WO2018191871A1 - 一种异恶唑啉衍生物的制备方法 - Google Patents

一种异恶唑啉衍生物的制备方法 Download PDF

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WO2018191871A1
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陈喜华
陈荣祥
万小兵
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苏州大学张家港工业技术研究院
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    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
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    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a process for preparing an isoxazoline derivative, and belongs to the technical field of organic synthesis.
  • Isoxazoline is a very important class of heterocyclic structural units, which are widely found in natural products and drug molecules with physiological and pharmaceutically active activities. They are also important intermediates that can be converted into other valuable skeletons. In addition, it often plays the role of a chiral ligand in an asymmetric catalytic reaction.
  • a method for preparing an isoxazoline derivative requires a large amount of an oxidizing agent, a noble metal as a catalyst, and a synthetic route in which the raw material is expensive or multi-step synthesized, the reaction conditions are harsh, and the reaction time is long.
  • Ci U folini et al. use a complex olefin-containing ruthenium as a substrate, and iodine benzene as an oxidant.
  • the oxidant oxidizes ruthenium to a nitrone intermediate, and nitrone is used as a classic dipole and The olefin in the molecule undergoes a cycloaddition reaction to construct an isoxazoline derivative skeleton.
  • Li et al. used a toluene derivative and an olefin to produce an oxazoline compound under the catalysis of a transition metal palladium. Although the reaction uses a cheap and readily available toluene derivative as a substrate, the reaction requires the addition of a noble metal palladium as a catalyst and the addition of 4 equivalents of silver nitrate, which greatly limits the application of the reaction in the synthesis. (See: Li, C; Deng, H.; Li, C; Jia, X.; Li, J. Org. Lett. 2015, 77, 5718.);
  • the object of the present invention is to provide a method for preparing an isoxazoline derivative, which ensures the reaction of the reaction under mild conditions, reduces the use of expensive or highly toxic catalysts, and is inexpensive and readily available. Make the preparation process greener and more economical.
  • the technical scheme adopted by the present invention is: a method for preparing an isoxazoline derivative, using an olefin derivative, a diazo derivative, and a t-butyl nitrite as a reaction substrate,
  • the copper compound is a catalyst
  • an isoxazoline derivative is prepared by reacting in the presence of a base
  • the chemical structural formula of the olefin derivative is:
  • R is selected from the group consisting of: phenyl, 4-tert-butylphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-chlorophenyl, 4-bromophenyl, 4-fluorobenzene Base, 4-cyanophenyl, 4-carboxymethyl phenyl, ⁇ protecting 4-hydroxyphenyl, Ts protecting 4-hydroxyphenyl, 3-bromophenyl, 3-fluorophenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 2-chlorophenyl, 2-methylphenyl, 2-methoxyphenyl, 5-fluorosubstituted phenyl, 1-naphthyl, 4-pyridyl, n-hexyl, positive Butyl, cyclohexyl, benzyl, 2-chloroethyl, 3-hydroxypropyl, 1-hydroxy-1-dimethyl, 2-TBS protected hydroxyethyl, 1-phenoxymethyl, 1- Mercaptomethyloxymethyl, methyl,
  • the diazo is selected from the group consisting of: ethyl diazoacetate, isopropyl diazoacetate, t-butyl diazoacetate, benzoyldiazonium, benzyl diazoacetate, diazoacetic acid (2-furan) Methyl ester, (4-methylphenyl) methyl diazoacetate, (4-chlorophenyl) methyl diazoacetate;
  • the copper compound is selected from the group consisting of: copper acetate, cuprous iodide, copper chloride, copper acetylacetonate, copper acetate monohydrate, copper triflate, copper nitrate, anhydrous copper sulfate, copper sulfate pentahydrate And one of copper bromide, copper fluoride, copper hexafluorophosphate tetraacetonitrile, copper oxide, and cuprous oxide.
  • reaction temperature is 60 ⁇ 100 °C
  • optimized temperature is 80.
  • the amount of the catalyst is 5 to 20% of the amount of the substance of the reaction substrate olefin derivative, and preferably the amount of the catalyst is 10% of the amount of the substance of the reaction substrate olefin derivative.
  • the amount of the diazo compound is 1.5 to 3 times the amount of the substance of the reaction substrate olefin derivative, and preferably the amount of the diazo compound is the amount of the substance of the reaction substrate styrene derivative. 2 times.
  • the amount of tert-butyl nitrite is 1.5 to 3 times the amount of the substance of the reaction substrate olefin derivative, and the amount of the tert-butyl nitrite is preferably the substance of the reaction substrate olefin derivative. 2 times the amount.
  • the reaction is carried out in a solvent;
  • the solvent used is: benzene, hydrazine, hydrazine-dimethylformamide, toluene, acetonitrile, 1,2-dichloroethane, tetrahydrofuran, 7j, preferably with toluene As a solvent.
  • the base is 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO), potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, cesium carbonate, lithium t-butoxide, DBU,
  • DABCO 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane
  • the amount of the base used is 1 to 3 equivalents, preferably the base is DABCO, and the amount of DABCO is 1 time the amount of the substance of the reaction substrate olefin derivative.
  • the catalyst and the reactant are all market-oriented products, and can be directly purchased.
  • the present invention discloses the use of an olefin derivative, a diazo derivative, a t-butyl nitrite as a reaction substrate for the preparation of an isoxazoline derivative, and a copper compound as a catalyst for the preparation of an isoxazoline derivative.
  • a copper compound in a reaction system for catalyzing an olefin derivative, a diazo derivative, and a t-butyl nitrite; the amount of the copper compound used is 5 to 20% of the amount of the olefin derivative;
  • the copper compound is selected from the group consisting of copper acetate, cuprous iodide, copper chloride, copper acetylacetonate, copper acetate monohydrate, copper triflate, copper nitrate, anhydrous copper sulfate, copper sulfate pentahydrate, and bromide.
  • the present invention discloses for the first time that an olefin derivative, a diazo derivative, and a t-butyl nitrite are used as a reaction substrate to prepare an isoxazoline derivative under the catalysis of an inexpensive catalyst, and the reaction is carried out using a commercial one. Copper acetate is used as a catalyst, and the conditions are mild, and no anhydrous oxygen is required.
  • reaction system of the present invention avoids the use of an oxidizing agent, reduces the harm to the environment, and reduces the troublesome post-processing process, and is more suitable for industrial production.
  • the reaction of the present invention constructs an isoxazoline derivative compound in a medium-high yield by a multi-component one-pot method, which is more suitable for industrial production.
  • the system of the present invention develops a novel method for synthesizing isoxazoline derivative compounds, and is applicable to both aliphatic olefins and aromatic cycloolefins.
  • Embodiment 1 is a diagrammatic representation of Embodiment 1:
  • Embodiment 2 is a diagrammatic representation of Embodiment 1
  • Embodiment 8 is a diagrammatic representation of Embodiment 8
  • Embodiment 9 is a diagrammatic representation of Embodiment 9:
  • Embodiment 12 is a diagrammatic representation of Embodiment 12
  • Embodiment 13 [0068] Cu (OAc) 2 .H 2 O (10 mol ⁇ 3 ⁇ 4), DAB CO (3 mmol), toluene 15 mL, compound lm (3 mmol), compound 2a (6 mmol), nitrous acid were sequentially charged into the reaction flask. tert-Butyl ester 3 (6 mmol), then the system was heated at 80 ° C for about 12 hours, then extracted with ethyl acetate (20 mL ⁇ 3), washed with saturated brine three times, dried over anhydrous sodium sulfate The layer was obtained by simple column chromatography to give the product 4 m in a yield of 88%.
  • Embodiment 14 is a diagrammatic representation of Embodiment 14:
  • Embodiment 16 is a diagrammatic representation of Embodiment 16:
  • Embodiment 17 is a diagrammatic representation of Embodiment 17:
  • Embodiment 18 is a diagrammatic representation of Embodiment 18:
  • Embodiment 22 is a diagrammatic representation of Embodiment 22.
  • Embodiment 25 is a diagrammatic representation of Embodiment 25.
  • Embodiment 26 [0107] Cu (OAc) 2 .H 2 O (10 mol ⁇ 3 ⁇ 4), DABCO (3 mmol), toluene 15 mL, compound lz (3 mmol), compound 2a (6 mmol), nitrous acid Butyl ester 3 (6 mmol), then the system was heated at 80 ° C for about 12 hours, then extracted with ethyl acetate (20 mL ⁇ 3), washed with saturated brine three times, dried over anhydrous sodium sulfate The product 4z was obtained by simple column chromatography with a yield of 81%.
  • Embodiment 27 is a diagrammatic representation of Embodiment 27.
  • Embodiment 28 is a diagrammatic representation of Embodiment 28:
  • Embodiment 29 is a diagrammatic representation of Embodiment 29.
  • Embodiment 30 is a diagrammatic representation of Embodiment 30.
  • Embodiment 31 is a diagrammatic representation of Embodiment 31.
  • Embodiment 32 is a diagrammatic representation of Embodiment 32.
  • Embodiment 34 is a diagrammatic representation of Embodiment 34.
  • Embodiment 38 is a diagrammatic representation of Embodiment 38.

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Abstract

本发明公开了一种异恶唑啉衍生物的制备方法，以烯烃衍生物、重氮衍生物以及亚硝酸叔丁酯为反应底物，以铜化物为催化剂，在碱的条件下，通过金属卡宾与自由基偶联，进一步串联环化反应制备得到异恶唑啉衍生物；本发明设计了一种温和的反应条件，选用原料廉价易得，选用便宜的金属铜化合物为催化剂，直接在封管体系中就可以很方便的合成异恶唑啉衍生物衍生物。避免了传统合成方法使用大量氧化剂，贵金属作为催化剂，无水无氧等苛刻的实验条件，使得反应简单易行，后处理简单，具有潜在的工业应用价值。

Description

发明名称：一种异恶唑啉衍生物的制备方法 技术领域
[0001] 本发明涉及一种制备异恶唑啉衍生物的方法， 属于有机合成技术领域。
背景技术
[0002] 异恶唑啉是一类非常重要的杂环结构单元， 广泛存在于有生理药物活性的天然 产物、 药物分子之中， 同样也是一类可以转化为其他有价值骨架的重要的中间 体， 另外， 在不对称催化反应中也经常扮演手型配体的角色。
[0003] 目前， 制备异恶唑啉衍生物的方法有着需要加入大量的氧化剂， 贵金属作为催 化剂， 合成路线存在原料价格昂贵或多步合成， 反应条件苛刻， 反应吋间较长 等缺点。 例如：
[0004] 1). Machetti等使用硝基化合物和 1,2-偶极子在 DABCO的催化作用下， 通过碱的 催化硝基化合物脱水， 进而再进行环加成反应得到了异恶唑啉衍生物， 但是硝 基化合物由于其结构的局限性以及合成的复杂性， 限制了该反应在合成中的应 用。 （参见： [a] Cecchi, L.; De Sarlo, F.; Machetti, F. Eur. J. Org. Chem. 2006, 4852. [b] Cecchi, L.; De Sarlo, F.; Machetti, F. Chem. - Eur. J. 2008, 14, 7903) ；
[0005] (2). CiUfolini等使用结构复杂的含有烯烃的肟为底物， 醋酸碘苯为氧化剂， 首 先氧化剂将肟氧化为硝酮中间体， 硝酮做为经典的偶极子和分子内的烯烃发成 环加成反应构建异恶唑啉衍生物骨架。 （参见： [a] Mendelsohn, B. A.; Lee, S.; Kim, S.; Teyssier, F.; Aulak , V. S.; Ciufolini, M. A. Org. Lett. 2009, 11, 1539. [b] Jen, T.; Mendelsohn, B. A.; Ciufolini, M. A. J. Org. Chem. 2011, 76, 728.) ；
[0006] (3). Minakata等人在 Ciufolini工作的基础上， 以肟和烯烃为反应底物， 通过加入 叔丁氧碘， 在叔丁氧碘的作用下， 肟进行两次的 1,3氢迁移， 生成碘代肟的中间 体， 最后脱去碘化氢生成硝酮中间体， 最后和烯烃进行环加成反应以较高的收 率得到恶唑啉 （参见： [a] Minakata, S.; Okumura, S.; Nagamachi, T.; Takeda, Y. Org. Lett. 2011, 13, 2966. [b] Yoshimura, A.; Middleton, K. R.; Todora, A. D.; Kastern, B. J.; Koski, S. R.; Maskaev, A. V.; Zhdankin, V. V. Org. Lett. 2013, 15, 4010.)
[0007] (4). Li等人使用甲苯衍生物和烯烃在过渡金属钯的催化下制得恶唑啉类化合物 。 虽然该反应使用便宜易得的甲苯衍生物为底物， 但是该反应需要加入贵金属 钯为催化剂， 并且需要加入 4当量的硝酸银， 这就大大限制了反应在合成中的应 用。 (参见: Li, C; Deng, H.; Li, C; Jia, X.; Li, J. Org. Lett. 2015, 77, 5718.) ；
[0008] (5). Xu bin等人发现芳基端炔和贫电子烯烃， 加入当量级别的硝酸铜， 可以中 等到好的收率得到异恶唑啉衍生物类衍生物， 但是当量的硝酸铜的引入也极大 地限制该反应在工业生产中的应用。 （参见： Gao, M.; Li, Y.; Gan, Y.; Xu, B. Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 8795) ；
[0009] (6). Kittakoop等人研究发现在水溶液条件下 ot-氯代肟和烯烃就可以以中等的收 率得到异恶唑啉衍生物衍生物， 但是该反应需要配得 PH=4的缓冲溶液。 （参见
Kesornpun, C; Aree, T.; Mahidol, C; Ruchirawat, S.; Kittakoop, P. Angew. Chem.
Int. Ed. 2016, 55, 3997.) ；
[0010] (7). Han等人研究发现含有烯烃的肟为底物在 TEMPO的作用下， 肟结构中的羟 基能生成氧自由基， 进而分子内对烯烃的自由基加成反应， 最后在不同的亲核 试剂的捕获下制得异恶唑啉衍生物衍生物。 但是其底物制备的复杂限制了其在 工业生产中的应用。 参见： （[a] Han, B.; Yang, X.-L.; Fang, R.; Yu, W.; Wang, C; Duan, X. Y.; Liu, S. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 8816. [b] Chen, F.; Yang, X.-L.; Wu, Z. W.; Han, B. J. Org. Chem. 2016, 81, 3042. ) 。
技术问题
问题的解决方案
技术解决方案
[0011] 本发明的发明目的是提供一种异恶唑啉衍生物的制备方法， 保证反应在温和的 条件下反应的同吋， 降低昂贵的或者毒性高的催化剂的使用， 原料廉价易得， 使制备过程更绿色环保， 更经济。
[0012] 为达到上述发明目的， 本发明采用的技术方案是： 一种制备异恶唑啉衍生物的 方法， 以烯烃衍生物、 重氮衍生物、 亚硝酸叔丁酯为反应底物， 以铜化物为催 化剂， 在碱存在下， 反应制备得到异恶唑啉衍生物； [0013] 所述烯烃衍生物的化学结构式为:
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000004_0002
Figure imgf000004_0003
Ί
； 式中， R选自： 苯基、 4-叔丁基苯基、 4-甲基苯基、 4-甲氧基苯基、 4-氯苯基 、 4-溴苯基、 4-氟苯基、 4-氰基苯基、 4-甲酸甲酯基苯基、 Βη基保护的 4-羟基苯 基、 Ts基保护的 4-羟基苯基、 3-溴苯基、 3-氟苯基、 3-三氟甲基苯基、 2-氯苯基 、 2-甲基苯基、 2-甲氧基苯基、 5氟取代苯基、 1-萘基、 4-吡啶基、 正己基、 正丁 基、 环己基、 苄基、 2-氯乙基、 3-羟基丙基、 1-羟基 -1-二甲基、 2-TBS保护的羟 基乙基、 1-苯氧基甲基、 1-乙酸巯酯基甲基、 甲酸甲酯基；
[0014] 所述重氮选自： 重氮乙酸乙酯、 重氮乙酸异丙酯酯、 重氮乙酸叔丁酯、 苯甲酰 重氮、 重氮乙酸苄酯、 重氮乙酸 (2-呋喃)甲酯、 重氮乙酸 (4-甲基苯基)甲酯、 重 氮乙酸 (4-氯苯基)甲酯；
[0015] 所述铜化物选自： 醋酸铜、 碘化亚铜、 氯化铜、 乙酰丙酮铜、 一水醋酸铜、 三 氟甲磺酸铜、 硝酸铜、 无水硫酸铜、 五水硫酸铜、 溴化亚铜、 氟化铜、 六氟磷 酸四乙腈铜、 氧化铜、 氧化亚铜中的一种。
[0016] 上述技术方案中， 反应温度为 60〜100 °C， 优化温度为 80
°C; 反应吋间为 6〜24小吋， 优化反应吋间为 12小吋。 [0017] 上述技术方案中， 催化剂的用量为反应底物烯烃衍生物的物质的量的 5〜20 % ， 优选用催化剂的用量为反应底物烯烃衍生物的物质的量的 10 %。
[0018] 上述技术方案中， 重氮化合物的用量为反应底物烯烃衍生物的物质的量的 1.5〜 3倍， 优选用重氮化合物的用量为反应底物苯乙烯衍生物的物质的量的 2倍。
[0019] 上述技术方案中， 亚硝酸叔丁酯的用量为反应底物烯烃衍生物的物质的量的 1.5 〜3倍， 优选用亚硝酸叔丁酯的用量为反应底物烯烃衍生物的物质的量的 2倍。
[0020] 上述技术方案中， 反应在溶剂中进行； 所用溶剂为： 苯、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、 甲苯、 乙腈、 1,2-二氯乙烷、 四氢呋喃、 7j， 优选用甲苯作为溶剂。
[0021] 上述技术方案中， 碱为 1,4-二氮杂二环 [2.2.2]辛烷 (DABCO) , 碳酸钾， 碳酸钠 ， 碳酸氢钠， 碳酸铯， 叔丁醇锂， DBU,TMEDA; 碱的用量为 1〜3当量， 优选用 碱为 DABCO,DABCO的用量为反应底物烯烃衍生物的物质的量的 1倍。
[0022] 结合上述技术方案， 本发明反应的通式可以为：
Figure imgf000005_0001
·*: Α^ι + fey棚 :0· "--■
[0023] 进一步的技术方案中， 反应完成后， 用乙酸乙酯萃取， 再用硅胶进行吸附真空 旋干溶剂， 然后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行简单柱层析便可得最终产 物。
[0024] 上述技术方案中， 所述催化剂、 反应物皆为市场化商品， 可直接购买得到。
[0025] 本发明公幵了烯烃衍生物、 重氮衍生物、 亚硝酸叔丁酯作为反应底物在制备异 恶唑啉衍生物中的应用， 以及铜化物作为催化剂在制备异恶唑啉衍生物中的应 用或者铜化物在催化烯烃衍生物、 重氮衍生物、 亚硝酸叔丁酯反应体系中的应 用； 所述铜化物的用量为烯烃衍生物的物质的量的 5〜20 %； 所述铜化物选自： 醋酸铜、 碘化亚铜、 氯化铜、 乙酰丙酮铜、 一水醋酸铜、 三氟甲磺酸铜、 硝酸 铜、 无水硫酸铜、 五水硫酸铜、 溴化亚铜、 氟化铜、 六氟磷酸四乙腈铜、 氧化 铜、 氧化亚铜中的一种。
发明的有益效果 有益效果
[0026] 1).本发明首次公幵了烯烃衍生物、 重氮衍生物、 亚硝酸叔丁酯作为反应底物 在便宜的催化剂催化下制备异恶唑啉衍生物， 反应采用商业化的一水醋酸铜为 催化剂， 条件温和， 无需无水无氧。
[0027] 2).本发明的反应体系避免了氧化剂的使用， 减少了对环境的危害， 同吋减少 了后处理麻烦的过程， 更加适合工业化生产。
[0028] 3).本发明的反应通过多组份一锅法以中等偏高的产率构建异恶唑啉衍生物类 化合物， 更加适合工业化生产。
[0029] 4).本发明的体系发展了新的异恶唑啉衍生物类化合物的合成方法， 对脂肪族 烯烃以及芳环烯烃都适用。
本发明的实施方式
[0030] 下面结合实施例对本发明作进一步描述：
[0031] 实施例一：
[0032] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc) 2.H 2O (10 mol <¾)， DABCO(3 mmol)， 甲苯 15 mL， 化合物 la(3 mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体系 在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mL x 3)、 饱和食盐水 洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4a， 收率为 88 。
[0033] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3) δ 7.44 - 7.37 (m, 2H), 7.26 (d, / = 8.3 Hz, 2H), 5.76 (dd, /= 11.5, 9.0 Hz, 1H), 4.35 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.60 (dd, / = 17.8, 11.6 Hz, 1H), 3.22 (dd, / = 17.8, 9.0 Hz, 1H), 1.37 (t, / = 7.1 Hz, 3H), 1.31 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDC1 3) δ 160.5, 151.7, 151.1, 136.3, 125.7, 125.6, 84.8, 62.0, 41.1, 34.5, 31.2, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 16H 21NO 3: 276.1594, Found: 276.1598 (M+H +); IR (neat, cm - υ 2962, 1717, 1588, 1244, 1109, 923, 831, 747。
[0034] 实施例二：
[0035] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc) 2.H 2O (10 mol <¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lb(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4b， 收率 为 75 %。
[0036] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ7.23-7.15(ηι,2Η), 5.73 (dd,/= 11.5, 9.1 Hz, 1H), 4.35 (q,/=7.1 Hz, 1H), 3.60 (dd,/= 17.8, 11.5 Hz, 1H), 3.19(dd,/= 17.8, 9.0 Hz, 1H), 2.34 (s, 2H), 1.37 (t,/=7.1 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.5, 151.0, 138.4, 136.4, 129.4, 125.8, 84.9, 62.0, 41.2, 21.0, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 13H 15NO 3: 234.1125, Found: 234.1135 (M+H +); IR (neat, cm υ 2983, 1716, 1588, 1244, 1117,925, 816, 749。
[0037] 实施例三：
[0038] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lc (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4c， 收率为 87 %。
[0039] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.29 - 7.21 (m, 2H), 6.93 - 6.86 (m, 2H), 5.72 (dd,/= 11.5, 9.3 Hz, 1H), 4.35 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.58 (dd,/= 17.8, 11.5 Hz, 1H), 3.19(dd,/= 17.8,9.2 Hz, 1H), 1.37 (t,/ = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.5, 159.8, 151.1, 131.2, 127.4, 114.1, 84.8, 61.9, 55.2, 40.9, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 13H 15NO 4:
250.1074, Found: 250.1082 (M+H +); IR (neat, cm υ 2936, 1716, 1514, 1245, 1118, 922, 861, 831。
[0040] 实施例四：
[0041] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 Id (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4d， 收率 为 94 %。
[0042] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.30-7.23 (m, 2H), 5.76 (dd, J= 11.6, 8.7 Hz, 1H), 4.35 (q,/=7.1 Hz, 2H), 3.64 (dd, J= 17.8, 11.6 Hz, 1H), 3.17 (dd,/= 17.8, 8.7 Hz, 1H), 1.37 (t, /= 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.2, 151.0, 138.0, 134.4, 128.9, 127.1, 84.0, 62.1, 41.4, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 12C1N03: 254.0578, Found: 254.0578 (M+H +); IR (neat, cm υ 2924, 1712, 1593, 1251, 1113,919, 819, 745。
[0043] 实施例五：
[0044] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 le(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4e， 收率为 74 %。
[0045] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.53 - 7.47 (m, 2H), 7.23 - 7.16 (m, 2H), 5.74 (dd,/= 11.6, 8.7 Hz, 1H), 4.35 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.65 (dd, J= 17.8, 11.6 Hz, 1H), 3.16 (dd,/= 17.8, 8.7 Hz, 1H), 1.37 (t,/=7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.2, 151.0, 138.5, 131.9, 127.4, 122.5, 84.0, 62.1, 41.4, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 12BrNO 3: 298.0073, Found: 298.0083 (M+H ÷); IR (neat, cm υ 2952, 1717, 1592, 1244, 1119, 1010,918, 822。
[0046] 实施例六：
[0047] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 If (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4f， 收率为 96 %。
[0048] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.38 - 7.23 (m, 2H), 7.15 - 6.93 (m, 2H), 5.76 (dd,/= 11.5, 8.9 Hz, 1H), 4.36 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.64 (dd, J= 17.8, 11.6 Hz, 1H), 3.18 (dd,/= 17.8, 8.9 Hz, 1H), 1.38 (t,/=7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl 3) δ 162.6 (d,/= 247.4 Hz), 160.3, 151.0, 135.2 (d,/= 3.2 Hz), 127.6 (d,/= 8.4 Hz), 115.6 (d, /= 21.7 Hz), 84.1, 62.0, 41.3, 13.9; 19F NMR (376 MHz, CDCl 3) δ -113.05; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 12FNO 3:
238.0874, Found: 238.0883 (M+H +); IR (neat, cm υ 2984, 1718, 1511, 1244, 1119, 920, 835, 750。
[0049] 实施例七：
[0050] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lg(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4g， 收率 为 88 %。
[0051] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ7.23-7.15(ηι,2Η), 5.73 (dd,/= 11.5, 9.1 Hz, 1H), 4.35 (q,/=7.1 Hz, 1H), 3.60 (dd,/= 17.8, 11.5 Hz, 1H), 3.19(dd,/= 17.8, 9.0 Hz, 1H), 2.34 (s, 2H), 1.37 (t,/=7.1 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl 3) δ 160.5, 151.0, 138.4, 136.4, 129.4, 125.8, 84.9, 62.0, 41.2, 21.0, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 13H 15NO 3: 234.1125, Found: 234.1135 (M+H ÷); IR (neat, cm υ 2983, 1716, 1588, 1244, 1117,925, 816, 749。
[0052] 实施例八：
[0053] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lh (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4h， 收率 为 86 %。
[0054] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.74 - 7.64 (m, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 5.84 (dd,/= 11.7, 8.3 Hz, 1H), 4.37 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.73 (dd, J= 17.8, 11.7 Hz, 1H), 3.18 (dd,/= 17.8, 8.2 Hz, 1H), 1.38 (t,/=7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl 3) δ 160.0, 151.0, 144.7, 132.6, 126.3, 118.2, 112.4, 83.4, 62.3, 41.6, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 13H 12N 203: 245.0921, Found: 245.0917 (M+H ÷); IR (neat, cm υ 2922, 2224, 1716, 1587, 1267, 1149, 1116, 909, 828, 745.
[0055] 实施例九：
[0056] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 li(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4i， 收率为 72 %。
[0057] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.41 - 7.29 (m, 2H), 7.18- 7.01 (m, 2H), 5.78 (dd,/= 11.5, 8.7 Hz, 1H), 4.36 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.63 (dd, J= 17.8, 11.6 Hz, 1H), 3.20 (dd,/= 17.8, 8.7 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.38 (t, /= 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 169.3, 160.4, 151.1, 150.7, 137.0, 127.0,
122.0, 84.2, 62.1, 41.4, 21.0, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 14H 15NO 5: 278.1023, Found: 278.1009 (M+H +); IR (neat, cm υ 2922, 1746, 1710, 1512, 1222, 935,915, 823。
[0058] 实施例十：
[0059] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lj (3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol), 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4j， 收率为 72 %。
[0060] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.44 - 7.27 (m, 5H), 7.23 (d, /= 8.6 Hz, 2H), 6.96 (d,/= 8.6 Hz, 2H), 5.70 (dd,/= 11.3, 9.4 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.35 (q,/=7.1 Hz, 2H), 3.56 (dd,/= 17.8, 11.5 Hz, 1H), 3.18 (dd,/= 17.8, 9.2 Hz, 1H), 1.36 (t,/=7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.5, 159.0,
151.1, 136.6, 131.5, 128.5, 127.9, 127.4, 127.3, 115.0, 84.8, 69.9, 62.0, 41.0, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 19H 19NO 4: 348.1206, Found: 348.1191 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2922, 1712, 1512, 1237, 1113,919, 822, 726。 [0061] 实施例十一：
[0062] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABC0 (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lk (3 mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4k， 收率 为 90 %。
[0063] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ7.70((1,/=8.3Ηζ, 2Η), 7.32 (d,/= 8.1 Hz, 2H), 7.28-7.19 (m, 2H), 7.03 - 6.96 (m, 2H), 5.75 (dd,/ =
11.6, 8.7 Hz, 1H), 4.35 (q,/=7.1 Hz, 2H), 3.64 (dd,/= 17.8, 11.6 Hz, 1H), 3.15 (dd, J= 17.8, 8.6 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.37 (t,/ = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.2, 151.0, 149.5, 145.5, 138.4, 132.0, 129.8, 128.3, 127.1, 122.7, 83.8, 62.1, 41.4, 21.6, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 19H 19NO 6S: 390.1006, Found: 390.0997 (M+H +); IR (neat, cm υ 2984, 1718, 1503, 1198, 1152, 863, 745
[0064] 实施例十二：
[0065] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 11 (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol), 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 41， 收率为 77 %。
[0066] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.53 - 7.42 (m, 2H), 7.31- 7.19 (m, 2H), 5.75 (dd, /= 11.6, 8.5 Hz, 1H), 4.36 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.66 (dd, J= 17.8, 11.7 Hz, 1H), 3.19 (dd,/= 17.8, 8.5 Hz, 1H), 1.38 (t,/=7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.2, 151.0, 141.8, 131.6, 130.4, 128.7, 124.3, 122.8,
83.7, 62.2, 41.5, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 12BrNO 3: 319.9893, Found: 319.9904 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2983, 1717, 1590, 1244, 1119, 918, 782, 746, 664.
[0067] 实施例十三： [0068] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lm(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4m， 收率 为 88 %。
[0069] 对产物进行分析， 结果如下： 'HNMR OOMHz'CDCl^S JS d,/:? , 6.1 Hz, 1H), 7.14-6.97 (m, 3H), 5.78 (dd,/= 11.6, 8.5 Hz, 1H), 4.36 (q,/=7.1 Hz, 2H), 3.66 (dd,/= 17.8, 11.6 Hz, 1H), 3.19 (dd,/= 17.8, 8.5 Hz, 1H), 1.38 (t, / = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) 5162.8 (d,/= 247.1 Hz), 160.2, 151.0, 142.0 (d,/ = 7.1 Hz), 130.4 (d,/=8.3Hz), 121.2 (d,/=3.0 Hz), 115.3 (d, / = 21.2 Hz), 112.6 (d,/ = 22.5 Hz), 83.8 (d,/= 1.7 Hz), 62.0, 41.4, 13.9; 19F NMR (376 MHz, CDC13) δ -111.86; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 12FNO 3: 238.0874, Found: 238.0866 (M+H ÷); IR (neat, cm υ 2985, 1718, 1590, 1245, 1119, 921,786, 749。
[0070] 实施例十四：
[0071] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 In (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4n， 收率 为 73 %。
[0072] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ7.45((1(1,/ = 7.3, 1.9 Hz, 1H), 7.38 (dd, / = 7.0, 2.0 Hz, 1H), 7.33-7.22 (m, 2H), 6.06 (dd,/= 11.7, 7.8 Hz, 1H), 4.34 (q, /= 7.1 Hz, 2H), 3.78 (dd,/= 17.9, 11.7 Hz, 1H), 3.09 (dd, /= 17.9, 7.8 Hz, 1H), 1.36 (t,/=7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.1, 151.1, 140.6, 131.1 (q,/=32.6 Hz), 129.4, 129.0, 125.3 (q,/= 3.7 Hz), 123.7 (q,/= 270.7 Hz), 22.5 (q,/=3.8 Hz), 83.8, 62.1, 41.5, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 13 HI 2F 3NO 3: 310.0661, Found: 310.0657 (M+Na +); IR (neat, cm - υ 2987, 1719, 1593, 1326, 1118,919, 802, 658。 [0073] 实施例十五：
[0074] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lo (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4o， 收率 为 91 %。
[0075] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ7.45((1(1,/ = 7.3, 1.9 Hz, 1H), 7.38 (dd, / = 7.0, 2.0 Hz, 1H), 7.33-7.22 (m, 2H), 6.06 (dd,/= 11.7, 7.8 Hz, 1H), 4.34 (q, /= 7.1 Hz, 2H), 3.78 (dd,/= 17.9, 11.7 Hz, 1H), 3.09 (dd, /= 17.9, 7.8 Hz, 1H), 1.36 (t,/=7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.1, 151.1, 137.5, 130.9, 129.5, 129.3, 127.1, 126.2, 81.6, 77.3, 77.0, 76.7, 62.0, 41.1, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 12ClNO 3: 276.0398, Found: 276.0410 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2983, 1718, 1592, 1244, 1118,919, 748。
[0076] 实施例十六：
[0077] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lp (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol), 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4p， 收率 为 81 %。
[0078] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13)S 6.08 (dd,/= 12.5, 8.9 Hz, 1H), 4.39 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.68 (dd, J = 17.9, 12.5 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 17.9, 8.9 Hz, 1H), 1.40 (t, /= 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 159.9, 150.7, 74.2, 62.3, 39.4, 13.9; ιΨ NMR (376 MHz, CDC13) δ -140.78 - -143.34 (m, 2F), -150.18 - -153.80 (m, 2F), -159.14 - -163.14 (m, 2F); HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 8F 5NO 3: 310.0497, Found: 310.0487 (M+H +); IR (neat, cm - υ 2988, 1720, 1504, 1257, 1123, 1017, 919, 968, 917。
[0079] 实施例十七：
[0080] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lq(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4q， 收率 为 71 %。
[0081] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.92 - 7.85 (m, 1H), 7.81 (d, /= 8.2 Hz, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 1H), 7.59 (d, /= 7.2 Hz, 1H), 7.57 - 7.39 (m, 3H), 6.54 - 6.29 (m, 1H), 4.33 (q,/=7.1 Hz, 2H), 3.81 (ddd, /= 17.6, 11.7, 1.2 Hz, 1H), 3.22 (ddd, /= 17.6, 8.3, 0.6 Hz, 1H), 1.35 (t, /= 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.4, 151.4, 134.8, 133.8, 129.3, 129.0, 128.8, 126.5, 125.8, 125.3, 122.6, 82.4, 62.1, 41.3, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 16H 15NO 3:
292.0944, Found: 292.0943 (M+Na +); IR (neat, cm - υ 2921, 1746, 1601, 1238, 1157,926, 821,745。
[0082] 实施例十八：
[0083] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lr (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4r， 收率为 73 %。
[0084] 对产物进行分析， 结果如下： 1 H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.64 (s, 2H), 7.27
(d,/ = 4.6Hz, 2H), 5.80 (dd,/= 11.6, 8.1 Hz, 1H), 4.35 (qd,/ = 7.1, 1.4 Hz, 2H), 3.73 (dd,/= 17.7, 11.8 Hz, 1H), 3.19 (dd,/= 17.7, 8.0 Hz, 1H), 1.37 (td,/=7.1, 1.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 159.9, 150.9, 150.2, 148.3, 120.1, 82.5, 62.2, 41.3, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C„H 12N 203: 221.0921, Found: 221.0926 (M+H ÷); IR (neat, cm υ 2984, 1718, 1592, 1248, 1120,917, 822。
[0085] 实施例十九：
[0086] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 Is (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4s， 收率为 74 %。
[0087] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.41 - 7.34 (m, 4H), 7.32-7.25 (m, 1H), 4.33 (q,/=7.1 Hz, 2H), 3.35 (q,/= 17.5 Hz, 2H), 1.77 (s, 3H), 1.35 (t, / = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.6, 150.9, 144.2, 128.5, 127.6, 124.4, 91.1,61.9, 47.0, 28.1, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 13H 15 NO 3: 256.0944, Found: 256.0947 (M+Na +); IR (neat, cm - υ 2981, 1717, 1587, 1249, 1125,932, 766, 699。
[0088] 实施例二十：
[0089] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL
， 化合物 It (3 mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4t， 收率为 86 %。
[0090] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ4.84-4.76(ηι, 1H), 4.34 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.25 (dd, J = 17.5, 10.9 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 17.5, 8.6 Hz, 1H), 1.83 - 1.70 (m, 1H), 1.66 - 1.53 (m, 1H), 1.43 - 1.26 (m, 11H), 0.89 (t, /= 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.8, 151.2, 84.0, 61.8, 38.2, 34.9, 31.5, 28.8, 24.9, 22.4, 14.0, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 21NO 3:
250.1414, Found: 250.1416 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2929, 1717, 1250, 1122, 930, 747。
[0091] 实施例二十一：
[0092] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol), 甲苯 15 mL
， 化合物 lu (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4u， 收率 为 76 %。
[0093] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ4.84-4.76(ηι, 1H), 4.34 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.25 (dd, J = 17.5, 10.9 Hz, IH), 2.84 (dd, J = 17.5, 8.5 Hz, IH), 1.85 - 1.72 (m, IH), 1.66 - 1.55 (m, IH), 1.44 - 1.31 (m, 7H), 0.92 (t, /= 7.0 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.8, 151.2, 84.0, 61.8, 38.2, 34.6, 27.1, 22.3,
14.0, 13.8; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 10H 17NO 3: 222.1101, Found:
222.1112 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2933, 1717, 1254, 1122, 930, 748。
[0094] 实施例二十二：
[0095] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lv(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4v， 收率 为 80 %。
[0096] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 4.59 - 4.52 (m, 1H), 4.34 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.15 (dd,/= 17.6, 11.2 Hz, IH), 2.93 (dd,/= 17.6, 9.1 Hz, IH), 1.91-1.53 (m, 6H), 1.37 (t,/ = 7.1 Hz, 3H), 1.29- 1.16 (m, 3H), 1.10-0.94 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.8, 151.2, 88.2, 61.8, 42.0, 35.7, 28.1, 27.9,
26.1, 25.6, 25.4, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 12H 19NO 3: 248.1257, Found: 248.1268 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2926, 2853, 1716, 1250, 1123, 931, 748
[0097] 实施例二十三：
[0098] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lw(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4w， 收率 为 73 %。
[0099] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.35 - 7.27 (m, 2H), 7.27-7.17 (m, 3H), 5.07 - 4.99 (m, IH), 4.31 (q,/=7.1 Hz, 2H), 3.17 (dd, /= 17.7, 10.9 Hz, IH), 3.09 (dd,/= 14.0, 6.2 Hz, IH), 2.93 (dd,/= 15.1, 5.7 Hz, IH), 2.87 (dd, J= 11.4, 4.2 Hz, IH), 1.34 (t,/=7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.6, 151.3, 135.8, 129.2, 128.5, 126.8, 84.2, 61.8, 40.6, 37.7, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 13H 15NO 3: 256.0944, Found: 256.0947 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2917, 1715, 1587, 1250, 1122, 927, 744, 700。
[0100] 实施例二十四：
[0101] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc) 2.H 2O (10 mol <¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lx (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 60 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mL x 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4x， 收率 为 77 %。
[0102] 对产物进行分析， 结果如下： Ή ΝΜΚ (400 ΜΗζ,。θα 3) δ 5.12 - 4.94 (ηι, 1H), 4.35 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.75 - 3.57 (m, 2H), 3.36 (dd, J = 17.6, 11.0 Hz, 1H), 2.91 (dd, / = 17.6, 7.7 Hz, 1H), 2.29 - 2.14 (m, 1H), 2.11 - 1.93 (m, 1H), 1.37 (t, / = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC1 3) δ 160.5, 151.5, 80.5, 62.1, 40.4, 38.6, 37.9, 14.1; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 8H 12ClNO 3: 228.0398, Found: 228.0387 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2982, 1717, 1255, 1123, 925, 767。
[0103] 实施例二十五：
[0104] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc) 2.H 2O (10 mol <¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 ly (3 mmol), 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol), 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mL x 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4y， 收率 为 66 %。
[0105] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3) δ 5.04 - 4.96 (m, 1H), 4.35 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.87 - 3.73 (m, 2H), 3.33 (dd, J = 17.6, 11.0 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 17.6, 8.3 Hz, 1H), 2.52 (s, 1H), 2.04 - 1.96 (m, 1H), 1.94 - 1.82 (m, 1H), 1.37 (t, / = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC1 3) δ 160.6, 151.6, 81.6, 62.0, 58.8, 38.7, 37.5, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 8H 13NO 4: 210.0737, Found: 210.0739 (M+Na +); IR (neat, cm υ 3419, 2940, 1717, 1251, 1124, 928, 746。
[0106] 实施例二十六： [0107] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lz(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4z， 收率为 81 %。
[0108] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ4.63((1(1,/= 11.3, 9.4 Hz, 1H), 4.33 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.28 - 3.07 (m, 2H), 2.33 (s, 1H), 1.36 (t, /= 7.1 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.18 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.3, 152.0, 89.9, 70.9, 61.9, 34.1, 25.6, 24.4, 13.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 9H 15NO 4: 224.0893, Found: 224.0903 (M+Na +); IR (neat, cm υ 3451, 2979, 1718, 1256, 1124, 930, 752。
[0109] 实施例二十七：
[0110] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol), 甲苯 15 mL ， 化合物 laa(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该 体系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食 盐水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4aa， 收 率为 75 %。
[0111] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 5.08 - 4.84 (m, 1H), 4.37 - 4.32 (m, 2H), 3.91 - 3.60 (m, 2H), 3.28 (dd,/= 17.5, 11.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 17.6, 8.3 Hz, 1H), 2.03 - 1.91 (m, 1H), 1.81 (td,/= 13.6, 5.8 Hz, 1H), 1.37 (td,/ = 7.1, 0.8 Hz, 3H), 0.89 (d, /= 0.7 Hz, 9H), 0.06 (d, /= 3.1 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.8, 151.6, 81.3, 61.9, 59.1, 38.6, 37.8, 25.8, 18.2, 14.0, -5.5;
HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 14H 27NO 4Si: 324.1602, Found: 324.1608 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2929, 1719, 1250, 1096, 929, 832, 775。
[0112] 实施例二十八：
[0113] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol), 甲苯 15 mL ， 化合物 lab (3 mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该 体系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食 盐水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4ab， 收 率为 67 %。
[0114] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ7.27((1(1,/ = 9.7, 6.3 Hz, 2H), 6.96 (t, /= 7.4 Hz, 1H), 6.89 (d,/= 8.0 Hz, 2H), 5.23 - 5.02 (m, 1H), 4.34 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 4.19 - 3.97 (m, 2H), 3.37 - 3.21 (m, 2H), 1.36 (t, /= 7.1 Hz, 3H); 13C NMR(101 MHz, CDC13) δ 160.3, 158.1, 151.4, 129.4, 121.3, 114.5, 81.2, 67.9, 62.0, 35.7, 14.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 13H 15NO 4: 272.0893, Found: 272.0902 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2927, 1720, 1256, 1231, 1120, 911, 746。
[0115] 实施例二十九：
[0116] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lac (3 mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该 体系在封管 100 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食 盐水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4ac， 收 率为 71 %。
[0117] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 5.00 - 4.92 (m, 1H), 4.35 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.29 (dd,/= 17.9, 11.0 Hz, 1H), 3.20 (qd,/= 14.1, 5.9 Hz, 2H), 2.96 (dd,/= 17.9, 7.5 Hz, 1H), 2.63 (q,/ = 7.5Hz, 2H), 1.37 (t,/=7.1 Hz, 3H), 1.19 (t, / = 7.5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 198.9, 160.2, 151.3, 81.8, 62.0, 37.7, 37.3, 31.9, 14.0, 9.4; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 9H 13NO 4S: 246.0795, Found: 246.0785 (M+H +); IR (neat, cm - υ 2982, 1693, 1255, 1122, 921, 747。
[0118] 实施例三十：
[0119] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol), 甲苯 15 mL ， 化合物 lad (3 mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该 体系在封管 80 °C条件下加热约 6小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4ad， 收率 为 75 %。
[0120] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ5.22((1(1,/= 11.0, 8.3 Hz, 1H), 4.36 (q, / = 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.51 (dd, /= 9.7, 2.9 Hz, 2H), 1.37 (t, / = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 169.2, 159.5, 150.9, 79.5, 62.1, 52.7, 37.4, 13.8; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 8H„NO 5: 202.0710, Found: 202.0718 (M+H ÷); IR (neat, cm υ 2986, 1720, 1252, 1216, 1122, 1016,915,748。
[0121] 实施例三十一：
[0122] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 lae(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该 体系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食 盐水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4ae， 收 率为 73 %。
[0123] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ4.57(ί(1,/= 10.7, 3.0 Hz, 1H), 4.34 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.30 (t,/= 10.0 Hz, 1H), 2.12 - 1.92 (m, 2H), 1.80 - 1.58 (m, 6H), 1.52 - 1.44 (m, 1H), 1.40 - 1.23 (m, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.7, 156.1, 87.8, 61.6, 48.7, 29.5, 25.3, 25.2, 24.9, 24.9, 24.4, 13.9;
HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C„H 17NO 3: 248.1257, Found: 248.1261 (M+Na ÷); IR (neat, cm υ 2926, 2856, 1715, 1377, 1270, 1105, 930。
[0124] 实施例三十二：
[0125] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DAB CO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 laf(3mmol)， 化合物 2a (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 4af， 收率 为 98 %。
[0126] 对产物进行分析， 结果如下： ΉΝΜΚ(400ΜΗζ,。θα3)δ4.57(ί(1,/= 10.7, 3.0 Hz, 1H), 4.34 (q,/ = 7.1 Hz, 2H), 3.30 (t,/= 10.0 Hz, 1H), 2.12 - 1.92 (m, 2H), 1.80 - 1.58 (m, 6H), 1.52 - 1.44 (m, 1H), 1.40 - 1.23 (m, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.7, 156.1, 87.8, 61.6, 48.7, 29.5, 25.3, 25.2, 24.9, 24.9, 24.4, 13.9;
HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C„H 17NO 3: 248.1257, Found: 248.1261 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2926, 2856, 1715, 1377, 1270, 1105, 930。 [0127] 实施例三十三：
[0128] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 la (3 mmol)， 化合物 2b (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 24小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 5a， 收率为 87 %。
[0129] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.44 - 7.36 (m, 2H),
7.26 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 5.74 (dd,/= 11.5, 9.0 Hz, 1H), 5.20 (hept, /= 6.3 Hz, 1H), 3.59 (dd,/= 17.8, 11.5 Hz, 1H), 3.21 (dd,/= 17.8, 9.0 Hz, 1H), 1.35 (dd,/= 6.3, 1.1 Hz, 6H), 1.31 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 160.0, 151.5, 151.3, 136.4, 125.6, 84.7, 69.8, 41.1, 34.4, 31.1, 21.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 17H 23 NO 3: 290.1751, Found: 290.1740 (M+H +); IR (neat, cm - υ 2963, 1713, 1588, 1247, 1101,923, 830.
[0130] 实施例三十四：
[0131] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol), 甲苯 15 mL ， 化合物 la (3 mmol), 化合物 2c (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mLx 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 5b， 收率 为 88 %。
[0132] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.45 - 7.36 (m, 2H),
7.27 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 5.72 (dd,/= 11.5, 9.1 Hz, 1H), 3.56 (dd,/= 17.7, 11.5 Hz, 1H), 3.18 (dd,/= 17.7, 9.1 Hz, 1H), 1.56 (s, 9H), 1.31 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDC13) δ 159.7, 152.2, 151.6, 136.6, 125.7, 125.6, 84.6, 83.3, 41.4, 34.5, 31.2, 27.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 18H 25NO 3: 326.1727, Found: 326.1731 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2968, 1731, 1596, 1251, 1133,914, 823。
[0133] 实施例三十五：
[0134] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc)2.H2O(10mol<¾)， DABCO (3 mmol), 甲苯 15 mL ， 化合物 la (3 mmol), 化合物 2d (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mL x 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 5c， 收率为 69 %。
[0135] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3) δ 7.44 - 7.30 (m, 7H), 7.27 - 7.20 (m, 2H), 5.72 (dd, /= 11.5, 9.1 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.57 (dd, /= 17.8, 11.6 Hz, 1H), 3.20 (dd, / = 17.8, 9.1 Hz, 1H), 1.30 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDC1 3) δ 160.3, 151.7, 150.9, 136.2, 134.8, 128.5, 128.5, 128.4, 125.6, 84.9, 67.4, 41.0, 34.5, 31.1; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 21H 23NO 3: 338.1751, Found:
338.1752 (M+H +); IR (neat, cm υ 2962, 1708, 1271, 1104, 919, 745, 692。
[0136] 实施例三十六：
[0137] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc) 2.H 2O (10 mol <¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 la (3 mmol)， 化合物 2e (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mL x 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 5d， 收率 为 71 %。
[0138] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3) δ 8.38 - 8.29 (m, 2H), 7.67 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.59 - 7.46 (m, 4H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.83 (dd, J = 11.4, 8.9 Hz, 1H), 3.83 (dd, / = 17.7, 11.5 Hz, 1H), 3.48 (dd, /= 17.7, 8.9 Hz, 1H), 1.41 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDC1 3) δ 186.2, 157.4, 151.6, 136.5, 135.7, 133.5, 130.3, 128.3, 125.7, 84.1, 41.4, 34.5, 31.2; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 20H 21NO 2: 308.1645, Found: 308.1649 (M+H +); IR (neat, cm - υ 2962, 1650, 1361, 1250, 901, 702。
[0139] 实施例三十七：
[0140] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc) 2.H 2O (10 mol <¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 la (3 mmol), 化合物 2f (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mL x 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 5e， 收率为 71 %。 [0141] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3) δ 7.49 - 7.35 (m, 2H), 7.30 (d, / = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 7.16 (d, /= 7.8 Hz, 2H), 5.71 (dd, J = 11.5, 9.1 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.56 (dd, /= 17.7, 11.6 Hz, 1H), 3.19 (dd, / = 17.8, 9.1 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.30 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDC1 3) δ 160.4, 151.6, 150.9, 138.4, 136.2, 131.8, 129.2, 128.6, 125.6, 84.9, 67.4, 41.0, 34.5, 31.1, 21.1; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 22H 25NO 3: 374.1727, Found: 374.1713 (M+Na +); IR (neat, cm υ 2965, 1709, 1396, 1272, 1102, 913, 806。
[0142] 实施例三十八：
[0143] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc) 2.H 2O (20 mol <¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL ， 化合物 la (3 mmol)， 化合物 2g(6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体 系在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mL x 3)、 饱和食盐 水洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 5f， 收率为 73 %。
[0144] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3) δ 7.42 - 7.37 (m, 2H), 7.37 - 7.29 (m, 4H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 5.74 (dd, / = 11.5, 9.1 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.58 (dd, / = 17.7, 11.6 Hz, 1H), 3.21 (dd, / = 17.8, 9.1 Hz, 1H), 1.30 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDC1 3) δ 160.2, 151.7, 150.7, 136.1, 134.4, 133.3, 129.8, 128.7, 125.7, 125.6, 85.0, 66.5, 40.9, 34.5, 31.1; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 21H 22 C1NO 3: 394.1180, Found: 394.1169 (M+Na +); IR (neat, cm - υ 2961, 1732, 1587, 1244, 1108, 922, 799。
[0145] 实施例三十九：
[0146] 反应瓶中依次装入 Cu(OAc) 2.H 20 (5mol <¾)， DABCO (3 mmol)， 甲苯 15 mL， 化合物 la (3 mmol), 化合物 2h (6 mmol)， 亚硝酸叔丁酯 3 (6 mmol)， 然后该体系 在封管 80 °C条件下加热约 12小吋后， 用乙酸乙酯萃取 (20 mL x 3)、 饱和食盐水 洗涤三次， 无水硫酸钠干燥有机层， 通过简单的柱层析即可得产物 5g， 收率为 6 5 。
[0147] 对产物进行分析， 结果如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3) δ 7.47 - 7.37 (m, 3H), 7.24 (d, / = 8.3 Hz, 2H), 6.53 - 6.27 (m, 2H), 5.75 (dd, / = 11.5, 9.1 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.59 (dd, /= 17.8, 11.6 Hz, IH), 3.22 (dd, / = 17.8, 9.1 Hz, IH), 1.31 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl 3) δ 160.2, 151.8, 150.8, 148.3, 143.5, 136.2, 125.7, 125.7, 111.6, 110.6, 85.1, 59.1, 41.0, 34.6, 31.2; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C 19H 21 NO 4： 328.1543, Found: 328.1538 (M+H +); IR (neat, cm - υ 2961, 1720, 1587, 1241, 1107, 919, 743。

Claims

权利要求书
[权利要求 1] 一种异恶唑啉衍生物的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 以烯 烃衍生物、 重氮衍生物、 亚硝酸叔丁酯为反应底物， 以铜化物为催化 齐 ij， 在碱存在下， 反应制备得到异恶唑啉衍生物； 所述烯烃衍生物的化学结构式为：
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000025_0002
； 式中， R选自： 苯基、 4-叔丁基苯基、 4-甲基苯基、 4-甲氧基苯基 、 4-氯苯基、 4-溴苯基、 4-氟苯基、 4-氰基苯基、 4-甲酸甲酯基苯基 、 Bn基保护的 4-羟基苯基、 Ts基保护的 4-羟基苯基、 3-溴苯基、 3-氟 苯基、 3-三氟甲基苯基、 2-氯苯基、 2-甲基苯基、 2-甲氧基苯基、 5氟 取代苯基、 1-萘基、 4-吡啶基、 正己基、 正丁基、 环己基、 苄基、 2- 氯乙基、 3-羟基丙基、 1-羟基 -1-二甲基、 2-TBS保护的羟基乙基、 1- 苯氧基甲基、 1-乙酸巯酯基甲基、 甲酸甲酯基； 所述重氮选自： 重氮乙酸乙酯、 重氮乙酸异丙酯酯、 重氮乙酸叔丁酯 、 苯甲酰重氮、 重氮乙酸苄酯、 重氮乙酸 (2-呋喃)甲酯、 重氮乙酸 (4- 甲基苯基)甲酯、 重氮乙酸 (4-氯苯基)甲酯；
所述铜化物选自： 醋酸铜、 碘化亚铜、 氯化铜、 乙酰丙酮铜、 一水醋 酸铜、 三氟甲磺酸铜、 硝酸铜、 无水硫酸铜、 五水硫酸铜、 溴化亚铜 、 氟化铜、 六氟磷酸四乙腈铜、 氧化铜、 氧化亚铜中的一种。
[权利要求 2] 根据权利要求 1所述异恶唑啉衍生物的制备方法， 其特征在于： 反应 温度为 60〜100 °C; 反应吋间为 6〜24小吋。
[权利要求 3] 根据权利要求 1所述异恶唑啉衍生物的制备方法， 其特征在于： 催化 剂的用量为烯烃衍生物的物质的量的 5〜20 。
[权利要求 4] 根据权利要求 1所述异恶唑啉衍生物的制备方法， 其特征在于： 重氮 化合物的用量为烯烃衍生物的物质的量的 1.5〜3倍； 亚硝酸叔丁酯的 用量为烯烃衍生物的物质的量的 1.5〜3倍。
[权利要求 5] 根据权利要求 1所述异恶唑啉衍生物的制备方法， 其特征在于： 所述 反应在溶剂中进行； 所述溶剂为苯、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、 甲苯、 乙腈
、 1,2-二氯乙烷、 四氢呋喃或者水。
[权利要求 6] 根据权利要求 1所述异恶唑啉衍生物的制备方法， 其特征在于： 所述 碱为 1,4-二氮杂二环 [2.2.2]辛烷、 碳酸钾、 碳酸钠、 碳酸氢钠、 碳酸 铯、 叔丁醇锂、 1,8-二氮杂二环十一碳 -7-烯或者四甲基乙二胺； 所述 碱的用量为苯乙烯衍生物的物质的量的 1〜3倍。
[权利要求 7] 烯烃衍生物、 重氮衍生物、 亚硝酸叔丁酯作为反应底物在制备异恶唑 啉衍生物中的应用。
[权利要求 8] 根据权利要求 1所述异恶唑啉衍生物的制备方法制备的异恶唑啉衍生 物。
[权利要求 9] 铜化物作为催化剂在制备异恶唑啉衍生物中的应用或者铜化物在催化 烯烃衍生物、 重氮衍生物、 亚硝酸叔丁酯反应体系中的应用。
[权利要求 10] 根据权利要求 9所述应用， 其特征在于： 所述铜化物的用量为烯烃衍 生物的物质的量的 5〜20 %； 所述铜化物选自： 醋酸铜、 碘化亚铜、 氯化铜、 乙酰丙酮铜、 一水醋酸铜、 三氟甲磺酸铜、 硝酸铜、 无水硫 酸铜、 五水硫酸铜、 溴化亚铜、 氟化铜、 六氟磷酸四乙腈铜、 氧化铜 、 氧化亚铜中的一种。
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