WO2014196901A1 - СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСАМИ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1-ГО и 2-ГО ТИПОВ - Google Patents

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСАМИ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1-ГО и 2-ГО ТИПОВ Download PDF

Info

Publication number
WO2014196901A1
WO2014196901A1 PCT/RU2014/000420 RU2014000420W WO2014196901A1 WO 2014196901 A1 WO2014196901 A1 WO 2014196901A1 RU 2014000420 W RU2014000420 W RU 2014000420W WO 2014196901 A1 WO2014196901 A1 WO 2014196901A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
days
treatment
hsv
preparation
course
Prior art date
Application number
PCT/RU2014/000420
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Виктор Вениаминович ТЕЦ
Георгий Викторович ТЕЦ
Original Assignee
Tets Viktor Veniaminovich
Tets Georgy Viktorovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tets Viktor Veniaminovich, Tets Georgy Viktorovich filed Critical Tets Viktor Veniaminovich
Priority to US14/896,619 priority Critical patent/US9757396B2/en
Priority to PL14806838T priority patent/PL3006020T3/pl
Priority to EP14806838.0A priority patent/EP3006020B1/en
Priority to ES14806838T priority patent/ES2808864T3/es
Publication of WO2014196901A1 publication Critical patent/WO2014196901A1/ru
Priority to US15/676,716 priority patent/US10080761B2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions

Definitions

  • the invention relates to medicine, namely to methods for treating recurrent forms of diseases associated with the family of herpes viruses.
  • a known method for the treatment of diseases caused by the herpes virus which consists in using pharmaceutical a composition containing the known substance 1,3-diethylbenzimidazolium triiodide as an active substance, RU 2420281 C2.
  • this method allows to reduce the acute period and longer remission of herpes virus infection by normalizing the number of T-helpers, T-suppressors, NK cells and their ratios, increasing the formation of endogenous gamma interferon. Since the antiviral activity of valaciclovir is small due to the developed resistance of herpes viruses to it, the effectiveness of the method is not great and is due only to non-specific factors, namely, a stimulating effect on the immune system.
  • the above applies to a method of treating infections caused by herpes simplex virus of the first and second types, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, based on the introduction of an antiviral drug and recombinant human interferon 2 alpha; as an antiviral drug, valaciclovir is used at a dose of 500 mg orally, 1 tablet 2 times a day for 5-10 days, and human interferon 2 alpha is administered at a dose of 3 million ME, diluted in 5 or 10 ml of physiological saline, by instillation into each nasal passage 2 times a day for 3 drops - 10 days, then 2 drops - 10 days and 1 drop - 10 days, RU 2391981 C2.
  • herpes viruses including large autohemotherapy (BAT) at a dose of 3 to 9 mg / ml in a single injection of 200-240 ml until symptoms of exacerbation occur, after which, against the background of continued large autohemotherapy, additional antiviral drugs, RU 2178669 C1 .
  • BAT large autohemotherapy
  • the effectiveness of this method is primarily determined by the effectiveness of antiviral drugs, and as for ozone therapy, its effect on the effectiveness of the treatment of herpes viruses is not proven. It should be noted that such an effect on the blood is very unsafe and can cause a number of serious side effects, including severe ones.
  • a known method of treating chronic recurrent herpesvirus infection by the introduction of antiviral drugs in combination with immunocorrector and topical drugs characterized in that as an antiviral drug use valtrex in doses of 1 tablet of 500 mg 2 times a day for 5-10 days, as immunocorrector - polyoxidonium 6 mg 1 time per day every other day into the muscle 10 injections, as an interferon inducer - neovir 2.0 1 time per day every other day into the muscle and derinat topically for applications 0.25% solution 3 times a day for 20 min in within 5 days; after the course of treatment of relapse, a course of cycloferon of 2.0 per muscle is prescribed on the 1st, 2nd, 4th, 6th, 8th, 11th, 14th, 17th, 20th and 23rd days in combination with acyclovir 400 mg 2 times a day for 10 days, B vitamins - “Berokka” 1 tablet 1 time per day for 1 month, after which use Alpizarin 2 tablets 2 times a day
  • This method is very complicated, involves the use of a large number of drugs and other non-drug substances, as well as injections and applications.
  • a known method using parenteral forms of drugs in particular, a method for treating diseases of the skin and mucous membranes caused by herpes simplex viruses of the 1st and 2nd type by applying to the affected area a cream or ointment containing salt (2,6-dichlorophenyl ) carbopentoxysulfanilic acid amide of the general formula:
  • This method is adopted as a prototype of the present invention. Its implementation does not cause such serious side effects as when using methods of treatment using enteral forms of drugs.
  • the disadvantage of the prototype method described in RU 2452490 C 1 is the fact that it does not provide effective treatment for recurring forms of the disease.
  • the objective of the present invention is to increase the effectiveness of the treatment of relapses of diseases of the skin and mucous membranes caused by herpes simplex viruses of the 1st and 2nd types, using the substance described in RU 2452490 C 1.
  • the base containing the active substance may be a cream, ointment, gel, suspension, suppositories, patch, film.
  • viruses are inhibited not only in epithelial cells, but, which turned out to be unexpected, after a second course, viruses are also inhibited in neurons.
  • an important technical result is achieved consisting in the inhibition of viruses in neurons and, accordingly, effective, often radical, treatment of relapse of diseases or, at least, a significant extension of the period of remission (usually several times).
  • Example 1 Treatment of recurrence of herpes.
  • the clinical course of a recurring herpes simplex virus infection of types 1 or 2 is characterized by various signs - the duration of the disease, the duration of the relapse, the localization of herpetic eruptions, the area of the lesion, the reaction of regional lymph nodes, the addition of a secondary infection, the effectiveness of previous antiviral therapy, however, the frequency of relapse is a key criterion.
  • Light form the course of infection - up to 4 relapses once a year, moderate - 5-7 relapses per year, severe - 8 or more relapses per year.
  • Existing topical drugs can reduce the severity and duration of relapse, but do not affect the frequency of relapses.
  • Example 2 Treatment of a common form of herpes.
  • the tests were performed in 12 patients with a common form of herpes, characterized by the simultaneous appearance of several lesions. All patients with the next exacerbation applied the preparation in the form of an ointment to the affected area, containing 1% of the active substance 2 times a day, in the morning and in the evening. The duration of treatment was 3-4 days.
  • Example 3 Treatment of a common form of herpes with the addition of a secondary bacterial infection.
  • the tests were performed in 9 patients with a common form of herpes, characterized by the addition of a secondary bacterial infection at the site of damage to the skin. Patients with the next exacerbation applied the drug to the affected area in the form of a 1% suspension, additionally containing a biocidal agent (RU 2422137 C1) 2 times a day in the morning and in the evening. The duration of treatment was 5 days.
  • a biocidal agent RU 2422137 C1
  • Example 4 Treatment of genital herpes.
  • the tests were performed in 16 patients with genital herpes, 7 men and 9 women.
  • the treatment method was that during exacerbation in men, 0.5% cream was applied to the affected area 2 times a day in the morning and in the evening, and vaginal suppositories and cream were used in women.
  • the duration of treatment was 3-4 days.
  • the pain syndrome disappeared after 24-36 hours.
  • swelling decreased, the appearance of new rashes stopped. No cases of treatment-resistant form were found.
  • the implementation of a repeated course of treatment provides a sharp jump in the effectiveness of therapy, up to preventing relapse for a long period of observation (possibly a complete cure) due to the effects of repeated use of the drug on viruses that persist in nerve cells, while repeated treatment courses in other ways, this effect does not occur, the effectiveness of treatment with repeated courses due to the emergence of stable forms is reduced, and the duration remission, as a rule, decreases.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно, к способам лечения рецидивирующих форм заболеваний, связанных с семейством герпес-вирусов. В способе лечения рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, путем нанесения на пораженный участок препарата, включающего основу, содержащую 0,5% или 1% активного вещества - соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы (I): где X-Na, K, NH4 2 раза в сутки в течение 3-5 дней, а при появлении продромов осуществляют повторный курс нанесения препарата 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней; основой, содержащей активное вещество, может быть крем, мазь, гель, суспензия, свечи, пластырь, пленка. Осуществление повторного курса лечения обеспечивает резкий скачок эффективности терапии, вплоть до предотвращения рецидивов за продолжительный период наблюдения за счет воздействия при повторном использовании препарата на вирусы, персистирующие в нервных клетках.

Description

Способ лечения рецидива заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов
Область техники
Изобретение относится к медицине, а именно, к способам лечения рецидивирующих форм заболеваний, связанных с семейством герпес-вирусов.
Предшествующий уровень техники Лечение вирусных инфекций является серьезнейшей проблемой современной медицины. Большинство вирусных инфекций или не поддается противовирусной терапии, или весьма плохо поддается лечению, что обусловлено низкой эффективностью существующих препаратов, а также быстрой изменчивостью возбудителей, что ведет к возникновению их устойчивых форм.
Известен способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса, заключающийся в том, что используют фармацевтическую композицию, содержащую известное вещество трийодид 1,3- диэтилбензимидазолия в качестве действующего вещества, RU 2420281 С2.
Как показывает практика, данный способ весьма малоэффективен, большинство штаммов вирусов герпеса резистентны к активному компоненту, содержащемуся в используемой в способе композиции и не являющемуся специфическим противовирусным веществом.
Известен способ профилактики и лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции, основанный на применении противовирусных препаратов и иммунокорректоров; в период ремиссии применяют синтетический дипептид гамма-D- глутамил-Ь-триптофан интраназально по 50-100 мкг ежедневно в течение 7-10 суток, а в период обострения применяют синтетический дипептид гамма-Б-глутамил-Ь-триптофан интраназально по 100 мкг ежедневно в течение 10 суток в комплексе с противовирусной терапией препаратом валацикловир в дозе 500 мг перорально по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 5-10 суток, и препаратом пенцикловир для наружного применения - на пораженные участки 3-4 раза в сутки в течение 5-7 суток, RU 2373951 С1.
По мнению заявителей данного способа, он позволяет достичь сокращения острого периода и более длительной ремиссии герпесвирусной инфекции за счет нормализации количества Т- хелперов, Т-супрессоров, NK клеток и их соотношений, повышения образования эндогенного интерферона гамма. Поскольку антивирусная активность валацикловира мала ввиду выработанной устойчивости к нему вирусов герпеса, эффективность способа не велика и обусловлена лишь неспецифическими факторами, а именно, стимулирующим воздействием на иммунную систему.
Указанное выше относится и к способу лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого и второго типов, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, основанному на введении противовирусного препарата и рекомбинантного человеческого интерферона 2 альфа; в качестве противовирусного препарата используют валацикловир в дозе 500 мг перорально по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 5-10 суток, а человеческий интерферон 2 альфа вводят в дозе 3 миллиона ME, разведенный в 5 или 10 мл физиологического раствора, путем закапывания в каждый носовой ход 2 раза в сутки по 3 капли - 10 суток, затем по 2 капли - 10 суток и по 1 капле - 10 суток, RU 2391981 С2.
Известен также способ лечения герпесовирусных инфекций, включающих большую аутогемоозонотерапию (БАТ) в дозе от 3 до 9 мг/мл в объеме разового введения 200-240 мл до появления симптомов обострения, после чего на фоне продолжающейся большой аутогемоозонотерапии дополнительно вводят притивовирусные препараты, RU 2178669 С1.
Эффективность данного способа, в первую очередь, определяется эффективностью противовирусных препаратов, а что касается озонотерапии, то ее влияние на эффективность лечения герпесовирусных заболеваний не доказана. При этом необходимо указать, что такое воздействие на кровь весьма небезопасно и может вызвать ряд серьезных побочных явлений, в том числе, тяжелых.
Известен способ лечения хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции путем введения противовирусных препаратов в сочетании с иммунокорректорами и препаратами местного действия, отличающийся тем, что в качестве противовирусного препарата используют валтрекс в дозах 1 таблетка по 500 мг 2 раза в день 5-10 дней, в качестве иммунокорректора - полиоксидоний 6 мг 1 раз в день через день в мышцу 10 инъекций, в качестве индуктора интерферона - неовир 2,0 1 раз в день через день в мышцу и деринат местно для аппликаций 0,25%-ный р-р 3 раза в день по 20 мин в течение 5 дней; после окончания курса лечения рецидива назначают курс циклоферона по 2,0 в мышцу на 1-, 2-, 4-, 6-, 8-, 11-, 14-, 17-, 20- и 23-й дни в сочетании с ацикловиром по 400 мг 2 раза в день 10 дней, витаминами группы В - "Берокка" по 1 таблетке 1 раз в день 1 мес, после чего используют алпизарин 2 таблетки 2 раза в день 10 дней, делают перерыв на 10 дней и лечение продолжают алпизарином повторно по 2 таблетки 2 раза в день 10 дней, сочетая с приемом биостимулятора - бальзама "Московия" по 35 капель в день 3 раза в течение месяца, RU 2197969 О .
Данный способ весьма сложен, предусматривает использование большого количества лекарственных препаратов и иных не лекарственных веществ, а также инъекций и аппликаций.
Каждый из используемых компонентов имеет свои противопоказания и побочные явления, их совместное применение в сложной комбинации недостаточно изучено. Вместе с тем, низкая эффективность данного способа определяется, главным образом, невысокой эффективностью специфических противовирусных компонентов - валтрекса и ацикловира.
Несмотря на наличие множества способов, в описании которых декларируется эффективность при лечении заболеваний, вызываемых вирусами герпеса, достичь уменьшения числа рецидивов удается пока только при реализации способов лечения с использованием энтеральных форм существующих противогерпетических препаратов, в первую очередь ацикловира [Rooney JF, Straus SE, Mannix ML, Wohlenberg CR, Ailing DW, Dumois JA, Notkins AL Oral acyclovir to suppress frequently recurrent herpes labialis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1993; 1 18: 268-272].
Однако такое лечение требует достаточно продолжительного времени и, главное, при внутреннем употреблении таких препаратов часто возникают серьезные общие побочные явления и осложнения.
Известен способ с использованием парэнтеральных форм препаратов, в частности, известен способ лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, путем нанесения на пораженный участок крема или мази, содержащих соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы:
Figure imgf000008_0001
Данный способ описан в RU 2452490 С1, стр. 5: «Заявленное вещество может содержаться ... в мазях, кремах или других формах для нанесения на кожу и слизистые...».
Этот способ принят в качестве прототипа настоящего изобретения. При его реализации не возникают такие серьезные побочные явления, как при использовании способов лечения с использованием энтеральных форм препаратов.
Однако в RU 2452490 С1 описано лечение заболеваний, вызываемых вирусами герпеса, предусматривающее только один курс.
Недостатком способа-прототипа, описанного в RU 2452490 С 1 является то обстоятельство, что он не обеспечивает эффективное лечение рецидивирующих форм заболеваний.
Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, с помощью вещества, описанного в RU 2452490 С 1.
Согласно изобретению в способе лечения рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, путем нанесения на пораженный участок препарата, включающего основу, содержащую 0,5% или 1% активного вещества - соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы:
Figure imgf000009_0001
где Х - Na, К, NH4
2 раза в сутки в течение 3 - 5 дней, а при появлении продромов осуществляют повторный курс нанесения препарата 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней. Основой, содержащей активное вещество, может быть крем, мазь, гель, суспензия, свечи, пластырь, пленка.
Заявителем не установлены источники, в которых содержалась бы информация об отличительных признаках изобретения - повторном нанесении на пораженный участок препарата, включающего основу, содержащую активное вещество - соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы:
Figure imgf000009_0002
вследствие чего можно сделать вывод о соответствии заявленного способа условию патентоспособности «Новизна» (N). Известно, что антивирусная терапия герпеса в случае рецидива может осуществляться повторным курсом того же самого противовирусного препарата, но такое лечение при реализации известных способов оказывается малоэффективным не только из-за появления устойчивых форм вируса после первого курса лечения, но и вследствие того, что известные способы обеспечивают угнетение вирусов только в эпителиальных клетках, и не воздействуют на вирусы в нейронах, где они персистируют, даже при многократном применении. Однако, как показали медико- биологические исследования, проведенные на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Санкт- Петербургского медицинского университета им. акад. Павлова, в результате реализации отличительных признаков заявленного способа происходит угнетение вирусов не только в эпителиальных клетках, но, что оказалось неожиданным, после повторного курса происходит угнетение вирусов и в нейронах. В результате именно после повторного курса терапии достигается важный технический результат, состоящий в угнетении вирусов в нейронах и, соответственно, эффективном, часто радикальном, лечении рецидивов заболеваний или, по меньшей мере, в значительном продлении периода ремиссии (как правило, в несколько раз). Характерно, что угнетение вирусов герпеса, персистирующих в нервных клетках, имеет место только при повторных курсах, предусматривающих введение активного вещества в соответствии с заявленным способом, а при иных способах, предусматривающих повторные курсы нанесения на кожу и слизистые оболочки других противовирусных препаратов, сколько-нибудь значимого воздействия на вирусы в нервных клетках не оказывается.
Несмотря на то, что терапия различных заболеваний повторными курсами широко известна, отсутствуют источники, содержащие информацию об угнетении вирусов, персистирующих в нервной ткани, после повторного курса терапии, что обусловливает, по мнению заявителя, соответствие заявленного способа условию патентоспособности «Изобретательский уровень» («IS»). Краткое описание чертежей
В дальнейшем изобретение поясняется подробным описанием примеров его осуществления без ссылок на чертежи. Лучший вариант осуществления изобретения
Реализация заявленного способа поясняется приведенными ниже примерами.
Пример 1. Лечение рецидива герпеса.
Клиническое течение рецидивирующей инфекции вируса простого герпеса 1 или 2 типов характеризуется различными признаками - давность заболевания, продолжительность рецидивов, локализацией герпетических высыпаний, площадью поражения, реакцией регионарных лимфатических узлов, присоединением вторичной инфекции, эффективностью проводившейся ранее противовирусной терапии, однако ключевым критерием является частота рецидивов. Легкая форма течения инфекции - до 4 рецидивов раз в год, среднетяжелая - 5-7 рецидивов в год, тяжелая - 8 и более рецидивов в год. Существующие препараты местного действия, могут снижать выраженность и продолжительность рецидива, но не влияют на частоту возникновения рецидивов.
Для испытаний были выбраны пациенты со среднетяжелым (5-7 рецидивов в год) - 5 человек и тяжелым (8 и более рецидивов в год) - 5 человек, течением заболевания. Все пациенты имели многолетний опыт лечения ацикловиром в виде крема и таблеток. Ни у одного из пациентов использованные препараты не вызывали снижение числа обострений. В исследования не включали пациентов, у которых в более 25 процентов случаев возникали «ложные» продромальные симптомы или последующие элементы поражения не развивались, останавливаясь на стадии папулы. Все пациенты при очередном обострении наносили на пораженный участок крем на основе ланолина с содержанием 0,5% активного вещества натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты) 2 раза в сутки утром и вечером. Продолжительность лечения составила 4-5 дней.
Болевой синдром исчезал через 24-48 часов. В эти же сроки уменьшался отек, прекращалось появление новых высыпаний. Через 36-72 часа начиналось заживление и эпителиазция. Случаев резистентной к лечению формы не обнаружено.
В ходе наблюдения все больные были предупреждены о необходимости использовать крем при появлении первых продромов (болевые ощущения), появляющихся до возникновения первых высыпаний. Повторный курс продолжался 2-3 дня, никаких высыпаний не возникло, и неприятные ощущения исчезли в течение 24 часов. Двое больных применили повторный курс при появлении высыпаний. Продолжительность лечения составила 3 дня.
У шести больных с рецидивирующей формой течения герпетической инфекции зарегистрирован неожиданный феномен изменения характера течения инфекции. Хроническая инфекция утратила рецидивирующий характер - в течение продолжительного периода наблюдения (2 года) признаки рецидива не наблюдались, у остальных пациентов время ремиссии значительно увеличилось и, в среднем, составило 1 год 5,5 месяцев.
Пример 2. Лечение распространенной формы герпеса.
Испытания проводили у 12 пациентов с распространенной формой герпеса, характеризующейся одновременным появлением нескольких очагов поражения. Все пациенты при очередном обострении наносили на пораженный участок препарат в виде мази, содержащей 1% активного вещества 2 раза в сутки, утром и вечером. Продолжительность лечения составила 3-4 дня.
Болевой синдром исчезал через 24-48 часов. В эти же сроки уменьшался отек, прекращалось появление новых высыпаний. Через 36-72 часа начиналось заживление и эпителизация.
После появления признаков рецидива (в среднем, через 4-5 месяцев) проведен повторный курс лечения в течение 2-3 дней. Через 2 года наблюдения у 5 пациентов рецидив не наблюдался, у остальных пациентов время ремиссии составило, в среднем, 14 месяцев. Пример 3. Лечение распространенной формы герпеса с присоединением вторичной бактериальной инфекции.
Испытания проводили у 9 пациентов с распространенной формой герпеса, характеризующейся присоединением вторичной бактериальной инфекции на месте повреждения кожных покровов. Пациенты при очередном обострении наносили на пораженный участок препарат в виде 1% суспензии, дополнительно содержащей биоцидное средство (RU 2422137 С1) 2 раза в сутки утром и вечером. Продолжительность лечения составила 5 дней.
Болевой синдром исчезал через 24-36 часов. В эти же сроки уменьшался отек, прекращалось появление новых высыпаний. Через 36-72 часа начиналось заживление и эпителизация. Случаев резистентной к лечению формы не обнаружено.
У всех пациентов, в среднем, через 4 месяца появились признаки рецидива, после чего был проведен повторный курс лечения в течение 5 дней. После его завершения за период наблюдения (2 года) у 5 пациентов рецидив не возник, у остальных время ремиссии составило, в среднем, 15 месяцев.
Пример 4. Лечение генитальной формы герпеса.
Испытания проводили у 16 пациентов с генитальной формой герпеса, 7 мужчин и 9 женщин.
Способ лечения заключался в том, что при обострении у мужчин наносили на пораженный участок 2 раза в сутки утром и вечером 0,5% крем, у женщин использовали вагинальные свечи и крем. Продолжительность лечения составила 3-4 дня. Болевой синдром исчезал через 24-36 часов. В эти же сроки уменьшался отек, прекращалось появление новых высыпаний. Случаев резистентной к лечению формы не обнаружено.
Признаки рецидивов возникли, в среднем, через 4-5 месяцев. Повторный курс проведен в течение 4 дней. После этого у 6 мужчин за период наблюдения (2 года) признаки рецидива не отмечались, у одного время ремиссии составило 1,5 года. У двух женщин в течение 2 лет рецидив не наблюдался, у семи - время ремиссии, в среднем, составило 12 месяцев.
При реализации способа возможно сочетание препарата с индукторами интерферона, а также с другими противогерпетическими препаратами и/или противомикробными средствами.
Таким образом, осуществление повторного курса лечения согласно настоящему изобретению обеспечивает резкий скачок эффективности терапии, вплоть до предотвращения рецидивов за продолжительный период наблюдения (возможно полное излечение) за счет воздействия при повторном использовании препарата на вирусы, персистирующие в нервных клетках, в то время как при повторных курсах лечения другими способами такое воздействие не происходит, эффективность лечения при повторных курсах за счет появления устойчивых форм снижается, и продолжительность ремиссии, как правило, уменьшается.
Промышленная применимость Для реализации изобретения используются известные материалы и оборудование, что обусловливает, по мнению заявителя, соответствие изобретения критерию «Промышленная применимость» («IA»).

Claims

Формула изобретения
Способ лечения рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, путем нанесения на пораженный участок препарата, включающего основу, содержащую 0,5% или 1% активного вещества - соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы:
Figure imgf000017_0001
rfleX-Na,K,NH4
2 раза в сутки в течение 3 -5 дней, а при появлении продромов осуществляют повторный курс нанесения препарата 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что основой, содержащей активное вещество, является крем, мазь, гель, суспензия, свечи, пластырь, пленка.
PCT/RU2014/000420 2013-06-07 2014-06-06 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСАМИ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1-ГО и 2-ГО ТИПОВ WO2014196901A1 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/896,619 US9757396B2 (en) 2013-06-07 2014-06-06 Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by HSV-1 and HSV-2
PL14806838T PL3006020T3 (pl) 2013-06-07 2014-06-06 Sposób leczenia nawracających chorób skóry i błony śluzowej spowodowanych przez hsv-1 i hsv-2
EP14806838.0A EP3006020B1 (en) 2013-06-07 2014-06-06 Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by hsv-1 and hsv-2
ES14806838T ES2808864T3 (es) 2013-06-07 2014-06-06 Método para tratar enfermedades recurrentes de la piel y la membrana mucosa provocadas por HSV-1 y HSV-2
US15/676,716 US10080761B2 (en) 2013-06-07 2017-08-14 Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by HSV-1 and HSV-2

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013127035 2013-06-07
RU2013127035/15A RU2530587C1 (ru) 2013-06-07 2013-06-07 Способ лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US14/896,619 A-371-Of-International US9757396B2 (en) 2013-06-07 2014-06-06 Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by HSV-1 and HSV-2
US15/676,716 Continuation US10080761B2 (en) 2013-06-07 2017-08-14 Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by HSV-1 and HSV-2

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014196901A1 true WO2014196901A1 (ru) 2014-12-11

Family

ID=52008421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2014/000420 WO2014196901A1 (ru) 2013-06-07 2014-06-06 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСАМИ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1-ГО и 2-ГО ТИПОВ

Country Status (6)

Country Link
US (2) US9757396B2 (ru)
EP (1) EP3006020B1 (ru)
ES (1) ES2808864T3 (ru)
PL (1) PL3006020T3 (ru)
RU (1) RU2530587C1 (ru)
WO (1) WO2014196901A1 (ru)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2178669C2 (ru) 1998-07-06 2002-01-27 Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова Способ лечения тотальной гемотампонады желудочков головного мозга
RU2197969C1 (ru) 2001-07-18 2003-02-10 Мокеева Марина Викторовна Способ лечения хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции
RU2373951C1 (ru) 2008-04-07 2009-11-27 Михаил Юрьевич Руденко Способ профилактики и лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции
RU2391981C2 (ru) 2008-04-07 2010-06-20 Михаил Юрьевич Руденко Способ лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого и второго типов, цитомегаловирусом, вирусом эпштейна-барр
RU2420281C2 (ru) 2009-08-31 2011-06-10 Аверин Константин Михайлович Способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса
RU2422137C1 (ru) 2009-10-08 2011-06-27 Виктор Вениаминович Тец Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
RU2452490C1 (ru) 2010-12-27 2012-06-10 Виктор Вениаминович Тец Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD251126A1 (de) 1984-12-21 1987-11-04 Univ Berlin Humboldt Verfahren zur herstellung neuer 2-arylsulfonamido-benzo- und -acetophenone und deren oxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
RU1405269C (ru) 1986-07-09 1993-12-30 Институт биохимии АН ЛитССР N-2-флуоренонсульфонильные производные трео-DL-фенилсерина, про вл ющие противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса I типа
EE200000432A (et) 1998-01-23 2001-12-17 Bayer Aktiengesellschaft Naftüül- ja aniliidasendatud sulfoonamiidid
EP1136472A4 (en) * 1998-12-04 2002-08-07 Viromax L L C ARYL- AND HETEROARYLAMIDES OF CARBOALCOXYSULFANILIC ACIDS
DE19912638A1 (de) 1999-03-20 2000-09-21 Bayer Ag Naphthylcarbonsäureamid-substituierte Sulfonamide
US7402559B2 (en) * 1999-03-24 2008-07-22 Msh Pharma, Incorporated Composition and method of treatment for urogenital conditions
RU2182828C1 (ru) 2001-02-23 2002-05-27 Поздняков Владимир Николаевич Композиция, обладающая антивич и антигерпесной активностью
US6569864B1 (en) * 2001-07-11 2003-05-27 Novactyl, Inc. Pharmaceutical agents containing acyclovir, fusaric acid and derivatives thereof
US6703053B2 (en) 2001-10-24 2004-03-09 Tampa Bay Research Institute Anti-HSV agent for inhibiting replication of HSV-1 and HSV-2 and method of producing a substance having anti-HSV activity
DE10210319A1 (de) 2002-03-08 2003-09-18 Bayer Ag Thiazolylcarbonyl-Derivate
KR20050085724A (ko) 2002-12-19 2005-08-29 파마시아 코포레이션 시클로옥시게나제-2 선택적인 억제제 또는시클로옥시게나제-2 억제제와 항바이러스제의 조합 제제를사용하는 헤르페스 바이러스 감염 치료를 위한 방법 및조성물

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2178669C2 (ru) 1998-07-06 2002-01-27 Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова Способ лечения тотальной гемотампонады желудочков головного мозга
RU2197969C1 (ru) 2001-07-18 2003-02-10 Мокеева Марина Викторовна Способ лечения хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции
RU2373951C1 (ru) 2008-04-07 2009-11-27 Михаил Юрьевич Руденко Способ профилактики и лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции
RU2391981C2 (ru) 2008-04-07 2010-06-20 Михаил Юрьевич Руденко Способ лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого и второго типов, цитомегаловирусом, вирусом эпштейна-барр
RU2420281C2 (ru) 2009-08-31 2011-06-10 Аверин Константин Михайлович Способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса
RU2422137C1 (ru) 2009-10-08 2011-06-27 Виктор Вениаминович Тец Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
RU2452490C1 (ru) 2010-12-27 2012-06-10 Виктор Вениаминович Тец Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ROONEY JF; STRAUS SE; MANNIX ML; WOHLENBERG CR; ALLING DW; DUMOIS JA; NOTKINS AL: "Oral acyclovir to suppress frequently recurrent herpes labialis. A double-blind, placebo-controlled trial", ANN INTERN MED., vol. 118, 1993, pages 268 - 272

Also Published As

Publication number Publication date
US20170368081A1 (en) 2017-12-28
EP3006020B1 (en) 2020-06-24
US10080761B2 (en) 2018-09-25
PL3006020T3 (pl) 2021-01-11
RU2530587C1 (ru) 2014-10-10
EP3006020A1 (en) 2016-04-13
ES2808864T3 (es) 2021-03-02
EP3006020A4 (en) 2017-02-15
US9757396B2 (en) 2017-09-12
US20160129020A1 (en) 2016-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20100278936A1 (en) Composition for treating skin lesions
CN1838885A (zh) 治疗皮肤的疮和损害的方法
JP2023123440A (ja) 合成リジンアナログ及び模倣物の抗ウイルス用途のための方法及び組成物
US8853223B2 (en) Therapeutic composition to treat lesions caused by herpes simplex virus
RU2530587C1 (ru) Способ лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов
RU2373951C1 (ru) Способ профилактики и лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции
US20140148447A1 (en) Agent for prophylactic and therapeutic treatment of herpes infections
RU2398596C2 (ru) Способы профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусом гриппа птиц a/h5n1, с использованием индуктора интерферона и ингибитора нейраминидазы
RU2391981C2 (ru) Способ лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого и второго типов, цитомегаловирусом, вирусом эпштейна-барр
RU2358744C1 (ru) Способ лечения онихомикоза
EP3572079B1 (en) Etamsylate for treatment of herpes virus infections
RU2749968C2 (ru) Способ борьбы с вирусными инфекциями
Sidwell et al. Effects of a series of purine analogs on Friend leukemia virus infections in mice
Jose et al. Levamisole in patients with recurrent herpes infection
RU2763024C1 (ru) Мефлохин и его комбинации для лечения и профилактики коронавирусной инфекции
JP2014080373A (ja) マイタケ抽出物由来の単純ヘルペスウイルス感染症の予防・治療剤
RU2391100C1 (ru) Способ лечения больных грибковыми заболеваниями ногтей
US20220273594A1 (en) Compositions and Use of N-Chlorotaurine for Treatment and Prevention of Respiratory Infections
WO2012070967A1 (ru) Ранозаживляющая, противоожоговая, регенерирующая и противовирусная фармацевтическая композиция для местного применения
RU2268741C1 (ru) Способ лечения герпетического поражения вестибулярного, спирального, тригеминального и коленчатого ганглиев
AU2006261580C1 (en) Composition for treating skin lesions
UA135914U (uk) Спосіб профілактики та лікування рецидивуючого герпетичного стоматиту в дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет
UA20083U (en) Method for treating mycosis, predominantly in setting of chronic intestinal diseases
CN114929212A (zh) 用于增强功效的合成的赖氨酸类似物、衍生物、模拟物或前药与药剂的协同组合
Iraji et al. A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PLACEBOCONTROLLED CLINICAL TRIAL OF TWO STRENGTHS OF TOPICAL ZINC SULFATE SOLUTION AGAINST RECURRENT HERPES SIMPLEX

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 14806838

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

DPE1 Request for preliminary examination filed after expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14896619

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2014806838

Country of ref document: EP