WO2015179880A1 - Способ инактивации рнк и днк содержащих вирусов на медицинском инструментарии и установка для его осуществления - Google Patents

Способ инактивации рнк и днк содержащих вирусов на медицинском инструментарии и установка для его осуществления Download PDF

Info

Publication number
WO2015179880A1
WO2015179880A1 PCT/UZ2015/000001 UZ2015000001W WO2015179880A1 WO 2015179880 A1 WO2015179880 A1 WO 2015179880A1 UZ 2015000001 W UZ2015000001 W UZ 2015000001W WO 2015179880 A1 WO2015179880 A1 WO 2015179880A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
monochromatic
dna
methylene blue
solution
medical instruments
Prior art date
Application number
PCT/UZ2015/000001
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Овик Леонардович МКРТЧЯН
Original Assignee
Овик Леонардович МКРТЧЯН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Овик Леонардович МКРТЧЯН filed Critical Овик Леонардович МКРТЧЯН
Priority to EP15796410.7A priority Critical patent/EP3078740A4/en
Priority to CN201580001388.XA priority patent/CN105765064B/zh
Priority to EP19209429.0A priority patent/EP3632474A1/en
Priority to EA201501110A priority patent/EA032842B1/ru
Priority to US15/119,791 priority patent/US10478514B2/en
Publication of WO2015179880A1 publication Critical patent/WO2015179880A1/ru
Priority to US16/686,423 priority patent/US20200101182A1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/02Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
    • A61L2/08Radiation
    • A61L2/084Visible light
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0029Radiation
    • A61L2/0052Visible light
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0029Radiation
    • A61L2/0076Radiation using a photocatalyst or photosensitiser
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/02Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
    • A61L2/08Radiation
    • A61L2/088Radiation using a photocatalyst or photosensitiser
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/18Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C12N7/04Inactivation or attenuation; Producing viral sub-units
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2202/00Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
    • A61L2202/10Apparatus features
    • A61L2202/17Combination with washing or cleaning means
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2202/00Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
    • A61L2202/20Targets to be treated
    • A61L2202/24Medical instruments, e.g. endoscopes, catheters, sharps
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011Details
    • C12N2730/10011Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10161Methods of inactivation or attenuation

