WO2015141429A1 - 赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置 - Google Patents

赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置 Download PDF

Info

Publication number
WO2015141429A1
WO2015141429A1 PCT/JP2015/055601 JP2015055601W WO2015141429A1 WO 2015141429 A1 WO2015141429 A1 WO 2015141429A1 JP 2015055601 W JP2015055601 W JP 2015055601W WO 2015141429 A1 WO2015141429 A1 WO 2015141429A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
phlebotomy
plasma
line
blood
erythrocyte
Prior art date
Application number
PCT/JP2015/055601
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
啓明 高橋
Original Assignee
テルモ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by テルモ株式会社 filed Critical テルモ株式会社
Publication of WO2015141429A1 publication Critical patent/WO2015141429A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3496—Plasmapheresis; Leucopheresis; Lymphopheresis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/26—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes and internal elements which are moving
    • A61M1/262—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes and internal elements which are moving rotating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
    • A61M1/3696—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/38—Removing constituents from donor blood and storing or returning remainder to body, e.g. for transfusion

Definitions

  • the present invention relates to an erythrocyte phlebotomy circuit and an erythrocyte phlebotomy device used for phlebotomy in patients with chronic hepatitis C.
  • hemoptymatic therapy is a treatment method for collecting blood for the purpose of removing red blood cells (iron in hemoglobin), and has been established as a treatment for hemochromatosis and polycythemia.
  • red blood cells iron in hemoglobin
  • plasma protein components such as albumin have been used in conventional phlebotomy despite the need for more aggressive iron removal to reduce oxidative stress. As a result, the hemoptysis therapy could not be performed.
  • Non-Patent Document 1 and Non-Patent Document 2 propose a method of selectively removing red blood cells from the collected blood using a red blood cell apheresis technique and returning the remaining plasma. At the same time, it has also been proposed to infuse an isotonic solution in the same amount as the blood collection for the purpose of preventing side effects due to the decrease in circulating blood volume due to blood collection.
  • JP 2001-252350 A JP 2010-63712
  • ErythroCyphapheresis using a general-purpose centrifuge is a promising candidate for iron removal treatment for patients with chronic hepatitis C virus infection including cirrhosis.
  • SIV-7 a trial of hemochromatosis treatment using erythrocyte apheresis for the introduction of hemoptysis, Journal of Apheresis Society of Japan, Volume 14 (1995)
  • Non-Patent Document 1 and Non-Patent Document 2 a commercially available blood bag system is used to perform procedures such as blood collection, infusion, and blood return. For this reason, since the puncture operation is performed multiple times, the burden on the patient is large. In addition, there is a risk that the treatment practitioner may have an infection accident due to blood contamination during treatment at the time of puncture.
  • erythrocyte apheresis is a technique used for obtaining erythrocyte preparations from blood. Therefore, a blood preservation solution (ACD-A solution) containing an anticoagulant in blood collected to prevent erythrocyte preparations from coagulating. , CPD solution, etc.) are added. Since the ACD-A solution contains sodium citrate as an anticoagulant component, there is a risk that side effects related to citrate toxicity will occur when the plasma component is returned to the patient.
  • Patent Document 1 discloses a blood component sorting device and a blood component sorting circuit that can be returned to a blood donor without discarding white blood cell components when blood is collected. This method is premised on the use of an anticoagulant and does not solve the problem of side effects caused by the anticoagulant. Also, this method is not intended for component phlebotomy. In addition, although a phlebotomy bag system such as Patent Document 2 has been proposed, as in Patent Document 1, component phlebotomy is not intended.
  • an object of the present invention is to provide an erythrocyte phlebotomy circuit and an erythrocyte phlebotomy device that are extremely unlikely to cause citrate toxicity and that can rapidly collect red blood cells and return plasma without causing blood coagulation. To do.
  • a blood collection needle capable of separating plasma components from blood
  • a blood-red blood clot blood-diluted container capable of separating plasma components from blood
  • a blood-red blood clot blood-diluted container capable of separating plasma components from blood
  • a blood-red blood clot blood-diluted container capable of separating plasma components from blood
  • a blood-red blood clot blood-diluted container capable of separating plasma components from blood
  • a blood-red blood clot blood-diluted container a first line with one end communicating with the blood-collecting needle, and a blood cell filling with red blood cell blood Outflow from the plasma separator
  • a second line in which one end of the finished container is connectable or connected
  • a third line and a fourth line communicating with the other end of the first line and one end
  • a red blood cell phlebotomy circuit comprising a plasma collection container for collecting plasma components to be collected, and a fifth line having one end communicating with the plasma collection container, wherein the container filled with a diluted solution for p
  • the second pump and the phlebotomy dilution can be used to send blood to the plasma separator, and the plasma containing the phlebotomy dilution collected in the plasma collection container can be used as the first pump.
  • An erythrocyte phlebotomy circuit that can be returned via the blood collection needle using a pump, and at the end of the phlebotomy operation, the erythrocyte-containing liquid in the erythrocyte phlebotomy circuit can be discarded together with the erythrocyte phlebotomy circuit .
  • FIG. 1 is a circuit diagram showing an embodiment of a circuit for erythrocyte phlebotomy and an erythrocyte phlebotomy apparatus according to the present invention.
  • FIG. 2 is a circuit diagram showing another embodiment of the circuit for erythrocyte phlebotomy and the erythrocyte phlebotomy apparatus of the present invention.
  • FIG. 3 is a partially broken cross-sectional view of an example of a plasma separator and a driving device used in the circuit for red blood cell phlebotomy according to the present invention.
  • FIG. 1 is a circuit diagram showing an embodiment of a circuit for erythrocyte phlebotomy and an erythrocyte phlebotomy apparatus according to the present invention.
  • FIG. 2 is a circuit diagram showing another embodiment of the circuit for erythrocyte phlebotomy and the erythrocyte phlebotomy apparatus of the present invention.
  • FIG. 3 is
  • FIG. 4 is a flow chart for explaining an example of an erythrocyte phlebotomy process using the erythrocyte phlebotomy circuit and plasma separator of the present invention.
  • FIG. 5 is a plan view of an example of a plasma separator used in the red blood cell phlebotomy circuit of the present invention.
  • 6 is a cross-sectional view taken along line AA in FIG.
  • FIG. 7 is a plan view of an example of a plasma separator used in the red blood cell phlebotomy circuit of the present invention.
  • 8 is a cross-sectional view taken along line BB in FIG. 9 is a cross-sectional view taken along the line CC of FIG.
  • FIG. 10 is a flowchart for explaining another example of the erythrocyte phlebotomy process using the erythrocyte phlebotomy circuit and the plasma separator of the present invention.
  • the circuit for erythrocyte phlebotomy and the erythrocyte phlebotomy apparatus of the present invention will be described with reference to the embodiments shown in the drawings.
  • the red blood cell phlebotomy circuit of the present invention will be described with reference to FIG.
  • the erythrocyte phlebotomy circuit 1 includes a blood collection needle 2, a plasma separator 8 that can separate plasma components from blood, the above-described container 3 filled with blood dilution liquid for erythrocyte phlebotomy, and a first end that communicates with the blood collection needle 2.
  • the second line 5 in which one end portion can be connected to or connected to the blood diluted solution filling container 3 for red blood cell phlebotomy, and the third line in which the other end portion and one end portion of the first line 4 communicate with each other.
  • a line 6 and a fourth line 7, a plasma collection container 10 for collecting plasma components flowing out from the plasma separator 8, and a fifth line 9 having one end communicating with the plasma collection container 10 are provided.
  • the other end of the third line 6 communicates with the other end of the second line 5 and includes the first pump tube 11.
  • the other end of the fourth line 7 is plasma-separated.
  • the fifth line 9 communicates with the vessel 8 and includes the second pump tube 12, and the other end of the fifth line 9 is on the other end side of the first pump tube 11 of the third line 6 (second line). Side).
  • the erythrocyte phlebotomy circuit 1 uses the first liquid feed pump 31 and the second pump that are attached to the first pump tube 11 to fill the blood in the fourth line 7 during the phlebotomy operation. Blood can be fed to the plasma separator 8 by using the second liquid feeding pump 32 attached to the tube 12 and the dilution liquid for hemostasis. In addition, plasma containing the phlebotomy diluent collected in the plasma collection container 10 can be returned via the blood collection needle 2 using the first liquid feeding pump 31. At the end of the phlebotomy operation, the erythrocyte-containing liquid in the erythrocyte phlebotomy circuit 1 can be discarded together with the erythrocyte phlebotomy circuit 1.
  • the blood vessel 3 filled with erythrocyte phlebotomy is a container body 35, a medicine chamber provided inside the container body 35, a discharge port 36 communicating with the medicine chamber, and a phlebotomy diluent filled in the medicine chamber.
  • the vessel 3 filled with blood dilution solution for erythrocyte hemostasis is substantially free of calcium ions, has an osmotic pressure of 245 to 300 mOsm / L, a pH of 6.0 to 7.4, and a citrate ion content of 10 mmol / L.
  • a predetermined amount of the following diluent 30 is filled.
  • the container main body 35 As the container main body 35, a soft bag-like thing is suitable. Specifically, the container main body 35 includes an upper seal portion, a lower seal portion, a side portion (side seal portion), a drug chamber that is a closed space, and a discharge port 36 that communicates with the drug chamber.
  • the discharge port is provided with an elastic member that can be pierced with a drug solution discharge needle.
  • the container main body 35 is formed into a cylindrical shape by an inflation molding method, manufactured by blow molding, formed by fusing the peripheral edges of two resin sheets, or resin 1 Any of a sheet formed by folding back a sheet and fusing the peripheral part, or a resin formed in a cylindrical shape by extrusion molding and fusing the peripheral edge of the opening may be used.
  • Examples of the material for forming the container main body 35 include various types such as polyethylene (PE), polypropylene (PP), polybutadiene, polyolefin such as ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA), olefin elastomer, and styrene elastomer.
  • Thermoplastic elastomers or those arbitrarily combined blend resin, polymer alloy, laminate, etc.
  • the resin material to be used has the heat resistance and water resistance which can endure high pressure steam sterilization (autoclave sterilization), and transparency which can visually recognize the contents.
  • Filled blood dilution solution 30 for hemoptysis substantially does not contain calcium ions, has an osmotic pressure of 245 to 300 mOsm / L, a pH of 6.0 to 7.4, and a citrate ion content of 10 mmol / L or less. Has become.
  • the diluted solution has a total organic acid ion content of 40 mmol / L or less, an organic acid ion content of citrate ions of 0 to 10 mmol / L, and a bicarbonate ion content of 0 to It is preferable that the content is 40 mmol / L, the lactate ion content is 5 to 40 mmol / L, and the acetate ion content is 0 to 40 mmol / L. Moreover, it is preferable that it is a thing which does not contain a citrate ion substantially, and it is preferable that it is a thing which does not contain a bicarbonate ion substantially, and does not contain an acetate ion substantially. Further, it preferably contains 10-30 mmol / L of lactic acid ions.
  • the diluted solution preferably has a sodium ion content of 120 to 150 mmol / L, a potassium ion content of 1 to 4 mmol / L, and a chloro ion content of 90 to 150 mmol / L.
  • the amount of dilution liquid filled in the container body 35 is preferably 200 to 600 ml, although it varies depending on the amount of blood to be collected. This diluted solution is preferably added in an amount of 50 to 100 ml per 100 ml of blood collected.
  • the erythrocytes to be phlebotomized are collected in the plasma separator when the plasma separator has an erythrocyte storage, and are collected in the container when the circuit includes an erythrocyte collection container.
  • a centrifugal plasma separator 8 having a so-called centrifugal bowl is used as a plasma separator.
  • the centrifugal bowl has a red blood cell storage portion. Functions as a collection container.
  • the red blood cell phlebotomy circuit 1 of FIG. 1 includes a red blood cell component reservoir inside the plasma separator 8.
  • the red blood cell collection container 22 includes a blood supply tube 22 a having one end communicating with the inside of the container 22. The other end of the blood feeding tube 22a is connected to the erythrocyte outlet of the membrane plasma separator 8a.
  • the erythrocyte hemoptysis circuit 1 shown in FIG. 1 will be described.
  • the erythrocyte phlebotomy circuit 1 includes a blood collection needle 2, a plasma separator, a blood dilution liquid filled container 3 for erythrocyte blood clot, a first line 4 communicating with the blood collection needle 2, and a blood dilution liquid filled container 3 for red blood cell phlebotomy. And a second line 5 whose one end is connectable or connected, a third line 6 and a fourth line 7 that communicate with the first line 4, a plasma collection container 10, and a fifth line that communicates with the plasma collection container 10.
  • a known metal needle is used as the blood collection needle 2.
  • the first line 4 is a tube having one end connected to the blood collection needle 2 and the other end connected to the first branch connector 41.
  • the second line 5 is a tube provided with a blood dilution liquid filled container connecting needle 52 at one end and a second branch connector 51 connected to the other end.
  • a bubble removal chamber 53 and a foreign matter removal filter 54 are disposed in the middle of the line.
  • the third line 6 has one end connected to the first branch connector 41 to communicate with the first line 4 and the other end connected to the second branch connector 51. It communicates with the second line 5.
  • the third line 6 includes a first pump tube 11.
  • One end of the fourth line 7 is connected to the first branch connector 41 so that it communicates with the first line 4 and the other end is connected to the blood inlet 73 of the plasma separator 8. Yes.
  • the fourth line 7 includes a second pump tube 12.
  • the circuit 1 for red blood cell phlebotomy includes the plasma collection container 10 connected to the plasma outlet 74 of the plasma separator 8 by the sixth line 14.
  • the plasma collection container 10 may be formed into a cylindrical shape by an inflation molding method, manufactured by blow molding, formed by fusing the peripheral edges of two resin sheets, resin Any one of the sheet formed by folding the sheet and fusing the peripheral edge, or the one formed by extruding the resin into a cylindrical shape and fusing the peripheral edge of the opening may be used.
  • Examples of the material for forming the plasma collection container 10 include various thermoplastics such as polyethylene (PE), polypropylene (PP), polybutadiene, polyolefin such as ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA), olefin elastomer, and styrene elastomer.
  • PE polyethylene
  • PP polypropylene
  • PP polybutadiene
  • polyolefin such as ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA), olefin elastomer, and styrene elastomer.
  • An elastomer or a combination thereof blend resin, polymer alloy, laminate, etc.
  • the resin material to be used has the heat resistance and water resistance which can endure high pressure steam sterilization (autoclave sterilization), and transparency which can visually recognize the contents.
  • the fifth line 9 has one end connected to the plasma collection container 10 and the other end connected to the other end side (the second line side) from the first pump tube 11 of the third line 6. ). Specifically, the other end of the fifth line 9 is connected to a second branch connector 51 that constitutes the other end of the second line 5 and the other end of the third line 6.
  • the blood collection needle 2 communicates with the plasma separator 8 through the first line 4 and the fourth line 7.
  • the blood collection needle 2 communicates with the plasma collection container 10 through the fifth line 9, the third line 6, and the first line 4.
  • the erythrocyte phlebotomy circuit 1 of this embodiment is provided with a blood dilution solution filled container connecting needle 52, and the blood dilute solution filled container 3 is connected to the erythrocyte phlebotomy circuit 1 in use.
  • a flow path opening / closing tool clamp
  • the constituent materials of the tubes and pump tubes used for forming the above-mentioned lines include, for example, polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene, polyesters such as PET and PBT, ethylene-vinyl acetate copolymers, polyurethane, and polyester elastomers. And thermoplastic elastomers such as styrene-butadiene-styrene copolymers. Of these, polyvinyl chloride is particularly preferred. If each tube is made of polyvinyl chloride, sufficient flexibility and softness can be obtained, so that it is easy to handle and is suitable for clogging with a clamp or the like. Moreover, the same material as that of the tube can be used as the constituent material of the branch connector described above. In addition, as a pump tube, what has the intensity
  • a plasma separator 8 used in the red blood cell phlebotomy circuit 1 of the embodiment of FIG. 1 has the configuration and configuration shown in FIG. 3 and is generally called a centrifuge bowl, and separates blood components by centrifugal force.
  • the plasma separator 8 has a vertically extending tube 78 having a blood inlet 73 formed at the upper end thereof, and rotates around the tube 78 to seal the tube 78 in a liquid-tight manner.
  • a hollow centrifuge bowl 72 has a flow path (blood storage space) formed along the bottom and the inner surface of the peripheral wall, and includes an outlet 74 that communicates with the upper part of the flow path.
