WO2018208083A1

WO2018208083A1 - 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제, 이의 제조 방법, 및 생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템

Info

Publication number: WO2018208083A1
Application number: PCT/KR2018/005327
Authority: WO
Inventors: 김덕준; 임수연; 안연호
Original assignee: Sungkyunkwan University
Current assignee: Sungkyunkwan University
Priority date: 2017-05-12
Filing date: 2018-05-10
Publication date: 2018-11-15
Anticipated expiration: 2019-11-12
Also published as: KR101907788B1

Abstract

생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제, 이의 제조 방법, 및 생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템에서, 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제는 폴리숙신이미드 백본(backbone)을 가지되, 도파민 작용기 및 알킬아민 작용기가 측쇄로 연결된 단량체를 포함하는 폴리머로 형성되고, 수계에서 마이셀 구조를 갖는다.

Description

생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제, 이의 제조 방법, 및 생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템

본 발명은 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제, 이의 제조 방법, 및 생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 생체 적합성이 높고 의료분야에서 이용될 수 있는 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제, 이의 제조 방법, 및 생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템에 관한 것이다.

의료 분야에서 상처를 접합하는 방법으로서는, 상처를 꿰매거나 스태플(staple)을 상처 부위에 붙이는 방법이 주로 이용되고 있다. 하지만, 이러한 상처 접합 기술은 실이나 스태플이 남아 있어 접합 시술 후에 추가적으로 이와 같은 접합 수단의 제거가 수반되어야 한다는 번거로움이 있고, 상처의 감염 가능성도 높은 문제가 있다.

이와 같은 문제를 해결하기 위해서 실리카 입자나 철과 같은 금속 나노입자 등을 이용하여 상처를 접합하는 방법이 연구되었고, 고농도의 접착제를 제조할 수 있어 빠른 접착이 가능하게 한다. 그러나 실리카 입자나 금속 나노입자는 무기물로서 생분해성이 없어 인체에 잔류하고, 생체 적합성이 낮아 생체 내에서 이물질 반응이 일어날 가능성이 있다는 단점이 있다.

본 발명의 일 목적은 생체 적합성이 높고 접착성도 갖는 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 생분해성 고분자 입자형 접착제의 제조 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 일 목적을 위한 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제는 폴리숙신이미드 백본(backbone)을 가지되, 도파민 작용기 및 알킬아민 작용기가 측쇄로 연결된 단량체를 포함하는 폴리머로 형성되고, 수계에서 마이셀 구조를 갖는다.

일 실시예에서, 상기 폴리머는 하기 화학식 1로 나타내는 구조를 포함할 수 있다.

[화학식 1]

상기 화학식 1에서, x, y, z 및 a는 각각 독립적으로 정수를 나타낸다.

일 실시예에서, 상기 생분해성 고분자 입자를 구성하는 폴리머의 농도가 높을수록 수계에서의 입자 크기가 증가할 수 있다. 이때, 폴리머의 농도는 수계를 구성하는 매질에 폴리머가 가해진 정도를 의미한다.

본 발명의 다른 목적을 위한 생분해성 고분자 입자의 제조 방법은 폴리숙신이미드를 제조하는 단계; 폴리숙신이미드를 백본으로 하여 도파민과 알킬아민을 그라프트 하여, 상기 화학식 1로 나타내는 구조를 포함하는 폴리머를 제조하는 단계; 및 상기 폴리머를 수계에 분산시켜 마이셀 구조의 생분해성 고분자 입자로 제조하는 단계를 포함한다.

본 발명의 또 다른 목적을 위한 생체 접착성 약물 전달 시스템은 상기 생분해성 고분자 입자에 약물이 담지된 것을 특징으로 한다.

일 실시예에서, 상기 생체 접착성 약물 전달 시스템의 약물이 담지된 생분해성 고분자는 접착성을 갖는다.

일 실시예에서, 약물이 담지된 생분해성 고분자 입자는 상기 화학식 1로 나타내는 구조를 포함하는 폴리머와 약물을 유기용매를 매질로 하여 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계; 상기 혼합물을 침전시켜 침전물을 얻는 단계; 및 상기 침전물을 수계에 분산시키는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다.

상기에서 설명한 본 발명의 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제, 이의 제조 방법, 및 생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템에 따르면, 생분해성 고분자 입자 그 자체의 생체 적합성이 좋고, 접착성을 가지므로 인체에 무해한 상처 접합제로 이용하기가 매우 적합하다.

또한, 이러한 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제는 용이하게 약물이 담지될 수 있으므로 약물이 담지된 생분해성 고분자 입자를 약물 전달 시스템에 안정적으로 이용할 수 있다. 따라서 본 발명에 따른 생분해성 고분자 입자는 치료제로서 이용하는 동시에 높은 생체 접착성을 갖기 때문에 생체 적합성이 필수적인 의료 분야에 널리 이용될 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 샘플 1과 PSI의 화학 구조 분석 결과를 나타낸 도면이다.

도 2는 본 발명에 따른 샘플 1의 물속에서 촬영된 TEM 이미지를 나타낸 도면이다.

도 3은 본 발명에 따른 샘플들의 농도에 따른 접착 강도와 다른 물질들과의 접착 강도 비교 결과를 나타낸 도면이다.

도 4는 본 발명에 따른 고분자 입자의 생체 적합성 평가 결과를 나타낸 도면이다.

도 5는 봉합사를 이용한 경우와 본 발명에 따른 고분자 입자를 이용하여 봉합한 경우의 상처 회복 테스트 결과를 나타낸 도면이다.

도 6은 본 발명에 따른 고분자 입자를 이용한 약물 전달 특성을 나타낸 도면이다.

이하, 본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시 예를 설명하기 위해 사용된 것으로서 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

본 발명에 따른 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제는 폴리숙신이미드 백본(backbone)을 가지되, 도파민 작용기 및 알킬아민 작용기가 측쇄로 연결된 단량체를 포함하는 폴리머가 형성하는 마이셀 구조를 갖는다. 이때, 생분해성 고분자 입자는 수계에서 마이셀 구조를 갖게 된다.

일 실시예에서, 본 발명에 따른 생분해성 고분자 입자를 형성하는 폴리머는 하기 화학식 1로 나타내는 공중합 구조를 포함할 수 있다.

[화학식 1]

구체적인 일례로, 폴리숙신이미드에 C18(octadecylamine)을 이용하여 그라프트시키는 경우에 a는 16을 나타낼 수 있다.

상기 화학식 1로 나타내는 공중합 구조의 폴리머는 생분해성을 갖는 안정한 폴리숙신이미드를 합성하고, 이에 도파민과 알킬아민을 펜던트로 치환시킴으로써 제조할 수 있다. 도파민의 치환을 위해서 DOPA(dopamine hydrochloride)가 이용될 수 있고, 알킬아민의 치환을 위해서 C18이 이용될 수 있다. 이와 같이 합성된 폴리머는 물을 매질로 하는 수계에서 마이셀 구조의 입자가 된다. 이러한 생분해성 고분자 입자는 폴리술신이미드를 백본으로 하고 있기 때문에 생분해성을 갖는 동시에 측쇄에 연결된 작용기에 의해서 접착성을 가질 수 있다.

일 실시예에서, 본 발명에 따른 생분해성 고분자 입자를 형성하는 폴리머는 하기 반응식 1과 같은 반응식을 통해서 제조될 수 있다.

[반응식 1]

상기 반응식 1에서, 각 단량체의 n은 서로 독립적으로 정수를 나타내고, C18이 옥타데실아민을, Dopamine이 DOPA를, TEA는 트리메틸아민을 나타낸다.

수계에서 마이셀 구조를 갖는 생분해성 고분자 입자는 약물의 담지체로 이용될 수 있고, 생분해성 고분자 입자에 약물에 담지됨으로써 생체 접착성 약물 전달 시스템을 구성할 수 있다. 이러한 약물 전달 시스템은 상기 폴리머와 약물을 유기 용매을 이용하여 혼합한 후 침전시킴으로써 침전물을 얻을 수 있고, 침전물을 수계에 분산시킴으로써 약물 전달 시스템을 구현할 수 있다.

본 발명에 따른 생분해성 고분자 입자는 생분해성 및 생체적합성을 가지면서 동시에 접착성도 가지므로 치료제로서 이용하는 동시에 높은 생체 접착성을 갖기 때문에 생체 적합성이 필수적인 의료 분야에 널리 이용될 수 있다.

이하에서는, 구체적인 제조예 및 이의 특성 평가를 통해서 본 발명에 대해서 보다 구체적으로 설명하기로 한다.

샘플 1(polyaspartamide-g-C18/DOPA)의 준비

(1) PSI의 합성

PSI는 o-인산(o-phosphoric acid, Sigma Aldrich사 구입)을 산 촉매(acid catalyst)로 이용하여 L-아스파트산(L-aspartic acid, Sigma Aldrich사 구입)의 응집법(condensation method)을 통해 합성하였다. L-아스파트산을, o-인산의 존재에서 중량비 7:3으로 혼합된 메시틸렌(Mesitylene, Sigma Aldrich사 구입)과 설포란(Sulforane, Sigma Aldrich사 구입)의 혼합 용매에 첨가하여 현탁액(suspension)을 준비하였다. 상기 현탁액을 질소가스 분위기의 175℃ 온도 조건에서 교반하였다. 부수적으로 생성된 물(by-product water)을 환류 냉각기(reflux condenser)와 함께 딘-스타크 트랩(Dean-Stark trap)을 이용하여 제거하였다.

8시간 후에, 반응 생성물은 대량의 메탄올(excess methanol)로 침전되고, 중성화될 때까지 여러 번 세정하였고, 70℃에서 적어도 하루 동안 진공 오븐에서 건조시킴으로써 PSI를 얻었다.

(2) polyaspartamide-g-C18/DOPA의 합성

상기와 같이 준비된 PSI를 C18(octadecylamine, Sigma Aldrich사 구입)과 DOPA(dopamine hydrochloride, Sigma Aldrich사 구입)으로 그라프트시켰다. 구체적으로, C18을 PSI와 DMF(N,N-dimethylforamide, Sigma Aldrich사 구입) 용액에 상온에서 첨가하였고, 혼합물을 70℃의 상압, 질소가스 분위기에서 24시간동안 연속 교반하였으며, DOPA와 TEA(trimethylamine, Sigma Aldrich사 구입)를 여기에 첨가하였다. 24시간 후에, 반응 혼합물은 대량의 에테르를 이용하여 침전시켰고, 이소프로판올을 이용하여 여러 번 세정하였고, 진공 오븐에서 건조하였다. 이를 통해서, 최종 생성물로서 본 발명의 일 실시예에 따른 샘플로서 polyaspartamide-g-C18/DOPA 생성물을 얻었다.

이때, C18과 DOPA의 사용량의 모랄비(molar ratio)를 20:50으로 한 경우를 샘플 1로서 C20D50으로 표시하고, 20:100으로 한 경우를 샘플 2로서 C20D100으로 표시하기로 한다.

분석 및 특성 평가

(1) 분자량

우베로데 점도계(Ubbelohde viscometer)를 이용하여 점도 평균분자량(viscosity average molecular weight)을 측정하였다. 고분자 용액은 DMF(N,N-dimethylforamide)를 이용하여 제조하였으며 0.5 g/L의 농도로 제조하였다. 점도 평균분자량은 Neri et al.(J Med Chem. 1973, 16, 893-897.)에 의해 도출된 하기 식 1에 따라 계산하였다.

[식 1]

(상기 식 1에서, n은 중합도(degree of polymerization)를 나타내고, η은 고분자 용액의 환원 점도(reduced viscosity)를 나타낸다.)

본 발명에서, PSI의 환원 점도는 27이고, 상기 식 1에 따라 계산된 샘플 1과 샘플 2 각각의 분자량은 6,000 g/mol인 것을 확인할 수 있다.

(2) 화학 구조 분석(NMR 분석 및 IR 분석)

FT-NMR(Fourier transform nuclear magnetic resonance spectroscopy, 500 Hz, Unity Inova사, 미국)을 이용하여 ¹H-NMR 스펙트라를 얻었다. 이 분석 실험은 DMSO-d6(Dimethylsulfoxide-d6, Cambridge Isotope Laboratories, Inc. 구입 (Tewksbury, MA, USA))에 샘플 1이나 PSI를 용해시킨 분석 용액을 이용하여 수행하였다. 또한, 고분자 파우더에 의한 ATR(Attenuated Total Reflectance) 액세서리 장치를 갖는 FT-IR(Fourier transform infrared spectroscopy, Bruker IFS-66/S(상품명, Bruker사, Germany)을 이용하여 FT-IR 스펙트라를 얻었다. 그 결과를 도 1에 나타낸다.

도 1은 본 발명에 따른 샘플 1과 PSI의 화학 구조 분석 결과를 나타낸 도면으로서, 도 1의 (A)는 PSI에 대한 ¹H-NMR 결과이고, (B)는 샘플 1에 대한 ¹H-NMR 결과를 나타내며, (C)는 샘플 1과 PSI의 IR 그래프이다.

도 1의 (A) 및 (B)를 참조하면, PSI의 ¹H-NMR 스펙트라에서는 PSI의 메탄과 메틸렌 프로톤들이 5.4~5.1, 3.3~3.1 및 2.8~2.6 ppm에서 나타나는 것을 확인할 수 있다. 그라프트된 C18과 DOPA에 의해서 나타나는 특징적인 프로톤 피크들이 NMR을 통해서 명확하게 확인되므로, PSI 백본에 DOPA와 C18이 그라프트되어 있음을 확인할 수 있다.

도 1의 (C)를 참조하면, PSI에서 이미드 고리의 존재에 의해서 명백한 1727, 1393, 1217 및 1163 cm^-1에서 피크가 나타나고, IR 밴드는 1649, 1535 및 1460 cm^-1에서 나타나는 것을 확인할 수 있다. PSI에서 나타나는 3개의 IR 밴드 각각은, 아미드기, DOPA의 벤젠 고리 및 C18의 -CH₂-에 의한 것이다. 이러한 명백한 IR 밴드들은 DOPA와 C18이 PSI 백본에 안정적으로 잘 그라프트 되었음을 입증하는 증거로 볼 수 있다.

한편, 상기의 NMR 및 IR 결과를 통해서 계산한 샘플 1(C20D50)에서 C18의 치환 정도(substitution degree, SD)는 16이고, DOPA의 치환 정도는 25였다.

또한, 샘플 2(C20D100)에 대해서도 동일하게 분석한 결과, C18의 치환 정도는 16, DOPA의 치환 정도는 37로 나타난 것을 확인할 수 있었다.

(3) 구조 분석

샘플 1 및 샘플 2 각각을 이용하여 마이셀(micelle) 구조를 물속에서 형성하였다. 고분자 마이셀은 DLS(dynamic light scattering, ELS-Z(상품명, Otsuka사, 일본))와 TEM(transmission electron microscopy, JEM-2100F(상품명, JEOL사, 일본)을 이용하여 그 크기를 측정하였다. DLS 장치는 또한 물속에서 고분자 마이셀의 입자 분포 및 평균 크기를 측정하는데 이용되었다. 0.1 wt%의 고분자 용액을 탄소 코팅된 구리 그리드 상에 떨어뜨리고, 몇 분의 시간이 경과한 후에 표시(stain)를 위해서 텅스텐 용액의 액적(dropwise)을 첨가한 후 그리드를 오븐에서 건조시켰다. 그 결과를 도 2에 나타낸다.

도 2를 참조하면, 샘플 1의 0.1 wt% 고분자 용액에 의해 생성된 입자는 구형을 나타내며, 전체적으로 균일한 입자 크기를 가지면서 균일하게 분산되어 있는 것을 확인할 수 있다. 이때의 평균 크기는 248.1 nm이었다.

또한, 샘플 1을 이용하여 농도를 0.5 wt%, 1.0 wt%, 2.5 wt% 및 5.0 wt%로 증가시켜 측정한 입자(마이셀 구조의 입자)의 크기는 257.0 nm, 256.5 nm, 255.9 nm, 319.6 nm 순인 것을 확인할 수 있다.

샘플 2를 이용하여 샘플 1과 동일하게 실험을 수행한 결과, 농도가 0.1 wt%, 0.5 wt%, 1.0 wt%, 2.5 wt% 및 5.0 wt%로 증가할수록 220 nm, 213.3 nm, 219.1 nm, 236.8 nm, 261.7 nm로 나타나는 것을 확인할 수 있다.

이러한 결과는, DOPA가 덜 함유된 샘플 1이 샘플 2에 비해서 소수성이 낮기 때문에(상대적으로 친수성이 높다고 볼 수 있음) 마이셀 구조가 더 커진 것으로 볼 수 있다. 즉, 입자의 응집에 의해 형성되는 마이셀 구조의 크기는 고분자 용액의 농도에 의해 영향을 받는다. 따라서, 고농도에서는 상대적으로 더 많이 응집되어 큰 마이셀 구조를 이루는 것으로 볼 수 있다.

(4) 접착 특성 평가

본 발명에서 합성된 고분자의 접착특성을 측정하기 위해서 UTM(Universal Testing Machine, QC-508E(상품명, COMETECH사, Taiwan))을 이용하였다. 생체와 비슷한 물질을 이용하여 측정하기 위해 PDMA(poly (dimethyl acrylamide)) 하이드로 겔을 이용하여 측정을 진행하였다. 농도에 따른 접착 강도와 다른 물질들과 비교한 접착 강도 결과를 측정하였다. 그 결과를 도 3에 나타낸다.

도 3의 (A)가 샘플 1(C20D50)에 관한 것이고, (B)가 샘플 2(C20D100)에 관한 것이다.

도 3의 (A)와 (B)를 참조하면, 고분자 용액의 농도가 높아질수록 접착 강도가 높게 나타나는 것을 확인할 수 있고, 최대 32 J/m²를 나타내는 것을 확인할 수 있다. 또한, 도 3의 (C)에서는 기존에 접착제로서 알려져 있는 물질들인 Ludox(50 wt% 실리카 용액)나 PHEA에 비해서 현저하게 높은 접착 강도를 나타내는 것을 확인할 수 있다.

(5) 생체 적합성 평가(MTTassay)

제조된 생체 접착제가 생체에 사용한 지 적합한지 확인하기 위해 흑색종 암세포를 이용해 MTT assay를 이용해 세포의 생존을 확인하였다. 흑색종 암세포를 48시간동안 배양하여 고분자 입자를 첨가하여 24시간 동안 고분자와 세포를 함께 두어 세포가 어느 정도 살아남는지에 대해서 UV 장비를 이용하여 측정하였다. 그 결과를 도 4에 나타낸다.

도 4를 참조하면, 고분자의 양에 따라서 세ㅋ포의 양에 거의 변화가 없는 것을 확인할 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 입자를 접착제로 사용하더라도 생체에 무해하다는 것을 확인할 수 있다.

(6) 쥐를 이용한 in vivo test

생체 무해성을 확인한 뒤 직접 쥐를 이용하여 상용 가능 여부를 확인하였다. 봉합사를 이용하여 봉합한 쥐와 생체 접착제를 이용하여 봉합한 쥐를 6일간 관찰한 후 단면촬영을 진행해 비교하였다. 그 결과를 도 5에 나타낸다.

도 5에서 (A)가 봉합사를 이용한 경우이고, (B)가 본 발명에 따른 고분자 입자를 이용한 경우인데, 봉합사를 이용한 봉합의 경우 중앙부위에 세포가 성장하고 있음을 알 수 있는 반면, 본 발명에 따른 고분자 입자를 이용한 봉합의 경우 세포가 이미 성장을 완료해 상처부위가 완전히 회복됨을 확인할 수 있다.

(7) 약물 담지 후 시간당 방출 확인

접착과 동시에 약물을 방출 할 수 있음을 확인하기 위해서 약물(Amoxicillin)을 입자에 물리적으로 담지하여 시간대별로 약물을 방출함을 확인하였다. 그 결과를 도 6에 나타낸다.

도 6을 참조하면, 담지된 약물이 12시간동안 25 %까지 급격히 방출되며 그 이후로는 약간만 방출하는 경향을 나타내는 것을 확인할 수 있다. 이는 물리적 담지의 한계점으로 방출 비율이 낮지만 제조된 고분자 입자는 약물을 방출함과 동시에 접착이 가능하다는 장점을 가진다는 것을 확인할 수 있는 데이터이다.

상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허 청구 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.

Claims

폴리숙신이미드 백본(backbone)을 가지되, 도파민 작용기 및 알킬아민 작용기가 측쇄로 연결된 단량체를 포함하는 폴리머로 형성되고,

수계에서 마이셀 구조를 갖는 것을 특징으로 하는,

생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제.
제1항에 있어서,

상기 폴리머는 하기 화학식 1로 나타내는 구조를 포함하는 것을 특징으로 하는, 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제;

[화학식 1]

상기 화학식 1에서, x, y, z 및 a는 각각 독립적으로 정수를 나타낸다.
제1항에 있어서,

폴리머의 농도가 높을수록 그 크기가 증가하는 것을 특징으로 하는, 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제.
폴리숙신이미드를 제조하는 단계;

폴리숙신이미드를 백본으로 하여 도파민과 알킬아민을 그라프트 하여, 하기 화학식 1로 나타내는 구조를 포함하는 폴리머를 제조하는 단계; 및

상기 폴리머를 수계에 분산시켜 마이셀 구조의 생분해성 고분자 입자로 제조하는 단계를 포함하는,

생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자형 접착제의 제조 방법;

[화학식 1]

상기 화학식 1에서, x, y, z 및 a는 각각 독립적으로 정수를 나타낸다.
폴리숙신이미드 백본(backbone)을 가지되, 도파민 작용기 및 알킬아민 작용기가 측쇄로 연결된 단량체를 포함하는 폴리머로 형성되고, 수계에서 마이셀 구조를 갖는 생체 접착성을 갖는 생분해성 고분자 입자에 약물이 담지된 것을 특징으로 하는,

생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템.
제5항에 있어서,

약물이 담지된 생분해성 고분자는 접착성을 갖는 것을 특징으로 하는,

생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템.
제5항에 있어서,

약물이 담지된 생분해성 고분자 입자는

하기 화학식 1로 나타내는 구조를 포함하는 폴리머와 약물을 유기용매를 매질로 하여 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계; 및

상기 혼합물을 침전시켜 침전물을 얻는 단계; 및

상기 침전물을 수계에 분산시키는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 것을 특징으로 하는, 생분해성 고분자 입자를 포함하는 생체 접착성 약물 전달 시스템;

[화학식 1]

상기 화학식 1에서, x, y, z 및 a는 각각 독립적으로 정수를 나타낸다.