WO2013041807A1 - Nouveaux composes tricycliques, leur procede de preparation, et leurs utilisations - Google Patents

Nouveaux composes tricycliques, leur procede de preparation, et leurs utilisations Download PDF

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WO2013041807A1
WO2013041807A1 PCT/FR2012/052091 FR2012052091W WO2013041807A1 WO 2013041807 A1 WO2013041807 A1 WO 2013041807A1 FR 2012052091 W FR2012052091 W FR 2012052091W WO 2013041807 A1 WO2013041807 A1 WO 2013041807A1
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WO
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group
carbon atoms
alkyl
formula
ring
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Application number
PCT/FR2012/052091
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Inventor
Erwan LE GALL
Eric Leonel
Camille LE FLOCH
Original Assignee
Centre National De La Recherche Scientifique
Universite Paris-Est Creteil Val De Marne
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered

Definitions

  • the subject of the present invention is new tricyclic compounds and their process of preparation.
  • the present invention also relates to the use of these novel tricyclic compounds, especially in the preparation of strigolactones, strigolactone analogs, and derivatives of strigolactones.
  • Strigolactones are plant hormones thought to be derived from the metabolism of carotenoids. Their name is related to their first highlight, which was made in the mid-1960s with the discovery of one of these hormones inducing the germination of Striga seeds. If these compounds are present in about 80% of terrestrial plants, their true study has only been developed very recently, because of the very small quantities present in the plants and difficulties of isolation and characterization. Since then, this discovery has attracted tremendous interest.
  • Strigolactones have several functions. This type of hormone is involved in the germination of some plants. They also cause chemical mediation in the interactions between plants and their mycorrhizal fungi: these are, thanks to these hormones emitted by the root exudates, stimulated in their growth and guided towards the plant, resulting in an increase of the chances of mycorrhization fast. In addition, they control the branching of plants. This type of hormone works by inhibiting bud growth in the leaf axils. Mutant plants that do not produce are "hyperbranched". As a result, these hormones could be used in silviculture to control the shape and growth of trees. Finally, strigolactones could be involved in some forms of parasitism, by attraction of these parasites.
  • Strigolactones have a tricyclic structure.
  • (+) - strigol, orobanchol, deoxystrigol and sorgolactone are four hormones of the family Strigolactones, having the following structure:
  • the present invention is to provide novel tricyclic compounds, strigolactone precursors, strigolactone analogs, and strigolactone derivatives.
  • Another object of the invention is to provide precursors of strigolactones, strigolactone analogues, and derivatives of strigolactones, through a highly convergent and economical atom synthesis process.
  • A represents a ring selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, preferably pyridiyle or thiophenyl, C 5-8 cycloalkenyl, heterocycloalkenyl, said cycloalkenyl groups C5- 8 and heterocycloalkenyl is optionally fused with a benzene ring, said ring Wherein A is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of
  • o alkyl comprising from 1 to 6 carbon atoms, O-Ri with R 1 chosen from alkyls containing from 1 to 4 carbon atoms and protecting groups of aromatic alcohols chosen preferably from acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl, dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, methyl ethers, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl,
  • R a and R b are independently of each other selected from the group comprising:
  • alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms
  • Amine protecting group preferably chosen from formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups,
  • R 2 is an alkyl comprising from 1 to 4 carbon atoms
  • W is selected from the group consisting of CH 2 , and the group of formula (1):
  • R is selected from the group consisting of:
  • E is an electron-withdrawing group, in particular chosen from ester, ketone, amide, nitrile, nitro, sulfone and sulfoxide groups, the junction between the central cyclopentene ring B and the lactone ring C being cis.
  • the compounds of formula (I) may exist in the form of salts.
  • aryl represents a mono- or bicyclic aromatic hydrocarbon group having from 6 to 10 carbon atoms, examples of such groups are phenyl or naphthyl, a preferred aryl group being phenyl.
  • aromatic heterocyclic groups include pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, furanyl, thiophenyl, imidazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, oxazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,3-triazolyl, preferred heteroaryl groups being pyridiyl and thiophenyl;
  • bicyclic heteroaryl groups are benzo furanyl, isobenzo furanyl, benzo [b] thienyl, indolyl, isoindolyl, 1H-in
  • cycloalkenyl C5-8 represents a cyclic hydrocarbon group having one unsaturation such as cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl and coyclooctènyle.
  • the preferred heterocycloalkenyl is 3,6-dihydropyran.
  • heterocycloalkenyl groups fused with a benzene ring are 1,2-dihydronaphthalene and 1,4-dihydronaphthalene.
  • alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms describes a straight or branched chain hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms. Examples of such groups are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl.
  • alkyl comprising 1 to 6 carbon atoms describes a straight or branched chain hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms. Examples of such groups are, in addition to the examples given for an alkyl comprising from 1 to 4 carbon atoms, the pentyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl groups. 3,3-dimethylbutyl and 2-ethylbutyl.
  • aromatic alcohol protecting group represents a group for protecting an aromatic alcohol against undesirable reactions during the synthesis steps.
  • the protective groups of the commonly used aromatic alcohols are described in Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis” (John Wiley & Sons, New York, 1981. Examples of such groups are acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl , dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, and ethers such as methyl, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl ethers.
  • amine protecting group represents a group intended to protect an amine against undesirable reactions during the synthesis steps.
  • the protective groups of commonly used amines are described in Greene (ibid. Examples of such groups are carbamate, amide and N-alkyl, acetal, N-benzyl, imine, enamine and N-heteroatom derivatives.
  • the amine protecting groups include formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups.
  • electrostatic group describes an electron-attracting group. Examples of such groups are the ester, ketone, amide, nitrile, nitro, sulfone, sulfoxide groups.
  • cis indicates that the two atoms of the lactone ring C at the junction between the rings B and C are on the same side of the plane formed by the cycle B.
  • C C
  • the formula (I) corresponds to all the possible junctions between the cycles A and B.
  • the subject of the invention is also the compounds corresponding to the following formula (I-
  • A represents a ring selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, preferably pyridiyle or thiophenyl, C 5-8 cycloalkenyl, heterocycloalkenyl, said cycloalkenyl groups C5- 8 and heterocycloalkenyl is optionally fused with a benzene ring, said ring Wherein A is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of
  • R 1 chosen from alkyls containing from 1 to 4 carbon atoms and protecting groups of aromatic alcohols chosen preferably from acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl, dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, methyl ethers, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl,
  • R a and R b are independently of each other selected from the group comprising:
  • alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms
  • Amine protecting group preferably selected from formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups,
  • R 2 is an alkyl comprising from 1 to 4 carbon atoms
  • W is selected from the group consisting of CH 2 , and the group of formula (1):
  • R is selected from the group consisting of:
  • R ' represents H or an alkyl group comprising from 1 to 6 carbon atoms, in particular a methyl
  • E is an electron-withdrawing group chosen from the ester, ketone, amide, nitrile, nitro, sulfone and sulphoxide groups, the junction between the central cyclopentene ring B and the lactone ring C being cis.
  • the present invention relates to compounds of formula (I) in which E represents an ester, and particularly an ester of formula -COOR 3 where R 3 is chosen from the group comprising:
  • Alkyl comprising from 1 to 4 carbon atoms
  • the present invention therefore relates to compounds corresponding to the following formula (la):
  • the present invention relates to compounds of formula (1-1) in which E represents an ester, and particularly an ester of formula -COOR 3 where R 3 is chosen from the group comprising:
  • Alkyl comprising from 1 to 4 carbon atoms
  • the present invention relates to compounds of formula (I) in which R represents a hydrogen.
  • the present invention therefore relates to compounds corresponding to the following formula (Ib):
  • the present invention relates to compounds of formula (1-1) in which R represents a hydrogen.
  • the present invention therefore relates to compounds of the following formula (I-lb):
  • the present invention relates to compounds of formula (I), corresponding to the following formula (le):
  • A represents a ring chosen from the aromatic ring of formula (2), and the cycloalkenyls of formulas (3), (4), (5), (6), (7) and (8):
  • said ring A being optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of:
  • R 1 chosen from alkyls containing from 1 to 4 carbon atoms and protecting groups of aromatic alcohols chosen preferably from acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl, dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, methyl ethers, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl,
  • R a and R b are independently of each other selected from the group comprising:
  • alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms
  • Amine protecting group preferably selected from formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups,
  • R 2 is an alkyl comprising from 1 to 4 carbon atoms
  • W is selected from the group consisting of CH 2 , and the group of formula (1):
  • R 3 is selected from the group consisting of:
  • the present invention relates to compounds of formula (I-1), corresponding to the following formula (I-1c):
  • A represents a ring chosen from the aromatic ring of formula (2), and the cycloalkenyls of formulas (3), (4), (5), (6), (7) and (8):
  • R 1 chosen from alkyls containing from 1 to 4 carbon atoms and protecting groups of aromatic alcohols chosen preferably from acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl, dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, methyl ethers, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl,
  • R a and R b are independently of each other selected from the group comprising:
  • Amine protecting group preferably selected from formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups,
  • R 2 is an alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms, o methylenedioxo,
  • W is selected from the group consisting of CH 2 , and the group of formula (1):
  • R ' represents H or an alkyl group comprising from 1 to 6 carbon atoms, in particular a methyl
  • R3 is selected from the group consisting of:
  • the present invention relates to compounds of formula (1-1) chosen from the group comprising:
  • the compounds of the invention may be synthesized by any technique known to those skilled in the art, from products commercially available or described in the literature.
  • said compounds are obtained by a domino reaction.
  • a 2 represents a ring selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, preferably pyridinyl or thiophenyl, C 5-8 cycloalkenyl, heterocycloalkenyl, said cycloalkenyl groups C5- 8 and heterocycloalkenyl is optionally fused with a benzene ring, said ring A 2 being optionally substituted by one or more substituents chosen from the group comprising:
  • R 1 chosen from alkyls containing from 1 to 4 carbon atoms and protecting groups of aromatic alcohols chosen preferably from acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl, dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, methyl ethers, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl,
  • R a and R b are independently of each other selected from the group comprising:
  • alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms
  • Amine protecting group preferably chosen from formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups,
  • R 2 is an alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms, o methylenedioxo,
  • Z is a leaving group, in particular chosen from the group comprising bromine, iodine, chlorine and triflate (OTf),
  • R4 is selected from the group consisting of:
  • R 5 is selected from the group consisting of:
  • P is equal to 1 or 2
  • E is an electron-withdrawing group, in particular chosen from ester, ketone, amide, nitrile, nitro, sulfone and sulphoxide groups,
  • a reducer and A catalyst chosen from metallic species derived from nickel or cobalt, said metal having in said species a degree of oxidation of between 0 and 2, and said catalyst being soluble in the usual solvents, to form a compound of formula (Id )
  • a 2 , E and R 4 are as defined above and wherein q is p - 1, the junction between the cyclopentene central ring B and the lactone ring C being cis.
  • Said reaction is carried out in a solvent selected from the group consisting of tetrahydrofuran, dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethoxyethane, acetonitrile, a higher homologue of acetonitrile, benzonitrile, and all their combinations.
  • a solvent selected from the group consisting of tetrahydrofuran, dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethoxyethane, acetonitrile, a higher homologue of acetonitrile, benzonitrile, and all their combinations.
  • leaving group describes a group allowing the oxidative addition of the transition metal and no longer appearing in the product of the reaction catalyzed by said transition metal.
  • higher homologue of acetonitrile represents an alkyl cyanide, said alkyl being selected from the group consisting of ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl.
  • Ra and / or Rb represent a protecting group of the amines, said group (s) may be removed by any technique known to those skilled in the art to give a ring bearing A an amine or several amine (s) primary (s) or secondary (s).
  • a 2 represents a ring selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, preferably pyridinyl or thiophenyl, C 5-8 cycloalkenyl, heterocycloalkenyl, said cycloalkenyl groups C5- 8 and heterocycloalkenyl is optionally fused with a benzene ring, said ring A 2 being optionally substituted by one or more substituents chosen from the group comprising:
  • R 1 chosen from alkyls containing from 1 to 4 carbon atoms and protecting groups of aromatic alcohols chosen preferably from acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl, dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, methyl ethers, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl,
  • R a and R b are independently of each other selected from the group comprising:
  • alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms
  • Amine protecting group preferably chosen from formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups,
  • R 2 is an alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms, o methylenedioxo,
  • R ' represents H or an alkyl group comprising from 1 to 6 carbon atoms, in particular a methyl
  • Z is a leaving group, in particular selected from the group consisting of bromine, iodine, chlorine and triflate (OTf), a Michael acceptor of formula (III):
  • R4 is selected from the group consisting of:
  • R 5 is selected from the group consisting of:
  • P is equal to 1 or 2
  • E is an electron-withdrawing group chosen from ester, ketone, amide, nitrile, nitro, sulfone and sulphoxide groups, A reducer, and
  • a 2 , E, R 'and R 4 are as defined above and wherein q is p - 1, the junction between the cyclopentene central ring B and the lactone ring C being cis.
  • said hydroxylation step may for example consist of an oxidation of the carbonyl position 1 and then a selective reduction of said carbonyl to alcohol.
  • Said oxidation may, for example, be carried out by the action of tBuOOH in the presence of catalyst (Lurain, AE, Maestri, A., Kelli, AR, Carroll, PJ, Walsh, PJJ Am, Chem Soc., 2004, 126, 13622; JQ; Corey EJ Org. Lett.
  • catalyst Liquin, AE, Maestri, A., Kelli, AR, Carroll, PJ, Walsh, PJJ Am, Chem Soc., 2004, 126, 13622; JQ; Corey EJ Org. Lett.
  • Said reduction may for example be carried out by the action of NaBH 4 .
  • the alcohol obtained in said hydroxylation step may be oxidized to carbonyl, for example by O 2 under catalysis (Nechab, M., Einhorn, C., Einhorn, J. Chem., 2004, 1500; Matsumoto, T., Ueno, Miyamura, H., Kobayashi, S. Angew, Chem Int.Ed., 2009, 48, 4744), by Tbuh (Ferguson, G., Ajjou NA Tetrahedron Lett., 2003). 44, 9139) or hypervalent iodine (Tohma, H., Maegawa, T., Takizawa, S. Kita, Y. Adv Synth Synth 2002, 344, 328).
  • the process for preparing a compound of formula (I), wherein W has formula (1) comprises a step of forming, from a compound of formula (Ig):
  • This step may for example be carried out by deprotonation at a lactone carbonyl of the compound of formula (Ig) and entrapment of the enolate by an ester of formic acid in basic medium.
  • the new enolate formed can then be added to the bromofuranone of formula (V):
  • the hydroxylation and furanone introduction steps described above can be carried out in any order, said reactions being subsequent to the reaction domino.
  • the hydroxylation can be carried out after the domino reaction and then the introduction of the furanone, or the introduction of the furanone and then the hydroxylation.
  • the process for preparing a compound of formula (I-1), wherein W has formula (I) (compound I-1h), comprises a step for forming, from a compound of formula (I-1g):
  • said catalyst is chosen from the group comprising the compounds of formula:
  • o M is cobalt or nickel
  • Y is selected from the group consisting of Cl, Br, I, triflate (OTf), OAc, NO3, and acetylacetonate (acac))
  • o M is as defined above
  • L is a zero oxidation state species ligand selected from the group consisting of PPh 3 , cycloocta-1,5-diene (COD), 1,2-bis (diphenylphosphino) ethane (dppe), cyclopentadienyl (Cp) , and n an integer greater than or equal to 1 representing the number of ligands (coordination index).
  • COD cycloocta-1,5-diene
  • dppe 1,2-bis (diphenylphosphino) ethane
  • Cp cyclopentadienyl
  • n an integer greater than or equal to 1 representing the number of ligands (coordination index).
  • the preferred catalyst is CoBr 2 .
  • the reducing agent is chosen from the group comprising zinc and manganese.
  • said reducer is used in the form of powder or dust.
  • the preferred reducing agent is zinc in the form of powder or dust.
  • the temperature at which said domino reaction is carried out is preferably between 20 and 85 ° C., more preferably between 20 and 65 ° C.
  • a non-aqueous acid may be added to the initial mixture of said domino reaction.
  • Non-aqueous acids that can be used are well known to those skilled in the art. By way of example, mention may be made of trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, para-toluenesulfonic acid and sulfuric acid. Said non-aqueous acid is preferably trifluoroacetic acid.
  • a zinc activator advantageously 1,2-dibromoethane or Me 3 SiCl, may be added to the initial mixture of said domino reaction.
  • the compounds of formula (I) according to the invention can be used as stimulants of germination.
  • the compounds of formula (1-1) according to the invention can also be used as stimulants of germination.
  • the compounds of formula (I) may also be used as precursors in the preparation of strigolactones, analogs and derivatives of said strigolactones, comprising a tricyclic core of formula (a):
  • A represents a ring selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, preferably pyridinyl or thiophenyl, C 5-8 cycloalkenyl, heterocycloalkenyl,
  • R 1 chosen from alkyls containing from 1 to 4 carbon atoms and protecting groups of aromatic alcohols chosen preferably from acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl, dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, methyl ethers, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl,
  • R a and R b are independently of each other selected from the group comprising:
  • ⁇ alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms
  • Amine protecting group preferably selected from formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups,
  • R 2 is an alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms, o methylenedioxo,
  • W is selected from the group consisting of CH 2 , and the group of formula (1):
  • R is selected from the group consisting of:
  • Deprotection of the aromatic alcohol (s) of a compound of formula (Id), in which ring A is substituted with one or more groups O-R 1 where R 1 is a protective group for aromatic alcohols, may be carried out after domino reaction by any technique known to those skilled in the art.
  • strigolactones can be carried out by any technique known to those skilled in the art.
  • E is a methyl ester
  • said compound having the following formula (Ij): in which A, W, R and q are as defined above,
  • the present invention relates to the use of the compounds of formula (I) as precursors in the preparation of strigolactones, analogs and derivatives of said strigolactones, comprising a tricyclic core of formula (a), wherein R is H.
  • the present invention relates to the use of the compounds of formula (I) as precursors in the preparation of strigolactones, analogs and derivatives of said strigolactones, comprising a tricyclic core of formula (a), in which which R is selected from the group consisting of
  • the compounds of formula (1-1) can also be used as precursors in the preparation of strigolactones, analogs and derivatives of said strigolactones, comprising a tricyclic core of formula (a-1):
  • A represents a ring selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, preferably pyridinyl or thiophenyl, C 5-8 cycloalkenyl, heterocycloalkenyl,
  • R 1 chosen from alkyls containing from 1 to 4 carbon atoms and protecting groups of aromatic alcohols chosen preferably from acetyl, benzoyl, pivaloyl benzyl, trityl, methoxytrityl, dimethoxytrityl, tetrahydropyranyl, methyl ethers, ethoxyethyl, ⁇ -methoxyethoxymethyl, methoxymethyl, p-methoxybenzyl, methylthiomethyl, and silyl,
  • R a and R b are independently of each other selected from the group comprising: ⁇ hydrogen,
  • alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms
  • Amine protecting group preferably chosen from formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, phenysulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz) and fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) groups,
  • R 2 is an alkyl comprising 1 to 4 carbon atoms, o methylenedioxo,
  • W is selected from the group consisting of CH 2 , and the group of formula (1):
  • R ' represents H or an alkyl group comprising from 1 to 6 carbon atoms, in particular a methyl
  • R is selected from the group consisting of:
  • the present invention relates to the use of the compounds of formula (I-1) as precursors in the preparation of strigolactones, analogs and derivatives of said strigolactones, comprising a tricyclic core of formula (a-1), wherein R is H.
  • the present invention relates to the use of the compounds of formula (I-1) as precursors in the preparation of strigolactones, analogs and derivatives of said strigolactones, comprising a tricyclic core of formula (a- 1), wherein R is selected from the group consisting of:
  • the present invention finally relates to precursors in the synthesis of strigolactone analogs, characterized in that they correspond to formula (I).
  • the present invention finally relates to precursors in the synthesis of strigolactone analogs, characterized in that they correspond to formula (1-1).
  • 2-Iodobenzaldehyde was prepared in one step from 2-iodobenzyl alcohol according to a procedure described by Corey et al. (Corey, E. J. Suggs, J.W. Tetrahedron Lett., 1975, 2647-2650). The analyzes are in agreement with those described by Olivera et al. (Olivera, R., SanMartin, R., Dominguez, E., Solans, X., Urtiaga, M. K, Arriortua, MJ, J. Org Chem 2000, 65 (20), 6198-6411).
  • 2-Formylphenyl trifluoromethanesulfonate was prepared in one step from 2-hydroxybenzaldehyde according to a procedure described by Frantz et al. (Frantz, D.E., Weaver, D.G., Carey, J.P., Kress, M.H., Dolling, U.F. Org.Late 2002, 4 (26), 4717-4718).
  • the analyzes are in agreement with those described by Bengtson et al. (Bengtson, A., Hallberg, A., Larhed M. Org Lett, 2002, 4 (7), 1231-1233).
  • 2-Bromo-5-chlorobenzaldehyde was prepared in two steps from 2-bromo-5-chlorobenzoic acid.
  • 2-Bromo-5-chlorobenzoic acid was reduced according to a procedure described by Ray et al. (Read, MW, Ray, PS Heterocyclic Chem, 1995, 32, 1595-1597) to obtain 2-bromo-5-chlorobenzyl alcohol which has been oxidized according to a procedure described by Corey et al to obtain 2-bromo -5-chlorobenzaldehyde.
  • the analyzes are in agreement with those described by Spring et al. (Spring, D.R., Krishnan, S, Blackwell, H.E., Schreiber, S.L. J. Am.Chem.Soc.Sc. 2002, 124 (7), 1354-1363).
  • Methyl-4-bromo-3-formylbenzoate was prepared in two steps from methyl-4-bromo-3-methylbenzoate according to a procedure described by Burrows et al. (Burrows, D.A., Frost, C.G., Mahon, M.F., Richardson, C.Angew, Chem.Int.Ed 2008, 47, 8482-8486)
  • the vinyl haloaldehydes were prepared according to a procedure described by Bekele et al. (Bekele, T., Brunette, SR, Lipton, MAJ Org Chem 2003, 68, 8471-8479) and used without further purification, due to the instability of these compounds.
  • the analyzes of these compounds are in agreement with the published results (Chavan, SP, Sonawane, HR, Kalkote, UR, Sudrik, SG, Gonnade, RG, Bhadbhade, MM Eur J.
  • Acetonitrile (10 ml) is added to a dry flask of 50 ml under an argon stream.
  • Dodecane (0.1 ml), zinc dust (1.5 g, 23 mmol, 1.8 eq.), Dimethyl itaconate (3.55 ml, 25 mmol, 2 eq.)
  • the ortho-halogenated aldehyde (12.5 mmol, 1 eq.) is added with stirring.
  • Cobalt dibromide (0.22 g, 1 mmol, 8%), trifluoroacetic acid (0.05 ml) and 1,2-dibromoethane (0.1 ml) are added to the reaction mixture brought to 60 °.
  • Acetonitrile (5 ml) is added to a 25 ml dry flask under an argon stream.
  • zinc dust (0.75 g, 11.5 mmol, 1.8 eq)
  • dimethyl itaconate (4.27 ml, 30 mmol, 5 eq.)
  • the ortho-halogenated aldehyde (6 mmol, 1 eq.)
  • Cobalt dibromide (0.11 g, 0.5 mmol, 8%), trifluoroacetic acid (0.025 ml) and 1,2-dibromoethane (0.05 ml) are added to the reaction mixture at room temperature and stirred until the total consumption of the halogenated aldehyde (monitored by GPC).
  • the reaction mixture is then filtered through Celite. Celite is washed several times with diethyl ether and the combined organic fractions are concentrated in vacuo.
  • IR: ⁇ 560, 850, 1035, 1254, 1476, 1612, 1718, 3408 cm -1 ;
  • IR: ⁇ 641, 703, 870, 983, 1219, 1267, 1334, 1506, 1613, 1719, 2361, 3396 cm -1 ;
  • IR: ⁇ 690, 719, 809, 1006, 1179, 1234, 1268, 1437, 1608, 1723, 3391 cm -1 ;
  • IR: ⁇ 564, 616, 692, 806, 1014, 1073, 1177, 1418, 1730, 1770, 2955 cm -1 ;
  • Example 7 Methyl 8-fluoro-2-oxo-3,3a, 4,8b-tetrahydro-2H-indeno [1,2-b] furan-3-carboxylate (1-7) Prepared according to the general procedure, from 2-bromo-6-fluorobenzaldehyde (0.81 g, 4.0 mmol). Compound (1-7) is obtained as a brown oil (0.72 g, 72%);
  • IR: ⁇ 751, 852, 886, 996, 1165, 1283, 1334, 1733, 1776, 2854, 2924 cm -1 ;
  • Example 14 Methyl 2-oxo-2,3,3a, 4,5,6,8,8b-octahydrofuro [3 ', 2': 4,5] cyclopenta [1,2-c] pyran-3a-carboxylate ( 1-14) Prepared according to the general procedure, from 2-bromo-5,6-dihydro-2H-pyran-3-carbaldehyde (0.44 g, 2.3 mmol). The compound (1-14) is obtained in the form of an oil
  • Acetonitrile (10 ml) is added to a dry flask of 50 ml under a stream of argon.
  • Dodecane (0.1 ml) zinc dust (1.5 g, 23 mmol, 1.8 eq.), Dimethyl itaconate (4 g, 25 mmol, 2 eq.)
  • the ketone ortho-halogenated (12.5 mmol, 1 eq.) are added with stirring.
  • Cobalt dibromide (0.22 g, 1 mmol, 8%), trifluoroacetic acid (0.05 ml) and 1,2-dibromoethane (0.1 ml) are added to the reaction mixture brought to 60 °.
  • Acetonitrile (5 ml) is added to a 25 ml dry flask under an argon stream.
  • zinc dust (0.75 g, 11.5 mmol, 1.8 eq)
  • dimethyl itaconate (4.27 ml, 30 mmol, 5 eq. )
  • the ortho-halogenated ketone (6 mmol, 1 eq.) are added with stirring.
  • Cobalt dibromide (0.11 g, 0.5 mmol, 8%), trifluoroacetic acid (0.025 ml) and 1,2-dibromoethane (0.05 ml) are added to the reaction mixture at room temperature and stirred until the total consumption of the halogenated aldehyde (monitored by GPC).
  • the reaction mixture is then filtered through Celite. Celite is washed several times with diethyl ether and the combined organic fractions are concentrated in vacuo.
  • the oxidizing mixture is prepared by milling KMnO 4 and CuSO 4 .5H 2 O in the same proportion (m / m).
  • the compound 1-5 (1.5 g, 6.5 mmol) is introduced into a flask containing 15 g of the oxidizing mixture. Water is added and the flask is placed in the tank of an ultrasonic bath, under air, at room temperature for 6 hours.
  • the mixture is filtered on Buchner, the filtrate is extracted with dichloromethane (3 ⁇ 50 mL) and the organic phase is dried over MgSO 4 and then evaporated.
  • the product is chromatographed on SiO 2 , using as eluent a mixture pentane / diethyl ether (8: 2) to (3: 7). The compound is obtained in the form of a white solid (0.5 g, 31%).

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Abstract

La présente invention concerne des composés répondant à la formule suivante (I-I) : dans laquelle A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, cycloalcènyle en C5_8 et hétérocycloalcènyle, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, q est égal à 0 ou 1, W est choisi dans le groupe comprenant CH2 et le groupe furanone, R est choisi dans le groupe comprenant hydrogène, alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, OH et O, et E est un groupe électroattracteur, R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.

Description

NOUVEAUX COMPOSÉS TRICYCLIQUES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET LEURS UTILISATIONS
La présente invention a pour objet de nouveaux composés tricycliques, ainsi que leur procédé de préparation.
La présente invention a également pour objet l'utilisation de ces nouveaux composés tricycliques, notamment dans la préparation de strigolactones, d'analogues de strigolactones, et de dérivés de strigolactones.
Les strigolactones sont des hormones végétales qu'on pense dérivées du métabolisme des caroténoïdes. Leur nom est lié à leur première mise en évidence, qui s'est faite au milieu des années 1960 avec la découverte d'une de ces hormones induisant la germination des graines de Striga. Si ces composés sont présents dans environ 80% des plantes terrestres, leur véritable étude ne s'est développée que très récemment, en raison des très faibles quantités présentes dans les plantes et des difficultés d'isolement et de caractérisation. Depuis, cette découverte suscite un engouement extrêmement important.
On reconnaît plusieurs fonctions aux strigolactones. Ce type d'hormones est impliqué dans la germination de certaines plantes. Elles provoquent également la médiation chimique dans les interactions entre plantes et leurs champignons mycorrhiziens : ces derniers sont, grâce à ces hormones émises par les exsudais de racines, stimulés dans leur croissance et guidés vers la plante, ayant pour conséquence une augmentation des chances de mycorrhization rapide. En outre, elles contrôlent la ramification des plantes. Ce type d'hormone agit en inhibant la croissance des bourgeons situés à l'aisselle des feuilles. Les plantes mutantes qui n'en produisent pas sont « hyper-ramifîées ». En conséquence, ces hormones pourraient être utilisées en sylviculture pour contrôler la forme et la croissance des arbres. Enfin, les strigolactones pourraient être impliquées dans certaines formes de parasitisme, par attraction de ces parasites.
Les strigolactones possèdent une structure tricyclique. Le (+)-strigol, l'orobanchol, le deoxystrigol et la sorgolactone sont quatre hormones de la famille des strigolactones, ayant la structure suivante:
Figure imgf000004_0001
avec : Xi = CH3, X2 = OH, X3 = H : (+)-Strigol
Xi = CH3, X2 = H, X3 = OH : Orobanchol
Xi = CH3, X2 = H, X3 = H : Deoxystrigol
Xi = H, X2 = H, X3 = H : Sorgolactone
Des recherches actuellement en cours visent à synthétiser industriellement ces hormones et leurs analogues pour faciliter la mycorrhization des plantes cultivées en champ, en serre ou en forêt. L'exemple du composé GR24 (Malik, H. ; Rutjes, F. P. ; Zwanenburg, B. Tetrahedron, 2010, 66, 7198), analogue de synthèse possédant un cycle aromatique à la place du cyclohexényle et répondant à la formule suivante :
Figure imgf000004_0002
est particulièrement intéressant, car ce composé possède une très forte activité germinatrice, et il est couramment utilisé comme référence lors des tests biologiques relatifs aux graines d'herbes parasites.
Les méthodes classiques de synthèse publiées récemment mettent en jeu plusieurs étapes (généralement 4 à 5) impliquant pour certaines l'utilisation de 3 réactifs (ibid.). Ces méthodes ne sont donc pas performantes en termes d'économie d'atomes et d'étapes et sans doute difficilement transposables à l'échelle industrielle. De plus, ces méthodes n'étant pas convergentes, elles ne sont pas vraiment adaptées à la modulation fonctionnelle et donc peu orientées vers la diversité moléculaire.
Ainsi, la présente invention consiste à fournir de nouveaux composés tricycliques, précurseurs de strigolactones, d'analogues de strigolactones, et de dérivés de strigolactones.
Un autre but de l'invention consiste à fournir des précurseurs de strigolactones, d'analogues de strigolactones, et de dérivés de strigolactones, par l'intermédiaire d'un procédé de synthèse hautement convergent et économique en atomes.
L'invention a par conséquent pour objet les composés répondant à la formule suivante
(I) :
Figure imgf000005_0001
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridiyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis de préférence parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi de préférence parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc),
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000006_0001
(1)
R est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène, o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o OH,
o O,
la liaison représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O,
• E est un groupe électroattracteur, en particulier choisi parmi les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone et sulfoxide, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
Les composés de formule (I) peuvent exister sous forme de sels.
Les définitions suivantes des termes utilisés dans la présente demande doivent être appliquées que ces termes soient utilisés seuls ou en combinaison.
Le terme « aryle » représente un groupe hydrocarboné aromatique mono- ou bicyclique ayant de 6 à 10 atomes de carbone, des exemples de tels groupes sont le phényle ou le naphtyle, un groupe aryle préféré étant le phényle.
Le terme « hétéroaryle » représente un groupe hétérocyclique mono- ou bicyclique aromatique de 5 ou 6 éléments ayant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre et comportant au moins une double liaison C=C. Des exemples de tels groupes hétérocycliques aromatiques comprennent les groupes pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrrolyle, furanyle, thiophényle, imidazolyle, pyrazolyle, isoxazolyle, isothiazolyle, thiazolyle, oxazolyle, 1,2,3-oxadiazolyle, 1,2,5-oxadiazolyle, 1,2,3-thiadiazolyle, 1,2,3- triazolyle, des groupes hétéroaryles préférés étant le pyridiyle et le thiophényle ; des exemples de groupes hétéroaryles bicycliques sont les groupes benzo furanyle, isobenzo furanyle, benzo[b]thiényle, indolyle, isoindolyle, lH-indazolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, benzisoxazolyle, benzothiaolyle, benzisothiazolyle, benzodioxolyle, lH-benzotriazolyle, quinoléyle, isoquinoléyle, cinnolinyle, quinazolinyle, quinoxalinyle ou phtalazinyle.
Le terme « cycloalcènyle en C5-8 » représente un groupe hydrocarboné cyclique comportant une insaturation tel que les groupes cyclopentènyle, cyclohexènyle, cycloheptènyle et coyclooctènyle.
Le terme « hétérocycloalcènyle» représente un groupe hétérocyclique non aromatique de 5 à 6 éléments contenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre et comportant une double liaison C=C. Des exemples de tels groupes sont les groupes 2,5- dihydrofurane, 3,6-dihydropyrane, 2,5-dihydropyrrole, 1,2,3,6-tetrahydropyridine, 2,5- dihydrothiophène et 3,6-dihydrothiopyrane. L'hétérocycloalcènyle préféré est le 3,6- dihydropyrane.
Des exemples de groupes hétérocycloalcènyles fusionnés avec un cycle benzène sont les groupes 1 ,2-dihydronaphthalène et 1 ,4-dihydronaphthalène.
Le terme « alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone » décrit un groupe hydrocarboné à chaîne linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 4 atomes de carbone. Des exemples de tels groupes sont les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec- butyle, tert-butyle.
Le terme « alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone » décrit un groupe hydrocarboné à chaîne linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 6 atomes de carbone. Des exemples de tels groupes sont, outre les exemples donnés pour un alkye comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, les groupes pentyle, isopentyle, néopentyle, tert-pentyle, hexyle, isohexyle, 1,1- diméthylbutyle, 2,2-diméthylbutyle, 3,3-diméthylbutyle et 2-éthylbutyle.
Le terme « groupement protecteur des alcools aromatiques » représente un groupe destiné à protéger un alcool aromatique contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse. Les groupements protecteurs des alcools aromatiques communément utilisés sont décrits dans Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis" (John Wiley & Sons, New York (1981). Des exemples de tels groupes sont les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, et éthers tels que les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p- méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques.
Le terme « groupement protecteur des aminés » représente un groupe destiné à protéger une aminé contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse. Les groupements protecteurs des aminés communément utilisés sont décrits dans Greene {ibid . Des exemples de tels groupes sont les groupes carbamate, amide et les dérivés N-alkyle, acétal, N-benzyle, imine, enamine et N-hétéroatome. En particulier, les groupements protecteurs des aminés comprennent les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc).
Le terme « groupe électroattracteur » décrit un groupe attirant les électrons. Des exemples de tels groupes sont les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone, sulfoxide. Le terme « cis » indique que les deux atomes du cycle lactone C en a de la jonction entre les cycles B et C sont du même côté du plan formé par le cycle B.
Le cycle A comporte au moins une liaison double C=C, ladite liaison double constituant la jonction avec le cycle B. Lorsque A représente un cycle comportant une liaison double C=C non symétrique, c'est-à-dire que les substituants portés par les deux atomes de carbone constituant ladite liaison double ne sont pas identiques, la formule (I) correspond aux deux jonctions possibles entre les cycles A et B. Si l'on considère par exemple pour A le 3,6- dihydropyrane, les deux composés de formule (I) avec A = 3,6-dihydropyrane sont les suivants :
Figure imgf000009_0001
dans lesquels q, W, R et E sont tels que décrits précédemment.
De même, lorsque A représente un cycle comportant plus d'une liaison double C=C, la formule (I) correspond à toutes les jonctions possibles entre les cycles A et B. Si l'on considère par exemple pour A le naphtyle, les trois composés de formule (I) avec A = naphtyle sont les suivants :
Figure imgf000009_0002
Figure imgf000010_0001
dans lesquels q, W, R et E sont tels que décrits précédemment.
L'invention a également pour objet les composés répondant à la formule suivante (I-
1) :
Figure imgf000010_0002
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridiyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis de préférence parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi de préférence parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluoreny lméthy lo xy carbonyle (Fmoc) ,
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1 ,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000011_0001
(1)
• R est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o OH,
o O, la liaison représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O,
• R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle,
• E est un groupe électroattracteur choisi parmi les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone et sulfoxide, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle E représente un ester, et particulièrement un ester de formule -COOR3 où R3 est choisi dans le groupe comprenant :
• alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
• phényle,
• benzyle.
La présente invention concerne donc des composés répondant à la formule (la) suivante :
Figure imgf000012_0001
dans laquelle q, W, R et R3 sont tels que décrits précédemment.
Selon un autre mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne des composés de formule (1-1) dans laquelle E représente un ester, et particulièrement un ester de formule -COOR3 où R3 est choisi dans le groupe comprenant :
• alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
• phényle,
• benzyle. La présente invention concerne donc des composés répondant à la formule (I-la)
Figure imgf000013_0001
^ l )
dans laquelle q, W, R, R' et R3 sont tels que décrits précédemment.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle R représente un hydrogène.
La présente invention concerne donc des composés répondant à la formule (Ib) suivante :
Figure imgf000013_0002
(Ib)
dans laquelle q, W, et E sont tels que définis précédemment.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne des composés de formule (1-1) dans laquelle R représente un hydrogène.
La présente invention concerne donc des composés répondant à la formule (I-lb) suivante :
Figure imgf000014_0001
(I-lb)
dans laquelle q, W, R' et E sont tels que définis précédemment.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne des composés de formule (I), répondant à la formule suivante (le) :
Figure imgf000014_0002
(le)
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi parmi le cycle aromatique de formule (2), et les cycloalcènyles de formules (3), (4), (5), (6), (7) et (8):
Figure imgf000014_0003
Figure imgf000014_0004
Figure imgf000015_0001
ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis de préférence parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi de préférence parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluoreny lméthy lo xy carbony le (Fmoc) ,
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o méthylènedioxo, q est égal à 0 ou 1, • W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000016_0001
(1)
• R3 est choisi dans le groupe comprenant :
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o phényle,
o benzyle,
la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
Selon un autre mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne des composés de formule (1-1), répondant à la formule suivante (I- 1 c) :
Figure imgf000016_0002
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi parmi le cycle aromatique de formule (2), et les cycloalcènyles de formules (3), (4), (5), (6), (7) et (8):
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0002
Figure imgf000017_0003
(8) ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis de préférence parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène, ■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi de préférence parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluoreny lméthy lo xy carbony le (Fmoc) ,
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1 ,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000018_0001
(1)
• R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle,
• R3 est choisi dans le groupe comprenant :
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o phényle,
o benzyle,
la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
Selon un autre mode de réalisation particulièrement avantageux, la présente invention concerne des composés de formule (1-1) choisis dans le groupe comprenant :
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001
10 Les composés de l'invention peuvent être synthétisés par toute technique connue de l'homme du métier, à partir de produits disponibles commercialement ou décrits dans la littérature.
Avantageusement, lesdits composés sont obtenus par une réaction domino.
De manière encore plus avantageuse, la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R = R4 = H ou alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et W = CH2 (composé Id), et comprenant une étape de réaction domino entre :
— un aldéhyde cyclique de formule (II) :
Figure imgf000021_0001
(H)
dans laquelle :
• A2 représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A2 étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis de préférence parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle, o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi de préférence parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc),
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• Z est un groupe partant, en particulier choisi dans le groupe comprenant brome, iode, chlore et triflate (OTf),
— un accepteur de Michael de formule (III):
Figure imgf000022_0001
dans laquelle :
• R4 est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
• R5 est choisi dans le groupe comprenant :
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o phényle,
o benzyle,
• p est égal à 1 ou 2,
• E est un groupe électroattracteur, en particulier choisi parmi les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone et sulfoxide,
— un réducteur, et — un catalyseur choisi parmi les espèces métalliques dérivées du nickel ou du cobalt, ledit métal ayant dans ladite espèce un degré d'oxydation compris entre 0 et 2, et ledit catalyseur étant soluble dans les solvants usuels, pour former un composé de formule (Id)
Figure imgf000023_0001
dans laquelle A2, E et R4 sont tels que définis ci-dessus et dans laquelle q est égal p - 1, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
Ladite réaction est réalisée dans un solvant choisi dans le groupe comprenant tétrahydrofurane, diméthylformamide, N-méthyl-2-pyrrolidone, diméthoxyéthane, acétonitrile, un homologue supérieur de l'acétonitrile, benzonitrile, ainsi que toutes leurs combinaisons.
Le terme « solvants usuels » désigne tout solvant connu de l'homme du métier.
Le terme « groupe partant » décrit un groupe permettant l'addition oxydative du métal de transition et n'apparaissant plus dans le produit de la réaction catalysée par ledit métal de transition.
Le terme « homologue supérieur de l'acétonitrile » représente un cyanure d'alkyle, ledit alkyle étant choisi dans le groupe comprenant éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle et tert-butyle.
Les Inventeurs ont constaté avec surprise que la réaction est caractérisée par une excellente stéréosélectivité. En effet, l'examen du spectre RMN de composés de formule (IV) montre qu'un seul diastéréoisomère est formé au cours de la réaction. De plus, des expériences NOESY (Nuclear Overhauser Effect SpectroscopY, spectroscopie par effet nucléaire Overhauser) révèlent que la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C est cis. Lorsque le cycle A est substitué par une ou plusieurs amine(s) de formule -NRaRb où
Ra et/ou Rb représentent) un groupement protecteur des aminés, le(s)dit(s) groupement(s) peut (peuvent) être enlevé(s) par toute technique connue de l'homme du métier pour donner un cycle A portant une aminé ou plusieurs amine(s) primaire(s) ou secondaire(s).
De manière également avantageuse, la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé de formule (1-1) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R = R4 = H ou alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et W = CH2 (composé I-ld), et comprenant une étape de réaction domino entre :
— un aldéhyde ou une cétone cyclique de formule (II- 1) :
Figure imgf000024_0001
(II-l)
dans laquelle :
• A2 représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A2 étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis de préférence parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle, o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi de préférence parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc),
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle,
Z est un groupe partant, en particulier choisi dans le groupe comprenant brome, iode, chlore et triflate (OTf), accepteur de Michael de formule (III):
Figure imgf000025_0001
dans laquelle :
• R4 est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
• R5 est choisi dans le groupe comprenant :
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o phényle,
o benzyle,
• p est égal à 1 ou 2,
• E est un groupe électroattracteur choisi parmi les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone et sulfoxide, — un réducteur, et
— un catalyseur choisi parmi les espèces métalliques dérivées du nickel ou du cobalt, ledit métal ayant dans ladite espèce un degré d'oxydation compris entre 0 et 2, et ledit catalyseur étant soluble dans les solvants usuels, pour former un composé de formule (I-ld)
Figure imgf000026_0001
(I-ld)
dans laquelle A2, E, R' et R4 sont tels que définis ci-dessus et dans laquelle q est égal p - 1, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé de préparation d'un composé de formule (I), dans laquelle R = OH (composé If), comprend une étape d'hydroxylation pour former, à partir d'un composé de formule (le):
Figure imgf000026_0002
(le)
dans laquelle A, E, W et q sont tels que définis précédemment,
un composé de formule (If):
Figure imgf000026_0003
(if) dans laquelle A, E, W et q sont tels que définis précédemment. Lorsque A2 représente un cycle cycloalcènyle en C5-8 ou hétérocycloalcènyle, ladite étape d'hydroxylation, en a de la double liaison C=C constituant la jonction entre les cycles A et B (position 1), est par exemple réalisée par action de Se02 catalytique ou non (Pan, Y. ; Calvert, K. ; Silverman, R. B. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 5719 ; Crandall, J. K. ; Crawley, L. C. Org. Synth. 1988, Coll. Vol. 6, 946) ou par conversion enzymatique (Rentmeister, A. ; Arnold, F. H.; Fasan, R. Nature Chem. Biol. 2009, 5, 26).
Lorsque A2 représente un cycle aryle ou hétéroaryle, ladite étape d'hydroxylation peut par exemple consister en une oxydation de la position 1 en carbonyle, puis en une réduction sélective dudit carbonyle en alcool.
Ladite oxydation peut par exemple être réalisée par action de tBuOOH en présence de catalyseur (Lurain, A. E. ; Maestri, A. ; Kelli, A. R. ; Carroll, P. J. ; Walsh, P. J. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 13622 ; Yu, J. Q. ; Corey E. J. Org. Lett. 2002, 4, 2727) ou du système KMn04/Mn02 (Shaabania, A. ; Mirzaeia, P. ; Naderia, S. ; Leeb, D. G. Tetrahedron 2004, 60, 11415) ou 03/PhI/RuCl3 (Yusubov, M.S.; Nemykin, V.N.; Zhdankin, V '.V .Tetrahedron 2010, 66, 5745) ou KMn04/CuCl2 (Meciarova, M ; Toma, S. ; Heribanova, A Tetrahedron 2000, 56, 8561).
Ladite réduction peut par exemple être réalisée par action de NaBH4.
L'alcool obtenu lors de ladite étape d'hydroxylation peut être oxydé en carbonyle, par exemple par 02 sous catalyse (Nechab, M. ; Einhorn, C. ; Einhorn, J. Chem. Commun. 2004, 1500; Wang, N.; Matsumoto, T.; Ueno, M.; Miyamura, H.; Kobayashi, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 4744), par tBuOOH (Ferguson, G. ; Ajjou N. A. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 9139) ou par de l'iode hypervalent (Tohma, H.; Maegawa, T.; Takizawa, S.; Kita, Y. Adv. Synth. Catal. 2002, 344, 328).
Dans un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé de préparation d'un composé de formule (1-1), dans laquelle R = OH (composé I-lf), comprend une étape d'hydroxylation pour former, à partir d'un composé de formule (I-le):
Figure imgf000028_0001
(I-le)
dans laquelle A, E, R', W et q sont tels que définis précédemment,
un composé de formule (I-lf):
Figure imgf000028_0002
dans laquelle A, E, R', W et q sont tels que définis précédemment.
Dans un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé de préparation d'un composé de formule (I), dans laquelle W a pour formule (1) (composé Ih), comprend une étape pour former, à partir d'un composé de formule (Ig):
Figure imgf000028_0003
dans laquelle A, E, R et q sont tels que définis précédemment,
un composé de formule (Ih):
Figure imgf000029_0001
dans laquelle A, E, R et q sont tels que définis ci-dessus.
Cette étape peut par exemple être réalisée par déprotonation en a du carbonyle lactonique du composé de formule (Ig) et piégeage de l'énolate par un ester de l'acide formique en milieu basique. Le nouvel énolate formé peut alors être additionné sur la bromofuranone de formule (V) :
Figure imgf000029_0002
(V)
pour donner un composé de formule (Ih).
Lors de la synthèse d'un composé de formule (I) selon l'invention, dans laquelle R OH et W a pour formule (1), ledit composé correspondant à la formule (Ii) suivante :
Figure imgf000029_0003
dans laquelle A, E et q sont tels que définis ci-dessus,
les étapes d'hydroxylation et d'introduction de la furanone décrites précédemment peuvent être réalisées dans n'importe quel ordre, lesdites réactions étant postérieures à la réaction domino. Ainsi, on peut, pour obtenir un composé de formule (Ii), effectuer après la réaction domino l'hydroxylation puis l'introduction de la furanone, ou l'introduction de la furanone puis l'hydroxylation.
Toutes ces réactions sont bien connues de l'homme du métier ou sont décrites dans la littérature. Elles sont mises en œuvre à partir de composés disponibles commercialement ou décrits dans la littérature.
Dans un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé de préparation d'un composé de formule (1-1), dans laquelle W a pour formule (1) (composé I- lh), comprend une étape pour former, à partir d'un composé de formule (I-lg):
Figure imgf000030_0001
dans laquelle A, E, R, R' et q sont tels que définis ci-dessus.
Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, ledit catalyseur est choisi dans le groupe comprenant les composés de formule :
• MY, dans laquelle :
o M est le cobalt ou le nickel, o Y est choisi dans le groupe comprenant Cl, Br, I, triflate (OTf), OAc, NO3, et acétylacétonate (acac)),
• MY2, dans laquelle M et Y sont tels que définis ci-dessus,
• MLn, dans laquelle :
o M est tel que défini ci-dessus,
o L est un ligand d'espèces au degré d'oxydation zéro choisi dans le groupe comprenant PPh3, cycloocta-l,5-diène (COD), 1,2- bis(diphénylphosphino)éthane (dppe), cyclopentadiényle (Cp), et n un nombre entier supérieur ou égal à 1 représentant le nombre de ligands (indice de coordination).
Le catalyseur préféré est CoBr2.
Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, lors de l'étape de réaction domino, le réducteur est choisi dans le groupe comprenant le zinc et le manganèse.
Avantageusement, ledit réducteur est utilisé sous forme de poudre ou de poussière.
Le réducteur préféré est le zinc sous forme de poudre ou de poussière.
Dans un mode de réalisation avantageux, la température à laquelle est réalisée ladite réaction domino est de préférence comprise entre 20 et 85°C, plus préférentiellement entre 20 et 65°C.
Dans un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, on peut ajouter au mélange initial de ladite réaction domino un acide non aqueux. Les acides non aqueux pouvant être utilisés sont bien connus de l'homme du métier. On peut citer à titre d'exemple l'acide trifluoroacétique, l'acide méthanesufo nique, l'acide paratoluènesulfo nique, l'acide sulfurique. Ledit acide non aqueux est de préférence l'acide trifluoroacétique.
Dans encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, on peut ajouter au mélange initial de ladite réaction domino un activateur du zinc, avantageusement le 1,2- dibromoéthane ou Me3SiCl.
Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent être utilisés comme stimulants de la germination.
Les composés de formule (1-1) selon l'invention peuvent également être utilisés comme stimulants de la germination. Les composés de formule (I) peuvent également être utilisés comme précurseurs dans la préparation de strigolactones, d'analogues et de dérivés desdites strigolactones, comprenant un cœur tricyclique de formule (a) :
Figure imgf000032_0001
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle,
• lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis de préférence parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, ■ groupement protecteur des aminés choisi de préférence parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluoreny lméthy lo xy carbonyle (Fmoc) ,
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000033_0001
(1)
• R est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o OH,
o O,
la liaison représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O,
la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
La déprotection du ou des alcools aromatique(s) d'un composé de formule (Id), dans laquelle le cycle A est substitué par un ou plusieurs groupements O-Ri où Ri est un groupement protecteur des alcools aromatiques, peut être effectuée après la réaction domino par toute technique connue de l'homme du métier.
La synthèse des strigolactones peut être effectuée par toute technique connue de l'homme du métier. A titre d'exemple, il peut être obtenu à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle E est un ester méthylique, ledit composé ayant la formule (Ij) suivante :
Figure imgf000034_0001
dans laquelle A, W, R et q sont tels que définis ci-dessus,
un composé de formule (a) :
Figure imgf000034_0002
dans laquelle A, W, R et q sont tels que définis ci-dessus,
par une réaction de décarboxyméthylation.
Ladite réaction de décarboxylation est par exemple, pour R = O, une réaction de Krapcho. Ladite réaction peut également être réalisée, pour tout R tel que défini ci-dessus, selon la méthode développée par Paquette et al. (J. Org. Chem. 1987, 52, 2960 et J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 6690).
Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation des composés de formule (I) comme précurseurs dans la préparation de strigolactones, d'analogues et de dérivés desdites strigolactones, comprenant un cœur tricyclique de formule (a), dans laquelle R représente H.
Dans un autre mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation des composés de formule (I) comme précurseurs dans la préparation de strigolactones, d'analogues et de dérivés desdites strigolactones, comprenant un cœur tricyclique de formule (a), dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant :
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o OH,
o O, la liaison représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O.
Les composés de formule (1-1) peuvent également être utilisés comme précurseurs dans la préparation de strigolactones, d'analogues et de dérivés desdites strigolactones, comprenant un cœur tricyclique de formule (a-1) :
Figure imgf000035_0001
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle,
• lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis de préférence parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant : ■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi de préférence parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc),
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1 ,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000036_0001
(1)
• R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle,
• R est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o OH,
o O,
la liaison représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O,
la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation des composés de formule (1-1) comme précurseurs dans la préparation de strigolactones, d'analogues et de dérivés desdites strigolactones, comprenant un cœur tricyclique de formule (a-1), dans laquelle R représente H.
Dans un autre mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation des composés de formule (1-1) comme précurseurs dans la préparation de strigolactones, d'analogues et de dérivés desdites strigolactones, comprenant un cœur tricyclique de formule (a-1), dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant :
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o OH,
o O,
la liaison — _ représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O.
Aussi, la présente invention a-t-elle finalement pour objet des précurseurs dans la synthèse d'analogues de strigolactones, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule (I).
De plus, la présente invention a-t-elle finalement pour objet des précurseurs dans la synthèse d'analogues de strigolactones, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule (1-1).
Les exemples 1 à 17 qui suivent illustrent l'invention.
EXEMPLES
Généralités
Toutes les réactions ont été effectuées sous atmosphère d'argon. Les réactif et solvants commerciaux ont été utilisés sans purification supplémentaire. Toutes les réactions ont été suivies par chromatographie en phase gazeuse (GC) en utilisant une colonne 5 m BP1. Les points de fusion (PF) ont été déterminés sur un appareil de fusion capillaire et ne sont pas corrigés. Les spectres infrarouges ont été enregistrés sur un spectromètre FT-IR en mode ATR. Les spectres RMN ont été réalisés dans CDC13 or C3D60, à 400 MHz (1H), 100 MHz (13C) et 376 MHz (19F). Les déplacements chimiques (δ) sont donnés en parties par million (ppm) par rapport au signal du solvant non deutéré résiduel. Les valeurs des constants de couplage (J) sont données en Hertz (Hz). Les multiplicités apparentes sont notées comme suit: s (singlet); br s (singlet large); d (doublet); t (triplet); q (quadruplet); m (multiplet); dd (doublet de doublets). Une attribution détaillée des pics est effectuée pour tout nouveau composé. La connectivité des atomes est établie grâce à l'analyse des spectres COSY, DEPT, HMBC et HSQC. Les chromatographies flash ont été réalisées sur silice (particules de 35 à 70 μηι, 550 mesh). Les spectres de masse ont été mesurées sur un appareil GC / MS en mode d'ESI +.
Réactifs de départ
Le 2-iodobenzaldehyde a été préparé en une étape à partir d'alcool 2-iodobenzylique selon un mode opératoire décrit par Corey et al. (Corey, E.J.; Suggs, J. W. Tetrahedron Lett. 1975, 2647-2650). Les analyses sont en accord avec celles décrites par Olivera et al. (Olivera, R.; SanMartin, R.; Dominguez, E.; Solans, X.; Urtiaga, M. K.; Arriortua, M. I. J. Org. Chem. 2000, 65 (20), 6198-6411).
Le 2-formylphenyl trifluorométhanesulfonate a été préparé en une étape à partir de 2- hydroxybenzaldéhyde selon un mode opératoire décrit par Frantz et al. (Frantz, D. E.; Weaver, D. G.; Carey, J. P.; Kress, M. H.; Dolling, U. F. Org. Lett. 2002, 4 (26), 4717-4718). Les analyses sont en accord avec celles décrites par Bengtson et al. (Bengtson, A.; Hallberg, A.; Larhed M. Org. Lett. 2002, 4 (7), 1231-1233).
Le 2-bromo-5-chlorobenzaldéhyde a été préparé en deux étapes à partir d'acide 2-bromo-5- chlorobenzoïque. L'acide 2-bromo-5-chlorobenzoïque a été réduit selon un mode opératoire décrit par Ray et al. (Read, M. W.; Ray, P. S. Heterocyclic Chem. 1995, 32, 1595-1597) pour obtenir l'alcool 2-bromo-5-chlorobenzylique qui a été oxydé selon un mode opératoire décrit par Corey et al pour obtenir le 2-bromo-5-chlorobenzaldéhyde. Les analyses sont en accord avec celles décrites par Spring et al. (Spring, D. R.; Krishnan, S.; Blackwell, H. E.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124 (7), 1354-1363).
Le méthyl-4-bromo-3-formylbenzoate a été préparé en deux étapes à partir de méthyl-4- bromo-3methylbenzoate selon un mode opératoire décrit par Burrows et al. (Burrows, D. A. ; Frost, C. G. ; Mahon, M. F. ; Richardson, C. Angew ; Chem. Int ; Ed. 2008, 47, 8482-8486)
Les haloaldéhydes vinyliques ont été préparés selon un mode opératoire décrit par Bekele et al. (Bekele, T.; Brunette, S. R.; Lipton, M. A. J. Org. Chem. 2003, 68, 8471-8479) et utilisés sans purification supplémentaire, en raison de l'instabilité de ces composés. Les analyses de ces composés sont en accord avec les résultats publiés (Chavan, S. P.; Sonawane, H. R.; Kalkote, U. R.; Sudrik, S. G.; Gonnade, R. G.; Bhadbhade, M. M. Eur. J. Org. Chem. 2007, 20, 3277-3280 ; Pitre, S. V.; Vankar, P. S.; Vankar, Y. D. Tetrahedron 1996, 52 (37), 12291-12298; Lafrate, A. L.; Gunther, J. R.; Carlsen, K. E.; Katzenellebogen, J. A. Biorg. and Med. Chem. 2008, 16 (23), 10075-10084 ; Zhang, Y.; Herndon, J. W. Org. Lett. 2003, 5 (12), 2043-2045).
Modes opératoires pour la réaction domino
Mode opératoire général pour les substrats aromatiques De l'acétonitrile (10 ml) est ajouté à un ballon sec de 50 ml sous courant d'argon. Du dodécane (0,1 ml), de la poussière de zinc (1,5 g, 23 mmol, 1,8 eq.), de l'itaconate de diméthyle (3,55 ml, 25 mmol, 2 eq.) et l'aldéhyde ortho-halogéné (12,5 mmol, 1 eq.) sont ajoutés sous agitation. Du dibromure de cobalt (0,22 g, 1 mmol, 8 %), de l'acide trifluoroacétique (0,05 ml) et du 1 ,2-dibromoéthane (0,1 ml) sont ajoutés au mélange réactionnel porté à 60°C et agité jusqu'à la consommation totale de l'aldéhyde halogéné (suivi par CPG). Le mélange réactionnel est alors filtré sur Célite. La Célite est lavée plusieurs fois à l'éther diéthylique et les fractions organiques combinées sont concentrées sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie flash sur silice en utilisant comme éluant un mélange pentane/ éther diéthylique de (1 :0) à (0: 1) pour obtenir la lactone tricyclique, en tant que diastéréoisomère cis.
Mode opératoire général pour les substrats vinyliques
De l'acétonitrile (5 ml) est ajouté à un ballon sec de 25 ml sous courant d'argon. Du dodécane (0,05 ml), de la poussière de zinc (0,75 g, 11,5 mmol, 1,8 eq.), l'itaconate de diméthyle (4,27 ml, 30 mmol, 5 eq.) et l'aldéhyde ortho-halogéné (6 mmol, 1 eq.) sont ajoutés sous agitation. Du dibromure de cobalt (0,11 g, 0,5 mmol, 8 %), de l'acide trifluoroacétique (0,025 ml) et du 1 ,2-dibromoéthane (0,05 ml) sont ajoutés au mélange réactionnel à température ambiante et agité jusqu'à la consommation totale de l'aldéhyde halogéné (suivi par CPG). Le mélange réactionnel est alors filtré sur Célite. La Célite est lavée plusieurs fois à l'éther diéthylique et les fractions organiques combinées sont concentrées sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie flash sur silice en utilisant comme éluant un mélange pentane/ éther diéthylique de (1 :0) à (0: 1) pour obtenir la lactone tricyclique, en tant que diastéréoisomère cis. Exemple 1: Méthyl 6-oxo-6,7,7a,8-tétrahydro-4bH-furo[2',3':l,2]indéno[5,6- d] [l,3]dioxole-7a-carboxylate (1-1)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 6-bromo-l,3-benzodioxole-5- carbaldéhyde (2,86 g, 12,5 mmol). Le composé (1-1) est obtenu sous la forme d'une huile brunâtre (2,01 g, 58%).
Figure imgf000040_0001
1H NMR (CDC13): δ = 2.60 (1H, d, J 18.2, H4), 3.00 (1H, d, J 16.4, H8), 3.29 (1H, d, J 18.2, H4'), 3.56 (1H, d, J 16.4, H8'), 3.78 (3H, s, H7), 5.92 (1H, s, H2), 5.92 (2H, s, H15), 6.64 (1H, s, H12), 6.82 (1H, s, Hl l);
13C NMR (CDCI3): δ = 39.5 (IC, C4), 41.8 (IC, C8), 53.3 (IC, C7), 56.1 (IC, C3), 90.1 (IC, C2), 102.7 (IC, C15), 105.9 (IC, C12), 106.2 (IC, Ci l), 131.9 (IC, C9), 136.2 (IC, C10), 148.8 (IC, C13), 150.7 (IC, C14), 174.3 (IC, C6), 175.4 (IC, C5);
IR: v = 560, 850, 1035, 1254, 1476, 1612, 1718, 3408 cm"1;
MS (El): m/z = 277 (16), 276 (97), 234 (6), 233 (5), 232 (16), 230 (6), 217 (10), 216 (14), 202 (6), 199 (8), 189 (11), 174 (19), 173 (100), 172 (12), 171 (7), 143 (15), 116 (6), 115 (36), 103 (6);
m/z calculé pour C14H1206Na (M+22.9898): 299.0532; trouvé: 299.0540.
Exemple 2: Methyl 6,7-diméthoxy-2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indeno[l,2-b]furan- 3a-carboxylate (1-2)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 6-bromoveratraldéhyde (2,45 g, 12,5 mmol). Le composé (1-2) est obtenu sous la forme d'une huile brune (1,89 g, 65%).
Figure imgf000041_0001
1H NMR (CDCI3): δ = 2.59 (1H, d, J 18.2, H4), 3.05 (1H, d, J 16.2, H8), 3.30 (1H, d, J 18.2, H4'), 3.61 (1H, d, J 16.2, H8'), 3.79 (3H, s, H7), 3.86 (6H, s, H15, H16), 5.98 (1H, s, H2), 6.70 (1H, s, H14), 6.89 (1H, s, Hl l);
13C NMR (CDCI3): δ = 39.2 (1C, C4), 41.6 (1C, C8), 53.2 (1C, C7), 55.4 (1C, C3), 56.0 (2C, C15, C16), 90.2 (1C, C2), 107.1 (1C, C14), 107.9 (1C, Cl l), 129.3 (1C, C9), 132.7 (1C, C10), 149.5 (1C, C12), 151.3 (1C, C13), 173.6 (1C, C6), 175.0 (1C, C5);
IR: v = 641, 703, 870, 983, 1219, 1267, 1334, 1506, 1613, 1719, 2361, 3396 cm"1;
MS (EI): m/z = 293 (13), 292 (80), 248 (19), 233 (10), 232 (7), 215 (8), 205 (7), 190 (17), 189 (100), 188 (6), 175 (6), 174 (24), 158 (7), 145 (10), 115 (9);
Anal, calculé pour C15H1606 (292.09): C 61.64, H 5.52; trouvé: C 61.33, H 5.54.
Exemple 3: Méthyl 7-méthoxy-2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a- carboxylate (1-3) Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-5-méthoxybenzaldéhyde
(2,70 g, 12,5 mmol). Le composé (1-3) est obtenu sous la forme d'une huile jaune (2,25 g, 68 %);
Figure imgf000041_0002
1H NMR (CDCI3): δ = 2.56 (1H, d, J 18.2, H4), 3.05 (1H, d, J 16.2, H8), 3.28 (1H, d, J 18.2, H4'), 3.58 (1H, d, J 16.2, H8'), 3.78 (3H, s, H7), 3.79 (3H, s, H15), 6.00 (1H, s, H2), 6.89- 6.93 (2H, m, H13, Hl 1), 7.13 (1H, d, J 8.2, H12);
13C NMR (CDCI3): δ = 38.8 (1C, C4), 40.7 (1C, C8), 53.2 (1C, C15), 55.5 (1C, C3), 55.6 (1C, C7), 89.7 (1C, C2), 109.9 (1C, Cl l), 117.8 (1C, C13), 126.0 (1C, C12), 132.1 (1C, C10), 138.9 (1C, C9), 159.9 (1C, C14), 173.6 (1C, C6), 174.8 (1C, C5);
IR: v = 814, 1005, 1201, 1495, 1614, 1718, 3400 cm"1;
MS (EI): m/z = 264 (16), 263 (100), 230 (17), 220 (15), 218 (9), 216 (50), 203 (21), 202 (90), 188 (13), 175 (24), 174 (20), 173 (8), 161 (13), 160 (73), 159 (23), 158 (17), 145 (10), 144 (17), 116 (11), 115 (26);
m/z calculé pour C14H1405Na (M+22.9898): 285.0739; trouvé: 285.0732.
Exemple 4: Méthyl 6-méthyl-2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a- carboxylate (1-4)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 4-methyl-2-bromobenzaldéhyde (0,61 g, 3,1 mmol). Le composé 1-4) est obtenu sous la forme d'une huile orange (0,88 g, 99 %);
Figure imgf000042_0001
1H NMR (CDCI3): δ = 2.34 (3H, s, H15), 2.63 (1H, d, J 18.3, H4), 3.09 (1H, d, J 16.7, H8), 3.35 (1H, d, J 18.3 Hz, H4'), 3.63 (1H, d, J 16.7, H8'), 3.78 (3H, s, H7), 6.04 (1H, s, H2), 7.06 (1H, s, Hl l), 7.11 (1H, d, J 7.9, H12), 7.32 (1H, d, J 7.8, H13);
13C NMR (CDCI3): δ = 21.5 (1C, C15), 39.3 (1C, C4), 41.4 (1C, C8), 53.3 (1C, C7), 55.2 (1C, C3), 90.4 (1C, C2), 125.7 (1C, Cl l), 126.0 (1C, C13), 129.1 (1C, C12), 134.5 (1C, C14), 140.7 (1C, C9), 140.9 (1C, C10), 173.5 (1C, C6), 176.3 (1C, C5);
IR: v= 689, 810, 1005, 1180, 1200, 1234, 1437, 1613, 1722 cm"1; MS (El): m/z = 228 (35), 214 (31), 204 (30), 200 (50), 186 (53), 172 (17), 159 (48), 158 (15), 144 (46), 143 (81), 142 (29), 141 (38), 131 (23), 130 (13), 129 (39), 128 (100), 127 (20), 116 (17), 115 (69), 91 (14);
m/z calculé pour C14H1404Na (M+22.9898): 269.0790; trouvé: 269.0788.
Exemple 5: Méthyl 2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a-carboxylate (1-5)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromobenzaldéhyde (1,46 ml, 12.5 mmol). Le composé (1-5) est obtenu sous la forme d'une huile brunâtre (2,95 g, 58 %);
Figure imgf000043_0001
1H NMR (CDC13): δ = 2.60 (IH, d, J 18.2, H4), 3.15 (IH, d, J 16.7, H8), 3.32 (IH, d, J 18.2, H4'), 3.69 (IH, d, J 16.7, H8'), 3.80 (3H, s, H7), 6.06 (IH, s, H2), 7.26-7.37 5 (4H, m, Hl l , H12, H13, H14);
13C NMR (CDCI3): δ = 37.8 (IC, C4), 41.4 (IC, C8), 53.2 (IC, C7), 54.9 (IC, C3), 89.8 (IC, C2), 125.3 (IC, C12), 126.8 (IC, C13), 127.9 (IC, Ci l), 129.8 (IC, C14), 140.7 (IC, C9), 153.4 (IC, C10), 173.6 (IC, C6), 175.0 (IC, C5);
IR: v = 690, 719, 809, 1006, 1179, 1234, 1268, 1437, 1608, 1723, 3391 cm 1;
MS (El): m/z = 214 (52), 200 (35), 190 (40), 187 (15), 186 (100), 173 (13), 172 (88), 158 (23), 145 (48), 144 (17), 143 (12), 131 (11), 130 (51), 129 (63), 128 (77), 127 (23), 1 17 (24), 116 (22), 115 (49), 102 (11);
m/z calculé pour C13H1204Na (M+22.9898): 255.0633; trouvé: 255.0634. Exemple 6: Méthyl 7-chloro-2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a- carboxylate (1-6)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-5-chlorobenzaldéhyde (0,70 g, 3 mmol). Le composé (1-6) est obtenu sous la forme d'une huile (0,27 g, 33 %);
Figure imgf000044_0001
1H NMR (CDC13): δ = 2.58 (1H, d, J 18.2, H4), 3.09 (1H, d, J 16.8, H8), 3.30 (1H, d, J 18.2, H4'), 3.63 (1H, d, J 16.8, H8'), 3.79 (3H, s, H7), 5.98 (1H, s, H2), 7.18 (1H, d, J 8.2, H14), 7.32 (1H, dd, J 1.7; 8.2, H13), 7.41 (1H, s, Hl l);
13C NMR (CDCI3): δ = 31.1 (1C, C3), 38.7 (1C, C4), 40.9 (1C, C8), 53.3 (1C, C7), 55.3 (1C, C3), 89.0 (1C, C2), 126.4 (1C, C13), 130.7 (1C, Cl l), 134.0 (1C, C14), 139.0 (1C, C9), 139.3 (1C, C10), 173.1 (1C, C6), 174.6 (1C, C5);
IR: v = 564, 616, 692, 806, 1014, 1073, 1177, 1418, 1730, 1770, 2955 cm"1;
MS (El): m/z = 250 (20), 248 (59), 234 (55), 224 (32), 222 (33), 221 (16), 220 (87), 208 (32), 207 (17), 206 (100), 189 (36), 179 (35), 166 (17), 165 (23), 164 (64), 163 (34), 162 (31), 128 (43), 127 (35), 115 (47);
m/z calculé pour C13H1104ClNa (M+22.9898): 289.0244; trouvé: 289.0235.
Exemple 7: Méthyl 8-fluoro-2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a- carboxylate (1-7) Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-6-fluorobenzaldéhyde (0,81 g, 4,0 mmol). Le composé (1-7) est obtenu sous la forme d'une huile brune (0,72 g, 72 %);
Figure imgf000044_0002
1H NMR (CDCI3): δ = 2.66 (1H, d, J 18.3, H4), 3.16 (1H, d, J 17.0, H8), 3.34 (1H, d, J 18.3, H4') 3.67 (1H, d, J 17.0, H8'), 3.78 (3H, s, H7), 6.15 (1H, s, H2), 6.94-7.62 (3H, m, H12, H13. H14);
13C NMR (CDCI3): δ = 39.0 (1C, C4), 42.1 (1C, C8), 53.4 (1C, C7), 55.2 (1C, C3), 68.6 (1C, C12), 86.8 (1C, C2), 114.6 (1C, d, J 19.4, C12), 115.7 (1C, d, J 21.8, C10), 120.2 (1C, d, J 3.8, C9), 130.3 (1C, d, J 9.2, C14), 133.1 (1C, d, J 7.4, C13), 173.0 (1C, C6), 174.4 (1C, C5); 19F NMR (CDCI3): δ = -115.9 (1F, Fl 1);
IR: v = 681, 782, 990, 1235, 1361, 1624, 1693, 3380 cm"1;
MS (EI): m/z = 249 (15), 248 (100), 231 (15), 230 (78), 218 (11), 217 (69), 214 (22), 203 (12), 202 (66), 201 (88), 200 (6), 199 (14), 188 (11), 183 (12), 182 (15), 181(18), 171 (7), 170 (14), 169 (12), 51 (6);
m/z calculé pour C13Hl lF04Na (M+22.9898): 273.0539; trouvé: 273.0543.
Exemple 8: Méthyl 7-fluoro-2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a- carboxylate (1-8)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-5-fluorobenzaldéhyde (1,95 g, 12,5 mmol). Le composé (1-8) est obtenu sous la forme d'une huile brune (2,05 g, 95 %);
Figure imgf000045_0001
1H NMR (CDCI3): δ = 2.58 (1H, d, J 18.3, H4), 3.09 (1H, d, J 16.5, H8), 3.30 (1H, d, J 18.3, H4'), 3.61 (1H, d, J 16.5, H8'), 3.78 (3H, s, H7), 5.99 (1H, s, H2), 7.02-7.11 (3H, m, Hl l , H13, H14);
13C NMR (CDCI3): δ = 38.8 (1C, C4), 40.7(1C, C8), 53.3 (1C, C7), 55.6 (1C, C3), 89.2 (1C, C2), 113.0 (1C, d, J 23, C13), 117.9 (1C, d, J 23, Cl l), 126.7 (1C, d, J 9, C14), 136.0 (1C, d, J 3, C9), 139.4 (1C, d, J 8, C10), 162.7 (1C, d, J 247, C12), 173.2 (1C, C6), 174.9 (1C, C5); 19F NMR (CDCI3): δ = -113.0 (1F, F15); MS (El): m/z = 232 (57), 218 (45), 208 (44), 205 (12), 204 (100), 191 (12), 190 (91), 163 (40), 162 (13), 161 (15), 149 (12), 148 (62), 147 (51), 146 (69), 145 (10), 135 (19), 134 (16), 133 (36), 127 (28), 115 (14);
m/z calculé pour C13H1104FNa (M+22.9898): 273.0539; trouvé: 273.0543.
Exemple 9: Méthyl 7-(trifluoromethyl)-2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2- b]furan-3a-carboxylate (1-9)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-5-trifluoromethylbenzaldéhyde (1,01 g, 4 mmol). Le composé (1-9) est obtenu sous la forme d'une huile (0,23 g, 20 %);
Figure imgf000046_0001
1H NMR (CDC13): δ = 2.58 (1H, d, J 18.2, H4), 3.18 (1H, d, J 17.3, H8), 3.33 (1H, d, J 18.2, H4'), 3.69 (1H, d, J 17.3, H8'), 3.80 (3H, s, H7), 6.03 (1H, s, H2), 7.38 (1H, d, J 8.5, H14), 7.62 (1H, d, J 8.5, H13), 7.71 (1H, s, Hl l).
Exemple 10: Diméthyl 2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a,6- dicarboxylate (1-10)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de méthyl-4-bromo-3-formyl benzoate (0,94 g, 4 mmol). Le composé (1-10) est obtenu sous la forme d'une huile (0,53 g, 46 %);
Figure imgf000047_0001
1H NMR (CDCI3): δ= 2.57 (1Η, d, J 18.3, Η4), 3.17 (1Η, d, J 17.3, H8), 3.31 (1H, d, J 18.3, H4'), 3.74 (1H, d, J 17.3, H8'), 3.80 (3H, s, H7), 3.90 (3H, s, H16), 6.02 (1H, s, H2), 7.33 (1H, d, J 7.3, H14), 8.05 (1H, d, J 7.3, H13), 8.12 (1H, s, Hl l);
13C NMR (CDCI3): δ= 30.9 (1C, C10), 38.7 (1C, C4), 41.5 (1C, C8), 52.3 (2C, C7, C16), 53.3
(1C, C9), 55.2 (1C, C3), 88.9 (1C, C2), 125.3 (1C, C14), 127.8 (1C, C13), 131.8 (1C, Cl l),
138.1 (1C, C13), 166.3 (1C, C15), 173.1 (1C, C6), 174.2 (1C, C5);
IR: v = 696, 758, 1016, 1172, 1198, 1276, 1435, 1715, 2954, 3402 cm"1;
MS (El): m/z = 272 (59), 259 (41), 258 (44), 248 (38), 245 (19), 244 (100), 231 (22), 230
(97), 216 (17), 203 (25), 188 (45), 187 (34), 186 (18), 171 (25), 157 (22), 155 (18), 143 (20),
128 (40), 127 (20);
m/z calculé pour C15H1306 (M-1.0078): 289.0712; trouvé: 289.0726.
Exemple 11: Méthyl 2-oxo-3,3a,4,5,6,7,8,8b-octahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a- carboxylate (1-11)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-cyclohex-l-ène-carbaldéhyde (1,13 g, 6 mmol). Le composé (1-11) est obtenu sous la forme d'une huile (0,60 g, 42 %);
Figure imgf000047_0002
1H NMR (CDCI3): δ = 1.53-1.59 (4H, m, H13, H14), 1.93-2.02 (4H, m, Hl l , H15), 2.37 (1H, d, J 16.7, H8), 2.45 (1H, d, J 18.4, H4), 2.93 (1H, d, J 16.4, H8'), 3.18 (1H, d, J 18.4, H4'), 3.70 (3H, s, H7), 5.35 (1H, s, H2);
13C NMR (CDCI3): δ = 21.7 (2C, C13, C14), 22.8 (1C, C15), 25.4 (1C, Cl 1), 39.4 (1C, C4), 46.0 (1C, C8), 52.1 (1C, C7), 52.7 (1C, C3), 93.9 (1C, C2), 132.3 (1C, C10), 139.8 (1C, C9), 174.2 (1C, C6), 175.2 (1C, C5);
IR: v = 667, 770, 993, 1166, 1277, 1732, 1776, 2929 cm"1;
MS (El): m/z = 236 (19), 218 (22), 204 (87), 194 (26), 192 (19), 190 (56), 177 (71), 176 (91), 162 (22), 149 (48), 148 (81), 132 (22), 131 (55), 120 (23), 117 (30), 105 (26), 91 (100), 79 (27), 77 (20);
m/z calculé pour C13H1604Na (M+22.9898): 259.0946; trouvé: 259.0951.
Exemple 12: Méthyl 2-oxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,9b-décahydroazuléno[l,2-b]furan-3a- carboxylate (1-12)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-cyclohept-l-ène-carbaldéhyde (1,30 g, 6 mmol). Le composé (1-12) est obtenu sous la forme d'une huile (0,800 g, 51 %);
Figure imgf000048_0001
1H NMR (CDCI3): δ = 1.50-2.14 (10H, m, Hl l, H12, H13, H14, H15), 2.35 (1H, d, J 16.7, H8), 2.42 (1H, d, J 18.3, H4), 2.95 (1H, d, J 16.7, H8'), 3.10 (1H, d, J 18.3, H4'), 3.63 (3H, s, H7), 5.28 (1H, s, H2);
13C NMR (CDCI3): δ = 26.6 (1C, C15), 27.1 (2C, C12, C14), 29.9 (1C, C13), 30.3 (1C, Ci l), 39.6 (1C, C4), 48.2 (1C, C8), 52.1 (1C, C7), 52.8 (1C, C3), 96.0 (1C, C2), 135.3 (1C, C10), 142.9 (1C, C9), 174.1 (1C, C6), 175.4 (1C, C5);
IR: v = 855, 886, 1168, 1277, 1437, 1732, 1777, 2853, 2924 cm"1; MS (El): m/z = 250 (21), 232 (22), 219 (17), 218 (89), 208 (16), 204 (37), 192 (14), 191 (100), 190 (86), 176 (21), 163 (41), 162 (77), 147 (29), 145 (45), 131 (34), 119 (18), 105 (30), 91 (72), 79 (16), 77 (18);
m/z calculé pour C14H1804Na (M+22.9898): 273.1103; trouvé: 273.1107. Exemple 13: Methyl 2-oxo-3,3a,4,5,6,7,8,9,10,10b-decahydro-2H- cycloocta [4,5] cyclopenta [ 1 ,2b] furan-3a-carboxylate (1-13)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-cyclooct-l-ène-carbaldéhyde (1,30 g, 6 mmol). Le composé (1-13) est obtenu sous la forme d'une huile (0,305 g, 19 %);
Figure imgf000049_0001
1H NMR (CDC13): δ= 1.35-1.50 (8H, m, H12, H13, H14, H15), 2.05-2.14 (4H, m, Hl l, H16), 2.35 (1H, d, J 16.7, H8), 2.41 (1H, d, J 18.6, H4), 2.95 (1H, d, J 16.7, H8'), 3.15 (1H, d, J 18.4, H4'), 3.66 (3H, s, H7), 5.35 (1H, s, H2);
13C NMR (CDCI3): δ = 25.5 (1C, C16), 26.0 (1C, C15), 26.8 (2C, C14, C13), 27.4 (1C, C12), 28.4 (1C, Cl l), 39.5 (1C, C4), 46.1 (1C, C8), 52.1 (1C, C7), 52.8 (1C, C3), 94.6 (1C, C2), 133.8 (1C, C10), 141.7 (1C, C9), 174.1 (1C, C6), 175.2 (1C, C5);
IR: v = 751, 852, 886, 996, 1165, 1283, 1334, 1733, 1776, 2854, 2924 cm"1;
MS (El): m/z = 264 (35), 232 (93), 222 (22), 218 (49), 205 (100), 204 (98), 203 (22), 190 (38), 177 (48), 176 (87), 175 (22), 162 (21), 161 (30), 159 (30), 145 (30), 117 (25), 105 (32), 91 (70), 79 (22), 77 (21);
m/z calculé pour C15H20O4Na (M+22.9898): 287.1259; trouvé: 287.1256.
Exemple 14: Méthyl 2-oxo-2,3,3a,4,5,6,8,8b-octahydrofuro[3',2':4,5]cyclopenta[l,2- c]pyran-3a-carboxylate (1-14) Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-bromo-5,6-dihydro-2H-pyran-3- carbaldéhyde (0.44 g, 2.3 mmol). Le composé (1-14) est obtenu sous la forme d'une huile
(0,265 g, 48 %);
Figure imgf000050_0001
1H NMR (CDC13): δ = 2.17 (2Η, m, Hl l), 2.52 (1H, d, J 15.7, H8), 2.55 (1H, d, J 18.5, H4), 3.09 (1H, d, J 15.7, H8'), 3.30 (1H, d, J 18.5, H4'), 3.67-3.84 (5H, m, H12, H7), 4.19-4.23 (2H, m, H13), 5.51 (1H, s, H2);
13C NMR (CDCI3): δ= 26.2 (IC, Ci l), 39.4 (IC, C8), 46.0 (IC, C4), 52.7 (IC, C3), 53.2 (IC, C7), 63.6 (IC, C12), 64.2 (IC, C13), 91.5 (IC, C2), 131.9 (IC, C9), 138.5 (IC, C10), 173.8 (IC, C6), 174.8 (IC, C5);
MS (El): m/z = 208 (51), 206 (46), 190 (37), 179 (100), 178 (20), 177 (24), 176 (75), 164 (16), 149 (18), 148 (15), 135 (36), 133 (46), 121 (19), 105 (49), 96 (34), 95 (17), 91 (37), 81 (27), 79 (25), 77 (32).
Exemple 15: Méthyl 8-oxo-6,6b,8,9,9a,10-hexahydro-5H-benzo[4,5]indéno[l,2-b]furan- 3a-carboxylate (1-15)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de l-bromo-3,4-dihydronaphtalène-2- carbaldéhyde (1,42 g, 6 mmol). Le composé (1-15) est obtenu sous la forme d'une huile (1,670 g, 99 %);
Figure imgf000050_0002
MS (El): m/z = 285 (11), 284 (74), 242 (9), 240 (13), 225 (12), 224 (15), 197 (16), 196 (8), 182 (16), 181 (100), 180 (19), 179 (30), 178 (13), 167 (12), 166 (25), 165 (32), 153 (10), 152 (8), 141 (9), 115 (8). Exemple 16: Réactions à partir d'une cétone aromatique
Mode opératoire général pour les substrats aromatiques
De l'acétonitrile (10 ml) est ajouté à un ballon sec de 50 ml sous courant d'argon. Du dodécane (0,1 ml), de la poussière de zinc (1,5 g, 23 mmol, 1,8 eq.), de l'itaconate de diméthyle (4 g, 25 mmol, 2 eq.) et la cétone ortho-halogénée (12,5 mmol, 1 eq.) sont ajoutés sous agitation. Du dibromure de cobalt (0,22 g, 1 mmol, 8 %), de l'acide trifluoroacétique (0,05 ml) et du 1 ,2-dibromoéthane (0,1 ml) sont ajoutés au mélange réactionnel porté à 60°C et agité jusqu'à la consommation totale de l'aldéhyde halogéné (suivi par CPG). Le mélange réactionnel est alors filtré sur Célite. La Célite est lavée plusieurs fois à l'éther diéthylique et les fractions organiques combinées sont concentrées sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie flash sur silice en utilisant comme éluant un mélange pentane/ éther diéthylique de (1 :0) à (0:1) pour obtenir la lactone tricyclique, en tant que diastéréoisomère trans (jonction de cycle cis).
Mode opératoire général pour les substrats vinyliques
De l'acétonitrile (5 ml) est ajouté à un ballon sec de 25 ml sous courant d'argon. Du dodécane (0,05 ml), de la poussière de zinc (0,75 g, 11,5 mmol, 1,8 eq.), de l'itaconate de diméthyle (4,27 ml, 30 mmol, 5 eq.) et la cétone ortho-halogénée (6 mmol, 1 eq.) sont ajoutés sous agitation. Du dibromure de cobalt (0,11 g, 0,5 mmol, 8 %), de l'acide trifluoroacétique (0,025 ml) et du 1 ,2-dibromoéthane (0,05 ml) sont ajoutés au mélange réactionnel à température ambiante et agité jusqu'à la consommation totale de l'aldéhyde halogéné (suivi par CPG). Le mélange réactionnel est alors filtré sur Célite. La Célite est lavée plusieurs fois à l'éther diéthylique et les fractions organiques combinées sont concentrées sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie flash sur silice en utilisant comme éluant un mélange pentane/ éther diéthylique de (1 :0) à (0: 1) pour obtenir la lactone tricyclique, en tant que diastéréoisomère trans (jonction de cycle cis). Exemple 16.1 : Méthyl 8b-méthyl-2-oxo-3,3a,4,8b-tétrahydro-2H-indéno[l,2-b]furan-3a- carboxylate (1-1-1)
Préparé selon le mode opératoire général, à partir de 2-chloroacétophénone (1,94 g, 12,5 mmol). Le composé (1-1-1) est obtenu sous la forme d'une huile (1,65 g, 54%);
Figure imgf000052_0001
1H NMR (CDC13): δ= 1.62 (3H, s, CH3), 2.55 (1H, d, J 17.7), 3.04 (1H, d, J 16.5), 3.29 (1H, d, J 17.7), 3.15 (1H, d, J 18.4, H4'), 3.75-3.85 (4H, m), 7.25-7.45 (4H, m);
13C NMR (CDCI3): δ = 22.3, 39.0, 40.0, 52.8, 59.2, 96.1, 124.3, 125.3, 128.1, 130.0, 138.9, 141.7, 172.5, 174.2;
MS (El): m/z = 248 (10), 229 (62), 215 (55), 201 (94), 187 (70), 146 (63), 145 (35), 144 (100); 129 (48), 116 (36);
Exem le 17: décarboxyméthylation en onction de cycle
Figure imgf000052_0002
Préparation du composé a-I:
Le mélange oxydant est préparé par broyage de KMn04 et CuS04, 5 H20 en proportion identique (m/m). Le composé 1-5 (1,5 g, 6,5 mmol) est introduit dans un ballon contenant 15 g du mélange oxydant. De l'eau est ajoutée puis le ballon est placé dans la cuve d'un bain ultrasons, sous air, à température ambiante durant 6 h. Le mélange est filtré sur Bûchner, le filtrat extrait au dichlorométhane (3 x 50 mL) et la phase organique séchée sur MgS04, puis évaporée. Le produit est chromatographié sur Si02, en utilisant comme éluant un mélange pentane/ éther diéthylique de (8:2) à (3:7). Le compose est obtenu sous la forme d'un solide blanc (0,5 g, 31%).
1H NMR (CDC13): δ= 2.92 (IH, d, J 19.3), 3.65 (IH, d, J 19.3), 3.80 (3H, s, OCH3), 6.09 (IH, s), 6.64-6.71 (IH, m), 7.80-7.94 (3H, m);
13C NMR (CDCI3): δ = 34.4, 53.8, 61.4, 81.8, 125.4, 127.6, 131.5, 135.1, 136.8, 149.2, 168.3, 173.1, 197.2;
MS (El): m/z = 247 (2), 220 (12), 219 (98), 188 (28), 187 (100), 175 (8), 160 (20), 144 (8), 134 (24), 116 (16);
Préparation du composé a-II:
Dans un ballon équipé d'un réfrigérant et contenant la lactone a-I (0,2 g, 0,8 mmol) est ajouté du DMSO (5 mL), LiCl (0,035 g, 0,8 mmol) et H20 (0,25 mL). Le mélange est chauffé à 130°C sous agitation pendant 5 h. Après refroidissement, de l'eau (20 mL) est ajoutée et les produits organiques sont extraits au dichlorométhane (3 x 15 mL). La phase organique est lavée avec NaCl sat., séchée sur MgS04, puis évaporée. Le produit est chromatographié sur Si02, en utilisant comme éluant un mélange pentane/ éther diéthylique de (7:3) à (4:6). On obtient un solide jaune (0,06 g, 39%).
1H NMR (CDCI3): δ= 2.81 (IH, dd, J 19.0, 4.5), 3.07 (IH, dd, J 19.0, 12.5), 3.54-3.65 (IH, m), 6.02 (IH, d, J 6.8), 6.60-6.67 (IH, m), 6.77-6.85 (2H, m), 7.86 (IH, d, 7.7);
13C NMR (CDCI3): δ = 31.2, 45.8, 79.1, 124.5, 127.6, 131.2, 136.1, 136.3, 149.7, 174.7, 202.4;
MS (El): m/z = 208 (12), 189 (10), 161 (16), 147 (100), 132 (24), 116 (54), 105 (28);

Claims

Revendications
1. Composés répondant à la formule suivante (1-1) :
Figure imgf000054_0001
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, ■ groupement protecteur des aminés choisi parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t- butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc),
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1 ,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000055_0001
(1)
• R est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone'
o OH,
o O,
la liaison représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O,
• R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle,
• E est un groupe électroattracteur choisi parmi les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone et sulfoxide, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
2. Composés selon la revendication 1, répondant à la formule suivante (I- 1 c) :
Figure imgf000056_0001
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi parmi le cycle aromatique de formule (2), et les cycloalcènyles de formules (3), (4), (5), (6), (7) et (8):
Figure imgf000056_0002
ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t- butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluoreny lméthy lo xy carbony le (Fmoc) ,
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1 ,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000057_0001
(1)
R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, particulier un méthyle,
R3 est choisi dans le groupe comprenant :
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o phényle,
o benzyle, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
3. Procédé de préparation d'un composé de formule (1-1) selon la revendication 1, dans laquelle R = R4 = H ou alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et W = CH2 (composé Id), et comprenant une étape de réaction domino entre :
— un aldéhyde ou une cétone cyclique de formule (II- 1) :
Figure imgf000058_0001
(II-l)
dans laquelle :
• A2 représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A2 étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, ■ groupement protecteur des aminés choisi parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t- butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc),
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle,
• Z est un groupe partant, en particulier choisi dans le groupe comprenant brome, iode, chlore et triflate (OTf),
— un accepteur de Michael de formule (III):
Figure imgf000059_0001
dans laquelle :
• R4 est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone
• R5 est choisi dans le groupe comprenant :
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o phényle,
o benzyle,
• p est égal à 1 ou 2,
• E est un groupe électroattracteur choisi parmi les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone et sulfoxide,
— un réducteur, et
— un catalyseur choisi parmi les espèces métalliques dérivées du nickel ou du cobalt, ledit métal ayant dans ladite espèce un degré d'oxydation compris entre 0 et 2, et ledit catalyseur étant soluble dans les solvants usuels, pour former un composé de formule (I-ld) :
Figure imgf000060_0001
(I-ld)
dans laquelle A2, E et R4 sont tels que définis ci-dessus et dans laquelle q est égal p - 1, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis, ladite réaction étant réalisée dans un solvant choisi dans le groupe comprenant tétrahydrofurane, diméthylformamide, N-méthyl-2-pyrrolidone, diméthoxyéthane, acétonitrile, un homologue supérieur de l'acétonitrile, benzonitrile, ainsi que toutes leurs combinaisons.
4. Procédé de préparation d'un composé de formule (1-1) selon la revendication 1, dans laquelle R = OH (composé I-lf), caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'hydroxylation pour former, à partir d'un composé de formule (I-le):
Figure imgf000060_0002
(I-le)
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant : o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t- butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc),
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1 ,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000061_0001
(1) • R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle,
• E est un groupe électroattracteur choisi parmi les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone et sulfoxide,
la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis, un composé de formule (I-lf):
Figure imgf000062_0001
dans laquelle A, E, R', W et q sont tels que définis ci- dessus.
5. Procédé de préparation d'un composé de formule (1-1) selon la revendication 1, dans laquelle W a pour formule (1) (composé I-lh), caractérisé en ce qu'il comprend une étape pour former, à partir d'un composé de formule (I-lg):
Figure imgf000062_0002
dans laquelle:
• A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant : o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone,
o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
■ groupement protecteur des aminés choisi parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t- butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc),
o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1 ,
• R est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone'
o OH,
o O,
la liaison représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O,
• R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle, • E est un groupe électroattracteur choisi parmi les groupes ester, cétone, amide, nitrile, nitro, sulfone et sulfoxide,
la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis,
un composé de formule (Ih):
Figure imgf000064_0001
(Ih)
dans laquelle A, E, R, R' et q sont tels que définis ci-dessus.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisé en ce que ledit catalyseur est choisi dans le groupe comprenant les composés de formule :
• MY, dans laquelle :
o M est le cobalt ou le nickel,
o Y est choisi dans le groupe comprenant Cl, Br, I, triflate (OTf), OAc, N03, et acétylacétonate (acac)),
• MY2, dans laquelle M et Y sont tels que définis ci-dessus,
• MLn, dans laquelle :
o M est tel que défini ci-dessus,
o L est un ligand d'espèces au degré d'oxydation zéro choisi dans le groupe comprenant PPh3, cycloocta-l,5-diène (COD), 1,2- bis(diphénylphosphino)éthane (dppe), cyclopentadiényle (Cp), et n un nombre entier supérieur ou égal à 1 représentant le nombre de ligands.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 6, caractérisé en ce que ledit réducteur est choisi dans le groupe comprenant le zinc et le manganèse.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit réducteur est utilisé sous forme de poudre ou de poussière.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 8, caractérisé en ce que la température à laquelle est réalisée ladite réaction est comprise entre 20 et 85°C, de préférence entre 20 et 65°C.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 9, caractérisé en ce qu'un acide non aqueux, de préférence l'acide trifluoroacétique est ajouté au mélange réactionnel initial.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 10, caractérisé en ce qu'un activateur du zinc, de préférence le 1,2-dibromoéthane ou MesSiCl est ajouté au mélange réactionnel initial.
12. Utilisation de composés de formule (1-1) selon la revendication (1) en tant que stimulants de la germination.
13. Utilisation de composés de formule (1-1) selon la revendication 1 dans la préparation de strigolactones, d'analogues et de dérivés desdites strigolactones, comprenant un cœur tricyclique de formule (a-1) :
Figure imgf000065_0001
dans laquelle :
• A représente un cycle choisi dans le groupe comprenant les groupes aryle, hétéroaryle, de préférence pyridinyle ou thiophényle, cycloalcènyle en C5-8, hétérocycloalcènyle, lesdits groupes cycloalcènyle en C5-8 et hétérocycloalcènyle étant éventuellement fusionnés avec un cycle benzène, ledit cycle A étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe comprenant :
o hydrogène,
o alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, o O-Ri avec Ri choisi parmi les alkyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et les groupements protecteurs des alcools aromatiques choisis parmi les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, les éthers méthylique, éthoxyéthylique, β-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques,
o chlore,
o fluor,
o trifluorométhyle,
o -NRaRb, où Ra et Rb sont indépendamment l'un de l'autre choisis dans le groupe comprenant :
■ hydrogène,
■ alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone,
o groupement protecteur des aminés choisi parmi les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc), o -COO-R2 où R2 est un alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, o méthylènedioxo,
• q est égal à 0 ou 1 ,
• W est choisi dans le groupe comprenant CH2, et le groupe de formule (1) :
Figure imgf000066_0001
(1)
• R' représente H ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, en particulier un méthyle,
• R est choisi dans le groupe comprenant :
o hydrogène, o alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone'
o OH,
o O,
la liaison— - — représentant une liaison simple si R = hydrogène, alkyle ou OH, et une double liaison si R = O, la jonction entre le cycle central cyclopentène B et le cycle lactone C étant cis.
14. Précurseurs dans la synthèse d'analogues de strigolactones, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule (1-1) selon la revendication 1.
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