WO2014169542A1

WO2014169542A1 - 防治霉菌毒素中毒的兽药组合物、应用、制剂及制备方法

Info

Publication number: WO2014169542A1
Application number: PCT/CN2013/079981
Authority: WO
Inventors: 李英伦; 房春林; 叶刚; 何晓利; 吕程; 靳如文
Original assignee: 四川农业大学; 成都乾坤动物药业有限公司
Priority date: 2013-04-18
Filing date: 2013-07-24
Publication date: 2014-10-23
Also published as: CN103169823A; CN103169823B

Abstract

一种防治霉菌毒素中毒的兽药组合物、制剂及其制备方法。所述防治霉菌毒素中毒的兽药组合物由下述中药材制备而成，各原料按重量份数计：柴胡5-8重量份；黄芩3-6重量份；黄芪4-7重量份；泽泻5-8重量份；和五味子4-6重量份。所述防治霉菌毒素中毒的兽药组合物可以有效改善或逆转动物霉菌毒素中毒引起的病理损伤，降低动物霉菌毒素后的死亡率，从而起到有效防治动物霉菌毒素中毒的作用。

Description

防治霉菌毒素中毒的兽药组合物、应用、制剂及制备方法

本申请要求于 2013年 04 月 18 日提交中国专利局、申请号为 201310136059.9、发明名称为"防治霉菌毒素中毒的兽药组合物、应用、制剂及制备方法"的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及一种兽药组合物、制剂及其制备方法，具体涉及一种防治霉菌毒素中毒的兽药组合物、制剂及其制备方法。

背景技术

霉菌是丝状真菌的统称，它们往往能形成分枝繁茂的菌丝体，但又不像蘑菇那样产生大型的子实体；其大致按属性可分为曲霉菌 ( Asperquillus )、青霉菌 ( Penicillium )、嫌孑包霉菌 ( Fusarum ) 等。霉菌毒素则是霉菌在谷物、食品和饲料上生长繁殖过程中产生的代谢产物，例如镰刀菌毒素和黄曲霉毒素。霉菌毒素通常是小分子物质，分子量常常在几百到几千道尔顿，并且其没有抗性，属于热稳定性物质，不会因简单加热而受到破坏，从而常常引起畜禽或人体出现霉菌毒素中毒现象。

一种霉菌可以产生多种霉菌毒素，而同一种霉菌毒素也可以由几种霉菌产生。到目前为止，已分离出几十种被公认为对畜禽和人体健康有危害的霉菌毒素；在饲料产品中常见的且对养殖业造成严重损害的霉菌毒素有黄曲霉毒素（ aflatoxins , AF )、单端孢菌毒素 ( trichothecenes ) (包括呕吐毒素和 T-2 毒素）、玉米赤霉婦酮 ( zearalenone, ZEN ), 赭曲霉毒素 A ( ochratoxin,OT )、烟曲霉毒素 ( fumonisins , FUM )和麦角毒素 ( ergotoxin, ERG )等。

上述几种霉菌毒素普遍存在于饲料及饲料原料中 ,对畜禽养殖和人体健康常常会造成严重的危害，并且带来巨大的经济损失。由于在畜禽养殖过程中，畜禽对饲料的摄取是连续的，霉菌毒素会不断被累计，即使是单一重量的饲料中的霉菌毒素仅仅是微量组分，但通过一段时间的蓄积作用同样可达到致病或致死量。

现有除去动物饲料中的霉菌毒素的方法中一般为使用传统的霉菌毒素吸附剂或者是生物脱霉剂；前者吸附剂虽然可以吸附部分的霉菌毒素，但其还会吸附饲料中的营养物质；而后者生物脱霉剂则由于自身稳定性较差，不耐热不耐酸等原因较难得到推广。

现有另外一种方法为采用中药复方来防止霉菌毒素引起的病变。现有防治霉菌毒素中毒的中药复方一般为采用保肝和对肝功有恢复作用的中药组合物，其防治机理为：其中的药效成分被畜禽吸收后与畜禽已吸收进血液的霉菌毒素结合，然后将毒素运入肝脏解毒后再排出体外；中药复方可将已吸收入体内的霉菌毒素进行清除，同时其药效成分还可以有效的对抗霉菌毒素等引起的肝脏损伤等病变。但是，到目前为止，仍没有可以有效对霉菌毒素的中毒现象明显緩解或防治作用的中药复方，尤其是黄曲霉毒素导致的中毒现象。

黄曲霉毒素是目前引起畜禽霉菌毒素致病的重要原因之一，其毒性往往较其他的霉菌毒素较大；同时，黄曲霉毒素致病的机理为直接对畜禽的肝脏产生实质的病理损伤，表现为生长性能降低、消化能力下降、肝酶指标升高、氧化应激升高等，甚至可能导致肝硬化或肝癌变。因此，黄曲霉毒素对于畜禽养殖业的威胁相对其他霉菌毒素而言较大。发明内容

有鉴于此，本发明提供一种防治霉菌毒素的兽药组合物，其可以有效改善或逆转动物霉菌毒素中毒引起的病理损伤，降低动物霉菌毒素后的死亡率，从而起到有效防治动物霉菌毒素中毒的作用。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案是采用一种防治霉菌毒素中毒的兽药组合物，所述防治霉菌毒素中毒的兽药组合物由下述中药材制备而成，各原料按重量份数计：

柴胡 5-8重量份；黄芩 3-6重量份；

黄芪 4-7重量份；

泽泻 5-8重量份；和

五味子 4-6重量份。

优选的，所述防治霉菌毒素中毒的兽药组合物由下述中药材制备而成，各原料按重量份数计：

柴胡 6-7重量份；

黄芩 4-5重量份;

黄芪 5-6重量份；

泽泻 6-7重量份；和

五味子 5-6重量份。

本发明与现有技术相比，其详细说明如下

本发明所采用的技术方案为防治霉菌毒素中毒的兽药组合物，其由下述中药材制备而成，各原料按重量份数计：

柴胡 5-8重量份;

黄芩 3-6重量份;

黄芪 4-7重量份;

泽泻 5-8重量份;

五味子 4-6重量份。

本发明主要采用将前述五种中药材作为原料来制备成防治霉菌毒素的兽药组合物，主要中药原料为柴胡、黄芩、黄芪、泽泻和五味子。

根据中兽医学理论，从辨证论治的角度分析，畜禽霉菌毒素中毒可以辩证为湿热下注肝胆。湿热郁结于肝胆，致使肝气不疏，胆汁分泌排泄失常，脾胃运化功能减弱，即而出现食欲不振。根据中医理论，其治疗原则为疏肝解郁，清热利湿。因此可采用此类中药材进行配置。

本发明人以大量的中药材做研究，发现本发明所述的中药原料组分以及含量所制备出的组合物可以很好的防治动物霉菌毒素中毒现象，尤其是黄曲霉毒素的中毒现象。

本发明中所使用的中药柴胡，入肝胆经，性善疏泄；黄芩，入胆经，长于清热燥湿；泽泻，利水渗湿；黄芪，益气健脾；五味子，敛汗涩精。该五种中药原料共同制备而成的组合物可以对动物霉菌毒素中毒现象起到较为明显的防治作用（实际效果可参见后续具体实施例部分）。

上述中药配方中的原料以及各原料的重量份数均为在大量的实验基础上获取的，即使原料与本发明相同，但各原料的重量份数若与本发明不相同，则其所得到的药效结果就不够理想。

进一步的，本发明优选采用所述防治霉菌毒素中毒的兽药组合物由下述中药材制备，各中药材按重量份计：

柴胡 6-7重量份;

黄芩 4-5重量份;

黄芪 5-6重量份;

泽泻 6-7重量份;

五味子 5-6重量份。

从后文具体实施例部分可以看出本发明进一步优选的实施方式可对防治霉菌毒素中毒的药效有一定的提高。

本发明的第二个目的在于提供一种前述的兽药组合物在制备预防或治疗畜禽霉菌毒素中毒的药品上的应用。

本发明前述的兽药组合物可以用于制备预防或治疗畜禽霉菌毒素中毒的药品 ,该药品属于兽药 ,从下文的具体实施例部分可以得知 , 本发明的兽药组合物对于预防或治疗畜禽霉菌毒素中毒具有较好的药效效果。

进一步的，本发明优选采用前述应用中可优选采用霉菌毒素为黄曲霉毒素。黄曲霉毒素目前是畜禽霉菌毒素中毒的首要原因，并且，从下文实施例部分可以得知，本发明的兽药组合物制备药品时其对于防治黄曲霉毒素中毒的药效数据优于其他霉菌毒素的药效数据。本发明的第三个目的在于提供一种用于防治霉菌毒素中毒的兽药制剂，所述兽药制剂包含有前述任一种的兽药组合物。将前述任一种兽药组合物制备成兽药制剂时，其制备方法可以采用现有中药兽药制剂的常规方法，同时，其剂型也可以采用现有兽药制剂的常规制剂。

进一步的，本发明优选采用所述兽药制剂的剂型为颗粒剂。颗粒制剂不仅具有中药口服液分散度大、吸收快、作用緩和、毒副作用低的特点，其药物稳定性较高。另外，颗粒制剂在使用时可以兌水或拌入动物饲料，便于规模化养殖场群体给药。而且与口服液相比，颗粒制剂便于生产和贮运；因此，本发明优选采用所述兽药制剂的剂型为颗粒剂。

本发明的第四个目的在于提供一种前述的防治霉菌毒素中毒的兽药制剂的制备方法，包含有以下步骤：

1 )将柴胡、黄芩、黄芪、五味子加重量为 15-25倍的水，煎煮 0.8-lh,过滤得水煎液，所得水煎液浓缩至相对密度为 1.21-1.25;

2 )将泽泻用乙醇浸泡 2-3h, 收集 6-8倍量的渗漉液，流速为 4-5mL/min; 浓缩至相对密度为 1.01-1.05;

3 )合并 1 )和 2 )所得浓缩液，得浸膏；

4 )将 3 )所得浸膏与糖按照 1L/Ikg的体积 /质量比为 1 :3-4 的比例混合、过筛、干燥得所述防治霉菌毒素中毒的兽药制剂，所述制剂的剂型为颗粒剂。

本发明采用上述步骤来制备所述剂型为颗粒剂的兽药制剂，上述制备方法对于所得的兽药制剂可以有效而充分的提取出各中药材中的药效成分，从而提高制剂的药效作用。

所述渗漉液为采用中药常规提取中的渗漉法得到，溶剂为乙醇。进一步的，本发明优选采用所述步骤 1 ) 中煎煮分为两次进行，每次 0.8-lh, 过滤后合并两次滤液得水煎液。

进一步的，本发明优选采用所述步骤 2 ) 中泽泻为用 75%的乙醇浸泡。进一步的，本发明优选采用所述制备方法包含有以下步骤：

1 )将柴胡、黄芩、黄芪、五味子加重量为 20倍的水，煎煮两次，每次 0.8-lh, 过滤得水煎液，所得水煎液浓缩至相对密度为 1.21-1.25;

2 )将泽泻用 75%乙醇浸泡 3h, 收集 8倍量的渗漉液，流速为 4-5mL/min; 浓缩至相对密度为 1.01-1.05;

3 )合并 1 )和 2 )所得浓缩液，得浸膏；

4 )将 3 )所得浸膏与糖按照 1L/Ikg的体积 /质量比为 1: 4的比例混合、过筛、干燥得所述防治霉菌毒素中毒的兽药制剂，所述制剂的剂型为颗粒剂。具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

对照例 1

按照以下重量份数称取各原料：

柴胡 1份

黄芩 15份

对照例 2

按照以下重量份数称取各原料：

黄芩 20份

防霉剂 10份

腐植酸钠 10份

蒙脱石 10份

大黄 20份

黄连 20份

甘草 12份

板蓝根 20份对照例 3

按照以下重量份数称取各原料:

5份

4份

5份

4份按照以下重量份数称取各原料:

6份

7份

8份

6份

按照以下重量份数称取各原料:

10份

2份

3份

10份

5份

按照以下重量份数称取各原料:

3份

8份

2份

6份

按照以下重量份数称取各原料: 5份

3份

4份

5份

4份以下重量份数称取各原料:

6份

7份

8份

6份按照以下重量份数称取各原料:

5份

黄芩 6份

黄芪 4份

泽泻 5份

五味子 4份

对照例 10

按照以下重量份数称取各原料:

8份

黄芩 3份

黄芪 7份

泽泻 8份

五味子 6份

对照例 11

按照以下重量份数称取各原料: 柴胡 6份

黄芩 4份

黄芪 5份

泽泻 6份

五味子 5份

对照例 12

按照以下重量份数称取各原料:

7份

黄芩 4份

黄芪 6份

泽泻 7份

五味子 6份

对照例 13

按照以下重量份数称取各原料:

柴胡 7份

黄芩 5份

黄芪 5份

泽泻 Ί份

五味子 5份

将各对照例 1-13分别按照以下制备方法制备出相应的防治霉菌毒素中毒的兽药组合物，各制备方法的步骤如下：

方法（ 1 ):

将对照例 1-10中所述的各中药简单粉碎并混合得兽药组合物。

方法 ( 2 ):

1 )将对照例 7-13 中所述的柴胡、黄芩、黄芪、五味子加入重量为 15-25倍的水，煎煮 0.8-lh, 过滤得水煎液，所得水煎液浓缩至相对密度为 1.21-1.25; 2 )将泽泻用 60%乙醇浸泡 2-3h, 收集 6-8倍量的渗漉液，流速为 4-5mL/min; 所得渗漉液浓缩至相对密度为 1.01-1.05;

3 )合并 1 )和 2 ) 所得浓缩液，得浸膏；

4 )将 3 )所得浸膏与糖按照体积 /质量比 1 :3-4的比例混合、过筛、干燥得所述防治霉菌毒素的兽药制剂，所述制剂的剂型为颗粒剂。

方法 ( 3 ):

1 )将对照例 7、 9、 11、 13 中所述的柴胡、黄芩、黄芪、五味子加入重量为 20倍的水，煎煮两次，每次 0.8-lh, 过滤并合并两次水煎液，所得水煎液浓缩至相对密度为 1.21-1.25;

2 )将泽泻用 75%乙醇浸泡 3h, 收集 8倍量的渗漉液，流速为 4-5mL/min; 所得渗漉液浓缩至相对密度为 1.01-1.05;

3 )合并 1 )和 2 ) 所得浓缩液，得浸膏；

4 )将 3 )所得浸膏与糖按照体积 /质量比 1 : 4的比例混合、过筛、干燥得所述防治霉菌毒素的兽药制剂，所述制剂的剂型为颗粒剂。

实施例 1——按照方法（ 1 )分别制备出的对照例 1-10的兽药组合物的药效试验

实马方法：

1.1基础日粮参考美国 NRC ( 1994 ) 肉用仔鸡营养需要配合成试验饲粮，配方及主要营养指标见表一。

表一试验基础日粮组成和营养指标

原料 1-21 日龄 22-27日龄营养指标 1-21 日龄 22-27日龄玉米 56 代谢能 /(MJ kg ) 13.18 13.01 豆粕 27.3 粗蛋白 22.5 19.8 玉米蛋白粉 4 钙 0.98 0.90 鱼粉 5 磷 0.74 0.70 菜油 4 负氨酸 1.17 1.02 0.3 0.3 蛋氨酸 0.58 0.41 磷酸氢钙 1.5 1.5 蛋氨酸 +胱氨酸 0.90 0.72 石粉 1.2 1.2 赭曲霉毒素 A/^g kg 6.0 6.0 蛋氨酸 0.2 0.1

多维微量元素' " 0.5 0.5

总计 100kg

多维量元素： 1500 IU维生素 A, 200 IU维生素 D3 , 10 mg维生素 E, 0.5 mg维生素 K, 4 mg维生素 Bz, lO mg d-泛酸， 25 mg维生素 B6, 25mg烟酸， 800mg氯化胆碱， 0.15mg生物素， 60mg Mn, 40 mg Zn, 80 mg Fe, 8.0 mg Cu, 0.35 mgl, 0.15 mg Se„

1.2动物分组即饲养实验

选择羽 1 日龄健康肉鸡，购自四川正大养殖场，按饲养试验要求采用 2 x 2因子完全随机设计分为 12组，分别标记为 Tl、 Τ2、 Τ3、 Τ4、 Τ5、 Τ6、 Τ7、 Τ8、 Τ9、 Τ10、 Tll、 T12共 12个实验组，每组设 3个重复，每个重复公母各半；基日粮饲喂至 7日龄，剔除弱小。

T12组： 8-27日龄均采用基石出日粮（不含黄曲霉毒素 B1 )喂养， T12组作为空白对照组；

T1-T10组： 8-21 日龄采用含赭曲霉毒素 A 50 g/kg的基石出日粮统一喂养， 22 曰龄 -27 曰龄又改为基础曰粮（不含赭曲霉毒素 A ), 并且开始投服药物， T1-T10分别按照对照例 1-10所得的兽药组合物进行每日一次灌胃给药；

T 11组： 8-21 日龄采用含赭曲霉毒素 A 5(^g/kg的基石出日粮统一喂养， 22日龄 -27日龄仅改为基石出日粮（不含赭曲霉毒素 A )喂养。

上述 T1-T12组均按常规进行鸡瘟、鸡病毒性肝炎、禽流感等疫苗接种。采用地面平养，自由采食和饮水， 24h光照，试验期 27d(l ~ 27曰龄)。

赭曲霉毒素 A的产生是用赭曲霉菌种 2471(CICC编号，购自中国工业微生物菌种保藏中心)按 Marquardt等的方法发酵而成。玉米和饲粮中赭曲霉毒素 A采用高效液相色谱法进行测定。

1.3 屠宰试验和样品采集

饲养试验结束后，于 21、 23、 25、 27 日龄分别采样，做动态治疗观察。每组选体重相近的肉鸡，给水不给料，禁食 12 h, 称重。颈静脉真空无抗凝剂采血管采血，自然析出血清，分装于 Eppendof管， -20°C冰箱保存。并立即取部分肝脏组织于流式细胞仪做肝细胞凋亡分析，另取部分肝脏组织固定于 10%中性曱醛中，做病理组织切片。

1.4血清生化指标分析

谷丙转氨酶 (GPT)、谷草转氨酶 (GOT)、碱性磷酸酶 (AKP)、谷胱甘肽 -S转移酶（GST )、用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒在 Bio-rad680酶标仪和紫外分光光度计测定。

1.5 血清抗氧化指标的测定

超氧化物歧化酶（ SOD )、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX )、丙二醛（MDA)采用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒在 Bio-rad680酶标仪和紫外分光光度计测定。

1.6数据处理

试验数据处理和分析采用 SPSS(17.0)中的一般线性模式 (General Linear Models Procedure)方差分析，差异显著时采用 Duncan氏方法对各组间平均数进行多重比较， PO.05表示差异显著，结果以 ±SD表示。

2 结果

2.1血清生化指标

表二——碱性磷酸酶测定数据

日龄

实验组对照例

21 23 25 27

1-T1 1 50.64±1.83 45.13±2.18* 45.28±1.82* 40.48±1.53**

1-T2 2 50.64±1.83 45.12±2.17* 45.31±1.82* 40.49±1.54** 1-T3 3 50.64±1.83 45.23±1.93* 45.36±1.78* 40.52±1.55**

1-T4 4 50.64±1.83 45.21±1.93* 45.35±1.79* 40.53±1.56**

1-T5 5 50.64±1.83 45.08±1.78* 45.09±1.83* 40.56±1.57**

1-T6 6 50.64±1.83 45.09±1.78* 45.07±1.84* 40.57±1.57**

1-T7 7 50.64±1.83 31.88±1.93** 30.87±1.82** 30.52±1.59**

1-T8 8 50.64±1.83 31.87±1.94** 30.85±1.82** 30.53±1.59**

1-T9 9 50.64±1.83 31.86±1.95** 30.86±1.82** 30.55±1.58**

1-T10 10 50.64±1.83 31.89±1.92** 30.87±1.82** 30.55±1.57**

1-Tl l 中毒 50.64±1.83 50.87±2.14 50.56±2.14 50.64±2.19

1-T12 空白 20.77±1.86** 19.84±2.19** 21.50±2.17** 21.80±1.60** 注：同一竖排肩标 *表示与 1-T11组比较差异显著（PO.05 ); 同一竖排肩标 **表示与 1-T11组比较差异极显著（P<0.01 )。

表三一超氧化物歧化酶测定数据

日龄

实验组对照例

21 23 25 27

1-T1 1 27.56±3.12 29.37±2.50* 30.12±3.78* 34.19±2.80**

1-T2 2 27.56±3.12 29.38±2.51 * 30.17±3.78* 34.17±2.80**

1-T3 3 27.56±3.12 29.13±2.50* 30.25±3.69* 34.07±2.79**

1-T4 4 27.56±3.12 29.25±2.50* 30.31±3.69* 34.23±2.79**

1-T5 5 27.56±3.12 29.38±2.53* 30.23±3.80* 35.02±2.87**

1-T6 6 27.56±3.12 29.36±2.52* 30.43±3.79* 35.07±2.87**

1-T7 7 27.56±3.12 38.07±2.50** 40.17±3.89** 44.02±2.85**

1-T8 8 27.56±3.12 38.06±2.51 40.16±3.90** 44.00±2.85**

1-T9 9 27.56±3.12 38.07±2.52** 40.17±3.91 ** 44.03±2.87**

1-T10 10 27.56±3.12 38.05±2.50** 40.15±3.89** 44.04±2.87**

1-T11 中毒 27.56±3.12 27.78±2.55 28.03±3.39 27.91±3.00

1-T12 空白 35.67±0.77* 34.88±1.15 35.89±2.55 33.38±3.04 注：同一竖排肩标 *表示与 1-Tll组比较差异显著（P<0.05 ); 同一竖排肩标 **表示与 1-T11组比较差异极显著（P<0.01 )。

从上表二和表三的测定数据可以看出，对照例 1-6按照制备方法 ( 1 )制备所得的防治霉菌毒素的兽药组合物的药效数据明显低于本发明实施方式对照例 7-10按照制备方法（ 1 )制备所得的防治霉菌毒素的兽药组合物的药效数据。

实施例 2——按照方法（2 )分别制备出的对照例 7-13的兽药制剂的药效试验

实施例 2的实验方法以及步骤同实施例 1 , 仅将实验毒素换成黄曲霉毒素 B1 , 实验对象换成樱桃谷商品肉鸭，购自四川绵阳樱桃谷鸭种业公司，从而进行相同的药效试验，各实验组分别标记为 2-Τ1、

2-Τ2、 2-Τ3、 2-Τ4、 2-Τ5、 2-Τ6、 2-Τ7、 2-Τ8、 2-Τ9,其中， 2-T1 2-Τ7 为分别采用对照例 7-13所制得的兽药制剂的实验组，其饲养方法同实施例 1中 1-T1 1-T10; 2-Τ8为空白对照组，其饲养方法同实施例 1中 1-Τ12, 2-Τ9为中毒实验组，其饲养方法同实施例 1中的 1-Τ11。

所测定结果举例如下：

表四一谷丙转氨酶的测定数据

日龄

实验组对照例

21 23 25 27

2-T1 7 32.05±2.75 21.65±2.50* 17.78±2.41 ** 16.65±2.50**

2-Τ2 8 32.05±2.75 21.57±2.49* 17.77±2.41 ** 16.63±2.51 **

2-Τ3 9 32.05±2.75 21.62±2.57* 17.75±2.40** 16.62±2.49**

2-Τ4 10 32.05±2.75 21.63±2.50* 17.77±2.42** 16.63±2.50**

2-Τ5 11 32.05±2.75 20.51±2.13* 16.78±2.41 ** 16.53±2.50**

2-Τ6 12 32.05±2.75 20.37±2.10* 16.71±2.41 ** 16.50±2.51 **

2-Τ7 13 32.05±2.75 20.41±2.15* 16.75±2.40** 16.51±2.50**

2-Τ8 空白 15.91±2.38** 15.38±2.65** 16.88±2.34** 16.31±2.59**

2-Τ9 中毒 32.05±2.75 32.93±3.72 35.34±2.97 31.74±2.69 注：同一竖排肩标 *表示与 2-T9组比较差异显著（PO.05 ); 同一竖排肩标 **表示与 2-T9组比较差异极显著（ PO.01 )。

黄曲霉毒素的产生是用黄曲霉菌种 2219(CICC编号，购自中国工业微生物菌种保藏中心)按 Odette L. Shotwell等的方法发酵而成。玉米和饲粮中黄曲霉毒素 B 1采用高效液相色谱法进行测定。

从上表四中可以看出，对照例 7-13按照制备方法（ 2 )制备所得的兽药制剂对于防治霉菌毒素——黄曲霉毒素的药效测定结果中，对照例 11-13明显高于对照例 7-10。

实施例 3—— ^照方法（3 )分别制备出的对照例 7、 9、 11、 13 的兽药制剂的药效试验

实施例 3的实验方法以及步骤同实施例 1 , 将实验毒素分别设置成黄曲霉毒素 B1和赭曲霉毒素 A, 实验对象换成樱桃谷商品肉鸭，购自四川绵阳樱桃谷鸭种业公司，从而进行相同的药效试验；各实验组分别标记为黄曲霉毒素 B1实验组： 3-Τ1、 3-Τ2、 3-Τ3、 3-Τ4、 3-Τ5、 3 -Τ6和赭曲霉毒素 Α实验组： 4-Τ1、 4-Τ2、 4-Τ3、 4-Τ4、 4-Τ5、 4-Τ6; 其中， 3-T1 3-Τ4和 4-T1 4-T4为分别采用对照例 7、 9、 11、

13 所制得的兽药制剂的实验组，其饲养方法同实施例 1 中

1-T1 1-T10; 3-T5和 4-T5为空白对照组，其饲养方法同实施例 1 中 1-T12; 3-T6和 4-T6为中毒实验组，其饲养方法同实施例 1 中的 1-T11。所测定结果举例如下：

黄曲霉毒素 B1实验组：

表五——谷丙转氨酶测定数据

日龄

实验组对照例

21 23 25 27

3-T1 7 32.05±2.75 20.10±1.97* 17.52±1.78** 16.65±1.79**

3-Τ2 9 32.05±2.75 20.09±1.98* 17.54±1.79** 16.62±1.80**

3-Τ3 11 32.05±2.75 18.89±1.97** 16.71±1.80** 16.51±1.78**

3-Τ4 13 32.05±2.75 18.90±1.99** 16.72±1.79** 16.51±1.79** 3-T5 空白 15.91±2.38** 15.38±2.65** 16.88±2.34** 16.31±2.59**

3-T6 中毒 32.05±2.75 32.93±3.72 35.34±2.97 31.74±2.69 注：同一竖排肩标 *表示与 3-T6组比较差异显著（PO.05 ); 同一竖排肩标 **表示与 3-T6组比较差异极显著（PO.01 )。

赭曲霉毒素 A实验组: 表六——谷丙转氨酶测定数据

注：同一竖排肩标 *表示与 4-T6组比较差异显著（PO.05 ); 同一竖排肩标 **表示与 4-T6组比较差异极显著（ PO.01 )。

从上表五和表六中可以看出，本发明的兽药组合物和兽药制剂对于黄曲霉毒素的防治效果优于其他的霉菌毒素。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

+

Claims

权利要求

1、一种防治霉菌毒素中毒的兽药组合物，其特征在于：所述防治霉菌毒素中毒的兽药组合物由下述中药材制备而成，各原料按重量份数计：

柴胡 5-8重量份;

黄芩 3-6重量份;

黄芪 4-7重量份;

泽泻 5-8重量份;

五味子 4-6重量份。

2、根据权利要求 1所述的防治霉菌毒素中毒的兽药组合物，其特征在于：所述防治霉菌毒素中毒的兽药组合物由下述中药材制备而成，各原料按重量份数计：

柴胡 6-7重量份;

黄芩 4-5重量份;

黄芪 5-6重量份;

泽泻 6-7重量份;

五味子 5-6重量份。

3、权利要求 1-2中任一权利要求所述的兽药组合物在制备预防或治疗畜禽霉菌毒素中毒的药品上的应用。

4、根据权利要求 3所述的应用，其特征在于：所述霉菌毒素为黄曲霉毒素。

5、一种用于防治霉菌毒素中毒的兽药制剂，其特征在于：所述兽药制剂包含有权利要求 1-2中任一权利要求所述的兽药组合物。

6、根据权利要求 5所述的兽药制剂，其特征在于：所述制剂的剂型为颗粒剂。

7、权利要求 6所述的防治霉菌毒素中毒的兽药制剂的制备方法，其特征在于包含有以下步骤： 1 )将柴胡、黄芩、黄芪、五味子加重量为 15-25倍的水，煎煮 0.8-lh,过滤得水煎液，所得水煎液浓缩至相对密度为 1.21-1.25;

3 )合并 1 )和 2 )所得浓缩液，得浸膏；

4 )将 3 ) 所得浸膏与糖按照 1L/Ikg的体积 /质量比为 1 :3-4 的比例混合、过筛、干燥得所述防治霉菌毒素中毒的兽药制剂，所述制剂的剂型为颗粒剂。

8、根据权利要求 7所述的制备方法，其特征在于：所述步骤 1 ) 中煎煮分为两次进行，每次 0.8-lh, 过滤后合并两次滤液得水煎液。

9、根据权利要求 7所述的制备方法，其特征在于：所述步骤 2 ) 中泽泻为用 75%的乙醇浸泡。

10、根据权利要求 7所述的制备方法，其特征在于包含有以下步骤：

1 )将柴胡、黄芩、黄芪、五味子加重量为 20倍的水，煎煮两次，每次 0.8-lh, 过滤得水煎液，所得水煎液浓缩至相对密度为

1.21-1.25;

3 )合并 1 )和 2 )所得浓缩液，得浸膏；

4 )将 3 )所得浸膏与糖按照 1L/Ikg的体积 /质量比为 1: 4的比例混合、过筛、干燥得所述防治霉菌毒素中毒的兽药制剂，所述制剂的剂型为颗粒剂。

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