WO2015030422A1 - 21-ｏ-안젤로일티아사포제놀 ｅ3을 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물 - Google Patents

21-ｏ-안젤로일티아사포제놀 ｅ3을 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물 Download PDF

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hair
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고재영
신송석
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for promoting hair growth or hair growth in one aspect, and 21-O-angeloyltheasapogenol E3 in another aspect, the transition from the resting phase to the growth phase of the hair cycle It relates to a composition for promoting hair growth or hair growth to shorten the cycle to promote hair growth.
  • hair loss The causes of hair loss are discussed, such as hyperthermia of male hormone action, excessive sebum secretion, poor blood circulation, hypoxia caused by peroxide, bacteria, genetic factors, aging, stress.
  • hair loss population is gradually increasing due to the increase of social stress, westernized eating habits such as environmental pollution and instant food, frequent perm and dyeing, and the like.
  • Hair cycles include anagen, which grows hair, catagen, which ends growth and hairball shrinks, talogen, which is the time when the nipple stops working and the hair stays in the scalp. It can be divided into a generator, which is a time to start or to dehair old hair by generating new hair.
  • the anagen stage (2-7 years) is the period of hair growth, which is divided into the stages of hair production, from which hair exits the hair follicles and the formation of hard keratin in the hair follicles. Hair continues to grow self-development.
  • Cataract Stage (two to three weeks) is the period when the growth phase ends and metabolism slows down while maintaining the shape of the hair. This stage does not produce keratin.
  • the degenerative stage accounts for 1% of all hair. At this time, the hair follicle contracts and is divided into the dermal papilla and surrounded by the hair follicle and rises upward, and the cell division is at a standstill.
  • the Talogen Stage (3 months) is followed by atrophy of the nipples, the hair follicles clumping gradually, and the roots being pushed upwards. The period of hair loss is 3-4 months until the next growth stage begins.
  • Androgenetic alopecia is caused by a male hormone called Testosterone, which is converted into a more powerful hormone, Dihydrotestosterone (DHT), by an enzyme called alpha-reductase. Hormones act on the hair follicles, leading the hair follicles from the growth phase to the degenerative phase, leading to hair loss. Therefore, a method of inhibiting the production of DHT by 5 alpha-reductase is mainly used to treat androgenetic alopecia.
  • DHT Dihydrotestosterone
  • Gynecologic alopecia is mainly caused by a decrease in the amount of estrogen after menopause.
  • Minoxidil and estrogen are mainly used as treatments for gynecomastia.
  • Alopecia areata is caused by autoimmune diseases, mental stress, or genetic predisposition. This alopecia areata is fundamentally different from androgenetic alopecia, and the treatment is also different, using a method of treating corticosteroids, or applying minoxidil to the affected area or artificially causing irritation in the affected area.
  • 21-O-angeloylthiasapogenol E3 has a previously known hair growth or hair growth promoting effect, and a cosmetic composition, a pharmaceutical composition, and a health food using the same. It is an object to provide a composition.
  • the present invention provides a composition for promoting hair growth or hair growth which contains, in one aspect, a thiazapogenol derivative represented by the following Chemical Formula 1 as an active ingredient.
  • R, R 1 and R 2 are each independently -H, C 1 -6 alkyl, -OH, -R 6 OH or -CHO,
  • R 3 is —H, C 1-6 alkyl, —OH, or —OOCR 7 ,
  • R 4 is -H or -COR 8 ,
  • R 5 is —H or C 1-6 alkyl
  • R 6 is C 1-6 alkyl
  • R 7 is C 2-6 alkenyl
  • R 8 is C 1-6 alkyl
  • the present invention provides a composition for promoting hair growth or hair growth comprising 21-O-angeloyltheasapogenol E3 as an active ingredient.
  • the present invention provides a thiasapogenol derivative derived from green tea saponin as an active ingredient, and in one aspect, a composition for promoting hair growth or hair growth containing 0.001 to 20% by weight based on the total weight of the composition. to provide.
  • the present invention provides a composition for promoting hair growth or hair growth, which is a cosmetic composition, a pharmaceutical composition or a food composition.
  • the composition of the present invention contains 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin, thereby exhibiting a better hair growth or hair growth promoting effect than conventional hair regrowth agents.
  • composition containing 21-O-angeloylthiasapogenol E3 as an active ingredient has the effect of proliferating follicular dermal papilla cells and may inhibit the production of PGE2, IL-6 and IL-8. .
  • Korean Patent Application No. 10-2013-0104230 filed on August 30, 2013, is incorporated herein by reference in its entirety for all purposes. This application also claims the benefit of Korean Patent Application No. 10-2013-0104230, which is hereby incorporated by reference in its entirety.
  • the composition of the present invention is a composition for promoting hair growth or hair growth containing a thiasapogenol derivative (theasapogenol) derivative represented by the following Formula 1 as an active ingredient.
  • the present invention relates to a method for promoting hair growth or hair growth comprising administering a thiazapogenol derivative represented by the following Formula 1 to an individual in need of hair growth or hair growth promotion.
  • the administration may be in accordance with the method or dosage of administration described herein.
  • the present invention relates to a hair growth or hair growth promoting use of a thiasapogenol derivative represented by Chemical Formula 1 below.
  • the present invention relates to a thiazapogenol derivative represented by the following Chemical Formula 1 for use in promoting hair growth or hair growth.
  • R 1 and R 2 are each independently —H, C 1-6 alkyl, —OH, —R 6 OH, or —CHO,
  • R 3 is —H, C 1-6 alkyl, —OH, or —OOCR 7 ,
  • R 4 is -H or -COR 8 ,
  • R 5 is —H or C 1-6 alkyl
  • R 6 is C 1-6 alkyl
  • R 7 is C 2-6 alkenyl
  • R 8 is C 1-6 alkyl
  • composition of the present invention is a composition for promoting hair growth or hair growth comprising 21-O-angeloylthiasapogenol E3.
  • the present invention may relate to a method for promoting hair growth or hair growth comprising administering 21-O-angeloylthiasapogenol E3 to a subject in need of hair growth or hair growth promotion.
  • the administration may be in accordance with the method or dosage of administration described herein.
  • the present invention may relate to the use of 21-O-angeloylthiasapogenol E3 to promote hair growth or hair growth.
  • the present invention may relate to 21-O-angeloylthiasapogenol E3 for use in promoting hair growth or hair growth.
  • the thiazapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by Chemical Formula 1 may be 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin.
  • 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin is obtained by extracting saponin from water of green tea seeds using water or an organic solvent; And separating 21-O-angeloylthiasapogenol E3 by hydrolyzing the extract using an acid, a base, an enzyme, or a microorganism producing the enzyme.
  • the organic solvent may be at least one organic solvent selected from the group comprising ethanol, methanol, butanol, ether, ethyl acetate and chloroform or a mixture of water and 50% ethanol in one aspect.
  • the acid may be one or more acids selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid and nitric acid, or a mixed solvent of the acid with one or more alcohols selected from the group consisting of ethanol, methanol and butanol.
  • the base may be one or more bases selected from the group consisting of sodium hydroxide and potassium hydroxide, or a mixed solvent of the base and one or more alcohols selected from the group consisting of ethanol, methanol and butanol.
  • the enzyme or microorganism producing the enzyme is an enzyme that breaks down the sugar bonds of the green tea saponin contained in the extract or an enzyme that breaks down the sugar bond, and removes the sugar portion of the green tea saponin to remove 21-O-angelo.
  • Ilthia sapogenol E3 can be produced.
  • the enzyme is glucosidase, arabinosidase, arachnosidase, rhamnosidase, xylosidase, cellulase, hesperidinase, naringininase It may be at least one selected from the group consisting of an naringinase, glucuronidase, pectinase, galactosidase and amyloglucosidase.
  • microorganisms producing the enzyme are aspergillus genus, Bacillus genus, penicillium genus, rhizopus genus, rhizomucor genus, talaomyces (talaromyces), bifidobacterium (genus), mortierella (mortierella), genus Cryptococcus (cryptococcus) and microbacterium (microbacterium) may be one or more selected from the group consisting of.
  • reaction solution is concentrated under reduced pressure to remove the solvent, and alcohol is added to the residue, followed by stirring 1 to 5 times, followed by precipitation.
  • patent application No. 10-2008-0088127 relating to a method for preparing 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin is incorporated by reference in its entirety.
  • the composition disclosed herein may contain, in one aspect, a thiasafozenol derivative or 21-O-angeloylthiasafogenol E3 represented by 0.001 to 20% by weight based on the total weight of the composition, and another one. 0.01 to 15% by weight, 0.01 to 10% by weight, or 0.1 to 5% by weight.
  • the thiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by Formula 1 included in the composition disclosed herein is at least 0.001% by weight, at least 0.01% by weight, and 0.1, based on the total weight of the composition.
  • It may be at least weight percent, or at least 1.0 weight percent, and in another aspect, it may be 20 weight percent or less, 15 weight percent or less, 10 weight percent or less, or 5 weight percent or less. If the content is less than 0.001% by weight, the hair growth or hair growth promoting effect of the composition cannot be expected. If the content is more than 20% by weight, it is difficult to manufacture safety or formulation, but is not particularly limited to the above content.
  • composition disclosed herein may be a composition comprising a thiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by Formula 1 in one aspect and having an effect of proliferating follicular dermal papilla cells.
  • the composition disclosed herein may be a composition comprising a thiasapogenol derivative represented by Formula 1 or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 and activating keratinocytes.
  • composition disclosed herein comprises a thiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by Formula 1 in another aspect, and has an effect of inhibiting production of PGE2, IL-6 or IL-8. It may be a composition having.
  • the composition for promoting hair growth or hair growth may be a pharmaceutical composition, a cosmetic composition or a health food composition.
  • a functional additive and a component included in a general cosmetic composition in addition to the thiasafogenol derivative represented by the general formula (1) or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 May be included.
  • the functional additive may include a component selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymer polysaccharides, sphingolipids and seaweed extract.
  • the cosmetic composition of the present invention may be blended with the above functional additives, if necessary, the components included in the general cosmetic composition.
  • the components included in the general cosmetic composition include oils and fats, moisturizers, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbers, preservatives, fungicides, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, pigments, flavorings, blood circulation And accelerators, cooling agents, limiting agents, purified water, and the like.
  • the cosmetic composition for promoting hair growth or hair growth is not particularly limited, and may be appropriately selected as desired.
  • skin lotion, skin softener, skin toner, astringent, lotion, milk lotion, moisturizing lotion, nutrition lotion, massage cream, nutrition cream, moisturizing cream, hand cream, foundation, essence, nutrition essence, pack, soap, cleansing It may be prepared in any one or more formulations selected from the group consisting of foam, cleansing lotion, cleansing cream, body lotion and body cleanser, but is not limited thereto.
  • the formulation of the present invention is a paste, cream or gel
  • animal carriers vegetable fibers, waxes, paraffins, starches, tracantes, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicas, talc or zinc oxide, etc.
  • carrier components can be used as carrier components.
  • lactose When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used, and especially in the case of spray, additionally chlorofluorohydrocarbon, propane Propellant such as butane or dimethyl ether.
  • a solvent, solvating or emulsifying agent is used as the carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 Fatty acid esters of, 3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan.
  • liquid carrier diluents such as water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystalline Cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.
  • the carrier component is an aliphatic alcohol sulfate, an aliphatic alcohol ether sulfate, a sulfosuccinic acid monoester, an isethionate, an imidazolinium derivative, a methyltaurate, a sarcosinate, a fatty acid amide.
  • Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, linolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters and the like can be used.
  • the content of the thiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by Formula 1, which is an active ingredient included in the cosmetic composition is not particularly limited, but may be 0.001 to 20% by weight based on the total weight of the composition. In another aspect, it may be 0.01 to 15% by weight, 0.01 to 10% by weight, or 0.1 to 5% by weight. When the active ingredient satisfies the content, it may exhibit excellent efficacy without side effects.
  • the pharmaceutical composition for promoting hair growth or hair growth is a preservative, stabilizer, wetting agent or emulsifier, osmotic pressure control in addition to the thiasapogenol derivative represented by the general formula (1) or 21-O-angeloylthiasapogenol E3
  • pharmaceutical supplements such as salts and / or buffers and other therapeutically useful substances, and may be formulated in various oral or parenteral dosage forms in accordance with conventional methods.
  • the oral dosage forms include, for example, tablets, pills, hard and soft capsules, solutions, suspensions, emulsifiers, syrups, powders, powders, fine granules, granules, pellets, and the like, and these formulations include surfactants in addition to the active ingredients.
  • Diluents eg lactose, dextrose, sucrose, mannitol, sorbitol, cellulose and glycine
  • glidants eg silica, talc, stearic acid and its magnesium or calcium salts and polyethylene glycols.
  • Tablets may also contain binders such as magnesium aluminum silicate, starch paste, gelatin, tragacanth, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and polyvinylpyrrolidine, optionally starch, agar, alginic acid or its sodium salt Pharmaceutical additives such as disintegrants, absorbents, colorants, flavors, and sweeteners.
  • binders such as magnesium aluminum silicate, starch paste, gelatin, tragacanth, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and polyvinylpyrrolidine, optionally starch, agar, alginic acid or its sodium salt
  • Pharmaceutical additives such as disintegrants, absorbents, colorants, flavors, and sweeteners.
  • the tablets can be prepared by conventional mixing, granulating or coating methods.
  • parenteral dosage form may be a transdermal dosage form, for example, an injection, drop, ointment, lotion, gel, cream, spray, suspension, emulsion, suppository, patch, or the like. It may be, but is not limited thereto.
  • compositions according to an embodiment of the present invention may be administered parenterally, rectally, topically, transdermally, subcutaneously, and the like.
  • Pharmaceutical compositions according to one embodiment of the invention may be administered topically to the scalp, for example.
  • the dosage of the active ingredient is within the level of ordinary skill in the art, and the daily dosage of the drug depends on various factors such as less progression, onset, age, health condition, complications, etc. of the subject to be administered, On the basis of an adult, the composition may be administered by dividing 1 ⁇ g / kg to 200 mg / kg of the composition in one side and 50 ⁇ g / kg to 50 mg / kg in one side once or three times a day. It is not intended to limit the scope of the invention in any way.
  • composition for promoting hair growth or hair growth may be an external preparation for skin, wherein the external preparation for skin may include any of cosmetics and pharmaceuticals of various formulations as a generic term, which may include anything applied outside the skin. Can be.
  • the composition may be a liquid or solid formulation, tablets, capsules, soft capsules, pills, granules, beverages (drinks), diet bar, chocolate, It may be a caramel formulation or a confectionary formulation, which is not particularly limited.
  • the health food composition of the present invention may optionally contain excipients, sugars, flavors, pigments, fats and oils, proteins, and the like.
  • the content of the thiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by Formula 1, which is an active ingredient included in the health food composition is not particularly limited, but may be 0.001 to 20% by weight based on the total weight of the composition. In another aspect, it may be 0.01 to 15% by weight, 0.01 to 10% by weight, or 0.1 to 5% by weight. When the active ingredient satisfies the content, it may exhibit excellent efficacy without side effects.
  • the total 1-butanol layer thus obtained was concentrated under reduced pressure to obtain 1-butanol extract, which was dissolved in a small amount of methanol, and then added to a large amount of ethyl acetate, and the resulting precipitate was dried to obtain 300 g of green tea seed extract.
  • VEGF Vascular endothelial growth factor
  • DPC dermal papilla cells
  • FBS fetal bovine serum
  • DMEM Dulbecco's modified Eagle's medium
  • 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin showed a large difference in effect compared to the control, and the expression of hair growth factor VEGF in dermal papilla cells was about 3 Increased more than twice. Therefore, it can be seen that 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin according to the present invention has excellent hair production promoting ability.
  • Table 1 sample VEGF in culture media (ng / ml) 21-O-angeloylthiasapogenol E3 17 Control 5
  • the keratin proteins that make up hair are produced in hair root keratinocytes, which are differentiated from dermal papilla cells. Therefore, if 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin according to the present invention promotes the activity of dermal papilla cells, it can promote the activity of keratinocytes differentiated therefrom and further promote hair production. will be.
  • 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin was evaluated as follows.
  • a human dermal papilla cell (Professor Oh Sang Kwon, Seoul National University) cell line was used.
  • the cell line was incubated for 24 hours in an incubator maintained at 5% CO 2 , 37 ° C with Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM; Gibco BRL, Gaithersburg, MD, USA) containing 10% bovine serum serum (FBS), 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin was treated with 1 ppm, 10 ppm and 20 ppm, respectively.
  • DMSO was used as a negative control. 24 hours after the test material was treated, the cell proliferation (%) was measured using the WST-1 kit (Roche). The results are shown in Table 2.
  • 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin according to the present invention significantly increased the proliferation of both cells at 10 ppm and 20 ppm.
  • 20 ppm of 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin exhibited about 1.5 times higher growth rate of dermal papilla cells than the control group.
  • 21-O-angeloylthiasapogenol E3 derived from green tea saponin according to the present invention can promote the growth of dermal papilla cells and more effectively promote the activity and hair production of keratinocytes.
  • Hair follicles were isolated from the scalp and scalp tissues of a 55-year-old male. %) Containing). After 3 days of culture, the hair follicles grown on the screen were screened and cut into 3 mm, and the selected hair follicle tissues were treated as a control without the drug treatment. 3 ppm and 5 ppm were treated respectively. After 8 days of treatment, length measurement and photographing were performed. The results are shown in Table 3.
  • Human fibroblasts were seeded in 6-well culture plates at a concentration of 1 ⁇ 10 5 cells and incubated in 37 ° C., 5% CO 2 incubator for 24 hours. 500 ⁇ M of H 2 O 2 was treated in the wells for 24 hours, and then calcium extracts were treated by concentration to react for 48 hours. After completion of the reaction, the culture was collected and subjected to ELISA analysis. In this case, alpha-bisabolol, which is a material frequently used as an anti-inflammatory and irritant, was used as a control.
  • PGE2 used Asay Design's kit, IL-6 and IL-8 used Endogen's kit, and the experiment was conducted according to the method specified in each company's manual. The inhibitory effect was calculated according to Equation 1 below, and the measurement results are shown in Table 4 below.
  • Inhibitory effect ⁇ 1- (test sample-control) / (H 2 O 2 -control) ⁇ ⁇ 100
  • Table 5 ingredient Content (% by weight) Tiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by the formula (1) 2.00 Sodium lauryl sulfate 10.00 Cocamidopropyl Betaine 3.00 Carboxyl Vinyl Polymer 0.30 Polyquaternium-10 0.20 Cetyltrimethylammonium chloride 0.10 Purified water Remaining amount Sum 100.00
  • the ointment was prepared in a conventional manner according to the composition described in Table 7.
  • the ointment was prepared in a conventional manner according to the composition described in Table 8.
  • Table 8 ingredient Content (% by weight) ethanol 55.0 Castor Oil 5.00 glycerin 3.00 Pyrotonamine 0.10 Tiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by the formula (1) 1.00 Spices Quantity Purified water balance Sum 100.00
  • the ointment was prepared in a conventional manner according to the composition described in Table 9.
  • Table 9 ingredient Content (% by weight) Cetostearyl alcohol 2.00 Stearyl Triethyl Ammonium Chloride 2.00 Hydroxyethyl cellulose 0.50 Pyrotonolamine 0.10 Tiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by the formula (1) 10.0 Spices 0.50 Purified water balance Sum 100.00
  • the ointment was prepared in a conventional manner according to the composition described in Table 10 below.
  • Table 10 ingredient Content (% by weight) Tiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by the formula (1) 5.00 Titanium dioxide 0.20 Polyethylene glycol 0.80 glycerin 0.50 Ethylenediaminetetraacetic acid 0.05 salt 1.00 Pigment Quantity Soap Quantity Cosmetic soap base (moisture 13%, parts by weight) to 100 Sum 100.00
  • the lotion was prepared in a conventional manner according to the composition described in Table 11 below.
  • Table 12 ingredient Content (% by weight) Tiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by the formula (1) 2.00 Polyethylene Glycol Monostearate 2.00 Self-emulsifying glycerin monostearate 5.00 Cetyl alcohol 4.00 Squalene 6.00 Tri2-ethylhexaneglyceryl 6.00 Sphingolipid 1.00 1,3-butylene glycol 7.00 Purified water Remaining amount Sum 100.00
  • Table 13 ingredient Content (% by weight) Tiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by the formula (1) 2.00 Polyvinyl alcohol 13.00 L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.00 Lauroylhydroxyproline 1.00 Water Soluble Collagen (1% Aqueous Solution) 2.00 1,3-butylene glycol 3.00 ethanol 5.00 Purified water Remaining amount Sum 100.00
  • Table 14 ingredient Content (% by weight) Tiasapogenol derivative or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 represented by the formula (1) 2.00 Hydroxyethylene cellulose (2% aqueous solution) 12.00 Xanthan gum (2% aqueous solution) 2.00 1,3-butylene glycol 6.00 Dark glycerin 4.00 Sodium Hyaluronate (1% aqueous solution) 5.00 5.00 Purified water Remaining amount Sum 100.00
  • thiasapogenol derivatives represented by the formula (1) or 21-O-angeloylthiasapogenol E3, 80-140 mg of L-carnitine, 180 mg of soybean oil, 2 mg of palm oil, 8 mg of vegetable hardened oil, 4 mg of lead wax, and 6 mg of lecithin are mixed. According to the method was filled in 400mg per capsule to prepare a soft capsule.
  • thiasapogenol derivatives represented by Formula 1 or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 50 mg of thiasapogenol derivatives represented by Formula 1 or 21-O-angeloylthiasapogenol E3, 200 mg of galactooligosaccharide, 60 mg of lactose and 140 mg of maltose were mixed and granulated using a fluidized bed dryer, followed by sugar ester. Tablets were prepared by adding 6 mg and tableting with a tablet press.
  • thiasapogenol derivatives represented by the formula (1) or 21-O-angeloylthiasapogenol E3, 250 mg of anhydrous glucose, and 550 mg of starch were mixed, molded into granules using a fluidized bed granulator, and then filled into fabrics to prepare granules. It was.
  • a thiosapogenol derivative represented by Formula 1 or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 50 mg of a thiosapogenol derivative represented by Formula 1 or 21-O-angeloylthiasapogenol E3, 10 g of glucose, 0.6 g of citric acid, and 25 g of liquid oligosaccharides were mixed, and 300 ml of purified water was added thereto, and 200 ml were filled in each bottle. After filling the bottle sterilized for 4-5 seconds at 130 °C to prepare a beverage drink.
  • Formula 1 or 21-O-angeloylthiasapogenol E3 10 g of glucose, 0.6 g of citric acid, and 25 g of liquid oligosaccharides were mixed, and 300 ml of purified water was added thereto, and 200 ml were filled in each bottle. After filling the bottle sterilized for 4-5 seconds at 130 °C to prepare a beverage drink.

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Abstract

일측면에서 본 발명은 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 유효성분으로 함유하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물에 관한 것이다. 다른 일측면에서 본 발명은 모유두 세포증식 및 인체 모낭기관에서의 모발 성장을 촉진시켜 성장주기 중 휴지기에서 성장기로 이행되는 주기를 단축시켜주는 것을 특징으로 하는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 이러한 본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 식물성 천연물질을 사용하기 때문에 안전성이 우수하여 피부 외용제로 사용할 수 있으며, 화장료 약학 또는 식품 조성물로서 널리 사용될 수 있다.

Description

21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물
본 발명은 일측면에서 발모 또는 육모 촉진용 조성물에 관한 것이며, 다른 일측면에서 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀(21-O-angeloyltheasapogenol) Ｅ3을 포함하여, 모발의 주기 중 휴지기에서 성장기로 이행되는 주기를 단축시켜 모발성장을 촉진시키는 발모 또는 육모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
탈모의 원인으로는 남성호르몬 작용 과잉설, 피지분비 과잉설, 혈액순환 불량설, 과산화물, 세균 등에 의한 두피기능 저하설, 유전적 요인, 노화, 스트레스 등이 논의되고 있다. 아울러, 사회적 스트레스의 증가와 더불어 환경오염 및 인스턴트 식품 등 서구화된 식습관, 잦은 파마와 염색 등으로 인하여 탈모 인구가 점차 증가하고 있다. 모발의 주기는 모발을 성장시키는 성장기(anagen), 성장을 종료하고 모구부가 축소하는 시기인 퇴화기(catagen), 모유두가 활동을 멈추고 모발을 두피에 머무르게 하는 시기인 휴지기(talogen), 모유두가 활동을 시작하거나 또는 새로운 모발을 발생시켜 오래된 모발을 탈모시키는 시기인 발생기로 나눌 수 있다.
성장기(Anagen Stage; 2~7년)는 모발이 성장하는 기간으로, 다시 모발이 모구로부터 모포로 나가려는 모발 생성 단계와 딱딱한 케라틴이 모낭 안에서 만들어지는 단계로 나누어진다. 모발은 퇴행기까지 자가성장을 계속한다. 퇴행기(Catagen Stage; 2~3주)는 성장기가 끝나고, 모발의 형태를 유지하면서 대사과정이 느려지는 시기로, 이 단계에서는 케라틴을 만들어내지 않는다. 퇴화기는 전체 모발의 1%를 차지한다. 이때 모구부가 수축하여 모유두로 나눠지며 모낭에 둘러싸여 위쪽으로 올라가고, 세포분열은 정지상태이다. 휴지기(Talogen Stage; 3개월)는 모유두가 위축되고 모낭이 차츰 쪼그라들며, 모근이 위쪽으로 밀려 올라가 빠진다. 모발이 없어지는 시기로서 다음 성장기 단계가 시작될 때까지의 수명은 3~4개월이다.
정상인 사람은 성장기 상태의 모발이 많은데 비해 탈모증(Alopecia)인 사람은 휴지기 상태의 모발이 많아 눈으로 보이는 탈모현상이 나타나게 된다. 탈모가 진행될수록 성장기의 기간이 짧아지고 이로 인해 모발은 점점 소형화된다. 따라서, 탈모의 치료를 위해서는 휴지기 상태의 모낭을 성장기로 빨리 갈 수 있도록 하고, 짧아진 성장기를 늘려주는 것이 중요하다.
남성형 탈모증은 테스토스테론(Testosterone)이라는 남성호르몬에 의해 나타나는 현상으로 이 테스토스테론이 5 알파-리덕타아제(α-reductase)라는 효소에 의해 더 강력한 호르몬인 디히드로테스토스테론 (Dihydrotestosterone, DHT)으로 바뀌게 되면, 이 호르몬이 모낭에 작용하여 모낭을 성장기 단계에서 퇴화기 단계로 유도하여 탈모가 일어나게 한다. 따라서, 남성형 탈모증을 치료하기 위하여 5 알파-리덕타아제에 의한 DHT의 생성을 억제하는 방법이 주로 사용된다.
여성형 탈모증은 주로 폐경기 이후 에스트로겐 양의 감소에 의해 발생한다. 여성형 탈모증을 위한 치료제로는 주로 미녹시딜이나 에스트로겐이 사용되고 있다.
원형 탈모증은 자가면역질환이나 정신적 스트레스, 유전적 소인에 의해 발생한다. 이러한 원형 탈모증은 안드로겐성 탈모증과는 근본적으로 원인이 다르며, 치료법 또한 달라서 부신피질 호르몬제를 처리하는 방법을 사용하거나, 미녹시딜을 환부에 바르거나 인위적으로 환부에 자극을 유발하는 방법을 사용한다.
그러나, 지금까지 탈모를 방지하여 주고 발모촉진 및 모발의 생장에 효과를 가지고 있다고 알려져 있는 미녹시딜(minoxidil) 이나 트리코사카라이드 (trichosaccharide) 등의 제제들의 경우, 뚜렷한 효능의 부재 및 인체 안정성, 피부자극 유발 등의 부작용 문제가 대두되고 있어 안전성 및 효능이 확보된 조성물 개발이 시급한 실정이다.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 본 발명은 일측면에서 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3가 기존에 알려지지 않은 발모 또는 육모 촉진 효능이 있음을 발견하고, 이를 이용한 화장료 조성물, 약학 조성물 및 건강식품 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
본 발명은 일측면에서, 하기 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀(theasapogenol) 유도체를 유효성분으로 함유하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2014007768-appb-I000001
상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 -H, C1 -6 알킬, -OH, -R6OH 또는 -CHO이며,
R3는 -H, C1-6 알킬, -OH, 또는 -OOCR7이고,
R4는 -H 또는 -COR8이며,
R5는 -H 또는 C1-6 알킬이고,
여기서, R6는 C1-6 알킬, R7은 C2-6 알켄일, 및 R8은 C1-6 알킬이다.
본 발명은 다른 일측면에서, 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀(21-O-angeloyltheasapogenol) Ｅ3를 유효성분으로 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명은 또 다른 일측면에서, 녹차 사포닌으로부터 유래된 티아사포제놀 유도체를 유효성분으로 하며, 일측면에서 유효성분을 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 내지 20중량% 함유하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명은 또 다른 일측면에서, 화장료 조성물, 약학 조성물 또는 식품 조성물인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다.
일측면에서 본 발명의 조성물은 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 함유함으로써, 종래의 발모제보다 더 우수한 발모 또는 육모 촉진 효과를 나타낼 수 있다.
또한, 식물성 천연물질을 사용하기 때문에 안전성이 우수하므로 발모 또는 육모 촉진을 위한 피부 외용제로 사용할 수 있으며, 화장료 조성물, 약학 조성물 또는 식품 조성물 등에 널리 사용될 수 있다.
다른 일측면에서 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 유효성분으로 함유한 조성물은 모낭 모유두 세포를 증식시키는 효과를 가지며, PGE2, IL-6 및 IL-8 생성을 억제하는 효과를 나타낼 수 있다.
2013년 8월 30일에 출원된 한국 특허 출원번호 10-2013-0104230호는 모든 목적으로서 전체가 본 명세서에 참조로 포함된다. 또한 본 출원은 그 전체가 본 명세서에서 참조로 포함되는 한국 특허 출원번호 10-2013-0104230호의 이익을 주장한다.
이하에서는, 본 발명을 상세하게 설명한다.
일측면에서 본 발명의 조성물은 하기 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀(theasapogenol) 유도체를 유효성분으로 함유하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물이다.
본 발명은 일 측면에 있어서, 발모 또는 육모 촉진이 필요한 개체에 하기 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀(theasapogenol) 유도체를 투여하는 것을 포함하는 발모 또는 육모 촉진 방법에 관한 것이다. 상기 투여는 본 명세서에 기재되어 있는 투여방법 또는 투여량에 따르는 것일 수 있다.
본 발명은 일 측면에 있어서, 하기 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀(theasapogenol) 유도체의 발모 또는 육모 촉진 용도에 관한 것이다.
본 발명은 일 측면에 있어서, 발모 또는 육모 촉진에 사용하기 위한 것으로서 하기 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀(theasapogenol) 유도체에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2014007768-appb-I000002
상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 -H, C1-6 알킬, -OH, -R6OH 또는 -CHO이며,
R3는 -H, C1-6 알킬, -OH, 또는 -OOCR7이고,
R4는 -H 또는 -COR8이며,
R5는 -H 또는 C1-6 알킬이고,
여기서, R6는 C1-6 알킬, R7은 C2-6 알켄일, 및 R8은 C1-6 알킬이다.
다른 일측면에서 본 발명의 조성물은 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물이다.
본 발명은 일 측면에 있어서, 발모 또는 육모 촉진이 필요한 개체에 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 투여하는 것을 포함하는 발모 또는 육모 촉진 방법에 관한 것일 수 있다. 상기 투여는 본 명세서에 기재되어 있는 투여방법 또는 투여량에 따르는 것일 수 있다.
본 발명은 일 측면에 있어서, 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3의 발모 또는 육모 촉진 용도에 관한 것일 수 있다.
본 발명은 일 측면에 있어서, 발모 또는 육모 촉진에 사용하기 위한 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3에 관한 것일 수 있다.
또 다른 일측면에서 상기의 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3은 하기 화학식 2로 표현되는 것일 수 있다. 즉, 하기 화학식 2는 상기 화학식 1에서 R1은 -CHO, R2는 -CH3, R3는 -OCOC(CH3)=CHCH3, R4는 -COCH3 및 R5는 -CH3인 티아사포제놀 유도체에 해당된다.
[화학식 2]
Figure PCTKR2014007768-appb-I000003
또 다른 일측면에서 상기의 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3은 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3일 수 있다. 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3은 녹차 종자로부터 물 또는 유기용매를 이용하여 사포닌을 함유하는 추출물을 수득하는 단계; 및 상기 추출물을 산, 염기, 효소 또는 상기 효소를 생산하는 미생물을 이용하여 가수분해함으로써 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 분리하는 단계를 포함하는 제조방법을 통해서 제조될 수 있다.
상기 유기용매는 에탄올, 메탄올, 부탄올, 에테르, 에틸아세테이트 및 클로로포름을 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 유기용매 또는 이들과 물의 혼합물, 일측면에서 50% 에탄올을 사용할 수 있다. 상기 산은 염산, 황산 및 질산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 산, 또는 상기 산과 에탄올, 메탄올 및 부탄올로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 알코올과의 혼합용매를 사용할 수 있다. 상기 염기는 수산화나트륨 및 수산화칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 염기, 또는 상기 염기와 에탄올, 메탄올, 부탄올로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 알코올과의 혼합용매를 사용할 수 있다. 상기 효소 또는 상기 효소를 생산하는 미생물은 추출물에 함유된 녹차 사포닌의 당 결합을 분해하는 효소 또는 상기 당 결합을 분해하는 효소를 생산하는 미생물로서, 녹차 사포닌의 당 부분을 제거하여 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 생성할 수 있는 것이다. 또한, 상기 효소는 글루코시다아제(glucosidase), 아라비노시다아제(arabinosidase), 람노시다아제(rhamnosidase), 자일로시다아제(xylosidase), 셀룰라아제(cellulase), 헤스페리디나아제(hesperidinase), 나린지나아제(naringinase), 글루쿠로니다아제(glucuronidase), 펙티나아제(pectinase), 갈락토시다아제(galactosidase) 및 아밀로글루코시다아제(amyloglucosidase)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있다. 나아가, 상기 효소를 생산하는 미생물은 아스퍼질러스(aspergillus)속, 바실러스(bacillus)속, 페니실리움(penicillium)속, 리조푸스(rhizopus)속, 리조무코르(rhizomucor)속, 탈라로마이세스(talaromyces)속, 비피도박테리움(bifidobacterium)속, 모르티에렐라(mortierella)속, 크립토코커스(cryptococcus)속 및 마이크로박테리움(microbacterium)속으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있다.
상기와 같이, 산, 염기, 효소, 또는 상기 효소를 생산하는 미생물을 이용하여 가수분해 한 후, 반응액을 감압농축하여 용매를 제거하고, 잔사에 알코올을 가하여 1 내지 5회 교반시킨 후, 침전된 염들을 여과를 통하여 제거하고, 여과된 여액을 감압농축하여 조 생성물을 수득하고, 수득된 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 8:1~4:1)로 분리하여, 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3를 수득할 수 있다.
일측면에서, 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3의 제조방법에 관한 특허출원 제10-2008-0088127호는 명세서 전체가 본 발명의 참조로서 포함된다.
본 명세서에 개시되는 조성물은 일측면에서 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 내지 20 중량%의 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 함유할 수 있고, 다른 일측면에서 0.01 내지 15 중량%, 0.01 내지 10 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량% 함유할 수 있다. 일측면에서 본 명세서에 개시되는 조성물에 포함되는 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3은 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 중량% 이상, 0.01 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 또는 1.0 중량% 이상일 수 있으며, 다른 일측면에서 20 중량% 이하, 15 중량% 이하, 10중량% 이하, 또는 5 중량% 이하일 수 있다. 함유량이 0.001 중량% 미만인 경우에는 조성물의 발모 또는 육모 촉진 효과를 기대할 수 없고, 20 중량%를 초과하는 경우에는 안전성 또는 제형상 제조에 어려움이 있으나, 상기의 함유량에 특별히 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에 개시되는 조성물은 일측면에서 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 포함하고, 모낭 모유두 세포를 증식시키는 효과를 갖는 조성물일 수 있다. 다른 일측면에서 본 명세서에 개시되는 조성물은 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 포함하고, 케라틴 형성세포를 활성화시키는 조성물일 수 있다.
본 명세서에 개시되는 조성물은 다른 일측면에서 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 포함하고, PGE2, IL-6 또는 IL-8의 생성을 억제하는 효과를 갖는 조성물일 수 있다.
본 발명의 발모 또는 육모 촉진용 조성물은 일측면에서, 약학 조성물, 화장료 조성물 또는 건강식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물에는 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물에는 상기 기능성 첨가물과 더불어 필요에 따라 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분을 배합할 수 있다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
화장료 조성물에 포함되는 유효성분인 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 내지 20 중량%일 수 있고, 다른 일측면에서 0.01 내지 15 중량%, 0.01 내지 10 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량%일 수 있다. 상기 유효 성분이 상기 함량을 만족하는 경우 부작용 없이 우수한 효능을 나타낼 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 발모 또는 육모 촉진용 약학 조성물은 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 이외에 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 경구 투여제 또는 비경구 투여제 형태로 제형화할 수 있다.
상기 경구 투여제는 예를 들면, 정제, 환제, 경질 및 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 분제, 산제, 세립제, 과립제, 펠렛제 등이 있으며, 이들 제형은 유효 성분 이외에 계면 활성제, 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스 및 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜)를 함유할 수 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 상기 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.
또한, 상기 비경구 투여 형태로는 경피 투여형 제형일 수 있으며, 예를 들어 주사제, 점적제, 연고, 로션, 겔, 크림, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패취 등의 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 약학 조성물은 비경구, 직장, 국소, 경피, 피하 등으로 투여될 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따른 약학 조성물은 예를 들어 두피에 국소 투여될 수 있다.
상기 유효 성분의 투여량 결정은 통상의 기술자의 수준 내에 있으며, 약물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 미만 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만, 성인을 기준으로 할 때 일측면에서 상기 조성물 1㎍/kg 내지 200mg/kg, 다른 일측면에서 50㎍/kg 내지 50mg/kg을 1일 1 내지 3회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 발모 또는 육모 촉진용 조성물은 피부 외용제일 수 있으며, 상기 피부 외용제는 피부 외부에서 도포되는 어떠한 것이라도 포함될 수 있는 총칭으로서 다양한 제형의 화장품, 의약품이 여기에 포함될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 건강식품 조성물에 있어서, 상기 조성물은 액상 또는 고체 상태의 제형일 수 있고, 정제, 캡슐제, 연질캡슐제, 환제, 과립제, 음료(드링크제), 다이어트바, 쵸콜렛, 카라멜 제형 또는 과자류 제형일 수 있으며, 그 제형에 특별히 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 건강식품 조성물은 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3인 유효 성분 외에도 필요에 따라 부형제, 당류, 향료, 색소, 유지류, 단백질 등을 적의 함유할 수 있다.
건강식품 조성물에 포함되는 유효성분인 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 내지 20 중량%일 수 있고, 다른 일측면에서 0.01 내지 15 중량%, 0.01 내지 10 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량%일 수 있다. 상기 유효 성분이 상기 함량을 만족하는 경우 부작용 없이 우수한 효능을 나타낼 수 있다.
이하의 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 단, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 이들만으로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
[제조예 1] 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3의 제조
녹차 종자 2kg에 헥산 6리터를 넣고, 상온에서 교반 추출하여 탈지시킨 다음, 탈지된 녹차 종자 1kg에 50% 에탄올 4리터를 넣고, 3회 환류 추출한 후, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통하여 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 감압농축하여 얻은 엑기스를 물에 현탁한 후, 에테르 1리터로 5회 추출하여 색소를 제거하고, 수층을 1-부탄올 500ml로 3회 추출하였다. 이로부터 얻은 총 1-부탄올 층을 감압농축하여 1-부탄올 엑기스를 얻고, 이를 소량의 메탄올에 녹인 다음, 대량의 에틸아세테이트에 추가하여, 생성된 침전물을 건조함으로써 녹차 종자 추출물 300g을 수득하였다.
상기에서 수득한 녹차 종자 추출물 10g에 20배(v/w)의 1N HCl-50% 메탄올 용액(v/v)을 가하고, 80℃ 수욕조에서 8시간 동안 가열 환류시켜, 녹차 종자 조 사포닌에 결합된 당들을 가수분해시켰다. 반응액을 감압농축하여 용매를 제거하고, 잔사에 에탄올(200ml)을 가해 교반시킨 후(3회), 침전된 염들을 여과를 통해 제거한 다음, 여과된 여액을 감압농축하여 조 생성물을 수득한 후, 수득된 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 7:1~3:1)로 분리하여 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 0.55을 수득하였다. Varian Gemini 2000 300MHz(Varian 사)를 이용하여, 상기 수득물이 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3인지 확인하였으며, 결과는 본 명세서에서 참조하고 있는 특허출원 제10-2008-0088127호 발명의 상세한 설명의 실험예 1과 동일한 결과가 나왔다.
[시험예 1] 모유두 세포에서 모발 성장인자 VEGF의 발현 평가
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3가 혈관형성에 필요한 성장인자로 모발의 성장기로 이동하는데 필요한 성장인자인 혈관 내피 성장 인자(Vascular endothelial growth factor; VEGF)를 발현시키는 정도를 평가하기 위해, 생체 외(in vitro) 시스템을 적용하여 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 적용 후, 활성을 평가하였다.
상기 실험을 위해 47세 남성의 모유두 진피세포(Dermal Papilla Cell; DPC) (P.11) 4 X 105 cell을 12 웰 플레이트(well plate)에 씨딩(seeding)하고, 10% FBS (fetal bovine serum)를 함유하는 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's medium) 배지에서 하룻밤 동안 배양하였다. 배양 후, 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 20ppm으로 처리하였다. 음성 대조군으로는 DMSO를 사용하였다. 24시간 후 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3이 처리된 혼합액을 수집(soup collect)하고 VEGF ELISA (Vascular endothelial growth factor Enzyme-Linked Immunosorbent Assay; R＆D biosystems)를 사용하여 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3의 발현 정도를 확인하였다. 그리고 그 결과를 표 1에 나타내었다.
표 1에서 볼 수 있듯이, 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3은 대조군과 비교하여 큰 효과의 차이가 나타남을 확인할 수 있으며, 모유두 세포에서 모발 성장인자 VEGF의 발현을 약 3배 이상 증가시켰다. 따라서, 본 발명에 따른 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 은 우수한 모발 생성 촉진능을 가짐을 알 수 있다.
표 1
시료 VEGF in culture media(ng/ml)
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 17
대조군 5
[시험예 2] 모낭 모유두 세포 증식 효과 평가
모발을 구성하는 케라틴 단백질은 모근부 케라틴 형성세포(keratinocyte)에서 생성되며, 이 케라틴 형성세포는 모유두 세포로부터 분화된다. 따라서 본 발명에 따른 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3이 모유두 세포의 활성을 촉진한다면 그로부터 분화되는 케라틴 형성세포의 활성을 촉진시킬 수 있고, 나아가 모발 생성을 촉진할 수 있을 것이다.
이에 본 실험에서는 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3의 모유두 세포 활성 촉진 효과를 하기와 같이 평가하였다.
먼저, 본 발명에서는 사람 모유두 세포(Human dermal papilla cell, 서울대 권오상 교수) 세포주를 사용하였다. 상기 세포주는 10% 소혈청세럼(FBS)이 함유된 Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM; Gibco BRL, Gaithersburg, MD, USA)으로 5% CO2, 37℃가 유지되는 인큐베이터에서 24시간 동안 배양한 후, 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 1ppm, 10ppm 및 20ppm으로 각각 처리하였다. 음성 대조군으로는 DMSO를 사용하였다. 시험 물질을 처리한 후 24시간 경과 후에 WST-1 키트(Roche)를 사용하여 세포 증식능(%)을 측정하였다. 그 결과를 표2에 나타내었다.
표 2에서 볼 수 있듯이, 본 발명에 따른 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3은 10ppm 및 20ppm 모두 두 세포의 증식을 유의미하게 증가시켰다. 특히, 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 20ppm 처리한 경우가 대조군 대비 약 1.5배 이상 높은 모유두 세포 증식 증가율을 나타내었다. 이는 본 발명에 따른 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3이 모유두 세포의 증식을 촉진시킬 수 있으며, 케라틴 형성세포의 활성 및 모발 생성도 보다 효과적으로 촉진할 수 있음을 의미한다.
표 2
시료 hDPc proliferation(%)
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 (20ppm) 153
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3(10ppm) 136
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3(1ppm) 109
대조군 100
[시험예 3] 인체 모낭기관을 이용한 모발 성장 촉진 효과 평가
본 발명의 실제 인체 모낭기관에서의 모발 성장 촉진능을 확인한 실험을 실시하였다.
55세 남성의 후두부 두피조직으로부터 모낭 기관을 하나씩 분리하여 William's E 배지(L-글루타민(2mM), 인슐린(10㎍/ml), 히드로코르티손(40ng/ml), 항생제(1%), 항진균제(1%) 함유)에 배양하였다. 배양 후 3일째에 성장이 일어난 모낭을 선별하여 3mm로 자르고 선별한 모낭 조직에 대해, 약물을 처리하지 않은 경우를 대조군으로 하고, 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 1ppm, 3ppm 및 5ppm을 각각 처리하였다. 그리고, 처리한지 8일 후 각각 길이 측정 및 사진촬영을 진행하였다. 그 결과를 표 3에 나타내었다.
그 결과, 표 3에서 볼 수 있듯이, 모낭 기관에서 모발의 길이 증가에 있어서 5ppm의 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3을 처리한 경우가 대조군보다 우수한 모발 성장 촉진 효과가 나타났다. 따라서 상기 표 3의 결과를 볼 때, 본 발명에 따른 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3은 모낭에서 모발의 길이 성장을 촉진하는 효과가 우수함을 알 수 있다.
표 3
시료 평균성장길이(mm)
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 (5ppm) 2.35
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3(3ppm) 1.93
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3(1ppm) 1.62
대조군 1.56
[시험예 4] PGE2, IL-6 및 IL-8 생성 억제 실험
사람의 섬유아세포를 6-웰 배양판에 1×105 세포의 농도로 접종하고, 24 시간 동안 37 ℃, 5 % CO2 인큐베이터에서 배양하였다. H2O2 500μM을 웰에 처리하여 24 시간 동안 자극을 준 후, 칼슘나무 추출물을 농도별로 처리하여 48 시간 동안 반응시켰다. 반응 완료 후 배양액을 수거하여 ELISA 분석을 수행하였다. 이때 항염 및 자극완화제로 많이 사용되는 물질인 알파-비사보롤(α-bisaborol)을 대조군으로 사용하였다. PGE2는 어세이 디자인(Assay Design)사의 키트, IL-6, IL-8은 엔도젠(Endogen)사의 키트를 사용하였으며, 각 회사의 매뉴얼에 명기된 방법에 따라 실험을 진행하였다. 억제 효과는 하기 수학식 1에 따라 계산하였으며, 측정 결과는 하기 표 4에 나타내었다.
하기 표 4에 나타낸 바와 같이, 염증 매개 물질인 PGE2, IL-6, IL-8의 생성량이 본 발명의 녹차 사포닌으로부터 유래된 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 첨가에 의해 현저하게 줄어들어 높은 억제 효과를 보임을 확인할 수 있다.
[수학식 1]
억제 효과 = {1-(시험 시료-대조군)/(H2O2-대조군)} × 100
표 4
시료(100ug/ml) 생산억제 효과(pg/ml)
PGE IL-6 IL-8
21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 192 170 210
H2O2(500uM) 355 250 285
대조군(a-bisabolol) 271 207 269
하기에 본 발명에 따른 조성물의 제형예를 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제형예 1] 샴푸
하기 표 5에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 샴푸를 제조하였다.
표 5
성분 함량(중량%)
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 2.00
리우릴황산나트륨 10.00
코카미도프로필베타인 3.00
카르복실비닐폴리머 0.30
폴리쿼터늄-10 0.20
세틸트리메틸암모늄클로라이드 0.10
정제수 잔량
합계 100.00
[제형예 2] 린스
하기 표 6에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 린스를 제조하였다.
표 6
성분 함량(중량%)
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 2.00
세틸알콜 2.00
스테아릴알콜 2.50
베헤닐알콜 0.50
실리콘에멀젼 0.40
사이클로메티콘 1.00
디메틸디스테아릴암모늄클로라이드 0.10
정제수 잔량
합계 100.00
[제형예 3] 연고
하기 표 7에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.
표 7
성분 함량(중량%)
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 2.00
글리세린 8.00
부틸렌그리콜 4.00
유동파라핀 15.00
베타글루칸 7.00
카보머 0.10
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.00
스쿠알란 1.00
세테아릴 글루코사이드 1.50
소르비탄 스테아레이트 0.40
세테아릴 알코올 1.00
밀납 4.00
정제수 잔량
합계 100.00
[제형예 4] 헤어토닉
하기 표 8에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.
표 8
성분 함량(중량%)
에탄올 55.0
피마자유 5.00
글리세린 3.00
피록톤아민 0.10
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 1.00
향료, 색소 적량
정제수 잔액
합계 100.00
[제형예 5] 헤어로션
하기 표 9에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.
표 9
성분 함량(중량%)
세토스테아릴알코올 2.00
염화스테아릴트리에틸암모늄 2.00
히드록시에틸셀룰로오즈 0.50
피록톤올아민 0.10
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 10.0
향료, 색소 0.50
정제수 잔액
합계 100.00
[제형예 6] 헤어비누
하기 표 10에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.
표 10
성분 함량(중량%)
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 5.00
이산화티탄 0.20
폴리에틸렌글리콜 0.80
글리세린 0.50
에틸렌디아민테트라아세트산 0.05
나트륨 1.00
색소 적량
비누향 적량
화장비누베이스(수분13%, 중량부) to 100
합계 100.00
[제형예 7] 로션
하기 표 11에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 로션을 제조하였다.
표 11
성분 함량(중량%)
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 2.00
L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 1.00
수용성 콜라겐 (1% 수용액) 1.00
시트르산나트륨 0.10
시트르산 0.05
감초 엑기스 0.20
1,3-부틸렌글리콜 3.00
정제수 잔량
합계 100.00
[제형예 8] 크림
하기 표 12에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 크림을 제조하였다.
표 12
성분 함량(중량%)
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 2.00
폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트 2.00
자기유화형 모노스테아르산글리세린 5.00
세틸알코올 4.00
스쿠알렌 6.00
트리2-에틸헥산글리세릴 6.00
스핑고당지질 1.00
1,3-부틸렌글리콜 7.00
정제수 잔량
합계 100.00
[제형예 9] 팩
하기 표 13에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 팩을 제조하였다.
표 13
성분 함량(중량%)
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 2.00
폴리비닐알코올 13.00
L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 1.00
라우로일히드록시프롤린 1.00
수용성 콜라겐 (1% 수용액) 2.00
1,3-부틸렌글리콜 3.00
에탄올 5.00
정제수 잔량
합계 100.00
[제형예 10] 미용액형 제제
하기 표 14에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 미용액형 제제를 제조하였다.
표 14
성분 함량(중량%)
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 2.00
히드록시에틸렌셀룰로오스 (2% 수용액) 12.00
크산탄검 (2% 수용액) 2.00
1,3-부틸렌글리콜 6.00
진한 글리세린 4.00
히알루론산나트륨 (1% 수용액) 5.00 5.00
정제수 잔량
합계 100.00
[제형예 11] 연질캅셀제
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 50mg, L-카르니틴 80~140mg, 대두유 180mg, 팜유 2mg, 식물성 경화유 8mg, 황납 4mg 및 레시틴 6mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1 캡슐당 400mg씩 충진하여 연질캅셀을 제조하였다.
[제형예 12] 정제
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 50mg, 갈락토올리고당 200mg, 유당 60mg 및 맥아당 140mg을 혼합하고 유동층 건조기를 이용하여 과립한 후 당 에스테르(sugar ester)를 6mg을 첨가하여 타정기로 타정하여 정제를 제조하였다.
[제형예 13] 과립제
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 50mg, 무수결정 포도당 250mg 및 전분 550mg을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하여 과립제를 제조하였다.
[제형예 14] 드링크제
화학식 1로 표현되는 티아사포제놀 유도체 또는 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3 50mg, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및 액상 올리고당 25g을 혼합한 후 정제수 300ml를 가하여 각 병에 200ml씩 충진한다. 병에 충진한 후 130 ℃에서 4~5 초간 살균하여 드링크제 음료를 제조하였다.

Claims (10)

  1. 하기 화학식 1로 표현되는 티아사포제놀(theasapogenol) 유도체를 유효성분으로 함유하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2014007768-appb-I000004
    (상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 -H, C1 -6 알킬, -OH, -R6OH 또는 -CHO이며, R3는 -H, C1 -6 알킬, -OH, 또는 -OOCR7이고,R4는 -H 또는 -COR8이며,R5는 -H 또는 C1-6 알킬이고, 여기서, R6는 C1-6 알킬, R7은 C2-6 알켄일, 및 R8은 C1-6 알킬이다)
  2. 제1항에 있어서,상기 유효성분은 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀(21-O-angeloyltheasapogenol) Ｅ3인 것인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
  3. 제2항에 있어서,상기 21-Ｏ-안젤로일티아사포제놀 Ｅ3은 하기 화학식 2로 표현되는 것인 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2014007768-appb-I000005
  4. 제1항에 있어서,상기 유효성분은 녹차 사포닌으로부터 유래된 것인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
  5. 제 1항에 있어서,상기 조성물은 상기 유효성분을 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 내지 20중량% 함유하는 것인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
  6. 제 1항에 있어서,상기 조성물은 모낭 모유두 세포를 증식시키는 효과를 갖는 것인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
  7. 제 1항에 있어서,상기 조성물은 PGE2, IL-6 또는 IL-8 생성을 억제하는 효과를 갖는 것인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
  8. 제 1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물은 화장료 조성물인 것인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
  9. 제 1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물은 약학 조성물인 것인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
  10. 제 1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물은 식품 조성물인 것인, 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107530258A (zh) * 2015-03-31 2018-01-02 株式会社爱茉莉太平洋 用于促进毛发生长或毛发修复和用于抗炎的组合物

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102406000B1 (ko) * 2015-09-30 2022-06-08 (주)아모레퍼시픽 소야사포닌을 함유하는 발모 및/또는 육모 촉진용 조성물

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5663160A (en) * 1992-09-17 1997-09-02 Lvmh Recherche Cosmetic or dermatological composition containing at least one saponin of the ginsenoside type, and its applications, especially for treating the hair
US5723149A (en) * 1990-11-21 1998-03-03 Lvmh Recherche Use of medicago saponins for the preparation of cosmetic or pharmaceutical compositions, especially dermatological compositions, promoting renewal of the epidermis, stimulating hair regrowth or delaying hair loss
KR20100029369A (ko) * 2008-09-08 2010-03-17 (주)아모레퍼시픽 녹차 사포닌 21-ｏ-안젤로일티아사포제놀 ｅ3의 제조방법
US20120277308A1 (en) * 2010-07-16 2012-11-01 Pacific Arrow Limited compounds for treating cancer and other diseases

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1144082A (zh) * 1995-08-25 1997-03-05 蔡汉宏 茶籽洗发粉生产工艺
US20020013294A1 (en) * 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
US20070129430A1 (en) * 2003-10-07 2007-06-07 Satomi Miyata Agent for enhancing the production of collagen, their preparation and use
CN101336970B (zh) * 2008-08-18 2012-02-15 盛立新 用于治疗和防止白发、脱发的中草药
KR101204034B1 (ko) * 2010-04-06 2012-11-27 박승덕 탈모 방지 및 발모 촉진용 모발 화장료 조성물 및 그 제조방법
KR101914157B1 (ko) * 2011-08-24 2018-12-31 (주)아모레퍼시픽 녹차 성분을 함유하는 화장료 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5723149A (en) * 1990-11-21 1998-03-03 Lvmh Recherche Use of medicago saponins for the preparation of cosmetic or pharmaceutical compositions, especially dermatological compositions, promoting renewal of the epidermis, stimulating hair regrowth or delaying hair loss
US5663160A (en) * 1992-09-17 1997-09-02 Lvmh Recherche Cosmetic or dermatological composition containing at least one saponin of the ginsenoside type, and its applications, especially for treating the hair
KR20100029369A (ko) * 2008-09-08 2010-03-17 (주)아모레퍼시픽 녹차 사포닌 21-ｏ-안젤로일티아사포제놀 ｅ3의 제조방법
US20120277308A1 (en) * 2010-07-16 2012-11-01 Pacific Arrow Limited compounds for treating cancer and other diseases

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YOSIOKA, I. ET AL.: "Soil bacterial hydrolysis leading to genuine aglycone. IV. Four acylated derivatives of barringtogenol C from jegosaponin", CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 20, no. 3, 1972, pages 564 - 569 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107530258A (zh) * 2015-03-31 2018-01-02 株式会社爱茉莉太平洋 用于促进毛发生长或毛发修复和用于抗炎的组合物

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