WO2020204189A1 - 紫外線波長変換物質を含有する水中油型乳化組成物 - Google Patents

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water emulsified
vitamin
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稜哉 伊藤
宏一 長井
志保 岩見
宮沢　和之
哲也 金丸
レノ ジレ
ビアンカ マッカーシー
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株式会社 資生堂
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    • A61K2800/651—The particulate/core comprising inorganic material

Definitions

  • the present invention relates to an oil-in-water emulsified composition containing an ultraviolet wavelength converting substance having a cell activating effect.
  • Ultraviolet rays are said to cause oxidation of sebum and damage to cellular DNA by generating free radicals in the body.
  • the harmful effects of ultraviolet rays on the skin include, for example, skin cancer, photoaging, age spots, wrinkles, and inflammation, which are not preferable from the viewpoint of health and beauty.
  • UV-cut film Therefore, many measures have been taken to protect the skin from UV rays. For example, the use of sunscreen, indoor activities that are not exposed to sunlight, UV-cut hats and clothing, and the use of UV-cut film.
  • Formulation Example 2 of Patent Document 12 describes an oil-in-water skin cosmetic containing fluorescent zinc oxide, but it does not contain a water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative and is an ultraviolet wavelength converting substance for exerting a cell activating effect. There is no description of.
  • Japanese Patent No. 6424656 Japanese Patent No. 6361416 International Publication No. 2018/004006 JP-A-2018-131422
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 5-117127 Japanese Patent No. 4048420 Japanese Patent No. 4677250
  • Japanese Patent No. 3303942 JP-A-2017-88819 International Publication No. 2018/1117117 JP-A-2015-120682
  • An object of the present invention is to provide a novel oil-in-water emulsified composition having a cell activating effect using ultraviolet rays.
  • the present inventors have conducted intensive research so that ultraviolet rays can be effectively used for the skin.
  • An oil-in-water emulsified composition containing (1) (A) an ultraviolet wavelength converting substance and (B) a water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative. (2) The oil-in-water emulsified composition according to (1), wherein the (A) ultraviolet wavelength converting substance contains an inorganic ultraviolet wavelength converting substance. (3) The oil-in-water emulsified composition according to (2), wherein the inorganic ultraviolet wavelength converting substance contains one or more selected from the group of zinc oxide phosphor, magnesium titanate phosphor and calcium phosphate phosphor. object.
  • the above-mentioned (A) ultraviolet wavelength converting substances are phycocyanin, phycoerythrianin, phycoerythrin, vitamin K, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B2 derivative, vitamin B6, vitamin B12, folic acid, salicylic acid, cutinashi pigment, and pepper pigment.
  • the ultraviolet wavelength converting substance according to the present invention is suitable for activating skin cells by effectively utilizing ultraviolet rays, and the component composition of the oil-in-water emulsified composition of the present invention is such that the ultraviolet wavelength converting substance converts ultraviolet rays into visible light. Suitable for conversion.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention can provide a refreshing feel as compared with the water-in-oil emulsion.
  • ultraviolet rays are not preferable to the skin, so it is common technical knowledge in this field to take measures to prevent the skin from being exposed to ultraviolet rays as much as possible.
  • the present invention is very surprising because it is based on the finding that an ultraviolet wavelength converting substance exerts a favorable effect on the skin by activating cells by using ultraviolet rays in reverse. Therefore, the oil-in-water emulsified composition according to the present invention also improves the quality of life so that even a person who has avoided ultraviolet rays as much as possible for beauty and health reasons can feel like going out positively. It may be connected.
  • FIG. 1 is a schematic diagram of Experiments 1 and 2.
  • FIG. 2 shows the cell activity when UV is irradiated using each ultraviolet ray in Experiment 1.
  • the vertical axis shows the relative fluorescence intensity (au).
  • FIG. 3 shows the cell activity when each intensity of UV is irradiated using each concentration of C-phycocyanin in Experiment 2 as the relative fluorescence intensity (au).
  • FIG. 4 is a schematic diagram of Experiment 3.
  • FIG. 5 shows the cell activity when the cells whose cell activity was once reduced in Experiment 3 were irradiated with UV using C-phycocyanin as the relative fluorescence intensity (au) (P test).
  • ⁇ when applied to a numerical value refers to a range of values that is above the specified standard value and below the specified standard value.
  • the emulsified composition of the present invention contains an ultraviolet wavelength converting substance as an active ingredient.
  • the ultraviolet wavelength conversion substance refers to a substance that converts the wavelength of ultraviolet rays contained in incident light and emits emitted light having a wavelength longer than the wavelength of the ultraviolet rays.
  • the organic ultraviolet wavelength conversion substance refers to an ultraviolet wavelength conversion substance which is an organic compound
  • the inorganic ultraviolet wavelength conversion substance refers to an ultraviolet wavelength conversion substance which is an inorganic compound.
  • Ultraviolet rays may include UVA, UVB, UVC and the like.
  • the ultraviolet light is light having a peak wavelength between 200 nm and 400 nm.
  • the incident light such as sunlight may contain ultraviolet rays.
  • the incident light may be ultraviolet rays, or artificially generated ultraviolet rays may be used.
  • the emitted light emitted by the ultraviolet wavelength converting substance has a longer wavelength than ultraviolet rays, and preferably has a peak wavelength of 500 nm to 700 nm.
  • the emitted light is, for example, limited to 510 nm, 520 nm, 530 nm, 540 nm, 550 nm, 560 nm, 570 nm, 580 nm, 590 nm, 600 nm, 610 nm, 620 nm, 630 nm, 640 nm, 650 nm, 660 nm, 670 nm, 680 nm, 690 nm, 700 nm.
  • the UV wavelength converter exhibits a main wavelength of light of 500 nm to 700 nm when excited by excitation light of 200 nm to 400 nm.
  • UV wavelength converters include the following components: phycocyanin (alophycocyanin, C-phycocyanin, R-phycocyanin), phycoerythrinin, phycoerythrin (B-phycoerythrin, b-phycoerythrin, C).
  • Vitamin A ⁇ -carotene, Vitamin K, Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin B12, Folic acid, Niacin, Salicylic acid, Lycopene, Togarashi extract, Togarashi pigment , Paprika pigment, cutinashi pigment, Benibana pigment, turmeric pigment, cochineal pigment, perilla pigment, red cabbage pigment, flavonoid, carotenoid, quinoid, porphyrins, anthocyanins, polyphenols, etc.
  • Naturally derived or synthetic components Red No.
  • Inorganic phosphors; and the like hereinafter, phosphors derived from zinc oxide are referred to as "zinc oxide phosphors").
  • the inorganic phosphor can represent zinc oxide, such as ZnO: Zn, Zn 1 + z , ZnO 1-x , as described in WO 2018/004006, such as zinc sulfide, zinc sulfate, etc.
  • the inorganic ultraviolet wavelength conversion substance which is an inorganic phosphor
  • the surface treatment includes, for example, silane compound treatment (octylriethoxylan, etc.), silicone compound treatment, fluorine-modified silicone compound treatment, fluorine compound treatment, higher fatty acid treatment (stearic acid, etc.), higher alcohol treatment, fatty acid ester treatment, metal soap.
  • Examples include treatment, fatty acid treatment, and alkyl phosphate treatment.
  • the ultraviolet wavelength conversion substance may be obtained from natural products such as animals, plants and algae by a method such as extraction, or by an artificial method such as chemical synthesis.
  • the phycobiliprotein is algae such as blue-green algae such as Spirulina platensis and red algae such as Porphyridium purpureum, for example, by the method described in Patent No. 4048420, Patent No. 4677250, Patent No. 3303942 and the like. It may be prepared by extraction.
  • the zinc oxide phosphor may be produced, for example, by the method described in International Publication No. 2018/004006, JP-A-2018-131422, and JP-A-5-117127.
  • the magnesium titanate phosphor may be produced by the method described in JP-A-2017-88719.
  • the calcium phosphate phosphor may be produced by the method described in International Publication No. 2018/1117117.
  • These ultraviolet wavelength conversion substances may be composed of the components exemplified above, may be contained, or may be used alone or in combination of a plurality of types as long as the wavelength conversion effect of the present invention is not impaired. May be good.
  • other ultraviolet wavelength converting substances such as vitamin B (vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, etc.) may be mixed with the phycobiliprotein or the inorganic phosphor to aim for a synergistic effect.
  • vitamin B vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, etc.
  • these components are examples, and any substance exhibiting the wavelength conversion effect of the present invention can be used.
  • Vitamin B2 which is an ultraviolet wavelength converting substance, may be a derivative thereof as long as it is an ultraviolet wavelength converting substance.
  • the vitamin B2 derivative include riboflavin acetate, riboflavin butyrate, riboflavin phosphate (which may be a salt of sodium or monodiethanolamine), flavin mononucleotide, flavin adenine dinucleotide, riboflavin tetrabutyric acid ester, and riboflavin tetranicotinic acid.
  • Esters can be mentioned and may be derivatives of lixoflavin, which is a steric isomer of riboflavin.
  • the content of the ultraviolet wavelength converting substance in the oil-in-water emulsion composition of the present invention is not particularly limited as long as the wavelength conversion effect of the present invention is not impaired, and the type of the ultraviolet wavelength converting substance and the water oil containing the ultraviolet wavelength converting substance are included. It can be appropriately determined depending on the use of the mold emulsification composition. For example, 0.001 to 99.99% by weight, 0.001 to 10% by weight, 0.01 to 99.99% by weight, 0.01 to 10% by weight, 0.1% to 99.9% by weight, 0. It is optional within the range of 1 to 10% by weight.
  • the ultraviolet wavelength converting substance in the oil-in-water emulsified composition contains a zinc oxide phosphor
  • the preferable content of the zinc oxide phosphor in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is oil in water. It is 0.1% by weight or more, preferably 1.0% by weight or more, more preferably 1.5% by weight or more, still more preferably 2% by weight or more, and more preferably 2% by weight or more, based on the entire mold emulsified composition. It is 20% by weight or less, preferably 15% by weight or less, more preferably 10% by weight or less, still more preferably 5% by weight or less, and 0.01 to 99% based on the whole oil-in-water emulsified composition. .99% by weight, 0.1-99.9% by weight, 0.1-50% by weight, 0.1-40% by weight, 0.1-30% by weight, 0.1-20% by weight, 0.1 It is ⁇ 10% by weight or 1-10% by weight.
  • the ultraviolet wavelength converting substance in the oil-in-water emulsified composition contains a magnesium titanate phosphor, and the preferable content of the magnesium titanate phosphor in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is determined. It is 0.1% by weight or more, preferably 1.0% by weight or more, more preferably 1.5% by weight or more, still more preferably 2% by weight or more, based on the whole oil-in-water emulsified composition. Further, it is 20% by weight or less, preferably 15% by weight or less, more preferably 10% by weight or less, still more preferably 5% by weight or less, and 0.01 based on the whole oil-in-water emulsified composition.
  • the ultraviolet wavelength converting substance in the oil-in-water emulsification composition contains phycocyanin
  • the preferable content of phycocyanin in the oil-in-water emulsification composition of the present invention is the entire oil-in-water emulsification composition.
  • it is 0.00001% by weight or more, preferably 0.0001% by weight or more, and 20% by weight or less, preferably 15% by weight or less, more preferably 10% by weight or less, and further preferably. Is 5% by weight or less, and 0.00001 to 99.99% by weight, 0.0001 to 99.9% by weight, 0.0001 to 50% by weight, 0.0001 with respect to the entire oil-in-water emulsified composition.
  • the ultraviolet wavelength converting substance in the oil-in-water emulsification composition contains vitamin B2, and the preferable content of vitamin B2 in the oil-in-water emulsification composition of the present invention is the oil-in-water emulsification composition. It is 0.00001% by weight or more, preferably 0.0001% by weight or more, and 20% by weight or less, preferably 15% by weight or less, more preferably 10% by weight or less, based on the whole. More preferably, it is 5% by weight or less, and 0.00001 to 99.99% by weight, 0.0001 to 99.9% by weight, 0.0001 to 50% by weight, 0 with respect to the entire oil-in-water emulsified composition.
  • .0001-40% by weight 0.0001-30% by weight, 0.0001-20% by weight, 0.0001-10% by weight, 0.0001-5% by weight, 0.001-5% by weight, 0.005 It is ⁇ 5% by weight, 0.01 ⁇ 5% by weight, 0.01 ⁇ 1% by weight, 0.01 ⁇ 0.5% by weight or 0.01 ⁇ 0.1% by weight.
  • Cell activation is, but is not limited to, promoting metabolism and turnover of animal cells including humans, such as skin fibroblasts and / or keratinocytes, improving function, promoting proliferation, suppressing oxidation, and fatigue. Improvement of resistance to external stimuli, suppression of deterioration of function and activity, etc. When skin cells are activated, it is expected to have effects such as prevention and improvement of wrinkles, age spots, skin aging, and photoaging.
  • the cell activation effect may be measured by measuring the viability, reducing ability and proliferation of living cells using AramarBlue, for example, as in the examples, and other dye assays and mitochondrial membrane potential alienation.
  • Dye assay intracellular chitochrome c assay, elastase cleavage dye assay, ATP, ADE assay, glycolytic flux and oxygen consumption assay, collagen assay, photoaging assay, collagen glycation assay, inflammatory substances (interleukin 1 ⁇ , interleukin 8, interleukin 8, Tumor necrosis factor ⁇ , etc.) assay, skin barrier function-related proteins (corneodesmosin, sphingomyelin phosphodiesterase, phyllagulin, involucrin, loricrin, transglutaminase 1, caspase 14, etc.) assay, angiogenesis regulators (VEGF-A, ANGPT1 etc.) Etc.) assay, oxidation and / or skin stress-related protein
  • the cosmetic of the present invention is suitable for exerting the function of the ultraviolet wavelength converting substance, and by activating the cells, the damage to the skin during and after the irradiation with ultraviolet rays is alleviated, or more positively improved and recovered.
  • the fluorescence intensity can be measured by forming a coating film of the composition on the surface of the substrate and irradiating with ultraviolet rays, as in the example, using a spectroscopic fluorescence intensity meter.
  • a resin substrate such as polymethyl methacrylate (PMMA), nylon, or an acrylic plate, or an inorganic plate such as glass or quartz can be used.
  • S also referred to as "plate”: (see Patent No. 4453995) and the like can be used.
  • the measurement of the fluorescence intensity may be a fluorescence value of a specific single wavelength or an integrated value of a specific wavelength region.
  • (B) Water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative The oil-in-water emulsified composition of the present invention contains a water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative.
  • the "water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative” refers to an alkyl group-substituted polysaccharide that functions as a water-soluble thickener in an oil-in-water composition.
  • alkyl group of the water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative is not particularly limited as long as the alkyl-substituted polysaccharide derivative is water-soluble, and has, for example, 1 to 35, 5 to 30, 6 to 26, 10 to 25 or 14 to 14 carbon atoms. The number is 22, and it may be directly bound to the polysaccharide, or it may be bound to the polysaccharide as an indirect substituent.
  • the "polysaccharide” of the water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative is a compound in which a plurality of monosaccharides are bonded.
  • polysaccharides examples include polysaccharides, white jellyfish polysaccharides, locust bean gum, dextrin, chitosan, inulin and starch.
  • Polysaccharides may also be modified to attach alkyl groups, such as methylcellulose, ethylcellulose, propylcellulose, butylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose and Hydroxypropyl starch phosphate may be mentioned, and the hydroxypolysaccharide may have one or more hydroxyl groups.
  • the number of sugars constituting the polysaccharide is not particularly limited as long as the alkyl-substituted polysaccharide derivative is water-soluble, and is, for example, 100 to 100,000, 100 to 10,000, 500 to 5,000, 1,000 to 5,000, or 1,000 to 4,000.
  • a preferred embodiment of the water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative contained in the oil-in-water emulsion composition of the present invention is based on the alkyl group having 14 to 22 carbon atoms disclosed in Patent Document 11 (Japanese Patent Laid-Open No. 2015-120682). Hydrophobic modified alkyl cellulose (hereinafter referred to as "hydrophobic modified alkyl cellulose”) is included.
  • This hydrophobic modified alkyl cellulose is a compound in which a long-chain alkyl group which is a hydrophobic group is introduced into a water-soluble cellulose ether modified product, and is represented by the following general formula (I).
  • R may be the same or different, hydrogen atom, alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, group- [CH2CH (CH3) O] mH (in the formula, m is 1 to 5). , Preferably an integer of 1 to 3), group-CH2CH2OH, and group-CH2CH (OH) CH2OR'(in the formula, R'is an alkyl group having 14 to 22 carbon atoms). It is one or more groups, but it must contain the group -CH2CH (OH) CH2OR'.
  • A is a group- (CH2) q- (q is an integer of 1 to 3, preferably 1), and n is an integer of 100 to 10000, preferably 500 to 5000. is there.
  • Hydrophobic modified alkyl cellulose can be produced by the method described in Patent Document 11.
  • a preferred embodiment of the water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative contained in the oil-in-water emulsion composition of the present invention includes stearoxyhydroxypropylmethylcellulose.
  • stearoxyhydroxypropylmethylcellulose for example, there is Sangelose (registered trademark) manufactured by Daido Kasei Kogyo Co., Ltd., which has a weight average molecular weight (Mw) of about 300,000 to 500,000, hydrophobically modified alkyl cellulose (Sangelose (registered trademark) 60 series), and a weight average molecular weight. (Mw) About 700,000 to 900,000 hydrophobically modified alkyl cellulose (Sangelose (registered trademark) 90 series), or a mixture thereof can be used.
  • a preferred embodiment of the water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative contained in the oil-in-water emulsion composition of the present invention includes 60 L of Sangelose (registered trademark) or 90 L of Sangelose (registered trademark), and a more preferable embodiment is Sangelose (registered trademark). Includes 90 L of loin®.
  • One aspect of the oil-in-water emulsified composition of the present invention is (A') phycocyanin, phycoerythrocyanin, phycoerythrin, vitamin K, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B2 derivative, vitamin B6, vitamin B12, folic acid, salicylic acid.
  • a red phosphor containing a europium-activated compound in a mixed crystal with a compound selected from the group of zinc oxide phosphor, phosphor doped with a sulfur-containing compound, magnesium titanate phosphor, and calcium phosphate phosphor 1
  • One aspect of the oil-in-water emulsified composition of the present invention is (A') phycocyanin, phycoerythrocyanin, phycoerythrin, vitamin K, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B2 derivative, vitamin B6, vitamin B12, folic acid, salicylic acid.
  • a red phosphor containing a europium-activated compound in a mixed crystal with a compound selected from the group of zinc oxide phosphor, phosphor doped with a sulfur-containing compound, magnesium titanate phosphor, and calcium phosphate phosphor 1
  • An oil-in-water emulsified composition containing a seed or two or more, and (B) a C14-22 alkyl-substituted polysaccharide derivative.
  • One aspect of the oil-in-water emulsified composition of the present invention is (A') phycocyanin, phycoerythrocyanin, phycoerythrin, vitamin K, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B2 derivative, vitamin B6, vitamin B12, folic acid, salicylic acid.
  • a red phosphor containing a europium-activated compound in a mixed crystal with a compound selected from the group of zinc oxide phosphor, phosphor doped with a sulfur-containing compound, magnesium titanate phosphor, and calcium phosphate phosphor 1
  • An oil-in-water emulsified composition containing seeds or two or more, and (B) stearoxyhydroxypropylmethylcellulose.
  • the ultraviolet absorber absorbs incident ultraviolet rays and is considered to indirectly inhibit the function of the ultraviolet wavelength converting substance.
  • the oil-in-water emulsification of the present invention can contain an ultraviolet absorber and can exhibit the function of an ultraviolet wavelength converter.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention contains an ultraviolet absorber.
  • the ultraviolet absorber refers to a substance that absorbs ultraviolet rays, converts them into energy such as heat or infrared rays, and emits them.
  • the ultraviolet absorber that can be used in the present invention is not particularly limited as long as it does not directly impair the function of the ultraviolet wavelength converting substance, and for example, salicylic acid such as homomentyl salicylate, ethylhexyl salicylate (octyl salicylate), homosalate, and triethanolamine salicylate.
  • UV absorber 2-Ethylhexyl paramethoxycinnamate, mono-2-ethylhexeryl diparamethoxycinnamate, methyl 2,5-diisopropylsilicate, 2,4,6-tris [4- (2-ethylhexyl) Oxycarbonyl) anilino] -1,3,5-triazine (hereinafter, also referred to as "ethylhexyltriazone”), methylbis trimethoxycinnamate (trimethylsiloxy) silylisopentyl, isopropyl diisopropylsilicate paramethoxycinnamate Cinnamic acid-based UV absorbers such as acid ester mixture, p-methoxyhydrocinnamic acid diethanolamine salt; Benzoylmethane-based UV absorbers such as 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfuric acid, 4-isopropyldibenzoylmethan
  • the total content of the ultraviolet absorber that can be contained in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is 0.5% by weight or more, preferably 0.5% by weight or more, based on the entire oil-in-water emulsified composition in order to function as a sunscreen. Is 1% by weight or more, more preferably 5% by weight or more, further preferably 8% by weight or more, most preferably 10% by weight or more, and absorb ultraviolet rays contained in the incident light. Therefore, it is 40% by weight or less, preferably 30% by weight or less, more preferably 25% by weight or less, and further preferably 20% by weight or less, based on the whole oil-in-water emulsified composition.
  • the range of the total content of the ultraviolet absorber that can be contained in the oil-in-water emulsifying composition of the present invention is 0.5 to 40% by weight, 1 to 40% by weight, 1 to 30% by weight, 1 to 25% by weight. It is 1 to 20% by weight, 5 to 40% by weight, 5 to 30% by weight, 5 to 25% by weight, 5 to 20% by weight, 8 to 30% by weight, 8 to 25% by weight, and 8 to 20% by weight.
  • (D) Ultraviolet Scattering Agent An ultraviolet scattering agent scatters incident ultraviolet rays and is considered to indirectly inhibit the function of an ultraviolet wavelength converting substance.
  • the composition can contain an ultraviolet scattering agent and can exhibit the function of an ultraviolet wavelength converting substance.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention may contain an ultraviolet scattering agent.
  • the ultraviolet scattering agent refers to a substance that can reflect and scatter ultraviolet rays to protect the skin and the like from ultraviolet rays.
  • Examples of the material of the ultraviolet scattering agent that can be used in the present invention include titanium oxide, zinc oxide other than the component (A) or (A'), iron oxide, zirconium oxide, aluminum oxide and the like.
  • examples of the ultraviolet scattering agent include those in which these materials are made into fine particles and those in which these materials are composited.
  • the UV scatterer preferably contains one or more selected from titanium oxide and zinc oxide other than the components (A) or (A').
  • Titanium oxide and zinc oxide used as an ultraviolet scattering agent may be titanium oxide and zinc oxide usually used in cosmetics.
  • a material having more excellent dispersibility for example, a material whose surface is surface-treated, specifically, hydrophobized by a known method, can be contained in the oil-in-water emulsified composition.
  • zinc oxide whose surface is treated with silicone is preferably used.
  • the silicone used for surface treatment is not limited, but for example, methylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, methylcyclopolysiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexasiloxane, octa.
  • the total content of the ultraviolet scattering agent that can be contained in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is 0.1% by weight or more, preferably 0.1% by weight or more, based on the entire oil-in-water emulsified composition in order to function as a sunscreen. Is 0.5% by weight or more, more preferably 1% by weight or more, further preferably 5% by weight or more, most preferably 10% by weight or more, and the ultraviolet rays contained in the incident light. In order not to scatter too much, it is 40% by weight or less, preferably 30% by weight or less, more preferably 25% by weight or less, still more preferably 20% by weight or less, based on the entire oil-in-water emulsified composition. is there.
  • the range of the total content of the ultraviolet scattering agent that can be contained in the oil-in-water emulsifying composition of the present invention is 0.1 to 40% by weight, 0.1 to 30% by weight, 0.1 to 25% by weight, 0. 1 to 20% by weight, 0.5 to 40% by weight, 0.5 to 30% by weight, 0.5 to 25% by weight, 0.5 to 20% by weight, 1 to 40% by weight%, 1 to 30% by weight, 1-25% by weight, 1-20% by weight, 5-40% by weight, 5-30% by weight, 5-25% by weight, 5-20% by weight, 10-40% by weight, 10-30% by weight, 10- It is 25% by weight, 10 to 20% by weight.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention may contain a powder.
  • a powder is a solid substance that is very finely crushed.
  • the powder contained in the oil-in-water emulsion composition of the present invention is not particularly limited as long as it is usually used in cosmetics, and for example, polymethyl methacrylate, crosslinked silicone, and reticulated silicone block co-weight. Examples include coalescence, silica, hydrophobized talc, corn starch, hydrophobized polyurethane and the like. All or part of the powder is dispersed in the oil phase of the oil-in-water emulsified composition of the present invention.
  • the amount of powder that can be contained in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is 0.01% by weight or more, preferably 0.05% by weight or more, more preferably 0, based on the entire oil-in-water emulsified composition. .1% by weight or more, more preferably 0.5% by weight or more, and 20% by weight or less, preferably 15% by weight or less, more preferably 10% by weight or less, still more preferably 5. It is not more than% by weight, and 0.01 to 99.99% by weight, 0.1 to 99.9% by weight, 0.1 to 20% by weight, 0.1 to 15% by weight based on the whole oil-in-water emulsified composition. It is% by weight, 0.1 to 10% by weight, 0.5 to 20% by weight, 0.5 to 10% by weight, or 1 to 10% by weight.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention may contain a dispersant.
  • the dispersant refers to a substance that can be uniformly dispersed in an aqueous or oily medium by adsorbing on the surface of particles dispersed in an aqueous phase or an oil phase.
  • the dispersant that can be used in the present invention is not particularly limited as long as the function of the ultraviolet wavelength converting substance is not impaired, and an oil-based dispersant is preferable, and the oil-based dispersant includes a nonionic surfactant and a cationic surfactant. Examples thereof include activators, anionic surfactants, silicone-based surfactants, and fatty acids. In the present invention, it is particularly preferable to use nonionic surfactants and / or silicone-based surfactants and / or fatty acids that are usually used in cosmetics and pharmaceuticals.
  • Preferred dispersants that may be included in the oil-in-water emulsified composition of the present invention include PEG-10 dimethicone, bisbutyldimethicone polyglyceryl-3, PEG-polydimethylpolysiloxane ethyl dimethicone, lauryl PEG-polydimethylpolysiloxane ethyl dimethicone, Includes cetyl PEG / PPG-10 / dimethicone, isostearic acid, polyglyceryl-2 diisostearate, carboxydecyltrisiloxane, PEG-12 dimethicone, or polyoxyethylene sorbitan monostearate, or a combination thereof.
  • the content of the dispersant in the oil-in-water emulsification composition of the present invention is not particularly limited as long as the wavelength conversion effect of the present invention is not impaired, and the type of the ultraviolet wavelength conversion substance and the oil-in-water emulsification containing the ultraviolet wavelength conversion substance are included. It can be appropriately determined depending on the use of the composition. For example, it is arbitrary within the range of 0.01 to 10% by weight, 0.1% to 99.9% by weight, and the like.
  • the content of the dispersant in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is 0.1% by weight or more, preferably 0.3% by weight or more, more preferably 0.3% by weight or more, based on the entire oil-in-water emulsified composition. 0.5% by weight or more, 20% by weight or less, preferably 10% by weight or less, more preferably 5% by weight or less, still more preferably 2% by weight or less, and oil-in-water emulsification. 0.01-99.99% by weight, 0.1-99.9% by weight, 0.1-20% by weight, 0.1-10% by weight, 0.1-5% by weight, based on the whole composition. It is 0.1 to 3% by weight, 0.1 to 2% by weight, 0.1 to 1% by weight, 0.5 to 10% by weight, 0.5 to 5% by weight or 0.5 to 2% by weight.
  • the dispersant in the oil-in-water emulsified composition contains bisbutyldimethicone polyglyceryl-3 (KF-6109 manufactured by Shin-Etsu Chemical Industry Co., Ltd.), and the dispersant is contained in the oil-in-water emulsified composition.
  • the amount is 0.1% by weight or more, preferably 0.3% by weight or more, more preferably 0.5% by weight or more, and 20% by weight or less, based on the whole oil-in-water emulsified composition.
  • Oil content The oil-in-water emulsified composition of the present invention contains an oil content.
  • the oil content refers to a hydrophobic substance that is phase-separated from water, which is a component of the oil-in-water emulsified composition of the present invention.
  • the oil content that can be used in the present invention is not particularly limited, and includes, for example, at least one or more of hydrocarbon oils, ester oils, silicone oils, liquid fats and oils, solid fats and oils, and higher alcohols.
  • hydrocarbon oil examples include liquid paraffin, tetraisobutane, hydrogenated polydecene, olefin oligomer, isododecane, isohexadecane, squalane, hydrogenated polyisobutane and the like.
  • Ester oils include diisopropyl sebacate, octyl palmitate, cetyl isooctanoate (cetyl 2-ethylhexanoate), triethylhexanoin, neopentylglycol dicaprate, triisosteare, diisostearyl malate, PPG-3 dipivalate, Examples thereof include di2-ethylhexyl succinate, 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate, polyglyceryl-6 octacaprylate, and tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl.
  • silicone oil examples include caprylyl methicone, dimethicone, amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, and fluorine-modified polysiloxane.
  • liquid fats and oils examples include avocado oil, camellia oil, macadamia nut oil, minced oil, olive oil, castor oil, jojoba oil, triglycerin, glycerin trioctanoate, isostearic acid and the like.
  • solid fats and oils examples include coconut oil, hardened coconut oil, palm oil, beef tallow, sheep fat, Japan wax, and hardened castor oil.
  • the higher alcohol examples include isostearyl alcohol, oleyl alcohol, and a copolymer of butylene glycol and propylene glycol (for example, PBG / PPG-9 / 1 copolymer).
  • the total content of the oil contained in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is 5% by weight or more, preferably 10% by weight or more, more preferably 15% by weight, based on the entire oil-in-water emulsified composition. That is all.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention may contain an aqueous phase thickener in addition to the water-soluble alkyl-substituted polysaccharide derivative.
  • the aqueous phase thickener is an additive that can increase the viscosity of the liquid in the aqueous phase by dissolving it in water (aqueous phase).
  • examples of the aqueous phase thickener include (dimethylacrylamide / acryloyldimethyltaurine Na) crosspolymer, succinoglycan, acrylic thickener, cellulose gum, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, stearoxyhydroxypropylmethylcellulose, and hydroxypropyl.
  • Cellulose-based thickeners such as guar hydroxypropyltrimonium chloride and cationized cellulose obtained by adding a cationic functional group to cellulose, vinyl-based thickeners such as polyvinyl alcohol, and clay minerals such as bentonite are selected from these. One or more of them can be included in the oil-in-water emulsion composition.
  • Oil phase thickener The oil-in-water emulsified composition of the present invention may contain an oil phase thickener.
  • the oil phase thickener is an additive that can increase the viscosity of the liquid in the oil phase by dissolving it in the oil phase of the oil-in-water emulsified composition.
  • examples of the oil phase thickener include sugar fatty acid esters, solid oils, metal soaps, 12-hydroxystearic acid, bentonite, hectorite and other inorganic polymers.
  • sugar fatty acid ester include esters of fatty acids having 10 to 22 carbon atoms and dextrin, sucrose, inulin, etc.
  • dextrin palmitate dextrin myristinate, (palmitic acid / ethylhexanoic acid).
  • dextrin palmitate, dextrin myristate, dextrin (palmitate / ethylhexanoic acid), and inulin stearate are particularly preferable in terms of usability and stability.
  • One or more selected from these can be included in the oil-in-water emulsified composition.
  • various components can be appropriately blended as long as the effects of the present invention are not affected.
  • Various components include additive components that can be usually blended in cosmetics, such as chelating agents (sodium edetate hydrate, etc.), fragrances, moisturizing agents (glycerin, dipropylene glycol, etc.), preservatives, and anionic surfactants. Coatings of activators, cationic surfactants, amphoteric surfactants, nonionic surfactants, moisturizers, water-soluble polymers, siliconeized polysaccharides and (acrylamide / DMAPA acrylate / methoxyPEGylated) copolymers, etc.
  • metal ion blockers For forming agents, metal ion blockers, lower alcohols, polyhydric alcohols, various extracts, sugars, amino acids, organic amines, polymer emulsions, pH adjusters, skin nutrients, vitamins, pharmaceuticals, non-pharmaceutical products, cosmetics, etc.
  • Applicable water-soluble agents, antioxidants, buffers, antioxidant aids, propellants, pigments, dyes, pigments, water, acid components, alkaline components and the like can be mentioned.
  • These optional components can be appropriately blended in the oil phase and the aqueous phase.
  • other cell activators and the like may be contained or used in combination.
  • the oil-in-water emulsification composition of the present invention is an oil-in-water emulsification composition.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention can be produced according to a usual production method. Specifically, the oil-in-water emulsified composition according to the present embodiment can be obtained by the following procedure.
  • the component (B) and water or the like are mixed to prepare an aqueous phase, and when dispersed in the aqueous phase, the component (A) or (A') is mixed.
  • An oil phase is prepared by mixing oily components such as oil, and (A) or (A') is mixed when dispersed in the oil phase.
  • An oil-in-water emulsified composition is obtained by adding an oil phase and other components to the aqueous phase and stirring the mixture.
  • oil-in-water emulsification composition of the present invention there is an oil-in-water emulsification composition containing powder.
  • the powder include silica, polymethyl methacrylate, crosslinked silicone / reticulated silicone block copolymer, talc, corn starch, polyurethane, and the like, and the oil-in-water emulsified composition containing the powder of the present invention is usually used. It can be manufactured according to a manufacturing method.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention includes sunscreen cosmetics such as sunscreen cream.
  • the dosage form may be, for example, emulsions, creams or the like.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention gives a refreshing feel as compared with the oil-injected type, and has a unique fresh feeling of use that melts and crumbles when applied to the skin.
  • the oil-in-water emulsified composition of the present invention can be used by applying it to any of skin, especially skin excluding hair, preferably face, body, limbs, etc., preferably by applying it.
  • skin especially skin excluding hair, preferably face, body, limbs, etc.
  • it by applying the oil-in-water emulsified composition of the present embodiment to the skin, preferably, it not only protects against ultraviolet rays and suppresses adverse effects on the skin, but also activates skin cells to naturally affect the skin. It is also possible to give a preferable appearance.
  • Example 1 Cell activation effect of various ultraviolet wavelength converting substances
  • the ultraviolet wavelength converting substance was prepared as follows. (1) B-Phycoerythrin B-Phycoerythrin is obtained from a Porphyridiophycein extract, has an absorption spectrum with a peak wavelength of 305 nm, and an emission spectrum with peaks at 570 nm and 610 nm. Had a wavelength. (2) C-Phycocyanin C-Phycocyanin is obtained from a Spirulina platensis extract, the absorption spectrum has a peak wavelength at 350 nm, and the emission spectrum has a peak wavelength at 640 nm and 700 nm. Was there. A line blue manufactured by DIC Corporation was used.
  • Lumate G is a zinc oxide phosphor in which ZnO is doped with a sulfur-containing compound as described in International Publication No. 2018/004006.
  • the absorption spectrum has a peak wavelength of 365 nm, and the emission spectrum has a peak wavelength of 510 nm. Had had.
  • Magnesium Titanate Fluorescent Lumate R manufactured by Sakai Chemical Industry Co., Ltd. was used.
  • Lumate R was a magnesium titanate phosphor doped with MgTiO 3 with manganese, and had an absorption spectrum having a peak wavelength at 365 nm and an emission spectrum having a peak wavelength in the band of 660 to 680 nm.
  • the ultraviolet wavelength converting substances (1) to (2) were dissolved in water to prepare solutions having concentrations of 1% and 5%.
  • the ultraviolet wavelength converters (3) to (4) were dispersed in alcohol to prepare 5% and 10% dispersions.
  • Experiment 1-2 Preparation of cell sample A cell sample was prepared as follows. 1.
  • Human skin fibroblasts and human skin keratinocytes purchased from Kurabo Industries were used.
  • the cell suspension (1 mL) stored in liquid nitrogen was thawed in a hot water bath (37 ° C.) to the extent that small ice pellets remained, and then diluted with 9 mL of warm medium.
  • the dilutions were gently mixed and then transferred to a T75 flask and incubated overnight at 37 ° C. 3.
  • the medium was changed regularly (once every two days for fibroblasts and once every 2-3 days for keratinocytes) and cell proliferation continued.
  • the cells were observed using a microscope to confirm that the cells were growing in the correct morphology. 5.
  • the cells were passaged after the cells reached about 80% confluence. Cell passage was performed by washing the cells once with 10 mL of warm PBS, adding 5 mL of warm trypsin to the T75 flask, covering the bottom of the flask with trypsin solution, and aspirating at room temperature for 1 minute. .. 6.
  • the flask was allowed to stand in an oven at 37 ° C. for (maximum) 2 minutes for fibroblasts and (maximum) 7 minutes for keratinocytes. The cells were observed using a microscope, and it was confirmed that the cells were small and oval. 7.
  • the side surface of the T75 flask was tapped to release the cells.
  • the cells were observed using a microscope, and it was confirmed that the cells were moving freely.
  • Fibroblasts were resuspended in 5 mL warm FGM (containing 10% serum) and transferred to sterile 50 mL falcon tubes. The flask was further rinsed with 5 mL of warm FGM and added to the Falcon tube to ensure transfer of all cells.
  • the cells were centrifuged at 10,000 rpm for 5 minutes (4 ° C.) and the supernatant was removed, being careful not to disturb the cell pellet. 10.
  • fibroblasts were resuspended in FGM or KGM at a concentration of 2 ⁇ 10 4 cells / well (500 ⁇ L) and keratinocytes at a concentration of 4 ⁇ 10 4 cells / well (500 ⁇ L) and placed in a 24-well plate. Plated. 11. Cells were seeded in 24-well plates, the medium was changed regularly (once every 2 days for fibroblasts, once every 2-3 days for keratinocytes), 60-70% confluent (experimental type). The cells were grown until they reached (depending on). (Note: Fibroblasts should reach the desired confluency in 24 hours at a cell density of 2 ⁇ 10 4 cells / well.
  • the cell density is as low as 1 ⁇ 10 4 cells / well, for example. It takes 48 hours for fibroblasts to reach the desired confluency.) 12. Twenty-four hours before irradiation, the medium was changed to a supplement-free medium (for keratinocytes) or a medium containing low-concentration serum (0.5% FCS) (for fibroblasts).
  • Experiment 1-3 Irradiation of ultraviolet rays 1.
  • the solar simulator was turned on and the lamp was warmed up at least 30 minutes before irradiation.
  • the solar simulator was set to use the UG11 filter.
  • the UG11 filter is a filter that passes only UVB and cuts light of other wavelengths.
  • the UV light that passed through the UG11 filter had a peak wavelength in the range of 300 nm to 385 nm. 2.
  • the temperature control plate was turned on and set to 33 ° C. 3.
  • the cells prepared in Experiment 1-2 were washed once with warm PBS. 4.
  • Martinez solution (145 mM NaCl warmed of 0.5mL to each well, 5.5mM KCl, 1.2mM MgCl 2 .6H 2 O, 1.2mM NaH 2 PO 4 .2H 2 O, 7.5mM HEPES, 1mM CaCl 2 , 10 mM D-glucose) was added. 5.
  • a cell well is placed on a plate, and a solution containing the ultraviolet wavelength converting substances (1) to (4) prepared in Experiment 1-1 is placed on the plate well in each hole of the 24-well plate. Inject 0.4 ml into the cell solution and place it so as to cover the well containing the cells.
  • the UV light passes through the solution of the ultraviolet wavelength converter and becomes the cell solution without the solution of the ultraviolet wavelength converter directly touching the cell solution. It was made to be irradiated. 6. Irradiation was performed so that the total dose was 100 mJ / cm 2 . As controls, a sample in which the cells were directly irradiated with UV light without placing a plate of an ultraviolet wavelength converting substance on the cell wells and a sample in which the cells were cultured in a dark place without irradiating UV light were prepared. 7. After irradiation, Martinez was replaced with warmed KGM (without supplements) or FGM (containing 0.5% FCS) and the plate was returned to the 37 ° C. incubator.
  • Experiment 1-4 Measurement of cell activity The activity was measured by the following method using cells held in an incubator for 48 hours after Experiment 1-3. 1.
  • 10% Aramar Blue was added to the medium (KGM medium without supplements or FGM medium containing 0.5% FCS) and warmed to 37 ° C. (the solution was kept in a dark place).
  • the medium in the well was replaced with 500 ⁇ L of the above 10% Aramar Blue solution, and the plate was returned to the 37 ° C. incubator and held for about 3 hours. Control wells were similarly retained in the incubator. These solutions were kept in the dark to protect them from light. 3.
  • 3. After 3 hours, 100 ⁇ L aliquot was collected and transferred to a black 96-well plate. 4. Fluorescence measurements at 544 nm / 590 nm were read using a fluorescence measuring device (OPwave +, Ocean Photonics).
  • Example 2 Effect on cell activity due to difference in concentration of ultraviolet wavelength converting substance and UV intensity
  • the same method as in Experiment 1 was carried out except that the cell culture was covered with a plate containing the mixture and UV was irradiated at a dose of 0, 10, 25, 50, 75, 100 mJ / cm 2 .
  • Example 3 Recovery of cell activity decreased by UV irradiation As shown in FIG. 4, UV irradiation was performed until the irradiation amount reached 400 mJ / cm 2 without using an ultraviolet wavelength converting substance, and the cell activity was temporarily decreased. Later, the cell culture was covered with a plate containing a solution containing 0%, 0.4%, 2% of C-phycocyanine as an ultraviolet wavelength converter, and 0, 10, 25, 50, 75, 100, The same method as in Experiment 1 was performed except that UV was irradiated until the dose reached 200 mJ / cm 2 .
  • the ultraviolet wavelength converting substance converts ultraviolet rays into wavelengths, and the emitted visible light (fluorescence having a main wavelength of 500 nm to 700 nm) activates skin cells such as fibroblasts and keratinocytes. It was thought. Therefore, various oil-in-water emulsified compositions containing an ultraviolet wavelength converting substance were produced below, and the amount of fluorescence emitted during ultraviolet irradiation was evaluated.
  • the oil-in-water emulsified composition was applied to an S plate (see Japanese Patent No. 4453995) at 2 mg / cm 2 and dried to prepare a coating film of the oil-in-water emulsified composition.
  • the obtained coating film was irradiated with ultraviolet rays having a predetermined wavelength, and the integrated fluorescence value in a predetermined wavelength region was measured using a spectrofluorometer RF-5300PC (Shimadzu Seisakusho).
  • the ultraviolet wavelength converter was a zinc oxide phosphor, it was irradiated with ultraviolet rays of 365 nm, and the integrated fluorescence value of 400-600 nm was measured in the same manner.
  • the ultraviolet wavelength conversion substance was a magnesium titanate phosphor, it was irradiated with ultraviolet rays of 340 nm, and the integrated fluorescence value of 550-800 nm was measured in the same manner.
  • the ultraviolet wavelength conversion substance was C-phycocyanin, it was irradiated with ultraviolet rays of 350 nm, and the integrated fluorescence value of 550-800 nm was measured in the same manner.
  • the ultraviolet wavelength converting substance was vitamin B2, it was irradiated with ultraviolet rays of 270 nm, and the integrated fluorescence value of 400-750 nm was measured in the same manner.
  • Example 4 Oil-in-water emulsified composition (zinc oxide phosphor)
  • the oil-in-water emulsified compositions having the compositions shown in Table 1 were produced according to a usual production method.
  • Formulation Example 1 (Comparative Example) does not contain stearoxyhydroxypropylmethylcellulose, and Formulation Examples 2 to 4 add stearoxyhydroxypropylmethylcellulose to the entire oil-in-water emulsified composition at 0.04, 0.1, 0, respectively. Includes 2% by weight. Both formulations include zinc oxide phosphors, which are UV wavelength converters.
  • all of the formulation examples were oil-in-water emulsified compositions, which gave a refreshing feel to use.
  • the obtained oil-in-water emulsified composition was irradiated with ultraviolet rays having a wavelength of 365 nm, and the integrated fluorescence value having a wavelength of 400-600 nm was measured.
  • the integrated fluorescence values of Comparative Examples were 3268, while the integrated fluorescence values of Formulation Examples 2, 3 and 4 were 3783, 4149 and 3627, respectively.
  • stearoxyhydroxypropylmethylcellulose By adding stearoxyhydroxypropylmethylcellulose, oxidation was performed at any concentration. It was found that the wavelength conversion function of the zinc phosphor was enhanced, and the concentration of 0.1 wt% stearoxyhydroxypropylmethylcellulose was the peak of the wavelength conversion function enhancement.
  • Example 5 Oil-in-water emulsified composition (magnesium titanate phosphor) An oil-in-water emulsified composition having the composition shown in Table 2 (Prescription Examples 5 and 6) was produced according to a usual production method.
  • Formulation Example 5 (Comparative Example) does not contain stearoxyhydroxypropylmethylcellulose, and Formulation Example 6 contains 0.1% by weight of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose with respect to the entire oil-in-water emulsified composition.
  • Each formulation example contains a magnesium titanate phosphor which is an ultraviolet wavelength converter.
  • all of the formulation examples were oil-in-water emulsified compositions, which gave a refreshing feel to use.
  • the obtained oil-in-water emulsified composition was irradiated with ultraviolet rays having a wavelength of 365 nm, and the integrated fluorescence value having a wavelength of 400-600 nm was measured.
  • the integrated fluorescence value of Comparative Example was 2397, while the integrated fluorescence value of Formulation Example 6 was 3674, and it was found that the addition of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose enhances the wavelength conversion function of the magnesium titanate phosphor. ..
  • Example 6 Oil-in-water emulsified composition (phycocyanin)
  • the oil-in-water emulsified compositions having the compositions shown in Table 3 were produced according to a usual production method.
  • Formulation Example 7 (Comparative Example) does not contain stearoxyhydroxypropylmethylcellulose
  • Formulation Example 8 contains stearoxyhydroxypropylmethylcellulose in an amount of 0.1% by weight based on the total oil-in-water emulsified composition.
  • Both formulations contain C-phycocyanin, which is an ultraviolet wavelength converter.
  • all of the formulation examples were oil-in-water emulsified compositions, which gave a refreshing feel to use.
  • the obtained oil-in-water emulsified composition was irradiated with ultraviolet rays of 350 nm, and the integrated fluorescence value of a wavelength of 550-800 nm was measured.
  • the integrated fluorescence value of Comparative Example was 2834, while the integrated fluorescence value of Formulation Example 8 was 3214, and it was found that the addition of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose enhances the wavelength conversion function of phycocyanin.
  • Example 7 Oil-in-water emulsified composition (vitamin B2) An oil-in-water emulsified composition having the composition shown in Table 4 (Formulation Examples 9 and 10) was produced according to a usual production method.
  • Formulation Example 9 (Comparative Example) does not contain stearoxyhydroxypropylmethylcellulose, and Formulation Example 10 contains 0.1% by weight of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose with respect to the entire oil-in-water emulsified composition.
  • Both formulations contain vitamin B2 (riboflavin), which is an ultraviolet wavelength converter.
  • all of the formulation examples were oil-in-water emulsified compositions, which gave a refreshing feel to use.
  • the obtained oil-in-water emulsified composition was irradiated with ultraviolet rays having a wavelength of 270 nm, and the integrated fluorescence value having a wavelength of 400-750 nm was measured.
  • the integrated fluorescence value of Comparative Example was 6726, whereas the integrated fluorescence value of Formulation Example 10 was 6896, and it was found that the addition of stearoxyhydroxypropylmethylcellulose enhances the wavelength conversion function of vitamin B2.

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Abstract

紫外線波長変換物質及び水溶性アルキル置換多糖誘導体を含む、新規な水中油型乳化組成物を提供する。

Description

紫外線波長変換物質を含有する水中油型乳化組成物
　本発明は，細胞賦活作用を有する、紫外線波長変換物質を含有する水中油型乳化組成物に関する。
　紫外線は体内にフリーラジカルを生成することにより、皮脂の酸化や細胞ＤＮＡの傷害を引き起こすとされている。紫外線のこのような作用による皮膚に対する弊害としては，例えば，皮膚癌，光老化，しみ，しわ，炎症といった悪影響があり，健康や美容の観点からも好ましくない。紫外線の利用としては殺菌効果を目的とするもの等が存在するものの，紫外線による弊害とのバランスを考えると，紫外線を積極的に利用するよりもむしろ防御することに焦点が当てられているのが現状である。
　よって，紫外線から肌を防御するための方策が数多く取られている。例えば，日焼け止め剤の使用や，日光に当たらないような屋内での活動，ＵＶカット加工された帽子や衣類，紫外線カットフィルムの使用等があげられる。
　例えば特許文献１２の処方例２には蛍光性酸化亜鉛を含む水中油型皮膚化粧料の記載があるが、水溶性アルキル置換多糖誘導体を含まず、また細胞賦活効果を奏するための紫外線波長変換物質の記載はない。
特許第６４２４６５６号公報 特許第６３６１４１６号公報 国際公開第２０１８／００４００６号 特開２０１８－１３１４２２号公報 特開平５－１１７１２７号公報 特許第４０４８４２０号公報 特許第４６７７２５０号公報 特許第３３０３９４２号公報 特開２０１７－８８７１９号公報 国際公開第２０１８／１１７１１７号 特開２０１５－１２０６８２号公報 特開２０１７－１２２０７５号公報
　本発明の課題は，紫外線を利用した細胞賦活作用を有する新規な水中油型乳化組成物の提供にある。
　本発明者らは，紫外線を皮膚に対し有用に利用できるよう鋭意研究を行った。その結果，細胞賦活作用に優れた、紫外線波長変換物質を含有する水中油型乳化組成物に想到した。
　本願は，以下の発明を提供する。
（１）（Ａ）紫外線波長変換物質及び（Ｂ）水溶性アルキル置換多糖誘導体を含む、水中油型乳化組成物。
（２）前記（Ａ）紫外線波長変換物質が無機紫外線波長変換物質を含む、（１）に記載の水中油型乳化組成物。
（３）前記無機紫外線波長変換物質が酸化亜鉛蛍光体、チタン酸マグネシウム蛍光体及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上を含む、（２）に記載の水中油型乳化組成物。
（４）前記（Ａ）紫外線波長変換物質が有機紫外線波長変換物質を含む、（１）に記載の水中油型乳化組成物。
（５）前記（Ａ）紫外線波長変換物質がフィコシアニン，フィコエリスロシアニン，フィコエリスリン 、ビタミンＫ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ２誘導体，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，葉酸，サリチル酸，クチナシ色素，トウガラシ色素，トウガラシエキス，パプリカ色素，シソ色素，赤キャベツ色素；非晶質シリカ粒子と，セリウムと，リン及び／又はマグネシウムとを含む青色蛍光体；アルカリ土類金属硫化物とガリウム化合物との混晶物に，ユーロピウムを賦活した化合物を含む赤色蛍光体；酸化亜鉛蛍光体，硫黄含有化合物でドープした蛍光体，チタン酸マグネシウム蛍光体、及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上を含む、（４）に記載の水中油型乳化組成物。
（６）　前記（Ａ）紫外線波長変換物質が無機紫外線波長変換物質及び有機紫外線波長変換物質を含む、（１）～（５）のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
（７）（Ａ‘）フィコシアニン，フィコエリスロシアニン，フィコエリスリン 、ビタミンＫ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ２誘導体，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，葉酸，サリチル酸，クチナシ色素，トウガラシ色素，トウガラシエキス，パプリカ色素，シソ色素，赤キャベツ色素；非晶質シリカ粒子と，セリウムと，リン及び／又はマグネシウムとを含む青色蛍光体；アルカリ土類金属硫化物とガリウム化合物との混晶物に，ユーロピウムを賦活した化合物を含む赤色蛍光体；酸化亜鉛蛍光体，硫黄含有化合物でドープした蛍光体，チタン酸マグネシウム蛍光体、及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上、及び（Ｂ）水溶性アルキル置換多糖誘導体を含む、水中油型乳化組成物。
（８）前記（Ｂ）水溶性アルキル置換多糖誘導体がＣ１４－２２アルキル置換多糖誘導体を含む、（１）～（７）のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
（９）前記Ｃ１４－２２アルキル置換多糖誘導体がステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、（８）に記載の水中油型乳化組成物。
（１０）さらに（Ｃ）紫外線吸収剤及び／又は（Ｄ）紫外線散乱剤を含む、（１）～（９）のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
（１１）さらに（Ｅ）粉末が油相中に分散された（１）～（１０）のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
（１２）日焼け止め化粧料である、（１）～（１１）のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
（１３）蛍光強度増大効果を示す、（１）～（１２）のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
（１４）細胞賦活効果を示す、（１）～（１３）のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
　本発明に係る紫外線波長変換物質は，紫外線を有効活用して皮膚細胞を賦活させることに適しており，本発明の水中油型乳化組成物の成分組成は紫外線波長変換物質が紫外線を可視光に変換するために適している。特に、本発明の水中油型乳化組成物は、油中水型に比較してさっぱりした使用感触をあたえうる。従来，紫外線は皮膚に好ましくないため，皮膚をなるべく紫外線に当てないような対策を採るのが当分野の技術常識である。一方，本発明は紫外線波長変換物質が紫外線を逆に利用して細胞を賦活することにより、皮膚に好ましい作用を与えるという知見に基づいており，非常に驚くべきものである。従って，本発明に係る水中油型乳化組成物は，これまで美容や健康上の理由よりなるべく紫外線を避けていた者であっても積極的に外出する気分になれるといった生活の質の向上にもつながることもある。
図１は，実験１及び２の模式図である。 図２は，実験１における各紫外線を使用してＵＶを照射した際の細胞活性を示す。縦軸は，相対蛍光強度（ａｕ）を示す。 図３は，実験２における各濃度のＣ－フィコシアニンを使用して各強度のＵＶを照射した際の細胞活性を，相対蛍光強度（ａｕ）として示す。 図４は，実験３の模式図である。 図５は，実験３において細胞活性を一旦低下させた細胞にＣ－フィコシアニンを使用してＵＶを照射した際の細胞活性を，相対蛍光強度（ａｕ）として示す（Ｐ検定）。
　以下、本発明を具体的な実施の形態に即して詳細に説明する。但し、本発明は以下の実施の形態に束縛されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において、任意の形態で実施することが可能である。
　なお、本開示で引用する特許公報、特許出願公開公報、及び非特許文献等は、何れもその全体が援用により、あらゆる目的において本開示に組み込まれるものとする。
　本開示において、数値に対して適用された場合の「～」とは、規定された基準値以上で、かつ規定された基準値以下の範囲に入る値の範囲を指す。
（Ａ）紫外線波長変換物質
　本発明の乳化組成物は，紫外線波長変換物質を有効成分として含有する。紫外線波長変換物質とは，入射光に含まれる紫外線の波長を変換して前記紫外線の波長よりも長い波長の出射光を放出する物質を指す。有機紫外線波長変換物質とは、有機化合物である紫外線波長変換物質を指し、無機紫外線波長変換物質とは、無機化合物である紫外線波長変換物質を指す。
　紫外線は，ＵＶＡ，ＵＶＢ，ＵＶＣ等を含んでもよい。ある実施形態では，紫外線は，２００ｎｍ～４００ｎｍにピーク波長を有する光である。また，例えば太陽光といった入射光に紫外線が含まれていてもよい。あるいは，入射光が紫外線であってもよく，人工的に生成された紫外線を用いてもよい。
　紫外線波長変換物質により放出される出射光は，紫外線よりも波長が長く，好ましくは５００ｎｍ～７００ｎｍにピーク波長を有する。出射光は，例えば，限定されないものの，５１０ｎｍ，５２０ｎｍ，５３０ｎｍ，５４０ｎｍ，５５０ｎｍ，５６０ｎｍ，５７０ｎｍ，５８０ｎｍ，５９０ｎｍ，６００ｎｍ，６１０ｎｍ，６２０ｎｍ，６３０ｎｍ，６４０ｎｍ，６５０ｎｍ，６６０ｎｍ，６７０ｎｍ，６８０ｎｍ，６９０ｎｍ，７００ｎｍ，あるいはこれらの数値の任意の範囲内に１又は複数のピークを有してもよいし，あるいは，赤色光，橙色光，緑色光，青色光等であってもよい。ある実施形態では，紫外線波長変換物質は，２００ｎｍ～４００ｎｍの励起光で励起した際に発する光の主波長が５００ｎｍ～７００ｎｍを示す。
　紫外線波長変換物質の例として，以下の成分があげられる：フィコシアニン（アロフィコシアニン，Ｃ－フィコシアニン，Ｒ－フィコシアニン），フィコエリスロシアニン，フィコエリスリン（Ｂ－フィコエリスリン，ｂ－フィコエリスリン，Ｃ－フィコエリスリン，Ｒ－フィコエリスリン）等のフィコビリ蛋白；ビタミンＡ，βカロテン，ビタミンＫ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，葉酸，ナイアシン，サリチル酸，リコピン，トウガラシエキス，トウガラシ色素，パプリカ色素，クチナシ色素，ベニバナ色素，ウコン色素，コチニール色素，シソ色素，赤キャベツ色素，フラボノイド，カロテノイド，キノイド，ポルフィリン類，アントシアニン類，ポリフェノール類等の天然由来又は合成成分；赤色４０１号，赤色２２７号，赤色５０４号，赤色２１８号，橙色２０５号Ｐ，黄色４号，黄色５号，緑色２０１号，ピラニンコンク，青色１号，塩酸２，４－ジアミノフェノキシエタノール，アリズリンパープルＳＳ，紫色４０１号，黒色４０１号，へリンドンピンク，黄色４０１号，ベンチジンエローＧ，青色４０４号，赤色１０４号，メタアミノフェノール等の色素；無機化合物にドープし蛍光を持たせた蛍光体，例えば，特許第６４２４６５６号に記載の非晶質シリカ粒子と，セリウムと，リン及び／又はマグネシウムとを含む青色蛍光体及び特許第６３６１４１６号に記載のアルカリ土類金属硫化物とガリウム化合物との混晶物にユーロピウムを賦活した化合物を含む赤色蛍光体；国際公開第２０１８／００４００６号に記載の酸化亜鉛の蛍光体；特開２０１８－１３１４２２号に記載の酸化亜鉛の蛍光体；特開平５－１１７１２７号に記載の無機蛍光体；等があげられる（以下、酸化亜鉛に由来する蛍光体を「酸化亜鉛蛍光体」という。）。ある実施形態では，無機蛍光体は，ＺｎＯ：Ｚｎ，Ｚｎ１＋ｚ，ＺｎＯ１－ｘのように表すことができる酸化亜鉛を国際公開第２０１８／００４００６号に記載の，例えば硫化亜鉛，硫酸亜鉛等の硫化塩及び／又は硫酸塩といった硫黄含有化合物でドープした蛍光体；ＭｇＴｉＯ３，Ｍｇ２ＴｉＯ４といったチタン酸マグネシウムをマンガンでドープしたチタン酸マグネシウムの蛍光体（以下、チタン酸マグネシウムに由来する蛍光体を「チタン酸マグネシウム蛍光体」という。）；及びＣａ（Ｈ２ＰＯ４）２，ＣａＨＰＯ４，Ｃａ３（ＰＯ４）２といったリン酸カルシウムをセリウムでドープしたリン酸カルシウム蛍光体から選択される１種又は２種以上の蛍光体である。
さらに、無機蛍光体である無機紫外線波長変換物質は、表面処理がなされていてもよい。表面処理は、例えば、シラン化合物処理（オクチルトリエトキシラン等）、シリコーン化合物処理、フッ素変性シリコーン化合物処理、フッ素化合物処理、高級脂肪酸処理（ステアリン酸等）、高級アルコール処理、脂肪酸エステル処理、金属石鹸処理、アミノ酸処理、アルキルフォスフェート処理等があげられる。
　紫外線波長変換物質は，動物，植物，藻類等の天然物から抽出等の方法により得ても，化学的な合成といった人工的な方法により得てもよい。例えば，フィコビリ蛋白は，スピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ　ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）等の藍藻類，チノリモ（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ　ｐｕｒｐｕｒｅｕｍ）等の紅藻類といった藻類を，例えば特許第４０４８４２０号，特許第４６７７２５０号，特許第３３０３９４２号等に記載の方法で抽出することにより調製してもよい。酸化亜鉛蛍光体は，例えば国際公開第２０１８／００４００６号，特開２０１８－１３１４２２号，特開平５－１１７１２７号に記載の方法により製造してもよい。チタン酸マグネシウム蛍光体は，特開２０１７－８８７１９号に記載の方法により製造してもよい。リン酸カルシウム蛍光体は，国際公開第２０１８／１１７１１７号に記載の方法により製造してもよい。
　これらの紫外線波長変換物質は，本発明の波長変換効果を損なわない限り，上で例示した成分から構成されてもよく，含まれていてもよく，単体で使用しても複数種を混合してもよい。例えば，上記フィコビリ蛋白や無機物蛍光体に他の紫外線波長変換物質，例えば，ビタミンＢ（ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２等）を混合し相乗的な効果を目指してもよい。しかしながら，これらの成分は例示であり本発明の波長変換効果を奏するいかなる物質も使用可能である。
紫外線波長変換物質であるビタミンＢ２は、紫外線波長変換物質である限りその誘導体であってもよい。ビタミンＢ２誘導体としては、例えば、酢酸リボフラビンエステル、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビン（ナトリウムまたはモノジエタノールアミンの塩であってもよい）、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビンテトラニコチン酸エステルがあげられ、また、リボフラビンの立体異性体であるリキソフラビンの誘導体であってもよい。
　また，本発明の水中油型乳化組成物における紫外線波長変換物質の含有量は本発明の波長変換効果を損なわない限り特に限定されず，紫外線波長変換物質の種類や紫外線波長変換物質を含む水中油型乳化組成物の用途により適宜決定できる。例えば，０．００１～９９．９９重量％、０．００１～１０重量％、０．０１～９９．９９重量％，０．０１～１０重量％、０．１％～９９．９重量％、０．１～１０重量％等の範囲内で任意である。
　本発明の一態様としては、水中油型乳化組成物における紫外線波長変換物質は酸化亜鉛蛍光体を含み、本発明の水中油型乳化組成物での好ましい酸化亜鉛蛍光体の含有量は、水中油型乳化組成物全体に対して０．１重量％以上であり、好ましくは１．０質量％以上、より好ましくは１．５重量％以上であり、さらに好ましくは２重量％以上であり、また、２０重量％以下であり、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下であり、さらに好ましくは５重量％以下であり、また水中油型乳化組成物全体に対して０．０１～９９．９９重量％，０．１～９９．９重量％、０．１～５０重量％、０．１～４０重量％、０．１～３０重量％、０．１～２０重量％、０．１～１０重量％又は１～１０重量％である。
　本発明の一態様としては、水中油型乳化組成物における紫外線波長変換物質はチタン酸マグネシウム蛍光体を含み、本発明の水中油型乳化組成物での好ましいチタン酸マグネシウム蛍光体の含有量は、水中油型乳化組成物全体に対して０．１重量％以上であり、好ましくは１．０質量％以上、より好ましくは１．５重量％以上であり、さらに好ましくは２重量％以上であり、また、２０重量％以下であり、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下であり、さらに好ましくは５重量％以下であり、また水中油型乳化組成物全体に対して０．０１～９９．９９重量％，０．１～９９．９重量％、０．１～５０重量％、０．１～４０重量％、０．１～３０重量％、０．１～２０重量％、０．１～１０重量％、０．５～１０重量％又は１～１０重量％である。
　本発明の一態様としては、水中油型乳化組成物における紫外線波長変換物質はフィコシアニンを含み、本発明の水中油型乳化組成物での好ましいフィコシアニンの含有量は、水中油型乳化組成物全体に対して０．００００１重量％以上であり、好ましくは０．０００１質量％以上であり、また、２０重量％以下であり、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下であり、さらに好ましくは５重量％以下であり、また水中油型乳化組成物全体に対して０．００００１～９９．９９重量％，０．０００１～９９．９重量％、０．０００１～５０重量％、０．０００１～４０重量％、０．０００１～３０重量％、０．０００１～２０重量％、０．０００１～１０重量％、０．０００１～５重量％、０．００１～５重量％、０．０１～５重量％、０．０５～５重量％、０．１～５重量％、０．１～３重量％又は０．１～１重量％である。
　本発明の一態様としては、水中油型乳化組成物における紫外線波長変換物質はビタミンＢ２を含み、本発明の水中油型乳化組成物での好ましいビタミンＢ２の含有量は、水中油型乳化組成物全体に対して０．００００１重量％以上であり、好ましくは０．０００１重量％以上であり、また、２０重量％以下であり、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下であり、さらに好ましくは５重量％以下であり、また水中油型乳化組成物全体に対して０．００００１～９９．９９重量％，０．０００１～９９．９重量％、０．０００１～５０重量％、０．０００１～４０重量％、０．０００１～３０重量％、０．０００１～２０重量％、０．０００１～１０重量％、０．０００１～５重量％、０．００１～５重量％、０．００５～５重量％、０．０１～５重量％、０．０１～１重量％、０．０１～０．５重量％又は０．０１～０．１重量％である。
　細胞賦活とは，限定されないものの，ヒトを含む動物の細胞，例えば，皮膚の線維芽細胞及び／又は角化細胞の新陳代謝やターンオーバーの促進，機能の向上，増殖の促進，酸化の抑制，疲労や外部刺激に対する耐性の向上，機能や活性の低下の抑制等があげられる。皮膚の細胞が賦活されると，しわ，シミ，皮膚老化，光老化等の予防・改善といった効果が期待される。
　細胞賦活効果の測定は，例えば実施例のように，Ａｌａｍａｒ　Ｂｌｕｅを用いて生細胞の生存率、還元能力や増殖を測定することで行ってもよいし，その他の色素アッセイ，ミトコンドリア膜電位異存的色素アッセイ，細胞内チトクロームｃアッセイ、エラスターゼ切断色素アッセイ，ＡＴＰ，ＡＤＥアッセイ，解糖フラックスと酸素消費アッセイ、コラーゲンアッセイ、光老化アッセイ、コラーゲン糖化アッセイ、炎症性物質（インターロイキン１α、インターロイキン８、腫瘍壊死因子α等）のアッセイ、皮膚バリア機能関連タンパク質（コルネオデスモシン、スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ、フィラグリン、インボルクリン、ロリクリン、トランスグルタミナーゼ１、カスパーゼ１４等）のアッセイ、血管新生調節因子（ＶＥＧＦ－Ａ、ＡＮＧＰＴ１等）のアッセイ、酸化及び／又は皮膚ストレス関連タンパク質（芳香族炭化水素受容体リプレッサー、チトクロームＰ４５０１Ｂ１、芳香族炭化水素受容体リプレッサー、ヘムオキシゲナーゼ１等）のアッセイ、ヒアルロン酸アッセイ等任意の方法が使用できる。
本発明の化粧料は，紫外線波長変換物質の機能の発揮に適しており、細胞を賦活することにより、紫外線照射時及び照射後の皮膚のダメージを緩和、又はより積極的に改善、回復するのに適している。より具体的には、線維芽細胞等によるコラーゲン産生、ヒアルロン酸産生、光老化によるダメージの抑制に適しており、また、角化細胞等の酸化ストレスを抑制し、バリア機能を亢進し、炎症反応を抑制し、さらに、皮膚でのコラーゲンの糖化や血管新生を抑制することに適している。
　蛍光強度の測定は、例えば実施例のように，基体表面に組成物の塗膜を形成し、紫外線を照射したときの蛍光強度を、分光蛍光強度計を用いて測定することができる。基体としてポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ナイロン、又はアクリル板等の樹脂基板、ガラスや石英等の無機物板を用いることができ、例えば、表面にＶ字形状の溝を設けたＰＭＭＡ板（「Ｓプレート」ともいう：特許第４４５３９９５号参照）等を用いることができる。蛍光強度の測定は特定の単一波長の蛍光値でもよく、特定の波長領域の積算値でもよい。
（Ｂ）水溶性アルキル置換多糖誘導体
　本発明の水中油型乳化組成物は，水溶性アルキル置換多糖誘導体を含有する。「水溶性アルキル置換多糖誘導体」とは、水中油型組成物において水溶性増粘剤として機能する、アルキル基で置換された多糖体を指す。水溶性アルキル置換多糖誘導体の「アルキル基」は、アルキル置換多糖誘導体が水溶性である限り特に限定されず、例えば炭素数が１～３５、５～３０、６～２６、１０～２５又は１４～２２個であり、また多糖に直接結合していてもよく、又は間接的な置換基として多糖に結合していてもよい。水溶性アルキル置換多糖誘導体の「多糖」とは単糖が複数結合した化合物であり、例えば、スクレロチウムガム、アラビアガム、アルカリゲネス産生多糖体、セルロース、グアーガム、カラギーナン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、チューベロース多糖体、シロキクラゲ多糖体、ローカストビーンガム、デキストリン、キトサン、イヌリン及びデンプンがあげられる。多糖体はまたアルキル基を結合させるために修飾されていてもよく、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ブチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルデンプンリン酸があげられ、前記ヒドロキシ多糖は１個以上の水酸基を有してもよい。多糖を構成する糖の数は、アルキル置換多糖誘導体が水溶性である限り特に限定されず、例えば、１００～１０００００、１００～１００００、５００～５０００、１０００～５０００又は１０００～４，０００である。
　本発明の水中油型乳化組成物に含まれる水溶性アルキル置換多糖誘導体の好ましい態様としては、特許文献１１（特開２０１５－１２０６８２号）に開示されている、炭素数１４～２２のアルキル基により疎水変性されたアルキルセルロース（以下、「疎水変性アルキルセルロース」という）が含まれる。この疎水変性アルキルセルロースは、水溶性セルロースエーテル修飾体に疎水性基である長鎖アルキル基を導入した化合物であり、下記一般式（Ｉ）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 ［式中、Ｒは、同一でも異なってもよく、水素原子、炭素原子数が１～４のアルキル基、基－［ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ］ｍ－Ｈ（式中、ｍは、１～５、好適には１～３の整数である）、基－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及び、基－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＲ’（式中、Ｒ’は、炭素原子数が１４～２２のアルキル基である）から選ばれる１種以上の基であるが、基－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＲ’を必ず含むものとする。また、Ａは、基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは、１～３の整数であり、好適には１である）であり、ｎは、１００～１００００、好適には５００～５０００の整数である。］
疎水変性アルキルセルロースは特許文献１１に記載された方法により製造することができる。
　本発明の水中油型乳化組成物に含まれる水溶性アルキル置換多糖誘導体の好ましい態様としては、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースが含まれる。例えば、大同化成工業株式会社製のサンジェロース（登録商標）があり、重量平均分子量（Ｍｗ）３０万～５０万程度の疎水変性アルキルセルロース（サンジェロース（登録商標）６０シリーズ）と、重量平均分子量（Ｍｗ）７０万～９０万程度の疎水変性アルキルセルロース（サンジェロース（登録商標）９０シリーズ）、又はこれらを混合して使用することができる。本発明の水中油型乳化組成物に含まれる水溶性アルキル置換多糖誘導体の好ましい態様としては、サンジェロース（登録商標）６０Ｌ又はサンジェロース（登録商標）９０Ｌが含まれ、さらに好ましい態様としては、サンジェロース（登録商標）９０Ｌが含まれる。
本発明の水中油型乳化組成物の一態様は，（Ａ‘）フィコシアニン，フィコエリスロシアニン，フィコエリスリン 、ビタミンＫ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ２誘導体，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，葉酸，サリチル酸，クチナシ色素，トウガラシ色素，トウガラシエキス，パプリカ色素，シソ色素，赤キャベツ色素；非晶質シリカ粒子と，セリウムと，リン及び／又はマグネシウムとを含む青色蛍光体；アルカリ土類金属硫化物とガリウム化合物との混晶物に，ユーロピウムを賦活した化合物を含む赤色蛍光体；酸化亜鉛蛍光体，硫黄含有化合物でドープした蛍光体，チタン酸マグネシウム蛍光体、及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上、及び（Ｂ）水溶性アルキル置換多糖誘導体を含む、水中油型乳化組成物である。本発明の水中油型乳化組成物の一態様は，（Ａ‘）フィコシアニン，フィコエリスロシアニン，フィコエリスリン 、ビタミンＫ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ２誘導体，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，葉酸，サリチル酸，クチナシ色素，トウガラシ色素，トウガラシエキス，パプリカ色素，シソ色素，赤キャベツ色素；非晶質シリカ粒子と，セリウムと，リン及び／又はマグネシウムとを含む青色蛍光体；アルカリ土類金属硫化物とガリウム化合物との混晶物に，ユーロピウムを賦活した化合物を含む赤色蛍光体；酸化亜鉛蛍光体，硫黄含有化合物でドープした蛍光体，チタン酸マグネシウム蛍光体、及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上、及び（Ｂ）Ｃ１４－２２アルキル置換多糖誘導体を含む、水中油型乳化組成物である。本発明の水中油型乳化組成物の一態様は，（Ａ‘）フィコシアニン，フィコエリスロシアニン，フィコエリスリン 、ビタミンＫ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ２誘導体，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，葉酸，サリチル酸，クチナシ色素，トウガラシ色素，トウガラシエキス，パプリカ色素，シソ色素，赤キャベツ色素；非晶質シリカ粒子と，セリウムと，リン及び／又はマグネシウムとを含む青色蛍光体；アルカリ土類金属硫化物とガリウム化合物との混晶物に，ユーロピウムを賦活した化合物を含む赤色蛍光体；酸化亜鉛蛍光体，硫黄含有化合物でドープした蛍光体，チタン酸マグネシウム蛍光体、及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上、及び（Ｂ）ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、水中油型乳化組成物である。
（Ｃ）紫外線吸収剤
　紫外線吸収剤は、入射する紫外線を吸収するため、紫外線波長変換物質の機能を間接的に阻害してしまうと考えられるが、驚くべきことに、本発明の水中油型乳化組成物は，紫外線吸収剤を含有することができ、紫外線波長変換物質の機能を発揮することができる。
　本発明の水中油型乳化組成物は，紫外線吸収剤を含有する。紫外線吸収剤とは、紫外線を吸収し、熱や赤外線等のエネルギーに変化させて放出させる物質を指す。本発明で使用し得る紫外線吸収剤は、直接的に紫外線波長変換物質の機能を損なわない限り特に限定されず、例えば、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸エチルヘキシル（サリチル酸オクチル）、ホモサレート、サリチル酸トリエタノールアミン等のサリチル酸系紫外線吸収剤；
パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ－２－エチルヘキサン酸グリセリル、２，５－ジイソプロピルケイ皮酸メチル、２，４，６－トリス［４－（２－エチルへキシルオキシカルボニル）アニリノ］－１，３，５－トリアジン（以下、「エチルヘキシルトリアゾン」とも呼ぶ。）、トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ｐ－メトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；
２－フェニル－ベンズイミダゾール－５－硫酸、４－イソプロピルジベンゾイルメタン、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４´－メトキシジベンゾイルメタン等のベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；
オクトクリレン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２－エチルヘキシル、１－（３，４－ジメトキシフェニル）－４，４－ジメチル－１，３－ペンタンジオン、シノキサート、メチル－Ｏ－アミノベンゾエート、３－（４－メチルベンジリデン）カンフル、オクチルトリアゾン、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン及びメチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール；
があげられ、これらから選ばれる１種又は２種以上を水中油型乳化組成物中に含むことができる。
本発明の水中油型乳化組成物に含まれうる紫外線吸収剤全体の含有量は、日焼け止めとして機能するために、水中油型乳化組成物全体に対して０．５重量％以上であり、好ましくは１重量％以上であり、より好ましくは５重量％以上であり、さらに好ましくは、８重量％以上であり、最も好ましくは１０重量％以上であり、また、入射光に含まれる紫外線を吸収しすぎないために、水中油型乳化組成物全体に対して、４０重量％以下であり、好ましくは３０重量％以下、より好ましくは２５重量％以下であり、さらに好ましくは２０重量％以下である。本発明の水中油型乳化組成物に含まれうる紫外線吸収剤全体の含有量の範囲は、０．５～４０重量％、１～４０重量％、１～３０重量％、１～２５重量％、１～２０重量％、５～４０重量％、５～３０重量％、５～２５重量％、５～２０重量％、８～３０重量％、８～２５重量％、８～２０重量％である。
（Ｄ）紫外線散乱剤
　紫外線散乱剤は、入射する紫外線を散乱させるため、紫外線波長変換物質の機能を間接的に阻害してしまうと考えられるが、驚くべきことに、本発明の水中油型乳化組成物は，紫外線散乱剤を含有することができ、紫外線波長変換物質の機能を発揮することができる。
　本発明の水中油型乳化組成物は，紫外線散乱剤を含有してもよい。紫外線散乱剤とは、紫外線を反射・散乱させて皮膚等を紫外線から防御することができる物質を指す。本発明で使用し得る紫外線散乱剤の材料としては、酸化チタン、成分（Ａ）又は（Ａ‘）以外の酸化亜鉛、酸化鉄、酸化ジルコニウム、酸化アルミニウム等があげられる。また、紫外線散乱剤としてこれらの材料を微粒子化したものや、複合化したものがあげられる。紫外線散乱剤は、好ましくは、酸化チタン及び成分（Ａ）又は（Ａ‘）以外の酸化亜鉛から選択される１種又は２種以上を含む。
　紫外線散乱剤として用いられる酸化チタン及び酸化亜鉛は、化粧料に通常用いられている酸化チタン及び酸化亜鉛であってよい。好ましくはより分散性に優れたもの、例えば必要に応じて公知の方法で表面を表面処理、具体的には疎水化処理したものを水中油型乳化組成物中に含有することができる。
　表面処理の方法としては、メチルハイドロゲンポリシロキサン、メチルポリシロキサン等のシリコーン処理；パーフルオロアルキルリン酸エステル、パーフルオロアルコール等によるフッ素処理；Ｎ－アシルグルタミン酸等によるアミノ酸処理；オクチルトリエトキシシラン、オクチルトリメトキシシラン等のアルキルアルコキシシラン処理；その他、レシチン処理；金属石鹸処理；脂肪酸処理；アルキルリン酸エステル処理等があげられる。なかでも、表面をシリコーン処理した酸化亜鉛が好ましく用いられる。
　表面処理に用いられるシリコーンは制限されないが、例えばメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロゲンポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、テトラデカメチルヘキサシロキサン、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体等の各種シリコーン油をあげることができる。好ましくは、メチルハイドロゲンポリシロキサンやメチルポリシロキサンである。
　本発明の水中油型乳化組成物に含まれうる紫外線散乱剤全体の含有量は、日焼け止めとして機能するために、水中油型乳化組成物全体に対して０．１重量％以上であり、好ましくは０．５重量％以上であり、より好ましくは１重量％以上であり、さらに好ましくは、５重量％以上であり、最も好ましくは１０重量％以上であり、また、入射光に含まれる紫外線を散乱しすぎないために、水中油型乳化組成物全体に対して、４０重量％以下であり、好ましくは３０重量％以下、より好ましくは２５重量％以下であり、さらに好ましくは２０重量％以下である。本発明の水中油型乳化組成物に含まれうる紫外線散乱剤全体の含有量の範囲は、０．１～４０重量％、０.１～３０重量％、０．１～２５重量％、０．１～２０重量％、０．５～４０重量％、０.５～３０重量％、０．５～２５重量％、０．５～２０重量％、１～４０重量％、１～３０重量％、１～２５重量％、１～２０重量％、５～４０重量％、５～３０重量％、５～２５重量％、５～２０重量％、１０～４０重量％、１０～３０重量％、１０～２５重量％、１０～２０重量％である。
（Ｅ）粉末
本発明の水中油型乳化組成物は，粉末を含有してもよい。粉末とは、固体物質が非常に細かく砕けたものを指す。本発明の水中油型乳化組成物に含まれる粉末としては、化粧料に通常用いられているものであれば特に限定されず、例えば、ポリメタクリル酸メチル、架橋型シリコーン・網状型シリコーンブロック共重合体、シリカ、疎水化タルク、トウモロコシデンプン、疎水化処理ポリウレタン等があげられる。粉末の全部又は一部は、本発明の水中油型乳化組成物の油相中に分散される。
本発明の水中油型乳化組成物に含まれうる粉末の量は、水中油型乳化組成物全体に対して０．０１重量％以上であり、好ましくは０．０５質量％以上、より好ましくは０．１重量％以上であり、さらに好ましくは０．５重量％以上であり、また、２０重量％以下であり、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下であり、さらに好ましくは５重量％以下であり、また水中油型乳化組成物全体に対して０．０１～９９．９９重量％，０．１～９９．９重量％、０．１～２０重量％、０．１～１５重量％、０．１～１０重量％、０．５～２０重量％、０．５～１０重量％又は１～１０重量％である。
（Ｆ）分散剤
　本発明の水中油型乳化組成物は，分散剤を含有してもよい。分散剤とは、水相又は油相中に分散された粒子の表面に吸着することで、水性又は油性媒体中に均一に分散せしめることのできる物質を指す。本発明で使用し得る分散剤は、紫外線波長変換物質の機能を損なわない限り特に限定されず、油系の分散剤が好ましく、油系の分散剤としては、非イオン性界面活性剤、カチオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、シリコーン系界面活性剤、脂肪酸等があげられる。本発明においては、特に、化粧品、医薬品に通常使用される、非イオン性界面活性剤、及び／又はシリコーン系界面活性剤及び／又は脂肪酸の使用が好ましい。
　本発明の水中油型乳化組成物に含まれうる好ましい分散剤としては、ＰＥＧ－１０ジメチコン、ビスブチルジメチコンポリグリセリル－３、ＰＥＧ－ポリジメチルポリシロキサンエチルジメチコン、ラウリルＰＥＧ－ポリジメチルポリシロキサンエチルジメチコン、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／ジメチコン、イソステアリン酸、ジイソステアリン酸ポリグリセリル－２、カルボキシデシルトリシロキサン、ＰＥＧ－１２ジメチコン、もしくはモノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン又はこれらの２以上の組み合わせが含まれる。
　本発明の水中油型乳化組成物に含まれうる分散剤の好ましい例としては、紫外線波長変換物質の機能を亢進することから、ＰＥＧ－１０ジメチコン、ビスブチルジメチコンポリグリセリル－３、ＰＥＧ－９ポリジメチルポリシロキシエチルジメチコン、ラウリルＰＥＧ－９ポリジメチルポリシロキシエチルジメチコン、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコン、イソステアリン酸、カルボキシデシルトリシロキサン、又はこれらの２以上の組み合わせが含まれる。
　また，本発明の水中油型乳化組成物における分散剤の含有量は本発明の波長変換効果を損なわない限り特に限定されず，紫外線波長変換物質の種類や紫外線波長変換物質を含む水中油型乳化組成物の用途により適宜決定できる。例えば，０．０１～１０重量％，０．１％～９９．９重量％等の範囲内で任意である。
　本発明の水中油型乳化組成物における好ましい分散剤の含有量は、水中油型乳化組成物全体に対して、０．１重量％以上であり、好ましくは０．３質量％以上、より好ましくは０．５重量％以上であり、また、２０重量％以下であり、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下であり、さらに好ましくは２重量％以下であり、また水中油型乳化組成物全体に対して０．０１～９９．９９重量％，０．１～９９．９重量％、０．１～２０重量％、０．１～１０重量％、０．１～５重量％、０．１～３重量％、０．１～２重量％、０．１～１重量％、０．５～１０重量％、０．５～５重量％又は０．５～２重量％である。
　本発明の一態様としては、水中油型乳化組成物における分散剤はビスブチルジメチコンポリグリセリル－３（信越化学工業社製のＫＦ－６１０９等）を含み、水中油型乳化組成物における分散剤の含有量は、水中油型乳化組成物全体に対して、０．１重量％以上であり、好ましくは０．３質量％以上、より好ましくは０．５重量％以上であり、また、２０重量％以下であり、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下であり、さらに好ましくは２重量％以下であり、また水中油型乳化組成物全体に対して０．０１～９９．９９重量％，０．１～９９．９重量％、０．１～２０重量％、０．１～１０重量％、０．１～５重量％、０．１～３重量％、０．１～２重量％、０．１～１重量％、０．５～１０重量％、０．５～５重量％又は０．５～２重量％である。
（Ｇ）油分
　本発明の水中油型乳化組成物は，油分を含有する。油分とは、本発明の水中油型乳化組成物の成分である、水と相分離する疎水性の物質を指す。本発明で使用し得る油分は、特に限定されず、例えば、炭化水素油、エステル油、シリコーン油、液体油脂、固体油脂及び高級アルコールの少なくとも一種以上を含む。
　炭化水素油としては、流動パラフィン、テトライソブタン、水添ポリデセン、オレフィンオリゴマー、イソドデカン、イソヘキサデカン、スクワラン、水添ポリイソブテン等があげられる。
　エステル油としては、セバシン酸ジイソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソオクタン酸セチル（２－エチルヘキサン酸セチル）、トリエチルヘキサノイン、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリイソステアリン、リンゴ酸ジイソステアリル、ジピバリン酸ＰＰＧ－３、コハク酸ジ２－エチルヘキシル、２－エチルヘキサン酸２－エチルヘキシル、オクタカプリル酸ポリグリセリル－６、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル等があげられる。
　シリコーン油としては、カプリリルメチコン、ジメチコン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等があげられる。
　液体油脂としては、アボカド油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、ミンク油、オリーブ油、ヒマシ油、ホホバ油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、イソステアリン酸等があげられる。
　固体油脂としては、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等があげられる。
　高級アルコールとしては、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ブチレングリコールとプロピレングリコールの共重合体（例えば、ＰＢＧ／ＰＰＧ－９／１コポリマー）等があげられる。
　本発明の水中油型乳化組成物に含まれる油分全体の含有量は、水中油型乳化組成物全体に対して、５重量％以上であり、好ましくは１０重量％以上、より好ましくは１５重量％以上である。
　（Ｈ）水相増粘剤
　本発明の水中油型乳化組成物は，水溶性アルキル置換多糖誘導体以外にも水相増粘剤を含有してもよい。水相増粘剤とは、水（水相）に溶解させることにより、水相の液体の粘性を高めることができる添加物のことである。水相増粘剤としては、例えば、（ジメチルアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）クロスポリマー、サクシノグリカン、アクリル系増粘剤、セルロースガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、セルロースにカチオン性官能基を付加したカチオン化セルロース等のセルロース系増粘剤、ポリビニルアルコール等のビニル系増粘剤、ベントナイト等の粘土鉱物があげられ、これらから選ばれる１種又は２種以上を水中油型乳化組成物中に含むことができる。
　（Ｉ）油相増粘剤
　本発明の水中油型乳化組成物は，油相増粘剤を含有してもよい。油相増粘剤とは、水中油型乳化組成物の油相に溶解させることにより、油相の液体の粘性を高めることができる添加物のことである。油相増粘剤としては、糖脂肪酸エステル、固形油、金属石鹸、１２－ヒドロキシステアリン酸、ベントナイト、ヘクトライト等の無機系高分子等があげられる。糖脂肪酸エステルとしては、炭素数１０から２２の脂肪酸等と、デキストリン、ショ糖、イヌリン等とのエステルがあげられ、具体的には、パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、ステアリン酸デキストリン、ベヘン酸デキストリン、ラウリン酸デキストリン、ヤシ油脂肪酸デキストリン、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル、ステアリン酸イヌリン等があげられる。この中でも特に、パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、ステアリン酸イヌリンが使用性や安定性等の点でより好ましい。これらから選ばれる１種又は２種以上を水中油型乳化組成物中に含むことができる。
（その他の成分）
　本発明の水中油型乳化組成物は、本発明の効果に影響を及ぼさない範囲で、各種成分を適宜配合することができる。各種成分としては、化粧料に通常配合し得るような添加成分、例えば、キレート剤（エデト酸ナトリウム水和物等）、香料、保湿剤（グリセリン、ジプロピレングリコール等）、防腐剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、シリコーン化多糖類や（アクリルアミド／アクリル酸DMAPA／メタクリル酸メトキシPEG）コポリマー等の皮膜形成剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、各種抽出液、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、医薬品、医薬部外品、化粧品等に適用可能な水溶性薬剤、酸化防止剤、緩衝剤、酸化防止助剤、噴射剤、顔料、染料、色素、水、酸成分、アルカリ成分等をあげることができる。これらの任意成分は、油相中及び水相中に適宜配合することができる。さらに，本発明の効果を高めるために，他の細胞賦活化剤等を含有又は併用してもよい。
　本発明の水中油型乳化組成物は、水中油型乳化組成物である。本発明の水中油型乳化組成物は通常の製造方法に従って製造することができる。
　具体的には、以下の手順により本実施形態における水中油型乳化組成物が得られる。成分（Ｂ）及び水等を混合して水相を調製し、水相に分散する場合には成分（Ａ）又は（Ａ‘）を混合する。油分等の油性成分を混合して油相を調製し、油相に分散する場合には（Ａ）又は（Ａ‘）を混合する。前記水相に、油相及びその他の成分を添加し、撹拌することにより、水中油型乳化組成物を得る。
　本発明の水中油型乳化組成物の一態様としては、粉末を含む水中油型乳化組成物がある。粉末としては、例えば、シリカ、ポリメタクリル酸メチル、架橋型シリコーン・網状型シリコーンブロック共重合体、タルク、トウモロコシデンプン、ポリウレタン等があり、本発明の粉末を含む水中油型乳化組成物は通常の製造方法に従って製造することができる。
　本発明の水中油型乳化組成物としては、サンスクリーンクリーム等の日焼け止め化粧料等が含まれる。また、剤型としては、例えば乳液類、クリーム類等とすることができる。本発明の水中油型乳化組成物は、油注水型に比較してさっぱりした使用感触をあたえ、皮膚に塗布する際に、とろけるように崩れる独特のみずみずしい使用感を有している。
　本発明の水中油型乳化組成物は、皮膚、中でも頭髪を除く皮膚、好ましくは顔、身体、手足等のいずれかに適用、好ましくは塗布することにより、使用することができる。例えば、本実施形態の水中油型乳化組成物を皮膚に適用、好ましくは塗布することにより、紫外線を防御して皮膚への悪影響を抑制するだけにとどまらず、皮膚細胞を賦活して肌に自然で好ましい外観を与えることも可能となる。
　次に実施例によって本発明を更に詳細に説明する。なお，本発明はこれにより限定されるものではない。
　実施例１：各種紫外線波長変換物質の細胞賦活効果
　実験１－１：紫外線波長変換物質の調製
　紫外線波長変換物質を以下のように調製した。
（１）Ｂ－フィコエリスリン
　Ｂ－フィコエリスリン（Ｂ－ｐｈｙｃｏｅｒｙｔｈｒｉｎ）は，チノリモ（Ｐｏｒｐｈｉｒｉｄｉｕｍ　Ｃｒｕｅｎｔｕｍ）抽出物から得られ，吸収スペクトルは３０５ｎｍにピーク波長を有し，発光スペクトルは５７０ｎｍおよび６１０ｎｍにピーク波長を有していた。
（２）Ｃ－フィコシアニン
　Ｃ－フィコシアニン（Ｃ－ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）は，スピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ　ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）抽出物から得られ，吸収スペクトルは３５０ｎｍにピーク波長を有し，発光スペクトルは６４０ｎｍ及び７００ｎｍにピーク波長を有していた。ＤＩＣ社製のＬｉｎａｂｌｕｅを使用した。
（３）酸化亜鉛蛍光体
　堺化学工業株式会社製のＬｕｍａｔｅ　Ｇを使用した。Ｌｕｍａｔｅ　Ｇは，国際公開第２０１８／００４００６号に記載のようにＺｎＯを硫黄含有化合物でドープした酸化亜鉛蛍光体であり，吸収スペクトルは３６５ｎｍにピーク波長を有し，発光スペクトルは５１０ｎｍにピーク波長を有していた。
（４）チタン酸マグネシウム蛍光体
　堺化学工業株式会社製のＬｕｍａｔｅ　Ｒを使用した。Ｌｕｍａｔｅ　Ｒは，ＭｇＴｉＯ３をマンガンでドープしたチタン酸マグネシウム蛍光体であり，吸収スペクトルは３６５ｎｍにピーク波長を有し，発光スペクトルは６６０～６８０ｎｍの帯域にピーク波長を有していた。
　（１）～（２）の紫外線波長変換物質を水に溶解し，１％及び５％の濃度の溶液を調製した。
　（３）～（４）の紫外線波長変換物質はアルコールに分散し５％及び１０％の分散液を調整した。
　実験１－２：細胞試料の調製
　細胞試料を以下のように調製した。
１．　Ｋｕｒａｂｏ社から購入したヒト皮膚線維芽細胞及びヒト皮膚角化細胞を使用した。液体窒素で保存されていた細胞懸濁液（１ｍＬ）を湯浴（３７℃）にかけ小さな氷ペレットが残る程度に解凍し，次いで９ｍＬの温培地で希釈した。
２．　希釈物を穏やかに混合してからＴ７５フラスコに移し，３７℃で一晩インキュベートした。
３．　翌日，培地を１０ｍＬの新鮮培地に交換した。
４．　培地を定期的に交換し（線維芽細胞では２日に１回，角化細胞では２～３日に１回），細胞の増殖を継続した。その間，顕微鏡を用いて細胞を観察し，細胞が正しい形態で増殖していることを確認した。
５．　細胞が約８０％のコンフルエントに達してから，細胞を継代した。細胞の継代は，１０ｍＬの温ＰＢＳで細胞を１回洗浄してから，５ｍＬの温トリプシンをＴ７５フラスコに加え，トリプシン溶液でフラスコの底面をカバーし１分間室温においてから吸引することにより行った。
６．　線維芽細胞では（最大）２分間，角化細胞では（最大）７分間，フラスコを３７℃のオーブン内に静置した。顕微鏡を用いて細胞を観察し，細胞が小さく楕円形であることを確認した。
７．　その後，Ｔ７５フラスコの側面を軽く叩いて細胞を遊離させた。顕微鏡を用いて細胞を観察し，細胞が自由に動いていることを確認した。
８．　線維芽細胞は，５ｍＬの温ＦＧＭ（１０％血清含有）に再懸濁し，滅菌５０ｍＬファルコンチューブに移した。フラスコをさらに５ｍＬの温ＦＧＭで洗い流してファルコンチューブに加えることにより確実に全ての細胞を移すようにした。
９．　細胞を１０，０００ｒｐｍで５分間遠心し（４℃），細胞ペレットを乱さないよう注意しながら上清を除去した。
１０．　細胞の種類に応じ，線維芽細胞は２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ（５００μＬ），角化細胞は４×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ（５００μＬ）の濃度でＦＧＭ又はＫＧＭに再懸濁し，２４ウェルプレートにプレーティングした。
１１．　２４ウェルプレートに細胞を播種し，培地を定期的に交換し（線維芽細胞では２日に１回，角化細胞では２～３日に１回），６０～７０％のコンフルエント（実験の種類により異なる）に達するまで細胞を増殖させた。（注：線維芽細胞は，２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度だと２４時間で所望のコンフルエンシーに達するはずである。細胞密度が，例えば１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ等と低い場合，線維芽細胞が所望のコンフルエンシーに達するのに４８時間かかる。）
１２．　照射の２４時間前に，サプリメント無添加の培地（角化細胞の場合）又は低濃度の血清を含有する（０．５％ＦＣＳ）培地（線維芽細胞の場合）に変更した。
　実験１－３：紫外線の照射
１．　照射の少なくとも３０分前にソーラーシミュレータの電源を入れてランプをウォームアップした。ソーラーシミュレータは，ＵＧ１１フィルターを使用する設定にした。ＵＧ１１フィルターは，ＵＶＢのみを通過させ他の波長光をカットするフィルターである。ＵＧ１１フィルターを通過したＵＶ光は３００ｎｍ～３８５ｎｍにピーク波長を有していた。
２．　温度制御プレートをオンにして３３℃に設定した。
３．　実験１－２で調製した細胞を温ＰＢＳで１回洗浄した。
４．　各ウェルに０．５ｍＬの温めたＭａｒｔｉｎｅｚ溶液（１４５ｍＭ　ＮａＣｌ，　５．５ｍＭ　ＫＣｌ，　１．２ｍＭ　ＭｇＣｌ２．６Ｈ２Ｏ，　１．２ｍＭ　ＮａＨ２ＰＯ４．２Ｈ２Ｏ，　７．５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ，　１ｍＭ　ＣａＣｌ２，　１０ｍＭ　Ｄ－グルコース）を加えた。
５．　図１に示すように，細胞ウェルをプレート上に載置し，更にその上に，実験１－１で調製した紫外線波長変換物質（１）～（４）を含む溶液を２４ウェルプレートの各穴に０．４ｍｌ注入し，細胞入りのウェルを覆うように載置し，紫外線波長変換物質の溶液が細胞溶液と直接触れずに，ＵＶ光が紫外線波長変換物質の溶液を通過して細胞溶液に照射されるようにした。
６．　合計が１００ｍＪ／ｃｍ２の線量になるよう照射を行った。また，対照として，細胞ウェルの上に紫外線波長変換物質のプレートを載せず細胞に直接ＵＶ光を照射した試料と，細胞にＵＶ光を照射せず暗所で培養した試料を作成した。
７．　照射後，Ｍａｒｔｉｎｅｚを温めたＫＧＭ（サプリメント無添加）又はＦＧＭ（０．５％ＦＣＳ含有）と交換し，プレートを３７℃のインキュベータに戻した。
　実験１－４：細胞活性の測定
　実験１－３の後インキュベータ内で４８時間保持した細胞を用いて，以下の方法により活性を測定した。
１．　培地（サプリメント無添加のＫＧＭ培地又は０．５％ＦＣＳ含有ＦＧＭ培地）に１０％Ａｌａｍａｒ　Ｂｌｕｅを添加し３７℃に温めた（溶液は暗所で保持）。
２．　ウェル内の培地を５００μＬの上記１０％Ａｌａｍａｒ　Ｂｌｕｅ溶液に交換し，プレートを３７℃のインキュベータに戻し約３時間保持した。対照のウェルも同様にインキュベータ内で保持した。これらの溶液を光から保護するため暗所で保持した。
３．　３時間後，１００μＬのアリコートを採取し，黒色の９６ウェルプレートに移した。
４．　蛍光測定器　（ＯＰｗａｖｅ＋，　Ｏｃｅａｎ　Ｐｈｏｔｏｎｉｃｓ）を用いて５４４ｎｍ／５９０ｎｍでの蛍光測定値を読み取った。
　結果を図２に示す。ＵＶを照射すると照射しない対照に比べて細胞活性が低下していた。しかし，紫外線波長変換物質を通してＵＶを照射した細胞の活性は，照射しない対照に比べていずれの紫外線波長変換物質でも上昇していた。以上の結果より，ＵＶ照射により細胞活性は低下するものの，紫外線波長変換物質を用いると細胞活性低下が抑制されることがわかった。
　実施例２：紫外線波長変換物質の濃度及びＵＶの強度の違いによる細胞活性への影響
　紫外線波長変換物質としてＣ－フィコシアニンを使用し０％，０．４％，２％となるように添加した溶液入りのプレートで細胞培養物を覆い，０，１０，２５，５０，７５，１００ｍＪ／ｃｍ２の線量でＵＶを照射した以外は実験１と同じ方法を行った。
　結果を図３に示す。紫外線波長変換物質を用いない場合，ＵＶ照射量が上がるほど細胞活性は低下した。しかし，０．４％のＣ－フィコシアニンを添加するとＵＶ照射しても細胞活性の低下は抑制されており，２％のＣ－フィコシアニンを添加するとＵＶ照射をしない場合よりも細胞活性がむしろ亢進されていた。以上の結果より，ＵＶ照射により細胞活性は低下するものの，紫外線波長変換物質を用いると濃度依存的に細胞活性低下が抑制されるのみならず，細胞活性が亢進されることがわかった。
　実施例３：ＵＶ照射により低下した細胞活性の回復
　図４に示すように，紫外線波長変換物質を使用せずに照射量が４００ｍＪ／ｃｍ２となるまでＵＶ照射を行い細胞活性を一旦低下させた後に，紫外線波長変換物質としてＣ－フィコシアニンを０％，０．４％，２％となるように添加した溶液入りのプレートで細胞培養物を覆い，０，１０，２５，５０，７５，１００，２００ｍＪ／ｃｍ２の線量になるまでＵＶを照射した以外は実験１と同じ方法を行った。
　結果を図５に示す。紫外線波長変換物質を使用せずＵＶ照射により一旦活性が低下した細胞であっても，紫外線波長変換物質を用いてＵＶ照射を施すことにより細胞活性が回復したことがわかる。また，この効果は，Ｃ－フィコシアニンが０．４％の濃度であっても２％の場合と同等であり，０．４％でも十分な細胞賦活効果があることが示唆される。一方，紫外線波長変換物質を用いずにＵＶ照射を行った場合，細胞活性はＵＶ線量依存的に低下した。
　以上，ヒト皮膚線維芽細胞についての結果を示したが，角化細胞についても同様の結果が見られた（データ示さず）。これらの結果により，紫外線波長変換物質はＵＶ照射による細胞活性の低下を抑制するのみならず，ＵＶ光を利用して細胞を賦活する効果があることがわかった。皮膚の細胞が賦活されると，しわ，シミ，皮膚老化，光老化等の予防・改善が期待される。
　前記実施例１～３により、紫外線波長変換物質が紫外線を波長変換し、発光した可視光（主波長が５００ｎｍ～７００ｎｍの蛍光）が線維芽細胞や角質細胞等の皮膚の細胞を賦活するものと考えられた。そこで、以下紫外線波長変換物質を含む種々の水中油型乳化組成物を製造して、紫外線照射時の発光する蛍光量について評価を行った。
　蛍光量の測定は、水中油型乳化組成物をＳプレート（特許第４４５３９９５号参照）に２ｍｇ／ｃｍ２で塗布し、乾燥させて水中油型乳化組成物の塗膜を調製した。得られた塗膜に所定波長の紫外線を照射し、所定波長領域の蛍光積算値を分光蛍光光度計ＲＦ－５３００ＰＣ（島津製作所）を用いて測定した。紫外線波長変換物質が酸化亜鉛蛍光体の場合は３６５ｎｍの紫外線で照射し、４００－６００ｎｍの蛍光積算値を同様に測定した。紫外線波長変換物質がチタン酸マグネシウム蛍光体の場合は３４０ｎｍの紫外線で照射し、５５０－８００ｎｍの蛍光積算値を同様に測定した。紫外線波長変換物質がＣ－フィコシアニンの場合は３５０ｎｍの紫外線で照射し、５５０－８００ｎｍの蛍光積算値を同様に測定した。紫外線波長変換物質がビタミンＢ２の場合は２７０ｎｍの紫外線で照射し、４００－７５０ｎｍの蛍光積算値を同様に測定した。
実施例４：水中油型乳化組成物（酸化亜鉛蛍光体）
　表１に記載の組成の水中油型乳化組成物（処方例１～４）を通常の製造方法に従って製造した。処方例１（比較例）はステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを含まず、処方例２～４はステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを水中油型乳化組成物全体に対してそれぞれ、０．０４、０．１、０．２重量％含む。いずれの処方例も、紫外線波長変換物質である酸化亜鉛蛍光体を含む。また、いずれの処方例も水中油型乳化組成物であり、さっぱりした使用感触をあたえた。得られた水中油型乳化組成物に３６５ｎｍの紫外線を照射し、波長４００－６００ｎｍの波長の蛍光積算値を測定した。比較例の蛍光積算値が３２６８に対し、処方例２、３、４の蛍光積算値はそれぞれ、３７８３、４１４９、３６２７であり、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを添加することにより、いずれの濃度でも、酸化亜鉛蛍光体の波長変換機能を亢進し、０．１重量％ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースの濃度が波長変換機能亢進のピークであることが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
実施例５：水中油型乳化組成物（チタン酸マグネシウム蛍光体）
　表２に記載の組成の水中油型乳化組成物（処方例５、６）を通常の製造方法に従って製造した。処方例５（比較例）はステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを含まず、処方例６はステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを水中油型乳化組成物全体に対して０．１重量％含む。いずれの処方例も、紫外線波長変換物質であるチタン酸マグネシウム蛍光体を含む。また、いずれの処方例も水中油型乳化組成物であり、さっぱりした使用感触をあたえた。得られた水中油型乳化組成物に３６５ｎｍの紫外線を照射し、波長４００－６００ｎｍの波長の蛍光積算値を測定した。比較例の蛍光積算値が２３９７に対し、処方例６の蛍光積算値は３６７４であり、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを添加することにより、チタン酸マグネシウム蛍光体の波長変換機能を亢進することが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
実施例６：水中油型乳化組成物（フィコシアニン）
　表３に記載の組成の水中油型乳化組成物（処方例７、８）を通常の製造方法に従って製造した。処方例７（比較例）はステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを含まず、処方例８はステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを水中油型乳化組成物全体に対して０．１重量％含む。いずれの処方例も、紫外線波長変換物質であるＣ－フィコシアニンを含む。また、いずれの処方例も水中油型乳化組成物であり、さっぱりした使用感触をあたえた。得られた水中油型乳化組成物に３５０ｎｍの紫外線を照射し、波長５５０－８００ｎｍの波長の蛍光積算値を測定した。比較例の蛍光積算値が２８３４に対し、処方例８の蛍光積算値は３２１４であり、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを添加することにより、フィコシアニンの波長変換機能を亢進することが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
実施例７：水中油型乳化組成物（ビタミンＢ２）
　表４に記載の組成の水中油型乳化組成物（処方例９、１０）を通常の製造方法に従って製造した。処方例９（比較例）はステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを含まず、処方例１０はステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを水中油型乳化組成物全体に対して０．１重量％含む。いずれの処方例も、紫外線波長変換物質であるビタミンＢ２（リボフラビン）を含む。また、いずれの処方例も水中油型乳化組成物であり、さっぱりした使用感触をあたえた。得られた水中油型乳化組成物に２７０ｎｍの紫外線を照射し、波長４００－７５０ｎｍの波長の蛍光積算値を測定した。比較例の蛍光積算値が６７２６に対し、処方例１０の蛍光積算値は６９８６であり、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを添加することにより、ビタミンＢ２の波長変換機能を亢進することが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　以上，本発明の水中油型乳化組成物の実施の形態について説明してきた。しかしながら，本発明はこれらに限定されるものではなく，発明の趣旨を逸脱しない範囲で適宜変更可能である。

Claims (14)

  1. 　（Ａ）紫外線波長変換物質及び（Ｂ）水溶性アルキル置換多糖誘導体を含む、水中油型乳化組成物。
  2. 　前記（Ａ）紫外線波長変換物質が無機紫外線波長変換物質を含む、請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
  3. 　前記無機紫外線波長変換物質が酸化亜鉛蛍光体、チタン酸マグネシウム蛍光体及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上を含む、請求項２に記載の水中油型乳化組成物。
  4. 　前記（Ａ）紫外線波長変換物質が有機紫外線波長変換物質を含む、請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
  5. 　前記有機紫外線波長変換物質がフィコシアニン，フィコエリスロシアニン，フィコエリスリン 、ビタミンＫ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ２誘導体，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，葉酸，サリチル酸，クチナシ色素，トウガラシ色素，トウガラシエキス，パプリカ色素，シソ色素，赤キャベツ色素；非晶質シリカ粒子と，セリウムと，リン及び／又はマグネシウムとを含む青色蛍光体；アルカリ土類金属硫化物とガリウム化合物との混晶物に，ユーロピウムを賦活した化合物を含む赤色蛍光体；硫黄含有化合物でドープした蛍光体，及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上を含む、請求項４に記載の水中油型乳化組成物。
  6. 　前記（Ａ）紫外線波長変換物質として無機紫外線波長変換物質と有機紫外線波長変換物質の双方を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
  7.  （Ａ‘）フィコシアニン，フィコエリスロシアニン，フィコエリスリン 、ビタミンＫ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ２誘導体，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，葉酸，サリチル酸，クチナシ色素，トウガラシ色素，トウガラシエキス，パプリカ色素，シソ色素，赤キャベツ色素；非晶質シリカ粒子と，セリウムと，リン及び／又はマグネシウムとを含む青色蛍光体；アルカリ土類金属硫化物とガリウム化合物との混晶物に，ユーロピウムを賦活した化合物を含む赤色蛍光体；酸化亜鉛蛍光体，硫黄含有化合物でドープした蛍光体，チタン酸マグネシウム蛍光体、及びリン酸カルシウム蛍光体の群から選択される１種又は２種以上、及び（Ｂ）水溶性アルキル置換多糖誘導体を含む、水中油型乳化組成物。
  8. 　前記（Ｂ）水溶性アルキル置換多糖誘導体がＣ１４－２２アルキル置換多糖誘導体を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
  9. 　前記Ｃ１４－２２アルキル置換多糖誘導体がステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項８に記載の水中油型乳化組成物。
  10. 　さらに（Ｃ）紫外線吸収剤及び／又は（Ｄ）紫外線散乱剤を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
  11. 　さらに（Ｅ）粉末が油相中に分散された請求項１～１０のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
  12. 　日焼け止め化粧料である、請求項１～１１のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
  13. 　蛍光強度増大効果を示す、請求項１～１２のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
  14. 　細胞賦活効果を示す、請求項１～１３のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
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