WO2019049273A1 - 液体クロマトグラフ質量分析装置 - Google Patents

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capillary
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智仁 中野
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株式会社島津製作所
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    • G01N30/62Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72Mass spectrometers

Definitions

  • the present invention relates to a liquid chromatograph mass spectrometer which combines a liquid chromatograph and a mass spectrometer.
  • the mass spectrometer referred to herein is a device that performs mass analysis after dissociating ions derived from sample components in one or more steps, and mass spectrometry after ion separation by ion mobility analysis (IMS) method.
  • IMS ion mobility analysis
  • LC-MS liquid chromatograph mass spectrometer
  • atmospheric pressure ionization methods such as electrospray ionization (ESI) and atmospheric pressure chemical ionization (APCI) are used to ionize components in a liquid sample.
  • ESI electrospray ionization
  • APCI atmospheric pressure chemical ionization
  • Such a mass spectrometer may be used alone without being combined with a liquid chromatograph, or an analysis in which the ion source is exchanged to an ion source by another atmospheric pressure ionization method such as DART (Direct Analysis in Real Time). Is sometimes done. Therefore, in general LC-MS, a liquid chromatograph and a mass spectrometer are separated.
  • FIG. 5 is a schematic external front view of a general LC-MS in which the liquid chromatograph 1 and the mass spectrometer 2 are separate bodies (see Non-Patent Document 1 etc.).
  • the liquid chromatograph 1 includes one or more units 10 including a liquid feed pump and an injector, and a column oven 11 in which a column is accommodated.
  • the column oven 11 is provided with a heater and a cooler to control the temperature of the column with high accuracy.
  • the column oven 11 and the ion source 20 of the mass spectrometer 2 are connected via a flexible, flexible pipe 4 made of resin, for example.
  • the eluate eluted from the outlet of the column passes through the conduit 4 and is sent to the capillary of the ionization probe which sprays a liquid sample in the ion source 20 into the ionization chamber which is the atmospheric pressure atmosphere. Since the conduit 4 is flexible to some extent, there is an advantage that the degree of freedom in the arrangement of the liquid chromatograph 1 and the mass spectrometer 2 is relatively high.
  • liquid chromatographs employ a method of reducing the flow rate of the mobile phase supplied to the column while using a small diameter column.
  • a method called nano-ESI or micro-ESI which efficiently ionizes the components in the eluate while suppressing the flow rate of the eluate introduced into the ionization probe. ing.
  • the outlet end of the column is directly connected to the inlet end of the capillary, or the outlet end of the column and the inlet end of the capillary are very short straight tubular relay piping It is easy to connect with
  • the outlet end of the column may be directly connected to the inlet end of the capillary, or both. It is difficult to connect with straight tubular relay piping. This is because, for example, when vibration is applied to the entire apparatus in such a connected state, an excessive load may be applied to the connection portion, the column, or the ionization probe, which may lead to breakage.
  • the present invention has been made to solve the above problems, and an object of the present invention is to provide an outlet for a liquid chromatograph column even when the liquid chromatograph and the mass spectrometer are separate bodies.
  • the end and the inlet end of the capillary of the ionization probe of the mass spectrometer are connected directly or via a short straight tubular relay pipe, and vibration or the like may cause a large load to be applied to the connection and the columns or capillaries on both sides thereof. It is to provide a liquid chromatograph mass spectrometer which can be avoided.
  • the present invention which has been made to solve the above problems, is a liquid chromatograph mass spectrometer which introduces a liquid sample eluted from a liquid chromatograph column into a mass spectrometer and analyzes the components in the sample by ionization.
  • a column oven for controlling the temperature of the column contained therein
  • An ionization probe that includes a capillary in which a flow path through which the liquid sample introduced into the mass spectrometer flows is formed, and the component in the sample is ionized while spraying the liquid sample from the end of the capillary into the ionization chamber With the inlet end of the capillary or the inlet end of the straight tubular relay pipe coaxially connected to the inlet end of the capillary being taken out of the case of the mass spectrometer.
  • An ionization probe housed in the housing c) With respect to the casing of the mass spectrometer such that the central axis of the outlet end of the column and the central axis of the capillary or the inlet end of the relay pipe in the ionization probe are positioned on a straight line
  • An oven holding unit for holding the column oven It is characterized by having.
  • the ionization probe typically ionizes the liquid sample in a substantially atmospheric pressure atmosphere to perform ionization by the ESI method, the APCI method, or the atmospheric pressure photoionization (APPI) method. It sprays indoors.
  • the oven holder includes the central axis of the outlet end of the column housed in the column oven and the ionization taken out of the casing of the mass spectrometer.
  • the column oven is held with respect to the casing of the mass spectrometer such that the central axis of the capillary of the probe or the central axis of the inlet end of the relay pipe is positioned in a substantially straight line.
  • the eluate (liquid sample) eluted from the outlet of the column goes straight and flows through the relay pipe or directly into the capillary flow path. Since the distance from the liquid sample to the outlet of the column to the capillary tip is short and the flow is linear, the diffusion of components in the liquid sample can be suppressed. In addition, since the position of the column oven is determined with respect to the casing of the mass spectrometer, it is possible to avoid that a large force is applied to the connection between the column and the capillary or the relay pipe.
  • the oven holder is a holder which is itself fixed to a housing of the mass spectrometer and to which the column oven is attached. Can.
  • the column oven can be fixed to the casing of the mass spectrometer via the oven holding unit.
  • the column oven and the mass spectrometer are substantially integrated, so that, for example, even when vibration is applied to the apparatus from the outside, a large force is applied to the connection between the column and the capillary or the relay pipe. You can definitely avoid it.
  • the oven holder moves the column oven relative to the housing of the mass spectrometer in a direction orthogonal to the central axis of the outlet side end of the column. It is good to be able to hold in a stationary state.
  • the column oven is placed on the mass spectrometer in accordance with the direction in which the outlet end of the column and the inlet end of the capillary or relay pipe of the ionization probe are directed respectively. That is, although it does not matter as a stacked structure, it is more convenient to lay horizontally from the viewpoint of the maintainability of the apparatus.
  • the oven holder may be configured to hold the column oven with respect to a substantially upright side wall surface of a casing of the mass spectrometer.
  • the column oven is disposed to the side of the mass spectrometer via the oven holder, and the outlet end of the column in the column oven is directly connected to the inlet of the ionization probe or the capillary of the relay probe. Can.
  • the oven holding portion has an inverted L shape in a front view, and the upper portion having the inverted L shape can be fixed in a state where the column oven is mounted. It is good to set it as the fixed stand.
  • the column oven is held in a floating state from the installation surface of the mass spectrometer by the inverted L-shaped oven holding unit, and a space is formed between the installation surface and the fixing base of the oven holding unit. Be done.
  • a unit other than the column oven of the liquid chromatograph for example, a unit including a liquid feed pump, an injector, or a control circuit can be installed. Thereby, the installation space of the device can be used effectively.
  • the oven holding unit may be configured to include an adjustment mechanism that adjusts the height of the fixing table.
  • an operator operated by a user may be provided at a position on the front of the apparatus.
  • the oven holding unit includes the fixing base on which the column oven is mounted, and a mass spectrometer side fixing unit fixed to a housing of the mass spectrometer.
  • the fixed base may be configured to be removable in the vertical direction with respect to the mass spectrometer side fixed part.
  • the outlet end of the liquid chromatograph column and the ionization probe of the mass spectrometer in a state where the column oven of the liquid chromatograph is stably held with respect to the mass spectrometer. It can be connected with the inlet end of the capillary directly or through a short straight tubular relay pipe. Thus, even when an external force such as vibration is applied to the device, it is possible to avoid applying a large load to the connection portion between the column and the capillary or the relay pipe, the column itself or the capillary itself.
  • the distance of the flow path can be made short and straight from the outlet of the column to the tip of the capillary of the ionization probe, the diffusion of the sample component separated in the column can be suppressed. As a result, it is possible to detect sample components with high sensitivity, especially in low flow measurements.
  • FIG. 1 A schematic external appearance front view of LC-MS which is one Example of this invention.
  • the schematic block diagram of the state which looked at the column and ion source of LC in LC-MS of a present Example from the upper direction.
  • FIG. 1 is a schematic front view of the LC-MS of this embodiment.
  • FIG. 2 (a) is a front view of the oven holder in LC-MS of this embodiment, and FIGS. 2 (b) and 2 (c) are side views of the oven holder.
  • FIG. 3 is a schematic block diagram of the state which looked at the column and mass spectrometer of LC in LC-MS of a present Example from the front
  • FIG. 4 is the outline of the state which looked at the column and ion source of LC from the upper direction.
  • FIG. As shown in the drawing, for convenience, the horizontal direction of the apparatus is defined as the X-axis direction, the height direction as the Z-axis direction, and the depth direction as the Y-axis direction.
  • the LC-MS of the present embodiment comprises a liquid chromatograph 1 and a mass spectrometer 2.
  • the liquid chromatograph 1 includes one or more (10 units in the example of FIG. 1, but the number may be 1 or 3 or more) units 10 including a liquid feed pump, an injector, a control circuit, etc. And 11).
  • the column oven 11 has a box-like housing 11a, and a heater and a cooler (not shown) are disposed inside, and the periphery thereof is provided with an oven chamber covered with a heat insulating material.
  • the column 110 is accommodated in the oven chamber.
  • the unit 10 and the inlet end of the column 110 are connected via a flexible conduit 12, and the mobile phase into which the sample is injected in the injector is fed to the column 110 through the conduit 12.
  • the mass spectrometer 2 includes an ion source 20 and an analysis unit 200.
  • the ion source 20 and the analysis unit 200 are housed in a housing 2a which is long in the X-axis direction together with a vacuum pump (not shown) and the like. As shown in FIG. 3, this mass spectrometer 2 is a triple quadrupole mass spectrometer.
  • the ion source 20 is an ESI ion source and includes an ESI probe 22 that sprays charged droplets into the ionization chamber 21 maintained at a substantially atmospheric pressure atmosphere.
  • the ionization probe 22 has a capillary 23 through which a low flow rate liquid sample flows, and the inlet end of the capillary 23 is connected to a straight tubular relay pipe 25 by a joint 24, and the inlet end of the relay pipe 25.
  • the unit is taken out of the housing 2a substantially horizontally. That is, the capillary 23 and the relay pipe 25 are substantially integrated by the joint 24, and a linear liquid sample flow path extending in the horizontal direction is formed inside thereof.
  • the relay pipe 25 is made of resin such as PEEK (polyether ether ketone) resin, for example. Since the metal capillary 23 is not exposed to the outside of the ionization probe 22, high safety can be ensured.
  • the column 110 is disposed such that the central axis of the outlet end 110 a is positioned substantially in line with the central axis of the relay pipe 25 (which is also the central axis of the capillary 23).
  • the inlet end of the relay pipe 25 is inserted into the column oven 11 of the liquid chromatograph 1 and connected to the outlet end 110 a of the column 110.
  • the analysis unit 200 is entirely housed in the vacuum chamber 201.
  • the inside of the vacuum chamber 201 is divided into a first intermediate vacuum chamber 202, a second intermediate vacuum chamber 203, and a high vacuum chamber 204 from the side close to the ionization chamber 21.
  • Each of the chambers 202 to 204 is evacuated by a vacuum pump to form a differential exhaust system in which the degree of vacuum gradually increases from the ionization chamber 21 toward the high vacuum chamber 204.
  • the ionization chamber 21 and the first intermediate vacuum chamber 202 communicate with each other through a small-diameter desolvation pipe 26, and a plurality of electrode plates disposed in the first intermediate vacuum chamber 202 so as to surround the ion optical axis C.
  • An ion guide 205 is provided.
  • the first intermediate vacuum chamber 202 and the second intermediate vacuum chamber 203 communicate with each other through the small hole at the top of the skimmer 206, and the second intermediate vacuum chamber 203 is composed of a plurality of rod electrodes surrounding the ion light axis C.
  • An ion guide 207 is installed.
  • the front quadrupole mass filter 208 and the rear quadrupole mass filter 211 are disposed with the collision cell 209 in which the ion guide 210 is disposed, and the ion detector 212 is further disposed. It is provided.
  • the spray direction of the charged droplets from the ESI probe 22 and the ion introduction direction to the solvent removal tube 26 are both substantially in a straight line in the horizontal direction.
  • the central axis of the spray flow of charged droplets and the central axis of the inlet end of the solvent removal pipe 26 are not on a straight line but are predetermined. Crosses at an angle of This is to reduce the fact that neutral particles such as large charged droplets, solvent gas, or component molecules that are not ionized, as they are, do not enter the desolvation tube 26 as they are. Due to such a configuration, when the apparatus is viewed from above as shown in FIG.
  • the extension direction of the capillary 23 of the ESI probe 22 is slightly deviated from the X axis direction, but the relay connected to the capillary 23
  • the inlet end of the pipe 25 and the outlet end 110 a of the column 110 are positioned substantially in a straight line.
  • the ions derived from the sample component introduced into the first intermediate vacuum chamber 202 are converged by the ion guide 205, and are sent to the second intermediate vacuum chamber 203 through the small holes of the skimmer 206.
  • the ions are focused by the ion guide 207, sent to the high vacuum chamber 204, and introduced into the front quadrupole mass filter 208.
  • only ions having a specific mass-to-charge ratio corresponding to the voltage applied to the front quadrupole mass filter 208 pass through the front quadrupole mass filter 208 and the precursor ion
  • the collision cell 209 is entered.
  • a CID (collision induced dissociation) gas is continuously or intermittently introduced, and the precursor ions are dissociated in contact with the CID gas to generate various product ions.
  • This product ion is introduced into the second-stage quadrupole mass filter 211, and only the product ion having a specific mass-to-charge ratio corresponding to the voltage applied to the second-stage quadrupole mass filter 211 is the second-stage quadrupole mass filter 211. It passes through to reach the ion detector 212.
  • the ion detector 212 generates a detection signal according to the amount of ions reached.
  • the oven holder 3 On the side (left side) on the side where the ion source 20 is located in the case 2 a of the mass spectrometer 2, the oven holder 3 with an inverted L-shape in a front view is attached by a screw or the like.
  • the oven holder 3 includes a fixed base 30 to which the column oven 11 is attached, and a mass spectrometer side fixed portion 31 fixed to the housing 2 a of the mass spectrometer 2.
  • the fixing table 30 has a mounting table 300 having a substantially horizontal holding plate on which the column oven 11 is mounted in a shape bent in an inverted L shape, and an extension piece extending vertically downward integrally with the mounting table 300. And a unit 301.
  • the mass spectrometer side fixing portion 31 has a pair of guide walls 310 on both sides in a substantially U shape in a top view, and the distance between the pair of guide walls 310 is slightly larger than the width of the extension piece 301 ing.
  • a plurality of claws 311 are formed so as to be directed inward from the pair of guide walls 310, and the extension piece 301 is slidably held vertically with respect to the guide walls 310 by the claws 311.
  • a height adjustment knob 312 is provided on the outer surface of the guide wall 310 in the same direction as the front of the apparatus, and the height adjustment knob 312 is connected to a feed screw 313 extending in the Y-axis direction.
  • a slider 314 is screwed on the feed screw 313, and a rotary support 315 which is rotatable about an axis in the X-axis direction is provided on the slider 314.
  • a triangular inclined guide piece 302 inclined with respect to the Y-axis direction is provided on the lower surface of the extension piece 301 of the fixed base 30, and the rotary support 315 is in contact with the inclined guide piece 302 to form a fixed base. 30 supports the whole.
  • the column oven 11 is fixed on the mounting table 300 of the oven holder 3 fixed on the left side surface of the housing 2 a of the mass spectrometer 2.
  • This fixing may be by screws or by using another metal fitting or the like.
  • the column 110 in the column oven 11 is horizontal in the state where the column oven 11 is thus fixed on the mounting table 300.
  • the inlet-side end of the relay pipe 25 connected to the capillary 23 of the ESI probe 22 in the mass spectrometer 2 protrudes substantially horizontally from the housing 2a.
  • the height may be adjusted as follows.
  • FIG. 2 (b) shows a state in which the slider 314 has moved to the rearmost
  • FIG. 2 (c) shows a state in which the slider 314 has moved to the front.
  • the gap between the height of the outlet end 110a of the column 110 and the height of the capillary 23 and the relay pipe 25 of the ESI probe 22 is absorbed by the distance d shown in FIG. 2 in the height direction (Z axis direction). It is possible. Thereby, for example, even if there is a dimensional error in assembly of the device or an attachment error of the oven holder 3 itself, the outlet end 110a of the column 110 and the inlet end of the relay pipe 25 of the ESI probe 22 You can align the height.
  • the positional deviation in the depth direction (Y-axis direction) between the outlet side end 110a of the column 110 and the relay pipe 25 of the ESI probe 22 is the position when the column oven 11 is placed (mounted) on the mounting table 300.
  • the oven holder 3 since the oven holder 3 has an inverted L shape in front view, as shown in FIG. 1, a space is formed between the mounting table 300 and the installation surface of the apparatus. Therefore, units of liquid chromatograph other than the column oven 11 can be accommodated in this space, and the installation space can be effectively used. In addition, since adjustment of the height of the mounting table 300 can be performed from the front, even if another unit is placed in the space below the mounting table 300 in this way, such a thing causes an obstacle to height adjustment. It will never be.
  • the fixing base portion 30 can be pulled upward from the mass spectrometer side fixing portion 31. That is, while the mass spectrometer side fixing portion 31 of the oven holder 3 is attached to the housing 2 a of the mass spectrometer 2, the fixing base portion 30 can be removed.
  • the mass spectrometer 2 instead of using the ESI method or APCI method as the ion source 20, if you want to attach or replace an ionization unit for performing ionization such as DART method or PESI method There is.
  • the temporary removal of the fixed base 30 facilitates the mounting of such an ionization unit.
  • the fixing base 30 can be simply attached and returned to the original state (that is, the state shown in FIG. 1).
  • the column 110 and the capillary 23 are connected via the nonconductive relay pipe 25.
  • the inlet side end of the capillary 23 is directly connected to the outlet side of the column 110 It may be configured to be connected to the unit 110a.
  • the capillary 23 is nonconductive such as glass, and an electric field is applied to the liquid sample reaching the tip of the capillary 23 by applying a high voltage to a metal cylinder disposed so as to surround the capillary 23 near the tip. In such a configuration, even if the inlet side end of the capillary 23 is pulled out to the outside of the housing 2a, the problem of safety is small.
  • the relay pipe 25 may not necessarily be one pipe but may be one connecting a plurality of pipes.
  • the column oven is disposed to the side of the mass spectrometer using the oven holder, but the outlet end of the column and the inlet end of the capillary are In the case where all are stretched in the vertical direction, place the column oven on the upper side of the mass spectrometer, that is, on the top surface of the mass spectrometer case, and fix with the oven holder. It is also good.
  • the column oven is fixed to the mass spectrometer so that the outlet end of the column and the inlet end of the capillary are in line and the openings at both ends can be butted. Just do it.
  • the shape of the oven holder is not limited to that described in the above embodiment.
  • the height adjustment mechanism of the mounting table is not limited to that described in the above embodiment.
  • ESI probe 23 Capillary 24 Joint 25 Relay pipe 26 Desolvation pipe 200 Analysis unit 201 Vacuum chamber 202 First intermediate vacuum chamber 203 Second intermediate vacuum chamber 204 High vacuum chamber 205, 207, 210 Ion guide 206: Skimmer 208: First stage quadrupole mass filter 209: Collision cell 211: Second stage quadrupole mass filter 212: Ion detector 3: Oven holder 30: Fixing base portion 300: Mounting base portion 301: Extension piece portion 302 ... inclined guide piece 31 ... mass spectrometer side fixed part 310 ... guide wall 311 ... claw part 312 ... height adjustment knob 313 ... feed screw 314 ... sliders 315 ... rotary bearing C ... ion optical axis

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Abstract

質量分析装置(2)の筐体(2a)の側面に逆L字形状のオーブン保持具(3)を取り付け、そのオーブン保持具(3)の水平な載置台上にカラムオーブン(11)を取り付ける。質量分析装置(2)においてESIプローブ(22)のキャピラリ(23)にジョイントを介して接続された直管状の中継配管(25)は、筐体(2a)の外部に取り出されている。オーブン保持具(3)の載置台の高さを調整することで、カラム(110)の出口側端部(110a)の中心軸と中継配管(25)の入口側端部の中心軸とが略一直線上に位置するようにし、両端部の開口を突き合わせた状態でカラムオーブン11自体をずらして両者を接続する。これにより、カラム(110)で分離された成分を含む溶出液をごく短い中継配管(25)を経てキャピラリ(23)に送ることができ、成分の拡散を抑えて高感度の分析が行える。

Description

液体クロマトグラフ質量分析装置
 本発明は、液体クロマトグラフと質量分析装置とを組み合わせた液体クロマトグラフ質量分析装置に関する。ここでいう質量分析装置は、試料成分由来のイオンを一段階又は複数段階に解離させたあとに質量分析を行う装置や、イオン移動度分析(IMS)法によるイオン分離のあとに質量分析を行う装置、を含む。
 液体クロマトグラフ質量分析装置(以下、適宜「LC-MS」と略すことがある)では、液体クロマトグラフのカラムで時間方向に分離された各種成分を含む溶出液を質量分析装置に導入し、質量分析装置のイオン源でイオン化したあと四重極マスフィルタ等の質量分離器で試料成分由来のイオンを質量電荷比m/zに応じて分離して検出する。
 LC-MSに用いられる質量分析装置では、液体状である試料中の成分をイオン化するために、エレクトロスプレーイオン化(ESI)法や大気圧化学イオン化(APCI)法等の大気圧イオン化法が用いられる。こうした質量分析装置は、液体クロマトグラフと組み合わせずに単独で使用される場合もあるし、イオン源をDART(Direct Analysis in Real Time)法などの別の大気圧イオン化法によるイオン源に交換した分析が行われることもある。そのため、一般的なLC-MSでは、液体クロマトグラフと質量分析装置とが別体となっている。
 図5は、液体クロマトグラフ1と質量分析装置2とが別体である、一般的なLC-MSの概略外観正面図である(非特許文献1等参照)。液体クロマトグラフ1は、送液ポンプやインジェクタなどを含む一又は複数のユニット10、カラムが収容されたカラムオーブン11などから構成される。カラムオーブン11は、カラムを高精度で温調するためにヒータやクーラを備える。このカラムオーブン11と質量分析装置2のイオン源20との間は、可撓性、柔軟性を有する、例えば樹脂製の管路4を介して接続されている。カラムの出口から溶出する溶出液はこの管路4を通り、イオン源20において液体状の試料を大気圧雰囲気であるイオン化室内に噴霧するイオン化プローブのキャピラリに送られる。管路4は或る程度屈曲自在であるため、液体クロマトグラフ1と質量分析装置2との配置の自由度が比較的高いという利点がある。
 近年、特に生化学、医療、医薬品開発等の分野では、試料が微量である場合や試料が貴重或いは高価である場合がしばしばあり、試料が微量であっても高い感度、精度で以て分析が行えることが求められている。こうした要望に応えるために、液体クロマトグラフでは、細径のカラムを使用するとともにカラムに供給する移動相の流量を抑える低流量化の手法が採られている。これに対応して質量分析装置のイオン源では、例えばナノESIやマイクロESIと呼ばれる、イオン化プローブに導入される溶出液の流量を抑えながら該溶出液中の成分を効率良くイオン化する手法が採られている。
 図5に示したような一般的なLC-MSでは、管路4が長くなるほど該管路4内での各成分の拡散(時間方向の拡がり)が大きくなり、質量分析装置2での成分検出の感度が低下する。こうした成分の拡散による検出感度の低下は、上述したように微量の試料を低流量で以て測定する場合に特に問題となる。カラムで分離された成分の拡散を抑えるには、カラムの末端からイオン化プローブに至る溶出液の流路をできるだけ短く且つその内径を小さくすることが望ましい。最も望ましいのは、カラムの出口端をイオン化プローブの試料流路であるキャピラリの入口端に直結させる構成である(特許文献1参照)。また、カラムの出口端とキャピラリの入口端とを直結させない場合でも、ごく短い直管状の中継配管を介してカラムとキャピラリとを接続しても、直結させたのとほぼ同程度に成分の拡散を抑えることが可能である。
米国特許第9095791号明細書
「LCMS-8060 超高速トリプル四重極型LC/MS/MSシステム」、[online]、株式会社島津製作所、[平成29年8月9日検索]、インターネット<URL: http://www.an.shimadzu.co.jp/lcms/lcms8060/index.htm>
 液体クロマトグラフと質量分析装置とが一体化されている場合には、カラムの出口端をキャピラリの入口端に直結したり、カラムの出口端とキャピラリの入口端とをごく短い直管状の中継配管で接続したりするのは容易である。しかしながら、上述したように、装置の汎用性を高めるために、液体クロマトグラフの各ユニットと質量分析装置とが別体である構成では、カラムの出口端をキャピラリの入口端に直結したり、両者を直管状の中継配管で接続したりするのは困難である。何故なら、こうした接続状態で例えば装置全体に振動が加わると、その接続部やカラム、或いはイオン化プローブに無理な負荷が掛かり破損に至るおそれがあるためである。
 本発明は上記課題を解決するために成されたものであり、その目的とするところは、液体クロマトグラフと質量分析装置とが別体である場合であっても、液体クロマトグラフのカラムの出口端と質量分析装置のイオン化プローブのキャピラリの入口端とを直接又は短い直管状の中継配管を介して接続し、振動等によってもその接続部やその両側のカラム或いはキャピラリに大きな負荷が掛かることを避けることができる液体クロマトグラフ質量分析装置を提供することである。
 上記課題を解決するために成された本発明は、液体クロマトグラフのカラムから溶出した液体試料を質量分析装置に導入し、該試料中の成分をイオン化して分析する液体クロマトグラフ質量分析装置において、
 a)内部に収容された前記カラムを温調するカラムオーブンと、
 b)前記質量分析装置に導入された液体試料が流通する流路が形成されたキャピラリを含み、該キャピラリの末端部からイオン化室内に液体試料を噴霧しつつ該試料中の成分をイオン化するイオン化プローブであり、該キャピラリの入口側端部又は該キャピラリの入口側端部に同軸に接続された直管状の中継配管の入口側端部が当該質量分析装置の筐体の外部に取り出された状態で該筐体内に収容されているイオン化プローブと、
 c)前記カラムの出口側端部の中心軸と前記イオン化プローブにおける前記キャピラリ又は前記中継配管の入口側端部の中心軸とが直線上に位置するように、前記質量分析装置の筐体に対して前記カラムオーブンを保持するオーブン保持部と、
 を備えることを特徴としている。
 本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置において、イオン化プローブは典型的にはESI法、APCI法、又は、大気圧光イオン化(APPI)法によるイオン化を行うべく液体試料を略大気圧雰囲気であるイオン化室内に噴霧するものである。
 本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置において、オーブン保持部は、カラムオーブン内に収容されているカラムの出口側端部の中心軸と、質量分析装置の筐体の外部に取り出されているイオン化プローブのキャピラリ又は中継配管の入口側端部の中心軸とが略一直線上に位置するように、質量分析装置の筐体に対してカラムオーブンを保持する。これにより、カラムの出口側端部の開口とイオン化プローブのキャピラリ又は中継配管の入口側端部の開口とを突き合わせた状態で両者を接続することができる。こうした接続状態では、カラムの出口から溶出する溶出液(液体試料)は直進し、中継配管を経て又は直接的にキャピラリの流路に流れる。液体試料がカラム出口を出てからキャピラリ先端に達するまでの距離は短く、しかもその流れは直線的であるため、液体試料中の成分の拡散を抑えることができる。また、カラムオーブンの位置が質量分析装置の筐体に対し定まるので、カラムとキャピラリ又は中継配管との接続部などに大きな力が掛かることを避けることができる。
 本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置において、前記オーブン保持部は、それ自体が前記質量分析装置の筐体に対して固定されるとともに前記カラムオーブンが装着される保持具である構成とすることができる。
 この構成によれば、前記オーブン保持部を介してカラムオーブンを質量分析装置の筐体に対して固定することができる。これにより、カラムオーブンと質量分析装置とが実質的に一体化されるので、例えば外部から装置に振動が加わった場合でも、カラムとキャピラリ又は中継配管との接続部などに大きな力が掛かることを確実に避けることができる。
 また本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置において、前記オーブン保持部は、前記質量分析装置の筐体に対し前記カラムオーブンを、前記カラムの出口側端部の中心軸と直交する方向に移動させた状態で保持可能である構成とするとよい。
 この構成によれば、装置の組立精度やオーブン保持部の取付精度などのばらつきが大きく、そのために、カラムの出口側端部の中心軸とキャピラリ又は中継配管の入口側端部の中心軸とが直線上に位置しない場合であっても、オーブン保持部によるカラムオーブンの位置の調整によってそのばらつきを吸収することができる。それにより、カラムの出口側端部の開口とイオン化プローブのキャピラリ又は中継配管の入口側端部の開口とを高い寸法精度で突き合わせた状態で、両者を接続することができる。
 本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置では、カラムの出口側端部とイオン化プローブのキャピラリ又は中継配管の入口側端部とがそれぞれ向く方向に応じて、カラムオーブンは質量分析装置の上に置く、つまり積み重ねる構造としても構わないが、装置のメンテナンス性等の観点からは横置きのほうが都合がよい。
 そこで、本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置の好ましい態様として、前記カラムオーブンにおける前記カラムの出口側端部の中心軸と前記イオン化プローブにおける前記キャピラリ又は中継配管の入口側端部の中心軸とはいずれも水平に延伸した状態であり、前記オーブン保持部は、前記質量分析装置の筐体の略直立した側壁面に対して前記カラムオーブンを保持する構成とするとよい。
 この構成では、質量分析装置の側方にオーブン保持部を介してカラムオーブンを配置し、カラムオーブンにおけるカラムの出口側端部とイオン化プローブのキャピラリ又は中継配管の入口側端部とを直結することができる。
 また、上記態様の液体クロマトグラフ質量分析装置では、前記オーブン保持部は正面視で逆L字状であり、該逆L字状である上の部分が前記カラムオーブンを載せた状態で固定可能な固定台である構成とするとよい。
 この構成によれば、逆L字状のオーブン保持部により、カラムオーブンが質量分析装置の設置面から浮いた状態で保持され、その設置面とオーブン保持部の固定台との間に空間が形成される。この空間に、例えば液体クロマトグラフのカラムオーブン以外のユニット、例えば送液ポンプやインジェクタ、或いは制御回路などを含むユニットを設置することができる。それにより、装置の設置スペースを有効に利用することができる。
 また上記態様の液体クロマトグラフ質量分析装置において、前記オーブン保持部は、前記固定台の高さを調整する調整機構を備える構成とするとよい。
