WO2013167228A2 - Phenylketon-derivate als selbstbräuner - Google Patents

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WO2013167228A2
WO2013167228A2 PCT/EP2013/001136 EP2013001136W WO2013167228A2 WO 2013167228 A2 WO2013167228 A2 WO 2013167228A2 EP 2013001136 W EP2013001136 W EP 2013001136W WO 2013167228 A2 WO2013167228 A2 WO 2013167228A2
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Definitions

  • the present invention relates to the use of phenylketone derivatives of the formula I for use as a self-tanning substance or for increasing melanin synthesis, improving melanin transport and / or improving the distribution of melanin in suprabasal layers, and preparations containing these phenylketone derivatives.
  • UVB range wavelength 280-320 nm
  • UVA radiation wavelength: 320-400 nm
  • the epidermis contains in its lowest layer, the basal layer, in addition to the basal cells, individual pigment-forming cells, the melanocytes. UV light in these cells stimulates the production of melanin, which is transported to the keratinocytes (horny cells) where it becomes visible as a brown skin color. Melanin protects the cell nuclei from further irradiation and the resulting negative effects on the cell DNA.
  • the brownish-black eumelanin and the reddish-yellow pheomelanin.
  • the observed skin tone is determined by the ratio of these two types of melanin.
  • An artificial tanning of the skin can be produced externally with the help of make-up and orally by taking carotenoids.
  • Self-tanning agents can be reacted with the proteins and amino acids of the horny layer of the skin in the sense of a Maillard reaction or via a Michael addition, whereby polymers which give the skin a brownish hue emerge via a not yet fully elucidated reaction pathway. This reaction is after about 4 to 6 hours
  • Sunscreen (clothing, hat, UV filter) is required.
  • the tanned skin In contrast to "tanned" skin, the tanned skin is not protected against sunburn.
  • the object underlying the present invention was therefore to provide new self-tanning substances
  • Self-tanning substances are suitable.
  • self-tanning active is used synonymously with self-tanning substance or self-tanning substance.
  • This can be either a self-tanner, with the amino acids of the skin in the sense of a Maillard reaction or a
  • a first object of the present invention is therefore the
  • R6 and R7 independently represent
  • Self-tanning substance i. as a melanogenesis promoter or
  • Propigmentation agent that promotes the natural tanning of the skin.
  • Another object of the present invention is also the
  • the increase in melanin synthesis can be carried out according to the invention both in the skin and in the hair.
  • the substances according to the invention can be used, for example, to stimulate melanin synthesis in the melanocytes of hair follicles and thus counteract gray / white hair.
  • the substances can accordingly be applied to the hair or the scalp.
  • compound according to formula I also encompasses the salts of the particular compounds of formula I.
  • the preferred salts include, in particular, alkali metals and alkaline earth metal salts, zinc oxides and salts thereof
  • Ammonium salts but especially sodium and potassium salts.
  • the radical R6 is preferably straight-chain or branched C to C 12 -alkyl, or straight-chain or branched C 2 to C 12 -alkenyl.
  • R 6 particularly preferably represents straight-chain or branched C 1 - to C 6 -alkyl, or straight-chain or branched C 2 - to C 6 -alkenyl.
  • R6 is methyl, ethyl or propyl, especially methyl.
  • the rest R7 preferably represents straight-chain or branched C 2 to C - alkyl, or straight or branched C 2 - to C 12 alkenyl.
  • R7 particularly preferably represents straight-chain or branched C to C 6 -alkyl, or straight-chain or branched C 2 to C 6 -alkenyl.
  • R 7 is methyl, ethyl or propyl, especially methyl.
  • R6 and R7 are identical.
  • R6 and R7 are methyl.
  • the radicals R 2 and R 4 are H.
  • the compound of the formula I is Ia to Ig:
  • the compounds of the formulas Ia to Ih are natural and are, for example, in Carissa lanceolata (Natural Product Research (2011), 25 (15), 1388-1395, la), in geranium pelargonium (Journal of Essential Oil Research (2004), 16 (1), 26-28, Ib), in Prunus domestica (Phytochemistry (1977), 16 (5), 614-15, Ic), in Plantago lanceolata (Acta Botanica Gallica (1998), 145 (4), 265-269, Id), in Ammoid pusilla (Journal of Essential Oil Research (2003), 15 (2), 135-138, le), in chestnut flowers (Journal of Agricultural and Food Chemistry (1980), 28 (1), 82-4, Ig) or in Prunus domestica (Phytochemistry (1977), 16 (5), 614-15, Ih).
  • Polyphenols such as resorcinol, phloroglucinol or 1,3-dimethoxybenzene
  • anhydride or with an acyl chloride under acidic conditions (either in the presence of a Lewis acid such as AICl 3 , ZnCl 2 or a strong acid such as sulfuric acid). It can the
  • alkali metal phenolates can be carboxylated according to Kolbe-Schmitt (AS Lindsey, H. Jeskey, Chem. Reviews 1957, 57, 583-620).
  • Polyphenols such as resorcinol or phloroglucin are already carboxylated by K 2 CO 3 in aqueous solution.
  • Suitable reaction conditions for the corresponding reactions such as, for example, transesterifications or etherifications, can be inferred by the person skilled in the art in a simple manner from the generally available literature on organic reactions.
  • alkyl radical having 1 to 12 C atoms is meant in addition to the above listed radicals, for example, heptyl, 1-ethyl-pentyl, octyl, 1-ethyl-hexyl, nonyl, decyl, undecyl and dodecyl.
  • An alkyl radical having 1 to 30 C atoms may, in addition to the abovementioned radicals, also be tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, eicosyl or triacontyl.
  • an alkenyl group may have one or more
  • Alkenyl group having 2 to 6 C atoms is, for example, allyl, vinyl,
  • An alkenyl group having 2 to 12 C atoms is additionally understood to mean heptenyl or octenyl, -CgH 17 (nonenyl), -Ci 0 H 19 (decenyl), Undecenyl or dodecenyl.
  • An alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms further includes, for example, C20H39 or triacontenyl.
  • Cycloalkenyl groups contain one or more double bonds. Examples of Cylclalkyl- or
  • Cyclyalkenyl groups having 5 to 8 C atoms are cyclopropyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, and also cyclopentenyl, hexenyl or hexadienyl.
  • Aromatic rings are according to the invention of the term
  • Cycloalkenyl does not include.
  • the compounds of the formula I can be used in self-tanning products as a self-tanning substance and / or for increasing the melanin synthesis in the skin, for improving melanin transport and / or for
  • Compounds of Formula I enhance melanin synthesis and enhance melanin transport from the melanocytes to the keratinocytes. This affects the color of the skin and / or hair and causes a tanning effect.
  • the compounds of the invention are also suitable in this context for repigmentation of the affected
  • Hautarrealle in vitiligo The compounds of formula I therefore act as biological self-tanning substances that promote the natural tanning of the skin / hair. This has the advantage that thereby at the same time a better skin protection or sun protection, especially against UVB radiation, is made possible.
  • the compounds of the formula I have good skin tolerance.
  • preferred compounds described here are colorless or only slightly colored and thus do not lead to or only to a small extent Discoloration of the preparations.
  • the preferred compounds also have good solubility in cosmetic oils.
  • the compounds of the formula I can have sufficient lipophilicity in order to be able to penetrate through the outer skin layer into epidermal layers.
  • the preparation and appropriate means of transport for example
  • Liposomes be provided which allow a transport of the compounds of formula I through the outer skin layers. Finally, a systemic transport of the compounds of formula I is conceivable.
  • the preparation is then, for example, designed to be suitable for oral administration.
  • Another object of the present invention is a preparation containing at least one compound of formula I or their
  • the preparations are usually topically applicable preparations, for example cosmetic or cosmetic preparations
  • compositions or medical devices contain a cosmetically or dermatologically suitable carrier and, depending on the desired property profile, optionally further suitable ingredients. Is it pharmaceutical
  • the preparations in this case contain a pharmaceutically acceptable carrier and optionally further pharmaceutical active ingredients.
  • agent or formulation is used synonymously in addition to the term preparation.
  • Topically applicable means according to the invention that the preparation is applied externally and locally, ie that the preparation must be suitable in order to be applied to the skin, for example.
  • the preparations may comprise or contain, consist essentially of or consist of said necessary or optional ingredients. Any compounds or components which may be used in the compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods. It is preferably a cosmetic or pharmaceutical preparation; most preferably it is a cosmetic preparation.
  • the at least one compound of the formula I is in the
  • Preparations according to the invention typically in amounts of 0.01 to 10 wt .-%, preferably in amounts of 0.05 to 10 wt .-%, particularly preferably in amounts of 0.1 wt .-% to 5 wt .-% and completely particularly preferably in amounts of 0.5 to 2 wt .-%, based on the
  • preparations according to the invention may contain at least one further self-tanning substance as further ingredient.
  • This can be either a self-tanner, with the
  • Amino acids of the skin in the sense of a Maillard reaction or via a Michael addition reacts, as well as a melanogenesis promoter or Propigment michswirkstoff, which promotes the natural tanning of the skin.
  • Advantageous self-tanning substances which can be used include: 1,3-dihydroxyacetone, glycerolaldehyde,
  • propigmentation substances can be all active ingredients known to the person skilled in the art. Examples include glycyrrhetinic acid, melanocyte stimulating hormone (alpha-MSH), peptide analogs, thymidine dinucleotides, L-tyrosine and its esters, bicyclic monoterpeniols (described in Brown et al., Photochemistry and Photobiology B: Biology 63 (2001) 148- 161), palmitic acid or palmitic acid esters (which slow down the natural degradation of tyrosinase described in Ando et al., 2004, Journal of Biological Chemistry 279 (15), 15427-15433), forskolin or also extracts such as Extracts of chasteberry berries (Vitex agnus castus).
  • active ingredients include glycyrrhetinic acid, melanocyte stimulating hormone (alpha-MSH), peptide analogs, thymidine dinucleotides, L-tyros
  • the at least one further self-tanning substance in the preparation in an amount of 0.01 to 20 wt .-%, particularly preferably in an amount of 0.5 to 15 wt .-% and most preferably in an amount of 1 to 8 Wt .-%, based on the total amount of the preparation.
  • the tanning achieved is closer to the natural tanning
  • Compounds of formula I additionally contain at least one UV filter.
  • Sunscreen filters are effective in the UVA range and / or UVB range and / or IR and / or VIS range (absorber). These substances can be obtained, in particular, from cinnamic acid derivatives, salicylic acid derivatives,
  • UV filters are usually named according to the INCI nomenclature. In particular suitable for a combination are:
  • PABA para-aminobenzoic acid and its derivatives: PABA, ethyl PABA, ethyl dihydroxypropyl PABA, ethylhexyl dimethyl PABA, e.g. B. sold under the name "Escalol 507" from the company.
  • ISP glyceryl PABA, PEG-25 PABA, z. B. sold under the name "Uvinul P25” from the company.
  • BASF para-aminobenzoic acid and its derivatives: PABA, ethyl PABA, ethyl dihydroxypropyl PABA, ethylhexyl dimethyl PABA, e.g. B. sold under the name "Escalol 507" from the company.
  • ISP glyceryl PABA, PEG-25 PABA, z. B. sold under the name "Uvinul P25” from the company.
  • BASF para-aminobenzoic acid and its derivatives: PABA
  • Salicylates Homosalates are sold under the name “Eusolex HMS” by Merck; Ethyl hexyl salicylates, e.g. B. sold under the name “Neo Heliopan OS” from the Fa. Symrise, Dipropylene glycol salicylate, z. B.