  • the volume of the centrifuge bowl 72 is, for example, about 100 to 350 ml.
  • the centrifuge bowl 72 is rotated under a predetermined centrifuge condition (rotation speed and rotation time) by the centrifuge drive device 21 provided in the erythrocyte phlebotomy device 20 used with the erythrocyte phlebotomy circuit 1 of the embodiment of FIG. Is done.
  • the centrifuge bowl 72 rotates, the blood in the centrifuge bowl 72 is separated into a red blood cell component layer 76 and another component layer (hereinafter referred to as plasma component layer) 71.
  • a plasma layer is formed in the upper layer and a red blood cell layer is formed in the lower layer.
  • the erythrocyte phlebotomy device 20 of the embodiment shown in FIG. 1 includes a centrifuge drive device 21 for rotating the rotor of the plasma separator 8, a first liquid feed pump 31 for the third line 6, 4, the second liquid feed pump 32 for the line 7, a plurality of flow path opening / closing means 45, 46, 47, 48 for opening and closing the flow path of the red blood cell phlebotomy circuit 1, and the first liquid feed
  • the control part 15 for controlling the pump 31, the 2nd liquid feeding pump 32, and several flow-path opening / closing means is provided.
  • the erythrocyte phlebotomy apparatus 20 includes an optical sensor 49 and a plasma separator 8 disposed near the other end of the fifth line 9 and the second line 5 (near the branch connector 51 and the channel opening / closing means 48).
  • An optical sensor 80 mounted on the upper side of the plasma sensor 10 and a weight sensor 18 for detecting the weight of the plasma collection container 10.
  • the control unit 15 includes two pump controllers (not shown) for the first liquid feeding pump 31 and the second liquid feeding pump 32, and includes a control mechanism of the control unit 15 and the first liquid feeding pump 31 and The second liquid feed pump 32 is electrically connected via a pump controller.
  • the drive controller provided in the centrifuge drive device 21 is electrically connected to the control unit 15.
  • the flow path opening / closing means 45, 46, 47, 48 are all connected to the control unit 15, and their opening / closing is controlled by the control unit 15.
  • the two optical sensors 49 and 80 and the weight sensor 18 are also electrically connected to the control unit 15, and signals output from them are input to the control unit 15.
  • the control unit 15 includes a control mechanism configured by, for example, a microcomputer, and detection signals from the weight sensor 18 and the optical sensors 49 and 80 described above are input to the control unit 15 as needed.
  • the control unit 15 controls the rotation and stop of the pump, the opening and closing of each flow path opening / closing means, and the operation of the centrifugal separator rotation driving device using the number of rotations of the pump and signals from each sensor.
  • the first flow path opening / closing means 45 is provided to open / close the first line 4 including the blood collection needle 2.
  • the second flow path opening / closing means 46 is provided to open / close the second line 5 that communicates with or is connected to the blood diluted solution filled container 3.
  • the third flow path opening / closing means 47 is provided on the third line 6 that communicates the first line 4 and the second line 5, and is disposed on one end side of the third line 6. Yes.
  • the fourth flow path opening / closing means 48 is provided on the fifth line 9 that communicates the second line 5 and the plasma collection container 10, and the other end side (second second side) of the fifth line 9. And on the other end side (second line side) of the fifth line 9 from the sensor 49.
  • the flow path opening / closing means includes a tube insertion portion into which a tube constituting the line can be inserted, and the insertion portion has a clamp that is operated by a drive source such as a solenoid, an electric motor, or a cylinder (hydraulic pressure or pneumatic pressure). Specifically, an electromagnetic clamp that operates with a solenoid is suitable.
  • the clamp of the channel opening / closing means operates based on a signal from the control unit 15.
  • the centrifuge drive device 21 includes a housing 81 that houses the centrifuge 8, and an optical sensor 80 is provided on the inner wall thereof, so that the separation in the plasma separator is performed.
  • the position of the blood component interface (for example, the interface 77 between the red blood cell component layer 76 and the plasma component layer 71) can be detected optically.
  • An optical sensor 80 is installed and fixed by a mounting member 88.
  • As the optical sensor 80 an optical sensor that can scan in the vertical direction along the outer peripheral surface of the plasma separator (rotor) 8 is used. This sensor includes a light source that irradiates light toward the shoulder portion of the centrifuge 8 and a light receiving unit that receives light reflected and returned from the plasma separator.
  • a light emitting element such as an LED and a light receiving element are arranged in a line, and the light reflected from the blood component of light emitted from the light emitting element is received by the light receiving element, and the received light quantity is photoelectrically converted. It is configured as follows. Since the intensity of the reflected light differs depending on the separated blood components (for example, the plasma layer and the red blood cell layer), the position corresponding to the light receiving element where the amount of received light has changed is detected as the position of the interface 77.
  • the centrifuge drive device 21 includes a housing 81, a leg portion 82, a motor 83 as a drive source, and a disk-shaped fixed base 85 that holds the centrifuge 8. .
  • the housing 81 is placed and fixed on the upper portion of the leg portion 82.
  • a motor 83 is fixed to the lower surface of the housing 81 with a bolt 86 via a spacer 87.
  • a fixed base 85 is fitted on the tip of the rotary shaft 84 of the motor 83 so as to rotate coaxially and integrally with the rotary shaft 84, and the bottom of the rotor is fitted on the top of the fixed base 85.
  • a recess is formed.
  • the tube body 78 of the centrifugal bowl 72 is fixed to the housing 81 by a fixing member (not shown).
  • the fixed base 85 and the centrifuge bowl 72 fixed thereto rotate, for example, at a rotational speed of 3000 to 6000 rpm.
  • the optical sensor 49 for the fifth line 9 is for detecting the turbidity of the fluid flowing in the fifth line 9 and outputs a voltage value corresponding to the turbidity. Specifically, a low voltage value is output when the turbidity is high, and a high voltage value is output when the turbidity is low.
  • non-blood contact type pumps such as a roller pump and a peristaltic pump, are suitable.
  • each pump what can send a liquid to any direction is preferable.
  • a roller pump capable of forward rotation and reverse rotation is used.
  • the erythrocyte phlebotomy circuit and the erythrocyte phlebotomy device may be the erythrocyte phlebotomy circuit 1a and the erythrocyte phlebotomy device 20a as shown in FIG.
  • the difference between the erythrocyte phlebotomy circuit 1a and the erythrocyte phlebotomy circuit 1 described above is that a plasma separator 8a of a different type is used, and the erythrocyte collection container 22 is provided accordingly.
  • the erythrocyte phlebotomy device 20a also corresponds to the above difference.
  • a membrane type plasma separator 8a is used as a plasma separator.
  • the red blood cell phlebotomy circuit 1a includes a plasma collection container 10 that communicates with the plasma component outlet of the membrane plasma separator 8a, and an erythrocyte collection container 22 that communicates with the red blood cell component outlet.
  • the erythrocyte phlebotomy apparatus 20 a includes a weight sensor 23 that measures the weight of the erythrocyte collection container 22, and a weight-related signal detected by the weight sensor 23 is input to the control unit 15.
  • the plasma separator 8a for example, a flat membrane plasma separator as shown in FIGS. 5 and 6 can be used. As the plasma separator, a hollow fiber membrane type plasma separator may be used. Furthermore, a centrifugal membrane plasma separator 8b shown in FIGS. 7 to 9 and described later may be used.
  • the plasma separator 8a includes a blood inlet 63 communicating with the blood inflow portion 68, a plasma separation membrane 69 as a plasma separation portion, and a blood outflow portion 64a.
  • the blood outflow portion 64a is a part of the plasma separator 8a. It has an erythrocyte component outlet 64 provided on the side and two plasma outlets 67 provided on the bottom.
  • the plasma separator 8a is composed of a circular tubular housing 61 having a blood erythrocyte component outlet 64, two plasma outlets 67, and a lid 62 having a blood inlet 63 in the center and an O-ring 65 attached to the periphery.
  • a plasma separation membrane 69, a blood flow path regulating plate 66, and a plasma flow path forming plate 89 are accommodated therein.
  • the plasma separation unit has two upper and lower circular plasma channel forming plates 89 made of a screen mesh having an opening communicating with the blood inlet 63 at the center and a plasma passage hole communicating with the plasma outlet 67 near the periphery.
  • the plasma separation membrane unit is encapsulated with a circular plasma separation membrane 69, and the peripheral edge portion and the peripheral edge portion of the central opening are sealed by heat fusion, adhesion, or the like, and a sealing material is attached to the outer periphery of the plasma passage hole. It is formed by.
  • a circular blood flow path restriction plate 66 having a central opening and a plasma passage hole corresponding to each unit and having a large number of convex portions on both sides is disposed. Yes. Further, blood having an opening and a passage hole corresponding to the central opening and the plasma passage hole of the separation membrane unit on the uppermost and lowermost parts of the plasma separation membrane unit, and having a large number of convex portions on one side. The flow path regulating plate 66 is abutted so that the convex portion is in contact with the separation membrane unit.
  • a plurality of these plasma separation membrane units and blood flow path regulating plates 66 are overlapped and inserted into the housing 61, and the lid 62 is pressed into the housing 61 so as to be fitted into the housing 61 and liquid-tight by the O-ring 65. It is sealed.
  • a space formed by the blood inlet 63 of the lid 62, the central opening of the plasma separation membrane unit, and the central opening of the blood flow path regulating plate 66 forms a blood inflow portion 68.
  • An annular space formed by the inner peripheral surface of the housing 61 and the outer periphery of the plasma separation membrane unit and the blood flow path regulating plate 66 forms a blood outflow portion 64a.
  • cellulose ester such as cellulose nitrate, cellulose acetate and other organic acid esters
  • synthetic resin membrane thinness 30 to 200 ⁇ m
  • polypropylene, polyethylene, polycarbonate, etc. are phase-separated, extracted, and stretched.
  • the film is formed by a known method such as a method or a charged particle irradiation method, and has an average pore diameter of about 0.1 to 1 ⁇ m.
  • the blood flow path regulating plate 66 forms a blood flow path with the plasma separation membrane 69 and has a large number of protrusions.
  • the red blood cell collection container 22 includes a blood supply tube 22 a having one end communicating with the inside of the container 22. The other end of the blood feeding tube 22a is connected to the red blood cell outlet of the membrane plasma separator 8a.
  • Examples of the material for forming the red blood cell collection container 22 and the blood supply tube 22a include polyolefins such as polyethylene (PE), polypropylene (PP), polybutadiene, and ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA), olefin elastomers, and styrene elastomers. And various thermoplastic elastomers such as those arbitrarily combined (blend resin, polymer alloy, laminate, etc.). And it is preferable that the resin material to be used has the heat resistance and water resistance which can endure high pressure steam sterilization (autoclave sterilization), and transparency which can visually recognize the contents.
  • PE polyethylene
  • PP polypropylene
  • EVA ethylene-vinyl acetate copolymer
  • olefin elastomers olefin elastomers
  • styrene elastomers styrenelastomers
  • various thermoplastic elastomers such as those arbitrarily combined
  • the red blood cell collection container 22 may contain a coagulation promoter.
  • the coagulation accelerator is hydrolyzed with silica particles, glass powder, or a mixture containing SiO 2 such as diatomaceous earth or kaolin, the bond between arginine of peptide chains and any amino acid residue, or the bond between lysine and any amino acid residue. There are hydrolases to obtain.
  • the plasma separator used in the red blood cell phlebotomy circuit may be a centrifugal membrane plasma separator 8b as shown in FIGS. When this centrifugal membrane plasma separator 8b is used, the erythrocyte hemoptysis circuit includes an erythrocyte collection container like the erythrocyte hemoptysis circuit 1a shown in FIG.
  • the erythrocyte phlebotomy apparatus When using a circuit for erythrocyte hemorrhage provided with this centrifugal membrane type plasma separator 8b, the erythrocyte phlebotomy apparatus is equipped with a centrifuge separator as in the erythrocyte phlebotomy apparatus 20 shown in FIG. Like the erythrocyte phlebotomy apparatus 20a, the erythrocyte collection container weight sensor is provided.
  • the plasma collection device 8b includes a housing main body 92 and an inner cylinder portion 90 that is rotatably housed in the housing main body 92.
  • the housing main body 92 has a blood inflow port 93, a plasma component port 97, and an erythrocyte component outflow port 94.
  • the housing main body 92 includes an outer cylindrical portion 92a, an intermediate cylindrical portion 92b, and a lid portion 98.
  • the intermediate cylindrical portion 92b is substantially cylindrical. As shown in FIGS.
  • the upper side wall includes a blood inflow port 93 extending in the tangential direction, and further has a plurality of plasma circulation ports 92c on the outer peripheral surface of the portion surrounded by the outer cylindrical portion 92a.
  • a projection 92d is provided at the center of the bottom surface for fertilizing the inner cylinder portion 90 in a rotatable manner, and a blood cell component outflow port 94 is provided in the vicinity of the projection 92d.
  • the bottom surface of the middle cylinder portion 92b is inclined toward the blood cell component outflow port 94.
  • a plasma separation membrane 96 is attached to the inner surface of the middle cylinder portion 92b so as to block the plasma circulation port 92c.
  • the middle cylindrical portion 92 b where the plasma separation membrane 96 is attached has a slightly smaller diameter than the portion where the blood inflow port 93 is provided.
  • the outer cylindrical portion 92a is formed in a substantially cylindrical shape, the upper end opening is fixed to the middle cylindrical portion, and concentrically surrounds the cylindrical portion where the plasma separation membrane 96 of the middle cylindrical portion 92b is provided. is doing.
  • An insertion portion for the blood cell component outflow port 94 of the middle tube portion 92b and a plasma component outflow port 97 are provided near the periphery of the bottom surface on the bottom surface of the outer tube portion 92a. It is slanting towards.
  • the plasma is between the inner surface of the cylindrical portion of the outer cylindrical portion 92a and the outer peripheral surface of the cylindrical portion where the plasma separation membrane 96 of the middle cylindrical portion 92b is provided.
  • a component flow passage 97a is formed.
  • a lid 98 is fixed to the upper end opening of the middle cylinder 92b, and a projection 98a is provided at the center of the lid 98.
  • the projection 98a and the projection 92d of the middle cylinder 92b thus, the inner cylinder portion 90 is rotatably held.
  • the inner cylinder portion 90 includes a substantially cylindrical inner cylinder lower part 90a and an inner cylinder upper part 90b fixed to the upper opening of the inner cylinder lower part 90a.
  • the bottom surface of the inner cylinder lower part 90a is provided with a recess 90c for accommodating the tip of the projection 92d of the middle cylinder part 92b, and the tip of the protrusion 98a of the lid part 98 is provided on the upper surface of the inner cylinder upper part 90b.
  • a recessed portion 90d for housing is provided, and the movement of the inner cylinder portion 90 is prevented by the recessed portion.
  • the side surface of the inner cylinder part 90 has no holes and the like, and is configured so that blood does not flow into the inner cylinder part 90. Further, a side wall of the inner cylinder part 90 and a plasma separation membrane 96 are provided. A blood separation portion 95 is formed between the portion thus formed and the middle tube portion 92b. A portion where the blood inflow port 93 is provided is wider than the blood separation portion 95, and this portion functions as a blood introduction portion.
  • a ferromagnetic member 99 is provided in the upper part of the inner cylinder part 90 to apply a rotational force to the inner cylinder part 90 by an external magnetic force. As the ferromagnetic member 99, a member formed in a necessary shape using iron or the like can be used.
  • a plurality (for example, 2 to 8) of the ferromagnetic member 99 are provided at equal angular intervals with respect to the center of the cylindrical portion 90.
  • the ferromagnetic member 99 may have a magnetic force. Due to the rotational force applied through the ferromagnetic member 99, the inner cylinder portion 90 rotates at a speed of about 600 to 5000 rpm, preferably about 1500 to 3600 rpm, and is generated on the side wall surface of the inner cylinder portion 90. The applied shearing force and centrifugal force are applied to the blood flowing into the blood separation unit 95, whereby the plasma component in the blood passes through the plasma separation membrane 96 and flows into the plasma component flow passage 97a.
  • the inner cylinder part 90 preferably has a diameter of the blood separation part of about 20 to 40 mm, and the distance between the side wall of the inner cylinder part 90 and the plasma separation membrane 96 (the width of the blood separation part) is 1 to 5 mm.
  • the distance between the middle tube portion 92b and the outer tube portion 92a (the width of the plasma component circulation portion) is preferably about 2 to 4 mm.
  • any material may be used as long as it does not have a magnetic barrier property.
  • polycarbonate, polypropylene, styrene synthetic resin (polystyrene, MBS, MS), etc. can be used.
  • those having transparency are suitable so that the inside can be confirmed.
  • Examples of the plasma separation membrane 96 include cellulose esters such as organic acid esters such as cellulose nitrate and cellulose acetate, and synthetic resin membranes (thickness 30 to 200 ⁇ m) such as polypropylene, polyethylene, and polycarbonate.
  • the film is formed by a known method such as a charged particle irradiation method, and the average pore diameter is about 0.1 to 1 ⁇ m, preferably 0.1 to 0.8 ⁇ m.
  • the control unit 15 includes a first liquid feeding pump 31, a second liquid feeding pump 32, a centrifuge drive device 21 (if provided), and a channel opening / closing means.
  • 45, 46, 47, and 48 are operated to control the pump and the flow path opening / closing means to collect blood from the subject and supply a predetermined amount of diluted blood to which a dilution liquid for phlebotomy is added to the plasma separator.
  • control unit of the erythrocyte phlebotomy apparatus controls the pump and the flow path opening / closing means to collect blood from the subject, and to add a predetermined amount of diluted blood to which a dilution liquid for phlebotomy is added to the plasma separator.
  • the blood collection and plasma collection steps for collecting the blood flown to the subject and collecting the plasma flowing out by the plasma separator, and the plasma return step for returning the plasma collected in the blood collection and plasma collection step to the subject are performed.
  • control unit of the erythrocyte phlebotomy apparatus controls the pump and the flow path opening / closing means, and injects the diluent in the blood in the first line into the first line after the blood collection step or the blood collection and plasma collection step is completed.
  • control unit of the erythrocyte phlebotomy device controls the pump and the channel opening / closing means, and after the blood collection step or the blood collection and plasma collection step is completed, the diluted blood in the fourth line is injected into the fourth line.
  • a blood blood feeding step in the fourth line for feeding blood to the plasma separator.
  • control unit of the erythrocyte phlebotomy device ends the residual in the first line for returning blood to the subject by injecting the residual plasma in the first line into the first line. It is preferable to perform plasma return.
  • the first return to the subject is performed by injecting a diluent into the first line and the third line. It is preferable to perform residual plasma return in the third and third lines.
  • control unit of the red blood cell phlebotomy apparatus controls the pump and the flow path opening / closing means, and before the blood collection step, the blood dilution liquid is added to the first line, the second line, the third line, and the fifth line. It is preferable to perform a priming step of injecting the diluent in the filled container.
  • FIG. 1 An erythrocyte phlebotomy method using the erythrocyte phlebotomy circuit and erythrocyte phlebotomy apparatus of the present invention will be described with reference to FIGS. 1, 3 and 4.
  • FIG. 1 First, using the sampled blood collected from the patient, the blood count, serum albumin level and serum ferritin level are measured to confirm the patient's anemia, nutritional status and iron accumulation status. Then, the amount of erythrocytes (iron amount) is determined.
  • the plasma separator as shown in FIG. 1 is a type that also serves as an erythrocyte collection container, a centrifuge bowl having a capacity corresponding to the amount of erythrocytes is selected.
  • the erythrocyte phlebotomy circuit 1 is attached to the erythrocyte phlebotomy device 20, and the blood dilution liquid filled container connecting needle 52 of the second line 5 is connected to the blood dilute blood filled liquid container 3.
  • priming of the second line 5 and the fifth line 9 is performed.
  • the flow path opening / closing means 46 of the second line and the flow path opening / closing means 48 of the fifth line 9 are opened, and the other flow path opening / closing means are closed, and filled with blood dilution liquid for red blood cell phlebotomy
  • the finished container 3 is placed above the plasma collection container 10, and the blood diluted solution in the filled blood vessel 3 for red blood cell phlebotomy is injected into the second line 5 and the fifth line 9 using a head, This is done by sending the air in those lines into the plasma collection container 10.
  • This priming step can also be referred to as a blood diluent injection step into the second line 5 and the fifth line 9.
  • priming of the third line 6 for example, the flow path opening / closing means 46 of the second line, the flow path opening / closing means 47 of the third line 6 and the flow path opening / closing means 45 of the first line 4 are released, The flow path opening / closing means 48 of the fifth line 9 is closed, and the first liquid feeding pump 31 is operated, so that the blood dilution liquid in the blood dilution liquid-filled container 3 for erythrocyte hemostasis is passed through the second line 5. Pass through and inject into the third line 6, at least until blood dilution is filled into the branch connector 41.
  • This priming step can also be called a blood diluent injection step into the third line 6.
  • the priming step may be performed so that the first line 4 is filled with the diluent beyond the branch connector 41.
  • this priming step is a blood dilution liquid injecting step into the third line 6 and the first line 4.
  • the first line 4, the second line 5, the third line 6 and the fifth line 9 are filled with the blood diluent.
  • the patient is punctured with a puncture needle and blood collection is started.
  • the channel opening / closing means 46 of the second line, the channel opening / closing means 47 of the third line 6 and the channel opening / closing means 45 of the first line 4 are released, and the channel opening / closing of the fifth line 9 is performed.
  • the means 48 is closed, and the first liquid feed pump 31 and the second liquid feed pump 32 are operated.
  • the first liquid feeding pump 31 and the second liquid feeding pump 32 adjust the rotational speed, and specifically, the rotational speed of the second liquid feeding pump 32 is set to the first liquid feeding pump 31.
  • the blood treatment agent is added to blood (whole blood) continuously collected through the first line 4 at a predetermined ratio (preferably 1/2 to whole blood).
  • the infusion rate (liquid feeding rate) of diluted whole blood into the plasma separator 8 is preferably 250 mL / min or less, and preferably 150 to 40 mL / min or less in order to prevent hemolysis. . Specifically, about 60 mL / min is conceivable.
  • the control unit 15 determines the whole blood sampling amount based on the total number of rotations or rotation time of the second liquid feeding pump 32 or the total number of rotations or rotation time of the second liquid feeding pump 32 and the first liquid feeding pump 31. It is preferable to provide a blood collection volume approximate value calculation function for calculating an approximate value.
  • the control unit 15 has the above function, when the blood collection volume (calculated blood collection volume) reaches the set blood collection volume, the arrival notification is generated and the blood collection is automatically stopped by inputting the set blood collection volume in advance. Can be performed.
  • the calculation function is provided.
  • the control unit 15 performs the first liquid feed pump 31 and the second liquid feed pump 32. To stop blood collection.
  • the blood collection volume reaches the set blood collection volume when the plasma separator 8 using the centrifugal bowl 72 as shown in FIGS. 1 and 3 is used. It may be determined by detecting that the upper surface has reached a predetermined position.
  • the first line is filled with undiluted blood, so the blood in the first line is returned to the subject by injecting the diluent into the first line. It is preferable to perform a blood return step during the first line of blood. In this blood return step, the flow path opening / closing means 46 of the second line, the flow path opening / closing means 47 of the third line 6 and the flow path opening / closing means 45 of the first line 4 are released, and the flow of the fifth line 9 This can be performed by closing the flow path opening / closing means 48 and operating the first liquid feeding pump 31 for a predetermined time.
  • the plasma separator is obtained by injecting the diluted blood in the fourth line into the fourth line. It is preferable to perform a blood blood feeding step during the fourth line for blood feeding.
  • the flow path opening / closing means 46 of the second line and the flow path opening / closing means 47 of the third line 6 are in the released state, and the flow path opening / closing means 45 of the first line 4
  • the flow path opening / closing means 48 of the line 5 is closed, and the first liquid feed pump 31 and the second liquid feed pump 32 are operated for a predetermined time.
  • the blood return step during the first line and the blood blood supply step during the fourth line are performed in this order, but the blood blood supply step during the fourth line is performed first. May be. Further, the blood return step during the first line and the blood blood supply step during the fourth line may be performed simultaneously. Specifically, the flow path opening / closing means 46 of the second line, the flow path opening / closing means 47 of the third line 6 and the flow path opening / closing means 45 of the first line 4 are in the released state, and the flow of the fifth line 9 The path opening / closing means 48 is closed, and the rotation speed of the second pump is slower than the rotation speed of the first pump.
  • the centrifugal bowl 72 of the plasma separator 8 After a predetermined amount of blood is collected in the centrifugal bowl 72 of the plasma separator 8, the hematocrit of the patient at a predetermined rotational speed (3000 to 6000 rpm, preferably 4400 to 5800 rpm).
  • the blood is separated into a red blood cell component and a component excluding red blood cells (plasma, buffy coat, blood treatment agent: hereinafter “plasma component”).
  • a plasma component collection step is performed by making a plasma component flow out from the plasma separator 8, and collecting the flowed-out plasma component in the plasma collection container 10.
  • the plasma component collecting step may be terminated by detecting the interface 77 in the centrifugal bowl 72 by the optical sensor 80 at a predetermined position.
  • the plasma component collecting step is completed by detecting that a predetermined weight of red blood cell component is collected in the red blood cell component collecting container 22. It is good.
  • the first-line blood return step and the fourth-line blood return step described above may be performed after the end of the plasma component collection step.
  • a plasma component return step is performed in which the plasma component (containing the diluent) collected in the plasma component collection container 10 is returned to the patient.
  • the flow path opening / closing means 45 of the first line 4 the flow path opening / closing means 47 of the third line 6 and the flow path opening / closing means 48 of the fifth line 9 are in the released state, and the second line The flow path opening / closing means 46 is closed, and the first liquid feed pump 31 is operated.
  • the plasma component returning step is performed until the optical sensor 49 attached to the fifth line 9 detects that the fluid flowing through the line has changed from liquid to gas.
  • the residual plasma in the first line and the third line is injected into those lines by injecting a diluent into the first line and the third line.
  • a residual plasma return step is performed.
  • the flow path opening / closing means 45 of the first line 4 the flow path opening / closing means 46 of the second line and the flow path opening / closing means 47 of the third line 6 are released,
  • the flow path opening / closing means 48 of the line 9 is closed, the first liquid feed pump 31 is operated for a predetermined time, and a predetermined amount of diluent is injected.
  • the blood collection operation is completed by removing the blood collection needle from the patient.
  • a red blood cell washing step may be performed in which a diluent is further added and centrifuged again.
  • the flow path opening / closing means 46 of the second line and the flow path opening / closing means 47 of the third line 6 are in the released state, and the flow of the flow path opening / closing means 45 of the first line 4 and the flow of the fifth line 9 are The path opening / closing means 48 is closed, and the first liquid feed pump 31 and the second liquid feed pump 32 are operated at the same speed (same flow rate) for a predetermined time.
  • the circuit for red blood cell phlebotomy of the present invention is as follows.
  • a blood collection needle, a plasma separator capable of separating a plasma component from blood a container filled with blood dilution liquid for erythrocyte phlebotomy, a first line having one end communicating with the blood collection needle, and the blood for erythrocyte phlebotomy
  • a red blood cell phlebotomy circuit comprising a plasma collection container for collecting plasma components flowing out of the vessel, and a fifth line communicating with the plasma collection container and one end portion
  • the container filled with the dilution solution for phlebotomy is substantially free of calcium ions, has a citrate ion content of 10 mmol / L or less, an osmotic pressure of 245
  • the other end of the third line communicates with the other end of the second line and includes a first pump tube, and the other end of the fourth line is connected to the plasma separator.
  • the second line is connected to the other end side of the third line from the first pump tube of the third line;
  • the erythrocyte phlebotomy circuit is attached to the first pump and the second pump tube with blood filled in the fourth line during the phlebotomy operation.
  • the second pump and the phlebotomy dilution can be used to send blood to the plasma separator, and the plasma containing the phlebotomy dilution collected in the plasma collection container can be used as the first pump.
  • An erythrocyte phlebotomy circuit that can be returned via the blood collection needle using a pump, and at the end of the phlebotomy operation, the erythrocyte-containing liquid in the erythrocyte phlebotomy circuit can be discarded together with the erythrocyte phlebotomy circuit .
  • the erythrocyte phlebotomy blood dilute filled container used in this erythrocyte phlebotomy circuit is substantially physiologically isotonic and has a low citrate ion content, which may cause citrate toxicity.
  • the coagulation can be delayed to some extent, and the working time for red blood cell phlebotomy, in other words, the separation time of the red blood cells and plasma components of the blood can be secured.
  • the circuit for red blood cell phlebotomy is a single-needle type with less burden on the patient and less risk of blood infection, the patient need only be punctured and removed once.
  • the blood filled in the fourth line is obtained by using the first pump attached to the first pump tube, the second pump attached to the second pump tube, and a dilution solution for hemoptysis. Since blood can be sent to a plasma separator, blood collected from a patient can be used effectively. Furthermore, since the collected and separated red blood cells can be discarded together with the red blood cell phlebotomy circuit, the risk of blood infection can be reduced.
  • the above embodiment may be as follows.
  • the red blood cell phlebotomy apparatus of the present invention is as follows. (5) An erythrocyte phlebotomy device that is used with the erythrocyte phlebotomy circuit according to any one of (1) to (4) above, The erythrocyte phlebotomy apparatus includes the first pump that can be attached to the first pump tube, the second pump that can be attached to the second pump tube, and a first pump that can be attached to the first line.
  • the plasma containing the liquid is returned using the first pump.
  • Erythrocytes phlebotomy device has a plasma return function is ability.
  • red blood cell phlebotomy device blood collection from a patient, separation of red blood cells from the collected blood, and return of plasma to the patient can be easily performed.
  • the red blood cell phlebotomy apparatus includes a fourth flow path opening / closing means that can be attached to the fifth line, and the control unit controls the fourth flow path opening / closing means (5) Erythrocyte phlebotomy device according to claim 1.
  • the plasma separator is a centrifugal plasma separator
  • the red blood cell phlebotomy device includes a drive unit for operating the centrifugal plasma separator, and the control unit controls the drive unit.
  • the erythrocyte phlebotomy device according to (5) or (6) above.
  • the plasma separator includes a plasma weight measurement unit collected in the plasma collection container, and the control unit controls the red blood cell phlebotomy device using the plasma weight measured by the measurement unit.
  • the red blood cell phlebotomy device according to any one of (5) to (7) above.
  • the plasma separator is a membrane-type plasma separator, and the erythrocyte phlebotomy device includes an erythrocyte-containing liquid collection container for collecting an erythrocyte-containing liquid flowing out of the membrane-type plasma separator, and the erythrocyte-containing liquid collection.
  • the red blood cell phlebotomy device according to any one of 8).
  • the control unit of the erythrocyte phlebotomy apparatus controls the pump and the flow path opening / closing means to collect blood from the subject and to add a predetermined amount of diluted blood to which a dilution liquid for phlebotomy is added.
  • the red blood cell phlebotomy device according to any one of the above (5) to (9).
  • the control unit of the erythrocyte phlebotomy apparatus controls the pump and the channel opening / closing means to collect a predetermined amount of the diluted blood obtained by collecting blood from the subject and adding a dilution liquid for phlebotomy.
  • the blood collecting step for sending blood to the blood vessel, the plasma collecting step for collecting the plasma flowing out by the plasma separator, and the plasma returning step for returning the plasma collected in the plasma collecting step.
  • the red blood cell phlebotomy device according to any one of (9) to (9).
  • the control unit of the red blood cell phlebotomy apparatus controls the pump and the flow path opening / closing means, and after completion of the blood collection step or the blood collection and plasma collection step, the blood in the first line is converted into the first line.
  • the control unit of the red blood cell phlebotomy apparatus controls the pump and the flow path opening / closing means, and after the blood collection step or the blood collection and plasma collection step ends, the diluted blood in the fourth line is The red blood cell according to any one of (10) to (12), wherein a blood blood feeding step in the fourth line for feeding blood to the plasma separator is performed by injecting the diluent into the fourth line. Phlebotomy device.
  • the control unit of the red blood cell phlebotomy device is configured to inject the residual plasma in the first line into the first line after the plasma return step is completed, thereby injecting the subject into the subject.
  • the red blood cell phlebotomy apparatus according to any one of the above (10) to (13), which performs residual plasma return in the first line for returning blood.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Abstract

赤血球瀉血用回路（１）は、採血針（２）、血漿分離器（８）、瀉血用血液希釈液充填済容器（３）、血漿分離器（８）およびそれらを連結する第１のライン（４）、第２のライン（５）、第３のライン（６）、第４のライン（７）、第５のライン（９）を備える。希釈液として、カルシウムイオンを実質的に含まず、クエン酸イオン含有量が１０ｍｍｏｌ／Ｌ以下のものを用いる。赤血球瀉血用回路（１）は、瀉血作業時において、第４のライン（７）中に充填されている血液を希釈液を用いて、血漿分離器に送血可能である。また、瀉血作業終了時において、赤血球瀉血用回路（１）内の赤血球含有液は、赤血球瀉血用回路（１）とともに廃棄することができる。

Description

赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置
　本発明は、Ｃ型慢性肝炎患者の瀉血療法に用いられる赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置に関する。
　Ｃ型慢性肝炎患者では、肝組織に過剰の鉄が蓄積する。肝組織に過剰に蓄積した鉄は、細胞傷害性の強いヒドロキシラジカルを生成し、肝硬変や肝細胞癌を発症する可能性がある。瀉血療法とは、赤血球（ヘモグロビン中の鉄）を除去する目的で血液を採取する治療法であり、ヘモクロマトーシスおよび多血症の治療として確立されている。鉄過剰による酸化ストレスが病変の進行の一因と考えられるＣ型慢性肝炎では、瀉血療法による赤血球（ヘモグロビン中の鉄）除去は補助療法となる。Ｃ型慢性肝炎患者に対する瀉血療法は、２００６年４月の診療報酬改定により保険適応となった。一般に、鉄過剰と考えられる血清フェリチン値が正常範囲以上のＣ型慢性肝炎患者が、瀉血療法の適応となる。瀉血療法により、ＡＬＴ値の改善、肝炎の進展防止、発癌抑制を示唆する報告がされている。
　しかしながら、瀉血療法は血漿成分を含む全血を除去する。このため、蛋白合成能や造血能が低下している患者には、低アルブミン血症が進行し腹水や貧血を発症する恐れがあるため行うことができない。一方、アルブミンやトランスフェリンなどの分泌性蛋白質は、肝細胞の小胞体上で合成される。酸化ストレスにより、小胞体内に異常な構造を持つ蛋白質が過剰に蓄積し、蛋白質の翻訳抑制を起こすことが報告されている。また、鉄過剰状態では、赤血球系前駆細胞数の減少や骨髄造血細胞のアポトーシス誘導などが生じることが報告されている。
　すなわち、蛋白合成能や造血能の低下した患者に対しては、酸化ストレスを軽減するためにより積極的に除鉄する必要があるにもかかわらず、従来の瀉血療法では、アルブミンなどの血漿蛋白質成分も除去してしまい、低栄養状態を悪化させることから、瀉血療法が行うことができなかった。
　非特許文献１および非特許文献２では、採血した血液を赤血球アフェレーシスの技術を利用して、選択的に赤血球を除去し、残りの血漿を返血する方法が提案されている。同時に採血により循環血液量が減少することによる副作用の防止を目的に採血量と同量の等張液を輸液することも提案されている。
特開２００１－２５２３５０ 特開２０１０－６３７１２
汎用遠心機を用いたＥｒｙｔｈｒｏＣｙｔａｐｈｅｒｅｓｉｓは肝硬変を含めた慢性Ｃ型肝炎ウイルス感染症患者の除鉄治療の有力候補である　総合病院　玉野市立玉野市民病院誌　第１６巻（２００７） ＳＩＶ－７　赤血球アフェレーシスを瀉血療法の導入に用いたヘモクロマトーシス治療の試み、日本アフェレーシス学会雑誌１４巻別冊（１９９５）
　非特許文献１および非特許文献２の提案では、市販の血液バッグシステムを利用して、採血、輸液、返血等の処置を行うものとなっている。このため、複数回の穿刺操作を伴うため患者への負担が大きい。また、治療実施者側には、穿刺時、処置中の血液汚染による感染事故が発生するリスクがある。また、従来、赤血球アフェレーシスは、血液から赤血球製剤を得るために利用される技術であるため、赤血球製剤の凝固を防止するために採取した血液に抗凝固剤を含む血液保存液（ＡＣＤ－Ａ液、ＣＰＤ液等）が添加される。ＡＣＤ－Ａ液には、抗凝固成分としてクエン酸ナトリウムが配合されているため、血漿成分を患者に返血する場合には、クエン酸毒性に関連した副作用が起こるリスクが存在している。
　また、特許文献１では、採血を行った場合に白血球成分を廃棄することなく献血者への返還を可能とする血液成分分取装置および血液成分分取回路が開示されている。この方法は、抗凝固剤の使用を前提とするものであり、抗凝固剤による副作用の問題は解決されない。また、この方法は、成分瀉血を意図するものでもない。また、特許文献２のような瀉血バッグシステムも提案されているが、特許文献１と同様に、成分瀉血を意図するものではない。
　そこで、本発明の目的は、クエン酸毒性を引き起こす可能性が極めて少なく、かつ、血液凝固を起こすことなく迅速に赤血球の採取および血漿返還を行うことができる赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置を提供するものである。
　上記目的を達成するものは、以下のものである。
　採血針と、血液より血漿成分を分離可能な血漿分離器と、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器と、一端が前記採血針と連通する第１のラインと、前記赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器と一端部が接続可能もしくは接続された第２のラインと、前記第１のラインの他端部と一端部が連通する第３のラインおよび第４のラインと、前記血漿分離器より流出する血漿成分を採取する血漿採取容器と、前記血漿採取容器と一端部が連通する第５のラインとを備える赤血球瀉血用回路であって、前記瀉血用希釈液充填済容器は、カルシウムイオンを実質的に含まず、クエン酸イオン含有量が１０ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、かつ浸透圧が２４５～３００ｍＯｓｍ／ＬおよびｐＨが６．０～７．４の瀉血用希釈液を所定量収納しており、前記第３のラインは、他端部が前記第２のラインの他端部と連通し、かつ、第１のポンプチューブを備え、前記第４のラインは、他端部が前記血漿分離器と連通し、かつ、第２のポンプチューブを備え、前記第５のラインは、他端部が前記第３のラインの前記第１のポンプチューブより他端部側と連通しており、
　前記赤血球瀉血用回路は、瀉血作業時において、前記第４のライン中に充填されている血液を、前記第１のポンプチューブに装着される第１のポンプ、前記第２のポンプチューブに装着される第２のポンプおよび前記瀉血用希釈液を用いて、前記血漿分離器に送血可能であり、かつ、前記血漿採取容器に採取した前記瀉血用希釈液を含有する血漿を、前記第１のポンプを用い、前記採血針を介して返還可能であり、かつ、前記瀉血作業終了時において、前記赤血球瀉血用回路内の赤血球含有液は、前記赤血球瀉血用回路とともに廃棄可能である赤血球瀉血用回路。
　また、上記目的を達成するものは、以下のものである。
　上記の赤血球瀉血用回路を装着して使用する赤血球瀉血装置であって、前記赤血球瀉血装置は、前記第１のポンプチューブが装着可能な前記第１のポンプ、前記第２のポンプチューブが装着可能な前記第２のポンプ、前記第１のラインに装着可能な第１の流路開閉手段、前記第４のラインに装着可能な第２の流路開閉手段、前記第５のラインに装着可能な第３の流路開閉手段と、前記第１のポンプ、前記第２のポンプ、前記第１の流路開閉手段、前記第２の流路開閉手段および前記第３の流路開閉手段を制御する制御部を備え、瀉血作業時において、前記第３のライン中に充填されている血液を、前記第１のポンプ、前記第２のポンプおよび前記瀉血用希釈液を用いて、前記血漿分離器に送血可能であり、かつ、前記血漿採取容器に採取した前記瀉血用希釈液を含有する血漿を、前記第１のポンプを用いた返還が可能である血漿返還機能を有する赤血球瀉血装置。
図１は、本発明の赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置の一実施例を示す回路図である。 図２は、本発明の赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置の他の実施例を示す回路図である。 図３は、本発明の赤血球瀉血用回路に用いられる血漿分離器および駆動装置の一例の部分破断断面図である。 図４は、本発明の赤血球瀉血用回路および血漿分離器を用いた赤血球瀉血過程の一例を説明するためのフローチャートである。 図５は、本発明の赤血球瀉血用回路に用いられる血漿分離器の一例の平面図である。 図６は、図５のＡ－Ａ線断面図である。 図７は、本発明の赤血球瀉血用回路に用いられる血漿分離器の一例の平面図である。 図８は、図７のＢ－Ｂ線断面図である。 図９は、図８のＣ－Ｃ線断面図である。 図１０は、本発明の赤血球瀉血用回路および血漿分離器を用いた赤血球瀉血過程の他の例を説明するためのフローチャートである。
　本発明の赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置を図面に示した実施例を用いて説明する。
　本発明の赤血球瀉血用回路について、図１を用いて説明する。
　赤血球瀉血用回路１は、採血針２と、血液より血漿成分を分離可能な血漿分離器８と、上述した赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３と、一端が採血針２と連通する第１のライン４と、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３と一端部が接続可能もしくは接続された第２のライン５と、第１のライン４の他端部と一端部が連通する第３のライン６および第４のライン７と、血漿分離器８より流出する血漿成分を採取する血漿採取容器１０と、血漿採取容器１０と一端部が連通する第５のライン９とを備える。
　そして、第３のライン６は、他端部が第２のライン５の他端部と連通し、かつ、第１のポンプチューブ１１を備え、第４のライン７は、他端部が血漿分離器８と連通し、かつ、第２のポンプチューブ１２を備え、第５のライン９は、他端部が第３のライン６の第１のポンプチューブ１１より他端部側（第２のライン側）と連通している。
　そして、赤血球瀉血用回路１は、瀉血作業時において、第４のライン７中に充填されている血液を、第１のポンプチューブ１１に装着される第１の送液ポンプ３１、第２のポンプチューブ１２に装着される第２の送液ポンプ３２および瀉血用希釈液を用いて、血漿分離器８に送血可能である。また、血漿採取容器１０に採取した瀉血用希釈液を含有する血漿を、第１の送液ポンプ３１を用い、採血針２を介して返還可能である。そして、瀉血作業終了時において、赤血球瀉血用回路１内の赤血球含有液は、赤血球瀉血用回路１とともに廃棄することができる。
　赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３は、容器本体３５と、容器本体３５の内部に設けられた薬剤室と、薬剤室と連通した排出口３６と、薬剤室内に充填された瀉血用希釈液３０とからなる。
　赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３には、カルシウムイオンを実質的に含まず、浸透圧が２４５～３００ｍＯｓｍ／Ｌ、ｐＨが６．０～７．４、クエン酸イオン含有量が１０ｍｍｏｌ／Ｌ以下である希釈液３０が、所定量充填されている。
　容器本体３５としては、軟質の袋状のものが好適である。具体的には、容器本体３５は、上部シール部、下部シール部、側部（側部シール部）、閉鎖空間となっている薬剤室、薬剤室と連通する排出口３６を有している。排出口には、薬液排出用針を刺通可能な弾性部材が設けられている。
　容器本体３５は、インフレーション成形法により筒状に成形されたもの、ブロー成形することにより作製されたもの、樹脂製の２枚のシートの周縁部を融着して形成したもの、樹脂製の１枚のシートを折り返すとともに周縁部を融着して形成したもの、樹脂を押し出し成形により筒状に形成したものの開口周縁を融着することにより作製したもの等のいずれでもよい。
　このような容器本体３５の形成材料としては、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリブタジエン、エチレン－酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）のようなポリオレフィン、オレフィン系エラストマー、スチレン系エラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）が挙げられる。そして、使用する樹脂材料は、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ滅菌）に耐えられる耐熱性、耐水性、また、内容物を視認できる透明性を有していることが好ましい。
　充填されている瀉血用血液希釈液３０は、カルシウムイオンを実質的に含まず、浸透圧が２４５～３００ｍＯｓｍ／Ｌ、ｐＨが６．０～７．４、クエン酸イオン含有量が１０ｍｍｏｌ／Ｌ以下のものとなっている。
　さらに、希釈液としては、総有機酸イオン含有量が、４０ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、かつ、有機酸イオンである、クエン酸イオン含有量が０～１０ｍｍｏｌ／Ｌ、重炭酸イオン含有量が０～４０ｍｍｏｌ／Ｌ、乳酸イオン含有量が５～４０ｍｍｏｌ／Ｌかつ酢酸イオン含有量が０～４０ｍｍｏｌ／Ｌであることが好ましい。また、クエン酸イオンを実質的に含有しないものであることが好ましく、重炭酸イオンも実質的に含有しないもの、酢酸イオンも実質的に含有しないものであることが好ましい。さらに、乳酸イオンを１０～３０ｍｍｏｌ／Ｌ含有していることが好ましい。
　さらに、希釈液は、ナトリウムイオン含有量が１２０～１５０ｍｍｏｌ／Ｌ、カリウムイオン含有量が１～４ｍｍｏｌ／Ｌ、クロルイオン含有量が９０～１５０ｍｍｏｌ／Ｌであることが好ましい。
　容器本体３５内に充填される希釈液量は、採取する血液量によっても相違するが、２００～６００ｍｌであることが好ましい。
　そして、この希釈液は、血液採取量１００ｍｌ当たり、５０～１００ｍｌ添加することが好ましい。
　なお、瀉血対象である赤血球は、血漿分離器が赤血球収納部を有する場合は、血漿分離器に採取され、回路が赤血球採取容器を備える場合には、その容器内に採取される。具体的には、図１に示す赤血球瀉血用回路１では、血漿分離器としていわゆる遠心ボウルを備える遠心式血漿分離器８が用いられており、この場合、遠心ボウルが赤血球収納部を備えるため、採取容器として機能する。言い換えれば、図１の赤血球瀉血用回路１は、血漿分離器８の内部に赤血球成分貯留部を備えている。
