JP2010042124A - 透析用製剤 - Google Patents
透析用製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010042124A JP2010042124A JP2008207646A JP2008207646A JP2010042124A JP 2010042124 A JP2010042124 A JP 2010042124A JP 2008207646 A JP2008207646 A JP 2008207646A JP 2008207646 A JP2008207646 A JP 2008207646A JP 2010042124 A JP2010042124 A JP 2010042124A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sodium
- meq
- agent
- ion
- chloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 title abstract 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 88
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 57
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 42
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 36
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 36
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 36
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 36
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 28
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 28
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 26
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 claims abstract description 25
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 21
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 18
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 18
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 41
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 38
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 23
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 20
- -1 sodium organic acid Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 4
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 17
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 abstract description 15
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 abstract description 5
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 abstract description 4
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 abstract description 4
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 abstract 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 39
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 19
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 14
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 12
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 10
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 7
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 6
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 3
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 235000019265 sodium DL-malate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001394 sodium malate Substances 0.000 description 3
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- WPUMTJGUQUYPIV-JIZZDEOASA-L disodium (S)-malate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](O)CC([O-])=O WPUMTJGUQUYPIV-JIZZDEOASA-L 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical group N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYJRVZZWXCEGAT-UHFFFAOYSA-L C(CCC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+].C(CCC(=O)O)(=O)O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+] Chemical compound C(CCC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+].C(CCC(=O)O)(=O)O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+] FYJRVZZWXCEGAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000975 Carbon steel Inorganic materials 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-VRPWFDPXSA-N D-fructopyranose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010962 carbon steel Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005722 itchiness Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 102200082816 rs34868397 Human genes 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
