WO2012161119A1 - 新規なスピロピペリジン誘導体及びこれを含有する医薬 - Google Patents

新規なスピロピペリジン誘導体及びこれを含有する医薬 Download PDF

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WO2012161119A1
WO2012161119A1 PCT/JP2012/062801 JP2012062801W WO2012161119A1 WO 2012161119 A1 WO2012161119 A1 WO 2012161119A1 JP 2012062801 W JP2012062801 W JP 2012062801W WO 2012161119 A1 WO2012161119 A1 WO 2012161119A1
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methyl
chroman
piperidine
spiro
carboxylate
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PCT/JP2012/062801
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English (en)
French (fr)
Inventor
俊晴 森元
智章 越澤
玄 渡部
友昭 福田
忠明 扇谷
奈穂 山崎
訓之 井上
崇彰 荒木
仁美 塚越
澄彦 萩田
Original Assignee
興和株式会社
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Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to a drug having an action of promoting insulin secretion from pancreatic ⁇ cells and preventing and / or treating diseases caused by hyperglycemia such as diabetes.
  • pancreas is an endocrine / exocrine gland tissue derived from the endoderm, and is composed of endocrine cells, acinar cells, and duct cells.
  • Pancreatic Langerhans Islet pancreatic La Islet
  • pancreatic La Islet which is an endocrine cell, constitutes 1% of the entire pancreas and is mainly classified into four cells. That is, ⁇ cells that secrete glucagon, ⁇ cells that secrete insulin, ⁇ cells that synthesize and secrete somatostatin, and F cells that synthesize and secrete pancreatic polypeptides.
  • insulin secreted from ⁇ cells has the effect of lowering blood sugar as a main physiological function, and is the only hormone that exhibits a hypoglycemic action.
  • Insulin is secreted by sensing an increase in blood glucose in the pancreatic ⁇ cells and released into the portal vein. The released insulin suppresses gluconeogenesis and sugar release in the liver, and promotes glucose uptake in fat and muscle tissues, which are peripheral tissues, thereby maintaining the blood sugar level of the living body.
  • Diabetes is a persistent hyperglycemia caused by insulin deficiency or lack of action. Diabetes mainly causes insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) caused by abnormal pancreatic insulin secretion due to autoimmune diseases, etc., and insulin secretion ability due to pancreatic exhaustion resulting from persistent high insulin state due to insufficient insulin action (insulin resistance) It is divided into two types of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) caused by a decrease.
  • IDDM insulin-dependent diabetes mellitus
  • NIDDM non-insulin dependent diabetes mellitus
  • Persistent hyperglycemia due to diabetes causes vascular damage and complications in multiple organs. Typical complications include diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic neuropathy, etc., and problems such as decreased quality of life (QOL), increased medical costs, decreased survival rate, etc. Yes.
  • ⁇ Exercise therapy, diet therapy, and drug therapy are used to treat diabetes.
  • the drug used for drug therapy include a drug that promotes insulin secretion from pancreatic ⁇ cells, a drug that improves insulin resistance, a drug that suppresses sugar absorption, and a drug that promotes the use of sugar.
  • an insulin secretagogue is expected to increase blood insulin concentration and lower blood sugar, and is therefore expected to suppress hyperglycemia and improve diabetes.
  • a sulfonylurea preparation (SU drug), Rapid insulin secretion promoters, DPPIV inhibitors (see Non-Patent Document 1), GLP-1 analogs (see Non-Patent Document 2) and the like are actually used in the field of diabetes treatment.
  • Non-Patent Document 3 the most commonly used SU drug in Japan stimulates pancreatic ⁇ -cells and promotes endogenous insulin secretion (see Non-Patent Document 3), but may exhibit hypoglycemia as a side effect, particularly in the elderly, Care should be taken when using this product if the patient has impaired renal function or if the diet is irregular. Also, side effects such as weight gain have been reported. Furthermore, there may be a primary ineffectiveness in which no effect is seen from the initial administration, or a secondary ineffectiveness in which clinical effects are lost during the administration period (see Non-Patent Document 4), and these side effects are reduced, and the insulin secretion ability Development of an insulin secretagogue that reduces the burden on pancreatic ⁇ cells is desired.
  • Patent Documents 1 to 3 compounds having an acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitory action have been reported (Patent Documents 1 to 3). However, all these compounds are characterized by a ring structure having an oxo group at the 4-position on the fused ring. In addition, a compound having a stearoyl-CoA desaturase (SCD) inhibitory action has been reported (Patent Document 4). However, all these compounds are characterized in that the substituent on the piperidine ring nitrogen atom is a heteroarylcarbamoyl group. In addition, a nitrogen-containing spirocycle compound has been reported (Patent Document 5). These compounds are disclosed as class III antiarrhythmic agents.
  • SCD stearoyl-CoA desaturase
  • An object of the present invention is to provide a compound having an action of promoting insulin secretion from pancreatic ⁇ cells and useful as a prophylactic or therapeutic drug for diseases caused by hyperglycemia such as diabetes.
  • the present inventors searched for a compound that promotes insulin secretion using a hamster pancreatic ⁇ cell line HIT-T15 cell.
  • the present inventors have found that a spiropiperidine derivative represented by (2) has an excellent effect of promoting insulin secretion from pancreatic ⁇ cells and is useful as a therapeutic agent for diabetes.
  • Ring A represents a C 6 -C 10 aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group
  • Z is O, N—R 9 , S (O) m, CH 2 or C ⁇ O
  • R 9 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-7 alkanoyl group, or C 1-6 Represents an alkylsulfonyl group, and m represents an integer of 0 to 2
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 do not exist independently of each other, or are a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a carboxy-C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy carbonyl -C 1-6 alkyl group, with a heterocyclic -C 1-6 alkyl group to 4-10 membered (where the heterocycle 4-10 membered, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkylsulfonyl Group may be substituted), C 1-6 alkoxy group, C 3-10 cycloalkyl-C 1-6 alkoxy group, C 1-6 alkylsulfonyl group, C 1-6 alkylsulfonyloxy group, C 1- 6 alkylsulfonylamino group, hydroxyl group, cyano group, nitro group, tetrazolyl group, or the following formula (2) or formula (3):
  • R 10 and R 11 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkyl group
  • R 12 represents a C 1-20 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a haloC 1-6 alkyl group, C 2-7 alkanoyl group, C 6-10 aryl group, 4-10 membered heterocyclic group (the hetero ring may be substituted with a halogen atom), C 3-10 cycloalkyl- C 1-6 alkyl group, amino C 1-6 alkyl group, hydroxy-C 1-6 alkyl group, cyano-C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group, carboxy-C 1 -6 alkyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl-C 1-6 alkyl group, carbamoyl-C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfonyl-C 1-6 alkyl group, C 6-10 ary
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is a C 1-6 alkylsulfonyl group, a 4-10 membered heterocyclic-C 1-6 alkyl group (wherein A 4- to 10-membered heterocyclic ring may have the above-mentioned substituent) or a group represented by the formula (2), and there is no residue, or a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, C
  • the group represented by the formula (2) is C 1-6 alkyl-S (O) n CH 2 —, C 6-10 aryl-C 1-6 alkyl-S (O) n CH 2 — or 4 -10 membered heterocycle -C 1-6 alkyl-S (O) n CH 2- (wherein the aryl or heterocycle may have the above-mentioned substituent, and n represents an integer of 0 to 2) Or a salt thereof, or a solvate thereof.
  • tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) oxy) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (2-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (2-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl
  • tert-butyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-((1-methylsulfonyl) ethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-((2-methylsulfonyl) propan-2-yl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4- (1H-tetrazol-1-yl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (5- (methylsulfonyl) indoline-1
  • Phenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 4-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 3-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 2-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 4-chlorobenzyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]
  • Phenyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Carboxylate, Neopentyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 2,2,2-trichloroethyl 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, Phenyl 6- (3-chloro-4-(
  • Neopentyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-((pyridin-4-ylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-(((pyridin-4-ylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-((phenylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-((phenylthio) methyl) phenyl) s
  • tert-butyl 6- (4-((2-methoxyethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-(((cyclopropylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-(((cyclohexylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (4-((
  • tert-butyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate), Neopentyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-car
  • tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • Neopentyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • 1-methylcyclopropyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • (R) -tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxy
  • tert-butyl 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, Neopentyl 6- (5-((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 1,1,1-trifluoroisopropyl 6- (5-((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ -Carboxylates, tert-Butyl 6- (5-(((((tetrahydro-2H-pyr)
  • tert-butyl 6- (5-(((2-methylbenzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6- (5-(((((2-trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 4-((((4-1 '-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4'-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) methyl) benzoic acid, 3-((((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl)
  • tert-butyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 2,2,2-trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] carboxylate, Neopentyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, 1-methylcyclopropyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to the above [1] to [5] or a salt thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • An insulin secretagogue comprising the compound or salt thereof according to [1] to [5] or a solvate thereof as an active ingredient.
  • a hypoglycemic agent comprising the compound or salt thereof according to [1] to [5] or a solvate thereof as an active ingredient.
  • a preventive and / or therapeutic agent for diabetes comprising the compound or salt thereof according to [1] to [5] or a solvate thereof as an active ingredient.
  • a method for promoting insulin secretion comprising administering an effective amount of the compound or salt thereof, or solvate thereof according to [1] to [5].
  • a method for lowering blood glucose comprising administering an effective amount of the compound or salt thereof, or a solvate thereof according to the above [1] to [5].
  • a method for the prophylaxis and / or treatment of diabetes comprising administering an effective amount of the compound according to [1] to [5] or a salt thereof, or a solvate thereof.
  • the spiropiperidine derivative of the present invention or a salt thereof, or a solvate thereof is an orally administrable low molecular weight compound having an action of potently promoting insulin secretion from pancreatic ⁇ -cells. It is useful as a prophylactic and / or therapeutic agent for diseases caused by the disease, such as diabetes.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • hydrogen atom examples include a hydrogen atom (H) or a deuterium atom (D).
  • the “C 1-20 alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, 2-methylbutyl group, 2,2-dimethylpropyl group, n-hexyl group, n-pentyl group, n-octyl group, n-nonyl group N-decyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group, n-hexadecyl group, n-heptadecyl group, n-octadecyl group, n-nonadecyl group
  • C 1-6 alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, l-methylpropyl, n-pentyl, 2-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, neopentyl, n-hexyl, 1,3-dimethyl Examples thereof include a butyl group and a 3-methylpentyl group.
  • halo C 1-6 alkyl group a C 1-6 alkyl group the same or different 1 to replaceable maximum halogen atoms are substituted, for example, monofluoromethyl Methyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, monochloromethyl group, dichloromethyl group, trichloromethyl group, monobromomethyl group, monoiodomethyl group, 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group 2,1,2-trichloroethyl group, 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl group, 1,1-dimethyl-2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1 -Dimethyl-2,2,2-trichloroethyl group, 3,3,3-trifluoropropyl group and the like.
  • the “C 3-10 cycloalkyl group” is a monocyclic, polycyclic or condensed ring having 3 to 10 carbon atoms, preferably 3 to 8 carbon atoms, more preferably 3 to 6 carbon atoms. And a cycloalkyl group of the formula. Examples of such a cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, an adamantyl group, and the like.
  • examples of the “C 2-6 alkenyl group” include a vinyl group, a prop-1-en-1-yl group (propenyl group), and a prop-2-en-1-yl group (allyl group).
  • examples of the “C 2-6 alkynyl group” include ethynyl group, propargyl group, 3-methyl-1-pentyn-3-yl group, 1-hexyn-3-yl group and the like.
  • examples of the “C 1-6 alkoxy group” include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, an n-butoxy group, an isobutoxy group, a sec-butoxy group, and a tert-butoxy group.
  • halo C 1-6 alkoxy group a C 1-6 alkoxy group the same or different 1 to replaceable maximum halogen atoms are substituted, such as mono- fluoromethoxy Group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, trichloromethoxy group.
  • examples of the “C 1-7 alkanoyl group” include formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, pivaloyl group and the like.
  • examples of the “C 1-6 alkylsulfonyl group” include, for example, methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, n-propylsulfonyl group, isopropylsulfonyl group, n-butylsulfonyl group, isobutylsulfonyl group, sec-butyl Sulfonyl group, tert-butylsulfonyl group, n-pentylsulfonyl group, isopentylsulfonyl group, neopentylsulfonyl group, 2-methylbutylsulfonyl group, 1-methylbutylsulfonyl group, 1-ethylpropylsulfonyl group, 2,2- Dimethylpropylsulfonyl group, n-hexylsulfonyl group, 4-methylpentyls
  • examples of the “C 1-6 alkylsulfonyloxy group” include, for example, methylsulfonyloxy group, ethylsulfonyloxy group, n-propylsulfonyloxy group, isopropylsulfonyloxy group, n-butylsulfonyloxy group, isobutyl Sulfonyloxy group, sec-butylsulfonyloxy group, tert-butylsulfonyloxy group, n-pentylsulfonyloxy group, isopentylsulfonyloxy group, neopentylsulfonyloxy group, 2-methylbutylsulfonyloxy group, 1-methylbutylsulfonyl Oxy group, 1-ethylpropylsulfonyloxy group, 2,2-dimethylpropylsulfonyloxy group, n-he
  • examples of the “C 1-6 alkylsulfonylamino group” include a methylsulfonylamino group, an ethylsulfonylamino group, an n-propylsulfonylamino group, an isopropylsulfonylamino group, an n-butylsulfonylamino group, and an isobutyl.
  • Sulfonylamino group sec-butylsulfonylamino group, tert-butylsulfonylamino group, n-pentylsulfonylamino group, isopentylsulfonylamino group, neopentylsulfonylamino group, 2-methylbutylsulfonylamino group, 1-methylbutylsulfonyl Amino group, 1-ethylpropylsulfonylamino group, 2,2-dimethylpropylsulfonylamino group, n-hexylsulfonylamino group, 4-methylpentylsulfonylamino group, 3-methylpentylsulfonyl group Ruamino group, 2-methylpentylsulfonylamino group, 1-methylpentylsulfonylamino group, 3,3-dimethylbutylsulfon
  • examples of the “C 6-10 aryl group” include a phenyl group, a naphthyl group, an azulenyl group, an indanyl group, and the like.
  • the “4-10 membered heterocyclic group” means a 4 to 10 membered monocyclic, polycyclic, or 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom.
  • Fused cyclic saturated or unsaturated heterocyclic group means, for example, oxetanyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group , Isothiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, benzofuranyl, dihydrobenzofuranyl, iso
  • C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group includes a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, an n-propoxymethyl group, an isopropoxymethyl group, a methoxyethyl group, an ethoxyethyl group, and the like. Can be mentioned.
  • the “C 3-10 cycloalkyl-C 1-6 alkyl group” includes a cyclopropylmethyl group, a 1-methylcyclopropylmethyl group, a cyclobutylmethyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclohexylmethyl group, Examples thereof include a cyclohexylmethyl group and a cyclooctylmethyl group.
  • the “C 3-10 cycloalkyl-C 1-6 alkoxy group” includes a cyclopropylmethoxy group, a cyclobutylmethoxy group, a cyclopentylmethoxy group, a cyclohexylmethoxy group, a cyclohexylmethoxy group, An octylmethoxy group etc. are mentioned.
  • examples of the “C 6-10 aryl-C 1-6 alkyl group” include benzyl group, phenethyl group, phenylpropyl group, naphthylmethyl group and the like.
  • the “4-10 membered heterocycle-C 1-6 alkyl group” includes an oxetanylmethyl group, a pyridylmethyl group, a pyrazinylmethyl group, an imidazolylmethyl group, a triazolylmethyl group, and a tetrazolylmethyl group.
  • a carboxy-C 1-6 alkyl group a C 1-6 alkoxycarbonyl-C 1-6 alkyl group, a hydroxy-C 1-6 alkyl group, a cyano-C 1-6 alkyl group, a carbamoyl-C 1 C 1-6 alkyl or C 1 in a -6 alkyl group, a C 1-6 alkylsulfonyl-C 1-6 alkyl group, a trialkylsilyl-C 1-6 alkyl group, a dialkylamino group, a C 1-6 alkylthio group, etc.
  • the -6 alkoxy moiety include the same groups as the above C 1-6 alkyl group or C 1-6 alkoxy group.
  • the alkyl group in the dialkylamino group and trialkylsilyl group is preferably a C 1-6 alkyl group.
  • the C 6-10 aryl group in the A ring is preferably a phenyl group or a naphthyl group, and more preferably a phenyl group.
  • the C 1-6 alkyl group for R 9 is preferably a C 1-4 alkyl group, more preferably a methyl group or an ethyl group.
  • the C 1-7 alkanoyl group in R 9 is preferably a C 2-5 alkanoyl group, more preferably an acetyl group or a propionyl group.
  • the C 1-6 alkylsulfonyl group in R 9 is preferably a C 1-4 alkylsulfonyl group, more preferably a methylsulfonyl group or an ethylsulfonyl group.
  • m is preferably an integer of 0 to 2, and more preferably 2.
  • the C 1-6 alkyl group in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 is preferably a C 1-4 alkyl group, more preferably a methyl group or an ethyl group.
  • the 4-10 membered heterocyclic-C 1-6 alkyl group in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 is a 5-10 membered heterocyclic-C 1-6 alkyl group.
  • a 5-6 membered heterocycle-C 1-4 alkyl group is more preferable.
  • the 5-membered heterocycle is preferably a pyrrolyl group, an imidazolyl group, a triazolyl group, or a tetrazolyl group.
  • the C 1-4 alkyl group is preferably a methyl group or an ethyl group.
  • Examples of the 6-membered heterocycle include a pyridyl group, a piperidinyl group, a pyrazinyl group, a pyridazinyl group, and a pyrimidinyl group.
  • a 9-membered heterocycle includes an indolyl group.
  • the group substituted on the 4-10 membered heterocyclic ring is preferably a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkylsulfonyl group, and a methyl group, an ethyl group, a methylsulfonyl group, and an ethylsulfonyl group are preferable.
  • 4-10 membered heterocyclic C 1-6 alkyl group examples include imidazolylmethyl group, 1-methylimidazolylmethyl group, 1-methylsulfonylimidazolylmethyl group, triazolylmethyl group, and tetrazolylmethyl group. preferable.
  • the C 1-6 alkoxy group in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 is preferably a C 1-4 alkoxy group, and is a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group. Groups are more preferred.
  • the C 3-10 cycloalkyl-C 1-6 alkoxy group in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 is preferably a C 3-8 cycloalkyl-C 1-6 alkoxy group.
  • C 3-6 cycloalkyl-C 1-4 alkoxy group is more preferable, and a cyclopropylmethoxy group, a cyclopropylethoxy group, a cyclopentylmethoxy group, and a cyclohexylmethoxy group are more preferable.
  • the C 1-6 alkylsulfonyl group in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 is preferably a C 1-4 alkylsulfonyl group, more preferably a methylsulfonyl group or an ethylsulfonyl group.
  • the C 1-6 alkylsulfonyloxy group in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 is preferably a C 1-4 alkylsulfonyloxy group, a methylsulfonyloxy group, an ethylsulfonyloxy group Is more preferable.
  • the C 1-6 alkylsulfonylamino group in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 is preferably a C 1-4 alkylsulfonylamino group, a methylsulfonylamino group, an ethylsulfonylamino group Is more preferable.
  • examples of the carboxy-C 1-6 alkyl group in R 1 , R 2 , R 3 and R 4 include a carboxymethyl group and a carboxyethyl group.
  • examples of the C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkyl group include an ethoxycarbonylmethyl group, an isopropyloxycarbonylmethyl group, and the like.
  • the halogen atom in R 10 and R 11 is preferably a fluorine atom or a chlorine atom, and more preferably a fluorine atom.
  • the C 1-6 alkyl group in R 10 and R 11 is preferably a C 1-4 alkyl group, and more preferably a methyl group.
  • the C 1-20 alkyl group in R 12 is preferably a C 1-12 alkyl group, and is preferably a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, or an n-hexyl group.
  • N-octyl group, n-decanyl group and n-dodecanyl group are more preferred.
  • the C 2-6 alkenyl group in R 12 is preferably a C 2-4 alkenyl group, more preferably an allyl group.
  • the halo C 1-6 alkyl group in R 12 is preferably a halo C 1-4 alkyl group, and includes a trifluoromethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, 3, 3, 3 More preferred is a trifluoropropyl group.
  • the C 2-7 alkanoyl group in R 12 is preferably a C 2-5 alkanoyl group, more preferably an acetyl group or a propionyl group.
  • the C 6-10 aryl group in R 12 is preferably a phenyl group or a naphthyl group, more preferably a phenyl group.
  • the 4-10 membered heterocyclic group in R 12 is preferably a 4-6 membered heterocyclic group, and is an oxetanyl group, pyrrolidinyl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrofuranyl group, thiadiazolyl group, pyridyl group.
  • a fluoropyridyl group and a difluoropyrrolidinyl group are more preferable.
  • the C 3-10 cycloalkyl-C 1-6 alkyl group in R 12 is preferably a C 3-6 cycloalkyl-C 1-4 alkyl group, and is preferably a cyclopropylmethyl group or a cyclohexylmethyl group. Is more preferable.
  • the C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group for R 12 is preferably a C 1-4 alkoxy-C 1-4 alkyl group, more preferably a methoxyethyl group or an ethoxyethyl group.
  • examples of the hydroxy C 1-6 alkyl group include a hydroxypropyl group, a hydroxybutyl group, and a hydroxypentyl group.
  • examples of the cyano-C 1-6 alkyl group include a cyanomethyl group and a cyanoethyl group.
  • examples of the amino-C 1-6 alkyl group include an aminoethyl group and an aminopropyl group.
  • the carboxy-C 1-6 alkyl group for R 12 is preferably a carboxy-C 1-4 alkyl group, more preferably a carboxymethyl group, a carboxyethyl group, or a carboxypropyl group.
  • the C 6-10 aryl-C 1-6 alkyl group in R 12 is preferably a phenyl-C 1-4 alkyl group, and is preferably a benzyl group, a 2-carboxybenzyl group, a 3-carboxybenzyl group, A 4-carboxybenzyl group, a fluorobenzyl group, a trifluorobenzyl group, a methylbenzyl group, a methoxybenzyl group, a dimethoxybenzyl group, and a metalsulfonylbenzyl group are more preferable.
  • the 4-10 membered heterocyclic-C 1-6 alkyl group in R 12 is preferably a 4-6 membered heterocyclic-C 1-4 alkyl group, such as 2-pyridylmethyl group, 3-pyridyl group.
  • a methyl group, 4-pyridylmethyl group, 2-pyrazinylmethyl group, methyloxetane-methyl group, tetrahydrofuran-methyl group, tetrahydropyran-methyl group, and pyrimidine-methyl group are more preferable.
  • l is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
  • N is preferably an integer of 0 to 2.
  • the C 1-6 alkyl group in R 8 is preferably a C 1-5 alkyl group, and includes a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, A tert-butyl group and a neopentyl group are more preferable.
  • examples of the C 2-6 alkenyl group for R 8 include a 2-methyl-3-buten-2-yl group.
  • examples of the C 2-6 alkynyl group include a 2-methyl-3-butyn-2-yl group, a 3-methyl-1-pentyn-3-yl group, and a 1-hexyn-3-yl group.
  • the halo C 1-6 alkyl group in R 8 is preferably a halo C 1-4 alkyl group, and includes a 2-fluoroethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, 2, 2,2-trichloroethyl group, 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl group, 1,1-dimethyl-2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1-dimethyl- A 2,2,2-trichloroethyl group is more preferred.
  • examples of the trialkylsilyl-C 1-6 alkyl group represented by R 8 include a trimethylsilylmethyl group and a trimethylsilylethyl group.
  • examples of the cyano-C 1-6 alkyl group include a cyanomethyl group and a cyanoethyl group.
  • the 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group in R 8 is preferably a C 1-4 alkoxy-C 1-4 alkyl group, preferably a 2-methoxyethyl group, a 2-ethoxyethyl group. Is more preferable.
  • C 3-10 cycloalkyl group in R 8 C 3-6 cycloalkyl group
  • a halogeno C 3-6 cycloalkyl group is preferred, adamantyl group, cyclohexyl group, 4,4 -Difluorocyclohexyl group, cyclopropyl group, and 1-methylcyclopropyl group are more preferable.
  • a C 3-6 cycloalkyl-C 1-6 alkyl group is preferable, and a cyclopropylmethyl group, 1-methyl A cyclopropylmethyl group and a cyclobutylmethyl group are more preferable.
  • the C 6-10 aryl group in R 8 includes a phenyl group, a halogenophenyl group, a halo C 1-6 alkoxyphenyl group, an aminophenyl group, a di-C 1-6 alkylaminophenyl group, C 1-6 alkylphenyl group, di-C 1-6 alkylphenyl group, C 1-6 alkylthiophenyl group, benzyloxyphenyl group are preferred, phenyl group, chlorophenyl group, fluorophenyl group, dichlorophenyl group, difluorophenyl group, cyanophenyl Group, trifluoromethoxyphenyl group, dimethylaminophenyl group, diethylaminophenyl group, methylphenyl group, isopropylphenyl group, t-butylphenyl group, t-pentylphenyl group, methylthiophenyl group, dimethyl
  • the C 6-10 aryl-C 1-6 alkyl group represented by R 8 includes a phenyl-C 1-4 alkyl group, a halogenophenyl-C 1-4 alkyl group, and a halo C 1-6 alkyl group.
  • phenyl-C 1-4 alkyl group C 1-6 alkylphenyl-C 1-6 alkyl group, halo C 1-6 alkoxyphenyl-C 1-6 alkyl group, benzyl group, chlorobenzyl group, dichlorobenzyl group More preferred are a fluorobenzyl group, a difluorobenzyl group, a trifluoromethylbenzyl group, a 3,5-bistrifluoromethylbenzyl group, a fluoro (chloro) benzyl group, and a pentafluorobenzyl group.
  • the 4-10-membered heterocyclic-C 1-6 alkyl group in R 8 is preferably a 4-6-membered heterocyclic-C 1-4 alkyl group, such as an oxetanylmethyl group, 2-pyridylmethyl group.
  • the group, 3-pyridylmethyl group and 4-pyridylmethyl group are more preferable.
  • O is more preferable as Z.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 one of them is a C 1-6 alkylsulfonyl group, a 4-10 membered heterocyclic-C 1-6 alkyl group (
  • the heterocyclic ring may have the above-mentioned substituent) or a group represented by the formula (2), and there is no residue, or a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, C 1- It is preferably a 6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, or a C 3-8 cycloalkyl-C 1-6 alkoxy group.
  • the group represented by the formula (2) is more preferably R 12 —S (O) n (CH 2 ) 1 —, and further preferably R 12 S (O) n —CH 2 — C 1-6 alkyl-S (O) n CH 2 —, C 6-10 aryl-C 1-6 alkyl-S (O) n CH 2 — or 4-10 membered heterocycle-C 1-6 alkyl-S (O) n CH 2 — (wherein the aryl or heterocycle may have the above-mentioned substituents) is more preferable, and C 1-6 alkyl SO 2 —CH 2 —, C 6-10 aryl —C 1-6 alkyl-SO 2 CH 2 — or a 4-10 membered heterocycle —C 1-6 alkyl SO 2 —CH 2 — (wherein the aryl or heterocycle may have a substituent) It is particularly preferred.
  • R 5 , R 6 and R 7 it is more preferable that two of these are hydrogen atoms and the remainder is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group or a carboxyl group. .
  • R 8 represents a C 1-6 alkyl group, a halo C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, C 3 A -8 cycloalkyl-C 1-6 alkyl group is more preferred.
  • the halogen atom for R 13 or R 14 is preferably a fluorine atom.
  • the hydrogen atom contained in the substituent in R 8 may be substituted with a deuterium atom as long as it is chemically acceptable.
  • tert-butyl 6- (4- (methylsulfonyl) phenyl) spiro [chromene-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 1 tert-butyl 6- (4- (methylsulfonyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 2 tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 3 tert-butyl 6- (3-((methylsulfonyl) methyl))) phenyl) spiro [chroman-2,
  • tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) oxy) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 10 tert-butyl 6- (2-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 11 tert-butyl 6- (2-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 12 tert-butyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 13 tert-butyl 6-
  • tert-butyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 21 tert-butyl 6- (4-((1-methylsulfonyl) ethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 22 tert-butyl 6- (4-((2-methylsulfonyl) propan-2-yl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 23 tert-butyl 6- (4- (1H-tetrazol-1-yl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 24 tert-butyl 6- (4- (1H
  • Phenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 35), 4-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 36), 3-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 37), 2-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 38), 4-chlorobenzyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phen
  • Phenyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 55), 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Carboxylate (Example 56), Neopentyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 57), 2,2,2-trichloroethyl 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carbox
  • Neopentyl 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 61), 2,2,2-trifluoroethyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 62) ), 2,2,2-Trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 63) , Phenyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4
  • tert-butyl 6- (4-((2-methoxyethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 80 tert-butyl 6- (4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 81 tert-butyl 6- (4-(((cyclopropylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 82 tert-butyl 6- (4-(((cyclohexylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-((((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • Neopentyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 151 1-methylcyclopropyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • (R) -tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′
  • tert-butyl 6- (5-(((2-methylbenzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 220), tert-Butyl 6- (5-(((2-trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (Example 221) ), 4-(((((4-1 '-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4'-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) methyl) benzoic acid (Example 222), 3-((((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin]
  • the salt of the compound represented by the general formula (1) is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt.
  • alkali metal salt or alkaline earth metal salt such as sodium, potassium, magnesium, calcium
  • acid addition salts of mineral acids such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, nitrate, phosphate; benzoate
  • examples include acid addition salts of organic acids such as methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, maleate, fumarate, tartrate, citrate, and acetate. It is done.
  • Examples of the solvate of the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof include, but are not limited to, hydrates and the like.
  • prodrugs are also included in the present invention.
  • examples of the group that forms a prodrug of the compound of the present invention include the groups described in “Progress in Medicine”, Life Science Medica, 1985, Vol. 5, pages 2157-2161. Examples include the groups described in Yodogawa Shoten, 1990, “Development of Drugs”, Vol.
  • the compound represented by the above general formula (1), a salt thereof, or a solvate thereof can be produced by various known methods, and is not particularly limited.
  • the reaction described below can be manufactured according to the process.
  • functional groups other than the reaction site may be protected in advance as necessary, and may be deprotected at an appropriate stage.
  • the protection and deprotection conditions can be carried out with reference to generally used methods (for example, the method described in Green ’s Protective Groups, Organic, Synthesis, Fourth, Edition, John, Wiley, & Sons, Inc., 2006)).
  • the reaction may be carried out by a usual method (for example, the method described in Comprehensive Organic Transformations Second Edition, John Wiley & Sons, Inc; Ordinary methods such as chromatography may be appropriately selected or combined.
  • reaction Path Diagram 1 Method for producing the compound represented by the general formula (1)
  • A, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 13 , R 14 and R 15 are the same as those in the general formula (1).
  • X 1 represents a halogen atom
  • R 16 and R 17 represent a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 16 and R 17 together form part of the ring.
  • Step A-1 is a step for producing compound (4) by reacting compound (2) with compound (3) in the presence or absence of a solvent and in the presence of a secondary amine.
  • the secondary amine used is not particularly limited, and for example, diethylamine, morpholine, piperidine, pyrrolidine and the like can be used. Pyrrolidine is preferable.
  • the solvent to be used is not particularly limited.
  • alcohols such as isopropanol, ethanol and methanol; amides such as N, N-dimethylformamide; ethers such as diethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran; acetonitrile, propio Nitriles such as nitriles; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, and the like, which can be used alone or mixed at any ratio. Alcohols are preferable, and methanol is more preferable.
  • the reaction temperature is 30 to 150 ° C, preferably 50 to 100 ° C.
  • the reaction time is 5 minutes to 48 hours, preferably 3 hours to 24 hours.
  • the compound (2) or (3) used in the above reaction those which are available can be used as they are, or can be appropriately produced by known methods, but are not limited thereto.
  • Step A-2 is a step for producing compound (6) by reacting compound (4) with compound (5) by Suzuki-Miyaura coupling reaction.
  • the metal catalyst, base and reaction conditions to be used are not particularly limited as long as they are usually reagents and conditions used for the Suzuki-Miyaura coupling reaction. For example, N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 95, 2457-2483, (1995) etc. can be used.
  • the metal catalyst to be used is not particularly limited.
  • the base is not particularly limited, and examples thereof include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, tert-butoxy sodium, and tert-butoxy potassium.
  • the solvent is not particularly limited, and examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and ethylene glycol dimethyl ether; aromatic hydrocarbons such as toluene; amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone Dimethyl sulfoxide, water and the like can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C, preferably 60 ° C to 150 ° C.
  • the reaction time is 1 hour to 48 hours, preferably 30 minutes to 20 hours.
  • an available one may be used as it is, or it can be appropriately produced by a known method, but it is not limited thereto.
  • Step A-3 is a step for producing compound (7) by reacting compound (6) with a reducing agent in the presence of a solvent.
  • the reducing agent used is not particularly limited, and for example, sodium borohydride, potassium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride and the like can be used. Preferably, it is sodium borohydride.
  • the solvent to be used is not particularly limited, and examples thereof include alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol; ethers such as dioxane and tetrahydrofuran; nitriles such as acetonitrile and propionitrile, and the like alone or in combination. Can be used.
  • Alcohols are preferable, and methanol and ethanol are more preferable.
  • the reaction temperature is ⁇ 20 to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C.
  • the reaction time is 10 minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 10 hours.
  • Step A-4 is a step for producing compound (1a) by reacting compound (7) with a dehydrating agent in the presence of a solvent, in the presence or absence of a base.
  • the dehydrating agent to be used is not particularly limited, and examples thereof include methanesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride, methyl carbamate-N- (triethylammoniumsulfonyl), and preferably methyl carbamate-N- (triethyl). Ammoniumsulfonyl).
  • the base used is not particularly limited, and examples thereof include triethylamine, N, N, N-diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) and the like.
  • the solvent to be used is not particularly limited.
  • amides such as N, N-dimethylformamide
  • ethers such as dioxane and tetrahydrofuran
  • nitriles such as acetonitrile and propionitrile
  • aromatic hydrocarbons such as toluene Class: Halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc., which can be used alone or in combination.
  • Preferred are ethers, and more preferred is tetrahydrofuran.
  • the reaction temperature is 0 to 150 ° C., preferably 30 to 110 ° C.
  • the reaction time is 1 to 48 hours, preferably 2 to 24 hours.
  • step A-5 compound (1b) is produced by a reduction reaction using a metal catalyst in the presence of a solvent, in the presence or absence of hydrogen, and at normal pressure or under pressure.
  • a metal catalyst examples include palladium carbon, palladium hydroxide, Lindlar catalyst, platinum oxide, rhodium tris (triphenylphosphine) chloride (Wilkinson catalyst), and preferably palladium carbon.
  • Solvents used include alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol; hydrocarbons such as hexane; esters such as ethyl acetate; ethers such as tetrahydrofuran; preferably alcohols and ethers. More preferred are methanol and tetrahydrofuran.
  • the reaction temperature is 0 to 120 ° C., preferably 20 to 80 ° C.
  • the reaction time is 1 to 48 hours, preferably 2 to 24 hours.
  • a compound having a substituent other than a hydrogen atom at R 13 , R 14 and R 15 uses an intermediate of this reaction route diagram, for example, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 746, or WO2010 / 103381 Although it can manufacture by referring the method as described in a pamphlet etc., it is not limited to this.
  • reaction Path Diagram 2 [Reaction Path Diagram 2]
  • X 1 , Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 13 , R 14 , R 15 R 16 and R 17 are As defined above, X 2 represents a halogen atom, R 18 and R 19 represent a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 18 and R 19 together form a ring.
  • Step B-1 is a step for producing compound (8) by reacting compound (4) with a reducing agent in the presence of a solvent.
  • the reducing agent used is not particularly limited, and for example, sodium borohydride, potassium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride and the like can be used. Preferably, it is sodium borohydride.
  • the solvent to be used is not particularly limited, and examples thereof include alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol; ethers such as dioxane and tetrahydrofuran; nitriles such as acetonitrile and propionitrile, and the like alone or in combination. Can be used.
  • Alcohols are preferable, and methanol and ethanol are more preferable.
  • the reaction temperature is ⁇ 20 to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C.
  • the reaction time is 10 minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 10 hours.
  • Step B-2 is a step for producing compound (9) by reacting compound (8) with a reducing agent in the presence or absence of a solvent and in the presence of an acid.
  • the reducing agent used is not particularly limited, but is preferably sodium borohydride, potassium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, triethylsilane, phenylsilane, etc. Is triethylsilane.
  • the acid used is not particularly limited, but is acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, trifluoroborane / diethyl ether, trimethylsilyl triflate, etc., preferably trifluoroacetic acid.
  • the reaction temperature is ⁇ 20 to 120 ° C., preferably 50 to 100 ° C.
  • the reaction time is 10 minutes to 48 hours, preferably 1 to 24 hours.
  • Step B-3 is a step for producing compound (1b) by reacting compound (9) with compound (5) by Suzuki-Miyaura coupling reaction.
  • the metal catalyst, base and reaction conditions to be used are not particularly limited as long as they are usually reagents and conditions used for the Suzuki-Miyaura coupling reaction. For example, N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483, (1995) etc. can be used.
  • the metal catalyst to be used is not particularly limited.
  • the base is not particularly limited, and examples thereof include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, tert-butoxy sodium, and tert-butoxy potassium.
  • the solvent is not particularly limited, and examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and ethylene glycol dimethyl ether; aromatic hydrocarbons such as toluene; amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone Dimethyl sulfoxide, water and the like can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C, preferably 60 ° C to 150 ° C.
  • the reaction time is 1 hour to 48 hours, preferably 30 minutes to 12 hours.
  • an available one may be used as it is, or it can be appropriately produced by a known method, but it is not limited thereto.
  • Step C-1 is a step of producing borane compound (10) from compound (9) using a metal catalyst.
  • the metal catalyst to be used is not particularly limited.
  • Examples of the base used include lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, potassium acetate, sodium acetate, and preferably potassium acetate.
  • the solvent to be used is not particularly limited.
  • ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; aromatic hydrocarbons such as toluene; amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone Dimethyl sulfoxide, water and the like can be used alone or in combination.
  • a mixed solvent of 1,4-dioxane and water is preferable.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C, preferably 80 to 150 ° C.
  • the reaction time is 1 hour to 48 hours, preferably 2 hours to 24 hours.
  • Step C-2 is a step for producing compound (1b) by reacting compound (10) with compound (11) by the Suzuki-Miyaura coupling reaction.
  • the metal catalyst, base and reaction conditions to be used are not particularly limited as long as they are usually reagents and conditions used for the Suzuki-Miyaura coupling reaction. For example, N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483, (1995) etc. can be used.
  • the metal catalyst to be used is not particularly limited.
  • the base is not particularly limited, and examples thereof include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, tert-butoxy sodium, and tert-butoxy potassium.
  • the solvent is not particularly limited, and examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and ethylene glycol dimethyl ether; aromatic hydrocarbons such as toluene; amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone Dimethyl sulfoxide, water and the like can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C, preferably 60 ° C to 150 ° C.
  • the reaction time is 1 hour to 48 hours, preferably 30 minutes to 12 hours.
  • an available compound may be used as it is, or it can be appropriately produced by a known method, but it is not limited thereto.
  • a compound having a substituent other than a hydrogen atom at R 13 , R 14 and R 15 uses an intermediate of this reaction route diagram, for example, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 746, or WO2010 / 103381 Although it can manufacture by referring the method as described in a pamphlet etc., it is not limited to this.
  • Step D-1 is a step for producing compound (12) by deprotecting compound (1b ′) in the presence of an acid.
  • the acid used is not particularly limited, and examples thereof include hydrochloric acid, formic acid, trifluoroacetic acid, and the like, and preferably hydrochloric acid.
  • the solvent to be used is not particularly limited. For example, halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane and 1,2-dichloroethane; alcohols such as methanol and ethanol; diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and the like. Ethers; aromatic hydrocarbons such as toluene can be used alone or in combination.
  • ethers Preferred are ethers, and more preferred is 1,4-dioxane.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to 120 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time is 1 hour to 48 hours, preferably 2 hours to 24 hours.
  • Step D-2 is a step for producing compound (1b) by reacting compound (12) with compound (13) in the presence of a base.
  • the base used is not particularly limited, and examples thereof include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, triethylamine, N, N, N-diisopropylethylamine and the like. Yes, preferably triethylamine or N, N-diisopropylethylamine.
  • the solvent to be used is not particularly limited.
  • halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane and 1,2-dichloroethane; alcohols such as methanol and ethanol; diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and the like.
  • Ethers aromatic hydrocarbons such as toluene
  • amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone
  • dimethyl sulfoxide and the like can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time is 10 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 15 hours.
  • Compound (13) used in the above reaction may be an available compound as it is, or can be appropriately produced by a known method, but is not limited thereto.
  • various isomers can be isolated by applying a conventional method using the difference in physicochemical properties between isomers.
  • the racemic mixture is optically purified by a general racemic resolution method such as a method of optical resolution by introducing a diastereomeric salt with a general optically active acid such as tartaric acid or a method using optically active column chromatography. Can lead to isomers.
  • a diastereomeric mixture can be divided
  • An optically active compound can also be produced by using an appropriate optically active raw material.
  • the obtained compound (1) can be converted into a salt by an ordinary method. Moreover, it can also be set as the solvate and hydrate of solvents, such as a reaction solvent and a recrystallization solvent.
  • this active ingredient may be used alone, but it is usually pharmaceutically acceptable. Used in combination with a carrier, additives and the like.
  • the administration form of the pharmaceutical composition is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose of treatment. For example, any of oral preparations, injections, suppositories, ointments, inhalants, eye drops, nasal drops, patches and the like may be used. Pharmaceutical compositions suitable for these dosage forms can be produced by known formulation methods.
  • the compound represented by the general formula (1) is mixed with an excipient, and if necessary, a binder, a disintegrant, a lubricant, a coloring agent, a corrigent, a corrigent and the like.
  • an excipient e.g., lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, starch, calcium carbonate, kaolin, microcrystalline cellulose, silicic acid and the like.
  • binder examples include water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropyl starch, methylcellulose, ethylcellulose, shellac, calcium phosphate, polyvinylpyrrolidone and the like.
  • disintegrant examples include dry starch, sodium alginate, agar powder, sodium hydrogen carbonate, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, and lactose.
  • lubricant examples include purified talc, stearate, borax, and polyethylene glycol.
  • corrigent examples include sucrose, orange peel, citric acid, and tartaric acid.
  • a corrigent When preparing an oral liquid preparation, add a corrigent, a buffer, a stabilizer, a corrigent, etc. to the compound represented by the general formula (1), and add an oral solution, syrup, elixir, etc. Can be manufactured.
  • the corrigent those mentioned above may be used.
  • the buffer include sodium citrate
  • examples of the stabilizer include tragacanth, gum arabic, and gelatin.
  • a pH regulator, a buffer, a stabilizer, a tonicity agent, a local anesthetic, etc. are added to the compound represented by the general formula (1), and subcutaneous, muscle and Intravenous injections can be manufactured.
  • the pH adjusting agent and buffer include sodium citrate, sodium acetate, sodium phosphate and the like.
  • the stabilizer include sodium pyrosulfite, EDTA, thioglycolic acid, thiolactic acid and the like.
  • local anesthetics include procaine hydrochloride and lidocaine hydrochloride.
  • isotonic agents include sodium chloride and glucose.
  • a carrier for a suppository known to the compound represented by the general formula (1), such as polyethylene glycol, lanolin, cocoa butter, fatty acid triglyceride and the like, and Tween (registered trademark) as necessary. After adding a surfactant, etc., it can be produced by a conventional method.
  • bases, stabilizers, wetting agents, preservatives, etc. which are usually used for the compound represented by the general formula (1) are blended as necessary, and mixed and formulated by conventional methods. It becomes.
  • the base include liquid paraffin, white petrolatum, white beeswax, octyldodecyl alcohol, paraffin and the like.
  • the preservative include methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate, propyl p-hydroxybenzoate and the like.
  • the compound represented by the general formula (1) can be converted into an inhalant, an eye drop, or a nasal drop by a conventional method.
  • the compound represented by the general formula (1) has an action of significantly promoting insulin secretion in hamster pancreatic ⁇ cell line HIT-T15 cells. Therefore, the compound represented by the general formula (1), or an acid addition salt thereof, or a solvate thereof is used as a hypoglycemic agent and for prevention of diseases caused by hyperglycemia in mammals including humans such as diabetes. Or it is useful as a therapeutic agent.
  • diabetes non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) is mentioned in more detail.
  • the compound represented by the general formula (1) of the present invention is administered by oral administration or parenteral administration.
  • the dose of the medicament of the present invention varies depending on the patient's body weight, age, sex, symptoms, etc., but in the case of a normal adult, it is usually 0.01 to 1000 mg, preferably 0, as the compound represented by the general formula (1). It is preferable to administer 1 to 300 mg in 1 to 3 divided doses.
  • the reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4- (methylsulfonyl) phenyl) -4-oxospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6-bromo-4-oxospiro [ Chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (154 mg, 0.42 mmol) and (4- (methylsulfonyl) phenyl)) boronic acid (100 mg, 0.50 mmol) were added to ethylene glycol dimethyl ether (4 mL).
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 4-hydroxy-6- (4- (methylsulfonyl) phenyl)) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4- ( Methylsulfonyl) phenyl))-4-oxospiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate (177 mg, 0.38 mmol) was dissolved in ethanol (5 mL) and sodium borohydride (15.6 mg , 0.41 mmol) and stirred at 50 ° C. for 1 hour.
  • the reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated aqueous ammonium chloride solution and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Step 4 Preparation of tert-butyl 6- (4- (methylsulfonyl) phenyl) spiro [chromene-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 4-hydroxy-6- (4- (methyl (Sulfonyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (76 mg, 0.16 mmol) is dissolved in tetrahydrofuran (5 mL) and methyl-carbamate-N- (triethylammoniumsulfonyl) ( Burgess reagent) (114 mg, 0.48 mmol) was added, and the mixture was heated to reflux for 5 hours.
  • the obtained residue was dissolved in ethyl acetate, and the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6-bromospiro [chroman-2,4 '-Piperidine] -1'-carboxylate (128 mg, 0.33 mmol) and 4,4,5,5-tetramethyl-2- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -1,3,2- Dioxaborate (106 mg, 0.40 mmol) was dissolved in ethylene glycol dimethyl ether (4 mL), an aqueous solution (4 mL) in which sodium carbonate (625 mg, 5.9 mmol) was dissolved was added, and tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (23 mg, 0.02 mmol) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6 (4-((methylthio) Methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • dichloromethane (3 mL)
  • metachloroperbenzoic acid 65%, 116) at 0 ° C. mg, 0.44 mmol
  • reaction solution was diluted with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with chloroform.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (3-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl 6-obtained in Step 1 (3-((Methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 5 Production of tert-butyl 7- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl 7-bromo-4 Preparation of Oxospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Example 4 Reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 to obtain the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 7-bromospiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate tert-butyl 7-bromo-4-oxospiro [chroman-2,4 'obtained in step 1 -Piperidine] -1'-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 3 to obtain the title compound as a white solid.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 7- (4-((methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 7-bromospiro obtained in Step 2
  • the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 3 using [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate to obtain the title compound as a pale yellow oil.
  • Step 4 Preparation of tert-butyl 7- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-Butyl 7- obtained in Step 3 (4-((Methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 7- (3-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl 7-obtained in Step 1 (3-((Methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 8 Production of tert-butyl 6- (4- (methylsulfonamido) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl 6- (4-aminophenyl) ) Preparation of spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4-nitrophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (16 mg, 0.004 mmmol) was dissolved in methanol, palladium carbon (1.6 mg, 10% w / w) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours in a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite and concentrated under reduced pressure to give the title compound (16 mg) as a crude product.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4- (methylsulfonamido) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4-aminophenyl) spiro [ The crude product of chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (16 mg) was dissolved in dichloromethane (2 mL), pyridine (10 ⁇ L, 0.12 mmol) and methanesulfonyl chloride (5 ⁇ L, 0.06). mmol) was added at 0 ° C. and stirred at room temperature overnight.
  • Example 9 Preparation of tert-butyl 6- (4-hydroxyphenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using 4-hydroxyphenylboronic acid instead of 4-nitrophenylboronic acid Then, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 7 to obtain the title compound (16 mg, 52%) as a white amorphous.
  • Example 10 Preparation of tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) oxy) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6 obtained in Example 9 -(4-Hydroxyphenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (8 mg, 0.02 mmol) was dissolved in dichloromethane (1 mL) and triethylamine (8 ⁇ L, 0.06 mmol) was dissolved.
  • Example 11 Preparation of tert-butyl 6- (2-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-Butyl 6- (4 , 4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaboran-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1 of Example 3 Tert-butyl 6-bromo-spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (2.5 g, 6.54 mmol) in 1,4-dioxane (33 mL) was added to bis (pinacolate) diborane.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (2-fluoro-4-((methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-obtained in Step 1 Butyl 6- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaboran-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (32.4 mg, 0.075 mmol ) And (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane (19.5 mg, 0.083 mmol) in 1,4-dioxane (0.75 mL) -water (0.75 mL) mixed solution with sodium carbonate (119.2 mg, 1.125).
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (2-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate tert obtained in Step 2 Using butyl 6- (2-fluoro-4-((methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction was conducted in the same manner as in Step 3 of Example 3. Treatment gave the title compound as a white solid.
  • Example 12 Production of tert-butyl 6- (2-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl 6 Preparation of — (2-chloro-4-((methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-Bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane Instead, (4-bromo-3-chlorobenzyl) (methyl) sulfane was used for the reaction and treatment in the same manner as in Step 2 of Example 11 to obtain the title compound as a yellow oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (2-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert obtained in Step 1 Using butyl 6- (2-chloro-4-((methylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction was conducted in the same manner as in Step 3 of Example 3. Treatment gave the title compound as a white solid.
  • Example 13 Production of tert-butyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: 4-Bromo- Preparation of 2-fluoro-1-((methylsulfonyl) methyl) benzene 4-Methane-2-fluorobenzyl bromide (1 g, 3.73 mmol) in dimethyl sulfoxide (5.4 mL) was added to sodium methanesulfinate (1.33 g, 13.06 mmol) was added and stirred at 120 ° C. for 20 minutes.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-bromo-3- Using 4-bromo-2-fluoro-1-((methylsulfonyl) methyl) benzene obtained in Step 1 instead of (fluorobenzyl) (methyl) sulfane, reaction and treatment in the same manner as in Step 2 of Example 11 The title compound was obtained as a white solid.
  • Example 14 Production of tert-butyl 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: 2-chloro- Preparation of 4-iodo-1-((methylsulfonyl) methyl) benzene (2-chloro-4-iodophenyl) methanol (0.54 g, 2.01 mmol) in tetrahydrofuran (8.4 mL) was added to triethylamine (0.36 mL, 2.61 mmol).
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2 obtained in Step 1 -Chloro-4-iodo-1-((methylsulfonyl) methyl) benzene was used in place of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane and reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 11. The title compound was obtained as a white solid.
  • Example 15 tert-Butyl 6- (5-((methylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (A) and tert-butyl 6- (5- ((Methylsulfinyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (B) production step 1: tert-butyl 6- (5- (hydroxymethyl) Preparation of pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6-Bromo-3-pyridinemethanol instead of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane was used in the same manner as in Step 2 of Example 11 to obtain the title compound as a yellow oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5- (bromomethyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl 6- obtained in Step 1
  • Dichloromethane of (5- (hydroxymethyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate (25.3 mg, 0.062 mmol) and triphenylphosphine (19.4 mg, 0.074 mmol)
  • a solution of carbon tetrabromide (24.5 mg, 0.074 mmol) in dichloromethane (2.4 mL) was added to the (1.2 mL) solution at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (5-((methylthio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-B obtained in Step 2 Butyl 6- (5- (bromomethyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (7 mg, 0.015 mmol) in 1,4-dioxane (0.5 mL) To the mixture was added methylthiosodium (1.2 mg, 0.0165 mmol), and the mixture was stirred at 95 ° C. for 5.5 hours.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (6-((methylsulfonyl) methyl) pyridin-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 5 obtained in Step 1 Using -bromo-2-((methylsulfonyl) methyl) pyridine in place of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 11 to obtain the title compound. Obtained as a white solid.
  • Example 17 Production of tert-butyl 6- (3-methyl-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: 4-Bromo- Preparation of 2-methyl-1-((methylsulfonyl) methyl) benzene Similar to step 1 of Example 16 using (4-bromo-2-methylphenyl) methanol instead of 5-bromo-2-pyridinemethanol. Reaction and treatment gave the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (3-methyl-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4 obtained in Step 1 -Bromo-2-methyl-1-((methylsulfonyl) methyl) benzene was used in place of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane and reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 11, The title compound was obtained as a white solid.
  • Example 18 Production of tert-butyl 6- (3-methoxy-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: 4-Bromo- Preparation of 2-methoxy-1-((methylsulfonyl) methyl) benzene Similar to Step 1 of Example 16 using (4-bromo-2-methoxyphenyl) methanol instead of 5-bromo-2-pyridinemethanol. Reaction and treatment gave the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (3-methoxy-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4 obtained in Step 1 -Bromo-2-methoxy-1-((methylsulfonyl) methyl) benzene was used in place of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane and reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 11. The title compound was obtained as a white solid.
  • Example 19 Preparation of tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) -3-propoxyphenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: 4-bromo- Preparation of 1-((methylsulfonyl) methyl) -2-propoxybenzene To a solution of 4-bromo-1-methyl-2-propoxybenzene (60.2 mg, 0.263 mmol) derived from a commercial compound in carbon tetrachloride (2.6 mL) , N-bromosuccinimide (46.8 mg, 0.263 mmol) and azobisisobutyronitrile (0.1 mg, 0.53 ⁇ mol) were added, and the mixture was stirred at 90 ° C.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (6-((methylsulfonyl) methyl) pyridin-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4 obtained in Step 1 -Bromo-1-((methylsulfonyl) methyl) -2-propoxybenzene was used in place of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane and reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 11. The title compound was obtained as a pale yellow oil.
  • Example 20 Preparation of tert-butyl 6- (3- (cyclopropylmethoxy) -4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 4-bromo-2- (cyclopropylmethoxy) instead of 4-bromo-1-methyl-2-propoxybenzene
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 1 of example 19 using -1-methylbenzene, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (3- (cyclopropylmethoxy) -4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 4-bromo-2- (cyclopropylmethoxy) -1-((methylsulfonyl) methyl) benzene was used in place of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane.
  • Reaction and treatment in the same manner as in 2 gave the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1 5-bromo-1,3-difluoro-2-((methylsulfonyl) methyl) benzene was used instead of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane as in Step 2 of Example 11. Reaction and treatment gave the title compound as a white solid.
  • Step 1 Preparation of tert-butyl 6- (4-acetylphenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4,4,5,5-tetramethyl-2- (4- ( Using 4-acetylphenylboronic acid in place of (methylthio) methyl) phenyl) -1,3,2-dioxaborate, the reaction and treatment was conducted in the same manner as in Step 2 of Example 3 to obtain the title compound as a white solid. .
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4- (1-hydroxyethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-Butyl 6- 4-acetylphenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (35 mg, 0.08 mmol) was dissolved in methanol (0.4 mL) and tetrahydrofuran (1 mL), and sodium borohydride ( 4 mg, 0.11 mmol) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (4- (1-methylsulfonyl) oxy] ethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4- (1-Hydroxyethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (22 mg, 0.05 mmol) was dissolved in dichloromethane (2.0 mL) and triethylamine (14 ⁇ L, 0.10 mmol) And methanesulfonyl chloride (5 ⁇ L, 0.07 mmol) were added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours.
  • Step 4 Preparation of tert-butyl 6- (4- (1-methylthio) ethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6-obtained in Step 3 Crude product (22 mg) of (4- (1-methylsulfonyl) oxy) ethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was converted to N, N-dimethylformamide (2.0 mL). ), Methylthiosodium (5 mg, 0.08 mmol) was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature.
  • Step 5 Preparation of tert-butyl 6- (4-((1- (methylsulfonyl) ethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl compound obtained in Step 4 Butyl 6- (4- (1-methylthio) ethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3, The title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 23 Preparation of tert-butyl 6- (4-((2- (methylsulfonyl) propan-2-yl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 3 The resulting tert-butyl 6- (4- (methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (30 mg, 0.06 mmol) and methyl iodide (20 ⁇ L , 0.32 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (0.6 mL), tert-butoxypotassium (18 mg, 0.16 mmol) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature overnight.
  • Example 24 Preparation of tert-butyl 6- (4- (1H-tetrazol-1-yl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-Bromo-3-fluorobenzyl ) The reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 11 using 1- (4-bromophenyl) -1H-tetrazole in place of (methyl) sulfane, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 25 Preparation of tert-butyl 6- (5- (methylsulfonyl) indoline-1-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1 of Example 3
  • tert-butyl 6-bromospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 20 mg, 0.052 mmol
  • 5-methylsulfonylindoline (15.5 mg, 0.078 mmol
  • toluene (1 mL)
  • Tert-butoxy sodium 7.5 mg, 0.078 mmol
  • bis (tri-tert-butyl-phosphine) palladium (0) 2.7 mg, 0.0052 mmol
  • Example 26 Preparation of tert-butyl 7- (5- (methylsulfonyl) indoline-1-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 2 of Example 5 tert-Butyl 7-bromospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Example 25 to obtain the title compound as a pale yellow solid.
  • Example 27 Preparation of tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) piperidin-1-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 of Example 3 The resulting tert-butyl 6-bromospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (25.6 mg, 0.067 mmol) and 4-((methylsulfonyl) methyl) piperidine (21.4 mg, 0.1 mmol)
  • To a toluene (1.3 mL) solution of tert-butoxy sodium (16 mg, 0.167 mmol) and bis (tri-tert-butyl-phosphine) palladium (0) (3.4 mg, 0.0067 mmol) were added.
  • Example 28 Preparation of ethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (obtained in Example 3 4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (423 mg, 0.90 mmol) was dissolved in methanol (10 mL), and 4N hydrochloric acid / 1, 4-Dioxane solution (10 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours.
  • the reaction solution was concentrated to obtain a crude product (348 mg) of 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride.
  • the obtained crude product (20.0 mg, 0.05 mmol) was dissolved in dichloroethane (1 mL), triethylamine (20.4 ⁇ L, 0.15 mmol) and ethyl chloroformate (5.6 ⁇ L, 0.06 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. did. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform.
  • Example 30 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of ethyl chloroformate was treated and treated in the same manner as in Example 28 using 2,2,2-trichloroethyl chloroformate to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 31 Preparation of 2-fluoroethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2-fluoro instead of ethyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 28 using ethyl chloroformate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 32 Preparation of 2-methoxyethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2-methoxy instead of ethyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 28 using ethyl chloroformate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 33 Preparation of Isopropyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using isopropyl chloroformate instead of ethyl chloroformate Then, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 34 Preparation of benzyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Substituting benzyl chloroformate for ethyl chloroformate Then, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 35 Preparation of phenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using phenyl chloroformate instead of ethyl chloroformate Then, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 36 Preparation of 4-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4-chlorophenylchloro instead of ethyl chloroformate The formate was reacted and treated in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 37 Preparation of 3-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 3-chlorophenyl (instead of ethyl chloroformate) 4-Nitrophenyl) carbonate was used for the reaction and treatment in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Example 38 Preparation of 2-chlorophenyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2-chlorophenylchloro instead of ethyl chloroformate The formate was reacted and treated in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 39 Preparation of 4-chlorobenzyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4-chloro instead of ethyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 28 using benzyl (4-nitrophenyl) carbonate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 40 Preparation of 3-chlorobenzyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 3-chloro instead of ethyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 28 using benzyl (4-nitrophenyl) carbonate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 41 Preparation of 2-chlorobenzyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2-chloro in place of ethyl chloroformate The reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 28 using benzyl chloroformate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 42 Preparation of 3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Ethylchloroform The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 28 using 3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl (4-nitrophenyl) carbonate instead of mate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 43 Preparation of pyridin-4-ylmethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4-ethyl instead of ethyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 28 using nitrophenyl (pyridin-4-ylmethyl) carbonate to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 44 Preparation of pyridin-3-ylmethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4-ethyl instead of ethyl chloroformate Reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 28 using nitrophenyl (pyridin-3-ylmethyl) carbonate to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 45 Preparation of pyridin-2-ylmethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6- (4-((methylsulfonyl) ) Methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride crude (20.0 mg, 0.05 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1 mL) and N, N-diisopropylethylamine ( 42.7 ⁇ L, 0.25 mmol) and pyridin-2-ylmethyl 1H-imidazole-1-carboxylate (19.9 mg, 0.15 mmol) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C.
  • Example 46 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Preparation of rate 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride crude (20.0 mg, 0.05 mmol), 1,1,1-trifluoro- 2-Methylpropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate (28.5 mg, 0.15 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1 mL) and N, N-diisopropylethylamine (42.7 ⁇ L, 0.25 mmol) was dissolved.
  • Example 47 1,1,1-Trichloro-2-methylpropan-2-yl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-ylchloroformate instead of ethyl chloroformate, the same reaction and treatment as in Example 28 was carried out to obtain the title compound as a white amorphous product. It was.
  • Example 48 Preparation of neopentyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Neopentyl chloroformate was used instead of ethyl chloroformate. And the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Example 49 Preparation of adamantane-1-yl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate adamantane instead of ethyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 28 using 1-yl (4-nitrophenyl) carbonate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 50 Preparation of adamantane-2-yl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate adamantane instead of ethyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 28 using 2-yl (4-nitrophenyl) carbonate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 51 Preparation of Oxetan-3-yl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate 4-ethyl instead of ethyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 28 using nitrophenyl (oxetane-3-yl) carbonate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 52 Preparation of tetrahydro-2H-pyran-4-yl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Instead, 4-nitrophenyl (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) carbonate was reacted and treated in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • the reaction solution was concentrated to obtain a crude product (230 mg) of 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride.
  • the obtained crude product (20.0 mg, 0.05 mmol) was dissolved in dichloroethane (1 mL), and triethylamine (19.5 ⁇ L, 0.14 mmol) and 2,2,2-trichloroethyl chloroformate (7.6 ⁇ L, 0.06 mmol) were dissolved.
  • the mixture was further stirred at room temperature for 18 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform.
  • Example 55 Preparation of phenyl 6- [3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-Trichloroethylchloro
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 54 using phenyl chloroformate instead of formate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 56 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]- Preparation of 1'-carboxylate 6- [3-Fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] hydrochloride crude product obtained in Example 54 (20.0 mg, 0.05 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1 mL), and N, N-diisopropylethylamine (32.7 ⁇ L, 0.19 mmol), 1,1,1-trifluoro-2-methylpropane-2- Ile 1H-imidazole-1-carboxylate (15.7 mg, 0.08 mmol) was added, and the mixture was stirred at 80 ° C.
  • Example 57 Preparation of neopentyl 6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-Trichloroethylchloro
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 54 using neopentyl chloroformate instead of formate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • the reaction solution was concentrated to obtain a crude product (307 mg) of 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride.
  • the obtained crude product (20.0 mg, 0.05 mmol) was dissolved in dichloroethane (1 mL), and triethylamine (18.7 ⁇ L, 0.14 mmol) and 2,2,2-trichloroethyl chloroformate (7.3 ⁇ L, 0.06 mmol) were dissolved.
  • the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform.
  • Example 59 Preparation of phenyl 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-Trichloroethylchloro
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 58 using phenylchloroformate instead of formate to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 60 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]- Preparation of 1′-carboxylate Crude product of 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride obtained in Example 58 (20.0 mg, 0.05 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1 mL), and N, N-diisopropylethylamine (31.4 ⁇ L, 0.18 mmol), 1,1,1-trifluoro-2-methylpropane-2- Ile 1H-imidazole-1-carboxylate (14.9 mg, 0.07 mmol) was added, and the mixture was stirred at 80 ° C.
  • Example 61 Preparation of neopentyl 6- (3-chloro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-Trichloroethylchloro
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 58 using neopentyl chloroformate instead of formate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 62 2,2,2-trifluoroethyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction solution was concentrated to obtain a crude product (50.8 mg) of 6- [3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride.
  • the obtained crude product (16.1 mg, 0.04 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1 mL), and N, N-diisopropylethylamine (31.4 ⁇ L, 0.18 mmol), 2,2,2-trifluoroethyl was dissolved.
  • 1H-imidazole-1-carboxylate (21.0 mg, 0.11 mmol) was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 18 hours.
  • Example 63 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Crude product (14.3 mg, 0.03 mmol) of 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride obtained in Example 62 was dissolved in dichloroethane (1 mL), triethylamine (13.3 ⁇ L, 0.10 mmol) and 2,2,2-trichloroethyl chloroformate (5.2 ⁇ L, 0.04 mmol) were added, and the mixture was stirred for 12 hours.
  • Example 64 Preparation of phenyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trichloro
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 63 using phenyl chloroformate instead of ethyl chloroformate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 65 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine Production of 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride obtained in Example 62 The crude product (16.0 mg, 0.04 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1 mL), and N, N-diisopropylethylamine (31.4 ⁇ L, 0.18 mmol), 1,1,1-trifluoro-2-methyl was dissolved.
  • Example 66 Preparation of neopentyl 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trichloro
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 63 using neopentyl chloroformate instead of ethyl chloroformate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4- (bromomethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4- (hydroxymethyl) phenyl) spiro [Chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (200 mg, 0.49 mmol) was dissolved in dichloromethane (5 mL), and carbon tetrabromide (162 mg, 0.73 mmol) and triphenylphosphine (166 mg) were dissolved. , 0.63 mmol) and stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (4-((pyridin-4-ylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4- (Bromomethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 4-pyridinethiol 10 mg, 0.09 mmol
  • N, N-diisopropylethylamine 27 ⁇ L, 0.09 mmol
  • Example 68 Preparation of tert-butyl 6- (4-((pyridin-4-ylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate Obtained in Example 67 tert-Butyl 6- (4-((Pyridin-4-ylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate as in step 3 of example 3 Reaction and treatment gave the title compound as a white solid.
  • Example 69 Preparation of tert-butyl 6- (4-((phenylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using thiophenol instead of 4-pyridinethiol The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 67, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 70 Preparation of tert-butyl 6- (4-((phenylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6 obtained in Example 69 Using — (4-((phenylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound. Obtained as a white solid.
  • Example 71 tert-Butyl 6- (4-(((5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ —Production of carboxylate Reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 67 using 5-methyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol instead of 4-pyridinethiol to obtain the title compound as a white solid. .
  • Example 72 tert-butyl 6- (4-(((5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′
  • Preparation of carboxylate tert-butyl 6- (4-(((5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2 obtained in Example 71 , 4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 73 Preparation of tert-butyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-Butyl 6- (4- Production of ((ethylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 67 using ethanethiol instead of 4-pyridinethiol. The title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4-((ethylthio ) Methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 74 Preparation of tert-butyl 6- (4-((dodecylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using dodecanethiol instead of 4-pyridinethiol The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 67, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 75 Preparation of tert-butyl 6- (4-((dodecylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl 6 obtained in Example 74 Using — (4-((dodecylthio) methyl) phenyl) spiro [chromone-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound. Obtained as a white solid.
  • Example 76 Preparation of tert-butyl 6- (4-((acetylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert--obtained in Step 67 of Example 67
  • Example 77 Production of tert-butyl 6- (4-((propylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-Butyl 6- (4- Preparation of ((propylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4-((acetylthio) methyl) phenyl) obtained in Example 76 Spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (30 mg, 0.06 mmol) is dissolved in methanol (0.3 mL) and tetrahydrofuran (0.3 mL), and 1-iodopropane (8 ⁇ L, 0.08 mmol) is dissolved.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((propylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4-((propylthiol The reaction was performed in the same manner as in Step 3 of Example 3 using) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 78 Production of tert-butyl 6- (4-((allylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-Butyl 6- (4- Preparation of ((allylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Similar to Example 77, using 1-iodoprop-2-ene instead of 1-iodopropane The title compound was obtained as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((allylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4-((allylthio)
  • the reaction was performed in the same manner as in Step 3 of Example 3 using) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 79 Production 1 of tert-butyl 6- (4-((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 77 using 1-iodo-3,3,3-trifluoropropane in place of, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-
  • the process of Example 3 using butyl 6- (4-((3,3,3-trifluoropropyl) thio) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to 3 to give the title compound as a white solid.
  • Example 80 Production of tert-butyl 6- (4-((2-methoxyethyl) sulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl 6 Preparation of — (4-((2-methoxyethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1-bromo-2-methoxy instead of 1-iodopropane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 77 using ethane to give the title compound as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((2-methoxyethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4 Using-((2-methoxyethyl) thio) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction and treatment was carried out in the same manner as in Step 3 of Example 3. The compound was obtained as a white solid.
  • Example 81 Production of tert-butyl 6- (4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-Butyl 6- (4- Preparation of ((Isopropylthio) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction similar to Example 77 using 2-iodopropane instead of 1-iodopropane Treatment gave the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((isopropylsulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4-((isopropyl Using thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 82 tert-Butyl 6- (4-((Cyclopropylmethyl) sulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate production step 1: tert-butyl 6- (4- Preparation of ((cyclopropylmethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 77 was obtained using bromomethylcyclopropane instead of 1-iodopropane. The same reaction and treatment were performed to obtain the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((cyclopropylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4- ((Cyclopropylmethyl) thio) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound. Obtained as a white amorphous.
  • Example 83 Production of tert-butyl 6- (4-((cyclohexylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl 6- ( Preparation of 4-(((cyclohexylmethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 77 was obtained using bromomethylcyclohexane instead of 1-iodopropane. The same reaction and treatment were performed to obtain the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((cyclohexylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4- ( (Cyclohexylmethyl) thio) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 84 Production of tert-butyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 tert-Butyl 6- (4- Production of ((benzylthio) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 77 using benzyl bromide instead of 1-iodopropane. The title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4-((benzylthio ) Methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- ( 4-((Pyridin-2-ylmethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (22 mg, 0.04 mmol) was added to isopropanol (0.5 mL) and dichloromethane (0.5 mL).
  • Example 86 Preparation of tert-butyl 6- (4-((pyridin-3-ylmethyl) sulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 tert-butyl Preparation of 6- (4-((pyridin-3-ylmethyl) thio) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 3-Bromomethylpyridine instead of 1-iodopropane
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 77 using hydrobromide, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((pyridin-3-ylmethyl) sulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- ( 4-((Pyridin-3-ylmethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (30 mg, 0.06 mmol) was added to methanol (2.0 mL) and ethyl acetate ( 0.5 mL), hexaammonium heptamolybdate tetrahydrate (1 mg, 0.004 mmol) and 37% aqueous hydrogen peroxide (0.2 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 days.
  • Example 87 Preparation of tert-butyl 6- (4-((pyridin-4-ylmethyl) sulfonyl) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 tert-butyl Preparation of 6- (4-((pyridin-4-ylmethyl) thio) methyl] phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4-bromomethylpyridine instead of 1-iodopropane
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 77 using the hydrobromide, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((pyridin-4-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- ( 4-((Pyridin-4-ylmethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 86. The title compound was obtained as a white solid.
  • Example 88 Preparation of cyclopropylmethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chromene-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trifluoroethyl 1H—
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 29 using cyclopropylmethyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 89 Preparation of cyclobutylmethyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trifluoroethyl 1H—
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 29 using cyclobutylmethyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 90 Preparation of (1-methylcyclopropyl) methyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2- Using (1-methylcyclopropyl) methyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of trifluoroethyl 1H-imidazole-1-carboxylate, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 29, and the title compound was converted into white amorphous Got as.
  • Example 91 Preparation of 1-methylcyclobutyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trifluoroethyl
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 29 using 1-methylcyclobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 92 Preparation of 1-methylcyclopropyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trifluoroethyl
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 29 using 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 93 Preparation of (trimethylsilyl) methyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trifluoroethyl 1H -The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 29 using (trimethylsilyl) methyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of imidazole-1-carboxylate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((methylsulfonyl) oxy) methyl) pyrazin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate under argon atmosphere
  • tert-Butyl 6- (5- (hydroxymethyl) pyrazin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (29 mg, 0.07 mmol)
  • triethylamine (30 ⁇ L, 0.21 mmol)
  • Methanesulfonyl chloride (10 ⁇ L, 0.11 mmol) was slowly added dropwise at 0 ° C.
  • Step 3 tert-Butyl 6- (5-((Methylsulfonyl) methyl) pyrazin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl 6- under argon atmosphere (5-(((Methylsulfonyl) oxy) methyl) pyrazin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (35 mg, crude) in anhydrous dimethyl sulfoxide (1.4 mL ) Was added sodium methanesulfinate (28 mg, 0.28 mmol), and the mixture was stirred at 120 ° C. for 1 hour.
  • Example 95 Preparation of tert-butyl 6- (6-((methylsulfonyl) methyl) pyridazin-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl 6 Preparation of-(6- (hydroxymethyl) pyridazin-3-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate instead of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane The reaction and treatment were carried out using (6-chloropyridazin-3-yl) methanol in the same manner as in Step 2 of Example 11 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (6-(((methylsulfonyl) oxy) methyl) pyridazin-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1
  • tert-butyl 6- (6- (hydroxymethyl) pyridazin-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment gave the title compound as a yellow amorphous.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (6-((methylsulfonyl) methyl) pyridazin-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert obtained in Step 2 Step 3 of Example 94 using 6-butyl 6- (6-(((methylsulfonyl) oxy) methyl) pyridazin-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The title compound was obtained as a yellow amorphous product.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-((((methylsulfonyl) oxy) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1
  • tert-butyl 6- (5- (hydroxymethyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained Reaction and treatment gave the title compound as a yellow amorphous.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (5-((methylsulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert obtained in Step 2 Step 3 of Example 94 using -butyl 6- (5-((((methylsulfonyl) oxy) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The title compound was obtained as a yellow amorphous product.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((((methylsulfonyl) oxy) methyl) thiazol-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1
  • Step 2 of Example 94 using tert-butyl 6- (4- (hydroxymethyl) thiazol-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment gave the title compound as a yellow amorphous.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) thiazol-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert obtained in Step 2 Similar to Step 3 of Example 94 using -butyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) thiazol-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment gave the title compound as a yellow amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-((((methylsulfonyl) oxy) methyl) thiazol-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1
  • tert-butyl 6- (5- (hydroxymethyl) thiazol-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment gave the title compound as a yellow amorphous.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (5-((methylsulfonyl) methyl) thiazol-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert obtained in Step 2 Similar to Step 3 of Example 94 using -butyl 6- (5-((methylsulfonyl) methyl) thiazol-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment gave the title compound as a white solid.
  • Example 99 Production of tert-butyl 6- (2-((methylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 tert-butyl 6 Preparation of-(2- (hydroxymethyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate instead of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane
  • the reaction and treatment were carried out using (5-bromothiazol-2-yl) methanol in the same manner as in Step 2 of Example 11 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (2-((((methylsulfonyl) oxy) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 2 of Example 94 using tert-butyl 6- (2- (hydroxymethyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment gave the title compound as a yellow amorphous.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (2-((methylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate -Butyl 6- (2-((((methylsulfonyl) oxy) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate and The same reaction and treatment were performed to obtain the title compound as a yellow amorphous.
  • Example 100 tert-Butyl 6- (5-((methylsulfonyl) methyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Production Step 1: Production of tert-butyl 6-cyanospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6-cyanospiro (chroman-2) obtained in Example 3 under an argon atmosphere , 4′-piperidine) -1′-carboxylate (300 mg, 0.78 mmol) and zinc cyanide (184 mg, 1.57 mmol) in N-methylpyrrolidone solution (4 ml) and tetrakistriphenylphosphine palladium (0) ( 91 mg, 0.078 mmol) was added, and the mixture was stirred at 140 ° C.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (N′-hydroxycarbamimidoyl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate tert-butyl 6-cyanospiro obtained in Step 1 ( To a solution of chroman-2,4'-piperidine) -1'-carboxylate (165 mg, 0.50 mmol) in ethanol (6 mL) was added hydroxyamine hydrochloride (105 mg, 1.51 mmol) and sodium bicarbonate (127 mg, 1.51 mmol). ) And stirred at 75 ° C. for 4 hours.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (5- (acetoxymethyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Under cooling, tert-butyl 6- (N′-hydroxycarbamimidoyl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate (30 mg, 0.08 mmol) obtained in Step 2 in dichloromethane (0.8 mL) To the solution were added pyridine (20 ⁇ L, 0.25 mmol) and acetoxyacetic chloride (11 mg, 0.08 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours, after which the solvent was distilled off.
  • pyridine 20 ⁇ L, 0.25 mmol
  • acetoxyacetic chloride 11 mg, 0.08 mmol
  • Step 4 Production of tert-butyl 6- (5- (hydroxymethyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Tert-butyl 6- (5- (acetoxymethyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate obtained in 3
  • potassium carbonate 106 mg, 0.77 mmol
  • Step 5 tert-Butyl 6- (5-(((methylsulfonyl) oxy) methyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′
  • carboxylate tert-butyl 6- (5- (hydroxymethyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro (chroman-2,4 ′) obtained in step 4 under ice cooling -Piperidine) -1'-carboxylate (25 mg, 0.06 mmol) in dichloromethane (2.0 mL) was added triethylamine (26 ⁇ L, 0.19 mmol) and methanesulfonyl chloride (7 ⁇ L, 0.09 mmol), and then at room temperature for 1 hour. Stir. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate,
  • Step 6 tert-Butyl 6- (5-((methylsulfonyl) methyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-(((methylsulfonyl) oxy) methyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro (chroman-2,4′-) obtained in Step 5
  • piperidine -1′-carboxylate
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 7-fluorospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 7-fluoro-4-oxospiro [chroman-2,4 obtained in step 1
  • the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 1 of Example 3 using '-piperidine] -1'-carboxylate to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6-bromo-7-fluorospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 7-fluorospiro (chroman-2, obtained in step 2) N-bromosuccinimide (1.1 g, 6.35 mmol) was added to a solution of 4′-piperidine) -1′-carboxylate (1.7 g, 5.29 mmol) in N, N-dimethylformamide (14 mL) at 30 ° C. for 30 minutes. Stir for minutes. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Step 4 Preparation of tert-butyl 7-fluoro-6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert obtained in Step 3 -Butyl 6-bromo-7-fluorospiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate (46 mg, 0.11 mmol) and 4,4,5,5-tetramethyl-2- (4 -((Methylsulfonyl) methyl) phenyl) -1,3,2-dioxaborane (41 mg, 0.14 mmol) dissolved in ethylene glycol dimethyl ether (2 mL) and sodium carbonate (122 mg, 1.15 mmol) in water (1 mL) was added, tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (13 mg, 0.011 mmol) was added, and the mixture was stirred
  • Example 102 Preparation of tert-butyl 7-fluoro-6- (3-fluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate
  • Example 101 Tert-butyl 6-bromo-7-fluorospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (22 mg, 0.055 mmol) and 2- (3-fluoro- 4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborane (21 mg, 0.066 mmol) was dissolved in ethylene glycol dimethyl ether (2 mL) An aqueous solution (1 mL) in which sodium (58 mg, 0.55 mmol) was dissolved was added, tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (6 mg, 0.005
  • Example 103 Preparation of tert-butyl 7-fluoro-6- (5-((methylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-Butyl 7-fluoro-6- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaboran-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Preparation of tert-butyl 6-bromo-7-fluorospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (235 mg, 0.59 mmol) obtained in Step 3 of Example 101, 1,4 -Dioxane (4 mL) solution to bis (pinacolato) diborane (179 mg, 0.70 mmol), potassium acetate (173 mg, 1.76 mmol) and bis (triphenyl
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 7-fluoro-6- (5- (hydroxymethyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1 tert-Butyl 7-fluoro-6- (5-((methylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate Reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 7-fluoro-6- (5-(((methylsulfonyl) oxy) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 7-fluoro-6- (5- (hydroxymethyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate obtained in step 2
  • Reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 94 to obtain a crude product.
  • Step 4 Preparation of tert-butyl 7-fluoro-6- (5-((methylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 3 Using the resulting tert-butyl 7-fluoro-6- (5-(((methylsulfonyl) oxy) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Then, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 3 of Example 94 to obtain a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6-bromo-4-chlorospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6-bromo-4-hydroxyspiro [chroman-2,4′- Piperidine] -1′-carboxylate 200 mg, 0.505 mmol
  • dichloromethane 5 mL
  • mesyl chloride (86.3 mg, 0.753 mmol)
  • triethylamine (76.2 mg, 0.753 mmol) were added under ice cooling, and room temperature was added. For 4 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with chloroform. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound as a pale yellow amorphous.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6-bromospiro [chromene-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6-bromo-4-chlorospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ -Carboxylate (239 mg, 0.505 mmol) was dissolved in N-methylpyrrolidone (2 mL), DBU (84.1 mg, 0.552 mmol) was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 2 hr. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate.
  • Step 4 Preparation of tert-butyl 1a, 7b-dihydrospiro (oxyleno [2,3-c] chromene-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate tert-butyl 6-bromospiro [chromene-2,4 '-Piperidine] -1'-carboxylate (70.0 mg, 0.184 mmol) was dissolved in dichloromethane (2 mL), and methachloroperbenzoic acid (47.6 mg, 0.276 mmol) and sodium bicarbonate (30.9 mg, 0.368 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours.
  • methachloroperbenzoic acid 47.6 mg, 0.276 mmol
  • sodium bicarbonate 30.9 mg, 0.368 mmol
  • Step 5 Preparation of tert-butyl 6-bromo-3-hydroxyspiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 1a, 7b-dihydrospiro (oxyleno [2,3-c] Chromene-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate (44.0 mg, 0.111 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (1 mL), and lithium aluminum hydride (4.06 mg, 0.122 mmol) was added under ice cooling. Stir at 0 ° C. for 1 hour.
  • Step 6 Preparation of the preparation of tert-butyl 3-hydroxy-6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- Instead of bromospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, tert-butyl 6-bromo-3-hydroxyspiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate is replaced with 4 , 4,5,5-tetramethyl-2- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -1,3,2-dioxaborate instead of 4,4,5,5-tetramethyl-2- [4- Using ⁇ (methylsulfonyl) methyl ⁇ phenyl] -1,3,2-dioxaborane, the reaction and treatment was carried out in the same manner as in Step 2 of Example 3, to obtain the title compound (1
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) -3-oxospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6-bromo-3 -Oxospiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 6 of Example 104 to give the title compound (6.50 mg, 29%) as a white light yellow amorphous Got as.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6-bromo-4-chloro-4-deuteriospiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate tert-butyl 6-bromo-4- under argon atmosphere
  • Deuterio-4-hydroxyspiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (d1) (108 mg, Crude) in trimethylamine (75 ⁇ L, 0.54 mmol) in anhydrous methylene chloride (1 mL) Methanesulfonyl chloride (46 mg, 0.41 mmol) was added slowly at 0 ° C. After stirring at room temperature for 5 hours, water was added and the mixture was extracted with chloroform. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give the title compound as a pale yellow oil.
  • Step 4 Preparation of tert-butyl 4,4-dideuterio-6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- Bromo-4,4-dideuteriospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (20 mg, 0.052 mmol) and 4,4,5,5-tetramethyl-2- (4 -((Methylsulfonyl) methyl) phenyl) -1,3,2-dioxaborane (23 mg, 0.078 mmol) was dissolved in 1,4-dioxane (0.8 mL) and sodium carbonate (28 mg, 0.26 mmol) was dissolved.
  • Example 107 Production of tert-butyl 4-fluoro-6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 tert-butyl 6- Preparation of (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) -4-oxospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6-bromo-4,4-dideteriospiro
  • Example 106 using tert-butyl 6-bromo-4-oxospiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 4 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 4-fluoro-6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 4 under argon atmosphere
  • Dexo fluor 40 ⁇ L was added to a solution of -hydroxy-6- (4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (30 mg, 0.061 mmol) in methylene chloride. ) And stirred at room temperature for 10 minutes.
  • Example 108 Preparation of tert-butyl 6- (3-cyano-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-bromo-3- Using 5-bromo-2-((methylsulfonyl) methyl) benzonitrile in place of (fluorobenzyl) (methyl) sulfane, the reaction and treatment was carried out in the same manner as in Step 2 of Example 11 to give the title compound as a colorless oil Obtained.
  • Example 109 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: S-4 -(Spiro [chroman-2,4'-piperidin] -yl) benzyl ethanethioate hydrochloride tert-butyl 6- (4-((acetylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4 obtained in Example 76 '-Piperidine] -1'-carboxylate (49 mg, 0.10 mmol) was dissolved in dichloromethane (0.5 mL), 4N hydrochloric acid / ethyl acetate solution (0.5 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hr. The reaction solution was concentrated to obtain a crude product of S-4- (spiro [
  • Step 2 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((ethylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate S obtained in Step 1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 30 using -4- (spiro [chroman-2,4′-piperidin] -yl) benzyl ethanethioate hydrochloride to obtain the title compound as a white solid.
  • Step 3 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((ethylthio) methyl) phenyl) spirochroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate 2,2 obtained in Step 2 , 2-Trichloroethyl 6- (4-((ethylthio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (30 mg, 0.06 mmol) in methanol (0.3 mL) and tetrahydrofuran (0.3 mL), 1-iodomethane (10 ⁇ L, 0.13 mmol) and 6 N aqueous sodium hydroxide solution (0.05 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Step 4 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 2,2,2- Trichloroethyl 6- (4-((ethylthio) methyl) phenyl) spirochroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (21 mg, 0.040 mmol) in methylene chloride solution (1 mL) was added with metachloroperbenzoic acid. (30 mg, 0.122 mmol) was slowly added at 0 ° C. and stirred overnight.
  • Example 110 Preparation of tert-butyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-Bromo- Using 5-bromo-2-((ethylsulfonyl) methyl) -1,3-difluorobenzene instead of 3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane, the same reaction and treatment as in Step 2 of Example 11, The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 111 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 Preparation of 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride tert-Butyl obtained in Example 110 6- Reaction and treatment in the same manner as in Step 1 of Example 109 using (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate To obtain a crude hydrochloride salt.
  • Step 2 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride obtained in Step 1 was treated with 6- (3,5- Difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride was used in place of the crude product and reacted and treated in the same manner as in Example 63 to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 112 Preparation of neopentyl 6- (4-((ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trichloro
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 111 using neopentyl chloroformate instead of ethyl chloroformate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 113 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 2, Preparation of 2,2-trichloroethyl 6- (4-((isopropylthio) methyl) phenyl) spirochroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate Performed using 2-iodopropane instead of iodoethane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 3 of example 109, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1 2,4,2-trichloroethyl 6- (4-((isopropylthio) methyl) phenyl) spirochroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate and The same reaction and treatment were performed to obtain the title compound as a yellow amorphous.
  • Example 114 Production of neopentyl 6- (4- (2- (isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: 6- [4- ⁇ (2 -(Isopropylsulfonyl) methyl) phenyl ⁇ spiro [chroman-2,4'-piperidine] Preparation of hydrochloride tert-butyl 6- (4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [Example 81] Chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain the title compound as a crude hydrochloride salt.
  • Step 2 Preparation of neopentyl 6- (4- (2- (isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6- (4- (2- (isopropylsulfonyl) ) Methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]
  • the crude hydrochloride salt (10.0 mg, 0.02 mmol) was dissolved in dichloroethane (0.5 mL), triethylamine (16.0 ⁇ L, 0.11 mmol), neopentylchloro Formate (5.1 ⁇ L, 0.03 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours.
  • Example 115 Preparation of tert-butyl 6- (3-fluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-Bromo-3- Using 4-bromo-2-fluoro-1-((isopropylsulfonyl) methyl) benzene in place of fluorobenzyl) (methyl) sulfane, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 11, and the title compound was converted into white amorphous Got as.
  • Example 116 Production Step 1 of 2,2,2-trichloroethyl 6- (3-fluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (3-fluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride tert-butyl 6- (3-fluoro obtained in Example 115
  • 4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain the hydrochloride salt. Obtained as a crude product.
  • Step 2 Production of 2,2,2-trichloroethyl 6- (3-fluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1 Using 6- (3-fluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride obtained in the same manner as in Example 54, The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 117 Preparation of tert-butyl 6- (3,5-difluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-Bromo- Using 5-bromo-1,3-difluoro-2-((isopropylsulfonyl) methyl) benzene in place of 3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 11, The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 118 Production step 1: 6 of 2,2,2-trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] carboxylate Preparation of — (3,5-difluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride tert-butyl 6- (4- (4- ( (Ethylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain hydrochloride. As a crude product.
  • Step 2 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- 3,5-difluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride obtained in Step 1 was treated with 6- (3,5- Difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride was used in place of the crude product and reacted and treated in the same manner as in Example 63 to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 119 Preparation of neopentyl 6- (3,5-difluoro-4-((isopropylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trichloro
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 118 using neopentyl chloroformate instead of ethyl chloroformate, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 120 Production of tert-butyl 6- (5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl 6 Preparation of — (5-((acetylthio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl obtained in Step 1 of Example 15 6- (5- (Hydroxymethyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (0.28 g, 0.69 mmol) and triethylamine (0.13 mL, 0.90 mmol) in tetrahydrofuran (2.9 To the solution, methanesulfonyl chloride (48.3 ⁇ L, 0.76
  • the precipitated salt was removed by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the residue was dissolved in dimethylformamide (3.5 mL), S-potassium thioacetate (0.12 g, 1.04 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hr. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and purified by silica gel chromatography to give the title compound (0.2 g, 62%) as a pale yellow solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-((isopropylthio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (5 -((Acetylthio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate (35 mg, 0.08 mmol) in methanol (1 mL) and tetrahydrofuran (1 mL) To the solution, 2-iodopropane (11.2 ⁇ L, 0.11 mmol) and 1N aqueous sodium hydroxide solution (0.25 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 13.5 hours.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (5 -((Isopropylthio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate (15.8 mg, 0.034 mmol) in methanol (0.5 mL) and ethyl acetate (0.5 mL ) Hexammonium hexamolybdate tetrahydrate (8.4 mg, 0.007 mmol) and 30% aqueous hydrogen peroxide (68 ⁇ L) were added to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 48 hours.
  • Example 121 Production Process 1 of 2,2,2-trichloroethyl 6- (5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate : Preparation of 6- (5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride tert-butyl 6- (5- The dihydrochloride was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 using ((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate. As a crude product.
  • Example 122 Preparation of neopentyl 6- (5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-Trichloroethylchloro
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 121 using neopentyl chloroformate instead of formate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 123 Preparation of 1-methylcyclopropyl 6- (5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Under an argon atmosphere, 6 -(5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] hydrochloride (4 mg, 0.002 mmol), 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxyl Rate (2 mg, 0.012 mmol), N, N-diisopropylethylamine (30 ⁇ L) and N, N-dimethylformamide (0.5 mL) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C.
  • Example 124 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy
  • Example 1 Using 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in 123 to give the title compound as a pale brown amorphous.
  • Example 125 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((2-fluoroethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-Butyl 6 Preparation of — (4-(((2-fluoroethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate 2-Fluoroethyl methanesulfonate instead of 1-iodopropane Were used and reacted in the same manner as in Step 1 of Example 77 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((2-fluoroethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4 Using — (((2-fluoroethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction and treatment was carried out in the same manner as in Step 3 of Example 3. The compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 126 Production of tert-butyl 6- (4-(((cyanomethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-Butyl 6- ( Preparation of 4-(((cyanomethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step of Example 77 using bromoacetonitrile instead of 1-iodopropane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in 1 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((cyanomethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (4- ( ((Cyanomethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3 to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 127 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((cyanomethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert- Preparation of 6- (5-((acetylthio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate tert-Butyl obtained in Step 1 of Example 96 Using 6- (5- (hydroxymethyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, the same reaction and treatment as in Step 1 of Example 120, The title compound was obtained as a brown solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((cyanomethyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- (5-((Acetylthio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate (30 mg, 0.06 mmol) in methanol (0.15 mL) and tetrahydrofuran (0.15 mL) ) 2-bromoacetonitrile (15 mg, 0.13 mmol) and 1N aqueous sodium hydroxide solution (0.05 mL) were added to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 13.5 hours.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((cyanomethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 2 Step of Example 85 using tert-butyl 6- (5-(((cyanomethyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment in the same manner as in 2 gave the title compound as a yellow amorphous.
  • Example 128 2,2,2-Trichloroethyl 6- (4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Carboxylate production process 1: 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-(((3,3,3-trifluoropropyl) thio) methyl) phenyl) spirochroman-2,4′-piperidine] -1 Production of '-carboxylate Reaction was carried out in the same manner as in Step 3 of Example 109 using 1-iodo-3,3,3-trifluoropropane instead of iodoethane to obtain the title compound as a white amorphous substance.
  • Step 2 2,2,2-Trichloroethyl 6- (4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Production of carboxylate 2,2,2-Trichloroethyl 6- (4-(((3,3,3-trifluoropropyl) thio) methyl) phenyl) spirochroman-2,4′-piperidine obtained in Step 1 ] -1′-Carboxylate was used and reacted in the same manner as in Step 4 of Example 109 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 129 tert-butyl 6- (3-fluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Preparation of rate Using 4-bromo-2-fluoro-1-((((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) benzene in place of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane In the same manner as in Step 2 of Example 11, the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 130 2,2,2-Trichloroethyl 6- (3-Fluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] Step 1: 6- (3-Fluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] Preparation of hydrochloride salt tert-butyl 6- (3-fluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4 ′ obtained in Example 129 -Piperidin] -1'-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a crude hydrochloride salt.
  • Step 2 2,2,2-Trichloroethyl 6- (3-Fluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]
  • Preparation of 1′-carboxylate 6- (3-Fluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4 ′ obtained in Step 1
  • the crude product of piperidine] hydrochloride was used in place of the crude product of 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride
  • Reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 131 Neopentyl 6- (3-Fluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Preparation 6- (3-Fluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] obtained in Step 1 of Example 130
  • the crude hydrochloride salt was reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 114 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 132 tert-butyl 6- (3,5-difluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′
  • the reaction and treatment were carried out using benzene in the same manner as in Step 2 of Example 11 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 133 2,2,2-Trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4'- Step 1: Preparation of piperidine] -1′-carboxylate 1: 6- (3,5-difluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4 Preparation of '-piperidine] hydrochloride tert-butyl 6- (3,5-difluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [Example 132] Chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of
  • Step 2 2,2,2-Trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′- Preparation of piperidine] -1′-carboxylate 6- (3,5-difluoro-4-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-] obtained in step 1
  • the crude 2,4′-piperidine] hydrochloride is converted to the crude 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride. Instead, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 134 tert-butyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxy Step 1 of production of tert-butyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 Production of '-carboxylate Using 1-iodo-3,3,3-trifluoropropane instead of 2-iodopropane, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 120, and the title compound was converted into a white amorphous substance. Obtained.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy
  • tert-butyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine obtained in step 1 ] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a light brown solid.
  • Example 135 Neopentyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Production Step 1: Production of 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) dihydrochloride Examples Tert-butyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1 ' -Carboxylate was used for reaction and treatment in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a dihydrochloride crude product.
  • Step 2 Neopentyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) dihydrochloride obtained in Step 1
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to give the title compound as a white solid.
  • Example 136 1-methylcyclopropyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′
  • carboxylate 6- (5-((((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4] obtained in Step 1 of Example 135
  • the crude product of '-piperidine] dihydrochloride was reacted and treated in the same manner as in Example 123 to obtain the title compound as a pale yellow oil.
  • Example 137 1-cyclopropylethyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ -Production of carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 136 using 1-cyclopropylethyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxylate.
  • the compound was obtained as a brown oil.
  • Example 138 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2, Preparation of 4′-piperidine] -1′-carboxylate 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxylate was used in the same manner as in Example 136 to give the title compound as a pale yellow amorphous product.
  • Example 139 Production of tert-butyl 6- (4-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl 6 Preparation of — (4-(((3-hydroxypropyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate 3-bromo-1-propanol instead of 1-iodopropane Was used in the same manner as in Step 1 of Example 77 to give the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate tert obtained in Step 1 Similar to Step 2 of Example 85 using -butyl 6- (4-(((3-hydroxypropyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Reaction and treatment gave the title compound as a white solid.
  • Example 140 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-((((3-hydroxypropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate
  • 3-bromo-1-propanol was used and reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 120 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate
  • 6- (5-((3,3,3-trifluoropropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 85, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 141 Production Step 1: 6- of Isopropyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Preparation of (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride tert-Butyl 6- (5 obtained in Example 140 -(((3-Hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1'-carboxylate is reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109. And obtained as a crude product of dihydrochloride.
  • Step 2 Preparation of isopropyl 6- (5-((((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride (10.0 mg, 0.02 mmol) was converted to dichloroethane ( 0.5 mL) and N, N-dimethylformamide (0.5 mL), N, N-diisopropylethylamine (20 ⁇ L, 0.11 mmol) and isopropyl chloroformate (3.0 mg, 0.024 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Stir. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified using silica gel
  • Example 142 Preparation of Isobutyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Step of Example 141 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride obtained in 1 (10.0 mg, 0.02 mmol) ) Is dissolved in N, N-dimethylformamide (0.5 mL), N, N-diisopropylethylamine (20.0 ⁇ L, 0.11 mmol), isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate (9.0 mg, 0.04 mmol) is added, and 80 Stir at 12 ° C. for 12 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified using silica
  • Example 143 Preparation of neopentyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Instead, neopentyl chloroformate was used and reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 141 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 144 Preparation of 1-methylcyclopropyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 142 using 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 145 Preparation of 1-cyclopropylethyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 142 using 1-cyclopropylethyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 146 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine]- Preparation of 1'-carboxylates
  • 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate Reaction and treatment yielded the title compound as a white amorphous.
  • Example 147 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4 -Piperidine] -1'-carboxylate preparation 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 142, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 148 Preparation of (Isopropyl-d7) 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 142 using (isopropyl-d7) 1H-imidazole-1-carboxylate in place of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 149 (tert-Butyl-d9) 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 142 using (tert-butyl-d9) 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was converted into a white amorphous substance. Obtained.
  • Example 150 Preparation of tert-butyl 6- (5-((((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-((((3-hydroxypropyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate instead of 2-bromoacetonitrile
  • the product was reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 127 using 3-bromo-1-propanol to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl Using 6- (5-(((3-hydroxypropyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate, step 2 of Example 85 and The same reaction and treatment were performed to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 151 Production step of neopentyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate 1: 6- ( Preparation of 5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] hydrochloride tert-butyl 6- (5- (5- ( ((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109. Obtained as the crude hydrochloride salt.
  • Step 2 Preparation of neopentyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1
  • the crude product of 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] hydrochloride is converted to 6- (5-(((3- Hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride was used in place of the crude product and reacted and treated in the same manner as in Example 143 to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 152 Preparation of 1-methylcyclopropyl 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate 151 Using 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] hydrochloride obtained in Step 1 of 151 The title compound was obtained as a white amorphous product by reacting and treating in the same manner as described above.
  • Example 153 (R) -tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1 ′ -Carboxylate production step 1: (R) -tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4- Preparation of piperidine] -1′-carboxylate Using (R) -3-bromo-2-methylpropan-1-ol instead of 2-iodopropane, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 120. The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Step 2 (R) -tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1 ′
  • carboxylate (R) -tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine]-
  • 1′-carboxylate the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 154 (R) -Neopentyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxy Production step 1: (R) -2-methyl-3-(((6- (spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) pyridin-3-yl) methyl) sulfonyl) propane- Preparation of 1-ol dihydrochloride (R) -tert-butyl 6- (5-((((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridine-2-) obtained in Step 2 of Example 153 Yl) Spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a dihydrochloride crude product
  • Step 2 (R) -Neopentyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxy (R) -2-Methyl-3-(((6- (Spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) pyridin-3-yl) methyl) sulfonyl obtained in Step 1 ) Propane-1-ol dihydrochloride crude product of 6- (5-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride The title compound was obtained as a white amorphous product by reacting and treating in the same manner as in Example 143 using the crude product.
  • Example 156 (R) -1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl ) Preparation of spiro [chroman-2,4-piperidine] -1'-carboxylate 1,1,1-trimethyl in place of 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 155 using fluoro-2-methylpropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Step 2 (S) -tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1 ′
  • Preparation of carboxylate (S) -tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine]- Using 1′-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 158 (S) -Neopentyl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxy (S) -2-Methyl-3-(((6- (spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) pyridin-3-yl) methyl) sulfonyl) propan-1-ol
  • the dihydrochloride was used for reaction and treatment in the same manner as in Example 154 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 159 (S) -1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman Preparation of -2,4-piperidine] -1'-carboxylate (S) -2-Methyl-3-(((6- (spiro [chroman-2,4'-piperidin] -6-yl) pyridine-3 Using -yl) methyl) sulfonyl) propan-1-ol dihydrochloride, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 155 to obtain the title compound as a white amorphous substance.
  • Example 160 (S) -1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (5-(((3-hydroxy-2-methylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl ) Preparation of Spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate (S) -2-Methyl-3-(((6- (Spiro [chroman-2,4′-piperidine] -6-yl Using) pyridin-3-yl) methyl) sulfonyl) propan-1-ol dihydrochloride, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 156 to obtain the title compound as a white amorphous substance.
  • Example 161 tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxy Step 1 for production of tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1 Production of '-carboxylate Using 3-bromo-2,2-dimethylpropan-1-ol instead of 2-iodopropane, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 120, and the title compound was converted into white amorphous Got as.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxy
  • tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxy
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 162 Neopentyl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Production step 1: 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Preparation of hydrochloride salt tert-butyl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4 obtained in Example 161 -Piperidin] -1'-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a dihydrochloride crude product.
  • Step 2 Neopentyl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′- obtained in Step 1 Instead of the crude carboxylate dihydrochloride 6- (5-((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride The title compound was obtained as a white amorphous product in the same manner as in Example 154.
  • Example 163 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2 , 4-Piperidin] -1′-carboxylate 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4- Piperidine] -1′-carboxylate dihydrochloride was reacted and treated in the same manner as in Example 155 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 164 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro Preparation of [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate 6- (5-(((3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman- Using 2,4-piperidine] -1′-carboxylate dihydrochloride, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 156 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Example 165 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-((((3-methoxypropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate instead of 2-iodopropane
  • 1-bromo-3-methoxypropane was used for the reaction and treatment in the same manner as in Step 2 of Example 120 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-((((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (5-(((3-methoxypropyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • step 2 of Example 85 The same reaction and treatment were performed to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 166 Production Step 1: 6 of Neopentyl 6- (5-(((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Preparation of — (5-(((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride tert-Butyl obtained in Example 165 6- Similar to Step 1 of Example 109 using (5-(((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were performed to obtain a crude hydrochloride salt.
  • Step 2 Preparation of neopentyl 6- (5-((((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate obtained in Step 1 Using 6- (5-(((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride obtained in the same manner as in Example 143 Treatment gave the title compound as a white amorphous.
  • Example 167 1,1,1-trifluoroisopropyl 6- (5-(((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Preparation of carboxylate 6- (5-(((3-methoxypropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride obtained in Step 1 of Example 166 The salt was used for the reaction and treatment in the same manner as in Example 146 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Example 168 Preparation of tert-butyl 6- (4-((((3-methyloxetan-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: Preparation of tert-butyl 6- (4-((((3-methyloxetane-3-yl) methyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate;t-butyl 6- (4- (bromomethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (12 mg, 0.025 mmol) obtained in Step 2 of Example 67 was dissolved in methanol ( 0.3 mL) and tetrahydrofuran (0.3 mL), S-((3-methyloxetan-3-
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((((3-methyloxetan-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • Tert-Butyl 6- (4-((((3-methyloxetan-3-yl) methyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxyl obtained in Step 1 Using the rate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 169 tert-butyl 6- (5-((((3-methyloxetan-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ -Carboxylate production step 1: tert-butyl 6- (5-((((3-methyloxetan-3-yl) methyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4'- Preparation of piperidine] -1′-carboxylate Using oxetane-3-ylmethyl methanesulfonate instead of 2-iodopropane, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 120 to obtain the title compound as a white amorphous substance. .
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-(((((3-methyloxetane-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′
  • tert-butyl 6- (5-(((((3-methyloxetane-3-yl) methyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]- Using 1′-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 170 tert-butyl 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 Preparation of tert-butyl 6- (5-((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Production of carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 120 using (tetrahydrofuran-3-yl) methyl methanesulfonate instead of 2-iodopropane to obtain the title compound as a white amorphous substance.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 171 Preparation of neopentyl 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: Preparation of 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride In Example 170 The resulting tert-butyl 6- (5-((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was used in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a dihydrochlor
  • Step 2 Preparation of neopentyl 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride obtained in step 1 The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 143, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 172 1,1,1-trifluoroisopropyl 6- (5-(((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]
  • 1'-carboxylate 6- (5-(((((tetrahydrofuran-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2] obtained in Step 1 of Example 171 , 4′-piperidine] dihydrochloride, followed by reaction and treatment in the same manner as in Example 146 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Example 173 tert-butyl 6- (5-((((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 Production process of 1-carboxylate 1: tert-butyl 6- (5-((((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) methyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4 Production of '-piperidine] -1'-carboxylate The reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 120, using (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) methyl methanesulfonate instead of 2-iodopropane. The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-((((Tetrahydro-2H-pyran-4-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1
  • tert-Butyl 6- (5-(((((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) methyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine ] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 174 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((3-aminopropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: tert-butyl Preparation of 6- (4-(((3-bromopropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl obtained in Example 139 6- (4-(((3-hydroxypropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (28 mg, 0.05 mmol), carbon tetrabromide (20 mg, 0.06 mmol) and triphenylphosphine (20 mg, 0.08 mmol) were added methylene chlor
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((3-azidopropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate under argon atmosphere, tert- Butyl 6- (4-(((3-bromopropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (15 mg, 0.03 mmol), sodium azide (7 mg, 0.10 mmol) was added anhydrous N, N-dimethylformamide (0.5 mL) and stirred overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give the title compound (14 mg, Crude) as a pale yellow oil.
  • Example 175 (S) -tert-butyl 6- (5-(((3- (3-fluoropyrrolidin-1-yl) propyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]- Preparation of 1′-carboxylate tert-Butyl 6- (4-(((3-bromopropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] obtained in Step 1 of Example 174 -1'-carboxylate (16 mg, 0.028 mmol) in dichloromethane (2.5 mL) and triethylamine (12 ⁇ L, 0.083 mmol) and (S)-(+)-3-fluoropyrrolidine hydrochloride (5 mg, 0.041 mmol) ) And stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated, and the resulting residue was purified by silica gel
  • Example 176 (R) -tert-butyl 6- (5-(((3- (3-fluoropyrrolidin-1-yl) propyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]- Production of 1′-carboxylate (S)-(+)-3-Fluoropyrrolidine Reaction was carried out in the same manner as in Example 175 using (R)-( ⁇ )-3-fluoropyrrolidine hydrochloride instead of hydrochloride. Treatment gave the title compound as a pale yellow solid.
  • Example 177 tert-butyl 6- (4-(((3- (3,3-difluoropyrrolidin-1-yl) propyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ -Preparation of carboxylate (S)-(+)-3-Fluoropyrrolidine Using 3,3-difluoropyrrolidine hydrochloride instead of hydrochloride, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 175, and the title compound was pale yellow Obtained as a solid.
  • Example 178 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((methylsulfonyl) propyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1 of Example 174 Tert-butyl 6- (4-(((3-bromopropyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (10 mg, 0.017 mmol) Sodium methanesulfinate (5 mg, 0.052 mmol) was added to a dimethyl sulfoxide solution (1 mL), and the mixture was stirred at 120 ° C.
  • Example 179 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((4-methoxy-4-oxobutyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4-(((4-methoxy-4-oxobutyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of 1-iodopropane And methyl 4-bromobutanoic acid in the same manner as in Step 1 of Example 77 to give the title compound as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((4-methoxy-4-oxobutyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using the resulting tert-butyl 6- (4-(((4-methoxy-4-oxobutyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 85, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 180 Preparation of 4-((((4- (1'-tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4'-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) butanoic acid Obtained in Example 179 tert-Butyl 6- (4-(((4-methoxy-4-oxobutyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (17 mg, 0.03 mmol) The mixture was dissolved in methanol (1.0 mL) and tetrahydrofuran (2.0 mL), 4N aqueous sodium hydroxide solution (0.1 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 min.
  • Example 181 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((4-amino-4-oxobutyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 180 Of 4-((((4- (1′-tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) butanoic acid (6 mg, 0.011 mmol)
  • WSCD ⁇ HCl 3 mg, 0.013 mmol
  • aqueous ammonia 0.1 mL
  • N-dimethyl-4-aminopyridine catalytic amount
  • Example 182 tert-butyl 6- (4-(((1-ethoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 Production process of 1-carboxylate 1: tert-butyl 6- (4-(((1-ethoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4 Production of '-piperidine] -1'-carboxylate Using ethyl 2-bromo-2-methylpropanoic acid instead of 1-iodopropane, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 of Example 77, and the title compound was Obtained as a colorless oil.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (4-(((1-ethoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1
  • tert-butyl 6- (4-(((1-ethoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-] obtained in Step 1
  • 2,4′-piperidine] -1′-carboxylate the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 183 Preparation of ethyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl 6- ( 4-((Benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Example 28 to obtain the title compound as a white amorphous substance. .
  • Example 184 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of ethyl chloroformate was treated and treated in the same manner as in Example 183 using 2,2,2-trichloroethyl chloroformate to give the title compound as a white solid.
  • Example 185 Preparation of Isopropyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using isopropyl chloroformate instead of ethyl chloroformate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 183, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 186 Preparation of 2,2,2-trifluoroethyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6- (4- ((Benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride was used for the reaction and treatment in the same manner as in Example 29 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 187 Preparation of 1-cyclopropylethyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trifluoroethyl
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 186 using 1-cyclopropylethyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 189 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-((pyridin-4-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Production of carboxylate Reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 188 using 1,1,1-trifluoropropan-2-ol in place of 3,3,4,4,4-pentafluorobutanol to give the title compound.
  • Example 189 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-((pyridin-4-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Production of carboxylate Reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 188 using 1,1,1-trifluoropropan-2-ol in place of 3,3,4,4,4-pentafluorobutanol to give the title
  • Example 190 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy
  • Preparation of 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 2,2,2-trifluoroethyl 1H-imidazole-1-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 186, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 191 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ -Production of carboxylate Reaction was carried out in the same manner as in Example 188 using 1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol instead of 3,3,4,4,4-pentafluorobutanol. Treatment gave the title compound as a white amorphous.
  • Example 192 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- (trifluoromethyl) propan-2-yl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2, Preparation of 4′-piperidine] -1′-carboxylate 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- (trifluoromethyl instead of 3,3,4,4,4-pentafluorobutanol ) Propan-2-ol was used for the reaction and treatment in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Example 193 Preparation of (Ethyl-d5) 6- (4-((Benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trifluoroethyl
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 186 using (ethyl-d5) 1H-imidazole-1-carboxylate in place of 1H-imidazole-1-carboxylate to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 194 Preparation of (isopropyl-d7) 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-trifluoroethyl
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 186 using (isopropyl-d7) 1H-imidazole-1-carboxylate in place of 1H-imidazole-1-carboxylate to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 195 Preparation of (tert-butyl-d9) 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-tri Using (tert-butyl-d7) 1H-imidazole-1-carboxylate instead of fluoroethyl 1H-imidazole-1-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 186 to obtain the title compound as a white amorphous substance. It was.
