WO2018123890A1 - ジフルオロメチレン化合物の製造方法 - Google Patents

ジフルオロメチレン化合物の製造方法 Download PDF

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WO2018123890A1
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compound
group
amine
reaction
formula
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大塚　達也
黒木　克親
淳 白井
萌 細川
洋介 岸川
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ダイキン工業株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/18—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of oxygen atoms of carbonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a difluoromethylene compound.
  • a compound having a difluoromethylene skeleton is a compound useful as a liquid crystal material, a pharmaceutical product, an intermediate thereof, and the like, and various production methods have been studied. Fluorination is a useful reaction. Fluorinating agents suitable for such reactions include sulfur tetrafluoride (SF4), N, N-diethylaminosulfur trifluoride (DAST), bis (methoxymethyl) aminosulfur trifluoride [Deoxo-Fluor (trade name)] Substituted phenyl sulfur trifluoride [Fluolead (trade name)] and the like are known.
  • SF4 sulfur tetrafluoride
  • DAST N-diethylaminosulfur trifluoride
  • DAST bis (methoxymethyl) aminosulfur trifluoride
  • Deoxo-Fluor trade name
  • SF4 has a problem that it is not only highly toxic but also difficult to handle because it is a gas.
  • DAST and Deoxo-fluor are liquids with low thermal stability and very high thermal energy during decomposition. In particular, DAST is explosive and requires careful handling. Although Fluolead is highly stable, there are problems such as it is difficult to separate the product from the sulfur compound produced as a by-product by decomposition of the fluorinating agent.
  • An object of the present invention is to provide a new method for producing a difluoromethylene compound, particularly a simple method for producing a difluoromethylene compound.
  • the present inventors have a) a carbonyl compound having a —C (O) — moiety, b) an amine, if desired c) a fluoride represented by the formula: MF (wherein M represents a group 1 element of the periodic table), d) a halogenated fluorine compound represented by the formula: XF n (wherein X is chlorine, bromine or iodine, and n is a natural number of 1 to 5), and e) sulfur chloride It has been found that the above problem can be solved by the production method including the step A of mixing, and the present invention has been completed.
  • the present invention includes the following aspects.
  • Item 1 A process for producing a difluoromethylene compound having a —CF 2 — moiety, comprising: a) a carbonyl compound having a —C (O) — moiety, b) an amine, if desired c) a fluoride represented by the formula: MF (wherein M represents a group 1 element of the periodic table), d) a halogenated fluorine compound represented by the formula: XF n (wherein X is chlorine, bromine or iodine, and n is a natural number of 1 to 5), and e) sulfur chloride
  • MF wherein M represents a group 1 element of the periodic table
  • a halogenated fluorine compound represented by the formula: XF n wherein X is chlorine, bromine or iodine, and n is a natural number of 1 to 5
  • sulfur chloride including the process A which mixes.
  • the difluoromethylene compound having the —CF 2 — moiety is represented by the formula (1): R 11 —CF 2 —R 12 (1)
  • R 11 represents R 21 or a fluorine atom
  • R 12 represents R 22 or a fluorine atom
  • R 21 and R 22 are the same or different
  • (B) represents a hydroxyl group
  • R 11 and R 12 are not hydroxyl groups
  • R 11 and R 12 , and R 21 and R 22 are all organic groups linked via —O—. Absent.
  • the manufacturing method according to Item 1. Item 3.
  • d) the halogenated fluorine compound is The process according to claim 1 or 2 is IF 5.
  • Item 4. Item 4.
  • Item 5. The production method according to Item 4, wherein a salt formed from b) amine and c) fluoride is used.
  • Item 6. Item 6.
  • a new method for producing a difluoromethylene compound particularly a simple and efficient method for producing a difluoromethylene compound is provided.
  • non-aromatic hydrocarbon ring examples include non-aromatic hydrocarbon rings having 3 to 8 carbon atoms, and specific examples thereof include: (1) C3-C8 cycloalkane such as cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclooctane; (2) C5-C8 cycloalkene such as cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene, cyclooctene; (3) C5-C8 cycloalkadiene such as cyclopentadiene, cyclohexadiene, cycloheptadiene, cyclooctadiene; and (4) bicyclo [2.1.0] pentane, bicyclo [2.2.1] heptane, bicyclo Including bridged ring hydrocarbons having 5 to 8 carbon atoms such as [3.2.1] o
  • non-aromatic heterocycle examples include 3- to 8-membered non-aromatic heterocycle and the like, and specific examples thereof include oxirane, azetidine, oxetane, thietane, pyrrolidine, dihydrofuran, tetrahydrofuran , Tetrahydrothiophene, imidazolidine, oxazolidine, isoxazoline, piperidine, dihydropyran, tetrahydropyran, tetrahydrothiopyran, morpholine, thiomorpholine, piperazine, dihydrooxazine, tetrahydrooxazine, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidine, azepan, oxepane, thiepan, oxazepan , Thiazepan, azocan, oxocan, thiocan, oxazocan, thiazocan
  • the “organic group” means a group containing one or more carbon atoms or a group formed by removing one hydrogen atom from an organic compound.
  • Examples of such “organic groups” A hydrocarbon group optionally having one or more substituents, A non-aromatic heterocyclic group optionally having one or more substituents, A heteroaryl group optionally having one or more substituents, A cyano group, An aldehyde group, RO-, RCO-, RSO 2- , ROCO- and ROSO 2- (In these formulas, R is independently A hydrocarbon group optionally having one or more substituents, A non-aromatic heterocyclic group optionally having one or more substituents, or a heteroaryl group optionally having one or more substituents) Can be included.
  • examples of the “hydrocarbon group” are groups that are alkyl groups, alkenyl groups, alkynyl groups, cycloalkyl groups, cycloalkenyl groups, cycloalkadienyl groups, aryl groups, aralkyl groups, and combinations thereof. Can be included.
  • (cyclo) alkyl group represents an alkyl group and / or a cycloalkyl group.
  • alkyl group examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, heptyl, octyl.
  • Linear or branched C1-C10 alkyl groups such as, nonyl, and decyl can be included.
  • alkenyl group examples include vinyl, 1-propen-1-yl, 2-propen-1-yl, isopropenyl, 2-buten-1-yl, 4- Linear or branched, C2-10 alkenyl groups such as penten-1-yl and 5-hexen-1-yl can be included.
  • alkynyl group examples include ethynyl, 1-propyn-1-yl, 2-propyn-1-yl, 4-pentyn-1-yl, 5-hexyne- It may include a linear or branched C2-C10 alkynyl group, such as 1-yl.
  • examples of the “cycloalkyl group” can include C3-C7 cycloalkyl groups such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and the like.
  • examples of the “cycloalkenyl group” may include C3-C7 cycloalkenyl groups such as cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl and the like.
  • examples of the “cycloalkadienyl group” include cyclobutadienyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl, cycloheptadienyl, cyclooctadienyl, cyclononadienyl. And C4-C10 cycloalkadienyl groups such as cyclodecadienyl.
  • the “aryl group” may be monocyclic, bicyclic, tricyclic, or tetracyclic. In the present specification, unless otherwise specified, the “aryl group” may be a C6-C18 aryl group. In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “aryl group” can include phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 2-biphenyl, 3-biphenyl, 4-biphenyl, and 2-anthryl.
  • examples of the “aralkyl group” include benzyl, phenethyl, diphenylmethyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 2,2-diphenylethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenyl Phenylbutyl, 5-phenylpentyl, 2-biphenylylmethyl, 3-biphenylylmethyl, and 4-biphenylylmethyl can be included.
  • the “non-aromatic heterocyclic group” may be monocyclic, bicyclic, tricyclic, or tetracyclic.
  • the “non-aromatic heterocyclic group” includes, for example, 1 to 4 ring atoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom in addition to a carbon atom. It is a non-aromatic heterocyclic group containing a hetero atom.
  • the “non-aromatic heterocyclic group” may be saturated or unsaturated.
  • non-aromatic heterocyclic group examples include tetrahydrofuryl, oxazolidinyl, imidazolinyl (eg, 1-imidazolinyl, 2-imidazolinyl, 4-imidazolinyl), aziridinyl (eg, 1 -Aziridinyl, 2-aziridinyl), azetidinyl (eg 1-azetidinyl, 2-azetidinyl), pyrrolidinyl (eg 1-pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl), piperidinyl (eg 1-piperidinyl, 2-piperidinyl, 3-piperidinyl), azepanyl (eg 1-azepanyl, 2-azepanyl, 3-azepanyl, 4-azepanyl), azocanil (eg 1-azocanyl, 2-azocanyl, 2-azocanyl, 2-azocanyl,
  • heteroaryl group can include a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group, a 5- to 10-membered aromatic condensed heterocyclic group, and the like.
  • examples of the “5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group” include pyrrolyl (eg, 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl), furyl (eg, : 2-furyl, 3-furyl), thienyl (eg, 2-thienyl, 3-thienyl), pyrazolyl (eg, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl), imidazolyl (eg, 1-imidazolyl, 2- Imidazolyl, 4-imidazolyl), isoxazolyl (eg: 3-isoxazolyl, 4-isoxazolyl, 5-isoxazolyl), oxazolyl (eg: 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl), isothiazolyl (eg: 3-isothiazolyl, 4 -Isothiazolyl, 5-isothiazolyl
  • examples of the “5- to 10-membered aromatic condensed heterocyclic group” include isoindolyl (eg, 1-isoindolyl, 2-isoindolyl, 3-isoindolyl, 4-isoindolyl, 5- Isoindolyl, 6-isoindolyl, 7-isoindolyl), indolyl (eg 1-indolyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 4-indolyl, 5-indolyl, 6-indolyl, 7-indolyl), benzo [b] furanyl ( Examples: 2-benzo [b] furanyl, 3-benzo [b] furanyl, 4-benzo [b] furanyl, 5-benzo [b] furanyl, 6-benzo [b] furanyl, 7-benzo [b] furanyl Benzo [c] furanyl (eg, 1-benzo [c]
  • examples of the “halogen atom” may include fluorine, chlorine, bromine, and iodine.
  • examples of the term “halogenated” may include chlorination, bromination, and iodination.
  • the difluoromethylene compound having a —CF 2 — moiety of the present invention [in the present specification, sometimes simply referred to as “the difluoromethylene compound”.
  • difluoromethylene in the difluoromethylene compound produced by the production method of the present invention represents the —CF 2 — moiety.
  • the difluoromethylene compound can have one or more —CF 2 — moieties.
  • the a) carbonyl compound may have one or more C (O)-moieties.
  • step A the a) carbonyl compound used in the production method of the present invention is converted into a difluoromethylene compound having a —CF 2 — moiety.
  • the a) carbonyl compound which is a reaction raw material compound, excludes a compound in which an organic group is linked to the —C (O) — moiety via —O— (that is, an ester compound).
  • the difluoromethylene compound as a reaction product excludes a compound in which an organic group is linked to the —CF 2 — moiety via —O—.
  • the —CF 2 — moiety of the difluoromethylene compound that is the reaction product can be, for example, part of a —CF 3 group. That is, the difluoromethylene compound can be a trifluoromethyl compound.
  • the difluoromethylene compound produced by the production method of the present invention is preferably represented by the formula (1): R 11 —CF 2 —R 12 (1)
  • R 11 represents R 21 or a fluorine atom
  • R 12 represents R 22 or a fluorine atom
  • R 21 and R 22 are the same or different
  • (B) represents a hydroxyl group
  • R 11 and R 12 are not hydroxyl groups
  • R 11 and R 12 , and R 21 and R 22 are all organic groups linked via —O—. Absent.
  • the a) carbonyl compound is preferably of the formula (2): R 21 —C (O) —R 22 (2) [The symbols in the formula are as defined above. ] It is a carbonyl compound represented by these.
  • R 11 in the formula (1) representing the target compound corresponds to R 21 in the formula (2) representing the reaction raw material compound and can be the same.
  • R 12 of the formula (1) representing the target compound corresponds to R 22 of the formula (2) representing the reaction raw material compound and can be the same.
  • R 21 in the formula (2) when R 21 in the formula (2) is —COOH, R 11 in the formula (1) can be a fluorine atom. .
  • R 22 in the formula (2) when R 22 in the formula (2) is —COOH, R 12 in the formula (1) can be a fluorine atom.
  • the organic group represented by R 11 is preferably a hydrocarbon group which may have one or more substituents (the hydrocarbon group includes —NR—, ⁇ N—, —N ⁇ , — One or more moieties selected from the group consisting of O— and —S— may be inserted, wherein R represents a hydrogen atom or an organic group.
  • hydrocarbon group in the “hydrocarbon group optionally having one or more substituents” is preferably a C1-C30 hydrocarbon group, more preferably a C1-C20 hydrocarbon group, and more preferably It can be a C1-C10 hydrocarbon group.
  • the hydrocarbon group can be preferably an alkyl group or an aryl group, and more preferably a C1-C10 alkyl group or a C6-C20 aryl group.
  • the hydrocarbon group (and the alkyl group and aryl group included therein) includes —NR— (wherein R represents a hydrogen atom or an organic group), ⁇ N—, —N
  • R represents a hydrogen atom or an organic group
  • ⁇ N— —N
  • the moiety may be inserted into a carbon-carbon bond of the hydrocarbon group and / or adjacent to (and corresponding to) the —CF 2 — moiety represented in Formula (1). And may be inserted adjacent to the —C (O) — moiety represented in the formula (2).
  • the organic group represented by R in the —NR— moiety is preferably a hydrocarbon group optionally having one or more substituents, preferably a C1-C30 hydrocarbon group, more preferably C1. It can be a -C20 hydrocarbon group, and more preferably a C1-C10 hydrocarbon group.
  • the organic group represented by R 12 is preferably a hydrocarbon group which may have one or more substituents (the hydrocarbon group includes —NR—, ⁇ N—, —N ⁇ , — One or more moieties selected from the group consisting of O— and —S— may be inserted, wherein R represents a hydrogen atom or an organic group.
  • hydrocarbon group in the “hydrocarbon group optionally having one or more substituents” is preferably a C1-C30 hydrocarbon group, more preferably a C1-C20 hydrocarbon group, and still more preferably. It can be a C1-C10 hydrocarbon group.
  • the hydrocarbon group can be preferably an alkyl group or an aryl group, and more preferably a C1-C10 alkyl group or a C6-C20 aryl group.
  • the hydrocarbon group (and the alkyl group and aryl group included therein) includes —NR— (wherein R represents a hydrogen atom or an organic group), ⁇ N—, —N
  • R represents a hydrogen atom or an organic group
  • ⁇ N— —N
  • the moiety may be inserted within the carbon-carbon bond of the hydrocarbon group and / or may be inserted adjacent to the —CF 2 — moiety represented in Formula (1).
  • the organic group represented by R in R 12 is preferably a hydrocarbon group which may have one or more substituents, preferably a C1-C20 hydrocarbon group, more preferably a C1-C10 carbon group. It can be a hydrogen group, and more preferably a C1-C5 hydrocarbon group.
  • aryl group in which the moiety is inserted can be a heteroaryl group.
  • Examples of the “substituent” in the “hydrocarbon group optionally having one or more substituents” represented by R 11 and R 21 are as follows: Halogen atoms, nitro groups, cyano groups, oxo groups, thioxo groups, sulfo groups, sulfamoyl groups, sulfinamoyl groups, and sulfenamoyl groups can be included.
  • the number of the substituents is the same or different in R 11 and R 21 and is within the range of the maximum number that can be substituted from 1 (eg: 1, 2, 3, 4, 5, 6 ).
  • the ring formed by R 11 and R 21 together with the adjacent —CF 2 — moiety preferably has one or more substituents in addition to the —CF 2 — moiety fluorine atom. It can be a 3 to 8 membered ring.
  • the ring can be a single ring, a fused ring, or a spiro ring.
  • the ring can be a non-aromatic hydrocarbon ring or a non-aromatic heterocycle.
  • substituents are: Halogen atoms, nitro groups, cyano groups, oxo groups, thioxo groups, sulfo groups, sulfamoyl groups, sulfinamoyl groups, and sulfenamoyl groups can be included.
  • the number of the substituents can be within a range from 1 to the maximum number that can be substituted (eg, 1, 2, 3, 4, 5, 6).
  • the “organic group linked via —O—” excluded from R 21 and R 22 has, for example, one or more substituents. It is also a good hydrocarbyloxy group.
  • examples of the “aliphatic secondary amine” are Dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, dibutylamine, dipentylamine, dihexylamine, and dicyclohexylamine can be included.
  • examples of “aliphatic tertiary amine” are: Trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, and N, N, N ′, N′-tetramethylethylenediamine can be included.
  • examples of “alicyclic secondary amine” are Piperidine, piperazine, pyrrolidine, and morpholine can be included.
  • examples of “alicyclic tertiary amine” are: N-methylpiperazine, N-methylpyrrolidine, 5-diazabicyclo [4.3.0] nonane-5-ene, and 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane can be included.
  • examples of the “aromatic amine” are Aniline, methylaniline, dimethylaniline, N, N-dimethylaniline, haloaniline, and nitroaniline can be included.
  • examples of “heterocyclic amine” are Pyridine, pyrimidine, piperazine, quinoline, and imidazole can be included.
  • suitable examples of Group 1 elements of the periodic table represented by M in the formula: MF include H, Na, and K, and particularly preferred examples include H. . That is, a particularly suitable example of the c) fluoride includes HF.
  • the Group 1 element of the periodic table represented by M can be a cation.
  • Examples of the d) halogenated fluorine compound may include IF 5 , BrF 3 , and ClF 3 . More preferred examples of the halogenated fluorine compound can include IF 5 and BrF 3 . Particularly preferred examples of the halogenated fluorine compound can include IF 5. These can be used singly or in combination of two or more.
  • Suitable examples of e) sulfur chloride may include sulfur monochloride (SCl or S 2 Cl 2 ) and sulfur dichloride (SCl 2 ).
  • Suitable examples of the sulfur chloride can include sulfur monochloride. These can be used singly or in combination of two or more.
  • a fluoride represented by the formula: MF wherein M represents a group 1 element of the periodic table
  • the upper limit of the amount of c) fluoride used in the reaction of Step A is preferably 9 equivalents, more preferably 7 equivalents, still more preferably 5 equivalents, and more in molar ratio to the amine. More preferably, it can be 3 equivalents.
  • the lower limit of the amount of c) fluoride used in the reaction of Step A is preferably 2 equivalents, more preferably 2.5 equivalents, and even more preferably 3 equivalents, in a molar ratio with respect to the amine. Can be.
  • the amount of the c) fluoride used in the reaction of Step A is preferably in the range of 2.5 to 9 equivalents, more preferably 2.5 to 7 etc., in molar ratio with respect to the amine. Amount, and more preferably in the range of 2.5-5 equivalents, and more preferably in the range of 3-5 equivalents.
  • the upper limit of the amount of the d) halogenated fluorine compound used in the reaction of Step A is preferably 3 equivalents, more preferably 2.2 equivalents, and more preferably in a molar ratio with respect to the e) sulfur chloride. Preferably it can be 1.8 equivalents.
  • the lower limit of the amount of the halogenated fluorine compound used in the reaction of Step A can be a molar ratio with respect to the sulfur chloride, preferably 1 equivalent, and more preferably 1.5 equivalent.
  • the amount of the halogenated fluorine compound used in the reaction of Step A is preferably in the range of 1 to 3 equivalents, more preferably 1.5 to 2.2 equivalents, in molar ratio with respect to the sulfur chloride. And more preferably within the range of 1.5 to 1.8 equivalents.
  • step A in addition to the a) carbonyl compound, the b) amine, the c) fluoride, the optional d) halogenated fluorine compound, and the e) sulfur chloride, other materials may also be mixed. Good. Examples of such other materials can include reaction solvents. Specific examples of the reaction solvent can include dichloromethane, tetrachloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, and cyclohexane, and a mixed solvent of two or more thereof. What is necessary is just to determine the usage-amount of such another substance suitably according to the use purpose.
  • the a) carbonyl compound, the b) amine, the c) fluoride, the optional d) halogenated fluorine compound, and the e) sulfur chloride are simultaneously added to the reaction system of Step A. Or may be introduced or added sequentially.
  • step A the a) carbonyl compound, the b) amine, the c) fluoride, the optional d) halogenated fluorine compound, and the e) sulfur chloride are simultaneously present, It need not be mixed. That is, for example, one to four of the five substances a) to e) are subjected to a chemical reaction or the like before introduction or addition of the other substances into the reaction system of step A. , May have changed.
  • step A as a whole or a part of each of one or more of the substances a) to e), a precursor thereof, a salt thereof, or a complex containing the precursor may be used.
  • a salt formed from them (amine / hydrofluoride) is used as the b) amine and the c) fluoride.
  • the salt can be used as all or part of each of b) amine and c) fluoride.
  • one or more selected from the group consisting of b) amine and c) fluoride may be used.
  • amine / hydrofluoride for example, primary amine / hydrofluoride, secondary amine / hydrogen fluoride, and tertiary amine / hydrofluoride are Can be mentioned.
  • amine / hydrogen fluoride salt preferably, an aliphatic primary amine / hydrogen fluoride salt, an aliphatic secondary amine / hydrogen fluoride salt, and an aliphatic tertiary amine / hydrogen fluoride salt are used. Can be mentioned.
  • Examples of the aliphatic primary amine in the aliphatic primary amine / hydrogen fluoride salt include methylamine, ethylamine, propylamine, butylamine, pentylamine, and hexylamine.
  • Examples of the aliphatic secondary amine in the aliphatic primary amine / hydrogen fluoride salt include dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, dibutylamine, dipentylamine, and dihexylamine.
  • Examples of the aliphatic tertiary amine in the aliphatic tertiary amine / hydrogen fluoride salt include trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, N, N, N ′, N′-tetramethylethylenediamine, and the like. .
  • “Aliphatic (group)” of “aliphatic primary amine / hydrogen fluoride”, “aliphatic secondary amine / hydrogen fluoride”, and “aliphatic tertiary amine / hydrogen fluoride” Preferably, methyl, ethyl, and butyl are mentioned, for example, More preferably, ethyl and butyl are mentioned, for example.
