WO2012111934A2 - 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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fruticosum
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이중구
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이미영
손화영
이경열
이상우
금항
이만의
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    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases or asthma containing decasperm fruiticum extract
  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for the prophylaxis and treatment of inflammatory diseases or asthma, which contains as an active ingredient decasperm fructosum 0 casperMZ7 fruticosum).
  • Inflammation refers to the pathological condition of an abscess formed by the invasion of external infectious agents (bacteria, bears, viruses, various types of allergens). Specifically, when the external bacteria invade specific tissues and proliferate, the white blood cells of the living body recognize the same and actively attack the multiplying external bacteria. The dead cells of the white blood cells generated during this process accumulate in the tissues invaded by the bacteria. At the same time, cell destruction of invading bacteria killed by leukocytes is fused into the invaded tissue, forming an abscess. Inflammation of the abscess can be promoted through anti-inflammatory action.
  • infectious agents bacteria, bears, viruses, various types of allergens
  • Anti-inflammatory action is used to inhibit the growth of invading bacteria by using an antimicrobial agent or to activate macrophage (macrophage) that phagocytosed foreign substances accumulated in the abscess to digest the foreign substances. And excretion: to the production of the ⁇ ⁇ ⁇ .
  • inflammatory reaction is a biodefense reaction process for repairing and regenerating damage caused by an invasion that causes organic changes in cells or tissues of the body, and this reaction process includes local blood vessels, various tissue cells of body fluids and immune cells.
  • Inflammatory reactions normally induced by external invading bacteria are a defense against
  • diseases are called inflammatory diseases.
  • the inflammatory disease is a disease that threatens the life of the human body by amplifying and sustaining inflammation of various inflammatory mediators secreted from target cells activated by external stimulation, such as diseases in the joints such as acute inflammation, rheumatoid arthritis, psoriasis, etc.
  • Allergic inflammatory diseases such as skin diseases and bronchial asthma, and the like.
  • Asthma is a disease characterized by airway hyperresponsiveness to various stimuli. Clinical symptoms such as wheezing, difficulty hops, and cough caused by extensive airway narrowing are naturally reversible by black treatment. Can improve.
  • Most asthma are allergic, characterized by chronic airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness (Minoguchi and Adachi M. Pathophysiology of asthma.In: Cherniack NS, Altose MD, Homma I, editors Rehabi 1 i tat ion of the patient with respiratory disease.New York: McGraw-Hill, 1999, pp97-104).
  • Asthma can be divided into exogenous and endogenous asthma depending on the cause.
  • asthma In exogenous asthma, it is asthma that causes symptoms when exposed to the causative antigen.
  • a skin test or bronchial challenge test for the causative antigen is positive and usually occurs young. House dust and mites are the most common cause antigens, and other pollen, animal and longwaves, and light rays. Cold climates and changes in humidity can cause or worsen asthma, which is common in adult asthma.
  • Other medications include asthma, exercise-induced asthma and occupational asthma.
  • asthma In general, asthma is recognized as a chronic inflammatory disease caused by inflammatory cells proliferating, differentiating and activating by interleukin-4, 5, and 13 produced by TH2 type immune cells and invading and invading airways and surrounding airways (Elias JA).
  • inflammatory cells such as activated eosinophils, mast cells, and alveolar macrophages secrete various inflammatory mediators (cysteine leukotriene, prostaglandin, etc.), and strong bronchial contraction plays an important role in the process (Maggi E., Immunotechnology, 3, pp233-244, 1998; Pawankar R., Curr. Opj ' n.Allergy Clin.Itmunol., 1, pp3-6, 2001; Barnes PJ, et al ,, Pharmacol Rev., 50, pp515-596, 1998 ).
  • cytokines and immunoglobulin E such as IL-4, IL-5, IL-13, which are involved in inflammatory cell activation, and the action of cysteine leukotriene biosynthesis secreted from inflammatory cells, such as eosinophils, are associated with inflammation and allergic reaction.
  • IL-4, IL-5, IL-13 which are involved in inflammatory cell activation
  • cysteine leukotriene biosynthesis secreted from inflammatory cells such as eosinophils
  • decasperm fructocosum fecas / e / Tzwiw fruticosum extract extracts bronchial alveoli in a mouse model in which airway is sensitized using egg albumin.
  • decasperm fructocosum fecas / e / Tzwiw fruticosum extract extracts bronchial alveoli in a mouse model in which airway is sensitized using egg albumin.
  • the present invention has been completed by revealing that it can be usefully used as an active ingredient of a therapeutic agent.
  • An object of the present invention is to provide a composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases or asthma, and health functional foods containing decasperm fructosum (Zfeca oe / 7ZM fruticosum) as an active ingredient.
  • the present invention is a pharmaceutical composition for inflammatory disease treatment containing decasperm fructosum (teras e / T ff fruticosum) extract as an active ingredient:
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of asthma containing decasperm fruity extract (Zfeca oer w fruticosum) as an active ingredient.
  • decasperm fruity extract Zfeca oer w fruticosum
  • the present invention provides a dietary supplement for the prevention and improvement of inflammatory diseases, which contains decaspermium frucocum Decaspermum fruticosum extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a dietary supplement for the prevention and improvement of asthma containing the decaspermium-based ⁇ ⁇ Cosum Decasper / mim fruticosm) extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a method for treating inflammatory diseases comprising administering a pharmaceutically effective amount of decaspermum fruticosm extract to an individual suffering from an inflammatory disease.
  • the present invention provides a method for preventing inflammatory disease comprising administering to a subject a pharmaceutically effective amount of a decaspermum fruticosm (Decaspermum fruticosm) extract.
  • a decaspermum fruticosm (Decaspermum fruticosm) extract.
  • the present invention also provides a method of treating asthma comprising administering a pharmaceutically effective amount of a decaspermum fruticosm extract to an individual suffering from asthma.
  • the present invention also provides a method for preventing asthma, comprising administering to a subject a pharmaceutically effective amount of a decaspermum fruticosm extract.
  • the present invention provides a decasperm fructosum (Zfecas /) e / z3 ⁇ 4OT fruticosum extract for use as a composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases.
  • the present invention also provides a extract of decasperm fructosum fec s e / TZ / fruticosum for use as a composition for the prevention and treatment of asthma.
  • the present invention provides a decasperm true ⁇ comsum a) ecasperil n fruticosum) extract for use as a composition for the prevention and improvement of inflammatory diseases for health foods.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases or asthma, which contains decasperm fructosum (Zfeca oe / 3 ⁇ 4 z? Fruticosu) as an active ingredient.
  • the inflammatory diseases include dermatitis, allergy, atopy, conjunctivitis, periodontitis, rhinitis, otitis media, sore throat, tonsillitis, pneumonia, gastric ulcer, gastritis, Crohn's disease, colitis, hemorrhoids, gout, ankylosing spondylitis, rheumatic fever, lupus, fibromyalgia, Psoriatic arthritis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, periarthritis, tendonitis, hay, peritonitis, myositis, hepatitis, cystitis, nephritis, Sjogren's syndrome, multiple sclerosis, and acute and chronic inflammatory diseases are preferred.
  • dermatitis allergy, atopy, conjunctivitis, periodontitis, rhinitis, otitis media, sore throat, tonsillitis, pneumonia, gastric ulcer, gastritis, Crohn
  • the decasperm fruiticum extract is preferably prepared in the following steps, but is not limited thereto:
  • step 4 freeze drying the concentrate of step 4.
  • the decasperm fruiticum can be used without limitation, such as those grown or commercially available.
  • the extraction solvent of step 1) is a solvent selected from water, alcohol or a mixture thereof, preferably a lower alcohol of d to C 2 or a mixture thereof, ⁇ 7—
  • the base 3 ⁇ 4-coil is preferably ethanol or methanol, but is not limited thereto.
  • the amount of the extraction solvent is preferably 5 to 15 times the dry weight of decasperm fructosum and more preferably 7 to 10 times, but not always limited thereto.
  • the extraction method is hot water extraction, dipping extraction, reflux extraction Extraction method such as g or ultrasonic extraction may be used, but is not limited thereto.
  • the extraction temperature is preferably 10 ° C to locrc, more preferably room temperature.
  • the extraction time is preferably 30 minutes to 3 hours, more preferably 1 to 2 hours, but is not limited thereto.
  • the number of extraction is preferably 1 to 5 times, more preferably 3 times, but is not limited thereto.
  • the decompression concentration in step 3) is preferably used, but not limited to, a vacuum rotary centrifuge.
  • the drying of step 4) is preferably freeze-dried, but is not limited thereto.
  • eosinophils, neutrophils in bronchoalveolar lavage fluid when the decasperm fructosum (Zteca oe / 3 ⁇ 4? Fruticosum) extract according to the present invention is administered to a rat sensitized with bronchial albumin Inflammatory cells such as lymphocytes and macrophages are reduced (see FIG. 1), and the immunoglobulins in the blood are reduced depending on the administration concentration of the decasperm fruiticum extract (see FIG. 2).
  • decasperm fruiticumsum according to the present invention fruticosum) extract can be usefully used as an active ingredient of the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases or asthma.
  • compositions of the present invention may be oral or parenteral (eg, applied or intravenously, subcutaneous intraperitoneal injection), but oral administration is preferred.
  • Formulations for parenteral administration include powders, granules, tablets, capsules, sterile aqueous solutions, solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, syrups, suppositories, aerosols 0 and sterile injectables, respectively, according to conventional methods. It can be used in the form of a formulation, preferably used for the manufacture of a skin external pharmaceutical composition of creams, gels, patches, sprays, ointments, warnings, lotions, linings, pasta or cataplasma But it is not limited thereto. Compositions of topical administration may be anhydrous or aqueous, depending on the clinical prescription.
  • non-aqueous solvent and the suspending agent 5 propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as eurib oil, injectable esters such as ethyl acrylate, etc. may be used.
  • suppositories witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.
  • Solid form preparations for oral administration include powders, granules, tablets, capsules, soft tablets, 0 rings, and the like.
  • Liquid preparations for oral use include suspensions, liquid solutions, emulsions, syrups,
  • various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, may be included.
  • the composition may be prepared by administering at least one pharmaceutically acceptable carrier in addition to the walnut active ingredient for administration.
  • Pharmaceutically acceptable Possible carriers include saline solution, sterile water, Ringer's solution, buffered saline solution, dextrose solution, maltocholine solution, glycerol, ethanol and one or more of these components.
  • Other conventional additives such as bacteriostatic agents can be added.
  • injectable formulations such as aqueous solutions, suspensions, emulsions and the like by adding five additional diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants.
  • the pharmaceutically acceptable additive according to the present invention is preferably included 0.1 to 90 parts by weight based on the composition.
  • Preferred dosages of the compositions of the present invention vary depending on the degree of absorption of the active ingredient in the body, age of the patient, sex and degree of obesity, but may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the sake of the desired effect, it is generally advisable to administer the composition of the present invention to an adult at 0.0001 to 100 g / kg per day, preferably 0.001 to 100 mg / kg per body weight per day. . Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any of the five aspects.
  • the pharmaceutical composition for preventing and treating inflammatory diseases of the present invention may further contain at least one active ingredient having the same or similar function in addition to decasperm fructosum fei: a oe / ro fruticosimi) extract.
  • the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of asthma of the present invention contains the same or similar functions in addition to decaspermium ⁇ ⁇ ⁇ cosum Decaspermum fruticosu) extracts — containing more than one species of active ingredient — D ⁇
  • the present invention provides a dietary supplement for the prevention and improvement of inflammatory diseases or asthma, which contains decasperm ⁇ ru ⁇ cosum Decaspermum fruticosum) extract as an active ingredient.
  • the production of NO and TNF- ⁇ caused by lipopolysaccharide (LPS) treatment known to cause inflammation may have been treated with decasperm fruiticosum. When, it could be observed to decrease. Therefore, decasperm fructosum (Zfecas /? E / mw7 fruticosuni) extract according to the present invention can be usefully used as an active ingredient in health functional foods for the prevention and improvement of inflammatory diseases.
  • LPS lipopolysaccharide
  • the decasperm fruiticum extract according to the present invention when decasperm fruiticum extract is administered to rats sensitized airway using egg white albumin, the contents of inflammatory cells, immunoglobulins, and eotexins in bronchoalveolar lavage fluid are decasper. Compared with the control group that did not receive the methane fructosum extract, the effect was markedly reduced. Therefore, the decasperm fruity comsum extract according to the present invention can be usefully used as an active ingredient of the health functional food for the prevention and improvement of asthma.
  • the decasperm fructosum 0 cas / e / 7TO / »fruticosuni) extract is preferably extracted with water, alcohol or a mixture thereof as a solvent, the alcohol is preferably d to C 2 lower alcohol, It is not limited to this.
  • the inflammatory diseases include dermatitis, allergy, atopic dermatitis, conjunctivitis, periodontitis, rhinitis, otitis media, sore throat, tonsillitis, pneumonia, gastric ulcer, gastritis, Crohn's disease, colitis, hemorrhoids, gout, ankylosing spondylitis, rheumatic fever, lupus, fibromyalgia, Psoriatic arthritis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, periarthritis, tendinitis, hay, peritonitis, myositis, hepatitis, cystitis, nephritis, Sjogren's syndrome, multiple sclerosis, and acute and chronic inflammatory diseases. Forward all eu eu 7 0 ⁇ ⁇ do the - 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ is windy eu ⁇ l ⁇ - no one 3 ⁇ 4 ⁇ 7 ⁇ .
  • the decasperm fruiticum extract of the present invention may be provided as a food composition in combination with a food acceptable carrier.
  • the decasperm fruity comsum extract of the present invention can be added as it is or used with other food or food ingredients, and can be appropriately used according to a conventional method.
  • the combined amount of decasperm fruiticum extract can be suitably determined according to the purpose of use (prevention, health or therapeutic treatment).
  • the decasperm fruity comsum extract can be taken for a long time because there is no problem in terms of safety.
  • Examples of foods to which the substance may be added include meat, sausages, breads, chocolates, candy, snacks snacks, pizzas, ramen noodles, dairy products including noodles, 3 ⁇ 4, ice cream, various soups, drinks, teas, Drinks, alcoholic beverages, and vitamin complexes.
  • Liquid ingredients added in addition to Ztec se / vraw fruticosum extracts when formulated as beverages are no longer limited, but include various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients, such as ordinary beverages. can do.
  • natural carbohydrates include monosaccharides (e.g. glucose fructose, etc.), disaccharides (e.g. maltose, sucrose, etc.) and polysaccharides (e.g. conventional sugars such as dextrins, cyclodextrins, etc.), and xylyl; Sugar alcohols such as sorbita and erythrido.
  • the proportion of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 g of the composition of the present invention. Other than those mentioned above
  • the food composition of the present invention is a variety of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic and natural flavors, colorants and enhancers (such as cheese, chocolate), pectic acid and salts thereof , Organic acid, protective colloid thickener, pH regulator, stabilization Preparations, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like.
  • the food composition of the present invention may also contain pulp for the production of fruit and vegetable drinks. These ingredients may be used alone or in combination, and the proportion of such additives is generally selected in the range of 0.001 to 50 parts by weight per total weight of the composition.
  • the present invention also provides a method for treating inflammatory disease, comprising administering a pharmaceutically effective amount of decaspermum fruticosum extract to an individual suffering from an inflammatory disease.
  • the present invention provides a pharmaceutically effective amount of decasperm fruiticum
  • (Decaspermum fruticosum) Provides a method for preventing inflammatory disease comprising administering to the subject an extract.
  • the present invention also provides a method of treating asthma comprising administering a pharmaceutically effective amount of a decaspermum fruticosum extract to an individual with asthma.
  • the present invention also provides a method for preventing asthma, comprising administering to a subject a pharmaceutically effective amount of a decaspermum fruticosum extract.
  • decasperm fructocosum in mice sensitized with bronchial albumin, decasperm fructocosum according to the invention (Zfe t? Er zw fruticosum) Inflammatory cells such as neutrophils, lamina-lime, and macrophages are reduced (see FIG. 1), and immunoglobulins in the blood are dependently reduced depending on the dose of decasperm fruiticum extract ( 2).
  • one type of chemokine is known to cause allergic disease in bronchial alveolar fluid of rats whose eggs are sensitized using egg white albumin. It was confirmed that the content of eotexin decreased when the decasperm fruiticum extract was administered (see FIG. 3).
  • the production of NO and TNF— ⁇ associated with inflammation caused by lipopolysaccharide (LPS) treatment known to cause inflammation in vitro results in the decasperm fruiticosum according to the invention. When treated, it could be observed to decrease (see FIGS. 5 and 6).
  • LPS lipopolysaccharide
  • the extract of Decasperm fr—Cosum Decaspermuni fruticosum can be usefully used for the treatment or prevention of inflammatory diseases or asthma.
  • the present invention provides a decasperm fructosum ca3 ⁇ 4oe / MZ7 fruticosum) extract for use as a composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases.
  • the present invention provides a decasperm fruiticum (Zfecas erzM? Fruticosum) extract for use as a composition for the prevention and treatment of asthma.
  • a decasperm fruiticum (Zfecas erzM? Fruticosum) extract for use as a composition for the prevention and treatment of asthma.
  • the present invention provides a decaspernum frumecosum (Decaspennum fruticosum) extract for use as a composition for health food for the prevention and improvement of inflammatory diseases.
  • the present invention provides a dekisparum ⁇ ⁇ a ⁇ ecaspermu ruTicosum) for use as a composition for the prevention and improvement of health foods for asthma.
  • the decasperm fruiticum extract of the present invention reduces the inflammatory cells, immunoglobulins and eotexin in the alveolar lavage of the airway sensitized mouse using egg white albumin, and inhibits asthma caused by infiltration of inflammatory cells.
  • Inflammatory vagina because it effectively reduces NO and TNF- ⁇ secretion induced by inflammatory factors such as LPS It can be usefully used as a composition for the prevention and treatment of cyclic or asthma, or a composition for the prevention and improvement of inflammatory diseases or asthma.
  • the decasperm fruiticum extract of the present invention reduces inflammatory cells, immunoglobulins and eotexin in alveolar lavage fluid of mice sensitized airways using egg white albumin, inhibits asthma caused by infiltration of inflammatory cells, and LPS Since it effectively reduces the secretion of NO and TNF- ⁇ caused by inflammatory factors such as, the decasperm fruity comsum extract as an active ingredient in the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of celestial or inflammatory diseases, and health functional foods It can be useful.