  • Example 196 (1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl-2-d1) 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4 ′ -Piperidine] -1'-carboxylate production using 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol-d1 instead of 3,3,4,4,4-pentafluorobutanol The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 188, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 197 Preparation of (trimethylsilyl) methyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 3,3,4,4,4- The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 188 using (trimethylsilyl) methanol instead of pentafluorobutanol to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 198 (1- (tert-Butoxycarbonyl) piperidin-4-yl) methyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the title compound was reacted and treated in the same manner as in Example 188 using tert-butyl 4- (hydroxymethyl) piperidine-1-carboxylate instead of 3,3,4,4,4-pentafluorobutanol.
  • tert-butyl 4- (hydroxymethyl) piperidine-1-carboxylate instead of 3,3,4,4,4-pentafluorobutanol.
  • Example 199 Preparation of (1-methylpiperidin-4-yl) methyl 6- [4- ⁇ (benzylsulfonyl) methyl ⁇ phenyl] spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: Preparation of piperidin-4-ylmethyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (1- (tert-butoxycarbonyl) piperidine-4 -Yl) methyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate in dichloromethane (1 mL) was added 4 N hydrochloric acid-ethyl acetate ( 1 mL) was added and stirred at room temperature overnight.
  • Step 2 Preparation of (1-methylpiperidin-4-yl) methyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Under argon atmosphere Piperidin-4-ylmethyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate hydrochloride (24 mg, 0.039 mmol), paraformaldehyde ( Add 1,2-dichloroethane (0.5 mL) and methanol (0.5 mL) to 12 mg, 0.39 mmol) and stir at room temperature for 10 minutes, then add sodium triacetoxyborohydride (82 mg, 0.39 mmol) overnight.
  • Example 200 Preparation of 4-isopropylbenzyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 3,3,4,4,4- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 188 using 4-isopropylbenzyl alcohol in place of pentafluorobutanol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 201 Preparation of 4- (tert-butyl) benzyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 3,3,4, The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 188 using 4- (tert-butyl) benzyl alcohol in place of 4,4-pentafluorobutanol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 202 Preparation of 2-chlorophenyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2-chlorophenylchloro instead of ethyl chloroformate The formate was reacted and treated in the same manner as in Example 183 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 203 Preparation of 4-chlorophenyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4-chlorophenylchloro instead of ethyl chloroformate The formate was reacted and treated in the same manner as in Example 183 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 204 Preparation of tert-butyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) -3-fluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-Bromo-3- Using 1-((benzylsulfonyl) methyl) -4-bromo-2-fluorobenzene instead of fluorobenzyl) (methyl) sulfane, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 11 to obtain the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 205 Production of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((benzylsulfonyl)) methyl) -3-fluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: 6- (4-((Benzylsulfonyl) methyl) -3-fluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate hydrochloride obtained in Example 204 Reaction as in Step 1 of Example 109 using butyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) -3-fluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Treatment gave a crude hydrochloride salt.
  • Step 2 Production of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) -3-fluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1 Of 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) -3-fluorophenyl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate hydrochloride (16 mg, 0.028 mmol) obtained in (1.0 mL) To the solution were added triethylamine (20 ⁇ L, 0.14 mmol) and 2,2,2-trichloroethyl chloroformate (5.0 ⁇ L, 0.034 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours.
  • Example 206 Preparation of neopentyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) -3-fluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-Trichloroethylchloro
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 205 using neopentyl chloroformate instead of formate, and the title compound was obtained as a pale yellow oil.
  • Example 207 Preparation of tert-butyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-Bromo- Using 2- ⁇ (benzylsulfonyl) methyl ⁇ -5-bromo-1,3-difluorobenzene in place of 3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 2 of Example 11, The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 208 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((benzylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6- (4-((Benzylsulfonyl) methyl) -3,5-difluorophenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride was used for the reaction and treatment in the same manner as in Example 205 to obtain the title compound. Obtained as a white amorphous.
  • Example 209 Production of tert-butyl 6- (5-((benzylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate
  • Step 1 tert-butyl 6
  • tert-butyl 6 Preparation of — (5-((benzylthio) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate
  • benzyl bromide instead of 2-iodopropane Reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 120 to give the title compound as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-((benzylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate tert obtained in Step 1 Using butyl 6- (5-((benzylthio) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate in the same manner as in Step 2 of Example 86 Treatment gave the title compound as a white solid.
  • Example 210 tert-butyl 6- (5-((benzylsulfonyl) methyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 Preparation of tert-butyl 6- (5-((benzylthio) methyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-((benzylsulfonyl) methyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-((benzylthio) methyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 obtained in Step 1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 3 of Example 3 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (2-((benzylthio) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-obtained in Step 1 Using butyl 6- (2-((acetylthio) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction was conducted in the same manner as in Step 1 of Example 209. Treatment gave the title compound as a yellow oil.
  • Step 3 Preparation of tert-butyl 6- (2-((benzylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert obtained in Step 2 Using butyl 6- (2-((benzylthio) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate in the same manner as in Step 2 of Example 85 Treatment gave the title compound as a white amorphous.
  • Example 212 Production Step 1 of 2,2,2-trichloroethyl 6- (2-((benzylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (2-((benzylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride tert-Butyl obtained in Example Dt 6- (2- ( (Benzylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a crude hydrochloride salt. Got as a body.
  • Step 2 Production of 2,2,2-trichloroethyl 6- (2-((benzylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1 Using the crude product of 6- (2-((benzylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride obtained in the same manner as in Example 205, Treatment gave the title compound as a white amorphous.
  • Example 213 Preparation of neopentyl 6- (2-((benzylsulfonyl) methyl) thiazol-5-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-Trichloroethylchloro
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 212 using neopentyl chloroformate instead of formate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 214 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((4-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 tert-butyl Preparation of 6- (4-(((4-fluorobenzyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1- (bromomethyl) instead of 1-iodopropane
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 of Example 77 using -4-fluorobenzene to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((4-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert-butyl 6- ( 4-(((4-Fluorobenzyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 3 of Example 3. The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 215 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-(((4-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Carboxylate production step 1: Preparation of 6- (4-(((4-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride tert-butyl 6- (4- ( ((4-Fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain hydrochloride. As a crude product.
  • Step 2 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-(((4-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Preparation of carboxylate Reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 189 using 6- (4-(((4-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride. The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 216 Production of tert-butyl 6- (5-(((4-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-(((4-fluorobenzyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate instead of 2-iodopropane
  • 1- (bromomethyl) -4-fluorobenzene was used in the same manner as in Step 2 of Example 120 to give the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((4-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate tert-Butyl Using 6- (5-(((4-fluorobenzyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate, step 2 of Example 85 and The same reaction and treatment were performed to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 217 Production step 1 of tert-butyl 6- (4-(((4- (trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4-(((4- (trifluoromethyl) benzyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 2-iodopropane 1- (Bromomethyl) -4- (trifluoromethyl) benzene was used in the same manner as in Step 1 of Example 77, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((4- (trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert- Step of Example 3 using butyl 6- (4-(((4- (trifluoromethyl) benzyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in 3, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 218 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-((((4- (trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] Preparation of 1′-carboxylate 1: Preparation of 6- (4-(((4- (trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride tert -Butyl 6- (4-(((4- (trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were performed in the same manner as in Step 1 to obtain a crude hydrochloride salt.
  • Step 2 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-((((4- (trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]
  • Preparation of 1′-carboxylate 6- (4-((((4- (trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride obtained in step 1 was used in the same manner as in Example 189 to give the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-(((4- (trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-Butyl 6- (5-((((4- (trifluoromethyl) benzyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in step 2 of example 85, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 220 Production step 1 of tert-butyl 6- (5-(((2-methylbenzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-(((2-methylbenzyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2-iodopropane
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 120 using 1- (bromomethyl) -2-methylbenzene in place of, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((2-methylbenzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert- Process of example 85 using butyl 6- (5-(((2-methylbenzyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in 2 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 221 tert-butyl 6- (5-((((2-trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 tert-Butyl 6- (5-((((2-trifluoromethyl) benzyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Preparation of carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 120 using 1- (bromomethyl) -2- (trifluoromethyl) benzene in place of 2-iodopropane to give the title compound as a colorless oil. Obtained.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-((((2-trifluoromethyl) benzyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-((((2-trifluoromethyl) benzyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 222 Preparation of 4-(((((4-1 '-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4'-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) methyl) benzoic acid 1: 4 Preparation of-(((((4-1 '-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4'-piperidin] -6-yl) benzyl) thio) methyl) benzoic acid 4 instead of 1-iodopropane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 of Example 77 using methyl-(bromomethyl) benzoate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of 4-((((((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) methyl) benzoic acid 4-(( ((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) thio) methyl) benzoic acid was used in the same manner as in Step 2 of Example 85. Reaction and treatment yielded the title compound as a white amorphous.
  • Example 223 Preparation of 3-(((((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) methyl) benzoic acid 1: 3 Preparation of-(((((4-1 '-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4'-piperidin] -6-yl) benzyl) thio) methyl) benzoic acid 3 instead of 1-iodopropane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 of Example 77 using methyl-(bromomethyl) benzoate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of 3-((((((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) methyl) benzoic acid
  • 3-(( ((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) thio) methyl) benzoic acid was used in the same manner as in Step 2 of Example 85. Reaction and treatment yielded the title compound as a white amorphous.
  • Example 224 Preparation of 2-(((((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) methyl) benzoic acid 1: 2 Preparation of-(((((4-1 '-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4'-piperidin] -6-yl) benzyl) thio) methyl) benzoic acid 2 instead of 1-iodopropane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 of Example 77 using methyl-(bromomethyl) benzoate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of 2-((((((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) sulfonyl) methyl) benzoic acid
  • 2-(( ((4-1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) benzyl) thio) methyl) benzoic acid was used in the same manner as in Step 2 of Example 85. Reaction and treatment yielded the title compound as a white amorphous.
  • Example 225 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((4- (methylsulfonyl) benzyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Propyl iodide The reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 1 of example 77 using 1- (bromomethyl) -4- (methylsulfonyl) benzene in place of, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 226 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((4- (methylsulfonyl) benzyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Example 225 Using tert-butyl 6- (4-(((4- (methylsulfonyl) benzyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 227 Preparation of methyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: 6- (4 Preparation of — ((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride tert-butyl 6- (4-((pyridine -2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate was reacted and treated in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain the dihydrochloride salt. Obtained as a crude product.
  • Step 2 Preparation of methyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6 obtained in Step 1 -(4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride (10.0 mg, 0.022 mmol) was dissolved in dichloroethane (0.2 mL), N, N-diisopropylethylamine (20 ⁇ L, 0.11 mmol) and methyl chloroformate (3 mg, 0.033 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours.
  • Example 228 Preparation of ethyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of methyl chloroformate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 227 using ethyl chloroformate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 229 Preparation of Isopropyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of methyl chloroformate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 227 using isopropyl chloroformate, to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 231 Preparation of neopentyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of methyl chloroformate The reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 227 using neopentyl chloroformate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 232 Preparation of isobutyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6- (4-(( Dissolve crude (10.0 mg, 0.022 mmol) of (pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride in N, N-dimethylformamide (0.2 mL).
  • N, N-diisopropylethylamine (20.0 ⁇ L, 0.11 mmol) and isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate (4.0 mg, 0.022 mmol) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 12 hours.
  • Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: ethyl acetate 4: 1) to obtain the title compound (10.0 mg, 84%) as a white amorphous.
  • Example 233 Preparation of 1-methylcyclopropyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H— The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 234 Preparation of 1-cyclopropylethyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 1-cyclopropylethanol in place of -ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 235 Preparation of sec-butyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H-imidazole- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using sec-butyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of 1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 236 Preparation of tert-pentyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H-imidazole- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using tert-pentyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of 1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 237 Preparation of 4-methylpentan-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using 4-methylpentan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 to obtain the title compound as a white amorphous substance. It was.
  • Example 238 Preparation of 3-methylpentan-3-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using 3-methylpentan-3-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance. It was.
  • Example 239 2-Methylbut-3-en-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Preparation of rate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using 2-methylbut-3-en-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate.
  • the compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 240 2-Methylbut-3-in-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Preparation of rate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using 2-methylbut-3-in-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate. The compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 241 3-Methylpent-1-in-3-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Preparation of rate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using 3-methylpent-1-in-3-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate. The compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 242 Hex-1-in-3-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using hexa-1-in-3-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate to give the title compound as a white amorphous Got as.
  • Example 243 Preparation of 2-cyanoethyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butan-1-ol The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2-cyanoethanol in place of, to give the title compound as a white amorphous product.
  • Example 244 Preparation of cyclohexyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H-imidazole-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using cyclohexyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 245 Preparation of 4- (tert-butyl) cyclohexyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using 4- (tert-butyl) cyclohexyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 to obtain the title compound as a white amorphous substance. It was.
  • Example 246 of 3,3,5-trimethyldichlorohexyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Manufacture The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using 3,3,5-trimethyldichlorohexyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was converted into white amorphous Got as.
  • Example 247 (1R, 2S, 4S) -2-isopropyl-4-methylcyclohexyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] Preparation of -1′-carboxylate
  • Example using (1R, 2S, 4S) -2-isopropyl-4-methylcyclohexyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in H.232, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 248 (1S, 2R, 4R) -2-Isopropyl-4-methylcyclohexyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] Preparation of -1′-carboxylate
  • Example using (1S, 2R, 4R) -2-isopropyl-4-methylcyclohexyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in H.232, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 249 (3-Methyloxetane-3-yl) methyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Preparation of rate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using (3-methyloxetane-3-yl) methyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate. The compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 250 Preparation of cyclohexylmethyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H-imidazole-1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using cyclohexylmethyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of carboxylate to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 251 Preparation of adamantan-1-ylmethyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H— The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using adamantane-1-ylmethyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 252 Preparation of (trimethylsilyl) methyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using (trimethylsilyl) methanol instead of oar to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 253 Preparation of 2,2,2-trichloroethyl 6- (4-((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Methyl
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 227 using 2,2,2-trichloroethyl chloroformate in place of chloroformate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 254 2,2,2-trifluoroethyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using 2,2,2-trifluoroethyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, and the title compound was converted into white amorphous Got as.
  • Example 255 3,3,4,4,4-Pentafluorobutyl 6- (4-(((Pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ —Production of Carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 3,3,4,4,4-pentafluorobutanol instead of butan-1-ol to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 256 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ —Production of Carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 1,1,1-trifluoropropan-2-ol instead of butan-1-ol to obtain the title compound as a white amorphous substance.
  • Example 257 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′- Preparation of piperidine] -1′-carboxylate Using 1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 258 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4 ′ -Piperidine] -1'-carboxylate production Reaction and treatment in the same manner as in Example 230 using 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol instead of butan-1-ol The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 259 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- (trifluoromethyl) propan-2-yl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) Preparation of spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- (trifluoromethyl) propane instead of butan-1-ol Using -2-ol, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Example 260 Preparation of (methyl-d3) 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H— The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using (methyl-d3) 1H-imidazole-1-carboxylate in place of imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 261 Preparation of (ethyl-d5) 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H— The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using (ethyl-d5) 1H-imidazole-1-carboxylate in place of imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 262 Preparation of (Isopropyl-d7) 6- (4-((((Pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H— The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using (isopropyl-d7) 1H-imidazole-1-carboxylate in place of imidazole-1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 263 Preparation of (tert-Butyl-d9) 6- (4-(((Pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 using (tert-butyl-d9) 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1H-imidazole-1-carboxylate to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 264 (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propan-2-yl-2-d1) 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl )
  • spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol-d1 was used instead of butan-1-ol
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 to obtain the title compound as white amorphous.
  • Example 265 Preparation of benzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of methyl chloroformate The reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 227 using benzyl chloroformate to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 266 Preparation of 1-phenylethyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H-imidazole The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using 1-phenylethyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of -1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 267 Preparation of 1-phenylpropyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H-imidazole The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using 1-phenylpropyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of -1-carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 268 Preparation of Phenethyl 6- (4-((((Pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H-imidazole-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 232 using phenethyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of carboxylate, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 269 2-Methyl-1-phenylpropan-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Production of carboxylate Reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 232 using 2-methyl-1-phenylpropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate. The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 270 Preparation of 2-phenylbutan-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using 2-phenylbutan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 to obtain the title compound as a white amorphous substance. It was.
  • Example 271 2-Methyl-4-phenylbutan-2-yl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Production of carboxylate Reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 232, using 2-methyl-4-phenylbutan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate. The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 272 Preparation of 2-chlorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2-chlorobenzyl alcohol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 273 Preparation of 3-chlorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3-chlorobenzyl alcohol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous product.
  • Example 274 Preparation of 4-chlorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4-chlorobenzyl alcohol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous product.
  • Example 275 Preparation of 2-fluorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2-fluorobenzyl alcohol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 276 Preparation of 3-fluorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3-fluorobenzyl alcohol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 277 Preparation of 4-fluorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4-fluorobenzyl alcohol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 278 Preparation of 2- (trifluoromethoxy) benzyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2- (trifluoromethoxy) benzyl alcohol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 279 Preparation of 4-methylbenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4-methylbenzyl alcohol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 280 Preparation of 4- (trifluoromethyl) benzyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4- (trifluoromethyl) benzyl alcohol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 281 Preparation of 4-isopropylbenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 4-isopropylbenzyl alcohol in place of oar to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 282 Preparation of 4- (tert-butyl) benzyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4- (tert-butyl) benzyl alcohol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 283 Preparation of 2,6-dichlorobenzyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2,6-dichlorobenzyl alcohol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 284 Preparation of 2,3-dichlorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,3-dichlorobenzyl alcohol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 286 Preparation of 3,4-dichlorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3,4-dichlorobenzyl alcohol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 287 Preparation of 3,5-dichlorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3,5-dichlorobenzyl alcohol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 288 Preparation of 2,6-difluorobenzyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,6-difluorobenzyl alcohol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 289 Preparation of 2,5-difluorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,5-difluorobenzyl alcohol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 290 Preparation of 2,4-difluorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,4-difluorobenzyl alcohol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 291 Preparation of 3,4-difluorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3,4-difluorobenzyl alcohol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 292 Preparation of 3,5-difluorobenzyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3,5-difluorobenzyl alcohol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 293 Preparation of 2-chloro-6-fluorobenzyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2-chloro-6-fluorobenzyl alcohol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 294 Preparation of 2-chloro-4-fluorobenzyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2-chloro-4-fluorobenzyl alcohol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 296 3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Production of rate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl alcohol in place of butan-1-ol to give the title compound as a white amorphous product.
  • Example 297 Preparation of (perfluorophenyl) methyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using (perfluorophenyl) methyl alcohol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 298 Preparation of furan-2-ylmethyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using furan-2-ylmethanol instead of ol to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 299 Preparation of phenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate instead of methyl chloroformate
  • the reaction and treatment were carried out using phenyl chloroformate in the same manner as in Example 227 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 300 Preparation of 2-chlorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Instead, 2-chlorophenyl chloroformate was used and reacted and treated in the same manner as in Example 227 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 301 Preparation of 4-chlorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Instead, 4-chlorophenyl chloroformate was used and reacted and treated in the same manner as in Example 227 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 302 Preparation of 2-fluorophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2-fluorophenol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 303 Preparation of 3-fluorophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3-fluorophenol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous product.
  • Example 304 Preparation of 4-fluorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4-fluorophenol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 305 Preparation of 2-cyanophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2-cyanophenol in place of oar to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 306 Preparation of 3-cyanophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3-cyanophenol in place of oar, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 307 Preparation of 4-cyanophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1- The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 4-cyanophenol in place of oar to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 308 Preparation of 2- (trifluoromethoxy) phenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2- (trifluoromethoxy) phenol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 309 Preparation of 3- (dimethylamino) phenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3- (dimethylamino) phenol in place of -1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 310 Preparation of 3- (diethylamino) phenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3- (diethylamino) phenol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 311 Preparation of 4-isopropylphenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl 1H-imidazole Using 2-methyl-4-phenylbutan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of -1-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 to obtain the title compound as a white amorphous substance. It was.
  • Example 312 Preparation of 4- (tert-butyl) phenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using 4- (tert-butyl) phenyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 to obtain the title compound as a white amorphous substance. It was.
  • Example 313 Preparation of 4- (tert-pentyl) phenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using 4- (tert-pentyl) phenyl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of isobutyl 1H-imidazole-1-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 232 to obtain the title compound as a white amorphous substance. It was.
  • Example 314 Preparation of 4- (methylthio) phenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4- (methylthio) phenol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 315 Preparation of 2,6-dichlorophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1 Reaction was carried out in the same manner as in Example 230 using 2,6-dichlorophenol instead of -ol to obtain the title compound as a white amorphous substance.
  • Example 316 Preparation of 2,3-dichlorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,3-dichlorophenol in place of ol to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 317 Preparation of 2,4-dichlorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1 Reaction was carried out in the same manner as in Example 230 using 2,4-dichlorophenol in place of ol to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 318 Preparation of 3,5-dichlorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1 -The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 3,5-dichlorophenol in place of ol, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 319 Preparation of 3,4-dichlorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane-1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 3,4-dichlorophenol in place of ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 320 Preparation of 2,6-difluorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,6-difluorophenol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 321 Preparation of 3,5-difluorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3,5-difluorophenol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 322 Preparation of 2,5-difluorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,5-difluorophenol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 323 Preparation of 2,4-difluorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,4-difluorophenol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 324 Preparation of 3,4-difluorophenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3,4-difluorophenol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 325 Preparation of 2-chloro-6-fluorophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2-chloro-6-fluorophenol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 326 Preparation of 2-chloro-4-fluorophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 2-chloro-4-fluorophenol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 327 Preparation of 4-chloro-2-fluorophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4-chloro-2-fluorophenol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 328 Preparation of 4-chloro-3-fluorophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4-chloro-3-fluorophenol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 329 Preparation of 2,4-dimethylphenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,4-dimethylphenol in place of 1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 330 Preparation of 3,5-dimethylphenyl 6- (4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 3,5-dimethylphenol in place of 1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 331 Preparation of 4-chloro-3-methylphenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4-chloro-3-methylphenol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 332 2-Fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Production of carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol in place of butan-1-ol to obtain the title compound as a white amorphous substance.
  • Example 333 2-Fluoro-5- (trifluoromethyl) phenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Production of carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2-fluoro-5- (trifluoromethyl) phenol in place of butan-1-ol to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 334 Preparation of 2,4,6-trichlorophenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using 2,4,6-trichlorophenol in place of butan-1-ol to give the title compound as a white amorphous.
  • Example 335 4-chloro-3,5-dimethylphenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4-chloro-3,5-dimethylphenol in place of butan-1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous product.
  • Example 336 Preparation of 4- (benzyloxy) phenyl 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Butane The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 230 using 4- (benzyloxy) phenol in place of -1-ol, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 337 (phenyl-2,3,4,5,6-d5) 6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]- Production of 1′-carboxylate Using (phenol-2,3,4,5,6-d5) in place of butan-1-ol, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 230, and the title compound was converted into white amorphous Got as.
  • Example 338 Preparation of tert-butyl 6- (3-fluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using 2-((((4-bromo-2-fluorobenzyl) sulfonyl) methyl) pyridine in place of 4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane, reaction and treatment in the same manner as in Step 2 of Example 11. The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 339 2,2,2-trichloroethyl 6- (3-fluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'- Carboxylate Production Step 1: Preparation of 6- (3-Fluoro-4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride
  • Example 338 Using tert-butyl 6- (3-fluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Then, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a crude product of dihydrochloride.
  • Step 2 2,2,2-Trichloroethyl 6- (3-fluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′- Preparation of carboxylate Crude of 6- (3-Fluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride obtained in Step 1 was used in place of the crude product of 6- (3,5-difluoro-4-((methylsulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] hydrochloride as in Example 63. Treatment gave the title compound as a white solid.
  • Example 340 tert-Butyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Preparation As in Step 2 of Example 11, using 2-(((4-bromo-2,6-difluorobenzyl) sulfonyl) methyl) pyridine in place of (4-bromo-3-fluorobenzyl) (methyl) sulfane The title compound was obtained as a white amorphous product.
  • Example 341 2,2,2-Trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] carboxylate
  • Step 1 Preparation of 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride
  • Example 340 Tert-butyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Was used in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a dihydrochloride crude product.
  • Step 2 2,2,2-Trichloroethyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] carboxylate Similar to Example 63 using 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride Reaction and treatment yielded the title compound as a white amorphous.
  • Example 342 Preparation of neopentyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6 Reaction as in Example 231 using — (3,5-difluoro-4-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride Treatment gave the title compound as a white amorphous.
  • Example 343 1-methylcyclopropyl 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Preparation of rate Example 233 using 6- (3,5-difluoro-4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride The title compound was obtained as a white amorphous product by reacting and treating in the same manner as described above.
  • Example 344 Production of tert-butyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: Preparation of tert-butyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2- The reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 120 using 2-bromomethylpyridine bromate in place of iodopropane, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate tert Example 120 Using -butyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 3, to give the title compound as a pale yellow solid.
  • Example 345 2-((((6- (1 ′-(tert-butoxycarbonylspiro (chroman-2,4′-piperidin) -6-yl) pyridin-3-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridine 1 —Production of Oxide Reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 344 to obtain the title compound as a pale yellow solid.
  • Example 346 Production Step 1 of tert-butyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • 2-bromoacetonitrile Using 2-bromomethylpyridine bromate instead of, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 127 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate Step 1 Using tert-butyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate obtained in The reaction and treatment were conducted in the same manner as in step 2 of example 85, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 347 Production step of neopentyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate 1: 6 Preparation of — (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride tert-Butyl obtained in Example 346 6- Similar to Step 1 of Example 109 using (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate To give a dihydrochloride crude product.
  • Step 2 Preparation of neopentyl 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate obtained in step 1 Using 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride obtained in the same manner as in Example 114 Treatment gave the title compound as a white amorphous.
  • Example 348 1-methylcyclopropyl 6- (5-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Preparation Using 6- (5-((((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] dihydrochloride obtained in Step 1 of Example 347 The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 233, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (4-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (4-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ obtained in Step 1 -Carboxylate was used for the reaction and treatment in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 350 Production Process of Isobutyl 6- (4-(((((5-Fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (4-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride obtained in Example 349 Using tert-butyl 6- (4-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 of Example 109 to obtain a crude dihydrochloride salt.
  • Step 2 Preparation of isobutyl 6- (4-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (4-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride obtained in 1 (150 mg, 0.28 mmol) was dissolved in dichloroethane (3 mL), triethylamine (0.19 mL, 1.39 mmol) and isobutyl chloroformate (55.0 ⁇ L, 0.42 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours.
  • Example 351 Preparation of neopentyl 6- (4-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Isobutyl
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 350, using neopentyl chloroformate instead of chloroformate, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 352 1-methylcyclopropyl 6- (4-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy
  • Example 353 1-cyclopropylethyl 6- (4-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy Production of rate Using 1-cyclopropylethyl 1H-imidazole-1-carboxylate in place of 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxylate, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 352 to give the title compound. Obtained as a pale yellow solid.
  • Example 354 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4 ′ -Piperidine] -1'-carboxylate preparation 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 1H-imidazole-1-carboxylate instead of 1-methylcyclopropyl 1H-imidazole-1-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 352, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 355 tert-butyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ -Carboxylate production step 1: tert-butyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'- Preparation of piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction was conducted in the same manner as in Step 2 of Example 120 using (5-fluoropyridin-2-yl) methyl methanesulfonate instead of 2-iodopropane to give the title compound.
  • Step 2 tert-butyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′
  • tert-butyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2, obtained in step 1 Using 4′-piperidine] -1′-carboxylate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 356 1-methylcyclopropyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine]- Step 1 for the preparation of 1′-carboxylate 1: 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine Preparation of dihydrochloride In Example 355, tert-butyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4 The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 of Example 109 using '-piperidine] -1'-carboxylate to obtain a
  • Step 2 1-methylcyclopropyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4'-piperidine]- Preparation of 1'-carboxylate 6- (5-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4 obtained in Step 1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 352 using '-piperidine] dihydrochloride to obtain the title compound as a yellow solid.
  • Example 357 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman- Preparation of 2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 6- (5-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyridine obtained in Step 1 of Example 356 -2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride was reacted and treated in the same manner as in Example 354 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 358 tert-butyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-ylspiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 127 using (5-fluoropyridin-2-yl) methyl methanesulfonate in place of 2-bromoacetonitrile, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 359 Preparation of neopentyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-ylspiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 Preparation of 6- (5-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-ylspiro [chroman-2,4-piperidine] hydrochloride Obtained in Example 358
  • the resulting tert-butyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-ylspiro [chroman-2,4-piperidine] -1'-carboxylate
  • Step 2 Preparation of neopentyl 6- (5-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-ylspiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (5-(((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-ylspiro [chroman-2,4-piperidine] hydrochloride obtained in Step 1 is obtained.
  • Example 360 1-methylcyclopropyl 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-ylspiro [chroman-2,4-piperidine] -1'- Preparation of carboxylate 6- (5-((((5-fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-ylspiro [chroman-2,4-] obtained in Step 1 of Example 359
  • the crude product of piperidine] hydrochloride was reacted and treated in the same manner as in Example 233 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (4-((((6-Methylpyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Manufacturing
  • Example 362 tert-Butyl 6- (4-((((6-Methoxypyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Production process 1: tert-butyl 6- (4-((((6-methoxypyridin-2-yl) methyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Production of S-((3-methyloxetan-3-yl) ethanethioate instead of S-((6-methoxypyridin-2-yl) methyl) ethanethioate was carried out in the same manner as in Step 1 of Example 168. Treatment gave the title compound as a colorless oil.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (4-((((6-Methoxypyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-Butyl 6- (4-((((6-methoxypyridin-2-yl) methyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1 ′ obtained in Step 1 -Carboxylate was used for the reaction and treatment in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 363 Production of tert-butyl 6- (4-((((pyrazin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: tert- Preparation of butyl 6- (4-((((pyrazin-2-ylmethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2- (Instead of 1-iodopropane (Bromomethyl) pyrazine was used for the reaction and treatment in the same manner as in Step 1 of Example 77 to obtain the title compound as a pale yellow amorphous.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((((pyrazin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1
  • Tert-Butyl 6- (4-((((pyrazin-2-ylmethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in 2 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 364 Production Step 1 of tert-butyl 6- (5-((((pyrazin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • tert-butyl 6- (5-((((pyrazin-2-ylmethyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate 2-iodopropane Using 2- (bromomethyl) pyrazine in place of, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 120 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (5-((((pyrazin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate obtained in step 1
  • Tert-butyl 6- (5-((((pyrazin-2-ylmethyl) thio) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 85, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 365 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((thiazol-4-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 tert- Preparation of butyl 6- (4-((((thiazol-4-ylmethyl) thia) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 4- (instead of 1-iodopropane Chloromethyl) thiazole hydrochloride was used for the reaction and treatment in the same manner as in Step 1 of Example 77 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-((((thiazol-4-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in Step 1 Tert-butyl 6- (4-(((thiazol-4-ylmethyl) thia) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in a similar manner to 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 366 tert-butyl 6- (4-((((3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′- Step 1: Production of piperidine] -1′-carboxylate 1: tert-butyl 6- (4-((((3-isopropyl-124-oxadiazol-5-yl) methyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman Preparation of -2,4'-piperidine] -1'-carboxylate Using 5- (chloromethyl) -3-isopropyl-oxazole instead of 1-iodopropane, the reaction was conducted in the same manner as in Step 1 of Example 77. Treatment gave the title compound as a colorless oil.
  • Step 2 tert-Butyl 6- (4-((((3-Isopropyl-124-oxadiazol-5-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1
  • Step 1 Production of '-carboxylate tert-butyl 6- (4-((((3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) methyl) thio) methyl) phenyl) obtained in Step 1
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 85 using spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 367 Preparation of tert-butyl 6- (5-((((pyrimidin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((((pyrimidin-2-ylmethyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 127 using pyrimidin-2-ylmethyl methanesulfonate in place of 2-bromoacetonitrile, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (5-(((((pyrimidin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Tert-Butyl 6- (5-(((((pyrimidin-2-ylmethyl) thio) methyl) pyrimidin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxyl obtained in step 1 Using the rate, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 368 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) ethyl) sulfinyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) ethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 1 of example 77 using 1- (pyridin-2-yl) ethyl methanesulfonate in place of 1-iodopropane, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) ethyl) sulfinyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Tert-Butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) ethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy obtained in Step 1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 369 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 368, and the title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 370 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) propyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Step 1 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) propyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 1 of example 77 using 1- (pyridin-2-yl) propyl methanesulfonate in place of 1-iodopropane, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) propyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Tert-Butyl 6- (4-(((1- (pyridin-2-yl) propyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxy obtained in Step 1
  • the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 371 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((2-pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 1: Preparation of tert-butyl 6- (4-(((2-pyridin-2-yl) ethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate S— ((3-Methyloxetan-3-yl) ethanethioate was replaced with S- (2- (pyridin-2-yl) ethyl) ethanethioate in the same manner as in Step 1 of Example 168. Was obtained as a white solid.
  • Step 2 Preparation of tert-butyl 6- (4-(((2-pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • Tert-butyl 6- (4-(((2-pyridin-2-yl) ethyl) thio) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate obtained in 1.
  • Step 2 of Example 85 were used and reacted in the same manner as in Step 2 of Example 85 to obtain the title compound as a white solid.
  • Example 372 Neopentyl 6- (4-(((2- (pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Step 1: Preparation of 6- (4-(((2- (pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride Obtained in Step 2 of Example 371 tert-Butyl 6- (4-(((2-pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Step 1 of 109 to obtain a dihydrochloride crude product.
  • Step 2 Preparation of neopentyl 6- (4-(((2- (pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate
  • 6- (4-(((2- (pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) [chroman-2,4′-piperidine] dihydrochloride was used in the same manner as in Example 231.
  • the title compound was obtained as a white amorphous product.
  • Example 373 1,1,1-trifluoropropan-2-yl 6- (4-(((2-pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine Preparation of 1′-carboxylate 6- (4-(((2- (pyridin-2-yl) ethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) [chroman-2,4 obtained in Step 1 of Example 372 The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 230 using '-piperidine] dihydrochloride to obtain the title compound as a white amorphous.
  • Example 374 Preparation of tert-butyl 7-fluoro-6- (4-(((pyridin-2-ylmethyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Using tert-butyl 6-bromo-7-fluorospiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate obtained in Step 3 of Example 101, the reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 85. The title compound was obtained as a white amorphous.
  • Example 375 Preparation of tert-butyl 6- (4- (2-methylsulfonyl) ethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-bromo-3-fluorobenzyl)
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 11 using 1-bromo-4- (2- (methylsulfonyl) ethyl) benzene in place of (methyl) sulfane, and the title compound was obtained as a white amorphous substance.
  • Example 376 Preparation of tert-butyl 6- (4-((1H-imidazol-1-yl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate Imidazole (3.0 mg, 0.048 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (0.3 mL), 60% sodium hydride (3.0 mg, 0.064 mmol) was added under ice cooling, and the mixture was stirred for 15 minutes, and then tert-butyl 6- (4- (bromomethyl) phenyl).
  • Example 377 Preparation of tert-butyl 6- (4- (2-ethoxy-2-oxoethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (4-bromo-3-fluorobenzyl )
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 11 using ethyl 2- (4-bromophenyl) acetic acid in place of (methyl) sulfane, and the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 378 Preparation of 2- (4- (1 ′-(tert-butoxycarbonyl) spiro [chroman-2,4′-piperidin] -6-yl) phenyl) acetic acid tert-butyl 6 obtained in Example 377 -(4- (2-Ethoxy-2-oxoethyl) phenyl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate (10 mg, 0.021 mmol) in methanol (0.1 mL) and tetrahydrofuran (0.1 mL) 4N aqueous sodium hydroxide solution (0.1 mL) was added and stirred for 30 minutes.
  • reaction solution was neutralized with dilute hydrochloric acid and extracted with chloroform.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (5 mg, 56%) as a white solid.
  • Example 379 Preparation of Isopropyl 6- (5-((isopropylsulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro [chroman-2,4′-piperidine] -1′-carboxylate 2,2,2-Trichloroethylchloro
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 121 using isopropyl chloroformate instead of formate, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 380 Isopropyl 6- (5-(((3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl) methyl) pyridin-2-yl) spiro (chroman-2,4′-piperidine) -1′-carboxylate Manufacture
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to process 2 of example 135 using isopropyl chloroformate instead of neopentyl chloroformate, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Example 381 Preparation of Isopropyl 6- (4-((((((5-Fluoropyridin-2-yl) methyl) sulfonyl) methyl) phenyl) spiro [chroman-2,4'-piperidine] -1'-carboxylate Isobutyl
  • the reaction and treatment were conducted in a similar manner to Example 350 using isopropyl chloroformate instead of chloroformate, and the title compound was obtained as a white solid.
  • Test Example 1 Insulin Secretion Promoting Action Hamster pancreatic ⁇ cell line HIT-T15 cells are passaged using Ham's F-12K medium containing penicillin (100 units / mL), streptomycin (100 ⁇ g / mL) and 10% fetal bovine serum. Subcultured. Cells were seeded in a 24-well culture plate, cultured for 48 hours at 37 ° C., and then washed with a KRBH buffer containing 0.1% albumin. Subsequently, it left still at 37 degreeC with the same buffer for 1 hour.
  • Glucose was added to this to a final concentration of 2 mM, and the compound of the present invention dissolved in dimethyl sulfoxide at a concentration 1000 times the concentration (from 0.0001 ⁇ M to 10 ⁇ M at a common ratio of 10) was added to the buffer. It was added under the condition of 0.1% by volume. After adding the compound of the present invention, the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 1 hour, and then the insulin concentration contained in the supernatant was measured with an insulin kit (Setty Medical Co., Ltd.). As the standard solution, a hamster insulin standard solution (Shiba Goat Co., Ltd.) was used. A control to which only dimethyl sulfoxide was added was used. The results are shown in Table 19 as 50% effect concentration (EC 50 value, 50% effect concentration) of each test compound. The EC 50 value was calculated using a statistical analysis program, SAS preclinical package Ver 5.0 (SAS institute Japan Co., Tokyo).
  • the compound of the present invention has a strong insulin secretion promoting effect.
  • the spiropiperidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention or a salt thereof, or a solvate thereof has an excellent insulin secretion promoting action and is useful for the prevention and / or treatment of diabetes. Has industrial applicability.

Abstract

膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防及び／又は治療剤として有用な新規化合物の提供。次の一般式（１）：［式中、Ａ環は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基又は５－１０員へテロ環基を示し；Ｚは、Ｏ、Ｎ－Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２又はＣ＝Ｏを示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は互いに独立して、存在しないか、或いは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１-６アルキル基、水酸基、ニトロ基、テトラゾリル基等を示し；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基又はカルボキシル基を示し；Ｒ８は、Ｃ１-６アルキル基、Ｃ６-１０アリール基等を示し、Ｒ１３又はＲ１４は、水素原子又はハロゲン原子示し、Ｒ１５は、水素原子、水酸基、又はオキソ基を示す]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。

Description

新規なスピロピペリジン誘導体及びこれを含有する医薬
　本発明は、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病を予防及び／又は治療する薬剤に関する。
　膵臓は内胚葉由来の内分泌・外分泌腺組織で、内分泌細胞・腺房細胞・導管細胞から構成される。内分泌細胞である膵ランゲルハンス氏島（膵ラ氏島）は膵臓全体の１％を構成し、主に４つの細胞に分類される。即ち、グルカゴンを分泌するα細胞、インスリンを分泌するβ細胞、ソマトスタチンを合成・分泌するδ細胞、膵性ポリペプチドを合成・分泌するＦ細胞である。このうち、β細胞から分泌されるインスリンは主な生理機能として血糖を低下させる作用を有し、血糖降下作用を示す唯一のホルモンでもある。インスリンは、膵臓β細胞において血糖の上昇を感知することにより分泌され、門脈内に放出される。放出されたインスリンは、肝臓においては糖新生や糖放出を抑制し、末梢組織である脂肪・筋肉組織では糖取り込みを促進することにより生体の血糖レベルを保つ作用をする。
　糖尿病は、インスリン欠乏、あるいは、その作用不足により引き起こされる持続的高血糖状態である。糖尿病は主に、自己免疫疾患などにより膵インスリン分泌異常によって生じるインスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）と、インスリン作用不足（インスリン抵抗性）により持続的高インスリン状態を招き、それに伴う膵疲弊によるインスリン分泌能低下が原因となるインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）の二つの種類に分けられる。糖尿病による持続的高血糖は、血管障害を引き起こし、多臓器に合併症を引き起こす。代表的な合併症として、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症などがあげられ、生活の質（ＱＯＬ）の低下、医療費の増大、生存率の低下などが問題視されている。
　糖尿病の治療には、運動療法、食事療法、薬物療法が行われる。薬物療法に用いられる薬剤としては、例えば、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する薬剤、インスリン抵抗性を改善する薬剤、糖の吸収を抑制する薬剤、糖の利用を促進する薬剤などがある。中でもインスリン分泌促進剤は、血中インスリン濃度を上昇させ、血糖を低下させる効果が期待出来ることから、高血糖を抑制し、糖尿病を改善させることが期待されており、スルホニルウレア製剤（ＳＵ薬）、速攻型インスリン分泌促進薬、ＤＰＰIV阻害薬（非特許文献１参照）、ＧＬＰ－１アナログ（非特許文献２参照）などが糖尿病治療の現場で実際に用いられている。しかしながら、日本において最も繁用されているＳＵ薬は、膵臓β細胞を刺激し内因性インスリン分泌を促進するが（非特許文献３参照）、副作用として低血糖を呈する場合があり、特に高齢者、腎機能低下者や食事が不規則な場合の使用においては注意が必要となる。また、体重増加等の副作用も報告されている。さらに、初期投与時から効果が見られない一次無効や、投与期間中に臨床効果がなくなる二次無効が起こることがあり（非特許文献４参照）、これらの副作用を軽減し、またインスリン分泌能力を損なわないよう膵臓β細胞に対する負担の少ないインスリン分泌促進剤の開発が望まれている。
　スピロピペリジン骨格を有する化合物としては、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害作用を有する化合物が報告されている（特許文献１～３）。しかしながら、これらの化合物はすべて、縮合環上の４位にオキソ基を有する環構造に特徴がある。また、ステアロイル－ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）阻害作用有する化合物が報告されている（特許文献４）。しかしながら、これらの化合物はすべて、ピペリジン環窒素原子上の置換基がヘテロアリールカルバモイル基である点に特徴がある。その他に、含窒素スピロサイクル化合物が報告されている（特許文献５）。これらの化合物はクラスIIIの抗不整脈剤として開示されている。
ＷＯ２００７／０１１８０９号パンフレット ＷＯ２００７／０１１８１１号パンフレット ＷＯ２００８／１０２７４９号パンフレット ＷＯ２０１０／１１２５２０号パンフレット 特開平４－２１７９６０号公報
Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ, Ｍａｙ ２００４, ８９（５）：２０７８－２０８４ Ｒｅｇｕｌ　Ｐｅｐｔ, ２００４, １１７（２）：７７－８８ Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ, Ａｕｇ　３１, １９８５, ２：４７４－４７５ Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ, Ｓｅｐ　１２, １９９８, ３５２：８３７－８５３
　本発明の課題は、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防治療薬として有用な化合物を提供することにある。
　本発明者らは、インスリン分泌促進活性を有する化合物を見出す研究の一環として、ハムスター膵臓β細胞株ＨＩＴ－Ｔ１５細胞を用いて、インスリン分泌を促進する化合物の探索を行ったところ、一般式（１）で示されるスピロピペリジン誘導体が、優れた膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、糖尿病予防治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。
　即ち、本発明は、以下に示す発明に関する。
［１］次の一般式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
［式中、
Ａ環は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基又は５－１０員へテロ環基を示し；
Ｚは、Ｏ、Ｎ－Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２又はＣ＝Ｏ（ここで、Ｒ９は水素原子、Ｃ１-６アルキル基、Ｃ1-７アルカノイル基又はＣ１-６アルキルスルホニル基を示し、ｍは０～２の整数を示す）を示し；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は互いに独立して、存在しないか、或いは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１-６アルキル基、カルボキシ－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル－Ｃ１－６アルキル基、４－１０員へテロ環－Ｃ１-６アルキル基（ここで、４－１０員へテロ環には、Ｃ１-６アルキル基又はＣ１-６アルキルスルホニル基が置換してもよい）、Ｃ１-６アルコキシ基、Ｃ３-10シクロアルキル－Ｃ１-６アルコキシ基、Ｃ１-６アルキルスルホニル基、Ｃ１-６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１-６アルキルスルホニルアミノ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、テトラゾリル基、又は次式（２）若しくは式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
（式中、Ｒ１０及びＲ１１は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１-６アルキル基を示し、Ｒ１２は、Ｃ１-２０アルキル基、Ｃ２-６アルケニル基、ハロＣ１-６アルキル基、Ｃ２-７アルカノイル基、Ｃ６-１０アリール基、４－１０員へテロ環基（ヘテロ環にはハロゲン原子が置換してもよい）、Ｃ３-１０シクロアルキル－Ｃ１-６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル基、シアノ－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１-６アルコキシ－Ｃ１-６アルキル基、カルボキシ－Ｃ１-６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル－Ｃ１－６アルキル基、カルバモイル－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ６-１０アリール－Ｃ１-６アルキル基（ここで、Ｃ６-１０アリールには、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基又はカルボキシル基が置換してもよい）又は４－１０員へテロ環－Ｃ１-６アルキル基（ここでヘテロ環には、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基又はオキソ基が置換していてもよい）を示し、ｌは１～３の整数を示し、ｎは、０～２の整数を示す）で表される基を示し；
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基又はカルボキシル基を示し；
Ｒ８は、Ｃ１-６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、ハロＣ１-６アルキル基、トリアルキルシリル－Ｃ１－６アルキル基、シアノＣ１－６アルキル基、Ｃ１-６アルコキシ－Ｃ１-６アルキル基、Ｃ３-１０シクロアルキル基（ここで、シクロアルキルには、ハロゲン原子が置換してもよい）、Ｃ３-１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル基（ここで、シクロアルキルには、Ｃ１－６アルキル基が置換してもよい）、Ｃ６-１０アリール基（ここで、Ｃ６-１０アリールには、ハロゲン原子、シアノ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキルオキシ基が置換してもよい）、Ｃ６-１０アリール－Ｃ１-６アルキル基（ここで、Ｃ６-１０アリールには、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルコキシ基又はハロＣ１-６アルキル基が置換してもよい）、４－１０員へテロ環－Ｃ１-６アルキル基（ここで、ヘテロ環には、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６アルコキシカルボニル基が置換してもよい）又は４－１０員ヘテロ環基を示し、
Ｒ１３又はＲ１４は、互いに独立して、水素原子又はハロゲン原子を示し；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
［２］Ａ環が、フェニル基、ピリジル基、インドリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、チアゾリル基及びオキサジアゾリル基から選ばれる基であり、ＺがＯである、前記［１］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
［３］一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうち１つがＣ１－６アルキルスルホニル基、４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル基（ここで、４－１０員ヘテロ環は、前記の置換基を有していてもよい）又は式（２）で表される基であり、残余が存在しないか、或いは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルキル－Ｃ１－６アルコキシ基である前記［１］又は［２］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
［４］式（２）で示される基が、Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ２－、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ２－又は４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ２－（ここでアリール又はヘテロ環は、前記の置換基を有していてもよく、ｎは０～２の整数を示す）である、前記［１］～［３］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
［５］下記の化合物群：
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（（メチルスルホニル）メチル）））フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－（３－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ニトロフェニル）スピロ［クロマン－２,４’－ピペリジン］－１'－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）スピロ［クロマン－２,４’－ピペリジン］－１'－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ヒドロキシフェニル）スピロ［クロマン－２,４’－ピペリジン］－１'－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）オキシ）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルフィニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メチル－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メトキシ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）－３－プロポキシフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（シクロプロピルメトキシ）－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（１－メチルスルホニル）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メチルスルホニル）プロパン－２－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（メチルスルホニル）インドリン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－（５－（メチルスルホニル）インドリン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）メチルピペリジノ）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
エチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリフルオロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－フルオロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－メトキシエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
イソプロピル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
フェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ピリジン－４－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ピリジン－３－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ピリジン－２－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリクロロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
アダマンタン－1－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
アダマンタン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
オキセタン－３－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４，４－ジフルオロシクロヘキシル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
フェニル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
フェニル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリフルオロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
フェニル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アセチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（プロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アリルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メトキシエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（シクロプロピルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－３－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
シクロプロピルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
シクロブチルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（１－メチルシクロプロピル）メチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（トリメチルシリル）メチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　３－ヒドロキシ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－３－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ４, ４－ジジュウテリオ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　４－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－シアノ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート）、
ネオペンチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（イソプロルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－［４－｛（２－（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル｝スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－フルオロエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－シクロプロピルエチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
イソプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
イソブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－シクロプロピルエチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（イソプロピル－ｄ７） ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｒ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｓ）－ｔｅｒｔ-ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｓ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロイソプロピル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロイソプロピル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３－アミノプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３－（３, ３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（メチルスルホニル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－メトキシ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（（４－（１’－ ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）ブタン酸、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－アミノ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
エチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
イソプロピル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリフルオロエチル  ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，３，４，４，４－ペンタフルオロブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（エチル－ｄ５） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（イソプロピル－ｄ７） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル－２－ｄ１） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（トリメチルシリル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－イソプロピルベンジル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロフェニル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロフェニル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル　６－(４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）－１, ２,４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－メチルベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（２－トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸、
３－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸、
２－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
エチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
イソプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
イソブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｓｅｃ－ブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ペンチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－メチルペンタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－メチルペンタン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－メチルブタ－３－エン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－メチルブタ－３－イン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－メチルペンタ－１－イン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ヘキサ－１－イン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－シアノエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
シクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，３，５－トリメチルジクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
シクロヘキシルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
アダマンタン－１－イルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（トリメチルシリル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
２，２，２－トリフルオロエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，３，４，４，４－ペンタフルオロブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（メチル－ｄ３） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（エチル－ｄ５） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（イソプロピル－ｄ７） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパン－２－イル－２－ｄ１） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－フェニルエチル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－フェニルプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
フェネチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－メチル－１－フェニルプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－フェニルブタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－メチル－４－フェニルブタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－メチルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（トリフルオロメチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－イソプロピルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，６－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，３－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，４－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，４－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，５－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，６－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，５－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，４－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，４－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，５－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロ－６－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロ－４－フルオロベンジル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，４－ジメチルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（パーフルオロフェニル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
フラン－２－イルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－（トリフルオロメトキシ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－（ジメチルアミノ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３－（ジエチルアミノ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－イソプロピルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（メチルチオ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，６－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，３－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，４－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，５－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，４－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，６－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，５－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，５－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，４－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，４－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロ－６－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－クロロ－４－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロ－２－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロ－３－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，４－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
３，５－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロ－３－メチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，４，６－トリクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
４－（ベンジルオキシ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
（フェニル－２，３，４，５，６－ｄ５） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－（（（（６－（１’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－１－オキシド、
ｔｅｒｔ－ブチル６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
イソブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（チアゾール－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（ピリミジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルフィニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ネオペンチル ６－（４－（（（２－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ７－フルオロ－６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－メチルスルホニル）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－エトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
２－（４－（１’－ （ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）フェニル）酢酸、
イソプロピル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
イソプロピル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、及び
イソプロピル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
から選ばれる前記［１］～［４］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
［６］前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含有する医薬組成物。
［７］前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、インスリン分泌促進剤。
［８］前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、血糖低下剤。
［９］前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、糖尿病の予防及び／又は治療剤。
［１０］前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするインスリン分泌促進方法。
［１１］前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする血糖低下方法。
［１２］前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、糖尿病の予防及び／又は治療方法。
［１３］インスリンを分泌促進するための、前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
［１４］血糖を低下するための、前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
［１５］糖尿病の予防及び／又は治療するための、前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
［１６］インスリン分泌促進剤、血糖低下剤又は糖尿病の予防及び／又は治療剤製造のための、前記［１］～［５］に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
　本発明のスピロピペリジン誘導体若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、膵臓β細胞からインスリン分泌を強力に促進する作用を有する経口投与可能な低分子性化合物であり、ヒトを含む哺乳類の高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防及び／又は治療剤として有用である。
　本明細書において、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子等が挙げられる。
　本明細書において、「水素原子」としては、水素原子（Ｈ）、又は重水素原子（Ｄ）が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ１－２０アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素数１～２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、２－メチルブチル基、２，２－ジメチルプロピル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基、ｎ－ドデシル基、ｎ－トリデシル基、ｎ－テトラデシル基、ｎ－ペンタデシル基、ｎ－ヘキサデシル基、ｎ－ヘプタデシル基、ｎ－オクタデシル基、ｎ－ノナデシル基、イコサデシル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ１－６アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素数１～６のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｌ－メチルプロピル基、ｎ－ペンチル基、２－メチルブチル基、２，２－ジメチルプロピル基、ネオペンチル基、ｎ－ヘキシル基、１，３－ジメチルブチル基、３－メチルペンチル基等が挙げられる。
　本明細書において、「ハロＣ１－６アルキル基」とは、同一若しくは異なった１個～置換可能な最大数のハロゲン原子が置換しているＣ１－６アルキル基であり、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、モノブロモメチル基、モノヨードメチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル基、１，１－ジメチル－２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジメチル－２，２，２－トリクロロエチル基、３，３，３－トリフルオロプロピル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ３－１０シクロアルキル基」としては、炭素数３～１０、好ましくは炭素数３～８、より好ましくは炭素数３～６の単環式、多環式又は縮合環式のシクロアルキル基が挙げられる。このようなシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、アダマンチル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ２－６アルケニル基」としては、例えば、ビニル基、プロパ－１－エン－１－イル基（プロペニル基）、プロパ－２－エン－１－イル基（アリル基）、イソプロペニル基、ブタ－１－エン－１－イル基、ブタ－２－エン－１－イル基（クロチル基）、ブタ－３－エン－１－イル基、２－メチルプロパ－２－エン－１－イル基、１－メチルプロパ－２－エン－１－イル基、ペンタ－１－エン－１－イル基、ペンタ－２－エン－１－イル基、ペンタ－３－エン－１－イル基、ペンタ－４－エン－１－イル基、３－メチルブタ－２－エン－１－イル基、３－メチルブタ－３－エン－１－イル基、ヘキサ－１－エン－１－イル基、ヘキサ－２－エン－１－イル基、ヘキサ－３－エン－１－イル基、ヘキサ－４－エン－１－イル基、ヘキサ－５－エン－１－イル基、４－メチルペンタ－３－エン－１－イル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ２－６アルキニル基」としては例えばエチニル基、プロパルギル基、３－メチル－１－ペンチン－３－イル基、１－ヘキシン－３－イル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ１－６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ｎ－ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　本明細書において、「ハロＣ１－６アルコキシ基」としては、同一若しくは異なった１個～置換可能な最大数のハロゲン原子が置換しているＣ１－６アルコキシ基であり、例えばモノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロメトキシ基が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ1－７アルカノイル基」としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ－プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ－ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ－ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル基、ｎ－ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、２－メチルブチルスルホニル基、１－メチルブチルスルホニル基、１－エチルプロピルスルホニル基、２，２－ジメチルプロピルスルホニル基、ｎ－ヘキシルスルホニル基、４－メチルペンチルスルホニル基、３－メチルペンチルスルホニル基、２－メチルペンチルスルホニル基、１－メチルペンチルスルホニル基、３，３－ジメチルブチルスルホニル基、２，２－ジメチルブチルスルホニル基、１，１－ジメチルブチルスルホニル基、１，２－ジメチルブチルスルホニル基、１，３－ジメチルブチルスルホニル基、２，３－ジメチルブチルスルホニル基、１－エチルブチルスルホニル基、２－エチルブチルスルホニル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基」としては、例えば、メチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、ｎ－プロピルスルホニルオキシ基、イソプロピルスルホニルオキシ基、ｎ－ブチルスルホニルオキシ基、イソブチルスルホニルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルオキシ基、ｎ－ペンチルスルホニルオキシ基、イソペンチルスルホニルオキシ基、ネオペンチルスルホニルオキシ基、２－メチルブチルスルホニルオキシ基、１－メチルブチルスルホニルオキシ基、１－エチルプロピルスルホニルオキシ基、２，２－ジメチルプロピルスルホニルオキシ基、ｎ－ヘキシルスルホニルオキシ基、４－メチルペンチルスルホニルオキシ基、３－メチルペンチルスルホニルオキシ基、２－メチルペンチルスルホニルオキシ基、１－メチルペンチルスルホニルオキシ基、３，３－ジメチルブチルスルホニルオキシ基、２，２－ジメチルブチルスルホニルオキシ基、１，１－ジメチルブチルスルホニルオキシ基、１，２－ジメチルブチルスルホニルオキシ基、１，３－ジメチルブチルスルホニルオキシ基、２，３－ジメチルブチルスルホニルオキシ基、１－エチルブチルスルホニルオキシ基、２－エチルブチルスルホニルオキシ基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基」としては、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ－プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ－ブチルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、ｓｅｃ－ブチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルアミノ基、ｎ－ペンチルスルホニルアミノ基、イソペンチルスルホニルアミノ基、ネオペンチルスルホニルアミノ基、２－メチルブチルスルホニルアミノ基、１－メチルブチルスルホニルアミノ基、１－エチルプロピルスルホニルアミノ基、２，２－ジメチルプロピルスルホニルアミノ基、ｎ－ヘキシルスルホニルアミノ基、４－メチルペンチルスルホニルアミノ基、３－メチルペンチルスルホニルアミノ基、２－メチルペンチルスルホニルアミノ基、１－メチルペンチルスルホニルアミノ基、３，３－ジメチルブチルスルホニルアミノ基、２，２－ジメチルブチルスルホニルアミノ基、１，１－ジメチルブチルスルホニルアミノ基、１，２－ジメチルブチルスルホニルアミノ基、１，３－ジメチルブチルスルホニルアミノ基、２，３－ジメチルブチルスルホニルアミノ基、１－エチルブチルスルホニルアミノ基、２－エチルブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ６－１０アリール基」としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インダニル基等が挙げられる。
　本明細書において、「４－１０員ヘテロ環基」とは、酸素原子、イオウ原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１から４個含有する４～１０員の単環式、多環式又は縮合環式の飽和又は不飽和へテロ環基を意味し、例えば、オキセタニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、フロピリジル基、チエノピリジル基、ピロロピリジル基、オキサゾロピリジル基、チアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル基」としては、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ－プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル基」としては、シクロプロピルメチル基、１－メチルシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロへキシルメチル基、シクロへキシルメチル基、シクロオクチルメチル基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルコキシ基」としては、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロへキシルメトキシ基、シクロへキシルメトキシ基、シクロオクチルメトキシ基等が挙げられる。
　本明細書において、「Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル基」としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。
　本明細書において、「４－１０員へテロ環－Ｃ１－６アルキル基」としては、オキセタニルメチル基、ピリジルメチル基、ピラジニルメチル基、イミダゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、テトラゾリルメチル基等が挙げられる。
　本明細書において、カルボキシ－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル－Ｃ１－６アルキル基、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル基、シアノ－Ｃ１－６アルキル基、カルバモイル－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル－Ｃ１－６アルキル基、トリアルキルシリル－Ｃ１－６アルキル基、ジアルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキルチオ基等におけるＣ１－６アルキル又はＣ１－６アルコキシ部分は前記のＣ１－６アルキル基又はＣ１－６アルコキシ基と同様の基が挙げられる。またジアルキルアミノ基及びトリアルキルシリル基におけるアルキル基もＣ１－６アルキル基が好ましい。
　一般式（１）中、Ａ環におけるＣ６－１０アリール基としては、フェニル基、ナフチル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ａ環における４－１０員へテロ環基としては、オキセタニル基、ピペリジル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、オキサジアゾリル基、インドリニル基、ジヒドロベンゾフラニル基等が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ９におけるＣ１－６アルキル基としては、Ｃ１－４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ９におけるＣ1－７アルカノイル基としては、Ｃ２－５アルカノイル基が好ましく、アセチル基、プロピオニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ９におけるＣ１－６アルキルスルホニル基としては、Ｃ１－４アルキルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、ｍとしては０～２の整数が好ましく、２がさらに好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４におけるＣ１－６アルキル基としては、Ｃ１－４アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４における４－１０員へテロ環－Ｃ１－６アルキル基としては、５－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル基が好ましく、５－６員へテロ環－Ｃ１－４アルキル基がより好ましい。ここで、５員ヘテロ環としては、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基が好ましい。またＣ１－４アルキル基としてはメチル基、エチル基が好ましい。６員ヘテロ環としては、ピリジル基、ピペリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基が挙げられる。９員ヘテロ環としてはインドリル基が挙げられる。ここで４－１０員ヘテロ環に置換する基としては、Ｃ１－４アルキル基又はＣ１－４アルキルスルホニル基が好ましく、メチル基、エチル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基が好ましい。４－１０員ヘテロ環Ｃ１－６アルキル基の具体例としては、イミダゾリルメチル基、1－メチルイミダゾリルメチル基、1－メチルスルホニルイミダゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、テトラゾリルメチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４におけるＣ１－６アルコキシ基としては、Ｃ１－４アルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４におけるＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルコキシ基としては、Ｃ３－８シクロアルキル－Ｃ１－６アルコキシ基が好ましく、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－４アルコキシ基がより好ましく、シクロプロピルメトキシ基、シクロプロピルエトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４におけるＣ１－６アルキルスルホニル基としては、Ｃ１－４アルキルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４におけるＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基としては、Ｃ１－４アルキルスルホニルオキシ基が好ましく、メチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４におけるＣ１－６アルキルスルホニルアミノ基としては、Ｃ１－４アルキルスルホニルアミノ基が好ましく、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４におけるカルボキシ－Ｃ１－６アルキル基としては、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基等が挙げられる。また、Ｃ１－６アルコキシカルボニルＣ１－６アルキル基としては、エトキシカルボニルメチル基、イソプロピルオキシカルボニルメチル基等が挙げられる。
　式（２）中、Ｒ１０、Ｒ１１におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１０、Ｒ１１におけるＣ１－６アルキル基としては、Ｃ１－４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２におけるＣ１－２０アルキル基としては、Ｃ１－１２アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－オクチル基、ｎ－デカニル基、ｎ－ドデカニル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２におけるＣ２－６アルケニル基としては、Ｃ２－４アルケニル基が好ましく、アリル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２におけるハロＣ１－６アルキル基としては、ハロＣ１－４アルキル基が好ましく、トリフルオロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、３，３，３－トリフルオロプロピル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２におけるＣ２－７アルカノイル基としては、Ｃ２－５アルカノイル基が好ましく、アセチル基、プロピオニル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２におけるＣ６－１０アリール基としては、フェニル基、ナフチル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２における４－１０員ヘテロ環基としては、４－６員へテロ環基が好ましく、オキセタニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、フルオロピリジル基、ジフルオロピロリジニル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２におけるＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル基としては、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル基が好ましく、シクロプロピルメチル基、シクロへキシルメチル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２におけるＣ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル基としては、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル基が好ましく、メトキシエチル基、エトキシエチル基がより好ましい。
　式（２）中、ヒドロキシＣ１－６アルキル基としては、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基等が挙げられる。また、シアノ－Ｃ１－６アルキル基としては、シアノメチル基、シアノエチル基等が挙げられる。アミノ－Ｃ１－６アルキル基としては、アミノエチル基、アミノプロピル基が挙げられる。
　式（２）中、Ｒ１２におけるカルボキシ－Ｃ１－６アルキル基としては、カルボキシ－Ｃ１－４アルキル基が好ましく、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２におけるＣ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル基としては、フェニル－Ｃ１－４アルキル基が好ましく、ベンジル基、２－カルボキシベンジル基、３－カルボキシベンジル基、４－カルボキシベンジル基、フルオロベンジル基、トリフルオロベンジル基、メチルベンジル基、メトキシベンジル基、ジメトキシベンジル基、メタルスルホニルベンジル基がより好ましい。
　式（２）中、Ｒ１２における４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル基としては、４－６員ヘテロ環－Ｃ１－４アルキル基が好ましく、２－ピリジルメチル基、３－ピリジルメチル基、４-ピリジルメチル基、２－ピラジニルメチル基、メチルオキセタン－メチル基、テトラヒドロフラン－メチル基、テトラヒドロピラン－メチル基、ピリミジン－メチル基がより好ましい。
　式（２）中、ｌとしては１又は２が好ましく、１がより好ましい。またｎとしては０～２の整数が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８におけるＣ１－６アルキル基としては、Ｃ１－５アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ-ブチル基、ネオペンチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８におけるＣ２－６アルケニル基としては、２－メチル－３－ブテン－２－イル基等が挙げられる。Ｃ２－６アルキニル基としては、２－メチル－３－ブチン－２－イル基、３－メチル－１－ペンチン－３－イル基、１－ヘキシン－３－イル基等が挙げられる。
　一般式（１）中、Ｒ８におけるハロＣ１－６アルキル基としては、ハロＣ１－４アルキル基が好ましく、２－フルオロエチル基、、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル基、１，１－ジメチル－２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジメチル－２，２，２－トリクロロエチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８におけるトリアルキルシリル－Ｃ１－６アルキル基としては、トリメチルシリルメチル基、トリメチルシリルエチル基等が挙げられる。シアノ－Ｃ１－６アルキル基としてはシアノメチル基、シアノエチル基等が挙げられる。
　一般式（１）中、Ｒ８における１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル基としては、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル基が好ましく、２－メトキシエチル基、２－エトキシエチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８におけるＣ３－１０シクロアルキル基としては、Ｃ３－６シクロアルキル基、ハロゲノＣ３－６シクロアルキル基が好ましく、アダマンチル基、シクロへキシル基、４,４-ジフルオロシクロへキシル基、シクロプロピル基、１－メチルシクロプロピル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８におけるＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル基としては、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル基が好ましく、シクロプロピルメチル基、１－メチルシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８におけるＣ６－１０アリール基としては、フェニル基、ハロゲノフェニル基、ハロＣ１－６アルコキシフェニル基、アミノフェニル基、ジＣ１－６アルキルアミノフェニル基、Ｃ１－６アルキルフェニル基、ジＣ１－６アルキルフェニル基、Ｃ１－６アルキルチオフェニル基、ベンジルオキシフェニル基が好ましく、フェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、ジフルオロフェニル基、シアノフェニル基、トリフルオロメトキシフェニル基、ジメチルアミノフェニル基、ジエチルアミノフェニル基、メチルフェニル基、イソプロピルフェニル基、ｔ－ブチルフェニル基、ｔ－ペンチルフェニル基、メチルチオフェニル基、ジメチルフェニル基、クロル（メチル）フェニル基、フルオロ（トリフルオロメチル）フェニル基、トリクロロフェニル基、クロル（ジメチル）フェニル基、ベンジルオキシフェニル基等が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８におけるＣ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル基としては、フェニル－Ｃ１－４アルキル基、ハロゲノフェニル－Ｃ１－４アルキル基、ハロＣ１－６アルキルフェニル－Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－６アルキルフェニル－Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルコキシフェニル－Ｃ１－６アルキル基が好ましく、ベンジル基、クロロベンジル基、ジクロロベンジル基、フルオロベンジル基、ジフルオロベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、３，５－ビストリフルオロメチルベンジル基、フルオロ（クロロ）ベンジル基、ペンタフルオロベンジル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８における４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル基としては、４－６員ヘテロ環－Ｃ１－４アルキル基が好ましく、オキセタニルメチル基、２－ピリジルメチル基、３－ピリジルメチル基、４-ピリジルメチル基がより好ましい。
　一般式（１）中、ＺとしてはＯがより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の組み合わせとしては、これらのうち１つがＣ１－６アルキルスルホニル基、４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル基（ここで、ヘテロ環は前記の置換基を有していてもよい）又は式（２）で表される基であり、残余が存在しないか、或いは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルキル－Ｃ１－６アルコキシ基であるのが好ましい。式（２）で示される基としては、Ｒ１２－Ｓ（Ｏ）n（ＣＨ２）l－であるのがより好ましく、Ｒ１２Ｓ（Ｏ）n－ＣＨ２－であるのがさらに好ましく、Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）nＣＨ２－、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）nＣＨ２－又は４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）nＣＨ２－（ここでアリール又はヘテロ環は前記の置換基を有してもよい）であるのがさらに好ましく、Ｃ１－６アルキルＳＯ２－ＣＨ２－、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－ＳＯ２ＣＨ２－又は４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキルＳＯ２－ＣＨ２－（ここでアリール又はヘテロ環は置換基を有していてもよい）であるのが特に好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の組み合わせとしては、これらのうちの２つが水素原子であり、残余が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基又はカルボキシル基であるのがより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８としては、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル基がより好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ１３又はＲ１４のハロゲン原子としては、フッ素原子が好ましい。
　一般式（１）中、Ｒ８における置換基に含まれる水素原子は、化学的に許容される限り、重水素原子で置換されていてもよい。
　一般式（１）で表されるスピロピペリジン誘導体のより好ましい化合物としては、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（（メチルスルホニル）メチル）））フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（実施例４）、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（実施例５）、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－（３－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ニトロフェニル）スピロ［クロマン－２,４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ヒドロキシフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）オキシ）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５Ａ）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルフィニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５Ｂ）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メチル－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メトキシ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）－３－プロポキシフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（シクロプロピルメトキシ）－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（１－メチルスルホニル）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２２）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メチルスルホニル）プロパン－２－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（メチルスルホニル）インドリン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５）、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－（５－（メチルスルホニル）インドリン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）メチルピペリジノ）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（実施例２７）、
エチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８）、
２，２，２－トリフルオロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０）、
２－フルオロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１）、
２－メトキシエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２）、
イソプロピル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３）、
ベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４）、
フェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５）、
４－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６）、
３－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７）、
２－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３８）、
４－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３９）、
３－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４０）、
２－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４１）、
３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４２）、
ピリジン－４－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４３）、
ピリジン－３－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４４）、
ピリジン－２－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４５）、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４６）、
１，１，１－トリクロロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４７）、
ネオペンチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４８）、
アダマンタン－1－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例４９）、
アダマンタン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５０）、
オキセタン－３－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５１）、
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５２）、
４，４－ジフルオロシクロヘキシル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５３）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５４）、
フェニル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５５）、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５６）、
ネオペンチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５７）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５８）、
フェニル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例５９）、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６０）、
ネオペンチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６１）、
２，２，２－トリフルオロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６２）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６３）、
フェニル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６４）、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６５）、
ネオペンチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６７）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６８）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例６９）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７０）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７１）、
ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７２）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７４）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７５）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アセチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（プロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７７）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アリルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７８）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例７９）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メトキシエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８０）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８１）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（シクロプロピルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８２）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８４）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８５）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－３－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８７）、
シクロプロピルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８８）、
シクロブチルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例８９）、
（１－メチルシクロプロピル）メチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９０）、
１－メチルシクロブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９１）、
１－メチルシクロプロピル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９２）、
（トリメチルシリル）メチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９４）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９５）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９６）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９７）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９８）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例９９）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１００）、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０１）、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０２）、
ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０３）、
t e r t －ブチル　３－ヒドロキシ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０４）、
t e r t －ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－３－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０５）、
ｔｅｒｔ－ブチル ４, ４－ジジュウテリオ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　４－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０７）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－シアノ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０８）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１０９）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１０）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１１）、
ネオペンチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１２）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（イソプロルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１３）、
ネオペンチル　６－［４－｛（２－（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル｝スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１４）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１５）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１６）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１７）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１８）、
ネオペンチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１１９）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２０）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２１）、
ネオペンチル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２２）、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２３）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２４）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－フルオロエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２５）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２６）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２７）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２８）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１２９）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３０）、
ネオペンチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３１）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３２）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３４）、
ネオペンチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３５）、
１－メチルシクロプロピル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３６）、
１－シクロプロピルエチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３７）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３８）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１３９）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４０）、
イソプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４１）、
イソブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４２）、
ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４３）、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４４）、
１－シクロプロピルエチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４５）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４６）、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４７）、
（イソプロピル－ｄ７） ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４８）、
（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１４９）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５０）、
ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５１）、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５２）、
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５３）、
（Ｒ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５４）、
（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５５）、
（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５６）、
（Ｓ）－ｔｅｒｔ-ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５７）、
（Ｓ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５８）、
（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１５９）、
（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６０）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６１）、
ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６２）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６３）、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６４）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６５）、
ネオペンチル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６６）、
１，１，１－トリフルオロイソプロピル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６７）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６８）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１６９）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７０）、
ネオペンチル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７１）、
１，１，１－トリフルオロイソプロピル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７２）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７３）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－アミノプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７４）、
（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７５）、
（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３－（３, ３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７７）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（メチルスルホニル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７８）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－メトキシ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１７９）、
４－（（４－（１’－ ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）ブタン酸（実施例１８０）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－アミノ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８１）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８２）、
エチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８３）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８４）、
イソプロピル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８５）、
２，２，２－トリフルオロエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８６）、
１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８７）、
３，３，４，４，４－ペンタフルオロブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８８）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－［４－｛（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル｝メチル］フェニル］スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１８９）、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９０）、
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９１）、
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９２）、
（エチル－ｄ５） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９３）、
（イソプロピル－ｄ７） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９４）、
（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９５）、
（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル－２－ｄ１） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９６）、
（トリメチルシリル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９７）、
（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９８）、
（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例１９９）、
４－イソプロピルベンジル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２００）、
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０１）、
２－クロロフェニル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０２）、
４－クロロフェニル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０４）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０５）、
ネオペンチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０６）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０７）、
２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２０８）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（実施例２０９）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）－１, ２,４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１０）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１１）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１２）、
ネオペンチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１３）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１４）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１５）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１７）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１８）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２１９）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－メチルベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２２０）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２２１）、
４－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸（実施例２２２）、
３－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸（実施例２２３）、
２－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸（実施例２２４）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２２５）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２２６）、
メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２２７）、
エチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２２８）、
イソプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２２９）、
ブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３０）、
ネオペンチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３１）、
イソブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３２）、
１－メチルシクロプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３３）、
１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３４）、
ｓｅｃ－ブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（（実施例２３５）、
ｔｅｒｔ－ペンチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３６）、
４－メチルペンタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３７）、
３－メチルペンタン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３８）、
２－メチルブタ－３－エン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２３９）、
２－メチルブタ－３－イン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４０）、
３－メチルペンタ－１－イン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４１）、
ヘキサ－１－イン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４２）、
２－シアノエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４３）、
シクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４４）、
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４５）、
３，３，５－トリメチルジクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４６）、
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４７）、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４８）、
（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２４９）、
シクロヘキシルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５０）、
アダマンタン－１－イルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５１）、
（トリメチルシリル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５２）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５３）、
２，２，２－トリフルオロエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５４）、
３，３，４，４，４－ペンタフルオロブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５５）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５６）、
１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５７）、
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５８）、
１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２５９）、
（メチル－ｄ３） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６０）、
（エチル－ｄ５） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６１）、
（イソプロピル－ｄ７） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６２）、
（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６３）、
（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパン－２－イル－２－ｄ１） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６４）、
ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６５）、
１－フェニルエチル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６６）、
１－フェニルプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６７）、
フェネチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６８）、
２－メチル－１－フェニルプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２６９）、
２－フェニルブタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７０）、
２－メチル－４－フェニルブタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７１）、
２－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７２）、
３－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７３）、
４－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７４）、
２－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７５）、
３－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７６）、
４－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７７）、
２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７８）、
４－メチルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２７９）、
４－（トリフルオロメチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８０）、
４－イソプロピルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８１）、
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８２）、
２，６－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８３）、
２，３－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８４）、
２，４－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８５）、
３，４－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８６）、
３，５－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８７）、
２，６－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８８）、
２，５－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２８９）、
２，４－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９０）、
３，４－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９１）、
３，５－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９２）、
２－クロロ－６－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９３）、
２－クロロ－４－フルオロベンジル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９４）、
２，４－ジメチルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９５）、
３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９６）、
（パーフルオロフェニル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９７）、
フラン－２－イルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９８）、
フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例２９９）、
２－クロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３００）、
４－クロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０１）、
２－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０２）、
３－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０３）、
４－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０４）、
２－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０５）、
３－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０６）、
４－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０７）、
２－（トリフルオロメトキシ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０８）、
３－（ジメチルアミノ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３０９）、
３－（ジエチルアミノ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１０）、
４－イソプロピルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１１）、
４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１２）、
４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１３）、
４－（メチルチオ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１４）、
２，６－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１５）、
２，３－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１６）、
２，４－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１７）、
３，５－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１８）、
３，４－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３１９）、
２，６－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２０）、
３，５－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２１）、
２，５－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２２）、
２，４－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２３）、
３，４－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２４）、
２－クロロ－６－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２５）、
２－クロロ－４－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２６）、
４－クロロ－２－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２７）、
４－クロロ－３－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２８）、
２，４－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３２９）、
３，５－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３０）、
４－クロロ－３－メチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３１）、
２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３２）、
２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３３）、
２，４，６－トリクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３４）、
４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３５）、
４－（ベンジルオキシ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３６）、
（フェニル－２，３，４，５，６－ｄ５） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３７）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３８）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３３９）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４０）、
２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］カルボキシレート（実施例３４１）、
ネオペンチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４２）、
１－メチルシクロプロピル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４３）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４４）、
２－（（（（６－（１’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジンー１－オキシド（実施例３４５）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４６）、
ネオペンチル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４７）、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４８）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３４９）、
イソブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５０）、
ネオペンチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５１）、
１－メチルシクロプロピル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５２）、
１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５３）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５４）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５５）、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５６）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５７）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５８）、
ネオペンチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３５９）、
１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６０）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６１）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６２）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６３）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６４）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（チアゾール－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６５）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６６）、
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（ピリミジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６７）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルフィニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６８）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３６９）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７０）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７１）、
ネオペンチル ６－（４－（（（２－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７２）、
１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７３）、
ｔｅｒｔ－ブチル ７－フルオロ－６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７４）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－メチルスルホニル）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７５）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７６）、
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－エトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７７）、
２－（４－（１’－ （ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）フェニル）酢酸（実施例３７８）、
イソプロピル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３７９）、
イソプロピル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（実施例３８０）、及び
イソプロピル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（実施例３８１）
からなる群から選ばれる化合物を挙げることができる。
　本発明の化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。これらの異性体の分離は常法により行われる。
　一般式（１）で表される化合物の塩としては、医薬として許容される塩であれば特に制限されない。化合物を酸性化合物として扱う場合は、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。化合物を塩基性化合物として扱う場合には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような鉱酸の酸付加塩；安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、酢酸塩等の有機酸の酸付加塩等が挙げられる。
　一般式（１）で表される化合物、又はその塩の溶媒和物としては、例えば、水和物等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
　なお、生体内において代謝されて一般式（１）で表される化合物に変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて本発明に包含される。本発明の化合物のプロドラッグを形成する基としては、「プログレス・イン・メディシン（Progress in Medicine）」、ライフサイエンス・メディカ社、１９８５年、５巻、２１５７－２１６１ページに記載されている基や、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻 分子設計１６３－１９８ページに記載されている基が挙げられる。
　上記一般式（１）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は種々の公知の方法で製造することができ、特に制限されるものではなく、例えば、次に説明する反応工程に従い製造することができる。また、下記反応を行う際において、反応部位以外の官能基については必要に応じて予め保護しておき、適当な段階においてこれを脱保護してもよい。保護、脱保護条件としては一般に用いられる方法（例えば、Green’s Protective Groups in Organic Synthesis Fourth Edition, John Wiley & Sons, Inc., 2006 に記載された方法）を参考にして行うことができる。さらに、各工程において、反応は通常行われる方法(例えば、Comprehensive Organic Transformations Second Edition, John Wiley & Sons, Inc; 1999 に記載された方法)で行えばよく、単離精製は結晶化、再結晶化、クロマトグラフィー等の通常の方法を適宜選択し、又は組み合わせて行えばよい。
（一般式（１）で表される化合物の製造方法）
　本発明の一般式（１）で表される化合物は、下記反応経路図１に記載の方法により製造することができる。
［反応経路図１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（式中、Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、前記の一般式（１）におけるものと同義であり、Ｘ１は、ハロゲン原子を示し、Ｒ１６及びＲ１７は、水素原子又はＣ１－６アルキル基を示すか、あるいはＲ１６とＲ１７が共に環の一部を形成する）
（Ａ－１）Ａ－１工程は、化合物（２）を溶媒存在下、又は非存在下、２級アミン存在下に化合物（３）と反応させて化合物（４）を製造する工程である。使用される２級アミンとしては特に制限は無いが、例えば、ジエチルアミン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン等を使用することができる。好ましくは、ピロリジンである。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、イソプロパノール、エタノール、メタノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類等であり、これらを単独又は任意の比率で混合して使用することができる。好ましくはアルコール類であり、より好ましくはメタノールである。反応温度は３０～１５０℃であり、好ましくは５０～１００℃である。反応時間は５分～４８時間であり、好ましくは３時間～２４時間である。上記反応で用いる化合物（２）又は（３）は、入手可能なものをそのまま使用するか、あるいは、公知の方法により適宜製造できるが、これに限定されるものではない。
（Ａ－２）Ａ－２工程は、化合物（４）を鈴木－宮浦カップリング反応により化合物（５）と反応させて化合物（６）を製造する工程である。使用される金属触媒、塩基ならびに反応条件は、通常、鈴木－宮浦カップリング反応に使用される試薬及び条件であれば特に限定されないが、例えばN. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483, (1995) などに記載されている方法を用いることができる。使用される金属触媒としては特に制限は無いが、例えば、酢酸パラジウム（II）、パラジウム（０）ジベンジリデンアセトン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のパラジウム錯体であり、好ましくは、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。塩基としては特に制限は無いが、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム等であり、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸セシウムである。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、水、及びそれらの混合溶媒である。反応温度は、０～２００℃、好ましくは６０℃～１５０℃である。反応時間は、１時間～４８時間、好ましくは３０分間～２０時間である。上記反応で用いる化合物（５）は、入手可能なものをそのまま使用するか、あるいは、公知の方法により適宜製造できるが、これに限定されるものではない。
（Ａ－３）Ａ－３工程は、化合物（６）を溶媒存在下、還元剤と反応させて化合物（７）を製造する工程である。使用される還元剤としては特に制限は無いが、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等を使用することができる。好ましくは、水素化ホウ素ナトリウムである。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等であり、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはアルコール類であり、より好ましくはメタノール、エタノールである。反応温度は、－２０～１００℃であり、好ましくは０℃～６０℃である。反応時間は１０分～４８時間であり、好ましくは３０分～１０時間である。
（Ａ－４）Ａ－４工程は、化合物（７）を溶媒存在下、塩基の存在下又は、非存在下に脱水剤と反応させて化合物（１ａ）を製造する工程である。使用される脱水剤としては特に制限は無いが、例えば、塩化メタンスルホニル、塩化ｐ－トルエンスルホニル、カルバミン酸メチル-Ｎ-(トリエチルアンモニウムスルホニル)等であり、好ましくはカルバミン酸メチル-Ｎ-(トリエチルアンモニウムスルホニル)である。使用される塩基としては特に制限は無いが、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ-７-エン（ＤＢＵ）等である。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；トルエン等の芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等であり、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはエーテル類であり、より好ましくはテトラヒドロフランである。反応温度は、０～１５０℃であり、好ましくは３０～１１０℃である。反応時間は、１～４８時間であり、好ましくは２～２４時間である。
（Ａ－５）Ａ－５工程は、化合物（１ａ）を溶媒存在下、水素の存在下又は非存在下、常圧又は加圧下に金属触媒を用いた還元反応により化合物（１ｂ）を製造する工程である。使用される金属触媒としては、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、リンドラー触媒、酸化白金、ロジウムトリス（トリフェニルホスフィン）クロリド（ウィルキンソン触媒）等であり、好ましくはパラジウム炭素である。使用される溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；へキサン等の炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン等のエーテル類等であり、好ましくはアルコール類、エーテル類であり、より好ましくはメタノール、テトラヒドロフランである。反応温度は、０～１２０℃であり、好ましくは２０～８０℃である。反応時間は、１～４８時間であり、好ましくは２～２４時間である。
　Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５に水素原子以外の置換基を有する化合物は、本反応経路図の中間体を用い、例えば、Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 746、あるいは、ＷＯ２０１０／１０３３８１号パンフレット等に記載の方法を参考にすることによって製造することができるが、これに限定されるものではない。
　上記で記載した方法とは別に、本発明の一般式（１）で表される化合物は、下記反応経路図２に記載の方法によっても製造することができる。
［反応経路図２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、Ａ、Ｘ１、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５Ｒ１６及びＲ１７は、前記と同義であり、Ｘ２は、ハロゲン原子を意味し、Ｒ１８及びＲ１９は、水素原子又はＣ１－６アルキル基を意味するか、あるいはＲ１８とＲ１９が一緒になって環を形成する）
（Ｂ－１）Ｂ－１工程は、化合物（４）を溶媒存在下、還元剤と反応させて化合物（８）を製造する工程である。使用される還元剤としては特に制限は無いが、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等を使用することができる。好ましくは、水素化ホウ素ナトリウムである。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等であり、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはアルコール類であり、より好ましくはメタノール、エタノールである。反応温度は、－２０～１００℃であり、好ましくは０℃～６０℃である。反応時間は１０分～４８時間であり、好ましくは３０分～１０時間である。
（Ｂ－２）Ｂ－２工程は、化合物（８）を溶媒存在下又は非存在下、酸存在下に還元剤と反応させて化合物（９）を製造する工程である。使用される還元剤としては特に制限は無いが、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、トリエチルシラン、フェニルシラン等であり、好ましくはトリエチルシランである。使用される酸は特に制限は無いが、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロボラン・ジエチルエーテル、トリメチルシリルトリフラート等であり、好ましくはトリフルオロ酢酸である。反応温度は、－２０～１２０℃であり、好ましくは５０～１００℃である。反応時間は１０分～４８時間であり、好ましくは１～２４時間である。
（Ｂ－３）Ｂ－３工程は、化合物（９）を鈴木－宮浦カップリング反応により化合物（５）と反応させて化合物（１ｂ）を製造する工程である。使用される金属触媒、塩基ならびに反応条件は、通常、鈴木－宮浦カップリング反応に使用される試薬及び条件であれば特に限定されないが、例えばN. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483, (1995) などに記載されている方法を用いることができる。使用される金属触媒としては特に制限は無いが、例えば、酢酸パラジウム（II）、パラジウム（０）ジベンジリデンアセトン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のパラジウム錯体であり、好ましくは、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。塩基としては特に制限は無いが、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム等であり、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸セシウムである。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、水、及びそれらの混合溶媒である。反応温度は、０～２００℃、好ましくは６０℃～１５０℃である。反応時間は、１時間～４８時間、好ましくは３０分間～１２時間である。上記反応で用いる化合物（５）は、入手可能なものをそのまま使用するか、あるいは、公知の方法により適宜製造できるが、これに限定されるものではない。
（Ｃ－１）Ｃ－１工程は、化合物（９）から金属触媒を用いてボラン化合物（１０）を製造する工程である。使用される金属触媒としては特に制限は無いが、例えば、酢酸パラジウム（II）、パラジウム（０）ジベンジリデンアセトン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のパラジウム錯体等であり、好ましくはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリドである。使用される塩基としては、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等であり、好ましくは酢酸カリウムである。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル類；トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくは１，４－ジオキサンと水の混合溶媒である。反応温度は、０～２００℃、好ましくは８０℃～１５０℃である。反応時間は、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間である。
（Ｃ－２）Ｃ－２工程は、化合物（１０）を鈴木－宮浦カップリング反応により化合物（１１）と反応させて化合物（１ｂ）を製造する工程である。使用される金属触媒、塩基ならびに反応条件は、通常、鈴木－宮浦カップリング反応に使用される試薬及び条件であれば特に限定されないが、例えばN. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483, (1995) などに記載されている方法を用いることができる。使用される金属触媒としては特に制限は無いが、例えば、酢酸パラジウム（II）、パラジウム（０）ジベンジリデンアセトン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のパラジウム錯体であり、好ましくは、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。塩基としては特に制限は無いが、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム等であり、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸セシウムである。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、水や、それらの混合溶媒である。反応温度は、０～２００℃、好ましくは６０℃～１５０℃である。反応時間は、１時間～４８時間、好ましくは３０分間～１２時間である。上記反応で用いる化合物（１１）は、入手可能なものをそのまま使用するか、あるいは、公知の方法により適宜製造できるが、これに限定されるものではない。
　Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５に水素原子以外の置換基を有する化合物は、本反応経路図の中間体を用い、例えば、Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 746、あるいは、ＷＯ２０１０／１０３３８１号パンフレット等に記載の方法を参考にすることによって製造することができるが、これに限定されるものではない。
　また、上記反応で用いる一般式（１ｂ）で表される化合物は、下記反応経路図３に記載の方法によっても製造することができる。
［反応経路図３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、前記と同義であり、Ｗは、脱離基を意味する）
（Ｄ－１）Ｄ－１工程は、化合物（１ｂ’）を酸存在下に脱保護を行い化合物（１２）を製造する工程である。使用される酸としては特に制限はないが、例えば、塩酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等があり、好ましくは塩酸である。使用される溶媒としては特に制限はないが、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル類；トルエン等の芳香族炭化水素類等を単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはエーテル類であり、より好ましくは１，４－ジオキサンである。反応温度は、０℃～１２０℃、好ましくは０℃～５０℃である。反応時間は、１時間～４８時間、好ましくは２時間～２４時間である。
（Ｄ－２）Ｄ－２工程は、化合物（１２）を塩基存在下に化合物（１３）と反応させて化合物（１ｂ）を製造する工程である。使用される塩基としては特に制限はないが、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等であり、好ましくはトリエチルアミン又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンである。使用される溶媒としては特に制限はないが、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル類；トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等を単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくは、ジクロロメタン又はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドである。反応温度は、０℃～１５０℃であり、好ましくは２０℃～８０℃である。反応時間は、１０分間～４８時間であり、好ましくは１時間～１５時間である。上記反応で用いる化合物（１３）は、入手可能なものをそのまま使用するか、あるいは、公知の方法により適宜製造できるが、これに限定されるものではない。
　前記の各反応で得られた中間体及び目的物は、有機合成化学で常用されている精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して必要に応じて単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次反応に供することもできる。
　さらに、各種の異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用した常法を適用して単離できる。ラセミ混合物は、例えば酒石酸等の一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法又は光学活性カラムクロマトグラフィーを用いた方法等の一般的ラセミ分割法により、光学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジアステレオマー混合物は、例えば分別結晶化又は各種クロマトグラフィー等により分割できる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。
　得られた化合物（１）は通常の方法で塩にすることができる。また、反応溶媒、再結晶溶媒等の溶媒の溶媒和物や水和物とすることもできる。
　本発明の一般式（１）で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬としては、この有効成分を単独で用いてよいが、通常は医薬として許容される担体、添加物等を配合して使用される。医薬組成物の投与形態は、特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択できる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法により製造できる。
　経口用固形製剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
　経口用液体製剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。
　注射剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。ｐＨ調製剤及び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。
　坐剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、さらに必要に応じてツイーン（登録商標）等の界面活性剤等を加えた後、常法により製造することができる。
　軟膏剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に通常使用される基剤、安定化剤、湿潤剤、保存剤等が必要に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。基剤としては、流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が挙げられる。保存剤としては、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。
　一般式（１）で表される化合物は、上記以外に、常法により吸入剤、点眼剤、点鼻剤とすることもできる。
　後記実施例に示すとおり、一般式（１）で表わされる化合物は、ハムスター膵臓β細胞株ＨＩＴ－Ｔ１５細胞におけるインスリン分泌を有意に促進する作用を有する。従って、一般式（１）で表わされる化合物、若しくはその酸付加塩又はこれらの溶媒和物は、血糖低下剤として、また、ヒトを含む哺乳類の高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防及び／又は治療剤として有用である。ここで、糖尿病としては、より詳細にはインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）が挙げられる。
　本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、経口投与又は非経口投与により投与される。本発明の医薬の投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、通常成人の場合、一般式（１）で表される化合物として一日０．０１～１０００ｍｇ、好ましくは０．１～３００ｍｇを１～３回に分けて投与するのが好ましい。
　次に、実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、下記実施例中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：クアルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｑｕｉｎｔ：クインテット（ｑｕｉｎｔｅｔ）
ｈｅｐｔ：ヘプテット（ｈｅｐｔｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
ｂｒｓ：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ｄ６－ＤＭＳＯ：重ジメチルスルホキシド
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
１Ｈ-ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＩＲ：赤外線吸収スペクトル
実施例１　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　５’－ブロモ－２’－ヒドロキシアセトフェノン（6.45 g, 30 mmol）及び、ｔｅｒｔ－ブチル ４－オキソ－１－ピペリジンカルボキシレート（5.98 g, 30 mmol）をメタノール（150 mL）に溶解し、ピロリジン（1.2 mL, 15 mmol）を加え、５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）を用いて精製し、表題化合物（10.9 mg, 92%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 1.54-1.66 (2H, m), 1.96-2.05 (2H, m), 2.71 (2H, s), 3.12-3.28 (2H, m), 3.75-3.99 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 7.97 (2H, d, J = 2.7 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（154 mg, 0.42 mmol）及び、（４－（メチルスルホニル）フェニル））ボロン酸（100 mg, 0.50 mmol）をエチレングリコールジメチルエーテル（4 mL）に溶解し、炭酸ナトリウム（779 mg, 7.35 mmol）を溶解した水溶液（4 mL）を加え、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （29 mg, 0.025 mmol）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（218 mg, 100%）を黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.60-1.71 (2H, m), 2.02-2.11 (2H, m), 2.78 (2H, s), 3.09 (3H, s), 3.18-3.31 (2H, m), 3.88-4.00 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.74-7.80 (3H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 2.4 Hz).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　４－ヒドロキシ－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル））スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル））－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（177 mg, 0.38 mmol）をエタノール（5 mL）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（15.6 mg, 0.41 mmol）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（186 mg, 100%）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.64-1.76 (2H, m), 1.78-1.88 (1H, m), 1.90-2.22 (3H, m), 2.16-2.25 (1H, m), 3.05-3.37 (5H, m), 3.76-4.01 (2H, m), 4.96 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.71-7.76 (3H, m), 7.97 (2H, d, J = 8.3 Hz).
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　４－ヒドロキシ－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（76 mg, 0.16 mmol）をテトラヒドロフラン（5 mL）に溶解し、カルバミン酸メチル－Ｎ－(トリエチルアンモニウムスルホニル)（Burgess試薬）（114 mg, 0.48 mmol）を加え、５時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（30.4 mg, 42%）を白色アモルファスとして得た。
実施例２　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（56 mg, 0.12 mmol）をテトラヒドロフラン（4 mL）に溶解し、パラジウム炭素（8 mg）を加え、水素雰囲気下６０℃で１２時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（28.5 mg, 51%）を白色固体として得た。
実施例３　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（1.18 g, 3.0 mmol）をエタノール（20 mL）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（125 mg, 3.3 mmol）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－ヒドロキシスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの粗体（1.30 g）を白色アモルファスとして得た。
　得られた粗体（1.30 g）をトリフルオロ酢酸（10 mL）に溶解し、トリエチルシラン（2.0 mL, 12.8 mmol）を加え、８時間加熱還流した。反応液を冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取、乾燥し、６－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］トリフルオロ酢酸塩の粗体（0.91 g）を白色固体として得た。得られた固体（200 mg, 0.52 mmol）をアセトン（5 mL）に溶解し、炭酸カリウム（291 mg, 2.1 mmol）、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（127 mg, 0.58 mmol）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（190 mg, 94.1%）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.57 (2H, m), 1.73-1.81 (4H, m), 2.76 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.09-3.30 (2H, m), 3.73-4.01 (2H, m), 6.68-6.74 (1H, m), 7.15-7.21 (2H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（128 mg, 0.33 mmol）及び、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボレート（106 mg, 0.40 mmol）をエチレングリコールジメチルエーテル（4 mL）に溶解し、炭酸ナトリウム（625 mg, 5.9 mmol）を溶解した水溶液（4 mL）を加え、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （23 mg, 0.02 mmol）を加え、９０℃で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（95.6 mg, 65%）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.61 (2H, m), 1.78-1.87 (4H, m), 2.03 (3H, s), 2.84 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.16-3.34 (2H, m), 3.70 (2H, s), 3.76-3.99 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.27-7.37 (3H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（95.6 mg, 0.22 mmol）をジクロロメタン（3 mL）に溶解し、０℃でメタクロロ過安息香酸（65%, 116 mg, 0.44 mmol）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）を用いて精製し、表題化合物（46.3 mg, 45%）を淡黄色アモルファスとして得た。
実施例４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（50 mg, 0.13 mmol）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（３－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボレート（38 mg, 0.14 mmol）の１，４－ジオキサン（1.3 mL）－水（1.3 mL）混合溶液に、炭酸ナトリウム（207 mg, 1.95 mmol）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（15 mg, 0.013 mmol）を加え、アルゴン雰囲気下、９５℃で１１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）を用いて精製し、表題化合物（34.3 mg，60%）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 1.52-1.62 (2H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.03 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.34 (2H, m), 3.72 (2H, s), 3.76-4.00 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 1.2, 7.2 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.32-7.37 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.47 (1H, s).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例５　ｔｅｒｔ－ブチル　７－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　７－ブロモ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　５’－ブロモ－２’－ヒドロキシアセトフェノンの代わりに４’－ブロモ－２’－ヒドロキシアセトフェノンを用いて実施例１の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 1.57-1.66 (2H, m), 1.99 (1H, s), 2.02(1H, s), 2.71 (2H, s), 3.20 (2H, t, J = 11.6 Hz), 3.78-3.96 (2H, m), 7.15 (1H, dd, J = 1.6, 8.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.4 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　７－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　７－ブロモ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例３の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.58 (2H, m), 1.72-1.82 (4H, m), 2.72 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.10-3.28 (2H, m), 3.76-3.96 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　７－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　７－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例３の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.54-1.60 (2H, m), 1.80-1.89 (4H, m), 2.03 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.18-3.32 (2H, m), 3.71 (2H, s), 3.80-3.94 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.11 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.0 Hz).
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル　７－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　７－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例６　ｔｅｒｔ－ブチル　７－（３－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　７－（３－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボレートの代わりに４，４，５，５－テトラメチル－２－（３－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボレートを用いて、実施例３の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.53-1.60 (2H, m), 1.77-1.87 (4H, m), 2.02 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.16-3.34 (2H, m), 3.73 (2H, s), 3.80-3.96 (2H, m), 7.06-7.15 (3H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.36 (1H, dd, J = 7.2, 8.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, s).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　７－（３－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　７－（３－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４ーニトロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下にｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（30 mg, 0.08 mmol）をテトラヒドロフラン（0.4 mL）とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（0.4 mL）の混合溶媒に溶解し、４－ニトロフェニルボロン酸（20 mg, 0.12 mmol）と炭酸セシウム（51 mg, 0.16 mmol）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（3 mg, 0.004 mmol）を加え、９０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（20 mg, 61%）を黄色油状物として得た。
実施例８　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－アミノフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ニトロフェニル）スピロ［クロマン－２,４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（16 mg, 0.004 mmmol）をメタノールに溶解し、パラジウム炭素（1.6 mg, 10% w/w）を加え、水素雰囲気下、室温にて４時間攪拌した。反応液をセライトろ過した後、減圧濃縮し、表題化合物（16 mg）を粗生成物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－アミノフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの粗生成物（16 mg）をジクロロメタン（2 mL）に溶解し、ピリジン（10 μL, 0.12 mmol）とメタンスルホニルクロリド（5 μL, 0.06 mmol）を０℃にて加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（14 mg, 74%）を無色油状物として得た。
実施例９　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ヒドロキシフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　４－ニトロフェニルボロン酸の代わりに４－ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、実施例７と同様に反応・処理し、表題化合物（16 mg, 52%）を白色アモルファスとして得た。
実施例１０　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）オキシ）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例９で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ヒドロキシフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（8 mg, 0.02 mmol）をジクロロメタン（1 mL）に溶解し、トリエチルアミン（8 μL, 0.06 mmol）とメタンスルホニルクロリド（2 μL, 0.03 mmol）を０℃にて加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（9 mg, 82%）を白色固体として得た。
実施例１１
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（2.5 g, 6.54 mmol）の１，４－ジオキサン（33 mL）溶液に、ビス（ピナコレート）ジボラン（2 g，7.85 mmol）、酢酸カリウム（1.93 g, 19.62 mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（0.23 g, 0.327 mmol）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で１２．５時間撹拌した。不溶物をろ去した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～５：１）を用いて精製し、表題化合物（2.02 g，72%）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (12H, s), 1.46 (9H, s), 1.52-1.60 (2H, m), 1.75-1.84 (4H, m), 2.79 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.10-3.30 (2H, m), 3.74-3.98 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.54-7.58 (2H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－フルオロ－４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（32.4 mg, 0.075 mmol）及び（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファン（19.5 mg, 0.083 mmol）の１，４－ジオキサン（0.75 mL）－水（0.75 mL）混合溶液に、炭酸ナトリウム（119.2 mg, 1.125 mmol）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（8.7 mg, 0.0075 mmol）を加え、アルゴン雰囲気下、９５℃で１１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）を用いて精製し、表題化合物（25.8 mg，75%）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.60 (2H, m), 1.79-1.88 (4H, m), 2.04 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.32 (2H, m), 3.68 (2H, s), 3.76-4.00 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.00-7.20 (2H, m), 7.25-7.38 (3H, m).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－フルオロ－４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１２　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－クロロ－４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに（４－ブロモ－３－クロロベンジル）（メチル）スルファンを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 1.56-1.62 (2H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.05 (3H, s), 2.82 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.34 (2H, m), 3.66 (2H, s), 3.80-4.00 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.16-7.28 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－クロロ－４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１３　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：４－ブロモ－２－フルオロ－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンの製造
　４－ブロモ－２－フルオロベンジルブロミド（1 g，3.73 mmol）のジメチルスルホキシド（5.4 mL）溶液にナトリウムメタンスルフィネート（1.33 g，13.06 mmol）を加え、１２０℃で２０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで上掛け洗浄し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.83 (3H, s), 4.27 (2H, s), 7.33-7.40 (3H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに、工程１で得られた４－ブロモ－２－フルオロ－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：２－クロロ－４－ヨード－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンの製造
　（２－クロロ－４－ヨードフェニル）メタノール（0.54 g，2.01 mmol）のテトラヒドロフラン（8.4 mL）溶液に、トリエチルアミン（0.36 mL，2.61 mmol）及びメタンスルホニルクロリド（0.17 mL，2.21 mmol）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した後、４０℃で１時間、６０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣にジメチルスルホキシド（2.9 mL）、ナトリウムメタンスルフィネート（0.72 g，7.04 mmol）を加え、１２０℃で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで上掛け洗浄し、表題化合物（0.52 g，79%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.82 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた２－クロロ－４－ヨード－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンを（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１５
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（Ａ）及びｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルフィニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（Ｂ）の製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに６－ブロモ－３－ピリジンメタノールを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.60 (2H, m), 1.78-1.90 (4H, m), 2.17 (1H, brs), 2.87 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.12-3.34 (2H, m), 3.78-4.00 (2H, m), 4.74 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.65-7.80 (4H, m), 8.60 (1H, d, J = 1.2 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（ブロモメチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（25.3 mg, 0.062 mmol）及びトリフェニルホスフィン（19.4 mg，0.074 mmol）のジクロロメタン（1.2 mL）溶液に０℃で四臭化炭素（24.5 mg, 0.074 mmol）のジクロロメタン（2.4 mL）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（7 mg，24%）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.61 (2H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.32 (2H, m), 3.78-4.00 (2H, m), 4.52 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68-7.80 (3H, m), 8.63 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルチオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（ブロモメチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（7 mg，0.015 mmol）の１，４－ジオキサン（0.5 mL）溶液にメチルチオナトリウム（1.2 mg，0.0165 mmol）を加え、９５℃で５．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（6.6 mg，100%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.62 (2H, m), 1.80-1.88 (4H, m), 2.03 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.32 (2H, m), 3.68 (2H, s), 3.78-4.00 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.66-7.72 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（Ａ）及びｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルフィニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（Ｂ）の製造
　工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルチオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例３の工程３と同様に反応・処理し、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）を用いて精製し、表題化合物（Ａ）を白色固体として得た。
さらに、表題化合物（Ｂ）を無色油状物として得た。
実施例１６　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：５－ブロモ－２－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジンの製造
　５－ブロモ－２－ピリジンメタノール（200 mg，1.06 mmol）のテトラヒドロフラン（4.4 mL）溶液に、トリエチルアミン（192 μL，1.38 mmol）及びメタンスルホニルクロリド（91μL，1.17 mmol）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。不溶物をろ去した後、減圧濃縮し、（５－ブロモピリジン－２－イル）メチルメタンスルホネート（285 mg，101%）を赤褐色油状物として得た。
　得られた（５－ブロモピリジン－２－イル）メチルメタンスルホネート（285 mg，1.07 mmol）のジメチルスルホキシド（1.53 mL）溶液にナトリウムメタンスルフィネート（382 mg，3.75 mmol）を加え、１２０℃で１５分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで上掛け洗浄し、表題化合物（180.4 mg，67%）を褐色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.92 (3H, s), 4.38 (2H, s), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 2.4, 8.0 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた５－ブロモ－２－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジンを（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メチル－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：４－ブロモ－２－メチル－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンの製造
　５－ブロモ－２－ピリジンメタノールの代わりに（４－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノールを用いて実施例１６の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.44 (3H, s), 2.84 (3H, s), 4.27 (2H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.43 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メチル－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた４－ブロモ２－メチル－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンを（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１８　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メトキシ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：４－ブロモ－２－メトキシ－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンの製造
　５－ブロモ－２－ピリジンメタノールの代わりに（４－ブロモ－２－メトキシフェニル）メタノールを用いて実施例１６の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.74 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メトキシ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた４－ブロモ－２－メトキシ－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンを（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１９　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）－３－プロポキシフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：４－ブロモ－１－（（メチルスルホニル）メチル）－２－プロポキシベンゼンの製造
　市販化合物より誘導した４－ブロモ－１－メチル－２－プロポキシベンゼン（60.2 mg，0.263 mmol）の四塩化炭素（2.6 mL）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（46.8 mg，0.263 mmol）及びアゾビスイソブチロニトリル（0.1 mg，0.53 μmol）を加え、９０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、４－ブロモ－１－（ブロモメチル）－２－プロポキシベンゼンを黄色油状物（81 mg，100%）として得た。
　得られた４－ブロモ－１－（ブロモメチル）－２－プロポキシベンゼン（81 mg，0.263 mmol）のジメチルスルホキシド（1 mL）溶液にナトリウムメタンスルフィネート（94 mg，0.921 mmol）を加え、１２０℃で２０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（49.4 mg，61%）を淡黄色個体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.80-1.90 (2H, m), 2.74 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.30 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた４－ブロモ－１－（（メチルスルホニル）メチル）－２－プロポキシベンゼンを（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
実施例２０　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（シクロプロピルメトキシ）－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：４－ブロモ－２－（シクロプロピルメトキシ）－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンの製造
　４－ブロモ－１－メチル－２－プロポキシベンゼンの代わりに４－ブロモ－２－（シクロプロピルメトキシ）－１－メチルベンゼンを用いて実施例１９の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.31-0.37 (2H, m), 0.65-0.72 (2H, m), 1.21-1.32 (1H, m), 2.78 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.8 Hz), 4.33 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（シクロプロピルメトキシ）－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた４－ブロモ－２－（シクロプロピルメトキシ）－１－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンを（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例２１　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：５－ブロモ－１，３－ジフルオロ－２－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンの製造
　４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンジルアルコール（1 g，4.48 mmol）の酢酸エチル（9 mL）溶液にジイソプロピルエチルアミン（0.78 mL，4.48 mmol）及びチオニルクロリド（0.36 mL，4.93 mmol）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水及びジイソプロピルエチルアミン（0.78 mL，4.48 mmol）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、５－ブロモ－２－（クロロメチル）－１，３－ジフルオロベンゼン（1.1 g，100%）を赤褐色油状物として得た。
　得られた５－ブロモ－２－（クロロメチル）－１，３－ジフルオロベンゼン（1.1 g，4.48 mmol）のジメチルスルホキシド（6.4 mL）溶液にナトリウムメタンスルフィネート（1.6 g，15.6 mmol）を加え、１２０℃で１５分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで上掛け洗浄し、表題化合物（0.54 g，42%）を褐色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.92 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.20-7.25 (2H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた５－ブロモ－１，３－ジフルオロ－２－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゼンを（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例２２　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（１－（メチルスルホニル）エチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－アセチルフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボレートの代わりに４－アセチルフェニルボロン酸を用いて、実施例３の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.63 (11H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.62 (3H, s), 2.86 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.15-3.40 (2H, m), 3.78-4.00 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.4, 2.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－アセチルフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（35 mg, 0.08 mmol）をメタノール（0.4 mL）とテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（4 mg, 0.11 mmol）を０℃で加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液に１ Ｎ 希塩酸を０℃で加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（22 mg, 63%）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44-1.63 (14H, m), 1.80-1.90 (4H, m), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.31-3.35 (2H, m), 3.75-4.00 (2H, m), 4.88-4.98 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.0 Hz).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１－メチルスルホニル）オキシ］エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（22 mg, 0.05 mmol）をジクロロメタン（2.0 mL）に溶解し、トリエチルアミン（14 μL, 0.10 mmol）とメタンスルホニルクロリド（5 μL, 0.07 mmol）を０℃で加えて、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（33 mg）の粗生成物として得た。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１－メチルチオ）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１－メチルスルホニル）オキシ）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの粗精製物（22 mg）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（2.0 mL）に溶解し、メチルチオナトリウム（5 mg, 0.08 mmol）を加え室温にて終夜攪拌した。反応終了後、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを減圧留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）を用いて精製し、表題化合物（16 mg, 67%, 2 steps）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.62 (5H, m), 1.80-1.87 (4H, m), 1.94 (3H, s), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.14-3.34 (2H, m), 3.80-4.00 (3H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.31-7.37 (3H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz).
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（１－（メチルスルホニル）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程４で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１－メチルチオ）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例２３　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－（メチルスルホニル）プロパン－２－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（30 mg, 0.06 mmol）とヨウ化メチル（20 μL, 0.32 mmol）をテトラヒドロフラン（0.6 mL）に溶解し、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム（18 mg, 0.16 mmol）を０℃で加え室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（22 mg, 69%）を白色アモルファスとして得た。
実施例２４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに１－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－テトラゾールを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例２５　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（メチルスルホニル）インドリン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（20 mg, 0.052 mmol）及び５－メチルスルホニルインドリン（15.5 mg, 0.078 mmol）のトルエン（1 mL）溶液に、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム（7.5 mg, 0.078 mmol）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチル－ホスフィン）パラジウム（０）（2.7 mg, 0.0052 mmol）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（25.4 mg，98%）を白色固体として得た。
実施例２６　ｔｅｒｔ－ブチル　７－（５－（メチルスルホニル）インドリン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例５の工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　７－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例２５と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
実施例２７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）ピペリジン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（25.6 mg, 0.067 mmol）及び４－（（メチルスルホニル）メチル）ピペリジン（21.4 mg, 0.1 mmol）のトルエン（1.3 mL）溶液に、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム（16 mg, 0.167 mmol）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチル－ホスフィン）パラジウム（０）（3.4 mg, 0.0067 mmol）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（19.7 mg，61%）を褐色アモルファスとして得た。
実施例２８　エチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（423 mg, 0.90 mmol）をメタノール（10 mL）に溶解し、４Ｎ塩酸／１，４－ジオキサン溶液（10 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（348 mg）を得た。得られた粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）をジクロロエタン（1 mL）に溶解し、トリエチルアミン（20.4 μL, 0.15 mmol）、エチルクロロホルメート（5.6 μL, 0.06 mmol）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（22.4 mg, 100%）を白色アモルファスとして得た。
実施例２９　２，２，２－トリフルオロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（42.7 μL, 0.25 mmol）、２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（28.5 mg, 0.15 mmol）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（25.2 mg, 100%）を白色アモルファスとして得た。
実施例３０　２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１　２－フルオロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに２－フルオロエチルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２　２－メトキシエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに２－メトキシエチルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３　イソプロピル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３４　ベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりにベンジルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３５　フェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりにフェニルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３６　４－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに４－クロロフェニルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３７　３－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに３－クロロフェニル（４－ニトロフェニル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３８　２－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに２－クロロフェニルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３９　４－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに４－クロロベンジル（４－ニトロフェニル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例４０　３－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに３－クロロベンジル（４－ニトロフェニル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例４１　２－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに２－クロロベンジルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例４２　３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル（４－ニトロフェニル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例４３　ピリジン－４－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに４－ニトロフェニル（ピリジン－４－イルメチル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例４４　ピリジン－３－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに４－ニトロフェニル（ピリジン－３－イルメチル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例４５　ピリジン－２－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（42.7 μL, 0.25 mmol）、ピリジン－２－イルメチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（19.9 mg, 0.15 mmol）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：アセトン＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（25.7 mg, 100%）を白色アモルファスとして得た。
実施例４６　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）、１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（28.5mg, 0.15 mmool）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（1 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（42.7 μL, 0.25 mmol）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（25.2 mg, 100%）を白色アモルファスとして得た。
実施例４７　１，１，１－トリクロロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに１，１，１－トリクロロ－２－メチルプロパン－２－イルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例４８　ネオペンチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例４９　アダマンタン－1－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりにアダマンタン－１－イル（４－ニトロフェニル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例５０　アダマンタン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりにアダマンタン－２－イル（４－ニトロフェニル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例５１　オキセタン－３－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに４－ニトロフェニル（オキセタン－３－イル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例５２　テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに４－ニトロフェニル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カーボネートを用いて、実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例５３　４，４－ジフルオロシクロヘキシル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（42.7 μL, 0.25 mmol）、４，４－ジフルオロシクロヘキシル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（33.8 mg, 0.15 mmol）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、表題化合物（19.0 mg, 73%）を白色アモルファスとして得た。
実施例５４　２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（268 mg, 0.55 mmol）をメタノール（5 mL）に溶解し、４Ｎ塩酸／１，４－ジオキサン溶液（5 mL）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（230 mg）を得た。得られた粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）をジクロロエタン（1 mL）に溶解し、トリエチルアミン（19.5 μL, 0.14 mmol）、２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメート（7.6 μL, 0.06 mmol）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（22.2 mg, 84%）を白色アモルファスとして得た。
実施例５５　フェニル　６－［３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにフェニルクロロホルメートを用いて、実施例５４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例５６　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例５４で得られた６－［３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（32.7 μL, 0.19 mmol）、１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（15.7 mg, 0.08 mmol）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、表題化合物（30.0 mg, 100%）を白色アモルファスとして得た。
実施例５７　ネオペンチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例５４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例５８　２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１４で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（347 mg, 0.69 mmol）をメタノール（7 mL）に溶解し、４Ｎ塩酸／１，４－ジオキサン溶液（7 mL）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（307 mg）を得た。得られた粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）をジクロロエタン（1 mL）に溶解し、トリエチルアミン（18.7 μL, 0.14 mmol）、２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメート（7.3 μL, 0.06 mmol）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（23.1 mg, 88%）を白色アモルファスとして得た。
実施例５９　フェニル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにフェニルクロロホルメートを用いて、実施例５８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例６０　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例５８で得られた６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（20.0 mg, 0.05 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（31.4 μL, 0.18 mmol）、１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（14.9 mg, 0.07 mmol）を加え、８０℃で８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：アセトン＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（12.3 mg, 49%）を白色アモルファスとして得た。
実施例６１　ネオペンチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例５８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例６２　２，２，２－トリフルオロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例２１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（53.0 mg, 0.10 mmol）をメタノール（1.5 mL）に溶解し、４Ｎ塩酸／１，４－ジオキサン溶液（1 mL）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、６－［３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（50.8 mg）を得た。得られた粗体（16.1 mg, 0.04 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（31.4 μL, 0.18 mmol）、２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（21.0 mg, 0.11 mmol）を加え、８０℃で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（4.1 mg, 21%）を白色アモルファスとして得た。
実施例６３　２，２，２－トリクロロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例６２で得られた６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（14.3 mg, 0.03 mmol）をジクロロエタン（1 mL）に溶解し、トリエチルアミン（13.3 μL, 0.10 mmol）、２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメート（5.2 μL, 0.04 mmol）を加え、１２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：アセトン＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（5.5 mg, 29%）を白色アモルファスとして得た。
実施例６４　フェニル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにフェニルクロロホルメートを用いて、実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例６５　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例６２で得られた６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（16.0 mg, 0.04 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（1 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（31.4 μL, 0.18 mmol）、１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（24.0 mg, 0.07 mmol）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：アセトン＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（19.0 mg, 94%）を白色アモルファスとして得た。
実施例６６　ネオペンチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例６７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボレートの代わりに（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を用いて、実施例３の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.55 (4H, dt, J = 13.0, 4.9 Hz), 1.79-1.87 (4H, m), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.14-3.36 (2H, m), 3.75-4.02 (2H, m), 4.69-4.75 (2H, br), 6.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.3, 2.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（ブロモメチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（200 mg, 0.49 mmol）をジクロロメタン（5 mL）に溶解し、四臭化炭素（162 mg, 0.73 mmol）とトリフェニルホスフィン（166mg, 0.63 mmol）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１→２：１）を用いて精製し、表題化合物（230 mg, quant.）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3)  δ: 1.42-1.62 (11H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.14-3.34 (2H, m), 3.75-4.02 (2H, m), 4.54 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26-7.31 (1H, br), 7-33 (1I, dd, J = 8.4, 2.2 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（ブロモメチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（36 mg, 0.08 mmol）をテトラヒドロフラン（1.5 mL）に溶解し、４－ピリジンチオール（10 mg, 0.09 mmol）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（27 μL, 0.09 mmol）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（17 mg, 45%.）を白色固体として得た。
実施例６８　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例６７で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例６９　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　４－ピリジンチオールの代わりにチオフェノールを用いて、実施例６７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例７０　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例６９で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例７１　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　４－ピリジンチオールの代わりに５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－チオールを用いて、実施例６７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例７２　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例７１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例７３　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（エチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　４－ピリジンチオールの代わりにエタンチオールを用いて、実施例６７と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.61 (11H, m), 1.76-1.88 (4H, m), 2.47 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.84 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.15-3.33 (2H, m), 3.75 (2H, s), 3.80-4.01 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.27-7.37 (4H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－プチル　６－（４－（（エチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例７４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　４－ピリジンチオールの代わりにドデカンチオールを用いて、実施例６７と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例７５　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例７４で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロモン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例７６　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アセチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例６７の工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（ブロモメチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（1.0 g, 2.12 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（5 mL）に溶解し、チオ酢酸Ｓ－カリウム（484 mg, 4.23 mmol）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）を用いて精製し、表題化合物（827 mg, 84%）を淡黄色固体として得た。
実施例７７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（プロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（プロピルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例７６で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アセチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（30 mg, 0.06 mmol）をメタノール（0.3 mL）とテトラヒドロフラン（0.3 mL）に溶解し、１－ヨードプロパン（8 μL, 0.08 mmol）と４ Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（0.5 mL）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（21 mg, 70%）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.47 (9H, s), 1.50-1.66 (4H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.43 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.18-3.33 (2H, m), 3.73 (2H, s), 3.79-3.99 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.34 (3H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（プロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（プロピルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例７８　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アリルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アリルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに１－ヨードプロパ－２－エンを用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.61 (11H, m), 1.76--1.86 (4H, m), 2.76-2.86 (2H, m), 3.07 (2H, d, J = 7.1 Hz), 3.22-3.34 (2H, m), 3.69 (2H, s), 3.75-4.01 (2H, m), 5.00-5.19 (2H, m), 5.68-5.86 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22-7.36 (4H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.3 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アリルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アリルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例７９　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（３,３,３－トリフルオロプロピル）チオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに１－ヨード－３,３,３－トリフルオロプロパンを用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.63 (2H, m), 1.78-1.87 (4H, m), 2.24-2.38 (2H, m), 2.57-2.64 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.18-3.26 (2H, m), 3.76 (2H, s), 3.80-3.96 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26-7.37 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（３,３,３－トリフルオロプロピル）チオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例８０　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メトキシエチル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メトキシエチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに１－ブロモ－２－メトキシエタンを用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.62 (11H, m), 1.76-1.88 (4H, m), 2.64 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.39  (5H, m), 3.53 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.70-4.00 (4H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.31-7.38 (3H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メトキシエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メトキシエチル）チオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例８１　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（イソプロピルチオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに２－ヨードプロパンを用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.47 (9H, s), 1.50-1.58 (2H, m), 1.77-1.87 (4H, m), 2.78-2.88 (3H, m), 3.15-3.31 (2H, m), 3.77 8(2H, s), 3.80-4.00 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.30-7.37 (3H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（イソプロピルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例８２
ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（シクロプロピルメチル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（シクロプロピルメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりにブロモメチルシクロプロパンを用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.12-0.21 (2H, m), 0.48-0.58 (2H, m), 0.92-1.02 (1H, m), 1.47 (9H, s), 1.50-1.61 (2H, m), 1.76-1.87 (4H, m), 2.40 (2H, d, J = 7.1 Hz), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.14-3.36 (2H, m), 3.74-4.00 (4H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.31-7.38 (3H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（シクロプロピルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（シクロプロピルメチル）チオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例８３　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（シクロヘキシルメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりにブロモメチルシクロヘキサンを用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.98 (2H, m), 1.16-1.30 (3H, m), 1.36-1.73 (15H, m), 1.75-1.89 (6H, m), 2.34(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.13-3.35 (2H, m), 3.70 (2H, s), 3.78-4.01 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.30-7.36 (3H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.1 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（シクロヘキシルメチル）チオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例８４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルチオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりにベンジルブロミドを用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.60 (11H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.85 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.34 (2H, m), 3.60-3.66 (4H, m), 3.75-4.00 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24-7.36 (9H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例８５　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）チオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに２－クロロメチルピリジン塩酸塩を用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.60 (2H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.24-3.32 (2H, m), 3.72 (2H, s), 3.78 (2H, s), 3.82-3.98 (2H, m), 6.90 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 7.6, 4.9, 1.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.29-7.36 (4H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.63 (1H, dt, J = 1.9, 7.7 Hz), 8.55 (1H, d, J = 4.9 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（22 mg, 0.04 mmol）をイソプロパノール（0.5 mL）とジクロロメタン（0.5 mL）に溶解し、タングステン(VI)酸ナトリウム二水和物（1 mg, 0.004 mmol）と37% 過酸化水素水（16 μL, 0.17 mmol）を０℃で加えて、室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（9 mg, 39%）を無色油状物として得た。
実施例８６　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－３－イルメチル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－３－イルメチル）チオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに３－ブロモメチルピリジン臭化水素酸塩を用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.55 (2H, ddd, J = 13.0, 12.8, 4.9 Hz), 1.81-1.86 (4H, m), 2.85 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.18-3.33 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.77-3.95 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.20-7.36 (5H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61-7.67 (1H, m), 8.47-8.51 (2H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－３－イルメチル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－３－イルメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（30 mg, 0.06 mmol）をメタノール（2.0 mL）と酢酸エチル（0.5 mL）に溶解し、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（1 mg, 0.004 mmol）と37% 過酸化水素水（0.2 mL）を加えて、室温にて２日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）を用いて精製し、表題化合物（27 mg, 79%）を白色固体として得た。
実施例８７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルメチル）チオ）メチル］フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに４－ブロモメチルピリジン臭化水素酸塩を用いて、実施例７７と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.62 (11H, m), 1.78-1.89 (4H, m), 2.85 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.34 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.80-4.00 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.36 (6H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.54 (2H, d, J = 5.9 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８６の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例８８　シクロプロピルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにシクロプロピルメチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例８９　シクロブチルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにシクロブチルメチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例９０　（１－メチルシクロプロピル）メチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（１－メチルシクロプロピル）メチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例９１　１－メチルシクロブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－メチルシクロブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例９２　１－メチルシクロプロピル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－メチルシクロプロピル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例９３　（トリメチルシリル）メチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（トリメチルシリル）メチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例９４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（ヒドロキシメチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに（５－クロロピラジン－２－イル）メタノールを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 1.58-1.63 (2H, m), 1.79-1.90 (4H, m), 2.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.16-3.35 (2H, m), 3.79-4.04 (2H, m), 4.85 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.73-7.80 (2H, m), 8.60 (1H, s), 8.90 (1H, s).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（ヒドロキシメチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（29 mg, 0.07 mmol）、トリエチルアミン（30 μL, 0.21 mmol）の無水塩化メチレン溶液（1.4 mL）にメタンスルホニルクロリド（10 μL, 0.11 mmol）を０℃でゆっくり滴下し、そのままの温度で２０分間攪拌した。水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（65 mg, crude）を黄色アモルファスとして得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
　アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（35 mg, crude）の無水ジメチルスルホキシド溶液（1.4 mL）にメタンスルフィン酸ナトリウム（28 mg, 0.28 mmol）を加え、１２０℃で１時間攪拌した。水を加え、反応を停止し、ジエチルエーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール ＝ 100：1）にて精製し、表題化合物（22 mg, 65% for 2 steps）を白色アモルファスとして得た。
実施例９５　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（６－（ヒドロキシメチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに（６－クロロピリダジン－３－イル）メタノールを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.55-1.59 (2H, m), 1.84-1.86 (4H, m), 2.89 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.17-3.32 (2H, m), 3.48-3.61 (1H, m), 3.80-4.01 (2H, m), 4.98 (2H, s), 6.97 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74-7.82 (2H, m), 7.89 (1H, s).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（６－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（６－（ヒドロキシメチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（６－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
実施例９６　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに（２－クロロピリミジン－５－イル）メタノールを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.55 (2H, td, J = 12.8, 4.6 Hz), 1.79-1.88 (4H, m), 2.88 (2H, t, J= 6.6 Hz), 3.16-3.32 (2H, m), 3.77-4.02 (2H, m), 4.74 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.15-8.21 (2H, m), 8.74 (2H, s).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
実施例９７　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに（４－ブロモチアゾール－２－イル）メタノールを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.52-1.59 (2H, m), 1.78-1.87 (4H, m), 2.36-2.38 (1H, br m), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.14-3.36 (2H, m), 3.80-4.04 (2H, m), 4.80 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (1H, s), 7.63-7.71 (2H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
実施例９８　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに（２－ブロモチアゾール－５－イル）メタノールを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.62 (11H, m), 1.75-1.89 (4H, m), 2.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.24 (2H, m), 3.77-4.02 (2H, m), 4.87 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.58-7.71 (3H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例９９　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに（５－ブロモチアゾール－２－イル）メタノールを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.60 (2H, m), 1.78-1.87 (4H, m), 2.81 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.15-3.32 (2H, m), 3.80-3.98 (2H, m), 4.93 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.21-7.31 (2H, m), 7.75 (1H, s).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例９４の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
実施例１００　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－シアノスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、実施例３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－シアノスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（300 mg, 0.78 mmol）とシアン化亜鉛（184 mg, 1.57 mmol）のＮ－メチルピロリドン溶液（4 ml）にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （91 mg, 0.078 mmol）を加え、１４０℃で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（141 mg, 55%）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.52-1.64 (2H, m), 1.74-1.86 (4H, m), 2.80 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.11-3.27 (2H, m), 3.79-4.00 (2H, br), 6.88 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.37-7.41 (2H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－シアノスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（165 mg, 0.50 mmol）のエタノール（6 mL）溶液に塩酸ヒドロキシアミン（105 mg, 1.51 mmol）と炭酸水素ナトリウム（127 mg, 1.51 mmol）を加え、７５℃で４時間攪拌した。エタノールを留去後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、粗生成物（155 mg）として得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（アセトキシメチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　氷冷下、工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（30 mg, 0.08 mmol）のジクロロメタン（0.8 mL）溶液にピリジン（20 μL, 0.25 mmol）とアセトキシ酢酸クロリド（11 mg, 0.08 mmol）を加え、室温で２時間攪拌した後、溶媒留去した。得られた残渣にトルエン（0.5 mL）を加えて、１２時間加熱還流した。トルエンを留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（8.8 mg, 24%）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43-1.64 (11H, m), 1.76-1.88 (4H, m), 2.82-2.88 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.14-3.32 (2H, m), 3.86-4.00 (2H, m), 5.33 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.78-7.84 (2H, m).
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（ヒドロキシメチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（アセトキシメチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（34 mg, 0.08 mmol）のメタノール（1.5 mL）溶液に炭酸カリウム（106 mg, 0.77 mmol）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒留去した後、得られた残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（25 mg, 81%）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.51-1.62 (2H, m), 1.76-1.86 (4H, m), 2.80-2.86 (2H, m), 3.17-3.32 (2H, m), 3.80-3.94 (2H, m), 4.93 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.78-7.84 (2H, m).
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　氷冷下、工程４で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（ヒドロキシメチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（25 mg, 0.06 mmol）のジクロロメタン（2.0 mL）溶液にトリエチルアミン（26 μL, 0.19 mmol）とメタンスルホニルクロリド（7 μL, 0.09 mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、粗生成物（30 mg）を得た。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程５で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１０１　ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ７－フルオロ－４－オキソスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　市販の４’－フルオロ－２’－ヒドロキシアセトフェノンを用いて、実施例１の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ７－フルオロスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ７－フルオロ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－７－フルオロスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ７－フルオロスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（1.7 g, 5.29 mmol）のＮ, Ｎ－ジメチルホルムアミド（14 mL）の溶液にＮ－ブロモスクシンイミド（1.1 g, 6.35 mmol）を加え、５０℃で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を用いて精製し、表題化合物（1.79 g, 84%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.58 (11H, m), 1.74-1.84 (4H, m), 2.73 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.08-3.24 (2H, m), 3.76-3.98 (2H, m), 6.63 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.6 Hz).
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－７－フルオロスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（46 mg, 0.11 mmol）及び、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボラン（41 mg, 0.14 mmol）をエチレングリコールジメチルエーテル（2 mL）に溶解し、炭酸ナトリウム（122 mg, 1.15 mmol）を溶解した水溶液（1 mL）を加え、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （13 mg, 0.011 mmol）を加え、９０℃で１２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（42 mg, 75%）を白色アモルファスとして得た。
実施例１０２　ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１０１の工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－７－フルオロスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（22 mg, 0.055 mmol）及び、２－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン（21 mg, 0.066 mmol）をエチレングリコールジメチルエーテル（2 mL）に溶解し、炭酸ナトリウム（58 mg, 0.55 mmol）を溶解した水溶液（1 mL）を加え、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （6 mg, 0.005 mmol）を加え、９０℃で１２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（21 mg, 75%）を淡黄色固体として得た。
実施例１０３　ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　　工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（４, ４, ５, ５－テトラメチル－１,３, ２－ジオキサボラン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１０１の工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－７－フルオロスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（235 mg, 0.59 mmol）の１，４－ジオキサン（4 mL）溶液に、ビス（ピナコレート）ジボラン（179 mg，0.70 mmol）、酢酸カリウム（173 mg, 1.76 mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（41 mg, 0.059 mmol）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃で１２．５時間撹拌した。不溶物をろ去した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を用いて精製し、表題化合物（67 mg，25%）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (12H, s), 1.40-1.58 (11H, m), 1.72-1.84 (4H, m), 2.74 (2H, t, 6.4 Hz), 3.10-3.26 (2H, m), 3.76-3.96 (2H, m), 6.52 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.44 (1H, d, J = 6.8 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１５の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.61 (2H, m), 1.75-1.85 (4H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.14-3.28 (2H, m), 3.78-3.98 (2H, m), 4.75 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 12.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.63-7.72 (2H, m), 8.64 (1H, s).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程２と同様に反応・処理し、粗生成物として得た。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例９４の工程３と同様に反応・処理し、白色アモルファスとして得た。
実施例１０４　ｔｅｒｔ－ブチル　３－ヒドロキシ－６－[４－｛（メチルスルホニル）メチル｝フェニル]スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－ヒドロキシスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（200 mg, 0.505 mmol）をメタノール（5 mL）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（24.8 mg, 0.656 mmol）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。氷冷下、反応液に１規定塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（201 mg, 100%）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 1.51-1.69 (2H, m), 1.75-1.94(3H, m), 2.12 (1H, dd, J = 6.1, 13.6 Hz), 2.15 (1H, brs), 3.05-3.30 (2H, m), 3.75-3.90 (2H, m), 4.83 (1H, q, J = 6.9 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.57(1H, d, J = 2.4Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－クロロスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－ヒドロキシスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（200 mg, 0.505 mmol）をジクロロメタン（5 mL）に溶解し、氷冷下メシルクロリド（86.3 mg, 0.753 mmol）とトリエチルアミン（76.2 mg, 0.753 mmol）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモスピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－クロロスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（239 mg, 0.505 mmol）をＮ－メチルピロリドン（2 mL）に溶解し、ＤＢＵ（84.1 mg, 0.552 mmol）を加え、１００℃にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（191 mg, 100%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.65 (2H, m), 1.90-2.00(2H, m), 3.20-3.35 (2H, m), 3.80-3.90 (2H, m), 5.59 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.33 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.20(1H, dd, J = 2.4, 8.8Hz).
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル　１ａ，７ｂ－ジヒドロスピロ（オキシレノ［２，３－ｃ］クロメン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモスピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（70.0 mg, 0.184 mmol）をジクロロメタン（2 mL）に溶解し、氷冷下、メタクロロ過安息香酸（47.6 mg, 0.276 mmol）と炭酸水素ナトリウム（30.9 mg, 0.368 mmol）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（44.5 mg, 61%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 1.54-1.66 (2H, m), 1.81 (1H, dt, J = 4.9, 13.0 Hz), 2.06 (1H, dd, J = 1.7, 10.2 Hz), 2.95-3.10(1H, m), 3.20-3.35 (1H, m), 3.43 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.84 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.90-4.10 (2H, m), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.36(1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.4 Hz).
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－３－ヒドロキシスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　１ａ，７ｂ－ジヒドロスピロ（オキシレノ［２，３－ｃ］クロメン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（44.0 mg, 0.111 mmol）をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、氷冷下、水素化アルミニウムリチウム（4.06 mg, 0.122 mmol）を加え、０℃にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、室温にて３０分間攪拌した後、セライト濾過し、濾液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（39.5 mg, 89%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 1.54-1.65 (3H, m), 1.95-2.30 (1H, m), 1.97 (1H, dd, J = 2.4, 13.9 Hz), 2.77 (1H, dd, J = 4.9, 17.3 Hz), 3.03 (1H, dd, J = 4.9, 17.3 Hz), 2.95-3.20(2H, m), 3.74-3.75 (1H, m), 3.80-4.05 (2H, m), 6.77(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.24(2H, m).
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル　３－ヒドロキシ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造の製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ －ブチル　６－ブロモ－３－ヒドロキシスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートを、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボレートの代わりに４，４，５，５－テトラメチル－２－［４－｛（メチルスルホニル）メチル｝フェニル］－１，３，２－ジオキサボランを用いて、実施例３の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物（14.0 mg, 33%）を白色無晶形固体として得た。
実施例１０５　ｔｅｒｔ－ブチル　６－[４－｛（メチルスルホニル）メチル｝フェニル]－３－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－３－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－３－ヒドロキシスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（20.0 mg, 0.050 mmol）をジクロロメタン（0.5 mL）に溶解し、氷冷下、デス・マーチンペルヨージナン（31.9 mg, 0.075 mmol）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（18.4 mg, 93%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.62-1.69 (2H, m), 1.84-1.90 (2H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.90-4.10 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25-7.26 (1H, m), 7.35 (1H, dd, J = 1.9, 8.5 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－３－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－３－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０４の工程６と同様に反応・処理し、表題化合物（6.50 mg, 29%）を白色淡黄色アモルファスとして得た。
実施例１０６　ｔｅｒｔ－ブチル ４,４－ジジュウテリオ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－４－ジュウテリオ－４－ヒドロキシスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート(100 mg, 0.27 mmol)のメタノール溶液(1.4 mL)に重水素化ホウ素ナトリウム(11 mg, 0.27 mmol)を室温でゆっくり加えた。1時間攪拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、粗生成物（108 mg,）を淡黄色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－４－クロロ－４－ジュウテリオスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－４－ジュウテリオ－４－ヒドロキシスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート(d1)（108 mg, Crude）、トリエチルアミン(75 μL, 0.54 mmol)の無水塩化メチレン溶液(1 mL)にメタンスルホニルクロリド(46 mg, 0.41 mmol)を０℃でゆっくり加えた。室温で5時間攪拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－４, ４－ジジュウテリオスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－４－クロロ－４－ジュウテリオスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート(d1)(86 mg, 0.21 mmol)、塩化ニッケル6水和物(73 mg, 0.31 mmol)のメタノール(1 mL)溶液に重水素化ホウ素ナトリウム(39 mg, 0.93 mmol)を加え、室温で一晩攪拌した。圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1０：1）にて精製し、表題化合物（22 mg, 28%）を白色固体として得た。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル ４, ４－ジジュウテリオ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－４, ４－ジジュウテリオスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（20 mg, 0.052 mmol）及び、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボラン（23 mg, 0.078 mmol）を１, ４－ジオキサン（0.8 mL）に溶解し、炭酸ナトリウム（28 mg, 0.26 mmol）を溶解した水溶液（0.2 mL）を加え、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （6 mg, 0.005 mmol）を加え、９０℃で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝６：１）を用いて精製し、表題化合物（11 mg, 44%）を白色アモルファスとして得た。
実施例１０７　ｔｅｒｔ－ブチル　４－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－４, ４－ジジュウテリオスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル　６－ブロモ－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０６の工程４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　４－ヒドロキシ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－４－オキソスピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（121 mg, 0.25 mmol）のメタノール溶液(2.5 mL)に水素化ホウ素ナトリウム　(10 mg, 0.25 mmol)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ １：２）にて精製し、表題化合物(121 mg, quant)を白色アモルファスとして得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　４－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ－ブチル　４－ヒドロキシ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート(30 mg, 0.061 mmol)の塩化メチレン溶液にDexo fluor(40 μL)を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ １：２）にて精製し、表題化合物(22 mg, 73%)を白色アモルファスとして得た。
実施例１０８　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－シアノ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに５－ブロモ－２－（（メチルスルホニル）メチル）ベンゾニトリルを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例１０９　２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：Ｓ－４－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－イル）ベンジル エタンチオエート塩酸塩
　実施例７６で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アセチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（49 mg, 0.10 mmol）をジクロロメタン（0.5 mL）に溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（0.5 mL）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、Ｓ－４－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－イル）ベンジル エタンチオエート塩酸塩の粗体を得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたＳ－４－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－イル）ベンジル エタンチオエート塩酸塩を用いて実施例３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
工程３：２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルチオ）メチル）フェニル）スピロクロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られた２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（30 mg, 0.06 mmol）をメタノール（0.3 mL）とテトラヒドロフラン（0.3 mL）に溶解し、１－ヨードメタン（10 μL, 0.13 mmol）と６ Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（0.05 mL）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（22 mg, 74%）を白色アモルファスとして得た。
工程４：２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルチオ）メチル）フェニル）スピロクロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（21 mg, 0.040 mmol）の塩化メチレン溶液（1 mL）にメタクロロ過安息香酸（30 mg, 0.122 mmol）を０℃でゆっくり加え、一晩攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、反応を停止し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ １：1）にて精製し、表題化合物（14 mg, 61%）を白色アモルファスとして得た。
実施例１１０　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに５－ブロモ－２－（（エチルスルホニル）メチル）－１，３－ジフルオロベンゼンを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１１１　２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の製造
　実施例１１０で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体を６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１１２　ネオペンチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例１１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１１３　２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（イソプロルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１：２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（イソプロピルチオ）メチル）フェニル）スピロクロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ヨードエタンの代わりに２－ヨードプロパンを用いて、実施例１０９の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（イソプロルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（イソプロピルチオ）メチル）フェニル）スピロクロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートをを用いて、実施例１０９の工程４と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
実施例１１４　ネオペンチル　６－（４－（２－（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－［４－｛（２－（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル｝スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］　塩酸塩の製造
　実施例８１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル　６－（４－（２－（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（２－（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］　塩酸塩の粗体（10.0 mg, 0.02 mmol）をジクロロエタン（0.5 mL）に溶解し、トリエチルアミン（16.0 μL, 0.11 mmol）、ネオペンチルクロロホルメート（5.1 μL, 0.03 mmol）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝１００：１）を用いて精製し、表題化合物（13.5 mg, quant.）を白色固体として得た。
実施例１１５　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに４－ブロモ－２－フルオロ－１－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ベンゼンを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１１６　２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の製造
　実施例１１５で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩を用いて、実施例５４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１１７　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに５－ブロモ－１，３－ジフルオロ－２－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ベンゼンを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１１８　２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］カルボキシレートの製造
工程１：６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の製造
　実施例１１７で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体を６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１１９　ネオペンチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例１１８の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１２０　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（アセチルチオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１５の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（0.28 g, 0.69 mmol）及びトリエチルアミン（0.13 mL,　0.90 mmol）のテトラヒドロフラン（2.9 mL）溶液に、メタンスルホニルクロリド（48.3 μL, 0.76 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。析出した塩をろ去し、溶媒を減圧留去した。残渣をジメチルホルムアミド（3.5 mL）に溶解し、チオ酢酸Ｓ－カリウム（0.12 g, 1.04 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（0.2 g, 62%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.54-1.60 (2H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.32 (2H, m), 3.78-4.00 (2H, m), 4.12 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.56-7.78 (4H, m), 8.55 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（イソプロピルチオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（アセチルチオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（35 mg, 0.08 mmol）のメタノール（1 mL）及びテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に２－ヨードプロパン（11.2 μL, 0.11 mmol）及び１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（0.25 mL）を加え、室温で１３．５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（15.8 mg, 45%）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, d, J = 6.4 Hz), 1.47 (9H, s), 1.50-1.60 (2H, m), 1.80-1.88 (4H, m), 2.74-2.90 (3H, m), 3.18-3.34 (2H, m), 3.75 (2H, s), 3.80-4.00 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.66-7.74 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.0 Hz).
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（イソプロピルチオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（15.8 mg, 0.034 mmol）のメタノール（0.5 mL）及び酢酸エチル（0.5 mL）溶液に七モリブデン酸六アンモニウム・四水和物（8.4 mg, 0.007 mmol）及び30% 過酸化水素水（68 μL）を加え、室温で４８時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム/メタノール（５/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（15.5 mg, 91%）を白色固体として得た。
実施例１２１　２，２，２－トリクロロエチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例１２０で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の粗体を６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１２２　ネオペンチル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例１２１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１２３　１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩（4 mg, 0.002 mmol）、１－メチルシクロプロピル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（2 mg, 0.012 mmol）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（30 μL）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド （0.5 mL） を加え８０℃で一晩攪拌した。水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール ＝ 50：1）にて精製し、表題化合物（1 mg, 23%）を白色アモルファスとして得た。
実施例１２４　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－メチルシクロプロピル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１２３と同様に反応・処理し、表題化合物を淡褐色アモルファスとして得た。
実施例１２５　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－フルオロエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－フルオロエチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに２－フルオロエチル メタンスルホネートを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－フルオロエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－フルオロエチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１２６　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（シアノメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりにブロモアセトニトリルを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（シアノメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１２７　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（アセチルチオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　実施例９６の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１２０の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を褐色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（シアノメチル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（アセチルチオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（30 mg, 0.06 mmol）のメタノール（0.15 mL）及びテトラヒドロフラン（0.15 mL）溶液に２－ブロモアセトニトリル（15 mg, 0.13 mmol）及び１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（0.05 mL）を加え、室温で１３．５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（20 mg, 67%）を無色油状物として得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（シアノメチル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。
実施例１２８　２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）チオ）メチル）フェニル）スピロクロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ヨードエタンの代わりに１－ヨード－３,３,３－トリフルオロプロパンを用いて、実施例１０９の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）チオ）メチル）フェニル）スピロクロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートをを用いて、実施例１０９の工程４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１２９　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに４－ブロモ－２－フルオロ－１－（（（３, ３, ３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ベンゼンを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 1.51-1.62 (2H, m), 1.79-1.88 (4H, m), 2.56-2.70 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.10-3.16 (2H, m), 3.18-3.31 (2H, m), 3.80-3.99 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.36 (3H, m), 7.41 (1H, dd, J = 1.8, 8.2 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.2 Hz).
実施例１３０　２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１：６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の製造
　実施例１２９で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体を６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１３１　ネオペンチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１３０の工程１で得られた６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体を用いて、実施例１１４の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１３２　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに５－ブロモ－１，３－ジフルオロ－２－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ベンゼンを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１３３　２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の製造
　実施例１３２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体を６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１３４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに１－ヨード－３，３，３－トリフルオロプロパンを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.54-1.64 (2H, m), 1.80-1.88 (4H, m), 2.28-2.42 (2H, m), 2.58-2.66 (2H, m), 2.87 (3H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.32 (2H, m), 3.75 (2H, s), 3.80-3.98 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.62-7.72 (3H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.54 (1H, d, J = 1.2 Hz).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡褐色固体として得た。
実施例１３５　ネオペンチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）二塩酸塩の製造
　実施例１３４で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）二塩酸塩の粗体を６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例１１４の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１３６　１－メチルシクロプロピル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１３５の工程１で得られた６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の粗体を用いて実施例１２３と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
実施例１３７　１－シクロプロピルエチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－メチルシクロプロピル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－シクロプロピルエチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１３６と同様に反応・処理し、表題化合物を褐色油状物として得た。
実施例１３８　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－メチルシクロプロピル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル １H－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１３６と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
実施例１３９　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ヒドロキシプロピル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに３－ブロモ－１－プロパノールを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ヒドロキシプロピル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１４０　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに３－ブロモ－１－プロパノールを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１４１　イソプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例１４０で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：イソプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩の粗体（10.0 mg, 0.02 mmol）をジクロロエタン（0.5 mL）とＮ, Ｎ－ジメチルホルムアミド（0.5 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（20 μL, 0.11 mmol）、イソプロピルクロロホルメート（3.0 mg, 0.024 mmol）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）を用いて精製し、表題化合物（7 mg, 63%）を白色アモルファスとして得た。
実施例１４２　イソブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１４１の工程１で得られた６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩の粗体（10.0 mg, 0.02 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（0.5 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（20.0 μL, 0.11 mmol）、イソブチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（9.0 mg, 0.04 mmol）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）を用いて精製し、表題化合物（5.0 mg, 45%）を白色アモルファスとして得た。
実施例１４３　ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソプロピルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例１４１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１４４　１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－メチルシクロプロピル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１４２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１４５　１－シクロプロピルエチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－シクロプロピルエチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１４２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１４６　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１４２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１４７　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１４２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１４８　（イソプロピル－ｄ７） ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（イソプロピル－ｄ７） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１４２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１４９　（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１４２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５０　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ブロモアセトニトリルの代わりに３－ブロモ－１－プロパノールを用いて、実施例１２７の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５１　ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］塩酸塩の製造
　実施例１５０で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］塩酸塩の粗体を６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例１４３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５２　１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１５１の工程１で得られた６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］塩酸塩を用いて、実施例１４４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５３　（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに（Ｒ）－３－ブロモ－２－メチルプロパン－１－オールを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５４　（Ｒ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：（Ｒ）－２－メチル－３－（（（６－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）プロパン－１－オール二塩酸塩の製造
　実施例１５３の工程２で得られた（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：（Ｒ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた（Ｒ）－２－メチル－３－（（（６－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）プロパン－１－オール二塩酸塩の粗体を６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例１４３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５５　（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（Ｒ）－２－メチル－３－（（（６－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）プロパン－１－オール二塩酸塩を用いて、実施例１４６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５６　（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１５５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５７　（Ｓ）－ｔｅｒｔ-ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに（Ｓ）－３－ブロモ－２－メチルプロパン－１－オールを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５８　（Ｓ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（Ｓ）－２－メチル－３－（（（６－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）プロパン－１－オール二塩酸塩を用いて、実施例１５４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１５９　（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（Ｓ）－２－メチル－３－（（（６－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）プロパン－１－オール二塩酸塩を用いて、実施例１５５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６０　（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート の製造
　（Ｓ）－２－メチル－３－（（（６－（スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）プロパン－１－オール二塩酸塩を用いて、実施例１５６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６１　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジンン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに３－ブロモ－２，２－ジメチルプロパン－１－オールを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６２　ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート二塩酸塩の製造
　実施例１６１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート二塩酸塩の粗体を６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例１５４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６３　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート二塩酸塩を用いて、実施例１５５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６４　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート二塩酸塩を用いて、実施例１５６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６５　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル  ６－（５－（（（３－メトキシプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに１－ブロモ－３－メトキシプロパンを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－メトキシプロピル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６６　ネオペンチル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例１６５で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例１４３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６７　１，１，１－トリフルオロイソプロピル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１６６の工程１で得られた６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例１４６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６８　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例６７の工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（ブロモメチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（12 mg, 0.025 mmol）をメタノール（0.3 mL）とテトラヒドロフラン（0.3 mL）に溶解し、S－（（３－メチルオキセタン－３－イル） エタンチオエート（6 mg, 0.037 mmol）と４ Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（0.5 mL）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（14 mg, quant.）を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１６９　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりにオキセタン－３－イルメチル　メタンスルホネートを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１７０　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル　メタンスルホネートを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１７１　ネオペンチル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例１７０で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例１４３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１７２　１，１，１－トリフルオロイソプロピル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１７１の工程１で得られた６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例１４６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１７３　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル　メタンスルホネートを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１７４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３－アミノプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ブロモプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１３９で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート(28 mg, 0.05 mmol)、四臭化炭素(20mg, 0.06 mmol)、トリフェニルホスフィン(20 mg, 0.08 mmol)に塩化メチレン(1 mL)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ １：１）にて精製し、表題化合物 (17 mg, 59%)を白色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－アジドプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ブロモプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート(15 mg, 0.03 mmol)、アジ化ナトリウム(7 mg ,0.10 mmol)に無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(0.5 mL)を加え、終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物(14 mg, Crude)を淡黄色油状物として得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－アミノプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－アジドプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート(14 mg, Crude)、トリフェニルホスフィン(13 mg, 0.03 mmol)にテトラヒドロフラン(1 mL)、水(0.3 mL)を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール ＝ ２０：１）にて精製し、表題化合物 (11 mg, 81%)を無色結晶として得た。
実施例１７５　（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１７４の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ブロモプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（16 mg, 0.028 mmol）のジクロロメタン溶液（2.5 mL）にトリエチルアミン（12 μL, 0.083 mmol）と（Ｓ）－(＋)－３－フルオロピロリジン 塩酸塩（5 mg, 0.041 mmol）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ ２：１）にて精製し、表題化合物 (6 mg, 35%)を淡黄色固体として得た。
実施例１７６　（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（Ｓ）－(＋)－３－フルオロピロリジン 塩酸塩の代わりに（Ｒ）－(－)－３－フルオロピロリジン 塩酸塩を用いて、実施例１７５と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
実施例１７７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３－（３, ３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（Ｓ）－(＋)－３－フルオロピロリジン 塩酸塩の代わりに３, ３－ジフルオロピロリジン 塩酸塩を用いて、実施例１７５と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
実施例１７８　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（メチルスルホニル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１７４の工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ブロモプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（10 mg, 0.017 mmol）のジメチルスルホキシド溶液（1 mL）にナトリウムメタンスルフィネート（5 mg, 0.052 mmol）を加え、１２０℃で２５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ １：３）にて精製し、表題化合物 (3 mg, 33%)を白色固体として得た。
実施例１７９　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－メトキシ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－メトキシ－４－オキソブチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりにメチル ４－ブロモブタン酸を用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－メトキシ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－メトキシ－４－オキソブチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１８０　　４－（（（４－（１’－ ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）ブタン酸の製造
　実施例１７９で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－メトキシ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（17 mg, 0.03 mmol）をメタノール（1.0 mL）とテトラヒドロフラン（2.0 mL）に溶解し、４ Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（0.1 mL）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで洗浄した後、１ Ｎ 塩酸をｐＨ４になるまで加え、クロロホルムにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（13 mg, quant.）を白色固体として得た。
実施例１８１　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－アミノ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１８０で得られた４－（（（４－（１’－ ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）ブタン酸（6 mg, 0.011 mmol）のジクロロメタン溶液（1.5 mL）にＷＳＣＤ・ＨＣｌ（3 mg, 0.013 mmol）、アンモニア水溶液（0.1 mL）とＮ, Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（触媒量）を加えて、２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、表題化合物（1 mg, 18%）を白色固体として得た。
実施例１８２　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりにエチル ２－ブロモ－２－メチルプロパン酸を用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例１８３　エチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例８４で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例２８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１８４　２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートを用いて、実施例１８３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１８５　イソプロピル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いて、実施例１８３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例１８６　２，２，２－トリフルオロエチル  ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩を用いて、実施例２９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１８７　１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－シクロプロピルエチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１８６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１８８　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノール(7.4 mg, 0.045 mmol)、トリホスゲン(4.5 mg, 0.015 mmol)の無水塩化メチレン溶液(0.2 mL)にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン(16 μL, 0.090 mmol)を０℃で滴下し、３０分間攪拌した。６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］ (10.0 mg, 0.021 mmol)を０℃で加え、さらに３０分攪拌した。水を加え反応を停止し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル ＝ 4：1）にて精製し、表題化合物（4.3 mg, 33%）を白色アモルファスとして得た。
実施例１８９　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールの代わりに１，１，１－トリフルオロプロパン－２－オールを用いて、実施例１８８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９０　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１８６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９１　１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールの代わりに１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オールを用いて、実施例１８８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９２　１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールの代わりに１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－オールを用いて、実施例１８８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９３　（エチル－ｄ５） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（エチル－ｄ５） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１８６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９４　（イソプロピル－ｄ７） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（イソプロピル－ｄ７） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１８６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９５　（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリフルオロエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ７） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例１８６と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９６　（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル－２－ｄ１） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールの代わりに１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール－ｄ１を用いて、実施例１８８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９７　（トリメチルシリル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールの代わりに（トリメチルシリル）メタノールを用いて、実施例１８８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９８　（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールの代わりにｔｅｒｔ－ブチル ４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキシレートを用いて、実施例１８８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例１９９　（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル　６－[４－｛（ベンジルスルホニル）メチル｝フェニル]スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ピペリジン－４－イルメチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートのジクロロメタン溶液（1 mL）に４ Ｎ 塩酸－酢酸エチル（1 mL）を加え、室温で一晩攪拌した。酢酸エチルを加え、沈殿物をろ過し、ピペリジン－４－イルメチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート塩酸塩の粗体として得た。
工程２：（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、ピペリジン－４－イルメチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート塩酸塩(24 mg, 0.039 mmol)、パラホルムアルデヒド(12 mg, 0.39 mmol)に１，２－ジクロロエタン(0.5 mL)とメタノール(0.5 mL)を加え、室温で10分間攪拌した後、トリアセトキシホウ素化ナトリウム(82 mg, 0.39 mmol)を加え、一晩攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアメタノール ＝ ３０：１）にて精製し、表題化合物(16 mg, 66%)を淡黄色アモルファスとして得た。
実施例２００　４－イソプロピルベンジル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールの代わりに４－イソプロピルベンジルアルコールを用いて、実施例１８８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２０１　４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジルアルコールを用いて、実施例１８８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２０２　２－クロロフェニル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに２－クロロフェニルクロロホルメートを用いて、実施例１８３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２０３　４－クロロフェニル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　エチルクロロホルメートの代わりに４－クロロフェニルクロロホルメートを用いて、実施例１８３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２０４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに１－（（ベンジルスルホニル）メチル）－４－ブロモ－２－フルオロベンゼンを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２０５　２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル））メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１：６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート塩酸塩の製造
実施例２０４で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体を得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート塩酸塩（16 mg, 0.028 mmol）のジクロロメタン（1.0 mL）溶液にトリエチルアミン（20 μL, 0.14 mmol）、２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメート（5.0 μL, 0.034 mmol）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）を用いて精製し、表題化合物（9 mg, 50%）を白色アモルファスとして得た。
実施例２０６　ネオペンチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例２０５と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
実施例２０７　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに２－｛（ベンジルスルホニル）メチル｝－５－ブロモ－１，３－ジフルオロベンゼンを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２０８　２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩を用いて実施例２０５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２０９　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルチオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに臭化ベンジルを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルチオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８６の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
　実施例２１０　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）－１, ２,４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルチオ）メチル）－１, ２,４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１００の工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート（30 mg, 0.083 mmol）のテトラヒドロフラン（2.0 mL）溶液に２－（ベンジルチオ）酢酸（17 mg, 0.091 mmol）、Ｎ, Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（29 μL, 0.17 mmol）、ＷＳＣＤ・ＨＣｌ（19 mg, 0.1 mmol）と１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（13 mg, 0.1 mmol）を加え、室温で２４時間攪拌した後、溶媒留去した。得られた残渣にトルエン（0.5 mL）を加えて、６時間加熱還流した。トルエンを留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、表題化合物（21 mg, 50%）を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）－１, ２,４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルチオ）メチル）－１, ２,４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１１　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（アセチルチオ）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、実施例９９の工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（135 mg, 0.27 mmol）の無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液 (1 mL) にチオ酢酸カリウム（90 mg, 0.79 mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。水を加え、反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ ２：1）にて精製し、表題化合物（69 mg, 44%）を褐色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（ベンジルチオ）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（アセチルチオ）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例２０９の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（ベンジルチオ）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１２　２，２，２－トリクロロエチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の製造
　実施例Ｄｔで得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体を用いて、実施例２０５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１３　ネオペンチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例２１２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１４　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（４－フルオロベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに１－（ブロモメチル）－４－フルオロベンゼンを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（４－フルオロベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１５　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の製造
　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩を用いて、実施例１８９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１６　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－フルオロベンジル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに１－（ブロモメチル）－４－フルオロベンゼンを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－フルオロベンジル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例３の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１８　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩を用いて、実施例１８９と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２１９　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２２０　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－メチルベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－メチルベンジル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに１－（ブロモメチル）－２－メチルベンゼンを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－メチルベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－メチルベンジル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２２１　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（２－トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（２－トリフルオロメチル）ベンジル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに１－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（２－トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（２－トリフルオロメチル）ベンジル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２２２　４－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸の製造
工程１：４－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）チオ）メチル）安息香酸の製造
　１－ヨードプロパンの代わりに４－（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：４－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸の製造
　４－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）チオ）メチル）安息香酸を用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２２３　３－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸の製造
工程１：３－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）チオ）メチル）安息香酸の製造
　１－ヨードプロパンの代わりに３－（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：３－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸の製造
　３－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）チオ）メチル）安息香酸を用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２２４　２－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸の製造
工程１：２－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）チオ）メチル）安息香酸の製造
　１－ヨードプロパンの代わりに２－（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：２－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸の製造
　２－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）チオ）メチル）安息香酸を用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２２５　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ヨウ化プロピルの代わりに１－（ブロモメチル）－４－（メチルスルホニル）ベンゼンを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例２２６　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例２２５で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例２２７　メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例８５で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩（10.0 mg, 0.022 mmol）をジクロロエタン（0.2 mL）に溶解し、Ｎ, Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（20 μL, 0.11 mmol）、メチルクロロホルメート（3 mg, 0.033 mmol）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝４：１）を用いて精製し、表題化合物（9.0 mg, 83%）を白色アモルファスとして得た。
実施例２２８　エチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　メチルクロロホルメートの代わりにエチルクロロホルメートを用いて、実施例２２７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２２９　イソプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　メチルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いて、実施例２２７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２３０　ブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　アルゴン雰囲気下、ブタン－１－オール(4.0 mg, 0.066 mmol)、トリホスゲン(7.0 mg, 0.022 mmol)の塩化メチレン溶液(0.2 mL)にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン(40 μL, 0.22 mmol)を０℃で滴下し、３０分間攪拌した。６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］ (10.0 mg, 0.022 mmol)を０℃で加え、さらに３０分攪拌した。水を加え反応を停止し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル ＝ 4：1）にて精製し、表題化合物（10.1 mg, 80%）を白色アモルファスとして得た。
実施例２３１　ネオペンチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　メチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例２２７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２３２　イソブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体（10.0 mg, 0.022 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（0.2 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（20.0 μL, 0.11 mmol）、イソブチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（4.0 mg, 0.022 mmol）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝４：１）を用いて精製し、表題化合物（10.0 mg, 84%）を白色アモルファスとして得た。
実施例２３３　１－メチルシクロプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－メチルシクロプロピル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２３４　１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに１－シクロプロピルエタノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２３５　ｓｅｃ－ブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにｓｅｃ－ブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２３６　ｔｅｒｔ－ペンチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ペンチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２３７　４－メチルペンタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに４－メチルペンタン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２３８　３－メチルペンタン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに３－メチルペンタン－３－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２３９　２－メチルブタ－３－エン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに２－メチルブタ－３－エン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４０　２－メチルブタ－３－イン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに２－メチルブタ－３－イン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４１　３－メチルペンタ－１－イン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに３－メチルペンタ－１－イン－３－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４２　ヘキサ－１－イン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにヘキサ－１－イン－３－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４３　２－シアノエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－シアノエタノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４４　シクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにシクロヘキシル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４５　４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキシル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４６　３，３，５－トリメチルジクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに３，３，５－トリメチルジクロヘキシル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４７　（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４８　（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２４９　（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５０　シクロヘキシルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにシクロヘキシルメチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５１　アダマンタン－１－イルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにアダマンタン－１－イルメチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５２　（トリメチルシリル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに（トリメチルシリル）メタノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５３　２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　メチルクロロホルメートの代わりに２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートを用いて、実施例２２７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５４　２，２，２－トリフルオロエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに２，２，２－トリフルロエチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５５　３，３，４，４，４－ペンタフルオロブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５６　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに１，１，１－トリフルオロプロパン－２－オールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
以下
実施例２５７　１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５８　１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２５９　１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－オールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６０　（メチル－ｄ３） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（メチル－ｄ３） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６１　（エチル－ｄ５） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（エチル－ｄ５） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６２　（イソプロピル－ｄ７） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（イソプロピル－ｄ７） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６３　（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに（ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６４　（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパン－２－イル－２－ｄ１） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール－ｄ１を用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６５　ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　メチルクロロホルメートの代わりにベンジルクロロホルメートを用いて、実施例２２７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６６　１－フェニルエチル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－フェニルエチル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６７　１－フェニルプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－フェニルプロピル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６８　フェネチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりにフェネチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２６９　２－メチル－１－フェニルプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに２－メチル－１－フェニルプロパン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７０　２－フェニルブタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに２－フェニルブタン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７１　２－メチル－４－フェニルブタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに２－メチル－４－フェニルブタン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７２　２－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－クロロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７３　３－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３－クロロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７４　４－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－クロロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７５　２－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－フルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７６　３－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３－フルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７７　４－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－フルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７８　２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－（トリフルオロメトキシ）ベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２７９　４－メチルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－メチルベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８０　４－（トリフルオロメチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－（トリフルオロメチル）ベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８１　４－イソプロピルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－イソプロピルベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８２　４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８３　２，６－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，６－ジクロロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８４　２，３－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，３－ジクロロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８５　２，４－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，４－ジクロロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８６　３，４－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，４－ジクロロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８７　３，５－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，５－ジクロロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８８　２，６－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，６－ジフルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２８９　２，５－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，５－ジフルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９０　２，４－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，４－ジフルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９１　３，４－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，４－ジフルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９２　３，５－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，５－ジフルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９３　２－クロロ－６－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－クロロ－６－フルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９４　２－クロロ－４－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－クロロ－４－フルオロベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９５　２，４－ジメチルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，４－ジメチルベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９６　３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９７　（パーフルオロフェニル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに（パーフルオロフェニル）メチルアルコールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９８　フラン－２－イルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりにフラン－２－イルメタノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例２９９　フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　メチルクロロホルメートの代わりにフェニルクロロホルメートを用いて、実施例２２７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３００　２－クロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　メチルクロロホルメートの代わりに２－クロロフェニルクロロホルメートを用いて、実施例２２７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０１　４－クロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　メチルクロロホルメートの代わりに４－クロロフェニルクロロホルメートを用いて、実施例２２７と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０２　２－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－フルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０３　３－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３－フルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０４　４－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－フルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０５　２－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－シアノフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０６　３－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３－シアノフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０７　４－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－シアノフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０８　２－（トリフルオロメトキシ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－（トリフルオロメトキシ）フェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３０９　３－（ジメチルアミノ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールのの代わりに３－（ジメチルアミノ）フェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１０　３－（ジエチルアミノ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３－（ジエチルアミノ）フェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１１　４－イソプロピルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに２－メチル－４－フェニルブタン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１２　４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１３　４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例２３２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１４　４－（メチルチオ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－（メチルチオ）フェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１５　２，６－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，６－ジクロロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１６　２，３－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，３－ジクロロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１７　２，４－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，４－ジクロロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１８　３，５－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，５－ジクロロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３１９　３，４－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，４－ジクロロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２０　２，６－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，６－ジフルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２１　３，５－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，５－ジフルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２２　２，５－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，５－ジフルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２３　２，４－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，４－ジフルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２４　３，４－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，４－ジフルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２５　２－クロロ－６－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－クロロ－６－フルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２６　２－クロロ－４－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－クロロ－４－フルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２７　４－クロロ－２－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－クロロ－２－フルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２８　４－クロロ－３－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－クロロ－３－フルオロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３２９　２，４－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，４－ジメチルフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３０　３，５－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに３，５－ジメチルフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３１　４－クロロ－３－メチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－クロロ－３－メチルフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３２　２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３３　２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３４　２，４，６－トリクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに２，４，６－トリクロロフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３５　４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－クロロ－３，５－ジメチルフェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３６　４－（ベンジルオキシ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに４－（ベンジルオキシ）フェノールを用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３７　（フェニル－２，３，４，５，６－ｄ５） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ブタン－１－オールの代わりに（フェノール－２，３，４，５，６－ｄ５）を用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３８　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに２－（（（４－ブロモ－２－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）ピリジンを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３３９　２，２，２－トリクロロエチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例３３８で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の粗体を６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］塩酸塩の粗体の代わりに用いて実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３４０　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに２－（（（４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンジル）スルホニル）メチル）ピリジンを用いて実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３４１　２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］カルボキシレートの製造
工程１：６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例３４０で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］カルボキシレート
　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例６３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３４２　ネオペンチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例２３１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３４３　１－メチルシクロプロピル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例２３３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３４４　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに２－ブロモメチルピリジン臭素酸塩を用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 1.50-1.60 (2H, m), 1.80-1.88 (4H, m), 2.87 (3H, t, J = 6.8 Hz), 3.16-3.34 (2H, m), 3.70 (2H, s), 3.78 (2H, s), 3.80-4.00 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15-7.17 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.56-7.78 (5H, m), 8.52-8.58 (2H, m).
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１２０の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
実施例３４５　２－（（（（６－（１’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン１－オキシドの製造
　実施例３４４と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
実施例３４６　ｔｅｒｔ－ブチル６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ブロモアセトニトリルの代わりに２－ブロモメチルピリジン臭素酸塩を用いて、実施例１２７の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３４７　ネオペンチル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例３４６で得られたｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例１１４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３４８　１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３４７の工程１で得られた６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例２３３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３４９　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
　１－ヨードプロパンの代わりに（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル　メタンスルホネートを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３５０　イソブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例３４９で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：イソブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の粗体（150 mg, 0.28 mmol）をジクロロエタン（3 mL）に溶解し、トリエチルアミン（0.19  mL, 1.39 mmol）、イソブチルクロロホルメート（55.0 μL, 0.42 mmol）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題化合物（115 mg, 44%）を白色固体として得た。
実施例３５１　ネオペンチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチルクロロホルメートの代わりにネオペンチルクロロホルメートを用いて、実施例３５０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３５２　１－メチルシクロプロピル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の粗体（205.0 mg, 0.46 mmol）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（5 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（0.39 mL, 2.32 mmol）、１－メチルシクロプロピル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート（92.0 mg, 0.56 mmol）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、表題化合物（130 mg, 50%）を白色アモルファスとして得た。
実施例３５３　１－シクロプロピルエチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－メチルシクロプロピル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１－シクロプロピルエチル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例３５２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
実施例３５４　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－メチルシクロプロピル　１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートの代わりに１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル １Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを用いて、実施例３５２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３５５　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル　メタンスルホネートを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を淡褐色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３５６　１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例３５５でｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例３５２と同様に反応・処理し、表題化合物を黄色固体として得た。
実施例３５７　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３５６の工程１で得られた６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例３５４と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３５８　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ブロモアセトニトリルの代わりに（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル　メタンスルホネートを用いて、実施例１２７の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３５９　ネオペンチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］塩酸塩の製造
　実施例３５８で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］塩酸塩の粗体を用いて、実施例２３１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３６０　１－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３５９の工程１で得られた６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］塩酸塩の粗体を用いて、実施例２３３と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３６１　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに２－（ブロモメチル）－６－メチルピリジンを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３６２　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　Ｓ－（（３－メチルオキセタン－３－イル） エタンチオエートの代わりにＳ－（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）　エタンチオエートを用いて、実施例１６８の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例３６３　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（ピラジン－２－イルメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに２－（ブロモメチル）ピラジンを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（ピラジン－２－イルメチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３６４　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピラジン－２－イルメチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ヨードプロパンの代わりに２－（ブロモメチル）ピラジンを用いて、実施例１２０の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピラジン－２－イルメチル）チオ）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３６５　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（チアゾール－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（チアゾール－４－イルメチル）チア）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに４－（クロロメチル）チアゾール塩酸塩を用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（チアゾール－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（チアゾール－４－イルメチル）チア）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例３６６　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（３－イソプロピル－１２４－オキサジアゾール－５－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに５－（クロロメチル）－３－イソプロピル－オキサゾールを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（３－イソプロピル－１２４－オキサジアゾール－５－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例３６７　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（ピリミジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（ピリミジン－２－イルメチル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２－ブロモアセトニトリルの代わりにピリミジン－２－イルメチル　メタンスルホネートを用いて、実施例１２７の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（ピリミジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（ピリミジン－２－イルメチル）チオ）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３６８　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルフィニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに１－（ピリジン－２－イル）エチル　メタンスルホネートを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルフィニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３６９　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３６８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３７０　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）プロピル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　１－ヨードプロパンの代わりに１－（ピリジン－２－イル）プロピル　メタンスルホネートを用いて、実施例７７の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）プロピル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３７１　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　Ｓ－（（３－メチルオキセタン－３－イル） エタンチオエートの代わりにＳ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）　エタンチオエートを用いて、実施例１６８の工程１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３７２　ネオペンチル ６－（４－（（（２－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
工程１：６－（４－（（（２－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩の製造
　実施例３７１の工程２で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートを用いて、実施例１０９の工程１と同様に反応・処理し、二塩酸塩の粗体として得た。
工程２：ネオペンチル ６－（４－（（（２－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　工程１で得られた６－（４－（（（２－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例２３１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３７３　１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例３７２の工程１で得られた６－（４－（（（２－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］二塩酸塩を用いて、実施例２３０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３７４　ｔｅｒｔ－ブチル ７－フルオロ－６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　実施例１０１の工程３で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－ブロモ－７－フルオロスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートを用いて、実施例８５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３７５　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－メチルスルホニル）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりに１－ブロモ－４－（２－（メチルスルホニル）エチル）ベンゼンを用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
実施例３７６　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イミダゾール（3.0 mg, 0.048 mmol）をテトラヒドロフラン（0.3 mL）に溶解し、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（3.0 mg, 0.064 mmol）を加え、１５分間攪拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（ブロモメチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（15.0 mg, 0.032 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、表題化合物（11.0 mg, 79%）を白色アモルファスとして得た。
実施例３７７　ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－エトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）（メチル）スルファンの代わりにエチル　２－（４－ブロモフェニル）酢酸を用いて、実施例１１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
実施例３７８　２－（４－（１’－ （ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）フェニル）酢酸の製造
　実施例３７７で得られたｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－エトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート（10 mg, 0.021 mmol）をメタノール（0.1 mL）とテトラヒドロフラン（0.1 mL）に溶解し、４ Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（0.1 mL）を加えて、３０分間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（5 mg, 56%）を白色固体として得た。
実施例３７９　イソプロピル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いて、実施例１２１の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３８０　イソプロピル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレートの製造
　ネオペンチルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いて、実施例１３５の工程２と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３８１　イソプロピル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレートの製造
　イソブチルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いて、実施例３５０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
　上記実施例によって得られた化合物を表１～表７７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000045
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000050
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000057
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000058
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000059
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000060
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000061
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000062
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000063
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000064
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000065
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000067
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000068
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000069
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000070
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000071
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000072
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000073
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000074
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000075
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000076
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000077
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000078
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000079
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000080
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000081
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000082
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000083
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000084
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000085
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000086
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000087
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000088
試験例１　インスリン分泌促進作用
　ハムスター膵臓β細胞株ＨＩＴ－Ｔ１５細胞をペニシリン（１００単位／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）及び１０％胎児ウシ血清を含むＨａｍ’ｓ　Ｆ－１２Ｋ培地を用いて継代培養した。２４穴培養プレートに細胞を播種し、４８時間３７℃で培養後、０．１％アルブミン含有ＫＲＢＨバッファーにて洗浄した。次いで、同バッファーにて１時間、３７℃で静置した。これに、ブドウ糖を最終濃度で２ｍＭになるように添加し、さらに各濃度（０．０００１μＭから公比１０にて１０μＭまで）の１０００倍の濃度でジメチルスルホキシドにて溶解した本発明化合物を、バッファー中０．１体積％含有となる条件で添加した。本発明化合物添加後、１時間、３７℃で静置した後、上清に含まれるインスリン濃度をインスリンキット（セティ・メディカル株式会社）で測定した。標準溶液にはハムスターインスリン標準溶液（株式会社シバヤギ）を使用した。コントロールとしてジメチルスルホキシドのみを添加したものを用いた。結果を各被検化合物の５０％効果濃度(ＥＣ５０値、50% effect concentration))として表１９に示す。なお、ＥＣ５０値は、統計解析プログラム、ＳＡＳ前臨床パッケージＶｅｒ５．０（SAS institute Japan Co., 東京）を用いて算出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000089
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000090
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000091
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000092
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000093
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000094
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000095
　以上より、本発明化合物は強いインスリン分泌促進効果を有していることが分かる。
　本発明の一般式（１）で表されるスピロピペリジン誘導体若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、優れたインスリン分泌促進作用を有し、糖尿病の予防及び／又は治療に有用であることから、産業上の利用可能性を有している。

Claims (16)

  1. 　次の一般式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、
    Ａ環は、Ｃ６－Ｃ１０アリール基又は５－１０員へテロ環基を示し；
    Ｚは、Ｏ、Ｎ－Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２又はＣ＝Ｏ（ここで、Ｒ９は水素原子、Ｃ１-６アルキル基、Ｃ1-７アルカノイル基又はＣ１-６アルキルスルホニル基を示し、ｍは０～２の整数を示す）を示し；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は互いに独立して、存在しないか、或いは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１-６アルキル基、カルボキシ－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル－Ｃ１－６アルキル基、４－１０員へテロ環－Ｃ１-６アルキル基（ここで、４－１０員へテロ環には、Ｃ１-６アルキル基又はＣ１-６アルキルスルホニル基が置換してもよい）、Ｃ１-６アルコキシ基、Ｃ３-10シクロアルキル－Ｃ１-６アルコキシ基、Ｃ１-６アルキルスルホニル基、Ｃ１-６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１-６アルキルスルホニルアミノ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、テトラゾリル基、又は次式（２）若しくは式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ１０及びＲ１１は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１-６アルキル基を示し、Ｒ１２は、Ｃ１-２０アルキル基、Ｃ２-６アルケニル基、ハロＣ１-６アルキル基、Ｃ２-７アルカノイル基、Ｃ６-１０アリール基、４－１０員へテロ環基（ヘテロ環にはハロゲン原子が置換してもよい）、Ｃ３-１０シクロアルキル－Ｃ１-６アルキル基、アミノＣ１－６アルキル基、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル基、シアノ－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１-６アルコキシ－Ｃ１-６アルキル基、カルボキシ－Ｃ１-６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル－Ｃ１－６アルキル基、カルバモイル－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル－Ｃ１－６アルキル基、Ｃ６-１０アリール－Ｃ１-６アルキル基（ここで、Ｃ６-１０アリールには、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基又はカルボキシル基が置換してもよい）又は４－１０員へテロ環－Ｃ１-６アルキル基（ここでヘテロ環には、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基又はオキソ基が置換していてもよい）を示し、ｌは１～３の整数を示し、ｎは、０～２の整数を示す）で表される基を示し；
    Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基又はカルボキシル基を示し；
    Ｒ８は、Ｃ１-６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、ハロＣ１-６アルキル基、トリアルキルシリル－Ｃ１－６アルキル基、シアノＣ１－６アルキル基、Ｃ１-６アルコキシ－Ｃ１-６アルキル基、Ｃ３-１０シクロアルキル基（ここで、シクロアルキルには、ハロゲン原子が置換してもよい）、Ｃ３-１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル基（ここで、シクロアルキルには、Ｃ１－６アルキル基が置換してもよい）、Ｃ６-１０アリール基（ここで、Ｃ６-１０アリールには、ハロゲン原子、シアノ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルチオ基又はＣ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキルオキシ基が置換してもよい）、Ｃ６-１０アリール－Ｃ１-６アルキル基（ここで、Ｃ６-１０アリールには、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルコキシ基又はハロＣ１-６アルキル基が置換してもよい）、４－１０員へテロ環－Ｃ１-６アルキル基（ここで、ヘテロ環には、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６アルコキシカルボニル基が置換してもよい）又は４－１０員ヘテロ環基を示し、
    Ｒ１３又はＲ１４は、互いに独立して、水素原子又はハロゲン原子を示し；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
  2. 　Ａ環が、フェニル基、ピリジル基、インドリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、チアゾリル基及びオキサジアゾリル基から選ばれる基であり、ＺがＯである、請求項１に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
  3. 　一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうち１つがＣ１－６アルキルスルホニル基、４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル基（ここでヘテロ環は前記の置換基を有していてもよい）又は式（２）で表される基であり、残余が存在しないか、或いは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルキル－Ｃ１－６アルコキシ基である請求項１又は２に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
  4. 　式（２）で示される基が、Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ２－、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ２－又は４－１０員ヘテロ環－Ｃ１－６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ２－（ここでアリール又はヘテロ環は、前記の置換基を有していてもよく、ｎは０～２の整数を示す）である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
  5. 　下記の化合物群：
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（（メチルスルホニル）メチル）））フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　７－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　７－（３－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ニトロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－ヒドロキシフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）オキシ）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルフィニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メチル－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－メトキシ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）－３－プロポキシフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－（シクロプロピルメトキシ）－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（１－メチルスルホニル）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メチルスルホニル）プロパン－２－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（メチルスルホニル）インドリン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　７－（５－（メチルスルホニル）インドリン－１－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（メチルスルホニル）メチルピペリジノ）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
    エチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリフルオロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－フルオロエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－メトキシエチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    イソプロピル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    フェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロフェニル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ピリジン－４－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ピリジン－３－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ピリジン－２－イルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリクロロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    アダマンタン－１－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    アダマンタン－２－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    オキセタン－３－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４，４－ジフルオロシクロヘキシル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    フェニル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    フェニル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（３－クロロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリフルオロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    フェニル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ピリジン－４－イルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（フェニルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－（（（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ドデシルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アセチルチオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（プロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（アリルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（２－メトキシエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（シクロプロピルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－３－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
    シクロプロピルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロメン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    シクロブチルメチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （１－メチルシクロプロピル）メチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （トリメチルシリル）メチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピラジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（６－（（メチルスルホニル）メチル）ピリダジン－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（２－（（メチルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）－１, ２, ４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（３－フルオロ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　７－フルオロ－６－（５－（（メチルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    t e r t －ブチル　３－ヒドロキシ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    t e r t －ブチル　６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）－３－オキソスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ４, ４－ジジュウテリオ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　４－フルオロ－６－（４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－シアノ－４－（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’カルボキシレート）、
    ネオペンチル ６－（４－（（エチルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（イソプロルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（４－（２－（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（３，５－ジフルオロ－４－（（イソプロピルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－フルオロエチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（シアノメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（３－フルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（３，３，３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－シクロプロピルエチル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    イソプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    イソブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－シクロプロピルエチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （イソプロピル－ｄ７） ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（３－ヒドロキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｒ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｒ）－１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｓ）－ｔｅｒｔ-ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｓ）－ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｓ）－１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（５－（（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロイソプロピル　６－（５－（（（３－メトキシプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロイソプロピル　６－（５－（（（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３－アミノプロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（３－（３, ３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（メチルスルホニル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－メトキシ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（（（４－（１’－ ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）ブタン酸、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－アミノ－４－オキソブチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    エチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    イソプロピル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリフルオロエチル  ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－シクロプロピルエチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，３，４，４，４－ペンタフルオロブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（（ピリジン－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－イル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （エチル－ｄ５） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （イソプロピル－ｄ７） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル－２－ｄ１） ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （トリメチルシリル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）メチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （１－メチルピペリジン－４－イル）メチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－イソプロピルベンジル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロフェニル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロフェニル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（（ベンジルスルホニル））メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル））メチル）－３－フルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル　６－（４－（（ベンジルスルホニル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（ベンジルスルホニル）メチル）－１, ２,４－オキサジアゾール－３－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（２－（（ベンジルスルホニル）メチル）チアゾール－５－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル　６－（４－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－フルオロベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル６－（４－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－メチルベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（２－トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸、
    ３－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸、
    ２－（（（（４－1’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）ベンジル）スルホニル）メチル）安息香酸、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）チオ）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（４－（メチルスルホニル）ベンジル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    エチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    イソプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    イソブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－シクロプロピルエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｓｅｃ－ブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ペンチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－メチルペンタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－メチルペンタン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－メチルブタ－３－エン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－メチルブタ－３－イン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－メチルペンタ－１－イン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ヘキサ－１－イン－３－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－シアノエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    シクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，３，５－トリメチルジクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－イソプロピル－４－メチルシクロヘキシル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （３－メチルオキセタン－３－イル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    シクロヘキシルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    アダマンタン－１－イルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （トリメチルシリル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（４－（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
    ２，２，２－トリフルオロエチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，３，４，４，４－ペンタフルオロブチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （メチル－ｄ３） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （エチル－ｄ５） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （イソプロピル－ｄ７） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （ｔｅｒｔ－ブチル－ｄ９） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパン－２－イル－２－ｄ１） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－フェニルエチル　６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－フェニルプロピル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    フェネチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－メチル－１－フェニルプロパン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－フェニルブタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－メチル－４－フェニルブタン－２－イル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－メチルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（トリフルオロメチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－イソプロピルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，６－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，３－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，４－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，４－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，５－ジクロロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，６－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，５－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，４－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，４－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，５－ジフルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロ－６－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロ－４－フルオロベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，４－ジメチルベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （パーフルオロフェニル）メチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    フラン－２－イルメチル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－シアノフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－（トリフルオロメトキシ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－（ジメチルアミノ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３－（ジエチルアミノ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－イソプロピルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（メチルチオ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，６－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，３－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，４－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
    ３，５－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，４－ジクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，６－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，５－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，５－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，４－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，４－ジフルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロ－６－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－クロロ－４－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロ－２－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロ－３－フルオロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，４－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ３，５－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロ－３－メチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，４，６－トリクロロフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ４－（ベンジルオキシ）フェニル ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    （フェニル－２，３，４，５，６－ｄ５） ６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（３－フルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２，２，２－トリクロロエチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（３，５－ジフルオロ－４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ２－（（（（６－（１’－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルスピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－６－イル）ピリジン－３－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－１－オキシド、
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    イソブチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－シクロプロピルエチル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １－メチルシクロプロピル ６－（５－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イルスピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（５－（（（ピラジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（チアゾール－４－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（（３－イソプロピル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル　６－（５－（（（（ピリミジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）ピリミジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルフィニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（１－（ピリジン－２－イル）プロピル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ネオペンチル ６－（４－（（（２－（ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    １，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル ６－（４－（（（２－ピリジン－２－イル）エチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ７－フルオロ－６－（４－（（（ピリジン－２－イルメチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－メチルスルホニル）エチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル ６－（４－（２－エトキシ－２－オキソエチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、及び
    ２－（４－（１’－ （ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－６－イル）フェニル）酢酸、
    イソプロピル ６－（５－（（イソプロピルスルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート、
    イソプロピル　６－（５－（（（３,３,３－トリフルオロプロピル）スルホニル）メチル）ピリジン－２－イル）スピロ（クロマン－２，４’－ピペリジン）－１’－カルボキシレート、及び
    イソプロピル ６－（４－（（（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）メチル）フェニル）スピロ［クロマン－２，４’－ピペリジン］－１’－カルボキシレート
    から選ばれる請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
  6. 　請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含有する医薬組成物。
  7. 　請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、インスリン分泌促進剤。
  8. 　請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、血糖低下剤。
  9. 　請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、糖尿病の予防及び／又は治療剤。
  10. 　請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするインスリン分泌促進方法。
  11. 　請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする血糖低下方法。
  12. 　請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、糖尿病の予防及び／又は治療方法。
  13. 　インスリンを分泌促進するための、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
  14. 　血糖を低下するための、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
  15. 　糖尿病の予防及び／又は治療するための、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
  16. インスリン分泌促進剤、血糖低下剤又は糖尿病の予防及び／又は治療剤製造のための、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
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