WO2018066940A1 - Multiplex endoscope coupling module - Google Patents
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- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B1/00—Instruments for performing medical examinations of the interior of cavities or tubes of the body by visual or photographical inspection, e.g. endoscopes; Illuminating arrangements therefor
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- G02B21/04—Objectives involving mirrors
Definitions
- Various embodiments of the present invention are implemented to be coupled to an existing optical microscope, and relates to a multiple endoscope coupling module for simultaneously observing a plurality of observation points (ie, biological tissues of different organs) or a plurality of biological samples in a living biological sample will be.
- a plurality of observation points ie, biological tissues of different organs
- a plurality of biological samples in a living biological sample will be.
- Microscopes are widely used to magnify images of samples, but there are some difficulties in observing a living biological sample in various ways.
- FIG. 1 is a view showing a general optical microscope.
- the optical microscope 10 is difficult to observe when there is a biological sample to be observed in the transverse direction because the direction of the objective lens 11 is substantially fixed.
- the space between the objective lens 11 and the object stage 12 is limited, it is difficult to position a plurality of lenses, and thus there is a limit in observing various parts of the biological sample at the same time.
- Confocal laser microscopy which provides a plurality of laser lights, also provides multiple laser lights for a particular point of observation to confirm the results of reaction to each laser light. That is, there is no method that can identify several biological samples or multiple observation points in one biological sample at the same time using a single microscope.
- the problem to be solved by the present invention is to provide a multiple endoscope coupling module, which is configured to be coupled to the existing microscope structure, to identify multiple biological samples or multiple observation points in one biological sample at the same time using a single microscope. do.
- various embodiments of the present invention is to provide a multiple endoscope coupling module that can be easily attached to and detached from a variety of optical microscopes possessed by many biomedical laboratories and tissue laboratory.
- multiple endoscope coupling module coupled to the optical microscope to observe a plurality of biological samples or a plurality of points in a specific biological sample at the same time through the optical microscope
- An objective lens fastening part connected to the objective lens of the optical microscope or the objective lens holder from which the objective lens is removed;
- a light path converting adapter for switching a path of the plurality of laser lights provided from the optical microscope;
- a light control adapter connected to the light path conversion adapter to split a plurality of laser lights;
- a plurality of probe mounts coupled to the light control adapter to provide specific laser light to the biological sample, wherein the optical path conversion adapter includes one or more binding adapters, and the probe mount is inserted into the biological sample.
- the coupling adapter includes a dichroic mirror that reflects or transmits and splits a plurality of laser lights based on a specific reference wavelength. After providing the optical axis, the laser light reflected from the biological sample is divided to generate an image for each laser light.
- the dichroic mirror may reflect laser light having a wavelength shorter than a specific reference wavelength among the laser lights, and transmit the remaining light.
- the light control adapter when the light control adapter includes N-1 coupling adapters (N is a natural number of 2 or more), the k-1th coupling adapter (k is larger than 1 and smaller than N-1).
- the reference wavelength of the dichroic mirror in the same natural number) is shorter than the reference wavelength of the dichroic mirror in the k-th coupling adapter, and the light adjusting adapter separates the N laser lights by reflection or transmission. It is done.
- the first coupling adapter is coupled to the optical path conversion adapter, and the k-th coupling adapter is used. Is coupled to the k-1 coupling adapter, the first probe mount is coupled to a direction in which the laser light reflected by the dichroic mirror in the first coupling adapter travels, and the k-1 probe mount is And is coupled to a direction in which the laser light reflected by the dichroic mirror in the k-th coupling adapter travels.
- the light control adapter further comprises an N-th coupling adapter connected to the N-th coupling adapter and including a general mirror, and the probe mount is reflected from the N-th coupling adapter. It further comprises an N-th probe mount coupled to the direction in which the laser light proceeds.
- the optical path converting adapter may include: a first reflector reflecting a laser light in a vertical direction provided from the objective lens holder to change an optical path in a horizontal direction; And a first lens and a second lens for controlling the reflected laser light.
- the optical path conversion adapter may further include a second reflector disposed after the second lens and converting the laser light traveling in a horizontal direction in a vertical direction.
- the coupling adapter is sequentially coupled in the vertical direction to the optical path conversion adapter.
- the objective lens fastening portion is to be replaced or the aperture is adjusted according to the type of the optical microscope.
- the endoscope probe is made of a material that can be bent.
- the probe mount may include an objective lens receiving laser light from the coupling adapter; And a first adjuster configured to perform a translational movement in the x-y axis direction of the endoscope probe to match the optical axis provided from the objective lens with the optical axis of the endoscope probe.
- the conventional optical microscope separates each laser light reflected from the biological sample to generate a separate image
- the user does not need to perform a separate operation other than connecting the multiple endoscope coupling module to the existing optical microscope.
- an optical microscope providing a plurality of laser lights having different wavelengths and generating an image for each laser light after being reflected from a sample, separating and separately detecting each reflected light inside the optical microscope Because it includes a dichroic mirror structure, a user can combine multiple endoscope coupling modules capable of distributing a plurality of laser beams having different wavelengths at each observation point to a single optical microscope simply by combining them with an existing optical microscope. It can be extended to check the observation point of the same time.
- the multiple endoscope coupling module allows the biological sample to be placed and viewed in a spaced apart area, rather than below or above the narrow optical microscope, by the optical path conversion adapter.
- 1 is a view showing a general optical microscope.
- FIG. 2 is a structural diagram of a multiple endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention.
- 3A is an exemplary diagram of a multiple endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention.
- Figure 3b is an exemplary view of combining a prototype of a multiple endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention to an existing optical microscope.
- Figure 4 is an exemplary view showing a coupling relationship between the objective lens fastening portion and the optical path conversion adapter according to an embodiment of the present invention.
- FIG 5 is an exemplary view of an optical structure inside the optical path converting adapter according to an embodiment of the present invention.
- FIG. 6 is an exemplary view showing a coupling relationship between a coupling adapter and a probe mount according to an embodiment of the present invention.
- FIG. 7 and 8 are exemplary diagrams illustrating a coupling relationship between a light path conversion adapter, a plurality of coupling adapters, and a plurality of probe mounts according to an embodiment of the present invention.
- spatially relative terms below “, “ beneath “, “ lower”, “ above “, “ upper” It can be used to easily describe a component's correlation with other components. Spatially relative terms are to be understood as including terms in different directions of components in use or operation in addition to the directions shown in the figures. For example, when flipping a component shown in the drawing, a component described as “below” or “beneath” of another component may be placed “above” the other component. Can be. Thus, the exemplary term “below” can encompass both an orientation of above and below. Components may be oriented in other directions as well, so spatially relative terms may be interpreted according to orientation.
- An existing confocal laser microscope provides a plurality of lasers having different wavelength bands inside a microscope to a specific sample, and receives and shows each laser light reflected or transmitted from the sample to the user.
- Confocal means removing the light out of focus of the sample and using the light that is in focus.
- the elements that can be observed in a particular sample differ depending on the wavelength of the laser light, and conventional confocal microscopes provide laser light of different wavelength bands so that various elements in the sample can be identified at a time.
- conventional confocal microscopy uses dichroic mirrors to separate a plurality of lasers transmitted or reflected through a sample.
- a plurality of laser beams can be combined to provide a single sample, and a plurality of laser beams reflected or transmitted from the sample can be divided into confocal laser microscopes that can be generated as separate images. You need a module that can do that.
- the optical microscope 10 may be various microscopes such as a confocal microscope, a multiphoton microscope, a brightfield / darkfield microscope, and the like, which are held by a laboratory, a histology laboratory, and the like.
- the multiple endoscope coupling module 20 is used in combination with the inverted microscope is described as an example.
- the multiple endoscope coupling module 20 according to the present embodiment may be used in combination with other microscopes such as an upright microscope. Of course.
- FIG. 2 is a structural diagram of a multiple endoscope coupling module 20 according to an embodiment of the present invention.
- FIG 3 is a view illustrating a state in which the multiple endoscope coupling module 20 is coupled to the inverted optical microscope 10 according to an embodiment of the present invention.
- the multiple endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention, the objective lens fastening portion 100; Light path conversion adapter 200; Light control adapter 300 and probe mount 400.
- the objective lens fastening part 100 may be coupled to the objective lens part of the silver optical microscope 10.
- the objective coupling part 100 is directly connected to the optical microscope 10 to correspond to the objective lens or connected to the objective lens holder in a state in which the objective lens is removed.
- the objective lens coupling unit 100 may be equipped with an objective lens 110 serving as an objective lens of the optical microscope 10.
- the objective lens coupling part 100 coupled to the optical microscope 10 is configured to be compatible with various optical microscopes 10.
- the objective fastener 100 may be implemented in consideration of the objective holder holder (internal thread) of several microscope suppliers.
- the fastening part may have a structure in which the object lens holder of the optical microscope 10 is fastened or rotated in the form of a female screw or a male screw. That is, as shown in Figure 4, the objective lens fastening portion 100 may be connected to the optical path conversion adapter 200 is replaced according to the type of optical microscope used.
- the objective lens coupling portion 100 of the multiple endoscope coupling module 20 may be adjustable in size.
- the objective lens coupling unit 100 may be adjusted in the size of the insertion hole is inserted into the objective lens holder in accordance with the operation by the user (for example, by screwing).
- the optical path conversion adapter 200 serves to change the path of the laser light provided from the objective lens unit of the optical microscope 10. That is, the optical path converting adapter 200 converts the optical paths so that the sample may be placed and observed in a space spaced apart from the optical microscope 10 without being limited to a narrow space below or above the optical microscope 10. give. Specifically, the optical path converting adapter 200 changes the path of the upright observation light into the horizontal observation light, so that the observation image in the vertical or horizontal direction inside the sample acquired through the probe mount 400. Can be observed through the optical microscope (10).
- the light path conversion adapter 200 may be divided into a light reflecting unit 210 and a light refracting unit 220, as shown in FIG.
- the objective lens fastening part 100 is connected to the light reflection part 210 and coupled to the optical microscope, and the light refraction part 220 may be fitted to one side of the light reflection part 210. Through this, the user can easily combine the optical path conversion adapter 200 to the optical microscope 10.
- the light path conversion adapter 200 may be designed to receive related optical elements, as in FIG. 5.
- the optical path converting adapter 200 may include a reflector 211 for changing the optical path by reflecting light exiting from the objective lens holder of the optical microscope 10, a first lens 221 for controlling the reflected light, and It may include a second lens 222.
- the light path conversion adapter 200 is for flipping a conjugate scanning plane, and according to an embodiment, may be formed of a 4f lens system.
- the first lens 221 is spaced one focal length f from the scanning plane, and the second lens 222 is spaced two focal lengths 2f from the first lens 221.
- the objective lens in the probe mount 400 may be spaced apart from the second lens 222 by one focal length f.
- the light control adapter 300 serves to provide the light provided from the light path conversion adapter 200 to the probe mount 400 to be described later through reflection or transmission.
- the light conditioning adapter 300 includes one or more coupling adapters 310.
- the coupling adapter may be manufactured in the form of a module to be coupled to and separated from the light control adapter 300.
- the coupling adapters 310 and 320 include dichroic mirrors 311 and 321 to transmit laser light of a specific reference wavelength or more and to reflect laser light having a wavelength shorter than the specific reference wavelength. do.
- a dichroic mirror is a reflector made of a thin layer of a material having a different refractive index. The dichroic mirror reflects light of a certain color (for example, a light source) and transmits light of a different color.
- a plurality of dichroic mirrors used in embodiments of the present invention are used in different kinds to transmit or reflect light sources of different wavelengths or colors.
- the laser light shorter than the reference wavelength among the laser light provided by the optical path conversion adapter (for example, provided from an optical microscope)
- the laser light includes red light, green light and blue light, and the reference wavelength is between the green light wavelength and the blue light wavelength, blue light
- the coupling adapter 310 may connect the probe mount to the reflected blue light path and the transmitted red light and green light path.
- the coupling adapter 310 is connected to an optical microscope that provides a plurality of lasers having different wavelengths with the same optical axis, and divides the laser based on a specific wavelength to identify the plurality of points.
- the first coupling adapter 310 is connected to the optical path conversion adapter 200.
- the second coupling adapter is coupled to the transmitted light propagation path of the first coupling adapter 310.
- the reference wavelength of the dichroic mirror 311 of the first coupling adapter 310 is between the blue light wavelength and the green light wavelength
- the reference wavelength of the dichroic mirror 321 of the second coupling adapter 320 is the green light wavelength and the red light.
- the first coupling adapter 310 reflects the blue light and provides it to the first probe mount 410, and the second coupling adapter 320 passes through the first coupling adapter 310 and the red light.
- Green light is reflected to the second probe mount 320.
- the red light passing through the first coupling adapter and the second coupling adapter is provided to the third probe mount 330.
- a third coupling adapter in which a general mirror other than a dichroic mirror is installed may be connected to the second coupling adapter 320 to reflect red light to provide the third probe mount.
- the optical path conversion adapter 200 After the optical path conversion adapter 200 reflects the laser light incident in the vertical direction through the objective lens coupling part 100 from the second reflection surface, the optical path conversion adapter 200 converts the laser light into the horizontal direction. The optical path can be converted again in the vertical direction on the second reflecting surface.
- the plurality of coupling adapters 310 and 320 included in the light control adapter 300 may be coupled to the light path conversion adapter 200 in order.
- the laser light includes blue light, green light, and red light
- a first coupling adapter 310 reflecting only blue light is connected to the optical path conversion adapter 200 to reflect the blue light to provide to the first probe mount 410. It transmits green light and red light.
- the second coupling adapter 320 is connected to the first coupling adapter 310 to reflect the green light to the second probe mount 420, and transmits the red light.
- a base adapter 330 having a general mirror 331 instead of a dichroic mirror is connected to the second coupling adapter 320 and reflects red light to provide to the third probe mount 430.
- the plurality of coupling adapters included in the light control adapter 300 may be continuously coupled to the light path conversion adapter 200. That is, when N (N is a natural number greater than 2) light is combined and provided by the optical microscope 10, N-1 (for example, without using a separate coupling adapter for the N-th light) When provided to the probe mount in the transmitted state, or N (for example, when a coupling adapter equipped with a general mirror reflecting the Nth light is connected), the coupling adapter is sequentially connected to the optical path conversion adapter 200. Can be connected.
- the first coupling adapter 310 is connected to the optical path conversion adapter 200
- the second coupling adapter 320 is connected to the opposite side of the position of the first coupling adapter 310 connected to the optical path conversion adapter 200
- the third coupling adapter 330 is connected to the opposite side of the position of the second coupling adapter 320 to which the first coupling adapter 310 is connected.
- the coupling adapters 310 and 320 may open at least a portion of the module surface to receive light reflected from the dichroic mirrors 311 and 321 in each module. It can be prepared as. Accordingly, the user may check the desired number of images by combining the coupling adapter with another coupling adapter according to the number of images to be additionally checked.
- one or more coupling adapters may be referred to as indicating respective areas where the inner region of the light conditioning adapter 300 or the light path conversion adapter 200 is arbitrarily partitioned.
- the first coupling adapter is included in the optical path conversion adapter 200, and only the coupling adapter additionally connected may be manufactured in a separate module form.
- the laser light separated from one imaging system reaches the biological sample through three objective lenses, so that the user may simultaneously check three different fluorescent images on the biological sample.
- each coupling adapter (310, 320, 330, etc.) in the light control adapter 300 may be manufactured to be rotatable after being connected to the optical path conversion adapter 200 or other coupling adapter. That is, the coupling adapter may move the transmitted laser light along the same optical path, and change the direction in which the reflected laser light is provided. For example, when the first coupling adapter 310 transmits the red light and the green light in the laser light combined with the red light, the green light, and the blue light, and the dichroic mirror 311 reflects the blue light, the first coupling adapter may be It can be switched from the arrangement to reflect the blue light in the direction to the arrangement to reflect to the side by rotation. At this time, as the first coupling adapter 310 rotates, the direction of the first probe mount connected to the first coupling adapter is also changed and disposed in the lateral direction.
- the probe mount 400 is coupled to one side of the light control adapter 300 to provide a laser light separated from the sample. That is, the probe mount 400 is connected to each coupling adapter.
- the probe mount 400 may include an objective lens for providing a laser beam provided from the light control adapter 300 to the probe.
- probe mounts may be included in place of objective lenses placed in an optical microscope.
- the probe mount 400 includes an endoscope probe 401 at least partially inserted into the biological sample.
- One end of the endoscope probe 401 is positioned in contact with the portion of the biological sample to be observed.
- the laser light provided from the light source of the optical microscope 10 passes through the light path conversion adapter 200, the light control adapter 300, and the endoscope probe 401 to the biological sample, and the reflected light from the biological sample is transmitted to the endoscope probe ( 401, the light control adapter 300, and the light path conversion adapter 200 are transmitted to the inside of the optical microscope 10 so that the user can observe the biological sample through the optical microscope 10.
- the optical microscope 10 may generate a separate image by dividing the laser light reflected at each position after being mixed and received again. That is, the optical microscope 10 divides the laser light reflected from a plurality of points of the biological sample by the dichroic mirror provided therein to produce an individual image.
- the probe mount 400 may be connected to various types of probes.
- the probe mount may include endoscope probes p1, p2, p3 having flexible connections, as probes.
- the endoscope probe is aligned with the same optical axis as the laser light reflected or transmitted from the coupling adapter by the probe mount, so that the laser light is incident.
- a particular probe mount may comprise a rigid probe.
- each probe mount 400 is equipped with a rigid probe to each biosample. It can be inserted in.
- the endoscope probe 401 may be a GRIN probe including a gradient index lens.
- the endoscope probe 401 may be composed of a single lens or a plurality of lenses, and its length, diameter, and material (eg, hard probe, soft probe, etc.) may vary according to a biological sample to be observed.
- the probe mount 400 of the multiple endoscope coupling module 20 is inserted into at least a portion of the biological sample endoscope probe 401, the endoscope at one end of the endoscope probe 401 for observing the biological sample Of the biological sample obtained through the holder 431 holding the probe 401, the first adjusting unit 432 for enabling the xy-axis translational movement of the endoscope probe 401, and the endoscope probe 401.
- In-situ rotational movement of the objective lens 433, the second adjusting unit (Obj. Lens Z stage, 434) to enable the translation of the z-axis of the objective lens 433 to enlarge the image of the image, and the endoscope probe 401. It may include all or part of the third adjusting portion (R stage knob, 435) to enable.
- the objective lens 433 and the endoscope probe 401 in the probe mount 400 should be aligned with the same optical axis, so that the laser beam passing through the objective lens 433 may be provided into the endoscope probe 401.
- the probe mount 400 includes the first adjusting unit 432
- the endoscope probe 401 is moved in the two-dimensional direction (xy plane) by the first adjusting unit 432, so that the laser light It is matched with the direction provided by the objective lens.
- the third control unit 435 may include a fine rotation stage.
- the in-situ rotational motion of the endoscope probe 401 may be controlled by the rotation of the microrotation stage, and when the microrotation stage rotates, it may be transmitted to the endoscope probe 401 through a holder 431 connected to one end of the microrotation stage. have.
- multiple endoscope coupling modules 20 in accordance with embodiments of the present invention, researchers have previously observed several observation points (eg, different points or different points of a living biological sample) that could not be simultaneously identified with one optical microscope. Physiological changes occurring in the individual) can be monitored simultaneously.
- the researchers can connect endoscopes to multiple points in a living biological sample to compare the amount and rate of drug delivery to the body. That is, the user can compare and analyze the pharmacokinetics / pharmacodynamics of the drug. For example, you can determine which liver or kidney arrives first, which cells respond first, and so on.
- the researcher can observe the activation state of the brain cells at the same time while watching the response of the immune cells present in the intestine. That is, the researcher can grasp the relationship between intestinal immune cells and brain cell activation in response to external stimuli in one individual by using the multiple endoscope coupling module 20 according to the embodiments of the present invention in one optical endoscope. .
- the multiple endoscope coupling module 20 can be used by connecting to the optical microscope 10 are not limited thereto, and one optical fiber providing a plurality of laser lights having different wavelengths.
- the microscope 10 can be used in various situations where multiple observation points must be identified simultaneously.
- the conventional optical microscope separates each laser light reflected from the biological sample to generate a separate image
- the user does not need to perform a separate operation other than connecting the multiple endoscope coupling module to the existing optical microscope.
- an optical microscope providing a plurality of laser lights having different wavelengths and generating an image for each laser light after being reflected from a sample, separating and separately detecting each reflected light inside the optical microscope Because it includes a dichroic mirror structure, a user can combine multiple endoscope coupling modules capable of distributing a plurality of laser beams having different wavelengths at each observation point to a single optical microscope simply by combining them with an existing optical microscope. It can be extended to check the observation point of the same time.
- the multiple endoscope coupling module allows the biological sample to be placed and viewed in a spaced apart area, rather than below or above the narrow optical microscope, by the optical path conversion adapter.
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Abstract
The present invention relates to a multiplex endoscope coupling module. A multiplex endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention comprises: an objective lens fastening part connected to an objective lens of an optical microscope or an objective lens holder from which the objective lens has been removed; an optical path converting adaptor for switching a path of a plurality of laser lights provided from the optical microscope; an optical adjustment adaptor connected to the optical path converting adaptor to split a plurality of laser lights; and a plurality of probe mounts connected to the optical adjustment adaptor to provide a particular laser light to a biological specimen, wherein the optical path converting adaptor includes one or more coupling adaptors, the probe mount includes an endoscope probe which is to be inserted into the biological specimen, the coupling adaptor includes a dichroic mirror for reflecting or transmitting a plurality of laser lights on the basis of a predetermined reference wavelength, to split the plurality of laser lights, and the optical microscope provides a plurality of laser lights along the same optical axis, then splits the provided laser lights reflected by a biological specimen, and generates an image of each of the laser lights.
Description
본 발명의 다양한 실시예는 기존 광학 현미경에 결합 가능하도록 구현되어, 살아있는 생체시료의 여러 관찰지점(즉, 서로 다른 장기의 생체 조직) 또는 복수의 생체시료를 동시에 관찰하도록 하는 다중 내시경 결합 모듈에 관한 것이다.Various embodiments of the present invention are implemented to be coupled to an existing optical microscope, and relates to a multiple endoscope coupling module for simultaneously observing a plurality of observation points (ie, biological tissues of different organs) or a plurality of biological samples in a living biological sample will be.
현미경은 시료의 상을 확대하여 관찰하는 데에 많이 이용되고 있으나 살아있는 생체 시료를 다각적으로 관찰하는 데에는 몇 가지 어려움이 존재한다.Microscopes are widely used to magnify images of samples, but there are some difficulties in observing a living biological sample in various ways.
예를 들어, 생체 시료에 특정 약물 등을 투입한 뒤 해당 특정 약물에 대한 반응을 상기 생체 시료의 복수의 영역에서 동시에 확인하고자 할 경우, 기존에는 복수의 현미경을 이용하여 확인할 수 밖에 없었다.For example, when a specific drug or the like is added to a biological sample and the reaction to the specific drug is to be simultaneously confirmed in a plurality of regions of the biological sample, conventionally, the use of a plurality of microscopes has been confirmed.