Definitions

  • the invention relates to a photo of the dynamic inactivation of RNA and DNA-containing viruses on medical instruments.
  • HBV hepatitis B
  • HCV hepatitis C
  • a known method of inactivation of viruses in biological fluids by treating the biological fluid with light to inactivate contaminants in it, such as viruses.
  • a light intensity of at least 3 W / cm is generated, which is applied to the biological fluid.
  • Biological fluid includes a certain amount of a photochemical agent (photosensitizer).
  • photochemical agent photosensitizer
  • the photochemical agent is activated, which ensures the inactivation of viruses.
  • the known method is based on the activation of methylene blue when it interacts with light having an intensity of at least 30 mW / sq. Cm. Methylene blue can be placed inside the body fluid and can interact with light for a period of time between approximately 0.3 and 30 minutes.
  • the use of high-intensity light with a biological fluid, such as blood or blood plasma containing a predetermined amount of methylene blue enhances the effect of methylene blue with respect to the destruction of viruses.
  • Methylene blue is activated using high-intensity light having wavelengths from about 550 to 700 nm, with a peak at 663 nm. The absorption of light in this range provides the activation of methylene blue.
  • a high-pressure sodium lamp is used [patent specification RU N ° 2219951, IPC A61L2 / 08, A61M1 / 36, A01N1 / 02, H01J37 / 20, publ. 12/27/2003].
  • the use of the known method for inactivation of RNA and DNA-containing viruses on the instrumentation is not effective due to the high energy intensity, structural complexity and, accordingly, the complexity of the operation.
  • the closest in essential features to the declared one can take the well-known method of operation of the installation for the inactivation of RNA and DNA-containing viruses on medical instruments.
  • medical instruments dental, gynecological, surgical, eye and others
  • preliminary mechanical cleaning and washing in water with detergents soap solution, washing powders
  • the instruments After thorough rinsing in tap water, the instruments are immersed in a cuvette filled with a methylene blue solution.
  • a cuvette with tools is installed in the installation chamber on a rotating pan. The device door is tightly closed, the exposure time is set by a timer, the emitter of monochromatic light installed above the cuvette is turned on, and the pallet rotation motor.
  • RNA and DNA-containing viruses are also not effective due to the increased energy intensity and structural complexity.
  • methylene blue photochemical agent
  • the known method does not disclose the conditions for organizing the required lighting.
  • the basis of the invention is the task of developing an effective, with minimal labor and energy costs, method of inactivation of RNA and DNA containing viruses on medical instruments, by achieving maximum activation of the photochemical agent when interacting with monochromatic light.
  • the problem is solved in that the method of inactivation of RNA and DNA-containing viruses on medical instruments comprising preliminary mechanical cleaning and washing of instrumentation, its subsequent exposure in an aqueous solution of methylene blue with maximum activation during the interaction of the solution with monochromatic light, in which according to the invention the maximum activation in aqueous a solution of 0.01-0.02% concentration of methylene blue is carried out by interacting with light in the emission spectrum of monochromatic and recipients with a wavelength range of 582-592nm or 658-662 « ⁇ and held tool in said solution for 90 minutes.
  • the essence of the claimed method lies in the fact that the methylene blue solution is subjected to irradiation with a monochromatic light flux with a wavelength of 59 nm or 660 nm, which corresponds to the wavelengths of the absorption spectrum of methylene blue.
  • a special radiation source has been developed in the emission spectrum of monochromatic emitters with a wavelength range of 582-592n and, accordingly, the maximum specific content of the monochromatic ray wavelength of 590 /, as well as in the emission spectrum of monochromatic emitters with a wavelength range of 658-662 nm and maximum specific content monochromatic ray wavelength of 66 nm.
  • the effect of the correspondence of the absorption wavelength of methylene blue and the wavelength of the monochromatic light flux is the photoactivation of methylene blue.
  • photoactivation the absorption of quantum energy by methylene blue molecules and the excitation of electrons in their atoms. AT As a result, the molecules themselves become sources of scattered light of the same wavelength (classical scattering).
  • photoactivation of molecules “in the shadow” relative to the monochromatic emitter of the installation occurs.
  • all methylene blue molecules are exposed - both those that are in the path of the light rays of the emitter, and are “in shadow” relative to it.
  • RNA and DNA-containing viruses on medical instruments are carried out at room temperature in a photoactivated liquid - in a 0.01-0.02% solution of methylene blue (Methylene Blue).
  • a 0.01-0.02% methylene blue solution is exposed to a monochromatic light flux with a wavelength of 590 nm or 660 nm, which corresponds to the wavelengths of the absorption spectrum of methylene blue.
  • a monochromatic light flux with a wavelength of 59 nm or 660 nm is generated by a monochromatic emitter.
  • the total power consumption of electric energy by the installation is 50W, the light output must be at least 280 / w.
  • Photoactivated molecules of methylene blue actively enter into a strong bond with a pair of nucleic acids - guanine and cytosine and blocks them in the RNA or DNA chains of viruses. Viruses with such inactivated RNA and DNA, even when they enter the human blood, are not able to infect cells and multiply inside cells (replicate). That is, they completely lose their virulent and pathogenic properties (properties to infect and cause disease).
  • photoactivated methylene blue molecules contribute to the formation of active forms of atomic oxygen, enhancing the denaturation of nucleic acids of RNA and DNA viruses.
  • the method is as follows.
  • Medical instruments (dental, gynecological, surgical, ophthalmic and others), after use in patients, are subjected to preliminary mechanical cleaning and washing in water with detergents (soap solution, washing powders). After that, the instruments are thoroughly rinsed in tap water, then immersed in a round cuvette of the apparatus with a 0.01-0.02% methylene blue solution. Tools are placed on the bottom of the cuvette in one layer, so that they are completely covered with a solution of methylene blue. Next, a cuvette with tools is installed on the base in the installation chamber. The device door is tightly closed, the timer is set for the selected exposure time with a toggle switch. At the same time, the installation door snaps securely and must not open until the timer is turned off. When the unit is turned on, the panel of the emitter of monochromatic light mounted above the cuvette automatically turns on. There is a process of inactivation of viruses present on the surface of medical instruments.
