WO2013121029A1 - Biomarker genes for selecting and evaluating the efficacy of the protection from long uva rays of a sunscreen product - Google Patents

Biomarker genes for selecting and evaluating the efficacy of the protection from long uva rays of a sunscreen product Download PDF

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Definitions

  • the gene “SLC7A1 1” denotes the gene “carrier carrier family 7, (cationic amino acid transporter, y + System) member 1 1".
  • a cDNA of this gene is available in the GenBank database under access number NM 014331 and is shown as SEQ ID NO: 8.
  • the sense and antisense primer pairs described in Table 5 below can for example be used.
  • RNAs were extracted from the dermal fibroblasts and the IGF1 and CLEC2A mRNA levels were assayed under all experimental conditions by the Quantitative PCR method.
  • FIG. 3 shows that in reconstructed skin keratinocytes not previously applied by a solar formula (control), the expression of the SLC7A1 1 gene is strongly induced by the long UVA (x 1 1, 5 relative to the unexposed sample ), in agreement with the microarray data (Tables 1, 2 and 3).
  • Formula A protects from this modulation induced by long UVA since in the presence of formula A the modulation rate is only 3, approaching the value 1 of the unexposed control.
  • Formula B which filters more UVA than formula A (see material and methods), protects better from this modulation than formula A (x 1, 3); the level of SLC7A1 1 mRNA in the presence of formula A is similar to the level of SLC7A1 mRNA 1 of the unexposed sample.
  • Total UVA which includes all long UVA, induces the SLC7A1 1 (x4) gene in keratinocytes of reconstructed skin.
  • the pre-application of formula A before UVA exposure makes it possible to reduce this induction (x 2).
  • the reconstructed skin is exposed to total UVA in the absence of culture medium and in the presence of PBS. After exposure, the skins are put back in culture while awaiting their collection (6h post UVA total for the study of gene expression by quantitative PCR).

Abstract

The present invention relates to the use of biomarker genes for the exposure of the skin to long UVA rays, which are the predominant ultraviolet rays in the solar spectrum and which have a harmful effect on the skin, for measuring the efficacy of the protection from long UVA rays of sunscreen products, and for screening for photoprotective compounds.

Description

Gènes bio-marqueurs pour sélectionner et évaluer l'efficacité de protection d'un produit solaire face à des UVA longs  Bio-marker genes to select and evaluate the protective efficacy of a solar product against long UVA
La présente invention concerne l'utilisation de gènes biomarqueurs d'une exposition de la peau aux UVA longs, les ultraviolets prédominants du spectre solaire et qui ont un impact délétère sur la peau, pour mesurer l'efficacité de produits de protection solaire face aux UVA longs et cribler des composés photo-protecteurs. The present invention relates to the use of biomarkers of skin exposure to long UVA, the predominant ultraviolet of the solar spectrum and which have a deleterious impact on the skin, to measure the effectiveness of sun protection products against UVA long and screen photoprotective compounds.
La peau est composée de deux tissus majeurs, l'épiderme et le derme. L'épiderme est le plus superficiel. Les kératinocytes sont les cellules majoritaires de l'épiderme dont la fonction essentielle est une protection vis-à-vis de l'extérieur et qui est assurée par le processus de différenciation épidermique aboutissant à la formation des couches cornées. L'épiderme inclut également des mélanocytes (environ 5% de la population cellulaire épidermique), responsables de la coloration de la peau et des cellules présentatrices d'antigènes, les cellules de Langerhans. The skin is composed of two major tissues, the epidermis and the dermis. The epidermis is the most superficial. Keratinocytes are the majority cells of the epidermis whose essential function is protection from the outside and which is ensured by the process of epidermal differentiation resulting in the formation of horny layers. The epidermis also includes melanocytes (about 5% of the epidermal cell population) responsible for skin staining and antigen-presenting cells, Langerhans cells.
L'épiderme repose sur le derme, matrice conjonctive de soutien assurant aussi la vascularisation et permettant aussi une meilleure protection des tissus et organes sous jacents. Ce sont les fibroblastes, cellules enchâssées dans le derme, qui synthétisent les principaux composants de cette matrice conjonctive, que sont les collagènes, l'élastine et les protéoglycanes.  The epidermis is based on the dermis, a supportive connective matrix that also provides vascularity and also allows better protection of underlying tissues and organs. It is the fibroblasts, cells embedded in the dermis, that synthesize the main components of this conjunctive matrix, which are collagens, elastin and proteoglycans.
La peau est exposée à de nombreux facteurs externes, tels que la pollution, les facteurs climatiques, les agressions mécaniques, les infections, le soleil etc, qui peuvent entraîner des conséquences néfastes à court, moyen et long terme.  The skin is exposed to many external factors, such as pollution, climatic factors, mechanical aggression, infections, sun etc., which can lead to harmful consequences in the short, medium and long term.
En particulier, le soleil émet de nombreux rayonnements, dont 10 % sont constitués par des rayons ultraviolets. Seuls les rayons ultraviolets B (UVB, 280 à 320 nm) et les ultraviolets A (UVA, de 320 à 400 nm) atteignent la surface de la terre. Les UVA sont subdivisés en UVA courts (320 à 340 nm) et UVA longs (340 à 400 nm)  In particular, the sun emits a lot of radiation, 10% of which consists of ultraviolet rays. Only ultraviolet B (UVB, 280 to 320 nm) and ultraviolet A (UVA, 320 to 400 nm) reach the earth's surface. UVA is subdivided into short UVA (320 to 340 nm) and long UVA (340 to 400 nm)
Répartition des UV reçus et leurs variations Distribution of received UV and their variations
La grande majorité des UV reçus sur terre sont des UVA puisqu' ils constituent en moyenne 95 % au moins des UV reçus ; les UVB n'en représentant que 5 % (Commission Internationale de l'Éclairage, 1989, Publ. CIE N ° 85 http://www.cie.co.at/index.php/Publications/index.php7i ca id=360. Accessed January 20th, 201 1 ). Parmi les 95 % d'UVA reçus, ce sont les UVA longs qui prédominent, représentant au moins 77 % des UV reçus sur Terre. Ces chiffres sont des moyennes et l'intensité des UV solaires reçus est variable, dépendant de nombreux paramètres géo-orbitaux et environnementaux tels que la latitude, l'heure de la journée, la saison, les conditions météorologiques et l'épaisseur de la couche d'ozone. Tandis que les taux d'UVB sont très sensibles à ces paramètres, les taux UVA sont beaucoup moins affectés et varient moins en fonction de ces différents paramètres. Par exemple, le taux d'UVA est moins affecté que celui des UVB en fonction de la saison et diminuent moins en hiver (Sabziparvar, et al. Photochem Photobiol 1999; 69 (2): 193-202). En ce qui concerne l'heure de la journée, les UVB et les UVA augmentent depuis le début du jour, atteignent un pic à midi solaire et déclinent à la fin du jour. Toutefois les UVA sont plus « présents » que les UVB tout au long de la journée puisqu'ils ont une variation comparable à la lumière visible tandis que les taux d'UVB sont les plus élevés entre 10 heures du matin et 4 heures du soir (avec un fort pic à midi). Par ailleurs, tandis que les UVB sont quasiment totalement absorbés par le verre, les UVA passent au travers des vitres. Enfin, lors d'une exposition solaire de type quotidien, rencontrée dans la vie de tous les jours, (par opposition à une exposition de type plage), le taux d'UVA est encore plus important par rapport au taux d'UVB. Ainsi, lors d'une exposition de type plage, le ratio UVA/UVB est inférieur à 18 en moyenne ; lors d'une exposition quotidienne, ce ratio monte à 23 (Christiaens et al. Photochem Photobiol 81 :874-878 (2005)). The vast majority of UVs received on earth are UVA since they constitute on average at least 95% of UVs received; the UVB represents only 5% (International Commission on Illumination, 1989, CIE Publication No. 85 http://www.cie.co.at/index.php/Publications/index.php7i ca id = 360 Accessed January 20th, 201 1). Among the 95% of UVA received, the long UVAs predominate, representing at least 77% of the UV received on Earth. These figures are averages and the intensity of solar UV received is variable, depending on many geo-orbital and environmental parameters such as latitude, time of day, season, weather conditions and layer thickness ozone. While UVB levels are very sensitive to these parameters, UVA rates are much less affected and vary less depending on these different parameters. For example, UVA levels are less affected than UVBs by season and decrease less in winter (Sabziparvar, et al., Photochem Photobiol 1999, 69 (2): 193-202). Regarding the time of day, the UVB and UVA increase since the beginning of the day, reach a peak at noon solar and decline at the end of the day. However UVA are more "present" than UVB throughout the day since they have a variation comparable to visible light while the UVB levels are highest between 10 am and 4 pm ( with a strong peak at noon). On the other hand, while UVBs are almost completely absorbed by glass, UVA passes through windows. Finally, during a daily solar exposure, encountered in everyday life, (as opposed to a beach-type exposure), the UVA rate is even higher compared to the UVB rate. Thus, during a beach-type exposure, the UVA / UVB ratio is less than 18 on average; during a daily exposure, this ratio rises to 23 (Christiaens et al., Photochem Photobiol 81: 874-878 (2005)).
Ainsi, comparés aux UVB, les UVA sont plus abondants et plus permanents tout au long de l'année. Cependant, les UVA sont moins énergétiques que les UVB et sont plus pénétrants : les UVA peuvent traverser l'épiderme et pénétrer profondément dans le derme. Effets biologique des UVA  Thus, compared to UVB, UVA is more abundant and more permanent throughout the year. However, UVAs are less energetic than UVB and are more penetrating: UVA can cross the epidermis and penetrate deep into the dermis. Biological effects of UVA
On a longtemps pensé que les UVB, du fait de leur forte énergie (ils sont capables d'induire des lésions directes sur l'ADN, sont responsables du coup de soleil et sont impliqués dans la carcinogenèse cutanée) étaient les seuls responsables des effets délétères des expositions solaires. Or, les UVA génèrent dans les cellules de la peau des espèces réactives de l'oxygène, responsables de stress oxydatif, qui vont endommager l'ADN, les protéines et les membranes cellulaires. Par ces mécanismes, les UVA induisent des altérations profondes dans le derme et il a été clairement mis en évidence qu'ils sont responsables des signes de photo-vieillissement (taches de vieillesse, rides, sécheresse cutanée ...) mais sont également impliqués dans la carcinogénèse cutanée (Tyrrell et al. Antioxid Redox Signal 6:835-840 (2004) ; Wondrak et al. Photochem Photobiol Sci 5:215-237 (2006) ; Wondrak et al. Photochem Photobiol Sci 5:215-237It has long been thought that UVB, because of its high energy (they are able to induce direct lesions on DNA, are responsible for sunburn and are involved in cutaneous carcinogenesis) were the only ones responsible for deleterious effects solar exposures. However, UVAs generate reactive oxygen species in the cells of the skin, responsible for oxidative stress, which will damage DNA, proteins and cell membranes. By these mechanisms, UVA induce profound alterations in the dermis and it has been clearly demonstrated that they are responsible for signs of photo-aging (age spots, wrinkles, dry skin ...) but are also involved in cutaneous carcinogenesis (Tyrrell et al., Antioxid Redox Signal 6: 835-840 (2004), Wondrak et al., Photochem Photobiol Sci 5: 215-237 (2006); Wondrak et al. Photochem Photobiol Sci 5: 215-237
(2006) ; Autier P et al. Curr Opin Oncol 23:189-196 (201 1 )). (2006); Autier P et al. Curr Opin Oncol 23: 189-196 (201 1)).
A l'heure actuelle, les formules solaires protègent très efficacement des UVA courts et couvrent une partie des UVA longs : les meilleures formules solaires du marché absorbent les UVA longs jusqu'à 370 nm. Au-delà de cette longueur d'onde (370 nm), pour des raisons techniques, l'absorption des formules solaires décroit très nettement dans les UVA longs. Ainsi, aujourd'hui avec un bon écran solaire, nous sommes protégés des UVA courts, d'une partie des UVA longs (entre 340 et 370 nm), mais les UVA longs entre 370 et 400 nm atteignent notre peau. Il est donc important de se préoccuper de l'impact des UVA longs sur la peau.  At the moment, solar formulas very effectively protect short UVAs and cover a part of long UVA: the best solar formulas on the market absorb long UVAs up to 370 nm. Beyond this wavelength (370 nm), for technical reasons, the absorption of solar formulas decreases very clearly in long UVA. Thus, today with good sunscreen, we are protected from short UVA, part of long UVA (between 340 and 370 nm), but long UVA between 370 and 400 nm reach our skin. It is therefore important to be concerned about the impact of long UVA on the skin.
Les conséquences biologiques et cliniques d'exposition aux UVA longs sont de plus en plus décrites :  The biological and clinical consequences of long-term UVA exposure are increasingly described:
- au niveau moléculaire, les UVA longs sont responsables de la génération de stress oxydatif via la production d'espèces réactives de l'oxygène, engendrant des péroxidations lipidiques et l'activation de certaines voies de réponse au stress oxydant (Leccia et al. Eur J Dermatol 8:478-482 (1998); Dissemond J et al. Br J Dermatol 149:341 -349 (2003); Schneider et al. Arch Dermatol Res 297:324-328 (2006); Gruber et al., FASEB 24:39-48 (2009)). De plus les UVA longs sont capables de générer des lésions dans la molécule d'ADN (dimères de pyrimidines, purines oxydées). Si ces lésions induites par les UVA longs ne sont pas réparées, elles peuvent donner naissance à des mutations (Besaratinia et al. Proc Natl Acad Sci U S A 102:10058-10063 (2005); Tewari et al. J Invest Dermatol (201 1 Nov 14. [Epub ahead of print]); Rochette et al. Nucleic Acids Res 31 :2786-2794 (2003); Besaratinia et al. Proc Natl Acad Sci U S A 104:5953-5958 - at the molecular level, long UVAs are responsible for the generation of oxidative stress via the production of reactive oxygen species, giving rise to lipid peroxidations and the activation of certain oxidative stress response pathways (Leccia et al. J Dermatol 8: 478-482 (1998), Dissemond J et al., Br J Dermatol 149: 341-349 (2003), Schneider et al., Arch Dermatol Res 297: 324-328 (2006), Gruber et al., FASEB 24: 39-48 (2009)). In addition, long UVAs are capable of generating lesions in the DNA molecule (pyrimidine dimers, oxidized purines). If these long UVA-induced lesions are not repaired, they can give rise to mutations (Besaratinia et al., Proc Natl Acad Sci USA 102: 10058-10063 (2005), Tewari et al., J Invest Dermatol (201 Nov. 14. [Epub ahead of print]) Rochette et al., Nucleic Acids Res 31: 2786-2794 (2003) Besaratinia et al., Proc Natl Acad Sci USA 104: 5953-5958
(2007) ). Des délétions dans l'ADN mitochondrial sont également observées après exposition aux UVA longs (Berneburg et al. J Biol Chem 274:15345-15349 (1999)) ; (2007)). Deletions in mitochondrial DNA are also observed after exposure to long UVA (Bernburg et al., J Biol Chem 274: 15345-15349 (1999));
- au niveau cellulaire, les UVA longs sont cytotoxiques pour les cellules cutanées, les fibroblastes étant plus sensibles que les kératinocytes (Leccia et al. Eur J Dermatol 8:478-482 (1998)) et induisent des phénomènes apoptotiques (Nishigaki et al. Photochem Photobiol 70:228-235 (1999); Breuckmann et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 17:418- 429 (2003); Godar et al. J Invest Dermatol 1 12:3-12 (1999)). Ils ont un impact également sur les cellules immunitaires cutanées, altérant la densité et la morphologie des cellules de Langerhans (Seite et al. Br J Dermatol 148:291 -299 (2003) ; Dumay et al. Br J Dermatol 144:1 161 -1 168 (2001 )) ainsi que la morphologie et l'activité des mélanocytes (Rosen et al. J Invest Dermatol 88:774-779 (1987)) ;  at the cellular level, long UVAs are cytotoxic for cutaneous cells, fibroblasts being more sensitive than keratinocytes (Leccia et al., Eur J Dermatol 8: 478-482 (1998)) and inducing apoptotic phenomena (Nishigaki et al. Photochem Photobiol 70: 228-235 (1999), Breuckmann et al J Eur Acad Dermatol Venereol 17: 418-429 (2003), Godar et al J Invest Dermatol 12: 3-12 (1999)). They also have an impact on cutaneous immune cells, altering the density and morphology of Langerhans cells (Seite et al., Br J Dermatol 148: 291-299 (2003), Dumay et al., Br J Dermatol 144: 1,161). 1 168 (2001)) as well as the morphology and activity of melanocytes (Rosen et al., J Invest Dermatol 88: 774-779 (1987));
- au niveau tissulaire, les UVA longs induisent des modifications dans le derme, avec notamment des altérations des fibres de collagène et des fibres élastiques et l'induction de la métalloprotéinase matricielle 1 (MMP-1 ) (Kligman L et al. Photochem Photobiol 54:233-237 (1991 ); Zheng et al. J Invest Dermatol 100:194-199 (1993); Seite et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 20:980-987 (2006); Yin et al. J Dermatol 30:173-180 (2003)). De plus, les UVA longs sont responsables de la modulation de nombreuses cytokines (Skov et al. Br J Dermatol 138:216-220 (1998); Bacharach-Buhles et al. Dermatology 198:5-10 (1999)) ; at the tissue level, long UVAs induce changes in the dermis, in particular with alterations of collagen fibers and elastic fibers and induction of matrix metalloproteinase 1 (MMP-1) (Kligman L et al, Photochem Photobiol 54: 233-237 (1991), Zheng et al J Invest Dermatol 100: 194-199 (1993), Seite et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 20: 980-987 (2006) Yin et al J Dermatol 30: 173-180 (2003)). In addition, long UVAs are responsible for modulating many cytokines (Skov et al., Br J Dermatol 138: 216-220 (1998), Bacharach-Buhles et al., Dermatology 198: 5-10 (1999));
- au niveau clinique, les UVA longs sont carcinogènes et induisent de nombreux autres signes de photovieillissement avec notamment la formation de rides, épaississement, sécheresse et relâchement cutanés (Ley et al. Photochem Photobiol 72:485-487 (2000); de LA, van der Leun JC, de Gruijl FR: Carcinogenesis 18:1013-1020 (1997)). Ils sont également pigmentogènes (Kollias et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 15:175-178 (1999)). A forte dose ils peuvent être érythémateux (Harrison et al. Methods 28:14-19 (2002); Beattie et al. Arch Dermatol 141 :1549-1555 (2005)). Enfin, ils sont immunosuppresseurs, et, du fait de leur forte proportion dans le spectre solaire, ce sont les ultraviolets les plus immunosuppresseurs, notamment à faible dose (Matthews et al. J Dermatol Sci 59:192-197 (2010); Damian et al. Br J Dermatol 164:657-659 (201 1 ); Moyal et al. J Invest Dermatol 1 17:1 186-1 192 (2001 )).  - at the clinical level, long-term UVA are carcinogenic and induce numerous other signs of photoaging, notably with the formation of wrinkles, thickening, dryness and looseness of the skin (Ley et al., Photochem Photobiol 72: 485-487 (2000); van der Leun JC, de Gruijl, FR: Carcinogenesis 18: 1013-1020 (1997)). They are also pigmentogenic (Kollias et al., Photodermatol Photoimmunol Photomed 15: 175-178 (1999)). In high doses they may be erythematous (Harrison et al., Methods 28: 14-19 (2002), Beattie et al., Arch Dermatol 141: 1549-1555 (2005)). Finally, they are immunosuppressive, and because of their high proportion in the solar spectrum, they are the most immunosuppressive ultraviolet, especially at low doses (Matthews et al J Dermatol Sci 59: 192-197 (2010), Damian et al. Br J Dermatol 164: 657-659 (201 1), Moyal et al J Invest Dermatol 17: 186-1192 (2001)).
Les UVA longs, qui sont les ultraviolets prédominants du spectre solaire reçu sur Terre (plus de ¾ des UV reçus sont des UVA longs) et ne sont pas totalement filtrés par les protections solaires actuelles, ont donc un impact délétère sur la peau.  Long UVAs, which are the predominant ultraviolet of the solar spectrum received on Earth (more than ¾ received UV are long UVA) and are not totally filtered by the current sun protection, therefore have a deleterious impact on the skin.
Méthodes disponibles pour tester l'efficacité des produits solaires face aux UV Les tests d'efficacité d'un produit solaire sont d'abord basés sur la valeur de l'indice « SPF » (Sun Protection Factor). Par définition, le SPF est une mesure de protection contre l'érythème (ou coup de soleil) qui est en grande partie induit par les UVB. Le SPF est défini comme le ratio « temps pour obtenir un érythème en présence de formule » divisé par « temps pour obtenir un érythème sans protection solaire ». Cette valeur SPF ne donne pas d'information sur la photo-protection UVA puisque la contribution des UVA dans la génération de l'érythème est minime. Methods available to test the effectiveness of solar products against UV The efficacy tests of a solar product are first based on the value of the "SPF" (Sun Protection Factor) index. By definition, the SPF is a protective measure against erythema (or sunburn) that is largely induced by UVB. The SPF is defined as the ratio "time to obtain an erythema in the presence of formula" divided by "time to obtain an erythema without sunscreen". This SPF value does not give information on UVA photoprotection as the contribution of UVA in the generation of erythema is minimal.
Des méthodes d'évaluation in vivo et in vitro d'efficacité de photoprotection UVA ont été proposées. Actuellement, il n'existe pas de consensus pour la mesure de la protection UVA. Néanmoins, la méthode PPD (« Persistent Pigment Darkening ») est probablement la plus largement utilisée pour déterminer un facteur de protection UVA (Moyal et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 16:250-255 (2000) ; Japan Cosmetic Industry Association (JCIA). Measurements standard for UVA protection efficacy. Tokyo, Japan: JCIA, 1996). Cette méthode in vivo est basée sur la mesure du temps nécessaire pour induire le « persistent pigment darkening », brunissement induit par les UVA. Plus la valeur de la PPD est élevée, meilleure est la protection UVA. Cette méthode a été décrite pour tester l'efficacité de produits solaires face à un stress UVA global (UVA courts + UVA longs). In vivo and in vitro evaluation methods for UVA photoprotection efficacy have been proposed. Currently, there is no consensus for the measurement of UVA protection. Nevertheless, the PPD ("Persistent Pigment Darkening") method is probably the most widely used to determine a UVA protection factor (Moyal et al., Photodermatol Photoimmunol Photomed 16: 250-255 (2000), Japan Cosmetic Industry Association (JCIA). Standard Measurements for UVA Protection Efficiency, Tokyo, Japan: JCIA, 1996). This in vivo method is based on the measurement of time required to induce persistent pigment darkening, UVA-induced browning. The higher the PPD value, the better the UVA protection. This method has been described to test the efficacy of solar products against global UVA stress (short UVA + long UVA).
II n'existe donc pas à ce jour de méthode pour évaluer l'efficacité de protection dans le domaine UVA longs. Il n'existe pas non plus de méthode validée permettant de mesurer des conséquences cliniques autres que l'érythème ou la pigmentation, en particulier l'immunosuppression ou les phénomènes reliés au développement de cancers, ainsi que les altérations dermiques associées au photovieillissement.  Therefore, there is currently no method for evaluating protection efficacy in the long UVA domain. There is also no validated method to measure clinical consequences other than erythema or pigmentation, especially immunosuppression or phenomena related to the development of cancers, as well as dermal alterations associated with photoaging.
La présente demande vise donc à fournir une méthode pour détecter un stress The present application therefore aims to provide a method for detecting a stress
UVA longs, et pour tester l'efficacité de produits solaires face aux UVA longs de manière spécifique. UVA long, and to test the efficacy of solar products against long UVA in a specific way.
Les inventeurs ont identifié un ensemble de gènes bio-marqueurs d'une exposition aux UVA longs et dont l'étude de l'expression permet de détecter un stress UVA long, de sélectionner des produits solaires protégeant des UVA longs, et d'évaluer l'efficacité de protection d'un produit solaire face aux UVA longs.  The inventors have identified a set of bio-marker genes for long UVA exposure and whose expression study makes it possible to detect long UVA stress, to select solar products protecting long UVA, and to evaluate protection of a solar product against long UVA.
En effet, les inventeurs ont trouvé de façon surprenante et inattendue que les UVA longs modulent l'expression de 180 gènes jusqu'alors non décrits comme étant impliqués dans la réponse aux UV (que ce soit UVA, UVB ou même UVC). Ces 180 gènes appartiennent à différentes familles fonctionnelles (tableaux 1 et 2).  Indeed, the inventors have found, surprisingly and unexpectedly, that long UVAs modulate the expression of 180 genes hitherto not described as being involved in the UV response (whether UVA, UVB or even UVC). These 180 genes belong to different functional families (Tables 1 and 2).
Cette liste a été restreinte à 41 gènes représentatifs de familles fonctionnelles (tableau 3). Enfin, une liste « cœur » de 1 1 gènes a été établie, elle signe un stress UVA long (tableau 4). Selon un premier aspect, il est décrit une méthode in vitro d'identification d'un composé photo-protecteur, la méthode comprenant les étapes de :  This list was restricted to 41 representative genes of functional families (Table 3). Finally, a "heart" list of 1 1 genes has been established, it signs a long UVA stress (Table 4). According to a first aspect, there is described an in vitro method for identifying a photo-protective compound, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'un composé candidat, d'au moins un gène sélectionné dans le groupe constitué des gènes listés dans le tableau 1 ci-dessous : Tableau 1 : liste des 180 gènes biomarqueurs a) measuring the level of expression, in a sample of skin that has been exposed to radiation comprising long UVAs in the presence of a candidate compound, of at least one gene selected from the group consisting of the genes listed in Table 1 below: Table 1: List of 180 biomarker genes
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z nc nger prote n b) comparer le niveau d'expression dudit au moins un gène mesuré dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat, avec le niveau d'expression dudit au moins un gène mesuré dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat;  z nc nger prote nb) comparing the level of expression of said at least one measured gene in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA in the presence of said candidate compound, with the level of expression of said at least one measured gene in a sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound;
c) déterminer que ledit composé candidat est un composé photo-protecteur lorsque :  c) determining that said candidate compound is a photoprotective compound when:
c1 ) une diminution du niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat, lorsque ledit au moins un gène est sélectionné dans le groupe constitué des gènes IL13RA2, STX1 1 , TNFAIP6, ULBP1 , SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1 , KYNU, CSF3, MAFG, MDGA1 , STEAP1 , MSC, TAGLN3, TRIB1 , DEDD2, NR4A2, INHBA, DAB2, NEDD4L, PHLDA1 , SEC24D, HSPB8, SLC7A1 1 , ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1 , CHKA, ER01 LB, TM4SF19, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1 , SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1 B, NR1 D1 , FEZ1 , ASAM, FERMT1 , PHF1 , C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1 , MGC87042, NIPA1 , SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1 , ITPRIP, KLHL21 , MST131 , SMOX, TMEM39A et ZFAND2A; et/ou  c1) a decrease in the level of expression of said at least one gene in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA in the presence of said candidate compound is detected, relative to the level of expression of said at least one gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound, when said at least one gene is selected from the group consisting of IL13RA2, STX1, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2, B3GNT2 genes. , CEACAM1, KYNU, CSF3, MAFG, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, INHBA, DAB2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, SLC7A1, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 , CHKA, ER01 LB, TM4SF19, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, MS T131, SMOX, TMEM39A and ZFAND2A; and or
c2) une augmentation du niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs est détectée en présence dudit composé candidat, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat, lorsque ledit au moins un gène est sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1 , MX2, GBP2, GBP5, GBP6, OAS1 , OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1 , SAMHD1 , IL1 F7, CLEC2A, CLEC2B, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1 , ENTPD1 , HNMT, FETUB, RARRES1 , TMPRSS1 1 A, DLC1 , LBH, RUNX1 T1 , SNAI 1 , OSR2, PBX1 , SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1 , WISP1 , IGF1 , DIXDC1 , FIBIN, GFRA1 , GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, F13A1 , FIGF, SERPINB12, ELOVL3, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, G ATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1 H1 A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1 , NCALD, SLC46A3, GPLD1 , GAN, LM0D1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1 , RASL1 1 B, RGS2, USP41 , SACS, RSP01 , KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC1 13, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , LRMP, METTL7A, PSAPL1 , SH3BGRL2, UPK1 A, EBF1 , FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, 0LFML1 , PU 5, RBMS3, SIM1 , UTS2D, VIT et ZNF608. c2) an increase in the level of expression of said at least one gene in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA is detected in the presence of said candidate compound, with respect to the level of expression of said at least one gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound, when said at least one gene is selected from the group consisting of MX1, MX2, GBP2, GBP5, GBP6, OAS1 genes, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1, SAMHD1, IL1 F7, CLEC2A, CLEC2B, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT, FETUB, RARRES1, TMPRSS1 1A, DLC1, LBH, RUNX1 T1 , SNAI 1, OSR2, PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, IGF1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, ELOVL3, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, G ATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC133, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, 0LFML1, PU5, RBMS3, SIM1, UTS2D, VIT and ZNF608.
Selon un deuxième aspect, il est décrit une méthode in vitro de détermination de la protection conférée par une composition photo-protectrice vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la méthode comprenant les étapes de : According to a second aspect, there is described an in vitro method for determining the protection conferred by a photoprotective composition with respect to long UVA radiation, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une composition photo-protectrice, d'au moins un gène sélectionné dans le groupe constitué des gènes listés dans le tableau 1 ci-dessus ;  a) measuring the level of expression, in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVAs in the presence of a photoprotective composition, of at least one gene selected from the group consisting of genes listed in Table 1 above;
b) comparer le niveau d'expression dudit au moins un gène mesuré dans l'échantillon de peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de la composition photo-protectrice, avec le niveau d'expression dudit au moins un gène mesuré dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photo-protectrice ;  b) comparing the level of expression of said at least one measured gene in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the photoprotective composition, with the level of expression of said at least one measured gene in a sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of photoprotective composition;
c) déterminer que ladite composition photo-protectrice confère une protection vis- à-vis d'un rayonnement UVA longs lorsque :  c) determining that said photoprotective composition provides protection against long UVA radiation when:
c1 ) une diminution du niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photoprotectrice, lorsque ledit au moins un gène est sélectionné dans le groupe constitué des gènes IL13RA2, STX1 1 , TNFAIP6, ULBP1 , SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1 , KYNU, CSF3, MAFG, MDGA1 , STEAP1 , MSC, TAGLN3, TRIB1 , DEDD2, NR4A2, INHBA, DAB2, NEDD4L, PHLDA1 , SEC24D, HSPB8, SLC7A1 1 , ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1 , CHKA, ER01 LB, TM4SF19, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1 , SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1 B, NR1 D1 , FEZ1 , ASAM, FERMT1 , PHF1 , C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1 , MGC87042, NIPA1 , SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1 , ITPRIP, KLHL21 , MST131 , SMOX, TMEM39A et ZFAND2A; et/ou c2) une augmentation du niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photoprotectrice, lorsque ledit au moins un gène est sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1 , MX2, GBP2, GBP5, GBP6, OAS1 , OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1 , SAMHD1 , IL1 F7, CLEC2A, CLEC2B, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1 , ENTPD1 , HNMT, FETUB, RARRES1 , TMPRSS1 1 A, DLC1 , LBH, RUNX1 T1 , SNAI1 , OSR2, PBX1 , SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1 , WISP1 , IGF1 , DIXDC1 , FIBIN, GFRA1 , GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, F13A1 , FIGF, SERPINB12, ELOVL3, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1 H1 A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1 , NCALD, SLC46A3, GPLD1 , GAN, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1 , RASL1 1 B, RGS2, USP41 , SACS, RSP01 , KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC1 13, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , LRMP, METTL7A, PSAPL1 , SH3BGRL2, UPK1 A, EBF1 , FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1 , PI15, RBMS3, SIM1 , UTS2D, VIT et ZNF608. c1) a decrease in the level of expression of said at least one gene in the skin sample that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said photoprotective composition is detected, relative to the level of expression of said at least one gene; minus one gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of photoprotective composition, when said at least one gene is selected from the group consisting of the genes IL13RA2, STX1 1, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2 , B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MAFG, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, INHBA, DAB2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, SLC7A1, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1, CHKA, ER01 LB, TM4SF19, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, I TPRIP, KLHL21, MST131, SMOX, TMEM39A and ZFAND2A; and or c2) an increase in the level of expression of said at least one gene in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said photoprotective composition is detected, relative to the level of expression of said at least one gene; at least one gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of photoprotective composition, when said at least one gene is selected from the group consisting of MX1, MX2, GBP2, GBP5, GBP6 genes, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IF144, IF144L, EPSTI1, SAMHD1, IL1 F7, CLEC2A, CLEC2B, MLLT3, C2 PSORS1, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT, FETUB, RARRES1, TMPRSS1 1A, DLC1, LBH, RUNX1 T1, SNAI1, OSR2, PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, IGF1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, ELOVL3, PXMP4 , STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX6 0, DDX60L, HIST1 H1A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1, RASL1 1B, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A , NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC133, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1, PI15, RBMS3, SIM1 , UTS2D, VIT and ZNF608.
Selon un troisième aspect, il est décrit une méthode in vitro de comparaison de l'efficacité de protection d'au moins deux compositions photo-protectrices vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la méthode comprenant les étapes de : According to a third aspect, an in vitro method for comparing the protective efficacy of at least two photoresponsive compositions against long UVA radiation is described, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une première composition photo-protectrice, d'au moins un gène sélectionné dans le groupe constitué des gènes listés dans le tableau 1 ci-dessus ;  a) measuring the level of expression, in a sample of skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a first photoprotective composition, of at least one gene selected from the group consisting of genes listed in Table 1 above;
b) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une deuxième composition photo-protectrice, dudit au moins un gène sélectionné dans le groupe constitué des gènes mentionnés à l'étape a) ;  b) measuring the level of expression in a sample of said skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a second photoprotective composition, said at least one gene selected from the group consisting of the genes mentioned in step a);
c) identifier en tant que composition photo-protectrice ayant la meilleure efficacité de protection vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la composition photo-protectrice en présence de laquelle on détecte :  c) identifying as a photoprotective composition having the best protection efficacy against long UVA radiation, the photo-protective composition in the presence of which is detected:
c1 ) une diminution du niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photo-protectrice, lorsque ledit au moins un gène est sélectionné dans le groupe constitué des gènes IL13RA2, STX11, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MAFG, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, INHBA, DAB2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, SLC7A11, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11 , CHKA, ER01LB, TM4SF19, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21 , MST131 , SMOX, TMEM39A et ZFAND2A ; et/ou c1) a decrease in the level of expression of said at least one gene in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVA, by ratio to the level of expression of said at least one gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition, when said at least one gene is selected from the group consisting of IL13RA2, STX11, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MAFG, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, INHBA, DAB2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, SLC7A11 genes , ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, CHKA, ER01LB, TM4SF19, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72 , FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, MST131, SMOX, TMEM39A and ZFAND2A; and or
c2) une augmentation du niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photo-protectrice, lorsque ledit au moins un gène est sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1, MX2, GBP2, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1, SAMHD1, IL1F7, CLEC2A, CLEC2B, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT, FETUB, RARRES1, TMPRSS11 A, DLC1, LBH, RUNX1T1, SNAI1, OSR2, PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, IGF1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, ELOVL3, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC113, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1 , SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1, PI15, RBMS3, SIM1, UTS2D, VIT etZNF608.  c2) an increase in the level of expression of said at least one gene in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVAs, relative to the level of expression of said at least one gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition, when said at least one gene is selected from the group consisting of MX1, MX2, GBP2, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9 genes , SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1, SAMHD1, IL1F7, CLEC2A, CLEC2B, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT, FETUB, RARRES1, TMPRSS11A, DLC1, LBH, RUNX1T1, SNAI1, OSR2, PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, IGF1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, ELOVL3, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMO D1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC113, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1, PI15, RBMS3, SIM1, UTS2D, VIT and ZNF608.
La demande décrit également l'utilisation d'un kit comprenant : The application also describes the use of a kit comprising:
a) des moyens pour la détection, dans un échantillon biologique, de l'expression d'au moins un gène sélectionné dans le groupe constitué des gènes listés dans le tableau 1 , 3 ou 4 ; et  a) means for detecting, in a biological sample, the expression of at least one gene selected from the group consisting of the genes listed in Table 1, 3 or 4; and
b) un support solide ; pour la détection de l'exposition d'une peau à un rayonnement comprenant des UVA longs. b) a solid support; for detecting the exposure of a skin to radiation comprising long UVAs.
L'invention concerne plus spécifiquement une méthode in vitro d'identification d'un composé photo-protecteur, la méthode comprenant les étapes de : The invention more specifically relates to an in vitro method for identifying a photo-protective compound, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'un composé candidat, des gènes :  a) measuring the level of expression, in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a candidate compound, genes:
Figure imgf000016_0001
b) comparer le niveau d'expression desdits gènes mesurés dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat, avec le niveau d'expression desdits gènes mesurés dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat;
Figure imgf000016_0001
b) comparing the level of expression of said measured genes in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVAs in the presence of said candidate compound, with the level of expression of said measured genes in a sample of said skin which has has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound;
c) déterminer que ledit composé candidat est un composé photo-protecteur lorsque :  c) determining that said candidate compound is a photoprotective compound when:
c1 ) une diminution du niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat; et/ou c1) a decrease in the expression level of the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA in the presence of said candidate compound is detected, relative to the level of expression of MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound; and or
c2) une augmentation du niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat.  c2) an increase in the expression level of the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA in the presence of said candidate compound is detected, relative to the level of expressing the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound.
Selon un autre aspect, l'invention concerne une méthode in vitro de détermination de la protection conférée par une composition photo-protectrice vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la méthode comprenant les étapes de : According to another aspect, the invention relates to an in vitro method for determining the protection conferred by a photoprotective composition with respect to long UVA radiation, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une composition photo-protectrice, des gènes  a) measuring the level of expression, in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a photo-protective composition, genes
Figure imgf000017_0001
b) comparer le niveau d'expression desdits gènes mesurés dans l'échantillon de peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de la composition photo-protectrice, avec le niveau d'expression desdits gènes mesurés dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photo-protectrice ; c) déterminer que ladite composition photo-protectrice confère une protection vis- à-vis d'un rayonnement UVA longs lorsque :
Figure imgf000017_0001
b) comparing the level of expression of said measured genes in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the photoprotective composition, with the level of expression of said measured genes in a sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of photoprotective composition; c) determining that said photoprotective composition provides protection against long UVA radiation when:
c1 ) une diminution du niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photo-protectrice; et/ou  c1) a decrease in the level of expression of the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the skin sample exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said photoprotective composition is detected, relative to at the level of expression of the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of photoprotective composition; and or
c2) une augmentation du niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photo-protectrice.  c2) an increase in the expression level of the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said photoprotective composition is detected, by the level of expression of the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the sample of said skin exposed to radiation comprising long UVA in the absence of a photoprotective composition.
L'invention concerne également une méthode in vitro de comparaison de l'efficacité de protection d'au moins deux compositions photo-protectrices vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la méthode comprenant les étapes de : The invention also relates to an in vitro method for comparing the protective efficacy of at least two photoresponsive compositions against long UVA radiation, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une première composition photo-protectrice, des gènes  a) measuring the level of expression, in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a first photoprotective composition, genes
Figure imgf000018_0001
b) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une deuxième composition photo-protectrice, des gènes mentionnés à l'étape a);
Figure imgf000018_0001
b) measuring the level of expression, in a sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a second photoprotective composition, of the genes mentioned in step a);
c) identifier en tant que composition photo-protectrice ayant la meilleure efficacité de protection vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la composition photo-protectrice en présence de laquelle on détecte :  c) identifying as a photoprotective composition having the best protection efficacy against long UVA radiation, the photo-protective composition in the presence of which is detected:
c1 ) une diminution du niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photoprotectrice ; et/ou  c1) a decrease in the level of expression of the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVAs, relative to the level of expression of the MAFG, INHBA genes; , DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition; and or
c2) une augmentation du niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photoprotectrice.  c2) an increase in the level of expression of the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVAs, relative to the level of expression of the MX2 genes, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition.
L'invention concerne aussi l'utilisation d'un kit comprenant : The invention also relates to the use of a kit comprising:
a) des moyens pour la détection, dans un échantillon biologique, de l'expression des gènes  a) means for detecting, in a biological sample, the expression of genes
Figure imgf000019_0001
9 NM_152310 ELOVL3 elongation of very long chain fatty acids
Figure imgf000019_0001
9 NM_152310 ELOVL3 elongation of very long chain fatty acids
(FEN1 /Elo2, SUR4/Elo3, yeast)-like 3 (FEN1 / Elo2, SUR4 / Elo3, yeast) -like 3
10 NM 138461 TM4SF19 transmembrane 4 L six family member 1910 NM 138461 TM4SF19 transmembrane 4 L six family member 19
1 1 AK303463 USP41 ubiquitin spécifie peptidase 41 1 1 AK303463 USP41 ubiquitin specifies peptidase 41
; et  ; and
b) un support solide ;  b) a solid support;
pour l'identification d'un composé photo-protecteur à un rayonnement comprenant des UVA longs.  for the identification of a photoprotective compound to radiation comprising long UVAs.
Gènes biomarqueurs et moyens de détection du niveau d'expression de ces gènes Les inventeurs ont identifiés 180 bio-marqueurs d'un stress par les UVA longs (voir le tableau 1 ci-dessus et le tableau 2 de l'exemple 3), et ont constitué deux sous-groupes plus spécifiques constitués respectivement de 41 de ces gènes bio-marqueurs (voir le tableau 3 de l'exemple 3) et de 1 1 de ces gènes bio-marqueurs (voir le tableau 4 de l'exemple 3). Biomarker Genes and Means for Detecting the Level of Expression of these Genes The inventors have identified 180 biomarkers of stress by long UVA (see Table 1 above and Table 2 of Example 3), and consisted of two more specific subgroups consisting respectively of 41 of these bio-marker genes (see Table 3 of Example 3) and 1 1 of these bio-marker genes (see Table 4 of Example 3) .
Le sous-groupe plus spécifique de 41 gènes bio-marqueurs est constitué des gènes MX2, GBP2, OAS1 , SAMD9L, IFIT3, IFI44, IL1 F7, IL13RA2, CLEC2A, HNMT, MAFG, RARRES1 , SNAI1 , WISP1 , IGF1 , GAS7, CDKN3, INHBA, KRT15, DAB2, NEDD4L, F13A1 , SLC7A1 1 , ELOVL3, G ATM, ER01 LB, FM05, TM4SF19, DDX60, SLC16A10, SLC39A14, MAP1 B, ARHGAP28, GNG2, RGS2, USP41 , KIF20A, NR1 D1 , NRG4, HERC5 et SMOX.  The more specific subgroup of 41 bio-marker genes consists of MX2, GBP2, OAS1, SAMD9L, IFIT3, IF144, IL1 F7, IL13RA2, CLEC2A, HNMT, MAFG, RARRES1, SNAI1, WISP1, IGF1, GAS7, CDKN3 genes. , INHBA, KRT15, DAB2, NEDD4L, F13A1, SLC7A1 1, ELOVL3, ATM G, ER01 LB, FM05, TM4SF19, DDX60, SLC16A10, SLC39A14, MAP1 B, ARHGAP28, GNG2, RGS2, USP41, KIF20A, NR1D1, NRG4, HERC5 and SMOX.
Les 1 1 gènes bio-marqueurs les plus préférés sont les gènes MX2, GBP2, CLEC2A, MAFG, IGF1 , INHBA, DAB2, SLC7A1 1 , ELOVL3, TM4SF19, et USP41 .  The 1 1 most preferred biomarker genes are MX2, GBP2, CLEC2A, MAFG, IGF1, INHBA, DAB2, SLC7A1 1, ELOVL3, TM4SF19, and USP41 genes.
Dans les méthodes ou kit selon l'invention, la détection du niveau d'expression, ou des moyens de détection du niveau d'expression des 1 1 gènes bio-marqueurs les plus préférés, MX2, GBP2, CLEC2A, MAFG, IGF1 , INHBA, DAB2, SLC7A1 1 , ELOVL3, TM4SF19, et USP41 , sont mis en oeuvre.  In the methods or kit according to the invention, the detection of the level of expression, or means for detecting the level of expression of the 1 1 most preferred bio-marker genes, MX2, GBP2, CLEC2A, MAFG, IGF1, INHBA , DAB2, SLC7A1 1, ELOVL3, TM4SF19, and USP41 are implemented.
Dans les méthodes ou kit selon l'invention, la détection du niveau d'expression, ou des moyens de détection du niveau d'expression de 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50 ou plus de ces 180 gènes, et en particulier de la totalité de chacun de ces 41 gènes du tableau 3 ou 180 gènes, peuvent être mis en œuvre.  In the methods or kit according to the invention, the detection of the level of expression, or means of detection of the level of expression of 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40 , 50 or more of these 180 genes, and in particular the totality of each of these 41 genes of Table 3 or 180 genes, can be implemented.
L'exposition de la peau aux UVA longs, ou à un rayonnement comprenant des UVA longs, module l'expression des gènes MX1 , MX2, GBP2, GBP6, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, IL1 F7, IL13RA2, STX1 1 , ULBP1 , CLEC2A, CLEC2B, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1 , KYNU, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, FETUB, MDGA1 , RARRES1 , STEAP1 , TMPRSS1 1 A, MSC, OSR2, PBX1 , SEMA4G, TAGLN3, CDKN3, TRIB1 , EGLN3, INHBA, CYP4B1 , KRT15, KRT77, DAB2, NEDD4L, PHLDA1 , SEC24D, SERPINB12, SLC7A11 , ARG2, DUSP10, NCF2, ELOVL3, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, PXMP4, STS, GATM, ER01LB, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, TM4SF19, PLLP, TMEM2, DDX60, HIST1H1A, ATP13A3, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, SLC6A15, GPLD1 , GAN, MAP1B, ARHGAP28, PIK3C2G, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NR1D1, NRG4, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, ABHD12B, C5orf46, C6orf145, C9orf72, CA6, CCDC113, FAM65A, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, LRMP, MCTP1, METTL7A, MGC87042, NIPA1, PSAPL1, SH3BGRL2, SIPA1L2 et UPK1 A dans l'épiderme de la peau. L'échantillon de peau est donc préférentiellement un échantillon d'épiderme lorsque ledit au moins un gène biomarqueur est un de ces gènes. The exposure of the skin to long UVAs, or to radiation comprising long UVAs, modulates the expression of genes MX1, MX2, GBP2, GBP6, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IF144L, IL1 F7, IL13RA2, STX1 1, ULBP1 , CLEC2A, CLEC2B, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, MLLT3, C2 PSORS1, SERPINA3, FETUB, MDGA1, RARRES1, STEAP1, TMPRSS1 1A, MSC, OSR2, PBX1, SEMA4G, TAGLN3, CDKN3, TRIB1, EGLN3, INHBA, CYP4B1, KRT15, KRT77, DAB2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, SERPINB12, SLC7A11, ARG2, DUSP10, NCF2, ELOVL3, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, PXMP4, STS, GATM, ER01LB, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, TM4SF19, PLLP, TMEM2, DDX60, HIST1H1A, ATP13A3, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, SLC6A15, GPLD1, GAN, MAP1B, ARHGAP28, PIK3C2G, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NR1D1, NRG4, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, ABHD12B, C5orf46, C6orf145, C9orf72, CA6, CCDC113, FAM65A, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, LRMP, MCTP1, METTL7A, MGC87042, NIPA1, PSAPL1, SH3BGRL2, SIPA1L2 and UPK1 A in the epidermis of the skin. The skin sample is therefore preferably an epidermis sample when said at least one biomarker gene is one of these genes.
En particulier, comme l'exposition de la peau aux UVA longs, ou à un rayonnement comprenant des UVA longs, module l'expression des gènes INHBA, DAB2, SLC7A11, TM4SF19, MX2, GBP2, CLEC2A, ELOVL3 et USP41 dans l'épiderme de la peau, l'échantillon de peau peut être un échantillon d'épiderme.  In particular, as the exposure of the skin to long UVA, or to radiation comprising long UVA, modulates the expression of INHBA, DAB2, SLC7A11, TM4SF19, MX2, GBP2, CLEC2A, ELOVL3 and USP41 genes in the epidermis of the skin, the skin sample may be an epidermis sample.
L'exposition de la peau aux UVA longs, ou à un rayonnement comprenant des UVA longs, module l'expression des gènes MX1, MX2, GBP2, GBP5, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, EPSTI1, SAMHD1, TNFAIP6, CMKLR1, CSF3, ENTPD1, HNMT, MAFG, DLC1 , LBH, RUNX1T1 , SNAI1 , BNC2, MAML3, PRICKLE1 , WISP1 , IGF1 , DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, DEDD2, NR4A2, PARP9, F13A1, FIGF, HSPB8, SLC7A11, ELOVL3, ACSS3, CHKA, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, DDX60, DDX60L, EIF2AK3, ATP2B1, NCALD, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, SLC46A3, LMOD1, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, USP41 , RSP01, CNIH3, EBF1, ENTPD7, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, LOC728264, MST131, OLFML1, PU 5, RBMS3, SIM1, SMOX, TMEM39A, UTS2D, VIT, ZFAND2A et ZNF608.  Exposure of the skin to long UVA, or to radiation comprising long UVA, modulates the expression of MX1, MX2, GBP2, GBP5, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, EPSTI1, SAMHD1, TNFAIP6, CMKLR1 genes. , CSF3, ENTPD1, HNMT, MAFG, DLC1, LBH, RUNX1T1, SNAI1, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, IGF1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, DEDD2, NR4A2, PARP9, F13A1, FIGF, HSPB8, SLC7A11, ELOVL3 , ACSS3, CHKA, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, DDX60, DDX60L, EIF2AK3, ATP2B1, NCALD, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, SLC46A3, LMOD1, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, USP41, RSP01, CNIH3, EBF1, ENTPD7, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, LOC728264, MST131, OLFML1, PU5, RBMS3, SIM1, SMOX, TMEM39A, UTS2D, VIT, ZFAND2A and ZNF608.
En particulier, comme l'exposition de la peau aux UVA longs, ou à un rayonnement comprenant des UVA longs, module l'expression des gènes MAFG, SLC7A11, MX2, GBP2, IGF1, ELOVL3 et USP41 dans le derme de la peau, l'échantillon de peau peut être un échantillon de derme.  In particular, as the exposure of the skin to long UVAs, or to radiation comprising long UVA, modulates the expression of the MAFG, SLC7A11, MX2, GBP2, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the dermis of the skin. skin sample can be a dermis sample.
Les gènes IL13RA2, STX11, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MAFG, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, INHBA, DAB2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, SLC7A11 , ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11 , CHKA, ER01LB, TM4SF19, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1 , ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, MST131, SMOX, TMEM39A et ZFAND2A sont induits par les rayonnements UVA longs, ou par un rayonnement comprenant des UVA longs. Leur niveau d'expression est donc augmenté dans la peau exposée aux UVA longs par rapport à la peau non exposée aux UVA longs. The IL13RA2, STX11, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MAFG, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, INHBA, DAB2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, SLC7A11 genes, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, CHKA, ER01LB, TM4SF19, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, MST131, SMOX, TMEM39A and ZFAND2A are induced by long UVA radiation, or by a radiation comprising long UVAs. Their level of expression is thus increased in the skin exposed to long UVA compared with the skin not exposed to long UVA.
En particulier, les gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 sont induits par les rayonnements UVA longs, ou par un rayonnement comprenant des UVA longs. Leur niveau d'expression est donc augmenté dans la peau exposée aux UVA longs par rapport à la peau non exposée aux UVA longs.  In particular, the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes are induced by long UVA radiation, or by radiation comprising long UVA. Their level of expression is thus increased in the skin exposed to long UVA compared with the skin not exposed to long UVA.
Les gènes MX1 , MX2, GBP2, GBP5, GBP6, OAS1 , OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1 , SAMHD1 , IL1 F7, CLEC2A, CLEC2B, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1 , ENTPD1 , HNMT, FETUB, RARRES1 , TMPRSS1 1 A, DLC1 , LBH, RUNX1 T1 , SNAI1 , OSR2, PBX1 , SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1 , WISP1 , IGF1 , DIXDC1 , FIBIN, GFRA1 , GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, F13A1 , FIGF, SERPINB12, ELOVL3, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1 H1 A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1 , NCALD, SLC46A3, GPLD1 , GAN, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1 , RASL1 1 B, RGS2, USP41 , SACS, RSP01 , KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC1 13, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , LRMP, METTL7A, PSAPL1 , SH3BGRL2, UPK1 A, EBF1 , FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1 , PI 15, RBMS3, SIM1 , UTS2D, VIT et ZNF608 sont réprimés par les rayonnements UVA longs, ou par un rayonnement comprenant des UVA longs. Leur niveau d'expression est donc diminué dans la peau exposée aux UVA longs par rapport à la peau non exposée aux UVA longs.  MX1, MX2, GBP2, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IF144, IF144L, EPSTI1, SAMHD1, IL1 F7, CLEC2A, CLEC2B, MLLT3 genes, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT genes, FETUB, RARRES1, TMPRSS1 1A, DLC1, LBH, T1 RUNX1, SNAI1, OSR2, PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, IGF1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1, KRT15 , KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, ELOVL3, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC133, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1, PI15, RBMS3, SIM1, UTS2D, VIT and ZNF608 are repressed by long UVA radiation. , or by radiation comprising long UVAs. Their level of expression is therefore decreased in skin exposed to long UVA compared to skin not exposed to long UVA.
En particulier, les gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 sont réprimés par les rayonnements UVA longs, ou par un rayonnement comprenant des UVA longs. Leur niveau d'expression est donc diminué dans la peau exposée aux UVA longs par rapport à la peau non exposée aux UVA longs.  In particular, the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes are repressed by long UVA radiation, or by radiation comprising long UVA. Their level of expression is therefore decreased in skin exposed to long UVA compared to skin not exposed to long UVA.
Les méthodes selon l'invention peuvent comprendre la mesure du niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, MAFG, IGF1 , INHBA, DAB2, SLC7A1 1 , ELOVL3, TM4SF19, et USP41 , et la mesure du niveau d'expression d'un ou plusieurs gènes additionnels modulés (c'est-à-dire induits ou réprimés) spécifiquement par les UVA longs, et en particulier au moins un des gènes autres que MX2, GBP2, CLEC2A, MAFG, IGF1 , INHBA, DAB2, SLC7A1 1 , ELOVL3, TM4SF19, et USP41 qui sont identifiés dans les tableaux 1 à 3.  The methods according to the invention can comprise the measurement of the level of expression of the MX2, GBP2, CLEC2A, MAFG, IGF1, INHBA, DAB2, SLC7A1 1, ELOVL3, TM4SF19, and USP41 genes, and the measurement of the level of expression of one or more additional genes modulated (i.e., induced or repressed) specifically by long UVAs, and in particular at least one of genes other than MX2, GBP2, CLEC2A, MAFG, IGF1, INHBA, DAB2, SLC7A1 1, ELOVL3, TM4SF19, and USP41 which are identified in Tables 1 to 3.
En particulier, dans les méthodes ou kit selon l'invention, la détection du niveau d'expression, ou des moyens de détection du niveau d'expression d'au moins un gène supplémentaire, par exemple 1 , 2, 3, 4 ou 5, 9, 7, 8, 9, 19, 29, 30 ou plus, sélectionné(s) dans le groupe constitué des gènes MX1 , GBP5, GBP6, OAS1 , OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1, SAMHD1 , IL1F7, IL13RA2, STX11, TNFAIP6, ULBP1 , CLEC2B, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1 , KYNU, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1 , CSF3, ENTPD1 , ΗΝΜΤ, FETUB, MDGA1 , RARRES1 , STEAP1 , TMPRSS11 Α, DLC1 , LBH, RUNX1T1, SNAI1, MSC, OSR2, ΡΒΧ1 , SEMA4G, TAGLN3, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1 , FIBIN, GFRA1 , GAS7, CDKN3, TRIB1, EGLN3, DEDD2, NR4A2, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, NEDD4L, F13A1, FIGF, PHLDA1 , SEC24D, SERPINB12, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, ΡΧΜΡ4, STS, ACSS3, CHKA, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, ER01LB, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, ΤΜΕΜ2, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, EIF2AK3, ΑΤΡ13Α3, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, SLC6A15, ΑΤΡ2Β1, NCALD, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, SLC46A3, GPLD1 , GAN, ΜΑΡ1Β, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1 , RASL11B, RGS2, SACS, RSP01, KIF20A, NR1D1, NRG4, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, ABHD12B, C5orf46, C6orf145, C9orf72, CA6, CCDC113, FAM65A, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, LRMP, MCTP1 , METTL7A, MGC87042, NIPA1 , PSAPL1 , SH3BGRL2, SIPA1 L2, UPK1 A, CNIH3, EBF1, ENTPD7, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, LOC728264, MST131, 0LFML1, PU 5, RBMS3, SIM1, SMOX, TMEM39A, UTS2D, VIT, ZFAND2A, et ZNF608, peuvent être mis en œuvre. In particular, in the methods or kit according to the invention, the detection of the level of expression, or means for detecting the level of expression of at least one additional gene, for example 1, 2, 3, 4 or 5 , 9, 7, 8, 9, 19, 29, 30 or more, selected from the group consisting of MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L genes, IFIT3, IFI44, IF144L, EPSTI1, SAMHD1, IL1F7, IL13RA2, STX11, TNFAIP6, ULBP1, CLEC2B, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1, CSF3, ENTPD1, ΗΝΜΤ, FETUB, MDGA1, RARRES1, STEAP1, TMPRSS11 Α, DLC1, LBH, RUNX1T1, SNAI1, MSC, OSR2, ΡΒΧ1, SEMA4G, TAGLN3, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, TRIB1, EGLN3, DEDD2, NR4A2, PARP9 , CYP4B1, KRT15, KRT77, NEDD4L, F13A1, FIGF, PHLDA1, SEC24D, SERPINB12, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, ΡΧΜΡ4, STS, ACSS3, CHKA, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, GATM, ER01LB, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, ΤΜΕΜ2, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, EIF2AK3, ΑΤΡ13Α3, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, SLC6A15, ΑΤΡ2Β1, NCALD, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, SLC46A3, GPLD1, GAN, ΜΑΡ1Β, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, SACS, RSP01, KIF20A, NR1D1, NRG4, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, ABHD12B, C5orf46, C6orf145, C9orf72, CA6, CCDC113, FAM65A, FAM70A, FLJ37464, G CNT1, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, LRMP, MCTP1, METTL7A, MGC87042, NIPA1, PSAPL1, SH3BGRL2, SIPA1 L2, UPK1A, CNIH3, EBF1, ENTPD7, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, LOC728264, MST131, 0LFML1, PU5, RBMS3, SIM1, SMOX, TMEM39A, UTS2D, VIT, ZFAND2A, and ZNF608, can be implemented.