그러나, 현미경의 물리적인 구조의 제약으로 인해 동일한 생체 시료에 대하여 복수의 현미경을 사용하는 것은 사실상 어려움이 있다는 문제점이 있다.However, there is a problem in that it is practically difficult to use a plurality of microscopes for the same biological sample due to the limitation of the physical structure of the microscope.
도 1은 일반적인 광학 현미경을 도시한 도면이다. 도 1을 참조하면, 광학 현미경(10)은 대물렌즈(11)의 방향이 실질적으로 고정되어 있어 횡 방향으로 관찰해야 하는 생체 시료가 있는 경우 관찰이 어렵다. 또한, 대물렌즈(11)와 재물대(12) 사이의 공간이 한정적이므로 다수의 렌즈를 위치시키기 어렵고 그에따라 생체시료의 다양한 부분을 동시에 관찰하는 데에 한계가 있다.1 is a view showing a general optical microscope. Referring to FIG. 1, the optical microscope 10 is difficult to observe when there is a biological sample to be observed in the transverse direction because the direction of the objective lens 11 is substantially fixed. In addition, since the space between the objective lens 11 and the object stage 12 is limited, it is difficult to position a plurality of lenses, and thus there is a limit in observing various parts of the biological sample at the same time.
최근에는 내시경 시 in situ 진단 및 병변 박리가 가능한 공초점 현미경 내시경 등의 장비가 보급되고 있으나, 많은 의생명 실험실 및 조직 검사실에 일반적으로 구비된 현미경 외에 별도의 고가 장비를 마련해야 하는 문제점이 존재한다.Recently, equipment such as a confocal microscope endoscope capable of in situ diagnosis and lesion detachment during endoscopy has become widespread, but there is a problem in that a separate expensive equipment has to be prepared in addition to a microscope generally provided in many biomedical laboratories and histology laboratories.
또한, 기존의 광학 현미경을 이용하여서는 한번에 하나의 관찰지점만을 확인할 수 있다. 복수의 레이저 광을 제공하는 공초점 레이저 현미경도 특정한 관찰지점에 대해 여러 레이저광을 제공하여 각각의 레이저 광에 대해 반응한 결과를 확인하는 것이다. 즉, 하나의 현미경을 이용하여 동시에 여러 생체시료 또는 하나의 생체시료 내의 여러 관찰지점을 확인할 수 있는 방법이 없었다.In addition, only one observation point can be confirmed using a conventional optical microscope. Confocal laser microscopy, which provides a plurality of laser lights, also provides multiple laser lights for a particular point of observation to confirm the results of reaction to each laser light. That is, there is no method that can identify several biological samples or multiple observation points in one biological sample at the same time using a single microscope.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 기존 현미경 구조에 결합 가능하도록 구성되어, 하나의 현미경을 이용하여 동시에 여러 생체시료 또는 하나의 생체시료 내의 여러 관찰지점을 확인하도록 하는, 다중 내시경 결합 모듈을 제공하고자 한다.The problem to be solved by the present invention is to provide a multiple endoscope coupling module, which is configured to be coupled to the existing microscope structure, to identify multiple biological samples or multiple observation points in one biological sample at the same time using a single microscope. do.
또한, 본 발명의 다양한 실시예는 많은 의생명 실험실 및 조직 검사실 마다 보유하고 있는 다양한 종류의 광학 현미경에 쉽게 탈부착이 가능한 다중 내시경 결합 모듈을 제공하고자 한다.In addition, various embodiments of the present invention is to provide a multiple endoscope coupling module that can be easily attached to and detached from a variety of optical microscopes possessed by many biomedical laboratories and tissue laboratory.
본 발명이 해결하고자 하는 과제들은 이상에서 언급된 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.Problems to be solved by the present invention are not limited to the above-mentioned problems, and other problems not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the following description.
상술한 과제를 해결하기 위한 본 발명의 다양한 실시예에 따른 다중 내시경 결합 모듈은, 광학 현미경에 결합되어 상기 광학 현미경을 통해 복수의 생체 시료 또는 특정한 생체 시료 내의 복수 지점을 동시에 관찰하는 다중 내시경 결합 모듈로서, 상기 광학 현미경의 대물렌즈 또는 상기 대물렌즈가 제거된 대물렌즈 홀더에 연결되는 대물렌즈 체결부; 상기 광학 현미경으로부터 제공되는 복수의 레이저 광의 경로를 전환하는 광경로 변환 어댑터; 상기 광경로 변환 어댑터에 연결되어 복수의 레이저 광을 분할하는 광조절 어댑터; 및 상기 광조절 어댑터에 연결되어, 특정한 레이저 광을 생체 시료에 제공하는 복수의 프로브 마운트;를 포함하고, 상기 광경로 변환 어댑터는 하나 이상의 결합 어댑터를 포함하고, 상기 프로브 마운트는 상기 생체 시료 내에 삽입되는 내시경 프로브를 포함하고, 상기 결합 어댑터는 특정한 기준파장을 기준으로 복수의 레이저 광을 반사하거나 투과하여 분할하는 다이크로익 미러를 포함하는 것을 특징으로 하고, 상기 광학 현미경은 복수의 레이저 광을 동일한 광 축으로 제공한 후, 생체시료에서 반사되어 제공된 레이저 광을 나누어 각각의 레이저 광 별로 영상을 생성하는 것이다.Multiple endoscope coupling module according to various embodiments of the present invention for solving the above problems, multiple endoscope coupling module coupled to the optical microscope to observe a plurality of biological samples or a plurality of points in a specific biological sample at the same time through the optical microscope An objective lens fastening part connected to the objective lens of the optical microscope or the objective lens holder from which the objective lens is removed; A light path converting adapter for switching a path of the plurality of laser lights provided from the optical microscope; A light control adapter connected to the light path conversion adapter to split a plurality of laser lights; And a plurality of probe mounts coupled to the light control adapter to provide specific laser light to the biological sample, wherein the optical path conversion adapter includes one or more binding adapters, and the probe mount is inserted into the biological sample. And an endoscope probe, wherein the coupling adapter includes a dichroic mirror that reflects or transmits and splits a plurality of laser lights based on a specific reference wavelength. After providing the optical axis, the laser light reflected from the biological sample is divided to generate an image for each laser light.
또한, 다른 일실시예로, 상기 다이크로익 미러는, 상기 레이저 광 중에서 특정한 기준파장보다 짧은 파장의 레이저 광을 반사하고, 나머지 광은 투과시키는 것을 특징으로 한다.In another embodiment, the dichroic mirror may reflect laser light having a wavelength shorter than a specific reference wavelength among the laser lights, and transmit the remaining light.
또한, 다른 일실시예로, 상기 광조절 어댑터가 N-1개(N은 2 이상의 자연수)의 결합 어댑터를 포함하는 경우, 제k-1 결합 어댑터(k는 1보다 크고 N-1보다 작거나 같은 자연수) 내의 다이크로익 미러의 기준파장이 제k 결합 어댑터 내의 다이크로익 미러의 기준파장보다 짧은 것을 특징으로 하고, 상기 광조절 어댑터는 N개의 레이저광을 반사 또는 투과를 통해 분리하는 것을 특징으로 한다.In another embodiment, when the light control adapter includes N-1 coupling adapters (N is a natural number of 2 or more), the k-1th coupling adapter (k is larger than 1 and smaller than N-1). The reference wavelength of the dichroic mirror in the same natural number) is shorter than the reference wavelength of the dichroic mirror in the k-th coupling adapter, and the light adjusting adapter separates the N laser lights by reflection or transmission. It is done.
또한, 다른 일실시예로, 상기 광조절 어댑터가 N-1개(N은 2 이상의 자연수)의 결합 어댑터를 포함하는 경우, 제1 결합 어댑터는 상기 광경로 변환 어댑터에 결합되고, 제k 결합 어댑터는 제k-1 결합 어댑터에 결합되는 것을 특징으로 하며, 제1 프로브마운트는 제1 결합어댑터 내의 다이크로익 미러에 의해 반사된 레이저 광이 진행되는 방향에 결합되고, 제k-1 프로브마운트는 제k-1 결합 어댑터 내의 다이크로익 미러에 의해 반사된 레이저 광이 진행되는 방향에 결합되는 것을 특징으로 한다.In another embodiment, when the light control adapter includes N-1 coupling adapters (N is a natural number of 2 or more), the first coupling adapter is coupled to the optical path conversion adapter, and the k-th coupling adapter is used. Is coupled to the k-1 coupling adapter, the first probe mount is coupled to a direction in which the laser light reflected by the dichroic mirror in the first coupling adapter travels, and the k-1 probe mount is And is coupled to a direction in which the laser light reflected by the dichroic mirror in the k-th coupling adapter travels.
또한, 다른 일실시예로, 상기 광조절 어댑터는, 제N-1 결합 어댑터에 연결되고, 일반거울을 포함하는 제N 결합 어댑터를 더 포함하고, 상기 프로브마운트는, 상기 제N 결합 어댑터에서 반사된 레이저 광이 진행되는 방향에 결합되는 제N 프로브마운트를 더 포함한다.In another embodiment, the light control adapter further comprises an N-th coupling adapter connected to the N-th coupling adapter and including a general mirror, and the probe mount is reflected from the N-th coupling adapter. It further comprises an N-th probe mount coupled to the direction in which the laser light proceeds.
또한, 다른 일실시예로, 상기 광경로 변환 어댑터는, 상기 대물렌즈 홀더로부터 제공된 수직방향의 레이저 광을 반사시켜 수평방향으로 광경로를 변경하는 제1 반사경; 및 반사된 레이저 광을 제어하는 제1 렌즈 및 제2 렌즈;를 포함한다.In another embodiment, the optical path converting adapter may include: a first reflector reflecting a laser light in a vertical direction provided from the objective lens holder to change an optical path in a horizontal direction; And a first lens and a second lens for controlling the reflected laser light.
또한, 다른 일실시예로, 상기 광경로 변환 어댑터는, 상기 제2 렌즈 이후에 배치되어, 수평방향으로 진행되는 상기 레이저 광을 수직방향으로 전환하는 제2 반사경;을 더 포함하고, 상기 하나 이상의 결합 어댑터는 상기 광경로 변환 어댑터에 수직방향으로 순차적으로 결합되는 것이다.In another exemplary embodiment, the optical path conversion adapter may further include a second reflector disposed after the second lens and converting the laser light traveling in a horizontal direction in a vertical direction. The coupling adapter is sequentially coupled in the vertical direction to the optical path conversion adapter.
또한, 다른 일실시예로, 상기 대물렌즈 체결부는, 상기 광학 현미경의 종류에 따라 교체되거나 구경이 조절되는 것이다.In addition, in another embodiment, the objective lens fastening portion is to be replaced or the aperture is adjusted according to the type of the optical microscope.
또한, 다른 일실시예로, 상기 내시경 프로브는 구부러질 수 있는 소재로 제작된 것이다.In another embodiment, the endoscope probe is made of a material that can be bent.
또한, 다른 일실시예로, 상기 프로브마운트는, 상기 결합 어댑터로부터 레이저 광을 제공받는 대물렌즈; 및 상기 내시경 프로브의 x-y축 방향의 병진 이동을 수행하여, 상기 대물렌즈로부터 제공되는 광 축과 상기 내시경 프로브의 광축을 일치시키는 제1 조절부;를 더 포함한다.In another embodiment, the probe mount may include an objective lens receiving laser light from the coupling adapter; And a first adjuster configured to perform a translational movement in the x-y axis direction of the endoscope probe to match the optical axis provided from the objective lens with the optical axis of the endoscope probe.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 아래와 같은 다양한 효과들을 가진다.According to the present invention as described above, has the following various effects.
첫째, 하나의 광학 현미경에서 제공된 레이저 광(즉, 여러 파장의 광이 결합된 레이저 광)을 다이크로익 미러를 이용하여 선택적으로 반사시킴으로써, 각각의 레이저 광을 통해 복수의 관찰지점에 대한 복수의 형광 영상을 동시에 생성할 수 있어서, 기존에 하나의 광학 현미경으로 확인이 불가능하였던 동시간의 여러 관측지점의 변화를 확인할 수 있는 효과를 제공한다.First, by selectively reflecting laser light provided by one optical microscope (ie laser light combined with light of various wavelengths) using a dichroic mirror, a plurality of observation points for a plurality of observation points through each laser light Fluorescence images can be generated at the same time, providing the effect of confirming the change of several observation points at the same time, which was previously impossible to identify with a single optical microscope.
둘째, 기존의 광학 현미경이 생체 시료에서 반사된 각각의 레이저 광을 분리하여 개별 영상을 생성하므로, 사용자는 다중 내시경 결합 모듈을 기존 광학 현미경에 연결하는 것 이외에 별도의 조작을 수행하지 않아도 된다. 구체적으로, 상이한 파장을 가지는 복수의 레이저 광을 제공하고 시료에서 반사된 후 각 레이저 광에 대한 영상을 생성하는 광학현미경의 경우, 광학 현미경 내부에 각각의 반사광을 분리하여 개별적으로 관찰(Detecting)하기 위해 다이크로익 미러 구조를 포함하고 있으므로, 사용자는 상이한 파장을 가지는 복수의 레이저광을 각각의 관찰지점에 나누어줄 수 있는 다중 내시경 결합 모듈을 기존 광학 현미경에 결합하기만 하면 하나의 광학 현미경으로 복수의 관찰지점을 동시에 확인할 수 있도록 확장 가능하다.Second, since the conventional optical microscope separates each laser light reflected from the biological sample to generate a separate image, the user does not need to perform a separate operation other than connecting the multiple endoscope coupling module to the existing optical microscope. Specifically, in the case of an optical microscope providing a plurality of laser lights having different wavelengths and generating an image for each laser light after being reflected from a sample, separating and separately detecting each reflected light inside the optical microscope Because it includes a dichroic mirror structure, a user can combine multiple endoscope coupling modules capable of distributing a plurality of laser beams having different wavelengths at each observation point to a single optical microscope simply by combining them with an existing optical microscope. It can be extended to check the observation point of the same time.
셋째, 많은 의생명 실험실 및 조직 검사실 마다 보유하고 있는 다양한 종류의 광학 현미경에 쉽게 탈부착이 가능한 다중 내시경 결합 모듈을 제공할 수 있다.Third, it is possible to provide multiple endoscope coupling modules that can be easily attached and detached to various kinds of optical microscopes owned by many biomedical laboratories and tissue laboratories.
넷째, 본 발명의 실시예들에 따른 다중 내시경 결합 모듈은, 광경로 변환 어댑터에 의해서 협소한 광학 현미경의 아래 또는 위 영역이 아닌 이격된 영역에 생체시료를 배치하고 관찰할 수 있도록 한다.Fourth, the multiple endoscope coupling module according to the embodiments of the present invention allows the biological sample to be placed and viewed in a spaced apart area, rather than below or above the narrow optical microscope, by the optical path conversion adapter.
본 발명의 효과들은 이상에서 언급된 효과로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.Effects of the present invention are not limited to the effects mentioned above, and other effects not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the following description.
도 1은 일반적인 광학 현미경을 도시한 도면이다.1 is a view showing a general optical microscope.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 의한 다중 내시경 결합 모듈의 구조도이다.2 is a structural diagram of a multiple endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention.
도 3a는 본 발명의 일실시예에 따른 다중 내시경 결합 모듈의 예시도면이다.3A is an exemplary diagram of a multiple endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention.
도 3b는 본 발명의 일실시예에 따른 다중 내시경 결합 모듈의 시제품을 기존의 광학 현미경에 결합한 예시도면이다.Figure 3b is an exemplary view of combining a prototype of a multiple endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention to an existing optical microscope.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 대물렌즈 체결부 및 광경로 변환 어댑터의 결합관계를 나타낸 예시도면이다.Figure 4 is an exemplary view showing a coupling relationship between the objective lens fastening portion and the optical path conversion adapter according to an embodiment of the present invention.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 광경로 변환 어댑터 내부의 광학 구조에 대한 예시도면이다.5 is an exemplary view of an optical structure inside the optical path converting adapter according to an embodiment of the present invention.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 결합어댑터와 프로브마운트의 결합관계를 나타낸 예시도면이다.6 is an exemplary view showing a coupling relationship between a coupling adapter and a probe mount according to an embodiment of the present invention.
도 7 및 도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 광경로 변환 어댑터, 복수의 결합어댑터 및 복수의 프로브마운트의 결합관계를 나타낸 예시도면이다.7 and 8 are exemplary diagrams illustrating a coupling relationship between a light path conversion adapter, a plurality of coupling adapters, and a plurality of probe mounts according to an embodiment of the present invention.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나, 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 제한되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있으며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 기술자에게 본 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다. Advantages and features of the present invention and methods for achieving them will be apparent with reference to the embodiments described below in detail with the accompanying drawings. However, the present invention is not limited to the embodiments disclosed below, but can be embodied in various different forms, and the present embodiments only make the disclosure of the present invention complete, and those of ordinary skill in the art to which the present invention belongs. It is provided to fully inform the skilled worker of the scope of the invention, which is defined only by the scope of the claims.
본 명세서에서 사용된 용어는 실시예들을 설명하기 위한 것이며 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아니다. 본 명세서에서, 단수형은 문구에서 특별히 언급하지 않는 한 복수형도 포함한다. 명세서에서 사용되는 "포함한다(comprises)" 및/또는 "포함하는(comprising)"은 언급된 구성요소 외에 하나 이상의 다른 구성요소의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다. 명세서 전체에 걸쳐 동일한 도면 부호는 동일한 구성 요소를 지칭하며, "및/또는"은 언급된 구성요소들의 각각 및 하나 이상의 모든 조합을 포함한다. 비록 "제1", "제2" 등이 다양한 구성요소들을 서술하기 위해서 사용되나, 이들 구성요소들은 이들 용어에 의해 제한되지 않음은 물론이다. 이들 용어들은 단지 하나의 구성요소를 다른 구성요소와 구별하기 위하여 사용하는 것이다. 따라서, 이하에서 언급되는 제1 구성요소는 본 발명의 기술적 사상 내에서 제2 구성요소일 수도 있음은 물론이다.The terminology used herein is for the purpose of describing particular embodiments only and is not intended to be limiting of the invention. In this specification, the singular also includes the plural unless specifically stated otherwise in the phrase. As used herein, "comprises" and / or "comprising" does not exclude the presence or addition of one or more other components in addition to the mentioned components. Like reference numerals refer to like elements throughout, and "and / or" includes each and all combinations of one or more of the mentioned components. Although "first", "second", etc. are used to describe various components, these components are of course not limited by these terms. These terms are only used to distinguish one component from another. Therefore, of course, the first component mentioned below may be a second component within the technical spirit of the present invention.
다른 정의가 없다면, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또한, 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않는 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다.Unless otherwise defined, all terms used in the present specification (including technical and scientific terms) may be used in a sense that can be commonly understood by those skilled in the art. In addition, terms that are defined in a commonly used dictionary are not ideally or excessively interpreted unless they are specifically defined clearly.
공간적으로 상대적인 용어인 "아래(below)", "아래(beneath)", "하부(lower)", "위(above)", "상부(upper)" 등은 도면에 도시되어 있는 바와 같이 하나의 구성요소와 다른 구성요소들과의 상관관계를 용이하게 기술하기 위해 사용될 수 있다. 공간적으로 상대적인 용어는 도면에 도시되어 있는 방향에 더하여 사용시 또는 동작시 구성요소들의 서로 다른 방향을 포함하는 용어로 이해되어야 한다. 예를 들어, 도면에 도시되어 있는 구성요소를 뒤집을 경우, 다른 구성요소의 "아래(below)"또는 "아래(beneath)"로 기술된 구성요소는 다른 구성요소의 "위(above)"에 놓여질 수 있다. 따라서, 예시적인 용어인 "아래"는 아래와 위의 방향을 모두 포함할 수 있다. 구성요소는 다른 방향으로도 배향될 수 있으며, 이에 따라 공간적으로 상대적인 용어들은 배향에 따라 해석될 수 있다.The spatially relative terms " below ", " beneath ", " lower ", " above ", " upper " It can be used to easily describe a component's correlation with other components. Spatially relative terms are to be understood as including terms in different directions of components in use or operation in addition to the directions shown in the figures. For example, when flipping a component shown in the drawing, a component described as "below" or "beneath" of another component may be placed "above" the other component. Can be. Thus, the exemplary term "below" can encompass both an orientation of above and below. Components may be oriented in other directions as well, so spatially relative terms may be interpreted according to orientation.
기존에 존재하는 공초점 레이저 현미경은 현미경 내부에 상이한 파장대를 가지는 복수의 레이저를 특정한 시료에 제공하고, 각 레이저광이 시료에서 반사되거나 투과된 광을 수신하여 사용자에게 보여주는 것이다. 공초점이란 광원이 되는 레이저에서 시료의 초점과 맞지 않는 빛은 제거하고 초점과 일치하는 빛을 이용하는 것을 의미한다. 레이저 광의 파장대에 따라 특정한 시료에서 관찰할 수 있는 요소가 상이하여, 기존의 공초점 현미경은 상이한 파장대역의 레이저광을 제공하여 시료 내의 여러가지 요소를 한번에 확인할 수 있도록 한다. 이를 위해, 기존의 공초점 현미경은 시료를 투과하거나 반사된 복수의 레이저를 분리하기 위해 다이크로익 미러를 사용하였다.An existing confocal laser microscope provides a plurality of lasers having different wavelength bands inside a microscope to a specific sample, and receives and shows each laser light reflected or transmitted from the sample to the user. Confocal means removing the light out of focus of the sample and using the light that is in focus. The elements that can be observed in a particular sample differ depending on the wavelength of the laser light, and conventional confocal microscopes provide laser light of different wavelength bands so that various elements in the sample can be identified at a time. To this end, conventional confocal microscopy uses dichroic mirrors to separate a plurality of lasers transmitted or reflected through a sample.
그러나, 기존의 공초점 현미경은 특정한 시료의 동일한 지점에 대해 여러 파장대의 레이저를 제공하여, 동일한 지점에 대한 상이한 파장대역의 레이저에 의한 결과물을 한번에 확인하는데 이용되는 것이고, 여러 지점(예를 들어, 여러 시료 또는 동일한 대상체의 여러 지점)에 대한 관찰을 동시에 수행하지 못하는 불편함이 존재하였다. However, conventional confocal microscopy is used to provide lasers of different wavelengths at the same point of a particular sample, so as to check the results by lasers of different wavelength bands at the same point at one time, There was a discomfort that prevented simultaneous observations of multiple samples or multiple points on the same subject.
연구실에서는 복수의 지점을 한번에 확인하여야 하는 상황이 다수 존재한다. 예를 들어, 실험용 쥐에 약물을 주입한 후에 시간이 경과됨에 따라 쥐의 각 부위가 어떻게 반응하게 되는지 확인할 필요가 있다. 이 때, 기존의 공초점 레이저 현미경을 이용하여서는 한번에 한 부위만 확인이 가능하므로, 여러 부위가 동일 시점에 어떠한 반응이 나타나는지 확인할 수 없다. 여러 실험용 생쥐에 대해 동일한 실험을 수행하면서 각 부위의 변화를 파악할 수 있으나, 실험용 생쥐의 조건이 동일하지 않으므로 시간 경과에 따른 각 부위의 변화가 동일한 조건에 수행된 정확한 결과로 보기 어렵다.In the laboratory, there are many situations where multiple points must be identified at once. For example, after injecting a drug into a rat, it is necessary to see how each part of the rat responds over time. At this time, since only one site can be identified at a time by using a conventional confocal laser microscope, it is not possible to confirm what reactions occur at various time points. While the same experiment can be performed on several experimental mice, the change of each site can be identified. However, since the conditions of the experimental mouse are not the same, the change of each part over time is difficult to see as an accurate result performed under the same condition.
따라서, 복수의 레이저광을 결합하여 하나의 시료에 대해 제공하고 시료에서 반사 또는 투과된 복수의 레이저광을 나누어서 별도의 영상으로 생성할 수 있는 공초점 레이저 현미경에 연결하여, 복수의 지점을 한번에 살펴볼 수 있는 모듈이 필요하다.Therefore, a plurality of laser beams can be combined to provide a single sample, and a plurality of laser beams reflected or transmitted from the sample can be divided into confocal laser microscopes that can be generated as separate images. You need a module that can do that.
본 명세서에서 광학 현미경(10)이란, 실험실, 조직 검사실 등이 보유하고 있는 공초점 현미경, 다광자 현미경, 명시야/암시야 현미경 등의 다양한 현미경일 수 있으며 그 종류를 불문한다. 본 명세서에서는 도립 현미경에 다중 내시경 결합 모듈(20)이 결합되어 사용되는 경우를 예로 들어 설명하지만, 정립 현미경과 같은 다른 현미경에도 본 실시예에 의한 다중 내시경 결합 모듈(20)이 결합되어 사용될 수 있음은 물론이다.In the present specification, the optical microscope 10 may be various microscopes such as a confocal microscope, a multiphoton microscope, a brightfield / darkfield microscope, and the like, which are held by a laboratory, a histology laboratory, and the like. In the present specification, the case where the multiple endoscope coupling module 20 is used in combination with the inverted microscope is described as an example. However, the multiple endoscope coupling module 20 according to the present embodiment may be used in combination with other microscopes such as an upright microscope. Of course.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 상세하게 설명한다. Hereinafter, exemplary embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 의한 다중 내시경 결합 모듈(20)의 구조도이다.2 is a structural diagram of a multiple endoscope coupling module 20 according to an embodiment of the present invention.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 다중 내시경 결합 모듈(20)이 도립 광학 현미경(10)에 결합된 상태를 도시한 도면이다. 3 is a view illustrating a state in which the multiple endoscope coupling module 20 is coupled to the inverted optical microscope 10 according to an embodiment of the present invention.
도 2를 참조하면, 본 발명의 일실시예에 따른 다중 내시경 결합 모듈은, 대물렌즈 체결부(100); 광경로 변환 어댑터(200); 광조절 어댑터(300) 및 프로브마운트(probe mount, 400)를 포함한다.2, the multiple endoscope coupling module according to an embodiment of the present invention, the objective lens fastening portion 100; Light path conversion adapter 200; Light control adapter 300 and probe mount 400.
대물렌즈 체결부(100)는 은 광학 현미경(10)의 대물렌즈부와 결합될 수 있다. 예를 들어, 대물렌즈 체결부(100)는 대물렌즈에 대응되도록 광학 현미경(10)에 직접 연결되거나 대물렌즈가 제거된 상태에서 대물렌즈 홀더에 연결된다. 대물렌즈 체결부(100)는, 광학 현미경(10)의 대물렌즈의 역할을 하는 대물렌즈(110)가 장착될 수도 있다.The objective lens fastening part 100 may be coupled to the objective lens part of the silver optical microscope 10. For example, the objective coupling part 100 is directly connected to the optical microscope 10 to correspond to the objective lens or connected to the objective lens holder in a state in which the objective lens is removed. The objective lens coupling unit 100 may be equipped with an objective lens 110 serving as an objective lens of the optical microscope 10.
다중 내시경 결합 모듈(20)에서 광학 현미경(10)과 체결되는 대물렌즈 체결부(100)는, 다양한 광학 현미경(10)과 호환될 수 있도록 구성된다. 예를 들어, 대물렌즈 체결부(100)는, 여러 현미경 공급회사의 대물렌즈 홀더 규격(internal thread)을 고려하여 구현될 수 있다. 일례로, 상기 체결부는 광학 현미경(10)의 대물렌즈 홀더와 암나사/수나사의 형태로 체결되거나 회전 결합되는 구조일 수도 있다. 즉, 도 4에서와 같이, 대물렌즈 체결부(100)는 사용되는 광학 현미경 유형에 따라 교체되어 광경로 변환 어댑터(200)에 연결될 수 있다.In the multiple endoscope coupling module 20, the objective lens coupling part 100 coupled to the optical microscope 10 is configured to be compatible with various optical microscopes 10. For example, the objective fastener 100 may be implemented in consideration of the objective holder holder (internal thread) of several microscope suppliers. For example, the fastening part may have a structure in which the object lens holder of the optical microscope 10 is fastened or rotated in the form of a female screw or a male screw. That is, as shown in Figure 4, the objective lens fastening portion 100 may be connected to the optical path conversion adapter 200 is replaced according to the type of optical microscope used.
또한, 다른 일실시예로, 다중 내시경 결합 모듈(20)의 대물렌즈 체결부(100)는 크기 조절이 가능할 수 있다. 예를 들어, 대물렌즈 체결부(100)는 사용자에 의한 조작(예를 들어, 스크류 방식으로 돌려줌)에 따라 대물렌즈 홀더에 삽입되는 삽입구의 크기가 조절될 수 있다.In addition, in another embodiment, the objective lens coupling portion 100 of the multiple endoscope coupling module 20 may be adjustable in size. For example, the objective lens coupling unit 100 may be adjusted in the size of the insertion hole is inserted into the objective lens holder in accordance with the operation by the user (for example, by screwing).
상기 광경로 변환 어댑터(200)는, 광학현미경(10)의 대물렌즈부로부터 제공되는 레이저 광의 경로를 바꿔주는 역할을 한다. 즉, 광경로 변환 어댑터(200)는 광학 현미경(10)의 아래 또는 위의 협소한 공간에 제한되지 않고 광학 현미경(10)으로부터 이격된 공간에 시료를 배치하여 관찰할 수 있도록 광경로를 변환하여 준다. 구체적으로, 광경로 변환 어댑터(200)는 수직(upright) 방향의 관찰광을 수평 방향의 관찰광으로 경로를 바꿔줌으로써, 프로브마운트(400)를 통해 획득되는 시료 내부의 수직 또는 수평 방향의 관찰 영상을 광학 현미경(10)을 통해 관찰할 수 있게 한다.The optical path conversion adapter 200 serves to change the path of the laser light provided from the objective lens unit of the optical microscope 10. That is, the optical path converting adapter 200 converts the optical paths so that the sample may be placed and observed in a space spaced apart from the optical microscope 10 without being limited to a narrow space below or above the optical microscope 10. give. Specifically, the optical path converting adapter 200 changes the path of the upright observation light into the horizontal observation light, so that the observation image in the vertical or horizontal direction inside the sample acquired through the probe mount 400. Can be observed through the optical microscope (10).
일실시예로, 광경로 변환 어댑터(200)는, 도 4에서와 같이, 광반사부(210)와 광굴절부(220)로 나누어질 수 있다. 광반사부(210)에 대물렌즈 체결부(100)가 연결되어 광학현미경에 결합되고, 광굴절부는(220)는 광반사부(210)의 일측에 끼움결합될 수 있다. 이를 통해, 사용자는 광학 현미경(10)에 광경로 변환 어댑터(200)를 간편하게 결합할 수 있다.In one embodiment, the light path conversion adapter 200 may be divided into a light reflecting unit 210 and a light refracting unit 220, as shown in FIG. The objective lens fastening part 100 is connected to the light reflection part 210 and coupled to the optical microscope, and the light refraction part 220 may be fitted to one side of the light reflection part 210. Through this, the user can easily combine the optical path conversion adapter 200 to the optical microscope 10.
광경로 변환 어댑터(200)는, 도 5에서와 같이, 관련 광학 소자들을 수용하도록 설계될 수 있다. 일례로, 광경로 변환 어댑터(200)는 광학 현미경(10)의 대물렌즈 홀더로부터 빠져나온 광을 반사시켜 광경로를 바꿔주는 반사경(211), 반사된 광을 제어하는 제1 렌즈(221) 및 제2 렌즈(222)를 포함할 수 있다. The light path conversion adapter 200 may be designed to receive related optical elements, as in FIG. 5. For example, the optical path converting adapter 200 may include a reflector 211 for changing the optical path by reflecting light exiting from the objective lens holder of the optical microscope 10, a first lens 221 for controlling the reflected light, and It may include a second lens 222.
광경로 변환 어댑터(200)는 공액 스캐닝 평면(conjugate scanning plane)을 전환(flip)하기 위한 것으로, 일 실시예에 따르면 4f 렌즈 시스템으로 이루어질 수 있다. 제1 렌즈(221)는 스캐닝 평면으로부터 1 초점 거리(f) 이격되어 있고, 제2 렌즈(222)는 제1 렌즈(221)로부터 2 초점 거리(2f) 이격되어 있다. 그리고, 프로브마운트(400) 내의 대물렌즈는 제2렌즈(222)로부터 1 초점거리(f) 이격되어 배치될 수 있다.The light path conversion adapter 200 is for flipping a conjugate scanning plane, and according to an embodiment, may be formed of a 4f lens system. The first lens 221 is spaced one focal length f from the scanning plane, and the second lens 222 is spaced two focal lengths 2f from the first lens 221. The objective lens in the probe mount 400 may be spaced apart from the second lens 222 by one focal length f.
상기 광조절 어댑터(300)는 광경로 변환 어댑터(200)에서 제공되는 광을 반사 또는 투과를 통해 후술되는 프로브마운트(400)로 제공하는 역할을 수행한다. The light control adapter 300 serves to provide the light provided from the light path conversion adapter 200 to the probe mount 400 to be described later through reflection or transmission.
일실시예로, 광조절 어댑터(300)는 하나 이상의 결합어댑터(310)를 포함한다. 결합어댑터는 광조절 어댑터(300)에 결합 및 분리가 가능하도록 모듈 형태로 제작될 수 있다. 도 7 또는 도 8에서와 같이, 결합어댑터(310, 320)는 다이크로익 미러(311, 321)를 포함하여, 특정한 기준파장 이상의 레이저광은 투과하고 특정한 기준파장보다 짧은 파장의 레이저 광은 반사한다. 다이크로익 미러(dichroic mirror)는 굴절률이 다른 물질의 박층으로 이루어지는 반사경으로, 어떤 색의 빛(예 광원)은 반사하고 다른 색의 빛은 투과할 수 있는 성질을 가진다. 본 발명의 실시예에서 사용되는 복수의 다이크로익 미러들은 서로 다른 파장 또는 서로 다른 색의 광원을 투과하거나 반사시키도록 서로 다른 종류로 사용된다.In one embodiment, the light conditioning adapter 300 includes one or more coupling adapters 310. The coupling adapter may be manufactured in the form of a module to be coupled to and separated from the light control adapter 300. As shown in FIG. 7 or 8, the coupling adapters 310 and 320 include dichroic mirrors 311 and 321 to transmit laser light of a specific reference wavelength or more and to reflect laser light having a wavelength shorter than the specific reference wavelength. do. A dichroic mirror is a reflector made of a thin layer of a material having a different refractive index. The dichroic mirror reflects light of a certain color (for example, a light source) and transmits light of a different color. A plurality of dichroic mirrors used in embodiments of the present invention are used in different kinds to transmit or reflect light sources of different wavelengths or colors.
예를 들어, 광경로 변환 어댑터(200)에 하나의 결합어댑터(310)를 직접 결합하는 경우, 광경로 변환 어댑터에서 제공된 레이저 광 중에서 기준파장보다 짧은 레이저광(예를 들어, 광학현미경으로부터 제공되는 레이저광이 적색광, 녹색광 및 청색광을 포함하고 기준파장이 녹색광 파장과 청색광 파장의 사이인 경우, 청색광)을 반사하고, 나머지 레이저광은 투과한다. 이 때, 결합어댑터(310)는 반사된 청색광 경로와 투과된 적색광 및 녹색광 경로에 프로브마운트를 연결할 수 있다. 이를 통해, 결합어댑터(310)는 파장이 상이한 복수의 레이저를 광축을 동일하게 하여 제공하는 광학현미경에 연결되어 복수의 지점을 확인하기 위해 특정한 파장을 기준으로 레이저를 분할한다.For example, when directly coupling one coupling adapter 310 to the optical path conversion adapter 200, the laser light shorter than the reference wavelength among the laser light provided by the optical path conversion adapter (for example, provided from an optical microscope) When the laser light includes red light, green light and blue light, and the reference wavelength is between the green light wavelength and the blue light wavelength, blue light) is reflected, and the remaining laser light is transmitted. In this case, the coupling adapter 310 may connect the probe mount to the reflected blue light path and the transmitted red light and green light path. In this way, the coupling adapter 310 is connected to an optical microscope that provides a plurality of lasers having different wavelengths with the same optical axis, and divides the laser based on a specific wavelength to identify the plurality of points.
또한, 예를 들어, 도 7에서와 같이, 2개의 결합어댑터를 광경로 변환 어댑터(200)에 연결하여 사용하는 경우, 제1 결합어댑터(310)가 광경로 변환 어댑터(200)에 연결되고, 제2 결합어댑터가 제1 결합어댑터(310)의 투과광 진행경로에 결합된다. 제1 결합어댑터(310)의 다이크로익 미러(311)의 기준파장이 청색광 파장과 녹색광 파장의 사이이고 제2 결합어댑터(320)의 다이크로익 미러(321)의 기준파장이 녹색광 파장과 적색광 파장의 사이인 경우, 제1 결합어댑터(310)가 청색광을 반사하여 제1 프로브마운트(410)로 제공하고, 제2 결합어댑터(320)가 제1 결합어댑터(310)를 통과한 녹색광과 적색광 중에서 녹색광을 반사하여 제2 프로브마운트(320)로 제공한다. 제1 결합어댑터와 제2 결합어댑터를 통과한 적색광은 제3 프로브마운트(330)로 제공한다. 또한, 예를 들어, 제2결합어댑터(320)에 다이크로익 미러가 아닌 일반거울이 설치된 제3 결합어댑터가 연결되어 적색광을 반사하여 제3 프로브마운트로 제공할 수도 있다.For example, as shown in FIG. 7, when two coupling adapters are connected to the optical path conversion adapter 200 and used, the first coupling adapter 310 is connected to the optical path conversion adapter 200. The second coupling adapter is coupled to the transmitted light propagation path of the first coupling adapter 310. The reference wavelength of the dichroic mirror 311 of the first coupling adapter 310 is between the blue light wavelength and the green light wavelength, and the reference wavelength of the dichroic mirror 321 of the second coupling adapter 320 is the green light wavelength and the red light. In the case of the wavelength, the first coupling adapter 310 reflects the blue light and provides it to the first probe mount 410, and the second coupling adapter 320 passes through the first coupling adapter 310 and the red light. Green light is reflected to the second probe mount 320. The red light passing through the first coupling adapter and the second coupling adapter is provided to the third probe mount 330. In addition, for example, a third coupling adapter in which a general mirror other than a dichroic mirror is installed may be connected to the second coupling adapter 320 to reflect red light to provide the third probe mount.
또한, 예를 들어, 도 8에서와 같이, 광경로 변환 어댑터(200)가 대물렌즈 결합부(100)를 통해 수직방향으로 입사된 레이저 광을 제2반사면에서 반사하여 수평방향으로 변환한 후 다시 제2반사면에서 수직방향으로 광경로를 변환할 수 있다. 이 때, 광조절 어댑터(300)에 포함되는 복수의 결합어댑터(310, 320 등)은 광경로 변환 어댑터(200) 위에 차례대로 결합될 수 있다. 레이저광이 청색광, 녹색광 및 적색광을 포함하는 경우, 청색광만을 반사하는 제1 결합어댑터(310)가 광경로 변환 어댑터(200) 상에 연결되어 청색광을 반사하여 제1 프로브마운트(410)로 제공하고 녹색광 및 적색광을 투과한다. 제2 결합어댑터(320)가 제1 결합어댑터(310) 상에 연결되어 녹색광을 반사하여 제2 프로브마운트(420)로 제공하고, 적색광을 투과한다. 다이크로익 미러가 아닌 일반거울(331)이 설치된 베이스어댑터(330)가 제2 결합어댑터(320) 위에 연결되고 적색광을 반사하여 제3 프로브마운트(430)로 제공한다.For example, as shown in FIG. 8, after the optical path conversion adapter 200 reflects the laser light incident in the vertical direction through the objective lens coupling part 100 from the second reflection surface, the optical path conversion adapter 200 converts the laser light into the horizontal direction. The optical path can be converted again in the vertical direction on the second reflecting surface. In this case, the plurality of coupling adapters 310 and 320 included in the light control adapter 300 may be coupled to the light path conversion adapter 200 in order. When the laser light includes blue light, green light, and red light, a first coupling adapter 310 reflecting only blue light is connected to the optical path conversion adapter 200 to reflect the blue light to provide to the first probe mount 410. It transmits green light and red light. The second coupling adapter 320 is connected to the first coupling adapter 310 to reflect the green light to the second probe mount 420, and transmits the red light. A base adapter 330 having a general mirror 331 instead of a dichroic mirror is connected to the second coupling adapter 320 and reflects red light to provide to the third probe mount 430.
광조절 어댑터(300)에 포함되는 복수의 결합어댑터는 광경로 변환 어댑터(200)에 연속적으로 결합될 수 있다. 즉, N개(N은 2보다 큰 자연수) 종류의 광이 결합되어 광학 현미경(10)에서 제공되는 경우, N-1개(예를 들어, N번째 광에 대해 별도의 결합어댑터를 사용하지 않고 투과된 상태로 프로브마운트로 제공되는 경우) 또는 N개(예를 들어, N번째 광을 반사하는 일반거울이 설치된 결합어댑터가 연결되는 경우)의 결합어댑터가 광경로 변환 어댑터(200)에 순차적으로 연결될 수 있다. 즉, 제1 결합어댑터(310)는 광경로 변환 어댑터(200)에 연결되고, 제2 결합어댑터(320)는 광경로 변환 어댑터(200)에 연결된 제1 결합어댑터(310) 위치의 반대편에 연결되고, 제3 결합어댑터(330)는 제1 결합어댑터(310)가 연결된 제2 결합어댑터(320) 위치의 반대편에 연결된다. 이를 통해, 사용자는 복수의 광을 제공하는 하나의 광학 현미경(10)을 통해 N개의 지점을 동시에 확인할 수 있다.The plurality of coupling adapters included in the light control adapter 300 may be continuously coupled to the light path conversion adapter 200. That is, when N (N is a natural number greater than 2) light is combined and provided by the optical microscope 10, N-1 (for example, without using a separate coupling adapter for the N-th light) When provided to the probe mount in the transmitted state, or N (for example, when a coupling adapter equipped with a general mirror reflecting the Nth light is connected), the coupling adapter is sequentially connected to the optical path conversion adapter 200. Can be connected. That is, the first coupling adapter 310 is connected to the optical path conversion adapter 200, and the second coupling adapter 320 is connected to the opposite side of the position of the first coupling adapter 310 connected to the optical path conversion adapter 200. The third coupling adapter 330 is connected to the opposite side of the position of the second coupling adapter 320 to which the first coupling adapter 310 is connected. Through this, the user can simultaneously check N points through one optical microscope 10 providing a plurality of lights.
결합어댑터가 모듈 형태로 구현되는 경우, 다이크로익 미러(311, 321)에서 반사되는 광을 각각의 모듈에서 수광할 수 있도록 결합어댑터(310, 320)는 모듈 면의 적어도 일부 영역이 개구되는 형태로 제조될 수 있다. 이에 의해, 사용자는 추가로 확인하고자 하는 영상 개수에 따라 결합 어댑터를 다른 결합 어댑터와 결합함으로써 원하는 개수의 영상을 확인할 수 있다. When the coupling adapter is implemented in a modular form, the coupling adapters 310 and 320 may open at least a portion of the module surface to receive light reflected from the dichroic mirrors 311 and 321 in each module. It can be prepared as. Accordingly, the user may check the desired number of images by combining the coupling adapter with another coupling adapter according to the number of images to be additionally checked.
또한, 다양한 실시예에 따르면, 모듈 결합 없이, 하나 이상의 결합어댑터는 광조절 어댑터(300) 또는 광경로 변환 어댑터(200)의 내부 영역이 임의로 구획된 각각의 영역을 나타내는 것으로 지칭될 수도 있다. 예를 들어, 제1결합어댑터는 광경로 변환 어댑터(200) 내부에 포함되고, 추가로 연결되는 결합어댑터만 별도 모듈 형태로 제작될 수 있다.Further, according to various embodiments, without the module coupling, one or more coupling adapters may be referred to as indicating respective areas where the inner region of the light conditioning adapter 300 or the light path conversion adapter 200 is arbitrarily partitioned. For example, the first coupling adapter is included in the optical path conversion adapter 200, and only the coupling adapter additionally connected may be manufactured in a separate module form.
이로서, 하나의 영상 시스템에서 분리된 레이저 광이 3개의 대물렌즈를 통해서 생체 시료에 도달함으로써 사용자는 생체 시료에서 동시에 3개의 서로 다른 형광 영상을 확인할 수 있다. As a result, the laser light separated from one imaging system reaches the biological sample through three objective lenses, so that the user may simultaneously check three different fluorescent images on the biological sample.
또한, 광조절 어댑터(300) 내의 각각의 결합 어댑터(310, 320, 330 등)는 광경로 변환 어댑터(200) 또는 다른 결합어댑터에 연결된 후 회전 가능하도록 제작될 수 있다. 즉, 결합어댑터는 투과되는 레이저광은 동일한 광경로를 따라 이동하고, 반사되는 레이저 광이 제공되는 방향을 변경할 수 있다. 예를 들어, 제1 결합어댑터(310)가 적색광, 녹색광 및 청색광이 결합된 레이저광에서 적색광과 녹색광을 투과하고 청색광을 다이크로익 미러(311)가 반사하는 경우에, 제1 결합어댑터는 아래 방향으로 청색광을 반사하는 배치구조에서 회전에 의해 측면으로 반사하는 배치구조로 전환될 수 있다. 이 때, 제1 결합어댑터(310)가 회전함에 따라 제1 결합어댑터에 연결된 제1 프로브마운트의 방향도 함께 변경되어 측면방향으로 배치된다.In addition, each coupling adapter (310, 320, 330, etc.) in the light control adapter 300 may be manufactured to be rotatable after being connected to the optical path conversion adapter 200 or other coupling adapter. That is, the coupling adapter may move the transmitted laser light along the same optical path, and change the direction in which the reflected laser light is provided. For example, when the first coupling adapter 310 transmits the red light and the green light in the laser light combined with the red light, the green light, and the blue light, and the dichroic mirror 311 reflects the blue light, the first coupling adapter may be It can be switched from the arrangement to reflect the blue light in the direction to the arrangement to reflect to the side by rotation. At this time, as the first coupling adapter 310 rotates, the direction of the first probe mount connected to the first coupling adapter is also changed and disposed in the lateral direction.