  • Photoactivated liquid for inactivation of RNA or DNA viruses is a 0.01-0.02% solution of Methylene Blue in distilled water.
  • a 0.01-0.02% solution of the photoactivated liquid is prepared by dissolving 1.0-2.0 g of Methylene Blue in 10 liters of distilled water in a clean container, respectively.
  • a methylene blue solution in a clean container is 10 days.
  • a serving of 0.01-0.02% methylene blue solution is suitable for 3 times use within 1 day.
  • a methylene blue solution is considered unsuitable for inactivation of viruses. In this case, the solution is prepared again.
  • a known installation comprising a flat-bottomed liquid cuvette and an irradiation source located above it, according to the invention, is equipped with a means for rotating the cuvette, means for turbulizing the liquid, and a battery of monochromatic light emitters in the visible range, for inactivating a liquid having photoactive properties.
  • the process of inactivation of viruses present on the surface of medical instruments lasts 45 minutes when treated with monochromatic light of a wavelength of 590 nm [description to patent UZ Jfe FAP 00464, IPC A61L2 / 08, publ. 05/29/2009].
  • the basis of the invention is the task of developing a simplified design, with minimal labor and energy costs of the installation for inactivation of RNA and DNA containing viruses on medical instruments, by achieving maximum activation of the photochemical agent when interacting with monochromatic light.
  • the problem is solved in that the installation for inactivation of RNA and DNA viruses on medical instruments, comprising a hermetically sealed enclosure with a chamber, an instrument container placed in the chamber, filled with a methylene blue solution and a monochromatic light source installed above the container, according to the invention, the monochromatic light source is organized in the emission spectrum of monochromatic emitters with a wavelength range of 582-592 nm or 658-662 nm with a total light output of at least 280 / t. LEDs are selected as monochromatic emitters.
  • FIG. 1 The installation is schematically illustrated by the drawings of FIG. 1, FIG. 2, FIG. 3, FIG. 4.
  • the installation comprises a housing 1 with a door 2, ventilation holes on the sides (not shown in the drawing) and an internal chamber 3.
  • a cuvette 5 with a photoactivated liquid (aqueous solution of methylene blue) is installed on the lower base 4 of the chamber 6.
  • a monochromatic light emitter 7 is mounted in the upper base 8 of the camera. The exposure time is set by timer 9, each scale division of which corresponds to 15 minutes, the total time specified by the timer is 90 minutes. The monochromatic emitter is turned on by turning the timer knob clockwise with the door closed. After the set exposure time has elapsed shutdown of installation happens automatically.
  • the indicator light 10 indicates the operation of the installation.
  • the locking device In case of premature opening of the door, the locking device is activated and the monochromatic emitter is turned off.
  • Medical instruments are placed in a cuvette 6 with an aqueous solution of methylene blue 7, which is subjected to irradiation with light energy of monochromatic radiation with a maximum specific content of monochromatic beam with a wavelength of 590 / or VVOhm with a total light output of at least 280 / t.
  • the exposure time is set to 90 minutes.
  • viruses contained in medical instruments are completely inactivated - they lose the ability to infect human body cells.
  • the toolkit is reused without risk of infection for patients.
  • a monochromatic light emitter 8 with a maximum specific monochromatic beam content with a wavelength of 59 nm or bOnm with a total luminous flux power of at least 280 / t is made in the form of LEDs uniformly placed on the panel, calibrated in the radiation spectrum with a wavelength range of 582-592 nm or 658-662n.
  • Monochromatic emitters with a radiation range of 590 ⁇ 2 them.
  • samples of HBV containing plasma for 90 minutes in a 0.01% solution of methylene blue in PCR contents of the lymphocytes were not detected by HBV DNA particles. This indicated that after inactivation, HB V completely lost its ability to penetrate human lymphocytes.
  • Monochromatic emitters with a radiation range of 660 ⁇ 2 nm. After processing HBV samples containing plasma for 90 minutes in a 0.01% solution of methylene blue in lymphocyte contents by PCR after the treatment of the inventive installation with the inventive method, no HBV DNA particles were detected. This indicated that after inactivation, HBV completely lost its ability to penetrate human lymphocytes.
  • Monochromatic emitters with a radiation range of 660 ⁇ 2 nm After processing in the claimed installation of the claimed method, samples of HBV-containing plasma for 90 minutes in a 0.02% solution of methylene blue in lymphocyte contents by PCR were not detected by HBR DNA particles. This indicated that after inactivation, HBV completely lost its ability to penetrate human lymphocytes.
  • the use of the claimed invention allows efficiently and with minimal costs to achieve complete inactivation of RNA and DNA containing viruses on medical instruments and can be proposed for wide practical use in healthcare facilities.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Использование: фотодинамическая инактивация РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии. Задача: разработка эффективного, с минимальными трудо- и энергозатратами способа инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии, а также установки для его осуществления, путём достижения максимальной активации фотохимического агента при взаимодействии с монохроматическим светом. Сущность изобретения: способ инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии включающий предварительную механическую очистку и промывку инструментария, последующую его выдержку в водном растворе метиленового синего с максимальной активацией при взаимодействии раствора с монохроматическим светом, в котором согласно изобретению максимальную активацию в водном растворе 0,01-0,02% концентрацией метиленового синего осуществляют путем взаимодействия со светом в спектре излучения монохроматических излучателей с диапазоном длины волны 582-592 нм или 658-662 нм и общей мощностью светового потока не менее 280lm при этом выдерживают инструментарий в указанном растворе 90 минут. Установка для инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии, содержащая, герметично закрывающийся корпус с камерой, размещённую в камере емкость для инструментария, заполненную раствором метиленового синего и установленный над емкостью источник монохроматического света, которая согласно изобретению содержит источник монохроматического света, содержащий монохроматические излучатели в спектре излучения с диапазоном длины волны 582-592нм или 658-662нм и общей мощностью светового потока не менее 280lm. В качестве монохроматических излучателей выбраны светодиоды.

Description

Способ инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии и установка для его осуществления
Изобретение относится к фото динамической инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии.
За последние десятилетия XX века и начало XXI века отмечено интенсивное распространение во всем мире вирусных заболеваний, имеющих высокий процент формирования хронического инфекционного процесса и создающих угрозу выживанию человечества. Существенно высокий процент заражения людей, особенно гепатитом В (далее по тексту - HBV), гепатитом С (далее по тексту - HCV) преимущественно происходит через зараженный вирусами медицинский инструментарий (хирургический, стоматологический, офтальмологический, лорингологический, гинекологический и другие), который нельзя подвергать стерилизации при высокой температуре или путем автоклавирования. HBV и HCV устойчивы к действию применяемых в медицине многих дезинфицирующих растворов. А полное удаление вирусных частиц из поверхности медицинских инструментов механическими способами не достижимо. Как следствие, на инструментарии сохраняются вирусные частицы, способные к репликации (размножению в организме) и заражению людей. А для заражения человека и развития у него заболевания достаточно попадания в кровь даже одной частицы HBV или HCV. Это обуславливает высокий риск заражения пациентов вирусными инфекциями при медицинских манипуляциях. Следовательно, назрела острая необходимость разработки максимально эффективного метода инактивации (лишения способности к репликации) РНК и ДНК-вирусов и их частиц на медицинском инструментарии. Известно, что способ фотодинамической инактивации РНК и ДНК- вирусов основан на способности некоторых химических веществ (фотосенсибилизаторов) под воздействием света переходить в фотовозбужденное состояние и генерировать активные формы кислорода. Указанные формы кислорода являются высокотоксичными соединениями, обуславливающими фармакодинамическое действие способа.
Известен способ инактивации вирусов в биологических жидкостях, путём обработки биологической жидкости светом для инактивации в ней загрязняющих примесей, таких как вирусы. Согласно известному способу создают интенсивность света по меньшей мере ЗОмВт/см , которым воздействуют на биологическую жидкость. Биологическая жидкость включает определенное количество фотохимического агента (фотосенсибилизатора). При взаимодействии фотохимического агента со светом происходит активация фотохимического агента, что обеспечивает инактивацию вирусов. Известный способ основан на активации метиленовиго синего при взаимодействия его со светом, имеющим интенсивность по меньшей мере 30 мВт/кв.см. Метиленовый синий может быть размещен внутри биологической жидкости и может взаимодействовать со светом в течение периода времени приблизительно между 0,3 и 30 минутами. Согласно известному изобретению использование света высокой интенсивности с биологической жидкостью, такой как кровь или плазма крови, содержащей заданное количество метиленового синего, усиливает воздействие метиленового синего в отношении уничтожения вирусов. Метиленовый синий активируется с помощью света высокой интенсивности, имеющего длины волн примерно от 550 и до 700 нм, с пиком при 663 нм. Поглощение света в этом диапазоне обеспечивает активацию метиленового синего. Для создания света высокой интенсивности используют натриевую лампу высокого давления [описание к патенту RU N° 2219951, МПК A61L2/08, А61М1/36, A01N1/02, H01J37/20, опубл. 27.12.2003]. Однако, использование известного способа для инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на инструментарии не эффективно из-за высокой энергоёмкости, конструкционной сложности и соответственно трудоёмкости в эксплуатации.
Наиболее близким по существенным признакам к заявленному можно принять известный способ работы установки для инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии. В соответствии с известным способом медицинские инструменты (стоматологические, гинекологические, хирургические, глазные и другие) после использования подвергают предварительной механической очистке и промывке в воде с моющими средствами (мыльный раствор, стиральные порошки). После тщательного ополаскивания в водопроводной воде, инструменты погружают в кювету, заполненную раствором метиленового синего. Кювету с инструментами устанавливают в камеру установки на вращающийся поддон. Дверцу устройства плотно закрывают, таймером устанавливают время экспозиции, включают излучатель монохроматического света, установленного над кюветой, и электродвигатель вращения поддона. Процесс инактивации вирусов, имеющихся на поверхности медицинского инструментария продолжают 45 минут при обработке монохроматическим светом длинной волны 590/ [описание к патенту UZ Ν« FAP 00464, МПК A61L2/08, опубл. 29.05.2009].
Однако, использование известного способа инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии также не эффективно из-за повышенной энергоёмкости и конструкционной сложности. Кроме того, учитывая, что метиленовый синий (фотохимический агент) способен обеспечивать максимальную активацию только при взаимодействии с монохроматическим светом длинной волны 590/ш, известный способ не раскрывает условия организации требуемого освещения. В основу изобретения поставлена задача разработки эффективного, с минимальными трудо- и энергозатратами способа инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии, путём достижения максимальной активации фотохимического агента при взаимодействии с монохроматическим светом.
Поставленная задача решается тем, что способ инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии включающий предварительную механическую очистку и промывку инструментария, последующую его выдержку в водном растворе метиленового синего с максимальной активацией при взаимодействии раствора с монохроматическим светом, в котором согласно изобретению максимальную активацию в водном растворе 0,01 -0,02% концентрацией метиленового синего осуществляют путем взаимодействия со светом в спектре излучения монохроматических излучателей с диапазоном длины волны 582-592нм или 658-662«Λί и выдерживают инструментарий в указанном растворе 90 минут.
Сущность заявленного способа заключается в том, что раствор метиленового синего подвергают облучению монохроматическим световым потоком с длиной волны в 59 нм или 660нм, что соответствует длинам волн спектра поглощения метиленового синего. Для этого разработан специальный источник излучения в спектре излучения монохроматических излучателей с диапазоном длины волны 582-592н и соответственно максимальным удельным содержанием монохроматического луча длиной волны в 590/ , а также в спектре излучения монохроматических излучателей с диапазоном длины волны 658-662 нм и масимальным удельным содержанием монохроматического луча длиной волны в 66 нм. Эффектом соответствия длины волны поглощения метиленовой сини и длины волны монохроматического светового потока является фотоактивация метиленового синего. При фотоактивации происходит поглощение квантовой энергии молекулами метиленового синего и возбуждение электронов в их атомах. В результате сами молекулы становятся источниками рассеянного света той же длины волны (классическое рассеивание). Под влиянием световых квантов, излучаемых фотоактивированными молекулами метиленового синего происходит фотоактивация молекул находящихся «в тени» относительно монохроматического излучателя установки. Таким образом, в установке фотоактивации подвергаются все молекулы метиленового синего - как находящиеся на пути световых лучей излучателя, так и находящиеся «в тени» относительно его. Инактивация РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии осуществляется при комнатной температуре в фотоактивируемой жидкости - в 0,01-0,02% растворе метиленового синего (Methylene Blue). 0,01-0,02% раствор метиленового синего подвергается воздействию монохроматического светового потока длиной волны в 590нм или 660нм, что соответствует длинам волн спектра поглощения метиленового синего. В установке монохроматический световой поток длиной волны в 59 нм или 660нм создаётся монохроматическим излучателем. Общая мощность потребления электроэенергии установкой составляет 50W, мощность светового потока должна быть не менее 280/w. Под влиянием монохроматического светового потока длиной волны в 590нм или ббОнм (что соответствует длине волны спектра поглощения метиленового синего) происходит фотоактивация молекул метиленового синего. Фотоактивированные молекулы метиленового синего активно вступают в прочную связь с парой нуклеиновых кислот - гуанином и цитозином и блокирует их в цепи РНК или ДНК содержащих вирусов. Вирусы с такими инактивированными РНК и ДНК даже при поступлении в кровь человека не способны поражать клетки и размножаться внутри клеток (реплицироваться). То есть, они полностью теряют вирулентные и патогенные свойства (свойства заражать и вызывать заболевание). Кроме того, фотоактивированные молекулы метиленового синего способствуют образованию активных форм атомарного кислорода, усиливающих процесс денатурации нуклеиновых кислот РНК и ДНК вирусов.
Способ осуществляют следующим образом.
Медицинские инструменты (стоматологические, гинекологические, хирургические, глазные и другие) после использования у пациентов подвергают предварительной механической очистке и промывке в воде с моющими средствами (мыльный раствор, стиральные порошки). После этого инструменты тщательно ополаскивают в водопроводной воде, затем погружают в округлую кювету установки с в 0,01-0,02% раствором метиленового синего. Инструменты укладывают на дно кюветы в один слой, так чтобы они полностью были покрыты раствором метиленового синего. Далее кювету с инструментами устанавливают на основание в камере установки. Дверцу устройства плотно закрывают, таймер устанавливают на выбранное время экспозиции тумблером. При этом дверца установки надежно защелкивается и до выключения таймера не должна открываться. При включении установки в камере автоматически включается панель излучателя монохроматического света, установленного над кюветой. Идет процесс инактивации вирусов, имеющихся на поверхности медицинского инструментария.
После выключения таймера открывается дверца шкафа установки, извлекается кювета с инструментами. Инструменты изымают пинцетом из раствора метиленового синего и тщательно ополаскивают в дистиллированной воде. После этого инструменты подвергают дальнейшей общепринятой стерилизации. Фотоактивируемая жидкость для инактивации РНК или ДНК вирусов представляет собой 0,01-0,02%-ный раствор Метиленового Синего (Methylene Blue) на дистиллированной воде. 0,01-0,02%-ный раствор фотоактивируемой жидкости приготавливают путем растворения соответственно 1,0-2,0г Methylene Blue в 10 литрах дистиллированной воды в чистой емкости.
Сохранность 0,01-0,02%) раствора метиленового синего в чистой емкости составляет 10 дней. Порция 0,01-0,02% раствора метиленового синего годна для 3-х кратного использования в течение 1 дня. Визуально при утрате прозрачности (помутнении) или образовании налета на поверхности раствор метиленового синего считается непригодным для инактивации вирусов. В этом случае раствор готовят заново.
Наиболее близкой по существенным признакам к заявленной можно принять установку для инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии. Известная установка, содержащая плоскодонную кювету для жидкости и расположенный над ней источник облучения, согласно изобретению снабжена средством для вращения кюветы, средством для турбулизации жидкости, и батареей излучателей монохроматического света видимого диапазона, для инактивации жидкости, обладающей фотоактивными свойствами. Процесс инактивации вирусов, имеющихся на поверхности медицинского инструментария продолжают 45 минут при обработке монохроматическим светом длинной волны 590 нм [описание к патенту UZ Jfe FAP 00464, МПК A61L2/08, опубл. 29.05.2009].
Однако, использование известной установки для инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии не эффективно из-за повышенной энергоёмкости и конструкционной сложности. Кроме того, учитывая, что метиленовый синий (фотохимический агент) способен обеспечивать максимальную активацию при взаимодействии с монохроматическим светом длинной волны 590нм, в известной установке не раскрыты условия организации требуемого освещения.
В основу изобретения поставлена задача разработки упрощённой конструкции, с минимальными трудо- и энергозатратами установки для инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии, путём достижения максимальной активации фотохимического агента при взаимодействии с монохроматическим светом.
Задача решается тем, что установка для инактивации РНК и ДНК- вирусов на медицинском инструментарии, содержащая, герметично закрывающийся корпус с камерой, размещённую в камере емкость для инструментария, заполненную раствором метиленового синего и установленный над емкостью источник монохроматического света, согласно изобретению источник монохроматического света организован в спектре излучения монохроматических излучателей с диапазоном длины волны 582- 592 им или 658-662 нм с общей мощностью светового потока не менее 280/т. В качестве монохроматических излучателей выбраны светодиоды.
Установка схематически иллюстрируется чертежами Фиг.1 ,Фиг.2, Фиг.З, Фиг.4.
Установка содержит корпус 1 с дверцей 2, вентиляционными отверстиями по боковым сторонам (на чертеже не показано) и внутренней камерой 3. На нижнем основании 4 камеры установлена кювета 5 с фотоактивируемой жидкостью (водный раствор метиленового синего) 6. Излучатель монохроматического света 7 вмонтирован в верхнее основание 8 камеры. Время экспозиции устанавливается таймером 9, каждое деление шкалы которого соответствует 15 минутам, общее время, задаваемое таймером составляет 90 минут. Включение монохроматического излучателя осуществляется посредством поворота ручки таймера по часовой стрелке при закрытой дверце. По истечении установленного времени экспозиции выключение установки происходит автоматически. О работе установки сигнализирует индикаторная лампочка 10.
В случае преждевременного открытия дверцы срабатывает блокировочное устройство и осуществляется выключение монохроматического излучателя.
Установка работает следующим образом.
Медицинский инструментарий помещают в кювету 6 с водным раствором метиленового синего 7, который подвергают облучению световой энергией монохроматического излучения с максимальным удельным содержанием монохроматического луча с длиной волны 590/ или ввОнм с общей мощностью светового потока не менее 280/т. Время экспозиции устанавливают 90 минут. После обработки в установке вирусы, содержащиеся на медицинском инструментарии полностью инактивируются - теряют способность заражать клетки организма человека. Инструментарий используется повторно без риска заражения пациентов.
Излучатель монохроматического света 8 с максимальным удельным содержанием монохроматического луча с длиной волны 59 нм или ббОнм с общей мощностью светового потока не менее 280/т, выполнен в виде светодиодов, равномерно размещённых на панели, откалиброванных в спектре излучения с диапазоном длины волны 582-592 нм или 658-662н .
Проверку действия заявленных способа и установки проводили на заражённой вирусами биологической среде, такой как плазма крови.
Пример 1.
Монохроматические излучатели с диапазоном излучения в 590±2 им. После обработки в заявленной установке заявленным способом образцов HBV содержащей плазмы в течение 90 минут в 0,01% растворе метиленового синего в содержимом лимфоцитов методом ПЦР частицы ДНК HBV обнаружены не были. Это указывало, что после инактивации НВ V полностью утратил способность проникать в лимфоциты человека.
То есть, при использовании монохроматического излучателя с диапазоном излучения в 588 - 592 нм был достигнут полный инактивирующий эффект на HBV при его инактивации в 0,01% растворе метиленового синего.
Пример 2.
Монохроматические излучатели с диапазоном излучения в 590±2 нм. После обработки в заявленной установке заявленным способом образцов HBV содержащей плазмы в течение 90 минут в 0,02% растворе метиленового синего в содержимом лимфоцитов методом ПЦР частицы ДНК НВ V обнаружены не были. Это указывало, что после инактивации HBV полностью утратил способность проникать в лимфоциты человека.
То есть, при использовании монохроматического излучателя с диапазоном излучения в 588 - 592 нм был достигнут полный инактивирующий эффект на HBV при его инактивации в 0,02% растворе метиленового синего.
Пример 3.
Монохроматические излучатели с диапазоном излучения в 660±2 нм. После обработки в заявленной установке заявленным способом образцов HBV содержащей плазмы в течение 90 минут в 0,01% растворе метиленового синего в содержимом лимфоцитов методом ПЦР частицы ДНК HBV обнаружены не были. Это указывало, что после инактивации HBV полностью утратил способность проникать в лимфоциты человека.
То есть, при использовании монохроматического излучателя с диапазоном излучения в 658 - 662 нм был достигнут полный инактивирующий эффект на HBV при его инактивации в 0,01% растворе метиленового синего. Пример 4.
Монохроматические излучатели с диапазоном излучения в 660±2 нм. После обработки в заявленной установке заявленным способом образцов HBV содержащей плазмы в течение 90 минут в 0,02% растворе метиленового синего в содержимом лимфоцитов методом ПЦР частицы ДНК HBV обнаружены не были. Это указывало, что после инактивации HBV полностью утратил способность проникать в лимфоциты человека.
То есть, при использовании монохроматического излучателя с диапазоном излучения в 658 - 662 нм был достигнут полный ина тивирующий эффект на HBV при его инактивации в 0,02% растворе метиленового синего.
Таким образом, использование заявленного изобретения позволяет эффективно и с минимальными затратами достичь полной инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии и может быть предложено для широкого практического использования в учреждениях здравоохранения.

Claims

Ф О Р М У Л А И З О Б Р Е Т Е Н И Я
1. Способ инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии включающий предварительную механическую очистку и промывку инструментария, последующую его выдержку в водном растворе метиленового синего с максимальной активацией при взаимодействии раствора с монохроматическим светом, отличающийся тем, что максимальную активацию в водном растворе 0,01-0,02% концентрацией метиленового синего осуществляют путем взаимодействия со светом в спектре излучения монохроматических излучателей с диапазоном длины волны 582-592 нм или 658-662 нм и общей мощностью светового потока не менее 280/т, при этом выдерживают инструментарий в указанном растворе 90 минут.
2. Установка для инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии, содержащая, герметично закрывающийся корпус с камерой, размещённую в камере емкость для инструментария, заполненную раствором метиленового синего и установленный над емкостью источник монохроматического света, отличающаяся тем, что источник монохроматического света содержит монохроматические излучатели в спектре излучения с диапазоном длины волны 582-592ww или 658-662т и общей мощностью светового потока не менее 280/га.
3. Установка для инактивации РНК и ДНК содержащих вирусов на медицинском инструментарии, по п.п. 1-2, отличающаяся тем, что в качестве монохроматических излучателей выбраны свето диоды.
PCT/UZ2015/000001 2014-05-23 2015-05-13 Способ инактивации рнк и днк содержащих вирусов на медицинском инструментарии и установка для его осуществления WO2015179880A1 (ru)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15796410.7A EP3078740A4 (en) 2014-05-23 2015-05-13 Method for inactivating, on medical instruments, viruses containing rna and dna, and apparatus for implementing same
CN201580001388.XA CN105765064B (zh) 2014-05-23 2015-05-13 用于灭活医疗器械上包含rna和dna的病毒的方法以及实施该方法的设备
EP19209429.0A EP3632474A1 (en) 2014-05-23 2015-05-13 Device for rna and dna virus inactivation on medical instruments
EA201501110A EA032842B1 (ru) 2014-05-23 2015-05-13 Способ инактивации рнк и днк содержащих вирусов на медицинском инструментарии и установка для его осуществления
US15/119,791 US10478514B2 (en) 2014-05-23 2015-05-13 Methods for inactivating, on medical instruments and devices, viruses containing RNA and DNA, and apparatuses for implementating same
US16/686,423 US20200101182A1 (en) 2014-05-23 2019-11-18 Methods for inactivating, on medical instruments and devices, viruses containing rna and dna, and apparatuses for implementating same

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UZIAP20140210 2014-05-23
UZ1400210 2014-05-23

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US15/119,791 A-371-Of-International US10478514B2 (en) 2014-05-23 2015-05-13 Methods for inactivating, on medical instruments and devices, viruses containing RNA and DNA, and apparatuses for implementating same
US16/686,423 Continuation US20200101182A1 (en) 2014-05-23 2019-11-18 Methods for inactivating, on medical instruments and devices, viruses containing rna and dna, and apparatuses for implementating same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015179880A1 true WO2015179880A1 (ru) 2015-11-26

Family

ID=54554903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/UZ2015/000001 WO2015179880A1 (ru) 2014-05-23 2015-05-13 Способ инактивации рнк и днк содержащих вирусов на медицинском инструментарии и установка для его осуществления

Country Status (5)

Country Link
US (2) US10478514B2 (ru)
EP (2) EP3632474A1 (ru)
CN (2) CN110947012A (ru)
EA (1) EA032842B1 (ru)
WO (1) WO2015179880A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10478514B2 (en) 2014-05-23 2019-11-19 Ovik Leonardovich Mkrtchyan Methods for inactivating, on medical instruments and devices, viruses containing RNA and DNA, and apparatuses for implementating same

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018131936A1 (ko) * 2017-01-13 2018-07-19 조응준 바이러스 비활성화 키트 및 바이러스 비활성화 장치

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0196515A1 (en) * 1985-03-14 1986-10-08 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Photodynamic inactivation of virus in therapeutic protein compositions
RU2036235C1 (ru) * 1989-09-13 1995-05-27 Блутшпендединст дер Ландесфербенде Дес Дойчен Ротен Кройцес Нидерзаксен, Ольденбург унд Бремен ГГмбХ Способ инактивации вирусов в крови и ее компонентах
UZ464U (ru) * 2009-02-24 2009-05-29