  • octocrylenes e.g. Sold under the name “Eusolex® OCR” from Merck "," Uvinul N539 “from BASF, Etocrylene, z. B. sold under the name "Uvinul N35” from BASF.
  • Benzophenone Derivatives Benzophenone-1, e.g. Sold under the name "Uvinul 400"; Benzophenone-2, e.g. Sold under the name “Uvinul D50”; Benzophenone-3 or oxybenzone, e.g. Sold under the name "Uvinul M40”; benzophenone-4, e.g. Sold under the name "Uvinul MS40”; Benzophenone-9, e.g. B. sold under the
  • Benzophenone-6 e.g. B. marketed under the name "Helisorb 11" by the company Norquay
  • Benzophenone-8 z. B. sold under the name
  • benzalkonium methosulfates e.g. Sold under the name "Mexoryl SO” from the company. Chimex, Terephthalylidenedicamphorsulfonklare, z. Sold under the name "Mexoryl SX” by Chimex,
  • Phenylbenzimidazole derivatives phenylbenzimidazolesulfonic acid, e.g. B.
  • Phenylbenzotriazole derivatives Drometrizole trisiloxanes, e.g. B. marketed under the name “Silatrizole” by the company. Rhodia Chimie,
  • Methylenebis (benzotriazolyl) tetramethylbutylphenol in solid form e.g. B. marketed under the name "MIXXIM BB / 100" from the company. Fairmount Chemical, or in micronized form as an aqueous dispersion, eg. B.
  • Triazine derivatives ethylhexyltriazone, e.g. B. sold under the name "Uvinul T150" from the company. BASF, Diethylhexylbutamidotriazone, z. B.
  • Anthraniline derivatives menthyl anthranilate, e.g. B. marketed under the name "Neo Heliopan MA" by Fa. Symrise.
  • Imidazole derivatives ethylhexyldimethoxybenzylidenedioxoimidazoline propionate.
  • Benzalmalonate Derivatives Polyorganosiloxanes containing functional benzalmalonate groups, e.g. Polysilicone-15, e.g. Sold under the name "Parsol SLX" by Hoffmann LaRoche.
  • 4,4-Diarylbutadiene derivatives 1,1-dicarboxy (2,2'-dimethylpropyl) -4,4-diphenylbutadiene.
  • Benzoxazole Derivatives 2,4-bis [5- (1-dimethylpropyl) benzoxazol-2-yl (4-phenyl) imino] -6- (2-ethylhexyl) imino-1,3,5-triazines, e.g. B. sold under the name Uvasorb K2A from the company. Sigma 3V and mixtures containing this.
  • UV ⁇ filters can be used.
  • Suitable organic UV-protective substances are preferably to be selected from the following list: ethylhexyl salicylate,
  • Phenylbenzimidazolesulfonic acid benzophenone-3, benzophenone-4, benzophenone-5, n-hexyl 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoate, 4-methylbenzylidenecamphor, terephthalylidenedicamphorsulfonic acid, disodium phenyldibenzimidazoletetrasulfonate,
  • organic UV filters are usually incorporated in formulations in an amount of from 0.01% to 20% by weight, preferably 1% to 10% by weight.
  • the preparations may contain, in addition to the compounds of the formula I and the optionally organic UV filters, as described above, further inorganic UV filters, so-called particulate UV filters.
  • these combinations with particulate UV filters are possible both as a powder and as a dispersion or paste of the following types.
  • coated titanium dioxide e.g., Eusolex® T-2000, Eusolex® T-AQUA,
  • Eusolex® T-AVO Eusolex® T-OLEO
  • zinc oxides e.g., Sachtotec®
  • Iron oxides or else cerium oxides and / or zirconium oxides are preferred. Furthermore, combinations with pigmentary titanium dioxide or
  • Zinc oxide is possible, the particle size of these pigments being greater than or equal to 200 nm, for example Hombitan® FG or Hombitan® FF-Pharma.
  • the preparations may further be preferred if the preparations contain inorganic UV filters which are prepared by customary methods, such as, for example, in US Pat
  • one or more of the following aftertreatment components may be selected: amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids, amino acids,
  • fatty acids fatty acid alcohols, anionic surfactants, lecithin, phospholipids, sodium, potassium, zinc, iron or aluminum salts of fatty acids, polyethylenes, silicones, proteins (especially collagen or elastin), alkanolamines, silica, alumina, other metal oxides, Phosphates, such as sodium hexametaphosphate or glycerin.
  • Preferably used particulate UV filters are:
  • untreated titanium dioxides e.g. the products Microtitanium Dioxide MT 500 B from Tayca; Titanium Dioxide P25 from Degussa,
  • Silica aftertreatment such as e.g. the product "Microtitanium Dioxide MT 100 SA of Tayca; or the product “Tioveil Fin” from Uniqema,
  • micronised titanium dioxides with alumina and / or aluminum stearates / laurate aftertreatment such as e.g. Microtitanium Dioxide MT 100 T from Tayca, Eusolex T-2000 from Merck,
  • Iron stearate aftertreatment for example the product "Microtitanium Dioxide MT 100 F” from Tayca, Aftertreated micronised titanium dioxides with silicas,
  • Alumina and silicone aftertreatment such as e.g. the product "Microtitanium Dioxide MT 100 SAS", the company Tayca,
  • the treated micronized titanium dioxides used for combination may also be post-treated with:
  • Alumina and stearic acid such as. the product UV-Titan M160 of the company Sachtleben,
  • Aluminum and silicone oils e.g. the product UV titanium M262 of the Fa.
  • Polydimethylsiloxanes e.g. the product 70250 Cardre UF Ti02SI3 "from the company Cardre,
  • Escalol Z100 from ISP (alumina aftertreated ZnO dispersed in an ethylhexyl methoxycinnamate / PVP-hexadecenes / methicone copolymer blend)
  • Fuji ZNO-SMS-10 from Fuji Pigment (ZnO aftertreated with silica and polymethylsilsquioxane);
  • mixtures of various metal oxides e.g. Titanium dioxide and cerium oxide with and without Nachbenmaschine be used, such. the product Sunveil A of the company Ikeda.
  • inorganic UV filters are incorporated usually in an amount of 0.1 weight percent to 25 weight percent, preferably 2 wt .-% - 10 wt .-%, in the preparations.
  • UV filters can also be used in encapsulated form.
  • organic UV filters it is beneficial to use organic UV filters in
  • the capsules in preparations to be used according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters in the abovementioned
  • Weight percent ratios are present in the preparation.
  • at least one compound of formula I may also continue
  • Color pigments may be included, wherein the layer structure of the pigments is not limited.
  • the color pigment when used from 0.5 to 5 wt .-% should be skin-colored or brownish.
  • Pigments is familiar to the skilled person.
  • Preferred preparations may also contain at least one further cosmetic active ingredient, for example selected from
  • Antioxidants anti-aging, anti-wrinkle, anti-dandruff, anti-acne, anti-cellulite, deodorants or vitamins.
  • antioxidants e.g. Amino acids (e.g.
  • imidazoles eg Urocaninklare
  • peptides such as D, L-carnosine, D-camosine, L-camosine and their derivatives (eg anserine)
  • carotenoids eg a-carotene, ß-carotene, lycopene
  • carotenes eg a-carotene, ß-carotene,
  • Aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl , y-linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters
  • thiols eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl , y-linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters
  • Dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and its derivatives esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts
  • sulfoximine compounds for example buthionine sulfoximines
  • Heptathionine sulfoximine in very low tolerated dosages (e.g., pmol to ⁇ / kg), further (metal) chelators (e.g., ⁇ -hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), ⁇ -hydroxy acids (e.g.
  • Citric acid lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid,
  • Bile extracts bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA, pentasodium
  • ethylenediaminetetramethylene phosphonate and its derivatives unsaturated fatty acids and their derivatives, vitamin C and derivatives (e.g.
  • Ascorbyl palmitate magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate
  • Tocopherols and derivatives e.g., vitamin E acetate
  • vitamin A and derivatives e.g., vitamin A palmitate
  • benzoic resin coniferyl benzoate rutinic acid and its derivatives, ⁇ -glycosyl rutin, ferulic acid
  • Stilbenes and their derivatives e.g., stilbene oxide, trans-stilbene oxide.
  • Suitable antioxidants are also compounds of the formulas A or B. wherein
  • R 1 can be selected from the group -C (O) CH 3 , -CO 2 R 3 , -C (O) NH 2 and -C (O) N (R 4 ) 2 ,
  • X is O or NH
  • R 2 is linear or branched alkyl having 1 to 30 C atoms
  • R 3 is linear or branched alkyl having 1 to 20 C atoms
  • R 4 each independently of one another are H or linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms
  • R 5 H linear or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms or
  • R 6 denotes linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms, preferably derivatives of 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl) - malonic acid, more preferably 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) -malonic acid bis (2-ethylhexyl) ester (eg Oxynex® ST Liquid) and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl ) -malonic acid bis (2-ethylhexyl) ester (eg RonaCare® AP).
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Acquaintances and Commercially available mixtures are, for example, mixtures containing as active ingredients lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid, natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and
  • Citric acid e.g., Oxynex® K LIQUID
  • tocopherol extracts e.g., tocopherol extracts
  • L - (+) - ascorbyl palmitate L - (+) - ascorbic acid and citric acid
  • DL-a-tocopherol L (+) - ascorbyl palmitate
  • citric acid and lecithin eg Oxynex® LM
  • BHT butylhydroxytoluene
  • L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid eg Oxynex® 2004.
  • Compounds of the invention in such compositions usually in weight percent ratios ranging from 1000: 1 to 1: 1000, preferably used in weight percent ratios of 100: 1 to 1: 100.
  • the polyphenols which occur in part as natural substances, are of particular interest for applications in the pharmaceutical, cosmetic or nutritional field.
  • the flavonoids or bioflavonoids which are mainly known as plant dyes, frequently have an antioxidant potential.
  • Quercetin (cyanidanol, cyanidolone 1522, meietin,
  • effective antioxidant e.g., CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G.
  • K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, AEMF Soffers and IMCM Rietjens investigate the pH dependence of the antioxidant activity of hydroxyflavones., Quercetin shows the highest pH across the pH range Activity of the investigated structures.
  • Suitable anti-aging ingredients especially for skin care
  • Preparations are preferably so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of
  • osmolytes Plants or microorganisms are involved and can be isolated from these organisms. Under the generic term compatible solutes also the described in the German patent application DE-A-10133202 osmolytes are taken. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and in each case their precursors. As osmolytes are in the sense of the Germans
  • Patent application DE-A-10133202 especially substances from the group of polyols, such as myo-inositol, mannitol or sorbitoi and / or understood one or more of the following osmolytically active substances: taurine, choline, betaine, phosphorylcholine, Glycerophosphorylcholine, glutamine, glycine , ⁇ -alanine, glutamate, aspartate, proline, and taurine.
  • Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, inorganic phosphates, proteins, peptides and polyamic acids. Precursors are z.
  • B. Compounds that are converted to osmolytes by metabolic steps.
  • compatible solute substances selected from the group consisting of Pyrimidincarbonklaren (such as ectoine and hydroxyectoine), proline, betaine, glutamine, cyclic
  • Diphosphoglycerate N. acetylornithine, trimethylamine N-oxide di-myo-inositol phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate (Firoin) , ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) and / or di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP) or an optical isomer, derivative, for example an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof used.
  • DIP di-oxide di-myo-inositol phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1, 1-diglycerol phosphate
  • ⁇ -mannosylglycerate Firoin
  • ß- Mannosylglyceramid Firoin-A
  • ectoine (S) -1,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1,4,5,6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and their derivatives. Additional can be used as anti-aging active ingredients Merck products such as 5,7-dihydroxy-2-methyl-chromone, marketed under the
  • Ronacare® tiliroside or Ronacare® cyclopeptide 5 can be used.
  • the preparations to be used may contain vitamins as further ingredients. Preference is given to vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamine hydrochloride hydrochloride (vitamin B, riboflavin (vitamin B 2 ), nicotinamide, vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D2), vitamin E, DL-a-tocopherol,
  • Vitamins are usually added to the flavonoid-containing premixes or preparations when applied cosmetically in the range of 0.01% to 5.0% by weight, based on the total weight.
  • retinoids are also effective anti-cellulite agents.
  • Another well-known anti-cellulite drug is caffeine.
  • the present invention also provides a process for
  • At least one compound of the formula I is mixed with a carrier suitable for topical applications and optionally with auxiliaries and / or fillers.
  • auxiliaries and / or fillers are described in detail in the following part.
  • the said constituents of the preparation can be incorporated in the usual way, by means of techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • the cosmetic and dermatological preparations can be in various forms. So they can z.
  • Oil-in-water (W / O / W) or O / W / O a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol.
  • O / W emulsins are especially preferred.
  • Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way.
  • As an application form of the preparations to be used e.g.
  • solutions solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing
  • Preferred excipients come from the group of preservatives, stabilizers, solubilizers, colorants, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients suitable for topical administration, for example animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth,
  • Cellulose derivatives Polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • Powders and sprays may contain the usual carriers, e.g.
  • Sprays may additionally contain the usual volatilized, liquefied propellants, e.g.
  • Solutions and emulsions may be the usual carriers such as
  • Solvents, solubilizers and emulsifiers e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butyl glycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, XTend 226 (L'Oreal), glycerin fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of Sorbitans or mixtures of these substances.
  • a preferred solubilizer in general is 2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarbonyl-D-alanine methyl ester.
  • Suspensions may be the usual carriers such as liquid
  • Diluent e.g. Water, ethanol or propylene glycol
  • Suspending agent e.g. ethoxylated isostearyl alcohols
  • Soaps may contain the usual excipients such as alkali metal salts of fatty acids, salts of fatty acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycerol, sugars or mixtures of these substances.
  • Surfactant-containing cleaning products the usual carriers such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates,
  • Sulfosuccinic monoesters fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinates,
  • Fatty acid diethanolamides vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol fatty acid esters or mixtures of these substances.
  • Facial and body oils may contain the usual carriers such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as
  • Vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances are examples of oils and vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • Other typical cosmetic applications include lipsticks, lip balms, powder, emulsion and wax make-up as well
  • the preferred preparation forms include, in particular, emulsions.
  • Emulsions are advantageous and contain z.
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, also natural oils such. Castor oil;
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fats preferably esters of fatty acids with lower C number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes,
  • the oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions in the context of the present invention is advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 3 to 30 C atoms and saturated and / or unsaturated,
  • branched and / or unbranched alcohols of a chain length of 3 to 30 C atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or
  • ester oils can then be advantageously selected from the group
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, in particular the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms.
  • the fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. For example, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the aqueous phase of the preparations to be used contains
  • alcohols, diols or polyols of low C number, and their ethers preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, tirionoethyl or monobutyl ether,
  • Silica aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g. Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose, particularly advantageously from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • carbopols for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • mixtures of the abovementioned solvents are used.
  • alcoholic solvents water can be another organic solvent.
  • the preparations to be used contain hydrophilic surfactants.
  • the hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkylglucosides, acyl lactylates, betaines and cocoamphoacetates.
  • O / W emulsifiers for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use other conventional co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions.
  • O / W emulsifiers are selected as co-emulsifiers, primarily from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageously with HLB values of 14.5-15.5, provided that the ⁇ / V Emulsifiers have saturated radicals R and R '. If the O / W emulsifiers have unsaturated radicals R and / or R ', or are
  • Emulsifiers also lower or above.
  • Polyethylene glycol (12) isostearate, polyethylene glycol (13) isostearate,
  • Polyethylene glycol (14) isostearate
  • polyethyleneglycol (15) isostearate
  • Polyethylene glycol (22) isostearate, polyethylene glycol (23) isostearate, Polyethylene glycol (24) isostearate, polyethylene glycol (25) isostearate,
  • Polyethylene glycol (20) oleate Polyethylene glycol (20) oleate.
  • the sodium laureth-11-carboxylate can be advantageously used.
  • the alkyl ether sulfate sodium laureth-4 sulfate can be advantageously used.
  • polyethylene glycol (3-O) cholesteryl ether can be advantageously used.
  • polyethylene glycol (25) soybean oil has been proven.
  • polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) glyceryl laurate,
  • Fatty alcohols having 8 to 30 carbon atoms monoglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl monoisostearate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate,
  • Glyceryl monolaurate glyceryl monocaprinate, glyceryl monocaprylate or PEG-30 dipolyhydroxystearate.
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparations, such as Thickeners, emollients, moisturizers,
  • surfactants such as soaps, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof.
  • Particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerine and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a cream or milk and for example fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers
  • oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin,
  • Fatty acid esters in particular triglycerides of fatty acids, or oily alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and / or a polyol, such as glycerol, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of fatty acids.
  • the preparation may also be in the form of an alcoholic gel comprising one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerin, and a thickener, such as silica.
  • the oily alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • the usual blowing agents are generally used, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, preferably alkanes.
  • Example 1 Performing a B16V Mouse Melanoma Cell Test
  • FBS Fetal Bovine Serum, Invitrogen, article no: 10499044
  • 2 mM L-glutamine Invitrogen, item no: 25030
  • 1 mM sodium pyruvate Invitrogen, item no: 11360
  • the medium is separated and the cells are washed with 10mL D-PBS (Dulbecco's Phosphate-Buffered Salines, Invitrogen, Item No. 14190) and then aspirated.
  • 1 ml HyQtase-Cell Detachment Solution (Hyclone, article number SV30030.01) is added to the cells. The bottle is swiveled several times and the HyQtase-Cell
  • Detachment Solution then removed by aspiration. Then the cells are incubated for 5 min in the incubator at 37 ° C and 5% C0 2 . The cells are taken up in the modified RPMI medium (see above) and the number of cells determined. The cells are stained with trypan blue and counted in a Neubauer chamber. Subsequently, the cells are seeded again in the modified RPMI medium (see above) in a defined cell number of 80,000 cells per well (6-well Clear Plate, TCT, PS (Nunc)).
  • the cells are incubated for 24 h at 37 ° C and 5% CO 2 , then the medium is removed. Subsequently, the substance to be examined (see table below) is added in various concentrations.
  • the medium is aspirated and the cells are washed with 1000 ⁇ M D-PBS (Invitrogen, Item No. 14190). The medium is sucked off again. It will be 250 ⁇ _ HyQtase- Cell
  • Hyclone, Item No. SV30030.01 is added to the cells.
  • the 6-well plate is pivoted several times and the HyQtase- Cell Detachment Solution is then removed by suction. Then the cells are incubated for 5 min in the incubator at 37 ° C and 5% CO 2 . Cells are transfected into 1.5mL DPBS (Invitrogen, Item # 14190)
  • DMSO Dimethyl sulfoxide
  • IBMX serves as a positive control.
  • Result Test 2 Id, le, Ig and Ih promote melanogenesis in the B-16V mouse melanoma cell assay.
  • phase A is heated to 75 ° C and phase B to 80 ° C. Thereafter, phase B is slowly added with stirring to phase A and stirred until a homogeneous mixture is formed.
  • phase A is heated to 75 ° C and phase B to 80 ° C. Thereafter, phase B is slowly added with stirring to phase A and stirred until a homogeneous mixture is formed.
  • phases A and B are heated to 80 ° C. Thereafter, phase B is slowly added with stirring to phase A and homogenized. It is then cooled and the phase C at 40 ° C was added.
  • phase B is dissolved and then it is given to phase A.
  • Example 6 O W anti-aging cream with UV A / B protection
  • phases A and B are mixed separately and heated to 80 ° C. Thereafter, phase B is slowly added with stirring to phase A. It is homogenized cooled to room temperature.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Phenylketon- Derivaten der Formel I zur Verwendung als Selbstbräunungssubstanz oder zur Steigerung der Melaninsynthese, Verbesserung des Melanintransports und/oder Verbesserung der Verteilung von Melanin in suprabasalen Schichten, sowie Zubereitungen enthaltend diese Phenylketon-Derivate.

Description

Phenylketon-Derivate als Selbstbräuner
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Phenylketon- Derivaten der Formel I zur Verwendung als Selbstbräunungssubstanz oder zur Steigerung der Melaninsynthese, Verbesserung des Melanintransports und/oder Verbesserung der Verteilung von Melanin in suprabasalen Schichten, sowie Zubereitungen enthaltend diese Phenylketon-Derivate.
Der Trend weg von der vornehmen Blässe hin zur„gesunden, sportlich braunen Haut" ist seit Jahren ungebrochen. Um einen gebräunten Teint zu erzielen, setzen die Menschen ihre Haut der Sonnenstrahlung aus, da diese eine Pigmentierung durch eine Melaninbildung hervorruft. Die UV- Strahlung des Sonnenlichtes hat jedoch auch eine schädigende Wirkung auf die Haut. Neben der akuten Schädigung (Sonnenbrand) treten
Langzeitschäden bei übermäßiger Bestrahlung mit Licht aus dem UVB- Bereich (Wellenlänge 280-320 nm) auf, wie beispielsweise ein erhöhtes Risiko, an Hautkrebs zu erkranken. Die übermäßige Einwirkung der UVB- und UVA-Strahlung (Wellenlänge: 320-400 nm) erzeugt hochreaktive Radikalspezies, die sich auch nach Beendigung der Bestrahlung weiter vermehren und als deren Folge es zu Faltenbildung und Hautalterung kommt.
Den natürlichen Schutz vor den negativen Folgen der Sonnenstrahlung bietet die Bräunung (Pigmentierung) der Haut. Die Epidermis enthält in ihrer untersten Schicht, der Basalschicht, neben den Basalzellen einzelne pigmentbildende Zellen, die Melanocyten. Durch UV-Licht wird in diesen Zellen die Produktion von Melanin angeregt, das in die Kerantinocyten (Hornzellen) transportiert und dort als braune Hautfarbe sichtbar wird. Melanin schützt die Zellkerne vor weiterer Bestrahlung und den davon verursachten negativen Auswirkungen auf die Zell-DNA. Je nach chemischer Zusammensetzung der biochemisch gebildeten Pigmente wird zwischen dem bräunlich-schwarzen Eumelanin und dem rötlich-gelben Pheomelanin unterschieden. Der beobachtete Hautfarbton wird vom Verhältnis dieser beiden Melaninarten bestimmt.
Diese von der Aminosäure Tyrosin ausgehende Pigmentbildung wird überwiegend durch UVB-Strahlung initiiert und als„indirekte
Pigmentierung" bezeichnet. Ihre Entwicklung läuft über mehrere Tage; die so erhaltene Sonnenbräune besteht über einige Wochen. Bei der„Direkt- Pigmentierung", die mit der Sonnenbestrahlung einsetzt, werden
vorwiegend farblose Melanin-Vorstufen durch UVA-Strahlung zu dunkel gefärbtem Melanin oxidiert. Da diese Oxidierung reversibel ist, führt sie zu einer nur kurz anhaltenden Hautbräunung.
Eine künstliche Bräunung der Haut lässt sich äußerlich mit Hilfe von Schminke und oral durch Einnahme von Carotinoiden erzeugen.