  • 1 is a graph showing the effect on the eosinophils, neutrophils, lymphocytes, and macrophages of bronchoalveolar lavage fluid sensitized with egg white albumin of decasperm fruiticumsum extract:
  • NC airway not sensitized
  • OVA airway sensitized with egg albumin
  • Dex group treated with 30 mg / kg of dexamethasone
  • DF-20 group treated with 20 mg / kg of decasperm fruiticum extract
  • Figure 2 is a graph measuring the effect on the content of immunoglobulin in the blood of the airway sensitized rats using egg white albumin of decasperm fruiticumsum extract:
  • Figure 2a is egg white albumin of decasperm fruiticum extract A graph measuring the content of IgE in sensitized rat blood; NC: airway not sensitized;
  • OVA airway sensitized with egg albumin
  • Dex group treated with 30 mg / kg of dexamethasone
  • DF-20 group treated with 20 mg / kg of decasperm fruiticum extract
  • DF-40 group treated with 40 mg / kg of decasperm fruiticum extract
  • 2 b is a graph measuring the content of igGl in the blood of rats sensitized with egg white albumin of decasperm fruiticumsum extract;
  • NC airway not sensitized
  • OVA airway sensitized with egg albumin
  • Dex group treated with 30 mg / kg of dexamethasone
  • DF-20 group treated with 20 mg / kg of decasperm fruiticum extract
  • DF-40 group treated with 40 mg / kg of decasperm fruiticum extract.
  • 3 is a graph measuring the effect of chemokine content in bronchial alveolar lavage fluid of rats sensitized airway using egg white albumin of decasperm fruiticumsum extract:
  • NC airway not sensitized
  • 0VA airway sensitized with egg white albumin
  • Dex group treated with 30 mg / kg of dexamethasone
  • DF-20 group treated with 20 mg / kg of decasperm fruiticum extract
  • DF-40 group treated with 40 mg / kg of decasperm fruiticum extract.
  • Figure 4 shows the effect of decasperm fruiticum extract extract on the degree of infiltration of inflammatory cells in airway mucosa of rats sensitized using egg white albumin using HE (hematoxylin-eosin) staining method:
  • NC airway not sensitized
  • 0VA airway sensitized with egg white albumin
  • Dex group treated with 30 mg / kg of dexamethasone
  • DF-20 group treated with 20 mg / kg of decasperm fruiticum extract
  • DF-40 group treated with 40 mg / kg of decasperm fruiticum extract.
  • Figure 5 is a graph showing the inhibitory effect on the production of LPS-induced NO in RAW264.7 cells of decasperm fruiticumsum extract.
  • FIG. 6 is a graph showing the inhibitory effect on the production of LPS-induced TNF- ⁇ in R 264.7 cells of decasperm fruiticumsum extract:
  • the present inventors purchased the decasperm fruity comsum extract from the Overseas Biomaterials Hub Center of Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology. Extract preparation was collected from the ground (leaves and stems), and then pulverized 100 g of a dry sample, powder ⁇ -795 795%: all 8 ⁇ 0 i ⁇ was added and extracted for 24 hours while circulating at room temperature to recover the filtered supernatant. . This process was repeated twice to collect the supernatant, and then concentrated under reduced pressure to obtain 2 g of decasperm fruiticum extract.
  • Experimental Example 1 Determination of Inflammatory Inhibitory Effect of Decasperm Fruiticosum Extract
  • mice positive control group airway sensitized with egg white albumin (6 mice), control group (6 mice) administered dexamethasone 30 mg / kg as a control group, 20 mg extract of decasperm fruitycomsum methane as experimental group
  • Six groups of mice were orally administered 1 hour prior to antigen administration after suspension of / kg and 40 mg / kg in phosphate buffer solution.
  • BALF Bronchoalveolar lavage fluid
  • Bronchoalveolar alveolar fluid 100 ⁇ of each experimental group obtained was placed on a slide and centrifuged using a cytospin device (Hanil, Korea) to fix cells on the slide. Total cell number except dead cells stained with Trypan blue was calculated using a hemocytometer and repeated three times (Daigle I, et al., 2001).
  • Eosinophil counts were determined after staining with Diff-Quick reagent (Sysmex, Cat No. 38721, Switzerland) and calculated in the same manner as total cell numbers. Statistical analysis was performed by Student's -test and significance was expressed by p value. i As a result, it was found to be even, as compared to normal mice not sensitized airway as a negative control and sensitized with the positive control ovalbumin is not rapidly increased total inflammatory cells, when treated with phosphoric acid wancheung solution as shown in Fig.
  • the present inventors used the serum of each experimental group obtained in ⁇ Experimental Example 1> to dilute the lime solution in a 40-fold dilution solution, and then used egg white albumin 20 which was used to induce asthma. Antigen-antibody reaction was induced at 2 h in the attached 96 well plate.
  • the present invention relates to according to Kasper di fruity kosum extract is ovalbumin-specific IgE eu eu eu "Create l ⁇ eu" Les Receive H ol - reduces the production of IgE which is involved in effectively be 7] and ⁇ mechanism It was confirmed that it can be made (Fig. 2a).
  • the present inventors dilute the serum of each experimental group obtained in ⁇ Experimental Example 1> by 40-fold in the dilution solution and then use 100 ⁇ to induce asthma.
  • the antigen-antibody reaction was induced at 2 hours in the attached 96 well plate.
  • the serum of the egg sensitized with egg white albumin was rapidly increased in the content of egg white specific IgGl compared to the serum of the control rat, but the experiment treated with decasperm fruiticum extract according to the present invention.
  • the content of egg white specific IgGl was significantly reduced (FIG. 2B).
  • the eotaxin gene is known to complement and activate CCR3 bearing cells, such as eosinophils, mast cells and Th2 lymphocytes, which play an important role in allergic diseases (Lilly, CM. Et al., J. Allergy Clin. Immunol , 108, 946-53, 2001).
  • the decasperm fruiticum extract according to the present invention was administered to rats sensitized with egg white albumin, and then the content of eotaxin in chemokine (chemokine) present in bronchial alveolar was measured.
  • Sandwich-type enzyme-linked immunosorbent assay was used to determine the content of eotaxin.
  • the ⁇ Experimental Example 1> Experiment each sphere BAL fluid 100 ⁇ cytokine antibody thus obtained from the captured 3 ⁇ 4e ⁇ 1X ⁇ l T ⁇ yo 3 ⁇ 4- four through-derived chamber standing eu eu 1 wherein banheung ⁇ .
  • an ELISA kit BioSource International, Camarillo, Calif.
  • the lung tissue of each experimental group of ⁇ Example 1> was immersed in 10% neutral complete membranous formalin for 24 hours, and then paraffin embedding was performed. Embedding tissue was cut to 4 mm thickness to make sections, stained with hematoxylin and Eosin Y (ThermoShandon, Pittsburgh, PA) and then sealed with Dakocytomation (Dakocytomation, Denmark). The stained and sealed slides were examined under an optical microscope.
  • decasperm fruiticum extract can prevent infiltration of inflammatory cells, including eosinophils, inhibit asthma-induced and prevent damage to epithelial cells, thereby preventing or treating allergic diseases caused by infiltration of inflammatory cells. It can be seen.
  • Experimental Example 5 Confirmation of NO Secretion Inhibitory Effect of Decasperm Fruiticum Extract on Macrophages
  • the present inventors treated LPS with Raw264,7 cells and randomly induced inflammation, and then measured the amount of inducible nitric oxide (NO) in order to determine the inhibitory effect on inflammation.
  • a 96-well plate was added by adding 10% Fetal Bovine Serum to DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium, Gibco) medium containing no phenol-Red, and suspending 5 ⁇ 10 Vm cells. 96 well plate) was incubated uniformly. After attaching the cells for 4 hours, decasperm fruity cosum extract was treated by concentration and incubated for 1 hour, followed by treatment with lipopolysaccharide (LPS, lipopolysaccharide, Sigma Co., Ltd.) of 1 ag / Incubated for hours.
  • LPS lipopolysaccharide
  • the amount of N0 produced in the sample was quantified using various concentrations of sodium nitrite standard curves dissolved in the same medium, and the inhibition rate of each sample was expressed as a percentage by 100% of the N0 produced in the LPS-treated group.
  • Statistical analysis was performed by Student's -test, and significance was expressed by p value (*; p ⁇ 0.05). As a result, as shown in FIG. 5, the N0 production amount in the LPS treatment group was determined to be excipient.
  • the present inventors measured the production amount of the inflammatory factor TNF- ⁇ in order to determine the inhibitory effect on the inflammation increased arbitrarily by LPS treatment in Raw264.7 cells.
  • the supernatant obtained in ⁇ Experiment 5> was used TISA- ⁇ specific ELISA kit (BioSource International, Camari 1 lo, CA), and the content of TNF- ⁇ was measured according to the manufacturer's method.
  • the above ingredients were mixed and layered in an airtight cloth to prepare a powder.
  • Lactose 100 mg Magnesium stearate 2 rag The above components were mixed and then compressed into tablets according to a conventional method for producing tablets.
  • the capsules were prepared by layering the gelatine capsules according to a conventional method for preparing capsules.
  • decasperm fruity comsum extract of the present invention was added to the flour, and the bread, cake, cookies, crackers and noodles were prepared using the mixture to prepare foods for health promotion.
  • decasperm fruity comsum extract of the present invention was added to milk, and various dairy products such as butter and ice cream were prepared using the milk.
  • Brown rice, barley, rice, and jujube were alphanized by a known method, and then dried and roasted to prepare a powder having a particle size of 60 mesh.
  • Black beans, black sesame seeds, and sesame seeds were also steamed and dried by a known method, and then ground to a powder having a particle size of 60 mesh.
  • the decasperm fruity extract of the present invention was concentrated under reduced pressure in a vacuum concentrator, and the dried product obtained by spraying and drying with a hot air dryer was granulated with a grinder 60.
  • the grains, seeds and the decasperm fruity of the present invention A dry powder of Cosum extract was prepared by combining the following ratios.
  • Cereals (30 parts by weight brown rice, 15 parts by weight brittle, 20 parts by weight of barley) ,
  • Seeds (7 parts by weight of perilla, 8 parts by weight of black beans, 7 parts by weight of black sesame seeds), Dry powder (3 parts by weight) of the decasperm fruiticum extract of the present invention,
  • composition ratio is a relatively suitable composition for the preferred drink in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, use purpose.
  • the decasperm ⁇ ru ⁇ Cosum Decaspermum frutlcosum) extract ⁇ of the present invention because it is ⁇ one hundred thousand effect ⁇ ⁇ ⁇ , so that the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of asthma or inflammatory diseases And it can be usefully used in health food.

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Abstract

본 발명은 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨(Decaspermum fruticosum) 추출물이 난백알부민(ovalbumin)-유도 천식 동물 모델에서 기관지 폐포세척액의 호산구의 증가를 억제하였고, 페포세척액 및 혈액의 면역글로불린의 분비와 케모카인(Eotaxin)의 분비를 억제하는 활성을 가짐을 확인하였고, 인위적으로 유발시킨 염증에 대한 대식세포의 NO와 TNF-α 분비를 억제함을 확인함으로써, 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료를 위한 의약품, 건강기능식품에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

【명세서】
【발명의 명칭】
데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료용 약학적 조성물
【기술분야】
본 발명은 데카스퍼뮴 프루티코숨 0 casperMZ7 fruticosum) 추출물을 유효 성분으로 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
【배경기술】
염증 ( inflammation)이란 외부 감염원 (박테리아， 곰광이, 바이러스, 다양한 종류의 알레르기 유발물질)의 침입에 의하여 형성되는 농양의 병리적 상태를 뜻한다. 구체적으로, 외부 세균이 특정 조직에 침입하여 증식을 하게 되면 생체의 백혈구가 이를 인지하여 증식된 외부 세균을 활발히 공격하게 되는데， 이 과정 중 발생되는 백혈구의 사해가 균에 의하여 침입 받은 조직에 축적됨과 동시에 백혈구에 의하여 사멸된 침입균의 세포 파괴물이 침입 받은 조직 내로 융해되어 농양이 형성된다. 염증에 의한 농양의 치료는 소염작용을 통하여 촉진될 수 있는데， 소염작용이란 항균제를 이용하여 침입균의 증식을 억제하거나 농양 중에 축적된 이물질들을 탐식하는 대식세포 (macrophage)를 활성화하여 상기 이물질들을 소화 및 배설:하는 ^작제포푀끼능 可든등 ^염증차료—촉진직 ¾힉다.
일반적으로 염증반웅은 생체의 세포나 조직에 기질적 변화를 가져오는 침습으로 인한 손상을 수복 및 재생하기 위한 생체방어 반웅과정이고, 이 반응과정에는 국소의 혈관， 체액의 각종 조직세포 및 면역세포 등이 작용한다. 정상적으로 외부 침입균에 의하여 유도되는 염증반웅은 생체를 보호하기 위한 방어 시스템인 반면， 비정상적으로 과도한 염증반웅이 유도되면 다양한 질환들이 나타나게 되는데, 이러한 질환들을 염증질환이라 한다. 상기 염증질환은 외부자극에 의하여 활성화된 표적세포로부터 분비되는 다양한 염증 매개물질이 염증을 증폭 및 지속시켜 인체의 생명을 위협하는 질환으로서 급성염증, 류마티스관절염과 같은 관절 내에서의 질환， 건선 등의 형태로 나타나는 피부질환 및 기관지 천식 등의 알러지성 염증질환 등을 포함한다. 천식 (asthma)이란 여러 가지 자극에 대한 기도의 과민성을 그 특징으로 하는 질환으로 기도의 광범위한 협착에 의해 발생하는 천명 (喘鳴), 호홉곤란， 기침 등의 임상 증세들은 자연히 흑은 치료에 의해 가역적으로 호전될 수 있다. 대부분의 천식은 알레르기성이며, 만성 기도염증 (chronic airway inflammation)과 기도 과민반웅성 (bronchial hyperresponsiveness)이 특징이다 (Minoguchi and Adachi M. Pathophysiology of asthma. In: Cherniack NS, Altose MD, Homma I , editors. Rehabi 1 i tat ion of the patient with respiratory disease. New York: McGraw-Hill, 1999, pp97-104). 천식은 그 원인에 따라 외인성 천식과 내인성 천식으로 나누어질 수 있다. 외인성 천식의 경우 원인 항원에 노출되었을 때 증상이 나타나는 천식을 말한다. 원인 항원에 대한 피부시험이나 기관지 유발시험이 양성반웅을 보이며 발병 연령이 젊은것이 보통이다. 집 먼지， 진드기가 가장 많은 원인 항원이며， 그밖에 꽃가루, 동물틔 장파， ^광。 T둥。 Γ 호 s착¥한다 —내 ¾ ¾식—의 —경후에는 상기도 감염, 운동， 정서불안， 한랭 기후 및 습도의 변화 등이 천식을 유발하거나 악화시키는 경우인데, 성인형 천식에서 흔히 볼 수 있다. 그 외에도 약물에 의해 유발되는 천식， 운동 유발성 천식 및 직업성 천식 등이 있다. 일반적으로 천식은 TH2 타입 면역세포가 생성하는 인터루킨 -4， 5, 13에 의해 염증세포가 증식, 분화 및 활성화되어 기도 및 기도주변 조직으로 이동， 침윤하여 나타나는 만성 염증질환으로 인식되고 있다 (Elias JA, et al., J. Clin. Invest. , 111, pp291-297, 2003). 이 경우 활성화된 호산구, 비만세포， 폐포 대식세포 등의 염증세포가 다양한 염증매개인자들 (시스테인 류코트리엔, 프로스타글란딘 등)을 분비하면서 강력한 기관지 수축작용이 과정에서 중요한 역할을 한다 (Maggi E. , Immunotechnology, 3, pp233-244, 1998； Pawankar R. , Curr. Opj'n. Allergy Clin. Itmunol . , 1, pp3-6 , 2001； Barnes PJ, et al,, Pharmacol Rev., 50, pp515-596, 1998) .
따라서 염증세포 활성화에 관여하는 IL-4, IL-5, IL-13 등 사이토카인 및 면역글로불린 E의 생산과 이들의 작용으로 호산구 등 염증세포에서 분비되는 시스테인 류코트리엔 생합성 등은 염증 및 알러지 반웅과 이로 인한 천식을 유발하는 주요 원인이므로 이들의 생산을 억제하기 위한 약물을 개발하고자 많은 연구가 진행되고 있다. 현재 다양한 치료제가 상용되고 있으나 상당수의 치료제들은 못지 않은 부작용으로 사용시 주의를 요하고 있다. 흡입형 코르티코스테로이드 (corticosteroid) 제재가 아직도 제일 중요한 치료제이며 뛰어난 효과를 나타내지만 장기적으로 사용할 경우 용량과 사용시간에 비례하여 부신 억제， 골밀도 감소， 성장 장애， 눈과 피부의 합병증 등을 유발하는 것으로 —알 계다. - ¾한「표르티코스 르돈 ^하려^촐라겐힉ᅳ합청 ：—증 7]·시킬 수 있다는 보고도 있다 Varshmana GS, et al., Am J Physiol 274， 499-507, 1998) . 따라서， 만성 지속성 천식환자에 대한 수년간의 코르티코스테로이드 치료에도 불구하고 기도과민성이 정상화되는 천식환자는 드물다. 베타 -2 작용물질 (agonist)의 장기간 투여도 기도재구성을 억제하지 못하는 것으로 알려져 있으며 (Jeffery PK, et al . , Am Rev Respir Dis 145: 890-0, 1992), 살메테를 (salmeterol) 및 포르메테를 (formeterol)과 같은 지속성 베타 -2 작용물질은 천식발작을 예방하면서 오히려 천식환자를 사망케 할 수 있다는 사실도 경고된 바 있다. 이와 같은 다양한 부작용들이 보고되고 있으나 천식 증상을 완화하는 효과가 부작용 위험보다 크다는 판단 아래 계속 처방되고 있다 . 그러나, 부작용에 민감한 어린이 천식환자의 성장률을 축정한 결과， 경구용 류코트리엔 길항제 (leukotriene antagonist, montelukast)를 복용한 어린이 천식환자의 성장률이 흡입용 코르티코스테로이드제를 사용한 경우보다 1년에 최고 1 cm까지 우수한 것으로 나타났다 (Garcia Garcia mi, et al . , Pediatrics 116(2)： 360-9, 2005). 성장기에 천식이 조절되지 않으면 폐는 물론 신체 전반의 성장이 저해될 수 있으므로 꾸준한 치료로 정상적인 폐기능을 유지하는 것이 성장에 필수적이긴 하지만 지속적인 치료에 안전한 약물을 이용 기도의 염증을 잘 관리하는 것이 무엇보다 중요하다는 것이 밝혀짐으로써 치료제 선택에 있어 천식완화 효과와 더불어 부작용에 대한 신중한 고려가 필요하다. 그러나， 류코트리엔 길항제는 부작용의 빈도가 낮다고 알려져 천식의 예방 및 지속적인 치료에 새로이 사용되고 있지만 천식완화 효과가 다른 약물에 비해 약하고 환자의 삼분의 일에서만 현저한 효과를 보이고 있다. 따라서, 독성이 없고 안전하며 약물 내성을 방지할 수 있는 신규한 천식 치료제의 개발이 요구된다. 데카스퍼뮴 프루티코숨은 키가 작은 관목으로 가는 잎이 서로 마주보고
― ¾으몌一꽃^ 연ᅳ분홍0 차추 이可 ᅳ은飞 ᅳ 1· Γ고——있 . 추로 버마에서 오스트레일리아와 태평양 섬들에서 자생하며 화산토양에서 자란다. 데카스퍼뮴 프루티코숨 이외에 많은 식물 추출물을 포함한 화장품이 건조한 피부에 윤기와 탄력을 주어 피부를 개선시켜줄 수 있다는 보고가 된바 있다 (Ohara, Mitsuharu & Hori, Michimasa, JP 2001220312). 또한 이 식물의 어린잎과 꽃잎 (flower ear) 추출물이 머리카락을 검게 해주고， 생장을 도와준다는 보고도 된 바가 있으며， 항염증 효과와 항천식 효과 등에 대해서는 아직 보고된 바가 없었다.
이에， 본 발명자들은 천연물을 이용한 신규 염증질환 또는 천식 치료제를 개발하기 위해 예의 노력한 결과， 데카스퍼뮴 프루티코숨 fecas/e/Tzwiw fruticosum) 추출물이 난백알부민을 이용하여 기도를 감작시킨 마우스 모델에서 기관지 폐포 세 척액 내의 염증성 세포, 면역글로불린 및 케모카인을 감소시키며, 시험관 내에서 리포폴리사카라이드를 이용하여 유도된 염증 반웅을 감소시키는 것을 확인하여， 상 기 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물이 염증질환 또는 천식의 예방 및 치료제의 유효 성분으로서 유용하게 사용할 수 있음을 밝힘으로써 , 본 발명을 완성하였다.
【발명의 상세한 설명】
【기술적 과제】
본 발명의 목적은 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfeca oe/7ZM? fruticosum) 추출물 을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료용 조성물， 및 건 강기능식품을 제공하는 것이다.
【기술적 해결방법】
상기 목적을 달성하기 위하여， 본 발명은 데카스퍼뮴 프루티코숨 ( teras e/T ff fruticosum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환획ᅳ 료용 약학적 ：
또한， 본 발명은 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfeca oer w fruticosum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한， 본 발명은 데카스퍼뮴 프—루^코숨 Decaspermum fruticosum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다. 또한, 본 발명은 데카스퍼뮴 프계^ \코숨 Decasper/mim fruticosm) 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한， 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 {Decaspermum fruticosm) 추출물을 염증성 질환에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환 치료방법을 제공한다.
또한， 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 {Decaspermum fruticosm) 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환 예방방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 {Decaspermum fruticosm) 추출물을 천식에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 천식의 치료방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 {Decaspermum fruticosm) 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 천식의 예방 방법을 제공한다.
또한， 본 발명은 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물로 사용하기 위한， 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfecas/)e/z¾OT fruticosum) 추출물을 제공한다.
또한, 본 발명은 천식의 예방 및 치료용 조성물로 사용하기 위한, 데카스퍼 뮴 프루티코숨 fec s e/TZ / fruticosum) 추출물을 제공한다.
또한， 본 발명은 염증성 질환의 예방 및 개선용 건강식품용 조성물로 사용 하기 위한 데카스퍼뮴 뜨루^코숨 a)ecasperil n fruticosum) 추출물을 제공한다.
^울러， 본 빌ᅩ명은 천식의 7 ^¾ 홍^: ^물로 용하 위한 데카스퍼뮴 프루티코숨 fecas e/Tzww fruticosum) 추출물을 제공한다. 이하, 본 발명을 상세히 설명한다. 본 발명은 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfeca oe/¾ z? fruticosu ) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 염증성 질환은 피부염， 알레르기, 아토피， 결막염， 치주염， 비염， 중이염， 인후염， 편도염, 폐렴， 위궤양, 위염, 크론병, 대장염, 치질， 통풍， 강직성 척추염, 류마티스 열， 루푸스, 섬유근통 (fibromyalgia), 건선관절염, 골관절염， 류마티스 관절염， 견관절주위염， 건염， 건초염， 건주위염， 근육염， 간염， 방광염, 신장염, 쇼그렌 증후군 (Sjogren's syndrome), 다발성 경화증， 및 급성 및 만성 염증 질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나， 이에 한정되지 않는다.
상기 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물은 하기와 같은 단계로 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:
1) 데카스퍼뮴 프루티코숨에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계 ;
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압농축하는 단계 ; 및
4) 단계 4)의 농축물을 동결 건조하는 단계 .
상기 데카스퍼뮴 프루티코숨은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다.
상기 방법에 있어서， 단계 1)의 추출 용매는 물， 알코올 또는 이의 흔합물, 바람직하게는 d 내지 C2의 저급 알코을 또는 이들의 흔합 용매로부터 선택된 용매 ¾—사용하는—것^ ^림 ^F^r^r에ᅳ한청되치—않튼다 7—상기 기^ ¾코올은— 에탄올 또는 메탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 추출 용매의 양은 데카스퍼뮴 프루티코숨 건조 중량의 5 내지 15배로 하는 것이 바람직하고 7 내지 10배로 하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서， 추출 방법은 열수추출， 침지 추출， 환류 넁각 추출 g 또는 초음파 추출 등의 추출 방법을 사용할 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 또한, 상기 방법에 있어서, 추출시 온도는 10 °c 내지 locrc인 것이 바람직하며 상온인 것이 더욱 바람직하다. 상기 추출 시간은 30분 내지 3시간이 바람직하고， 1 ~ 2시간이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 추출 횟수는 1 ~ 5회인 것이 바람직하고 3회인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공회전중발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한 단계 4)의 건조는 동결 건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 구체적인 실시양태에서， 난백알부민을 이용하여 기관지를 감작시킨 쥐에, 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zteca oe/¾ ? fruticosum) 추출물을 투여하였을 때, 기관지 폐포 세척액 내의 호산구， 호중구， 림프구， 및 대식세포와 같은 염증성 세포가 감소하며 (도 1 참조), 혈액 내 면역 글로불린이 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 투여 농도에 의존적으로 감소하는 것을 확인하였다 (도 2 참조). 또한, 난백알부민을 이용하여 기도를 감작시킨 쥐의 기관지폐포액에서 알러지 질환을 유발한다고 알려진 케모카인의 한 종류인 에오텍신의 함량이 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 투여하였을 때， 감소하는 것을 확인하였다 (도 3 참조). 또한, 난백알부민을 이용하여 기도를 감작시킨 쥐의 폐조직을 관찰한 결과， 난백알부민으로 감작한 경우에 폐조직에 호산구를 비롯한 많은 염증세포가 침윤되어 있었으나， 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨
WWW^ 투여한 군의 폐조직에서는 호산 l"^7소 ᅳ것 ΐ 있¾다 (도
4 참조).
또한, 본 발명의 구체적인 실시양태에서， 시험관 내에서 염증을 유발한다고 알려진 리포폴리사카라이드 (LPS) 처리에 의해서 유발되는 염증과 관련된 NO 및 TNF-α의 생성이 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨을 처리하였을 때, 감소하는 것을 관찰할 수 있었다 (도 5 및 도 6 참조).
따라서 , 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨
Figure imgf000011_0001
fruticosum) 추출물은 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로서 유용하게 사용할 수 있다.
5
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 투여 (예를 들어， 도포 또는 정맥 내, 피하 복강 내 주사)할 수 있으나 경구 투여가 바람직하다.
비경구 투여를 위한 제제로는 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제， 멸균된 수용액， 액제， 비수성용제， 현탁제, 에멀견， 시럽, 좌제, 에어로졸0 등의 외용제 및 멸균 주사제제의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며， 바람직하게는 크림， 젤， 패치, 분무제, 연고제， 경고제， 로션제， 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용 약학적 조성물을 제조하여 사용할 수 있으나， 이에 한정하는 것은 아니다. 국소 투여의 조성물은 임상적 처방에 따라 무수형 또는 수성형일 수 있다. 비수성용제， 현탁제로는5 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜， 을리브 오일과 같은 식물성 기름， 에틸을레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골， 트윈 (tween) 61， 카카오지， 라우린지， 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제에는 산제， 과립제, 정제, 캡슐제， 연질갑샐제，0 환 등이 포함된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제， 내용액제， 유제， 시럽제，
― - 째어로졸 ^어-해당좌^ 촌히ᅳ사용똬는탄순희삭 한물「리퀴^과파핀 이외에 여러 가지 부형제， 예를 들면 습윤제, 감미제， 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 조성물은 투여를 위해서 호두 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로5 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 식염수， 멸균수, 링거액， 완충 식염수, 덱스트로즈 용액， 말토 텍스트린 용액， 글리세를， 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 흔합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제， 완층액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 회석제， 분산제， 계면활성제， 결합제 및 윤활제를 5 부가적으로 첨가하여 수용액， 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형 등으로 제제화할 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1-90 중량부 포함되는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도， 0 환자의 연령 , 성별 및 비만의 정도에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해세 경구 투여제의 경우 일반적으로 성인에게 1일에 체중 1당 본 발명의 조성물을 1일 0.0001 내지 100 g/kg으로， 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고， 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 5 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 염증성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물은 데카스퍼뮴 프루티코숨 fei:a oe/ ro fruticosimi) 추출물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
또한， 본 발명의 천식 예방 및 치료용 약학적 조성물은 데카스퍼뮴0 ^루 ^코숨 Decaspermum fruticosu ) 추출물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 ― —나힉내는 유효성분을丁종 이상 함유^ 디 ― 또한， 본 발명은 데카스퍼뮴 ^루^코숨 Decaspermum fruticosum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 개선용 건강기능식품을5 제공한다. n 본 발명의 구체적인 실시양태에서, 본 발명의 구체적인 실시양태에서, 염증을 유발한다고 알려진 리포폴리사카라이드 (LPS) 처리에 의해서 유발되는 NO 및 TNF-α의 생성이 데카스퍼뮴 프루티코숨을 처리하였을 때, 감소하는 것을 관찰할 수 있었다. 따라서， 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfecas/?e/mw7 fruticosuni) 추출물은 염증성 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품의 유효성분으로서 유용하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 구체적인 실시양태에서， 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 난백알부민을 이용하여 기도를 감작시킨 쥐에 투여하였을 때， 기관지 폐포 세척액의 염증 세포， 면역글로불린， 및 에오텍신의 함량이 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 투여하지 않은 대조군에 비하여 현저하게 감소하는 효과를 보였다. 따라서, 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 천식의 예방 및 개선용 건강기능식품의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.
상기 데카스퍼뮴 프루티코숨 0 cas/e/7TO/» fruticosuni) 추출물은 물， 알코을 또는 이들의 흔합물을 용매로 하여 추출되는 것이 바람직하며， 상기 알코올은 d 내지 C2 저급 알코을인 것이 바람직하나， 이에 한정되지 않는다. 상기 염증성 질환은 피부염， 알레르기， 아토피， 결막염, 치주염， 비염, 중이염， 인후염， 편도염, 폐렴， 위궤양, 위염， 크론병, 대장염， 치질， 통풍， 강직성 척추염， 류마티스 열， 루푸스, 섬유근통 (fibromyalgia), 건선관절염， 골관절염, 류마티스 관절염， 견관절주위염, 건염, 건초염， 건주위염， 근육염， 간염， 방광염， 신장염， 쇼그렌 증후군 (Sjogren's syndrome) , 다발성 경화증， 및 급성 및 만성 염증 질환으로 ―이루에 ^프로투헉ᅳ전^든ᅳ0 Τ Γ하니 7ᅳ인— ¾όΓ 바람 ᅳ하다了 ^l^ —한 ¾^7ΐ 않는다.
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물은 식품학적으로 허용된 담체와 흔합하여 식품 조성물로서 제공될 수 있다. 본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 식품 또는 음료 첨가물로 사용할 경우, 상기 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다 . 상기 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 흔합양은 그의 사용목적 (예방， 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우， 상기 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에， 장기간 복용이 가능하다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지， 빵， 초콜릿류， 캔디류， 스넥류ᅳ 과자류， 피자， 라면， 기타 면류, ¾류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품， 각종 스프, 음료수, 차， 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있다.
음료수로 제형화할 경우에 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Ztec s e/vraw fruticosum) 추출물이외에 첨가되는 액체 성분으로는 이제 한정되지는 않으나， 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 둥을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드 (예， 포도당 과당 등)， 디사카라이드 (예 말토오스, 수크로오스 등) 및 폴리사카라이드 (예， 덱스트린， 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당)， 및 자일리를， 소르비를， 에리스리를 등의 당 알코올이다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 g 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5내지 12 g이다. 상술한 것 이외의
― 향^ 1†^† ^^emW ¾T :,—S }— ¾ H,_ ᅵ 우 ^시드 A, 글리시르히진 등)] 및 합성 향미계 (예, 사카린， 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 다른 양태로서， 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제， 비타민, 광물 (전해질)， 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제， 착색제 및 증진계 (치즈， 초콜 릿 등)， 펙트산 및 그의 염, 유기산， 보호성 콜로이드 증점제， pH 조절제， 안정화 제 , 방부제， 글리세린， 알코을， 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있 다. 또한 본 발명의 식품 조성물은 과일 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유 할 수 있다. 이러한 성분은 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있으며, 이러한 첨 가제의 비율은 조성물 전체 중량당 0.001 내지 50 중량부의 범위에서 선택되는 것 이 일반적이다. 또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 {Decaspermum fruticosum) 추출물을 염증성 질환에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환 치료방법을 제공한다.
또한， 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨
{Decaspermum fruticosum) 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환 예방방법을 제공한다.
또한， 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 {Decaspermum fruticosum) 추출물을 천식에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 천식의 치료방법을 제공한다.
또한， 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 {Decaspermum fruticosum) 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 천식의 예방 방법을 제공한다.
본 발명의 구체적인 실시양태에서, 난백알부민을 이용하여 기관지를 감작시킨 쥐에， 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfe t?er zw fruticosum)
Figure imgf000015_0001
호¾ ^ 층구， 림—프^，―및 대식세포와 같은 염증성 세포가 감소하며 (도 1 참조)， 혈액 내 면역 글로불린이 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 투여 농도에 의존적으로 감소하는 것을 확인하였다 (도 2 참조). 또한， 난백알부민을 이용하여 기도를 감작시킨 쥐의 기관지폐포액에서 알러지 질환을 유발한다고 알려진 케모카인의 한 종류인 에오텍신의 함량이 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 투여하였을 때, 감소하는 것을 확인하였다 (도 3 참조). 또한， 난백알부민을 이용하여 기도를 감작시킨 쥐의 폐조직을 관찰한 결과， 난백알부민으로 감작한 경우에 폐조직에 호산구를 비롯한 많은 염증세포가 침윤되어 있었으나, 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 투여한 군의 폐조직에서는 호산구가 감소되는 것을 관찰할 수 있었다 (도 4 참조).
또한, 본 발명의 구체적인 실시양태에서, 시험관 내에서 염증을 유발한다고 알려진 리포폴리사카라이드 (LPS) 처리에 의해서 유발되는 염증과 관련된 NO 및 TNF— α의 생성이 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨을 처리하였을 때， 감소하는 것을 관찰할 수 있었다 (도 5 및 도 6 참조).
따라서， 데카스퍼뮴 프—루 ^코숨 Decaspermuni fruticosum) 추출물을 염증성 질환 또는 천식의 치료방법 또는 예방방법에 유용하게 사용할 수 있다. 또한， 본 발명은 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물로 사용하기 위한， 데카스퍼뮴 프루티코숨 ca¾oe/MZ7 fruticosum) 추출물을 제공한다.
또한 본 발명은 천식의 예방 및 치료용 조성물로 사용하기 위한， 데카스퍼 뮴 프루티코숨 (Zfecas erzM? fruticosum) 추출물을 제공한다.
또한, 본 발명은 염증성 질환의 예방 및 개선용 건강식품용 조성물로 사용 하기 위한 데카스퍼뮴 프루^코숨 {Decaspennum fruticosum) 추출물을 제공한다. 아울러， 본 발명은 천식의 예방 및 개선용 건강식품용 조성물로 사용하기 ᅳ위한 데키스파뮴 프 ·ψ a^ ecaspermu ruTicosum)ᅳ 제공한다.
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물은 난백알부민을 이용하여 기도를 감작시킨 마우스의 폐포 세척액의 염증 세포, 면역글로불린 및 에오텍신을 감소시 키며， 염증 ᅳ세포의 침윤으로 유발되는 천식을 억제하며, LPS와 같은 염증인자에 의해서 유발되는 NO 분비 및 TNF-α의 분비를 효과적으로 감소시키므로， 염증성 질 환또는 천식의 예방 및 치료용 조성물, 또는 염증성 질환 또는 천식의 예방 및 개 선용 건강식품용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
【유리한 효과】
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물은 난백알부민을 이용하여 기도를 감작시킨 마우스의 폐포 세척액의 염증 세포, 면역글로불린 및 에오텍신을 감소시 키며， 염증세포의 침윤으로 유발되는 천식을 억제하며, LPS와 같은 염증인자에 의 해서 유발되는 NO분비 및 TNF-α의 분비를 효과적으로 감소시키므로, 상기 데카스 퍼뮴 프루티코숨 추출물을 천신 또는 염증 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물， 및 건강기능식품의 유효성분으로서 유용하게 사용할 수 있다.
【도면의 간단한 설명】
도 1은 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 난백알부민을 이용하여 기도 감작시킨 기관지 폐포 세척액의 호산구, 호중구， 림프구， 및 대식세포에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다:
NC: 기도 감작하지 않은 군 ;
OVA: 난백알부민으로 기도 감작한 군;
Dex: 덱사메타손 (dexamethason)을 30 mg/kg 처리한 군;
DF-20: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 20 mg/kg 처리한 군; 및
! -¾j ε^Τ≤¾1 Γ ^투 출를휼 0—mg7kg처 ¾ L
도 2는 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 난백알부민을 이용하여 기도 감작시킨 쥐의 혈액 내 면역글로불린의 함량에 미치는 영향을 측정한 그래프이다: 도 2의 a는 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 난백알부민으로 감작된 쥐의 혈액 내 IgE의 함량을 측정한 그래프이다; NC: 기도 감작하지 않은 군;
OVA: 난백알부민으로 기도 감작한 군;
Dex: 덱사메타손 (dexamethason)을 30 mg/kg 처리한 군;
DF-20: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 20 mg/kg 처리한 군;
DF-40: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 40 mg/kg 처리한 군;
도 2의 b는 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 난백알부민으로 감작된 쥐의 혈액 내 igGl의 함량을 측정한 그래프이다;
NC: 기도 감작하지 않은 군;
OVA: 난백알부민으로 기도 감작한 군;
Dex: 덱사메타손 (dexamethason)을 30 mg/kg 처리한 군;
DF-20: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 20 mg/kg 처리한 군; 및
DF-40: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 40 mg/kg 처리한 군.
도 3은 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 난백알부민을 이용하여 기도를 감작한 쥐의 기관지 페포 세척액 내 케모카인의 함량에 미치는 영향을 측정한 그래프이다:
NC: 기도 감작하지 않은 군;
0VA: 난백알부민으로 기도 감작한 군;
Dex: 덱사메타손 (dexamethason)을 30 mg/kg 처리한 군;
DF-20: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 20 mg/kg 처리한 군; 및
DF-40: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 40 mg/kg 처리한 군.
도 4는 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 난백알부민을 이용하 기로를 감작한 쥐의 기도점막내 염증세포의 침윤 정도에 미치는 영향을 HE(hematoxylin- eosin) 염색 방법을 이용하여 확인한 그림이다:
NC: 기도 감작하지 않은 군;
0VA: 난백알부민으로 기도 감작한 군; Dex: 덱사메타손 (dexamethason)을 30 mg/kg 처리한 군;
DF-20: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 20 mg/kg 처리한 군; 및
DF-40: 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 40 mg/kg 처리한 군.
도 5는 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 RAW264.7 세포에서 LPS로 유도된 NO의 생성에 대한 억제효과를 나타낸 그래프이다.
*： p<0.05; 및
#： p<0.005.
도 6은 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 R 264.7 세포에서 LPS로 유도된 TNF-α의 생성에 대한 억제효과를 나타낸 그래프이다:
*: p<0.05; 및
#： p<0.005.
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
이하, 본 발명을 실시예， 실험예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다.
단， 하기 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발 명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제조예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfecaspe m面 / h /awuH?) 추출물
본 발명자들은 한국생명공학연구원에 소재한 해외생물소재허브센터에서 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 구입하였다. 추출물 제조는 지상부 (잎과 줄기)를 채취한 후 건조한 시료 100 g을 분쇄하여 분말 ^—軍 795% ：올 8^0 i ¥ 첨가하여 상온에서 순환시키면서 24시간 동안추출하여 여과 상층액을 회수하였다. 이 과정을 2회 반복하여 상층액을 모은 후， 감압 농축하여 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물 2 g을 수득하였다. <실험예 1> 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 염증 억제 효과 확인
본 발명자들은 8주된 특정병원체 미감염 백서 암컷 (Balb/c) (무게: 약 20g)을 (주)오리엔트 (Seoul, Korea)에서 구입한 후， 2주 간격으로 2 mg 수산화알루미늄 (Sigma A8222)과 난백알부민 20 g(Sigma A5503)을 현탁한 인산완충용액 (pH 7.4) 200 μί을 2회 복강에 주입하여 감작시켰다. 그 후 28일, 29일， 30일째 초음파분무기를 사용하여 1% 난백알부민을 첨가한 인산완층용액을 20분간 마우스가 들어있는 밀폐된 용기에 분무하였으며, 음성대조군으로 기도감작을 일으키지 않은 마우스군 (6마리), 양성대조군으로 난백알부민으로 기도감작 한 마우스군 (6마리)， 비교군으로 덱사메타손 30 mg/kg 을 투여한 마우스군 (6마리)， 실험군으로써 데카스퍼뮴 프루티코숨 메탄을 추출물 20 mg/kg과 40mg/kg을 인산완충용액에 현탁한 후에 항원 투여하기 1시간 전에 경구 투여한 마우스군 (6마리)으로실험을 하였다.
마지막 항원 투여 후 48시간 뒤에 과량의 펜토바비탈 (pentobarbital, Sigma P3761)을 투여하여 치사시킨 후 기관지 절개를 수행하였다. 기관지폐포세척액 (BALF)은 기관에 카뉼라 (cannula) 삽입방법으로 0.6 ^씩 3회 흡입하여 수득한 후 총 염증세포 및 호산구 수를 하기와 같이 측정하였다.
습득한 각 실험군의 기관지 폐포액 100 ^를 슬라이드에 놓고 사이토스핀 기기 (한일， 한국)를 사용하여 원심분리를 하여 세포를 슬라이드에 고정하였다. 트리판블루 (Trypan blue)로 염색하여 죽은 세포를 제외한 총 세포수를 헤모사이토미터를 이용하여 계산하였으며 3번 반복하여 측정하였다 (Daigle I, et al. , 2001).
호산구 수는 디프-퀵 (Diff-Quick) 시약 (Sysmex, Cat No. 38721, Switzerland)으로 염색한 후 판별하고 총 세포수와 동일한 방법으로 계산하였다. 통계학적인 분석은 Student's -test로 수행하였으며 유의성 판별은 p 값으로 표현하였다. i 그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이， 음성 대조군으로서 기도 감작하지 않은 정상 마우스에 비해 양성대조군인 난백알부민으로 감작시키고 인산완층용액을 투여한 경우에는 총 염증세포 수가 급격히 증가함을 알 수 있었다. 그러나， 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 처리한 군에서는 증가되었던 호산구， 호중구， 림프구， 및 대식세포와 같은 염증세포의 수가 많이 감소하였으며， 이러한 감소는 농도의존적으로 그 효과가 증가하는 것을 관찰할 수 있었다 (도 1).
<실험예 2> 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 면역글로불린 생성에 대한 영향 분석 <2-1> 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 면역글로불린 E(IgE) 생성 억제 효과 확인
본 발명자들은 동물의 혈청내에 존재하는 IgE를 측정하기 위하여 상기 <실험예 1>에서 수득한 각 실험구의 혈청을 40배로 회석 용액에 회석을 한 후 100 ^를 천식을 유도시키는데 사용했던 난백 알부민 20 이 붙어 있는 96웰 플레이트에 넣어 2시간 동안 실은에서 항원 -항체 반웅을 유도하였다.
그 결과， 도 2a에서 보는 바와 같이 난백알부민으로 감작된 쥐의 혈청은 난백특이적 IgE의 함량이 대조군 쥐의 혈청에 비하여 급격하게 증가하였으나， 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 처리한 실험구의 혈청에서는 난백특이적 IgE의 함량이 감소한 것을 관찰할 수 있었다. 또한, 이러한 결과는 항염증 효과가 알려진 텍사메타손 (dexamethasone)을 처리한 양성 대조군과 유사한 결과를 나타냈다. 즉， 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물이 난백알부민 특이적인ᅳᅳ IgE ᅳ"생성을 l^^ᅳ" 레 ^기 H올—야 7]하^ 메커니즘에 관여하는 IgE의 생성을 효과적으로 감소시킬 수 있다는 것을 확인할 수 있었다 (도 2a). <2-2> 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 면역글로불린 Gl(IgGl) 생성 억제 효과 확인
본 발명자들은 동물의 혈청 내에 존재하는 IgGl을 측정하기 위하여 상기 <실험예 1>에서 수득한 각 실험구의 혈청을 40배로 회석 용액에 희석을 한 후 100 βί를 천식을 유도시키는데 사용했던 난백 알부민 20 이 붙어 있는 96웰 플레이트에 넣어 2시간 동안 실은에서 항원—항체 반웅을 유도하였다.
그 결과， 도 2b에서 보는 바와 같이 난백알부민으로 감작된 쥐의 혈청은 난백특이적 IgGl의 함량이 대조군 쥐의 혈청에 비하여 급격하게 증가하였으나， 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 처리한 실험구의 혈청에서는 난백특이적 IgGl의 함량이 현저히 감소한 것을 관찰할 수 있었다 (도 2b).
<실험예 3> 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 케모카인에 대한 영향 분석
에오탁신 (Eotaxin) 유전자는 알레르기성 질환에 중요한 역할을 하는 호산구, 비만 세포 및 Th2 림프구와 같은 CCR3 보유 세포를 보층시키고 활성화시킨다는 것이 알려져 있다 (Lilly, CM. et al. , J. Allergy Clin. Immunol, 108， 946-53, 2001). 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 난백알부민으로 감작된 쥐에 투여한 후, 기관지 페포에 존재하는 케모카인 (chemokine) 중 에오탁신의 함량을 측정하였다.
에오탁신의 함량을 측정하기 위하여 샌드위치형 효소—면역반웅 (sandwich- type enzyme- linked immunosorbent assay, ELISA) 방법을 사용하였다. 상기 <실험예 1>에서 수득한 각 실험구의 기관지폐포액 100 ^를 사이토카인 항체가 붙^ 1X ¾e^T l可 ᅭ사¾—통한—실ᅳ 서ᅳ 항 1—반흥 ^ 유도하였다. 에오텍신의 함량을 측정하기 위하여 각각의 사이토카인에 특정 반웅하는 ELISA kit(BioSource International, Camarillo, CA)를 사용하였으며， 제조사의 방법에 따라 케모카인의 함량을 측정하였다.
그 결과， 도 3에서 보는 바와 같이， 난백알부민으로 감작된 쥐의 경우， 에오텍신의 함량이 증가하였으나， 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 처리한 군에서는 난백알부민 처리구에 비하여 에오텍신의 생성이 감소하는 것을 관찰할 수 있었다 (도 3). 즉, 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물은 천식과 같은 알레르기성 질환에 유용하게 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다 (도 3).
<실험예 > 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 기관지 염증세포 침윤에 대한 영향 분석
상기 <실시예 1>의 각 실험군의 폐조직을 10% 중성완층ᅳ포르말린에 24시간 담가 고정한 후에 파라핀 포매 (embedding)를 실시하였다. 포매 조직은 4 mm 두께로 절단하여 절편을 만들고 헤마톡실린 (hematoxylin)과 에오신 와이 (Eosin Y; ThermoShandon, Pittsburgh, PA)로 염색하였고ᅳ 그런 다음 Dako- 봉입액 (Dakocytomation, Denmark)으로 봉입하였다. 염색과 봉입이 끝난 슬라이드는 광학현미경으로 검경하였다.