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2613626B1 (fr) * 1987-04-07 1990-12-14 Bbc Brown Boveri & Cie Procede et dispositif de desinfection d'ustensiles
US6348309B1 (en) * 1989-09-13 2002-02-19 Blutspendedienst Der Landesverbaende Des Deutschen Roten Kreuzes Niedersachsen, Oldenburg Und Bremen G.G.M.B.H. Process for inactivating viruses in blood and blood products
US5858641A (en) * 1996-09-17 1999-01-12 Shanbrom Technologies, Llc Disinfectant dye removal from blood and blood fractions using a porous poly(vinyl alcohol-acetal) copolymer
US5922278A (en) * 1996-11-19 1999-07-13 Baxter International Inc. Method and apparatus for inactivating contaminants in biological fluid
WO2003090795A1 (en) * 2002-04-26 2003-11-06 Gambro, Inc. Apparatus and method for irradiating and mixing fluids in containers
ES2534471T3 (es) * 2006-10-27 2015-04-23 E.I. Du Pont De Nemours And Company Método para la descontaminación de priones
US8580192B2 (en) * 2006-10-31 2013-11-12 Ethicon, Inc. Sterilization of polymeric materials
US20110217202A1 (en) * 2010-03-08 2011-09-08 Lynn Cook Winterton Active oxygen disinfection system and use thereof
WO2012085257A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Ortner Cleanroom Engineering Gmbh Photodynamic control of microbial growth on surfaces
US20140127077A1 (en) * 2012-11-05 2014-05-08 Gail Rock Device and method for sterilization of instruments and surfaces
US10478514B2 (en) 2014-05-23 2019-11-19 Ovik Leonardovich Mkrtchyan Methods for inactivating, on medical instruments and devices, viruses containing RNA and DNA, and apparatuses for implementating same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0196515A1 (en) * 1985-03-14 1986-10-08 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Photodynamic inactivation of virus in therapeutic protein compositions
RU2036235C1 (ru) * 1989-09-13 1995-05-27 Блутшпендединст дер Ландесфербенде Дес Дойчен Ротен Кройцес Нидерзаксен, Ольденбург унд Бремен ГГмбХ Способ инактивации вирусов в крови и ее компонентах
UZ464U (ru) * 2009-02-24 2009-05-29

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3078740A4 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10478514B2 (en) 2014-05-23 2019-11-19 Ovik Leonardovich Mkrtchyan Methods for inactivating, on medical instruments and devices, viruses containing RNA and DNA, and apparatuses for implementating same

Also Published As

Publication number Publication date
EP3078740A1 (en) 2016-10-12
EA032842B1 (ru) 2019-07-31
EA201501110A1 (ru) 2016-04-29
US20170056538A1 (en) 2017-03-02
CN105765064A (zh) 2016-07-13
US10478514B2 (en) 2019-11-19
EP3632474A1 (en) 2020-04-08
EP3078740A4 (en) 2017-08-23
CN110947012A (zh) 2020-04-03
CN105765064B (zh) 2020-03-13
US20200101182A1 (en) 2020-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Laroussi et al. Low-temperature plasma for biology, hygiene, and medicine: Perspective and roadmap
JP5232008B2 (ja) 給血者の血、血漿、または、赤血球濃縮物中の病原体を柔軟な容器中で動かしながら不活化するための方法
AU2009201269B2 (en) Method for the Validatable Inactivation of Pathogens in Biological Fluid by Irradiation
AU2001236787B2 (en) Protecting molecules in biologically derived compositions while treating with broad-spectrum pulsed light
KR101847710B1 (ko) 이산화염소 가스 발생장치
AU2001236787A1 (en) Protecting molecules in biologically derived compositions while treating with broad-spectrum pulsed light
JPWO2013084485A1 (ja) オゾン分解器
JP2009082359A (ja) 殺菌装置
US20200101182A1 (en) Methods for inactivating, on medical instruments and devices, viruses containing rna and dna, and apparatuses for implementating same
Kallenbach et al. Inactivation of Viruses by Ultraviolet Light¹
CN112316163A (zh) 水槽用杀菌装置
WO1997033629A1 (en) Ultraviolet purification of biological fluids, blood sera and other contaminated solutions
Abdulrahman et al. Using the Visible Blue Light of Argon Laser Technology for Treatment of Jaundice in Infants
Mazur et al. Alternative methods of disinfection of removable prosthetic restorations—Microwaves, photodynamic therapy, electrolyzed water
Khurshid et al. Pathogen reduction technology in transfusion: where do we stand?
Thagard16 et al. Low Temperature Plasma for Biology, Hygiene, and Medicine: Perspective and Roadmap
Przybyl-Einstein et al. G. Einstein matrix and nano-biophotonic treatment
HK1121407B (en) Method for the inactivation of pathogens in donor blood, blood plasma or erythrocyte concentrations in flexible containers under agitation
HK1121406B (en) Method for the inactivation of pathogens in donor blood, blood plasma or erythrocyte concentrations in flexible containers using agitation
JPH0713487U (ja) 殺菌水製造装置

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201501110

Country of ref document: EA

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15796410

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2015796410

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2015796410

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15119791

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE