WO2014046636A1 - Антибактериальное средство - Google Patents
Антибактериальное средство Download PDFInfo
- Publication number
- WO2014046636A1 WO2014046636A1 PCT/UA2012/000086 UA2012000086W WO2014046636A1 WO 2014046636 A1 WO2014046636 A1 WO 2014046636A1 UA 2012000086 W UA2012000086 W UA 2012000086W WO 2014046636 A1 WO2014046636 A1 WO 2014046636A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- growth
- concentration
- aminohexanoic acid
- strain
- aga
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 54
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims abstract description 48
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims abstract description 19
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims abstract description 19
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 claims abstract description 18
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 claims abstract description 15
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims abstract description 14
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims abstract description 13
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims abstract description 12
- -1 or nitromycin Chemical compound 0.000 claims abstract description 4
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims description 15
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims description 14
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 10
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 48
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 21
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 19
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 abstract description 4
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 abstract description 2
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 abstract 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 abstract 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 46
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 32
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 20
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 16
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 10
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 3
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 description 3
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- BSRYGGHHQLMYKF-UHFFFAOYSA-J 1-dodecyl-4-[5-(1-dodecyl-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)pentyl]-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane;dibromide;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Br-].[Br-].C1C[N+](CCCCCCCCCCCC)(CC2)CC[N+]12CCCCC[N+]1(CC2)CC[N+]2(CCCCCCCCCCCC)CC1 BSRYGGHHQLMYKF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589602 Francisella tularensis Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 208000034784 Tularaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N cefoxitin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940118764 francisella tularensis Drugs 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Definitions
- the invention relates to the field of experimental pharmacology and medicine, in particular to a means for suppressing pathogenic microorganisms, such as Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus fecalis, Esherihia coli.
- pathogenic microorganisms such as Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus fecalis, Esherihia coli.
- antibacterial agents are known as individual chemical compounds, for example, an agent having antibacterial activity, which is 1,5-bis- (4-dodecyl-1,4-diazoniabicyclo [2.2.2] octan-1-yl) pentane dichloride dibromide with the following structural formula:
- antibacterial agents representing a composition of several components, for example, a pharmaceutical composition having antibacterial, antiviral and antifungal effects, containing chlorhexidine, benzoxonium chloride and water.
- chlorhexidine and benzoxonium chloride are used as the main active substances, purified water is used as a solvent and a former in the following ratio of components, wt / vol%:
- the proposed drugs are chlorine-containing compounds, which leads to their sufficiently high toxicity, which does not make it possible to increase the dose of drugs if necessary;
- aminocaproic acid As an antiviral agent (chemical name - 6 - aminohexanoic acid - 6-AGA).
- the drug aminocaproic acid is used to prevent and treat influenza and acute respiratory viral infections, creating a barrier to viruses, effectively blocking the penetration of pathogens into the cells of the nasopharynx and lungs (see ACC®.
- 6-aminohexanoic acid (6-AGA) as an antibacterial agent is not known. !
- aminocaproic acid is used as a hemostatic agent that promotes wound healing.
- an antibiotic is used - gentamicin.
- composition of this tool is selected as a prototype of the claimed composition of the antibacterial agent.
- the prototype tool has the following disadvantages:
- the use of the composition is limited: it can be used only externally for the treatment of wounds and burns.
- the basis of the invention is the task of finding a new antibacterial agent that is low toxic, has antimicrobial activity, and also enhances the antimicrobial effect of antibiotics.
- the problem is solved by a group of inventions united by a single inventive concept, namely, the use of 6-aminohexanoic acid (6-AGA) as an antibacterial agent, as well as a composition that includes an antibiotic and 6 - aminohexanoic acid.
- 6-AGA 6-aminohexanoic acid
- an antibacterial agent containing 6 - aminohexanoic acid and an antibiotic in that it contains penicillin, or streptomycin, or kanamycin, or rifampicin, or nitromycin, or lincomycin, or amikacin, or doxycycline as an antibiotic.
- 6 - aminohexanoic acid antibacterial agent contains in an amount of 1.25-5.0 ⁇ g / ml of culture medium.
- the amount of antibiotic in an antibacterial agent depends on its type and is, ⁇ g / ml of culture medium:
- Müller - Hinton broth was used as a nutrient medium for 3 microorganisms: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus 2781, Staphylococcus aureus Kunda.
- the main indicator is the determination of the level of resistance / sensitivity of the strain to antibiotics [Wolff M. Med. Klischr. 1995; 125: 36: 1684-1686]. More than 70% of the circulating strains of infectious agents are antibiotic-resistant [Knothe A., Shah P., Kromery V., Antal M, Mitsuhashi S. Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime and in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens. / Infection 1983; 1 1: 315-317].
- proteolysis inhibitors are active against certain infectious agents - influenza viruses, herpes, adenovirus, etc.
- E-aminocaproic acid is an odorless white powder, readily soluble in water, poorly in ethanol, practically insoluble in diethyl ether and chloroform; melting point 204-209 ° C, molecular weight 13 1; structural formula:
- EXAMPLE J ° 1.
- the minimum doses of 6 ⁇ aminohexanoic acid were determined, which reduced the growth of microorganisms, showing a bactericidal effect.
- to the dilutions of the preparation on the Muller-Hinton nutrient broth in a final volume of 2 ml was added 0.1 ml of the dilution of the daily culture of the microorganisms Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus 2781, Staphylococcus aureus Kunda, Enterococcus fecalis ATCC 29212, and Phehehudas aerochemis ATCC 29212 coliheusaecheauda aerocompida ATCC 29212 ATCC 27853 at a concentration of 10 9 microbial cells / ml.
- the control sample contained the pathogen and nutrient medium. After 18 hours of temperature control at 37 ° C in the control and experimental samples recorded the growth of microorganisms by changing the optical density liquid, which was determined using a Densi-La-Meter. Studies were carried out in 3-5 repetitions. The results were statistically processed using Microsoft Excel 2007.
- 6-AGA The addition of 6-AGA at a final concentration of 50 mg / ml, 25 mg / ml and 12.5 mg / ml led to a decrease in the growth of microorganisms by 44.5%, 37% and 29.5%, respectively. In relation to the Staphylococcus aureus 2781 strain, inhibition of microbial growth in the presence of 6-AGA was less observed.
- 6-AGA in the nutrient broth led to inhibition of growth of other microorganisms (see table 2).
- EXAMPLE N ° 2. Studies were conducted to determine the combined effect of 6 - aminohexanoic acid and penicillin on the growth of microorganisms - strains of Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus 2781, Staphylococcus aureus Kunda.
- the strain Staphylococcus aureus ATCC 25923 showed high sensitivity to penicillin: already at a concentration of 0.003 ⁇ g / ml, the drug reduced the strain growth by 36%, and at concentrations of 0.0125 ⁇ g / ml and higher it suppressed its growth by more than 80%.
- penicillin at concentrations of 0.0015, as well as 0.003 and 0.0062 ⁇ g / ml and 6-AGA at a concentration of 50 mg / ml was significantly more effective than using each drug separately (the growth of the microorganism was suppressed by 1 1 - 20% more than just penicillin).
- Staphylococcus aureus 2781 strain was also sensitive to penicillin, although the effect of the drug was studied in very small doses (0.0025-0.01 ⁇ g / ml).
- the drug in doses of 0.0025 - 0.005 ⁇ g / ml inhibited the growth of the microorganism by 24%.
- the introduction of 6-AGA (50 mg / ml) into the composition increased the inhibition of growth of Staphylococcus aureus 2781 by 10.5 - 14%.
- the Staphylococcus aureus strain (Kunda) was sensitive to high doses of penicillin: at a concentration of 5 ⁇ g / ml, the drug reduced the strain growth by 22%, and at a concentration of 15 ⁇ g / ml it suppressed its growth by 85%.
- penicillin at a concentration of 5 ⁇ g / ml with 6-AGA at concentrations of 12.5 mg / ml, 25 mg / ml and 50 mg / ml was more effective than using an antibiotic alone, by 19 - 37%.
- the strain Staphylococcus aureus ATCC 25923 did not show high sensitivity to streptomycin: at a concentration of 0.125 ⁇ g / ml, it reduced the growth of the strain in a liquid medium by 22.5%. Its combined use in concentrations of 0.125 and 0.06 ⁇ g / ml with 6-AGA in concentration 12.5 and 25 mg / ml was more effective than using the antibiotic alone. Inhibition of strain growth increased by 15 - 35%.
- Staphylococcus aureus 2781 strain showed sensitivity to streptomycin, starting from a concentration of 0.25 ⁇ g / ml (it reduced the strain growth in a liquid medium by 21%). Its combined use at a concentration of 0.25 ⁇ g / ml and 6-AGA at a concentration of 12.5 mg / ml was more effective than using each drug separately. Inhibition of microorganism growth was 50%
- the strain Staphylococcus aureus showed sensitivity to streptomycin in high doses: at a concentration of 400 ⁇ g / ml, the drug reduced its growth in liquid medium by 33%. Its combined use at a concentration of 100 ⁇ g / ml and 6-AGA at a concentration of 50 mg / ml was more effective than using each drug separately.
- the strain Staphylococcus aureus ATCC 25923 showed sensitivity to kanamycin: at a concentration of 0.06 ⁇ g / ml (the drug reduced the growth of the strain by 27%). Its combined use at a concentration of 0.12 ⁇ g / ml and 6-AGA at a concentration of 50 mg / ml was slightly more effective (growth reduction by 54%) than using the antibiotic alone (growth reduction by 48%).
- Staphylococcus aureus 2781 strain also showed sensitivity to kanamycin, but at higher doses. Starting at a concentration of 0.2 ⁇ g / ml, the drug reduced strain growth by 29%. Its combined use at the indicated dose and 6-AGA at a concentration of 12.5 mg / ml was more effective (growth reduction by 50%). At a higher dose (0.4 ⁇ g / ml), kanamycin inhibited the growth of the microorganism by 58%, while the introduction of 6-AHA at concentrations of 12.5 and 25 mg / ml increased the inhibition of microorganism growth to 66.5 and 75% respectively. EXAMPLE A 5.
- Staphylococcus aureus ATCC 25923 strain showed some sensitivity to rifampicin in the studied low doses (growth decrease by 10.5 - 17%).
- the combined use of the drug in concentrations of 0.0005-0.002 ⁇ g / ml with 6-AGA at concentrations of 25 and 50 mg / ml was more effective (decrease in growth by 27.5 - 31% and 35.5 - 38%, respectively).
- Staphylococcus aureus 2781 strain showed high sensitivity to rifampicin: at a concentration of 0.0005 ⁇ g / ml, the drug reduced the strain growth by 16.5%, at a concentration of 0.001 ⁇ g / ml - by 25% and at a concentration of 0.0015 ⁇ g / ml - by 46% .
- the antibacterial effect against the Staphylococcus aureus 2781 strain was significantly enhanced with the combined use of rifampicin and 6-AGA.
- the Staphylococcus aureus strain showed sensitivity to rifampicin in high doses (5–20 ⁇ g / ml): the drug reduced the strain growth in liquid medium by 16.5–55.5%.
- the combined use of the drug in concentrations of 5 ⁇ g / ml and 10 ⁇ g / ml with 6-AGA at a concentration of 50 mg / ml was more effective (decrease in growth by 28 and 44.5%, respectively) than using only rifampicin in the indicated doses (decrease in growth by 16.5 and 33%).
- the strain Staphylococcus aureus A TCC 25923 was sensitive to nitromycin, at concentrations of 0.0062 ⁇ g / ml, 0.0125 ⁇ g / ml and 0.025 ⁇ g / ml, the drug reduced the strain growth by 24, 52 and 80%, respectively.
- the combined use of the drug at concentrations of 0.0062 and 0.0125 ⁇ g / ml with 6-AGA at concentrations of 25 and 50 mg / ml was more effective (decrease in growth by 40 - 80% o) than the use of nitromycin alone.
- Staphylococcus aureus 2781 strain showed high sensitivity to nitromycin: at a concentration of 0.02 ⁇ g / ml, the drug reduced the strain growth by 64.5%, and at a concentration of 0.04 ⁇ g / ml - by 86%. Nitromycin at a concentration of 0.01 ⁇ g / ml, almost did not show antibacterial action at this dose. When 6-AGA was added at concentrations of 50 mg / ml, 25 mg / ml and 12.5 mg / ml, the decrease in growth was significantly more effective (by 46.5%, 39% and 36%, respectively).
- Staphylococcus aureus ATCC 25923 strain was highly sensitive to lincomycin.
- the drug reduced the strain growth by 41%, at a concentration of 0.125 ⁇ g / ml - by 50%, and at a concentration of 0.25 ⁇ g / ml - by 62%.
- the combined use of lincomycin at a concentration of 0.0625 ⁇ g / ml with 6-AGA at concentrations of 50 mg / ml, 25 mg / ml and 12.5 mg / ml was significantly more effective (decrease in growth by 71%, 59% and 53%, respectively )
- Staphylococcus aureus 2781 strain was highly sensitive to lincomycin.
- the drug reduced the strain growth by 37%, at a concentration of 0.075 ⁇ g / ml - by 78% and at a concentration of 0, 15 ⁇ g / ml - by 85%.
- the combined use of lincomycin at a concentration of 0.038 ⁇ g / ml with 6-AGA at concentrations of 50 mg / ml, 25 mg / ml and 12.5 mg / ml was significantly more effective than using the antibiotic alone (63% decrease in growth, 55, 5% and 48% respectively).
- the strain Staphylococcus aureus showed sensitivity to lincomycin in high doses: at a concentration of 1500 ⁇ g / ml, the drug reduced its growth in liquid medium by 33%, and at a concentration of 3000 ⁇ g / ml - by 55.5%.
- Staphylococcus aureus ATCC 25923 strain was highly sensitive to amikacin. At a concentration of 0.125 ⁇ g / ml, he reduced the growth of the pathogen by 62.5%. At concentrations of 0.25 ⁇ g / ml and 0.5 ⁇ g / ml, the antibiotic almost completely inhibited the growth of microorganisms. The combined use of amikacin at a concentration of 0, 125 ⁇ g / ml with 6-AGA at a concentration of 50 mg / ml was more effective than using only an antibiotic (growth reduction of 71%).
- Staphylococcus aureus 2781 strain was sensitive to amikacin.
- the antibiotic reduced the growth of the microorganism by 33%, at a concentration of 0.1 ⁇ g / ml - by 52%, and at a dose of 0.2 ⁇ g / ml - 78%.
- the combined use of amikacin at a concentration of 0.2 ⁇ g / ml with 6-AGA at a concentration of 50 mg / ml was more effective than the use of each drug separately (decrease in growth by 92.5%).
- the combined use of amikacin only at a concentration of 10 ⁇ g / ml with 6-AGA at a concentration of 50 mg / ml was more effective than the use of each drug separately (decrease in growth by 55.5%).
- the strain Staphylococcus aureus ATCC 25923 showed sensitivity to doxycycline at a concentration of 0.05 ⁇ g / ml and 0.025 ⁇ g / ml, inhibiting the growth of microorganisms by 32% and 26.5%. Doxycycline at a concentration of 0.0125 ⁇ g / ml did not inhibit the growth of the pathogen.
- the use of doxycycline in all studied concentrations together with 6-AHA in all studied doses was more effective than using each drug separately (growth reduction by 32.5 - 72%).
- Staphylococcus aureus 2781 strain was highly sensitive to doxycycline.
- the drug reduced the strain growth by 50%, at a concentration of 0.075 ⁇ g / ml - by 80% and at a concentration of 0.1 ⁇ g / ml - by 90%.
- the combined use of doxycycline at concentrations of 0.075 ⁇ g / ml and 0.05 ⁇ g / ml with 6-AGA at a concentration of 12.5 mg / ml was significantly more effective than using the antibiotic alone. There was a decrease in growth of 90% and 85%, respectively.
- the Staphylococcus aureus strain showed a sensitivity similar to penicillin to doxycycline.
- the drug reduced the strain growth by 33%, at a concentration of 10 ⁇ g / ml by 59%, and at a concentration of 15 ⁇ g / ml by 81.5%.
- the combined use of doxycycline at a concentration of 5 ⁇ g / ml with 6-AGA at concentrations of 12.5 mg / ml, 25 mg / ml and 50 mg / ml was more effective than using each drug separately (growth reduction by 44%, 59% and 63%), respectively).
- Less significant was the effect of 6-AHA at a doxycycline concentration of 10 ⁇ g / ml - a decrease in growth by 63 - 75%, while the antibiotic separately reduced growth by 59%.
- 6-aminohexanoic acid is able to inhibit the growth of Staphylococcus aureus ATCC 25923 highly efficiently when used both as a single drug and in a composition with antibiotics.
- a composition with penicillin, to which the strain is highly sensitive, has greater antibacterial activity than each of the drugs separately. .
- a composition with streptomycin, to which the strain is sensitive, has greater antibacterial activity than each of the drugs separately.
- a composition with kanamycin, to which the strain is highly sensitive, has greater antibacterial activity than each of the drugs separately.
- a composition with rifampicin, to which the strain exhibits some sensitivity, has greater antibacterial activity than each of the drugs separately.
- a composition with nitromycin, to which the strain is highly sensitive, has greater antibacterial activity than each of the drugs separately.
- 6-aminohexanoic acid is able to effectively inhibit the growth of Staphylococcus aureus 2781 when it is used both as a single drug and in a composition with antibiotics.
- compositions with streptomycin, kanamycin rifampicin, nitromycin, lincomycin, amikacin, doxycycline, gentamicin have greater antibacterial activity than each of the drugs separately.
- the Staphylococcus aureus 2781 strain is less sensitive to antibiotics than the Staphylococcus aureus ATCC 25923, i.e. doses of antibiotics effective against it are higher.
- 6-aminohexanoic acid is able to inhibit the growth of Staphylococcus aureus (Kunda) when it is used both as a single drug and in a composition with antibiotics.
- composition of 6-AHA with penicillin, streptomycin, rifampicin, lincomycin, amikacin, doxycycline, gentamicin have greater antibacterial activity than each of the drugs separately.
- Staphylococcus aureus strain Kana
- the Staphylococcus aureus strain is sensitive only to high doses of antibiotics.
- the claimed antibacterial agent is intended for the treatment of infectious diseases and the prevention of bacterial complications of viral infections.
- 6-aminohexanoic acid (6-AHA) of various concentrations (in%)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области экспериментальной фармакологии и медицины, в частности к средству для подавления патогенных микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus fecalis, Esherihia coli. В качестве антибактериального средства предлагается индивидуальное соединение 6-аминогексановая кислота (6-АГК) формулы: (I), а также композиция - 6-аминогексановая кислота и антибиотик: пенициллин, или стрептомицин, или канамицин, или рифампицин, или нитромицин, или линкомицин, или амикацин, или доксициклин. Заявленное антибактериальное средство является низкотоксичным, обладает противомикробной активностью, а также усиливает противомикробное действие антибиотиков.
Description
Антибактериальное средство
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к области экспериментальной фармакологии и медицины, в частности к средству для подавления патогенных микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus fecalis, Esherihia coli.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Известно большое количество антибактериальных средств, как индивидуальных химических соединений, например, средство, обладающее антибактериальной активностью, представляющее собой 1,5-бис-(4-додецил- 1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан дихлорид дибромид со следующей структурной формулой:
(см. патент Российской Федерации
2443705 на изобретение «Средство, обладающее антибактериальной активностью»).
Известны также антибактериальные средства, представляющие композицию из нескольких компонентов, например, фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальным, противовирусным и противогрибковым действием, содержащая хлоргексидин, бензоксония хлорид и воду. Хлоргексидин и бензоксония хлорид использованы в качестве основных действующих веществ, вода очищенная использована в качестве растворителя и формообразователя при следующем соотношении компонентов, мас/об %:
хлоргексидин 0,1-1,0
.
2
бензоксония хлорид 0,05-0,5
вода очищенная остальное до 100 (см. патент Российской Федерации N° 2437647 на изобретение «Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальным, противовирусным и противогрибковым действием»).
Указанным средствам присущи такие недостатки:
а) в обоих патентах предлагаемые препараты являются хлорсодержащими соединениями, что обусловливает их достаточно высокую токсичность, что не даёт возможность при необходимости повысить дозу препаратов;
б) применение препарата (см. патент Российской Федерации N°
2443705 на изобретение «Средство, обладающее антибактериальной активностью») ограничено ветеринарной практикой;
в) применение препарата (см. патент Российской Федерации Ν
2437647 на изобретение «Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальным, противовирусным и противогрибковым действием») ограничено только наружным применением.
Известно использование аминокапроновой кислоты в качестве противовирусного средства (химическое название - 6 - аминогексановая кислота - 6-АГК). Препарат аминокапроновой кислоты используется для профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций, создавая барьер для вирусов, эффективно блокируя проникновение возбудителей в клетки носоглотки и легких (см. АКК®.
Барьер от вирусов гриппа и ОРВИ! Рекламный проспект ООО «Юрия-Фарм», г. Киев, Украина).
Неизвестно использование 6 - аминогексановой кислоты (6-АГК) в качестве антибактериального средства. !
Известно кровоостанавливающее, противомикробное и ранозаживляющее средство, содержащее поливинилпирролидон, агар, полиэтиленоксид, аминокапроновую кислоту, гентамицин и воду (см. Патент
Российской Федерации на изобретение N° 2409369, дата публикации - 20.01.20i l г.).
В данном составе аминокапроновая кислота используется в качестве кровеостанавливающего агента, способствующего заживлению ран. В качестве противомикробного агента в указанном составе используется антибиотик - гентамицин.
Состав данного средства выбран в качестве прототипа заявляемого состава антибактериального средства.
Прототип и заявляемое средство имеют общие компоненты:
- антибиотик;
- аминокапроновая кислота.
Однако, средству по прототипу присущи следующие недостатки:
1) ограничено применение композиции: может применяться только наружно для лечения ран и ожогов.
2) в качестве антибиотика используется только гентамицин.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В основу изобретения поставлена задача - поиск нового антибактериального средства, которое является низкотоксичным, обладает противомикробной активностью, а также усиливает противомикробное действие антибиотиков.
Поставленная задача решена группой изобретений, объединенных единым изобретательским замыслом, а именно, применением 6- аминогексановой кислоты (6-АГК) в качестве антибактериального средства, а также композиции, в состав которой входит антибиотик и 6 - аминогексановая кислота .
В первом изобретении поставленная задача решена применением 6- аминогексановой кислоты формулы:
в качестве антибактериального средства.
Во втором изобретении поставленная задача решена антибактериальным средством, содержащим 6 - аминогексановую кислоту и антибиотик, тем, что в качестве антибиотика содержит пенициллин, или стрептомицин, или канамицин, или рифампицин, или нитромицин, или линкомицин, или амикацин, или доксициклин.
6 - аминогексановую кислоту антибактериальное средство содержит в количестве 1,25-5,0 мкг/мл питательной среды.
Количество антибиотика в антибактериальном средстве зависит от его вида и составляет, мкг/мл питательной среды:
пенициллин - 0,0015-15,0
стрептомицин - 0,06-400,0
канамицин - 0,03-0,4
рифампицин - 0,0005-20,0
нитромицин - 0,0062-0,04
линкомицин - 0,038-3000,0
амикацин - 0,05-10,0
доксициклин - 0,0125-10,0.
В качестве питательной среды использовался бульон Мюллера - Хинтона, для 3-х микроорганизмов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Staphylococcus aureus 2781 , Staphylococcus aureus Кунда.
Разработка и создание новых химиотерапевтических препаратов для лечения инфекционных заболеваний и профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций является актуальной задачей медицинской науки и здравоохранения. Поиск нетоксических соединений, с помощью которых можно было бы усилить действие антибиотиков, позволит
уменьшить эффективную дозу последних и, таким образом, снизить их токсическое воздействие на организм человека.
Сейчас в мире широко распространены антибиотикорезистентные штаммы микроорганизмов. Это стало глобальной проблемой, которая касается как высокоразвитых государств, так и развивающихся стран. Не существует государства, которое бы могло игнорировать эту проблему и не проводить адекватный поиск путей ее решения. 11 сентября 2001 года ВОЗ разработал Глобальную стратегию предупреждения формирования резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Начиная с 40-х годов, в мире стали распространяться возбудители инфекций, которые являются нечувствительными к антибиотикам. Особое место среди известных инфекционных заболеваний занимают госпитальные инфекции, которые являются проблемой мирового уровня.
В современных условиях для подбора рационального лечения внутрибольничных инфекций главным показателем становится определение уровня резистентности/чувствительности штамма к антибиотикам [Wolff М. Schweiz.// Med. Wochenschr. 1995; 125: 36: 1684-1686]. Более 70% циркулирующих штаммов возбудителей инфекций являются антибиотикорезистентными [Knothe A., Shah P., Kromery V., Antal М, Mitsuhashi S. Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime and in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens.// Infection 1983; 1 1 : 315-317]. Частое применение антибиотиков приводит к увеличению числа антибиотикорезистентных штаммов. Борьба с внутрибольничными инфекциями, вызванными такими штаммами, является нерешенной проблемой, несмотря на большое количество медикаментов, разработанных и предложенных для их лечения [Philipp Kaysser, Erik Seibold, Kerstin Matz-Rensing, Martin Pfeffer, Sandra Essbauer, Wolf D Splettstoesser. Re-emergence of tularemia in Germany: Presence of Francisella tularensis in
different rodent species in endemic areas. - BMC Infectious Diseases, 2008, 8: 157].
Резистентность у штаммов, которые вызывают эти заболевания, распространяется не только на традиционные группы антибиотиков. Наблюдается возникновение устойчивости и к антибиотикам новых групп. Известны и различные механизмы, с помощью которых микроорганизмы приобретают резистентность к антибиотикам. Так, некоторые микроорганизмы, например, Staphylococcus aureus вырабатывают специальные ферменты (пенициллиназу), которые могут разрушать либо сам антибиотик, либо предотвращать его действие. Добавление к антибиотикам веществ, которые смогли бы тормозить выработку бактериальных специфических ферментов, позволило бы уменьшить размножение антибиотикорезистентных штаммов. Эффективным может быть совместное использование антибиотиков с препаратами другой природы, которые позволят повысить чувствительность возбудителя к антибиотикам.
Авторы показали, что ингибиторы протеолиза проявляют активность в отношении некоторых инфекционных агентов - вирусов гриппа, герпеса, аденовируса и др. [A.Fedchuk, V.Lozitsky, T.Gridina, L.Shitikova, L.Mudryk, V.Kuz'min, R.Lozitska, J.Drach. Anti-herpetic activity of synthetic proteolysis inhibitors and their analogues // Antiviral Research. - 2005. - vol.65. - N 3.- p.77; Fedchuk A., Lozitska R., Gridina Т., Kuzmin V., Lozitsky V. Antiviral properties of proteolysis inhibitors and compounds containing their fragments // Antiviral Research. 2006 - vol. 70, PA. 49].
Известно использование 6-АГК - Е-аминокапроновой кислоты - в качестве противовирусного средства (см. Рекламный проспект ООО «Юрия- Фарм» указанный выше).
Однако, не существует закономерности, проявляющейся в том, что если какое-либо вещество обладает противовирусной активностью, то оно обязательно будет проявлять и антибактериальное действие. Например,
.
7
известно, что противогриппозный препарат Ремантадин не только не проявляет антибактериального действия, но и не является эффективным в отношении вирусов гриппа В. Известно также, что антибиотики проявляя антибактериальное действие не являются противовирусными препаратами.
Из научно-технической литературы заявителям неизвестно использование 6 - аминогексановой кислоты в качестве антибактериального средства.
6 - аминогексановая кислота (Е-аминокапроновая кислота) - это порошок белого цвета без запаха, хорошо растворимый в воде, плохо - в этаноле, практически не растворим в диэтиловом эфире и хлороформе; температура плавления 204-209°С, молекулярная масса 13 1 ; структурная формула:
ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Примеры осуществления изобретения.
ПРИМЕР J ° 1 . Определяли минимальные дозы 6 ^ аминогексановой кислоты, которые уменьшали рост микроорганизмов, проявляя бактерицидное действие. Для этого к разведениям препарата на питательном бульоне Мюллера-Хинтона в конечном объеме 2 мл добавляли 0, 1 мл разведения суточной культуры микроорганизмов Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus 2781, Staphylococcus aureus Кунда, Enterococcus fecalis ATCC 29212, Esherihia coli ATCC 25922 и Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 в концентрации 109 микробных клеток/мл. Контрольный образец содержал возбудитель и питательную среду. Через 18 часов термостатирования при 37°С в контрольных и опытных образцах регистрировали рост микроорганизмов по изменению оптической плотности
жидкости, которую определяли с помощью прибора Densi-La-Meter. Исследования проводили в 3-5 повторах. Результаты статистически обрабатывались с помощью программ Microsoft Excel 2007.
Полученные результаты приведены в таблицах 1 и 2.
Как видно из данных, приведенных в таблице 1 , добавление 6- аминогексановой кислоты в концентрациях 50 мг/мл, 25 мг/мл и 12,5 мг/мл к питательному бульону приводило к снижению роста всех исследованных штаммов стафилококка. Присутствие 6-АГК в питательном бульоне в конечной концентрации 50 мг/мл, 25 мг/мл и 12,5 мг/мл приводило к снижению роста штамма Staphylococcus aureus АТСС 25923 на 40%, 27% и 13,5% соответственно. Аналогичное действие препарата наблюдали и в отношении штамма Staphylococcus aureus Кунда. Добавление 6-АГК в конечной концентрации 50 мг/мл, 25 мг/мл и 12,5 мг/мл приводило к снижению роста микроорганизмов на 44,5%, 37% и 29,5% соответственно. В отношении штамма Staphylococcus aureus 2781 торможение роста микроорганизмов в присутствии 6-АГК наблюдалось в меньшей степени. Добавление 6-АГК в конечной концентрации 50 мг/мл, 25 мг/мл и 12,5 мг/мл приводило к снижению роста микроорганизмов на 18%, 14,5% и 14,5% соответственно.
Кроме того, присутствие в питательном бульоне 6-АГК приводило к торможению роста и других микроорганизмов (см. таблицу 2). Так, добавление 6-АГК к питательной среде в конечной концентрации 75 мг/мл, 50 мг/мл и 25 мг/мл приводило к снижению роста Enterococcus fecalis АТСС 29212 на 38,5%, 23% и 8% соответственно.
При добавлении препарата к питательному бульону в конечной концентрации 40 мг/мл, 30 мг/мл и 20 мг/мл наблюдалось торможение роста Esherihia coli АТСС 25922 на 50%, 16% и 26,3% соответственно
(см. таблицу 2).
Наблюдалось влияние присутствия 6 - аминогексановой кислоты и на рост Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Добавление 6-АГК к питательной среде в конечных концентрациях от 75 мг/мл до 12,5 мг/мл приводило к снижению роста микроорганизмов (см. таблицу 2).
ПРИМЕР N° 2. Проводили исследования по определению совместного действия 6 - аминогексановой кислоты и пенициллина на рост микроорганизмов - штаммы Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus 2781, Staphylococcus aureus Кунда.
Для этого готовили двукратные разведения препаратов выше, чем минимальная действующая доза, на бульоне Мюллера-Хинтона. К 1 мл разведения пенициллина добавляли 1 мл разведения 6-АГК. К 2 мл смеси добавляли 0,1 мл разведения суточной культуры микроорганизмов в концентрации 109 микробных клеток/мл. Контрольными рядами были такие, где к 1 мл питательной среды добавляли только пенициллин или 6-АГК. Контроль роста микроорганизмов содержал 2 мл бульона Мюллера-Хинтона. Через 20 часов термостатирования при 37 0 С в контрольных и опытных образцах регистрировали рост микроорганизмов по изменению оптической плотности жидкости, которую определяли с помощью прибора Densi-La- Meter. Исследования проводили в 3-5 повторах. Результаты статистичеси обрабатывались с помощью программ Microsoft Excel 2007.
Результаты приведены в таблице 3.
ПРИМЕРЫ JVgjYg 3-9 осуществляли аналогично примеру 2, но с различными антибиотиками, а именно,
ПРИМЕР 3 - стрептомицин, таблица 4,
ПРИМЕР 4 - канамицин, таблица 5,
ПРИМЕР 5 - рифампицин, таблица 6,
ПРИМЕР 6 - нитромицин, таблица 7,
ПРИМЕР 7 - линкомицин, таблица 8,
ПРИМЕР 8 - амикацин, таблица 9,
ПРИМЕР 9 - доксициклин, таблица 10.
Анализ данных, приведенных в примерах N2N2 2-9
ПРИМЕР М> 2.
Штамм Staphylococcus aureus АТСС 25923 проявил высокую чувствительность к пенициллину: уже в концентрации 0,003 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 36%, а в концентрациях 0,0125 мкг/мл и выше подавлял его рост более, чем на 80%.
Совместное применение пенициллина в концентрациях 0,0015, а также 0,003 и 0,0062 мкг/мл и 6-АГК в концентрации 50 мг/мл было значительно более эффективным, чем использование каждого препарата в отдельности (рост микроорганизма подавлялся на 1 1 - 20% больше, чем только пенициллином).
Штамм Staphylococcus aureus 2781 также проявил чувствительность к пенициллину, хотя действие препарата изучалось в весьма малых дозах (0,0025-0,01 мкг/мл). Препарат в дозах 0,0025 - 0,005 мкг/мл тормозил рост микроорганизма на 24%. Введение в состав композиции 6-АГК (50мг/мл) усиливало торможение роста Staphylococcus aureus 2781 на 10,5 - 14%.
Штамм Staphylococcus aureus (Кунда) проявил чувствительность к высоким дозам пенициллина: в концентрации 5 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 22%, а в концентрации 15 мкг/мл подавлял его рост на 85%. Совместное применение пенициллина в концентрации 5 мкг/мл с 6-АГК в концентрациях 12,5 мг/мл, 25 мг/мл и 50 мг/мл было более эффективным, чем использование только антибиотика, на 19 - 37%.
