WO2014040730A1 - Messgerät zur lumineszenzmessung - Google Patents

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WO2014040730A1
WO2014040730A1 PCT/EP2013/002732 EP2013002732W WO2014040730A1 WO 2014040730 A1 WO2014040730 A1 WO 2014040730A1 EP 2013002732 W EP2013002732 W EP 2013002732W WO 2014040730 A1 WO2014040730 A1 WO 2014040730A1
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WO
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shadow mask
sample
waveguide
measuring device
microlens array
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PCT/EP2013/002732
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French (fr)
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Peter Kozma
Eva EHRENTREICH-FÖRSTER
Soeren Schumacher
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Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V.
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Definitions

  • the invention relates to a measuring device for luminescence measurement.
  • Such a measuring device is known, for example, from US Pat. No. 5,827,748 and makes it possible, for example, to measure photoluminescence in the case of samples.
  • the samples to be measured are in this case on a serving as a sample carrier transparent
  • Substrate arranged and optically excited by a lighting unit to cause photoluminescence.
  • a lighting unit to cause photoluminescence.
  • a lens array serving as a sample carrier
  • an optical filter and, finally, a light sensor which measures the luminescence radiation emanating from the sample are located behind one another in the beam path of the luminescence radiation.
  • a disadvantage of this known measuring device is the lacking possibility of extensive miniaturization, since the lens array is designed as a GRIN lens array (GRIN: graded index of refraction), which generally has a much greater thickness (typically more than 5 mm) as the height of a microlens in the microlens array (typically a few ⁇ ).
  • GRIN graded index of refraction
  • the invention thus comprises the general technical teaching of replacing the GRIN lens array by a microlens array in the conventional measuring device described above, which is considerably thinner and therefore makes miniaturization possible.
  • the invention provides that a shadow mask with numerous holes is arranged in the beam path of the luminescence radiation between the sample carrier and the microlens array, wherein the individual microlenses and the holes are associated with one another and have matching axes.
  • this shadow mask does not increase the thickness of the system because the object plane of the microlens array is above the shadow mask.
  • the holes in the shadow mask are preferably arranged in the form of a grid, just as the individual microlenses in the microlens array are preferably arranged in the form of a grid.
  • the individual holes in the shadow mask and the microlenses in the microlens array are arranged arbitrarily, ie without a grid-shaped or other geometric Order. All that matters is that the optical axes of the holes of the shadow mask on the one hand and the individual microlenses of the microlens array on the other hand coincide.
  • microlens arrays used according to the invention are known per se from the prior art and therefore need not be described in detail. It should merely be mentioned at this point that the microlens array according to the invention is very thin and has a thickness which is preferably less than 2 mm, 1 mm, 500 ⁇ m, 200 ⁇ m, 100 ⁇ m or even less than 50 pm. As a result, the microlens array enables miniaturization of the measuring device according to the invention. Since the meter has only small and light elements, it can be portable or even be designed as a hand-held device.
  • an optical filter eg an interference filter
  • the optical filter substantially reflects or absorbs an excitation radiation for the photoluminescent sample, while the optical filter Luminescence radiation emanating from the sample substantially passes.
  • the optical filter is thus intended to prevent the ⁇ for the optical excitation of the photoluminescent sample ⁇ nende excitation radiation is misdiagnosed by the light sensor, as this leads to a falsification of the luminescence would lead. If the excitation radiation and the resulting luminescence radiation are in different wavelength ranges, this can be achieved by the optical filter having a corresponding spectral characteristic which blocks the excitation radiation, whereas the luminescence radiation is transmitted.
  • a further shadow mask with numerous grid-shaped holes can also be arranged.
  • This further shadow mask coincides with the first shadow mask, preferably with regard to the arrangement of the holes, so that the holes of the two shadow masks lie one above the other in coincidence.
  • the two shadow masks may differ in their thickness and in the diameter of their holes.
  • This additional shadow mask has the function of further minimizing the overlapping of the measuring regions and reducing the background intensity.
  • a further microlens array with numerous microlenses to be arranged in the beam path of the luminescence radiation emanating from the sample between the sample carrier and the light sensor.
  • the optical axes of the individual Mikrolin ⁇ sen this further microlens array preferably coincide with the optical axes of the other microlens array, and the holes of the shadow mask.
  • a third shadow mask with numerous holes is arranged in the beam path of the luminescence radiation emanating from the sample between the sample carrier and the light sensor, the holes preferably being distributed in grid form are.
  • the holes of the third shadow mask coincide with the holes of the other shadow masks and the microlenses of the microlens arrays.
  • the first shadow mask, the first microlens array and the optical filter are arranged one behind the other in the beam path of the luminescence radiation emanating from the sample between the sample carrier and the light sensor.
  • the first shadow mask, the first micro-lens array, the second shadow mask, the second microlens array, the third shadow mask and the optical filter are located one behind the other in the beam path of the luminescence radiation emanating from the sample.
  • the invention is not limited to the three variants described above, but in principle can also be implemented with other sequences of components in the beam path of the luminescence radiation emanating from the sample, whereby further components can also be added.
  • the two microlens arrays preferably have a common image and object plane lying in the plane of the third shadow mask, ie the second shadow mask following in the beam path.
  • This quasi-confocal adjustment of the microlenses of the two microlens arrays, together with the thin hole mask in between, enables the measurement of only the fluorescence signals coming from the image and object plane of the microlenses of the first microlens array.
  • this plane coincides with the surface of the sample carrier (eg waveguide) on which the fluorescent material lies.
  • the shadow masks and the microlens arrays preferably have matching grid dimensions. This means that the holes or microlenses are arranged in a grid-shaped manner at a predetermined distance from each other and at predetermined positions.
  • the holes in the different shadow masks have a different size, as already briefly mentioned above.
  • the different shadow masks can also have different thicknesses, as has already been mentioned above.
  • the holes in the individual shadow masks can be made with a transparent filling material and in the case of the third shadow mask this transparent filling material should preferably have the same refractive index as the material of the microlenses of the microlens arrays.
  • the filling of the holes can be done either with one, several or all shadow masks.
  • the optical axes of the individual microlenses of the microlens arrays preferably each extend coaxially to the holes of the shadow masks adjacent in the beam path.
  • the individual shadow masks preferably have a thickness of less than 3 mm, 1 mm or 0.5 mm in order to allow miniaturization of the measuring device according to the invention.
  • the microlens arrays, the optical filter and the light sensor can be glued together, for example by means of an optical fine cement (eg Norland liquid), whose refractive index is preferably uniform with the material refractive index of the microlens arrays, which makes it practical save at least one optical interface.
  • an optical fine cement eg Norland liquid
  • the optical filter is also possible for the optical filter to be vapor-deposited as a layer on at least one surface of a microlens array of the light sensor.
  • the sample carrier used is a waveguide in which the excitation radiation can propagate to excite the photoluminescent sample.
  • the measuring device according to the invention therefore preferably also comprises a lighting unit to generate the excitation radiation to excite the photo-luminescent sample, wherein the excitation radiation is coupled from the lighting unit in the waves ⁇ conductor.
  • the waveguide is substantially planar and has a waveguide. Edge, wherein the excitation radiation of the illumination unit is coupled through the waveguide edge of the waveguide.
  • the coupling of the excitation radiation into the waveguide can also take place in a planar waveguide in a different manner, for example by means of gratings or prisms.
  • the illumination unit has a specific focal plane, wherein the waveguide edge of the waveguide lies in the focal plane of the illumination unit.
  • the illumination unit generates a light line that runs along the waveguide edge, so that the excitation radiation is coupled into the waveguide even over the entire length of the waveguide edge.
  • a diaphragm is arranged in the beam path of the excitation radiation in front of the waveguide edge, which passes through the excitation radiation to the waveguide edge, while the diaphragm otherwise shields the excitation radiation. This is advantageous because it reduces the risk of misdetection of the excitation radiation by the light sensor.
  • the illumination unit initially has a light source in order to generate the excitation radiation for exciting the photoluminescent sample.
  • the light source is preferably a laser diode, but other types of light sources can be used within the scope of the invention.
