WO2014128372A2 - Cosmetic use of tripeptides and/or dipeptides as anti-ageing and/or skin-restructuring agents and/or as agents for preventing and/or treating alopecia - Google Patents

Cosmetic use of tripeptides and/or dipeptides as anti-ageing and/or skin-restructuring agents and/or as agents for preventing and/or treating alopecia Download PDF

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WO2014128372A2
WO2014128372A2 PCT/FR2014/000045 FR2014000045W WO2014128372A2 WO 2014128372 A2 WO2014128372 A2 WO 2014128372A2 FR 2014000045 W FR2014000045 W FR 2014000045W WO 2014128372 A2 WO2014128372 A2 WO 2014128372A2
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Nathalie JOURDAN-SALLOUM
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Bioptimize
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    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Definitions

  • the present invention relates to the use of tri-peptides and / or dipeptides as anti-aging agents and / or restructuring agents for the skin and / or as agents for preventing and / or treating alopecia and / or dipeptides as skin anti-aging and / or restructuring agents and / or as agents for preventing and / or treating alopecia.
  • the skin is a set of cells grouped in the form of a resistant and flexible fabric and its main function is protection against damage to the external environment while maintaining exchanges between the internal environment and the external environment.
  • the skin is made up of two joined layers: the epidermis and the dermis, to which the subcutaneous tissues can be associated.
  • the epidermis whose main role is the protection of the body is the superficial layer of the skin and ensures the impermeability and resistance of the skin.
  • Keratinocytes are the major cells within the epidermis and their main activity is the synthesis of keratin. Keratin is the building block of the horny layer of the epidermis that protects the skin against external stress.
  • the epidermal basement membrane connects the epidermis to the dermis and allows them to adhere.
  • the quality of this membrane influences the firmness, the tonicity of the skin.
  • the basement membrane is elaborated by basal keratinocytes and dermal fibroblasts. It contains a high level of type IV collagen ("plaques") connecting this membrane to "plaques" present in the dermis.
  • the dermis is a connective tissue and its thickness is variable and can reach a millimeter.
  • Various cells make up the dermis, including fibroblasts (cells involved in the synthesis of macromolecules) and cells of the immune system (lymphocytes, mast cells, tissue macrophages).
  • the dermis is irrigated by the blood and supports the nutrition of the epidermis by diffusion. It plays a key role in thermoregulation and healing and in the elimination of toxic products (sweat containing urea). Its protein fibers make it a real foundation for the epidermis whose aging is at the origin of the appearance of wrinkles and other signs of skin aging.
  • Collagen makes up the vast majority of the dermis, with elastin, proteoglycans, hyaluronan (hyaluronic acid) and structural glycoproteins, it is responsible for the cohesion of the cutaneous tissue and gives it hydration properties, resistance, flexibility, and firmness. From three compartments of the skin (epidermis, epidermal basement membrane, dermis) it is the dermis that will change most deeply during aging phenomena.
  • the primary responsible for our appearance are the structuring tissues of the skin (conjunctive, corneal and fibroplasmic). Among their constituents, collagens, elastins and keratins play an essential role (EP1786386).
  • the fibroblast population which balances synthesis, maturation and degradation of collagen and elastin fibers, halves between 20 and 80 years. This results in a loss of elasticity and tonicity of the dermis, flaccidity, which can no longer oppose the effects of contractions of the underlying muscles, resulting in the appearance of wrinkles.
  • Fibronectin plays a major role in cell adhesion with connective tissue as well as in cell-to-cell communication.
  • the importance of fibronectin is demonstrated during experimental transgenesis in mice: embryos lacking the fibronectin gene do not exceed the ninth embryonic day because of a deficit in the development of the mesoderm, the neural tube and the vessels Blood (Physics Thesis of Felix Hoffman SIMA, University of Bucharest, October 2011). In adults, fibronectin also plays a central role in healing processes (Nature Medicine 7, 290 - 292; 2001)
  • Patents (examples: WO2010112710A2 and WO2010079285) describe the use of peptides as anti-aging agents.
  • Alopecia is the temporary fall of the hair. It is this transient aspect that distinguishes alopecia from baldness. Hair loss is traumatic for both men and women and the processes of slowing down hair loss and stimulation of the hair fiber are related to angiogenesis because the angiogenic activity is defective in patient monocytes. with alopecia (J Invest Dermatol 1990 Aug; 95 (2): 139-43).
  • MINOXIDIL® or 2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine3-oxide
  • Patent applications WO96 / 09048 and WO92 / 01437 disclose a new molecule inspired by MINOXIDIL®, 2,4 diaminopyrimidine 3-oxide, against perifollicular fibrosis.
  • Ubiquitin is a small protein of 76 amino acids found in cells. It is expressed as protein precursors. To make ubiquitin available, its precursors must be cleaved, which is ensured by deubiquitylation enzymes.
  • the ubiquitin-proteasome system plays a central role in the control of proangiogenic functions, for example for the control of VEGF proteins. Recently, the relationship between the ubiquitin-proteasome system and the regulation of angiogenesis has been demonstrated, highlighting the potential of ubiquitin analogues for angiogenesis (Mol Cancer Ther., 2012 Mar; ): 538-48).
  • the present invention therefore aims to provide compounds intended to prevent and / or treat the cutaneous signs of aging and / or having a restructuring effect of the skin and / or to prevent and / or treat alopecia, and not presenting the disadvantages of the compounds of the prior art.
  • the subject of the present invention is the cosmetic use of at least one compound of formula (I), (II) or (III): in which :
  • R 2 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched d-C12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
  • - R3 represents the side chain of a serine or threonine
  • R4 represents the side chain of an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine
  • - R5 represents the side chain of a lysine, an arginine or an omithine
  • - Re is chosen from a linear or branched C-C12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C7-C20 arylalkyl group;
  • R 7 and R 8 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C r C 2 o arylalkyl group;
  • R 9 represents the side chain of a glutamine, an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
  • - R10 represents the side chain of a lysine, an arginine or an omithine
  • - Ru is chosen from a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
  • R 12 and R 13 are independently selected from a hydrogen atom, a C 1 -C 12 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted C2-C7 substituted arylalkyl group 0 or not;
  • - R14 represents the side chain of a lysine, an ornithine, a tyrosine or a valine;
  • R15 is selected from a group C r Ci 2 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted C7-C 20 substituted arylalkyl group or not; and their physiologically acceptable salts, peptide analogs or pseudo-peptides, as skin anti-aging and / or restructuring agent and / or as an agent for preventing and / or treating alopecia.
  • the present invention also relates to a compound of formula (I), (II) or (III):
  • - Ri and R 2 are independently selected from a hydrogen atom, a group Cr C 12 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted, a C 7 -C 20 substituted or unsubstituted arylalkyl;
  • - R3 represents the side chain of a serine or threonine
  • R4 represents the side chain of an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine
  • - R5 represents the side chain of a lysine, arginine or ornithine
  • R 6 is chosen from a linear or branched C 1 -C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
  • R 7 and R 8 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched d-C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group;
  • - R 9 represents the side chain of a glutamine, an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
  • R 10 represents the side chain of a lysine, an arginine or an omithine
  • - Ru is chosen from a linear or branched C1-C12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a C 7 -C 2 o arylalkyl group;
  • R 1 2 and R 13 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group;
  • - R14 represents the side chain of a lysine, an ornithine, a tyrosine or a valine;
  • R15 is selected from a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C1 2 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group; and their physiologically acceptable salts, peptide analogs or pseudo-peptides for use as an anti-aging and / or skin restructuring agent and / or as an agent for preventing and / or treating alopecia.
  • physiologically acceptable salts especially salts with inorganic acids such as chloride, sulfate, phosphate, nitrate, hydrochloride, but also with organic acids such as lactate or citrate.
  • peptide analogue a peptide derived from a peptide of formula
  • pseudo-peptide is meant a compound similar to the peptides of formula (I), (II) or (III), but in which one or more -CO-NH- peptide bonds have been replaced by an equivalent bond which is called pseudo-peptide bond, that is -
  • Prevention means reducing the risk of occurrence or slowing the occurrence of a given phenomenon.
  • the C 1 -C 2 alkyl and / or C 7 -C arylalkyl groups of the compounds of formula (I), (II) and (III) may be substituted with one or more groups chosen from OH , NH 2 or COOH.
  • the compound of formula (I) is a compound in which R 3 represents the side chain of a serine, R 4 represents the side chain of an aspartic acid and R 5 represents the side chain a lysine.
  • the compound of formula (II) is a compound in which R 9 represents the side chain of a glutamine and R 10 represents the side chain of a lysine.
  • the compound of formula (III) is a compound wherein R 14 represents the side chain of lysine, threonine or valine.
  • the compounds of formula (I), (II) or (III), their physiologically acceptable salts, their peptide analogues or their pseudo-peptides may be used in a cosmetic composition with a physiologically acceptable carrier.
  • Cosmetic composition is understood to mean a substance or a preparation intended to be brought into contact with the various superficial parts of the human body, in particular the epidermis, the hair and hair systems, the nails, the lips and the external genital organs, or with the teeth and oral mucous membranes, with a view, exclusively or mainly, to clean, perfume, modify the appearance, protect them, maintain them in good condition or correct body odor.
  • a cosmetic composition is intended for non-therapeutic use.
  • “Physiologically acceptable vehicle” means a non-toxic vehicle that can be applied to the skin of human beings and has a pleasant appearance, odor and feel.
  • the cosmetic composition may comprise an amount ranging from 0.01% to 20% by weight of at least one compound of formula (I), (II) or (III) or physiologically acceptable salt, peptide analogue or pseudo-peptide, by relative to the total weight of the cosmetic composition.
  • the cosmetic composition is intended for topical administration.
  • the composition may have the form in particular of aqueous or oily solutions or of dispersions of the lotion or serum type, of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a phase in the aqueous phase (O / W) or vice versa (W / O), or suspensions or emulsions of soft consistency of the cream or gel type aqueous or anhydrous, or microcapsules or microparticles, or vesicular dispersions ionic type and / or nonionic or foams.
  • These compositions are prepared according to the usual methods.
  • These cosmetic compositions may for example constitute creams for cleaning, protecting, treating or caring for the face, for the hands, for the feet, for large anatomical folds or for the body (for example, day creams, creams for night creams, make-up creams, foundation creams, sunscreen creams), fluid foundations, make-up removing milks, body care or protection milks, sunscreen lotions, lotions, gels or mousses for skin care, such as cleaning lotions, sunscreen lotions, artificial tanning lotions, bath compositions, deodorant compositions comprising a bactericidal agent, aftershave gels or lotions and depilatory creams .
  • compositions may also consist of solid preparations constituting soaps or cleaning bars.
  • compositions may also be packaged in the form of an aerosol composition also comprising a propellant under pressure.
  • a composition may also be a composition for the care of the scalp, and especially a shampoo, a styling lotion, a treatment lotion, a cream or a styling gel, a composition of dyes, optionally in the form of coloring shampoos, lotions Restructuring for the hair, a composition of permanent (including a composition for the first time of a permanent), a lotion or a gel fall, a shampoo antiparasitic, anti-dandruff etc.
  • the composition may be formulated as an emulsion, cream, ointment, balm, milk, lotion, gel, mousse or solution.
  • compositions may in particular be chosen from moisturizing compositions, compositions for the prevention and / or treatment of oily skin, anti-aging compositions, after-sun products, soothing creams and hair products.
  • composition may be chosen from sunscreen or after sun compositions, night creams, beauty serums, anti-aging compositions and hair compositions.
  • peptide analogues or pseudo-peptides may be used in a dermatological composition with a physiologically acceptable carrier.
  • the term "dermatological composition” is intended to mean a substance or preparation intended to be placed in contact with the various superficial parts of the human body, in particular the epidermis, the hair and hair systems, the nails, the lips and the external genital organs, or with the teeth and oral mucosa, for the prevention and / or treatment of skin conditions.
  • a dermatological composition is for therapeutic use.
  • the subject of the present invention is also a cosmetic, non-therapeutic method for treating and / or preventing the effects of aging of the skin and / or alopecia, which comprises at least one step of applying to the skin a composition comprising at least one minus a compound of formula (I), (II) or (III) or their physiologically acceptable salts, their peptide analogues or their pseudo-peptides, with a physiologically acceptable carrier.
  • tri-peptides of formula (I), used in the context of the present invention are derived from the basic Serine-Aspartic acid-Lysine (SDK) structure.
  • tri-peptides of formula (I) according to the invention have been identified as activators of angiogenesis (WO02 / 24218).
  • these compounds act on the synthesis of collagen and fibronectin.
  • Tri-peptide SDK has also been studied in vivo and compared to higher molecular weight peptides (including the SDKK tetra-peptide). Only the SDK peptide could reach its biological target after administration, the other peptides having been substantially degraded (US 5,128 1).
  • the tri-peptide SDK has no toxicity, and this for maximum doses administered in the rat (US51128).
  • tri-peptides of formula (I) may be prepared by peptide or pseudopeptide synthesis methods, in particular as indicated in EP1318229, by analogy with the processes described in WO 88/00594 which describe the synthesis of the derivative.
  • tetra peptide AcSDKP and in WO 97/28183 which describes the synthesis of pseudo-peptides related to AcSDKP.
  • the compounds of formula (I) by their ability to pass the skin barrier, their lack of degradation after administration and their lack of toxicity, and advantageously, their action on the synthesis of collagen and fibronectin, are anti -child of choice.
  • the dipeptides of formulas (II) and (III) used in the context of the present invention are derived from the basic structures Glutamine-Lysine (QK) and Lysine (or Valine, or Tyrosine) -Proline (KP, VP or YP ). These compounds are particularly suitable for cosmetic use because of their greater ability to pass the skin barrier for the same reasons as those indicated above with the tri-peptides of formula (I).
  • these compounds act on the synthesis of collagen and fibronectin.
  • a 1981 patent describes a class of peptides having a similar activity to that of Tubiquitin, peptides which contain a QK fragment alone or in combination with ten of the various numbers of sarcosine amino acid residues (European Patent No. 0043219).
  • the Lysine-Proline dipeptide (KP) is the intermediate result of the hydrolysis of the natural tetrapeptide AcSDKP.
  • the dipeptide KP is completely non-toxic (because it is present in the bloodstream).
  • the effectiveness of the dipeptide KP has been recognized for cutaneous healing (Int J Immunopharmacol 1989; 11 (3): 237-40).
  • bipeptides of formulas (II) according to the present invention can be prepared by synthesis methods from -Lys (Boc) -Ome as described in EP 0004394 B1.
  • the bipeptides of formulas (III) according to the present invention may be prepared by conventional peptide or pseudopeptide synthesis methods, especially by analogy with the methods described in Int J Pept Protein Res. 1981 May; 17 (5): 565-74, Org. Lett., 2004, 6 (6), pp 1017-1019. These peptides can also be obtained by enzymatic hydrolysis of natural proteins (International Dairy Journal 16 (2006) 945-960).
  • the compounds of formulas (II) and (III) by their ease in passing the skin barrier, their lack of degradation after administration, their lack of toxicity, and advantageously, their action on the synthesis of collagen and fibronectin, are anti-aging agents of choice.

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Abstract

The invention relates to the use of tripeptides and/or dipeptides as anti-ageing and/or skin-restructuring agents and/or as agents for preventing and/or treating alopecia.

Description

Utilisation cosmétique de tri-peptides et/ou dipeptides en tant qu'agents antivieiilissement et/ou restructurant de la peau et/ou en tant qu'agents prévenant et/ou traitant l'alopécie La présente invention concerne l'utilisation de tri-peptides et/ou dipeptides en tant qu'agents antivieillissement et/ou restructurant de la peau et/ou en tant qu'agents pour prévenir et/ou traiter l'alopécie.  The present invention relates to the use of tri-peptides and / or dipeptides as anti-aging agents and / or restructuring agents for the skin and / or as agents for preventing and / or treating alopecia and / or dipeptides as skin anti-aging and / or restructuring agents and / or as agents for preventing and / or treating alopecia.
La peau est un ensemble de cellules regroupées sous forme d'un tissu résistant et souple et a pour fonction principale la protection contre les atteintes du milieu extérieur tout en maintenant des échanges entre le milieu intérieur et le milieu extérieur. The skin is a set of cells grouped in the form of a resistant and flexible fabric and its main function is protection against damage to the external environment while maintaining exchanges between the internal environment and the external environment.
La peau est formée de deux couches jointes : l'épiderme et le derme auxquelles on peut associer les tissus sous-cutanés. L'épiderme dont le principal rôle est la protection du corps constitue la couche superficielle de la peau et assure l'imperméabilité et la résistance de la peau. Les kératinocytes sont les cellules majoritaires au sein de l'épiderme et leur activité principale est la synthèse des kératines. Les kératines entrent dans la constitution de la couche cornée de l'épiderme qui protège la peau contre les stress extérieurs.  The skin is made up of two joined layers: the epidermis and the dermis, to which the subcutaneous tissues can be associated. The epidermis whose main role is the protection of the body is the superficial layer of the skin and ensures the impermeability and resistance of the skin. Keratinocytes are the major cells within the epidermis and their main activity is the synthesis of keratin. Keratin is the building block of the horny layer of the epidermis that protects the skin against external stress.
La membrane basale épidermique relie l'épiderme au derme et pèrrnet leur adhérence. La qualité de cette membrane influence la fermeté, la tonicité de la peau. La membrane basale est élaborée par les kératinocytes basaux et par les fibroblastes dermiques. Elle contient un taux important de collagène de type IV (« plaques » reliant cette membrane à des « plaques » présentes dans le derme).  The epidermal basement membrane connects the epidermis to the dermis and allows them to adhere. The quality of this membrane influences the firmness, the tonicity of the skin. The basement membrane is elaborated by basal keratinocytes and dermal fibroblasts. It contains a high level of type IV collagen ("plaques") connecting this membrane to "plaques" present in the dermis.
Le derme est un tissu de type conjonctif et son épaisseur est variable et peut atteindre un millimètre. Diverses cellules constituent le derme dont les fibroblastes (cellules participant à la synthèse des macromolécules) et les cellules du système immunitaire (lymphocytes, mastocytes, macrophages tissulaires).  The dermis is a connective tissue and its thickness is variable and can reach a millimeter. Various cells make up the dermis, including fibroblasts (cells involved in the synthesis of macromolecules) and cells of the immune system (lymphocytes, mast cells, tissue macrophages).
Le derme est irrigué par le sang et prend en charge la nutrition de l'épiderme par diffusion. Il joue un rôle primordial dans la thermorégulation et dans la cicatrisation ainsi que dans l'élimination de produits toxiques (par la sueur qui contient de l'urée). Ses fibres protéiques font de lui une véritable assise pour l'épiderme dont le vieillissement est à l'origine de l'apparition des rides et autres signes du vieillissement cutané.  The dermis is irrigated by the blood and supports the nutrition of the epidermis by diffusion. It plays a key role in thermoregulation and healing and in the elimination of toxic products (sweat containing urea). Its protein fibers make it a real foundation for the epidermis whose aging is at the origin of the appearance of wrinkles and other signs of skin aging.
Le collagène compose la grande majorité du derme, avec l'élastine, les protéoglycanes, le hyaluronane (acide hyaluronique) et les glycoprotéines de structure, il est responsable de la cohésion du tissu cutané et lui confère des propriétés d'hydratation, de résistance, de souplesse, et de fermeté. Dés trois compartiments de la peau (épiderme, membrane basale épidermique, derme) c'est le derme qui va se modifier le plus profondément durant les phénomènes de vieillissement. Collagen makes up the vast majority of the dermis, with elastin, proteoglycans, hyaluronan (hyaluronic acid) and structural glycoproteins, it is responsible for the cohesion of the cutaneous tissue and gives it hydration properties, resistance, flexibility, and firmness. From three compartments of the skin (epidermis, epidermal basement membrane, dermis) it is the dermis that will change most deeply during aging phenomena.
Les premiers responsables de notre apparence sont les tissus structurants de la peau (conjonctif, cornéen et fibroplasmique). Parmi leurs constituants, les collagènes, les élastines èt les kératines jouent un rôle essentiel (EP1786386). La population de fibroblastes, qui assurent un équilibre entre synthèse, maturation et dégradation des fibres de collagène et d'élastine, diminue de moitié entre 20 et 80 ans. Cela se traduit par une perte d'élasticité et de tonicité du derme, flaccidité, qui ne peut plus s'opposer aux effets de contractions des muscles sous-jacents, résultant en l'apparition de rides.  The primary responsible for our appearance are the structuring tissues of the skin (conjunctive, corneal and fibroplasmic). Among their constituents, collagens, elastins and keratins play an essential role (EP1786386). The fibroblast population, which balances synthesis, maturation and degradation of collagen and elastin fibers, halves between 20 and 80 years. This results in a loss of elasticity and tonicity of the dermis, flaccidity, which can no longer oppose the effects of contractions of the underlying muscles, resulting in the appearance of wrinkles.
Ces changements affectent non seulement la peau, mais également les phanères tels que les ongles et les cheveux. La fibronectine joue un rôle majeur dans l'adhérence cellulaire avec le tissu conjonctif ainsi que dans la communication entre cellules. L'importance de la fibronectine est démontrée lors de la transgénèse expérimentale chez la souris : les embryons dépourvus du gène de la fibronectine ne dépassent pas le neuvième jour embryonnaire à cause d'un déficit dans le développement du mésoderme, du tube neural et des vaisseaux sanguins (Thèse de Physique de Félix Nicolae SIMA, Université de Bucarest , Octobre 2011 ). Chez l'adulte, la fibronectine joue également un rôle central dans les processus de cicatrisation (Nature Medicine 7, 290 - 292 ; 2001)  These changes affect not only the skin, but also the integuments such as nails and hair. Fibronectin plays a major role in cell adhesion with connective tissue as well as in cell-to-cell communication. The importance of fibronectin is demonstrated during experimental transgenesis in mice: embryos lacking the fibronectin gene do not exceed the ninth embryonic day because of a deficit in the development of the mesoderm, the neural tube and the vessels Blood (Physics Thesis of Felix Nicolae SIMA, University of Bucharest, October 2011). In adults, fibronectin also plays a central role in healing processes (Nature Medicine 7, 290 - 292; 2001)
Des brevets (exemples : WO2010112710A2 et WO2010079285) décrivent l'utilisation de peptides comme agents anti-âge. Patents (examples: WO2010112710A2 and WO2010079285) describe the use of peptides as anti-aging agents.
L'alopécie est la chute transitoire des cheveux. C'est cet aspect transitoire qui distingue l'alopécie de la calvitie. La chute de cheveux est traumatisante aussi bien pour les hommes que pour les femmes et les processus de ralentissement de la chute des cheveux et de stimulation de la fibre capillaire sont reliés à l'angiogénèse car l'activité angiogène est défectueuse dans les monocytes de patients atteints d'alopécie (J Invest Dermatol 1990 Aug; 95 (2) : 139-43). Alopecia is the temporary fall of the hair. It is this transient aspect that distinguishes alopecia from baldness. Hair loss is traumatic for both men and women and the processes of slowing down hair loss and stimulation of the hair fiber are related to angiogenesis because the angiogenic activity is defective in patient monocytes. with alopecia (J Invest Dermatol 1990 Aug; 95 (2): 139-43).
Parmi les découvertes effectuées ces dernières années, le MINOXIDIL® (ou 2,4 diamino-6-pipéridinopyrimidine3-oxide) fait aujourd'hui référence dans le traitement de l'alopécie androgénique. Son mécanisme d'action n'est pas clairement élucidé et son efficacité reste limitée, même s'il est constaté Une stabilisation de la chute dans de nombreux cas cliniques, en raison de la reprise du processus alopéciant dès l'arrêt du traitement. Son usage journalier contraignant est vraisemblablement à l'origine d'effets secondaires indésirables relevés chez des patients l'utilisant à long terme tels que réactions cutanées localisées ou effets systémiques. Among the discoveries made in recent years, MINOXIDIL® (or 2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine3-oxide) is today a reference in the treatment of androgenic alopecia. Its mechanism of action is not clearly understood and its effectiveness remains limited, even if it is found. A stabilization of the fall in numerous clinical cases, because of the resumption of the alopeciant process as soon as the treatment is stopped. Its binding daily use is likely to cause undesirable side effects in patients using it in the long term such as localized skin reactions or systemic effects.
Les demandes de brevets W096/09048 et W092/01437 présentent une nouvelle molécule inspirée du MINOXIDIL®, la 2,4 diaminopyrimidine 3-oxide, contre la fibrose périfolliculaire. Patent applications WO96 / 09048 and WO92 / 01437 disclose a new molecule inspired by MINOXIDIL®, 2,4 diaminopyrimidine 3-oxide, against perifollicular fibrosis.
L'ubiquitine est une petite protéine de 76 acides aminés présente dans les cellules. Elle est exprimée sous forme de précurseurs protéiques. Pour rendre disponible l'ubiquitine, ses précurseurs doivent être clivés, ce qui est assuré par des enzymes de déubiquitylation. Ubiquitin is a small protein of 76 amino acids found in cells. It is expressed as protein precursors. To make ubiquitin available, its precursors must be cleaved, which is ensured by deubiquitylation enzymes.
Le système ubiquitine-protéasome joue un rôle central dans le contrôle des fonctions proangiogènes, par exemple pour le contrôle des protéines VEGF. Récemment, il a été démontré la relation entre le système ubiquitine-protéasome et la régulation de l'angiogenèse ce qui met en avant le potentiel d'analogues de l'ubiquitine sur l'angiogenèse (Mol Cancer Ther. 2012 Mar;11(3):538-48). The ubiquitin-proteasome system plays a central role in the control of proangiogenic functions, for example for the control of VEGF proteins. Recently, the relationship between the ubiquitin-proteasome system and the regulation of angiogenesis has been demonstrated, highlighting the potential of ubiquitin analogues for angiogenesis (Mol Cancer Ther., 2012 Mar; ): 538-48).
Nombre de composés sur le marché des cosmétiques ne sont pas dénués de toute toxicité, et leur application chronique peut faire apparaître des troubles tels que l'irritation cutanée. En outre, spécifiquement pour les peptides, il arrive fréquemment que les composés ne pénètrent pas suffisamment la peau pour être actifs et/ou qu'ils soient détruits par des peptidases au sein de la peau. C'est pourquoi, il subsiste toujours le besoin de composés ne présentant pas ces inconvénients (composés non toxiques, pénétrant la peau et n'étant pas détruits immédiatement après pénétration), et qui ont une action sur plusieurs cibles protéiques simultanément. Many compounds on the cosmetics market are not devoid of any toxicity, and their chronic application can reveal disorders such as skin irritation. In addition, specifically for peptides, it is common for the compounds to not penetrate the skin sufficiently to be active and / or to be destroyed by peptidases within the skin. Therefore, there is still the need for compounds that do not have these disadvantages (non-toxic compounds, penetrating the skin and not being destroyed immediately after penetration), and which have an action on several protein targets simultaneously.
La présente invention a donc pour objet de fournir des composés destinés à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement et/ou ayant un effet restructurant de la peau et/ou pour prévenir et/ou traiter l'alopécie, et ne présentant pas les inconvénients des composés de l'art antérieur. The present invention therefore aims to provide compounds intended to prevent and / or treat the cutaneous signs of aging and / or having a restructuring effect of the skin and / or to prevent and / or treat alopecia, and not presenting the disadvantages of the compounds of the prior art.
Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I), (II) ou (III):
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dans laquelle : Thus, the subject of the present invention is the cosmetic use of at least one compound of formula (I), (II) or (III):
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in which :
- i et R2 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement d- C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - i and R 2 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched d-C12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
- R3 représente la chaîne latérale d'une sérine ou d'une thréonine;  - R3 represents the side chain of a serine or threonine;
- R4 représente la chaîne latérale d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine;  - R4 represents the side chain of an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R5 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une omithine ; - R5 represents the side chain of a lysine, an arginine or an omithine;
- Re est choisi parmi un groupement C C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ;  - Re is chosen from a linear or branched C-C12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C7-C20 arylalkyl group;
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(II)  (II)
dans laquelle in which
- R7 et R8 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1- C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement CrC2o arylalkyle substitué ou non ; - R 7 and R 8 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C r C 2 o arylalkyl group;
- R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine, d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine ; - R 9 represents the side chain of a glutamine, an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R10 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une omithine ;  - R10 represents the side chain of a lysine, an arginine or an omithine;
- Ru est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - Ru is chosen from a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
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(III)  (III)
dans laquelle - R12 et R13 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; in which - R 12 and R 13 are independently selected from a hydrogen atom, a C 1 -C 12 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted C2-C7 substituted arylalkyl group 0 or not;
- R14 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une ornithine, d'une tyrosine ou d'une valine ;  - R14 represents the side chain of a lysine, an ornithine, a tyrosine or a valine;
- R15 est choisi parmi un groupement CrCi2 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, en tant qu'agent antivieillissement et/ou restructurant de la peau et/ou en tant qu'agent pour prévenir et/ou traiter l'alopécie. - R15 is selected from a group C r Ci 2 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted C7-C 20 substituted arylalkyl group or not; and their physiologically acceptable salts, peptide analogs or pseudo-peptides, as skin anti-aging and / or restructuring agent and / or as an agent for preventing and / or treating alopecia.
La présente invention concerne également un composé de formule (I), (II) ou (III): The present invention also relates to a compound of formula (I), (II) or (III):
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(I)  (I)
dans laquelle : in which :
- Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement Cr C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - Ri and R 2 are independently selected from a hydrogen atom, a group Cr C 12 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted, a C 7 -C 20 substituted or unsubstituted arylalkyl;
- R3 représente la chaîne latérale d'une sérine ou d'une thréonine; - R3 represents the side chain of a serine or threonine;
- R4 représente la chaîne latérale d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine;  - R4 represents the side chain of an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R5 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une ornithine ;  - R5 represents the side chain of a lysine, arginine or ornithine;
- R6 est choisi parmi un groupement Ci-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R 6 is chosen from a linear or branched C 1 -C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
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00  00
dans laquelle in which
- R7 et R8 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement d- C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ; - R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine, d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine ; - R 7 and R 8 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched d-C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group; - R 9 represents the side chain of a glutamine, an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R10 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une omithine ; - R 10 represents the side chain of a lysine, an arginine or an omithine;
- Ru est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle - Ru is chosen from a linear or branched C1-C12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a C 7 -C 2 o arylalkyl group;
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(III)  (III)
dans laquelle in which
- R12 et R13 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ; - R 1 2 and R 13 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group;
- R14 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une ornithine, d'une tyrosine ou d'une valine ;  - R14 represents the side chain of a lysine, an ornithine, a tyrosine or a valine;
- R15 est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ; ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, pour leur utilisation en tant qu'agent antivieillissement et/ou restructurant de la peau et/ou en tant qu'agent pour prévenir et/oû traiter alopécie. - R15 is selected from a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C1 2 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group; and their physiologically acceptable salts, peptide analogs or pseudo-peptides for use as an anti-aging and / or skin restructuring agent and / or as an agent for preventing and / or treating alopecia.
Par « sels physiologiquement acceptables », on entend notamment les sels avec des acides non organiques comme le chlorure, le sulfate, le phosphate, le nitrate, le chlorhydrate, mais également avec les acides organiques comme le lactate ou le citrate. By "physiologically acceptable salts" is meant especially salts with inorganic acids such as chloride, sulfate, phosphate, nitrate, hydrochloride, but also with organic acids such as lactate or citrate.
Par « analogue peptidique », on entend un peptide dérivé d'un peptide de formuleBy "peptide analogue" is meant a peptide derived from a peptide of formula
(I), (II) ou (III), ayant subi une ou plusieurs substitutions d'acides aminés. (I), (II) or (III), having undergone one or more amino acid substitutions.
Par « pseudo-peptide », on entend un composé similaire aux peptides de formule (I), (II) ou (III), mais dans lequel une ou plusieurs liaisons peptidiques -CO-NH- ont été remplacées par une liaison équivalente qui est appelée liaison pseudo-peptidique, soit -By "pseudo-peptide" is meant a compound similar to the peptides of formula (I), (II) or (III), but in which one or more -CO-NH- peptide bonds have been replaced by an equivalent bond which is called pseudo-peptide bond, that is -
CH2-NH-, -CH2-S-, -CH2-0-, -CO-CH2-, -CH2-CO-, -CH2-CH2. Par « prévenir » ou « prévention », on entend le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d'un phénomène donné. CH 2 -NH-, -CH 2 -S-, -CH 2 -O-, -CO-CH 2 -, -CH 2 -CO-, -CH 2 -CH 2 . "Prevention" or "prevention" means reducing the risk of occurrence or slowing the occurrence of a given phenomenon.
Selon un mode de réalisation de la présente invention, les groupements C Ci2 alkyle et/ou C7-C20 arylalkyle des composés de formule (I), (II) et (III) peuvent être substitués par un ou plusieurs groupements choisis parmi OH, NH2 ou COOH. According to one embodiment of the present invention, the C 1 -C 2 alkyl and / or C 7 -C arylalkyl groups of the compounds of formula (I), (II) and (III) may be substituted with one or more groups chosen from OH , NH 2 or COOH.
Selon un mode de réalisation de la présente invention, le composé de formule (I) est un composé dans lequel R3 représente la chaîne latérale d'une sérine, R4 représente la chaîne latérale d'un acide aspartique et R5 représente la chaîne latérale d'une lysine. According to one embodiment of the present invention, the compound of formula (I) is a compound in which R 3 represents the side chain of a serine, R 4 represents the side chain of an aspartic acid and R 5 represents the side chain a lysine.
Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, le composé de formule (II) est un composé dans lequel R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine et R10 représente la chaîne latérale d'une lysine. According to another embodiment of the present invention, the compound of formula (II) is a compound in which R 9 represents the side chain of a glutamine and R 10 represents the side chain of a lysine.
Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, le composé de formule (III) est un composé dans lequel R14 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une thréonine ou d'une valine. Selon l'invention, les composés de formule (I), (II) ou (III), leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, peuvent être mis en œuvre dans une composition cosmétique avec un véhicule physiologiquement acceptable. On entend par « composition cosmétique », une substance ou une préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain, notamment l'épiderme, les systèmes pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes, ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles. Une composition cosmétique est destinée à une utilisation non thérapeutique. According to another embodiment of the present invention, the compound of formula (III) is a compound wherein R 14 represents the side chain of lysine, threonine or valine. According to the invention, the compounds of formula (I), (II) or (III), their physiologically acceptable salts, their peptide analogues or their pseudo-peptides may be used in a cosmetic composition with a physiologically acceptable carrier. "Cosmetic composition" is understood to mean a substance or a preparation intended to be brought into contact with the various superficial parts of the human body, in particular the epidermis, the hair and hair systems, the nails, the lips and the external genital organs, or with the teeth and oral mucous membranes, with a view, exclusively or mainly, to clean, perfume, modify the appearance, protect them, maintain them in good condition or correct body odor. A cosmetic composition is intended for non-therapeutic use.
Par « véhicule physiologiquement acceptable », on entend un véhicule non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau des êtres humains et d'aspect, d'odeur et de toucher agréables. La composition cosmétique peut comprendre une quantité allant de 0,01 % à 20% en poids d'au moins un composé de formule (I), (II) ou (III) ou sel physiologiquement acceptable, analogue peptidique ou pseudo-peptide, par rapport au poids total de la composition cosmétique. "Physiologically acceptable vehicle" means a non-toxic vehicle that can be applied to the skin of human beings and has a pleasant appearance, odor and feel. The cosmetic composition may comprise an amount ranging from 0.01% to 20% by weight of at least one compound of formula (I), (II) or (III) or physiologically acceptable salt, peptide analogue or pseudo-peptide, by relative to the total weight of the cosmetic composition.
Selon un mode de réalisation de la présente invention, la composition cosmétique est destinée à une administration topique. According to one embodiment of the present invention, the cosmetic composition is intended for topical administration.
Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solutions aqueuses ou huileuses ou de dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique ou de mousses. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. For a topical application to the skin, the composition may have the form in particular of aqueous or oily solutions or of dispersions of the lotion or serum type, of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a phase in the aqueous phase (O / W) or vice versa (W / O), or suspensions or emulsions of soft consistency of the cream or gel type aqueous or anhydrous, or microcapsules or microparticles, or vesicular dispersions ionic type and / or nonionic or foams. These compositions are prepared according to the usual methods.
Ces compositions cosmétiques peuvent par exemple constituer des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes de démaquillage, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage et des crèmes épilatoires.  These cosmetic compositions may for example constitute creams for cleaning, protecting, treating or caring for the face, for the hands, for the feet, for large anatomical folds or for the body (for example, day creams, creams for night creams, make-up creams, foundation creams, sunscreen creams), fluid foundations, make-up removing milks, body care or protection milks, sunscreen lotions, lotions, gels or mousses for skin care, such as cleaning lotions, sunscreen lotions, artificial tanning lotions, bath compositions, deodorant compositions comprising a bactericidal agent, aftershave gels or lotions and depilatory creams .
Les compositions peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.  The compositions may also consist of solid preparations constituting soaps or cleaning bars.
Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.  The compositions may also be packaged in the form of an aerosol composition also comprising a propellant under pressure.
Une composition peut aussi être une composition pour les soins du cuir chevelu, et notamment un shampoing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures éventuellement sous forme de shampoings colorants, de lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampoing antiparasitaire, antipelliculaire etc. La composition peut être formulée sous forme d'émulsion, de crème, de pommade, de baume, de lait, de lotion, de gel, de mousse ou de solution. A composition may also be a composition for the care of the scalp, and especially a shampoo, a styling lotion, a treatment lotion, a cream or a styling gel, a composition of dyes, optionally in the form of coloring shampoos, lotions Restructuring for the hair, a composition of permanent (including a composition for the first time of a permanent), a lotion or a gel fall, a shampoo antiparasitic, anti-dandruff etc. The composition may be formulated as an emulsion, cream, ointment, balm, milk, lotion, gel, mousse or solution.
La composition peut en particulier être choisie parmi les compositions hydratantes, les compositions pour la prévention et/ou le traitement des peaux grasses, les compositions anti-âge, les produits après-soleil, les crèmes apaisantes, les produits pour les cheveux.  The composition may in particular be chosen from moisturizing compositions, compositions for the prevention and / or treatment of oily skin, anti-aging compositions, after-sun products, soothing creams and hair products.
En particulier, la composition peut être choisie parmi les compositions de protection solaire ou après soleil, les crèmes de nuit, les sérums de beauté, les compositions anti-âge et les compositions capillaires.  In particular, the composition may be chosen from sunscreen or after sun compositions, night creams, beauty serums, anti-aging compositions and hair compositions.
Selon un autre aspect de la présente invention, les composés de formule (I), (II) et According to another aspect of the present invention, the compounds of formula (I), (II) and
(III), ainsi leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, peuvent être mis en œuvre dans une composition dermatologique, avec un véhicule physiologiquement acceptable. On entend par « composition dermatologique », une substance ou préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain, notamment Pépiderme, les systèmes pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes, ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue de la prévention et/ou du traitement de pathologies de la peau. Une composition dermatologique est destinée à une utilisation thérapeutique. (III), and their physiologically acceptable salts, peptide analogues or pseudo-peptides may be used in a dermatological composition with a physiologically acceptable carrier. The term "dermatological composition" is intended to mean a substance or preparation intended to be placed in contact with the various superficial parts of the human body, in particular the epidermis, the hair and hair systems, the nails, the lips and the external genital organs, or with the teeth and oral mucosa, for the prevention and / or treatment of skin conditions. A dermatological composition is for therapeutic use.
La présente invention a également pour objet un procédé cosmétique, non thérapeutique, pour traiter et/ou prévenir les effets du vieillissement de la peau et/ou l'alopécie, qui comprend au moins une étape consistant à appliquer sur la peau une composition comprenant au moins un composé de formule (I), (II) ou (III) ou leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, avec un véhicule physiologiquement acceptable. The subject of the present invention is also a cosmetic, non-therapeutic method for treating and / or preventing the effects of aging of the skin and / or alopecia, which comprises at least one step of applying to the skin a composition comprising at least one minus a compound of formula (I), (II) or (III) or their physiologically acceptable salts, their peptide analogues or their pseudo-peptides, with a physiologically acceptable carrier.
Composés de formule H) selon la présente invention Compounds of formula H) according to the present invention
Les tri-peptides de formule (I), mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention, sont dérivés de la structure de base Serine-Acide Aspartique-Lysine (SDK).  The tri-peptides of formula (I), used in the context of the present invention, are derived from the basic Serine-Aspartic acid-Lysine (SDK) structure.
Ces composés sont particulièrement adaptés à une utilisation cosmétique du fait de leur plus grande facilité à passer la barrière cutanée.  These compounds are particularly suitable for cosmetic use because of their greater ease in passing the skin barrier.
Il est à noter que la diffusion d'une molécule dans la peau est d'autant facilitée que sa taille est petite. Un poids moléculaire supérieur à 500 Da pour une molécule est un facteur très limitant au niveau de l'absorption cutanée, si celui-ci dépasse 1 000 Da, le passage est quasiment impossible sur une peau saine. La taille d'un peptide (nombre de résidus le constituant) est donc un facteur prépondérant pour l'absorption cutanée (Pharm Res. 1992 May ; 9(5) :663-9). La diffusion percutanée d'un composé (phénomène déterminant dans la pénétration du composé après application topique) est reliée au flux du composé en solution traversant la peau. Le flux maximum, noté J(Max), exprimé en milligrammes (mg) par cm2 par heure, décroît de manière exponentielle avec l'augmentation du poids moléculaire (J Invest Dermatol. 2004 Apr;122(4):993-9)). It should be noted that the diffusion of a molecule into the skin is all the easier as its size is small. A molecular weight greater than 500 Da for a molecule is a very limiting factor in terms of dermal absorption, if it exceeds 1000 Da, the passage is almost impossible on healthy skin. The size of a peptide (number of residues constituting it) is therefore a preponderant factor for dermal absorption (Pharm Res, 1992 May, 9 (5): 663-9). Percutaneous diffusion of a compound (a determining phenomenon in the penetration of the compound after topical application) is related to the flow of the compound in solution through the skin. The maximum flux, denoted J (Max), expressed in milligrams (mg) per cm 2 per hour, decreases exponentially with increasing molecular weight (J Invest Dermatol 2004 Apr; 122 (4): 993-9) ).
Par ailleurs, les tri-peptides de formule (I) selon l'invention ont été identifiés comme activateurs de l'angiogénèse (WO02/24218).  Moreover, the tri-peptides of formula (I) according to the invention have been identified as activators of angiogenesis (WO02 / 24218).
Avantageusement, ces composés agissent sur la synthèse du collagène et de la fibronectine.  Advantageously, these compounds act on the synthesis of collagen and fibronectin.
Des études in vitro ont permis de démontrer leur capacité dans la stimulation de la prolifération cellulaire de lymphocytes T (US51 12811 ).  In vitro studies have demonstrated their ability to stimulate T cell proliferation (US51 12811).
Le tri-peptide SDK a également été étudié in vivo et comparé à des peptides de masse molaire plus élevée (dont le tétra-peptide SDKK). Seul le peptide SDK a pu atteindre sa cible biologique après administration, les autres peptides ayant été dégradés de façon substantielle (US5 128 1 ).  Tri-peptide SDK has also been studied in vivo and compared to higher molecular weight peptides (including the SDKK tetra-peptide). Only the SDK peptide could reach its biological target after administration, the other peptides having been substantially degraded (US 5,128 1).
De plus, le tri-peptide SDK ne présente aucune toxicité, et ceci pour des doses maximales administrées chez le rat (US51128 ).  In addition, the tri-peptide SDK has no toxicity, and this for maximum doses administered in the rat (US51128).
Les tri-peptides de formule (I) selon la présente invention peuvent être préparés par des procédés de synthèse de type peptidique ou pseudopeptidique, notamment comme indiqué dans EP1318229, par analogie avec les procédés décrits dans WO 88/00594 qui décrivent la synthèse du dérivé tétra peptidique AcSDKP et dans WO 97/28183 qui décrit la synthèse de pseudo-peptides apparentés à AcSDKP.  The tri-peptides of formula (I) according to the present invention may be prepared by peptide or pseudopeptide synthesis methods, in particular as indicated in EP1318229, by analogy with the processes described in WO 88/00594 which describe the synthesis of the derivative. tetra peptide AcSDKP and in WO 97/28183 which describes the synthesis of pseudo-peptides related to AcSDKP.
Ainsi, les composés de formule (I), de par leur facilité à passer la barrière cutanée, leur absence de dégradation après administration et leur manque de toxicité, et avantageusement, leur action sur la synthèse de collagène et de fibronectine, constituent des agents anti-vieillissement de choix.  Thus, the compounds of formula (I), by their ability to pass the skin barrier, their lack of degradation after administration and their lack of toxicity, and advantageously, their action on the synthesis of collagen and fibronectin, are anti -child of choice.
De plus, leur capacité à activer l'angiogénèse renforce leur utilité comme agents anti-vieillissement et pour prévenir et/ou traiter l'alopécie.  In addition, their ability to activate angiogenesis enhances their utility as anti-aging agents and to prevent and / or treat alopecia.
Composés de formules fin et (IIP selon la présente invention Compounds of fine and (IIP formulas according to the present invention
Les dipeptides de formules (II) et (III) mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention sont dérivés des structures de base Glutamine-Lysine (QK) et Lysine (ou Valine, ou Tyrosine)-Proline (KP, VP ou YP). Ces composés sont particulièrement adaptés à une utilisation cosmétique du fait de leur plus grande facilité à passer la barrière cutanée pour les mêmes raisons que celles indiquées ci-dessus avec les tri-peptides de formule (I). The dipeptides of formulas (II) and (III) used in the context of the present invention are derived from the basic structures Glutamine-Lysine (QK) and Lysine (or Valine, or Tyrosine) -Proline (KP, VP or YP ). These compounds are particularly suitable for cosmetic use because of their greater ability to pass the skin barrier for the same reasons as those indicated above with the tri-peptides of formula (I).
Les peptides QK ont été mentionnés comme ayant des caractéristiques reliées à la régénération cellulaire et à une amélioration cutanée (brevet européen No. 0043219, Int J Cosmet Sci. 2010 Jun 21 ).  QK peptides have been reported to have characteristics related to cell regeneration and skin improvement (European Patent No. 0043219, Int J Cosmet Sci 2010 Jun 21).
Avantageusement, ces composés agissent sur la synthèse du collagène et de la fibronectine.  Advantageously, these compounds act on the synthesis of collagen and fibronectin.
Un brevet de 1981 décrit une classe de peptides ayant une activité semblable à celle de Tubiquitine, peptides qui contiennent un fragment QK seul ou en combinaison avec dix des nombres variés de résidus d'acide aminé sarcosine (brevet européen No. 0043219).  A 1981 patent describes a class of peptides having a similar activity to that of Tubiquitin, peptides which contain a QK fragment alone or in combination with ten of the various numbers of sarcosine amino acid residues (European Patent No. 0043219).
Il a également été récemment démontré que le maintien de l'activité du système ubiquitine-protéasome est relié à des améliorations cutanées (Int J Cosmet Sci. 2010 Jun 21 ). Les recherches sur la longévité et l'anti-âge ont mis en évidence le potentiel du système ubiquitine-protéasome, essentiel pour le maintien des fonctionnalités des protéines et la dégradation des protéines endommagées. Le « capital santé » des cellules peut ainsi être entretenu. It has also been recently demonstrated that the maintenance of ubiquitin-proteasome system activity is related to skin improvements (Int J Cosmet Sci 2010 Jun 21). Longevity and anti-aging research has highlighted the potential of the ubiquitin-proteasome system, essential for maintaining protein functionality and damaging damaged proteins. The "health capital" of the cells can thus be maintained.
Il a été démontré récemment que les peptides KP, VP et YP (très présents dans le lait fermenté de manière traditionnelle en Chine) traversent la membrane Caco2 (perméabilité membranaire pour ces peptides) et sont des inhibiteurs de l'enzyme ACE (Angiotensin Converting Enzyme) (Journal of Food, Agriculture & Environment Vol.10 (3&4): 40-44. 20 2 ) ce qui va entraîner une activation de l'angiogénèse. Par ailleurs, il y a été démontré que ces dipeptides ne sont pas éliminés rapidement par les protéases de la peau (A. Michaud, T. A. Williams, M. Chauvet, P. Corvol, Molecular pharmacology, 51 :1070-1076 (1997)). It has recently been shown that the KP, VP and YP peptides (very present in traditionally fermented milk in China) cross the Caco2 membrane (membrane permeability for these peptides) and are ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitors. (Journal of Food, Agriculture & Environment Vol.10 (3 & 4): 40-44 2) which will result in activation of angiogenesis. Furthermore, it has been demonstrated that these dipeptides are not rapidly removed by skin proteases (A. Michaud, TA Williams, M. Chauvet, P. Corvol, Molecular Pharmacology, 51: 1070-1076 (1997)) .
Le dipeptide Lysine-Proline (KP) est le résultat intermédiaire de l'hydrolyse du tétra-peptide naturel AcSDKP. Le dipeptide KP est totalement non toxique (car présent dans la circulation sanguine). Depuis plus de 20 ans, l'efficacité du dipeptide KP a été reconnue pour la cicatrisation cutanée (Int J Immunopharmacol 1989; 11 (3) :237-40).  The Lysine-Proline dipeptide (KP) is the intermediate result of the hydrolysis of the natural tetrapeptide AcSDKP. The dipeptide KP is completely non-toxic (because it is present in the bloodstream). For more than 20 years, the effectiveness of the dipeptide KP has been recognized for cutaneous healing (Int J Immunopharmacol 1989; 11 (3): 237-40).
Les bipeptides de formules (II) selon la présente invention peuvent être préparés par des procédés de synthèse à partir de -Lys(Boc)-Ome comme décrit dans le brevet EP 0004394 B1.  The bipeptides of formulas (II) according to the present invention can be prepared by synthesis methods from -Lys (Boc) -Ome as described in EP 0004394 B1.
Les bipeptides de formules (III) selon la présente invention peuvent être préparés par des procédés de synthèse conventionnels de type peptidique ou pseudopeptidique, notamment par analogie avec les procédés décrits dans Int J Pept Protein Res. 1981 May;17(5):565-74, Org. Lett., 2004, 6 (6), pp 1017-1019. Ces peptides peuvent également être obtenus par hydrolyse enzymatique de protéines naturelles (International Dairy Journal 16 (2006) 945-960). The bipeptides of formulas (III) according to the present invention may be prepared by conventional peptide or pseudopeptide synthesis methods, especially by analogy with the methods described in Int J Pept Protein Res. 1981 May; 17 (5): 565-74, Org. Lett., 2004, 6 (6), pp 1017-1019. These peptides can also be obtained by enzymatic hydrolysis of natural proteins (International Dairy Journal 16 (2006) 945-960).
Ainsi, les composés de formules (II) et (III), de par leur facilité à passer la barrière cutanée, leur absence de dégradation après administration, leur manque de toxicité, et avantageusement, leur action sur la synthèse de collagène et de fibronectine, constituent des agents anti-vieillissement de choix.  Thus, the compounds of formulas (II) and (III), by their ease in passing the skin barrier, their lack of degradation after administration, their lack of toxicity, and advantageously, their action on the synthesis of collagen and fibronectin, are anti-aging agents of choice.
De plus, leur capacité à activer l'angiogénèse renforce leur utilité comme agents anti-vieillissement et pour prévenir et/ou traiter l'alopécie.. En outre, une activité semblable à celle de l'ubiquitine vient renforcer ces propriétés.  In addition, their ability to activate angiogenesis enhances their usefulness as anti-aging agents and to prevent and / or treat alopecia. In addition, activity similar to that of ubiquitin enhances these properties.
Les composés de formule (I), (II) et (III) sont également tout à fait intéressant du fait de leur faible prix de revient et de leur manipulation plus aisée que celle des protéines. The compounds of formula (I), (II) and (III) are also quite interesting because of their low cost and easier handling than that of proteins.

Claims

REVENDICATIONS Utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I), (II) ou (III) : Cosmetic use of at least one compound of formula (I), (II) or (III):
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0001
(I)  (I)
dans laquelle :  in which :
- R et R2 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R and R 2 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched C 1 -C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
- R3 représente la chaîne latérale d'une sérine ou d'une thréonine; - R 3 represents the side chain of a serine or threonine;
- R4 représente la chaîne latérale d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine;  - R4 represents the side chain of an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- Rs représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une ornithine ;  - Rs represents the side chain of lysine, arginine or ornithine;
- R6 est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R6 is selected from a linear or branched C 1 -C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a C 7 -C 20 arylalkyl group substituted or not;
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0002
(il)  (he)
dans laquelle  in which
- R7 et R8 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement Ci-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R 7 and R 8 are independently selected from a hydrogen atom, a C 12 linear alkyl group or branched, substituted or not, a C7-C 20 substituted arylalkyl group or not;
- R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine, d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine ; - R 9 represents the side chain of a glutamine, an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- Rio représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une ornithine ;  - Rio represents the side chain of lysine, arginine or ornithine;
- R11 est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ;
Figure imgf000015_0001
- R11 is selected from a linear or branched C 1 -C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a C 7 -C 2 O arylalkyl group substituted or not;
Figure imgf000015_0001
(III)  (III)
dans laquelle  in which
- R12 et R13 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ; - R 12 and R 13 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group;
- R14 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une ornithine, d'une tyrosine ou d'une valine ; - R 14 represents the side chain of a lysine, an ornithine, a tyrosine or a valine;
- R15 est choisi parmi un groupement C C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ; - R 15 is chosen from a linear or branched C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group;
ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, en tant qu'agent antivieillissement et/ou restructurant de la peau et/ou en tant qu'agent pour prévenir et/ou traiter l'alopécie. and their physiologically acceptable salts, peptide analogs or pseudo-peptides, as skin anti-aging and / or restructuring agent and / or as an agent for preventing and / or treating alopecia.
2. Utilisation cosmétique selon la revendication 1 dans laquelle les groupements CrC,2 alkyle et/ou C7-C2o arylalkyle sont substitués par un ou plusieurs groupements choisis parmi OH, NH2 ou COOH. 2. Cosmetic use according to claim 1 wherein the groups C 1 -C 2 alkyl and / or C 7 -C 2 arylalkyl are substituted with one or more groups selected from OH, NH 2 or COOH.
3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, d'au moins un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente la chaîne latérale d'une serine, R4 représente la chaîne latérale d'un acide aspartique et R5 représente la chaîne latérale d'une lysine. 3. Use according to any one of claims 1 or 2, of at least one compound of formula (I) wherein R 3 represents the side chain of a serine, R4 represents the side chain of an aspartic acid and R 5 represents the side chain of a lysine.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, d'au moins un composé de formule (II) dans laquelle R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine et R10 représente la chaîne latérale d'une lysine. 4. Use according to any one of claims 1 or 2, of at least one compound of formula (II) wherein R 9 represents the side chain of a glutamine and R10 represents the side chain of a lysine.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit au moins un composé de formule (I), (II) ou (III) ou sel physiologiquement acceptable, analogue peptidique ou pseudo-peptide, est mis en œuvre dans une composition cosmétique avec un véhicule physiologiquement acceptable. 5. Use according to any one of the preceding claims, wherein said at least one compound of formula (I), (II) or (III) or physiologically acceptable salt, peptide analogue or pseudo-peptide, is implemented in a cosmetic composition with a physiologically acceptable vehicle.
6. Utilisation selon la revendications 5, dans laquelle la composition cosmétique comprend une quantité allant de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique dudit au moins un composé de formule (I), (II) ou (III) ou sel physiologiquement acceptable, analogue peptidique ou pseudo-peptide. 6. Use according to claim 5, wherein the cosmetic composition comprises an amount ranging from 0.01% to 20% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition of said at least one compound of formula (I), (II) or (III) or physiologically acceptable salt, peptide analogue or pseudo-peptide.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 5 ou 6, dans laquelle la composition cosmétique est destinée à une administration topique. The use according to any of claims 5 or 6, wherein the cosmetic composition is for topical administration.
8. Procédé cosmétique, non thérapeutique, pour traiter et/ou prévenir les effets du vieillissement de la peau et/ou l'alopécie, qui comprend au moins une étape consistant à appliquer sur la peau une composition comprenant au moins un composé de formule (I), (II) ou (III) :
Figure imgf000016_0001
dans laquelle : 8. Cosmetic, non-therapeutic process for treating and / or preventing the effects of aging of the skin and / or alopecia, which comprises at least one step of applying to the skin a composition comprising at least one compound of formula ( I), (II) or (III):
Figure imgf000016_0001
in which :
Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, groupement C Ci2 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; Ri and R 2 are independently selected from hydrogen, Ci group C 2 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted C7-C 20 arylalkyl moiety substituted or unsubstituted;
- R3 représente la chaîne latérale d'une sérine ou d'une thréonine;- R 3 represents the side chain of a serine or threonine;
- R4 représente la chaîne latérale d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine; - R4 represents the side chain of an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R5 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une ornithine ; - R 5 represents the side chain of a lysine, arginine or ornithine;
- R6 est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ; - R 6 is selected from a linear or branched C 1 -C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a C 7 -C 2 O arylalkyl group substituted or not;
Figure imgf000016_0002
Figure imgf000016_0002
- R7 et R8 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement G7-C2o arylalkyle substitué ou non ; - R 7 and R 8 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched, substituted or unsubstituted C1-C1 2 alkyl group, a substituted or unsubstituted G 7 -C 2 O arylalkyl group;
- R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine, d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine ; - R10 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une ornithine ; - R 9 represents the side chain of a glutamine, an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine; - R 10 represents the side chain of a lysine, an arginine or an ornithine;
- Ru est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - Ru is selected from C 1 -C 12 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted C7-C2 0 group substituted arylalkyl or not;
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0001
(III)  (III)
dans laquelle  in which
- R12 et R13 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C Ci2 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R 12 and R 13 are independently selected from a hydrogen atom, a C Ci 2 linear or branched alkyl, substituted or unsubstituted C7-C 2 0 arylalkyl moiety substituted or unsubstituted;
- R14 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une ornithine, d'une tyrosine ou d'une valine ; - R 14 represents the side chain of a lysine, an ornithine, a tyrosine or a valine;
- R15 est choisi parmi un groupement Ci-C 2 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R15 is selected from a linear or branched C 1 -C 2 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
ou leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, avec un véhicule physiologiquement acceptable. or their physiologically acceptable salts, peptide analogs or pseudo-peptides with a physiologically acceptable carrier.
9. Composé de formule (I), (II) ou (III) :
Figure imgf000017_0002
9. Compound of formula (I), (II) or (III):
Figure imgf000017_0002
(I)  (I)
dans laquelle :  in which :
- Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ; - Ri and R 2 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched, substituted or unsubstituted C 1 -C 12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group;
- R3 représente la chaîne latérale d'une sérine ou d'une thréonine;- R 3 represents the side chain of a serine or threonine;
- R représente la chaîne latérale d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine; R represents the side chain of an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R5 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une ornithine ; - R 5 represents the side chain of a lysine, arginine or ornithine;
- Re est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ;
Figure imgf000018_0001
- Re is chosen from a linear or branched C 1 -C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
Figure imgf000018_0001
(II)  (II)
dans laquelle  in which
- R7 et R8 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement ( C20 arylalkyle substitué ou non ; - R 7 and R 8 are independently selected from a hydrogen atom, a C1-C1 2 group linear or branched, substituted or not, a (C2 0 arylalkyl substituted or not;
- R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine, d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine ; - R 9 represents the side chain of a glutamine, an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R10 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une ornithine ; - R 10 represents the side chain of a lysine, an arginine or an ornithine;
- Ru est choisi parmi un groupement C C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, u alkyle substitué ou non ; - Ru is chosen from a CC 12 linear or branched alkyl group, substituted or unsubstituted, alkyl substituted or unsubstituted;
Figure imgf000018_0002
Figure imgf000018_0002
(III)  (III)
dans laquelle  in which
- R12 et R13 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement ( C20 arylalkyle substitué ou non ; - R 12 and R 13 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched C 1 -C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 20 arylalkyl group;
- R14 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une ornithine, d'une tyrosine ou d'une valine ;  - R14 represents the side chain of a lysine, an ornithine, a tyrosine or a valine;
- R 5 est choisi parmi un groupement C C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C2o arylalkyle substitué ou non ; - R 5 is chosen from a linear or branched C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 2 o arylalkyl group;
ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, pour leur utilisation en tant qu'agent antivieillissement et/ou restructurant de la peau et/ou en tant qu'agent pour prévenir et/ou traiter alopécie. and their physiologically acceptable salts, peptide analogs or pseudo-peptides for use as an anti-aging and / or skin restructuring agent and / or as an agent for preventing and / or treating alopecia.
10. Composé pour son utilisation selon la revendication 9, dans lequel les groupements Ci-Ci2 alkyle et/ou C7-C20 arylalkyle sont substitués par par un ou plusieurs groupements choisis parmi OH, NH2 ou COOH. 10. Compound for use according to claim 9, wherein the groups Ci-C1 2 alkyl and / or C 7 -C 20 arylalkyl are substituted by one or more groups selected from OH, NH 2 or COOH.
11. Composé de formule (I) pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 9 ou 10, dans laquelle R3 représente la chaîne latérale d'une sérine, R4 représente la chaîne latérale d'un acide aspartique et Rs représente la chaîne latérale d'une lysine. A compound of formula (I) for use according to any one of claims 9 or 10, wherein R 3 represents the side chain of a serine, R4 represents the side chain of an aspartic acid and Rs represents the chain side of a lysine.
12. Composé de formule (II) pour son utilisation selon l'une des revendications 9 ou 10, dans lequel R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine et R10 représente la chaîne latérale d'une lysine. A compound of formula (II) for use according to one of claims 9 or 10, wherein R 9 represents the side chain of glutamine and R 10 represents the side chain of a lysine.
13. Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant au moins un composé de formule (I), (II) ou (III):
Figure imgf000019_0001
13. Cosmetic and / or dermatological composition comprising at least one compound of formula (I), (II) or (III):
Figure imgf000019_0001
(I)  (I)
dans laquelle : in which :
- Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement d- C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - Ri and R 2 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched d-C 12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
- R3 représente la chaîne latérale d'une sérine ou d'une thréonine;  - R3 represents the side chain of a serine or threonine;
- R4 représente la chaîne latérale d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine;  - R4 represents the side chain of an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R5 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une omithine ; - R 5 represents the side chain of a lysine, an arginine or an omithine;
- R6 est choisi parmi un groupement C1-C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ;
Figure imgf000019_0002
- R 6 is selected from a linear C 1 -C 12 alkyl group or branched, substituted or not, a C 7 -C 20 arylalkyl substituted or not;
Figure imgf000019_0002
(II)  (II)
dans laquelle in which
- R7 et R8 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C C12 alkyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R 7 and R 8 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched, substituted or unsubstituted CC 12 alkyl group, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
- R9 représente la chaîne latérale d'une glutamine, d'un acide aspartique, d'un acide glutamique ou d'une histidine ; - R 9 represents the side chain of a glutamine, an aspartic acid, a glutamic acid or a histidine;
- R10 représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une arginine ou d'une omithine ; - Ru est choisi parmi un groupement CrC 2 aikyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle - R 10 represents the side chain of a lysine, an arginine or an omithine; - Ru is chosen from a linear or branched, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 alkyl or C 1 -C 20 alkyl group, a C 7 -C 20 arylalkyl group;
Figure imgf000020_0001
Figure imgf000020_0001
(III)  (III)
S dans laquelle  S in which
- R12 et R 3 sont choisis indépendamment parmi un atome d'hydrogène, un groupement C1-C12 aikyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R 12 and R 3 are independently selected from a hydrogen atom, a linear or branched C1-C12 alkyl group, substituted or unsubstituted, an unsubstituted or substituted C7-C20 arylalkyl group;
- R représente la chaîne latérale d'une lysine, d'une ornithine, d'une tyrosirie ou d'une0 valine ;  R represents the side chain of a lysine, an ornithine, a tyrosine or a valine;
- R15 est choisi parmi un groupement C1-C12 aikyle linéaire ou ramifié, substitué ou non, un groupement C7-C20 arylalkyle substitué ou non ; - R 15 is chosen from a linear or branched C1-C12 alkyl group, substituted or unsubstituted, a substituted or unsubstituted C 7 -C 20 arylalkyl group;
ainsi leurs sels physiologiquement acceptables, leurs analogues peptidiques ou leurs pseudo-peptides, avec un véhicule physiologiquement acceptable. thus their physiologically acceptable salts, their peptide analogues or their pseudo-peptides, with a physiologically acceptable carrier.
5 5
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