WO2015102345A1 - 미르타자핀 함유 구강붕해정 - Google Patents

미르타자핀 함유 구강붕해정 Download PDF

Info

Publication number
WO2015102345A1
WO2015102345A1 PCT/KR2014/012990 KR2014012990W WO2015102345A1 WO 2015102345 A1 WO2015102345 A1 WO 2015102345A1 KR 2014012990 W KR2014012990 W KR 2014012990W WO 2015102345 A1 WO2015102345 A1 WO 2015102345A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
disintegrating tablet
mirtazapine
orally disintegrating
mannitol
particles
Prior art date
Application number
PCT/KR2014/012990
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
이규현
감성훈
최규상
김영난
권태훈
Original Assignee
코오롱제약 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020130168527A external-priority patent/KR101531030B1/ko
Application filed by 코오롱제약 주식회사 filed Critical 코오롱제약 주식회사
Publication of WO2015102345A1 publication Critical patent/WO2015102345A1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin

Definitions

  • the present invention relates to an oral disintegrating tablet containing mirtazapine as a main component.
  • Mirtazapine is a drug used to treat depression, and the dosage unit for oral administration of mirtazapine is typically a tablet formulation. Single doses of such mirtazapine generally range from 15 to 45 mg.
  • Formulations in the form of pills or tablets have been used for a long time conveniently and usefully to supply drugs to the body. But surprisingly a large proportion of people are afraid of swallowing tablets, as well as elderly people with hand tremors and swallowing disorders, infants who can't swallow tablets, feed in the form of syrup or grind tablets into water, travel It is still uncomfortable for patients with limited water intake (e.g., kidney disease patients), patients who are constantly lying down and are unable to get up and sit down for medication.
  • the Fast Disintegrating Tablet was developed to improve this.
  • Sokungjung tablet is a form of tablets so that when the tablet is put into the oral cavity, the tablet disintegrates within a few seconds to several tens of seconds to be taken with the saliva without water. Rapid disintegrating tablets include orally disintegrating tablets, rapid melting tablets, rapid dissolving tablets, fast dissolving tablets, and rapid dissolving tablets. It is called a name. In addition to the above-mentioned objects, Sok Bungjung is also useful for some mentally ill people, some of whom are hiding pills on the bottom of their tongues while pretending to eat tablets in front of nurses, Since it is sometimes thrown away, fast borosilicate tablets are a form of preparation that can be usefully used for more reliable dosing.
  • Ideal fast tablets require fast and smooth disintegration in the oral cavity and physical properties suitable for smooth production, transport, packaging, storage, and the like, which include high hardness and low wear and tear. Unfortunately, the faster the disintegration, the poorer the physical properties of the tablets, and the better the physical properties.
  • Remeron soltab TM and Mirtax TM are known as tablets containing mirtazapine as an active ingredient.
  • Remeron soltab TM Myrzazapine formulation, MSD
  • MSD Myrzazapine formulation
  • SANDOZ Mirtax TM products have good physical properties with desirable hardness, but do not have satisfactory oral disintegration.
  • the problem to be solved by the present invention is an oral disintegrating tablet containing mirtazapine, which is excellent in the overall taking feeling such as no foreign matter, no stickiness, and has a high hardness so as not to damage the tablet during the packaging, handling and distribution process. In spite of its high hardness, it disintegrates rapidly in the oral cavity and provides an oral disintegrating tablet having excellent storage stability.
  • Another problem to be solved by the present invention is a foreign body when the drug is contained in the oral disintegrating tablets with other ingredients in the form of drug particles coated on sugar, sugar alcohol or microcrystalline cellulose cores It has excellent overall feeling of feeling such as no back, and has high hardness so that tablets are not damaged during packaging, handling and distribution, and it disintegrates rapidly in the oral cavity even though it has high hardness, and has excellent storage stability. To provide.
  • the present invention is characterized by containing mannitol as a filler in the oral disintegrating tablet containing mirtazapine, and containing two disintegrants of crospovidone and sodium starch glycolate as disintegrating agents.
  • mannitol as a filler
  • the present invention also contains mannitol as a filler in oral disintegrating tablets containing drug particles coated on sugar, sugar alcohols or microcrystalline cellulose cores, and two of crospovidone and sodium starch glycolate as disintegrating agents. It provides an oral disintegrating tablet characterized in that it contains.
  • oral disintegrating tablets containing mirtazapine, in particular, sugar In oral disintegrating tablets containing drug (preferably mirtazapine) particles coated on sugar alcohols or microcrystalline cellulose cores, not only can achieve the dual purpose of strong hardness and rapid disintegration, but also foreign body, The invention was surprising that it is possible to produce oral disintegrating tablets without any lingering feeling and excellent taking feeling.
  • oral disintegrating tablet according to the present invention contains mannitol as the main filler (excipient).
  • the content of mannitol used as such a filler is preferably 35-60% by weight, more preferably 45-60% by weight, and most preferably 50-57% by weight based on the total weight of orally disintegrating tablets for various purposes of the present invention. desirable.
  • the content of the mannitol used as the filler based on the total weight of the active ingredient or the other additives excluding particles of the active ingredient is preferably 55-90% by weight, and 70-90% by weight for various purposes of the present invention. More preferred, most preferably 75-88% by weight.
  • when calculating the content of the mannitol is calculated except mannitol which may be included in the drug particles themselves.
  • Oral disintegrating tablet according to the present invention in addition to the main filler mannitol, other sugar alcohols except microcrystalline cellulose, corn starch, lactose, mannitol within the scope that does not impair the object of the present invention (for example, sorbitol, xylitol, erythritol
  • Other fillers such as maltitol, lactitol), sugars (e.g., glucose, maltose, dextrose, white sugar, trehalose), starch hydrolysates (e.g., dextrins and maltodextrins). It may be contained within a small amount so as not to deviate.
  • the oral disintegrating tablet according to the present invention includes crospovidone and sodium starch glycolate together as a disintegrating agent, and in particular, the mixing weight ratio of these two disintegrating agents is 1: 1-5 (starch glycolic acid) for various purposes of the present invention.
  • Sodium: crospovidone) ratio more preferably 1: 1.5-4 ratio, still more preferably 1: 1.5-2.5 ratio, most preferably 1: 2 ratio.
  • the total content of the disintegrant is preferably 6-25% by weight, more preferably 7-20% by weight, and 8- Even more preferred is 15% by weight, most preferably 8-12% by weight.
  • mirtazapine is preferable, and as such mirtazapine, various forms such as mirtazapine anhydride, hemihydrate, and hydrate may be used.
  • mirtazapine is preferably included in the form of particles, and particularly preferably in the form of a coating on a sugar, sugar alcohol or microcrystalline cellulose core.
  • Sugars, sugar alcohols or microcrystalline cellulose cores for use as seeds for coating mirtazapine for the preparation of mirtazapine particles include mannitol particles, sugar particles, lactose particles, microcrystalline cellulose particles and corn starch. Particles and the like may be used alone or in combination, but for the purposes of the present invention, mannitol particles are preferably used.
  • the content of mirtazapine may be 25 to 80% by weight based on the total weight of the particles.
  • the mirtazapine particles included in the oral disintegrating tablet of the present invention are hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose, sodium carboxy for preparing the particles, that is, to attach the mirtazapine to the seed. Binders, such as methyl cellulose, starch, xanthan gum and gelatin, may be used alone or in combination.
  • the manufactured mirtazapine particles may be prepared on a copolymer of dimethylaminoethyl methacrylate-butyl methacrylate-methyl methacrylate (for example, EUDRAGIT ® E 100) for the purpose of taste masking, storage improvement, and the like. It may be coated with a coating base that is a soluble or poorly soluble polymer.
  • the content of mirtazapine particles included in the oral disintegrating tablet of the present invention may be 30-70 wt% based on the total weight of the oral disintegrating tablet.
  • Oral disintegrating tablet is the above-mentioned main component of mirtazapine, mirtazapine particles or drug particles; Fillers (preferably mannitol); Sweeteners such as sucralose, aspartame, stevioside, neohespyridine, alitam, acesulfame potassium, in addition to specific disintegrants; Flavoring agents (flavors); Lubricants such as colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, stearic acid fumarate, stearic acid, talc, glyceryl behenate and magnesium metasilicate aluminate; Stabilizer; antiseptic; pH adjusters and the like can be included within the scope of not impairing the object of the present invention.
  • Fillers preferably mannitol
  • Sweeteners such as sucralose, aspartame, stevioside, neohespyridine, alitam, acesulfame potassium, in addition to specific disintegrants
  • the present invention is an oral disintegrating tablet containing mirtazapine, which is excellent in overall taking feeling, such as no foreign matter, no stickiness, and has a high hardness so as not to break tablets during packaging, handling, and distribution, and has high hardness. Nevertheless, it disintegrates rapidly in the oral cavity and provides an oral disintegrating tablet having excellent storage stability.
  • the present invention is also an orally disintegrating tablet containing drug particles coated on a sugar, sugar alcohol or microcrystalline cellulose core. It has a high hardness so as not to break, despite the high hardness it disintegrates rapidly in the oral cavity, and provides an oral disintegrating tablet having excellent storage stability.
  • Comparative Example is only an expression for comparison with the best embodiments according to the present invention, and the description of the comparative example is interpreted to mean that the technical idea included in the Comparative Example is excluded from the present invention. Should not be.
  • the mirtazapine-containing particles used in the following Examples and Comparative Examples were prepared by the following method.
  • a mannitol core (33 mg, 60 wt%) was used as a seed, and 15 mg (27.3 wt%) of mirtazapine was coated per particle, and hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) was used as a binder when the mirtazapine was coated.
  • HPMC hydroxypropylmethylcellulose
  • Mirtazapine-containing particles were prepared by using a conventional fluidized bed coater, and a microcrystalline cellulose core was introduced into a fluidized bed coater (bottom), sprayed and coated with a binder solution in which mirtazapine and a binder were dissolved, followed by coating using a coating agent. Second coating.
  • the present inventors have tested other sugars, sugar alcohols, and the like other than the mannitol, but it is most preferable for various purposes of the present invention to use mannitol particles as a core for forming particles when the drug is mirtazapine.
  • Hardness was measured using a conventional hardness tester (eg, Pharma Test PTB 311E), and the average value was measured 10 times.
  • in vitro disintegration time put filter paper in a petri dish, put purified water, put tablets, measure the time that oral disintegrating tablets disintegrate, and use it as the disintegration time. In vitro disintegration time was measured 6 times and the average value was used.
  • the tester used the time to completely disintegrate the tablet in the oral cavity, and used the average value after measuring three times.
  • the disintegration time is generally within 40 seconds, more preferably within 30 seconds, the hardness is at least 4 kp, more preferably at least 5 kp, the residual feeling is preferably at most 2.5 points, more preferably at most 2 points.
  • the present invention is not limited to these criteria.
  • the Examples and Comparative Examples were prepared in the formulation and content according to Table 1 below. Specifically, oral disintegrating tablets were prepared by mixing the components and then tableting at the same pressure. The evaluation results of the Examples and Comparative Examples are shown in Table 2.
  • Examples and Comparative Examples were prepared by the formulation and content according to Table 3 below. Specifically, oral disintegrating tablets were prepared by mixing the components and then tableting at the same pressure. The evaluation results of the Examples and Comparative Examples are shown in Table 4.
  • the mixing weight ratio of these two disintegrants is 1: 1-5 (sodium starch glycolate: cross Povidone) ratio is preferred for various purposes of the present invention (especially when taking into consideration the disintegration time and remaining feeling, etc.), more preferably 1: 1.5-4 ratio, and even more preferably 1: 1.5-2.5 ratio. It is most preferable that it is 1: 2 ratio.
  • Comparative Example 17 which contains 30% by weight of mannitol based on 1 tablet (including 45.7% by weight of the total weight of the additives except for mirtazapine particles), unfavorable results were shown in disintegration time and residual feeling.
  • Comparative Example 18 containing 63% by weight of mannitol (including 96% by weight relative to the total weight of the remaining additives except mirtazapine particles), tableting was practically impossible due to lamination.
  • Example 2 containing 35% by weight of mannitol on the basis of one tablet (including 55% by weight relative to the total weight of the remaining additives except mirtazapine particles) was less preferred in terms of the residual than other embodiments, mirtazapine If the total content of the disintegrant is more than 25% by weight based on the total weight of the remaining components other than particles, the residual feeling is not a problem or storage stability described later was not preferable.
  • Example 8 containing 60% by weight of mannitol as a standard may cause tableting disorders or problems of delayed disintegration. have.
  • the disintegrant when used in less than 8% by weight based on the total weight of the remaining components except the mirtazapine particles may also cause a problem of the disintegration delay.
  • the content of mannitol Silver is preferably 35-60% by weight, more preferably 45-60% by weight, most preferably 50-57% by weight based on the total weight of the orally disintegrating tablet.
  • the content of mannitol is preferably 55-90% by weight, more preferably 70-90% by weight, and 75-88% by weight, based on the total weight of the active ingredient or the additives other than the particles of the active ingredient. Most preferred.
  • PTP PVC material
  • the thickness increase (%) with time is shown in Table 9 below.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 미르타자핀, 미르타자핀 입자, 미르타자핀이 코팅된 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어, 또는 다른 약물이 코팅된 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어를 포함하는 구강붕해정에 있어서, 주요 충진제로 만니톨을 포함하고, 붕해제로 크로스포비돈과 전분글리콘산나트륨을 함께 포함하는 것을 특징으로 한다. 본 발명에 따른 구강붕해정은 이물감, 까끌거림 등이 없는 등 전체적인 복용감이 우수하고, 포장, 취급, 유통 과정 중에 정제가 파손되지 않도록 높은 경도를 가지며, 높은 경도를 가짐에도 불구하고 구강 내에서 신속히 붕해되고, 저장안정성이 우수하다.

Description

미르타자핀 함유 구강붕해정
본 발명은 주성분으로 미르타자핀을 함유하는 구강붕해정에 관한 것이다.
본 출원은 2013년 12월 31일에 출원된 한국특허출원 제10-2013-0168527호에 기초한 우선권을 주장하며, 해당 출원의 명세서 및 도면에 개시된 모든 내용은 본 출원에 원용된다.
또한, 본 출원은 2014년 12월 26일에 출원된 일본특허출원 제2014-266370호에 기초한 우선권을 주장하며, 해당 출원의 명세서 및 도면에 개시된 모든 내용은 본 출원에 원용된다.
미르타자핀은 우울증 치료에 사용되는 약물이며, 미르타자핀의 경구 투여용 복용 단위는 통상적으로 정제 제형이다. 이러한 미르타자핀의 1회 투여량은 일반적으로 15 내지 45mg 범위이다.
약물을 체내에 공급하기 위해 알약 혹은 정제라는 형태의 제제는 오랜 기간 동안 편리하고 유용하게 사용되어왔다. 그러나 의외로 많은 비율의 사람들이 정제를 삼키는 것에 대한 두려움을 가지고 있으며, 뿐만 아니라 손 떨림과 연하장애를 갖는 노인, 알약을 삼킬 수 없어서 시럽의 형태로 먹이거나 정제를 갈아서 물에 개어 먹어야 하는 유소아, 여행 중 등 물을 얻기 어려운 경우, 수분 섭취 제한 환자 (예를 들어 신장병 환자), 지속적으로 누워 있어서 약물을 복용하기 위해 일어나 앉기 어려운 환자 등에게는 여전히 불편한 제형이다. 이를 개선하기 위해 개발된 것이 속붕정(Fast Disintegrating Tablet)이다.
속붕정은 구강 내에 정제를 넣으면 타액에 의해 수 초 내지 수십 초 이내에 정제가 붕해되어 물 없이도 타액과 함께 복용이 가능하도록 한 정제의 한 형태이다. 속붕정은 구강 내 붕해정 (Orally Disintegrating Tablet), 신속 용융정 (Rapidly Melting Tablet), 구강 내 확산정(Orodispersible Tablet), 속용정 (Fast Dissolving Tablet), 신속 붕괴정 (Rapidly Eroding Tablet) 등의 다양한 명칭으로 불리고 있다. 속붕정은 상기에 언급한 대상 이외에도 일부 정신 질환자들에게도 유용한데, 그들 중 일부는 간호사 등이 보는 앞에서는 정제를 먹는 척 하면서 혀의 밑부분에 알약을 숨기고 있다가, 간호사 등이 없는 사이에 뱉어 내버리는 경우도 있으므로, 이들에 대한 보다 확실한 투약을 위해서도 속붕정은 유용하게 사용될 수 있는 제제의 한 형태이다.
이상적인 속붕정은 구강 내에서 빠르고 부드럽게 붕해되는 특성과 함께 생산, 운반, 포장, 보관 등을 원활하게 하기에 적합한 물리적 특성이 필요한데, 그러한 물리적 특성으로는 높은 경도와 낮은 마손도를 들 수 있다. 그러나 불행히도 붕해가 빠르면 정제의 물리적 특성이 나쁘고, 물리적 특성이 좋으면 붕해가 나빠지는 것이 일반적인 경우이다.
한편 미르타자핀을 유효 성분으로 포함하는 정제로는 Remeron soltabTM 및 MirtaxTM이 알려져 있다. Remeron soltabTM (미르타자핀 제제, MSD) 제품은 발포성 물질을 함유하는 속붕정 제형이기에 구강 내 발포가스의 발생으로 복약성이 좋지 않고, 낮은 경도로 인하여 생산, 운반, 포장, 보관 등이 원활하지 않은 단점이 있다. 또한 Mirtax TM (미르타자핀 제제, SANDOZ) 제품은 바람직한 경도로 물리적 특성이 좋으나, 만족할 만한 구강 붕해성을 가지지 못하는 단점이 있다.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 미르타자핀을 함유하는 구강붕해정으로서 이물감, 까끌거림 등이 없는 등 전체적인 복용감이 우수하고, 포장, 취급, 유통 과정 중에 정제가 파손되지 않도록 높은 경도를 가지며, 높은 경도를 가짐에도 불구하고 구강 내에서 신속히 붕해되며, 저장안정성이 우수한 구강붕해정을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 구강붕해정에 포함되는 약효 성분이 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어에 코팅된 약물 입자 형태로 구강붕해정에 다른 성분들과 함께 포함될 경우 이물감, 까끌거림 등이 없는 등 전체적인 복용감이 우수하고, 포장, 취급, 유통 과정 중에 정제가 파손되지 않도록 높은 경도를 가지며, 높은 경도를 가짐에도 불구하고 구강 내에서 신속히 붕해되며, 저장안정성이 우수한 구강붕해정을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 미르타자핀을 포함하는 구강붕해정에 있어서 충진제로 만니톨을 함유하고, 붕해제로 크로스포비돈과 전분글리콘산나트륨의 2가지 붕해제를 함유하는 것을 특징으로 하는 미르타자핀 함유 구강붕해정를 제공한다.
본 발명은 또한 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어에 코팅된 약물 입자를 함유하는 구강붕해정에 있어서 충진제로 만니톨을 함유하고, 붕해제로 크로스포비돈과 전분글리콘산나트륨의 2가지를 함께 함유하는 것을 특징으로 하는 구강붕해정을 제공한다.
본 발명자들은 다양한 시도와 실험을 수행한 결과 주요 충진제로 만니톨을 사용하고, 붕해제로 전분글리콘산나트륨과 크로스포비돈을 한꺼번에 사용할 경우 미르타자핀을 함유하는 구강붕해정에 있어, 특히, 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어에 코팅된 약물(바람직하게는 미르타자핀) 입자를 함유하는 구강붕해정에 있어 강한 경도와 빠른 붕해라는 이율배반적인 목적을 달성할 수 있을 뿐만 아니라, 이물감, 까끌거림 등이 없고 복용감이 우수한 구강붕해정을 제조하는 것이 가능하다는 놀라운 발명을 하였다.
따라서 본 발명에 따른 구강붕해정은 주요 충진제(부형제)로 만니톨을 포함한다. 이러한 충진제로 사용된 만니톨의 함량은 본 발명의 여러 목적상 구강붕해정 총 중량 대비 35-60 중량%인 것이 바람직하고, 45-60 중량%인 것이 더욱 바람직하며, 50-57 중량%인 것이 가장 바람직하다. 또한, 약효 성분 또는 약효 성분의 입자를 제외한 나머지 첨가제들의 총 중량을 기준으로 충진제로 사용된 만니톨의 함량은 본 발명의 여러 목적상 55-90 중량%인 것이 바람직하고, 70-90 중량%인 것이 더욱 바람직하며, 75-88 중량%인 것이 가장 바람직하다. 본 명세서에 있어, 상기 만니톨의 함량을 계산할 경우 약물 입자 자체에 포함될 수 있는 만니톨은 제외하고 계산한다.
본 발명에 따른 구강붕해정은 상기 주요 충진제인 만니톨 이외에, 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서, 미결정셀룰로오스, 옥수수전분, 유당, 만니톨을 제외한 다른 당알콜 (예를 들어, 솔비톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 락티톨), 당 (예를 들어, 글루코오스, 말토오스, 덱스트로오즈, 백당, 트레할로스), 전분 가수분해물 (예를 들어, 덱스트린 및 말토덱스트린) 등의 다른 충진제를 상기 바람직한 만니톨의 함량 범위를 벗어나지 않도록 하는 소량의 범위 내로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 구강붕해정은 붕해제로 크로스포비돈과 전분글리콘산나트륨을 함께 포함하며, 특히 이 두 가지 붕해제의 혼합 중량비는 본 발명의 여러 목적상 1:1-5 (전분글리콘산나트륨:크로스포비돈) 비율인 것이 바람직하고, 1:1.5-4 비율인 것이 더욱 바람직하며, 1:1.5-2.5 비율인 것이 더욱더 바람직하고, 1:2 비율인 것이 가장 바람직하다.
본 발명에 따른 구강붕해정에 있어 붕해제의 총 함량은 본 발명의 여러 목적상 구강붕해정 총 중량 대비 6-25 중량%인 것이 바람직하고, 7-20 중량%인 것이 더욱 바람직하며, 8-15 중량%인 것이 더욱더 바람직하며, 8-12 중량%인 것이 가장 바람직하다.
본 발명에 따른 구강붕해정에 포함되는 약효 성분의 일 예로는 미르타자핀이 바람직하며, 이러한 미르타자핀으로 미르타자핀 무수물, 헤미하이드레이트, 수화물 등 다양한 형태가 사용될 수 있다. 이러한 미르타자핀은 입자 형태로 포함되는 것이 바람직하며, 특히 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어에 코팅된 형태로 포함되는 것이 바람직하다.
미르타자핀 입자의 제조를 위해 미르타자핀을 코팅하기 위한 시드(seed)로 사용하기 위한 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어로는 만니톨 입자, 설탕 입자, 유당 입자, 미결정셀룰로오스 입자, 옥수수전분 입자 등을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있으나, 본 발명의 여러 목적상 만니톨 입자를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 구강붕해정에 포함되는 미르타자핀 입자에 있어 미르타자핀의 함량은 입자 총 중량 대비 25-80 중량%일 수 있다.
본 발명의 구강붕해정에 포함되는 미르타자핀 입자는 입자의 제조를 위해, 즉, 미르타자핀을 시드에 부착시키기 위하여 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필셀룰로오스, 소디움 카르복시메틸셀룰로오스, 전분, 잔탄검, 젤라틴 등의 결합제를 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 또한 제조된 미르타자핀 입자는 맛 차폐, 보관성 향상 등의 목적으로 디메틸아미노에틸메타크릴레이트-부틸 메타크릴레이트-메틸 메타크릴레이트의 공중합체(예를 들어, EUDRAGIT® E 100) 등의 위용성 또는 난용성 고분자인 코팅기제로 코팅될 수 있다.
본 발명의 구강붕해정에 포함되는 미르타자핀 입자의 함량은 구강붕해정 총 중량 대비 30-70 중량%일 수 있다.
본 발명에 따른 구강붕해정은 앞서 언급한 주성분인 미르타자핀, 미르타자핀 입자 또는 약물 입자; 충진제(바람직하게는 만니톨); 특정 붕해제 이외에 수크랄로스, 아스파탐, 스테비오사이드, 네오헤스피리딘, 알리탐, 아세설팜 칼륨 등의 감미제; 착향제(향료); 콜로이드성 이산화규소, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 푸마레이트, 스테아르산, 탤크, 글리세릴 베헤네이트, 메타규산 알루민산 마그네슘 등의 활택제; 안정화제; 방부제; pH 조절제 등을 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 포함할 수 있다.
본 발명은 미르타자핀을 함유하는 구강붕해정으로서 이물감, 까끌거림 등이 없는 등 전체적인 복용감이 우수하고, 포장, 취급, 유통 과정 중에 정제가 파손되지 않도록 높은 경도를 가지며, 높은 경도를 가짐에도 불구하고 구강 내에서 신속히 붕해되고, 저장안정성이 우수한 구강붕해정을 제공한다.
본 발명은 또한 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어에 코팅된 약물 입자를 포함하는 구강붕해정으로서 이물감, 까끌거림 등이 없는 등 전체적인 복용감이 우수하고, 포장, 취급, 유통 과정 중에 정제가 파손되지 않도록 높은 경도를 가지며, 높은 경도를 가짐에도 불구하고 구강 내에서 신속히 붕해되며, 저장안정성이 우수한 구강붕해정을 제공한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
특히 하기 "비교예"라는 표현은 본 발명에 따른 최적의 실시예들과의 비교를 위한 표현일 뿐 이러한 비교예라는 기재가 비교예에 포함된 해당 기술사상을 본 발명에서 제외하는 의미로 해석되어서는 안 된다.
<미르타자핀 함유 입자의 제조>
하기 실시예 및 비교예에서 사용된 미르타자핀 함유 입자는 다음과 같은 방법으로 제조하였다.
시드(seed)로는 만니톨 코어(33mg, 60 중량%)를 사용하였으며, 입자 당 미르타자핀이 15mg(27.3 중량%)이 코팅되도록 하였고, 미르타자핀의 코팅 시 결합제로 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 5.5mg (10 중량%)를 사용하였으며, 미르타자핀 코팅 후 코팅기제(유드라짓 E100TM, 1.5mg, 2.7%)를 이용하여 2차 코팅하였다.
통상적인 유동층코팅기를 이용하여 미르타자핀 함유 입자를 제조하였으며, 유동층코팅기 (bottom) 내에 미결정셀룰로오스 코어를 투입하고, 미르타자핀과 결합제를 용해시킨 결합액을 분사하여 코팅한 후에 코팅기제를 이용하여 2차 코팅하였다.
본 발명자들은 상기 만니톨 이외의 다른 당, 당알코올 등을 시험해 보았으나, 약물이 미르타자핀일 경우 입자를 형성하기 위한 코어로 만니톨 입자를 사용하는 것이 본 발명의 여러 목적상 가장 바람직하였다.
<평가 방법>
하기 실시예 및 비교예의 평가를 위해 다음과 같은 방법으로 경도(kp), 붕해시간(sec) 및 잔류감을 평가하였다.
경도의 경우 통상적인 경도 측정기(예를 들어, Pharma Test사 PTB 311E)를 사용하여 측정하였으며, 10회 측정하여 평균값을 사용하였다.
In vitro 붕해 시간의 경우 petri dish에 거름종이를 깔고 정제수 넣은 다음 정제를 올려 놓고, 구강붕해정이 완전히 붕해되는 시간 측정하여 이를 붕해 시간으로 이용하였다. In vitro 붕해 시간의 경우 6회 측정하여 평균값을 사용하였다.
In vivo 붕해 시간의 경우 시험자가 구강 내에서 정제가 완전히 붕해되는 시간을 측정하여 이용하였고, 3회 측정하여 평균값을 사용하였다.
잔류감의 경우 하기 기준에 따라 시험자가 구강 내에서 구강붕해정이 붕해될 때 느끼게 되는 잔류감을 수치화하여 이용하였으며, 3회 평가하여 평균값을 이용하였다.
[잔류감 평가 기준]
Figure PCTKR2014012990-appb-I000001
상기 평가 방법들에 있어 통상적으로 붕해 시간은 40초 이내, 더욱 바람직하게는 30초 이내, 경도는 4kp 이상, 더욱 바람직하게는 5kp 이상, 잔류감은 2.5점 이하, 더욱 바람직하게는 2점 이하를 바람직한 물성으로 설정하였으나, 본 발명은 이러한 기준에 한정되는 것은 아니다.
<충진제에 따른 영향 평가>
충진제의 종류에 따른 여러 영향을 평가하기 위하여 하기 표 1에 따른 처방과 함량으로 실시예 및 비교예를 제조하였다. 구체적으로, 각 성분들을 혼합한 후에 동일한 압력으로 타정하여 구강붕해정을 제조하였다. 각 실시예 및 비교예들의 평가 결과는 표 2에 나타내었다.
표 1
단위: mg 실시예 비교예
1 1 2 3 4
미르타자핀 입자 55
D-만니톨 84.525(80.5) - - - -
미결정셀룰로오스 - 84.525(80.5) - - -
유당 - - 84.525(80.5) - -
말토덱스트린 - - - 84.525(80.5) -
옥수수전분 - - - - 84.525(80.5)
전분글리콘산나트륨 2.73(2.6)
크로스포비돈 CL-F 5.67(5.4)
수크랄로스 5.25(5)
향료 5.25(5)
콜로이드성이산화규소 0.525(0.5)
스테아르산푸마레이트 1.05(1.0)
총계 160(100)
(상기 표 1에서, 괄호 안의 숫자는 주약인 미르타자핀 입자를 제외한 나머지 첨가제들에 있어 나머지 첨가제들의 총 중량 대비 각 첨가제의 함량(중량%)을 의미함. 이하 모든 실시예 및 비교예들의 처방 표에서 동일함.)
표 2
평가항목 실시예 1 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4
경도(kp) 5.5 5.7 6.4 5.7 4.3
in vitro 붕해시간(초) 25.8 18.8 34.5 300 이상 206.3
in vivo 붕해시간(초) 18.0 19.3 33.7 300 이상 190.3
잔류감 1.0 3.7 3.0 5.0 5.0
상기 표 2에 나타나는 바와 같이, 충진제로 미결정셀룰로오스를 사용한 비교예 1의 경우 잔류감과 까끌거림이 심하여 시험자의 불쾌감을 유발하였으며, 각각 유당 및 말토덱스트린을 사용한 비교예 2와 3의 경우 잔류감과 붕해시간이 만족스럽지 못하였고, 비교에 2의 경우 유당으로 인해 침습 후 붕해 과정 중 불쾌한 끈적임이 느껴졌다. 또한, 옥수수 전분을 사용한 비교예 4의 경우 경도, 붕해시간 및 잔류감의 모든 측면에서 양호하지 못한 결과를 얻었다. 따라서, 본 발명에 따른 여러 목적상 부형제 (충진제)로 만니톨이 바람직함을 알 수 있었다.
<붕해제의 종류 및 함량에 따른 영향 평가>
붕해제의 종류 및 함량에 따른 여러 영향을 평가하기 위하여 하기 표 3에 따른 처방과 함량으로 실시예 및 비교예를 제조하였다. 구체적으로, 각 성분들을 혼합한 후에 동일한 압력으로 타정하여 구강붕해정을 제조하였다. 각 실시예 및 비교예들의 평가 결과는 표 4에 나타내었다.
표 3
단위: mg 실시예 비교예
1 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
미르타자핀 입자 55
D-만니톨 84.525(80.5)
전분글리콘산나트륨 2.73(2.6) 8.4(8) - 4.2(4) 1.4(1.3) - - - - 5.67(5.4) 5.67(5.4) - -
크로스포비돈 CL-F 5.67(5.4) - 8.4(8) 4.2(4) 7(6.7) - - 5.67 (5.4) 5.67 (5.4) - - - -
carboxymethyl cellulose sodium - - - - - 8.4 (8%) - 2.73 (2.6) - 2.73(2.6) - 5.67(5.4) 2.73(2.6)
L-HPC - - - - - - 8.4 (8%) - 2.73 (2.6) - 2.73 (2.6) 2.73 (2.6) 5.67 (5.4)
수크랄로스 5.25(5)
향료 5.25(5)
콜로이드성이산화규소 0.525(0.5)
스테아르산푸마레이트 1.05(1.0)
총계 160(100)
표 4
Figure PCTKR2014012990-appb-T000001
상기 표 4에서, 음영 처리된 부분은 다소 바람직하지 못한 결과를 나타낸 부분이다.
상기 표 4에 나타나는 바와 같이, 붕해제로 크로스포비돈과 전분글리콘산나트륨을 함께 사용하는 것이 바람직하였으며, 특히 이 두 가지 붕해제의 혼합 중량비는 1:1-5 (전분글리콘산나트륨:크로스포비돈) 비율인 것이 본 발명의 여러 목적상 (특히 붕해 시간과 잔류감 등의 복용감을 고려할 때) 바람직하고, 1:1.5-4 비율인 것이 더욱 바람직하며, 1:1.5-2.5 비율인 것이 더욱더 바람직하고, 1:2 비율인 것이 가장 바람직하였다.
<만니톨의 함량에 따른 영향 평가>
충진제로 사용된 만니톨의 함량에 따른 여러 영향을 평가하기 위하여 하기 표 5에 따른 처방과 함량으로 실시예 및 비교예를 제조하였다. 구체적으로, 각 성분들을 혼합한 후에 동일한 압력으로 타정하여 구강붕해정을 제조하였다. 각 실시예 및 비교예들의 평가 결과는 표 6에 나타내었다.
표 5
단위: mg 비교예 17 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 실시예 8 비교예 18
1정 중 만니톨 함량 30% 35% 40% 45% 50% 55% 56.2% 60% 63%
미르타자핀 입자 55 55 55 55 55 55 55 55 55
D-만니톨 48 (45.7) 57.75(55) 65.352 (62.24) 72.954 (69.48) 80.556 (76.72) 88.158 (83.96) 89.88 (85.6) 94.5 (90) 100.8 (96)
전분글리콘산나트륨 12 (11.4) 8.75 (8.3) 7.56 (7.2) 6.3 (6.0) 5.145 (4.9) 3.99 (3.8) 3.99 (3.8) 3.15 (3.0) 1.15 (1.1)
크로스포비돈 CL-F 24 (22.9) 17.5 (16.7) 15.12 (14.4) 12.81 (12.2) 10.395 (9.9) 7.98 (7.6) 7.98 (7.6) 6.51 (6.2) 2.21 (2.1)
수크랄로스 5.25 (5) 5.25 (5) 4.242 (4.04) 3.234 (3.08) 2.226 (2.12) 1.218 (1.16) 1.05 (1.0) 0.105 (0.1) 0.105 (0.1)
향료 5.25 (5) 5.25 (5) 4.242 (4.04) 3.234 (3.08) 2.226 (2.12) 1.218 (1.16) 0.525 (0.5) 0.105 (0.1) 0.105 (0.1)
콜로이드성이산화규소 5.25 (5) 5.25 (5) 4.242 (4.04) 3.234 (3.08) 2.226 (2.12) 1.218 (1.16) 0.525 (0.5) 0.105 (0.1) 0.105 (0.1)
스테아르산푸마레이트 5.25 (5) 5.25 (5) 4.242 (4.04) 3.234 (3.08) 2.226 (2.12) 1.218 (1.16) 1.05 (1.0) 0.525 (0.5) 0.525 (0.5)
총계 160 (100) 160 (100) 160 (100) 160 (100) 160 (100) 160 (100) 160 (100) 160 (100) 160 (100)
표 6
평가항목 비교예 17 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 실시예 8 비교예 18
경도(kp) 5.5 5.1 5.5 5.9 5.7 6.3 6.1 6.1 -
in vitro 붕해시간(초) 40.5 22.2 17.3 19.2 14.8 13.8 12.8 17.7 -
in vivo 붕해시간(초) 35.7 21.7 15.3 19.2 13.0 13.7 14.3 15.3 -
잔류감 3.7 1.7 1.3 1.3 1.3 1.0 1.0 1.0 -
1정 중 기준으로 만니톨을 30 중량% 포함한 (미르타자핀 입자를 제외한 나머지 첨가제들의 총 중량 대비 45.7 중량% 포함) 비교예 17의 경우 붕해시간과 잔류감에서 바람직하지 못한 결과를 보여주며, 1정 중 기준으로 만니톨을 63 중량% 포함한 (미르타자핀 입자를 제외한 나머지 첨가제들의 총 중량 대비 96 중량% 포함) 비교예 18의 경우 라미네이팅으로 인해 타정이 실질적으로 불가능하였다.
1정 중 기준으로 만니톨을 35 중량% 포함한 (미르타자핀 입자를 제외한 나머지 첨가제들의 총 중량 대비 55 중량% 포함) 실시예 2의 경우 잔류감 측면에서 다른 실시예들보다 덜 바람직하였으며, 미르타자핀 입자를 제외한 나머지 성분들의 총 중량을 기준으로 붕해제의 총 함량이 25 중량% 이상일 경우 잔류감이 문제거나 후술하는 보관 안정성이 바람직하지 못하였다.
1정 중 기준으로 만니톨을 60 중량% 포함한 (미르타자핀 입자를 제외한 나머지 첨가제들의 총 중량 대비 90 중량% 포함) 실시예 8의 경우 타정 장애가 발생하거나 (발생하고) 붕해 지연의 문제도 발생할 우려가 있다. 또한 붕해제가 미르타자핀 입자를 제외한 나머지 성분들의 총 중량을 기준으로 8 중량% 이하 사용될 경우 붕해 지연의 문제도 발생할 수 있다.
따라서, 충진제로 만니톨을 사용하고, 붕해제로 전분글리콜산나트륨과 크로스포비돈을 함께 사용하는 경우 (특히 구강붕해정의 약효 성분으로 약효 성분이 코팅된 당(sugar) 입자가 사용될 경우) 만니톨의 함량은 구강붕해정 총 중량을 기준으로 35-60 중량%인 것이 바람직하고, 45-60 중량%인 것이 더욱 바람직하며, 50-57 중량%인 것이 가장 바람직하다. 또한, 약효 성분 또는 약효 성분의 입자를 제외한 나머지 첨가제들의 총 중량을 기준으로 만니톨의 함량은 55-90 중량%인 것이 바람직하고, 70-90 중량%인 것이 더욱 바람직하며, 75-88 중량%인 것이 가장 바람직하다.
<보관 안정성의 평가>
구강붕해정의 저장 중의 안정성을 평가하기 위해, 저장 중의 두께 증감률(%) 및 마손도 변화(%)를 측정하였으며, 그 결과를 각각 표 7-9에 나타내었다. 대조군으로는 시판 중인 미르타자핀 구강붕해정인 Remeron soltabTM을 이용하였다.
먼저 포장하지 않은 개봉된 상태로 40℃, 75%RH 조건에서 보관하며 시간에 따른 두께 증감률(%) 및 마손도 변화(%)를 각각 하기 표 7 및 8에 나타내었다.
표 7 두께 증감률(%)
단위: 시간 0 1 2 12
대조군 (Remeron soltab) 0.0 15.0 17.2 21.2
실시예 1 0.0 5.1 6.4 7.1
실시예 2 0.0 6.3 6.9 6.9
실시예 3 0.0 5.3 7.6 7.3
실시예 4 0.0 6.1 8.1 8.5
실시예 5 0.0 5.3 6.3 6.5
실시예 6 0.0 5.5 6.3 5.5
실시예 7 0.0 4.8 7.0 8.0
실시예 8 0.0 5.2 4.8 7.1
표 8 마손도 변화(%)
단위: 시간 0 12 24 48
대조군 (Remeron soltab) 5.3 9.7 13.9 13.7
실시예 1 0.2 0.3 0.4 0.5
실시예 2 0.0 0.3 0.8 0.7
실시예 3 0.1 0.4 0.4 0.6
실시예 4 0.0 0.4 0.4 0.5
실시예 5 0.0 0.2 0.3 0.4
실시예 6 0.1 0.2 0.4 0.5
실시예 7 0.3 0.3 0.3 0.4
실시예 8 0.1 0.4 0.4 0.5
상기 표 7 및 8에 나타나는 바와 같이, 본 발명에 따른 미르타자핀 구강붕해정의 경우 저장안정성이 대조군 대비 매우 뛰어난 것을 알 수 있었다.
또, PTP (PVC 재질) 포장한 상태로 40℃, 75%RH 조건에서 보관하며 시간에 따른 두께 증감률(%)를 하기 표 9에 나타내었다.
표 9 두께 증감률(%)
단위: 일(day) 0 1 3 5 7
대조군 (Remeron soltab) 0.0 2.8 7.4 12.4 12.4
실시예 1 0.0 0.1 3.6 3.3 2.9
실시예 2 0.0 0.1 2.4 2.8 2.9
실시예 3 0.0 0.4 2.4 2.3 3.3
실시예 4 0.0 0.9 3.5 3.8 3.1
실시예 5 0.0 1.0 3.6 2.4 1.8
실시예 6 0.0 0.3 1.9 2.3 1.7
실시예 7 0.0 0.3 2.5 3.0 2.7
실시예 8 0.0 0.7 3.2 3.6 3.2
상기 표 9에 나타나는 바와 같이, 본 발명에 따른 미르타자핀 구강붕해정의 경우 저장안정성이 대조군 대비 매우 뛰어난 것을 알 수 있었다.

Claims (13)

  1. 충진제로 만니톨을 함유하고, 붕해제로 크로스포비돈과 전분글리콘산나트륨을 함유하는 것을 특징으로 하는 미르타자핀 함유 구강붕해정.
  2. 제1항에 있어서, 상기 전분글리콘산나트륨과 크로스포비돈의 혼합 중량비는 1:1.5 내지 1:4 (전분글리콘산나트륨:크로스포비돈)인 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  3. 제1항에 있어서, 상기 충진제로 사용된 만니톨의 함량은 구강붕해정 총 중량 대비 35 내지 60 중량%인 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  4. 제1항에 있어서, 상기 충진제로 사용된 만니톨의 함량은 미르타자핀 또는 미르타자핀 함유 입자를 제외한 나머지 첨가제들의 총 중량 대비 70 내지 90 중량%인 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  5. 제1항에 있어서, 상기 구강붕해정은 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어에 코팅된 미르타자핀을 포함하는 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  6. 제5항에 있어서, 상기 구강붕해정은 미르타자핀이 코팅된 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어를 구강붕해정 총 중량 대비 30 내지 70 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  7. 제6항에 있어서, 상기 미르타자핀은 만니톨 입자에 코팅된 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  8. 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어에 코팅된 약물 입자를 함유하는 구강붕해정에 있어서,
    충진제로 만니톨을 함유하고, 붕해제로 크로스포비돈과 전분글리콘산나트륨을 함유하는 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  9. 제8항에 있어서, 상기 전분글리콘산나트륨과 크로스포비돈의 혼합 중량비는 1:1.5 내지 1:4 (전분글리콘산나트륨:크로스포비돈)인 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  10. 제8항에 있어서, 상기 충진제로 사용된 만니톨의 함량은 구강붕해정 총 중량 대비 35 내지 60 중량%인 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  11. 제8항에 있어서, 상기 충진제로 사용된 만니톨의 함량은 약물 입자를 제외한 나머지 첨가제들의 총 중량 대비 70 내지 90 중량%인 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  12. 제8항에 있어서, 상기 구강붕해정은 약물이 코팅된 당, 당알코올 또는 미결정셀롤로오스 코어를 구강붕해정 총 중량 대비 30 내지 70 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
  13. 제8항에 있어서, 상기 약물은 만니톨 입자에 코팅된 것을 특징으로 하는 구강붕해정.
PCT/KR2014/012990 2013-12-31 2014-12-29 미르타자핀 함유 구강붕해정 WO2015102345A1 (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2013-0168527 2013-12-31
KR1020130168527A KR101531030B1 (ko) 2013-12-31 2013-12-31 미르타자핀 함유 구강붕해정
JP2014266370A JP5848432B2 (ja) 2013-12-31 2014-12-26 ミルタザピンを含有する口腔内崩壊錠
JP2014-266370 2014-12-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015102345A1 true WO2015102345A1 (ko) 2015-07-09

Family

ID=53493634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2014/012990 WO2015102345A1 (ko) 2013-12-31 2014-12-29 미르타자핀 함유 구강붕해정

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2015102345A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116077450A (zh) * 2022-12-24 2023-05-09 东北农业大学 一种米氮平掩味口崩片及其制备方法与应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007507548A (ja) * 2003-10-07 2007-03-29 アンドルックス ファーマスーティカルズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 速崩壊型製剤
KR20130021888A (ko) * 2011-08-24 2013-03-06 한미약품 주식회사 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정
KR20130067695A (ko) * 2011-12-14 2013-06-25 주식회사 바이오파마티스 구강 붕해정 및 이의 제조방법

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007507548A (ja) * 2003-10-07 2007-03-29 アンドルックス ファーマスーティカルズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 速崩壊型製剤
KR20130021888A (ko) * 2011-08-24 2013-03-06 한미약품 주식회사 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정
KR20130067695A (ko) * 2011-12-14 2013-06-25 주식회사 바이오파마티스 구강 붕해정 및 이의 제조방법

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116077450A (zh) * 2022-12-24 2023-05-09 东北农业大学 一种米氮平掩味口崩片及其制备方法与应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4077320B2 (ja) ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドンを有効成分として含有する医薬製剤
ES2455195T3 (es) Comprimido que se disgrega en la cavidad oral
JP2019081789A (ja) 口腔内崩壊錠
JP2009114113A (ja) 口腔内崩壊錠及びその製造方法
MXPA06000524A (es) Formulacion farmaceutica y metodo para tratar desordenes gastrointestinales provocados por acido.
CA2870130A1 (en) Compositions and methods for treating cough
TWI820673B (zh) 布瑞哌唑口溶膜組合物、其製備方法及用途
KR101531030B1 (ko) 미르타자핀 함유 구강붕해정
JP7198575B2 (ja) メマンチン塩酸塩含有口腔内崩壊錠
ES2901598T3 (es) Comprimido recubierto con película que tiene una alta estabilidad química del ingrediente activo
JP5000017B2 (ja) 微粒子コーティング製剤
US20230390302A1 (en) Pharmaceutical formulation
US9675551B2 (en) Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof
JP2010241760A (ja) 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法
US10426732B2 (en) Rapidly disintegrating tablet, and method for producing same
KR20160030093A (ko) 구강 내 붕괴정
WO2015102345A1 (ko) 미르타자핀 함유 구강붕해정
JP6469234B2 (ja) 超速崩壊錠剤及びその製造方法
KR20140076998A (ko) 에스오메프라졸 유리염기 또는 그의 알칼리염을 포함하는 고미가 차폐된 약학 제제 및 이의 제조방법
US11234962B2 (en) Pharmaceutical composition and method of manufacturing the same
TWI835118B (zh) 布瑞哌唑口溶膜組合物、其製備方法及用途
WO2023244062A1 (ko) 신규한 구강용해산 조성물
JP6676816B1 (ja) Ｌ−システイン配合ビタミンｃ高含有圧縮成形製剤
US20190336476A1 (en) Pharmaceutical composition
TW202322821A (zh) 治療罹患泛自閉症障礙之個體的方法及產物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 14876958

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 14876958

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1