WO2012053942A1 - Растворы для бикарбонатного гемодиализа - Google Patents
Растворы для бикарбонатного гемодиализа Download PDFInfo
- Publication number
- WO2012053942A1 WO2012053942A1 PCT/RU2011/000822 RU2011000822W WO2012053942A1 WO 2012053942 A1 WO2012053942 A1 WO 2012053942A1 RU 2011000822 W RU2011000822 W RU 2011000822W WO 2012053942 A1 WO2012053942 A1 WO 2012053942A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- acid
- component
- bicarbonate
- hemodialysis
- chloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
Definitions
- the invention relates to medicine and relates to dialysis solutions used in acute and chronic renal failure.
- the main function of the dialysis solution is the correction of the main indicators of the biochemical composition of the blood of a patient with uremia to normal physiological values. This means not only the removal of uremic metabolic products and excess electrolytes, but also the replenishment of the buffer components of the blood to restore the acid-base balance.
- the dialysis solution is formulated in such a way that its chemical composition corresponds to normal plasma with some certain deviations.
- a dialysis solution there are usually sodium, potassium, calcium, magnesium, chlorine ions, as well as a buffer component.
- acetate As a buffer component, acetate can be used, which is metabolized in the body and converted to bicarbonate, which is a natural key component of the main buffer system of the mammalian body.
- the disadvantage of using acetate in a dialysis solution is the overload of the body with acetate ions during dialysis and an increase in acidosis.
- Bicarbonate can also be used directly as a buffering component. Bicarbonate buffer base does not require intermediate metabolism.
- bicarbonate dialysis solution In a standard bicarbonate dialysis solution, the content of bicarbonate ions in the range of 30-40 mmol / L and calcium ions up to 3.5 mmol / L is allowed. It is calculated that to reduce the risk of precipitation of calcium carbonate, the pH of this solution should not exceed 7.3. For this purpose, acid is introduced into the acid component, which, when two solutions are mixed, allows you to set the required pH of the dialysis solution.
- acetic acid is used in the acidic component for bicarbonate hemodialysis.
- the plasma acetate level during such bicarbonate hemodialysis is usually not more than 0.1 mmol / L, which is much less than during acetate hemodialysis, but still higher than normal.
- the present invention provides a concentrated acidic component for bicarbonate hemodialysis containing a pH regulatory component, wherein the pH regulatory component contains hydrochloric and succinic acids.
- the ratio of hydrochloric and succinic acid can be from 3: 1 to 1: 3, for example from 2: 1 to 1: 1, in particular 2: 1.
- the concentrated acid component of the invention may also contain an acid selected from the group consisting of citric, malic, lactic and ⁇ -ketoglutaric acids, or any combination thereof.
- the concentrated acid component of the invention may further comprise glucose.
- a dilute acidic component for bicarbonate hemodialysis comprising a pH regulatory component, wherein the pH regulatory component contains hydrochloric and succinic acids.
- Such a dilute acid component can be obtained by diluting the concentrated acid component of the invention.
- the pH regulatory component may be in an amount of 3 mmol / L, with hydrochloric acid ranging from 0.1 to 2.9 mmol / L, and succinic acid ranging from 0.1 to 2, 9 mmol / l.
- a dialysis solution for bicarbonate hemodialysis is also provided, containing a pH regulatory component, where the pH regulatory component contains hydrochloric and succinic acids.
- the dialysis solution of the invention can be prepared by diluting the concentrated acid component of the invention and mixing it with bicarbonate.
- the dialysate solution according to the invention in the particular case of execution may have the following composition, mmol / l:
- a kit for bicarbonate hemodialysis is also proposed, containing electrolytes, including a pH-regulating component, where the pH-regulating component contains hydrochloric and succinic acids, and the electrolytes can be presented in dry and (or) liquid form.
- hydrochloric acid is presented in liquid form, and all other components are in dry form.
- the kit according to the invention preferably includes the following chemicals: sodium chloride NaCI, calcium chloride CaCl 2 -2H 2 0, magnesium chloride MgCl 2 -6H 2 0, potassium chloride KCI, hydrochloric acid HCI, succinic acid C 4 H 6 04 And possibly glucose.
- the kit of the invention may further comprise an acid selected from the group consisting of citric, malic, lactic and aketoglutaric acids, or any combination thereof.
- a method for producing a concentrated acid component for bicarbonate hemodialysis is also provided, in which dry chemical reagents for the acid component from the kit of the invention are dissolved in water and liquid reagents are added.
- a method for producing a dialysis solution is also provided in which the concentrated acid component for bicarbonate hemodialysis according to the invention is fed to a hemodialysis apparatus, where it is diluted and mixed with the bicarbonate component.
- the method of obtaining a dialysis solution leads to a solution of the following composition, mmol / l:
- Hemodialysis apparatuses include blood supply devices, devices for preparing and supplying a dialysis solution and a dialyzer.
- the dialysis fluid is supplied to the dialyzer from a reservoir or dispensers in which the solution is prepared immediately before use.
- the dialysis solution for bicarbonate hemodialysis is prepared from two components, each of which can be stored either as a concentrate or as a dry substance.
- composition of hemodialysis solutions corresponds to human blood in terms of osmolality, the concentration of basic ions and the value of the concentration of hydrogen ions (pH). These indicators are taken into account when drawing up the solution.
- the composition of the dialysis solution includes electrolytes, ensuring the presence of the following ions, in mmol / l:
- Sodium is usually supplied in the form of sodium chloride (NaCI), calcium in the form of calcium chloride (CaCl 2 2H 2 0), magnesium in the form of magnesium chloride (MgCl 2 -6H 2 0), potassium in the form of potassium chloride (KCI), these the salts provide the presence of a chlorine ion, and bicarbonate is supplied in the form of sodium bicarbonate (NaHCO3).
- NaCI sodium chloride
- CaCl 2 2 2H 2 0 calcium in the form of calcium chloride
- MgCl 2 -6H 2 0 magnesium in the form of magnesium chloride
- KCI potassium in the form of potassium chloride
- Such substances are standard, although, theoretically, other salts can be used as components of a solution for bicarbonate hemodialysis, and the specialist is clear what replacement can be made.
- the content of each of the components can vary, and the content of each of them has a definite effect on the progress of the hemodialysis procedure.
- Dialysis solution may also contain glucose. However, glucose-free solutions are equally applicable. An increase in the osmolarity of the dialysate due to glucose contributes to ultrafiltration. The use of dialysis solution without glucose helps to remove potassium ions from the blood of patients and reduces insulin levels. If glucose enters, then its concentration can be from 0 to 12 g / l, and is usually 11, 2 mmol / l.
- the necessary component of the dialysis solution is acid.
- this component of the dialysis solution is referred to as a “pH-regulating component”, since its purpose is to neutralize the bicarbonate ions to such a level as to prevent precipitation when mixing the components to obtain a dialysis solution before its direct use.
- the dialysis solution before its direct use is obtained by mixing the "acid component” and the "bicarbonate component”.
- the acid component includes all electrolytes except sodium bicarbonate. Sodium bicarbonate is a separate component.
- the “acidic component” and the “bicarbonate component” from which the dialysis solution for bicarbonate hemodialysis is obtained can be in the form of concentrates (referred to as “acidic component concentrate” and “bicarbonate component concentrate”, respectively). After diluting the acid concentrate with water, a “diluted acid component” is obtained.
- bicarbonate hemodialysis usually uses an acid concentrate with such an amount of acetic acid (pH-regulating component) that its concentration in the final dialysis solution is 3-4 mmol / L.
- a smaller amount of acid brings the concentration of calcium carbonate closer to the precipitation point, and even a small additional increase in pH can cause precipitation of calcium carbonate. Precipitation can also be triggered by the use of old bicarbonate concentrate or excessive loss of carbon dioxide from it.
- the central distribution systems of the dialysis solution the situation is complicated by the fact that the finished bicarbonate dialysis solution must be transported at sufficiently large distances between the central distribution point at which it is prepared and the dialysis places.
- the concentration of such a component can be up to 5 mmol / L.
- composition of the pH-regulating component may include not only acid, but also, for example, sodium acetate, which acts as a buffer and stabilizes the pH of the solution.
- the acid concentration can be reduced to 2 mmol / L.
- concentration of bicarbonate which is usually indicated by the concentrate manufacturer on the canister label, is its final concentration in the dialysis solution prepared with a specific combination of acid and bicarbonate concentrates. This means that the calculation takes into account the neutralization reaction between hydrogen ions from the acid component and the corresponding amount of bicarbonate ions from the bicarbonate component of the concentrate.
- Devices for preparing the dialysate solution concentrate are containers of various volumes, in which chemically pure water (from the water treatment system) is mixed and salt samples in a given proportion and volume.
- Dialysis water is used for dilution.
- the mixing of the acid concentrate and bicarbonate with water and the formation of a dialysis solution takes place in a hemodialysis apparatus (dialysis machine).
- kidney can be applied both to the hemodialysis apparatus itself and directly to the dialyzer, which is a part of it, in this description it is established that by “artificial kidney” is meant the whole hemodialysis apparatus.
- Standard dilution involves 1.0 L of liquid acid concentrate, 1.225 L of 8.4% sodium bicarbonate solution and 32.775 L of purified water. Although another breeding is possible.
- Modern dialysis machines have a device for connecting a dry bicarbonate cartridge instead of liquid bicarbonate concentrate.
- the hydraulic system of the dialysis machine dissolves the bicarbonate cartridge with purified water and feeds it into the mixing system instead of bicarbonate from the canister.
- the acid component concentrate
- the “artificial kidney” apparatus allows for a controlled process of blood purification from uremic toxins, regulation of water-electrolyte balance and acid-base state.
- the controllability of the blood purification procedure is achieved by choosing the parameters of blood and dialysate perfusion in the dialyzer, the speed and volume of ultrafiltration, the proportionality of mixing purified water and concentrate, dialysis temperature, etc.
- the inventors of the present invention unexpectedly found that replacing acetic acid with a mixture of hydrochloric and succinic can remove many of these problems.
- the acetic acid used earlier has the properties of a buffer, which made it possible to maintain the concentration of hydrogen ions during the hemodialysis procedure, while hydrochloric acid does not have buffer properties.
- hydrochloric acid does not have buffer properties.
- the applicant found that if in the part of the pH-regulating component that is represented by the organic acid, several different organic acids are used, tissue respiration improves. Without being limited by any theory, it can be assumed that the tricarboxylic acid cycle is stimulated, the energy output required for ATP synthesis increases, and tissue oxygen consumption increases due to increased electron transport in mitochondria.
- Obtaining a hemodialysis solution for bicarbonate hemodialysis includes the formation of a set of dry salts, their subsequent dissolution, for example at room temperature, in purified water to obtain a concentrated acid component for bicarbonate hemodialysis, this component is fed to a hemodialysis apparatus, which automatically dilutes concentrated acid and bicarbonate components in accordance with a predetermined ratio.
- Each stage of this method can be carried out separately without regard to the remaining stages.
- the concentrated acid component can be obtained from such a set in appropriate apparatuses, poured into cans, and stored or sold in a retail network.
- Salts from a set of dry salts were loaded into a tank filled with purified water for hemodialysis, a stirrer was turned on, the solution was stirred until the salts were completely dissolved, and hydrochloric acid was added. Then the volume of the resulting solution was adjusted to 100 l to obtain a concentrated solution of the acid component. In the resulting solution, the content of ions Na + , Ca ++ , Md ++ , K *, SG, C 2 H 4 (COO " ) 2 , acidity, pH, osmolarity were monitored. Before feeding the prepared acid component to the" Artificial kidney "apparatus filtering it through a filter with a pore size of 100 ⁇ m.
- the dialysis regimen was the same in both groups (3 times a week for 4.5 hours), and hemodialysis sessions were carried out according to standard methods.
- the urea level decreased from 34 mmol / l before dialysis to 25 mmol / l in the experimental group compared with the control;
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Предложен концентрированный кислотный компонент для бикарбонатного гемодиализа, содержащий pH-регулирующий компонент, где pH-регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты, также предложен набор для получения такого компонента, разбавленный кислотный компонент и диализирующий раствор на его основе, и способы получения растворов.
Description
РАСТВОРЫ ДЛЯ БИКАРБОНАТНОГО ГЕМОДИАЛИЗА
Область изобретения
Изобретение относится к области медицины и касается растворов для диализа, применяемого при острой и хронической почечной недостаточности.
Уровень техники
У больных с почечной недостаточностью функцию почек замещает диализ. Основной функцией диализирующего раствора является коррекция основных показателей биохимического состава крови больного с уремией до нормальных физиологических величин. Это означает не только удаление уремических продуктов обмена и избытка электролитов, но также и восполнение буферных компонентов крови для восстановления кислотно- основного баланса.
Для решения этих задач диализирующий раствор составляют таким образом, чтобы его химический состав соответствовал показателям нормальной плазмы с некоторыми определёнными отклонениями. В диализирующем растворе обычно находятся ионы натрия, калия, кальция, магния, хлора, а также буферный компонент.
В качестве буферного компонента может использоваться ацетат, который подвергается в организме метаболизму и превращается в бикарбонат, являющийся естественным ключевым компонентом главной буферной системы организма млекопитающего. Недостатком использования ацетата в диализирующем растворе является перегрузка организма ионами ацетата при диализе и нарастание ацидоза.
В качестве буферного компонента также может использоваться непосредственно бикарбонат. Бикарбонатное буферное основание не требует промежуточного метаболизма.
Однако бикарбонат натрия вступает в химическую реакцию с солями кальция и магния с образованием карбонатных солей, выпадающих в осадок.
Чтобы решить эту проблему, принято готовить диализирующий раствор с бикарбонатным буфером непосредственно перед подачей на диализатор с использованием двух заранее подготовленных компонентов: кислотного, включающего соли Na, Са, Мд, К и щелочного, включающего бикарбонат.
Однако даже при этом условии использование на гемодиализе бикарбонатного буфера требует решения вопроса о предупреждении преципитации карбоната кальция при смешении этих двух компонентов.
В стандартном бикарбонатном диализирующем растворе допускается содержание бикарбонатных ионов в диапазоне 30-40 ммоль/л и ионов кальция до 3,5 ммоль/л. Рассчитано, что для уменьшения риска выпадения в осадок карбоната кальция, рН этого раствора не должна превышать 7,3. С этой целью в кислотный компонент вводится кислота, которая при смешивании двух растворов позволяет установить необходимую величину рН диализирующего раствора.
Традиционно в кислотном компоненте для бикарбонатного гемодиализа используется уксусная кислота.
Известны попытки заменить уксусную кислоту на лимонную (WO 00/23086, 27.04.2000) или янтарную (JP 2010-042124, 25.02.2010). Однако в обоих случаях концентрация кислотного аниона в плазме во много раз превышает физиологический уровень, что приводит к нарушениям метаболического характера.
При этом существует проблема негативного влияния ацетата, который попадает в организм человека в результате применения такого раствора. Уровень ацетата в плазме во время такого бикарбонатного гемодиализа обычно не превышает 0,1 ммоль/л, что намного меньше, чем во время ацетатного гемодиализа, но всё ещё выше, чем в норме.
Кроме того, по-прежнему не решены основные проблемы пациентов на хроническом диализе, такие как: адекватная коррекция кислотно-основного состояния, подъём ("рикошет") уровня фосфата плазмы после гемодиализа, нестабильность гемодинамики во время процедуры, нормализация обмена аминокислот, устранение расстройств белкового метаболизма, которые являются обычной проблемой при хронической почечной недостаточности, оптимизация веса тела, коррекция метаболического ацидоза, ренальная
остеодистрофия, расстройство баланса фосфор-кальций-паратиреоидный гормон, а также уменьшение общего интерлейкин-1 -индуцирующего потенциала процедуры гемодиализа.
Таким образом, существует необходимость в новых усовершенствованных растворах для гемодиализа.
Сущность изобретения
Согласно данному изобретению предложен концентрированный кислотный компонент для бикарбонатного гемодиализа, содержащий рН- регулирующий компонент, где рН-регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты.
В таком компоненте соотношение соляной и янтарной кислоты может составлять от 3:1 до 1 :3, например от 2:1 до 1 :1 , в частности 2:1 .
Концентрированный кислотный компонент по изобретению может также содержать кислоту, выбранную из группы, включающей лимонную, яблочную, молочную и α-кетоглутаровую кислоты или любую их комбинацию.
Концентрированный кислотный компонент по изобретению может дополнительно содержать глюкозу.
Предложен также разбавленный кислотный компонент для бикарбонатного гемодиализа, содержащий рН-регулирующий компонент, где рН-регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты.
Такой разбавленный кислотный компонент может быть получен разбавлением концентрированного кислотного компонента по изобретению.
В разбавленном кислотном компоненте по изобретению рН- регулирующий компонент может находиться в количестве 3 ммоль/л, причем соляная кислота - в пределах от 0, 1 до 2,9 ммоль/л, а янтарная кислота - в пределах от 0, 1 до 2,9 ммоль/л.
Предложен также диализирующий раствор для бикарбонатного гемодиализа, содержащий рН-регулирующий компонент, где рН- регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты.
Диализирующий раствор по изобретению может быть получен разбавлением концентрированного кислотного компонента по изобретению и смешением его с бикарбонатом.
Диализирующий раствор по изобретению в частном случае выполнения может иметь следующий состав, ммоль/л:
Натрий Na+ 135,0 - 142,0
Кальций Са++ 0 - 1 ,75
Магний Мд++ 0,5-1 ,0
Калий К+ 0,3-4,5
Глюкоза, 0-1 1 ,0
Хлор СГ 136,7-154,9
Водород Н+ 2,0-5,0
Ион янтарной кислоты С4Н4О4 0,1 -5,0
Ион бикарбоната натрия НС03 27,0-40,0 или, в частности,
Натрий хлористый 137,3 - 140,3
Кальций хлористый 1 ,2 - 1 ,75
Магний хлористый 0,5-1 ,0
Калий хлористый 0,3-4,0
Глюкоза 1 ,0-5,0
Соляная кислота 0,1 -2,9
Янтарная кислота 0,1 -2,9
Бикарбонат натрия 32,0
Предложен также набор для бикарбонатного гемодиализа, содержащий электролиты, включая рН-регулирующий компонент, где рН-регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты, причем электролиты могут быть представлены в сухом и(или) жидком виде.
Целесообразно, когда соляная кислота представлена в жидком виде, а все остальные компоненты находятся в сухом виде.
Набор по изобретению предпочтительно включает следующие химические реагенты: натрий хлористый NaCI, кальций хлористый
CaCl2-2H20, магний хлористый MgCl2-6H20, калий хлористый KCI, соляную кислоту HCI , янтарную кислоту С4Н604 И возможно глюкозу.
Набор по изобретению дополнительно может содержать кислоту, выбранную из группы, включающей лимонную, яблочную, молочную и а- кетоглутаровую кислоты или любую их комбинацию.
Предложен также способ получения концентрированного кислотного компонента для бикарбонатного гемодиализа, при котором сухие химические реагенты для кислотного компонента из набора по изобретению растворяют в воде и добавляют жидкие реагенты.
Предложен также способ получения диализирующего раствора, при котором концентрированный кислотный компонент для бикарбонатного гемодиализа по изобретению подают в аппарат для гемодиализа, где производится его разбавление и смешение с бикарбонатным компонентом.
В одном из воплощений изобретения способ получения диализирующего раствора приводит к получению раствора следующего состава, ммоль/л:
Натрий Na+
Кальций Са++
Магний Мд++
Калий К+
Глюкоза,
Хлор CI"
Водород Н+
Ион янтарной кислоты С4Н404
Ион бикарбоната натрия НСОз или, в частности
Натрий хлористый
Кальций хлористый
Магний хлористый
Калий хлористый
Глюкоза
Соляная кислота I 0,1-2,9
Янтарная кислота 0,1-2,9
Бикарбонат натрия 32,0
Подробное описание изобретения
Проведение процедуры гемодиализа осуществляется в настоящее время с помощью гемодиализирующего оборудования. Аппараты для гемодиализа включают устройства для подачи крови, устройства для приготовления и подачи диализирующего раствора и диализатора. Диализирующий раствор подается в диализатор из резервуара или дозаторов, в которых раствор готовится непосредственно перед использованием. Диализирующий раствор для бикарбонатного гемодиализа готовится из двух компонентов, каждый из которых может храниться либо в виде концентрата, либо в виде сухого вещества.
Состав гемодиализирующих растворов соответствует крови человека по осмоляльности, концентрации основных ионов и значению показателя концентрации ионов водорода (рН). Эти показатели учитываются при составлении прописи раствора.
Стандартно в состав диализирующего раствора входят электролиты, обеспечивающие наличие следующих ионов, в ммоль/л:
Натрий (Na+) 130,0 - 145,0
Кальций (Са2+) 0,0- 3,5
Магний (Мд2+) 0,5-1 ,0
Калий (К+) 0,0-4,0
Хлор (СГ) 98-124
Бикарбонат (НСОз") 27,0-40,0
Водород (Н+) 2,0-9,0
Натрий обычно поставляется в виде натрия хлористого (NaCI), кальций - в виде кальция хлористого (CaCl22H20), магний - в виде магния хлористого (MgCl2-6H20), калий в виде калия хлористого (KCI), эти же соли обеспечивают наличие иона хлора, бикарбонат поставляют в виде бикарбоната натрия (ЫаНСОз). Такие вещества являются стандартными,
хотя, теоретически, другие соли могут быть использованы в качестве компонентов раствора для бикарбонатного гемодиализа, и специалисту ясно, какая замена может быть произведена. Содержание каждого из компонентов может варьировать, причем содержание каждого их них оказывает определенное влияние на ход процедуры гемодиализа. Поэтому, несмотря на то, что здесь приведены конкретные интервалы, в растворе для бикарбонатного гемодиализа могут быть использованы и другие количества электролитов в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Например, для профилактики гиперпаратиреоза концентрацию кальция необходимо тщательно сбалансировать по отношению к приёму аналогов витамина D и кальций- содержащих фосфат-связывающих препаратов.
В состав раствора для диализа может также входить глюкоза. Однако в равной степени применимы растворы без глюкозы. Увеличение осмолярности диализирующего раствора за счёт глюкозы способствует ультрафильтрации. Применение диализирующего раствора без глюкозы способствует удалению из крови больных ионов калия и снижает уровень инсулина. Если глюкоза входит, то её концентрация может быть от 0 до 12 г/л, и обычно составляет 11 ,2 ммоль/л.
В диализирующий раствор также могут быть включены дополнительные компоненты, например инсулин, или другие вещества, которые целесообразно применять в конкретном случае. При этом необходимым компонентом диализирующего раствора является кислота. В данном описании этот компонент диализирующего раствора обозначают как «рН-регулирующий компонент», поскольку его назначением является нейтрализация ионов бикарбоната до такого уровня, чтобы предотвратить выпадение осадков при смешивании компонентов для получения диализирующего раствора перед его непосредственным использованием.
Диализирующий раствор перед его непосредственным использованием получают путем смешивания «кислотного компонента» и «бикарбонатного компонента». В состав кислотного компонента входят все электролиты за исключением бикарбоната натрия. Бикарбонат натрия представляет собой отдельный компонент.
Во время смешивания небольшое количество (около 4-х ммоль) кислоты реагирует с эквимолярным количеством бикарбоната с образованием С02, который затем превращается в угольную кислоту. В результате этого рН диализата снижается до 7,0-7,3 что снижает риск выпадения карбонатных солей кальция и магния.
«Кислотный компонент» и «бикарбонатный компонент», из которых получают диализирующий раствор для бикарбонатного гемодиализа, могут находиться в виде концентратов (называются, соответственно «концентрат кислотного компонента» и «концентрат бикарбонатного компонента»). После разбавления кислотного концентрата водой получают «разбавленный кислотный компонент».
В настоящее время на бикарбонатном гемодиализе обычно используется кислотный концентрат с таким количеством уксусной кислоты (рН- регулирующий компонент), чтобы её концентрация в конечном диализирующем растворе составляла 3-4 ммоль/л. Меньшее количество кислоты приближает концентрацию карбоната кальция к точке осаждения, и даже небольшое дополнительное увеличение рН может вызывать преципитацию карбоната кальция. Преципитация также может провоцироваться применением старого бикарбонатного концентрата или чрезмерной потерей из него углекислого газа. При этом при применении центральных распределительных систем диализирующего раствора ситуация осложняется тем, что готовый бикарбонатный диализирующий раствор должен транспортироваться на достаточно большие расстояния между центральным распределительным пунктом, на котором происходит его приготовление, и диализными местами. Для предупреждения преципитации карбоната кальция в таких условиях может потребоваться
более высокая концентрация кислоты в диализирующем растворе, чем было обозначено выше, то есть в определенных ситуациях концентрация такого компонента может составлять до 5 ммоль/л.
В состав рН-регулирующего компонента может входить не только кислота, но также, например, ацетат натрия, который играет роль буфера и стабилизирует рН раствора.
В некоторых случаях концентрация кислоты может быть понижена до 2 мМоль/л. Концентрация бикарбоната, которая обычно указывается производителем концентратов на этикетке канистры, является его конечной концентрацией в диализирующем растворе, приготовленном при определенной комбинации кислотного и бикарбонатного концентратов. Это значит, что при расчёте учитывается реакция нейтрализации между ионами водорода из кислотного компонента и соответствующим количеством бикарбонатных ионов из бикарбонатного компонента концентрата.
Некоторые клиники осуществляют приготовление концентрата диализирующего раствора из сухих солей самостоятельно, для чего также существуют специальные аппарат.
Аппараты приготовления концентрата диализирующего раствора представляют собой емкости различного объема, в которых производится смешивание химически чистой воды (из системы водоочистки) и навесок солей в заданной пропорции и объеме.
Поскольку для разбавления концентратов используется стандартное оборудование, то принято готовить такие концентраты, которые подлежат стандартному разбавлению. Например, кислотный концентрат смешивается с водой в диализной машине в стандартном соотношении смешивания 1 +34, либо 1+44. Хотя принципиально возможны и другие схемы разбавления.
Для разбавления используется вода диализного качества.
Смешивание кислотного концентрата и бикарбоната с водой и образование диализирующего раствора происходит в аппарате для гемодиализа (диализной машине).
Поскольку термин "искусственная почка" может применяться как к самому аппарате для гемодиализа, так и непосредственно к диализатору, являющемуся его частью, в данном описании установлено, что под "искусственной почкой" подразумевается аппарат для гемодиализа целиком.
Стандартное разведение подразумевает 1 ,0 л жидкого кислотного концентрата, 1 ,225 л 8,4% раствора натрия бикарбоната и 32,775 л очищенной воды. Хотя возможно и другое разведение.
Современные диализные машины имеют устройство для подсоединения сухого бикарбонатного картриджа вместо жидкого бикарбонатного концентрата. Гидравлическая система диализной машины в этом случае дозировано растворяет бикарбонатный картриджа очищенной водой и подает в систему смешивания вместо бикарбоната из канистры. При этом в жидком виде готовится лишь кислотный компонент (концентрат). Однако существуют системы, использующие вместо жидкого кислотного компонента специальные пакеты с сухими солями позволяющими строго индивидуализировать состав диализирующего раствора и полностью отказаться от приготовления его жидкой формы.
Аппарат "искусственная почка" позволяет осуществлять контроли- руемый процесс очищения крови от уремических токсинов, регуляции водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния. Управляемость процедуры очищения крови достигается путем выбора параметров перфузии крови и диализата в диализаторе, скорости и объема ультрафильтрации, пропорциональности смешивания очищенной воды и концентрата, температуры диализа и др.
В современных аппаратах "искусственная почка" режимы функционирования определяются и задаются оператором перед началом сеанса в зависимости от состояния пациента и могут меняться в течение всей процедуры.
Обычно в растворах для бикарбонтаного гемодиализа, а значит и в концентратах кислотного компонента и наборах сухих солей, в качестве компонента рН-регулирующего используется какая-либо органическая кислота. Традиционно используется уксусная кислота, и ей не было найдено достойной замены, несмотря на связанную с ней проблему повышенного содержания ацетата. Хотя предпринимались попытки заменить её на другую органическую кислоту, в частности лимонную, считается, что другие органические кислоты будут иметь тот же эффект (уровень органического кислотного аниона в плазме выше нормального). Считалось также, что применение неорганической кислоты, такой например, как соляная, может привести к экстремально низким величинам рН в кислотном концентрате.
Авторы данного изобретения неожиданно обнаружили, что замена уксусной кислоты на смесь соляной и янтарной позволяет снять многие из указанных проблем. Использовавшаяся ранее уксусная кислота обладает свойствами буфера, что позволяло поддерживать концентрацию ионов водорода при процедуре гемодиализа, а соляная кислота буферными свойствами не обладает. Однако оказалось, что при проведении процедуры гемодиализа с диализирующим раствором, содержащим в качестве рН- регулирующего компонента смесь соляной и янтарной кислоты не наблюдаться неконтролируемого повышения концентрации ионов водорода.
Кроме того, заявителе обнаружено, что если в той части рН- регулирующего компонента, которая представлена органической кислотой, использовать несколько разных органических кислот тканевое дыхание улучшается. Без ограничения какой-либо теорией можно предположить, что происходит стимуляция цикла трикарбоновых кислот, повышается выход энергии, необходимой для синтеза АТФ, и увеличивается потребление кислорода тканями за счет усиления транспорта электронов в митохондриях.
Неожиданно оказалось, что комбинация кислот по изобретению приводит к снижению интенсивности ацидоза, в том числе клеточного.
Смесь соляной и янтарной кислот дает синергический эффект, демонстрируя преимущество перед использованием каждой кислоты
отдельно. Использование этих кислот отдельно имело недостатки, которые были практически полностью исключены при комбинированном использовании с сохранением основного назначения - регулирования уровня кислотности.
У больных, получающих лечение гемодиализом с использовании раствора по изобретению, было отмечено уменьшение степени выраженности хронического воспалительного и окислительного стрессов, лежащих в основе белково-энергенической недостаточности и ускоренного атерегенеза у больных с терминальной уремией; наблюдалось существенное улучшение функции печени, что особенно важно, т.к. до 80% больных на гемодиализе страдают хроническим вирусным гепатитом В и С, снижение уровня фосфатов, что очень важно для больных хронической почечной недостаточностью. Получение гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа по изобретению включает формование набора сухих солей, последующее их растворение, например при комнатной температуре, в очищенной воде с получением концентрированного кислотного компонента для бикарбонатного гемодиализа, этот компонент подают в аппарат для гемодиализа, производящий в автоматическом режиме разбавление концентрированного кислотного и бикарбонатного компонентов в соответствии с заданным соотношением.
В результате получают гемодиализирующий раствор, содержащий следующие составляющие, в ммоль/л:
Натрий Na+ 135,0 - 142,0
++
Кальций Са 0 - 1 ,75
++
Магний Мд 0,5-1 ,0
Калий К+ 0,3-4,5
Глюкоза 0-1 1 ,0
Хлор СГ 136,7-154,9
Водород Н+ 2,0-5,0
Ион янтарной кислоты C4H4O4 0,1-5,0
Ион бикарбоната натрия НСОз 27,0-40,0
Каждая стадия этого способа может быть осуществлена отдельно вне связи с остальными стадиями.
Так, формование набора сухих солей может привести к получению коммерческого набора, в котором все компоненты находятся в сухом виде, за исключением тех, которые при обычных условиях не могут быть представлены сухим веществом, например соляной кислоты.
Концентрированный кислотный компонент может быть получен из такого набора в соответствующих аппаратах, разлит по канистрам, и оставлен на хранение либо реализован в торговой сети.
Для получения диализирующего раствора конечным потребителем может быть использован либо концентрированный кислотный компонент из канистр, либо набор сухих солей из картриджей. В общем, все продукты и способы по изобретению альтернативно могут включать в себя, состоять или по существу состоять из любых подходящих компонентов и стадий, раскрытых в данном описании или известных специалисту из уровня техники, и такие продукты или способы по изобретению могут дополнительно или альтернативно исключать какой- либо компонент, или стадию, или объект, который использован в продукте или способе, известном из уровня техники, или который не является необходимым для достижения технического результата данного изобретения. Конкретные примеры осуществления изобретения ПРИМЕР 1-4
Получали растворы следующих составов, ммоль/л.
Глюкоза г/л 5,0 5,0 1 ,0 1 ,0
Соляная кислота 2,9 0,1 2,0 2,2
Янтарная кислота 0,1 2,9 1 ,0 0,8
Бикарбонат натрия 32,0 32,0 32,0 32,0
Для приготовления 100 л концентрированного кислотного компонента использовали набор сухих солей (NaCI, CaCI22H2O, MgCI2-6H20, KCI, глюкоза, янтарная кислота).
В бак, заполненный очищенной для гемодиализа водой, загружали соли из набора сухих солей, включали перемешивающее устройство, производили перемешивание раствора до полного растворения солей, добавляли соляную кислоту. Затем доводили объем получившегося раствора до 100 л с получением концентрированного раствора кислотного компонента. В полученном растворе контролировали содержание ионов Na+ , Са++, Мд++, К*, СГ, С2Н4(СОО")2, кислотность, рН, осмолярность. Перед подачей приготовленного кислотного компонента в аппарат «Искусственная почка» производили его фильтрацию через фильтр с размером пор 100 мкм.
Полученный раствор и концентрированный раствор бикарбонатного компонента подавали в аппарат «Искусственная почка», который в автоматическом режиме производил их разбавление в соответствии с заданным программой соотношением с получением растворов указанных составов. ПРИМЕР 5-8
Производят те же действия, что в примере 1 и получают раствор со следующим содержанием компонентов, ммоль/л:
NQ5 NQ6 N27 Ns8
Натрий хлористый 137,3 137,3 140,3 140,3
Кальций хлористый 1 ,2 1 ,2 1 ,75 1 ,75
Магний хлористый 0,5 0,5 1 ,0 1 ,0
Калий хлористый 0,3 0,3 4,0 4,0
Глюкоза г/л 5,0 5,0 1 ,0 1 ,0
Соляная кислота 2,0 2,0 2,0 2,0
Янтарная кислота 0,5 0,5 0,2 0,1
Молочная кислота 0,5 0,1
α-кетоглутаровая кислота 0,5 0,2 0,1
Яблочная кислота 0,1 0,1
Лимонная кислота 0,1
Бикарбонат натрия 32,0 32,0 32,0 32,0
ПРИМЕР 9
Для испытания действия растворов проводили перекрестные исследования.
В перекрестном исследовании было изначально 2 группы: контрольная (п=39) и опытная (п=51) Обе группы не различались по возрасту, полу, основной начальной патологии, длительности лечения гемодиализом, характеру сопутствующей патологии. Набор пациентов в группы происходил случайным образом. В течение 6 мес. контрольная группа получала сеансы гемодиализа с использованием бикарбонатного гемодиализирующего раствора с уксусной кислотой в качестве рН-регулирующего компонента (стандартный раствор), а в опытной группе проводились сеансы гемодиализа с использованием раствора по изобретению.
Режим диализной терапии был одинаков в обеих группах (3 раза в неделю по 4,5 часа), а сеансы гемодиализа проводились по стандартной методике.
Спустя 6 месяцев после начала исследования, назначался 3-х месячный период «отмывки», в течение которого обе группы получали терапию гемодиализом с использованием стандартного раствора.
Далее, группы менялись местами: пациенты «контрольной группы» (п=39) начинали получать сеансы гемодиализа с раствором по изобретению, а «опытная группа» оставалась на гемодиализе с использованием стандартного раствора. Данный этап исследований продолжался в течение 6 мес.
По результатам исследований было обнаружено, что применение сеансов гемодиализа с использованием раствора по изобретению в течение 6 месяцев сопровождалось значительным уменьшением концентрации гамма глутамилтранспептидазы в сыворотке крови с 46,62 + 5,15 до 25,85 + 4,63 ммоль/л (п =90; р < 0,002).
Уровень гамма глутамилтранспептидазы в сыворотке крови в общей популяции населения, вне связи с потреблением алкоголя, ассоциируется с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов. У пациентов, получающих процедуру хронического гемодиализа, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы связано с хронической почечной недостаточностью, сопутствующими заболеваниями печени, хроническим гепатитом и сердечно-сосудистой недостаточностью. Установленный факт снижения ее уровня в сыворотке крови пациентов, получавших процедуру гемодиализа с использованием гемодиализирующих растворов по изобретению на 55 % можно расценивать как благоприятный в отношении риска осложнений сосудистой патологии и смертности, которая среди пациентов с терминальной почечной недостаточностью составляет более 50 %.
У группы пациентов, получавших гемодиализ растворами N° 3 и N°7 по изобретению было отмечено отсутствие рикошета уровня фосфата в плазме.
Было также замечено улучшение в следующих показателях:
- улучшились показатели ЭКГ, нормализовалось АД;
- уровень мочевины снизился с 34 ммоль/л до диализа до 25 ммоль/л в опытной группе по сравнению с контролем;
- наблюдался гиполипидемический эффект при использовании раствора по изобретению: в течение 3 месяцев снижение ХС, ХС-ЛПНП, КА на 2-3 моль/л;
- снизился уровень фосфора крови;
- снизился уровня тропонина с 0,027 до 0,23 мг/мл;
- на 62% улучшились показатели теста с 6-минутной ходьбой после применения раствора по изобреетнию;
- улучшились показатели качества жизни.
Claims
1. Концентрированный кислотный компонент для бикарбонатного гемодиализа, содержащий рН-регулирующий компонент, где рН- регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты.
2. Концентрированный кислотный компонент по п.1 , в котором соотношение соляной и янтарной кислоты составляет от 3:1 до 1 :3, например от 2:1 до 1 :1 , в частности 2:1.
3. Концентрированный кислотный компонент по п.1 , где рН- регулирующий компонент содержит также кислоту, выбранную из группы, включающей лимонную, яблочную, молочную и α-кетоглутаровую кислоты или любую их комбинацию.
4. Концентрированный кислотный компонент по любому из п. п.1-3, дополнительно содержащий глюкозу.
5. Разбавленный кислотный компонент для бикарбонатного гемодиализа, содержащий рН-регулирующий компонент, где рН-регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты.
6. Разбавленный кислотный компонент по п.5, полученный разбавлением концентрированного кислотного компонента по любому из п. п.1-4.
7. Разбавленный кислотный компонент по п.5, где рН-регулирующий компонент находится в количестве 3 ммоль/л, причем соляная кислота находится в пределах от 0, 1 до 2,9 ммоль/л, а янтарная кислота находится в пределах от 0, 1 до 2,9 ммоль/л.
8. Диализирующий раствор для бикарбонатного гемодиализа, содержащий рН-регулирующий компонент, где рН-регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты.
9. Диализирующий раствор по п.8, полученный разбавлением концентрированного кислотного компонента по любому из п.п.1-4 и смешением его с бикарбонатом.
10. Диализирующий раствор по п.8, имеющий следующий состав, ммоль/л:
Натрий Na+ 135,0 - 142,0
Кальций Са++ 0 - 1 ,75
Магний Мд++ 0,5-1 ,0
Калий К+ 0,3-4,5
Глюкоза, 0-1 1 ,0
Хлор СГ 136,7-154,9
Водород Н+ 2,0-5,0
Ион янтарной кислоты С4Н404 0,1 -5,0
Ион бикарбоната натрия НС03 27,0-40,0
1 1 . Диализирующий раствор по п.8, имеющий следующий состав, ммоль/л:
Натрий хлористый 137,3 - 140,3
Кальций хлористый 1 ,2 - 1 ,75
Магний хлористый 0,5-1 ,0
Калий хлористый 0,3-4,0
Глюкоза 1 ,0-5,0
Соляная кислота 0,1 -2,9
Янтарная кислота 0,1 -2,9
Бикарбонат натрия 32,0
12. Набор для бикарбонатного гемодиализа, содержащий электролиты, включая рН-регулирующий компонент, где рН-регулирующий компонент содержит соляную и янтарную кислоты, причем электролиты могут быть представлены в сухом и(или) жидком виде.
13. Набор по п.12, где соляная кислота представлена в жидком виде, а все остальные компоненты находятся в сухом виде.
14. Набор по п.12-13, включающий следующие химические реагенты: натрий хлористый, кальций хлористый, например CaCI22H20, магний хлористый, например МдС1г 6Н2О, калий хлористый, соляную кислоту, янтарную кислоту и возможно глюкозу.
15. Набор по п.12-13, дополнительно содержащий кислоту, выбранную из группы, включающей лимонную, яблочную, молочную и а-кетоглутаровую кислоты или любую их комбинацию.
16. Способ получения концентрированного кислотного компонента для бикарбонатного гемодиализа, при котором сухие химические реагенты для кислотного компонента из набора по любому из п. п.12-15 растворяют в воде и добавляют жидкие реагенты.
17. Способ получения диализирующего раствора, при котором концентрированный кислотный компонент для бикарбонатного гемодиализа по п.1-4 подают в аппарат для гемодиализа, где производится его разбавление и смешение с бикарбонатным компонентом.
18. Способ по п.17, который приводит к получению раствора следующего состава, ммоль/л:
Натрий Na+ 135,0 - 142,0
Кальций Са++ 0 - 1 ,75
Магний Мд++ 0,5-1 ,0
Калий К+ 0,3-4,5
Глюкоза, 0-1 1 ,0
Хлор СГ 136,7-154,9
Водород Н+ 2,0-5,0
Ион янтарной кислоты С4Н4О4 0,1-5,0
Ион бикарбоната натрия НСОз 27,0-40,0
19. Способ по п.17, который приводит к получению раствора следующего состава, моль/л:
Натрий хлористый 137,3-140,3
Кальций хлористый 1,2-1,75
Магний хлористый 0,5-1,0
Калий хлористый 0,3-4,0
Глюкоза 1,0-5,0
Соляная кислота 0,1-2,9
Янтарная кислота 0,1-2,9
Бикарбонат натрия 32,0
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11834707.9A EP2630958A4 (en) | 2010-10-18 | 2011-10-17 | SOLUTIONS FOR BICARBONATE HEMODIALYSIS |
| EA201390406A EA201390406A1 (ru) | 2010-10-18 | 2011-10-17 | Растворы для бикарбонатного гемодиализа |
| PCT/RU2012/000295 WO2013058674A1 (ru) | 2011-10-17 | 2012-04-17 | Раствор для бикарбонатного гемодиализа |
| EA201490617A EA201490617A1 (ru) | 2010-10-18 | 2012-04-17 | Раствор для бикарбонатного гемодиализа |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010143339/15A RU2438663C1 (ru) | 2010-10-18 | 2010-10-18 | Способ получения гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа |
| RU2010143339 | 2010-10-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2012053942A1 true WO2012053942A1 (ru) | 2012-04-26 |
Family
ID=45783848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2011/000822 WO2012053942A1 (ru) | 2010-10-18 | 2011-10-17 | Растворы для бикарбонатного гемодиализа |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2630958A4 (ru) |
| EA (2) | EA201390406A1 (ru) |
| RU (1) | RU2438663C1 (ru) |
| WO (1) | WO2012053942A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2536994C1 (ru) * | 2013-05-17 | 2014-12-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" | Концентрированный кислотный компонент, набор для его получения, концентрированный раствор кислотного компонента для получения гемодиализирующего раствора и способ его получения |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000023086A2 (en) | 1998-10-20 | 2000-04-27 | Advanced Renal Technologies | Buffered compositions for dialysis |
| CN1634614A (zh) * | 2004-09-30 | 2005-07-06 | 广州明兴制药有限公司 | 一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂 |
| RU2311202C1 (ru) * | 2006-02-08 | 2007-11-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" | Способ получения кислотного компонента для бикарбонатного гемодиализа |
| JP2010042124A (ja) | 2008-08-12 | 2010-02-25 | Fuso Pharmaceutical Industries Ltd | 透析用製剤 |
| WO2010055963A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Lee, Jin Tae | Manufacturing method of acetate-free dialysate composition |
-
2010
- 2010-10-18 RU RU2010143339/15A patent/RU2438663C1/ru active
-
2011
- 2011-10-17 EP EP11834707.9A patent/EP2630958A4/en not_active Withdrawn
- 2011-10-17 EA EA201390406A patent/EA201390406A1/ru unknown
- 2011-10-17 WO PCT/RU2011/000822 patent/WO2012053942A1/ru active Application Filing
-
2012
- 2012-04-17 EA EA201490617A patent/EA201490617A1/ru unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000023086A2 (en) | 1998-10-20 | 2000-04-27 | Advanced Renal Technologies | Buffered compositions for dialysis |
| CN1634614A (zh) * | 2004-09-30 | 2005-07-06 | 广州明兴制药有限公司 | 一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂 |
| RU2311202C1 (ru) * | 2006-02-08 | 2007-11-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" | Способ получения кислотного компонента для бикарбонатного гемодиализа |
| JP2010042124A (ja) | 2008-08-12 | 2010-02-25 | Fuso Pharmaceutical Industries Ltd | 透析用製剤 |
| WO2010055963A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Lee, Jin Tae | Manufacturing method of acetate-free dialysate composition |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FOURNIER G. ET AL.: "Zamena uksusnoy kisloty na solyanuyu v bikarbonatom bufernom dializate.", ARTIFICAL ORGANS, vol. 22, no. 7, 1998, pages 608 - 613, XP055087674, Retrieved from the Internet <URL:http://www.hdl3.ru/article/1410> [retrieved on 20100827] * |
| See also references of EP2630958A4 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201390406A1 (ru) | 2013-11-29 |
| RU2438663C1 (ru) | 2012-01-10 |
| EP2630958A1 (en) | 2013-08-28 |
| EP2630958A4 (en) | 2014-06-18 |
| EA201490617A1 (ru) | 2014-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11253543B2 (en) | Dialysis precursor composition product | |
| TWI500424B (zh) | 透析前驅物組成物 | |
| US9655922B1 (en) | Dialysis precursor composition | |
| US20130248448A1 (en) | Citrate-Based Dialysate Chemical Formulations | |
| AU2012272021B2 (en) | Dialysis precursor composition | |
| WO2012053942A1 (ru) | Растворы для бикарбонатного гемодиализа | |
| RU2536994C1 (ru) | Концентрированный кислотный компонент, набор для его получения, концентрированный раствор кислотного компонента для получения гемодиализирующего раствора и способ его получения | |
| CN104382891A (zh) | 通过施用肌酸化合物的透析患者中的细胞保护 | |
| RU2521361C2 (ru) | Раствор для бикарбонатного гемодиализа | |
| RU2568846C2 (ru) | Кислотный диализный концентрат | |
| WO2013058674A1 (ru) | Раствор для бикарбонатного гемодиализа | |
| US10172881B2 (en) | Dialysis precursor composition | |
| US9687507B2 (en) | Dialysis precursor composition | |
| CN104721223A (zh) | 一种复方电解质注射液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 11834707 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| DPE1 | Request for preliminary examination filed after expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101) | ||
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: A201304480 Country of ref document: UA |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 201390406 Country of ref document: EA |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| REEP | Request for entry into the european phase |
Ref document number: 2011834707 Country of ref document: EP |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2011834707 Country of ref document: EP |