　また、図２の赤血球瀉血用回路１ａは、膜型血漿分離器８ａを備え、さらに、血漿分離器８ａより流出する瀉血用希釈液を含有する赤血球成分を採取する赤血球採取容器２２を備えている。具体的には、赤血球採取容器２２は、一端が容器２２内と連通した送血チューブ２２ａを備えている。そして、送血チューブ２２ａの他端は、膜型血漿分離器８ａの赤血球流出口に接続されている。
　図１に示す赤血球瀉血用回路１について説明する。
　赤血球瀉血用回路１は、採血針２、血漿分離器と、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３と、採血針２と連通する第１のライン４、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３と一端部が接続可能もしくは接続された第２のライン５、第１のライン４の連通する第３のライン６および第４のライン７、血漿採取容器１０、血漿採取容器１０と連通する第５のライン９とを備える。
　採血針２として、公知の金属針が使用される。
　第１のライン４は、一端が採血針２に接続され、他端に第１の分岐コネクター４１が接続されたチューブである。
　第２のライン５は、一端に血液希釈液充填済容器接続用針５２を備え、他端に第２の分岐コネクター５１が接続されたチューブである。また、この実施例の第２のライン５では、ラインの途中には、気泡除去用チャンバー５３，異物除去用フィルター５４が配置されている。
　第３のライン６は、一端部が、第１の分岐コネクター４１に接続されることにより、第１のライン４と連通し、他端部が第２の分岐コネクター５１に接続されることにより、第２のライン５と連通している。また、第３のライン６は、第１のポンプチューブ１１を備えている。
　第４のライン７は、一端部が、第１の分岐コネクター４１に接続されることにより、第１のライン４と連通し、他端部が血漿分離器８の血液流入口７３に接続されている。また、第４のライン７は、第２のポンプチューブ１２を備えている。
　この実施例の赤血球瀉血用回路１では、血漿分離器８の血漿流出口７４に、第６のライン１４により接続された血漿採取容器１０を備えている。
　血漿採取容器１０としては、インフレーション成形法により筒状に成形されたもの、ブロー成形することにより作製されたもの、樹脂製の２枚のシートの周縁部を融着して形成したもの、樹脂製の１枚のシートを折り返すとともに周縁部を融着して形成したもの、樹脂を押し出し成形により筒状に形成したものの開口周縁を融着することにより作製したもの等のいずれでもよい。
　血漿採取容器１０の形成材料としては、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリブタジエン、エチレン－酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）のようなポリオレフィン、オレフィン系エラストマー、スチレン系エラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）が挙げられる。そして、使用する樹脂材料は、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ滅菌）に耐えられる耐熱性、耐水性、また、内容物を視認できる透明性を有していることが好ましい。
　そして、第５のライン９は、一端部が、血漿採取容器１０に接続されており、他端部が第３のライン６の第１のポンプチューブ１１より他端部側（第２のライン側）と連通している。具体的には、第５のライン９の他端部は、第２のライン５の他端部かつ第３のライン６の他端部を構成する第２の分岐コネクター５１に接続されている。
　よって、この実施例の赤血球瀉血用回路１では、採血針２は、第１のライン４と第４のライン７により、血漿分離器８と連通する。また、採血針２は、第５のライン９と、第３のライン６と、第１のライン４により、血漿採取容器１０と連通している。
　また、この実施例の赤血球瀉血用回路１では、血液希釈液充填済容器接続用針５２を備え、使用時に、赤血球瀉血用回路１に血液希釈液充填済容器３を接続するものとなっているが、あらかじめ、血液希釈液充填済容器３が接続された形態のものとしてもよい。なお、この場合には、第２のライン５の途中（具体的には、気泡除去用チャンバー５３より上流側）に流路開閉具（クランプ）を設けることが好ましい。
　上述した各ラインの形成に使用されるチューブ、ポンプチューブの構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ＰＥＴやＰＢＴのようなポリエステル、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリウレタン、ポリエステルエラストマー、スチレン－ブタジエン－スチレン共重合体等の熱可塑性エラストマー等が挙げられる。その中でも特に、ポリ塩化ビニルが好ましい。各チューブがポリ塩化ビニル製であれば、十分な可撓性、柔軟性が得られるので取り扱いがし易く、また、クレンメ等による閉塞にも適するからである。また、上述した分岐コネクタの構成材料についても、前記チューブの構成材料と同様のものを用いることができる。なお、ポンプチューブとしては、ローラーポンプにより押圧されても損傷を受けない程度の強度を備えるものが使用されている。
　図１の実施例の赤血球瀉血用回路１に使用される血漿分離器８は、図３に示すような構成および形態を備え、通常遠心ボウルと呼ばれており、遠心力により血液成分を分離する。血漿分離器８は、図３に示すように、上端に血液流入口７３が形成された鉛直方向に伸びる管体７８と、管体７８の回りで回転し、管体７８に対し液密にシールされた中空の遠心ボウル７２とで構成されている。遠心ボウル７２には、その底部および周壁内面に沿って流路（貯血空間）が形成され、この流路の上部と連通する流出口７４を備える。遠心ボウル７２の容積は、例えば、１００～３５０ｍｌ程度とされる。
　遠心ボウル７２は、図１の実施例の赤血球瀉血用回路１を装着して使用される赤血球瀉血装置２０が備える遠心分離器駆動装置２１により、所定の遠心条件（回転速度および回転時間）で回転される。遠心ボウル７２の回転により、遠心ボウル７２内の血液は、赤血球成分層７６とその他の成分層（以下、血漿成分層）７１とに分離される。そして、遠心ボウル７２内には、上層に血漿層、下層に赤血球層が形成される。
　図１に示す実施例の赤血球瀉血装置２０は、血漿分離器８のロータを回転させるための遠心分離器駆動装置２１と、第３のライン６のための第１の送液ポンプ３１と、第４のライン７のための第２の送液ポンプ３２と、赤血球瀉血用回路１の流路の開閉を行うための複数の流路開閉手段４５，４６，４７，４８と、第１の送液ポンプ３１、第２の送液ポンプ３２および複数の流路開閉手段を制御するための制御部１５を備える。さらに、赤血球瀉血装置２０は、第５のライン９かつ、第２のライン５の他端部付近（分岐コネクター５１および流路開閉手段４８付近）に配置された光学式センサ４９、血漿分離器８の上方に取り付けられた光学式センサ８０と、血漿採取容器１０の重量を検知するための重量センサ１８を備える。
　制御部１５は、第１の送液ポンプ３１および第２の送液ポンプ３２のための２つのポンプコントローラ（図示せず）を備え、制御部１５の制御機構と第１の送液ポンプ３１および第２の送液ポンプ３２とはポンプコントローラを介して電気的に接続されている。遠心分離器駆動装置２１が備える駆動コントローラは、制御部１５と電気的に接続されている。そして、流路開閉手段４５，４６，４７，４８は、すべて制御部１５に接続され、それらの開閉は、制御部１５により制御されている。また、２つの光学式センサ４９，８０、重量センサ１８も制御部１５と電気的に接続され、それらより出力される信号は制御部１５に入力される。制御部１５は、例えばマイクロコンピュータで構成される制御機構を有し、上述した重量センサ１８、光学式センサ４９，８０からの検出信号は、制御部１５へ随時入力される。制御部１５は、ポンプの回転数、各センサからの信号を利用して、ポンプの回転、停止、各流路開閉手段の開閉および遠心分離器回転駆動装置の作動を制御する。
　第１の流路開閉手段４５は、採血針２を備える第１のライン４を開閉するために設けられている。第２の流路開閉手段４６は、血液希釈液充填済容器３と連通もしくは接続される第２のライン５を開閉するために設けられている。第３の流路開閉手段４７は、第１のライン４と第２のライン５を連通する第３のライン６に設けられており、かつ、第３のライン６の一端部側に配置されている。第４の流路開閉手段４８は、第２のライン５と血漿採取容器１０を連通する第５のライン９に設けられており、かつ、第５のライン９の他端部側（第２のライン側）かつセンサ４９付近（センサ４９より、第５のライン９の他端部側（第２のライン側））に配置されている。流路開閉手段は、ラインを構成するチューブが挿入可能なチューブ挿入部を備え、挿入部には、例えば、ソレノイド、電動モーター、シリンダ（油圧または空気圧）等の駆動源で作動するクランプを有する。具体的には、ソレノイドで作動する電磁クランプが好適である。流路開閉手段のクランプは、制御部１５からの信号に基づいて作動する。
　また、遠心分離器駆動装置２１は、図３に示すように、遠心分離器８を収納するハウジング８１を備え、その内壁には、光学式センサ８０が設けられており、血漿分離器内の分離された血液成分の界面（例えば、赤血球成分層７６と血漿成分層７１との界面７７）の位置を光学的に検出可能となっている。また、光学式センサ８０が、取付部材８８により設置、固定されている。この光学式センサ８０としては、血漿分離器（ロータ）８の外周面に沿って上下方向に走査し得る光学式センサが用いられる。このセンサは、遠心分離器８の肩の部分に向けて光を照射する光源と、血漿分離器から反射して戻ってくる光を受光する受光部で構成されている。具体的には、ＬＥＤのような発光素子と受光素子とが列状に配置され、発光素子から発せられた光の血液成分での反射光を受光素子により受光し、その受光光量を光電変換するように構成されている。分離された血液成分（例えば、血漿層と赤血球層）により反射光の強度が異なるため、受光光量が変化した受光素子に対応する位置が、界面７７の位置として検出される。
　また、遠心分離器駆動装置２１は、図３に示すように、ハウジング８１と、脚部８２と、駆動源であるモータ８３と、遠心分離器８を保持する円盤状の固定台８５とを備える。ハウジング８１は、脚部８２の上部に載置、固定されている。また、ハウジング８１の下面には、ボルト８６によりスペーサー８７を介してモータ８３が固定されている。モータ８３の回転軸８４の先端部には、固定台８５が回転軸８４と同軸でかつ一体的に回転するように嵌入されており、固定台８５の上部には、ロータの底部が嵌合する凹部が形成されている。また、遠心ボウル７２の管体７８は、図示しない固定部材によりハウジング８１に固定されている。遠心分離器駆動装置２１では、モータ８３を駆動すると、固定台８５およびそれに固定された遠心ボウル７２が、例えば、回転数３０００～６０００ｒｐｍで回転する。
　第５のライン９のための光学式センサ４９は、第５のライン９中を流れる流体の濁度を検知するためのものであり、濁度に応じた電圧値を出力する。具体的には、濁度が高い時には低電圧値、濁度が低い時には高電圧値を出力する。
　第１の送液ポンプ３１および第２の送液ポンプ３２としては、ローラーポンプ、ペリスタリックポンプなどの非血液接触型ポンプが好適である。また、各ポンプとしては、いずれの方向にも送液可能ものが好ましい。図示する実施例では、正回転と逆回転が可能なローラーポンプが用いられている。
　赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置としては、図２に示すような赤血球瀉血用回路１ａおよび赤血球瀉血装置２０ａであってもよい。
　赤血球瀉血用回路１ａと上述した赤血球瀉血用回路１との相違は、タイプの異なる血漿分離器８ａを用いる点、およびそれに起因して、赤血球採取容器２２を備える点である。そして、赤血球瀉血装置２０ａも上記相違に対応している。
　図２に示す赤血球瀉血用回路１ａでは、血漿分離器として、膜型血漿分離器８ａを用いている。そして、赤血球瀉血用回路１ａは、膜型血漿分離器８ａの血漿成分流出口と連通する血漿採取容器１０と、赤血球成分流出口と連通する赤血球採取容器２２を備えている。そして、赤血球瀉血装置２０ａは、赤血球採取容器２２の重量を測定する重量センサ２３を備えており、重量センサ２３により検出される重量関連信号は、制御部１５に入力される。
　血漿分離器８ａとしては、例えば、図５および図６に示すような、平膜型血漿分離器を用いることができる。なお、血漿分離器としては、中空糸膜型血漿分離器を用いてよい。さらには、図７ないし図９に示し後述する遠心式膜型血漿分離器８ｂを用いてもよい。
　血漿分離器８ａは、血液流入部６８に連通する血液流入口６３と血漿分離部としての血漿分離膜６９と血液流出部６４ａを備えたものであり、血液流出部６４ａは、血漿分離器８ａの側部に設けられた赤血球成分流出口６４と、底面に設けられた２つの血漿流出口６７を有する。
　血漿分離器８ａは、血液赤血球成分流出口６４、２つの血漿流出口６７を有する円形管状ハウジング６１と、中央に血液流入口６３および周縁にＯリング６５を取り付けた蓋体６２とからなり、この中に血漿分離膜６９、血液流路規制板６６および血漿流路形成板８９が収納されている。そして、血漿分離部は、中心に血液流入口６３と連通する開口部および周辺付近に血漿流出口６７と連通する血漿通過孔を備えたスクリーンメッシュよりなる円形血漿流路形成板８９を上下２枚の円形血漿分離膜６９にて被包し、その周縁部および中心開口部の周縁部を熱融着、接着等によりシールするとともに、血漿通過孔の外周にシール材を貼着した血漿分離膜ユニットにより形成されている。
　そして、複数枚の血漿分離膜ユニット間には、各ユニットに対応した中心開口部および血漿通過孔を備え、かつ両面に多数の凸部を備えた円形血液流路規制板６６が配設されている。また、血漿分離膜ユニットの最上部の上および最下部の下には、分離膜ユニットの中央開口部および血漿通過孔に対応した開口部および通過孔を備えかつ片面に多数の凸部を有する血液流路規制板６６を凸部が分離膜ユニットに接するように当接されている。これらの血漿分離膜ユニットおよび血液流路規制板６６を複数枚重ね合わせてハウジング６１内に挿入し、これに蓋体６２を押圧してハウジング６１内に嵌合させてＯリング６５により液密にシールされている。
　この血漿分離器８ａでは、蓋体６２の血液流入口６３と血漿分離膜ユニットの中央開口部および血液流路規制板６６の中央開口部とから形成される空間が血液流入部６８を形成する。また、ハウジング６１の内周面と上記の血漿分離膜ユニットおよび血液流路規制板６６の外周とにより形成される環状空間が血液流出部６４ａを形成している。なお、血漿分離膜６９としては、硝酸セルロース、酢酸セルロース等の有機酸エステル等のセルロースエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート等の合成樹脂膜（膜厚３０～２００μｍ）を相分離法、抽出法、延伸法、荷電粒子照射法等の公知の方法で製膜したもので、その平均孔径が０．１～１μｍ程度のものである。血液流路規制板６６は、血漿分離膜６９との間で血液の流路を形成するもので、多数の突起を有するものである。
　赤血球採取容器２２としては、インフレーション成形法により筒状に成形されたもの、ブロー成形することにより作製されたもの、樹脂製の２枚のシートの周縁部を融着して形成したもの、樹脂製の１枚のシートを折り返すとともに周縁部を融着して形成したもの、樹脂を押し出し成形により筒状に形成したものの開口周縁を融着することにより作製したもの等のいずれでもよい。また、赤血球採取容器２２は、一端がこの容器２２内と連通した送血チューブ２２ａを備えている。そして、送血チューブ２２ａの他端は、膜型血漿分離器８ａの赤血球流出口に接続される。
　赤血球採取容器２２および送血チューブ２２ａの形成材料としては、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリブタジエン、エチレン－酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）のようなポリオレフィン、オレフィン系エラストマー、スチレン系エラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）が挙げられる。そして、使用する樹脂材料は、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ滅菌）に耐えられる耐熱性、耐水性、また、内容物を視認できる透明性を有していることが好ましい。
　また、赤血球採取容器２２は、凝固促進剤を収納していてもよい。凝固促進剤をシリカ粒子、ガラス粉末、または珪藻土やカオリン等のＳｉＯ2を含む混合物、ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合またはリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解し得る加水分解酵素等がある。
　赤血球瀉血用回路に使用される血漿分離器としては、図７ないし図９に示すような遠心式膜型血漿分離器８ｂであってもよい。そして、この遠心式膜型血漿分離器８ｂを用いる場合、赤血球瀉血用回路は、図２に示した赤血球瀉血用回路１ａのように、赤血球採取容器を備えるものとなる。また、この遠心式膜型血漿分離器８ｂを備える赤血球瀉血用回路を用いる場合、赤血球瀉血装置は、図１に示した赤血球瀉血装置２０のように遠心分離器駆動装置を備え、図２に示した赤血球瀉血装置２０ａのように赤血球採取容器重量センサを備えるものとなる。
　血漿採取装置８ｂは、ハウジング本体９２と、ハウジング本体９２内に回転可能に収納された内筒部９０とにより構成されている。ハウジング本体９２は、血液流入ポート９３、血漿成分ポート９７および赤血球成分流出ポート９４を有している。具体的には、図７ないし図９に示すように、ハウジング本体９２は、外筒部９２ａ、中筒部９２ｂ、蓋部９８からなっており、中筒部９２ｂは、略円筒状であり、上部側壁に、図７および図９に示すように、接線方向に延びる血液流入ポート９３を備え、さらに、外筒部９２ａにより囲繞される部分の外周面に複数の血漿流通口９２ｃを有している。そして、底面の中心には、内筒部９０を回転可能に肥持するための突起９２ｄが設けられており、さらに、この突起９２ｄ付近に血球成分流出ポート９４が設けられている。また、中筒部９２ｂの底面は、この血球成分流出ポート９４に向かって傾斜している。さらに、この中筒部９２ｂの内面には、血漿流通口９２ｃを遮断するように血漿分離膜９６が取り付けられている。また、血漿分離膜９６が取り付けられている部分の中筒部９２ｂは、血液流入ポート９３が設けられている部分より若干縮径している。
　外筒部９２ａは、略円筒状に形成されており、上端の開口が中筒部に固着されており、中筒部９２ｂの血漿分離膜９６が設けられている筒状部分を同心的に囲繞している。外筒部９２ａの底面には、中筒部９２ｂの血球成分流出ポート９４の挿通部と、底面の周縁付近に血漿成分流出ポート９７が設けられており、底面は、この血漿成分流出ポート９７に向かって斜傾している。そして、図８および図９に示すように、この外筒部９２ａの筒状部分の内面と、中筒部９２ｂの血漿分離膜９６が設けられている筒状部分の外周面との間に血漿成分流通路９７ａが形成されている。
　また、中筒部９２ｂの上端開口には、蓋部９８が固着されており、この蓋部９８の中心には、突起９８ａが設けられており、この突起９８ａと中筒部９２ｂの突起９２ｄとにより、内筒部９０を回転可能に保持している。内筒部９０は、略円筒状の内筒下部９０ａと、この内筒下部９０ａの上部開口に固着された内筒上部９０ｂとにより構成されている。そして、内筒下部９０ａの底面には、中筒部９２ｂの突起９２ｄの先端を収納する凹部９０ｃが設けられており、また内筒上部９０ｂの上面には、蓋部９８の突起９８ａの先端を収納する凹部９０ｄが設けられており、この凹部により、内筒部９０の移動を防止している。
　そして、内筒部９０の側面には、穴などがなく、内筒部９０内に、血液が流入しないように構成されており、さらに、内筒部９０の側壁と、血漿分離膜９６が設けられている部分を中筒部９２ｂとの間に、血液分離部９５が形成されている。血液流入ポート９３が設けられている部分は、上記の血液分離部９５より広くなっており、この部分は、血液導入部として機能する。そして、内筒部９０の上方内部には、外部からの磁力により内筒部９０に回転力を与えるための強磁性部材９９が設けられている。強磁性部材９９としては、鉄などにより、必要な形状に形成されたものが使用でき、例えば、円筒部９０の中心に対して、等角度間隔に、複数（例えば、２ないし８個）設けたものなどが好適である。また、強磁性部材９９は、磁力を有するものを用いてもよい。そして、この強磁性部材９９を介して与えられる回転力により、内筒部９０は、６００～５０００ｒｐｍ程度、好ましくは、１５００～３６００ｒｐｍ程度の速度で、回転し、内筒部９０の側壁表面に発生した剪断力および遠心力を血液分離部９５に流入した血液に与え、これにより、血液中の血漿成分は、血漿分離膜９６を通過し、血漿成分流通路９７ａに流入する。
　内筒部９０としては、血液分離部部分の直径が、２０～４０ｍｍ程度が好適であり、内筒部９０の側壁と血漿分離膜９６との距離（血液分離部の幅）は、１～５ｍｍ程度が好適であり、また、中筒部９２ｂと外筒部９２ａとの距離（血漿成分流通部の幅）は、２～４ｍｍ程度が好適である。
　ハウジングおよび内筒部の形成材料としては、磁力遮断性のないものであれば、どのようなものでもよく、例えば、ポリカーボネート、ポリプロピレン、スチレン系合成樹脂（ポリスチレン、ＭＢＳ、ＭＳ）などが使用でき、好ましくは、内部の確認が行えるように、透明性を有するものが好適である。
　血漿分離膜９６としては、硝酸セルロース、酢酸セルロース等の有機酸エステル等のセルロースエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート等の合成樹脂膜（膜厚３０～２００μｍ）を相分離法、抽出法、延伸法、荷電粒子照射法等の公知の方法で製膜したもので、その平均孔径が０．１～１μｍ程度、好ましくは０．１～０．８μｍのものである。
　上述したすべての実施例の赤血球瀉血装置において、制御部１５は、第１の送液ポンプ３１、第２の送液ポンプ３２、遠心分離器駆動装置２１（備える場合には）、流路開閉手段４５，４６，４７，４８を作動させて、ポンプおよび流路開閉手段を制御して、対象者より、血液を採取するとともに瀉血用希釈液を添加した希釈血液を所定量血漿分離器に送血する採血ステップと、血漿分離器により流出する血漿を採取する血漿採取ステップと、血漿採取ステップにおいて採取された血漿を返還する血漿返還ステップとを行うものとなっている。
　なお、血漿採取ステップと血漿返還ステップは、分離することなく一連にて行ってもよい。この場合、赤血球瀉血装置の前記制御部は、ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、対象者より、血液を採取するとともに、瀉血用希釈液を添加した希釈血液を所定量前記血漿分離器に送血するともに血漿分離器により流出する血漿を採取する採血および血漿採取ステップと、採血および血漿採取ステップにおいて採取された血漿を対象者に返還する血漿返還ステップとを行うものとなる。
　さらに、赤血球瀉血装置の制御部は、ポンプおよび流路開閉手段を制御して、採血ステップもしくは採血および血漿採取ステップ終了後、第１のライン中の血液を第１のラインに希釈液を注入することにより、対象者に返血する返血ステップを行うものであることが好ましい。
　さらに、赤血球瀉血装置の制御部は、ポンプおよび流路開閉手段を制御して、採血ステップもしくは採血および血漿採取ステップ終了後、第４のライン中の希釈血液を第４のラインに希釈液を注入することにより、血漿分離器に送血する第４ライン中血液送血ステップを行うものであることが好ましい。
　さらに、赤血球瀉血装置の制御部は、血漿返還ステップの終了後、第１のライン中の残留血漿を第１のラインに希釈液を注入することにより、対象者に返血する第１ライン中残留血漿返還を行うものであることが好ましい。また、血漿返還ステップの終了後、第３のライン中にも残留血漿がある場合には、第１のラインおよび第３のラインに希釈液を注入することにより、対象者に返血する第１ラインおよび第３ライン中残留血漿返還を行うものであることが好ましい。
　さらに、赤血球瀉血装置の制御部は、ポンプおよび流路開閉手段を制御して、採血ステップの前に、第１のライン、第２のライン、第３のライン、第５のラインに血液希釈液充填済容器内の希釈液を注入するプライミングステップを行うものであることが好ましい。
　本発明の赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置を用いた赤血球瀉血方法を図１、図３および図４を用いて説明する。
　最初に、患者から採血したサンプリング血液を用いて、血算値、血清アルブミン値および血清フェリチン値の測定を行い、患者の貧血状態、栄養状態および鉄蓄積状態を確認する。そして、瀉血赤血球量（鉄量）を決める。そして、図１に示すような血漿分離器が、赤血球採取容器を兼ねるタイプである場合、瀉血赤血球量に応じた容量の遠心ボウルを選択する。
　そして、赤血球瀉血用回路１を赤血球瀉血装置２０に装着し、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３に、第２のライン５の血液希釈液充填済容器接続用針５２を接続する。
　最初に、第２のライン５および第５のライン９のプライミングを行う。プライミングは、例えば、第２のラインの流路開閉手段４６および第５のライン９の流路開閉手段４８を解放状態とし、他の流路開閉手段は閉塞状態として、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３を血漿採取容器１０より上方に配置し、落差を用いて、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３内の血液希釈液を第２のライン５および第５のライン９に注入し、それらのライン中の空気を血漿採取容器１０に送り込むことにより行われる。このプライミングステップは、第２のライン５および第５のライン９への血液希釈液注入ステップということもできる。
　続いて、第３のライン６のプライミングを行うことが好ましい。第３のライン６のプライミングは、例えば、第２のラインの流路開閉手段４６、第３のライン６の流路開閉手段４７および第１のライン４の流路開閉手段４５を解放状態とし、第５のライン９の流路開閉手段４８は閉塞状態として、第１の送液ポンプ３１を作動させて、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器３内の血液希釈液を第２のライン５を通過させて、第３のライン６に注入し、少なくとも、血液希釈が、分岐コネクタ４１内に充填されるまで行う。このプライミングステップは、第３のライン６への血液希釈液注入ステップということもできる。そして、このプライミングステップは、分岐コネクタ４１を越えて、第１のライン４内が希釈液により充填されるように行ってもよい。この場合、このプライミングステップは、第３のライン６および第１のライン４への血液希釈液注入ステップということになる。上記プライミングステップにより、第１のライン４，第２のライン５、第３のライン６および第５のライン９内は、血液希釈液が充填された状態となっている。
　そして、患者に、穿刺針を穿刺し、採血を開始する。
　穿刺後、第２のラインの流路開閉手段４６、第３のライン６の流路開閉手段４７および第１のライン４の流路開閉手段４５が解放状態、第５のライン９の流路開閉手段４８が閉塞状態とし、第１の送液ポンプ３１、第２の送液ポンプ３２を作動させる。そして、第１の送液ポンプ３１および第２の送液ポンプ３２は、回転数を調整することにより、具体的には、第２の送液ポンプ３２の回転数を第１の送液ポンプ３１の回転数より高いものとし、第１のライン４を介して持続的に採取される血液（全血）に、血液処理剤を所定の比率（全血に対して、好ましくは、１／２～１／１、例えば、３／４）となるように添加し、希釈された全血を血漿分離器８に送血する。血漿分離器８への希釈全血の注入速度（送液速度）としては、溶血の発生を防止するために、２５０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましく、１５０～４０ｍＬ／ｍｉｎ以下であることが好ましい。具体的には、６０ｍＬ／ｍｉｎ程度が考えられる。
　また、制御部１５は、第２の送液ポンプ３２の総回転数または回転時間もしくは第２の送液ポンプ３２および第１の送液ポンプ３１の総回転数または回転時間より、全血採血量概算値を算出する採血量概算値算出機能を備えることが好ましい。制御部１５が、上記機能を有する場合、あらかじめ設定採血量を入力することにより、採血量（算出採血量）が、設定採血量に到達した時、到達通知の発生、さらには、採血を自動停止を行うことが可能となる。
　図４に示すフローチャートでは、上記算出機能を備えるものとなっており、算出採血量が設定採血量に到達した時、制御部１５は、第１の送液ポンプ３１および第２の送液ポンプ３２を停止させ、採血を終了させるものとなっている。なお、採血量の設定採血量への到達は、図１および図３に示すような遠心ボウル７２を利用した血漿分離器８を用いる場合、光学式センサ８０を用いて、遠心ボウル７２内の血液上面が所定位置に到達したことを検知することにより、判断するものであってもよい。
　そして、採血終了後、第１ライン中には、希釈されていない血液が充填されているので、第１のライン中の血液を第１のラインに希釈液を注入することにより、対象者に返血する第１ライン中血液返血ステップを行うものであることが好ましい。この返血ステップは、第２のラインの流路開閉手段４６、第３のライン６の流路開閉手段４７および第１のライン４の流路開閉手段４５が解放状態、第５のライン９の流路開閉手段４８が閉塞状態とし、第１の送液ポンプ３１を所定時間作動させることにより行うことができる。
　また、採血終了後、第４のライン中には、採血された血液が充填されているので、第４のライン中の希釈血液を第４のラインに希釈液を注入することにより、血漿分離器に送血する第４ライン中血液送血ステップを行うことが好ましい。この第４ライン中血液送血ステップは、第２のラインの流路開閉手段４６および第３のライン６の流路開閉手段４７が解放状態、第１のライン４の流路開閉手段４５および第５のライン９の流路開閉手段４８が閉塞状態とし、第１の送液ポンプ３１および第２の送液ポンプ３２を所定時間作動させることにより行うことができる。
　なお、図４のフローチャートでは、第１ライン中血液返血ステップ、第４ライン中血液送血ステップの順に行うものとなっているが、先に第４ライン中血液送血ステップを行うものであってもよい。さらに、第１ライン中血液返血ステップと第４ライン中血液送血ステップは、同時に行うものとしてもよい。
　具体的には、第２のラインの流路開閉手段４６、第３のライン６の流路開閉手段４７および第１のライン４の流路開閉手段４５が解放状態、第５のライン９の流路開閉手段４８が閉塞状態とし、第２のポンプの回転速度を第１のポンプの回転速度よりも遅いものとする。これにより、第３のライン６を流れる希釈液は、その一部が、第１のライン４を流れ、第１のライン中の残血を患者側に返血し、また、希釈液の残部は、第４のライン７を流れ、第４のライン７中の希釈血液は遠心分離器に流入するものとなる。
　そして、上記のように、血漿分離器８の遠心ボウル７２内に所定量の血液を採取した後、遠心ボウル７２を所定回転数（３０００～６０００ｒｐｍ、好ましくは、４４００～５８００ｒｐｍの範囲における患者のヘマトクリット値を考慮して算出）で回転させて血液を赤血球成分と赤血球を除く成分（血漿、バフィーコート、血液処理剤：以下「血漿成分」）に分離する。そして、血漿分離器８より血漿成分を流出させて、流出した血漿成分を血漿採取容器１０に採取することにより、血漿成分採取ステップが行われる。血漿成分採取ステップは、光学式センサ８０による遠心ボウル７２内の界面７７を所定位置にて検知することにより、終了するものとしてもよい。また、図２に示すような膜型血漿分離器を用いる場合には、血漿成分採取ステップは、赤血球成分採取容器２２に所定重量の赤血球成分が採取されたことを検知することにより、終了するものとしてもよい。そして、上述した第１ライン中血液返血ステップおよび第４ライン中血液送血ステップは、上記の血漿成分採取ステップの終了後に行ってもよい。
　続いて、血漿成分採取容器１０に採取された血漿成分（希釈液含有）を患者に返還する血漿成分返還ステップを行う。この血漿成分返還ステップでは、第１のライン４の流路開閉手段４５、第３のライン６の流路開閉手段４７および第５のライン９の流路開閉手段４８が解放状態、第２のラインの流路開閉手段４６を閉塞状態とし、第１の送液ポンプ３１を作動させることに行われる。そして、血漿成分返還ステップは、第５のライン９に装着されている光学式センサ４９により、ライン内を流通する流体が、液体から気体に変化した状態を検知するまで行われる。
　そして、血漿返還ステップの終了後、第１のライン中および第３のライン中の残留血漿をそれらのラインに希釈液を注入することにより、対象者に返血する第１ラインおよび第３ライン中残留血漿返還ステップを行うことが好ましい。
　このライン中残留血漿返還ステップは、第１のライン４の流路開閉手段４５、第２のラインの流路開閉手段４６および第３のライン６の流路開閉手段４７が解放状態、第５のライン９の流路開閉手段４８を閉塞状態とし、第１の送液ポンプ３１を所定時間作動させ、所定量の希釈液を注入することに行われる。そして、患者より、採血針を抜去することにより、瀉血作業は終了する。
　なお、図１０に示すフローチャートのように、血漿成分採取後かつ血漿成分返遠心分離後、さらに希釈液を添加し、再度遠心する赤血球洗浄ステップを行ってもよい。
　赤血球洗浄ステップは、第２のラインの流路開閉手段４６および第３のライン６の流路開閉手段４７が解放状態、第１のライン４の流路開閉手段４５および第５のライン９の流路開閉手段４８を閉塞状態とし、第１の送液ポンプ３１および第２の送液ポンプ３２を同速度（同流速）にて所定時間作動させることに行われる。
　本発明の赤血球瀉血用回路は、以下のものである。
　（１）　採血針と、血液より血漿成分を分離可能な血漿分離器と、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器と、一端が前記採血針と連通する第１のラインと、前記赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器と一端部が接続可能もしくは接続された第２のラインと、前記第１のラインの他端部と一端部が連通する第３のラインおよび第４のラインと、前記血漿分離器より流出する血漿成分を採取する血漿採取容器と、前記血漿採取容器と一端部が連通する第５のラインとを備える赤血球瀉血用回路であって、
　前記瀉血用希釈液充填済容器は、カルシウムイオンを実質的に含まず、クエン酸イオン含有量が１０ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、かつ浸透圧が２４５～３００ｍＯｓｍ／ＬおよびｐＨが６．０～７．４の瀉血用希釈液を所定量収納しており、
　前記第３のラインは、他端部が前記第２のラインの他端部と連通し、かつ、第１のポンプチューブを備え、前記第４のラインは、他端部が前記血漿分離器と連通し、かつ、第２のポンプチューブを備え、前記第５のラインは、他端部が前記第３のラインの前記第１のポンプチューブより他端部側と連通しており、
　前記赤血球瀉血用回路は、瀉血作業時において、前記第４のライン中に充填されている血液を、前記第１のポンプチューブに装着される第１のポンプ、前記第２のポンプチューブに装着される第２のポンプおよび前記瀉血用希釈液を用いて、前記血漿分離器に送血可能であり、かつ、前記血漿採取容器に採取した前記瀉血用希釈液を含有する血漿を、前記第１のポンプを用い、前記採血針を介して返還可能であり、かつ、前記瀉血作業終了時において、前記赤血球瀉血用回路内の赤血球含有液は、前記赤血球瀉血用回路とともに廃棄可能である赤血球瀉血用回路。
　この赤血球瀉血用回路で用いる赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器は、実質的に生理的等張液かつクエン酸イオン含有量が少ないものとなっているため、クエン酸毒性を発生する可能性が極めて少なく、かつ、血液を希釈することにより、凝固をある程度遅延させることができ、赤血球瀉血のための作業時間、言い換えれば、血液の赤血球と血漿成分との分離時間を確保することができる。
　また、この赤血球瀉血用回路は、患者への負担および血液感染リスクが少ない単針式となっているため、患者への穿刺および抜去は、各１回のみでよい。また、この赤血球瀉血用回路を用いることにより、１回の穿刺にて採血から血漿返還までのすべての操作を閉鎖系で連続的に実施することができ、血液感染のリスクを低減できる。また、第４のライン中に充填されている血液が、第１のポンプチューブに装着される第１のポンプ、第２のポンプチューブに装着される第２のポンプおよび瀉血用希釈液を用いて、血漿分離器に送血可能であるため、患者より採取した血液を有効に利用できる。さらに、採取し分離された赤血球は、赤血球瀉血用回路とともに廃棄可能であるため、血液感染リスクを低減できる。
　また、上記の実施態様は、以下のものであってもよい。
　（２）　前記血漿分離器は、遠心式血漿分離器もしくは膜型血漿分離器である上記（１）に記載の赤血球瀉血用回路。
　（３）　前記赤血球瀉血用回路は、前記血漿分離器の内部に赤血球成分貯留部を備えている上記（１）または（２）に記載の赤血球瀉血用回路。
　（４）　前記赤血球瀉血用回路は、前記血漿分離器より流出する前記瀉血用希釈液を含有する血漿成分を採取する血漿採取容器を備えている上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の赤血球瀉血用回路。
　また、本発明の赤血球瀉血装置は、以下のものである。
　（５）　上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の赤血球瀉血用回路を装着して使用する赤血球瀉血装置であって、
　前記赤血球瀉血装置は、前記第１のポンプチューブが装着可能な前記第１のポンプ、前記第２のポンプチューブが装着可能な前記第２のポンプ、前記第１のラインに装着可能な第１の流路開閉手段、前記第４のラインに装着可能な第２の流路開閉手段、前記第５のラインに装着可能な第３の流路開閉手段と、前記第１のポンプ、前記第２のポンプ、前記第１の流路開閉手段、前記第２の流路開閉手段および前記第３の流路開閉手段を制御する制御部を備え、瀉血作業時において、前記第３のライン中に充填されている血液を、前記第１のポンプ、前記第２のポンプおよび前記瀉血用希釈液を用いて、前記血漿分離器に送血可能であり、かつ、前記血漿採取容器に採取した前記瀉血用希釈液を含有する血漿を、前記第１のポンプを用いた返還が可能である血漿返還機能を有する赤血球瀉血装置。
　この赤血球瀉血装置によれば、患者からの採血、採血した血液からの赤血球の分離、患者への血漿返還を容易に行うことができる。
　また、上記の実施態様は、以下のものであってもよい。
　（６）　前記赤血球瀉血装置は、前記第５のラインに装着可能な第４の流路開閉手段を備え、前記制御部は、前記第４の流路開閉手段を制御するものである上記（５）に記載の赤血球瀉血装置。
　（７）　前記血漿分離器は、遠心式血漿分離器であり、前記赤血球瀉血装置は、前記遠心式血漿分離器を作動させるための駆動部を備え、前記制御部は、前記駆動部を制御するものである上記（５）または（６）に記載の赤血球瀉血装置。
　（８）　前記血漿分離器は、前記血漿採取容器に採取された血漿重量測定部を備え、前記制御部は、前記測定部により測定される血漿重量を利用して、前記赤血球瀉血装置を制御するものである上記（５）ないし（７）のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
　（９）　前記血漿分離器は、膜型血漿分離器であり、前記赤血球瀉血装置は、前記膜型血漿分離器より流出する赤血球含有液を採取する赤血球含有液採取容器と、前記赤血球含有液採取容器に採取された赤血球含有液重量測定部を備え、前記制御部は、前記測定部により測定される赤血球含有液重量を用いて、前記赤血球瀉血装置を制御するものである上記（５）ないし（８）のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
　（１０）　前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、対象者より、血液を採取するとともに、瀉血用希釈液を添加した希釈血液を所定量前記血漿分離器に送血するともに前記血漿分離器により流出する血漿を採取する採血および血漿採取ステップと、前記採血および血漿採取ステップにおいて採取された血漿を対象者に返還する血漿返還ステップとを行うものである上記（５）ないし（９）のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
　（１１）　前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、対象者より、血液を採取するとともに瀉血用希釈液を添加した希釈血液を所定量前記血漿分離器に送血する採血ステップと、前記血漿分離器により流出する血漿を採取する血漿採取ステップと、前記血漿採取ステップにおいて採取された血漿を返還する血漿返還ステップとを行うものである上記（５）ないし（９）のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
　（１２）　前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、前記採血ステップもしくは前記採血および血漿採取ステップ終了後、前記第１のライン中の血液を前記第１のラインに前記希釈液を注入することにより、前記対象者に返血する返血ステップを行うものである上記（１０）または（１１）に記載の赤血球瀉血装置。
　（１３）　前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、前記採血ステップもしくは前記採血および血漿採取ステップ終了後、前記第４のライン中の希釈血液を前記第４のラインに前記希釈液を注入することにより、前記血漿分離器に送血する第４ライン中血液送血ステップを行うものである上記（１０）ないし（１２）のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
　（１４）　前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記血漿返還ステップの終了後、前記第１のライン中の残留血漿を前記第１のラインに前記希釈液を注入することにより、前記対象者に返血する第１ライン中残留血漿返還を行うものである上記（１０）ないし（１３）のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。

Claims (14)

  1. 採血針と、血液より血漿成分を分離可能な血漿分離器と、赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器と、一端が前記採血針と連通する第１のラインと、前記赤血球瀉血用血液希釈液充填済容器と一端部が接続可能もしくは接続された第２のラインと、前記第１のラインの他端部と一端部が連通する第３のラインおよび第４のラインと、前記血漿分離器より流出する血漿成分を採取する血漿採取容器と、前記血漿採取容器と一端部が連通する第５のラインとを備える赤血球瀉血用回路であって、
    　前記瀉血用希釈液充填済容器は、カルシウムイオンを実質的に含まず、クエン酸イオン含有量が１０ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、かつ浸透圧が２４５～３００ｍＯｓｍ／ＬおよびｐＨが６．０～７．４の瀉血用希釈液を所定量収納しており、
    　前記第３のラインは、他端部が前記第２のラインの他端部と連通し、かつ、第１のポンプチューブを備え、前記第４のラインは、他端部が前記血漿分離器と連通し、かつ、第２のポンプチューブを備え、前記第５のラインは、他端部が前記第３のラインの前記第１のポンプチューブより他端部側と連通しており、
    　前記赤血球瀉血用回路は、瀉血作業時において、前記第４のライン中に充填されている血液を、前記第１のポンプチューブに装着される第１のポンプ、前記第２のポンプチューブに装着される第２のポンプおよび前記瀉血用希釈液を用いて、前記血漿分離器に送血可能であり、かつ、前記血漿採取容器に採取した前記瀉血用希釈液を含有する血漿を、前記第１のポンプを用い、前記採血針を介して返還可能であり、かつ、前記瀉血作業終了時において、前記赤血球瀉血用回路内の赤血球含有液は、前記赤血球瀉血用回路とともに廃棄可能であることを特徴とする赤血球瀉血用回路。
  2. 前記血漿分離器は、遠心式血漿分離器もしくは膜型血漿分離器である請求項１に記載の赤血球瀉血用回路。
  3. 前記赤血球瀉血用回路は、前記血漿分離器の内部に赤血球成分貯留部を備えている請求項１または２に記載の赤血球瀉血用回路。
  4. 前記赤血球瀉血用回路は、前記血漿分離器より流出する前記瀉血用希釈液を含有する血漿成分を採取する血漿採取容器を備えている請求項１ないし３のいずれかに記載の赤血球瀉血用回路。
  5. 請求項１ないし４のいずれかに記載の赤血球瀉血用回路を装着して使用する赤血球瀉血装置であって、
    　前記赤血球瀉血装置は、前記第１のポンプチューブが装着可能な前記第１のポンプ、前記第２のポンプチューブが装着可能な前記第２のポンプ、前記第１のラインに装着可能な第１の流路開閉手段、前記第４のラインに装着可能な第２の流路開閉手段、前記第５のラインに装着可能な第３の流路開閉手段と、前記第１のポンプ、前記第２のポンプ、前記第１の流路開閉手段、前記第２の流路開閉手段および前記第３の流路開閉手段を制御する制御部を備え、瀉血作業時において、前記第３のライン中に充填されている血液を、前記第１のポンプ、前記第２のポンプおよび前記瀉血用希釈液を用いて、前記血漿分離器に送血可能であり、かつ、前記血漿採取容器に採取した前記瀉血用希釈液を含有する血漿を、前記第１のポンプを用いた返還が可能である血漿返還機能を有することを特徴とする赤血球瀉血装置。
  6. 前記赤血球瀉血装置は、前記第５のラインに装着可能な第４の流路開閉手段を備え、前記制御部は、前記第４の流路開閉手段を制御するものである請求項５に記載の赤血球瀉血装置。
  7. 前記血漿分離器は、遠心式血漿分離器であり、前記赤血球瀉血装置は、前記遠心式血漿分離器を作動させるための駆動部を備え、前記制御部は、前記駆動部を制御するものである請求項５または６に記載の赤血球瀉血装置。
  8. 前記血漿分離器は、前記血漿採取容器に採取された血漿重量測定部を備え、前記制御部は、前記測定部により測定される血漿重量を利用して、前記赤血球瀉血装置を制御するものである請求項５ないし７のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
  9. 前記血漿分離器は、膜型血漿分離器であり、前記赤血球瀉血装置は、前記膜型血漿分離器より流出する赤血球含有液を採取する赤血球含有液採取容器と、前記赤血球含有液採取容器に採取された赤血球含有液重量測定部を備え、前記制御部は、前記測定部により測定される赤血球含有液重量を用いて、前記赤血球瀉血装置を制御するものである請求項５ないし８のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
  10. 前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、対象者より、血液を採取するとともに、瀉血用希釈液を添加した希釈血液を所定量前記血漿分離器に送血するともに前記血漿分離器により流出する血漿を採取する採血および血漿採取ステップと、前記採血および血漿採取ステップにおいて採取された血漿を対象者に返還する血漿返還ステップとを行うものである請求項５ないし９のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
  11. 前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、対象者より、血液を採取するとともに瀉血用希釈液を添加した希釈血液を所定量前記血漿分離器に送血する採血ステップと、前記血漿分離器により流出する血漿を採取する血漿採取ステップと、前記血漿採取ステップにおいて採取された血漿を返還する血漿返還ステップとを行うものである請求項５ないし９のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
  12. 前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、前記採血ステップもしくは前記採血および血漿採取ステップ終了後、前記第１のライン中の血液を前記第１のラインに前記希釈液を注入することにより、前記対象者に返血する返血ステップを行うものである請求項１０または１１に記載の赤血球瀉血装置。
  13. 前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記ポンプおよび前記流路開閉手段を制御して、前記採血ステップもしくは前記採血および血漿採取ステップ終了後、前記第４のライン中の希釈血液を前記第４のラインに前記希釈液を注入することにより、前記血漿分離器に送血する第４ライン中血液送血ステップを行うものである請求項１０ないし１２のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
  14. 前記赤血球瀉血装置の前記制御部は、前記血漿返還ステップの終了後、前記第１のライン中の残留血漿を前記第１のラインに前記希釈液を注入することにより、前記対象者に返血する第１ライン中残留血漿返還を行うものである請求項１０ないし１３のいずれかに記載の赤血球瀉血装置。
PCT/JP2015/055601 2014-03-19 2015-02-26 赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置 WO2015141429A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014055876 2014-03-19
JP2014-055876 2014-03-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015141429A1 true WO2015141429A1 (ja) 2015-09-24

Family

ID=54144405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2015/055601 WO2015141429A1 (ja) 2014-03-19 2015-02-26 赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2015141429A1 (ja)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08504334A (ja) * 1992-12-01 1996-05-14 ヘモネティクス・コーポレーション 赤血球のプラズマフェレーゼ装置及び方法
JP2001252350A (ja) * 2000-03-08 2001-09-18 Terumo Corp 赤血球アフェレーシス装置
JP2007260150A (ja) * 2006-03-28 2007-10-11 Terumo Corp 血液成分採取装置
JP2010063712A (ja) * 2008-09-11 2010-03-25 Nipro Corp 瀉血バッグシステム及び瀉血療法用キット
JP2011516212A (ja) * 2008-04-14 2011-05-26 ヘモネティクス・コーポレーション ３−ラインアフェレーシスシステム及び方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08504334A (ja) * 1992-12-01 1996-05-14 ヘモネティクス・コーポレーション 赤血球のプラズマフェレーゼ装置及び方法
JP2001252350A (ja) * 2000-03-08 2001-09-18 Terumo Corp 赤血球アフェレーシス装置
JP2007260150A (ja) * 2006-03-28 2007-10-11 Terumo Corp 血液成分採取装置
JP2011516212A (ja) * 2008-04-14 2011-05-26 ヘモネティクス・コーポレーション ３−ラインアフェレーシスシステム及び方法
JP2010063712A (ja) * 2008-09-11 2010-03-25 Nipro Corp 瀉血バッグシステム及び瀉血療法用キット

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4861649B2 (ja) 血液成分採取回路および血液成分採取装置
JP4848143B2 (ja) 血液成分採取装置
US11938259B2 (en) Systems and methods for use and control of an automated separator with adsorption columns
US10426886B2 (en) Set of containers for use on a blood component centrifugal separator
JP3817079B2 (ja) 血液成分採取装置
JP3944279B2 (ja) 血液成分採取装置
KR20020041767A (ko) 혈소판 채취장치
JP2003088581A (ja) 血小板採取装置
JP3715338B2 (ja) 血液成分分離装置
JP3850429B2 (ja) 血液成分分離装置
JP3848798B2 (ja) 血液成分採取装置
US10195319B2 (en) Blood component separation device
JP3936132B2 (ja) 血小板採取装置
WO2015141429A1 (ja) 赤血球瀉血用回路および赤血球瀉血装置
US10112003B2 (en) Blood component separation device
JP3936142B2 (ja) 血液成分採取装置
JP2001252350A (ja) 赤血球アフェレーシス装置
JP4783714B2 (ja) 血液成分採取装置
JP4255166B2 (ja) 血液成分採取装置
JP3798925B2 (ja) 血液成分採取装置
JP4060504B2 (ja) 血液成分採取装置
JP4812574B2 (ja) 採血装置
JP2001000538A (ja) 血液成分採取用回路
JPH07308375A (ja) 血液成分分離装置
JP4681401B2 (ja) 血液成分採取装置

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15765430

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15765430

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP