WO2016208903A1 - 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDF

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peptide
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    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
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    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids

Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing, improving or treating obesity containing an osmotin peptide as an active ingredient, and more particularly to preventing, improving or treating obesity containing an osmotin peptide including 9 amino acids as an active ingredient. It relates to a composition for.
  • Obesity is defined as 'a condition that excessively accumulates body fat to damage health', and it is recognized as a 'chronic disease' that must be treated as it turns out to be a cause of various diseases such as diabetes and arteriosclerosis as well as external problems. Is being established.
  • the World Health Organization has pointed out that obesity is a key cause of various diseases, disorders and deaths in its report, 'Prevention of Risk, Pursuit of Healthy Living.' The domestic obese population is also increasing rapidly. According to the National Health and Nutrition Survey, Korea's obesity population (BMI: 25-30) was 11.7% and 18.0% of the total population of men and women in 1995, but in 2001, 26.5% (men) and 25.9% (women) of the total population. Soaring, the trend is increasing.
  • Obesity is not a disease caused by a single cause, but a combination of genetic, environmental, social, and mental factors is difficult to treat in either way. In other words, because obesity occurs when the energy intake is greater than the energy consumption, obesity treatment eventually corrects the energy imbalance by making more energy consumed than consumed energy.
  • Current methods for treating obesity can be divided into methods of correcting lifestyles such as diet therapy, exercise therapy and behavioral therapy, and medication and surgical treatment. Among these, active efforts to correct lifestyles should be preceded before drugs or surgical treatments. However, correcting lifestyles is not easy and weights that can be reduced by lifestyle correction alone are limited. Therefore, in many cases, medication is required along with lifestyle correction.
  • sibutramine Reductil
  • orlistat Xenical
  • Sibutramine has relatively high side effects such as increased blood pressure, insomnia, dry mouth, and dizziness, and is not available for patients with cardiovascular disease and uncontrolled hypertension (Korean Journal of Obesity 1998; 7 (1)): 75-84). Orlistat is limited in its use because of side effects such as diarrhea, fatty stool, and loss loss, and when the intake of fat is less than that of Westerners such as Koreans, the effect of the drug is not obvious. In addition, both drugs have yet to be studied for long term safety.
  • Osmotin derived from plants is involved in fatty acid oxidation regulation, glucose production, phosphorylation (AMP kinase) and signal transduction pathways.
  • Osmotin (24kDa) is a stable protein included in the PR-5 family homologous to the sugar-testing protein thaumatin and is known to induce intracellular signal transduction in yeast. Osmotin is resistant to heat, acidity and enzymes and can circulate through the body without being degraded by digestion.
  • Osmotin is known as an adiponectin and homologue present in animals, and it has been found that adiponectin may have some anti-inflammatory, anti-diabetic and anti-atherogenic ability, and in the case of osmotin, Korea Patent Registration 1308232 is known as a composition for preventing and treating neurological diseases containing osmotin, and Japanese Patent Laid-Open Publication No. 2009-256264 discloses a cosmetic composition containing osmotin, which has an effect related to obesity or diabetes. Molecular Cell, 2005; 17: 171-180, International Journal of Obesity, 2008; 32, S13-S18).
  • compositions for preventing, improving or treating obesity are known as a composition for preventing, improving or treating obesity.
  • the present invention is derived from the above requirements, the present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of obesity containing an osmotin peptide as an active ingredient, the effect of weight loss by administration of the osmotin peptide
  • the present invention was completed by confirming the effect of reducing blood content of obesity-related cholesterol, triglyceride and LDL cholesterol and enhancing blood content of HDL cholesterol.
  • the present invention provides a health functional food composition for the prevention or improvement of obesity, characterized in that it contains an osmotin peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 as an active ingredient.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity, characterized in that it contains an osmotin peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 as an active ingredient.
  • the present invention relates to a composition for preventing or treating obesity containing an osmotin peptide as an active ingredient.
  • the osmotin peptide is an osmotin peptide consisting of 9 amino acids, and the result of analyzing the blood collected by intraperitoneal injection of the osmotin peptide for 10 days and analyzing the blood as compared with the non-administered group showed 20% of the weight of the osmotin peptide-administered group. Abnormality was reduced, and the blood content of total cholesterol, triglyceride and LDL cholesterol, which are related to obesity, was decreased, and the blood content of HDL cholesterol was improved.
  • the active ingredient osmotin peptide is effective in the prevention, improvement or treatment of obesity.
  • FIG. 1 is a graph confirming body weight change after administration of osmotin peptide to overweight obese mice with high calorie diet for 2 months.
  • A Weight change of five mice not administered osmotin as a control
  • B shows the weight change of six mice administered osmotin peptide in the experimental group
  • C of the osmotin peptide After administration of osmotin peptide for 10 days at intervals of 2 days based on the weight before administration (day 0), the weight change rate of the mice is shown.
  • FIG. 2 is a graph confirming the body weight by date after administration of osmotin peptide to OB / OB mice.
  • 3 is a graph confirming body weight by date after administration of osmotin peptide to DB / DB mice.
  • Figure 4 is a two-month high-calorie diet to make obese mice overweight, and then injected with intraperitoneal injection of osmotin peptide for 10 days, the blood is collected by total cholesterol (A), triglycerides (B), high-density lipoprotein It shows the results of measuring the content of cholesterol (C) and low density lipoprotein cholesterol (D).
  • the control group is a group not administered osmotin peptide
  • the experimental group is a group administered osmotin peptide.
  • Figure 5 shows the results of measuring the content of total cholesterol and high-density lipoprotein cholesterol in blood by taking an intraperitoneal injection of osmotin peptide to the OB / OB mice for 10 days.
  • the control group is a group not administered osmotin peptide
  • the experimental group is a group administered osmotin peptide.
  • Figure 6 shows the results of measuring the total cholesterol and high-density lipoprotein cholesterol content in blood by taking the intraperitoneal injection of osmotin peptide to DB / DB mice for 10 days.
  • the control group is a group not administered osmotin peptide
  • the experimental group is a group administered osmotin peptide.
  • the present invention is (a) an osmotin peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, or (b) one or more amino acid residues in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 is substituted, deleted or inserted, can prevent or improve obesity, It relates to a health functional food composition for the prevention or improvement of obesity, characterized in that it contains an osmotin peptide derived from (a) as an active ingredient.
  • the osmotin peptide can reduce body weight, reduce the total cholesterol, triglyceride and LDL cholesterol in the blood, enhance the content of HDL cholesterol, and the osmotin is a source of the osmotin peptide in plants Derived from about 150 to 250 amino acids, depending on the individual, the composition of the amino acid is different depending on the type of plant.
  • the osmotin protein is contained in mature fruits of plants, for example, fruit such as grapes, cultivated tobacco ( Nicotiana tabacum ), orange ( Citrus sinensis ), Chinese ginkgo ( Rosa roxburghii ), potato ( Solanum tuberosum ) , Piper colubrinum , Castor ( Ricinus) communis ), Arabidopsis thaliana , etc., but is not limited to the type of osmotin protein used in the present invention by the above examples. That is, the osmotin protein of the present invention is not limited in its origin, and the osmotin protein derived from various plants as described above may be used, and may be artificially synthesized and used according to known genetic engineering methods.
  • the osmotin peptide is preferably included in an amount of 0.1 to 100% by weight based on the weight of the composition, but is not limited thereto.
  • the composition may be any one selected from beverages, pills, tablets, capsules, and powders. Although it is preferable that the formulation is not limited thereto, the nutraceutical composition of the present invention may be added as it is or prepared with other food or food ingredients, and may be appropriately prepared according to a conventional method.
  • Examples of foods to which the nutraceutical composition of the present invention may be added include caramel, meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionary, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products including ice cream, various soups , Beverages, tea, drink, alcoholic beverages and vitamin complexes may be any one of the forms selected, and includes all of the health food in the conventional sense. That is, the kind of food is not particularly limited.
  • These foods include a variety of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic and natural flavors, colorants and enhancers (such as cheese and chocolate), pectic acid and salts thereof, alkonic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH It may contain a regulator, stabilizer, preservative, glycerin, alcohol, carbonation agent used in the carbonated beverage. It may also contain pulp for the production of natural fruit juices and vegetable drinks. The above components can be used independently or in combination.
  • the health functional food composition of the present invention may contain various flavors or natural carbohydrates, etc.
  • the natural carbohydrate is glucose, monosaccharides such as fructose, disaccharides such as maltose, sucrose, and dextrin, Polysaccharides such as cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • sweetening agent natural sweetening agents such as tautin and stevia extract, synthetic sweetening agents such as saccharin and aspartame, and the like can be used.
  • the present invention (a) is an osmotin peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, or (b) one or more amino acid residues in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 is substituted, deleted or inserted, can prevent or treat obesity It relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity, characterized in that it contains an osmotin peptide derived from (a) as an active ingredient.
  • the osmotin peptide is preferably included in 0.1 to 100% by weight based on the weight of the composition, but is not limited thereto.
  • a carrier, excipient or diluent may be further included.
  • Pharmaceutically acceptable carriers included in the pharmaceutical composition of the present invention are conventionally used in the preparation, saline solution, sterile water, Ringer's solution, buffered saline solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, lactose, dex Straw, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, syrups, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propyl Hydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, and the like.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include antioxidants, buffers, bacteriostatic agents, diluents, surfactants, binders, lubricants, wetting agents, sweeteners, flavoring agents, emulsifiers, suspending agents or preservatives, etc., in addition to the above components.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and preferably applied by oral administration.
  • Suitable dosages of the pharmaceutical compositions of the present invention may be prescribed in various ways depending on factors such as the formulation method, mode of administration, age, weight, sex, morbidity, condition of food, time of administration, route of administration, rate of excretion and response to response of the patient. Can be.
  • Osmotin peptide used in the present invention is tobacco ( Nicotiana) Among the amino acid sequences of the osmotin protein (DOI: 10.2210 / pdb1pcv / pdb) derived from the seeds of tabacum ), a peptide consisting of the amino acid sequence of -CTQGPCGPT-, the 157th to 165th sequences, was synthesized and used.
  • a high-calorie diet was used for two months, and overweight rats, leptin-deficient animal models, OB / OB mice and leptin receptor-deficient animal models, DB / DB mice, were used.
  • the experimental group was subjected to a high-calorie diet for 2 months, using 6 model rats, 5 OB / OB mice and 5 DB / DB mice made overweight, and injected with 5 ⁇ g / g of osmotin peptide.
  • the control group was injected with saline instead of osmotin peptide.
  • the control group and the experimental group measured the daily feed amount in the same manner so as not to exceed the daily basic diet.
  • the dietary limit was based on the creation of a high-fat dietary animal model and provided 13 g of feed based on the measurement of the average weekly diet (12.8 g of average feed decrease per week per cage). Except for feed, the other elements provided the same environment as the general experimental animals. There was no restriction on rehydration, and the day and night were maintained every 12 hours.
  • the dose of the drug was controlled by intraperitoneal administration (I.P.) with 150 ⁇ l of saline, and experimental group was administered with intraperitoneal administration (I.P.) with 150 ⁇ l of osmotin peptide.
  • the duration of drug administration was 4 times for 2 weeks for OB / OB mice and 6 times for 3 weeks for DB / DB mice.
  • Total cholesterol, triglycerides, high density lipoprotein (HDL) cholesterol and low density lipoproteins were collected by collecting blood from high-calorie diet rats, OB / OB mice and DB / DB mice that observed body weight change for 10 days in Example 1. Blood content of (LDL) cholesterol was analyzed.

