WO2014168125A1 - 生活習慣病指標の評価方法、生活習慣病指標評価装置、生活習慣病指標評価方法、生活習慣病指標評価プログラム、生活習慣病指標評価システム、および情報通信端末装置 - Google Patents

生活習慣病指標の評価方法、生活習慣病指標評価装置、生活習慣病指標評価方法、生活習慣病指標評価プログラム、生活習慣病指標評価システム、および情報通信端末装置 Download PDF

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evaluation
acid concentration
lifestyle
value
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田中 孝幸
健児 長尾
今泉 明
實 山門
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味の素株式会社
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    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6806Determination of free amino acids
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    • GPHYSICS
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    • G01N2800/04Endocrine or metabolic disorders
    • G01N2800/044Hyperlipemia or hypolipemia, e.g. dyslipidaemia, obesity

Definitions

  • the present invention relates to a lifestyle-related disease index evaluation method, a lifestyle-related disease index evaluation device, a lifestyle-related disease index evaluation method, a lifestyle-related disease index evaluation program, a lifestyle-related disease index evaluation system, and an information communication terminal device.
  • Biomarker tests are rapidly progressing with the recent development of genome analysis and post-genome tests, and are being widely used in disease prevention, diagnosis, prognosis estimation, and the like.
  • Biomarkers that have been actively tested include genomics and transcriptomics based on genetic information, proteomics based on protein information, and metabolomics based on metabolite information.
  • Metabolomics is highly anticipated because it is a biomarker that reflects environmental factors in addition to genetic factors, but because of the large number of metabolites, there are still many problems in comprehensive analysis methods. There is a problem of being left behind.
  • amino acids that are the central existence of metabolic pathways are attracting attention among metabolites in living bodies.
  • Non-Patent Document 1-2 it has been reported that the amino acid concentration fluctuates in diseases such as liver failure and renal failure.
  • Patent Documents 1-3 relating to a method for associating an amino acid concentration with a biological state are disclosed as prior patents.
  • Patent Document 4 relating to a method for evaluating the state of metabolic syndrome using amino acid concentration
  • Patent Document 5 relating to a method for evaluating the state of visceral fat accumulation using amino acid concentration
  • glucose tolerance using amino acid concentration
  • Patent Document 6 on a method for evaluating the state of dysfunction: Evaluating at least one of apparent obesity, hidden obesity and obesity defined by BMI (Body Mass Index) and VFA (Viseral Fat Area) using amino acid concentration
  • Patent Document 7 relating to the method to perform, and less of fatty liver, NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease), and NASH (non-alcoholic steatohepatitis) using amino acid concentration
  • Patent Document 8 relates to a method for evaluating the condition of fatty liver disease comprising one are also published.
  • lifestyle-related disease indicators for example, risk factors of lifestyle-related diseases that can occur mainly due to metabolic syndrome (eg, visceral fat accumulation, insulin resistance, fatty liver, etc.)
  • metabolic syndrome e.g. visceral fat accumulation, insulin resistance, fatty liver, etc.
  • the search for amino acids with high clinical significance that are useful for the evaluation of the state of the disease has not been made. Therefore, the state of the index of lifestyle-related diseases is highly accurately and systematically evaluated using the amino acid concentration.
  • development was not carried out. For example, the progression of metabolic syndrome is known to cause serious diseases such as cardiovascular events and cerebrovascular events in the future, but the search for prevention methods for these events using the blood amino acid profile has been conducted. (See Non-Patent Documents 3 and 4).
  • the present invention has been made in view of the above problems, and is a lifestyle-related disease index evaluation method and lifestyle that can provide highly reliable information that can be helpful in knowing the state of lifestyle-related disease indicators.
  • An object of the present invention is to provide a disease index evaluation apparatus, a lifestyle-related disease index evaluation method, a lifestyle-related disease index evaluation program, a lifestyle-related disease index evaluation system, and an information communication terminal device.
  • the lifestyle-related disease index evaluation method includes an acquisition step of acquiring amino acid concentration data relating to the concentration value of amino acids in blood collected from an evaluation target; An evaluation step of evaluating the state of an index of lifestyle-related diseases for the evaluation target using the amino acid concentration values of Gly and Tyr included in the amino acid concentration data of the evaluation target acquired in the acquisition step; It is characterized by including.
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is the aforementioned lifestyle-related disease index evaluation method, wherein, in the evaluation step, the amino acid concentration values of Gly, Tyr, and Asn, Gly, Tyr, and Ala Amino acid concentration values, Gly, Tyr, and Val amino acid concentration values, or Gly, Tyr, and Trp amino acid concentration values are used. Further, the lifestyle disease index evaluation method according to the present invention is characterized in that, in the lifestyle disease index evaluation method, the concentration values of amino acids of Gly, Tyr, Asn, and Ala are used in the evaluation step. And
  • the lifestyle disease index evaluation method is the lifestyle disease index evaluation method, wherein the evaluation step evaluates at least one state of fatty liver, visceral fat, and insulin. It is characterized by.
  • the lifestyle disease index evaluation method according to the present invention is the lifestyle disease index evaluation method, wherein the evaluation step evaluates at least two states of fatty liver, visceral fat, and insulin. It is characterized by. Further, the lifestyle disease index evaluation method according to the present invention is characterized in that, in the lifestyle disease index evaluation method, the evaluation step evaluates the states of fatty liver, visceral fat, and insulin. .
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is the above-described lifestyle-related disease index evaluation method, wherein, in the evaluation step, (i) Gly and Tyr amino acid concentration values, (ii) Gly, Tyr, And (iii) Gly, Tyr, and Ala amino acid concentration values, (iv) Gly, Tyr, and Val amino acid concentration values, (v) Gly, Tyr, and Trp amino acid concentration values.
  • concentration value or (vi) the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, and Ala, to evaluate the degree of risk of developing lifestyle-related diseases (risk of developing lifestyle-related diseases), It is characterized by.
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is the aforementioned lifestyle-related disease index evaluation method, wherein in the evaluation step, the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp, and , Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted for the amino acid concentration values (hereinafter may be referred to as evaluation formulas), and the values of the above formulas (below, In some cases, the state of insulin is evaluated by calculating a value of an evaluation formula or an evaluation value).
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is the above-described lifestyle-related disease index evaluation method, wherein in the evaluation step, (i) concentrations of amino acids of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp Using formulas that include values and variables into which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted, or (ii) Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp The amino acid concentration value, the BMI (Body Mass Index) value obtained in advance of the evaluation object, and the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the evaluation object BMI value are substituted. And evaluating the visceral fat state by calculating the value of the equation using an equation including the following variables: That.
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is the above-described lifestyle-related disease index evaluation method, wherein, in the evaluation step, Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu amino acid concentration values, and , Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu using a formula including a variable to which the amino acid concentration value is substituted, to evaluate the state of fatty liver by calculating the value of the formula Features.
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is the aforementioned lifestyle-related disease index evaluation method, wherein in the evaluation step, the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp, and , Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp to evaluate the state of insulin and visceral fat by calculating the value of the above expression using an expression that includes variables substituted It is characterized by.
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is the above-described lifestyle-related disease index evaluation method, wherein in the evaluation step, (i) concentrations of amino acids of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp Insulin status is evaluated by calculating the value of the above equation using a value and a variable that is substituted with the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp, (Ii) Using an expression including variables in which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentrations of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted.
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is the above-described lifestyle-related disease index evaluation method, wherein in the evaluation step, (i) concentrations of amino acids of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp An expression containing values and variables to which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted; (ii) amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp And BMI (Body Mass Index) value obtained in advance, an expression including amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and a variable into which the BMI value to be evaluated is substituted.
  • BMI Body Mass Index
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus is a lifestyle-related disease index evaluation device that includes a control unit and a storage unit, and evaluates the state of the lifestyle-related disease index for an evaluation target, the control unit comprising: The Gly and Tyr amino acid concentration values included in the previously obtained amino acid concentration data of the evaluation target relating to the amino acid concentration values, and the variables to which the Gly and Tyr amino acid concentration values are substituted in advance
  • An evaluation unit is provided that evaluates the state of the lifestyle-related disease index with respect to the evaluation target by calculating the value of the expression using an expression stored in a storage unit.
  • the lifestyle-related disease index evaluation method is performed in an information processing apparatus including a control unit and a storage unit, and a lifestyle-related disease index evaluation method for evaluating the state of an index of lifestyle-related diseases for an evaluation target And the Gly and Tyr amino acid concentration values included in the previously obtained amino acid concentration data of the evaluation object related to the amino acid concentration value, and the Gly and Tyr amino acid values, which are executed in the control unit.
  • An evaluation step for evaluating the state of the index of the lifestyle-related disease for the evaluation target by calculating the value of the expression using an expression stored in the storage unit in advance including a variable into which a concentration value is substituted. Including.
  • the lifestyle-related disease index evaluation program is a lifestyle-related disease index evaluation that evaluates the state of an index of lifestyle-related diseases with respect to an evaluation target for execution in an information processing apparatus including a control unit and a storage unit.
  • Evaluation that evaluates the state of the index of the lifestyle-related disease with respect to the evaluation target by calculating the value of the expression using an expression that is stored in the storage unit in advance, including a variable that is substituted with the amino acid concentration value Including a step.
  • the recording medium according to the present invention is a non-transitory computer-readable recording medium, and includes a programmed instruction for causing an information processing apparatus to execute the lifestyle-related disease index evaluation method.
  • the lifestyle-related disease index evaluation system includes a control unit and a storage unit, and includes a lifestyle-related disease index evaluation device that evaluates the state of an index of lifestyle-related diseases with respect to an evaluation target, a control unit, and an amino acid An information communication terminal device that provides amino acid concentration data of the evaluation object related to the concentration value of the lifestyle-related disease index evaluation system configured to be communicably connected via a network, the information communication terminal device
  • the control unit transmits the amino acid concentration data of the evaluation target to the lifestyle-related disease index evaluation device, and the life of the evaluation target transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation device
  • a result receiving means for receiving an evaluation result relating to the state of the index of habitual disease, wherein the control unit of the lifestyle disease index evaluation apparatus is configured to transmit the information communication information.
  • Amino acid concentration data receiving means for receiving the amino acid concentration data of the evaluation object transmitted from the terminal device, and Gly and Tyr included in the amino acid concentration data of the evaluation object received by the amino acid concentration data receiving means
  • the evaluation object It is characterized by comprising evaluation means for evaluating the state of an indicator of lifestyle-related diseases, and result transmission means for transmitting the evaluation result obtained by the evaluation means to the information communication terminal device.
  • the information communication terminal device is an information communication terminal device that includes a control unit and provides amino acid concentration data to be evaluated regarding the amino acid concentration value.
  • a result acquisition means for acquiring an evaluation result relating to the state of an index of habitual disease, wherein the evaluation result is a concentration value of Gly and Tyr amino acids included in the amino acid concentration data to be evaluated; and Gly and Tyr Using a formula including a variable to which the amino acid concentration value is substituted, and calculating the value of the formula, thereby evaluating the state of the lifestyle-related disease index for the evaluation target, And
  • the information communication terminal device is connected to the information communication terminal device so as to be communicable via a network with a lifestyle-related disease index evaluation device that evaluates the state of the lifestyle-related disease index for the evaluation target.
  • the control unit further comprises amino acid concentration data transmitting means for transmitting the amino acid concentration data to be evaluated to the lifestyle-related disease index evaluation device, and the result obtaining means includes the lifestyle-related disease index. Receiving the evaluation result transmitted from the evaluation device.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus includes a control unit and a storage unit that are communicably connected to an information communication terminal device that provides amino acid concentration data to be evaluated regarding amino acid concentration values via a network.
  • a lifestyle-related disease index evaluation apparatus that evaluates the state of an index of lifestyle-related diseases with respect to the evaluation target, wherein the control unit uses the amino acid concentration data of the evaluation target transmitted from the information communication terminal device.
  • Amino acid concentration data receiving means for receiving, Gly and Tyr amino acid concentration values included in the amino acid concentration data to be evaluated received by the amino acid concentration data receiving means, and Gly and Tyr amino acid concentration values
  • Gly and Tyr amino acid concentration values By calculating the value of the formula using the formula stored in the storage unit in advance including the variable to be substituted, And evaluating means for valence interest to assess the indicators of the lifestyle-related diseases, that the evaluation results obtained in the evaluation unit with a, a result transmission means for transmitting to the information communication terminal apparatus, characterized by.
  • amino acid concentration data relating to amino acid concentration values in blood collected from an evaluation object is acquired, and the amino acid concentration values of Gly and Tyr contained in the acquired evaluation object amino acid concentration data are used. Since the state of the index of lifestyle-related disease is evaluated for the evaluation target, it is possible to provide highly reliable information that can be used as a reference for knowing the state of the index of lifestyle-related disease.
  • the evaluation object You may evaluate the state of an indicator of lifestyle-related diseases.
  • the amino acid concentration value of Gly, Tyr, and Asn “the amino acid concentration value of Gly, Tyr, and Ala”, “the amino acid concentration value of Gly, Tyr, and Val”, or “ Since the amino acid concentration values of Gly, Tyr, and Trp are used, there is an effect that it is possible to further improve the reliability of information that can be used as a reference for knowing the state of the index of lifestyle-related diseases.
  • the expression including the concentration values of the amino acids Gly, Tyr, and Asn and the variables into which the concentration values of the amino acids Gly, Tyr, and Asn are substituted “Gly, Tyr, and Ala's amino acid concentration values and equations containing variables to which Gly, Tyr, and Ala amino acid concentration values are substituted ",” Gly, Tyr, and Val amino acid concentration values, and Gly, Tyr, and Include an expression that includes a variable to which the concentration value of the amino acid of Val is substituted ", or" the concentration value of the amino acid value of Gly, Tyr, and Trp and the concentration value of the amino acid value of Gly, Tyr, and Trp are substituted.
  • the state of the index of lifestyle-related diseases may be evaluated for the evaluation target by calculating the value of the expression using “expression”.
  • the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, and Ala are used, it is possible to realize further improvement in the reliability of information that can be used as a reference for knowing the state of an index of lifestyle-related diseases. There is an effect.
  • the expression including the concentration values of the amino acids Gly, Tyr, Asn, and Ala and the variables into which the concentration values of the amino acids Gly, Tyr, Asn, and Ala are substituted is used. By calculating this value, the state of the indicator of lifestyle-related diseases may be evaluated for the evaluation target.
  • At least one state of fatty liver, visceral fat, and insulin is evaluated, at least one state of “fatty liver, visceral fat, and insulin” that is an index of lifestyle-related diseases It is possible to provide highly reliable information that can be used as a reference for knowing.
  • the states of fatty liver, visceral fat, and insulin are evaluated, it is possible to provide highly reliable information that can be used as a reference in knowing the three states of fatty liver, visceral fat, and insulin. There is an effect that can be done.
  • the concentration values of the amino acid values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted. Since the state of insulin is evaluated by calculating the value of the equation using the equation, there is an effect that it is possible to further improve the reliability of information that can be used as a reference in knowing the insulin state. According to the present invention, the state of insulin may be evaluated using the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp.
  • “variables into which the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted Containing formula "or" Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values, BMI values to be evaluated previously obtained, and Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentrations Since the status of the visceral fat is evaluated by calculating the value of the formula using the formula including the variable to which the value and the BMI value to be evaluated are substituted, information that can be used as a reference for knowing the status of the visceral fat There is an effect that further improvement in reliability can be realized.
  • the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp or the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp, and evaluations obtained in advance.
  • the BMI value of the subject may be used to assess visceral fat status.
  • the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu and the variables into which the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu are substituted are included.
  • the formula to calculate the value of the formula the status of fatty liver is evaluated, so the effect of further improving the reliability of information that can be helpful in knowing the status of fatty liver can be realized. Play.
  • the concentration values of the amino acid values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted.
  • the state of insulin and visceral fat is evaluated, so that further improvement in the reliability of information that can be used as a reference for knowing the two states of insulin and visceral fat is realized. There is an effect that can be.
  • the state of insulin and visceral fat may be evaluated using the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp.
  • Insulin status is evaluated by calculating the value of the equation using an equation including variables, and (ii) “Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values, and Gly, “Expression including variables to which the amino acid concentration values of Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted” or “Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values,
  • the BMI value, the amino acid concentration value of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the BMI value to be evaluated are substituted.
  • the value of the formula is calculated to evaluate the state of fatty liver.
  • the concentration of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp is used to evaluate the state of insulin
  • Gly, Tyr, Asn, Ala, Val and Trp amino acid concentration values, or Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values and BMI values of evaluation targets obtained in advance were used to evaluate visceral fat status
  • the status of fatty liver may be evaluated using the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu.
  • evaluating the state of the index of lifestyle-related disease for the evaluation target may be qualitatively or quantitatively evaluating the degree of the state of the index of lifestyle-related disease in the evaluation target. This makes it possible to provide highly reliable information that can be used as a reference when knowing the state of the index of lifestyle-related diseases.
  • qualitative evaluation of the state of the index of lifestyle-related diseases in the evaluation target means that “amino acid concentration value and one or more preset threshold values” or “amino acid concentration Value, an expression including a variable to which the amino acid concentration value is substituted, and one or more preset threshold values ”to define an evaluation target in consideration of at least the state of the index of lifestyle-related diseases It may be classified into any one of a plurality of divided sections. This makes it possible to provide highly reliable information that can be used as a reference for knowing the state of the index of lifestyle-related diseases in an easily understandable form.
  • quantitatively evaluating the state of the index of lifestyle-related disease in the evaluation target means that when the index of lifestyle-related disease is measurable with a continuous numerical value, It may be possible to estimate the value of an index of lifestyle-related diseases in the evaluation target using an expression including a variable into which the concentration value and the amino acid concentration value are substituted. Thereby, it is possible to provide highly reliable numerical information that can be used as a reference in knowing the value of an index of lifestyle-related diseases.
  • the value of the expression is converted by a predetermined method, and the evaluation object is classified into one of a plurality of categories using the converted value, or the lifestyle-related disease in the evaluation object Or the value of the index may be estimated. This makes it possible to provide highly reliable information that can be used as a reference in order to know the level of the index of lifestyle-related diseases, and to know the values of indicators of lifestyle-related diseases. The reliability of numerical information that can be used as a reference can be further improved.
  • evaluating the state of insulin for an evaluation object means that the level of insulin in the evaluation object (for example, the amount of insulin present in the blood of the evaluation object) is qualitatively or quantitatively. It may be evaluated. Thereby, it is possible to provide highly reliable information that can be used as a reference in knowing the degree of the amount of insulin.
  • qualitatively evaluating the degree of insulin amount in the evaluation target is “the amino acid concentration value and one or more preset threshold values” or “the amino acid concentration value, Using an expression including a variable to which a concentration value is substituted and one or more preset threshold values, the evaluation target is defined as any of a plurality of categories defined with at least the degree of insulin taken into account.
  • a plurality of categories include a category for assigning subjects having a large amount of insulin (for example, an insulin value at 120 minutes of OGTT (oral glucose tolerance test) (insulin level after OGTT), etc.)
  • OGTT oral glucose tolerance test
  • insulin level after OGTT insulin level after OGTT
  • a category to belong to subjects whose amount (eg, insulin value at 120 minutes of OGTT) is small, and a subject to which a subject whose amount of insulin (eg, insulin value at 120 minutes of OGTT) is medium belongs May be included.
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject whose amount of insulin (for example, insulin value at 120 minutes of OGTT) is equal to or higher than a reference value (for example, 40 ⁇ U / ml) and insulin amount (for example, OGTT) (For example, an insulin value at 120 minutes) may include a category for belonging to a subject having a reference value (for example, 40 ⁇ U / ml) or less.
  • the plurality of sections include a section for belonging to a subject whose insulin value at 120 minutes of OGTT is likely to be 40 ⁇ U / ml or more, a section for belonging to a subject with a low possibility, and the above A division may be included for belonging to a subject with moderate likelihood.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose insulin value at 120 minutes of OGTT is likely to be 40 ⁇ U / ml or more, and a category for belonging to a subject with the low possibility It may be included.
  • quantitatively evaluating the degree of the amount of insulin in the evaluation object means that the amino acid concentration value and an expression including a variable into which the amino acid concentration value is substituted are used in the evaluation object. It may be to estimate the amount of insulin. Thereby, it is possible to provide highly reliable numerical information that can serve as a reference in knowing the amount of insulin.
  • the value of the expression is converted by a predetermined method, and using the converted value, the evaluation object is classified into one of a plurality of categories, or the insulin of the evaluation object
  • the amount may be estimated.
  • evaluating the status of visceral fat with respect to the evaluation target means qualitatively or quantitatively determining the degree of the amount of visceral fat in the evaluation target (for example, the area value of fat in the abdominal body axis section). It may be evaluated manually. As a result, it is possible to provide highly reliable information that can be used as a reference in knowing the level of visceral fat.
  • the qualitative evaluation of the degree of visceral fat in the evaluation target means that “amino acid concentration value and one or more preset threshold values” or “amino acid concentration value, amino acid Using a formula including a variable to which the concentration value of the value is substituted and one or more preset threshold values ”, the evaluation target is selected from among a plurality of categories defined in consideration of at least the degree of visceral fat. It may be classified into one of these. This makes it possible to provide highly reliable information that can be used as a reference for knowing the degree of visceral fat in an easily understandable form.
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject having a large amount of visceral fat (eg, visceral fat area value) and a subject having a small amount of visceral fat (eg, visceral fat area value).
  • a section for belonging and a section for belonging a subject having a medium amount of visceral fat (for example, visceral fat area value) may be included.
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject whose visceral fat amount (eg, visceral fat area value) is equal to or greater than a reference value (eg, 100 cm 2 ) and visceral fat amount (eg, visceral fat area value).
  • Etc. may be included in order to belong to an object whose reference value (for example, 100 cm 2 ) or less.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose visceral fat area value is likely to be 100 cm 2 or more, a category for belonging to a subject with a low possibility, and a moderate possibility A section for belonging to a subject may be included.
  • the plurality of categories may include a category for belonging to a subject whose visceral fat area value is likely to be 100 cm 2 or more, and a category for belonging to a subject with a low possibility Good.
  • quantitative evaluation of the degree of visceral fat in the evaluation target means that the evaluation target is calculated using an expression including an amino acid concentration value and a variable into which the amino acid concentration value is substituted. It is also possible to estimate the amount of visceral fat. Thereby, it is possible to provide highly reliable numerical information that can serve as a reference in knowing the amount of visceral fat. Further, according to the present invention, the value of the expression is converted by a predetermined method, and using the converted value, the evaluation object is classified into one of a plurality of categories, or the visceral fat in the evaluation object May be estimated.
  • evaluating the state of fatty liver with respect to the evaluation target means the degree of possibility of being a fatty liver, that is, the evaluation target liver has a certain amount or more of fat (for example, 5% of the weight of the liver).
  • the amount of fat exceeding 30%, the amount of fat corresponding to 30% or more of the hepatocytes, or the amount of fat determined to be a fatty liver by the doctor) It may be to evaluate the degree of sex.
  • the evaluation of the degree of possibility that the liver to be evaluated has a certain amount or more of fat means “the amino acid concentration value and one or more preset threshold values” ”Or“ Amino acid concentration value, an expression including a variable to which the amino acid concentration value is substituted, and one or more preset threshold values ”, and the possibility that the liver is in the state described above It may be classified into any one of a plurality of categories defined in consideration of at least the degree of. This makes it possible to provide highly reliable information that can be used as a reference for knowing the degree of possibility that the liver has a certain amount or more of fat.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose liver is likely to be in the state, a category for belonging to a subject whose liver is unlikely to be in the state, and a liver May include a category for assigning a target that is likely to be in the above state. Further, the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose liver is likely to be in the state, and a category for belonging to a subject whose liver is unlikely to be in the state. It may be included. Further, according to the present invention, the value of the expression may be converted by a predetermined method, and the evaluation target may be classified into any one of a plurality of categories using the converted value. This makes it possible to provide highly reliable information that can be used as a reference for knowing the degree of possibility that the liver has a certain amount or more of fat.
  • the formula is created by logistic regression, fractional formula, linear discriminant, multiple regression, formula created by support vector machine, formula created by Mahalanobis distance method, canonical discriminant analysis Any one of the created formula and the formula created by the decision tree may be used. As a result, it is possible to realize further improvement in the reliability of information that can be used as a reference in knowing the state of the index of lifestyle-related diseases.
  • the formula used when evaluating the state of insulin may be Formula 1
  • the formula used when evaluating the status of visceral fat may be Formula 2, when evaluating the status of fatty liver.
  • Formula 3 may be used.
  • Equation 2 a 2 , b 2 , c 2 , d 2 , e 2 , f 2 , and g 2 are arbitrary non-zero real numbers, and h 2 is an arbitrary real number.
  • a 3 , b 3 , c 3 , d 3 , e 3 , and f 3 are arbitrary non-zero real numbers, and g 3 is an arbitrary real number.
  • the present invention among the plurality of items defined as diagnostic criteria items for metabolic syndrome, using the amino acid concentration value and any one of Formula 1, Formula 2, and Formula 3.
  • the number of items corresponding to the evaluation target may be evaluated. Thereby, it is possible to provide highly reliable information that can be used as a reference in knowing the number of hits in the diagnostic criteria items of metabolic syndrome.
  • the number of lifestyle-related diseases possessed by the evaluation object is evaluated using the amino acid concentration value and any one of Formulas 1, 2, and 3. May be. Thereby, it is possible to provide highly reliable information that can be used as a reference in knowing the number of lifestyle-related diseases possessed.
  • the degree of possibility that the evaluation target suffers from lifestyle-related diseases May be evaluated. This makes it possible to provide highly reliable information that can be used as a reference when knowing the degree of the possibility of suffering from lifestyle-related diseases.
  • the value of the expression may be converted by a predetermined method, and the converted value may be determined to reflect the state of the lifestyle-related disease index for the evaluation target.
  • a predetermined rule for evaluating the state of an indicator of lifestyle-related diseases which is visibly displayed on a display device such as a monitor or a physical medium such as paper (for example, a ruler with a scale shown).
  • the position information related to the position of a predetermined mark corresponding to the value (for example, a circle mark or a star mark) is generated using the value of the formula or the value after conversion, and the generated position information is a lifestyle about the evaluation target. You may determine that it reflects the state of the disease index. As a result, it is possible to provide highly reliable information that can be used as a reference in knowing the state of an indicator of lifestyle-related diseases.
  • the storage unit stores the amino acid concentration data and the index state information stored in advance in the storage unit including the lifestyle-related disease index data regarding the state of the lifestyle-related disease index (risk factor).
  • An evaluation formula may be created. Specifically, (i) a candidate formula that is a candidate for an evaluation formula is created from index state information based on a predetermined formula creation method, and (ii) the created candidate formula is verified based on a predetermined verification method.
  • amino acid concentration data relating to the concentration value of amino acids in blood collected from an evaluation object to which a desired substance group consisting of one or a plurality of substances is administered is obtained, and the acquired evaluation object amino acid
  • the state of the index of lifestyle-related diseases is evaluated for the evaluation target, and the desired substance group is determined to be a lifestyle-related disease using the obtained evaluation results. It may be determined whether or not the condition of the index is improved.
  • This improves the status of lifestyle-related disease indicators by applying a method for evaluating lifestyle-related disease indicators that can provide highly reliable information that can be helpful in knowing the status of lifestyle-related disease indicators. It can provide highly reliable information about substances.
  • the concentration values of amino acids other than the 19 amino acids may be further used.
  • other values related to biological information for example, the values listed in 1. to 4. below. You may use.
  • the formula may further include one or a plurality of variables into which concentration values of amino acids other than the 19 kinds of amino acids are substituted.
  • other biological information values for example, the values listed in 1. to 4. below
  • One or more variables may be further included.
  • Concentration values of blood metabolites other than amino acids (amino acid metabolites, sugars, lipids, etc.), proteins, peptides, minerals, hormones, etc. 2.
  • Value obtained from image information such as ultrasonic echo, X-ray, CT, MRI, etc.
  • the lifestyle-related disease is a disease group in which lifestyle habits such as eating habits, exercise habits, rest, smoking, alcohol drinking, etc. are involved in the onset and progression thereof, such as metabolic syndrome, sugar metabolism, etc.
  • lifestyle habits such as eating habits, exercise habits, rest, smoking, alcohol drinking, etc.
  • Abnormalities diabetes, borderline diabetes, impaired glucose tolerance, etc.), cerebrovascular disorders (stroke, microarteriosclerosis, etc.), heart diseases (myocardial infarction, etc.), dyslipidemia, hypertension, obesity, nephropathy (chronic) Nephropathy), liver disease, hyperuricemia and the like.
  • the present invention evaluates the risk of developing a lifestyle-related disease (the degree of possibility of developing a lifestyle-related disease) or the risk that the lifestyle-related disease will progress in the future (the degree of possibility of the progression of lifestyle-related diseases). Can lead to the prevention of lifestyle-related diseases.
  • the values of Formulas 1 to 3 can be used to evaluate lifestyle-related diseases. Can be evaluated (the degree of progression of lifestyle-related diseases (the degree of possibility that lifestyle-related diseases are progressing)).
  • FIG. 1 is a principle configuration diagram showing the basic principle of the first embodiment.
  • FIG. 2 is a flowchart illustrating an example of a lifestyle-related disease index evaluation method according to the first embodiment.
  • FIG. 3 is a principle configuration diagram showing the basic principle of the second embodiment.
  • FIG. 4 is a diagram illustrating an example of the overall configuration of the present system.
  • FIG. 5 is a diagram showing another example of the overall configuration of the present system.
  • FIG. 6 is a block diagram illustrating an example of the configuration of the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 of the present system.
  • FIG. 7 is a diagram illustrating an example of information stored in the user information file 106a.
  • FIG. 8 is a diagram showing an example of information stored in the amino acid concentration data file 106b.
  • FIG. 9 is a diagram illustrating an example of information stored in the index state information file 106c.
  • FIG. 10 is a diagram illustrating an example of information stored in the designated index state information file 106d.
  • FIG. 11 is a diagram illustrating an example of information stored in the candidate formula file 106e1.
  • FIG. 12 is a diagram illustrating an example of information stored in the verification result file 106e2.
  • FIG. 13 is a diagram illustrating an example of information stored in the selection index state information file 106e3.
  • FIG. 14 is a diagram illustrating an example of information stored in the evaluation formula file 106e4.
  • FIG. 15 is a diagram illustrating an example of information stored in the evaluation result file 106f.
  • FIG. 16 is a block diagram illustrating a configuration of the evaluation formula creation unit 102h.
  • FIG. 17 is a block diagram illustrating a configuration of the evaluation unit 102i.
  • FIG. 18 is a block diagram illustrating an example of the configuration of the client device 200 of the present system.
  • FIG. 19 is a block diagram showing an example of the configuration of the database apparatus 400 of this system.
  • FIG. 20 is a flowchart illustrating an example of a lifestyle-related disease index evaluation service process performed in the present system.
  • FIG. 21 is a flowchart illustrating an example of an evaluation formula creation process performed by the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 of the present system.
  • FIG. 22 is a diagram showing the correlation coefficient and ROC_AUC of each amino acid.
  • FIG. 23 is a diagram showing the correlation coefficient of each amino acid with respect to the insulin resistance index, the blood glucose level at 120 minutes of OGTT, and the insulin value at 120 minutes of OGTT.
  • FIG. 24 is a diagram showing ROC_AUC of each amino acid.
  • FIG. 25 is a diagram showing the number of appearances of the 19 amino acids in the formula.
  • FIG. 26 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 27 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 28 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 29 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 30 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 31 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 32 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 33 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 34 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 35 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 36 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 37 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 38 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 39 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 40 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 40 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 41 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 42 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 43 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 44 is a diagram illustrating a range of ROC_AUC in the equation.
  • FIG. 45 is a diagram showing the range of ROC_AUC in the equation.
  • FIG. 46 is a diagram showing the range of ROC_AUC in the equation.
  • FIG. 47 is a diagram showing the range of ROC_AUC in the equation.
  • FIG. 48 is a diagram showing the range of ROC_AUC in the equation.
  • FIG. 49 is a diagram showing the range of ROC_AUC in the equation.
  • FIG. 41 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 42 is a diagram illustrating the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 43 is a diagram showing the range of the correlation coefficient of the equation.
  • FIG. 50 is a diagram showing correlation coefficients of index formulas 1, 2, and 3 with respect to the visceral fat area value, the insulin resistance index, the blood glucose level at 120 minutes of OGTT, and the insulin value at 120 minutes of OGTT.
  • FIG. 51 is a diagram showing a visceral fat area value, an insulin value at 120 minutes of OGTT, and ROC_AUC of index formulas 1, 2, and 3 for fatty liver.
  • FIG. 52 is a diagram illustrating correlation coefficients of index formulas 1, 2, and 3 with respect to the number of corresponding metabolic criteria diagnosis criteria items.
  • FIG. 53 is a box-and-whisker diagram showing the relationship between the number of hits in the diagnostic criteria items of metabolic syndrome and the value of index formula 1.
  • FIG. 51 is a diagram showing correlation coefficients of index formulas 1, 2, and 3 with respect to the visceral fat area value, the insulin resistance index, the blood glucose level at 120 minutes of OGTT, and the insulin value at 120 minutes of OGTT.
  • FIG. 51 is a diagram showing
  • FIG. 54 is a box-and-whisker diagram showing the relationship between the number of hits in the diagnostic criteria items of the metabolic syndrome and the value of the index formula 2.
  • FIG. 55 is a box-and-whisker diagram showing the relationship between the number of hits in the diagnostic criteria items of the metabolic syndrome and the value of the index formula 3.
  • FIG. 56 is a box-and-whisker diagram showing the relationship between the number of lifestyle-related diseases and the value of index formula 1.
  • FIG. 57 is a box-and-whisker diagram showing the relationship between the number of lifestyle-related diseases and the value of index formula 2.
  • FIG. 58 is a box-and-whisker diagram showing the relationship between the number of lifestyle-related diseases and the value of index formula 3.
  • FIG. 60 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “insulin resistant”. It is a figure shown for every index type
  • FIG. 61 shows an index formula of the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “hypertension”. It is a figure shown for every and quantile.
  • FIG. 62 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “hypertension” as an index. It is a figure shown for every formula and every quantile.
  • FIG. 63 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “fatty liver” as an index. It is a figure shown for every formula and every quantile.
  • FIG. 64 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “high risk fatty liver”.
  • FIG. 65 is an index formula showing the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “diabetes”. It is a figure shown for every and quantile.
  • FIG. 66 shows the number of people, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “abnormal glucose tolerance”. It is a figure shown for every index formula and every quantile.
  • FIG. 67 is an index formula showing the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “obesity”. It is a figure shown for every and quantile.
  • FIG. 68 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “high obesity” as an index. It is a figure shown for every formula and every quantile.
  • FIG. 69 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “dyslipidemia”.
  • FIG. 70 shows the number of persons, person years, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “chronic nephropathy”. It is a figure shown for every index formula and every quantile.
  • FIG. 71 shows the number of people, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “arteriosclerosis”. It is a figure shown for every index formula and every quantile.
  • FIG. 72 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “cerebral infarction” as an index. It is a figure shown for every formula and every quantile.
  • FIG. 73 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “with heart disease risk”. It is a figure shown for every index type
  • 74 shows the number of persons, person year, number of events, relative risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk when the disease event is “metabolic syndrome” as an index. It is a figure shown for every formula and every quantile.
  • a lifestyle-related disease index evaluation method according to the present invention (first embodiment), a lifestyle-related disease index evaluation device, a lifestyle-related disease index evaluation method, and a lifestyle-related disease index evaluation program according to the present invention
  • Embodiment (2nd Embodiment) of a recording medium, a lifestyle-related disease index evaluation system, and an information communication terminal device is described in detail based on drawing. Note that the present invention is not limited to these embodiments.
  • FIG. 1 is a principle configuration diagram showing the basic principle of the first embodiment.
  • amino acid concentration data relating to the concentration value of amino acids in blood eg, including plasma, serum, etc.
  • an evaluation target eg, an individual such as an animal or a human
  • amino acid concentration data measured by a company or the like that measures amino acid concentration values may be acquired, and from blood collected from an evaluation target, for example, the following (A) or (B)
  • the amino acid concentration data may be obtained by measuring the concentration value of the amino acid by the measurement method.
  • the unit of the concentration value of the amino acid may be obtained, for example, by adding / subtracting / subtracting an arbitrary constant to / from these concentrations.
  • Plasma was separated from blood by centrifuging the collected blood sample. All plasma samples were stored frozen at ⁇ 80 ° C. until measurement of amino acid concentration values.
  • acetonitrile was added to remove protein, followed by precolumn derivatization using a labeling reagent (3-aminopyridyl-N-hydroxysuccinimidyl carbamate), and liquid chromatography mass
  • the amino acid concentration value was analyzed by an analyzer (LC / MS) (see International Publication No. 2003/069328, International Publication No. 2005/116629).
  • Plasma was separated from blood by centrifuging the collected blood sample. All plasma samples were stored frozen at ⁇ 80 ° C. until measurement of amino acid concentration values.
  • amino acid concentration value sulfosalicylic acid was added to remove protein, and then the amino acid concentration value was analyzed by an amino acid analyzer based on the post-column derivatization method using a ninhydrin reagent.
  • step S12 using the amino acid concentration values of Gly and Tyr included in the amino acid concentration data acquired in step S11 as an evaluation value for evaluating the state of an indicator of lifestyle-related diseases, lifestyle-related diseases are evaluated for the evaluation target.
  • the state of the index is evaluated (step S12).
  • data such as missing values and outliers may be removed from the amino acid concentration data acquired in step S11.
  • the amino acid concentration data to be evaluated is acquired in step S11, and the amino acid concentrations of Gly and Tyr contained in the amino acid concentration data to be evaluated acquired in step S11 are obtained in step S12.
  • the value as an evaluation value the state of the index of lifestyle-related diseases is evaluated for the evaluation target.
  • step S12 “the amino acid concentration value of Gly, Tyr, and Asn”, “the amino acid concentration value of Gly, Tyr, and Ala”, “the amino acid concentration value of Gly, Tyr, and Val”, or By using “the amino acid concentration values of Gly, Tyr, and Trp”, the state of the index of lifestyle-related diseases may be evaluated for the evaluation target.
  • step S12 the state of the index of lifestyle-related diseases may be evaluated for the evaluation target using the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, and Ala.
  • step S12 at least one state of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated.
  • the state of insulin may be evaluated using the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp.
  • the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp, or the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp, and the BMI value of the evaluation target obtained in advance are used.
  • the state of visceral fat may be evaluated.
  • the state of fatty liver may be evaluated using the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu.
  • step S12 at least two states of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated.
  • the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp may be used to assess insulin and visceral fat status.
  • step S12 the status of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated.
  • Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values are used to assess insulin status
  • (iii) Gly, Tyr using the concentration value of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp, and the BMI value of the evaluation target obtained in advance and
  • Gly, Tyr , Asn, Ala, Cit, and Leu amino acid concentration values may be used to assess fatty liver status.
  • step S12 it may be determined that the concentration values of at least Gly and Tyr amino acids reflect the state of the index of lifestyle-related diseases for the evaluation target, and the concentration values are listed below, for example: It is possible to determine that the converted value reflects the state of the lifestyle-related disease index for the evaluation target by converting the value using a technique or the like. In other words, in step S12, the concentration value or the converted value itself may be treated as an evaluation result regarding the state of the lifestyle-related disease index for the evaluation target.
  • the range of possible density values is a predetermined range (for example, a range from 0.0 to 1.0, a range from 0.0 to 10.0, a range from 0.0 to 100.0, or -10.0 to
  • a predetermined range for example, a range from 0.0 to 1.0, a range from 0.0 to 10.0, a range from 0.0 to 100.0, or -10.0 to
  • an arbitrary value is added / subtracted / divided / divided from / to the density value so that it falls within the range up to 10.0, etc.
  • the density value is converted into a predetermined conversion method (for example, exponential conversion, logarithmic conversion, angular conversion). , Square root conversion, probit conversion, reciprocal conversion, etc.), or the density value may be converted by combining these calculations with respect to the density value.
  • the value of an exponential function with the concentration value as the index and the Napier number as the base (specifically, the probability p that the lifestyle disease index is in a predetermined state (for example, a state exceeding the reference value, etc.) is defined.
  • the natural logarithm ln (p / (1-p)) when the natural logarithm is equal to the concentration value may be further calculated, and the calculated exponential function value You may further calculate the value (specifically, the value of the probability p) obtained by dividing 1 by the sum of 1 and the value.
  • the density value may be converted so that the value after conversion under a specific condition becomes a specific value. For example, the density value may be converted so that the converted value when the sensitivity is 80% is 4.0 and the converted value when the sensitivity is 60% is 8.0.
  • a display device such as a monitor or a physical medium such as paper (for example, a ruler with a scale).
  • a scale corresponding to the upper limit value and the lower limit value in a part of the range.
  • Position information on the position of a predetermined landmark is generated using at least the amino acid concentration values of Gly and Tyr or the converted values when the concentration values are converted, You may determine that the produced
  • step S12 the value of the expression is calculated using an expression including a variable into which the concentration value of the amino acid of Gly and Tyr and the concentration value of the amino acid of Gly and Tyr are substituted. You may evaluate the state of the parameter
  • step S12 “the expression containing the variables in which the concentration values of the amino acids Gly, Tyr, and Asn and the amino acid concentrations of Gly, Tyr, and Asn are substituted”, “Gly, Tyr, and Ala” Expressions including amino acid concentration values and variables to which the amino acid concentration values of Gly, Tyr, and Ala are substituted ”,“ Gly, Tyr, and Val amino acid concentration values, and Gly, Tyr, and Val An expression including a variable to which the amino acid concentration value is substituted "or” an expression including a variable to which the amino acid concentration values of Gly, Tyr, and Trp and amino acid concentrations of Gly, Tyr, and Trp are substituted " May be used to evaluate the state of the index of lifestyle-related diseases for the evaluation target.
  • step S12 the concentration value of the amino acid of Gly, Tyr, Asn, and Ala, and the value of the equation using an expression that includes a variable into which the concentration value of the amino acid value of Gly, Tyr, Asn, and Ala is substituted.
  • the state of the index of lifestyle-related diseases may be evaluated for the evaluation target.
  • step S12 at least one state of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated. For example, using an expression that includes a variable in which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentrations of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted.
  • the insulin state may be evaluated by calculating the value of the equation.
  • an expression including a variable into which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentrations of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted or “Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values, BMI values of evaluation targets acquired in advance, and Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values and evaluation targets
  • the state of visceral fat may be evaluated by calculating the value of the expression using an expression including a variable to which the BMI value of is substituted.
  • step S12 at least two states of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated. For example, using an expression that includes a variable in which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentrations of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted.
  • the state of insulin and visceral fat may be evaluated by calculating the value of the equation.
  • step S12 the status of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated.
  • Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu amino acid concentration values may be used to evaluate the fatty liver condition by calculating the value of the expression using an expression including variables to which the amino acid concentration values are substituted.
  • step S12 it may be determined that the calculated value of the expression reflects the state of the index of the lifestyle-related disease for the evaluation target, and further, the value of the expression is determined by, for example, the method described below. Conversion may be performed and the value after conversion may be determined to reflect the state of the index of lifestyle-related diseases for the evaluation target. In other words, in step S12, the value of the formula or the converted value itself may be treated as an evaluation result regarding the state of the index of lifestyle-related diseases for the evaluation target.
  • a possible range of the value of the evaluation formula is a predetermined range (for example, a range from 0.0 to 1.0, a range from 0.0 to 10.0, a range from 0.0 to 100.0, or ⁇ 10.
  • an arbitrary value is added / subtracted / divided / divided from / to the value of the evaluation expression so that it falls within the range from 0 to 10.0, etc. , Logarithmic conversion, angular conversion, square root conversion, probit conversion, or reciprocal conversion), or by combining these calculations with the evaluation expression value to convert the value of the evaluation expression May be.
  • the value of an exponential function with the value of the evaluation formula as the index and the Napier number as the base (specifically, the probability p that the lifestyle-related disease index is in a predetermined state (for example, a state exceeding the reference value, etc.) And the natural logarithm ln (p / (1-p)) when defining is equal to the value of the evaluation formula) may be further calculated.
  • a value obtained by dividing the value of the exponential function by the sum of 1 and the value (specifically, the value of probability p) may be further calculated.
  • the value of the evaluation expression may be converted so that the value after conversion under a specific condition becomes a specific value.
  • the value of the evaluation formula may be converted so that the value after conversion when the sensitivity is 80% is 4.0 and the value after conversion when the sensitivity is 60% is 8.0.
  • the evaluation value in this specification may be the value of the evaluation formula itself, or may be a value after converting the value of the evaluation formula.
  • Position information related to the position of the corresponding predetermined mark is generated using the value of the expression or the converted value when the value of the expression is converted, and the generated position You may determine that information reflects the state of the index of the lifestyle related disease about evaluation object.
  • step S12 you may evaluate qualitatively or quantitatively the degree of the state of the parameter
  • the evaluation target may be classified into any one of a plurality of categories defined in consideration of at least the degree of the lifestyle-related disease state using “a plurality of threshold values”.
  • the evaluation is performed using an amino acid concentration value and an expression including a variable into which the amino acid concentration value is substituted.
  • step S12 the density value or the value of the expression is converted by a predetermined method, and the evaluation object is classified into one of a plurality of categories using the converted value, or the lifestyle in the evaluation object The value of a disease index may be estimated.
  • the degree of insulin in the evaluation target may be evaluated qualitatively or quantitatively.
  • the evaluation target may be classified into any one of a plurality of categories defined in consideration of at least the degree of the amount of insulin using “a plurality of threshold values”.
  • a plurality of categories include a category for assigning a subject having a large amount of insulin (for example, insulin value at 120 minutes of OGTT), and an amount of insulin (for example, insulin value at 120 minutes of OGTT).
  • a section for belonging to a subject with a small and a section for belonging to a subject with a moderate amount of insulin may be included.
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject whose amount of insulin (for example, insulin value at 120 minutes of OGTT) is equal to or higher than a reference value (for example, 40 ⁇ U / ml) and insulin amount (for example, OGTT) (For example, an insulin value at 120 minutes) may include a category for belonging to a subject having a reference value (for example, 40 ⁇ U / ml) or less.
  • the plurality of sections include a section for belonging to a subject whose insulin value at 120 minutes of OGTT is likely to be 40 ⁇ U / ml or more, a section for belonging to a subject with a low possibility, and the above A division may be included for belonging to a subject with moderate likelihood.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose insulin value at 120 minutes of OGTT is likely to be 40 ⁇ U / ml or more, and a category for belonging to a subject with the low possibility It may be included.
  • the amount of insulin in the evaluation target may be estimated using an amino acid concentration value and an equation including a variable into which the amino acid concentration value is substituted.
  • the concentration value or the expression value is converted by a predetermined method, and the evaluation object is classified into one of a plurality of categories using the converted value, or the insulin in the evaluation object is classified. May be estimated.
  • step S12 the amount of visceral fat in the evaluation target (for example, the area value of fat in the abdominal body axis section) may be evaluated.
  • the evaluation target may be classified into any one of a plurality of categories defined in consideration of at least the degree of the amount of visceral fat.
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject having a large amount of visceral fat (eg, visceral fat area value) and a subject having a small amount of visceral fat (eg, visceral fat area value).
  • a section for belonging and a section for belonging a subject having a medium amount of visceral fat (for example, visceral fat area value) may be included.
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject whose visceral fat amount (eg, visceral fat area value) is equal to or greater than a reference value (eg, 100 cm 2 ) and visceral fat amount (eg, visceral fat area value).
  • Etc. may be included in order to belong to an object whose reference value (for example, 100 cm 2 ) or less.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose visceral fat area value is likely to be 100 cm 2 or more, a category for belonging to a subject with a low possibility, and a moderate possibility A section for belonging to a subject may be included.
  • the plurality of categories may include a category for belonging to a subject whose visceral fat area value is likely to be 100 cm 2 or more, and a category for belonging to a subject with a low possibility Good.
  • the amount of visceral fat in the evaluation target may be estimated using an expression including an amino acid concentration value and a variable into which the amino acid concentration value is substituted.
  • the density value or the value of the expression is converted by a predetermined method, and the evaluation target is classified into one of a plurality of categories using the converted value, or the internal organs in the evaluation target are included.
  • the amount of fat may be estimated.
  • an expression further including a BMI value to be evaluated or a variable into which the BMI value is substituted may be used.
  • the degree of possibility of fatty liver is a certain amount or more of fat (for example, an amount of fat exceeding 5% of the weight of the liver, 30% or more of hepatocytes. Or the like, or the amount of fat that is judged to be a fatty liver by a doctor, etc.).
  • the evaluation target may be classified into any one of a plurality of categories defined in consideration of at least the degree of possibility that the liver is in the state.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose liver is likely to be in the state, a category for belonging to a subject whose liver is unlikely to be in the state, and a liver May include a category to which a subject having a moderate possibility of being in the state belongs. Further, the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose liver is likely to be in the state, and a category for belonging to a subject whose liver is unlikely to be in the state. It may be included.
  • the density value or the expression value may be converted by a predetermined method, and the evaluation target may be classified into one of a plurality of categories using the converted value.
  • formulas are logistic regression formula, fractional formula, linear discriminant formula, multiple regression formula, formula created by support vector machine, formula created by Mahalanobis distance method, formula created by canonical discriminant analysis, and decision It may be any one of the expressions created with trees.
  • the formula used when evaluating the state of insulin may be Formula 1
  • the formula used when evaluating the visceral fat status may be Formula 2
  • the formula used when evaluating the status of fatty liver is Formula 3.
  • Equation 3 Equation 1
  • Equation 2 a 2 , b 2 , c 2 , d 2 , e 2 , f 2 , and g 2 are arbitrary non-zero real numbers, and h 2 is an arbitrary real number.
  • a 3 , b 3 , c 3 , d 3 , e 3 , and f 3 are arbitrary non-zero real numbers, and g 3 is an arbitrary real number.
  • step S12 evaluation is performed among a plurality of items defined as diagnostic criteria items for metabolic syndrome using the amino acid concentration value and any one of Equations 1, 2, and 3.
  • the number of items to which the subject applies may be evaluated.
  • step S12 the number of lifestyle-related diseases possessed by the evaluation object can be evaluated using the amino acid concentration value and any one of Equations 1, 2, and 3. Good.
  • step S12 the degree of possibility that the evaluation target suffers from a lifestyle-related disease is evaluated using the amino acid concentration value and any one of Equations 1, 2, and 3. May be.
  • the formula adopted as the evaluation formula is described in, for example, the method described in International Publication No. 2004/052191 that is an international application by the present applicant or International Publication No. 2006/098192 that is an international application by the present applicant. You may create by the method of.
  • the formula is suitably used for evaluating the state of the index of lifestyle-related diseases regardless of the unit of the amino acid concentration value in the amino acid concentration data as input data. be able to.
  • the formula adopted as the evaluation formula generally means the format of the formula used in multivariate analysis, and examples of formulas adopted as the evaluation formula include fractional expressions, multiple regression formulas, multiple logistic regression formulas, Examples include linear discriminants, Mahalanobis distances, canonical discriminant functions, support vector machines, decision trees, and formulas represented by the sum of different types of formulas.
  • a coefficient and a constant term are added to each variable.
  • the coefficient and the constant term are preferably real numbers, and more preferably May be any value belonging to the range of the 99% confidence interval of the coefficient and constant term obtained for performing the various classifications from the data, and more preferably, the value obtained for performing the various classifications from the data. Any value may be used as long as it falls within the 95% confidence interval of the obtained coefficient and constant term. Further, the value of each coefficient and its confidence interval may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term and its confidence interval may be obtained by adding / subtracting / multiplying / dividing an arbitrary real constant thereto. When logistic regression, linear discriminant, multiple regression, etc.
  • the fractional expression means that the numerator of the fractional expression is represented by the sum of amino acids A, B, C,... And / or the denominator of the fractional expression is the sum of amino acids a, b, c,. It is represented by
  • the fractional expression includes a sum of fractional expressions ⁇ , ⁇ , ⁇ ,.
  • the fractional expression also includes a divided fractional expression.
  • An appropriate coefficient may be attached to each amino acid used in the numerator and denominator.
  • amino acids used in the numerator and denominator may overlap.
  • an appropriate coefficient may be attached to each fractional expression.
  • the value of the coefficient of each variable and the value of the constant term may be real numbers.
  • the fractional expression includes one in which the numerator variable and the denominator variable are interchanged.
  • the concentration value of amino acids other than the said 19 types of amino acids when evaluating the state of an index of lifestyle-related diseases, in addition to the amino acid concentration value, values related to other biological information (for example, values listed in 1. to 4. below) May be further used.
  • the formula employed as the evaluation formula may further include one or a plurality of variables into which the concentration values of amino acids other than the 19 kinds of amino acids are substituted.
  • the expression employed as the evaluation expression is a value related to other biological information (for example, the values listed in 1. to 4.
  • Concentration values of blood metabolites other than amino acids may be further included.
  • Value obtained from image information such as ultrasonic echo, X-ray, CT, MRI, etc.
  • step S11 a desired substance group consisting of one or more substances is administered to the evaluation object, blood is collected from the evaluation object, and in step S11, the amino acid concentration of the evaluation object
  • step S12 the amino acid concentration of the evaluation object
  • an appropriate combination of existing drugs, amino acids, foods, and supplements that can be administered to humans for example, it is known to be effective in improving indicators of lifestyle-related diseases
  • Drugs for example, gemcitabine, erlotinib, TS-1 etc.
  • a predetermined period for example, a range of 1 day to 12 months
  • a predetermined frequency / timing for example, 3 times a day
  • You may administer by a predetermined administration method (for example, oral administration) in a round and a meal.
  • the administration method, dose, and dosage form may be appropriately combined depending on the disease state.
  • the dosage form may be determined based on a known technique.
  • the dose is not particularly defined, but may be given, for example, in a form containing 1 ug to 100 g as an active ingredient.
  • the administered substance group is searched for as a substance that improves the state of the lifestyle-related disease index. May be.
  • Examples of the substance group searched by this searching method include an amino acid group containing at least Gly and Tyr amino acids among the 19 kinds of amino acids.
  • the substance that normalizes the concentration value and the value of the evaluation formula of the amino acid group including at least Gly and Tyr amino acids among the 19 kinds of amino acids is used as the lifestyle-related disease index evaluation method of the first embodiment and the second It can select using the lifestyle-related disease parameter
  • Searching for a substance that improves the state of the index of lifestyle-related diseases not only finds new substances that are effective in improving the index of lifestyle-related diseases, but also new uses for improving the indicators of lifestyle-related diseases of known substances
  • FIG. 2 is a flowchart for explaining a specific example of the first embodiment.
  • amino acid concentration data relating to the concentration value of amino acids in blood collected from individuals such as animals and humans is acquired (step SA11).
  • amino acid concentration data measured by a company or the like that measures amino acid concentration values may be acquired, and measurement such as (A) or (B) described above is performed from blood collected from an individual.
  • the amino acid concentration data may be obtained by measuring the amino acid concentration value by a method.
  • step SA12 data such as missing values and outliers are removed from the amino acid concentration data of the individual obtained in step SA11 (step SA12).
  • step SA12 using the amino acid concentration data of the individual from which data such as missing values and outliers have been removed in step SA12, the insulin value, visceral fat area value, and liver at a fixed time of 120 minutes of OGTT are obtained for the individual.
  • the degree of possibility of having the above fat is evaluated (step SA13).
  • a 1 , b 1 , c 1 , d 1 , e 1 , and f 1 are arbitrary non-zero real numbers
  • g 1 is an arbitrary real number.
  • Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values and BMI values of individuals obtained in advance or Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values, obtained in advance.
  • the visceral fat area value of the individual is estimated using the BMI value of the obtained individual and Equation 2.
  • Equation 2 a 2 ⁇ Asn + b 2 ⁇ Gly + c 2 ⁇ Ala + d 2 ⁇ Val + e 2 ⁇ Tyr + f 2 ⁇ Trp + g 2 ⁇ BMI + h 2 (Formula 2)
  • a 2 , b 2 , c 2 , d 2 , e 2 , f 2 , and g 2 are arbitrary non-zero real numbers
  • h 2 is an arbitrary real number.
  • the concentration value of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu, or the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu and Equation 3 Is classified into any one of a plurality of categories defined in consideration of at least the degree of the possibility of having a certain amount or more of fat.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose liver is likely to be in the state, a category for belonging to a subject whose liver is unlikely to be in the state, and a liver May include a category to which a subject having a moderate possibility of being in the state belongs.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose liver is likely to be in the state, and a category for belonging to a subject whose liver is unlikely to be in the state. It may be included.
  • a 3 , b 3 , c 3 , d 3 , e 3 , and f 3 are arbitrary non-zero real numbers
  • g 3 is an arbitrary real number.
  • FIG. 3 is a principle configuration diagram showing the basic principle of the second embodiment.
  • the control unit includes Gly and Tyr amino acid concentration values, and Gly and Tyr amino acid concentrations, which are included in the amino acid concentration data of an evaluation object (for example, an individual such as an animal or a human) acquired in advance regarding the amino acid concentration value.
  • an evaluation object for example, an individual such as an animal or a human
  • the state of the lifestyle-related disease index is evaluated for the evaluation target (step S21).
  • step S21 the concentration values of the amino acids Gly and Tyr included in the amino acid concentration data to be evaluated, and the values of Gly and Tyr stored in the storage unit as the evaluation formula
  • the evaluation formula By calculating the value of the evaluation formula using an expression including a variable into which the amino acid concentration value is substituted, the state of the index of lifestyle-related diseases is evaluated for the evaluation target.
  • step S21 “concentration values of amino acids Gly, Tyr, and Asn, and variables including variables to which the amino acid concentration values of Gly, Tyr, and Asn are substituted”, “Gly, Tyr, and Ala” Expressions including amino acid concentration values and variables to which the amino acid concentration values of Gly, Tyr, and Ala are substituted ”,“ Gly, Tyr, and Val amino acid concentration values, and Gly, Tyr, and Val An expression including a variable to which the amino acid concentration value is substituted "or” an expression including a variable to which the amino acid concentration values of Gly, Tyr, and Trp and amino acid concentrations of Gly, Tyr, and Trp are substituted " May be used to evaluate the state of the index of lifestyle-related diseases for the evaluation target.
  • step S21 the concentration value of the amino acid of Gly, Tyr, Asn, and Ala, and the value of the equation using an expression including a variable into which the concentration value of the amino acid value of Gly, Tyr, Asn, and Ala is substituted.
  • the state of the index of lifestyle-related diseases may be evaluated for the evaluation target.
  • step S21 at least one state of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated. For example, using an expression that includes a variable in which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentrations of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted.
  • the insulin state may be evaluated by calculating the value of the equation.
  • an expression including a variable into which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentrations of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted or “Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values, BMI values of evaluation targets acquired in advance, and Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp amino acid concentration values and evaluation targets
  • the state of visceral fat may be evaluated by calculating the value of the expression using an expression including a variable to which the BMI value of is substituted.
  • step S21 at least two states of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated. For example, using an expression that includes a variable in which the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and the amino acid concentrations of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp are substituted.
  • the state of insulin and visceral fat may be evaluated by calculating the value of the equation.
  • step S21 the states of fatty liver, visceral fat, and insulin may be evaluated.
  • Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu amino acid concentration values may be used to evaluate the fatty liver condition by calculating the value of the expression using an expression including variables to which the amino acid concentration values are substituted.
  • step S21 it may be determined that the value of the calculated expression reflects the state of the lifestyle-related disease index for the evaluation target, and further, the value of the expression is determined by, for example, the following method. Conversion may be performed and the value after conversion may be determined to reflect the state of the index of lifestyle-related diseases for the evaluation target. In other words, in step S21, the value of the expression or the converted value itself may be treated as an evaluation result regarding the state of the lifestyle-related disease index for the evaluation target.
  • a possible range of the value of the evaluation formula is a predetermined range (for example, a range from 0.0 to 1.0, a range from 0.0 to 10.0, a range from 0.0 to 100.0, or ⁇ 10.
  • an arbitrary value is added / subtracted / divided / divided from / to the value of the evaluation expression so that it falls within the range from 0 to 10.0, etc. , Logarithmic conversion, angular conversion, square root conversion, probit conversion, or reciprocal conversion), or by combining these calculations with the evaluation expression value to convert the value of the evaluation expression May be.
  • the value of an exponential function with the value of the evaluation formula as the index and the Napier number as the base (specifically, the probability p that the lifestyle-related disease index is in a predetermined state (for example, a state exceeding the reference value, etc.) And the natural logarithm ln (p / (1-p)) when defining is equal to the value of the evaluation formula) may be further calculated.
  • a value obtained by dividing the value of the exponential function by the sum of 1 and the value (specifically, the value of probability p) may be further calculated.
  • the value of the evaluation expression may be converted so that the value after conversion under a specific condition becomes a specific value.
  • the value of the evaluation formula may be converted so that the value after conversion when the sensitivity is 80% is 4.0 and the value after conversion when the sensitivity is 60% is 8.0.
  • the evaluation value in this specification may be the value of the evaluation formula itself, or may be a value after converting the value of the evaluation formula.
  • Position information related to the position of the corresponding predetermined mark is generated using the value of the expression or the converted value when the value of the expression is converted, and the generated position You may determine that information reflects the state of the index of the lifestyle related disease about evaluation object.
  • the state of the lifestyle-related disease index in the evaluation target may be evaluated qualitatively or quantitatively. Further, in step S21, the evaluation target is set to the state of the index of lifestyle-related diseases using an amino acid concentration value, an expression including a variable to which the amino acid concentration value is substituted, and one or more preset threshold values. It may be classified into any one of a plurality of categories defined in consideration of at least the degree of. Further, in step S21, when the lifestyle-related disease index is measurable with a continuous numerical value, the evaluation is performed using an expression including an amino acid concentration value and a variable into which the amino acid concentration value is substituted. You may estimate the value of the parameter
  • the degree of insulin in the evaluation target may be qualitatively or quantitatively evaluated.
  • the evaluation target is evaluated at least in consideration of the amount of insulin using the amino acid concentration value, an expression including a variable to which the amino acid concentration value is substituted, and one or more preset threshold values. It may be classified into any one of a plurality of categories defined as above.
  • a plurality of categories include a category for assigning a subject having a large amount of insulin (for example, insulin value at 120 minutes of OGTT), and an amount of insulin (for example, insulin value at 120 minutes of OGTT).
  • a section for belonging to a subject with a small and a section for belonging to a subject with a moderate amount of insulin may be included.
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject whose amount of insulin (for example, insulin value at 120 minutes of OGTT) is equal to or higher than a reference value (for example, 40 ⁇ U / ml) and insulin amount (for example, OGTT) (For example, an insulin value at 120 minutes) may include a category for belonging to a subject having a reference value (for example, 40 ⁇ U / ml) or less.
  • the plurality of sections include a section for belonging to a subject whose insulin value at 120 minutes of OGTT is likely to be 40 ⁇ U / ml or more, a section for belonging to a subject with a low possibility, and the above A division may be included for belonging to a subject with moderate likelihood.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose insulin value at 120 minutes of OGTT is likely to be 40 ⁇ U / ml or more, and a category for belonging to a subject with the low possibility It may be included.
  • the amount of insulin in the evaluation target may be estimated using an amino acid concentration value and an equation including a variable into which the amino acid concentration value is substituted.
  • the value of the expression is converted by a predetermined method, and the evaluation target is classified into one of a plurality of categories using the converted value, or the amount of insulin in the evaluation target is determined. Or may be estimated.
  • the degree of visceral fat in the evaluation target (for example, the area value of fat in the abdominal body axis section) may be evaluated. Further, in step S21, the evaluation target is set to at least the degree of visceral fat using an amino acid concentration value, an expression including a variable to which the amino acid concentration value is substituted, and one or more preset threshold values. You may classify
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject having a large amount of visceral fat (eg, visceral fat area value) and a subject having a small amount of visceral fat (eg, visceral fat area value).
  • a section for belonging and a section for belonging a subject having a medium amount of visceral fat may be included.
  • the plurality of categories include a category for assigning a subject whose visceral fat amount (eg, visceral fat area value) is equal to or greater than a reference value (eg, 100 cm 2 ) and visceral fat amount (eg, visceral fat area value). Etc.) may be included in order to belong to an object whose reference value (for example, 100 cm 2 ) or less.
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose visceral fat area value is likely to be 100 cm 2 or more, a category for belonging to a subject with a low possibility, and a moderate possibility A section for belonging to a subject may be included. Further, the plurality of categories may include a category for belonging to a subject whose visceral fat area value is likely to be 100 cm 2 or more, and a category for belonging to a subject with a low possibility Good. Further, in step S21, the amount of visceral fat in the evaluation target may be estimated using an expression including an amino acid concentration value and a variable into which the amino acid concentration value is substituted.
  • step S21 the value of the expression is converted by a predetermined method, and the evaluation target is classified into one of a plurality of categories using the converted value, or the amount of visceral fat in the evaluation target Or may be estimated.
  • classification or estimation an expression further including a BMI value to be evaluated or a variable into which the BMI value is substituted may be used.
  • the degree of possibility of fatty liver is a certain amount or more of fat (for example, an amount of fat exceeding 5% of the weight of the liver, 30% or more of hepatocytes. Or the like, or the amount of fat that is judged to be a fatty liver by a doctor, etc.).
  • the liver is in the above-described state using the amino acid concentration value, an expression including a variable to which the amino acid concentration value is substituted, and one or more preset threshold values. You may classify
  • the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose liver is likely to be in the state, a category for belonging to a subject whose liver is unlikely to be in the state, and a liver May include a category to which a subject having a moderate possibility of being in the state belongs. Further, the plurality of categories include a category for belonging to a subject whose liver is likely to be in the state, and a category for belonging to a subject whose liver is unlikely to be in the state. It may be included.
  • the value of the expression may be converted by a predetermined method, and the evaluation target may be classified into one of a plurality of categories using the converted value.
  • formulas are logistic regression formula, fractional formula, linear discriminant formula, multiple regression formula, formula created by support vector machine, formula created by Mahalanobis distance method, formula created by canonical discriminant analysis, and decision It may be any one of the expressions created with trees.
  • the formula used when evaluating the state of insulin may be Formula 1
  • the formula used when evaluating the visceral fat status may be Formula 2
  • the formula used when evaluating the status of fatty liver is Formula 3.
  • Equation 3 Equation 1
  • Equation 2 a 2 , b 2 , c 2 , d 2 , e 2 , f 2 , and g 2 are arbitrary non-zero real numbers, and h 2 is an arbitrary real number.
  • a 3 , b 3 , c 3 , d 3 , e 3 , and f 3 are arbitrary non-zero real numbers, and g 3 is an arbitrary real number.
  • step S21 evaluation is performed among a plurality of items defined as diagnostic criteria items for metabolic syndrome using the amino acid concentration value and any one of Equations 1, 2, and 3.
  • the number of items to which the subject applies may be evaluated.
  • step S21 the number of lifestyle-related diseases possessed by the evaluation object can be evaluated using the amino acid concentration value and any one of Equations 1, 2, and 3. Good.
  • step S21 the degree of possibility that the evaluation target suffers from a lifestyle-related disease is evaluated using the amino acid concentration value and any one of Equations 1, 2, and 3. May be.
  • the formula adopted as the evaluation formula is described in, for example, the method described in International Publication No. 2004/052191 that is an international application by the present applicant or International Publication No. 2006/098192 that is an international application by the present applicant. You may create by the method of.
  • the formula is suitably used for evaluating the state of the index of lifestyle-related diseases regardless of the unit of the amino acid concentration value in the amino acid concentration data as input data. be able to.
  • the formula adopted as the evaluation formula generally means the format of the formula used in multivariate analysis, and examples of formulas adopted as the evaluation formula include fractional expressions, multiple regression formulas, multiple logistic regression formulas, Examples include linear discriminants, Mahalanobis distances, canonical discriminant functions, support vector machines, decision trees, and formulas represented by the sum of different types of formulas.
  • a coefficient and a constant term are added to each variable.
  • the coefficient and the constant term are preferably real numbers, and more preferably May be any value belonging to the range of the 99% confidence interval of the coefficient and constant term obtained for performing the various classifications from the data, and more preferably, the value obtained for performing the various classifications from the data. Any value may be used as long as it falls within the 95% confidence interval of the obtained coefficient and constant term. Further, the value of each coefficient and its confidence interval may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term and its confidence interval may be obtained by adding / subtracting / multiplying / dividing an arbitrary real constant thereto. When logistic regression, linear discriminant, multiple regression, etc.
  • the fractional expression means that the numerator of the fractional expression is represented by the sum of amino acids A, B, C,... And / or the denominator of the fractional expression is the sum of amino acids a, b, c,. It is represented by
  • the fractional expression includes a sum of fractional expressions ⁇ , ⁇ , ⁇ ,.
  • the fractional expression also includes a divided fractional expression.
  • An appropriate coefficient may be attached to each amino acid used in the numerator and denominator.
  • amino acids used in the numerator and denominator may overlap.
  • an appropriate coefficient may be attached to each fractional expression.
  • the value of the coefficient of each variable and the value of the constant term may be real numbers.
  • the fractional expression includes one in which the numerator variable and the denominator variable are interchanged.
  • the concentration value of amino acids other than the said 19 types of amino acids when evaluating the state of an indicator of lifestyle-related diseases, in addition to the amino acid concentration value, values related to other biological information (for example, values listed in 1. to 4. below) May be further used.
  • the formula employed as the evaluation formula may further include one or a plurality of variables into which the concentration values of amino acids other than the 19 kinds of amino acids are substituted.
  • the expression employed as the evaluation expression is a value related to other biological information (for example, the values listed in 1. to 4.
  • Concentration values of blood metabolites other than amino acids (amino acid metabolites, sugars, lipids, etc.), proteins, peptides, minerals, hormones, etc.
  • Value obtained from image information such as ultrasonic echo, X-ray, CT, MRI, etc.
  • step 1 to step 4 the outline of the evaluation formula creation process (step 1 to step 4) will be described in detail. Note that the processing described here is merely an example, and the method of creating the evaluation formula is not limited to this.
  • control unit is a candidate for an evaluation formula based on a predetermined formula creation method from index state information stored in the storage unit in advance including amino acid concentration data and lifestyle-related disease index data regarding the status of an index of lifestyle-related disease
  • step 1 a number of different formula creation methods (principal component analysis, discriminant analysis, support vector machine, multiple regression analysis, logistic regression analysis, k-means method, cluster analysis, decision tree, etc.)
  • a plurality of candidate formulas may be created in combination with those related to variable analysis. Specifically, amino acid concentration data and lifestyle habits obtained by analyzing blood obtained from a group of healthy groups and groups whose lifestyle disease index is in a predetermined state (for example, a state exceeding a reference value, etc.)
  • a plurality of groups of candidate formulas may be created in parallel using a plurality of different algorithms for index state information that is multivariate data composed of disease index data. For example, discriminant analysis and logistic regression analysis may be performed simultaneously using different algorithms to create two different candidate formulas.
  • the candidate formulas may be created by converting index state information using candidate formulas created by performing principal component analysis and performing discriminant analysis on the converted index status information. Thereby, finally, an optimal evaluation formula can be created.
  • the candidate formula created using principal component analysis is a linear formula including each amino acid variable that maximizes the variance of all amino acid concentration data.
  • Candidate formulas created using discriminant analysis are higher-order formulas (including exponents and logarithms) that contain amino acid variables that minimize the ratio of the sum of variances within each group to the variance of all amino acid concentration data. ).
  • the candidate formula created using the support vector machine is a high-order formula (including a kernel function) including each amino acid variable that maximizes the boundary between groups.
  • the candidate formula created using multiple regression analysis is a high-order formula including each amino acid variable that minimizes the sum of the distances from all amino acid concentration data.
  • the candidate formula created using the logistic regression analysis is a linear model that represents the log odds of the probability, and is a linear formula that includes each amino acid variable that maximizes the likelihood of the probability.
  • the k-means method searches k neighborhoods of each amino acid concentration data, defines the largest group among the groups to which the neighboring points belong as the group to which the data belongs, This is a method of selecting an amino acid variable that best matches the group to which the group belongs.
  • Cluster analysis is a method of clustering (grouping) points that are closest to each other in all amino acid concentration data. Further, the decision tree is a technique for predicting a group of amino acid concentration data from patterns that can be taken by amino acid variables having higher ranks by adding ranks to amino acid variables.
  • control unit verifies (mutually verifies) the candidate formula created in step 1 based on a predetermined verification method (step 2).
  • Candidate expressions are verified for each candidate expression created in step 1.
  • step 2 the discrimination rate, sensitivity, specificity, information criterion, ROC_AUC (reception of candidate expressions) based on at least one of the bootstrap method, holdout method, N-fold method, leave one-out method, etc.
  • the area under the curve of the person characteristic curve may be verified.
  • the discrimination rate means that the state of the index of lifestyle-related diseases evaluated in the present embodiment is evaluated as negative as a true state (for example, the result of a definitive diagnosis), and positive as a true state. It is the ratio which evaluates the thing of correctly as positive.
  • Sensitivity is the rate at which a life-style related disease index state evaluated in the present embodiment is correctly evaluated as positive as a true state.
  • specificity is a ratio of correctly evaluating negative as a true state of the index of lifestyle-related diseases evaluated in the present embodiment.
  • the Akaike Information Criterion is a standard that expresses how closely the observed data matches the statistical model in the case of regression analysis, etc., and is expressed as “ ⁇ 2 ⁇ (maximum log likelihood of statistical model) + 2 ⁇ (statistics).
  • the model having the smallest value defined by “the number of free parameters of the model)” is determined to be the best.
  • ROC_AUC area under the curve of the receiver characteristic curve
  • ROC receiver characteristic curve
  • the value of ROC_AUC is 1 in complete discrimination, and the closer this value is to 1, the higher the discriminability.
  • the predictability is an average of the discrimination rate, sensitivity, and specificity obtained by repeating the verification of candidate formulas.
  • Robustness is the variance of discrimination rate, sensitivity, and specificity obtained by repeating verification of candidate formulas.
  • control unit selects a candidate formula variable based on a predetermined variable selection method, thereby combining the amino acid concentration data included in the index state information used when creating the candidate formula Is selected (step 3).
  • Amino acid variables may be selected for each candidate formula created in step 1. Thereby, the amino acid variable of a candidate formula can be selected appropriately. Then, Step 1 is executed again using the index state information including the amino acid concentration data selected in Step 3.
  • the candidate expression amino acid variable may be selected from the verification result in step 2 based on at least one of the stepwise method, the best path method, the neighborhood search method, and the genetic algorithm.
  • the best path method is a method of selecting amino acid variables by sequentially reducing the amino acid variables included in the candidate formula one by one and optimizing the evaluation index given by the candidate formula.
  • the control unit repeatedly executes the above-described step 1, step 2, and step 3, and adopts it as an evaluation formula from a plurality of candidate formulas based on the verification results accumulated thereby.
  • An evaluation formula is created by selecting candidate formulas (step 4).
  • the selection of candidate formulas includes, for example, selecting an optimal formula from candidate formulas created by the same formula creation method and selecting an optimal formula from all candidate formulas.
  • evaluation formula creation process processing related to creation of candidate formulas, verification of candidate formulas and selection of variables of candidate formulas is systematized (systemized) based on the index status information.
  • the amino acid concentration is used for multivariate statistical analysis, and the variable selection method and cross-validation are combined in order to select an optimal and robust set of variables.
  • the evaluation formula logistic regression, linear discrimination, support vector machine, Mahalanobis distance method, multiple regression analysis, cluster analysis, Cox proportional hazard model, or the like can be used.
  • FIG. 4 is a diagram showing an example of the overall configuration of the present system.
  • FIG. 5 is a diagram showing another example of the overall configuration of the present system.
  • this system includes a lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 that evaluates the state of an index of lifestyle-related diseases in an individual to be evaluated, and a client that provides individual amino acid concentration data related to the amino acid concentration value.
  • the apparatus 200 (corresponding to the information communication terminal apparatus of the present invention) is configured to be communicably connected via the network 300.
  • this system uses index state information used when creating an evaluation formula in the lifestyle disease index evaluation device 100
  • the database device 400 that stores an evaluation formula used when evaluating the state of an indicator of habitual disease may be configured to be communicably connected via the network 300.
  • the lifestyle-related disease index is transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation device 100 to the client device 200 or the database device 400 or from the client device 200 or the database device 400 to the lifestyle-related disease index evaluation device 100 via the network 300.
  • Information that can be used as a reference to know the status is provided.
  • the information that is helpful in knowing the state of the index of lifestyle-related diseases is, for example, information about values measured for specific items related to the state of indicators of lifestyle-related diseases of living organisms including humans.
  • information that is useful for knowing the state of the index of lifestyle-related diseases is generated by the lifestyle-related disease index evaluation device 100, the client device 200, and other devices (for example, various measuring devices), and is mainly a database device. 400 is accumulated.
  • FIG. 6 is a block diagram showing an example of the configuration of the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 of this system, and conceptually shows only the portion related to the present invention in the configuration.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 includes a control unit 102 such as a CPU that centrally controls the lifestyle-related disease index evaluation apparatus, a communication device such as a router, and a wired or wireless communication line such as a dedicated line.
  • a communication interface unit 104 that connects the lifestyle-related disease index evaluation apparatus to the network 300 to be communicable, a storage unit 106 that stores various databases, tables, files, and the like, and an input / output interface that connects to the input device 112 and the output device 114 Are connected to each other via an arbitrary communication path.
  • the lifestyle-related disease index evaluation device 100 may be configured in the same housing as various analysis devices (for example, an amino acid analyzer or the like).
  • the storage unit 106 is a storage means, and for example, a memory device such as a RAM / ROM, a fixed disk device such as a hard disk, a flexible disk, an optical disk, or the like can be used.
  • the storage unit 106 stores a computer program for giving instructions to the CPU and performing various processes in cooperation with an OS (Operating System).
  • the storage unit 106 includes a user information file 106a, an amino acid concentration data file 106b, an index state information file 106c, a specified index state information file 106d, an evaluation formula related information database 106e, and an evaluation result file 106f. And store.
  • the user information file 106a stores user information related to users.
  • FIG. 7 is a diagram illustrating an example of information stored in the user information file 106a.
  • the information stored in the user information file 106a includes a user ID for uniquely identifying a user and authentication for whether or not the user is a valid person.
  • the amino acid concentration data file 106b stores amino acid concentration data relating to amino acid concentration values.
  • FIG. 8 is a diagram showing an example of information stored in the amino acid concentration data file 106b. As shown in FIG. 8, the information stored in the amino acid concentration data file 106b is configured by associating an individual number for uniquely identifying an individual (sample) to be evaluated with amino acid concentration data. Yes.
  • amino acid concentration data is treated as a numerical value, that is, a continuous scale, but the amino acid concentration data may be a nominal scale or an order scale. In the case of a nominal scale or an order scale, analysis may be performed by giving an arbitrary numerical value to each state.
  • amino acid concentration data may be combined with amino acid concentration values other than the 19 amino acids and values related to other biological information (for example, values listed in 1. to 4. below).
  • Concentration values of blood metabolites other than amino acids (amino acid metabolites, sugars, lipids, etc.), proteins, peptides, minerals, hormones, etc.
  • Image information such as ultrasonic echo, X-ray, CT, MRI, etc.
  • FIG. 9 is a diagram illustrating an example of information stored in the index state information file 106c.
  • Information stored in the index state information file 106c as shown in FIG. 9, the individual number and an indication of the lifestyle-related diseases (index T 1, index T 2, index T 3 ⁇ ⁇ ⁇ ) lifestyle diseases relating to the state of The index data (T) and the amino acid concentration data are associated with each other.
  • the lifestyle-related disease index data and the amino acid concentration data are treated as numerical values (that is, a continuous scale), but the lifestyle-related disease index data and the amino acid concentration data may be a nominal scale or an order scale. In the case of a nominal scale or an order scale, analysis may be performed by giving an arbitrary numerical value to each state.
  • the lifestyle-related disease index data is a known index of lifestyle-related diseases, and numerical data may be used.
  • the designated index status information file 106d stores the index status information designated by the index status information designation unit 102g described later.
  • FIG. 10 is a diagram illustrating an example of information stored in the designated index state information file 106d. As shown in FIG. 10, the information stored in the designated index state information file 106d is configured by associating an individual number, designated lifestyle-related disease index data, and designated amino acid concentration data with each other.
  • the evaluation formula related information database 106e stores a candidate formula file 106e1 for storing a candidate formula created by a candidate formula creation unit 102h1 described later and a verification result for storing a verification result by a candidate formula verification unit 102h2 described later.
  • a file 106e2 a selection index state information file 106e3 that stores index state information including a combination of amino acid concentration data selected by a variable selection unit 102h3 described later, and an evaluation that stores an evaluation formula created by an evaluation formula creation unit 102h described later
  • the candidate formula file 106e1 stores candidate formulas created by a candidate formula creation unit 102h1 described later.
  • FIG. 11 is a diagram illustrating an example of information stored in the candidate formula file 106e1. As shown in FIG. 11, the information stored in the candidate formula file 106e1 includes the rank, the candidate formula (in FIG. 11, F 1 (Gly, Leu, Phe,%), F 2 (Gly, Leu, Phe). , etc, F 3 (Gly, Leu, Phe,%)) And the like.
  • FIG. 12 is a diagram illustrating an example of information stored in the verification result file 106e2.
  • the information stored in the verification result file 106e2 includes ranks, candidate expressions (in FIG. 12, F k (Gly, Leu, Phe,%) And F m (Gly, Leu, Phe). ,...), F l (Gly, Leu, Phe, etc)
  • the verification result of each candidate expression for example, the evaluation value of each candidate expression
  • the selection index state information file 106e3 stores index state information including a combination of amino acid concentration data corresponding to variables selected by the variable selection unit 102h3 described later.
  • FIG. 13 is a diagram illustrating an example of information stored in the selection index state information file 106e3. As shown in FIG. 13, the information stored in the selection index state information file 106e3 is selected by an individual number, lifestyle disease index data specified by an index state information specifying unit 102g described later, and a variable selecting unit 102h3 described later. The amino acid concentration data is correlated with each other.
  • FIG. 14 is a diagram illustrating an example of information stored in the evaluation formula file 106e4.
  • the information stored in the evaluation formula file 106e4 includes the rank, the evaluation formula (in FIG. 14, F p (Phe,%), F p (Gly, Leu, Phe), F k. (Gly, Leu, Phe,...)), A threshold corresponding to each formula creation method, and a verification result of each evaluation formula (for example, an evaluation value of each evaluation formula) are associated with each other. Yes.
  • FIG. 15 is a diagram illustrating an example of information stored in the evaluation result file 106f.
  • Information stored in the evaluation result file 106f includes an individual number for uniquely identifying an individual (sample) to be evaluated, an amino acid concentration data of the individual acquired in advance, and an evaluation result regarding the state of an indicator of lifestyle-related diseases (For example, the value of the evaluation formula calculated by the calculation unit 102i1 described later, the value after converting the value of the evaluation formula by the conversion unit 102i2 described later, the position information generated by the generation unit 102i3 described later, or the classification unit described later.
  • the classification results obtained in 102i4, etc. are associated with each other.
  • the storage unit 106 stores various types of Web data for providing the Web site to the client device 200, a CGI program, and the like as other information in addition to the information described above.
  • the Web data includes data for displaying various Web pages, which will be described later, and the data is formed as a text file described in, for example, HTML or XML.
  • a part file, a work file, and other temporary files for creating Web data are also stored in the storage unit 106.
  • the storage unit 106 stores audio for transmission to the client device 200 as an audio file such as WAVE format or AIFF format, and stores still images and moving images as image files such as JPEG format or MPEG2 format as necessary. Or can be stored.
  • the communication interface unit 104 mediates communication between the lifestyle-related disease index evaluation device 100 and the network 300 (or a communication device such as a router). That is, the communication interface unit 104 has a function of communicating data with other terminals via a communication line.
  • the input / output interface unit 108 is connected to the input device 112 and the output device 114.
  • a monitor including a home television
  • a speaker or a printer can be used as the output device 114 (hereinafter, the output device 114 may be described as the monitor 114).
  • the input device 112 a monitor that realizes a pointing device function in cooperation with a mouse can be used in addition to a keyboard, a mouse, and a microphone.
  • the control unit 102 has an internal memory for storing a control program such as an OS (Operating System), a program that defines various processing procedures, and necessary data, and performs various information processing based on these programs. Execute. As shown in the figure, the control unit 102 is roughly divided into a request interpretation unit 102a, a browsing processing unit 102b, an authentication processing unit 102c, an e-mail generation unit 102d, a web page generation unit 102e, a reception unit 102f, and an index state information designation unit 102g.
  • An evaluation formula creation unit 102h, an evaluation unit 102i, a result output unit 102j, and a transmission unit 102k are provided.
  • the control unit 102 removes data with missing values, removes data with many outliers, and has missing values with respect to index state information transmitted from the database device 400 and amino acid concentration data transmitted from the client device 200. Data processing such as removal of variables with a lot of data is also performed.
  • the request interpretation unit 102a interprets the request content from the client device 200 or the database device 400, and passes the processing to each unit of the control unit 102 according to the interpretation result.
  • the browsing processing unit 102b Upon receiving browsing requests for various screens from the client device 200, the browsing processing unit 102b generates and transmits Web data for these screens.
  • the authentication processing unit 102c makes an authentication determination.
  • the e-mail generation unit 102d generates an e-mail including various types of information.
  • the web page generation unit 102e generates a web page that the user browses on the client device 200.
  • the receiving unit 102f receives information (specifically, amino acid concentration data, index state information, evaluation formulas, etc.) transmitted from the client device 200 or the database device 400 via the network 300.
  • the index state information designating unit 102g designates target lifestyle-related disease index data and amino acid concentration data when creating the evaluation formula.
  • the evaluation formula creating unit 102h creates an evaluation formula based on the index status information received by the receiving unit 102f and the index status information specified by the index status information specifying unit 102g. Specifically, the evaluation formula creation unit 102h uses a plurality of verification results accumulated by repeatedly executing the candidate formula creation unit 102h1, the candidate formula verification unit 102h2, and the variable selection unit 102h3 from the index state information. An evaluation formula is created by selecting candidate formulas to be adopted as evaluation formulas from the candidate formulas.
  • the evaluation formula creation unit 102h creates the evaluation formula by selecting a desired evaluation formula from the storage unit 106. Also good. Further, the evaluation formula creation unit 102h may create an evaluation formula by selecting and downloading a desired evaluation formula from another computer device (for example, the database device 400) that stores the evaluation formula in advance.
  • FIG. 16 is a block diagram showing the configuration of the evaluation formula creation unit 102h, and conceptually shows only the portion related to the present invention.
  • the evaluation formula creation unit 102h further includes a candidate formula creation unit 102h1, a candidate formula verification unit 102h2, and a variable selection unit 102h3.
  • the candidate formula creation unit 102h1 creates a candidate formula that is a candidate for an evaluation formula based on a predetermined formula creation method from the index state information.
  • the candidate formula creation unit 102h1 may create a plurality of candidate formulas from the index state information by using a plurality of different formula creation methods.
  • the candidate formula verification unit 102h2 verifies the candidate formula created by the candidate formula creation unit 102h1 based on a predetermined verification method.
  • the candidate expression verifying unit 102h2 determines the candidate expression discrimination rate, sensitivity, specificity, information criterion, ROC_AUC based on at least one of the bootstrap method, holdout method, N-fold method, and leave one out method. Verification may be made with respect to at least one of (area under the receiver characteristic curve).
  • the variable selection unit 102h3 selects a combination of amino acid concentration data included in the index state information used when creating a candidate expression by selecting a variable of the candidate expression based on a predetermined variable selection method. Note that the variable selection unit 102h3 may select a candidate expression variable based on at least one of the stepwise method, the best path method, the neighborhood search method, and the genetic algorithm from the verification result.
  • the evaluation unit 102 i receives the expression obtained in advance (for example, the evaluation expression created by the evaluation expression creation unit 102 h or the evaluation expression received by the reception unit 102 f) and the reception unit 102 f.
  • the expression obtained in advance for example, the evaluation expression created by the evaluation expression creation unit 102 h or the evaluation expression received by the reception unit 102 f
  • the reception unit 102 f By calculating the value of the evaluation formula using the amino acid concentration data of the individual, the state of the index of lifestyle-related diseases is evaluated for the individual.
  • FIG. 17 is a block diagram showing the configuration of the evaluation unit 102i, and conceptually shows only the portion related to the present invention.
  • the evaluation unit 102i further includes a calculation unit 102i1, a conversion unit 102i2, a generation unit 102i3, and a classification unit 102i4.
  • the calculating unit 102i1 calculates the value of the evaluation formula using an evaluation formula including a variable into which the concentration value of at least Gly and Tyr amino acids and the concentration value of at least Gly and Tyr amino acids are substituted.
  • the evaluation unit 102i may store the value of the evaluation formula calculated by the calculation unit 102i1 as an evaluation result in a predetermined storage area of the evaluation result file 106f.
  • the evaluation formulas are logistic regression formula, fractional formula, linear discriminant formula, multiple regression formula, formula created with support vector machine, formula created with Mahalanobis distance method, formula created with canonical discriminant analysis, and Any one of the formulas created by the decision tree may be used.
  • the evaluation unit 102i may use the value of the evaluation formula calculated by the calculation unit 102i1 as the estimated value of the index.
  • the conversion unit 102i2 converts the value of the evaluation formula calculated by the calculation unit 102i1 using, for example, the conversion method described above.
  • the evaluation unit 102i may store the value after conversion by the conversion unit 102i2 as an evaluation result in a predetermined storage area of the evaluation result file 106f.
  • the evaluation unit 102i may use the value after conversion by the conversion unit 102i2 as the estimated value of the index.
  • the generation unit 102i3 is a predetermined ruler (for example, a ruler with a scale shown) for evaluating the state of a lifestyle-related disease index that is visibly displayed on a display device such as a monitor or a physical medium such as paper. Corresponds to the value of the expression or the value after the conversion on the expression value or the range that the converted value can take or at least a scale corresponding to the upper and lower limits in a part of the range.
  • the position information related to the position of a predetermined mark (for example, a circle or a star) is generated using the value of the formula calculated by the calculation unit 102i1 or the value after conversion by the conversion unit 102i2.
  • the evaluation unit 102i may store the position information generated by the generation unit 102i3 in a predetermined storage area of the evaluation result file 106f as an evaluation result.
  • the classification unit 102i4 uses a value of the evaluation formula calculated by the calculation unit 102i1 or a value after conversion by the conversion unit 102i2 to define an individual by considering at least the degree of the state of an indicator of lifestyle-related diseases Into one of the categories.
  • the result output unit 102 j outputs the processing results (including the evaluation results obtained by the evaluation unit 102 i) in each processing unit of the control unit 102 to the output device 114.
  • the transmission unit 102k transmits the evaluation result to the client device 200 that is the transmission source of the individual amino acid concentration data, and the evaluation formula and the evaluation result created by the lifestyle-related disease index evaluation device 100 to the database device 400. Or send.
  • FIG. 18 is a block diagram showing an example of the configuration of the client device 200 of the present system, and conceptually shows only the portion related to the present invention in the configuration.
  • the client device 200 includes a control unit 210, a ROM 220, an HD 230, a RAM 240, an input device 250, an output device 260, an input / output IF 270, and a communication IF 280. These units are communicably connected via an arbitrary communication path. Has been.
  • the control unit 210 includes a web browser 211, an electronic mailer 212, a reception unit 213, and a transmission unit 214.
  • the web browser 211 interprets the web data and performs a browsing process for displaying the interpreted web data on a monitor 261 described later. Note that the web browser 211 may be plugged in with various software such as a stream player having a function of receiving, displaying, and feedbacking the stream video.
  • the electronic mailer 212 transmits and receives electronic mail according to a predetermined communication protocol (for example, SMTP (Simple Mail Transfer Protocol), POP3 (Post Office Protocol version 3), etc.).
  • the receiving unit 213 receives various types of information such as evaluation results transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 via the communication IF 280.
  • the transmission unit 214 transmits various information such as individual amino acid concentration data to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 via the communication IF 280.
  • the input device 250 is a keyboard, a mouse, a microphone, or the like.
  • a monitor 261 which will be described later, also realizes a pointing device function in cooperation with the mouse.
  • the output device 260 is an output unit that outputs information received via the communication IF 280, and includes a monitor (including a home television) 261 and a printer 262. In addition, the output device 260 may be provided with a speaker or the like.
  • the input / output IF 270 is connected to the input device 250 and the output device 260.
  • the communication IF 280 connects the client device 200 and the network 300 (or a communication device such as a router) so that they can communicate with each other.
  • the client device 200 is connected to the network 300 via a communication device such as a modem, TA, or router and a telephone line, or via a dedicated line.
  • the client apparatus 200 can access the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 according to a predetermined communication protocol.
  • an information processing device for example, a known personal computer, workstation, home game device, Internet TV, PHS terminal, portable terminal, mobile body
  • peripheral devices such as a printer, a monitor, and an image scanner as necessary.
  • the client apparatus 200 may be realized by mounting software (including programs, data, and the like) that realizes a Web data browsing function and an electronic mail function in a communication terminal / information processing terminal such as a PDA.
  • control unit 210 of the client device 200 may be realized by a CPU and a program that is interpreted and executed by the CPU and all or any part of the processing performed by the control unit 210.
  • the ROM 220 or the HD 230 stores computer programs for giving instructions to the CPU in cooperation with an OS (Operating System) and performing various processes.
  • the computer program is executed by being loaded into the RAM 240, and constitutes the control unit 210 in cooperation with the CPU.
  • the computer program may be recorded in an application program server connected to the client apparatus 200 via an arbitrary network, and the client apparatus 200 may download all or a part thereof as necessary. .
  • all or any part of the processing performed by the control unit 210 may be realized by hardware such as wired logic.
  • control unit 210 is an evaluation unit 210a (calculation unit 210a1, conversion unit 210a2, generation unit) having the same function as the function of the evaluation unit 102i provided in the control unit 102 of the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100. 210a3 and classification unit 210a4).
  • the evaluation unit 210a converts the conversion unit 210a2 according to the information included in the evaluation result transmitted from the lifestyle-related disease index cancer evaluation device 100.
  • the value of the expression is converted by the generation unit 210a3, the position information corresponding to the value of the expression or the converted value is generated by the generation unit 210a3, and the individual using the value of the expression or the converted value by the classification unit 210a4 It may be classified into any one of the categories.
  • the network 300 has a function of connecting the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100, the client apparatus 200, and the database apparatus 400 so that they can communicate with each other.
  • the Internet 300 intranet, LAN (including both wired / wireless), and the like.
  • the network 300 includes a VAN, a personal computer communication network, a public telephone network (including both analog / digital), a dedicated line network (including both analog / digital), a CATV network, and a mobile line switching network.
  • mobile packet switching network including IMT2000 system, GSM (registered trademark) system or PDC / PDC-P system
  • wireless paging network including local wireless network such as Bluetooth (registered trademark)
  • PHS network including CS, BS or ISDB
  • satellite A communication network including CS, BS or ISDB
  • FIG. 19 is a block diagram showing an example of the configuration of the database apparatus 400 of the present system, and conceptually shows only the portion related to the present invention in the configuration.
  • the database device 400 includes the index state information used when creating an evaluation formula with the lifestyle-related disease index evaluation device 100 or the database device, the evaluation formula created with the lifestyle-related disease index evaluation device 100, and the lifestyle-related disease index evaluation device 100. It has a function to store the evaluation result etc.
  • the database device 400 includes a control unit 402 such as a CPU that controls the database device in an integrated manner, a communication device such as a router, and a wired or wireless communication circuit such as a dedicated line.
  • a communication interface unit 404 that connects the apparatus to the network 300 to be communicable, a storage unit 406 that stores various databases, tables, and files (for example, files for Web pages), and an input unit that connects to the input unit 412 and the output unit 414.
  • the output interface unit 408 is configured to be communicable via an arbitrary communication path.
  • the storage unit 406 is a storage means, and for example, a memory device such as a RAM / ROM, a fixed disk device such as a hard disk, a flexible disk, an optical disk, or the like can be used.
  • the storage unit 406 stores various programs used for various processes.
  • the communication interface unit 404 mediates communication between the database device 400 and the network 300 (or a communication device such as a router). That is, the communication interface unit 404 has a function of communicating data with other terminals via a communication line.
  • the input / output interface unit 408 is connected to the input device 412 and the output device 414.
  • the output device 414 in addition to a monitor (including a home television), a speaker or a printer can be used as the output device 414 (hereinafter, the output device 414 may be described as the monitor 414).
  • the input device 412 can be a monitor that realizes a pointing device function in cooperation with the mouse.
  • the control unit 402 has an internal memory for storing a control program such as an OS (Operating System), a program that defines various processing procedures, and necessary data, and performs various information processing based on these programs. Execute. As shown in the figure, the control unit 402 is roughly divided into a request interpretation unit 402a, a browsing processing unit 402b, an authentication processing unit 402c, an email generation unit 402d, a Web page generation unit 402e, and a transmission unit 402f.
  • OS Operating System
  • the request interpretation unit 402a interprets the request content from the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100, and passes the processing to each unit of the control unit 402 according to the interpretation result.
  • the browsing processing unit 402b Upon receiving browsing requests for various screens from the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100, the browsing processing unit 402b generates and transmits Web data for these screens.
  • the authentication processing unit 402c makes an authentication determination.
  • the e-mail generation unit 402d generates an e-mail including various types of information.
  • the web page generation unit 402e generates a web page that the user browses on the client device 200.
  • the transmission unit 402f transmits various types of information such as index state information and evaluation formulas to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100.
  • FIG. 20 is a flowchart illustrating an example of a lifestyle-related disease index evaluation service process according to the second embodiment.
  • the amino acid concentration data used in this treatment is obtained from specialized blood collected from blood (including plasma, serum, etc.) previously collected from individuals such as animals and humans using the following measurement methods such as (A) or (B). Is related to the concentration value of amino acids obtained by analysis or independent analysis.
  • the unit of the concentration value of the amino acid may be obtained, for example, by adding / subtracting / subtracting an arbitrary constant to / from these concentrations.
  • Plasma was separated from blood by centrifuging the collected blood sample. All plasma samples were stored frozen at ⁇ 80 ° C. until measurement of amino acid concentration values.
  • acetonitrile was added to remove protein, followed by precolumn derivatization using a labeling reagent (3-aminopyridyl-N-hydroxysuccinimidyl carbamate), and liquid chromatography mass
  • concentration value of amino acids was analyzed by an analyzer (LC / MS) (see International Publication No. 2003/069328 and International Publication No. 2005/116629).
  • Plasma was separated from blood by centrifuging the collected blood sample. All plasma samples were stored frozen at ⁇ 80 ° C. until measurement of amino acid concentration values.
  • amino acid concentration value sulfosalicylic acid was added to remove protein, and then the amino acid concentration value was analyzed by an amino acid analyzer based on a post-column derivatization method using a ninhydrin reagent.
  • the client device 200 displays the lifestyle-related disease index. Access the evaluation device 100.
  • the Web browser 211 uses the predetermined communication protocol to specify the address of the Web site provided by the lifestyle-related disease index evaluation device 100.
  • a transmission request for a Web page corresponding to the amino acid concentration data transmission screen is made to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 by routing based on the address.
  • the lifestyle-related disease index evaluation device 100 receives the transmission from the client device 200 by the request interpretation unit 102a, analyzes the content of the transmission, and moves the processing to each unit of the control unit 102 according to the analysis result.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 is a predetermined memory stored in the storage unit 106 mainly by the browsing processing unit 102b. Web data for displaying the Web page stored in the area is acquired, and the acquired Web data is transmitted to the client device 200.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 first uses the control unit 102 to change the user ID and the user password. Is requested from the user.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 causes the authentication processing unit 102c to input the input user ID and password and the user ID stored in the user information file 106a. And authentication with user password.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 transmits web data for displaying a web page corresponding to the amino acid concentration data transmission screen to the client apparatus 200 by the browsing processing unit 102b only when authentication is possible.
  • the client device 200 is identified by the IP address transmitted from the client device 200 together with the transmission request.
  • the client apparatus 200 receives the Web data (for displaying a Web page corresponding to the amino acid concentration data transmission screen) transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 by the receiving unit 213, and receives the received Web The data is interpreted by the Web browser 211, and the amino acid concentration data transmission screen is displayed on the monitor 261.
  • the client device 200 uses the transmission unit 214.
  • the amino acid concentration data and the BMI value of the individual are transmitted to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 (step SA21).
  • the transmission of amino acid concentration data in step SA21 may be realized by an existing file transfer technique such as FTP.
  • the request interpretation unit 102a interprets the request content of the client apparatus 200 by interpreting the identifier transmitted from the client apparatus 200, and sends the evaluation formula transmission request to the database apparatus 400. To do.
  • the request interpretation unit 402a interprets the transmission request from the lifestyle-related disease index evaluation device 100 and stores the evaluation formula (for example, the updated latest one) stored in a predetermined storage area of the storage unit 406. ) Is transmitted to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 (step SA22).
  • the evaluation formula for example, the updated latest one
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 step SA22.
  • one or a plurality of evaluation formulas for example, logistic regression formula, fractional formula, linear discriminant formula, multiple regression formula, formula created with support vector machine, Mahalanobis distance formula was used. Any one of the formula, the formula created by the canonical discriminant analysis, and the formula created by the decision tree) is transmitted to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100.
  • step SA22 equation 1 for estimating the insulin value at 120 minutes of OGTT, equation 2 for estimating the visceral fat area value, and the liver may be in a state of having a certain amount or more of fat. It is assumed that Equation 3 for evaluating the degree of sex is transmitted.
  • Equation 2 a 2 , b 2 , c 2 , d 2 , e 2 , f 2 , and g 2 are arbitrary non-zero real numbers, and h 2 is an arbitrary real number.
  • a 3 , b 3 , c 3 , d 3 , e 3 , and f 3 are arbitrary non-zero real numbers, and g 3 is an arbitrary real number.
  • the lifestyle-related disease index evaluation device 100 receives and receives the amino acid concentration data and BMI value of the individual transmitted from the client device 200 and the evaluation formula transmitted from the database device 400 by the receiving unit 102f.
  • the amino acid concentration data and the BMI value are stored in a predetermined storage area of the amino acid concentration data file 106b, and the received evaluation formula is stored in a predetermined storage area of the evaluation formula file 106e4 (step SA23).
  • control unit 102 removes data such as missing values and outliers from the individual amino acid concentration data received in step SA23 (step SA24).
  • the evaluation unit 102i uses the calculation unit 102i1 to determine the amino acid concentration data and BMI value of the individual from which data such as missing values and outliers have been removed in step SA24, and the equations 1, 2 and 2 received in step SA23. And the value of the evaluation formula is calculated using Formula 3 (Step SA25).
  • the value of Formula 1 is calculated using the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp and Formula 1.
  • the value of Equation 2 is calculated using the amino acid concentration values of Gly, Tyr, Asn, Ala, Val, and Trp, the BMI value of the individual, and Equation 2.
  • the value of Equation 3 is calculated using the concentration values of amino acids Gly, Tyr, Asn, Ala, Cit, and Leu and Equation 3.
  • the evaluation unit 102i estimates the insulin value at 120 minutes of the OGTT of the individual using the value of Formula 1 calculated in Step SA25, or uses the value of Formula 2 calculated in Step SA25 to By using the value of the evaluation formula (evaluation value) calculated in step SA25 and a preset threshold value in the classification unit 102i4, the individual has a liver with a certain amount or more of fat. Classify into one of multiple categories defined taking into account at least the degree of possibility of being in a state, and then evaluate the results including the estimation results and the classification results obtained It is stored in a predetermined storage area of the file 106f (step SA26).
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 transmits the evaluation result obtained in step SA26 to the client apparatus 200 and the database apparatus 400 that are the transmission source of amino acid concentration data, in the transmission unit 102k (step). SA27). Specifically, first, the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 creates a web page for displaying the evaluation result in the web page generation unit 102e, and stores the web data corresponding to the created web page in the storage unit 106. Store in a predetermined storage area. Next, after the user inputs a predetermined URL to the Web browser 211 of the client device 200 via the input device 250 and undergoes the above-described authentication, the client device 200 sends a browsing request for the Web page to the lifestyle-related disease index evaluation device. To 100.
  • the browsing processing unit 102b interprets the browsing request transmitted from the client device 200, and stores Web data corresponding to the Web page for displaying the evaluation result in the storage unit 106. Read from the storage area.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 transmits the read Web data to the client apparatus 200 and transmits the Web data or the evaluation result to the database apparatus 400 by the transmission unit 102k.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 may notify the evaluation result to the client apparatus 200 of the user by e-mail at the control unit 102.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 refers to the user information stored in the user information file 106a based on the user ID or the like according to the transmission timing in the e-mail generation unit 102d. Get the user's email address.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 uses the e-mail generation unit 102d to generate data related to e-mail including the name and evaluation result of the user with the acquired e-mail address as the destination.
  • the lifestyle-related disease index evaluation device 100 transmits the generated data to the client device 200 of the user by the transmission unit 102k.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 may transmit the evaluation result to the user client apparatus 200 using an existing file transfer technology such as FTP.
  • control unit 402 receives the evaluation result or Web data transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation device 100, and stores the received evaluation result or Web data in the storage unit 406. (Stored) in the storage area (step SA28).
  • the client device 200 receives the Web data transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation device 100 by the receiving unit 213, interprets the received Web data by the Web browser 211, and stores the individual evaluation results.
  • the page screen is displayed on the monitor 261 (step SA29).
  • the client apparatus 200 is an e-mail transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 by a known function of the electronic mailer 212. Is received at an arbitrary timing, and the received electronic mail is displayed on the monitor 261.
  • the user can check the evaluation result by browsing the Web page displayed on the monitor 261.
  • the user may print the display content of the Web page displayed on the monitor 261 with the printer 262.
  • the user can check the evaluation result by browsing the e-mail displayed on the monitor 261.
  • the user may print the content of the e-mail displayed on the monitor 261 with the printer 262.
  • the client apparatus 200 transmits the individual amino acid concentration data (including the BMI value) to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100, and the database apparatus 400 requests from the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100.
  • the evaluation formulas (Formula 1, Formula 2, and Formula 3) are transmitted to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100.
  • the lifestyle-related disease index evaluation device 100 (i) receives amino acid concentration data from the client device 200 and receives an evaluation formula from the database device 400, and (ii) evaluates using the received amino acid concentration data and evaluation formula.
  • the insulin value and visceral fat area value at 120 minutes of the OGTT of the individual are estimated, or the calculated evaluation value and threshold are used to Or (iv) the obtained evaluation result is transmitted to the client device 200 or the database device 400.
  • the client apparatus 200 receives and displays the evaluation result transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100, and the database apparatus 400 receives and stores the evaluation result transmitted from the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100.
  • the lifestyle-related disease index evaluation device 100 receives the amino acid concentration data, calculates the value of the evaluation formula, estimates the insulin value and visceral fat area value, classifies the individual into classifications, and the evaluation result.
  • the client apparatus 200 executes the transmission and the reception of the evaluation result
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 evaluates the evaluation formula. It is sufficient to perform calculation of the value of, for example, conversion of the value of the evaluation formula, generation of position information, estimation of insulin value and visceral fat area value, and classification into individual categories, etc.
  • the evaluation apparatus 100 and the client apparatus 200 may be appropriately shared and executed.
  • the evaluation unit 210a converts the value of the expression in the conversion unit 210a2, or the value of the expression or the value after conversion Is used to estimate the insulin value and visceral fat area value, to generate position information corresponding to the value of the expression or the converted value in the generation unit 210a3, or to calculate the value of the expression or the converted value in the classification unit 210a4
  • the individual may be classified into any one of a plurality of categories related to fatty liver.
  • the evaluation unit 210a estimates the insulin value and the visceral fat area value using the converted value
  • the generation unit 210a3 generates position information corresponding to the converted value
  • the classification unit 210a4 uses the converted value to classify the individual into any one of a plurality of sections related to fatty liver. Also good.
  • the evaluation unit 210a uses the expression value or the converted value.
  • the insulin value and the visceral fat area value may be estimated, or the classification unit 210a4 may classify the individual into one of a plurality of categories related to fatty liver using the value of the formula or the value after conversion. .
  • the illustrated components are functionally conceptual and do not necessarily need to be physically configured as illustrated.
  • the processing functions provided in the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 are interpreted and executed by a CPU (Central Processing Unit) and the CPU. It may be realized by a program to be executed, or may be realized as hardware by wired logic.
  • the program is recorded on a non-transitory computer-readable recording medium including programmed instructions for causing the information processing apparatus to execute the lifestyle-related disease index evaluation method according to the present invention. It is mechanically read by the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100. That is, in the storage unit 106 such as a ROM or an HDD, computer programs for performing various processes by giving instructions to the CPU in cooperation with an OS (Operating System) are recorded. This computer program is executed by being loaded into the RAM, and constitutes a control unit in cooperation with the CPU.
  • OS Operating System
  • the computer program may be stored in an application program server connected to the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 via an arbitrary network, and the computer program may be downloaded in whole or in part as necessary. Is also possible.
  • the lifestyle-related disease index evaluation program may be stored in a computer-readable recording medium that is not temporary, or may be configured as a program product.
  • the “recording medium” means a memory card, USB memory, SD card, flexible disk, magneto-optical disk, ROM, EPROM, EEPROM (registered trademark), CD-ROM, MO, DVD, and Blu-ray. (Registered trademark) It shall include any “portable physical medium” such as Disc.
  • the “program” is a data processing method described in an arbitrary language or description method, and may be in the form of source code or binary code. Note that the “program” is not necessarily limited to a single configuration, but is distributed in the form of a plurality of modules and libraries, or in cooperation with a separate program typified by an OS (Operating System). Including those that achieve the function. In addition, a well-known structure and procedure can be used about the specific structure and reading procedure for reading a recording medium in each apparatus shown to embodiment, the installation procedure after reading, etc.
  • Various databases and the like stored in the storage unit 106 are storage devices such as a memory device such as a RAM and a ROM, a fixed disk device such as a hard disk, a flexible disk, and an optical disk. Programs, tables, databases, web page files, and the like.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 may be configured as an information processing apparatus such as a known personal computer or workstation, or may be configured as the information processing apparatus connected to an arbitrary peripheral device. Moreover, the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 may be realized by installing software (including a program or data) that realizes the lifestyle-related disease index evaluation method of the present invention in the information processing apparatus.
  • the specific form of distribution / integration of the devices is not limited to that shown in the figure, and all or a part of them may be functionally or physically in arbitrary units according to various additions or according to functional loads. It can be configured to be distributed and integrated. That is, the above-described embodiments may be arbitrarily combined and may be selectively implemented.
  • FIG. 21 is a flowchart illustrating an example of the evaluation formula creation process.
  • the evaluation formula creation process may be performed by the database device 400 that manages the index state information.
  • the lifestyle-related disease index evaluation device 100 stores the index state information acquired in advance from the database device 400 in a predetermined storage area of the index state information file 106c.
  • the lifestyle-related disease index evaluation apparatus 100 includes index state information including lifestyle-related disease index data and amino acid concentration data (including those 19 amino acid concentration values) specified in advance by the index state information specifying unit 102g. Assume that the data is stored in a predetermined storage area of the designated index state information file 106d.
  • the evaluation formula creation unit 102h is a candidate formula creation unit 102h1 that creates a candidate formula based on a predetermined formula creation method from index status information stored in a predetermined storage area of the designated index status information file 106d.
  • the created candidate formula is stored in a predetermined storage area of the candidate formula file 106e1 (step SB21).
  • the evaluation formula creating unit 102h is a candidate formula creating unit 102h1, and a plurality of different formula creating methods (principal component analysis, discriminant analysis, support vector machine, multiple regression analysis, logistic regression analysis, k-means, Method, cluster analysis, multivariate analysis such as decision tree, etc.) Select one of the desired ones from the selected formula creation method (form formula) To decide.
  • the evaluation formula creation unit 102h performs various calculations (for example, average and variance) corresponding to the selected formula selection method based on the index state information in the candidate formula creation unit 102h1.
  • the evaluation formula creating unit 102h determines the calculation result and the parameters of the determined candidate formula in the candidate formula creating unit 102h1.
  • a candidate formula is created based on the selected formula creation method. Note that when a plurality of different formula creation methods are used in combination to create candidate formulas simultaneously and in parallel (in parallel), the above processing may be executed in parallel for each selected formula creation method.
  • index status information is converted using candidate formulas created by performing principal component analysis, and the converted index status Candidate expressions may be created by performing discriminant analysis on information.
  • the evaluation formula creation unit 102h uses the candidate formula verification unit 102h2 to verify (mutually verify) the candidate formula created in step SB21 based on a predetermined verification method, and store the verification result in a predetermined storage of the verification result file 106e2. Store in the area (step SB22).
  • the evaluation formula creation unit 102h is a verification used when the candidate formula verification unit 102h2 verifies the candidate formula based on the index status information stored in a predetermined storage area of the designated index status information file 106d. Data is created, and candidate expressions are verified based on the created verification data.
  • the evaluation formula creation unit 102h uses the candidate formula verification unit 102h2 for each candidate formula corresponding to each formula creation method. Verification is performed based on a predetermined verification method.
  • the candidate expression discrimination rate, sensitivity, specificity, information criterion, ROC_AUC (based on at least one of the bootstrap method, holdout method, N-fold method, leave one out method, etc. It may be verified with respect to at least one of the area under the receiver characteristic curve).
  • the evaluation formula creation unit 102h selects the variable of the candidate formula based on a predetermined variable selection method in the variable selection unit 102h3, whereby the amino acid included in the index state information used when creating the candidate formula A combination of concentration data is selected, and index state information including the selected combination of amino acid concentration data is stored in a predetermined storage area of the selection index state information file 106e3 (step SB23).
  • the evaluation formula creation unit 102h may select a variable of the candidate formula based on a predetermined variable selection method for each candidate formula in the variable selection unit 102h3.
  • the variable of the candidate expression may be selected based on at least one of the stepwise method, the best path method, the neighborhood search method, and the genetic algorithm from the verification result.
  • the best path method is a method of selecting variables by sequentially reducing the variables included in the candidate formula one by one and optimizing the evaluation index given by the candidate formula.
  • the evaluation formula creation unit 102h selects a combination of amino acid concentration data based on the index state information stored in the predetermined storage area of the designated index state information file 106d by the variable selection unit 102h3. Also good.
  • the evaluation formula creation unit 102h determines whether or not all combinations of amino acid concentration data included in the index state information stored in the predetermined storage area of the specified index state information file 106d have been completed. If the result is “end” (step SB24: Yes), the process proceeds to the next step (step SB25). If the determination result is not “end” (step SB24: No), the process returns to step SB21.
  • the evaluation formula creation unit 102h determines whether or not the preset number of times has ended, and if the determination result is “end” (step SB24: Yes), the process proceeds to the next step (step SB25). If the determination result is not “end” (step SB24: No), the process may return to step SB21.
  • the evaluation formula creating unit 102h determines whether the combination of the amino acid concentration data selected in step SB23 is the combination of the amino acid concentration data included in the index state information stored in the predetermined storage area of the designated index state information file 106d or the previous time. It is determined whether or not the combination of the amino acid concentration data selected in step SB23 is the same. If the determination result is “same” (step SB24: Yes), the process proceeds to the next step (step SB25). When the determination result is not “same” (step SB24: No), the process may return to step SB21.
  • the evaluation formula creation unit 102h based on the comparison result between the evaluation value and a predetermined threshold corresponding to each formula creation method, Whether to proceed to step SB25 or to return to step SB21 may be determined.
  • the evaluation formula creation unit 102h determines an evaluation formula by selecting a candidate formula to be adopted as an evaluation formula from a plurality of candidate formulas based on the verification result, and determines the determined evaluation formula (selected candidate formula ) Is stored in a predetermined storage area of the evaluation formula file 106e4 (step SB25).
  • step SB25 for example, an optimal one is selected from candidate formulas created by the same formula creation method, and an optimal one is selected from all candidate formulas.
  • the blood sample of the examinee collected at the Ningen Dock and the visceral fat area value of the examinee measured in the abdominal CT image diagnosis conducted at the Ningen Dock were obtained (total of 865 people). From the blood sample, 19 amino acids (Ala, Arg, Asn, Cit, Gln, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Orn, Phe, Pro, Ser, Thr, The blood concentration value (nmol / ml) of Trp, Tyr, Val) was measured.
  • FIG. 22 shows the correlation coefficient between the visceral fat area value and the concentration value of each amino acid, and the determination of each amino acid in the determination (classification) of whether the visceral fat area value is equal to or greater than a reference value (100 cm 2 ).
  • ROC_AUC area value under the curve of the receiver characteristic curve (ROC)), which is an index for evaluating performance, is shown.
  • the amino acid whose correlation coefficient is significant is Thr, Ser, Pro, Gly, Ala, Val. Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys.
  • FIG. 23 shows a correlation coefficient between the insulin resistance index, the blood glucose level at 120 minutes of OGTT, the insulin value at 120 minutes of OGTT, and the concentration value of each amino acid.
  • the amino acid whose correlation coefficient with the blood glucose level at 120 minutes of OGTT is significant is Pro , Gly, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, Trp, Orn, Lys.
  • FIG. 24 shows ROC_AUC that serves as an index for evaluating the discriminating ability of each amino acid in determining whether or not a person has been diagnosed with fatty liver.
  • the blood sample of the examinee collected at the Ningen Dock and the blood glucose level at 120 minutes of the OGTT of the examinee measured at the Ningen Dock were obtained (total of 650 people).
  • the blood sample of the examinee collected at the Ningen Dock and the visceral fat area value of the examinee measured in the abdominal CT image diagnosis carried out at the Ningen Dock were obtained (total of 650 people).
  • the blood sample of the examinee collected at the Ningen Dock and the diagnostic results on fatty liver by the ultrasonography performed at the Ningen Dock (diagnosis result of fatty liver (465 persons) or not fatty liver (1535)) (2000 people in total).
  • 2 or more and 6 or less amino acids are selected from the 19 kinds of amino acids using the variable coverage method, and the selected amino acids are included as variables.
  • “Multiple regression correlating with insulin value at 120 minutes of OGTT” “Equation”, “Multiple regression equation correlating with visceral fat area value”, and “Logistic regression equation for determining whether or not it is fatty liver” were searched.
  • BMI was also included as a variable in addition to the selected amino acid.
  • FIG. 25 shows the number of appearances of the 19 kinds of amino acids in the top 1000 formulas having high fitness with the OGTT's 120 minute insulin value among the searched formulas, and the internal organs of the searched formulas.
  • the top 1000 formulas having a high degree of fitness between the number of appearances of the 19 amino acids in the top 1000 formulas having a high degree of fitness with the fat area value and whether or not they are fatty livers in the searched formulas
  • the number of appearances of the 19 amino acids is shown.
  • FIG. 26 shows a visceral fat area value of a multiple regression equation including “two or more and six or less amino acids including Gly and Tyr” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method as a variable.
  • a range of correlation coefficients is shown.
  • FIG. 27 shows the visceral fat area of the multiple regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Asn” selected from the above 19 amino acids using the variable coverage method as a variable.
  • the range of correlation coefficients for the values is shown.
  • FIG. 28 shows the visceral fat area of the multiple regression equation including “three or more and six or less amino acids including Gly, Tyr, and Ala” selected from the above 19 amino acids using the variable coverage method as a variable.
  • the range of correlation coefficients for the values is shown.
  • the visceral fat area of the multiple regression equation including “three or more and six or less amino acids including Gly, Tyr, and Val” selected from the above 19 amino acids using the variable coverage method as a variable.
  • the range of correlation coefficients for the values is shown.
  • FIG. 30 shows a visceral fat area of a multiple regression equation including “three or more and six or less amino acids including Gly, Tyr, and Trp” selected as a variable from the above 19 kinds of amino acids using a variable coverage method.
  • the range of correlation coefficients for the values is shown.
  • FIG. 31 shows an internal organ of a multiple regression equation that includes “four or more and six or less amino acids including Gly, Tyr, Asn, and Ala” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method as a variable.
  • the range of correlation coefficients for fat area values is shown.
  • FIG. 32 shows the visceral fat area of the multiple regression equation that includes BMI as a variable and “2 or more and 6 or less amino acids including Gly and Tyr” selected from the 19 amino acids using the variable coverage method.
  • the range of correlation coefficients for the values is shown.
  • FIG. 33 shows the internal organs of a multiple regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr and Asn” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method and BMI as variables.
  • the range of correlation coefficients for fat area values is shown.
  • FIG. 34 shows an internal organ of a multiple regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Ala” selected from the above 19 amino acids using the variable coverage method and BMI as variables.
  • FIG. 35 shows an internal organ of a multiple regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Val” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method and BMI as variables.
  • the range of correlation coefficients for fat area values is shown.
  • FIG. 36 shows an internal organ of a multiple regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Trp” selected from the 19 amino acids using the variable coverage method and BMI as variables.
  • the range of correlation coefficients for fat area values is shown.
  • the multiple regression equation using a plurality of amino acids and BMI as variables in Example 2 was found to have a higher correlation coefficient than in the case of using one amino acid as a variable, and thus the visceral fat area was higher. It proved useful for the evaluation of the value status.
  • FIG. 38 shows an OGTT at 120 minutes of a multiple regression equation including “two or more and six or less amino acids including Gly and Tyr” selected from the above 19 amino acids using the variable coverage method as a variable.
  • the range of correlation coefficients for the insulin values is shown.
  • FIG. 39 shows an OGTT of 120, which is a multiple regression equation including “three or more and six or less amino acids including Gly, Tyr, and Asn” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method as a variable.
  • a range of correlation coefficients for insulin values in minutes is shown.
  • FIG. 40 shows an OGTT of 120, which is a multiple regression equation including “three or more and six or less amino acids including Gly, Tyr, and Ala” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method as a variable. A range of correlation coefficients for insulin values in minutes is shown.
  • FIG. 41 shows an OGTT of 120 using a multiple regression equation including “three or more and six or less amino acids including Gly, Tyr, and Val” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method as a variable. A range of correlation coefficients for insulin values in minutes is shown.
  • FIG. 120 is a multiple regression equation including “three or more and six or less amino acids including Gly, Tyr, and Val” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method as a variable.
  • FIG. 42 shows an OGTT of 120, which is a multiple regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Trp” selected from the 19 amino acids using a variable coverage method as a variable.
  • a range of correlation coefficients for insulin values in minutes is shown.
  • FIG. 43 shows an OGTT of a multiple regression equation including, as a variable, “4 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, Asn, and Ala” selected from the above 19 amino acids using the variable coverage method.
  • the range of correlation coefficients for the insulin value at 120 minutes is shown.
  • Example 2 The sample data used in Example 2 was used.
  • whether or not it is fatty liver of the logistic regression equation including “two or more and six or less amino acids including Gly and Tyr” selected from the above 19 amino acids using the variable coverage method as a variable The range of ROC_AUC that is an index when evaluating the discriminability regarding the discrimination of whether or not is shown.
  • a logistic regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Asn” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method as a variable is shown for fatty liver.
  • the range of ROC_AUC that serves as an index when evaluating the discriminability regarding whether or not there is is shown.
  • a logistic regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Ala” selected as a variable from the above 19 kinds of amino acids using the variable coverage method is shown for fatty liver.
  • the range of ROC_AUC that serves as an index when evaluating the discriminability regarding whether or not there is is shown.
  • a logistic regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Val” selected from the above 19 amino acids using a variable coverage method as a variable is shown for fatty liver.
  • the range of ROC_AUC that serves as an index when evaluating the discriminability regarding whether or not there is is shown.
  • a logistic regression equation including “3 or more and 6 or less amino acids including Gly, Tyr, and Trp” selected from the 19 types of amino acids using a variable coverage method as a variable is shown for fatty liver.
  • the range of ROC_AUC that serves as an index when evaluating the discriminability regarding whether or not there is is shown.
  • the range of ROC_AUC that is an index when evaluating the discriminating ability regarding the discrimination of whether or not the liver is shown is shown.
  • Example 2 The sample data used in Example 2 was used. About the insulin value at 120 minutes of OGTT using the variable coverage method from the four amino acids of Gly, Tyr, Asn, and Ala, and 15 amino acids obtained by removing the four amino acids from the 19 amino acids. The degree of freedom is adjusted from a plurality of multiple regression equations including “two amino acids” selected from the viewpoint of the correlation of the two as variables and the p-value in the likelihood ratio test of the covariate (age) being greater than 0.05. As a result of selecting the multiple regression equation having the highest determined coefficient, the following index formula 1 was selected.
  • Index formula 1 “a 1 ⁇ Asn + b 1 ⁇ Gly + c 1 ⁇ Ala + d 1 ⁇ Val + e 1 ⁇ Tyr + f 1 ⁇ Trp + g 1 ”
  • Index formula 2 “a 2 ⁇ Asn + b 2 ⁇ Gly + c 2 ⁇ Ala + d 2 ⁇ Val + e 2 ⁇ Tyr + f 2 ⁇ Trp + g 2 ⁇ BMI + h 2 ”
  • Index formula 3 “a 3 ⁇ Asn + b 3 ⁇ Gly + c 3 ⁇ Ala + d 3 ⁇ Cit + e 3 ⁇ Leu + f 3 ⁇ Tyr + g 3 ” ⁇
  • a 1, b 1, c 1, d 1, e 1, f 1 is a real number not zero
  • g 1 is a real number.
  • index formula 2 a 2, b 2, c 2, d 2, e 2, f 2, g 2 are real numbers not zero, h 2 are real numbers. * In index formula 3, a 3 , b 3 , c 3 , d 3 , e 3 , and f 3 are non-zero real numbers, and g 3 is a real number.
  • index formulas 1, 2, and 3 are useful indexes with high evaluation ability.
  • the value of each coefficient in the index formulas 1, 2, and 3 may be a real number multiple thereof, and the value of the constant term in the index formulas 1, 2, and 3 is obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it. It may be a thing.
  • FIG. 51 shows ROC_AUC that is an index for evaluating the discriminability of index formulas 1, 2, and 3 for determining whether or not the visceral fat area value is equal to or greater than the reference value (100 cm 2 ), and 120 minutes of OGTT.
  • ROC_AUC that serves as an index for evaluating the discriminability of index formulas 1, 2, and 3 for discriminating whether or not the insulin value at the time is greater than or equal to the reference value (40 ⁇ U / ml), and whether or not it is fatty liver ROC_AUC that is an index for evaluating the discriminability of index formulas 1, 2, and 3 relating to discrimination is shown.
  • Example 1 The sample data used in Example 1 was used. Subjects who received the insulin resistance index, blood glucose level at 120 minutes of OGTT, and insulin level at 120 minutes of OGTT (the number of relevant criteria of the diagnostic criteria of metabolic syndrome is 0: 361, 1: 335) Person, 2: 272, 3: 158, 4: 34, totaling 1160.) Correlation analysis was performed between the value of index formula 1 and the corresponding number of diagnostic criteria items of metabolic syndrome. Examination subjects who have acquired visceral fat area values (the number of corresponding criteria of metabolic syndrome is 0: 255, 1: 244, 2: 220, 3, 119, 4: 27) (A total of 865 people) was subjected to a correlation analysis between the value of index formula 2 and the corresponding number of diagnostic criteria items of metabolic syndrome.
  • the diagnostic criteria items for metabolic syndrome are the following items 1 to 4, and the diagnostic criteria are “when the following items 1 are met, and when at least two of the following items 2 to 4 are met, the diagnosis is metabolic syndrome” It is said that.
  • Item 1 “Waist is 85 cm or more in the case of men and 90 cm or more in the case of women” (an indication that the visceral fat area value is 100 cm 2 or more) or “BMI is 25 or more”
  • Item 2 “Neutral fat (triglyceride) is 150 mg / dl or more” and / or “HDL cholesterol is less than 40 mg / dl”
  • Item 3 “systolic blood pressure is 130 mmHg or more” and / or “diastolic blood pressure is 85 mmHg or more”
  • Item 4 “Fasting blood glucose is 110 mg / dl or more”
  • index formulas 1, 2, and 3 increases stepwise as the number of corresponding metabolic syndrome diagnosis criteria items increases.
  • the values of index formulas 1, 2, and 3 in terms of numbers were significant by the Kruskal-Wallis test and Dunns test.
  • index formulas 1, 2, and 3 can evaluate the number of relevant metabolic syndrome diagnostic criteria items.
  • Example 1 The sample data used in Example 1 was used. Subjects who received insulin resistance index, blood glucose level at 120 minutes of OGTT, and insulin level at 120 minutes of OGTT (the number of lifestyle diseases was 0: 368, 1: 430, 2: 263, 3:77, 4:22, 1160 in total.) The value of index formula 1 and the number of lifestyle-related diseases (having diseases that fall under lifestyle-related diseases) Analysis). Patients who have acquired visceral fat area values (the number of lifestyle-related diseases is 0: 266, 1: 318, 2: 205, 3: 58, 4: 18) 865 people)) was subjected to a correlation analysis between the value of index formula 2 and the number of lifestyle diseases.
  • Example 10 Patients who have been diagnosed for fatty liver (the number of lifestyle-related diseases is 0: 1527, 1: 1503, 2: 827, 3: 255, 4: 48) (A total of 4160 people) was subjected to a correlation analysis between the value of index formula 3 and the number of lifestyle diseases.
  • five diseases of chronic nephropathy, hyperuricemia, hypertension, dyslipidemia, and glucose metabolism disorder were considered as diseases corresponding to lifestyle-related diseases.
  • the diagnostic criteria for chronic nephropathy is “when the estimated glomerular filtration rate (eGFR) is less than 60, a diagnosis of chronic nephropathy is made”.
  • the diagnostic criteria for hyperuricemia is that “when the uric acid level is 7 mg / dL or more, hyperuricemia is diagnosed”.
  • the diagnostic criteria for hypertension is that “when hypertensive is diagnosed when systolic blood pressure is 140 mmHg or higher or diastolic blood pressure is 90 mmHg or higher”.
  • Diagnosis criteria for dyslipidemia are as follows: “Dyslipidemia is diagnosed when triglyceride (TG) is 150 mg / dL or more, HDL cholesterol is less than 40 mg / dL, or LDL cholesterol is 140 mg / dL or more. It is said.
  • the diagnostic criteria for a glucose metabolism disorder are “diagnosis of a glucose metabolism disorder when fasting blood glucose is 126 mg / dL or more or HbA1c (JDS) is 6.1% or more”.
  • the value of the index formulas 1, 2, and 3 increases stepwise as the number of lifestyle-related diseases increases.
  • the values of the index formulas 1, 2, and 3 were significant in the Kruskal-Wallis test and Dunns test.
  • Example 1 The sample data used in Example 1 was used. Subjects who received insulin resistance index, blood glucose level at 120 minutes of OGTT, and insulin value at 120 minutes of OGTT Diabetes: 256 people, chronic nephropathy: 142 people, small arteriosclerosis: 68 people, stroke: 25 people, myocardial infarction: 8 people) To 6. The discriminating ability of the index formula 1 relating to the discrimination shown in FIG. The number of examinees who received visceral fat area values (the number of examinees who received a definitive diagnosis of diabetes was 135, borderline diabetes: 187, chronic nephropathy: 126, small arteriosclerosis: 67 Stroke: 23 people, myocardial infarction: 8 people) To 6.
  • the discriminating ability of the index formula 2 relating to the discrimination shown in FIG. The number of examinees who have been diagnosed with fatty liver (the number of those who have received a definitive diagnosis of diabetes is 394, borderline diabetes: 243, chronic nephropathy: 452, small arteriosclerosis: 201, stroke: 64, myocardial infarction: 16) To 6.
  • a diagnosis of diabetes is received Borderline diabetes (specifically, impaired glucose tolerance (blood glucose level at 120 g of 75 gOGTT is 140 mg / dl or more and 199 mg / dl or less) and / or fasting blood glucose abnormality (fasting blood glucose level is 110 mg / dl) 2. whether or not a definitive diagnosis has been received)). 3. Determining whether or not a definitive diagnosis of chronic nephropathy has been received 4. Determining whether or not a definitive diagnosis of small arteriosclerosis has been received 5. Determining whether or not a definite diagnosis of a stroke has been received Determining whether or not you have received a definitive diagnosis of myocardial infarction
  • ROC_AUC that is an index for evaluating the discriminating ability of index formulas 1, 2, and 3 for discrimination of diabetes, borderline diabetes, chronic nephropathy, microarteriosclerosis, stroke, and myocardial infarction is shown. It is shown.
  • the index formulas 1, 2, and 3 indicate not only the status of lifestyle-related diseases such as visceral fat area, insulin, and fatty liver, but also diabetes, borderline diabetes, chronic nephropathy, microarteriosclerosis, stroke It was also found that lifestyle diseases such as myocardial infarction can also be evaluated.
  • Example 1 Of the sample data used in Example 1, subjects (2996 people) who had received a medical checkup for 5 consecutive years were targeted. From the subject examinee, the following 1. To 15. For each disease event shown in Fig. 1, subjects who did not have a disease event in the first year were extracted. For each disease event, the values of index formulas 1, 2, and 3 were calculated using the extracted sample data of the examinees. For each disease event and each index formula 1, 2, 3, the quintile ("1st Quintile”, “2nd Quintile”, “3rd Quintile”, “4th Quintile", and "5th Quintile") in ascending order of the calculated values. And class divided into five).
  • the disease event occurrence rate (absolute risk and relative risk) was calculated by the human year method, and the calculated values were compared. In addition, the presence or absence of a disease event was judged based on the following diagnostic criteria.
  • Relative risk “n-th Quintile” disease event rate / “1st Quintile” disease event rate
  • Diabetes Diabetes is diagnosed if any of items 1 to 3 below and item 4 are confirmed.
  • Item 1 Early morning fasting blood glucose level is 126 mg / dL or higher
  • Item 2 Blood glucose level at 120 g of 75 g OGTT is 200 mg / dL or higher
  • Item 3 Blood glucose level is 200 mg / dL or higher at any time
  • Item 4 HbA1C (JDS value) is 6.1 % Or more [HbA1C (international standard value) is 6.5% or more] 7).
  • HbA1C JDS value
  • HbA1C international standard value
  • Obesity When the waist is 85 cm or more for men and 90 cm or more for women (an indication that the visceral fat area value is 100 cm 2 or more) or “BMI is 25 or more” Diagnosed as obesity. 9. Severe obesity * If BMI is 30 or more, severe obesity is diagnosed. 10. Dyslipidemia * A diagnosis of dyslipidemia is made when “triglyceride (TG) is 150 mg / dL or more, HDL cholesterol is less than 40 mg / dL, or LDL cholesterol is 140 mg / dL or more”.
  • Chronic nephropathy Chronic nephropathy is diagnosed when the estimated glomerular filtration rate (eGFR) is less than 60.
  • Arteriosclerosis When sclerosis is observed in the arteriosclerosis dock, it is diagnosed as arteriosclerosis.
  • Cerebral infarction When cerebral infarction is observed by head MRI and MRA, cerebral infarction is diagnosed.
  • Risk of heart disease If the Minnesota code is outside the normal range, the patient is diagnosed as having heart disease risk. 15. Metabolic Syndrome * In the case of corresponding to the following item 1, a metabolic syndrome is diagnosed when corresponding to at least two of the following items 2 to 4.
  • Item 1 “Waist is 85 cm or more in the case of men and 90 cm or more in the case of women” (an indication that the visceral fat area value is 100 cm 2 or more) or “BMI is 25 or more”
  • Item 2 “Neutral fat (triglyceride) is 150 mg / dl or more” and / or “HDL cholesterol is less than 40 mg / dl”
  • Item 3 “systolic blood pressure is 130 mmHg or more” and / or “diastolic blood pressure is 85 mmHg or more”
  • Item 4 Fasting blood glucose is 110 mg / dl or more.
  • 60 to 74 show the number of patients who have not had a disease event in the first year (“number of people”), the total number of observation years (“person year”), the number of disease event occurrences (“number of events”), relative Risk, upper limit of 95% confidence interval of relative risk, and lower limit of 95% confidence interval of relative risk are shown.
  • “*” indicates that the calculated value of the relative risk is significant.
  • “-” indicates that there is no calculated value of relative risk because the number of events of “1st Quintile” is 0.
  • the absolute risk of “5th Quintile” in index formula 2 is significant with respect to the absolute risk of “1st Quintile” in index formula 2.
  • the absolute risk of “2nd Quintile”, “3rd Quintile”, “4th Quintile”, and “5th Quintile” of Index Formula 2 is significant with respect to the absolute risk of “1st Quintile” of Index Formula 2.
  • the method for evaluating a lifestyle-related disease index according to the present invention can be widely implemented in many industrial fields, particularly in fields such as pharmaceuticals, foods, and medical care. This is extremely useful for evaluating the condition.

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Abstract

 生活習慣病の指標(リスク要因)の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる生活習慣病指標の評価方法などを提供することを課題とする。本実施形態では、評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得し、取得した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値を用いて、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する(生活習慣病の指標がどのような状態であるかを定量的または定性的に評価する)。

Description

生活習慣病指標の評価方法、生活習慣病指標評価装置、生活習慣病指標評価方法、生活習慣病指標評価プログラム、生活習慣病指標評価システム、および情報通信端末装置
 本発明は、生活習慣病指標の評価方法、生活習慣病指標評価装置、生活習慣病指標評価方法、生活習慣病指標評価プログラム、生活習慣病指標評価システム、および情報通信端末装置に関するものである。
 バイオマーカーの試験は、近年のゲノム解析やポストゲノム試験の発展によって急速に進展し、疾病の予防・診断・予後推定などにおいて広く活用されつつある。試験が盛んに行われているバイオマーカーとしては、遺伝子情報に基づいたゲノミクス及びトランスクリプトミクス、タンパク質情報に基づいたプロテオミクス、並びに、代謝物情報に基づいたメタボロミクスがある。
 しかし、ゲノミクス及びトランスクリプトミクスについては、遺伝的な要因は反映されるが環境要因は反映されないという問題がある。また、プロテオミクスについては、数多くの種類のタンパク質を解析する必要があるので、分析手法や網羅的な解析法において未だ多くの課題が残されているという問題がある。また、メタボロミクスについては、遺伝的要因の他にも環境要因も反映されたバイオマーカーであるという点でその期待は大きいが、代謝物の数が多いが故に、網羅的な解析法において未だ多くの課題が残されているという問題がある。
 そこで、新規のバイオマーカーとして、生体内の代謝物の中でも代謝経路の中心的存在であるアミノ酸が着目されている。
 ここで、肝不全や腎不全などの疾患においてアミノ酸濃度が変動することが報告されている(非特許文献1-2)。
 また、先行特許として、アミノ酸濃度と生体状態とを関連付ける方法に関する特許文献1-3が公開されている。また、先行特許として、アミノ酸濃度を用いてメタボリックシンドロームの状態を評価する方法に関する特許文献4や、アミノ酸濃度を用いて内臓脂肪蓄積の状態を評価する方法に関する特許文献5、アミノ酸濃度を用いて耐糖能異常の状態を評価する方法に関する特許文献6、アミノ酸濃度を用いてBMI(Body Mass Index)およびVFA(Visceral Fat Area)で定義される見掛け肥満、隠れ肥満および肥満のうち少なくとも1つの状態を評価する方法に関する特許文献7、及び、アミノ酸濃度を用いて脂肪肝、NAFLD(non-alcoholic fatty liver disease)、およびNASH(non-alcoholic steatohepatitis)のうち少なくとも1つを含む脂肪性肝疾患の状態を評価する方法に関する特許文献8が公開されている。
国際公開第2004/052191号 国際公開第2006/098192号 国際公開第2009/054351号 国際公開第2008/015929号 国際公開第2009/001862号 国際公開第2009/054350号 国際公開第2010/095682号 国際公開第2013/002381号
Rosen HM, Yoshimura N, Hodgman JM, et al.,"Plasma amino acid patterns in hepatic encephalopathy of differing etiology", Gastroenterology, 1977, 72, 483-487 Suliman ME, Qureshi AR, Stenvinkel P, et al.,"Inflammation contributes to low plasma amino acid concentrations in patients with chronic kidney disease", Am. J. Clin. Nutr., 2005, 82, 342-349 Despres JP, Lemieux I,"Abdominal obesity and metabolic syndrome", Nature, 2006, 444, 881-887 Van Gaal LF, Mertens IL, De Block CE,"Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease", Nature, 2006, 444, 875-880
 しかしながら、予防医学の観点から、生活習慣病の指標(例えば、メタボリックシンドロームを主な原因として発生し得る生活習慣病のリスク要因(例えば、内臓脂肪蓄積、インスリン抵抗性、及び脂肪肝など)など)の状態の評価に有用な臨床的意義の高いアミノ酸を探索することは行われておらず、故に、生活習慣病の指標の状態を、アミノ酸濃度を用いて高精度且つ体系的に評価する方法の開発は行われていない、という問題点があった。例えば、メタボリックシンドロームの進行が将来的に心血管イベントや脳血管イベントといった重篤な疾患をもたらすことは知られているが、血中アミノ酸プロファイルを用いたこれらのイベントの予防法の探索は行われていない(非特許文献3,4参照)。
 本発明は、上記問題点に鑑みてなされたもので、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる生活習慣病指標の評価方法、生活習慣病指標評価装置、生活習慣病指標評価方法、生活習慣病指標評価プログラム、生活習慣病指標評価システムおよび情報通信端末装置を提供することを目的とする。
 上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する取得ステップと、前記取得ステップで取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値を用いて、前記評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する評価ステップと、を含むことを特徴とする。
 ここで、本明細書では各種アミノ酸を主に略称で表記するが、それらの正式名称は以下の通りである。
(略称)   (正式名称)
Ala   Alanine
Arg   Arginine
Asn   Asparagine
Cit   Citrulline
Gln   Glutamine
Gly   Glycine
His   Histidine
Ile   Isoleucine
Leu   Leucine
Lys   Lysine
Met   Methionine
Orn   Ornithine
Phe   Phenylalanine
Pro   Proline
Ser   Serine
Thr   Threonine
Trp   Tryptophan
Tyr   Tyrosine
Val   Valine
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値、Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値、Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値、または、Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値を用いること、を特徴とする。また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値を用いること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも1つの状態を評価すること、を特徴とする。また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも2つの状態を評価すること、を特徴とする。また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンの状態を評価すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、(i)GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、(ii)Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値、(iii)Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値、(iv)Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値、(v)Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値、または、(vi)Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値、を用いて、生活習慣病を発症する可能性の程度(生活習慣病を発症するリスク)を評価すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式(以下では、評価式と記す場合がある。)を用いて、前記式の値(以下では、評価式の値又は評価値と記す場合がある。)を算出することで、インスリンの状態を評価すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、(i)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、または、(ii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した前記評価対象のBMI(Body Mass Index)値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および前記評価対象のBMI値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、インスリンおよび内臓脂肪の状態を評価すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、(i)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、インスリンの状態を評価し、(ii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した前記評価対象のBMI値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および前記評価対象のBMI値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価し、(iii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法は、前記の生活習慣病指標の評価方法において、前記評価ステップでは、(i)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、(ii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した前記評価対象のBMI(Body Mass Index)値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および前記評価対象のBMI値が代入される変数を含む式、または、(iii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、を用いて、前記式の値を算出することで、生活習慣病を発症する可能性の程度(生活習慣病を発症するリスク)を評価すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標評価装置は、制御部と記憶部とを備え、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置であって、前記制御部は、アミノ酸の濃度値に関する予め取得された前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する評価手段を備えたこと、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標評価方法は、制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行される、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価方法であって、前記制御部において実行される、アミノ酸の濃度値に関する予め取得された前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する評価ステップを含むこと、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標評価プログラムは、制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行させるための、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価プログラムであって、前記制御部において実行させるための、アミノ酸の濃度値に関する予め取得された前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する評価ステップを含むこと、を特徴とする。
 また、本発明にかかる記録媒体は、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体であって、情報処理装置に前記生活習慣病指標評価方法を実行させるためのプログラム化された命令を含むこと、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標評価システムは、制御部と記憶部とを備え、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置と、制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成された生活習慣病指標評価システムであって、前記情報通信端末装置の前記制御部は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記生活習慣病指標評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段と、前記生活習慣病指標評価装置から送信された、前記評価対象についての前記生活習慣病の指標の状態に関する評価結果を受信する結果受信手段とを備え、前記生活習慣病指標評価装置の前記制御部は、前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する評価手段と、前記評価手段で得られた前記評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、を備えたこと、を特徴とする。
 また、本発明にかかる情報通信端末装置は、制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置であって、前記制御部は、前記評価対象についての生活習慣病の指標の状態に関する評価結果を取得する結果取得手段を備え、前記評価結果は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象についての前記生活習慣病の指標の状態を評価した結果であること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる情報通信端末装置は、前記の情報通信端末装置において、前記評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置とネットワークを介して通信可能に接続して構成されており、前記制御部は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記生活習慣病指標評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段をさらに備え、前記結果取得手段は、前記生活習慣病指標評価装置から送信された前記評価結果を受信すること、を特徴とする。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標評価装置は、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とネットワークを介して通信可能に接続された、制御部と記憶部とを備え、前記評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置であって、前記制御部は、前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標を評価する評価手段と、前記評価手段で得られた評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、を備えたこと、を特徴とする。
 本発明によれば、評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得し、取得した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値を用いて、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価するので、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができるという効果を奏する。
 なお、本発明によれば、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 本発明によれば、「Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値」、「Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値」、「Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値」、または「Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値」を用いるので、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができるという効果を奏する。
 なお、本発明によれば、「Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、「Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、「Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、または「Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値を用いるので、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができるという効果を奏する。
 なお、本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 本発明によれば、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも1つの状態を評価するので、生活習慣病の指標である「脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリン」のうちの少なくとも1つの状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができるという効果を奏する。
 本発明によれば、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも2つの状態を評価するので、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも2つの状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができるという効果を奏する。
 本発明によれば、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンの状態を評価するので、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンの3つの状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができるという効果を奏する。
 本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンの状態を評価するので、インスリンの状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができるという効果を奏する。
 なお、本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値を用いて、インスリンの状態を評価してもよい。
 本発明によれば、「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」または「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した評価対象のBMI値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および評価対象のBMI値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価するので、内臓脂肪の状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができるという効果を奏する。
 なお、本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および予め取得した評価対象のBMI値を用いて、内臓脂肪の状態を評価してもよい。
 本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価するので、脂肪肝の状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができるという効果を奏する。
 なお、本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値を用いて、脂肪肝の状態を評価してもよい。
 本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンおよび内臓脂肪の状態を評価するので、インスリンおよび内臓脂肪の2つの状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができるという効果を奏する。
 なお、本発明によれば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値を用いて、インスリンおよび内臓脂肪の状態を評価してもよい。
 本発明によれば、(i)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンの状態を評価し、(ii)「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」または「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した評価対象のBMI値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および評価対象のBMI値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価し、(iii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価するので、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンの3つの状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができるという効果を奏する。
 なお、本発明によれば、(i)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値を用いて、インスリンの状態を評価し、(ii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および予め取得した評価対象のBMI値を用いて、内臓脂肪の状態を評価し、(iii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値を用いて、脂肪肝の状態を評価してもよい。
 ここで、本発明によれば、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価するとは、評価対象における生活習慣病の指標の状態の程度を定性的または定量的に評価すること、でもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、評価対象における生活習慣病の指標の状態の程度を定性的に評価するとは、「アミノ酸の濃度値および予め設定された1つまたは複数の閾値」または「アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定された1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、生活習慣病の指標の状態の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類すること、でもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を、理解し易い形で提供することができる。
 また、本発明によれば、評価対象における生活習慣病の指標の状態の程度を定量的に評価するとは、生活習慣病の指標が連続的な数値で計測可能なものである場合に、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象における生活習慣病の指標の値を推定すること、でもよい。これにより、生活習慣病の指標の値を知る上で参考となり得る信頼性の高い数値情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象における生活習慣病の指標の値を推定したりしてもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を、更に理解し易い形で提供することができたり、生活習慣病の指標の値を知る上で参考となり得る数値情報の更なる信頼性向上を実現できたりする。
 また、本発明によれば、評価対象についてインスリンの状態を評価するとは、評価対象におけるインスリンの量(例えば、評価対象の血液中に存在するインスリンの量、など)の程度を定性的または定量的に評価すること、でもよい。これにより、インスリンの量の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、評価対象におけるインスリンの量の程度を定性的に評価するとは、「アミノ酸の濃度値および予め設定された1つまたは複数の閾値」または「アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、インスリンの量の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類すること、でもよい。これにより、インスリンの量の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を、理解し易い形で提供することができる。なお、複数の区分には、インスリンの量(例えばOGTT(経口糖負荷試験)の120分時のインスリン値(OGTT後のインスリン値)など)が大である対象を属させるための区分、インスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が小である対象を属させるための区分、およびインスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が中である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、インスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が基準値(例えば40μU/mlなど)以上である対象を属させるための区分およびインスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が基準値(例えば40μU/mlなど)以下である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、OGTTの120分時のインスリン値が40μU/ml以上である可能性が高い対象を属させるための区分、前記可能性が低い対象を属させるための区分、および前記可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、OGTTの120分時のインスリン値が40μU/ml以上である可能性が高い対象を属させるための区分、および、前記可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、本発明によれば、評価対象におけるインスリンの量の程度を定量的に評価するとは、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象におけるインスリンの量を推定すること、でもよい。これにより、インスリンの量を知る上で参考となり得る信頼性の高い数値情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて、評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象におけるインスリンの量を推定したりしてもよい。これにより、インスリンの量の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を、更に理解し易い形で提供することができたり、インスリンの量を知る上で参考となり得る数値情報の更なる信頼性向上を実現できたりする。
 また、本発明によれば、評価対象について内臓脂肪の状態を評価するとは、評価対象における内臓脂肪の量(例えば、腹部の体軸断面における脂肪の面積値、など)の程度を定性的または定量的に評価すること、でもよい。これにより、内臓脂肪の量の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、評価対象における内臓脂肪の量の程度を定性的に評価するとは、「アミノ酸の濃度値および予め設定された1つまたは複数の閾値」または「アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、内臓脂肪の量の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類すること、でもよい。これにより、内臓脂肪の量の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を、理解し易い形で提供することができる。なお、複数の区分には、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が大である対象を属させるための区分、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が小である対象を属させるための区分、および内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が中である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が基準値(例えば100cmなど)以上である対象を属させるための区分および内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が基準値(例えば100cmなど)以下である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪面積値が100cm以上である可能性が高い対象を属させるための区分、前記可能性が低い対象を属させるための区分、および前記可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪面積値が100cm以上である可能性が高い対象を属させるための区分、および、前記可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、本発明によれば、評価対象における内臓脂肪の量の程度を定量的に評価するとは、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象における内臓脂肪の量を推定すること、でもよい。これにより、内臓脂肪の量を知る上で参考となり得る信頼性の高い数値情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて、評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象における内臓脂肪の量を推定したりしてもよい。これにより、内臓脂肪の量の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を、更に理解し易い形で提供することができたり、内臓脂肪の量を知る上で参考となり得る数値情報の更なる信頼性向上を実現できたりする。
 また、本発明によれば、内臓脂肪の量を評価する際、評価対象のBMI値や、BMI値が代入される変数をさらに含む式をさらに用いてもよい。これにより、内臓脂肪の量の程度を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができる。
 また、本発明によれば、評価対象について脂肪肝の状態を評価するとは、脂肪肝である可能性の程度、つまり、評価対象の肝臓が一定量以上の脂肪(例えば、肝臓の重量の5%を超える程度の量の脂肪、肝細胞の30%以上に相当する程度の量の脂肪、または、医師に脂肪肝と判断される程度の量の脂肪、など)を有した状態となっている可能性の程度を評価すること、でもよい。これにより、脂肪肝である可能性の程度、つまり肝臓が一定量以上の脂肪を有した状態となっている可能性の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、評価対象の肝臓が一定量以上の脂肪を有した状態となっている可能性の程度を評価するとは、「アミノ酸の濃度値および予め設定した1つまたは複数の閾値」または「アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、肝臓が前記状態となっている可能性の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類すること、でもよい。これにより、肝臓が一定量以上の脂肪を有した状態となっている可能性の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を、理解し易い形で提供することができる。なお、複数の区分には、肝臓が前記状態となっている可能性が高い対象を属させるための区分、肝臓が前記状態となっている可能性が低い対象を属させるための区分、および肝臓が前記状態となっている可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、肝臓が前記状態となっている可能性が高い対象を属させるための区分、および、肝臓が前記状態となっている可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、本発明によれば、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。これにより、肝臓が一定量以上の脂肪を有した状態となっている可能性の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を、更に理解し易い形で提供することができる。
 また、本発明によれば、式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、および決定木で作成された式のうちのいずれか1つでもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができる。 
 また、本発明によれば、インスリンの状態を評価する場合に用いる式は式1でもよく、内臓脂肪の状態を評価する場合に用いる式は式2でもよく、脂肪肝の状態を評価する場合に用いる式は式3でもよい。これにより、インスリン、内臓脂肪、および脂肪肝のそれぞれの状態を知る上で参考となり得る情報の更なる信頼性向上を実現することができる。
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g ・・・(式1)
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g×BMI+h2 ・・・(式2)
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Cit+e×Leu+f×Tyr+g3 ・・・(式3)
 式1において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 式2において、a,b,c,d,e,f,gはゼロではない任意の実数であり、hは任意の実数である。
 式3において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 また、本発明によれば、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、メタボリックシンドロームの診断基準項目として定義された複数の項目の中で評価対象が該当している項目の数を評価してもよい。これにより、メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、評価対象が保有している生活習慣病の数を評価してもよい。これにより、生活習慣病の保有数を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、評価対象が生活習慣病に罹患している可能性の程度を評価してもよい。これにより、生活習慣病に罹患している可能性の程度を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価するとは、式の値が、評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定すること、でもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値が、評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、モニタ等の表示装置又は紙等の物理媒体に視認可能に示される、生活習慣病の指標の状態を評価するための所定の物差し(例えば、目盛りが示された物差しであって、式の値又は変換後の値の取り得る範囲又は当該範囲の一部分における上限値と下限値に対応する目盛りが少なくとも示されたもの、など)上における、式の値又は変換後の値に対応する所定の目印(例えば、丸印又は星印など)の位置に関する位置情報を、式の値又は変換後の値を用いて生成し、生成した位置情報が、評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、本発明によれば、アミノ酸濃度データと生活習慣病の指標(リスク要因)の状態に関する生活習慣病指標データとを含む予め記憶部に記憶された指標状態情報に基づいて、記憶部で記憶する評価式を作成してもよい。具体的には、(i)指標状態情報から所定の式作成手法に基づいて、評価式の候補である候補式を作成し、(ii)作成した候補式を所定の検証手法に基づいて検証し、(iii)所定の変数選択手法に基づいて候補式の変数を選択することで、候補式を作成する際に用いる指標状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択し、(iv)(i)、(ii)、および(iii)を繰り返し実行して蓄積した検証結果に基づいて、複数の候補式の中から評価式として採用する候補式を選出することで、評価式を作成してもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態を評価するのに最適な評価式を作成することができる。
 また、本発明によれば、1つ又は複数の物質から成る所望の物質群が投与された評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得し、取得した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値を用いて、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価し、得られた評価結果を用いて、所望の物質群が生活習慣病の指標の状態を改善させるものであるか否かを判定してもよい。これにより、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる生活習慣病指標の評価方法を応用して、生活習慣病の指標の状態を改善させる物質に関する信頼性の高い情報を提供することができる。
 なお、本発明では、生活習慣病の指標の状態を評価する際、前記19種のアミノ酸以外のアミノ酸の濃度値をさらに用いても構わない。また、本発明では、生活習慣病の指標の状態を評価する際、アミノ酸の濃度値以外に、他の生体情報に関する値(例えば、以下の1.から4.に挙げられた値など)をさらに用いても構わない。また、本発明では、前記の式には、前記19種のアミノ酸以外のアミノ酸の濃度値が代入される1つ又は複数の変数がさらに含まれていてもよい。また、本発明では、前記の式には、アミノ酸の濃度値が代入される変数以外に、他の生体情報に関する値(例えば、以下の1.から4.に挙げられた値など)が代入される1つ又は複数の変数がさらに含まれていてもよい。
1.アミノ酸以外の他の血中の代謝物(アミノ酸代謝物・糖類・脂質等)、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモン等の濃度値
2.アルブミン、総蛋白、トリグリセリド、HbA1c、糖化アルブミン、インスリン抵抗性指数、総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、アミラーゼ、総ビリルビン、クレアチニン、推算糸球体濾過量(eGFR)、尿酸等の血液検査値
3.超音波エコー、X線、CT、MRI等の画像情報から得られる値
4.年齢、身長、体重、BMI、腹囲、収縮期血圧、拡張期血圧、性別、喫煙情報、食事情報、飲酒情報、運動情報、ストレス情報、睡眠情報、家族の既往歴情報、疾患歴情報(糖尿病等)等の生体指標に関する値
 また、本発明において、生活習慣病とは、食習慣、運動習慣、休養、喫煙、飲酒等の生活習慣が、その発症・進行に関与する疾患群のことであり、例えば、メタボリックシンドローム、糖代謝異常症(糖尿病、境界型糖尿病、耐糖能異常など)、脳血管障害(脳卒中、細小動脈硬化症など)、心臓病(心筋梗塞など)、脂質異常症、高血圧症、肥満症、腎症(慢性腎症など)、肝疾患、高尿酸血症などが挙げられる。
 また、本発明を利用することにより、生活習慣病の指標を把握することが可能となり、生活習慣病を発症する前段階または生活習慣病の初期段階でリスクを把握することができる。よって、本発明は、生活習慣病を発症するリスク(生活習慣病を発症する可能性の程度)または生活習慣病が今後進行するリスク(生活習慣病が今後進行する可能性の程度)を評価することができ、生活習慣病の予防に繋がる。
 また、式1~3で、メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数を評価でき、また、生活習慣病を保有している数を評価できることより、式1~3の値を用いて、生活習慣病の重篤度(生活習慣病の進行度合い(生活習慣病が進行している可能性の程度))を評価することができる。
図1は、第1実施形態の基本原理を示す原理構成図である。 図2は、第1実施形態にかかる生活習慣病指標の評価方法の一例を示すフローチャートである。 図3は、第2実施形態の基本原理を示す原理構成図である。 図4は、本システムの全体構成の一例を示す図である。 図5は、本システムの全体構成の他の一例を示す図である。 図6は、本システムの生活習慣病指標評価装置100の構成の一例を示すブロック図である。 図7は、利用者情報ファイル106aに格納される情報の一例を示す図である。 図8は、アミノ酸濃度データファイル106bに格納される情報の一例を示す図である。 図9は、指標状態情報ファイル106cに格納される情報の一例を示す図である。 図10は、指定指標状態情報ファイル106dに格納される情報の一例を示す図である。 図11は、候補式ファイル106e1に格納される情報の一例を示す図である。 図12は、検証結果ファイル106e2に格納される情報の一例を示す図である。 図13は、選択指標状態情報ファイル106e3に格納される情報の一例を示す図である。 図14は、評価式ファイル106e4に格納される情報の一例を示す図である。 図15は、評価結果ファイル106fに格納される情報の一例を示す図である。 図16は、評価式作成部102hの構成を示すブロック図である。 図17は、評価部102iの構成を示すブロック図である。 図18は、本システムのクライアント装置200の構成の一例を示すブロック図である。 図19は、本システムのデータベース装置400の構成の一例を示すブロック図である。 図20は、本システムで行う生活習慣病指標評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。 図21は、本システムの生活習慣病指標評価装置100で行う評価式作成処理の一例を示すフローチャートである。 図22は、各アミノ酸の相関係数及びROC_AUCを示す図である。 図23は、インスリン抵抗性指数、OGTTの120分時の血糖値、及びOGTTの120分時のインスリン値に対する各アミノ酸の相関係数を示す図である。 図24は、各アミノ酸のROC_AUCを示す図である。 図25は、式における上記19個のアミノ酸の出現回数を示す図である。 図26は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図27は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図28は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図29は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図30は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図31は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図32は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図33は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図34は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図35は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図36は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図37は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図38は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図39は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図40は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図41は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図42は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図43は、式の相関係数の範囲を示す図である。 図44は、式のROC_AUCの範囲を示す図である。 図45は、式のROC_AUCの範囲を示す図である。 図46は、式のROC_AUCの範囲を示す図である。 図47は、式のROC_AUCの範囲を示す図である。 図48は、式のROC_AUCの範囲を示す図である。 図49は、式のROC_AUCの範囲を示す図である。 図50は、内臓脂肪面積値、インスリン抵抗性指数、OGTTの120分時の血糖値、及びOGTTの120分時のインスリン値に対する指標式1,2,3の相関係数を示す図である。 図51は、内臓脂肪面積値、OGTTの120分時のインスリン値、及び脂肪肝に対する指標式1,2,3のROC_AUCを示す図である。 図52は、メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数に対する指標式1,2,3の相関係数を示す図である。 図53は、メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数と指標式1の値との関係を表す箱ひげ図である。 図54は、メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数と指標式2の値との関係を表す箱ひげ図である。 図55は、メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数と指標式3の値との関係を表す箱ひげ図である。 図56は、生活習慣病の重積数と指標式1の値との関係を表す箱ひげ図である。 図57は、生活習慣病の重積数と指標式2の値との関係を表す箱ひげ図である。 図58は、生活習慣病の重積数と指標式3の値との関係を表す箱ひげ図である。 図59は、糖尿病、境界型糖尿病、慢性腎症、細小動脈硬化症、脳卒中、及び心筋梗塞のそれぞれの判別に対する指標式1,2,3のROC_AUCを示す図である。 図60は、疾患イベントが「インスリン抵抗性あり」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図61は、疾患イベントが「高血圧」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図62は、疾患イベントが「高血圧症」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図63は、疾患イベントが「脂肪肝」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図64は、疾患イベントが「高リスク脂肪肝」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図65は、疾患イベントが「糖尿病」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図66は、疾患イベントが「耐糖能異常」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図67は、疾患イベントが「肥満」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図68は、疾患イベントが「高度肥満」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図69は、疾患イベントが「脂質異常症」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図70は、疾患イベントが「慢性腎症」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図71は、疾患イベントが「動脈硬化症」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図72は、疾患イベントが「脳梗塞」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図73は、疾患イベントが「心疾患リスクあり」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。 図74は、疾患イベントが「メタボリックシンドローム」の場合における、人数、人年、イベント数、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、および、相対リスクの95%信頼区間の下限を、指標式ごと及び分位ごとに示す図である。
 以下に、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法の実施形態(第1実施形態)、及び、本発明に係る生活習慣病指標評価装置、生活習慣病指標評価方法、生活習慣病指標評価プログラム、記録媒体、生活習慣病指標評価システム及び情報通信端末装置の実施形態(第2実施形態)を、図面に基づいて詳細に説明する。なお、本発明はこれらの実施形態により限定されるものではない。
[第1実施形態]
[1-1.第1実施形態の概要]
 ここでは、第1実施形態の概要について図1を参照して説明する。図1は第1実施形態の基本原理を示す原理構成図である。
 まず、評価対象(例えば動物やヒトなどの個体)から採取した血液(例えば血漿、血清などを含む)中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する(ステップS11)。
 なお、ステップS11では、例えば、アミノ酸濃度値測定を行う企業等が測定したアミノ酸濃度データを取得してもよく、また、評価対象から採取した血液から、例えば以下の(A)または(B)などの測定方法でアミノ酸の濃度値を測定することでアミノ酸濃度データを取得してもよい。ここで、アミノ酸の濃度値の単位は、例えばモル濃度や重量濃度、これらの濃度に任意の定数を加減乗除することで得られるものでもよい。
(A)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血漿を分離した。全ての血漿サンプルは、アミノ酸濃度値の測定時まで-80℃で凍結保存した。アミノ酸濃度値測定時には、アセトニトリルを添加し除蛋白処理を行った後、標識試薬(3-アミノピリジル-N-ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート)を用いてプレカラム誘導体化を行い、そして、液体クロマトグラフ質量分析計(LC/MS)によりアミノ酸濃度値を分析した(国際公開第2003/069328号、国際公開第2005/116629号を参照)。
(B)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血漿を分離した。全ての血漿サンプルは、アミノ酸濃度値の測定時まで-80℃で凍結保存した。アミノ酸濃度値測定時には、スルホサリチル酸を添加し除蛋白処理を行った後、ニンヒドリン試薬を用いたポストカラム誘導体化法を原理としたアミノ酸分析計によりアミノ酸濃度値を分析した。
 つぎに、ステップS11で取得したアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値を、生活習慣病の指標の状態を評価するための評価値として用いて、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する(ステップS12)。なお、ステップS12を実行する前に、ステップS11で取得したアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去してもよい。
 以上、第1実施形態によれば、ステップS11では評価対象のアミノ酸濃度データを取得し、ステップS12では、ステップS11で取得した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値を評価値として用いて、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する。これにより、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 ここで、ステップS12では、「Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値」、「Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値」、「Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値」、または「Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値」を用いて、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値を用いて、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも1つの状態を評価してもよい。例えば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値を用いて、インスリンの状態を評価してもよい。また、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および予め取得した評価対象のBMI値を用いて、内臓脂肪の状態を評価してもよい。また、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値を用いて、脂肪肝の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも2つの状態を評価してもよい。例えば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値を用いて、インスリンおよび内臓脂肪の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンの状態を評価してもよい。例えば、(i)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値を用いて、インスリンの状態を評価し、(ii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および予め取得した評価対象のBMI値を用いて、内臓脂肪の状態を評価し、(iii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値を用いて、脂肪肝の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、少なくともGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよく、さらに、濃度値を例えば以下に挙げた手法などで変換し、変換後の値が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよい。換言すると、ステップS12では、濃度値又は変換後の値そのものを、評価対象についての生活習慣病の指標の状態に関する評価結果として扱ってもよい。
 濃度値の取り得る範囲が所定範囲(例えば0.0から1.0までの範囲、0.0から10.0までの範囲、0.0から100.0までの範囲、又は-10.0から10.0までの範囲、など)に収まるように、例えば、濃度値に対して任意の値を加減乗除したり、また、濃度値を所定の変換手法(例えば、指数変換、対数変換、角変換、平方根変換、プロビット変換、又は逆数変換など)で変換したり、また、濃度値に対してこれらの計算を組み合わせて行ったりすることで、濃度値を変換してもよい。例えば、濃度値を指数としネイピア数を底とする指数関数の値(具体的には、生活習慣病の指標が所定の状態(例えば、基準値を超えた状態、など)である確率pを定義したときの自然対数ln(p/(1-p))が濃度値と等しいとした場合におけるp/(1-p)の値)をさらに算出してもよく、また、算出した指数関数の値を1と当該値との和で割った値(具体的には、確率pの値)をさらに算出してもよい。
 また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、濃度値を変換してもよい。例えば、感度が80%のときの変換後の値が4.0となり且つ感度が60%のときの変換後の値が8.0となるように濃度値を変換してもよい。
 また、ステップS12では、モニタ等の表示装置又は紙等の物理媒体に視認可能に示される、生活習慣病の指標の状態を評価するための所定の物差し(例えば、目盛りが示された物差しであって、濃度値又は変換後の値の取り得る範囲又は当該範囲の一部分における上限値と下限値に対応する目盛りが少なくとも示されたもの、など)上における、濃度値又は変換後の値に対応する所定の目印(例えば、丸印又は星印など)の位置に関する位置情報を、少なくともGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値又は当該濃度値を変換した場合にはその変換後の値を用いて生成し、生成した位置情報が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよい。
 また、ステップS12では、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、「Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、「Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、「Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、または「Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも1つの状態を評価してもよい。例えば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンの状態を評価してもよい。また、「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」または「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した評価対象のBMI値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および評価対象のBMI値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価してもよい。また、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも2つの状態を評価してもよい。例えば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンおよび内臓脂肪の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンの状態を評価してもよい。例えば、(i)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンの状態を評価し、(ii)「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」または「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した評価対象のBMI値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および評価対象のBMI値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価し、(iii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価してもよい。
 また、ステップS12では、算出した式の値が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよく、さらに、式の値を例えば以下に挙げた手法などで変換し、変換後の値が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよい。換言すると、ステップS12では、式の値又は変換後の値そのものを、評価対象についての生活習慣病の指標の状態に関する評価結果として扱ってもよい。
 評価式の値の取り得る範囲が所定範囲(例えば0.0から1.0までの範囲、0.0から10.0までの範囲、0.0から100.0までの範囲、又は-10.0から10.0までの範囲、など)に収まるように、例えば、評価式の値に対して任意の値を加減乗除したり、また、評価式の値を所定の変換手法(例えば、指数変換、対数変換、角変換、平方根変換、プロビット変換、又は逆数変換など)で変換したり、また、評価式の値に対してこれらの計算を組み合わせて行ったりすることで、評価式の値を変換してもよい。例えば、評価式の値を指数としネイピア数を底とする指数関数の値(具体的には、生活習慣病の指標が所定の状態(例えば、基準値を超えた状態、など)である確率pを定義したときの自然対数ln(p/(1-p))が評価式の値と等しいとした場合におけるp/(1-p)の値)をさらに算出してもよく、また、算出した指数関数の値を1と当該値との和で割った値(具体的には、確率pの値)をさらに算出してもよい。
 また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、評価式の値を変換してもよい。例えば、感度が80%のときの変換後の値が4.0となり且つ感度が60%のときの変換後の値が8.0となるように評価式の値を変換してもよい。
 なお、本明細書における評価値は、評価式の値そのものであってもよく、評価式の値を変換した後の値であってもよい。
 また、ステップS12では、モニタ等の表示装置又は紙等の物理媒体に視認可能に示される、生活習慣病の指標の状態を評価するための所定の物差し(例えば、目盛りが示された物差しであって、式の値又は変換後の値の取り得る範囲又は当該範囲の一部分における上限値と下限値に対応する目盛りが少なくとも示されたもの、など)上における、式の値又は変換後の値に対応する所定の目印(例えば、丸印又は星印など)の位置に関する位置情報を、式の値又は当該式の値を変換した場合にはその変換後の値を用いて生成し、生成した位置情報が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよい。
 また、ステップS12では、評価対象における生活習慣病の指標の状態の程度を定性的または定量的に評価してもよい。
 また、ステップS12では、「アミノ酸の濃度値および予め設定された1つまたは複数の閾値」または「アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定された1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、生活習慣病の指標の状態の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。
 また、ステップS12では、生活習慣病の指標が連続的な数値で計測可能なものである場合に、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象における生活習慣病の指標の値を推定してもよい。
 また、ステップS12では、濃度値又は式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象における生活習慣病の指標の値を推定したりしてもよい。
 また、ステップS12では、評価対象におけるインスリンの量(例えば、評価対象の血液中に存在するインスリンの量、など)の程度を定性的または定量的に評価してもよい。
 また、ステップS12では、「アミノ酸の濃度値および予め設定された1つまたは複数の閾値」または「アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、インスリンの量の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。なお、複数の区分には、インスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が大である対象を属させるための区分、インスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が小である対象を属させるための区分、およびインスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が中である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、インスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が基準値(例えば40μU/mlなど)以上である対象を属させるための区分およびインスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が基準値(例えば40μU/mlなど)以下である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、OGTTの120分時のインスリン値が40μU/ml以上である可能性が高い対象を属させるための区分、前記可能性が低い対象を属させるための区分、および前記可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、OGTTの120分時のインスリン値が40μU/ml以上である可能性が高い対象を属させるための区分、および、前記可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、ステップS12では、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象におけるインスリンの量を推定してもよい。
 また、ステップS12では、濃度値又は式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて、評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象におけるインスリンの量を推定したりしてもよい。
 また、ステップS12では、評価対象における内臓脂肪の量(例えば、腹部の体軸断面における脂肪の面積値、など)の程度を評価してもよい。
 また、ステップS12では、「アミノ酸の濃度値および予め設定された1つまたは複数の閾値」または「アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、内臓脂肪の量の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。なお、複数の区分には、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が大である対象を属させるための区分、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が小である対象を属させるための区分、および内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が中である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が基準値(例えば100cmなど)以上である対象を属させるための区分および内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が基準値(例えば100cmなど)以下である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪面積値が100cm以上である可能性が高い対象を属させるための区分、前記可能性が低い対象を属させるための区分、および前記可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪面積値が100cm以上である可能性が高い対象を属させるための区分、および、前記可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、ステップS12では、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象における内臓脂肪の量を推定してもよい。
 また、ステップS12では、濃度値又は式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて、評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象における内臓脂肪の量を推定したりしてもよい。
 なお、分類又は推定を行う際には、評価対象のBMI値や、BMI値が代入される変数をさらに含む式をさらに用いてもよい。
 また、ステップS12では、脂肪肝である可能性の程度、つまり、評価対象の肝臓が一定量以上の脂肪(例えば、肝臓の重量の5%を超える程度の量の脂肪、肝細胞の30%以上に相当する程度の量の脂肪、または、医師に脂肪肝と判断される程度の量の脂肪、など)を有した状態となっている可能性の程度を評価してもよい。
 また、ステップS12では、「アミノ酸の濃度値および予め設定した1つまたは複数の閾値」または「アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値」を用いて、評価対象を、肝臓が前記状態となっている可能性の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。なお、複数の区分には、肝臓が前記状態となっている可能性が高い対象を属させるための区分、肝臓が前記状態となっている可能性が低い対象を属させるための区分、および肝臓が前記状態となっている可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、肝臓が前記状態となっている可能性が高い対象を属させるための区分、および、肝臓が前記状態となっている可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、ステップS12では、濃度値又は式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。
 また、式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、および決定木で作成された式のうちのいずれか1つでもよい。
 また、インスリンの状態を評価する場合に用いる式は式1でもよく、内臓脂肪の状態を評価する場合に用いる式は式2でもよく、脂肪肝の状態を評価する場合に用いる式は式3でもよい。
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g1 ・・・(式1)
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g×BMI+h2 ・・・(式2)
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Cit+e×Leu+f×Tyr+g3 ・・・(式3)
 式1において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 式2において、a,b,c,d,e,f,gはゼロではない任意の実数であり、hは任意の実数である。
 式3において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 また、ステップS12では、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、メタボリックシンドロームの診断基準項目として定義された複数の項目の中で評価対象が該当している項目の数を評価してもよい。
 また、ステップS12では、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、評価対象が保有している生活習慣病の数を評価してもよい。
 また、ステップS12では、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、評価対象が生活習慣病に罹患している可能性の程度を評価してもよい。
 なお、本明細書に記載の式の他に、本出願人による国際出願である国際公開第2008/016111号、国際公開第2008/075662号、国際公開第2008/075663号、国際公開第2009/099005号、国際公開第2009/154296号、国際公開第2009/154297号に記載の式も評価式としてさらに採用して、生活習慣病の指標の状態を評価することも可能である。
 ここで、評価式として採用する式を、例えば、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法又は本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の方法で作成してもよい。なお、これらの方法で得られた式であれば、入力データとしてのアミノ酸濃度データにおけるアミノ酸濃度値の単位に因らず、当該式を生活習慣病の指標の状態を評価するのに好適に用いることができる。
 また、評価式として採用する式は、一般に多変量解析で用いられる式の形式を意味するものであり、評価式として採用する式としては、例えば、分数式、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、線形判別式、マハラノビス距離、正準判別関数、サポートベクターマシン、決定木、異なる形式の式の和で示されるような式、などが挙げられる。ここで、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、正準判別関数などにおいては各変数に係数及び定数項が付加されるが、この係数及び定数項は、好ましくは実数であれば構わず、より好ましくは、データから前記の各種分類を行うために得られた係数及び定数項の99%信頼区間の範囲に属する値であれば構わず、さらに好ましくは、データから前記の各種分類を行うために得られた係数及び定数項の95%信頼区間の範囲に属する値であれば構わない。また、各係数の値、及びその信頼区間は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値、及びその信頼区間は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。ロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式などを評価式として用いる場合、線形変換(定数の加算、定数倍)及び単調増加(減少)の変換(例えばlogit変換など)は評価性能を変えるものではなく変換前と同等であるので、これらの変換が行われた後のものを用いてもよい。
 なお、分数式とは、当該分数式の分子がアミノ酸A,B,C,・・・の和で表わされ及び/又は当該分数式の分母がアミノ酸a,b,c,・・・の和で表わされるものである。また、分数式には、このような構成の分数式α,β,γ,・・・の和(例えばα+βのようなもの)も含まれる。また、分数式には、分割された分数式も含まれる。なお、分子や分母に用いられるアミノ酸にはそれぞれ適当な係数がついても構わない。また、分子や分母に用いられるアミノ酸は重複しても構わない。また、各分数式に適当な係数がついても構わない。また、各変数の係数の値や定数項の値は、実数であれば構わない。ある分数式と、当該分数式において分子の変数と分母の変数が入れ替えられたものとでは、目的変数との相関の正負の符号が概して逆転するものの、それらの相関性は保たれるが故に、評価性能も同等と見做せるので、分数式には、分子の変数と分母の変数が入れ替えられたものも含まれる。
 そして、第1実施形態では、生活習慣病の指標の状態を評価する際、前記19種のアミノ酸以外のアミノ酸の濃度値をさらに用いても構わない。また、第1実施形態では、生活習慣病の指標の状態を評価する際、アミノ酸の濃度値以外に、他の生体情報に関する値(例えば、以下の1.から4.に挙げられた値など)をさらに用いても構わない。また、第1実施形態では、評価式として採用する式には、前記19種のアミノ酸以外のアミノ酸の濃度値が代入される1つ又は複数の変数がさらに含まれていてもよい。また、第1実施形態では、評価式として採用する式には、アミノ酸の濃度値が代入される変数以外に、他の生体情報に関する値(例えば、以下の1.から4.に挙げられた値など)が代入される1つ又は複数の変数がさらに含まれていてもよい。
1.アミノ酸以外の他の血中の代謝物(アミノ酸代謝物・糖類・脂質等)、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモン等の濃度値
2.アルブミン、総蛋白、トリグリセリド、HbA1c、糖化アルブミン、インスリン抵抗性指数、総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、アミラーゼ、総ビリルビン、クレアチニン、推算糸球体濾過量(eGFR)、尿酸等の血液検査値
3.超音波エコー、X線、CT、MRI等の画像情報から得られる値
4.年齢、身長、体重、BMI、腹囲、収縮期血圧、拡張期血圧、性別、喫煙情報、食事情報、飲酒情報、運動情報、ストレス情報、睡眠情報、家族の既往歴情報、疾患歴情報(糖尿病等)等の生体指標に関する値
 また、ステップS11を実行する前に、評価対象に1つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与し、この評価対象から血液を採取しておき、ステップS11で、この評価対象のアミノ酸濃度データを取得する場合、ステップS12で得られた評価結果を用いて、投与した物質群が生活習慣病の指標の状態を改善させるものであるか否かを判定することで、生活習慣病の指標の状態を改善させる物質を探索してもよい。
 なお、ステップS11を実行する前に、例えば、ヒトに投与可能な既存の薬物・アミノ酸・食品・サプリメントを適宜組み合わせたもの(例えば、生活習慣病の指標の改善に効果があること知られている薬物(例えば、ゲムシタビン、エルロチニブ、TS-1など)などを適宜組み合わせたもの)を、所定の期間(例えば1日から12ヶ月の範囲)にわたり、所定量ずつ所定の頻度・タイミング(例えば1日3回・食後)で、所定の投与方法(例えば経口投与)により投与してもよい。ここで、投与方法や用量、剤形は、病状に応じて適宜組み合わせてもよい。なお、剤形は、公知の技術に基づいて決めてもよい。また、用量は、特に定めは無いが、例えば有効成分として1ugから100gを含有した形態で与えてもよい。
 また、投与した物質群が生活習慣病の指標の状態を改善させるものであるという判定結果が得られた場合には、投与した物質群が生活習慣病の指標の状態を改善させる物質として探索されてもよい。なお、この探索方法によって探索された物質群として、例えば、前記19種のアミノ酸のうちの少なくともGlyおよびTyrのアミノ酸を含むアミノ酸群が挙げられる。
 また、前記19種類のアミノ酸のうちの少なくともGlyおよびTyrのアミノ酸を含むアミノ酸群の濃度値や評価式の値を正常化させる物質を、第1実施形態の生活習慣病指標の評価方法や第2実施形態の生活習慣病指標評価装置を用いて選択することができる。
 また、生活習慣病の指標の状態を改善させる物質を探索するとは、生活習慣病の指標の改善に有効な新規物質を見出すことのみならず、公知物質の生活習慣病の指標の改善用途を新規に見出すことや、生活習慣病の指標の改善に有効性を期待できる既存の薬剤・サプリメント等を組み合わせた新規組成物を見出すことや、上記した適切な用法・用量・組み合わせを見出し、それをキットとすることや、食事・運動等も含めた予防・治療メニューを提示することや、当該予防・治療メニューの効果をモニタリングし、必要に応じて個人ごとにメニューの変更を提示すること等が含まれる。
[1-2.第1実施形態の具体例]
 ここでは、第1実施形態の具体例について図2を参照して説明する。図2は、第1実施形態の具体例を説明するためのフローチャートである。
 まず、動物やヒトなどの個体から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する(ステップSA11)。なお、ステップSA11では、例えば、アミノ酸濃度値測定を行う企業等が測定したアミノ酸濃度データを取得してもよく、また、個体から採取した血液から例えば上述した(A)または(B)などの測定方法でアミノ酸の濃度値を測定することでアミノ酸濃度データを取得してもよい。
 つぎに、ステップSA11で取得した個体のアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去する(ステップSA12)。
 つぎに、ステップSA12で欠損値や外れ値などのデータが除去された個体のアミノ酸濃度データを用いて、個体について、OGTTの120分時のインスリン値、内臓脂肪面積値、および、肝臓が一定量以上の脂肪を有する状態となっている可能性の程度を評価する(ステップSA13)。
 具体的には、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および式1を用いて、個体のOGTTの120分時のインスリン値を推定する。
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g1 ・・・(式1)
 式1において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 また、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および予め取得した個体のBMI値、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した個体のBMI値、および式2を用いて、個体の内臓脂肪面積値を推定する。
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g×BMI+h2 ・・・(式2)
 式2において、a,b,c,d,e,f,gはゼロではない任意の実数であり、hは任意の実数である。
 また、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値および式3を用いて、個体を、肝臓が一定量以上の脂肪を有した状態となっている可能性の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類する。なお、複数の区分には、肝臓が前記状態となっている可能性が高い対象を属させるための区分、肝臓が前記状態となっている可能性が低い対象を属させるための区分、および肝臓が前記状態となっている可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、肝臓が前記状態となっている可能性が高い対象を属させるための区分、および、肝臓が前記状態となっている可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Cit+e×Leu+f×Tyr+g ・・・(式3)
 式3において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
[第2実施形態]
[2-1.第2実施形態の概要]
 ここでは、第2実施形態の概要について図3を参照して説明する。図3は第2実施形態の基本原理を示す原理構成図である。
 制御部は、アミノ酸の濃度値に関する予め取得した評価対象(例えば動物やヒトなどの個体)のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め記憶部に記憶された式を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する(ステップS21)。
 以上、第2実施形態によれば、ステップS21では、評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、評価式として記憶部に記憶された、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する。これにより、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となり得る信頼性の高い情報を提供することができる。
 また、ステップS21では、「Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、「Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、「Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」、または「Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 また、ステップS21では、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価してもよい。
 また、ステップS21では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも1つの状態を評価してもよい。例えば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンの状態を評価してもよい。また、「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」または「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した評価対象のBMI値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および評価対象のBMI値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価してもよい。また、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価してもよい。
 また、ステップS21では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも2つの状態を評価してもよい。例えば、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンおよび内臓脂肪の状態を評価してもよい。
 また、ステップS21では、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンの状態を評価してもよい。例えば、(i)Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、インスリンの状態を評価し、(ii)「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式」または「Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した評価対象のBMI値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および評価対象のBMI値が代入される変数を含む式」を用いて、式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価し、(iii)Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価してもよい。
 また、ステップS21では、算出した式の値が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよく、さらに、式の値を例えば以下に挙げた手法などで変換し、変換後の値が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよい。換言すると、ステップS21では、式の値又は変換後の値そのものを、評価対象についての生活習慣病の指標の状態に関する評価結果として扱ってもよい。
 評価式の値の取り得る範囲が所定範囲(例えば0.0から1.0までの範囲、0.0から10.0までの範囲、0.0から100.0までの範囲、又は-10.0から10.0までの範囲、など)に収まるように、例えば、評価式の値に対して任意の値を加減乗除したり、また、評価式の値を所定の変換手法(例えば、指数変換、対数変換、角変換、平方根変換、プロビット変換、又は逆数変換など)で変換したり、また、評価式の値に対してこれらの計算を組み合わせて行ったりすることで、評価式の値を変換してもよい。例えば、評価式の値を指数としネイピア数を底とする指数関数の値(具体的には、生活習慣病の指標が所定の状態(例えば、基準値を超えた状態、など)である確率pを定義したときの自然対数ln(p/(1-p))が評価式の値と等しいとした場合におけるp/(1-p)の値)をさらに算出してもよく、また、算出した指数関数の値を1と当該値との和で割った値(具体的には、確率pの値)をさらに算出してもよい。
 また、特定の条件のときの変換後の値が特定の値となるように、評価式の値を変換してもよい。例えば、感度が80%のときの変換後の値が4.0となり且つ感度が60%のときの変換後の値が8.0となるように評価式の値を変換してもよい。
 なお、本明細書における評価値は、評価式の値そのものであってもよく、評価式の値を変換した後の値であってもよい。
 また、ステップS21では、モニタ等の表示装置又は紙等の物理媒体に視認可能に示される、生活習慣病の指標の状態を評価するための所定の物差し(例えば、目盛りが示された物差しであって、式の値又は変換後の値の取り得る範囲又は当該範囲の一部分における上限値と下限値に対応する目盛りが少なくとも示されたもの、など)上における、式の値又は変換後の値に対応する所定の目印(例えば、丸印又は星印など)の位置に関する位置情報を、式の値又は当該式の値を変換した場合にはその変換後の値を用いて生成し、生成した位置情報が評価対象についての生活習慣病の指標の状態を反映したものであると決定してもよい。
 また、ステップS21では、評価対象における生活習慣病の指標の状態の程度を定性的または定量的に評価してもよい。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定された1つまたは複数の閾値を用いて、評価対象を、生活習慣病の指標の状態の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。
 また、ステップS21では、生活習慣病の指標が連続的な数値で計測可能なものである場合に、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象における生活習慣病の指標の値を推定してもよい。
 また、ステップS21では、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象における生活習慣病の指標の値を推定したりしてもよい。
 また、ステップS21では、評価対象におけるインスリンの量(例えば、評価対象の血液中に存在するインスリンの量、など)の程度を定性的または定量的に評価してもよい。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値を用いて、評価対象を、インスリンの量の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。なお、複数の区分には、インスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が大である対象を属させるための区分、インスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が小である対象を属させるための区分、およびインスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が中である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、インスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が基準値(例えば40μU/mlなど)以上である対象を属させるための区分およびインスリンの量(例えばOGTTの120分時のインスリン値など)が基準値(例えば40μU/mlなど)以下である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、OGTTの120分時のインスリン値が40μU/ml以上である可能性が高い対象を属させるための区分、前記可能性が低い対象を属させるための区分、および前記可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、OGTTの120分時のインスリン値が40μU/ml以上である可能性が高い対象を属させるための区分、および、前記可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象におけるインスリンの量を推定してもよい。
 また、ステップS21では、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて、評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象におけるインスリンの量を推定したりしてもよい。
 また、ステップS21では、評価対象における内臓脂肪の量(例えば、腹部の体軸断面における脂肪の面積値、など)の程度を評価してもよい。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値を用いて、評価対象を、内臓脂肪の量の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。なお、複数の区分には、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が大である対象を属させるための区分、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が小である対象を属させるための区分、および内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が中である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が基準値(例えば100cmなど)以上である対象を属させるための区分および内臓脂肪の量(例えば内臓脂肪面積値など)が基準値(例えば100cmなど)以下である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪面積値が100cm以上である可能性が高い対象を属させるための区分、前記可能性が低い対象を属させるための区分、および前記可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、内臓脂肪面積値が100cm以上である可能性が高い対象を属させるための区分、および、前記可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、および、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、評価対象における内臓脂肪の量を推定してもよい。
 また、ステップS21では、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて、評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、評価対象における内臓脂肪の量を推定したりしてもよい。
 なお、分類又は推定を行う際には、評価対象のBMI値や、BMI値が代入される変数をさらに含む式をさらに用いてもよい。
 また、ステップS21では、脂肪肝である可能性の程度、つまり、評価対象の肝臓が一定量以上の脂肪(例えば、肝臓の重量の5%を超える程度の量の脂肪、肝細胞の30%以上に相当する程度の量の脂肪、または、医師に脂肪肝と判断される程度の量の脂肪、など)を有した状態となっている可能性の程度を評価してもよい。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、アミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式、および予め設定した1つまたは複数の閾値を用いて、評価対象を、肝臓が前記状態となっている可能性の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。なお、複数の区分には、肝臓が前記状態となっている可能性が高い対象を属させるための区分、肝臓が前記状態となっている可能性が低い対象を属させるための区分、および肝臓が前記状態となっている可能性が中程度である対象を属させるための区分が含まれていてもよい。また、複数の区分には、肝臓が前記状態となっている可能性が高い対象を属させるための区分、および、肝臓が前記状態となっている可能性が低い対象を属させるための区分が含まれていてもよい。
 また、ステップS21では、式の値を所定の手法で変換し、変換後の値を用いて評価対象を複数の区分のうちのどれか1つに分類してもよい。
 また、式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、および決定木で作成された式のうちのいずれか1つでもよい。
 また、インスリンの状態を評価する場合に用いる式は式1でもよく、内臓脂肪の状態を評価する場合に用いる式は式2でもよく、脂肪肝の状態を評価する場合に用いる式は式3でもよい。
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g1 ・・・(式1)
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g×BMI+h2 ・・・(式2)
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Cit+e×Leu+f×Tyr+g3 ・・・(式3)
 式1において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 式2において、a,b,c,d,e,f,gはゼロではない任意の実数であり、hは任意の実数である。
 式3において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、メタボリックシンドロームの診断基準項目として定義された複数の項目の中で評価対象が該当している項目の数を評価してもよい。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、評価対象が保有している生活習慣病の数を評価してもよい。
 また、ステップS21では、アミノ酸の濃度値、および、式1、式2、および式3のうちのいずれか1つを用いて、評価対象が生活習慣病に罹患している可能性の程度を評価してもよい。
 なお、本明細書に記載の式の他に、本出願人による国際出願である国際公開第2008/016111号、国際公開第2008/075662号、国際公開第2008/075663号、国際公開第2009/099005号、国際公開第2009/154296号、国際公開第2009/154297号に記載の式も評価式としてさらに採用して、生活習慣病の指標の状態を評価することも可能である。
 ここで、評価式として採用する式を、例えば、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法又は本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の方法で作成してもよい。なお、これらの方法で得られた式であれば、入力データとしてのアミノ酸濃度データにおけるアミノ酸濃度値の単位に因らず、当該式を生活習慣病の指標の状態を評価するのに好適に用いることができる。
 また、評価式として採用する式は、一般に多変量解析で用いられる式の形式を意味するものであり、評価式として採用する式としては、例えば、分数式、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、線形判別式、マハラノビス距離、正準判別関数、サポートベクターマシン、決定木、異なる形式の式の和で示されるような式、などが挙げられる。ここで、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、正準判別関数などにおいては各変数に係数及び定数項が付加されるが、この係数及び定数項は、好ましくは実数であれば構わず、より好ましくは、データから前記の各種分類を行うために得られた係数及び定数項の99%信頼区間の範囲に属する値であれば構わず、さらに好ましくは、データから前記の各種分類を行うために得られた係数及び定数項の95%信頼区間の範囲に属する値であれば構わない。また、各係数の値、及びその信頼区間は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値、及びその信頼区間は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。ロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式などを評価式として用いる場合、線形変換(定数の加算、定数倍)及び単調増加(減少)の変換(例えばlogit変換など)は評価性能を変えるものではなく変換前と同等であるので、これらの変換が行われた後のものを用いてもよい。
 なお、分数式とは、当該分数式の分子がアミノ酸A,B,C,・・・の和で表わされ及び/又は当該分数式の分母がアミノ酸a,b,c,・・・の和で表わされるものである。また、分数式には、このような構成の分数式α,β,γ,・・・の和(例えばα+βのようなもの)も含まれる。また、分数式には、分割された分数式も含まれる。なお、分子や分母に用いられるアミノ酸にはそれぞれ適当な係数がついても構わない。また、分子や分母に用いられるアミノ酸は重複しても構わない。また、各分数式に適当な係数がついても構わない。また、各変数の係数の値や定数項の値は、実数であれば構わない。ある分数式と、当該分数式において分子の変数と分母の変数が入れ替えられたものとでは、目的変数との相関の正負の符号が概して逆転するものの、それらの相関性は保たれるが故に、評価性能も同等と見做せるので、分数式には、分子の変数と分母の変数が入れ替えられたものも含まれる。
 そして、第2実施形態では、生活習慣病の指標の状態を評価する際、前記19種のアミノ酸以外のアミノ酸の濃度値をさらに用いても構わない。また、第2実施形態では、生活習慣病の指標の状態を評価する際、アミノ酸の濃度値以外に、他の生体情報に関する値(例えば、以下の1.から4.に挙げられた値など)をさらに用いても構わない。また、第2実施形態では、評価式として採用する式には、前記19種のアミノ酸以外のアミノ酸の濃度値が代入される1つ又は複数の変数がさらに含まれていてもよい。また、第2実施形態では、評価式として採用する式には、アミノ酸の濃度値が代入される変数以外に、他の生体情報に関する値(例えば、以下の1.から4.に挙げられた値など)が代入される1つ又は複数の変数がさらに含まれていてもよい。
1.アミノ酸以外の他の血中の代謝物(アミノ酸代謝物・糖類・脂質等)、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモン等の濃度値
2.アルブミン、総蛋白、トリグリセリド、HbA1c、糖化アルブミン、インスリン抵抗性指数、総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、アミラーゼ、総ビリルビン、クレアチニン、推算糸球体濾過量(eGFR)、尿酸等の血液検査値
3.超音波エコー、X線、CT、MRI等の画像情報から得られる値
4.年齢、身長、体重、BMI、腹囲、収縮期血圧、拡張期血圧、性別、喫煙情報、食事情報、飲酒情報、運動情報、ストレス情報、睡眠情報、家族の既往歴情報、疾患歴情報(糖尿病等)等の生体指標に関する値
 ここで、評価式作成処理(工程1~工程4)の概要について詳細に説明する。なお、ここで説明する処理はあくまでも一例であり、評価式の作成方法はこれに限定されない。
 まず、制御部は、アミノ酸濃度データと生活習慣病の指標の状態に関する生活習慣病指標データとを含む予め記憶部に記憶された指標状態情報から所定の式作成手法に基づいて、評価式の候補である候補式(例えば、y=a+a+・・・+a、y:生活習慣病指標データ、x:アミノ酸濃度データ、a:定数、i=1,2,・・・,n)を作成する(工程1)。なお、事前に、指標状態情報から欠損値や外れ値などを持つデータを除去してもよい。
 なお、工程1において、指標状態情報から、複数の異なる式作成手法(主成分分析や判別分析、サポートベクターマシン、重回帰分析、ロジスティック回帰分析、k-means法、クラスター解析、決定木などの多変量解析に関するものを含む。)を併用して複数の候補式を作成してもよい。具体的には、多数の健常群および生活習慣病の指標が所定の状態(例えば、基準値を超えた状態、など)である群から得た血液を分析して得たアミノ酸濃度データおよび生活習慣病指標データから構成される多変量データである指標状態情報に対して、複数の異なるアルゴリズムを利用して複数群の候補式を同時並行的に作成してもよい。例えば、異なるアルゴリズムを利用して判別分析およびロジスティック回帰分析を同時に行い、2つの異なる候補式を作成してもよい。また、主成分分析を行って作成した候補式を利用して指標状態情報を変換し、変換した指標状態情報に対して判別分析を行うことで候補式を作成してもよい。これにより、最終的に、最適な評価式を作成することができる。
 ここで、主成分分析を用いて作成した候補式は、全てのアミノ酸濃度データの分散を最大にするような各アミノ酸変数を含む一次式である。また、判別分析を用いて作成した候補式は、各群内の分散の和の全てのアミノ酸濃度データの分散に対する比を最小にするような各アミノ酸変数を含む高次式(指数や対数を含む)である。また、サポートベクターマシンを用いて作成した候補式は、群間の境界を最大にするような各アミノ酸変数を含む高次式(カーネル関数を含む)である。また、重回帰分析を用いて作成した候補式は、全てのアミノ酸濃度データからの距離の和を最小にするような各アミノ酸変数を含む高次式である。ロジスティック回帰分析を用いて作成した候補式は、確率の対数オッズを表す線形モデルであり、その確率の尤度を最大にするような各アミノ酸変数を含む一次式である。また、k-means法とは、各アミノ酸濃度データのk個近傍を探索し、近傍点の属する群の中で一番多いものをそのデータの所属群と定義し、入力されたアミノ酸濃度データの属する群と定義された群とが最も合致するようなアミノ酸変数を選択する手法である。また、クラスター解析とは、全てのアミノ酸濃度データの中で最も近い距離にある点同士をクラスタリング(群化)する手法である。また、決定木とは、アミノ酸変数に序列をつけて、序列が上位であるアミノ酸変数の取りうるパターンからアミノ酸濃度データの群を予測する手法である。
 評価式作成処理の説明に戻り、制御部は、工程1で作成した候補式を、所定の検証手法に基づいて検証(相互検証)する(工程2)。候補式の検証は、工程1で作成した各候補式に対して行う。
 なお、工程2において、ブートストラップ法やホールドアウト法、N-フォールド法、リーブワンアウト法などのうち少なくとも1つに基づいて候補式の判別率や感度、特異度、情報量基準、ROC_AUC(受信者特性曲線の曲線下面積)などのうち少なくとも1つに関して検証してもよい。これにより、指標状態情報や評価条件を考慮した予測性または頑健性の高い候補式を作成することができる。
 ここで、判別率とは、本実施形態で評価した生活習慣病の指標の状態が真の状態(例えば、確定診断の結果など)として陰性のものを正しく陰性と評価し、真の状態として陽性 のものを正しく陽性と評価している割合である。また、感度とは、本実施形態で評価した生活習慣病の指標の状態が真の状態として陽性のものを正しく陽性と評価している割合である。また、特異度とは、本実施形態で評価した生活習慣病の指標の状態が真の状態として陰性のものを正しく陰性と評価している割合である。また、赤池情報量規準とは、回帰分析などの場合に,観測データが統計モデルにどの程度一致するかを表す基準であり、「-2×(統計モデルの最大対数尤度)+2×(統計モデルの自由パラメータ数)」で定義される値が最小となるモデルを最もよいと判断する。また、ROC_AUC(受信者特性曲線の曲線下面積)は、2次元座標上に(x,y)=(1-特異度,感度)をプロットして作成される曲線である受信者特性曲線(ROC)の曲線下面積として定義され、ROC_AUCの値は完全な判別では1となり、この値が1に近いほど判別性が高いことを示す。また、予測性とは、候補式の検証を繰り返すことで得られた判別率や感度、特異性を平均したものである。また、頑健性とは、候補式の検証を繰り返すことで得られた判別率や感度、特異性の分散である。
 評価式作成処理の説明に戻り、制御部は、所定の変数選択手法に基づいて候補式の変数を選択することで、候補式を作成する際に用いる指標状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択する(工程3)。アミノ酸変数の選択は、工程1で作成した各候補式に対して行ってもよい。これにより、候補式のアミノ酸変数を適切に選択することができる。そして、工程3で選択したアミノ酸濃度データを含む指標状態情報を用いて再び工程1を実行する。
 なお、工程3において、工程2での検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも1つに基づいて候補式のアミノ酸変数を選択してもよい。
 ここで、ベストパス法とは、候補式に含まれるアミノ酸変数を1つずつ順次減らしていき、候補式が与える評価指標を最適化することでアミノ酸変数を選択する方法である。
 評価式作成処理の説明に戻り、制御部は、上述した工程1、工程2および工程3を繰り返し実行し、これにより蓄積した検証結果に基づいて、複数の候補式の中から評価式として採用する候補式を選出することで、評価式を作成する(工程4)。なお、候補式の選出には、例えば、同じ式作成手法で作成した候補式の中から最適なものを選出する場合と、すべての候補式の中から最適なものを選出する場合とがある。
 以上、説明したように、評価式作成処理では、指標状態情報に基づいて、候補式の作成、候補式の検証および候補式の変数の選択に関する処理を一連の流れで体系化(システム化)して実行することにより、生活習慣病の指標の状態の評価に最適な評価式を作成することができる。換言すると、評価式作成処理では、アミノ酸濃度を多変量の統計解析に用い、最適でロバストな変数の組を選択するために変数選択法とクロスバリデーションとを組み合わせて、評価性能の高い評価式を抽出する。評価式としては、ロジスティック回帰、線形判別、サポートベクターマシン、マハラノビス距離法、重回帰分析、クラスター解析、Cox比例ハザードモデルなどを用いることができる。
[2-2.第2実施形態の構成]
 ここでは、第2実施形態にかかる生活習慣病指標評価システム(以下では本システムと記す場合がある。)の構成について、図4から図19を参照して説明する。なお、本システムはあくまでも一例であり、本発明はこれに限定されない。
 まず、本システムの全体構成について図4および図5を参照して説明する。図4は本システムの全体構成の一例を示す図である。また、図5は本システムの全体構成の他の一例を示す図である。本システムは、図4に示すように、評価対象である個体における生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置100と、アミノ酸の濃度値に関する個体のアミノ酸濃度データを提供するクライアント装置200(本発明の情報通信端末装置に相当)とを、ネットワーク300を介して通信可能に接続して構成されている。
 なお、本システムは、図5に示すように、生活習慣病指標評価装置100やクライアント装置200の他に、生活習慣病指標評価装置100で評価式を作成する際に用いる指標状態情報や、生活習慣病の指標の状態を評価する際に用いる評価式などを格納したデータベース装置400を、ネットワーク300を介して通信可能に接続して構成されてもよい。これにより、ネットワーク300を介して、生活習慣病指標評価装置100からクライアント装置200やデータベース装置400へ、あるいはクライアント装置200やデータベース装置400から生活習慣病指標評価装置100へ、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となる情報などが提供される。ここで、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となる情報とは、例えば、ヒトを含む生物の生活習慣病の指標の状態に関する特定の項目について測定した値に関する情報などである。また、生活習慣病の指標の状態を知る上で参考となる情報は、生活習慣病指標評価装置100やクライアント装置200や他の装置(例えば各種の計測装置等)で生成され、主にデータベース装置400に蓄積される。
 つぎに、本システムの生活習慣病指標評価装置100の構成について図6から図17を参照して説明する。図6は、本システムの生活習慣病指標評価装置100の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
 生活習慣病指標評価装置100は、当該生活習慣病指標評価装置を統括的に制御するCPU等の制御部102と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して当該生活習慣病指標評価装置をネットワーク300に通信可能に接続する通信インターフェース部104と、各種のデータベースやテーブルやファイルなどを格納する記憶部106と、入力装置112や出力装置114に接続する入出力インターフェース部108と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。ここで、生活習慣病指標評価装置100は、各種の分析装置(例えばアミノ酸アナライザー等)と同一筐体で構成されてもよい。
 記憶部106は、ストレージ手段であり、例えば、RAM・ROM等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置、フレキシブルディスク、光ディスク等を用いることができる。記憶部106には、OS(Operating System)と協働してCPUに命令を与え各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。記憶部106は、図示の如く、利用者情報ファイル106aと、アミノ酸濃度データファイル106bと、指標状態情報ファイル106cと、指定指標状態情報ファイル106dと、評価式関連情報データベース106eと、評価結果ファイル106fと、を格納する。
 利用者情報ファイル106aは、利用者に関する利用者情報を格納する。図7は、利用者情報ファイル106aに格納される情報の一例を示す図である。利用者情報ファイル106aに格納される情報は、図7に示すように、利用者を一意に識別するための利用者IDと、利用者が正当な者であるか否かの認証を行うための利用者パスワードと、利用者の氏名と、利用者の所属する所属先を一意に識別するための所属先IDと、利用者の所属する所属先の部門を一意に識別するための部門IDと、部門名と、利用者の電子メールアドレスと、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、アミノ酸濃度データファイル106bは、アミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを格納する。図8は、アミノ酸濃度データファイル106bに格納される情報の一例を示す図である。アミノ酸濃度データファイル106bに格納される情報は、図8に示すように、評価対象である個体(サンプル)を一意に識別するための個体番号と、アミノ酸濃度データとを相互に関連付けて構成されている。ここで、図8では、アミノ酸濃度データを数値、すなわち連続尺度として扱っているが、アミノ酸濃度データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、アミノ酸濃度データに、前記19種のアミノ酸以外のアミノ酸の濃度値や、他の生体情報に関する値(例えば、以下の1.から4.に挙げられた値など)を組み合わせてもよい。
1.アミノ酸以外の他の血中の代謝物(アミノ酸代謝物・糖類・脂質等)、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモン等の濃度値
2.アルブミン、総蛋白、トリグリセリド、HbA1c、糖化アルブミン、インスリン抵抗性指数、総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、アミラーゼ、総ビリルビン、クレアチニン、推算糸球体濾過量(eGFR)、尿酸等の血液検査値
3.超音波エコー、X線、CT、MRI等の画像情報から得られる値
4.年齢、身長、体重、BMI、腹囲、収縮期血圧、拡張期血圧、性別、喫煙情報、食事情報、飲酒情報、運動情報、ストレス情報、睡眠情報、家族の既往歴情報、疾患歴情報(糖尿病等)等の生体指標に関する値
 図6に戻り、指標状態情報ファイル106cは、評価式を作成する際に用いる指標状態情報を格納する。図9は、指標状態情報ファイル106cに格納される情報の一例を示す図である。指標状態情報ファイル106cに格納される情報は、図9に示すように、個体番号と、生活習慣病の指標(指標T、指標T、指標T・・・)の状態に関する生活習慣病指標データ(T)と、アミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。ここで、図9では、生活習慣病指標データおよびアミノ酸濃度データを数値(すなわち連続尺度)として扱っているが、生活習慣病指標データおよびアミノ酸濃度データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、生活習慣病指標データは、生活習慣病の既知の指標などであり、数値データを用いてもよい。
 図6に戻り、指定指標状態情報ファイル106dは、後述する指標状態情報指定部102gで指定した指標状態情報を格納する。図10は、指定指標状態情報ファイル106dに格納される情報の一例を示す図である。指定指標状態情報ファイル106dに格納される情報は、図10に示すように、個体番号と、指定した生活習慣病指標データと、指定したアミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、評価式関連情報データベース106eは、後述する候補式作成部102h1で作成した候補式を格納する候補式ファイル106e1と、後述する候補式検証部102h2での検証結果を格納する検証結果ファイル106e2と、後述する変数選択部102h3で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせを含む指標状態情報を格納する選択指標状態情報ファイル106e3と、後述する評価式作成部102hで作成した評価式を格納する評価式ファイル106e4と、で構成される。
 候補式ファイル106e1は、後述する候補式作成部102h1で作成した候補式を格納する。図11は、候補式ファイル106e1に格納される情報の一例を示す図である。候補式ファイル106e1に格納される情報は、図11に示すように、ランクと、候補式(図11では、F(Gly,Leu,Phe,・・・)やF(Gly,Leu,Phe,・・・)、F(Gly,Leu,Phe,・・・)など)とを相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、検証結果ファイル106e2は、後述する候補式検証部102h2での検証結果を格納する。図12は、検証結果ファイル106e2に格納される情報の一例を示す図である。検証結果ファイル106e2に格納される情報は、図12に示すように、ランクと、候補式(図12では、F(Gly,Leu,Phe,・・・)やF(Gly,Leu,Phe,・・・)、F(Gly,Leu,Phe,・・・)など)と、各候補式の検証結果(例えば各候補式の評価値)と、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、選択指標状態情報ファイル106e3は、後述する変数選択部102h3で選択した変数に対応するアミノ酸濃度データの組み合わせを含む指標状態情報を格納する。図13は、選択指標状態情報ファイル106e3に格納される情報の一例を示す図である。選択指標状態情報ファイル106e3に格納される情報は、図13に示すように、個体番号と、後述する指標状態情報指定部102gで指定した生活習慣病指標データと、後述する変数選択部102h3で選択したアミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、評価式ファイル106e4は、後述する評価式作成部102hで作成した評価式を格納する。図14は、評価式ファイル106e4に格納される情報の一例を示す図である。評価式ファイル106e4に格納される情報は、図14に示すように、ランクと、評価式(図14では、F(Phe,・・・)やF(Gly,Leu,Phe)、F(Gly,Leu,Phe,・・・)など)と、各式作成手法に対応する閾値と、各評価式の検証結果(例えば各評価式の評価値)と、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、評価結果ファイル106fは、後述する評価部102iで得られた評価結果を格納する。図15は、評価結果ファイル106fに格納される情報の一例を示す図である。評価結果ファイル106fに格納される情報は、評価対象である個体(サンプル)を一意に識別するための個体番号と、予め取得した個体のアミノ酸濃度データと、生活習慣病の指標の状態に関する評価結果(例えば、後述する算出部102i1で算出した評価式の値、後述する変換部102i2で評価式の値を変換した後の値、後述する生成部102i3で生成した位置情報、又は、後述する分類部102i4で得られた分類結果、など)と、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、記憶部106には、上述した情報以外にその他情報として、Webサイトをクライアント装置200に提供するための各種のWebデータや、CGIプログラム等が記録されている。Webデータとしては後述する各種のWebページを表示するためのデータ等があり、これらデータは例えばHTMLやXMLで記述されたテキストファイルとして形成されている。また、Webデータを作成するための部品用のファイルや作業用のファイルやその他一時的なファイル等も記憶部106に記憶される。記憶部106には、必要に応じて、クライアント装置200に送信するための音声をWAVE形式やAIFF形式の如き音声ファイルで格納したり、静止画や動画をJPEG形式やMPEG2形式の如き画像ファイルで格納したりすることができる。
 通信インターフェース部104は、生活習慣病指標評価装置100とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部104は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。
 入出力インターフェース部108は、入力装置112や出力装置114に接続する。ここで、出力装置114には、モニタ(家庭用テレビを含む)の他、スピーカやプリンタを用いることができる(なお、以下では、出力装置114をモニタ114として記載する場合がある。)。入力装置112には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。
 制御部102は、OS(Operating System)等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部102は、図示の如く、大別して、要求解釈部102aと閲覧処理部102bと認証処理部102cと電子メール生成部102dとWebページ生成部102eと受信部102fと指標状態情報指定部102gと評価式作成部102hと評価部102iと結果出力部102jと送信部102kとを備えている。制御部102は、データベース装置400から送信された指標状態情報やクライアント装置200から送信されたアミノ酸濃度データに対して、欠損値のあるデータの除去・外れ値の多いデータの除去・欠損値のあるデータの多い変数の除去などのデータ処理も行う。
 要求解釈部102aは、クライアント装置200やデータベース装置400からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部102の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部102bは、クライアント装置200からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のWebデータの生成や送信を行なう。認証処理部102cは、クライアント装置200やデータベース装置400からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部102dは、各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Webページ生成部102eは、利用者がクライアント装置200で閲覧するWebページを生成する。
 受信部102fは、クライアント装置200やデータベース装置400から送信された情報(具体的には、アミノ酸濃度データや指標状態情報、評価式など)を、ネットワーク300を介して受信する。指標状態情報指定部102gは、評価式を作成するにあたり、対象とする生活習慣病指標データおよびアミノ酸濃度データを指定する。
 評価式作成部102hは、受信部102fで受信した指標状態情報や指標状態情報指定部102gで指定した指標状態情報に基づいて評価式を作成する。具体的には、評価式作成部102hは、指標状態情報から、候補式作成部102h1、候補式検証部102h2および変数選択部102h3を繰り返し実行させることにより蓄積された検証結果に基づいて、複数の候補式の中から評価式として採用する候補式を選出することで、評価式を作成する。
 なお、評価式が予め記憶部106の所定の記憶領域に格納されている場合には、評価式作成部102hは、記憶部106から所望の評価式を選択することで、評価式を作成してもよい。また、評価式作成部102hは、評価式を予め格納した他のコンピュータ装置(例えばデータベース装置400)から所望の評価式を選択しダウンロードすることで、評価式を作成してもよい。
 ここで、評価式作成部102hの構成について図16を参照して説明する。図16は、評価式作成部102hの構成を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。評価式作成部102hは、候補式作成部102h1と、候補式検証部102h2と、変数選択部102h3と、をさらに備えている。候補式作成部102h1は、指標状態情報から所定の式作成手法に基づいて評価式の候補である候補式を作成する。なお、候補式作成部102h1は、指標状態情報から、複数の異なる式作成手法を併用して複数の候補式を作成してもよい。候補式検証部102h2は、候補式作成部102h1で作成した候補式を所定の検証手法に基づいて検証する。なお、候補式検証部102h2は、ブートストラップ法、ホールドアウト法、N-フォールド法、リーブワンアウト法のうち少なくとも1つに基づいて候補式の判別率、感度、特異度、情報量基準、ROC_AUC(受信者特性曲線の曲線下面積)のうち少なくとも1つに関して検証してもよい。変数選択部102h3は、所定の変数選択手法に基づいて候補式の変数を選択することで、候補式を作成する際に用いる指標状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択する。なお、変数選択部102h3は、検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも1つに基づいて候補式の変数を選択してもよい。
 図6に戻り、評価部102iは、事前に得られた式(例えば、評価式作成部102hで作成した評価式、又は、受信部102fで受信した評価式など)、及び、受信部102fで受信した個体のアミノ酸濃度データを用いて、評価式の値を算出することで、個体について生活習慣病の指標の状態を評価する。
 ここで、評価部102iの構成について図17を参照して説明する。図17は、評価部102iの構成を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。評価部102iは、算出部102i1と、変換部102i2と、生成部102i3と、分類部102i4と、をさらに備えている。
 算出部102i1は、少なくともGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、少なくともGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む評価式を用いて、評価式の値を算出する。なお、評価部102iは、算出部102i1で算出した評価式の値を評価結果として評価結果ファイル106fの所定の記憶領域に格納してもよい。また、評価式は、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、および決定木で作成された式のうちのいずれか1つでもよい。また、生活習慣病の指標が連続的な数値で計測可能なものである場合、評価部102iは、算出部102i1で算出した評価式の値を、当該指標の推定値としてもよい。
 変換部102i2は、算出部102i1で算出した評価式の値を例えば上述した変換手法などで変換する。なお、評価部102iは、変換部102i2で変換した後の値を評価結果として評価結果ファイル106fの所定の記憶領域に格納してもよい。また、生活習慣病の指標が連続的な数値で計測可能なものである場合、評価部102iは、変換部102i2で変換した後の値を、当該指標の推定値としてもよい。
 生成部102i3は、モニタ等の表示装置又は紙等の物理媒体に視認可能に示される、生活習慣病の指標の状態を評価するための所定の物差し(例えば、目盛りが示された物差しであって、式の値又は変換後の値の取り得る範囲又は当該範囲の一部分における上限値と下限値に対応する目盛りが少なくとも示されたもの、など)上における、式の値又は変換後の値に対応する所定の目印(例えば、丸印又は星印など)の位置に関する位置情報を、算出部102i1で算出した式の値又は変換部102i2で変換した後の値を用いて生成する。なお、評価部102iは、生成部102i3で生成した位置情報を評価結果として評価結果ファイル106fの所定の記憶領域に格納してもよい。
 分類部102i4は、算出部102i1で算出した評価式の値又は変換部102i2で変換した後の値を用いて、個体を、生活習慣病の指標の状態の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類する。
 図6に戻り、結果出力部102jは、制御部102の各処理部での処理結果(評価部102iで得られた評価結果を含む)等を出力装置114に出力する。
 送信部102kは、個体のアミノ酸濃度データの送信元のクライアント装置200に対して評価結果を送信したり、データベース装置400に対して、生活習慣病指標評価装置100で作成した評価式や評価結果を送信したりする。
 つぎに、本システムのクライアント装置200の構成について図18を参照して説明する。図18は、本システムのクライアント装置200の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
 クライアント装置200は、制御部210とROM220とHD230とRAM240と入力装置250と出力装置260と入出力IF270と通信IF280とで構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。
 制御部210は、Webブラウザ211、電子メーラ212、受信部213、送信部214を備えている。Webブラウザ211は、Webデータを解釈し、解釈したWebデータを後述するモニタ261に表示するブラウズ処理を行う。なお、Webブラウザ211には、ストリーム映像の受信・表示・フィードバック等を行う機能を備えたストリームプレイヤ等の各種のソフトウェアをプラグインしてもよい。電子メーラ212は、所定の通信規約(例えば、SMTP(Simple Mail Transfer Protocol)やPOP3(Post Office Protocol version 3)等)に従って電子メールの送受信を行う。受信部213は、通信IF280を介して、生活習慣病指標評価装置100から送信された評価結果などの各種情報を受信する。送信部214は、通信IF280を介して、個体のアミノ酸濃度データなどの各種情報を生活習慣病指標評価装置100へ送信する。
 入力装置250はキーボードやマウスやマイク等である。なお、後述するモニタ261もマウスと協働してポインティングデバイス機能を実現する。出力装置260は、通信IF280を介して受信した情報を出力する出力手段であり、モニタ(家庭用テレビを含む)261およびプリンタ262を含む。この他、出力装置260にスピーカ等を設けてもよい。入出力IF270は入力装置250や出力装置260に接続する。
 通信IF280は、クライアント装置200とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)とを通信可能に接続する。換言すると、クライアント装置200は、モデムやTAやルータなどの通信装置および電話回線を介して、または専用線を介してネットワーク300に接続される。これにより、クライアント装置200は、所定の通信規約に従って生活習慣病指標評価装置100にアクセスすることができる。
 ここで、プリンタ・モニタ・イメージスキャナ等の周辺装置を必要に応じて接続した情報処理装置(例えば、既知のパーソナルコンピュータ・ワークステーション・家庭用ゲーム装置・インターネットTV・PHS端末・携帯端末・移動体通信端末・PDA等の情報処理端末など)に、Webデータのブラウジング機能や電子メール機能を実現させるソフトウェア(プログラム、データ等を含む)を実装することにより、クライアント装置200を実現してもよい。
 また、クライアント装置200の制御部210は、制御部210で行う処理の全部または任意の一部を、CPUおよび当該CPUにて解釈して実行するプログラムで実現してもよい。ROM220またはHD230には、OS(Operating System)と協働してCPUに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。当該コンピュータプログラムは、RAM240にロードされることで実行され、CPUと協働して制御部210を構成する。また、当該コンピュータプログラムは、クライアント装置200と任意のネットワークを介して接続されるアプリケーションプログラムサーバに記録されてもよく、クライアント装置200は、必要に応じてその全部または一部をダウンロードしてもよい。また、制御部210で行う処理の全部または任意の一部を、ワイヤードロジック等によるハードウェアで実現してもよい。
 ここで、制御部210は、生活習慣病指標評価装置100の制御部102に備えられている評価部102iが有する機能と同様の機能を有する評価部210a(算出部210a1、変換部210a2、生成部210a3、及び分類部210a4を含む)を備えていてもよい。そして、制御部210に評価部210aが備えられている場合には、評価部210aは、生活習慣病指標癌評価装置100から送信された評価結果に含まれている情報に応じて、変換部210a2で式の値を変換したり、生成部210a3で式の値又は変換後の値に対応する位置情報を生成したり、分類部210a4で式の値又は変換後の値を用いて個体を複数の区分のうちのどれか1つに分類したりしてもよい。
 つぎに、本システムのネットワーク300について図4、図5を参照して説明する。ネットワーク300は、生活習慣病指標評価装置100とクライアント装置200とデータベース装置400とを相互に通信可能に接続する機能を有し、例えばインターネットやイントラネットやLAN(有線/無線の双方を含む)等である。なお、ネットワーク300は、VANや、パソコン通信網や、公衆電話網(アナログ/デジタルの双方を含む)や、専用回線網(アナログ/デジタルの双方を含む)や、CATV網や、携帯回線交換網または携帯パケット交換網(IMT2000方式、GSM(登録商標)方式またはPDC/PDC-P方式等を含む)や、無線呼出網や、Bluetooth(登録商標)等の局所無線網や、PHS網や、衛星通信網(CS、BSまたはISDB等を含む)等でもよい。
 つぎに、本システムのデータベース装置400の構成について図19を参照して説明する。図19は、本システムのデータベース装置400の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
 データベース装置400は、生活習慣病指標評価装置100または当該データベース装置で評価式を作成する際に用いる指標状態情報や、生活習慣病指標評価装置100で作成した評価式、生活習慣病指標評価装置100での評価結果などを格納する機能を有する。図19に示すように、データベース装置400は、当該データベース装置を統括的に制御するCPU等の制御部402と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回路を介して当該データベース装置をネットワーク300に通信可能に接続する通信インターフェース部404と、各種のデータベースやテーブルやファイル(例えばWebページ用ファイル)などを格納する記憶部406と、入力装置412や出力装置414に接続する入出力インターフェース部408と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。
 記憶部406は、ストレージ手段であり、例えば、RAM・ROM等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置や、フレキシブルディスクや、光ディスク等を用いることができる。記憶部406には、各種処理に用いる各種プログラム等を格納する。通信インターフェース部404は、データベース装置400とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部404は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。入出力インターフェース部408は、入力装置412や出力装置414に接続する。ここで、出力装置414には、モニタ(家庭用テレビを含む)の他、スピーカやプリンタを用いることができる(なお、以下で、出力装置414をモニタ414として記載する場合がある。)。また、入力装置412には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。
 制御部402は、OS(Operating System)等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部402は、図示の如く、大別して、要求解釈部402aと閲覧処理部402bと認証処理部402cと電子メール生成部402dとWebページ生成部402eと送信部402fとを備えている。
 要求解釈部402aは、生活習慣病指標評価装置100からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部402の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部402bは、生活習慣病指標評価装置100からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のWebデータの生成や送信を行う。認証処理部402cは、生活習慣病指標評価装置100からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部402dは、各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Webページ生成部402eは、利用者がクライアント装置200で閲覧するWebページを生成する。送信部402fは、指標状態情報や評価式などの各種情報を、生活習慣病指標評価装置100へ送信する。
[2-3.第2実施形態の具体例]
 ここでは、第2実施形態の具体例について図20を参照して説明する。図20は、第2実施形態にかかる生活習慣病指標評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。
 なお、本処理で用いるアミノ酸濃度データは、例えば動物やヒトなどの個体から予め採取した血液(例えば血漿、血清などを含む)を、以下の(A)または(B)などの測定方法で専門業者が分析又は独自に分析して得たアミノ酸の濃度値に関するものである。ここで、アミノ酸の濃度値の単位は、例えばモル濃度や重量濃度、これらの濃度に任意の定数を加減乗除することで得られるものでもよい。
(A)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血漿を分離した。全ての血漿サンプルは、アミノ酸濃度値の測定時まで-80℃で凍結保存した。アミノ酸濃度値測定時には、アセトニトリルを添加し除蛋白処理を行った後、標識試薬(3-アミノピリジル-N-ヒドロキシスクシンイミジルカルバメート)を用いてプレカラム誘導体化を行い、そして、液体クロマトグラフ質量分析計(LC/MS)によりアミノ酸の濃度値を分析した(国際公開第2003/069328号、国際公開第2005/116629号を参照)。
(B)採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血漿を分離した。全ての血漿サンプルは、アミノ酸濃度値の測定時まで-80℃で凍結保存した。アミノ酸濃度値測定時には、スルホサリチル酸を添加し除蛋白処理を行った後、ニンヒドリン試薬を用いたポストカラム誘導体化法を原理としたアミノ酸分析計によりアミノ酸の濃度値を分析した。
 まず、Webブラウザ211を表示した画面上で利用者が入力装置250を介して生活習慣病指標評価装置100が提供するWebサイトのアドレス(URLなど)を指定すると、クライアント装置200は生活習慣病指標評価装置100へアクセスする。具体的には、利用者がクライアント装置200のWebブラウザ211の画面更新を指示すると、Webブラウザ211は、生活習慣病指標評価装置100が提供するWebサイトのアドレスを所定の通信規約で生活習慣病指標評価装置100へ送信することで、アミノ酸濃度データ送信画面(BMI値の送信を含む)に対応するWebページの送信要求を、当該アドレスに基づくルーティングで生活習慣病指標評価装置100へ行う。
 つぎに、生活習慣病指標評価装置100は、要求解釈部102aで、クライアント装置200からの送信を受け、当該送信の内容を解析し、解析結果に応じて制御部102の各部に処理を移す。具体的には、送信の内容がアミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページの送信要求であった場合、生活習慣病指標評価装置100は、主として閲覧処理部102bで、記憶部106の所定の記憶領域に格納されている当該Webページを表示するためのWebデータを取得し、取得したWebデータをクライアント装置200へ送信する。より具体的には、利用者からアミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページの送信要求があった場合、生活習慣病指標評価装置100は、まず、制御部102で、利用者IDや利用者パスワードの入力を利用者に対して求める。そして、利用者IDやパスワードが入力されると、生活習慣病指標評価装置100は、認証処理部102cで、入力された利用者IDやパスワードと利用者情報ファイル106aに格納されている利用者IDや利用者パスワードとの認証判断を行う。そして、生活習慣病指標評価装置100は、認証可の場合にのみ、閲覧処理部102bで、アミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページを表示するためのWebデータをクライアント装置200へ送信する。なお、クライアント装置200の特定は、クライアント装置200から送信要求と共に送信されたIPアドレスで行う。
 つぎに、クライアント装置200は、生活習慣病指標評価装置100から送信されたWebデータ(アミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページを表示するためのもの)を受信部213で受信し、受信したWebデータをWebブラウザ211で解釈し、モニタ261にアミノ酸濃度データ送信画面を表示する。
 つぎに、モニタ261に表示されたアミノ酸濃度データ送信画面に対し利用者が入力装置250を介して個体のアミノ酸濃度データおよびBMI値などを入力・選択すると、クライアント装置200は、送信部214で、入力情報や選択事項を特定するための識別子を生活習慣病指標評価装置100へ送信することで、個体のアミノ酸濃度データおよびBMI値を生活習慣病指標評価装置100へ送信する(ステップSA21)。なお、ステップSA21におけるアミノ酸濃度データの送信は、FTP等の既存のファイル転送技術等により実現してもよい。
 つぎに、生活習慣病指標評価装置100は、要求解釈部102aで、クライアント装置200から送信された識別子を解釈することによりクライアント装置200の要求内容を解釈し、評価式の送信要求をデータベース装置400へ行う。
 つぎに、データベース装置400は、要求解釈部402aで、生活習慣病指標評価装置100からの送信要求を解釈し、記憶部406の所定の記憶領域に格納した評価式(例えばアップデートされた最新のもの)を生活習慣病指標評価装置100へ送信する(ステップSA22)。具体的には、ステップSA22では、1つまたは複数の評価式(例えば、ロジスティック回帰式、分数式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つ)を生活習慣病指標評価装置100へ送信する。なお、ステップSA22では、OGTTの120分時のインスリン値を推定するための式1、内臓脂肪面積値を推定するための式2、および肝臓が一定量以上の脂肪を有する状態となっている可能性の程度を評価するための式3を送信したものとする。
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g1 ・・・(式1)
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g×BMI+h2 ・・・(式2)
×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Cit+e×Leu+f×Tyr+g3 ・・・(式3)
 式1において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 式2において、a,b,c,d,e,f,gはゼロではない任意の実数であり、hは任意の実数である。
 式3において、a,b,c,d,e,fはゼロではない任意の実数であり、gは任意の実数である。
 つぎに、生活習慣病指標評価装置100は、受信部102fで、クライアント装置200から送信された個体のアミノ酸濃度データおよびBMI値、および、データベース装置400から送信された評価式を受信し、受信したアミノ酸濃度データおよびBMI値をアミノ酸濃度データファイル106bの所定の記憶領域に格納すると共に、受信した評価式を評価式ファイル106e4の所定の記憶領域に格納する(ステップSA23)。
 つぎに、生活習慣病指標評価装置100は、制御部102で、ステップSA23で受信した個体のアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去する(ステップSA24)。
 つぎに、評価部102iは、算出部102i1で、ステップSA24で欠損値や外れ値などのデータが除去された個体のアミノ酸濃度データおよびBMI値、および、ステップSA23で受信した式1、式2、および式3を用いて、評価式の値を算出する(ステップSA25)。
 具体的には、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および式1を用いて、式1の値を算出する。
 また、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、個体のBMI値、および式2を用いて、式2の値を算出する。
 また、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値および式3を用いて、式3の値を算出する。
 つぎに、評価部102iは、ステップSA25で算出した式1の値を用いて、個体のOGTTの120分時のインスリン値を推定したり、ステップSA25で算出した式2の値を用いて、個体の内臓脂肪面積値を推定したり、分類部102i4で、ステップSA25で算出した評価式の値(評価値)及び予め設定された閾値を用いて、個体を、肝臓が一定量以上の脂肪を有する状態となっている可能性の程度を少なくとも考慮して定義された複数の区分のうちのどれか1つに分類したりし、そして、得られた推定結果および分類結果を含む評価結果を評価結果ファイル106fの所定の記憶領域に格納する(ステップSA26)。
 図20の説明に戻り、生活習慣病指標評価装置100は、送信部102kで、ステップSA26で得た評価結果を、アミノ酸濃度データの送信元のクライアント装置200とデータベース装置400とへ送信する(ステップSA27)。具体的には、まず、生活習慣病指標評価装置100は、Webページ生成部102eで、評価結果を表示するためのWebページを作成し、作成したWebページに対応するWebデータを記憶部106の所定の記憶領域に格納する。ついで、利用者がクライアント装置200のWebブラウザ211に入力装置250を介して所定のURLを入力し上述した認証を経た後、クライアント装置200は、当該Webページの閲覧要求を生活習慣病指標評価装置100へ送信する。ついで、生活習慣病指標評価装置100は、閲覧処理部102bで、クライアント装置200から送信された閲覧要求を解釈し、評価結果を表示するためのWebページに対応するWebデータを記憶部106の所定の記憶領域から読み出す。そして、生活習慣病指標評価装置100は、送信部102kで、読み出したWebデータをクライアント装置200へ送信すると共に、当該Webデータ又は評価結果をデータベース装置400へ送信する。
 ここで、ステップSA27において、生活習慣病指標評価装置100は、制御部102で、評価結果を電子メールで利用者のクライアント装置200へ通知してもよい。具体的には、まず、生活習慣病指標評価装置100は、電子メール生成部102dで、利用者IDなどを基にして利用者情報ファイル106aに格納されている利用者情報を送信タイミングに従って参照し、利用者の電子メールアドレスを取得する。ついで、生活習慣病指標評価装置100は、電子メール生成部102dで、取得した電子メールアドレスを宛て先とし利用者の氏名および評価結果を含む電子メールに関するデータを生成する。ついで、生活習慣病指標評価装置100は、送信部102kで、生成した当該データを利用者のクライアント装置200へ送信する。
 また、ステップSA27において、生活習慣病指標評価装置100は、FTP等の既存のファイル転送技術等で、評価結果を利用者のクライアント装置200へ送信してもよい。
 図20の説明に戻り、データベース装置400は、制御部402で、生活習慣病指標評価装置100から送信された評価結果またはWebデータを受信し、受信した評価結果またはWebデータを記憶部406の所定の記憶領域に保存(蓄積)する(ステップSA28)。
 また、クライアント装置200は、受信部213で、生活習慣病指標評価装置100から送信されたWebデータを受信し、受信したWebデータをWebブラウザ211で解釈し、個体の評価結果が記されたWebページの画面をモニタ261に表示する(ステップSA29)。なお、評価結果が生活習慣病指標評価装置100から電子メールで送信された場合には、クライアント装置200は、電子メーラ212の公知の機能で、生活習慣病指標評価装置100から送信された電子メールを任意のタイミングで受信し、受信した電子メールをモニタ261に表示する。
 以上により、利用者は、モニタ261に表示されたWebページを閲覧することで、評価結果を確認することができる。なお、利用者は、モニタ261に表示されたWebページの表示内容をプリンタ262で印刷してもよい。
 また、評価結果が生活習慣病指標評価装置100から電子メールで送信された場合には、利用者は、モニタ261に表示された電子メールを閲覧することで、評価結果を確認することができる。利用者は、モニタ261に表示された電子メールの表示内容をプリンタ262で印刷してもよい。
 以上、詳細に説明したように、クライアント装置200は個体のアミノ酸濃度データ(BMI値を含む)を生活習慣病指標評価装置100へ送信し、データベース装置400は生活習慣病指標評価装置100からの要求を受けて、評価式(式1、式2、および式3)を生活習慣病指標評価装置100へ送信する。そして、生活習慣病指標評価装置100は、(i)クライアント装置200からアミノ酸濃度データを受信すると共にデータベース装置400から評価式を受信し、(ii)受信したアミノ酸濃度データ及び評価式を用いて評価値を算出し、(iii)算出した評価値を用いて、個体のOGTTの120分時のインスリン値および内臓脂肪面積値を推定したり、算出した評価値および閾値を用いて、個体を脂肪肝に関する複数の区分のうちのどれか1つに分類したり、(iv)得られた評価結果をクライアント装置200やデータベース装置400へ送信する。そして、クライアント装置200は生活習慣病指標評価装置100から送信された評価結果を受信して表示し、データベース装置400は生活習慣病指標評価装置100から送信された評価結果を受信して格納する。
 これにて、生活習慣病指標評価サービス処理の説明を終了する。
 なお、本説明では、生活習慣病指標評価装置100が、アミノ酸濃度データの受信から、評価式の値の算出、インスリン値および内臓脂肪面積値の推定、個体の区分への分類、そして評価結果の送信までを実行し、クライアント装置200が評価結果の受信を実行するケースを例として挙げたが、クライアント装置200に評価部210aが備えられている場合は、生活習慣病指標評価装置100は評価式の値の算出を実行すれば十分であり、例えば評価式の値の変換、位置情報の生成、インスリン値および内臓脂肪面積値の推定、及び、個体の区分への分類などは、生活習慣病指標評価装置100とクライアント装置200とで適宜分担して実行してもよい。
 例えば、クライアント装置200は、生活習慣病指標評価装置100から式の値を受信した場合には、評価部210aは、変換部210a2で式の値を変換したり、式の値又は変換後の値を用いてインスリン値および内臓脂肪面積値を推定したり、生成部210a3で式の値又は変換後の値に対応する位置情報を生成したり、分類部210a4で式の値又は変換後の値を用いて個体を脂肪肝に関する複数の区分のうちのどれか1つに分類したりしてもよい。
 また、クライアント装置200は、生活習慣病指標評価装置100から変換後の値を受信した場合には、評価部210aは、変換後の値を用いてインスリン値および内臓脂肪面積値を推定したり、生成部210a3で変換後の値に対応する位置情報を生成したり、分類部210a4で変換後の値を用いて個体を脂肪肝に関する複数の区分のうちのどれか1つに分類したりしてもよい。
 また、クライアント装置200は、生活習慣病指標評価装置100から式の値又は変換後の値と位置情報とを受信した場合には、評価部210aは、式の値又は変換後の値を用いてインスリン値および内臓脂肪面積値を推定したり、分類部210a4で式の値又は変換後の値を用いて個体を脂肪肝に関する複数の区分のうちのどれか1つに分類したりしてもよい。
[2-4.他の実施形態]
 本発明にかかる生活習慣病指標評価装置、生活習慣病指標評価方法、生活習慣病指標評価プログラム、生活習慣病指標評価システム、および情報通信端末装置は、上述した第2実施形態以外にも、特許請求の範囲に記載した技術的思想の範囲内において種々の異なる実施形態にて実施されてよいものである。
 また、第2実施形態において説明した各処理のうち、自動的に行われるものとして説明した処理の全部または一部を手動的に行うこともでき、あるいは、手動的に行われるものとして説明した処理の全部または一部を公知の方法で自動的に行うこともできる。
 このほか、上記文献中や図面中で示した処理手順、制御手順、具体的名称、各処理の登録データや検索条件等のパラメータを含む情報、画面例、データベース構成については、特記する場合を除いて任意に変更することができる。
 また、生活習慣病指標評価装置100に関して、図示の各構成要素は機能概念的なものであり、必ずしも物理的に図示の如く構成されていることを要しない。
 例えば、生活習慣病指標評価装置100が備える処理機能、特に制御部102にて行われる各処理機能については、その全部または任意の一部を、CPU(Central Processing Unit)および当該CPUにて解釈実行されるプログラムにて実現してもよく、また、ワイヤードロジックによるハードウェアとして実現してもよい。尚、プログラムは、情報処理装置に本発明にかかる生活習慣病指標評価方法を実行させるためのプログラム化された命令を含む一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体に記録されており、必要に応じて生活習慣病指標評価装置100に機械的に読み取られる。すなわち、ROMまたはHDDなどの記憶部106などには、OS(Operating System)と協働してCPUに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。このコンピュータプログラムは、RAMにロードされることによって実行され、CPUと協働して制御部を構成する。
 また、このコンピュータプログラムは、生活習慣病指標評価装置100に対して任意のネットワークを介して接続されたアプリケーションプログラムサーバに記憶されていてもよく、必要に応じてその全部または一部をダウンロードすることも可能である。
 また、本発明にかかる生活習慣病指標評価プログラムを、一時的でないコンピュータ読み取り可能な記録媒体に格納してもよく、また、プログラム製品として構成することもできる。ここで、この「記録媒体」とは、メモリーカード、USBメモリ、SDカード、フレキシブルディスク、光磁気ディスク、ROM、EPROM、EEPROM(登録商標)、CD-ROM、MO、DVD、および、Blu-ray(登録商標) Disc等の任意の「可搬用の物理媒体」を含むものとする。
 また、「プログラム」とは、任意の言語または記述方法にて記述されたデータ処理方法であり、ソースコードまたはバイナリコード等の形式を問わない。なお、「プログラム」は必ずしも単一的に構成されるものに限られず、複数のモジュールやライブラリとして分散構成されるものや、OS(Operating System)に代表される別個のプログラムと協働してその機能を達成するものをも含む。なお、実施形態に示した各装置において記録媒体を読み取るための具体的な構成および読み取り手順ならびに読み取り後のインストール手順等については、周知の構成や手順を用いることができる。
 記憶部106に格納される各種のデータベース等は、RAM、ROM等のメモリ装置、ハードディスク等の固定ディスク装置、フレキシブルディスク、および、光ディスク等のストレージ手段であり、各種処理やウェブサイト提供に用いる各種のプログラム、テーブル、データベース、および、ウェブページ用ファイル等を格納する。
 また、生活習慣病指標評価装置100は、既知のパーソナルコンピュータまたはワークステーション等の情報処理装置として構成してもよく、また、任意の周辺装置が接続された当該情報処理装置として構成してもよい。また、生活習慣病指標評価装置100は、当該情報処理装置に本発明の生活習慣病指標評価方法を実現させるソフトウェア(プログラムまたはデータ等を含む)を実装することにより実現してもよい。
 更に、装置の分散・統合の具体的形態は図示するものに限られず、その全部または一部を、各種の付加等に応じてまたは機能負荷に応じて、任意の単位で機能的または物理的に分散・統合して構成することができる。すなわち、上述した実施形態を任意に組み合わせて実施してもよく、実施形態を選択的に実施してもよい。
 最後に、生活習慣病指標評価装置100で行う評価式作成処理の一例について図21を参照して詳細に説明する。なお、ここで説明する処理はあくまでも一例であり、評価式の作成方法はこれに限定されない。図21は評価式作成処理の一例を示すフローチャートである。なお、当該評価式作成処理は、指標状態情報を管理するデータベース装置400で行ってもよい。
 なお、本説明では、生活習慣病指標評価装置100は、データベース装置400から事前に取得した指標状態情報を、指標状態情報ファイル106cの所定の記憶領域に格納しているものとする。また、生活習慣病指標評価装置100は、指標状態情報指定部102gで事前に指定した生活習慣病指標データおよびアミノ酸濃度データ(前記19種のアミノ酸の濃度値を含むもの)を含む指標状態情報を、指定指標状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納しているものとする。
 まず、評価式作成部102hは、候補式作成部102h1で、指定指標状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている指標状態情報から所定の式作成手法に基づいて候補式を作成し、作成した候補式を候補式ファイル106e1の所定の記憶領域に格納する(ステップSB21)。具体的には、まず、評価式作成部102hは、候補式作成部102h1で、複数の異なる式作成手法(主成分分析や判別分析、サポートベクターマシン、重回帰分析、ロジスティック回帰分析、k-means法、クラスター解析、決定木などの多変量解析に関するものを含む。)の中から所望のものを1つ選択し、選択した式作成手法に基づいて、作成する候補式の形(式の形)を決定する。つぎに、評価式作成部102hは、候補式作成部102h1で、指標状態情報に基づいて、選択した式選択手法に対応する種々(例えば平均や分散など)の計算を実行する。つぎに、評価式作成部102hは、候補式作成部102h1で、計算結果および決定した候補式のパラメータを決定する。これにより、選択した式作成手法に基づいて候補式が作成される。なお、複数の異なる式作成手法を併用して候補式を同時並行(並列)的に作成する場合は、選択した式作成手法ごとに上記の処理を並行して実行すればよい。また、複数の異なる式作成手法を併用して候補式を直列的に作成する場合は、例えば、主成分分析を行って作成した候補式を利用して指標状態情報を変換し、変換した指標状態情報に対して判別分析を行うことで候補式を作成してもよい。
 つぎに、評価式作成部102hは、候補式検証部102h2で、ステップSB21で作成した候補式を所定の検証手法に基づいて検証(相互検証)し、検証結果を検証結果ファイル106e2の所定の記憶領域に格納する(ステップSB22)。具体的には、評価式作成部102hは、候補式検証部102h2で、指定指標状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている指標状態情報に基づいて候補式を検証する際に用いる検証用データを作成し、作成した検証用データに基づいて候補式を検証する。なお、ステップSB21で複数の異なる式作成手法を併用して候補式を複数作成した場合には、評価式作成部102hは、候補式検証部102h2で、各式作成手法に対応する候補式ごとに所定の検証手法に基づいて検証する。ここで、ステップSB22において、ブートストラップ法やホールドアウト法、N-フォールド法、リーブワンアウト法などのうち少なくとも1つに基づいて候補式の判別率や感度、特異度、情報量基準、ROC_AUC(受信者特性曲線の曲線下面積)などのうち少なくとも1つに関して検証してもよい。これにより、指標状態情報や評価条件を考慮した予測性または頑健性の高い候補式を選択することができる。
 つぎに、評価式作成部102hは、変数選択部102h3で、所定の変数選択手法に基づいて、候補式の変数を選択することで、候補式を作成する際に用いる指標状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択し、選択したアミノ酸濃度データの組み合わせを含む指標状態情報を選択指標状態情報ファイル106e3の所定の記憶領域に格納する(ステップSB23)。なお、ステップSB21で複数の異なる式作成手法を併用して候補式を複数作成し、ステップSB22で各式作成手法に対応する候補式ごとに所定の検証手法に基づいて検証した場合には、ステップSB23において、評価式作成部102hは、変数選択部102h3で、候補式ごとに所定の変数選択手法に基づいて候補式の変数を選択してもよい。ここで、ステップSB23において、検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも1つに基づいて候補式の変数を選択してもよい。なお、ベストパス法とは、候補式に含まれる変数を1つずつ順次減らしていき、候補式が与える評価指標を最適化することで変数を選択する方法である。また、ステップSB23において、評価式作成部102hは、変数選択部102h3で、指定指標状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている指標状態情報に基づいてアミノ酸濃度データの組み合わせを選択してもよい。
 つぎに、評価式作成部102hは、指定指標状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている指標状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの全ての組み合わせが終了したか否かを判定し、判定結果が「終了」であった場合(ステップSB24:Yes)には次のステップ(ステップSB25)へ進み、判定結果が「終了」でなかった場合(ステップSB24:No)にはステップSB21へ戻る。なお、評価式作成部102hは、予め設定した回数が終了したか否かを判定し、判定結果が「終了」であった場合には(ステップSB24:Yes)次のステップ(ステップSB25)へ進み、判定結果が「終了」でなかった場合(ステップSB24:No)にはステップSB21へ戻ってもよい。また、評価式作成部102hは、ステップSB23で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせが、指定指標状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている指標状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせまたは前回のステップSB23で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせと同じであるか否かを判定し、判定結果が「同じ」であった場合(ステップSB24:Yes)には次のステップ(ステップSB25)へ進み、判定結果が「同じ」でなかった場合(ステップSB24:No)にはステップSB21へ戻ってもよい。また、評価式作成部102hは、検証結果が具体的には各候補式に関する評価値である場合には、当該評価値と各式作成手法に対応する所定の閾値との比較結果に基づいて、ステップSB25へ進むかステップSB21へ戻るかを判定してもよい。
 つぎに、評価式作成部102hは、検証結果に基づいて、複数の候補式の中から評価式として採用する候補式を選出することで評価式を決定し、決定した評価式(選出した候補式)を評価式ファイル106e4の所定の記憶領域に格納する(ステップSB25)。ここで、ステップSB25において、例えば、同じ式作成手法で作成した候補式の中から最適なものを選出する場合と、すべての候補式の中から最適なものを選出する場合とがある。
 これにて、評価式作成処理の説明を終了する。
 人間ドックで採取された受診者の血液サンプルと、人間ドックで行われた腹部CT画像診断において計測された受診者の内臓脂肪面積値とを取得した(計865人)。血液サンプルから、前述のアミノ酸分析法を用いて、19種のアミノ酸(Ala,Arg,Asn,Cit,Gln,Gly,His,Ile,Leu,Lys,Met,Orn,Phe,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,Val)の血中濃度値(nmol/ml)を測定した。
 図22には、内臓脂肪面積値と各アミノ酸の濃度値との相関係数、及び、内臓脂肪面積値が基準値(100cm)以上であるか否かの判別(分類)における各アミノ酸の判別能を評価する際の指標となるROC_AUC(受信者特性曲線(ROC)の曲線下面積値)が示されている。
 帰無仮説を「母相関係数=0」とした場合の検定で、相関係数が有意(p値が0.05未満)であったアミノ酸は、Thr,Ser,Pro,Gly,Ala,Val,Met,Ile,Leu,Tyr,Phe,His,Trp,Orn,Lysであった。ノンパラメトリックの仮定の下で帰無仮説を「ROC_AUC=0.5」とした場合の検定でROC_AUCが有意(p値が0.05未満)であったアミノ酸は、Ser,Pro,Gly,Ala,Val,Met,Ile,Leu,Tyr,Phe,His,Trp,Orn,Lysであった。
 人間ドックで採取された受診者の血液サンプルと、人間ドックで測定された受診者のインスリン抵抗性指数(HOMA-R。空腹時の血糖値(mg/dl)と血中インスリン濃度(μU/ml)を掛けて405で割った値)、OGTT(経口糖負荷試験)の120分時の血糖値、及びOGTTの120分時のインスリン値とを取得した(計1160人)。血液サンプルから、前述のアミノ酸分析法を用いて、上記19種のアミノ酸の血中濃度値(nmol/ml)を測定した。
 図23には、インスリン抵抗性指数、OGTTの120分時の血糖値、及びOGTTの120分時のインスリン値と、各アミノ酸の濃度値との相関係数が示されている。
 帰無仮説を「母相関係数=0」とした場合の検定で、インスリン抵抗性指数との相関係数が有意(p値が0.05未満)であったアミノ酸は、Ser,Asn,Pro,Gly,Ala,Val,Met,Ile,Leu,Tyr,Phe,Trp,Orn,Lysであった。帰無仮説を「母相関係数=0」とした場合の検定で、OGTTの120分時の血糖値との相関係数が有意(p値が0.05未満)であったアミノ酸は、Pro,Gly,Ala,Val,Met,Ile,Leu,Tyr,Phe,Trp,Orn,Lysであった。帰無仮説を「母相関係数=0」とした場合の検定で、OGTTの120分時のインスリン値との相関係数が有意(p値が0.05未満)であったアミノ酸は、Ser,Asn,Pro,Gly,Ala,Val,Met,Ile,Leu,Tyr,Phe,Trp,Orn,Lysであった。
 人間ドックで採取された受診者の血液サンプルと、人間ドックで行われた超音波検査による脂肪肝についての診断結果(脂肪肝である(964人)又は脂肪肝ではない(3196人)という診断結果)とを取得した(計4160人)。血液サンプルから、前述のアミノ酸分析法を用いて、上記19種のアミノ酸の血中濃度値(nmol/ml)を測定した。
 図24には、脂肪肝と診断された者であるか否かの判別における各アミノ酸の判別能を評価する際の指標となるROC_AUCが示されている。
 ノンパラメトリックの仮定の下で帰無仮説を「ROC_AUC=0.5」とした場合の検定でROC_AUCが有意(p値が0.05未満)であったアミノ酸は、Thr,Ser,Pro,Gly,Ala,Cit,Val,Met,Ile,Leu,Tyr,Phe,His,Trp,Orn,Lys,Argであった。
 人間ドックで採取された受診者の血液サンプルと、人間ドックで測定された受診者のOGTTの120分時の血糖値を取得した(計650人)。人間ドックで採取された受診者の血液サンプルと、人間ドックで行われた腹部CT画像診断において計測された受診者の内臓脂肪面積値とを取得した(計650人)。人間ドックで採取された受診者の血液サンプルと、人間ドックで行われた超音波検査による脂肪肝についての診断結果(脂肪肝である(465名)又は脂肪肝ではない(1535人)という診断結果)とを取得した(計2000人)。変数網羅法を用いて上記19種のアミノ酸から2個以上且つ6個以下のアミノ酸を選択し、そして、選択されたアミノ酸を変数として含む、「OGTTの120分時のインスリン値と相関する重回帰式」、「内臓脂肪面積値と相関する重回帰式」、及び「脂肪肝であるか否かを判別するためのロジスティック回帰式」を探索した。なお、内臓脂肪面積値と相関する重回帰式については、選択されたアミノ酸の他にBMIも変数として含めた。
 図25には、探索された式のうちのOGTTの120分時のインスリン値との適合度が高い上位1000個の式における上記19種のアミノ酸の出現回数と、探索された式のうちの内臓脂肪面積値との適合度が高い上位1000個の式における上記19種のアミノ酸の出現回数と、探索された式のうちの脂肪肝であるか否かとの適合度が高い上位1000個の式における上記19個のアミノ酸の出現回数と、が示されている。
 OGTTの120分時のインスリン値と相関する、相関係数が高い上位1000個の重回帰式において、Gly、Ala、Val、Tyrのアミノ酸が変数として500回以上出現した。内臓脂肪面積値と相関する、相関係数が高い上位1000個の重回帰式において、Gly、Val、Tyr、Trpのアミノ酸とBMIが変数として500回以上出現した。脂肪肝であるか否かを判別するための、ROC_AUCが上位1000個のロジスティック回帰式において、Asn、Gly、Ala、Tyrのアミノ酸が変数として500回以上出現した。特に、GlyとTyrのアミノ酸は、いずれの式においても、500回以上出現する変数であることが判明した。
 実施例2で用いたサンプルデータを用いた。図26には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrを含む2個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図27には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAsnを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図28には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAlaを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図29には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとValを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図30には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとTrpを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図31には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAsnとAlaを含む4個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。
 1つのアミノ酸を変数として用いた場合よりも実施例2で出現回数が多いことが判明した複数のアミノ酸を変数として用いた重回帰式の方が、相関係数が高く、故に内臓脂肪面積値の状態の評価に有用であることが判明した。
 実施例2で用いたサンプルデータを用いた。図32には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrを含む2個以上且つ6個以下のアミノ酸」とBMIを変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図33には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAsnを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」とBMIを変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図34には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAlaを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」とBMIを変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図35には、上記19個のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとValを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」とBMIを変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図36には、上記19個のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとTrpを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」とBMIを変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。図37には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAsnとAlaを含む4個以上且つ6個以下のアミノ酸」とBMIを変数として含む重回帰式の、内臓脂肪面積値についての相関係数の範囲が示されている。
 1つのアミノ酸を変数として用いた場合よりも実施例2で出現回数が多いことが判明した複数のアミノ酸とBMIを変数として用いた重回帰式の方が、相関係数が高く、故に内臓脂肪面積値の状態の評価に有用であることが判明した。
 実施例2で用いたサンプルデータを用いた。図38には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrを含む2個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、OGTTの120分時のインスリン値についての相関係数の範囲が示されている。図39には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAsnを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、OGTTの120分時のインスリン値についての相関係数の範囲が示されている。図40には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAlaを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、OGTTの120分時のインスリン値についての相関係数の範囲が示されている。図41には、上記19個のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとValを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、OGTTの120分時のインスリン値についての相関係数の範囲が示されている。図42には、上記19個のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとTrpを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、OGTTの120分時のインスリン値についての相関係数の範囲が示されている。図43には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAsnとAlaを含む4個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含む重回帰式の、OGTTの120分時のインスリン値についての相関係数の範囲が示されている。
 1つのアミノ酸を変数として用いた場合よりも実施例2で出現回数が多いことが判明した複数のアミノ酸を変数として用いた重回帰式の方が、相関係数が高く、故にOGTTの120分時のインスリン値の状態の評価に有用であることが判明した。
 実施例2で用いたサンプルデータを用いた。図44には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrを含む2個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含むロジスティック回帰式の、脂肪肝であるか否かの判別に関する判別能を評価する際の指標となるROC_AUCの範囲が示されている。図45には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAsnを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含むロジスティック回帰式の、脂肪肝であるか否かの判別に関する判別能を評価する際の指標となるROC_AUCの範囲が示されている。図46には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAlaを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含むロジスティック回帰式の、脂肪肝であるか否かの判別に関する判別能を評価する際の指標となるROC_AUCの範囲が示されている。図47には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとValを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含むロジスティック回帰式の、脂肪肝であるか否かの判別に関する判別能を評価する際の指標となるROC_AUCの範囲が示されている。図48には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとTrpを含む3個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含むロジスティック回帰式の、脂肪肝であるか否かの判別に関する判別能を評価する際の指標となるROC_AUCの範囲が示されている。図49には、上記19種のアミノ酸から変数網羅法を用いて選択された「GlyとTyrとAsnとAlaを含む4個以上且つ6個以下のアミノ酸」を変数として含むロジスティック回帰式の、脂肪肝であるか否かの判別に関する判別能を評価する際の指標となるROC_AUCの範囲が示されている。
 1つのアミノ酸を変数として用いた場合よりも実施例2で出現回数が多いことが判明した複数のアミノ酸を変数として用いたロジスティック回帰式の方が、相関係数が高く、故に脂肪肝であるか否かの判別に有用であることが判明した。
 実施例2で用いたサンプルデータを用いた。「GlyとTyrとAsnとAlaの4つのアミノ酸」と、上記19種のアミノ酸から当該4つのアミノ酸を除いた15種のアミノ酸から、変数網羅法を用いて、OGTTの120分時のインスリン値についての相関の観点で選択された「2つのアミノ酸」とを変数として含み、且つ、共変量(年齢)の尤度比検定におけるp値が0.05より大きい複数の重回帰式から、自由度調整済み決定係数が最も高い重回帰式を選んだ結果、下記指標式1が選ばれた。「GlyとTyrとAsnとAlaの4つのアミノ酸」と、「BMI」と、上記15種のアミノ酸から、変数網羅法を用いて、内臓脂肪面積値についての相関の観点で選択された「2つのアミノ酸」とを変数として含み、且つ、共変量(年齢)の尤度比検定におけるp値が0.05より大きい複数の重回帰式から、自由度調整済み決定係数が最も高い重回帰式を選んだ結果、下記指標式2が選ばれた。「GlyとTyrとAsnとAlaの4つのアミノ酸」と、上記15種のアミノ酸から、変数網羅法を用いて、脂肪肝であるか否かを判別する観点で選択された「2つのアミノ酸」とを変数として含み、且つ、共変量(年齢)の尤度比検定におけるp値が0.05より大きい複数のロジスティック回帰式から、赤池情報量規準が最も低いロジスティック回帰式を選んだ結果、下記指標式3が選ばれた。
指標式1:「a×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g
指標式2:「a×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Val+e×Tyr+f×Trp+g×BMI+h
指標式3:「a×Asn+b×Gly+c×Ala+d×Cit+e×Leu+f×Tyr+g
※指標式1において、a,b,c,d,e,fはゼロではない実数であり、gは実数である。
※指標式2において、a,b,c,d,e,f,gはゼロではない実数であり、hは実数である。
※指標式3において、a,b,c,d,e,fはゼロではない実数であり、gは実数である。
 OGTTの120分時のインスリン値と指標式1との相関係数は0.46であり、内臓脂肪面積値と指標式2との相関係数は0.74であり、脂肪肝と非脂肪肝の判別における指標式3の判別能を評価する際の指標となるROC_AUCは0.84であった。これにより、指標式1,2,3が評価能の高い有用な指標であることが判明した。なお、指標式1,2,3における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、また、指標式1,2,3における定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例1で用いたサンプルデータを用いた。図50には、指標式1,2,3の値と、内臓脂肪面積値、インスリン抵抗性指数、OGTTの120分時の血糖値、及びOGTTの120分時のインスリン値との相関係数が示されている。各相関係数は、帰無仮説を「母相関係数=0」とした場合の検定で有意(p値が0.05未満)であった。図51には、内臓脂肪面積値が基準値(100cm)以上であるか否かの判別に関する指標式1,2,3の判別能を評価する際の指標となるROC_AUCと、OGTTの120分時のインスリン値が基準値(40μU/ml)以上であるか否かの判別に関する指標式1,2,3の判別能を評価する際の指標となるROC_AUCと、脂肪肝であるか否かの判別に関する指標式1,2,3の判別能を評価する際の指標となるROC_AUCと、が示されている。指標式1,2,3の各ROC_AUCは、ノンパラメトリックの仮定の下で帰無仮説を「ROC_AUC=0.5」とした場合の検定で有意(p値が0.05未満)であった。
 これより、指標式1,2,3で、生活習慣病の指標として挙げられる「内臓脂肪面積、インスリン、及び脂肪肝」のうちのいずれか1つの状態だけでなく、内臓脂肪面積、インスリン、及び脂肪肝のうちのいずれか2つ又は全ての状態も評価できることが判明した。
 実施例1で用いたサンプルデータを用いた。インスリン抵抗性指数、OGTTの120分時の血糖値、及びOGTTの120分時のインスリン値を取得された受診者(メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数が0個:361人、1個:335人、2個:272人、3個:158人、4個:34人。計1160人。)について、指標式1の値とメタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数との相関解析を実施した。内臓脂肪面積値を取得された受診者(メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数が0個:255人、1個:244人、2個:220人、3個:119人、4個:27人。計865人。)について、指標式2の値とメタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数との相関解析を実施した。脂肪肝についての診断結果を取得された受診者(メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数が0個:1617人、1個:1162人、2個:831人、3個:436人、4個:114人。計4160人。)について、指標式3の値とメタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数との相関解析を実施した。メタボリックシンドロームの診断基準項目は下記項目1から4であり、診断基準は「下記項目1に該当する場合において、さらに下記項目2から4のうちの少なくとも2つに該当するときに、メタボリックシンドロームと診断される」というものである。
項目1:「ウエストが、男性の場合で85cm以上、女性の場合で90cm以上である」(内臓脂肪面積値が100cm以上になっていることの目安)又は「BMIが25以上である」
項目2:「中性脂肪(トリグリセライド)が150mg/dl以上である」及び/又は「HDLコレステロールが40mg/dl未満である」
項目3:「収縮期血圧が130mmHg以上である」及び/又は「拡張期血圧が85mmHg以上である」
項目4:「空腹時血糖が110mg/dl以上である」
 図52には、指標式1,2,3の値とメタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数との相関係数が示されている。各相関係数は、帰無仮説を「母相関係数=0」とした場合の検定で有意(p値が0.05未満)であった。
 図53、図54、及び図55に示されているように、メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数が増加するにつれて指標式1,2,3の値も段階的に高くなり、しかも、各該当数での指標式1,2,3の値はKruskal-Wallis検定及びDunns検定で有意であった。
 これより、指標式1,2,3で、メタボリックシンドロームの診断基準項目の該当数を評価できることが判明した。
 実施例1で用いたサンプルデータを用いた。インスリン抵抗性指数、OGTTの120分時の血糖値、及びOGTTの120分時のインスリン値を取得された受診者(生活習慣病の重積数が0個:368人、1個:430人、2個:263人、3個:77人、4個:22人。計1160人。)について、指標式1の値と生活習慣病の重積数(生活習慣病に該当する疾患を保有している数)との相関解析を実施した。内臓脂肪面積値を取得された受診者(生活習慣病の重積数が0個:266人、1個:318人、2個:205人、3個:58人、4個:18人。計865人。)について、指標式2の値と生活習慣病の重積数との相関解析を実施した。脂肪肝についての診断結果を取得された受診者(生活習慣病の重積数が0個:1527人、1個:1503人、2個:827人、3個:255人、4個:48人。計4160人。)について、指標式3の値と生活習慣病の重積数との相関解析を実施した。本実施例10では、生活習慣病に該当する疾患として、慢性腎症、高尿酸血症、高血圧症、脂質異常症、及び糖代謝異常症の5つを考慮した。ここで、慢性腎症の診断基準は、「推算糸球体濾過量(eGFR)が60未満である場合に、慢性腎症と診断される」というものである。高尿酸血症の診断基準は、「尿酸値が7mg/dL以上である場合に、高尿酸血症と診断される」というものである。高血圧症の診断基準は、「収縮期血圧が140mmHg以上である又は拡張期血圧が90mmHg以上である場合に、高血圧症と診断される」というものである。脂質異常症の診断基準は、「トリグリセライド(TG)が150mg/dL以上である、HDLコレステロールが40mg/dL未満である、又はLDLコレステロールが140mg/dL以上である場合に、脂質異常症と診断される」というものである。糖代謝異常症の診断基準は、「空腹時血糖が126mg/dL以上である又はHbA1c(JDS)が6.1%以上である場合に、糖代謝異常症と診断される」というものである。
 図56、図57、及び図58に示されているように、生活習慣病の重積数が増加するにつれて指標式1,2,3の値も段階的に高くなり、しかも、各重積数での指標式1,2,3の値はKruskal-Wallis検定及びDunns検定で有意であった。
 これより、指標式1,2,3で、生活習慣病を保有している数を評価できることが判明した。
 実施例1で用いたサンプルデータを用いた。インスリン抵抗性指数、OGTTの120分時の血糖値、及びOGTTの120分時のインスリン値を取得された受診者(糖尿病であるとの確定診断を受けた受診者の数は143人、境界型糖尿病:256人、慢性腎症:142人、細小動脈硬化症:68人、脳卒中:25人、心筋梗塞:8人)について、下記1.から6.に示す判別に関する指標式1の判別能を、ROC_AUCで評価した。
 内臓脂肪面積値を取得された受診者(糖尿病であるとの確定診断を受けた受診者の数は135人、境界型糖尿病:187人、慢性腎症:126人、細小動脈硬化症:67人、脳卒中:23人、心筋梗塞:8人)について、下記1.から6.に示す判別に関する指標式2の判別能を、ROC_AUCで評価した。
 脂肪肝についての診断結果を取得された受診者(糖尿病であるとの確定診断を受けた受診者の数は394人、境界型糖尿病:243人、慢性腎症:452人、細小動脈硬化症:201人、脳卒中:64人、心筋梗塞:16人)について、下記1.から6.に示す判別に関する指標式3の判別能を、ROC_AUCで評価した。
1.糖尿病であるとの確定診断を受けたか否かの判別
2.境界型糖尿病である(具体的には、耐糖能異常(75gOGTT120分時の血糖値が140mg/dl以上且つ199mg/dl以下である)及び/又は空腹時血糖異常(空腹時血糖値が110mg/dl以上且つ125mg/dl以下である)を有する)との確定診断を受けたか否かの判別
3.慢性腎症であるとの確定診断を受けたか否かの判別
4.細小動脈硬化症であるとの確定診断を受けたか否かの判別
5.脳卒中であるとの確定診断を受けたか否かの判別
6.心筋梗塞であるとの確定診断を受けたか否かの判別
 図59には、糖尿病、境界型糖尿病、慢性腎症、細小動脈硬化症、脳卒中、及び心筋梗塞のそれぞれの判別に関する指標式1,2,3の判別能を評価する際の指標となるROC_AUCが示されている。指標式1については、糖尿病、境界型糖尿病、慢性腎症、細小動脈硬化症、及び脳卒中の各判別でのROC_AUCが、ノンパラメトリックの仮定の下で帰無仮説を「ROC_AUC=0.5」とした場合の検定で有意(p値が0.05未満)であった。指標式2については、糖尿病、境界型糖尿病、及び慢性腎症の各判別でのROC_AUCが、ノンパラメトリックの仮定の下で帰無仮説を「ROC_AUC=0.5」とした場合の検定で有意(p値が0.05未満)であった。指標式3については、糖尿病及び境界型糖尿病の各判別でのROC_AUCが、ノンパラメトリックの仮定の下で帰無仮説を「ROC_AUC=0.5」とした場合の検定で有意(p値が0.05未満)であった。
 これより、指標式1,2,3で、内臓脂肪面積、インスリン、及び脂肪肝といった、生活習慣病の指標の状態だけでなく、糖尿病、境界型糖尿病、慢性腎症、細小動脈硬化症、脳卒中、及び心筋梗塞といった生活習慣病の状態も評価できることが判明した。
 実施例1で用いたサンプルデータのうち人間ドックを5年連続で受診した者(2996人)を対象とした。対象となった受診者から、下記1.から15.に示す疾患イベントごとに、初年時点で疾患イベントを発生していない受診者を抽出した。疾患イベントごとに、抽出した受診者のサンプルデータを用いて指標式1,2,3の値を算出した。疾患イベントごと及び指標式1,2,3ごとに、算出された値の昇順に五分位(「1st Quintile」、「2nd Quintile」、「3rd Quintile」、「4th Quintile」、及び「5th Quintile」と5分割した階級)を定義した。疾患イベントごと、指標式1,2,3ごと、及び、分位ごとに、疾患イベント発生率(絶対リスク及び相対リスク)を人年法により計算し、計算された値を比較した。なお、疾患イベント発生の有無は、下記の診断基準に基づいて判断した。
疾患イベント発生率(「絶対リスク」)=疾患イベント発生総数/観察年数総和(「人年」)
相対リスク=「n-th Quintile」の疾患イベント発生率/「1st Quintile」の疾患イベント発生率
1.インスリン抵抗性あり
※インスリン抵抗性指数であるHOMA-Rが2.5以上である場合、インスリン抵抗性ありと診断される。
2.高血圧
※収縮期血圧が130mmHg以上である及び/又は拡張期血圧が85mmHg以上である場合、高血圧と診断される。
3.高血圧症
※収縮期血圧が140mmHg以上である又は拡張期血圧が90mmHg以上である場合に、高血圧症と診断される。
4.脂肪肝
※腹部超音波検査にて肝腎コントラスト比より脂肪肝の所見が観察された場合に、脂肪肝と診断される。
5.高リスク脂肪肝
※脂肪肝と診断され且つAST(GOT)が38U/Lより高値である場合に、高リスク脂肪肝と診断される。
6.糖尿病
※下記項目1~3のいずれかと項目4が確認された場合に、糖尿病と診断される。
項目1:早朝空腹時血糖値が126mg/dL以上
項目2:75gOGTT120分時の血糖値が200mg/dL以上
項目3:随時血糖値が200mg/dL以上
項目4:HbA1C(JDS値)が6.1%以上[HbA1C(国際標準値)が6.5%以上]
7.耐糖能異常
※75gOGTT120分時の血糖値が140mg/dl以上且つ199mg/dl以下である場合に、耐糖能異常と診断される。
8.肥満
※「ウエストが、男性の場合で85cm以上、女性の場合で90cm以上である」(内臓脂肪面積値が100cm以上になっていることの目安)又は「BMIが25以上である」場合に、肥満と診断される。
9.高度肥満
※BMIが30以上である場合に、高度肥満と診断される。
10.脂質異常症
※「トリグリセライド(TG)が150mg/dL以上である、HDLコレステロールが40mg/dL未満である、又はLDLコレステロールが140mg/dL以上である」場合に、脂質異常症と診断される。
11.慢性腎症
※推算糸球体濾過量(eGFR)が60未満である場合に、慢性腎症と診断される。
12.動脈硬化症
※動脈硬化ドックにて硬化の所見が観察された場合、動脈硬化症と診断される。
13.脳梗塞
※頭部MRI,MRA検査により脳梗塞の所見が観察された場合、脳梗塞と診断される。
14.心疾患リスクあり
※ミネソタコードが正常範囲外の場合、心疾患リスクありと診断される。
15.メタボリックシンドローム
※下記項目1に該当する場合において、さらに下記項目2から4のうちの少なくとも2つに該当するときに、メタボリックシンドロームと診断される。
項目1:「ウエストが、男性の場合で85cm以上、女性の場合で90cm以上である」(内臓脂肪面積値が100cm以上になっていることの目安)又は「BMIが25以上である」
項目2:「中性脂肪(トリグリセライド)が150mg/dl以上である」及び/又は「HDLコレステロールが40mg/dl未満である」
項目3:「収縮期血圧が130mmHg以上である」及び/又は「拡張期血圧が85mmHg以上である」
項目4:空腹時血糖が110mg/dl以上である。
 図60~図74には、初年時点で疾患イベントを発生していない受診者数(「人数」)、観察年数総和(「人年」)、疾患イベント発生数(「イベント数」)、相対リスク、相対リスクの95%信頼区間の上限、及び、相対リスクの95%信頼区間の下限が示されている。なお、図60~図74において、「*」は、相対リスクの計算値が有意なものであることを示している。また、図68及び図74において、「-」は、「1st Quintile」のイベント数が0であるため相対リスクの計算値がないことを示している。ただし、図68では、指標式2の「1st Quintile」の絶対リスクに対して、指標式2の「5th Quintile」の絶対リスクが有意であった。また、図74では、指標式2の「1st Quintile」の絶対リスクに対して、指標式2の「2nd Quintile」、「3rd Quintile」、「4th Quintile」、及び「5th Quintile」の絶対リスクが有意であった。
 これより、指標式1,2,3で、上記1.から15.に示す疾患イベントの将来発症リスクを評価できることが判明した。
 以上のように、本発明にかかる生活習慣病指標の評価方法などは、産業上の多くの分野、特に医薬品や食品、医療などの分野で広く実施することができ、特に生活習慣病の指標の状態の評価などにおいて極めて有用である。
 100 生活習慣病指標評価装置
 102 制御部
 102a 要求解釈部
 102b 閲覧処理部
 102c 認証処理部
 102d 電子メール生成部
 102e Webページ生成部
 102f 受信部
 102g 指標状態情報指定部
 102h 評価式作成部
 102h1 候補式作成部
 102h2 候補式検証部
 102h3 変数選択部
 102i 評価部
 102i1 算出部
 102i2 変換部
 102i3 生成部
 102i4 分類部
 102j 結果出力部
 102k 送信部
 104 通信インターフェース部
 106 記憶部
 106a 利用者情報ファイル
 106b アミノ酸濃度データファイル
 106c 指標状態情報ファイル
 106d 指定指標状態情報ファイル
 106e 評価式関連情報データベース
 106e1 候補式ファイル
 106e2 検証結果ファイル
 106e3 選択指標状態情報ファイル
 106e4 評価式ファイル
 106f 評価結果ファイル
 108 入出力インターフェース部
 112 入力装置
 114 出力装置
 200 クライアント装置(情報通信端末装置)
 300 ネットワーク
 400 データベース装置

Claims (18)

  1.  評価対象から採取した血液中のアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを取得する取得ステップと、
     前記取得ステップで取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値を用いて、前記評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する評価ステップと、
     を含むことを特徴とする生活習慣病指標の評価方法。
  2.  前記評価ステップでは、Gly、Tyr、およびAsnのアミノ酸の濃度値、Gly、Tyr、およびAlaのアミノ酸の濃度値、Gly、Tyr、およびValのアミノ酸の濃度値、または、Gly、Tyr、およびTrpのアミノ酸の濃度値を用いること、
     を特徴とする請求項1に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  3.  前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、およびAlaのアミノ酸の濃度値を用いること、
     を特徴とする請求項2に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  4.  前記評価ステップでは、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも1つの状態を評価すること、
     を特徴とする請求項1から3のいずれか1つに記載の生活習慣病指標の評価方法。
  5.  前記評価ステップでは、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンのうちの少なくとも2つの状態を評価すること、
     を特徴とする請求項4に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  6.  前記評価ステップでは、脂肪肝、内臓脂肪、およびインスリンの状態を評価すること、
     を特徴とする請求項5に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  7.  前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、インスリンの状態を評価すること、
     を特徴とする請求項4に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  8.  前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した前記評価対象のBMI(Body Mass Index)値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および前記評価対象のBMI値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価すること、
     を特徴とする請求項4に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  9.  前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価すること、
     を特徴とする請求項4に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  10.  前記評価ステップでは、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、インスリンおよび内臓脂肪の状態を評価すること、
     を特徴とする請求項5に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  11.  前記評価ステップでは、
     Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、インスリンの状態を評価し、
     Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、または、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値、予め取得した前記評価対象のBMI(Body Mass Index)値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Val、およびTrpのアミノ酸の濃度値および前記評価対象のBMI値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、内臓脂肪の状態を評価し、
     Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値、および、Gly、Tyr、Asn、Ala、Cit、およびLeuのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、脂肪肝の状態を評価すること、
     を特徴とする請求項6に記載の生活習慣病指標の評価方法。
  12.  制御部と記憶部とを備え、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置であって、
     前記制御部は、
     アミノ酸の濃度値に関する予め取得された前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する評価手段
     を備えたこと、
     を特徴とする生活習慣病指標評価装置。
  13.  制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行される、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価方法であって、
     前記制御部において実行される、
     アミノ酸の濃度値に関する予め取得された前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する評価ステップ
     を含むこと、
     を特徴とする生活習慣病指標評価方法。
  14.  制御部と記憶部とを備えた情報処理装置において実行させるための、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価プログラムであって、
     前記制御部において実行させるための、
     アミノ酸の濃度値に関する予め取得された前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する評価ステップ
     を含むこと、
     を特徴とする生活習慣病指標評価プログラム。
  15.  制御部と記憶部とを備え、評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置と、制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成された生活習慣病指標評価システムであって、
     前記情報通信端末装置の前記制御部は、
     前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記生活習慣病指標評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段と、
     前記生活習慣病指標評価装置から送信された、前記評価対象についての前記生活習慣病の指標の状態に関する評価結果を受信する結果受信手段と
     を備え、
     前記生活習慣病指標評価装置の前記制御部は、
     前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、
     前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する評価手段と、
     前記評価手段で得られた前記評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、
     を備えたこと、
     を特徴とする生活習慣病指標評価システム。
  16.  制御部を備え、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置であって、
     前記制御部は、前記評価対象についての生活習慣病の指標の状態に関する評価結果を取得する結果取得手段を備え、
     前記評価結果は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象についての前記生活習慣病の指標の状態を評価した結果であること、
     を特徴とする情報通信端末装置。
  17.  前記評価対象について前記生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置とネットワークを介して通信可能に接続して構成されており、
     前記制御部は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記生活習慣病指標評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段をさらに備え、
     前記結果取得手段は、前記生活習慣病指標評価装置から送信された前記評価結果を受信すること、
     を特徴とする請求項16に記載の情報通信端末装置。
  18.  アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とネットワークを介して通信可能に接続された、制御部と記憶部とを備え、前記評価対象について生活習慣病の指標の状態を評価する生活習慣病指標評価装置であって、
     前記制御部は、
     前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、
     前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれているGlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値、および、GlyおよびTyrのアミノ酸の濃度値が代入される変数を含む予め前記記憶部に記憶された式を用いて、前記式の値を算出することで、前記評価対象について前記生活習慣病の指標を評価する評価手段と、
     前記評価手段で得られた評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する結果送信手段と、
     を備えたこと、
     を特徴とする生活習慣病指標評価装置。
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