WO2018062709A1 - 부갑상선 실시간 이미징 장치 - Google Patents

부갑상선 실시간 이미징 장치 Download PDF

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WO2018062709A1
WO2018062709A1 PCT/KR2017/009650 KR2017009650W WO2018062709A1 WO 2018062709 A1 WO2018062709 A1 WO 2018062709A1 KR 2017009650 W KR2017009650 W KR 2017009650W WO 2018062709 A1 WO2018062709 A1 WO 2018062709A1
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parathyroid
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real
imaging device
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안예찬
김성원
이강대
이형신
옥철호
송서현
강현욱
유준식
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부경대학교 산학협력단
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Definitions

  • the present invention relates to a parathyroid real-time imaging device, and in detail, by detecting a self-fluorescence of parathyroid that is excited and emitted by the light source using a light source, a detector and a filter by the detector, when performing the thyroidectomy
  • a parathyroid real-time imaging device that allows ablation without leaving only the parathyroid gland.
  • thyroidectomy which removes the thyroid gland along with the thyroid gland, has been performed in the tendency of thyroid cancer to increase, but there is a particular caution in this thyroidectomy. That is, in thyroidectomy to remove thyroid tumors, it is very important to preserve parathyroids in the thyroid gland. Because the parathyroid gland is an important tissue that maintains the body's calcium homeostasis and should not be removed and removed. However, since these parathyroid glands are very small and delicate organs weighing 35-45 mg and 4 ⁇ 5 ⁇ 2 mm in size, it is difficult for the naked eye to distinguish them from surrounding tissues such as the thyroid and lymph nodes.
  • FIG 1 shows the position of the parathyroid gland, which is located behind the thyroid gland located in the center of the front of the neck. There are usually four parathyroid glands, one on each of the upper and lower left and one on the upper and lower right.
  • the peripheral lymph nodes (level 6) are simultaneously removed in consideration of the possibility of cancer metastasis. This is called Central Compartment Neck Dissection (CCND).
  • CCND Central Compartment Neck Dissection
  • the division of lymph nodes into subgroups according to their positions is referred to as a level system.
  • This level system is classified into seven groups. Of these seven levels, the thyroid gland is in the level 6 zone, and thyroid papillary carcinoma is mainly characterized by a good metastasis to the level 6 lymph nodes. Because of this feature, when performing central cervical lymphadenectomy, normal lymph nodes are so small that it is almost impossible to visually identify them.
  • Korean Unexamined Patent Publication No. 10-2014-0034124 and Japanese Unexamined Patent Publication No. 2012-037472 can be referred to.
  • the present invention has been made to improve the above-mentioned problems, and an object thereof is that the parathyroid gland emits stronger autofluorescence than the thyroid gland and surrounding tissues, and thus, the self-fluorescence of the parathyroid gland through the light source, the detector, and the filter is used.
  • the present invention provides a parathyroid real-time imaging device that detects and displays images on a screen in real time to provide convenience for an operator during thyroidectomy.
  • a real-time imaging device for displaying only the parathyroid gland in the thyroid gland according to the present invention as a separate marker, the light source for irradiating the thyroid gland to excite the parathyroid gland; A detector for detecting an emission spectrum of the parathyroid gland excited and emitted by the light source; An excitation filter disposed in front of the light source; And an emission filter disposed in front of the detector.
  • the light source may be an LED or a laser diode light source, and the LED or laser diode light source may be a collimated light source having a predetermined center wavelength.
  • the detector may be a variety of cameras equipped with a DSLR camera, CCD, CMOS or near infrared sensor.
  • the excitation filter may be a band-pass filter having a predetermined center wavelength and a bandwidth
  • the emission filter may be a band-pass filter having a predetermined center wavelength and a bandwidth.
  • the excitation filter and the emission filter may be band pass-filters having different center wavelengths and detail widths.
  • the parathyroid real-time imaging device may further include an infrared irradiator for irradiating infrared rays toward the thyroid gland.
  • the marker for detecting and displaying the emission spectrum of the parathyroid gland caused by the light source is a self-fluorescence image.
  • the light source may be a laser diode light source
  • the parathyroid real-time imaging device may include a notch disposed in front of the detector such that all self-fluorescence spectrum except the narrow band light source spectrum by the laser diode light source may reach the detector. It may further include a filter.
  • the visible light transmittance of the notch filter is limited to be small so that the visible light can reach the detector, and the near infrared transmittance is relatively large.
  • the notch filter may include a low-pass filter and a high-pass filter in which each filtering area is independently adjusted so that visible light may reach the detector. Can be.
  • an imaging apparatus modulates the intensity of light only in the near-infrared light source that excites the parathyroid gland to effectively separate and emphasize the self-fluorescence image having a relatively low light amount in the visible light image having a high light quantity.
  • ON / OFF is applied, and an image (eg, difference image, Fourier analysis, MTF analysis) superimposed on a visible light image and a self-fluorescence image obtained in real time can be analyzed to emphasize only the self-fluorescence portion. Can be.
  • the parathyroid real-time imaging device of the present invention when performing a central cervical lymphadenectomy for thyroidectomy, the parathyroid gland is clearly displayed by the autofluorescence image, so that the excision of the central cervical lymph node except for the parathyroid gland is performed by the The effect is simpler and safer.
  • 1 is a diagram showing the position of the parathyroid gland, the left figure is the position of the upper and lower parathyroid gland, the right figure is the position of the parathyroid gland shown from the front of the neck
  • Figure 2 shows a subgroup of lymph nodes in the neck section
  • FIG. 3 is an embodiment diagram of a parathyroid real-time imaging device according to an embodiment of the present invention
  • 5 is a spectral graph of an excitation filter having a center wavelength of 769 nm and a bandwidth of 41 nm.
  • 6 is a spectral graph of an emission filter having a center wavelength of 832 nm and a bandwidth of 37 nm.
  • FIG. 7 is a graph showing the sensitivity according to the wavelength of the CCD camera which is a detector of the parathyroid real-time imaging device according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 8 is a photo showing an embodiment in which the parathyroid real-time imaging device according to an embodiment of the present invention installed in the operating room
  • 10 is an image showing the position of the parathyroid gland by the infrared irradiator compared to the surrounding tissue
  • 11 is a graph of the ratio of autofluorescence between parathyroid and thyroid
  • FIG. 12 is an embodiment diagram of a parathyroid real-time imaging device according to another embodiment of the present invention.
  • 13 is a spectral graph of a 785nm laser diode light source with 3nm narrowband
  • Fig. 14 is a graph of transmittance spectrum of a notch filter (transmittances 350 to 400 nm: T> 80, 400 to 1200 nm: T> 90) that transmits wavelengths other than the 785 nm wavelength.
  • 17 is a graph showing the difference in transmittance degree depending on the wavelength by the notch filter of the parathyroid real-time imaging device according to another embodiment of the present invention
  • a light source capable of excitation of the parathyroid gland, autofluorescence emission can be detected.
  • the parathyroid gland has a special absorption spectrum and emission spectrum, it is necessary to have a light source and a detector suitable for it.
  • the excitation filter should be used before the light source and the emission filter before the detector. Therefore, as shown in FIG. 3, in the present invention, a 200 mW collimated LED (Light Emitting Diode) light source having a center wavelength of 780 nm is used as a light source, and a center wavelength of 769 nm and a bandwidth of 41 nm are used as an excitation filter in front of the light source. Place a band-pass filter.
  • CMOS Complementary Metal Oxide Semiconductor
  • the center wavelength is 832nm and 37nm bandwidth in front of the detector.
  • CMOS Complementary Metal Oxide Semiconductor
  • the center wavelength is 832nm and 37nm bandwidth in front of the detector.
  • various collimated light sources having a predetermined center wavelength such as a laser diode can be used as the light source.
  • FIG. 4 is a spectral graph of an LED light source having a center wavelength of 780 nm
  • FIG. 5 is a spectral graph of an excitation filter having a center wavelength of 769 nm and a bandwidth of 41 nm
  • FIG. 6 is a band width of 37 nm with a center wavelength of 832 nm
  • 7 is a spectral graph of an emission filter having FIG. 7, and FIG. 7 shows an example of a graph showing sensitivity according to a wavelength of a CCD camera which is a detector among parathyroid real-time imaging devices according to an exemplary embodiment of the present invention.
  • All the above graphs start at a wavelength of 200 nm, have a high normalized intensity of the LED light source spectrum at the center wavelength, high transmission of the excitation filter and emission filter at each center wavelength, and sensitivity of the CCD camera at a particular wavelength. Is high in the imaging device of one embodiment of the present invention to show a self-fluorescence image of the parathyroid gland.
  • an IR illuminator is used to determine the location of the parathyroid gland by acquiring not only the autofluorescence image of the parathyroid gland but also the surrounding tissue image.
  • FIG. 8 is a photograph showing an embodiment in which a parathyroid real-time imaging device according to an embodiment of the present invention is installed in an operating room.
  • a 780 nm collimated LED irradiates light toward the thyroid with a light source, and detects a self-fluorescence spectrum emitted from the parathyroid by a light source by a DSLR camera disposed above the thyroid with a detector.
  • a self-fluorescence image of the parathyroid gland is obtained by photographing.
  • the autofluorescence image of the parathyroid gland as well as the surrounding tissue images are displayed together.
  • the marker for detecting and displaying the emission spectrum of the parathyroid gland caused by the light source is a self-fluorescence image.
  • FIG. 9 is a photograph obtained by autofluorescence of the parathyroid gland (arrow) without using the infrared irradiator of FIG.
  • the thyroid gland around the parathyroid gland also faintly produces autofluorescence, but it can be seen that the self-fluorescence of the parathyroid gland is prominent.
  • FIG. 10 is a photograph showing images of parathyroid glands and their surroundings at a time by obtaining an infrared image and a self-fluorescence image by decreasing the intensity of the infrared irradiator.
  • the parathyroid gland is identified, but since the relationship with the surrounding structures is not understood in the actual surgical field, it is not a great help to the operator. Therefore, as shown in FIG. 10, the parathyroid gland is identified in the actual surgical field, and thus, an image that allows the operator to know where the parathyroid gland is is needed.
  • the exposure of the camera should be considerably long in order to clearly acquire parathyroid autofluorescence.
  • the excitation light source was 785 nm as shown in FIG. 12 to sufficiently supply the power of the light source that excites the autofluorescence, and to send the spectrum of the emitted autofluorescence to the detector to the maximum.
  • the present invention fabricates a narrowband light source using a laser diode and uses a notch filter (785nm removal notch filter) so that all autofluorescence spectra except the narrowband light source spectrum can reach the detector. Another embodiment is proposed. FIG.
  • FIG. 13 is a spectral graph of a 785nm laser diode light source having a 3nm narrow band
  • FIG. 14 is a notch filter (transmittance 350-400 nm: T> 80, 400-1200 nm: T> 90) that transmits wavelengths other than the 785nm wavelength.
  • Fig. 15 is a graph showing transmittance spectra of FIG. 15.
  • FIG. 15 shows an example of a graph showing sensitivity according to wavelength of a CCD camera which is a detector among parathyroid autofluorescence real-time imaging apparatuses according to another exemplary embodiment of the present invention.
  • the spectral intensity of the laser diode light source is high at the center wavelength, and the sensitivity of the CCD camera is high at a specific wavelength, and thus, the imaging apparatus of another embodiment of the present invention is used appropriately to show a self-fluorescence image of the parathyroid gland.
  • the visible light may also reach the CCD camera.
  • the intensity of visible light reflected from around the parathyroid gland is much higher than that of the parathyroid autofluorescence, as shown in FIG.
  • the visible light transmittance of the notch filter may be controlled to be small and the near infrared transmittance may be adjusted to be relatively large so that visible light may reach the detector.
  • the notch filter of Figure 17 may be configured to include a low-pass filter and a high-pass filter so that visible light may reach the detector.
  • the filtering of the pass or reject wavelength region of each high-pass filter may be adjusted independently.
  • the modulation or ON / OFF of the intensity of light is applied only to a near-infrared light source that excites the parathyroid gland to effectively separate and emphasize a relatively low amount of self-fluorescence image in a high amount of visible light image.

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Abstract

본 발명은 부갑상선 실시간 이미징 장치에 관한 것으로서, 상선 내의 부갑상선만을 별도의 표식으로 표시하기 위한 실시간 이미징 장치에 있어서, 상기 갑상선에 빛을 조사하여 부갑상선을 여기하는 광원; 상기 광원에 의해 여기되어 방출하는 부갑상선의 방출 스펙트럼을 검출하는 검출기; 상기 광원의 앞에 배치되는 여기 필터; 및 상기 검출기 앞에 배치되는 방출 필터를 포함하여 구성되며, 갑상선 절제를 위한 중심 경부 림프 절 절제술을 시행할 때 부갑상선을 자가 형광 이미지에 의해 확실하게 표시하여 나타냄으로써, 상기 부갑상선을 제외한 중심 경부 림프 절의 절제가 시술자에 의해 더욱 간편하고도 안전하게 이루어지는 효과가 있다.

Description

부갑상선 실시간 이미징 장치
본 발명은 부갑상선 실시간 이미징 장치에 관한 것으로서, 상세히는 광원과 검출기 및 필터를 이용하여 상기 광원에 의해 여기되어 방출되는 부갑상선(parathyroid)의 자가 형광을 검출기에 의해 검출함으로써, 갑상선 절제술을 시행할 때 상기 부갑상선만 남겨놓고 절제할 수 있도록 한 부갑상선 실시간 이미징 장치에 관한 것이다.
근래 갑상선 암의 발병이 증가하는 추세에 있어 상기 갑상선의 종양을 갑상선과 함께 제거하는 갑상선 절제술이 많이 시술되고 있으나, 이러한 갑상선 절제술에는 특히 주의해야 할 점이 있다. 즉 갑상선 종양을 제거하기 위한 갑상선 절제술에서는 상기 갑상선 내에 있는 부갑상선(parathyroid)을 보존하는 것이 매우 중요하다. 왜냐하면 부갑상선은 우리 몸의 칼슘 항상성을 유지하는 중요한 조직이어서 절제하여 제거하면 되지 않기 때문이다. 그런데 이러한 부갑상선은 무게가 35∼45mg, 크기가 4×5×2mm 정도의 대단히 작고 섬세한 장기이기 때문에 육안으로 부갑상선을 갑상선 및 림프절과 같은 주위 조직과 구별하는 것이 쉽지 않다.
도 1은 부갑상선의 위치를 나타낸 것으로서, 상기 부갑상선은 목 앞쪽 중앙에 위치한 갑상선의 뒤편에 위치한다. 부갑상선은 보통 총 4개로 좌측 상하부에 각 1개, 우측 상하부에 각 1개가 있다.
한편 갑상선 종양의 제거를 위한 갑상선 절제술 시에 암의 전이 가능성을 고려하여 주변 림프 절(레벨 6)을 동시에 절제한다. 이를 중심 경부 림프 절 절제술(Central Compartment Neck Dissection, CCND)이라 한다. 또한 도 2에 도시한 바와 같이, 림프 절을 위치에 따라 서브그룹으로 나눈 것을 레벨 시스템(level system)이라고 한다. 이 레벨 시스템은 총 7개로 분류되어있다. 그런데 이 7개 레벨중 갑상선은 레벨 6 구역에 있고 갑상선 유두상암은 주로 레벨 6 림프 절에 잘 전이되는 것이 특징이다. 이러한 특징으로 인해 중심 경부 림프 절 절제술을 시행할 때, 정상 림프 절은 매우 작기 때문에 육안으로 확인하는 것은 거의 불가능하다. 따라서 림프 절 절제술 시에 림프 절이 포함되어 있는 지방조직이나 결체조직을 모두 함께 제거한다. 여기서 부갑상선의 위치를 파악하는 것이 중요해진다. 그 이유는 레벨 6 구역에서 숙련된 시술자가 아닌 이상, 부갑상선을 주변 지방조직이나 결체조직과 구별하기가 쉽지 않다는 것이다.
이로 인해 중심 경부 림프 절 절제술을 시행할 때 부갑상선을 안전하게 남겨 놓고 시술하기 위해, 중심 경부 림프 절 절제술에 능숙하게 숙련된 시술자만이 제한적으로 시술에 참여하고 있다.
관련 선행기술 문헌으로서, 한국 공개특허공보 제10-2014-0034124호 및 일본 공개특허공보 제2012-037472호 등이 참조될 수 있다.
본 발명은 상기한 바와 같은 제반 문제점을 개선하기 위해 안출된 것으로서, 그 목적은 부갑상선이 갑상선 및 주위조직보다 강한 자가 형광을 방출함을 이용하여, 광원과 검출기 및 필터를 통해 상기 부갑상선의 자가 형광을 검출하고 이를 실시간으로 이미지화 하여 화면에 표시함으로써 갑상선 절제술시 시술자의 편의성을 제공하도록 한 부갑상선 실시간 이미징 장치를 제공함에 있다.
상기한 바와 같은 목적을 달성하기 위해 본 발명에 따른 갑상선 내의 부갑상선만을 별도의 표식으로 표시하기 위한 실시간 이미징 장치는, 상기 갑상선에 빛을 조사하여 부갑상선을 여기하는 광원; 상기 광원에 의해 여기되어 방출하는 부갑상선의 방출 스펙트럼을 검출하는 검출기; 상기 광원의 앞에 배치되는 여기 필터; 및 상기 검출기 앞에 배치되는 방출 필터를 포함한다.
상기 광원은 LED 또는 레이저 다이오드 광원일 수 있고, 상기 LED 또는 레이저 다이오드 광원은 소정의 중심파장을 가지는 콜리메이티드 광원일 수 있다.
상기 검출기는 DSLR 카메라, CCD, CMOS 또는 근적외선 센서를 장착한 다양한 카메라일 수 있다.
상기 여기 필터는 소정의 중심파장과 대역폭을 갖는 밴드 패스-필터(band-pass filter)일 수 있고, 상기 방출 필터는 소정의 중심파장과 대역폭을 갖는 밴드 패스-필터(band-pass filter)일 수 있으며, 상기 여기 필터와 상기 방출 필터는 서로 다른 중심파장과 내역폭을 갖는 밴드 패스-필터일 수 있다.
상기 부갑상선 실시간 이미징 장치는, 상기 갑상선을 향해 적외선을 조사하는 적외선 조사기를 더 포함할 수 있다.
상기 광원에 의한 부갑상선의 방출 스펙트럼을 검출기로 검출하여 표시하는 표식은 자가 형광 이미지이다.
상기 광원은 레이저 다이오드 광원일 수 있고, 상기 부갑상선 실시간 이미징 장치는, 상기 레이저 다이오드 광원에 의한 협대역 광원 스펙트럼을 제외한 모든 자가 형광 스텍트럼이 검출기에 도달할 수 있도록 검출기의 전면에 배치된 노치(notch) 필터를 더 포함할 수 있다.
가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 제공하기 위하여, 검출기에 가시광선이 도달할 수 있도록 상기 노치 필터의 가시광선 투과율을 작게 제한하고 근적외선 투과율이 상대적으로 크게 조절된다.
가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 제공하기 위하여, 검출기에 가시광선이 도달할 수 있도록 상기 노치 필터는 각각의 필터링 영역이 독립적으로 조절되는 로우-패스 필터와 하이-패스 필터를 포함할 수 있다.
그리고, 본 발명의 다른 일면에 따른 이미징 장치는, 광량이 많은 가시광선 이미지에서 상대적으로 광량이 적은 자가 형광 이미지를 효과적으로 분리하여 강조하기 위해 부갑상선을 여기시키는 근적외선 광원에만 광량의 세기에 변조(modulation) 또는 온/오프(ON/OFF)를 가하고, 실시간으로 획득되는, 가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 분석(예를 들어 difference image, Fourier 해석, MTF 해석)하여 자가 형광 부분만을 강조할 수 있다.
본 발명의 부갑상선 실시간 이미징 장치에 의하면, 갑상선 절제를 위한 중심 경부 림프 절 절제술을 시행할 때 부갑상선을 자가 형광 이미지에 의해 확실하게 표시하여 나타냄으로써, 상기 부갑상선을 제외한 중심 경부 림프 절의 절제가 시술자에 의해 더욱 간편하고도 안전하게 이루어지는 효과가 있다.
도 1은 부갑상선의 위치를 나타낸 그림으로써, 좌측 그림은 우측 상하부 부갑상선의 위치, 우측 그림은 목 부분의 정면에서 나타낸 부갑상선의 위치
도 2는 목 부분의 림프 절의 서브그룹의 보여주는 그림
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치의 실시예 도면
도 4는 중심파장이 780nm인 LED 광원의 스펙트럼 그래프
도 5는 중심파장이 769nm이고, 41nm의 대역 폭을 갖는 여기 필터의 스펙트럼 그래프
도 6은 중심파장이 832nm이고, 37nm의 밴드 폭을 갖는 방출 필터의 스펙트럼 그래프
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치 중 검출기인 CCD 카메라의 파장에 따른 민감도를 나타낸 그래프
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치를 수술실에 설치한 실시예를 보여주는 사진
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치에 의한 부갑상선 자가 형광 이미지
도 10은 적외선 조사기에 의해 부갑상선의 위치를 주변 조직과 비교하여 보여주는 이미지
도 11은 부갑상선과 갑상선의 자가형광의 비율 그래프
도 12는 본 발명의 다른 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치의 실시예 도면
도 13은 3nm 협대역을 가진 785nm 레이저 다이오드 광원의 스펙트럼 그래프
도 14는 785nm 파장을 제외한 파장을 투과시키는 노치 필터(투과도 350∼400 nm : T>80, 400∼1200 nm: T>90)의 투과도 스펙트럼 그래프
도 15는 본 발명의 다른 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치 중 검출기인 CCD 카메라의 파장에 따른 민감도를 나타낸 그래프
도 16은 본 발명의 다른 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치에 의한 가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 사진
도 17은 본 발명의 다른 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치의 노치 필터에 의해 파장에 따라 투과도 정도의 다름을 보여주는 그래프
이하, 본 발명에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치의 바람직한 실시예를 첨부한 도면을 참조로 하여 상세히 설명한다. 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있으며, 단지 본 실시예는 본 발명의 개시가 완전하도록 하며 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위하여 제공되는 것이다.
본원발명의 부갑상선 실시간 이미징 장치에 의해 갑상선 내에서 별도의 표식으로 나타내고자 하는 부갑상선의 자가 형광 이미지를 획득하려면 기본적으로 부갑상선을 여기(excitation)할 수 있는 광원, 자가 형광 방출(emission)을 검출할 수 있는 검출기가 있어야 한다. 그런데 부갑상선은 특별한 흡수 스펙트럼과 방출 스펙트럼을 가지기 때문에 그에 맞는 광원과 검출기가 있어야 한다.
또한 여기 스펙트럼과 방출 스펙트럼은 보통 중첩되기 때문에 광원 앞에는 여기 필터를, 검출기 앞에는 방출 필터를 사용하여야 한다. 따라서 도 3에서 보는 바와 같이, 본 발명에서는 광원으로 중심파장이 780nm인 200mW 콜리메이티드(collimated) LED(Light Emitting Diode) 광원을 사용하고, 광원 앞에 여기 필터로 중심파장이 769nm이고 41nm의 대역폭을 갖는 밴드-패스 필터(band-pass filter)를 배치한다. 또한 검출기로는 DSLR(Digital Single Lens Reflex), CCD(Charged Coupled Device), CMOS(Complementary Metal Oxide Semiconductor) 또는 근적외선 센서 등을 장착한 다양한 카메라를 사용하고, 상기 검출기 앞에 중심파장이 832nm이고 37nm의 대역폭을 갖는 밴드-패스 필터(band-pass filter)를 배치한다. 이외에도, 상기 광원으로서 레이저 다이오드 등 소정의 중심파장을 가지는 다양한 콜리메이티드 광원을 사용할 수 있다.
도 4는 중심파장이 780nm인 LED 광원의 스펙트럼 그래프이고, 도 5는 중심파장이 769nm이고, 41nm의 대역 폭을 갖는 여기 필터의 스펙트럼 그래프이며, 도 6은 중심파장이 832nm이고, 37nm의 밴드 폭을 갖는 방출 필터의 스펙트럼 그래프이고, 도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치 중 검출기인 CCD 카메라의 파장에 따른 민감도를 나타낸 그래프의 예를 보여준다. 상기한 모든 그래프는 200nm의 파장부터 시작되며, 중심파장에서 LED 광원 스펙트럼의 normalized intensity가 높고, 각 중심파장에서 여기 필터와 방출 필터의 스펙트럼의 투과도(transmission)가 높으며, 특정 파장에서 CCD 카메라의 민감도가 높아 본 발명의 일 실시예의 이미징 장치에서 이를 적절하게 활용하여 부갑상선의 자가 형광 이미지를 나타낸다.
이와 같은 부갑상선의 자가 형광 이미지만을 얻기 위해서는 수술방의 조명(특히 무영등)을 전부 소등시켜야 한다. 따라서 본 발명에서는 부갑상선의 자가 형광 이미지뿐만 아니라 주변조직 이미지를 함께 얻어 부갑상선의 위치를 확인하기 위해 도 3에서 보는 바와 같이, 적외선 조사기(IR Illuminator)를 사용한다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치를 수술실에 설치한 실시예를 보여주는 사진이다. 도 8에서 보는 바와 같이, 갑상선을 향해 광원으로 780nm의 콜리메이티드 LED가 빛을 조사하고, 검출기로 상기 갑상선의 위에 배치된 DSLR 카메라에 의해 광원에 의해 부갑상선으로부터 방출되는 자가 형광 스펙트럼을 검출하여 상기 부갑상선의 자가 형광 이미지를 촬영하여 획득하며, 이때 상기 DSLR 카메라의 옆에 배치된 적외선 조사기로 갑상선을 향해 적외선을 조사함으로써 부갑상선의 자가 형광 이미지뿐만 아니라 주변조직 이미지를 함께 촬영하여 나타낸다. 상기 광원에 의한 부갑상선의 방출 스펙트럼을 검출기로 검출하여 표시하는 표식은 자가 형광 이미지이다.
도 9는 도 3의 적외선 조사기를 사용하지 않고 오직 부갑상선(화살표)의 자가 형광만을 얻은 사진이다. 부갑상선 주변에 존재하는 갑상선도 자가 형광을 희미하게 발생하고 있지만 부갑상선의 자가 형광이 두드러지게 나타나고 있음을 알 수 있다. 도 10은 적외선 조사기의 세기를 약하게 하여 적외선 이미지와 자가 형광 이미지를 함께 얻어 부갑상선과 그것 주위의 배경을 한꺼번에 이미징하여 나타낸 사진이다. 도 9와 같은 이미지에서는 부갑상선이 확인은 되지만 실제 수술 시야에서 주변구조물과의 관계가 파악되지 않기 때문에 시술자에게 큰 도움이 되지 않는다. 그래서 도 10과 같이 실제 수술 시야에서 부갑상선이 확인이 되면서 어디에 있는지를 시술자가 알 수 있게끔 해주는 이미지가 필요한 것이다.
도 11은 갑상선의 자가 형광 중 가장 밝은 것과 부갑상선의 자가 형광 중 가장 밝은 것의 밝기 비율(P/T ratio)을 나타낸다. 총 18개의 부갑상선을 테스트 하였는데 모두 부갑상선이 갑상선에 비해 밝게 나왔다(P/T ratio > 1). 한편 실제로 부갑상선인데 자가 형광 기법으로도 부갑상선으로 확인된 것의 비를 의미하는 민감도는 100%, 실제로 부갑상선이 아닌 조직인데 자가 형광 기법으로도 부갑상선이 아니라고 확인된 비율을 의미하는 특이도는 80%로 나타났다.
도 3과 같은 실시예에서는 부갑상선 자가 형광을 선명하게 획득하기 위해서 카메라의 노출이 상당히 길어야 한다. 예비 실험에서는 4초였으므로 부갑상선 실시간 이미징을 위하여, 자가 형광을 여기시키는 광원의 파워를 충분히 공급하고, 방출된 자가 형광의 스펙트럼을 최대로 검출기로 보내기 위하여 도 12에 도시한 바와 같이, 여기 광원을 785nm 레이저 다이오드(laser diode)을 이용한 협대역 광원으로 제작하고, 협대역 광원 스펙트럼만을 제외한 모든 자가 형광 스텍트럼이 검출기에 도달할 수 있도록 노치(notch) 필터(785nm 제거용 notch 필터)를 사용하는 본 발명의 다른 실시 예를 제안한다. 도 13은 3nm 협대역을 가진 785nm 레이저 다이오드 광원의 스펙트럼 그래프이고, 도 14는 785nm 파장을 제외한 파장을 투과시키는 노치 필터(투과도 350∼400 nm : T>80, 400∼1200 nm: T>90)의 투과도 스펙트럼 그래프이며, 도 15는 본 발명의 다른 실시예에 따른 부갑상선 자가 형광 실시간 이미징 장치 중 검출기인 CCD 카메라의 파장에 따른 민감도를 나타낸 그래프의 예를 보여준다. 중심파장에서 레이저 다이오드 광원의 스펙트럼 intensity가 높고, 특정 파장에서 CCD 카메라의 민감도가 높아 본 발명의 다른 실시예의 이미징 장치에서 이를 적절하게 활용하여 부갑상선의 자가 형광 이미지를 나타낸다.
또한 도 10에서와 같이 부갑상선과 그 주변을 함께 영상화할 때 근적외선 영역에서만 영상 이미지를 획득하면, 사람이 인식하는 가시광선 영역에서의 영상과 달라서 시술자가 수술 중 부갑상선의 위치를 인식하는데 불편함이 있다. 따라서 도 10의 영상 이미지 대신에 도 16 같이 가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 제공하기 위하여 CCD 카메라에 가시광선도 도달할 수 있도록 한다. 그러나 부갑상선 자가 형광의 세기에 대비해 부갑상선 주변에서 반사되는 가시광선의 세기가 월등히 세기 때문에, 도 17에 도시한 바와 같이, 노치 필터의 가시광선 투과율을 매우 제한하고 근적외선 투과율은 크게 하는 조작이 필요하다. 가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 제공하기 위하여, 검출기에 가시광선이 도달할 수 있도록 노치 필터의 가시광선 투과율은 작게 제한하고 근적외선 투과율은 상대적으로 크게 되도록 적절히 조절될 수 있다.
한편 필요에 따라서 그림 17의 노치 필터를 로우-패스(low-pass) 및 하이-패스(high-pass) 필터 두 개로 나누고, 필요하면 적외선 조사기도 사용하여 도 9 또는 도 10의 부갑상선 자가 형광 이미지를 도 16의 부갑상선 자가 형광 이미지로 전환시킬 수 있는 방법을 제안한다. 가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 제공하기 위하여, 검출기에 가시광선이 도달할 수 있도록 노치 필터는 로우-패스 필터와 하이-패스 필터를 포함하도록 구성될 수 있고, 로우-패스 필터와 하이-패스 필터 각각의 통과 또는 제거 파장 영역의 필터링이 독립적으로 조절될 수도 있다.
또한 광량이 많은 가시광선 이미지에서 상대적으로 광량이 적은 자가 형광 이미지를 효과적으로 분리하여 강조하기 위해 부갑상선을 여기시키는 근적외선 광원에만 광량의 세기에 변조(modulation) 또는 온/오프(ON/OFF)를 가하고, 실시간으로 획득되는 도 16과 같은 영상을 분석, 예를 들어, 차영상(difference image) 해석, 푸리에(Fourier) 해석, MTF(변조전달함수, Modulation Transfer Function) 해석 등을 통하여 자가 형광 부분만을 강조하는 방법도 제시할 수 있다.
이상과 같이 본 발명에 따른 부갑상선 실시간 이미징 장치에 대해서 예시한 도면을 참조로 하여 설명하였으나, 본 명세서에 개시된 실시예와 도면에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 기술사상의 범위 내에서 당업자에 의해 다양한 변형이 이루어질 수 있음은 물론이다.

Claims (13)

  1. 갑상선 내의 부갑상선만을 별도의 표식으로 표시하기 위한 실시간 이미징 장치에 있어서,
    상기 갑상선에 빛을 조사하여 부갑상선을 여기하는 광원;
    상기 광원에 의해 여기되어 방출하는 부갑상선의 방출 스펙트럼을 검출하는 검출기;
    상기 광원의 앞에 배치되는 여기 필터; 및
    상기 검출기 앞에 배치되는 방출 필터를 포함하는 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 광원은 LED 또는 레이저 다이오드 광원인 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 LED 또는 레이저 다이오드 광원은 소정의 중심파장을 가지는 콜리메이티드 광원인 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 검출기는 DSLR, CCD, CMOS 또는 근적외선 센서를 장착한 카메라를 포함하는 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 여기 필터는 소정의 중심파장과 대역폭을 갖는 밴드 패스-필터(band-pass filter)인 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 방출 필터는 소정의 중심파장과 대역폭을 갖는 밴드 패스-필터(band-pass filter)인 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 여기 필터와 상기 방출 필터는 서로 다른 중심파장과 대역폭을 갖는 밴드 패스-필터인 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 갑상선을 향해 적외선을 조사하는 적외선 조사기를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 광원에 의한 부갑상선의 방출 스펙트럼을 검출기로 검출하여 표시하는 표식은 자가 형광 이미지인 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 광원은 레이저 다이오드 광원이며, 상기 레이저 다이오드 광원에 의한 협대역 광원 스펙트럼을 제외한 모든 자가 형광 스텍트럼이 검출기에 도달할 수 있도록 검출기의 전면에 배치된 노치(notch) 필터를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 부갑상선 실시간 이미징 장치.
  11. 제10항에 있어서,
    가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 제공하기 위하여, 검출기에 가시광선이 도달할 수 있도록 상기 노치 필터의 가시광선 투과율을 제한하고 근적외선 투과율이 상대적으로 크게 조절된 것을 특징으로 하는 부갑상선 자가 형광 실시간 이미징 장치.
  12. 제10항에 있어서,
    가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 제공하기 위하여, 검출기에 가시광선이 도달할 수 있도록 상기 노치 필터는 각각의 필터링 영역이 독립적으로 조절되는 로우-패스 필터와 하이-패스 필터를 포함하는 것을 특징으로 하는 부갑상선 자가 형광 실시간 이미징 장치.
  13. 광량이 많은 가시광선 이미지에서 광량이 적은 자가 형광 이미지를 효과적으로 분리하여 강조하기 위해 부갑상선을 여기시키는 근적외선 광원에만 광량의 세기에 변조(modulation) 또는 온/오프(ON/OFF)를 가하고, 실시간으로 획득되는, 가시광선 이미지와 자가 형광 이미지를 중첩시킨 영상을 분석하여 자가 형광 부분만을 강조하는 이미징 장치.
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