【解決手段】塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ブドウ糖および炭酸水素ナトリウムを必須成分として含有する透析用製剤において、pH調節剤としてコハク酸と有機酸ナトリウムを使用し、A剤のpHを2.9〜3.6に維持することにより、鉄分溶出の課題を解決した。また、コハク酸ナトリウムとクエン酸ナトリウムを併用することにより、イオン化Caの低下、クエン酸カルシウム沈殿、および透析液に発生する炭酸カルシウム沈殿の課題を解決した。
【選択図】なし
Description
リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸のキレート化作用およびその安定性
キレート作用がある有機酸を選択するため、2価の有機酸であるリンゴ酸およびコハク酸、3価の有機酸であるクエン酸を試験した。塩化ナトリウム(NaCl、MW58.44、以下同様)63.1g、塩化カリウム(KCl、MW74.55、以下同様)1.49g、塩化カルシウム(CaCl2・2H2O、MW147.01、以下同様)2.02g、塩化マグネシウム(MgCl2・6H2O、MW203.30、以下同様)1.02g、ブドウ糖(C6H12O6、MW180.16、以下同様)12.5g、酢酸ナトリウム(C2H3NaO2、MW82.03、以下同様)1.64gを水に溶かし、全量を1000mLとした。この液100mLをとり、DL-リンゴ酸(C4H6O5、MW134.09、以下同様)134mgを溶かし、リンゴ酸添加10倍濃縮A液とした。次に、メスフラスコに水約900mLをとり、炭酸水素ナトリウム(NaHCO3、MW84.01、以下同様)2.52gおよびリンゴ酸添加10倍濃縮A液100mLを溶かし、水を加え、正確に1000mLとし、リンゴ酸添加透析液とした。
表1:リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸添加処方の比較
リンゴ酸添加処方およびコハク酸添加処方の比較
A剤のpH調節剤として、リンゴ酸およびコハク酸のどちらを使用するのがよいかを試験するため、塩化ナトリウム110.5g、塩化カリウム2.61g、塩化カルシウム3.54g、塩化マグネシウム1.78gおよびブドウ糖21.9gを秤取し、適量の水に溶かし、pH調節剤として、DL-リンゴ酸およびDL-リンゴ酸ナトリウム(C4H4Na2O5・nH2O、MW178.05(無水物)、以下同様)の表2の規定量をとり、上記の液に溶かし、水で全量を500mLとした。その液を孔径0.45μmのメンブレンフィルターでろ過し、その約45mLずつをガラス製スクリュー管に分注し、施栓し、数本を作成した。同様に、pH調節剤としてコハク酸およびコハク酸ナトリウム(C4H4Na2O4・6H2O、MW270.14、以下同様)規定量を使用した処方を作成した。
コハク酸処方におけるコハク酸添加量
透析液pHとコハク酸添加量の関係を明らかにするため、塩化ナトリウム110.5g、塩化カリウム2.61g、塩化カルシウム3.54g、塩化マグネシウム1.78gおよびブドウ糖21.9gを秤取し、適量の水に溶かし、pH調節剤として、コハク酸および有機酸ナトリウムの表3の規定量をとり、上記の液に溶かし、水で全量を500mLとした。その液を孔径0.45μmのメンブレンフィルターでろ過し、その約45mLずつをガラス製スクリュー管に分注し、施栓し、各処方数本ずつのA剤濃縮液(35倍、以下も同様)を作成し、それを使用し、炭酸水素ナトリウム30mEq/L混合時の透析液のpHを測定した。
コハク酸添加処方におけるA剤濃縮液pHと鉄溶出との関係
A剤濃縮液pHと鉄溶出との関係を明らかにするため、塩化ナトリウム110.5g、塩化カリウム2.61g、塩化カルシウム3.54g、塩化マグネシウム1.78gおよびブドウ糖21.9gを秤取し、適量の水に溶かし、pH調節剤として、コハク酸および有機酸ナトリウムの表4の規定量をとり、上記の液に溶かし、水で全量を500mLとした。その液を孔径0.45μmのメンブレンフィルターでろ過し、その約45mLずつをガラス製スクリュー管に分注し、施栓し、各処方数本ずつのA剤濃縮液を作成した。
コハク酸処方におけるコハク酸ナトリウム添加量
A剤濃縮液pHとコハク酸ナトリウム添加量の関係を明らかにするため、塩化ナトリウム110.5g、塩化カリウム2.61g、塩化カルシウム3.54g、塩化マグネシウム1.78gおよびブドウ糖21.9gを秤取し、適量の水に溶かし、pH調節剤として、コハク酸および有機酸ナトリウムの表5の規定量をとり、上記の液に溶かし、水で全量を500mLとした。その液を孔径0.45μmのメンブレンフィルターでろ過し、その約45mLずつをガラス製スクリュー管に分注し、施栓し、各処方数本ずつのA剤濃縮液を作成した。その検体を使用して上記A剤濃縮液pHを測定し、残りの3検体を50℃に設定した恒温室で1ヶ月保存し、外観の変化を観察して、結晶析出するか否かを試験した。
コハク酸添加処方におけるクエン酸ナトリウム添加量
調製した透析液中に発生する可能性のある炭酸カルシウムの抑制剤としてクエン酸ナトリウムの添加量を検討するために試験した。
コハク酸添加処方におけるコハク酸ナトリウム添加量
クエン酸ナトリウム0.3および0.5mEq/L添加した場合のコハク酸添加処方におけるコハク酸ナトリウム添加量を検討するために、試験した。
表7:コハク酸添加処方におけるコハク酸ナトリウム添加量
コハク酸2.5mEq/コハク酸ナトリウム0.5mEq/L添加の処方39の粉末剤を次のとおり調製した。乳鉢に塩化カリウム5.22g、コハク酸ナトリウム2.36g、コハク酸5.17g、塩化マグネシウム3.56gおよび塩化カルシウム7.07gを順次加え、混和し、更に、塩化ナトリウム221.9gを加え、混和した。混和物を平型トレイに移し、105℃で2時間乾燥した後、12号ふるいで篩別し、ビニル袋に入れ、ブドウ糖43.8gと混和し、調製した。その約28gずつをバリアーフィルム(凸版製、層構成OPP20/NY15/GL-AU12/LLDPE50)袋に入れ、シールし、9袋を作成した。
Claims (15)
- 必須成分としての塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ブドウ糖および炭酸水素ナトリウムを含む透析用製剤において、pH調節剤としてコハク酸と有機酸ナトリウムを使用することを特徴とする製剤。
- 有機酸ナトリウムがコハク酸ナトリウムおよび/またはクエン酸ナトリウムである、請求項1に記載の製剤。
- 用時、1L中にナトリウムイオン 135〜145mEq、カリウムイオン 1.5〜2.5mEq、カルシウムイオン 2.5〜3.5mEq、マグネシウムイオン 0.5〜1.5mEq、塩素イオン 105〜115mEq、炭酸水素イオン 25〜35mEq、コハク酸イオン 1.8〜3.6mEqおよびブドウ糖 1.0〜2.0gを含むように調製した、請求項1または2に記載の製剤。
- 用時、1L中にナトリウムイオン 135〜145mEq、カリウムイオン 1.5〜2.5mEq、カルシウムイオン 2.5〜3.5mEq、マグネシウムイオン 0.5〜1.5mEq、塩素イオン 105〜115mEq、炭酸水素イオン 25〜35mEq、コハク酸イオン 1.5〜3.1mEq、クエン酸イオン 0.3〜0.5mEqおよびブドウ糖 1.0〜2.0gを含むように調製した、請求項1または2に記載の製剤。
- 塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、コハク酸、有機酸ナトリウムおよびブドウ糖を含むA剤と、炭酸水素ナトリウムを含むB剤に分けて製造され、用時、これら両剤を合して使用する、請求項1に記載の製剤。
- 有機酸ナトリウムがコハク酸ナトリウムおよび/またはクエン酸ナトリウムである、請求項5に記載の製剤。
- 塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、コハク酸および有機酸ナトリウムを含むA−1剤と、ブドウ糖を含むA−2剤と、炭酸水素ナトリウムを含むB剤に分けて製造され、用時、これら三剤を合して使用する、請求項1または3に記載の製剤。
- 有機酸ナトリウムがコハク酸ナトリウムおよび/またはクエン酸ナトリウムである、請求項7に記載の製剤。
- A剤とB剤のそれぞれが粉末剤または濃縮剤である、請求項5または6のいずれかに記載の製剤。
- A−1剤とA−2剤とB剤のそれぞれが粉末剤または濃縮剤である、請求項7または8のいずれかに記載の製剤。
- 用時、調製直後のpHが7.3〜7.5の範囲内にある水溶液として使用される、請求項1〜10のいずれかに記載の製剤。
- 透析用製剤の製造装置または調製装置からの鉄分溶出が抑制されている、請求項1〜11のいずれかに記載の製剤。
- 用時、水溶液として調製された透析液における炭酸カルシウムの発生が抑制されている、請求項1〜12のいずれかに記載の製剤。
- コハク酸と有機酸ナトリウムを含む、透析用製剤に使用されるpH調節剤。
- 有機酸ナトリウムがコハク酸ナトリウムおよび/またはクエン酸ナトリウムである、請求項14に記載の製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008207646A JP5258448B2 (ja) | 2008-08-12 | 2008-08-12 | 透析用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008207646A JP5258448B2 (ja) | 2008-08-12 | 2008-08-12 | 透析用製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010042124A true JP2010042124A (ja) | 2010-02-25 |
JP5258448B2 JP5258448B2 (ja) | 2013-08-07 |
Family
ID=42014008
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008207646A Active JP5258448B2 (ja) | 2008-08-12 | 2008-08-12 | 透析用製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5258448B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012053942A1 (ru) | 2010-10-18 | 2012-04-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Нефрон" | Растворы для бикарбонатного гемодиализа |
JP2015205845A (ja) * | 2014-04-22 | 2015-11-19 | 保土谷化学工業株式会社 | 非腐食性過酢酸製剤とその製造方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3551384B2 (ja) * | 1995-08-11 | 2004-08-04 | ウー,ジョージ | 外来患者を対象とする連続腹膜透析に使用する生体適合性水溶液 |
JP2005198943A (ja) * | 2004-01-19 | 2005-07-28 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 透析用補正液および透析用剤 |
JP4838139B2 (ja) * | 2003-10-28 | 2011-12-14 | エモリー ユニバーシティー | 透析液並びに透析液に関連した方法及びシステム |
-
2008
- 2008-08-12 JP JP2008207646A patent/JP5258448B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3551384B2 (ja) * | 1995-08-11 | 2004-08-04 | ウー,ジョージ | 外来患者を対象とする連続腹膜透析に使用する生体適合性水溶液 |
JP4838139B2 (ja) * | 2003-10-28 | 2011-12-14 | エモリー ユニバーシティー | 透析液並びに透析液に関連した方法及びシステム |
JP2005198943A (ja) * | 2004-01-19 | 2005-07-28 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 透析用補正液および透析用剤 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012053942A1 (ru) | 2010-10-18 | 2012-04-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Нефрон" | Растворы для бикарбонатного гемодиализа |
JP2015205845A (ja) * | 2014-04-22 | 2015-11-19 | 保土谷化学工業株式会社 | 非腐食性過酢酸製剤とその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5258448B2 (ja) | 2013-08-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9216247B2 (en) | Buffered compositions for dialysis | |
US6610206B1 (en) | Buffered compositions for dialysis | |
JP5975962B2 (ja) | 透析用緩衝化組成物 | |
JP5840017B2 (ja) | 透析用製剤 | |
JP5204359B2 (ja) | 透析用剤およびその製造方法 | |
JP5258448B2 (ja) | 透析用製剤 | |
US9925155B2 (en) | Dialysis composition | |
JP5371278B2 (ja) | 透析用剤およびその製造方法 | |
JP2018517755A (ja) | 有機リン酸エステルを含有する透析液または置換液 | |
WO2020133198A1 (en) | Stabilized aqueous hemofiltration basic solution, dialysis solution and corresponding kit | |
TW202211908A (zh) | 透析液儲備液組合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110311 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130118 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130402 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130423 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160502 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5258448 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |