WO2014136374A1 - アミン類のアルキル化方法 - Google Patents

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秀樹 奈良
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Definitions

  • the present invention relates to a method for catalytically alkylating amines using alcohol.
  • the N-alkylation reaction of amines is an industrially important reaction.
  • methods using methyl iodide, dimethyl sulfate, or the like as an alkylating agent are known, but since many of them are mutagenic substances, more safe methods are required.
  • One of such methods is alkylation using alcohol as a carbon source using a transition metal as a catalyst.
  • the catalyst include a heterogeneous catalyst using platinum or chromium and a homogeneous catalyst.
  • a heterogeneous catalyst generally requires a high temperature and a high pressure, and has a safety problem. Therefore, a homogeneous catalyst is industrially superior.
  • a complex containing iridium, rhodium, and ruthenium as a metal is known.
  • iridium complexes include monoalkylation of amines with alcohols using arene-type complexes described in Non-Patent Document 1 and Non-Patent Document 2, and P and N coordination described in Non-Patent Document 3. Alkylation to heteroamines using a kid is known.
  • methanol as a carbon source
  • ruthenium the dimethylation reaction of amine described in Non-Patent Document 5 using methanol as a carbon source is known.
  • Non-Patent Document 6 describes a monomethylation reaction of aniline using methanol as a carbon source using ruthenium trichloride and trialkoxyphosphine as a catalyst. Compared to iridium and rhodium, ruthenium has an industrial advantage because it is an inexpensive metal. Ruthenium complexes that catalyze the N-methylation reaction using alcohol have been reported in Non-Patent Document 5, Non-Patent Document 6, Non-Patent Document 7, etc., but ruthenium having a pincer-type tridentate ligand. There are no known reports using complexes. In addition, since ruthenium complexes described in non-patent documents require a large amount of catalyst, there are problems such as cost in order to carry out industrialization.
  • Patent Document 1 a ruthenium complex having a tridentate ligand having two phosphino groups and an —NH— group and a carbonyl ligand has already been reported as a reduction catalyst for carbonyl groups such as ketones and esters.
  • Patent Document 1 a ruthenium complex having a tridentate ligand having two phosphino groups and an —NH— group and a carbonyl ligand has already been reported as a reduction catalyst for carbonyl groups such as ketones and esters.
  • An object of the present invention is to provide a method for efficiently alkylating amines using a ruthenium complex that is easy to manufacture and handle and can be procured at a relatively low cost.
  • R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 may be the same or different from each other, and are a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyl group.
  • R 1 and R 2 or R 3 and R 4 are bonded to each other and ring together with the adjacent phosphorus atom
  • These alkyl groups, cycloalkyl groups, aryl groups, aralkyl groups, alkyloxy groups, cycloalkyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, heterocyclic groups, and substituted amino groups are Q 1 and Q 2 may be the same or different, and may be a divalent alkylene group or substituent which may have a substituent.
  • a process for producing an N-alkylamine, wherein an amine is reacted with an alcohol in the presence of a ruthenium complex represented by the formula: [2] L is the following general formula (3)
  • Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 , Ar 4 may be the same or different and each represents an aryl group or an aromatic heterocyclic group.
  • Group heterocyclic group may have a substituent.
  • R represents an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted heterocyclic group.
  • the amine is represented by the following general formula (5): R A —NH 2 (5) (In the formula, RA represents the same group as defined in formula (4).) And an alcohol represented by the following general formula (6): R-OH (6) (In the formula, R represents the same group as defined in formula (4).) The method in any one of said [1] or [2] which is alcohol represented by these. [4] The following general formula (7)
  • R B1 is a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, a heterocyclic group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkenyl group, an alkyloxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group.
  • R B2 is an alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, aralkyl group, heterocyclic group, alkenyl group, alkynyl group, cycloalkenyl group, alkyloxy group, cycloalkyloxy group, aryloxy group, aralkyloxy group, hydroxyl group
  • R B1 and R B2 may be bonded to each other to form a ring with the adjacent nitrogen atom.
  • R represents an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted heterocyclic group.
  • the amine is represented by the following general formula (8):
  • R A represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, a heterocyclic group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkenyl group, an alkyloxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group.
  • R represents an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted heterocyclic group.
  • the amine is represented by the following general formula (5): R A —NH 2 (5) (Wherein R A represents the same group as described above.) And an alcohol represented by the following general formula (6): R-OH (6) (In the formula, R represents the same group as described above.)
  • the method in any one of said [1] or [2] which is alcohol represented by these.
  • [6] The method according to any one of [1] to [5] above, wherein the alcohol is a primary or secondary alcohol.
  • the method according to any one of [1] to [7] above, wherein the reaction between the amine and the alcohol is further performed in the presence of a basic substance.
  • the method according to [8], wherein the basic substance is a metal alkoxide.
  • amines alkylated in the presence of an appropriate amount of ruthenium catalyst directly from alcohols and amines using alcohol as an alkylating agent can be produced under reaction conditions suitable for industrialization.
  • the ruthenium catalyst used in the method of the present invention is not only easy to prepare, but also stable and easy to handle, and is suitable for industrial use. An amine substitution reaction can be carried out efficiently.
  • the ruthenium carbonyl complex represented by the following general formula (1) used in the present invention will be described.
  • RuXY (CO) (L) (1)
  • Examples of the tridentate aminodiphosphine ligand represented by L in the general formula (1) include those having two phosphino groups and —NH— group.
  • Specific tridentate aminodiphosphine ligands include those represented by the following general formula (2).
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 in the general formula (2) will be described.
  • R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 in the general formula (2) may be the same or different from each other, and are a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, Represents an alkyloxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, a heterocyclic group, or a substituted amino group, and these R 1 and R 2 or R 3 and R 4 are bonded to each other and together with an adjacent phosphorus atom A ring may be formed.
  • alkyl groups cycloalkyl groups, aryl groups, aralkyl groups, alkyloxy groups, cycloalkyloxy groups, aryloxy groups, aralkyloxy groups, heterocyclic groups, and substituted amino groups may have a substituent.
  • alkyl group include linear or branched alkyl groups having 1 to 50 carbon atoms, preferably 1 to 20 carbon atoms, and more preferably 1 to 10 carbon atoms. Examples thereof include a methyl group, an ethyl group, and n-propyl.
  • the cycloalkyl group is a monocyclic, polycyclic, condensed cyclic, or bridged cycloalkyl group having 3 to 30 carbon atoms, preferably 3 to 20 carbon atoms, more preferably 3 to 10 carbon atoms.
  • cyclopropyl group For example, cyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cyclooctyl group, bicyclo [1.1.0] butyl group, tricyclo [2.2.1.0] heptyl group, bicyclo [3.2.1]. ] Octyl group, bicyclo [2.2.2. Octyl group, adamantyl group (tricyclo [3.3.1.1] decanyl group), bicyclo [4.3.2] undecanyl group, tricyclo [5.3.1.1] dodecanyl group and the like.
  • Examples of the aryl group include monocyclic, polycyclic, and condensed cyclic aryl groups having 6 to 36 carbon atoms, preferably 6 to 18 carbon atoms, and more preferably 6 to 14 carbon atoms. Examples include a phenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, a phenanthryl group, and a biphenyl group.
  • examples of the aralkyl group include groups in which at least one hydrogen atom of the above-described alkyl group is substituted with the above-described aryl group. For example, the group has 7 to 37 carbon atoms, preferably 7 to 20 carbon atoms, and more preferably And an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms.
  • alkyloxy group examples include an alkyloxy group composed of a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 15 carbon atoms, more preferably 1 to 10 carbon atoms.
  • alkyloxy group examples include methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, s-butoxy group, tert-butoxy group, n-pentyloxy group and the like.
  • the cycloalkyloxy group includes a cycloalkyloxy group composed of a polycyclic or condensed cyclic cycloalkyl group having 3 to 20 carbon atoms, preferably 3 to 15 carbon atoms, more preferably 3 to 10 carbon atoms.
  • a cyclopropyloxy group, a cyclopentyloxy group, a cyclohexyloxy group, etc. are mentioned.
  • the aryloxy group is an aryloxy group comprising a monocyclic, polycyclic or condensed cyclic aryl group having 6 to 36 carbon atoms, preferably 6 to 18 carbon atoms, more preferably 6 to 14 carbon atoms.
  • phenoxy group, triloxy group, xylyloxy group, naphthoxy group and the like can be mentioned.
  • examples of the aralkyloxy group include groups in which at least one hydrogen atom of the alkyloxy group or cycloalkyl group is substituted with the aryl group.
  • an aralkyloxy group having 7 to 15 carbon atoms is preferable.
  • heterocyclic group examples include an aliphatic heterocyclic group and an aromatic heterocyclic group.
  • the aliphatic heterocyclic group has, for example, 2 to 14 carbon atoms and includes at least one hetero atom, preferably 1 to 3 hetero atoms such as nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom. Examples thereof include a 3- to 8-membered, preferably 4- to 6-membered monocyclic aliphatic heterocyclic group, a polycyclic or a condensed aliphatic heterocyclic group.
  • aliphatic heterocyclic group examples include, for example, azetidyl group, azetidino group, pyrrolidyl group, pyrrolidino group, piperidinyl group, piperidino group, piperazinyl group, piperazino group, morpholinyl group, morpholino group, tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group. Group, tetrahydrothiophenyl group and the like.
  • aromatic heterocyclic group examples include 2 to 15 carbon atoms and at least one hetero atom, preferably 1 to 3 hetero atoms such as a nitrogen atom, an oxygen atom and / or a sulfur atom.
  • Examples thereof include a 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group and a polycyclic or condensed ring heteroaryl group. Specific examples thereof include, for example, furyl group, thienyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, pyrazyl group, pyridazyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, benzofuryl group, benzothienyl group, quinolyl group, isoquinolyl group.
  • substituted amino group examples include amino groups in which two hydrogen atoms of an amino group are substituted with the same or different alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, aralkyl group, and / or heterocyclic group.
  • dialkylamino groups such as N, N-diethylamino group and N, N-diisopropylamino group
  • dicycloalkylamino groups such as N, N-dicyclohexylamino group; N, N-diphenylamino group, N
  • a diarylamino group such as naphthyl-N-phenylamino group
  • a diaralkylamino group such as N, N-dibenzylamino group
  • the alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, aralkyl group, and heterocyclic group of the substituted amino group may further have a substituent.
  • substituents that the aryl group, aralkyl group, and heterocyclic group may have include the aforementioned alkyl group, the aforementioned cycloalkyl group, the aforementioned aryl group, the aforementioned aralkyl group, the aforementioned alkyloxy group, A cycloalkyloxy group, an aryloxy group described above, an aralkyloxy group described above, a heterocyclic group described above, a substituted amino group described above, a halogen atom, a silyl group, and an optionally protected hydroxyl group.
  • Examples of the halogen atom as a substituent for R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the silyl group as a substituent for R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 three hydrogen atoms of the silyl group are the above-described alkyl group, the above-described cycloalkyl group, the above-described aryl group, and the above-described aralkyl. The thing replaced with the group etc. is mentioned.
  • Specific examples include a trimethylsilyl group, a triethylsilyl group, a t-butyldimethylsilyl group, a t-butyldiphenylsilyl group, and a triphenylsilyl group.
  • the optionally protected hydroxyl group as a substituent for R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 include an unprotected hydroxyl group, or a trimethylsilyl group, a tert-butyldimethylsilyl group, a tert-butyldiphenylsilyl group, for example.
  • silyl group such as benzyl group, methoxymethyl group, etc.
  • R 1 and R 2 or R 3 and R 4 may be bonded to each other to form a ring together with the adjacent phosphorus atom.
  • a preferable group in the case where R 1 and R 2 or R 3 and R 4 form a ring is a chain having 2 to 20 carbon atoms, preferably 4 to 10 carbon atoms, more preferably 4 to 6 carbon atoms, A branched divalent alkylene group; a chain or branched divalent alkenylene group having 4 to 20 carbon atoms, preferably 4 to 10 carbon atoms, and more preferably 4 to 6 carbon atoms. These divalent groups may have a substituent as described above.
  • Q 1 and Q 2 in the general formula (2) will be described.
  • Q 1 and Q 2 in the formula of the general formula (2) may be the same or different, and may have a divalent alkylene group or substituent which may have a substituent. It represents a divalent cycloalkylene group or a divalent aralkylene group which may have a substituent.
  • the divalent alkylene group include a linear or branched divalent alkyl chain having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, and more preferably 1 to 6 carbon atoms.
  • a methylene group, ethylene group, trimethylene group, tetramethylene group, pentamethylene group, and the like can be given.
  • the divalent cycloalkylene group is a bicyclic cycloalkyl group having a monocyclic, polycyclic or condensed cyclic cycloalkyl group having 3 to 15 carbon atoms, preferably 3 to 10 carbon atoms, more preferably 3 to 6 carbon atoms.
  • Valent groups such as cyclopropylene group, cyclobutylene group, cyclopentylene group, cyclohexylene group and the like.
  • Examples of the divalent aralkylene group include divalent groups having 7 to 11 carbon atoms in which one hydrogen is removed from an aryl group of an aralkyl group such as a benzyl group or a phenethyl group.
  • Benzylene group (—Ph—CH 2 —), 2-phenylethylene group (—Ph—CH 2 CH 2 —), 1-naphthylmethylene group (—Np—CH 2 —), 2-naphthylmethylene group (—Np—) CH 2 —) and the like (wherein —Ph— represents a phenylene group and —Np— represents a naphthylene group) Is mentioned.
  • Examples of the substituent that the divalent alkylene group, divalent cycloalkylene group, or divalent aralkylene group may have include R 1 , R 2 , R 3 , and the like in the general formula (2).
  • an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkyloxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, and a heterocyclic group, as described in the description of R 4 , and a halogen atom examples thereof include a silyl group, a substituted amino group, and an optionally protected hydroxyl group.
  • the monovalent anionic ligand represented by X or Y in the general formula (1) will be described.
  • the monovalent anionic ligand include hydride, alkyloxy group, cycloalkyloxy group, aryloxy group, aralkyloxy group, hydroxy group, acyloxy group, sulfonyloxy group, halogen ion, AlH 4 ⁇ , AlH. 2 (OCH 2 CH 2 OCH 3 ) 2 ⁇ , BH 4 ⁇ , BH 3 CN ⁇ , BH (Et) 3 ⁇ and BH (sec-Bu) 3 — and the like.
  • hydride is sometimes simply referred to as hydrogen
  • halogen ion is simply referred to as halogen
  • alkyloxy group, cycloalkyloxy group, aryloxy group, and aralkyloxy group include the groups described in the general formula (2).
  • the acyloxy groups include those represented by (R a CO 2), as the R a in the acyloxy group R a CO 2, hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group.
  • alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, and aralkyl group examples include an alkyl group and cycloalkyl as described in the description of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 in the general formula (2).
  • Groups, aryl groups, and aralkyl groups. These alkyl groups, cycloalkyl groups, aryl groups, and aralkyl groups are further represented by R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 in the general formula (2).
  • the amino group which may be protected as a substituent for R a is an unprotected amino group; N-methylamino group, N, N-dimethylamino group, N, N-diethylamino group, N, N-diisopropyl Mono- or dialkylamino groups such as amino group, N-cyclohexylamino group; mono- or diaryls such as N-phenylamino group, N, N-diphenylamino group, N-naphthylamino group, N-naphthyl-N-phenylamino group Amino group; mono- or diaralkylamino group such as N-benzylamino group and N, N-dibenzylamino group; formylamino group, acetylamino group, propionylamino group, pivaloylamino group, pentanoylamino group, hexanoylamino group , Acylamino
  • Examples of Ra include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group, a phenyl group, and a pentafluorophenyl group.
  • Examples of the sulfonyloxy group include those represented by (R S SO 3 ).
  • the R S in a sulfonyloxy group R S SO 3 are the same as those of the R a in the acyloxy group.
  • Examples of the halogen ion include fluorine ion, chlorine ion, bromine ion and iodine ion.
  • a chlorine ion and a bromine ion More preferably, a chlorine ion is mentioned.
  • preferable monovalent anionic ligands include BH 4 ⁇ , hydride, or chloride ion.
  • Preferred tridentate aminophosphine ligands include those represented by the following general formula (10).
  • examples of the alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, and aralkyl group represented by R 5 , R 6 , R 7 and R 8 include R 1 , R in the general formula (2).
  • examples thereof include an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, and an aralkyl group as described in the description of 2 , R 3 , and R 4 .
  • a substituent which these alkyl groups, a cycloalkyl group, an aryl group, and an aralkyl group may have, about R ⁇ 1 >, R ⁇ 2 >, R ⁇ 3 >, and R ⁇ 4 > in above-mentioned General formula (2)
  • a preferable group is a chain or branched divalent alkylene group having 2 to 20 carbon atoms, preferably 4 to 10 carbon atoms, more preferably 4 to 6 carbon atoms; 20, a chain or branched divalent alkenylene group having 4 to 10 carbon atoms, more preferably 4 to 6 carbon atoms, is preferable.
  • These divalent groups may have a substituent as described in the description of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 .
  • the alkylene chain or the alkenylene chain may contain one or two or more phenylene groups.
  • More preferred tridentate aminodiphosphine ligands include those represented by the following general formula (3).
  • Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 and Ar 4 may be the same or different and each represents an aryl group or an aromatic heterocyclic group. Moreover, these aryl groups and aromatic heterocyclic groups may have a substituent. Examples of the aryl group and aromatic heterocyclic group in the general formula (3) include an aryl group and a heterocyclic ring as described in the description of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 in the general formula (2). And the aromatic heterocycle described in the above. Moreover, as a substituent which these aryl groups and aromatic heterocyclic groups may have, it was described in the description of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 in the general formula (2).
  • alkyl groups such as alkyl groups, cycloalkyl groups, aryl groups, aralkyl groups, alkyloxy groups, cycloalkyloxy groups, aryloxy groups, and aralkyloxy groups, and halogen atoms, silyl groups, heterocyclic groups, substituted amino groups, and protection Examples thereof include a hydroxyl group which may be used.
  • tridentate aminodiphosphine ligands include the following.
  • the tridentate aminodiphosphine ligand represented by the general formulas (2) and (10) can be used as an optically active substance depending on a substituent on Q 1 or Q 2 or depending on the type of R 1 to R 8 . It can be used as a ligand of the ruthenium carbonyl complex represented by the general formula (1).
  • the ruthenium compound which is the starting material for producing the ruthenium carbonyl complex in the present invention is not particularly limited, for example, RuCl 3 hydrate, RuBr 3 hydrate, inorganic ruthenium compounds such as RuI 3 hydrate , RuCl 2 (DMSO) 4 , [Ru (cod) Cl 2 ] n, [Ru (nbd) Cl 2 ] n, (cod) Ru (2-methyl) 2 , [Ru (benzone) Cl 2 ] 2 , [ Ru (benzone) Br 2 ] 2 , [Ru (benzone) I 2 ] 2 , [Ru (p-cymene) Cl 2 ] 2 , [Ru (p-cymene) Br 2 ] 2 , [Ru (p-cymene) I 2] 2, [Ru ( mesitylene) Cl 2] 2, [Ru (mesitylene) Br 2] 2, [Ru (me itylene) I 2] 2, [Ru (hexamethylbenzene) Cl 2] 2, [Ru
  • the ruthenium carbonyl complex represented by the general formula (1) can be easily produced from a tridentate aminodiphosphine ligand and a ruthenium carbonyl complex as a precursor.
  • a tridentate aminodiphosphine ligand can be easily produced by reacting a bis (substituted alkyl) amine having a leaving group with an alkali metal phosphide compound such as lithium, sodium or potassium.
  • the ruthenium carbonyl complex to be the precursor can be obtained by, for example, the method described in Inorg. Synth, 1974, 15, 45.
  • the ruthenium carbonyl complex to be the precursor obtained can be reacted with a tridentate aminodiphosphine ligand to obtain the ruthenium carbonyl complex of the present invention having a tridentate aminodiphosphine ligand.
  • the ruthenium carbonyl complex represented by the general formula (1) includes a tridentate aminodiphosphine ligand L represented by the general formula (2) and RuXY (CO) (P (Ar 5 ) 3 ) 3 (wherein , Ar 5 may be the same or different and each represents an aryl group which may have a substituent. Examples of the aryl group and its substituent in Ar 5 include those described above.
  • Ar 5 includes a phenyl group which may have a substituent such as an alkyl group, particularly a phenyl group.
  • the ruthenium carbonyl complex in which X is BH 4 — is obtained by reacting a ruthenium carbonyl complex in which X is a chlorine ion with a borohydride compound such as NaBH 4.
  • a borohydride compound such as NaBH 4.
  • the complex produced in this way may give stereoisomers depending on the coordination mode and conformation of the ligand, but the complex used for the reaction is a pure one even if it is a mixture of these stereoisomers. It may be an isomer of
  • a complex represented by general formula (2), (3) or (10) is represented by this complex, and the tridentate aminodiphosphosphine ligand L represented by the general formula (2), (3) or (10) and RuClH (CO) (PPh 3 ) 3 It can be easily produced by appropriately stirring in a solvent.
  • the raw material amines include primary and secondary amine compounds. These amines may be substituted with any substituent that does not adversely affect the alkylation method of the present invention.
  • the starting amines have a substituent that adversely affects the reaction, the substituent can be protected with a protecting group as necessary.
  • the method of the present invention can take various aspects, but the basic aspect of the method of the present invention is that primary and secondary amine compounds produce corresponding N-alkylated amines.
  • Reaction As used herein, the term “alkylation” is not limited to reactions that introduce alkyl groups, but is used as a simple generic term for reactions that introduce new CN bonds. ing.
  • alkylation includes all reactions that introduce new CN to amines, such as alkenylation, cycloalkylation, arylation, heteroarylation, and the like. Is.
  • alkylation in the present specification includes both monoalkylation and dialkylation.
  • Preferred amine compounds of the present invention include amine compounds represented by general formula (5).
  • R A in formula (5) is an alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, aralkyl group, heterocyclic group, alkenyl group, alkynyl group, cycloalkenyl group, alkyloxy group, cycloalkyloxy group, aryl Oxy group, aralkyloxy group, hydroxyl group, alkoxycarbonyl group, cycloalkyloxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, aralkyloxycarbonyl group, alkenyloxycarbonyl group, alkynyloxycarbonyl group, cycloalkenyloxycarbonyl group, carboxamide group, or Represents an alkoxysulfonyl group, and these groups optionally have a substituent.
  • alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, aralkyl group, heterocyclic group, alkyloxy group, cycloalkyloxy group, aryloxy group, and aralkyloxy group in R A of the general formula (5) are as described above. Examples thereof include the groups described in the description of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 in formula (2).
  • An alkenyl group is a group having one or more carbon-carbon double bonds in a carbon chain, and is a straight chain having 2 to 20 carbon atoms, preferably 2 to 15 carbon atoms, more preferably 2 to 10 carbon atoms. Examples thereof include a chain or branched alkenyl group.
  • alkenyl groups examples include vinyl, 1-methyl-vinyl, 2-methyl-vinyl, n-2-propenyl, 1,2-dimethyl-vinyl, 1-methyl-propenyl, Examples include 2-methyl-propenyl group, n-1-butenyl group, n-2-butenyl group, n-3-butenyl group and the like.
  • the alkynyl group is a group having one or more carbon-carbon triple bonds in a carbon chain, and is a straight chain having 2 to 10 carbon atoms, preferably 2 to 8 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms. Or branched alkynyl groups.
  • alkynyl groups examples include ethynyl group, n-1-propynyl group, n-2-propynyl group, n-1-butynyl group, n-2-butynyl group, n-3-butynyl group and the like. It is done.
  • the cycloalkenyl group include unsaturated monocyclic, polycyclic, or condensed cyclic alkenyl groups having 3 to 15 carbon atoms, preferably 3 to 10 carbon atoms.
  • Examples of such cycloalkenyl groups include a cyclopropenyl group, a cyclopentenyl group, a cyclohexenyl group, and a cyclooctenyl group.
  • alkoxycarbonyl group examples include those in which an oxycarbonyl group (—O—CO— group) is bonded to a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms.
  • alkoxycarbonyl group having 2 to 21 carbon atoms, preferably 2 to 11 carbon atoms examples include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, and an isopropoxycarbonyl group. .
  • an oxycarbonyl group may be substituted with a monocyclic, polycyclic or condensed cyclic cycloalkyl group having 3 to 30 carbon atoms, preferably 3 to 20 carbon atoms, more preferably 3 to 10 carbon atoms. And those in which (—O—CO— group) is bonded.
  • Examples of such a cycloalkyloxycarbonyl group having 4 to 31 total carbon atoms, preferably 4 to 21 total carbon atoms, more preferably 4 to 11 total carbon atoms include, for example, a cyclopropyloxycarbonyl group, a cyclopentyloxycarbonyl group, Cyclohexyloxycarbonyl group, cyclooctyloxycarbonyl group, bicyclo [1.1.0] butyloxycarbonyl group, tricyclo [2.2.1.0] heptyloxycarbonyl group, bicyclo [3.2.1] octyloxycarbonyl The group bicyclo [2.2.2.
  • the aryloxycarbonyl group includes a monocyclic, polycyclic or condensed cyclic aryl group having 6 to 36 carbon atoms, preferably 6 to 18 carbon atoms, more preferably 6 to 14 carbon atoms. O-CO-group) may be mentioned.
  • Examples of the aryloxycarbonyl group having a total carbon number of 7 to 37, preferably a total carbon number of 7 to 19, and more preferably a total carbon number of 7 to 15, include, for example, a phenyloxycarbonyl group, a naphthyloxycarbonyl group, an anthryl. Examples thereof include an oxycarbonyl group, a phenanthryloxycarbonyl group, and a biphenyloxycarbonyl group.
  • aralkyloxycarbonyl group an aralkyl group in which at least one hydrogen atom of a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms is substituted with the aryl group described above, preferably And those having an oxycarbonyl group (—O—CO— group) bonded to an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms.
  • aralkyloxycarbonyl group include benzyloxycarbonyl group, 1-phenylethoxycarbonyl group, 2-phenylethoxycarbonyl group, 1-phenylpropoxycarbonyl group, 3-naphthylpropoxycarbonyl group and the like.
  • alkenyloxycarbonyl group a linear or branched alkenyl group having 2 to 20 carbon atoms, preferably 2 to 15 carbon atoms, more preferably 2 to 10 carbon atoms, and an oxycarbonyl group (—O—CO—) can be used. And the like).
  • alkenyloxycarbonyl group having 3 to 21 carbon atoms, preferably 3 to 16 carbon atoms, and more preferably 3 to 11 carbon atoms are vinyl group oxycarbonyl, 1-methyl-vinyloxycarbonyl, and the like.
  • the alkynyloxycarbonyl group is a group having one or more carbon-carbon triple bonds in a carbon chain and having 2 to 10, preferably 2 to 8, more preferably 2 to 6 carbon atoms.
  • Examples thereof include those in which an oxycarbonyl group (—O—CO— group) is bonded to a linear or branched alkynyl group.
  • Examples of such an alkynyloxycarbonyl group having 3 to 11 carbon atoms, preferably 3 to 9 carbon atoms, more preferably 3 to 7 carbon atoms include, for example, an n-2-propynyloxycarbonyl group, n-2 -Butynyloxycarbonyl group, n-3-butynyloxycarbonyl group and the like.
  • the cycloalkenyloxycarbonyl group includes an unsaturated monocyclic, polycyclic or condensed cyclic alkenyl group having 3 to 15 carbon atoms, preferably 3 to 10 carbon atoms, and an oxycarbonyl group (—O—CO—). And the like).
  • Examples of the cycloalkenyloxycarbonyl group having 4 to 16 carbon atoms, preferably 4 to 11 carbon atoms include, for example, a cyclopropenyloxycarbonyl group, a cyclopentenyloxycarbonyl group, a cyclohexenyloxycarbonyl group, a cyclooctyloxycarbonyl group, and the like.
  • Examples thereof include a tenyloxycarbonyl group.
  • Examples of the carboxamide group include a —CONH 2 group and a carboxamide group in which the nitrogen atom of the amide group may be substituted with the alkyl group described above.
  • Examples of the alkoxysulfonyl group include those in which an oxysulfonyl group (—O—SO 2 — group) is bonded to a linear or branched alkyl group having 1 to 20, preferably 1 to 10 carbon atoms.
  • alkoxysulfonyl group examples include a methoxysulfonyl group, an ethoxysulfonyl group, an n-propoxysulfonyl group, an isopropoxysulfonyl group, and the like.
  • R A may have a substituent.
  • a “substituent” is not particularly limited as long as it is a group that does not participate in the reaction of the present invention.
  • the substituent when there is a possibility that the substituent is involved in the reaction of the present invention such as a hydroxyl group, it can be appropriately protected with a protecting group prior to the reaction.
  • substituted or unsubstituted amino group examples include a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, a substituted or unsubstituted amino group, an alkylsilyl group, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 30 carbon atoms, an arylalkyl group having 7 to 30 carbon atoms, a heteroaryl group, an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, and an aryloxy group having 6 to 30 carbon atoms Groups, arylalkyloxy groups having 7 to 30 carbon atoms, heteroaryloxy groups and the like.
  • amine compounds represented by general formula (8) include amine compounds represented by general formula (8).
  • Examples of each group in R B1 and R B2 in the general formula (8) include the groups described in R A in the general formula (5).
  • R B1 and R B2 in the general formula (8) can be bonded to each other to form a ring together with the adjacent nitrogen atom. The ring thus formed is a heterocycle containing at least one nitrogen atom.
  • a preferable group is a chain or branched divalent alkylene group having 2 to 20 carbon atoms, preferably 4 to 10 carbon atoms, more preferably 4 to 6 carbon atoms; 20, a chain or branched divalent alkenylene group having 4 to 10 carbon atoms, more preferably 4 to 6 carbon atoms, is preferable.
  • These divalent groups may have a substituent as described in the description of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 . Further, one or two or more phenylene groups may be contained in the alkylene chain or alkynylene chain.
  • the alkylene chain or alkynylene chain may contain one or two or more heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom, and a sulfur atom.
  • amines that form such a ring include pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, and derivatives thereof.
  • An amine that forms such a ring is referred to herein as an “alicyclic amine”.
  • the amine in which R A in the general formula (5) is an aryl group and the amine in which either or both of R B1 and R B2 in the general formula (8) are an aryl group are referred to as “arylamine” in this specification. .
  • an amine in which R A in the general formula (5) is a heterocyclic group and an amine in which either or both of R B1 and R B2 in the general formula (8) are heterocyclic groups are referred to as “Heteroarylamine ".
  • an amine in which R A in the general formula (5) is a cycloalkyl group and an amine in which either or both of R B1 and R B2 in the general formula (8) are cycloalkyl groups are referred to as “cycloalkyl”. “Amine”.
  • the cycloalkyl group is a bridged cycloalkyl group such as bicyclo or tricyclo, it is referred to as “bridged cycloalkylamine”.
  • Examples of the alcohol used as a raw material compound in the method of the present invention include compounds having 1 or more, preferably 1 to 5, more preferably 1 to 3 primary or secondary alcoholic hydroxyl groups. .
  • an amino group or a hydroxyl group may be present in addition to the primary or secondary alcoholic hydroxyl group.
  • alcohols used as starting compounds in the method of the present invention include alcohols represented by general formula (6).
  • examples of the aryl group and heterocyclic group of R in the general formula (6) include the groups described in the description of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 in the general formula (2).
  • the hydrocarbon group for R in the general formula (6) is a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 15 carbon atoms, more preferably 1 to 10 carbon atoms; A linear or branched alkenyl group having 2 to 20, preferably 2 to 15 carbon atoms, more preferably 2 to 10 carbon atoms; 2 to 10 carbon atoms, preferably 2 to 8 carbon atoms, more preferably carbon A linear or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms; a saturated or unsaturated monocyclic, polycyclic or condensed cyclic alicyclic group having 3 to 15 carbon atoms, preferably 3 to 10 carbon atoms Hydrocarbon group; monocyclic, polycyclic or condensed cyclic aryl group having 6 to 36 carbon atoms, preferably 6 to 18 carbon atoms and 6 to 12 carbon atoms; 7 to 40 carbon atoms, preferably carbon number And an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms
  • substituents may have a “substituent”, and the substituent is not particularly limited as long as it is a group not involved in the reaction of the present invention.
  • substituent when there is a possibility that the substituent is involved in the reaction of the present invention such as a hydroxyl group, it can be appropriately protected with a protecting group prior to the reaction.
  • substituted or unsubstituted amino group examples include a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, a substituted or unsubstituted amino group, an alkylsilyl group, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, A cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 30 carbon atoms, an arylalkyl group having 7 to 30 carbon atoms, a heteroaryl group, an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, and an aryloxy group having 6 to 30 carbon atoms Groups, arylalkyloxy groups having 7 to 30 carbon atoms, heteroaryloxy groups and the like.
  • R in the general formula (6) include linear or branched alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 15 carbon atoms, more preferably 1 to 10 carbon atoms; Examples thereof include aralkyl groups having 7 to 40, preferably 7 to 20, and 7 to 15 carbon atoms. These alkyl groups and aralkyl groups may be substituted with the aforementioned “substituent”.
  • the method for alkylating amines of the present invention can be preferably carried out in an alcohol or other solvent used as a reactant.
  • the solvent to be used those capable of dissolving the substrate and the catalyst are preferable, and a single solvent or a mixed solvent is used.
  • aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chlorobenzene, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, cyclopentyl methyl ether, etc.
  • Examples include ethers, alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, 2-butanol and tert-butyl alcohol, and polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,2-propanediol and glycerin. It is done.
  • ethers or alcohols are preferable, and particularly preferable solvents include tetrahydrofuran, methanol, or isopropanol.
  • the amount of the solvent used can be appropriately selected depending on the reaction conditions and the like. The reaction is carried out with stirring as necessary.
  • the amount of the catalyst used varies depending on the alcohol as a substrate, reaction conditions, type of catalyst, etc., but is usually 0.0001 mol% to 10 mol% as a ruthenium metal molar ratio with respect to amine as a substrate, preferably It is in the range of 0.005 mol% to 5 mol%.
  • the reaction temperature for carrying out the alkylation reaction is 50 ° C to 200 ° C, preferably 80 ° C to 180 ° C. If the reaction temperature is too low, a large amount of unreacted raw material may remain, which is not preferable. Hydrogen is not required in carrying out the method of the present invention.
  • the pressure can be reduced or the pressure can be reduced during the reaction.
  • nitrogen or hydrogen may be used.
  • it can also pressurize with the vapor pressure of a solvent.
  • the reaction time in the process of the present invention is 30 minutes to 72 hours, preferably 2 hours to 48 hours, and a sufficiently high raw material conversion can be obtained.
  • the desired alkylated amines can be obtained by combining commonly used purification methods such as extraction, filtration, crystallization, distillation, various chromatography, etc., alone or in appropriate combination. That is, the method for alkylating amines of the present invention comprises the following steps (1) and (2). (1) a step of reacting an alcohol with an amine in the presence of the ruthenium complex represented by the general formula (1), and (2) A step of obtaining an N-alkylamine produced by the reaction.
  • additives include basic substances.
  • Basic substances include alkali metal carbonates such as potassium carbonate, sodium carbonate, lithium carbonate and cesium carbonate, alkaline earth metal carbonates such as magnesium carbonate and calcium carbonate, alkali metal carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate.
  • Alkali metal hydroxides such as hydrogen salt, sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide, alkaline earth metal hydroxides such as magnesium hydroxide and calcium hydroxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium isopropoxy Alkali metal alkoxides such as sodium tert-butoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium isopropoxide, potassium tert-butoxide, lithium methoxide, lithium isopropoxide, lithium tert-butoxide Magnesium methoxide, an alkaline earth metal alkoxides such as magnesium ethoxide, sodium hydride, calcium hydride, and a metal hydride.
  • Particularly preferred basic substances include strongly basic substances such as metal alkoxides such as sodium methoxide or potassium tert-butoxide.
  • a basic substance preferably a strong basic substance, is added in an amount of 0.01 to 1 equivalent, preferably 0.1 to 0.8 equivalent, with respect to the amines. A high conversion can be obtained by adding such a basic substance.
  • Example 6 Monomethylation reaction of aniline with methanol 4.7 mg (0.01 mmol) of complex 2 produced in Reference Example 2 was added to a 100 ml stainless steel autoclave, and after nitrogen substitution, 2 ml of methanol was added. Subsequently, 0.183 ml (2 mmol) of aniline and 1.2 ml (1.2 mmol) of 1M-NaOMe methanol solution were added, followed by stirring at 170 ° C. for 5 hours. After cooling, the reaction product was analyzed by GC. As a result, 1-methylaniline was obtained with a GC yield of 88%.
  • Example 7 Monomethylation reaction of aniline with methanol 6.3 mg (0.01 mmol) of the complex 3 produced in Reference Example 3 was added to a 100 ml stainless steel autoclave, and after nitrogen substitution, 2 ml of methanol was added. Subsequently, 0.183 ml (2 mmol) of aniline and 1.2 ml (1.2 mmol) of 1M-NaOMe methanol solution were added, followed by stirring at 170 ° C. for 5 hours. After cooling, the reaction product was analyzed by GC. As a result, 1-methylaniline was obtained with a GC yield of 62%.
  • the present invention provides a simple, safe and efficient method for alkylating amines using alcohol directly as an alkylating agent, and is safer than alcohols compared to conventional alkylating agents.
  • This is an industrial alkylation method for amines using high and environmentally friendly raw materials, and provides a useful method for the chemical industry such as pharmaceutical industry, agricultural chemical industry and food industry.

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Abstract

　本発明は、効率的で簡便で、かつ工業的に有利なアミン類をアルキル化する方法を提供する。　本発明は、次の一般式（１）　ＲｕＸＹ（ＣＯ）（Ｌ）　（１） （一般式（１）中、Ｘ及びＹは同一であっても異なっていてもよく１価のアニオン性配位子を表し、Ｌは３座アミノジホスフィン配位子を表す。） で表されるルテニウム錯体の存在下、アミンにアルコールを反応させる、Ｎ－アルキルアミンの製造方法に関する。

Description

アミン類のアルキル化方法
　本発明は、アルコールを用いてアミン類を触媒的にアルキル化する方法に関する。
　アミン類のＮ－アルキル化反応は工業上重要な反応である。この反応は、ヨウ化メチル、ジメチル硫酸などをアルキル化剤として用いる手法が知られているが、その多くは変異原性物質であるため、より安全性の高い手法が求められている。このような手法の一つとして、遷移金属を触媒として用いるアルコールを炭素源としたアルキル化が挙げられる。
　触媒としては、白金やクロムを用いた不均一型の触媒と均一型の触媒が挙げられる。不均一型の触媒は一般的に高温、高圧が必要であり、安全面に問題を有するため、均一型の触媒が工業上優位である。
　均一型の触媒としてはイリジウム、ロジウム、ルテニウムを金属とする錯体が知られている。
　イリジウム錯体を用いた例としては非特許文献１、非特許文献２に記載されるアレーン型の錯体によるアルコールを用いたアミンのモノアルキル化や、非特許文献３に記載されるＰ，Ｎ配位子を用いたヘテロアミンに対するアルキル化が知られている。また、メタノールを炭素源とした例としては非特許文献４に記載されている例が知られている。
　ルテニウムに関しては非特許文献５に記載されているメタノールを炭素源としたアミンのジメチル化反応が知られている。また、非特許文献６には三塩化ルテニウムとトリアルコキシホスフィンを触媒とするメタノールを炭素源としたアニリンのモノメチル化反応が記載されている。
　イリジウム及びロジウムと比較し、ルテニウムは安価な金属のため、工業上優位である。アルコールを用いたＮ－メチル化反応を触媒するルテニウム錯体としては、非特許文献５や非特許文献６、非特許文献７などに報告されているが、ピンサー型の３座配位子を有するルテニウム錯体を用いた報告例は知られていない。また、非特許文献に記載されているルテニウム錯体は触媒量を多く必要とするため、工業化を行っていくにはコスト面などの問題点がある。
　また、ケトンやエステルなどのカルボニル基の還元触媒として、２つのホスフィノ基及び－ＮＨ－基を持つ３座配位子とカルボニル配位子とを有するルテニウム錯体も既に報告されている（特許文献１参照）。しかし、これらの文献にはアミンのアルキル化の触媒能については開示されていない。
ＷＯ２０１１／０４８７２７号公報
Tetrahedron Letters (2003), 44(13), 2687-2690 Synlett (2005), (4), 560-571 Advanced Synthesis & Catalysis (2008), 350(5), 749-758 RSC Advances (2012), 2(23), 8645-8652 Advanced Synthesis & Catalysis (2007), 349(10), 1555-1575 Chemistry Letters (1988), 17(3), 449-452 European Journal of Inorganic Chemistry (2004), (3), 524-529
　本発明の目的は、製造及び取り扱いが容易で比較的安価に調達できるルテニウム錯体を用い、効率的にアミン類をアルキル化する方法を提供することにある。
　本発明者らは上記の事情に鑑み、鋭意検討を行った結果、２つのホスフィノ基と－ＮＨ－基を持つ３座配位子とカルボニル配位子を有するルテニウム錯体をアルキル化反応触媒として用いることで、アミン類を効率よくアルキル化できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
　本発明は、以下の［１］から［９］に関するものである。
［１］次の一般式（１）
　　　　　　ＲｕＸＹ（ＣＯ）（Ｌ）　　　　　　　　　　（１）
（一般式（１）中、Ｘ及びＹは同一であっても異なっていてもよく１価のアニオン性配位子を表し、Ｌは下記一般式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
（一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環基、又は置換アミノ基を表し、これらのＲ１とＲ２又はＲ３とＲ４は互いに結合し隣接するリン原子と共に環を形成していてもよい。また、これらのアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環基、置換アミノ基は置換基を有していてもよい。Ｑ１及びＱ２は同一であっても異なっていてもよく、置換基を有していてもよい二価のアルキレン基、置換基を有していてもよい二価のシクロアルキレン基、又は置換基を有していてもよい二価のアラルキレン基を表す。）
で表される３座アミノジホスフィン配位子を表す。）
で表されるルテニウム錯体の存在下、アミンにアルコールを反応させる、Ｎ－アルキルアミンの製造方法。
［２］Ｌが下記一般式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
（一般式（３）中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ａｒ４は同一であっても異なっていてもよく、アリール基、芳香族複素環基を表す。また、これらのアリール基、芳香族複素環基は置換基を有していてもよい。）
で表される３座アミノジホスフィン配位子である前記［１］に記載の方法。
［３］下記一般式（４）
　　　　Ｒ－ＮＨ－ＲＡ　　　　（４）
（式中、ＲＡは、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
　Ｒは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を表す。）
で表されるＮ－アルキルアミンの製造方法であり、アミンが下記一般式（５）
　　　　ＲＡ－ＮＨ２　　　（５）
（式中、ＲＡは一般式（４）における定義と同一の基を表す。）
で表されるアミンであり、アルコールが下記一般式(６) 
　　　　Ｒ－ＯＨ　　　　　（６）
（式中、Ｒは一般式（４）における定義と同一の基を表す。）
で表されるアルコールである、前記［１］又は［２］のいずれかに記載の方法。
［４］下記一般式（７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
（式中、ＲＢ１は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
　ＲＢ２は、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。また、ＲＢ１とＲＢ２が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。
　Ｒは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を表す。）
で表されるＮ－アルキルアミンの製造方法であり、アミンが下記一般式（８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
（式中、ＲＢ１、及びＲＢ２は、一般式（７）における定義と同一の基を表す。）
であり、アルコールが下記一般式(６) 
　　　　Ｒ－ＯＨ　　　　　（６）
（式中、Ｒは前記と同一の基を表す。）
で表されるアルコールである、前記［１］又は［２］のいずれかに記載の方法。
［５］下記一般式（９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
（式中、ＲＡは、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
　Ｒは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を表す。）
で表されるＮ－アルキルアミンの製造方法であり、アミンが下記一般式（５）
　　　　　ＲＡ－ＮＨ２　　（５）
（式中、ＲＡは前記と同一の基を表す。）
で表されるアミンであり、アルコールが下記一般式(６) 
　　　　　Ｒ－ＯＨ　　　　（６）
（式中、Ｒは前記と同一の基を表す。）
で表されるアルコールである、前記［１］又は［２］のいずれかに記載の方法。
［６］アルコールが、１級又は２級アルコールである、前記［１］～［５］のいずれかに記載の方法。
［７］アルコールが、メタノール又はエタノールである、前記［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［８］アミンとアルコールの反応が、さらに塩基性物質の存在下で行われる、前記［１］～［７］のいずれかに記載の方法。
［９］塩基性物質が、金属アルコキシドである、前記［８］に記載の方法。
　本発明により、アルコールをアルキル化剤として、アルコール類とアミン類から直接、適度な量のルテニウム触媒の存在下にアルキル化されたアミン類を、工業化に適した反応条件で製造することができる。
　本発明の方法で使用されるルテニウム触媒は、調製が容易であるだけでなく、安定性が高く取り扱いも容易であり、工業的な使用に適したものであり、工業的な方法において、簡便かつ効率的にアミンの置換反応を行うことができる。
　本発明に用いられる下記一般式（１）で表されるルテニウムカルボニル錯体について説明する。
　ＲｕＸＹ（ＣＯ）（Ｌ）　　　　（１）
　一般式（１）におけるＬで表される３座アミノジホスフィン配位子としては、ふたつのホスフィノ基と－ＮＨ－基を有するものが挙げられる。具体的な３座アミノジホスフィン配位子としては下記一般式（２）で表されるものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４について説明する。
　一般式（２）の式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環基、又は置換アミノ基を表し、これらのＲ１とＲ２又はＲ３とＲ４は互いに結合し隣接するリン原子と共に環を形成していてもよい。また、これらのアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環基、置換アミノ基は置換基を有していてもよい。
　アルキル基としては、炭素数１～５０、好ましくは炭素数１～２０、より好ましくは炭素数１～１０の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－オクチル基等が挙げられる。
　また、シクロアルキル基としては炭素数３～３０、好ましくは炭素数３～２０、より好ましくは炭素数３～１０の単環式、多環式、縮合環式、又は架橋式のシクロアルキル基が挙げられ、例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、ビシクロ［１．１．０］ブチル基、トリシクロ［２．２．１．０］ヘプチル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル基、ビシクロ［２．２．２．］オクチル基、アダマンチル基（トリシクロ［３．３．１．１］デカニル基）、ビシクロ［４．３．２］ウンデカニル基、トリシクロ［５．３．１．１］ドデカニル基等が挙げられる。
　また、アリール基としては、炭素数６～３６、好ましくは炭素数６～１８、より好ましくは炭素数６～１４の単環式、多環式又は縮合環式のアリール基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
　また、アラルキル基としては、前記したアルキル基の少なくとも１個の水素原子が前記したアリール基で置換された基が挙げられ、例えば炭素数７～３７、好ましくは炭素数７～２０、より好ましくは炭素数７～１５のアラルキル基が挙げられる。具体的には、例えば、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、１－フェニルプロピル基、３－ナフチルプロピル基等が挙げられる。
　また、アルキルオキシ基としては、炭素数１～２０、好ましくは炭素数１～１５、より好ましくは炭素数１～１０の直鎖若しくは分岐状のアルキル基からなるアルキルオキシ基が挙げられ、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基等が挙げられる。
　また、シクロアルキルオキシ基としては、炭素数３～２０、好ましくは炭素数３～１５、より好ましくは炭素数３～１０の多環式又は縮合環式のシクロアルキル基からなるシクロアルキルオキシ基が挙げられ、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　また、アリールオキシ基としては、炭素数６～３６、好ましくは炭素数６～１８、より好ましくは炭素数６～１４の単環式、多環式又は縮合環式のアリール基からなるアリールオキシ基が挙げられ、具体的には、例えば、フェノキシ基、トリロキシ基、キシリロキシ基、ナフトキシ基等が挙げられる。
　また、アラルキルオキシ基としては前記アルキルオキシ基のアルキル基又はシクロアルキル基の少なくとも１個の水素原子が前記アリール基で置換された基が挙げられ、例えば炭素数７～１５のアラルキルオキシ基が好ましく、具体的にはベンジルオキシ基、１－フェニルエトキシ基、２－フェニルエトキシ基、１－フェニルプロポキシ基、２－フェニルプロポキシ基、３－フェニルプロポキシ基、４－フェニルブトキシ基、１－ナフチルメトキシ基、２－ナフチルメトキシ基等が挙げられる。
　また、複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基としては、例えば、炭素数２～１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個の例えば窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、３～８員、好ましくは４～６員の単環の脂肪族複素環基、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、アゼチジル基、アゼチジノ基、ピロリジル基、ピロリジノ基、ピペリジニル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ピペラジノ基、モルホリニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオフェニル基等が挙げられる。
　芳香族複素環基としては、例えば、炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個の窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５又は６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。その具体例としては、例えば、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジル基、キナゾリル基、ナフチリジル基、シンノリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、アクリジル基、アクリジニル基等が挙げられる。
　また、置換アミノ基としては、アミノ基の２つの水素原子が、同一又は異なる前記したアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、及び／又は複素環基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミノ基等のジアルキルアミノ基；Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルアミノ基等のジシクロアルキルアミノ基；Ｎ，Ｎ－ジフェニルアミノ基、Ｎ－ナフチル－Ｎ－フェニルアミノ基等のジアリールアミノ基；Ｎ，Ｎ－ジベンジルアミノ基等のジアラルキルアミノ基などが挙げられる。また、置換アミノ基のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、及び複素環基はさらに置換基を有していてもよい。
　これらのアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環基、並びに、置換アミノ基上のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、及び複素環基が有していてもよい置換基としては、前記したアルキル基、前記したシクロアルキル基、前記したアリール基、前記したアラルキル基、前記したアルキルオキシ基、前記したシクロアルキルオキシ基、前記したアリールオキシ基、前記したアラルキルオキシ基、前記した複素環基、前記した置換アミノ基、ハロゲン原子、シリル基、及び保護されていてもよい水酸基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の置換基としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の置換基としてのシリル基としては、シリル基の水素原子の３個が前記したアルキル基、前記したシクロアルキル基、前記したアリール基、前記したアラルキル基等に置き換ったものが挙げられる。具体的にはトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ－ブチルジメチルシリル基、ｔ－ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の置換基としての保護されていてもよい水酸基としては、無保護の水酸基、又は例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基などのシリル基、ベンジル基やメトキシメチル基など例えば参考文献１（Protective Groups in Organic Synthesis Second Edition, JOHN WILEY&SONS, INC.1991）に記載されているペプチド合成等で用いられている一般的な水酸基の保護基で保護されていてもよい水酸基などが挙げられる。
　これらのＲ１とＲ２又はＲ３とＲ４は互いに結合し隣接するリン原子と共に環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２又はＲ３とＲ４が、環を形成する場合の好ましい基としては、炭素数２～２０、好ましくは炭素数４～１０、より好ましくは炭素数４～６の鎖状又は分岐状の二価のアルキレン基；炭素数４～２０、好ましくは炭素数４～１０、より好ましくは炭素数４～６の鎖状又は分岐状の二価のアルケニレン基が挙げられる。これらの二価の基は前記したような置換基を有していてもよい。
　一般式（２）におけるＱ１、及びＱ２について説明する。
　一般式（２）の式中のＱ１及びＱ２は同一であっても異なっていてもよく、置換基を有していてもよい二価のアルキレン基、置換基を有していてもよい二価のシクロアルキレン基、又は置換基を有していてもよい二価のアラルキレン基を表す。
　二価のアルキレン基としては、炭素数１～２０、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６の鎖状又は分岐状の二価のアルキル鎖が挙げられ、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基等が挙げられる。
　また、二価のシクロアルキレン基としては、炭素数３～１５、好ましくは炭素数３～１０、より好ましくは３～６の単環式、多環式又は縮合環式のシクロアルキル基からなる二価の基が挙げられ、例えば、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基等が挙げられる。
　また、二価のアラルキレン基としてはベンジル基、フェネチル基等などのアラルキル基のアリール基から水素を一個除いた炭素数７～１１の二価の基を挙げることができる。ベンジレン基（－Ｐｈ－ＣＨ２－）、２－フェニルエチレン基（－Ｐｈ－ＣＨ２ＣＨ２－）、１－ナフチルメチレン基（－Ｎｐ－ＣＨ２－）、２－ナフチルメチレン基（－Ｎｐ－ＣＨ２－）等（式中、－Ｐｈ－はフェニレン基を示し、－Ｎｐ－はナフチレン基を示す。）
が挙げられる。
　これらの二価のアルキレン基、二価のシクロアルキレン基、又は二価のアラルキレン基が有していてもよい置換基としては、前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたようなアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、及び複素環基、並びにハロゲン原子、シリル基、置換アミノ基、及び保護されていてもよい水酸基等が挙げられる。
　次に、一般式（１）におけるＸ又はＹで表される１価のアニオン性配位子について説明する。
　１価のアニオン性配位子としては、例えば、ヒドリド、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシ基、アシルオキシ基、スルホニルオキシ基、ハロゲンイオン、ＡｌＨ４ －、ＡｌＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２ －、ＢＨ４ －、ＢＨ３ＣＮ－、ＢＨ（Ｅｔ）３ －及びＢＨ（ｓｅｃ－Ｂｕ）３ －等が挙げられる。なお、本明細書中では、ヒドリドを単に水素、ハロゲンイオンを単にハロゲンということもある。
　アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、及びアラルキルオキシ基としては、前記一般式（２）で説明した基が挙げられる。
　アシルオキシ基としては（ＲａＣＯ２）で表されるものが挙げられる、アシルオキシ基ＲａＣＯ２におけるＲａとしては、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基が挙げられる。アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、としては、例えば前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたようなアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基が挙げられ、これらのアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基は、さらに前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたようなアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、及び複素環基、並びにハロゲン原子、シリル基、保護されていてもよい水酸基、及び保護されていてもよいアミノ基等で置換されていてもよい。
　Ｒａの置換基としての保護されていてもよいアミノ基としては、無保護のアミノ基；Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミノ基、Ｎ－シクロヘキシルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基；Ｎ－フェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジフェニルアミノ基、Ｎ－ナフチルアミノ基、Ｎ－ナフチル－Ｎ－フェニルアミノ基等のモノ又はジアリールアミノ基；Ｎ－ベンジルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジベンジルアミノ基等のモノ又はジアラルキルアミノ基；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基等のアシルアミノ基；メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ－プロポキシカルボニルアミノ基、ｎ－ブトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニルアミノ基、ヘキシルオキシカルボニルアミノ基等のアルコキシカルボニルアミノ基；フェニルオキシカルボニルアミノ基等のアリールオキシカルボニルアミノ基；ベンジルオキシカルボニルアミノ基等のアラルキルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。さらに保護されていてもよいアミノ基としては、例えば前記の参考文献１に記載されているペプチド合成等で用いられる一般的なアミノ基の保護基で保護されたアミノ基が挙げられる。
　Ｒａとしては例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、ペンタフルオロフェニル基等が挙げられる。
　スルホニルオキシ基としては（ＲＳＳＯ３）で表されるものが挙げられる。スルホニルオキシ基ＲＳＳＯ３におけるＲＳとしてはアシルオキシ基におけるＲａと同様のものがあげられる。
　ハロゲンイオンとしては、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオンが挙げられる。好ましくは塩素イオン、臭素イオン、さらに好ましくは塩素イオンが挙げられる。
　これらの中でも好ましい１価のアニオン性配位子としては、ＢＨ４ －、ヒドリド、又は塩素イオンが挙げられる。
　好ましい３座アミノホスフィン配位子としては下記一般式（１０）で表されるものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　一般式（１０）において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で表されるアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアラルキル基としては、前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたようなアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアラルキル基が挙げられる。また、これらのアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアラルキル基が有していてもよい置換基としては、前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたようなアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、及び複素環基、並びにハロゲン原子、シリル基、置換アミノ基、及び保護されていてもよい水酸基等が挙げられる。
　これらのＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、Ｒ５同士、Ｒ５とＲ６又はＲ７又はＲ８、Ｒ６とＲ７又はＲ８が互いに結合し隣接する炭素原子と共に環を形成していてもよい。環を形成する場合の好ましい基としては、炭素数２～２０、好ましくは炭素数４～１０、より好ましくは炭素数４～６の鎖状又は分岐状の二価のアルキレン基；炭素数４～２０、好ましくは炭素数４～１０、より好ましくは炭素数４～６の鎖状又は分岐状の二価のアルケニレン基が挙げられる。これらの二価の基はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたような置換基を有していてもよい。また、アルキレン鎖又はアルケニレン鎖中に１個又は２個以上のフェニレン基を含有していてもよい。
　より好ましい３座アミノジホスフィン配位子としては下記一般式（３）で表されるものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　一般式（３）中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ａｒ４は同一であっても異なっていてもよく、アリール基、芳香族複素環基を表す。また、これらのアリール基、芳香族複素環基は置換基を有していてもよい。
　一般式（３）におけるアリール基、芳香族複素環基としては例えば前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたようなアリール基や複素環の中で述べた芳香族複素環等が挙げられる。また、これらのアリール基や芳香族複素環基が有していてもよい置換基としては、前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたようなアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、及びアラルキルオキシ基、並びにハロゲン原子、シリル基、複素環基、置換アミノ基、及び保護されていてもよい水酸基等が挙げられる。
　また、さらに好ましい３座アミノジホスフィン配位子としては下記のものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（式中、Ｐｈはフェニル基を表す。）
　また、一般式（２）及び（１０）で表される３座アミノジホスフィン配位子は、Ｑ１、Ｑ２上の置換基によって、またはＲ１～Ｒ８の種類によっては光学活性体として、一般式（１）で表されるルテニウムカルボニル錯体の配位子として用いることができる。
　本発明におけるルテニウムカルボニル錯体を製造するための出発原料であるルテニウム化合物としては、特に制限はないが、例えば、ＲｕＣｌ３水和物、ＲｕＢｒ３水和物、ＲｕＩ３水和物等の無機ルテニウム化合物、ＲｕＣｌ２（ＤＭＳＯ）４、［Ｒｕ（ｃｏｄ）Ｃｌ２］ｎ、［Ｒｕ（ｎｂｄ）Ｃｌ２］ｎ、（ｃｏｄ）Ｒｕ（２－ｍｅｔｈａｌｌｙｌ）２、［Ｒｕ（ｂｅｎｚｅｎｅ）Ｃｌ２］２、［Ｒｕ（ｂｅｎｚｅｎｅ）Ｂｒ２］２、［Ｒｕ（ｂｅｎｚｅｎｅ）Ｉ２］２、［Ｒｕ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）Ｃｌ２］２、［Ｒｕ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）Ｂｒ２］２、［Ｒｕ（ｐ－ｃｙｍｅｎｅ）Ｉ２］２、［Ｒｕ（ｍｅｓｉｔｙｌｅｎｅ）Ｃｌ２］２、［Ｒｕ（ｍｅｓｉｔｙｌｅｎｅ）Ｂｒ２］２、［Ｒｕ（ｍｅｓｉｔｙｌｅｎｅ）Ｉ２］２、［Ｒｕ（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ）Ｃｌ２］２、［Ｒｕ（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ）Ｂｒ２］２、［Ｒｕ（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ）Ｉ２］２、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３、ＲｕＢｒ２（ＰＰｈ３）３、ＲｕＩ２（ＰＰｈ３）３、ＲｕＨ４（ＰＰｈ３）３、ＲｕＣｌＨ（ＰＰｈ３）３、ＲｕＨ（ＯＡｃ）（ＰＰｈ３）３、ＲｕＨ２（ＰＰｈ３）４等が挙げられる。例示中、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド、ｃｏｄは１，５－シクロオクタジエン、ｎｂｄはノルボルナジエン、Ｐｈはフェニル基をそれぞれ表す。
　一般式（１）で表されるルテニウムカルボニル錯体は、３座アミノジホスフィン配位子と前駆体となるルテニウムカルボニル錯体から容易に製造することができる。
　３座アミノジホスフィン配位子は、脱離基を有するビス（置換アルキル）アミンとリチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属フォスフィド化合物を反応させることで容易に製造することができる。
　前駆体となるルテニウムカルボニル錯体は、例えば、Inorg.Synth,1974,15,45.に記載の方法などにより得ることができる。得られた前駆体となるルテニウムカルボニル錯体を３座アミノジホスフィン配位子と反応させて３座アミノジホスフィン配位子を有する本発明のルテニウムカルボニル錯体とすることができる。
　例えば、一般式（１）で表されるルテニウムカルボニル錯体は、一般式（２）で表される３座アミノジホスフィン配位子ＬとＲｕＸＹ（ＣＯ）（Ｐ（Ａｒ５）３）３（式中、Ａｒ５は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、置換基を有していてもよいアリール基を表す。）とを反応させて製造することができる。Ａｒ５における、アリール基やその置換基としては前記したものが挙げられる。好ましいＡｒ５としては、アルキル基などの置換基を有してもよいフェニル基、特にフェニル基が挙げられる。
　また、一般式（１）で表されるルテニウムカルボニル錯体におけるＸがＢＨ４ －であるルテニウムカルボニル錯体は、Ｘが塩素イオンであるルテニウムカルボニル錯体と水素化ホウ素化合物、例えばＮａＢＨ４を反応させることにより製造することができる。
　このようにして製造される錯体は、配位子の配位様式やコンホメーションによって立体異性体を生じることがあるが、反応に用いる錯体はこれら立体異性体の混合物であっても純粋なひとつの異性体であっても構わない。
　また、例えば、J.Am.Chem.Soc.2005,127,516.に記載の方法などに準じて、３座アミノジホスフィン配位子とＸ＝Ｈ－（ヒドリド）、Ｙ＝ＢＨ４ －を有するルテニウムカルボニルヒドリドボロヒドリド錯体を得ることができる。これらの錯体は比較的安定に存在し、取り扱いが容易である。
　好ましい錯体としては、例えば、下記一般式（１１）
　　　　　　　ＲｕＨＣｌ（ＣＯ）（Ｌ）　　　　　　　　（１１）
（式中、（Ｌ）は、前記した一般式（２）、（３）及び（１０）などで表される３座アミノジホスフィンを表す。）
で表される錯体が挙げられ、この錯体は一般式（２）、（３）又は（１０）で表される３座アミノジホスホスフィン配位子ＬとＲｕＣｌＨ（ＣＯ）（ＰＰｈ３）３を適宜溶媒中で攪拌することで容易に製造することができる。
　また、他の好ましい錯体としては、例えば、下記一般式（１２）
　　　　　　　ＲｕＨ（ＢＨ４）（ＣＯ）（Ｌ）　　　　　（１２）
（式中、（Ｌ）は、前記した一般式（２）、（３）及び（１０）などで表される３座アミノジホスフィンを表す。）
で表される錯体が挙げられ、この錯体は一般式（１１）で表されるルテニウムカルボニル錯体と水素化ホウ素化合物、例えば、ＮａＢＨ４を適宜溶媒中で攪拌することで容易に製造することができる。
　本発明において原料のアミン類としては、第１級、第２級のアミン化合物が挙げられる。これらのアミン類は、本発明のアルキル化方法において悪影響を及ぼさないいかなる置換基で置換されていてもよい。また、原料のアミン類が反応に悪影響を及ぼす置換基を有する場合には、必要に応じて当該置換基を保護基で保護しておくことができる。
　このように、本発明の方法は各種の態様をとることができるが、本発明の方法の基本的な態様は、第１級、第２級のアミン化合物が対応するＮ－アルキル化アミンを生成させる反応である。なお、本明細書中で使用されている「アルキル化」という用語は、アルキル基を導入する反応に限定されるものではなく、新たなＣ－Ｎ結合を導入する反応の簡便な総称として使用されている。したがって、本明細書中で使用されている「アルキル化」は、アルケニル化、シクロアルキル化、アリール化、ヘテロアリール化などの、アミン類に新たなＣ－Ｎを導入する全ての反応を包含するものである。また、本明細書中における「アルキル化」は、モノアルキル化及びジアルキル化の両方を包含している。
　本発明の好ましいアミン化合物として一般式（５）で表されるアミン化合物が挙げられる。
　　　ＲＡ－ＮＨ２　　　　　（５）
　一般式（５）の式中のＲＡは、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
　一般式（５）のＲＡにおける、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、及びアラルキルオキシ基としては、前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べてきた基が挙げられる。
　アルケニル基としては、炭素鎖中に１個以上の炭素－炭素二重結合を有する基であって、炭素数２～２０、好ましくは炭素数２～１５、より好ましくは炭素数２～１０の直鎖状又は分枝状のアルケニル基が挙げられる。このようなアルケニル基の例としては、ビニル基、１－メチル－ビニル基、２－メチル－ビニル基、ｎ－２－プロペニル基、１，２－ジメチル－ビニル基、１－メチル－プロペニル基、２－メチル－プロペニル基、ｎ－１－ブテニル基、ｎ－２－ブテニル基、ｎ－３－ブテニル基などが挙げられる。
　アルキニル基としては、炭素鎖中に１個以上の炭素－炭素三重結合を有する基であって、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、より好ましくは炭素数２～６の直鎖状又は分枝状のアルキニル基が挙げられる。このようなアルキニル基の例としては、エチニル基、ｎ－１－プロピニル基、ｎ－２－プロピニル基、ｎ－１－ブチニル基、ｎ－２－ブチニル基、ｎ－３－ブチニル基などが挙げられる。
　シクロアルケニル基としては、炭素数３～１５、好ましくは炭素数３～１０の不飽和の単環式、多環式又は縮合環式のシクロアルケニル基が挙げられる。このようなシクロアルケニル基としては、例えば、シクロプロペニル基、シクロペンテニル基、シクロヘセニル基、シクロオクテニル基などが挙げられる。
　アルコキシカルボニル基としては、炭素数１～２０、好ましくは炭素数１～１０の直鎖又は分岐のアルキル基にオキシカルボニル基（－Ｏ－ＣＯ－基）が結合したものが挙げられる。このような総炭素数２～２１、好ましくは総炭素数２～１１のアルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ－プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、などが挙げられる。
　シクロアルキルオキシカルボニル基としては、炭素数３～３０、好ましくは炭素数３～２０、より好ましくは炭素数３～１０の単環式、多環式又は縮合環式のシクロアルキル基にオキシカルボニル基（－Ｏ－ＣＯ－基）が結合したものが挙げられる。このような総炭素数４～３１、好ましくは総炭素数４～２１、より好ましくは総炭素数４～１１のシクロアルキルオキシカルボニル基としては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロオクチルオキシカルボニル基、ビシクロ［１．１．０］ブチルオキシカルボニル基、トリシクロ［２．２．１．０］ヘプチルオキシカルボニル基、ビシクロ［３．２．１］オクチルオキシカルボニル基、ビシクロ［２．２．２．］オクチルオキシカルボニル基、アダマンチルオキシカルボニル基（トリシクロ［３．３．１．１］デカニルオキシカルボニル基）、ビシクロ［４．３．２］ウンデカニルオキシカルボニル基、トリシクロ［５．３．１．１］ドデカニルオキシカルボニル基、などが挙げられる。
　アリールオキシカルボニル基としては、炭素数６～３６、好ましくは炭素数６～１８、より好ましくは炭素数６～１４の単環式、多環式又は縮合環式のアリール基にオキシカルボニル基（－Ｏ－ＣＯ－基）が結合したものが挙げられる。このような総炭素数７～３７、好ましくは総炭素数７～１９、より好ましくは総炭素数７～１５のアリールオキシカルボニル基としては、例えば、フェニルオキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基、アントリルオキシカルボニル基、フェナントリルオキシカルボニル基、ビフェニルオキシカルボニル基等が挙げられる。
　アラルキルオキシカルボニル基としては、炭素数１～２０、好ましくは炭素数１～１０の直鎖又は分岐のアルキル基の少なくとも１個の水素原子が、前記したアリール基で置換されたアラルキル基、好ましくは炭素数７～１５のアラルキル基にオキシカルボニル基（－Ｏ－ＣＯ－基）が結合したものが挙げられる。このようなアラルキルオキシカルボニル基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、１－フェニルエトキシカルボニル基、２－フェニルエトキシカルボニル基、１－フェニルプロポキシカルボニル基、３－ナフチルプロポキシカルボニル基等が挙げられる。
　アルケニルオキシカルボニル基としては、炭素数２～２０、好ましくは炭素数２～１５、より好ましくは炭素数２～１０の直鎖状又は分枝状のアルケニル基にオキシカルボニル基（－Ｏ－ＣＯ－基）が結合したものが挙げられる。このような総炭素数３～２１、好ましくは総炭素数３～１６、より好ましくは総炭素数３～１１のアルケニルオキシカルボニル基としては、例えば、ビニル基オキシカルボニル、１－メチル－ビニルオキシカルボニル基、２－メチル－ビニルオキシカルボニル基、ｎ－２－プロペニルオキシカルボニル基、１，２－ジメチル－ビニルオキシカルボニル基、１－メチル－プロペニルオキシカルボニル基、２－メチル－プロペニルオキシカルボニル基、ｎ－１－ブテニルオキシカルボニル基、ｎ－２－ブテニルオキシカルボニル基、ｎ－３－ブテニルオキシカルボニル基などが挙げられる。
　アルキニルオキシカルボニル基としては、炭素鎖中に１個以上の炭素－炭素三重結合を有する基であって、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、より好ましくは炭素数２～６の直鎖状又は分枝状のアルキニル基にオキシカルボニル基（－Ｏ－ＣＯ－基）が結合したものが挙げられる。このような総炭素数３～１１、好ましくは総炭素数３～９、より好ましくは総炭素数３～７のアルキニルオキシカルボニル基としては、例えば、ｎ－２－プロピニルオキシカルボニル基、ｎ－２－ブチニルオキシカルボニル基、ｎ－３－ブチニルオキシカルボニル基などが挙げられる。
　シクロアルケニルオキシカルボニル基としては、炭素数３～１５、好ましくは炭素数３～１０の不飽和の単環式、多環式又は縮合環式のシクロアルケニル基にオキシカルボニル基（－Ｏ－ＣＯ－基）が結合したものが挙げられる。このような総炭素数４～１６、好ましくは総炭素数４～１１のシクロアルケニルオキシカルボニル基としては、例えば、シクロプロペニルオキシカルボニル基、シクロペンテニルオキシカルボニル基、シクロヘセニルオキシカルボニル基、シクロオクテニルオキシカルボニル基などが挙げられる。
　カルボキサミド基としては、－ＣＯＮＨ２基及び当該アミド基の窒素原子が前記したアルキル基で置換されていてもよいカルボキサミド基が挙げられる。
　アルコキシスルホニル基としては、炭素数１～２０、好ましくは炭素数１～１０の直鎖又は分岐のアルキル基にオキシスルホニル基（－Ｏ－ＳＯ２－基）が結合したものが挙げられる。このようなアルコキシスルホニル基としては、例えば、メトキシスルホニル基、エトキシスルホニル基、ｎ－プロポキシスルホニル基、イソプロポキシスルホニル基、などが挙げられる。
　ＲＡにおけるこれらの基は置換基を有していてもよい。このような「置換基」としては、本発明の反応に関与しない基であれば特に限定されるものではない。また、置換基が水酸基などの本発明の反応に関与する可能性がある場合には、反応に先立ち適宜保護基で保護することもできる。「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、置換若しくは非置換のアミノ基、アルキルシリル基、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数２～１０のアルケニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数７～３０のアリールアルキル基、ヘテロアリール基、炭素数１～１０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリールオキシ基、炭素数７～３０のアリールアルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基などが挙げられる。
　本発明の他の好ましいアミン化合物としては、一般式（８）で表されるアミン化合物が挙げられる。一般式（８）のＲＢ１、及びＲＢ２における各基は、前記一般式（５）におけるＲＡで説明してきた基が挙げられる。一般式（８）におけるＲＢ１とＲＢ２が互いに結合して隣接する窒素原子と共に環を形成することができる。このようにして形成された環は、少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環となる。環を形成する場合の好ましい基としては、炭素数２～２０、好ましくは炭素数４～１０、より好ましくは炭素数４～６の鎖状又は分岐状の二価のアルキレン基；炭素数４～２０、好ましくは炭素数４～１０、より好ましくは炭素数４～６の鎖状又は分岐状の二価のアルケニレン基が挙げられる。これらの二価の基はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べたような置換基を有していてもよい。また、当該アルキレン鎖又はアルキニレン鎖中に１個又は２個以上のフェニレン基を含有していてもよい。また、当該アルキレン鎖又はアルキニレン鎖中に１個又は２個以上の、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を含有していてもよい。
　このような環を形成したアミンの例としては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、及びこれらの誘導体などが挙げられる。
　このような環を形成したアミンを本明細書では「脂環式アミン」という。
　前記一般式（５）におけるＲＡがアリール基であるアミン、及び一般式（８）におけるＲＢ１又はＲＢ２のいずれか又は両方がアリール基であるアミンを、本明細書では「アリールアミン」という。
　また、前記一般式（５）におけるＲＡが複素環基であるアミン、及び一般式（８）におけるＲＢ１又はＲＢ２のいずれか又は両方が複素環基であるアミンを、本明細書では「ヘテロアリールアミン」という。
　前記一般式（５）におけるＲＡがシクロアルキル基であるアミン、及び一般式（８）におけるＲＢ１又はＲＢ２のいずれか又は両方がシクロアルキル基であるアミンを、本明細書では「シクロアルキルアミン」という。また、当該シクロアルキル基が、ビシクロ、トリシクロなどの架橋式のシクロアルキル基である場合は、「架橋シクロアルキルアミン」という。
　本発明の方法における原料化合物となるアルコール類としては、１個以上、好ましくは１～５個、より好ましくは１～３個の第１級又は第２級のアルコール性水酸基を有する化合物が挙げられる。原料化合物としては、第１級又は第２級のアルコール性水酸基の他に、アミノ基や水酸基などが存在していてもよい。
　本発明の方法における原料化合物となるアルコール類の好ましい例として、一般式（６）で表されるアルコールが挙げられる。
　一般式（６）におけるＲのアリール基及び複素環基としては、前記した一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４についての説明で述べてきた基が挙げられる。
　一般式（６）におけるＲの炭化水素基としては、炭素数１～２０、好ましくは炭素数１～１５、より好ましくは炭素数１～１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基；炭素数２～２０、好ましくは炭素数２～１５、より好ましくは炭素数２～１０の直鎖状又は分枝状のアルケニル基；炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、より好ましくは炭素数２～６の直鎖状又は分枝状のアルキニル基；炭素数３～１５、好ましくは炭素数３～１０の飽和又は不飽和の単環式、多環式又は縮合環式の脂環式炭化水素基；炭素数６～３６、好ましくは炭素数６～１８、炭素数６～１２の単環式、多環式、又は縮合環式のアリール基；炭素数７～４０、好ましくは炭素数７～２０、炭素数７～１５のアラルキル基などが挙げられる。これらの基は「置換基」を有していてもよく、当該置換基としては、本発明の反応に関与しない基であれば特に限定されるものではない。また、置換基が水酸基などの本発明の反応に関与する可能性がある場合には、反応に先立ち適宜保護基で保護することもできる。「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、置換若しくは非置換のアミノ基、アルキルシリル基、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数２～１０のアルケニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数７～３０のアリールアルキル基、ヘテロアリール基、炭素数１～１０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリールオキシ基、炭素数７～３０のアリールアルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基などが挙げられる。
　一般式（６）におけるＲの特に好ましい例としては、炭素数１～２０、好ましくは炭素数１～１５、より好ましくは炭素数１～１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基；炭素数７～４０、好ましくは炭素数７～２０、炭素数７～１５のアラルキル基などが挙げられる。これらのアルキル基及びアラルキル基は、前記した「置換基」で置換されていてもよい。
　本発明のアミン類のアルキル化方法は、反応剤として用いるアルコール又は他の溶媒中で好適に実施することができる。用いられる溶媒としては、基質及び触媒を溶解できるものが好ましく、単一溶媒あるいは混合溶媒が用いられる。具体的にはトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、塩化メチレン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ－ブチルアルコール、２－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール等のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，２－プロパンジオール及びグリセリン等の多価アルコール類が挙げられる。この中でもエーテル類又はアルコール類が好ましく、特に好ましい溶媒としては、テトラヒドロフラン、メタノール又はイソプロパノールが挙げられる。溶媒の使用量は、反応条件等により適宜選択することができる。反応は必要に応じ撹拌下に行われる。
　触媒の使用量は、基質であるアルコール類、反応条件や触媒の種類等によって異なるが、通常、基質であるアミン類に対するルテニウム金属としてのモル比で０．０００１モル％～１０モル％、好ましくは０．００５モル％～５モル％の範囲である。本発明の方法において、アルキル化反応を行う際の反応温度は、５０℃～２００℃、好ましくは８０℃～１８０℃である。反応温度が低すぎると未反応の原料が多く残存する場合があり好ましくない。
　本発明の方法を行う際に水素は必要としない。本発明の方法は、必要により加圧もしくは反応中に減圧することもできる。加圧する場合は、窒素や水素を用いてもよい。また、溶媒の蒸気圧により加圧することもできる。
　本発明の方法における反応時問は３０分～７２時間、好ましくは２時間から４８時間で十分に高い原料転化率を得ることができる。
　反応終了後は、抽出、濾過、結晶化、蒸留、各種クロマトグラフィー等、通常用いられる精製法を単独又は適宜組み合わせることにより目的のアルキル化アミン類を得ることができる。
　即ち、本発明のアミン類のアルキル化方法は、次の（１）及び（２）の工程を含有してなる。
（１）前記した一般式（１）で表されるルテニウム錯体の存在下、アミンにアルコールを反応させる工程、及び、
（２）前記反応により生成したＮ－アルキルアミンを得る工程。
　本発明の方法におけるアミンとアルコールの反応は、特に添加剤を添加する必要はないが、必要により適宜添加剤を加えてもよく、このような添加剤を反応系中に添加する工程を、さらに含有してもよい。このような添加剤としては、例えば、塩基性物質が挙げられる。塩基性物質としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、リチウムメトキシド、リチウムイソプロポキシド、リチウムｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシド等のアルカリ土類金属アルコキシド、水素化ナトリウム、水素化カルシウム、の金属水素化物が挙げられる。特に好ましい塩基性物質としては、ナトリウムメトキシド又はカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの金属アルコキシドのような強塩基性物質が挙げられる。このような塩基性物質、好ましくは強塩基性物質を、アミン類に対して０．０１～１等量、好ましくは０．１～０．８等量を添加する。このような塩基性物質の添加により高い転化率が得られる。
　以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定されるものではない。
実施例中において下記の分析機器を用いた。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）；ＭＥＲＣＵＲＹ３００－Ｃ／Ｈ（ＶＡＲＩＡＮ社）
ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）；ＧＣ－４０００（ＧＬサイエンス（株））
カラム；Ｉｎｅｒｔ　Ｃａｐ　１（ＧＬサイエンス（株））
ＨＲＭＳ；ＬＣＭＳ－ＩＴ－ＴＯＦ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ　Ｃｏｒｐ．）
（参考例１）ルテニウムカルボニル錯体１の製造
　ＷＯ２０１１／０４８７２７号公報に記載の方法により、１．４ｇのルテニウムカルボニル錯体１を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（参考例２）ルテニウムカルボニル錯体２の製造
　ＷＯ２０１１／０４８７２７号公報に記載の方法に従い、次の反応式によりルテニウムカルボニル錯体２を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　窒素気流下、２０ｍｌシュレンク管に配位子（ｂ）３２９ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）、原料のルテニウム錯体（ａ）９２２ｍｇ(０．９５６ｍｍｏｌ)を加え、ジグライム３ｍｌを加えた後、１６５℃で１時間加熱した。反応液を－１５℃まで冷却して析出した結晶をろ別し、ジエチルエーテルで結晶を洗浄した。得られた結晶を減圧乾燥し、ルテニウムカルボニル錯体２を１８０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤ２Ｃｌ２）： δ ＝
-16.30(t, J = 18.0Hz, 1H), 1.01-1.49(m, 24H), 1.72-1.84(m, 4H), 2.20-2.36(m, 4H), 2.62-2.70(m, 2H), 3.15-3.33(m, 2H), 3.42(bs, 1H)
３１Ｐ－ＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ ＣＤ２Ｃｌ２）： δ＝75.1(s)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ
Ｃ１７Ｈ３８ＮＯＰ２ＣｌＲｕとして、計算値：［Ｍ］＋ ４７１．１１５５；
　　　　　　　　　　　　　　　　実測値：　　　　 ４７１．１１３３．
（参考例３）ルテニウムカルボニル錯体３の製造
　ＷＯ２０１１／０４８７２７号公報に記載の方法に従い、次の反応式によりルテニウムカルボニル錯体３を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　窒素気流下、２０ｍｌシュレンク管に配位子（ｃ）７０６ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）、原料のルテニウム錯体（ａ）１３２０ｍｇ(１．３７ｍｍｏｌ)を加え、ジグライム４．３ｍｌを加えた後、１６５℃で１時間加熱した。反応液を０℃まで冷却して析出した結晶をろ別し、ジエチルエーテルで結晶を洗浄した。得られた結晶を減圧乾燥し、ルテニウムカルボニル錯体３を５８１ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤ２Ｃｌ２）： δ ＝
-16.37(t, J = 18.0Hz, 1H), 1.25-2.02(m, 50H), 2.20-2.40(m, 8H), 3.19-3.25(m, 2H), 3.50-3.52(m, 2H)
３１Ｐ－ＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ ＣＤ２Ｃｌ２）：δ＝52.8(d, J = 14Hz)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ
Ｃ２９Ｈ５４ＮＯＰ２ＣｌＲｕとして、計算値：［Ｍ］＋　６３１．２４０７；
　　　　　　　　　　　　　　　　実測値：　　　　  ６３１．２４２７．
（参考例４）ルテニウムカルボニル錯体４の製造
　ＷＯ２０１１／０４８７２７号公報に記載の方法に従い、次の反応式によりルテニウムカルボニル錯体４を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　窒素気流下、２０ｍｌシュレンク管に配位子（ｄ）４９４ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）、原料のルテニウム錯体（ａ）１１２０ｍｇ(１．１６ｍｍｏｌ)を加え、ジグライム３．６ｍｌを加えた後、１６５℃で１時間加熱した。反応液を０℃まで冷却して析出した結晶をろ別し、ジエチルエーテルで結晶を洗浄した。得られた結晶を減圧乾燥し、ルテニウムカルボニル錯体４を３５０ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤ２Ｃｌ２）： δ ＝
-18.76(t, J = 19.8Hz, 1H), 1.32(s, 9H), 1.34(s, 9H), 1.42(s, 9H), 1.44(s, 9H), 2.04-2.28(m, 4H), 2.37-2.47(m, 2H), 3.11-3.58(m, 3H)
３１Ｐ－ＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ ＣＤ２Ｃｌ２）：δ＝86.7(d, J = 15Hz)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ
Ｃ２１Ｈ４６ＮＯＰ２Ｒｕとして、計算値：［Ｍ－Ｃｌ］＋　４９２．２０９９；
　　　　　　　　　　　　　　実測値：　　　　　　　４９２．２０９３．
（実施例１～５）メタノールによる１級アミンのモノメチル化反応
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　１００ｍｌステンレス製オートクレーブに参考例１で製造した錯体１を１．２ｍｇ（０．００２ｍｍｏｌ）加え、窒素置換後、メタノール２ｍｌを加えた。続いてアミン（２ｍｍｏｌ）、塩基として１Ｍ－ＮａＯＭｅメタノール溶液を加えた後、１５０℃にて５時間攪拌した。冷却後、反応物をＧＣにて分析した結果を以下の表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
（実施例６）メタノールによるアニリンのモノメチル化反応
　１００ｍｌステンレス製オートクレーブに参考例２で製造した錯体２を４．７ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）加え、窒素置換後、メタノール２ｍｌを加えた。続いてアニリン０．１８３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）、１Ｍ－ＮａＯＭｅメタノール溶液１．２ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、１７０℃にて５時間攪拌した。冷却後、反応物をＧＣにて分析したところ、８８％のＧＣ収率で１－メチルアニリンが得られた。
（実施例７）メタノールによるアニリンのモノメチル化反応
　１００ｍｌステンレス製オートクレーブに参考例３で製造した錯体３を６．３ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）加え、窒素置換後、メタノール２ｍｌを加えた。続いてアニリン０．１８３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）、１Ｍ－ＮａＯＭｅメタノール溶液１．２ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、１７０℃にて５時間攪拌した。冷却後、反応物をＧＣにて分析したところ、６２％のＧＣ収率で１－メチルアニリンが得られた。
（実施例８）エタノールによるアニリンのモノエチル化反応
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　１００ｍｌステンレス製オートクレーブに参考例１で製造した錯体１を１．２ｍｇ（０．００２ｍｍｏｌ）加え、窒素置換後、エタノール２ｍｌを加えた。続いてアニリン０．１８３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）、２．６８Ｍ－ＮａＯＥｔエタノール溶液０．４５ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、１５０℃にて５時間攪拌した。冷却後、反応物をＧＣにて分析したところ、６５％のＧＣ収率で１－エチルアニリンが得られた。
（実施例９）ベンジルアルコールによるアニリンのモノベンジル化反応
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　１００ｍｌステンレス製オートクレーブに参考例１で製造した錯体１を１．２ｍｇ（０．００２ｍｍｏｌ）及びＫＯｔＢｕを４４．９ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）加え、窒素置換後、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２．９ｍｌを加えた。続いてアニリン０．１８３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（ＢｎＯＨ）０．３１ｍｌ（３ｍｍｏｌ）を加えた後、１５０℃にて５時間攪拌した。冷却後、反応物をＧＣにて分析したところ、７３％のＧＣ収率で１－ベンジルアニリンが得られた。
（実施例１０）メタノールによるピペリジンのメチル化反応
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　１００ｍｌステンレス製オートクレーブに参考例１で製造した錯体１を１．２ｍｇ（０．００２ｍｍｏｌ）加え、窒素置換後、メタノール２ｍｌを加えた。続いてピペリジン０．１９８ｍｌ（２ｍｍｏｌ）及び１Ｍ－ＮａＯＭｅメタノール溶液０．４ｍｌ（０．４ｍｍｏｌ）を加えた後、１５０℃にて５時間攪拌した。冷却後、反応物をＧＣにて分析したところ、５８％のＧＣ収率でＮ－メチルピペリジンが得られた。
（実施例１１）メタノールによる１－アダマンチルアミンのメチル化反応
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　１００ｍｌステンレス製オートクレーブに参考例１で製造した錯体１を６．０ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）及び１－アダマンチルアミンを３０３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）加え、窒素置換後、メタノール２ｍｌを加えた。１．１３Ｍ－ＮａＯＭｅメタノール溶液１．１ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、１５０℃にて５時間攪拌した。冷却後、反応物をＧＣにて分析したところ、１９％のＧＣ収率でＮ－メチルアダマンチルアミンが得られ、３７％のＧＣ収率でＮ，Ｎ－ジメチルアダマンチルアミンが得られた。
　本発明は、アルコールを直接アルキル化剤として使用して、アミン類をアルキル化する簡便で安全で、かつ効率的な方法を提供するものであり、従来のアルキル化剤と比べアルコールという安全性が高く、かつ環境にやさしい原料を用いた工業的なアミン類のアルキル化方法であり、製薬産業、農薬産業、食品産業などの化学産業に有用な方法を提供するものである。

Claims (9)

  1. 　次の一般式（１）
    　　　　　　ＲｕＸＹ（ＣＯ）（Ｌ）　　　　　　　　　　（１）
    （一般式（１）中、Ｘ及びＹは同一であっても異なっていてもよく１価のアニオン性配位子を表し、Ｌは下記一般式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
     （一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はそれぞれ同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環基、又は置換アミノ基を表し、これらのＲ１とＲ２又はＲ３とＲ４は互いに結合し隣接するリン原子と共に環を形成していてもよい。また、これらのアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環基、置換アミノ基は置換基を有していてもよい。Ｑ１及びＱ２は同一であっても異なっていてもよく、置換基を有していてもよい二価のアルキレン基、置換基を有していてもよい二価のシクロアルキレン基、又は置換基を有していてもよい二価のアラルキレン基を表す。）
    で表される３座アミノジホスフィン配位子を表す。）
    で表されるルテニウム錯体の存在下、アミンにアルコールを反応させる、Ｎ－アルキルアミンの製造方法。
  2. 　Ｌが下記一般式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
     （一般式（３）中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ａｒ４は同一であっても異なっていてもよく、アリール基、芳香族複素環基を表す。また、これらのアリール基、芳香族複素環基は置換基を有していてもよい。）
    で表される３座アミノジホスフィン配位子である請求項１に記載の方法。
  3. 　下記一般式（４）
    　　　　Ｒ－ＮＨ－ＲＡ　　　　（４）
    （式中、ＲＡは、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
    　Ｒは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を表す。）
    で表されるＮ－アルキルアミンの製造方法であり、アミンが下記一般式（５）
    　　　　ＲＡ－ＮＨ２　　　（５）
    （式中、ＲＡは一般式（４）における定義と同一の基を表す。）
    で表されるアミンであり、アルコールが下記一般式(６) 
    　　　　Ｒ－ＯＨ　　　　　（６）
    （式中、Ｒは一般式（４）における定義と同一の基を表す。）
    で表されるアルコールである、請求項１又は２のいずれかに記載の方法。
  4. 　下記一般式(７)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
     （式中、ＲＢ１は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
    　ＲＢ２は、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。また、ＲＢ１とＲＢ２が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。
    　Ｒは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を表す。）
    で表されるＮ－アルキルアミンの製造方法であり、アミンが下記一般式（８）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
     （式中、ＲＢ１、及びＲＢ２は、一般式（７）における定義と同一の基を表す。）
    であり、アルコールが下記一般式(６) 
    　　　　Ｒ－ＯＨ　　　　　（６）
    （式中、Ｒは前記と同一の基を表す。）
    で表されるアルコールである、請求項１又は２のいずれかに記載の方法。
  5. 　下記一般式（９）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
     （式中、ＲＡは、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、複素環基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルケニル基、アルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、カルボキサミド基、又はアルコキシスルホニル基を表し、これらの基は置換基を有していてもよい。
    　Ｒは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を表す。）
    で表されるＮ－アルキルアミンの製造方法であり、アミンが下記一般式（５）
    　　　　　ＲＡ－ＮＨ２　　（５）
    （式中、ＲＡは前記と同一の基を表す。）
    で表されるアミンであり、アルコールが下記一般式(６) 
    　　　　　Ｒ－ＯＨ　　　　（６）
    （式中、Ｒは前記と同一の基を表す。）
    で表されるアルコールである、請求項１又は２のいずれかに記載の方法。
  6. 　アルコールが、１級又は２級アルコールである、請求項１～５のいずれかに記載の方法。
  7. 　アルコールが、メタノール又はエタノールである、請求項１～６のいずれかに記載の方法。
  8. 　アミンとアルコールの反応が、さらに塩基性物質の存在下で行われる、請求項１～７のいずれかに記載の方法。
  9. 　塩基性物質が、金属アルコキシドである、請求項８に記載の方法。
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