TW202039069A - 流體混合裝置及混合方法 - Google Patents

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Abstract

混合裝置(1)及流體混合方法,藉由在注射器之間的連續傳輸。該混合方法包含將一對注射器(2、3)置放在該混合裝置(1)中、調整適於該對注射器(2、3)的一可變固定元件、以及選擇及運行一混合程式,混合力、速度、及傳輸範圍以及傳輸次數的混合程式是可調整的。該混合裝置包含可縱向地移動的一移動托架(7)及固定元件(8、9),且它們之間的距離係為可調整的。本發明允許以通用、衛生及有效之方式將具有不同黏度的血液、尤其是蛋白質凝膠及富含血小板的血漿混合或乳化,以供製造皮膚病學製劑。

Description

流體混合裝置及混合方法
本發明屬於實驗室裝置、且尤其是生物流體混合裝置之領域。本發明係有關一種混合裝置,其允許快速且可再現地混合或乳化生物流體,例如從患者的血漿中獲得的自體流體。本發明也有關一種混合生物流體以獲得局部或可注射施加的製劑之方法。
目前,存在用於實驗室或美容診所的技術及設備,用於獲得從患者的血液中提取的自體液體,諸如富含血小板的血漿凝膠。針對此目的,可以使用離心設備,該離心設備允許分離患者的血液的不同成分以供之後使用。使用由患者的血漿製成的組合物的例子之一係為皮膚病學或美容治療。存在獲得血漿凝膠及其隨後藉由皮內注射用於消除顏面皺紋的用途之方案。這些方案通常基於藉由離心來分餾患者的血液,接著在將最終產品注射至患者中之前由臨床專家作後續處理。
一旦已經從血液中提取液體,就必須正確地混合或乳化這些液體,以獲得待被輸送給患者的商業產品或最終製劑。包含待被乳化或供應的產品的各種尺寸的注射器既可以使用於先前的乳化,且也可以用於輸送給患者。
市場上也有各種輸液泵,用於控制注射器內容物的供應。WO2016077538A1公開案揭示一種適於與注射器一起使用的輸液泵的例子,本發明基於馬達系統,該馬達系統控制承載注射器的托架相對於殼體的移動,以供應注射器的流體給患者。諸如前述公開案中敘述的設備沒有提供在將產品施加到患者之前將產品正確地乳化的解決方案。
此外,對於此類型的應用已知的方案在某種程度上缺乏所獲得的產品的可再現性以及非所欲的過度處理,此可能導致最終提供給患者的產品的不希望的污染。為了嘗試克服這些限制,存在允許將流體自動地或半自動地乳化的混合裝置、促進準備好要供應的製劑的製備、及避免必須手動地乳化或混合流體的需要。這些裝置允許在兩個相面對的注射器之間傳輸內容物,且允許可組配的參數,諸如調整混合速度。然而,它們通常是為特定尺寸的注射器專門設計,通常導致有限的通用性(versatility)。
本發明之目的在於提供一種允許血漿成分之有效率的混合或乳化之裝置,在混合過程的通用性方面提供一些改進。
本發明之目的在於一種用於藉由在注射器之間以一定的傳輸範圍來連續傳輸而將流體混合或乳化的方法及混合裝置。根據本發明的混合裝置包含:至少一個移動托架,可以在一縱向方向上移動,且設置有一殼體,該殼體係構造成容納及保持至少一對注射器。這些注射器係藉由每個注射器的第一端彼此連接且對準地配置而彼此相面對地連接。該混合裝置另外地包含至少兩個固定元件,位於該移動托架的每一側上,且適於容納及保持每個注射器的第二自由端。該等固定元件中的至少一者係為可調整的,適於將該相對應注射器的自由端沿著該縱向方向容納及保持在一可移動位置。在此方式中,該兩個固定元件之間的距離是可變地調整的。為了執行傳輸程式,該混合裝置包含與一組感測器及一機構相通訊的控制單元,該機構用於將一線性位移傳輸到該控制單元所產生的一控制訊號而觸發的該移動托架。該組感測器包含用於自動校準每個傳輸之範圍的一校準感測器、及用於允許該移動托架的位移方向反向的至少一個反向感測器。
像一些已知的混合器一樣,本發明的裝置允許藉由在一對相連接的注射器之間傳輸流體來混合、乳化及/或均質化流體,較佳地係為存在於患者的血液中的成分。然而,與現有裝置比較,根據本發明的混合裝置從多個角度提供顯著的通用性。
在一方面,該裝置允許依據待被混合的流體的黏度來調整各種參數:內部馬達的力、傳輸次數、及根據預設程式的傳輸的可調整速度。允許自動及通用可組配的混合物或乳液的事實,使得可以獲得具有黏度、適用性及質地的適當生物力學特性的最終產品,而與製造混合物或乳液的臨床專家無關。因此,根據本發明的混合裝置顯著地促進最終產品的製造過程、減少製備時間、及消除由所涉及的臨床專家產生的可變性。
本發明的混合裝置允許混合或乳化從患者的血液中提取的液體,尤其是蛋白質凝膠及富含血小板的血漿,以生產產品或製劑。這些流體一旦使用本發明的裝置來混合,可以藉由局部施加或皮下或皮內注射來治療例如不同類型的顏面皺紋。儘管本發明的混合裝置已經被特別設計成混合從患者的血液中提取的血液化合物,該混合裝置可以使用於乳化或混合需要類似特性的其他類型的流體。
本發明的混合裝置係與不同尺寸的標準注射器相容,例如來自不同製造商且體積在1ml至60ml之間的注射器。另外地,歸因於固定元件的可調整構造,本發明的混合裝置在允許注射器的可變裝載或可變填充位準的意義上,具有非常有利的特徵。依據患者的血型而定,當混合可變的血液成分時,此種關於混合之體積的可變性是尤其有利的。
根據本發明的混合方法包含以下步驟:在至少一對連接的相面對的注射器中裝載待被混合的流體;將該對注射器置放在混合裝置中;調整該可調整固定元件的位置且將該對注射器固定至該等固定元件;選擇一混合程式,該混合程式包含一預定數量的傳輸,且每個傳輸具有一可變及預定的速度,且運行所選的該混合程式。
本發明允許混合具有不同黏度的自體流體。根據本發明之較佳實施例,混合流體係為蛋白質凝膠及活化血漿,兩者都從患者的血液中獲得。總之,根據本發明的混合裝置及混合方法提供從患者的自身血液中獲得的兩種不同血漿成分的最佳乳液,此歸因於混合裝置具有彈性的構造,使得可以調整正確均質化不同黏度的流體所需的高機械力,不同黏度的流體諸如上述蛋白凝膠(固相)及活化血漿(液相)。此使得本發明的混合裝置成為用於製備局部或可注射製劑的關鍵設備。
兩種成分的正確混合會導致獲得100%自體獲得的原位製備的產品或配方。本發明在衛生及無菌方面具有另外的優點,因為藉由在混合裝置中使用的注射器中之一者將產品直接地注射至患者體內,可以將混合產品直接用於治療,例如皮膚治療。在此方式中,避免最終產品的額外傳輸,將可能的污染降至最低且使產品保持無菌狀態。
在本發明中,混合流體可以包含懸浮的液相、物質或細胞。兩種流體混合操作的結果係為乳液,其中一種流體餾分在另一種流體中。因此,用語「混合」應該在廣義上理解,也包含乳化及/或均質化的概念。
本發明之目的在於一種混合裝置及一種用於有效率且可再現地混合、乳化及/或均質化兩種以上的流體的方法。待被混合的流體在多對的注射器之間傳輸,這些注射器彼此相面對地連接且置放在根據本發明的混合裝置(1)中。為了更清楚,以下將詳細說明傳輸的定義。
圖1係顯示本發明的混合裝置(1)的一個實施例的透視圖。圖2係敘述兩對相面對的注射器(2、3)在圖1的混合裝置(1)中的位置。在混合裝置(1)的正常使用之期間,通常僅使用一對相面對的注射器,亦即具有一定體積的兩個注射器(2)或具有較小體積的兩個注射器(3)。
每個注射器(2、3)係為先前技術中已知的元件,包含:管狀體或圓柱體(2b、3b)。圓柱體(2b、3b)在位於各自注射器(2、3)的一端處的注射區(2c、3c)中設置有孔,以允許流體從圓柱體(2b、3b)進入或流出。此端部通常與空心針或連接器接合。藉由在其端部處將它們連接,可以連接兩個相面對的注射器(2、3),如圖2所示,以允許在兩個注射器(2、3)之間作流體傳輸。每個注射器(2、3)也設置有可以沿著圓柱體(2b、3b)的內部縱向地移動的柱塞。柱塞在自由端處具有一個支撐件或手柄(2a、3a),以便於位移,且在圓柱體(2b、3b)內且與手柄(2a、3a)相反的一端處也設置有合成活塞。注射器(2、3)通常是透明的,且可以由各種材料製成,例如塑膠、玻璃或金屬。在醫療領域,通常使用適合醫療用途的無菌塑膠注射器。
圖3係顯示圖1的混合裝置的外部組件的示意性分解平面圖。
如附圖所示,混合裝置(1)包含可以在縱向方向(6)上移動的至少一個移動托架(7)。移動托架(7)具有大致浸入或腔室(7a),其構造成容納及保持至少一對相面對的注射器(2、3),使得它們在其注射區(2c、3c)處藉由連接元件(4)連接在一起且在縱向方向(6)上對準地配置,如圖2所示。
在本發明中,傳輸的定義必須理解為藉由注射器(2、3)的柱塞(2e、3e)的完整向前或向後位移,在兩對相面對的注射器(2、3)之間將待被混合的流體完全傳輸。傳輸循環必須理解為向前傳輸及向後傳輸(亦即兩次傳輸)之總和。傳輸循環的範圍係為移動托架(7)在每次傳輸中所經過的距離,依據注射器(2、3)的尺寸是可變的。
另外地,混合裝置(1)包含至少兩個固定元件(8、9),每個固定元件係位於移動托架(7)的一側上。每個固定元件(8、9)係構造成或適於容納及保持注射器(2、3)中之一者的自由端。
在圖1及圖2的實施例中,混合裝置(1)具有殼體(5),該殼體容納且支撐混合裝置(1)的各種組件。移動托架(7)及固定元件(8、9)藉由已知的固定元件(例如,螺釘或其他替代性的固定手段,在附圖中未顯示)支撐在殼體(5)的上表面(5a)上。殼體(5)另外整合一組發送訊號及控制元件(17、18、19、20)。殼體(5)另外容納一組電氣及機械組件,這些組件係為正確操作該裝置所必需的。殼體(5)之構造與本發明並不特別相關,因為殼體的部件、製造材料及尺寸是可變的,只要它適合實驗室使用且充分實現其容納混合裝置(1)之組件的功能且允許其正確操作即可。
本發明的混合裝置(1)包含控制單元(11),該控制單元係與一組感測器(15、16)及一機構(13、14)相通訊,該機構將線性位移傳送給移動托架(7),此傳輸係由控制單元(11)產生的控制訊號來觸發。圖4係顯示對應於圖1的混合裝置(1)的實施例的電子組件的方塊圖。如圖4所示,混合裝置(1)包含24 DC電源(10)。控制單元(11)包含具有一組預定義或可組配程式的記憶體,用於控制混合裝置(1)的操作。容納在殼體(5)中的機構(13、14)包含馬達(13)及機械驅動軸(14)。在附圖的特定實施例中,混合裝置(1)選擇性地使用步進馬達(13)。控制單元(11)產生控制馬達(13)的旋轉的脈衝訊號(12)。步進馬達(13)每200個脈衝旋轉一整圈。馬達(13)的旋轉係傳送到與馬達(13)接合的機械軸(14)。連接至移動托架(7)的驅動軸(14)將馬達(13)的角運動轉換為線性運動。馬達(13)的每一轉動,驅動軸(14)使移動托架(7)移動15mm。
該組感測器(15、16)包含校準感測器(15),用於自動校準每次傳輸的範圍。此校準感測器(15)偵測移動托架(7)的接近且傳送一訊號給控制單元(11)。控制單元(11)致使移動托架(7)的行進方向改變。在此種方式中,混合裝置(1)的電子設備基於注射器(2)的初始可變填充量的裝載或百分比來判定傳輸循環的最大範圍。此初始調整稱為校準。選擇性地,校準感測器(15)包含位於固定元件(8、9)中之一者上的限位開關及位於移動托架(7)中的螺釘,用於初始自動校準。在本發明的替代性實施例中,可以使用其他類型的機械或電子感測器。混合裝置(1)也包括至少一個反向感測器(16),該反向感測器也與控制單元(11)相通訊,以使移動托架(7)的行進方向反向。
在本發明的混合裝置(1)中,固定元件(9)中的至少一者具有可調整的構造。藉由「可調整的」,應當理解的是,固定元件(9)適於可以將注射器(2、3)中之一者的自由端沿著縱向方向(6)容納、保持及固定在可移動的初始位置。在此方式中,兩個固定元件(8、9)之間的距離可以以可變之方式來調整。混合裝置(1)的此特殊特徵是非常有利的,因為它允許以可變的體積或填充位準容納注射器(2),且同時在兩個固定元件(8、9)中保持注射器(2)的柱塞(2e)與手柄(2a)的充分固定。此也使混合裝置(1)與不同長度及尺寸的注射器(2、3)相容,顯著增加混合裝置(1)的通用性。
在附圖的特定實施例中,混合裝置(1)具體地包含不可調整的固定元件(8)及可調整的固定元件(9)。設想其他的實施例,其中兩個固定元件(8、9)係為可調整的。
圖5至圖7係敘述可調整固定元件(9)的實施例的操作。選擇性地,可調整固定元件(9)包含在縱向方向(6)上的固定部件(9f)及可移動部件(9d)。同樣選擇性地,固定元件(8、9)可以具有模組化構造,包含可以組裝在一起及/或可連接至固定元件(9)的一個以上增補部件(8s、9s)。在附圖的實施例中,固定元件(9)包含兩種構造,亦即部件(9f、9d)及結合增補部件(9c)的可能性,以允許在兩個固定元件(8、9)之間調整可變距離,如圖11至圖13所示,使得能夠適當地裝配及固定可變尺寸或填充位準的注射器(2、3)。
另外地,固定元件(8、9)可以包含先前技術中已知的不同機構,諸如軌道、狹槽、固定螺釘或其他元件。固定元件(8、9)可以由一個以上的適用於實驗室材料的任何抗性材料來製成。
選擇性地,殼體(5)、移動托架(7)及固定元件(8、9)可以由金屬製成。
選擇性地,如在附圖的實施例中,移動托架(7)的殼體(7a)包含沿著縱向方向(6)延伸的複數個腔室(7b),且允許在平行於縱向方向(6)的位置中容納、保持及固定注射器(2、3)的圓柱體(2b、3b)。這些腔室(7b)在圖3中更詳細可見。所敘述的實施例具體地包含四個半圓柱形腔室(7b),其直徑係調整為注射器(2、3)的直徑,以在此情況下容納20ml的第一對注射器(2)及3ml的第二對注射器(3)。在每對半圓柱形腔室(7b)之間配置有一個中間空間(7c),該中間空間(7c)適於容納成對的注射器(2、3)之間的連接元件(4)。
選擇性地,固定元件(8、9)包含殼體(8a、9a),該殼體設置有半圓柱形部分(8b、9b),且設置有狹槽(8c、9c),該狹槽(8c、9c)適於裝配及保持注射器(2、3)的自由端的手柄(2a、3a)。
針對混合裝置(1)所述的元件可以使該對相面對的注射器(2、3)充分地裝配及固定,使得可以正確地執行流體的混合,防止空氣非所欲地進入混合物及/或非所欲地形成泡沫及氣泡。
以下敘述混合裝置(1)的一般操作。初步地,執行方案以獲得待被混合的流體,如將在此文件中稍後包括的幾個例子中更詳細地敘述。圖8、圖9及圖10係顯示一對20ml的注射器(2)之間的一半傳輸的順序的示意圖。在打開混合裝置(1)之前,將待被混合或乳化的流體置放在第一注射器(2)中。第二個空的注射器(2)使用中間連接元件(4)藉由透過其注射區(2c)而相面對的該對注射器(2)的對準連接,與帶電注射器(2)相面對地連接。在該對相面對的注射器(2)之間的連接元件(4)可以是魯爾對魯爾類型的,如在附圖的實施例中,儘管其他類型的連接元件(4)也是可行的。一旦連接兩個注射器(2),將它們置放在混合裝置(1)中,如圖8所示,將其各自的圓柱體(2b)固定至移動托架(7),且將柱塞(2e)的手柄(2a)插入至固定元件(8、9)的狹槽(8c、9c)中。如果需要,可調整的固定元件(9)的位置將根據裝載的注射器(2)的長度及/或裝載或初始填充的位準來調整。接著,藉由殼體(5)的按鈕或控制件(18、19、20)選擇所欲的程式。在控制單元(11)的內部記憶體中預先程式化或組配的所選程式的啟動,係例如藉由啟動停止按鈕(17)來致動。每個程式以預定速度執行預定次數的傳輸。控制單元(11)產生用於步進馬達(13)的脈衝訊號(12),且驅動軸(14)將馬達(13)的角運動轉換為線性位移,線性位移被傳遞到移動托架(7)。注射器(2)的圓柱體(2b)與移動托架(7)同時沿著縱向方向(6)移動。同樣地,固定在固定元件(8、9)的兩個注射器(2)的柱塞(2e)隨著移動托架(7)的移動而沿著圓柱體(2b)在內部及縱向上滑動。在每次傳輸(向前及向後移動)中,注射器(2)的內容物被傳輸到相面對的注射器(2),使得一個注射器(2)被清空,而另一個注射器被填充。藉由安裝在混合裝置(1)的固定元件(8)中的移動反向感測器(16),移動的反向以執行連續的程式化傳輸也是由控制單元(11)來控制。當使用另一對尺寸較小及口徑較小的注射器(3)時,以上敘述的過程是類似的,依據待被獲得的最終產品而定。圖11、圖12及圖13係敘述當使用較小尺寸的注射器(3)及用於調整注射器(3)的增補部件(9c)時,傳輸順序的位置及部分。
在附圖及例子的實施例中,相面對的注射器具有相同的尺寸及口徑(兩個20ml注射器或兩個3ml注射器)。也設想到混合裝置(1)的其他實施例,其中,移動托架(7)容納不同尺寸的成對的相面對的注射器。
選擇性地,移動托架(7)及固定元件(8、9)可以被移除或由其他移動托架及固定元件互換,這些移動托架及固定元件係與不同尺寸的注射器相容且彼此相容。此特徵使得可以將混合裝置(1)構造成允許將不同尺寸的成對的注射器組裝,而無需將所有的托架及固定元件永久地整合在混合裝置(1)中。此種可能性即使在很小之情況下也進一步增加混合裝置(1)的通用性。
混合裝置(1)允許在附圖的實施例中未顯示的其他變型。例如,混合裝置(1)可以包含具有平行配置的多個移動托架(7)。混合裝置(1)可以包含超過一個的馬達(13),以控制多個移動托架(7)的移動。也可以設想到具有移動托架(7)的混合裝置(1)的其他實施例,該移動托架係構造成容納超過兩對的相面對的注射器。具有多個移動托架(7)的混合裝置(1)的其他構造也是可行的,每個移動托架可以容納相同尺寸或不同尺寸的一對以上的注射器。
同樣選擇性地,在其他替代性實施例中,單一移動托架(7)具有設計成容納具有可變尺寸的注射器的滑動構造。例如,根據該對注射器的長度,移動托架(7)可以包含多個可滑動地耦接的部件。選擇性地,移動托架(7)的腔室(7b)可以具有可調整的範圍,以容納可變口徑的成對的注射器。以相同的方式,中間空間(7c)可以具有可變的構造,以容納不同構造的連接元件(4)。
選擇性地,每個移動托架(7)可以包含另外的輔助元件,以改進注射器(2、3)的圓柱體(2b、3b)的保持及固定,諸如蓋件、手柄或其他可移動元件,它們可以打開及關閉,以防止在混合裝置(1)的操作期間,圓柱體(2b、3b)的位移。
在附圖的實施例中,殼體(5)、移動托架(7)及固定元件(8、9)係由金屬製成。然而,混合器(1)、殼體(5)、移動托架(7)及連接元件(8、9)的不同組件的材料及部件數量允許變化,只要它們與混合裝置(1)的功能相容即可。
殼體(5)可以選擇性地包含多個按鈕、選擇器、顯示器或顯示界面,以及用於監控混合裝置(1)的操作的通訊系統。混合裝置(1)也可以具有一個選擇性的蓋件或外蓋。
各種詳細的選擇性特徵係顯示本發明的混合裝置(1)的卓越通用性,其允許多種構造或變型。這些變型是允許的,只要它們確保移動托架(7)與固定元件(8、9)之間的正確對準,以允許適當容納注射器(2、3),使得流體被正確地混合,且避免可能導致非所欲影響的張力,諸如注射器(2、3)的破裂或其斷開。
本發明也有關一種利用根據本發明之混合裝置,藉由在注射器之間以一定的傳輸範圍來連續傳輸而將流體混合,以獲得待被施加給患者的最終產品之方法。該混合方法包含以下步驟:在至少一對相面對的注射器(2、3)中裝載待被混合的流體;將該對注射器(2、3)置放在混合裝置(1)中,將它們各自的圓柱體(2b)固定至移動托架(7);根據注射器(2、3)的尺寸及/或裝載來調整該可調整固定元件(9)的位置;將手柄(2a、3a)固定至固定元件(8、9);選擇且運行混合程式,該程式包含預定數量的傳輸,且每個傳輸具有可變及預定的速度。程式執行完成後,將該對注射器(2、3)移除。
本發明也有關藉由此種混合方法獲得的產品,且有關該產品用於醫學或皮膚病學目的之用途,尤其是用於治療顏面或其他類型的皺紋的用途。
根據本發明之方法的例子
本發明之方法使得可以運行由使用者預先程式化或可組配的不同程式。
為了獲得三種不同的皮膚病學產品,以下將敘述根據本發明之方法的三個非限制性例子。針對此目的,可以使用圖1的實施例的混合裝置(1),如上所述,該裝置包含移動托架(7),其中可以分別容納兩對20ml的注射器(2)或兩對3ml的注射器(3)。尤其,此實施例的混合裝置(1)具有三個預定程式,用於獲得三種不同的最終產品以施加到患者:皮下凝膠、皮內凝膠、或局部施加的血清。對於這些產品中的每一者,將敘述3個階段:用於獲得待被混合的流體的第一階段或方案;構成混合本身的第二階段;及產品施加的第三階段。這三個例子將本發明的混合裝置使用於從患者的血液中獲得的兩種不同血漿成分的最佳乳液:蛋白質凝膠及液體血小板提取物(上清液)。藉由根據本發明的裝置及方法,將兩種成分正確地混合導致原位製備以100%自體方式獲得的製劑。
例子 1 :根據程式 1 且使用一對 3ml 注射器來製備皮下凝膠的方法。
階段1:獲得待被混合的流體的方案
包含以下步驟:
1.從患者提取血液。血液樣本係儲存在試管中,以便隨後獲得必要的血漿餾分。
2.離心,用於將血液分離成以下成分(參見圖14): •富含生長因子的血漿:血漿柱(F1、F2)包含大部分血小板,且根據濃度梯度的增加而分佈,其中血小板的數量在試管的上部部分較低,且朝向試管的底部部分更大; •白血球或白細胞:此係為一層薄而發白的層,沉積在紅血球的正上方; •紅血球:位於試管下部部分的圓柱。
3.分餾:此包括藉由抽吸裝置(例如BTI®血漿傳輸裝置2(PTD®))在兩個試管(T1、T2)中提取血漿。獲得蛋白質凝膠或凝膠餾分(FG),其構成待被混合的固相。此凝膠餾分(FG)係藉由將第一試管(T1)的餾分(F1、F2)及第二試管(T2)的餾分(F1)混合而獲得。將體積為2.5ml的凝膠餾分(FG)(F1+F2+F1)裝載至3ml注射器中。隨後,從試管(T2)中提取體積為2ml的餾分(F2)。
4.製備蛋白質凝膠(GP),亦即將被混合的固相。此係藉由加熱凝膠餾分(FG)且接著將其靜置於室溫下完成。加熱及靜置時間適合於待被皮下施加的最終產品(大約12分鐘的加熱及5分鐘的靜置)。可以使用BTI®Plasmatherm裝置用於加熱。
5.活化血小板以獲得待被混合的液相(上清液):用0.24ml的PRGF®Endoret®血小板活化劑來活化從第二試管(T2)中提取體積為2ml的血漿的餾分(F2)且接著將它搖動。血小板活化劑旨在釋放血小板中包含的生長因子。在活化之後,允許在血漿中形成凝塊且隨後收回,以獲得上清液。3ml注射器中裝載有0.5ml的活化血漿(PA),該活化血漿構成待被混合的液相。
階段2:混合
將在階段1中獲得的固相及液相兩者混合。將2.5ml的蛋白質凝膠(GP)(固相)與0.5ml的活化血漿(PA)或血小板提取液(液相或上清液)混合。針對此目的,階段2包括以下步驟: •用2.5ml的蛋白質凝膠(GP)將0.5ml新鮮活化的血漿(PA)手動地傳輸到注射器中。 •一旦進入3ml注射器中的全部體積是可用的,連接第二個空的3ml相面對的注射器,且將該對注射器容納在混合裝置(1)中。 •運行程式1以獲得可皮下注射的凝膠:使用一對3ml注射器,且每次傳輸的固定範圍或位移係為48mm;以300步/s或22.5mm/s的速度作總共11次傳輸。
階段3:產品施加
移除該對注射器,且接著斷開空的注射器。隨後將注射針置放在含有混合產品的3ml注射器中,且將皮下凝膠注射至患者。此產品的皮​​下浸潤可以用於皺紋填充及體積增加。
例子 2 :根據程式 2 且使用一對 3ml 注射器來製備皮內凝膠的方法
階段1:獲得待被混合的流體的方案
步驟1至3係與前面的例子1相同。在步驟4中,對於此種皮內施加之情況,製備蛋白質凝膠(GP)的時間是不同的(加熱8分鐘,且至少靜置5分鐘)。
階段2:混合
如例子1的情況,將在相1中獲得的固相及液相混合。換句話說,也將2.5ml的蛋白質凝膠(GP)(固相)與0.5ml的活化血漿(PA)或血小板提取物(液相或上清液)混合。針對此目的,階段2包括以下步驟: •用2.5ml蛋白質凝膠將0.5ml新鮮活化的血漿手動地傳輸到注射器中。 •一旦全部體積在3ml注射器中,連接第二個空的3ml相面對的注射器,且將該對注射器置放在混合裝置(1)中。 •在此情況下,運行程式2以獲得可皮內注射凝膠:也使用一對3ml注射器,且每次傳輸的固定位移係為48mm;以1000步/s或75mm/s之速度作總共90次傳輸。
階段3:產品施加
此步驟包含移除該對注射器且斷開空的注射器。接著可以將產品分配到3個1ml的注射器中,以供皮內浸潤。
例子 3 :根據程式 1 及使用一對 3ml 注射器來製備血清的方法。
階段1:獲取待被混合的流體的方案
包含以下步驟:
1.在TP10 BTI®9ml收集管中從患者提取血液。
2.離心,用於分離血液成分。建議的是,在提取之後至多一小時內,使用BTI®System V設備來執行離心,而不冷凍血液樣本。獲得的血液分離係包含圖14中所示的三個成分。
3.分餾:藉由PTD2 BTI®抽吸單元將樣本收集管中含有的血漿抽吸。藉由抽吸整個血漿體積,亦即幾個離心提取管的兩個餾分(F1、F2),來填充兩個TP10 BTI®自空管。將獲得的血漿傳輸到20ml注射器中。
4.製備蛋白質凝膠(凝膠血漿):為了要凝膠化20ml注射器血漿,必須在Plasmatherm II裝置中將其加熱12分鐘,且接著在隨後的血小板活化步驟之期間靜置。
5.活化血小板以獲得待被混合的液相(上清液):每ml待被活化的血漿將使用0.02ml PRGF®Endoret®活化劑。在Plasmatherm II中加熱至約37°C大約40-60分鐘。
以與本發明相同的申請人的名義申請的專利ES2633815更詳細地揭示一種基於富含生長因子的血漿獲得乳膏狀的自體蓋倫製劑的方法。
階段2:混合
繼續混合在階段1中獲得的固相及液相兩者。針對此目的,執行以下步驟: •將上清液的全部體積傳輸至含有凝膠血漿的20ml注射器中。 •一旦所有待被乳化的液體在20ml注射器中,連接第二個空的20ml相面對的注射器,且將該對注射器置放在混合裝置(1)中。 •運行程式3以獲得局部施加的血清:使用一對具有可調整位移的20ml注射器。在此程式中,由於待被混合的體積是可變的,且依據患者的血型而定,置放本方案中使用的20ml注射器的移動托架(7)係為可調整的,儘管通常可以將傳輸範圍調整為約74mm。限位開關係用於計算初始校準循環中的範圍:針對此目的,以300脈衝/s的速度來執行傳輸循環(2次傳輸,亦即向前及向後傳輸),以計算該範圍。隨後,執行混合。此程式3的速度(省略上述兩個識別傳輸)係為:以300脈衝/s的第一循環(2次傳輸)、以300脈衝/s的第二循環(2次傳輸)、以450脈衝/s的第三循環(2次傳輸)、以600脈衝/s的第四循環(2次傳輸)、以750脈衝/s的第五循環(2次傳輸)、以900脈衝/s的第六循環(2次傳輸)、且從第7循環起(2次傳輸)以1000脈衝/s。總共進行120次傳輸。
階段3:產品施加
局部地施加血清。可分配的血清在施加之前可以儲存在單劑量分配器或無氣分配器中,且較佳地係在2℃至8℃之間的溫度下在施加之前儲存較長的儲存時間。
1:混合裝置 2:注射器 2a:支撐件 2a:手柄 2b:圓柱體 2c:注射區 2e:柱塞 3:注射器 3a:支撐件 3a:手柄 3b:圓柱體 3b:管狀體 3c:注射區 3e:柱塞 4:連接元件 5:殼體 5a:上表面 6:縱向方向 7:移動托架 7a:殼體 7b:腔室 7c:中間空間 8:固定元件 8a:殼體 8b:半圓柱形部分 8c:狹槽 9:固定元件 9a:殼體 9b:半圓柱形部分 9c:狹槽 9d:可移動部件 9f:固定部件 9s:增補部件 10:電源 11:控制單元 12:脈衝訊號 13:機構 13:馬達 14:驅動軸 15:感測器 16:感測器 17:啟動停止按鈕 18:按鈕或控制件 19:按鈕或控制件 20:按鈕或控制件
在附圖中可以看到本發明的細節,但並不限制本發明的範圍: 圖1係顯示根據本發明的混合裝置的一個實施例的透視圖。 圖2係顯示設置有兩對注射器的圖1的混合裝置的透視圖。 圖3係顯示圖1的混合裝置的外部組件的分解平面圖。 圖4係為敘述圖1的混合裝置的機電操作的方塊圖。 圖5、圖6及圖7係顯示詳細的平面圖,敘述圖1的混合裝置的可調整固定元件的操作。 圖8、圖9及圖10係顯示平面圖,敘述當執行具有第一尺寸的一對注射器之間的一半傳輸時,圖1的混合裝置的操作順序。 圖11、圖12及圖13係顯示平面圖,敘述當執行第二較小尺寸的一對注射器之間的部分傳輸時,圖1的混合裝置的操作順序。 圖14係顯示在離心之後血液試管的一個例子,從該試管中可以得到待被混合的液體。
無。

Claims (24)

  1. 一種混合裝置(1),用於藉由在注射器之間以一定的傳輸範圍來連續傳輸而將流體混合或乳化,其特徵在於該混合裝置(1)包含: 至少一個移動托架(7),可以在一縱向方向(6)上移動,且設置有一殼體(7a),該殼體(7a)係構造成容納及保持至少一對相面對的注射器(2、3),該等注射器(2、3)係藉由每個注射器(2、3)的第一端彼此連接且在該縱向方向(6)上對準地配置; 至少兩個固定元件(8、9),位於該移動托架(7)的每一側上,且適於容納及保持每個注射器(2、3)的第二自由端,其中至少一個固定元件(9)具有一可調整的構造,該固定元件(9)係適於將該相對應注射器(2、3)的自由端沿著該縱向方向(6)容納及保持在一可移動位置,且使得該兩個固定元件(8、9)之間的距離是可變的; 一控制單元(11),與一組感測器(15、16)及一機構(13、14)相通訊,該機構(13、14)用於將一線性位移傳輸到由該控制單元(11)所產生的一控制訊號而觸發的該移動托架(7);其中 該組感測器(15、16)包含用於自動校準該傳輸範圍的一校準感測器(15)、及用於使該移動托架(7)的位移方向反向的至少一個反向感測器(16)。
  2. 如請求項1之混合裝置(1),其中該可調整的固定元件(9)包含在該縱向方向(6)上的一固定部件(9f)及一可移動部件(9d)。
  3. 如請求項1之混合裝置(1),其中該可調整的固定元件(9)包含一個以上的增補部件(9s),其中該等增補部件(9s)可以組裝在一起及/或可以連接至該固定元件(9)。
  4. 如請求項1之混合裝置(1),其中該殼體(7a)包含複數個腔室(7b),沿著該縱向方向(6)延伸且適於在平行於該縱向方向(6)的位置中容納及保持具有第一尺寸的第一對相等注射器(2)、及具有第二尺寸的第二對相等注射器(3),該第二對注射器(3)小於該第一對注射器(2)。
  5. 如請求項4之混合裝置(1),包含四個半圓柱形腔室(7b)及一中間空間(7c),該等半圓柱形腔室(7b)具有調整至該等注射器(2、3)之直徑的直徑,該中間空間(7c)係配置在兩個半圓柱形腔室(7b)之間,且適於藉由位於該等注射器(2、3)的第一端處的一注射區(2c,3c)在多對注射器(2、3)之間容納一連接元件(4)。
  6. 如請求項5之混合裝置(1),其中該連接元件(4)係為魯爾對魯爾類型。
  7. 如請求項4之混合裝置(1),其中該等固定元件(8、9)包含至少兩個殼體(8a、9a),該等殼體(8a、9a)設置有一半圓柱形部分(8b、9b)且設置有一狹槽(8c、9c),適於裝配且保持該等注射器(2、3)的自由端的手柄(2a、3a)。
  8. 如請求項1之混合裝置(1),其中該控制訊號係為用於控制一步進馬達(13)的旋轉的一脈衝訊號(12),且其中該馬達旋轉(13)被傳送至一機械驅動軸(14)、與該馬達(13)接合且連接至該移動托架(7),使得該驅動軸(14)將該馬達(13)的角運動轉換成在該縱向方向(6)上的一線性位移,此線性位移係被傳送至該移動托架(7)。
  9. 如請求項1之混合裝置(1),其中該校準感測器(15)包含配置在該等固定元件(9)之一者中的一限位開關及配置在該移動托架(7)中的一螺釘。
  10. 如請求項1之混合裝置(1),其中該移動托架(7)及該等固定元件(8、9)係為可移除的且可以由其他移動托架及固定元件互換,該等其他移動托架及固定元件係為與不同尺寸的注射器相容且彼此相容。
  11. 一種混合流體之方法,藉由在注射器之間以一定的傳輸範圍來連續傳輸而將流體混合,以獲得待被施加給一患者的一最終產品,其特徵在於該方法包含以下步驟: 在至少一對連接的相面對注射器(2、3)中裝載待被混合的流體; 將該對注射器(2、3)置放在如請求項1之混合裝置(1)中; 根據該等注射器(2、3)的尺寸及/或裝載來調整該可調整固定元件(9)的位置; 將該對注射器(2、3)固定至該等固定元件(8、9); 選擇一混合程式,該混合程式包含一預定數量的傳輸,且每個傳輸具有一可變及預定的速度; 運行該混合程式。
  12. 如請求項11之混合方法,其中該等注射器(2)最初以低於其容量的100%的百分比被裝載,且其中該方法包含一個以上的初始校準循環,以將該傳輸範圍調整至該等注射器(2)的初始裝載百分比。
  13. 如請求項11或12之混合方法,其中該混合流體係為從該患者的血液中獲得。
  14. 如請求項13之混合方法,其中該混合流體係為蛋白質凝膠及活化的血漿。
  15. 如請求項14之混合方法,其中該等注射器(3)具有3ml的容量,且其中獲得的該產品係為可皮下注射的凝膠。
  16. 如請求項14之混合方法,其中該等注射器(2)具有3ml的容量,且其中獲得的該產品係為可皮內注射的凝膠。
  17. 如請求項14之混合方法,其中該等注射器(2)具有20ml的容量,且其中獲得的該產品係為局部施加的血清。
  18. 如請求項17之混合方法,其中以300脈衝/s的速率執行一傳輸循環,以供該傳輸範圍的初始校準,該傳輸循環包含一正向傳輸及一反向傳輸。
  19. 如請求項18之混合方法,其中該傳輸範圍係為74mm。
  20. 如請求項17之混合方法,其中該混合程式包含以300脈衝/s之速率的第一循環(2次傳輸)、以300脈衝/s的第二循環(2次傳輸)、以450脈衝/s之速度的第三循環(2次傳輸)、以600脈衝/s之速度的第四循環(2次傳輸)、以750脈衝/s之速度的第五循環(2次傳輸)、以900脈衝/s之速度的第六循環(2次傳輸)、以1000脈衝/s的第七循環(2次傳輸)及隨後的循環。
  21. 如請求項20之混合方法,其中執行總共120次傳輸。
  22. 一種產品,藉由如請求項11至21中任一項之混合方法獲得。
  23. 一種產品之用途,該產品係藉由如請求項11至21中任一項之方法獲得,將該產品用於醫學用途。
  24. 一種產品之用途,該產品係藉由如請求項11至21中任一項之方法獲得,將該產品用於治療顏面或其他皺紋。
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