  • the illumination unit preferably has an optical filter which only passes through a narrow-band wavelength spectrum, the optical filter being arranged in the beam path of the light source.
  • the spectral filter characteristic of the optical filter is designed, for example, such that the wavelengths required for the optical excitation of the photoluminescence are transmitted, whereas the wavelength spectrum of the luminescence radiation is blocked. This is advantageous because the risk of misdetection of the excitation radiation by the light sensor is lower due to this wavelength separation.
  • the optical filter can be an interference filter, but the invention can also be implemented with other types of filters.
  • the illumination unit according to the invention preferably comprises a line lens which expands the light beam emanating from the light source to a line of light to illuminate the waveguide edge over most of its length.
  • the line lens is preferably arranged in the beam path of the light source behind the optical filter.
  • the lighting unit preferably includes a cylindrical lens for reducing the divergence of the light emitted from the illumination unit Be ⁇ excitation radiation, wherein the cylindrical lens in the beam path of the light source is preferably disposed behind the line lens.
  • the sample carrier is preferably designed as a waveguide. With regard to the arrangement of the sample on the waveguide, there are various possibilities. Thus, the sample and the light sensor may be disposed on opposite sides of the waveguide. However, in principle there is also the possibility that the sample and the light sensor are arranged on the same side of the waveguide, which is less preferred. Furthermore, there is also the possibility that the sample is arranged in the waveguide itself.
  • the waveguide is preferably transparent at least for the serving for exciting the photoluminescent sample excitation radiation, preferably completely or to ⁇ least in one layer.
  • the waveguide in the transparent layer preferably has a refractive index which is greater than the refractive index of the environment, in particular on the side of the sample and on the side of the light sensor.
  • the light sensor preferably has a planar detector surface which is arranged parallel to the planar sample carrier (eg waveguide).
  • the light sensor can be, for example, a CCD sensor (CCD: Charge-Coupled Device) or a CMOS sensor (CMOS: Complementary Metal Oxide Semiconductor), but in principle the invention can also be implemented with other types of light sensors.
  • CCD Charge-Coupled Device
  • CMOS Complementary Metal Oxide Semiconductor
  • FIG. 1B shows a simplified exploded view of the readout system according to FIG. 1A
  • FIG. 2A shows a modification of the readout system from FIG. 1A with a plurality of microlens arrays and a plurality of shadow masks
  • FIG. 2B shows a simplified exploded view of the read-out system from FIG. 2A
  • Figure 3A is a modification of Figure 2A
  • Figure 3B is a modification of Figure 2B
  • Figure 4 is an exploded view of an inventive
  • Measuring device according to another embodiment.
  • Figures 1A and 1B show a first embodiment of a measuring device according to the invention for the measurement of photoluminescence, wherein the measuring device consists essentially of the lighting unit 1 and a readout system 2.
  • the illumination unit 1 has as a light source a Laserdi ⁇ ode 3, which emits a light beam 4 for Photolumineszenzan ⁇ movement.
  • an interference filter 5 is arranged, which passes only a narrow wavelength interval of the light beam 4.
  • the spectral characteristic of the interference filter 5 is here tuned so that the interference filter 5 transmits the required for photoluminescence excitation radiation, whereas the interference filter 5 blocks the resulting luminescence. This spectral separation of the excitation radiation from the luminescence radiation offers the possibility of preventing crosstalk of the laser diode 3 onto the readout system 2, as a result of which the risk of misdetection of the excitation radiation is lower.
  • a line lens 6 is arranged in the beam path of the light beam 4 behind the interference filter 5, which fanning the light beam 4 at right angles to the plane and generates a light line, which is advantageous for coupling the excitation radiation in the readout system 2, as will be described in detail.
  • the illumination unit 1 also comprises a cylindrical lens 7 which is arranged behind the line lens in the beam path of the light beam 4, the cylindrical lens 7 minimizing the divergence of the light beam 4.
  • the readout system 2 has a planar waveguide 8 as a sample carrier, wherein the waveguide 8 can always be positioned at the same position on a sensor surface of the readout system 2 with the aid of a fixing frame (not illustrated here).
  • the samples 9 to be measured On the upper surface of the waveguide 8 in the drawing are the samples 9 to be measured, which are photoluminescent samples which are excited by the excitation radiation from the illumination unit 1 for photoluminescence.
  • the excitation radiation is coupled into the readout system 2 via a waveguide edge 10 of the waveguide 8.
  • the light line generated by the illumination unit 1 coincides here with the waveguide edge 10, which enables an efficient coupling of the excitation radiation in the waveguide 8.
  • the waveguide 8 is thus completely or at least transparent in a layer for the wavelength of the originating from the Be ⁇ illumination unit 1 excitation radiation so that the excitation radiation to the sample 9 can get.
  • the refractive index of the Wellenlei- ters 8 in the transparent region is larger than the refractive index of the ⁇ environment. This ensures that the excitation radiation emanating from the illumination unit 1 can propagate within the waveguide 8 and excite the photoluminescent samples 9.
  • the photo- luminescent samples 9 is excited ⁇ on the surface of the waveguide 8 by the evanescent field of the propagating light modes.
  • lenleiters 8 is a shadow mask 11 having a number of grid-like arranged holes 12, a microlens array 13 having a number of grid-like arranged microlenses 14, an opti ⁇ ULTRASONIC filter 15 and finally a CCD sensor 16 to the read-out system 2 below the WEL.
  • the shadow mask 11 and the microlens array 13 in this case have matching grid dimensions, so that the optical axes of the individual microlenses 14 of the microlens array 13 coincide with the holes 12 of the shadow mask 11.
  • the shadow mask 11 serves as incident direction filter, which prevents the overlapping of different measuring regions.
  • the shadow mask 11 also serves as a spacer between the surface of the waveguide 8 and the microlens array 13.
  • the optical filter 15 is preferably an interference filter that reflects or blocks the wavelength of the excitation radiation originating from the illumination unit 1, whereas the optical filter 15 transmits the wavelength of the luminescence radiation originating from the samples 9. In this way, the optical filter 15 prevents crosstalk of the excitation radiation originating from the illumination unit 1 to the CCD sensor 16.
  • the CCD sensor 16 measures the originating from the sample 9 Lu ⁇ mineszenzstrahlung under each grid point independently and forwards measured values corresponding with its readout electronics further to a computer, where takes place later image processing.
  • the readout system 2 thus enables the photoluminescence measurement at the point where the fluorescence signal of the sample 9 passes through the waveguide 8 and then through the corresponding hole 12 of the shadow mask 11 and with the help of the microlens array 13 on the surface of the CCD Sen ⁇ sors 16 is shown.
  • FIGS 1A and 1B show a modification of the embodiment according to FIGS 1A and 1B, reference is therefore made to avoid repetition of the foregoing description, and the same for corresponding details reference sign ⁇ be used.
  • a special feature of this embodiment is that in the readout system 2 in the beam path of the luminescence between the optical filter 15 and the CCD sensor 16, a further shadow mask 17 is arranged with numerous grid-shaped holes 18.
  • the shadow mask 17 coincides with the shadow mask 11 with regard to the grid dimension of the holes 18.
  • the two shadow masks 11, 17 differ in terms of their thickness and in terms of the diameter of the holes 12, 18.
  • the additional shadow mask 17 has the task of further minimizing the overlapping of the measuring regions and reducing the background intensity.
  • FIGS. 3A and 3B show a further modification of the embodiment according to FIGS. 1A and 1B or 2A and 2B, so that reference is made to the above description to avoid repetition, the same reference numbers being used for corresponding details.
  • a special feature of this embodiment is that the second shadow mask 17 is arranged in the beam path of the luminescence radiation ⁇ front of the optical filter 15 and behind the micro-lens array. 13
  • the read-out system 2 in this exemplary embodiment has a further microlens array 19 with numerous microlenses 20 and a further shadow mask 21 with numerous holes 22, the microlens arrays 13, 19 and the shadow masks 11, 17, 21 having matching grid dimensions, such that the holes 12, 18, 22 of the shadow masks 11, 17, 21 coincide with the optical axes of the microlenses 14, 20 of the microlens arrays 13, 19.
