WO2012146863A1 - Extrait d'algues brunes alimentaires à faible teneur en iode - Google Patents

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Definitions

  • the present invention generally relates to an extract of brown algae, especially food and its preparation process, this extract having a very low iodine content, a high content of polyphenols (or polyphenol compounds) and high levels of alginates, polysaccharides and minerals.
  • the present invention also relates to an oral absorption composition comprising such an extract.
  • the enriched human being seeks, whatever his culture, greater comfort (in the sense of a physically less demanding life) and a more varied and richer diet (especially increased consumption of meat or more sophisticated manufactured products).
  • the conjunction of these two phenomena favors the development of a set of risk factors affecting his health.
  • the human being decreases his energy consumption, but by feeding in a profusion and in a richer way, he consumes much more than his nutritional needs. This results in the appearance of a syndrome, which is described as metabolic.
  • metabolic syndrome in the sense of the present invention a set of metabolic disturbances, which although not falling within the strict definition of the disease, strongly predisposes the development and progression of true chronic diseases such as hypertension , arteriosclerosis, or diabetes.
  • a pre-diabetic is six times more likely to develop diabetes than a normal individual.
  • medical care does not occur more often than when the disease is declared.
  • Hygiene and dietary rules are then in place (more balanced meals and maintenance of physical activity) but are insufficient at this stage of the disease, which makes it necessary to use drugs (eg cholesterol-lowering drugs, antidiabetic drugs. ..).
  • Certain food products have been specifically developed to limit the development of these pathologies. These include products based on polyunsaturated fatty acids or fat adsorbers, but which are not always of real interest in the long term. Indeed, the endogenous component of these pathologies is preponderant (it is estimated at 20% the influence of dietary intakes on hypercholesterolemia).
  • the present invention therefore relates to the manufacture of food products (extracts and oral absorption compositions comprising these extracts) for the management of individuals with metabolic syndrome, and in particular pre-diabetics.
  • oral absorption composition means a product obtained by transformation of a food which is ingested in addition to the diet, around the meals, this product having only one strictly digestive action (no absorption is necessary for the digestive activity of the product and the action is done in the food bowl).
  • brown algae food extracts One known solution for the sustainable and effective management of individuals with metabolic syndrome or pre-diabetic individuals is the use of brown algae food extracts. Indeed, the inhibitory power of brown algae extracts, known to be rich in phlorotannins, on certain enzymes present in the digestive system has already been demonstrated in several publications [1] to [3] and few other food plants have such activity. These enzymes degrade complex nutrients into assimilable nutrients (especially sugars) and are therefore one of the important players influencing postprandial blood levels. By inhibiting the activity of these enzymes, the nutrients in the food bolus are more slowly digested and absorbed when taking a meal. The glycemic, insulinemic and triglyceric responses are diminished.
  • the brown algae extracts help to reduce the negative impact of excessive food intake compared to the needs, while providing certain elements necessary for the organism such as:
  • alginates which form a calcium gel in the stomach, contributing to the enzymatic inhibition activity of polyphenols (congestion of the nutrient attack sites by the enzymes) and causing a satiety effect [5];
  • fucans which inhibit the binding of Helicobacter pilori digestive walls limiting the risk of ulcers [6] or that limit enzymatic hydrolysis of starch by inhibitory effects [7].
  • the known brown algae extracts are certainly rich in phlorotannins, and thus have an inhibitory activity on certain enzymes of the digestive system.
  • they have a high iodine content, even when the extracts are subjected to deiodization. Indeed, during this desiodization, the iodine is only partially eliminated, and the residual content (300 ppm for the less rich) limits the maximum daily usable dose (500mg), and thus the clinical interest of the product.
  • the extract marketed by the applicant company itself under the brand InSea 2 ® which is a brown seaweed extract acting as an inhibitor of carbohydrate digestive enzymes, the DC-amylase and cc-glucosidase
  • the brown seaweed extract marketed by the company under the brand Bioserae Id-AIG TM the brown seaweed extract marketed by the company under the brand Bioserae Id-AIG TM
  • the white kidney bean extract marketed by Ingredia Nutritional branded Phase 2 ® or the brown algae extract manufactured by the company Diana Naturals and subject of the French patent application FR2914190.
  • the latter product is intended to combat inflammation, arthritis and allergies, it departs from the scope of the present invention.
  • Acarbose DCI (marketed by BAYER under the tradename Glucor® ND) and Orlistat DCI (marketed by the ROCHE and Glaxo SmithKline laboratories under the trade names Xenical® ND and Alli TM ND, respectively).
  • the active pharmaceutical ingredient Acarbose DCI has the disadvantage of causing flatulence, and therefore the nonobservance of the treatment
  • the pharmaceutical active ingredient Orlistat DCI presents the disadvantage of blocking the absorption of lipids, and thus to cause a very strong acceleration of the transit, and thus finally the nonobservance of the treatment.
  • the alginates are necessarily eliminated, whether by acidification (manufacture of the InSea 2 ® product), or by precipitation with calcium chloride, for example (process described in FR2914190), these additional steps entail not only the elimination of alginates (biological interest) but also additional costs;
  • iodine removal is by diafiltration (FR2914190): some of the iodine is entrained in the permeate, but also some of the minerals and dry matter; the more one wants to eliminate the iodine, the more it is necessary to diafilter, and the more the extract will be poor in molecules whose molecular mass is lower than the threshold of cutoff (InSea 2 ®: tangential ultrafiltration). In addition, certain contaminants present in the native extract and whose molecular mass is greater than the cut-off point of the membrane will concentrate in the retentate;
  • the purpose of the present invention is therefore the development of a brown algae extract with a reduced iodine content, but retaining the initial level of minerals, alginates, fucans and phlorotannins (polyphenols), such as to be as close as possible to the native extract.
  • the subject of the present invention is an algae extract, characterized in that it comprises less than 50 ppm of iodine and between 5 and 15%, and preferably between 8 and 10% of polyphenols, said percentage of polyphenols being expressed in chlorogenic acid equivalent relative to the dry weight of the extract.
  • polyphenols means the phlorotannins (or phenolic antioxidants) generally present in brown algae: these are chemical structures found very largely in the terrestrial plants and algae.
  • the special feature of algae polyphenols is that they are very large molecules whose major monomer is phloroglucinol (hence the name phlorotannins).
  • the algae extract according to the invention has an inhibitory activity on -amylase, -glucosidase and lipase.
  • the reduced iodine content of the algae extract according to the invention allows a daily intake of up to 3 g of extract according to the invention, thus conforming to the daily iodine intake recommended by the European Union. in Regulation 2006/352 fixing the maximum daily quantity of iodine at 150 mg / day (see also the corresponding French regulation as published in JORF 123 of 9 May 2006).
  • the algae extract according to the invention can advantageously be obtained from brown algae, preferably food.
  • the algae extract according to the invention may advantageously be obtained from algae (which may in particular be microalgae or macroalgae) belonging to at least one of the species selected from the species Ascophyllum sp. , Fucus sp. , Himanthalia sp. , Undaria sp. , and Laminaria sp ..
  • algae of the species Ascophyllum nodosum are preferably used.
  • the algae extract according to the invention may contain between 5 and 9% of alginates, percentage expressed as glucuronic acid equivalent relative to the dry weight of the extract.
  • alginates in the algae extract according to the invention allows the formation of a calcium gel which contributes to the enzymatic inhibition of phlorotannins and causes an effect of satiety.
  • alginates also commonly used in the treatment of gastroesophageal reflux esophageal ⁇ , would, through their power chelator, detoxify the body.
  • the algae extract according to the invention may also advantageously contain the majority of minerals (except iodine) contained in said algae before their transformation, and more particularly calcium, magnesium, potassium and phosphorus.
  • the presence of these minerals is essential to the proper functioning of the body of the human being (multiple actions).
  • the algae extract according to the invention may also advantageously comprise fucans, the properties of which are numerous and affect many areas (prevention of gastric ulcers, relief of stomach disorders, etc.). Fucans in particular exhibit inhibitory effects on the enzymatic hydrolysis of starch.
  • the present invention also relates to an oral absorption composition comprising an extract of algae according to the invention.
  • the oral absorption composition according to the invention is vehicle-free, the algae extract being incorporated into said composition without any addition.
  • the oral absorption composition according to the invention, it comprises an orally acceptable carrier present in said composition in a proportion of 0.5 by weight relative to the total weight of said composition.
  • compositions according to the invention may be in any ingestible oral dosage form, and especially in the form of capsules, lozenges, tablets, ampoules, capsules, herbal teas, oral solutions or suspensions, and powders. , flakes or granules.
  • the present invention further relates to a process for preparing an algae extract according to the invention, which comprises the following steps:
  • said method being characterized in that it comprises between the step of purifying the liquid phase and the step of drying said aqueous extract, a specific deiodification step of said purified aqueous extract which is carried out by passing on a resin exchange resin. ions.
  • the process according to the invention makes it possible, without using an organic solvent, to eliminate colloids such as alginates, obtaining a brown algae extract with a decrease in the iodine content (equal to or less than 50 ppm) which is more important than with a method of the prior art, while having a standardized polyphenol content.
  • the extract thus obtained is closer to the native extract (no loss of alginates and fucans, no loss of inhibitory activity, little loss of minerals essential substances such as calcium, potassium, magnesium and phosphorus).
  • the drying step may advantageously be carried out by atomization, lyophilization, vacuum oven or fluidized bed.
  • the drying is carried out by atomization.
  • the drying step is preceded by a step of concentration and / or standardization of said aqueous extract by adding soluble dietary fiber (in particular wheat, corn, etc.). to obtain a polyphenol content of between 5 and 15% and preferably between 8 and 10%.
  • soluble dietary fiber in particular wheat, corn, etc.
  • standardization means a step intended to adjust the polyphenol content in the extract whatever the nature or origin of the algae used to obtain the extract.
  • soluble dietary fibers examples include the soluble dietary fibers marketed by Roquette under the trademark Nutriose®.
  • the subject of the present invention is also the use of the composition according to the invention for the management of weight, the management of the metabolic syndrome, the glycemic regulation (prediabetes), the limitation of overweight, the lipidemic regulation (cholesterolemia high or subnormal), minor dyspeptic disorders, digestive acidity or mineral supplementation in humans or animals.
  • the disease is not yet declared.
  • the present invention also relates to an oral absorption composition comprising an algae extract according to the invention for its use as a medicament.
  • composition according to the invention can be used as a medicament in the treatment of diabetes, hypercholesterolemia, arterial hypertension, stroke, cardiovascular diseases, obesity, dyspepsia (digestive disorders), gastroesophageal reflux disease (GERD), gastric ulcers and mineral deficiencies in humans or animals.
  • diabetes hypercholesterolemia
  • arterial hypertension stroke
  • cardiovascular diseases obesity
  • dyspepsia digestive disorders
  • gastroesophageal reflux disease GABA
  • gastric ulcers gastric ulcers and mineral deficiencies in humans or animals.
  • Example 1 Preparation of a brown algae extract according to the present invention.
  • Fresh or dried brown seaweed Ascophyllum nodosum is harvested and then crushed.
  • An aqueous maceration is then carried out, the main objective of which is to extract the main constituents of the alga, namely polyphenols, fucans, alginates and minerals.
  • the extraction temperature is between 40 ° C and 95 ° C, and the extraction time is at least six hours.
  • a solid-liquid separation is carried out on a vibrating screen or centrifugal separator.
  • the aqueous extract thus obtained is then clarified so as to eliminate a maximum of microparticles in suspension and thus prevent clogging of the resin in the next step, this operation being carried out on filter press, filter plate or centrifugal decanter.
  • An iodine removal step of the extract is then carried out to reach a final content of less than 50 ppm. Removal of iodine from the aqueous extract is by passage over an ion exchange resin at room temperature (between 15 ° C and 25 ° C).
  • the extract is then concentrated under vacuum at low temperature to reach between 10 and 15% of dry matter, then it is standardized by adding soluble dietary fiber to obtain a final content of polyphenols between 8 and 10%.
  • the extracted liquid thus obtained is then spray-dried to obtain a fine brown powder rich in polyphenols.
  • Example 2 Determination of iodine, polyphenols, fucans and alginates of the extract of Example 1
  • this assay is performed by sodium thiosulfate titrimetry (ppm) according to the Codex Method of Nutrition and Dietary Foods, ESPA / CN 109/84.
  • this assay is carried out according to the FOLIN method and a content expressed in chlorogenic acid is obtained.
  • this assay is carried out according to the method of BLUMENKRANTZ and GA-HANSEN to metahydroxydiphenyl and a content expressed as glucuronic acid is obtained.
  • dosage is performed according to the DUBOIS method, the principle of which consists in determining the glucose content.
  • alginate content 5 to 9%, based on the dry matter
  • total sugar content about 30%;
  • the extract obtained in Example 1 has the following characteristics:
  • starch is incubated with an enzyme (human salivary amylase for example). This incubation leads to the digestion of starch and the production of maltose; a colored product is added and is intended to stop the enzymatic reaction and to reveal the presence of maltose;
  • an enzyme human salivary amylase for example
  • a colorimetric assay makes it possible to quantify, at a precise wavelength, the residual maltose; the addition of an "inhibitor" to the solution before incubation leads to the reduction of maltose and thus of its colorimetric dosage.
  • control solution makes it possible to calculate a percentage of inhibition.
  • Table 1 of results shows that at the level of the inhibition of digestive enzymes, the in vitro results obtained for the extracts of algae according to the invention (whatever the batch from which it is derived) are equivalent to those obtained with the algae extract of the prior art InSea 2 ® and the pharmaceutical active Glucor® ND.

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Abstract

La présente invention concerne un extrait d'algues brunes, caractérisé en ce qu'il comporte moins de 50 ppm d'iode et entre 5 et 15 %, et de préférence entre 8 et 10% de polyphénols, ledit pourcentage de polyphénols étant exprimé en équivalent acide chlorogénique par rapport au poids sec de l'extrait. La présente invention concerne également une composition d'absorption orale comprenant un tel extrait et un procédé de préparation de l'extrait selon l'invention.

Description

Extrait d' algues brunes alimentaires à faible teneur en iode
La présente invention concerne de manière générale un extrait d'algues brunes, notamment alimentaires et son procédé de préparation, cet extrait présentant une très faible teneur en iode, une teneur élevée en polyphénols (ou composés polyphénoliques ) et des teneurs importantes en alginates, polysaccharides et minéraux. La présente invention concerne également une composition d'absorption orale comprenant un tel extrait.
Dès qu'une société se développe économiquement, l'être humain qui s'enrichit recherche, quelle que soit sa culture, un plus grand confort (au sens d'une vie physiquement moins éprouvante) et une alimentation plus variée et plus riche (notamment par une consommation accrue en viandes ou en produits manufacturés plus sophistiqués) . La conjonction de ces deux phénomènes favorise le développement d'un ensemble de facteurs de risques nuisant à sa santé. En diminuant ses efforts physiques, l'être humain diminue sa consommation énergétique, mais en s' alimentant à profusion et de manière plus riche, il consomme bien plus que ses besoins nutritionnels . Il en résulte l'apparition d'un syndrome, que l'on qualifie de métabolique.
Par syndrome métabolique, on entend, au sens de la présente invention un ensemble de perturbations métaboliques, qui bien que ne rentrant pas dans la définition stricte de la maladie, prédispose fortement au développement et à la progression de véritables pathologies chroniques telles que l'hypertension, l'artériosclérose, ou le diabète. Par exemple, un pré-diabétique a six fois plus de chance de développer un diabète qu'un individu normal. Or, la prise en charge médicale n' intervient le plus souvent que lorsque la maladie est déclarée. Les règles hygiéno-diététiques sont alors de mise (repas plus équilibrés et maintien d'une activité physique) mais sont insuffisantes à ce stade de la maladie, ce qui rend alors nécessaire l'utilisation de médicaments (par exemple des hypocholestérolémiants , des antidiabétiques...) .
Certains produits alimentaires ont été spécifiquement développés pour limiter le développement de ces pathologies. Il s'agit notamment de produits à base d'acides gras polyinsaturés ou d' adsorbeurs de graisses, mais qui ne présentent pas toujours d'intérêt réel à long terme. En effet, la composante endogène de ces pathologies est prépondérante (on estime à 20% l'influence des apports alimentaires sur l' hypercholestérolémie) .
La présente invention a donc pour objet de fabriquer des produits alimentaires (extraits et compositions d'absorption orale comportant ces extraits) permettant la prise en charge d' individus atteints de syndrome métabolique, et en particulier les pré-diabétiques.
Par composition d'absorption orale, on entend, au sens de la présente invention, un produit obtenu par transformation d'un aliment que l'on ingère en complément de l'alimentation, autour des de repas, ce produit ne présentant qu'une action strictement digestive (aucune absorption n'étant nécessaire à l'activité digestive du produit et l'action se faisant dans le bol alimentaire) .
Une solution connue pour la prise en charge durable et efficace d' individus atteints de syndrome métabolique ou d'individus pré-diabétiques réside dans l'utilisation d'extraits d'algues brunes alimentaires. En effet, le pouvoir inhibiteur des extraits d'algues brunes, connues pour être riches en phlorotannins , sur certaines enzymes présentes dans le système digestif a déjà été mis en évidence dans plusieurs publications [1] à [3] et peu d'autres plantes alimentaires possèdent une telle activité. Ces enzymes dégradent les nutriments complexes en nutriments assimilables (en particulier les sucres) et sont donc un des acteurs importants influençant les taux sanguins postprandiaux . En inhibant l'activité de ces enzymes, les nutriments présents dans le bol alimentaire sont plus lentement digérés et absorbés lors de la prise d'un repas. Les réponses glycémique, insulinémique et triglycérique s'en trouvent diminuées.
Les extraits d' algues brunes permettent de diminuer l'impact négatif des apports alimentaires trop importants par rapport aux besoins, tout en apportant certains éléments nécessaires à l'organisme comme :
des minéraux (calcium, potassium, phosphore, magnésium, iode...), dont les apports sont essentiels à l'organisme [4] ;
des alginates, qui forment un gel calcique dans l'estomac contribuant à l'activité d'inhibition enzymatique des polyphénols (encombrement des sites d'attaque des nutriments par les enzymes) et provoquant un effet de satiété [5] ; et
des fucanes, qui inhibent la fixation d''Helicobacter pilori aux parois digestives limitant les risques d'ulcères [6] ou encore qui limitent l'hydrolyse enzymatique de l'amidon par des effets inhibiteurs [7] .
Les extraits d' algues brunes connus sont certes riches en phlorotannins , et de ce fait présentent une activité inhibitrice sur certaines enzymes du système digestif. Mais ils présentent une teneur en iode qui reste élevée, même lorsque les extraits sont soumis à un traitement de désiodisation . En effet, au cours de cette désiodisation, l'iode n'est que partiellement éliminé, et la teneur résiduelle (300 ppm pour les moins riches) limite la dose maximale quotidienne utilisable (500mg) , et donc l'intérêt clinique du produit.
Il est donc nécessaire que la teneur en iode de l'extrait soit réduite au maximum pour permettre l'utilisation de l'extrait à des doses efficaces.
Parmi les extraits végétaux commercialisés actuellement, on peut notamment citer l'extrait commercialisé par la société Demanderesse elle-même sous la marque InSea2® (qui est un extrait d'algues brunes agissant en tant qu' inhibiteur des enzymes de digestion des glucides, l'cc-amylase et l' cc-glucosidase) , l'extrait d'algues brunes commercialisé par la société BIOSERAE sous la marque Id-AIG™, l'extrait de haricot blanc commercialisé par Ingredia Nutritional sous la marque Phase2®, ou encore l'extrait d'algues brunes fabriqué par la société Diana Naturals et faisant l'objet de la demande de brevet français FR2914190. Toutefois, ce dernier produit étant destiné à lutter contre l'inflammation, l'arthrite et les allergies, il s'éloigne du domaine de la présente invention .
On peut également citer les principes actifs pharmaceutiques Acarbose DCI (commercialisé par BAYER sous la marque Glucor® ND) et Orlistat DCI (commercialisé par les laboratoires ROCHE et Glaxo SmithKline sous les marques Xenical® ND et Alli™ ND, respectivement) .
Cependant, le principe actif pharmaceutique Acarbose DCI présente l'inconvénient de provoquer des flatulences, et donc l'inobservance du traitement, tandis que le principe actif pharmaceutique Orlistat DCI présente l'inconvénient de bloquer l'absorption des lipides, et donc de provoquer une accélération très forte du transit, et donc finalement l'inobservance du traitement.
Quand il s'agit d'extrait d'algues, les méthodes utilisées pour éliminer l'iode lors de la fabrication ne sont pas sélectives : non seulement, elles obligent de passer par une étape chimique d'élimination des colloïdes (acidification pour la plupart entraînant des modifications structurales de l'extrait), mais elles éliminent également d'autres composés essentiels à l'organisme tels que les minéraux. Les principaux inconvénients de ces méthodes sont listés ci-après :
lors d'une extraction à pH acide (procédé décrit dans FR2914190), un temps trop long, un pH faible, et une température élevée entraînent une hydrolyse des polyphénols, donc une perte d'efficacité et une modification importante des molécules « natives » ; on note également un risque de présence de solvants résiduels dans les extraits, selon la nature des solvants utilisés au cours de l'extraction (éthanol, autres solvants organiques) ;
afin d'éviter tout colmatage lors d'une élimination de l'iode par filtration tangentielle sur membrane, on élimine nécessairement les alginates, que ce soit par acidification (fabrication du produit InSea2®) , ou par précipitation au chlorure de calcium par exemple (procédé décrit dans FR2914190), ces étapes supplémentaires entraînent non seulement l'élimination des alginates (intérêt biologique) mais également des surcoûts ;
l'élimination de l'iode par filtration tangentielle sur membrane se fait par diafiltration (FR2914190): une partie de l'iode est entraînée dans le perméat, mais également une partie des minéraux et de la matière sèche ; plus on veut éliminer l'iode, plus il faut diafiltrer, et plus l'extrait sera pauvre en molécules dont la masse moléculaire est inférieure au seuil de coupure (InSea2® : ultrafiltration tangentielle) . De plus, certains contaminants présents dans l'extrait natif et dont la masse moléculaire est supérieure au seuil de coupure de la membrane vont se concentrer dans le retentât ;
lors de l'élimination de l'iode par chromatographie (FR2914190) sur résine adsorbante, l'emploi de solvant (s) organique (s) est nécessaire afin de pouvoir éluer les polyphénols. Une quantité plus ou moins minime de solvant (s) va persister après la phase de concentration, ce qui peut poser problème lors du séchage de l'extrait.
Le but de la présente invention est donc la mise au point d'un extrait d'algues brunes avec une teneur en iode réduite, mais conservant le taux initial de minéraux, d'alginates, de fucanes et de phlorotannins (polyphénols), de manière à être le plus proche possible de l'extrait natif .
Plus particulièrement, la présente invention a pour objet un extrait d'algues, caractérisé en ce qu'il comporte moins de 50 ppm d'iode et entre 5 et 15%, et de préférence entre 8 et 10 % de polyphénols, ledit pourcentage de polyphénols étant exprimé en équivalent acide chlorogénique par rapport au poids sec de l'extrait.
Par polyphénols, on entend, au sens de la présente invention, les phlorotannins (ou antioxydants phénoliques) généralement présents dans les algues brunes : ce sont des structures chimiques retrouvées très largement dans les plantes terrestres et les algues. La particularité des polyphénols d'algues est que ce sont de très grosses molécules dont le monomère majoritaire est le phloroglucinol (d'où le nom de phlorotannins) .
L'extrait d'algues selon l'invention présente une activité inhibitrice sur -amylase, -glucosidase et lipase .
La teneur réduite en iode de l'extrait d'algues selon l'invention permet une prise quotidienne pouvant aller jusque 3 g d'extrait selon l'invention, se conformant ainsi à l'apport d'iode journalier préconisé par l'Union Européenne dans le règlement 2006/352 fixant la quantité journalière maximale d'iode à 150 mg/jour (voir également à ce sujet la réglementation française correspondante telle que publiée dans le JORF 123 du 9 mai 2006) .
L'extrait d'algues selon l'invention peut avantageusement être obtenu à partir d'algues brunes, de préférence alimentaires.
L'extrait d'algues selon l'invention peut avantageusement être obtenu à partir d'algues (qui peuvent notamment être des micro-algues ou des macro-algues) appartenant à l'une au moins des espèces choisies parmi les espèces Ascophyllum sp . , Fucus sp . , Himanthalia sp . , Undaria sp . , et Laminaria sp ..
Dans le cadre de la présente invention, on utilise de préférence des algues de l'espèce Ascophyllum nodosum.
De manière avantageuse, l'extrait d'algues selon l'invention peut contenir entre 5 et 9 % d'alginates, pourcentage exprimé en équivalent acide glucuronique par rapport au poids sec de l'extrait. La présence d'alginates dans l'extrait d'algues selon l'invention permet la formation d'un gel calcique qui contribue à l'inhibition enzymatique des phlorotannins et provoque un effet de satiété. En outre, la présence d'alginates, par ailleurs usuellement utilisés dans le traitement des reflux gastro¬ œsophagiens, permettrait, grâce à leur pouvoir chélateur, de détoxifier l'organisme.
L'extrait d'algues selon l'invention peut en outre avantageusement contenir la majorité des minéraux (hormis l'iode) contenus dans lesdites algues avant leur transformation, et plus particulièrement le calcium, le magnésium, le potassium et le phosphore. La présence de ces minéraux est essentielle au bon fonctionnement de l'organisme de l'être humain (actions multiples).
Enfin, l'extrait d'algues selon l'invention peut en outre avantageusement comprendre des fucanes, dont les propriétés sont nombreuses et touchent de nombreux domaines (prévention ulcères gastriques, soulagement les troubles de l'estomac, etc.). Les fucanes présentent notamment des effets inhibiteurs sur l'hydrolyse enzymatique de l'amidon.
La présente invention a également pour objet une composition d'absorption orale comprenant un extrait d'algues selon l'invention.
Selon un premier mode de réalisation de la composition d'absorption orale selon l'invention, celle-ci est exempte de véhicule, l'extrait d'algues étant incorporé dans ladite composition sans aucun ajout.
Selon un deuxième mode de réalisation de la composition d'absorption orale selon l'invention, celle-ci comporte un véhicule acceptable par voie orale, présent dans ladite composition à raison de 0,5 en poids par rapport au poids total de ladite composition.
A titre d'exemples de véhicules utilisables dans les compositions selon l'invention, on peut notamment citer les produits fluidifiants ou lubrifiants utilisés pour la mise en forme galénique de l'extrait, et plus particulièrement le stéarate de magnésium.
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toute forme galénique ingérable par voie orale, et notamment sous forme de gélules, de pastilles, de comprimés, d'ampoules, de capsules, de tisanes, de solutions ou de suspensions buvables, de poudres, de flocons ou de granulés.
La présente invention a encore pour objet un procédé de préparation d'un extrait d'algues selon l'invention, qui comprend les étapes suivantes :
o on effectue une extraction solide/liquide des algues séchées ou non, broyées ou non au préalable ;
o on effectue une séparation de la phase liquide et de la phase solide du mélange ;
o on purifie la phase liquide, pour obtenir un extrait aqueux purifié ;
o on récupère l'extrait aqueux que l'on sèche ;
ledit procédé étant caractérisé en ce qu' il comporte entre l'étape de purification de la phase liquide et l'étape de séchage dudit extrait aqueux, une étape de désiodation spécifique dudit extrait aqueux purifié qui est réalisée par passage sur une résine échangeuse d'ions.
Le procédé selon l'invention permet, sans utiliser de solvant organique ni éliminer des colloïdes tels que les alginates, l'obtention d'un extrait d'algues brunes avec une diminution de la teneur en iode (égale ou inférieure à 50 ppm) qui est plus importante qu'avec une méthode de l'art antérieur, tout en présentant une teneur en polyphénols standardisée.
En outre, l'extrait ainsi obtenu est plus proche de l'extrait natif (pas de perte en alginates et fucanes, pas de perte d'activité inhibitrice, peu de perte en minéraux essentiels tels que le calcium, le potassium, le magnésium et le phosphore) .
Dans le procédé selon l'invention, l'étape de séchage peut être avantageusement réalisée par atomisation, lyophilisation, étuve sous vide ou sur lit fluidisé. De préférence le séchage est réalisé par atomisation.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux du procédé selon l'invention, l'étape de séchage est précédée d'une étape de concentration et/ou de standardisation dudit extrait aqueux par ajout de fibres solubles alimentaires (notamment de blé, de mais, etc.) pour obtenir une teneur en polyphénols comprise entre 5 et 15% et de préférence entre 8 et 10%.
Par standardisation, on entend, au sens de la présente invention, une étape visant à ajuster la teneur en polyphénols dans l'extrait quelle que soit la nature ou la provenance des algues utilisées pour l'obtention de 1 ' extrait .
A titre d'exemples de fibres solubles alimentaires utilisables dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les fibres alimentaires solubles commercialisées par la société ROQUETTE sous la marque NUTRIOSE®.
La présente invention a également pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la gestion du poids, la prise en charge du syndrome métabolique, la régulation glycémique (prédiabète) , la limitation de la surcharge pondérale, la régulation lipidémique (cholestérolémie élevée ou subnormale) , les troubles dyspeptiques mineurs, l'acidité digestive ou la complémentation en minéraux chez l'être humain ou animal. Dans le cadre de ces différentes utilisations, la maladie n'est pas encore déclarée. Enfin, la présente invention a encore pour objet une composition d'absorption orale comprenant un extrait d'algues selon l'invention, pour son utilisation comme médicament .
Plus particulièrement, une telle composition selon l'invention peut être utilisée comme médicament dans le traitement du diabète, de l' hypercholestérolémie, l'hypertension artérielle, l'accident vasculaire cérébral (AVC) , les maladies cardio-vasculaires , l'obésité, la dyspepsie (troubles digestifs) , le reflux gastro-œsophagien (RGO) , les ulcères gastriques et les carences minérales chez l'être humain ou animal.
L'invention est illustrée à l'aide des exemples ci-après, qui ne sont pas limitatifs.
EXEMPLES
Exemple 1 : préparation d'un extrait d'algues brunes selon la présente invention.
Des algues brunes Ascophyllum nodosum fraîches ou sèches sont récoltées, puis broyées.
On effectue ensuite une macération aqueuse, qui a pour objectif principal d'extraire les principaux constituants de l'algue, à savoir les polyphénols, les fucanes, les alginates et les minéraux. La température d'extraction est comprise entre 40°C et 95°C, et la durée d'extraction est d'au moins six heures.
Puis, afin d'épuiser le résidu solide et de récupérer l'extrait aqueux, on procède à une séparation solide- liquide sur tamis vibrant ou séparateur centrifuge.
On procède ensuite à une clarification de l'extrait aqueux ainsi obtenu, afin d'éliminer un maximum de microparticules en suspension et ainsi éviter le colmatage de la résine à l'étape suivante, cette opération étant réalisée sur filtre-presse, sur filtre-plaque ou sur décanteur centrifuge.
On procède ensuite à une étape d'élimination de l'iode de l'extrait pour atteindre une teneur finale inférieure à 50 ppm. L'élimination de l'iode de l'extrait aqueux se fait par passage sur une résine échangeuse d'ions, à température ambiante (entre 15°C et 25°C) .
L'extrait est ensuite concentré sous vide à basse température pour atteindre entre 10 et 15% de matière sèche, puis il est standardisé par ajout de fibres alimentaires solubles afin d'obtenir une teneur finale en polyphénols entre 8 et 10%.
Le liquide extrait ainsi obtenu est ensuite séché par atomisation pour l'obtention d'une poudre fine et brune riche en polyphénols.
Exemple 2 : dosage de l'iode, des polyphénols, fucanes et alginates de l'extrait de l'exemple 1.
Pour l'iode, ce dosage est effectué par titrimétrie au thiosulfate de sodium (résultat en ppm) selon la méthode du Codex sur la nutrition et les aliments diététiques, ESPA/CN 109/84.
Pour les polyphénols, ce dosage est effectué selon la méthode FOLIN et on obtient une teneur exprimée en acide chlorogénique .
Pour les alginates, ce dosage est effectué selon la méthode de BLUMENKRANTZ et G.A-HANSEN au métahydroxydiphényl et on obtient une teneur exprimée en acide glucuronique . Pour les sucres totaux, dosage est effectué selon la méthode DUBOIS, dont le principe consiste à déterminer la teneur en glucose.
Les résultats de ces dosages sont donnés ci-dessous : - teneur en alginates : 5 à 9% rapporté à la matière sèche,
teneur en polyphénols, 8 à 10% exprimée en équivalent acide glucuronique ;
teneur en sucres totaux : environ 30% ;
- teneur en iode : inférieure à 50 ppm.
Exemple 3 : évaluation in vitro de l'activité inhibitrice des enzymes digestives par l'extrait de l'exemple 1. On évalue in vitro l'activité inhibitrice des enzymes digestives par des extraits d'algues de l'exemple 1, obtenus selon le procédé selon l'invention mais provenant de deux lots de fabrication différents.
L'extrait obtenu à l'exemple 1 présente les caractéristiques suivantes :
activité inhibitrice de l' -amylase à lg/L : >80% ; activité inhibitrice de l' -glucosidase à 0. lg/L :
>80% activité inhibitrice de la lipase à 0. lg/L :
>10% ;
Les méthodes de détermination des activités enzymatiques sont des méthodes classiques colorimétriques . Le principe est le suivant :
de l'amidon est incubé avec une enzyme (amylase salivaire humaine par exemple) . Cette incubation conduit à la digestion de l'amidon et la production de maltose ; un produit coloré est ajouté et a pour but de stopper la réaction enzymatique et de révéler la présence de maltose ;
un dosage colorimétrique permet de quantifier, à une longueur d'onde précise, le maltose résiduel ; l'ajout d'un « inhibiteur » a la solution avant incubation conduit à la diminution du maltose et donc de son dosage colorimétrique.
des comparaisons entre solution témoin et solution test permettent de calculer un pourcentage d' inhibition .
Ces résultats sont détaillés dans le tableau 1 ci- après, qui présente également les activités inhibitrices d'un extrait d'algues brunes connu de l'art antérieur InSea2® d'une part, et d'autre part celles du principe actif pharmaceutique Acarbose DCI (dans le présent exemple, on a utilisé celui commercialisé par BAYER sous la dénomination Glucor® ND) .
Tableau 1 : comparaison des inhibitions de l'extrait selon l'invention avec un extrait de l'art antérieur et un actif pharmaceutique
Figure imgf000016_0001
Le tableau 1 de résultats montre qu'au niveau de l'inhibition des enzymes digestives, les résultats in vitro obtenus pour les extraits d'algues selon l'invention (quel que soit le lot dont il est issu) sont équivalents à ceux obtenus avec l'extrait d'algue de l'art antérieur InSea2® et l'actif pharmaceutique Glucor® ND.
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Claims

REVENDICATIONS
1. Extrait d'algues, caractérisé en ce qu'il comporte moins de 50 ppm d'iode et entre 5 et 15 % de polyphénols, ledit pourcentage de polyphénols étant exprimé en équivalent acide chlorogénique par rapport au poids sec de l'extrait.
2. Extrait d'algues selon la revendication 1, comportant entre 8 et 10 % de polyphénols, ledit pourcentage de polyphénols étant exprimé en équivalent acide chlorogénique par rapport au poids sec de l'extrait.
3. Extrait d'algues selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que lesdites algues sont brunes.
4. Extrait d'algues selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que lesdites algues sont alimentaires.
5. Extrait d'algues selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il contient entre 5 et 9 % d'alginates, ledit pourcentage d' alginates étant exprimé en équivalent acide glucuronique par rapport au poids sec de l'extrait.
6. Extrait d'algues selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il contient la majorité des minéraux hormis l'iode contenus dans lesdites algues avant leur transformation par extraction.
7. Extrait d'algues selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que lesdites algues appartiennent à l'une au moins des espèces choisies parmi les espèces Ascophyllum sp . , Fucus sp . , Himanthalia sp . , Undaria sp . , et Laminaria sp ..
8. Composition d'absorption orale comprenant un extrait d'algues tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 7.
9. Composition d'absorption orale selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle est exempte de véhicule.
10. Composition d'absorption orale selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comporte un véhicule acceptable par voie orale, présent dans ledit extrait à raison de 0,5% à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite composition.
11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que le véhicule est constitué par du stéarate de magnésium.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de gélule, de pastille, de comprimé, d'ampoule, de capsule, de tisane, de solution ou de suspension buvable, de poudre, de flocons, et de granulés.
13. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, caractérisée en ce qu'elle est un complément alimentaire.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, caractérisée en ce qu'elle est un aliment.
15. Procédé pour la préparation d'un extrait d'algues tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comprenant les étapes suivantes :
o on effectue une extraction solide/liquide des algues séchées ou non, broyées ou non au préalable ;
o on effectue une séparation de la phase liquide et de la phase solide du mélange ;
o on purifie la phase liquide, pour obtenir un extrait aqueux purifié ;
o on récupère l'extrait aqueux que l'on sèche ;
ledit procédé étant caractérisé en ce qu' il comporte entre l'étape de purification de la phase liquide et l'étape de séchage dudit extrait aqueux, une étape de désiodation spécifique dudit extrait aqueux purifié qui est réalisée par passage sur une résine échangeuse d'ions.
16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le séchage est réalisé par atomisation, lyophilisation, étuve sous vide ou sur lit fluidisé.
17. Procédé selon la revendication 15 ou 16, caractérisé en ce que le séchage est précédé d'une étape de concentration et/ou de standardisation dudit extrait aqueux par ajout de fibres alimentaires solubles pour obtenir une teneur en polyphénols comprise entre 8 et 10%.
18. Utilisation de la composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 8 à 14 pour la gestion du poids, le syndrome métabolique, la régulation glycémique, la limitation de la surcharge pondérale, la régulation lipidémique, les troubles dyspeptiques mineurs, l'acidité digestive ou la complémentation en minéraux chez l'être humain ou animal .
19. Composition d'absorption orale comprenant un extrait d'algues tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour son utilisation comme médicament.
20. Composition selon la revendication 19 pour son utilisation comme médicament dans le traitement du diabète, de l' hypercholestérolémie, l'hypertension artérielle, l'accident vasculaire cérébral (AVC) , les maladies cardio-vasculaires , l'obésité, la dyspepsie, le reflux gastro-œsophagien (RGO) , les ulcères gastriques et les carences minérales chez l'être humain ou animal .
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