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Abstract

본 발명은 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 상세하게는 상기 오스모틴 펩타이드는 9개의 아미노산으로 이루어진 오스모틴 펩타이드이며, 오스모틴 펩타이드를 10일간 복강 내 주사투여하고 혈액을 채취하여 분석한 결과, 비투여군에 비해 오스모틴 펩타이드 투여군의 체중이 현저하게 감소한 것을 확인함으로써 비만의 예방 또는 치료용 조성물로 제공하는 것이다.

Description

오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
본 발명은 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 9개의 아미노산으로 이루어진 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
비만은 '건강을 해칠 정도로 체내 지방이 과도하게 축적된 상태'로 정의하며, 외형적 문제뿐만 아니라, 비만이 당뇨병이나 동맥경화증 등 각종 질병의 원인으로 밝혀지면서 반드시 치료되어야 하는 '만성질환'이라는 인식이 확립되고 있다.
세계보건기구(WHO)에 따르면, 현재 전 세계적으로 과체중 혹은 비만에 해당되는 사람들의 숫자는 12억 명에 이르며, 미국의 경우 2000년 이후로 성인 인구의 약 65%가 과체중에 해당되는 것으로 추산되고 있고, 년간 약 30만 명이 비만과 관련된 질환으로 사망한다고 보고되고 있다(JAMA 1999; 282: 1530-1538).
비만이 여러 가지 질병에 미치는 영향은 매우 심각하여 전 세계 당뇨병 환자의 80%, 심장질환의 21%가 비만이 원인인 것으로 알려져 있다. 이외에도 자궁암, 신장암, 유방암 등 각종 암도 비만과 직간접적으로 연관되어 있으며 비만이나 과체중의 경우 수면무호흡증, 골관절염, 담석증 등의 발병률도 정상인보다 높다고 한다. 이처럼 비만이 건강에 미치는 영향은 매우 심각하다고 할 수 있다.
사회, 경제적인 측면에서도 비만으로 인한 손실은 매우 크다. 미국의 경우, 미국인의 평균체중은 지난 90년대에 약 10파운드(4.5㎏)가 늘어났으며, 비만으로 인해 매년 약 1170억 달러의 직간접 경비가 지출되고 있다. 우리나라의 경우에도 2001년 '국민건강 영향 조사'에 따르면 비만으로 인한 사회, 경제적 비용이 1조 17억 원에 달한다고 한다. 이러한 액수는 비만 관련 질병으로 인한 총진료비와 조기사망, 입원 등으로 인한 생산성 손실을 합산한 것으로 국민 의료비의 약 5%에 해당하는 높은 수치이다(보건복지부. 2001년도 국민건강영양조사. 한국보건사회연구원.). 또한, 비만인구는 현재 전 세계적으로 2억5,000만 명에 달하고, 오는 2025년에 이르면 3억 명 이상 될 것으로 예측되고 있다. 세계보건기구(WHO)는 '위험에 대한 예방, 건강한 생활에 대한 추구'라는 보고서를 통해 비만을 각종 질병, 장애 및 사망의 핵심적인 원인으로 지적하고 있다. 국내 비만인구도 갈수록 급증하고 있는 추세다. 국민건강영양조사에 따르면, 한국의 비만인구(BMI: 25~30)는 1995년 남녀 각각 전체 인구의 11.7%, 18.0%이었으나, 2001년에는 전체 인구의 26.5%(남자), 25.9%(여자)로 급증, 계속적인 증가 추세를 보이고 있다.
비만은 한 가지 원인으로 발생하는 질병이 아니라 유전적, 환경-사회적, 정신적인 여러 가지 요인들이 복합적으로 작용하여 발생하기 때문에 어느 한 가지 방법으로 치료하기는 어렵다. 즉, 비만은 에너지 소모량에 비해 에너지 섭취량이 많을 경우에 발생하기 때문에 비만치료는 결국 섭취하는 에너지보다 소비하는 에너지를 많게 하여 에너지 불균형을 교정하는 것이다. 현재 비만을 치료하기 위한 방법은 식사요법, 운동요법, 행동요법 등 생활 습관을 교정하는 방법과 약물치료 및 수술적 치료로 나눌 수 있다. 이 중에서 약물이나 수술적 치료에 앞서 생활습관을 교정하기 위한 적극적인 노력이 선행되어야 하지만 생활습관을 교정하는 일이 쉽지 않을 뿐 아니라 생활습관 교정만으로 감소시킬 수 있는 체중은 한계가 있다. 따라서 많은 경우에 생활습관 교정과 함께 약물치료가 필요하다.
현재 미국 FDA가 장기사용을 승인한 비만치료 약물은 2가지 뿐으로 노르에피네프린(norepinephrine)과 세로토닌(serotonin)의 재흡수를 억제하는 작용을 가진 시부트라민(sibutramine; Reductil)과 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파제(lipase)를 억제하는 효과를 나타내는 오르리스타트(orlistat; Xenical)가 있다(N Engl J Med 2002; 346: 591-602).
그러나 이 두 가지 약물 모두 몇 가지 제한점으로 인해 널리 사용되지는 못하고 있다. 시부트라민(Sibutramine)의 경우, 혈압상승, 불면증, 구강건조, 어지러움 등의 부작용이 비교적 흔하고 심혈관질환, 조절되지 않는 고혈압을 가진 환자에게는 사용할 수 없는 단점이 있다(대한비만학회지 1998;7(1): 75-84). 오르리스타트(Orlistat)의 경우에는 설사, 지방변, 분실금 등의 부작용이 흔하고 한국인과 같이 지방섭취가 서양인에 비해 적은 경우에는 약물의 효과가 뚜렷하지 않다는 점으로 인해 사용이 제한되고 있다. 또한 두 가지 약물 모두 아직까지는 장기간 사용시의 안전성에 대한 연구가 더 필요한 상황이다.
한편, 식물에서 유래된 오스모틴은 지방산 산화 조절, 글루코오스 수득, 인산화(AMP 키나아제) 및 신호 변환 경로에 관여한다. 오스모틴(24kDa)은 당분-측정 단백질 타우마틴(sweet-testing protein thaumatin)과 상동성을 가지는 PR-5 패밀리에 포함되는 안정한 단백질이고, 효모에서 세포 내 신호 전달을 유도하는 것으로 알려져 있다. 오스모틴은 열, 산성 및 효소에 저항성을 가지므로 소화에 의해 분해되지 않고 신체를 순환할 수 있다. 이러한 오스모틴은 동물에 존재하는 아디포넥틴과 상동체로 알려져 있는데, 아디포넥틴의 경우 일부 항-염증, 항-당뇨, 항-죽상경화 능력을 가질 가능성이 있다고 밝혀진 바 있고, 오스모틴의 경우, 한국등록특허 제1308232호에 오스모틴을 함유하는 신경질환의 예방 및 치료용 조성물로 알려져 있으며, 일본공개특허 제2009-256264호에 오스모틴을 함유하는 화장품 조성물이 알려져 있고, 비만이나 당뇨병과 관련된 효과가 있다는 것(Molecular Cell, 2005; 17: 171-180, International Journal of Obesity, 2008; 32, S13-S18)이 알려져 있다.
하지만, 오스모틴 단백질 서열 중에서 선택된 일부의 서열로 이루어진 특정 펩타이드가 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물로 알려진 바는 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 오스모틴 펩타이드의 투여에 의해 체중의 감소 효과와 비만 관련한 콜레스테롤, 중성지질 및 LDL 콜레스테롤의 혈중 함량이 감소하는 것과 HDL 콜레스테롤의 혈중 함량이 증진되는 효과를 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 상세하게는 상기 오스모틴 펩타이드는 9개의 아미노산으로 이루어진 오스모틴 펩타이드이며, 오스모틴 펩타이드를 10일간 복강 내 주사투여하고 혈액을 채취하여 분석한 결과, 비투여군에 비해 오스모틴 펩타이드 투여군의 체중이 20% 이상 감소하였고, 비만 관련 인자인 총콜레스테롤, 중성지질 및 LDL 콜레스테롤의 혈중 함량이 감소하였고, HDL 콜레스테롤의 혈중 함량이 증진된 것을 확인하였다. 따라서 상기 유효성분인 오스모틴 펩타이드는 비만의 예방, 개선 또는 치료에 효과가 있는 것이다.
도 1은 2달간 고칼로리 식이 조절한 과체중의 비만 마우스에 오스모틴 펩타이드를 투여한 후, 체중(Body weight) 변화를 확인한 그래프이다. (A) 대조군으로 오스모틴을 투여하지 않은 5마리의 마우스의 체중변화이며, (B)는 실험군으로 오스모틴 펩타이드를 투여한 6마리의 마우스의 체중변화를 나타낸 것이고, (C) 오스모틴 펩타이드의 투여전(0일)의 체중을 기준으로 오스모틴 펩타이드를 2일 간격으로 10일간 투여한 후, 마우스의 체중변화율을 나타낸 것이다.
도 2는 OB/OB 마우스에 오스모틴 펩타이드를 투여한 후, 체중(Body weight)을 일자별로 확인한 그래프이다.
도 3은 DB/DB 마우스에 오스모틴 펩타이드를 투여한 후, 체중(Body weight)을 일자별로 확인한 그래프이다.
도 4는 2달간 고칼로리 식이요법으로 과체중의 비만 마우스를 만든 후, 오스모틴 펩티드를 10일간 복강 내 주사 투여하고, 혈액을 채취하여 혈 중의 총콜레스테롤(A), 중성지질(B), 고밀도지단백 콜레스테롤(C) 및 저밀도지단백 콜레스테롤(D)의 함량을 측정한 결과를 나타낸 것이다. 대조군은 오스모틴 펩타이드를 투여하지 않은 군이고, 실험군은 오스모틴 펩타이드를 투여한 군이다.
도 5는 OB/OB 마우스에 오스모틴 펩티드를 10일간 복강 내 주사 투여하고, 혈액을 채취하여 혈 중의 총콜레스테롤 및 고밀도지단백 콜레스테롤의 함량을 측정한 결과를 나타낸 것이다. 대조군은 오스모틴 펩타이드를 투여하지 않은 군이고, 실험군은 오스모틴 펩타이드를 투여한 군이다.
도 6은 DB/DB 마우스에 오스모틴 펩티드를 10일간 복강 내 주사 투여하고, 혈액을 채취하여 혈 중의 총콜레스테롤 및 고밀도지단백 콜레스테롤의 함량을 측정한 결과를 나타낸 것이다. 대조군은 오스모틴 펩타이드를 투여하지 않은 군이고, 실험군은 오스모틴 펩타이드를 투여한 군이다.
본 발명은 (a) 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 오스모틴 펩타이드이거나, (b) 서열번호 1의 아미노산 서열 내에 하나 이상의 아미노산 잔기가 치환, 결실 또는 삽입되고, 비만을 예방 또는 개선할 수 있으며, (a)로부터 유도된 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
상기 오스모틴 펩타이드는 체중을 감소시키고, 혈중 총콜레스테롤, 중성지질 및 LDL 콜레스테롤의 함량을 감소시키고, HDL 콜레스테롤의 함량을 증진시킬 수 있으며, 상기 오스모틴 펩타이드의 소스(source)인 오스모틴은 식물에서 유래된 것으로, 개체에 따라 약 150 내지 250개의 아미노산으로 이루어진 단백질로서, 식물의 종류에 따라 아미노산의 구성은 상이하다. 상기 오스모틴 단백질은 식물체의 숙성한 과일에 함유되어 있는 것으로, 예를 들면, 포도 등의 과일, 재배 담배(Nicotiana tabacum), 오렌지(Citrus sinensis), 중국 해당화(Rosa roxburghii), 감자(Solanum tuberosum), 후추과(Piper colubrinum), 피마자(Ricinus communis), 애기장대(Arabidopsis thaliana) 등에 존재하는 것으로 알려져 있으나, 상기 예에 의해 본 발명에서 사용되는 오스모틴 단백질의 종류가 제한되는 것은 아니다. 즉, 본 발명의 오스모틴 단백질은 그 기원에 제한이 없으며, 상기와 같은 다양한 식물체로부터 유래된 오스모틴 단백질이 사용될 수 있고, 공지된 유전공학적 방법에 따라 인위적으로 합성되어 사용될 수도 있다.