Weitaus beliebter jedoch ist die künstliche Bräunung der Haut, welche sich durch Auftragen von sogenannten Selbstbräunern erzielen lässt.
Diese Verbindungen weisen als chemisches Strukturmerkmal Keto- bzw. Aldehydgruppen in Nachbarschaft zu Alkoholfunktionen auf und gehören überwiegend zur Substanzklasse der Zucker. Besonders häufig eingesetzte Selbstbräunungssubstanzen sind 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA), das in einer Menge von 700t/a verwendet wird, und Erythrulose. Selbstbräuner können mit den Proteinen und Aminosäuren der Hornschicht der Haut im Sinne einer Maillard-Reaktion oder über eine Michael Addition umgesetzt werden, wobei über einen noch nicht vollständig aufgeklärten Reaktionsweg Polymerisate entstehen, die der Haut einen bräunlichen Farbton verleihen. Diese Reaktion ist nach etwa 4 bis 6 Stunden
abgeschlossen. Die so erzielte Bräune ist nicht abwaschbar und wird erst mit der normalen Hautabschuppung entfernt. Diese Farbprodukte besitzen allerdings selbst keine UV-absorbierenden Eigenschaften, sodass bei Sonnenexposition ein zusätzlicher
Sonnenschutz (Bekleidung, Hut, UV-Filter) erforderlich wird.
Im Gegensatz zu„sonnengebräunter" Haut ist die so gebräunte Haut nicht gegen Sonnenbrand geschützt.
Es besteht daher weiterhin ein Bedarf nach dermatologisch verträglichen hautfärbenden Substanzen, die sich zum Einsatz in kosmetischen und/oder dermatologischen Zubereitungen oder Medizinprodukten eignen und die die natürliche Bräunung der Haut durch Steigerung der Melaninsynthese verstärken und gleichzeitig einen besseren Hauteigenschutz bzw.
Sonnenschutz, insbesondere gegen UVB-Strahlung, ermöglichen.
Die der vorliegenden Erfindung zugrunde liegende Aufgabe bestand daher in der Bereitstellung von neuen Selbstbräunungssubstanzen mit
verbesserten Eigenschaften.
Überraschenderweise wurde nun festgestellt, dass sich bestimmte
Phenylketon-Derivate in hervorragender Weise als
Selbstbräunungssubstanzen eignen.
Im Sinne der Erfindung wird der Begriff Selbstbräunungswirkstoff synonym zu Selbstbräunungssubstanz oder Selbstbräunersubstanz verwendet.
Dabei kann es sich sowohl um einen Selbstbräuner handeln, der mit den Aminosäuren der Haut im Sinne einer Maillard-Reaktion oder über eine
Michael-Addition reagiert, als auch um einen Melanogenese-Promotor oder Propigmentierungswirkstoff, der die natürliche Bräunung der Haut fördert.
Aus EP 1317920 A1 ist bekannt, dass sich aminosubstituierte 2- Hydroxybenzophenonderivate als Selbstbräunungssubstanzen zur künstlichen Bräunung der Haut eignen. Weiter beschreibt Ding et al. (Experimental Dermatology 2011 , 20, 720- 724), dass bestimmte Acetophenone wie 2,5-Dihydroxyacetophenon oder 2,6-Dihydroxyacetophenon eine hautaufhellende Wirkung besitzen.
Die Verwendung von Phenylketon-Derivaten als Selbstbräuner ist im Stand der Technik jedoch nicht bekannt.
Ein erster Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I
Figure imgf000005_0001
worin
R1 bis R5 unabhängig voneinander stehen für H, OH, NH2, R7, OR7 oder O(C=O)R7, und
R6 und R7 unabhängig voneinander stehen für
-geradkettiges oder verzweigtes C bis C30-Alkyl,
-geradkettiges oder verzweigtes C2- bis C3o-Alkenyl,
- oder eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit 5 bis 8 C- Atomen, wobei es sich bei der Cycloalkenylgruppe nicht um
einen Aromaten handelt, als Selbstbräunungssubstanz.
Die Verbindungen der Formel I wirken dabei als biologische
Selbstbräunungssubstanz, d.h. als Melanogenese-Promotor oder
Propigmentierungswirkstoff, der die natürliche Bräunung der Haut fördert.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist auch die
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I wie oben definiert zur Steigerung der Melaninsynthese, Verbesserung des Melanintransports und/oder Verbesserung der Verteilung von Melanin in suprabasalen
Schichten. Die Steigerung der Melaninsynthese kann erfindungsgemäß sowohl in der Haut auch als in den Haaren erfolgen. So können die erfindungsgemäßen Substanzen beispielsweise verwendet werden, um die Melaninsynthese in den Melanozyten der Haarfollikel anzuregen und damit grauen/ weißen Haaren entgegen zu wirken. Erfindungsgemäß können die Substanzen dementsprechend auf die Haare bzw. die Kopfhaut aufgebracht werden.
Grundsätzlich sind im Sinne der vorliegenden Erfindung von der
Bezeichnung„Verbindung nach Formel I" auch die Salze der jeweiligen Verbindungen nach Formel I umfasst. Zu den bevorzugten Salzen gehören dabei insbesondere Alkali- und Erdalkalimetallsalze, Zink- sowie
Ammonium-Salze, insbesondere jedoch Natrium- und Kalium-Salze.
Der Rest R6 steht dabei bevorzugt für geradkettiges oder verzweigtes C bis C12-Alkyl, oder geradkettiges oder verzweigtes C2- bis Ci2-Alkenyl.
Besonders bevorzugt steht R6 für geradkettiges oder verzweigtes Ci- bis C6-Alkyl, oder geradkettiges oder verzweigtes C2- bis C6-Alkenyl.
Ganz besonders bevorzugt steht R6 für Methyl, Ethyl oder Propyl, insbesondere für Methyl. Der Rest R7 steht bevorzugt für geradkettiges oder verzweigtes C bis Ci2- Alkyl, oder geradkettiges oder verzweigtes C2- bis C12-Alkenyl.
Besonders bevorzugt steht R7 für geradkettiges oder verzweigtes C bis C6-Alkyl, oder geradkettiges oder verzweigtes C2- bis C6-Alkenyl.
Ganz besonders bevorzugt steht R7 für Methyl, Ethyl oder Propyl, insbesondere für Methyl. ln einer möglichen Ausführungsform sind R6 und R7 identisch. Bevorzugt stehen R6 und R7 für Methyl.
Die Reste R1 bis R5 der Verbindung der Formel l stehen unabhängig voneinander bevorzugt für H, OH, NH2, Methyl, OCH3 oder O(C=O)CH3.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform stehen die Reste R2 und R4 für H. Besonders bevorzugt handelt es sich bei der Verbindung der Formel I um l la bis Ig:
Figure imgf000007_0001
Die Verbindungen der Formel la bis Ih sind natürlich und kommen beispielsweise vor in Carissa lanceolata (Natural Product Research (2011), 25(15), 1388-1395, la), in Geranium pelargonium (Journal of Essential Oil Research (2004), 16(1), 26-28, Ib), in Prunus domestica (Phytochemistry (1977), 16(5), 614-15, Ic), in Plantago lanceolata (Acta Botanica Gallica (1998), 145(4), 265-269, Id), in Ammoid pusilla (Journal of Essential Oil Research (2003), 15(2), 135-138, le), in Kastanienblüten (Journal of Agricultural and Food Chemistry (1980), 28(1), 82-4, Ig) oder in Prunus domestica (Phytochemistry (1977), 16(5), 614-15, Ih).
Die Substanzen sind kommerziell erhältlich bei Merck Chemicals (Art.
8.04310, la), ABCR GmbH (Art. AB1 17448, Ib), Merck Chemicals (Art.
8.41389, Ic), Alfa Aesar GmbH (Art. A18539, Id), TCI Deutschland GmbH (Art. T2030, le), Alfa Aesar GmbH (Art. B21624, If), Sigma-Aldrich Chemie (Art. A37804, Ig) und Sigma-Aldrich Chemie (Art. 630594, Ih).
Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel la, Ib und/oder Id.
Generell können die Verbindungen der Formel I, wie zuvor definiert, durch eine„klassische" Friedel-Crafts-Acylierung eines entsprechenden
Polyphenols (wie z.B. Resorcinol, Phloroglucin oder 1 ,3-dimethoxybenzol) mit einem Anhydrid oder mit einem Acylchlorid unter sauren Bedingungen (entweder in Gegenwart einer Lewis Säure wie AICI3, ZnCI2 oder einer starken Säure wie Schwefelsäure ) erhalten werden. Dabei kann die
Umsetzung analog zu H. Müller et al., Angewandte Chemie, International Edition 2010, 49(11), 2045-49 erfolgen.
Alternativ ist auch die folgende Synthese möglich: Da das nucleophile Phenolat auch mit CO2 als schwachem Elektrophil reagieren kann, lassen sich Alkalimetallphenolate nach Kolbe-Schmitt carboxylieren (A.S. Lindsey, H. Jeskey, Chem. Reviews 1957, 57, 583-620). Polyphenole wie z.B. Resorcin oder Phloroglucin werden bereits durch K2CO3 in wässriger Lösung carboxyliert. Durch übliche Derivatisierung der funktionellen Gruppen (insbesondere die phenolischen Hydroxylgruppe) können weitere Derivate gemäß Formel I erhalten werden. Geeignete Reaktionsbedingungen für die entsprechenden Reaktionen, wie beispielsweise Umesterungen oder Veretherungen, kann der Fachmann in einfacher Weise der allgemein zugänglichen Literatur zu organischen Reaktionen entnehmen.
Im Sinne der vorliegenden Erfindung handelt es sich bei einer
geradkettigen oder verzweigten Alkylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen
beispielsweise um Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, Pentyl, Isopentyl, 1-, 2- oder 3-Methylbutyl, 1 ,1-, 1 ,2- oder 2,2- Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, 1 -Ethyl- 1-methylpropyl, 1 -Ethyl-2- methylpropyl, 1 ,1 ,2- oder 1 ,2,2-Trimethylpropyl, 1 ,1-, 1 ,2-, 1 ,3-, 2,2-, 2,3- oder 3,3-Dimethylbutyl, 1- oder 2-Ethylbutyl, 1-, 2-, 3- oder 4-Methylpentyl oder Hexyl.
Unter einem Alkylrest mit 1 bis 12 C-Atomen versteht man neben den oben gelisteten Resten beispielsweise auch Heptyl, 1-Ethyl-pentyl, Octyl, 1-Ethyl- hexyl, Nonyl, Decyl, Undecyl und Dodecyl.
Bei einem Alkylrest mit 1 bis 30 C-Atomen kann es sich neben den zuvor genannten Resten weiterhin auch um Tridecyl, Tetradecyl, Pentadecyl, Hexadecyl, Heptadecyl, Octadecyl, Nonadecyl, Eicosyl oder Triacontyl handeln.
Erfindungsgemäß kann eine Alkenylgruppe eine oder mehrere
Doppelbindungen enthalten. Eine verzweigte oder nicht verzweigte
Alkenylgruppe mit 2 bis 6 C-Atomen ist beispielsweise Allyl, Vinyl,
Propenyl, 2- oder 3-Butenyl, Isobutenyl, sek.-Butenyl, 2-Methyl-1- oder 2- Butenyl, 3-Methyl-1-butenyl, 1 ,3-Butadienyl, 2-Methyl-1 ,3-butadienyl, 2,3- Dimethyl-1 ,3-butadienyl, 1-, 2-, 3- oder 4-Pentenyl, iso-Pentenyl oder Hexenyl. Unter einer Alkenylgruppe mit 2 bis 12 C-Atomen versteht man zusätzlich Heptenyl oder Octenyl, -CgH17 (Nonenyl), -Ci0H19 (Decenyl), Undecenyl oder Dodecenyl. Eine Alkenylgruppe mit 2 bis 30 C-Atomen umfasst weiterhin beispielsweise C20H39 oder Triacontenyl.
Eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe enthält im Sinne der
vorliegenden Erfindung 5 bis 8 C-Atome. Cycloalkenylgruppen enthalten eine oder mehrere Doppelbindungen. Beispiele für Cylclalkyl- oder
Cyclyalkenylgruppen mit 5 bis 8 C-Atomen sind Cyclopropyl, -butyl, -pentyl, -hexyl, -heptyl, -octyl, weiterhin auch Cyclopentenyl, -hexenyl oder - hexadienyl. Aromatische Ringe sind erfindungsgemäß vom Begriff
Cycloalkenyl nicht umfasst.
Die Verbindungen der Formel I können in Selbstbräunungsprodukten als Selbstbräunungssubstanz und/oder zur Steigerung der Melaninsynthese in der Haut, zur Verbesserung des Melanintransports und/oder zur
Verbesserung der Verteilung von Melanin in suprabasalen Schichten und/oder zum Schutz der Haut vor schädigenden UV-Strahlen eingesetzt werden.
Verbindungen der Formel I steigern die Melaninsynthese und verbessern den Melanintransport von den Melanocyten zu den Keratinocyten. Dies wirkt sich auf die Farbe der Haut und/ oder Haare aus und bewirkt einen Bräunungseffekt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich in diesem Zusammenhang auch zur Repigmentierung der betroffenen
Hautarreale bei Vitiligo.Die Verbindungen der Formel I wirken daher als biologische Selbstbräunungssubstanzen, die die natürliche Bräunung der Haut/ Haare fördern. Dies hat den Vorteil, dass dadurch auch gleichzeitig ein besserer Hauteigenschutz bzw. Sonnenschutz, insbesondere gegen UVB-Strahlung, ermöglicht wird. Die Verbindungen der Formel I weisen eine gute Hautverträglichkeit auf. Zusätzlich sind bevorzugte der hier beschriebenen Verbindungen farblos oder nur schwach gefärbt und führen so nicht oder nur in geringer Weise zu Verfärbungen der Zubereitungen. Die bevorzugten Verbindungen weisen außerdem eine gute Löslichkeit in kosmetischen Ölen auf.
Damit die Verbindungen der Formel I ihre positive Wirkung auf die Haut besonders gut entwickeln können, kann es bevorzugt sein die
Verbindungen der Formel I, wie zuvor beschrieben, in tiefere Hautschichten eindringen zu lassen. Dazu stehen mehrere Möglichkeiten zur Verfügung. Zum einen können die Verbindungen der Formel I eine ausreichende Lipophilie aufweisen, um durch die äußere Hautschicht in epidermale Schichten vordringen zu können. Als weitere Möglichkeit können in der Zubereitung auch entsprechende Transportmittel, beispielsweise
Liposomen, vorgesehen sein, die einen Transport der Verbindungen der Formel I durch die äußeren Hautschichten ermöglichen. Schließlich ist auch ein systemischer Transport der Verbindungen der Formel I denkbar. Die Zubereitung wird dann beispielsweise so gestaltet, dass sie für eine orale Gabe geeignet ist.
Die erfindungsgemäße Verwendung erfolgt bevorzugt nicht-therapeutisch. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine Zubereitung enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I oder deren
bevorzugte Ausführungsformen, wie zuvor beschrieben definiert.
Bei den Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder
dermatologische Formulierungen oder Medizinprodukte. Die Zubereitungen enthalten in diesem Fall einen kosmetisch oder dermatologisch geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe. Handelt es sich um pharmazeutische
Zubereitungen, so enthalten die Zubereitungen in diesem Fall einen pharmazeutisch verträglichen Träger und optional weitere pharmazeutische Wirkstoffe. Im Sinne der vorliegenden Erfindung wird neben dem Begriff Zubereitung gleichbedeutend auch der Begriff Mittel oder Formulierung verwendet. Topisch anwendbar bedeutet im Sinne der Erfindung, dass die Zubereitung äußerlich und örtlich angewendet wird, d.h. dass die Zubereitung geeignet sein muss, um beispielsweise auf die Haut aufgetragen werden zu können.
Die Zubereitungen können die genannten notwendigen oder optionalen Bestandteile umfassen oder enthalten, daraus im wesentlichen oder daraus bestehen. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden. Bevorzugt handelt es sich um eine kosmetische oder pharmazeutische Zubereitung; besonders bevorzugt handelt es sich um eine kosmetische Zubereitung.
Die mindestens eine Verbindung der Formel I wird in den
erfindungsgemäßen Zubereitungen typischerweise in Mengen von 0,01 bis 10 Gew.-%, bevorzugt in Mengen von 0,05 bis 10 Gew.-%, besonders bevorzugt in Mengen von 0,1 Gew.-% bis 5 Gew.-% und ganz besonders bevorzugt in Mengen von 0,5 bis 2 Gew.-%, bezogen auf die
Gesamtmenge der Zubereitung, eingesetzt. Dabei bereitet es dem
Fachmann keinerlei Schwierigketten die Mengen abhängig von der beabsichtigten Wirkung der Zubereitung entsprechend auszuwählen.
Ferner können die erfindungsgemäßen Zubereitungen mindestens eine weitere Selbstbräunungssubstanz als weiteren Inhaltsstoff enthalten. Dabei kann es sich sowohl um einen Selbstbräuner handeln, der mit den
Aminosäuren der Haut im Sinne einer Maillard-Reaktion oder über eine Michael-Addition reagiert, als auch um einen Melanogenese-Promotor oder Propigmentierungswirkstoff, der die natürliche Bräunung der Haut fördert.
Als vorteilhafte Selbstbräunungssubstanzen können unter anderem eingesetzt werden: 1 ,3-Dihydroxyaceton, Glycerolaldehyd,
Hydroxymethylglyoxal, γ-Dialdehyd, Erythrulose, 6-Aldo-D-Fructose, Ninhydrin, 5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) oder 2-Hydroxy-1 ,4- naphtochinon (Lawson). Ganz besonders bevorzugt ist 1 ,3- Dihydroxyaceton, Erythrulose oder deren Kombination.
Propigmentierungsstoffe können prinzipiell alle dem Fachmann bekannten Wirkstoffe sein. Beispiele hierfür sind Glycyrrhetinsäure, Melanocyten- stimulierendes Hormon (alpha-MSH), Peptidanaloga, Thymidin- Dinucleotide, L-Tyrosin und dessen Ester, bicyclische Monoterpendiole (beschrieben in Brown et al., Photochemistry and Photobiology B: Biology 63 (2001) 148-161), Palmitinsäure oder Palmitinsäureester (die den natürlichen Abbau von Tyrosinase verlangsamen; beschrieben in Ando et al., 2004, Journal of Biological Chemistry 279 (15), 15427-15433), Forskolin oder auch Extrakte wie z.B. Extrakte aus Mönchspfefferbeeren (Vitex agnus castus).
Bevorzugt ist die mindestens eine weitere Selbstbräunungssubstanz in der Zubereitung in einer Menge von 0,01 bis 20 Gew.-%, besonders bevorzugt in einer Menge von 0,5 bis 15 Gew.-% und ganz besonders bevorzugt in einer Menge von 1 bis 8 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der Zubereitung, enthalten.
Zubereitungen mit Selbstbräunereigenschaften, insbesondere solche, die Dihydroxyaceton enthalten, neigen bei der Anwendung auf der
menschlichen Haut zu Fehlgerüchen, die vermutlich durch Abbauprodukte des Dihydroxyacetons selbst oder durch Produkte von Nebenreaktionen verursacht werden und die von den Anwendern teilweise als unangenehm empfunden werden. Es hat sich gezeigt, dass diese Fehlgerüche bei Verwendung von Formaldehydfängern und/oder Flavonoiden vermieden werden. Daher kann die erfindungsgemäße Zubereitung auch
Formaldehydfänger sowie gegebenenfalls Flavonoide zur Verbesserung des Geruches enthalten.
Die erfindungsgemäße Zubereitung, welche eine Selbstbräunungssubstanz und eine Verbindung der Formel I kombiniert, hat gegenüber einem
Selbstbräunungsprodukt ohne Zugabe der Verbindung der Formel I folgende Vorteile:
- Beschleunigung der Bräunungs-Reaktion,
- Verlängerung der Bräunungs-Reaktion aufgrund der indirekten
Bräunungs-Reaktion (UV-freie Bräunungsverlängerung),
- Verstärkung der Bräunungs-Reaktion,
- Vermeidung von ungleichmäßiger Bräunung durch ungeschicktes
Auftragen,
- die erzielte Bräunung kommt der natürlichen Bräunung näher,
- Verbesserung des Schutzes vor UV-Strahlung.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können auch neben den
Verbindungen der Formel I zusätzlich mindestens einen UV-Filter enthalten.
Organische UV-Filter, sogenannte hydrophile oder lipophile
Sonnenschutzfilter, sind im UVA-Bereich und/oder UVB-Bereich und/oder IR und/oder VIS-Bereich (Absorber) wirksam. Diese Substanzen können insbesondere unter Zimtsäurederivaten, Salicylsäurederivaten,
Campherderivaten, Triazinderivaten, β,β-Diphenylacrylatderivaten, p- Aminobenzoesäurederivaten sowie polymeren Filtern und Siliconfiltern, die in der Anmeldung WO-93/04665 beschrieben sind, ausgewählt sein.
Weitere Beispiele für organische Filter sind in der Patentanmeldung EP-A 0 487404 angegeben. Im Folgenden werden die genannten UV-Filter meist nach der INCI-Nomenklatur benannt. Insbesondere für eine Kombination geeignet sind:
para-Aminobenzoesäure und deren Derivate: PABA, Ethyl PABA, Ethyl dihydroxypropyl PABA, Ethylhexyl dimethyl PABA, z. B. vertrieben unter dem Namen "Escalol 507" von der Fa. ISP, Glyceryl PABA, PEG-25 PABA, z. B. vertrieben unter dem Namen "Uvinul P25" von der Fa. BASF.
Salicylate: Homosalate vetrieben unter dem Namen "Eusolex HMS" von der Fa. Merck; Ethylhexyl salicylate, z. B. vertrieben unter dem Namen "Neo Heliopan OS" von der Fa. Symrise, Dipropylene glycol salicylate, z. B.
vertrieben unter dem Namen "Dipsal" von der Fa. Scher, TEA salicylate, z. B. vertrieben unter dem Namen "Neo Heliopan TS" von der Fa. Symrise. β,β-Diphenylacrylate Derivate: Octocrylene, z. B. vertrieben unter dem Namen„Eusolex® OCR" von der Firma Merck", "Uvinul N539" von der Fa. BASF, Etocrylene, z. B. vertrieben unter dem Namen "Uvinul N35" von der BASF.
Benzophenone Derivate: Benzophenone-1 , z. B. vertrieben unter dem Namen "Uvinul 400"; Benzophenone-2, z. B. vertrieben unter dem Namen "Uvinul D50" ; Benzophenone-3 oder Oxybenzone, z. B. vertrieben unter dem Namen "Uvinul M40";Benzophenone-4, z. B. vertrieben unter dem Namen "Uvinul MS40" ; Benzophenone-9, z. B. vertrieben unter dem
Namen "Uvinul DS-49" von der Fa. BASF, Benzophenone-5,
Benzophenone-6, z. B. vertrieben unter dem Namen "Helisorb 11" von der Fa. Norquay, Benzophenone-8, z. B. vertrieben unter dem Namen
"Spectra-Sorb UV-24" von der Fa. American Cyanamid, Benzophenone- 2 n-hexyl 2-(4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoate oder 2-Hydroxy-4- methoxybenzophenon, vertrieben von der Fa. Merck, Darmstadt unter dem Namen Eusolex® 4360. Benzylidencampher Derivate: 3-Benzylidenecamphor, z. B. vertrieben unter dem Namen "Mexoryl SD" von der Fa. Chimex, 4- Methylbenzylidenecamphor, z. B. vertrieben unter dem Namen "Eusolex 6300" von der Fa. Merck, Benzylidenecamphorsulfonsäure, z. B. vertrieben unter dem Namen "Mexoryi SL" von der Fa. Chimex, Camphor
benzalkonium methosulfate, z. B. vertrieben unter dem Namen "Mexoryl SO" von der Fa. Chimex, Terephthalylidenedicamphorsulfonsäure, z. B. vertrieben unter dem Namen "Mexoryl SX" von der Fa Chimex,
Polyacrylamidomethylbenzylidenecamphor vertrieben unter dem Namen "Mexoryl SW" von der Fa. Chimex.
Phenylbenzimidazol Derivate: Phenylbenzimidazolesulfonsäure, z. B.
vertrieben unter dem Namen "Eusolex 232" von der Fa. Merck, Dinatrium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonat, z. B. vertrieben unter dem Namen "Neo Heliopan AP" von der Fa. Symrise.
Phenylbenzotriazol Derivate: Drometrizole trisiloxane, z. B. vertrieben unter dem Namen "Silatrizole" von der Fa. Rhodia Chimie,
Methylenebis(benzotriazolyl)tetramethylbutylphenol in fester Form, z. B. vertrieben unter dem Namen "MIXXIM BB/100" von der Fa. Fairmount Chemical, oder in mikronisierter Form als wässrige Dispersion, z. B.
vertrieben unter dem Namen "Tinosorb M" von der Fa. BASF.
Triazin Derivate: Ethylhexyltriazone, z. B. vertrieben unter dem Namen "Uvinul T150" von der Fa. BASF, Diethylhexylbutamidotriazone, z. B.
vertrieben unter dem Namen "Uvasorb HEB" von der Fa. Sigma 3V, 2,4,6- tris(diisobutyl 4'-aminobenzalmalonate)-s-triazine oder 2,4,6-Tris-(biphenyl)- 1 ,3,5-triazine vertrieben als Tinosorb A2B von BASF, 2,2'-[6-(4- methoxyphenyl)-1 ,3,5-triazine-2,4-diyl]bis[5-(2-ethylhexyl)oxy]-phenol, vertrieben als Tinosorb S von BASF, N2,N4-bis[4-[5-(1 ,1-dimethylpropyl)-2- benzoxazolyl]phenyl]-N6-(2-ethylhexyl)-1 ,3,5-triazin-2,4,6-triamin vertrieben als Uvasorb K 2A von der Firma Sigma 3V, oder Bis(butylbenzoate)diaminotriazine aminopropyltrisiloxane (Mexoryl SBS, ' Chimex).
Anthranilin Derivate: Menthyl anthranilate, z. B. vertrieben unter dem Namen "Neo Heliopan MA" von der Fa. Symrise.
Imidazol Derivate: Ethylhexyldimethoxybenzylidenedioxoimidazoline Propionat. Benzalmalonat Derivate: Polyorganosiloxane enthaltend funktionelle benzalmalonate Gruppen, wie z.B. Polysilicone-15, z. B. vertrieben unter dem Namen "Parsol SLX" von der Hoffmann LaRoche.
4,4-Diarylbutadien Derivate: 1,1-Dicarboxy(2,2'-dimethylpropyl)-4,4- diphenylbutadiene.
Benzoxazole Derivate: 2,4-bis[5-(1 -dimethylpropyl)benzoxazol-2-yl(4- phenyl) imino]-6-(2-ethylhexyl)imino-1,3,5-triazine, z. B. vertrieben unter dem Namen Uvasorb K2A von der Fa. Sigma 3V und Mischungen dieses enthaltend.
Piperazinderivate wie beispielsweise die Verbindung
Figure imgf000017_0001
oder die UV-Filter der folgenden Strukturen
Figure imgf000018_0001
Es können auch UV-Filter auf Basis von Polysiloxancopolymeren mit einer statistischen Verteilung gemäß nachfolgender Formel verwendet werden, wobei z.B. a = 1 ,2; b= 58 und c=2,8 sind:
Figure imgf000018_0002
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele
aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV^Filter verwendet werden. Geeignete organischen UV-schützende Substanzen sind bevorzugt aus der folgenden Liste auszuwählen: Ethylhexyl salicylate,
Phenylbenzimidazolesulfonic acid, Benzophenone-3, Benzophenone-4, Benzophenone-5, n-Hexyl 2-(4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl)benzoate, 4-Methylbenzylidenecamphor, Terephthalylidenedicamphorsulfonic acid, Disodium phenyldibenzimidazoletetrasulfonate,
Methylenebis(benzotriazolyl)tetramethylbutylphenol, Ethylhexyl Triazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, Drometrizole trisiloxane, Polysilicone-15, 1,1-Dicarboxy(2,2'-dimethylpropyl)-4,4-diphenylbutadiene, 2,4-Bis[5-1 (dimethylpropyl)benzoxazol-2-yl(4-phenyl) imino]-6-(2-ethylhexyl)imino- 1 ,3,5-triazine und Mischungen davon.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,01 Gewichtsprozent bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 Gew.-% - 10 Gew.-%, in Formulierungen eingearbeitet.
Die Zubereitungen können neben den Verbindungen der Formel I sowie den gegebenenfalls organischen UV-Filtern, wie zuvor beschrieben, weitere anorganische UV-Filter, sogenannte partikuläre UV-Filter, enthalten. Diese Kombinationen mit partikulären UV-Filtern sind sowohl als Pulver als auch als Dispersion oder Paste der folgenden Typen möglich.
Hierbei sind sowohl solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B.
gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA,
Eusolex®T-AVO, Eusolex®T-OLEO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®),
Eisenoxide oder auch Ceroxide und/oder Zirkonoxide bevorzugt. Ferner sind auch Kombinationen mit pigmentärem Titandioxid oder
Zinkoxid möglich, wobei die Partikelgröße dieser Pigmente größer oder gleich 200 nm sind, beispielsweise Hombitan® FG oder Hombitan® FF- Pharma.
Weiter kann es bevorzugt sein, wenn die Zubereitungen anorganische UV- Filter enthalten, die mit üblichen Methoden, wie beispielsweise in
Cosmetics & Toiletries, February 1990, Vol. 105, pp. 53 64 beschrieben, nachbehandelt wurden. Hierbei können eine oder mehrere der folgenden Nachbehandlungskomponenten gewählt sein: Amino Säuren,
Bienenwachs, Fettsäuren, Fettsäurealkohole, anionische Tenside, Lecithin, Phospholipide, Natrium-, Kalium-, Zink-, Eisen- oder Aluminiumsalze von Fettsäuren, Polyethylene, Silikone, Proteine (besonders Collagen oder Elastin) , Alkanolamine, Siliciumdioxid, Aluminiumoxid, weitere Metalloxide, Phosphate, wie Natriumhexametaphosphat oder Glycerin.
Bevorzugt eingesetzte partikuläre UV-Filter sind dabei:
- unbehandelte Titandioxide wie z.B. die Produkte Microtitanium Dioxide MT 500 B der Fa. Tayca; Titandioxd P25 der Fa. Degussa,
- Nachbehandelte mikronisierte Titandioxide mit Aluminiumoxid und
Siliciumdioxid Nachbehandlung wie z.B. das Produkt„Microtitanium Dioxide MT 100 SA der Tayca; oder das Produkt„Tioveil Fin" der Fa. Uniqema,
- Nachbehandelte mikronisierte Titandioxide mit Aluminiumoxid und/oder Aluminiumstearate/Iaurate Nachbehandlung wie z.B. Microtitanium Dioxide MT 100 T der Fa. Tayca, Eusolex T-2000 der Firma Merck,
- Nachbehandelte mikronisierte Titandioxide mit Eisenoxid und/oder
Eisenstearate Nachbehandlung wie z.B. das Produkt„Microtitanium Dioxide MT 100 F" der Fa. Tayca, - Nachbehandelte mikronisierte Titandioxide mit Siliciumdioxide,
Aluminiumoxid und Silicon Nachbehandlung wie z.B. das Produkt "Microtitanium Dioxide MT 100 SAS",der Fa. Tayca,
- Nachbehandelte mikronisierte Titandioxide mit
Natrumhexameta-'phosphate, wie z.B. das Produkt "Microtitanium
Dioxide MT 150 W" der Fa. Tayca.
Die zur Kombination eingesetzten behandelten mikronisierten Titandioxide können auch nachbehandelt sein mit:
- Octyltrimethoxysilane; wie z.B. das Produkt Tego Sun T 805 der Fa.
Degussa,
- Siliciumdioxid; wie z.B. das Produkt Parsol T-X der Fa. DSM,
- Aluminiumoxid und Stearinsäure; wie z.B. das Produkt UV-Titan M160 der Fa. Sachtleben,
- Aluminium und Glycerin; wie z.B. das Produkt UV-Titan der Fa.
Sachtleben
- Aluminium und Silikonölen, wie z.B. das Produkt UV-Titan M262 der Fa.
Sachtleben,
- Natriumhexamethaphosphat und Polyvinylpyrrolidon,
- Polydimethylsiloxane, wie z.B. das Produkt 70250 Cardre UF Ti02SI3" der Fa. Cardre,
- Polydimethylhydrogensiloxane, wie z.B. das Produkt Microtitanium
Dioxide USP Grade Hydrophobie" der Fa. Color Techniques.
Ferner kann auch die Kombination mit folgenden Produkten vorteilhaft sein:
- Unbehandelte Zinkoxide wie z. B. das Produkt Z-Cote der Fa. BASF
(Sunsmart), Nanox der Fa. Elementis
- Nachbehandelte Zinkoxide wie z.B die folgenden Produkte:
• "Zinc Oxide CS-5" der Fa. Toshibi (ZnO nachbehandelt mit
polymethylhydrogenosiloxane) • Nanogard Zinc Oxide FN der Fa. Nanophase Technologies
• "SPD-Z1 " der Fa Shin-Etsu (ZnO nachbehandelt mit einem
Silikongepfropften Acrylpolymer, dispergiert in Cyclodimethyl- siloxane
• "Escalol Z100" der Fa ISP (Aluminiumoxid nachbehandeltes ZnO dispergiert in einer ethylhexyl methoxycinnamate/PVP-hexadecene/ methicone copolymer Mischung)
• "Fuji ZNO-SMS-10" der Fa. Fuji Pigment (ZnO nachbehandelt mit Siliciumdioxid und Polymethylsilesquioxan);
• Unbehandeltes Ceroxide Mikropigment z.B. mit der Bezeichnung "Colloidal Cerium Oxide" der Fa Rhone Poulenc
• Unbehandelte und/oder nachbehandelte Eisenoxide mit der
Bezeichnung Nanogar der Fa. Arnaud.
Beispielhaft können auch Mischungen verschiedener Metalloxide , wie z.B. Titandioxid und Ceroxid mit und ohne Nachbenhandlung eingesetzt werden, wie z.B. das Produkt Sunveil A der Fa. Ikeda. Außerdem können auch Mischungen von Aluminiumoxid, Siliciumdioxid und
Silikonnachbehandeltem Titandioxid, Zinkoxid-Mischungen wie z.B . das Produkt UV-Titan M261 der Fa. Sachtleben verwendet werden.
Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,1 Gewichtsprozent bis 25 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 Gew.-% - 10 Gew.-%, in die Zubereitungen eingearbeitet.
Durch Kombination von einer oder mehrerer der genannten Verbindungen mit UV-Filterwirkung kann die Schutzwirkung gegen schädliche
Einwirkungen der UV-Strahlung optimiert werden. Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in
verkapselter Form einzusetzen. Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen
Gewichtsprozentverhältnissen in der Zubereitung vorliegen. In den beschriebenen Zubereitungen, die erfindungsgemäß mindestens eine Verbindung der Formel I enthalten, können weiterhin auch
Farbpigmente enthalten sein, wobei der Schichtaufbau der Pigmente nicht limitiert ist. Vorzugsweise sollte das Farbpigment bei Einsatz von 0,5 bis 5 Gew.-% hautfarben oder bräunlich sein. Die Auswahl eines entsprechenden
Pigments ist für den Fachmann geläufig.
Bevorzugte Zubereitungen können ebenfalls mindestens einen weiteren kosmetischen Wirkstoff enthalten, beispielsweise ausgewählt aus
Antioxidantien, Anti-ageing-, Anti-Falten-, Anti-Schuppen-, Anti-Akne-, Anti- Cellulite-Wirkstoffen, Deodorants oder Vitaminen.
Die schützende Wirkung von Zubereitungen gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwirkung von Radikalen kann verbessert werden, wenn die Zubereitungen ein oder mehrere Antioxidantien enthalten, wobei es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende Antioxidantien auszuwählen. Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B.
Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Camosin, L-Camosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. a- Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure),
Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, y- Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze,
Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine,
Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-,
Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μιηοΙ/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. a-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B.
Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure,
Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA, Pentasodium
ethylenediamin tetramethylen phosphonat und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B.
Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat),
Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure,
Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen
Derivate (z.B. ZnO, ZnS04), Selen und dessen Derivate (z.B.
Selen-rnethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans- Stilbenoxid).
Geeignete Antioxidantien sind auch Verbindungen der Formeln A oder B
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worin
R1 aus der Gruppe -C(O)CH3, -CO2R3, -C(O)NH2 und -C(O)N(R4)2 ausgewählt werden kann,
X O oder NH,
R2 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 30 C-Atomen,
R3 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 20 C-Atomen,
R4 jeweils unabhängig voneinander H oder lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen,
R5 H, lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder
lineares oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 8 C-Atomen und
R6 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, vorzugsweise Derivate der 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)- malonsäure und/oder 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-malonsäure, besonders bevorzugt 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)-malonsäure- bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. Oxynex® ST Liquid) und/oder 2-(4-Hydroxy- 3,5-dimethoxybenzyl)-malonsäure-bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. RonaCare® AP).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure, natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und
Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus
natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B, Oxynex® L LIQUID), DL-a-Tocopherol, L (+)- Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit den
erfindungsgemäßen Verbindungen in solchen Zusammensetzungen üblicherweise in Gewichtsprozentverhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Gewichtsprozentverhältnissen von 100:1 bis 1:100 eingesetzt.
Unter den Phenolen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind die teilweise als Naturstoffe vorkommenden Polyphenole für Anwendungen im pharmazeutischen, kosmetischen oder Ernährungsbereich besonders interessant. Beispielsweise weisen die hauptsächlich als Pflanzenfarbstoffe bekannten Flavonoide oder Bioflavonoide häufig ein antioxidantes Potential auf. Mit Effekten des Substitutionsmusters von Mono- und
Dihydroxyflavonen beschäftigen sich K. Lemanska, H. Szymusiak, B.
Tyrakowska, R. Zielinski, I.M.C.M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Es wird dort beobachtet, dass Dihydroxyflavone mit einer OH-Gruppe benachbart zur Ketofunktion oder OH Gruppen in 3'4'- oder 6,7- oder 7,8-Position antioxidative Eigenschaften aufweisen, während andere Mono- und Dihydroxyflavone teilweise keine antioxidativen
Eigenschaften aufweisen.
Häufig wird Quercetin (Cyanidanol, Cyanidenolon 1522, Meietin,
Sophoretin, Ericin, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) als besonders
wirksames Antioxidans genannt (z.B. CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G.
Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers und I.M.C.M. Rietjens (Free Radical Biology&Medicine 2001 , 31 (7), 869-881 untersuchen die pH-Abhängigkeit der antioxidanten Wirkung von Hydoxyflavonen. Über den gesamten pH-Bereich zeigt Quercetin die höchste Aktivität der untersuchten Strukturen.
Geeignete anti-ageing Wirkstoffe, insbesondere für hautpflegende
Zubereitungen, sind vorzugsweise sogenannte kompatible Solute. Es handelt sich dabei um Substanzen, die an der Osmoregulation von
Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können. Unter den Oberbegriff kompatible Solute werden dabei auch die in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 beschriebenen Osmolyte gefasst. Geeignete Osmolyte sind beispielsweise die Polyole, Methylamin- Verbindungen und Aminosäuren sowie jeweils deren Vorstufen. Als Osmolyte werden im Sinne der Deutschen
Patentanmeldung DE-A-10133202 insbesondere Substanzen aus der Gruppe der Polyole, wie beispielsweise myo-lnositol, Mannitol oder Sorbitoi und/oder einer oder mehrere der nachfolgend genannten osmolytisch wirksamen Stoffe verstanden: Taurin, Cholin, Betain, Phosphorylcholin, Glycerophosphorylcholine, Glutamin, Glycin, α-Alanin, Glutamat, Aspartat, Prolin, und Taurin. Vorstufen dieser Stoffe sind beispielsweise Glucose, Glucose-Polymere, Phosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, anorganische Phosphate, Proteine, Peptide und Polyaminsäuren. Vorstufen sind z. B. Verbindungen, die durch metabolische Schritte in Osmolyte umgewandelt werden.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß als kompatible Solute Substanzen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrimidincarbonsäuren (wie Ectoin und Hydroxyectoin), Prolin, Betain, Glutamin, cyclisches
Diphosphoglycerat, N.-Acetylornithin, Trimethylamine-N-oxid Di-myo- inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP) oder ein optisches Isomer, Derivat, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester dieser Verbindungen oder Kombinationen davon eingesetzt. Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)- 1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und deren Derivate zu nennen. Additional können als anti-ageing Wirkstoffe Produkte der Firma Merck wie z.B. 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromon, vermarktet unter dem
Handelsnamen RonaCare®Luremine, Ronacare®lsoquercetin,
Ronacare®Tilirosid oderRonacare®Cyclopeptide 5 verwendet werden. Die einzusetzenden Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin-A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B , Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-a-Tocopherol,
Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K1, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin B1), Nicotinsäure (Niacin),
Pyridoxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B6), Panthothensäure, Biotin, Folsäure und Cobalamin (Vitamin B12), insbesondere bevorzugt Vitamin-A- Palmitat, Vitamin C und dessen Derivate, DL-a-Tocopherol, Tocopherol-E- Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden mit den flavonoidhaltigen Vormischungen oder Zubereitungen üblicherweise bei kosmetischer Anwendung in Bereichen von 0,01 bis 5,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht, zugesetzt. Ernährungsphysiologische
Anwendungen orientieren sich am jeweiligen empfohlenen Vitaminbedarf. Die beschriebenen Retinoide sind gleichzeitig auch wirksame Anti-Cellulite- Wirkstoffe. Ein ebenfalls bekannter Anti-Cellulite-Wirkstoff ist Koffein.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist auch ein Verfahren zur
Herstellung einer Zubereitung, wie zuvor beschrieben, dadurch
gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der Formel I mit einem für topische Anwendungen geeigneten Träger und optional mit Hilfs- und oder Füllstoffen vermischt wird. Geeignete Trägerstoffe sowie Hilfs- oder Füllstoffe sind im nachfolgenden Teil ausführlich beschrieben.
Die genannten Bestandteile der Zubereitung können in der üblichen Weise eingearbeitet werden, mit Hilfe von Techniken, die dem Fachmann wohl bekannt sind. Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W) oder O/W/O, ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W-Emulsionen sind in üblicher weise erhältlich. Als Anwendungsform der einzusetzenden Zubereitungen seien z.B.
genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige
Reinigungspräparate, Öle, Aerosole, Pflaster, Umschläge, Verbände und Sprays.
Bevorzugte Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Färbemittel, Geruchsverbesserer. Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, die für die topische Verabreichung geeignet sind, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth,
Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B.
Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, z.B.
Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden. Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie
Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Isopropanol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3 Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, XTend 226 (L'Oreal), Glycerinfettsäureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Ein bevorzugter Lösungsvermittler generell ist 2-lsopropyl-5-methyl- cyclohexancarbonyl-D-Alaninmethylester.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige
Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol,
Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole,
Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pfianzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten,
Sulfobernsteinsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazoliniumderivate, Methyltaurate, Sarkosinate,
Fettsäureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, Fettalkohole,
Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerinfettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie
Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie
Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten Zubereitungsformen gehören insbesondere auch Emulsionen.
Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender
Substanzgruppe: - Mineralöle, Mineralwachse
- Öle, wie Triglyceride der Caprin oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von
Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C Zahl oder mit Fettsäuren;
- Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane,
Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten,
verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder
unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe
Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n Butylstearat, n-Hexyllaurat, n Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2 Ethylhexylpalmitat, 2 Ethylhexyllaurat, 2
Hexaldecylstearat, 2 Octyldodecylpa Imitat, Oleyloleat, Oleylerucat,
Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Die wässrige Phase der einzusetzenden Zubereitungen enthält
gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, Tirionoethyl oder -monobutylether,
Diethylenglykolmonomethyl oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1,2 Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe
Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer
Bestandteil sein. ln einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die einzusetzenden Zubereitungen hydrophile Tenside. Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoamphoacetate.
Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co- Emulgatoren in den bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden. Vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die ΟΛ/V-Emulgatoren gesättigte Reste R und R' aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen
Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher
Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der
ethoxylierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole
(Cetearylalkohole) zu wählen.
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate aus folgender Gruppe zu wählen:
Polyethyleng lycol(20)stea rat, Polyethyleng lycol(21 )stea rat,
Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat,
Polyethyleng lycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat,
Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat,
Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethyleng lycol(15)isostearat,
Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethyleng lycol(17)isostearat,
Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat,
Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21)isostearat,
Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, PolyethyIenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat,
Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oIeat,
Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat,
Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat,
Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat,
Polyethylenglycol(20)oleat.
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1-4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyliertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(3Ö)Cholesterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Polyethylenglycol(60) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat,
Polyethylenglycol(21)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)glyceryllaurat,
Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat,
Polyethylenglycol(20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylenglycol(18)glyceryloleat(cocoat) zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe
Polyethylenglycol(20)sorbitanmonolaurat,
Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat,
Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat,
Polyethylenglycol(20)sorbitanmonopalmitat,
Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen. Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O- Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter
Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-> Atomen, onoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer
Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat,
Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat,
Propylenglycolmonostearat, Propylenglycolmonoisostearat,
Propylenglycolmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat,
Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2),
Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmonocaprylat oder PEG-30-dipolyhydroxystearat.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvanten enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel,
grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Creme oder Milch vorliegt und beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in
Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin,
Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder öligalkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfasst. Die ölig- alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs. Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern. Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane , bevorzugt Alkane.
Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, dass ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen und Beispiele sind deswegen lediglich als beschreibende, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende
Offenbarung aufzufassen. Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt.
Weitere wichtige Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen und aus den Beispielen. Die Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern, ohne deren Umfang zu beschränken.
Beispiele:
Beispiel 1: Durchführung eines B16 V Maus-Melanomzellentests
B16V Maus-Melanomzellen (Hersteller: DSMZ; Artikel-Nr,: ACC370) werden in RPMI-Medium (Invitrogen, Artikel-Nr.: 31870), dem zusätzlich noch 10% FBS (Fetal Bovine Serum, Invitrogen, Artikel-Nr: 10499044), 2mM L-Glutamin (Invitrogen, Artikel-Nr: 25030) und 1mM Natriumpyruvat (Invitrogen, Artikel-Nr: 11360) hinzugefügt werden (= modifiziertes RPMI- Medium), in eine Kulturflasche überführt und 72h bei 37°C und 5%CO2 inkubiert. Das Medium wird abgetrennt und die Zellen werden mit 10mL D- PBS (Dulbecco's Phosphate-Buffered Salines, Invitrogen, Artikel-Nr. 14190) gewaschen und anschließend abgesaugt. Es wird 1mL HyQtase- Cell Detachment Solution (Hyclone, Artikel-Nr. SV30030.01) auf die Zellen gegeben. Die Flasche wird mehrfach geschwenkt und die HyQtase- Cell
Detachment Solution anschließend durch Absaugen entfernt. Dann werden die Zellen für 5min im Inkubator bei 37°C und 5%C02 inkubiert. Die Zellen werden in dem modifizierten RPMI-Medium (s.o.) aufgenommen und die Zellzahl bestimmt. Dazu werden die Zellen mit Trypanblau angefärbt und in einer Neubauer-Kammer ausgezählt. Anschließend werden die Zellen erneut im modifizierten RPMI-Medium (s.o.) in einer definierten Zellzahl von 80000 Zellen pro Well (6 Well Clear Plate, TCT, PS (Nunc)) ausgesät.
Die Zellen werden 24h bei 37°C und 5%CO2 inkubiert, danach das Medium entfernt. Anschließend wird die zu untersuchende Substanz (siehe Tabelle unten) in verschiedenen Konzentrationen zugegeben.
Nach der letzten Inkubationsperiode wird das Medium abgesaugt und die Zellen mit 1000μΙ_ D-PBS (Invitrogen, Artikel-Nr. 14190) gewaschen. Das Medium wird erneut abgesaugt. Es werden 250μΙ_ HyQtase- Cell
Detachment Solution (Hyclone, Artikel-Nr. SV30030.01) auf die Zellen gegeben. Die 6 Well-Platte wird mehrfach geschwenkt und die HyQtase- Cell Detachment Solution anschließend durch Absaugen entfernt. Dann werden die Zellen für 5min im Inkubator bei 37°C und 5% CO2 inkubiert. Die Zellen werden in 1.5mL DPBS (Invitrogen, Artikel-Nr. 14190)
aufgenommen und in ein Cup (SARSTEDT, Ref. 72.692.005) überführt. Anschließend wird die Zellzahl bestimmt. Dazu werden die Zellen mit Trypanblau angefärbt und in einer Neubauer-Kammer ausgezählt. Die Zellen werden dann bei 3500g 1min zentrifugiert. Die erhaltenen Pellets werden photographiert und anschließend der Überstand abgesaugt. Die Pellets werden in 1ml_ 1 NaOH 1 h bei 80°C aufgelöst und dann auf RT abgekühlt. Anschließend werden pro Cup 200μΙ_ (als Vierfachbestimmung) in eine 96 Well Platte (VWR, Artikel Nr. 4100636981) pipettiert und die Absorption bei 405nm Wellenlänge ermittelt (Satire, Tecan). Mittels einer Eichgeraden kann so der Gehalt an Melanin bestimmt werden. Als Vergleich zu den zu untersuchenden Verbindungen der Formel I wird parallel je eine Probe mit Dimethylsulfoxid (DMSO) (0.1%) als
Negativkontrolle und eine Probe mit IBMX (200 μητι) als Positivkontrolle untersucht. Die folgenden Tabellen geben die Ergebnisse der Bestimmung der
Melanin-Konzentration an, die für die angegebenen
Substanzverdünnungen erhalten werden.
Die erhaltenen Ergebnisse sind relativ zur Negativkontrolle mit
Dimethylsulfoxid (DMSO), deren Messwert auf 100% gesetzt wird, angegeben. IBMX dient als Positivkontrolle.
Test 1:
Figure imgf000040_0001
Ergebnis Test 1 : la, Ib und Ic fördern die Melanogenese im B16 V Maus- Melanomzellentest. Test 2:
Figure imgf000041_0001
Ergebnis Test 2: Id, le, Ig und Ih fördern die Melanogenese im B-16V Maus-Melanomzellentest.
Beispiel 2: O/W-Formulierung
Bestandteile /Handelsname Bezugsquelle INCI [Gew-%1
A
Marlipal 1618/11 (1) CETEARETH-11 3
Lanette O (2) CETEARYLALCOHOL 7
Luvitol EHO (3) CETEARYLOCTANOATE 5
Tegosoft TN (4) C12-15 2.5
ALKYLBENZOATE
Miglyol 812 N (1) CAPRYLIC/CAPRIC 2.5
TRIGLYCERIDE
Propyl-4-hydroxybenzoat (5) PROPYLPARABEN 0.05
1 -(2-methoxyp enyl) (6) 1 ethanone (Ib)
B
1 ,2-Propandiol (5) PROPYLENE GLYCOL 4
Methyl-4-hydroxybenzoat (5) METHYLPARABEN 0.15
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) ad 100 Wasser, demineralisiert 10
Gesamt 100.00
Herstellungsverfahren:
Zunächst wird die Phase A auf 75°C und die Phase B auf 80 °C erwärmt. Danach wird Phase B unter Rühren langsam zu Phase A gegeben und solange gerührt, bis eine homogene Mischung entsteht.
Bezugsquellen:
(1 ) Sasol Germany GmbH (2) Cognis GmbH (3) BASF AG
(4) Degussa-Goldschmidt AG (5) Merck KGaA/Rona® (6) ABCR
GmbH
Beispiel 3: O/W-Formulierung
Figure imgf000042_0001
Herstellungsverfahren: Zunächst wird die Phase A auf 75°C und die Phase B auf 80 °C erwärmt. Danach wird Phase B unter Rühren langsam zu Phase A gegeben und solange gerührt, bis eine homogene Mischung entsteht.
Bezugsquellen:
(1) Sasol Germany GmbH (2) Cognis GmbH (3) BASF AG
(4) Degussa-Goldschmidt AG (5) Merck KGaA/Rona® (6) TCI Deutschland GmbH
Beispiel 4: O/W-Formulierung
Figure imgf000043_0001
PHOSPHATE
Wasser, entmineralisiert AQUA (WATER) 10.00
1-(2-hydroxy-6-methoxyphenyl)- (8) 0.5 ethanone (Id)
Gesamt 100.00
Herstellungsverfahren:
Zunächst werden die Phasen A und B auf 80 °C erwärmt. Danach wird Phase B unter Rühren langsam zu Phase A gegeben und homogenisiert. Dann wird abgekühlt und die Phase C bei 40°C zugegeben.
Bezugsquellen:
(1) Degussa-Goldschmidt AG, (2) Cognis GmbH, (3) BASF AG, (4) Sasol Germany GmbH, (5) Merck KGaA/Rona®, (6) Dow Corning, (7) Kuhs GmbH & Co. KG (8) Alfa Aesar GmbH
Beispiel 5: W/O-Formulierung
Figure imgf000044_0001
Herstellungsverfahren: Zunächst wird die Phase B aufgelöst und dann wird sie zu Phase A gegeben. Der pH-Wert wird mit Natronlauge bzw. Citronensäure auf den Wert pH = 6.0 eingestellt.
Bezugsquellen:
(1) Dow Corning (2) Merck KGaA/Rona®
Beispiel 6: O W Anti-aging Creme mit UV A/B Schutz
Figure imgf000045_0001
Herstellungsverfahren:
Zunächst werden die Phasen A und B getrennt gemischt und auf 80°C erwärmt. Danach wird Phase B langsam unter Rühren zu Phase A gegeben. Es wird homogenisiert auf Raumtemperatur abgekühlt.
Bezugsguellen: (1) Merck KGaA/Rona®, (2) Degussa-Goldschmidt AG, (3) Cognis GmbH, (4) BASF AG, (5) Sasol Germany GmbH, (6) TCI Deutschland GmbH

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel
Figure imgf000047_0001
worin
R1 bis R5 unabhängig voneinander stehen für H, OH, NH2, R7, OR7 oder O(C=O)R7, und
R6 und R7 unabhängig voneinander stehen für
-geradkettiges oder verzweigtes C bis C30-Alkyl,
-geradkettiges oder verzweigtes C2- bis C30-Alkenyl,
- oder eine Cycloalkyi- oder Cycloalkenylgruppe mit 5 bis 8 C-
Atomen, wobei es sich bei der Cycloalkenylgruppe nicht um einen Aromaten handelt, als Selbstbräunungssubstanz. 2. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I
Figure imgf000047_0002
worin
R1 bis R5 unabhängig voneinander stehen für H, OH, NH2, R7, OR7 oder O(C=O)R7, und
R6 und R7 unabhängig voneinander stehen für
-geradkettiges oder verzweigtes d- bis C3o-Alkyl, -geradkettiges oder verzweigtes C2- bis C3o-Alkenyl,
- oder eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit 5 bis 8 C-
Atomen, wobei es sich bei der Cycloalkenylgruppe nicht um einen Aromaten handelt, zur Steigerung der Melaninsynthese, Verbesserung des
Melanintransports und/oder Verbesserung der Verteilung von Melanin suprabasalen Schichten.
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass
R6 und R7 unabhängig voneinander stehen für
-geradkettiges oder verzweigtes d- bis Ci2-Alkyl, oder
-geradkettiges oder verzweigtes C2- bis Ci2-Alkenyl.
Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass R6 und
R7 unabhängig voneinander stehen für
-geradkettiges oder verzweigtes C bis C6-Alkyl, oder
-geradkettiges oder verzweigtes C2- bis C6-Alkenyl.
Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass R6 und R7 für Methyl stehen.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Reste R1 bis R5 unabhängig voneinander stehen für H, OH, NH2, Methyl, OCH3 oder O(C=O)CH3.
7. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, dass die Reste R2 und R4 für H stehen.
8. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7,
dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der Formel I ausgewählt sind aus den Verbindungen der Formel la bis Ih
Figure imgf000049_0001
Figure imgf000049_0002
Figure imgf000049_0003
9. Zubereitung enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I
Figure imgf000049_0004
worin
R1 bis R5 unabhängig voneinander stehen für H, OH, NH2, R7, OR7 oder O(C=0)R7, und
R6 und R7 unabhängig voneinander stehen für
-geradkettiges oder verzweigtes Ci- bis C3o-Alkyl,
-geradkettiges oder verzweigtes C2- bis C30-Alkenyl,
- oder eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit 5 bis 8 C- Atomen, wobei es sich bei der Cycloalkenylgruppe nicht um einen Aromaten handelt.
10. Zubereitung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Verbindung der Formel I in einer Menge von 0,01 bis 10 Gew.-% enthält.
11. Zubereitung nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine weitere Selbstbräunungssubstanz enthalten ist.
12. Zubereitung nach einem oder mehreren der Ansprüche 9 bis 11,
dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich mindestens ein UV-Filter enthalten ist.
13. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach einem oder mehreren der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel I mit einem für topische Anwendungen geeigneten Träger vermischt wird.
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