 この構成では、調整機構により固定台の高さを調整することで、カラムの出口側端部とイオン化プローブのキャピラリ又は中継配管の入口側端部との高さを正確に合わせて、それらを接続することができる。
 この場合、前記調整機構において前記固定台の高さを調整するためにユーザが操作する操作子を装置前面である位置に備える構成とするとよい。
 この構成によれば、例えば上述したように装置設置面とオーブン保持部の固定台との間の空間に別のユニットが配置されている場合でも、ユーザは固定台の高さを装置の正面から調整することができる。そのため、高さ調整の作業性が良好である。
 さらにまた、上記態様の液体クロマトグラフ質量分析装置において、前記オーブン保持部は、前記カラムオーブンが装着される前記固定台と、前記質量分析装置の筐体に固定される質量分析装置側固定部と、を含み、前記固定台は前記質量分析装置側固定部に対し垂直方向に着脱可能である構成とするとよい。
 この構成によれば、液体クロマトグラフを用いず質量分析装置単独で分析を行う場合に、質量分析装置側固定部を質量分析装置の筐体に装着したまま、固定台のみを上方向に取り外すことができる。固定台がなくなると、例えばESI法やAPCI法などによるイオン化プローブに代えて、他のイオン化法による様々な種類のイオン化ユニットを装着するためのスペースが確保されるので、そうしたイオン化ユニットを用いた分析が可能となる。また、必要に応じて固定台も簡単に取り付け、液体クロマトグラフと質量分析装置とを組み合わせた分析を迅速に行うことができる。
 本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置によれば、液体クロマトグラフのカラムオーブンを質量分析装置に対して安定的に保持した状態で、液体クロマトグラフのカラムの出口端と質量分析装置のイオン化プローブのキャピラリの入口端とを直接的に又は短い直管状の中継配管を介して接続することができる。それにより、装置に振動等の外力が加わった場合でも、カラムとキャピラリ又は中継配管との接続部やカラム自体或いはキャピラリ自体に大きな負荷が掛かることを避けることができる。また、カラムの出口からイオン化プローブのキャピラリの先端まで流路の距離を短く且つ直線状にすることができるので、カラムで分離された試料成分の拡散を抑えることができる。それにより、特に低流量の測定においても高い感度で試料成分を検出することができる。
本発明の一実施例であるLC-MSの概略外観正面図。 本実施例のLC-MSにおけるオーブン保持具の正面図(a)及び側面図(b)、(c)。 本実施例のLC-MSにおけるLCのカラム及び質量分析装置を正面から見た状態の概略構成図。 本実施例のLC-MSにおけるLCのカラム及びイオン源を上方から見た状態の概略構成図。 従来の一般的なLC-MSの概略外観正面図。
 以下、本発明の一実施例であるLC-MSについて、添付図面を参照して説明する。
 図1は本実施例のLC-MSの概略外観正面図である。図2(a)は本実施例のLC-MSにおけるオーブン保持具の正面図、図2(b)、(c)はそのオーブン保持具の側面図である。また、図3は本実施例のLC-MSにおけるLCのカラム及び質量分析装置を正面から見た状態の概略構成図であり、図4はLCのカラム及びイオン源を上方から見た状態の概略構成図である。なお、図中に示すように、便宜上、装置の横方向をX軸方向、高さ方向をZ軸方向、奥行方向をY軸方向と定めている。
 図1に示すように、本実施例のLC-MSは、液体クロマトグラフ1と、質量分析装置2と、から成る。液体クロマトグラフ1は、送液ポンプ、インジェクタ、制御回路などを含む一又は複数(図1の例では二つのユニットであるが、その数は1でも3以上でもよい)のユニット10と、カラムオーブン11と、を含む。カラムオーブン11は、箱状の筐体11aを有し、内部に図示しないヒータやクーラが配設され、その周囲が断熱材で覆われたオーブン室を備える。そのオーブン室にカラム110が収容されている。ユニット10とカラム110の入口側端部とは柔軟性を有する管路12を介して接続されており、インジェクタにおいて試料が注入された移動相が管路12を通してカラム110に送給される。
 質量分析装置2はイオン源20と分析部200とを備える。イオン源20及び分析部200は、図示しない真空ポンプなどとともにX軸方向に長い筐体2aの内部に収納されている。図3に示すように、この質量分析装置2はトリプル四重極型の質量分析装置である。イオン源20はESIイオン源であり、略大気圧雰囲気に維持されるイオン化室21内に帯電液滴を噴霧するESIプローブ22を含む。イオン化プローブ22は低流量の液体状の試料が流通するキャピラリ23を有し、そのキャピラリ23の入口側端部はジョイント24により直管状の中継配管25に接続され、その中継配管25の入口側端部が略水平に筐体2aの外部に取り出されている。即ち、キャピラリ23と中継配管25とはジョイント24により実質的に一体化され、その内部には水平方向に延伸する直線状の液体試料流路が形成されている。中継配管25は例えばPEEK(ポリエーテルエーテルケトン)樹脂等の樹脂製であり、金属製であるキャピラリ23がイオン化プローブ22の外側に露出しないので高い安全性が確保できる。
 図3に示すように、カラム110はその出口側端部110aの中心軸が中継配管25の中心軸(キャピラリ23の中心軸でもある)と略一直線上に位置するように配置される。そして、中継配管25の入口側端部は液体クロマトグラフ1のカラムオーブン11内に挿入され、カラム110の出口側端部110aに接続されている。
 分析部200はその全体が真空チャンバ201内に収容されている。真空チャンバ201の内部は、イオン化室21に近い側から、第1中間真空室202、第2中間真空室203、及び高真空室204に仕切られている。その各室202~204はそれぞれ真空ポンプで真空排気され、イオン化室21から高真空室204に向かって段階的に真空度が高くなる差動排気系の構成となっている。
 イオン化室21と第1中間真空室202とは細径の脱溶媒管26を通して連通しており、第1中間真空室202内にはイオン光軸Cを取り囲むように配置された複数の電極板から成るイオンガイド205が設置されている。第1中間真空室202と第2中間真空室203とはスキマー206の頂部の小孔を通して連通しており、第2中間真空室203内にはイオン光軸Cを取り囲む複数本のロッド電極からなるイオンガイド207が設置されている。高真空室204内には、内部にイオンガイド210が配置されたコリジョンセル209を挟んで、前段四重極マスフィルタ208と後段四重極マスフィルタ211とが配置され、さらにイオン検出器212が設けられている。
 上述したようにカラム110の出口側端部110aとESIプローブ22のキャピラリ23の入口側端部23aとが中継配管25を介して接続された状態で、カラム110において分離された成分を含む溶出液が中継配管25を経てキャピラリ23に供給されると、キャピラリ23末端から該溶出液に由来する帯電液滴がイオン化室21内に噴霧される。帯電液滴は大気に衝突して微細化され、さらに溶媒が蒸発する過程で試料成分が気体イオンとなる。生成されたイオンは脱溶媒管26の両端の差圧により形成されるガス流に乗って脱溶媒管26に吸い込まれ、第1中間真空室202に導入される。
 なお、図3に示すように本装置を正面から見た状態では、ESIプローブ22からの帯電液滴の噴霧方向と脱溶媒管26へのイオンの導入方向とはいずれも水平方向で略一直線上に位置しているが、図4に示すように本装置を上から見た状態では、帯電液滴の噴霧流の中心軸と脱溶媒管26の入口端の中心軸とは一直線上ではなく所定の角度を有して斜交差している。これは、溶媒の気化が進んでいない大きな帯電液滴や溶媒ガス、或いはイオン化していない成分分子などの中性粒子が、そのまま脱溶媒管26中に入ることを軽減するためである。このような構成のために、図4に示すように装置を上から見た状態では、ESIプローブ22のキャピラリ23の延伸方向はX軸方向から少しずれているが、キャピラリ23に接続された中継配管25の入口側端部とカラム110の出口側端部110aとは略一直線上に位置している。
 上述したように、第1中間真空室202に導入された試料成分由来のイオンはイオンガイド205で収束され、スキマー206の小孔を経て第2中間真空室203に送られる。それらイオンはイオンガイド207で収束されて高真空室204に送られ、前段四重極マスフィルタ208に導入される。導入された試料成分由来のイオンの中で、前段四重極マスフィルタ208に印加されている電圧に対応する特定の質量電荷比を有するイオンのみが前段四重極マスフィルタ208を通り抜け、プリカーサイオンとしてコリジョンセル209に入る。コリジョンセル209内にはCID(衝突誘起解離)ガスが連続的に又は間欠的に導入されており、プリカーサイオンはCIDガスに接触して解離し、各種のプロダクトイオンが生成される。このプロダクトイオンが後段四重極マスフィルタ211に導入され、後段四重極マスフィルタ211に印加されている電圧に対応する特定の質量電荷比を有するプロダクトイオンのみが後段四重極マスフィルタ211を通り抜けてイオン検出器212に到達する。イオン検出器212は到達したイオンの量に応じた検出信号を生成する。
 本実施例のLC-MSでは、カラム110の出口側端部110aとキャピラリ23の入口側端部23aとをごく短い直管状の中継配管25を介して接続するために、以下のような特徴的な構成を採用している。
 質量分析装置2の筐体2aにあってイオン源20が位置する側の側面(左側面)には、正面視で逆L字状のオーブン保持具3がネジ等により装着されている。このオーブン保持具3は、カラムオーブン11が取り付けられる固定台部30と、質量分析装置2の筐体2aに固定される質量分析装置側固定部31と、から成る。
 固定台部30は、逆L字状に屈曲した形状でカラムオーブン11を載せる略水平な保持板を有する載置台部300と、該載置台部300と一体で垂直下方に延出する延出片部301とから成る。一方、質量分析装置側固定部31はその両側に一対の案内壁310を有する上面視略コ字形状であり、その一対の案内壁310の間隔は延出片部301の幅よりも若干大きくなっている。一対の案内壁310から内方に指向して複数の爪部311が形成されており、延出片部301はこの爪部311により案内壁310に対し上下にスライド自在に保持される。
 装置の前面と同じ向きの案内壁310の外面には高さ調整ツマミ312が設けられ、高さ調整ツマミ312はY軸方向に延伸する送りネジ313に接続されている。送りネジ313にはスライダ314が螺設され、スライダ314の上には、X軸方向の軸を中心に回転自在である回転支承部315が設けられている。固定台部30の延出片部301の下面にはY軸方向に対して傾斜した三角形状の傾斜案内片302が設けられ、回転支承部315はこの傾斜案内片302に接して、固定台部30全体を支えている。
 図1に示すように、質量分析装置2の筐体2aの左側面に固定されたオーブン保持具3の載置台部300上にはカラムオーブン11が固定される。この固定はネジによる固定でも、別の金具等を用いた固定でもよい。このようにカラムオーブン11が載置台部300上に固定されている状態で、該カラムオーブン11内のカラム110は水平である。一方、質量分析装置2におけるESIプローブ22のキャピラリ23に接続された中継配管25の入口側端部は筐体2aから略水平に突出している。このとき、カラム110の出口側端部110aの高さとESIプローブ22のキャピラリ23及び中継配管25の高さにずれがある場合には、次のようにして高さ調整をすればよい。
 高さ調整ツマミ312をユーザが回動させると、それに連動して送りネジ313が回転し、スライダ314がその送りネジ313の軸方向(Y軸方向)に移動する。図2(b)はスライダ314が最も後方まで移動した状態、図2(c)はスライダ314が最も前方まで移動した状態である。スライダ314とともに回転支承部315が移動すると、回転支承部315の上端に接する傾斜案内片302の位置が変化する。そのため、ユーザが高さ調整ツマミ312を回動させるとスライダ314の移動に応じて、固定台部30全体がが上下に移動する。固定台部30の載置台部300上面の高さ調整範囲は図2中に示すdである。
 即ち、高さ方向(Z軸方向)には図2に示すdの距離だけ、カラム110の出口側端部110aの高さとESIプローブ22のキャピラリ23及び中継配管25の高さとのずれを吸収することが可能である。これにより、例えば装置の組立上の寸法誤差、或いは、オーブン保持具3自体の取付誤差などがあっても、カラム110の出口側端部110aとESIプローブ22の中継配管25の入口側端部の高さを揃えることができる。なお、カラム110の出口側端部110aとESIプローブ22の中継配管25との奥行方向(Y軸方向)の位置ずれは、カラムオーブン11を載置台部300上に置く(装着する)際の位置調整で吸収することができる。それによって、カラム110の出口側端部110aの開口と中継配管25の入口側端部の開口とを一直線上に正確に突き合わせたあと、カラムオーブン11自体をイオン化プローブ22に近づける方向にずらすことで、中継配管25の入口側端部をカラムオーブン11内に挿入させ、その入口側端部をカラム110の出口側端部110aに接続する。これにより、カラム110とキャピラリ23とは中継配管25を介して接続された状態となる。
 このとき、オーブン保持具3を介して質量分析装置2とカラムオーブン11とは一体化されているので、例えば外部から装置全体に振動が加わったりカラムオーブン11を移動させるような力が加わったりした場合でも、カラム110と中継配管25との接続部分に大きな力が掛からず、接続が外れたりカラム110や中継配管25、或いはキャピラリ23が破損したりすることを回避することができる。
 また、オーブン保持具3は正面視で逆L字状であるため、図1に示すように、載置台部300と装置の設置面との間に空間が形成される。そのため、カラムオーブン11以外の液体クロマトグラフのユニットをこの空間に収納することができ、設置スペースを有効に活用することができる。また、載置台部300の高さの調整は正面から行うことができるので、このように載置台部300の下方の空間に別のユニットを置いた場合でも、そうしたものが高さ調整の障害になることがない。
 また、オーブン保持具3にあって固定台部30は、質量分析装置側固定部31からその上方向に引き抜くことができる。つまり、オーブン保持具3の質量分析装置側固定部31を質量分析装置2の筐体2aに装着したまま、固定台部30を取り除くことができる。質量分析装置2を単独で使用する場合、イオン源20としてESI法やAPCI法を用いるのではなく、DART法やPESI法などのイオン化を行うためのイオン化ユニットを取り付けたい又はそうしたユニットに交換したい場合がある。固定台部30を一時的に除去することで、そうしたイオン化ユニットを取り付けることが容易になる。また、LC/MS分析を行いたい場合には、簡便に固定台部30を取り付けて元の状態(つまりは図1に示す状態)に戻すこともできる。
 上記実施例は本発明の一例にすぎず、本発明の趣旨の範囲内で適宜に変更や修正、追加を行っても本願特許請求の範囲に包含されることは当然である。
 例えば上記実施例のLC-MSでは、非導電性の中継配管25を介してカラム110とキャピラリ23とを接続していたが、キャピラリ23の入口側端部を直接的にカラム110の出口側端部110aに接続する構成でもよい。キャピラリ23がガラス製等の非導電性であり、キャピラリ23の先端付近でその周りを囲むように配置した金属筒に高電圧を印加することでキャピラリ23先端に達した液体試料に電場を作用させるような構成では、キャピラリ23の入口側端部を筐体2aの外側に引き出しても安全性の問題は小さい。また、中継配管25は必ずしも一つの配管だけでなく複数の配管を繋いだものでもよい。
 また例えば上記実施例のLC-MSでは、オーブン保持具を用いてカラムオーブンを質量分析装置の側方に配置するようにしていたが、カラムの出口側端部とキャピラリの入口側端部とがいずれも垂直方向に延伸しているような場合には、カラムオーブンを質量分析装置の上方つまりは質量分析装置の筐体の天面上に置いた状態で、オーブン保持具で固定するようにしてもよい。いずれにしても、カラムの出口側端部とキャピラリの入口側端部とが一直線上に位置し、両端部の開口を突き合わせることができるように、カラムオーブンを質量分析装置に対して固定すればよい。
 また、オーブン保持具の形状は上記実施例に記載のものに限らない。また、載置台部の高さ調整機構も上記実施例に記載のものに限らない。
1…液体クロマトグラフ
10…ユニット
11…カラムオーブン
11a…筐体
110…カラム
110a…出口側端部
12…管路
2…質量分析装置
2a…筐体
20…イオン源
21…イオン化室
22…ESIプローブ
23…キャピラリ
24…ジョイント
25…中継配管
26…脱溶媒管
200…分析部
201…真空チャンバ
202…第1中間真空室
203…第2中間真空室
204…高真空室
205、207、210…イオンガイド
206…スキマー
208…前段四重極マスフィルタ
209…コリジョンセル
211…後段四重極マスフィルタ
212…イオン検出器
3…オーブン保持具
30…固定台部
300…載置台部
301…延出片部
302…傾斜案内片
31…質量分析装置側固定部
310…案内壁
311…爪部
312…高さ調整ツマミ
313…送りネジ
314…スライダ
315…回転支承部
C…イオン光軸

Claims (8)

  1.  液体クロマトグラフのカラムから溶出した液体試料を質量分析装置に導入し、該試料中の成分をイオン化して分析する液体クロマトグラフ質量分析装置において、
     a)内部に収容された前記カラムを温調するカラムオーブンと、
     b)前記質量分析装置に導入された液体試料が流通する流路が形成されたキャピラリを含み、該キャピラリの末端部からイオン化室内に液体試料を噴霧しつつ該試料中の成分をイオン化するイオン化プローブであり、該キャピラリの入口側端部又は該キャピラリの入口側端部に同軸に接続された直管状の中継配管の入口側端部が当該質量分析装置の筐体の外部に取り出された状態で該筐体内に収容されているイオン化プローブと、
     c)前記カラムの出口側端部の中心軸と前記イオン化プローブにおける前記キャピラリ又は前記中継配管の入口側端部の中心軸とが直線上に位置するように、前記質量分析装置の筐体に対して前記カラムオーブンを保持するオーブン保持部と、
     を備えることを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
  2.  請求項1に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置であって、
     前記オーブン保持部は、それ自体が前記質量分析装置の筐体に対して固定されるとともに前記カラムオーブンが装着される保持具であることを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
  3.  請求項1に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置であって、
     前記オーブン保持部は、前記質量分析装置の筐体に対し前記カラムオーブンを、前記カラムの出口側端部の中心軸と直交する方向に移動させた状態で保持可能であることを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
  4.  請求項1に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置であって、
     前記カラムオーブンにおける前記カラムの出口側端部の中心軸と前記イオン化プローブにおける前記キャピラリ又は中継配管の入口側端部の中心軸とはいずれも水平に延伸した状態であり、前記オーブン保持部は、前記質量分析装置の筐体の略直立した側壁面に対して前記カラムオーブンを保持することを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
  5.  請求項4に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置であって、
     前記オーブン保持部は正面視で逆L字状であり、該逆L字状である上の部分が前記カラムオーブンを載せた状態で固定可能な固定台であることを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
  6.  請求項5に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置であって、
     前記オーブン保持部は、前記固定台の高さを調整する調整機構を備えることを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
  7.  請求項6に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置であって、
     前記調整機構において前記固定台の高さを調整するためにユーザが操作する操作子を装置前面である位置に備えることを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
  8.  請求項5に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置であって、
     前記オーブン保持部は、前記カラムオーブンが装着される前記固定台と、前記質量分析装置の筐体に固定される質量分析装置側固定部と、を含み、前記固定台は前記質量分析装置側固定部に対し垂直方向に着脱可能であることを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
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