WO2015108231A2 - 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법 - Google Patents

약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법 Download PDF

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WO2015108231A2
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stent
polymer film
drug
poly
polylactide
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English (en)
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강대환
정영일
정정욱
김도형
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University Industry Cooperation Foundation of Pusan National University
Pusan National University Hospital
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University Industry Cooperation Foundation of Pusan National University
Pusan National University Hospital
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    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
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    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/02—Methods for coating medical devices

Definitions

  • the present invention relates to a method for coating a drug-release polymer film on the stent, and more particularly to a method for coating a drug-release polymer film that can be coated on the stent drug-containing polymer film on the stent.
  • Gastrointestinal cancers such as gastric cancer, esophageal cancer, colon cancer, biliary tract cancer, pancreatic cancer, liver cancer, etc. are very common cancers that occur at the level of the five major cancers in Korea every year. Treatment of these cancers has been proposed a variety of treatments, such as surgery, chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, but most of the treatments except for surgical surgery because of the early detection of cancer has a poor prognosis. It is also found in quite a few cases that the surgery is inoperable. Advanced gastrointestinal cancers block the digestive tract, such as the gastrointestinal tract, esophagus, or bile duct, causing symptoms such as dysphagia, vomiting, and jaundice. In order to survive or improve the quality of life, the clogged tube should be opened. Endoscopic or radiation-mediated stent implantation is recognized as the primary treatment rather than by the past bypass surgery.
  • a stent is a medical device that is inserted and mounted in blood vessels or conduits in the constricted body, thereby expanding the constriction back to its original size.
  • Stents used for gastrointestinal cancer are made of shape memory metals such as stainless steel, nickel titanium (nitinol) and cobalt chromium and inserted into the body through a thin diameter instrument. Increasing the diameter of the stent inserted into the constricted position is called an expandable stent (expandable stent) is used for non-blood system such as bile duct, airway, gastrointestinal tract.
  • DES drug eluting stent
  • Non-vascular stents are commonly used in trachea, bronchus, esophagus, and bile ducts, and two common problems must be prevented.
  • the first is internal hyperplasia, which narrows the lumen due to benign hyperplasia of the tissue due to foreign body reaction to the inserted stent.
  • the main goal of the development of the gastrointestinal tract DES is to prevent overgrowth of these tumors.
  • Drug-release stents are usually divided into conventional bare metal stents or covered stents coated with non-degradable polymers, and the drug has anti-cancer effects on the surface of the stent and the drug is released to control drug release. It consists of a polymer.
  • the method of supporting the drug in the stent can be largely divided into the following three. There is a method of directly coating the polymer and drug on the metal stent mesh, a method of loading the drug-supported polymer in the porous metal stent pores, and finally a method of coating the drug-supported polymer in the form of a film .
  • the polymer can use both non-degradable and biodegradable polymers, and when the drug is dissolved in the non-degradable polymer, the drug is released by diffusion. The drug release tendency is controlled by the thickness of the coated polymer, and the DES CYPHER for blood vessels is used. Or TAXUS.
  • biodegradation of the drug-supported polymer occurs over time, and thus the drug is eluted.
  • PU polyurethane
  • PTFE polytetrafluoroethylene
  • PCL polycarprolactone
  • Polymers such as lactic acid-co-glycolic acid (PLGA) and polyvinyl alcohol polyvinylalcohol (PVA) can be used as drug carriers to coat large amounts of drugs on the stent.
  • PLGA lactic acid-co-glycolic acid
  • PVA polyvinyl alcohol polyvinylalcohol
  • the present invention has been made to solve the above problems, the method of coating the drug-release polymer film on the stent to coat the drug-release polymer film on the surface of the stent at the same time as the restoration of the stent during the procedure of the stent
  • the purpose is to provide.
  • Method for coating the drug-release polymer film of the present invention to the stent to achieve the above object in the method for coating the drug-supported polymer film on the stent, the first step of connecting the polymer film to one end of the stent ; A second step of compressing the other end of the stent having undergone the first step and inserting it into the surgical instrument, and inverting the polymer film to cover the outer surface of the surgical instrument; A third step of pressing the stent that has passed through the second step; A fourth step of performing the stent having undergone the third step on the human body through a surgical instrument; And a fifth step in which the polymer film is coated on the stent while the stent undergoes the fourth step is restored in the human body.
  • polylactide coglycolide Poly (DL_lactide-co-glycolide), polycaprolactone (Poly (e-caprolactone), PCL), polylactide (Polylactide, PLA), polylactide Cocaprolactone (Poly (lactide-co-caprolactone, PLCL), Polyglycolide (PGA), Polyethylene glycol / polylactide block copolymer, Polyethylene glycol Polycaprolactone Poly (ethylene glycol) / Poly (e-caprolactone) block copolymer, poloxamer, pluronic, polyurethane, silicone, polydimethylsiloxane Either polydimethylsiloxane or teflon is mixed using at least one of dichloromethane (DCM), tetrahydrofuran, acetone or chloroform and then paclitaxel )of After mixing, it is characterized in that it is produced through electrospray.
  • DCM dichloromethane
  • It is a method to automatically cover the stent at the time of the procedure without a separate coating process, and the polymer film carrying the anticancer agent for chemo treatment is to solve the problem that the polymer film is broken and prevent restenosis after surgery and local area. It may have the effect of providing a treatable stent.
  • 1 and 2 is a schematic diagram showing the procedure of the method for coating the drug-release polymer film according to the invention on the stent.
  • 3 and 4 are photographs showing the procedure of the method for coating the drug-release polymer film according to the invention on the stent.
  • the present invention is to coat the drug-supported polymer film (F) on the stent to enable drug release.
  • the polymer film (F) is polylactide coglycolide (Poly (DL_lactide-co-glycolide), polycaprolactone (Poly (e-caprolactone), PCL), polylactide (PLA), polylactide coca Prolactone (Poly (lactide-co-caprolactone, PLCL), Polyglycolide (PGA), Polyethylene glycol / polylactide block copolymer, Polyethylene glycol Polycaprolactone block Poly (ethylene glycol) / Poly (e-caprolactone) block copolymer, poloxamer, pluronic, polyurethane, silicone, polydimethylsiloxane ) Or teflon is dissolved in at least one of dichloromethane (DCM), tetrahydrofuran, acetone or chloroform, and paclitaxel is dissolved.
  • DCM dichloromethane
  • tetrahydrofuran acetone or chloroform
  • the polymer film (F) is polylactide coglycolide (Poly (DL_lactide-co-glycolide) or polycaprolactone (Poly ( ⁇ -caprolactone), PCL) 135mg of 10 ml of dichloromethane Dissolve in 10ml using a solvent such as phosphorus (dichloromethane, DCM), tetrahydropuran, acetone, or chloroform alone or in a mixture, and add 15mg of paclitaxel to it.
  • a solvent such as phosphorus (dichloromethane, DCM), tetrahydropuran, acetone, or chloroform alone or in a mixture, and add 15mg of paclitaxel to it.
  • a solvent such as phosphorus (dichloromethane, DCM), tetrahydropuran, acetone, or chloroform alone or in a mixture
  • polylactide coglycolide Poly (DL_lactide-co-glycolide), polycaprolactone (Poly (e-caprolactone), PCL), polylactide (Polylactide, PLA), polylactide cocaprolactone (Poly (lactide-co-caprolactone, PLCL), polyglycolide (PGA), polyethylene glycol polylactide block copolymer, polyethylene glycol polycaprolactone block copolymer (Poly (ethylene glycol) / Poly (e-caprolactone) block copolymer, poloxamer, pluronic, polyurethane, silicone, polydimethylsiloxane or teflon teflon) or the like is preferably used alone or in combination, but is not limited thereto.
  • the stent (S) to be coated with the polymer film (F) is made of a shape memory metal such as stainless steel, nickel titanium (nitinol) or cobalt chromium.
  • the method of coating the polymer film (F) on the stent (S) consists of a first step to a fifth step.
  • the first step is a step of connecting the polymer film F to one end of the stent S. Connect one end of the polymer film (F) and one end of the stent (S) using a bonding material such as a surgical suture.
  • the bonding material is most suitable to use a surgical suture or a bioadhesive alone or mixed, but is not limited thereto, and can be bonded with various materials such as nylon thread, nitinol alloy, and instant adhesive.
  • a metal wire may be inserted into one end of the polymer film F and one end of the stent S without using a surgical suture or an adhesive.
  • the other end of the stent S passed through the first step is pressed to connect the surgical instrument T, and the second step of inverting the polymer film F and covering the outer surface of the stent S is performed.
  • the second step of inverting the polymer film F and covering the outer surface of the stent S is performed.
  • the polymer film (F) exposed to the outside of the surgical instrument (T) is turned upside down from the end so that the polymer film (F) is covered on the outer surface of the surgical instrument (T).
  • a third step of compressing the stent S passed through the second step is performed.
  • the polymer film (F) is evenly pressed on the outer surface of the surgical instrument (T) in order to operate the stent (S) covered with the polymer film (F) to the human body.
  • the fourth step of performing the stent S undergoing the third step into the human body through the surgical instrument T is performed.
  • a fifth step is performed in which the polymer film F is automatically coated on the stent S while the stent S undergoes the fourth step is restored in the human body. That is, the polymer film (F) is naturally coated on the surface of the stent (S) as the stent (S), which was covered with the polymer film (F), is restored and expanded in the human body.
  • the surgical instrument (T) that was connected inside while the stent (S) is restored is extracted in the human body.
  • the present invention can be seen that the basic technical concept of the method for coating the drug release polymer film on the surface of the stent at the same time as the restoration of the stent during the procedure of the stent.
  • the present invention relates to a method for coating a drug release polymer film on a stent, and more particularly, a drug release polymer film capable of coating a drug-supported polymer film on a stent can be used in the stent coating field.

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Description

약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법
본 발명은 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 약물이 담지된 고분자 필름을 스텐트에 코팅할 수 있는 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법에 관한 것이다.
위암, 식도암, 대장암, 담도암, 췌장암, 간암 등과 같은 소화기암은 우리나라에서 5대 암 중 매년 수위를 유지할 정도로 매우 흔히 발생하는 암이다. 이들 암의 치료법은 수술, 화학 치료법, 면역요법, 방사선 치료법 등 다양한 치료법이 제시되고 있으나, 암이 조기 발견되어 외과적 수술을 제외하고는 대부분의 치료법이 예후가 나쁜 편이다. 또한 상당히 많은 예에서 수술이 불가능한 상태로 진행된 채로 발견된다. 진행된 소화기암은 위장관, 식도, 또는 담관과 같이 소화기관을 막아 연하곤란, 구토, 황달과 같은 증상을 일으킨다. 환자생존이나 삶의 질 향상을 위해서 막힌 관을 개통시켜야 하는데 과거의 우회(bypass) 수술을 이용한 치료법보다는 내시경 또는 방사선중재 스텐트 삽입술이 일차 치료법으로 인정받고 있다.
일반적으로, 스텐트는 협착된 체내의 혈관 또는 도관에 삽입 및 장착되어, 협착부위를 원래의 크기로 다시 확장시키는 의료장치이다. 소화기암에 사용되는 스텐트는 stainless steel, nickel titanium (nitinol), cobalt chromium 등의 형상기억금속으로 제조되며 얇은 직경의 시술기구를 통해 체내에 삽입된다. 협착된 자리에 삽입된 스텐트의 직경이 커지는 경우를 팽창형 스텐트(expandable stent)라고 하며 담관계나 기도, 위장관 등의 비혈관계에 사용되고 있다. 이러한 스텐트는 직접적인 암세포 사멸 효과가 없기 때문에 스텐트 삽입 후 일정 기간이 흐른 뒤 암세포의 성장으로 인한 스텐트의 재협착이 발생하는 단점이 있다. 따라서 기존의 스텐트에 항암제와 같은 약물을 코팅하여 약물이 서서히 방출됨으로 인해 스텐트가 삽입된 곳의 암세포 성장을 억제하는 기능이 필요하다. 이러한 국소약물전달 (local drug delivery) 개념인 약물방출 스텐트 (drug eluting stent, 이하 DES로 표기함)의 개발이 소화기 암을 위한 스텐트에서 시급한 상황이다.
비혈관 스텐트는 기관과 기관지, 식도, 담관계에서 흔하게 사용되고 있으며, 공통적으로 두 가지 문제를 예방해야 한다. 첫째는 삽입된 스텐트에 대한 이물반응으로 조직의 양성 과형성이 발생하여 내강을 좁게 하는 내증식이다. 둘째는 암에 의한 체내 통로의 폐쇄를 치료하기 위해 삽입된 스텐트에서 악성 과증식이 일어나는 것이다. 소화기 영역 DES 개발의 주된 목표는 이들 종양의 과증식을 예방하는 것이다. 약물방출스텐트는 대개 기존의 베어메탈 스텐트 (bare metal stent) 혹은 비분해성 고분자가 코팅된 커버드 스텐트 (covered stent)로 나뉘고, 스텐트 표면에 항암효과가 있는 약물과 이 약물을 코팅하여 약물방출을 제어하는 고분자로 이루어진다.
그리고, 스텐트에 약물을 담지하는 방법은 크게 다음의 세가지로 구분할 수 있다. 고분자와 약물을 금속스텐트 메쉬 위에 직접 코팅하는 방법과, 다공성의 금속 스텐트의 다공에 약물을 담지한 고분자를 로딩하는 방법 및, 마지막으로 스텐트에 약물을 담지한 고분자를 필름 형태로 코팅하는 방법이 있다. 이때 고분자는 비분해성과 생분해성 고분자를 모두 사용할 수 있으며 약물이 비분해성 고분자에 녹아 있는 경우 확산에 의해 약물이 방출되는데, 코팅된 고분자의 두께에 의해 약물방출 경향이 제어되며, 혈관용 DES인 CYPHER이나 TAXUS이 해당된다. 생분해성 고분자를 사용할 경우, 약물이 담지된 고분자의 생분해가 시간이 지남에 따라 발생하며 이에 따라 약물이 용출되게 된다. 폴리우레탄(Polyurethane (PU)), 폴리에틸렌(polyethylene), 테프론(Teflon), 폴리테트라플루오로에틸렌(polytetrafluoroethylene (PTFE)), 폴리카프로락톤(polycarprolactone (PCL)), 폴리락틱산글리코산중공합체poly(lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA), 폴리비닐알콜 polyvinylalcohol (PVA) 등과 같은 고분자를 약물을 담지하는 매체로 사용하여 많은 양의 약물을 스텐트에 코팅할 수 있다.
그러나 물성이 약한 분해성 고분자를 스텐트에 코팅한 경우, 실제 환자에게 시술할 때, 대부분 시술기구에서 빠져나오는 과정에서 고분자의 표면이 벗겨지거나 파괴되어 고분자 필름이 본래의 약물 방출 특성을 잃어 버리고, 관벽에 상해를 입혀 양성협착을 촉진시키고, 스텐트로서의 기능이 현저히 저하되는 등의 문제가 있었다. 한편 비분해성 고분자가 코팅된 커버드 스텐트는 가공과정에서 약물을 담지하기가 어렵고, 담지된 약물의 방출이 일정하게 조절되지 않는 등의 단점이 있다. 또한 커버드 스텐트에 비분해성 고분자를 코팅하는 제조과정에서 약물을 담지할 경우, 고온 고압에서 수행되므로 대부분 약물의 화학구조가 파괴되어 항암활성을 소실하게 된다.
이러한 상황들을 고려해 볼 때, 항암제 등의 약물의 항암활성을 그대로 유지하면서 소화기관에서 약물이 일정하게 방출될 수 있도록 약물이 담지된 고분자 필름을 커버드 스텐트에 코팅하는 기술의 개발이 필요하다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 스텐트의 시술과정에서 스텐트의 복원과 동시에 스텐트 표면에 약물방출형 고분자 필름을 코팅할 수 있는 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법은, 약물이 담지된 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법에 있어서, 상기 고분자 필름을 스텐트의 일단에 연결하는 제1 단계; 상기 제1 단계를 거친 스텐트의 타단을 압착하여 시술기구 내부로 삽입하고, 상기 고분자 필름을 뒤집어 시술기구의 외면에 씌우는 제2 단계; 상기 제2 단계를 거친 스텐트를 압착하는 제3 단계; 상기 제3 단계를 거친 스텐트를 시술기구를 통해 인체에 시술하는 제4 단계; 및, 상기 제4 단계를 거친 스텐트가 인체내에서 복원되면서 상기 고분자필름이 스텐트에 코팅되는 제5 단계;를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 한다.
