WO2020136296A1 - Aparato mezclador de fluidos y método de mezclado - Google Patents

Aparato mezclador de fluidos y método de mezclado Download PDF

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Eduardo Anitua Aldecoa
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Biotechnology Institute, I Mas D, S.L.
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Definitions

  • the present invention falls within the field of laboratory apparatus and, in particular, in biofluid mixing apparatus.
  • the invention relates to a mixing apparatus that allows biofluids to be mixed or emulsified quickly and reproducibly, for example autologous fluids obtained from the plasma of a patient.
  • the invention also relates to a biofluid mixing procedure for obtaining a formulation for topical or injectable application.
  • mixing apparatuses that allow to emulsify fluids automatically or semi-automatically, facilitating the obtaining of ready-to-supply formulations and avoiding the need to have to emulsify or mix the fluids manually.
  • These devices allow the transfer of content between two opposing syringes and admit configurable parameters, such as adjusting the mixing speed.
  • they are usually specifically designed for a certain size of syringes, generally presenting limited versatility.
  • the object of the invention is a mixing method and apparatus for mixing or emulsifying fluids, by means of successive transfers between syringes with a certain amplitude of transfer.
  • the mixing apparatus according to the invention comprises at least one mobile carriage, movable in a longitudinal direction and provided with a housing configured to receive and retain at least one pair of syringes. These syringes are connected facing each other, so that they are joined to each other by a first end of each syringe and are aligned in a direction-oriented manner. longitudinal.
  • the mixing apparatus further comprises at least two fixing elements, located one on each side of the mobile carriage and adapted to receive and retain a second free end of each syringe.
  • At least one of the fixing elements has an adjustable configuration, being adapted to receive and retain the free end of the corresponding syringe in a position that can be moved along the longitudinal direction. In this way, the distance between the two fixing elements can be adjusted variably.
  • the mixing apparatus comprises a control unit, communicated with a set of sensors and a transmission mechanism for a linear displacement to the mobile carriage from a control signal generated by the control unit.
  • This set of sensors comprises a calibration sensor, for the automatic calibration of the amplitude of each transfer and at least one inversion sensor that allows the direction of movement of the mobile carriage to be reversed.
  • the apparatus of the invention allows fluids, preferably blood components of a patient, to be mixed, emulsified and / or homogenized by transferring the fluids between a pair of connected syringes.
  • the mixing apparatus of the invention provides remarkable versatility from multiple points of view.
  • the device allows adjusting various parameters: the force of the internal motor as a function of the viscosity of the fluids to be mixed, the number of transfers and a variable speed of transfers according to predetermined programs.
  • the fact that it allows mixing and emulsion in an automatic and versatilely configurable way makes it possible to obtain a final product with the appropriate biomechanical characteristics of viscosity, applicability and texture, regardless of the clinical specialist who performs the mixture or emulsion.
  • the mixing apparatus of the invention significantly facilitates the manufacturing process of the final product, reduces preparation times and eliminates the variability derived from the clinical specialist.
  • the mixing device of the invention allows the mixing or emulsion of fluids extracted from the blood of a patient, particularly protein gel and platelet rich plasma, for the manufacture of products or formulations. These fluids, once mixed by the apparatus of the invention, they are applicable by topical application or injectable subdermally or intradermally for the treatment, for example, of different types of facial wrinkles.
  • the mixing apparatus of the invention has been specifically designed to mix blood compounds extracted from the patient's blood, the mixing apparatus can be used for the emulsion or mixing of other types of fluids that require similar performance.
  • the mixing apparatus of the invention is compatible with standard syringes of different sizes, for example syringes with volumes between 1 ml to 60 ml from different manufacturers. Additionally, thanks to the adjustable configuration of the fixing elements, the mixing apparatus of the invention has a very advantageous characteristic allowing a variable load or level of filling to be mixed in the syringes. This variability in mixing volume is especially advantageous when mixing variable blood components depending on the patient's blood type.
  • the mixing method comprises the following steps: loading at least one pair of syringes facing each other with the fluids to be mixed; place the pair of syringes in the mixing apparatus; adjust the position of the adjustable fixation element and fix the pair of syringes to the fixation elements; select a mixing program, which comprises a predefined number of transfers with a variable and predetermined speed for each transfer and execute the selected mixing program.
  • the invention allows the mixing of autologous fluids of different viscosity.
  • the mixed fluids are a protein gel and an activated plasma, both obtained from the patient's blood.
  • the mixing apparatus and mixing method of the invention allow an optimal emulsion of two different plasma components obtained from the patient's own blood, thanks to the fact that the mixing device has a flexible configuration that allows adjusting a high necessary mechanical force. for the adequate homogenization of fluids of different viscosity, such as the mentioned protein gel (solid phase) and activated plasma (liquid phase). This makes the mixing device of the invention a key equipment for the elaboration of topical formulations or injectable.
  • the correct mixture of both components results in a product or formulation obtained 100% autologous and with preparation "in situ".
  • the invention presents additional advantages in terms of hygiene and sterility since the mixed product can be directly used in a treatment, for example dermal, by injecting said product directly into the patient through one of the syringes used in the mixing apparatus. In this way, additional transfers of the final products are avoided, minimizing possible contamination and keeping the product in good sterile conditions.
  • the mixed fluids can comprise liquid phases, substances or cells in suspension.
  • the result of a two-fluid mixing operation is an emulsion where one fluid ends up being dispersed in another fluid. Therefore, the term mixing should be understood in a broad sense, also including the concept of emulsifying and / or homogenizing.
  • FIG. 1 shows a perspective of an embodiment of the mixing apparatus according to the invention.
  • Figure 2 shows a perspective of the mixing apparatus of Figure 1 provided with two pairs of syringes.
  • Figure 3 shows a schematic plan exploded view of the external components of the mixing apparatus of Figure 1.
  • Figure 4 is a block diagram illustrating the electromechanical operation of the mixing apparatus of Figure 1.
  • Figures 5, 6 and 7 show detailed plan views illustrating the operation of an adjustable fixing element of the mixing apparatus of Figure 1.
  • Figures e, 9 and 10 show plan views illustrating the sequence of operation of the mixing apparatus of Figure 1, when half of a complete transfer is executed between a pair of syringes of a first size.
  • Figures 1, 1, 12 and 13 show plan views illustrating the sequence of operation of the mixing apparatus of Figure 1, when part of a transfer is executed between a pair of syringes of a second smaller size.
  • Figure 14 shows an example of a blood tube after centrifugation, from which fluids to be mixed are obtained.
  • the object of the invention is a mixing apparatus and a method to mix, emulsify and / or homogenize two or more fluids in an efficient and reproducible way.
  • the fluids to be mixed are transferred between pairs of syringes, connected to each other facing each other and placed in the mixing apparatus (1) according to the invention. The definition of transfer will be detailed later, for clarity.
  • Figure 1 shows a perspective of an embodiment of the mixing apparatus (1) of the invention.
  • Figure 2 illustrates the placement of two pairs of syringes (2, 3) facing each other in the mixing apparatus (1) of Figure 1.
  • a single pair of facing syringes is normally used, it is say two syringes (2) of a certain volume or two syringes (3) of a smaller volume.
  • Each syringe (2, 3) an element known in the state of the art, comprises a tubular body or cylinder (2b, 3b).
  • the cylinder (2b, 3b) is provided with a hole in an injection zone (2c, 3c) located at one end of the respective syringe (2, 3), to allow the entry or exit of fluid from the cylinder (2b, 3b).
  • This end is usually attached to a hollow needle or connector.
  • the piston is provided with a support or tongue (2a, 3a) at a free end to facilitate sliding and of a synthetic piston, located inside the cylinder (2b, 3b) and at an end opposite the tongue (2a, 3a).
  • the syringes (2, 3) are usually transparent and can be made of various materials, such as plastic, glass or metal. Sterile plastic syringes suitable for medical use are often used in the medical field.
  • Figure 3 shows a schematic plan exploded view of the external components of the mixing apparatus of Figure 1.
  • the mixing apparatus (1) comprises at least one mobile carriage (7) movable in a longitudinal direction (6).
  • the mobile carriage (7) is provided with a general recess or housing (7a) configured to receive and retain at least one pair of syringes (2, 3) connected facing each other, so that they are joined together by a connecting element ( 4) by its injection zones (2c, 3c) and aligned in a longitudinal direction (6), as illustrated in Figure 2.
  • the transfer of the complete transfer of the fluid to be mixed between two pairs of opposing syringes (2, 3) is defined as transferring the pistons (2e, 3e) to or from the syringes (2) completely. , 3).
  • a transfer cycle shall be understood to be the sum of one outward transfer and one return transfer (that is, two transfers).
  • the amplitude of a transfer cycle is the distance traveled by the mobile carriage (7) in each transfer, variable according to the dimensions of the syringes (2, 3).
  • the mixing apparatus (1) comprises at least two fixing elements (8, 9) located one on each side of the mobile carriage (7).
  • Each of the fixation elements (8, 9) is configured or adapted to receive and retain the free end of one of the syringes (2, 3).
  • the mixing apparatus (1) has a casing (5) that houses and supports the various components of the mixing apparatus (1).
  • the mobile carriage (7) and the fixing elements (8, 9) are supported on an upper face (5a) of the casing (5) by means of known fixing elements (for example screws or other alternative fixing means, not represented in the figures).
  • the casing (5) integrates additionally a series of signaling and control elements (17, 18, 19, 20). Inside, the casing (5) additionally houses a series of electrical and mechanical components, necessary for the correct operation of the device.
  • the configuration of the casing (5) is not particularly relevant to the invention, its component parts, manufacturing materials and dimensions may be variable, as long as it is suitable for laboratory use and adequately fulfills its function of housing the components of the apparatus. mixer (1) and allow its correct operation.
  • the mixing apparatus (1) of the invention comprises a control unit (1 1) communicated with a set of sensors (15, 16) and with a mechanism (13, 14) that transmits a linear displacement to the mobile carriage (7) to from a control signal generated by the control unit (1 1).
  • Figure 4 shows a block diagram of the electronic components of the particular embodiment of the mixing apparatus (1) corresponding to Figure 1.
  • the mixing apparatus (1) comprises a power supply ( 10) 24 DC.
  • the control unit (1 1) comprises a memory with a series of predefined or configurable programs to control the operation of the mixing apparatus (1).
  • the mechanism (13, 14) housed in the casing (5) comprises a motor (13) and a mechanical spindle (14).
  • the mixing apparatus (1) optionally uses a stepper motor (13).
  • the control unit (1 1) generates a pulse signal (12) that controls the rotation of the motor (13). For every 200 pulses the stepper motor (13) rotates one complete revolution. The rotation of the motor (13) is transmitted to the mechanical spindle (14) coupled to the motor (13).
  • the set of sensors (15, 16) comprises a calibration sensor (15), for automatic calibration of the amplitude of each transfer.
  • This calibration sensor (15) detects the approach of the mobile carriage (7) and transmits a signal to the control unit (1 1).
  • the control unit (1 1) causes a change in the direction of movement of the mobile carriage (7).
  • the electronics of the mixing apparatus (1) determines the maximum amplitude of a transfer cycle depending on the load or variable initial filling percentage of the syringe (2).
  • This initial setting is called calibration.
  • the calibration sensor (15) comprises a limit switch located in one of the fixing elements (8, 9) and a screw located in the mobile carriage (7) for the initial automatic calibration.
  • other types of mechanical or electronic sensors can be used.
  • the mixing apparatus (1) also includes at least one inversion sensor (16), also communicated with the control unit (1 1), to reverse the direction of movement of the mobile carriage (7).
  • at least one of the fixing elements (9) has an adjustable configuration.
  • adjustable it is meant that the fixing element (9) is adapted to receive, retain and fix a free end of one of the syringes (2, 3) in an initial position that can be displaced along the longitudinal direction (6). In this way, the distance between the two fixing elements (8, 9) can be adjusted variably.
  • This particularity of the mixing apparatus (1) is very advantageous since it allows syringes (2) to be placed with a variable fill or volume level, while maintaining adequate fixing of the tabs (2a) of the plunger (2e) of the syringes (2) in both fixing elements (8, 9). It also makes the mixing apparatus (1) compatible with syringes (2, 3) of different lengths and gauges, notably increasing the versatility of the mixing apparatus (1).
  • the mixing apparatus (1) specifically comprises a non-adjustable fixing element (8) and an adjustable fixing element (9).
  • both fixing elements (8, 9) are adjustable.
  • FIGS 5 to 7 illustrate the operation of an embodiment of an adjustable fixing element (9).
  • the adjustable fixing element (9) comprises a fixed part (9f) and a movable part (9d) in the longitudinal direction (6).
  • the fixing elements (8, 9) can have a modular configuration, comprising one or more additional parts (8s, 9s) that can be assembled together and / or connected to the fixing element (9).
  • the fixing element (9) comprises both configurations, that is, the parts (9f, 9d) and the possibility of incorporating additional parts (9c), to allow the adjustment of a distance variable between both fixing elements (8, 9), as illustrated in Figures 1 to 13, so that a suitable fit and fixation of syringes (2, 3) of variable sizes or variable filling levels are possible.
  • the fixing elements (8, 9) can comprise different mechanisms known in the state of the art, such as rails or slits, fixing screws or others.
  • the fixing elements (8, 9) can be made in one or several pieces of any resistant material and indicated for use in laboratory materials.
  • the casing (5), the mobile carriage (7) and the fixing elements (8, 9) are made of a metallic material.
  • the housing (7a) of the mobile carriage (7) comprises a plurality of recesses (7b) that extend along the longitudinal direction (6) and that allow receiving, retaining and fixing the cylinders (2b, 3b) of the syringes (2, 3) in locations parallel to the longitudinal direction (6).
  • These recesses (7b) are more clearly appreciated in Figure 3.
  • the described embodiment specifically comprises four semi-cylindrical recesses (7b), with a diameter adjusted to the diameter of the syringes (2,
  • the fixing elements (8, 9) comprise housings (8a, 9a) provided with a semi-cylindrical portion (8b, 9b) and a groove (8c, 9c) adapted to receive and retain the tabs (2a, 2b) of the free ends of syringes (2, 3).
  • the elements described for the mixing apparatus (1) make it possible to properly fit and fix the pair of syringes (2, 3) facing each other, so that the mixing of the fluids can be carried out correctly, preventing undesired entry of air into the mixture and / or the unwanted formation of foams and bubbles.
  • the general operation of the mixing apparatus (1) is described below.
  • a protocol for obtaining the fluids to be mixed is executed as will be described in greater detail in several examples included later in this document.
  • Figures 8, 9 and 10 schematically illustrate the sequence of half of a complete transfer between a pair of 20 ml syringes (2).
  • the fluids to be mixed or emulsified are contained in a first syringe (2).
  • a second empty syringe (2) is connected face to face with the loaded syringe (2), by means of the aligned union of the pair of syringes (2) facing each other by injection zones (2d), by means of an intermediate connecting element (4) .
  • the connecting element (4) between the pair of facing syringes (2) can be of the luer-luer type, as in the embodiment of the figures, although other types of connecting elements (4) are also possible.
  • the position of the adjustable fixing element (9) will be regulated according to the length and / or the level of initial loading or filling of the loaded syringe (2).
  • the desired program is selected by means of knobs or controls (18, 19, 20) provided in the casing (5).
  • the start of the chosen program previously programmed or configured in an internal memory of the control unit (1 1), is activated by means of, for example, a start-stop button (17).
  • Each program runs a predefined number of transfers at predetermined speeds.
  • the control unit (1 1) generates the pulse signal (12) for the stepper motor (13) and the spindle (14) transforms the angular movement of the motor (13) into a linear displacement that is transmitted to the mobile carriage (7).
  • the cylinders (2b) of the syringes (2) move jointly with the mobile carriage (7), along the longitudinal direction (6).
  • the pistons (2e) of both syringes (2) fixed to the fixing elements (8, 9), slide internally and longitudinally along the cylinders (2b) as the mobile carriage (7) scrolls.
  • the content of one syringe (2) is transferred to the opposite syringe (2), so that one syringe (2) is emptied while the other is filled.
  • the movement inversion to execute the successive programmed transfers is also controlled by the control unit (1 1), through a movement inversion sensor (16) installed in a fixing element (8) of the mixing apparatus (1).
  • Figures 1, 1, 12 and 13 illustrate the placement and part of the sequence of a transfer when smaller syringes (3) and a supplementary part (9c) are used for the adjustment of the syringes (3).
  • the facing syringes are of the same size and caliber (two 20 ml syringes or two 3 ml syringes).
  • Embodiments of the mixing apparatus (1) are also contemplated in which the mobile carriage (7) houses pairs of opposed syringes that have different sizes.
  • the mobile carriage (7) and the fixing elements (8, 9) are removable and interchangeable with other mobile carriages and fixing elements, compatible with different sizes of syringes and compatible with each other.
  • the mixing apparatus (1) admits other variants not represented in the embodiment of the figures.
  • the mixing apparatus (1) may comprise multiple mobile carriages (7) with a parallel arrangement.
  • the mixing apparatus (1) can comprise more than one motor (13) to control the movement of several mobile carriages (7).
  • Embodiments of the mixing apparatus (1) with a mobile carriage (7) configured to receive more than two pairs of facing syringes are also contemplated. Configurations of the mixing apparatus (1) are also possible with multiple mobile carriages (7) each housing one or more pairs of syringes of the same size or different sizes.
  • a single mobile carriage (7) has a sliding configuration and adapted to receive variable sizes of syringes.
  • the mobile trolley (7) can comprise various pieces attached and slideable to fit the length of the pair of syringes.
  • the recesses (7b) of the mobile carriage (7) can have an adjustable width to receive pairs of syringes of variable calibers.
  • the intermediate space (7c) can have a variable configuration to accommodate connection elements (4) of different configurations.
  • each mobile carriage (7) can comprise additional auxiliary elements to improve the retention and fixation of the cylinders (2b, 3b) of the syringes (2, 3) such as caps, tabs or other mobile elements, which can be opened and closed to prevent the displacement of the cylinders (2b, 3b) during the operation of the mixing apparatus (1).
  • additional auxiliary elements to improve the retention and fixation of the cylinders (2b, 3b) of the syringes (2, 3) such as caps, tabs or other mobile elements, which can be opened and closed to prevent the displacement of the cylinders (2b, 3b) during the operation of the mixing apparatus (1).
  • the casing (5), the mobile carriage (7) and the fixing elements (8, 9) are made of metallic materials.
  • the materials and number of parts of the different components of the mixing apparatus (1), housing (5), mobile carriage (7) and fixing elements (8, 9) admit variations as long as they are compatible with the functionality of the mixing apparatus (1).
  • the casing (5) may optionally comprise various push buttons, selectors, screens or display interfaces and communication systems for monitoring the operation of the mixing apparatus (1).
  • the mixing apparatus (1) may also be provided with an optional lid or cover.
  • the various detailed optional features demonstrate the great versatility of the mixing apparatus (1) of the invention, which admits multiple configurations or variants. These variants are admissible as long as they ensure correct alignment between the mobile carriage (7) and the fixing elements (8, 9), to allow adequate accommodation of the syringes (2, 3), so that the mixing of the fluids are correct and stresses that may cause undesired effects are avoided, such as the breakage of the syringes (2, 3) or their disconnection.
  • the invention also relates to a method of mixing fluids, through successive transfers between syringes with a certain amplitude of transfer, for obtaining a final product to be applied to a patient using the mixing apparatus according to the invention.
  • the mixing method comprises the following steps: loading at least one pair of syringes (2, 3) connected facing each other with the fluids to be mixed; place the pair of syringes (2, 3) in the mixing apparatus (1), fixing their respective cylinders (2b) to the mobile carriage (7); adjust the position of the adjustable fixing element (9) according to the size and / or load of the syringes (2, 3); fixing the tabs (2a, 3a) to the fixing elements (8, 9); and selecting and executing a mixing program, which comprises a predefined number of transfers, with a variable and predetermined speed for each transfer. At the end of the program, the pair of syringes (2, 3) will be removed.
  • the invention also relates to the product obtained by the mixing method and to the use of said product for a medical or dermatological purpose, in particular for the treatment of facial or other wrinkles.
  • the method of the invention allows the execution of different programs, previously programmed or configurable by the user.
  • the mixing apparatus (1) of embodiment 1 can be used, which, as detailed above, comprises a mobile carriage (7) in which two pairs of 20 ml syringes (2) or two pairs of syringes can be accommodated. (3) of 3 my respectively.
  • the mixing apparatus (1) of this embodiment has, in particular, three predefined programs for the elaboration of three different final products to be applied to a patient: a subdermal gel, an intradermal gel or a serum for topical application.
  • a first phase or protocol for obtaining the fluids to be mixed a second phase that constitutes the mixing itself
  • a third phase of application of the product a third phase of application of the product.
  • All three examples use the mixer of the invention for the optimal emulsion of two different plasma components, obtained from the blood of a patient: a protein gel and a liquid extract of platelets (supernatant).
  • the Correct mixing of both components by the apparatus and method of the invention gives rise to a formulation obtained 100% autologous and prepared in situ.
  • Example 1 method for making a subdermal gel according to program 1 and using a pair of 3 ml syringes.
  • Phase 1 protocol to obtain the fluids to be mixed It comprises the following steps:
  • plasma rich in growth factors it is the column of plasma (F1, F2) that contains most of the platelets, distributed according to a gradient increasing concentration, with the number of platelets being lower in the upper part of the tube and greater towards the lower part of the tube;
  • white series or leukocytes it is a thin and whitish layer that is deposited just above the red cells;
  • red cells column that occupies the bottom of the tube.
  • Fractionation includes the extraction of the plasma contained in two tubes (T1, T2) by means of an aspiration equipment, for example the Plasma Transfer Device 2 (PTD ®) from BTI ®.
  • a protein gel or gel fraction (FG) is obtained which constitutes the solid phase to be mixed.
  • This gel fraction (FG) is obtained by mixing the fractions (F1, F2) from the first tube (T1) and the fraction (F1) from the second tube (T2).
  • 2.5 ml of the gel fraction (FG) (F1 + F2 + F1) is loaded into a 3 ml syringe.
  • 2 ml of the fraction (F2) are removed from the tube (T2).
  • the gel fraction (FG) is heated and its subsequent rest at room temperature.
  • the heating and resting times will be adequate so that the final product can be applied subdermally (in the order of 12 minutes of heating and 5 minutes of rest).
  • a BTI ® Plasmaterm kit can be used for heating.
  • Activation of platelets to obtain the liquid phase to be mixed (supernatant): the 2 ml of the plasma fraction (F2) extracted from the second tube (T2) is activated with 0.24 ml of activator of PRGF ® Endoret ® platelets and subsequent agitation.
  • the platelet activating agent is intended for the release of growth factors contained in platelets. After activation, the formation of a clot in the plasma and its subsequent retraction are allowed to obtain the supernatant.
  • a 3 ml syringe is loaded with 0.5 ml of activated plasma (PA) constituting the liquid phase to be mixed.
  • PA activated plasma
  • phase 2 Both solid and liquid phases, obtained in phase 1, are mixed. That is, 2.5 ml of protein gel (GP) (solid phase) are mixed with 0.5 ml of activated plasma (PA) or platelet extract (liquid phase or supernatant).
  • phase 2 comprises the following steps:
  • Run program 1 to obtain an injectable gel subdermally a pair of 3 ml syringes with a fixed width or displacement of 48 mm per transfer is used; a total of 1 1 transfers at a speed of 300 steps / s or 22.5 mm / s.
  • the pair of syringes is dismantled and the empty syringe is disconnected. Subsequently, an injection needle is placed in the 3 ml syringe containing the mixed product and the subdermal gel is injected into the patient.
  • the subcutaneous infiltration of this product can be used for the filling of wrinkles and for volume increases.
  • Example 2 method for preparing an intradermal gel according to program 2 and using a pair of 3 ml syringes.
  • Phase 1 protocol for obtaining the fluids to be mixed
  • Steps 1 to 3 are the same as for the previous example 1.
  • the times for the preparation of the protein gel (GP) for the case of intradermal application vary (8 minutes heating and at least 5 minutes rest).
  • phase 2 As in the case of Example 1, both solid and liquid phases, obtained in phase 1, are mixed. That is, the 2.5 ml of protein gel (GP) (solid phase) are also mixed with the 0.5 ml of activated plasma (PA) or platelet extract (liquid or supernatant phase).
  • phase 2 comprises the following steps:
  • run program 2 to obtain an injectable gel intradermally: a pair of 3 ml syringes is used also with a fixed displacement of 48 mm per transfer; A total of 90 transfers are carried out at a speed of 1000 steps / s or 75 mm / s.
  • Example 3 method for preparing a serum according to program 1 and using a pair of 3 ml syringes.
  • Phase 1 protocol to obtain the fluids to be mixed It comprises the following steps:
  • Fractionation aspiration of the plasma contained in the sample extraction tubes using a PTD2 BTI ® aspiration kit. 2 TP10 BTI ® self-empty tubes are filled by aspirating the entire volume of plasma, that is, both fractions (F1, F2) from several centrifuged extraction tubes. Transfer the plasma obtained to a 20 ml syringe.
  • Phase 2 mixing Both solid and liquid phases, obtained in phase 1, are mixed. The following steps are carried out for this:
  • a limit switch is used to calculate the amplitude in an initial calibration cycle: a transfer cycle (2 transfers, that is to say, round trip) is carried out at a speed of 300 pulses / s to calculate the amplitude. Subsequently, mixing is performed.
  • Phase 3 application of the product Apply the serum topically.
  • the dispensable serum may be stored in single-dose dispensers or in “airless” type dispensers and preferably at a refrigeration temperature between 2 e C and 8 e C for long storage periods prior to its application.

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Abstract

Aparato mezclador (1) y método de mezclado de fluidos, mediante sucesivos trasvases entre jeringuillas. El método de mezclado comprende la colocación de un par de jeringuillas (2, 3) en el aparato mezclador (1), el ajuste de un elemento de fijación variable adaptable al par de jeringuillas (2, 3) y la selección y ejecución de un programa de mezcla, siendo ajustables la fuerza de mezclado, la velocidad y la amplitud y el número de trasvases. El aparato mezclador comprende un carro móvil (7) longitudinalmente desplazable y elementos de fijación (8, 9) distanciados de forma ajustable. La invención permite mezclar o emulsionar fluidos sanguíneos de diferente viscosidad, particularmente un gel proteico y un plasma rico en plaquetas, para la elaboración de formulaciones dermatológicas, de forma versátil, higiénica y eficaz.

Description

APARATO MEZCLADOR DE FLUIDOS Y MÉTODO DE MEZCLADO
DESCRIPCIÓN
Sector de la técnica
La presente invención se encuadra en el campo de los aparatos de laboratorio y, en particular, en los aparatos mezcladores de biofluidos. La invención se refiere a un aparato mezclador que permite mezclar o emulsionar biofluidos de forma rápida y reproducible, por ejemplo fluidos autólogos obtenidos a partir del plasma de un paciente. La invención también se refiere a un procedimiento de mezcla de biofluidos para la obtención de una formulación de aplicación tópica o inyectable.
Estado de la técnica
En la actualidad se conocen técnicas y equipamiento, utilizados en los laboratorios o clínicas de estética, para la obtención de fluidos autólogos extraídos a partir de la sangre de un paciente, como por ejemplo gel plasmático rico en plaquetas. Para ello, se utilizan equipos de centrifugación que permiten la separación de los diferentes componentes de la sangre del paciente para usos posteriores. Un ejemplo de utilización de composiciones derivadas del plasma de un paciente son tratamientos o aplicaciones dermatológicas o estéticas. Existen protocolos para la obtención del gel plasmático y su posterior utilización mediante inyecciones intradérmicas para la eliminación de arrugas faciales. Estos protocolos suelen estar basados en un fraccionamiento de la sangre del paciente por centrifugación, seguido de manipulaciones posteriores a cargo de un especialista clínico antes de la inyección del producto final al paciente.
Una vez extraídos los fluidos a partir de la sangre, es necesaria una correcta mezcla o emulsionado de los mismos para la obtención del producto comercial o formulación final a suministrar al paciente. Tanto para el emulsionado previo como para el suministro al paciente se utilizan jeringuillas de diversos tamaños, portadoras del producto a emulsionar o suministrar.
También existen en el mercado diversas bombas de infusión para el control del suministro del contenido de jeringuillas. La publicación WO2016077538A1 divulga un ejemplo de bomba de infusión, adaptada para su uso con jeringuillas, estando la invención basada en un sistema motor que controla el movimiento de un carro portador de una jeringuilla, con respecto a una carcasa, para el suministro del fluido contenido en la jeringuilla a un paciente. Los equipos como el descrito en la mencionada publicación no proporcionan una solución para una adecuada emulsión del producto, de forma previa a su aplicación al paciente.
Por otra parte, los protocolos conocidos en este tipo de aplicaciones presentan una cierta falta de reproductividad de los productos obtenidos y un exceso indeseado de manipulaciones que puede provocar una contaminación indeseada del producto finalmente suministrado al paciente. Para tratar de superar las anteriores limitaciones, se conocen aparatos mezcladores que permiten emulsionar fluidos de forma automática o semiautomática, facilitando la obtención de formulaciones listas para ser suministradas y evitando la necesidad de tener que emulsionar o mezclar los fluidos de forma manual. Estos equipos permiten realizar trasvases de contenido entre dos jeringuillas enfrentadas y admiten parámetros configurables, como por ejemplo el ajuste de la velocidad de la mezcla. Sin embargo, suelen estar específicamente diseñados para un determinado tamaño de jeringuillas, presentando en general una versatilidad limitada.
Es objetivo de la presente invención proporcionar un aparato que permita una mezcla o emulsión eficiente de componentes plasmáticos y que proporcione alguna mejora en relación a la versatilidad del procedimiento de mezclado.
Descripción breve de la invención
Es objeto de la invención un método y un aparato mezclador para la mezcla o emulsión de fluidos, mediante sucesivos trasvases entre jeringuillas con una determinada amplitud de trasvase. El aparato mezclador de acuerdo con la invención comprende al menos un carro móvil, desplazable en una dirección longitudinal y provisto de un alojamiento configurado para recibir y retener al menos un par de jeringuillas. Estas jeringuillas están conectadas de forma enfrentada, de manera que quedan unidas entre sí por un primer extremo de cada jeringuilla y quedan alineadamente dispuestas según la dirección longitudinal. El aparato mezclador comprende adicionalmente al menos dos elementos de fijación, ubicados uno a cada lado del carro móvil y adaptados para recibir y retener un segundo extremo libre de cada jeringuilla. Al menos uno de los elementos de fijación presenta una configuración ajustable, estando adaptado para recibir y retener el extremo libre de la correspondiente jeringuilla en una posición desplazable a lo largo de la dirección longitudinal. De esta forma, la distancia entre los dos elementos de fijación puede ajustarse de forma variable. Para la ejecución de un programa de trasvases, el aparato mezclador comprende una unidad de control, comunicada con un conjunto de sensores y un mecanismo transmisor de un desplazamiento lineal al carro móvil a partir de una señal de control generada por la unidad de control. Este conjunto de sensores comprende un sensor de calibración, para el calibrado automático de la amplitud de cada trasvase y al menos un sensor de inversión que permite invertir el sentido de desplazamiento del carro móvil.
Al igual que algunos mezcladores conocidos, el aparato de la invención permite mezclar, emulsionar y/o homogeneizar fluidos, preferiblemente componentes sanguíneos de un paciente, mediante el transvase de los fluidos entre un par de jeringuillas conectadas. Sin embargo, en relación a aparatos conocidos, el aparato mezclador de la invención proporciona una notable versatilidad desde múltiples puntos de vista.
Por un lado, el aparato permite ajustar diversos parámetros: la fuerza del motor interno en función de la viscosidad de los fluidos a mezclar, el número de trasvases y una velocidad variable de los trasvases según programas predeterminados. El hecho de permitir un mezclado o emulsión de forma automática y configurable de manera versátil, posibilita la obtención de un producto final con las adecuadas características biomecánicas de viscosidad, aplicabilidad y textura, con independencia del especialista clínico que realiza la mezcla o emulsión. Así, el aparato mezclador de la invención facilita significativamente el proceso de elaboración del producto final, reduce los tiempos de preparación y elimina la variabilidad derivada del especialista clínico.
El dispositivo mezclador de la invención permite la mezcla o emulsión de fluidos extraídos de la sangre de un paciente, particularmente gel proteico y plasma rico en plaquetas, para la elaboración de productos o formulaciones. Estos fluidos, una vez mezclados mediante el aparato de la invención, son aplicables mediante aplicación tópica o inyectables de forma subdérmica o intradérmica para el tratamiento, por ejemplo, de diferentes tipos de arrugas faciales. Aunque el aparato mezclador de la invención se ha diseñado específicamente para mezclar compuestos sanguíneos extraídos a partir de la sangre del paciente, el aparato mezclador puede utilizarse para la emulsión o mezcla de otros tipos de fluidos que requieran prestaciones similares.
El aparato mezclador de la invención es compatible con jeringuillas estándar de diferentes tamaños, por ejemplo jeringuillas con volúmenes entre 1 mi a 60 mi de diferentes fabricantes. Adicionalmente, gracias a la configuración ajustable de los elementos de fijación, el aparato mezclador de la invención presenta una característica muy ventajosa permitiendo una carga o nivel de llenado a mezclar variable en las jeringuillas. Esta variabilidad en el volumen de mezclado es especialmente ventajosa cuando se mezclan componentes sanguíneos variables según el tipo de sangre del paciente.
El método de mezclado de acuerdo con la invención comprende los siguientes pasos: cargar al menos un par de jeringuillas de forma enfrentada con los fluidos a mezclar; colocar el par de jeringuillas el aparato mezclador; ajustar la posición del elemento de fijación ajustable y fijar el par de jeringuillas a los elementos de fijación; seleccionar un programa de mezcla, que comprende un número de trasvases predefinido con una velocidad variable y predeterminada para cada trasvase y ejecutar el programa de mezcla seleccionado.
La invención permite la mezcla de fluidos autólogos de diferente viscosidad. De acuerdo con realizaciones preferentes de la invención los fluidos mezclados son un gel proteico y un plasma activado, ambos obtenidos a partir de la sangre del paciente. En definitiva, el aparato mezclador y método de mezclado de la invención permiten una óptima emulsión de dos componentes plasmáticos diferentes obtenidos a partir de la sangre del propio paciente, gracias a que el dispositivo mezclador presenta una configuración flexible que permite ajustar una elevada fuerza mecánica necesaria para la adecuada homogeneización de fluidos de viscosidad diferente, como lo son los mencionados gel proteico (fase sólida) y el plasma activado (fase líquida). Esto hace del dispositivo mezclador de la invención un equipo clave para la elaboración de formulaciones tópicas o inyectables.
La correcta mezcla de ambos componentes da lugar a un producto o formulación obtenida de forma 100% autóloga y con preparación “in situ”. La invención presenta ventajas adicionales en cuanto a higiene y esterilidad ya que el producto mezclado puede ser directamente utilizado en un tratamiento, por ejemplo dérmico, inyectando dicho producto directamente al paciente mediante una de las jeringuillas utilizadas en el aparato mezclador. De esta manera se evitan transvases adicionales de los productos finales, minimizando posibles contaminaciones y manteniendo el producto en buenas condiciones de esterilidad.
En la presente invención, los fluidos mezclados pueden comprender fases líquidas, sustancias o células en suspensión. El resultado de una operación de mezclado de dos fluidos es una emulsión donde un fluido acaba estando disperso en otro fluido. Por tanto, el término mezclar debe entenderse en un sentido amplio, comprendiendo así mismo el concepto de emulsionar y/o homogeneizar. Descripción breve de las figuras
Los detalles de la invención se aprecian en las figuras que se acompañan, no pretendiendo éstas ser limitativas del alcance de la invención: - La Figura 1 muestra una perspectiva de un modo de realización del aparato mezclador de acuerdo con la invención.
La Figura 2 muestra una perspectiva del aparato mezclador de la Figura 1 provisto de dos pares de jeringuillas.
La Figura 3 muestra un despiece esquemático en planta de los componentes externos del aparato mezclador de la Figura 1.
La Figura 4 es un diagrama de bloques que ilustra el funcionamiento electromecánico del aparato mezclador de la Figura 1.
Las Figuras 5, 6 y 7 muestran vistas detalladas en planta que ilustran el funcionamiento un elemento de fijación ajustable del aparato mezclador de la Figura 1.
Las Figuras e, 9 y 10 muestran vistas en planta que ilustran la secuencia de funcionamiento del aparato mezclador de la Figura 1 , cuando se ejecuta la mitad de un trasvase completo entre un par de jeringuillas de un primer tamaño.
Las Figuras 1 1 , 12 y 13 muestran vistas en planta que ilustran la secuencia de funcionamiento del aparato mezclador de la Figura 1 , cuando se ejecuta parte de un trasvase entre un par de jeringuillas de un segundo tamaño menor.
Las Figura 14 muestra un ejemplo de un tubo de sangre tras el centrifugado, a partir del cual se obtienen fluidos a mezclar.
Descripción detallada de la invención
Es objeto de la invención un aparato mezclador y un método para mezclar, emulsionar y/o homogeneizar dos o más fluidos de forma eficiente y reproducible. Los fluidos a mezclar son trasvasados entre pares de jeringuillas, conectadas entre sí de forma enfrentada y colocadas en el aparato mezclador (1 ) según la invención. La definición de trasvase se detallará más adelante, para mayor claridad.
En la Figura 1 se muestra una perspectiva de un modo de realización del aparato mezclador (1 ) de la invención. La Figura 2 ilustra la colocación de dos pares de jeringuillas (2, 3) enfrentadas en el aparato mezclador (1 ) de la Figura 1. Durante la utilización normal del aparato mezclador (1 ) normalmente se utiliza un único par de jeringuillas enfrentadas, es decir dos jeringuillas (2) de un determinado volumen o bien dos jeringuillas (3) de un volumen menor.
Cada jeringuilla (2, 3), elemento conocido en el Estado de la Técnica, comprende un cuerpo tubular o cilindro (2b, 3b). El cilindro (2b, 3b) está provisto de un orificio en una zona de inyección (2c, 3c) ubicada en un extremo de la respectiva jeringuilla (2, 3), para permitir la entrada o salida del fluido del cilindro (2b, 3b). Este extremo suele acoplarse a una aguja hueca o a un conector. Mediante la unión por sus extremos, es posible conexionar dos jeringuillas (2, 3) enfrentadas, como en se muestra en la Figura 2, para permitir un trasvase de fluidos entre ambas jeringuillas (2, 3). Cada jeringuilla (2, 3) está adicionalmente provista de un émbolo longitudinalmente deslizable por el interior del cilindro (2b, 3b). El émbolo está provisto de un apoyo o lengüeta (2a, 3a) en un extremo libre para facilitar el deslizamiento y de un pistón sintético, ubicado en el interior del cilindro (2b, 3b) y en un extremo opuesto a la lengüeta (2a, 3a). Las jeringuillas (2, 3) suelen ser transparentes y pueden estar fabricadas de diversos materiales, como plástico, vidrio o metal. En el campo médico suelen utilizarse jeringuillas plásticas estériles aptas para uso médico.
La Figura 3 muestra un despiece esquemático en planta de los componentes externos del aparato mezclador de la Figura 1 . Como se observa en las figuras, el aparato mezclador (1 ) comprende al menos un carro móvil (7) desplazable en una dirección longitudinal (6). El carro móvil (7) está provisto de una oquedad general o alojamiento (7a) configurado para recibir y retener al menos un par de jeringuillas (2, 3) conectadas de forma enfrentada, de manera que quedan unidas entre sí mediante un elemento conector (4) por sus zonas de inyección (2c, 3c) y alineadamente dispuestas según la dirección longitudinal (6), tal y como se ilustra en la Figura 2.
En la presente invención, se define como trasvase la trasferencia completa del fluido a mezclar entre dos pares de jeringuillas (2, 3) enfrentadas, mediante un desplazamiento completo de ida o de vuelta de los émbolos (2e, 3e) de las jeringuillas (2, 3). Se entenderá por ciclo de trasvase a la suma de un trasvase de ida y un trasvase de vuelta (es decir dos trasvases). La amplitud de un ciclo de trasvase es la distancia que recorre el carro móvil (7) en cada trasvase, variable según las dimensiones de las jeringuillas (2, 3).
Adicionalmente, el aparato mezclador (1 ) comprende al menos dos elementos de fijación (8, 9) ubicados uno a cada lado del carro móvil (7). Cada uno de los elementos de fijación (8, 9) está configurado o adaptado para recibir y retener el extremo libre de una de las jeringuillas (2, 3).
En la realización de las Figuras 1 y 2, el aparato mezclador (1 ) dispone de una carcasa (5) que aloja y da soporte los distintos componentes del aparato mezclador (1 ). El carro móvil (7) y los elementos de fijación (8, 9) se encuentran soportados sobre una cara superior (5a) de la carcasa (5) por medio de elementos de fijación conocidos (por ejemplo tornillos u otros medios de fijación alternativos, no representados en las figuras). La carcasa (5) integra adicionalmente una serie de elementos de señalización y control (17, 18, 19, 20). En su interior, la carcasa (5) aloja adicionalmente una serie de componentes eléctricos y mecánicos, necesarios para el correcto funcionamiento del dispositivo. La configuración de la carcasa (5) no es especialmente relevante para la invención, pudiendo ser variables sus piezas integrantes, materiales de fabricación y dimensiones, siempre y cuando sea apta para su uso en laboratorio y cumpla adecuadamente su función de alojar los componentes del aparato mezclador (1 ) y permitir su correcto funcionamiento. El aparato mezclador (1 ) de la invención comprende una unidad de control (1 1 ) comunicada con un conjunto de sensores (15, 16) y con un mecanismo (13, 14) transmisor de un desplazamiento lineal al carro móvil (7) a partir de una señal de control generada por la unidad de control (1 1 ). En la Figura 4 se muestra un esquema de bloques de los componentes electrónicos de la realización particular del aparato mezclador (1 ) correspondiente a la Figura 1. Como se ilustra en esta Figura 4, el aparato mezclador (1 ) comprende una fuente de alimentación (10) de 24 DC. La unidad de control (1 1 ) comprende una memoria con una serie de programas predefinidos o configurables para controlar el funcionamiento del aparato mezclador (1 ). El mecanismo (13, 14) alojado en la carcasa (5) comprende un motor (13) y un husillo (14) mecánico. En la realización particular de las figuras, el aparato mezclador (1 ) utiliza de forma opcional un motor (13) paso a paso. La unidad de control (1 1 ) genera una señal de pulsos (12) que controla el giro del motor (13). Por cada 200 pulsos el motor (13) paso-paso gira una vuelta completa. El giro del motor (13) es transmitido al husillo (14) mecánico acoplado al motor (13). El husillo (14), conectado al carro móvil (7), convierte el movimiento angular del motor (13) en movimiento lineal. Por cada vuelta del motor (13) el husillo transmite un desplazamiento de 15 mm al carro móvil (7). El conjunto de sensores (15, 16) comprende un sensor de calibración (15), para el calibrado automático de la amplitud de cada trasvase. Este sensor de calibración (15) detecta la aproximación del carro móvil (7) y transmite una señal a la unidad de control (1 1 ). La unidad de control (1 1 ) provoca un cambio en el sentido de desplazamiento del carro móvil (7). De esta forma, la electrónica del aparato mezclador (1 ) determina la amplitud máxima un ciclo de trasvase en función de la carga o porcentaje de llenado inicial variable de la jeringuilla (2). Este ajuste inicial se denomina calibrado. De forma opcional, el sensor de calibración (15) comprende un final de carrera ubicado en uno de los elementos de fijación (8, 9) y un tornillo ubicado en el carro móvil (7) para el calibrado automático inicial. En realizaciones alternativas de la invención pueden utilizarse otro tipo de sensores mecánicos o electrónicos. El aparato de mezclado (1 ) también incluye al menos un sensor de inversión (16), también comunicado con la unidad de control (1 1 ), para invertir el sentido de desplazamiento del carro móvil (7). En el aparato mezclador (1 ) de la invención al menos uno de los elementos de fijación (9) presenta una configuración ajustable. Por ajustable se entiende que el elemento de fijación (9) está adaptado para recibir, retener y fijar un extremo libre de una de las jeringuillas (2, 3) en una posición inicial desplazable a lo largo de la dirección longitudinal (6). De esta forma, la distancia entre los dos elementos de fijación (8, 9) puede ajustarse de forma variable. Esta particularidad del aparato mezclador (1 ) es muy ventajosa ya que permite colocar jeringuillas (2) con un nivel de llenado o volumen variable, manteniendo una adecuada fijación de las lengüetas (2a) del émbolo (2e) de las jeringuillas (2) en ambos elementos de fijación (8, 9). También hace compatible el aparato mezclador (1 ) con jeringuillas (2, 3) de distintas longitudes y calibres incrementándose notablemente la versatilidad del aparato mezclador (1 ).
En la realización particular de las figuras, el aparato mezclador (1 ) comprende concretamente un elemento de fijación (8) no ajustable y un elemento de fijación (9) ajustable. Se contemplan otros modos de realización en los cuales ambos elementos de fijación (8, 9) son ajustables.
Las Figuras 5 a 7 ilustran el funcionamiento de un modo de realización de un elemento de fijación (9) ajustable. De forma opcional, el elemento de fijación (9) ajustable comprende una parte fija (9f) y una parte desplazable (9d) en la dirección longitudinal (6). También de forma opcional, los elementos de fijación (8, 9) pueden presentar una configuración modular, comprendiendo una o varias piezas suplementarias (8s, 9s) ensamblables entre sí y/o conectables al elemento de fijación (9). En la realización de las figuras, el elemento de fijación (9) comprende ambas configuraciones, es decir las partes (9f, 9d) y la posibilidad de incorporar piezas suplementarias (9c), para permitir el ajuste de una distancia variable entre ambos elementos de fijación (8, 9), como se ilustra en la Figuras 1 1 a 13, de forma que se posibilite un adecuado encaje y fijación de jeringuillas (2, 3) de tamaños variables o niveles de llenado variable. Adicionalmente, los elementos de fijación (8, 9) pueden comprender diferentes mecanismos conocidos en el estado de la técnica, como raíles o hendiduras, tornillos de fijación u otros. Los elementos de fijación (8, 9) pueden estar realizados en una o varias piezas de cualquier material resistente e indicado para el uso en materiales de laboratorio.
Opcionalmente, la carcasa (5), el carro móvil (7) y los elementos de fijación (8, 9) están fabricados con un material metálico.
De forma opcional, como en la realización de las figuras, el alojamiento (7a) del carro móvil (7) comprende una pluralidad de oquedades (7b) que se extienden a lo largo de la dirección longitudinal (6) y que permiten recibir, retener y fijar los cilindros (2b, 3b) de las jeringuillas (2, 3) en ubicaciones paralelas a la dirección longitudinal (6). Estas oquedades (7b) son apreciables con mayor claridad en la Figura 3. La realización descrita comprende concretamente cuatro oquedades (7b) semicilíndricas, con un diámetro ajustado al diámetro de las jeringuillas (2,
3), para alojar en este caso un primer par de jeringuillas (2) de 20 mi y un segundo par de jeringuillas (3) de 3 mi. Entre cada par de oquedades (7b) semicilíndricas se dispone un espacio intermedio (7c) adaptado para alojar al elemento conector (4) de unión entre pares de las jeringuillas (2, 3).
Opcionalmente, los elementos de fijación (8, 9) comprenden alojamientos (8a, 9a) provistos de una porción semicilíndrica (8b, 9b) y una hendidura (8c, 9c) adaptada para recibir y retener las lengüetas (2a, 2b) de los extremos libres de las jeringuillas (2, 3).
Los elementos descritos para el aparato mezclador (1 ) posibilitan un adecuado encaje y fijación del par de jeringuillas (2, 3) enfrentado, de forma que el mezclado de los fluidos puede realizarse correctamente previniéndose una entrada indeseada de aire en la mezcla y/o la formación indeseada de espumas y burbujas. El funcionamiento general del aparato mezclador (1 ) se describe a continuación. De forma preliminar, se ejecuta un protocolo de obtención de los fluidos a mezclar como se describirá con mayor grado de detalle en varios ejemplos incluidos más adelante en este documento. Las Figuras 8, 9 y 10 ilustran esquemáticamente la secuencia de la mitad de un trasvase completo entre un par de jeringuillas (2) de 20 mi. Antes de poner en marcha el aparato mezclador (1 ), los fluidos a mezclar o emulsionar están contenidos en una primera jeringuilla (2). Una segunda jeringuilla (2) vacía se conecta de forma enfrentada con la jeringuilla (2) cargada, mediante la unión alineada del par de jeringuillas (2) de forma enfrentada por zonas de inyección (2d), mediante una elemento conector (4) intermedio. La elemento conector (4) entre el par de jeringuillas (2) enfrentadas puede ser de tipo luer-luer, como en la realización de las figuras, aunque también son posibles otros tipos de elementos de conexión (4). Una vez conectadas las dos jeringuillas (2) se colocan en el aparato mezclador (1 ), tal y como se ilustra en la Figura 8, fijando sus respectivos cilindros (2b) al carro móvil (7) e insertando las lengüetas (2a) de los émbolos (2e) en las hendiduras (8c, 9c) de los elementos de fijación (8, 9). En caso de ser necesario, se regulará la posición del elemento de fijación (9) ajustable según la longitud y/o el nivel de carga o llenado inicial de la jeringuilla (2) cargada. A continuación se selecciona el programa deseado mediante mandos o controles (18, 19, 20) provistos en la carcasa (5). El inicio del programa elegido, previamente programado o configurado en una memoria interna de la unidad de control (1 1 ), se acciona el mediante por ejemplo un pulsador de marcha-paro (17). Cada programa ejecuta un número predefinido de trasvases a velocidades predeterminadas. La unidad de control (1 1 ) genera la señal de pulsos (12) para el motor (13) paso a paso y el husillo (14) transforma el movimiento angular del motor (13) en un desplazamiento lineal que se transmite al carro móvil (7). Los cilindros (2b) de las jeringuillas (2) se desplazan solidariamente con el carro móvil (7), a lo largo de la dirección longitudinal (6). Así mismo, los émbolos (2e) de ambas jeringuillas (2), fijados a los elementos de fijación (8, 9), se deslizan interna y longitudinalmente a lo largo de los cilindros (2b) a medida que el carro móvil (7) se desplaza. En cada trasvase (desplazamiento de ida o vuelta) el contenido de una jeringuilla (2) es trasvasado a la jeringuilla (2) enfrentada, de forma que una jeringuilla (2) se vacía mientras la otra se llena. La inversión del movimiento para ejecutar los sucesivos trasvases programados también es controlada por la unidad de control (1 1 ), a través de un sensor de inversión (16) de movimiento instalado en un elemento de fijación (8) del aparato mezclador (1 ). El procedimiento anteriormente descrito es similar cuando se utiliza el otro par de jeringuillas (3), de menor tamaño y calibre, según producto final a obtener. Las Figuras 1 1 , 12 y 13 ilustran la colocación y parte de la secuencia de un trasvase cuando se utilizan jeringuillas (3) de un menor tamaño y una pieza suplementaria (9c) para el ajuste de las jeringuillas (3).
En la realización de las figuras y de los ejemplos, las jeringuillas enfrentadas son del mismo tamaño y calibre (dos jeringuillas de 20 mi o dos jeringuillas de 3 mi). Se contemplan también realizaciones del aparato mezclador (1 ) en las cuales el carro móvil (7) alberga pares de jeringuillas enfrentadas que presentan tamaños diferentes.
De forma opcional, el carro móvil (7) y los elementos de fijación (8, 9) son desmontables e intercambiables por otros carros móviles y elementos de fijación, compatibles con distintos tamaños de jeringuillas y compatibles entre sí. Esto permite configurar el aparato mezclador (1 ) para montar pares de jeringuillas de distintos tamaños sin necesidad de que todos los carros y elementos de fijación estén integrados de forma fija y continua en el aparato mezclador (1 ). Esta posibilidad incrementa aún más la versatilidad del aparato mezclador (1 ) incluso cuando este presenta un tamaño reducido.
El aparato mezclador (1 ) admite otras variantes no representadas en la realización de las figuras. Por ejemplo, el aparato mezclador (1 ) puede comprender carros móviles (7) múltiples con una disposición paralela. El aparato mezclador (1 ) puede comprender más de un motor (13) para controlar el desplazamiento de varios carros móviles (7). También se contemplan realizaciones del aparato mezclador (1 ) con un carro móvil (7) configurado para recibir más de dos pares de jeringuillas enfrentadas. También son posibles configuraciones del aparato mezclador (1 ) con múltiples carros móviles (7) albergando cada uno de ellos uno o más pares de jeringuillas del mismo tamaño o tamaños diferentes.
También de forma opcional, en otras realizaciones alternativas, un único carro móvil (7) presenta una configuración deslizable y adaptada para recibir tamaños variables de jeringuillas. Por ejemplo, el carro móvil (7) puede comprender diversas piezas acopladas y deslizables entre sí para ajustarse a la longitud del par de jeringuillas. Opcionalmente, las oquedades (7b) del carro móvil (7) pueden presentar una amplitud ajustable para recibir pares de jeringuillas de calibres variables. De la misma forma, el espacio intermedio (7c) puede presentar una configuración variable para alojar elementos de conexión (4) de configuraciones distintas.
Opcionalmente, cada carro móvil (7) puede comprender elementos auxiliares adicionales para mejorar la retención y fijación de los cilindros (2b, 3b) de las jeringuillas (2, 3) como por ejemplo tapas, lengüetas u otros elementos móviles, que pueden abrirse y cerrarse para prevenir el desplazamiento de los cilindros (2b, 3b) durante el funcionamiento del aparato mezclador (1 ).
En la realización de las figuras, la carcasa (5), el carro móvil (7) y los elementos de fijación (8, 9) están fabricados con materiales metálicos. No obstante, los materiales y número de piezas de los distintos componentes del aparato mezclador (1 ), carcasa (5), carro móvil (7) y elementos de fijación (8, 9) admiten variaciones siempre y cuando sean compatibles con la funcionalidad del aparato mezclador (1 ).
La carcasa (5) puede comprender opcionalmente diversos pulsadores, selectores, pantallas o interfaces de visualización y sistemas de comunicación para la monitorización del funcionamiento del aparato mezclador (1 ). El aparato mezclador (1 ) también puede estar provisto de una tapa o cubierta opcional.
Las diversas características opcionales detalladas ponen de manifiesto la gran versatilidad del aparato mezclador (1 ) de la invención, que admite múltiples configuraciones o variantes. Estas variantes son admisibles siempre y cuando aseguren una correcta alineación entre el carro móvil (7) y los elementos de fijación (8, 9), para permitir un adecuado alojamiento de las jeringuillas (2, 3), de manera que el mezclado de los fluidos sea correcto y se eviten tensiones que puedan provocar efectos indeseados, como la rotura de las jeringuillas (2, 3) o la desconexión de las mismas.
La invención también se refiere a un método de mezclado de fluidos, mediante sucesivos trasvases entre jeringuillas con una determinada amplitud de trasvase, para la obtención de un producto final a aplicar a un paciente utilizando el aparato mezclador según la invención. El método de mezclado comprende los siguientes pasos: cargar al menos un par de jeringuillas (2, 3) conectadas de forma enfrentada con los fluidos a mezclar; colocar el par de jeringuillas (2, 3) en el aparato mezclador (1 ), fijando sus respectivos cilindros (2b) al carro móvil (7); ajustar la posición del elemento de fijación (9) ajustable según el tamaño y/o carga de las jeringuillas (2, 3); fijar las lengüetas (2a, 3a) a los elementos de fijación (8, 9); y seleccionar y ejecutar un programa de mezcla, que comprende un número de trasvases predefinido, con una velocidad variable y predeterminada para cada trasvase. Terminado el programa se desmontará el par de jeringuillas (2, 3).
La invención también se refiere al producto obtenido mediante el método de mezclado y al uso de dicho producto para un propósito médico o dermatológico, en particular para el tratamiento de arrugas faciales o de otro tipo.
Ejemplos del método según la invención
El método de la invención permite la ejecución de distintos programas, previamente programados o configurables por el usuario.
A continuación se describirán tres ejemplos no limitativos de realización del método de acuerdo con la invención, para la obtención de tres productos dermatológicos distintos. Para ello puede utilizarse el aparato mezclador (1 ) de la realización 1 que, como se ha detallado con anterioridad, comprende un carro móvil (7) en el cual pueden alojarse dos pares de jeringuillas (2) de 20 mi o dos pares de jeringuillas (3) de 3 mi respectivamente. El aparato mezclador (1 ) de esta realización dispone, en particular, de tres programas predefinidos para la elaboración de tres productos finales diferentes a aplicar a un paciente: un gel subdérmico, un gel intradérmico o un sérum de aplicación tópica. Para cada uno de estos productos se describirán 3 fases: una primera fase o protocolo de obtención de los fluidos a mezclar, una segunda fase que constituye el mezclado propiamente dicho y una tercera fase de aplicación del producto. Los tres ejemplos utilizan el mezclador de la invención para la emulsión óptima de dos componentes plasmáticos diferentes, obtenidos a partir de la sangre de un paciente: un gel proteico y un extracto liquido de plaquetas (sobrenadante). La correcta mezcla de ambos componentes mediante el aparato y método de la invención da lugar a una formulación obtenida de forma 100% autóloga y de preparación“in situ”. Ejemplo 1 : método para la elaboración de un gel subdérmico según programa 1 y utilizando un par de jeringuillas de 3 mi.
Fase 1 : protocolo obtención de los fluidos a mezclar Comprende los siguientes pasos:
1. Extracción de sangre del paciente. Las muestras de sangre se almacenan en tubos para la posterior obtención de las fracciones de plasma necesarias.
2. Centrifugación, para la separación de la sangre en los siguientes componentes (ver Figura 14): plasma rico en factores de crecimiento: es la columna de plasma (F1 , F2) que contiene la mayor parte de las plaquetas, distribuidas según un gradiente creciente de concentración, siendo el número de plaquetas menor en la parte alta del tubo y mayor hacia la parte inferior del tubo; serie blanca o leucocitos: es una capa fina y blanquecina que se deposita justo encima de los hematíes;
hematíes: columna que ocupa la parte inferior del tubo.
3. Fraccionamiento: comprende la extracción del plasma contenido en dos tubos (T1 , T2) mediante un equipo de aspiración, por ejemplo el Plasma Transfer Device 2 (PTD ®) de BTI ®. Se obtiene un gel proteico o fracción de gel (FG) que constituye la fase sólida a mezclar. Esta fracción de gel (FG) se obtiene mezclando las fracciones (F1 , F2) del primer tubo (T1 ) y la fracción (F1 ) del segundo tubo (T2). Se cargan 2,5 mi de la fracción de gel (FG) (F1 +F2+F1 ) en una jeringuilla de 3 mi. Posteriormente se extraen 2 mi de la fracción (F2) del tubo (T2). 4. Preparación del gel proteico (GP), es decir de la fase sólida a mezclar. Para ello se procede al calentamiento de la fracción del gel (FG) y a su posterior reposo a temperatura ambiente. Los tiempos de calentamiento y reposo serán los adecuados para que el producto final pueda aplicarse de forma subdérmica (del orden de 12 minutos de calentamiento y 5 minutos de reposo). Para el calentamiento puede utilizarse un equipo Plasmaterm de BTI ®.
5. Activación de plaquetas para la obtención de la fase líquida a mezclar (sobrenadante): se procede a la activación de los 2 mi de la fracción (F2) de plasma extraída del segundo tubo (T2) con 0,24 mi de activador de plaquetas PRGF ® Endoret ® y posterior agitación. El agente activador de plaquetas tiene por objeto la liberación de factores de crecimiento contenidos en las plaquetas. Tras la activación se permite la formación de un coagulo en el plasma y su posterior retracción para la obtención del sobrenadante. Se carga una jeringuilla de 3 mi con 0,5 mi de plasma activado (PA) que constituye la fase líquida a mezclar.
Fase 2: mezcla
Se procede a mezclar ambas fases, sólida y líquida, obtenidas en la fase 1 . Es decir, se mezclan los 2,5 mi de gel proteico (GP) (fase sólida) con los 0,5 mi de plasma activado (PA) o extracto de plaquetas (fase líquida o sobrenadante). Para ello, la fase 2 comprende los siguientes pasos:
• Traspasar manualmente los 0,5 mi de plasma recién activado (PA) a la jeringuilla con los 2,5 mi de gel proteico (GP).
• Una vez se dispone de todo el volumen en una jeringuilla de 3 mi, conectar una segunda jeringuilla vacía de 3 mi de forma enfrentada y colocar el par de jeringuillas en el aparato mezclador (1 ).
Ejecutar el programa 1 para la obtención de un gel inyectable de forma subdérmica: se utiliza un par de jeringuillas de 3 mi con una amplitud o desplazamiento fijo de 48 mm por trasvase; se realizan un total de 1 1 trasvases a una velocidad de 300 pasos/s o 22.5 mm/s.
Fase 3: aplicación del producto
Se procede a desmontar el par de jeringuillas y a desconectar la jeringuilla vacía. Posteriormente se coloca una aguja de inyección en la jeringuilla de 3 mi que contiene el producto mezclado y se inyecta el gel subdérmico al paciente. La infiltración subcutánea de este producto puede utilizarse para el relleno de arrugas y para aumentos de volumen.
Ejemplo 2: método para la elaboración de un gel intradérmico según programa 2 y utilizando un par de jeringuillas de 3 mi.
Fase 1 : protocolo obtención de los fluidos a mezclar
Los pasos 1 a 3 son los mismos que para el anterior ejemplo 1. En el paso 4, varían los tiempos para la preparación del gel proteico (GP) para el caso de aplicación intradérmica (8 minutos calentamiento y al menos 5 minutos reposo).
Fase 2: mezcla
Al igual que en el caso del ejemplo 1 , se procede a mezclar ambas fases, sólida y líquida, obtenidas en la fase 1. Es decir, también se mezclan los 2,5 mi de gel proteico (GP) (fase sólida) con los 0,5 mi de plasma activado (PA) o extracto de plaquetas (fase líquida o sobrenadante). Para ello, la fase 2 comprende los siguientes pasos:
• Traspasar manualmente los 0,5 mi de plasma recién activado a la jeringuilla con los 2,5 mi de gel proteico.
• Una vez se dispone de todo el volumen en una jeringuilla de 3 mi, conectar una segunda jeringuilla vacía de 3 mi de forma enfrentada y colocar el par de jeringuillas en el aparato mezclador (1 ).
• En este caso, ejecutar el programa 2 para la obtención de un gel inyectable de forma intradérmica: se utiliza un par de jeringuillas de 3 mi también con un desplazamiento fijo de 48 mm por trasvase; se realizan un total de 90 trasvases a una velocidad de 1000 pasos/s o 75 mm/s.
Fase 3: aplicación del producto
Consistente en desmontar el par de jeringuillas y desconectar la jeringuilla vacía. Después se puede distribuir el producto en 3 jeringuillas de 1 mi para su infiltración intradérmica. Ejemplo 3: método para la elaboración de un sérum según programa 1 y utilizando un par de jeringuillas de 3 mi.
Fase 1 : protocolo obtención de los fluidos a mezclar Comprende los siguientes pasos:
1. Extracción de sangre del paciente en tubos de extracción TP10 BTI ® de 9 mi.
2. Centrifugación, para la separación de componentes sanguíneos. Se recomienda realizar la centrifugación con el equipo System V de BTI ® y como máximo una hora después de la extracción, sin refrigerado de las muestras de sangre. Se obtiene la separación de la sangre en los tres componentes ilustrados en la Figura 14.
3. Fraccionamiento: aspiración del plasma contenido en los tubos de extracción de muestras mediante un equipo de aspiración PTD2 BTI ®. Se llenan 2 tubos TP10 BTI ® de auto vacío aspirando todo el volumen de plasma, es decir, ambas fracciones (F1 , F2) de varios tubos de extracción centrifugados. Traspasar el plasma obtenido a una jeringuilla de 20 mi.
4. Preparación del gel proteico (plasma gelificado): para gelificar el plasma de la jeringuilla de 20 mi, se calentará durante 12 minutos en un equipo Plasmaterm II y posteriormente se dejará en reposo durante la ejecución del siguiente paso de activación de plaquetas.
5. Activación de plaquetas para la obtención de la fase líquida a mezclar (sobrenadante): se utilizarán 0,02 mi del activador PRGF ® Endoret ® por cada mi de plasma a activar. Calentar a unos 37eC durante unos 40-60 minutos en el Plasmaterm II.
En la patente ES2633815, del mismo solicitante de la presente invención, se describe con mayor detalle un método para la obtención de formulaciones galénicas autólogas en forma de crema, basadas en plasma rico en factores de crecimiento.
Fase 2: mezcla Se procede a mezclar ambas fases, sólida y líquida, obtenidas en la fase 1. Para ello se ejecutan los siguientes pasos:
• Traspasar el volumen completo de sobrenadante a la jeringuilla de 20 mi que contiene el plasma gelificado.
• Una vez dispuesto todo el fluido a emulsionar en la jeringuilla de 20 mi, conectar una segunda jeringuilla vacía de 20 mi de forma enfrentada y colocar el par de jeringuillas en el aparato mezclador (1 ). · Ejecutar el programa 3 para la obtención de un sérum de aplicación tópica: se utiliza un par de jeringuillas de 20 mi con un desplazamiento ajustable. En este programa, dado que el volumen a mezclar es variable y dependiente del tipo de sangre del paciente, el carro móvil (7) donde se colocan las jeringuillas de 20ml que se usan en este protocolo es ajustable, aunque con frecuencia la amplitud del trasvase puede ajustarse a unos 74 mm. Un final de carrera se utiliza para calcular la amplitud en un ciclo inicial de calibración: para ello se realiza un ciclo de trasvase (2 trasvases, es decir, ida y vuelta) a una velocidad de 300 pulsos/s para calcular la amplitud. Posteriormente, se realiza el mezclado. Las velocidades de este programa 3 (omitiendo los dos trasvases de reconocimiento mencionados anteriormente) de: 1 e vuelta (2 trasvases) a 300 pulsos/s, 2- vuelta (2 trasvases) a 300 pulsos/s, 3e vuelta (2 trasvases) a 450 pulsos/s, 4e vuelta (2 trasvases) a 600 pulsos/s, 5e vuelta (2 trasvases) a 750 pulsos/s, 6e vuelta (2 trasvases) a 900 pulsos/s, desde la Ί- vuelta (2 trasvases) a 1000 pulsos/s. Se realizan 120 trasvases.
Fase 3: aplicación del producto Aplicar el sérum de forma tópica. El sérum dispensable podrá estar almacenado en dispensadores monodosis o en dispensadores de tipo “airless” y preferentemente a una temperatura de refrigeración entre 2eC y 8eC para periodos de almacenamiento prolongados previos a su aplicación.

Claims

REIVINDICACIONES
1. Aparato mezclador (1 ), para la mezcla o emulsión de fluidos, mediante sucesivos trasvases entre jeringuillas con una determinada amplitud de trasvase, que se caracteriza por que comprende:
- al menos un carro móvil (7) desplazable en una dirección longitudinal (6) y provisto de un alojamiento (7a) configurado para recibir y retener al menos un par de jeringuillas (2, 3) conectadas de forma enfrentada, de manera que quedan unidas entre sí por un primer extremo de cada jeringuilla (2, 3) y quedan alineadamente dispuestas según la dirección longitudinal (6);
- al menos dos elementos de fijación (8, 9) ubicados uno a cada lado del carro móvil (7) y adaptados para recibir y retener un segundo extremo libre de cada jeringuilla (2, 3), donde al menos uno de los elementos de fijación (9) presenta una configuración ajustable, por estar el elemento de fijación (9) adaptado para recibir y retener el extremo libre de la correspondiente jeringuilla (2, 3) en una posición desplazable a lo largo de la dirección longitudinal (6) y de forma que la distancia entre los dos elementos de fijación (8, 9) es variable;
- una unidad de control (1 1 ) comunicada con un conjunto de sensores (15, 16) y un mecanismo (13, 14) transmisor de un desplazamiento lineal al carro móvil (7) a partir de una señal de control generada por la unidad de control (1 1 ); donde
- el conjunto de sensores (15, 16) comprende un sensor de calibración (15), para el calibrado automático de la amplitud de trasvase, y al menos un sensor de inversión (16) para invertir el sentido de desplazamiento del carro móvil (7).
2. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 1 , donde el elemento de fijación (9) ajustable comprende una parte fija (9f) y una parte desplazable (9d) en la dirección longitudinal (6).
3. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 1 , donde el elemento de fijación (9) ajustable comprende una o varias piezas suplementarias (9s), conectables entre sí y/o conectables al elemento de fijación (9).
4. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 1 , donde el alojamiento (7a) comprende una pluralidad de oquedades (7b) que se extienden a lo largo de la dirección longitudinal (6) y que están adaptadas para recibir y retener, en ubicaciones paralelas a la dirección longitudinal (6), un primer par de jeringuillas (2) iguales de un primer tamaño y un segundo par de jeringuillas (3) iguales y de un segundo tamaño menor que las jeringuillas (2) del primer par.
5. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 4, que comprende cuatro oquedades (7b) semicilíndricas con un diámetro ajustado al diámetro de las jeringuillas (2, 3) y un espacio intermedio (7c), situado entre dos oquedades (7b) semicilíndricas y dimensionado para recibir un elemento conector (4) que une las jeringuillas (2, 3) por una zona de inyección (2c, 3c) ubicada en el primer extremo de las mismas.
6. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 5, donde el elemento conector (4) es de tipo luer-luer.
7. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 4, donde los elementos de fijación (8, 9) comprenden al menos dos alojamientos (8a, 9a) provistos de una porción semicilíndrica (8b, 9b) y de una hendidura (8c, 9c) adaptada para recibir y retener unas lengüetas (2a, 2b) provistas en los extremos libres de las jeringuillas (2, 3).
8. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 1 , donde la señal de control es una señal de pulsos (12) para gobernar el giro de un motor (13) paso a paso y donde el giro del motor (13) es transmitido a un husillo (14) mecánico, acoplado al motor (13) y conectado al carro móvil (7), de forma que el husillo (14) convierte el movimiento angular del motor (13) un desplazamiento lineal según la dirección longitudinal (6), siendo este desplazamiento lineal transmitido al carro móvil (7).
9. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 1 , donde el sensor de calibración (15) comprende un final de carrera dispuesto en uno de los elementos de fijación (9) y un tornillo dispuesto en el carro móvil (7).
10. Aparato mezclador (1 ), según la reivindicación 1 , donde el carro móvil (7) y los elementos de fijación (8, 9) son desmontables e intercambiables por otros carros móviles y elementos de fijación, siendo estos otros carros móviles y elementos de fijación compatibles con distintos tamaños de jeringuillas y compatibles entre sí.
1 1. Método de mezclado de fluidos, mediante sucesivos trasvases entre jeringuillas con una determinada amplitud de trasvase, para la obtención de un producto final a aplicar a un paciente, que se caracteriza por comprender los siguientes pasos:
- cargar al menos un par de jeringuillas (2, 3) conectadas de forma enfrentada con los fluidos a mezclar;
- colocar el par de jeringuillas (2, 3) en un aparato mezclador (1 ) según la reivindicación 1 ;
- ajustar la posición del elemento de fijación (9) ajustable según el tamaño y/o carga de las jeringuillas (2, 3);
- fijar el par de jeringuillas (2, 3) a los elementos de fijación (8, 9);
- seleccionar un programa de mezcla que comprende un número de trasvases predefinido con una velocidad variable y predeterminada para cada trasvase;
- ejecutar el programa de mezcla.
12. Método de mezclado, según la reivindicación 1 1 , donde las jeringuillas (2) están inicialmente cargadas a un porcentaje inferior al 100% de su capacidad y donde el método comprende uno o varios ciclos de calibración iniciales para ajustar la amplitud de trasvase en función del porcentaje de carga inicial de las jeringuillas (2).
13. Método de mezclado, según la reivindicación 1 1 o 12, donde los fluidos mezclados se obtienen a partir de la sangre del paciente.
14. Método de mezclado, según la reivindicación 13, donde los fluidos mezclados son un gel proteico y un plasma activado.
15. Método de mezclado, según la reivindicación 14, donde las jeringuillas (3) tienen una capacidad de 3 mi y donde el producto obtenido es un gel inyectable de forma subdérmica.
16. Método de mezclado, según la reivindicación 14, donde las jeringuillas (2) tienen una capacidad de 3 mi donde el producto obtenido es un gel inyectable de forma intradérmica.
17. Método de mezclado, según la reivindicación 14, donde las jeringuillas (2) tienen una capacidad de 20 mi donde el producto obtenido es un sérum de aplicación tópica.
18. Método de mezclado, según la reivindicación 17, donde se realiza un ciclo de trasvase, comprendiendo el ciclo de trasvase un trasvase de ida y un trasvase de vuelta, a una velocidad de 300 pulsos/s para la calibración inicial de la amplitud de trasvase.
19. Método de mezclado, según la reivindicación 18, donde la amplitud del trasvase es de 74 mm.
20. Método de mezclado, según la reivindicación 17, donde el programa de mezcla comprende una primer ciclo (2 trasvases) a una velocidad de 300 pulsos/s, un segundo ciclo (2 trasvases) a 300 pulsos/s, un tercer ciclo (2 trasvases) a una velocidad de 450 pulsos/s, un cuarto ciclo (2 trasvases) a una velocidad de 600 pulsos/s, un quinto ciclo (2 trasvases) a una velocidad de 750 pulsos/s, un sexto ciclo (2 trasvases) a una velocidad de 900 pulsos/s, un séptimo ciclo (2 trasvases) y posteriores ciclos a 1000 pulsos/s.
21. Método de mezclado, según la reivindicación 20, donde se realizan un total de 120 trasvases.
22. Producto obtenido por el método de mezclado según cualquiera de las reivindicaciones 1 1 a 21 .
23. Uso del producto obtenido por el método según cualquiera de las reivindicaciones 1 1 a 21 para un propósito médico.
24. Uso del producto obtenido por el método según cualquiera de las reivindicaciones 1 1 a 21 para el tratamiento de arrugas faciales o de otro tipo.
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