  • the amine / hydrogen fluoride salt for example, a tertiary amine / hydrogen fluoride salt is preferable, and an aliphatic tertiary amine / hydrogen fluoride salt is more preferable.
  • the amine / hydrogen fluoride is represented by the formula: R 3 N ⁇ nHF.
  • R is the same or different at each occurrence, Represents a (cyclo) alkyl group (the group may be substituted with one or more halogen atoms) or three R together with the adjacent N they represent one or more ( A cyclo) alkyl group (the group may be substituted with one or more halogen atoms), may form a nitrogen-containing heterocycle, and n is 1-9. Number (example: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9). ] It can be a salt represented by
  • the salt can also be represented, for example, by the formula: [R 3 NH] + [F (HF) n-1 ] ⁇
  • R is the same or different at each occurrence, Represents a (cyclo) alkyl group (the group may be substituted with one or more halogen atoms) or three R together with the adjacent N they represent one or more ( A cyclo) alkyl group (the group may be substituted with one or more halogen atoms), may form a nitrogen-containing heterocycle, and n is 1-9. Number (example: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9). ] It can be a salt represented by
  • triethylamine / hydrogen fluoride salt is particularly preferable.
  • the b) amine, the c) fluoride, and the d) the halogenated fluorine compound are the b) amine, the c) fluoride, and the d) the halogenated fluorine.
  • a complex formed from the compound is used.
  • the complex can be used as all or a part of each of b) amine, c) fluoride, and d) halogenated fluorine compound.
  • one or more selected from the group consisting of the b) amine, the c) fluoride, and the d) a halogenated fluorine compound may be used.
  • IF 5 .HF-pyridine complexes can include IF 5 .HF-pyridine complexes.
  • IF 5 ⁇ HF-pyridine complex is composed of (1) IF 5, (2) one mole of pyridine per mole of IF 5, and (3) one mole of HF per mole of IF 5 It is a complex.
  • IF 5 -pyridine-HF can be prepared according to the method described in S. Hara, M. Monoi, R. Umemura, C. Fuse, Tetrahedron, 2012, 68, 10145-10150. Specifically, IF 5 is obtained by mixing pyridine-HF (pyridine 50 mol%, HF 50 mol%). Pyridine-HF (pyridine 50 mol%, HF 50 mol%) is obtained by adding pyridine to an equimolar amount of anhydrous HF.
  • the reaction temperature of step A can be suitably room temperature.
  • the upper limit of the reaction temperature of step A can be preferably 100 ° C, and more preferably 70 ° C.
  • the lower limit of the reaction temperature in step A can be preferably ⁇ 20 ° C., and more preferably 0 ° C.
  • the reaction temperature of step A can be preferably in the range of ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., and more preferably in the range of 0 ° C. to 70 ° C. If the reaction temperature is too low, the reaction in Step A may be insufficient. If the reaction temperature is too high, it is disadvantageous in cost and an undesirable reaction may occur.
  • Step A The reaction in Step A may be stopped by adding NaHCO 3 or the like, if desired.
  • the difluoromethylene compound having —CF 2 — moiety produced in Step A can be purified by conventional purification methods such as concentration, extraction, distillation, solvent washing, column treatment, and combinations thereof.
  • Process A1 and process A2 can be performed sequentially or simultaneously.
  • the reaction temperature in step A1 can be preferably room temperature.
  • the upper limit of the reaction temperature in step A1 can be preferably 100 ° C, and more preferably 70 ° C.
  • the lower limit of the reaction temperature in step A1 is preferably ⁇ 50 ° C., more preferably ⁇ 30 ° C., and still more preferably ⁇ 20 ° C.
  • the reaction temperature in step A1 can be preferably in the range of ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., and more preferably in the range of 0 ° C. to 70 ° C. If the reaction temperature is too low, the reaction in step A1 may be insufficient. If the reaction temperature is too high, it is disadvantageous in cost and an undesirable reaction may occur.
  • Step A1 can be carried out in the presence or absence of a reaction solvent.
  • a reaction solvent can include dichloromethane, tetrachloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, and cyclohexane, and a mixed solvent of two or more thereof.
  • reaction product obtained in Step A1 may be separated or purified by a conventional method such as extraction before being subjected to Step A2, if desired. Preferably, it can be subjected to the step A2 as it is.
  • the upper limit of the reaction time in the step A1 is preferably 24 hours, more preferably 12 hours, and still more preferably 5 hours.
  • the lower limit of the reaction time in the step A1 is preferably 1 minute, more preferably 10 minutes, and even more preferably 30 minutes.
  • the reaction time of the step A1 is preferably in the range of 1 minute to 24 hours, more preferably in the range of 10 minutes to 12 hours, and still more preferably in the range of 30 minutes to 5 hours. it can. If the reaction time is too short, the reaction in step A1 may be insufficient. If the reaction time is too long, it is disadvantageous in cost and an undesirable reaction may occur.
  • the reaction temperature in step A2 can be suitably room temperature.
  • the upper limit of the reaction temperature in step A2 can be preferably 100 ° C, and more preferably 70 ° C.
  • the lower limit of the reaction temperature in step A2 can be preferably ⁇ 20 ° C., and more preferably 0 ° C.
  • the reaction temperature in step A2 can be preferably in the range of ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., and more preferably in the range of 0 ° C. to 70 ° C. If the reaction temperature is too low, the reaction in step A2 may be insufficient. If the reaction temperature is too high, it is disadvantageous in cost and an undesirable reaction may occur.
  • Step A2 can be carried out in the presence or absence of a reaction solvent.
  • a reaction solvent can include dichloromethane, tetrachloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, and cyclohexane, and a mixed solvent of two or more thereof.
  • the upper limit of the reaction time in the step A2 is preferably 48 hours, more preferably within the range of 24 hours, still more preferably 10 hours, and even more preferably 5 hours.
  • the lower limit of the reaction time in Step A2 is preferably 5 minutes, more preferably 30 minutes, and even more preferably 1 hour.
  • the reaction time of the step A2 is preferably within a range of 5 minutes to 48 hours, more preferably within a range of 30 minutes to 24 hours, still more preferably 1 hour to 10 hours, and even more preferably 1 hour to 5 hours. Can be within the range of If the reaction time is too short, the reaction in step A2 may be insufficient. If the reaction time is too long, it is disadvantageous in cost and an undesirable reaction may occur.
  • the step A1 and the step A2 can be performed in one pot.
  • a composite formed from b) amine, c) HF, and d) halogenated fluorine compound can be preferably used.
  • the step A1 and the step A2 are sequentially performed. That is, after the reaction of the step A1 is completed, the reaction of the step A2 can be started.
  • the step A1 and the step A2 are performed simultaneously. That is, the reaction of the step A2 can be started before the reaction of the step A1 is completed.
  • a composite formed from b) amine, c) HF, and d) halogenated fluorine compound can be preferably used.
  • the production method of the present invention includes, for example, b) amine, c) HF, and d) halogenated fluorine compound complex, and a) carbonyl compound in a container, and then e) chloride in the container. This can be done by adding sulfur.
  • the reaction of the step A1 proceeds in a first container, and the a) carbonyl compound is put in a second container, and the first container and the second container are connected. By bringing these contents into contact with each other, the reaction in the step A2 can be carried out.
  • the difluoromethylene compound produced by the production method of the present invention can be purified by a conventional method such as extraction, if desired.
  • the conversion rate of the production method of the present invention can be preferably 50% or more, more preferably 70% or more, and still more preferably 90% or more.
  • the difluoromethylene compound is obtained in a yield of preferably 30% or more, more preferably 50% or more, and still more preferably 70% or more.
  • the difluoromethylene compound is preferably obtained with a selectivity of 50% or more, more preferably 60% or more, and still more preferably 70% or more.
  • compositions The present invention also includes Also provided are compositions containing a difluoromethylene compound having a —CF 2 —part and a chlorofluoromethylene compound having a —CHI—CFCl—part.
  • chlorofluoromethylene in the chlorofluoromethylene compound represents the —CFCl— part in the —CHI—CFCl— part.
  • a difluoromethylene compound having a —CHX 1 —CFX 2 — moiety together with the difluoromethylene compound can also be produced. Therefore, the composition can be produced by the production method of the present invention described above.
  • Example 1 A first autoclave (volume: 200 mL) was charged with 2.0 mL (3.4 g: 25 mmol) of S 2 Cl 2 , sealed, cooled to ⁇ 78 ° C., and decompressed, and then IF 5 3.4 mL (11 g, 50 mmol). ) And slowly dropped. When the dry ice acetone bath was removed and the bath was allowed to stand at room temperature, the pressure increased to 0.6 MPa when the temperature reached about 0 ° C. after 40 minutes, thereby confirming the generation of gas.
  • a second autoclave was charged with 2.9 g (25 mmol) of ethyl pyruvate, 0.5 g (25 mmol) of hydrogen fluoride and 5 mL of dichloromethane, cooled to ⁇ 78 ° C., and the pressure inside the autoclave was reduced. Connected and transferred the generated gas. The valve was closed when the pressure of the first autoclave dropped below atmospheric pressure, and the second autoclave was allowed to come to room temperature and stirred overnight. The reaction was collected and quenched with NaHCO 3 before GC analysis. The conversion was 100% and CH 3 CF 2 CO 2 Et was obtained with a selectivity of 55%.
  • Example 2 An autoclave (volume: 200 mL) was charged with 6.6 g (20 mmol) of IF 5 ⁇ HF-pyridine complex, and 5 mL of dichloromethane was added to prepare a solution. While stirring this solution, 2.32 g (20 mmol) of ethyl pyruvate was added, and then 0.8 ml (10 mmol) of S 2 Cl 2 was added dropwise. Exotherm and gas generation were not observed. After the autoclave was sealed, it was gradually heated to 70 ° C. in an oil bath. After 20 minutes, the pressure increased to 0.4 MPa, and gas generation was confirmed. After stopping the heating and stirring at room temperature for 1 hour, the generated gas was released, and the reaction product mixture was recovered.
  • the reaction product mixture was diluted with dichloromethane and washed twice with aqueous potassium sulfite.
  • the solution was dried over magnesium sulfate and analyzed by GC and 19 F-NMR. The conversion was 100%, and CH 3 CF 2 CO 2 Et was obtained with a selectivity of 73%.
  • Example 3 An autoclave (volume: 200 mL) was charged with 3.85 g (12 mmol) of IF 5 ⁇ HF-pyridine complex, and 2.5 mL of dichloromethane was added to prepare a solution. While stirring this solution, 1.06 g (10 mmol) of benzaldehyde was added, and then 0.48 mL (6 mmol) of S 2 Cl 2 was added dropwise. Exotherm and gas generation were not observed. After the autoclave was sealed, it was gradually heated to 70 ° C. in an oil bath. After 20 minutes, the pressure increased to 0.3 MPa, and gas generation was confirmed. After stirring for 3 hours, the gas generated in the previous period was released, and the reaction product mixture was recovered.
  • reaction product mixture was diluted with dichloromethane and washed twice with aqueous potassium sulfite.
  • the solution was dried over magnesium sulfate and analyzed by GC and 19 F-NMR. Conversion was 54% and PhCF 2 H was obtained with a selectivity of 73%.
  • Example 4 An autoclave (volume: 200 mL) was charged with 3.85 g (12 mmol) of IF 5 ⁇ HF-pyridine complex, and 2.5 mL of dichloromethane was added to prepare a solution. While stirring this solution, 1.9 mL (10 mmol) of 2-decanone was added, and then 0.48 mL (6 mmol) of S 2 Cl 2 was added dropwise. Exotherm and gas generation were not observed. After the autoclave was sealed, it was gradually heated to 70 ° C. in an oil bath. After 20 minutes, the pressure increased to 0.2 MPa, and gas generation was confirmed. After stirring for 3 hours, the gas generated in the previous period was released, and the reaction product mixture was recovered.
  • the reaction product mixture was diluted with dichloromethane and washed twice with aqueous potassium sulfite.
  • the solution was dried over magnesium sulfate and analyzed by GC and 19 F-NMR. The conversion was 91% and CH 3 CF 2 (CH 2 ) 6 CH 3 was obtained with a selectivity of 11%.
  • Example 5 An autoclave (volume: 200 mL) was charged with 3.85 g (12 mmol) of IF 5 ⁇ HF-pyridine complex, and 2.5 mL of dichloromethane was added to prepare a solution. While stirring this solution, 1.03 mL (10 mmol) of cyclohexanone was added, and then 0.48 mL (6 mmol) of S 2 Cl 2 was added dropwise. Exotherm and gas generation were not observed. After the autoclave was sealed, it was gradually heated to 70 ° C. in an oil bath. After 20 minutes, the pressure increased to 0.3 MPa, and gas generation was confirmed. After stirring at 40 ° C. for 12 hours, the gas generated in the previous period was released, and the reaction product mixture was recovered.
  • the reaction product mixture was diluted with dichloromethane and washed twice with aqueous potassium sulfite.
  • the solution was dried over magnesium sulfate and analyzed by GC and 19 F-NMR. The conversion was 84% and 1,1-difluorocyclohexane was obtained with a selectivity of 27%.
  • Example 6 An autoclave (volume: 200 mL) was charged with 7.70 g (24 mmol) of IF 5 ⁇ HF-pyridine complex, and 10 mL of dichloromethane was added to prepare a solution. While stirring this solution, 1.36 g (10 mmol) of p-toluic acid was added, and 0.96 mL (12 mmol) of S 2 Cl 2 was added dropwise. Exotherm and gas generation were not observed. After the autoclave was sealed, it was gradually heated to 70 ° C. in an oil bath. After 20 minutes, the pressure increased to 0.7 MPa, and gas generation was confirmed. After gradually raising the temperature to 120 ° C. and stirring for 12 hours, the gas generated in the previous period was released, and the reaction product mixture was recovered.
  • the reaction product mixture was diluted with dichloromethane and washed twice with aqueous potassium sulfite.
  • the solution was dried over magnesium sulfate and analyzed by GC and 19 F-NMR. The conversion was 100% and the acid 4-methylbenzoyl fluoride was obtained with a selectivity of 81% and 1- (trifluoromethyl) -4-methylbenzene with a selectivity of 19%.

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Abstract

本発明は、新たなジフルオロメチレン化合物の製造方法を提供することを課題とする。　前記課題は、 －ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物の製造方法であって、 ａ）－Ｃ（Ｏ）－部を有するカルボニル化合物、 ｂ）所望により、アミン、 ｃ）式：ＭＦ（当該式中、Ｍは、周期表１族元素を表す。）で表されるフッ化物、 ｄ）式：ＸＦｎ（当該式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、及びｎは、１～５の自然数である。）で表されるハロゲン化フッ素化合物、及び ｅ）塩化硫黄 を混合する工程Ａを含む 製造方法 によって解決される。

Description

ジフルオロメチレン化合物の製造方法
　本発明は、ジフルオロメチレン化合物の製造方法に関する。
　ジフルオロメチレン骨格を有する化合物（すなわち、ジフルオロメチレン化合物）は、液晶材料、医薬品、これらの中間体等として有用な化合物であり、各種の製造方法が検討されているが、なかでもカルボニル化合物の脱酸素的フッ素化は有用な反応である。このような反応に適するフッ素化剤としては、四フッ化硫黄（SF4）、N,N-ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（DAST）、ビス（メトキシメチル）アミノ硫黄トリフルオリド［Deoxo-Fluor（商品名）］、置換フェニル硫黄トリフルオリド［Fluolead（商品名）］などが知られている。
 しかしながら、SF4は毒性が高い上に、ガスであるので取扱いが難しく、入手が困難であるという問題があった。DAST及びDeoxo-fluorは熱安定性が低く、分解時の熱エネルギーが非常に大きい液体であり、特にDASTは爆発性の為に取扱いに注意を要するものである。Fluoleadは安定性が高いが、フッ素化剤が分解して副生する硫黄化合物と生成物が分離しにくい等の問題がある。
米国特許７２６５２４７号明細書
J. Am. Chem. Soc., 82, 543 (1960) J. Org. Chem., 40, 574 (1975) Chemical Communications 215　(1999)
　本発明は、新たなジフルオロメチレン化合物の製造方法、特に簡便な、ジフルオロメチレン化合物の製造方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは、鋭意検討の結果、
ａ）－Ｃ（Ｏ）－部を有するカルボニル化合物、
ｂ）所望により、アミン、
ｃ）式：ＭＦ（当該式中、Ｍは、周期表１族元素を表す。）で表されるフッ化物、
ｄ）式：ＸＦｎ（当該式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、及びｎは、１～５の自然数である。）で表されるハロゲン化フッ素化合物、及び
ｅ）塩化硫黄
を混合する工程Ａを含む
製造方法によって、前記課題が解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
　本発明は、次の態様を含む。
項１．
－ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物の製造方法であって、
ａ）－Ｃ（Ｏ）－部を有するカルボニル化合物、
ｂ）所望により、アミン、
ｃ）式：ＭＦ（当該式中、Ｍは、周期表１族元素を表す。）で表されるフッ化物、
ｄ）式：ＸＦｎ（当該式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、及びｎは、１～５の自然数である。）で表されるハロゲン化フッ素化合物、及び
ｅ）塩化硫黄
を混合する工程Ａを含む
製造方法。
項２．
前記－ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物が、式（１）：
Ｒ１１－ＣＦ２－Ｒ１２　　　（１）
[式中、
Ｒ１１は、Ｒ２１、又はフッ素原子を表し、
Ｒ１２は、Ｒ２２、又はフッ素原子を表し、
Ｒ２１、及びＲ２２は、同一、又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、又は
（ｃ）有機基
を表すか、或いは
これらが隣接する－ＣＦ２－部と一緒になって環を形成していてもよい。
但し、
（ｉ）Ｒ１１、及びＲ１２は、いずれも水酸基ではなく、且つ
（ｉｉ）Ｒ１１、及びＲ１２、並びにＲ２１、及びＲ２２は、いずれも－Ｏ－を介して連結する有機基ではない。］
で表されるジフルオロメチレン化合物
であり、且つ
前記ａ）カルボニル化合物が、式（２）：
Ｒ２１－Ｃ（Ｏ）－Ｒ２２　　　（２）
［式中の記号は前記と同意義を表す。］
で表されるカルボニル化合物である、
項１に記載の製造方法。
項３．
前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物が、ＩＦ５である項１、又は２に記載の製造方法。
項４．
前記ｂ）アミン、及び前記ｃ）フッ化物を混合する、項１～３のいずれか１項に記載の製造方法
項５．
前記ｂ）アミン、及び前記ｃ）フッ化物として、これらから形成された塩が用いられる、項４に記載の製造方法。
項６．
前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物として、これらから形成された複合体が用いられる、項１～５のいずれか１項に記載の製造方法。
項７．
前記ｃ）フッ化物がＨＦである、項１～６のいずれか１項に記載の製造方法。
項８．
前記工程Ａが、
前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物を前記ｅ）塩化硫黄と反応させる工程Ａ１、及び
前記ａ）カルボニル化合物を前記工程Ａ１の反応生成物と反応させる工程Ａ２
を含む項１～７のいずれか１項に記載の製造方法。
項９．
前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２がワンポットで実施される項８に記載の製造方法。
項１０．
前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２が逐次的に実施される項９に記載の製造方法。
項１１．
前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２が同時に実施される項９に記載の製造方法。
　本発明によれば、新たなジフルオロメチレン化合物の製造方法、特にジフルオロメチレン化合物の簡便な効率的な製造方法が提供される。
　用語
　本明細書中の記号及び略号は、特に限定のない限り、本明細書の文脈に沿い、本発明が属する技術分野において通常用いられる意味に理解できる。
　本明細書中、語句「含有する」は、語句「から本質的になる」、及び語句「からなる」を包含できることを意図して用いられる。
　特に限定されない限り、本明細書中に記載されている工程、処理、又は操作は、室温で実施され得る。
　本明細書中、室温は、１０～４０℃の範囲内の温度を意味する。
　本明細書中、表記「Ｃｎ－Ｃｍ」（ここで、ｎ、及びｍは、数である。）は、当業者が通常理解する通り、炭素数がｎ以上、且つｍ以下であることを表す。
　本明細書中、「非芳香族炭化水素環」の例は、炭素数３～８の非芳香族炭化水素環を包含し、その具体例は、
（１）シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等のＣ３－Ｃ８シクロアルカン；
（２）シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン等のＣ５－Ｃ８シクロアルケン；
（３）シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン等のＣ５－Ｃ８シクロアルカジエン；及び
（４）ビシクロ［２．１．０］ペンタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－エン、トリシクロ［２．２．１．０］ヘプタン等の炭素数５～８の橋かけ環炭化水素等を包含できる。
　本明細書中、「非芳香族複素環」の例は、３～８員の非芳香族複素環等を包含し、その具体例は、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリン、ピペリジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、アゼパン、オキセパン、チエパン、オキサゼパン、チアゼパン、アゾカン、オキソカン、チオカン、オキサゾカン、チアゾカン等を包含できる。
　本明細書中、「有機基」とは、１個以上の炭素原子を含有する基、又は有機化合物から１個の水素原子を除去して形成される基を意味する。
　当該「有機基」の例は、
１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基、
１個以上の置換基を有していてもよい非芳香族複素環基、
１個以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基、
シアノ基、
アルデヒド基、
ＲＯ－、
ＲＣＯ－、
ＲＳＯ２－、
ＲＯＣＯ－、及び
ＲＯＳＯ２－
（これらの式中、Ｒは、独立して、
１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基、
１個以上の置換基を有していてもよい非芳香族複素環基、又は
１個以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基である）
を包含できる。
　本明細書中、「炭化水素基」の例は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基、アリール基、アラルキル基、及びこれらの組合せである基を包含できる。
　本明細書中、「（シクロ）アルキル基」は、アルキル基、及び／又はシクロアルキル基を表す。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「アルキル基」の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、及びデシル等の、直鎖状又は分枝鎖状の、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「アルケニル基」の例は、ビニル、１－プロペン－１－イル、２－プロペン－１－イル、イソプロペニル、２－ブテン－１－イル、４－ペンテン－１－イル、及び５－へキセン－１－イル等の、直鎖状又は分枝鎖状の、Ｃ２－１０アルケニル基を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「アルキニル基」の例は、エチニル、１－プロピン－１－イル、２－プロピン－１－イル、４－ペンチン－１－イル、５－へキシン－１－イル等の、直鎖状又は分枝鎖状の、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「シクロアルキル基」の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等のＣ３－Ｃ７シクロアルキル基を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「シクロアルケニル基」の例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等のＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「シクロアルカジエニル基」の例は、シクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、シクロデカジエニル等のＣ４－Ｃ１０シクロアルカジエニル基を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「アリール基」は、単環性、２環性、３環性、又は４環性であることができる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「アリール基」は、Ｃ６－Ｃ１８アリール基であることができる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「アリール基」の例は、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、２－ビフェニル、３－ビフェニル、４－ビフェニル、及び２－アンスリルを包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「アラルキル基」の例は、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１－ナフチルメチル、２－ナフチルメチル、２，２－ジフェニルエチル、３－フェニルプロピル、４－フェニルブチル、５－フェニルペンチル、２－ビフェニリルメチル、３－ビフェニリルメチル、及び４－ビフェニリルメチルを包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「非芳香族複素環基」は、単環性、２環性、３環性、又は４環性であることができる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「非芳香族複素環基」は、例えば、環構成原子として、炭素原子に加えて酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子から選ばれる１～４個のヘテロ原子を含有する非芳香族複素環基である。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「非芳香族複素環基」は、飽和、又は不飽和であることができる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「非芳香族複素環基」の例は、テトラヒドロフリル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル（例：１－イミダゾリニル、２－イミダゾリニル、４－イミダゾリニル）、アジリジニル（例：１－アジリジニル、２－アジリジニル）、アゼチジニル（例：１－アゼチジニル、２－アゼチジニル）、ピロリジニル（例：１－ピロリジニル、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル）、ピペリジニル（例：１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル）、アゼパニル（例：１－アゼパニル、２－アゼパニル、３－アゼパニル、４－アゼパニル）、アゾカニル（例：１－アゾカニル、２－アゾカニル、３－アゾカニル、４－アゾカニル）、ピペラジニル（例：１，４－ピペラジン－１－イル、１，４－ピペラジン－２－イル）、ジアゼピニル（例：１，４－ジアゼピン－１－イル、１，４－ジアゼピン－２－イル、１，４－ジアゼピン－５－イル、１，４－ジアゼピン－６－イル）、ジアゾカニル（例：１，４－ジアゾカン－１－イル、１，４－ジアゾカン－２－イル、１，４－ジアゾカン－５－イル、１，４－ジアゾカン－６－イル、１，５－ジアゾカン－１－イル、１，５－ジアゾカン－２－イル、１，５－ジアゾカン－３－イル）、テトラヒドロピラニル（例：テトラヒドロピラン－４－イル）、モルホリニル（例：４－モルホリニル）、チオモルホリニル（例：４－チオモルホリニル）、２－オキサゾリジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、及びジヒドロキノリル等を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「ヘテロアリール基」の例は、５又は６員の単環性芳香族複素環基、及び５～１０員の芳香族縮合複素環基等
を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「５又は６員の単環性芳香族複素環基」の例は、ピロリル（例：１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、フリル（例：２－フリル、３－フリル）、チエニル（例：２－チエニル、３－チエニル）、ピラゾリル（例：１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、イミダゾリル（例：１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、イソオキサゾリル（例：３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル）、オキサゾリル（例：２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソチアゾリル（例：３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、チアゾリル（例：２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、トリアゾリル（例：１，２，３－トリアゾール－４－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル）、オキサジアゾリル（例：１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）、チアジアゾリル（例：１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル）、テトラゾリル、ピリジル（例：２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例：３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例：２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピラジニル等を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「５～１０員の芳香族縮合複素環基」の例は、イソインドリル（例：１－イソインドリル、２－イソインドリル、３－イソインドリル、４－イソインドリル、５－イソインドリル、６－イソインドリル、７－イソインドリル）、インドリル（例：１－インドリル、２－インドリル、３－インドリル、４－インドリル、５－インドリル、６－インドリル、７－インドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例：２－ベンゾ［ｂ］フラニル、３－ベンゾ［ｂ］フラニル、４－ベンゾ［ｂ］フラニル、５－ベンゾ［ｂ］フラニル、６－ベンゾ［ｂ］フラニル、７－ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例：１－ベンゾ［ｃ］フラニル、４－ベンゾ［ｃ］フラニル、５－ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、（例：２－ベンゾ［ｂ］チエニル、３－ベンゾ［ｂ］チエニル、４－ベンゾ［ｂ］チエニル、５－ベンゾ［ｂ］チエニル、６－ベンゾ［ｂ］チエニル、７－ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例：１－ベンゾ［ｃ］チエニル、４－ベンゾ［ｃ］チエニル、５－ベンゾ［ｃ］チエニル）、インダゾリル（例：１－インダゾリル、２－インダゾリル、３－インダゾリル、４－インダゾリル、５－インダゾリル、６－インダゾリル、７－インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例：１－ベンゾイミダゾリル、２－ベンゾイミダゾリル、４－ベンゾイミダゾリル、５－ベンゾイミダゾリル）、１，２－ベンゾイソオキサゾリル（例：１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－イル、１，２－ベンゾイソオキサゾール－４－イル、１，２－ベンゾイソオキサゾール－５－イル、１，２－ベンゾイソオキサゾール－６－イル、１，２－ベンゾイソオキサゾール－７－イル）、ベンゾオキサゾリル（例：２－ベンゾオキサゾリル、４－ベンゾオキサゾリル、５－ベンゾオキサゾリル、６－ベンゾオキサゾリル、７－ベンゾオキサゾリル）、１，２－ベンゾイソチアゾリル（例：１，２－ベンゾイソチアゾール－３－イル、１，２－ベンゾイソチアゾール－４－イル、１，２－ベンゾイソチアゾール－５－イル、１，２－ベンゾイソチアゾール－６－イル、１，２－ベンゾイソチアゾール－７－イル）、ベンゾチアゾリル（例：２－ベンゾチアゾリル、４－ベンゾチアゾリル、５－ベンゾチアゾリル、６－ベンゾチアゾリル、７－ベンゾチアゾリル）、イソキノリル（例：１－イソキノリル、３－イソキノリル、４－イソキノリル、５－イソキノリル）、キノリル（例：２－キノリル、３－キノリル、４－キノリル、５－キノリル、８－キノリル）、シンノリニル（例：３－シンノリニル、４－シンノリニル、５－シンノリニル、６－シンノリニル、７－シンノリニル、８－シンノリニル）、フタラジニル（例：１－フタラジニル、４－フタラジニル、５－フタラジニル、６－フタラジニル、７－フタラジニル、８－フタラジニル）、キナゾリニル（例：２－キナゾリニル、４－キナゾリニル、５－キナゾリニル、６－キナゾリニル、７－キナゾリニル、８－キナゾリニル）、キノキサリニル（例：２－キノキサリニル、３－キノキサリニル、５－キノキサリニル、６－キノキサリニル、７－キノキサリニル、８－キノキサリニル）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジル（例：ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－４－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル（例：イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）等を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、「ハロゲン原子」の例は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を包含できる。
　本明細書中、特に限定の無い限り、用語「ハロゲン化（された）」の例は、塩素化、臭素化、及びヨウ素化を包含できる。
　製造方法
　本発明の、－ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物［本明細書中、単に、「前記ジフルオロメチレン化合物」と称する場合がある。］の製造方法は、
ａ）－Ｃ（Ｏ）－部を有するカルボニル化合物［本明細書中、「ａ）カルボニル化合物」と称する場合がある。］、
ｂ）所望により、アミン、
ｃ）式：ＭＦ（当該式中、Ｍは、周期表１族元素を表す。）で表されるフッ化物［本明細書中、「ｃ）フッ化物」と称する場合がある。］、
ｄ）式：ＸＦｎ（当該式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、及びｎは、１～５の自然数である。）で表されるハロゲン化フッ素化合物［本明細書中、「ｄ）ハロゲン化フッ素化合物」と称する場合がある。］、及び
ｅ）塩化硫黄
を混合する工程Ａを含む。
　説明のために記載するに過ぎないが、本発明の製造方法で製造される、前記ジフルオロメチレン化合物における語句「ジフルオロメチレン」は、前記－ＣＦ２－部を表す。
　前記ジフルオロメチレン化合物は、１個以上の－ＣＦ２－部を有し得る。
　これに対応して、前記ａ）カルボニル化合物は、１個以上のＣ（Ｏ）－部を有し得る。
　本発明の製造方法に用いられる前記ａ）カルボニル化合物は、工程Ａにおいて、－ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物に変換される。
　好ましくは、反応原料化合物である前記ａ）カルボニル化合物からは、前記－Ｃ（Ｏ）－部に、－Ｏ－を介して有機基が連結している化合物（すなわち、エステル化合物）は除かれる。
　これに対応して、好ましくは、反応生成物である前記ジフルオロメチレン化合物からは、前記－ＣＦ２－部に、－Ｏ－を介して有機基が連結している化合物は除かれる。
　念のために注記するに過ぎないが、反応生成物である前記ジフルオロメチレン化合物の前記－ＣＦ２－部は、例えば、－ＣＦ３基の一部であることができる。すなわち、前記ジフルオロメチレン化合物は、トリフルオロメチル化合物であることができる。
　これに関して、前記ａ）カルボニル化合物の前記－Ｃ（Ｏ）－部に－ＣＯＯＨが連結している場合、当該－Ｃ（Ｏ）－ＣＯＯＨ部は、工程Ａにより、－ＣＦ３基に変換され得る。すなわち、この場合、本発明の製造方法により、トリフルオロメチル化合物が製造できる。
　本発明の製造方法で製造される、前記ジフルオロメチレン化合物は、好ましくは、式（１）：
Ｒ１１－ＣＦ２－Ｒ１２　　　（１）
[式中、
Ｒ１１は、Ｒ２１、又はフッ素原子を表し、
Ｒ１２は、Ｒ２２、又はフッ素原子を表し、
Ｒ２１、及びＲ２２は、同一、又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、又は
（ｃ）有機基
を表すか、或いは
互いに連結していてもよい。
但し、
（ｉ）Ｒ１１、及びＲ１２は、いずれも水酸基ではなく、且つ
（ｉｉ）Ｒ１１、及びＲ１２、並びにＲ２１、及びＲ２２は、いずれも－Ｏ－を介して連結する有機基ではない。］
で表されるジフルオロメチレン化合物
である。
　この、好ましいジフルオロメチレン化合物に対応して、前記ａ）カルボニル化合物は、好ましくは、式（２）：
Ｒ２１－Ｃ（Ｏ）－Ｒ２２　　　（２）
［式中の記号は前記と同意義を表す。］
で表されるカルボニル化合物である。
　目的化合物を表す式（１）のＲ１１は、反応原料化合物を表す式（２）のＲ２１に対応し、同じであることができる。
　目的化合物を表す式（１）のＲ１２は、反応原料化合物を表す式（２）のＲ２２に対応し、同じであることができる。
　但し、前述した説明から理解される通り、当該態様の製造方法においては、前記式（２）のＲ２１が－ＣＯＯＨである場合、前記式（１）のＲ１１はフッ素原子になることができる。
　同様に、当該態様の製造方法においては、前記式（２）のＲ２２が－ＣＯＯＨである場合、前記式（１）のＲ１２はフッ素原子になることができる。
　Ｒ１１で表される有機基は、好適に、１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基（当該炭化水素基には、－ＮＲ－、＝Ｎ－、－Ｎ＝、－Ｏ－、及び－Ｓ－からなる群より選択される１個以上の部分が挿入されていてもよい。ここで、Ｒは、水素原子、又は有機基を表す。）であることができる。
　当該「１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」は、好ましくはＣ１－Ｃ３０炭化水素基、より好ましくはＣ１－Ｃ２０炭化水素基、及び更に好ましくはＣ１－Ｃ１０炭化水素基であることができる。
　当該炭化水素基は、好ましくはアルキル基、又はアリール基、及びより好ましくはＣ１－Ｃ１０アルキル基、又はＣ６－Ｃ２０アリール基であることができる。
　当該炭化水素基（及びこれにそれぞれ包含される、アルキル基、及びアリール基）には、－ＮＲ－（当該式中、Ｒは、水素原子、又は有機基を表す）、＝Ｎ－、－Ｎ＝、－Ｏ－、及び－Ｓ－からなる群より選択される１個以上の部分（moiety）が挿入されていてもよい。
　当該部分は、当該炭化水素基の炭素-炭素結合内に挿入されていてもよく、及び／又は式（１）中に表される－ＣＦ２－部に隣接して（及び、これに対応して、前記式（２）中に表される－Ｃ（Ｏ）－部に隣接して）挿入されていてもよい。
　前記－ＮＲ－部中のＲで表される有機基は、好ましくは、１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基は、好ましくはＣ１－Ｃ３０炭化水素基、より好ましくはＣ１－Ｃ２０炭化水素基、及び更に好ましくはＣ１－Ｃ１０炭化水素基であることができる。
　Ｒ１２で表される有機基は、好適に、１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基（当該炭化水素基には、－ＮＲ－、＝Ｎ－、－Ｎ＝、－Ｏ－、及び－Ｓ－からなる群より選択される１個以上の部分が挿入されていてもよい。ここで、Ｒは、水素原子、又は有機基を表す。）であることができる。
　当該「１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」は、好ましくはＣ１－Ｃ３０炭化水素基、より好ましくはC1－Ｃ２０炭化水素基、及び更に好ましくはＣ１－Ｃ１０炭化水素基であることができる。
　当該炭化水素基は、好ましくはアルキル基、又はアリール基、及びより好ましくはＣ１－Ｃ１０アルキル基、又はＣ６－Ｃ２０アリール基であることができる。
　当該炭化水素基（及びこれにそれぞれ包含される、アルキル基、及びアリール基）には、－ＮＲ－（当該式中、Ｒは、水素原子、又は有機基を表す）、＝Ｎ－、－Ｎ＝、－Ｏ－、及び－Ｓ－からなる群より選択される１個以上の部分（moiety）が挿入されていてもよい。
　当該部分は、当該炭化水素基の炭素-炭素結合内に挿入されていてもよく、及び／又は式（１）中に表される－ＣＦ２－部に隣接して挿入されていてもよい。
　Ｒ１２中のＲで表される有機基は、好ましくは、１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基は、好ましくはＣ１－Ｃ２０炭化水素基、より好ましくはＣ１－Ｃ１０炭化水素基、及び更に好ましくはＣ１－Ｃ５炭化水素基であることができる。
　念のために記載するに過ぎないが、当業者が通常理解する通り、－ＮＲ－、＝Ｎ－、－Ｎ＝、－Ｏ－、及び－Ｓ－からなる群より選択される１個以上の部分（moiety）が挿入されているアリール基は、ヘテロアリール基であることができる。
　Ｒ１１、及びＲ２１で、それぞれ表される「１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基」の例は、
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、チオキソ基、スルホ基、スルファモイル基、スルフィナモイル基、及びスルフェナモイル基
を包含できる。
　当該置換基の数は、Ｒ１１、及びＲ２１において同一又は異なって、１個から置換可能な最大個数の範囲内（例：１個、２個、３個、４個、５個、６個）であることができる。
　Ｒ１１、及びＲ２１が、これらが隣接する－ＣＦ２－部と一緒になって形成した環は、好ましくは、－ＣＦ２－部のフッ素原子に加えて更に１個以上の置換基を有していてもよい、３～８員環であることができる。
　当該環は、単環、縮合環、又はスピロ環であることができる。
　当該環は、非芳香族炭化水素環、又は非芳香族複素環であることができる。
　前記置換基の例は、
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、チオキソ基、スルホ基、スルファモイル基、スルフィナモイル基、及びスルフェナモイル基
を包含できる。
　当該置換基の数は、１個から置換可能な最大個数の範囲内（例：１個、２個、３個、４個、５個、６個）であることができる。
　説明のために例示するにすぎないが、Ｒ２１、及びＲ２２から除外される、前記「－Ｏ－を介して連結する有機基」は、例えば、１個以上の置換基を有していてもよいハイドロカルビルオキシ基である。
　前記ｂ）アミンの例は、
脂肪族アミン（第一級アミン、第二級アミン、第三級アミン）、脂環式アミン（第二級アミン、第三級アミン）、芳香族アミン（第一級アミン、第二級アミン、第三級アミン）、及び複素環式アミン等の有機塩基等；及び
ポリアリルアミン、ポリビニルピリジン等のポリマー担持アミン化合物
を包含できる。
　本明細書中、「脂肪族第一級アミン」の例は、
メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、及びエチレンジアミン
を包含できる。
　本明細書中、「脂肪族第二級アミン」の例は、
ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジペンチルアミン、ジヘキシルアミン、及びジシクロヘキシルアミン
を包含できる。
　本明細書中、「脂肪族第三級アミン」の例は、
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン
を包含できる。
　本明細書中、「脂環式第二級アミン」の例は、
ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、及びモルホリン
を包含できる。
　本明細書中、「脂環式第三級アミン」の例は、
Ｎ－メチルピペラジン、Ｎ－メチルピロリジン、５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン－５－エン、及び１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
を包含できる。
　本明細書中、「芳香族アミン」の例は、
アニリン、メチルアニリン、ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、ハロアニリン、及びニトロアニリン
を包含できる。
　本明細書中、「複素環式アミン」の例は、
ピリジン、ピリミジン、ピペラジン、キノリン、及びイミダゾール
を包含できる。
　前記ｃ）フッ化物に関し、前記式：ＭＦ中のＭで表される周期表１族元素の好適な例は、Ｈ、Ｎａ、及びＫを包含し、及び特に好適な例は、Ｈを包含する。すなわち、前記ｃ）フッ化物の特に好適な例は、ＨＦを包含する。
　当該Ｍで表される周期表１族元素はカチオンであることができる。
　前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物の例は、ＩＦ５、ＢｒＦ３、及びＣｌＦ３を包含できる。
　当該ハロゲン化フッ素化合物のより好適な例は、ＩＦ５、及びＢｒＦ３を包含できる。
　当該ハロゲン化フッ素化合物の特に好適な例は、ＩＦ５を包含できる。
　これらは、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　前記ｅ）塩化硫黄の好適な例は、一塩化硫黄（ＳＣｌ、又はＳ２Ｃｌ２）、及び二塩化硫黄（ＳＣｌ２）を包含できる。
　当該塩化硫黄の好適な例は、一塩化硫黄を包含できる。
　これらは、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　本発明の好適な一態様では、
前記ａ）－Ｃ（Ｏ）－部を有するカルボニル化合物、
前記ｄ）式：ＸＦｎ（当該式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、及びｎは、１～５の自然数である。）で表されるハロゲン化フッ素化合物、及び
前記ｅ）塩化硫黄に加えて、更に
ｂ）アミン、及び
ｃ）式：ＭＦ（当該式中、Ｍは、周期表１族元素を表す。）で表されるフッ化物
を混合する。
　工程Ａの反応に用いられる前記ｂ）アミンの量の上限は、前記ハロゲン化フッ素化合物に対して、モル比で、好ましくは２等量、より好ましくは１．５等量、及び更に好ましくは１等量であることができる。
　工程Ａの反応に用いられる前記ｂ）アミンの量の下限は、前記ハロゲン化フッ素化合物に対して、モル比で、好ましくは０．５等量、より好ましくは０．８等量、更に好ましく０．９等量、及びよりさらに好ましくは１等量であることができる。
　工程Ａの反応に用いられる前記ｂ）アミンの量の量は、前記ハロゲン化フッ素化合物に対して、モル比で、好ましくは０．５～２等量の範囲内、より好ましくは０．８～１．２等量の範囲内、及び更に好ましくは０．９～１．１等量の範囲内であることができる。
　工程Ａの反応に用いられる前記ｃ）フッ化物の量の上限は、前記アミンに対して、モル比で、好ましくは９等量、より好ましくは７等量、更に好ましくは５等量、及びより更に好ましくは３等量であることができる。
　工程Ａの反応に用いられる前記ｃ）フッ化物の量の下限は、前記アミンに対して、モル比で、好ましくは２等量、より好ましくは２．５等量、及び更に好ましくは３等量であることができる。
　工程Ａの反応に用いられる前記ｃ）フッ化物の量の量は、前記アミンに対して、モル比で、好ましくは２．５～９等量の範囲内、より好ましくは２．５～７等量、及び更に好ましくは２．５～５等量の範囲内、及び更に好ましくは３～５等量の範囲内であることができる。
　工程Ａの反応に用いられる前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物の量の上限は、前記ｅ）塩化硫黄に対して、モル比で、好ましくは３等量、より好ましくは２．２等量、及び更に好ましくは１．８等量であることができる。
　工程Ａの反応に用いられる前記ハロゲン化フッ素化合物の量の下限は、前記塩化硫黄に対して、モル比で、好ましくは１等量、及びより好ましくは１．５等量であることができる。
　工程Ａの反応に用いられる前記ハロゲン化フッ素化合物の量は、前記塩化硫黄に対して、モル比で、好ましくは１～３等量の範囲内、より好ましくは１．５～２．２等量の範囲内、及び更に好ましくは１．５～１．８等量の範囲内であることができる。
　工程Ａでは、前記ａ）カルボニル化合物、前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、前記所望によるｄ）ハロゲン化フッ素化合物、及び前記ｅ）塩化硫黄に加えて、他の物質もまた混合されてもよい。
　当該他の物質の例は、反応溶媒を包含できる。
　当該反応溶媒の具体例は、ジクロロメタン、テトラクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、及びシクロヘキサン、並びにそれらの２種以上の混合溶媒を包含できる。
　このような他の物質の使用量は、その使用目的に応じて、適宜、決定すればよい。
　本発明の製造方法では、前記ａ）カルボニル化合物、前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、前記所望によるｄ）ハロゲン化フッ素化合物、及び前記ｅ）塩化硫黄が、工程Ａの反応系に、同時に、又は逐次的に、導入、又は添加されればよい。
　従って、工程Ａの混合では、必ずしも、前記ａ）カルボニル化合物、前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、前記所望によるｄ）ハロゲン化フッ素化合物、及び前記ｅ）塩化硫黄が、同時に存在して、混合される必要はない。
　すなわち、例えば、前記ａ）～ｅ）の５種の物質のうちの１～４種の物質は、その余の物質の工程Ａの反応系への導入、又は添加の前に、化学反応等により、変化していてもよい。
　工程Ａでは、前記ａ）～ｅ）の物質の１種以上のそれぞれの全部、又は一部として、その前駆体、その塩、又はそれを含有する複合体が使用されてもよい。
　本発明の好適な一態様では、前記ｂ）アミン、及び前記ｃ）フッ化物として、これらから形成された塩（アミン・フッ化水素塩）が用いられる。
　当該塩は、前記ｂ）アミン、及び前記ｃ）フッ化物のそれぞれの全部、又は一部として用いられ得る。
　言い換えると、当該塩に加えて、前記ｂ）アミン、及び前記ｃ）フッ化物からなる群より選択される１種以上が用いられてもよい。
　具体的は、当該塩（アミン・フッ化水素塩）としては、例えば、第一級アミン・フッ化水素塩、第二級アミン・フッ化水素塩、及び第三級アミン・フッ化水素塩が挙げられる。
　アミン・フッ化水素塩として、好ましくは、例えば、脂肪族第一級アミン・フッ化水素塩、脂肪族第二級アミン・フッ化水素塩、及び脂肪族第三級アミン・フッ化水素塩が挙げられる。
　脂肪族第一級アミン・フッ化水素塩における脂肪族第一級アミンとしては、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン等が挙げられる。
　脂肪族第一級アミン・フッ化水素塩における脂肪族第二級アミンとしては、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジペンチルアミン、ジヘキシルアミン等が挙げられる。
　脂肪族第三級アミン・フッ化水素塩における脂肪族第三級アミンとしては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン等が挙げられる。
　「脂肪族第一級アミン・フッ化水素塩」、「脂肪族第二級アミン・フッ化水素塩」、及び「脂肪族第三級アミン・フッ化水素塩」の「脂肪族（基）」として、好ましくは、例えば、メチル、エチル、及びブチルが挙げられ、より好ましくは、例えば、エチル、及びブチルが挙げられる。
　アミン・フッ化水素塩としては、例えば、第三級アミン・フッ化水素塩が好ましく、脂肪族第三級アミン・フッ化水素塩がより好ましい。
　当該アミン・フッ化水素塩は、例えば、式：Ｒ３Ｎ・ｎＨＦ
［当該式中、
Ｒは、各出現において同一又は異なって、
（シクロ）アルキル基（当該基は、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）を表すか、或いは
３個のＲはこれらが隣接するＮと一緒になって、１個以上の（シクロ）アルキル基（当該基は、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、及び
ｎは、１～９の数（例：１、２、３、４、５、６、７、８、９）である。]
で表される塩であることができる。
　当該塩は、また、例えば、式：[Ｒ３ＮＨ]＋［Ｆ（ＨＦ）ｎ－１］－
［当該式中、
Ｒは、各出現において同一又は異なって、
（シクロ）アルキル基（当該基は、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）を表すか、或いは
３個のＲはこれらが隣接するＮと一緒になって、１個以上の（シクロ）アルキル基（当該基は、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、及び
ｎは、１～９の数（例：１、２、３、４、５、６、７、８、９）である。]
で表される塩であることができる。
　当該アミン・フッ化水素塩として、特に好ましくは、トリエチルアミン・フッ化水素塩である。
　本発明の別の好適な一態様では、前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物として、前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物から形成された複合体が用いられる。
　当該複合体は、前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物のそれぞれの全部、又は一部として用いられ得る。
　言い換えると、当該複合体に加えて、前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物からなる群より選択される１種以上が用いられてもよい。
　当該複合体の特に好適な例は、ＩＦ５・ＨＦ－ピリジンコンプレックスを包含できる。
　ＩＦ５・ＨＦ－ピリジンコンプレックスは、（１）ＩＦ５、（２）ＩＦ５の１モルに対して１モルのピリジン、及び（３）ＩＦ５の１モルに対して１モルのＨＦから構成される複合体である。
　一般的には、ＩＦ５－ピリジン－ＨＦは、S.Hara, M.Monoi, R.Umemura, C.Fuse, Tetrahedron, 2012, 68, 10145-10150に記載の方法に従って製造できる。
　具体的には、ＩＦ５を、ピリジン－ＨＦ（ピリジン　５０モル％、ＨＦ　５０モル％）と混合することによって得られる。ピリジン－ＨＦ（ピリジン　５０モル％、ＨＦ　５０モル％）は、ピリジンを等モルの無水ＨＦに加えることによって得られる。
　工程Ａの反応温度は、好適に室温であることができる。
　工程Ａの反応温度の上限は、好ましくは１００℃、及びより好ましくは７０℃であることができる。
　工程Ａの反応温度の下限は、好ましくは－２０℃、及びより好ましくは０℃であることができる。
　工程Ａの反応温度は、好ましくは－２０℃～１００℃の範囲内、及びより好ましくは０℃～７０℃の範囲内であることができる。
　当該反応温度が低すぎると、工程Ａの反応が不十分になる虞がある。
　当該反応温度が高すぎると、コスト的に不利であり、及び望ましくない反応が起こる虞がある。
　工程Ａの反応は、所望により、ＮａＨＣＯ３等を添加することにより停止させてもよい。
　当該工程Ａの反応時間の上限は、好ましくは２４時間、より好ましくは１２時間の範囲内、及び更に好ましくは５時間であることができる。
　当該工程Ａの反応時間の下限は、好ましくは１分間、より好ましくは１０分間の範囲内、及び更に好ましくは３０分間であることができる。
　当該工程Ａの反応時間は、好ましくは、１分間～２４時間の範囲内、より好ましくは、１０分間～１２時間の範囲内、及び更に好ましくは、３０分間～５時間の範囲内であることができる。
　当該反応時間が短すぎると、工程Ａの反応が不十分になる虞がある。
　当該反応時間が長すぎると、コスト的に不利であり、及び望ましくない反応が起こる虞がある。
　工程Ａで製造された－ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物は、所望により、濃縮、抽出、蒸留、溶媒洗浄、及びカラム処理、並びにこれらの組合せ等の慣用の精製方法で精製できる。
　前記工程Ａは、
前記ハロゲン化フッ素化合物（ａ）を塩化硫黄（ｂ）と反応させる工程Ａ１、及び
前記式（２）で表されるカルボニル化合物を前記工程Ａ１の反応生成物と反応させる工程Ａ２
を含むことができる。
　工程Ａ１、及び工程Ａ２は、逐次的に、又は同時に実施され得る。
　工程Ａ１の反応温度は、好適に室温であることができる。
　工程Ａ１の反応温度の上限は、好ましくは１００℃、及びより好ましくは７０℃であることができる。
　工程Ａ１の反応温度の下限は、好ましくは－５０℃、より好ましくは－３０℃、及び更に好ましくは－２０℃であることができる。
　工程Ａ１の反応温度は、好ましくは－２０℃～１００℃の範囲内、及びより好ましくは０℃～７０℃の範囲内であることができる。
　当該反応温度が低すぎると、工程Ａ１の反応が不十分になる虞がある。
　当該反応温度が高すぎると、コスト的に不利であり、及び望ましくない反応が起こる虞がある。
　工程Ａ１は、反応溶媒の存在下、又は不存在下で実施され得る。
　当該反応溶媒の具体例は、ジクロロメタン、テトラクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、及びシクロヘキサン、並びにそれらの２種以上の混合溶媒を包含できる。
　所望により、工程Ａ１で得られた反応生成物を工程Ａ２に供する前に、所望により、抽出等の慣用の方法で分離、又は精製してもよいが、工程Ａ１で得られた反応生成物は、好適に、そのまま工程Ａ２に供することができる。
　当該工程Ａ１の反応時間の上限は、好ましくは２４時間、より好ましくは１２時間、及び更に好ましくは５時間であることができる。
　当該工程Ａ１の反応時間の下限は、好ましくは１分間、より好ましくは１０分間、及び更に好ましくは３０分間であることができる。
　当該工程Ａ１の反応時間は、好ましくは、１分間～２４時間の範囲内、より好ましくは、１０分間～１２時間の範囲内、及び更に好ましくは、３０分間～５時間の範囲内であることができる。
　当該反応時間が短すぎると、工程Ａ１の反応が不十分になる虞がある。
　当該反応時間が長すぎると、コスト的に不利であり、及び望ましくない反応が起こる虞がある。
　工程Ａ２の反応温度は、好適に室温であることができる。
　工程Ａ２の反応温度の上限は、好ましくは１００℃、及びより好ましくは７０℃であることができる。
　工程Ａ２の反応温度の下限は、好ましくは－２０℃、及びより好ましくは０℃であることができる。
　工程Ａ２の反応温度は、好ましくは－２０℃～１００℃の範囲内、及びより好ましくは０℃～７０℃の範囲内であることができる。
　当該反応温度が低すぎると、工程Ａ２の反応が不十分になる虞がある。
　当該反応温度が高すぎると、コスト的に不利であり、及び望ましくない反応が起こる虞がある。
　工程Ａ２は、反応溶媒の存在下、又は不存在下で実施され得る。
　当該反応溶媒の具体例は、ジクロロメタン、テトラクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、及びシクロヘキサン、並びにそれらの２種以上の混合溶媒を包含できる。
　当該工程Ａ２の反応時間の上限は、好ましくは４８時間、より好ましくは２４時間の範囲内、更に好ましくは１０時間、及びより更に好ましくは５時間であることができる。
　当該工程Ａ２の反応時間の下限は、好ましくは５分間、より好ましくは３０分間、及び更に好ましくは１時間であることができる。
　当該工程Ａ２の反応時間は、好ましくは５分間～４８時間の範囲内、より好ましくは３０分間～２４時間の範囲内、更に好ましくは１時間～１０時間、及びより更に好ましくは１時間～５時間の範囲内であることができる。
　当該反応時間が短すぎると、工程Ａ２の反応が不十分になる虞がある。
　当該反応時間が長すぎると、コスト的に不利であり、及び望ましくない反応が起こる虞がある。
　前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２は、ワンポットで実施され得る。
　当該態様では、好適に、前記ｂ）アミン、前記ｃ）ＨＦ、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物から形成された複合体を使用できる。
　本発明の一態様では、前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２が逐次的に実施される。
　すなわち、前記工程Ａ１の反応が完了した後に、及び前記工程Ａ２の反応が開始されることができる。
　本発明の別の一態様では、前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２が同時に実施される。
　すなわち、前記工程Ａ１の反応が完了する前に、前記工程Ａ２の反応が開始されることができる。
　当該態様では、好適に、前記ｂ）アミン、前記ｃ）ＨＦ、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物から形成された複合体を使用できる。
　本発明の製造方法は、例えば、前記ｂ）アミン、前記ｃ）ＨＦ、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物の複合体、及び前記ａ）カルボニル化合物を容器に入れ、次いで当該容器に前記ｅ）塩化硫黄を入れることにより実施できる。
　本発明の製造方法は、また、例えば、当該工程Ａ１の反応を第１容器内で進行させ、及び第２容器に前記ａ）カルボニル化合物を入れ、当該第１容器と当該第２容器と連結してこれらの内容物を接触させることにより、前記工程Ａ２の反応を進行させることにより実施できる。
　本発明の製造方法で製造された前記ジフルオロメチレン化合物は、所望により、抽出等の慣用の方法で精製できる。
　本発明の製造方法の転化率は、好ましくは５０％以上、より好ましくは７０％以上、及び更に好ましくは９０％以上であることができる。
　本発明の製造方法により、前記ジフルオロメチレン化合物は、好ましくは３０％以上、より好ましくは５０％以上、及び更に好ましくは７０％以上の収率で、得られる。
　本発明の製造方法により、前記ジフルオロメチレン化合物は、好ましくは５０％以上、より好ましくは６０％以上、及び更に好ましくは７０％以上の選択率で、得られる。
　組成物
　本発明はまた、
－ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物、及び
－ＣＨＩ－ＣＦＣｌ－部を有するクロロフルオロメチレン化合物
を含有する組成物
も提供する。
　説明のために記載するに過ぎないが、当該クロロフルオロメチレン化合物における語句「クロロフルオロメチレン」は、前記－ＣＨＩ－ＣＦＣｌ－部における－ＣＦＣｌ－部を表す。
　本発明の製造方法によれば、前記ジフルオロメチレン化合物とともに、－ＣＨＸ１－ＣＦＸ２－部を有するジフルオロメチレン化合物もまた製造され得る。
　従って、当該組成物は、前述の本発明の製造方法により製造できる。
　以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
　実施例１
　第１オートクレーブ（容量：２００ｍＬ）にＳ２Ｃｌ２　２．０ｍＬ（３．４ｇ：２５ｍｍｏｌ）を仕込み、密閉後－７８℃に冷却し、及び減圧にした後、ＩＦ５　３．４ｍＬ（１１ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ゆっくりと滴下した。
　ドライアイスアセトン浴を外し、室温下に放置したところ、４０分後に約０℃になったところで０．６ＭＰａまで圧力が上昇し、これによりガスの発生が確認された。
　第２オートクレーブにピルビン酸エチル２．９ｇ（２５ｍｍｏｌ）、フッ化水素　０．５ｇ（２５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン５ｍＬを仕込み、－７８℃に冷却し、及びオートクレーブ内部を減圧した後、これに第１オートクレーブを接続し、及び前記発生したガスを移送した。第１オートクレーブの圧力が大気圧以下まで下がったところでバルブを閉止し、第２オートクレーブを室温にして終夜で撹拌した。
　反応液を採取し、ＮａＨＣＯ３でクエンチした後、ＧＣ分析を行った。転化率は１００％であり、及びＣＨ３ＣＦ２ＣＯ２Ｅｔが５５％の選択率で得られた。
　実施例２
　オートクレーブ（容量：２００ｍＬ）にＩＦ５・ＨＦ－ピリジンコンプレックス６．６ｇ（２０ｍｍｏｌ）を仕込み、ジクロロメタン５ｍＬを加えて溶液を調製した。この溶液を撹拌しながら、ピルビン酸エチル２．３２ｇ（２０ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｓ２Ｃｌ２　０．８ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を滴下した。発熱、及びガスの発生は認められなかった。オートクレーブを密閉した後、オイルバスで７０℃に徐々に加熱したところ、２０分後に０．４ＭＰａまで圧力が上昇し、これによりガスの発生が確認された。加熱を停止し、室温で１時間撹拌した後、前記発生したガスを放出し、反応生成混合物を回収した。反応生成混合物をジクロロメタンで希釈し、亜硫酸カリウム水溶液で２回洗浄した。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥した後、ＧＣ及び１９Ｆ－ＮＭＲにて分析した。転化率は１００％であり、及びＣＨ３ＣＦ２ＣＯ２Ｅｔが７３％の選択率で得られた。
　実施例３
　オートクレーブ（容量：２００ｍＬ）にＩＦ５・ＨＦ－ピリジンコンプレックス　３．８５ｇ（１２ｍｍｏｌ）を仕込み、ジクロロメタン　２．５ｍＬを加えて溶液を調製した。この溶液を撹拌しながら、ベンズアルデヒド　１．０６ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｓ２Ｃｌ２　０．４８ｍＬ（６ｍｍｏｌ）を滴下した。発熱、及びガスの発生は認められなかった。
　オートクレーブを密閉した後、オイルバスで７０℃に徐々に加熱したところ、２０分後に０．３ＭＰａまで圧力が上昇し、これによりガスの発生が確認された。
　３時間撹拌した後、前期発生したガスを放出し、反応生成混合物を回収した。反応生成混合物をジクロロメタンで希釈し、亜硫酸カリウム水溶液で２回洗浄した。
　この溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥した後、ＧＣ及び１９Ｆ－ＮＭＲにて分析した。転化率は５４％であり、及びＰｈＣＦ２Ｈが７３％の選択率で得られた。
　実施例４
　オートクレーブ（容量：２００ｍＬ）にＩＦ５・ＨＦ－ピリジンコンプレックス　３．８５ｇ（１２ｍｍｏｌ）を仕込み、ジクロロメタン　２．５ｍＬを加えて溶液を調製した。この溶液を撹拌しながら、２－デカノン　　１．９ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｓ２Ｃｌ２　０．４８ｍＬ（６ｍｍｏｌ）を滴下した。発熱、及びガスの発生は認められなかった。
　オートクレーブを密閉した後、オイルバスで７０℃に徐々に加熱したところ、２０分後に０．２ＭＰａまで圧力が上昇し、これによりガスの発生が確認された。
　３時間撹拌した後、前期発生したガスを放出し、反応生成混合物を回収した。反応生成混合物をジクロロメタンで希釈し、亜硫酸カリウム水溶液で２回洗浄した。
　この溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥した後、ＧＣ及び１９Ｆ－ＮＭＲにて分析した。転化率は９１％であり、及びＣＨ３ＣＦ２（ＣＨ２）６ＣＨ３が１１％の選択率で得られた。
　実施例５
　オートクレーブ（容量：２００ｍＬ）にＩＦ５・ＨＦ－ピリジンコンプレックス　３．８５ｇ（１２ｍｍｏｌ）を仕込み、ジクロロメタン　２．５ｍＬを加えて溶液を調製した。この溶液を撹拌しながら、シクロヘキサノン　１．０３ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｓ２Ｃｌ２　０．４８ｍＬ（６ｍｍｏｌ）を滴下した。発熱、及びガスの発生は認められなかった。
　オートクレーブを密閉した後、オイルバスで７０℃に徐々に加熱したところ、２０分後に０．３ＭＰａまで圧力が上昇し、これによりガスの発生が確認された。
　４０℃で１２時間撹拌した後、前期発生したガスを放出し、反応生成混合物を回収した。反応生成混合物をジクロロメタンで希釈し、亜硫酸カリウム水溶液で２回洗浄した。
　この溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥した後、ＧＣ及び１９Ｆ－ＮＭＲにて分析した。転化率は８４％であり、及び１，１－ジフルオロシクロヘキサンが２７％の選択率で得られた。
　実施例６
　オートクレーブ（容量：２００ｍＬ）にＩＦ５・ＨＦ－ピリジンコンプレックス　７．７０ｇ（２４ｍｍｏｌ）を仕込み、ジクロロメタン　１０ｍＬを加えて溶液を調製した。この溶液を撹拌しながら、ｐ－トルイル酸　１．３６ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｓ２Ｃｌ２　０．９６ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）を滴下した。発熱、及びガスの発生は認められなかった。
　オートクレーブを密閉した後、オイルバスで７０℃に徐々に加熱したところ、２０分後に０．７ＭＰａまで圧力が上昇し、これによりガスの発生が確認された。
　１２０℃まで徐々に昇温し１２時間撹拌した後、前期発生したガスを放出し、反応生成混合物を回収した。
　反応生成混合物をジクロロメタンで希釈し、亜硫酸カリウム水溶液で２回洗浄した。
　この溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥した後、ＧＣ及び１９Ｆ－ＮＭＲにて分析した。転化率は１００％であり、及び酸４－メチルベンゾイルフロライドが８１％、及び１－（トリフルオロメチル）－４－メチルベンゼンが１９％の各選択率で得られた。

Claims (11)

  1. －ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物の製造方法であって、
    ａ）－Ｃ（Ｏ）－部を有するカルボニル化合物、
    ｂ）所望により、アミン、
    ｃ）式：ＭＦ（当該式中、Ｍは、周期表１族元素を表す。）で表されるフッ化物、
    ｄ）式：ＸＦｎ（当該式中、Ｘは、塩素、臭素、又はヨウ素であり、及びｎは、１～５の自然数である。）で表されるハロゲン化フッ素化合物、及び
    ｅ）塩化硫黄
    を混合する工程Ａを含む
    製造方法。
  2. 前記－ＣＦ２－部を有するジフルオロメチレン化合物が、式（１）：
    Ｒ１１－ＣＦ２－Ｒ１２　　　（１）
    [式中、
    Ｒ１１は、Ｒ２１、又はフッ素原子を表し、
    Ｒ１２は、Ｒ２２、又はフッ素原子を表し、
    Ｒ２１、及びＲ２２は、同一、又は異なって、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）水酸基、又は
    （ｃ）有機基
    を表すか、或いは
    これらが隣接する－ＣＦ２－部と一緒になって環を形成していてもよい。
    但し、
    （ｉ）Ｒ１１、及びＲ１２は、いずれも水酸基ではなく、且つ
    （ｉｉ）Ｒ１１、及びＲ１２、並びにＲ２１、及びＲ２２は、いずれも－Ｏ－を介して連結する有機基ではない。］
    で表されるジフルオロメチレン化合物
    であり、且つ
    前記ａ）カルボニル化合物が、式（２）：
    Ｒ２１－Ｃ（Ｏ）－Ｒ２２　　　（２）
    ［式中の記号は前記と同意義を表す。］
    で表されるカルボニル化合物である、
    請求項１に記載の製造方法。
  3. 前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物が、ＩＦ５である請求項１、又は２に記載の製造方法。
  4. 前記ｂ）アミン、及び前記ｃ）フッ化物を混合する、請求項１～３のいずれか１項に記載の製造方法
  5. 前記ｂ）アミン、及び前記ｃ）フッ化物として、これらから形成された塩が用いられる、請求項４に記載の製造方法。
  6. 前記ｂ）アミン、前記ｃ）フッ化物、及び前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物として、これらから形成された複合体が用いられる、請求項１～５のいずれか１項に記載の製造方法。
  7. 前記ｃ）フッ化物がＨＦである、請求項１～６のいずれか１項に記載の製造方法。
  8. 前記工程Ａが、
    前記ｄ）ハロゲン化フッ素化合物を前記ｅ）塩化硫黄と反応させる工程Ａ１、及び
    前記ａ）カルボニル化合物を前記工程Ａ１の反応生成物と反応させる工程Ａ２
    を含む請求項１～７のいずれか１項に記載の製造方法。
  9. 前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２がワンポットで実施される請求項８に記載の製造方法。
  10. 前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２が逐次的に実施される請求項９に記載の製造方法。
  11. 前記工程Ａ１、及び前記工程Ａ２が同時に実施される請求項９に記載の製造方法。
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