  • the two microlens arrays 13, 19 hereby have common image and object planes that lie in the plane of the shadow mask 21.
  • the holes 22 of the shadow mask 21 are filled with a transparent filling material, wherein the refractive index of the filling material coincides with the refractive index of the material of the microlens arrays 13, 19.
  • FIG. 4 shows a further exemplary embodiment of a measuring device according to the invention for luminescence measurement.
  • This exemplary embodiment largely corresponds to the exemplary embodiments described above, so that reference is made to the above description to avoid repetition, the same reference numerals being used for corresponding details.
  • this drawing also shows a cover 23 and a spacer 24th
  • a measuring device advantageously allow miniaturization, which allows use in so-called point-of-care diagnostics.
  • the measuring device according to the invention can also be used in mobile laboratories, for example in ambulances.
  • the invention is not limited to the preferred embodiments described above. Rather, a multiplicity of variants and modifications is possible, which likewise make use of the concept of the invention and therefore fall within the scope of protection.
  • the invention also claims protection for the subject matter and the features of the subclaims independently of the claims referred to.

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Messgerät zur Lumineszenzmessung mit einem Probenträger (8) zur Aufnahme einer lumineszenten Probe (9), einem ersten Linsen-Array (13) mit zahlreichen rasterförmig angeordneten Linsen (14) zur Fokussierung von Lumineszenzstrahlung, die von der lumineszenten Probe (9) ausgeht, sowie mit einem Lichtsensor (16) zur Erfassung der von der lumineszenten Probe (9) emittierten Lumineszenzstrahlung, wobei der Lichtsensor (16) im Strahlengang der Lumineszenzstrahlung hinter dem ersten Linsen-Array (13) angeordnet ist. Es wird vorgeschlagen, dass das erste Linsen-Array (13) ein erstes Mikrolinsen-Array (13) mit zahlreichen Mikrolinsen (14) ist, wobei im Strahlengang der Lumineszenzstrahlung zwi- sehen dem Probenträger (8) und dem ersten Mikrolinsen-Array (13) eine erste Lochmaske (11) mit zahlreichen Löchern (12) angeordnet ist, wobei die einzelnen Mikrolinsen (14) und die Löcher (12) einander zugeordnet sind und übereinstimmende Achsen aufweisen. Der Probenträger (8) kann einen im Wesentlichen planaren Wellenleiter (8) aufweisen, wobei die Anregungsstrahlung von einer Beleuchtungseinheit (1) in eine Wellenleiterkante (10) des Wellenleiters (8) eingekoppelt wird.

Description

Messgerät zur Lumineszenzmessung Die Erfindung betrifft ein Messgerät zur Lumineszenzmessung.
Ein derartiges Messgerät ist beispielsweise aus US 5 827 748 bekannt und ermöglicht beispielsweise die Messung von Photolumineszenz bei Proben. Die zu vermessenden Proben werden hierbei auf einem als Probenträger dienenden transparenten
Substrat angeordnet und von einer Beleuchtungseinheit optisch angeregt, um Photolumineszenz hervorzurufen. Unterhalb des als Probenträger dienenden transparenten Substrat befinden sich hierbei im Strahlengang der Lumineszenzstrahlung hinter- einander ein Linsen-Array, ein optisches Filter und schließlich ein Lichtsensor, der die von der Probe ausgehende Lumineszenzstrahlung misst.
Nachteilig an diesem bekannten Messgerät ist die fehlende Möglichkeit einer weitgehenden Miniaturisierung, da das Linsen-Array als GRIN-Linsen-Array (GRIN: graded index of re- fraction) ausgebildet ist, das generell eine viel größere Dicke (typischerweise mehr als 5mm) aufweist als die Höhe einer Mikrolinse in dem Mikrolinsen-Array (typischerweise wenige ΙΟμπι) .
Ferner ist zum Stand der Technik hinzuweisen auf DE 197 48 211 AI, JP H10-311950 A, DE 197 28 966 AI, WO 03/093892 AI, DE 10 2011 114 500 AI, DE 601 22 735 T2, US 2003/0235905 AI, DE 196 53 413 AI, WO 2005/068976 A2 und US 7 782 454 B2. Kei¬ ne dieser Entgegenhaltungen offenbart jedoch eine Anordnung der optischen Elemente, die auf einfache Weise eine weitergehende Miniaturisierung der bekannten Lumineszenzmessgeräte ermöglicht . Der Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, ein entsprechend verbessertes Messgerät zu schaffen.
Diese Aufgabe wird durch ein erfindungsgemäßes Messgerät gemäß dem Hauptanspruch gelöst.
In dieser Beschreibung wird es festgestellt, dass mit einer Kombination aus einer Lochmaske und einem Mikrolinsen-Array ein Messgerät gebaut werden kann, dessen Dicke wesentlich kleiner ist als bei einem GRIN-Linsen-Array .
Die Erfindung umfasst also die allgemeine technische Lehre, das GRIN-Linsen-Array bei dem herkömmlichen, vorstehend beschriebenen Messgerät durch ein Mikrolinsen-Array zu ersetzen, was wesentlich dünner ist und deshalb eine Miniaturisierung ermöglicht.
Darüber hinaus sieht die Erfindung vor, dass im Strahlengang der Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger und dem Mikrolinsen-Array eine Lochmaske mit zahlreichen Löchern angeordnet ist, wobei die einzelnen Mikrolinsen und die Löcher einander zugeordnet sind und übereinstimmende Achsen aufweisen. Diese Lochmaske erhöht aber nicht die Dicke des Systems, da die Gegenstandsebene des Mikrolinsen-Arrays sich oberhalb der Lochmaske befindet.
Hierbei ist zu erwähnen, dass die Löcher in der Lochmaske vorzugsweise rasterförmig angeordnet sind, wie auch die einzelnen Mikrolinsen in dem Mikrolinsen-Array vorzugsweise rasterförmig angeordnet sind. Es ist jedoch alternativ auch möglich, dass die einzelnen Löcher in der Lochmaske und die Mikrolinsen in dem Mikrolinsen-Array willkürlich angeordnet sind, d.h. ohne eine rasterförmige oder sonstige geometrische Ordnung. Entscheidend ist lediglich, dass die optischen Achsen der Löcher der Lochmaske einerseits und der einzelnen Mikrolinsen des Mikrolinsen-Arrays andererseits zusammenfallen .
Die erfindungsgemäß verwendeten Mikrolinsen-Arrays sind an sich aus dem Stand der Technik bekannt und müssen deshalb nicht näher beschrieben werden. An dieser Stelle ist lediglich zu erwähnen, dass das Mikrolinsen-Array gemäß der Erfin- dung sehr dünn ist und eine Dicke aufweist, die vorzugsweise kleiner ist als 2 mm, 1 mm, 500 μπι, 200 μιη, 100 μπι oder sogar kleiner als 50 pm. Dadurch ermöglicht das Mikrolinsen-Array eine Miniaturisierung des erfindungsgemäßen Messgerätes. Da das Messgerät nur kleine und leichte Elemente hat, kann es tragbar sein oder sogar als handgeführtes Gerät ausgeführt sein .
Darüber hinaus sind im Strahlengang der von der Probe ausge- henden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger und dem Lichtsensor vorzugsweise weitere Komponenten angeordnet, die nachfolgend kurz beschrieben werden.
Beispielsweise kann im Strahlengang der von der Probe ausge- henden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger und dem Lichtsensor ein optisches Filter (z.B. ein Interferenzfilter) angeordnet sein, wobei das optische Filter eine Anregungsstrahlung für die photolumineszente Probe im Wesentlichen reflektiert oder absorbiert, während das optische Filter die von der Probe ausgehende Lumineszenzstrahlung im Wesentlichen durchlässt. Das optische Filter soll also verhindern, dass die zur optischen Anregung der photolumineszenten Probe die¬ nende Anregungsstrahlung von dem Lichtsensor fehldetektiert wird, da dies zu einer Verfälschung der Lumineszenzmessung führen würde. Falls die Anregungsstrahlung und die resultierende Lumineszenzstrahlung in verschiedenen Wellenlängenbereichen liegen, so lässt sich dies erreichen, indem das optische Filter eine entsprechende Spektralcharakteristik aufweist, welche die Anregungsstrahlung blockiert, wohingegen die Lumineszenzstrahlung durchgelassen wird.
Darüber hinaus kann im Strahlengang der von der Probe ausgehenden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger und dem Lichtsensor auch eine weitere Lochmaske mit zahlreichen rasterförmig angeordneten Löchern angeordnet sein. Diese weitere Lochmaske stimmt mit der ersten Lochmaske vorzugsweise hinsichtlich der Anordnung der Löcher überein, so dass die Löcher der beiden Lochmasken in Deckung übereinander liegen. Allerdings können sich die beiden Lochmasken hinsichtlich ihrer Dicke und bezüglich des Durchmessers ihrer Löcher unterscheiden. Diese weitere Lochmaske hat die Funktion, die Überlappung der Messregionen weiter zu minimieren und die Hintergrundintensität zu reduzieren.
Weiterhin besteht im Rahmen der Erfindung die Möglichkeit, dass im Strahlengang der von der Probe ausgehenden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger und dem Lichtsensor ein weiteres Mikrolinsen-Array mit zahlreichen Mikrolinsen angeordnet ist. Die optischen Achsen der einzelnen Mikrolin¬ sen dieses weiteren Mikrolinsen-Arrays fallen vorzugsweise mit den optischen Achsen des anderen Mikrolinsen-Arrays und den Löchern der Lochmasken zusammen.
Schließlich besteht im Rahmen der Erfindung die Möglichkeit, dass im Strahlengang der von der Probe ausgehenden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger und dem Lichtsensor eine dritte Lochmaske mit zahlreichen Löchern angeordnet ist, wobei die Löcher vorzugsweise wieder rasterförmig verteilt sind. Wichtig ist hierbei jedoch lediglich, dass die Löcher der dritten Lochmaske mit den Löchern der anderen Lochmasken und den Mikrolinsen der Mikrolinsen-Arrays zusammenfallen. Hinsichtlich der Anordnung der vorstehend beschriebenen Komponenten im Strahlengang der von der Probe ausgehenden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger und dem Lichtsensor bestehen im Rahmen der Erfindung verschiedene Möglichkeiten, von denen nachfolgend drei Varianten beschrieben werden.
In einer ersten Variante sind im Strahlengang der von der Probe ausgehenden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger und dem Lichtsensor hintereinander die erste Lochmaske, das erste Mikrolinsen-Array und das optische Filter angeordnet.
In einer zweiten Variante der Erfindung sind dagegen im
Strahlengang der Lumineszenzstrahlung hintereinander die erste Lochmaske, das erste Mikrolinsen-Array, das optische Fil- ter und die zweite Lochmaske angeordnet.
In einer dritten Variante der Erfindung befinden sich im Strahlengang der von der Probe ausgehenden Lumineszenzstrahlung hintereinander die erste Lochmaske, das erste Mikro- linsen-Array, die zweite Lochmaske, das zweite Mikrolinsen- Array, die dritte Lochmaske und das optische Filter.
Die Erfindung ist jedoch nicht auf die drei vorstehend beschriebenen Varianten beschränkt, sondern grundsätzlich auch mit anderen Abfolgen von Komponenten im Strahlengang der von der Probe ausgehenden Lumineszenzstrahlung realisierbar, wobei auch weitere Komponenten hinzugefügt werden können. Bei der vorstehend beschriebenen Variante mit zwei Mikrolinsen-Arrays haben die beiden Mikrolinsen-Arrays vorzugsweise eine gemeinsame Bild- und Gegenstandssebene , die in der Ebene dritten Lochmaske, d.h. der im Strahlengang folgenden zweiten Lochmaske, liegt. Diese quasi-konfokale Einstellung der Mik- rolinsen der beiden Mikrolinsen-Arrays ermöglicht zusammen mit der dazwischen liegenden dünnen Lochmaske die Messung lediglich der Fluoreszenzsignale, die von der Bild- und Gegenstandsebene der Mikrolinsen des ersten Mikrolinsen-Arrays kommen. Vorzugsweise stimmt diese Ebene mit der Oberfläche des Probenträgers (z.B. Wellenleiter) überein, auf der das fluoreszierende Material liegt.
Es wurde bereits vorstehend erwähnt, dass die Lochmasken und die Mikrolinsen-Arrays vorzugsweise übereinstimmende Rastermaße aufweisen. Dies bedeutet, dass die Löcher bzw. Mikrolinsen in einem vorgegebenen Abstand zueinander und an vorgegebenen Positionen rasterförmig angeordnet sind.
Es besteht jedoch im Rahmen der Erfindung, dass die Löcher bei den verschiedenen Lochmasken eine unterschiedliche Größe aufweisen, wie bereits vorstehend kurz erwähnt wurde.
Darüber hinaus können die verschiedenen Lochmasken auch unterschiedliche Dicken aufweisen, wie ebenfalls bereits vorstehend erwähnt worden ist.
Ferner ist zu erwähnen, dass die Löcher bei den einzelnen Lochmasken mit einem transparenten Füllmaterial ausgeführt sein können und im Falle der dritte Lochmaske soll dieses transparente Füllmaterial vorzugsweise denselben Brechungsindex aufweisen wie das Material der Mikrolinsen der Mikrolinsen-Arrays. Die Auffüllung der Löcher kann wahlweise bei einer, mehreren oder allen Lochmasken erfolgen. Weiterhin ist zu erwähnen, dass die optischen Achsen der einzelnen Mikrolinsen der Mikrolinsen-Arrays vorzugsweise jeweils koaxial verlaufen zu den Löchern der im Strahlengang benachbarten Lochmasken.
Die einzelnen Lochmasken weisen vorzugsweise eine Dicke von weniger als 3 mm, 1 mm oder 0.5 mm auf, um eine Miniaturisierung des erfindungsgemäßen Messgeräts zu ermöglichen.
Weiterhin ist zu erwähnen, dass mindestens die Mikrolinsen- Arrays, das optische Filter und der Lichtsensor zusammengeklebt sein können, beispielsweise mittels eines optischen Feinkitts (z.B. Norland-Flüssigkeit ) , dessen Brechungsindex vorzugsweise mit dem Materialbrechungsindex der Mikrolinsen- Arrays gleichmäßig ist, wodurch sich praktisch wenigstens eine optische Grenzfläche einsparen lässt.
Ferner besteht im Rahmen der Erfindung auch die Möglichkeit, dass das optische Filter als Schicht mindestens auf eine 0- berfläche eines Mikrolinsen-Arrays des Lichtsensor aufgedampft ist.
In einem bevorzugten Ausführungsbeispiel dient als Proben- träger ein Wellenleiter, in dem sich die Anregungsstrahlung zur Anregung der photolumineszenten Probe ausbreiten kann. Das erfindungsgemäße Messgerät umfasst deshalb vorzugsweise auch eine Beleuchtungseinheit, um die Anregungsstrahlung zur Anregung der photolumineszenten Probe zu erzeugen, wobei die Anregungsstrahlung von der Beleuchtungseinheit in den Wellen¬ leiter eingekoppelt wird.
In dem bevorzugten Ausführungsbeispiel der Erfindung ist der Wellenleiter im Wesentlichen planar und weist eine Wellenlei- terkante auf, wobei die Anregungsstrahlung der Beleuchtungseinheit durch die Wellenleiterkante des Wellenleiters eingekoppelt wird. Die Einkopplung der Anregungssstrahlung in den Wellenleiter kann jedoch auch bei einem planaren Wellenleiter in anderer Weise erfolgen, beispielsweise mittels Gittern oder Prismen.
Hierbei ist es vorteilhaft, wenn die Beleuchtungseinheit eine bestimmte Fokusebene aufweist, wobei die Wellenleiterkante des Wellenleiters in der Fokusebene der Beleuchtungseinheit liegt .
Darüber hinaus ist es vorteilhaft, wenn die Beleuchtungsein- heit eine Lichtlinie erzeugt, die entlang der Wellenleiterkante verläuft, so dass die Anregungsstrahlung sogar über die gesamte Länge der Wellenleiterkante in den Wellenleiter eingekoppelt wird. Hierbei besteht die Möglichkeit, dass im Strahlengang der Anregungsstrahlung vor der Wellenleiterkante eine Blende angeordnet ist, welche die Anregungsstrahlung zu der Wellenleiterkante durchläset, während die Blende die Anregungsstrahlung ansonsten abschirmt. Dies ist vorteilhaft, weil dadurch das Risiko einer Fehldetektion der Anregungsstrahlung durch den Lichtsensor geringer ist.
Die Erfindung ist hinsichtlich des konstruktiven Aufbaus der Beleuchtungseinheit nicht auf einen bestimmten Aufbau be- schränkt. Allerdings kann die Beleuchtungseinheit verschie¬ dene Komponenten umfassen, die nachfolgend kurz beschrieben werden. So weist die Beleuchtungseinheit zunächst eine Lichtquelle auf, um die Anregungsstrahlung zur Anregung der photolumines- zenten Probe zu erzeugen. Bei der Lichtquelle handelt es sich vorzugsweise um eine Laserdiode, jedoch sind im Rahmen der Erfindung auch andere Typen von Lichtquellen einsetzbar.
Darüber hinaus weist die Beleuchtungseinheit vorzugsweise ein optisches Filter auf, das nur ein schmalbandiges Wellenlängenspektrum durchläset, wobei das optische Filter im Strah- lengang der Lichtquelle angeordnet ist. Die spektrale Filtercharakteristik des optischen Filters ist beispielsweise so ausgelegt, dass die zur optischen Anregung der Photolumineszenz erforderlichen Wellenlängen durchgelassen werden, wohingegen das Wellenlängenspektrum der Lumineszenzstrahlung blo- ckiert wird. Dies ist vorteilhaft, weil durch diese Wellenlängentrennung das Risiko einer Fehldetektion der Anregungsstrahlung durch den Lichtsensor geringer ist. Beispielsweise kann es sich bei dem optischen Filter um ein Interferenz-Filter handeln, jedoch ist die Erfindung auch mit anderen Fil- tertypen realisierbar.
Darüber hinaus umfasst die erfindungsgemäße Beleuchtungseinheit vorzugsweise eine Linienlinse, die den von der Lichtquelle ausgehenden Lichtstrahl zu einer Lichtlinie aufweitet, um die Wellenleiterkante über einen Großteil ihrer Länge auszuleuchten. Die Linienlinse ist vorzugsweise im Strahlengang der Lichtquelle hinter dem optischen Filter angeordnet.
Schließlich umfasst die Beleuchtungseinheit vorzugsweise eine Zylinderlinse zur Verringerung der Divergenz der von der Be¬ leuchtungseinheit emittierten Anregungsstrahlung, wobei die Zylinderlinse im Strahlengang der Lichtquelle vorzugsweise hinter der Linienlinse angeordnet ist. Es wurde bereits vorstehend kurz erwähnt, dass der Probenträger vorzugsweise als Wellenleiter ausgebildet ist. Hinsichtlich der Anordnung der Probe auf dem Wellenleiter bestehen hierbei verschiedene Möglichkeiten. So können die Probe und der Lichtsensor auf gegenüberliegenden Seiten des Wellenleiters angeordnet sein. Es besteht jedoch grundsätzlich auch die Möglichkeit, dass die Probe und der Lichtsensor auf derselben Seite des Wellenleiters angeordnet sind, was jedoch weniger bevorzugt ist. Ferner besteht auch die Möglichkeit, dass die Probe in dem Wellenleiter selbst angeordnet ist.
Der Wellenleiter ist vorzugsweise mindestens für die zur Anregung der photolumineszenten Probe dienende Anregungsstrahlung transparent, und zwar vorzugsweise vollständig oder zu¬ mindest in einer Schicht. Darüber hinaus weist der Wellenleiter in der transparenten Schicht vorzugsweise einen Brechungsindex auf, der größer ist als der Brechungsindex der Umgebung, insbesondere auf der Seite der Probe und auf der Seite des Lichtsensors .
Schließlich ist noch zu erwähnen, dass der Lichtsensor vorzugsweise eine planare Detektorfläche aufweist, die parallel zu dem planaren Probenträger (z.B. Wellenleiter) angeordnet ist. Bei dem Lichtsensor kann es sich beispielsweise um einen CCD-Sensor (CCD: Charge-Coupled Device) oder um einen CMOS- Sensor (CMOS: Complementary Metal Oxide Semiconductor) handeln, jedoch ist die Erfindung grundsätzlich auch mit anderen Typen von Lichtsensoren realisierbar. Andere vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen gekennzeichnet oder werden nachstehend zusa¬ mmen mit der Beschreibung der bevorzugten Ausführungsbeispiele der Erfindung anhand der Figuren näher erläutert. Es zeigen: Figur 1A eine schematische Darstellung eines erfindungsgemäßen Messgeräts mit einer Beleuchtungseinheit und einem Auslesesystem,
Figur 1B eine vereinfachte Explosionsdarstellung des Auslesesystems, gemäß Figur 1A,
Figur 2A eine Abwandlung des Auslesesystems aus Figur 1A mit mehreren Mikrolinsen-Arrays und mehreren Lochmasken,
Figur 2B eine vereinfachte Explosionsdarstellung des Auslesesystems aus Figur 2A,
Figur 3A eine Abwandlung von Figur 2A, Figur 3B eine Abwandlung von Figur 2B, und
Figur 4 eine Explosionsdarstellung eines erfindungsgemäßen
Messgeräts gemäß einem anderen Ausführungsbeispiel.
Die Figuren 1A und 1B zeigen ein erstes Ausführungsbeispiel eines erfindungsgemäßen Messgeräts zur Messung von Photolumineszenz, wobei das Messgerät im Wesentlichen aus der Beleuch- tungseinheit 1 und einem Auslesesystem 2 besteht.
Die Beleuchtungseinheit 1 weist als Lichtquelle eine Laserdi¬ ode 3 auf, die einen Lichtstrahl 4 zur Photolumineszenzan¬ regung abgibt.
Im Strahlengang des Lichtstrahls 4 ist hinter der Laserdiode 3 zunächst ein Interferenzfilter 5 angeordnet, das nur ein enges Wellenlängenintervall des Lichtstrahls 4 durch- lässt. Die spektrale Charakteristik des Interferenzfilters 5 ist hierbei so abgestimmt, dass das Interferenzfilter 5 die zur Photolumineszenzanregung erforderliche Anregungsstrahlung durchlässt, wohingegen das Interferenzfilter 5 die resultierende Lumineszenzstrahlung blockiert. Diese spektrale Tren- nung der Anregungsstrahlung von der Lumineszenzstrahlung bietet die Möglichkeit, ein Übersprechen der Laserdiode 3 auf das Auslesesystem 2 zu verhindern, wodurch das Risiko einer Fehldetektion der Anregungsstrahlung geringer ist. Weiterhin ist im Strahlengang des Lichtstrahls 4 hinter dem Interferenzfilter 5 eine Linienlinse 6 angeordnet, die den Lichtstrahl 4 rechtwinklig zur Zeichenebene auffächert und eine Lichtlinie erzeugt, was zur Einkopplung der Anregungsstrahlung in das Auslesesystem 2 vorteilhaft ist, wie noch detailliert beschrieben wird.
Schließlich umfasst die Beleuchtungseinheit 1 noch eine Zylinderlinse 7, die im Strahlengang des Lichtstrahls 4 hinter der Linienlinse angeordnet ist, wobei die Zylinderlinse 7 die Divergenz des Lichstrahls 4 minimiert.
Das Auslesesystem 2 weist als Probenträger einen planaren Wellenleiter 8 auf, wobei der Wellenleiter 8 mit Hilfe eines hier nicht dargestellten Fixierrahmens immer an der gleichen Position an einer Sensoroberfläche des Auslesesystems 2 positioniert werden kann.
Auf der in der Zeichnung oberen Oberfläche des Wellenleiters 8 befinden sich die zu vermessenden Proben 9, wobei es sich um photolumineszente Proben handelt, die durch die Anregungsstrahlung von der Beleuchtungseinheit 1 zur Photolumineszenz angeregt werden. Die Einkopplung der Anregungsstrahlung in das Auslesesystem 2 erfolgt über eine Wellenleiterkante 10 des Wellenleiters 8. Die von der Beleuchtungseinheit 1 erzeugte Lichtlinie fällt hierbei mit der Wellenleiterkante 10 zusammen, was eine effi- ziente Ankopplung der Anregungsstrahlung in dem Wellenleiter 8 ermöglicht.
Die in den Wellenleiter 8 eingekoppelte Anregungsstrahlung von der Beleuchtungseinheit 1 propagiert in dem Wellenlei- ter 8. Der Wellenleiter 8 ist deshalb vollständig oder zumindest in einer Schicht für die Wellenlänge der von der Be¬ leuchtungseinheit 1 herrührenden Anregungsstrahlung transparent, damit die Anregungsstrahlung zu den Proben 9 gelangen kann. Darüber hinaus ist der Brechungsindex des Wellenlei- ters 8 in dem transparenten Bereich größer als der Brechungs¬ index der Umgebung. Damit ist gewährleistet, dass sich die von der Beleuchtungseinheit 1 ausgehende Anregungsstrahlung innerhalb des Wellenleiters 8 ausbreiten und die photolumi- neszenten Proben 9 anregen kann. Hierbei werden die photo- lumineszenten Proben 9 auf der Oberfläche des Wellenleiters 8 durch das evaneszente Feld der propagierenden Lichtmodi ange¬ regt .
Darüber hinaus weist das Auslesesystem 2 unterhalb des Wel- lenleiters 8 eine Lochmaske 11 mit zahlreichen rasterförmig angeordneten Löchern 12, ein Mikrolinsen-Array 13 mit zahlreichen rasterförmig angeordneten Mikrolinsen 14, ein opti¬ sches Filter 15 und schließlich einen CCD-Sensor 16 auf. Die Lochmaske 11 und das Mikrolinsen-Array 13 weisen hierbei übereinstimmende Rastermaße auf, so dass die optischen Achsen der einzelnen Mikrolinsen 14 des Mikrolinsen-Arrays 13 mit den Löchern 12 der Lochmaske 11 zusammenfallen. Zum einen dient die Lochmaske 11 als Einfallsrichtungsfilter, der die Überlappung verschiedener Messregionen verhindert.
Zum anderen dient die Lochmaske 11 aber auch als Abstands- halter zwischen der Oberfläche des Wellenleiters 8 und dem Mikrolinsen-Array 13.
Bei dem optischen Filter 15 handelt es sich vorzugsweise um ein Interferenzfilter, das die Wellenlänge der von der Be- leuchtungseinheit 1 herrührenden Anregungsstrahlung reflektiert oder blockiert, wohingegen das optische Filter 15 die Wellenlänge der von den Proben 9 herrührenden Lumineszenzstrahlung durchlässt. Damit verhindert das optische Filter 15 ein Übersprechen der von der Beleuchtungseinheit 1 herrühren- den Anregungsstrahlung auf den CCD-Sensor 16.
Der CCD-Sensor 16 misst die von den Proben 9 herrührende Lu¬ mineszenzstrahlung unter jedem Rasterpunkt unabhängig und leitet entsprechende Messwerte mit seiner Ausleseelektronik zu einem Computer weiter, wo später die Bildverarbeitung stattfindet. Das Auslesesystem 2 ermöglicht also die Photolumineszenzmessung an der Stelle, wo das Fluoreszenzsignal der Probe 9 durch den Wellenleiter 8 durchtritt und dann durch das entsprechende Loch 12 der Lochmaske 11 und mit Hil- fe des Mikrolinsen-Arrays 13 auf die Oberfläche des CCD-Sen¬ sors 16 abgebildet wird.
Die Figuren 2A und 2B zeigen eine Abwandlung des Ausführungsbeispiels gemäß den Figuren 1A und 1B, so dass zur Vermeidung von Wiederholungen auf die vorstehende Beschreibung verwiesen wird, wobei für entsprechende Einzelheiten dieselben Bezugs¬ zeichen verwendet werden. Eine Besonderheit dieses Ausführungsbeispiels besteht darin, dass in dem Auslesesystem 2 im Strahlengang der Lumineszenzstrahlung zwischen dem optischen Filter 15 und dem CCD-Sensor 16 eine weitere Lochmaske 17 mit zahlreichen rasterförmig angeordneten Löchern 18 angeordnet ist. Die Lochmaske 17 stimmt hinsichtlich des Rastermaßes der Löcher 18 mit der Lochmaske 11 überein. Allerdings unterscheiden sich die beiden Lochmasken 11, 17 hinsichtlich ihrer Dicke und hinsichtlich des Durchmessers der Löcher 12, 18. Die zusätzliche Lochmaske 17 hat die Aufgabe, die Überlappungen der Messregionen weiter zu minimieren und die Hintergrundintensität zu reduzieren .
Die Figuren 3A und 3B zeigen eine weitere Abwandlung des Ausführungsbeispiels gemäß den Figuren 1A und 1B bzw. 2A und 2B, so dass zur Vermeidung von Wiederholungen auf die vorstehende Beschreibung verwiesen wird, wobei für entsprechende Einzel- heiten dieselben Bezugszeichen verwendet werden.
Eine Besonderheit dieses Ausführungsbeispiels besteht darin, dass die zweite Lochmaske 17 im Strahlengang der Lumineszenz¬ strahlung vor dem optischen Filter 15 und hinter dem Mikro- linsen-Array 13 angeordnet ist.
Darüber hinaus weist das Auslesesystem 2 in diesem Ausführungsbeispiel ein weiteres Mikrolinsen-Array 19 mit zahlreichen Mikrolinsen 20 und eine weitere Lochmaske 21 mit zahlreichen Löchern 22 auf, wobei die Mikrolinsen-Arrays 13, 19 und die Lochmasken 11, 17, 21 übereinstimmende Rastermaße aufweisen, so dass die Löcher 12, 18, 22 der Lochmasken 11, 17, 21 mit den optischen Achsen der Mikrolinsen 14, 20 der Mikrolinsen-Arrays 13, 19 zusammenfallen. Die beiden Mikrolinsen-Arrays 13, 19 haben hierbei gemeinsame Bild- und Gegenstandsebenen, die in der Ebene der Lochmaske 21 liegen.
Weiterhin ist zu erwähnen, dass die Löcher 22 der Lochmaske 21 mit einem transparenten Füllmaterial gefüllt sind, wobei der Brechungsindex des Füllmaterials mit dem Brechungsindex des Materials der Mikrolinsen-Arrays 13, 19 überein- stimmt.
Diese quasi-konfokale Einstellung der Mikrolinsen der Mikrolinsen-Arrays 13, 19 ermöglicht zusammen mit der dazwischen liegenden Lochmaske 17 die Messung lediglich der Fluoreszenz- signale, die von der ersten Gegenstandsebene der Mikrolinsen 14 des Mikrolinsen-Arrays 13 kommen.
Figur 4 zeigt ein weiteres Ausführungsbeispiel eines erfindungsgemäßen Messgeräts zur Lumineszenzmessung. Dieses Aus- führungsbeispiel stimmt weitgehend mit den vorstehend beschriebenen Ausführungsbeispielen überein, so dass zur Vermeidung von Wiederholungen auf die vorstehende Beschreibung verwiesen wird, wobei für entsprechende Einzelheiten dieselben Bezugszeichen verwendet werden.
Darüber hinaus zeigt diese Zeichnung noch eine Abdeckung 23 und einen Abstandshalter 24.
Die vorstehend beschriebenen Ausführungsbeispiele eines er- findungsgemäßen Messgeräts ermöglichen vorteilhaft eine Miniaturisierung, die einen Einsatz in der sogenannten Point-of- Care-Diagnostik erlaubt. Darüber hinaus kann das erfindungsgemäße Messgerät aufgrund seiner Miniaturisierung auch in Mobillaboren eingesetzt werden, beispielsweise in Krankenwagen. Die Erfindung ist nicht auf die vorstehend beschriebenen bevorzugten Ausführungsbeispiele beschränkt. Vielmehr ist eine Vielzahl von Varianten und Abwandlungen möglich, die eben- falls von dem Erfindungsgedanken Gebrauch machen und deshalb in den Schutzbereich fallen. Darüber hinaus beansprucht die Erfindung auch Schutz für den Gegenstand und die Merkmale der Unteransprüche unabhängig von den in Bezug genommenen Ansprüchen .
Bezugszeichenliste :
1 Beleuchtungseinheit
2 Auslesesystem
3 Laserdiode
4 Lichtstrahl
5 Interferenzfilter
6 Linienlinse
7 Zylinderlinse
8 Wellenleiter
9 Proben
10 Wellenleiterkante
11 Lochmaske
12 Löcher in der Lochmaske 11
13 Mikrolinsen-Array
14 Mikrolinsen des Mikrolinsen- -Arrays 13
15 Optisches Filter
16 CCD-Sensor
17 Lochmaske
18 Löcher in der Lochmaske 17
19 Mikrolinsen-Array
20 Mikrolinse des Mikro-Linsen- -Arrays 19
21 Lochmaske
22 Löcher in der Lochmaske 21
23 Abdeckung
24 Abstandshalter

Claims

ANSPRÜCHE
1. Messgerät zur Lumineszenzmessung mit
a) einem Probenträger (8) zur Aufnahme einer lumineszenten Probe (9) ,
b) einem ersten Linsen-Array (13) mit zahlreichen raster- förmig angeordneten Linsen (14) zur Abbildung von Lumineszenzstrahlung, die von der lumineszenten Probe (9) ausgeht, und
c) einem Lichtsensor (16) zur Erfassung der von der lumineszenten Probe (9) emittierten Lumineszenzstrahlung, wobei der Lichtsensor (16) im Strahlengang der Lumineszenzstrahlung hinter dem ersten Linsen-Array (13) angeordnet ist,
dadurch gekennzeichnet,
d) dass das erste Linsen-Array (13) ein erstes Mikrolin- sen-Array (13) mit zahlreichen Mikrolinsen (14) ist und e) dass im Strahlengang der Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger (8) und dem ersten Mikrolinsen-Array
(13) eine erste Lochmaske (11) mit zahlreichen Löchern (12) angeordnet ist, wobei die einzelnen Mikrolinsen
(14) und die Löcher (12) einander zugeordnet sind und übereinstimmende Achsen aufweisen.
2. Messgerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass im Strahlengang der von der Probe (9) ausgehenden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger (8) und dem Lichtsensor (16) mindestens eine der folgende Komponenten angeordnet ist :
a) ein optisches Filter (15) , insbesondere ein Interferenzfilter, wobei das optische Filter (15) eine Anre- gungsstrahlung (4) für die lumineszente Probe (9) im Wesentlichen reflektiert oder absorbiert, während das optische Filter (15) die von der Probe (9) ausgehende Lumineszenzstrahlung im Wesentlichen durchlässt, b) eine zweite Lochmaske (17) mit zahlreichen rasterförmig angeordneten Löchern (18),
c) ein zweites Mikrolinsen-Array (19) mit zahlreichen rasterförmig angeordneten Mikrolinsen (20),
d) eine dritte Lochmaske (21) mit zahlreichen rasterförmig angeordneten Löchern (22).
3. Messgerät nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, a) dass die erste Lochmaske (11), das erste Mikrolinsen- Array (13) und das optische Filter (15) im Strahlengang der von der Probe (9) ausgehenden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger (8) und dem Lichtsensor (16) vorzugsweise in dieser Reihenfolge hintereinander angeordnet sind, oder
b) dass die erste Lochmaske (11), das erste Mikrolinsen- Array (13), das optische Filter (15) und die zweite
Lochmaske (17) im Strahlengang der von der Probe (9) ausgehenden Lumineszenzstrahlung zwischen dem Probenträger (8) und dem Lichtsensor (16) vorzugsweise in dieser Reihenfolge hintereinander angeordnet sind, oder c) dass die erste Lochmaske (11), das erste Mikrolinsen- Array (13), die zweite Lochmaske (17), das zweite Mikrolinsen-Array (19) , die dritte Lochmaske (21) und das optische Filter (15) im Strahlengang zwischen dem Probenträger (8) und dem Lichtsensor (16) vorzugsweise in dieser Reihenfolge hintereinander angeordnet sind.
4. Messgerät nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, a) dass das erste Mikrolinsen-Array (13) und das zweite Mikrolinsen-Array (19) eine gemeinsame Bild- und Gegenstandsebene haben, und
dass die gemeinsame Bild- und Gegenstandsebene des ersten Mikrolinsen-Arrays (13) und des zweiten Mikrolin- sen-Arrays (19) in der Ebene der dritten Lochmaske (21) liegt .
5. Messgerät nach einem der Ansprüche 2 bis 4,
dadurch gekennzeichnet,
a) dass die erste Lochmaske (11) , die zweite Lochmaske
(17), die dritte Lochmaske (21), das erste Mikrolinsen- Array und/oder das zweite Mikrolinsen-Array übereinstimmende Rastermaße aufweisen, und/oder
b) dass die erste Lochmaske (11), die zweite Lochmaske
(17) und/oder die dritte Lochmaske (21) unterschiedlich große Löcher (12, 18, 22) aufweisen, und/oder
c) dass die erste Lochmaske (11), die zweite Lochmaske
(17) und/oder die dritte Lochmaske (21) unterschiedliche Dicken aufweisen, und/oder
d) dass bei der ersten Lochmaske (11) und/oder bei der
zweiten Lochmaske (17) und/oder bei der dritten Lochmaske (21) die Löcher (12, 18, 22) mit einem transparenten Füllmaterial ausgefüllt sind, wobei das transparente Füllmaterial bei der zweiten Lochmaske (17) vorzugsweise denselben Brechungsindex aufweist wie die Mikrolinsen der Mikrolinsen-Arrays, und/oder
e) dass die optischen Achsen der einzelnen Mikrolinsen
(14, 20) der Mikrolinsen-Arrays (13, 19) jeweils koaxial verlaufen zu den Löchern (12, 18, 22) der benachbarten Lochmasken (11, 17, 21), und/oder
f) dass das erste Mikrolinsen-Array (13) und/oder das
zweite Mikrolinsen-Array (19) eine Dicke von weniger als 2mm, 1mm, 500μπι, 200μπι, 100μm oder 50μιη aufweist, und/oder
g) dass die erste Lochmaske (11), die zweite Lochmaske
(17) und/oder die dritte Lochmaske (21) eine Dicke von weniger als 3mm, 1mm oder 0.5mm aufweist, und/oder h) dass mindestens die Mikrolinsen-Arrays (13, 19), das optische Filter (15) und der Lichtsensor (16) zusammengeklebt sind, insbesondere mittels eines optischen Feinkitts, dessen Brechungsindex vorzugsweise mit dem Materialbrechugsindex der Mikrolinsen-Arrays gleichmäßig ist, und/oder
i) dass das optische Filter (15) als Schicht mindestens auf eine Oberfläche eines Mikrolinsen-Arrays (13, 19) oder des Lichtsensors (16) aufgedampft ist, und/oder j) dass das Messgerät tragbar ist, insbesondere als handgeführtes Gerät, und/oder
k) dass die zweite Lochmaske (17) dünner ist als die erste Lochmaske (11) und/oder als die dritte Lochmaske (21), und/oder
1) dass die Löcher (18) der zweiten Lochmaske (17) kleiner sind als die Löcher (12) der ersten Lochmaske (11) und/oder als die Löcher (22) der dritten Lochmaske (21) .
6. Messgerät nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Probenträger (8) einen Wellenleiter (8) aufweist.
7. Messgerät nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, a) dass die Probe (9) photolumineszent ist,
b) dass das Messgerät zur Anregung der photolumineszenten
Probe (9) mit einer Anregungsstrahlung (4) eine Beleuchtungseinheit (1) aufweist, und c) dass die Anregungsstrahlung von der Beleuchtungseinheit (1) in den Wellenleiter (8) einkoppelt wird.
8. Messgerät nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, a) dass der Wellenleiter (8) im Wesentlichen planar ist und eine Wellenleiterkante (10) aufweist, und
b) dass die Anregungsstrahlung von der Beleuchtungseinheit
(1) in die Wellenleiterkante (10) des Wellenleiters (8) einkoppelt wird.
9. Messgerät nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, a) dass die Beleuchtungseinheit (1) eine bestimmte Fokusebene aufweist, wobei die Wellenleiterkante (10) des Wellenleiters (8) in der Fokusebene der Beleuchtungseinheit (1) liegt, und/oder
b) dass die Beleuchtungseinheit (1) eine Lichtlinie erzeugt, wobei die Lichtlinie entlang der Wellenleiterkante (10) verläuft, und/oder
c) dass im Strahlengang der Anregungsstrahlung (4) vor der Wellenleiterkante (10) eine Blende angeordnet ist, wobei die Blende die Anregungsstrahlung (4) zu der Wellenleiterkante (10) durchlässt, während die Blende die Anregungsstrahlung (4) ansonsten abschirmt.
10. Messgerät nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Beleuchtungseinheit (1) mindestens eine der folgenden Komponenten aufweist:
a) eine Lichtquelle (3), insbesondere eine Laserdiode oder einen Laser, zur Erzeugung der Anregungsstrahlung (4) zur Anregung der photolumineszenten Probe (9),
b) ein optisches Filter (5), insbesondere ein Interferenzfilter, das nur ein schmalbandiges Wellenlängenspektrum durchlässt, wobei das optische Filter (5) im Strahlengang der Lichtquelle (3) angeordnet ist,
c) eine Linienlinse (6) zur Erzeugung der Lichtlinie, wobei die Linienlinse (6) im Strahlengang der Lichtquelle
(3) vorzugsweise hinter dem optischen Filter (5) angeordnet ist,
d) eine Zylinderlinse (7) zur Verringerung der Divergenz der von der Beleuchtungseinheit (1) emittierten Anregungsstrahlung (4), wobei die Zylinderlinse (7) im Strahlengang der Lichtquelle (3) vorzugsweise hinter der Linienlinse (6) angeordnet ist.
11. Messgerät nach einem der Ansprüche 6 bis 10,
dadurch gekennzeichnet,
a) dass die Probe (9) auf dem Wellenleiter (8) angeordnet ist, wobei die Probe (9) und der Lichtsensor (16) vorzugsweise auf gegenüber liegenden Seiten des Wellenleiters (8) angeordnet sind, oder
b) dass die Probe (9) in dem Wellenleiter (8) angeordnet ist .
12. Messgerät nach einem der Ansprüche 6 bis 11,
dadurch gekennzeichnet,
a) dass der Wellenleiter (8) für die Anregungsstrahlung
(4) zur Anregung der photolumineszenten Probe (9) mindestens in einer Schicht transparent ist, und/oder b) dass der Wellenleiter (8) in der transparenten Schicht einen Brechungsindex aufweist, der größer ist als der Brechungsindex der Umgebung, insbesondere auf der Seite der Probe (9) und auf der Seite des Lichtsensors (16).
13. Messgerät nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
a) dass der Lichtsensor (16) eine planare Detektorfläche aufweist, die parallel zu dem planaren Probenträger (8) angeordnet ist, und/oder
b) dass der Lichtsensor (16) ein CCD-Sensor oder ein CMOS- Sensor ist.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP3940443A4 (de) * 2019-03-14 2023-04-05 Cytoronix Inc. Überwachungsvorrichtung und überwachungssystem

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016168996A1 (en) * 2015-04-22 2016-10-27 Shenzhen Genorivision Technology Co., Ltd. A biosensor
EP3317647B1 (de) * 2015-06-30 2021-06-09 IMEC vzw Digital aufgelöste zeit/raum-quantifizierung von lumineszenten targets
CN108449970A (zh) * 2015-09-14 2018-08-24 深圳源光科技有限公司 生物感测器
NL2017493B1 (en) * 2016-09-19 2018-03-27 Kulicke & Soffa Liteq B V Optical beam homogenizer based on a lens array
CN112084996A (zh) * 2020-09-21 2020-12-15 上海悠睿光学有限公司 屏下指纹识别装置及电子设备
CN113155415B (zh) * 2021-04-18 2023-06-16 世大光电(东莞)有限公司 一种光学玻璃镜片质量检测系统及其使用方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19748211A1 (de) * 1997-10-31 1999-05-06 Zeiss Carl Fa Optisches Array-System und Reader für Mikrotiterplatten
US5919712A (en) * 1993-05-18 1999-07-06 University Of Utah Research Foundation Apparatus and methods for multi-analyte homogeneous fluoro-immunoassays
DE10138072A1 (de) * 2001-08-03 2003-02-27 Fraunhofer Ges Forschung Verfahren und Vorrichtung zum Bestimmen von Proteinen auf einem Reaktionsträger
EP2148187A1 (de) * 2008-07-25 2010-01-27 Roche Diagnostics GmbH Anregungs- und Abbildungsoptik für die Fluoreszenzdetektion
EP2163885A1 (de) * 2008-06-24 2010-03-17 Koninklijke Philips Electronics N.V. System und Verfahren zur Mikroarraycharakterisierung

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19653413C2 (de) * 1996-12-22 2002-02-07 Stefan Hell Rastermikroskop, bei dem eine Probe in mehreren Probenpunkten gleichzeitig optisch angeregt wird
US5827748A (en) 1997-01-24 1998-10-27 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Chemical sensor using two-dimensional lens array
DE19728966C2 (de) * 1997-03-25 1999-03-18 Optomed Optomedical Systems Gmbh Bildgebendes Spektrometer
JP3816632B2 (ja) * 1997-05-14 2006-08-30 オリンパス株式会社 走査型顕微鏡
DE60122735T2 (de) * 2000-07-18 2007-09-20 Optaglio Ltd., Andover Achromatisches beugungselement
EP1359452B1 (de) * 2002-05-03 2006-05-03 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Konfokales Mikroskop mit zwei Mikrolinsenarrays und einem Lochblendenarray
DE10227962B4 (de) * 2002-06-22 2005-12-15 Lavision Biotec Gmbh Grundkörper für einen Bio-Chip, Anordnung zum Auslesen und Vorrichtung zur Hybridisierung
DE602005007582D1 (de) * 2004-01-14 2008-07-31 Applera Corp In biologischen proben
US7782454B2 (en) * 2007-02-13 2010-08-24 Bti Holdings, Inc. Universal multidetection system for microplates
DE102011114500B4 (de) * 2011-09-29 2022-05-05 Fei Company Mikroskopvorrichtung

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5919712A (en) * 1993-05-18 1999-07-06 University Of Utah Research Foundation Apparatus and methods for multi-analyte homogeneous fluoro-immunoassays
DE19748211A1 (de) * 1997-10-31 1999-05-06 Zeiss Carl Fa Optisches Array-System und Reader für Mikrotiterplatten
DE10138072A1 (de) * 2001-08-03 2003-02-27 Fraunhofer Ges Forschung Verfahren und Vorrichtung zum Bestimmen von Proteinen auf einem Reaktionsträger
EP2163885A1 (de) * 2008-06-24 2010-03-17 Koninklijke Philips Electronics N.V. System und Verfahren zur Mikroarraycharakterisierung
EP2148187A1 (de) * 2008-07-25 2010-01-27 Roche Diagnostics GmbH Anregungs- und Abbildungsoptik für die Fluoreszenzdetektion

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11592385B2 (en) 2019-03-14 2023-02-28 Cytoronix Inc. Monitoring device and monitoring system
EP3940443A4 (de) * 2019-03-14 2023-04-05 Cytoronix Inc. Überwachungsvorrichtung und überwachungssystem
US11841312B2 (en) 2019-03-14 2023-12-12 Cytoronix Inc. Monitoring device and monitoring system

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EP2895843A1 (de) 2015-07-22
DE102012018303A1 (de) 2014-03-20

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