WO2016206122A1 - 一种制备吲哚膦酸酯衍生物的方法 - Google Patents
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Classifications
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- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/572—Five-membered rings
Definitions
- the present invention relates to an anthracene derivative, and in particular to a method for preparing a phosphonium phosphonate derivative catalyzed by silver carbonate, and belongs to the technical field of preparation of an organic compound.
- the phosphonium phosphonates have important physiological activities, and the 3-phosphonate derivatives have anti-AIDS effects and are a class of non-nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) (see Alexandre, F.; Amador, A.; Bot, S.; Caillet, C; Convard, T.; Jakubik, J.; Musiu, C; Poddesu, B.; Vargiu, L.; Liuzzi, M.; Roland, A.; M.; Standring, D.; Storer, R.; Dousson, CBJ Med. Chem. 2011, 54, 392).
- NRTIs non-nucleotide reverse transcriptase inhibitors
- the hydrazine derivative is reacted with an alkyl phosphite in the presence of an oxidizing agent to obtain a target product; this method requires an excess of a precious metal silver reagent as an oxidizing agent, and has a narrow application range to a substrate, and is only suitable for dimethyl phosphite. , diethyl phosphite, diisopropyl phosphite; the reaction needs to be carried out under argon atmosphere, requires a closed high temperature reaction, the reaction time is up to 24 hours, and the yield is low, the average yield is below 45%.
- a method for preparing a phosphonium phosphonate derivative comprising the steps of: an anthracene derivative, an organic phosphine compound, silver carbonate, magnesium nitrate Adding to a solvent and reacting at 50 to 70 ° C to obtain a phthalocyanate derivative;
- anthracene derivative organic phosphine compound: magnesium nitrate: cesium carbonate is 1: (1 ⁇ 2): (1 ⁇ 2):
- the anthracene derivative is represented by the following chemical structural formula:
- R 2 , R 3 and R 4 are selected in one of the following schemes:
- R 1 is hydrogen, methyl, methoxy, amino, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, cyano, methyl formate or nitro, and R 2 , R 3 and R 4 are all hydrogen. ;
- R 2 is methyl or methyl formate, and both R 3 and R 4 are hydrogen;
- R 3 is methyl, methoxy, amino, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, cyano, methyl formate, formamide or aldehyde, R ', R 2 and R 4 Is hydrogen;
- R 4 is methyl, methoxy, amino, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, cyano, methyl formate, formamide or aldehyde, R i, R 2 and R 3 Is hydrogen;
- organophosphine compound is represented by the following structural formula:
- R 5 and R 6 are each selected from one of the following structures:
- the solvent is selected from the group consisting of methanol, ethanol, acetonitrile, acetic acid, propionic acid, and 1,2-dichloroethane;
- the anthracene derivative is selected from the group consisting of hydrazine, 1-methyl hydrazine, methyl 1-formate hydrazine, methyl 1-methyl hydrazine-2-carboxylate, 1 , 2 - dimethyl hydrazine, 1,3-dimethyl hydrazine, methyl 1-methyl-3-indolecarboxylate, 2-methyl hydrazine, 2-methoxy hydrazine, 2-fluoroindole , methyl 2-formate hydrazine, 2-phenyl hydrazine, 3-phenyl hydrazine, 3-chloroindole, 3-bromoindole, 3-cyano hydrazine, methyl 3-formate hydrazine ⁇ , 3-fluorenyl B hydrazine, ethyl 5-methoxy-2-indolecarboxylate, ethyl 5-fluoro-2-indolecarboxylate
- the method of the invention is applicable to a wide range of substrates, and can obtain a product structure which is difficult to prepare in the prior art, which not only greatly improves the yield of the existing product, but also prepares a novel structure of bismuth phosphonate derivative, which greatly enriches the product.
- the structure of the phosphonium phosphonate derivative expands the use of the fluorene phosphonate derivative.
- an anthracene derivative an organic phosphine compound: magnesium nitrate: silver carbonate is 1: 1.5: 1.5: 0.1.
- the amount of silver carbonate is very small, far lower than the 3 equivalents of catalyst in the prior art, which not only simplifies the purification process of the product, reduces the generation of waste, but also has positive practical significance for industrial applications.
- the reaction is carried out in the air.
- the prior art needs to be carried out under the protection of argon gas in a closed environment.
- the temperature of the closed system exceeds the boiling point of the solvent, resulting in excessive pressure of the reaction system, which is not only cumbersome to operate, but also has an explosion hazard, and the reaction of the present invention can be carried out in the air.
- the product obtained in the yield effectively solves the defects of the cumbersome operation and dangerous process in the prior art.
- the solvent is acetonitrile.
- the reaction temperature is 60 °C.
- the prior art requires a closed reaction at 90 ° C for 24 hours to obtain a product with an average yield of less than 45%. In the open environment, only 60 ° C reaction is required to obtain a yield of 75 ⁇ 3 ⁇ 4 or more, or even 90% of the products have achieved unexpected results.
- the invention adds 4 ⁇ molecular sieve as an additive during the reaction, which is beneficial to improve the uniformity of the reaction.
- the amount of the additive is generally from 1 to 1.5 times the mass of the anthracene derivative.
- the product is subjected to column chromatography separation and purification; and the column chromatography is performed with petroleum ether/ethyl acetate as an eluent.
- the preparation method disclosed in the present invention has a wide range of application, and not only an alkyl phosphite but also a diphenylphosphine oxide, and there is no limitation on the 2-substituted anthracene derivative, and various types of products are obtained.
- the phosphorus-containing group can be introduced into the 2 or 3 position of the hydrazine, and can be used directly or in other further reactions, overcoming the defects of the prior art which can only target fewer substrates.
- the preparation method disclosed in the invention has mild reaction conditions, simple reaction operation and post-treatment process, and the reaction can be carried out in air to obtain a product in a high yield, and in an open environment, only 60 ° C reaction is required. Yield More than 75%, even up to 90% of the products, effectively solve the cumbersome operation of the prior art, process hazards, harsh reaction conditions; suitable for scale production.
- Example 20 Synthesis of methyl 1-methyl-2-diphenoxyphosphino-3-indolecarboxylate [0132] Using methyl 1-methyl-3-indolecarboxylate and diphenylphosphine oxide as raw materials, the reaction steps are as follows:
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Abstract
一种制备吲哚膦酸酯衍生物的方法，其包括以下步骤：将吲哚衍生物、有机膦化合物、硝酸镁、4Å分子筛和催化量的碳酸银溶于溶剂中，于50～70℃下反应，获得吲哚膦酸酯衍生物。
Description
说明书 发明名称:一种制备吲哚膦酸酯衍生物的方法 技术领域
[0001] 本发明涉及一种吲哚衍生物 , 具体涉及一种碳酸银催化的制备吲哚膦酸酯衍生 物的方法， 属于有机化合物的制备技术领域。
背景技术
[0002] 吲哚膦酸酯具有重要的生理活性， 其中 3-吲哚膦酸酯衍生物具有抗艾滋病作用 , 是一类非核苷酸逆转录酶抑制剂 （NNRTIs) (参见 Alexandre, F.; Amador, A.; Bot, S.; Caillet, C; Convard, T.; Jakubik, J.; Musiu, C ; Poddesu, B.; Vargiu, L.; Liuzzi, M.; Roland, A.; Seifer, M.; Standring, D.; Storer, R. ; Dousson, C. B. J. Med. Chem.2011, 54, 392) 。 现有技术中， 主要有两种方法可以合成吲哚膦酸酯衍生 物。
[0003] 在氧化剂存在下， 将吲哚衍生物与烷基亚磷酸酯反应得到目标产物； 该方法需 要过量的贵金属银试剂作为氧化剂， 对底物适用范围窄， 仅适用于亚磷酸二甲 酯、 亚磷酸二乙酯、 亚磷酸二异丙酯； 该反应需要在氩气环境下进行， 需要密 闭高温反应， 反应吋间长达 24小时， 而且产率低， 平均收率在 45%以下。
[0004] 在氯化亚铜 /三苯膦有机配体存在下， 氩气气氛中， 将 2-取代吲哚衍生物与二苯 氧膦反应得到吲哚 -3-膦酸酯衍生物； 该方法适用范围窄， 仅适用于二苯氧磷， 含磷基团只能导入吲哚的 3位， 只适用于 2-取代吲哚衍生物中 2位拉电子取代基， 不适用于 2位无取代基或给电子基团如 CH 3， 产物结构少； 而且配体三苯基膦对 反应有副作用， 也不利于有机产物提纯。
[0005] 因此开发反应条件温和、 适用范围广泛、 产率高、 成本低、 符合绿色化学要求 的吲哚膦酸酯衍生物制备方法非常重要。
技术问题
问题的解决方案
技术解决方案
[0006] 本发明的发明目的是提供一种制备吲哚膦酸酯衍生物的方法。
[0007] 为达到上述发明目的， 本发明釆用的技术方案是： 一种制备吲哚膦酸酯衍生物 的方法， 包括以下步骤： 将吲哚衍生物、 有机膦化合物、 碳酸银、 硝酸镁加入 溶剂中， 于 50〜70°C下反应， 获得吲垛膦酸酯衍生物；
[0008] 按摩尔比， 吲哚衍生物:有机膦化合物:硝酸镁：碳酸锒为 1: (1〜2) ： (1〜2) ：
(0.1—0.2) ；
[0009] 所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：
[0011] 其中 R 2、 R 3和 R 4的选择采取以下方案之一：
[0012] (l) R 1为氢、 甲基、 甲氧基、 氨基、 羟基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 甲酸甲酯基或 硝基， R 2、 R 3和 R 4都为氢；
[0013] (2) R 2为甲基或甲酸甲酯基， R 3和 R 4都为氢；
[0014] (3) R 3为甲基、 甲氧基、 氨基、 羟基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 甲酸甲酯基， 甲酰 胺基或醛基， R '、 R 2和 R 4都为氢；
[0015] (4) R 4为甲基、 甲氧基、 氨基、 羟基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 甲酸甲酯基， 甲酰 胺基或醛基， R i、 R 2和 R 3都为氢；
[0016] 所述有机膦化合物如下列结构通式所示：
[0017] 其中 R 5和 R 6分别选自以下结构中的一种：
" OHa- CM30~ G零 a卿 ΗΘ
[0018] 所述溶剂选自甲醇、 乙醇、 乙腈、 乙酸、 丙酸、 1,2-二氯乙垸中的一种;
[0019] 所述吲哚膦酸酯衍生物的化学结构通式如下所示：
或
[0021] 优选的技术方案中， 吲哚衍生物选自吲哚、 1-甲基吲垛、 1-甲酸甲酯基吲垛、 1 -甲基吲哚 -2-甲酸甲酯、 1 , 2-二甲基吲哚， 1,3-二甲基吲哚、 1-甲基 -3-吲哚甲酸 甲酯， 2-甲基吲哚、 2-甲氧基吲哚、 2-氟吲哚、 2-甲酸甲酯基吲哚、 2-苯基吲哚 、 3-苯基吲哚、 3-氯吲哚、 3-溴吲哚、 3-氰基吲哚、 3-甲酸甲酯基吲哚、 3-酲基 B引哚、 5-甲氧基 -2-吲哚甲酸乙酯、 5-氟 -2-吲哚甲酸乙酯， 5-氯 -2-吲哚甲酰胺、 5- 溴吲哚、 5-硝基 -2-吲哚甲酸乙酯的一种。 本发明方法适用底物范围广， 能得到 现有技术很难制备的产物结构， 不仅大大提高了现有产物的收率， 更制备了新 型结构的吲哚膦酸酯衍生物， 极大丰富了吲哚膦酸酯衍生物的结构， 拓展了口引 垛膦酸酯衍生物的应用。
[0022] 上述技术方案中， 利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
[0023] 上述技术方案中， 吲哚衍生物:有机膦化合物:硝酸镁：碳酸银为 1: 1.5:1.5: 0.1。
碳酸银用量极少， 远低于现有技术的 3当量催化剂， 不仅简化了产品的提纯过程 , 减少废弃物的产生， 而且对于工业应用具有积极的现实意义。
[0024] 上述技术方案中， 反应在空气中进行。 现有技术需要在氩气保护下、 密闭环境 中进行， 密闭体系的温度超过溶剂沸点， 导致反应体系压力过大， 不仅操作繁 琐， 还存在爆炸危险， 本发明的反应在空气中进行即可高收率得到产物， 有效 解决了现有技术操作繁琐、 过程危险的缺陷。
[0025] 优选的技术方案中， 所述溶剂为乙腈。
[0026] 优选的技术方案中， 反应温度为 60°C。 现有技术需要在 90°C密闭反应 24小时， 才能得到平均收率不足 45%的产物， 本发明在敞开环境下， 仅需 60°C反应即可得 到收率为 75<¾以上， 甚至达到 90%的产物， 取得了意想不到的效果。
[0027] 优选的技术方案中， 本发明在反应过程中添加 4λ分子筛为添加剂， 有利于提升 反应的均匀性。 添加剂的用量一般为吲哚衍生物质量的 1〜1.5倍。
[0028] 优选的技术方案中， 反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理； 柱层析吋以 石油醚 /乙酸乙酯为洗脱剂。
[0029] 上述技术方案的反应过程可表示为：
有益效果
[0031] 由于上述技术方案的运用， 本发明与现有技术相比具有下列优点：
[0032] 1.本发明仅釆用少量碳酸银， 无需有机配体， 即可利用吲哚衍生物、 有机膦化 合物高效制备产物， 无需使用贵金属试剂和其他有机添加剂， 原料利用率高， 产物收率高； 硝酸镁为无机试剂， 与有机产物分离方便， 避免了有机配体对产 物的干扰， 简化了产品的提纯过程， 反应后的硝酸镁可回收， 性质稳定， 能反 复使用， 减少了废弃物的产生， 有效降低了成本， 对于工业应用具有积极的现 实意义。
[0033] 2.本发明公开的制备方法适用范围广， 不仅使用烷基亚磷酸酯， 还适用于二苯 基氧磷， 并且对 2位取代的吲哚衍生物没有限制， 得到的产物类型多样， 可以将 含磷基团导入吲哚的 2位或者 3位， 既可以直接使用、 又可以用于其他进一步的 反应， 克服了现有技术仅能针对较少底物的缺陷。
[0034] 3. 本发明公开的制备方法反应条件温和、 反应操作和后处理过程简单， 反应 在空气中进行即可高收率得到产物， 在敞开环境下， 仅需 60°C反应即可得到收率
为 75%以上， 甚至达到 90%的产物， 有效解决了现有技术操作繁琐、 过程危险、 反应条件苛刻的缺陷； 适合于规模生产。
发明实施例
本发明的实施方式
[0035] 下面结合实施例对本发明作进一步描述：
[0036] 实施例一： 2-二苯氧膦基吲哚的合成
[0037] 以吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0038] (1)在反应瓶中加入吲哚 0.058克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克 （1 mmol ) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 （1 mmol) 和 30毫升甲醇， 50°C反应；
[0039] (¾TLC跟踪反应直至完全结束；
[0040] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 84%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3): 5 9.95 (s, IH), 7.83 (m, 4H), 7.51 (m, 7H), 7.35-7.29 (m, IH), 7.21 (d, / = 8.3 Hz, IH), 7.10-6.96 (m, IH), 6.77 (s, 1H)。
[0041] 实施例二： 1-甲基 -2-二苯氧膦基吲哚的合成
[0042] 以 1-甲基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0043] (1)在反应瓶中加入 1-甲基吲哚 0.066克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克 （1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 (0.05 mmol) 、 4人分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 ( 1 mmol) 和 30毫升甲醇， 60°C反应；
[0044] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0045] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1), 得到目标 产物 （产率 80%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3): S 7.83 (m, 4H), 7.51 (m, 7H), 7.35-7.26 (m, IH), 7.22 (d, = 8.3 Hz, IH), 7.11-6.96 (m, IH), 6.79 (s, IH) , 2.61 (s, 3H)=
[0046] 实施例三： 1-甲酸甲酯基 -2-二苯氧膦基吲哚的合成
[0047] 以 1-甲酸甲酯基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0048] (1)在反应瓶中加入 1-甲酸甲酯基吲哚 0.063克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202
克 （l mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4人分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 (1 mmol) 和 30毫升乙醇， 70。C反应；
[0049] ( TLC跟踪反应直至完全结束；
[0050] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1), 得到目标 产物 （产率 82%) 。 产物的分析数据如下： Ή ΝΜΙΙ (400 ΜΗζ, ϋα 3): (5 7.82 (m, 4H), 7.53 (m, 7H), 7.34-7.30 (m, IH), 7.22 (d, = 8.3 Hz, IH), 7.12-6.94 (m, IH), 6.78 (s, IH) , 3.39 (s, 3H)。
[0051] 实施例四： 3-二苯氧膦基 -2-吲哚甲酸甲酯的合成
[0052] 以 2-吲哚甲酸甲酯、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0053] (1)在反应瓶中加入 2-吲哚甲酸甲酯 0.063克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克
(1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148 克 （l mmol) 和 30毫升乙醇， 60°C反应；
[0054] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0055] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 95%) 。 产物的分析数据如下： 'H NMR WOO MHz, CDC1 3): (5 9.95 (s, IH), 7.83 (m, 4H), 7.51 (m, 7H), 7.35-7.29 (m, IH), 7.21 (d, / = 8.3 Hz, IH), 7.10-6.96 (m, IH), 3.39 (s, 3H)。
[0056] 实施例五： 1-甲基 -3-二苯氧膦基 -2-吲哚甲酸甲酯的合成
[0057] 以 1-甲基 2-吲哚甲酸甲酯、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0058] (1)在反应瓶中加入 1-甲基 2-吲哚甲酸甲酯 0.066克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克 (1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4
A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 （l mmol) 和 30毫升乙醇， 50°C反应；
[0059] ( TLC跟踪反应直至完全结束；
[0060] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 96%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- ί¾: 7.74-7.65 (m, 5H), 7.62-7.57 (m, 2H), 7.52 (m, 4H), 7.35 (m, IH), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, IH), 7.08-7.00 (m, IH), 3.93 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。
[0061] 实施例六： 2-甲氧基 -3-二苯氧膦基吲哚的合成
[0062] 以 2-甲氧基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0063] (1)在反应瓶中加入 2-甲氧基吲哚 0.074克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202 克 （l mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4人分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 ( 1 mmol) 和 30毫升乙腈， 50°C反应；
[0064] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0065] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1)， 得到目标 产物 （产率 77%) 。 产物的分析数据如下： Ή ΝΜΙΙ (400 ΜΗζ, CDC1 3): (5 9.30 (s, 1H) , 7.90-7.70 (m， 4H)， 7.60-7.40 (m, 7H), 7.35-7.26 (m, 1H)， 7.22 (d, / = 8.3 Hz, 1H), 7.11-6.96 (m, 1H), 3.61 (s, 3H)=
[0066] 实施例七： 2-氟 -3-二苯氧膦基吲哚的合成
[0067] 以 2-氟吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0068] (1)在反应瓶中加入 2-氟吲哚 0.068克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克 ( 1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 (0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 ( 1 mmol) 和 30毫升乙腈， 60。C反应；
[0069] ( TLC跟踪反应直至完全结束；
[0070] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1)， 得到目标 产物 （产率 80%) 。 产物的分析数据如下： Ή ΝΜΙ (400 ΜΗζ,€ϋα 3): (5 9.30 (s, 1H)， 7.91-7.69 (m, 4H), 7.59-7.41 (m, 7H), 7.37-7.26 (m, 1H), 7.23 (d, / = 8.3 Hz, 1H), 7.13-6.94 (m, 1H)。
[0071] 实施例八： 3-二苯氧膦基 -2-苯基吲哚的合成
[0072] 以 2-苯基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0073] (1)在反应瓶中加入 2-苯基吲哚 0.086克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克 （1 mmol) 、 碳酸锒 0.013克 (0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 ( 1 mmol) 和 30毫升乙酸， 60。C反应；
[0074] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0075] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1) , 得到目标 产物 （产率 85%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- <5 12.27 (s, 1H), 7.67-7.58 (m, 4H), 7.56-7.47 (m, 3H), 7.42 (m, 2H), 7.33 (m, 4H)， 7.23
-7.09 (m, 4H), 6.82 (t, / = 7.6 Hz, IH), 6.49 (d, / = 8.1 Hz, 1H)。
[0076] 实施例九： 3-二苯氧膦基 -2-甲基吲哚的合成
[0077] 以 2-甲基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0078] (1)在反应瓶中加入 2-甲基吲哚 0.060克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克 （1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 (0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 ( 1 mmol) 和 30毫升丙酸， 60°C反应；
[0079] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0080] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1) , 得到目标 产物 （产率 75%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- ί¾: 11.05 (s, IH), 7.72-7.63 (m, 5H), 7.62-7.55 (m, 5H), 7.42 (d, = 8.3 Hz, IH), 7.22 (t, / = 7.5 Hz, IH), 7.06 (t, / = 7.2 Hz, IH), 2.17 (s, 3H)=
[0081] 实施例十： 3-氯 -2-二苯氧膦基吲哚的合成
[0082] 以 3-氯吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0083] (1)在反应瓶中加入 3-氯吲哚 0.076克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克 ( 1 mmol) 、 碳酸锒 0.013克 (0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 ( 1 mmol) 和 30毫升 1,2-二氯乙烷， 60°C反应；
[0084] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0085] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1)， 得到目标 产物 （产率 80%) 。 产物的分析数据如下： Ή ΝΜΚ (400 ΜΗζ, CDC1 3): <5 9.32 (s, IH) , 7.91-7.69 (m, 4H), 7.59-7.41 (m, 7H), 7.37-7.20 (m, 2H), 7.13-6.94 (m, 1H)。
[0086] 实施例十一： 3-溴 -2-二苯氧膦基吲哚的合成
[0087] 以 3-溴吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0088] (1)在反应瓶中加入 3-溴吲哚 0.098克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.152克 （0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 (0.05 mmol) 、 4人分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.1 11克 (0.75 mmol) 和 30毫升乙腈， 60°C反应；
[0089] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0090] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1)， 得到目标
产物 （产率 79%) 。 产物的分析数据如下： Ή ΝΜΙΙ (400 ΜΗζ, ϋα 3): (5 9.31 (s, IH) , 7.91-7.66 (m, 4H), 7.59-7.41 (m, 7H), 7.37-7.19 (m, 2H), 7.15-6.93 (m, 1H)。
[0091] 实施例十二： 1,2-二甲基 -3-二苯氧膦基吲哚的合成
[0092] 以 1,2-二甲基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0093] (1)在反应瓶中加入 1,2-二甲基吲哚 0.062克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.152克
(0.75 mmol) 、 碳酸银 0.026克 （0.10 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.111 克 （0.75 mmol) 和 30毫升乙腈， 60°C反应；
[0094] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0095] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 (产率 75%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, CDC1 3)： δ 7.75 (m, 4H), 7.55 (m 2H), 7.46 (m, 4H), 7.33 (d, / = 8.1 Hz, 1H)， 7.17 (t， / = 7.6 Hz, 1H)， 6.89 (t, / = 7.6 Hz, IH), 6.56 (d, /= 8.1 Hz, IH), 3.74 (s, 3H), 2.65 (s, 3H)。
[0096] 实施例十三： 5-硝基 -3-二苯氧膦基 -2-吲哚甲酸乙酯的合成
[0097] 以 5-硝基 -2-吲哚甲酸乙酯、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0098] (1)在反应瓶中加入 5-硝基 -2-吲哚甲酸乙酯 0.112克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.101克 （0.5 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4
A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.074克 （0.5 mmol) 和 30乙腈， 60°C反应；
[0099] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0100] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 80%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- ί/6): ό 13.45 (s, IH), 8.69 (d, = 2.2 Hz, IH), 8.19 (dd, = 9.2, 2.3 Hz, IH), 7.84-7.68 (m, 5H)， 7.62 (m, 2H), 7.54 (m, 4H), 3.87 (q, = 7.1 Hz, 2H), 0.91 (t, = 7.1 Hz, 3H)。
[0101] 实施例十四： 5-氟 -3-二苯氧膦基 -2-吲哚甲酸乙酯的合成
[0102] 以 5-氟 -2-吲哚甲酸乙酯、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0103] (1)在反应瓶中加入 5-氟 -2-吲哚甲酸乙酯 0.102克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦
0.152克 (0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸 镁 0.111克 (0.75 mmol) 和 30毫升乙腈， 60。C反应；
[0104] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0105] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 95%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- ): (3 12.98 (s, IH), 7.69 (m, 4H), 7.64-7.56 (m, 3H), 7.52 m, 4H), 7.20 (m, IH), 7.07 (dd, J = 10.9, 2.2 Hz, IH), 3.84 (q, = 7.1 Hz, 2H), 0.89 (t, /= 7.1 Hz, 3H)- [0106] 实施例十五： 5-甲氧基 -3-二苯氧膦基 -2-吲哚甲酸乙酯的合成
[0107] 以 5-甲氧基 -2-吲哚甲酸乙酯、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0108] (1)在反应瓶中加入 5-甲氧基 -2-吲哚甲酸乙酯 0.111克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧 膦 0.152克 (0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 (0.05 mmol) 、 硝酸镁 0.111克 (0.75 mmol) 和 30毫升乙腈， 60。C反应；
[0109] ( TLC跟踪反应直至完全结束；
[0110] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1), 得到目标 产物 （产率 90%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- (4): 12.76 (s, IH), 7.76-7.65 (m, 4H), 7.63-7.39 (m, 7H), 6.93 (dd, / = 9.0， 2.5 Hz, IH), 6.49 (d, / = 2.4 Hz, IH), 3.83 (q, 7.1 Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 0.89 (t, / = 7.1 Hz, 3H)
[0111] 实施例十六： 5-氯 -3- (苯基甲氧基氧膦基） -2-吲哚甲酰胺的合成
[0112] 以 5-氯 -2-吲哚甲酰胺、 苯基甲氧基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0113] (1)在反应瓶中加入 5-氯 -2-吲哚甲酰胺 0.097克 （0.5 mmol) 、 苯基甲氧基氧膦 0.156克 ( 1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 (0.05 mmol) 、 4
A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 （l mmol) 和 30毫升乙腈， 60°C反应；
[0114] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0115] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 88%) 。 产物的分析数据如下： Ή ΝΜΙΙ (400 ΜΗζ, DMS0- d s): <5 11.60 (s, IH), 8.19 (s, 2H), 8.10-8.00 (m, IH), 7.80-7.60 (m, 3H), 7.52-7.40 (m, 3H), 6.95-6.84 (m, IH), 3.80 (s, 3H)。
[0116] 实施例十七： 5-氯 -3- (苯基甲基氧膦基） -2-吲哚甲酰胺的合成
[0117] 以 5-氯 -2-吲哚甲酰胺、 苯基甲基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0118] (1)在反应瓶中加入 5-氯 -2-吲哚甲酰胺 0.097克 （0.5 mmol) 、 苯基甲基氧膦 0.140克 ( 1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 (0.05 mmol) 、 4
A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 （l mmol) 和 30毫升乙腈， 60°C反应；
[0119] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0120] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1), 得到目标 产物 （产率 83%) 。 产物的分析数据如下： Ή ΝΜΙΙ (400 ΜΗζ, DMSO- d 6): <5 11.58 (s, 1H), 8.17 (s, 2H), 8.10-7.98 (m, 1H), 7.80-7.60 (m, 3H), 7.58-7.40 (m, 3H), 6.95-6.84 (m, 1H), 2.01 (s, 3H)。
[0121] 实施例十八： 5-溴 -2-二苯氧膦基吲哚的合成
[0122] 以 5-溴吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0123] (1)氮气气氛中， 在反应瓶中加入 5-溴吲哚 0.098克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.152克 (0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸 镁 0.111克 (0.75 mmol) 和 30毫升乙腈， 60°C反应；
[0124] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0125] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 76%) 。 产物的分析数据如下： 'H NMR WOO Mf^ CDa ^ iS AS (s, 1H), 7.88-7.45 (m, 10H), 7.35-6.91 (m, 3H), 6.74 (s, 1H)。
[0126] 实施例十九： 2-二苯氧膦基 -3-吲哚甲酸甲酯的合成
[0127] 以 3-吲哚甲酸甲酯、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0128] (1)在反应瓶中加入 3-吲哚甲酸甲酯 0.086克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.152克
(0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.111 克 （0.75 mmol) 和 30毫升甲醇， 60°C反应；
[0129] ( TLC跟踪反应直至完全结束；
[0130] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 (产率 75%) 。 产物的分析数据如下： Ή NM (400 MHz, CDC1 3): δ 11.90 (s, 1H), 8.24-8.16 (m, 1H), 7.92 (m, 4H), 7.59 (m, / = 7.3 Hz, 2H), 7.48 (m, /= 6.2 Hz, 5H), 7.36 - 7.20 (m, 2H), 3.55 (s, 3H)。
[0131] 实施例二十： 1-甲基 -2-二苯氧膦基 -3-吲哚甲酸甲酯的合成
[0132] 以 1-甲基 -3-吲哚甲酸甲酯、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0133] (1)在反应瓶中加入 1-甲基 -3-吲哚甲酸甲酯 0.088克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦
0.152克 (0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克 硝酸 镁 0.111克 （0.75 mmol) 和 30毫升甲醇， 60°C反应；
[0134] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0135] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1)， 得到目标 产物 （产率 84%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- (5 7.89 (d， / = 8.1 Hz, IH), 7.81-7.69 (m, 4H), 7.69-7.61 (m, 3H), 7.56 (m, 4H), 7.43 (t， 7 = 7.4 Hz, IH), 7.30 (t, 7 = 7.3 Hz, IH), 4.03 (s, 3H), 3.11 (s, 3H)。
[0136] 实施例二十一： 2-二苯氧膦基 -3-氰基吲哚的合成
[0137] 以 3-氰基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0138] (1)在反应瓶中加入 3-氰基吲哚 0.074克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.152
克 （0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.111 克 （0.75 mmol) 和 30毫升甲醇， 60°C反应；
[0139] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0140] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1)， 得到目标 产物 （产率 84%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- ί/6): <5 12.92 (s, IH), 7.79-7.67 (m, 7H), 7.66-7.60 (m, 5H), 7.41 (m, IH), 7.36-7.29 (m, IH)
[0141] 实施例二十二： 2-二苯氧膦基 -3-苯基 ί引哚的合成
[0142] 以 3-苯基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0143] (1)在反应瓶中加入 3-苯基吲哚 0.122克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.152
克 （0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.111 克 （0.75 mmol) 和 30毫升甲醇， 60°C反应；
[0144] (¾TLC跟踪反应直至完全结束；
[0145] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4: 1) , 得到目标 产物 （产率 82%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- <5 11.39 (s, IH), 7.54 (m, 8H), 7.40 (m, 4H), 7.34-7.24 (m, 3H), 7.20-7.05 (m, 4H)。
[0146] 实施例二十三： 2-二苯氧膦基 -3-醛基吲哚的合成
[0147] 以 3-醛基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0148] (1)在反应瓶中加入 3-醛基吲垛 0.078克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.152
克 （0.75 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 硝酸镁 0.111克 （0.75 mmol) 和 30毫升甲醇， 60°C反应；
[0149] ( TLC跟踪反应直至完全结束；
[0150] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 83%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- <5 12.40 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81-7.69 (m, 6H), 7.63 (m, 4H), 7.58 (d, / = 8.1 Hz, 1H)， 7.34 (m, 2H)。
[0151] 实施例二十四： 2-二苯氧膦基 -1,3-二甲基吲垛的合成
[0152] 以 1,3-二甲基吲哚、 二苯基氧膦作为原料， 其反应步骤如下：
[0153] (1)在反应瓶中加入 1,3-二甲基吲哚 0.068克 （0.5 mmol) 、 二苯基氧膦 0.202克
(1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 (0.05 mmol) 、 4 A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148 克 （l mmol) 和 30毫升乙醇， 60°C反应；
[0154] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0155] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1), 得到目标 产物 （产率 76%) 。 产物的分析数据如下： 'H NMR WOO MHz' CDC ): δ 7.77-7.67 (m, 4H), 7.66-7.58 (m, 3H), 7.51 (m, 4H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 1.71 (s, 3H)。
[0156] 实施例二十五： 3- (二甲基膦酸酯基） -2-吲哚甲酸甲酯的合成
[0157] 以 2-吲哚甲酸甲酯、 亚膦酸二甲酯作为原料， 其反应步骤如下：
[0158] (1)在反应瓶中加入 2-吲哚甲酸甲酯 0.086克 （0.5 mmol) 、 亚膦酸二甲酯 0.110 克 （l mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4人分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 (1 mmol) 和 30毫升乙醇， 60°C反应；
[0159] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0160] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 75%) 。 产物的分析数据如下： 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6): δ
10.44 (s, IH), 8.04 (m, IH), 7.63 (m, IH), 7.46-7.25 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.71 (d, / = 11.3 Hz, 6H)。
[0161] 实施例二十六： 3- (二乙基膦酸酯基） -2-吲哚甲酸甲酯的合成
[0162] 以 2-吲哚甲酸甲酯、 亚膦酸二乙酯作为原料， 其反应步骤如下：
[0163] (1)在反应瓶中加入 2-吲哚甲酸甲酯 0.086克 （0.5 mmol) 、 亚膦酸二乙酯 0.138 克 （l mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4人分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 (1 mmol) 和 30毫升乙醇， 60°C反应；
[0164] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0165] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1), 得到目标 产物 （产率 76%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- 12.76 (d, = 2.6 Hz, IH), 8.13 (d, J= 8.3 Hz, IH), 7.67-7.48 (m, IH), 7.38-7.30 (m, IH), 7.26-7.18 (m, IH), 4.24-3.98 (m， 4H), 3.94 (s, 3H), 1.24 (t， / = 7.1 Hz, 6H)。
[0166] 实施例二十七： 2- (二甲基膦酸酯基） -3-吲哚甲酸甲酯的合成
[0167] 以 3-吲哚甲酸甲酯、 亚膦酸二甲酯作为原料， 其反应步骤如下：
[0168] (1)在反应瓶中加入 3-吲哚甲酸甲酯 0.086克 （0.5 mmol) 、 亚膦酸二甲酯 0.110 克 （l mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4人分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 (1 mmol) 和 30毫升乙醇， 60°C反应；
[0169] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0170] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 75%) 。 产物的分析数据如下： Ή NMR (400 MHz, DMSO- ί ): <5 12.34 (s, 1H), 8.07 (d, = 8.1 Hz, IH), 7.61 (d, / = 8.2 Hz, IH), 7.41-7.22 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.79 (d, / = 11.6 Hz, 6H)。
[0171] 实施例二十八： 2- (二乙基膦酸酯基） -3-吲哚甲酸甲酯的合成
[0172] 以 3-吲哚甲酸甲酯、 亚膦酸二乙酯作为原料， 其反应步骤如下：
[0173] (1)氮气气氛中， 在反应瓶中加入 3-吲哚甲酸甲酯 0.086克 （0.5 mmol) 、 亚膦 酸二乙酯 0.110克 （l mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 硝酸镁 0.148 克 （l mmol) 和 30毫升乙醇， 60°C反应；
[0174] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0175] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 75%) 。 产物的分析数据如下： ΉΝΜΙΙ(400ΜΗζ, CDC13): <510.59 (s, IH), 8.25 (d, 8.0 Hz, IH), 7.58 (d, 8.1 Hz, IH), 7.36 (m, 2H), 4.24 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 1.36 (t, J= 7.0 Hz, 6H)。
[0176] 实施例二十九： 3- (二异丙基膦酸酯基） -2-吲哚甲酸甲酯的合成
[0177] 以 2-吲哚甲酸甲酯、 亚膦酸二异丙酯作为原料， 其反应步骤如下：
[0178] (1)在反应瓶中加入 2-吲哚甲酸甲酯 0.086克 （0.5 mmol) 、 亚膦酸二异丙酯 0.162克 (1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4
A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 （l mmol) 和 30毫升乙醇， 60°C反应；
[0179] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0180] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)， 得到目标 产物 （产率 75%) 。 产物的分析数据如下： ΉΝΜϋ(400ΜΗζ， Ο(:ΐ3): δ 10.59 (s, IH), 8.25 (d, /= 8.0 Hz, IH), 7.58 (d,/= 8.1 Hz, IH), 7.36 (m, 2H), 4.24 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 1.36 (d,/=7.0 Hz, 12H)=
[0181] 实施例三十： 2- (二异丙基膦酸酯基） -3-吲哚甲酸甲酯的合成
[0182] 以 3-吲哚甲酸甲酯、 亚膦酸二异丙酯作为原料， 其反应步骤如下：
[0183] (1)在反应瓶中加入 3-吲哚甲酸甲酯 0.086克 （0.5 mmol) 、 亚膦酸二异丙酯 0.162克 (1 mmol) 、 碳酸银 0.013克 （0.05 mmol) 、 4
A分子筛 0.2克、 硝酸镁 0.148克 （l mmol) 和 30毫升乙醇， 60°C反应；
[0184] (2)TLC跟踪反应直至完全结束；
[0185] (3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离 (石油醚:乙酸乙酯 = 4:1), 得到目标 产物 （产率 75%) 。 产物的分析数据如下： 'HNMRWOOMHz'CDCl S 10.59 (s, IH), 8.25 (d,/= 8.0 Hz, IH), 7.58 (d,/= 8.1 Hz, IH), 7.36 (m, 2H), 4.24 (m, 2U), 4.00 (s, 3H), 1.36 (d, = 7.0 Hz, 12H)。
Claims
[权利要求 1] 一种制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于， 包括以下歩骤： 将 吲哚衍生物、 有机膦化合物、 碳酸银、 硝酸镁加入溶剂中， 于 50· 。(：下反应， 获得吲哚膦酸酯衍生物；
按摩尔比， 吲哚衍生物:有机膦化合物:硝酸镁：碳酸银为 1 : ( 1〜2) 1〜2) ： (0.1—0.2) ；
所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：
(1) R 1为氢、 甲基、 甲氧基、 氨基、 羟基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 甲酸 甲酯基或硝基， R 2、 R 3和 R 4都为氢；
(2) R 为甲基或甲酸甲酯基， R i、 和 都为氢；
(3) R 3为甲基、 甲氧基、 氨基、 羟基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 甲酸甲酯 基、 甲酰胺基或醛基， R 2和 R 4都为氢；
(4) R 4为甲基、 甲氧基、 氨基、 羟基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 甲酸甲酯 基、 甲酰胺基或醛基， R '、 R 2和 R 3都为氢；
所述有机膦化合物如下列结构通式所示：
其中 R 5和 R 6分别选自以下结构中的一种：
所述溶剂选自甲醇、 乙醇、 乙腈、 醋酸、 丙酸、 1,2-二氯乙烷中的一 种；
结构通式如下所示：
[权利要求 2] 根据权利要求 1所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 所 述吲哚衍生物选自吲哚、 1-甲基吲哚、 1-甲酸甲酯基吲哚、 1-甲基吲 哚 -2-甲酸甲酯、 1， 2-二甲基吲哚， 1,3-二甲基吲哚、 1-甲基 -3-吲哚甲 酸甲酯， 2-甲基吲垛、 2-甲氧基吲哚、 2-氟吲垛、 2-甲酸甲酯基吲哚 、 2-苯基吲哚、 3-苯基吲哚、 3-氯吲哚、 3-溴吲哚、 3-氰基吲哚、 3-甲 酸甲酯基吲哚、 3-醛基吲哚、 5-甲氧基 -2-吲哚甲酸乙酯、 5-氟 -2-吲哚 甲酸乙酯， 5-氯 -2-吲哚甲酰胺、 5-溴吲哚、 5-硝基 -2-吲哚甲酸乙酯的 一种。
[权利要求 3] 根据权利要求 1所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 利 用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
[权利要求 4] 根据权利要求 1所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 所 述反应在空气中进行。
[权利要求 5] 根据权利要求 1所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 按
摩尔比， 吲哚衍生物:有机膦化合物:硝酸镁：碳酸银为 1:1.5:1.5: 0.1。
[权利要求 6] 根据权利要求 1所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 所 述溶剂为乙腈。
[权利要求 7] 根据权利要求 1所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 反 应温度为 60° (：。
[权利要求 8] 根据权利要求 1所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 反 应过程中加入 4λ分子筛作为添加剂。
[权利要求 9] 根据权利要求 1所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 反 应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理。
[权利要求 10] 根据权利要求 9所述制备吲哚膦酸酯衍生物的方法， 其特征在于： 柱 层析时以石油醚 /乙酸乙酯为洗脱剂。
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| PCT/CN2015/082578 WO2016206122A1 (zh) | 2015-06-26 | 2015-06-26 | 一种制备吲哚膦酸酯衍生物的方法 |
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| PCT/CN2015/082578 WO2016206122A1 (zh) | 2015-06-26 | 2015-06-26 | 一种制备吲哚膦酸酯衍生物的方法 |
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ID=57586582
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| PCT/CN2015/082578 WO2016206122A1 (zh) | 2015-06-26 | 2015-06-26 | 一种制备吲哚膦酸酯衍生物的方法 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112920220A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-06-08 | 南京林业大学 | 一种水相合成含三氟甲基c-2膦酰基吲哚的方法 |
-
2015
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JIAO, XIANYUN ET AL.: "Synthesis of Dialkyl-3-Substitutedaryl-Indolyl-2-Phosphonates", CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 14, 31 December 1994 (1994-12-31), pages 622 - 625, ISSN: 0253-2786 * |
| ZHOU, ANXI ET AL.: "A unique copper-catalyzed cross-coupling reaction by hydrogen (H2) removal for the stereoselective synthesis of 3-phosphoindoles", CHEMICAL COMMUNICATIONS, vol. 50, no. 62, 31 December 2014 (2014-12-31), pages 8529 - 8532, XP055341220, ISSN: 1359-7345 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112920220A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-06-08 | 南京林业大学 | 一种水相合成含三氟甲基c-2膦酰基吲哚的方法 |
| CN112920220B (zh) * | 2021-02-03 | 2021-11-02 | 南京林业大学 | 一种水相合成含三氟甲基c-2膦酰基吲哚的方法 |
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