그 결과， 도 4에서 보는 바와 같이, 기도 감작되지 않은 정상 상태보다 난백알부민으로 감작한 경우에 폐조직의 페포와 세기관지에 천식이 유발되고, 상피세포가손상되어 있었으며， 세기관지 주변에 호산구를 비롯한 많은 염증세포가 침윤되어 있었다. 또한， 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 투여한 경우에는 호산구를 비롯한 염증세포가 현저하게 감소되었고， 상피세포의 손상도 거의 보이지 않았다. 이는 상기 <실험예 1>의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 투여한 경우에 염증을 유발시키는 세포수와 호산구 수가 감소한 현상과 일치하는 것이었다 (도 4). 따라서， 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물은 호산구를 비롯한 염증세포의 침윤을 감소시켜 천식이 유발되는 것을 억제하고, 상피세포의 손상을 방지함으로써 염증세포의 침윤에 의해 발생하는 알러지 질환을 예방 또는 치료할 수 있음을 알 수 있다. <실험예 5> 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 대식세포에 대한 NO분비 억제 영향 확인
본 발명자들은 Raw264,7 세포에 LPS를 처리하여 임의적으로 염증을 유발 후， 염증에 대한 억제 효과를 알아보기 위하여 유도성 나이트릭옥사이드 (NO)의 생성량을 측정하였다. 페놀레드 (phenol-Red)가 들어있지 않은 DMEM(Dulbecco' s Modified Eagle Medium, Gibco사) 배지에 소 태아혈청 (Fetal Bovine Serum)을 10% 첨가하고， 5 X 10Vm세포를 현탁하여 96웰 플레이트 (96 well plate)에 균일하게 넣어 배양하였다. 4시간 동안 세포를 부착시킨 후, 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 농도별로 처리하여 1시간 동안 배양한 후에 1 ag/ 의 염증 유발인자인 리포폴리사카라이드 (LPS, lipopolysaccharide, Sigma사)를 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 그 후， 상층액 100 u 회수하여 새로운 96웰 플레이트에 넣고， 그리스 시약 (Griess reagent , Sigma사)을 동량 첨가하여 상온에서 10분간 반웅시킨 후， 마이크로플레이트 측정기 (mi crop late reader, B )-Rad사)로 550 nm 파장에서 흡광도를 측정하였다.
동일 배지에 녹인 여러 농도의 아질산나트륨 (sodium nitrite) 표준 곡선을 이용하여 시료의 N0 생성량을 정량하였으며, LPS를 처리한 군의 N0 생성량을 100%로 하여 각 시료의 저해율을 퍼센트로 나타내었다. 통계학적인 분석은 Student's -test로 수행하였으며 유의성 판별은 p값 (*; p<0.05)으로 표현하였다. 그 결과, 도 5에서 보는 바와 같이 LPS처리군에서의 N0생성량은 부형제를
^M¾^^^¾^ ¾w^ ^ ¾^ ^^ PS^I sm ^식—세포에 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 처리한 경우는 LPS만 처리한 군보다 현저히 아질산염의 생산을 저해하는 것을 관찰할 수 있었다 (도 5). <실험예 6> 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 대식세포에 대한 TOF-α 생성 억제 효과 확인
본 발명자들은 Raw264.7 세포에 LPS 처리에 의하여 임의적으로 증가된 염증에 대한 억제 효과를 알아보기 위하여 염증인자인 TNF— α의 생성량을 측정하였다. 상기 <실험예 5>에서 수득한 상등액을 TNF-α에 특이적인 ELISA kit(BioSource International, Camari 1 lo,CA)를 사용하였으며, 제조사의 방법에 따라 TNF-α의 함량을 측정하였다.
그 결과, 도 6에서 보는 바와 같이， 염증을 유발시키는 LPS를 처리한 군에서는 TNF-a의 함량이 증가되어 , 염증이 유발되는 것을 확인할 수 있었다. 그러나， LPS와 본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 함께 처리한 군에서는 TNF-a의 생성이 농도의존적으로 감소되었다 (도 6). 즉, 본 발명에 따른 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물이 염증 인자의 생성을 감소시킴으로써， 염증질환에 유용하게 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다. 하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 제시한다.
<제조예 1>약학적 제제의 제조
<1-1>산제의 제조
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 흔합하고 기밀포에 층진하여 산제를 제조하였다
<1-2>정제의 제조
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물 100 rag
옥수수전분 100 rag
유 당 . 100 mg 스테아린산 마그네슘 2 rag 상기의 성분을 흔합한 후 , 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다 .
<1-3> 캡슐제의 제조
본 발명 의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물 100 mg
옥수수전분 100 mg
유 당 100 rag
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분을 흔합한 후 , 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 층전하여 캡슐제를 제조하였다 .
<1-4> 환의 제조
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물
유당
글리세린
자일리를
상기의 성분을 흔합한 후， 통상의 방법에
제조하였다 .
<1-5> 과립의 제조
본 발명 의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물 150 nig
대두 추출물 50 rag
포도당 200 rag
전분 600 rag 상기의 성분을 흔합한 후, 30% 에탄을 100 을 첨가하여 60에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 층진하였다.
<제조예 2>식품의 제조
<2-1>과자 및 분식의 제조
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물 0.5 ~ 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 흔합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
<2-2>유제품의 제조
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물 5 ~ 10 중량부를 우유에 첨가하고， 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<2-3>선식의 제조
현미， 보리, 참쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩， 검정깨， 들깨도 공지의 방법으로 찌서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
본 발명의 본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물을 진공 농축기에서 감압 농축하고， 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 상기에서 제조한 곡물류， 종실류 및 본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류 (현미 30 중량부， 율무 15 중량부, 보리 20 중량부)，
종실류 (들깨 7 중량부， 검정콩 8 중량부 검정깨 7 중량부)， 본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물의 건조분말 (3 중량부)，
영지 (0.5 중량부)， 및
지황 (0.5 중량부) <제조예 3>음료의 제조
본 발명의 데카스퍼뮴 프루티코숨 추출물 1000 rag
구연산 1000 rag
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ml
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 흔합한 다음, 약 1시간 동안 85에서 교반 가열한 후， 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 넁장 보관한 다음 본 발명의 건강식품 제조에 사용한다. 상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 흔합 조성하였지만, 수요계층， 수요국가， 사용 용도 등 지역적， 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
【산업상 이용가능성】
상기에서 보는 바와 같이， 본 발명의 데카스퍼뮴 ^루 ^코숨 Decaspermum frutlcosum) 추출 ¥은 ^직 ^ ^一억 하는一효¾ 티^내므로， 이 를 천식 또는 염증 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물， 및 건강기능식품에 유용하 게 사용할 수 있다.

Claims

【청구의 범위】
【청구항 11
데카스퍼뮴 프루^코숨 ()ecaspermim fruticosu ) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
【청구항 2】
제 1항에 있어서， 상기 추출물은 물， 알코올 또는 이들의 흔합물을 용매로 하여 추출되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
【청구항 3】
제 2항에 있어서， 상기 알코올은 d 내지 C2 저급 알코올인 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
【청구항 4】
제 3항에 있어서， 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
【청구항 5】
제 1항에 있어서， 상기 염증성 질환은 피부염, 알레르기， 아토피， 결막염， 치주염, 비염， 중이염， 인후염， 편도염, 폐렴, 위궤양， 위염, 크론병， 대장염, ^Τ^ , 강직성 적 ^ ^—열，— ^추스,— ^¥(frbromyaigia)ᅳ， 건선관절염， 골관절염， 류마티스 관절염, 견관절주위염， 건염， 건초염, 건주위염， 근육염， 간염， 방광염， 신장염， 쇼그렌 증후군 (Sjogren's syndrome), 다발성 경화증, 및 급성 및 만성 염증 질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
【청구항 6]
데카스퍼뮴 프루티코숨 (ZfecasperZ W fruticosum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
【청구항 7]
데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfeca De/¾ ? fruticosum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품.
【청구항 8】
제 7항에 있어서， 상기 추출물은 물， 에탄올 또는 이들의 흔합물을 용매로 하여 추출되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품.
【청구항 9]
제 7항에 있어서， 상기 염증성 질환은 피부염， 알레르기, 아토피， 결막염， 치주염， 비염, 증이염， 인후염， 편도염， 폐렴, 위궤양, 위염， 크론병， 대장염, 치질， 통풍， 강직성 척추염， 류마티스 열， 루푸스 섬유근통 (fibromyalgia), 건선관절염， 골관절염, 류마티스 관절염， 견관절주위염, 건염, 건초염， 건주위염, 근육염， 간염, 방광염， 신장염, 쇼그렌 증후군 (Sjogren's syndrome) , 다발성 경화증, 및 급성 및 만성 염증 질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 것을 특징으 하는 염증성 ^ 회 ᅵ ^—개 ^ 강기^ .
【청구항 10】
데카스퍼뮴 프루티코숨 ( fera ?er/ » fruticosum) 추출물을 유효성분으로 함 유하는 천식의 예방 및 개선용 건강기능식품.
【청구항 11】
약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 ( fecas e/T ro fruticosum) 추출물을 염증성 질환에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환 치료 방법.
【청구항 12]
약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Ztecas?e/ raro fruticosum) 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환 예방방법.
【청구항 13]
약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfeca¾Darraro fruticosum) 추출물을 천식에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 천식의 치료방법.
【청구항 14】
약학적으로 유효한 양의 데카스퍼뮴 프루티코숨 (Zfeca ?e/ Mw fruticosum) 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 천식의 예방방법.
【청구항 15]
염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물로 사용하기 위한, 데카스퍼뮴 프루티 3.^ ( Decasper um fruticosum) 주출물.
【청구항 16]
천식의 예방 및 치료용 조성물로 사용하기 위한， 데카스퍼뮴 프루티코숨 G c3 oerzuw fruticosum) 주출물.
【청구항 17]
염증성 질환의 예방 및 개선용 건강식품용 조성물로 사용하기 위한 데카스퍼뮴 프루^코숨 (Decaspermum fruticosum) 추출물.
【청구항 18】
천식의 예방 및 개선용 건강식품용 조성물로 사용하기 위한 데카스퍼뮴 프루티코숨 (j c3 DerWM» fruticosum) 주출물.
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