상기 프로브마운트(probe mount, 400)는 광조절 어댑터(300)의 일측에 결합되어 시료에 분리된 레이저광을 제공하는 역할을 수행한다. 즉, 프로브마운트(400)는 각각의 결합어댑터에 연결된다. 프로브마운트(400)는 광조절어댑터(300)로부터 제공되는 레이저광을 프로브(Probe)로 제공하기 위한 대물렌즈를 포함한다. 예를 들어, 프로브마운트는 광학 현미경에 배치되는 대물렌즈를 대신하여 포함한다.The probe mount 400 is coupled to one side of the light control adapter 300 to provide a laser light separated from the sample. That is, the probe mount 400 is connected to each coupling adapter. The probe mount 400 may include an objective lens for providing a laser beam provided from the light control adapter 300 to the probe. For example, probe mounts may be included in place of objective lenses placed in an optical microscope.
프로브마운트(400)는 생체 시료 내부로 적어도 일부가 삽입되는 내시경 프로브(401)를 포함한다. 내시경 프로브(401)의 일단은 생체 시료 중 관찰하고자 하는 부분과 접하여 위치한다. 광학 현미경(10)의 광원으로부터 제공된 레이저광이 광경로 변환 어댑터(200), 광조절 어댑터(300) 및 내시경 프로브(401)를 통과하여 생체 시료로 전달되고, 생체 시료로부터의 반사광이 내시경 프로브(401), 광조절 어댑터(300) 및 광경로 변환 어댑터(200)를 통과하여 광학 현미경(10)의 내부까지 전달됨으로써, 사용자가 광학 현미경(10)을 통해 생체 시료를 관찰할 수 있게 된다. 광학 현미경(10)은 각각의 위치에서 반사된 레이저광을 혼합하여 수신한 후에 내부에서 다시 나누어서 개별 영상으로 생성할 수 있다. 즉, 광학 현미경(10)은 내부에 구비된 다이크로익 미러에 의해 생체시료의 복수 지점에서 반사된 레이저광을 나누어서 개별영상으로 만들어 낸다. The probe mount 400 includes an endoscope probe 401 at least partially inserted into the biological sample. One end of the endoscope probe 401 is positioned in contact with the portion of the biological sample to be observed. The laser light provided from the light source of the optical microscope 10 passes through the light path conversion adapter 200, the light control adapter 300, and the endoscope probe 401 to the biological sample, and the reflected light from the biological sample is transmitted to the endoscope probe ( 401, the light control adapter 300, and the light path conversion adapter 200 are transmitted to the inside of the optical microscope 10 so that the user can observe the biological sample through the optical microscope 10. The optical microscope 10 may generate a separate image by dividing the laser light reflected at each position after being mixed and received again. That is, the optical microscope 10 divides the laser light reflected from a plurality of points of the biological sample by the dichroic mirror provided therein to produce an individual image.
프로브마운트(400)는 다양한 형태의 프로브가 연결될 수 있다. 일실시예로, 프로브마운트는 구부러질 수 있는(flexible) 연결부를 가지는 내시경 프로브(p1, p2, p3)를 프로브로 포함할 수 있다. 내시경 프로브는 프로브마운트에 의해 결합어댑터에서 반사 또는 투과되는 레이저광과 동일한 광축으로 맞추어져서 레이저광이 입사된다. The probe mount 400 may be connected to various types of probes. In one embodiment, the probe mount may include endoscope probes p1, p2, p3 having flexible connections, as probes. The endoscope probe is aligned with the same optical axis as the laser light reflected or transmitted from the coupling adapter by the probe mount, so that the laser light is incident.
또한, 다른 일실시예로, 특정한 프로브마운트는 단단한(Rigid) 프로브를 포함할 수 있다. 예를 들어, 하나의 생체시료의 다른 지점을 관찰하는 것이 아니라 여러 생체시료에서 동일한 자극에 대해 발생하는 반응을 동시에 살펴보는 경우, 각각의 프로브마운트(400)는 단단한 프로브를 구비하여 각각의 생체시료 내에 삽입될 수 있다.Also, in another embodiment, a particular probe mount may comprise a rigid probe. For example, instead of observing different points of one biological sample, but simultaneously looking at the responses that occur to the same stimulus in multiple biological samples, each probe mount 400 is equipped with a rigid probe to each biosample. It can be inserted in.
또한, 한정되지 않는 실시예로서, 내시경 프로브(401)는 GRIN 렌즈(gradient index lens)로 이루어진 GRIN 프로브일 수 있다. 내시경 프로브(401)는 단일 렌즈 또는 복수 개의 렌즈로 이루어질 수 있으며, 관찰하고자 하는 생체 시료에 따라 그 길이, 직경 및 재질(예를 들어, 경성프로브, 연성프로브 등)이 달라질 수도 있다.In addition, as an exemplary embodiment, the endoscope probe 401 may be a GRIN probe including a gradient index lens. The endoscope probe 401 may be composed of a single lens or a plurality of lenses, and its length, diameter, and material (eg, hard probe, soft probe, etc.) may vary according to a biological sample to be observed.
또한, 일실시예로, 다중 내시경 결합 모듈(20)의 프로브마운트(400)는 생체 시료의 적어도 일부에 삽입되어 생체 시료를 관찰하기 위한 내시경 프로브(401), 내시경 프로브(401)의 일단에서 내시경 프로브(401)를 고정하는 홀더(431), 내시경 프로브(401)의 x-y축 병진 이동을 가능하게 하는 제1 조절부(Probe xy stage, 432), 내시경 프로브(401)를 통해 획득되는 생체 시료의 이미지의 상을 확대하기 위한 대물 렌즈(433), 대물 렌즈(433)의 z축 병진 이동을 가능하게 하는 제2 조절부(Obj. Lens Z stage, 434), 내시경 프로브(401)의 제자리 회전 운동을 가능하게 하는 제3 조절부(R stage knob, 435)의 전부 또는 일부를 포함할 수 있다. In addition, in one embodiment, the probe mount 400 of the multiple endoscope coupling module 20 is inserted into at least a portion of the biological sample endoscope probe 401, the endoscope at one end of the endoscope probe 401 for observing the biological sample Of the biological sample obtained through the holder 431 holding the probe 401, the first adjusting unit 432 for enabling the xy-axis translational movement of the endoscope probe 401, and the endoscope probe 401. In-situ rotational movement of the objective lens 433, the second adjusting unit (Obj. Lens Z stage, 434) to enable the translation of the z-axis of the objective lens 433 to enlarge the image of the image, and the endoscope probe 401. It may include all or part of the third adjusting portion (R stage knob, 435) to enable.
예를 들어, 프로브마운트(400) 내의 대물렌즈(433)과 내시경 프로브(401)는 동일한 광축에 맞추어져야, 대물렌즈(433)를 통과한 레이저광이 내시경 프로브(401) 내로 제공될 수 있다. 이를 위해, 프로브마운트(400)까 제1 조절부(432)를 포함하는 경우, 내시경 프로브(401)는 제1 조절부(432)에 의해 2차원 방향(x-y 평면)으로 이동되어, 레이저 광이 대물렌즈에서 제공되는 방향과 맞추어진다.For example, the objective lens 433 and the endoscope probe 401 in the probe mount 400 should be aligned with the same optical axis, so that the laser beam passing through the objective lens 433 may be provided into the endoscope probe 401. To this end, when the probe mount 400 includes the first adjusting unit 432, the endoscope probe 401 is moved in the two-dimensional direction (xy plane) by the first adjusting unit 432, so that the laser light It is matched with the direction provided by the objective lens.
또한, 실시예에 따라, 제3 조절부(435)는 미세회전 스테이지를 포함할 수 있다. 내시경 프로브(401)의 제자리 회전 운동은 미세회전 스테이지의 회전에 의해 제어될 수 있으며, 미세회전 스테이지가 회전하면 미세회전 스테이지의 일단에 연결된 홀더(431)를 통해 내시경 프로브(401)로 전달될 수 있다.In addition, according to the embodiment, the third control unit 435 may include a fine rotation stage. The in-situ rotational motion of the endoscope probe 401 may be controlled by the rotation of the microrotation stage, and when the microrotation stage rotates, it may be transmitted to the endoscope probe 401 through a holder 431 connected to one end of the microrotation stage. have.
본 발명의 실시예들에 따른 다중 내시경 결합 모듈(20)을 이용하여, 연구자들은 하나의 광학현미경으로 기존에 동시에 확인할 수 없었던 여러 관찰지점(예를 들어, 살아있는 생체 시료의 서로 다른 지점 또는 서로 다른 개체)에서 발생하는 생리학적 변화를 동시에 모니터링할 수 있다. Using multiple endoscope coupling modules 20 in accordance with embodiments of the present invention, researchers have previously observed several observation points (eg, different points or different points of a living biological sample) that could not be simultaneously identified with one optical microscope. Physiological changes occurring in the individual) can be monitored simultaneously.
구체적인 예로, 연구진은 하나의 살아있는 생체시료의 여러 지점에 내시경을 연결하여 체내로 약물이 전달되는 전달량, 속도 등의 비교 가능하다. 즉, 사용자는 약물의 약동학/약역학을 비교 분석할 수 있다. 예를 들어, 약물의 혈관주입 이후 간과 신장 중 어느곳에 먼저 도착하는지, 어떤 세포가 먼저 반응 하는 지 등을 확인할 수 있다.As a specific example, the researchers can connect endoscopes to multiple points in a living biological sample to compare the amount and rate of drug delivery to the body. That is, the user can compare and analyze the pharmacokinetics / pharmacodynamics of the drug. For example, you can determine which liver or kidney arrives first, which cells respond first, and so on.
또한, 구체적인 예로, 연구자는 장내에 존재하는 면역세포의 반응을 보면서 뇌세포의 활성화 상태를 동시에 관찰할 수 있다. 즉, 연구자는 한 개체 내에서 외부 자극에 반응하는 장내 면역세포와 뇌세포 활성화의 관계를 하나의 광학내시경에 본 발명의 실시예들에 따른 다중 내시경 결합 모듈(20)을 함께 사용하여 파악할 수 있다.In addition, as a specific example, the researcher can observe the activation state of the brain cells at the same time while watching the response of the immune cells present in the intestine. That is, the researcher can grasp the relationship between intestinal immune cells and brain cell activation in response to external stimuli in one individual by using the multiple endoscope coupling module 20 according to the embodiments of the present invention in one optical endoscope. .
또한, 서로 다른 개체에게 동일한 환경의 화학적, 광학적 자극을 주거나 치료 약물을 투여한 후 개체별 변화량 비교가 실시간으로 가능하다. 예를 들어, 개별 개체에게 서로 다른 약물자극을 주고 서로 다른 개체의 변화량을 동시에 비교할 수 있다.In addition, it is possible to compare the individual changes in real time after giving a chemical or optical stimulation of the same environment to different individuals or after administering a therapeutic drug. For example, you can give different individuals different drug stimuli and compare changes in different individuals at the same time.
다만, 광학현미경(10)에 본 발명의 실시예들에 따른 다중 내시경 결합 모듈(20)을 연결하여 사용할 수 있는 다양한 경우는 이에 한정되지 아니하고, 파장이 상이한 복수의 레이저광을 제공하는 하나의 광학 현미경(10)을 이용하여 복수의 관찰지점을 동시에 확인하여야 하는 여러 상황에 이용할 수 있다.However, various cases in which the multiple endoscope coupling module 20 according to the embodiments of the present invention can be used by connecting to the optical microscope 10 are not limited thereto, and one optical fiber providing a plurality of laser lights having different wavelengths. The microscope 10 can be used in various situations where multiple observation points must be identified simultaneously.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 아래와 같은 다양한 효과들을 가진다.According to the present invention as described above, has the following various effects.
첫째, 하나의 광학 현미경에서 제공된 레이저 광(즉, 여러 파장의 광이 결합된 레이저 광)을 다이크로익 미러를 이용하여 선택적으로 반사시킴으로써, 각각의 레이저 광을 통해 복수의 관찰지점에 대한 복수의 형광 영상을 동시에 생성할 수 있어서, 기존에 하나의 광학 현미경으로 확인이 불가능하였던 동시간의 여러 관측지점의 변화를 확인할 수 있는 효과를 제공한다.First, by selectively reflecting laser light provided by one optical microscope (ie laser light combined with light of various wavelengths) using a dichroic mirror, a plurality of observation points for a plurality of observation points through each laser light Fluorescence images can be generated at the same time, providing the effect of confirming the change of several observation points at the same time, which was previously impossible to identify with a single optical microscope.
둘째, 기존의 광학 현미경이 생체 시료에서 반사된 각각의 레이저 광을 분리하여 개별 영상을 생성하므로, 사용자는 다중 내시경 결합 모듈을 기존 광학 현미경에 연결하는 것 이외에 별도의 조작을 수행하지 않아도 된다. 구체적으로, 상이한 파장을 가지는 복수의 레이저 광을 제공하고 시료에서 반사된 후 각 레이저 광에 대한 영상을 생성하는 광학현미경의 경우, 광학 현미경 내부에 각각의 반사광을 분리하여 개별적으로 관찰(Detecting)하기 위해 다이크로익 미러 구조를 포함하고 있으므로, 사용자는 상이한 파장을 가지는 복수의 레이저광을 각각의 관찰지점에 나누어줄 수 있는 다중 내시경 결합 모듈을 기존 광학 현미경에 결합하기만 하면 하나의 광학 현미경으로 복수의 관찰지점을 동시에 확인할 수 있도록 확장 가능하다.Second, since the conventional optical microscope separates each laser light reflected from the biological sample to generate a separate image, the user does not need to perform a separate operation other than connecting the multiple endoscope coupling module to the existing optical microscope. Specifically, in the case of an optical microscope providing a plurality of laser lights having different wavelengths and generating an image for each laser light after being reflected from a sample, separating and separately detecting each reflected light inside the optical microscope Because it includes a dichroic mirror structure, a user can combine multiple endoscope coupling modules capable of distributing a plurality of laser beams having different wavelengths at each observation point to a single optical microscope simply by combining them with an existing optical microscope. It can be extended to check the observation point of the same time.
셋째, 많은 의생명 실험실 및 조직 검사실 마다 보유하고 있는 다양한 종류의 광학 현미경에 쉽게 탈부착이 가능한 다중 내시경 결합 모듈을 제공할 수 있다.Third, it is possible to provide multiple endoscope coupling modules that can be easily attached and detached to various kinds of optical microscopes owned by many biomedical laboratories and tissue laboratories.
넷째, 본 발명의 실시예들에 따른 다중 내시경 결합 모듈은, 광경로 변환 어댑터에 의해서 협소한 광학 현미경의 아래 또는 위 영역이 아닌 이격된 영역에 생체시료를 배치하고 관찰할 수 있도록 한다.Fourth, the multiple endoscope coupling module according to the embodiments of the present invention allows the biological sample to be placed and viewed in a spaced apart area, rather than below or above the narrow optical microscope, by the optical path conversion adapter.
이상, 첨부된 도면을 참조로 하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며, 제한적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. In the above, embodiments of the present invention have been described with reference to the accompanying drawings, but those skilled in the art to which the present invention pertains may implement the present invention in other specific forms without changing the technical spirit or essential features. I can understand that. Therefore, it should be understood that the embodiments described above are exemplary in all respects and not restrictive.
Claims (10)
- 광학 현미경에 결합되어 상기 광학 현미경을 통해 복수의 생체 시료 또는 특정한 생체 시료 내의 복수 지점을 동시에 관찰하는 다중 내시경 결합 모듈에 있어서,A multiple endoscope coupling module coupled to an optical microscope and simultaneously viewing a plurality of biological samples or a plurality of points within a specific biological sample through the optical microscope,상기 광학 현미경의 대물렌즈 또는 상기 대물렌즈가 제거된 대물렌즈 홀더에 연결되는 대물렌즈 체결부;An objective lens fastening part connected to the objective lens of the optical microscope or the objective lens holder from which the objective lens is removed;상기 광학 현미경으로부터 제공되는 복수의 레이저 광의 경로를 전환하는 광경로 변환 어댑터;A light path converting adapter for switching a path of the plurality of laser lights provided from the optical microscope;상기 광경로 변환 어댑터에 연결되어 복수의 레이저 광을 분할하는 광조절 어댑터; 및A light control adapter connected to the light path conversion adapter to split a plurality of laser lights; And상기 광조절 어댑터에 연결되어, 특정한 레이저 광을 생체 시료에 제공하는 복수의 프로브 마운트;를 포함하고, And a plurality of probe mounts connected to the light control adapter to provide specific laser light to a biological sample.상기 광경로 변환 어댑터는 하나 이상의 결합 어댑터를 포함하고,The light path conversion adapter includes one or more coupling adapters,상기 프로브 마운트는 상기 생체 시료 내에 삽입되는 내시경 프로브를 포함하고,The probe mount includes an endoscope probe inserted into the biological sample,상기 결합 어댑터는 특정한 기준파장을 기준으로 복수의 레이저 광을 반사하거나 투과하여 분할하는 다이크로익 미러를 포함하는 것을 특징으로 하고,The coupling adapter may include a dichroic mirror that reflects or transmits and splits a plurality of laser lights based on a specific reference wavelength.상기 광학 현미경은 복수의 레이저 광을 동일한 광 축으로 제공한 후, 생체시료에서 반사되어 제공된 레이저 광을 나누어 각각의 레이저 광 별로 영상을 생성하는 것인, 다중 내시경 결합 모듈.The optical microscope provides a plurality of laser light in the same optical axis, and then divides the provided laser light reflected from the biological sample to generate an image for each laser light, multiple endoscope combining module.
- 제1항에 있어서,The method of claim 1,상기 다이크로익 미러는,The dichroic mirror is,상기 레이저 광 중에서 특정한 기준파장보다 짧은 파장의 레이저 광을 반사하고, 나머지 광은 투과시키는 것을 특징으로 하는, 다중 내시경 결합 모듈.And reflecting the laser light having a wavelength shorter than a specific reference wavelength among the laser light, and transmitting the remaining light.
- 제2항에 있어서,The method of claim 2,상기 광조절 어댑터가 N-1개(N은 2 이상의 자연수)의 결합 어댑터를 포함하는 경우,When the light control adapter includes N-1 (N is a natural number of two or more) binding adapter,제k-1 결합 어댑터(k는 1보다 크고 N-1보다 작거나 같은 자연수) 내의 다이크로익 미러의 기준파장이 제k 결합 어댑터 내의 다이크로익 미러의 기준파장보다 짧은 것을 특징으로 하고,Wherein the reference wavelength of the dichroic mirror in the k-1th coupling adapter (k is a natural number greater than 1 and less than or equal to N-1) is shorter than the reference wavelength of the dichroic mirror in the kth coupling adapter,상기 광조절 어댑터는 N개의 레이저광을 반사 또는 투과를 통해 분리하는 것을 특징으로 하는, 다중 내시경 결합 모듈.The light adjusting adapter is characterized in that for separating the N laser light through reflection or transmission, multiple endoscope coupling module.
- 제3항에 있어서,The method of claim 3,상기 광조절 어댑터가 N-1개(N은 2 이상의 자연수)의 결합 어댑터를 포함하는 경우,When the light control adapter includes N-1 (N is a natural number of two or more) binding adapter,제1 결합 어댑터는 상기 광경로 변환 어댑터에 결합되고, A first coupling adapter is coupled to the light path conversion adapter,제k 결합 어댑터는 제k-1 결합 어댑터에 결합되는 것을 특징으로 하며,The k th coupling adapter is coupled to the k-1 th coupling adapter,제1 프로브마운트는 제1 결합어댑터 내의 다이크로익 미러에 의해 반사된 레이저 광이 진행되는 방향에 결합되고, The first probe mount is coupled to the direction in which the laser light reflected by the dichroic mirror in the first coupling adapter proceeds,제k-1 프로브마운트는 제k-1 결합 어댑터 내의 다이크로익 미러에 의해 반사된 레이저 광이 진행되는 방향에 결합되는 것을 특징으로 하는, 다중 내시경 결합 모듈.The k-1 th probe mount is coupled to the direction in which the laser light reflected by the dichroic mirror in the k-1 coupling adapter travels.
- 제4항에 있어서,The method of claim 4, wherein상기 광조절 어댑터는,The light control adapter,제N-1 결합 어댑터에 연결되고, 일반거울을 포함하는 제N 결합 어댑터를 더 포함하고,A N-th coupling adapter connected to the N-1th coupling adapter and including a general mirror;상기 프로브마운트는,The probe mount,상기 제N 결합 어댑터에서 반사된 레이저 광이 진행되는 방향에 결합되는 제N 프로브마운트를 더 포함하는, 다중 내시경 결합 모듈.And an N-th probe mount coupled to a direction in which the laser light reflected from the N-th coupling adapter travels.
- 제1항에 있어서,The method of claim 1,상기 광경로 변환 어댑터는,The optical path conversion adapter,상기 광학 현미경의 대물렌즈 홀더로부터 제공된 수직방향의 레이저 광을 반사시켜 수평방향으로 광경로를 변경하는 제1 반사경; 및A first reflector reflecting a laser beam in a vertical direction provided from an objective lens holder of the optical microscope to change an optical path in a horizontal direction; And반사된 레이저 광을 제어하는 제1 렌즈 및 제2 렌즈;를 포함하는, 다중 내시경 결합 모듈.And a first lens and a second lens for controlling the reflected laser light.
- 제6항에 있어서,The method of claim 6,상기 광경로 변환 어댑터는,The optical path conversion adapter,상기 제2 렌즈 이후에 배치되어, 수평방향으로 진행되는 상기 레이저 광을 수직방향으로 전환하는 제2 반사경;을 더 포함하고,A second reflector disposed after the second lens and configured to convert the laser light traveling in a horizontal direction in a vertical direction;상기 하나 이상의 결합 어댑터는 상기 광경로 변환 어댑터에 수직방향으로 순차적으로 결합되는 것인, 다중 내시경 결합 모듈.Wherein the one or more coupling adapters are sequentially coupled in a vertical direction to the light path conversion adapter.
- 제1항에 있어서,The method of claim 1,상기 대물렌즈 체결부는,The objective lens fastening portion,상기 광학 현미경의 종류에 따라 교체되거나 구경이 조절되는 것인, 다중 내시경 결합 모듈.Will replace or adjust the aperture according to the type of the optical microscope, multiple endoscope coupling module.
- 제1항에 있어서,The method of claim 1,상기 내시경 프로브는 구부러질 수 있는 소재로 제작된 것인, 다중 내시경 결합 모듈.The endoscope probe is made of a material that can be bent, multiple endoscope coupling module.
- 제1항에 있어서,The method of claim 1,상기 프로브 마운트는,The probe mount,상기 결합 어댑터로부터 레이저 광을 제공받는 대물렌즈; 및An objective lens receiving laser light from the coupling adapter; And상기 내시경 프로브의 x-y축 방향의 병진 이동을 수행하여, 상기 대물렌즈로부터 제공되는 광 축과 상기 내시경 프로브의 광축을 일치시키는 제1 조절부;를 더 포함하는, 다중 내시경 결합 모듈.And a first adjusting unit configured to perform a translational movement in the x-y axis direction of the endoscope probe to match the optical axis provided from the objective lens with the optical axis of the endoscope probe.
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