Ainsi l'invention concerne en particulier une méthode d'identification d'un composé photo-protecteur, ou de détermination de la protection conférée par une composition photo-protectrice vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, qui comprend en outre :  Thus, the invention particularly relates to a method of identifying a photoprotective compound, or determining the protection conferred by a photoprotective composition against long UVA radiation, which further comprises:
d) la mesure du niveau d'expression d'au moins un gène supplémentaire sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1, SAMHD1, IL1F7, IL13RA2, STX11, TNFAIP6, ULBP1, CLEC2B, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1, CSF3, ENTPD1, HNMT, FETUB, MDGA1, RARRES1, STEAP1, TMPRSS11 A, DLC1, LBH, RUNX1T1 , SNAI1, MSC, OSR2, PBX1, SEMA4G, TAGLN3, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, TRIB1, EGLN3, DEDD2, NR4A2, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, NEDD4L, F13A1, FIGF, PHLDA1, SEC24D, SERPINB12, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, PXMP4, STS, ACSS3, CHKA, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, ER01LB, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, TMEM2, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, EIF2AK3, ATP 13 A3, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, SLC6A15, ATP2B1, NCALD, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, SLC46A3, GPLD1, GAN, MAP1B, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, SACS, RSP01, KIF20A, NR1D1, NRG4, FEZ1 , ASAM, FERMT1, PHF1, ABHD12B, C5orf46, C6orf145, C9orf72, CA6, CCDC1 13, FAM65A, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, LRMP, MCTP1 , METTL7A, MGC87042, NIPA1 , PSAPL1 , SH3BGRL2, SIPA1 L2, UPK1 A, CNIH3, EBF1 , ENTPD7, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, IFRD1 , ITPRIP, KLHL21 , LOC728264, MST131 , OLFML1 , PI15, RBMS3, SIM1 , SMOX, TMEM39A, UTS2D, VIT, ZFAND2A, et ZNF608, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice, et d) measuring the level of expression of at least one additional gene selected from the group consisting of MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IF144, IF144L, EPSTI1, SAMHD1, IL1F7, IL13RA2 genes; , STX11, TNFAIP6, ULBP1, CLEC2B, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1, CSF3, ENTPD1, HNMT, FETUB, MDGA1, RARRES1, STEAP1, TMPRSS11A, DLC1, LBH, RUNX1T1, SNAI1, MSC, OSR2, PBX1, SEMA4G, TAGLN3, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, TRIB1, EGLN3, DEDD2, NR4A2, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, NEDD4L, F13A1, FIGF, PHLDA1, SEC24D, SERPINB12, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, PXMP4, STS, ACSS3, CHKA, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, GATM, ER01LB, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, TMEM2 , DDX60, DDX60L, HIST1H1A, EIF2AK3, ATP133A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, SLC6A15, ATP2B1, NCALD, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, SLC46A3, GPLD1, GAN, MAP1B, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B , PRKG1, RASL11B, RGS2, BAGS, RSP01, KIF20A, NR1D1, NRG4, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, ABHD12B, C5orf46, C6orf145, C9orf72, CA6, CCDC133, FAM65A, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, LRMP, MCTP1, METTL7A, MGC87042, NIPA1, PSAPL1, SH3BGRL2, SIPA1 L2, UPK1A, CNIH3, EBF1, ENTPD7, FAM20A, FAM26E , FAM43A, HERC5, HERC6, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, LOC728264, MST131, OLFML1, PI15, RBMS3, SIM1, SMOX, TMEM39A, UTS2D, VIT, ZFAND2A, and ZNF608, in a sample of skin that was exposed to radiation comprising long UVAs in the presence of said candidate compound or said photoprotective composition, and
e) la comparaison du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire mesuré selon l'étape d), avec le niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire mesuré dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice ;  e) comparing the level of expression of said at least one additional gene measured according to step d), with the level of expression of said at least one additional gene measured in a sample of said skin which has been exposed to radiation comprising Long UVA in the absence of said candidate compound or said photoprotective composition;
f) l'identification dudit composé candidat comme un composé photo-protecteur ou de ladite composition photo-protectrice comme conférant une protection vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, lorsque en outre :  f) identifying said candidate compound as a photoprotective compound or said photoprotective composition as providing protection against long UVA radiation, in addition to:
f1 ) une diminution du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat ou de ladite composition photoprotectrice, lorsque ledit au moins un gène supplémentaire est sélectionné dans le groupe constitué des gènes IL13RA2, STX1 1 , TNFAIP6, ULBP1 , SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1 , KYNU, CSF3, MDGA1 , STEAP1 , MSC, TAGLN3, TRIB1 , DEDD2, NR4A2, NEDD4L, PHLDA1 , SEC24D, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1 , CHKA, ER01 LB, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1 , SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1 B, NR1 D1 , FEZ1 , ASAM, FERMT1 , PHF1 , C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1 , MGC87042, NIPA1 , SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1 , ITPRIP, KLHL21 , MST131 , SMOX, TMEM39A et ZFAND2A ; et/ou  f1) a decrease in the level of expression of said at least one additional gene in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA in the presence of said candidate compound or said photoprotective composition is detected, relative to the level of expressing said at least one additional gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of said candidate compound or said photoprotective composition, when said at least one additional gene is selected from the group consisting of the IL13RA2, STX1 1, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2 genes, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1, CHKA, ER01 LB, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHF PL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, MST131, SMOX, TMEM39A and ZFAND2A; and or
f2) une augmentation du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice, lorsque ledit au moins un gène supplémentaire est sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1 , GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1 , SAMHD1 , IL1F7, CLEC2B, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1 , ENTPD1 , HNMT, FETUB, RARRES1 , TMPRSS11 A, DLC1 , LBH, RUNX1T1 , SNAI1 , OSR2, PBX1 , SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1 , FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1 , GAN, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1 , RASL11 B, RGS2, USP41 , SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC113, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1 , PU 5, RBMS3, SIM1 , UTS2D, VIT et ZNF608. f2) an increase in the level of expression of said at least one additional gene in the skin sample that has been exposed to said radiation comprising long UVAs in the presence of said candidate compound or said photoprotective composition is detected, relative to the level of expressing said at least one additional gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of said candidate compound or said photoprotective composition, when said at least one additional gene is selected in the group consisting of MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IF144, IF144L, EPSTI1, SAMHD1, IL1F7, CLEC2B, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT, FETUB, RARRES1, TMPRSS11A genes , DLC1, LBH, RUNX1T1, SNAI1, OSR2, PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, PXMP4 , STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11 B, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC113, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A , FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1, PU5, RBMS3, SIM1, UTS2D, VIT and ZNF608.
L'invention concerne aussi en particulier une méthode de comparaison de l'efficacité de protection d'au moins deux compositions photo-protectrices vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs qui comprend en outre :  In particular, the invention also relates to a method for comparing the protective efficacy of at least two photoresponsive compositions against long UVA radiation which further comprises:
d) la mesure du niveau d'expression d'au moins un gène supplémentaire sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1, SAMHD1, IL1F7, IL13RA2, STX11, TNFAIP6, ULBP1, CLEC2B, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1, CSF3, ENTPD1, HNMT, FETUB, MDGA1, RARRES1, STEAP1, TMPRSS11 A, DLC1, LBH, RUNX1T1 , SNAI1, MSC, OSR2, PBX1, SEMA4G, TAGLN3, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, TRIB1, EGLN3, DEDD2, NR4A2, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, NEDD4L, F13A1, FIGF, PHLDA1, SEC24D, SERPINB12, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11 , PXMP4, STS, ACSS3, CHKA, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, ER01 LB, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, TMEM2, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, EIF2AK3, ATP 13 A3, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, SLC6A15, ATP2B1, NCALD, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, SLC46A3, GPLD1, GAN, MAP1B, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, SACS, RSP01, KIF20A, NR1D1, NRG4, FEZ1 , ASAM, FERMT1, PHF1, ABHD12B, C5orf46, C6orf145, C9orf72, CA6, CCDC113, FAM65A, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, LRMP, MCTP1, METTL7A, MGC87042, NIPA1, PSAPL1, SH3BGRL2, SIPA1L2, UPK1A, CNIH3, EBF1, ENTPD7, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, LOC728264, MST131, OLFML1, PU 5, RBMS3, SIM1, SMOX, TMEM39A, UTS2D, VIT, ZFAND2A, et ZNF608, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite première composition photo-protectrice, et d) measuring the level of expression of at least one additional gene selected from the group consisting of MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IF144, IF144L, EPSTI1, SAMHD1, IL1F7, IL13RA2 genes; , STX11, TNFAIP6, ULBP1, CLEC2B, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, MLLT3, PSORS1C2, SERPINA3, CMKLR1, CSF3, ENTPD1, HNMT, FETUB, MDGA1, RARRES1, STEAP1, TMPRSS11A, DLC1, LBH, RUNX1T1, SNAI1, MSC, OSR2, PBX1, SEMA4G, TAGLN3, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, TRIB1, EGLN3, DEDD2, NR4A2, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, NEDD4L, F13A1, FIGF, PHLDA1, SEC24D, SERPINB12, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F11, PXMP4, STS, ACSS3, CHKA, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, GATM, ER01 LB, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, TMEM2, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, EIF2AK3, ATP133A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, SLC6A15, ATP2B1, NCALD, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, SLC46A3, GPLD1, GAN, MAP1B, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, BAGS, RSP0 1, KIF20A, NR1D1, NRG4, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, ABHD12B, C5orf46, C6orf145, C9orf72, CA6, CCDC113, FAM65A, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, LRMP, MCTP1, METTL7A, MGC87042, NIPA1, PSAPL1, SH3BGRL2, SIPA1L2, UPK1A, CNIH3, EBF1, ENTPD7, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, LOC728264, MST131, OLFML1, PU5, RBMS3, SIM1, SMOX, TMEM39A, UTS2D , VIT, ZFAND2A, and ZNF608, in a sample of a skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said first photoprotective composition, and
e) la mesure du niveau d'expression, dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite deuxième composition photo-protectrice, dudit au moins un gène supplémentaire sélectionné dans le groupe constitué des gènes mentionnés à l'étape d); et  e) measuring the level of expression, in a sample of said skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said second photoprotective composition, said at least one additional gene selected from the group consisting of the genes mentioned in step d); and
f) l'identification en tant que composition photo-protectrice ayant la meilleure efficacité de protection vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la composition photoprotectrice en présence de laquelle on détecte en outre  f) identification as a photoprotective composition having the best protection efficacy against long UVA radiation, the photoprotective composition in the presence of which is further detected
f1 ) une diminution du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photo-protectrice, lorsque ledit au moins un gène supplémentaire est sélectionné dans le groupe constitué des gènes IL13RA2, STX1 1 , TNFAIP6, ULBP1 , SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1 , KYNU, CSF3, MDGA1 , STEAP1 , MSC, TAGLN3, TRIB1 , DEDD2, NR4A2, NEDD4L, PHLDA1 , SEC24D, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1 , CHKA, ER01 LB, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1 , SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1 B, NR1 D1 , FEZ1 , ASAM, FERMT1 , PHF1 , C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1 , MGC87042, NIPA1 , SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1 , ITPRIP, KLHL21 , MST131 , SMOX, TMEM39A et ZFAND2A ; et/ou  f1) decreasing the level of expression of said at least one additional gene in the skin sample that has been exposed to said long UVA-comprising radiation, relative to the level of expression of said at least one additional gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition, when said at least one additional gene is selected from the group consisting of IL13RA2, STX1 1, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2 genes, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1, CHKA, ER01 LB, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1 L2, CNIH3 , ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, MST131, SMOX, TMEM39A and ZFAND2A; and or
f2) une augmentation du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photo-protectrice, lorsque ledit au moins un gène supplémentaire est sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1 , GBP5, GBP6, OAS1 , OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1 , SAMHD1 , IL1 F7, CLEC2B, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1 , ENTPD1 , HNMT, FETUB, RARRES1 , TMPRSS1 1 A, DLC1 , LBH, RUNX1 T1 , SNAI 1 , OSR2, PBX1 , SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1 , WISP1 , DIXDC1 , FIBIN, GFRA1 , GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, F13A1 , FIGF, SERPINB12, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1 H1 A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1 , NCALD, SLC46A3, GPLD1 , GAN, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1 , RASL1 1 B, RGS2, USP41 , SACS, RSP01 , KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC1 13, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , LRMP, METTL7A, PSAPL1 , SH3BGRL2, UPK1 A, EBF1 , FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1 , PU 5, RBMS3, SIM1 , UTS2D, VIT et ZNF608. f2) an increase in the level of expression of said at least one additional gene in the skin sample that has been exposed to said long UVA-comprising radiation, relative to the level of expression of said at least one additional gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the presence of the other photoprotective composition, when said at least one additional gene is selected from the group consisting of MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9 genes , SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1, SAMHD1, IL1 F7, CLEC2B, MLLT3, C2 PSORS1, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT, FETUB, RARRES1, TMPRSS1 1A, DLC1, LBH, T1 RUNX1, SNAI 1, OSR2 , PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A 10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC133, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1, PU5, RBMS3, SIM1, UTS2D, VIT and ZNF608.
Le gène « MX2 » désigne le gène « Homo sapiens myxovirus (influenza virus) résistance 2 (mouse) ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM 002463 et est montré en tant que SEQ ID NO :1 .  The gene "MX2" refers to the gene "Homo sapiens myxovirus (influenza virus) resistance 2 (mouse)". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under access number NM 002463 and is shown as SEQ ID NO: 1.
Le gène « GBP2 » désigne le gène « guanylate binding protein 2, interferon- inducible ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM_004120 et est montré en tant que SEQ ID NO :2.  The "GBP2" gene designates the "guanylate binding protein 2, interferon-inducible" gene. A cDNA of this gene is available in the GenBank database under accession number NM_004120 and is shown as SEQ ID NO: 2.
Le gène « CLEC2A » désigne le gène « C-type lectin domain family 2, member A ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM_001 13071 1 et est montré en tant que SEQ ID NO :3.  The "CLEC2A" gene refers to the "C-type lectin domain family 2, member A" gene. A cDNA of this gene is available in the GenBank database under accession number NM_001 13071 1 and is shown as SEQ ID NO: 3.
Le gène « MAFG » désigne le gène « v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog G (avian) ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM 002359 et est montré en tant que SEQ ID NO :4.  The gene "MAFG" refers to the gene "v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog G (avian)". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under access number NM 002359 and is shown as SEQ ID NO: 4.
Le gène « IGF1 » désigne le gène « insulin-like growth factor 1 ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM_001 1 1 1283et est montré en tant que SEQ ID NO :5.  The gene "IGF1" refers to the gene "insulin-like growth factor 1". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under access number NM_001 11883 and is shown as SEQ ID NO: 5.
Le gène « INHBA » désigne le gène « inhibin, beta A ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM 002192 et est montré en tant que SEQ ID NO :6.  The gene "INHBA" refers to the gene "inhibin, beta A". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under access number NM 002192 and is shown as SEQ ID NO: 6.
Le gène « DAB2 » désigne le gène « disabled homolog 2, mitogen-responsive phosphoprotein (Drosophila) ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM 001343 et est montré en tant que SEQ ID NO :7.  The gene "DAB2" refers to the gene "disabled homolog 2, mitogen-responsive phosphoprotein (Drosophila)". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under access number NM 001343 and is shown as SEQ ID NO: 7.
Le gène « SLC7A1 1 » désigne le gène « soluté carrier family 7, (cationic amino acid transporter, y+ System) member 1 1 ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM 014331 et est montré en tant que SEQ ID NO :8.  The gene "SLC7A1 1" denotes the gene "carrier carrier family 7, (cationic amino acid transporter, y + System) member 1 1". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under access number NM 014331 and is shown as SEQ ID NO: 8.
Le gène « ELOVL3 » désigne le gène « elongation of very long chain fatty acids (FEN1 /Elo2, SUR4/Elo3, yeast)-like 3 ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM 152310 et est montré en tant que SEQ ID NO :9. Le gène « TM4SF19 » désigne le gène « transmembrane 4 L six family member 19 ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès NM_138461 et est montré en tant que SEQ ID NO :10. The "ELOVL3" gene designates the "elongation of very long chain fatty acids" gene (FEN1 / Elo2, SUR4 / Elo3, yeast) -like 3 ". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under access number NM 152310 and is shown as SEQ ID NO: 9. The gene "TM4SF19" refers to the gene "transmembrane 4 L six family member 19". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under accession number NM_138461 and is shown as SEQ ID NO: 10.
Le gène « USP41 » désigne le gène « ubiquitin spécifie peptidase 41 ». Un ADNc de ce gène est disponible dans la base de données GenBank sous le numéro d'accès AK303463 et est montré en tant que SEQ ID NO :1 1 .  The gene "USP41" refers to the gene "ubiquitin specifies peptidase 41". A cDNA of this gene is available in the GenBank database under accession number AK303463 and is shown as SEQ ID NO: 1 1.
Les séquences divulguées par référence à la base de données GenBank sont celles disponibles à la date du 27 juillet 2010.  The sequences disclosed by reference to the GenBank database are those available as of July 27, 2010.
Les séquences d'ADNc ci-dessus sont données à titre de référence, sans caractère limitatif. Dans le cadre de la présente demande, par « niveau d'expression d'un gène » on entend le niveau d'expression du gène ayant pour séquence codante l'ADNc de référence spécifié, mais aussi tous de tout variant ou forme polymorphe de ce gène humain et qui pourraient avoir une séquence codante différant de cet ADNc par substitution, addition, délétion d'un ou plusieurs nucléotides. En particulier les variants ou polymorphes d'un gène donné auront une séquence codante présentant au moins 90%, de préférence 95%, de préférence encore 97% d'identité de séquence avec la séquence codante de référence du gène en question. En particulier, les variants ou formes polymorphes d'un gène présentent la même fonction biologique que le gène ayant pour séquence codante l'ADNc de référence spécifié.  The above cDNA sequences are given by way of nonlimiting reference. In the context of the present application, the term "level of expression of a gene" is intended to mean the level of expression of the gene having for its coding sequence the specified reference cDNA, but also all of any variant or polymorphic form thereof. human gene and which could have a coding sequence differing from this cDNA by substitution, addition, deletion of one or more nucleotides. In particular variants or polymorphs of a given gene will have a coding sequence having at least 90%, preferably 95%, more preferably 97% sequence identity with the reference coding sequence of the gene in question. In particular, the variants or polymorphic forms of a gene have the same biological function as the gene having for its coding sequence the specified reference cDNA.
Dans le contexte de la présente invention, le pourcentage d'identité entre deux séquences nucléotidiques peut être déterminé par alignement global des deux séquences à l'aide de l'algorithme de Needleman-Wunsch, par exemple à l'aide du programme Needle en utilisant la matrice DNAfull et le paramétrage gap-open : 10 et gap-extend : 0,5.  In the context of the present invention, the percentage identity between two nucleotide sequences can be determined by global alignment of the two sequences using the Needleman-Wunsch algorithm, for example using the Needle program using the DNAfull matrix and the gap-open parameterization: 10 and gap-extend: 0.5.
« Exprimer » ou « expression » signifient permettre ou faire en sorte que l'information contenue dans un gène ou une séquence d'ADN devienne manifeste, par exemple en produisant une protéine par activation des fonctions cellulaires impliquées dans la transcription et la traduction de la séquence génétique ou ADN correspondante.  "Express" or "expression" means allowing or causing the information contained in a gene or DNA sequence to become manifest, for example by producing a protein by activating the cellular functions involved in the transcription and translation of the gene. genetic sequence or corresponding DNA.
Le niveau d'expression d'un gène peut être mesuré :  The level of expression of a gene can be measured:
- par détection du niveau d'ARNm dudit gène par toute méthode de biologie moléculaire appropriée telle que décrite notamment dans Sambrook, Fritsch & Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Second Edition (1989) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York ("Sambrook et al., 1989") ou dans DNA Cloning: A Practical Approach, Volumes I and II (D.N. Glover ed. 1985) F.M. Ausubel et al. (eds.), Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, Inc. (1994), ou par détection du niveau de la protéine codée par ledit gène par toute méthode biochimique ou immunologique appropriée. by detection of the level of mRNA of said gene by any appropriate method of molecular biology as described in particular in Sambrook, Fritsch & Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Second Edition (1989) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York ("Sambrook et al., 1989") or in DNA Cloning: A Practical Approach, Volumes I and II (DN Glover, 1985) FM Ausubel et al. (eds.), Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, Inc. (1994), or by detecting the level of the protein encoded by said gene by any appropriate biochemical or immunological method.
Pour la détection du niveau d'ARNm d'un gène biomarqueur, l'échantillon de peau peut être traité pour extraire les ARN cellulaires, et les ARNm spécifiques du gène biomarqueur sont alors détectés et quantifiés par exemple par RT-PCR semi-quantitative avec marquage des produits amplifiés au bromure d'éthidium et séparation par électrophorèse, ou par RT-PCR quantitative/en temps réel, en utilisant des amorces et éventuellement une ou des sonde(s) spécifiques de l'ARNm à détecter.  For the detection of the level of mRNA of a biomarker gene, the skin sample can be processed to extract the cellular RNAs, and the mRNAs specific for the biomarker gene are then detected and quantified for example by semi-quantitative RT-PCR with labeling ethidium bromide amplified products and separation by electrophoresis, or by quantitative / real-time RT-PCR, using primers and optionally one or more probe (s) specific for the mRNA to be detected.
Pour la détection du niveau de la protéine codée par ledit gène biomarqueur, l'échantillon de peau peut être traité pour extraire les protéines et les protéines codées par le gène peuvent être détectées par exemple par un immunoessai, en particulier un ELISA ou RIA, ou par Western blot, ou tout autre méthode appropriée connue de l'homme du métier, utilisant des anticorps spécifiques de la protéine à détecter.  For the detection of the level of the protein encoded by said biomarker gene, the skin sample may be processed to extract the proteins and the proteins encoded by the gene may be detected for example by an immunoassay, in particular an ELISA or RIA, or by Western blotting, or any other suitable method known to those skilled in the art, using antibodies specific for the protein to be detected.
Les amorces, sondes ou anticorps constituent des moyens de détection du niveau d'expression d'au moins un des gènes biomarqueurs selon l'invention.  The primers, probes or antibodies constitute means for detecting the level of expression of at least one of the biomarker genes according to the invention.
Les amorces sont des oligonucléotides pour l'amplification d'une séquence cible, dans le cas présent les ARNm de gènes biomarqueurs, par extension de l'oligonucléotide après hybridation à la séquence cible. Les sondes sont des oligonucléotides, généralement marqués par un marqueur détectable, pour la détection d'une séquence cible amplifiée par hybridation à la séquence cible.  The primers are oligonucleotides for the amplification of a target sequence, in this case the biomarker gene mRNAs, by extension of the oligonucleotide after hybridization to the target sequence. The probes are oligonucleotides, generally labeled with a detectable label, for the detection of an amplified target sequence by hybridization to the target sequence.
Les amorces et sondes ont la capacité de s'hybrider à la séquence cible dans des conditions appropriées de température et de force ionique (les « conditions de stringence »). Des conditions de forte stringence correspondent par exemple à l'utilisation d'une solution d'hybridation formamide 50 %, 5x or 6x SCC, où SCC est une solution de NaCI 0,15 M, Na-citrate 0,015 M, et sont utilisables pour des amorces ou sondes ayant des température de fusion (Tm) les plus élevées. De préférence, les amorces et sondes ont une séquence complémentaire de l'ARNm cible à détecter, même si, en fonction des conditions de stringence utilisées, des mésappariements entre bases sont possibles.  The primers and probes have the ability to hybridize to the target sequence under appropriate conditions of temperature and ionic strength (the "stringency conditions"). Conditions of high stringency correspond, for example, to the use of a formamide hybridization solution 50%, 5x or 6x SCC, where SCC is a solution of 0.15 M NaCl, 0.015 M Na-citrate, and can be used for primers or probes having the highest melting temperature (Tm). Preferably, the primers and probes have a sequence complementary to the target mRNA to be detected, even if, depending on the stringency conditions used, mismatches between bases are possible.
Pour la détection du niveau d'expression des gènes CLEC2A, MX2, IGF1 , TM4SF19 et SLC7A1 1 , les couples d'amorces sens et antisens décrits dans le tableau 5 ci-dessous peuvent par exemple être utilisés.  For the detection of the expression level of the genes CLEC2A, MX2, IGF1, TM4SF19 and SLC7A1 1, the sense and antisense primer pairs described in Table 5 below can for example be used.
Le terme « anticorps » désigne des anticorps conventionnels, monoclonaux ou polyclonaux, et leurs fragments, ainsi que des anticorps à domaine unique et leurs fragments, en particulier une chaîne lourde variable d'anticorps à domaine unique. Pour la mise en œuvre de méthodes selon l'invention, ou dans le kit selon l'invention, un ou des anticorps dirigés contre la ou les protéine(s) codée(s) par le ou les gène(s) biomarqueur(s) dont le niveau d'expression est à quantifier pourront être utilisés. The term "antibodies" refers to conventional monoclonal or polyclonal antibodies, and fragments thereof, as well as single-domain antibodies and fragments thereof, in particular a single domain variable variable heavy chain. For the implementation of methods according to the invention, or in the kit according to the invention, one or more antibodies directed against the protein (s) encoded by the biomarker gene (s) whose level of expression is to be quantified may be used.
Les sondes ou anticorps peuvent avantageusement être utilisés sous forme liée à support solide, de préférence dans un format compatible avec une analyse à haut débit tel qu'une puce ou une plaque de microtitration.  Probes or antibodies can advantageously be used in solid support bound form, preferably in a format compatible with high throughput analysis such as a microtiter chip or plate.
Exposition de la peau aux UVA longs Exposure of the skin to long UVA
Dans les méthodes selon l'invention, la peau peut être par exemple une culture de cellules de peau, une culture d'épiderme, une peau complète reconstruite (Bell et al, Science , 1981 , 21 1 : 1052-4 ; Bernerd et Asselineau, Cell Death Differ. 1998, 5: 792- 802 ; Vioux-Changnoleau et al, J Dermatol Science Supplément, (2006) 2, S1 -S12 ; Auxenfans et al Eur J Dermatol. (2009) 19:107-13), un explant de peau humaine (Del Bino et al, Pigment Cell Research, 19 : 606-614 (2006)), ou la peau d'un être humain.  In the methods according to the invention, the skin may for example be a skin cell culture, an epidermis culture, a reconstructed complete skin (Bell et al., Science, 1981, 21: 1052-4, Bernerd and Asselineau , Cell Death Differ., 1998, 5: 792-802, Vioux-Changnoleau et al, J Dermatol Science Supplement, (2006) 2, S1-S12, Auxenfans et al Eur J Dermatol (2009) 19: 107-13), an explant of human skin (Del Bino et al., Pigment Cell Research, 19: 606-614 (2006)), or the skin of a human being.
L'échantillon de peau dans lequel est mesuré le niveau d'expression d'au moins un gène biomarqueur peut être une partie ou la totalité de la culture de cellules de peau, une partie ou la totalité de la culture d'épiderme, le derme et/ou l'épiderme d'une peau complète reconstruite, d'un explant de peau humaine, ou de la peau d'un être humain.  The skin sample in which the level of expression of at least one biomarker gene is measured may be some or all of the skin cell culture, some or all of the epidermis culture, the dermis and / or the epidermis of a reconstructed complete skin, an explant of human skin, or the skin of a human being.
Dans la méthode d'identification d'un composé photo-protecteur selon l'invention, le niveau d'expression d'au moins un gène biomarqueur dans un échantillon de peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'un composé candidat, est comparé avec le niveau d'expression dudit au moins un gène biomarqueur dans un échantillon de la même peau ou du même type de peau (par exemple une peau complète reconstruite, si une peau complète reconstruite a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence du composé candidat ; ou bien une partie de la peau d'un être humain autre que celle qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs, si la peau in situ d'un être humain a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence du composé candidat) mais qui aura été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence du composé candidat.  In the method for identifying a photo-protective compound according to the invention, the level of expression of at least one biomarker gene in a skin sample that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a candidate compound, is compared with the level of expression of said at least one biomarker gene in a sample of the same skin or skin type (for example a reconstructed complete skin, if a reconstructed complete skin has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the candidate compound, or a portion of the skin of a human other than that exposed to radiation comprising long UVA, if the skin in situ of a human being has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the candidate compound) but which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of the candidate compound.
Dans la méthode de détermination de la protection conférée par une composition photo-protectrice vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, le niveau d'expression d'au moins un gène biomarqueur dans un échantillon de peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de la composition photoprotectrice, est comparé avec le niveau d'expression dudit au moins un gène biomarqueur dans un autre échantillon de la même peau ou du même type de peau exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs mais en absence de composition photo- protectrice (par exemple une peau complète reconstruite, si une peau complète reconstruite a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de la composition photo-protectrice ; ou bien une partie de la peau d'un être humain autre que celle qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de la composition photo-protectrice). In the method for determining the protection conferred by a photoprotective composition against long UVA radiation, the level of expression of at least one biomarker gene in a skin sample that has been exposed to a radiation comprising long UVA in the presence of the photoprotective composition, is compared with the level of expression of said at least one biomarker gene in another sample of the same skin or the same type of skin exposed to radiation comprising long UVA but absence of photo composition protective (for example a reconstructed complete skin, if a reconstructed complete skin has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the photoprotective composition, or a part of the skin of a human being other than that which has exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the photoprotective composition).
Dans la méthode de comparaison de l'efficacité de protection d'au moins deux compositions photo-protectrices vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, le niveau d'expression d'au moins un gène biomarqueur dans un échantillon de peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de la composition photo-protectrice, est comparé avec le niveau d'expression dudit au moins un gène biomarqueur dans un autre échantillon de la même peau ou du même type de peau exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de la deuxième composition photo-protectrice.  In the method for comparing the protective efficacy of at least two photoprotective compositions against long UVA radiation, the level of expression of at least one biomarker gene in a skin sample that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the photoprotective composition, is compared with the level of expression of said at least one biomarker gene in another sample of the same skin or skin type exposed to a radiation comprising long UVA in the presence of the second photoprotective composition.
Les compositions photo-protectrices ou le composé candidat photo-protecteur peuvent être appliqués topiquement lorsque la peau est une peau complète reconstruite, un explant de peau humaine, ou la peau d'un être humain, ou être étalées sur plaque de quartz qui est ensuite placée entre la peau et la source de rayonnement, ou encore être incorporées au milieu de culture lorsque la peau est une culture de cellules de peau ou une culture d'épiderme.  The photoprotective compositions or the photoprotective candidate compound may be applied topically when the skin is a reconstructed complete skin, an explant of human skin, or the skin of a human being, or plated on a quartz plate which is then placed between the skin and the radiation source, or be incorporated in the culture medium when the skin is a skin cell culture or epidermis culture.
Une composition photo-protectrice peut contenir un ou plusieurs produits bloquant les rayonnements, en particulier UVs, UVA, UVA courts et/ou longs, UVB, tels que des filtres organiques, des filtres minéraux ou des particules. A titre d'exemples de produits bloquant les rayonnements, on peut citer des filtres organiques : octocrylène, oxybenzone, Mexoryl SX, Mexoryl XL ; avobenzone (parsol 1789), des filtres minéraux : oxide de zinc, dioxide de titane.  A photoprotective composition may contain one or more radiation blocking products, in particular UVs, UVA, short and / or long UVA, UVB, such as organic filters, mineral filters or particles. As examples of radiation blocking products, there may be mentioned organic filters: octocrylene, oxybenzone, Mexoryl SX, Mexoryl XL; avobenzone (parsol 1789), mineral filters: oxide of zinc, titanium dioxide.
Une composition photo-protectrice peut alternativement ou également contenir un ou plusieurs produits de protection biologiques, tels que des actifs, des extraits naturels, des compléments alimentaires. Il peut s'agir par exemple de vitamine C, de vitamine E, d'extraits naturels ou d'autres anti oxydants, mais aussi d'activateurs de voie de protection antioxydante endogène telle que la voie Nrf2 par un actif ou un extrait tel que le broccoli.  A photo-protective composition may alternatively or also contain one or more biological protection products, such as active ingredients, natural extracts, food supplements. It may be, for example, vitamin C, vitamin E, natural extracts or other antioxidants, but also activators of endogenous antioxidant protection pathway such as the Nrf2 pathway by an active ingredient or an extract such as broccoli.
Un « composé candidat » pour le criblage de composés photo-protecteurs peut être n'importe quelle molécule ou actif, par exemple de nature organique, minérale ou particulaire.  A "candidate compound" for the screening of photoprotective compounds can be any molecule or active, for example of organic, mineral or particulate nature.
Par définition, les UVA longs désignent des rayonnements de longueurs d'onde allant de 340 à 400 nm. Un « rayonnement comprenant des UVA longs » désigne donc un rayonnement comprenant des rayonnements de longueurs d'onde allant de 340 à 400 nm. By definition, long UVA refers to wavelength radiation from 340 to 400 nm. "Radiation comprising long UVA" therefore means radiation comprising radiation with wavelengths ranging from 340 to 400 nm.
Le rayonnement comprenant des UVA longs peut être un rayonnement constitué de, ou comprenant essentiellement, des rayonnements de longueurs d'onde de 320 nm à 450 nm (UVA totaux et une partie de rayonnement dans le domaine du visible de 400 à 450 nm). Ce type de rayonnement peut être obtenu par exemple à l'aide d'un simulateur solaire équipé d'une lampe xénon et d'un filtre WG 335 / 3 mm délivrant un spectre compris entre 320 et 450 nm.  The radiation comprising long UVAs may be radiation consisting of, or essentially comprising, wavelength radiations of 320 nm to 450 nm (total UVA and a radiation portion in the visible range of 400 to 450 nm). This type of radiation can be obtained for example using a solar simulator equipped with a xenon lamp and a WG 335/3 mm filter delivering a spectrum between 320 and 450 nm.
Le rayonnement comprenant des UVA longs peut être un rayonnement constitué de, ou comprenant essentiellement, des rayonnements de longueurs d'onde de 340 nm à 450 nm (UVA longs et une partie de rayonnement dans le domaine du visible de 400 à 450 nm). Ce type de rayonnement peut être obtenu par exemple à l'aide d'un simulateur solaire équipé d'une lampe xénon et d'un filtre WG 360 / 2 mm supprimant les longueurs d'onde inférieures à 340 nm.  The radiation comprising long UVAs may be radiation consisting of, or essentially comprising, wavelength radiations of 340 nm to 450 nm (long UVA and a radiation portion in the visible range of 400 to 450 nm). This type of radiation can be obtained for example using a solar simulator equipped with a xenon lamp and a WG 360/2 mm filter suppressing wavelengths less than 340 nm.
Par rayonnement comprenant « essentiellement » des rayonnements de longueurs d'onde spécifiées, on entend que l'irradiance spectrale (exprimée en mW.cm"2.nm"1 en fonction de la longueur d'onde en nm) entre les longueurs d'ondes spécifiées représente au moins 80%, de préférence au moins 90%, de l'irradiance spectrale totale. By radiation comprising "substantially" specified wavelength radiation is meant that the spectral irradiance (expressed in mW.cm "2 .nm " 1 as a function of the wavelength in nm) between the lengths of Specified waves represent at least 80%, preferably at least 90%, of the total spectral irradiance.
De préférence, le rayonnement comprenant des UVA longs est constitué majoritairement d'UVA longs, c'est-à-dire que l'irradiance spectrale (exprimée en mW.cm"2.nm"1 en fonction de la longueur d'onde en nm) pour les longueurs d'ondes de 340 à 400 nm représente au moins 50%, de préférence au moins 60%, de l'irradiance spectrale totale. L'invention sera décrite plus en détail au vu des figures et exemples suivants. Preferably, the radiation comprising long UVA consists mainly of long UVA, that is to say that the spectral irradiance (expressed in mW.cm "2 .nm " 1 as a function of the wavelength in nm) for wavelengths of 340 to 400 nm represents at least 50%, preferably at least 60%, of the total spectral irradiance. The invention will be described in more detail with reference to the following figures and examples.
FIGURES FIGURES
Figure 1 : Taux d'ARNm de IGF1 dans des fibroblastes de peau reconstruite exposée ou non à 40 J/cm2 d'UVA longs, protégée ou non par une formule solaire. FIG. 1: IGF1 mRNA level in reconstructed skin fibroblasts exposed or not exposed to 40 J / cm 2 long UVA, protected or not by a solar formula.
Figure 2 : Taux d'ARNm de CLEC2A dans des fibroblastes de peau reconstruite exposée ou non à 40 J/cm2 d'UVA longs, protégée ou non par une formule solaire. Figure 2: CLEC2A mRNA level in reconstructed skin fibroblasts exposed or not exposed to 40 J / cm 2 long UVA, protected or not by a solar formula.
Figure 3 : Taux d'ARNm de SLC7A1 1 dans les kératinocytes de peau reconstruite exposée ou non à 40 J/cm2 d'UVA longs, protégée ou non par une formule solaire..  3: mRNA level of SLC7A1 1 in keratinocytes of reconstructed skin exposed or not exposed to 40 J / cm 2 long UVA, protected or not by a solar formula.
Figure 4 : Taux d'ARNm de SLC7A1 1 dans les kératinocytes de peau reconstruite exposée ou non à 35 J/cm2 d'UVA totaux, protégée ou non par une formule solaire. Figure 5 : Taux d'ARNm de MX2 dans les fibroblastes de peau reconstruite exposée ou non à 35 J/cm2 d'UVA totaux, protégée ou non par une formule solaire. 4: SLC7A1 1 mRNA level in reconstructed skin keratinocytes, exposed or not exposed to 35 J / cm 2 of total UVA, protected or not by a solar formula. FIG. 5: MX2 mRNA level in reconstructed skin fibroblasts exposed or not exposed to 35 J / cm 2 of total UVA, protected or not by a solar formula.
Figure 6 : Taux d'ARNm de TM4SF19 dans les kératinocytes de peau reconstruite exposée ou non à 35 J/cm2 d'UVA totaux, protégée ou non par une formule solaire.  FIG. 6: TM4SF19 mRNA level in keratinocytes of reconstructed skin exposed or not exposed to 35 J / cm 2 of total UVA, protected or not by a solar formula.
(Figures 1 à 6 : Les taux d'ARNm sont exprimés en unités arbitraires. Le taux de l'échantillon non exposé a été ramené à la valeur 1 . Les barres d'erreurs représentent l'erreur standard à la moyenne.)  (Figures 1 to 6: The mRNA levels are expressed in arbitrary units The rate of the unexposed sample has been reduced to 1. The error bars represent the standard error to the mean.)
Figure 7 : Spectre d'émission UVA longs utilisé.  Figure 7: Long UVA emission spectrum used.
Figure 8 : Spectre d'émission UVA totaux utilisé.  Figure 8: Total UVA emission spectrum used.
Figure 9 : Spectre d'absorption des formules A et B testées.  Figure 9: Absorption spectrum of formulas A and B tested.
EXEMPLES EXAMPLES
Exemple 1 : Liste des 180 gènes modulés par les UVA longs dans les fibroblastes et/ou dans les kératinocytes de peau reconstruite.  Example 1: List of 180 genes modulated by long UVA in fibroblasts and / or reconstructed skin keratinocytes.
L'expression de tous les gènes humains (full génome) a été étudiée dans la peau reconstruite, exposée ou non à 40 J/cm2 d'UVA longs (au temps 6 heures post exposition). The expression of all human genes (full genome) was studied in reconstructed skin, exposed or not exposed to 40 J / cm 2 of long UVA (at time 6 hours post exposure).
180 gènes modulés par les UVA longs dans les fibroblastes et/ou dans les kératinocytes de peau reconstruite ont été identifiés qui ont été classés dans différentes familles fonctionnelles telles que :  180 genes modulated by long UVA in fibroblasts and / or in reconstructed skin keratinocytes have been identified that have been classified into different functional families such as:
- l'immunité/inflammation avec notamment une forte modulation de marqueurs de l'immunité innée, représentée par une forte répression de nombreux gènes de la réponse l'interféron.  - Immunity / inflammation with in particular a strong modulation of markers of innate immunity, represented by a strong repression of many genes of the interferon response.
- la famille « Développement / Cycle cellulaire/ apoptose/oncogène/tumor suppressor/cancer »,  - the family "Development / Cell cycle / apoptosis / oncogene / tumor suppressor / cancer",
- la différenciation /prolifération/morphogenèse épidermique  - epidermal differentiation / proliferation / morphogenesis
- des marqueurs de la matrice extracellulaire dermique (MEC), de la cicatrisation, de la transition mésenchymale et du dialogue derme/épiderme  markers of the dermal extracellular matrix (ECM), scarring, mesenchymal transition and dermal / epidermal dialogue
- le stress et notamment le stress oxydatif  stress and in particular oxidative stress
- des marqueurs de métabolisme et notamment du métabolisme du cholestérol et des lipides  - markers of metabolism and in particular the metabolism of cholesterol and lipids
- l'oxidoréduction/détoxification (mitochondrie/xénobiotiques)  - the oxidation-reduction / detoxification (mitochondria / xenobiotics)
- des protéines transmembranaires,  transmembrane proteins,
- la régulation de l'expression génique et le remodelage de la chromatine  - the regulation of gene expression and the remodeling of chromatin
- le Transport ions / acides aminés / fer  - Transport ions / amino acids / iron
- le trafique protéique - le cytosquelette - protein trafficking - the cytoskeleton
- le signal intracellulaire  - the intracellular signal
- le protéasome  - the proteasome
- la vasoconstriction  - vasoconstriction
- la migration  - the migration
- le rythme circadien  - the circadian rhythm
-la signalisation inter-cellulaire  -the inter-cellular signaling
- la famille « divers » incluant 49 gènes qui n'ont pas pu être classés dans une famille fonctionnelle particulière, faute de bibliographie fournie ou de fonction particulière bien décrite. - the "diverse" family including 49 genes that could not be classified in a particular functional family, for lack of bibliography provided or of a particular function well described.
Tableau 2 : Les 180 gènes modulés par 40 J/cm2 d'UVA longs dans les fibroblastes et/ou kératinocytes de la peau reconstruite. Table 2: The 180 genes modulated by 40 J / cm 2 long UVA in the fibroblasts and / or keratinocytes of the reconstructed skin.
Taux de modulation épiderme derme Dermal epidermis modulation rate
Immunité/inflammation Immunity / inflammation
Immunité innée - réponse à l'interferon  Innate Immunity - Response to Interferon
NM 002462 MX1 myxovirus (influenza virus) résistance 1 , interferon-inducible protein p78 (mouse) -2,08 -2,51 NM 002462 MX1 myxovirus (influenza virus) resistance 1, interferon-inducible protein p78 (mouse) -2.08 -2.51
NM 002463 MX2 myxovirus (influenza virus) résistance 2 (mouse) -2,53 -3,45NM 002463 MX2 myxovirus (influenza virus) resistance 2 (mouse) -2.53 -3.45
NM 004120 GBP2 guanylate binding protein 2, interferon-inducible -2,12 -2,01NM 004120 GBP2 guanylate binding protein 2, interferon-inducible -2.12 -2.01
NM 052942 GBP5 guanylate binding protein 5 -2,10NM 052942 GBP5 guanylate binding protein 5 -2,10
NM 1 98460 GBP6 guanylate binding protein family, member 6 -2,10 NM 1 98460 GBP6 guanylate binding protein family, member 6 -2,10
NM 016816 OAS1 2',5'-oligoadenylate synthetase 1 , 40/46kDa -2,24 NM 016816 OAS1 2 ', 5'-oligoadenylate synthetase 1, 40 / 46kDa -2.24
NM 002535 OAS2 2'-5'-oligoadenylate synthetase 2, 69/71 kDa -2,14NM 002535 OAS2 2'-5'-oligoadenylate synthetase 2, 69/71 kDa -2.14
NM 017654 SAMD9 stérile alpha motif domain containing 9 -2,17NM 017654 SAMD9 sterile alpha pattern containing domain 9 -2.17
NM 1 52703 SAMD9L stérile alpha motif domain containing 9-like -2,26 -2,95NM 1 52703 SAMD9L sterile alpha pattern containing 9-like -2,26 -2,95
NM 001031683 IFIT3 interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 3 -2,31 -2,52NM 001031683 IFIT3 interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 3 -2.31 -2.52
NM 006417 IFI44 interferon-induced protein 44 -2,18 NM 006417 IFI44 interferon-induced protein 44 -2.18
NM 006820 IFI44L interferon-induced protein 44-like -2,37  NM 006820 IFI44L interferon-induced protein 44-like -2.37
NM 001002264 EPSTI1 epithelial stromal interaction 1 (breast) -2,14 NM 001002264 EPSTI1 epithelial stromal interaction 1 (breast) -2.14
NM 015474 SAMHD1 SAM domain and HD domain 1 -2,03SAM 015474 SAMHD1 SAM Domain and HD Domain 1 -2.03
Marqueurs anti-inflammatoire Anti-inflammatory markers
NM 014439 IL1 F7 interleukin 1 family, member 7 (zeta) -3,27  NM 014439 IL1 F7 interleukin 1 family, member 7 (zeta) -3.27
Marqueurs pro-inflammatoire  Pro-inflammatory markers
NM 000640 IL13RA2 interleukin 13 receptor, alpha 2 4,93  NM 000640 IL13RA2 interleukin 13 receptor, alpha 2 4.93
NM 003764 STX1 1 syntaxin 1 1 3,00  NM 003764 STX1 1 syntaxin 1 1 3.00
NM 0071 15 TNFAIP6 tumor necrosis factor, alpha-induced protein 6 2,07 NM 0071 TNFAIP6 tumor necrosis factor, alpha-induced protein 6 2.07
NM 025218 ULBP1 UL16 binding protein 1 3,08 NM 025218 ULBP1 UL16 binding protein 1 3.08
Immunité/inflammation - autres  Immunity / inflammation - other
NM 001 13071 1 CLEC2A C-type lectin domain family 2, member A -4,18  NM 001 13071 1 CLEC2A C-type lectin domain family 2, member A -4.18
NM 005127 CLEC2B C-type lectin domain family 2, member B -4,53  NM 005127 CLEC2B C-type lectin domain family 2, member B -4.53
NM 003046 SLC7A2 soluté carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ System), member 2 2,92  NM 003046 SLC7A2 carrier family 7 solute (cationic amino acid transporter, y + System), member 2 2.92
NM 006577 B3GNT2 UDP-GlcNAc:betaGal beta-1 ,3-N-acetylglucosaminyltransferase 2 2,70  NM 006577 B3GNT2 UDP-GlcNAc: betaGal beta-1, 3-N-acetylglucosaminyltransferase 2 2.70
NM 001712 CEACAM1 carcinoembryonic antigen-related cell adhésion molécule 1 (biliary glycoprotein) 3,82  NM 001712 CEACAM1 carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (biliary glycoprotein) 3.82
NM 003937 KYNU kynureninase (L-kynurenine hydrolase) 2,02  NM 003937 KYNU kynureninase (L-kynurenine hydrolase) 2.02
NM 004529 MLLT3 myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia (trithorax homolog, Drosophila) ; -2,12  NM 004529 MLLT3 myeloid / lymphoid or mixed-lineage leukemia (trithorax homolog, Drosophila); -2.12
translocated to, 3 translocated to, 3
Taux de modulation épiderme dermeDermal epidermis modulation rate
NM 014069 PSORS1 C2 psoriasis susceptibility 1 candidate 2 -2,05 NM 014069 PSORS1 C2 psoriasis susceptibility 1 candidate 2 -2.05
NM 001085 SERPINA3 serpin peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 3 -2,45  NM 001085 SERPINA3 serpin peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 3 -2.45
NM 004072 CMKLR1 chemokine-like receptor 1 -3,82 NM 004072 CMKLR1 chemokine-like receptor 1 -3.82
NM 1 72220 CSF3 colony stimulating factor 3 (granulocyte) 2,35NM 1 72220 CSF3 colony stimulating factor 3 (granulocyte) 2.35
NM 001776 ENTPD1 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 -2,48NM 001776 ENTPD1 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1-28
NM 006895 HNMT histamine N-methyltransferase -2,08NM 006895 HNMT histamine N-methyltransferase -2.08
Développement / Cycle cellulaire/ /apoptose/oncogène/tumor suppressor/cancer Development / Cell cycle / / apoptosis / oncogene / tumor suppressor / cancer
Cancer/skin cancer/oncogene/tumor suppressor  Cancer / skin cancer / oncogene / tumor suppressor
NM 002359 MAFG v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog G (avian) 2,21 NM 002359 MAFG v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog G (avian) 2.21
NM 014375 FETUB fetuin B -2,14 NM 014375 FETUB fetuin B -2.14
NM 1 53487 MDGA1 MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 1 2,13  NM 1 53487 MDGA1 MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 1 2.13
NM 206963 RARRES1 retinoic acid receptor responder (tazarotene induced) 1 -2,52  NM 206963 RARRES1 retinoic acid receptor responder (tazarotene induced) 1 -2.52
NM 012449 STEAP1 six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1 2,02  NM 012449 STEAP1 six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1 2.02
NM 1 82606 TMPRSS1 1 A transmembrane protease, serine 1 1 A -2,02  NM 1 82606 TMPRSS1 1 A transmembrane protease, serine 1 1 A -2.02
NM 1 82643 DLC1 deleted in liver cancer 1 -2,06 NM 1 82643 DLC1 deleted in liver cancer 1 -2.06
NM 030915 LBH limb bud and heart development homolog (mouse) -2,94NM 030915 LBH limb bud and heart development homolog (mouse) -2.94
NM 1 75634 RUNX1 T1 runt-related transcription factor 1 ; translocated to, 1 (cyclin D-related) -2,04NM 1 75634 RUNX1 T1 runt-related transcription factor 1; translocated to, 1 (cyclin D-related) -2.04
NM 005985 SNAI1 snail homolog 1 (Drosophila) -2,01NM 005985 SNAI1 snail homolog 1 (Drosophila) -2.01
Développement Development
NM 005098 MSC musculin (activated B-cell factor-1 ) 2,54  NM 005098 MSC musculin (activated B-cell factor-1) 2.54
NM 053001 OSR2 odd-skipped related 2 (Drosophila) -2,15  NM 053001 OSR2 odd-skipped related 2 (Drosophila) -2.15
NM 002585 PBX1 pre-B-cell leukemia homeobox 1 -2,10  NM 002585 PBX1 pre-B-cell leukemia homeobox 1 -2,10
NM_017893 SEMA4G sema domain, immunoglobulin domain (Ig), transmembrane domain (TM) and short -2,13  SEMA4G sema domain, immunoglobulin domain (Ig), transmembrane domain (TM) and short -2.13
cytoplasmic domain, (semaphorin) 4G  cytoplasmic domain, (semaphorin) 4G
NM 013259 TAGLN3 transgelin 3 2,35  NM 013259 TAGLN3 transgelin 3 2.35
NM 017637 BNC2 basonuclin 2 -2,06 NM 017637 BNC2 basonuclin 2 -2.06
NM 018717 MAML3 mastermind-like 3 (Drosophila) -2,02NM 018717 MAML3 mastermind-like 3 (Drosophila) -2.02
NM 1 53026 PRICKLE1 prickle homolog 1 (Drosophila) -2,32NM 1 53026 PRICKLE1 prickle homolog 1 (Drosophila) -2.32
NM 003882 WISP1 WNT1 inducible signaling pathway protein 1 -2,12NM 003882 WISP1 WNT1 inducible signaling pathway protein 1 -2.12
Cycle cellulaire/prolifération Cell cycle / proliferation
NM 001 1 1 1283 IGF1 insulin-like growth factor 1 (somatomedin C) -4,82 NM 001 1 1 1283 IGF1 insulin-like growth factor 1 (somatomedin C) -4.82
NM 001037954 DIXDC1 DIX domain containing 1 -2,13NM 001037954 DIXDC1 TEN domain containing 1 -2.13
NM 203371 FIBIN fin bud initiation factor homolog (zebrafish) -2,61NM 203371 FIBIN end bud initiation factor homolog (zebrafish) -2.61
NM 005264 GFRA1 GDNF family receptor alpha 1 -2,34NM 005264 GFRA1 GDNF family receptor alpha 1 -2.34
NM 201433 GAS7 growth arrest-specific 7 -2,09 NM 201433 GAS7 growth arrest-specific 7 -2.09
Taux de modulation épiderme dermeDermal epidermis modulation rate
NM 005192 CDKN3 cyclin-dependent kinase inhibitor 3 -2,04 NM 005192 CDKN3 cyclin-dependent kinase inhibitor 3 -2.04
NM 025195 TRIB1 tribbles homolog 1 (Drosophila) 2,07  NM 025195 TRIB1 tribble homolog 1 (Drosophila) 2.07
Apoptose  apoptosis
NM 022073 EGLN3 egl nine homolog 3 (C, elegans) -2,03  NM 022073 EGLN3 eglin homolog 3 (C, elegans) -2.03
NM 133328 DEDD2 death effector domain containing 2 2,03 NM 133328 DEDD2 death effector domain containing 2 2.03
NM 006186 NR4A2 nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2 2,43NM 006186 NR4A2 nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2 2.43
NM 031458 PARP9 poly (ADP-ribose) polymerase family, member 9 -2,28NM 031458 PARP9 poly (ADP-ribose) polymerase family, member 9 -2.28
Différenciation /prolifération/morphogenèse épidermique Differentiation / proliferation / epidermal morphogenesis
NM 002192 INHBA inhibin, beta A 2,63  NM 002192 INHBA inhibin, beta A 2.63
NM 001099772 CYP4B1 cytochrome P450, family 4, subfamily B, polypeptide 1 -2,05  NM 001099772 CYP4B1 cytochrome P450, family 4, subfamily B, polypeptide 1-2.05
NM 002275 KRT15 keratin 15 -2,55  NM 002275 KRT15 keratin 15 -2.55
NM 1 75078 KRT77 keratin 77 -2,37  NM 1 75078 KRT77 keratin 77 -2.37
MEC/Wound repair/Epithelial-mesenchymal transition-cross talk derme epiderme  MEC / Wound repair / epithelial-mesenchymal transition-cross talk dermis epidermis
Voie TGF  TGF channel
NM 001343 DAB2 disabled homolog 2, mitogen-responsive phosphoprotein (Drosophila) 2,57  NM 001343 DAB2 disabled homolog 2, mitogen-responsive phosphoprotein (Drosophila) 2.57
NM 015277 NEDD4L neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-like 2,12  NM 015277 neural precursor NEDD4L cell expressed, developmentally down-regulated 4-like 2.12
Wound repair  Wound repair
NM 000129 F13A1 coagulation factor XII I, A1 polypeptide -3,16 NM 000129 F13A1 coagulation factor XII I, A1 polypeptide -3.16
Growth factors Growth factors
NM 004469 FIGF c-fos induced growth factor (vascular endothelial growth factor D) -3,1 1 NM 004469 FIGF c-fos induced growth factor (vascular endothelial growth factor D) -3.1
Autres Other
NM 007350 PHLDA1 pleckstrin homology-like domain, family A, member 1 2,15  NM 007350 PHLDA1 pleckstrin homology-like domain, family A, member 1 2.15
NM 014822 SEC24D SEC24 family, member D (S, cerevisiae) 2,43  NM 014822 SEC24D SEC24 family, member D (S, cerevisiae) 2.43
NM 080474 SERPIN B12 serpin peptidase inhibitor, clade B (ovalbumin), member 12 -3,52  NM 080474 SERPIN B12 serpin peptidase inhibitor, clade B (ovalbumin), member 12 -3,52
Stress/stress oxydatif  Stress / oxidative stress
Stress  Stress
NM 014365 HSPB8 heat shock 22kDa protein 8 2,19 NM 014365 HSPB8 heat shock 22kDa protein 8 2.19
Stress oxydatif Oxidative stress
NM 014331 SLC7A1 1 soluté carrier family 7, (cationic amino acid transporter, y+ System) member 1 1 2,49 7,63 NM 014331 SLC7A1 1 carrier family 7 solute, (cationic amino acid transporter, y + System) member 1 1 2.49 7.63
NM 001 172 ARG2 arginase, type II 2,00 NM 001 172 ARG2 arginase, type II 2.00
NM 007207 DUSP10 dual specificity phosphatase 10 2,23  NM 007207 DUSP10 dual specificity phosphatase 10 2.23
NM 000433 NCF2 neutrophil cytosolic factor 2 2,69  NM 000433 NCF2 neutrophil cytosolic factor 2 2.69
Divers métabolisme  Various metabolism
cholestérol and lipid metabolism cholesterol and lipid metabolism
NM 1 52310 ELOVL3 elongation of very long chain fatty acids (FEN1 /Elo2, SUR4/Elo3, yeast)-like 3 -2,17 -2,36 NM 1 52310 ELOVL3 elongation of very long chain fatty acids (FEN1 / Elo2, SUR4 / Elo3, yeast) -like 3 -2.17 -2.36
Taux de modulation épiderme dermeDermal epidermis modulation rate
NM 032717 AGPAT9 1 -acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 9 2,06 NM 032717 AGPAT9 1 -acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 9 2.06
NM 003956 CH25H cholestérol 25-hydroxylase 2,35  NM 003956 CH25H cholesterol 25-hydroxylase 2.35
NM 021 187 CYP4F1 1 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 1 1 2,99  NM 021 187 CYP4F1 1 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 1 1 2.99
NM 007238 PXMP4 peroxisomal membrane protein 4, 24kDa -2,72  NM 007238 PXMP4 peroxisomal membrane protein 4, 24kDa -2.72
NM 000351 STS steroid sulfatase (microsomal), isozyme S -2,56  NM 000351 STS steroid sulfatase (microsomal), isozyme S -2.56
NM 024560 ACSS3 acyl-CoA synthetase short-chain family member 3 -2,15 NM 024560 ACSS3 acyl-CoA synthase short-chain family member 3 -2,15
NM 001277 CHKA choline kinase alpha 2,33NM 001277 CHKA choline alpha kinase 2.33
NM 001006630 CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2 -2,24NM 001006630 CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2 -2.24
NM 002612 PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4 -2,14NM 002612 PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4 -2.14
NM 013261 PPARGC1 A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha -2,00 métabolisme énergétique NM 013261 PPARGC1 A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha -2.00 energy metabolism
NM 001482 GATM glycine amidinotransferase (L-arginine:glycine amidinotransferase) -2,06  NM 001482 GATM glycine amidinotransferase (L-arginine: glycine amidinotransferase) -2.06
métabolisme protéines sécrétées secreted protein metabolism
NM 019891 ER01 LB ER01 -like beta (S, cerevisiae) 2,05  NM 019891 ER01 LB ER01 -like beta (S, cerevisiae) 2.05
Oxidoreduction/Détoxification (mitochondrie/xénobiotiques)  Oxidoreduction / Detoxification (mitochondria / xenobiotics)
NM 014324 AMACR alpha-methylacyl-CoA racemase -2,17  NM 014324 AMACR alpha-methylacyl-CoA racemase -2.17
NM 001460 FM02 flavin containing monooxygenase 2 (non-functional) -2,64  NM 001460 FM02 flavin containing monooxygenase 2 (non-functional) -2.64
NM 001461 FM05 flavin containing monooxygenase 5 -2,06  NM 001461 FM05 flavin containing monooxygenase 5 -2.06
NM 1 52908 SLC47A2 soluté carrier family 47, member 2 -3,26  NM 1 52908 SLC47A2 solute carrier family 47, member 2 -3,26
Protéines transmembranaires  Transmembrane Proteins
NM 138461 TM4SF19 transmembrane 4 L six family member 19 5,36  NM 138461 TM4SF19 transmembrane 4 L six family member 19 5,36
NM 015993 PLLP plasma membrane proteolipid (plasmolipin) -2,06  NM 015993 PLLP plasma membrane proteolipid (plasmolipin) -2.06
NM 013390 TMEM2 transmembrane protein 2 2,00  NM 013390 TMEM2 transmembrane protein 2 2.00
Régulation of gene expression/remodelage chromatine  Regulation of gene expression / chromatin remodeling
NM 017631 DDX60 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60 -2,07 -2,23 NM 017631 DDX60 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60 -2.07 -2.23
NM 001012967 DDX60L DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60-like -2,07NM 001012967 DDX60L DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60-like -2.07
NM 005325 H IST1 H1 A histone cluster 1 , H1 a -2,00 NM 005325 H IST1 H1 to histone cluster 1, H1 to -2.00
NM 004836 EIF2AK3 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3 2,26 NM 004836 EIF2AK3 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3 2.26
Transport ions / acides aminés / fer Ion / amino acid / iron transport
NM 024524 ATP 13 A3 ATPase type 13A3 2,08  NM 024524 ATP 13 A3 ATPase type 13A3 2.08
NM 000891 KCNJ2 potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2 -2,39  NM 000891 KCNJ2 potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2 -2.39
NM 018593 SLC1 6A10 soluté carrier family 16, member 10 (aromatic amino acid transporter) -3,97  NM 018593 SLC1 6A10 carrier family 16 solute, member 10 (aromatic amino acid transporter) -3.97
NM 014585 SLC40A1 soluté carrier family 40 (iron-regulated transporter), member 1 -3,75  NM 014585 SLC40A1 quarry carrier family 40 (iron-regulated transporter), member 1 -3,75
NM 1 82767 SLC6A1 5 soluté carrier family 6 (neutral amino acid transporter), member 15 2,14  NM 1 82767 SLC6A1 5 carrier family 6 solute (neutral amino acid transporter), member 15 2.14
NM 001001323 ATP2B1 ATPase, Ca++ transporting, plasma membrane 1 2,14 NM 001001323 ATP2B1 ATPase, Ca ++ transporting, plasma membrane 1 2.14
Taux de modulation épiderme dermeDermal epidermis modulation rate
NM 001040624 NCALD neurocalcin delta -2,02NM 001040624 NCALD neurocalcin delta -2.02
NM 006996 SLC1 9A2 soluté carrier family 19 (thiamine transporter), member 2 2,33NM 006996 SLC1 9A2 solute carrier family 19 (thiamine transporter), member 2 2,33
NM 001 128431 SLC39A14 soluté carrier family 39 (zinc transporter), member 14 2,13NM 001 128431 SLC39A14 carrier carrier family 39 (zinc transporter), member 14 2.13
NM 001012661 SLC3A2 soluté carrier family 3 (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2 2,11NM 001012661 SLC3A2 carrier family 3 solute (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2 2.11
NM 1 81785 SLC46A3 soluté carrier family 46, member 3 -2,04NM 1 81785 SLC46A3 carrier family solute 46, member 3 -2.04
Traffic -proteique Traffic -proteic
NM 001503 GPLD1 glycosylphosphatidylinositol spécifie phospholipase D1 -2,26  NM 001503 GPLD1 glycosylphosphatidylinositol specifies phospholipase D1 -2.26
Cytosquelette  cytoskeleton
NM 022041 GAN gigaxonin -2,02  NM 022041 GAN gigaxonin -2.02
NM 005909 MAP1 B microtubule-associated protein 1 B 2,06  NM 005909 MAP1 B microtubule-associated protein 1 B 2.06
NM 012134 LMOD1 leiomodin 1 (smooth muscle) -2,04 NM 012134 LMOD1 leiomodin 1 (smooth muscle) -2.04
Intracellular signalling Intracellular signaling
NM 001010000 ARHGAP28 Rho GTPase activating protein 28 -2,06  NM 001010000 ARHGAP28 Rho GTPase activating protein 28 -2.06
NM 004570 PIK3C2G phosphoinositide-3-kinase, class 2, gamma polypeptide -2,02  NM 004570 PIK3C2G phosphoinositide-3-kinase, class 2, gamma polypeptide -2.02
NM 053064 GNG2 guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2 -2,54 NM 053064 GNG2 guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2 -2.54
NM 000856 GUCY1 A3 guanylate cyclase 1 , soluble, alpha 3 -2,32NM 000856 GUCY1 A3 guanylate cyclase 1, soluble, alpha 3 -2.32
NM 018945 PDE7B phosphodiesterase 7B -2,43NM 018945 PDE7B phosphodiesterase 7B -2.43
NM 001098512 PRKG1 protein kinase, cGMP-dependent, type I -2,1 1NM 001098512 PRKG1 protein kinase, cGMP-dependent, type I -2,1 1
NM 023940 RASL1 1 B RAS-like, family 1 1 , member B -3,03NM 023940 RASL1 1B RAS-like, family 1 1, member B -3.03
NM 002923 RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa 2,00NM 002923 RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa 2.00
Protéasome proteasome
AK303463 USP41 ubiquitin spécifie peptidase 41 -2,40 -2,26 AK303463 USP41 ubiquitin specifies peptidase 41 -2.40 -2.26
NM 014363 SACS spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (sacsin) 2,18 NM 014363 BAGS spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (bags) 2.18
Vasoconstriction  vasoconstriction
NM 001038633 RSP01 R-spondin homolog (Xenopus laevis) -2,06 NM 001038633 RSP01 R-spondin homolog (Xenopus laevis) -2.06
Migration Migration
NM 005733 KIF20A kinesin family member 20A -2,15  NM 005733 KIF20A kinesin family member 20A -2.15
Rythme cyrcadien  Cycadian rhythm
NM 021724 NR1 D1 nuclear receptor subfamily 1 , group D, member 1 2,53  NM 021724 NR1 D1 nuclear receptor subfamily 1, group D, member 1 2,53
Signalisation inter cellules  Inter-cell signaling
NM 138573 NRG4 neuregulin 4 -2,40  NM 138573 NRG4 Neuregulin 4 -2.40
Divers  Various
NM 005103 FEZ1 fasciculation and elongation protein zeta 1 (zygin I) 2,17  NM 005103 FEZ1 Fasciculation and elongation protein zeta 1 (zygin I) 2.17
NM 024769 ASAM adipocyte-specific adhésion molécule 2,36  NM 024769 ASAM adipocyte-specific adhesion molecule 2.36
NM 017671 FERMT1 fermitin family homolog 1 (Drosophila) 2,02 NM 017671 FERMT1 fermitin family homolog 1 (Drosophila) 2.02
Taux de modulation épiderme dermeDermal epidermis modulation rate
NM 024165 PHF1 PHD finger protein 1 2,09 NM 024165 PHF1 PHD finger protein 1 2.09
NM 1 81533 ABHD12B abhydrolase domain containing 12B -2,83  NM 1 81533 ABHD12B abhydrolase containing 12B -2.83
NM 206966 C5orf46 chromosome 5 open reading frame 46 -2,15  NM 206966 C5orf46 chromosome 5 open reading frame 46 -2.15
NM 1 83373 C6orf145 chromosome 6 open reading frame 145 2,05  NM 1 83373 C6orf145 chromosome 6 open reading frame 145 2.05
NM 018325 C9orf72 chromosome 9 open reading frame 72 2,19  NM 018325 C9orf72 chromosome 9 open reading frame 72 2.19
NM 001215 CA6 carbonic anhydrase VI -2,08  NM 001215 CA6 carbonic anhydrase VI -2.08
NM 014157 CCDC1 13 coiled-coil domain containing 1 13 -2,29  NM 014157 CCDC1 13 coiled-coil domain containing 1 13 -2.29
NM 024519 FAM65A family with séquence similarity 65, member A 2,01  NM 024519 FAM65A family with sequence similarity 65, member A 2.01
NM 017938 FAM70A family with séquence similarity 70, member A -3,67  NM 017938 FAM70A family with sequence similarity 70, member A -3.67
NM 1 73815 FLJ37464 hypothetical protein FLJ37464 -2,64  NM 1 73815 FLJ37464 hypothetical protein FLJ37464 -2.64
NM_001490 GCNT1 glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1 , core 2 (beta-1 ,6-N- -2,02  NM_001490 GCNT1 glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1, core 2 (beta-1, 6-N-2, 02
acetylglucosaminyltransferase)  acetylglucosaminyltransferase)
NM 015187 KIAA0746 KIAA0746 protein 2,23  NM 015187 KIAA0746 KIAA0746 protein 2,23
NM 005779 LHFPL2 lipoma HMGIC fusion partner-like 2 2,02  NM 005779 LHFPL2 lipoma HMGIC fusion partner-like 2 2.02
BC107865 LOC204010 ribosomal protein SA pseudogene 2,07  BC107865 LOC204010 ribosomal protein SA pseudogene 2.07
NM 006152 LRMP lymphoid-restricted membrane protein -2,35  NM 006152 LRMP lymphoid-restricted membrane protein -2.35
NM 024717 MCTP1 multiple C2 domains, transmembrane 1 2,68  NM 024717 Multiple MCTP1 C2 domains, transmembrane 1 2,68
NM 014033 METTL7A methyltransferase like 7A -2,41  NM 014033 METTL7A methyltransferase like 7A -2.41
BC066301 MGC87042 similar to Six transmembrane epithelial antigen of prostate 2,02  BC066301 MGC87042 similar to Six transmembrane epithelial antigen of prostate 2.02
NM 144599 N IPA1 non imprinted in Prader-Willi/Angelman syndrome 1 2,11  NM 144599 N IPA1 not imprinted in Prader-Willi / Angelman syndrome 1 2.11
NM 001085382 PSAPL1 prosaposin-like 1 -2,18  NM 001085382 PSAPL1 prosaposin-like 1 -2.18
NM 031469 SH3BGRL2 SH3 domain binding glutamic acid-rich protein like 2 -2,02  NM 031469 SH3BGRL2 SH3 binding domain glutamic acid-rich protein like 2 -2.02
NM 020808 SIPA1 L2 signal-induced proliferation-associated 1 like 2 2,06  NM 020808 SIPA1 L2 signal-induced proliferation-associated 1 like 2 2.06
NM 007000 UPK1 A uroplakin 1 A -2,09  NM 007000 UPK1 A uroplakin 1A -2.09
NM 1 52495 CN IH3 cornichon homolog 3 (Drosophila) 2,01 NM 1 52495 CN IH3 Gherkin homolog 3 (Drosophila) 2.01
NM 024007 EBF1 early B-cell factor 1 -2,27NM 024007 Early EBF1 B-cell factor 1 -2.27
NM 020354 ENTPD7 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7 2,09NM 020354 ENTPD7 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7 2.09
NM 017565 FAM20A family with séquence similarity 20, member A -2,33NM 017565 FAM20A family with sequence similarity 20, member A -2.33
NM 1 5371 1 FAM26E family with séquence similarity 26, member E -2,15NM 1 5371 FAM26E family with sequence similarity 26, member E -2,15
NM 1 53690 FAM43A family with séquence similarity 43, member A -2,03NM 1 53690 FAM43A family with sequence similarity 43, member A -2.03
NM 016323 HERC5 hect domain and RLD 5 -2,36NM 016323 HERC5 hect domain and RLD 5 -2.36
NM 017912 HERC6 hect domain and RLD 6 -2,14NM 017912 HERC6 hect domain and RLD 6 -2.14
NM 001550 IFRD1 interferon-related developmental regulator 1 2,33NM 001550 IFRD1 interferon-related developmental regulator 1 2.33
NM 033397 ITPRIP inositol 1 ,4,5-triphosphate receptor interacting protein 2,04NM 033397 ITPRIP inositol 1, 4,5-triphosphate receptor interacting protein 2.04
NM 014851 KLHL21 kelch-like 21 (Drosophila) 2,12 NM 014851 KLHL21 kelch-like 21 (Drosophila) 2.12
Taux de modulation épiderme dermeDermal epidermis modulation rate
AK093957 LOC728264 hypothetical protein LOC728264 -2,49AK093957 LOC728264 hypothetical protein LOC728264 -2.49
AF176921 MST131 MSTP131 2,11AF176921 MST131 MSTP131 2.11
NM 1 98474 OLFML1 olfactomedin-like 1 -3,26NM 1 98474 OLFML1 olfactomedin-like 1 -3.26
NM 015886 PI15 peptidase inhibitor 15 -2,31NM 015886 PI15 peptidase inhibitor 15 -2.31
NM 001003793 RBMS3 RNA binding motif, single stranded interacting protein -2,29NM 001003793 RBMS3 RNA binding motif, single stranded interacting protein -2.29
NM 005068 SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila) -3,29NM 005068 SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila) -3.29
NM 1 75839 SMOX spermine oxidase 2,01NM 1 75839 SMOX spermine oxidase 2.01
NM 018266 TMEM39A transmembrane protein 39A 2,07NM 018266 TMEM39A transmembrane protein 39A 2.07
NM 1 98152 UTS2D urotensin 2 domain containing -2,35NM 1 98152 UTS2D urotensin 2 domain containing -2.35
NM 053276 VIT vitrin -2,03NM 053276 VIT vitrin -2.03
NM 1 82491 ZFAND2A zinc finger, AN1 -type domain 2A 2,70NM 1 82491 ZFAND2A zinc finger, AN1 -type domain 2A 2.70
NM 020747 ZNF608 zinc finger protein 608 -2,12NM 020747 ZNF608 zinc finger protein 608 -2.12
La première colonne indique le numéro d'accession du gène, les colonnes 2 et 3 détaillent respectivement le symbole et le nom du gène. Les colonnes 4 et 5 indiquent le taux de modulation dans les kératinocytes et dans les fibroblastes respectivement. Seuls les taux de modulation significatifs sont donnés. On entend par taux de modulation significatif un taux de modulation supérieur à 2 (« induction » en caractère gras) ou inférieur à -2 (« répression » en caractères normaux) et présentant une adjPvalue inférieure à 0,0001 . Par exemple MX1 est réprimé par les UVA longs de manière significative 2,08 fois dans les kératinocytes et 2,51 fois dans les fibroblastes, par rapport au contrôle non exposé. The first column indicates the accession number of the gene, columns 2 and 3 detail respectively the symbol and the name of the gene. Columns 4 and 5 indicate the level of modulation in keratinocytes and in fibroblasts respectively. Only significant modulation rates are given. By significant modulation rate is meant a modulation rate greater than 2 ("induction" in bold) or less than -2 ("repression" in normal characters) and having an adjPvalue less than 0.0001. For example MX1 is repressed by long UVAs significantly 2.08 times in keratinocytes and 2.51 times in fibroblasts, compared to unexposed control.
Exemple 2 : Liste restreinte de 41 gènes modulés par les UVA longs dans les fibroblastes et/ou dans les kératinocytes de peau reconstruite, représentatifs de familles fonctionnelles impactées par les UVA longs. Example 2: A shortlist of 41 genes modulated by long UVA in fibroblasts and / or in reconstructed skin keratinocytes, representative of functional families impacted by long UVA.
A partir de la liste des 180 gènes modulés par les UVA longs en peau reconstruite From the list of 180 genes modulated by long UVA in reconstructed skin
(Tableau 2), nous avons sélectionnés 41 gènes représentatifs de nombreuses familles fonctionnelles que nous avons découvertes impactées par les UVA longs (tableau 3). (Table 2), we selected 41 genes representative of many functional families that we discovered were impacted by long UVA (Table 3).
Pour la sélection des 41 gènes, nous nous sommes attachées à prendre en compte :  For the selection of the 41 genes, we have endeavored to take into account:
la pertinence de ce gène en biologie cutanée  the relevance of this gene in cutaneous biology
- l'originalité du marqueur.  - the originality of the marker.
le taux de modulation (une forte valeur absolue du taux de modulation favorise le choix du gène), en prenant pour hypothèse que plus le gène est modulé et plus son activité sera impactée. De plus, la détection sera facilitée.  the modulation rate (a high absolute value of the modulation rate favors the choice of the gene), assuming that the more the gene is modulated and the more its activity will be impacted. In addition, the detection will be facilitated.
la modulation de ce gène dans les deux compartiments de la peau reconstruite. Si le gène est modulé dans les deux compartiments de la peau reconstruite, sa détection pourra être facilitée in vivo par exemple, ou dans des systèmes biologiques plus simples, des fibroblastes ou des kératinocytes en culture monocouche pourront être utilisés.  the modulation of this gene in the two compartments of the reconstructed skin. If the gene is modulated in the two compartments of the reconstructed skin, its detection may be facilitated in vivo for example, or in simpler biological systems, fibroblasts or keratinocytes in monolayer culture may be used.
Tableau 3 : Liste restreinte de 41 gènes modulés par 40 J/cm2 d'UVA longs dans les fibroblastes et/ou kératinocytes de la peau reconstruite, Table 3: Short list of 41 genes modulated by 40 J / cm 2 long UVA in the fibroblasts and / or keratinocytes of the reconstructed skin,
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000042_0001
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es taux e mo uaton p erme et erme n quent e taux e mo uaton ans es kératinocytes et dans les fibroblastes, respectivement. Seuls taux de modulation significatifs sont donnés. On entend par taux de modulation significatif un taux de modulation supérieur à 2 (« induction » en caractères gras) ou inférieur à -2 (« répression » en caractères normaux) et présentant une adjPvalue inférieure à 0,0001 . The rates are the same as those of keratinocytes and in fibroblasts, respectively. Only significant modulation rates are given. Significant modulation rate means a rate of modulation greater than 2 ("induction" in bold) or less than -2 ("repression" in normal font) and having an adjPvalue less than 0.0001.
Exemple 3 : Liste minimale de 11 gènes modulés par les UVA longs dans les fibroblastes et/ou dans les kératinocytes de peau reconstruite. Example 3: Minimum list of 11 genes modulated by long UVA in fibroblasts and / or reconstructed skin keratinocytes.
A partir de la liste restreinte des 41 gènes modulés par les UVA longs, une sélection de 1 1 gènes a été réalisée en prenant en compte :  From the short list of 41 genes modulated by long UVA, a selection of 1 1 genes was performed taking into account:
la pertinence des gènes en biologie cutanée  the relevance of genes in skin biology
le taux de modulation (une forte valeur absolue du taux de modulation favorise le choix du gène), en prenant pour hypothèse que plus le gène est modulé et plus son activité sera impactée. De plus, la détection sera facilitée.  the modulation rate (a high absolute value of the modulation rate favors the choice of the gene), assuming that the more the gene is modulated and the more its activity will be impacted. In addition, the detection will be facilitated.
la modulation du gène dans les deux compartiments de la peau reconstruite. Si le gène est modulé dans les deux compartiments de la peau reconstruite, sa détection pourra être facilitée in vivo par exemple, ou dans des systèmes biologiques plus simples, des fibroblastes ou des kératinocytes en culture monocouche pourront être utilisés.  the modulation of the gene in both compartments of the reconstructed skin. If the gene is modulated in the two compartments of the reconstructed skin, its detection may be facilitated in vivo for example, or in simpler biological systems, fibroblasts or keratinocytes in monolayer culture may be used.
Tableau 4 : Liste « cœur » de 1 1 gènes modulés par 40 J/cm2 d'UVA longs dans les fibroblastes et/ou kératinocytes de la peau reconstruite, pour la détection d'un stress UVA longs. Table 4: List "heart" of 1 1 genes modulated by 40 J / cm 2 of long UVA in the fibroblasts and / or keratinocytes of the reconstructed skin, for the detection of a long UVA stress.
Taux de modulation épiderme derme Dermal epidermis modulation rate
Immunité/inflammation Immunity / inflammation
Immunité innée - réponse à l'interferon  Innate Immunity - Response to Interferon
NM_002463 MX2 myxovirus (influenza virus) résistance 2 -2,53 -3,45  NM_002463 MX2 myxovirus (influenza virus) resistance 2 -2.53 -3.45
(mouse)  (Mouse)
NM 004120 GBP2 guanylate binding protein 2, interferon-inducible -2,12 -2,01 NM 004120 GBP2 guanylate binding protein 2, interferon-inducible -2.12 -2.01
Immunité/inflammation - autres Immunity / inflammation - other
NM 001 13071 1 CLEC2A C-type lectin domain family 2, member A -4,18  NM 001 13071 1 CLEC2A C-type lectin domain family 2, member A -4.18
Développement / Cycle cellulaire/ /apoptose/oncogène/tumor suppressor/cancer  Development / Cell cycle / / apoptosis / oncogene / tumor suppressor / cancer
Cancer/skin cancer /oncogene/tumor suppressor  Cancer / skin cancer / oncogene / tumor suppressor
NM_002359 MAFG v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene 2,21  NM_002359 MAFG v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene 2,21
homolog G (avian)  G (avian) homolog
Cycle cellulaire/prolifération  Cell cycle / proliferation
NM 001 1 1 1283 IGF1 insulin-like growth factor 1 (somatomedin C) -4,82 NM 001 1 1 1283 IGF1 insulin-like growth factor 1 (somatomedin C) -4.82
Différenciation /prolifération/morphogenèse épidermique Differentiation / proliferation / epidermal morphogenesis
NM 002192 INHBA inhibin, beta A 2,63 NM 002192 INHBA inhibin, beta A 2.63
MEC/Wound repair/Epithelial-mesenchymal transition-cross talk derme epiderme MEC / Wound repair / epithelial-mesenchymal transition-cross talk dermis epidermis
Voie TGF  TGF channel
NM_001343 DAB2 disabled homolog 2, mitogen-responsive 2,57  NM_001343 DAB2 disabled homolog 2, mitogen-responsive 2.57
phosphoprotein (Drosophila)  phosphoprotein (Drosophila)
Stress/stress oxydatif  Stress / oxidative stress
Stress oxydatif  Oxidative stress
NM_014331 SLC7A1 1 soluté carrier family 7, (cationic amino acid 2,49 7,63  NM_014331 SLC7A1 1 carrier family 7 solute, (cationic amino acid 2.49 7.63
transporter, y+ System) member 1 1  carry, y + System) member 1 1
Divers métabolisme  Various metabolism
cholestérol and lipid metabolism NM_1 52310 ELOVL3 elongation of very long chain fatty acids -2,17 -2,36 cholesterol and lipid metabolism NM_1 52310 ELOVL3 elongation of very long chain fatty acids -2.17 -2.36
(FEN1 /EI02, SUR4/Elo3, yeast)-like 3  (FEN1 / EI02, SUR4 / Elo3, yeast) -like 3
Protéines transmembranaires  Transmembrane Proteins
NM 138461 TM4SF19 transmembrane 4 L six family member 19 5,36 NM 138461 TM4SF19 transmembrane 4 L six family member 19 5,36
Protéasome proteasome
AK303463 USP41 ubiquitin spécifie peptidase 41 -2,40 -2,26 AK303463 USP41 ubiquitin specifies peptidase 41 -2.40 -2.26
La première colonne indique le numéro d'accession du gène, les colonnes 2 et 3 dé taillent respectivement le symbole et le nom du gène. Les colonnes 4 et 5 indiquent le taux de modulation dans les kératinocytes et dans les fibroblastes respectivement. Seuls taux de modulation significatifs sont donnés. On entend par taux de modulation significatif un taux de modulation supérieur à 2 (« induction » en caractères gras) ou inférieur à -2 (« répression » en caractère normaux) et présentant une adjPvalue inférieure à 0,0001 . The first column indicates the accession number of the gene, the columns 2 and 3 die respectively the symbol and the name of the gene. Columns 4 and 5 indicate the level of modulation in keratinocytes and in fibroblasts respectively. Only significant modulation rates are given. By significant modulation rate is meant a modulation rate greater than 2 ("induction" in bold) or less than -2 ("repression" in normal characters) and having an adjPvalue less than 0.0001.
Exemple 4 : Modulation du gène IGF1 et du gène CLEC2A par les UVA longs dans les fibroblastes de peau reconstruite et protection par de ces modulations par 2 formules solaires. EXAMPLE 4 Modulation of the IGF1 Gene and the CLEC2A Gene by Long UVAs in the Rebuilt Skin Fibroblasts and Protection by These Modulations by 2 Solar Formulas
Afin de tester l'efficacité de protection de deux formules solaires (A et B), l'expression des gènes CLEC2A et IGF 1 , issus de la liste « cœur » de 1 1 gènes (tableau 3), a été testée sous UVA longs (figure 1 et 2).  In order to test the protection efficacy of two solar formulas (A and B), the expression of the genes CLEC2A and IGF 1, from the "heart" list of 1 1 genes (Table 3), was tested under long UVA. (Figure 1 and 2).
Des peaux reconstruites ont été exposées à 40 J/cm2 d'UVA longs en présence ou en absence de formule solaire (formule A ou formule B). Six heures après exposition, les ARN totaux ont été extraits des fibroblastes dermiques et les taux d'ARNm de IGF1 et de CLEC2A ont été dosés dans toutes les conditions expérimentales par la méthode de PCR Quantitative. Reconstructed skins were exposed to 40 J / cm 2 of long UVA in the presence or absence of a solar formula (formula A or formula B). Six hours after exposure, the total RNAs were extracted from the dermal fibroblasts and the IGF1 and CLEC2A mRNA levels were assayed under all experimental conditions by the Quantitative PCR method.
La figure 1 montre que dans les fibroblastes de peau reconstruite non appliquée préalablement par une formule solaire (contrôle), l'expression du gène IGF1 est réprimé par les UVA longs (x 0,2 par rapport à l'échantillon non exposé), en accord avec les données microarray (tableaux 1 , 2 et 3). La formule A protège de cette modulation induite par les UVA longs puisqu'en présence de la formule A le taux de modulation monte à 0,6, se rapprochant de la valeur 1 du contrôle non exposé. La formule B qui filtre plus d'UVA longs que la formule A (voir matériel et méthodes), protège mieux de cette modulation que la formule A (x 1 ) ; le taux d'ARNm IGF1 en présence de formule A est similaire au taux d'ARNm IGF1 de l'échantillon non exposé.  FIG. 1 shows that in reconstructed skin fibroblasts not previously applied by a solar formula (control), the expression of the IGF1 gene is repressed by the long UVA (x 0.2 relative to the unexposed sample), in agreement with microarray data (Tables 1, 2 and 3). Formula A protects this modulation induced by long UVA since in the presence of formula A the modulation rate rises to 0.6, approaching the value 1 of the unexposed control. Formula B, which filters more long UVA than formula A (see material and methods), protects better from this modulation than formula A (x 1); the level of IGF1 mRNA in the presence of formula A is similar to the level of IGF1 mRNA of the unexposed sample.
De la même manière, pour CLEC2A, la figure 2 montre que dans les fibroblastes de peau reconstruite non appliquée préalablement par une formule solaire (contrôle), l'expression du gène CLEC2A est réprimé par les UVA longs (x 0,5 par rapport à l'échantillon non exposé).  In the same way, for CLEC2A, FIG. 2 shows that in reconstructed skin fibroblasts not previously applied by a solar formula (control), the expression of the CLEC2A gene is repressed by the long UVA (x 0.5 compared with unexposed sample).
La formule A a tendance à protéger légèrement de cette modulation UVA longs (x 0,6). La formule B qui filtre plus d'UVA longs que la formule A (voir matériel et méthodes), protège mieux de cette modulation que la formule A (x 0,8). Le taux d'ARNm CLEC2A en présence de formule A est très proche du taux d'ARNm CLEC2A de l'échantillon non exposé. Formula A tends to protect slightly from this long UVA modulation (x 0.6). Formula B, which filters more long UVA than formula A (see material and methods), protects better from this modulation than formula A (x 0.8). The level of CLEC2A mRNA in The presence of formula A is very close to the level of CLEC2A mRNA of the unexposed sample.
L'analyse de la modulation génique de CLEC2A et/ou d'IGFI en peau reconstruite permet de mettre en évidence : The analysis of the gene modulation of CLEC2A and / or IGFI in reconstructed skin makes it possible to highlight:
- un stress UVA long  - a long UVA stress
- la protection d'une formule solaire face à ce stress  - the protection of a solar formula in the face of this stress
- de classer des formules solaires entre elles en fonction de leur efficacité de filtration dans le domaine de longueur d'onde « UVA longs ». Exemple 5 : Modulation du gène SLC7A11 par les UVA longs et par les UVA totaux dans les kératinocytes de peau reconstruite et protection par de ces modulations par 2 formules solaires.  to classify solar formulas with each other according to their filtration efficiency in the "long UVA" wavelength range. EXAMPLE 5 Modulation of the SLC7A11 Gene by Long UVAs and Total UVAs in Reconstructed Skin Keratinocytes and Protection by These Modulations by 2 Solar Formulas
Afin de tester l'efficacité de protection de deux formules solaires (A et B), l'expression du gène SLC7A1 1 , issu de la liste « cœur » de 1 1 gènes (tableau 3), a été testée sous UVA longs (figure 3). Des peaux reconstruites ont été exposées à 40 J/cm2 d'UVA longs en présence ou en absence de formule solaire (formule A ou formule B). Six heures après exposition, les ARN totaux ont été extraits des kératinocytes épidermiques et les taux d'ARNm de SLC7A1 1 ont été dosés dans toutes les conditions expérimentales par la méthode de PCR Quantitative. In order to test the protective efficacy of two solar formulas (A and B), the expression of the SLC7A1 1 gene, from the "core" list of 1 1 genes (Table 3), was tested under long UVA (FIG. 3). Reconstructed skins were exposed to 40 J / cm 2 of long UVA in the presence or absence of a solar formula (formula A or formula B). Six hours after exposure, the total RNAs were extracted from the epidermal keratinocytes and the levels of SLC7A1 1 mRNA were assayed under all experimental conditions by the Quantitative PCR method.
La figure 3 montre que dans les kératinocytes de peau reconstruite non appliquée préalablement par une formule solaire (contrôle), l'expression du gène SLC7A1 1 est fortement induite par les UVA longs (x 1 1 ,5 par rapport à l'échantillon non exposé), en accord avec les données microarray (tableaux 1 , 2 et 3). La formule A protège de cette modulation induite par les UVA longs puisqu'en présence de la formule A le taux de modulation n'est plus que de 3, se rapprochant de la valeur 1 du contrôle non exposée. La formule B qui filtre plus d'UVA longs que la formule A (voir matériel et méthodes), protège mieux de cette modulation que la formule A (x 1 ,3) ; le taux d'ARNm SLC7A1 1 en présence de formule A est similaire au taux d'ARNm SLC7A1 1 de l'échantillon non exposé.  FIG. 3 shows that in reconstructed skin keratinocytes not previously applied by a solar formula (control), the expression of the SLC7A1 1 gene is strongly induced by the long UVA (x 1 1, 5 relative to the unexposed sample ), in agreement with the microarray data (Tables 1, 2 and 3). Formula A protects from this modulation induced by long UVA since in the presence of formula A the modulation rate is only 3, approaching the value 1 of the unexposed control. Formula B, which filters more UVA than formula A (see material and methods), protects better from this modulation than formula A (x 1, 3); the level of SLC7A1 1 mRNA in the presence of formula A is similar to the level of SLC7A1 mRNA 1 of the unexposed sample.
Afin de se rapprocher d'une exposition rencontrée dans la nature, un spectre UVA totaux (UVA courts + UVA longs) a été utilisé (voir matériel et méthodes, figure 8). L'efficacité de protection de deux formules solaires (A et B) a été testée face à cette exposition UVA totaux en étudiant l'expression de ce même gène SLC7A1 1 (figure 4) Des peaux reconstruites ont été exposées à 35 J/cm2 d'UVA totaux en présence ou en absence de formule solaire (formule A ou formule B). Six heures après exposition, les ARN totaux ont été extraits des kératinocytes épidermiques et les taux d'ARNm de SLC7A1 1 ont été dosés par PCR Quantitative. In order to be closer to an exposure encountered in nature, a total UVA spectrum (short UVA + long UVA) was used (see material and methods, figure 8). The protective efficacy of two solar formulas (A and B) was tested against this total UVA exposure by studying the expression of this same gene SLC7A1 1 (Figure 4). Reconstructed skin was exposed to 35 J / cm 2 total UVA in the presence or absence of a solar formula (formula A or formula B). Six hours after exposure, Total RNAs were extracted from epidermal keratinocytes and SLC7A1 1 mRNA levels were assayed by quantitative PCR.
Les UVA totaux, qui incluent la totalité des UVA longs, induisent le gène SLC7A1 1 (x 4) dans les kératinocytes de la peau reconstruite. La pré-application de la formule A avant exposition UVA permet de réduire cette induction (x 2). L'utilisation de la formule B qui filtre mieux les UVA longs que la formule A permet de recouvrer une expression génique de SLC7A1 1 normale (x1 , similaire au contrôle non exposé) (figure 4).  Total UVA, which includes all long UVA, induces the SLC7A1 1 (x4) gene in keratinocytes of reconstructed skin. The pre-application of formula A before UVA exposure makes it possible to reduce this induction (x 2). The use of Formula B, which better filters long UVA than Formula A, makes it possible to recover a normal SLC7A1 1 gene expression (x1, similar to unexposed control) (Figure 4).
L'analyse de la modulation génique de SLC7A1 1 en peau reconstruite permet de mettre en évidence :  The analysis of the gene modulation of SLC7A1 1 in reconstructed skin makes it possible to highlight:
- un stress UVA long  - a long UVA stress
- un stress UVA long inclus dans les UVA totaux  - long UVA stress included in the total UVA
- la protection d'une formule solaire face à ces deux types de stress  - the protection of a solar formula against these two types of stress
- de classer des formules solaires entre elles en fonction de leur efficacité de filtration dans le domaine de longueur d'onde « UVA longs ».  to classify solar formulas with each other according to their filtration efficiency in the "long UVA" wavelength range.
Exemple 6 : Modulation du gène MX2 par les UVA totaux dans les fibroblastes de peau reconstruite et protection par de ces modulations par 2 formules solaires. EXAMPLE 6 Modulation of MX2 gene by total UVA in reconstructed skin fibroblasts and protection by these modulations by 2 solar formulas
Afin de tester l'efficacité de protection de deux formules solaires (A et B), l'expression du gène MX2 a été testée sous UVA totaux (figure 5). Des peaux reconstruites ont été exposées à 35 J/cm2 d'UVA totaux en présence ou en absence de formule solaire (formule A ou formule B). Six heures après exposition, les ARN totaux ont été extraits des fibroblastes dermiques et les taux d'ARNm de MX2 ont été dosés par PCR Quantitative. In order to test the protective efficacy of two solar formulas (A and B), MX2 gene expression was tested under total UVA (Figure 5). Reconstructed skin was exposed to 35 J / cm 2 of total UVA in the presence or absence of a solar formula (formula A or formula B). Six hours after exposure, the total RNAs were extracted from the dermal fibroblasts and the MX2 mRNA levels were assayed by Quantitative PCR.
Les UVA totaux, qui incluent la totalité des UVA longs, répriment le gène MX2 (x 0,1 ) dans les fibroblastes de la peau reconstruite. La pré-application de la formule A avant exposition UVA permet de réduire le taux de cette répression (x 0,3). L'utilisation de la formule B qui filtre mieux les UVA longs que la formule A permet de réduire encore ce taux de répression (x 0,6), se rapprochant de la valeur 1 du contrôle non exposé (figure 4) L'analyse de la modulation génique de MX2 en peau reconstruite permet de mettre en évidence :  Total UVA, which includes all long UVA, suppresses the MX2 gene (x0.1) in the fibroblasts of the reconstructed skin. The pre-application of formula A before UVA exposure makes it possible to reduce the rate of this suppression (x 0.3). The use of formula B, which better filters long UVA than formula A, further reduces this suppression rate (x 0.6), approaching value 1 of the unexposed control (Figure 4). the MX2 gene modulation in reconstructed skin makes it possible to highlight:
un stress UVA long inclus dans les UVA totaux  a long UVA stress included in the total UVA
la protection d'une formule solaire face à ce stress  the protection of a solar formula in the face of this stress
de classer des formules solaires entre elles en fonction de leur efficacité de filtration dans le domaine de longueur d'onde « UVA longs ». Exemple 7 : Modulation du gène TM4SF19 par les UVA totaux dans les kératinocytes de peau reconstruite et protection par de ces modulations par 2 formules solaires. to classify solar formulas with each other according to their filtration efficiency in the "long UVA" wavelength range. EXAMPLE 7 Modulation of the TM4SF19 gene by total UVA in reconstructed skin keratinocytes and protection by these modulations by 2 solar formulas.
Afin de tester l'efficacité de protection de deux formules solaires (A et B), l'expression du gène TM4SF19 a été testé sous UVA totaux (figure 6). Des peaux reconstruites ont été exposées à 35 J/cm2 d'UVA totaux en présence ou en absence de formule solaire (formule A ou formule B). Six heures après exposition, les ARN totaux ont été extraits des kératinocytes épidermiques et les taux d'ARNm de TM4SF19 ont été dosés par PCR Quantitative. In order to test the protective efficacy of two solar formulas (A and B), the expression of the TM4SF19 gene was tested under total UVA (FIG. 6). Reconstructed skin was exposed to 35 J / cm 2 of total UVA in the presence or absence of a solar formula (formula A or formula B). Six hours after exposure, the total RNAs were extracted from the epidermal keratinocytes and the TM4SF19 mRNA levels were assayed by Quantitative PCR.
Le gène TM4SF19 est fortement induit dans les kératinocytes de peau reconstruite exposée aux UVA totaux (x 12). Ce taux d'induction est fortement réduit par l'utilisation de la formule A (x 3). La formule B qui filtre plus d'UVA longs que la formule A permet de résuire encore cette induction (x 2) et de se rapprocher ainsi du contrôle non exposé (x 1 ) (figure 6).  The TM4SF19 gene is highly induced in reconstructed skin keratinocytes exposed to total UVA (x12). This induction rate is greatly reduced by the use of the formula A (x 3). Formula B, which filters more long UVA than formula A, makes it possible to further reduce this induction (x 2) and to thus approach the unexposed control (x 1) (FIG. 6).
L'analyse de la modulation génique de TM4SF19 en peau reconstruite permet de mettre en évidence :  The analysis of the gene modulation of TM4SF19 in reconstructed skin makes it possible to highlight:
un stress UVA long inclus dans les UVA totaux  a long UVA stress included in the total UVA
la protection d'une formule solaire face à ce stress  the protection of a solar formula in the face of this stress
de classer des formules solaires entre elles en fonction de leur efficacité de filtration dans le domaine de longueur d'onde « UVA longs ».  to classify solar formulas with each other according to their filtration efficiency in the "long UVA" wavelength range.
MATERIEL ET METHODES MATERIAL AND METHODS
Peaux reconstruites  Reconstructed skin
Des peaux reconstruites in vitro comprenant un épiderme stratifié et différencié avec des couches cornées et un derme équivalent vivant sont réalisées avec des kératinocytes humains normaux et des fibroblastes humains normaux de derme. Brièvement, des dermes équivalents sont réalisés avec du collagène I bovin et un million de fibroblastes humains de derme. Les kératinocytes normaux sont ensemencés après contraction des lattices à raison de 500 000 kératinocytes et cultivés dans le milieu classique (MEM + 10 % FCS +2 mM L-Glutamine +1 mM Sodium Pyruvate+1 X Acides aminés non essentiels+0.2% Pénicilline Streptomycine+0.1 % antibiotique anti- mycotique+10 ng/ml EGF+10-10 M Choléra Toxine+0.4 μg/ml Hydrocortisone) pendant 7 jours. La culture est ensuite montée sur grille pour la phase d'émersion (interface air- liquide, 7 jours). A la fin de cette période, les peaux présentent une morphologie très proche de la peau humaine normale. Elles peuvent être alors utilisées pour différentes expériences en maintenant le milieu de culture sous la peau qui est nourrie par capillarité. Une description de la préparation de peaux reconstruites peut également être trouvée dans l'article Bernerd et Asselineau, Cell Death Differ. 1998, 5: 792-802 In vitro reconstructed skin comprising a stratified and differentiated epidermis with horny layers and a living equivalent dermis are made with normal human keratinocytes and normal human dermis fibroblasts. Briefly, equivalent dermas are made with bovine collagen I and one million human dermis fibroblasts. Normal keratinocytes are seeded after contraction of lattices at 500 000 keratinocytes and grown in conventional medium (MEM + 10% FCS + 2 mM L-Glutamine +1 mM Sodium Pyruvate + 1 X Non-essential amino acids + 0.2% Penicillin Streptomycin +0.1% antimycotic antibiotic + 10 ng / ml EGF + 10-10 M Cholera Toxin + 0.4 μg / ml Hydrocortisone) for 7 days. The culture is then mounted on a grid for the emergence phase (air-liquid interface, 7 days). At the end of this period, the skins have a morphology very close to normal human skin. They can then be used for different experiments by maintaining the culture medium under the skin that is nourished by capillarity. A description of the preparation of reconstructed skins can also be found in the article Bernerd and Asselineau, Cell Death Differ. 1998, 5: 792-802
Exposition aux UVA longs Exposure to long UVA
Les UVA longs sont délivrés avec un simulateur solaire Oriel (lampe xénon 1000 Watts) équipé d'un filtre WG 360 / 2 mm afin de couper toutes les longueurs d'onde inférieures à 340 nm (figure 7). Pour obtenir l'ensemble du spectre UVA jusqu'à 400 nm, il n'est pas possible de s'affranchir des longueurs d'onde comprises entre 400 nm et 450 nm correspondant à de la lumière visible. Dans les exemples, ce spectre d'émission de longueurs d'ondes comprises entre 340 et 440 nm est nommé « UVA longs».  Long UVAs are delivered with an Oriel Solar Simulator (1000 Watts xenon lamp) equipped with a WG 360 / 2mm filter to cut all wavelengths below 340 nm (Figure 7). To obtain the entire UVA spectrum up to 400 nm, it is not possible to overcome the wavelengths between 400 nm and 450 nm corresponding to visible light. In the examples, this wavelength emission spectrum between 340 and 440 nm is called "long UVA".
Les peaux reconstruites sont exposées aux UVA longs en absence de milieu de culture et en présence de PBS. Après exposition, les peaux sont remises en culture dans l'attente de leur prélèvement (6h post UVA longs pour étudier l'expression génique par microarray Affimetrix ou par PCR quantitative).  The reconstructed skin is exposed to long UVA in the absence of culture medium and in the presence of PBS. After exposure, the skins are re-cultured while waiting for their collection (6h post-UVA long to study gene expression by microarray Affimetrix or quantitative PCR).
Exposition aux UVA totaux Exposure to total UVA
Les UVA totaux sont délivrés avec un simulateur solaire Oriel (lampe xénon 1000 Watts) équipé d'un filtre WG 335 / 3 mm qui délivre un spectre compris entre 320 et 450 nm (figure 8). Pour obtenir l'ensemble du spectre UVA jusqu'à 400 nm, il n'est pas possible de s'affranchir des longueurs d'onde comprises entre 400 nm et 450 correspondant à de la lumière visible. Dans les exemples, ce spectre d'émission est nommé « UVA totaux».  The total UVAs are delivered with an Oriel solar simulator (1000 Watts xenon lamp) equipped with a WG 335 / 3mm filter that delivers a spectrum between 320 and 450 nm (Figure 8). To obtain the entire UVA spectrum up to 400 nm, it is not possible to overcome the wavelengths between 400 nm and 450 corresponding to visible light. In the examples, this emission spectrum is named "Total UVA".
Les peaux reconstruites sont exposées aux UVA totaux en absence de milieu de culture et en présence de PBS. Après exposition, les peaux sont remises en culture dans l'attente de leur prélèvement (6h post UVA totaux pour l'étude d'expression de gènes par PCR quantitative).  The reconstructed skin is exposed to total UVA in the absence of culture medium and in the presence of PBS. After exposure, the skins are put back in culture while awaiting their collection (6h post UVA total for the study of gene expression by quantitative PCR).
Extraction d'ARN RNA extraction
Le derme équivalent et l'épiderme reconstruit sont séparés en utilisant des pinces fines. Les kératinocytes épidermiques et les fibroblastes dermiques sont ensuite lysés séparément puis les ARNt totaux sont extraits en utilisant le kit RNeasy midi kit de Qiagen. Etude transcriptomi ue par la méthode de Microarrav Affimetrix. The equivalent dermis and reconstructed epidermis are separated using fine forceps. The epidermal keratinocytes and the dermal fibroblasts are then lysed separately and the total tRNAs are extracted using the RNeasy kit midi kit Qiagen. Transcriptomized study by the method of Microarrav Affimetrix.
Une étude transcriptomique « Full Génome » sur puce Human Gene 1 .0 ST Affimetrix a été réalisée pour étudier l'effet de l'exposition de la peau reconstruite à 40 J/cm2 d'UVA longs. A "Full Genome" transcriptomic study on a Human Gene 1 .0 ST Affimetrix chip was performed to study the effect of the exposure of the reconstructed skin to 40 J / cm 2 of long UVA.
Hybridation sur puces Human Gene 1.0 ST Affimetrix Hybridization on chips Human Gene 1.0 ST Affimetrix
Trois peaux reconstruites ont servies de contrôle non exposé et 3 peaux reconstruites ont été exposées à 40 J/cm2 d'UVA longs. Six heures après exposition, le derme équivalent et l'épiderme reconstruit sont séparés de chaque peau reconstruite et les ARN totaux sont extraits séparément de chaque échantillon. Pour chaque condition, la synthèse des ARNc a été réalisée à partir de 300 ng d'ARN total. L'hybridation sur puce Human Gene 1 .0 ST a été réalisée selon le protocole « Whole transccript IVT kit ». 5.5 μg d'ADNsb ont été utilisées pour les étapes de fragmentation et de marquage. Three reconstructed skins served as unexposed control and 3 reconstructed skins were exposed to 40 J / cm 2 of long UVA. Six hours after exposure, the equivalent dermis and reconstructed epidermis are separated from each reconstructed skin and the total RNAs are extracted separately from each sample. For each condition, the synthesis of the cRNAs was performed from 300 ng of total RNA. Human Gene 1 .0 ST chip hybridization was performed according to the "Whole transccript IVT kit" protocol. 5.5 μg of ssDNA were used for the fragmentation and labeling steps.
Au total, 12 puces ont donc été générées, avec 3 puces hybridées avec chacun des 3 échantillons dermiques contrôle, 3 puces avec chacun des 3 échantillons dermiques exposé aux UVA longs, 3 puces avec chacun des 3 échantillons épidermiques contrôle, 3 puces avec chacun des 3 échantillons épidermiques exposés aux UVA longs.  A total of 12 chips were thus generated, with 3 chips hybridized with each of the 3 dermal control samples, 3 chips with each of the 3 dermal samples exposed to long UVA, 3 chips with each of 3 epidermal control samples, 3 chips with each of 3 epidermal samples exposed to long UVA.
Normalisation et analyses statistiques pour la détermination des gènes différentiellement exprimés Standardization and statistical analyzes for the determination of differentially expressed genes
Les données ont été normalisées par la méthode RMA (Robust Multichip Ave rage).  The data has been standardized using the RMA (Robust Multichip Ave rage) method.
L'expression de gènes a donc été comparée dans 3 échantillons dermiques contrôles versus 3 échantillons dermiques exposés aux UVA longs, et dans 3 échantillons épidermiques contrôle vs 3 échantillons épidermiques exposés aux UVA longs. La méthode « ebayes » a été utilisée pour déterminer les gènes différentiellement exprimés entre deux conditions (Smyth, Stat AppI Genêt Mol Biol 3:Article3, 2004). Afin de corriger l'erreur associée aux tests multiples, une correction de la p value a été réalisée par la méthode FDR, générant une pValue ajustée (adj. P. Val). Un gène a été considéré comme différentiellement exprimé entre 2 conditions si le taux de modulation entre la valeur contrôle et la valeur UVA longs était supérieure à 2 ou inférieure à 0,5 et si la pValue ajustée était inférieure à 0,001 .  Gene expression was therefore compared in 3 control dermal samples versus 3 dermal samples exposed to long UVA, and in 3 epidermal control versus 3 epidermal samples exposed to long UVA. The "ebayes" method was used to determine the genes differentially expressed between two conditions (Smyth, Stat AppI Genet Mol Biol 3: Article3, 2004). In order to correct the error associated with the multiple tests, a correction of the p value was performed by the FDR method, generating an adjusted pValue (adj P. Val). A gene was considered differentially expressed between 2 conditions if the modulation rate between the control value and the long UVA value was greater than 2 or less than 0.5 and the adjusted pValue was less than 0.001.
Formules solaires Solar formulas
Deux formules (A et B) ont été testées. Leurs compositions sont données dans le tableau 5. Tableau 5 : Constituants et caractéristiques des formules Two formulas (A and B) were tested. Their compositions are given in Table 5. Table 5: Constituents and characteristics of formulas
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Profils d'absorption des formules testées (figure 10) Absorption profiles of the tested formulas (Figure 10)
Les spectres d'absorption des 2 formules filtrantes montrent bien le net gain d'absorption dans l'UVA long pour la formule B (courbe bleue) par rapport à la formule de référence (en rouge) (figure 9).  The absorption spectra of the two filtering formulas clearly show the net absorption gain in long UVA for formula B (blue curve) compared with the reference formula (in red) (FIG. 9).
La formule A absorbe les UVB, les UVA courts et une partie des UVA longs (jusqu'à environ 370 nm). La formule B absorbe les mêmes longueurs d'onde que la formule A, plus environ 30 nm dans les UVA longs (jusqu'à environ 400 nm) (figure 9).  Formula A absorbs UVB, short UVA and a portion of long UVA (up to about 370 nm). Formula B absorbs the same wavelengths as Formula A, plus about 30 nm in long UVAs (up to about 400 nm) (Figure 9).
Application de la formule solaire sur peau reconstruite Application of the solar formula on reconstructed skin
2 mg/cm2 de produit sont étalés à la surface de l'épiderme de la peau reconstruite, à l'aide d'un râteau en verre. 2 mg / cm 2 of product are spread on the surface of the epidermis of the reconstructed skin, using a glass rake.
Dosage du taux d'ARNm dans les kératinocytes et les fibroblastes de peau reconstruite par la méthode de PCR quantitative Assay of mRNA level in reconstructed skin keratinocytes and fibroblasts by the quantitative PCR method
Quantification des ARNm par PCR quantitative  Quantification of mRNAs by quantitative PCR
Une transcription inverse d'1 μg d'ARN total est réalisée (Advantge RT for PCR kit, Clontech). L'expression de 5 gènes est étudiée dans chaque type cellulaire par PCR quantitative en temps réel sur LigtCycler 480 (Roche), à partir des ADNc rétro-transcrits. Les résultats sont normalisés par les taux d'ARNm de 5 gènes de référence (GAPDH, b2m, RPS9, RPL13A et RPS28), en utilisant le logiciel Genorm ( Savli H et al. J Med Microbiol 52:403-408 (2003); Vandesompele et al. Génome Biol 3:research0034.1 - 0034.1 1 (2002)). Les noms des gènes et les séquences des amorces utilisées sont donnés dans le tableau 6. Tableau 6 : Les marqueurs et amorces utilisés pour l'expression de gènes. A reverse transcription of 1 μg of total RNA is performed (Advantge RT for PCR kit, Clontech). The expression of 5 genes is studied in each cell type by real-time quantitative PCR on LigtCycler 480 (Roche), from the retro-transcribed cDNAs. The results are normalized by mRNA levels of 5 reference genes (GAPDH, b2m, RPS9, RPL13A and RPS28), using the Genorm software (Savli H et al J Med Microbiol 52: 403-408 (2003); Vandesompele et al Genome Biol 3: research0034.1 - 0034.1 1 (2002)). The gene names and the sequences of the primers used are given in Table 6. Table 6: Markers and primers used for gene expression.
Figure imgf000052_0001
Calcul du taux moyen de modulation génigue
Figure imgf000052_0001
Calculation of the average modulation rate
Pour chaque gène étudié et pour chaque condition, le taux de modulation moyen est calculé comme suit : taux moyen d'ARNm du gène dans les échantillons exposés divisé par taux d'ARNm du gène dans les échantillons contrôles.  For each gene studied and for each condition, the average modulation rate is calculated as follows: mean gene mRNA level in the exposed samples divided by gene mRNA level in the control samples.

Claims

REVENDICATIONS
1 .- Méthode in vitro d'identification d'un composé photo-protecteur, la méthode comprenant les étapes de : 1 .- In vitro method for identifying a photo-protective compound, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'un composé candidat, des gènes :  a) measuring the level of expression, in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a candidate compound, genes:
Figure imgf000053_0001
b) comparer le niveau d'expression desdits gènes mesurés dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat, avec le niveau d'expression desdits gènes mesurés dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat;
Figure imgf000053_0001
b) comparing the level of expression of said measured genes in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVAs in the presence of said candidate compound, with the level of expression of said measured genes in a sample of said skin which has has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound;
c) déterminer que ledit composé candidat est un composé photo-protecteur lorsque :  c) determining that said candidate compound is a photoprotective compound when:
c1 ) une diminution du niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat; et/ou c2) une augmentation du niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat est détectée, par rapport au niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat. c1) a decrease in the expression level of the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA in the presence of said candidate compound is detected, relative to the level of expressing the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound; and or c2) an increase in the expression level of the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA in the presence of said candidate compound is detected, relative to the level of expressing the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound.
2.- Méthode in vitro de détermination de la protection conférée par une composition photo-protectrice vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la méthode comprenant les étapes de : 2. In vitro method for determining the protection conferred by a photoprotective composition with respect to long UVA radiation, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une composition photo-protectrice, des gènes  a) measuring the level of expression, in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a photo-protective composition, genes
Figure imgf000054_0001
b) comparer le niveau d'expression desdits gènes mesurés dans l'échantillon de peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de la composition photo-protectrice, avec le niveau d'expression desdits gènes mesurés dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photo-protectrice ;
Figure imgf000054_0001
b) comparing the level of expression of said measured genes in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the photoprotective composition, with the level of expression of said measured genes in a sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of photoprotective composition;
c) déterminer que ladite composition photo-protectrice confère une protection vis- à-vis d'un rayonnement UVA longs lorsque : d ) une diminution du niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photo-protectrice; et/ou c) determining that said photoprotective composition provides protection against long UVA radiation when: d) a decrease in the level of expression of the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the skin sample that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said photoprotective composition is detected, relative to at the level of expression of the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of photoprotective composition; and or
c2) une augmentation du niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence de composition photo-protectrice.  c2) an increase in the expression level of the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said photoprotective composition is detected, by the level of expression of the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the sample of said skin exposed to radiation comprising long UVA in the absence of a photoprotective composition.
3.- Méthode in vitro de comparaison de l'efficacité de protection d'au moins deux compositions photo-protectrices vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la méthode comprenant les étapes de : 3. In vitro method for comparing the protective efficacy of at least two photoresponsive compositions against long UVA radiation, the method comprising the steps of:
a) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une première composition photo-protectrice, des gènes  a) measuring the level of expression, in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a first photoprotective composition, genes
Figure imgf000055_0001
b) mesurer le niveau d'expression, dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence d'une deuxième composition photo-protectrice, des gènes mentionnés à l'étape a);
Figure imgf000055_0001
b) measuring the level of expression, in a sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of a second photoprotective composition, of the genes mentioned in step a);
c) identifier en tant que composition photo-protectrice ayant la meilleure efficacité de protection vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la composition photo-protectrice en présence de laquelle on détecte :  c) identifying as a photoprotective composition having the best protection efficacy against long UVA radiation, the photo-protective composition in the presence of which is detected:
c1 ) une diminution du niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression des gènes MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 et TM4SF19 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photoprotectrice ; et/ou  c1) a decrease in the level of expression of the MAFG, INHBA, DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 genes in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVAs, relative to the level of expression of the MAFG, INHBA genes; , DAB2, SLC7A1 1 and TM4SF19 in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition; and or
c2) une augmentation du niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression des gènes MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1 , ELOVL3 et USP41 dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photoprotectrice. 4.- Méthode selon la revendication 1 ou 2, qui comprend en outre  c2) an increase in the level of expression of the MX2, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 genes in the skin sample which has been exposed to radiation comprising long UVAs, relative to the level of expression of the MX2 genes, GBP2, CLEC2A, IGF1, ELOVL3 and USP41 in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition. 4. The method of claim 1 or 2, which further comprises
d) la mesure du niveau d'expression d'au moins un gène supplémentaire sélectionné dans le groupe constitué des gènes  d) measuring the level of expression of at least one additional gene selected from the group consisting of the genes
Figure imgf000056_0001
Figure imgf000057_0001
83 NM 005192 CDKN3 cyclin-dependent kinase inhibitor 3
Figure imgf000056_0001
Figure imgf000057_0001
83 NM 005192 CDKN3 cyclin-dependent kinase inhibitor 3
84 NM 025195 TRIB1 tribbles homolog 1 (Drosophila)  84 NM 025195 TRIB1 tribble homolog 1 (Drosophila)
85 NM 022073 EGLN3 egl nine homolog 3 (C, elegans)  85 NM 022073 EGLN3 eglin homolog 3 (C, elegans)
86 NM 133328 DEDD2 death effector domain containing 2  86 NM 133328 DEDD2 death effector domain containing 2
87 NM_006186 NR4A2 nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2  87 NM_006186 NR4A2 nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2
88 NM_031458 PARP9 poly (ADP-ribose) polymerase family, member 9  88 NM_031458 PARP9 poly (ADP-ribose) family polymerase, member 9
89 NM_001099772 CYP4B1 cytochrome P450, family 4, subfamily B, polypeptide 1  CYP4B1 cytochrome P450, family 4, subfamily B, polypeptide 1
90 NM 002275 KRT15 keratin 15  90 NM 002275 KRT15 keratin 15
91 NM 175078 KRT77 keratin 77  91 NM 175078 KRT77 keratin 77
92 NM_015277 NEDD4L neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-like 92 NM_015277 NEDD4L neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-like
93 NM 000129 F13A1 coagulation factor XIII, A1 polypeptide93 NM 000129 F13A1 coagulation factor XIII, A1 polypeptide
94 NM_004469 FIGF c-fos induced growth factor (vascular endothelial growth factor D) 94 NM_004469 FIGF c-fos induced growth factor (vascular endothelial growth factor D)
95 NM_007350 PHLDA1 pleckstrin homology-like domain, family A, member 1  95 NM_007350 PHLDA1 pleckstrin homology-like domain, family A, member 1
96 NM 014822 SEC24D SEC24 family, member D (S, cerevisiae) 96 NM 014822 SEC24D SEC24 family, member D (S, cerevisiae)
97 NM_080474 SERPINB12 serpin peptidase inhibitor, clade B 97 NM_080474 SERPINB12 serpin peptidase inhibitor, clade B
(ovalbumin), member 12  (ovalbumin), member 12
98 NM 014365 HSPB8 heat shock 22kDa protein 8  98 NM 014365 HSPB8 heat shock 22kDa protein 8
99 NM 001 172 ARG2 arginase, type II  99 NM 001 172 ARG2 arginase, type II
100 NM 007207 DUSP10 dual specificity phosphatase 10  100 NM 007207 DUSP10 dual specificity phosphatase 10
101 NM 000433 NCF2 neutrophil cytosolic factor 2  101 NM 000433 NCF2 neutrophil cytosolic factor 2
102 NM_032717 AGPAT9 1 -acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase  102 NM_032717 AGPAT9 1 -acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase
9  9
103 NM 003956 CH25H cholestérol 25-hydroxylase  103 NM 003956 CH25H cholesterol 25-hydroxylase
104 NM_021 187 CYP4F1 1 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 1 1  CYP4F1 1 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 1 1
105 NM 007238 PXMP4 peroxisomal membrane protein 4, 24kDa 105 NM 007238 PXMP4 peroxisomal membrane protein 4, 24kDa
106 NM 000351 STS steroid sulfatase (microsomal), isozyme S106 NM 000351 STS steroid sulfatase (microsomal), isozyme S
107 NM_024560 ACSS3 acyl-CoA synthetase short-chain family member 3 107 NM_024560 ACSS3 acyl-CoA synthase short-chain family member 3
108 NM 001277 CHKA choline kinase alpha  108 NM 001277 CHKA choline kinase alpha
109 NM 001006630 CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2  109 NM 001006630 CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2
1 10 NM 002612 PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4 1 10 NM 002612 PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4
1 1 1 NM_013261 PPARGC1 A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha 1 1 1 NM_013261 PPARGC1 A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha
1 12 NM_001482 GATM glycine amidinotransferase (L- arginine:glycine amidinotransferase)  1 12 NM_001482 GATM glycine amidinotransferase (L-arginine: glycine amidinotransferase)
1 13 NM 019891 ER01 LB ER01 -like beta (S, cerevisiae)  1 13 NM 019891 ER01 LB ER01 -like beta (S, cerevisiae)
1 14 NM 014324 AMACR alpha-methylacyl-CoA racemase  1 14 NM 014324 AMACR alpha-methylacyl-CoA racemase
1 15 NM_001460 FM02 flavin containing monooxygenase 2 (non- functional)  1 NM_001460 FM02 flavin containing monooxygenase 2 (non-functional)
1 16 NM 001461 FM05 flavin containing monooxygenase 5  1 16 NM 001461 FM05 flavin containing monooxygenase 5
1 17 NM 152908 SLC47A2 soluté carrier family 47, member 2  1 17 NM 152908 SLC47A2 solute carrier family 47, member 2
1 18 NM 015993 PLLP plasma membrane proteolipid (plasmolipin) 1 18 NM 015993 PLLP plasma membrane proteolipid (plasmolipin)
1 19 NM 013390 TMEM2 transmembrane protein 2 1 19 NM 013390 TMEM2 transmembrane protein 2
120 NM 017631 DDX60 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60 120 NM 017631 DDX60 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60
121 NM 001012967 DDX60L DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60- like 122 NM 005325 HIST1 H1 A histone cluster 1 , H1 a 121 NM 001012967 DDX60L DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) 60-like polypeptide box 122 NM 005325 HIST1 H1 A histone cluster 1, H1 a
123 NM_004836 EIF2AK3 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3  123 NM_004836 EIF2AK3 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3
124 NM 024524 ATP13A3 ATPase type 13A3  124 NM 024524 ATP13A3 ATPase type 13A3
125 NM_000891 KCNJ2 potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2  125 NM_000891 KCNJ2 potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2
126 NM_018593 SLC16A10 soluté carrier family 16, member 10 (aromatic amino acid transporter)  126 NM_018593 SLC16A10 carrier family 16 solute, member 10 (aromatic amino acid transporter)
127 NM_014585 SLC40A1 soluté carrier family 40 (iron-regulated transporter), member 1  127 NM_014585 SLC40A1 quartered carrier family 40 (iron-regulated transporter), member 1
128 NM_182767 SLC6A15 soluté carrier family 6 (neutral amino acid transporter), member 15  128 NM_182767 SLC6A15 carrier family 6 solute (neutral amino acid transporter), member 15
129 NM_001001323 ATP2B1 ATPase, Ca++ transporting, plasma membrane 1  129 NM_001001323 ATP2B1 ATPase, Ca ++ transporting, plasma membrane 1
130 NM 001040624 NCALD neurocalcin delta  130 NM 001040624 NCALD neurocalcin delta
131 NM_006996 SLC19A2 soluté carrier family 19 (thiamine transporter), member 2  131 NM_006996 SLC19A2 solute carrier family 19 (thiamine transporter), member 2
132 NM_001 128431 SLC39A14 soluté carrier family 39 (zinc transporter), member 14  132 NM_001 128431 SLC39A14 carrier carrier family 39 (zinc transporter), member 14
133 NM_001012661 SLC3A2 soluté carrier family 3 (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2 133 NM_001012661 SLC3A2 Carrier family 3 solute (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2
134 NM 181785 SLC46A3 soluté carrier family 46, member 3 134 NM 181785 SLC46A3 carrier family solute 46, member 3
135 NM_001503 GPLD1 glycosylphosphatidylinositol spécifie phospholipase D1  135 NM_001503 GPLD1 glycosylphosphatidylinositol specifies phospholipase D1
136 NM 022041 GAN gigaxonin  136 NM 022041 GAN gigaxonin
137 NM 005909 MAP1 B microtubule-associated protein 1 B  137 NM 005909 MAP1 B microtubule-associated protein 1 B
138 NM 012134 LMOD1 leiomodin 1 (smooth muscle)  138 NM 012134 LMOD1 leiomodin 1 (smooth muscle)
139 NM 001010000 ARHGAP28 Rho GTPase activating protein 28  139 NM 001010000 ARHGAP28 Rho GTPase activating protein 28
140 NM_004570 PIK3C2G phosphoinositide-3-kinase, class 2, gamma polypeptide  140 NM_004570 PIK3C2G phosphoinositide-3-kinase, class 2, gamma polypeptide
141 NM_053064 GNG2 guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2  141 NM_053064 GNG2 guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2
142 NM 000856 GUCY1 A3 guanylate cyclase 1 , soluble, alpha 3  142 NM 000856 GUCY1 A3 guanylate cyclase 1, soluble, alpha 3
143 NM 018945 PDE7B phosphodiesterase 7B  143 NM 018945 PDE7B phosphodiesterase 7B
144 NM 001098512 PRKG1 protein kinase, cGMP-dependent, type I 144 NM 001098512 PRKG1 protein kinase, cGMP-dependent, type I
145 NM 023940 RASL1 1 B RAS-like, family 1 1 , member B 145 NM 023940 RASL1 1B RAS-like, family 1 1, member B
146 NM 002923 RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa 146 NM 002923 RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa
147 NM_014363 SACS spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay 147 NM_014363 BAGS spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay
(sacsin)  (Sacsin)
148 NM 001038633 RSP01 R-spondin homolog (Xenopus laevis) 148 NM 001038633 RSP01 R-spondin homolog (Xenopus laevis)
149 NM 005733 KIF20A kinesin family member 20A 149 NM 005733 KIF20A kinesin family member 20A
150 NM_021724 NR1 D1 nuclear receptor subfamily 1 , group D, member 1  150 NM_021724 NR1 D1 nuclear receptor subfamily 1, group D, member 1
151 NM 138573 NRG4 neuregulin 4  151 NM 138573 NRG4 neuregulin 4
152 NM_005103 FEZ1 fasciculation and elongation protein zeta 1  152 NM_005103 FEZ1 fasciculation and elongation protein zeta 1
(zygin I)  (zygin I)
153 NM 024769 ASAM adipocyte-specific adhésion molécule  153 NM 024769 ASAM adipocyte-specific adhesion molecule
154 NM 017671 FERMT1 fermitin family homolog 1 (Drosophila) 154 NM 017671 FERMT1 fermitin family homolog 1 (Drosophila)
155 NM 024165 PHF1 PHD finger protein 1 155 NM 024165 PHF1 PHD finger protein 1
156 NM 181533 ABHD12B abhydrolase domain containing 12B  156 NM 181533 ABHD12B abhydrolase containing 12B
157 NM 206966 C5orf46 chromosome 5 open reading frame 46 157 NM 206966 C5orf46 chromosome 5 open reading frame 46
158 NM 183373 C6orf145 chromosome 6 open reading frame 145158 NM 183373 C6orf145 chromosome 6 open reading frame 145
159 NM 018325 C9orf72 chromosome 9 open reading frame 72 160 NM 001215 CA6 carbonic anhydrase VI 159 NM 018325 C9orf72 chromosome 9 open reading frame 72 160 NM 001215 CA6 carbonic anhydrase VI
161 NM 014157 CCDC1 13 coiled-coil domain containing 1 13  161 NM 014157 CCDC1 13 coiled-coil domain containing 1 13
162 NM 024519 FAM65A family with séquence similarity 65, member A 162 NM 024519 FAM65A family with sequence similarity 65, member A
163 NM 017938 FAM70A family with séquence similarity 70, member A163 NM 017938 FAM70A family with sequence similarity 70, member A
164 NM 173815 FLJ37464 hypothetical protein FLJ37464 164 NM 173815 FLJ37464 hypothetical protein FLJ37464
165 NM_001490 GCNT1 glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1 , core 2  165 NM_001490 GCNT1 glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1, core 2
(beta-1 ,6-N-acetylglucosaminyltransferase) (beta-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase)
166 NM 015187 KIAA0746 KIAA0746 protein 166 NM 015187 KIAA0746 KIAA0746 protein
167 NM 005779 LHFPL2 lipoma HMGIC fusion partner-like 2  167 NM 005779 LHFPL2 lipoma HMGIC fusion partner-like 2
168 BC107865 LOC204010 ribosomal protein SA pseudogene  168 BC107865 LOC204010 ribosomal protein SA pseudogene
169 NM 006152 LRMP lymphoid-restricted membrane protein 169 NM 006152 LRMP lymphoid-restricted membrane protein
170 NM 024717 MCTP1 multiple C2 domains, transmembrane 1170 NM 024717 Multiple MCTP1 C2 domains, transmembrane 1
171 NM 014033 METTL7A methyltransferase like 7A 171 NM 014033 METTL7A methyltransferase like 7A
172 BC066301 MGC87042 similar to Six transmembrane epithelial antigen of prostate  172 BC066301 MGC87042 similar to Six transmembrane epithelial antigen of prostate
173 NM_144599 NIPA1 non imprinted in Prader-Willi/Angelman syndrome 1  173 NM_144599 NIPA1 not imprinted in Prader-Willi / Angelman syndrome 1
174 NM 001085382 PSAPL1 prosaposin-like 1  174 NM 001085382 PSAPL1 prosaposin-like 1
175 NM_031469 SH3BGRL2 SH3 domain binding glutamic acid-rich protein like 2  175 NM_031469 SH3BGRL2 SH3 binding domain glutamic acid-rich protein like 2
176 NM_020808 SIPA1 L2 signal-induced proliferation-associated 1 like  176 NM_020808 SIPA1 L2 signal-induced proliferation-associated 1 like
2  2
177 NM 007000 UPK1 A uroplakin 1 A  177 NM 007000 UPK1 A uroplakin 1 A
178 NM 152495 CNIH3 cornichon homolog 3 (Drosophila)  178 NM 152495 CNIH3 Gherkin homolog 3 (Drosophila)
179 NM 024007 EBF1 early B-cell factor 1  179 NM 024007 Early EBF1 B-cell factor 1
180 NM_020354 ENTPD7 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7  180 NM_020354 ENTPD7 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7
181 NM 017565 FAM20A family with séquence similarity 20, member A 181 NM 017565 FAM20A family with sequence similarity 20, member A
182 NM 15371 1 FAM26E family with séquence similarity 26, member E182 NM 15371 FAM26E family with sequence similarity 26, member E
183 NM 153690 FAM43A family with séquence similarity 43, member A183 NM 153690 FAM43A family with sequence similarity 43, member A
184 NM 016323 HERC5 hect domain and RLD 5 184 NM 016323 HERC5 hect domain and RLD 5
185 NM 017912 HERC6 hect domain and RLD 6  185 NM 017912 HERC6 hect domain and RLD 6
186 NM 001550 IFRD1 interferon-related developmental regulator 1 186 NM 001550 IFRD1 interferon-related developmental regulator 1
187 NM_033397 ITPRIP inositol 1 ,4,5-triphosphate receptor interacting protein 187 NM_033397 ITPRIP inositol 1, 4,5-triphosphate receptor interacting protein
188 NM 014851 KLHL21 kelch-like 21 (Drosophila)  188 NM 014851 KLHL21 kelch-like 21 (Drosophila)
189 AK093957 LOC728264 hypothetical protein LOC728264  189 AK093957 LOC728264 hypothetical protein LOC728264
190 AF176921 MST131 MSTP131  190 AF176921 MST131 MSTP131
191 NM 198474 OLFML1 olfactomedin-like 1  191 NM 198474 OLFML1 olfactomedin-like 1
192 NM 015886 PI15 peptidase inhibitor 15  192 NM 015886 PI15 peptidase inhibitor 15
193 NM_001003793 RBMS3 RNA binding motif, single stranded interacting protein  193 NM_001003793 RBMS3 RNA binding motif, single stranded interacting protein
194 NM 005068 SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila) 194 NM 005068 SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila)
195 NM 175839 SMOX spermine oxidase 195 NM 175839 SMOX spermine oxidase
196 NM 018266 TMEM39A transmembrane protein 39A  196 NM 018266 TMEM39A transmembrane protein 39A
197 NM 198152 UTS2D urotensin 2 domain containing  197 NM 198152 UTS2D urotensin 2 domain containing
198 NM 053276 VIT vitrin  198 NM 053276 VIT vitrin
199 NM 182491 ZFAND2A zinc finger, AN1 -type domain 2A  199 NM 182491 ZFAND2A zinc finger, AN1 -type domain 2A
200 NM 020747 ZNF608 zinc finger protein 608  200 NM 020747 ZNF608 zinc finger protein 608
dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat ou de ladite composition photoprotectrice, et e) la comparaison du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire mesuré selon l'étape d), avec le niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire mesuré dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice ; in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVAs in the presence of said candidate compound or said photoprotective composition, and e) comparing the level of expression of said at least one additional gene measured according to step d), with the level of expression of said at least one additional gene measured in a sample of said skin which has been exposed to radiation comprising Long UVA in the absence of said candidate compound or said photoprotective composition;
f) l'identification dudit composé candidat comme un composé photo-protecteur ou de ladite composition photo-protectrice comme conférant une protection vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, lorsque en outre :  f) identifying said candidate compound as a photoprotective compound or said photoprotective composition as providing protection against long UVA radiation, in addition to:
f1 ) une diminution du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat ou de ladite composition photo- protectrice, lorsque ledit au moins un gène supplémentaire est sélectionné dans le groupe constitué des gènes IL13RA2, STX1 1 , TNFAIP6, ULBP1 , SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1 , KYNU, CSF3, MDGA1 , STEAP1 , MSC, TAGLN3, TRIB1 , DEDD2, NR4A2, NEDD4L, PHLDA1 , SEC24D, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1 , CHKA, ER01 LB, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1 , SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1 B, NR1 D1 , FEZ1 , ASAM, FERMT1 , PHF1 , C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1 , MGC87042, NIPA1 , SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1 , ITPRIP, KLHL21 , MST131 , SMOX, TMEM39A et ZFAND2A ; et/ou  f1) a decrease in the level of expression of said at least one additional gene in the skin sample which has been exposed to said radiation comprising long UVA in the presence of said candidate compound or said photoprotective composition is detected, relative to the level of expressing said at least one additional gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the absence of said candidate compound or said photoprotective composition, when said at least one additional gene is selected in the group consisting of IL13RA2, STX1 1, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, ARG2, DUSP10 genes, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1, CHKA, ER01 LB, TMEM2, EIF2AK3, ATP13A3, SLC6A15, ATP2B1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, MAP1B, NR1D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, KIAA0746, L HFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, NIPA1, SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, MST131, SMOX, TMEM39A and ZFAND2A; and or
f2) une augmentation du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs en présence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice est détectée, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en absence dudit composé candidat ou de ladite composition photo-protectrice, lorsque ledit au moins un gène supplémentaire est sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1 , GBP5, GBP6, OAS1 , OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1 , SAMHD1 , IL1 F7, CLEC2B, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1 , ENTPD1 , HNMT, FETUB, RARRES1 , TMPRSS1 1 A, DLC1 , LBH, RUNX1 T1 , SNAI1 , OSR2, PBX1 , SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1 , WISP1 , DIXDC1 , FIBIN, GFRA1 , GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, F13A1 , FIGF, SERPINB12, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1 H1 A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1 , NCALD, SLC46A3, GPLD1 , GAN, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1 , RASL1 1 Β, RGS2, USP41 , SACS, RSP01 , KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC1 13, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , LRMP, METTL7A, PSAPL1 , SH3BGRL2, UPK1 A, EBF1 , FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1 , ΡΙ15, RBMS3, SIM1 , UTS2D, VIT et ZNF608. f2) an increase in the level of expression of said at least one additional gene in the skin sample that has been exposed to said radiation comprising long UVAs in the presence of said candidate compound or said photoprotective composition is detected, relative to the level of expressing said at least one additional gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVAs in the absence of said candidate compound or said photoprotective composition, when said at least one additional gene is selected in the group consisting of genes MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IF144, IF144L, EPSTI1, SAMHD1, IL1 F7, CLEC2B, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT, FETUB, RARRES1 , TMPRSS1 1A, DLC1, LBH, RUNX1 T1, SNAI1, OSR2, PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, PXMP4 , STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1, RASL1 1 Β, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC133, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1, ΡΙ15, RBMS3, SIM1, UTS2D, VIT and ZNF608.
5. Méthode selon la revendication 3, qui comprend en outre The method of claim 3, which further comprises
d) la mesure du niveau d'expression d'au moins un gène supplémentaire sélectionné dans le groupe constitué des gènes  d) measuring the level of expression of at least one additional gene selected from the group consisting of the genes
Figure imgf000062_0001
NM 172220 CSF3 Colony stimulating factor 3 (granulocyte)
Figure imgf000062_0001
NM 172220 CSF3 Colony stimulating factor 3 (granulocyte)
NM_001776 ENTPD1 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 NM_001776 ENTPD1 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1
NM 006895 HNMT histamine N-methyltransferase  NM 006895 HNMT histamine N-methyltransferase
NM 014375 FETUB fetuin B  NM 014375 FETUB fetuin B
NM_153487 MDGA1 MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 1  NM_153487 MDGA1 MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 1
NM_206963 RARRES1 retinoic acid receptor responder (tazarotene induced) 1  NM_206963 RARRES1 retinoic acid receptor responder (tazarotene induced) 1
NM_012449 STEAP1 six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1  NM_012449 STEAP1 six epithelial transmembrane antigen of the prostate 1
NM 182606 TMPRSS1 1 A transmembrane protease, serine 1 1 A  NM 182606 TMPRSS1 1 A transmembrane protease, serine 1 1 A
NM 182643 DLC1 deleted in liver cancer 1  NM 182643 DLC1 deleted in liver cancer 1
NM_030915 LBH limb bud and heart development homolog  NM_030915 LBH limb bud and heart development
(mouse)  (Mouse)
NM_175634 RUNX1 T1 runt-related transcription factor 1 ;  NM_175634 RUNX1 T1 runt-related transcription factor 1;
translocated to, 1 (cyclin D-related)  translocated to, 1 (cyclin D-related)
NM 005985 SNAI1 snail homolog 1 (Drosophila)  NM 005985 SNAI1 snail homolog 1 (Drosophila)
NM 005098 MSC musculin (activated B-cell factor-1 )  NM 005098 MSC Muscle (activated B-cell factor-1)
NM 053001 OSR2 odd-skipped related 2 (Drosophila)  NM 053001 OSR2 odd-skipped related 2 (Drosophila)
NM 002585 PBX1 pre-B-cell leukemia homeobox 1  NM 002585 PBX1 pre-B-cell leukemia homeobox 1
NM_017893 SEMA4G sema domain, immunoglobulin domain (Ig), transmembrane domain (TM) and short cytoplasmic domain, (semaphorin) 4G  SEMA4G sema domain, immunoglobulin domain (Ig), domain (TM) transmembrane and short cytoplasmic domain, (semaphorin) 4G
NM 013259 TAGLN3 transgelin 3  NM 013259 TAGLN3 transgelin 3
NM 017637 BNC2 basonuclin 2  NM 017637 BNC2 basonuclin 2
NM 018717 MAML3 mastermind-like 3 (Drosophila)  NM 018717 MAML3 mastermind-like 3 (Drosophila)
NM 153026 PRICKLE1 prickle homolog 1 (Drosophila)  NM 153026 PRICKLE1 prickle homolog 1 (Drosophila)
NM 003882 WISP1 WNT1 inducible signaling pathway protein 1 NM 003882 WISP1 WNT1 inducible signaling pathway protein 1
NM 001037954 DIXDC1 DIX domain containing 1 NM 001037954 DIXDC1 DIX domain containing 1
NM 203371 FIBIN fin bud initiation factor homolog (zebrafish) NM 203371 FIBIN end bud initiation factor homolog (zebrafish)
NM 005264 GFRA1 GDNF family receptor alpha 1 NM 005264 GFRA1 GDNF family receptor alpha 1
NM 201433 GAS7 growth arrest-specific 7  NM 201433 GAS7 growth arrest-specific 7
NM 005192 CDKN3 cyclin-dependent kinase inhibitor 3  NM 005192 CDKN3 cyclin-dependent kinase inhibitor 3
NM 025195 TRIB1 tribbles homolog 1 (Drosophila)  NM 025195 TRIB1 tribble homolog 1 (Drosophila)
NM 022073 EGLN3 egl nine homolog 3 (C, elegans)  NM 022073 EGLN3 eglin homolog 3 (C, elegans)
NM 133328 DEDD2 death effector domain containing 2  NM 133328 DEDD2 death effector domain containing 2
NM_006186 NR4A2 nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2  NM_006186 NR4A2 nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2
NM_031458 PARP9 poly (ADP-ribose) polymerase family, member 9  NM_031458 PARP9 poly (ADP-ribose) family polymerase, member 9
NM_001099772 CYP4B1 cytochrome P450, family 4, subfamily B, polypeptide 1  NM_001099772 CYP4B1 cytochrome P450, family 4, subfamily B, polypeptide 1
NM 002275 KRT15 keratin 15  NM 002275 KRT15 keratin 15
NM 175078 KRT77 keratin 77  NM 175078 KRT77 keratin 77
NM_015277 NEDD4L neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-like NM_015277 NEDD4L neural cell precursor precursor, developmentally down-regulated 4-like
NM 000129 F13A1 coagulation factor XIII, A1 polypeptideNM 000129 F13A1 coagulation factor XIII, A1 polypeptide
NM_004469 FIGF c-fos induced growth factor (vascular endothelial growth factor D) NM_004469 FIGF c-fos induced growth factor (vascular endothelial growth factor D)
NM_007350 PHLDA1 pleckstrin homology-like domain, family A, member 1  NM_007350 PHLDA1 pleckstrin homology-like domain, family A, member 1
NM 014822 SEC24D SEC24 family, member D (S, cerevisiae) 97 NM_080474 SERPINB12 serpin peptidase inhibitor, clade B NM 014822 SEC24D SEC24 family, member D (S, cerevisiae) 97 NM_080474 SERPINB12 serpin peptidase inhibitor, clade B
(ovalbumin), member 12  (ovalbumin), member 12
98 NM 014365 HSPB8 heat shock 22kDa protein 8  98 NM 014365 HSPB8 heat shock 22kDa protein 8
99 NM 001 172 ARG2 arginase, type II  99 NM 001 172 ARG2 arginase, type II
100 NM 007207 DUSP10 dual specificity phosphatase 10  100 NM 007207 DUSP10 dual specificity phosphatase 10
101 NM 000433 NCF2 neutrophil cytosolic factor 2  101 NM 000433 NCF2 neutrophil cytosolic factor 2
102 NM_032717 AGPAT9 1 -acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase  102 NM_032717 AGPAT9 1 -acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase
9  9
103 NM 003956 CH25H cholestérol 25-hydroxylase  103 NM 003956 CH25H cholesterol 25-hydroxylase
104 NM_021 187 CYP4F1 1 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 1 1  CYP4F1 1 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 1 1
105 NM 007238 PXMP4 peroxisomal membrane protein 4, 24kDa 105 NM 007238 PXMP4 peroxisomal membrane protein 4, 24kDa
106 NM 000351 STS steroid sulfatase (microsomal), isozyme S106 NM 000351 STS steroid sulfatase (microsomal), isozyme S
107 NM_024560 ACSS3 acyl-CoA synthetase short-chain family member 3 107 NM_024560 ACSS3 acyl-CoA synthase short-chain family member 3
108 NM 001277 CHKA choline kinase alpha  108 NM 001277 CHKA choline kinase alpha
109 NM 001006630 CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2  109 NM 001006630 CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2
1 10 NM 002612 PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4 1 10 NM 002612 PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4
1 1 1 NM_013261 PPARGC1 A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha 1 1 1 NM_013261 PPARGC1 A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha
1 12 NM_001482 GATM glycine amidinotransferase (L- arginine:glycine amidinotransferase)  1 12 NM_001482 GATM glycine amidinotransferase (L-arginine: glycine amidinotransferase)
1 13 NM 019891 ER01 LB ER01 -like beta (S, cerevisiae)  1 13 NM 019891 ER01 LB ER01 -like beta (S, cerevisiae)
1 14 NM 014324 AMACR alpha-methylacyl-CoA racemase  1 14 NM 014324 AMACR alpha-methylacyl-CoA racemase
1 15 NM_001460 FM02 flavin containing monooxygenase 2 (non- functional)  1 NM_001460 FM02 flavin containing monooxygenase 2 (non-functional)
1 16 NM 001461 FM05 flavin containing monooxygenase 5  1 16 NM 001461 FM05 flavin containing monooxygenase 5
1 17 NM 152908 SLC47A2 soluté carrier family 47, member 2  1 17 NM 152908 SLC47A2 solute carrier family 47, member 2
1 18 NM 015993 PLLP plasma membrane proteolipid (plasmolipin) 1 18 NM 015993 PLLP plasma membrane proteolipid (plasmolipin)
1 19 NM 013390 TMEM2 transmembrane protein 2 1 19 NM 013390 TMEM2 transmembrane protein 2
120 NM 017631 DDX60 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60 120 NM 017631 DDX60 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60
121 NM_001012967 DDX60L DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60- like 121 NM_001012967 DDX60L DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) 60-like polypeptide box
122 NM 005325 HIST1 H1 A histone cluster 1 , H1 a  122 NM 005325 HIST1 H1 A histone cluster 1, H1 a
123 NM_004836 EIF2AK3 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3  123 NM_004836 EIF2AK3 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3
124 NM 024524 ATP13A3 ATPase type 13A3  124 NM 024524 ATP13A3 ATPase type 13A3
125 NM_000891 KCNJ2 potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2  125 NM_000891 KCNJ2 potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2
126 NM_018593 SLC16A10 soluté carrier family 16, member 10 (aromatic amino acid transporter)  126 NM_018593 SLC16A10 carrier family 16 solute, member 10 (aromatic amino acid transporter)
127 NM_014585 SLC40A1 soluté carrier family 40 (iron-regulated transporter), member 1  127 NM_014585 SLC40A1 quartered carrier family 40 (iron-regulated transporter), member 1
128 NM_182767 SLC6A15 soluté carrier family 6 (neutral amino acid transporter), member 15  128 NM_182767 SLC6A15 carrier family 6 solute (neutral amino acid transporter), member 15
129 NM_001001323 ATP2B1 ATPase, Ca++ transporting, plasma membrane 1  129 NM_001001323 ATP2B1 ATPase, Ca ++ transporting, plasma membrane 1
130 NM 001040624 NCALD neurocalcin delta  130 NM 001040624 NCALD neurocalcin delta
131 NM_006996 SLC19A2 soluté carrier family 19 (thiamine transporter), member 2  131 NM_006996 SLC19A2 solute carrier family 19 (thiamine transporter), member 2
132 NM_001 128431 SLC39A14 soluté carrier family 39 (zinc transporter), member 14  132 NM_001 128431 SLC39A14 carrier carrier family 39 (zinc transporter), member 14
133 NM 001012661 SLC3A2 soluté carrier family 3 (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2133 NM 001012661 SLC3A2 carrier family 3 solute (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2
134 NM 181785 SLC46A3 soluté carrier family 46, member 3 134 NM 181785 SLC46A3 carrier family solute 46, member 3
135 NM_001503 GPLD1 glycosylphosphatidylinositol spécifie phospholipase D1  135 NM_001503 GPLD1 glycosylphosphatidylinositol specifies phospholipase D1
136 NM 022041 GAN gigaxonin  136 NM 022041 GAN gigaxonin
137 NM 005909 MAP1 B microtubule-associated protein 1 B  137 NM 005909 MAP1 B microtubule-associated protein 1 B
138 NM 012134 LMOD1 leiomodin 1 (smooth muscle)  138 NM 012134 LMOD1 leiomodin 1 (smooth muscle)
139 NM 001010000 ARHGAP28 Rho GTPase activating protein 28  139 NM 001010000 ARHGAP28 Rho GTPase activating protein 28
140 NM_004570 PIK3C2G phosphoinositide-3-kinase, class 2, gamma polypeptide  140 NM_004570 PIK3C2G phosphoinositide-3-kinase, class 2, gamma polypeptide
141 NM_053064 GNG2 guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2  141 NM_053064 GNG2 guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2
142 NM 000856 GUCY1 A3 guanylate cyclase 1 , soluble, alpha 3  142 NM 000856 GUCY1 A3 guanylate cyclase 1, soluble, alpha 3
143 NM 018945 PDE7B phosphodiesterase 7B  143 NM 018945 PDE7B phosphodiesterase 7B
144 NM 001098512 PRKG1 protein kinase, cGMP-dependent, type I 144 NM 001098512 PRKG1 protein kinase, cGMP-dependent, type I
145 NM 023940 RASL1 1 B RAS-like, family 1 1 , member B 145 NM 023940 RASL1 1B RAS-like, family 1 1, member B
146 NM 002923 RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa 146 NM 002923 RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa
147 NM_014363 SACS spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay 147 NM_014363 BAGS spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay
(sacsin)  (Sacsin)
148 NM 001038633 RSP01 R-spondin homolog (Xenopus laevis)  148 NM 001038633 RSP01 R-spondin homolog (Xenopus laevis)
149 NM 005733 KIF20A kinesin family member 20A  149 NM 005733 KIF20A kinesin family member 20A
150 NM_021724 NR1 D1 nuclear receptor subfamily 1 , group D, member 1  150 NM_021724 NR1 D1 nuclear receptor subfamily 1, group D, member 1
151 NM 138573 NRG4 neuregulin 4  151 NM 138573 NRG4 neuregulin 4
152 NM_005103 FEZ1 fasciculation and elongation protein zeta 1  152 NM_005103 FEZ1 fasciculation and elongation protein zeta 1
(zygin I)  (zygin I)
153 NM 024769 ASAM adipocyte-specific adhésion molécule  153 NM 024769 ASAM adipocyte-specific adhesion molecule
154 NM 017671 FERMT1 fermitin family homolog 1 (Drosophila) 154 NM 017671 FERMT1 fermitin family homolog 1 (Drosophila)
155 NM 024165 PHF1 PHD finger protein 1 155 NM 024165 PHF1 PHD finger protein 1
156 NM 181533 ABHD12B abhydrolase domain containing 12B  156 NM 181533 ABHD12B abhydrolase containing 12B
157 NM 206966 C5orf46 chromosome 5 open reading frame 46 157 NM 206966 C5orf46 chromosome 5 open reading frame 46
158 NM 183373 C6orf145 chromosome 6 open reading frame 145158 NM 183373 C6orf145 chromosome 6 open reading frame 145
159 NM 018325 C9orf72 chromosome 9 open reading frame 72159 NM 018325 C9orf72 chromosome 9 open reading frame 72
160 NM 001215 CA6 carbonic anhydrase VI 160 NM 001215 CA6 carbonic anhydrase VI
161 NM 014157 CCDC1 13 coiled-coil domain containing 1 13  161 NM 014157 CCDC1 13 coiled-coil domain containing 1 13
162 NM 024519 FAM65A family with séquence similarity 65, member A 162 NM 024519 FAM65A family with sequence similarity 65, member A
163 NM 017938 FAM70A family with séquence similarity 70, member A163 NM 017938 FAM70A family with sequence similarity 70, member A
164 NM 173815 FLJ37464 hypothetical protein FLJ37464 164 NM 173815 FLJ37464 hypothetical protein FLJ37464
165 NM_001490 GCNT1 glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1 , core 2  165 NM_001490 GCNT1 glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1, core 2
(beta-1 ,6-N-acetylglucosaminyltransferase) (beta-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase)
166 NM 015187 KIAA0746 KIAA0746 protein 166 NM 015187 KIAA0746 KIAA0746 protein
167 NM 005779 LHFPL2 lipoma HMGIC fusion partner-like 2  167 NM 005779 LHFPL2 lipoma HMGIC fusion partner-like 2
168 BC107865 LOC204010 ribosomal protein SA pseudogene  168 BC107865 LOC204010 ribosomal protein SA pseudogene
169 NM 006152 LRMP lymphoid-restricted membrane protein 169 NM 006152 LRMP lymphoid-restricted membrane protein
170 NM 024717 MCTP1 multiple C2 domains, transmembrane 1170 NM 024717 Multiple MCTP1 C2 domains, transmembrane 1
171 NM 014033 METTL7A methyltransferase like 7A 171 NM 014033 METTL7A methyltransferase like 7A
172 BC066301 MGC87042 similar to Six transmembrane epithelial antigen of prostate  172 BC066301 MGC87042 similar to Six transmembrane epithelial antigen of prostate
173 NM_144599 NIPA1 non imprinted in Prader-Willi/Angelman syndrome 1  173 NM_144599 NIPA1 not imprinted in Prader-Willi / Angelman syndrome 1
174 NM 001085382 PSAPL1 prosaposin-like 1  174 NM 001085382 PSAPL1 prosaposin-like 1
175 NM_031469 SH3BGRL2 SH3 domain binding glutamic acid-rich protein like 2 176 NM_020808 SIPA1 L2 signal-induced proliferation-associated 1 like 175 NM_031469 SH3BGRL2 SH3 binding domain glutamic acid-rich protein like 2 176 NM_020808 SIPA1 L2 signal-induced proliferation-associated 1 like
2  2
177 NM 007000 UPK1 A uroplakin 1 A  177 NM 007000 UPK1 A uroplakin 1 A
178 NM 152495 CNIH3 cornichon homolog 3 (Drosophila)  178 NM 152495 CNIH3 Gherkin homolog 3 (Drosophila)
179 NM 024007 EBF1 early B-cell factor 1  179 NM 024007 Early EBF1 B-cell factor 1
180 NM_020354 ENTPD7 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7  180 NM_020354 ENTPD7 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7
181 NM 017565 FAM20A family with séquence similarity 20, member A 181 NM 017565 FAM20A family with sequence similarity 20, member A
182 NM 15371 1 FAM26E family with séquence similarity 26, member E182 NM 15371 FAM26E family with sequence similarity 26, member E
183 NM 153690 FAM43A family with séquence similarity 43, member A183 NM 153690 FAM43A family with sequence similarity 43, member A
184 NM 016323 HERC5 hect domain and RLD 5 184 NM 016323 HERC5 hect domain and RLD 5
185 NM 017912 HERC6 hect domain and RLD 6  185 NM 017912 HERC6 hect domain and RLD 6
186 NM 001550 IFRD1 interferon-related developmental regulator 1 186 NM 001550 IFRD1 interferon-related developmental regulator 1
187 NM_033397 ITPRIP inositol 1 ,4,5-triphosphate receptor interacting protein 187 NM_033397 ITPRIP inositol 1, 4,5-triphosphate receptor interacting protein
188 NM 014851 KLHL21 kelch-like 21 (Drosophila)  188 NM 014851 KLHL21 kelch-like 21 (Drosophila)
189 AK093957 LOC728264 hypothetical protein LOC728264  189 AK093957 LOC728264 hypothetical protein LOC728264
190 AF176921 MST131 MSTP131  190 AF176921 MST131 MSTP131
191 NM 198474 OLFML1 olfactomedin-like 1  191 NM 198474 OLFML1 olfactomedin-like 1
192 NM 015886 PI15 peptidase inhibitor 15  192 NM 015886 PI15 peptidase inhibitor 15
193 NM_001003793 RBMS3 RNA binding motif, single stranded interacting protein  193 NM_001003793 RBMS3 RNA binding motif, single stranded interacting protein
194 NM 005068 SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila) 194 NM 005068 SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila)
195 NM 175839 SMOX spermine oxidase 195 NM 175839 SMOX spermine oxidase
196 NM 018266 TMEM39A transmembrane protein 39A  196 NM 018266 TMEM39A transmembrane protein 39A
197 NM 198152 UTS2D urotensin 2 domain containing  197 NM 198152 UTS2D urotensin 2 domain containing
198 NM 053276 VIT vitrin  198 NM 053276 VIT vitrin
199 NM 182491 ZFAND2A zinc finger, AN1 -type domain 2A  199 NM 182491 ZFAND2A zinc finger, AN1 -type domain 2A
200 NM 020747 ZNF608 zinc finger protein 608  200 NM 020747 ZNF608 zinc finger protein 608
dans un échantillon d'une peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite première composition photo-protectrice, et  in a sample of a skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said first photoprotective composition, and
e) la mesure du niveau d'expression, dans un échantillon de ladite peau qui a été exposée au rayonnement comprenant des UVA longs en présence de ladite deuxième composition photo-protectrice, dudit au moins un gène supplémentaire sélectionné dans le groupe constitué des gènes mentionnés à l'étape d); et  e) measuring the level of expression, in a sample of said skin that has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of said second photoprotective composition, said at least one additional gene selected from the group consisting of the genes mentioned in step d); and
f) l'identification en tant que composition photo-protectrice ayant la meilleure efficacité de protection vis-à-vis d'un rayonnement UVA longs, la composition photoprotectrice en présence de laquelle on détecte en outre  f) identification as a photoprotective composition having the best protection efficacy against long UVA radiation, the photoprotective composition in the presence of which is further detected
f1 ) une diminution du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photo-protectrice, lorsque ledit au moins un gène supplémentaire est sélectionné dans le groupe constitué des gènes IL13RA2, STX1 1 , TNFAIP6, ULBP1 , SLC7A2, B3GNT2, CEACAM1 , KYNU, CSF3, MDGA1 , STEAP1 , MSC, TAGLN3, TRIB1 , DEDD2, NR4A2, NEDD4L, PHLDA1 , SEC24D, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1 , CHKA, ER01 LB, ΤΜΕΜ2, EIF2AK3, ΑΤΡ13Α3, SLC6A15, ΑΤΡ2Β1 , SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, ΜΑΡ1 Β, NR1 D1 , FEZ1 , ASAM, FERMT1 , PHF1 , C6orf145, C9orf72, FAM65A, ΚΙΑΑ0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1 , MGC87042, ΝΙΡΑ1 , SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1 , ITPRIP, KLHL21 , MST131 , SMOX, ΤΜΕΜ39Α et ZFAND2A ; et/ou f1) decreasing the level of expression of said at least one additional gene in the skin sample that has been exposed to said long UVA-comprising radiation, relative to the level of expression of said at least one additional gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition, when said at least one additional gene is selected from the group consisting of IL13RA2, STX1 1, TNFAIP6, ULBP1, SLC7A2 genes, B3GNT2, CEACAM1, KYNU, CSF3, MDGA1, STEAP1, MSC, TAGLN3, TRIB1, DEDD2, NR4A2, NEDD4L, PHLDA1, SEC24D, HSPB8, ARG2, DUSP10, NCF2, AGPAT9, CH25H, CYP4F1 1, CHKA, ER01 LB, ΤΜΕΜ2, EIF2AK3, ΑΤΡ13Α3, SLC6A15, ΑΤΡ2Β1, SLC19A2, SLC39A14, SLC3A2, ΜΑΡ1 Β, NR1 D1, FEZ1, ASAM, FERMT1, PHF1, C6orf145, C9orf72, FAM65A, ΚΙΑΑ0746, LHFPL2, LOC204010, MCTP1, MGC87042, ΝΙΡΑ1, SIPA1 L2, CNIH3, ENTPD7, IFRD1, ITPRIP, KLHL21, MST131 , SMOX, ΤΜΕΜ39Α and ZFAND2A; and or
f2) une augmentation du niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de peau qui a été exposée audit rayonnement comprenant des UVA longs, par rapport au niveau d'expression dudit au moins un gène supplémentaire dans l'échantillon de ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs en présence de l'autre composition photo-protectrice, lorsque ledit au moins un gène supplémentaire est sélectionné dans le groupe constitué des gènes MX1 , GBP5, GBP6, OAS1 , OAS2, SAMD9, SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1 , SAMHD1 , IL1 F7, CLEC2B, MLLT3, PSORS1 C2, SERPINA3, CMKLR1 , ENTPD1 , HNMT, FETUB, RARRES1 , TMPRSS1 1 A, DLC1 , LBH, RUNX1 T1 , SNAI 1 , OSR2, PBX1 , SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1 , WISP1 , DIXDC1 , FIBIN, GFRA1 , GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1 , KRT15, KRT77, F13A1 , FIGF, SERPINB12, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1 H1 A, KCNJ2, SLC16A10, SLC40A1 , NCALD, SLC46A3, GPLD1 , GAN, LMOD1 , ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1 , RASL1 1 B, RGS2, USP41 , SACS, RSP01 , KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC1 13, FAM70A, FLJ37464, GCNT1 , LRMP, METTL7A, PSAPL1 , SH3BGRL2, UPK1 A, EBF1 , FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1 , PU 5, RBMS3, SIM1 , UTS2D, VIT et ZNF608.  f2) an increase in the level of expression of said at least one additional gene in the skin sample that has been exposed to said long UVA-comprising radiation, relative to the level of expression of said at least one additional gene in the sample of said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA in the presence of the other photoprotective composition, when said at least one additional gene is selected from the group consisting of MX1, GBP5, GBP6, OAS1, OAS2, SAMD9 genes , SAMD9L, IFIT3, IFI44, IFI44L, EPSTI1, SAMHD1, IL1 F7, CLEC2B, MLLT3, C2 PSORS1, SERPINA3, CMKLR1, ENTPD1, HNMT, FETUB, RARRES1, TMPRSS1 1A, DLC1, LBH, T1 RUNX1, SNAI 1, OSR2 , PBX1, SEMA4G, BNC2, MAML3, PRICKLE1, WISP1, DIXDC1, FIBIN, GFRA1, GAS7, CDKN3, EGLN3, PARP9, CYP4B1, KRT15, KRT77, F13A1, FIGF, SERPINB12, PXMP4, STS, ACSS3, CHRM2, PDK4, PPARGC1 A, GATM, AMACR, FM02, FM05, SLC47A2, PLLP, DDX60, DDX60L, HIST1H1A, KCNJ2, SLC16A 10, SLC40A1, NCALD, SLC46A3, GPLD1, GAN, LMOD1, ARHGAP28, PIK3C2G, GNG2, GUCY1 A3, PDE7B, PRKG1, RASL11B, RGS2, USP41, SACS, RSP01, KIF20A, NRG4, ABHD12B, C5orf46, CA6, CCDC1 13, FAM70A, FLJ37464, GCNT1, LRMP, METTL7A, PSAPL1, SH3BGRL2, UPK1A, EBF1, FAM20A, FAM26E, FAM43A, HERC5, HERC6, LOC728264, OLFML1, PU5, RBMS3, SIM1, UTS2D, VIT and ZNF608.
6.- Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle le rayonnement comprenant des UVA longs est un rayonnement comprenant essentiellement des rayonnements de longueurs d'onde de 340 nm à 440 nm. The method according to any of claims 1 to 5, wherein the radiation comprising long UVA is radiation comprising substantially wavelength radiations of 340 nm to 440 nm.
7.- Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle le rayonnement comprenant des UVA longs est un rayonnement comprenant essentiellement des rayonnements de longueurs d'onde de 320 nm à 450 nm. 7. A method according to any one of claims 1 to 6, wherein the radiation comprising long UVA is radiation comprising mainly wavelength radiations of 320 nm to 450 nm.
8.- Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle ladite peau qui a été exposée à un rayonnement comprenant des UVA longs est une culture de cellules de peau, une culture d'épiderme, une peau complète reconstruite, un explant de peau humaine, ou la peau d'un être humain. The method according to any one of claims 1 to 7, wherein said skin which has been exposed to radiation comprising long UVA is a culture of skin cells, an epidermis culture, a reconstructed complete skin, an explant of human skin, or the skin of a human being.
9. - Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans laquelle le niveau d'expression dudit au moins un gène est déterminé par mesure du niveau d'ARNm dudit au moins un gène. 9. - Method according to any one of claims 1 to 8, wherein the level of expression of said at least one gene is determined by measuring the level of mRNA of said at least one gene.
10. - Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans laquelle le niveau d'expression dudit au moins un gène est déterminé par mesure du niveau d'expression de la protéine codée par ledit au moins un gène. 10. - Method according to any one of claims 1 to 9, wherein the level of expression of said at least one gene is determined by measuring the level of expression of the protein encoded by said at least one gene.
1 1 . - Utilisation d'un kit comprenant : 1 1. - Use of a kit comprising:
a) des moyens pour la détection, dans un échantillon biologique, de l'expression des gènes  a) means for detecting, in a biological sample, the expression of genes
Figure imgf000068_0001
Figure imgf000068_0001
; et  ; and
b) un support solide ;  b) a solid support;
pour l'identification d'un composé photo-protecteur à un rayonnement comprenant des UVA longs. for the identification of a photoprotective compound to radiation comprising long UVAs.
12. Utilisation selon la revendication 1 1 , dans laquelle le kit comprend en outre des moyens pour la détection, dans un échantillon biologique, d'au moins un gène supplémentaire sélectionné dans le groupe constitué de The use according to claim 11, wherein the kit further comprises means for detecting, in a biological sample, at least one additional gene selected from the group consisting of
Figure imgf000069_0001
ΝΜ_012449 STEAP1 six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1
Figure imgf000069_0001
ΝΜ_012449 STEAP1 six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1
NM 182606 TMPRSS1 1 A transmembrane protease, serine 1 1 A  NM 182606 TMPRSS1 1 A transmembrane protease, serine 1 1 A
NM 182643 DLC1 deleted in liver cancer 1  NM 182643 DLC1 deleted in liver cancer 1
NM_030915 LBH limb bud and heart development homolog  NM_030915 LBH limb bud and heart development
(mouse)  (Mouse)
NM_175634 RUNX1 T1 runt-related transcription factor 1 ;  NM_175634 RUNX1 T1 runt-related transcription factor 1;
translocated to, 1 (cyclin D-related)  translocated to, 1 (cyclin D-related)
NM 005985 SNAI1 snail homolog 1 (Drosophila)  NM 005985 SNAI1 snail homolog 1 (Drosophila)
NM 005098 MSC musculin (activated B-cell factor-1 )  NM 005098 MSC Muscle (activated B-cell factor-1)
NM 053001 OSR2 odd-skipped related 2 (Drosophila)  NM 053001 OSR2 odd-skipped related 2 (Drosophila)
NM 002585 PBX1 pre-B-cell leukemia homeobox 1  NM 002585 PBX1 pre-B-cell leukemia homeobox 1
NM_017893 SEMA4G sema domain, immunoglobulin domain (Ig), transmembrane domain (TM) and short cytoplasmic domain, (semaphorin) 4G  SEMA4G sema domain, immunoglobulin domain (Ig), domain (TM) transmembrane and short cytoplasmic domain, (semaphorin) 4G
NM 013259 TAGLN3 transgelin 3  NM 013259 TAGLN3 transgelin 3
NM 017637 BNC2 basonuclin 2  NM 017637 BNC2 basonuclin 2
NM 018717 MAML3 mastermind-like 3 (Drosophila)  NM 018717 MAML3 mastermind-like 3 (Drosophila)
NM 153026 PRICKLE1 prickle homolog 1 (Drosophila)  NM 153026 PRICKLE1 prickle homolog 1 (Drosophila)
NM 003882 WISP1 WNT1 inducible signaling pathway protein 1 NM 003882 WISP1 WNT1 inducible signaling pathway protein 1
NM 001037954 DIXDC1 DIX domain containing 1 NM 001037954 DIXDC1 DIX domain containing 1
NM 203371 FIBIN fin bud initiation factor homolog (zebrafish) NM 203371 FIBIN end bud initiation factor homolog (zebrafish)
NM 005264 GFRA1 GDNF family receptor alpha 1 NM 005264 GFRA1 GDNF family receptor alpha 1
NM 201433 GAS7 growth arrest-specific 7  NM 201433 GAS7 growth arrest-specific 7
NM 005192 CDKN3 cyclin-dependent kinase inhibitor 3  NM 005192 CDKN3 cyclin-dependent kinase inhibitor 3
NM 025195 TRIB1 tribbles homolog 1 (Drosophila)  NM 025195 TRIB1 tribble homolog 1 (Drosophila)
NM 022073 EGLN3 egl nine homolog 3 (C, elegans)  NM 022073 EGLN3 eglin homolog 3 (C, elegans)
NM 133328 DEDD2 death effector domain containing 2  NM 133328 DEDD2 death effector domain containing 2
NM_006186 NR4A2 nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2  NM_006186 NR4A2 nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2
NM_031458 PARP9 poly (ADP-ribose) polymerase family, member 9  NM_031458 PARP9 poly (ADP-ribose) family polymerase, member 9
NM_001099772 CYP4B1 cytochrome P450, family 4, subfamily B, polypeptide 1  NM_001099772 CYP4B1 cytochrome P450, family 4, subfamily B, polypeptide 1
NM 002275 KRT15 keratin 15  NM 002275 KRT15 keratin 15
NM 175078 KRT77 keratin 77  NM 175078 KRT77 keratin 77
NM_015277 NEDD4L neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-like NM_015277 NEDD4L neural cell precursor precursor, developmentally down-regulated 4-like
NM 000129 F13A1 coagulation factor XIII, A1 polypeptideNM 000129 F13A1 coagulation factor XIII, A1 polypeptide
NM_004469 FIGF c-fos induced growth factor (vascular endothelial growth factor D) NM_004469 FIGF c-fos induced growth factor (vascular endothelial growth factor D)
NM_007350 PHLDA1 pleckstrin homology-like domain, family A, member 1  NM_007350 PHLDA1 pleckstrin homology-like domain, family A, member 1
NM 014822 SEC24D SEC24 family, member D (S, cerevisiae) NM 014822 SEC24D SEC24 family, member D (S, cerevisiae)
NM_080474 SERPINB12 serpin peptidase inhibitor, clade B NM_080474 SERPINB12 serpin peptidase inhibitor, clade B
(ovalbumin), member 12  (ovalbumin), member 12
NM 014365 HSPB8 heat shock 22kDa protein 8  NM 014365 HSPB8 heat shock 22kDa protein 8
NM 001 172 ARG2 arginase, type II  NM 001 172 ARG2 arginase, type II
NM 007207 DUSP10 dual specificity phosphatase 10  NM 007207 DUSP10 dual specificity phosphatase 10
NM 000433 NCF2 neutrophil cytosolic factor 2  NM 000433 NCF2 neutrophil cytosolic factor 2
NM_032717 AGPAT9 1 -acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase  NM_032717 AGPAT9 1 -acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase
9  9
NM 003956 CH25H cholestérol 25-hydroxylase 104 NM_021 187 CYP4F1 1 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 1 1 NM 003956 CH25H cholesterol 25-hydroxylase CYP4F1 1 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 1 1
105 NM 007238 PXMP4 peroxisomal membrane protein 4, 24kDa 105 NM 007238 PXMP4 peroxisomal membrane protein 4, 24kDa
106 NM 000351 STS steroid sulfatase (microsomal), isozyme S106 NM 000351 STS steroid sulfatase (microsomal), isozyme S
107 NM_024560 ACSS3 acyl-CoA synthetase short-chain family member 3 107 NM_024560 ACSS3 acyl-CoA synthase short-chain family member 3
108 NM 001277 CHKA choline kinase alpha  108 NM 001277 CHKA choline kinase alpha
109 NM 001006630 CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2  109 NM 001006630 CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2
1 10 NM 002612 PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4 1 10 NM 002612 PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 4
1 1 1 NM_013261 PPARGC1 A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha 1 1 1 NM_013261 PPARGC1 A peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha
1 12 NM_001482 GATM glycine amidinotransferase (L- arginine:glycine amidinotransferase)  1 12 NM_001482 GATM glycine amidinotransferase (L-arginine: glycine amidinotransferase)
1 13 NM 019891 ER01 LB ER01 -like beta (S, cerevisiae)  1 13 NM 019891 ER01 LB ER01 -like beta (S, cerevisiae)
1 14 NM 014324 AMACR alpha-methylacyl-CoA racemase  1 14 NM 014324 AMACR alpha-methylacyl-CoA racemase
1 15 NM_001460 FM02 flavin containing monooxygenase 2 (non- functional)  1 NM_001460 FM02 flavin containing monooxygenase 2 (non-functional)
1 16 NM 001461 FM05 flavin containing monooxygenase 5  1 16 NM 001461 FM05 flavin containing monooxygenase 5
1 17 NM 152908 SLC47A2 soluté carrier family 47, member 2  1 17 NM 152908 SLC47A2 solute carrier family 47, member 2
1 18 NM 015993 PLLP plasma membrane proteolipid (plasmolipin) 1 18 NM 015993 PLLP plasma membrane proteolipid (plasmolipin)
1 19 NM 013390 TMEM2 transmembrane protein 2 1 19 NM 013390 TMEM2 transmembrane protein 2
120 NM 017631 DDX60 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60 120 NM 017631 DDX60 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60
121 NM_001012967 DDX60L DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60- like 121 NM_001012967 DDX60L DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) 60-like polypeptide box
122 NM 005325 HIST1 H1 A histone cluster 1 , H1 a  122 NM 005325 HIST1 H1 A histone cluster 1, H1 a
123 NM_004836 EIF2AK3 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3  123 NM_004836 EIF2AK3 eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3
124 NM 024524 ATP13A3 ATPase type 13A3  124 NM 024524 ATP13A3 ATPase type 13A3
125 NM_000891 KCNJ2 potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2  125 NM_000891 KCNJ2 potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 2
126 NM_018593 SLC16A10 soluté carrier family 16, member 10 (aromatic amino acid transporter)  126 NM_018593 SLC16A10 carrier family 16 solute, member 10 (aromatic amino acid transporter)
127 NM_014585 SLC40A1 soluté carrier family 40 (iron-regulated transporter), member 1  127 NM_014585 SLC40A1 quartered carrier family 40 (iron-regulated transporter), member 1
128 NM_182767 SLC6A15 soluté carrier family 6 (neutral amino acid transporter), member 15  128 NM_182767 SLC6A15 carrier family 6 solute (neutral amino acid transporter), member 15
129 NM_001001323 ATP2B1 ATPase, Ca++ transporting, plasma membrane 1  129 NM_001001323 ATP2B1 ATPase, Ca ++ transporting, plasma membrane 1
130 NM 001040624 NCALD neurocalcin delta  130 NM 001040624 NCALD neurocalcin delta
131 NM_006996 SLC19A2 soluté carrier family 19 (thiamine transporter), member 2  131 NM_006996 SLC19A2 solute carrier family 19 (thiamine transporter), member 2
132 NM_001 128431 SLC39A14 soluté carrier family 39 (zinc transporter), member 14  132 NM_001 128431 SLC39A14 carrier carrier family 39 (zinc transporter), member 14
133 NM_001012661 SLC3A2 soluté carrier family 3 (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2 133 NM_001012661 SLC3A2 Carrier family 3 solute (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2
134 NM 181785 SLC46A3 soluté carrier family 46, member 3 134 NM 181785 SLC46A3 carrier family solute 46, member 3
135 NM_001503 GPLD1 glycosylphosphatidylinositol spécifie phospholipase D1  135 NM_001503 GPLD1 glycosylphosphatidylinositol specifies phospholipase D1
136 NM 022041 GAN gigaxonin  136 NM 022041 GAN gigaxonin
137 NM 005909 MAP1 B microtubule-associated protein 1 B  137 NM 005909 MAP1 B microtubule-associated protein 1 B
138 NM 012134 LMOD1 leiomodin 1 (smooth muscle)  138 NM 012134 LMOD1 leiomodin 1 (smooth muscle)
139 NM 001010000 ARHGAP28 Rho GTPase activating protein 28  139 NM 001010000 ARHGAP28 Rho GTPase activating protein 28
140 NM 004570 PIK3C2G phosphoinositide-3-kinase, class 2, gamma polypeptide 140 NM 004570 PIK3C2G phosphoinositide-3-kinase, class 2, gamma polypeptide
141 NM_053064 GNG2 guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2  141 NM_053064 GNG2 guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2
142 NM 000856 GUCY1 A3 guanylate cyclase 1 , soluble, alpha 3  142 NM 000856 GUCY1 A3 guanylate cyclase 1, soluble, alpha 3
143 NM 018945 PDE7B phosphodiesterase 7B  143 NM 018945 PDE7B phosphodiesterase 7B
144 NM 001098512 PRKG1 protein kinase, cGMP-dependent, type I 144 NM 001098512 PRKG1 protein kinase, cGMP-dependent, type I
145 NM 023940 RASL1 1 B RAS-like, family 1 1 , member B 145 NM 023940 RASL1 1B RAS-like, family 1 1, member B
146 NM 002923 RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa 146 NM 002923 RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa
147 NM_014363 SACS spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay 147 NM_014363 BAGS spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay
(sacsin)  (Sacsin)
148 NM 001038633 RSP01 R-spondin homolog (Xenopus laevis)  148 NM 001038633 RSP01 R-spondin homolog (Xenopus laevis)
149 NM 005733 KIF20A kinesin family member 20A  149 NM 005733 KIF20A kinesin family member 20A
150 NM_021724 NR1 D1 nuclear receptor subfamily 1 , group D, member 1  150 NM_021724 NR1 D1 nuclear receptor subfamily 1, group D, member 1
151 NM 138573 NRG4 neuregulin 4  151 NM 138573 NRG4 neuregulin 4
152 NM_005103 FEZ1 fasciculation and elongation protein zeta 1  152 NM_005103 FEZ1 fasciculation and elongation protein zeta 1
(zygin I)  (zygin I)
153 NM 024769 ASAM adipocyte-specific adhésion molécule  153 NM 024769 ASAM adipocyte-specific adhesion molecule
154 NM 017671 FERMT1 fermitin family homolog 1 (Drosophila) 154 NM 017671 FERMT1 fermitin family homolog 1 (Drosophila)
155 NM 024165 PHF1 PHD finger protein 1 155 NM 024165 PHF1 PHD finger protein 1
156 NM 181533 ABHD12B abhydrolase domain containing 12B  156 NM 181533 ABHD12B abhydrolase containing 12B
157 NM 206966 C5orf46 chromosome 5 open reading frame 46 157 NM 206966 C5orf46 chromosome 5 open reading frame 46
158 NM 183373 C6orf145 chromosome 6 open reading frame 145158 NM 183373 C6orf145 chromosome 6 open reading frame 145
159 NM 018325 C9orf72 chromosome 9 open reading frame 72159 NM 018325 C9orf72 chromosome 9 open reading frame 72
160 NM 001215 CA6 carbonic anhydrase VI 160 NM 001215 CA6 carbonic anhydrase VI
161 NM 014157 CCDC1 13 coiled-coil domain containing 1 13  161 NM 014157 CCDC1 13 coiled-coil domain containing 1 13
162 NM 024519 FAM65A family with séquence similarity 65, member A 162 NM 024519 FAM65A family with sequence similarity 65, member A
163 NM 017938 FAM70A family with séquence similarity 70, member A163 NM 017938 FAM70A family with sequence similarity 70, member A
164 NM 173815 FLJ37464 hypothetical protein FLJ37464 164 NM 173815 FLJ37464 hypothetical protein FLJ37464
165 NM_001490 GCNT1 glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1 , core 2  165 NM_001490 GCNT1 glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1, core 2
(beta-1 ,6-N-acetylglucosaminyltransferase) (beta-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase)
166 NM 015187 KIAA0746 KIAA0746 protein 166 NM 015187 KIAA0746 KIAA0746 protein
167 NM 005779 LHFPL2 lipoma HMGIC fusion partner-like 2  167 NM 005779 LHFPL2 lipoma HMGIC fusion partner-like 2
168 BC107865 LOC204010 ribosomal protein SA pseudogene  168 BC107865 LOC204010 ribosomal protein SA pseudogene
169 NM 006152 LRMP lymphoid-restricted membrane protein 169 NM 006152 LRMP lymphoid-restricted membrane protein
170 NM 024717 MCTP1 multiple C2 domains, transmembrane 1170 NM 024717 Multiple MCTP1 C2 domains, transmembrane 1
171 NM 014033 METTL7A methyltransferase like 7A 171 NM 014033 METTL7A methyltransferase like 7A
172 BC066301 MGC87042 similar to Six transmembrane epithelial antigen of prostate  172 BC066301 MGC87042 similar to Six transmembrane epithelial antigen of prostate
173 NM_144599 NIPA1 non imprinted in Prader-Willi/Angelman syndrome 1  173 NM_144599 NIPA1 not imprinted in Prader-Willi / Angelman syndrome 1
174 NM 001085382 PSAPL1 prosaposin-like 1  174 NM 001085382 PSAPL1 prosaposin-like 1
175 NM_031469 SH3BGRL2 SH3 domain binding glutamic acid-rich protein like 2  175 NM_031469 SH3BGRL2 SH3 binding domain glutamic acid-rich protein like 2
176 NM_020808 SIPA1 L2 signal-induced proliferation-associated 1 like  176 NM_020808 SIPA1 L2 signal-induced proliferation-associated 1 like
2  2
177 NM 007000 UPK1 A uroplakin 1 A  177 NM 007000 UPK1 A uroplakin 1 A
178 NM 152495 CNIH3 cornichon homolog 3 (Drosophila)  178 NM 152495 CNIH3 Gherkin homolog 3 (Drosophila)
179 NM 024007 EBF1 early B-cell factor 1  179 NM 024007 Early EBF1 B-cell factor 1
180 NM_020354 ENTPD7 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7  180 NM_020354 ENTPD7 ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7
181 NM 017565 FAM20A family with séquence similarity 20, member A 181 NM 017565 FAM20A family with sequence similarity 20, member A
182 NM 15371 1 FAM26E family with séquence similarity 26, member E 183 NM 153690 FAM43A family with séquence similarity 43, member A182 NM 15371 FAM26E family with sequence similarity 26, member E 183 NM 153690 FAM43A family with sequence similarity 43, member A
184 NM 016323 HERC5 hect domain and RLD 5 184 NM 016323 HERC5 hect domain and RLD 5
185 NM 017912 HERC6 hect domain and RLD 6  185 NM 017912 HERC6 hect domain and RLD 6
186 NM 001550 IFRD1 interferon-related developmental regulator 1 186 NM 001550 IFRD1 interferon-related developmental regulator 1
187 NM_033397 ITPRIP inositol 1 ,4,5-triphosphate receptor interacting protein 187 NM_033397 ITPRIP inositol 1, 4,5-triphosphate receptor interacting protein
188 NM 014851 KLHL21 kelch-like 21 (Drosophila)  188 NM 014851 KLHL21 kelch-like 21 (Drosophila)
189 AK093957 LOC728264 hypothetical protein LOC728264  189 AK093957 LOC728264 hypothetical protein LOC728264
190 AF176921 MST131 MSTP131  190 AF176921 MST131 MSTP131
191 NM 198474 OLFML1 olfactomedin-like 1  191 NM 198474 OLFML1 olfactomedin-like 1
192 NM 015886 PI15 peptidase inhibitor 15  192 NM 015886 PI15 peptidase inhibitor 15
193 NM_001003793 RBMS3 RNA binding motif, single stranded interacting protein  193 NM_001003793 RBMS3 RNA binding motif, single stranded interacting protein
194 NM 005068 SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila) 194 NM 005068 SIM1 single-minded homolog 1 (Drosophila)
195 NM 175839 SMOX spermine oxidase 195 NM 175839 SMOX spermine oxidase
196 NM 018266 TMEM39A transmembrane protein 39A  196 NM 018266 TMEM39A transmembrane protein 39A
197 NM 198152 UTS2D urotensin 2 domain containing  197 NM 198152 UTS2D urotensin 2 domain containing
198 NM 053276 VIT vitrin  198 NM 053276 VIT vitrin
199 NM 182491 ZFAND2A zinc finger, AN1 -type domain 2A  199 NM 182491 ZFAND2A zinc finger, AN1 -type domain 2A
200 NM 020747 ZNF608 zinc finger protein 608  200 NM 020747 ZNF608 zinc finger protein 608
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