이와 함께, 상기 고분자 필름은, 폴리락타이드코글리콜라이드(Poly(DL_lactide-co-glycolide), 폴리카프로락톤(Poly(e-caprolactone), PCL), 폴리락타이드 (Polylactide, PLA), 폴리락타이드코카프로락톤 (Poly(lactide-co-caprolactone, PLCL), 폴리글리코라이드 (Polyglycolide, PGA), 폴리에틸렌글리콜폴리락타이드 블록공중합체 (Poly(ethylene glycol)/polylactide block copolymer), 폴리에틸렌글리콜폴리카프롤락톤 블록공중합체 (Poly(ethylene glycol)/Poly(e-caprolactone) block copolymer), 폴록사머(poloxamer), 플루로닉(pluronic), 폴리우레탄(polyurethane), 실리콘(silicone), 폴리다이메틸실록세인(polydimethylsiloxane) 또는 테프론(teflon) 중 어느 하나를 디클로로메테인(dichloromethane, DCM), 테트라하이드로퓨란(tetrahydropuran), 아세톤(acetone) 또는 클로로폼(chloroform) 중 적어도 하나 이상을 사용하여 혼합한 다음 파클리탁셀(paclitaxel)을 혼합한 후, 전기 분사를 통해 제조되는 것을 특징으로 한다.
상술한 바와 같이 본 발명에 따르면 다음과 같은 효과를 기대할 수 있을 것이다.
항암 치료를 위한 항암제를 담지한 고분자 필름을 사전에 별도의 코팅 공정 없이 시술시에 스텐트에 자동으로 덮어 씌워지도록 하는 방법으로서 기존에 고분자 필름이 파손되는 문제점을 해결하고 수술 후 재협착 방지 및 국소부위 치료가 가능한 스텐트를 제공하는 효과를 가질 수 있다.
도 1 및 도 2는 본 발명에 따른 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법의 순서를 나타낸 모식도이다.
도 3 및 도 4는 본 발명에 따른 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법의 순서를 사진으로 나타낸 도면이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다.
본 발명에 따른 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법의 순서를 나타낸 도 1 및 도 2와, 상기 도 1 및 도 2에 나타낸 순서를 사진으로 나타낸 도 3 및 도 4에 도시된 바와 같이, 본 발명은 약물방출이 가능하도록 약물이 담지된 고분자 필름(F)을 스텐트에 코팅하기 위한 것이다.
상기 고분자 필름(F)은 폴리락타이드코글리콜라이드(Poly(DL_lactide-co-glycolide), 폴리카프로락톤(Poly(e-caprolactone), PCL), 폴리락타이드 (Polylactide, PLA), 폴리락타이드코카프로락톤 (Poly(lactide-co-caprolactone, PLCL), 폴리글리코라이드 (Polyglycolide, PGA), 폴리에틸렌글리콜폴리락타이드 블록공중합체 (Poly(ethylene glycol)/polylactide block copolymer), 폴리에틸렌글리콜폴리카프롤락톤 블록공중합체 (Poly(ethylene glycol)/Poly(e-caprolactone) block copolymer), 폴록사머(poloxamer), 플루로닉(pluronic), 폴리우레탄(polyurethane), 실리콘(silicone), 폴리다이메틸실록세인(polydimethylsiloxane) 또는 테프론(teflon) 중 어느 하나 이상을 사용하여 디클로로메테인(dichloromethane, DCM), 테트라하이드로퓨란(tetrahydropuran), 아세톤(acetone) 또는 클로로폼(chloroform) 중 적어도 하나 이에 녹이고, 파클리탁셀(paclitaxel)을 혼합한 후, 전기 분사를 통해 제조된다.
본 발명자의 실험에 따르면, 상기 고분자 필름(F)은 폴리락타이드코글리콜라이드 (Poly(DL_lactide-co-glycolide) 또는 폴리카프로락톤(Poly (ε-caprolactone), PCL) 135mg을 10 ml의 디클로로메테인(dichloromethane, DCM), 테트라하이드로퓨란(tetrahydropuran), 아세톤(acetone), 또는 클로로폼(chloroform) 등의 용매를 단독 또는 혼합사용하여 10ml을 사용하여 녹인 후 여기에 파클리탁셀(paclitaxel) 15mg을 넣고 녹인 다음 전기 분사 장치를 이용하여 원통형의 고분자 필름 또는 나노섬유로 제조하였을 시 가장 효과가 좋았다.
여기에서, 폴리락타이드코글리콜라이드(Poly(DL_lactide-co-glycolide), 폴리카프로락톤(Poly(e-caprolactone), PCL), 폴리락타이드 (Polylactide, PLA), 폴리락타이드코카프로락톤 (Poly(lactide-co-caprolactone, PLCL), 폴리글리코라이드 (Polyglycolide, PGA), 폴리에틸렌글리콜폴리락타이드 블록공중합체 (Poly(ethylene glycol)/polylactide block copolymer), 폴리에틸렌글리콜폴리카프롤락톤 블록공중합체 (Poly(ethylene glycol)/Poly(e-caprolactone) block copolymer), 폴록사머(poloxamer), 플루로닉(pluronic), 폴리우레탄(polyurethane), 실리콘(silicone), 폴리다이메틸실록세인(polydimethylsiloxane) 또는 테프론(teflon) 등을 단독 또는 혼합하여 사용하는 것이 바람직하지만 이에 한정되지 않는다.
그리고, 상기 고분자 필름(F)에 담지될 항암제는, 젬시타빈(gemcitabine), 파클리탁셀(paclitaxel), 독세탁셀 (doxetaxel), 시스플라틴(cisplatin), 옥시플라틴(Oxiplatin), 카보플라틴(Carboplatin), 5-플로오로우라실(5-fluorouracil), 에토포사이드 (Etoposide), 이리노테칸 (Irinotecan), 독소루비신 (Doxorubicin), 타목시펜(Tamoxifen), 메토트렉세이트 (methotrexate), 빈크리스틴 (Vincristine), 빈블라스틴 (Vinblastine), 도노루비신 (Daunorubicin), 미톡산트론 (Mitoxantrone), 미토마이신 씨 (Mitomycin C), 블레오마이신 (Bleomycin) 중의 어느 하나 또는 둘 이상의 혼합이 되도록 하는 것이 바람직하지만 이에 한정되지 않는다.
이와 함께, 상기 고분자 필름(F)이 코팅될 스텐트(S)는 스테인레스(stainless steel), 니티놀(nickel titanium (nitinol)) 또는 코발트 크로뮴(cobalt chromium) 등의 형상기억금속으로 제작된다.
다음으로, 상기 고분자 필름(F)을 스텐트(S)에 코팅하는 방법은 제1 단계에서 제5 단계로 이루어진다.
먼저, 도 1과 도 3에 도시된 바와 같이 상기 제1 단계는 상기 고분자 필름(F)을 스텐트(S)의 일단에 연결하는 단계이다. 수술용 봉합사 등과 같은 접합재료를 이용하여 상기 고분자 필름(F)의 일단과 스텐트(S)의 일단을 연결한다.
여기서, 상기 접합재료는 수술용 봉합사 또는 생체 접착제를 단독 또는 혼합하여 사용하는게 가장 적합하지만 이에 한정되지 않고 나일론 실, 니티놀 합금, 순간접착제 등의 다양한 재료로 접합 가능하다. 또한 수술용 봉합사, 접착제 등을 사용하지 않고 고분자 필름(F)의 일단과 스텐트(S)의 일단에 금속 와이어 끼워 넣어 연결시킬 수도 있다.
이어서, 상기 제1 단계를 거친 스텐트(S)의 타단을 압착하여 시술기구(T)를 연결하고, 상기 고분자 필름(F)을 뒤집어 스텐트(S)의 외면에 씌우는 제2 단계를 수행한다. 자세하게, 상기 시술기구(T)에 스텐트(S)의 말단을 통해 내부에 삽입한 후 스텐트(S) 부분 만이 시술기구(T)내로 삽입되도록 한다. 그리고, 상기 시술기구(T)의 외부로 노출된 고분자 필름(F)은 말단부터 외측방향으로 뒤집어 시술 기구(T)의 외면에 고분자 필름(F)이 씌워지도록 한다.
그 다음, 상기 2단계를 거친 스텐트(S)를 압착하는 제3 단계를 수행한다. 자세하게, 상기 고분자 필름(F)이 씌어진 스텐트(S)를 인체에 시술하기 위해 고분자 필름(F)이 시술기구(T) 외면에 고르게 압착되도록 한다.
이어서, 도 2와 도 4에 도시된 바와 같이 상기 제3 단계를 거친 스텐트(S)를 시술기구(T)를 통해 인체 내부에 시술하는 제4 단계를 수행한다.
그 다음, 상기 제4 단계를 거친 스텐트(S)가 인체내에서 복원되면서 상기 고분자 필름(F)이 스텐트(S)에 자동으로 코팅되는 제5 단계가 수행된다. 즉, 고분자 필름(F)이 씌어져 압착되었던 스텐트(S)가 인체내에서 복원되어 확장되면서 고분자 필름(F)은 자연스럽게 스텐트(S)의 표면에 코팅된다. 아울러, 상기 스텐트(S)가 복원되면서 내부에 연결되었던 시술기구(T)는 인체내에서 추출된다.
이로 인해, 항암 치료를 위한 항암제를 담지한 고분자 필름을 사전에 별도의 코팅 공정 없이 시술시에 스텐트에 자동으로 덮어 씌워지도록 하는 방법으로서 기존에 고분자 필름이 파손되는 문제점을 해결하고 수술 후 재협착 방지 및 국소부위 치료가 가능해지는 효과를 기대할 수 있게 된다.
이상과 같이, 본 발명은 스텐트의 시술과정에서 스텐트의 복원과 동시에 스텐트 표면에 약물방출형 고분자 필름을 코팅할 수 있는 방법을 기본적인 기술적 사상으로 하고 있음을 알 수 있다.
이러한, 본 발명의 기본적인 기술적 사상의 범주내에서 당업계의 통상적인 지식을 가진 자에 의해 다양한 변형이 가능함은 물론이다.
본 발명은 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 약물이 담지된 고분자 필름을 스텐트에 코팅할 수 있는 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅 분야에 이용가능하다.

Claims (2)

  1. 약물이 담지된 고분자 필름(20)을 스텐트(10)에 코팅하는 방법에 있어서,
    상기 고분자 필름(F)을 스텐트(S)의 일단에 연결하는 제1 단계;
    상기 제1 단계를 거친 스텐트(S)의 타단을 압착하여 시술기구(T) 내부로 삽입하고, 상기 고분자 필름(F)을 뒤집어 시술기구(T)의 외면에 씌우는 제2 단계;
    상기 제2 단계를 거친 스텐트(S)를 압착하는 제3 단계;
    상기 제3 단계를 거친 스텐트(S)를 시술기구(T)를 통해 인체에 시술하는 제4 단계; 및,
    상기 제4 단계를 거친 스텐트(S)가 인체내에서 복원되면서 상기 고분자필름(F)이 스텐트(S)에 코팅되는 제5 단계;를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 코팅하는 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 고분자 필름(F)은,
    폴리락타이드코글리콜라이드(Poly(DL_lactide-co-glycolide), 폴리카프로락톤(Poly(e-caprolactone), PCL), 폴리락타이드 (Polylactide, PLA), 폴리락타이드코카프로락톤 (Poly(lactide-co-caprolactone, PLCL), 폴리글리코라이드 (Polyglycolide, PGA), 폴리에틸렌글리콜폴리락타이드 블록공중합체 (Poly(ethylene glycol)/polylactide block copolymer), 폴리에틸렌글리콜폴리카프롤락톤 블록공중합체 (Poly(ethylene glycol)/Poly(e-caprolactone) block copolymer), 폴록사머(poloxamer), 플루로닉(pluronic), 폴리우레탄(polyurethane), 실리콘(silicone), 폴리다이메틸실록세인(polydimethylsiloxane) 또는 테프론(teflon) 중 어느 하나를 디클로로메테인(dichloromethane, DCM), 테트라하이드로퓨란(tetrahydropuran), 아세톤(acetone) 또는 클로로폼(chloroform) 중 적어도 하나 이상을 사용하여 혼합한 다음 파클리탁셀(paclitaxel)을 혼합한 후, 전기 분사를 통해 제조되는 것을 특징으로 하는 약물방출형 고분자 필름을 스텐트에 고팅하는 방법.
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