WO2012097466A1 - Composición farmacéutica y dispositivo para la prevención, tratamiento y curación de úlceras de pié diabético y otras heridas, que comprende baba de caracol de la especie cryptophalus aspersus o helix aspersa müller y excipientes y/o aditivos farmacéuticamente aceptables - Google Patents

Composición farmacéutica y dispositivo para la prevención, tratamiento y curación de úlceras de pié diabético y otras heridas, que comprende baba de caracol de la especie cryptophalus aspersus o helix aspersa müller y excipientes y/o aditivos farmacéuticamente aceptables Download PDF

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Elmo Ernesto MORENO GONZÁLEZ
Nieves GALDAMES FLORES
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Definitions

  • composition and device for the prevention, treatment and healing of diabetic foot ulcers and other wounds comprising snail slime of the species Cryptophalus aspersus or Helix aspersa Müller and pharmaceutically acceptable excipients and / or additives.
  • Diabetes is a chronic non-communicable disease of high prevalence worldwide (6.1 to 8.1 / 100,000), it is estimated that about 150 million people suffer from some type of diabetes, being more frequent in women than in men. It is estimated that by 2025 there will be 300 million cases, the majority will occur in developing countries, preferably affecting individuals in full productive age (45-64 years) (ALAD Guidelines, 2007).
  • the chronic hyperglycemia characteristic of diabetes determines, in the long term, the development of nephropathy, retinopathy, neuropathy and cardiovascular complications, which determines high morbidity and mortality of diabetic patients compared to the general population (Ministry of Health, 2005).
  • Type 1 Diabetes Mellitus is characterized by destruction of pancreatic ⁇ cells, which results in an absolute insulin deficit and vital dependence on exogenous insulin. It occurs at any age, but its highest incidence is observed in children under 15 years, most often in preschool and especially prepubertal age. Its etiology in 90% is autoimmune, which is determined by the presence of anti-islet antibodies (ICA), antiGAD and anti-insulin. 10% of cases are idiopathic (Ministry of Health, 2005). The prevalence estimated by the World Health Organization (WHO) for the year 2000 is 6.5% (King et al, 1998).
  • WHO World Health Organization
  • Type 2 Diabetes Mellitus is characterized by insulin resistance, which is usually accompanied by a relative insulin deficit (Ministry of Health, 2005).
  • DM2 is a little symptomatic disease, so its diagnosis is made in about 50% of cases by laboratory tests requested for another cause and not by clinical suspicion.
  • the scarce classic symptomatology determines that with high frequency it is diagnosed late and in the presence of chronic complications.
  • This type of diabetes increases with age, obesity and physical inactivity and is usually associated with other pathologies of high cardiovascular risk, such as hypertension and dyslipidemia, so it is indicated to do DM2 research in these individuals (Ministry of Health, 2005 ).
  • Diabetes presents a series of complications that can start on their own or together, those that cite water complications (refer to hyperglycemia and hypoglycemia), ophthalmological, renal, neurological, diabetic foot, arterial hypertension and dyslipidemias (ALAD Guidelines, 2007).
  • Diabetic Foot as a sequel to two of the most common chronic complications of this disease, peripheral neuropathy and vascular insufficiency, is a condition of high morbidity and therefore negatively affects the quality of life of patients, as a result of frequent admissions, prolonged hospital stays and amputations. It is estimated that one in 10 people at the time of diagnosis of DM2 has risk factors for foot injuries (Boulton, 2005).
  • Diabetic foot is called the foot of these patients who, due to alterations of diabetes, present a risk of injury and / or amputations. These lesions occur especially in those at high risk, smokers and those with previous vascular complications of the lower extremities (Ministry of Health of Chile, 2005). As an example, in the southern sector of Santiago de Chile alone, there are 4,000 patients with Diabetic Foot who are treated in the 6 offices of the San Bernardo Municipal Health Corporation (San Bernardo Municipal Health Corporation). The early detection of the diabetic foot, through a foot examination that includes the use of monofilament, palpation, visual examination and sensitivity. If preventive measures fail and an injury occurs or a high-risk foot is found, multidisciplinary management should be done, especially in those with a history of ulcer or amputation of the other limb.
  • the Wagner classification is used, according to which grade I and II lesions must be managed at the primary level basically with rest, non-traditional cures according to norm and oral antibiotic therapy if It is required. If there is no response to these measures, the patient should be referred to the secondary and tertiary levels, as well as those who present with grade III, IV or V lesions, for eventual surgical resolution and intravenous antibiotic therapy (Brodsky, 2001).
  • ischemic diabetic foot In the case of ischemic diabetic foot, all patients should have an initial evaluation at the primary level for early risk detection and another quarterly for the prevention of episodes. At this level, preventive pediatric education and management should be emphasized and cases that require referral to the Emergency Service should be detected early. Symptomatic patients and those with absence of pulses in one limb are referred to the upper level, determining the procedure to be followed at the tertiary level (revascularization, amputation or conservative management) (Ministry of Health, 2005). The current protocol used in the treatment of the diabetic foot and which is registered in the AUGE program of the Chilean Ministry of Health for the disease is synthesized below.
  • the common garden snail Helix aspersa Müller also known as Cryptomphalus aspersus is a gastropod mollusk of the order Pulmonata, of terrestrial life. It is one of several species of the genus Helix, very similar, and also called snails. To move requires the secretion of a mucus or drool, which solidifies it as a support that isolates it from the unfavorable environment (operculation).
  • Other names used are Cryptomphalus aspersus, Cornu aspersum and Cantareus aspersus. It is hermaphrodite, oviparous and has a spirally wound calcareous shell.
  • the snail slime suitable for cosmetic application is obtained from fasting snails that have been caused by a state of stress through harmless stimulation (radiation or mechanical stress). This stimulation does not alter the survival of the animal and can be repeated several times during its life cycle.
  • the slime secreted from these external stimuli has the ability to repair the snail's skin and protect it from external aggressions. These properties can be extrapolated for the formulation and application of preparations for cosmetic use (Abad, 1996).
  • the snail slime particularly of the species Cryptomphalus aspersus or Helix aspersa Müller, is mainly constituted by the following active principles, considered the most relevant:
  • Allantoin qlioxyl diurea: stimulant of cell proliferation of the skin. It helps eliminate necrotic tissues, unfeasible, replacing them with new tissues and is anti-irritant. Promotes and accelerates the processes of natural healing in the body. It has also been mentioned that it is a cell proliferative and epithelial stimulant and helps clean and eliminate necrotic tissue, accelerating the growth of healthy new tissue (Sznitowska & Janicki, 1988). The FDA does not recognize allantoin as a wound healing agent, but as a skin protector, classified in category I is safe and effective (www.fda.com).
  • Glycolic Acid hydroxyacetic acid: a natural organic compound with a smaller molecular chain, which allows it to penetrate the skin more quickly to deeper strata.
  • This acid is widely used in dermatological treatments, to fade wrinkles, stretch marks, scars in any section of skin, mainly reduce acne.
  • As it is an irritant it is recommended to use it with plant extracts, collagen and vitamins that support cell reconstruction (Denda, 2010).
  • the action of this treatment is to decrease the thickness of the corneal stratum of the skin and increase the thickness of the Malpigio stratum. It is also an excellent exfoliator and helps other components penetrate the skin more easily (Elson, 1993; Tribó et al, 2004).
  • Elastin 70 KDa protein, present in all vertebrates, with structural functions that provides resistance and elasticity to tissues. It has great capacity for expansion, which allows, in the case of wound treatment, healing by regeneration of regenerating tissues (Sage & Gray, 1977; Young & Jewell, 2002).
  • Collagen allows the replacement of denatured collagen and the production of metalloproteinase inhibitors (TIMP), which facilitates regulation between synthesis and degradation of the components of the dermis. It improves the cellular cytoskeleton, since it induces the proliferation and activation of fibroblasts thanks to the beta-EGF activity. Consequently, the production of hyaluronic acid, collagen and elastin fibers and the deposition of fibronectin in the extracellular matrix are increased, thus dermal support is favored (Young & Jewell, 2000).
  • TRIP metalloproteinase inhibitors
  • natural antibiotics also contained in the snail slime are substances capable of acting against bacteria usually present in the skin, especially Escher ⁇ cia Coli, Staphylococcus aureus, Pseudomona Aeruginosa and Acne vulgaris, protecting against infection. Together with these more relevant components, the presence of vitamins and antibiotics is estimated to allow a faster rate of skin regeneration, decreased inflammation, and an inhibition of the infectious processes characteristic of diabetic foot.
  • Diabetic foot is called, at the foot of these patients who, due to alterations of diabetes, present a risk of injury and / or amputations. These lesions occur especially in those high-risk patients, smokers and those with previous vascular complications of the lower extremities (Ministry of Health, 2005).
  • surgeons have the perception that the prevalence is on the rise (Iribarren er al, 2007; Olmos et al, 1994).
  • the problem to be addressed is an important cause of morbidity and constitutes a chronic complication of Diabetes Mellitus that affects the quality of life of patients, based on disabling situations as a result of surgical therapies that sometimes need to be applied. , otherwise the patient's life is compromised.
  • the formulation that we are developing in this project is aimed at a problem (disease) suffered by patients who are initially diagnosed with Diabetes.
  • Diabetes sufferers in turn, can be classified into five types (from I to V). These patients can suffer from disorders that can be classified as non-ulcer or ulcer wounds in the lower extremities (feet). That is the origin of our problem and our product, becomes our opportunity to complement the treatment that is currently applied to patients with Diabetic foot in Chile and the world, hoping, in Chile, to generate savings of at least 3.75 Annual% of what the country currently spends on this disease and whose estimate is around 200 million dollars.
  • the inventors of the present application initially evaluated the product dermocosmetically and as part of the popular use that is being given to the snail, clearly taking advantage of its extraordinary qualities that have been visualized in a large number of people with different conditions to the skin especially in patients with some type of disorder in the lower extremities (feet).
  • the product has been used as a complement to the healing treatments of diabetic foot in more than 100 patients with diabetic foot and surprisingly it has been seen that the snail drool formulation under study not only fulfills palliative functions, but also healing of diabetic foot , especially in the most complex cases due to its advanced ulceration status. Therefore, it is clear that the snail has an activity that stands out from the conventional treatment.
  • the continuous prophylactic and therapeutic topical use of a snail slime formulation significantly reduces the rate of incidence and prevalence of wounds, allows the prevention, treatment and healing of wounds in an advanced state, particularly those related to ulcers of the diabetic foot. This allows to increase the chances of healing of patients, decrease the percentage of amputees and finally improve the quality of life of people in this condition.
  • the present invention is further directed to the development of an application / device, based on the product developed, which will be more efficient and effective than the current treatment, which is essentially palliative and generic, treated like any wound and with conventional nursing care.
  • This treatment can, at best, stop the development of the wound.
  • the use of our product to be developed can also allow the desquamation of dead skin and regeneration of new skin due to the properties of its components, which will be demonstrated with the clinical and preclinical studies incorporated in the present application.
  • the product can be administered or installed by the same patient, that is, the patient does not need to move and does not require the current human resources associated with the treatment of the pathology that are used in an office (nurse, administrative staff, shift doctor, This is what allows to demonstrate the savings generated by the product).
  • the device has a monograph of use with the appropriate indications for its greater effectiveness.
  • the product / composition to be developed is an application / device as a patch or sock for diabetics (figure 1), easy to use for qualified personnel, as well as for the patient, of variable size. Its use is complementary to any other treatment.
  • the final beneficiaries of the solution proposed in this application will be the primary care centers, dependent on the Municipalities, private clinics, hospitals and all those patients with mainly diabetic foot, or patients who present other disorders such as infected wounds, onychomycosis (generally painless fungal infection, characterized by potentially affecting all the toenails and producing deformities and color change), dermatomycosis (fungus on the skin where itching is observed, redness , blisters, fissures and wounds in some cases with color changes due to exposure to heat and humidity), hyperkeratosis (greasing of the stratum corneum, with a greater or lesser degree of acanthosis, causing what is popularly known as "corns”), ulcers due to friction or pressure
  • the contribution of the product is relevant in public health, given that this product is capable of stopping and reversing the regular process of advancing the wounds of a diabetic foot (ulcer) that will improve the quality of life, reduce the costs of treatment, the use of biomedical staff time in treatment, avoid amputations in a relevant percentage, avoiding the increase in the number of disabled people in our country and avoiding an alteration of the family and social environment. It is estimated that the use of the product could allow at least a 3.75% saving of everything that is spent annually in this pathology, which as stated above is estimated at approximately 200 million dollars annually in Chile alone (Source: funds of capitals angeles, of the Faculty of Economics and Business of the University of Chile).
  • the product is applied as a patch or sock directly on the wound as follows:
  • Figure 1 Photograph of the Helix aspersa müller snail strain
  • Figure 2 Shape and dimensions of the gel soaked chiffon sock of the invention for therapeutic purposes.
  • Figure 3 Shape and dimensions of the various gel gauze patches embedded in the invention for therapeutic purposes.
  • Diabetic foot Evolution in a series of 121 patients. Chilean Rev. of Surgery. 59: 337-341. Irkovska A. (2001). Care of patients with the diabetic foot syndrome based on an international consensus. CasLekCesk, 140 (8): 230-3.

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Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica conformada por baba de caracol Helix aspersa müller (Cryptophalus aspersus) (5% a 50%) y aditivos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables para formar una formulación de viscosidad intermedia a alta (50 a 1000 Pa-s). Dicha composición en forma de crema o gel se encuentra embebida en tela tipo gasa en forma de parche, venda o calcetín para ser aplicada sobre heridas ulcerosas u otras afecciones similares a la piel. La composición puede contener extractos naturales tales como extracto de caléndula, propóleo y aceites vegetales. Se reivindica además el procedimiento de obtención de la composición y su uso para preparar un medicamento o dispositivo para prevenir o tratar afecciones de tipo úlceras o heridas de mal pronóstico generadas por patologías metabólicas tales como Diabetes Mellitus, gota, síndrome de Lesch Nyhan u otras afecciones a la piel, entre las que se incluyen soriasis, queratosis, onicomicosis, dermatomicosis, entre otras.

Description

TITULO DE LA INVENCIÓN
Composición farmacéutica y dispositivo para la prevención, tratamiento y curación de úlceras de pié diabético y otras heridas, que comprende baba de caracol de la especie Cryptophalus aspersus o Helix aspersa Müller y excipientes y/o aditivos farmacéuticamente aceptables.
DESCRIPCIÓN
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La diabetes es una enfermedad crónica no transmisible de alta prevalencia a nivel mundial (6,1 a 8,1/100,000), se estima que unas 150 millones de personas sufren algún tipo de diabetes, siendo más frecuente en mujeres que en hombres. Se calcula que para el 2025 habrán 300 millones de casos, la mayoría se producirá en países en vías de desarrollo, afectando preferentemente a individuos en plena edad productiva (45-64 años) (Guías ALAD, 2007). La hiperglicemia crónica característica de la diabetes condiciona, a largo plazo, el desarrollo de nefropatía, retinopatía, neuropatía y complicaciones cardiovasculares, lo que determina alta morbilidad y mortalidad de los pacientes diabéticos respecto a la población general (Ministerio de Salud, 2005).
La Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1 ) se caracteriza por destrucción de las células β pancreáticas, que se traduce en un déficit absoluto de insulina y dependencia vital a la insulina exógena. Se presenta a cualquier edad, pero su mayor incidencia se observa en menores de 15 años, con mayor frecuencia en edad preescolar y especialmente prepuberal. Su etiología en el 90% es autoinmune, lo que se determina por la presencia de anticuerpos anti-islotes (ICA), antiGAD y anti-insulina. Un 10% de los casos son idiopáticos (Ministerio de Salud, 2005). La prevalencia estimada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el año 2000 es de un 6,5% (King et al, 1998). Tomando en cuenta el número de personas con DM1 bajo control en el Sistema Nacional de Servicios de Salud del Ministerio de Salud (MINSAL), de aproximadamente 3.000 (niños y adultos), se estima una prevalencia de DM1 en Chile de 0,5% de toda la población diabética, significativamente más baja que las estimaciones globales (4 y 6%) (Ministerio de salud, 2005). Según los resultados del Proyecto Multinacional de Diabetes en los Niños (DiaMOND), Santiago se presenta una de las tasas de incidencia de DM tipo 1 más bajas del mundo, 1 ,6/100.000 en menor o igual que de 14 años entre 1990-1992 (Karvonen eí al, 2000).
Basados en el Registro Nacional de Incidencia de DM1 en menor que 15 años realizado por el MINSAL entre 1995-2000 se registró un promedio de 150 casos anuales. Para determinar la incidencia en toda la población habría que agregar los casos incidentes en mayores de 15 años (estimado en 30 casos adicionales), lo que daría un total de 180 casos anuales en el país. Se estima que aproximadamente un 75% de éstos serían beneficiarios del SNSS, lo que nos daría 135 casos nuevos de DM1 cada año (Ministerio de salud, 2005).
La Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) es caracterizada por resistencia insulínica, que habitualmente se acompaña de un déficit relativo de insulina (Ministerio de salud, 2005). La DM2 es una enfermedad poco sintomática, por lo que su diagnóstico se efectúa en alrededor del 50% de los casos por exámenes de laboratorio solicitados por otra causa y no por sospecha clínica. La escasa sintomatología clásica determina que con alta frecuencia se diagnostique tardíamente y en presencia de complicaciones crónicas. Este tipo de diabetes aumenta con la edad, obesidad e inactividad física y habitualmente se asocia a otras patologías de alto riesgo cardiovascular, como la hipertensión y la dislipidemia, por lo que está indicado hacer pesquisa de DM2 en estos individuos (Ministerio de Salud, 2005).
Al año 2000 se estimaba que más de 35 millones de personas sufrían de DM2 en nuestro continente. El 54% corresponde a América Latina y El Caribe (ALC), con una proyección al 2025 de 64 millones, elevándose a un 62% en nuestra región (Barceló & Rajpathak eí al, 2001 ).
La prevalencia global demostrada por la Encuesta Nacional de Salud fue de 4,2% (4,8% en hombres y 3,8% en mujeres), la cual se eleva en mayores de 44 años y en mujeres más pobres (http://epi.minsal.cl/epi/html/invet/ENS/lnforme Final ENS.pdf). Frenar el aumento de la mortalidad por diabetes, fue el objetivo que Chile se propuso alcanzar como parte de los Objetivos Sanitarios para la década 2000-2010, y la meta, mantener la tasa estandarizada por edad en 14 x 100.000 habitantes (Ministerio de Salud. 2002). La diabetes presenta una serie de complicaciones que se pueden iniciar por si solas o en conjunto, las que citan complicaciones aguas (se refieren a la hiperglicemia y hipoglicemia), oftalmológicas, renales, neurológicas, pie diabético, Hipertensión arterial y dislipidemias (Guías ALAD, 2007).
El Pie Diabético, como secuela de dos de las complicaciones crónicas más habituales de esta enfermedad, la neuropatía periférica y la insuficiencia vascular, es una afección de elevada morbilidad y por ende repercute negativamente en la calidad de vida de los pacientes, a consecuencia de los ingresos frecuentes, las estadías hospitalarias prolongadas y las amputaciones. Se estima que una de cada 10 personas en el momento del diagnóstico de DM2 tiene factores de riesgo de lesiones del pie (Boulton, 2005).
La magnitud del problema, se pone de manifiesto en que más del 25 % de los ingresos hospitalarios de los diabéticos en EE.UU. y Gran Bretaña, y en España y México están relacionados con problemas en sus pies (Irkovska, 2001 ; Got, 2001 ). Existe el criterio de que aproximadamente el 15 % al 25% de todos los pacientes con Diabetes Mellitus desarrollarán una úlcera en el pie o en la pierna durante el transcurso de su enfermedad (Boulton, 2005; Pinzur et al, 2005). Dentro de los factores de riesgo asociados se describe pacientes con Diabetes Mellitus de larga data (> 10 años), edad (> 50 años), antecedentes de úlcera o amputación, presencia de neuropatía, artropatía o vasculopatía, presencia de otras complicaciones diabéticas, bajo nivel socioeconómico del paciente y aislamiento social, deficiencias en la dieta, deficiente educación en el cuidado de los pies y otros factores de riesgo asociados a la enfermedad vascular (Ministerio de Salud, 2005). Hay escasos estudios sobre el pronóstico y desenlace del pie diabético, sin embargo, los cirujanos chilenos tienen la percepción que la prevalencia va en ascenso (Iribarren et al, 2007; Olmos et al, 1994).
Se denomina pie diabético al pie de estos pacientes que por alteraciones propias de la diabetes, presentan riesgo de lesiones y/o amputaciones. Estas lesiones se presentan especialmente en aquellos de alto riesgo, fumadores y aquellos con complicaciones vasculares previas de extremidades inferiores (Ministerio de salud de Chile, 2005). A modo de ejemplo, tan sólo en el sector sur de Santiago de Chile, existen 4.000 enfermos de Pié Diabético que se atienden en los 6 consultorios de la Corporación de Salud Municipal de San Bernardo (Corporación de Salud Municipal de San Bernardo). La detección precoz del pie diabético, a través de un examen del pie que incluya el uso de monofilamento, palpación, examen visual y de la sensibilidad. Si fallan las medidas preventivas y se produce alguna lesión o se constata un pie de alto riesgo, se debe hacer un manejo multidisciplinario, especialmente en aquellos con antecedentes de úlcera o amputación de la otra extremidad.
Para el manejo de lesiones en el pie diabético neuropático, se utiliza la clasificación de Wagner, de acuerdo a la cual las lesiones de grado I y II deben ser manejadas en el nivel primario básicamente con reposo, curaciones no tradicionales según norma y antibioterapia oral si es requerida. Si no hay respuesta a estas medidas, el paciente deber ser derivado a los niveles secundario y terciario, al igual que aquellos que presenten lesiones grados III, IV ó V, para eventual resolución quirúrgica y antibioterapia endovenosa (Brodsky, 2001 ).
Al existir indicación de antibioterapia, ésta será una monoterapia oral (cefalosporinas de primera generación, clindamicina, lincomicina, ampicilina-sulbactam, amoxicilina-ácido clavulánico, ciprofloxacino y otras quinolonas) por 10 a 14 días si es una infección leve adquirida en la comunidad, ampliándose el espectro (clindamicina y cefalosporinas de tercera generación o quinolonas; ampicilina-sulbactam y metronidazol, vancomicina) con una duración del tratamiento de 14-21 días en infecciones severas (Beltran et al, 2001 ).
En el caso del pie diabético isquémico, todos los pacientes deben tener una evaluación inicial en el nivel primario para la detección precoz del riesgo y otra trimestral para la prevención de episodios. En este nivel se debe enfatizar la educación y el manejo pediátrico preventivo y detectar precozmente los casos que requieran derivación al Servicio de Urgencia. Se derivan al nivel superior los pacientes sintomáticos y aquellos con ausencia de pulsos en una extremidad, determinándose en el nivel terciario el procedimiento a seguir (revascularización, amputación o manejo conservador) (Ministerio de Salud, 2005). A continuación se esquematiza de manera sintética el protocolo actual utilizado en el tratamiento del pié diabético y que se encuentra registrado en el programa AUGE del Ministerio de Salud de Chile para la enfermedad.
El problema de pie diabético es conocido en medicina, existen múltiples publicaciones, programas de salud establecidos e investigaciones descritas, algunas de ellas señaladas en el ítem "estado del arte" de esta solicitud, que indican que los enfermos de Diabetes sin un tratamiento estricto terminarán sufriendo heridas características de píe diabético terminando en un buen porcentaje de los casos en amputación, lo que conduce a grandes costos sociales y económicos para el paciente, su familia y el estado.
Helix aspersa Müller
El caracol común de jardín Helix aspersa Müller, también conocido como Cryptomphalus aspersus es un molusco gasterópodo del orden Pulmonata, de vida terrestre. Es una de las varias especies del género Helix, muy similares, y también denominados caracoles. Para desplazarse requiere de la secreción de un mucus o baba, que al solidificar le sirve como un soporte que lo aisla del medio ambiente desfavorable (operculación). Otros nombres usados son Cryptomphalus aspersus, Cornu aspersum y Cantareus aspersus. Es hermafrodita, ovíparo y posee una concha calcárea enrollada en espiral. La baba de caracol apta para aplicación cosmética se obtiene de caracoles en ayunas a los que se ha provocado un estado de estrés mediante estimulación inocua (por radiaciones o estrés mecánico). Esta estimulación no altera la supervivencia del animal y se puede repetir varias veces durante su ciclo de vida. La baba segregada ante estos estímulos externos tiene capacidad de reparar la piel del caracol y protegerlo de las agresiones externas. Estas propiedades se pueden extrapolar para la formulación y aplicación de preparados de uso cosmético (Abad, 1996).
La baba de caracol, particularmente de la especie Cryptomphalus aspersus o Helix aspersa Müller, se encuentra constituida principalmente por los siguientes principios activos, considerados los más relevantes:
Alantoína (qlioxil-diurea): estimulante de la proliferación celular de la piel. Ayuda a eliminar los tejidos necróticos, inviables, sustituyéndolos por tejidos nuevos y es antiirritante. Promueve y acelera los procesos de cicatrización natural en el cuerpo. También se ha mencionado que es un proliferante celular y estimulante de la epitelización y ayuda a limpiar y a eliminar el tejido necrótico, acelerando el crecimiento del tejido nuevo sano (Sznitowska & Janicki, 1988). La FDA no tiene reconocida a la alantoína como un agente curativo de heridas, pero si como un protector de la piel, clasificado dentro de la categoría I es decir seguro y efectivo (www.fda.com). Acido Glicólico (ácido hidroxiacético): compuesto orgánico natural de cadena molecular más pequeña, lo que le permite penetrar la piel más rápidamente a estratos más profundos. Este ácido es ampliamente utilizado en tratamientos dermatológicos, para desvanecer en cualquier sección de piel arrugas, estrías, cicatrices, disminuir el acné, principalmente. Como es un irritante, se recomienda usarlo con extractos vegetales, colágeno y vitaminas que apoyan la reconstrucción celular (Denda, 2010). La acción de este tratamiento es la de disminuir el grosor del estrato corneo de la piel y aumentar el grosor del estrato de Malpigio. También es un excelente exfoliador y ayuda a que otros componentes penetren en la piel con mayor facilidad (Elson, 1993; Tribó et al, 2004).
Elastina: Proteína de 70 KDa, presente en todos los vertebrados, con funciones estructurales que proporciona resistencia y elasticidad a los tejidos. Posee gran capacidad de expansión, lo que permite, frente a un tratamiento de heridas, la curación por expansión de los tejidos en regeneración (Sage & Gray, 1977; Young & Jewell, 2002).
Colágeno: permite el recambio del colágeno desnaturalizado y la producción de inhibidores de metaloproteinasas (TIMP), lo que facilita la regulación entre la síntesis y la degradación de los componentes de la dermis. Mejora el citoesqueleto celular, ya que induce la proliferación y activación de los fibroblastos gracias a la actividad beta- EGF. En consecuencia, aumenta la producción de ácido hialurónico, de fibras de colágeno y elastina y el depósito de fibronectina en la matriz extracelular, por lo que se favorece el sostén dérmico (Young & Jewell, 2000).
Finalmente, los antibióticos naturales contenidos igualmente en la baba de caracol, son sustancias capaces de actuar contra bacterias presentes habitualmente en la piel, en especial Escherícia Coli, el Staphylococcus aureus, Pseudomona Aeruginosa y el Acné vulgaris, protegiendo de su infección. Junto a estos componentes más relevantes, la presencia de vitaminas y antibióticos se estima que permite una mayor velocidad de regeneración de la piel, disminución de la inflamación, y una inhibición de los procesos infectivos característicos del pie diabético.
Al respecto resulta particularmente destacable que las evidencias empíricas apuntan a que todos los componentes de la baba de caracol, en conjunto, particularmente la especie nacional (Helix aspersa müller) actúan de manera sinérgica, un aspecto relevante a analizar dentro del proyecto planteado. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCIÓN
El solicitante de la presente invención desde algunos años se ha dedicado al desarrollo de productos en base de baba de caracol de especies nacionales. Su desarrollo ha sido eminentemente cosmetológico, generando diversos productos que incluyen: crema facial de manos y de cuerpo, shampoo, acondicionador, jabones de baño, todos ellos registrados y comercializados actualmente.
Considerando que los componentes de la baba de caracol poseen las propiedades cicatrizantes, regenerativas y antisépticas, entre otras, se estimó generar un producto específicamente formulado para la curación y regeneración de heridas ulcerosas, y en particular, para uno de los casos más complicados de este tipo de heridas, el pié diabético.
Al respecto, es necesario destacar que el 15% de los pacientes diabéticos desarrollan una úlcera de pie durante su vida (Pinzur et al, 2005). Se denomina pie diabético, al pie de estos pacientes que por alteraciones propias de la diabetes, presentan riesgo de lesiones y/o amputaciones. Estas lesiones se presentan especialmente en aquellos pacientes de alto riesgo, fumadores y aquellos con complicaciones vasculares previas de extremidades inferiores (Ministerio de Salud, 2005). Hay escasos estudios sobre el pronóstico y desenlace del pie diabético, sin embargo, los cirujanos tienen la percepción que la prevalencia va en ascenso (Iribarren er al, 2007; Olmos et al, 1994).
El problema de esta enfermedad para cualquier país, es su alto costo y los efectos del producto de uso tópico que contempla este proyecto, aspira finalmente a contar, con un tratamiento efectivo y de fácil administración para las heridas de pie diabético, tal que permitan en el corto y mediano plazo la:
• Reducción del número de Amputaciones y de dias de invalidez.
• Reducción de horas médicas.
• Reducir de gastos generales (personales y servicio público) por atención a pacientes de pié diabético en el país.
• Mejora en la calidad de vida del paciente y de su familia. En resumen el problema a abordar, es una causa importante de morbilidad y constituye una complicación crónica de la Diabetes Mellitus que repercute en la calidad de vida de los pacientes, a partir de situaciones invalidantes como consecuencia de las terapéuticas quirúrgicas que a veces es necesario aplicar, de lo contrario se compromete la vida del paciente.
Por lo tanto, la formulación que estamos desarrollando en este proyecto, está dirigida a un problema (enfermedad), que sufren pacientes que inicialmente están diagnosticados con Diabetes. Los enfermos de Diabetes a su vez, pueden ser clasificados en cinco tipos (del I al V). Estos enfermos pueden sufrir trastornos que pueden ser clasificadas como heridas no ulcerosas o ulcerosas en las extremidades inferiores (pies). Ese es el origen de nuestro problema y nuestro producto, pasa a ser nuestra oportunidad para complementar el tratamiento que actualmente se aplica a los enfermos de pié Diabético en Chile y el mundo, esperando, en Chile, generar un ahorro de al menos 3,75% anual de lo que actualmente gasta el país en esta enfermedad y cuya estimación bordea los 200 millones de dólares.
Al usar el producto, se puede demostrar que disminuyen los costos de curaciones en los centros de salud.
Los inventores de la presente solicitud evaluaron inicialmente el producto de manera dermocosmética y como parte del uso popular que se le está dando a la baba de caracol, aprovechando claramente sus extraordinarias cualidades que se han podido visualizar en un gran número de personas con distintas afecciones a la piel en especial en pacientes que presentan algún tipo de trastorno en las extremidades inferiores (pies). Se ha utilizado el producto como complementario a los tratamientos curativos de pie diabético en más de 100 pacientes con pié diabético y de manera sorprendente se ha podido apreciar que la formulación con baba de caracol en estudio no sólo cumple funciones paliativas, sino curativas de pié diabético, especialmente en los casos más complejos por su avanzado estado de ulceración. Por ello, es claro que la baba de caracol presenta una actividad que sobresale al tratamiento convencional.
El uso tópico profiláctico y terapéutico continuo de una formulación de baba de caracol (especie Helix aspersa Müller) disminuye significativamente la tasa de incidencia y prevalencia de heridas, permite la prevención, tratamiento y curación de heridas en estado avanzado, particularmente las relacionadas con úlceras del pie diabético. Ello permite incrementar las posibilidades de cicatrización de los pacientes, disminuir et porcentaje de amputados y finalmente mejorar la calidad de vida de las personas en dicha condición.
La presente invención se dirige además al desarrollo de una aplicación/dispositivo, a partir del producto desarrollado, que será más eficiente y efectiva que el tratamiento actual, que es esencialmente paliativo y genérico, tratado como cualquier herida y con cuidados de enfermería convencionales. Este tratamiento puede, en el mejor de los casos, detener el desarrollo de la herida. El uso de nuestro producto a desarrollar puede permitir además, la descamación de la piel muerta y regeneración de nueva piel debido a las propiedades de sus componentes, lo que será demostrado con los estudios clínicos y preclínicos incorporados en la presente solicitud.
El producto, puede ser administrado o instalado por el mismo paciente, es decir, el paciente no requiere trasladarse y no requiere los actuales recursos humanos asociados al tratamiento de la patología que se utilizan en un consultorio (enfermera, personal administrativo, médico de turno, esto es lo que permite demostrar el ahorro que genera el producto). Para ello, el dispositivo dispone de una monografía de uso con las indicaciones apropiadas para su mayor efectividad.
El producto/composición a desarrollar es una aplicación/dispositivo a modo de parche o calcetín para diabéticos (figura 1 ), de fácil uso tanto para el personal calificado, como por el propio paciente, de tamaño variable. Su uso es complementario a cualquier otro tratamiento.
La investigación previa del estado del arte realizada ha concluido que no existe nacional ni mundialmente una alternativa similar a este producto, por lo que éste sería novedoso, inventivo y ciertamente con clara aplicación industrial, los tres aspectos fundamentales para la aceptación de una patente. Tanto la formulación como la forma de aplicación no son obvios debido a que en análisis previos de nuestro grupo se ha podido observar una mayor efectividad de esta forma o dispositivo versus la crema o gel aplicado sobre la piel enferma o ulcerosa, la que sufre transformaciones químicas, fotoquímicas o microbiológicas que disminuyen su efectividad y tiempo de utilidad terapéutica.
Los beneficiarios finales de la solución que plantea esta solicitud serán los centros de atención primaria, dependientes de los Municipios, clínicas privadas, hospitales y todos aquellos pacientes con pié diabético principalmente, o enfermos que presenten otros trastornos tales como heridas infectadas, onicomicosis (Infección micótica generalmente indolora, caracterizada por afectar, potencialmente, a todas las uñas de los pies y que producen deformidades y cambio de color), dermatomicosis (hongo en piel en donde se observa prurito, enrojecimiento, ampollas, fisuras y heridas en algunos casos con cambios de color por exposición al calor y humedad), hiperqueratosis (engrasamiento del estrato córneo, con mayor o menor grado de acantosis, originando lo que se conoce popularmente como "callos"), úlceras por roces o presión.
La contribución del producto es relevante en la salud pública, dado que al ser este producto capaz de detener y revertir el proceso regular de avance de las heridas de un enfermo (úlceras) de pié diabético permitirá mejorar la calidad de vida, disminuir los costos de tratamiento, el uso del tiempo de personal biomédico en el tratamiento, evitar amputaciones en un porcentaje relevante, evitando el aumento del número de minusválidos en nuestro país y evitando una alteración del entorno familiar y social. Se calcula que el uso del producto podría permitir al menos un ahorro en 3,75% de todo lo que anualmente se gasta en esta patología, que como se dijo anteriormente se estima en aproximadamente 200 millones de dólares anuales sólo en Chile (Fuente: fondos de capitales angeles, de la Facultad de Economía y Negocios de la Universidad de Chile).
EJEMPLOS
Los siguientes ejemplos son preferidos pero no excluyentes de nuestra invención:
Ejemplo 1 : Ejemplo de formulación
a) Formulación de la crema base (BELLCOS®)
NOMBRE DEL INGREDIENTE PORCENTAJE
Agua 67,70
Filtrado de baba de caracol 5,00
Parafina Líquida 6,00
Glycerib® 5,00
Cetearth-20® 3,00
Poliisobuteno Hidrogenado 3,00
Dimeticona 1 ,00
Estearato de glicerilo/PEG-100 1 ,00
Propilénglicol 0,56
Acetato de Tocoferilo 0,50
Diazotidinil úrea 0,30
Metilparabeno 0,26
Polímero de alquilacrilato entrecruzado 0,20
Dmdm-Hidantoína 0,14
Propilparabeno 0,03 lodo propinil butilcarbamato 0,01
Trietanol amina 0,30
Extracto de caléndula 3,00
Aceite de almendras 3,00 b) Formulación del qel
1. 50 gramos crema de laboratorio Bélicos
2. 30 gramos de Baba esterilizada,
3. 10 gramos de vaselina
4. 10 mL de agua bi-destilada o suero fisiológico Ejemplo 2: Ejemplo de fabricación de la formulación
Para la fabricación de 15 a 20 gasas en forma de calcetín se realiza el siguiente procedimiento:
50 gramos de crema de cuerpo son esterilizadas mediante autoclave a 150 °C, con un tiempo de elevación de temperatura, tiempo de exposición y tiempo de enfriado (30 minutos), luego se agregan 30 gramos de baba de caracol Hélix aspersa Muller esterilizada, se homogeniza con agitación, luego se agrega vaselina líquida 10 gramos y agua bi-destilada 10 mL, para mantener la humedad. Se homogeniza para luego someter las gasas a embebido con la formulación gelatinosa.
Ejemplo 3. Administración y posología
El producto se aplica a modo de parche o calcetín directamente sobre la herida de la siguiente manera:
Caso 1 : Herida Superficial: se lava la herida con suero fisiológico y luego se coloca el aposito (parche) que contiene nuestra fórmula y cada 3 días se observa su evolución.
Caso 2: Heridas profundas (úlceras): Se lava la herida con suero fisiológico, se aplica gel (desarrollado por MUCIDERM), en las zonas de la herida que no tiene contacto con el parche y dependiendo de la ubicación de la herida se coloca parche o calcetín. Si la herida profunda (úlcera), se encuentra en el talón del píe, lo recomendado es colocar el calcetín. Se observa su evolución cada 3 días.
En ambos casos, cuando la piel del paciente está recuperada, se aplica crema para piel desarrollada por MUCIDERM. Ejemplo 4. Ejemplo de aplicación
Se realizó un estudio de casos en los consultorios y centros podológicos de la comuna de San Bernardo, Chile, de acuerdo al procedimiento descrito en ei ejemplo 3. Este estudio arrojó los siguientes resultados: de 104 casos documentados (33 casos con heridas limpias, 31 casos con heridas infectadas, 10 casos con onicomicosis, 10 casos con dermatomicosis, 10 casos con hiperqueratosis y 10 casos con úlceras por roce o presión), el 100% de los pacientes presentaron una franca recuperación/sanación de sus heridas con el uso de una formulación con baba de caracol, ello estadísticamente resulta mejor que los resultados obtenidos sólo con el tratamiento convencional. Además se pudo detectar que el modo de aplicación influencia ostensiblemente la efectividad del tratamiento, puesto que cuando a un sub- grupo de pacientes se les suministró la formulación y se vendó el pié los resultados fueron mejores en más de un 50% de los casos.
DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
Figura 1 : Fotografía de la cepa Helix aspersa müller de caracol
Figura 2: Forma y dimensiones del calcetín de gasa embebido en gel de la invención con objetivo terapéutico.
Figura 3: Forma y dimensiones de los diversos parches gasa embebidos en gel de la invención con objetivo terapéutico.
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Claims

REIVINDICACIONES
1 . Una composición farmacéutica CARACTERIZADA porque está conformada por baba de caracol Helix aspersa Müller (Cryptophalus aspersus) y aditivos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables que generan una formulación de viscosidad intermedia a alta (50 a 1000 Pa-s).
2. Una composición farmacéutica de acuerdo a la reivindicación 1 CARACTERIZADA porque está conformada por baba de caracol Helix aspersa Müller (Cryptophalus aspersus) y aditivos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables que generan una formulación de viscosidad entre 10 a 100 Pa-s.
3. Una composición farmacéutica de acuerdo a la reivindicación 1 CARACTERIZADA porque se encuentra embebida en tela tipo gasa en forma de parche, venda o calcetín para ser aplicada sobre heridas ulcerosas u otras afecciones similares a la piel.
4. La composición de la reivindicación 1 CARACTERIZADA porque se encuentra en estado de crema o gel.
5. La composición de la reivindicación 1 CARACTERIZADA porque el contenido de baba de caracol fluctúa en alrededor de 5% hasta 50%, preferentemente entre 10% y 30%.
6. La composición de la reivindicación 1 CARACTERIZADA porque entre los aditivos o excipientes pueden incluirse extractos naturales tales como extracto de caléndula, propóleo y aceites vegetales.
7. Procedimiento de obtención de una composición de acuerdo a la reivindicación 1 CARACTERIZADA porque a) se agrega de crema de cuerpo esterilizada y enfriada con bajo contenido de baba de caracol, b) se adiciona baba de caracol Hélix aspersa Muller esterilizada, c) se homogeniza con agitación, d) luego se agrega vaselina líquida y gua bi-destilada, y e) se homogeniza hasta obtener una formulación gelatinosa.
8. Procedimiento de obtención de la composición de acuerdo a la reivindicación 7 CARACTERIZADA porque se agregan componentes adicionales, tales como extractos naturales de caléndula, propóleo y aceites vegetales.
9. Uso de la composición de la reivindicación 1 CARACTERIZADO porque sirve para preparar un medicamento o dispositivo útil para prevenir o tratar afecciones de tipo úlceras o heridas de mal pronóstico.
10. Uso de la composición de acuerdo a la reivindicación 9 CARACTERIZADO porque sirve para preparar un medicamento o dispositivo útil para prevenir o tratar úlceras o heridas generadas por patologías metabólicas tales como Diabetes Mellitus, gota, síndrome de Lesch Nyhan u otras afecciones a la piel, entre las que se incluyen soriasis, queratosis, onicomicosis, dermatomicosis, entre otras.
11. Uso de la composición de acuerdo a la reivindicación 8 CARACTERIZADO porque sirve para preparar un medicamento útil para prevenir o tratar úlceras o heridas de pié diabético.
PCT/CL2011/000031 2011-01-21 2011-05-20 Composición farmacéutica y dispositivo para la prevención, tratamiento y curación de úlceras de pié diabético y otras heridas, que comprende baba de caracol de la especie cryptophalus aspersus o helix aspersa müller y excipientes y/o aditivos farmacéuticamente aceptables WO2012097466A1 (es)

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