ПРИМЕР J4s3.
Штамм Staphylococcus aureus АТСС 25923 не проявил высокую чувствительность к стрептомицину: в концентрации 0,125 мкг/мл он уменьшал рост штамма в жидкой среде на 22,5%. Совместное его применение в концентрациях 0,125 и 0,06 мкг/мл с 6-АГК в концентрации
12,5 и 25 мг/мл было более эффективным, чем использование антибиотика в отдельности. Подавление роста штамма увеличивалось на 15 - 35%.
Штамм Staphylococcus aureus 2781 проявил чувствительность к стрептомицину, начиная с концентрации 0,25 мкг/мл (уменьшал рост штамма в жидкой среде на 21%). Совместное его применение в концентрации 0,25 мкг/мл и 6-АГК в концентрации 12,5 мг/мл было более эффективным, чем использование каждого препарата в отдельности. Торможение роста микроорганизма составило 50%
Штамм Staphylococcus aureus (Кунда) проявил чувствительность к стрептомицину в высоких дозах: в концентрации 400 мкг/мл препарат уменьшал его рост в жидкой среде на 33%. Совместное его применение в концентрации 100 мкг/мл и 6-АГК в концентрации 50 мг/мл было более эффективным, чем использование каждого препарата в отдельности.
ПРИМЕР JYQ 4.
Штамм Staphylococcus aureus АТСС 25923 проявил чувствительность к канамицину: в концентрации 0,06 мкг/мл (препарат уменьшал рост штамма на 27%). Совместное его применение в концентрации 0,12 мкг/мл и 6-АГК в концентрации 50 мг/мл было незначительно более эффективным (уменьшение роста на 54%), чем использование антибиотика отдельно (уменьшение роста на 48%).
Штамм Staphylococcus aureus 2781 также проявил чувствительность к канамицину, но в более высоких дозах. Начиная с концентрации 0,2 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 29%. Совместное его применение в указанной дозе и 6-АГК в концентрации 12,5 мг/мл было более эффективным (уменьшение роста на 50%). В более высокой дозе (0,4 мкг/мл) канамицин тормозил рост микроорганизма на 58%, при этом введение в состав композиции 6-АГК в концентрациях 12,5 и 25 мг/мл усиливало торможение роста микроорганизма до 66,5 и 75% соответственно.
ПРИМЕР А 5.
Штамм Staphylococcus aureus ATCC 25923 проявил некоторую чувствительность к рифампицину в изученных низких дозах (уменьшение роста на 10,5 - 17%). Совместное применение препарата в концентрациях 0,0005-0,002 мкг/мл с 6-АГК в концентрациях 25 и 50 мг/мл было более эффективным (уменьшение роста на 27,5 - 31% и 35,5 - 38% соответственно).
Штамм Staphylococcus aureus 2781 проявил высокую чувствительность к рифампицину: в концентрации 0,0005 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на16,5%, в концентрации 0,001 мкг/мл - на 25% и в концентрации 0,0015 мкг/мл - на 46%. Существенно усиливался антибактериальный эффект в отношении штамма Staphylococcus aureus 2781 при совместном применении рифампицина и 6-АГК. Сочетание рифампицина в концентрациях 0,005 мкг/мл, 0,001 мкг/мл и 0,0015 мкг/мл с 6-АГК в дозах 12,5 - 50 мг/мл было значительно более эффективным (уменьшение роста на 54 - 96%), чем использование антибиотика в отдельности.
Штамм Staphylococcus aureus (Кунда) проявил чувствительность к рифампицину в высоких дозах (5 - 20 мкг/мл): препарат уменьшал рост штамма в жидкой среде на 16,5 - 55,5%. Совместное применение препарата в концентрациях 5 мкг/мл и 10 мкг/мл с 6-АГК в концентрации 50 мг/мл было более эффективным (уменьшение роста на 28 и 44,5% соответственно), чем использование только рифампицина в указанных дозах (уменьшение роста на 16,5 и 33%).
ПРИМЕР М> 6.
Штамм Staphylococcus aureus А ТСС 25923 проявил чувствительность к нитромицину, в концентрациях 0,0062 мкг/мл, 0,0125 мкг/мл и 0,025 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 24, 52 и 80% соответственно. Совместное применение препарата в концентрациях 0,0062 и 0,0125 мкг/мл с 6-АГК в концентрациях 25 и 50 мг/мл было более эффективным (уменьшение роста на 40 - 80%о), чем использование нитромицина в отдельности.
Штамм Staphylococcus aureus 2781 проявил высокую чувствительность к нитромицину: в концентрации 0,02 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 64,5%, а в концентрации 0,04 мкг/мл - на 86%. Нитромицин в концентрации 0,01 мкг/мл, почти не проявлял в этой дозе антибактериального действия. При добавлении 6-АГК в концентрациях 50 мг/мл, 25 мг/мл и 12,5 мг/мл уменьшение роста было значительно более эффективным (на 46,5%, 39% и 36% соответственно). Также действие композиции нитромицина в дозе 0,02 мкг/мл с 6-АГК в концентрации 50 мг/мл было значительно более выраженным, чем при использовании антибиотика в указанной дозе в отдельности (уменьшение роста на 86%).
ПРИМЕР М> 7.
Штамм Staphylococcus aureus АТСС 25923 проявил высокую чувствительность к линкомицину. В концентрации 0,0625 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 41%, в концентрации 0,125 мкг/мл - на 50%, а в концентрации 0,25 мкг/мл - на 62%. Совместное применение линкомицина в концентрации 0,0625 мкг/мл с 6-АГК в концентрациях 50 мг/мл, 25 мг/мл и 12,5 мг/мл было значительно более эффективным (уменьшение роста на 71%, 59% и 53% соответственно).
Штамм Staphylococcus aureus 2781 проявил высокую чувствительность к линкомицину. В концентрации 0,038 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 37%, в концентрации 0,075мкг/мл - на 78% и в концентрации 0, 15мкг/мл - на 85%. Совместное применение линкомицина в концентрации 0,038 мкг/мл с 6-АГК в концентрациях 50 мг/мл, 25 мг/мл и 12,5 мг/мл было значительно более эффективным, чем использование антибиотика в отдельности (уменьшение роста на 63%, 55,5% и 48% соответственно).
Штамм Staphylococcus aureus (Кунда) проявил чувствительность к линкомицину в высоких дозах: в концентрации 1500 мкг/мл препарат уменьшал его рост в жидкой среде на 33%, а в концентрации 3000 мкг/мл - на 55,5%. Совместное применение препарата в концентрации 3000 мкг/мл с
6-АГК в концентрациях 12,5, 25 и 50 мг/мл было более эффективным, чем использование антибиотика в отдельности (уменьшение роста на 66,5%, 72% и 72% соответственно).
ПРИМЕР No 8.
Штамм Staphylococcus aureus АТСС 25923 проявил высокую чувствительность к амикацину. В концентрации 0,125 мкг/мл он уменьшал рост возбудителя на 62,5%. В концентрациях 0,25 мкг/мл и 0,5 мкг/мл антибиотик почти полностью подавлял рост микроорганизмов. Совместное применение амикацина в концентрации 0, 125 мкг/мл с 6-АГК в концентрации 50 мг/мл было более эффективным, чем использование только антибиотика (уменьшение роста на 71%).
Штамм Staphylococcus aureus 2781 проявил чувствительность к амикацину. В концентрации 0,05 мкг/мл антибиотик уменьшал рост микроорганизма на 33%, в концентрации 0,1 мкг/мл - на 52%, а в дозе 0,2 мкг/мл - 78%. Совместное применение амикацина в концентрации 0,2 мкг/мл с 6-АГК в концентрации 50 мг/мл было более эффективным, чем использование каждого препарата в отдельности (уменьшение роста на 92,5%). Совместное применение амикацина только в концентрации 10 мкг/мл с 6-АГК в концентрации 50 мг/мл было более эффективным, чем использование каждого препарата в отдельности (уменьшение роста на 55,5%).
ПРИМЕР М> 9.
Штамм Staphylococcus aureus АТСС 25923 проявил чувствительность к доксициклину в концентрации 0,05 мкг/мл и 0,025 мкг/мл, подавляя рост микроорганизмов на 32% и 26,5%. Доксициклин в концентрации 0,0125 мкг/мл не подавлял рост возбудителя. Применение доксициклина во всех изученных концентрациях совместно с 6-АГК во всех изученных дозах было более эффективным, чем использование каждого препарата отдельно (уменьшение роста на 32,5 - 72%).
Штамм Staphylococcus aureus 2781 проявил высокую чувствительность к доксициклину. В концентрации 0,05 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 50%, в концентрации 0,075 мкг/мл - на 80% и в концентрации 0,1 мкг/мл - на 90%. Совместное применение доксициклина в концентрациях 0,075 мкг/мл и 0,05 мкг/мл с 6-АГК в концентрации 12,5 мг/мл было значительно более эффективным, чем использование антибиотика в отдельности. Отмечалось уменьшение роста на 90% и 85% соответственно. Аналогичные результаты получены при совместном применении доксициклина в тех же концентрациях 0,075 мкг/мл и 0,05 мкг/мл с 6-АГК в концентрации 25 мг/мл. Уменьшение роста было на 90% в обоих случаях.
Штамм Staphylococcus aureus (Кунда) проявил похожую с пенициллином чувствительность к доксициклину. В концентрации 5 мкг/мл препарат уменьшал рост штамма на 33%, в концентрации 10 мкг/мл на - 59%, а в концентрации 15 мкг/мл - на 81,5%. Совместное применение доксициклина в концентрации 5 мкг/мл с 6-АГК в концентрациях 12,5 мг/мл, 25 мг/мл и 50 мг/мл было более эффективным, чем использование каждого препарата в отдельности (уменьшение роста на 44%, 59% и 63%) соответственно). Менее значительным было влияние 6-АГК при концентрации доксциклина 10 мкг/мл - уменьшение роста на 63 - 75%, тогда как антибиотик отдельно снижал рост на 59%.
На основании данных, приведенных в примерах N2N2 1-9 можно сделать следующие выводы.
6-аминогексановая кислота способна высокоэффективно тормозить рост Staphylococcus aureus АТСС 25923 при её использовании как в качестве монопрепарата, так и в композиции с антибиотиками.
Композиция с пенициллином, к которому штамм высокочувствителен, обладает большей антибактериальной активностью, чем каждый из препаратов в отдельности.
.
16
Композиция со стрептомицином, к которому штамм чувствителен, обладает большей антибактериальной активностью, чем каждый из препаратов в отдельности.
Композиция с канамицином, к которому штамм высокочувствителен, обладает большей антибактериальной активностью, чем каждый из препаратов в отдельности.
Композиция с рифампицином, к которому штамм проявляет некоторую чувствительность, обладает большей антибактериальной активностью, чем каждый из препаратов в отдельности.
Композиция с нитромицином, к которому штамм высокочувствителен, обладает большей антибактериальной активностью, чем каждый из препаратов в отдельности.
6-аминогексановая кислота способна эффективно тормозить рост Staphylococcus aureus 2781 при её использовании как в качестве монопрепарата, так и в композиции с антибиотиками.
Большей антибактериальной активностью, чем каждый из препаратов в отдельности, обладают её композиции со стрептомицином, канамицином рифампицином, нитромицином, линкомицином, амикацином, доксициклином, гентамицином. При этом штамм Staphylococcus aureus 2781 менее чувствителен к антибиотикам, чем Staphylococcus aureus АТСС 25923, т.е. эффективные в отношении него дозы антибиотиков выше.
6-аминогексановая кислота способна тормозить рост Staphylococcus aureus (Кунда) при её использовании как в качестве монопрепарата, так и в композиции с антибиотиками.
Большей антибактериальной активностью, чем каждый из препаратов в отдельности, обладают композиции 6-АГК с пенициллином, стрептомицином, рифампицином, линкомицином, амикацином, доксициклином, гентамицином. При этом штамм Staphylococcus aureus (Кунда) чувствителен только к высоким дозам антибиотиков.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
Заявленное антибактериальное средство предназначено при лечении инфекционных заболеваний и профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций.
Таблица 1
Степень подавления роста штаммов стафилококка 6-аминогексановой кислотой (6-АГК) различной концентрации (в %)
Таблица 2
Степень подавления роста определенных микроорганизмов
6-аминогексановой кислотой (6-АГК) различной концентрации (в %)
*н/и - не исследовали
Таблица 3
Рост микроорганизмов в присутствии различных концентраций 6-АГК и пенициллина при раздельном и совместном их применении
(в % по отношению к контролю)
Таблица 4
Рост микроорганизмов в присутствии различных концентраций 6-АГК и стрептомицина при раздельном и совместном их применении (в % по отношению к контролю)
Таблица 5
Рост микроорганизмов в присутствии различных концентраций 6-АГК и канамицина при раздельном и совместном их применении (в % по
отношению к контролю)
Рост микроорганизмов в присутствии различных концентраций 6-АГК и римфапицина при раздельном и совместном их применении
(в % по отношению к контролю)
Рост микроорганизмов в присутствии различных концентраций 6-АГК и нитромицина при раздельном и совместном их применении
(в % по отношению к контролю)
Таблица 8
Рост микроорганизмов в присутствии различных концентраций 6-АГК и линкомицина при раздельном и совместном их применении (в % по
отношению к контролю)
Рост микроорганизмов в присутствии различных концентраций 6-АГК и амикацина при раздельном и совместном их применении
(в % по отношению к контролю)
Рост микроорганизмов в присутствии различных концентраций 6-АГК и доксициклин при раздельном и совместном их применении (в % по
отношению к контролю)
Claims
2. Антибактериальное средство, содержащее 6-аминогексановую кислоту и антибиотик, отличающееся тем, что в качестве антибиотика оно содержит пенициллин, или стрептомицин, или канамицин, или рифампицин, или нитромицин, или линкомицин, или амикацин, или доксициклин.
3. Антибактериальное средство по п.2, отличающееся тем, что оно содержит 6-аминогексановую кислоту и пенициллин при следующем соотношении указанных компонентов, мкг/мл питательной среды:
пенициллин - 0,0015 - 15,0
6-аминогексановая кислота - 12500-50000.
4. Антибактериальное средство по п.2, отличающееся тем, что 6- аминогексановую кислоту и стрептомицин оно содержит при следующем соотношении указанных компонентов, мкг/мл питательной среды:
стрептомицин - 0,06-400,0
6-Аминогексановая кислота - 12500-50000
5. Антибактериальное средство по п.2, отличающееся тем, что 6- аминогексановую кислоту и канамицин оно содержит при следующем соотношении указанных компонентов, мкг/мл питательной среды:
канамицин - 0,03-0,4
6-аминогексановая кислота -12500-50000.
6. Антибактериальное средство по п.2, отличающееся тем, ' что рифампицин и 6-аминогексановую кислоту оно содержит при
следующем соотношении указанных компонентов, мкг/мл питательной среды:
рифампицин - 0,0005 - 20,0
6-аминогексановая кислота -12500-50000.
5 7. Антибактериальное средство по п.2, отличающееся тем, что
нитромицин и 6-аминогексановую кислоту оно содержит при следующем соотношении указанных компонентов, мкг/мл питательной среды:
нитромицин - 0,0062-0,04
ю 6-аминогексановая кислота -12500-50000.
8. Антибактериальное средство по п.2, отличающееся тем, что линкомицин и 6-аминогексановую кислоту оно содержит при следующем соотношении указанных компонентов, мкг/мл питательной среды:
15 линкомицин - 0,038-3000,0
6-аминогексановая кислота - 12500-50000
9. Антибактериальное средство по п.2, отличающееся тем, что амикацин и 6-аминогексановую кислоту оно содержит при следующем соотношении указанных компонентов, мкг/мл питательной среды:
20 амикацин - 0,05-10,0
6-аминогексановая кислота - 1 ,25-5,0.
10. Антибактериальное средство по п.2, отличающееся тем, что доксициклин и 6-аминогексановую кислоту оно содержит при следующем соотношении указанных компонентов, мкг/мл питательной
25 среды:
доксициклин - 0,0125-10,0
6-аминогексановая кислота -12500-50000.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/UA2012/000086 WO2014046636A1 (ru) | 2012-09-19 | 2012-09-19 | Антибактериальное средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/UA2012/000086 WO2014046636A1 (ru) | 2012-09-19 | 2012-09-19 | Антибактериальное средство |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2014046636A1 true WO2014046636A1 (ru) | 2014-03-27 |
Family
ID=50341784
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/UA2012/000086 WO2014046636A1 (ru) | 2012-09-19 | 2012-09-19 | Антибактериальное средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
WO (1) | WO2014046636A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021243003A1 (en) * | 2020-05-29 | 2021-12-02 | The Texas A&M University System | Plant antimicrobial compositions and methods of use thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1666019A1 (en) * | 2003-08-27 | 2006-06-07 | Hanix Co., Ltd. | Composition for application to tooth |
WO2008095588A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-14 | The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. | Composition comprising chitosan and an acidic drug for oral controlled release |
-
2012
- 2012-09-19 WO PCT/UA2012/000086 patent/WO2014046636A1/ru active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1666019A1 (en) * | 2003-08-27 | 2006-06-07 | Hanix Co., Ltd. | Composition for application to tooth |
WO2008095588A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-14 | The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. | Composition comprising chitosan and an acidic drug for oral controlled release |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CIFTCIOGLU N. ET AL.: "Inhibition of nanobacteria by antimicrobial drugs as measured by a modified microdilution method", ANTIMICROB. AGENTS CHEMOTHER., vol. 46, no. 7, 2002, pages 2077 - 2086 * |
DATABASE PUBMED accession no. 2069958 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021243003A1 (en) * | 2020-05-29 | 2021-12-02 | The Texas A&M University System | Plant antimicrobial compositions and methods of use thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Muroi et al. | Antibacterial activity of anacardic acid and totarol, alone and in combination with methicillin, against methicillinresistant Staphylococcus aureus | |
US10864188B2 (en) | Anti-microbial composition | |
CN103391774A (zh) | 包含反式-肉桂醛的药物组合物及其在治疗感染中的用途 | |
Mawabo et al. | Tetracycline improved the efficiency of other antimicrobials against gram-negative multidrug-resistant bacteria | |
CN111588723B (zh) | 一种妇科消毒液及其制备方法 | |
WO2014046636A1 (ru) | Антибактериальное средство | |
Parchuri et al. | Extended spectrum β-lactamase–producing Klebsiella pneumoniae chronic ambulatory peritoneal dialysis peritonitis treated successfully with polymyxin B | |
EP2317998B1 (en) | Fulvic acid and antibiotic combination | |
KR102620652B1 (ko) | 미생물 콜로니화의 조절을 위한 치환된 톨란 | |
Alkhyat et al. | Effectiveness of antibiotics blended with honey on some pathogenic bacteria species | |
CN114617886A (zh) | 化合物及其药学上可接受的盐的抗菌用途 | |
US20100291246A1 (en) | Anti-infection P-compound™ | |
WO2002022147A1 (en) | Antibacterial combination comprising neem plant extract | |
Mataracı‐Kara et al. | Active Quinolinequinones against Methicillin‐Resistant Staphylococcus spp | |
CA3115432A1 (en) | Macrocyclic compounds and uses thereof | |
CN110772518A (zh) | 血根碱在抑制路邓葡萄球菌生长中的应用 | |
US4452778A (en) | Synergistic antibacterial compositions and method of treatment of infections caused by multiple antibiotic-resistant organisms | |
CN112438989B (zh) | 一种非抗生素类抗菌组合物及其应用 | |
CN102125562A (zh) | 一种治疗超级细菌的注射用药物组合物 | |
CN102349896A (zh) | 一种亚胺培南西司他丁舒巴坦的药物组合物 | |
CN102302490B (zh) | 一种亚胺培南西司他丁他唑巴坦的药物组合物 | |
Sagar et al. | Era of Antibiotic Discovery | |
RU2666619C2 (ru) | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА ACINETOBACTER BAUMANNII, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ | |
Alhussein et al. | Substantiation of the composition and methods of quality control for “Genta+” ointment with the succinyl tannin antiresistant component | |
CN116392478A (zh) | 脱水穿心莲内酯协同增效多黏菌素在制备抗革兰氏阴性菌感染药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 12884766 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 12884766 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |