WO2012168360A2 - Wirkstoffkombinationen aus εpsilon-polylysin (epsilon-polylsin) und pirocton olamin und/oder climbazol - Google Patents

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cosmetic
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Michael WÖHRMANN
Sabine KLÜTER
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Definitions

  • the present invention relates to drug combinations of ⁇ -polylysine (epsilon-polylysine) and piroctone olamine and cosmetic or dermatological preparations containing such active ingredient combinations and their use as active against bacteria, mycota and viruses substances.
  • the healthy warm-blooded organism especially the healthy human skin, is populated with a variety of non-pathogenic microorganisms.
  • This so-called microflora of the skin is not only harmless, it is an important protection against opportunistic or pathogenic germs.
  • Bacteria belong to the prokaryotic unicellular organisms. They can be roughly distinguished according to their shape (sphere, cylinder, curved cylinder) and the structure of their cell wall (gram-positive, gram-negative). Finer subdivisions also take into account the physiology of the organisms. There are aerobic, anaerobic and facultative anaerobic bacteria. Some individuals are of medical importance in their capacity as pathogenic germs, others are completely harmless.
  • Antibiotics for example, which is not applicable to all antimicrobial substances, can be dated to the year 1941, although the first findings on penicillin were already found in 1929. Antibiotics in the modern sense are not for all medical, even Non-cosmetic applications are suitable because often the warm-blooded organism, so for example the diseased patient, is affected in use in any way in its metabolic functions. It was therefore an object of the present invention to enrich the state of the art in this direction, in particular to provide substances which are active against gram-positive and / or gram-negative bacteria, without an unacceptable impairment of health with the use of the substances the user would be connected.
  • Gram-negative bacteria are, for example, Escherichia coli, Pseudomonas species and Enterobacteriaceae, such as Citrobacter.
  • Gram-positive bacteria also play a role in cosmetics and dermatology.
  • bacterial secondary infections of etiological importance are, among other influences.
  • One of the most important microorganisms associated with impure skin is Propionibacterium acnes.
  • Impure skin and / or comedones affect the well-being of those affected but even in mild cases. Since virtually every adolescent or person is affected by blemished skin of some kind, many people need to remedy this condition.
  • a particular object of the present invention was therefore to find a substance or combination of substances which is effective against impure skin or Propionibacterium acnes.
  • the present invention relates in a further embodiment cosmetic odorants.
  • Such formulations serve to eliminate body odor, which arises when the per se odorless fresh sweat is decomposed by especially gram-positive microorganisms.
  • the usual cosmetic deodorants are based on different active principles.
  • liquid deodorants for example aerosol sprays, roll-ons and the like
  • solid preparations for example deodorant sticks ("sticks"), powders, powder sprays, intimate cleaning agents, etc.
  • antiperspirants can be prevented by astringents - mainly aluminum salts such as aluminum hydroxychloride (Aluchlorhydrat) - the formation of sweat.
  • Aluchlorhydrat aluminum hydroxychloride
  • the bacterial flora on the skin can be reduced.
  • only the odor causing microorganisms should be effectively reduced. In practice, however, it has been found that the entire microflora of the skin can be affected.
  • the sweat flow itself is not affected by this, in the ideal case only the microbial decomposition of the sweat is temporarily stopped.
  • body odor can also be masked by fragrances, a method that is least in line with the consumer's aesthetic needs, as the mixture of body odor and perfume smells rather unpleasant.
  • Deodorants should fulfill the following conditions:
  • Another object of the present invention was therefore to develop cosmetic deodorants which do not have the disadvantages of the prior art.
  • the deodorants should protect the microflora of the skin largely, but selectively reduce the number of microorganisms that are responsible for the body odor.
  • a further object was to develop cosmetic deodorants which harmonize with the widest possible variety of customary cosmetic auxiliaries and additives, in particular with the perfume ingredients which are especially important in deodorizing or antiperspirant formulations.
  • Yet another object of the invention was to provide cosmetic deodorants which are effective over a prolonged period, on the order of at least half a day, without noticeably reducing their effect.
  • Mushrooms also called fungi, mycota or mycobionts, count as eucaryotes in contrast to the bacteria. Eucaryotes are living beings, whose cells (Eucyten) in contrast to those of the so-called Procaryonten (Procyten) on a by Nuclear envelope and nuclear membrane from the rest of the cytoplasm delimited nucleus have. The nucleus contains the genetic information stored in chromosomes.
  • mycobionts include, for example, yeasts (Protoascomycetes), molds (Plectomycetes), mildew (Pyrenomycetes), powdery mildew (Phycomycetes) and fungi (Basidiomycetes).
  • Fungi are not plant organisms, but like these they have a cell wall, cell-filled vacuoles, and a microscopically visible plasma flow. They contain no photosynthetic pigments and are C-heterotrophic. They grow under aerobic conditions and gain energy through oxidation of organic substances. However, some representatives, such as yeasts, are facultative anaerobes and capable of producing energy through fermentation processes.
  • Dermatomycoses are diseases in which certain types of fungi, in particular dermatophytes, invade the skin and hair follicles.
  • the symptoms of dermatomycoses include blisters, exfoliation, rhagades and erosion, usually associated with itching or allergic eczema.
  • Dermatomycoses can essentially be subdivided into the following four groups: dermatophytoses (eg epidermophytia, favus, microsporia, trichophytia), yeast mycoses (eg pityriasis and other myrotic pityrosporum, candidal infections, blastomycosis, Busch-Buske disease, torulosis, Piedra alba, torulopsidosis, trichospore), mold mycoses (eg aspergillosis, cephalosporidosis, phycomycosis and scopolular isopidosis), systemic mycoses (eg chromomycosis, coccidiomycosis, histoplasmosis).
  • dermatophytoses eg epidermophytia, favus, microsporia, trichophytia
  • yeast mycoses eg pityriasis and other myrotic
  • the pathogenic and facultative pathogens include, for example, Candida species (for example Candida albicans) and those of the family Pityrosporum from the group of yeasts.
  • a bid The presence of pityrosporum ovale in psoriasis is discussed by experts.
  • Dermatophytoses almost exclusively affect the skin, hair and nails.
  • Yeast mycoses can also affect the mucous membranes and internal organs, systemic mycoses regularly extend to whole organ systems.
  • Superinfections of the kind described above are, for example, common secondary diseases in the case of full-screen AIDS. In itself - at least in low germ densities - harmless, but under certain circumstances also extremely pathogenic germs overgrow in this way the healthy skin flora. In AIDS, however, other body organs are affected by superinfections. Likewise, such superinfections in a variety of dermatological diseases, such as atopic eczema, atopic dermatitis, acne, seborrheic dermatitis or psoriasis are observed.
  • dermatological diseases such as atopic eczema, atopic dermatitis, acne, seborrheic dermatitis or psoriasis are observed.
  • topically administered antibiotics have the disadvantage that they not only rid the skin flora of the secondary pathogen, but also strongly affect the physiological skin flora and the natural healing process is slowed down in this way.
  • the homopolymer ⁇ -polylysine is known to be described and used as an antimicrobial agent against yeasts, fungi and gram-positive and gram-negative bacteria. Currently it is used as a preservative, especially in Japan, Korea and the US. The production of the ⁇ -polylysine takes place via a natural fermentative process.
  • the object of the present invention was to eliminate the disadvantages of the prior art and to provide substances and preparations containing such substances. to prevent, combat or ward off microbial infestation in the broadest sense.
  • active ingredient combinations comprising: a) ⁇ -polylysine (epsilon-polylysine)
  • Piroctone olamine and / or climbazole remedy the disadvantages of the prior art.
  • piroctone olamine and / or climbazole By the presence of piroctone olamine and / or climbazole ⁇ -polylysine or cosmetic or dermatological preparations containing ⁇ -polylysine are optimally protected against decomposition by oxidative influence or the influence of light, in particular UV light, which is characterized by makes a higher recovery noticeable.
  • the invention therefore also provides the use of piroctone olamine and / or climbazole for the protection of ⁇ -polylysine or cosmetic or dermatological preparations containing ⁇ -polylysine against decomposition by oxidative influence or the influence of light, in particular UV light.
  • ⁇ -Polylysine represents a polymer in which the ⁇ -terminal amino group lysine molecule is linked to the acid function of another lysine molecule
  • the index "n" (more precisely, the value n / 2) defines the degree of polymerization of the polylysine.
  • the INCI name is poly [imino [(2S) -2-amino-1-oxo-1,6-hexanediyl]], it has CAS no. 2821 1-04-3
  • ⁇ -polylysines having a degree of polymerization n / 2 of from 2 to 200, preferably from 10 to 100, particularly preferably from 25 to
  • ⁇ -polylysine is preferably used in cosmetic or dermatological compositions in a content of 0.0005-50.0% by weight, in particular 0.001-20.0% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the compositions advantageously contain 0.001-10.0% by weight, more preferably 0.001-2.0% by weight, of ⁇ -polylysine, very particularly preferably 0.01-1.0% by weight, in each case based on the total weight the composition.
  • Piroctone olamine (chemical name: (carboxymethyl) dimethyl (3- (1-oxo-enecylenyl) -amino) -propyl) -ammonium hydroxide, CAS-No. 68890-66-4) is characterized by the following chemical structural formula:
  • the piroctone olamine is preferably used in cosmetic or dermatological compositions in a content of 0.0005 - 50.0 wt .-%, in particular 0.001 - 20.0 wt .-%, based on the total weight of the composition are preferred.
  • the compositions advantageously contain 0.001-10.0% by weight, more preferably 0.001-2.0% by weight, of the alkylglucosides used according to the invention, very particularly preferably 0.01-1.0% by weight, based in each case on the Total weight of the composition.
  • piroctone olamine on the other hand, selected from 10: 1 to 1: 100, advantageously from 5: 1 to 1 to 20, particularly advantageously from 1: 1 to 1:10.
  • Climbazole (chemical name: (RS) -1- (4-chlorophenoxy) -1-imidazol-1-yl-3,3-dimethylbutan-2-one, CAS No. 38083-17-9) is represented by the following characterized by chemical structural formula:
  • the climbazole is preferably used in cosmetic or dermatological compositions in a content of 0.0005 - 50.0 wt .-%, in particular 0.001 - 20.0 wt .-%, based on the total weight of the composition are preferred.
  • the compositions advantageously contain 0.001-10.0% by weight, more preferably 0.001-2.0% by weight, of the alkylglucosides used according to the invention, very particularly preferably 0.01-1.0% by weight, based in each case on the Total weight of the composition.
  • c) climbazole such as a: b: c, where a, b and c independently represent rational numbers from 1 to 10, preferably from 1 to 8. Particularly preferred is a
  • the active compound combinations used according to the invention are particularly suitable for use as a deodorizing active ingredient in cosmetic deodorants, against blemished skin and mild forms of acne and as an active ingredient in anti-dandruff shampoos.
  • the active compound combinations used according to the invention can prevent spoilage of organic substances, in particular cosmetic and dermatological preparations, by infestation with gram-positive and gram-negative bacteria, mycobionts and viruses when added to these preparations.
  • the individual active ingredients used according to the invention can be incorporated into customary cosmetic or dermatological formulations, advantageously in pump sprays, aerosol sprays, creams, ointments, tinctures, lotions and the like.
  • a pH range of 3.5 to 7.5 is advantageous. It is particularly favorable to choose the pH in a range of 4.0-6.5.
  • the cosmetic and / or dermatological formulations according to the invention may be composed as usual and used for the treatment of the skin and / or the hair in the sense of a dermatological treatment or a treatment in the sense of nourishing cosmetics.
  • the cosmetic and / or dermatological formulations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics and dermatological agents.
  • cosmetic and dermatological preparations that are in the form of a sunscreen.
  • these additionally contain at least a UVA filter and / or at least one UVB filter and / or at least one inorganic pigment.
  • Cosmetic preparations according to the invention for protecting the skin from UV rays may be in various forms, e.g. Usually used for this type of preparations. So they can e.g. a solution, a water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W) type emulsion, or a multiple emulsions, such as water-in-oil-in-water (W / O / W), a gel, a hydrodispersion, a solid stick or even an aerosol.
  • the cosmetic preparations according to the invention may contain cosmetic adjuvants such as are commonly used in such preparations, e.g. Antioxidants, perfumes, antifoaming agents, dyes, pigments which have a coloring effect, thickeners, surface-active substances, emulsifiers, emollients, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other usual ingredients of a cosmetic formulation such as Alcohols, polyols, polymers, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents or silicone derivatives.
  • cosmetic adjuvants such as are commonly used in such preparations, e.g. Antioxidants, perfumes, antifoaming agents, dyes, pigments which have a coloring effect, thickeners, surface-active substances, emulsifiers, emollients, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other usual ingredients of a cosmetic formulation such as Alcohols, polyols, polymers, foam stabilizer
  • Emulsions are advantageous according to the invention and contain e.g. the said fats, oils, waxes and other fatty substances, as well as water and an emulsifier, as commonly used for such a type of formulation.
  • Fixed pins according to the invention contain e.g. natural or synthetic waxes, fatty alcohols or fatty acid esters. Preference is given to lip balms and deodorant sticks ("deodorant sticks").
  • Suitable propellants for inventive, sprayable from aerosol containers are the usual known volatile, liquefied propellants, such as hydrocarbons (propane, butane, isobutane) suitable, which can be used alone or in mixture with each other. Also, compressed air is advantageous to use.
  • the preparations according to the invention can advantageously also contain substances which absorb UV radiation in the UVB range, the total amount of filter substances being, for example, 0.1% by weight to 30% by weight, preferably 0.5% to 10% by weight, in particular 1 to 6 wt .-%, based on the total weight of the preparation, to provide cosmetic preparations that protect the skin from the entire range of ultraviolet radiation.
  • Cosmetic preparations for the care of the hair are, for example, shampooing agents, preparations which are used to rinse the hair before or after shampooing, before or after the permanent wave treatment, before or after dyeing or discoloring the hair, to make-up preparations or Inserting the hair, preparations for dyeing or decolorizing, a hairdressing and treatment lotion, a hair lacquer or permanent waving agent.
  • the cosmetic preparations contain active ingredients and adjuvants such as are commonly used for this type of preparations for hair care and hair treatment.
  • auxiliaries are preservatives, surface-active substances, substances for preventing foaming, emulsifiers, thickeners, fats, oils, waxes, organic solvents, bactericides, perfumes, dyes or pigments, whose job is to dye the hair or the preparation itself, electrolytes , Preparations against the greasing of the hair.
  • Cosmetic preparations which are a shampoo or a wash, shower or bath preparation preferably contain at least one anionic, nonionic or amphoteric surfactant or mixtures thereof, at least one dialkyl substituted carboxylic acid in the aqueous medium and adjuvants conventionally used therefor.
  • Example 1 Improved stability and recovery of epsilon-poly-L-lysine
  • the recovery of ⁇ -polylysine in Example 1 was determined in a light rapid test after 27 h and within the standard storage at 40 ° C and light storage after 6 months.
  • test samples were filled in 2 mL clear glass wide-mouth vials and irradiated in the Suntester.
  • the content was determined by LC-MS using external calibration series.
  • Products provides an irradiation dose of at least 200 watts h / m 2 (UV; 320-400 nm) and 1.2 million lux h (visible light; 400-800 nm).
  • Trisodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (20% 1, 5 1, 5 aq. Solution)

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Abstract

Wirkstoffkombinationen umfassend: a) ε-Polylysin (Epsilon-Polylysin) b) Pirocton Olamin und/oder Climbazol.

Description

Beschreibung
Wirkstoffkombinationen aus ε-Polylysin (Epsilon-Polylysin) und Pirocton Olamin und/oder Climbazol
Die vorliegende Erfindung betrifft Wirkstoffkombinationen aus ε-Polylysin (Epsilon- Polylysin) und Pirocton Olamin sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Wirkstoffkombinationen sowie deren Verwendung als gegen Bakterien, Mycota und Viren wirksame Substanzen.
Der gesunde warmblütige Organismus, insbesondere die gesunde menschliche Haut, ist mit einer Vielzahl nichtpathogener Mikroorganismen besiedelt. Diese sogenannte Mi- kroflora der Haut ist nicht nur unschädlich, sie stellt einen wichtigen Schutz zur Abwehr opportunistischer oder pathogener Keime dar.
Bakterien gehören zu den prokaryotischen Einzellern. Sie können grob nach ihrer Form (Kugel, Zylinder, gekrümmter Zylinder) sowie nach dem Aufbau ihrer Zellwand (grampositiv, gramnegativ) unterschieden werden. Feinere Unterteilungen tragen auch der Physiologie der Organismen Rechnung. So existieren aerobe, anaerobe sowie fakultativ anaerobe Bakterien. Manche Individuen sind in ihrer Eigenschaft als pathogene Keime von medizinischer Bedeutung, andere wiederum sind vollkommen harmlos.
Gegen Bakterien wirksame Substanzen sind seit geraumer Zeit bekannt. Der Begriff „Antibiotika" beispielsweise, der nicht auf alle antimikrobiell wirksamen Substanzen anwendbar ist, läßt sich auf das Jahr 1941 datieren, obwohl die ersten Erkenntnisse zum Penicillin bereits im Jahre 1929 gefunden wurden. Antibiotika im heutigen Sinne sind nicht für alle medizinischen, schon gar nicht kosmetische Anwendungen geeignet, da häufig auch der warmblütige Organismus, also etwa der erkrankte Patient, bei Anwendung auf irgendeine Weise in seinen Stoffwechselfunktionen beeinträchtigt wird. Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war also, den Stand der Technik in dieser Richtung zu bereichern, insbesondere also, Substanzen zur Verfügung zu stellen, welche gegen grampositive und/oder gramnegative Bakterien wirksam sind, ohne daß mit der Anwendung der Substanzen eine unvertretbare Beeinträchtigung der Gesundheit des Anwenders verbunden wäre.
Gramnegative Keime sind beispielsweise Escherichia coli, Pseudomonas-Arten sowie Enterobacteriaceen, wie etwa Citrobacter.
Auch grampositive Keime spielen in Kosmetik und Dermatologie eine Rolle. Bei der unreinen Haut beispielsweise sind neben anderen Einflüssen bakterielle Sekundärinfektionen von ätiologischer Bedeutung. Einer der wichtigsten Mikroorganismen, der in Zusammenhang mit unreiner Haut steht, ist Propionibacterium acnes.
Unreine Haut und/oder Komedonen beeinträchtigen das Wohlbefinden der Betroffenen aber selbst in leichten Fällen. Da praktisch jeder oder jede Jugendliche von unreiner Haut irgendeiner Ausprägung betroffen ist, besteht bei vielen Personen Bedarf, diesem Zustande abzuhelfen.
Eine besondere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, einen gegen unreine Haut bzw. Propionibacterium acnes wirksamen Stoff bzw. Stoffkombination zu finden.
Die vorliegende Erfindung betrifft in einer weiteren Ausführungsform kosmetische Des- odorantien. Solche Formulierungen dienen dazu, Körpergeruch zu beseitigen, der entsteht, wenn der an sich geruchlose frische Schweiß durch insbesondere grampositive Mikroorganismen zersetzt wird. Den üblichen kosmetischen Desodorantien liegen unterschiedliche Wirkprinzipien zugrunde.
Bekannt und gebräuchlich sind sowohl flüssige Desodorantien, beispielsweise Aerosolsprays, Roll-ons und dergleichen als auch feste Zubereitungen, beispielsweise Deo-Stif- te ("Sticks"), Puder, Pudersprays, Intimreinigungsmittel usw. In sogenannten Antitranspirantien kann durch Adstringentien - vorwiegend Aluminiumsalze wie Aluminiumhydroxychlorid (Aluchlorhydrat) - die Entstehung des Schweißes unterbunden werden. Abgesehen von der Denaturierung der Hautproteine greifen die dafür verwendeten Stoffe aber, abhängig von ihrer Dosierung, drastisch in den Wärmehaushalt der Achselregion ein und sollten allenfalls in Ausnahmefällen angewandt werden.
Durch die Verwendung antimikrobieller Stoffe in kosmetischen Desodorantien kann die Bakterienflora auf der Haut reduziert werden. Dabei sollten im Idealfalle nur die Geruch verursachenden Mikroorganismen wirksam reduziert werden. In der Praxis hat sich aber herausgestellt, daß die gesamte Mikroflora der Haut beeinträchtigt werden kann.
Der Schweißfluß selbst wird dadurch nicht beeinflußt, im Idealfalle wird nur die mikrobiel- le Zersetzung des Schweißes zeitweilig gestoppt.
Auch die Kombination von Adstringentien mit antimikrobiell wirksamen Stoffen in ein und derselben Zusammensetzung ist gebräuchlich. Die Nachteile beider Wirkstoffklassen lassen sich auf diesem Wege jedoch nicht vollständig beseitigen.
Schließlich kann Körpergeruch auch durch Duftstoffe überdeckt werden, eine Methode, die am wenigsten den ästhetischen Bedürfnissen des Verbrauchers gerecht wird, da die Mischung aus Körpergeruch und Parfümduft eher unangenehm riecht.
Allerdings werden die meisten kosmetischen Desodorantien, wie auch die meisten Kosmetika insgesamt, parfümiert, selbst wenn sie desodorierende Wirkstoffe beinhalten. Parfümierung kann auch dazu dienen, die Verbraucherakzeptanz eines kosmetischen Produktes zu erhöhen oder einem Produkt ein bestimmtes Flair zu geben.
Die Parfümierung wirkstoffhaltiger kosmetischer Mittel, insbesondere kosmetischer Desodorantien, ist allerdings nicht selten problematisch, weil Wirkstoffe und Parfümbestandteile gelegentlich miteinander reagieren und einander unwirksam machen können.
Desodorantien sollen folgende Bedingungen erfüllen:
1 ) Sie sollen eine zuverlässige Desodorierung bewirken. 2) Die natürlichen biologischen Vorgänge der Haut dürfen nicht durch die Desodorantien beeinträchtigt werden.
3) Die Desodorantien müssen bei Überdosierung oder sonstiger nicht bestimmungsgemäßer Anwendung unschädlich sein.
4) Sie sollen sich nach wiederholter Anwendung nicht auf der Haut anreichern.
5) Sie sollen sich gut in übliche kosmetische Formulierungen einarbeiten lassen.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, kosmetische Desodorantien zu entwickeln, die die Nachteile des Standes der Technik nicht aufweisen. Insbesondere sollten die Desodorantien die Mikroflora der Haut weitgehend schonen, die Zahl der Mikroorganismen aber, die für den Körpergeruch verantwortlich sind, selektiv reduzieren.
Weiterhin war es eine Aufgabe der Erfindung, kosmetische Desodorantien zu entwickeln, die sich durch gute Hautverträglichkeit auszeichnen. Auf keinen Fall sollten die desodorierenden Wirkprinzipien sich auf der Haut anreichern.
Eine weitere Aufgabe war, kosmetische Desodorantien zu entwickeln, welche mit einer möglichst großen Vielzahl an üblichen kosmetischen Hilfs- und Zusatzstoffen harmonieren, insbesondere mit den gerade in desodorierend oder antitranspirierend wirkenden Formulierungen bedeutenden Parfümbestandteilen.
Noch eine weitere Aufgabe der Erfindung war, kosmetische Desodorantien zur Verfügung zu stellen, welche über einen längeren Zeitraum, und zwar in der Größenordnung von mindestens einem halben Tag, wirksam sind, ohne daß ihre Wirkung spürbar nachläßt.
Schließlich war eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, desodorierende kosmetische Prinzipien zu entwickeln, die möglichst universell in die verschiedensten Darreichungsformen kosmetischer Desodorantien eingearbeitet werden können, ohne auf eine oder wenige spezielle Darreichungsformen festgelegt zu sein.
Pilze, auch Fungi, Mycota oder Mycobionten genannt, zählen im Gegensatze zu den Bakterien zu den Eucaryonten. Eucaryonten sind Lebewesen, deren Zellen (Eucyten) im Gegensatz zu denen der sogenannten Procaryonten (Procyten) über einen durch Kernhülle und Kernmembran vom restlichen Cytoplasma abgegrenzten Zellkern verfügen. Der Zellkern enthält die Erbinformation in Chromosomen gespeichert.
Zu Vertretern der Mycobionten zählen beispielsweise Hefen (Protoascomycetes), Schimmelpilze (Plectomycetes), Mehltau (Pyrenomycetes), der falsche Mehltau (Phycomy- cetes) und die Ständerpilze (Basidiomycetes).
Pilze, auch nicht die Basidiomyceten, sind keine pflanzlichen Organismen, haben aber wie diese eine Zellwand, zellsaftgefüllte Vakuolen und eine mikroskopisch gut sichtbare Plasmaströmung. Sie enthalten keine photosynthetischen Pigmente und sind C-hetero- troph. Sie wachsen unter aeroben Bedingungen und gewinnen Energie durch Oxidation organischer Substanzen. Einige Vertreter, beispielsweise Hefen, sind allerdings fakultative Anaerobier und zur Energiegewinnung durch Gärungsprozesse befähigt.
Dermatomycosen sind Krankheiten, bei der gewisse Pilzarten, insbesondere Dermato- phyten, in die Haut und Haarfollikel eindringen. Die Symptome von Dermatomycosen sind beispielsweise Bläschen, Exfoliation, Rhagaden und Erosion, meist verbunden mit Juckreiz oder allergischem Ekzem.
Dermatomycosen können im wesentlichen in folgende vier Gruppen unterteilt werden: Dermatophytien (z.B. Epidermophytie, Favus, Mikrosporie, Trichophytie), Hefemycosen (z.B. Pityriasis und andere Pityrosporum-bedingte Mycosen, Candida-Infektionen, Bla- stomycose, Busse-Buschke-Krankheit, Torulose, Piedra alba, Torulopsidose, Trichospo- rose), Schimmelmycosen (z.B. Aspergillose, Kephalosporidose, Phycomycose und Sko- pulariopsidose), Systemmycosen (z.B. Chromomycose, Coccidiomycose, Histoplasmo- se).
Zu den pathogenen und fakultativ pathogenen Keimen gehören beispielsweise aus der Gruppe der Hefen Candida-Arten (z.B. Candida albicans) und solche der Familie Pityro- sporum. Pityrosporum-Arten, insbesondere Pityrosporum ovale, sind für Hauterkrankungen wie Pityriasis versicolor, Seborrhoe in den Formen Seborrhoea oleosa und Sebor- rhoea sicca, welche sich vor allem als Seborrhoea capitis (= Kopfschuppen) äußern, seborrhoisches Ekzem und Pityrosporum-Follikulitis verantwortlich zu machen. Eine Betei- ligung von Pityrosporum ovale an der Entstehung von Psoriasis wird von der Fachwelt diskutiert.
Alle Bereiche der menschlichen Haut können von Dermatomycosen befallen werden. Dermatophytien befallen fast ausschließlich Haut, Haare und Nägel. Hefemycosen können auch Schleimhäute und innere Organe befallen, Systemmycosen erstrecken sich regelmäßig auf ganze Organsysteme.
Besonders häufig sind die Körperbereiche betroffen, auf welchen sich durch Kleidung, Schmuck oder Schuhwerk Feuchtigkeit und Wärme stauen können. So gehört der Fußpilz zu den bekanntesten und am weitesten verbreiteten Dermatomycosen. Besonders unangenehm sind weiterhin Pilzerkrankungen der Finger- und Fußnägelbereiche (Onychomykosen).
Ferner sind Superinfektionen der Haut durch Pilze und Bakterien nicht selten.
Bei bestehendem Primärinfekt, d.h., der normalen Keimbesiedelung der Haut, eintretende Neuinfektion mit hohen Keimzahlen eines oder mehrerer oft physiologischer Erreger, beispielsweise Staphylokokken, oft aber auch unphysiologischer Erreger, beispielsweise Candida albicans, kann bei Zusammentreffen ungünstiger Einflüssen eine "Superinfektion" der befallenen Haut auftreten. Die normale Mikroflora der Haut (oder eines anderen Körperorgans) wird dabei von dem Sekundärerreger regelrecht überwuchert.
Solche Superinfektionen können sich, in Abhängigkeit vom betreffenden Keim, in günstig verlaufenden Fällen in unangenehmen Hauterscheinungen (Juckreiz, unschönes äußeres Erscheinungsbild) äußern. In ungünstig verlaufenden Fällen können sie aber zu großflächiger Zerstörung der Haut führen, im schlimmsten Falle sogar im Tode des Patienten gipfeln.
Superinfektionen der vorab geschilderten Art sind z.B. beim Vollbild von AIDS häufig auftretende Sekundärerkrankungen. An sich - jedenfalls in geringen Keimdichten -unschädliche, aber unter Umständen auch ausgesprochen pathogene Keime überwuchern auf diese Weise die gesunde Hautflora. Bei AIDS allerdings sind auch andere Körperorgane von Superinfektionen betroffen. Ebenso werden derartige Superinfektionen bei einer Vielzahl dermatologischer Erkrankungen, z.B. atopischem Ekzem, Neurodermitis, Akne, seborrhoischer Dermatitis oder Psoriasis beobachtet. Auch viele medizinische und therapeutische Maßnahmen, z.B die Radio- oder Chemotherapie von Tumorerkrankungen, als Nebenwirkung hervorgerufene, medikamentös induzierte Immunsuppression oder aber systemische Antibiotikabehandlung, ebenso wie externe chemische oder physikalische Einflüsse (z.B. Umweltverschmutzung, Smog), fördern das Auftreten von Superinfektionen der äußeren und inneren Organe, insbesondere der Haut und der Schleimhäute.
Zwar ist es im Einzelfalle ohne weiteres möglich, Superinfektionen mit Antibiotika zu bekämpfen, meistens haben solche Substanzen aber den Nachteil unangenehmer Nebenwirkungen. Oft sind Patienten beispielsweise gegen Penicilline allergisch, weswegen eine entsprechende Behandlung sich in einem solchen Falle verbieten würde.
Ferner haben topisch verabreichte Antibiotika den Nachteil, daß sie die Hautflora nicht nur vom Sekundärerreger befreien, sondern auch die an sich physiologische Hautflora stark beeinträchtigen und der natürliche Heilungsprozeß auf diese Weise wieder gebremst wird.
Das Homopolymer ε-Polylysin wird bekannterweise als antimikrobielles Agens gegen Hefen, Pilze und gram-positive und gram-negative Bakterien beschrieben und eingesetzt. Derzeit findet es als Konservierungsmittel, vor allem in Japan, Korea und den USA, Anwendung. Die Herstellung des ε-Polylysins erfolgt über einen natürlichen fermentativen Prozess.
Obwohl die Verwendung von ε-Polylysin kosmetisch zweifellos verteilhaft wäre, sind kosmetische Zubereitungen mit einem Gehalt an ε-Polylysin schwierig zu stabilisieren, da dieses empfindlich gegen Oxidation und/oder Lichteinfluss ist. Dies macht sich durch verschiedene Erscheinungen bemerkbar, unter anderem die, daß sich Zubereitungen mit ε-Polylysin schnell gelblich verfärben und sich die Substanz über die Zeit abbaut.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war, die Nachteile des Standes der Technik zu beseitigen und Substanzen und Zubereitungen, solche Substanzen enthaltend, zur Verfü- gung zu stellen, die im weitesten Sinne mikrobiellen Befall verhindert, bekämpft oder abwehrt.
Bei den routinemäßigen analytischen Untersuchungen wurde überraschend gefunden, und darin liegt die Lösung dieser Aufgabe, daß Wirkstoffkombinationen umfassend: a) ε-Polylysin (Epsilon-Polylysin)
b) Pirocton Olamin und/oder Climbazol den Nachteilen des Standes der Technik abhelfen. Durch die Gegenwart von Pirocton Olamin und/oder Climbazol sind ε-Polylysin bzw. kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an ε-Polylysin bestens gegen die Zersetzung durch oxidativen Einfluß oder den Einfluß von Licht, insbesondere UV-Licht, geschützt, was sich durch eine höhere Wiederfindung bemerkbar macht.
Erfindungsgemäß ist daher auch die Verwendung von Pirocton Olamin und/oder Climbazol zum Schutze des ε-Polylysins bzw. kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen mit einem Gehalt an ε-Polylysin gegen die Zersetzung durch oxidativen Einfluß oder den Einfluß von Licht, insbesondere UV-Licht.
L-Lysin ist durch folgende chemische Struktur gekennzeichnet:
Figure imgf000009_0001
ε-Polylysin stellt ein Polymeres dar, bei dem die ε-ständige Aminogruppe Lysinmoleküls mit der Säurefunktion eines weiteren Lysinmoleküls verknüpft ist
Figure imgf000010_0001
Durch den Index„n" (genauer gesagt: durch den Wert n/2) wird der Polymerisationsgrad des Polylysins definiert.
Die INCI-Bezeichnung lautet Poly[imino[(2S)-2-amino-1 -oxo-1 ,6-hexanediyl]], es hat die CAS-Nr. 2821 1-04-3
Referenzen:
1. Shima, S. and Sakai H. (1977). "Polylysine produced by Streptomyces".
Agricultural and Biological Chemistry 41 : 1807-1809.
2. Shima, S. et al. (1984). "Antimicrobial action of ε-poly-L-lysine". Journal of
Antibiotics 37 (1 1 ): 1449-1455.
3. GRAS Notice No. GRN 000135
4. Hiraki, J. et al. (2003). "Ilse of ADME studies to confirm the safety of ε-polylysine as a preservative in food". Regulatory Toxicology and Pharmacology 37 (2): 328- 340.
5. Hiraki, J. (1995). "Basic and applied studies on ε-polylysine". Journal of
Antibacterial Antifungal Agents 23: 349-354
Erfindungsgemäß vorteilhaft werden ε-Polylysine verwendet, die einen Polymerisationsgrad n/2 von 2 bis 200 aufweisen, bevorzugt 10 bis 100, besonders bevorzugt von 25 bis
35.
Erfindungsgemäß wird ε-Polylysin bevorzugt in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen eingesetzt einem Gehalt von 0,0005 - 50,0 Gew.-%, insbesondere 0,001 - 20,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung bevorzugt sind. Vorteilhaft enthalten die Zusammensetzungen 0,001 - 10,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,001 - 2,0 Gew.-% an ε-Polylysin, ganz besonders vorteilhaft 0,01 - 1 ,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Pirocton olamin (chemische Bezeichnung: (Carboxymethy)-dimethyl-(3-(1 - oxoundecylenyl)-amino)-propyl)-ammoniumhydroxid, CAS-Nr. 68890-66-4) ist durch folgende chemische Strukturformel gekennzeichnet:
Figure imgf000011_0001
Θ
H3N— CH2-CH2— OH
Erfindungsgemäß wird das Pirocton Olamin bevorzugt in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen eingesetzt einem Gehalt von 0,0005 - 50,0 Gew.-%, insbesondere 0,001 - 20,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung bevorzugt sind. Vorteilhaft enthalten die Zusammensetzungen 0,001 - 10,0 Gew.- %, besonders bevorzugt 0,001 - 2,0 Gew.-% an den erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucosiden, ganz besonders vorteilhaft 0,01 - 1 ,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt werden Gewichtsverhältnis aus
a) ε-Polylysin einerseits und
b) Pirocton Olamin andererseits von 10 : 1 bis 1 : 100, vorteilhaft von 5 : 1 bis 1 zu 20, insbesondere vorteilhaft von 1 : 1 bis 1 : 10 gewählt.
Climbazol (chemische Bezeichnung: (RS)-1-(4-chlorophenoxy)-1-imidazol-1-yl-3,3-dime- thylbutan-2-οη, CAS-Nr. 38083-17-9) ist durch folgende chemische Strukturformel gekennzeichnet:
Figure imgf000012_0001
Erfindungsgemäß wird das Climbazol bevorzugt in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen eingesetzt einem Gehalt von 0,0005 - 50,0 Gew.-%, insbesondere 0,001 - 20,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung bevorzugt sind. Vorteilhaft enthalten die Zusammensetzungen 0,001 - 10,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,001 - 2,0 Gew.-% an den erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucosiden, ganz besonders vorteilhaft 0,01 - 1 ,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt werden Gewichtsverhältnis aus
a) ε-Polylysin einerseits und
b) Climbazol andererseits von 10 : 1 bis 1 : 100, vorteilhaft von 5 : 1 bis 1 zu 20, insbesondere vorteilhaft von 1 : 1 bis 1 : 10 gewählt.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt werden Gewichtsverhältnis aus
a) ε-Polylysin
b) Pirocton Olamin und
c) Climbazol wie a : b : c gewählt, wobei a, b und c unabhängig voneinander rationale Zahlen von 1 bis 10, bevorzugt von 1 bis 8 darstellen können. Insbesondere bevorzugt ist ein
Gewichtsverhältnis von etwa 2 : 1 : 8. Die erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffkombinationen eignen sich besonders gut für die Verwendung als desodorierender Wirkstoff in kosmetischen Desodorantien, gegen unreine Haut und leichte Formen der Akne sowie als Wirkstoff in Antischuppen- Shampoos.
Ferner hat sich herausgestellt, daß die erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffkombinationen den Verderb organischer Substanz, insbesondere kosmetischer und dermatologischer Zubereitungen, durch den Befall mit grampositiven und gramnegativen Bakterien, Mycobionten und Viren verhindern können, wenn sie diesen Zubereitungen zugesetzt werden.
Die erfindungsgemäß verwendeten Einzelwirkstoffe lassen sich in gängige kosmetische oder dermatologische Formulierungen einarbeiten, vorteilhaft in Pumpsprays, Aerosolsprays, Cremes, Salben, Tinkturen, Lotionen und dergleichen.
Es ist auch möglich und gegebenenfalls vorteilhaft, die erfindungsgemäß verwendeten Einzelwirkstoffe mit anderen Wirkstoffen zu kombinieren, beispielsweise mit anderen antimikrobiell, antimycotisch, antiparasitär bzw. antiviral wirksamen Stoffen.
Es ist auch gegebenenfalls vorteilhaft, die Zusammensetzungen gemäß der Erfindung abzupuffern. Vorteilhaft ist ein pH-Bereich von 3,5 - 7,5. Besonders günstig ist es, den pH-Wert in einem Bereich von 4,0 - 6,5 zu wählen.
Die kosmetischen und/oder dermatologischen Formulierungen gemäß der Erfindung können wie üblich zusammengesetzt sein und zur Behandlung der Haut und/oder der Haare im Sinne einer dermatologischen Behandlung oder einer Behandlung im Sinne der pflegenden Kosmetik dienen.
Zur Anwendung werden die kosmetischen und/oder dermatologischen Formulierungen gemäß der Erfindung in der für Kosmetika und Dermatika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Vorteilhaft sind solche kosmetische und dermatologische Zubereitungen, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vorteilhaft enthalten diese zusätzlich mindestens einen UVA-Filter und/oder mindestens einen UVB-Filter und/oder mindestens ein anorganisches Pigment.
Kosmetische Zubereitungen gemäß der Erfindung zum Schutze der Haut vor UV- Strahlen können in verschiedenen Formen vorliegen, wie sie z.B. üblicherweise für diesen Typ von Zubereitungen eingesetzt werden. So können sie z.B. eine Lösung, eine Emulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), oder eine multiple Emulsionen, beispielsweise vom Typ Wasser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, eine Hydrodispersion, einen festen Stift oder auch ein Aerosol darstellen.
Die kosmetischen Zubereitungen gemäß der Erfindung können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z.B. Antioxidantien, Parfüme, Mittel zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die eine färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende Substanzen, anfeuchtende und/oder feuchhaltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.
Emulsionen sind gemäß der Erfindung vorteilhaft und enthalten z.B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird.
Feste Stifte gemäß der Erfindung enthalten z.B. natürliche oder synthetische Wachse, Fettalkohole oder Fettsäureester. Bevorzugt werden Lippenpflegestifte sowie desodorierende Stifte ("Deo-Sticks").
Als Treibmittel für erfindungsgemäße, aus Aerosolbehältern versprühbare kosmetische oder dermatologische Zubereitungen sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, z.B. Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden. Vorteilhaft können die erfindungsgemäßen Zubereitungen zudem Substanzen enthalten, die UV-Strahlung im UVB-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z.B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 6 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen.
Bei kosmetischen Zubereitungen zur Pflege der Haare handelt es sich beispielsweise um Shampoonierungsmittel, Zubereitungen, die beim Spülen der Haare vor oder nach der Shampoonierung, vor oder nach der Dauerwellbehandlung, vor oder nach der Färbung oder Entfärbung der Haare angewendet werden, um Zubereitungen zum Fönen oder Einlegen der Haare, Zubereitungen zum Färben oder Entfärben, um eine Frisier- und Behandlungslotion, einen Haarlack oder um Dauerwellmittel.
Die kosmetischen Zubereitungen enthalten Wirkstoffe und Hilfsstoffe, wie sie üblicherweise für diesen Typ von Zubereitungen zur Haarpflege und Haarbehandlung verwendet werden.
Als Hilfsstoffe dienen Konservierungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Emulgatoren, Verdickungsmittel, Fette, Öle, Wachse, organische Lösungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Farbstoffe oder Pigmente, deren Aufgabe es ist, die Haare oder die Zubereitung selbst zu färben, Elektrolyte, Zubereitungen gegen das Fetten der Haare.
Kosmetische Zubereitungen, die ein Shampoonierungsmittel oder eine Wasch-, Duschoder Badezubereitung darstellen, enthalten vorzugsweise mindestens eine anionische, nicht-ionische oder amphotere oberflächenaktive Substanz oder Gemische daraus, mindestens eine dialkylsubstituierte Carbonsäure im wäßrigen Medium und Hilfsmittel, wie sie üblicherweise dafür verwendet werden.
Verbesserte Stabilität und Wiederfindung von Epsilon-Poly-L-Lysine Die Wiederfindung von ε-Polylysin in der Beispielgrundlage 1 wurde in einem Licht- Schnellstresstest nach 27h und innerhalb der Standardlagerung bei 40°C und Lichtlagerung nach 6 Monaten bestimmt.
Testrezeptur 1 1*
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Cocamidopropyl Betain 2,50 2,50
Natrium Laureth Sulfat 9,00 9,00
PEG-40 hydriertes Rizinusöl 0,50 0,50
Polyquaternium-10 0,20 0,20
Natriumbenzoat 0,45 0,45
Laureth-9 2,20 2,20
Natrium Salicylat 0,20 0,20
Epsilon-Poly-L-Lysine 0,25 0,25
Pirocton Olamin 0,50 -
Perlglanz 1 ,50 1 ,50
Parfüm 0,30 0,30
Zitronensäure q.s. q.s.
Natriumchlorid q.s. q.s.
Wasser Ad. 100 Ad. 100
Analytik nach Suntesterbestrahlung
Eingesetzte Methode(n):
Die Prüfmuster wurden in 2 mL Klarglas-Weithalsgläschen gefüllt und im Suntester bestrahlt.
Bestrahlungsbedingungen:
Gerät: Atlas Suntester („Hinterglas")
Filterkombination: IR-Filter, FG 56052372 und ID65 56077769,
Bestrahlungsstärke 250 W/m2
Bestrahlungszeit: 27 h
Die Gehaltsbestimmung erfolgte mittels LC-MS unter Verwendung externer Kalibrierreihen.
Zur quantitativen Einordnung der Bestrahlungszeiten: Die ICH Leitlinie Q1B„Photostability Testing of New Active Substances and Med.
Products" sieht eine Bestrahlungsdosis von mindestens 200 Watt h / m2 (UV; 320-400 nm) und 1,2 Mio Lux h (sichtbares Licht; 400-800 nm) vor.
Bestrahlungsstärke: 250 W/m2
Basis: Tagesmittelwert der Helligkeitsphase„sonniger Herbsttag,
Nordfenster hinter Doppelglas
Figure imgf000018_0001
Daraus ergibt sich eine erhöhte Wiederfindung von ε-Polylysin durch den Zusatz durch den Zusatz von Pirocton Olamin.
Analytik von Lagertestmustern nach 6 Monaten
Im Rahmen von Standard-Lagertests der Formulierungen, d.h. Lagerung der Muster bei 40°C und am Lichtfenster (Nordfenster), wurde der Gehalt an ε-Polylysin mittels LC-MS nach 6 Monaten analytisch bestimmt.
Figure imgf000018_0002
Daraus ergibt sich eine erhöhte Wiederfindung von ε-Polylysin durch den Zusatz durch den Zusatz von Pirocton Olamin. Die Wiederfindung von ε-Polylysin in der Beispielgrundlage 1 wurde innerhalb der Standardlagerung bei 40°C und Lichtlagerung nach 6 Monaten bestimmt.
Figure imgf000019_0001
Analytik von Lagertestmustern nach 6 Monaten
Die Wiederfindung von ε-Polylysin wurde innerhalb der Standardlagerung bei 40°C und Lichtlagerung nach 6 Monaten mittels LC-MS analytisch bestimmt.
Figure imgf000019_0002
Daraus ergibt sich eine erhöhte Wiederfindung von ε-Polylysin durch den Zusatz von Climbazol. Die folgenden Beispiele sollen die Verkörperungen der vorliegenden Erfindungen verdeutlichen. Die Angaben beziehen sich stets auf Gewichts-%, sofern nicht andere Angaben gemacht werden.
Beispielrezepturen:
Haar-Shampoo
Figure imgf000020_0001
Antischuppen Shampoo
Beispielrezeptur 2 3
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Natrium Laurylethersulfat 9 10
Cocamidopropyl Betain 4 3
Dinatrium PEG-5 Laurylcitrat Sulfosuccinat - 1
Verdicker 0.2 0,4
Polyquaternium-10 0,3 0,1
Guar Hydroxypropyl-Trimonium Chlorid 0,2 - Pirocton Olamin 0,5
Epsilon-Poly-L-Lysine 1 0,2
Laureth-9 2
Perlglanz 1 ,5
PEG-40 hydriertes Rizinusöl 0.5 0,2
Natriumsalicylat 0,3 0,2
Natriumbenzoat 0,25 0,3
Natriumchlorid q.s. q.s.
Zitronensäure q.s. q.s.
Parfüm q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100
Haartonik
Beispielrezeptur 4 5
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Ethanol 30,0 40,0
Panthenol 0,2 0,1
Tocopheryl Acetate 0,2
C12-13 Alkyl Lactate 0,2 0.1
Epsilon-Poly-L-Lysine 0,25 0,5
Pirocton Olamin 0,1 0,1
PEG-40 hydriertes Rizinusöl - 0,3
Parfüm, Konservierungsmittel q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100
Roll-on Deodorant
Beispielrezeptur 6 7
Chemische Bezeichnung Gew.- % Gew.- %
Polyethylenglykol(21 )stearylether 2,5 1 ,5
Polyethylenglykol(2)stearylether 1 ,5 2,5
Polypropylenglykol(15)stearylether 3 4
Trinatriumsalz der Ethylendiamintetraessigsäure (20% 1 ,5 1 ,5 wäßr. Lösung) Parfüm, Antioxidantien q.s. q.s.
Epsilon-Poly-L-Lysin 0,1 0,5
Pirocton Olamin 0,3 0,2
Wasser ad 100 ad 100
O/W - Emulsion
Beispielrezeptur 8 9
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
PEG-40 Stearat 0,8 1
Glyceryl Stearat 2,5 3
Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,5 2,5
Cetylstearylalkohol 3 3
Cyclomethicone 0,5 2
Dimethicone 1 ,5
Nachtkerzenöl 1
Traubenkernöl 1
Isopropyl Stearat 2.5 4
Glycerin 7 9
Methylparaben 0,1 0,1
Phenoxyethanol 0,3 0,4
Propylparaben 0,1 0,1
Carbomer 0,15 0,1
Xanthan Gummi 0,1
Carrageenan 0.3
Trinatrium EDTA + Wasser 1
Epsilon-Poly-L-Lysin 0.25 0,5
Pirocton Olamin — 0,1
Natriumhydroxid q.s. q.s.
Parfüm q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100 Beispielrezeptur 10 11
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Natrium Cetearyl Sulfat 0,15 0,3
Glyceryl Stearate, selbstemulgierend 2 1 ,5
C12-15 Alkyl Benzoat 2 2
Octyldodecanol 1
Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2 2
Cetylstearylalkohol 2 1
Cyclomethicone 1 2
Dimethicone 0,5 1
Glycerin 5 7,5
Isopropyl Palmitat 2,5 2
Methylisothiazolinone 0,05 0,05
Phenoxyethanol 0,25 0,3
Epsilon-Poly-L-Lysin 0,1 0,05
Pirocton Olamin 0,3 0,15
Carbomer 0,3 0,2
Carrageenan 0,1
Xanthan Gummi - 0.2
Parfüm q.s. q.s.
Natriumhydroxid q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100
Beispielrezeptur 12 13
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Glyceryl Stearat Citrat 2 —
Stearinsäure — 2,5
Glyceryl Stearate — 1 ,5
Cetylalkohol 2,0 2,0
Stearylalkohol - 2,0
Behenylalkohol 1 ,5 —
C12-15 Alkyl Benzoat 2 5 Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,5 2
Dicaprylyl Carbonat 2,5 2,5
Cyclomethicone 1 -
Dimethicone 0,5 0,5
Glycerin 7,5 7,5
Methylisothiazolinone 0,05 0,05
Phenoxyethanol 0,25 0,2
Epsilon-Poly-L-Lysin 0,1 0,2
Pirocton Olamin 0,3 0,5
Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP Copolymer 0,5 0,3
Carbomer 0,1 0,1
Carrageenan 0,1
Xanthan Gummi 0,1 0.05
Parfüm q.s. q.s.
Natriumhydroxid q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100
Beispielrezeptur 14 15
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Natriumstearyl Glutamat 0,3 0,3
Glyceryl Stearate 3,0 2,5
Cetearylalkohol 2,0 2,0
Sheabutter 1 ,5 2,0
C12-15 Alkyl Benzoat 2
Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,5 2
Isopropyl Palmitat 2,5
Dimethicone 0,5 0.5
Glycerin 7,5 7,5
Methylisothiazolinone 0,05
Phenoxyethanol 0.6 0,4
Epsilon-Poly-L-Lysin 0,2 0,1
Pirocton Olamin 0,45 0,3 Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP Copolymer 0,3 0,4
Carbomer 0,1
Carrageenan — 0.05
Xanthan Gummi 0,1 0,05
Parfüm q.s. q.s.
Natriumhydroxid q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100
Antischuppen Shampoo
Beispielrezeptur 16 17
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Natrium Laurylethersulfat 9 10
Cocamidopropyl Betain 4 3
Dinatrium PEG-5 Laurylcitrat Sulfosuccinat - 1
Verdicker 0.2 0,4
Polyquaternium-10 0,3 0,1
Guar Hydroxypropyl-Trimonium Chlorid 0,2
Climbazol 0.5
Epsilon-Poly-L-Lysine 1 0,2
Laureth-9 - 2
Perlglanz 2,5
Trübungsmittel 0,5
PEG-40 hydriertes Rizinusöl 0.5 0,2
Natriumsalicylat 0,3 0,2
Natriumbenzoat 0,25 0,3
Natriumchlorid q.s. q.s.
Zitronensäure q.s. q.s.
Parfüm q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100 Haartonik
Beispielrezeptur 18 19
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Ethanol 30,0 40,0
Panthenol 0,2 0,1
Tocopheryl Acetate 0,2
C12-13 Alkyl Lactate 0,2 0.1
Epsilon-Poly-L-Lysine 0,25 0,5
Climbazol 0,1 0,1
PEG-40 hydriertes Rizinusöl - 0,3
Parfüm, Konservierungsmittel q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100
Roll-on Deodorant
Beispielrezeptur 20 21
Chemische Bezeichnung Gew.- % Gew.- %
Polyethylenglykol(21 )stearylether 2,5 1 ,5
Polyethylenglykol(2)stearylether 1 ,5 2,5
Polypropylenglykol(15)stearylether 3 4
Trinatriumsalz der Ethylendiamintetraessigsäure (20% 1 ,5 1 ,5 wäßr. Lösung)
Parfüm, Antioxidantien q.s. q.s.
Epsilon-Poly-L-Lysin 0,1 0,5
Climbazol 0,25 0,45
Wasser ad 100 ad 100
O/W - Emulsion
Beispielrezeptur 22 23
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
PEG-40 Stearat 0,8 1
Glyceryl Stearat 2,5 3
Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,5 2,5
Cetylstearylalkohol 3 3
Cyclomethicone 0,5 2
Dimethicone 1 ,5
Nachtkerzenöl 1
Traubenkernöl 1
Isopropyl Stearat 2.5 4
Glycerin 7 9
Methylparaben 0,1 0,1
Phenoxyethanol 0,3 0,4
Propylparaben 0,1 0,1
Carbomer 0,15 0,1
Xanthan Gummi 0,1
Carrageenan 0.3
Trinatrium EDTA + Wasser 1
Epsilon-Poly-L-Lysin 0.25 0,5
Climbazol 0,2 0,4
Natriumhydroxid q.s. q.s.
Parfüm q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100
Beispielrezeptur 24 25
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Glyceryl Stearat Citrat 2 —
Stearinsäure — 2,5
Glyceryl Stearate — 1 ,5
Cetylalkohol 2,0 2,0
Stearylalkohol - 2,0
Behenylalkohol 1 ,5 —
C12-15 Alkyl Benzoat 2 5
Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,5 2
Dicaprylyl Carbonat 2,5 2,5
Cyclomethicone 1 -
Dimethicone 0,5 0,5
Glycerin 7,5 7,5
Methylisothiazolinone 0,05 0,05
Phenoxyethanol 0,25 0,2
Epsilon-Poly-L-Lysin 0,1 0,2
Climbazol 0,1 0,4
Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP Copolymer 0,5 0,3
Carbomer 0,1 0,1
Carrageenan 0,1
Xanthan Gummi 0,1 0.05
Parfüm q.s. q.s.
Natriumhydroxid q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100
Beispielrezeptur 26 27
Chemische Bezeichnung Gew.-% Gew.-%
Natriumstearyl Glutamat 0,3 0,3
Glyceryl Stearate 3,0 2,5
Cetearylalkohol 2,0 2,0
Sheabutter 1 ,5 2,0
C12-15 Alkyl Benzoat 2
Caprylsäure/Caprinsäure Triglyceride 2,5 2
Isopropyl Palmitat 2,5
Dimethicone 0,5 0.5
Glycerin 7,5 5,0
Methylisothiazolinone 0,05
Phenoxyethanol 0.6 0,4
Epsilon-Poly-L-Lysin 0,2 0,1
Climbazol 0,3 0,2
Ammonium Acryloyldimethyltaurate/VP Copolymer 0,3 0,4
Carbomer 0,1
Carrageenan — 0.05
Xanthan Gummi 0,1 0,05
Parfüm q.s. q.s.
Natriumhydroxid q.s. q.s.
Wasser ad 100 ad 100

Claims

Patentansprüche:
1 . Wirkstoffkombinationen umfassend:
a) ε-Polylysin (Epsilon-Polylysin)
b) Pirocton Olamin und/oder Climbazol
2. Verwendung von Pirocton Olamin und/oder Climbazol zum Schutze des ε-Polylysins bzw. kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen mit einem Gehalt an ε- Polylysin gegen die Zersetzung durch oxidativen Einfluß oder den Einfluß von Licht, insbesondere UV-Licht.
3. Wirkstoffkombinationen nach Anspruch 1 , bzw. Verwendung nach Anspruch 2, bei denen ε-Polylysine verwendet werden, die einen Polymerisationsgrad von 2 bis 200 aufweisen, bevorzugt 10 bis 100, besonders bevorzugt von 25 bis 35.
4. Wirkstoffkombinationen nach Anspruch 1 , bzw. Verwendung nach Anspruch 2, bei denen Gewichtsverhältnisse aus
a) ε-Polylysin einerseits und
b) Pirocton Olamin andererseits von 10 : 1 bis 1 : 100, vorteilhaft von 5 : 1 bis 1 zu 20, insbesondere vorteilhaft von 1 : 1 bis 1 : 10 gewählt werden.
5. Wirkstoffkombinationen nach Anspruch 1 , bzw. Verwendung nach Anspruch 2, bei denen Gewichtsverhältnisse aus
a) ε-Polylysin einerseits und
b) Climbazol andererseits von 10 : 1 bis 1 : 100, vorteilhaft von 5 : 1 bis 1 zu 20, insbesondere vorteilhaft von 1 : 1 bis 1 : 10 gewählt werden.
6. Wirkstoffkombinationen nach einem der vorstehenden Ansprüche, bei denen Gewichtsverhältnisse aus
a) ε-Polylysin
b) Pirocton Olamin und
c) Climbazol wie a : b : c gewählt werden, wobei a, b und c unabhängig voneinander rationale Zahlen von 1 bis 10, bevorzugt von 1 bis 8 darstellen können. Insbesondere bevorzugt ist ein Gewichtsverhältnis von etwa 2 : 1 : 8.
7. Kosmetische Zubereitungen, enthaltend Wirkstoffkombinationen nach einem der vorstehenden Ansprüche.
8. Zubereitungen nach Anspruch 7, in denen ε-Polylysin in Konzentrationen von 0,0005 - 50,0 Gew.-%, insbesondere 0,01 - 20,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung eingesetzt werden.
9. Zubereitungen nach Anspruch 7 oder 8, enthaltend Pirocton Olamin in Konzentrationen von 0,0005 - 50,0 Gew.-%, insbesondere 0,01 - 20,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
10. Zubereitungen nach Anspruch 7, 8 oder 9, enthaltend Climbazol in Konzentrationen von 0,0005 - 50,0 Gew.-%, insbesondere 0,01 - 20,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
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