상기 오스모틴 펩타이드는 조성물의 중량에 대하여 0.1 내지 100 중량%로 포함되는 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않으며, 상기 조성물은 음료, 환, 정제(tablet), 캡슐제(capsule), 산제 중에서 선택된 어느 하나의 제형인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않으며, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 제조될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 제조될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 카라멜, 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 중에서 선택된 어느 하나의 형태일 수 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다. 즉, 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다.
상기 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알킨산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한, 천연 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 상기의 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있으며, 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 단당류, 말토스, 슈크로스와 같은 이당류, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 다당류, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이 있다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 (a) 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 오스모틴 펩타이드이거나, (b) 서열번호 1의 아미노산 서열 내에 하나 이상의 아미노산 잔기가 치환, 결실 또는 삽입되고, 비만을 예방 또는 치료할 수 있으며, (a)로부터 유도된 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 오스모틴 펩타이드는 조성물의 중량에 대하여 0.1 내지 100 중량%로 포함되는 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않는다.
상기 약학 조성물에서 유효성분인 오스모틴 펩타이드 이외에 추가로 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 성분들 이외에 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 계면활성제, 결합제, 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제 또는 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여 방식으로 적용된다. 본 발명의 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
[시료]
본 발명에 사용된 오스모틴 펩타이드는 담배(Nicotiana tabacum) 종자로부터 유래한 오스모틴 단백질(DOI:10.2210/pdb1pcv/pdb)의 아미노산 서열 중에서 157번째 부터 165번째의 서열인 -CTQGPCGPT-의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 합성하여 사용하였다.
[실험모델]
고칼로리 식이를 2달간 실시하여 과체중으로 만든 모델쥐, 렙틴(leptin) 결함이 있는 동물모델인 OB/OB 마우스와 렙틴 수용체(leptin receptor)에 결함이 있는 동물모델인 DB/DB 마우스를 사용하였다.
실험군은 고칼로리 식이를 2개월 동안 실시하여 과체중으로 만든 모델쥐 6마리, OB/OB 마우스 5마리와 DB/DB 마우스 5마리를 사용하였으며, 5㎍/g의 오스모틴 펩타이드를 주사하여 실험하였다. 대조군은 오스모틴 펩타이드 대신에 염수(Saline)를 주사하였다.
[환경설정]
대조군과 실험군은 동일하게 일일 사료량을 측정하여 일일 기본 식이량이 초과하지 않도록 제공하였다.
식이 제한 기준은 고지방 식이 동물모델을 만드는 기준으로 일주일 간의 평균 식이량(케이지당 일주일 간 감소하는 평균 사료량 12.8g)의 측정결과를 기준으로 13g의 사료를 제공하였다. 사료를 제외한 나머지 요소는 일반적인 실험동물과 동일한 환경을 제공하였다. 수분보충에는 제한을 하지 않았고, 12시간 주기로 낮과 밤을 유지하도록 하였다.
약물의 투여량은 대조군은 150㎕의 염수(Saline)를 복강 내 (intraperitoneal Administration; I.P.) 투여하였고, 실험군은 150㎕의 오스모틴 펩타이드를 복강 내 (intraperitoneal Administration; I.P.) 투여하였다.
약물의 투여기간은 OB/OB 마우스의 경우, 2주간 총 4회 투여하였고, DB/DB 마우스는 3주간 총 6회 투여하였다.
실시예 1. 오스모틴 펩타이드의 투여에 의한 모델 쥐의 체중 변화
오스모틴 펩타이드의 투여에 의해 모델 쥐의 체중 변화를 확인하기 위하여. 2달간 고칼로리 식이를 통해 과체중으로 만든 모델 마우스, OB/OB 마우스 및 DB/DB 마우스에 2일에 1회씩, 총 10일 동안 5㎍/g의 오스모틴 펩타이드를 150㎕의 양으로 복강 내 주사 투여하고, 체중 변화를 관찰하였다.
도 1에 개시한 바와 같이, 고칼로리 식이 섭취한 과체중의 비만 모델쥐의 경우, 오스모틴 펩타이드를 투여하지 않은 대조군에서는 체중변화가 거의 없었고, 오스모틴 펩타이드를 투여한 군에서는 약 20%의 체중 감소를 확인하였다.
또한, 도 2 및 3에 개시한 바와 같이 OB/OB 마우스 및 DB/DB 마우스의 경우도, 오스모틴 펩타이드를 투여하지 않은 대조군에서는 체중변화가 거의 없었고, 오스모틴 펩타이드를 투여한 군에서는 현저한 체중의 감소가 관찰되었다.
실시예 2. 비만 관련 인자들인 총콜레스테롤, 중성지질, HDL 및 LDL 콜레스 테롤의 혈중 함량 분석
상기 실시예 1에서 10일간의 체중 변화를 관찰한 고칼로리 식이 섭취한 모델 쥐, OB/OB 마우스 및 DB/DB 마우스에서 혈액을 채취하여 총콜레스테롤, 중성지질, 고밀도지단백(HDL) 콜레스테롤 및 저밀도지단백(LDL) 콜레스테롤의 혈중 함량을 분석하였다.
도 4에 개시한 바와 같이, 고칼로리 식이 섭취한 모델 쥐의 경우, 오스모틴 펩타이드 투여군에서 혈중의 총콜레스테롤(A), 중성지질(B) 및 저밀도지단백 콜레스테롤(D)의 함량은 감소하였고, 고밀도지단백 콜레스테롤의 함량이 증진된 것을 확인하였고, 도 5 및 6에 개시한 바와 같이, OB/OB 마우스 및 DB/DB 마우스의 경우도, 총콜레스테롤(T. Cholesterol)의 함량은 감소하였고, 고밀도지단백(HDL) 콜레스테롤의 함량은 증진된 것을 확인하였다.

Claims (8)

  1. (a) 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 오스모틴 펩타이드이거나, (b) 서열번호 1의 아미노산 서열 내에 하나 이상의 아미노산 잔기가 치환, 결실 또는 삽입되고, 비만을 예방 또는 개선할 수 있으며, (a)로부터 유도된 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 오스모틴 펩타이드는 체중을 감소시키고, 혈중 총콜레스테롤, 중성지질 및 LDL 콜레스테롤의 함량을 감소시키고, HDL 콜레스테롤의 함량을 증진시키는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 오스모틴 펩타이드는 조성물의 중량에 대하여 0.1 내지 100 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 음료, 환, 정제(tablet), 캡슐제(capsule), 산제 중에서 선택된 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  5. (a) 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 오스모틴 펩타이드이거나, (b) 서열번호 1의 아미노산 서열 내에 하나 이상의 아미노산 잔기가 치환, 결실 또는 삽입되고, 비만을 예방 또는 치료할 수 있으며, (a)로부터 유도된 오스모틴 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 오스모틴 펩타이드는 체중을 감소시키고, 혈중 총콜레스테롤, 중성지질 및 LDL 콜레스테롤의 함량을 감소시키고, HDL 콜레스테롤의 함량을 증진시키는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 오스모틴 펩타이드는 조성물의 중량에 대하여 0.1 내지 100 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  8. 제5항에 있어서, 상기 유효성분 이외에 추가로 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 것을 특징으로 하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
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