分析に用いる血漿試料を、一定の調製または保存の条件に合わせるため等に役立てることができる。
　図３は、血清試料の調製を説明するための概念図である。血清試料の調製では、血液提供者からの採血により、血液が抗凝固剤を含まない採血管等に格納される。採血の後は、血液を含む採血管を振ったりすることで混合が行われる（矢印Ａ１０）。混合の後は、血液が室温で静置される（矢印Ａ２０）。静置の後は血液の遠心分離が行われる（矢印Ａ３０）。遠心分離の条件は、血清が分離されれば特に限定されず、例えば室温で５分間、３５００ｒｐｍで行われる。遠心分離の後、血液は沈殿物である血餅と血清分離剤と血清に分かれ、上清に含まれる血清の分取が行われる（矢印Ａ４０）。分取された血清は血清試料として凍結され保存される（矢印Ａ５０）。
　採血から遠心分離までの時間に影響を受けるマーカーが、品質条件を満たさなかった場合、血清試料の調製において、採血から遠心分離までの時間が条件を満たしていなかったものとして血清試料を評価することができる。あるいは、当該マーカーの検出により、採血から遠心分離までの時間を推定することができる。遠心分離から分取までの時間に影響を受けるマーカーが、品質条件を満たさなかった場合、血清試料の調製において、遠心分離から分取までの時間が条件を満たしていなかったものとして血清試料を評価することができる。あるいは、当該マーカーの検出により、遠心分離から分取までの時間を推定することができる。凍結融解の回数に影響を受けるマーカーが、品質条件を満たさなかった場合、血清試料の調製において、凍結融解の回数が条件を満たしていなかったものとして血清試料を評価することができる。あるいは、当該マーカーの検出により、凍結融解の回数を推定することができる。このような品質の評価で得られた情報は、分析に用いる血清試料を、一定の調製または保存の条件に合わせるため等に役立てることができる。
　図１に戻って、ステップＳ１０５が終了したら、ステップＳ１０７が開始される。ステップＳ１０５で得られた評価に基づいて、血漿試料または血清試料の分析が行われる。ここでの分析は、第２分析と呼ぶ。上記評価に基づいて、品質の低い血漿試料若しくは血清試料、または品質の低いこれらの試料を調製したり保存していた施設から得られた試料を分析対象から除外したりすることができる。あるいは、上記評価に基づいて、第２分析の信頼性を示す情報を生成し、分析により得られるデータに加えてもよい。第２分析では、上述の通り、血液提供者の検査若しくは診断のための分析の他、研究目的等、任意の目的のために分析が行われる。精度を上げる観点から、第１分析と第２分析は同じ種類の分析法により行われることが好ましいが、特にこれに限定されず、任意の分析法により第２分析を行うことができる。第２分析により得られた情報は適宜液晶モニタ等の表示装置に出力される。ステップＳ１０７が終了したら、処理が終了される。
（血漿試料のマーカーについて）
（１Ａ）血漿試料の場合、マーカーは、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アコニット酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オルニチン、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、キサンチン、キシロース、キヌレニン、キノリン酸、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、コレステロール、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトシン、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セロトニン、ソルボース、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トリプトファン、トレハロース、ニコチンアミド、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキノン、ヒポキサンチン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、プシコース、プロリン、ホウ酸、ホモシステイン、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（１Ｂ）血漿試料のＧＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、当該マーカーは、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、アコニット酸、アスコルビン酸、アゼライン酸、アラントイン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、キサンチン、キシロース、キノリン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリセロール-3-リン酸、クレアチニン、コレステロール、シトシン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、ソルボース、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トレハロース、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒドロキノン、ヒポタウリン、プシコース、ホウ酸、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸および尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（１Ｃ）血漿試料のＧＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、採血が行われてから血液が遠心分離に供されるまでの時間に影響を受けるマーカーは、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-ヒドロキシピリジン、2-ケト酪酸、3-スルフィノアラニン、アコニット酸、アラントイン、アラキドン酸、アスコルビン酸、アゼライン酸、シトシン、ジヒドロキシアセトンリン酸、グリセロール-3-リン酸、ヒスタミン、ヒドロキノン、ラクチトール、マレイン酸、マンノース、メチオニンスルホン、N-アセチルセリン、オクタデカノール、シュウ酸、パントテン酸、プシコース、キノリン酸、リボン酸、リブロース、ソルボース、スクロース、ウリジン、キサンチン、キシロース、ドコサヘキサエン酸、ヒポタウリン、トレハロース、2'-デオキシウリジン、3-アミノイソ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、コレステロール、ジメチルグリシン、インドキシル硫酸、ラクトース、リノール酸、リンゴ酸、モノステアリン、ミリスチン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸および尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（１Ｄ）血漿試料のＧＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、採血が行われてから血液が冷却に供されるまでの時間に影響を受けるマーカーは、1,6-アンヒドログルコース、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、2-ケト酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、アラントイン、アゼライン酸、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ドコサヘキサエン酸、グリセロール-3-リン酸、グリコール酸、グリオキシル酸、ヒスタミン、ヒドロキノン、ヒポタウリン、ラクチトール、ラクトース、マレイン酸、マンノース、メチオニンスルホン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、シュウ酸、パントテン酸、パラキサンチン、プシコース、キノリン酸、リボース、リブロース、スクロース、トレハロース、尿酸、ウリジンおよびキサンチンからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（１Ｅ）血漿試料のＧＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、凍結融解の回数に影響を受けるマーカーは、1,6-アンヒドログルコース、2-ヒドロキシピリジン、3-スルフィノアラニン、アスコルビン酸、アゼライン酸、ホウ酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、ヒドロキノン、ラクトース、メチオニンスルホン、パントテン酸、プシコース、キノリン酸、リボン酸、リブロース、スクロース、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、シトシン、ジヒドロキシアセトンリン酸、グリセロール-3-リン酸、インドキシル硫酸、マンノース、モノステアリン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、オクタデカノール、リボース、シロイノシトール、トレハロース、ウリジン、キサンチン、キシロース、1-ヘキサデカノール（セタノール）、3-フェニル乳酸、アラントイン、クレアチニン、ジメチルグリシン、ヒスタミン、ラクチトール、マレイン酸およびトリプタミンからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（１Ｆ）血漿試料のＬＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、当該マーカーは、2-アミノ酪酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、ウリジン、オルニチン、カルニチン、キサンチン、キヌレニン、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリシン、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトルリン、ジメチルグリシン、セロトニン、対称性ジメチルアルギニン、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、トリプトファン、ニコチンアミド、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒポキサンチン、プロリン、ホモシステイン、メチオニンスルホキシド、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（１Ｇ）血漿試料のＬＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、採血が行われてから血液が遠心分離に供されるまでの時間に影響を受けるマーカーは、5-グルタミルシステイン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アラントイン、シチコリン、システイン、シチジン、シチジン1リン酸、ドーパ、グアノシン1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、ニコチンアミド、プロリン、S-アデノシルホモシステイン、セロトニン、コハク酸、4-アミノ酪酸、アデニン、アルギニン、アスパラギン酸、ドーパミン、グアノシン、リンゴ酸、パントテン酸、S-アデノシルメチオニン、コハク酸、キサンチン、2-アミノ酪酸、4-ヒドロキシプロリン、アセチルカルニチン、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラニン、アルギニノコハク酸、非対称性ジメチルアルギニン、カルニチン、コール酸、コリン、シトルリン、クレアチン、クレアチニン、シスタチオニン、シスチン、ジメチルグリシン、イソロイシン、キヌレニン、ロイシン、メチオニンスルホキシド、対称性ジメチルアルギニン、トリプトファン、尿酸およびウリジンからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（１Ｈ）血漿試料のＬＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、採血が行われてから血液が冷却に供されるまでの時間に影響を受けるマーカーは、4-アミノ酪酸、5-グルタミルシステイン、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アラントイン、アスパラギン酸、非対称性ジメチルアルギニン、コール酸、コリン、シチコリン、システイン、シチジン、シチジン1リン酸、ジメチルグリシン、ドーパ、ドーパミン、グアノシン1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、ニコチンアミド、オルニチン、プロリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、セロトニンおよびキサンチンからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（１Ｉ）血漿試料のＬＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、凍結融解の回数に影響を受けるマーカーは、4-アミノ酪酸、5-グルタミルシステイン、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アラントイン、アルギニン、アルギニノコハク酸、コリン、クレアチン、クレアチニン、シスタチオニン、システイン、シチジン1リン酸、ドーパ、リンゴ酸、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、コハク酸、キサンチン、カルニチン、シチコリン、シチジン、グアノシン、グアノシン1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、キヌレニン、ニコチンアミド、セロトニン、ウリジン、4-ヒドロキシプロリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、コール酸、シトルリン、シスチン、ジメチルグリシン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ホモシステイン、イソロイシン、ロイシン、パントテン酸および対称性ジメチルアルギニンからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（血清試料のマーカーについて）
（２Ａ）血清試料の場合、マーカーは、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸（β-アラニン）、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、アロース、安息香酸、イソロイシン、イノシトール、イノシン、ウラシル、ウリジン、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オルニチン、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キシリトール、キシルロース、キシロース、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、サルコシン、シスチン、システイン、シチジン、シトラマル酸、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セリン、セロトニン、ソルビトール、ソルボース、チラミン、チロシン、デカン酸、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプトファン、トレオニン、トレオン酸、トレハロース、ニコチンアミド、パラキサンチン、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルアラニン、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、プロリン、ペラルゴン酸、ホウ酸、ホモシステイン、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、メチオニン、メチオニンスルホキシド、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、リンゴ酸、ロイシン、安息香酸、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（２Ｂ）血清試料のＧＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、当該マーカーは、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデノシン、アラキドン酸、アラントイン、アルギニン、アロース、安息香酸、イノシトール、ウラシル、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、キシリトール、キシルロース、キシロース、グリオキシル酸、グリコール酸、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタル酸、サルコシン、シトラマル酸、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、ソルビトール、ソルボース、チラミン、デカン酸、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トレオン酸、トレハロース、パラキサンチン、パントテン酸、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、ペラルゴン酸、ホウ酸、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、安息香酸および尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（２Ｃ）血清試料のＧＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、採血が行われてから血液が遠心分離に供されるまでの時間に影響を受けるマーカーは、2-アミノオクタン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、アセチルグリシン、アコニット酸、アデノシン、アジピン酸、アラントイン、アスコルビン酸、アゼライン酸、安息香酸、カダベリン、シトラマル酸、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ドーパミン、エリトルロース、グリセロール-3-リン酸、グリコール酸、ヒポタウリン、ヒポキサンチン、ラクチトール、ラクトース、マレイン酸、モノステアリン、N6-アセチルリジン、オクタデカノール、シュウ酸、パントテン酸、パラキサンチン、ピリドキサミン、ピルビン酸、リボース、ソルボース、スクロース、チラミン、ウラシル、キシロース、1,6-アンヒドログルコース、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ケトイソ吉草酸、3-アミノプロピオン酸、アセト酢酸、デカン酸、ガラクツロン酸、ガラクツロン酸、グルタル酸、イノシトール、ラクトース、メソエリトリトール、ミオイノシトール、ミリスチン酸、プシコース、プトレシン、リビトール、リボン酸ラクトン、リブロース、シロイノシトール、ソルビトール、トレオン酸、トレハロース、尿酸、キシリトール、キシロース、キシルロース、1-ヘキサデカノール、3-ヒドロキシイソ吉草酸、4-ヒドロキシプロリン、ジヒドロウラシル、グルコン酸、N-アセチルセリン、フェニル酪酸およびリボン酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（２Ｄ）血清試料のＧＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、血液の遠心分離が行われてから遠心分離で得られた血清の分取までの時間に影響を受けるマーカーは、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-スルフィノアラニン、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、アコニット酸、アデノシン、アジピン酸、アゼライン酸、安息香酸、ホウ酸、カダベリン、シトラマル酸、ジヒドロウラシル、ドーパミン、エリトルロース、ガラクツロン酸、ヒポキサンチン、ラクチトール、ラクトース、マレイン酸、N-アセチルセリン、オクタデカノール、パントテン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、ピルビン酸、リビトール、リボン酸ラクトン、リボース、スクロース、トレハロース、2-アミノ酪酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-インドールプロピオン酸、アセト酢酸、アラントイン、ジヒドロキシアセトンリン酸、グルコサミン、ヒドロキシルアミン、ラクトース、モノステアリン、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、シュウ酸、パラキサンチン、フェニルピルビン酸、ピルビン酸-オキシム、トレオン酸、チラミン、ウラシルおよびキシルロースからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（２Ｅ）血清試料のＧＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、凍結融解の回数に影響を受けるマーカーは、1,6-アンヒドログルコース、2-アミノオクタン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、3-スルフィノアラニン、4-ヒドロキシプロリン、アセト酢酸、アデノシン、ホウ酸、ジヒドロウラシル、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ドーパミン、エリトルロース、エリトルロース、グリオキシル酸、ラクトース、マレイン酸、N6-アセチルリジン、オレアミド、シュウ酸、パントテン酸、フェニル酪酸、プシコース、リボン酸ラクトン、リボース、トレオン酸、3-ヒドロキシアントラニル酸、アロース、カダベリン、ラクトース、オクタデカノール、プシコース、ウラシル、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、3-アミノイソ酪酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-インドールプロピオン酸、アジピン酸、アラントイン、アラキドン酸、アルギニン、アゼライン酸、安息香酸、カブロン酸、シトラマル酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、グルコサミン、グリコール酸、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、マルガリン酸、メソエリトリトール、モノステアリン、N-アセチルグルタミン、ペラルゴン酸、パラキサンチン、フェニルピルビン酸、プトレシン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、リブロース、サルコシン、ソルビトール、ソルボース、ステアリン酸、スクロース、トレハロース、チラミンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（２Ｆ）血清試料のＬＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、当該マーカーは、2-アミノ酪酸、4-ヒドロキシプロリン、S-アデノシルホモシステイン、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、ウリジン、オルニチン、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリシン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、シスチン、システイン、シチジン、シトルリン、ジメチルグリシン、セリン、セロトニン、チロシン、ドーパ、ドーパミン、トリプトファン、トレオニン、ニコチンアミド、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒポキサンチン、フェニルアラニン、プロリン、ホモシステイン、メチオニン、メチオニンスルホキシド、リンゴ酸、ロイシン、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（２Ｇ）血清試料のＬＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、採血が行われてから血液が遠心分離に供されるまでの時間に影響を受けるマーカーは、アデノシン、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラントイン、アスパラギン酸、カルノシン、コリン、シチジン、ドーパ、グルタミン酸、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸 、ヒポキサンチン、イノシン、リンゴ酸、ニコチンアミド、オルニチン、S-アデノシルホモシステイン、ウリジン、キサンチン、アルギニン、アルギニノコハク酸、システイン、メチオニンスルホキシド、セリン、コハク酸、アスパラギン、プロリン、ヒスチジン、パントテン酸、イソロイシン、ロイシン、ドーパミンおよびグリシンからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（２Ｈ）血清試料のＬＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、血液の遠心分離が行われてから遠心分離で得られた血清の分取までの時間に影響を受けるマーカーは、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アルギニノコハク酸、カルノシン、シスチン、シチジン、グルタミン酸、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、イノシン、リンゴ酸、S-アデノシルホモシステイン、セロトニン、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラントイン、アスパラギン酸、システイン、ヒポキサンチン、メチオニンスルホキシド、プロリンおよびキサンチンからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
（２Ｉ）血清試料のＬＣ／ＭＳによりマーカーの検出を行う場合、凍結融解の回数に影響を受けるマーカーは、アデニン、アデノシン、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アデノシン1リン酸、アラントイン、カルノシン、クレアチン、システイン、シスチン、シチジン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、キヌレニン、メチオニンスルホキシド、コハク酸、ウリジン、キサンチン、2-アミノ酪酸、4-ヒドロキシプロリン、アラニン、アルギニン、アルギニノコハク酸、アスパラギン、非対称性ジメチルアルギニン、カルニチン、コール酸、コリン、シトルリン、クレアチニン、ジメチルグリシン、ドーパ、グリシン、グアノシン、ヒスチジン、ホモシステイン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、ニコチンアミド、S-アデノシルホモシステイン、セリン、対称性ジメチルアルギニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、尿酸、アセチルカルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リンゴ酸、オルニチン、パントテン酸、フェニルアラニン、プロリン、セロトニンおよびバリンからなる群から選択される少なくとも一つの分子とすることができる。
　血漿試料および血清試料の品質の評価に用いられる上記マーカーは、それぞれ、劣化血漿試料検出用マーカーおよび劣化血清試料検出用マーカーとして用いることができる。また、これらのマーカーから選択される少なくとも一つの分子の検出に基づいて血漿試料または血清試料が劣化していると判定することとを備える劣化試料の検出方法が提供される。
（態様）
　上述した複数の例示的な実施形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。
（第１項）一態様に係る試料の評価方法は、人間の血液から調製された血漿試料を取得することと、前記血漿試料における、上記（１Ａ）に示された少なくとも一つの分子の検出を行うことと、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血漿試料の品質を評価することとを備える。これにより、適切なマーカーに基づいて、正確に血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第２項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血漿試料における、上記（１Ｂ）に示された少なくとも一つの分子のガスクロマトグラフィ／質量分析による検出が行われる。これにより、ＧＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第３項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第２項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血漿試料における、上記（１Ｃ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が遠心分離に供されるまでの時間に基づく前記血漿試料の品質が評価される。これにより、ＧＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該時間に関する血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第４項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第２項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血漿試料における、上記（１Ｄ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が冷却に供されるまでの時間に基づく前記血漿試料の品質が評価される。これにより、ＧＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該時間に関する血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第５項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第２項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血漿試料における、上記（１Ｅ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血漿試料が凍結融解に供された回数に基づく前記血漿試料の品質が評価される。これにより、ＧＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該回数に関する血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第６項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血漿試料における、上記（１Ｆ）に示された少なくとも一つの分子の液体クロマトグラフィ／質量分析による検出が行われる。これにより、ＬＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第７項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第６項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血漿試料における、上記（１Ｇ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が遠心分離に供されるまでの時間に基づく前記血漿試料の品質が評価される。これにより、ＬＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該時間に関する血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第８項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第６項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血漿試料における、上記（１Ｈ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が冷却に供されるまでの時間に基づく前記試料の品質が評価される。これにより、ＬＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該時間に関する血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第９項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第６項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血漿試料における、上記（１Ｉ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血漿試料が凍結融解に供された回数に基づく前記血漿試料の品質が評価される。これにより、ＬＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該回数に関する血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第１０項）他の一態様に係る分析方法は、第１項から第９項までのいずれかに記載の試料の評価方法により血漿試料の評価を行うことと、前記評価に基づいて、血漿試料の分析を行うこととを備える。これにより、試料の調製の条件を合わせ、精度よく分析を行うことができる。
（第１１項）他の一態様に係る劣化試料の検出方法は、人間の血液から調製された血漿試料を取得することと、前記血漿試料における、上記（１Ａ）に示された少なくとも一つの分子の検出を行うこととを備える。これにより、適切なマーカーに基づいて、正確に血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第１２項）他の一態様に係る劣化血漿試料検出用マーカーは、上記（１Ａ）に示された少なくとも一つの分子を含む。これにより、正確に血漿試料の品質の評価を行うことができる。
（第１３項）一態様に係る試料の評価方法は、人間の血液から調製された血清試料を取得することと、前記血清試料における、上記（２Ａ）に示された少なくとも一つの分子の検出を行うことと、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血清試料の品質を評価することとを備える。これにより、適切なマーカーに基づいて、正確に血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第１４項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１３項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血清試料における、上記（２Ｂ）に示された少なくとも一つの分子のガスクロマトグラフィ／質量分析による検出が行われる。これにより、ＧＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第１５項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１４項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血清試料における、上記（２Ｃ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が遠心分離に供されるまでの時間に基づく前記血清試料の品質が評価される。これにより、ＧＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該時間に関する血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第１６項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１４項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血清試料における、上記（２Ｄ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の遠心分離が行われてから前記遠心分離で得られた血清の分取までの時間に基づく前記試料の品質が評価される。これにより、ＧＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該時間に関する血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第１７項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１４項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血清試料における、上記（２Ｅ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血清試料が凍結融解に供された回数に基づく前記血清試料の品質が評価される。これにより、ＧＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該回数に関する血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第１８項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１３項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血清試料における、上記（２Ｆ）に示された少なくとも一つの分子の液体クロマトグラフィ／質量分析による検出が行われる。これにより、ＬＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第１９項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１８項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血清試料における、上記（２Ｇ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が遠心分離に供されるまでの時間に基づく前記血清試料の品質が評価される。これにより、ＬＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該時間に関して変化した血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第２０項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１８項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血清試料における、上記（２Ｈ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の遠心分離が行われてから前記遠心分離で得られた血清の分取までの時間に基づく前記血清試料の品質が評価される。これにより、ＬＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該時間に関して変化した血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第２１項）他の一態様に係る試料の評価方法では、第１８項に記載の試料の評価方法において、前記検出では、前記血清試料における、上記（２Ｉ）に示された少なくとも一つの分子の検出が行われ、前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血清試料が凍結融解に供された回数に基づく前記血清試料の品質が評価される。これにより、ＬＣ／ＭＳで検出を行う際に適切なマーカーに基づいて、正確に当該回数に関する血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第２２項）他の一態様に係る分析方法は、第１３項から第２１項までのいずれかに記載の試料の評価方法により血清試料の評価を行うことと、前記評価に基づいて、血清試料の分析を行うこととを備える。これにより、試料の調製の条件を合わせ、精度よく分析を行うことができる。
（第２３項）他の一態様に係る劣化試料の検出方法は、人間の血液から調製された血清試料を取得することと、前記血清試料における、上記（２Ａ）に示された少なくとも一つの分子の検出を行うこととを備える。これにより、適切なマーカーに基づいて、正確に血清試料の品質の評価を行うことができる。
（第２４項）他の一態様に係る劣化血清試料検出用マーカーは、上記（２Ａ）に示された少なくとも一つの分子を含む。これにより、正確に血清試料の品質の評価を行うことができる。
　本発明は上記実施形態の内容に限定されるものではない。本発明の技術的思想の範囲内で考えられるその他の態様も本発明の範囲内に含まれる。
　以下に、上述の実施形態に係る実施例を示すが、本発明は下記の実施例における具体的な装置または条件等に限定されるものではない。
　採血ならびに、血漿試料および血清試料の保管を行っている施設に聞き取り調査を行い、血漿試料および血清試料の調製における、採血から血液が遠心分離に供されるまでの時間等の許容範囲の情報を取得した。この情報に基づき、異なる複数の条件で血漿試料および血清試料を調製した。
血漿試料の調製
　室温下で、ＥＤＴＡを含む採血管に健常者の血液を５ｍＬとり、採血管を転倒させ混合した後、冷却して４℃で静置した。ここで、冷却までの時間を１分以内とした場合と比較して、５分以上とした場合に試料に含まれる分子の検出強度にどのような影響が出るか調べるため、前者および後者の両条件で調製を行った。静置の後、血液試料を４℃、３０００ｒｐｍ、１５分の条件で遠心分離に供した。ここで、採血から遠心分離までの時間を１５分とした場合と比較して、１時間、４時間、８時間および１２時間とした場合に試料に含まれる分子の検出強度にどのような影響が出るか調べるため、１５分、１時間、４時間、８時間および１２時間の各条件で調製を行った。遠心分離の後、室温下に３０分放置し、この３０分の間に血漿の分取を行った。得られた血漿試料は凍結させて保存した。ここで、凍結させた後、凍結融解を２回行った場合と比較して、４回、６回および１０回行った場合に試料に含まれる分子の検出強度にどのような影響が調べるため、２、４、６および１０回の各条件で凍結融解を行った。
血清試料の調製
　室温下で、抗凝固剤を含まない採血管に健常者の血液を４ｍＬとり、採血管を転倒させ混合した後、室温下で静置した。静置の後、血液試料を室温、３５００ｒｐｍ、５分の条件で遠心分離に供した。ここで、採血から遠心分離までの時間を１５分とした場合と比較して、１時間、４時間、８時間および１２時間とした場合に試料に含まれる分子の検出強度にどのような影響が出るか調べるため、１５分、１時間、４時間、８時間および１２時間の各条件で調製を行った。遠心分離の後、室温下に放置し、この間に血清の分取を行った。ここで、室温に放置する時間を３０分とした場合と比較して、１時間および６時間とした場合に試料に含まれる分子の検出強度にどのような影響が出るか調べるため、３０分、１時間および６時間の各条件で調製を行った。得られた血清試料は凍結させて保存した。ここで、凍結させた後、凍結融解を２回行った場合と比較して、４回、６回および１０回行った場合に試料に含まれる分子の検出強度にどのような影響が出るか調べるため、２、４、６および１０回の各条件で凍結融解を行った。
分析
　凍結させた血漿試料および血清試料をＧＣ／ＭＳまたはＬＣ／ＭＳに供した。ＧＣ／ＭＳでは、血漿試料および血清試料のメトキシム化およびＴＭＳ化を行った後、ＧＣ－ＭＳに導入した。
ＧＣ／ＭＳ
　ＧＣ／ＭＳは、オートサンプラーとしてＡＯＣ－２０ｉ（島津製作所）が設置されたＧＣ－ＭＳであるＧＣＭＳ－ＴＱ８０４０（島津製作所）により行われた。
ガスクロマトグラフィの条件
注入前の洗浄回数と順番：３回
（アセトンにより２回洗浄の後、ピリジンにより１回洗浄）
注入後の洗浄回数と順番 ：７回
（アセトンにより５回洗浄の後、ピリジンにより２回洗浄）
カラム ：ＢＰＸ５　内径０．２５ｍｍ、長さ３０ｍ、膜厚０．２５μｍ（ＳＧＥ）
カラム温度 ：６０℃で２分間保持した後、１５℃／分の割合で温度上昇させ、３３０℃で３分間保持した。
注入口温度 ：２５０℃
キャリアガス ：ヘリウム
キャリアガス制御モード ：線速度一定 ３９．０ｃｍ／秒
試料導入法 ：スプリット （スプリット比　３０：１）
注入量 ：１μＬ
質量分析の条件
イオン化法：電子イオン化法
イオン化電圧：７０Ｖ
イオン化電流：６０μＡ
インターフェース温度：２８０℃
イオン源温度：２００℃
ゲイン：参考値（オートチューニング結果相対値＋０．３５ｋＶ）
モード：多重反応モニタリング（ＭＲＭ）
ＬＣ／ＭＳ
　ＬＣ／ＭＳは、トリプル四重極型ＬＣ－ＭＳであるＬＣＭＳ－８０５０（島津製作所）により行われた。
液体クロマトグラフィの条件
分析カラム ：Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ＨＳ　Ｆ５－３（内径２．１ｍｍ、長さ１５０ｍｍ、膜厚３μｍ）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）
カラム温度 ：４０℃
注入量：３μＬ
移動相：
　（Ａ）０．１％ギ酸（水に溶解）
　（Ｂ）０．１％ギ酸（アセトニトリルに溶解）
流速：　０．２５ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエントプログラム：
時間（分）　　　　移動相Ｂの濃度（％）
０　　　　　　　　０
２．０　　　　　　０
５．０　　　　　　２５
１１．０　　　　　３５
１５．０　　　　　９５
２０．０　　　　　９５
２０．１　　　　　０
２５．０　　　　　停止
質量分析の条件
イオン化の方法：　エレクトロスプレー法
温度：
　脱溶媒管（Ｄｅｓｏｌｖａｔｉｏｎ　Ｌｉｎｅ；ＤＬ）温度：　２５０℃
　ヒートブロック温度：　　４００℃
　インターフェース温度：　３００℃
ガス流量：
　ネブライザーガス流量：　３．０Ｌ／ｍｉｎ
　ドライングガス流量：　　１０．０Ｌ／ｍｉｎ
　ヒーティングガス流量：　１０．０Ｌ／ｍｉｎ
モード：多重反応モニタリング（ＭＲＭ）
結果
　血漿試料をＧＣ／ＭＳにより分析する際の採血から遠心分離までの時間を、１５分とした場合と比較して、１時間、４時間、８時間および１２時間とした場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ａに示す。表Ａ中の増減率は、採血から遠心分離までの時間を１５分とした場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　血漿試料をＧＣ／ＭＳにより分析する際の採血から血液が冷却に供されるまでの時間を、１分以内とした場合と比較して、５分以上とした場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｂに示す。表Ｂ中の増減率は、採血から冷却までの時間を１分以内とした場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　血漿試料をＧＣ／ＭＳにより分析する際の凍結融解の回数を、２回行った場合と比較して、４回、６回および１０回行った場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｃに示す。表Ｃ中の増減率は、凍結融解を２回行った場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　血漿試料をＬＣ／ＭＳにより分析する際の採血から遠心分離までの時間を、１５分とした場合と比較して、１時間、４時間、８時間および１２時間とした場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｄに示す。表Ｄ中の増減率は、採血から遠心分離までの時間を１５分とした場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　血漿試料をＬＣ／ＭＳにより分析する際の採血から血液が冷却に供されるまでの時間を、１分以内とした場合と比較して、５分以上とした場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｅに示す。表Ｅ中の増減率は、採血から冷却までの時間を１分以内とした場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　血漿試料をＬＣ／ＭＳにより分析する際の凍結融解の回数を、２回行った場合と比較して、４回、６回および１０回行った場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｆに示す。表Ｆ中の増減率は、凍結融解を２回行った場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　血清試料をＧＣ／ＭＳにより分析する際の採血から遠心分離までの時間を、１５分とした場合と比較して、１時間、４時間、８時間および１２時間とした場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｇに示す。表Ｇ中の増減率は、採血から遠心分離までの時間を１５分とした場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　血清試料をＧＣ／ＭＳにより分析する際の遠心分離から分取までの時間を、３０分とした場合と比較して、１時間または６時間とした場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｈに示す。表Ｈ中の増減率は、遠心分離から分取までの時間を３０分とした場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
　血清試料をＧＣ／ＭＳにより分析する際の凍結融解の回数を、２回行った場合と比較して、４回、６回および１０回行った場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｉに示す。表Ｉ中の増減率は、凍結融解を２回行った場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
　血清試料をＬＣ／ＭＳにより分析する際の採血から遠心分離までの時間を、１５分とした場合と比較して、１時間、４時間、８時間および１２時間とした場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｊに示す。表Ｊ中の増減率は、採血から遠心分離までの時間を１５分とした場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
　血清試料をＬＣ／ＭＳにより分析する際の遠心分離から分取までの時間を、３０分とした場合と比較して、１時間または６時間とした場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｋに示す。表Ｋ中の増減率は、遠心分離から分取までの時間を３０分とした場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
　血清試料をＬＣ／ＭＳにより分析する際の凍結融解の回数を、２回行った場合と比較して、４回、６回および１０回行った場合に検出強度が３０％以上増加または減少した化合物を表Ｍに示す。表Ｍ中の増減率は、凍結融解を２回行った場合の検出強度を１とした、相対的な検出強度の値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
　次の優先権基礎出願の開示内容は引用文としてここに組み込まれる。
　日本国特願２０１９－０８９３６３号（２０１９年５月９日出願）
 

Claims (24)

  1. 　人間の血液から調製された血漿試料を取得することと、
    　前記血漿試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アコニット酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オルニチン、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、キサンチン、キシロース、キヌレニン、キノリン酸、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、コレステロール、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトシン、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セロトニン、ソルボース、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トリプトファン、トレハロース、ニコチンアミド、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキノン、ヒポキサンチン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、プシコース、プロリン、ホウ酸、ホモシステイン、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出を行うことと、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血漿試料の品質を評価することとを備える試料の評価方法。
  2. 　請求項１に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血漿試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、アコニット酸、アスコルビン酸、アゼライン酸、アラントイン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、キサンチン、キシロース、キノリン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリセロール-3-リン酸、クレアチニン、コレステロール、シトシン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、ソルボース、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トレハロース、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒドロキノン、ヒポタウリン、プシコース、ホウ酸、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸および尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子のガスクロマトグラフィ／質量分析による検出が行われる試料の評価方法。
  3. 　請求項２に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血漿試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-ヒドロキシピリジン、2-ケト酪酸、3-スルフィノアラニン、アコニット酸、アラントイン、アラキドン酸、アスコルビン酸、アゼライン酸、シトシン、ジヒドロキシアセトンリン酸、グリセロール-3-リン酸、ヒスタミン、ヒドロキノン、ラクチトール、マレイン酸、マンノース、メチオニンスルホン、N-アセチルセリン、オクタデカノール、シュウ酸、パントテン酸、プシコース、キノリン酸、リボン酸、リブロース、ソルボース、スクロース、ウリジン、キサンチン、キシロース、ドコサヘキサエン酸、ヒポタウリン、トレハロース、2'-デオキシウリジン、3-アミノイソ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、コレステロール、ジメチルグリシン、インドキシル硫酸、ラクトース、リノール酸、リンゴ酸、モノステアリン、ミリスチン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸および尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が遠心分離に供されるまでの時間に基づく前記血漿試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  4. 　請求項２に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血漿試料における、1,6-アンヒドログルコース、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、2-ケト酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、アラントイン、アゼライン酸、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ドコサヘキサエン酸、グリセロール-3-リン酸、グリコール酸、グリオキシル酸、ヒスタミン、ヒドロキノン、ヒポタウリン、ラクチトール、ラクトース、マレイン酸、マンノース、メチオニンスルホン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、シュウ酸、パントテン酸、パラキサンチン、プシコース、キノリン酸、リボース、リブロース、スクロース、トレハロース、尿酸、ウリジンおよびキサンチンからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が冷却に供されるまでの時間に基づく前記血漿試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  5. 　請求項２に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血漿試料における、1,6-アンヒドログルコース、2-ヒドロキシピリジン、3-スルフィノアラニン、アスコルビン酸、アゼライン酸、ホウ酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、ヒドロキノン、ラクトース、メチオニンスルホン、パントテン酸、プシコース、キノリン酸、リボン酸、リブロース、スクロース、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、シトシン、ジヒドロキシアセトンリン酸、グリセロール-3-リン酸、インドキシル硫酸、マンノース、モノステアリン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、オクタデカノール、リボース、シロイノシトール、トレハロース、ウリジン、キサンチン、キシロース、1-ヘキサデカノール、セタノール、3-フェニル乳酸、アラントイン、クレアチニン、ジメチルグリシン、ヒスタミン、ラクチトール、マレイン酸およびトリプタミンからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血漿試料が凍結融解に供された回数に基づく前記血漿試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  6. 　請求項１に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血漿試料における、2-アミノ酪酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、ウリジン、オルニチン、カルニチン、キサンチン、キヌレニン、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリシン、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトルリン、ジメチルグリシン、セロトニン、対称性ジメチルアルギニン、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、トリプトファン、ニコチンアミド、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒポキサンチン、プロリン、ホモシステイン、メチオニンスルホキシド、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の液体クロマトグラフィ／質量分析による検出が行われる試料の評価方法。
  7. 　請求項６に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血漿試料における、5-グルタミルシステイン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アラントイン、シチコリン、システイン、シチジン、シチジン1リン酸、ドーパ、グアノシン1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、ニコチンアミド、プロリン、S-アデノシルホモシステイン、セロトニン、コハク酸、4-アミノ酪酸、アデニン、アルギニン、アスパラギン酸、ドーパミン、グアノシン、リンゴ酸、パントテン酸、S-アデノシルメチオニン、コハク酸、キサンチン、2-アミノ酪酸、4-ヒドロキシプロリン、アセチルカルニチン、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラニン、アルギニノコハク酸、非対称性ジメチルアルギニン、カルニチン、コール酸、コリン、シトルリン、クレアチン、クレアチニン、シスタチオニン、シスチン、ジメチルグリシン、イソロイシン、キヌレニン、ロイシン、メチオニンスルホキシド、対称性ジメチルアルギニン、トリプトファン、尿酸およびウリジンからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が遠心分離に供されるまでの時間に基づく前記血漿試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  8. 　請求項６に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血漿試料における、4-アミノ酪酸、5-グルタミルシステイン、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アラントイン、アスパラギン酸、非対称性ジメチルアルギニン、コール酸、コリン、シチコリン、システイン、シチジン、シチジン1リン酸、ジメチルグリシン、ドーパ、ドーパミン、グアノシン1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、ニコチンアミド、オルニチン、プロリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、セロトニンおよびキサンチンからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が冷却に供されるまでの時間に基づく前記血漿試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  9. 　請求項６に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血漿試料における、4-アミノ酪酸、5-グルタミルシステイン、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アラントイン、アルギニン、アルギニノコハク酸、コリン、クレアチン、クレアチニン、シスタチオニン、システイン、シチジン1リン酸、ドーパ、リンゴ酸、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、コハク酸、キサンチン、カルニチン、シチコリン、シチジン、グアノシン、グアノシン1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、キヌレニン、ニコチンアミド、セロトニン、ウリジン、4-ヒドロキシプロリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、コール酸、シトルリン、シスチン、ジメチルグリシン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ホモシステイン、イソロイシン、ロイシン、パントテン酸および対称性ジメチルアルギニンからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血漿試料が凍結融解に供された回数に基づく前記血漿試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  10. 　請求項１から９までのいずれか一項に記載の試料の評価方法により血漿試料の評価を行うことと、
    　前記評価に基づいて、血漿試料の分析を行うこととを備える分析方法。
  11. 　人間の血液から調製された血漿試料を取得することと、
    　前記血漿試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アコニット酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オルニチン、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、キサンチン、キシロース、キヌレニン、キノリン酸、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、コレステロール、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトシン、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セロトニン、ソルボース、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トリプトファン、トレハロース、ニコチンアミド、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキノン、ヒポキサンチン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、プシコース、プロリン、ホウ酸、ホモシステイン、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出を行うこととを備える劣化試料の検出方法。
  12. 　1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、2-ケト酪酸、2'-デオキシウリジン、2-ヒドロキシイソカプロン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-スルフィノアラニン、3-フェニル乳酸、4-アミノ酪酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-グルタミルシステイン、N6-アセチルリジン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、S-アデノシルメチオニン、アコニット酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状一リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、インドキシル硫酸、ウリジン、オクタデカノール、オルニチン、オレイン酸、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、キサンチン、キシロース、キヌレニン、キノリン酸、グアノシン、グアノシン1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルタミン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、コレステロール、シスタチオニン、シスチン、システイン、シチコリン、シチジン、シチジン1リン酸、シトシン、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セロトニン、ソルボース、対称性ジメチルアルギニン、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプタミン、トリプトファン、トレハロース、ニコチンアミド、尿酸、パラキサンチン、パルミチン酸、パントテン酸、ヒスタミン、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキノン、ヒポキサンチン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、プシコース、プロリン、ホウ酸、ホモシステイン、マレイン酸、マンノース、ミリスチン酸、メチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リノール酸、リブロース、リボース、リボン酸、リンゴ酸、ロイシンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子を含む、劣化血漿試料検出用マーカー。
  13. 　人間の血液から調製された血清試料を取得することと、
    　前記血清試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸、β-アラニン、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、アロース、安息香酸、イソロイシン、イノシトール、イノシン、ウラシル、ウリジン、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オルニチン、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キシリトール、キシルロース、キシロース、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、サルコシン、シスチン、システイン、シチジン、シトラマル酸、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セリン、セロトニン、ソルビトール、ソルボース、チラミン、チロシン、デカン酸、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプトファン、トレオニン、トレオン酸、トレハロース、ニコチンアミド、パラキサンチン、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルアラニン、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、プロリン、ペラルゴン酸、ホウ酸、ホモシステイン、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、メチオニン、メチオニンスルホキシド、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、リンゴ酸、ロイシン、安息香酸、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出を行うことと、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血清試料の品質を評価することとを備える試料の評価方法。
  14. 　請求項１３に記載の試料の評価方法において、
    　前記血清試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデノシン、アラキドン酸、アラントイン、アルギニン、アロース、安息香酸、イノシトール、ウラシル、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、キシリトール、キシルロース、キシロース、グリオキシル酸、グリコール酸、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタル酸、サルコシン、シトラマル酸、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、ソルビトール、ソルボース、チラミン、デカン酸、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トレオン酸、トレハロース、パラキサンチン、パントテン酸、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、ペラルゴン酸、ホウ酸、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、安息香酸および尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子のガスクロマトグラフィ／質量分析による検出が行われる試料の評価方法。
  15. 　請求項１４に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血清試料における、2-アミノオクタン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、アセチルグリシン、アコニット酸、アデノシン、アジピン酸、アラントイン、アスコルビン酸、アゼライン酸、安息香酸、カダベリン、シトラマル酸、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ドーパミン、エリトルロース、グリセロール-3-リン酸、グリコール酸、ヒポタウリン、ヒポキサンチン、ラクチトール、ラクトース、マレイン酸、モノステアリン、N6-アセチルリジン、オクタデカノール、シュウ酸、パントテン酸、パラキサンチン、ピリドキサミン、ピルビン酸、リボース、ソルボース、スクロース、チラミン、ウラシル、キシロース、1,6-アンヒドログルコース、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ケトイソ吉草酸、3-アミノプロピオン酸、アセト酢酸、デカン酸、ガラクツロン酸、ガラクツロン酸、グルタル酸、イノシトール、ラクトース、メソエリトリトール、ミオイノシトール、ミリスチン酸、プシコース、プトレシン、リビトール、リボン酸ラクトン、リブロース、シロイノシトール、ソルビトール、トレオン酸、トレハロース、尿酸、キシリトール、キシロース、キシルロース、1-ヘキサデカノール、3-ヒドロキシイソ吉草酸、4-ヒドロキシプロリン、ジヒドロウラシル、グルコン酸、N-アセチルセリン、フェニル酪酸およびリボン酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が遠心分離に供されるまでの時間に基づく前記血清試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  16. 　請求項１４に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血清試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-スルフィノアラニン、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、アコニット酸、アデノシン、アジピン酸、アゼライン酸、安息香酸、ホウ酸、カダベリン、シトラマル酸、ジヒドロウラシル、ドーパミン、エリトルロース、ガラクツロン酸、ヒポキサンチン、ラクチトール、ラクトース、マレイン酸、N-アセチルセリン、オクタデカノール、パントテン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、ピルビン酸、リビトール、リボン酸ラクトン、リボース、スクロース、トレハロース、2-アミノ酪酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-インドールプロピオン酸、アセト酢酸、アラントイン、ジヒドロキシアセトンリン酸、グルコサミン、ヒドロキシルアミン、ラクトース、モノステアリン、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、シュウ酸、パラキサンチン、フェニルピルビン酸、ピルビン酸-オキシム、トレオン酸、チラミン、ウラシルおよびキシルロースからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の遠心分離が行われてから前記遠心分離で得られた血清の分取までの時間に基づく前記血清試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  17. 　請求項１４に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血清試料における、1,6-アンヒドログルコース、2-アミノオクタン酸、2-ヒドロキシピリジン、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、3-スルフィノアラニン、4-ヒドロキシプロリン、アセト酢酸、アデノシン、ホウ酸、ジヒドロウラシル、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ドーパミン、エリトルロース、エリトルロース、グリオキシル酸、ラクトース、マレイン酸、N6-アセチルリジン、オレアミド、シュウ酸、パントテン酸、フェニル酪酸、プシコース、リボン酸ラクトン、リボース、トレオン酸、3-ヒドロキシアントラニル酸、アロース、カダベリン、ラクトース、オクタデカノール、プシコース、ウラシル、1-ヘキサデカノール、2-アミノ酪酸、3-アミノイソ酪酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-インドールプロピオン酸、アジピン酸、アラントイン、アラキドン酸、アルギニン、アゼライン酸、安息香酸、カブロン酸、シトラマル酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、グルコサミン、グリコール酸、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、マルガリン酸、メソエリトリトール、モノステアリン、N-アセチルグルタミン、ペラルゴン酸、パラキサンチン、フェニルピルビン酸、プトレシン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、リブロース、サルコシン、ソルビトール、ソルボース、ステアリン酸、スクロース、トレハロース、チラミンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血清試料が凍結融解に供された回数に基づく前記血清試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  18. 　請求項１３に記載の試料の評価方法において、
    　前記血清試料における、2-アミノ酪酸、4-ヒドロキシプロリン、S-アデノシルホモシステイン、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、イソロイシン、イノシン、ウリジン、オルニチン、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリシン、グルタミン酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、シスチン、システイン、シチジン、シトルリン、ジメチルグリシン、セリン、セロトニン、チロシン、ドーパ、ドーパミン、トリプトファン、トレオニン、ニコチンアミド、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒポキサンチン、フェニルアラニン、プロリン、ホモシステイン、メチオニン、メチオニンスルホキシド、リンゴ酸、ロイシン、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の液体クロマトグラフィ／質量分析による検出が行われる試料の評価方法。
  19. 　請求項１８に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血清試料における、アデノシン、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラントイン、アスパラギン酸、カルノシン、コリン、シチジン、ドーパ、グルタミン酸、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、リンゴ酸、ニコチンアミド、オルニチン、S-アデノシルホモシステイン、ウリジン、キサンチン、アルギニン、アルギニノコハク酸、システイン、メチオニンスルホキシド、セリン、コハク酸、アスパラギン、プロリン、ヒスチジン、パントテン酸、イソロイシン、ロイシン、ドーパミンおよびグリシンからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の採取が行われてから前記血液が遠心分離に供されるまでの時間に基づく前記血清試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  20. 　請求項１８に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血清試料における、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アルギニノコハク酸、カルノシン、シスチン、シチジン、グルタミン酸、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、イノシン、リンゴ酸、S-アデノシルホモシステイン、セロトニン、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラントイン、アスパラギン酸、システイン、ヒポキサンチン、メチオニンスルホキシド、プロリンおよびキサンチンからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血液の遠心分離が行われてから前記遠心分離で得られた血清の分取までの時間に基づく前記血清試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  21. 　請求項１８に記載の試料の評価方法において、
    　前記検出では、前記血清試料における、アデニン、アデノシン、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アデノシン1リン酸、アラントイン、カルノシン、クレアチン、システイン、シスチン、シチジン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、ヒポキサンチン、イノシン、キヌレニン、メチオニンスルホキシド、コハク酸、ウリジン、キサンチン、2-アミノ酪酸、4-ヒドロキシプロリン、アラニン、アルギニン、アルギニノコハク酸、アスパラギン、非対称性ジメチルアルギニン、カルニチン、コール酸、コリン、シトルリン、クレアチニン、ジメチルグリシン、ドーパ、グリシン、グアノシン、ヒスチジン、ホモシステイン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、ニコチンアミド、S-アデノシルホモシステイン、セリン、対称性ジメチルアルギニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、尿酸、アセチルカルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リンゴ酸、オルニチン、パントテン酸、フェニルアラニン、プロリン、セロトニンおよびバリンからなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出が行われ、
    　前記検出により得られた、前記分子の強度に基づいて、前記血清試料が凍結融解に供された回数に基づく前記血清試料の品質が評価される、試料の評価方法。
  22. 　請求項１３から２１までのいずれか一項に記載の試料の評価方法により血清試料の評価を行うことと、
    　前記評価に基づいて、血清試料の分析を行うこととを備える分析方法。
  23. 　人間の血液から調製された血清試料を取得することと、
    　前記血清試料における、1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸、β-アラニン、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、アロース、安息香酸、イソロイシン、イノシトール、イノシン、ウラシル、ウリジン、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オルニチン、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キシリトール、キシルロース、キシロース、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、サルコシン、シスチン、システイン、シチジン、シトラマル酸、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セリン、セロトニン、ソルビトール、ソルボース、チラミン、チロシン、デカン酸、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプトファン、トレオニン、トレオン酸、トレハロース、ニコチンアミド、パラキサンチン、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルアラニン、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、プロリン、ペラルゴン酸、ホウ酸、ホモシステイン、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、メチオニン、メチオニンスルホキシド、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、リンゴ酸、ロイシン、安息香酸、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子の検出を行うこととを備える劣化試料の検出方法。
  24. 　1,6-アンヒドログルコース、1-ヘキサデカノール、2-アミノオクタン酸、2-アミノ酪酸、2-ケトイソ吉草酸、2-ヒドロキシグルタル酸、2-ヒドロキシピリジン、3-アミノイソ酪酸、3-アミノプロピオン酸、β-アラニン、3-インドールプロピオン酸、3-スルフィノアラニン、3-ヒドロキシアントラニル酸、3-ヒドロキシイソ吉草酸、3-ヒドロキシピルビン酸、3-ヒドロキシプロピオン酸、3-フェニル乳酸、4-ヒドロキシフェニル乳酸、4-ヒドロキシプロリン、5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボン酸、N6-アセチルリジン、N-アセチルグルタミン、N-アセチルセリン、S-アデノシルホモシステイン、アコニット酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アセチルカルニチン、アセチルグリシン、アセト酢酸、アゼライン酸、アデニン、アデノシン、アデノシン1リン酸、アデノシン3',5'-環状1リン酸、アラキドン酸、アラニン、アラントイン、アルギニノコハク酸、アルギニン、アロース、安息香酸、イソロイシン、イノシトール、イノシン、ウラシル、ウリジン、エイコサペンタエン酸、エリトルロース、オクタデカノール、オルニチン、オレアミド、カダベリン、カブロン酸、ガラクツロン酸、カルニチン、カルノシン、キサンチン、キシリトール、キシルロース、キシロース、キヌレニン、グアノシン、グアノシン 3′,5′-サイクリック1リン酸、グリオキシル酸、グリコール酸、グリシン、グリセロール-3-リン酸、グルコサミン、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、クレアチニン、クレアチン、コール酸、コハク酸、コリン、サルコシン、シスチン、システイン、シチジン、シトラマル酸、シトルリン、ジヒドロウラシル、ジヒドロキシアセトンリン酸、ジメチルグリシン、シュウ酸、シロイノシトール、スクロース、ステアリン酸、セリン、セロトニン、ソルビトール、ソルボース、チラミン、チロシン、デカン酸、ドーパ、ドーパミン、ドコサヘキサエン酸、トリプトファン、トレオニン、トレオン酸、トレハロース、ニコチンアミド、パラキサンチン、バリン、パントテン酸、ヒスチジン、非対称性ジメチルアルギニン、ヒドロキシルアミン、ヒポキサンチン、ヒポタウリン、ピリドキサミン、ピルビン酸-オキシム、ピルビン酸、フェニルアラニン、フェニルピルビン酸、フェニル酪酸、プシコース、プトレシン、プロリン、ペラルゴン酸、ホウ酸、ホモシステイン、マルガリン酸、マレイン酸、ミオイノシトール、ミリスチン酸、メソエリトリトール、メチオニン、メチオニンスルホキシド、モノステアリン、ラクチトール、ラクトース、リビトール、リブロース、リボース、リボン酸、リボン酸ラクトン、リンゴ酸、ロイシン、安息香酸、対称性ジメチルアルギニンおよび尿酸からなる群から選択される少なくとも一つの分子を含む、劣化血清試料検出用マーカー。
     
     
    　 
     
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